PL190753B1 - Wodna zawiesina do podawania donosowego i jej zastosowanie - Google Patents
Wodna zawiesina do podawania donosowego i jej zastosowanieInfo
- Publication number
- PL190753B1 PL190753B1 PL334614A PL33461498A PL190753B1 PL 190753 B1 PL190753 B1 PL 190753B1 PL 334614 A PL334614 A PL 334614A PL 33461498 A PL33461498 A PL 33461498A PL 190753 B1 PL190753 B1 PL 190753B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aqueous suspension
- suspension
- loteprednol etabonate
- nasal
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 title claims abstract description 34
- DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N loteprednol etabonate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)OCCl)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229960003744 loteprednol etabonate Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims description 6
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 abstract 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract 1
- 231100000017 mucous membrane irritation Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 abstract 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 abstract 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 6
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 5
- XIWFQDBQMCDYJT-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-tridecylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 XIWFQDBQMCDYJT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 5
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;(2r)-2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSXOYNURBQLXRV-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethoxy)phenol Chemical compound OC1=CC=C(OCCl)C=C1 LSXOYNURBQLXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N Naphazoline Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028741 Nasal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960002689 clemastine fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 229960003630 ketotifen fumarate Drugs 0.000 description 1
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002660 mepivacaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- RETIMRUQNCDCQB-UHFFFAOYSA-N mepivacaine hydrochloride Chemical compound Cl.CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C RETIMRUQNCDCQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004186 naphazoline nitrate Drugs 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- UEHLXXJAWYWUGI-UHFFFAOYSA-M nitromersol Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C2=C1O[Hg]2 UEHLXXJAWYWUGI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940118238 nitromersol Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005158 sulfamethizole Drugs 0.000 description 1
- VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N sulfamethizole Chemical compound S1C(C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Wodna zawiesina do podawania donosowego, znamienna tym, ze zawiera 0,05-3% wa- gowo/wagowych etabonianu loteprednolu i 0,5-10% wagowo/wagowych karmelozy sodu celulozy mikrokrystalicznej i srodki dodatkowe: srodek nadajacy izotonicznosc wybrany z grupy obejmujacej gliceryne lub glikol propylenowy, kwas jako srodek buforujacy, srodek konserwujacy i srodek po- wierzchniowo czynny. 3. Zastosowanie wodnej zawiesiny zawierajacej 0,05-3% wagowo/wagowych etabonianu lote- prednolu i 0,5-10% wagowo/wagowych karmelozy sodu celulozy mikrokrystalicznej i srodki dodatko- we: srodek nadajacy izotonicznosc wybrany z grupy obejmujacej gliceryne lub glikol propylenowy, kwas jako srodek buforujacy, srodek konserwujacy i srodek powierzchniowo czynny do wytwarzania leku do leczenia zapalenia jamy nosowej lub uczulenia. PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Dziedzina wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest stabilizowana wodna zawiesina etabonianu loteprednolu, mającego działanie przeciwzapalne i przeciwuczuleniowe i zastosowanie tej zawiesiny do wytwarzania leku w postaci kropli donosowych i do leczenia zapalenia jamy nosowej lub uczulenia.
Stan techniki
Etabonian loteprednolu jest syntetycznym hormonem kory nadnerczy o doskonałym działaniu przeciwzapalnym i przeciwuczuleniowym; z uwagi na to działanie, jak również na niskie potencjalne podrażnienia skóry (śluzówki) i małe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, uważa się, że ten związek będzie cennym lekiem do stosowania zewnętrznego, na przykład w postaci maści lub płynu.
