SE463074B - Anvaendning av aromatashaemmare och antiandrogener foer framstaellning av laekemedel foer profylax och terapi av benign prostatahyperplasi - Google Patents

Anvaendning av aromatashaemmare och antiandrogener foer framstaellning av laekemedel foer profylax och terapi av benign prostatahyperplasi

Info

Publication number
SE463074B
SE463074B SE8104624A SE8104624A SE463074B SE 463074 B SE463074 B SE 463074B SE 8104624 A SE8104624 A SE 8104624A SE 8104624 A SE8104624 A SE 8104624A SE 463074 B SE463074 B SE 463074B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
manufacture
antiandrogen
aromatase inhibitor
testolactone
carbon atoms
Prior art date
Application number
SE8104624A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8104624L (sv
Inventor
H-U Schweikert
U Tunn
T Senge
F Neumann
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of SE8104624L publication Critical patent/SE8104624L/sv
Publication of SE463074B publication Critical patent/SE463074B/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

15 20 25 30 35 465 evê 2 sig att även under denna behandling inträder endast en parti- ell återbildning av hyperplasin.
I DE-OS 28 17 157 föreslås för profylax och terapi av prosta- tahyperplasi användningen av antiöstrogener i kombination med antiandrogent verkande substanser. Användningen av anti- östrogener är emellertid endast möjlig i ett visst dosinter- vall, eftersom vid högre doser även antiöstrogener verkar agonistiskt (såsom östrogener).
Vid prostatahyperplasi rör det sig om en godartad förstoring av prostata, varvid i varierande utsträckning interstitium (stroma) och epitel är delaktiga. Som orsak kan bl a anses vara en förskjutning av östrogenlandrogen-förhållande till förmån för östrogenerna. I olika undersökningar har det visat sig att hos äldre män sjunker serumtestosteronkoncen- trationerna. Samtidigt tilltar andelen av SHBG (sexhormonbin- dande globulin, specifikt transportprotein för steroider), så att den biologiska tillgängligheten av androgener avtar ytterligare.
De hos mannen föreliggande östrogenerna härstammar huvudsak- ligen från den perifera aromatiseringen av androgena hormoner och inte från den testikulära biosyntesen. (H U Schweikert:"Befunde zum Androgenmetabolismus” in 'Androgenisierungserscheinungen bei der Frau'. Utg: J Hammerstein, U Lachnit-Fixson, F Neumann och G Plewig, s 42 - 50, Excerpta Medica (1979), Amsterdam, Oxford, Princeton; MacDonald, P C Rombaut, R P och P K Siiteri (1967): "Plasma Precursors of Estrogen. I. Extent of Conversion of PlasmaA5- androstenedion to Estrone in Normal Males and Nonpregnant Normal, Castrate and Adrenalectomized Females". J Clin Endocrinol Metab 27, s 1103 - 1111; Weinstein, R L, Kelch, R * P, Jenner, M R, Kaplan, S L och H H Grumbach (1974): "Secretion of Unconjugated Androgens and Estrogens by the Normal and Abnormal Testis before and after Human Chorionic Gonadotropin“. J Clin Invest 53, s 1 - 6). 10 15 20 25 30 35 3 463 074 Dessutom har det visat sig att östrogener bildas t o m i prostata genom aromatisering av androgener, varvid det fast- ställts att fibroblast-kulturer från prostatahyperplasivävnad från människa starkare aromatiserar testosteron till östroge- ner än fibroblast-kulturer, som härstammar från frisk prosta- tavävnad. (H U Schweikert (1979): "Conversion of Androstene- dione to Estrone in Human Fibroblasts Cultured from Prostate, Genital and Nongenital Skin". Horm Metab Res 11, s 635 - 640; Schweikert, H U, Hein, H J och F H Schröder: "Androgen Meta- bolism in Fibroblasts from Human Benign Prostatic Hyper- plasia, Prostatic Carcinoma and Nongenital Skin" in 'Steroid Receptors, Metabolism and Prostatic Cancer'. Utg: F H Schröder och H J de Voogt, s 126 - 133, Excerpta Medica (1980), International Congress Series Nr 494, Amsterdam, Oxford, Princeton).
Eftersom mannens prostata har östrogenreceptorer och inter- stitium (stroma) är ett mâlorgan för östrogener, uppkomer genom östrogener stimulering av den fibromuskulära vävnaden.
Därav följer att hos människan är prostatahyperplasin huvud- sakligen en genom östrogener stimulerad sjukdom i det fibro- muskulära interstitiumet (stroma).
Dessa resultat stöds även av undersökningar på hund. Man kunde visa att östrogenbehandling leder till en stimulering av interstitiumet men androgenbehandling till en stimulering av körtelepitelet (parenkym). (Tunn, U W, Schüring, B, Senge, Th, Neumann, F, Schweikert, H U och H P Rohr (1981): "Morphometric Analysis of Prostates in Castrated Dogs after Treatment with Androstanediol, Estradiol and Cyproterone Acetate", Invest Urol 18: s 289 - 292). Även under autoradiografiska studier på prostata- hyperplasivävnad från människa kunde det visas att endast körtelepitel (parenkym) är ett målorgan för androgener men inte interstitiumet. Dessutom visade det sig att fibroblast- kulturer från prostatahyperplasivävnad från människa starkare aromatiserar testosteron till östrogener än fibroblast-kul- turer, som härstamar från frisk prostatavävnad. 10 15 20 25 30 35 465 Ü7å 4 Syftet med uppfinningen är att för mannen åstadkomma ett medel, som leder till en återbildning av både den epiteliala och den fibromuskulära andelen av prostata.
Uppgiften löses enligt uppfinningen genom att man använder substanser som förhindrar bildning av fysiologiskt verksama östrogener och som verkar som aromatashämare, det vill säga ifrågakomer som substrat för aromataser, utan att efter aromatisering ha östrogena eller andra hormonella verkningar, och antiandrogener valda bland föreningar med formeln I eller II (I) vari RI och Rz var och en för sig betecknar en väteatom eller båda tillsammans ytterligare en kol-kolbindning eller metylen- gruppen If betecknar acylresten av en alifatisk karbonsyra med 1-8 f kolatomer V' Y betecknar en syreatom eller gruppen~<:gR4, varvid Rf betecknar väte, acylresten av en alifatisk karbonsyra med 1-8 kolatomer eller alkyl med 1-5 kolatomer 10 15 20 25 30 35 -rån m w <3 ~<1 |>- 5 X1 betecknar en väte- eller kloratom och X2 betecknar väte-, fluor- eller kloratom (11) X vari R? och R, var och en betecknar väte eller båda tillsamans metylengruppen X betecknar väte, fluor eller klor och A-B Rio - 'CH3 f i QH3\ /p-Rli \*CsL______C eller *T§š““"'C1fi 17a 17 varvid R? och Rf betecknar en acylrest av en alifatisk karbon- syra med 1-8 kolatomer i ett viktförhållande av aromatas- hämare till antiandrogen om 20:1 till 1:1 för framställning av läkemedel för profylax och terapi av benign prostata- hyperplasi.
Aromatashämare och antiandrogener kan användas både kom- binerat i en enhetlig administreringsform och i två olika administreringsformer. Genom användning av en aromatashämare förhindras bildningen av fysiologiskt verksamma östrogener.
Därmed undertrycks stimuleringen av den fibromuskulära vävna- den, och en återbildning äger rum med storleksminskning och därmed till den önskade förbättringen av de kliniska sympto- men (urineringsbesvär).
Dessutom leder det antiandrogena medlet till en återbildning av den epiteliala andelen av prostata. Genom behandlingen med en kombination av en aromatashämmare och ett antiandrogent medel hämmas sålunda tillväxten av båda de vävnadstyper i prostata, som är ansvariga för uppkomsten av sjukdomsbilden. 10 15 20 25 30 35 (;! (I) en* n: 6 För användningen enligt uppfinningen är alla substanser lämpliga, som verkar som aromatashämmare, d v s som kommer ifråga som substrat för aromataserna, utan att efter aromati- seringen har östrogena eller andra hormonella verkningar såsom t ex testolakton (l7a-oxa-D-homoandrost-1,4-dien-3,17- dion).
Man använder dagligen 20 mg till 400 mg, företrädesvis 50 mg till 250 mg testolakton (l7a-oxa-D-homoandrosta-1,4-dien- 3,17-dion) respektive biologiskt ekvivalenta doser av andra aromatashämare.
Exempel på alifatiska karbonsyror med 1-8 kolatomer är t ex ättiksyra, propionsyra, smörsyra, valeriansyra, isovalerian- syra, kapronsyra, n-heptylsyra o s v. Estrarna av ättiksyra föredrages i synnerhet.
Bland lägre alkylgrupper med 1-5 kolatomer, föredrages metyl- gruppen.
Typiska föreningar med den allmänna formeln I är 17-estrarna av t ex 6-klor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion, 6-klor-17-hydroxi-pregna-4,6-dien-3,20-dion, 6-klor-17-hydroxi-pregna-1,4,6-trien-3,20-dion, 6-klor-3§,17-dihydroxi-la, 2a-metylen-pregna-4,6-dien-20-on, 6-klor-3§-metoxi-17-hydroxi-la, 2a-metylen-pregna-4,6-dien- 20-on, 6-fluor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion, 17-hydroxi-la,Zaemetylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion och 4,6-diklor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6-dien-3,20- dion.
Föredragna föreningar med den allmänna formeln I är 10 15 20 25 30 35 7 465 Q74 6-klor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion- acetat (cyproteronacetat) och 6-klor-17-hydroxi-pregna-4,6- dien-3,20-dion-acetat (klormadinonacetat).
Typiska föreningar med den allmänna formeln II är 6-klor-17afi-acetoxi-17aa-metyl-la,26-metylen-D-homo-4,6- androstadien-3,17-dion och 6-klor-17a-acetoxi-17ß-metyl-la,2a-metylen-D-homo-4,6-andros- tadien-3,l7a-dion.
Antiandrogenerna administreras i en mängd av ca 1 till 100 mg, företrädesvis 5 till 40 mg per dag.
De verksamma substanserna kan bearbetas med de inom den galeniska farmacien vanliga tillsatserna, bärarsubstanserna och/eller smakförbättrande medlen med i och för sig kända förfaranden till de vanliga administreringsformerna.
För den föredragna orala administreringen ifrâgakomer i synnerhet tabletter, dragéer, kapslar, piller, suspensioner eller lösningar.
För den parenterala, i synnerhet intramuskulära admini- streringen är oljiga lösningar, såsom t ex sesamolje- eller ricinoljelösningar lämpliga. För förhöjning av lösligheten kan lösningsförmedlare, såsom t ex benzylbensoat eller benzylalkohol tillsättas.
De enligt ovan formulerade läkemedlen innehåller för den orala administreringen företrädesvis 10 mg till 250 mg testo- lakton och 1 mg till 50 mg cyproteronacetat och för den parenterala administreringen 20 mg till 200 mg testolakton och 5 mg till 100 mg cyproteronacetat respektive de biolo- giskt ekvivalenta doserna av en annan aromatashämmare och antiandrogent medel. 10 15 20 25 30 35 Cr! til. f: 1 v Samansättning av tabletter Exempel l 50,0 mg 17a-oxa-D-homoandrosta-1,4-dien-3,17-dion (testolakton) 5,0 mg 6-klor-17-hydroxi-la,Za-metylen-pregna-4,6- E dien-3,20-dion-acetat (cyproteronacetat) 115,0 mg Laktos 50,0 mg Majsstärkelse 2,5 mg Poly-N-vinylpyrrolidon 25 2,0 mg Aerosil (sfäriska, kolloidala partiklar av praktiskt taget ren Si0¿ 0,5 mg Magnesiumstearat 225,0 mg Totalvikt för tabletten, som framställes på vanligt sätt en tablettpress. Eventuellt kan även testolakton och cyproteronacetat pressas med vardera hälften av de ovan nämnda tillsatserna separat till en två- skiktstablett.
Exempel 2 20,0 mg l7a-oxa-D-homoandrosta-1,4-dien-3,17-dion (testolakton) 5,0 mg 6-klor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6- dien-3,20fdion-acetat (cyproteronacetat) 135,0 mg Laktos 60,0 mg Majsstärkelse 2,5 mg Poly-N-vinylpyrrolidon 25 2,0 mg Aerosil 0,5 mg Hagnesiumstearat 225,0 mg Totalvikt för tabletten, som framställes på vanligt sätt i en tablettpress. Eventuellt kan även testolakton och cyproteronacetat pressas med vardera hälften av de ovan nämnda tillsatserna separat till en två- skiktstablett. 10 9 463 074 Exempel 3 Sammansättning av en oljig lösning 100,0 mg Testolakton 20,0 mg Cyproteronacetat 343,4 mg Ricinolja 608,6 mg Benzylbensoat 1072,0 mg 9 1 ml Lösningen fylles i en ampull. Testolakton och cyproteron- acetat kan även fyllas med vardera hälften av de ovan nämnda tillsatserna separat i två kamare.

Claims (7)

10 15 20 25 30 47*- OK 0.! CI) \'1 Jä- 10 Patentkrav
1. Användning av substanser, som förhindrar bildning av fysiologiskt verksama östrogener och som verkar som aromatashämmare, det vill säga ifrågakomer som substrat för aromataser, utan att efter aromatisering ha östrogena eller andra hormonella verkningar, och antiandrogener valda bland föreningar med formeln I eller II (I) vari R* och Rz var och en för sig betecknar en väteatom eller båda tillsamans ytterligare en kol-kolbindning eller metylen- QIUPPGHI 19 betecknar acylresten av en alifatisk karbonsyra med 1-8 kolatomer, Y betecknar en syreatom eller gruppen <í:gR4, varvid I? betecknar väte, acylresten av en alifatisk karbonsyra med 1-8 kolatomer eller alkyl med 1-5 kolatomer, X1 betecknar en väte- eller kloratom och X, betecknar väte-, fluor- eller kloratom f 10 15 20 25 30 35 ..fš> C\ LA! C D ~4 J) ll (11) vari R? och R, var och en betecknar väte eller båda tillsammans metylengruppen, X betecknar väte, fluor eller klor och A-B C113 o 0 CH ,-°'R4 I ' ' ä 3\r" “\C ' C eller 17a C17 17a 17 varvid R? och Rf betecknar en acylrest av en alifatisk karbon- syra med 1-8 kolatomer, i ett viktförhållande av aromatas- hämare till antiandrogen om 20:1 till 1:1 för framställning av läkemedel för profylax och terapi av benign prostata- hyperplasi.
2. Användning av föreningen testolakton (17a-oxa-D-homo- androsta-1,4-dien-3,17-dion) som aromatashämmare för fram- ställning av läkemedel enligt krav 1.
3. Användning av föreningen cyproteronacetat som antiandrogen för framställning av läkemedel enligt krav 1.
4. Användning av föreningen klormadinonacetat som anti- androgen för framställning av läkemedel enligt krav 1.
5. Användning enligt krav 1, av ett viktförhållande av aroma- tashämmare t**l antiandrogen om 10:l till 4:1. 10 3:63 074 12
6. Användning av föreningarna testolakton som aromatashämmare och cyproteronacetat som antiandrogen, för framställning av läkemedel enligt krav 1.
7. Användning av föreningarna testolakton i en mängd om 10- 250 mg och cyproteronacetat i en mängd om 1-50 mg eller de därmed biologiskt ekvivalenta mängderna av en annan aromatas- hämmare och en annan antiandrogen för framställning av läke- medel för oral administrering för profylax och terapi av benign prostatahyperplasi enligt krav 1.
SE8104624A 1981-05-22 1981-07-31 Anvaendning av aromatashaemmare och antiandrogener foer framstaellning av laekemedel foer profylax och terapi av benign prostatahyperplasi SE463074B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813121152 DE3121152A1 (de) 1981-05-22 1981-05-22 "verwendung der kombination eines aromatase-hemmers mit einem antiandrogen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie"

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8104624L SE8104624L (sv) 1982-11-23
SE463074B true SE463074B (sv) 1990-10-08

Family

ID=6133382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8104624A SE463074B (sv) 1981-05-22 1981-07-31 Anvaendning av aromatashaemmare och antiandrogener foer framstaellning av laekemedel foer profylax och terapi av benign prostatahyperplasi

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4598072A (sv)
JP (1) JPS57193412A (sv)
AU (1) AU563785B2 (sv)
BE (1) BE890522A (sv)
CA (1) CA1186998A (sv)
CH (1) CH648211A5 (sv)
DE (1) DE3121152A1 (sv)
DK (1) DK354881A (sv)
FR (1) FR2506158B1 (sv)
GB (1) GB2102287B (sv)
IT (1) IT1139175B (sv)
LU (1) LU83545A1 (sv)
NL (1) NL8103875A (sv)
SE (1) SE463074B (sv)
ZA (1) ZA823501B (sv)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3607651A1 (de) * 1986-03-06 1987-09-10 Schering Ag Kombination von aromatasehemmer und testosteron-5(alpha)-reduktase-hemmer
US4895715A (en) * 1988-04-14 1990-01-23 Schering Corporation Method of treating gynecomastia
US5364847A (en) * 1989-03-10 1994-11-15 Endorecherche Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use
US5372996A (en) * 1989-03-10 1994-12-13 Endorecherche, Inc. Method of treatment of androgen-related diseases
US5595985A (en) * 1989-03-10 1997-01-21 Endorecherche Inc. Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
DK0595796T3 (da) * 1989-07-07 2003-05-05 Endorech Inc Fremgangsmåde til behandling af androgen-relaterede sygdomme
CA2062973C (en) * 1989-07-07 2003-09-23 Fernand Labrie Combination therapy for prophylaxsis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
DE4001060A1 (de) * 1990-01-16 1991-07-18 Kanoldt Arzneimittel Gmbh Verwendung einer ungesaettigten fettsaeure oder ihrer derivate in der human- und veterinaermedizin und zur herstellung einer arzneimittelzubereitung
EP0641211A1 (en) * 1992-05-21 1995-03-08 Endorecherche Inc. INHIBITORS OF TESTOSTERONE 5$g(a)-REDUCTASE ACTIVITY
GB2278054A (en) * 1993-05-18 1994-11-23 Zeneca Ltd Compounds for the treatment of urinary incontinence
AU2707999A (en) * 1998-03-11 1999-09-27 Endorecherche Inc. Inhibitors of type 5 and type 3 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase and methods for their use
DE19825591A1 (de) * 1998-06-09 1999-12-23 Jenapharm Gmbh Pharmazeutische Kombinationen zum Ausgleich eines Testosteron-Defizits beim Mann mit gleichzeitigem Schutz der Prostata
GB9930839D0 (en) * 1999-12-30 2000-02-16 Pharmacia & Upjohn Spa Process for treating gynecomastia
GB0012293D0 (en) * 2000-05-23 2000-07-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical combination
CA2413417A1 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Selective androgen receptor modulators and methods for their identification, design and use
US20040077605A1 (en) * 2001-06-20 2004-04-22 Salvati Mark E. Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US7001911B2 (en) * 2000-06-28 2006-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
GB0016426D0 (en) * 2000-07-05 2000-08-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical combination
WO2002002112A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-10 Astrazeneca Ab Pharmaceutical combination of an anti-androgen and anastrozole for providing an antiandrogenic effect and aromatase inhibition
WO2002002113A1 (en) * 2000-07-05 2002-01-10 Astrazeneca Ab Pharmaceutical combination of an anti-androgen and letrozole for providing an anit-androgenic effect and aromatase inhibition
EP1854798A3 (en) * 2000-09-19 2007-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US6953679B2 (en) 2000-09-19 2005-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US6607755B2 (en) 2001-06-21 2003-08-19 Michael Donald Farley Anti-aromatase pharmaceutical composition for controlling testosterone/estrone ratios
SE0103839D0 (sv) * 2001-11-16 2001-11-16 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation & product
PL206962B1 (pl) * 2001-12-19 2010-10-29 Bristol Myers Squibb Co Związek heterocykliczny o budowie skondensowanej
WO2004058234A2 (en) 2002-12-27 2004-07-15 Schering Aktiengesellschaft Pharmaceutical combinations of phthalazine vegf inhibitors and benzamide hdac inhibitors
EP2949361B1 (en) * 2007-11-13 2017-03-22 Athenion AG C-19 steroids for treating cellulite
JP2012515184A (ja) * 2009-01-14 2012-07-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 大腸がんの治療方法
PL2965759T3 (pl) 2012-02-06 2020-05-18 Innovative Med Concepts, LLC Terapia skojarzona związkiem przeciwwirusowym i inhibitorem cox-2 dla fibromialgii
EP2762135A1 (en) * 2013-02-04 2014-08-06 Sanofi Methods for reducing the risk of an adverse teriflunomide and rosuvastatin interaction in multiple sclerosis patients
CN106572988B (zh) * 2014-04-08 2022-04-08 卫理公会医院 Inos抑制性组合物及其作为乳腺癌治疗剂的用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3423507A (en) * 1966-02-25 1969-01-21 Schering Corp Method of treating benign prostratic hypertrophy
US3449494A (en) * 1966-09-29 1969-06-10 Squibb & Sons Inc Anti-inflammatory compositions containing a corticoidal steroid and a testololactone
US4055641A (en) * 1976-05-10 1977-10-25 Richardson-Merrell Inc. Method of treating benign prostatic hypertrophy
DE2817157A1 (de) * 1978-04-17 1979-10-25 Schering Ag Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie
US4235893A (en) * 1978-05-08 1980-11-25 Brodie Angela M Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis
DE3362176D1 (en) * 1982-07-14 1986-03-27 Akzo Nv Novel 19-thio-androstane derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0150207B2 (sv) 1989-10-27
FR2506158A1 (fr) 1982-11-26
CA1186998A (en) 1985-05-14
IT8123988A0 (it) 1981-09-16
FR2506158B1 (fr) 1986-05-09
GB2102287A (en) 1983-02-02
GB2102287B (en) 1985-02-27
IT1139175B (it) 1986-09-24
AU563785B2 (en) 1987-07-23
DE3121152A1 (de) 1982-12-09
LU83545A1 (de) 1981-12-01
ZA823501B (en) 1983-03-30
CH648211A5 (de) 1985-03-15
JPS57193412A (en) 1982-11-27
US4598072A (en) 1986-07-01
SE8104624L (sv) 1982-11-23
NL8103875A (nl) 1982-12-16
DE3121152C2 (sv) 1991-02-07
DK354881A (da) 1982-11-23
AU8407582A (en) 1982-11-25
BE890522A (fr) 1982-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE463074B (sv) Anvaendning av aromatashaemmare och antiandrogener foer framstaellning av laekemedel foer profylax och terapi av benign prostatahyperplasi
JP6740497B2 (ja) 癌を治療するための方法及び組成物
US5763433A (en) Pharmaceutical compositions containing 3-beta-hydroxylated 6,7-substituted steroid derivatives, and use thereof
AU643445B2 (en) Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
US6423698B1 (en) Combination therapy for the prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
US4596797A (en) Use of aromatase-inhibitors for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
JP2002541126A (ja) 低用量エストロゲン断続的ホルモン補充療法
JPS62500451A (ja) ホルモン依存性がんの併用治療のための医薬組成物
EP1854465A1 (en) Use of 4,17 beta-dihydroxyandrost-4-ene-3-one for treating cancers
WO2002069977A1 (en) Use of certain steroids for treatment of blood cell deficiencies
JP5278313B2 (ja) 輸送体増強コルチコステロイド活性
EP0155934A1 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of androgen-related disorders in humans.
JP2716461B2 (ja) プロゲステロン合成阻害剤及び抗ゲスタゲンを含有する医薬及びその製法
CA2163878A1 (en) Agents containing a compound with an anti-androgen effect and a compound with a competitive, progesterone-antagonistic effect
IE53394B1 (en) An aromatase-inhibitor together with an anti-androgen for use in a method of prophylaxis and/or of treatment by therapy of prostatic hyperplasia,and pharmaceutical preparations and packs suitable for such a use
EP1522306A1 (en) A pharmaceutical product for hormone replacement therapy comprising tibolone or a derivative thereof and estradiol or a derivative thereof
IE84077B1 (en) Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8104624-5

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8104624-5

Format of ref document f/p: F