SE463074B - Anvaendning av aromatashaemmare och antiandrogener foer framstaellning av laekemedel foer profylax och terapi av benign prostatahyperplasi - Google Patents
Anvaendning av aromatashaemmare och antiandrogener foer framstaellning av laekemedel foer profylax och terapi av benign prostatahyperplasiInfo
- Publication number
- SE463074B SE463074B SE8104624A SE8104624A SE463074B SE 463074 B SE463074 B SE 463074B SE 8104624 A SE8104624 A SE 8104624A SE 8104624 A SE8104624 A SE 8104624A SE 463074 B SE463074 B SE 463074B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- manufacture
- antiandrogen
- aromatase inhibitor
- testolactone
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
15 20 25 30 35 465 evê 2 sig att även under denna behandling inträder endast en parti- ell återbildning av hyperplasin.
I DE-OS 28 17 157 föreslås för profylax och terapi av prosta- tahyperplasi användningen av antiöstrogener i kombination med antiandrogent verkande substanser. Användningen av anti- östrogener är emellertid endast möjlig i ett visst dosinter- vall, eftersom vid högre doser även antiöstrogener verkar agonistiskt (såsom östrogener).
Vid prostatahyperplasi rör det sig om en godartad förstoring av prostata, varvid i varierande utsträckning interstitium (stroma) och epitel är delaktiga. Som orsak kan bl a anses vara en förskjutning av östrogenlandrogen-förhållande till förmån för östrogenerna. I olika undersökningar har det visat sig att hos äldre män sjunker serumtestosteronkoncen- trationerna. Samtidigt tilltar andelen av SHBG (sexhormonbin- dande globulin, specifikt transportprotein för steroider), så att den biologiska tillgängligheten av androgener avtar ytterligare.
De hos mannen föreliggande östrogenerna härstammar huvudsak- ligen från den perifera aromatiseringen av androgena hormoner och inte från den testikulära biosyntesen. (H U Schweikert:"Befunde zum Androgenmetabolismus” in 'Androgenisierungserscheinungen bei der Frau'. Utg: J Hammerstein, U Lachnit-Fixson, F Neumann och G Plewig, s 42 - 50, Excerpta Medica (1979), Amsterdam, Oxford, Princeton; MacDonald, P C Rombaut, R P och P K Siiteri (1967): "Plasma Precursors of Estrogen. I. Extent of Conversion of PlasmaA5- androstenedion to Estrone in Normal Males and Nonpregnant Normal, Castrate and Adrenalectomized Females". J Clin Endocrinol Metab 27, s 1103 - 1111; Weinstein, R L, Kelch, R * P, Jenner, M R, Kaplan, S L och H H Grumbach (1974): "Secretion of Unconjugated Androgens and Estrogens by the Normal and Abnormal Testis before and after Human Chorionic Gonadotropin“. J Clin Invest 53, s 1 - 6). 10 15 20 25 30 35 3 463 074 Dessutom har det visat sig att östrogener bildas t o m i prostata genom aromatisering av androgener, varvid det fast- ställts att fibroblast-kulturer från prostatahyperplasivävnad från människa starkare aromatiserar testosteron till östroge- ner än fibroblast-kulturer, som härstammar från frisk prosta- tavävnad. (H U Schweikert (1979): "Conversion of Androstene- dione to Estrone in Human Fibroblasts Cultured from Prostate, Genital and Nongenital Skin". Horm Metab Res 11, s 635 - 640; Schweikert, H U, Hein, H J och F H Schröder: "Androgen Meta- bolism in Fibroblasts from Human Benign Prostatic Hyper- plasia, Prostatic Carcinoma and Nongenital Skin" in 'Steroid Receptors, Metabolism and Prostatic Cancer'. Utg: F H Schröder och H J de Voogt, s 126 - 133, Excerpta Medica (1980), International Congress Series Nr 494, Amsterdam, Oxford, Princeton).
Eftersom mannens prostata har östrogenreceptorer och inter- stitium (stroma) är ett mâlorgan för östrogener, uppkomer genom östrogener stimulering av den fibromuskulära vävnaden.
Därav följer att hos människan är prostatahyperplasin huvud- sakligen en genom östrogener stimulerad sjukdom i det fibro- muskulära interstitiumet (stroma).
Dessa resultat stöds även av undersökningar på hund. Man kunde visa att östrogenbehandling leder till en stimulering av interstitiumet men androgenbehandling till en stimulering av körtelepitelet (parenkym). (Tunn, U W, Schüring, B, Senge, Th, Neumann, F, Schweikert, H U och H P Rohr (1981): "Morphometric Analysis of Prostates in Castrated Dogs after Treatment with Androstanediol, Estradiol and Cyproterone Acetate", Invest Urol 18: s 289 - 292). Även under autoradiografiska studier på prostata- hyperplasivävnad från människa kunde det visas att endast körtelepitel (parenkym) är ett målorgan för androgener men inte interstitiumet. Dessutom visade det sig att fibroblast- kulturer från prostatahyperplasivävnad från människa starkare aromatiserar testosteron till östrogener än fibroblast-kul- turer, som härstamar från frisk prostatavävnad. 10 15 20 25 30 35 465 Ü7å 4 Syftet med uppfinningen är att för mannen åstadkomma ett medel, som leder till en återbildning av både den epiteliala och den fibromuskulära andelen av prostata.
Uppgiften löses enligt uppfinningen genom att man använder substanser som förhindrar bildning av fysiologiskt verksama östrogener och som verkar som aromatashämare, det vill säga ifrågakomer som substrat för aromataser, utan att efter aromatisering ha östrogena eller andra hormonella verkningar, och antiandrogener valda bland föreningar med formeln I eller II (I) vari RI och Rz var och en för sig betecknar en väteatom eller båda tillsammans ytterligare en kol-kolbindning eller metylen- gruppen If betecknar acylresten av en alifatisk karbonsyra med 1-8 f kolatomer V' Y betecknar en syreatom eller gruppen~<:gR4, varvid Rf betecknar väte, acylresten av en alifatisk karbonsyra med 1-8 kolatomer eller alkyl med 1-5 kolatomer 10 15 20 25 30 35 -rån m w <3 ~<1 |>- 5 X1 betecknar en väte- eller kloratom och X2 betecknar väte-, fluor- eller kloratom (11) X vari R? och R, var och en betecknar väte eller båda tillsamans metylengruppen X betecknar väte, fluor eller klor och A-B Rio - 'CH3 f i QH3\ /p-Rli \*CsL______C eller *T§š““"'C1fi 17a 17 varvid R? och Rf betecknar en acylrest av en alifatisk karbon- syra med 1-8 kolatomer i ett viktförhållande av aromatas- hämare till antiandrogen om 20:1 till 1:1 för framställning av läkemedel för profylax och terapi av benign prostata- hyperplasi.
Aromatashämare och antiandrogener kan användas både kom- binerat i en enhetlig administreringsform och i två olika administreringsformer. Genom användning av en aromatashämare förhindras bildningen av fysiologiskt verksamma östrogener.
Därmed undertrycks stimuleringen av den fibromuskulära vävna- den, och en återbildning äger rum med storleksminskning och därmed till den önskade förbättringen av de kliniska sympto- men (urineringsbesvär).
Dessutom leder det antiandrogena medlet till en återbildning av den epiteliala andelen av prostata. Genom behandlingen med en kombination av en aromatashämmare och ett antiandrogent medel hämmas sålunda tillväxten av båda de vävnadstyper i prostata, som är ansvariga för uppkomsten av sjukdomsbilden. 10 15 20 25 30 35 (;! (I) en* n: 6 För användningen enligt uppfinningen är alla substanser lämpliga, som verkar som aromatashämmare, d v s som kommer ifråga som substrat för aromataserna, utan att efter aromati- seringen har östrogena eller andra hormonella verkningar såsom t ex testolakton (l7a-oxa-D-homoandrost-1,4-dien-3,17- dion).
Man använder dagligen 20 mg till 400 mg, företrädesvis 50 mg till 250 mg testolakton (l7a-oxa-D-homoandrosta-1,4-dien- 3,17-dion) respektive biologiskt ekvivalenta doser av andra aromatashämare.
Exempel på alifatiska karbonsyror med 1-8 kolatomer är t ex ättiksyra, propionsyra, smörsyra, valeriansyra, isovalerian- syra, kapronsyra, n-heptylsyra o s v. Estrarna av ättiksyra föredrages i synnerhet.
Bland lägre alkylgrupper med 1-5 kolatomer, föredrages metyl- gruppen.
Typiska föreningar med den allmänna formeln I är 17-estrarna av t ex 6-klor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion, 6-klor-17-hydroxi-pregna-4,6-dien-3,20-dion, 6-klor-17-hydroxi-pregna-1,4,6-trien-3,20-dion, 6-klor-3§,17-dihydroxi-la, 2a-metylen-pregna-4,6-dien-20-on, 6-klor-3§-metoxi-17-hydroxi-la, 2a-metylen-pregna-4,6-dien- 20-on, 6-fluor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion, 17-hydroxi-la,Zaemetylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion och 4,6-diklor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6-dien-3,20- dion.
Föredragna föreningar med den allmänna formeln I är 10 15 20 25 30 35 7 465 Q74 6-klor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion- acetat (cyproteronacetat) och 6-klor-17-hydroxi-pregna-4,6- dien-3,20-dion-acetat (klormadinonacetat).
Typiska föreningar med den allmänna formeln II är 6-klor-17afi-acetoxi-17aa-metyl-la,26-metylen-D-homo-4,6- androstadien-3,17-dion och 6-klor-17a-acetoxi-17ß-metyl-la,2a-metylen-D-homo-4,6-andros- tadien-3,l7a-dion.
Antiandrogenerna administreras i en mängd av ca 1 till 100 mg, företrädesvis 5 till 40 mg per dag.
De verksamma substanserna kan bearbetas med de inom den galeniska farmacien vanliga tillsatserna, bärarsubstanserna och/eller smakförbättrande medlen med i och för sig kända förfaranden till de vanliga administreringsformerna.
För den föredragna orala administreringen ifrâgakomer i synnerhet tabletter, dragéer, kapslar, piller, suspensioner eller lösningar.
För den parenterala, i synnerhet intramuskulära admini- streringen är oljiga lösningar, såsom t ex sesamolje- eller ricinoljelösningar lämpliga. För förhöjning av lösligheten kan lösningsförmedlare, såsom t ex benzylbensoat eller benzylalkohol tillsättas.
De enligt ovan formulerade läkemedlen innehåller för den orala administreringen företrädesvis 10 mg till 250 mg testo- lakton och 1 mg till 50 mg cyproteronacetat och för den parenterala administreringen 20 mg till 200 mg testolakton och 5 mg till 100 mg cyproteronacetat respektive de biolo- giskt ekvivalenta doserna av en annan aromatashämmare och antiandrogent medel. 10 15 20 25 30 35 Cr! til. f: 1 v Samansättning av tabletter Exempel l 50,0 mg 17a-oxa-D-homoandrosta-1,4-dien-3,17-dion (testolakton) 5,0 mg 6-klor-17-hydroxi-la,Za-metylen-pregna-4,6- E dien-3,20-dion-acetat (cyproteronacetat) 115,0 mg Laktos 50,0 mg Majsstärkelse 2,5 mg Poly-N-vinylpyrrolidon 25 2,0 mg Aerosil (sfäriska, kolloidala partiklar av praktiskt taget ren Si0¿ 0,5 mg Magnesiumstearat 225,0 mg Totalvikt för tabletten, som framställes på vanligt sätt en tablettpress. Eventuellt kan även testolakton och cyproteronacetat pressas med vardera hälften av de ovan nämnda tillsatserna separat till en två- skiktstablett.
Exempel 2 20,0 mg l7a-oxa-D-homoandrosta-1,4-dien-3,17-dion (testolakton) 5,0 mg 6-klor-17-hydroxi-la,2a-metylen-pregna-4,6- dien-3,20fdion-acetat (cyproteronacetat) 135,0 mg Laktos 60,0 mg Majsstärkelse 2,5 mg Poly-N-vinylpyrrolidon 25 2,0 mg Aerosil 0,5 mg Hagnesiumstearat 225,0 mg Totalvikt för tabletten, som framställes på vanligt sätt i en tablettpress. Eventuellt kan även testolakton och cyproteronacetat pressas med vardera hälften av de ovan nämnda tillsatserna separat till en två- skiktstablett. 10 9 463 074 Exempel 3 Sammansättning av en oljig lösning 100,0 mg Testolakton 20,0 mg Cyproteronacetat 343,4 mg Ricinolja 608,6 mg Benzylbensoat 1072,0 mg 9 1 ml Lösningen fylles i en ampull. Testolakton och cyproteron- acetat kan även fyllas med vardera hälften av de ovan nämnda tillsatserna separat i två kamare.
Claims (7)
1. Användning av substanser, som förhindrar bildning av fysiologiskt verksama östrogener och som verkar som aromatashämmare, det vill säga ifrågakomer som substrat för aromataser, utan att efter aromatisering ha östrogena eller andra hormonella verkningar, och antiandrogener valda bland föreningar med formeln I eller II (I) vari R* och Rz var och en för sig betecknar en väteatom eller båda tillsamans ytterligare en kol-kolbindning eller metylen- QIUPPGHI 19 betecknar acylresten av en alifatisk karbonsyra med 1-8 kolatomer, Y betecknar en syreatom eller gruppen <í:gR4, varvid I? betecknar väte, acylresten av en alifatisk karbonsyra med 1-8 kolatomer eller alkyl med 1-5 kolatomer, X1 betecknar en väte- eller kloratom och X, betecknar väte-, fluor- eller kloratom f 10 15 20 25 30 35 ..fš> C\ LA! C D ~4 J) ll (11) vari R? och R, var och en betecknar väte eller båda tillsammans metylengruppen, X betecknar väte, fluor eller klor och A-B C113 o 0 CH ,-°'R4 I ' ' ä 3\r" “\C ' C eller 17a C17 17a 17 varvid R? och Rf betecknar en acylrest av en alifatisk karbon- syra med 1-8 kolatomer, i ett viktförhållande av aromatas- hämare till antiandrogen om 20:1 till 1:1 för framställning av läkemedel för profylax och terapi av benign prostata- hyperplasi.
2. Användning av föreningen testolakton (17a-oxa-D-homo- androsta-1,4-dien-3,17-dion) som aromatashämmare för fram- ställning av läkemedel enligt krav 1.
3. Användning av föreningen cyproteronacetat som antiandrogen för framställning av läkemedel enligt krav 1.
4. Användning av föreningen klormadinonacetat som anti- androgen för framställning av läkemedel enligt krav 1.
5. Användning enligt krav 1, av ett viktförhållande av aroma- tashämmare t**l antiandrogen om 10:l till 4:1. 10 3:63 074 12
6. Användning av föreningarna testolakton som aromatashämmare och cyproteronacetat som antiandrogen, för framställning av läkemedel enligt krav 1.
7. Användning av föreningarna testolakton i en mängd om 10- 250 mg och cyproteronacetat i en mängd om 1-50 mg eller de därmed biologiskt ekvivalenta mängderna av en annan aromatas- hämmare och en annan antiandrogen för framställning av läke- medel för oral administrering för profylax och terapi av benign prostatahyperplasi enligt krav 1.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19813121152 DE3121152A1 (de) | 1981-05-22 | 1981-05-22 | "verwendung der kombination eines aromatase-hemmers mit einem antiandrogen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie" |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8104624L SE8104624L (sv) | 1982-11-23 |
SE463074B true SE463074B (sv) | 1990-10-08 |
Family
ID=6133382
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8104624A SE463074B (sv) | 1981-05-22 | 1981-07-31 | Anvaendning av aromatashaemmare och antiandrogener foer framstaellning av laekemedel foer profylax och terapi av benign prostatahyperplasi |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4598072A (sv) |
JP (1) | JPS57193412A (sv) |
AU (1) | AU563785B2 (sv) |
BE (1) | BE890522A (sv) |
CA (1) | CA1186998A (sv) |
CH (1) | CH648211A5 (sv) |
DE (1) | DE3121152A1 (sv) |
DK (1) | DK354881A (sv) |
FR (1) | FR2506158B1 (sv) |
GB (1) | GB2102287B (sv) |
IT (1) | IT1139175B (sv) |
LU (1) | LU83545A1 (sv) |
NL (1) | NL8103875A (sv) |
SE (1) | SE463074B (sv) |
ZA (1) | ZA823501B (sv) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3607651A1 (de) * | 1986-03-06 | 1987-09-10 | Schering Ag | Kombination von aromatasehemmer und testosteron-5(alpha)-reduktase-hemmer |
US4895715A (en) * | 1988-04-14 | 1990-01-23 | Schering Corporation | Method of treating gynecomastia |
US5595985A (en) | 1989-03-10 | 1997-01-21 | Endorecherche Inc. | Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia |
US5372996A (en) * | 1989-03-10 | 1994-12-13 | Endorecherche, Inc. | Method of treatment of androgen-related diseases |
US5364847A (en) * | 1989-03-10 | 1994-11-15 | Endorecherche | Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use |
ES2133270T3 (es) * | 1989-07-07 | 1999-09-16 | Endorecherche Inc | Terapia de combinacion para la profilaxis y/o el tratamiento de hiperplasia prostatica benigna. |
CA2062792C (en) * | 1989-07-07 | 2006-03-21 | Fernard Labrie | Treatment of androgen-related diseases |
DE4001060A1 (de) * | 1990-01-16 | 1991-07-18 | Kanoldt Arzneimittel Gmbh | Verwendung einer ungesaettigten fettsaeure oder ihrer derivate in der human- und veterinaermedizin und zur herstellung einer arzneimittelzubereitung |
KR950701527A (ko) * | 1992-05-21 | 1995-04-28 | 라브리 페르낭 | 테스토스테론 5α 환원효소 활성 저해제(INHIBITORS OF TESTOSTERONE 5α-REDUCTASE ACTIVITY) |
GB2278054A (en) * | 1993-05-18 | 1994-11-23 | Zeneca Ltd | Compounds for the treatment of urinary incontinence |
CN1429104A (zh) * | 1998-03-11 | 2003-07-09 | 内部研究股份有限公司 | 5型和3型17β-羟基类固醇脱氢酶的抑制剂及其用法 |
DE19825591A1 (de) * | 1998-06-09 | 1999-12-23 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Kombinationen zum Ausgleich eines Testosteron-Defizits beim Mann mit gleichzeitigem Schutz der Prostata |
GB9930839D0 (en) * | 1999-12-30 | 2000-02-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Process for treating gynecomastia |
GB0012293D0 (en) * | 2000-05-23 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination |
US20040077605A1 (en) * | 2001-06-20 | 2004-04-22 | Salvati Mark E. | Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
CZ20024214A3 (cs) | 2000-06-28 | 2003-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Selektivní androgen receptorový modulátor, způsob jeho identifikace, jeho konstrukce a použití |
US7001911B2 (en) | 2000-06-28 | 2006-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function |
GB0016426D0 (en) * | 2000-07-05 | 2000-08-23 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination |
WO2002002112A1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination of an anti-androgen and anastrozole for providing an antiandrogenic effect and aromatase inhibition |
AU2001271162A1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-14 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination of an anti-androgen and letrozole for providing an anit-androgenic effect and aromatase inhibition |
EP1854798A3 (en) * | 2000-09-19 | 2007-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
US6953679B2 (en) | 2000-09-19 | 2005-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof |
US20040087548A1 (en) | 2001-02-27 | 2004-05-06 | Salvati Mark E. | Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
US6607755B2 (en) | 2001-06-21 | 2003-08-19 | Michael Donald Farley | Anti-aromatase pharmaceutical composition for controlling testosterone/estrone ratios |
SE0103839D0 (sv) * | 2001-11-16 | 2001-11-16 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation & product |
PL206962B1 (pl) * | 2001-12-19 | 2010-10-29 | Bristol Myers Squibb Co | Związek heterocykliczny o budowie skondensowanej |
AU2003292888A1 (en) | 2002-12-27 | 2004-07-22 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combinations of phthalazine vegf inhibitors and benzamide hdac inhibitors |
PL2500062T3 (pl) * | 2007-11-13 | 2015-12-31 | Curadis Gmbh | Steroidy C-19 do określonych zastosowań terapeutycznych |
EP2387401A1 (en) * | 2009-01-14 | 2011-11-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Method for treating colorectal cancer |
US9173863B2 (en) | 2012-02-06 | 2015-11-03 | Innovative Med Concepts, LLC | Antiviral compound and COX-2 inhibitor combination therapy for functional somatic syndromes, including combination of famciclovir and celecoxib |
EP2762135A1 (en) * | 2013-02-04 | 2014-08-06 | Sanofi | Methods for reducing the risk of an adverse teriflunomide and rosuvastatin interaction in multiple sclerosis patients |
AU2015243537B2 (en) * | 2014-04-08 | 2020-10-22 | The Methodist Hospital | INOS-inhibitory compositions and their use as breast cancer therapeutics |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3423507A (en) * | 1966-02-25 | 1969-01-21 | Schering Corp | Method of treating benign prostratic hypertrophy |
US3449494A (en) * | 1966-09-29 | 1969-06-10 | Squibb & Sons Inc | Anti-inflammatory compositions containing a corticoidal steroid and a testololactone |
US4055641A (en) * | 1976-05-10 | 1977-10-25 | Richardson-Merrell Inc. | Method of treating benign prostatic hypertrophy |
DE2817157A1 (de) * | 1978-04-17 | 1979-10-25 | Schering Ag | Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie |
US4235893A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | Brodie Angela M | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis |
DE3362176D1 (en) * | 1982-07-14 | 1986-03-27 | Akzo Nv | Novel 19-thio-androstane derivatives |
-
1981
- 1981-05-22 DE DE19813121152 patent/DE3121152A1/de active Granted
- 1981-07-31 SE SE8104624A patent/SE463074B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-10 DK DK354881A patent/DK354881A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-08-10 CH CH5141/81A patent/CH648211A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-11 LU LU83545A patent/LU83545A1/de unknown
- 1981-08-17 JP JP56127857A patent/JPS57193412A/ja active Granted
- 1981-08-19 NL NL8103875A patent/NL8103875A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-08-28 CA CA000384827A patent/CA1186998A/en not_active Expired
- 1981-09-16 IT IT23988/81A patent/IT1139175B/it active
- 1981-09-28 BE BE0/206085A patent/BE890522A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-10-26 FR FR8120022A patent/FR2506158B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-05-10 GB GB08213407A patent/GB2102287B/en not_active Expired
- 1982-05-19 ZA ZA823501A patent/ZA823501B/xx unknown
- 1982-05-24 AU AU84075/82A patent/AU563785B2/en not_active Ceased
- 1982-12-10 US US06/448,673 patent/US4598072A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1186998A (en) | 1985-05-14 |
FR2506158A1 (fr) | 1982-11-26 |
SE8104624L (sv) | 1982-11-23 |
JPH0150207B2 (sv) | 1989-10-27 |
GB2102287B (en) | 1985-02-27 |
AU563785B2 (en) | 1987-07-23 |
DK354881A (da) | 1982-11-23 |
IT8123988A0 (it) | 1981-09-16 |
BE890522A (fr) | 1982-03-29 |
DE3121152A1 (de) | 1982-12-09 |
IT1139175B (it) | 1986-09-24 |
FR2506158B1 (fr) | 1986-05-09 |
AU8407582A (en) | 1982-11-25 |
ZA823501B (en) | 1983-03-30 |
NL8103875A (nl) | 1982-12-16 |
LU83545A1 (de) | 1981-12-01 |
DE3121152C2 (sv) | 1991-02-07 |
CH648211A5 (de) | 1985-03-15 |
GB2102287A (en) | 1983-02-02 |
JPS57193412A (en) | 1982-11-27 |
US4598072A (en) | 1986-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE463074B (sv) | Anvaendning av aromatashaemmare och antiandrogener foer framstaellning av laekemedel foer profylax och terapi av benign prostatahyperplasi | |
JP6740497B2 (ja) | 癌を治療するための方法及び組成物 | |
US5763433A (en) | Pharmaceutical compositions containing 3-beta-hydroxylated 6,7-substituted steroid derivatives, and use thereof | |
AU643445B2 (en) | Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia | |
US6423698B1 (en) | Combination therapy for the prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia | |
US4596797A (en) | Use of aromatase-inhibitors for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia | |
JP2002541126A (ja) | 低用量エストロゲン断続的ホルモン補充療法 | |
JPS62500451A (ja) | ホルモン依存性がんの併用治療のための医薬組成物 | |
EP1854465A1 (en) | Use of 4,17 beta-dihydroxyandrost-4-ene-3-one for treating cancers | |
WO2002069977A1 (en) | Use of certain steroids for treatment of blood cell deficiencies | |
JP5278313B2 (ja) | 輸送体増強コルチコステロイド活性 | |
EP0155934A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of androgen-related disorders in humans. | |
JP2716461B2 (ja) | プロゲステロン合成阻害剤及び抗ゲスタゲンを含有する医薬及びその製法 | |
CA2163878A1 (en) | Agents containing a compound with an anti-androgen effect and a compound with a competitive, progesterone-antagonistic effect | |
IE53394B1 (en) | An aromatase-inhibitor together with an anti-androgen for use in a method of prophylaxis and/or of treatment by therapy of prostatic hyperplasia,and pharmaceutical preparations and packs suitable for such a use | |
EP1522306A1 (en) | A pharmaceutical product for hormone replacement therapy comprising tibolone or a derivative thereof and estradiol or a derivative thereof | |
IE84077B1 (en) | Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8104624-5 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8104624-5 Format of ref document f/p: F |