Jednakże, ponieważ etabonian loteprednolu jest w zasadzie nierozpuszczalny w wodzie, przy stosowaniu go w płynnej postaci do stosowania zewnętrznego musi on być wytwarzany w postaci zawiesiny. Dotychczas jako środek zawieszająco-stabilizujący dla takich nierozpuszczalnych w wodzie (jak również trudno rozpuszczalnych w wodzie) leków stosowano na ogół na przykład metylocelulozę (MC), hydroksypropylometylocelulozę (HPMC), sól sodową karboksymetylocelulozy (CMC-Na) lub poliwinylopirolidon (PVP). W przypadku jednak etabonianu loteprednolu żaden w wymienionych środków, to znaczy MC, HPMC, CMC-Na ani PVP, w zwykle stosowanej ilości nie zapewnia uzyskania zawiesin o dostatecznej stabilności. I tak, jeżeli zawiesinę pozostawi się na długi czas, na przykład 3 miesiące lub dłużej, cząstki etabonianu loteprednolu ulegają agregacji i strąceniu, tworząc złogi na dnie i bocznych ściankach pojemnika i może dojść do tego, że nie można z powrotem uzyskać pierwotnej konsystencji, nawet jeżeli pojemnik silnie się wstrząsa lub wiruje. Oczywiście, stężenie składnika czynnego w takiej zawiesinie będzie różne od stężenia bezpośrednio po wytworzeniu preparatu.
Ponadto w przypadku formy w postaci kropli donosowych, zawiesinę wytwarza się w standardowych rozpylaczach donosowych, ale do agregacji i odkładania się cząstek dochodzi w końcówce wylotowej pompy podającej odmierzoną ilość leku, co powoduje niemożność podania określonej ilości lub zatykanie otworów wylotowych.
Tak więc, istotny był problem związany z utrzymaniem stabilności wodnej zawiesiny etabonianu loteprednolu przez długi czas. Z powyższego punktu widzenia, stabilną wodną zawiesinę etabonianu loteprednolu zaproponowano w publikacji WO 95/11669.
Jednakże przy podawaniu zawiesiny do jamy nosowej przemieszcza się ona w dół od nozdrzy z powodu swej małej lepkości, wynoszącej poniżej 80 centypuazów. Tak więc wadą zawiesiny jest to, że czas jej utrzymania jest zbyt krótki dla osiągnięcia działania farmaceutycznego i że preparat pozostawia nieprzyjemne odczucie.
Krótki opis wynalazku
Autorzy niniejszego wynalazku badali możliwość stabilizowania wodnej zawiesiny etabonianu loteprednolu i ulepszenia zatrzymywania w jamie nosowej składnika czynnego i poprawy odczucia przy stosowaniu preparatu, stosując środki zagęszczające, w tym pochodne celulozy, takie jak metyloceluloza, sól sodowa karboksymetylocelulozy, hydroksypropylometyloceluloza itp., syntetyczne związki wielkocząsteczkowe, takie jak alkohol poliwinylowy, poliwinylopirolidon, polimer karboksywinylowy itp., i sacharydy, takie jak sorbit, mannit, sacharoza, itd.; kationowe środki powierzchniowo czynne, w tym czwartorzędowe sole amonowe; anionowe środki powierzchniowo czynne, w tym alkilosiarczany; i niejonowe środki powierzchniowo czynne, w tym polisorbat 80, polioksyetylenowy uwodorniony olej rycynowy itp. W wyniku tego stwierdzili oni, że karmeloza sodu celulozy mikrokrystalicznej jest nie tylko wysoce skuteczna w stabilizowaniu zawiesiny etabonianu loteprednolu, lecz również wykazuje niskie potencjalnie podrażnienia skóry (śluzówek) , korzystne subiektywne odczucie przy stosowaniu i właściwość zwiększania zatrzymywania w śluzówce składnika czynnego; w oparciu o to autorzy opracowali niniejszy wynalazek.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest zatem:
(1) wodna zawiesina do podawania donosowego, zawierająca etabonian loteprednolu i karmelozę sodu celulozy mikrokrystalicznej i konwencjonalne środki dodatkowe: środek nadający izotoniczność, środek buforujący i środek powierzchniowo czynny a bardziej szczegółowo, wodna zawiesina do podawania donosowego, zawierająca 0,05-3% wagowo/wagowych etabonianu loteprednolu i 0,5-10% wagowo/wagowych karmelozy sodowej celulozy mikrokrystalicznej i środki dodatkowe: środek nadający izotoniczność wybrany z grupy obejmującej glicerynę lub glikol propylenowy, kwas jako środek buforujący i środek powierzchniowo czynny; korzystnie gdy wodna zawiesina zawiera 0,1-1,5% waPL 190 753 B1 gowo/wagowych etabonianu loteprednolu i 1-5% wagowo/wagowych karmelozy sodu celulozy mikrokrystalicznej; oraz (2) zastosowanie wodnej zawiesiny do podawania donosowego, zawierającej 0,05-3% wagowo/wagowych etabonianu loteprednolu i 0,5-10% wagowo/wagowych karmelozy sodowej celulozy mikrokrystalicznej i środki dodatkowe: środek nadający izotoniczność wybrany z grupy obejmującej glicerynę lub glikol propylenowy, kwas jako środek buforujący i środek powierzchniowo czynny do wytwarzania leku do leczenia zapalenia jamy nosowej lub uczulenia.
Szczegółowy opis wynalazku
Stężenie etabonianu loteprednolu w wodnej zawiesinie do stosowania donosowego według niniejszego wynalazku wynosi, 0,05-3% wagowo/wagowych, korzystnie, 0,1-1,5% wagowo/wagowych.
Karmeloza sodowa celulozy mikrokrystalicznej jest na ogół mieszaniną zawierającą nie mniej niż 80% wagowo celulozy krystalicznej i 9-13% wagowo karmelozy sodowej. Jakkolwiek zależy to od obecności innych środków dodatkowych, jej stężenie w wodnej zawiesinie wynosi 0,5-10% wagowo/wagowych, korzystniej, 1-5% wagowo/wagowych.
Wodna zawiesina do podawania donosowego według niniejszego wynalazku może zawierać, oprócz etabonianu loteprednolu, środek lub więcej substancji czynnych, takich jak niesteroidowy lek przeciwzapalny, na przykład kwas mefenamowy, środek przeciwhistaminowy, na przykład fumaran klemastyny, terfenadyna, maleinian chlorfeniraminy, chlorowodorek difenhydraminy itd., środek przeciwuczuleniowy, taki jak tranilast, kromoglikan sodowy, fumaran ketotyfenu itd., antybiotyk, na przykład erytromycyna, tetracyklina itd., i/lub środek antybakteryjny, na przykład sulfametizol, sulfametoksazol, sulfizoksazol itd., w odpowiedniej ilości.
Wodna zawiesina do podawania donosowego według niniejszego wynalazku może ponadto zawierać inne substancje farmakologicznie czynne, takie jak lek zwężający naczynia krwionośne, na przykład azotan nafazoliny i chlorowodorek fenylefryny, środek powierzchniowo znieczulający na przykład lidokaina, chlorowodorek lidokainy i chlorowodorek mepiwakainy i itd., w odpowiedniej ilości. Te substancje farmakologicznie czynne mogą być stosowane na ogół w proporcji 0,01-10% wagowo/wagowych, korzystnie, 0,05-5% wagowo/wagowych.
Wodna zawiesina do podawania donosowego według niniejszego wynalazku może zawierać rozmaite środki dodatkowe, które są szeroko ogólnie stosowane w kroplach donosowych. Do takich środków dodatkowych należą środki konserwujące, nadające izotoniczność, buforujące, stabilizujące, kontrolujące pH i zawieszające. Jako środki konserwujące mogą być użyte parabeny (na przykład metylo-p-hydroksybenzoesan, propylo-p-hydroksybenzoesan itd.), odwrotne mydła (na przykład chlorek benzalkoniowy, chlorek benzetoniowy, glukonian chloroheksydyny, chlorek cetylopirydyniowy itd.), pochodne alkoholi (na przykład chlorobutanol, alkohol fenetylowy itd.), kwasy organiczne (na przykład kwas dehydrooctowy, sorbinowy itd.), fenole (na przykład p-chlorometoksyfenol, p-chlorometakrezol itd.) i związki rtęcioorganiczne (na przykład timerozal, azotan fenylortęciowy, nitromersol itd.). Do środków nadających izotoniczność należą, jednak bez ograniczenia, gliceryna, glikol propylenowy, sorbit i mannit. Jako bufory mogą być użyte m. in. kwas borny, kwas fosforowy, kwas octowy i aminokwasy, między innymi. Stabilizator zawiera przeciwutleniacze (na przykład dibutylohydroksytoluen (BHT), butylohydroksyanizol (BHA), galusan propylowy itd.) i środki chelatujące (kwas etylenodiaminotetraoctowy, kwas cytrynowy itd.). Do środków