SE435060B - Ketaler av 4-(1-hydroxi-1-metyletyl)-3-cyklohexen-1-on till anvendning som mellanprodukt for framstellning av 6a, 10a- cis-1-hydroxi-3-substituerade 6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenso(b,d)pyran-9-oner - Google Patents
Ketaler av 4-(1-hydroxi-1-metyletyl)-3-cyklohexen-1-on till anvendning som mellanprodukt for framstellning av 6a, 10a- cis-1-hydroxi-3-substituerade 6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenso(b,d)pyran-9-onerInfo
- Publication number
- SE435060B SE435060B SE8005373A SE8005373A SE435060B SE 435060 B SE435060 B SE 435060B SE 8005373 A SE8005373 A SE 8005373A SE 8005373 A SE8005373 A SE 8005373A SE 435060 B SE435060 B SE 435060B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- hydroxy
- dimethyl
- cis
- product
- dibenzo
- Prior art date
Links
- RCZLCLVMJHKZAJ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxypropan-2-yl)cyclohex-3-en-1-one Chemical compound CC(C)(O)C1=CCC(=O)CC1 RCZLCLVMJHKZAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- -1 1,1-dimethylheptyl Chemical group 0.000 claims description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 10
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 claims description 10
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- GWBGUJWRDDDVBI-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methyloctan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC(C)(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 GWBGUJWRDDDVBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloroethane Chemical compound ClCCBr IBYHHJPAARCAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000005207 1,3-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 3
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N Resorcinol Natural products OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohex-2-enone Chemical compound O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FMABKTBGUKQFST-UHFFFAOYSA-N 5-(cyclohexen-1-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C=2CCCCC=2)=C1 FMABKTBGUKQFST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUEHIFDXCQVLCS-UHFFFAOYSA-N 5-hex-1-enylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCC=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 HUEHIFDXCQVLCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N Methoxyethane Chemical compound CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N olivetol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 125000000081 (C5-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromoethane Chemical compound CC(Br)Br APQIUTYORBAGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHIISZOWLBKOPO-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexa-2,4-dien-1-ylpropan-2-ol Chemical compound C1=CCC(C=C1)C(O)(C)C VHIISZOWLBKOPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical class O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004917 3-methyl-2-butyl group Chemical group CC(C(C)*)C 0.000 description 1
- ITTRYVOVDFQLER-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxypropan-2-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC(C)(O)C1CCC(=O)C=C1 ITTRYVOVDFQLER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBPPEIBCFZIYIM-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methylnonan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCCC(C)(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 CBPPEIBCFZIYIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBZGVGUDCNTZJA-UHFFFAOYSA-N 5-(3-ethylheptan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCC(CC)C(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 UBZGVGUDCNTZJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKIRSAFGIIOMCG-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methyloct-2-en-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCC(C)=C(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 QKIRSAFGIIOMCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFAMTYOOZUPASP-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methyloctan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCC(C)C(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LFAMTYOOZUPASP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USRRYZOTEWJWFJ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methylpentan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCC(C)C(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 USRRYZOTEWJWFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NORGJOGVJYMBGD-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylhexan-3-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCC(C)C(CC)C1=CC(O)=CC(O)=C1 NORGJOGVJYMBGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEGLHDOUROHUAQ-UHFFFAOYSA-N 5-(cyclopenten-1-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C=2CCCC=2)=C1 NEGLHDOUROHUAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEAIBPKVGVMMBW-UHFFFAOYSA-N 5-cyclohept-2-en-1-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2C=CCCCC2)=C1 DEAIBPKVGVMMBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMQGWKCZZHQLEF-UHFFFAOYSA-N 5-cycloheptylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2CCCCCC2)=C1 HMQGWKCZZHQLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQZYGOASPHVIKK-UHFFFAOYSA-N 5-cyclooct-2-en-1-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2C=CCCCCC2)=C1 RQZYGOASPHVIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQXLFGPGLOEPOA-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(C2CCCC2)=C1 JQXLFGPGLOEPOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRBBQYNLOLGFV-UHFFFAOYSA-N 5-dec-4-en-3-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCC=CC(CC)C1=CC(O)=CC(O)=C1 SLRBBQYNLOLGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XECRVULUEJSGBY-UHFFFAOYSA-N 5-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 XECRVULUEJSGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLTDAQBMPDSTEO-UHFFFAOYSA-N 5-oct-1-enylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 MLTDAQBMPDSTEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUJIXDOPKBTCBL-UHFFFAOYSA-N 5-octylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 TUJIXDOPKBTCBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N isopropyl chloride Chemical compound CC(C)Cl ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- AFJTZYYVUBIMNH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxy-4-trimethylsilyloxycyclohex-3-ene-1-carboxylate Chemical compound COC1C=C(O[Si](C)(C)C)CCC1C(=O)OC AFJTZYYVUBIMNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVDNBPZBGMVZBV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1CCC(=O)C=C1 UVDNBPZBGMVZBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
iaooszvz-9 2 l-hydroxi-3-alkyl-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,l0,lOa-hcxahydro-9H-dibenso- [5,d/pyran-9-on under det att mindre mängder av den mindre aktiva 6a,lpa-cis-isomeren bildas. Detta förfarande för framställning av trans-dibensopyranoner är behäftat med den nackdelen att det utföres 1 flera steg och ger ett lågt totalt utbyte förutom att det kräver separation av trans-isomeren från cis-isomeren.
Det har nyligen upptäckts, att Ga,l0a-c1s-hexahydrodlbcnsopyra- noner kan omvandlas till motsvarande trans-isomer och att c1s-hexa- hydrodibensopyranonerna kan ßramställas i högt utbyte 1 endast ett steg. Närmare bestämt kan en 6a,lOa-eis-l-hydroxi-3-substituerad-6,6- dimetyl-6,6a,7,8,lO,lOa-hexahydro-JH-dibensolñ,g7pyran-9-on.omsättas med en aluminiumhalogenid 1 ett organiskt lösningsmedel för åstadkom- mande av epimerisering under bildning av motsvarande 6a,lOa-trans-ho- xahydrodibensopyranon. Ett sådant förfarande är föremål för patentet 428 019. ' " Framställning av en 6a,1Öa-cis-hexahydrodibensopyranon med formeln /\ \\ yíl--R (I) i vilken R är C5-C10-alkyl, C5-C10-alkenyl, C5-C8-cykloalkyl eller C5-C8-cykloalkenyl, och i vilken väteatomerna som är bundna vid ställningarna Ga och 10a är orienterade cis i förhållande till var- andra, kan ske genom att man omsätter en Esubstituerad resorcinol ïH /\ / med formeln ñ H0--0 \ /I--R (1 I) i vilken R har ovan angiven betydelse, med en 4-(1-hydroxi-1-metyl- etyl)-3-cyklohexenonketal enligt uppfinningen med formeln 8005373-9 l\_/l / \ _ O \ / HO-fßws ;H:.s I 011) där n, R' och R" har de ovan angivna betydelserna, i närvaro av en katalysator bestående av bortribromid, bortrifluorid eller stanni- klorid, i ett organiskt lösningsmedel vid en temperatur av från -20°C till 100°C under 0,5 till 8 timar.
Den nya cyklohexenonketalen med formel III kan framställas genom att man omsätter en cyklohexenonkarboxylatketal med formeln “'\ f" /(°É.\ l l \_/ / \T \_ / Ü CH n n (Iv) med metylmagnesiumbromid i närvaro av dietyleter vid 0-2500.
Såsom det användes här avser uttrycket "6a,10a-cis" orien- teringen i förhållande till varandra av de väteatomer, som är bund- na i ställningarna 6a och 10a i en förening representerad med ovan- stående formel I. Följaktligen är de föreningar, som betecknas som "6a,10a-cis", föreningar med ovanstående formel i vilka väte- atomerna bundna i ställningarna 6a och 10a är orienterade på samma sida om molekylens plan. '8005373-9 4 Han inser, att minst två isomerer omfattas av begreppet “6a,lO cis". Särskilt kan både-6a-väteatomon och lOa-väteatomon vara or? terade ovanför molokylens plan, 1 vilket fall deras absoluta koriíj ration betecknas såsom óafl och,lOafi._ Alternativt kan både 6a-vätc- atomen och l0n-väteatomeu*vara orienterade under molekylens plan, i vilket fall de betecknas såsom Gaa och lOad.
Den absoluta konfigurationen av 6a-väteatomcn och lOa-väteato- men kommer nedan icke att anges. Istället bör.mcd beteckningen "6a,lOa-cis" avses douscpavata spcgolbildsisomcrcrnn av Föroninunn med ovan angivna allmänna formel, liksom även en blandning av dylika spo- _gelbildsisomerer. En 6a,10a-cisförening omfattar exempelvis 6ad,10ad-isomeren liksom även 6aß,10aß-isomeren eller en blandning av dessa spegelbildsisomerer. En dylik blandning av spegelbilds- isomerer betecknas på det normala sättet såsom en dl-blandning och är den vanliga produkten vid föreliggande förfarande.
Slutprodukten I är i huvudsak uteslutande dl-6a,10a-cis- isomeren av 1-hydroxi-3-substituerad-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a- hexahydro-9H-dibensofb,d]pyran-9-on, ehuru små mängder av storleks- ordningen ca 1 till ca 5 viktprocent av motsvarande dl-6a,10a- trans-isomer i allmänhet kan upptäckas. Rening av en dylik bland- ning för avlägsnande av trans-isomererna är icke nödvändig, efter- som huvudprodukten, dl-cis-hexahydrodibensopyranonen, i allmänhet omvandlas till den rena dl-trans-isomeren genom behandling med en aluminiumhalogenid, såsom beskrives mera i detalj nedan.
'Vid förfarandet för framställning av slutprodukten I omsättes en ketal av 4-(1-hydroxi-1-metyletyl)-3-cyklohexen-1-on med for- meln III med en 5-substituerad resorcinol med formeln II i närvaro av en lämplig katalysator och i ett organiskt lösningsmedel. Mäng- derna av cyklohexenonderivatet och resorcinolderivatet är i allmän- het ungefär ekvimolekylära mängder. Om så önskas kan emellertid en överskottsmängd av endera reaktionskomponenten användas.
Den substituent som är belägen i 5-ställning i resorcinolen och i 3-ställning i produkten med formeln I är samma grupp och är be- tecknad i ovanstående formler med R. Följaktligen definieras R såsom en C5-C10-alkylgrupp och innefattar grupper såsom 1,1-dimetylpentyl, n-pentyl, isohexyl, n-hexyl, 1-metylhexyl, 1-etyl-2-metylhexyl, 1,2- aoošzvz-9 5 dimetylneptyl, l,l-dímetylheptyl, n-oktyl, l.2,3-trimetylheptyl, l- metylnonyl, n-deeyl, l,l-dimetyloktyl och l-etyl~l-metylhexyl. Ge:s~ utom kan R vara en G5-Clo-alkenylgrupp, exempelvis 2-hexenyl, 3-hepta nyl] l-metyl-l-heptonyl, 1,2-dlmetyl-l-heptenyl, 3-oktenyl, l-etyl-2~ oktenyl, l,l-dimetyl-3-oktenyl, 3-metyl-2-butcnyl, l-pentenyl, 1,2- dimetyl-l-hexenyl, 1-etyl-2-heptenyl¿ l,l-dimetyl-2-oktenyl, 5-none- nyl och l~metyl-l-nonenylf'- Förutom alkyl- och alkenylgrupper kan R vara antingen en G5-Cfi cykloalkyl- eller en G5-Cöfcykloalkenylgrnpp. Typiska cykloalkylnrup per som R betecknar är cyklopentyl, cyklohexyl och cyklooktyl, under det att exempel på cyßloalkenylgrupper representerade med R är l-eyk- lopentenyl, l-eyklenexenyl, 2-eyßloneptenyl, 1-oyklooktenyl och dylik* Exempel på 5-substituerade resorcinoler som kan användas är 5-n-pentylresorcinol, 5-n-hexylresorcinol, 5-(1-metyl-2-etylhexyl)- resorcinol, 5-(1,1-dimetyloktyl)resorcinol, 5-(1,2-dimetylbutyl)- resorcinol, 5-(1-hexenyl)resorcinol, 5-(1,2-dimetyl-1-heptenyl)re- sorcinol, 5-(1-etyl-2-oktenyl)resorcinol, 5-cyklohexenylresorcinol, 5-cykloheptylresorcinol, 5-(1-cyklopentenyl)resorcinol, 5-(1- cyklohexenyl)resorcinol, 5-(2-cykloheptenyl)resorcinol, 5-(1,2- dimetylheptyl)resorcinol, 5-(1-etyl-2-metylbutyl)resorcinol, 5-n- oktylresorcinol, 5-(1-hexenyl)resorcinol, 5-(1-oktenyl)resorcinol, 5-cyklopentylresorcinol och 5-(2-cyklooktenyl)resorcinol.
Dessa resorcinoler framställes med det förfarande som omtalas av Adams et al i J. Am. Chem. Soc. lg, p. 664 (1948): Exempel på dl-6a,10a-cis-dibenso[B,d]pyranoner med formeln I, som lätt kan framställas utgående från mellanprodukterna enligt uppfinningen, är följande: dl-6a,lOa-eis~l-hydroxi-3-n-pentyl-6,6-dïmetyl-6,6a,7.8,lO,l0a-hexa~ hydro-9H-dibensolß,g7pyran-9-on; al-öa, 1oa-e1s-1.-hy<1rox1-3-( Le-dimetylneptyi)-6,6-<11n1ety1-6, 6a.,7,8 , - 10,1.oa-n@xa.ny<1ro-9r1-aibensogß,g2pyran-9-on; i dl-6a,lOa-cis-l-hydroxi-3~(l,lïdimetyl-2-oktenyl)-6,6-dlmetyl- 6,6a,7,8,LO,lOa-hexahydro-9H~díbensofß,g7pyran-9-on; dl~6a,lOa-cis-l-hydroxi-3-(l.2-dimetyl-l-hexenyl)-6,6-dimetyl- 6, 661,7 ,8 , lo, loa-nexzlnydro-mx-aibensopß, flpyralw-g-on ; dl-6a,lOa-cis~l-hydroxi-3-eyklohexyl-6,6-dimetyl-6,6a,?,8,lO,lOa-he- xahydro-9H-dibenso[ß,§}pyran-9-on; dl-Ga,lOa-cis-l-hydroxi-3-(l-cykloheptenyl)-6,6-dimétyl- 6,6a,7,8,l0,løafhexahydro-QH-dibcnso[B,§7PYPflH-9-on; och sooSsvs-e 6 dl-6a,l0a-cis-l-nydroxi-3-(2-cyklohexenyl)-6,ö-dimetyl- 6,6a,7,8,lO,l0a-hexahydro-9H-dibcnsozß,Q/pyran-9-on. ¶ Förfarandet genomföres i närvaro av en lämplig katalysator, es» som'bortrifluorid, bortribromid och stanniklorid. Särskilt föredragna katalysatorer är bortrifluorid, i allmänhet såsom det i handeln före- kommande dietyleteratkomplexet, samt stanniklorid. Den mängd katalysa- tor som i allmänhet användes vid förfarandet varierar från en ek- vimolekylär mängd till 1-6-faldigt molärt överskott. Den exakta mängden katalysator som användes är emellertid icke kritisk. En föredragen mängd katalysator, som användes vid förfarandet, är ett 2- till 4-faldigt molärt överskott.
Förfarandet gcnomföres typiskt i organiska lösningsmedel, såsom halogeneradc kolväten, t.ex. diklormetan, kloroform, l,l-dlkloretan, 1,2-dikloretan, l,2-dibrometan, l-brom-2-kloretan, l-brompropan, l,l- dibrometan, 2-klorpropan, 1-jodpropan, l-brom-2-kloretan, brombcnsen och 1,2-diklorbensen; aromatiska lösningsmedel t.ex. bensen, klorben- sen, nitrobensen, toluen och xylen; samt etrar, t.ex. dietyleter, metyl- etyleter, dimetyleter och diisopropyletor. särskilt föredragna lös- ningsmedel är diklormetan, l,l-dikloretan, l,2-dlbrometan, l,2-di- kloretan, l-klorpropan, 2-brompropan, klorbensen, bensen, xylen, tolu- en, dietyleter och metyletyleter.
En mängd vatten kan även sättas till reaktionsblandningen. Vat- tenmängder uppgående till en mol per mol produkt som skall framställas kan tillsättes om så önskas. Större eller mindre mängder vatten, så- som O,l-5 mol per mel produkt, kan även användas vid förfarandet.
Normalt genomföres förfarandet vid en temperatur av -20°C till 1oo°c, och genomföras lämpligast via -1o°c till 4o°c, särskilt från -10°C till rumstemperatur. Reaktionen mellan cyklohexenon- ketalen och den 5-substituerade resorcinolen är i huvudsak full- bordad inom 0,5-8 timmar. Emellertid är längre reaktionstider icke skadliga för reaktionsprodukten och kan användas om så önskas.
Efter fullbordad reaktion isoleras produkten, en dl-6a,lOa-cis- l-hydroxi-3-substituerad-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,lO,lOa-hexahydro-9H- dLbenso[5,d7pyran-9-on; helt enkelt genom att man tvättar reaktions- blandningen med vatten eller eventuellt genom tvättning av reaktions- blandningen successivt med en utspädd vattenhaltig bas och en utspädd vattenhaltíg syra och därpå avlägsnande av reaktionslösningsmcdlet från den tvättade reaktionsblandningcn, t.ex. genom indunstning under förminskat tryck. Den såsom produkt erhållna dl-6a,l0a-cis-hexahydro- dibensopyranonen behöver i allmänhet icke någon ytterligare rening. eooszvz-9 7 De nya ketalerna av 4-(1-hydroxi-1-metyletyl)-3-cyklohexen- 1-on med formeln III framställes i allmänhet genom omsättning av ett metyl-Grlgnard-rcagens, såsom motylmngnesiumbromid, med den lamp- liga ketalen av H-motexlkarbonyl-3-cyklohexen-l-on. Ketaler av 4- metoxikarbonyl-5-cyklohexen~l-on framställes med förfarandet enligt Danishefsky et al, J. Am. Chem. Soc.'Q§, p. 7807 (LQYN) och J. Org.
Chem;,ïQ, p. 558 (l9Y5). dšpeciellt omsättes l-metoxi-}-trimetylsilyl- oxi-l,j~butadion med motylnkrylat till bildning av 3-metoxi-4-metoxi- karbonyl-l-trimetylsilyloxi-I-cykloheken?' Omsättning av den senare föreningen med en glykol, såsom l,2~ etandíol, l,j-propnndiol, 2,2-dimotyl-l,3~propandíol, 2-metyl-2-ctyl~ l,5-propandiol eller 2,2~díetyl-l,j-propandio], i närvaro av en syra, a nåsom p.tolnonsnlfonfiyrn, medför förlust av metanol, hydrolys av tri- metylsilylgruppcn och samtidig ketaliseríng till bildning av motsva- rande ketal av N-metoxikarbonyl-3-cyklohexen-l-on med formeln IV. Om» sättningen av en dylik ketal med metylmagncsiumbromid i närvaro av dl- etyleter vid 0-2596 gor motsvarande tortíäru alkohol, nämlißon en ketal av H-(l-hydroxi-l-metylotyl)-5-cyklohexen-l-on med formeln III.
Omsättning av 2,2-dimetyl-1,3-propundlolketal av 4-metoxikar- bonyl-3-cyklohexon-l-on med motylmagnesiumbromid i ett lösningsmedel, såsom dietyleter. under ca två timmar,Iöljt av behandling av reaktions- blandningcn med vnttenhnltig ammoniumkloridlösníng samt avlägsnande av reaktlonlösningsmedlet, ger exempelvis motsvarande tertiära alkohol, _ nämligen 2,2-dimetyl-l,5-propandiolketaler av ä-(l-hydroxi-l-motyl- etyl)-5-cyklohexon-l~on med formeln III, i vilken n är l och R' samt R" är metyl. Dylika föreningar behöver i allmänhet ingen ytterligare rening, men kan om så önskas destilleras eller kromatograferas under normala betingelser.
Såsom framhållos ovan är dl-öa,lOa-cis-l-hydroxi-5-snbstitue~ rade-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,lOa-hexahydro-9H-dibonsolß,d7pyran-9- oncrna med formeln I farmakologdskt aktiva och är användbara vid fram- ställning av läkemedel för benandlingwav ångest- och dopressionstill- stånd. Exempelvis kan dl-6a,lOa-ois-l-hydroxi-3-(l,l-dimetylheptyl)- 6,6-dlmetyl-6,6a,Y,8,l0,l0a-hcxahydro-9H-dibenso[5,d7pyran-9-on omsät- tas med aluminiumklorld i diklormetan för âstadkommandc av fullständig Isomorisoring av motsvarande dl-6a,lOa-trans-derivat, nämligen dl- 6a,lOa-trans-l-hydroxi-3-(l,l-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10: h0XähYdP0-9Ü-díb0n50Ä5,§7pyran-9~on. Den senare föreningen är särskilt verksam för behandling av människor som lider av ångst- och/eller depres- 8005373-9 8 sionstillstånd, då föreningen ges i dagliga doser varierande från 0,l till 100 mg.
Följande exempel avser att ytterligare illustrera uppfinningei utan att därför begränsa densamma._ Exemgel l; ' d,fl-dimetyl-l,4-dioxaspirolï.§7dek-71en-8-metanol, etylenketalen av 4-(lihydroxi-l-metyletyl)=§-cyklohexen-l-on.
En lösning av ll,0 g av etylenketalen av 4-metexikarbonyl-5- eyklohexen-l-on i i00 ml toluen sattes-dneppvis under 30 min till en omrörd lösning av lL0 mmol metylmagnešiumbromid i dietyleter. Reak- tionsblandningen omrördes under två timmar vid ca l5°C och kyldes se- dan till 500 samt sattes till l00 ml av en l,}M vattenlösning av ammo-_ niumklorid. Den organiska fasen avskildes, tvättades med vatten och torkades, beh lösníngsmedlet avlägsnades därifrån genom indunstning under förminskat tryck, varvid erhölls 6,6 g av etylenketalen av 4-(l- hydroxi-l-metyletyl)-5-eyklohexen-l-on.
Anlys: Beräknat för CllHl80j Teoretiskt: G 66,64; H 9,15; 0 24,2i% Funnet: C 66,68; H 9,05; 0 24,505 nmr (cnci )= ¿'i,3 (S, 6u, c(cu5)2) -<¶2,6 (s, in, on) Exempel 2. d,a,3,3-tetrametyl-l,5-dlexasplrolš,57-undek-8-en-9-metanol; 2,2- dimetyi-i,3-propanaioixenaiun av 4-(1-nydroxi-l-metyietyi)-3-cyk1o- nexen-l-on. , Förfarandet enlimt exempel l följdes med undantag för att tem- peraturen var 2500 och 80 5 av 2,2-dimetyl-l,j-propandlolketalen av H-(l-hydroxi-l-metyletyl)-3-cyklohexen-l-on framställdes. Smältpunkt iio°c.
Analys; Beräknat för ClnH2403 Teoretiskt: c ë9,96; H 10,07; o 19,91ß Funnet: C 70,l7;f H l0,ll; O 20,0Yß 'nmr (enci3): 4'i,3 (s, 6n, c(cu3)2-on) dl,0 (25, vardera EH, C-C(CH5)2-C). lmmwelï. . dl-ba.l0a-cis-l-hydroxi-3-(l,l-dimetylheptyl)-6,ö-dimetyl-6,6a,7,8,- LO,l0a-nexahydro-9H-dibensolš,g7pyran-9-on. ' En lösning av 2,50 5 etylenketal av 4-(l-hydroxi-l-metyletyl)- 5-Cyklohexen-l-en och 2,12 5 5-(l,l-dimetylheptyl)resoreinol l 50 ml teknisk diklormetan omrördes och kyldes till -l0°C på ett bad av is/ace- 8005373-9 9 ton. Till den kalla, omrörda reaktionsblandningen sattes ),6 ml stan- niklorid droppvis under en tidsrymd av fem min. Under tillsättningen av stannikleriden steg reaktionsblandningens temperatur från -lO°C t1ll'0°C. Efter fullberdad tlllsättning av stannikloriden till reak- tionsblandningen omrördes denna under fyra timmar samtidigt som tempe- raturen hölls vid O-5°C. Därefter uppnettades reaktionsblandningen till ea 2500 och omrördes ünder ytterligare två timmar. Sedan tvätta- des reaktionsblandningen med vatten och med N natriumnydroxid samt torkades. Efter avlägsnande av lösningsmcdlet genom indunstning under förminskat tryck erhölls en fast rest;_som kristalliserades ur 20 ml n~hexan och gav 2,66 5 89$~ígt ren dl-Ga,l0a-cis-l-hydroxi-5-(l,l-di- metylheptyl)-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,lO,lOa-hexahydro-DH-dibensolß,d7py- ran-g-ori. smäitpunxu 160- L62°c.
Exemgel 4. t dl-6a,l0a-cis-l-hydroxi-3-(l,l-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl- 6,6a,7,8,lO,l0a-hexahydro-9H-dibenso[5,g7pyran-9-on. Én lösning av öüO mg av 2,2-dimetyl-l,3-propandiolketalen av H-(l~hydroxi-l-metyletyl)-3-eyklehexen-l-on och 750 mg 5-(l,l-dimetyl- heptyl)resoreinol l M0 ml teknisk diklormetan omrürdes och kyldes till -l0°C, under det att 0,82 ml stanniklorid tillsattes på en gång. Reak- tionsblandninçen uppnettades sedan till O-5°C och omrördes under fyra timmar, samt värmdes sedan till ca 25°C och omrördes under ytterliga- re tre timmar. Reaktionsblandningen tvättades därpå med vatten och med N natriumhydroxidlösnlng samt torkades. Avlägsnande av lösnings- medlet genom indunstnlng under förminskat tryck gav 830 mg dl-6a,lOa- cis-l-hydroxi-3-(l,l-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl-6,óa,Y,8,lO.l0a-hexa- nydro-9H-dibenso[B,dypyran-9-on. Den så bildade produkten kristalli- serades ur l0 ml n-nexan. Smältpunkt 159-l6l°C.
Exempel 5. dl-ba,l0a-eis-l-hydroxi-3-n-pentyl-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,lO,lOa-hexa- hydro-9H-dibensofß.d7pyran-9-on, En lösning av l,8 g 5-nïpentylresorcinol och 2.H g av eLylen~ ketalen av H-(i-hydroxl~l-metyletyl)-Ü-cyklohcxen-l-on l 50 ml diklor- metan kyldes till -lO°C och omrördes, under det att l,8 ml stanniklo- rid droppvis sattes till reaktionsblandningen under 15 min. Blandning- ens reaktíonstempeiatursteg till -400 under tillsättningen av stanni- kloriden. Reaktionsblandningcn upphettades därpå till O-500 och om- rördes under sex timmar. Efter tvättning av reaktionsblandningen fic- ra timmar med vatten torkades blandningen och lösningsmedlet avlägsna- des därifrån genom indunstning under förminskat tryck, varvid erhölls a'
Claims (6)
1. 8505373-9 « 1 l0 en olja. Den så bildade oljan kristalliserades ur 5 ml metylcyklo- nexan innehållande 2 ml isopropylalkohol, varvid erhölls 500 mg dl- óa,lOa-eis-l-hydroxi-3-n-pentyl-6,6-dímctylÅ6,6a,7,8,lO,lOa-hexahydr;f on-aíbensqß,QYpyrrln-g-on. sflnäitpunlw 15245190.
2. Exemgel 6. dl-6a,lOa-cis-l-hydroxi-3-(1,l-dimetylhcptyl)-6,6-dimetyl-6,6a,7,8,-
3. LO,lÖa-hcxahydro-9H-dibenšozb,d7pyran¿9-on.
4. En lösning av 5,28 g av propylenketalen av 4-(l-hydroxi-l-metyl- etyl)-3-cyklohexen-l-on i exenmel 2 een 4J]2 g 5-(l,l-dimetylheptyl)- resorcinol i lOO ml cyklohexanstabiliscrad diklormetan kyldes till -2000 och till den kylda, omrörda lösningen sattes droppvis 5,2 ml stanniklorid under en tidsrymd av l5 min, under det att temperaturen hölls konstant. blandningen omrördes sedan under 8 timmar vid 0°C, och lOO ml vatten tillsattes. Efter förvaring l6 timmar avskildes det organiska skiktet och tvättades två gånger med portioner om lOO ml N klorvätusyru och en fiån¿ med lOO ml vatten. Det or¿aniska skik- tet torkadcs sedan över ma¿nusiumsulfdt, filtrerndes och indunstades till torrhet under vukuum, varvid erhölls 7,7 5 oren produkt. Produk- ten omkristalliserndes ur hexan, varvid erhölls b,Yfi g 90%-ígt ren dl-6a,l0a-cis-l-hydroxi-5-(l,l-dímetylheptyl)-6,6~dimetyl-6,6a,7,8- lO,lOa-hexañydro-QH-dibensolb,gypyran-9-un, som medelst nmr-analys befannß Vara identisk med produkten i exempel 5. ifïzcellnpel 'i . k i dl-ou,lOa-cis-l~hydroxi1}{i,L-dimetylhcptyl)-6,6-dimetyl-ö,bn,í,B- lO,l0a-noxanydro-QH~dibenso[b,d7pyran«9-on.
5. ?Förfarandot enligt exempel 6 följdes med undantag för att 0,36 ml vatten sattes till reaktionsblandningen, och blandningen hölls vid -lO°C under tillsättningen av stannikloriden. Produkten blev 6,2 5 dl-Gn,L0a-cis-l-nydroxi-3-(l,l-dimetylheptyl)-6,6-dimetyl-
6.ón,1,8,LO,lOn-nexahydro-9H-dibensolß,g7pyran-9-on, som var identisk med produkten 1 exempel j enligt nmr-analys. P a t e n t k r a v Förening för framställning av 6a,l0a-cis-l-hydroxi-3-substi- tuerade 6,6-dímetyl-6,6a,7,8,lO,10a-hexahydro-9H-dibenso-LB,d7-pyran- -9-oner, k ä n n t e c k n a d a v att den har formeln - 8005373-9 (III) där n är 0 eller 1)och där R' och R" oberoende av varandra beteck- nar väte, metyl eller etyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/702,804 US4054581A (en) | 1976-07-06 | 1976-07-06 | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8005373L SE8005373L (sv) | 1980-07-24 |
| SE435060B true SE435060B (sv) | 1984-09-03 |
Family
ID=24822669
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7707629A SE428016B (sv) | 1976-07-06 | 1977-06-30 | Forfarande for framstellning av 6a,10a-cis - hexahydrodibensopyranonderivat |
| SE8005373A SE435060B (sv) | 1976-07-06 | 1980-07-24 | Ketaler av 4-(1-hydroxi-1-metyletyl)-3-cyklohexen-1-on till anvendning som mellanprodukt for framstellning av 6a, 10a- cis-1-hydroxi-3-substituerade 6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenso(b,d)pyran-9-oner |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7707629A SE428016B (sv) | 1976-07-06 | 1977-06-30 | Forfarande for framstellning av 6a,10a-cis - hexahydrodibensopyranonderivat |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4054581A (sv) |
| JP (2) | JPS5943465B2 (sv) |
| AR (1) | AR221210A1 (sv) |
| AT (2) | AT353268B (sv) |
| AU (1) | AU509540B2 (sv) |
| BE (1) | BE856408A (sv) |
| BG (2) | BG28062A3 (sv) |
| CA (1) | CA1090813A (sv) |
| CH (1) | CH633791A5 (sv) |
| CS (1) | CS196374B2 (sv) |
| DD (2) | DD132495A5 (sv) |
| DE (2) | DE2759994C2 (sv) |
| DK (1) | DK144885C (sv) |
| ES (2) | ES460382A1 (sv) |
| FR (1) | FR2361384A1 (sv) |
| GB (1) | GB1582565A (sv) |
| GR (1) | GR66413B (sv) |
| HU (2) | HU183288B (sv) |
| IE (1) | IE45242B1 (sv) |
| IL (1) | IL52423A (sv) |
| NL (1) | NL180316C (sv) |
| NZ (1) | NZ184530A (sv) |
| PH (2) | PH12637A (sv) |
| PL (1) | PL105356B1 (sv) |
| PT (1) | PT66742B (sv) |
| RO (1) | RO78107A (sv) |
| SE (2) | SE428016B (sv) |
| SU (2) | SU910121A3 (sv) |
| YU (1) | YU163277A (sv) |
| ZA (1) | ZA773955B (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4054581A (en) | 1976-07-06 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor |
| US4133816A (en) * | 1977-07-12 | 1979-01-09 | Eli Lilly And Company | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor |
| US4171315A (en) * | 1978-03-31 | 1979-10-16 | Eli Lilly And Company | Preparation of cis-hexahydrodibenzopyranones |
| US4395560A (en) * | 1982-05-24 | 1983-07-26 | Eli Lilly And Company | Preparation of 6a,10a-trans-hexahydrodibenzopyranones |
| JPH0681571B2 (ja) * | 1989-11-29 | 1994-10-19 | 株式会社備文 | 解し芝の連続定量供給装置 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3576887A (en) * | 1967-05-01 | 1971-04-27 | American Home Prod | Process for the preparation of oxaphenanthrenes and intermediates therefor |
| US3906047A (en) * | 1971-06-14 | 1975-09-16 | Hoffmann La Roche | 8-(2,6,6-Trimethyl-4-oxo-2-cyclohexen-1-ylidene-2-methylene-6-methyl-4,6-octadien-3-ol |
| US3929835A (en) * | 1973-08-29 | 1975-12-30 | Sharps Ass | Alkyl substituted cyclopenta benzopyrans |
| US3968125A (en) * | 1973-11-05 | 1976-07-06 | Eli Lilly And Company | Dihydroxyhexahydrodibenzo[b,d]pyrans |
| US3928598A (en) * | 1973-11-05 | 1975-12-23 | Lilly Co Eli | Hexahydro-dibenzo{8 b,d{9 pyran-9-ones as an anti-anxiety drug |
| US4054581A (en) | 1976-07-06 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor |
-
1976
- 1976-07-06 US US05/702,804 patent/US4054581A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-06-29 GB GB27139/77A patent/GB1582565A/en not_active Expired
- 1977-06-30 PT PT66742A patent/PT66742B/pt unknown
- 1977-06-30 NZ NZ184530A patent/NZ184530A/xx unknown
- 1977-06-30 CA CA281,764A patent/CA1090813A/en not_active Expired
- 1977-06-30 IL IL52423A patent/IL52423A/xx unknown
- 1977-06-30 SE SE7707629A patent/SE428016B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-06-30 PH PH19936A patent/PH12637A/en unknown
- 1977-06-30 ZA ZA00773955A patent/ZA773955B/xx unknown
- 1977-07-01 DE DE2759994A patent/DE2759994C2/de not_active Expired
- 1977-07-01 DE DE2729846A patent/DE2729846C2/de not_active Expired
- 1977-07-01 BG BG036779A patent/BG28062A3/xx unknown
- 1977-07-01 AU AU26680/77A patent/AU509540B2/en not_active Expired
- 1977-07-01 YU YU01632/77A patent/YU163277A/xx unknown
- 1977-07-01 BG BG037943A patent/BG28564A4/xx unknown
- 1977-07-04 CH CH818977A patent/CH633791A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-04 JP JP52081484A patent/JPS5943465B2/ja not_active Expired
- 1977-07-04 ES ES460382A patent/ES460382A1/es not_active Expired
- 1977-07-04 SU SU772497360A patent/SU910121A3/ru active
- 1977-07-04 PL PL1977199365A patent/PL105356B1/pl unknown
- 1977-07-04 BE BE1008242A patent/BE856408A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-04 AR AR268306A patent/AR221210A1/es active
- 1977-07-04 ES ES460381A patent/ES460381A1/es not_active Expired
- 1977-07-05 NL NLAANVRAGE7707465,A patent/NL180316C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-05 DK DK301177A patent/DK144885C/da active
- 1977-07-05 IE IE1384/77A patent/IE45242B1/en unknown
- 1977-07-05 HU HU81128A patent/HU183288B/hu unknown
- 1977-07-05 DD DD7700199901A patent/DD132495A5/xx unknown
- 1977-07-05 GR GR53875A patent/GR66413B/el unknown
- 1977-07-05 HU HU77EI751A patent/HU177307B/hu unknown
- 1977-07-05 DD DD77206148A patent/DD137228A5/xx unknown
- 1977-07-05 FR FR7720640A patent/FR2361384A1/fr active Granted
- 1977-07-05 RO RO7798722A patent/RO78107A/ro unknown
- 1977-07-06 AT AT483277A patent/AT353268B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-06 CS CS774514A patent/CS196374B2/cs unknown
- 1977-07-12 US US05/814,817 patent/US4115403A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-11-18 PH PH20451A patent/PH13260A/en unknown
-
1978
- 1978-07-06 SU SU782632856A patent/SU778712A3/ru active
- 1978-12-19 AT AT908478A patent/AT355019B/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-24 SE SE8005373A patent/SE435060B/sv not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-17 JP JP56022855A patent/JPS6049196B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070123719A1 (en) | Synthesis of cannabinoids | |
| US5334740A (en) | Cyclohexanetriol derivatives | |
| JP2561354B2 (ja) | ベンゾシクロアルケニルジヒドロキシアルカン酸化合物、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| US20060052618A1 (en) | Process for the manufacture of alpha-tocopheryl acetate | |
| SE435060B (sv) | Ketaler av 4-(1-hydroxi-1-metyletyl)-3-cyklohexen-1-on till anvendning som mellanprodukt for framstellning av 6a, 10a- cis-1-hydroxi-3-substituerade 6,6-dimetyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9h-dibenso(b,d)pyran-9-oner | |
| Gabbutt et al. | Synthesis and reactivity of some 4-bromo-2H-chromenes and 2H-thiochromenes | |
| DK144912B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2,6-methano- 3,4,5,6-tetrahydro-2h--1-benzoxociner | |
| EP0420570A2 (en) | Trans 2,3-disubstituted-2,3-dihydro-5-hydroxy-benzofurans as inhibitors of leukotriene biosynthesis | |
| US4054583A (en) | Process for converting 2,7-dihydroxy-5-isopropylidene-9-substituted-2,6-methano-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1-benzoxocin to trans-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo(b,d)pyran-9-one | |
| SE455095B (sv) | Derivat av n-allyl-bensotienylalkyl-amin, sett att framstella derivaten samt kemoterapeutisk komposition innehallande nemnda derivat med antimykotisk verkan | |
| US4152334A (en) | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
| GB1594450A (en) | 1,3-oxathiolane sulphoxides and their use in the preparation of 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives | |
| Novák et al. | Cannabis xxiv. A new convenient synthesis of cannabinol | |
| US4148809A (en) | Process for preparing dl-cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones | |
| US4131614A (en) | Process for preparing cis-hexahydrodibenzopyranones | |
| US7321053B2 (en) | Process for the manufacture of tocyl and tocopheryl acylates | |
| US4876345A (en) | Indene compounds | |
| JP2718645B2 (ja) | ベンゾ複素環系の化合物、その製造方法及びそれを含有する組成物 | |
| KR810000427B1 (ko) | 시스-1-하이드록시-3-치환된-6,6-디메틸-6,6a,7,8,10,10a-헥사하이드로-9H-디벤조[b,d] 피란-9-온의 제조방법 | |
| EP0360351B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentene, cyclopentane and cyclohexane derivatives | |
| JP2714400B2 (ja) | クロマン誘導体およびその製造方法 | |
| US7094913B2 (en) | Synthesis of 7-membered carbocyclic compound having diexomethylene groups | |
| JPS5943466B2 (ja) | シス−ヘキサヒドロジベンゾピラノン類の製法 | |
| US4133816A (en) | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor | |
| KR820000784B1 (ko) | 헥사하이드로-디벤조피라논 화합물의 광학적 이성체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8005373-9 Effective date: 19910211 Format of ref document f/p: F |