NL8103739A - Werkwijze ter bereiding van 4-amino-1,2-hydrocarbylpyrazolidinen via 4-nitro-analogen. - Google Patents

Description

-1- i t VO 2133 tferkwijze ter bereiding van b-amino-1,2-hydrocarbylpyrazolidinen via li-nitro-analogen

De uitvinding heeft "betrekking op een. nieuwe werkwijze ter bereiding van 4-amino-l ,2-hydrocarbylpyrazolidinen via nieuwe h-nitro-1,2-hydrocarbylpyrazolidinen , die allen tussenprodukten zijn voor de 5 bereiding van U-(1,2-hydrocarbyl-h-pyrazolidinyl)benzamiden, welke laatste verbindingen bruikbaar zijn voor bet bestrijden van braken en maagstooraissen bij warmbloedige dieren.

De U-nitro-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen van de uitvinding zijn niet eerder beschreven en gemeend wordt, dat eveneens de bereidings-10 werkwijze daarvan uit 1,2-digesubstitueerde hydrazinen met 1,3-bis-(digesubstitueerd amino)-2-nitropropanen nieuw is. De h-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen zijn niet eerder bereid volgens de werkwijze van de uitvinding, maar zij zijn bekende verbindingen die warden toegepast voor de bereiding van de benzamiden, zoals beschreven in 15 bet .Amerikaanse oetrooisehrift b.207.327. Volgens dat octrooischrift worden U-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen bereid uit it—halo-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen en ammoniak.

De werkwijze van de uitvinding betreft een nieuwe reactie van 1,2-digesubstitueerde hydrazinezuurzouten met 1s3-bis-(digesubstitueerd 20 amino) 2-nitropropanen, waarbij de nieuwe U-nitro-1,2-hydrocarbyl-pyra-zolidinen worden verkregen die worden gereduceerd tot h-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen. Bij deze werkwijze is geen isolering van de U-nitro-1,2-hydrocarbylpyrazolidinen uit de aanvankelijke oplossing nodig alvorens de reductie kan worden uitgevoerd.

25 De nieuwe voorlopers, de U-nitro-1,2-hydrocarbylpyrazolidinen volgens de uitvinding, bezitten formule 2 van het formuleblad, waarin 1 2 R en R werden gekozen uit lagere alkyl-, lagere cycloalkyl- of fenyl-lagere alkylgroepen en gelijk cf verschillend kunnen zijn, terwijl de koolwaterstof eenheden verder hierna worden gedefinieerd.

30 De U-amino-1,2-hydrocarbylpyrazolidinen met formule 1 van het formuleblad worden als eindprodukt van de uitvinding bereid en zijn bruikbaar voor de bereiding van de hierboven beschreven benzamiden, 12 waarin R en R de bovengenoemde en de hierna genoemde betekenissen hebben.

8103739 w __ ï "ï ...gjt -2-

Het is derhalve een hoofddoel van de uitvinding te voorzien in nieuwe 4-nitro-1,2-hydroc arby1-pyraz olidinetuss enprodukten, die leiden tot U-amino-1,2-hydrocarbylpyrazolidinetus senprodukten voor de "bereiding van E- (H-pyrazolidinyl)benzami&en, die geschikt zijn 5 voor het "bestrijden van maagstoomissen.

Een ander doel is te voorzien in nieuwe werkwijzen ter "bereiding van zowel de U-nitro- als U-amino-1,2-hydrocarbylpyrazolidinen.

Andere doeleinden zullen aan de vakman duidelijk zijn, terwijl nog verdere doeleinden uit de nu volgende beschrijving van uitvoerings-10 vormen van de uitvinding duidelijk aillen worden.

De uitvinding omvat een werkwijze voor het "bereiden van U-amino-1 ,.2-hydrocarbylpyrazolidinen volgens formule 1, zoals toegelicht in de nu volgende "beschrijving van de werkwijze, de reactieschema's en de definities. De uitvinding cm vat tevens een werkwijze voor het 15 bereiden van de voorloper U-nitro-1,2-hydrocarbylpyrazolidinen volgens formule 2 welke laatste nieuwe stoffen zijn.

In de eerste trap van de werkwijze wordt een zuur zout (k) van.digesubstitueerd hydrazine in reactie gebracht met een 1,3-bis- (digesubstitueerd amino )-2-nitropropaan (3), waarbij de U-nitro-1,2- 20 hydrocarbylpyrazolidinen (2) worden verkregen, welke werkwijze in het algemeen wordt voorgesteld door reactieschema A van het formuleblad, 1 2 waarin R en R worden gekozen uit lagere alkyl-, lagere cycloalkyl-of fenyllagere alkylgroepen en gelijk of verschillend kunnen zijn en R^, r\ R^ en R^ worden gekozen uit lagere alkylgroepen en gelijk 25 of verschillend kunnen zijn, terwijl R^ en R^ of R^ en R^ tezamen met het naburige stikstofatoom een heterocyclische rest kunnen vormen.

In de tweede trap van de werkwijze worden de voornoemde U-nitro- 1,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen (2) gereduceerd tot de overeenkomstige amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen (1), zoals voorgesteld door 1 2 30 het reactieschema B van het formuleblad, waarin R en R de bovengenoemde betekenissen hebben. Elke reductietechniek zal voldoende zijn om de nitroverbinding en in de aminoderi vaten om te zetten, zoals katalytische hydrogenering met waterstof onder toepassing van metaal-katalysatoren, ijzerpoeder in azijnzuuroplosmiddel, zinkstof in een 35 basische waterige alcoholoplossing, tin-chloorwaterstofzuur, hydriden, zoals lithiumaluminiumhydride en diboraan, natriumthiosulfaat of ammoniumsulfide. Zie C.A.. Beuler & D.E. Pearson, "Survey of Organic 8103739 *» z -3-

Synthesis" I en II (1970 en 1977)» hoofdstuk 8 van elke volume, Wiley Interscience Publ., W.Y., N.Y.

In van de symbolen als verder gedefinieerd cmvat de uitdrukking "lager alkyl" rechte en vertakte groepen met 1-8 koolstofataaen, 5 zoals hij voorbeeld methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, tertiaire butyl, amyl, isoamyl, n-hexyl, n-heptyl en n-octylgroepen.

Een "lagere alkaxygroep” heeft de formule -0-lager alkyl.

De uitdrukking "lager cycloalkyl" als hierin toegepast, cmvat in hoofdzaak cyclische alkylgroepen, die 3-12 koolstof ataaen bevatten, 10 waarbij dergelijke groepen als cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, methylcyclopentyl, ethylcyclohexyl en dergelijke worden cmvat.

De uitdrukking "fenyl-lager-alkyl” als hierin toegepast, cmvat - de niet-gesubstitueerde fenyl-lagere-aJkylgroepen en fenyl-lagere-15 alkylgroepen, waarin fenyl is gesubstitueerd met elke groep (of groepen), die niet-reactief is (zijn) of op andere wijze bij de reactie-cmstan-digheden als beschreven storend werkt (werken), zoals lager alkyl, lager alkcoey, trifluormethyl, halogeen, aceetamido, sulfamoxylr en dergelijke. De gesubstitueerde fenyl-lagere alkylgroepen hebben bij 20 voorkeur niet meer dan 3 substituenten aan de fenylgroep, zoals die welke hierboven zijn vermeld, terwijl deze substituenten verder op verschillende beschikbare plaatsen van de fenylkem aanwezig kunnen zijn, terwijl wanneer meer dan één substituent aanwezig is, deze gelijk of verschillend kunnen zijn en op verschillende plaatsccmbinaties ten 25 opzichte van elkaar aanwezig kunnen zijn. De lagere alkyl- en lagere alkaxysubstituenten bezitten elk bij voorkeur êén-vier koolstofatcmen, die recht of vertakt kunnen zijn. Voorbeelden van de voorkeurssubsti-tuenten aan fenyl of fenyl-lageralkyl zijn methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-, fluor-, brocm-, chloor-, methaxy-, ethoxy-, propoxy- en 30 butaxygroepen.

In de uitdrukking "fenyl-lageralkyl" zijn dergelijke groepen, als benzyl, fenethyl, fenpropyl, a-methylbenzyl, en dergelijke cmvat.

Onder het heterocyclische rest worden resten, zoals pyrrolidino, morfolino, piperidino, piperazino, en dergelijke verstaan.

35 De uitgangs-1,2-digesubstitueerde hydrazinen (b) van trap (l) worden volgens bekende methoden bereid. Symmetrische 1- en 2-gesub-stitueerde lagere alkylhydrazinen worden bereid volgens methoden, ___ , 8103739 v ’"5 .........

beschreven in "Organic Syntheses IX, blz* 208-211, niet-symmetrische 1- en 2-digesubstitueerde lagere alkyl- en cycloalkylhydrazinen worden bereid volgens methoden, beschreven in "Chsaistry of Open Chain Organic Nitrogen Compounds" P.A.S Smith, vol. 2, hoofdstuk 2, publ.

5 W.A. Benjamin, Ine., N.ï. (1966).

Symmetrische fenyl-lag er alkyl- en gesubstitueerde-fenyl-lager- ' alkylhydrazinen worden bereid door reactie van de overeenkomstige fenyl- en gesubstitueerde fenyl-lageralkylazinen met diboraan.

Niet-symmetrische 1 -fenyl-lageraIkyl-2-lageraIkyl- of 1-fenyl-lag er-10 alkyl-2-cycloalkylhydrazinen worden bereid volgens de methode van het Amerikaanse octrooisehrift 3.660Λ26. Symmetrische 1,2-cyclo-alkylhydrazinen worden bereid volgens de methoden van: A.C. Cope en J.E. Engelhart in J. Amer. Chem. Soc. 90, 7092-7096.

De uitgangs-1,3-bis-(digesubstitueerd amino )-2-nitropropanen 15 volgens foimule 3 worden bereid volgens de methode van M. Zief en J.P. Mason, J. Org. Chem. 8, 1-5 (19^3), waarin bij voorbeeld morfoline en formaldehyde in reactie worden gebrachr gevolgd door reactie met nitramethaan.

In trap 1 worden een zuurzout van 1,2-digesubstitueerd hydra-20 zine (!)) en de 1,3-bis-(digesubstitueerd amino)-2-nitropropanen (3) in reactie gebracht in een niet-storend oplosmiddel of oplosmiddel-mengsel bij temperaturen tussen kamertemperatuur en 150°C, bij voorkeur 60-80°C. Geschikte oplosmiddelen zijn methanol, ethanol, 2-methoxy-ethanol, isopropanol, en dergelijke, alsmede mengsels van dergelijke 25 alcoholen met aromatisch oplosmiddelen, zoals tolueen, benzeen, en dergelijke. Gehalogeneerde oplosmiddelen in mengsels met alcoholen kunnen tevens worden toegepast. Elk geschikt zuurzout van de hydrazinen kan worden toegepast, zoals een hydrochloride, waterstofsulfaat, en dergelijke. De aminehydrochloriden, 5 en 6, worden door filtratie 30 geïsoleerd.

In de reactie van trap 1 zijn, zoals de deskundige duidelijk zal zijn, de en -NR^R^-groepen op de 1,3-plaatsen aan het nitro- propaan groepen die dienen als protonacceptors en die niet in de 3 k - pyrazolidinestructuur verschijnen. Aldus kan elke combinatie van -NR R 35 of -ïffrR aan nitropropaan binnen het kader van de definitie in reactie worden gebracht met een gegeven 1 ,2-digesubstitueerd hydrazine-zuurzout ter bereiding van hetzelfde U-nitro-1,2-hydrocarbylpyrazolidine.

_____Λ 8103739 3 -¾ ~ ..... -5-

De voorkeursstructuren zijn echter de heterocyclische resten door R en k 5 6 R en R en R met het aangrenzende stikstofatcanen gevormd, zoals morfoline, pyrrolidine en piperidine, aangezien daarbij minder neven-. reacties plaatsvinden. Van deze heterocyclische resten betreft de 5 toepassing van de 1,3-dimorfolineccmbinatie een voorkeursuitvoering s-vorm van de uitvinding. De voorkeurs-nitropropaan-uitgangsreactie-canponeat is aldus 1,3-morfolino-2-nitropropaan. Een voorkeurs-1,2-gesubstitueerd hydrazine is 1,2-diëtbylhydrazine en een voorkeurs-zuurzout daarvan is het dihydrochloride.

10 Als bovenvermeld is het niet essentieel cm de U-nitro-1,2- hydrocarbylpyrazolidinen totaal uit de oplossing in trap 1 te isoleren, alvorens naar de volgende trap over te gaan; het is slechts nodig de aminezouten 5 en 6 af te filtreren. In dit aspect van de uitvinding betreffende de bereiding van de U-nitro-1,2-hydrocarbylpyrazolidinen 15 als individuele eenheden in een vrijwel zuivere vorm, wordt echter het oplosmiddel van het reactiemengsel verdampt, het residu opgelost in een niet-polair oplosmiddel, zoals tolueen en worden de verkregen aminehydrochloriden 5 en 6 af gefiltreerd. Het niet-polaire oplosmiddel wordt-daarna verdampt en men verkrijgt de U-nitro-1,2-hydrocarbyl-20 pyrazolidinen (2). De verbinding kan dan verder worden gezuiverd door kolcmchranatograf ie. Wanneer het voorkeurs-1,3-dimorfolino-2-nitropropaan wordt toegepast, zullen uiteraard 5 en 6 identiek zijn, d. w. z. morfolinohydrochloride.

Voorbeeld I

25 k-nitro-1,2-diëthyluyrazolidine ________

Een geroerde oplossing van U,03 g (0,025 mol) 1,2-diêthylhydra-zine-dihydroehloride en 6,72 g (0,026 mol) 1,3-dimorfolino-2-nitro-propaan in een mengsel van 28 ml methanol en 16 ml tolueen werd onder terugvloeikoeling gedurende 3 uur gekookt. De oplosmiddelen 30 werden onder verlaagde druk verdampt en het residu opnieuw gesuspendeerd in tolueen. De vaste stof (in hoofdzaak morfolinehydrochloride) werd door filtratie verwijderd, waarbij een oplossing van de titel-verbinding in tolueen achterbleef. Verdamping van het tolueen leverde 5,1 g van een olie, de vrije base van de titelverbinding met geringe 35 onzuiverheden. Kolcmchr anatografie over florisil, elueren met tolueen, leverde de zuivere titelverbinding, die na verdamping van tolueen onder verlaagde druk werd verkregen als een olie. Het produkt werd 8103739 Λ ___ .......... ........... ............. -6- " ” ..................

V ·"£ als volgt gekarakteriseerd" infrarood (CHCl^, micrometer) 6,½ (S), 6,9^· (M), 7,27 (S) en 9,82 (M); Magnetische kernresonantie (CDCl^sf) » 5,18 (m, 1H), 3,16-3,75 met gewichtscentrum hij 3,^7 (m, 1H), 2,56 (4, 7,7H^, UH), 1,07 (t, 7,7 6h); Massaspectrum: M+ 173.

5 Voorbeeld II

U-nitro-1,2-diisopro-pylpyrazolidine.

Volgens de procedure van voorbeeld I, waarbij echter het 1,2-diëthylhydrazinedihydrochloride werd vervangen door een gelijke molaire hoeveelheid 1,2-diisopropylhydrazinedihydrochloride, werd de titel-10 verbinding verkregen.

Voorbeeld III

U-nitro-1,2-diêthylpyrazolidine

Aan een suspensie van 3 g (0,022 mol) kaliumcarbonaat in 20 ml • ethanol in een ijsbad werd 1,8 g (0,011 mol) diëthylhydrazinedihydro-15 chloridemonohydraat gedurende ongeveer 5 minuten onder roeren toegevoegd. Hieraan werd 1,92 (0.,011 mol) 1,3-bis-dimethylamino-2-nitro-propaan toegevoegd en het roeren bij kamertanperatuur gedurende 2,5 uur voortgezet. De alcoholische oplossing werd van de vaste stof afgeschonken en ingedampt tot een donkere olie. Diëthylether werd toege-20 voegd en een suspensie verkregen. Magnesiumsulfaat werd toegevoegd en het vloeibare deel afgescheiden en ingedampt tot een olie. Magnetische kemresonantie bevestigde de aanwezigheid van het produkt met enige verontreiniging van de uitgangs-nitroverbinding.

Voorbeeld IV

25 lj-nitro-1.2-bis-( U-methoxybenzyl)nyrazolidine __ _

Eerst werd di- (U-methaxybenzyl) azine bereid door 2 mol p-methaxy-benzaldehyde met 1 mol hydrazine in isopropylalcohol bij 10°C te laten reageren. Di-(H-methoxybenzyl)hydrazine werd verkregen door het azine met diboraan in tetrahydrofuran onder een stikstofatmosfeer 30 bij of onder 10°C te laten reageren; het werd geïsoleerd als een olie.

Het dihydrochloridezout van bis- (U-methoxybenzyl) hydrazine werd als een witte vaste stof verkregen door mengen met waterstof-chloridegas en isopropanol gevolgd door toevoeging van methyleenchloride en tolueen (81$ opbrengst gebaseerd op azine). 1,2-di-(H-methoxybenzyl)-35 hydrazine (3,5 g, 0,01 mol) en 1,3-di-morfolino-1,2-nitropropaan (2,6 g, 0,1 mol) werden gesuspendeerd in een mengsel van 30 ml methanol en 20 ml tolueen en gedurende 3 uren onder terugvloeikoeling gekookt.

_A

8103739 % c -7-

Eet reactisnengsel werd drooggedam.pt en het residu geëxtraheerd met tolueen en gefiltreerd. Het tolueenfiltraat werd ingedampt en gaf 3,5 g van een "bruine olie, die door kolcmchrcmatografie werd gezuiverd onder toepassing van 1055 diëthylether-90/5 methyleenchloride 5 over silicagel. Magnetische kernresonantie- en massaspectra bevestigen de structuur van de titelverbinding. De olie werd na 1 dag staan bij kaaertemperatuur vast.

Voorbeeld V

Volgens de procedure van voorbeeld I, maar onder vervanging 10 van 1,2-di-ethylhydr azine hydrochloride door een gelijke molaire hoeveelheid van: 1,2-dicyclohexylhydrazine dihydrochloride, 1 -cyclohexyl-2-methylhydr azine dihydrochloride, 1 -isopropyl-2«methylhydrazine dihydrochloride, 15 1 -ethyl-2-methylhydrazine dihydrochloride, 1-isopropyl-2-ethylhydrazine dihydrochloride, 1-benzyl-2-methylhydrazine dihydrochloride, 1 -benzyl-2-ethylhydrazine dihydrochloride, 1-cyclohexyl-2-ethylhydrazine dihydrochloride, 20 1,2-dibenzylhydrazine dihydrochloride, 1-(iwaethoxybenzyl)-2-ethylhydrazine dihydrochloride, werden . - verkregen: U-nitro-1,2-dicyclohexylpyrazolidine, U-nitro-1 -cyclohexyl-2-methylpyrazolidine, 25 U-nitro-1-isopropyl-2-methylpyrazolidine, U-nitro-1-ethyl-2-methylpyrazolidine, U-nitro-1-isopropyl-2-ethylpyrazolidine, 4-nitro-1 -benzyl~2-methylpyrazolidine, if-nitro-1-benzyl-2-ethylpyrazolidine, 30 ^-nitro-1 -cyelohexyl-2-ethylpyrazolidine, ^-nitro-1,2-dibenzylpyrazolidine, U-nitro-1-(H-methoxybenzyl)-2-ethylpyrazolidine.

Voorbeeld VI

h-amino-1.2-diëthylpyrazolidine 35 Aan een oplossing van bij benadering 3,0 g (0,016 mol) U-nitro- 1,2-diëthylpyrazolidine in 100 ml tolueen werd 60 ml droge ethanol en 2 g Raney-nikkel (driemaal gewassen met droge ethanol) toegevoegd.

8103739 L __ S· 2 -8- - Het mengsel werd geroerd en. gedurende 3 uur "bij ongeveer 2,1 kg/cm.

gehydrogeneerd. Het mengsel werd afgefiltreerd en leverde een lichtgele oplossing. De oplosmiddelen werden bij verlaagde druk verdampt, waarbij een kleurloze vloeistof, 1,95 g van het titelprodukt, kook-5 punt 113-115°CA0 mm, achterbleef. Het dimaleaatzout smolt bij 119-12Q°C. Voorbeeld VII

k- amino-1,2-diëthvlnvrazolidine

Een geroerde oplossing van U,03 g (0,025 mol) 1,2-diëthyl-hydrazinedihydrochloride en 6,72 g (0,026 mol) 1,3-dimorfolino-2-10 nitropropaan in een mengsel van 28 ml methanol en 16 ml tolueen werd gedurende 10 uur onder terugvloeikoeling gekookt. De oplosmiddelen werden onder verlaagde druk verdampt en het residu opnieuw gesuspendeerd in 100 ml tolueen. Het vaste morfolinohydrochloride werd door filtratie verwijderd, waarbij een oplossing van nitro-1,2-di-15 ethylpyrazolidine in oplossing achterbleef. Aan de tolueenoplossing werd 60 ml droge ethanol en 2 g Raney-nikkel toegevoegd, dat driemaal 2 was gewassen met droge ethanol. Het mengsel werd bij ongeveer 2,1 kg/em waterstof druk gehydrogeneerd. Het mengsel werd zorgvuldig onder stikstof gefilteerd cm ontbranding te voorkomen. Verdamping van de oplos-20 middelen en destillatie bij verlaagde druk leverde een kleurloos vloeibaar produkt, dat 1,95 g woog (5^% opbrengst, berekend op di-ethylhydrazine), kooktpunt 113-115°CA0 mm.

Voorbeeld VIII

Volgens de procedure van voorbeeld VI, maar onder vervanging 25 van k-nitro-1,2-diethylpyrazolidine door een gelijke hoeveelheid van: ^-nitro-1,2-di cyclohexylpyrazolidine, U-nitro-1-cyclohexyl-2Haethylpyrazolidine, ij-nitr o-1 -is opr opyl-2-methylpyr azolidine, k-nitro-1-ethyl-2-methylpyrazolidine, 3 0 k-nitro-1 -is opr opyl-2-ethylpyrazolidine, k-nitro-1-benzyl-2-methylpyrazolidine, k-nitro-1-benzyl-2-ethylpyrazolidine, U-nitro—1 -cyclohexyl-2-ethylpyrazolidine, k-nitro-1,2-dibenzylpyrazolidine, 3 5 k-nitro-1,2-di (kmethoxybenzylOpyrazolidine, k-nit ro-1 - (kmethoxybenzyl) -2-ethylpyrazolidine, werden verkregen:

___A

8103739 -9- 5¾ .½ U-amino-1,2-dicyclohexylpyrazolidxne, U-amino-1 -cycloiie5cyl-2-methylpyrazolidine, U-amino-1-isopropyl-2-eiethylpyrazolidine, U-amino-1 -ethyl-2-methylpyrazolidine, 5 U-amino-1 -is opropyl-2-etbylpyrazolidine, 4-amino-1 -'benzyl-2-methylpyrazolidine, U-amino-1 -benzyl-2-ethylpyrazolidine, U-amino-1-cyclohexyl-2-ethylpyrazolidine, U-anino-1,2-dibenzylpyrazolidine, 10 4-amino-1,2-di (U-methoxybenzyl )pyrazolidine, U-amino-1 -(U^ethoxybenzyl)-2-et}«ylpyrazolidine ,

Voorbeeld IX

Volgens de procedure ran voorbeeld VII maar onder vervanging van 1,2-diëthylhydr azine dibydrochloride door een gelijke molaire 15 hoeveelheid van: 1-(U-chloorbenzyl)-2-ethylhydrazine dihydrochloride, 1.2- di(U-chloorbenzyl)hydrazine dihydrochloride, .. .

1.2- di (U-trifluoimethylbenzyl)hydrazine dihydrochloride, 192-di (U-aeeetamidobenzyl)hydrazine waterstof sulfaat, 20 1,2-di(U-sulfancocybenzyl)hydrazine dihydrochloride, 1.2- di(U-butoxybenzyl)hydrazine fosforzuurzout, werden verkregen: U-amino-1-(U-chloorbenzyl)-2-ethylpyrazolidine, U-amino-1,2-di (U- chloorbenzyl)pyrazolidine, 25 U-amino-1,2-di (U-trifluormethylbenzyl) pyr az olidine, U-amino-1,2-di (U-aceetamidobenzyl)pyrazolidine, U-amino-1,2-di (U-sulfamoxybenzyl)pyr azolidine, U-amino-1,2-di (butoxybenzyl)pyrazolidine.

Voorbeeld X

30 U-amino-1,2-diisopropylnyrazolidine

Volgens de procedure van voorbeeld VI, maar onder vervanging van U-nitro-1,2-diëthylpyrazolidine door een gelijke molaire hoeveelheid U-nitro-1,2-diisopropylpyrazolidine weid. de titelverbinding verkregen.

35 Voorbeeld XI

U-amino-1,2-diisopronyl-pyrazolidinefumaraat [1:2]. hemihydraat

De vrije base, verkregen volgens voorbeeld IX, werd in reactie _ 8103739 k. _

i»· 'C

.¾. ”10“ gebracht met fumaarzuur, waarbij de titelverbinding werd verkregen, smeltpunt 157-161°C.

Voorbeeld XII

Volgens de procedure van voorbeeld IV, maar onder vervanging 5 van di(p-methoxybenzyl)hydrazine door gelijke molaire hoeveelheden van: di-(3,^,5-tr imethoxybenzyl)hydrazine, bis-(2,^-dimethoxybenzyl)hydrazine,. bis- (2, ^dimethylbenzyl) hydrazine, 10 di-( a-methylbenzyl)hydrazine, bis- (2, ^-dimethoxyfenylethyl) hydrazine, worden verkregen: ^-nitro-1,2-di [(3 ’, V ,5' -trimethoxy )benzyl] pyrazolidine, 4-nitro-1,2-bis [(2 ’, 4' -dimethoxy )benzyl] pyrazolidine, 15 k-nitro-1,2-bis [(2* ,U*-dimethyl)benzyl]pyrazolidine, U-nitro-1,2-di [(a-methylbenzyl)] pyrazolidine s it-nitro-1,2-di [(a-methylbenzyl)] pyrazolidine, U-nitr o-1,2-bis [ (2 ·, ^' -dimethoxy) f enylethyl] pyrazolidine.

Voorbeeld XIII

20 Volgens de procedure van voorbeeld VI, maar onder vervanging van U-nitro-1,2-diëthylpyrazolidine door gelijke molaire hoeveelheden van: ^-nitro-1,2-di[(3',U',5'-trimethoxy)benzyl]pyrazolidine, l|~nitro-1,2-bis [(3',U'-dimethoxy)benzyl]pyrazolidine, 25 i+-nitro-1,2-bis [(2' '-dimethyl)benzyl] pyrazolidine, U-nitr o-1,2-di(a-methylbenzyl)pyrazolidine, U-nitro-1,2-bis[(2',U'-dimethoxy)fenylethyl] pyrazolidine, worden verkregen: 4-amino-1,2-di[(3' Λ' ,5'-trimethoxy)benzyl]pyrazolidine, >30 lt-amino-1,2-bis [(3'3b’-dimethoxy)benzyl]pyrazolidine, h-amina-l ,2-bis C(2' ,b’-dimethyl)benzyl]pyrazolidine, it-amino-1,2-bis (α-methylbenzyl) pyrazolidine, U-amino-1,2-bis[(2',V-dimethoxy)fenylethyl] pyrazolidine.

___^ 8103739

Claims (10)

1. 3. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het zure 20 zout van digesubstitueerd hydrazine een zuurzout van 1,2-diëthylhydra-zine is.
2. 4. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het zure zout van digesubstitueerd hydrazine 1,2-diêthylhydrazinedihydrochloride is.
3. 5. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de reductie wordt uitgevoerd met waterstof over Raney-nikkel.
4. 6. Werkwijze ter bereiding van U-amino-1,2-hydrocarbylpyrazolidine 1 2 met de formule 1, waarin R en R lagere alkyl-, lagere cycloalkyl- of fenyl-lagere alkylgroepen zijn en gelijk of verschillend kunnen 30 zijn, met het kenmerk, dat een 4-nitro-1,2-hydrocarbylpyrazolidine 1 2 met de formule 2 waarin R en R de voomoemde betekenissen hebben, wordt gereduceerd ter voiming van het 4-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidine.
5. 7· Werkwijze ter bereiding van 4-nitro-1,2-hydrocarbylpyrazolidine 1 2 35 met formule 2, waarin R en R lagere alkyl-, lagere cycloalkyl- of — 81037c- k, ___ -12- feny 1-lag ere alkylg roepen en gelijk of verschillend kunnen zijn, met het kenmerk, dat een zuur zout van digesubstitueerd hydrazine met formule h-, waarin R en R de voomoemde betekenissen hebben en X een zuur anion is, in reactie worden gebracht met een 1,3-bis-(digesubsti- 5 tueerd amino )-2-nitropropaan met formule 3, ter vorming van genoemd taaitro-1,2-hydrocarbtlpyrazolidine, waarin R^, r\ R^ en R^ lagere 3 b alkylgroepen zijn en gelijk of verschillend kunnen zijn en R en R of 56 R en R tezamen gencmen met het aangrenzende stikstofatoom een heterocyclische rest kunnen vormen..
6. 8. Werkwijze volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat het 1,3-bis-(digesubstitueerd amino) -2-nitropropaan 1,3-dimorfolino-2-nitropropaan is.
7. 9. Werkwijze volgend conclusie 7, met het kenmerk, dat het zure zout van digesubstitueerd hydrazine een zuurzout van 1,2-diëthyl- 15 hydrazine is.
8. 10. Werkwijze volgens conclusie 7» met het kenmerk, dat de reductie wordt uitgevoerd met waterstof over Raney-nikkel. . . . . 1 2 1.1.. Verbinding, gekozen uit verbindingen met formule 2, waarin R en R een lagere alkyl-, lagere cycloalkyl- of fenyl-lagere alkylgroepen 20 voorstellen en gelijk of verschillend kunnen zijn.
9. 12. Verbinding volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat. deze bestaat uit H-nitro-1,2-diëthylpyrazolidine.
10. 13. Verbinding volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat deze bestaat uit ^-nitro-1,2-diisopropylpyrazolidine. 25 1U. Verbinding volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat deze bestaat uit U-nitro-1,2-bis-(U-methoxybenzyl)pyrazolidine. A 8103739 Σ^-Ν —ι R1-^ —V I W (1) 2 I }®°2 (2) R2^ J·^ f·*-' Reactieschana A. .. R1NHNHR2.2HX + R^^K^CHNt^C^NR5^-> (4) (3) I >*02 + + R5R6RH.HC1 R2~N“·' (2} (5) (6) Reactiesciiana B. _____;_____ RX-N —v Ri-N —v I V.N02 Reductie · ., J ~ ___________ r2-n —* R2-N (2) (1) A.H.Robins Company,Incorporated. ___ 8103739