kontrolujących pH należą kwas solny, kwas octowy, wodorotlenek sodowy, kwas fosforowy, kwas cytrynowy itd. Jako środek zawieszający można stosować różne środki powierzchniowo czynne (niejonowe środki powierzchniowo czynne, takie jak polisorbat 80, polietylenowy uwodorniony olej rycynowy, tyloksapol; kationowe środki powierzchniowo czynne, takie jak czwartorzędowe sole amoniowe; anionowe środki powierzchniowo czynne, takie jak alkilosiarczany, i amfoteryczne środki powierzchniowo czynne, takie jak lecytyna). Ilość takich środków dodatkowych jest różna i zależy od rodzaju i ilości składników czynnych, jednak na ogół korzystne jest naśladowanie warunków fizjologicznych w jamie nosowej (to znaczy, aby środek był izotoniczny z wydzieliną z nosa). Typowo, zakres ciśnienia osmotycznego powinien odpowiadać 0,2-4% wagowo/wagowych soli fizjologicznej, korzystnie 0,5-2% wagowo/wagowych soli fizjologicznej, korzystniej, 0,9-1,5% wagowo/wagowych soli fizjologicznej.
Wodną zawiesinę do podawania donosowego według niniejszego wynalazku wytwarza się, korzystnie, w zakresie pH stosowanym zwykle do kropli do nosa, to znaczy pH 5-7.
Wodną zawiesinę do podawania donosowego według niniejszego wynalazku wytwarza się, korzystnie, w zakresie ciśnienia osmotycznego stosowanym zwykle do kropli do nosa, to znaczy zwykle 140-1140 mOsm, korzystnie, 200-870 mOsm i korzystniej 280-310 mOsm.
PL 190 753 B1
Wodną zawiesinę do podawania donosowego według niniejszego wynalazku wytwarza się, korzystnie, w takim zakresie lepkości, aby utrzymywała się ona w jamie nosowej i nie spływała w dół od nozdrzy po podaniu, to znaczy w zakresie lepkości zwykle 400-3000 centypuazów, korzystnie, 10001600 centypuazów, korzystniej, 1200-1450 centypuazów.
Wodną zawiesinę do podawania donosowego według niniejszego wynalazku można wytwarzać sposobami znanymi per se. Można ją na przykład wytwarzać sposobem opisanym w Zaleceniach odnośnie Przepisywania Leków (Prescribing Guidelines) IX, wydanych przez Japońskie Towarzystwo Farmaceutyczne, 128-129, opublikowanych przez Yakuji Nippo, Ltd).
Wodną zawiesinę do podawania donosowego według niniejszego wynalazku można podawać sposobem zwykle stosowanym do kropli do nosa, na przykład poprzez rozpylenie lub zakraplanie. Biorąc jako przykład rozpylanie: zalecana dawka i sposób podawania, jakkolwiek zależy od wieku, masy ciała i stanu pacjenta, zalecana dawka u osoby dorosłej w leczeniu naczynioruchowego zapalenia nosa wdychanie 1-2 rozpyleń z końcówki wylotowej pojemnika donosowego jeden lub dwa razy dziennie. Przy zakraplaniu, zalecana dawka i sposób podawania, jakkolwiek zależy od wieku, masy ciała i stanu pacjenta, przy leczeniu uczuleniowego zapalenia nosa wynosi u osoby dorosłej zakraplanie do nozdrza 2-3 krople wodnej zawiesiny według niniejszego wynalazku, zawierającej 0,05-3,0% wagowo/wagowych, lub, korzystnie, 0,1-1,5% wagowo/wagowych etabonianu loteprednolu, w pozycji stojącej lub siedzącej, z głową odchyloną do tyłu, 1-2 razy dziennie.
Przykłady
Poniższe przykłady robocze i doświadczalne mają za zadanie bliższe opisanie i wynalazku i zilustrowanie jego działania. Należy jednak rozumieć, że są one jedynie ilustracją,, nie zaś ograniczeniem zakresu wynalazku.
Przykład 1 Receptura
Etabonian loteprednolu 0,5 g
Stężona gliceryna 2,6 g
Polisorbat 80 0,2 g
Karmeloza sodowa celulozy mikrokrystalicznej 2,0 g
Kwas cytrynowy q.s.
Chlorek benzalkoniowy 0,005 g
Woda oczyszczona do objętości 100 g (pH 5,5)
Sposób wytwarzania g wody oczyszczonej, 0,5 g etabonianu loteprednolu, 2,6 g stężonej gliceryny, 0,5 ml 1% roztworu chlorku benzalkoniowego i 0,2 g polisorbatu 80 mieszano w homomikserze (6000 obr./min.) przez 30 minut. Do tej płynnej mieszaniny dodano 2,0 g karmelozy sodowej celulozy mikrokrystalicznej („Avicel RC-A591 NF”, wytwarzanej przez Asahi Chemical Industry Co., Ltd) i całość mieszaniny mieszano dalej mikserem (750 obr./min.) przez 60 minut. Następnie dodano odpowiednią ilość kwasu cytrynowego i wody oczyszczonej dla doprowadzenia pH do 5,5. Mieszaninę dalej mieszano przez 10 minut do wytworzenia 100 g wodnej zawiesiny (a). Lepkość zawiesiny, mierzona lepkościomierzem typu BL (liczba obrotów: 30/min., Adapter nr 3, produkcji Tokimech Co., Ltd) wynosiła 1160 centypuazów.
Przykład 2 Receptura
Etabonian loteprednolu 0,5 g
Stężona gliceryna 2,6 g
Polisorbat 80 0,2 g
Karmeloza sodowa celulozy mikrokrystalicznej 3,0 g
Kwas cytrynowy q. s.
Chlorek benzalkoniowy 0,005 g
Woda oczyszczona do objętości 100 g (pH 5,5)
Sposobem opisanym w przykładzie 1 wytworzono 100 g wodnej zawiesiny (b) do podawania donosowego. Lepkość zawiesiny wynosiła 1380 centypuazów.
Przykład 3 Receptura
Etabonian loteprednolu 1,0 g
Stężona gliceryna 2,6 g
PL 190 753 B1
Polisorbat 80 0,2 g
Karmeloza sodowa celulozy mikrokrystalicznej 3,0 g
Kwas cytrynowy q.s.
Chlorek benzalkoniowy 0,005 g
Woda oczyszczona do objętości 100 g (pH 5,5)
Sposobem opisanym w przykładzie 1 wytworzono 100 g wodnej zawiesiny (c) do podawania donosowego. Lepkość zawiesiny wynosiła 1440 centypuazów.
P r zyk ł a d 4
Receptura
Etabonian loteprednolu 0,5 g
Glikol propylenowy 2,0 g
Polioksyetylenowy uwodorniony olej rycynowy 60 0,2 g
Karmeloza sodowa celulozy mikrokrystalicznej 3,0 g
Kwas fosforowy q.s.
Chlorek benzetoniowy 0,005 g
Woda oczyszczona do objętości 100 g (pH 5,5)
Sposobem opisanym w przykładzie 1 wytworzono 100 g wodnej zawiesiny (d) do podawania donosowego. Lepkość zawiesiny wynosiła 1340 centypuazów.
P r zyk ł a d d oświ a d cz al n y 1
Test odczucia przy stosowaniu preparatu
Jako leki badane wodną zawiesinę (a)-(d), wytworzone według przykładów 1-4 i wodną zawiesinę (e) (pH 5,5), nie zawierającą karmelozy sodowej celulozy mikrokrystalicznej, lecz poza tym identyczną z (a).
Każdą z powyższych wodnych zawiesin (a)-(e) nalano do 8 ml rozpylaczy donosowych i pięć osób testujących pouczono, aby rozpylały 70 jal wodnej zawiesiny do nozdrzy i oceniały odczucie przy zastosowaniu preparatów. Wyniki przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| Zawiesina | Wynik |
| (a) | Żadna z 5 osób testujących nie odnotowała wyciekania preparatu z nosa ani podrażnienia |
| (b) | Żadna z 5 osób testujących nie odnotowała wyciekania preparatu z nosa ani podrażnienia |
| (c) | Żadna z 5 osób testujących nie odnotowała wyciekania preparatu z nosa ani podrażnienia |
| (d) | Żadna z 5 osób testujących nie odnotowała wyciekania preparatu z nosa ani podrażnienia |
| (e) | Wszystkie 5 osób testujących odnotowało dyskomfort, z wyciekaniem preparatu z nosa po zastosowaniu |
Pr zy kł a d d o świ ad cz al n y 2
Badanie stabilności zawiesiny
Wodne zawiesiny (a)-(e) wytworzone w sposób wyżej opisany nalano do pojemników polietylenowych (8 ml) do leków do podawania donosowego i oceniano homogeniczność każdej z zawiesin bezpośrednio po wytworzeniu, w dniu 7 po wytworzeniu i po 3 miesiącach przechowywania w temperaturze 25°C. Wyniki przedstawiono w tabeli 2.
T a b el a 2
| Zawiesina | Bezpośrednio po wytworzeniu | 7 dni | 3 miesiące |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| (a) | Nie stwierdza się pływających kryształów; faza wodna w pełni homogenna | Nie stwierdza się pływających kryształów; faza wodna w pełni homogenna | Nie stwierdza się pływających kryształów; faza wodna w pełni homogenna |
| (b) | j.w. | j.w. | j.w. |
| (c) | j.w. | j.w. | j.w. |
PL 190 753 B1 cd. tabeli 2
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| (d) | j.w. | j.w. | j.w. |
| (e) | Kilka kryształów pływających w fazie wodnej | Ponieważ stwierdzano obecność kilku kryształów pływających w fazie wodnej natychmiast po wytworzeniu, nie dokonywano dalszych ocen | Ponieważ stwierdzano obecność kilku kryształów pływających w fazie wodnej natychmiast po wytworzeniu, nie dokonywano dalszych ocen |
Działanie zawiesiny według wynalazku
Wodna zawiesina do podawania donosowego według niniejszego wynalazku pozostaje stabilna przez długi czas, bez objawów agregacji, strącania lub tworzenia się złogów składnika czynnego cząstek etabonianu loteprednolu. Ponadto, po rozpyleniu do nozdrzy zawiesina zatrzymuje się na powierzchni śluzówki i nie wycieka. Ponadto zawiesina nie wywołuje reakcji podrażnieniowej i daje korzystne odczucie przy stosowaniu.
Claims (3)
1. Wodna zawiesina do podawania donosowego, znamienna tym, że zawiera 0,05-3% wagowo/wagowych etabonianu loteprednolu i 0,5-10% wagowo/wagowych karmelozy sodu celulozy mikrokrystalicznej i środki dodatkowe: środek nadający izotoniczność wybrany z grupy obejmującej glicerynę lub glikol propylenowy, kwas jako środek buforujący, środek konserwujący i środek powierzchniowo czynny.
2. Wodna zawiesina według zastrz. 1, znamienna tym, że korzystnie zawiera 0,1-1,5% wagowo/wagowych etabonianu loteprednolu i 1-5% wagowo/wagowych karmelozy sodu celulozy mikrokrystalicznej.
3. Zastosowanie wodnej zawiesiny zawierającej 0,05-3% wagowo/wagowych etabonianu loteprednolu i 0,5-10% wagowo/wagowych karmelozy sodu celulozy mikrokrystalicznej i środki dodatkowe: środek nadający izotoniczność wybrany z grupy obejmującej glicerynę lub glikol propylenowy, kwas jako środek buforujący, środek konserwujący i środek powierzchniowo czynny do wytwarzania leku do leczenia zapalenia jamy nosowej lub uczulenia.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1966497 | 1997-01-16 | ||
| PCT/JP1998/000108 WO1998031343A2 (en) | 1997-01-16 | 1998-01-14 | Aqueous suspension for nasal administration of loteprednol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL334614A1 PL334614A1 (en) | 2000-03-13 |
| PL190753B1 true PL190753B1 (pl) | 2006-01-31 |
Family
ID=12005518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL334614A PL190753B1 (pl) | 1997-01-16 | 1998-01-14 | Wodna zawiesina do podawania donosowego i jej zastosowanie |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6368616B1 (pl) |
| EP (1) | EP0973501B1 (pl) |
| KR (1) | KR100471708B1 (pl) |
| CN (1) | CN1126535C (pl) |
| AR (1) | AR011773A1 (pl) |
| AT (1) | ATE249205T1 (pl) |
| AU (1) | AU730953C (pl) |
| BR (1) | BR9806771A (pl) |
| CA (1) | CA2278025C (pl) |
| CZ (1) | CZ294919B6 (pl) |
| DE (1) | DE69818026T2 (pl) |
| DK (1) | DK0973501T3 (pl) |
| EA (1) | EA001775B1 (pl) |
| ES (1) | ES2206880T3 (pl) |
| HK (1) | HK1026138A1 (pl) |
| HU (1) | HU226613B1 (pl) |
| ID (1) | ID21892A (pl) |
| IL (1) | IL130979A0 (pl) |
| LT (1) | LT4677B (pl) |
| LV (1) | LV12449B (pl) |
| MX (1) | MXPA99006628A (pl) |
| NO (1) | NO324619B1 (pl) |
| NZ (2) | NZ509908A (pl) |
| PL (1) | PL190753B1 (pl) |
| PT (1) | PT973501E (pl) |
| RS (1) | RS49701B (pl) |
| SI (1) | SI20057A (pl) |
| SK (1) | SK283164B6 (pl) |
| TR (1) | TR199901663T2 (pl) |
| TW (1) | TW503113B (pl) |
| UA (1) | UA52722C2 (pl) |
| WO (1) | WO1998031343A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA98303B (pl) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| US6428805B1 (en) * | 1998-08-26 | 2002-08-06 | Teijin Limited | Powdery nasal compositions |
| DE19947235A1 (de) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Asta Medica Ag | Neue Kombination von Loteprednol und beta¶2¶-Adrenorezeptor-Agonisten |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| US6565832B1 (en) * | 2000-01-31 | 2003-05-20 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Spray composition with reduced dripping |
| ATE526973T1 (de) * | 2001-06-18 | 2011-10-15 | Noven Pharma | Verbesserte arzneimittelabgabe in transdermalen systemen |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US7811606B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| EP1658083B1 (en) * | 2003-06-19 | 2007-08-08 | BODOR, Nicholas S. | Enhancement of activity and/or duration of action of selected anti-inflammatory steroids |
| DE602004025002D1 (de) | 2003-06-19 | 2010-02-25 | Nicholas S Bodor | Steigerung der aktivität und/oder der wirkungsdauer weicher steroide mit anti-entzündungswirkung für topische oder lokale verabreichung |
| US20050095205A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-05 | Ramesh Krishnamoorthy | Combination of loteprednol etabonate and tobramycin for topical ophthalmic use |
| CA2560824A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-10-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Use of loteprednol etabonate for the treatment of dry eye |
| US20070099883A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-03 | Cheryl Lynn Calis | Anhydrous mometasone furoate formulation |
| US20070110812A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition for dry eye therapy |
| US7691811B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-04-06 | Bodor Nicholas S | Transporter-enhanced corticosteroid activity and methods and compositions for treating dry eye |
| US7687484B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-03-30 | Bodor Nicholas S | Transporter enhanced corticosteroid activity |
| WO2012119261A1 (en) * | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Biocia Inc. | Enhanced artificial mucus composition comprising hyaluronan for the treatment of rhinitis |
| AU2012312816A1 (en) | 2011-09-22 | 2014-04-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic gel compositions |
| CN111050750A (zh) | 2017-08-24 | 2020-04-21 | 诺沃挪第克公司 | Glp-1组合物及其用途 |
| CN115135305A (zh) | 2020-02-18 | 2022-09-30 | 诺和诺德股份有限公司 | 药物制剂 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| EP0709099A3 (en) | 1994-09-28 | 1996-07-24 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration containing cyclodextrin |
| KR100508227B1 (ko) | 1997-03-14 | 2006-03-23 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 로테프레드놀에타보네이트수성현탁액 |
-
1998
- 1998-01-06 TW TW087100103A patent/TW503113B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 IL IL13097998A patent/IL130979A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 EP EP98900360A patent/EP0973501B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-14 DE DE69818026T patent/DE69818026T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 NZ NZ509908A patent/NZ509908A/xx unknown
- 1998-01-14 CA CA002278025A patent/CA2278025C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 RS YUP-361/99A patent/RS49701B/sr unknown
- 1998-01-14 HU HU0002473A patent/HU226613B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 BR BR9806771-0A patent/BR9806771A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 DK DK98900360T patent/DK0973501T3/da active
- 1998-01-14 TR TR1999/01663T patent/TR199901663T2/xx unknown
- 1998-01-14 CN CN98803402A patent/CN1126535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 UA UA99084658A patent/UA52722C2/uk unknown
- 1998-01-14 SK SK948-99A patent/SK283164B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 AT AT98900360T patent/ATE249205T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 NZ NZ336990A patent/NZ336990A/xx unknown
- 1998-01-14 US US09/341,522 patent/US6368616B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 SI SI9820018A patent/SI20057A/sl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 EA EA199900659A patent/EA001775B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 CZ CZ19992374A patent/CZ294919B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 ZA ZA98303A patent/ZA98303B/xx unknown
- 1998-01-14 ID IDW990725A patent/ID21892A/id unknown
- 1998-01-14 PL PL334614A patent/PL190753B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 AU AU54952/98A patent/AU730953C/en not_active Ceased
- 1998-01-14 PT PT98900360T patent/PT973501E/pt unknown
- 1998-01-14 MX MXPA99006628A patent/MXPA99006628A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 ES ES98900360T patent/ES2206880T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-14 KR KR10-1999-7006440A patent/KR100471708B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 WO PCT/JP1998/000108 patent/WO1998031343A2/en active IP Right Grant
- 1998-01-16 AR ARP980100191A patent/AR011773A1/es active IP Right Grant
-
1999
- 1999-07-13 NO NO19993453A patent/NO324619B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 LV LVP-99-109A patent/LV12449B/en unknown
- 1999-08-12 LT LT99-100A patent/LT4677B/lt not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-26 HK HK00104645A patent/HK1026138A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL190753B1 (pl) | Wodna zawiesina do podawania donosowego i jej zastosowanie | |
| ES2626134T3 (es) | Composiciones de bepotastina | |
| US5801199A (en) | Pharmaceutical composition for treating acute rhinitis | |
| US20110189106A1 (en) | Intranasal compositions, dosage forms and methods of treatment | |
| JP5842593B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| CA2159288A1 (en) | Aqueous nasal suspension | |
| JP4753448B2 (ja) | パルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法及びビタミン類水溶液 | |
| NZ537186A (en) | Nasal compositions comprising a mucopolysaccharide and propylene glycol | |
| JP4453987B2 (ja) | 点鼻用水性懸濁液 | |
| US20220370445A1 (en) | Methods for administering (r)-n-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]acetamide | |
| US20090142321A1 (en) | Opthalmic composition | |
| JP2003055201A (ja) | ビタミンａ類含有可溶化組成物及びビタミンａ類の安定化方法 | |
| JP2001131055A (ja) | 液剤、液剤の白濁解消方法及び液剤の経粘膜吸収促進方法 | |
| JPH08151332A (ja) | 点鼻用水性懸濁液 | |
| JPH1036255A (ja) | 眼圧降下用点眼剤 | |
| JP2002037735A (ja) | カフェイン類の安定化方法および粘膜適用組成物 | |
| NZ616149B2 (en) | Nasal Pharmaceutical Formulation Comprising Fluticasone | |
| NZ616149A (en) | Nasal pharmaceutical formulation comprising fluticasone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100114 |