SA99200700B1 - ركاز concentrate من مادة فعالة substance active مع فورموتيرول formoterol ملائم للتخزين - Google Patents
ركاز concentrate من مادة فعالة substance active مع فورموتيرول formoterol ملائم للتخزين Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200700B1 SA99200700B1 SA99200700A SA99200700A SA99200700B1 SA 99200700 B1 SA99200700 B1 SA 99200700B1 SA 99200700 A SA99200700 A SA 99200700A SA 99200700 A SA99200700 A SA 99200700A SA 99200700 B1 SA99200700 B1 SA 99200700B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- active substance
- concentrate
- formoterol
- substance concentrate
- distinguished
- Prior art date
Links
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 title claims abstract description 80
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 title claims abstract description 62
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 59
- 238000003860 storage Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 88
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 4
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 claims 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 3
- HBZVNWNSRNTWPS-UHFFFAOYSA-N 6-amino-4-hydroxynaphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C(O)C2=CC(N)=CC=C21 HBZVNWNSRNTWPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003454 betamimetic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 12
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 11
- -1 Ala formoterol salts Chemical class 0.000 description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- HWDDAMXOXRDYMP-MGMRMFRLSA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O HWDDAMXOXRDYMP-MGMRMFRLSA-N 0.000 description 1
- STGNLGBPLOVYMA-MAZDBSFSSA-N (E)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.OC(=O)\C=C\C(O)=O STGNLGBPLOVYMA-MAZDBSFSSA-N 0.000 description 1
- FXNSRODXMVUCNJ-TYYBGVCCSA-N (e)-but-2-enedioic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)\C=C\C(O)=O FXNSRODXMVUCNJ-TYYBGVCCSA-N 0.000 description 1
- DSMFFOSDNKPHJP-TYYBGVCCSA-N (e)-but-2-enedioic acid;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.OC(=O)\C=C\C(O)=O DSMFFOSDNKPHJP-TYYBGVCCSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- DAKCUJDYUXQXCE-UHFFFAOYSA-N nitric acid;sulfuric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O DAKCUJDYUXQXCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- ZDHURYWHEBEGHO-UHFFFAOYSA-N potassiopotassium Chemical compound [K].[K] ZDHURYWHEBEGHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- HKLZVEFFMGWYTE-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate phosphoric acid Chemical compound P(=O)([O-])(O)O.P(=O)(O)(O)O.[K+].P(=O)(O)(O)O HKLZVEFFMGWYTE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 1
- VWBIJLFTDUZNDF-UHFFFAOYSA-J tetrasodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O.OP([O-])([O-])=O VWBIJLFTDUZNDF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بركاز concentrate مادة فعالة active substance من فورموتيرول formoterol ملائم للتخزينstorage، في صورة محلول solution أو معلق suspension يستخدم في أجهزة الاستنشاق inhalers للاستنشاق inhalation أو للمعالجة عن طريق الأنف .nasal therapy
Description
Y
للتخزين ala formoterol مع فورموتيرول active substance مادة فعالة concentrate ركاز الوصف الكامل خلفية الاختراع تخلو من مادة active substance مادة فعالة concentrate يتعلق الاختراع الراهن بركاز يحتوي على فورموتيرول 000016:01؛ يستخدم storage ملائم للتخزين propellant-free داسرة aN أو للمعالجة عن طريق inhalation للاستتشاق inhalers في أجهزة الاستتشاق .nasal therapy ° من أدرينالين derived بالصيغة 1 مشتق anilide أنيليد formoterol ويعتبر الفورموتيرول respiratory diseases في معالجة أمراض تنفسية Bo-stimulator ويستخدم كمنبه بيتا ؟ adrenaline وفي -bronchial asthma وبصفة خاصة لعلاج الربو القصبي cinhalation therapy بالاستنشاق يكون reversible obstructive respiratory مرضى مصابين بأمراض تنفسية إنسدادية انعكاسية تأثيره فقط بعد fous .bronchodilatory effect للقصبات lew ga تأثيراً formoterol للفورموتيرول ٠ مرور من دقيقه واحدة إلى * دقائق على الاستنشاق ويستمر ظهور التأثير الموسع للقصبات مركبات release إطلاق formoterol ساعة. ويثبط الفورموتيرول VY بشكل ملحوظ بعد مرور أخرى توجد في حالات messenger substances ومواد رسول leukotrienes اللوكوتريين مثل مركبات الهستامين 8ع19©10. وبالإضافة إلى ذلك؛ قد يسبب cinflammation الالتهابات -hyperglycaemic activity فاعلية فرط سكر الدم formoterol الفورموتيرول ١ 4.5 v
I الصيغة H 0 : rE)
CH CH, من liquid aerosol formulations أيروسول سائلة la 5 ولقد وجد فيما مضى أن تعد غير ملائمة لتستخدم في أجهزة استتشاق معدة لمعالجة إسعافية formoterol فورموتيرول نظراً لأنه لا يمكن تخزين الفورموتيرول ambulatory inhalation treatment بالاستتشاق ٠ بشكل كافٍ لضمان نوعية التركيب الصيدلي stable في محلول بكيفية ثابتة formoterol ولهذا السبب؛ استخدم الفورموتيرول Jan خلال فترات زمنية طويلة pharmaceutical quality فقط للمعالجة بالاستتشاق. powder form على شكل مسحوق lu formoterol الوصف العام للاختراع formoterol يتعلق الاختراع الراهن بركاز مادة فعالة سائلة يحتوي على فورموتيرول ١ أو في صورة ملح واحد من الأملاح المقبولة عقاقيرياً free base في صورة قاعدته الطلقة منها بصفتها addition products (adducts) أو نواتج إضافة pharmacologically acceptable salts يعد Lely formoterol fumarate مادة فعالة. ويعتبر الملح المفضل هو فومارات الفورموتيرول ناتج الإضافة المفضل. وفي السياق الموسع من hydrate of formoterol هيدرات الفورموتيرول 1 إلى القاعدة الطلقة وفقاً للصيغة formoterol هذه المواصفة؛ يشير المصطلح فورموتيرول Vo ما لم يحدد غير ذلك أو formoterol وكذلك لأملاح ونواتج إضافة أخرى من الفورموتيرول يذكر بشكل واضح في السياق. باستخدام سائل مقبول diluting وقد يحول ركاز المادة الفعالة وفقآ للاختراع؛ بالتخفيف صيدلية؛ إلى additives ومواد مضافة adjuvants عقاقيرياً يحتوي اختيارياً على مواد مساعدة يحول (aerosol formulation (تركيبة أيروسول pharmaceutical preparation مستحضر صيدلي 9١ i .nebuliser بمساعدة مذرة inhalable قابل للاسنتشاق aerosol إلى أيروسول
Qe
ولذلك يتعلق الاختراع كذلك باستخدام ركاز مادة فعالة من هذا النوع في المعالجة بالاستتشاق. ويشير ركاز المادة الفعالة وفقاً للاختراع إلى محاليل أو معلقات suspensions حيث يذاب dissolved أو يعلق الفورموتيرول formoterol فيها في صورة مركزة بدرجة عالية highly concentrated ° في مائع fluid ملائم عقاقيرياً حيث تتميز في أن المادة الفعالة؛ فورموتيرول cformoterol يمكن تخزينها فيها لفترة زمنية تتراوح من عدة أشهر ويحتمل إلى ما لا يزيد عن عدة سنوات بدون حدوث أي تلف deterioration في النوعية الصيدلية .pharmaceutical quality ويشير المصطلح 'ركاز مادة فعالة "active substance concentrate إلى محلول أو معلق ٠ .من مادة فعالة حيث توجد المادة الفعالة. فورموتيرول formoterol في صورة مركزة بدرجة عالية في سائل مقبول عقاقيريا كمحلول أو معلق. وتفضل المعلقات لأنها أثبتت أنها ثابتة على وجه التحديد عند التخزين. ويعني المصطلح "مركز بدرجة عالية "highly concentrated تركيز المادة الفعالة الذي يكون عادةً مرتفعاً AY Ta Sa استخدام المحلول أو المعلق المقابل corresponding solution or suspension Ve لأغراض Ladle عن طريق الاستتشاق بدون تخفيفه. TE للاختراع يتراوح تركيز الفورموتيرول formoterol في ركاز المادة الفعالة بين ٠ ملغم/مل milligram (mg)/millimeters (ml) و١٠٠٠ ملغم/مل. ويفضل أن يبلغ أدنى تركيز YO ملغم/مل على الأقل. وتكون التراكيز المفضلة بين ٠٠١ ملغم/مل و 4080 ملغم/مل؛ وعلى وجه التحديد بين YOu ملغم/مل 5 YOu ملغم/مل. وتشير بيانات التركيز concentration data vo إلى الوزن بوحدة ملغم من قاعدة طلقة من فورموتيرول formoterol لكل حجم بوحدة مل من ركاز المادة الفعالة. وفي Ala أملاح الفورموتيرول formoterol salts أو مركبات الإضافة " منهاء ينبغي أن تحول بيانات التركيز Ey للقاعدة الطلقة. ويعني المصطلح "مائع ملاثم عقاقيرياً "pharmacologically suitable fluid لأغراض الاختراع الراهن مذيب solvent أو عامل تعليق suspension agent لا يكون عبارة عن Je 4.5
داسر مسال .liquefied propellant gas ويفضل استخدام الموائع القطبية «polar fluids وعلى وجه التحديد الموائع البروتونية protic fluids وتشمل أمثلة المذيبات أو عوامل التعليق القطبية؛ على سبيل JB كبريتوكسيد ثنائي dimethylsulphoxide Jia أو مركبات تحتوي على مجموعات هيد روكسيل hydroxyl groups أو © مجموعات قطبية polar groups أخرى؛ Jia الماء water أو الكحولات calcohols وبالتحديد الإيثانول ethanol كحول الأيزوبروبيك 9000071001 الغليكولات Lala «glycols غليكول البروبيلين 007106817001 غليكول متعدد إثيلين cpolyethyleneglycol غليكول متعدد بروبيلين «<polypropyleneglycol إيثر غليكول cglycolether غليسرول glycerol كحولات متعدد أكسي إثيلين polyoxyethylene alcohols وإسترات لحمض دهني من متعدد أكسي إثيلين polyoxyethylene fatty acid esters ١ إلخ . وتشمل أمثلة السوائل البروتونية؛ التي تعتبر المذيبات أو عوامل التعليق الأكثر تفضيلاً في سياق الاختراع؛ ماء أو محاليل ملحية مائية aqueous saline solution مع ملح مقبول عقاقيرياً واحد أو AST إيثانول ethanol أو مزيج منها. وفي Als استخدام مزائج إيثانول ethanol مائية؛ تكون النسبة الحجمية ratio by volume oe ٠ الإيثانول ethanol إلى الماء أو إلى المحلول الملحي المائي بين 98:5 و 1:49 ويفضل بين 0:46 و 5:97؛ والأكثر Sait بين YorVo و 5:1976. وتكون النسبة المفضلة على وجه التحديد بين 79:56 و0 Eee وعند استخدام محلول ملحي بصفته المذيب أو عامل التعليق أو بصفته مكون لهماء تكون الأملاح الملائمة بالتحديد هي تلك التي لا تظهر أو تظهر فعالية عقاقيرية قليلة بشكل © > يمكن إهماله فقط بعد الإعطاء. ويفضل استخدام محاليل ملحية لركازات التعليق. وتخفض إضافة الملح بشكل كبير قدرة الماء على تذويب dissolving power المادة أو المواد الفعالة؛ و للحصول على تأثير مثبث stabilising effect على الجسيمات المعلقة .suspended particles وحسب الرغبة؛ يمكن استخدام محاليل ملحية مشبعة saturated saline solutions وتعتمد كمية الملح على التركيب الدقيق precise composition للمذيب أو عامل التعليق وقدرته على تذويب ve المادة الفعالة. وينبغي أن يوجد الفورموتيرول formoterol في صورزة مذابة dissolved form Rv
+ بمقدار يقل عن 70,9 by weight Gy 96؛ ويفضل أن يقل عن 7001 وزناًء؛ في معلقات الفورموتيرول 5000001 المائية بالنسبة لركاز المادة الفعالة Gy للاختراع؛ على أن تعتمد هذه المقادير على المقدار (الوزن) الكلي total amount للفورموتيرول .formoterol بيد أنه إذا كان مقدار المادة المذابة أعلى من المستويات المحددة؛ فإنه (Kay خفضه إلى مقدار أقل من ٠ هذه المستويات بإضافة ملح. (Kay dale خفض solubility: Ah All إلى التصف عن طريق إضافة ملح؛ وفي بعض الحالات تخفض إلى الخمس أو حتى أقل. وتفضل المحاليل الملحية التي لا يزيد محتواها الملحي salt content عن 758١ وزنآء diay, خاصة لا يزيد عن Los 77١0 ٠١ ويمكن استخدام أملاح غير عضوية inorganic وعضوية organic كأملاح. وتفضل الأملاح غير العضوية Jia كلوريد الصوديوم (sodium chloride فلز قلوي alkali metal أو أملاح هالوجين الأمونيوم ammonium halogen salts ويفضل استخدام كلوريد الصوديوم sodium chloride على وجه التحديد. وتتمثل أملاح عضوية ملائمة؛ على سبيل المثشال في أملاح الصوديوم دسنتةه»؛ البوتاسيوم potassium أو الأموتيوم ammonium للأحماض ٠ التالية: حمض الأسكوربيك ascorbic acid حمض الستريك aaa citric acid الماليك malic acid حمض الطرطريك acid عنتدئته؛ حمض المالييك maleic acid حمض السكسينيك succinic acid حمض الفوماريك fumaric acid حمض الأسيتيك acid ماوع حمض الفورميك 10م formic و/أو حمض البروبيونيك .propionic acid ويمكن إضافة مذيبات اسهامية cosolvents إلى المذيب أو عامل التعليق. وتعتبر © المذيبات الاسهامية ملائمة لزيادة ذوبانية of gall المضافة واختيارياً الفورموتيرول .formoterol وتشمل أمثلة المذيبات الاسهامية المفضلة تلك التي تحتوي على مجموعات ب هيدروكسيل hydroxyl أو مجموعات قطبية أخرى. Jia الكحولات alcohols وبالتحديد كحول الأيزوبروبيل cisopropyl alcohol الغليكولات glycols وخاصة غليكول البروبيلين «propylene glycol غليكول متعدد إثينين ethylene glycol رادم غليكول متعدد بروبيلين «polypropylene glycol Yo إيثر غليكول cglycol ether غليسرول cglycerol كحولات متعدد os
إثيلين polyoxyethylene alcohols وإسترات لحمض دهني من متعدد أكسي إثيلين cpolyoxyethylene fatty acid esters شريطة أن لا تكون هذه المذيبات الاسهامية قد استخدمت Ga كمذيب أو عامل تعليق. ويمكن إضافة سواغات excipients ومواد مضافة أخرى لركاز المادة الفعالة gy ٠ ا للاختراع. ويشير المصطلح سواغات ومواد مضافة في هذا السياق إلى أية مادة ملائمة عقاقيرياً ومفيدة علاجياً وهي ليست مادة فعالة ولكن يمكن تشكيلها مع الفورموتيرول formoterol في المذيب أو عامل التعليق الملائم عقاقيرياً لتحسين الخواص النوعية qualitative properties لركاز المادة الفعالة أو المستحضر الصيدلي pharmaceutical preparation الذي ينبغي الحصول .عليه بالتخفيف ويكون جاهزا للاستتشاق. ويفضل أن لا يكون لهذه المواد فعالية عقاقيرية أو في سياق العلاج المنشود؛ لا يكون لها فعالية عقاقيرية ملحوظة أو على الأقل غير متشودة. وتشمل السواغات والمواد المضافة؛ على سبيل المثال؛ مواد خافضة للتوتر السطحي surfactants لتثبيت المعلقات؛ مواد مثبتة stabilisers أخرى» عوامل تشكيل متراكبات complexing agents مواد مضادة للتأكسد antioxidants و/أو مواد حافظة preservatives تطيل فترة الاستخدام للتركيبة الصيدلية تامة الصنع؛ منكهات flavourings فيتامينات cvitamins مواد مضادة للتأكسد و/أو مواد مضافة أخرى معروفة في التقنية السابقة. وكمواد خافضة للتوتر السطحي قد يحتوي ركاز المادة الفعالة. على سبيل JAD لسيثين الصويا lecithin 8078» حمض الأولييك coleic acid إسترات sorbitan esters (liu) sll Jia ثلاثي أوليات السوربيتان sorbitan trioleate أو مواد خافضة للتوتر السطحي أخرى © > معروفة من التقنية السابقة بالتراكيز الاعتيادية. ولقد وجد أن إضافة حمض عضوي أو غير عضوي؛ يفضل في توليفة combination 7 مع عامل تشكيل «lS jie يؤدي إلى تحسين التبات (عمر التخزين (shelf life لبعض المحاليل أو المعلقات التي تحتوي على الفورموتيرول Jey formoterol وجه التحديد إذا احتوت على إيثانول ethanol بصفته مذيب. Quen
A
وتشمل أمثلة الأحماض غير العضوية المفضلة في هذا الشأن: حمض الهيدروكلوريك aaa و/أو sulphuric acid حمض الكبريتيك enitric acid حمض النتريك chydrochloric acid وتشمل أمثلة الأحماض العضوية الملائمة بصفة خاصة حمض phosphoric acid الفوسفوريك حمض malic acid حمض الماليك citric acid حمض الستريك ascorbic acid الأسكوربيك «succinic acid حمض السكسينيك maleic acid حمض المالييك tartaric acid الطرطريك ه٠ formic acid حمض الفورميك cacetic acid حمض الأسيتيك fumaric acid حمض الفوماريك وتشمل الأحماض المفضلة حمض a propionic acid و/أو حمض البروبيونيك .fumaric acid و/أو حمض الفوماريك hydrochloric acid الهيدروكلوريك تتراوح pH ويختار تركيز الحمض بحيث يكون لركاز المادة الفعالة درجة حموضة 0,0 ويفضل بين 5.0 و 1,0 والأكثر تفضيلاً بين 54,8 و Vie و ٠.١ بين ٠ (حمض إثيلين EDTA تشكيل المتراكبات التي يمكن استخدامها Jol go وتشمل أمثلة أو ملحه؛ مثل ملح ثناثي صوديوم ethylenediaminetetraacetic acid ثنائي أمين رباعي أسيتيك nitrilotriacetic acid حمض نتريلو ثلاثي أسيتيك citric acid حمض الستريك ¢(disodium salt
EDTA وأملاح هذه الأحماض. ويفضل استخدام ال بجراثيم contamination الركاز من التلوث protect وقد تستخدم المواد الحافظة لوقاية Vo وتعتبر هذه المواد الحافظة المعروفة في التقنية السابقة ملائمة؛ .pathogenic germs ممرضة cbenzoic acid أو حمض البنزويك benzalkonium chloride وبصفة خاصة كلوريد ينز الكونيوم .sodium benzoate بنزوات الصوديوم Sia benzoates أو مركبات البنزوات
Ly lie وتكون المواد المضادة للتأكسد الملائمة هي المواد المضادة للتأكسد المقبولة المعروفة؛ وبصفة خاصة الفيتامينات أو الفيتامينات الأولية 0000105 كما توجد في جسم Ye 2 vitamin B أو فيتامين ي ascorbic acid حمض الأسكوربيك Wie الإنسان؛ للاختراع في صورة Gy في ركاز المادة الفعالة formoterol وإذا تواجد الفورموتيرول ميكرومتر ٠١ لا يزيد عن partical size معلق؛ فإنه يفضل تشكيل الجسيمات بحجم جسيمات ميكرومتر وبصفة خاصة يفضل أن لا يزيد عن ٠١ ويفضل أن لا يزيد عن 5 ميكرومتر. © vo
Qa
وتعتبر المعلقات مفضلة بشكل أكبر بصفتها ركاز للمادة الفعالة. ويمتلك ركاز المادة الفعالة وفقاً للاختراع الميزة التي Jia في أنه يمكن تشكيل الفورموتيرول formoterol بكيفية بحيث يبقى ثابتا خلال فترة زمنية طويلة إلى حد Lo وليس من الضروري أن يقابل الركاز تركيب المستحضر الصيدلي تام الصنع؛ بغض النظر عن ه تركيز المادة الفعالة. فعلى سبيل المثال؛ قد تختلف درجة الحموضة للركاز بصفة جوهرية عن درجة الحموضة للمستحضر Jounal المراد إعطاؤه؛ إذا كفل هذا تخزيناً أكثر Cals للفورموتيرول -formoterol وعادة لا يعتبر ركاز المادة الفعالة وفقا للاختراع ملائما في حد ذاته للاستخدام الطبي المباشر use 076020801681 وعلى وجه التحديد للاستتشاق. وكما وضح مسبقاً؛ يشتمل استخدام ٠ ركاز المادة الفعالة على تحويله إلى مستحضر صيدلي (تركيبة أيروسول «(aerosol ويشير المصطلح "مستحضر صيدلي "pharmaceutical preparation إلى تركيبة مادة صيدلية ملائمة للاستنشاق حيث يمكن إعطاء مادة صيدلية أو مزيج من مواد بالتركيز المطلوب و/أو الموصى به. ويفضل أن يكون المستحضر الصيدلي في صورة بحيث يمكن إعطاؤه عن طريق ١ الاستتشاق باستخدام مذرة ملائمة. - وتتمثل طريقة مفضلة لتحويل ركاز المادة الفعالة إلى مستحضر صيدلي ملائم للإعطاء بتخفيف ركاز المادة الفعالة Gy للاختراع باستخدام مذيب أو عامل تعليق ملام عقاقيريا. وللحصول على التركيبة من أجل الإعطاء؛ يخفف ركاز المادة الفعالة من فورموتيرول formoterol | إلى تركيز يتراوح من 19 ملغم/مل إلى ٠# ملغم/مل.؛ على سبيل المثال باستخدام مادة مخففة. no وتتمثل المذيبات أو عوامل التعليق المفضلة للتخفيف في السوائل التي تخلو من مادة داسرة؛ يفضل قطبية؛ وبشكل أكثر تحديدآً سوائل بروتونية. وينبغي الإشارة هنا إلى أن المكونات components أو المقومات ingredients المفردة من المادة المخففة diluent لها المعنى 4.6
١ المذكور فيما يتعلق بركاز المادة الفعالة؛ بقدر ما وصفت هذه المكونات أو المقومات ما لم يذكر غير ذلك. وتتمثل المواد المخففة المفضلة على وجه التحديد في الماء؛ المحاليل الملحية الماثية أو مزيج منهاء وفي حالة استخدام ethanol مع ملح مقبول عقاقيرياً واحد أو أكثرء إيثانول إلى الماء أو إلى المحلول ethanol مائية؛ تكون النسبة الحجمية للإيثانول ethanol مزائج إيثانول © 75:75 و5:176؛ والأكثر تفضيلاً بين 60١:46 الملحي المائي بين 989:8 و1:44؛ ويفضل بين
Lee gerd و4:97. وتكون النسبة المفضلة على وجه التحديد بين ومن غير الواضح ولا الضروري أن تكون المادة المخففة مماثلة للمذيب أو عامل التعليق لركاز المادة الفعالة. وحسب الرغبة؛ قد يحتوي ركاز المادة الفعالة كذلك على مكون واحد أو مكونات قليلة للمادة المخففة. ٠ وينبغي الإشارة بوضوح إلى أنه يمكن تذويب أو تعليق المذيبات الاسهامية و/أو السواغات أو المواد المضافة و/أو المواد الفعالة المذكورة أعلاه فيما يتعلق بركاز المادة الفعالة المخففة بشكل إضافي أو مفرد. sala) للاختراع في Gi لتجسيدات مفضلة على مواد حافظة و/أو عوامل تشكيل GE; وتحتوي المادة المخففة متراكبات. ا ve قد تحتوي المادة المخففة على مادة منظمة لدرجة الحموضة Dy Ladd فوسفات هيدروجين ctrisodium phosphate مثل فوسفات ثلاثي صوديوم cbuffer substance هيدروجين صوديوم AH فوسفات «disodium hydrogen phosphate ثتائي صوديوم ومخاليط منها ومواد لُلغرى EDTA «<Na-EDTA sodium dihydrogen phosphate il معروفة من التقنية السابقة. وتتمثل المواد المفضلة في فوسفات © = 0:070ه»؛ فوسفات هيدروجين dihydrogen phosphate هيدروجين الصوديوم «تنةمونة؛ فوسفات هيدروجين ثلاتي صوديوم hydrogen phosphate صوديوم : potassium . فوسفات ثتائي هيدروجين بوتاسيروم ctrisodium hydrogen phosphate potassium hydrogen phosphate فوسفات هيدروجين البوتاسيوم «dihydrogen phosphate ومخاليط منها . وتعتبر tripotassium hydrogen phosphate وفوسفات هيدروجين ثلاثي بوتاسيوم ve
Qe
١ المواد المنظمة لدرجة الحموضة مفيدة على وجه التحديد عندما يكون لركاز المادة الفعالة للاختراع درجة حموضة تختلف بشكل واضح عن درجة الحموضة (Ey الملاثمة للتخزين عندما تزيد هذه المواد المنظمة لدرجة الحموضة من ثبات المادة الفعالة Sa المنشودة للتطبيق؛ أثناء التخزين. وفي هذه الحالة توجد المادة المنظمة لدرجة الحموضة في المادة المخففة بتركيز aerosol م بحيث؛ بعد مزج ركاز المادة الفعالة مع المادة المخففة يحصل على تركيبة أيروسول وعلى وجه التحديد بين Vor و ٠.١0 ملائمة للإعطاء ولها درجة حموضة منشودة ويفضل بين 0,0 4 £,0 والأكثر تفضيلاً بين 1,٠ و ٠ وفي تجسيد مفضل؛ يحتوي المستحضر الصيدلي على عامل تشكيل متراكبات يفضل أن يختار من عامل تشكيل متراكبات مذكور فيما يتعلق بركاز المادة الفعالة. ولا تزيد مل ويفضل أن لا تزيد عن ٠٠١/مغلم ٠٠١ كمية عامل تشكيل المتراكبات عن ys
EDTA مل. ويكون عامل تشكيل المتراكب المفضل هو ال Vo + [aida ٠ المستحضر الصيدلي الذي ينبغي إعطاؤه مع ركاز المادة الفعالة التركيب الدقيق Shays للمادة المخففة. للتخزين وفقاً للاختراع ولا المستحضر Ol ولا يحتوي ركاز المادة الفعالة الصيدلي للإعطاء الناتج بالتخفيف على مادة داسرة. ve وتحت ambient temperature ويفضل أن يجرى المزج عند درجة حرارة الجو المحيط للاختراع في (Ep لد«هه. وتتمثل إحدى ميزات ركاز المادة الفعالة pressure ضغط اعتيادي أنه يمكن تحويله بالتخفيف إلى تركيبة فعالة علاجياً و/أو تركيبة ملائمة للاستخدام في مذرة ويمكن كذلك ALE خلال دقائق قليلة أو يحتمل ثواني Sha clan خلال فترة زمنية قصيرة معرفة صيدلية. Bale إجراء المزج عن طريق المرضى؛ اللذين ليس لديهم > - Ly وللاستخدام في المعالجة بالاستنشاق؛ يفضل أن يخفف ركاز المادة الفعالة للاختراع عن طريق مذرة ملائمة قبل التطبيق الأول ومن ثم يْرذ المستحضر الصيدلي 0 الناتج باستخدام مذرة. وتكون المذرات الملائمة في هذا السياق هي تلك المذرات التي تستطيع تذرية تركيبات أجهزة (JB سائلة لا تحتوي على مادة داسرة. وتكون المذرات المفضلة هي؛ على سبيل vo
تل الاستنشاق أو بخاخات تعمل بضغط high pressure atomisers Je كما هو موصوف في طلب براءة الاختراع الدولي رقم 11/154574 بعنوان "Atomizing Device and Methods’ أو طلب براءة الاختراع الدولي رقم 597/17749؛ وعلى any التحديد تلك الموصوفة في الشكلين IM و ١ب والتي ترفق بكامل محتوياتها للإحالة إليها كمرجع في هذا البيان. وفي مذرات من هذا ° النوع؛ يفضل أن تكون المستحضرات الصيدلية التي ينبغي إعطاؤها في صورة محاليل La see معلقات. : 0 ويفضل تخزين ركاز المادة الفعالة وفقاً للاختراع والمادة المخففة بشكل منفصل في وعاء container ملائم لأجهزة الاستتشاق والذي يصمم بحيث يمزج المكونان مع أوتوماتياً automatically mixed عند إدخال الوعاء في المذرة أو مباشرة قبل الاستخدام الأول؛ بعبارة ١ أخرى في المكان المناسب. وتوصف الأوعية المفضلة لهذا الغرض على سبيل المثال في براءة الاختراع الأوروبية Gy لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع رقم 7 /150؛ dy طلب براءة الاختراع الدولي رقم 97/744871 وعلى وجه التحديد في الأشكال ١ ء OF SY أو في طلب براءة الاختراع الألماني الذي يحمل الرقم المتسلسل VAA 47 4 وبالتحديد الخرطوشات cartridges الموضحة في الأشكال من ١ إلى OY Ve وبصفة خاصة الشكل © والتي ترفق محتوياتها للإحالة إليها كمرجع في هذا البيان. وتعتبر هذه الأوعية ملائمة للاستخدام بصفة خاصة في بخاخات تعمل بضغط Je من النوع الموصوف أعلاه. وقد تشكل حجيرتان chambers منفصلتان أو أكثر في وعاء من هذا القبيل؛ بحيث يخزن ركاز المادة الفعالة GE, للاختراع في حجيرة واحدة على الأقل بينما تخزن المادة Y. المخففة في الحجيرة الأخرى. ويصمم الوعاء بحيث يمكن مزج المكونين المخزنين بشكل متفصل معاً ببساطة عن طريق إدخال inserting الوعاء في جهاز استنشاق صمم لهذا 7 الغرض. وتكون كمية المكونين كفيلة بحيث أنه بعد أن يتم مزج المكونان معاً تنتج تركيبة أيروسول aerosol تكون فيها المادة أو المواد الفعالة مركزة إلى مدى بحيث يمكن إعطاء الجرعة العلاجية الموصى بها عن طريق رشه spray واحدة أو فقط رشات قليلة من المذرة ye المناسبة. وضمن نطاق الوصف الراهن؛ قد تصنف طريقة من هذا القبيل أو طريقة مماثلة Qa
VY
'في موضع "in situ ينبغي إعطاؤها بطريقة 'في الموضع aerosol لإنتاج تركيبة أيروسول إذا لم يُلزم المستخدم باتخاذ أية إجراءات بعد أو قبل الإجراءات quasi in situ قريب عن طريق جهاز aerosol الاعتيادية لتشغيل جهاز استنشاق واستخدام تركيبة الأيروسول الاستتشاق. ولأغراض التخزين في الخرطوشة المذكورة أعلاه؛ وفي التجسيدات المفضلة؛ تختار ° إلى ٠.009 كمية ركاز المادة الفعالة الملائمة للتخزين وفقآً للاختراع لتوافق حجم يتراوح من إلى 0.07 مل. ٠.00٠ مل؛ ويفضل من rio ما لا يزيد عن حوالي وبالإضافة إلى الأوعية الموصوفة تلك؛ قد تستخدم أوعية أخرى كذلك لتخزين التركيبة وفقآً للاختراع. التخفيف كذلك باستخدام مادة مخففة مقبولة عقاقيرياً على نحو of ja) وبالطبع؛ يمكن Ve أو بطريقة open vessel مختلف؛ مثلاً بمزج المادة المخففة مع ركاز مادة فعالة في إناء مفتوح أخرى معينة. الوصف التفصيلى الأمقلة ١ المثال ye (حجم الجسيمات بلغ © ميكرومتر formoterol من فورموتيرول pale © شكل في صورة معلق مع 016 مل من الماء للتخزين. وتم الحصول على (micrometer (um) متتقتتة. acid عن طريق إضافة حمض الفوماريك 5,٠ درجة حموضة بلغت تحضير المستحضر الصيدلي للإعطاء عن طريق الاستتشاق: للإعطاء عن طريق الاستنشاق؛ خفف المعلق باستخدام 0,£ مل من محلول من مزيج Ye 2 واحتوى المحلول المخفف على (viv (حجم/حجم Vi) بنسبة بلغت ethanol من ماء/إيثانول
Na-EDTA و © 7,7 ملغم من benzalkonium chloride ملغم من كلوريد البنز الكونيوم 8 ب HCI باستخدام ©, ٠ وضبطت درجة حموضته إلى قيمة بلغت وكان تركيز ركاز المادة الفعالة أعلى من تركيز المحلول المراد إعطاؤه بحوالي ا Geer ve 4.6
V¢
Y المثال (حجم الجسيمات بلغ © ميكرومتر) في formoterol من فورموتيرول pale © شكل مائي. وضبطت NaCl من محلول Bs 77١0 مل من ve Vo صورة معلق للتخزين باستخدام fumaric acid عن طريق إضافة حمض الفوماريك 5,٠ درجة حموضته إلى قيمة بلغت تحضير المستحضر الصيدلي للإعطاء عن طريق الاستنشاق: للإعطاء عن طريق الاستتشاق؛ خفف المعلق باستخدام 0,£ مل من محلول من مزيج (حجم/حجم)؛ واحتوى المحلول المخفف على ١:١ بنسبة بلغت ethanol من ماء/إيثانول
Na-EDTA و © 7,7 ملغم من benzalkonium chloride ملغم من كلوريد البنز الكوتيرم +, 80
HCL باستخدام ©, ٠ وضبطت درجة حموضته إلى قيمة بلغت وكان تركيز ركاز المادة الفعالة أعلى من تركيز المحلول المراد إعطاؤه بحوالي ve مرة. © المثال ؟ م fv عند درجة حرارة بلغت 79٠ بنسبة بلغت بلغ formoterol تحلل الفورموتيرول وفي .8,٠0 (درجة مئوية ©) خلال 9 أشهر فقط في محلول مائي بلغت درجة حموضته أشهر من التخزين عند درجة ١ لم يظهر أي نوع من التحلل حتى بعد مرور (Blea معلق 16 حرارة بلغت 0 م.
A
Claims (1)
- Yo عناصر الحماية ملاثم propellant-free يخلو من مادة داسرة active substance concentrate ركاز مادة فعالة -١ ١ في صورة قاعدته الطلقة formoterol يحتوي على فورموتيرول storage للتخزين Y أو أحد pharmacologically acceptable salts أحد أملاحه المقبولة عقاقيرياً (free base 7 cactive substance الخاصة به بصفته المادة الفعالة addition products منتجات الإضافة ٌ مقبول عقاقيرياً؛ حيث يتراوح تركيز suspension agent أو عامل تعليق solvent في مذيب ° . ملغم/مل ovr وحوالي mg/ml ملغم/مل Vo بين حوالي formoterol الفورموتيرول 1 تركيز ob وفقاً لعنصر الحماية ١؛ يتميز active substance concentrate ركاز مادة فعالة —Y ١ وحوالي myml ملغم/مل ٠٠١ يتراوح بين حوالي formoterol الفورموتيرول Y . ملغم/مل 6 1 يتميز بأن تركيز oF وفقاً لعنصر الحماية active substance concentrate ركاز مادة فعالة -“ ١ وحوالي mgml ملغم/مل Yoo يتراوح بين حوالي formoterol الفورموتيرول Y ملغم/مل. YOu Y بأن المذيب aah) وفقاً لعنصر الحماية active substance concentrate ركاز مادة فعالة —¢ ٠١ .polar يكون قطبياً suspension agent أو عامل التعليق solvent Y يتميز بأن المذيب of وفقاً لعنصر الحماية active substance concentrate ركاز مادة فعالة —0 ١ يكون عبارة عن سائل بروتقوني suspension agent أو عامل التعليق solvent YCL .protic liquid v يتميز بأن المذيب ١٠ وفقاً لعنصر الحماية active substance concentrate ركاز مادة فعالة - ١ q “aا solvent Y أو عامل التعليق suspension agent يكون عبارة عن ماء 8:8؛ محلول ملحي Y ماني ethanol (J $i) «aqueous saline solution أو مزيج mixture منها. ١ 7- ركاز مادة فعالة Gy active substance concentrate لعنصر الحماية 1« يتميز في أن Y المحلول الملحي المائي aqueous saline solution يكون عبارة عن محلول كلوريد و صوديوم -sodium chloride solution ١ - ركاز مادة فعالة active substance concentrate وفقآً لعنصر الحماية )¢ يتميز في أن Y الفورموتيرول formoterol يكون مذاباً. ١ 4- ركاز مادة فعالة active substance concentrate وفقآً لعنصر الحماية ٠ يتميز في أنه يتم 1 تعليق suspend الفورموتيرول formoterol في water ele أو محلول ملحي Sh ؤ .aqueous saline solution -٠ ١ ركاز مادة فعالة substance concentrate 68 وفقاً لعنصر الحماية ١؛ يتميز في أن Y التركيبة 0000 تحتوي على مادة خافضة للتوتر السطحي surfactant تختار من إستر سوربيتان sorbitan ester حمض الأولييك oleic acid و لسيثين lecithin -١ ١ ركاز مادة فعالة active substance concentrate وفقاً لعنصر الحماية ١ يتميز في أن Y ركاز المادة الفعالة active substance concentrate يحتوي على حمض مقبول عقاقيرياً oe .pharmacologically acceptable acid v -١ ١ ركاز مادة فعالة active substance concentrate وفقاً لعنصر الحماية 9١ يتميز في أن الحمض acid يختار من WN التي تتكون من أحماض acids الهيدروكلوريك hydrochloric 1 النتريك nitric الكبريتيك «sulphuric الفوسفوريك «phosphoricQeVY المالييك tartaric الطرطريك malic الماليك citric acid الستريك cascorbic الأسكوربيك ¢ formic الفورميك cacetic الأسيتيك succinic السكسينيك cfumaric الفوماريك maleic ° .propionic والبروبيونيك 3 يتميز في أن NY وفقاً لعنصر الحماية active substance concentrate ركاز مادة فعالة -١١ ١ fumaric أو فوماريك hydrochloric يكون عبارة عن جمض هيدروكلوريك acid الحمض Y يتميز في أن ١ لعنصر الحماية Gy active substance concentrate ركاز مادة فعالة -١40 ١ تتراوح بين حوالي active substance concentrate ركاز المادة الفعالة pH درجة حموضة 0 ٠ Y st و حوالي Y y 7 يتميز في أن NE وفقاً لعنصر الحماية active substance concentrate ركاز مادة فعالة —Yo ١ تتراوح بين حوالي active substance concentrate ركاز المادة الفعالة pH درجة حموضة Y ye وحوالي ٠ : يتميز في أن Vo وفقاً لعنصر الحماية active substance concentrate ركاز مادة فعالة -٠ ١ تتراوح بين حوالي active substance concentrate ركاز المادة الفعالة pH درجة حموضة .e,e و حوالى ¢ ,© v وفقاً لعنصر الحماية ٠؛ يتميز في أن active substance concentrate ركاز مادة فعالة -١١7 ١ ِ «preservative يحتوي على مادة حافظة active substance concentrate ركاز المادة الفعالة Y .complexing agent أو عامل تشكيل متراكبات antioxidant مادة مضادة للتأكسد v يتميز في أن ٠ وفقاً لعنصر الحماية active substance concentrate ركاز مادة فعالة -١8 ١ تحتوي على مادة صيدلية إضافية واحدة أو أكثر فعالة عند formulation التركيبة Y9 “aVAو الاسنتشاق .additional inhalatively active pharmaceutical substance —V4 0٠ ركاز مادة فعالة active substance concentrate وفقاً لعنصر الحماية (VA يتميز في أن المادة الصيدلية الإضافية الفعالة عند الاستتشاق additional inhalatively active pharmaceutical substance 1 تختار من الفئة التي تتكون من ¢ محاكيات بيتا cbetamimetics مركبات مضادة لإفراز الكولين cantichlolinergics مركبات 0 مضادة للحساسية cantiallergics مضادات اللوكوتريين deukotriene antagonists 1 ستيرويدات steroids ومخاليط منها.إ: -7١ ١ ركاز مادة Dla active substance concentrate lad للتخزين «storage يحتوي على 1 فورموتيرول formoterol بصفته المادة الفعالة <i «active substance في أن ¥ الفورموتيرول formoterol يوجد في صورة معلق suspension في الماء water بتركيز 3 يتراوح بين حوالي You ملغم/مل وحوالي Yo. ملغم/مل وبأن درجة حموضة ركاز المادة الفعالة active substance تضبط إلى ded تتراوح من حوالي 60 إلى حوالي 1 0,0 وتكون في صورة ملح مقبول عقاقيرياً pharmacologically acceptable salt بمقدار v بحيث يذاب الفورموتيرول formoterol بنسبة تقل عن حوالي 7059 (وزن/وزن (ww -7١ ١ ركاز مادة فعالة active substance concentrate وفقاً لعنصر الحماية ٠ يتميز في أن Y الفورموتيرول formoterol يذاب بنسبة تقل عن حوالي 700١ (ووزن/وزن (ww YY 0١ تركيبة solution Jslsal formulation يستخدم للمعالجة عن طريق الاستنشاق oo inhalation therapy Y يحتوي على مزيج مذيب solvent mixture من الإيثاتول ethanol 7 والماء تضبط درجة حموضته إلى قيمة تتراوح من حوالي 6 إلى -حوالي 0,0« فورموتيرول formoterol مذاب بتركيز يتراوح من حوالي ١,9 إلى حوالي V0 ملغم/مل mg/ml > على أساس الفورموتيرول 0501؛ sala حافظة preservative بمقدار مقبول q ٠٠V4 بمقدار مقبول عقاقيرياً Na-EDTA 5 pharmacologically acceptable amount ًايريقاقع 1 -pharmacologically acceptable amount ل Qe
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19847969A DE19847969A1 (de) | 1998-10-17 | 1998-10-17 | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200700B1 true SA99200700B1 (ar) | 2006-06-10 |
Family
ID=7884831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200700A SA99200700B1 (ar) | 1998-10-17 | 1999-10-24 | ركاز concentrate من مادة فعالة substance active مع فورموتيرول formoterol ملائم للتخزين |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6150418A (ar) |
| AR (1) | AR020830A1 (ar) |
| AT (1) | ATE218331T1 (ar) |
| AU (1) | AU764126B2 (ar) |
| CO (2) | CO5261514A1 (ar) |
| DE (1) | DE19847969A1 (ar) |
| EG (1) | EG23820A (ar) |
| MY (1) | MY124329A (ar) |
| PE (1) | PE20001226A1 (ar) |
| RS (1) | RS49907B (ar) |
| SA (1) | SA99200700B1 (ar) |
| TW (1) | TW562676B (ar) |
| UA (1) | UA71585C2 (ar) |
| ZA (1) | ZA200103056B (ar) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19653969A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
| US20030215396A1 (en) * | 1999-09-15 | 2003-11-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US7074388B2 (en) * | 1998-12-10 | 2006-07-11 | Kos Life Science, Inc. | Water stabilized medicinal aerosol formulation |
| US20060171899A1 (en) * | 1998-12-10 | 2006-08-03 | Akwete Adjei | Water-stabilized aerosol formulation system and method of making |
| GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
| US20100197719A1 (en) * | 1999-05-12 | 2010-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| US20040002548A1 (en) * | 1999-05-12 | 2004-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| US6315985B1 (en) * | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| CZ303833B6 (cs) | 2000-05-22 | 2013-05-22 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosolový prostredek |
| JP2004509920A (ja) * | 2000-09-29 | 2004-04-02 | ボード オブ トラスティーズ オペレーティング ミシガン ステート ユニヴァーシティ | カテコールアミン医薬組成物および方法 |
| ITMI20010428A1 (it) * | 2001-03-02 | 2002-09-02 | Chemo Breath S A | Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo |
| DE10111843A1 (de) * | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen |
| US20020193394A1 (en) * | 2001-03-13 | 2002-12-19 | Bernd Disse | Compounds for treating inflammatory diseases |
| US6667344B2 (en) * | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE60103527T2 (de) * | 2001-07-02 | 2005-06-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimierte Tobramycin-Formulierung zur Aerosolbildung |
| MXPA04008372A (es) * | 2002-03-01 | 2004-11-26 | Chiesi Farma Spa | Formulacion superfina de formoterol. |
| WO2003099290A1 (en) * | 2002-05-21 | 2003-12-04 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical products and methods of manufacture |
| US20040166065A1 (en) * | 2002-08-14 | 2004-08-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosol formulation for inhalation comprising an anticholinergic |
| AU2007231727B2 (en) * | 2002-09-03 | 2010-12-16 | Kos Life Sciences, Inc. | Water stabilized medicinal aerosol formulation |
| CN1700934B (zh) * | 2002-09-06 | 2011-08-03 | 菲利普莫里斯美国公司 | 液体气溶胶制剂和用于制备气溶胶的气溶胶产生装置及方法 |
| TWI359675B (en) * | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US20050026948A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a betamimetic |
| DE10345065A1 (de) * | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| IL177103A0 (en) * | 2004-02-27 | 2006-12-10 | Chiesi Farma Spa | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| UA88894C2 (ru) * | 2004-02-27 | 2009-12-10 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Стабильные фармацевтические композиции в виде растворов для ингаляторов с дозатором, которые находятся под давлением |
| US20080125461A1 (en) * | 2004-04-05 | 2008-05-29 | Sepracor Inc. | (R,r)-Formoterol in Combination with Other Pharmacological Agents |
| ITRM20050022A1 (it) | 2005-01-19 | 2006-07-20 | Italchimici S P A | Formulazione farmaceutica di una soluzione stabile di glicole propilenico contenente formoterolo per via inalatoria e suo procedimento di preparazione. |
| AU2009241628A1 (en) * | 2008-02-26 | 2009-11-05 | Elevation Pharmaceuticals, Inc. | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations |
| US20100055045A1 (en) | 2008-02-26 | 2010-03-04 | William Gerhart | Method and system for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease with nebulized anticholinergic administrations |
| GB201113662D0 (en) * | 2011-08-08 | 2011-09-21 | Prosonix Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US9402854B2 (en) * | 2012-04-11 | 2016-08-02 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| WO2020263994A1 (en) * | 2019-06-27 | 2020-12-30 | Cai Gu Huang | Inhalable formulation of a solution containing formoterol fumarate and aclidinium bromide |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8501015D0 (en) * | 1985-01-16 | 1985-02-20 | Riker Laboratories Inc | Drug |
| US5795564A (en) * | 1991-04-05 | 1998-08-18 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| WO1993011773A1 (en) * | 1991-12-18 | 1993-06-24 | Aktiebolaget Astra | New combination of formoterol and budesonide |
| DE69218455T2 (de) * | 1991-12-18 | 1997-10-23 | Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul, Minn. | Aerosolzusammensetzungen für arzneimittelsuspensionen |
| AU679511B2 (en) * | 1993-03-17 | 1997-07-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol formulation containing an ester-, amide-, or mercaptoester-derived dispersing aid |
| GB9612297D0 (en) * | 1996-06-11 | 1996-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
| GB9616237D0 (en) * | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
-
1998
- 1998-10-17 DE DE19847969A patent/DE19847969A1/de not_active Ceased
-
1999
- 1999-09-10 UA UA2001053340A patent/UA71585C2/uk unknown
- 1999-10-09 AU AU62019/99A patent/AU764126B2/en not_active Ceased
- 1999-10-09 RS YUP-267/01A patent/RS49907B/sr unknown
- 1999-10-09 AT AT99948972T patent/ATE218331T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-10-12 US US09/416,474 patent/US6150418A/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-14 MY MYPI99004451A patent/MY124329A/en unknown
- 1999-10-14 CO CO99065439D patent/CO5261514A1/es unknown
- 1999-10-14 CO CO99065439A patent/CO5271759A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-10-15 AR ARP990105227A patent/AR020830A1/es not_active Suspension/Interruption
- 1999-10-15 TW TW088117879A patent/TW562676B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-10-15 PE PE1999001045A patent/PE20001226A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-10-17 EG EG129599A patent/EG23820A/xx active
- 1999-10-24 SA SA99200700A patent/SA99200700B1/ar unknown
-
2001
- 2001-04-12 ZA ZA200103056A patent/ZA200103056B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CO5261514A1 (es) | 2003-03-31 |
| YU26701A (sh) | 2005-07-19 |
| CO5271759A1 (es) | 2003-04-30 |
| ATE218331T1 (de) | 2002-06-15 |
| TW562676B (en) | 2003-11-21 |
| AR020830A1 (es) | 2002-05-29 |
| AU764126B2 (en) | 2003-08-14 |
| PE20001226A1 (es) | 2000-11-01 |
| ZA200103056B (en) | 2002-01-23 |
| AU6201999A (en) | 2000-05-08 |
| MY124329A (en) | 2006-06-30 |
| UA71585C2 (uk) | 2004-12-15 |
| RS49907B (sr) | 2008-09-29 |
| US6150418A (en) | 2000-11-21 |
| DE19847969A1 (de) | 2000-04-20 |
| EG23820A (en) | 2007-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99200700B1 (ar) | ركاز concentrate من مادة فعالة substance active مع فورموتيرول formoterol ملائم للتخزين | |
| CA2343123C (en) | Active substance concentrate with formoterol, suitable for storage | |
| US5603918A (en) | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol | |
| US4462983A (en) | Certain ergot peptide alkaloids administered to the nasal mucosa | |
| ES2391563T5 (es) | Formulaciones en suspensión de aerosol con TG 227 ea como agente propulsor | |
| US7273603B2 (en) | HFC solution formulations containing an anticholinergic | |
| EP1227812B1 (en) | Topical nasal treatment using desloratadine and mometasone furoate | |
| NO315452B1 (no) | Legemiddeltilberedning for dannelse av drivgassfrie inhalerbare aerosoler samt anvendelser og aerosol derav | |
| MXPA03004164A (es) | Nuevas composiciones de medicamentos a base de sales de tiotropio y sales del salmeterol. | |
| UA64736C2 (uk) | Лікарський препарат у формі водного розчину | |
| EA006068B1 (ru) | Оптимизированный препарат тобрамицина для аэрозолизации | |
| JP2916170B2 (ja) | 吸入用医薬組成物 | |
| TWI296934B (en) | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt | |
| CA2374257A1 (en) | Inhalatory compositions of formoterol | |
| CA2426074C (en) | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt | |
| JP2003502361A5 (ar) | ||
| DE19847970A1 (de) | Lagerfähige Wirkstoff-Formulierung | |
| JPH0616539A (ja) | フレズエラスチン又は生理学的に認容性のその塩を含有する薬剤学的組成物 | |
| JPH06247848A (ja) | 低刺激性ニトログリセリン組成物及びスプレー剤 | |
| JPH07109218A (ja) | アミド誘導体含有水性液剤 | |
| JPH1067655A (ja) | 喘息治療用エアゾール剤 | |
| JP2004067620A (ja) | 非水系エアゾール剤 | |
| IN2009DE02299A (ar) |