SE437931B - Lekemedelspreparat med antitumorverkan innehallande fosfat av polyhexametylenguanidin med angiven formel - Google Patents
Lekemedelspreparat med antitumorverkan innehallande fosfat av polyhexametylenguanidin med angiven formelInfo
- Publication number
- SE437931B SE437931B SE8400453A SE8400453A SE437931B SE 437931 B SE437931 B SE 437931B SE 8400453 A SE8400453 A SE 8400453A SE 8400453 A SE8400453 A SE 8400453A SE 437931 B SE437931 B SE 437931B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- tumor
- preparation
- polyhexamethylenguanidine
- formula
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/12—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
8400453-0 en verksam substans och ett farmaceutiskt utspädningsmedel och utmärker sig av att det såsom verksam substans innehåller fos- fat av polyhexametylenguanidin med följande formel R - (CH fun - c - NH - (CH2)6~} n R' ) 2 6 |l NH där n = 2 till 5, R betecknar -NH2 eller NH2 - C - NH - , NH och R' betecknar ~NH2 eller HN2 - C - NH - .
NH Det enligt föreliggande uppfinning föreslagna läkemedels- preparatet kan tillhandahållas i olika läkemedelsformer (exempel- vis injektionslösningar, salvor och suppositorier). Läkemedels- preparatet användes företrädesvis i form av injektionslösningar, som innehåller 1,5 viktprocent verksam substans. Såsom farma- ceutiskt lösningsmedel innehåller preparatet enligt uppfinningen företrädesvis destillerat vatten eller en fysiologisk lösning.
Det enligt föreliggande uppfinning föreslagna preparatet är avsett för behandling av onkologiska sjukdomar i tarm- och magkanalen samt mjölkkörteln, och det verkar på tumörformer resis- tenta mot de kända preparaten av detta slag. Preparatet uppvisar kontaktmässig inverkan på kancerceller och kan användas för di- rekt behandling av såret efter avslutad operation av tumören.
Det enligt föreliggande uppfinning föreslagna läkemedels- preparatets anti-tumöraktivitet har undersökts på sex testsystem: lymfoid leukemi L-1210, Wakers karcinosarkom, adenokarcinom 755, sarkom 37, Louis' lungkarcinom, melanom B16. Lymfatisk (lymfoid) leukemi L- 1210 implanterades intraabdominalt i möss BDF av båda könen, varvid man implanterade 106celler per mus. Adenokarcinom 755 och melanom B16 ympades i honmöss BDF1 genom införande av 50 mg av en tumörsuspension per mus. Sarkom 37 implanterades intra- abdominalt i vita raslösa möss av båda könen genom implantering av 106 celler per mus. Louis-lungkarcinom ympades i möss BDF1 subkutant genom injicering av 50 mg av en tumörsuspension per mus.
Wakers karcinosarkom ympades subkutant i vita raslösa råttor av båda könen genom införande av 100 mg av en tumörsuspension per råtta. Preparatet infördes först 24 timmar efter implanteringen 8400453-0 av tumören eller leukosen ifråga. Föreningen löstes i destille- rat vatten extempore och infördes intraabdominalt eller intra- venöst en gång per dygn. Undersökningsresultaten för antitumör- effekten framgår av nedanstående tabell 1.
Tabell 1 Stam av tumör Engångsdos, Injicerings- Livslängds- Adminístreríngs- ng/kg dagar ökning eller injice- % ringssätt Lymfatisk leukemi 24,9 1 175 Intraabdominalt L - 1210 4,2 1,2,3,4,7 125 " Sarkom 37 3,2 1 85 “ Sarkom 37 1,8 1,2,3,4,7 48 " Sarkom 37 2 1,5,9 40 Intravenöst Stam av tumör Engångsdos, Injicerings- Procentuell Injiceringssätt ng/kg dagar hämning av tmmkens tillväxt Mhkers kar- cinosarkom 2,3 1,2,3,4,7 55 Intraabdominalt Adenokarcinmnx 1,2,3,4,7 68 “ Adenokarcinan 5 1,5,9 55 Intravenöst Melanom B16 3,4,5,6,7 53 Intrtufixlïninalt Louis' lung- karcinom 5 1,5,9 20 Intravenöst Det enligt föreliggande uppfinning föreslagna preparatets anti-tumöregenskaper har undersökts på modeller av subrenala iterotransplantat av människotumörer. Man har därvid använt följan- de kliniska material: mjölkkörtelskancer - 4 provföremal; mag- kancer - 2 provföremål; ändtarmskancer - 2 provföremål; lung- kancer - 2 provföremål, av vilka ett mikrofragment av 10 transplanterats under en njurkapsel hos möss BDF1. Preparatet in- 3 celler fördes på det andra, fjärde och sjätte dygnet efter transplante- ringvn av tumören i un engångsdos av 12 mg/kg.
Vid mjölkkörtel-, mag- och ändtarmkancer hämmades tumö- rernas tillväxt till 50-100% i tre fall av fyra, två fall av två respektive två fall av två. 8400453-0 Vid lungkancer hämmades tumörens tillväxt obetydligt.
Man har dessutom undersökt har tumörceller, som uttagits under operationen från 22 av lungkancer lidande patienter, är känsliga för preparatet enligt uppfinningen.
Efter inkubering av en suspension av tumörceller i när- varo av det enligt uppfinningen föreslagna preparatet i en dos, som motsvarar en för klinisk behandling rekommenderad engångsdos av 5 mg/kg, har man medelst en vätskescintillationsräknare och genom införande av märkt tymidin och urídin bestämt rubbningsgra- den för DNA- och RNA - syntesen i tumörceller jämfört med referen- sen.
Tumörcellernas känslighet i beroende av tumörens histo- logiska uppbyggnad visas i tabell 2.
Tabell 2 Histologisk form Totalt antal Antal för pre- Antal för pre- av kancer undersökta paratet känsliga paratet okänsliga provföremål provföremål provföremål Kancer med plana celler 14 9 Adenokarcinom 6 1 Svagt differentie- rad kancer 2 2 - Man undersökte det enligt uppfinningen föreslagna prepa- ratets totala toxicitet. Preparatets letala medeldos LD50 för möss är 70 mg/kg kroppsvikt.
Resultaten av det enligt föreliggande uppfinning före- slagna preparatets biokemiska inverkan på hybridmöss med ascitisk form av lymfoleukos L-5178y och lymfoleukos L - 1210 har visat, att en intraabdominal engångsinjektion av en terapeutisk dos (5 mg/kg) undertrycker DNA-, RNA- och äggvitebiosyntesen i tumör- celler i högre grad än i normala vävnadsceller hos lever, mjälte och tunntarmens Slêmhinna- Vid försök "in vitro" har man även kungat konstâtera, och 10 avsevärt (till 60% jämfört med referensen) hämmar DNA-, RNA- och att preparatet i koncentrationer av mellan 10- mol äggvitebiosyntesen i celler av Ehrlichs adenokarcinom och lymfo- leukos L - 1210, vilket visar sig genom rubbning i överföringen 8400453-0 av radioaktiva s.k. syntesföregàngare för makromolekyler till tumörcellerna.
Undersökningen av läkemedelspreparatets inverkan på celler av lymfoleukos L-5178 y har visat, att preparatet i en koncentration av 25 och 50 g/ml medverkar till att minska den negativa laddningen hos tumörcellers plasmamembran. Om prepara- tet användes i en koncentration av 75-500 g/kg, bidrar det till att omladda membranytorna.
I denna koncentration undantränges dessutom K+- och Na+-joner från cellen till en s.k. icke-cellvätska.
Nämnda undersökningar har visat, att det föreslagna anti- tumörpreparatets verkningsmekanism beror på att preparatet in- verkar på kancercellens membran.
Läkemedelsprepraratet enligt föreliggande uppfinning med- verkar till att reducera den negativa laddningen hos cellens plas- mamembran och alltså till att rubba överföringen av biosyntesföre- gångarna för makromolekyler till tumörcellen, under det att meka- nismen av de kända preparatens anti-tumörverkan beror pà att dessa kända preparat inverkar på DNA (dessa kända preparat utgöres antingen av analoger till substrat eller förenas med huvudkärnor i DNA och ändrar alltså dess symmetri).
Genom att det enligt föreliggande uppfinning föreslagna preparatet är verksamt enligt nämnda mekanism verkar det på tumör- former resistenta mot de kända preparaten av detta slag. Jämfört med de kända preparaten inverkar det kontaktmässigt på kancer- cellen, varvid preparatet enligt uppfinningen kan användas för direkt behandling av såret efter avslutad operation av tumören.
Preparatet enligt uppfinningen är avsett för intravenöst och intramuskulärt införande samt för behandling av operationssår.
Det kan tillhandahållas i form av lösningar, ínjektionslösningar, suppositoríer och salvor.
Såsom lösningsmedel eller salvbas kan man använda ett valfritt, farmaceutiskt lämpligt lösningsmedel respektive en val- fri, lämplig salvbas. Preparatet administreras företrädesvis i form av injektionslösningar som innehåller 1,5 viktprocent verk- sam substans. Lösningsmedlet utgöres företrädesvis av destillerat vatten eller en fysiologisk lösning. Det enligt uppfinningen föreslagna preparatets dygnsdos och totala behandlingsdos är 8400453-0 150 mg respektive 1500 mg.
Preparatet enligt uppfinningen framställes genom kända förfaranden.
Det föreslagna preparatets verksamma substans, dvs poly- hexametylenguanidinfosfatet, framställes på följande sätt.
Ekvimolära mängder av hexametylenguanidin och guanidin- hydroklorid polymeriseras vid en temperatur av 160-170°C under en tid av 23 timmar. Härigenom bildas polyhexametylenguanidin- hydroklorid i form av viskös massa, som hårdnar efter kylning.
Polyhexametylenguanidinhydrokloriden löses i etylalkohol, varefter den erhållna lösningen försättes med en alkohollösning av natrium- etylat i ett inbördes blandningsförhållande mellan polyhexametylen- guanidinhydroklorid och natriumetylat av 1:5. Den utfällda åter- stoden av natriumklorid frånfiltreras, varefter man till filtratet sätter fosforsyra i ett inbördes blandningsförhållande av 1:5.
Den utfällda vitfärgade återstoden av polyhexametylen- guanidinfosfat fränfiltreras, tvättas med eter och vakuumtorkas.
Produkten renas genom förnyad utfällning. Den tekniska produkten suspenderas i etanol, varefter man till den erhållna suspensionen droppvis sätter koncentrerad vattenhaltig ammoniak tills fäll- ningen lösts fullständigt. Lösningen filtreras, och slutprodukten utfälles på nytt genom surgörning medelst fosforsyra till ett pH- värde av 2. Slutprodukten frånfiltreras, tvättas med eter på filt- ret och vakuumtorkas. Utbytet av slutprodukten är 71,6% (räknat på polyhexametylenguanidinhydrokloridens vikt).
Det framställda polyhexametylenguanidinfosfatet utgöres av ett fast, finkristallint, vitfärgat och luktfritt ämne med en medelmolekylvikt av 1070-1130. Ämnet löses väl i vatten men löses icke i organiska lösningsmedel, och det är stabilt vid lagring och frystorkning av vattenlösningar därav.
Det enligt föreliggande uppfinning föreslagna preparatet är avsett för behandling av onkologiska sjukdomar i tarm-magkanalen och mjölkkörteln samt för behandling av sår efter radikaloperation av tumören. Eftersom preparatet enligt uppfinningen uppvisar en annan verkningsmekanism än de kända preparaten av detta slag, kan det användas för behandling av resistenta former av tumörer.
Claims (3)
1. Läkemedelspreparat med antitumörverkan innehållande en verksam substans och ett farmaceutiskt utspädningsmedel. k ä n n e t e c k n a t a v att det såsom verksam substans innehåller fosfat av polyhexametylenguanidin med följande formel: R - (cn2)6 +NH ~ c ~ NH - (cH2)6&¿ R' NH där n är 2 till 5, R betecknar -NH2 eller NH2 ~ C - NH - , NH och R' betecknar -NH2 eller NH2 ~ C - NH - NH
2. Läkemedelspreparat enligt patentkravet 1 i form av in- jektionslösning, k ä n n e t e c k n a t a v att det innehåller 1,5 viktprocent verksam substans.
3. Preparat enligt patentkravet 1 eller 2, k ä n n e - t e c k n a t a v att det såsom farmaceutiskt utspädningsmedel innehåller ett lösningsmedel i form av destillerat vatten eller en fysiologisk lösning.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU874203066A SU1607679A3 (ru) | 1984-01-30 | 1987-08-11 | Способ борьбы с фитопатогенными грибами |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/SU1982/000020 WO1984000105A1 (en) | 1982-06-21 | 1982-06-21 | Medicinal preparation having antitumoral effect |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8400453D0 SE8400453D0 (sv) | 1984-01-30 |
SE437931B true SE437931B (sv) | 1985-03-25 |
SE8400453L SE8400453L (sv) | 1985-03-25 |
Family
ID=21616776
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8400453A SE8400453L (sv) | 1982-06-21 | 1984-01-30 | Lekemedelspreparat med antitumorverkan |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59501110A (sv) |
CA (1) | CA1194802A (sv) |
CH (1) | CH660964A5 (sv) |
DE (1) | DE3249514T1 (sv) |
FR (1) | FR2535609A1 (sv) |
GB (1) | GB2134783B (sv) |
NL (1) | NL8220420A (sv) |
SE (1) | SE8400453L (sv) |
WO (1) | WO1984000105A1 (sv) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5344846A (en) * | 1992-12-30 | 1994-09-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Compositions and methods for inhibiting deoxyhypusine synthase and the growth of cells |
DE19628641C2 (de) * | 1996-07-16 | 1998-12-17 | Fresenius Ag | Verwendung von PHMB zur Behandlung von Tumorerkrankungen |
KR100557559B1 (ko) * | 1999-12-20 | 2006-03-03 | 에스케이 주식회사 | 폴리헥사메틸렌구아니딘 인산염 분말, 이의 제조방법 및이를 함유한 항균수지 |
KR100725004B1 (ko) * | 1999-12-24 | 2007-06-04 | 에스케이 주식회사 | 살균소독제 조성물 및 이의 사용방법 |
AT505312A1 (de) | 2007-05-15 | 2008-12-15 | Recticel Schlafkomfort Gmbh Sc | Polyurethan-werkstoff mit einer bioziden ausrüstung |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3824288A (en) * | 1961-06-09 | 1974-07-16 | Hoffmann La Roche | Substituted hydrazine derivatives and process for the manufacture thereof |
BR6457241D0 (pt) * | 1963-12-23 | 1973-06-26 | Rohm & Haas | Processo para a preparacao de t-octil-guanidinas |
GB1492678A (en) * | 1975-08-11 | 1977-11-23 | Ici Ltd | Guanidine derivatives |
JPS5341426A (en) * | 1976-09-27 | 1978-04-14 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Fungicidal and bactericidal agents |
-
1982
- 1982-06-21 JP JP57503491A patent/JPS59501110A/ja active Pending
- 1982-06-21 DE DE19823249514 patent/DE3249514T1/de not_active Withdrawn
- 1982-06-21 NL NL8220420A patent/NL8220420A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-06-21 WO PCT/SU1982/000020 patent/WO1984000105A1/ru active Application Filing
- 1982-06-21 CH CH90284A patent/CH660964A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-21 GB GB08403257A patent/GB2134783B/en not_active Expired
- 1982-10-07 CA CA000413032A patent/CA1194802A/en not_active Expired
- 1982-11-04 FR FR8218494A patent/FR2535609A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-01-30 SE SE8400453A patent/SE8400453L/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL8220420A (nl) | 1984-05-01 |
GB2134783B (en) | 1985-10-30 |
GB2134783A (en) | 1984-08-22 |
CH660964A5 (de) | 1987-06-30 |
DE3249514T1 (de) | 1984-05-17 |
WO1984000105A1 (en) | 1984-01-19 |
FR2535609B1 (sv) | 1985-03-15 |
CA1194802A (en) | 1985-10-08 |
JPS59501110A (ja) | 1984-06-28 |
SE8400453D0 (sv) | 1984-01-30 |
FR2535609A1 (fr) | 1984-05-11 |
GB8403257D0 (en) | 1984-03-14 |
SE8400453L (sv) | 1985-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101812059B (zh) | 一氧化氮供体型法尼基硫代水杨酸衍生物、其制备方法及其医药用途 | |
CN113143965B (zh) | 一种抑制肿瘤增殖的氨基富勒烯材料 | |
SE437931B (sv) | Lekemedelspreparat med antitumorverkan innehallande fosfat av polyhexametylenguanidin med angiven formel | |
CN111712245A (zh) | 用于肝细胞癌的治疗剂 | |
CN110464722B (zh) | 一类小分子化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用 | |
RU2084449C1 (ru) | 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид и его производные, обладающие гепатозащитной активностью | |
Fleysher et al. | Some short-chain N6-substituted adenosine analogs with antitumor properties | |
US20230248717A1 (en) | N-(3-hydroxypyridine-2-carbonyl)glycine-based antitumor drug sensitizer and application thereof | |
CN104326937B (zh) | 抗肿瘤化合物及其医药用途 | |
US20160220526A1 (en) | Method of treating or preventing tumors using 1-(alkylsulfinyl)-2-isothiocyanatoalkyl-1-alkene | |
US7795434B2 (en) | Quaternary chelidonine and alkaloid derivatives, process for their preparation and their use in manufacture of medicaments | |
RU2506085C1 (ru) | Тетраэтил-2-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-иламино)-этилен-1,1-бисфосфонат, обладающий противоопухолевой активностью | |
CN111393368A (zh) | 一种茚并吡唑盐酸盐类衍生物及其制备方法与应用 | |
CN104892707A (zh) | 一种定向合成化合物clcn及其在抗肝癌药物中的应用 | |
CA1326487C (en) | Mitomycin analogs | |
Fisher et al. | Stimulatory effect of amphotericin B methyl ester on the growth of LM and Vero cells | |
SU1200851A3 (ru) | Способ получени димера Винка или его фармацевтически приемлемых солей | |
CN114634551B (zh) | 多肽及其在制备拮抗野生型p53与MDM2结合的抗癌药物中的应用 | |
CN108276354B (zh) | Tlr4/md2抑制剂及其在抗炎药物中的应用 | |
JPS59222417A (ja) | N,N−ジエチル−5−メチル−2H−1−ベンゾチオピラノ−〔4,3,2−cd〕−インダゾ−ル−2−エタナミン組成物 | |
JPH03184916A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
US4939156A (en) | New tetramethyl-cis-diaza-bicyclo{4.2.0}octane-3,5-dione derivatives having differentiation-inducing activity and antiviral activity | |
SE502110C2 (sv) | Användning av en moranolinförening, nojirimycin eller castanospermin för framställning av en sammansättning med trombolytisk verkan. | |
CN111110685A (zh) | 一种含伊布替尼的药物组合物及其应用 | |
US20050222126A1 (en) | Antiangiogenic compounds and an assay for inhibitors of cell invasion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8400453-0 Effective date: 19880318 Format of ref document f/p: F |