NL8103875A - Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8103875A NL8103875A NL8103875A NL8103875A NL8103875A NL 8103875 A NL8103875 A NL 8103875A NL 8103875 A NL8103875 A NL 8103875A NL 8103875 A NL8103875 A NL 8103875A NL 8103875 A NL8103875 A NL 8103875A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- antiandrogen
- medicament
- therapy
- prophylaxis
- testolactone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
* * £ * ___ _________________________j________:_____________________ VO 2223 -1-
Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie !
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie.
Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op 5 een werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor^de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie, waarbij arcmatase-ranmers en anti-androgenen worden toegepast.
Bij de prostaathyperplasie gaat het cm een goedaardige prostaatvergroting, die uitgaat van de z.g. "inwendige" prostaat.
10 De klachten zijn in de eerste plaats terug te voeren op de optredende verstoppingen van de urinebuis. De ontlediging van de blaas is bemoeilijkt en er gaan retenties van resterende urine optreden. Zonder operatieve ingreep kan het tot urinevergiftigingen kernen..
Tot nu toe is een behandeling van deze zeer vaak voorkomende 15 ziekte met geneesmiddelen bij oudere mannen nauwelijks mogelijk.
De voor dit doel gebruikte fyto-preparaten, zoals bij voorbeeld β-sitosterine, mengsels van verschillende pantenextracten en combinaties van plantenextracten met het neurotrope spasmolyticum azoniaspirochloride bleken bij een eenjarige bestudering onwerkzaam 20 te zijn. Weliswaar ondervonden de patiënten tijdens de therapie een verbetering van de mictiesymptomatiek, doch een teruggang van de hyperplastische prostaat werd niet bereikt.
Ook worden bij de behandeling van de prostaathyperplasie hormonen toegepast; van deze stoffen dient in het bijzonder het depot-25 gestageen gestonoroncapronaat te worden genoemd. In vergelijking met de fyto-preparaten wordt met gestonoroncapronaat een betere werking bereikt. De vóór de behandeling langer geworden mictieduur wordt duidelijk verkort en de maximale vloeiwaarde (urinestreming per tijdseenheid) verbeterd. Een duidelijke vermindering van de adenoemgrootte 30 kan echter ook hier niet worden vastgesteld.
In het Amerikaanse octrooischrift 3.^23.507 wordt de behandeling van de prostaathypertrofie met de gestageen en anti-androgeen 8103875 -2- ’ i JC· werkende esters van het 6-chloor-17-hydroxy-1a, 2aHnethyleen-pregna-4,6-dieen-3,20-dion (cyproteronesters) beschreven. Gebleken is echter, dat ook bij deze behandeling slechts een gedeeltelijk teruggang van de hyperplasie plaats vindt,
In het Duitse Offenlegungsschrift 28.17.157 wordt voor de 5 profylaxis en therapie van de prostaathyperplasie de toepassing voorgesteld van anti-oestrogenen in combinatie met anti-androgeen werkende stoffen. De toepassing van anti-oestrogenen 'is .echter slechts mogelijk in een bepaald doseringsgebied, daar bij grotere doses anti-oestrogenen ook agonistisch (als oestrogenen) werken.
10 Bij de prostaathyperplasie gaat het cm een goedaardige ver groting van de prostaat, waarbij in wisselende mate interstitium (strcma) en epitheel betrokken zijn. Als öorzaak kan o.a. een verschuiving van de oestrogeen/androgeen-verhouding ten gunste van de oestrqgenen-beschouwd. worden. Bij verscheiden: onderzoekingen is 15 gebleken, dat bij oudere mannen de serumtestosteronconcentraties geringer worden; tegelijkertijd wordt het gehalte aan SHBG (sex-hormoon bindend globuline, specifiek transportprotexne voor steroiden) groter, zodat de biologische beschikbaarheid van androgenen nog verder vermindert.
20 De bij de man aanwezige oestrogenen zijn overwegend afkanstig van de perifere arcmatisering van androgene hormonen en niet van de testiculaire biosynthese (H.U. Schweikert: "Befunde zum
Androgenenmetabolismus" in 'Androgeniseirungserscheinungen bei der
Frau', uitgever: J. Hammer stein, ïï. Lachnit-Fixson, F. Neumann en 25 G. Plewig, biz. ^-2-50, Excerpta Medica (1979)» Amsterdam, Oxford,
Princeton; MacDonald, P.C., Rcmbaut, R.P. en P.K. Siiteri (1967): "Plasma precursors of estrogen. I. Extent of conversion of plasma k Δ -androstenedione to estrone xn normal males and nonpregnant normal, castrate and adrenalectaaized females". J. Clin. Endocrinol. Metab. 27, 30 1103-111; Weinstein, R.L., Keleh R.P., Jenner, M.R., Kaplan, S.L. en M.M. Grumbach (197^+): "Secretion of unconjugated androgens and estrogens by the normal and abnormal testis before and after human chorionic gonadotropin". J. Clin. Invest. 53_, 1-6).
Bovendien werd gevonden, dat oestrogenen ook in de prostaat 35 zelf door arcmatisering van androgenen ontstaan, waarbij vastgesteld werd, dat fibroblastculturen uit menselijke prostaathyper- 8 1 0 3 875 - ........ -.....................
? * . ^ plasieweefseis testosteron sterker tot oestrogenen aromatiseren dan fibroblasculturen, die afkomstig zijn van gezond prostaatveefsel (H.U. Sehweikert (1979): "Conversion of androstenedione to estrone in human fihrohlasts cultured frcm prostate, genital und nongenital 5 skin”. Harm. Metab. Res. 11 , 635-6^0; Sehweikert, H.U., Hein, H.J. en F.H. Schroder: "Androgen metabolism in fibroblasts frcm human prostatic hyperplasia, prostatie carcinoma and nongenital skin” in ’Steroid receptors, metabolism and prostatic cancer'. Uitgever: F.H. Schroder en H.J. de Voogt, biz. 126-133, Excerpta Medica (1980), 10 International Congress Series Ho. Amsterdam, Oxford, Princeton).
Daar de prostaat van de man oestrcgeenreceptoren bezit en het interstitium (strcma) het orgaan van bestemming voor oestrogenen is, karnt door oestrogenen stimulering van het fibrcmusculaire weefsel tot stand. Daaruit volgt, dat de prostaathyperplasie bij de mens 15 voornamelijk een door oestrogenen gestimuleerde ziekte van het fibrcmusculaire interstitium (strcma) is.
Deze bevindingen worden ook gesteund door onderzoekingen bij de hond. Aangetoond kon warden, dat oestrogeenbehandeling tot een stimulering van het interstitium, androgeenbehandeling daarentegen 20 tot een stimulering van het klierepitheel (parenchym) leidt (Tunn. U.W., Schuring, N., Senge, Th., Neumann, F., Sehweikert, H.U. en H.P. Rohr (19Ö1): "Morphometric analysis of prostates in castrated degs after treatment with androstanediol, estradiol and cyproterone acetate", Invest. Urol. 18: 289-292).
25 Ook door autoradicgrafische studies van menselijk prostaat- hyperplasieweefsel kon worden aangetoond, dat slechts het klierepitheel (parenchym) en niet het interstitium orgaan van bestsnming voor andrqgenen is. Bovendien werd gevonden, dat fibroblastculturen van mensel'jk prostaathyperplasieweefsel testosteron sterker tot 30 oestrogenen arematiseren dan fibroblasculturen, die afkomstig zijn van gezond prostaatweefsel.
Het doel van de uitvinding is het ontwikkelen van een voor mannen bestemd middel, dat tot een teruggang van zowel het epitheliale als het fibrcmusculaire gedeelte van de prostaat leidt.
35 Uit probleem wordt volgens de uitvinding daardoor opgelost, dat een middel wordt toegepast, dat bestaat uit een arematase-renmer en een anti-androgeen in een gewichtsverhouding van aramatase-remmer 8103875 * ^ - tot anti-androgeen van in hoofdzaak 20:1 tot 1:1, tij voorkeur 10:1 tot k: 1.
De arcmatase-remmer en het anti-andrcgeen kunnen zowel gecombineerd in een uniforme toedieningsvorm als gescheiden in twee 5 verschillende toedieningsvormen worden toegepast, Door de toepassing van een arcmatase-remmer wordt de vorming van biologisch actieve oestro-genen verhinderd. Daarmee wordt de stimulering van het fibrcmulseulaire weefsel tegengegaan, terwijl een teruggang met vermindering van de grootte en daarmee de gewenste verbetering van de klinische 10 symptcmatiek (mictie-klachten) worden bereikt.
Bovendien leidt het anti-androgeen tot een teruggang van het epitheliale gedeelte van de prostaat. Door de behandeling met een combinatie van een aranatase-ranmer en een anti-androgeen wordt dus de groei van beide weefselsoorten van. de prostaat, die voor het 15 ontstaan van het ziektebeeld verantwoordelijk zijn, geremd.
Voor de toepassing volgens de uitvinding zijn alle stoffen . geschikt, die als arcmatase-remmer werken, d.w.z., die als substraat voor de arcmatase· in aanmerking kernen, zonder dat zij na de aroma-tisering oestrogene of andere hormonale werkingen bezitten, zoals 20 bij voorbeeld testolacton (:1 Ta-ccca-D-haaoandrost-1 ,l*-dieen-3,17-cüon).
Dagelijks worden 20 mg tot UOO mg, bij voorkeur 50 mg tot 250 mg testolacton (l7a-oxa-D-hamoandrosta-1 ,^-dieen-3,1T-dion) of biologisch equivalente doses van andere aranatase-remmers toegepast. Onder anti-androgenen volgens de onderhavige uitvinding 25 dient te worden verstaan zowel steroide-verbindingen als niet- steroldale verbindingen.-Als steroïden kernen in aanmerking verbindingen met de algemene formule 1 en 2, waarbij in formule 1: 12..
- E en H onafhankelijk van elkaar een waterstofatoom of beide symbolen tezamen een extra koolstof-koolstofbinding of een methyleen- 30 groep voorstellen, 3 R een acylgroep van een m de steroidechanie gebruikelijk zuur is, ï een zuurstofatoom of de groep H, 0R vertegenwoordigt, . . k waarbij R waterstof, acyl of alkyl voorstelt, 35 X1 een waterstof- of chlooratocm is en
Xg een waterstof-, fluor- of chlooratoon betekent; en waarbij in de formule 2: 8103875 ~ --5- r 4 1 2 ' R en R onafhankelijk van elkaar waterstof of heide symbolen tezamen een methyleengroep voorstellen, X waterstof, fluor of chloor vertegenwoordigt en A-B een greep met de formule 3 of een groep met de formule k 5 voorstelt, waarbij in de formules 3 en R^, resp. R^ een acylgroep van een in de steroidechaaie gebruikelijk zuur betekent.
Onder de term acylgroep dient te worden verstaan de resten van de in de steroidechaaie voor het veresteren van secundaire en 10 tertiaire hydraxylgroepen gebruikelijke zuren. De voorkeur gaat uit naar alifatische carbonzuren met 1-8 koolstofatcmen, zoals bij voorbeeld azijnzuur, pr opionzuur, boter zuur, valer i aanzuur, isovaleriaanzuur, capronzuur, oenanthzuur, enz. De esters van azijnzuur verdienen bijzondere voorkeur.* 15 Onder de term alkyl dient te worden verstaan lage alkyl- groepen met 1 -5 koolstofatcmen, waarbij de methylgroep de voorkeur verdient.
Typische verbindingen met de algemene formule 1 zijn de 17-esters van bij voorbeeld: 20 6-chloor-l 7-hydroxy—la ,2a-methyleen-pregna^-4,6-dieen-3,20-dion, 6-chloor-17 -hydr axy-pr egna-il· ,6-di een-3,20-dion, 6-chloor-17 -hydroxy-pregna^-1, U, 6-trieen-3,20-dion, 6-chloor-3,17-dihydr cxy-1 α, 2a-methyleen-pr egna-il·, 6-dieen-20-on, 6- chlo or-3 -met hcscy-17 -hydr oxy-1 a, 2a-met hyleen-pr eg na-U ,6-dieen-20-on, 25 6-fluor-17-hydroxy-1a,2a-methyleen-pregna-4,6-dieen-3,20-dion, 17-hydroxy-1a,2a^aethyleen-pregna-U,6-dieen-3,20-dion en h, 6-dichloor-17-hydraxy-1 a, 2a-methyleen-pr egna-U, 6-dieen-3,20-dion.
