DK151625B - Fremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner Download PDFInfo
- Publication number
- DK151625B DK151625B DK348781A DK348781A DK151625B DK 151625 B DK151625 B DK 151625B DK 348781 A DK348781 A DK 348781A DK 348781 A DK348781 A DK 348781A DK 151625 B DK151625 B DK 151625B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydrocarbyl
- amino
- nitro
- pyrazolidine
- pyrazolidines
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DK 151625B
o
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl--pyrazolidiner med formlen 5 R^-N-v
I >-nh2 I
r2-n__/ 19' hvor R og R er lavere alkyl, lavere cycloalkyl eller phenyl-lavere alkyl og kan være ens eller forskellige, via hidtil ukendte 4-nitro-l,2-hydrocarbylpyrazolidiner, alle mellemprodukter ved fremstillingen af N-(1,2-hydrocarbyl)--4-pyrazolidinyl-benzamider, der finder anvendelse til bekæmpelse af opkastning og mavetømning hos varmblodede is ayr·
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at 1) et disubstitueret hydrazinsyresalt med formlen
20 , R1NH-NHR2·2HX IV
12 ’ hvor R og R har de ovenfor anførte betydninger, og X
er en .syreanion, omsættes med en 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropan med formlen 25 A c
R3R4NCH2CHN02CH2NR::,Rt) III
hvor R3, R^, R^ og ,R^ er lavere alkyl og kan være ens eller forskellige, og R3 og R^ eller R5 og R6 sammen med 30 det tilstødende nitrogenatom kan danne en heterocyclisk gruppe, til fremstilling af en 4-nitro-l,2-hydrocarby1--pyrazolidin med formlen R1_N-s, 35 ^0-Η°2
O
2
DK 151625B
12 hvor R og R har den ovenfor angivne betydning, og 2} 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen reduceres til fremstilling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen.
4-Nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne er hid-5 til ukendte, og fremgangsmåden til fremstilling heraf ud fra 1,2-disubstituerede hydrazinsyresalte ved omsætning med l,3-bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropaner må anses for særegen. 4-Amino-1,2-hydrocarbonyl-pyrazolidi-nerne har ikke tidligere været fremstillet ved en sådan 10 fremgangsmåde som ifølge opfindelsen, men er kendte forbindelser, der anvendes ved fremstillingen af de benzami-der, der er beskrevet i USA-patentskrift nr. 4.207.327.
Ifølge dette patentskrift fremstilles 4-amino-l,2-hydro-carbyl-pyrazolidiner ud fra 4-halogen-l,2-hydrocarbyl-15 -pyrazolidiner og ammoniak.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen indebærer, som det fremgår af det ovenstående, en hidtil ukendt omsætning af .1,2-disubstituerede hydrazinsyresalte med 1,3--bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropaner, hvilket giver 20 de hidtil ukendte 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner, der reduceres til 4-amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne. Fremgangsmåden kræver ikke isolering af 4-nitro-l,2--hydrocarbyl-pyrazolidinerne fra udgangsopløsningen, før reduktionen kan udføres. I forhold til den ovenfor nævnte, 25 kendte metode til fremstilling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl--pyrazolidiner udmærker fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse sig ved at give højere udbytter, ved at indebære færre reaktionstrin og ved, at man undgår anvendelsen af toksiske reaktanter.
30 De hidtil ukendte forstadier, 4-nitro-l,2-hydro- carbyl-pyrazolidinerne har den ovenfor angivne formel II, 1 2 hvor R og R har de ovenfor angivne betydninger, idet hydrocarbyl-alkyldelene defineres yderligere i det følgende.
35 4-Amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne med formlen I fås som slutprodukter ved fremgangsmåden
O
3
DK 151625B
ifølge opfindelsen og finder anvendelse ved fremstillingen af de ovenfor nævnte benzamider.
Det er således den foreliggende opfindelses formål at angive en ny fremgangsmåde til fremstilling af 5 de nævnte 4-amino-l/2-hydrocarbyl-pyrazolidiner, hvilken fremgangsmåde som allerede nævnt er særlig fordelagtig derved, at den i forhold til den kendte metode giver bedre udbytter, indebærer færre trin og ikke kræver anvendelse af toksiske reaktanter.
10 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstil ling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne med formlen I er beskrevet nærmere i de følgende reaktionsskemaer og definitioner.
I fremgangsmådens første trin omsættes et di- 15 substitueret hydrazinsyresalt (IV) med en 1,3-bis-(disub-stitueret amino)-2-nitropropan - (III) i et egnet organisk opløsningsmiddel, f.eks. en alkohol, et aromatisk opløsningsmiddel, en ether, tetrahydrofuran eller en blanding . deraf, ved temperaturer fra stuetemperatur til 150°C, 20 fortrinsvis ved 70-80°C, hvilket giver 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne (II), hvilken omsætning gengives alment ved følgende reaktionsskema: r1nhnhr2*2hx + r3r4n-ch2chno2ch2nr5r6 -> 25
IV III
R1-^_.
• y-no9 + r3r4nh-nci + r5r6nh*hci 30 * 2-L·/ 2
II V VI
hvor R1, R2, R3, R4, R5 og R6 har de ovenfor angivne betydninger .
oc I fremgangsmådens andet trin reduceres de oven- 35 stående 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner (II) i et
O
4
DK 151625B
egnet organisk opløsningsmiddel, f.eks * en alkohol, et aromatisk opløsningsmiddel, en ether, tetrahydrofuran eller en blanding deraf, med et egnet reduktionsmiddel, f.ekSo hydrogen, i nærværelse af en katalysator i til-5 strækkelig lang tid til dannelse af de tilsvarende 4-amino-i,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner (I) som gengivet ved følgende reaktionsskemas
Rl-f-A reduktion r1-N—\ ,° ^ |\—no2 -> \-nh2
II I
1 2 15 hvor R og R har de ovenfor anførte betydninger. Et hvilket som helst blandt flere reduktionsmidler vil kunne omdanne nitroforbindelserne til aminoderivaterne, f.eks. katalytisk hydrogenering med hydrogen ved hjælp af metalkatalysatorer, jernpulver i eddikesyreopløsnings-20 middel, zinkpulver i basisk vandig alkoholopløsning, tin-saltsyre, hydrider såsom lithiumaluminiumhydrid og diboran, natriumthiosulfat eller ammoniumsulfid, jfr.
C.A. Beuler og D.E. Pearson, "Survey of Organic Synthesis", I og II (1970 og 1977), kapitel 8, begge bind, Wiley 25 Interscience Publ., New York, N.Y.
Til yderligere definering af symbolerne omfatter udtrykket "lavere alkyl" forgrenede og ligekædede grupper med 1-8 carbonatomer, f.eks. methyl, ethyl, propyl, iso-propyl, n-butyl, tert. butyl, amyl, isoamyl, n-hexyl, 30 n-heptyl og n-octyl. En "lavere alkoxy"-gruppe har formlen O-lavere alkyl.
Udtrykket "lavere cycloalkyl", som det anvendes her, omfatter først og fremmest cycliske alkylgrupper med fra 3 op til 12 carbonatomer inkl. og omfatter sådanne 35 grupper som cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclohep-tyl, methylcyclopentyl og ethyl-cyclohexyl.
O
5
DK 151625B
Udtrykket "phenyl-lavere alkyl", som det anvendes her, omfatter de usubstituerede phenyl-lavere alkylgrupper og phenyl-lavere alkylgrupper, hvor phenyl er substitueret med en hvilken som helst gruppe eller grup-5 per, der ikke er reaktionsdygtige eller på anden måde griber ind i de her beskrevne reaktionsbetingelser, såsom lavere alkyl, lavere alkoxy, trifluormethyl, halogen, acetamido og sulfamoxyl. De substituerede phenyl-lavere alkylgrupper har fortrinsvis ikke mere end 3 substituen-10 ter på phenyl således som anført ovenfor, og desuden kan disse substituenter forekomme i phenylkernens forskellige tilgængelige stillinger, og når der er mere end én substituent til stede, kan de være ens eller forskellige og kan forekomme i forskellige stillingskombinationer i for-15 hold til hinanden. Lavere-alkyl- og lavere-alkoxy-substi-tuenterne har hver fortrinsvis 1-4 carbonatomer, der kan være ordnet i lige eller forgrenede kæder. Eksempler på foretrukne substituenter på phenyl i phenyl-lavere alkyl er methyl, ethyl, propyl, butyl, fluor, brom, chlor, 20 methoxy, ethoxy, propoxy og butoxy.
Omfattet af udtrykket "phenyl-lavere alkyl" er sådanne grupper som benzyl, phenethyl, phenpropyl og α-methylbenzyl.
Ved heterocycliske grupper menes sådanne som 25 pyrrolidino, morpholino, piperidino og piperazino.
De 1,2-disubstituerede udgangshydraziner (IV) i trin 1 fremstilles ved kendte metoder. Symmetrisk 1- og 2-disubstituerede lavere-alkyl-hydraziner fremstilles ved de metoder, der er omtalt i "Organic Synthesis", II, 30 side 208-211, usymmetrisk 1- og 2-disubstituerede lavere--alkyl- og cycloalkylhydraziner fremstilles ved metoder anført i "Chemistry of Open Chain Organic Nitrogen-Compounds" af P.A.S. Smith, bd. 2, kapitel 2, udgivet af W.A. Benjamin, Inc., New York (1966). Symmetriske phenyl-35 -lavere-alkyl- og substitueret-phenyl-lavere-alkyl-hydra-ziner fremstilles ved at omsætte tilsvarende phenyl- og
O
6
DK 151625B
substitueret-phenyl-lavere-alkyl-aziner med diboran.
Usymmetriske 1-phenyl-lavere-alky1-2-lavere-alkyl- eller l-phenyl-lavere-alkyl-2-cycloalkyl-hydraziner fremstilles ved metoden ifølge USA-patentskrift nr. 3.660.426.
5 Symmetriske 1,2-cycloalkyl-hydraziner fremstilles ved hjælp af den af A.C. Cope og J.E. Engelhart i J. Amer.
Chem. SoCo 90, 7092-7096 beskrevne metode.
Udgangsforbindelserne 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropanerne med formlen III fremstilles 10 ved den af M. Zief og J.P. Mason i J. Org. Chem. 8, 1-5 (1943) beskrevne metode, hvor f.eks. morpholin og formaldehyd omsættes efterfulgt af omsætning med nitro-methan.
I trin 1 omsættes et syresalt af 1,2-disubsti-15 tueret hydrazin (IV) og 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2--nitropropanerne (III) i et opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding, der ikke griber ind i reaktionen, ved temperaturer mellem stuetemperatur og 150°C, fortrinsvis 60-80 C. Egnede opløsningsmidler er f.eks.
20 methanol, ethanol, 2-methoxyethanol og isopropanol og blandinger af sådanne alkoholer med aromatiske opløsningsmidler såsom toluen og benzen. Halogenerede opløsningsmidler i blandinger med alkoholer kan ligeledes anvendes. Alle egnede syresalte af hydrazinerne kan anvendes, 25 f.eks. hydrochlorider og hydrogensulfater. Aminhydrochlo-riderne V og VI fraskilles ved filtrering.
I reaktionens trin 1 vil fagmanden umiddelbart forstå, at -NR3R4- og -NR^R^-grupperne i 1,3-stillingerne på nitropropanet er overgangsforbindelser, der kun fun-30 gerer som protonacceptorer og ikke forekommer i pyrazo-lidinstrukturen. Således kan enhver del af -NR^R4- eller -NR R -kombinationer på nitropropan inden for definitionernes omfang omsættes med et givet 1,2-disubstitueret hydrazinsyresalt til fremstilling af-den samme 4-nitro- 35 -1,2-hydrocarbyl-pyrazolidin. Foretrukne strukturer er 3 4
imidlertid de heterocycliske grupper dannet af R og R
7
DK 151625B
O
C c og af R og R med det tilstødende nitrogenatom, såsom morpholin, pyrrolidin og piperidin, eftersom der i så fald forekommer færre sidereaktioner. Af disse heterocy-cliske grupper foretrækkes anvendelsen af 1,3-di-morpho-5 lin-kombinationen. Det foretrukne nitropropan-udgangsrea-gens er således 1,3-dimorpholino-2-nitropropan. En fore-trukken 1,2-disubstitueret-hydrazin er 1,2-diethylhy-drazin, og et foretrukket syresalt deraf er dihydrochlo-ridet.
10 Som nævnt ovenfor er det ikke vigtigt helt at iso lere 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinerne fra opløsningen i trin 1, før man går videre til næste trin, idet det kun er nødvendigt at frafiltrere aminsaltene V og VI.
Hvis man Ønsker at isolere 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyra-15 zolidinerne i en i det væsentlige ren form, afdampes imidlertid reaktionsblandingens opløsningsmiddel, remanensen opløses i et ikke-polært opløsningsmiddel såsom toluen, og de fremkomne aminhydrochlorider V og VI filtreres fra. Det ikke-polære opløsningsmiddel afdampes 20 derefter, hvilket giver 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazo-lidinerne II. Forbindelserne kan derefter renses yderligere ved søjlechromatografi. Når der anvendes den foretrukne l,3-dimorpholino-2-nitropropan, vil V og VI naturligvis være identiske, dvs. morpholino-hydrochlorid.
25 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen vil i det føl gende blive nærmere belyst ved hjælp af eksempler.
Eksempel 1
Trin 1;4-Nitro-l,2-diethyl-pyrazolidin
En omrørt opløsning af 4,03 g (0,025 mol) 1,2-die-30 thylhydrazin-dihydrochlorid og 6,72 g (0,026 mol) 1,3-dimor-pholino-2-nitropropan i en blanding af 28 ml methanol og 16 ml toluen opvarmes ved tilbagesvaling i 3 timer. Opløsningsmidlerne afdampes under formindsket tryk, og remanensen gensuspenderes i toluen. Det faste stof (mest morpholin-hydro-35 chloridl fjernes ved filtrering, hvilket efterlader en opløsning af den i overskriften nævnte forbindelse i toluen. Afdampning af toluenet giver en olie, der vejer 5,1 g, den frie
DK 151625B
\ $ o base af den i overskriften nævnte forbindelse med mindre urenhed. Søjleohromatografi på "Florisil", hvor der elueres med toluen, giver den rene forbindelse som nævnt i overskriften som en olie ved afdampning af toluenet under formindsket tryk.
5 Produktet er karakteriseret som følger:
Infrarød (CHC13,^i) 6,46 (S), 6,94 (M) , 7,27 (S) og 9,82 (M).
Kernemagnetisk resonnans, CDCl^, S = 5,18 (m, IH), 3,16-3,75 med vægtcenter ved 3,47 (m, 4H), 2,56 (q, 7,7Hz, 4H), 10 1,-07 (t, .7,7 Hz, 6H) .·
Massespektrum: M+ 173.
Eksempel 2
Trin 1: 4-Nitro-l,2-diisopropyl-pyrazolidin 15 Ved at følge den i eksempel 1 beskrevne fremgangs måde, men i stedet for 1,2-diethyl-hydrazin-dihydrochlorid at anvende en tilsvarende molær mængde 1,2-diisopropyl-hydrazin-dihydrochlorid, fås den i overskriften nævnte forbindelse.
20 Eksempel 3
Trin 1:4-Nitro-l,2-diethyl-pyrazolidin
Til en suspension af 3 g (0,022 mol) kaliumcarbonat i 20 ml ethanol i isbad sættes 1,8 g (0,011 mol) diethylhydra-zin-dihydrochlorid-monohydrat under omrøring i ca. 5 minutter.
25 Hertil sættes 1,92 g (0,011 mol) l,3-bis-dimethylamino-2-ni-tropropan, og omrøringen fortsættes ved stuetemperatur i 2,5 timer. Den alkoholiske opløsning dekanteres fra det faste stof og inddampes, hvilket giver en mørk olie. Der tilsættes diethylether for at få en suspension. Der tilsættes magnesi-3q umsulxat, og den flydende del skilles fra og inddampes til en olie. Kernemagnetisk resonnans bekræfter tilstedeværelsen af produktet med nogen forurening af udgangsnitroforbindelsen.
Eksempel 4 35 Trin 1:4-Nitro-l,2-bis-(4-methoxybenzyl)pyrazolidin
Di-(4-methoxybenzyl)azin fremstilles først ved at omsætte 2 mol p-methoxybenzaldehyd med 1 mol hydrazin i iso-
; DK 151625B
O
9 propylalkohol ved 10°C. Di- (4-raethoxybenzyl)‘hydrazin fås ved at omsætte azinet med diboran i tetrahydrofuran under nitrogenatmosfære ved eller under 10°C og isolere som en olie. Dihydrochloridsaltet af bis-(4-methoxybenzyl>hydrazin fås 5 som et hvidt fast stof ved at blande hydrogenchloridgas i iso-propanol, efterfulgt af tilsætning af methylenchlorid og toluen (81%'s udbytte baseret på azin). 3,5 g {0,01 mol) 1,2-di- (4-methoxybenzyl)hydrazin og 2,6 g (0,01 mol) 1,3-dimorpho-lin-l,2-nitropropan suspenderes i en blanding af 30 ml metha-10 nol og 20 ml toluen og opvarmes ved tilbagesvaling i 3 timer. Reaktionsblandingen inddampes til tørhed, og remanensen eks-traheres med toluen og filtreres. Toluenfiltratet inddampes, hvilket giver 3,5 g brun olie, der renses ved søjlechromato-grafi ved hjælp af 10% diethylether og 90% methylenchlorid på 15 silicagel. Kernemagnetisk resonnans- og massespektrum bekræfter strukturen af den i overskriften nævnte forbindelse. O-lien størkner efter en dags henstand ved stuetemperatur.
Massespektrum: M+=357. NMR (CDClg,^)=7,05 (q, 8,5 Hz,8H), 5,10 (m,IH), 3,80^-3,40 (m,14H).
20
Eksempel 5
Trin 2:4-Åmino-l, 2-diethyl-pyrazolidin
Til en opløsning af ca. 3,0 g (0,016 mol) 4-nitro--1,2-diethyl-pyrazolidin i 100 ml toluen sættes 60 ml vand-25 fri ethanol og 2 g Raney-nikkel (vasket tre gange med vandfri ethanol). Blandingen hydrogeneres i tre timer ved ca.
2,1 kg/cm , hvorefter den filtreres, hvilket giver en lysegul opløsning. Opløsningsmidlerne afdampes ved formindsket tryk, hvilket giver en farveløs væske, 1,95 g af den i over-30 skriften nævnte forbindelse, kogepunkt 113-115°C/40 mm. Di-maleatsaltet smelter ved 119-120°C.
35 0 10
DK 151625B
Eksempel 6;
Trin 1+2:4-Amino-l, 2-diethyl-pyrazolidin
Eh omrørt opløsning- af 4,03 g (0,025 mol) 1,2-di-ethylhydraziri-dihydrochlorid og 6,72 g (0,026 mol) 1,3-di-5 morpholino-2-nitropropan i en blanding af 28 ml methanol og 16 ml toluen opvarmes ved tilbagesvaling i 3 timer. Opløsningsmidlerne afdampes- under formindsket tryk, og remanensen gensuspenderes i 100 ml toluen. Det faste morpholin-hydro-chlorid fjernes ved filtrering, hvilket efterlader en opløs-10 ning af 4-nitro-1,2-diethyl-pyrazolidin. Til toluenopløsningen sættes 60 ml vandfri ethanol og 2 g Raney-nikkel, der er blevet vasket tre gange med vandfri ethanol. Blandingen 2 hydrogeneres ved ca. 2,1 kg/cm hydrogentryk, hvorefter den filtreres forsigtigt under nitrogen for at forhindring antæn-15 ding. Afdampning af opløsningsmidler og destillation ved formindsket tryk giver som produkt en farveløs væske, der vejer 1,95 g (54% udbytte beregnet på diethylhydrazin), kogepunkt 113-115°C/40 mm. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Eksempel 7 2
Ved at følge den i eksempel 5 beskrevne frem 3 gangsmåde, men i stedet for 4-nitro-l,2-diethyl-pyrazoli 4 din at. anvende en ækvimolær mængde af følgende: 5 4-nitro-l-cycibhexyl-2-methyl-pyrazolidin, 6 4-nitro-l-isoprdpyl-2-methyl-pyrazolidin og 7 4-nitro-l-benzyl-2-méthyl-pyrazolidin 8 4^amino-l-cyclohexyl-2-methy1-pyrazo1idin, 9 identificeret som sesqui-fumiratsalt, smp. 149-151°C.
10 , .... Analyse: beregnet for C=53>77%, 11 H=7,61%, N=ll,75%. Fundet: C=53,6'i%, H=7,66%, 12 N=ll,78%, ’· .
13 4-amino-l-isopropyl-2-methyl-pyrazolidin,v kp. 103-115°C/50 mm H_, identificeret som 14
“ S
15 dioxalatsalt. Analyse: beregnet for cnH2iN3°8: 16 C=40,87%, H=6,55%/ N=13,00%. Fundet: C=40,78%, H=6,55%, N=13,02%, og 11
DK 151625B
o 4-amino-l-benzyl-2-methyl-pyrazolidin, kp. 115-125°C/1,0 mm Hg.
Eksempel 8 s 4-Åmino-l,2-diisopropyl-pyrazolidin
Ved at følge den i eksempel 5 beskrevne fremgangsmåde, men i stedet for 4-nitro-l,2-diethyl-pyrazo-lidin at anvende en ækviraolær mængde 4-nitro-l,2-diiso-propyl-pyrazo1idin, fås den i overskriften nævnte forlig bindelse.
Eksempel 9 4-Amino-l,2-diisopropyl-pyrazolidin-fumarat £1:23 r semihydrat_
Den fri base, der fås i eksempel 8, omsættes med.
15 fumarsyre, hvorved fas den i overskriften nævnte forbindelse, smeltepunkt 157-161°c.
20 25 1 35
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-amino-l,2--hydrocarbyl-pyrazolidiner med formlen 5 R1—N—v I W i R-N—' 1 2 10 hvor R og R er lavere alkyl, lavere cycloalkyl eller phenyl- lavere alkyl og kan være ens eller forskellige, kendetegnet ved, at 1. et disubstitueret hydrazinsyresalt med formlen
15 R1NH-NHR2.2HX IV 1 2 hvor R og R har de ovenfor anførte betydninger, og X-er en syreanion, omsættes med en 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2--nitropropan med formlen 20 r3r4nch2chno2ch2nr5r6 III hvor R3, R4, R3 og R6 er lavere alkyl og kan være ens eller forskellige, og R·3 og R4 eller R5 og Rb sammen med det til-25 stødende nitrogenatom kan danne en heterocyclisk gruppe, til fremstilling af en 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidin med formlen R1-N-\
30. I / N02 11 R -N-* 2 2 hvor R og R har den ovenfor anførte betydning, og 3 2) 4-nitro-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen reduceres 4 35 til fremstilling af 4-amino-l,2-hydrocarbyl-pyrazolidinen„ 5
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg 6 net ved, at 1,3-bis-(disubstitueret amino)-2-nitropropa- O DK 151625B 13 ’ ' nen er 1,3-dimorpholino-2-nitropropan.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at det disubstituerede hydrazinsyresalt er et syresalt af 1,2-diethylhydrazin, fortrinsvis 1,2-diethyl-hy- 5 drazin-dihydrochlorid.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at reduktionen udføres med hydrogen over Raney-nikkel. 10 15 20 25 1 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/176,175 US4309552A (en) | 1980-08-07 | 1980-08-07 | Synthesis of 4-nitro-1,2-hydrocarbyl pyrazolidines and process for preparation thereof |
| US17617580 | 1980-08-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK348781A DK348781A (da) | 1982-02-08 |
| DK151625B true DK151625B (da) | 1987-12-21 |
| DK151625C DK151625C (da) | 1988-06-20 |
Family
ID=22643300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK348781A DK151625C (da) | 1980-08-07 | 1981-08-05 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4309552A (da) |
| JP (2) | JPS5759868A (da) |
| KR (1) | KR840001562B1 (da) |
| AT (1) | AT378184B (da) |
| AU (1) | AU539796B2 (da) |
| BE (1) | BE889878A (da) |
| CA (1) | CA1164001A (da) |
| CH (1) | CH652121A5 (da) |
| DE (1) | DE3130833A1 (da) |
| DK (1) | DK151625C (da) |
| EG (1) | EG16445A (da) |
| ES (2) | ES8502096A1 (da) |
| FI (1) | FI74952C (da) |
| FR (2) | FR2490639A1 (da) |
| GB (1) | GB2081713B (da) |
| HK (1) | HK485A (da) |
| HU (2) | HU191978B (da) |
| IE (1) | IE51530B1 (da) |
| IL (1) | IL63218A (da) |
| IT (1) | IT1144824B (da) |
| NL (1) | NL8103739A (da) |
| NO (1) | NO156009C (da) |
| NZ (1) | NZ197952A (da) |
| PH (2) | PH17183A (da) |
| PT (1) | PT73489B (da) |
| SE (2) | SE460605B (da) |
| SG (1) | SG62138G (da) |
| YU (2) | YU43498B (da) |
| ZA (1) | ZA814514B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3065506B2 (ja) | 1995-04-03 | 2000-07-17 | 株式会社資生堂 | ピラゾリジン誘導体及びラジカルスカベンジャー、脳梗塞抑制剤、脳浮腫抑制剤 |
| AU2002351412B2 (en) * | 2001-12-21 | 2010-05-20 | Exelixis Patent Company Llc | Modulators of LXR |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3660426A (en) * | 1969-06-25 | 1972-05-02 | Robins Co Inc A H | Process for the preparation of 4-pyrazolidinols |
| PH13331A (en) * | 1977-08-19 | 1980-03-13 | Robins Co Inc A H | N-(4-pyrazolidinyl)-benzamides,composition and method of use thereof |
| US4207327A (en) * | 1977-08-19 | 1980-06-10 | A. H. Robins Company, Inc. | N-(4-Pyrazolidinyl)benzamides and their amino precursors |
-
1980
- 1980-08-07 US US06/176,175 patent/US4309552A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-07-01 IL IL63218A patent/IL63218A/xx unknown
- 1981-07-02 ZA ZA814514A patent/ZA814514B/xx unknown
- 1981-07-22 EG EG420/81A patent/EG16445A/xx active
- 1981-07-27 YU YU1848/81A patent/YU43498B/xx unknown
- 1981-07-28 AT AT0333181A patent/AT378184B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-29 IE IE1721/81A patent/IE51530B1/en unknown
- 1981-07-31 SG SG263/84A patent/SG62138G/en unknown
- 1981-07-31 GB GB8123470A patent/GB2081713B/en not_active Expired
- 1981-08-04 DE DE19813130833 patent/DE3130833A1/de not_active Ceased
- 1981-08-04 PH PH26001A patent/PH17183A/en unknown
- 1981-08-04 SE SE8104677A patent/SE460605B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-08-05 DK DK348781A patent/DK151625C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-08-05 CA CA000383277A patent/CA1164001A/en not_active Expired
- 1981-08-05 ES ES504558A patent/ES8502096A1/es not_active Expired
- 1981-08-06 CH CH5074/81A patent/CH652121A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 BE BE0/205598A patent/BE889878A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 PT PT73489A patent/PT73489B/pt unknown
- 1981-08-06 KR KR1019810002859A patent/KR840001562B1/ko active
- 1981-08-06 FR FR8115297A patent/FR2490639A1/fr active Granted
- 1981-08-06 NZ NZ197952A patent/NZ197952A/en unknown
- 1981-08-06 HU HU844475A patent/HU191978B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 IT IT68098/81A patent/IT1144824B/it active
- 1981-08-06 HU HU812277A patent/HU187350B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 FI FI812433A patent/FI74952C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-06 NO NO812671A patent/NO156009C/no unknown
- 1981-08-07 AU AU73875/81A patent/AU539796B2/en not_active Ceased
- 1981-08-07 NL NL8103739A patent/NL8103739A/nl unknown
- 1981-08-07 JP JP56123973A patent/JPS5759868A/ja active Pending
- 1981-11-06 FR FR8120878A patent/FR2491065A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-07-27 ES ES514414A patent/ES8307752A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-08-29 YU YU01766/83A patent/YU176683A/xx unknown
- 1983-11-11 PH PH29863A patent/PH17530A/en unknown
-
1985
- 1985-01-03 HK HK4/85A patent/HK485A/xx unknown
-
1987
- 1987-08-21 SE SE8703254A patent/SE8703254L/xx not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2337025A patent/JPH03204859A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL184942B1 (pl) | Nowe podstawione aminopirazole i pośrednie aminopirazole | |
| GB1565967A (en) | Aminoalkyl furan derivatives | |
| CA2628921C (en) | Process for the preparation of delmopinol and derivatives thereof | |
| US3354178A (en) | Nu-(4-amino-2-butynyl)-nu-alkylcarboxamides | |
| DK151625B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-1,2-hydrocarbyl-pyrazolidiner | |
| CA2001211A1 (en) | Preparation of 1,4-diazabicyclo ¬3.2.2.| nonane | |
| US3303189A (en) | 2, 1-benzothiazine-2, 2-dioxides | |
| US3624081A (en) | 1-acyl-2-ethylidenepyrrol-idine-3-carboxamides | |
| Cambie et al. | Towards the synthesis of amino [b, e][1, 4] dioxin derivatives via cationic ruthenium complexes | |
| Hedrera et al. | 1H‐4, 5, 6, 7‐tetrahydro‐1, 3‐diazepines. Part I: Synthesis, spectral and chemical properties of 1, 2‐diaryl derivatives | |
| US4358599A (en) | Synthesis of 4-amino-1,2-hydrocarbyl pyrazolidines via 4-nitro analogs | |
| Viault et al. | The first synthesis of 2-amino-1, 4-dihydroquinolines | |
| EP1157983A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Arylethylaminen durch Aminierung von Arylolefinen | |
| US3222388A (en) | Diaryl-acetonitriles and 2,2,3- triarylpropionitriles | |
| Marcus et al. | (Aminoalkyl) pyrenes | |
| Pocar et al. | 5‐Amino‐4, 5‐dihydroisoxazoles. Part I. 5‐Amino‐3‐aryl‐4‐methylene‐4, 5‐dihydroisoxazoles and 4‐aminomethyl‐3‐arylisoxazoles from 5‐amino‐4‐aminomethyl‐3‐aryl‐4, 5‐dihydroisoxazoles | |
| AU598714B2 (en) | Process for preparing substituted guanylthioureas | |
| US3864330A (en) | Benzodiazepine derivatives and production thereof | |
| JP3896456B2 (ja) | スルフェンアミド化合物の製造方法 | |
| GB2037740A (en) | Benzamide derivatives | |
| CA1049512A (en) | Amino-substituted piperidino-derivatives | |
| EP0314483A1 (en) | Preparation of benzamides | |
| DK151962B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af (e)-2-((amino)arylmethylen)-benzo(b)thiophen-3(2h)-oner | |
| KR20170096985A (ko) | 시아나이드를 이용한 인돌-3-아세트산 유도체의 제조방법 | |
| JPH0157112B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |