CZ294919B6 - Vodná suspenze pro nosní podání - Google Patents
Vodná suspenze pro nosní podání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294919B6 CZ294919B6 CZ19992374A CZ237499A CZ294919B6 CZ 294919 B6 CZ294919 B6 CZ 294919B6 CZ 19992374 A CZ19992374 A CZ 19992374A CZ 237499 A CZ237499 A CZ 237499A CZ 294919 B6 CZ294919 B6 CZ 294919B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- aqueous suspension
- nasal administration
- suspension
- loteprednol etabonate
- nasal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Abstract
Vodná suspenze pro nosní podání obsahuje loteprednol-etabonát a směs mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy. Vodná suspenze pro nosní podání dle předloženého řešení zůstává stabilní po dlouhé časové období bez náznaků agregace, krystalizace nebo usazování částic aktivní složky loteprednol-etabonátu. Navíc je po vstříknutí do nosních dírek dobře zadržována na povrchu sliznice a neodkapává.ŕ
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká stabilizované vodné suspenze loteprednol-etabonátu (chlormethyl11β,17α)-1 l,17-dihydro-3-oxoandrosta-l,4-dien-17-karboxylát), který vykazuje protizánětlivou a antialergickou aktivitu, využitelné jako nosní kapky.
Dosavadní stav techniky
Loteprednol-etabonát je syntetický adrenokortikální hormon, který vykazuje výbornou protizánětlivou a antialergickou aktivitu. Je očekáváno, že bude hodnotným léčivem pro zevní použití (např. jako mast nebo tekutina) vzhledem ktomu, že uvedené vlastnosti jsou spojeny s nízkým potenciálem k dráždění pokožky (sliznice) a s nízkým rizikem vedlejších účinků.
Kapalná léková forma pro zevní použití musí být připravena ve formě suspenze, protože loteprednol-etabonát je prakticky nerozpustný ve vodě. Jako činidla, stabilizující suspenzi ve vodě nerozpustných léčiv tohoto druhu (včetně ve vodě obtížně rozpustných), byly dosud obecně používány např. methylcelulóza (MC), hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), sodná sůl karboxymethylcelulózy (sodná sůl karmelózy; CMC-Na) nebo poly(l-vinyl-2-pyrrolidon) (PVP). V případě loteprednol-etabonátu však žádná z uvedených látek (MC, HPMC, CMC-Na a PVP) není v obvykle používaném množství schopná poskytnout dostatečně stabilní suspenzi. Pokud je taková suspenze ponechána stát dlouhou dobu, např. tři měsíce nebo déle, částice loteprednol-etabonátu agregují a krystalizují, čímž vznikají ůsady na dně a bočních stěnách nádoby. Pokud ktomu dojde, nemůže být původní stav, přítomný bezprostředně po přípravě, obnoven ani v případě, kdy se s nádobou intenzivně třepe nebo krouží. Koncentrace aktivní složky v suspenzi se samozřejmě bude odchylovat od koncentrace bezprostředně po přípravě. Další nevýhodou v případě, kdy lékovou formou jsou nosní kapky a suspenze je poskytována v běžném nosním spreji, je agregace a usazování částic v trysce dávkovače, což způsobuje nepřesné dávkování nebo ucpání otvorů trysky.
Důležitou otázkou k zodpovězení tudíž bylo, jak udržet vodnou suspenzi loteprednol-etabonátu stabilní po dlouhou dobu.
Na základě toho byla navržena stabilní vodná suspenze loteprednol-etabonátu (WO 95/11 669). Pokud je však tato suspenze aplikována do nosní dutiny, vytéká z nosního otvoru díky své nízké viskozitě, která je nižší než 80 mPa.s (80 cP). Proto má tato suspenze nevýhody v tom, že její retenční čas je příliš krátký na dosažení farmaceutického efektu a pocit z jejího užití není dobrý.
Podstata vynálezu
V předloženém vynálezu byla prozkoumána možnost stabilizace vodné suspenze loteprednoletabonátu, zlepšení retence aktivní složky v nose a zlepšení pocitu z použití použitím zahušťovačů, zahrnujících deriváty celulózy (methylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulózy, hydroxypropylmethylcelulóza, atd.), syntetické makromolekulám! látky (poly(vinylalkohol), poly(l-vinyl-2-pyrrolidon), polymerní kyselina akrylová, atd.) a sacharidy (sorbitol, mannitol, sacharóza, atd.); kationické povrchově aktivní látky, zahrnující kvartémí amoniové soli; anionické povrchově aktivní látky, zahrnující alkylsulfáty a neionické povrchově aktivní látky, zahrnující polysorbát 80, oxyethylenát na bázi hydrogenovaného ricinového oleje, atd. Bylo objeveno, že směs mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy nejen velmi dobře stabilizuje suspenzi loteprednol etabonátu, ale má také nízký potenciál k dráždění pokožky
-1 CZ 294919 B6 (sliznice), příznivý pocit z užití a schopnost zvyšovat retenci aktivní složky ve sliznici. Na základě tohoto zjištění byl vyvinut předložený vynález, který je zaměřen na:
1. vodnou suspenzi pro nosní podání, obsahující loteprednol-etabonát a směs mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy;
2. vodnou suspenzi dle bodu 1, která obsahuje 0,05 až 3 % hmotn. loteprednol-etabonátu a 0,5 až 10 % hmotn. směsi mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy;
3. vodnou suspenzi dle bodu 1, která obsahuje 0,1 až 1,5 % hmotn. loteprednol-etabonátu a 1 až 5 % hmotn. směsi mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy.
Podrobný popis vynálezu
Koncentrace loteprednol-etabonátu ve vodné suspenzi pro nosní podání je dle předloženého vynálezu s výhodou 0,05 až 3 % hmotn. a ještě výhodněji 0,1 až 1,5 % hmotn.
Směs mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy obecně obsahuje minimálně 80 % hmotn. krystalické celulózy a 9 až 13 % hmotn. sodné soli karmelózy. Koncentrace této směsi ve vodné suspenzi je s výhodou 0,5 až 10 % hmotn. a ještě výhodněji 1 až 5 % hmotn., ačkoli to také záleží na ostatních přítomných aditivech.
Vodná suspenze pro nosní podání dle předloženého vynálezu může ve vhodném množství obsahovat vedle loteprednol-etabonátu ještě jednu nebo více aktivních látek, jako je nesteroidní protizánětlivá látka, např. kyselina mefenamová (kyselina N-(2,3-dimethylfenyl)anthranilová); antihistaminikum, např. clemastiniumhydrogenfumarát (2-[2-[l-(4-chlorfenyl)-l-fenylethoxy]ethy 1]—1 -methylpyrrolidiniumhydrogenfumarát), terfenadin, chlorfenaminiumhydrogenmaleinát, difenhydraminiumchlorid, atd.; antialergikum jako tranilast (kyselina N-[(3,4-dimethoxystyryl)karbonyl]anthranilová), chromoglykan sodný, ketotifeniunhydrogenfumarát (4-(4,9-dihydro-10-oxo-/(Z//-benzo[4,5]cyklohepta[l,2-b]thiofen-4-yliden)-l-methylpiperidiniumhydrogenfumarát), atd.; antibiotikum, např. erythromycin, tetracyklin, atd., a/nebo antimikrobiální látku, např. sulfamethizol, sulfamethoxazol, sulfafurazol, atd.
Vodná suspenze pro nosní podání dle předloženého vynálezu může ve vhodném množství obsahovat ještě další farmakologicky aktivní látky, jako látku zužující cévy, povrchové anestetikum, atd. Látka zužující cévy zahrnuje, ale není omezena na naftazoliniumnitrát a fenylefriniumchlorid. Povrchové anestetikum zahrnuje, ale není omezeno na lidokain, lidokainumchlorid a mepivakainumchlorid. Tyto farmakologicky aktivní látky se používají v dávkách obecně 0,01 až 10 % hmotn. a s výhodou 0,05 až 5 % hmotn.
Vodná suspenze pro nosní podání dle předloženého vynálezu může dále obsahovat různá aditiva, která jsou běžně používána v nosních kapkách. Mezi tato aditiva patří konzervační prostředky, látky udržující izotonické prostředí, pufry, stabilizátory, látky pro kontrolu pH a látky usnadňující suspendaci. Konzervační prostředek, který může být použit, zahrnuje parabeny (např. methyl-4hydroxybenzoát, propyl-4-hydroxybenzoát, atd.); invertní mýdla (např. benzalkoniumchlorid, benzethoniumchlorid, chlorhexidiniumdiglukonát, N-cetylpyridiniumchlorid, atd.); alkoholy (např. chlorbutanol, 2-fenylethanol, atd.); organické kyseliny (např. kyselina dehydrooctová (3-acetyl-2,3-dihydropyran-2,4-dion), kyselina sorbová, atd.); fenoly (např. p-chlormethoxyfenol, 4-chlor-3-methylfenol, atd.); a organortuťnaté sloučeniny (např. thiomersal, fenylhydrargyriumnitrát, nitromersol (5-methyl-2-nitro-7-oxa-8—merkurabicyklo[4,2,0]okta-l ,3,5trien), atd.). Látka udržující izotonické prostředí zahrnuje, ale není omezena na glycerol, propylenglykol, sorbitol a mannitol. Použitelný pufr zahrnuje kromě jiných kyselinu boritou, kyselinu fosforečnou, kyselinu octovou a aminokyseliny. Stabilizátor zahrnuje antioxidanty (např. 2,6-bis(l,l-dimethylethyl)-4-methylfenol (BHT), (l,l-dimethylethyl)-4-methoxyfenol
-2CZ 294919 B6 (BHA), propyl-3,4,5-trihydroxybenzoát, atd.) a chelatační činidla (např. kyselina ethylendiamintetraoctová, kyselina citrónová, atd.). Látka na kontrolu pH zahrnuje kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu octovou, hydroxid sodný, kyselinu fosforečnou, kyselinu citrónovou, atd. Jako látky usnadňující suspendaci může být použito řady povrchově aktivních látek (neionické povrchově aktivní látky jako polysorbát 80, oxyethylenát na bázi hydrogenovaného ricinového oleje, tyloxapol (oxyethylenát na bázi oligo[2-methyl-4-(l,l,3,3-tetramethylbutyl)fenolu]); kationické povrchově aktivní látky jako kvartémí amoniové soli; anionické povrchově aktivní látky jako alkylsulfáty; a amfoterní povrchově aktivní látky jako lecitin).
Míra přídavku těchto aditiv je rozličná vzhledem k různým aktivním složkám a jejich množství, ale je obecnou snahou modelovat fyziologické podmínky v nose (izotonické k nosnímu výměšku). Rozsah osmotického tlaku má odpovídat obecně 0,2 až 4% hmotn. solnému roztoku, výhodně 0,5 až 2% hmotn. solnému roztoku a ještě výhodněji 0,9 až 1,5% hmotn. solnému roztoku.
Vodná suspenze pro nosní podání se dle předloženého vynálezu s výhodou připravuje v rozsahu pH, obecně používaném pro nosní kapky, tj. pH 5 až Ί.
Vodná suspenze pro nosní podání se dle předloženého vynálezu připravuje v rozsahu osmotického tlaku, obecně používaném pro nosní podání, obecně 140 až 1140 mOsm, výhodně 200 až 870 mOsm a ještě výhodněji 280 až 310 mOsm.
Vodná suspenze pro nosní podání se dle předloženého vynálezu s výhodou připravuje v takovém rozsahu viskozity, aby se dobře zadržela v nosní dutině a po podání nevykapávala z nosní dírky, obecně 400 až 3000 mPa.s (400 až 3000 cP), výhodně 1000 až 1600 mPa.s (1000 až 1600 cP) a ještě výhodněji 1200 až 1450 mPa.s (1200 až 1450 cP).
Vodná suspenze pro nosní podání se dle předloženého vynálezu může vyrábět obecně známou technologií. Může být vyráběna například metodou, popsanou v Předpisových směrnicích IX, redigovaných Japonskou společností farmaceutů (str. 128 až 129; Yakuji Nippo, Ltd.).
Vodná suspenze pro nosní podání může být podle vynálezu aplikována způsoby, obecně používanými pro známé nosní kapky, např. sprejem nebo kapátkem. Pro terapii alergické nebo vasomotorické rinitidy představuje doporučené dávkování a aplikace u dospělého pacienta v případě spreje vdechnutí 1 až 2 vstřiků z trysky nosního rozprašovače jednou či dvakrát denně, ačkoliv to také záleží na věku, tělesné hmotnosti a stavu pacienta. Pro terapii alergické rinitidy představuje doporučené dávkování a aplikace u dospělého pacienta při použití kapátka nakapání 2 až 3 kapek vodné suspenze podle vynálezu, která obsahuje 0,05 až 3,0% hmotn. nebo výhodně 0,1 až 1,5 % hmotn. loteprednol-etabonátu, do nosní dírky ve stoje nebo v sedě se zakloněným krkem s frekvencí 1 až 2krát denně.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady provedení a experimentální příklady jsou určeny k dalšímu popsání vynálezu a doložení jeho účinku. Mělo by však být chápáno, že jsou pouze ilustrativní a v žádném případě by neměly být vykládány jako vymezení rozsahu tohoto vynálezu.
-3 CZ 294919 B6
Příklad 1
Předpis Loteprednol-etabonát Koncentrovaný glycerol Polysorbát 80 Směs mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy Kyselina citrónová Benzalkoniumchlorid | 0,5 g 2,6 g 0,2 g 2,0 g dle potřeby 0,005 g |
Čištěná voda na doplnění na | 100g(pH5,5) |
Postup
Homogenizačním míchadlem (6000 otáček za minutu) bylo 30 minut mícháno 90 g čištěné vody, 0,5 g loteprednol-etabonátu, 2,6 g koncentrovaného glycerolu, 0,5 ml 1% roztoku benzalkoniumchloridu a 0,2 g polysorbátu 80. K této kapalné směsi byly přidány 2,0 g směsi mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy („Avicel RC-A591 NF“, výrobce Asahi Chemical Industry Co., Ltd.) a celá směs byla míchána míchadlem (750 otáček za minutu) dalších 60 minut. To bylo následováno úpravou pH na hodnotu 5,5 přidáním vhodného množství kyseliny citrónové a rovněž čištěné vody. Směs byla dále míchána 10 minut a poskytla 100 g vodné suspenze (a). Viskozita suspenze, měřená viskozimetrem typu BL (rychlost otáčení: 30 otáček za minutu; adaptér č. 3; výrobce Tokimech Co., Ltd), byla 1160 mPa.s (1160 cP).
Příklad 2
Předpis Loteprednol-etabonát Koncentrovaný glycerol Polysorbát 80 Směs mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy Kyselina citrónová Benzalkoniumchlorid | 0,5 g 2,6 g 0,2 g 3,0 g dle potřeby 0,005 g |
Čištěná voda na doplnění na | 100g(pH5,5) |
Stejným postupem, který byl uveden v příkladu 1, bylo připraveno 100 g vodné suspenze (b) pro nosní podání. Viskozita suspenze byla 1380 mPa.s (1380 cP).
Příklad 3
Předpis
Loteprednol-etabonát
Koncentrovaný glycerol
Polysorbát 80
Směs mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy
Kyselina citrónová
Benzalkoniumchlorid________________________________
Čištěná voda na doplnění na
1,0 g
2,6 g
0,2 g
3,0 g dle potřeby
0,005 g 100g(pH5,5)
Stejným postupem, který byl uveden v příkladu 1, bylo připraveno 100 g vodné suspenze (c) pro nosní podání. Viskozita suspenze byla 1440 mPa.s (1440 cP).
-4CZ 294919 B6
Příklad 4
Předpis
Loteprednol-etabonát0,5 g
Propylenglykol2,0 g
Oxyethylenát na bázi hydrogenovaného ricinového oleje 600,2 g
Směs mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy3,0 g
Kyselina fosforečná dle potřeby
Benzethoniumchlorid 0,005 g —v--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Čištěná voda na doplnění na 100 g (pH 5,5)
Stejným postupem, který byl uveden v příkladu 1, bylo připraveno 100 g vodné suspenze (d) pro nosní podání. Viskozita suspenze byla 1340 mPa.s (1340 cP).
Experimentální příklad 1
Test pocitu z použití
Vodné suspenze (a) až (d), připraveně v příkladech 1 až 4, a vodná suspenze (e) s hodnotou pH 5,5, jejíž složení je až na absenci směsi mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy shodné se suspenzí (a) byly použity jako testovaná léčiva.
Každá z výše uvedených suspenzí (a) až (e) byla naplněna do 8ml nosních sprejů. Pět dobrovolníků bylo instruováno, aby si do svých nosních otvorů vstříkli 70 μΐ této vodné suspenze a vyhodnotili pocit z použití. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 1.
Tabulka 1
Suspenze | Výsledek |
(a) | Žádný z dobrovolníků nehlásil ani kapání z nosu ani dráždění. |
(b) | Žádný z dobrovolníků nehlásil ani kapání z nosu ani dráždění. |
(c) | Žádný z dobrovolníků nehlásil ani kapání z nosu ani dráždění. |
(d) | Žádný z dobrovolníků nehlásil ani kapání z nosu ani dráždění. |
(c) | Všichni dobrovolníci hlásili nepříjemnosti s kapáním z nosu po aplikaci. |
Experimentální příklad 2
Test stability suspenze
Vodné suspenze (a) až (e), připravené jak je uvedeno výše, byly naplněny do polyethylenových nádob (8 ml) pro nosní podání. Homogenita každé suspenze byla vyhodnocována bezprostředně po přípravě, po sedmi dnech od přípravy a po třech měsících skladování při 25 °C. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 2.
- 5 CZ 294919 B6
Tabulka 2
Suspenze | Bezprostředně po přípravě | 7 dní | 3 měsíce |
(a) | Žádné plovoucí krystaly, vodná fáze byla zcela homogenní. | Žádné plovoucí krystaly, vodná fáze byla zcela homogenní. | Žádné plovoucí krystaly, vodná fáze byla zcela homogenní. |
Φ) | dtto | dtto | dtto |
(c) | dtto | dtto | dtto |
(d) | dtto | dtto | dtto |
(e) | Několik krystalů plavalo na vodné fázi. | Další hodnocení nebylo prováděno vzhledem k tomu, že několik krystalů plavalo na vodné fázi bezprostředně po přípravě. | Další hodnocení nebylo prováděno vzhledem k tomu, že několik krystalů plavalo na vodné fázi bezprostředně po přípravě. |
Průmyslová využitelnost
Vodná suspenze pro nosní podání dle předloženého vynálezu zůstává stabilní po dlouhé časové období bez náznaků agregace, krystalizace nebo usazování částic aktivní složky loteprednol etabonátu. Navíc je po vstříknutí do nosních dírek dobře zdržována na povrchu sliznice a neodkapává. Dále tato suspenze nevyvolává dráždivou odpověď a nabízí velmi uspokojivý pocit z použití.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Vodná suspenze pro nosní podání, vyznačující se tím, že obsahuje loteprednoletabonát a směs mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy.
- 2. Vodná suspenze pro nosní podání dle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 0,05 až 3 % hmotn. loteprednol-etabonátu a 0,5 až 10 % hmotn. směsi mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy.
- 3. Vodná suspenze pro nosní podání dle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 až 1,5 % hmotn. loteprednol-etabonátu a 1 až 5 % hmotn. směsi mikrokrystalické celulózy se sodnou solí karmelózy.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1966497 | 1997-01-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ237499A3 CZ237499A3 (cs) | 2000-01-12 |
CZ294919B6 true CZ294919B6 (cs) | 2005-04-13 |
Family
ID=12005518
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19992374A CZ294919B6 (cs) | 1997-01-16 | 1998-01-14 | Vodná suspenze pro nosní podání |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6368616B1 (cs) |
EP (1) | EP0973501B1 (cs) |
KR (1) | KR100471708B1 (cs) |
CN (1) | CN1126535C (cs) |
AR (1) | AR011773A1 (cs) |
AT (1) | ATE249205T1 (cs) |
AU (1) | AU730953C (cs) |
BR (1) | BR9806771A (cs) |
CA (1) | CA2278025C (cs) |
CZ (1) | CZ294919B6 (cs) |
DE (1) | DE69818026T2 (cs) |
DK (1) | DK0973501T3 (cs) |
EA (1) | EA001775B1 (cs) |
ES (1) | ES2206880T3 (cs) |
HK (1) | HK1026138A1 (cs) |
HU (1) | HU226613B1 (cs) |
ID (1) | ID21892A (cs) |
IL (1) | IL130979A0 (cs) |
LT (1) | LT4677B (cs) |
LV (1) | LV12449B (cs) |
MX (1) | MXPA99006628A (cs) |
NO (1) | NO324619B1 (cs) |
NZ (2) | NZ509908A (cs) |
PL (1) | PL190753B1 (cs) |
PT (1) | PT973501E (cs) |
RS (1) | RS49701B (cs) |
SI (1) | SI20057A (cs) |
SK (1) | SK283164B6 (cs) |
TR (1) | TR199901663T2 (cs) |
TW (1) | TW503113B (cs) |
UA (1) | UA52722C2 (cs) |
WO (1) | WO1998031343A2 (cs) |
ZA (1) | ZA98303B (cs) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
US6428805B1 (en) * | 1998-08-26 | 2002-08-06 | Teijin Limited | Powdery nasal compositions |
DE19947235A1 (de) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Asta Medica Ag | Neue Kombination von Loteprednol und beta¶2¶-Adrenorezeptor-Agonisten |
AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
US6565832B1 (en) * | 2000-01-31 | 2003-05-20 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Spray composition with reduced dripping |
ATE526973T1 (de) * | 2001-06-18 | 2011-10-15 | Noven Pharma | Verbesserte arzneimittelabgabe in transdermalen systemen |
GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
US7811606B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
EP1658083B1 (en) * | 2003-06-19 | 2007-08-08 | BODOR, Nicholas S. | Enhancement of activity and/or duration of action of selected anti-inflammatory steroids |
DE602004025002D1 (de) | 2003-06-19 | 2010-02-25 | Nicholas S Bodor | Steigerung der aktivität und/oder der wirkungsdauer weicher steroide mit anti-entzündungswirkung für topische oder lokale verabreichung |
US20050095205A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-05 | Ramesh Krishnamoorthy | Combination of loteprednol etabonate and tobramycin for topical ophthalmic use |
CA2560824A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-10-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Use of loteprednol etabonate for the treatment of dry eye |
US20070099883A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-03 | Cheryl Lynn Calis | Anhydrous mometasone furoate formulation |
US20070110812A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition for dry eye therapy |
US7691811B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-04-06 | Bodor Nicholas S | Transporter-enhanced corticosteroid activity and methods and compositions for treating dry eye |
US7687484B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-03-30 | Bodor Nicholas S | Transporter enhanced corticosteroid activity |
WO2012119261A1 (en) * | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Biocia Inc. | Enhanced artificial mucus composition comprising hyaluronan for the treatment of rhinitis |
AU2012312816A1 (en) | 2011-09-22 | 2014-04-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic gel compositions |
CN111050750A (zh) | 2017-08-24 | 2020-04-21 | 诺沃挪第克公司 | Glp-1组合物及其用途 |
CN115135305A (zh) | 2020-02-18 | 2022-09-30 | 诺和诺德股份有限公司 | 药物制剂 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
EP0709099A3 (en) | 1994-09-28 | 1996-07-24 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration containing cyclodextrin |
KR100508227B1 (ko) | 1997-03-14 | 2006-03-23 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 로테프레드놀에타보네이트수성현탁액 |
-
1998
- 1998-01-06 TW TW087100103A patent/TW503113B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 IL IL13097998A patent/IL130979A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 EP EP98900360A patent/EP0973501B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-14 DE DE69818026T patent/DE69818026T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 NZ NZ509908A patent/NZ509908A/xx unknown
- 1998-01-14 CA CA002278025A patent/CA2278025C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 RS YUP-361/99A patent/RS49701B/sr unknown
- 1998-01-14 HU HU0002473A patent/HU226613B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 BR BR9806771-0A patent/BR9806771A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 DK DK98900360T patent/DK0973501T3/da active
- 1998-01-14 TR TR1999/01663T patent/TR199901663T2/xx unknown
- 1998-01-14 CN CN98803402A patent/CN1126535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 UA UA99084658A patent/UA52722C2/uk unknown
- 1998-01-14 SK SK948-99A patent/SK283164B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 AT AT98900360T patent/ATE249205T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 NZ NZ336990A patent/NZ336990A/xx unknown
- 1998-01-14 US US09/341,522 patent/US6368616B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 SI SI9820018A patent/SI20057A/sl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 EA EA199900659A patent/EA001775B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 CZ CZ19992374A patent/CZ294919B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 ZA ZA98303A patent/ZA98303B/xx unknown
- 1998-01-14 ID IDW990725A patent/ID21892A/id unknown
- 1998-01-14 PL PL334614A patent/PL190753B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 AU AU54952/98A patent/AU730953C/en not_active Ceased
- 1998-01-14 PT PT98900360T patent/PT973501E/pt unknown
- 1998-01-14 MX MXPA99006628A patent/MXPA99006628A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 ES ES98900360T patent/ES2206880T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-14 KR KR10-1999-7006440A patent/KR100471708B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 WO PCT/JP1998/000108 patent/WO1998031343A2/en active IP Right Grant
- 1998-01-16 AR ARP980100191A patent/AR011773A1/es active IP Right Grant
-
1999
- 1999-07-13 NO NO19993453A patent/NO324619B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 LV LVP-99-109A patent/LV12449B/en unknown
- 1999-08-12 LT LT99-100A patent/LT4677B/lt not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-26 HK HK00104645A patent/HK1026138A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ294919B6 (cs) | Vodná suspenze pro nosní podání | |
US8153601B2 (en) | Azithromycin-containing aqueous pharmaceutical composition and a method for the preparation of the same | |
EP0938896A1 (en) | Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent | |
EP3506890A1 (en) | Ophthalmic compositions | |
CA2159288A1 (en) | Aqueous nasal suspension | |
US8883825B2 (en) | Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations | |
JP2020172486A (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性医薬組成物 | |
FI112321B (fi) | Menetelmä (S)-timololihemihydraattia sisältävän oftalmisen tooppisen koostumuksen valmistamiseksi | |
US11857520B2 (en) | Therapeutic composition of intranasal lidocaine | |
JP4453987B2 (ja) | 点鼻用水性懸濁液 | |
US8877168B1 (en) | Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations | |
JP6963651B2 (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 | |
US5952387A (en) | Photostable aqueous solution containing benzyl alcohol derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100114 |