Bij voorkeur toegepaste verbindingen met de algemene formule 1 zijn: 30 6-chloor-17-hydraxy-1a,2a-methyleen-pr egna-il·,6-dieen-3,20-dion-acetaat (cyproteronacetaat) en 6-chloor-17-hydraxy-pregna-il·,6-dieen-3,20-dion-acetaat (chloor-madionacetaat).
Typische verbindingen met de algemene fomule 2 zijn bij 35 voorbeeld: 6-chloor-17a3-acetaxy-17 aa-methyl-1 a, 2a-m.ethyleen-D-hom.o-il·, 6-androstadieen-3,17-dion en 8103375 ______ - — ; h I . ·-. fT’ I · !.-· · - · f . , -,- --, -- .. - ... γ — .,.., . ,-1-.,-.- ^νίίΊ-ή,^^ΑΑ.^ΙίΚΛ/^^ιΑ.ν^ΙΙίΓ.Ι.υίίΙ^-.ν.Ι^·-··' -r ; -6- 6-chloor-17 α-acet oxy-17 3-methyl-1 a-,-2a-methyleen-D-hcmo-4,6-andrastadieen-3,17a-dion.
Als niet steroldale anti-androgenen kamen in aanmerking de verbindingen: 2^ethyl-iT-[k-nitro-3-(trifluormethyl)-fenyl]-5 propionamide (vloedsmide) met de formule 5» 2-hydroacy-2-methyl-N- [k-nitro-3- (trif luormethyl) -f enyl] -propionamide met de fómUle 6 en 2-methyl-k-[l|—nitro-3-tr if luormethyl) -f enyl] -5 ,-6-dihydr 0-2H-1,2,k-oxadiazine-3-on met de formule 7· 10 De anti-andrcgenen worden toegediend in hoeveelheden van ongeveer 1 tot 1.00 mg, bij voorkeur 5 tot kO mg per dag.
De actieve verbindingen kunnen met de in de galenische farmacie gebruikelijke toevoegsels, dragers en/of smaakverbeterende stoffen volgens op zichzelf bekende wijzen tot de gebruikelijke 15 toedieningsvormen worden verwerkt.
Voor de bij voorkeur gebruikte orale toepassing kanen in het bijzonder tabletten, dragees, capsules, pillen, suspensies of oplossingen in aanmerking..
Voor de parenterale, in het bijzonder intramusculaire toe-20 diening zijn olie-achtige oplossingen, zoals bij voorbeeld, oplossingen in sesamolie of ricinusolie,, geschikt. Voor het vergroten van de oplosbaarheid kunnen hulpoplosmiddelen, zoals bij voorbeeld benzyl-benzoaat of benzylalcohol, worden toegevoegd.
De op de hierboven aangegeven wijze samengestelde genees-25 middelen bevatten voor de orale toediening bij voorkeur I0 mg tot 250 mg testolacton en 1 mg tot 50 mg cyproteronacetaat en voor de parenterale toediening 20 mg tot 200 mg testolacton en 5 Eg tot 100 mg cyproteronacetaat of de biologisch equivalente doses van een andere arauatase-remmer en een ander anti-androgeen.
. .8 1 0.3 8 7 5.........................................................................._...
-7-
Samenstelling van tabletten Voorbeeld I
50.0 mg 17a-axa-D-hcmoandr os t a-1, U-dieen-3,17-dion (testolaceton) 5.0 mg 6-ehloor-17-hydroxy-1 a,2a-methyleen-pregna-i,6-dieen-3,20- 5 dion-acetaat (cyproteronacetaat) 115.0 mg lactose 50.0 mg maïszetmeel 2.5 mg poly-N-vinylpyrrolidon 25 2.0 mg aerosil 10 0,5 mg magnesiumstearaat 225.0 mg totale gewicht van de tablet, die op de gebruikelijke wijze met behulp van een tahlettenpers werd vervaardigd.. Desgewenst konden ook testolacton en cyproteronacetaat met telkens de helft van de bovenvermelde toevoegsels gescheiden 15 tot een uit twee lagen bestaande -tablet worden geperst.
Voorbeeld II
20.0 mg 17a^CKa-D-han.oandrosta-1 ,i+-dieen-3,17-dion (testolacton) 5.0 mg 6-chloor-17-bydrax:y-1a,2a-methyleen-pregna-i|-,6-dieen-3,20- dionacetaat (cyproteronacetaat) 20 135,0 mg lactose 60.0 mg maïszetmeel 2.5 mg poly-H-vinylpyrrolidon 25 2.0 mg aerosil 0,5 mg magnesiumstearaat 25 225,0 mg totale gewicht van de tablet, die op de gebruikelijke wijze met behulp van een tablettenpers was vervaardigd. Desgewenst konden ook testolacton en cyproteronacetaat met telkens de‘helft van de bovenvermelde toevoegsels gescheiden tot een uit twee lagen bestaande tablet worden geperst.
30 Voorbeeld III
Samenstelling van een olieachtige oplossing 100,0 mg testolacton 20.0 mg cyproteronacetaat 3^3,k mg ricinusolie 35 6θ8,6 mg benzylbenzoaat 1072.0 mg = 1 ml 8103875. - .........
-8-
Met deze oplossing werd een ampulle gevuld. Ook konden testolacton en cyproteronacetaat met telkens de helft van de bovenvermelde toevoegsels gescheiden in twee kamers worden gebracht.
i t 8103875
Claims (2)
1. Werkwijze voor het bereiden Tan een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie ran prostaathype^üasie, met het kenmerk, dat aramatase-remmers en anti-androgenen in een gewichtsverhouding van arcmat as e-r emmer tot anti-andrqgeen van 20 : 1 tot 1 : 1 in een 5 voor de genoeade geneeskundige doeleinden geschikte toedieningsvom worden gébracht.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat als aramatase-ranmer testolacton (1 Tct-oxa-U-hcmoandrosta-1 ,lt—dieen-3,17-dion) wordt toegepast.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat als anti-androgeen een verbinding met de formule 1 of 2 wordt toegepast. k. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat als anti-andrqgeen cyproteronaeetaat wordt toegepast. 15 5· Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenaerk, dat als anti-androgeen chloormadiononacetaat wordt toegepast.
6. Gevormd geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie, verkregen onder toepassing van de werkwijze volgens een der conclusies 1 t/m 5· 20 7· Gevormd geneesmiddel volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat de gewichtsverhouding aranatase-renmer tot androgeen 10:1 tot k : 1 bedraagt.
8. Gevormd geneesmiddel volgens conclusie 6 of J, met het kenmerk, dat de toedieningsvorm oraal is en het geneesmiddel 10 mg 25 tot 250 mg testolacton en 1 mg tot 50 mg cyproteronaeetaat, resp. telkens biologisch equivalente doses van een andere arematase-remmer en ander anti-androgeen, bevat.
9. Gevormd geneesmiddel volgens conclusie 6 of 7, met het kenmerk, dat de toedieningsvorm parenteraal is en het geneesmiddel 20 mg tot 30 200 mg testolacton en 5 mg tot 100 mg cyproteronaeetaat, resp. telkens biologisch equivalente doses van een andere arematase-remmer of een ander anti-androgeen, bevat.
10. Werkwijze voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie, met het kenmerk, dat daarbij wordt toegepast een geneesmiddel, 35 dat bereid is onder toepassing van een werkwijze volgens een der 8 1 0 3 8 75 ................................................. ..................... -10- conclusies 1 t/m 5» dan vel een gevoimd geneesmiddel volgens een der conclusies 6 t/m 9·
11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat dagelijks 20 tot kOO mg van een arcmatase-remmer en 1 tot 100 mg van een 5 anti-androgeen worden toegepast. 8 1 0 3 8 7 5 w ' ** 1 f3 c=o \ 2 1 x x„ 12 _2_ R1 ι^^^φ^τ^Β17 H?.^ iljl X _i u_ r3.o^ ,.-Ch’ ? ? CH3\ ,-°-b4 ^TtS-C17 s-?:—>r7 1 _5_ F3C\ H F3C\ H OH /==\ I /=\ I I °2N“\ J>_N-C-CH-CH3 02N_^ j>_N-C-C-CH3 ^S O CH3 ^/ o ch3 7 f3c -L 0oN-/ \._Nj/" \
2 V_/ \c_n/ UI 8 1 0 3 8 7 5 CH3 θΛν«/^·ν*ιν*ιπ· Λ I*· 4- -i α-μπάρλ! T e» /"»V> o *fM“ ...................
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3121152 | 1981-05-22 | ||
| DE19813121152 DE3121152A1 (de) | 1981-05-22 | 1981-05-22 | "verwendung der kombination eines aromatase-hemmers mit einem antiandrogen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie" |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8103875A true NL8103875A (nl) | 1982-12-16 |
Family
ID=6133382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8103875A NL8103875A (nl) | 1981-05-22 | 1981-08-19 | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4598072A (nl) |
| JP (1) | JPS57193412A (nl) |
| AU (1) | AU563785B2 (nl) |
| BE (1) | BE890522A (nl) |
| CA (1) | CA1186998A (nl) |
| CH (1) | CH648211A5 (nl) |
| DE (1) | DE3121152A1 (nl) |
| DK (1) | DK354881A (nl) |
| FR (1) | FR2506158B1 (nl) |
| GB (1) | GB2102287B (nl) |
| IT (1) | IT1139175B (nl) |
| LU (1) | LU83545A1 (nl) |
| NL (1) | NL8103875A (nl) |
| SE (1) | SE463074B (nl) |
| ZA (1) | ZA823501B (nl) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3607651A1 (de) * | 1986-03-06 | 1987-09-10 | Schering Ag | Kombination von aromatasehemmer und testosteron-5(alpha)-reduktase-hemmer |
| US4895715A (en) * | 1988-04-14 | 1990-01-23 | Schering Corporation | Method of treating gynecomastia |
| US5364847A (en) * | 1989-03-10 | 1994-11-15 | Endorecherche | Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use |
| US5595985A (en) * | 1989-03-10 | 1997-01-21 | Endorecherche Inc. | Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia |
| US5372996A (en) * | 1989-03-10 | 1994-12-13 | Endorecherche, Inc. | Method of treatment of androgen-related diseases |
| CA2062792C (en) * | 1989-07-07 | 2006-03-21 | Fernard Labrie | Treatment of androgen-related diseases |
| ES2222633T3 (es) * | 1989-07-07 | 2005-02-01 | Endorecherche Inc. | Terapia combinada para la profilaxis y/o el tratamiento de la hiperplasia prostatica benigna. |
| DE4001060A1 (de) * | 1990-01-16 | 1991-07-18 | Kanoldt Arzneimittel Gmbh | Verwendung einer ungesaettigten fettsaeure oder ihrer derivate in der human- und veterinaermedizin und zur herstellung einer arzneimittelzubereitung |
| WO1993023053A1 (en) * | 1992-05-21 | 1993-11-25 | Endorecherche Inc. | INHIBITORS OF TESTOSTERONE 5α-REDUCTASE ACTIVITY |
| GB2278054A (en) * | 1993-05-18 | 1994-11-23 | Zeneca Ltd | Compounds for the treatment of urinary incontinence |
| CA2323089A1 (en) | 1998-03-11 | 1999-09-16 | Endorecherche, Inc. | Inhibitors of type 5 and type 3 17.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase and methods for their use |
| DE19825591A1 (de) * | 1998-06-09 | 1999-12-23 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Kombinationen zum Ausgleich eines Testosteron-Defizits beim Mann mit gleichzeitigem Schutz der Prostata |
| GB9930839D0 (en) * | 1999-12-30 | 2000-02-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Process for treating gynecomastia |
| GB0012293D0 (en) * | 2000-05-23 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination |
| CA2413417A1 (en) | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Selective androgen receptor modulators and methods for their identification, design and use |
| US7001911B2 (en) | 2000-06-28 | 2006-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function |
| US20040077605A1 (en) * | 2001-06-20 | 2004-04-22 | Salvati Mark E. | Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
| GB0016426D0 (en) * | 2000-07-05 | 2000-08-23 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination |
| WO2002002113A1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination of an anti-androgen and letrozole for providing an anit-androgenic effect and aromatase inhibition |
| WO2002002112A1 (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-10 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combination of an anti-androgen and anastrozole for providing an antiandrogenic effect and aromatase inhibition |
| US6953679B2 (en) | 2000-09-19 | 2005-10-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof |
| EP1854798A3 (en) * | 2000-09-19 | 2007-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
| US20040087548A1 (en) | 2001-02-27 | 2004-05-06 | Salvati Mark E. | Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
| US6607755B2 (en) | 2001-06-21 | 2003-08-19 | Michael Donald Farley | Anti-aromatase pharmaceutical composition for controlling testosterone/estrone ratios |
| SE0103839D0 (sv) * | 2001-11-16 | 2001-11-16 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation & product |
| ES2310622T3 (es) * | 2001-12-19 | 2009-01-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compuestos heterociclicos condensados y analogos de los mismos, moduladores de la funcion de los receptores nucleares de hormonas. |
| AU2003292888A1 (en) | 2002-12-27 | 2004-07-22 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combinations of phthalazine vegf inhibitors and benzamide hdac inhibitors |
| PT2500062E (pt) * | 2007-11-13 | 2015-10-12 | Curadis Gmbh | Esteroides c-19 para utilizações terapêuticas específicas |
| EP2387401A1 (en) * | 2009-01-14 | 2011-11-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Method for treating colorectal cancer |
| PL2965759T3 (pl) * | 2012-02-06 | 2020-05-18 | Innovative Med Concepts, LLC | Terapia skojarzona związkiem przeciwwirusowym i inhibitorem cox-2 dla fibromialgii |
| EP2762135A1 (en) * | 2013-02-04 | 2014-08-06 | Sanofi | Methods for reducing the risk of an adverse teriflunomide and rosuvastatin interaction in multiple sclerosis patients |
| EP3967303A1 (en) * | 2014-04-08 | 2022-03-16 | The Methodist Hospital | Inos-inhibitory compositions and their use as breast cancer therapeutics |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3423507A (en) * | 1966-02-25 | 1969-01-21 | Schering Corp | Method of treating benign prostratic hypertrophy |
| US3449494A (en) * | 1966-09-29 | 1969-06-10 | Squibb & Sons Inc | Anti-inflammatory compositions containing a corticoidal steroid and a testololactone |
| US4055641A (en) * | 1976-05-10 | 1977-10-25 | Richardson-Merrell Inc. | Method of treating benign prostatic hypertrophy |
| DE2817157A1 (de) * | 1978-04-17 | 1979-10-25 | Schering Ag | Verwendung von antioestrogenen und antigonadotrop wirkenden antiandrogenen zur prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie |
| US4235893A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | Brodie Angela M | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis |
| EP0100566B1 (en) * | 1982-07-14 | 1986-02-19 | Akzo N.V. | Novel 19-thio-androstane derivatives |
-
1981
- 1981-05-22 DE DE19813121152 patent/DE3121152A1/de active Granted
- 1981-07-31 SE SE8104624A patent/SE463074B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-10 CH CH5141/81A patent/CH648211A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-10 DK DK354881A patent/DK354881A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-08-11 LU LU83545A patent/LU83545A1/de unknown
- 1981-08-17 JP JP56127857A patent/JPS57193412A/ja active Granted
- 1981-08-19 NL NL8103875A patent/NL8103875A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-08-28 CA CA000384827A patent/CA1186998A/en not_active Expired
- 1981-09-16 IT IT23988/81A patent/IT1139175B/it active
- 1981-09-28 BE BE0/206085A patent/BE890522A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-10-26 FR FR8120022A patent/FR2506158B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-05-10 GB GB08213407A patent/GB2102287B/en not_active Expired
- 1982-05-19 ZA ZA823501A patent/ZA823501B/xx unknown
- 1982-05-24 AU AU84075/82A patent/AU563785B2/en not_active Ceased
- 1982-12-10 US US06/448,673 patent/US4598072A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4598072A (en) | 1986-07-01 |
| FR2506158B1 (fr) | 1986-05-09 |
| AU8407582A (en) | 1982-11-25 |
| LU83545A1 (de) | 1981-12-01 |
| GB2102287B (en) | 1985-02-27 |
| ZA823501B (en) | 1983-03-30 |
| BE890522A (fr) | 1982-03-29 |
| SE8104624L (sv) | 1982-11-23 |
| DE3121152C2 (nl) | 1991-02-07 |
| JPH0150207B2 (nl) | 1989-10-27 |
| DE3121152A1 (de) | 1982-12-09 |
| GB2102287A (en) | 1983-02-02 |
| DK354881A (da) | 1982-11-23 |
| IT8123988A0 (it) | 1981-09-16 |
| IT1139175B (it) | 1986-09-24 |
| CA1186998A (en) | 1985-05-14 |
| AU563785B2 (en) | 1987-07-23 |
| SE463074B (sv) | 1990-10-08 |
| CH648211A5 (de) | 1985-03-15 |
| JPS57193412A (en) | 1982-11-27 |
| FR2506158A1 (fr) | 1982-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8103875A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel voor de profylaxis en therapie van prostaathyperplasie. | |
| US4310523A (en) | Combined antiestrogens and antigonadotropically effective antiandrogens for the prophylaxis and therapy of hyperplasia of the prostate | |
| US4596797A (en) | Use of aromatase-inhibitors for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia | |
| JP3441459B2 (ja) | ホルモン補充のための薬剤の調整方法 | |
| US6423698B1 (en) | Combination therapy for the prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia | |
| JP2001354590A (ja) | 良性前立腺過形成の予防および／または治療のための組合せ療法 | |
| US4396615A (en) | Method of treating androgen-related disorders | |
| JPH0242024A (ja) | 選択的エストロゲン療法に使用する医薬 | |
| JP2002541126A (ja) | 低用量エストロゲン断続的ホルモン補充療法 | |
| KR20090010189A (ko) | 4,17β-디히드록시안드로스트-4-엔-3-온에 대한 신규한 용도들 | |
| US5708038A (en) | Method of using aloe vera as a biological vehicle | |
| JP2011001388A (ja) | アロマターゼ阻害剤、プロゲスチンおよびエストロゲンの組み合わせを含む組成物、ならびに子宮内膜症の処置のためのその使用 | |
| KR19990087573A (ko) | 데히드로에피안드로스테론과 아로마타제 저해제의 조합 제제,및 남성의 상대적 및 절대적 안드로겐 결핍증 치료용 약제 제조를 위한 이 조합 제제의 용도 | |
| EA008377B1 (ru) | Фармацевтическая комбинация для лечения доброкачественной гиперплазии простаты или для долговременной профилактики острой ишурии | |
| Korenman | Menopausal endocrinology and management | |
| RU2325160C1 (ru) | Средство для лечения рака предстательной железы и профилактики его рецидива | |
| DE3339295C2 (nl) | ||
| EP0296160A1 (de) | KOMBINATION VON AROMATASEHEMMER UND 5$g(a)-REDUKTASEHEMMER | |
| Smith | Aromatase inhibitors: a dose-response effect? | |
| WO1985000519A1 (en) | Method of treating androgen-related disorders | |
| JP2005530790A (ja) | 閉経後の障害を治療するためのトリメゲストンおよびエストロゲン | |
| Simoncini et al. | Comparative effects of dydrogesterone and medroxyprogesterone acetate in critical areas: the brain and the vessels | |
| Papadimitriou et al. | The challenging role of antiandrogens in the management of polycystic ovary syndrome | |
| Hamburger et al. | The Influence of Various Steroids and Steroid Hormones on the Hormonal Activity of the Anterior Lobe of the Pituitary Gland-Experiments in Human Beings | |
| IE53393B1 (en) | The use of an aromatase-inhibitor for the manufacture of a medicament for the therapeutic and/or prophylactic treatment of prostatic hyperplasia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |