SE462338B - Nya imidazo /1,2-a/ kinoxaliner och deras salter, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner innehaallande densamma - Google Patents
Nya imidazo /1,2-a/ kinoxaliner och deras salter, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner innehaallande densammaInfo
- Publication number
- SE462338B SE462338B SE8302076A SE8302076A SE462338B SE 462338 B SE462338 B SE 462338B SE 8302076 A SE8302076 A SE 8302076A SE 8302076 A SE8302076 A SE 8302076A SE 462338 B SE462338 B SE 462338B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- salts
- group containing
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
10
.
04
46258 2
detta fall kan de bildade salterna t ex vara de salter, som
bildas med salt-, bromväte-. jodväte-, salpeter-, svavel-,
fosfor-, ättik-. myr-, bensoe-, malein-, fumar-, bärnsten-.
vin-, citron-, oxal-, glyoxyl-. asparagin-, alkansulfon-
syrorna såsom metansulfon- och arylsulfonsyrorna, såsom
bensensulfonsyra.
De föreningar med formeln (I), vari RI betecknar en
hydroxylgruPP. har en sur karaktär. och i detta fall kan sal-
terna vara metallsalter eller additionssalter med kvävebaser.
Metallsalterna kan t ex vara alkalimetallsalter såsom
natrium, kalium eller litium, jordalkalimetaller såsom
kalcium, eller metaller såsom aluminium eller magnesium.
Salterna med kvävehaltiga baser kan t ex vara ammoniumsalter-
na eller aminsalterna, såsom trometamin. lysin arginin, tri-
etanolamin.
Bland produkterna enligt uppfinningen kan man i synnerhet
nämna de derivat, som har den allmänna formeln (I) ovan, samt
deras salter, kännetecknade av att i formeln (I) betecknar
R1 en hydroxyl- eller etoxigrupp.
Bland de senare nämnes i synnerhet 4,5-dihydroimidazo[l.2-a]-
kinoxalin-2,5-dietylkarboxylat och 4,5-dihydro-5-etoxi-
karbony1imidazo[1,2-a]kinoxalin-2-karboxylsyra samt dess
trometaminsalt.
Uppfinningen avser även ett framställningsförfarande för de
derivat, som definieras av formeln (I), vari R1 betecknar
en alkoxígrupp innehållande från 1 till 5 kolatomer och R2
har den redan angivna betydelsen
samt deras salter, kännetecknat av att man reducerar ett
derivat med formeln (II)
N /N
I
N
CO -Alk
462 2338
(II)
vari Alk betecknar en alkylgrupp innehållande från 1 till 5
kolatomer, för att erhålla ett derivat med formeln (IA)
N;ï9N
N
I
H
C02-Alk
(I
vari Alk har den redan angivna betydelsen och av att man
omsätter detta derivat med formeln (IA) med en produkt med
formeln (III)
Z-R
2.
(III)
vari R2 har den ovan angivna betydelsen och Z betecknar en
helogenatom, för att erhålla den önskade produkten med for-
meln (IB)
(I
462 338 4
vari Alk och R2 har den redan angivna betydelsen, och om så
önskas, försaltas den senare.
vid de föredragna utföringsformerna av förfarandet enligt
uppfinningen:
- utföres reduktionen av saltet av ett derivat med formeln
(II) med ett reducerande medel såsom natriumborhydrid,
natriumcyanoborhydrid eller väte i närvaro av en katalysator,
som kan vara palladium på aktivt kol. varvid reduktionen
företrädesvis utföres i ett organiskt lösningsmedel såsom
etanol eller tetrahydrofuran,
- betecknar z en klor- eller bromatom,
- utföres omsättningen av derivatet med formeln (IA) med
produkten med formeln (III) i ett vattenfritt organiskt lös-
ningsmedel såsom dimetylformamid, toluen, tetrahydrofuran,
klorerade lösningsmedel såsom diklorometan, kloroform eller
dikloroetan. om så erfordras genom tillsats av en mineralbas
såsom natrium- eller kaliumkarbonat.
Derivaten med formeln IA kan omvandlas till derivat med
formeln IB utan mellanliggande isolering.
Uppfinningen avser slutligen ett framställningsförfarande för
de derivat, som definieras med formeln (I) ovan, vari RI
betecknar en hydroxylgrupp och R2 har den redan angivna
betydelsen, samt deras salter, kännetecknar av att man för-
tvålar en ester med formeln (I')
/r_<:/C02-Alk
N .IN
(I')
N
I
Rz
vari Alk och R2 har den redan angivna betydelsen, för att
erhålla en förening med formeln (I")
N / -
IN (v)
vari R2 har den redan angivna betydelsen, och, om så öns-
kas, försaltas den senare.
Vid de föredragna utföríngsformerna av förfarandet enligt
uppfinningen
- utföres förtvålningen med en hydroxid såsom natriumhydroxid
i en alkohol såsom etanol.
Additionssalterna med syror av föreningarna med formeln (I)
kan framställas genom omsättning av nämnda föreningar med
formeln (I) med en syra såsom de. som beskrivits tidigare,
företrädesvis i ekvimolär mängd.
Metallsalterna eller salterna med kvävehaltíga baser av de
föreningar med formeln (I), vari RI betecknar en hydroxi-
grupp. kan framställas genom omsättning av nämnda produkter
med formeln (I) med den motsvarande basen.
Föreningarna med formeln (II), använda vid utföring av förfa-
randet, kan framställas såsom anges i den brittiska patent-
ansökningen 7926597, inlämnad i sökandens namn.
Föreningarna enligt föreliggande uppfinning har intressanta
farmakologíska egenskaper. De har i synnerhet anmärknings-
värda antiallergiska egenskaper.
462 558
Dessa egenskaper beskrives nedan i den experimentella delen.
Dessa egenskaper berättigar användningen av de nya imidazo-
kinoxalinerna enligt föreliggande uppfinning samt deras far-
maceutiskt godtagbara salter såsom läkemedel.
Föreliggande uppfinning avser sålunda även användning såsom
läkemedel av de nya imidazokinoxalinderivaten. såsom de defi-
nieras med den allmänna formeln (I) samt deras farmaceutiskt
godtagbara salter.
Bland läkemedlen enligt uppfinningen nämnes företrädesvis de
läkemedel. som kännetecknas av att de utgöres av de derivat
med formeln (I), vari R1 betecknar en hydroxylgrupp eller
en alkoxigrupp innehållande från 1 till 5 kolatomer. och R2
har den redan angivna betydelsen samt av deras farmaceutiskt
godtagbara salter.
Bland dessa nämnes i synnerhet de läkemedel. som kännetecknas
av att de utgöres av de derivat, som har den allmänna formeln
(I), vari R1 betecknar en hydroxylgrupp eller en etoxigrupp.
Dessa läkemedel finner t ex sin användning vid behandling av
allergisk astma och astmatiska bronkiter av allergiskt ur-
sprung.
Dosen varierar beroende på den använda produkten. den behand-
lade individen och åkomman ifråga och kan t ex vara från
0,25 mg till 100 mg per dag vid oral administrering till
människa.
Uppfinningen avser slutligen farmaceutiska kompositioner, som
innehåller minst ett tidigare nämnt derivat eller ett av dess
farmacetutiskt godtagbara salter såsom aktiv substans.
Derivaten med formeln I och deras farmaceutiskt godtagbara
salter kan såsom läkemedel inkorporeras i farmaceutiska kom-
positioner avsedda för administrering via matsmältningskana-
len, parenteralt eller lokalt.
40
462 358
Dessa farmaceutiska kompositioner kan t ex vara fasta eller
vätskor och föreligga i de farmaceutiska former, som ofta an-
vändes inom humanmedicinen, såsom t ex tabletter, enkla eller
överdragna, kapslar, granulat, suppositorier, sirap, aero-
soler, krämer, pomador. injicerbara föreningar. De fram-
ställes med de vanliga metoderna. Den aktiva beståndsdelen
eller de aktiva beståndsdelarna kan inkorporeras däri med
utdrygningsmedel. som vanligen användes i dessa farmaceutiska
kompositioner, såsom talk, gummi arabicum, laktos. stärkelse,
magnesiumstearat, kakaosmör, vehiklar, vattenhaltiga eller
ej, fetter av animaliskt eller vegetabiliskt ursprung,
paraffinderivat, glykoler, olika vät-, disperger- eller emul-
germedel, konserveringsmedel.
Nu återges icke begränsande exempel på utföring av upp-
finningen.
Exempel 1: 4.5-dihydroimídazo[l.2-a]kinoxalin-2,5-ety1-
dikarboxylat l
Man löser 1 g 4,5-dihydroimidazo[1.2-a]kinoxalin-5-etyl-
karboxylat i 5 cma dimetylformamid. varefter man tillsätter
0.5 g etylkloroformiat och håller under omröring efter
2 timmar, man filtrerar de bildade kristallerna, sönderdelar
dem i vatten och kromatograferar dem sedan på kiseldioxid
under eluering med etylacetat. Man erhåller 0,98 g av den
önskade produkten. Smp. = 151-153°C.
Exempel 2: 4,5-dihydro-5-(metoxikarbonyl)-imidazo[1,2-a]-
kinoxalin-2-karboxylsyra
Man löser 1,1 g 4,5-dihydro-5-(metoxikarbonyl)-imidazo[1,2-a]-
kinoxalin-2-etylkarboxylat i 18 cma metanol och 6 cm
vatten, varefter man tillsätter 4 cma IN natriumhydroxid
och rör vid 50°C under en natt. Man tillsätter därefter
1 cma lN natrium hydroxid och fortsätter omrörníngen under
3 timmar. Man surgör genom tillsats av koncentrerad saltsyra,
centrifugerar den bildade fasta substansen och kristalliserar
den i metanol. Man erhåller 0,6 g önskad produkt. Smp.
204-208°C.
462 538 B
Exempel 4 - 7
Med användning av en metod analog med den,
som beskrevs i
vilket som helst av exemplen 1 och 2. men utgående ifrån mot-
svarande utgângsförening med formeln 1A, har föreningarna i
exemplen 3 till 7 framställts.
Exempel 3:
Exemepl 4:
Exempel 5:
Exempel 6:
Exempel 7:
4.5-dihydro-5-(metoxikarbonyl)-imídazo[1,2-a]-
kinoxalin-2-etylkarboxylat
4.5-dihydro-5-(propyloxikarbonyl)-imídazo[1,2-a]-
kinoxalin-2-etylkarboxylat
4,5-dihydro-5-(butyloxikarbonyl)-imidazo[1,2-a]
kinoxalin-2-etylkarboxylat
4.5-dihydro-5-(etoxikarbonyl)-imidazo[1,2-a]-
kínoxalin-2-karboxylsyra
4.5-dihydro-5-(etoxikarbonyl)-imidazo[1,2-a]-
kinoxalin-2-tris(hydroximetyl)metanammonium-
karboxylat
De experimentella resultaten för alla föreningarna i exemplen
1 till 7 återges i tabell I nedan.
It|||| Ili\.:\.. ||..|||||\l|||.|l|l,|||l|.\l|||fl .i
TJ
id
¶.mo~mo.u í .m.mo~mu.u|mwz.
mm>.mP cß.m mc.mm ~>.m~ ~@.m «@.~m |~ma_.«omzmFm«Fn m|>w_ W mmwumou mn ß
M~m.«F «@.« mm.«m mw.«P ww.« mm.wm «omzm,m«,Uom|wwP W N U umwouw mn w
M-.NP «f.w @c.mw «~.~F «_.@ @o.mw «omz_~mwFU~m|m~P W P W ~mum.~mu.~ou mmmwun m
H _
. _
w~>.~P w>.m >«.P@ @ß.- ~æ.m oo.~w womzpmmßvu >|mmP _ P «mu~.~mo.~ou mm~on Q
W«@.mP >c.m «@.@m mm.m_ ~=.m ow.mm «omzmPmmfu @|mmF M F. mmuwou mmmun M
h _. .
W>>.@P c~.« =@.wmWæ«.«F @~.« ~m.mm.oN=m.owomz_Pmm~uwo~|«o~W 1 mmomou mo N
Mw~.mr «m.m «>.@w mm.m_ m«.m «m.owM «omz>_mwPu m|_m« 1 _ »mNou nmwmuo P
. w .Hmm _
2, n. U.. 2 m U AUOV H IEwNw Hmm
.vmcnøß umsxmuwm Hmšuom _ fl Eom Nm Pm . Lumxm
_ R .gsm M wflfimßw M .
n IEÜHW. u
T .. ., _ . 1,; .fiéa
_ Hflwnma
o 5 0 5 0 5
1 1 2 2 3 3
462 358
Exempel 8:
Man har framställt tabletter med följande sammansättning:
- Förening enligt exempel 1 15 mg
- Utdrygningsmedel q.s. för en tablett upp till 100 mg
(Exempel på utdrygningsmedel: laktos. stärkelse. talk,
magnesiumstearat).
Exempel 9:
Man har framställt aerosoler, som per dos ger
- Förening enligt exempel 1 2 mg
- Emulgermedel 0,15 mg
- Framdrivningsmedel 50 mg
Farmakologisk studie
Experimentell passiv kutan anafglaxi (PKA) på råtta
Man inducerar en passiv kutan anafylaxi på Wistar-hanråttor
med en vikt av 180-200 g. Râttorna har sensibiliserats med 4
íntradermala injektioner på ryggnivån. varvid ryggen tidigare
rakats, för att alstra en passiv kutan reaktion, som påvisar
antikroppar IgG.
(Sesibilisering 4 timmar med antiserum värmt under 1 timme
vid 56°c).
Behandlingen med antigenet utföres på följande sätt:
1 mg ovalbumin injíceras intravenöst samtidigt som 0,5 cma
av en 1-procentig lösning av Evans blått. och 30 minuter
senare dödas djuren och för varje observerad blå punkt på den
interna ytan på huden göres en notering. varvid man beaktar
dess yta och intensitet.
Den observerade procentuella inhiberingen efter den orala
administreringen av de föreningar. som skall undersökas.
rapporteras i följande tabell:
QY'
Förening enligt
ll
% inhibering av den kutana
ggempel reaktionen
0,1 mg/kg 1 mg/kg
1 26,3 67,5
2 19,0 61,1
3 18,8 75,6
4 44,0
26,2
Claims (5)
1. Nya imidazokinoxalinderivat och deras salter. k ä n n e - t e c k n a d e av att de har den allmänna formeln l 2 ;Co-R1 N N 8 I 3 m 7 vari R1 betecknar en hydroxylgrupp. en alkoxigrupp inne- hållande från 1 till 5 kolatomer, R2 betecknar en alkoxikarbonylgrupp innehållande från 2 till 5 kolatomer.
2. Derivat med den allmänna formeln (I) i kraven 1 samt deras salter, k ä n n e t e c k n a d e av att i formeln (I) be- tecknar R1 en hydroxylgrupp eller en etoxigrupp och R2 har den i krav 1 angivna betydelsen.
3. Förfarande för framställning av nya imidazokinoxalin- derivat och deras salter med den allmänna formeln N N 8 3 (I) 7 4 vari RI betecknar en hydroxylgrupp. en alkoxigrupp inne- hållande frân 1 till 5 kolatomer. 10 15 20 25 30 35 U 462 338 H2 betecknar en alkoxikarbonylgrupp innehållande från 2 till 5 kolatomer, k ä n n e t e c k n a t av att man a) när R1 betecknar en alkoxigrupp innehållande från l till 5 kolatomer och R2 har den ovan angivna betydelsen reduce- rar man ett derivat med formeln II C02-Alk N ./ j" (u, N/ vari Alk betecknar en alkylgrupp innehållande från 1 till 5 kolatomer, för att erhålla ett derivat med formeln (IA) N N / j H vari Alk har den redan angivna betydelsen och av att man _ omsätter detta derivat med formeln (IA) med en produkt med formeln (III) z-R 111 2 ( ) vari R2 har den ovan angivna betydelsen, och Z betecknar en halogenatom, för att erhålla den önskade produkten med for- meln (IB) 10 15 462 538 14 /_( coz-nik N , N j” (IB, N I Rz vari Alk och R2 har den redan angivna betydelsen, och, om så önskas, försaltar man den senare. eller b) av att reduktionen av saltet av ett derivat med formeln (II) utföres med ett reducerande medel såsom natriumbor- hydrid, natriumcyanoborhydrid eller väte i närvaro av en ka- talysator, som kan vara palladium på aktivt kol, reduktionen utföres företrädesvis i ett organiskt lösningsmedel såsom etanol eller tetrahydrofuran. - Z betecknar en klor- eller bromatom, - omsättningen av derivaten med formeln (IA) med produkten med formeln (III) utföres i ett vattenfritt organiskt lös- ningsmedel såsom dimetylformamid, toluen. tetrahydrofuran, klorerade lösningsmedel såsom diklorometan, kloroform eller dikloroetan, om så erfordras genom tillsättning av en mineralbas såsom natrium- eller kaliumkarbonat, eller c) för framställning av derivat såsom de definieras med formeln (I) i krav 1. vari RI betecknar en hydroxylgrupp och R2 har den ovan angivna betydelsen, samt salter därav. av att man förtvålar en ester med formeln (I') /'N j R 2 C02-Alk N N | 10 15 20 25 30 35 15 462 358 vari Alk och R2 har den ovan angivna betydelsen, för att erhålla en syra med formeln (I") COOH N / :J/N (I") N I R 2 vari R2 har den ovan angivna betydelsen, och, om så önskas, försaltar den senare, d) av att - förtvålníngen utföres med en hydroxid såsom natriumhydroxid i en alkanol såsom etanol.
4. Imidazokinoxalinderivat och deras salter, med den allmänna formeln N N 3 (I) 4 vari R betecknar en hydroxylgrupp. an alkoxigrupp inne- hållande från 1 till 5 kolatomer, R betecknar en alkoxikarbonylgrupp innehållande från 2 till 5 kolatomer till användning som terapeutikum. 462 538 16
5. Farmaceutíska kompositioner. k ä n n e t e c k n a d e av att de såsom aktiv substans innehåller ett lâkemdel med formeln (I) 5 1 2 ,C0-Rl N N 8 3 (I) 7 I. 1Û 6 'S Rz 15 vari R1 betecknar en hydroxylgrupp. en alkoxigrupp inne- hållande från l till 5 kolatomer. R2 betecknar en alkoxikarbonylgrupp innehållande från 2 till 5 kolatomer. I!! 10 15 20 25 30 P.ans. 8302076-8 17 Sammandrag Uppfinningen avser imidazokinoxaliner och deras salter 1 2 CO-Rl 9 ¿___| f 3 (I) 4 N s [V5 R \I® 2 vari Rl är OH, alkoxi (1-5C) eller cyklohexylkarbonyloximetoxi, R2 är väte, alkyl (l-8C), alkoxikarbonylvinyl (4-7C) eller R2 är COR, vari R är väte, alkyl (l-8C), cykloalkyl (3-l0C), alke- nyl (2-4C), alkoxi (1-SC), alkoxikarbonyl (2-5C) NH2, CF , CHCl2, fenyl, aralkyl (7-l0C), aralkoxi (7-l0C) eller R2 är -CO-NH(CH2)n-X, vari n är 0 och X är fenyl eller är n l till 5 och X är -NR3R4, vari R3 och R4 är väte, alkyl (l-5C), cyklo- alkyl (3-7C), aryl eller aralkyl (6-8C) eller bildar tillsammans med kvävet en mättad heterocykel (4-8C), som kan innehålla syre, svavel eller en annan kväveatan,som kan vara substituerad med en alkyl (l-3C) eller alkoxikarbonyl (2-SC), eller är X /N/H -S\ HalG (Hal=Cl eller Br) 3 lf - H NH / 9 i S C\\ššè Hal eller vari R2 är -A-(CH2)m-Y; vari A är -CO- eller -C02-, m och Y är p framställning därav, användning därav som läkemedel, i synnerhet som antiallergiska läkemedel, kompositioner innehållande dem och nya mellanprodukter. .\ J \~,-._ -ff *lip- *ff
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8212325 | 1982-04-28 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8302076D0 SE8302076D0 (sv) | 1983-04-14 |
SE8302076L SE8302076L (sv) | 1983-10-29 |
SE462338B true SE462338B (sv) | 1990-06-11 |
Family
ID=10530041
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8302076A SE462338B (sv) | 1982-04-28 | 1983-04-14 | Nya imidazo /1,2-a/ kinoxaliner och deras salter, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner innehaallande densamma |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4464373A (sv) |
JP (1) | JPS58201784A (sv) |
AT (1) | AT390063B (sv) |
AU (1) | AU559651B2 (sv) |
BE (1) | BE896581A (sv) |
CA (1) | CA1205804A (sv) |
CH (1) | CH655725A5 (sv) |
DE (1) | DE3315460A1 (sv) |
DK (1) | DK186283A (sv) |
FR (1) | FR2526024B1 (sv) |
IE (1) | IE55357B1 (sv) |
IT (1) | IT1165595B (sv) |
LU (1) | LU84773A1 (sv) |
SE (1) | SE462338B (sv) |
ZA (1) | ZA832701B (sv) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5683998A (en) * | 1991-04-23 | 1997-11-04 | Toray Industries, Inc. | Tricyclic triazolo derivatives, processes for producing the same and the uses of the same |
BR9509055A (pt) * | 1994-09-30 | 1998-06-23 | Basf Ag | Imidazoloquinoxalinona uso da mesma e composiçao farmacêutica |
CN108794485B (zh) * | 2018-04-28 | 2020-04-24 | 北京施安泰医药技术开发有限公司 | 一类toll样受体调节剂、其药物组合物、制备方法与用途 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE439308B (sv) * | 1978-08-02 | 1985-06-10 | Roussel Uclaf | Imidazo(1,2-a)kinoxaliner och farmaceutiska kompositioner derav |
GB2027707B (en) * | 1978-08-02 | 1982-11-17 | Roussel Lab Ltd | Heterocyclic compounds |
GB2043637B (en) * | 1979-02-09 | 1983-03-16 | Roussel Lab Ltd | Heterotricyclic derivatives |
GB2043064B (en) * | 1979-02-09 | 1983-04-13 | Roussel Lab Ltd | Oximidazoquinoxaline derivatives |
IL59104A (en) * | 1979-02-09 | 1984-02-29 | Roussel Uclaf | Heterotricyclic derivatives,process for their preparation and pharmaceutical compositions incorporating them |
-
1983
- 1983-04-14 SE SE8302076A patent/SE462338B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-04-18 ZA ZA832701A patent/ZA832701B/xx unknown
- 1983-04-20 FR FR8306445A patent/FR2526024B1/fr not_active Expired
- 1983-04-22 US US06/487,617 patent/US4464373A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-04-27 CH CH2266/83A patent/CH655725A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-27 CA CA000426842A patent/CA1205804A/fr not_active Expired
- 1983-04-27 BE BE0/210641A patent/BE896581A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-27 IE IE963/83A patent/IE55357B1/en unknown
- 1983-04-27 LU LU84773A patent/LU84773A1/fr unknown
- 1983-04-27 AU AU13983/83A patent/AU559651B2/en not_active Ceased
- 1983-04-27 DK DK186283A patent/DK186283A/da unknown
- 1983-04-27 IT IT48169/83A patent/IT1165595B/it active
- 1983-04-28 DE DE19833315460 patent/DE3315460A1/de not_active Withdrawn
- 1983-04-28 JP JP58074160A patent/JPS58201784A/ja active Pending
- 1983-04-28 AT AT0154183A patent/AT390063B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LU84773A1 (fr) | 1984-03-02 |
IE830963L (en) | 1983-10-28 |
IT8348169A0 (it) | 1983-04-27 |
AU559651B2 (en) | 1987-03-19 |
SE8302076D0 (sv) | 1983-04-14 |
ZA832701B (en) | 1984-06-27 |
US4464373A (en) | 1984-08-07 |
SE8302076L (sv) | 1983-10-29 |
IT1165595B (it) | 1987-04-22 |
CH655725A5 (fr) | 1986-05-15 |
ATA154183A (de) | 1989-08-15 |
FR2526024A1 (fr) | 1983-11-04 |
AU1398383A (en) | 1983-11-03 |
BE896581A (fr) | 1983-10-27 |
AT390063B (de) | 1990-03-12 |
DE3315460A1 (de) | 1983-11-03 |
FR2526024B1 (fr) | 1986-04-25 |
CA1205804A (fr) | 1986-06-10 |
IE55357B1 (en) | 1990-08-29 |
DK186283D0 (da) | 1983-04-27 |
DK186283A (da) | 1983-10-29 |
JPS58201784A (ja) | 1983-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0172096A1 (fr) | Dérivés d'acylaminométhyl-3 imidazo[1,2-a]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
DE10057751A1 (de) | Neue Carbamat-substituierte Pyrazolopyridinderivate | |
JPS6354321A (ja) | 血糖降下剤 | |
KR920000731A (ko) | 신규 이미다졸 유도체, 그의 제조 방법, 그로부터 얻어진 신규 중간체, 의약으로서의 용도 및 그를 함유하는 제약 조성물 | |
US3809714A (en) | Novel ester of ((methylamino)methyl) benzyl alcohol | |
KR20030017611A (ko) | 중성 엔도펩티다제 억제제로서 시클로펜틸-치환된글루타르아미드 유도체 | |
JP3008195B2 (ja) | 抗炎症組成物 | |
JPS6224435B2 (sv) | ||
JPS6038357A (ja) | チオエーテル、その製造法及びこの化合物を含有しアレルギー性疾患を撲滅する薬剤 | |
DE69122427T2 (de) | Imidazonaphthyridinderivate | |
HU184712B (en) | Process for producing dextrorotating trans-2-substituted-5-phenyl-2,3,4,4a,5,9b,hexahydro-h-pyrido-bracket-4,3,b-bracket closedindol derivatives | |
EP0089028B1 (de) | Neue Theophyllin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
SE431985B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av imidazo/1,2-a/kinoliner | |
SE462338B (sv) | Nya imidazo /1,2-a/ kinoxaliner och deras salter, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner innehaallande densamma | |
US3557127A (en) | Substituted cyclohexenes,derivatives thereof and processes for obtaining same | |
EP0134928A1 (en) | Imidazo[1,5-a]pyrimidine derivatives and process for their preparation | |
CN103265487A (zh) | 截短侧耳素扩环衍生物及其制备方法和用途 | |
GB1571511A (en) | Fused quinuclidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
JPH0380795B2 (sv) | ||
KR910016691A (ko) | 신규한 치환된-아민 화합물 및 그의 제조방법 | |
US4049816A (en) | Antiviral 2-amino-5-[1-(indol-3-yl)alkyl]-2-thiazolin-4-ones | |
EP0621037A1 (de) | Pyrido-pyrimidindione, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
JPH09208496A (ja) | Lh−rh拮抗物質含有組成物 | |
EP0075140A1 (de) | Tricyclische Thiazolyloxamidsäuren und Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
DE3785076T2 (de) | Pyrido(4,3-d)pyrimidin-derivate. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8302076-8 Effective date: 19910507 Format of ref document f/p: F |