SE460605B - Foerfarande foer framstaellning av 4-amino-1,2-hydrokarbyl-pyrazolidiner - Google Patents

Description

' 'få-l där R1 och R2 betecknar lägre alkyl med 1-8 kolatoner; lägre eyk-ål så 1oaxqy1 med 3-12 namram: ene: fenyi-iagra aixyi med 1-_-e xaiauamrï i den lägre alkydgruppen, och kan vara lika eller olika.fr 3 4-amino-1,2-hydrokarbyl-pyrazolidinerna har följande formelit xÜ-u Nflz nz-n - framställes som slutprodukt enligt föreliggande uppfinning och har användning vid framställning av ovan beskrivna bensamider där R1 och R2 definierats ovan.

Det är därför ett ändamål enligt föreliggande uppfinning att till- handahålla nya 4-nitro-1,2-hydrokarbyl-pyrazolidin-mellanprodukter användbara för framställning av 4-amino-1,2-hydrokarbyl-pyrazoli- din-mellanprodukter som i sin tur användes för framställning av N-(4-pyrazolidinyl)bensamider, vilka har sin användning för reg- lering av gastriska besvär.

Ett annat ändamål med föreliggande uppfinning är framställning bå- de av 4-nitro- och 4-amino-1,2-hydrokarby1-pyrazolidiner.

Ytterligare ändamål är uppenbara för fackmannen och framgår av föl- jande beskrivning av föreliggande uppfinning.

Föreliggande uppfinning innefattar ett förfarande för framställning av 4-amino-1¿2-hydrokarbyl-pyrazolidiner med formeln I enligt det här beskrivna förfarandet.

I första steget i förfarandet får ett disubstituerat hydrazinsy- rasalt (IV) reagera med en 1,3-bis(disubstituerad amino)-2-nitro- propan (III) i ett lämpligt organiskt lösningsmedel, såsom en al- kohol, en aromat, en eter, tetrahydrofuran eller blandningar där- av vid temperaturer från rumstemperatur upp till 150°C, företrä- desvis 70-80°C, varvid erhålles Ä-nitro-1,2-hydrokarbyl-pyrasoli- diner (II) vanligen representerade av reaktionsformeln: rfluunnnïznx + n3n4u-ca2cano2cu2nn5n°_ ___-__; ~ :v in :Ön-_ I >- N02 + n3n4nn-ncl + nsnömnuci 112m- 11 v vI 1 2 där R och R betecknar lägre alkyl, lägre cykloalkyl eller fenyl- -lägre alkyl och kan vara lika eller olika och där R3, R4, RS och R6 betecknar lägre alkyl och kan vara lika eller olika och där R3 och R4 eller Rs och R6 tillsammans med en närbelägen kväveatom kan bilda en_heterocyklisk grypp.

I andra steget av förfarandet reduceras ovannämnda 4-nitro-1,2-hyd- rokarbyl-pyrazolidiner (II) i ett lämpligt organiskt lösningsmedel, såsom en alkohol, en aromat, en eter, tetrahydrofuran eller bland- ningar därav tillsammans med ett lämpligt reduktionsmedel såsom väte och en katalysator under~illräcklig tid, varvid erhålles motsvarande 4-amino-1,2-hydrokarbyl-pyrazolidiner (I) represente- rade av följande formel: RN RN N02 reduktion 332 _ 2 R N R2N där R1 och R2 tidigare definierats. Som reduktionsmedel vid reduk- tion av nitroföreningar till aminoderivat användes katalytisk hyd- rering med väte under användning av metallkatalysatorer, järnpul- ver i ättiksyralösningsmedel, zinkpulver i basiska vattenhaltiga alkohollösningar, tenn-saltsyralösningar, hydrider som litiualu- miniumhydrid och diboran, natriumtiosulfat eller ammoniumsulfid.

Se Beuler, C.A. a Pearson, D.E. 'Survey of Organic Synthesis' I och II (1970 och 1977), kapitel 8 i vardera volymen, Wiley Inter- science Publ., New York.

För ytterligare definition av symbolerna betecknar uttrycket läg- re alkyl raka och grenade kedjor innehållande 1 till 8 kolatomer, ~e~~@æs 04060 exempelvis metyl, etyl, propyl,7isopropyl, n-butyl, tertiär bu--0 tyl. amyl, isoamyl, n-hexyl, n-heptyl och n-oktylgrupper. Lägre 0 alkoxi har innebörden -0-lägre alkyl. 1f]i~Ü Uttrycket 'lägre cykloalkyl' innefattar cykliska alkylgrupper in- nehållande tre till tolv kolatomer och innefattar sådana grupper som cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, metylcyklo- pentyl, etyl-cyklohexyl och liknande.

I uttrycket 'fenyl-lägre alkyl' innefattas sådana grupper som ben- syl, fenetyl, fenpropyl,cá-metylbensyl och liknande.

Med öeterocykliska grupper innefattas någon bland grupperna pyrro- lidiner, morfoliner, piperidiner, piperazino och liknande.

Utgângsmaterialet 1,2-disubstituerade hydraziner (IV) enligt steg 1 framställes på känt sätt- Symmetriska 1 och 2-disubstituerade lägre alkylhydraziner framställes med förfaranden som anges i 'Organic Synthesis' II, sid. 208-211, osymmetriska 1 och 2-disub- stituerade lägre alkyl och cykloalkylhydraziner framställes med förfarandet som anges i 'Chemistry of Open Chain Organic Nitrogen Compounds' av Smith, P.A.S., vol. 2, kapitel 2, publ. av W.A.

Benjamin, Inc., New York (1966). Symmetriska fenyl-lägre alkyl och substituerade fenyl-lägre alkylhydraziner framställes genom att motsvarande fenyl och fenylsubstituerade fenyl-lägre alkylaziner får reagera med diboran. Osymmetriska 1-fenyl-lägre alkyl-2-lägre alkyl eller 1-fenyl-lägre alkyl-2-cykloalkyl-hydraziner framstäl- les neddet förfarande som anges i amerikanska patentskriften 3 660 426. Symmetriska 1,2-cykloalkyl-hydraziner framställes mgfi det förfarande som beskrives av Cope, A.C. och Engelhart, J.E. i J. Amer. Chem. Soc. 90, 7092-7095.

Utgångsmaterialet 1,3-bis-(disuhstituerad amino)-2-nitropropaner med formeln III framställes med det förfarande som anges av Zief, M. och Mason, i J. Org. Chem. 8, 1-5 (1943), där exempelvis mor- folinoformaldehyd får reagera, följt av en reaktion med nitrometan.

I steg 1 får ett surt salt av 1,2-disubstituerad hydrazin (IV) och 1,3-bis(disubstituerad amino)-2-nitropropaner (III) reagera i ett icke reaktivt lösningsmedel eller lösningsmedelblandning vid tem- peraturer mellan rumstemperatur och 150°C, företrädesvis 60-80° .

Lämpliga lösningsmedel är metanol, etanol, 2-metoxietanol, iso- propanol och liknande och blandningar av sådana alkoholer med aro- matiska lösningsmedel, såsom toluen, bensen och liknande. Haloge- nerade lösningsmedel i blandningar med alkoholer kan också använ- das. Varje lämpligt syrasalt av hydrazinerna kan användas, såsom hydroklorid, vätesulfat osv. Aminhydrokloriderna, V och VI separe- ras genom filtrering.

Vid reaktionen i steg 1 kommer som fackmannen inser grupperna -NR3R4 och -Nssnó och tjänar som protonacceptorer och återfinnes ej i pyrazolidin- strukturen. Sålunda kan vilken som helst -NR3R4 eller NR5R6-kombi- nation få reagera med eu:visst1,2-disubstituerat hydrazinsyrasalt i 1,3-ställningar i nitropropanen att avlägsnas för bildning av samma 4-nitro-1,2-hydrokarbyl-pyrazolidin. Före- dragna strukturer hos de heterocykliska återstoderna som bildas av R3 och R4 samt RS och R6 med närliggande kväveatom är emllertid sådana som morfolin, pyrrolidin och piperidin, då därigenom färre bireaktioner inträffar. Dessa heterocykliska återstoder föredrages med användning av 1,3-di-morfolin enligt föreliggande uppfinning.

Det föredragna nitropropanutgångsmaterialet är sålunda 1,3-dimor- folino-2-nitr0pr0p¿n_ En föredragen 1,2-disubstituerad hydrazin är 1,2-dietylhydrazin och ett föredraget salt är dihydrokloriden där- aV.

Som ovan nämnts är det ej väsentligt att fullständigt isolera 4- -nitro-1,2-hydrokarbyl-pyrazolidinerna från lösningen från steg 1 innan man genomför efterföljande steg. Det är endast nödvändigt att avfiltrera aminsalterna V och VI. Enligt en utföringsform av uppfinningen innefattas emellertid framställning av dessa 4-nitro- -T,2-hydrokarhyl-pyrazolidiner som individuella föreningar i huvud- sak i ren form, varvid lösningsmedlet i reaktionsblandningen in- dunstas, varefter återstoden löses vid icke polärt lösningsmedel, såsom toluen och de resulterande aminhydrokloriderna V och VI av- filtreras. Det icke polära lösningsmedlet indunstas enbart, var- vid erhålles 4-nitro-1,2-hydrokarbyl-pyrazolidiner (II). Förening- en kan därefter ytterligare renas med kolonnkromatografi. När den nga, - ._ V, _ riff, 5 Û Lä... '3- 1 , , ' “I ïïlíffiñ? _ _ " I a' d “Ä . a» föredragna 1,3-dimorfolino-2-nitropropanen användes, kommer V'å? och VI naturligtvis att vara identiska, t.ex. morfolinohydroklo- rid. ' ' ' " - 6 = :%,fl>f1 mmEl1 4-nitro-1,2-dietyl-pyrazolidin Några lösningar av 4,03 g (0,02S mol) 1,2-dietylhydrazindihydro- klorid och 6,72 g 10,026 mol) är 1,3-dimorfolino-2-nitropropan i en blandning av 28 ml metanol och 16 ml toluen upphettades till återflöde under 3 timar. Lösningsmedlet indunstades under förmins- kat tryck och återstoden återuppslammades i toluen. Det fasta ma- terialet (huvudsakligen morfolinhydroklorid) avlägsnades genom filt- rering, varvid erhölls en lösning av titelföreningen toluen. In- dunstning av toluenet gav en olja vägande 5,1 g, vilket utgjordes av den fria basen av titelföreningen med mindre föroreningar. Ko- lonnkromatografi på florisil, eluering med toluen gav ren titel- förening, vilken erhölls som en olja genom indunstning av toluenet vid förminskat tryck. Produkten kännetecknas av följande: Infrarödabsorption (CHCI3, mikron) 6,46 (S), 6,94 (M), 7-27 (S) Och 9,82 un; kärnspiiiresonans ecnclyá) = 5,18 (m. m), sne-ans med vägt centrum vid 3,47 (m, 41-1), 2,56 (q, 733248), 1,07 (t, 7,7 H 173. z! 6H): masspektrogram: M* Exemgel 2 4-nitro-1,2-diisopropyl-pyrazolidin Förfarandet enligt exempel 1 anvåndesmm istället för ekvinnlära märlgder 1,2-diisopropylhydrazin-dihydroklorid användes 1,2-diety1-hyd- razin-dihydroklorid, varvid titelföreningen erhölls. 4 ümæl3 4-nitro-1,2-dietyl-pyrazolidin Till en suspension av 3 9 (0,022 mol) kaliumkarbonat 1 20 ml eta- nol på ett isbad sattes 1,8 g (0,011 mol)jdietylhydrazindihydro- kloridmonohydrat under omröring i 5 min. Till denna suspension sattes 1,92 (0,011 mol) 1,3-bis-dimetylamino-2-nitropropan och om- röring fortsattes vid rustemperatur under 2,5 timmar. Alkohollös- ningen dekanterades från det fasta materialet och indunstades, var- vid erhölls en mörk olja. Dietyleter¿tillsattes, varvid erhölls en suspension; Magnesiumsulfat tillsattes och vätskedelen separe- rades och indunstades till en olja. Kårnresonansspektrum bekräfta- de närvaro av produkten med några föroreningar. av mzgäugmi l Exemgel 4 4-nitro-1,2-bis(4-metoxibensyl)pyrazolidin Di-(4-metoxibensyl)-azin framställdes genom att 2 mol p~metoxibens- aldehyd fick reagera med 1 mol hydrazin i isopropylalkohl vid 10°C.

Di-(4-metoxibensyl)hydrazin erhölls genom reaktion mellan azin och diboran i tetrahydrofuran i kväveatmosfär vid eller under 10°C och isolerades som en olja. Dihydrokloridsaltet av bis-(4-metoxibensyl)- hydrazin erhölls som ett vitt fast material genom blandning med klorvätegas i isopropanol, följt av tillsats av metylenklorid och toluen (81% utbyte räknat på azin). 1,2-di-(4-metoxibensyl)hydrazin (3,6 g, 0,01 mol) och 1,3-dimorfolin-1,2-nitropropan (2,6 g, 0,01 mol) suspenderades i en blandning med 30 ml metanol och 20 ml tolu- en och upphettades till återflöde under 3 timmar. Reaktionsblandnin- gen indunstades därefter till torrhet och återstoden extraherades med toluen och filtrerades. Toluenfiltratet indunstades, varvid er- hölls 3,5 g av en brun olja, vilken renades genom kolonnkromato- grafi med användning av 10% dietyleter - 90% metylenklorid på kisel- gel. Xärnspinnresonans och masspektra bekräftade föreningens struk- tur. Oljan stelnade sedan den fått stå vid rumstemperatur en dag.

Masspektrografi H* 357, kärnspinnresonans (CDCl3,Ö ) = 7,05 (q, 8,5 H2, 8H), 5,10 (M, 1H), 3,80 ~ 3,40 (m, 148). &wÉl5 Pörfarandet enligt exempel 1 följdes men istället för 1,2-dietyl- -hydrazin-hydroklorid användes: 1,2-dicyklohexyl-hydrazin-dihydroklorid, 1-cyklohexyl-2-metyl-dihydroklorid, 1-1sopropy1-2-metyl-hydrazin-dihydroklorid, 1-etyl-2-metyl-hydrazin-dihydroklorid, 1-isopropyl-2-etyl-hydrazin-dihydroklorid, 1-bensyl-2-metyl-hydrazin-dihydroklorid, 1-bensyl-2-etyl-hydrazindihydroklorid, 1-cyklohexyl-2-etyl-hydrazindihydroklorid, F, > ¿; eu - fwë' y " “' ß e ggáeosl 1, z-aibensyi-nyarazm-ainyamxioria, i i i* 1-(4-netoxibensyl)-2-etyl-hydrazindihydroklorid¿¿0"i f varvid erhölls: 4-nitro-1,2-dicyklohexylepyrazolidin, 4-nitro-1-cyklohexyl-2-metyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-isopropyl-2-metyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-etyl-2-metyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-isopropyl-2-etyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-bensyl-2-metyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-bensyl-2-etyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-cyklohexyl-2-etyl-pyrazolidin, 4-nitrof1,2-dibensyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-(4-metoxibensyl)-2-etyl-pyrazolidin.

Exemgel 6 4-amino-1,2-dietyl-pyrazolidin Till en lösning av ca 3,0 g K0,016 mol) 4-nitro-1,2-dietylpyrazoli- din i 100 ml toluen sattes 60 ml vattenfri etanol och 2 g Raney- nickel (tvättad tre gånger med vattenfri etanol). Blandningen till- sattes och hydrogenerades under tre timmar vid omkring 200 kPa.

Blandningen filtrerades, varvid erhölls en ljust gul lösning. Lös- ningsmedlet indunstades vid förminskat tryck, varvid erhölls en färglös vätska, 1,95 g av titelföreningen, kokpunkt 113-115°C/40 mm Hg. Dimaleatsaltet smälte vid 119-120°C.

Exemgel 7 4-amino-1,2-dietyl-pyrazolidin En omrörd lösning av 4,03 g (0.025 mol) 1,2-dietylhydrazindihydro- klorid och 6,72 g (0,026 mol) 1,3-dimorfolino-2-nitropropan i en blandning med 28 ml metanol och 16 ml toluen upphettades under åter- flöde i tre timar. Lösningsmedlen indunstades under förminskat tryck och återstoden snspenderades i 100 ml toluen. Den fasta morfolinhydrokloriden avlägsnades genom filtrering, varvid erhölls en lösning av 4-nitro-1,2-dietyl-pyrazolidin. Till toluenlösningen sattes 60 ml vattenfri eanol och 2 g Raney-nickel, vilket hade tvättats tre gånger med vattenfri etanol. Blandningen hydrogenera- des vid omkring 200 kPa vätetryck. f I I-»g;~f Blandningen filtrerade: försiktigt 1 kväve för förn1ndradeâavw'° antändning. Indunetning av lösningsnedlet och destlllationvvld förminskat tryck gav en färglös vätska son vägde 1,9S:gf(S4%fnt-éfi e.. ,.,. byte räknat på dietylhydrazinlv kokpunkt 113-115°C/40 ln Bg.*§,d" Bxemggl 8 Pörfarandet enligt exempel 6 följdes men istället för 4-n1tro-1,2- -dietyl-pyrazolidin användes följande föreningar: ' 4-nitre-1,2-dicyklohexyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-cyk1ohexyl-2-metyl-pyrazolidin, 4-nitroß1-1sopropyl-2-metyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-etyl-2-metyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-1sopropyl-2-etyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-bensyl-2-metyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-bensyl-2-etyl-pyrazolidin, 4-nitro-1-cyklohexyl-2-etyl-pyrazolidin, 4-nitro-1,2-dibensyl-pyrazolidin, 4-nitro-1,2-dl(4-metoxibensyl)pyrazolidin, 4-nitro-1-(4-metoxibensyl)-2-etyl-pyrazolidin, varvid erhölls 4-amino-1,2-dicyklohexyl-pyrazolidin, 4-am1no-1-cyklohexyl-2-mety1-pyrazolidin, identifierad som seskvi-fumaratsalt, smältpunkt 149-51°C, analys ber. för C16B27N306: C 53,77: H 7,61: N 11,75 erhållet: C 53.64; H 7,66; N 11,78. 4-amino-1-isopropyl-2-metyl-pyrazolidin, xoxpunxn 103-11s°c/so mm ag, identifierad sam aiaxalac-saltet, smaltpunxu 153-1se°c. I analys ber. för C11H21N 08: erhållet: ' C 40.78; C 40,87; H 6,55; N 13,00 H 6,55; N 13,02. 4-amino-1-etyl-2-metyl-pyrazolidin, 4-amino-1-isopropy1-2-etyl-pyraiølidin, 4-amino-1-bensyl-2-metyl-pyrazolidin, xøxpunx: 115-12s°c/1,0 mm ag 4-amino-1-bensyl-2-etyl-pyrazolidin, 4-amino-1-cyklohexy1-2-etyl-pyrazolidin, , I _§,¿_,V;¿_ “_ -.,,;.¿-1._,. .- v. __ _ "ge s. _, s 4-amino-1,2-dibensyl-pyrazølidinif¿ Å4-amino-1,2-di(4-metoxibensyl)pyrazolidin, 4-amino-1-(4-metoxibensyl)-2-etyl-pyrazolidin.

Exempel 9v .

Pörfarandet enligt exempel 7 följdes men istället för 1,2-dietyl- -hydrazindihydroklorid användes följande ämnen: 1-(4-klorobensyl)-2-etyl-hydrazin-dihydroklorid, 1,2-di(4-klorobensyl)hydrazindihydroklorid, 1,2-di(4-trifluørometylbensyl)hydrazindihydroklorid, 1,2-di(4-actamidobensyl)hydtazin-hydrogensulfat, 1,2-di(4-sulfamoxibensyl)hydrazin-dihydroklorid, 1,2-di(4-butoxibensyl)hydrazinfosforsyrasalt; varvid erhölls: 4-amino-1-(4-klorobensyl)-2-etylpyrazolidin, 4-amino-112-di(4-klorobensyl)pyrazolidin, 4-amino-1,2-di(4-trifluorometylbensyl)pyrazolidin, 4-amino-1,2-di(4-acetamidobensyllpyrazolidin, 4-amino-1,2-di(4-sulfamoxibensyl)pyrazolidin, 4-amino-1,2-di(butoxibensyl)pyrazolidin.

Exempel 10 4-amino-1,2-diisopropyl-pyrazolidin Förfarandet enligt exempel 6 följdes men istället för 4-nitro-1,2- -diisøpropyl-pyrazolidin användes 4-nitro-1,2-dietylpyrazolidin, varvid titelföreningen erhölls.

Exempel 11 4-amino-1,2-diisopropyl-pyrazclidin-fumarat ¿T:§?, hemihydrat Den fria basen erhållen 1 exempel 9 fick reagera med fumarsyra, varvid titelföreningen erhölls med en smältpunkt på 157-161°C.

Exempel 12 Förfarandet enligt exempel 4 följdes men istället för di(p~netoxi- bensyl)-hydrazin användes ekvimolära mängder av: di-(3,4,Setrimetoxibensyl)hydrazin, bis-(2,4-dimetoxibensyl)hydrazinf ““"~»~@gß@@wæ¶@@efi&mww«“Å*“"* J> O\ .-,- F* O :em 0 CH “_ "11v bis-(2,4-dimetylbensyl)hydraz1n,§VÅ di- M-mety1bensy1)hydraz1n, , bis-(2,4-dimetoxifenyletyl)hydrazin,A varvid erhölls: I f 'i \»Ü 4-n1:r°f1,z-¿]3',4',5'-:r1me:°x1)bensygypyrazoliain, ï 4-nitro-1,2-b1sLI2°,4°-aimenoxiybensyxypyrazolidin, 4-nitro-1,2-b1sL]2',4'-dimetyl)bensyllpyrazolidin, 4-nitro-1 , Z-diÛK-metylbensylUpyrazolidin, 4-nitro-1,2-b1s¿12°,4~-a1me:°x1)feny1ety;Zpyrazø11a1n.

Exegggl 13 _ Pörfarandet enligt exempel 6 följdes men istället för 4-nitrcf1,2- -dietyl-pvrazolidin användes ekvimolära mängder av följande: 4-nitro-1,2-diL]3',4',5'-trimetoxi)bensyL]pyrazo11d1n, 4-nitro-1,2-bisL]3',4'-dimetoxilbensy§7pyrazo1idin, 4-nitro-1,2-bisL]2',4'-dimetyl)bensyL7pyrazo1idin, 4-nitro-1, Z-diffl -mety1bensyl) pyrazolidin, 4-nitro-1,2-bisLÄ2',4'-dimetoxi)feny1etyL]pyrazo1ídin, varvid erhölls: 4-amino-1,2-di[]3',4',5'-trimetoxi)bensyL]pyrazol1din, 4-amino-1,2-bísL13',4'-dimetoxi)bensyL7pyrazolidin, 4-amino-1,2-bisL12',4'-dimetyl)bensy17pyrazolidin, 4-amino-1,2-bisGÄ~mety1bensyl)Pyrazolidin, 4-amino-1,2-bisÄ]2',4'-dimetoxi)fenyletyL]pyrazolidin.

Claims (5)

10 15 20 25 30 35 '460 605

1. Pörfarande för framställning av 4-amino-1,2-hydrokarbyL-kf pyrazolidiner med formeln * R'-N ä¥Patentkravu 2 az-N där R' och az betecknar iagre aixyi med 1-a køiacaner, cykla- alkyl med 3-12 kolatomer eller fenyllägre alkyl med 1-8 kol- atomer i den lägre alkylgruppen och kan vara sama eller olika, k ä n n e t e c k n a t av följande steg 1) att en disubstituerad hvdrazinsyrasalt med formeln: n1nn-nnn2.2nx där R och R2 tidigare definierat: och där X betecknar en syra- anjon, får reagera med 1,3-bis(disubstituerad amino)-2-nitro- 1 propan d formeln: ” 3 4 S 6 R R NCH2CHNO2CH2 R R 3 4 5 6 där R , R , R och R bet cknar lägre alkyl och kan vara lika e11er olika och aa: n3 oc n' aan: ns och ns uxiiaananß kan med den närbelägna kvävea omen bilda en heterocyklisk grupp vald ur gruppen som bestå av pyrrolidino, morfolino, piperi- dino och piperazino i nä aro av ett icke reaktivt lösnings- medel härför vid en temperatur mellan rumstemperatur och 150°C, företrädesvis so-ao°c. fa: bilanlng av en 4-n1:r°-1,2-nyaro- karbyl-pyrazolidin med formeln: “ R'-N N02 az-N där R1 och R2 tidigare definierats och 2) reduktion av nämnda 4-nitro-1,2-hydrokarbyl-pyrazolidin för bildning av 4-amino-1.2-hydrokarbyl-pyrazolidin med ett reduk- tionsmedel som kan fungera vid reduktion av nitroföreningar till aminoderivat, såšom katalytisk hydrering med väte under använd- ning av metallkatalysatorer, järnpulver i ättiksyralösningsmedel, zinkpulver i basiska vattenhaltiga lösningar, tenn-salt-syra- lösningar, med hydrider såsom litiumaluminiumhydrid och diboran. natriumtiosulfat eller amoniumsulfid. 10 15 « .ygv 4

2. Pörfarande enligt krav 1, k 3 n n e t e clk n a:tAlav;att den 1,3-b1s(d1aubst1tuerade anino)-2-nitropropanen utgöres av 1,3-dinorfolino-2-nitropropan.. * fl ' *

3. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att disubstituerade hydrazinsaltet utgöres av ett syrasalt av l 1,2-dietylhydrazin.

4. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att disubstituerade hydrazinsaltet utgöres av 1,2-dietylhydrazin- dihydroklorid.

5. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att reduktionen sker med väte över Raneynickel.