SE505703C2 - Linjär blockpolymer innefattande urea- och uretangrupper, förfarande för framställning av linjära blockpolymerer samt användning av blockpolymererna som implantat - Google Patents
Linjär blockpolymer innefattande urea- och uretangrupper, förfarande för framställning av linjära blockpolymerer samt användning av blockpolymererna som implantatInfo
- Publication number
- SE505703C2 SE505703C2 SE9504495A SE9504495A SE505703C2 SE 505703 C2 SE505703 C2 SE 505703C2 SE 9504495 A SE9504495 A SE 9504495A SE 9504495 A SE9504495 A SE 9504495A SE 505703 C2 SE505703 C2 SE 505703C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- groups
- block polymer
- linear block
- diisocyanate
- diol
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 45
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 17
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 9
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 18
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 polytetramethylene Polymers 0.000 claims description 13
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 11
- ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane Chemical compound CCC(CO)(CO)CO ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 9
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 9
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 7
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QEVGZEDELICMKH-UHFFFAOYSA-N Diglycolic acid Chemical class OC(=O)COCC(O)=O QEVGZEDELICMKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005057 Hexamethylene diisocyanate Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- OZCLOSUMCCOKAB-UHFFFAOYSA-N 4-bromobutyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate Chemical compound OCC(C)(CO)C(=O)OCCCCBr OZCLOSUMCCOKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- JXCHMDATRWUOAP-UHFFFAOYSA-N diisocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NC(N=C=O)C1=CC=CC=C1 JXCHMDATRWUOAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N hexamethylene diisocyanate Chemical compound O=C=NCCCCCCN=C=O RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OVBFMUAFNIIQAL-UHFFFAOYSA-N 1,4-diisocyanatobutane Chemical compound O=C=NCCCCN=C=O OVBFMUAFNIIQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RCXHRHWRRACBTK-UHFFFAOYSA-N 3-(oxiran-2-ylmethoxy)propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC1CO1 RCXHRHWRRACBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- RQEPEDPOJQCJJT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)(CO)CO RQEPEDPOJQCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000004984 aromatic diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N diphenylmethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=CC=CC=C1 CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 2
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N trans-stilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 2
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LZDXRPVSAKWYDH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound CCC(CO)(CO)COCC=C LZDXRPVSAKWYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Diphenylmethane Diisocyanate Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002396 Polyurea Polymers 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Chemical compound NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- PMDHMYFSRFZGIO-UHFFFAOYSA-N 1,4,7-trioxacyclotridecane-8,13-dione Chemical compound O=C1CCCCC(=O)OCCOCCO1 PMDHMYFSRFZGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLFRNCMVVBJXQW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-diaminoacetyl)oxyethyl 2,2-diaminoacetate Chemical compound NC(N)C(=O)OCCOC(=O)C(N)N YLFRNCMVVBJXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGDCJKDZZUALAO-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoxypropane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)OCC=C IGDCJKDZZUALAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAKCOSURAUIXFG-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxypropane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC=C PAKCOSURAUIXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004970 Chain extender Substances 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N Gly-His-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 MVORZMQFXBLMHM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 240000004752 Laburnum anagyroides Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMAPZFAWKYUPFD-UHFFFAOYSA-N N=C=O.N=C=O.CCOC(N)=O Chemical compound N=C=O.N=C=O.CCOC(N)=O WMAPZFAWKYUPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXBFLNPZHXDQLV-UHFFFAOYSA-N [cyclohexyl(diisocyanato)methyl]cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1C(N=C=O)(N=C=O)C1CCCCC1 KXBFLNPZHXDQLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- PTIXVVCRANICNC-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol;hexanedioic acid Chemical compound CCCC(O)O.OC(=O)CCCCC(O)=O PTIXVVCRANICNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229940106012 diethylene glycol adipate Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000000578 dry spinning Methods 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 108010038983 glycyl-histidyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920003226 polyurethane urea Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005829 trimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/67—Unsaturated compounds having active hydrogen
- C08G18/675—Low-molecular-weight compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/08—Processes
- C08G18/10—Prepolymer processes involving reaction of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen in a first reaction step
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/30—Low-molecular-weight compounds
- C08G18/32—Polyhydroxy compounds; Polyamines; Hydroxyamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/40—High-molecular-weight compounds
- C08G18/42—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain
- C08G18/4236—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain containing only aliphatic groups
- C08G18/4238—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain containing only aliphatic groups derived from dicarboxylic acids and dialcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/40—High-molecular-weight compounds
- C08G18/42—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain
- C08G18/4266—Polycondensates having carboxylic or carbonic ester groups in the main chain prepared from hydroxycarboxylic acids and/or lactones
- C08G18/4269—Lactones
- C08G18/4277—Caprolactone and/or substituted caprolactone
Description
15 20 25 30 35 505 703 2 gjorda av titan. Olika former av rör som kan ersätta blodådror eller dränera ut någon kroppsvätska har kommit till användning och dessa är vanligen gjorda av termoplaster. De kan komma till användning både temporärt och permanent.
TEKNISKT PROBLEM: Vissa implantat, såsom ett implantat för ersättning eller stödjande av ett ledband, draghållfasthet och ha anpassad töjning. Det är dessutom nödvändigt för ett sådant implantat att det också är måste både ha en viss biokompatibelt och det är även önskvärt att implantatet kan befrämja tillväxten av det skadade naturliga ledbandet samtidigt som implantatet i många fall bör vara biologiskt nedbrytbart så att det efterhand försvinner och det återbildade ledbandet tar över sin funktion igen.
LÖSNINGEN = Enligt föreliggande uppfinning har man löst de ovannämnda problemen och åstadkommit ett implantat under användning av en ny linjär blockpolymer med en molekylvikt av minst 10* Dalton, företrädesvis minst 105 Dalton innefattande urea- och uretangrupper samt estergrupper på sådant avstånd från varandra att efter hydrolys av desamma fragment uppkommer som är så små att de kan utsöndras ur en människokropp och innefattande NHf- och/eller OH- ytterligare primära ändgrupper, som kan vara ersatta.med exempelvis monoaminer, såsom butylamin eller etylamin.
Enligt uppfinningen bör den linjära blockpolymeren ha minst lika många eller fler ureagrupper än uretangrupper.
Den linjära blockpolymeren enligt föreliggande uppfinning sådana kan i kedjan även innehålla grupper som polytetrametylenoxid, polyetylenoxid, polykaprolakton, polyetylenglykoladipat, toluylen, difenylmetan, hexa- 10 15 20 25 30 35 505 703 3 metylen, tetrametylen, naftylen, glycerinmonoallyleter, trimetylolpropanmonoallyleter, glycerinmonoglycidyleter, dimetylolpropionsyrametylester, dimetylolpropionsyra- brombutylester, estrar av monokarboximetyletrar av glycerin, och trimetylolpropan samt ytterligare andra grupper som modifierar blockpolymerens egenskaper.
Uppfinningen innefattar även ett förfarande för framställning av linjära blockpolymerer och det kännetecknas av att en prepolymer med två isocyanatändgrupper per molekyl kedjeförlängs med en alifatisk eller aromatisk diamín med ett molförhållande lüg/NCO av 0,95 - 1,05, företrädesvis 0,98 - 1,02.
Enligt uppfinningen kan prepolymeren lämpligen framställas genom att en diol förses med två isocyanatändgrupper per molekyl. Prepolymeren kan utgöras av en blandning av prepolymerer med olika sammansättning.
Enligt uppfinningen är det lämpligt att diolen utgöres av en polyesterdiol t.ex. polydietylenglykoladipatdiol, polykapro-laktondiol eller polyetylenglykoladipatdiol, eller en polyeterdiol som polytetrametylenoxiddiol, polyetylenoxiddiol, eller en monodiol som glycerinmono- allyleter,' trimetylolpropanmonoallyleter, glycerinmono- glycidyleter, dimetylolpropionsyrametylester, dimetylol- propionsyrabrombutylester, estrar av monokarboximetyletrar av glycerin, trimetylolpropan, m.fl. och den isocyanattillförande föreningen utgörs lämpligen av 4,4'- difenylmetandiisocyanat, toluylendiisocyanat, hexametylen- diisocyanat, tetrametylendiisocyanat, naftylendiisocyanat m.fl. Diolen kan även utgöras av blandningar av dioler.
Enligt uppfinningen är det lämpligt att diamínen utgöres av primära diaminer, företrädesvis etylendiamin eller 1,3- diamiopropan eller hydrolyserbara diaminer, t.ex. 1,3- 10 15 20 25 30 35 505 703 4 propandiol-bis-p-aminobensoat heller etylenglykol-bis- diaminoacetat.
Molekylvikten och dess fördelning kan enligt uppfinningen regleras genom stökiometrin, men främst genom tillsats av små mängder monoamin, t.ex. butylamin eller etanolamin.
Förfarandet enligt uppfinningen innefattar även att inbyggda grupper i kedjan modifieras genom reaktion med fysiologiskt aktiva substanser.
De grupper, som enligt uppfinningen modifieras, utgöres lämpligen av glycerinmonoallyleter, trimetylol- propanmonoallyleter, glycerinmonoglycidyleter, dimetylol- propionsyrametylester och dimetylolpropionsyra- brombutylester.
Den linjära blockpolymeren enligt uppfinningen är användbar som material i implantat i människor och djur.
Vid användning av blockpolymeren som implantat utgör implantatet lämpligen ett implantat för ledband, senor, hud eller brosk.
Det är enligt uppfinningen lämpligt att då polymeren användes som implantat den föreligger i fiber- eller trâdform som är stickat eller vävt.
Enligt uppfinningen är det lämpligt att blockpolymeren med hjälp av sina Nflf-eller OH-ändgrupper används för kovalent bindning av tillväxtfrämjande grupper. OH-grupperna kan erhållas genom att exempelvis etanolamin används som kedjestoppare.
DETALJERAD BESKRIVNING: Blockpolymerer eller blockkopolymerer kopolymerer, i vilka ingående monomerer förekommer som mer definieras som 10 15 20 25 30 505 703 5 eller mindre långa sekvenser eller block, som är linjärt förenade med varann till molekyler med hög molekylvikt (>l0“ Dalton). Det senare är viktigt för' de mekaniska egenskaperna och nödvändigt för att fibrer och film skall kunna bildas.
En fördel med egenskaper karakteristiska för flera homopolymerer kan byggas in i en och samma molekyl. På så sätt kan inkompatibla polymerer fås att samverka i ett material och till synes oförenliga blockpolymerer är att egenskaper kombineras. Således kan reaktiva sidogrupper införas. Vidare kan t.ex. hydrolyserbara block införas som efter hydrolys ger fragment av polymerer små nog att utsöndras ur kroppen.
Ett vanligt sätt att beskriva blockpolymerer är som följer.
Monomeren A bildar blocket A-A-A-A-A..., kallat polyA.eller pA, och monomeren B bildar blocket B-B-B-B..., po1yB eller pB. De förenas till -A-A-A-A-B-B-B- eller pA-pB i framställningsprocessen. Vanliga blockpolymertyper är diblock-, triblock- och multiblockpolymerer. I förevarande uppfinning är multiblocktypen den aktuella. Den skrivs pA- pB-pA-pB-pA-pB... där blocktyperna alternerar. Genom partiellt utbyte av blocktyperna kan varianter framställas, som införlivar ytterligare egenskaper i polymeren.
Uppfinningen avser framställning av sådana i vilka den tredje komponenten (och eventuellt en fjärde) slumpvis ersätter ett av blocken, t.ex. pB.
I uppfinningen används isocyanatkemi för att syntetisera blockpolymererna som kommer att bli av typen polyuretanurea då polymerkedjan innehåller såväl uretan- som ureagrupper.
Båda bildar vätebindningar intermolekylärt, vilket ger de sammanhållande krafter som behövs för att hålla samman molekylerna till ett Särskilt starka intermolekylära krafter erhålls av ureagrupperna speciellt material. 10 15 20 25 30 35 505 703 6 när flera grupper ges möjlighet att samverka. Av den anledningen växer de kohesiva krafterna starkt när mängden av ureablock ökar.
I fortsättningen betecknas polyureablocken med pA, och de övriga pB, pC osv. I vanliga fall bildas de vid kedjeförlängningen då isocyanatgruppsterminerade prepolymerer sammankopplas med diaminer enligt formeln n . OCN-R-NCO + n . Nflz-R ' -NH,-->-- ( -CO-NH-R-NH-CO-NH-R ' -NH- ) ,,-- där OCN-R-NCO är ett uretandiisocyanat bildat av en diol och ett diisocyanat enligt formeln no-Pfflofl + 2 ocN-R - Nco -> ocN-R' - NH-co-o-xflo-co- NH-R"'-NCO där R motsvarar pB, pC m.fl. block som ovan. I raw a; reaktionen är stökiometrin mycket viktig. Således måste n ha ett så stort värde att det motsvarar molekylvikter på företrädesvis 105 eller minst l0“, däröver om tillfredsställande _mekaniska skall erhållas. För att nå så höga värden används molförhållanden -NEJ-NCO = 0,95-1,05. Överskottet av -Nflzger ändgrupper egenskaper kunna av primär aminkaraktär, vilka kan användas till att kovalent fästa aktiva grupper till polymermolekylerna. Används etanolamin som kedjestoppare erhålles OH-ändgrupper som också kan användas för koppling av aktiva ämnen, t.ex. tillväxtfaktorer till polymeren. Överskott av isocyanatgrupper ger ändgrupper, som kan reagera vidare enligt kända isocyanatreaktioner. biologiskt Önskas bättre mekaniska egenskaper via fler och/eller längre ureablock kan det åstadkommas på bl.a. följande två sätt: 1. I kedjeförlängningsreaktonen tillsätts ytterligare diisocyanat ock: motsvarande mängd diamin. Försiktighet måste iakttas vid ökningen av den genomsnittliga längden av 10 15 20 25 30 35 505 703 7 ureablocken då gelbildning till osmältbar gel kan erhållas redan vid måttlig längdökning. 2. En isocyanatgruppsterminerad prepolymer innehållande ureagrupper sätts till i samband med kedjeförlängningen.
Prepolymeren måste vara löst i reaktionsblandningen vid kedjeförlängningsreaktionens början.
Som kedjeförlängare används företrädesvis primära diaminer, som kan vara alifatiska eller aromatiska. Primära alifatiska diaminer ger' mycket hög reaktionshastighet, vilket kan förorsaka inhomogena reaktioner och därmed ojämn modifieras Reaktionshastigheten kan genom produkt. användning av aromatiska aminer, vars struktur spelar stor roll för reaktiviteten, eller genom att tillsätta något med amin- och/eller isocyanatgrupperna samverkande ämne såsom aceton, oximer o.d. Betydande möjligheter att styra reaktiviteten finns följaktligen.
Kedjeförlängningen kan även ske i lösningsmedel som löser utgångsprodukterna, men inte polymeren. Produkten faller ut t.ex. som pulver och kan då utvinnas genom filtrering.
Polyureablocken pA kallas ofta "hårda" då de svarar för materialens kohesion, som är en funktion av halten och längden av dem. På motsvarande sätt kallas pB ofta "mjuka" block då de ger materialen töjbarhet och elasticitet. I kända i stor skala tillverkade material utgörs de av polytetrametylenoxiddiol. Andra exempel är polyetylenoxiddiol, polykaprolaktondiol, polyetylenglykol- adipatdiol m.fl. Samtliga har hydroxyländgrupper och omvandlas till prepolymer genom reaktion med diisocyanat enligt formeln: 2x OCH-R-NCO + HO-R'OH --> OCN-R-NHCO-O-R'-O-CO-NH-R-NCO 10 15 20 25 30 35 505 703 8 I formeln har två mol diisocyanat per mol diol angivits.
Det ger den kortast möjliga prepolymeren. Önskas längre kan mindre än två mol diisocyanat per mol diol användas enligt från polymerkemin kända relationer. Vid reaktionen bildas uretangrupper. Den kan utföras vid förhöjd temperatur (60- 80°C) eller vid lägre temperatur i närvaro av katalysator.
Alltför höga temperaturer (>90°C) måste undvikas för att sidoreaktioner t.ex. di- eller minimera oönskade trimerisering av isocyanatet.
De i uppfinningen använda isocyanaterna måste vara bifunktionella för att de bildade polymererna skall vara linjära och kunna bilda fiber och film. Företrädesvis skall halten bifunktionella molekyler vara större än 99%. Består föroreningarna av ämnen, som inte deltar i reaktionen, kan något lägre isocyanathalt tolereras. Finns monoisocyanater åstadkommer de terminering av molekylerna. Finns isocyanater med tre eller flera isocyanatgrupper bildas grenade nwlekyler eller nätverkspolymerer, som inte kan spinnas till fiber eller bilda film. Bland användbara isocyanater märks toluylendiisocyanat (TDI), difenylmetan- 4,4'-diisocyanat (MDI), (HDI), tetrametylendiisocyanat, naftylendiisocyanat m.fl. hexametylendiisocyanat På motsvarande sätt som beskrivits ovan kan prepolymerer för andra funktionella block (pC, pD etc.) framställas. I princip kan varje diol, som inte innehåller andra med isocyanat reagerande grupper än hydroxylgrupper, användas.
Exempel på sådana är glycerinmonoallyleter, trimetylolpropanmonoallyleter, glycerinmonoglycidyleter, dimetylolpropionsyrametylester, monokarboximetyletrar av dimetylolpropionsyra- brombutylester, estrar av glycerin, trimetylolpropan och många fler. De nämnda antingen har eller kan med kända metoder omvandlas till epoxigrupper, som i sin tur efter kedjeförlängningen kan reageras på en mångfald sätt för att underlätta bindning 10 15 20 25 30 35 505 703 9 till biologiskt aktiva grupper såsom tillväxtbefrämjande peptider.
Kedjeförlängningsreaktionen utföres lämpligen i lösning för att minska reaktionshastigheten, viskositeten och gelbildningstendensen. Som 1ösningsmedel används dimetylformamid, dimetylacetamid, dimetylsulfoxid eller ett liknande polärt lösningsmedel. Den erhållna lösningen kan användas som dop för fiberspinning direkt, eller efter modifiering.
Alternativt kan som ovan nämnts kedjeförlängningen utföras i ett medel som löser utgångsprodukterna, men i vilket polymeren är olöslig. Produkten löses i detta fall i lösningsmedel före spinning, som tillgår på samma sätt som OVaD .
Spinningen kan utföras antingen som torrspinning eller som våtspinning enligt i och för sig kända metoder. Med den senare metoden förs dopen via spinndysa ned i vatten. I samband med koaguleringen kan fiberknippet sträckas till önskad sträckningsgrad, varpå tråden lindas upp under samtidig snoddning.
På analogt sätt kan film framställas genom gjutning på vals, koagulering, sträckning och upplindning. Den sträckta filmen kan sedan skäras till fiberliknande strimlor.
EXEHPEL 1 Polydietylenglykoladipatdiol med medelmolekylvikten 560 torkades i vakuum i 16 timmar. I en trehalsad kolv med termometer och omrörare smältes 90,78 g kristallin 4,4'- difenylmetandiisocyanat (MDI) och därefter tillsattes 99,86 gpolydietylenglykoladipatdiolmedmedelmolekylvikten 560 droppvis under uppvärmning. Reaktionstemperaturen hölls genom kylning mellan 80 och 90°C. Efter fyra timmar var 10 15 20 25 30 35 505 703 10 reaktionen färdig. Isocyanathalten bestämdes titrimetriskt och var 1,22.
Den erhållna prepolymeren (27,8l g) löstes i dimetyl- formamid till en koncentration av 20 %. Den kedjeförlängdes med ett (1,05 g) vid rumstemperatur effektiv Reaktionen var färdig några minuter efter fullbordad tillsats. ringa överskott etylendiamin under möjligast omrörning.
Film framställdes genom att lösningen breddes ut på en glasplatta och lösningsmedlet avdunstades i torkskåp. Den erhållna filmen var flexibel och mekaniskt stark även i fuktig atmosfär.
Lösningen våtspanns genom extrudering genom en spinndysa med 50 hål med diametern 80 um i ett vattenbad. Det erhållna fiberknippet (tråden) sträcktes 5 ggr i ett påföljande vattenbad och lindades upp på en bobbin. Efter sköljning i vatten i två dygn och torkning mättes hållfastheten i dragprovare till 1,6 N och brottöjningen var 70 %. Av fibrerna vävdes band, som opererades in i kaninknän.
EXEHEL 2 102,2 g av en polykaprolaktondiol med medelmolekylvikten 2000 droppades ned i 17,19 g hexametylendiisocyanat vid en temperatur av 80-90°C under tre timmar. 42,1 g av produkten, som hade ett isocyanattal av 0,78, löstes till 25% lösning i dimetylformamid. Lösningen kyldes till 0°C och reagerades under kraftig omrörning med 0,96 g etylendiamin och 0,039 g etanolamin. Reaktionen var praktiskt taget momentan.
Efter spädning med dimetylformamid till 15% koncentration och tillsats av 12 g LiCl erhölls en klar lösning, som 10 15 20 25 30 35 505 703 ll våtspanns i vatten genom en dysa med 50 hål med diametern 80 um, sträcktes sex gånger och lindades upp på en bobbin.
Efter tvättning i vatten hade tråden en brottstyrka av 1,18 N och en brottöjning av 80%.
EXEMEL 3 118 g torr polykaprolakton med medelmolekylvikt 530 droppades ned i 11,32 g difenylmetandiisocyanat (MDI) medan temperaturen hölls vid 70-80°C i 2 timmar. Av den bildade prepolymeren (isocyanattal 1,98) löstes 16,13 g i dimetylsulfoxid (DMSO) till en 15% lösning' och. 0,95 g etylendiamin och 0,04 g etanolamin lösta i DMSO tillsattes vid 20°C. Lösningen, som snabbt blev högviskös, rördes om i en timma, varefter den våtspanns på sätt som i exempel 1.
Den erhållna tråden hade brottstyrkan 1,1 N och brottöjningen var 22 %. Tråden hade textalet 7.
EXEHEL 4 98,78 g torr polykaprolakton med medelmolekylvíkt 1250 droppades ned i 39,51 g MDI under 3 tim medan temperaturen hölls vid 70-80°C. Av prepolymeren, som hade isocyanattalet 1,2, löstes 30,48 g i aceton och 1,13 g etylendiamin tillsattes under kraftig omrörning vid 20°C. En vit, pulveraktig produkt bildades, som kunde lösas i DMF + LiCl och våtspinnas till tråd. Brottspänningen var 2,18 N och brottöjningen 175 %.
EXEHPEL 5 En prepolymer 47,58 g butandioladipat) med medelmolekylvikten 600 och 90,2 g MDI genom neddroppning av den torra polyestern i det smälta framställdes av poly(1,4- isocyanatet under två timmar medan temperaturen hölls vid 70-80°C. Isocyanattalet för den färdiga prepolymeren var 1,61. 10 15 20 25 30 35 505 705 12 Av prepolymeren vägdes 29,78 g; in och löstes till 30% lösning i dimetylsulfoxid (DMSO). 7,72 g 1,3-propandio1- bis-p-aminobensoat tillsattes och kedjeförlängning utfördes vid l00°C under 22 timmar under omrörning. En klar lösning erhölls som kunde spinnas till fiber med metoden i exempel 1. Tråden sträcktes 4 gånger. Brottspänningen var 0,8 N och brottöjningen 200 %.
EXEMPEL 6 Av en prepolymer av dietylenglykoladipat med molekylvikten 375 och MDI blandades 17,02 g med 6,12 g av en annan prepolymer gjord av 3-allyloxi-1,2-propandiol och MDI (motförhållande 1:2) Isocyanattalet uppmättes till 2.52 mmol/g. Kedjeförlängning utfördes vid rumstemperatur med 2,17 g 1,2-diaminpropan innehållande 0,07 g etanolamin lösta i en blandning av 3,5 g aceton och 30 g DMSO. En högviskös lösning erhölls, som måste spädas till 15% torrhalt för att möjliggöra spinning.
Lösningen våtspanns genom en dysa med 60 hål (diameter 80 mm) ned i vatten vid 80°C. Tråden sträcktes 6 ggr i vatten vid 80°C. Den erhållna tråden hade titern 3 Tex och specifika brottstyrkan 0,17 N/Tex. genom upplösning i DMSO.
EXEMPEL 7 Av prepolymeren i Ex 3 avvattnades 22 g i vakuum vid l00°C. 6,5 g 1,3-propandiol-bis-p-aminobensoat smä1tesi.värmeskåp vid 140°C och blandades med den varma prepolymeren.
Blandningen hälldes i en cylindrisk form som förvarades i värmeskåp vid l00°C i 18 timmar. Den bildade cylindriska formkroppen var gulfärgad och hade hårdheten 72 på Shore D- skalan.
EXEMPEL 8 En prepolymer molekylvikt S30 och dicyklohexylmetandiisocyanat (H12 MDI) i molförhållandet 1:2. Av denna prepolymer löstes 27 g i framställdes av polykaprolakton med 10 15 20 25 30 35 505 703 13 122,4 g DMF och 1,9 g 1,3-diaminopropan löst i 41 g DMF tillsattes vid rumstemperatur. Efter färdig reaktion våtspanns lösningen som i Ex. 1 och sträcktes 5 ggr. Den specifika hållfastheten befanns vara 0,20 N/Tex.
EXEHTEL 9 Polymeren i Ex. 6 reagerades med överskott (jämfört med de allyliska dubbelbindningarnai.polymeren) avfmerkaptoetanol med azo-bis-isobutyronitril som katalysator. Härvid bildades en addukt med från polymerkedjan utstickande hydroxylgrupper. Efter utfällning i vatten och tvättning med vatten och DMSO löstes polymeren i DMSO och reagerades med peptiden glycyl-histidyl-lysin (GHK) under inverkan av dicyklohexylkarbodiimid. Efter reaktionen gjöts film, som tvättades med destillerat vatten, kontaktades med en lösning av koppar(II) sulfat i vatten samt tvättades i destillerat vatten tills kopparjoner inte kunde påvisas i vattnet. Vävnadsodling av kondrocyter på en så framställd film uppvisade en starkt förhöjd tillväxttakt jämfört med obehandlad kontrollfilm. uppfinningen kan fragmenteras i Polymererna enligt biologisk omgivning och de kan kopplas till tillväxtfrämjande grupper. De är film- och fiberbildande och har'mekaniska egenskaper tillräckliga för framställning av vävda eller flätade band användbara som ledbandsproteser.
Som ovan sagts kan polymererna enligt uppfinningen användas för temporära implantat. Dessa kopplas på lämpligt kirurgiskt sätt ihop med den skadade kroppsdelen, t.ex. ledbandet varefter den skadade kroppsdelen kan växa fram och läkas under skydd och assistans av implantatet. Detta kan efter att läkningen är fullbordad tas bort eller det kan under läkningen fragmenteras och utsöndras ur kroppen. 505 703 14 Uppfinningen är inte begränsad till de ovan angivna utiöringsformerna utan den kan varieras på olika sätt inom patentkravens ram.
Claims (14)
1. Linjär blockpolymer med en molekylvikt av minst 104 Dalton, företrädesvis minst 1W;Dalton innefattande urea- och uretangrupper samt estergrupper på sådant avstånd från varandra att efter hydrolys av desamma fragment uppkommer som är så små att de kan utsöndras ur en människokropp och ytterligare innefattande primära Nfif- och/eller OH- ändgrupper, som kan vara ersatta med exempelvis monoaminer, såsom butylamin eller etylamin.
2. Linjär blockpolymer enligt kravet 1 k ä n n e t e c k- a'd a v att ureagrupperna är lika med eller överväger N 23 p. antal över uretangrupperna.
3. Linjär blockpolymer enligt något av kraven l eller 2 kännetecknad avattdenikedjanäven innehåller grupper härledda från polytetrametylenoxid, polyetylenoxid, polykaprolakton, polyetylenglykoladipat, toluylen, difenylmetan, hexametylen, tetrametylen, naftylen, glycerinmonoallyleter, trimetylolpropanmonallyl- eter, glycerinmonoglycidyletery dimetylolpropionsyrametyl- ester, dimetylolpropionsyrabrombutylester, estrar av monokarboximetyletrar av glycerin och trimetylolpropan samt ytterligare andra grupper som modifierar blockpolymerens egenskaper.
4. Förfarande för framställning av linjära blockpolymerer enligt något av kraven 1-3, k ä n n e t e c k n a t av att en prepolymer med två isocyanatändgrupper per molekyl kedjeförlängs med en alifatisk eller aromatisk diamin med ett molförhållande NR/NCO av 0,95 - 1,05, företrädesvis 0,98 - 1,02. 10 15 20 25 30 35 505 703 16
5. Förfarande enligt kravet 4 k ä n n e t e c k n a t av att prepolymeren framställas genom att en diol förses med två isocyanatändgrupper per molekyl.
6. Förfarande enligt kravet 5 k ä n n e t e c k n a t av att diolen utgöres av en polyesterdiol t.ex. polykaprolaktondiol, polydietylenglykoladipatdiol eller polytetrametylen-oxiddiol, polyetylenoxiddiol, polyetylenglykoladipatdiol, glycerinmonoallyleter, trimetylolpropanmonoallyleter, glycerinmonoglycidyleter, dimetylolpropionsyrametylester, dimetylolpropion- syrabrombutylester, estrar av mono-karboximetyletrar av glycerin och trimetylolpropan och den isocyanattillförande föreningen av 4,4'-difenylmetan-diisocyanat, toluylendiisocyanat, hexametylendiisocyanat, tetrametylendiisocyanat och naftylen-diisocyanat.
7. Förfarande enligt något av kraven 4-6 k ä n n e - t e c k n a t av att diaminen utgöres av primära diaminer företrädesvis etylendiamin eller hydrolyserbara diaminer, t.ex. DMAB eller etylenglykolbisglycinesterdiamin.
8. Förfarande enligt något av kraven 1-7, k ä n n e - t e c k n a t av att molekylvikten och dess fördelning regleras genom stökiometrin eller genom tillsats av små mängder monoamin, t.ex. butylamin eller etanolamin.
9. Förfarande enligt något av kraven 1-8 k ä n n e - t e c k n a t av att inbyggda grupper i kedjan modifieras genom reaktion med fysiologiskt aktiva substanser.
10. Förfarande enligt kravet 9, k ä n n e t e c k n a t utgöres av glycerinmonoellyleter, av att grupperna trimetylolpropanmonoellyleter, glycerinmonoellyleter, dimetylolpropionsyrametylester, dimetylolpropion- syrabrombutylester. 505 703 17
11. ll. Användning av den linjära blockpolymeren enligt något av kraven 1-3 som material i implantat i människor och djur.
12. Användning enligt kravet 11 k ä n n e t e c k n a d av att blockpolymeren ingår i eller utgör ett implantat för ledband, senor hud eller brosk.
13. Användning enligt något av kraven 11 eller 12 k ä n n e t e c k n a d av att blockpolymeren föreligger i fiber- eller trådform och är stickad eller vävd.
14. Användning enligt något av kraven 11-13 k ä n n e - t e c: k 11 a d av att blockpolymerens NHï- eller OH- ändgrupper använts för kovalent bildning av tillväxtbefrämjande grupper.
Priority Applications (26)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9504495A SE505703C2 (sv) | 1995-12-15 | 1995-12-15 | Linjär blockpolymer innefattande urea- och uretangrupper, förfarande för framställning av linjära blockpolymerer samt användning av blockpolymererna som implantat |
US09/091,073 US6210441B1 (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear block polymer comprising urea and urethane groups, method for the production of linear block polymers and use of the block polymers as implants |
EP96942698A EP0866816B1 (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear block polymer comprising urea and urethane groups, method for the production of linear block polymers and use of the block polymers as implants |
DE69613144T DE69613144T2 (de) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Harnstoff- und urethangruppen enthaltendes lineares blockpolymer, verfahren zur herstellung von linearen blockpolymeren sowie verwendung der blockpolymeren als implantate |
RU98113712/04A RU2189993C2 (ru) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Линейный блок-полимер, содержащий группу мочевины и уретановую группу, способ получения линейных блок-полимеров и использование блок-полимеров в качестве имплантатов |
AU11547/97A AU709440B2 (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear block polymer comprising urea and urethane groups, method for the production of linear block polymers and use of the block polymers as implants |
HU9901201A HUP9901201A3 (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear block polymer comprising urea and urethane groups, method for the production of linear block polymers and use of the block polymers as implants |
KR1019980704410A KR20000064383A (ko) | 1955-12-15 | 1996-11-25 | 우레아및우레탄기를포함하는선형블록공중합체,선형블록공중합체의제조방법,및삽입물로서블록공중합체의사용방법 |
AT96942698T ATE201704T1 (de) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Harnstoff- und urethangruppen enthaltendes lineares blockpolymer, verfahren zur herstellung von linearen blockpolymeren sowie verwendung der blockpolymeren als implantate |
ES96942698T ES2159769T3 (es) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Polimero en bloque lineal que comprende grupos urea y uretano, procedimiento para producirlo y su utilizacion en forma de implantes. |
SK797-98A SK79798A3 (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear block polymer comprising urea and urethane groups, method for the production of linear block polymers and use of the block polymers as implants |
BR9612032-0A BR9612032A (pt) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Polìmero em blocos linear compreendendo grupos uréia e uretano, método para a produção de polìmeros em blocos lineares e uso dos polìmeros em blocos como implantes. |
CNB961999462A CN1152899C (zh) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | 线型嵌段聚合物和它的生产方法及其用途 |
DK96942698T DK0866816T3 (da) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Lineær blokpolymer indeholdende urea- og urethangrupper, fremgangsmåde til fremstilling af lineære blokpolymerer samt anvendelse af blokpolymererne som implantater |
SI9630322T SI0866816T1 (sv) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | |
PT96942698T PT866816E (pt) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Polimeros lineares em blocos que compreendem grupos ureia e uretano, processo para a producao de polimeros leneares em blocos e utilizacao dos polimeros em blocos como implantes |
PCT/SE1996/001530 WO1997022643A1 (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear block polymer comprising urea and urethane groups, method for the production of linear block polymers and use of the block polymers as implants |
JP52269397A JP4059524B2 (ja) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | 尿素基およびウレタン基を含む線状ブロック重合体、線状ブロック重合体の製造方法およびインプラントとしてのブロック重合体の用途 |
IL12488496A IL124884A (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear polymer blocks containing urea and urethane groups, methods for their preparation and use |
CZ981793A CZ179398A3 (cs) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Lineární blokový polymer, způsob jeho výroby a použití |
PL96327246A PL327246A1 (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear block polymer containing urea and urethane groups, method of obtaining them and their appliocation as an implantable material |
TR1998/01091T TR199801091T2 (xx) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | �re ve �retan gruplar� ihtiva eden lineer blok polimer lineer blok polimerlerin �retilmesine y�nelik metod ve blok polimerlerin implant olarak kullan�lmas�. |
NZ324479A NZ324479A (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear block polymer comprising urea and urethane groups, method for the production of linear block polymers and use of the block polymers as implants |
CA002240061A CA2240061A1 (en) | 1995-12-15 | 1996-11-25 | Linear block polymer comprising urea and urethane groups, method for the production of linear block polymers and use of the block polymers as implants |
NO982703A NO982703L (no) | 1995-12-15 | 1998-06-11 | Lineµre blokkpolymerer som omfatter urea- og uretangrupper, fremgangsmÕte til fremstilling av lineµre blokkpolymerer og anvendelse av blokkpolymerene som implantater |
GR20010401328T GR3036469T3 (en) | 1995-12-15 | 2001-08-30 | Linear block polymer comprising urea and urethane groups, method for the production of linear block polymers and use of the block polymers as implants |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9504495A SE505703C2 (sv) | 1995-12-15 | 1995-12-15 | Linjär blockpolymer innefattande urea- och uretangrupper, förfarande för framställning av linjära blockpolymerer samt användning av blockpolymererna som implantat |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE9504495D0 SE9504495D0 (sv) | 1995-12-15 |
SE9504495L SE9504495L (sv) | 1997-06-16 |
SE505703C2 true SE505703C2 (sv) | 1997-09-29 |
Family
ID=20400606
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE9504495A SE505703C2 (sv) | 1955-12-15 | 1995-12-15 | Linjär blockpolymer innefattande urea- och uretangrupper, förfarande för framställning av linjära blockpolymerer samt användning av blockpolymererna som implantat |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6210441B1 (sv) |
EP (1) | EP0866816B1 (sv) |
JP (1) | JP4059524B2 (sv) |
KR (1) | KR20000064383A (sv) |
CN (1) | CN1152899C (sv) |
AT (1) | ATE201704T1 (sv) |
AU (1) | AU709440B2 (sv) |
BR (1) | BR9612032A (sv) |
CA (1) | CA2240061A1 (sv) |
CZ (1) | CZ179398A3 (sv) |
DE (1) | DE69613144T2 (sv) |
DK (1) | DK0866816T3 (sv) |
ES (1) | ES2159769T3 (sv) |
GR (1) | GR3036469T3 (sv) |
HU (1) | HUP9901201A3 (sv) |
IL (1) | IL124884A (sv) |
NO (1) | NO982703L (sv) |
NZ (1) | NZ324479A (sv) |
PL (1) | PL327246A1 (sv) |
PT (1) | PT866816E (sv) |
RU (1) | RU2189993C2 (sv) |
SE (1) | SE505703C2 (sv) |
SI (1) | SI0866816T1 (sv) |
SK (1) | SK79798A3 (sv) |
TR (1) | TR199801091T2 (sv) |
WO (1) | WO1997022643A1 (sv) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000045869A1 (en) * | 1999-02-02 | 2000-08-10 | Artimplant Ab | A film for medical use, consisting of linear block polymers of polyurethane and a method for the production of such a film |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE510868C2 (sv) * | 1997-11-03 | 1999-07-05 | Artimplant Dev Artdev Ab | Formkroppar för användning som implantat i humanmedicin samt förfarande för framställning av sådana formkroppar |
SE513491C2 (sv) * | 1998-12-15 | 2000-09-18 | Artimplant Dev Artdev Ab | Implantat för insättning i människor eller djur innefattande böjliga trådformiga element |
US20060177416A1 (en) | 2003-10-14 | 2006-08-10 | Medivas, Llc | Polymer particle delivery compositions and methods of use |
SE0101523L (sv) * | 2000-12-29 | 2002-06-30 | Artimplant Ab | Linjär polymer |
AR032052A1 (es) * | 2000-12-29 | 2003-10-22 | Artimplant Ab | Polimero lineal de bloques, procedimiento para su preparacion, su uso, implantes, material para relleno, composiciones farmaceuticas y material polimerico poroso que comprenden dicho polimero lineal de bloques |
SE526106C2 (sv) * | 2002-06-20 | 2005-07-05 | Artimplant Ab | Linjär blockpolymer samt fiber, film, poröst material och implantat innefattande polymeren |
GB0222522D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Controlled Therapeutics Sct | Water-swellable polymers |
EP1592728A2 (en) * | 2003-01-16 | 2005-11-09 | Carnegie-Mellon University | Biodegradable polyurethanes and use thereof |
WO2005112974A2 (en) * | 2004-05-14 | 2005-12-01 | William Marsh Rice University | Peptide-modified polyurethane compositions and associated methods |
GB0417401D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Controlled Therapeutics Sct | Stabilised prostaglandin composition |
US7968668B2 (en) | 2005-01-10 | 2011-06-28 | Ethicon Inc. | Diisocyanate terminated macromer and formulation thereof for use as an internal adhesive or sealant |
US20070167617A1 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-19 | Fitz Benjamin D | Method of making a diisocyanate terminated macromer |
US8470954B2 (en) | 2005-01-10 | 2013-06-25 | Ethicon, Inc. | Diisocyanate terminated macromer and formulation thereof for use as an internal adhesive or sealant |
US7728097B2 (en) * | 2005-01-10 | 2010-06-01 | Ethicon, Inc. | Method of making a diisocyanate terminated macromer |
US20060153796A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Fitz Benjamin D | Diisocyanate terminated macromer and formulation thereof for use as an internal adhesive or sealant |
EP1700872A3 (en) * | 2005-03-10 | 2008-07-23 | Radi Medical Systems Ab | Polyureaurethane material and method of producing a polyureaurethane material |
WO2007038246A2 (en) * | 2005-09-22 | 2007-04-05 | Medivas, Llc | Solid polymer delivery compositions and methods for use thereof |
US8445007B2 (en) | 2005-09-22 | 2013-05-21 | Medivas, Llc | Bis-(α-amino)-diol-diester-containing poly (ester amide) and poly (ester urethane) compositions and methods of use |
US20070106214A1 (en) * | 2005-10-17 | 2007-05-10 | Coaptus Medical Corporation | Systems and methods for securing cardiovascular tissue, including via asymmetric inflatable members |
EP1945682A2 (en) * | 2005-10-21 | 2008-07-23 | Medivas, LLC | Poly(ester urea) polymers and methods of use |
JP2009524584A (ja) * | 2005-12-07 | 2009-07-02 | メディバス エルエルシー | ポリマー−生物製剤送達組成物を構築するための方法 |
EP2019645A4 (en) * | 2006-05-02 | 2013-03-06 | Medivas Llc | RELEASE OF OPHTHALMOLOGICAL ACTIVITIES OUTSIDE OR WITHIN THE EYE |
WO2007133616A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Medivas, Llc | Biodegradable water soluble polymers |
GB0613333D0 (en) | 2006-07-05 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Hydrophilic polyurethane compositions |
GB0613638D0 (en) | 2006-07-08 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Polyurethane elastomers |
GB0620685D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Controlled Therapeutics Sct | Bioresorbable polymers |
EP1985319B1 (en) * | 2007-04-23 | 2012-06-13 | Jointsphere B.V. | Device for cartilage repair |
EP2178944A1 (en) * | 2007-07-24 | 2010-04-28 | Medivas, LLC | Biodegradable cationic polymer gene transfer compositions and methods of use |
US8324292B2 (en) * | 2008-02-29 | 2012-12-04 | Ethicon, Inc. | Medically acceptable formulation of a diisocyanate terminated macromer for use as an internal adhesive or sealant |
US8071663B2 (en) * | 2008-02-29 | 2011-12-06 | Ethicon, Inc. | Medically acceptable formulation of a diisocyanate terminated macromer for use as an internal adhesive or sealant |
WO2010019716A1 (en) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | Medivas, Llc | Aabb-poly(depsipeptide) biodegradable polymers and methods of use |
US8962784B2 (en) * | 2008-12-19 | 2015-02-24 | Ethicon, Inc. | Isocyanate terminated macromer and formulation thereof for use as an internal adhesive or sealant |
US9050176B2 (en) | 2009-04-03 | 2015-06-09 | Biomerix Corporation | At least partially resorbable reticulated elastomeric matrix elements and methods of making same |
WO2010114633A1 (en) | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Biomerix Corporation | At least partially resorbable reticulated elastomeric matrix elements and methods of making same |
US9873765B2 (en) | 2011-06-23 | 2018-01-23 | Dsm Ip Assets, B.V. | Biodegradable polyesteramide copolymers for drug delivery |
EP3159368A1 (en) | 2011-06-23 | 2017-04-26 | DSM IP Assets B.V. | New biodegradable polyesteramide copolymers for drug delivery |
TWI641396B (zh) * | 2011-09-23 | 2018-11-21 | Bvw控股公司 | 醫療共聚物 |
US10434071B2 (en) | 2014-12-18 | 2019-10-08 | Dsm Ip Assets, B.V. | Drug delivery system for delivery of acid sensitivity drugs |
CN112011049A (zh) * | 2019-05-30 | 2020-12-01 | 中国科学院化学研究所 | 一种热塑性聚脲弹性体及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE790976A (fr) * | 1971-11-06 | 1973-05-07 | Bayer Ag | Derives silyles de l'uree et leur preparation |
US4549010A (en) * | 1984-06-27 | 1985-10-22 | Merck & Co., Inc. | Bioerodible poly(ortho ester) thermoplastic elastomer from diketene diacetal |
EP0400015A4 (en) * | 1987-12-02 | 1991-01-16 | Tyndale Plains-Hunter, Ltd. | Hydrophilic polyurethanes of improved strength |
CA2038605C (en) * | 1990-06-15 | 2000-06-27 | Leonard Pinchuk | Crack-resistant polycarbonate urethane polymer prostheses and the like |
EP0536223B1 (en) * | 1990-06-26 | 2004-09-15 | AorTech Biomaterials Pty Ltd | Polyurethane or polyurethane-urea elastomeric compositions |
CA2091564A1 (en) * | 1990-09-12 | 1992-03-13 | Michael Szycher | Biostable polyurethane products |
-
1995
- 1995-12-15 SE SE9504495A patent/SE505703C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-25 PT PT96942698T patent/PT866816E/pt unknown
- 1996-11-25 SK SK797-98A patent/SK79798A3/sk unknown
- 1996-11-25 ES ES96942698T patent/ES2159769T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 IL IL12488496A patent/IL124884A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-11-25 AU AU11547/97A patent/AU709440B2/en not_active Expired
- 1996-11-25 WO PCT/SE1996/001530 patent/WO1997022643A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-11-25 CA CA002240061A patent/CA2240061A1/en not_active Abandoned
- 1996-11-25 RU RU98113712/04A patent/RU2189993C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-11-25 DK DK96942698T patent/DK0866816T3/da active
- 1996-11-25 BR BR9612032-0A patent/BR9612032A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-11-25 US US09/091,073 patent/US6210441B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 DE DE69613144T patent/DE69613144T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 KR KR1019980704410A patent/KR20000064383A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-11-25 CZ CZ981793A patent/CZ179398A3/cs unknown
- 1996-11-25 JP JP52269397A patent/JP4059524B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-25 HU HU9901201A patent/HUP9901201A3/hu unknown
- 1996-11-25 SI SI9630322T patent/SI0866816T1/xx unknown
- 1996-11-25 CN CNB961999462A patent/CN1152899C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 EP EP96942698A patent/EP0866816B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-25 PL PL96327246A patent/PL327246A1/xx unknown
- 1996-11-25 AT AT96942698T patent/ATE201704T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-25 NZ NZ324479A patent/NZ324479A/xx unknown
- 1996-11-25 TR TR1998/01091T patent/TR199801091T2/xx unknown
-
1998
- 1998-06-11 NO NO982703A patent/NO982703L/no unknown
-
2001
- 2001-08-30 GR GR20010401328T patent/GR3036469T3/el not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000045869A1 (en) * | 1999-02-02 | 2000-08-10 | Artimplant Ab | A film for medical use, consisting of linear block polymers of polyurethane and a method for the production of such a film |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE505703C2 (sv) | Linjär blockpolymer innefattande urea- och uretangrupper, förfarande för framställning av linjära blockpolymerer samt användning av blockpolymererna som implantat | |
US5133742A (en) | Crack-resistant polycarbonate urethane polymer prostheses | |
CA1335317C (en) | Fluorinated polyetherurethanes and medical devices therefrom | |
US5229431A (en) | Crack-resistant polycarbonate urethane polymer prostheses and the like | |
US5811506A (en) | Extrudable thermoplastic elastomeric urea-extended polyurethane | |
AU2008307139B2 (en) | High modulus polyurethane and polyurethane/urea compositions | |
US8551519B2 (en) | Bioabsorbable surgical articales or components thereof | |
Reed et al. | A solution grade biostable polyurethane elastomer: ChronoFlex® AR | |
RU98113712A (ru) | Линейный блок-полимер, содержащий группу мочевины и уретановую группу, способ получения линейных блок-полимеров и использование блок-полимеров в качестве имплантатов | |
US4935480A (en) | Fluorinated polyetherurethanes and medical devices therefrom | |
CN113845643B (zh) | 一种具有活性氧响应性和抗粘连双功能的形状记忆聚氨酯材料 | |
CA2265788C (en) | Thermoplastic polyurethanes containing active substances | |
KR102261016B1 (ko) | 폴리카프로락톤 기반의 폴리우레탄 나노복합체 및 이의 제조방법 | |
DE60313169T2 (de) | Lineares Bock-Polymer | |
MXPA98004694A (en) | Linear block polymer comprising deurea and uretano groups, method for the production of linear block polymers and employment of these block polymers as implants | |
CN116041660B (zh) | 一种具有抗菌活性的离子型聚氨酯及其制备方法 | |
JP2952476B2 (ja) | 繊維形成性ポリウレタン溶液 | |
JPH01249821A (ja) | ポリウレタン | |
BRPI1106992A2 (pt) | Uso de membranas biopoliméricas em próteses cardiovasculares | |
JPH04337311A (ja) | 生体適合性ポリウレタンウレア及びその製造方法 | |
JPH0748431A (ja) | 医療用ポリウレタンウレア重合体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |