SA98190552B1 - تركيبات لعلاج التجلط الشرياني arterial thrombosis ومثبط عامل xa - Google Patents

تركيبات لعلاج التجلط الشرياني arterial thrombosis ومثبط عامل xa Download PDF

Info

Publication number
SA98190552B1
SA98190552B1 SA98190552A SA98190552A SA98190552B1 SA 98190552 B1 SA98190552 B1 SA 98190552B1 SA 98190552 A SA98190552 A SA 98190552A SA 98190552 A SA98190552 A SA 98190552A SA 98190552 B1 SA98190552 B1 SA 98190552B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
alkyl
group
hydrogen
aryl
atom
Prior art date
Application number
SA98190552A
Other languages
English (en)
Inventor
فان امستردام رونالد
بيتيتو موريسي
بيرنات اندري
هيربيرت جان مارس
Original Assignee
سانوفي سينثيلابو
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by سانوفي سينثيلابو filed Critical سانوفي سينثيلابو
Publication of SA98190552B1 publication Critical patent/SA98190552B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع باستخدام مثبطات انتقائية مباشرة أو غير مباشرة direct or indirect selective inhibitors للعامل Xa، وهي مثبطات تعمل من خلال مضاد الثرومبين antithrombin III بمفردها أو بالترافق مع مركب واحد أو أكثر من المركبات ذات النشاط المضاد لتجمع الصفيحات الدموية anti - platelet aggregation activity ، وذلك لتحضير أدوية للوقاية أو للعلاج من أمراض التجلط الشرياني thromboembolic arterial diseases. ويتعلق الاختراع كذلك بتركيبات صيدلانية تحتوي على واحد أو أكثر من المثبطات الانتقائية المباشرة أو غير المباشرة للعامل Xa، وهي مثبطات تعمل من خلال مضاد الثرومبين antithrombin III بالترافق مع واحد أو أكثر منالمركبات ذات النشاط المضاد لتجمع الصفيحات الدموية anti - platelet aggregation activity واختياريا مع واحدة أو أكثر من المواد الناقلة vehicles المقبولة من الناحية الصيدلانية.،

Description

‎Y _‏ ب تركيبات لعلاج التجلط الشرياني ‎arterial thrombosis‏ ومثبط عامل ‎Xa‏ ‏الوصف الكامل
‏خلفية الاختراع
‏يتعلق الاختراع باستخدام مثبطات انتقائية مباشرة أو غير مباشرة ‎direct or indirect selective‏
‏5 للعامل ‎Xa‏ وهي مثبطات تعمل من خلال مضاد القرومبين ‎antithrombin III‏
‏بمفردها أو بالترافق مع مركب واحد أو أكثر من المركبات ذات النشاط المضاد لتجمع
‎٠‏ الصفيحات الدموية ‎«anti - platelet aggregation activity‏ وذلك لتحضير أدوية للوقاية أو
‏للعلاج من أمراض التجلط الشرياني ‎thromboembolic arterial diseases‏ .
‏ويضم الاختراع أيضاً تركيبات صيدلانية تحتوي على تجميعة من المكونات المضادة لل تجلط
‎antithrombotic‏ وتلك التي تتميز بنشاط مضاد لتجمع الصفيحات الدموية. وتوجد المكونات
‏الفعالة المكونة للتجميعة في حالة حرة أو في شكل أحد أملاحها المقبولة من الناحية الصيدلانية. ‎٠‏ ثم خلال العقد الماضي بذل المزيد من الاهتمام لدراسة الدور الذي تلعبه الصفيحات الدموية في
‎« myocardial infarction ‏القلب‎ Als ‏الأمراض المصاحبة للتصلب العصدي (احتشاء‎ sli
‏الذبحة الصدرية ‎angina‏ ؛ تلف الأوعية الدماغية ‎cerebral vascular accident‏ « والأمراض
‏الشريانية في الأطراف السفلى من الجسم ‎«arterial diseases of the lower limbs‏ وما شابه
‏ذلك). ‎Shady‏ عن ذلك فإن الدور الراسخ الذي تؤديه عملية التجلط الدموي في الشرايين قد أتاح ‎١١‏ الفرصة لظهور العديد من الأدوية التي تثبط نشاط أنواع مختلفة من انزيمات التجلط. وقد أدى
‏اكتشاف الدور الحيوي للثرومبين ‎thrombin‏ والعامل ‎Xa‏ في عملية التجلط إلى استخدام مضادات
‎. ‏وهذه تم اقتراحها كوسيلة للوقاية والعلاج من التجلط الشرياني‎ Jalal
دسم ومن بين مضادات التجلط ‎anticoagulants‏ المتاحة يعد الهيبارين ‎heparin‏ هو الدواء المفشضل للوقاية والعلاج من أمراض التجلط.
ويعمل الهيبارين ‎heparin‏ ؛ وتحديداً من خلال مضاد الثرومبين ‎(AT 111( antithrombin TIT‏ على تثبيط اثنين من الإنزيمات التي تدخل في سلسلة عمليات التجلط الدموي؛ وتحديداً العامل ‎Xa‏ ‏© والعامل ‎Ha‏ (أو الثرومبين ‎(thrombin‏ ومن غير المعروف حتى الآن الأهمية النسبية لهذين النشاطين ضمن النشاط الكلي للهيبارين ‎heparin‏ وتحتوي مستحضرات الهيبارين ‎heparin‏ > الوزن الجزيئي المنخفض ‎(LMWH)‏ على سلاسل بها ؛- ‎Ve‏ سكر أحادي ‎monosaccharides‏ « وهذه تعمل ‎Jie‏ الهيبارين ‎heparin‏ على ‎Xa Jalal‏ وعلى الثرومبين ‎thrombin‏ ؛ ولكنها تتميز بدرجة أعلى من الانتقائية تجاه ‎Xa Jalal‏ مقارنة بها في الثرومبين ‎thrombin‏ . ورغم هذا ‎٠‏ النشاط البيولوجي المختلف فإن للهيبارين ‎heparin‏ ذي الوزن الجزيئي المنخفض تأثير مضاد للتجلطء وقد تم التأكيد على ذلك في الدراسات التي أجريت على الحيوان وعلى مرضى يعانون
من أمراض التجلط أو معرضون لمخاطر تكوّن الجلطة : ‎Hirsch J. et al., J.
Thromb.
Hemost., 1987, Leuven, Belgium Leuven University Press,‏ 325-348 وخلافاً للهيبارين ‎heparin‏ و ‎LMWHSs‏ فهناك بعض السكريات البسيطة ‎oligosaccharides‏ ‏التخليقية؛ وتحديداً تلك التي جاء وصفها في براءة الاختراع الأوروبية رقم 841444 ؛ تتميز بخاصية التثبيط الانتقائي للعامل ‎Xa‏ عن طريق مضاد الثرومبين 111 ‎antithrombin‏ ؛ ولكن ليس لها نشاط على الثرومبين ‎thrombin‏ . وقد عرفت تلك السكريات البسيطة التخليقية المناظرة للمجال الرابط لمضاد الثرومبين ‎(ABD) thrombin‏ في الهيبارين ‎heparin‏ بأنها سكريات ذات
١" 4
_— $ — نشاط غير تجلطي في عمليات التجلط الوريدي؛ وقد جاء وصف تلك المركبات في براءة الاختراع الأوروبية رقم 0799716 ورقم 1717487 . ومن غير المحتمل أن يكون لتلك السكريات البسيطة كفاءة في منع التجلط الشرياني؛ وذلك نظراً لعدم قدرتها على تثبيط الثرومبين ‎thrombin‏ . ‎Ayo‏ الواقع فقد عرف منذ فترة ‎Ash‏ في المراجع المتخصصة أن الثرومبين ‎thrombin‏ يؤدي دوراً هاماً في عملية التجلط الشرياني؛ وتم التأكيد على هذا الدور حديثاً في التجارب ؛ ‎A.
Harker, Blood, 60 1991, 77. 1006-1012‏ .آ. لذلك فإن مثبطات ‎thrombin (pes sill‏ تمثل هنا وسيلة فعالة في الوقاية من هذا النوع من التجلط والتغلب عليه. وقد ‎cong‏ بمقارنة كفاءة الهيبارين ‎heparin‏ مع كفاءة مثبطات الثرومبين ‎thrombin‏ المباشرة ‎٠‏ (المثبط المباشر يعني ذلك المثبط الذي يعمل على تثبيط الثرومبين ‎thrombin‏ دون الحاجة إلى ‎(AT TI‏ أن تلك المثبطات هي أكثر فعالية من الهيبارين ‎heparin‏ فيما يتعلق بالوقاية والعلاج من التجلط الشرياني ‎Arteriosclerosis and thrombosis, 1992,12, 879-885, J.
Am.
Coll.
Cardiol, 1994, 23, 993-‏ .1003 ‎\o‏ ويرجع السبب في انخفاض الكفاءة أن مركب الهيبارين ‎AT 1 / heparin‏ لا يمكنه تتبيط الثرومبين ‎thrombin‏ في جلطة غنية بالصفيحات الدموية. لذلك فإن انخفاض نشاط الهيبارين ‎heparin‏ مقارناً بنشاط المثبطات المباشرة يرتبط هنا بالحاجة إلى استخدام 111 ‎AT‏ وهو توضيح تبرره المشاهدات الحديثة التي أفادت بأن المثبطات المباشرة
— م —
للعامل ‎Xa‏ التي تعمل بدون 117 ‎AT‏ هي أيضاً فعالة في النماذج الحيوانية للتجلط الشرياني ‎(Circulation, 1991, 84, 1741-1748 Thrombosis Haemost., 1995 74, 640-645)‏ إن المركب الذي يعمل من ناحية خلال ‎AT IIT‏ ومن ناحية أخرى لا يثبط ‎thrombin (se so‏ يتوقع ألا يكون لديه نشاط في عملية التجلط الشرياني.
‎٠‏ وقد وجد الآن؛ وفقاً للاختراع الحالي؛ وبشكل غير متوقع أن المثبط الانتقائي المباشر أو غير المباشر للعامل ‎Xa‏ بمفرده أو بالترافق مع مركب ذي نشاط مضاد لتجمع الصفيحات الدموية يمكن هنا استخدامه لعلاج الأمراض التجلطية ذات المنشاً الشرياني. ورغم ما عرف حتى الآن من أن المواد المضادة للعامل ‎Xa‏ والمواد المضادة لتجمع الصفيحات الدموية تعمل عبر اثنين من الآليات المختلفة؛ إلا أنه لم تتم على الإطلاق دراسة تجميعة من تلك
‎٠‏ المنتجات وتأثيرها على أمراض التجلط الشرياني. وصف عام للاختر 2 وبناء على ذلك؛ فإن موضوع الاختراع الحالي ‎ly‏ لإحدى سماته هو استخدام واحد أو أكثر من المثبطات الانتقائية المباشرة أو غير المباشرة للعامل ‎Xa‏ سواء بمفردها أو بالترافق مع واحد أو أكثر من المركبات ذات النشاط المضاد لتجمع الصفيحات الدموية؛ وذلك لتحضير أدوية للوقاية ‎١‏ والعلاج من أمراض التجلط ذات المنشاً الشرياني. وفقاً لهذا الاختراع فإن المثبط الانتقائي للعامل ‎Xa‏ يعني ذلك المركب الذي يستطيع بشكل انتقائي تثبيط العامل ‎Xa‏ عن طريق مضاد الثرومبين 111 ‎(AT 111( antithrombin‏ ولكن لا يبدي أن نشاط ملحوظ تجاه ‎thrombin (pues Al‏ . ‎YY£4q‏
_ > _ ووفقا لسمة أخرى في هذا الاختراع فإن موضوع الاختراع هو استخدام مثبط انتقائي للعامل ‎Xa‏ ‏الذي يعمل من خلال 111 ‎AT‏ بمفرده أو بالترافق مع مركب ذي نشاط مضاد لتجمع الصفيحات الدموية؛ وذلك لتحضير دواء لعلاج أمراض التجلط ذات المنشاً الشرياني. وبشكل مميز فإن المثبطات المباشرة المذكورة للعامل ‎Xa‏ هي عبارة عن 90658 - ‎DX‏ ‎٠‏ ومشابهاته؛ وقد ‎sla‏ وصف 90658 - ‎DX‏ تحديدا في المرجع ,71 ,1994 ‎Thromb.
Haemost.‏ 314-319 وفي ‎Drugs Fut. 1995, 206, 564-566 a= jell‏ وأيضاً في براءة الاختراع الأوروبية رقم 540041 ‎(EP‏ وبشكل مميز أيضاً فإن المثبطات المباشرة للعامل ‎Xa‏ هي عبارة عن سكريات ‎a or 35 4 oe‏ * ومن بين المثبطات الانتقائية المباشرة للعامل ‎Xa‏ يعد 90658 - ‎lake DX‏ على وجه التحديد؛ وهو يتكون من : ‎(28)-2-[4-[[(3S)-1-acetimidoyl-3-pyrrolidinyl]oxy]phenyl]-3-(7-amidino-2-n aphthyl)-‏ ‎propanoic acid hydrochloride pentahydrate‏ ‎٠‏ وفيه يكون للحامض الشكل "م" الآتي: ا ‎NH‏ امنيا ‎HN ; 2 JHA‏ ‎Me‏ 0 ‎NH‏ ‎١‏ وأملاحه المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ وقد جاء وصف هذا المركب في المرجع : ‎Thromb.
Haemost. 1994, 71, 314-319‏ وفي المرجع ‎Drugs Fut. 206, 564-566 and also EP‏ ‎Liad 5 1‏ في براءة الاختراع الأوروربية رقم 540051 ‎[EP‏
ومن بين المثبطات الانتقائية غير المباشرة للعامل ‎Xa‏ وبشكل مفضل السكريات البسيطة التخليقية؛ تلك السكريات الخماسية التي وردت في عناصر الحماية في براءة الاختراع الأوروبية رقم 84999 ‎EP‏ وبراءة الاختراع الأمريكية رقم 5378829 ‎[US‏ ‏والسكريات الخماسية ‎pentasaccharides‏ المفضلة تحديداً هي ‎methyl O-(2-deoxy-2-sulphoamino-6-O-sulfo-o-D-glucopyranosyl)-(1-2)-O -(B-D- °‏ ‎glucopyranosyluronic acid)-(1 = 4)-O-(2-deoxy-2-sulphoamino-3,6-di-O-sulpho a-D-‏ ‎gluc opyranosyl-(1->4)-O-(2-O-sulpho-.EPSILON.-L-idopyranosyl-uronic acid)-(1->4)-‏ ‎2-deoxy-2-sulphoamino-6-O-sulphoa-D-glucopyranoside‏ ‏وهو مركب يأخذ فيه الأنيون ‎anion‏ الشكل ‎(B)‏ الآتي : اي ‎or‏ ىع ابن ‎OH oH TH all 0 ~ NH Lk‏ ل" ‎ot NH‏ ‎CO or Ni 0 0‏ سئي 1 مسرو سرد ‎A‏ ‏ره ‎Ry‏ ‏. ; وأملاحه المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ وتحديداً ملح الديكا صوديوم ‎decasodium‏ ‎decasodium‏ لهذا المركب المعروف بالإسم الرمزي 40 315 ‎SR 90107 / ORG‏ الذي جاء وصفه في المرجع : ‎¢Chemical Synthesis to Glycoaminoglycans, Supplement to Nature 1991, 350, 30-33‏ ا و أيضاً مركب : ‎methyl O-(3,4-di-O-methyl-2,6-di-O-sulpho-a-D-glucopyranosyl)-(1->4)- 0-)3-0-‏ ‎methyl-2-O-sulpho-B-D-glucopyranosyluronic acid)-(1->4)-0-(2,3,6-tri-O-sulpho-a.-D-‏
_ A — glucopyranosyl)-(1->4)-O-(3-O-methyl-2-O-sulpho—>-L-idopyranosyluronic acid)- (124)-2,3,6-tri-O-sulpho-.a -D-glucopyranoside
المعروف بالإسم الرمزي 32701 ‎SANORG‏ والذي يأخذ فيه الأنيون ‎anion‏ الشكل ‎(C)‏ الآتي:
‎so a‏ 0 سيو
‏+ اللا 0 ‎y‏ > كر 807 ‎one‏ يي ‎OMe‏ ل ‎Meld Ny‏ % مع ‎XR AL 77‏ 9 ‎ir |§)‏ > 0 1 60-8 0 الم 06 0 سور \ — 0 ديق 4 ‎A‏ . مسرو سس )40 وأملاحه المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ وتحديداً ملح الديكا صوديوم ‎decasodium‏ الذي جاء وصفه في براءة الاختراع الأمريكية رقم 829 5378 115. ‎i‏ ‏ل ‎or‏ ريع بخص ا ان علا ‎Mets er na Sa‏ ‎Met “ ‘ 0 ) NA‏ ‎Pp 0 6 . 1 AA 0‏ سريف ‎(Me A‏ / ا وار 0 ‎Ay‏ سس ويد دمي و رمن وأملاحه المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ وتحديداً ملح النونا صوديوم ‎nonasodium‏ والذي جاء وصفه أيضاً في براءة الاختراع الأمريكية رقم 829 2378 118.
‎٠‏ وقد تكون هناك أنواع مختلفة من المواد المضادة لتجمع الصفيحات الدموية والتي يمكن استخدامها بالترافق مع السكريات البسيطة؛ ومن هذه الأنواع - على سبيل المثال- مثبطات السيكلو أوكسيجيناز ‎Jw cyclooxygenase‏ الأسبرين ‎aspirin‏ ¢ أو المواد الضارة لتجمع الصفيحات ‎antiplatelet aggregation agents 4 seal‏ والتي سيأتي وصفها في المجموعات ‎I‏ ‎LJ)‏ أدناه مثل مثبطات ‎ADP‏ ومنها مثبطات التكلوبيدين ‎ticlopidine‏ ¢ والكوبيدو جريل
و - ‎clopidogrel‏ ¢ والسيروتونين ‎(fie serotonin‏ الكيتانسيرين ‎ketanserin‏ ¢ والرينا نسيرين ‎ritanserin‏ » والساربو ‎sarpogrelate (MCI-9042) <u ja‏ أر 46349 ‎53857-LY o «SR‏ « ومثبطات الثرومبو كسان ‎thromboxane‏ مثل 596 670 ‎L‏ 30741 وق و 145 - يي 2414 هسه و 6504 - ‎«CV‏ و 11500 - ‎HN‏ و 605 192 ‎dCI-‏ و مثبطات إنزيم تخليق الثرومبو كسان ‎thromboxane ٠‏ مثل الأوزا > ‎¢(OKY - 046) ozagrel J—‏ و ‎5¢Y-20811‏ 28-5186 و 8 - 05" و الفوريجريلات ‎((U-63557A) furegrelate‏ أو خليط من مثبطات إنزيم تخليق الثرومبو كسان ‎thromboxane‏ والتي تبدي تاثيراً ترافقياً ‎fie‏ الريدوجريل ‎ridogrel‏ (أو 68070 - )؛ والأزبوجريل ‎(CV - 4151( isbogrel‏ أو مثبطات مركب الجليكو بروتين المعقد ‎.J— GP lib — Illa glyco-protein complex‏ 0783 أو أبسكسيماب ‎abciximab‏ « أو ‎٠‏ الاتتجريلين ‎integrelin‏ » أو 52012 ‎«SC‏ أو 9201 ‎«TP‏ أو 449883 - ‎(RO‏ أو 43-5054 ‎(RO‏ ‏أو 0383 ‎MK‏ أو التيروفيبان ‎tirofiban‏ « أو 728 ‎Dup‏ أو 1.703014« أو 54684 ‎«SC‏ أو ‎«SC 58053‏ أو 144053 ‎«GR‏ أو 104 ‎Sibu‏ « أو 129 ‎Bibu‏ أو مشتقات الثيازول ‎thiazole‏ مثل ‎SR 121787A‏ و 121566 ‎«SR‏ أو 633 ‎FK‏ ؛ أو الأربو فيبان ‎orbofiban‏ ؛ أو مركبات تؤدي إلى زيادة تركيز ‎AMP‏ الحلقي في الصفيحات الدموية مثل 7011 (البروستاديل ‎«(alprostadil‏ ‎١‏ والبروستا سيكلين ‎sul) prostacycline‏ برو ‎¢(epoprostenol J sii‏ ومشابهات البروستا جلاندين ‎Jie prostaglandin‏ الإيلو بروست ‎٠ iloprost‏ أو البيرا بروست ‎beraprost‏ ؛ أو السيكا بروست ‎cicaprost‏ ¢ أو التابروستين ‎taprostene‏ ¢ أو الأتابروست ‎«(OP - 41483( ataprost‏ أو السبروستين ‎cciprostene‏ أو الدبريدامول ‎«dipyridamole‏ أو السيلوستازول ‎cilostazol‏ ‏ويمثل مركب الصيغة ‎o(B)‏ ويفضل في شكل ملح ديكا صوديوم 080:00 ‎١‏ موضوعاً © للاستخدام المفضل وفق هذا الاختراع؛ وأيضاً موضوعا للتأثير المضاد للتجلط في التركيبات ‎١:4‏
- ١١ -
الصيدلانية في هذا الاختراع؛ وذلك كمكون وحيد في التركيبة أو بالترافق مع مادة مضادة لتجمع
الصفيحات الدموية.
adil ‏الوصف‎
ويفضل أن يتم اختيار المواد المضادة لتجمع الصفيحات الدموية من الأسبيرين ‎aspirin‏ من © المجموعة ] إلى ‎L‏ أدناه:
1. التكلوبيدين ‎ticlopidine‏ ومشابهاته ذات الصيغة :
الم الى ‎fC.
CHR Ry!‏ 8
حيث ,76 تمثل أكسجين ‎oxygen‏ كبريت ‎sulphur‏ ؛ “.18 تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو
فينيل ‎phenyl‏ أو شق بنزويل ‎benzoyl‏ به استبدال اختياري بواحدة على الأقل من ذرات ‎٠‏ الهالوجين ‎halogen‏ أو ألكيل صغير ‎lower alkyl lower alkyl‏ أو ألكوكسي صغير
‎lower alkoxy‏ نترو ‎nitro‏ أو نترو ‎nitro‏ أو مجموعة سلفونيل امينى ‎sulphonylamino‏ ؛ و
‎SRY‏ “بع كل تمثل على حدة ذرة أو مجموعة واحدة على الأقل تختار من الهيدروجين
‎lower alkyl ‏؛ أو ألكيل صغير‎ hydroxyl ‏أو الهيدروكسيل‎ <halogen ‏أو الهالوجين‎ « hydrogen
‏» أو ألكوكسي ‎lower alkoxy sua‏ ؛ أو نترو ‎nitro‏ ؛ أو مجموعة نترو ‎nitro‏ ؛ 3ر8 ‎J 3a‏ ‎١‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ أو هالوجين ‎chalogen‏ أو الهيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو ألكيل صغير
‎¢ Nitro ‏نترى‎ dc gana ‏أو‎ ¢ nitro ‏؛ أو نترو‎ lower alkoxy ‏أو ألكوكسي صغير‎ 1076+ alkyl
‏و« عبارة عن صفر أو عدد صحيح يتراوح من ‎١‏ إلى ‎V0‏ وقد يكون للرمز 8,3 معان مختلفة
‏في كل من شقوق ‎CHR)‏ حيث ,« تزيد عن ‎١‏ أو ملح إضافة حامض؛ أو مشتق أمونيوم
‏رباعي ‎quaternary ammonium‏ مقبول من الناحية الصيدلانية لهذا المشتق كما ‎ela‏ وصف ذلك © في براءة الاختراع الفرنسية 182215948].
‎١" 4
: ‏ومشابهاته ذات الصيغة‎ Clopidogrel ‏كلوبيدو جريل‎ WIT ‏ايد‎ 3
C1 J 0
J
‏عبارة عن مجموعة ألكيل‎ Ry ‏التي فيها‎ OR; ‏أو مجموعة‎ hydroxyl ‏تمثل هيدروكسيل‎ Ys ‏حيث‎ ‏تمثل مجموعة:‎ Ys ‏؛ ذرة كربون؛ أو حيث‎ - ١ ‏مستقيمة أو متفرعة بها‎ alkyl ‏لمي‎ ‏و‎ ‎~ ‎N 5
Ha 0 ‏أو مجموعة ألكيل مستقيمة أو‎ hydrogen ‏يمثل على حدة هيدروجين‎ SRY ‏حيث ايخ و‎ nitrogen ‏ومع ذرة النيتروجين‎ Ry? ‏؛ ذرة كربون» أو أن أي تشكل مع‎ - ١ ‏متفرعة بها‎ ‏أو بيريدينو‎ « morpholino ‏؛ أو مورفولينو‎ pyrrolidine ‏المتصلة بها مجموعة بيروليدينو‎ ‏شمفل‎ Xo ‏؛ وحيث‎ 4-benzyl-piperazino su) yn — benzyl ‏أو ؛- بنزيل‎ «piperidino ‏ذرة كربون»؛ مع‎ 5 -١ ‏أو شق ألكيل الل به‎ halogen ‏أو هالوجين‎ « hydrogen ‏هيدروجين‎ ٠ ‏أملاح الإضافة لتلك المجموعات؛ وأحماضها العضوية؛ وغير العضوية المقبولة من الناحية‎ ‏أو:‎ OR; ‏المجموعات‎ Vy ‏الصيدلانية؛ وذلك عندما تمثل‎
Ro!
Se
MN
\ 5
Hae
أو مع قواعد غير عضوية عندما تمثل 72 مجموعة ‎(OH‏ وأيضاً اشين من المتشاكلات ‎enantiomers‏ أو خلائط منها كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم ‎.EP 99802‏ 1. كيتا نسيرين ‎Ketanserin‏ ومشابهاته ذات الصيغة: ‎Ry‏ ‏بر ‏يرست ل ا باس ل | اراس ار ‎o‏ ‏حيث: ‎An -‏ عبارة عن شق أريل ‎aryl‏ ؛ ‎Xs‏ عبارة عن مكوّن يختار من مجموعة تتكون من: 0 ا ا ‎AN‏ ‎[CF‏ سس اع سس رم | ‎PEL SHOE‏ / / / / 0 ‎mmm]‏ \ وري را ‎alkvli‏ تمي اس( \ / ص / / \ ‎anid {===‏ / ‎٠‏ حيث تكون ‎Ray‏ المذكورة عبارة عن مجموعة مختارة من الهيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ ؛ وتكون و عبارة عن ‎١‏ أو ‎JY‏ ‏- يع عبارة عن مكون يخترا من الهيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو الهيدروكسيل ‎chydroxyl‏ ‏أو ألكيل صغير ‎alkyl‏ :1076؛ -- يكلله عبارة عن ألكيلين ‎alkylene‏ به ‎-١‏ ؛ ذرة كربون؛
د س١‏
‎Qs -‏ عبارة عن شق كينازولينيل ‎quinazolinyl‏ يرتبط فيه الموضع ‎oF oY ١‏ ؛ ما بنهاية الطرفية لسلسلة الألكيلين ‎alkylene‏ ؛ ويحمل شق الكينازولينيل ‎quinazolinyl‏ ‏المذكور عن أحد مواصفة ‎١‏ أو ؛ مجموعة أوكسو ‎0X0‏ أو شيوكسو ‎thioxo‏ ¢ وتكون مستبدلات تختار بشكل مستقل من ‎de gana‏ تتكون من هالوجين ‎<halogen‏ ‏° وألكيل صغير ‎dower alkyl‏ وألكوكسي صغير ‎lower alkoxy‏ ؛ و تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ¢ ونترو ‎nitro‏ ¢ و سيانو ‎cyano‏ وتكون حلقة البيريميدينو ‎pyrimidino‏ في شق الكينازولينيل ‎quinazolinyl‏ المذكور مشبعة ‎LK‏ أو ‎a‏ ومن الممكن أن تكون لتلك الحلقة استبدال اختياري بواسطة ‎١‏ -؟مستبدلات مختارة بشكل مستقل من مجموعة تتكون من ألكيل صغير ‎aryl dais lower alkyl‏ ؛ وأريل ‎aryl‏ ‎vs‏ (ألكيل صغير ‎¢(lower alkyl‏ وتكون مجموعة الأريل ‎aryl‏ المذكورة المستخدمة في تعريف ‎Ary‏ و و0 عبارة عن حلقة مختارة من مجموعة تتكون من الفينيل ‎phenyl‏ « والفينيل ‎phenyl‏ الذي به استبدال» والثيينيل ‎thienyl‏ ؛ والبيريدينيل ‎«pyridinyl‏ ‏ويكون الفينيل ‎phenyl‏ المستبدل المذكور به استبدال بواسطة ‎١‏ - ؟ مستبدلات تختار بشكل مستقل من مجموعة تتكون من الهالوجين ‎chalogen‏ وألكيل صغير ‎dower alkyl Vo‏ وألكوكسي صغير ‎lower alkoxy‏ ؛ وتراي فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ ¢ ومجموعة نترو ‎nitro‏ ¢ وأملاح الإضافة الخاصة بها والمقبولة
‏صيدلانياً كما جاء وصفها في براءة الاختراع الأوروبية رقم 13612 ‎EP‏
‎١ 4
الم $ \ — ‎IV‏ . ريتا نسيرين ‎Ritanserin‏ وواحد من مشابهاته ذات الصيغة: ‎N Ry‏ ‎i}‏ مر ‎Xi‏ ‎i Ary!‏ | 7 ( = و ‎Ma‏ ‎Ak ge‏ ‎Ars‏ 0 حيث: ‎Ry -‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ « أو هيدروكسيل 0<1:رط,؛ أو ألكيل أوكسي ° صغير ‎lower alkyloxy‏ ¢ ‎RY -‏ عبارة عن عضو في مجموعة تتكون من الهيدروجين 1370:0860 أو ألكيل صغير ‎‘lower alkyl‏ ‎ALK, -‏ عبارة عن شق ألكيلين صغير ‎lower alkylene‏ ¢ ‎Xp -‏ عبارة عن مجموعة مختارة من - 8-؛ و ‎-CHy‏ و ‎(Ri?) = © (R)-‏ ©-؛ وتكون ‎١‏ كل من ب18 و بع على حدة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل ‎alkyl‏ ‏متغير ؛ ‎Ay -‏ عبارة عن شق ثنائي التكافؤ له الصيغة العامة: ‎CH,—‏ و0112 »مأو ‎—CH,—CH,—CH;—‏ ء أو ‎C(R*)=C (R%})-‏ — وفيها تختار كل من ‎RS SR‏ على حدة من مجموعة تتكون من هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ أو ‎Vo‏ هالوجين ‎halogen‏ أو نثرو ‎nitro‏ » أو ألكيل صغير ‎alkyl‏ :10176؛ ‎Arg -‏ و ‎Ar’‏ كل تختار على حدة من مجموعة تتكون من البيريدينيل ‎epyridinyl‏ ‏والثيينيل ‎cthienyl‏ والفيئيل ‎«phenyl‏ ويكون بالمجموعات المذكورة استبدال اختياري
— مج \ — بواسطة الهالوجين ‎halogen‏ والهيدروكسيل ‎hydroxyl‏ والألكيل أوكسي صغير ‎cower alkyloxy‏ والتراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ؛ مع الأشكال الكيميائية الأيزومرية المتجاسمة ‎isomeric‏ من تلك المجموعات؛ وأيضاً أملاح إضافة الحمض منها كما جاء وصفها ومنها في براءة الاختراع الأوروربية رقم 110435 ‎EP‏ ‎Vo‏ ساربوجريلات ‎Sarpogrelate‏ أو واحد من مشتقاته ذات الصيغة: ‎iV‏ ‎Rs‏ ‏)= ¢ = ‎Ryl—‏ ‎Rn =X‏ ‎ge Re‏ 01( =[ أ 1 ‎its"‏ ‏حيث: ‎le Rs -‏ 5 عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو هالوجين ‎chalogen‏ أو ‎alkoxy (C - Cs)‏ « أو (م© ‎(C2-‏ ثنائي ألكيل نترى ‎dialkylamino‏ ¢ ‎Va‏ - مع عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ «¢ أو هالوجين دتعملقداء أو ‎Cs)‏ - 0( ألكوكسي ‎alkoxy‏ ¢ ‎Rs -‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو هيدروكسيل ‎«hydroxyl‏ أو 0م ‎«(CH2)n5— COOH‏ أو ‎«O—CO—(CH2)15—COOH‏ حيث ‎nS‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ‎١‏ - ©؛ وحيث 15 عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ‎١‏ ‎yo‏ إلى ‎Y‏ ‎Rs -‏ عبارة عن مجموعة: تي ‎I : —‏ ‎——N Ag | ’ 5‏ يب و3 ~~
حيث: ‎SRS SRS -‏ على حدة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(C - Cy)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ‎٠‏ وحيث ‎As‏ عبارة عن ‎(C - Cs)‏ ألكيلين ‎alkylene‏ « أو ‎(C -Cs)‏ ألكيلين ‎alkylene‏ ‏به استبدال بواسطة الكربوكسيل ‎carboxyl‏ ؛ 0 - 5 عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى © أو أحد أملاحه المقبولة من الناحية الصيدلانية كما جاء وصفها في براءة الاختراع الأوروبية رقم 398326 ‎EP‏ ‏1. ايثرات الأوكسيم ‎Oxime Ethers oxime‏ للبروبينون المميز بهندسة انتقالية إلى الرابطة الإيثيلينية ‎Ethylenic‏ المزدوجة في الصيغة الآتية: 1 ولس )سس سسا سي رار ‎Rs‏ | 1 ‎MO — J‏ ‎NO‏ ‎Ki‏ ‎٠‏ حيث: ‎Arg -‏ و ‎Ar's‏ كل تشير على ‎daa‏ إلى أي من: ) - ( مجموعة فينيل ‎phenyl‏ غير مستبدلة أو بها استبدال أحادي أو عديد بواسطة ذرة هالوجين ‎chalogen‏ أو ‎UST de gana‏ بها ‎E - ١‏ ذرة كربون؛ أو مجموعة نترو ‎nitro‏ ¢ أو مجموعة هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو مجموعة ألكوكسي ‎alkoxy‏ بها ‎١‏ - ف ؛ ذرة كربون؛ أو مجموعة أسيل ‎acyl‏ أوكسي («مازءه بها ‎١‏ - 4 ذرة كربون؛ أو مجموعة ثائي ميثيل نترو ‎dimethylamino‏ ؛ أو مجموعة كربوكسي ألكوكسي
-4 ‏؛ ذرة كربون؛ أو‎ - ١ ‏على‎ alkyl ‏شق الألكيل‎ Led ‏يحتوي‎ carboxyalkoxy ¢ naphthyl ‏نفثيل‎ dc gana ‏أو‎ canthryl ‏أنتريل‎ ‏أو الثيينيل‎ pyridyl ‏مجموعة عطرية غير متجانسة تختار من مجموعات البيريديل‎ (2) ‏؛‎ furyl ‏أو الفيوريل‎ thienyl ‏أو مجموعة ألكيل بها‎ hydrogen ‏كل يشير على حدة إلى ذرة هيدروجين‎ Re? ‏م و‎ - > ‏مجموعات تشكل مع ذرة‎ Re ‏؛ ذرة كربون؛ أو كبديل عن ذلك تكون م8 و‎ -١ ‏؛ أو‎ pyrrolidinyl ‏بيروليدينيل‎ -١ ‏المتصلة بهما مجموعة‎ nitrogen ‏النيتروجين‎ ‎¢piperazinyl ‏ببرازينيل‎ -١ ‏أو‎ «morpholino ‏أو مورفولينو‎ ¢ piperidino ‏بيريدينو‎ ‎«bromine ‏أو ذرة بروم‎ chlorine ‏أو ذرة كلور‎ hydrogen ‏تمثل ذرة هيدروجين‎ Mg - ‏أ ذرة‎ - ١ ‏مستقية أو متفرعة بها‎ alkyl Ji ic gana ‏أو تكون عبارة عن‎ ١ ‏كربون؛‎ ‎oF JY ‏6ل تمثل‎ - ‏وأيضاً أملاحها وأحماضها العضوية أو غير العضوية؛ وتحديداً المركبات المعروفة بالاسم‎
SP 373998 ‏والتي جاء وصفها في‎ SR 463493 ‏الرمزي‎ ‏أو واحد من مشابهاته ذات الصيغة:‎ LY 53857 .711 ٠
VIL
‏ذم‎ ‎© COR x 011
Qa ‏يا‎ ‏لبقو‎ ‎x ‎ ‎CH ‏أو‎ aallyl ‏أو أليل‎ ¢ alkyl Ji (C -C) ‏أو‎ « hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Ry Cus monohydroxyalkyl ‏مونو هيدروكسي ألكيل‎ (Cy - Cg) ‏أو بع عبارة عن‎ sallyl benzyl ‏بنزيل‎ ‏ذرات كربون؛‎ A - © ‏به‎ monohydroxycycloalkyl ‏أو مونو هيدروكسي سيكلو ألكيل‎ » ‏وأملاحه وأحماضه المقبولة من الناحية الصيدلانية والتي جاء وصفها في براءة الاختراع‎ © .1715 3580916 ‏الأمريكية رقم‎ alkanoyl ‏الكاتويل‎ -١- ‏ومشتقات أحماض رباعي هيدرو كربازول‎ L670596 .1 ‏المكونة من المركبات ذات الصيغ الآتية:‎ Tetrahydrocarbazole-1-alkanoic Acids 9-0-chlorobenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic acid 9-(2,4-dichlorobenzyl)-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1 -yl-acetic Ve acid; 9-p-methylthiobenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic acid
9-p-methylsulphinylbenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acet ic acid
9-p-methylsulphonylbenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acet ic acid
(-)9-p-methylsulphonylbenzyl-6,8-difluoro1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-ac ° etic acid
(+) 9-p-methylsulphonylbenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-
ace tic acid
9-p-trifluoromethylbenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acet ic acid ٠١ 9-p-fluorobenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic acid 9-m-chlorobenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic acid 9-p-carbomethoxybenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic acid 9-p-dimethylcarbamoyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic Vo acid 9-p-acetylbenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic acid
١" 4
‎9-p-dimethylaminosulphonylbenzyl-6,8-difluoro-1, 2,3,4-tetrahydro -carbazol-‏ ‎1-yl-acetic acid‏ ‎9-p-acetamidobenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic acid‏ ‎9-p-methylsulphonamidobenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-a‏ ‎cetic acid 5‏ ‎9-p-methylureidobenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic‏ ‎acid and‏ ‎9-p-methoxybenzyl-6,8-difluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-1-yl-acetic acid‏ وهي التي جاء وصفها في براءة الاختراع الأوروبية رقم 676 300 ‎tEPO‏ ‎SQ 30741 .1*‏ وأيضاً المركبات ذات الشكل الآتي: ‎(IX;‏ ‏0 ‏ا ‏كسا ]ل سا ‎(CH Av [CH=‏ ‎Ry‏ سساح سي 7]1)) سسا سس مير ‎BN ٠.‏ ‎Lr Rye OF‏ رن 4 8[ حيث ‎mg‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ؛؛ و ‎Ag‏ عبارة عن مجموعة ‎-CH=‏ ‎~CH‏ أو - ‎CH2 - CH2‏ -؛ و و« عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ‎١‏ إلى ©؛ و ‎Xo‏ عبارة عن هالوجين ‎<halogen‏ أو ألكانويل ‎alkanoyl‏ أوكسي ‎hydroxyl Jus gam of ٠ alkanoyloxy‏ ؛ و ‎١‏ ول عبارة عن ‎١‏ - ؛؛ و و8 عبارة عن ‎JH‏ ألكيل صغير ‎tlower alkyl‏ و وو عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ‎١‏ إلى 7١؛‏ و و8 عبارة عن ألكينيل ‎aalkenyl‏ ؟ - ‎VY‏ ذرة كربون؛ أو
- ٠7١ - أريل ‎aryl‏ ؛ أو أريل امينو ‎arylamino‏ ؛ وحيث تكون مجموعة الألكيل الصغير ‎lower alkyl‏ أو الألكيل ‎alkyl‏ بمفرده أو المكوّن ‎de saad‏ أخرى محتوية على ‎١١ = ١‏ ذرة كربون؛ وتكون تلك ‎de send)‏ غير مستبدلة أو بها استبدال بواسطة الهالوجين ‎chalogen‏ أو ‎«CF3‏ أو ألكوكسي ‎«alkoxy‏ أو أريل ‎aryl‏ أو أريل ألكيل ‎carylalkyl‏ أو هالو أريل ‎caryl‏ أو سيكلو ألكيل هه ‎٠ cycloalkyl‏ أو ألكيل سيكلو ألكيل ‎alkyleycloalkyl‏ ¢ أو هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ » أو ‎JS‏ ‏امينو ‎alkylamino‏ « أو ألكانويل ‎alkanoylamino sie‏ ؛ أو أريل كربونيل امينو ‎arylcarbonyl‏ ‎amino‏ « أو نترو ‎nitro‏ « أو سيانو ‎cyano‏ ¢ أو ميركابتو ‎mercapto‏ + أو ألكيل شيو ‎alkylthio‏ ¢ وحيث تكون مجموعة الأريل ‎aryl‏ بمفردها أو كمكون لمجموعة أخرى محتوية على ‎٠١ - ١‏ ذرات كربون على الجزء الحلقي من المجموعة؛ وتكون تلك المجموعة غير مستبدلة أوبها .0 بواسطة ‎١‏ - ؟ مجموعة ألكيل صغير ‎cower alkyl‏ و/ أو ‎١‏ - ؟ هالوجين ‎halogen‏ و/ أو ‎١‏ ‏— ؟ هيدوركسيل صغير ‎lower hydroxyl‏ « و/ أو ‎mS Y—‏ صغير ‎lower alkoxy‏ « و أو ‎١‏ - ؟ ألكيل ‎alkylamino sul‏ » و/ أو ‎١‏ - 7 ألكانويل امينى ‎alkanoylamino‏ » و/ أو ‎١‏
Y— ‏و/ أو‎ amino sud ١ - ١ ‏أو‎ / 5 ¢ arylcarbonylamino ‏أريل كربونيل أمينى‎ 7 - ‎nitro 5 yu‏ ¢ و/ 0 ‎١‏ - ؟ سيانو ‎cyano‏ ¢ و/ أو ‎-١‏ ¥ ميركابتو ‎mercapto‏ « و/ أو ‎-١‏ ؟ ‎\o‏ ألكيل ثيو ‎alkylthio‏ ؛ وحيث تكون مجموعة السيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ بمفردها 0 كمكون ‎de send‏ أخرى محتوية على © - ‎VY‏ ذرة كربون؛ وتكون تلك المجموعة غير مستبدلة أو بها استبدال بواسطة ‎١‏ - ؟ هالوجين ‎<halogen‏ و/ أو ‎١‏ - ؟ مجموعة ألكيل صغير ‎dower alkyl‏ ‏و أو ‎١‏ - ؟ ألكوكسي صغير ‎lower alkoxy‏ و أو )= ¥ هيدوركسي ‎hydroxyl ja‏ ‎lower‏ ¢ 5[ أو ‎١‏ - ؟ ألكيل امينو ‎alkylamino‏ «¢ و/ أو ‎١‏ - ؟ ألكانويل اميتى ‎alkanoylamino‏ ‎١ ‏و/ أو‎ ¢ nitro ‏؟ نترو‎ -١ ‏و/ أو‎ « arylcarbonylamino sual ‏؟ أريل كربونيل‎ - ١ ‏أو‎ [s¢ x. ١ ‏و/ أو‎ « mercapto sul jue ¥ - ١ 0 ‏و/‎ ¢ cyano ‏؟ سيانو‎ - ١ ‏و/ أو‎ + amino sil Y - ‎١" 8
- ؟ ألكيل ثيو ‎talkylthio‏ وحيث تكون كل من ‎«(CH2)mo‏ و(0112)؛ و ‎(CHa)po‏ مستبدلة بواسطة ‎ -١‏ ألكيل صغير ‎alkyl‏ «تس«مل 5[ أو ‎١‏ - ¥ هالوجين ‎halogen‏ ؛ وحيث تكون ‎(CHy)go‏ بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعات الهالوجين ‎chalogen‏ أو الهيدروكسيل ‎<hydroxyl‏ أو | لألكوكسي ‎alkoxy‏ » أو ‎amino sud‏ » أو ألكيل ‎٠ alkylamino sue‏ أو أريل ‎arylamino sud ©‏ « أو كربامويل ‎carbamoyl‏ ¢ أو ثيو كربامويل ‎thiocarbamoyl‏ ¢ أو ميركابتو ‎nitro ‏أو نترو‎ « cyano ‏أو سيانو‎ ¢ arylthio ‏أو أريل شيو‎ « alkylthio ‏أو ألكيل شيو‎ » mercapto ‏؛ وأيضا جميع الأيزومرات التجاسمية ‎stereoisomers‏ التي ‎ela‏ وصفها في براءة الاختراع ‏الأمريكية رقم 1154638012. ‎+X‏ 98-145 ومركبات الصيغة: ‎> ‎CH Xe COR
NT
Re™T CH, NEO RS ‎yo. ‏حيث: ‏- و ‎R‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل صغير ‎alkyl‏ :101776؛ ‎R 0 -‏ عبارة عن أريل ‎aryl‏ به استبدال أو غير مستبدل ‘ أو أرا لكيل ‎aralkyl‏ ¢ أو حلقة غير متجانسة؛ ‎Rg - Vo‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ميثيل ‎methyl‏ ¢
‎Y 7 —‏ -_ ‎Xg -‏ عبارة عن ألكيلين ‎alkylene‏ أو ألكينيلين ‎alkenylene‏ + وقد يكون به استبدال ‎saad‏ أو أكثر من ذرات الفلور ‎fluorine‏ ؛ وتكون سلسلة مقطوعة بذرة أكسجين ‎oxygen‏ و أو كبريت ‎sulphur‏ و/ أو فينيلين ‎phenylene‏ ¢ ‎Yo -‏ عبارة عن ألكيلين ‎alkylene‏ مستقيم أو متفرع؛ أو ألكينيلين ‎ alkenylene‏ مستقيم > أو متفرع؛ أو ذرة أكسجين ‎oxygen‏ أو كبريت ‎sulphur‏ ؛ ‎«٠ -‏ عبارة عن صفر أو ١؛‏ ‎ny -‏ عبارة عن ‎١‏ أو ‎Y‏ ‏وقد جاء وصف تلك المركبات في براءة الاختراع الأوروبية رقم 226346 ‎{EP‏ ‎AA2414 1‏ ومركبات الصيغة: نل 0 ‎VE CH,‏ ‎r= COR 2‏ ل 1 ‎١‏ ! 1 0 حيث: ‎R -‏ عبارة عن مجموعة فينل بها استبدال اختياري ¢ - 2 © عبارة عن مجموعة امينو ‎lamino‏ استبدال اختياري؛
‎Y $ —‏ — - « عبارة عن عدد صحيح يتراوح من إلى ‎JO‏ عبارة عن مشتق الهيدرو كينون ‎chydroquinone‏ وقد جاء وصف تلك المركبات في براءة الاختراع الأوروبية رقم ‎EP 232089 2‏ ‎CV 6504 1‏ ومركبات الصيغة : ‎{NIE‏ ‏0 ‏ثري ‎Ryo!‏ ‎Le CH‏ جيل احا نبي ‎<r l 5" s‏ حيث: - د و 222 عبارة عن مجموعتين متشابهتين أو مختلفتين تمثلان ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛» أو ‎ic sana‏ ميثيل؛ أو مجموعة هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو كبديل عن ذلك تكون د # و “د 8 مجموعتين مترابطتين تكوتان - ‎CH=CH - CH=CH‏ -؛ ‎٠١‏ - د عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ميثيل ‎¢methyl‏ ‎RY -‏ عبارة عن ‎de gana‏ حلقية غير متجانسة تحتوي على ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ‎٠‏ وهذه قد يكون بها استبدال؛ ‎RS’ -‏ عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ « أو مجموعة ميثيل؛ أو مجموعة هيدروكسي ميثيل ‎«hydroxymethyl‏ وهذه قد يكون بها استبدال؛ أو تكون عبارة عن ‎Veo‏ مجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ في شكل استر ‎esterified‏ أو في شكل أميد ‎amide‏ ؛ - 2 عبارة عن:
‎Y oo —‏ — ‎CIEE‏ 5 حيث: - و عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎4c gana‏ ميثيل ‎‘methyl‏ ‎Py -‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ‎AY‏ ‎my - °‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ؟؛ ‎Ky -‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ‎V‏ ‏وذلك شريطة أنه عندما تكون ‎mj‏ عبارة عن ‎Y‏ أو ‎Osa Y‏ لكل من 2 7 أو د ‎K‏ القدرة على تغير نسبتها في وحدة متكررة موصوفة في [ ‎Ago‏ مشتقات الهيدروكينون ‎hydroquinone‏ ‏التي جاء وصفها في براءة الاختراع الأوروربية رقم 234729 ‎[EP‏ ‎HN 11500 XIII ٠‏ ومشتقات حامض ؟- ثيينيل أوكسي أسيتيك ‎2-thienyl-oxyacetic Acid‏ ذات الصيغة: ‎XI‏ ‎AN‏ ‎Ne WE‏ ¢ 5 با »8 حيث 1013 عبارة عن مجموعة فينيل ‎phenyl‏ أو ‎thienyl Jui‏ بها استبدال لمرة واحدة أو لعدة مرات بواسطة ذرة هالوجين ‎halogen‏ أو مجموعة تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ 6 أو ‎١" 4‏
‎Y 5 —‏ _ ‎de sana‏ ألكيل ‎-١ Le alkyl‏ £ ذرة كربون؛ وأيضاً أملاحها المقبولة من الناحية الصيدلانية كما جاء وصفها في براءة الاختراع الأوروبية رقم 120289892. ‎CI 192605 .XIV‏ أو مشتق ¥ 4؛- ‎AL‏ فينيل-1؛ ¥— دايوكسان ‎2,4-diphenyl-1,3-‏ ‎dioxane‏ ذو الصيغة: ‎(XIV‏ ‏14 ‏01 3 — 1 ‎Ny fi i‏ سب ب ‎Wig‏ ‎o‏ ‏حيث: ‎X 4 -‏ عبارة ‎Foe‏ « أ ‎«CF § Br § « CL‏ أر ‎«CN‏ أر ‎NO, J «Ome‏ ‎dy, -‏ +2 تمثل أي منهما هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎F‏ وتمثل الأخرى هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ ‎vs‏ - 0 4 م عبارة عن (م6 - ‎(C‏ ألكيل ‎¢alkyl‏ ‏والمجموعات الواقعة عند الموضع 7 4؛ © في حلقة الديوكسان ‎dioxane‏ والتي تحتوي على كيميائية تجاسمية "سيس ‎"eis‏ ؛ وأيضاً أملاحها المقبولة من الناحية الصيدلانية والتي جاء وصفها في براءة الاختراع الأوروبية رقم 201354 ‎EP‏
‎OKY 046 XV‏ أو أوزاجريل ‎Ozagrel‏ ومشابهاته ذات الصيغة: اي 0 : ين رسو حك ‎rr RR‏ فا 5 / 83 حيث: - و عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(C - Ce) ic jana‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ° - يم و ‎Bs‏ عبارة عن مجموعتين متشابهتين أو مختلفتين وتمثلان رابطة؛ أو ‎(C - Cy)‏ ألكيلين ‎alkylene‏ مستقيم أو متفرع؛ 0 ‎(C2- Cs)‏ ألكينيلين ‎alkenylene‏ ¢ ‎sms -‏ :« تكون متشابهة أو مختلفة وتكون صفر أو ٠؛‏ وحيث ‎Air‏ و ‎Bis‏ تتكون من ؟ أو * أو ؛ ذرات كربون؛ وأيضاً أملاحها المقبولة من الناحية الصيدلانية كما جاء وصفها في براءة الاختراع الألمانية رقم 3815 292 ‎DE‏ ‎XVI ٠‏ 72081 ومشتقات الإيميدازول ‎imidazole‏ ذات الصيغة: 188 : اويا ا حم ‎Fim‏ ‏1 ا ‎NT‏ ‎KAS‏ _ ‎Cua‏ . - كل من المجموعتين 6 8 و م 8 عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ‎Cy)‏ - ع) ألكيل ‎alkyl‏ ؛
لم7 - ‎JS -‏ من المجموعتين ثم 8 و ‎Rs‏ عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو ذرة هالوجين 0©ع810؛ أو مجموعة هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو مجموعة ‎(C - C4)‏ ألكيل ‎alkyl‏ © أو مجموعة ‎(C - Cy)‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ أو مجموعة بنزيل أوكسي ‎٠ benzyloxy‏ أو مجموعة فينيل أوكسي ‎«phenethyloxy‏ أو مجموعة نترو ‎nitro‏ + أو > مجموعة ‎amino sil‏ ¢ ‎Ag -‏ عبارة عن مجموعة -0 - ؛ أو -8- ؛ أو ‎«CH=CH-‏ أو ‎¢-CH=N-‏ ‏,+7 عبارة عن مجموعة فينيل ‎phenyl‏ ¢ أو مجموعة نفثيل ‎naphthyl‏ ؛ أو مجموعة ثيينيل ‎cthienyl‏ أو مجموعة بيريديل ‎pyridyl‏ أو مجموعة فيوريل ‎furyl‏ ؛ وفيها يكون تعريف تلك الحلقات العطرية غير المتجانسة محتوياً على ‎©-١‏ مستبدلات تحتار كل منها بشكل مستقل من ‎٠‏ ذرة الهالوجين ‎chalogen‏ ومجموعة ‎(C - Cs)‏ ألكيل ‎alkyl‏ « ومجموعة ‎(C - Cs)‏ سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ » ومجموعة ‎(C - C4)‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ و مجموعة هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ ‏ومجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ ومجموعة ‎(C - C4)‏ ألكوكسي كربونيل ‎«alkoxycarbonyl‏ و ‎dc sana‏ كريوكسي ‎carboxy‏ ((ن - ‎(C‏ ألكوكسي ‎«(alkoxy‏ ومجموعة نترو ‎nitro‏ ¢ أو ملح إضافة الحامض إلى تلك المشتقات؛ مع حامض منها مقبول من الناحية الصيدلانية؛ كما جاء ‎١‏ وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم 110996 ‎EP‏ ‎XVI‏ 72081 ومشتقات الإيميدازول ‎Imidazole‏ ذات الصيغة: ‎NVI‏ | 0 نا = ‎A‏ ‏حيث:
‎vq —‏ - ‎JS -‏ من المجموعتين ‎Rig!‏ و ‎Rig!‏ عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ‎alkyl JS (Cy - Ca)‏ ؛ - كل من المجموعتين ,1 و ‎Rig’‏ عبارة عن 3,3 هيدروجين ‎hydrogen‏ « أو ذرة ‎halogen (pa sila‏ أو ‎dc sens‏ هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو مجموعة ‎(Ci - C4)‏ ألكيل ‎alkyl °‏ + أو مجموعة ‎(Ci - Ca)‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ « أو مجموعة بنزيل أوكسي ‎benzyloxy‏ « أو مجموعة فينيل أوكسي ‎«phenethyloxy‏ أو مجموعة نترو ‎nitro‏ ¢ أو ‎tamino sin! de gana‏ ‎Ay -‏ عبارة عن مجموعة -0 - ؛ أو ‎ -8-‏ أو - 01 - 01 - أو - 01-17 -؛ ‎Zig -‏ عبارة عن مجموعة فينيل ‎phenyl‏ « أو ‎dc sans‏ نفثيل ‎naphthyl‏ ¢ أو مجموعة ‎٠١‏ ثيينيل ‎cthienyl‏ أو مجموعة بيريديل ‎pyridyl‏ ؛ أو مجموعة فيوريل ‎furyl‏ « وفيها يكون تعريف تلك الحلقات العطرية غير المتجانسة ‎(heterocyclic) aromatic rings‏ محتوياً على ‎7-١‏ مستبدلات تحتار كل منها بشكل مستقل من ذرة الهالوجين 00 ومجموعة ‎(Cy - Ca)‏ ألكيل اوللهله- ‎(C1‏ ¢ ومجموعة ‎(Cs - Co)‏ سيكلو ألكيل ‎«(Cs -Co)cycloalkyl‏ ومجموعة ‎(Cy - Ca)‏ ألكوكسي صلله(- ‎«(Cy‏ و ‎vo‏ مجموعة هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ ومجموعة كربوكسيل الا«08:00؛ ومجموعة ( - ‎Ci‏ ‎(Ca‏ ألكوكسي كربونيل ‎(Cp -Cy)alkoxycarbonyl‏ ¢ و مجموعة كربوكسي ‎carboxy‏ ‎(C1 - C4)‏ ألكوكسي ‎«(carboxy (C; -Cq alkoxy)‏ ومجموعة - ‎(Ci‏ ‎alkoxy)‏ ب©- ‎Ca)dialkylamino(C;‏ ومجموعة نترو ‎«nitro‏ أو ملح إضافة الحامض إلى تلك المشتقات؛ مع حامض منها مقبول من الناحية الصيدلانية؛ كما جاء وصسف 0 ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم 110996 ‎EP‏
- .© ‎RS 5186 XVII‏ ومركبات الصيغة: ‎XV‏ ] ‎Reh, ng FT‏ ‎LL‏ ‎A A‏ . حيث : ‎le R275 R! 17 -‏ 3 عن ‎Oe gana‏ متشابهتين أو مختلفتين ‎Jig‏ كل منها ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ أو مجموعة ‎(C1-Ca)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو مجموعة ‎(CoCo)‏ ‏أريل كربوكسيلية ‎«carbocylic cyclic‏ أو مجموعة (200م0) أريل ‎aryl‏ حلقية كربونية بها استبدال وتحتوي على واحدة على الأقل من المستبدلات (أ) المذكورة أدناه ¢ ‎np =‏ عبارة عن ‎١‏ أو ؟؛
‎ve‏ - تمثل إحدى مجموعات ,الم أو ,2م مجموعة لها الصيغة العامة ‎Yip‏ - 7:7 حيث تمثل ‎Yi;‏ مجموعة إيميدازوليل ‎imidazolyl‏ أو مجموعة بيريديل ‎pyridyl‏ ؛ وتمثل 7 مثيلين ‎methylene‏ أو إثيلين ‎ethylene‏ أو ثلاثي مثيلين ‎trimethylene‏ أو فينيلين ‎vinylene‏ أو ميثيلين ‎methylene‏ أو إيثيلين ‎ethylene‏ أو ‎SO‏ مثينين ‎trimethylene‏
‏أو فينيلين ‎vinylene‏ بها واحد على الأقل من المستبدلات (ب) المذكورة أدناه؛ ‎ -‏ تثل المجموعة الأخرى من برل أو ,2م مجموعة لها الصيغة العامة ‎W17-‏ ‎Cus «COOH‏ 17:7 تمثل رابطة أو مجموعة ميثيلين ‎methylene‏ ؛ أو مجموعة ‎=CH-‏ أو ‎de gana‏ إيثيلين ‎ethylene‏ « أو مجموعة فينيلين ‎vinylene‏ ¢ وتكون
درس المجموعة المذكورة مستبدلة بواحد على الأقل من المستبدلات (ج) المذكورة ‎lial‏ ‏شريطة أن تمثل ,17 واحدة على الأقل من مجموعات ‎=CH-‏ عندما تمقل ‎Apr‏ ‏مجموعة ‎Z17-Y17‏ المذكورة؛
- 7م عبارة عن مجموعة تقع في الموضع 0 أو “ في نظام ثنائي الحلقات؛ وتمثل كل من الخطوط المتقطعة رابطة كربون - كربون أحادية أو مزدوجة بين المواضع © أو + أو ". ومن المفهوم هنا أنه عندما تكون 82,7 في الموضع -5 فإن الرابطة بين المواضع 6 ‎١7‏ تكون رابطة أحادية؛ وفي حالة أن تكون ,ثم في الموضع 6
فإن الرابطة بين المواضع ‎of‏ © تكون رابطة أحادية. - بالنسبة للمستبدلات (أ) فهي مجموعات ‎(C1-Ca)‏ ألكيل ‎(C1-Ca) 5 + alkyl‏ ألكيل ‎١‏ اوللة» و (ي©-©) الكوكسي ‎(CoCo) alkoxy‏ أسيل ‎acyl‏ اوكسي الاليفاتية ض الكربوكسيلية ‎aliphatic carboxylic‏ ومجموعات الأسيل 1 اوكسي العطرية الكربوكسيلية ‎aromatic carboxylic acyloxy‏ ؛ ‎le gana‏ 02-0) أسيل اميو ‎acylamino‏ و مجموعات ؛ ومجموعات الأسيل امينو العطرية الكربوكسيلية ‎caromatic carboxylic acylamino‏ ومجموعات ثلاثي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ‎Vo‏ » وذرات الهالوجين ‎chalogen‏ ومجموعات النتترو ‎nitro‏ ؛ ومجموعات السيانو ‎cyano‏ ¢ ومجموعات امينو ‎(C1-Ca) Cole ganas camino‏ ألكيل امينى ‎alkylamino‏ ¢ ومجموعات ثنائي ألكيل ‎dialkylamino sil‏ ؛ وفيها يكون كل من أجزاء الأأكيل ‎alkyl‏ عبارة عن (ب©-,©) كربوكسيل ‎carboxyl‏ وإسترات ‎esters‏ وأميدات ‎amides‏ ‏تلك المجموعات المذكورة؛ وأجزاء الأسيل ‎acyl‏ مجموعات الأسيل أوكسي
Coy ‏المذكورة وفي مجموعات الأسيل امينو العطرية‎ aromatic acyloxy ‏العطرية‎ ‏و هي عبارة عن مجموعات (و,20م©) أريل كربوكسيلية‎ aromatic acylamino (C1-Ca) ‏غير مستبدلة أو بها استبدال واحد على الأقل بواسطة‎ aryl carbocyclic ‏؛‎ halogen ‏هالوجين‎ «alkoxy )0-©( ‏أو‎ « alkyl ‏ألكيل‎ ‏ومجموعات‎ ٠ alkyl ‏أما المستبدلات (ب) فهي عبارة عن مجموعات (,ي©-,0) ألكيل‎ - 5 ‏؛ ومجموعات‎ aryl ‏أريل‎ (Co-Cro) ‏ومجموعات‎ « cycloalkyl ‏سيكلو ألكيل‎ (C3-Co) ‏بواحدة على الأقل من مجموعات الاستبدال (أ)؛‎ Aad aryl ‏أريل‎ (CoCr) ‏من تلك‎ 7-١ ‏ذرات في الحلقة؛ وتكون‎ Vee ‏ومجموعات غير متجانسة الحلقة بها‎ ¢ sulphur ‏و/أو كبريت‎ oxygen ‏أكسجين‎ Ss nitrogen ‏الذرات عبارة عن نيتروجين‎ ‏وتكون هذه المجموعات غير متجانسة الحلقة غير مستبدلة أو يكون بها استبدال واحد‎ ١ ‏على الأقل بواسطة مجموعات استبدال تختار من (أ)؛ أو (ج)؛ أو ذرات الأكسجين‎ ‏؛‎ oxygen ‏ألكيل وله ؛‎ (C1-Cy) ‏بالنسبة للمستبدلات (ج) فهي عبارة عن مجموعات‎ - - ‏التي بها‎ aryl ‏ومجموعات (0:,0م0) أريل‎ «aryl ‏ومجموعات (0,0م0) أريل‎ ‏وأملاحها‎ of) ‏استبدال وتحتوي على مجموعة واحدة على الأقل من المستبدلات‎ Vo ‏المقبولة من الناحية الصيدلانية وأمبداتهاء وإستراتهاء كما جاء وصف ذلك في براءة‎
EP 240107 ‏الاختراع الأوروبية رقم‎
— م
‎FCE 22173 01‏ ومركبات الصيغة : تايبمعم ‎fig or‏ 2 ححص ‎J 1 =‏ ] ‎a, Lan‏ ‎Hn in‏ ‎i if :‏ حيث: - العلامة -<-- تمثل رابطة أحادية أو مزدوجة؛ هه = 7218 تمثل رابطة أحادية أو ‎¢-CH,- ic jana‏ - منت وخعل ‎Rg (Rpg‏ عبارة عن مجموعات متشابهة أو مختلفة وتمثل: 00( هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أو هالوجين ‎halogen‏ ؛ أو (ين-ر0) ألكيل ‎«alkyl‏ أو (ه©-,©) ألكوكسي ‎١ alkoxy‏ أو (©-©) أسيل ‎acyl‏ أو هيدروكسي ميثيل ‎hydroxymethyl‏ » أو (ه©-ر©) ألكاتويل ‎alkanoyl‏ » أو ‎«CONH,‏ أو ‎(COOR's‏ حيث ‎R's‏ ‎٠‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو (0©-©) ‎alkyl BSH‏ ؛ أو (ب) وحدة بنائية من ورلتل وق يرتثل يرثا تمل ‎-CH = CH-COOR'js‏ أ لمم مر ‎-O-C(R'15‏ أر (ت-) ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ويكون للوحدات البنائية الأخرى المعاني التي جاء تعريفها في (أ) عاليه؛ وأيضاً الأملاح المقبولة صيدلانياء كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الألمانية رقم 3324064 ‎DE‏
يوس - >7 الفيورجريلات ومتشابهاته ذات الصيغة: خلا ل لا اي ا الس - 9 2 عبارة عن ؛- بيريدينيل ‎opyridinyl‏ أو ‎=v‏ بيريدينيل ‎«pyridinyl‏ أو 4 - ميثيل ‎—Y—methyl‏ بي ريدينيل ‎«pyridinyl‏ أو ؛- ميثوكسي ‎methoxy‏ -؟- بيريدينيل ‎epyridinyl °‏ أو 4- ثنائي ميثيل امينى ‎dimethylamino‏ -3- بيريدينيل ‎epyridinyl‏ أو ¢— امينو ‎—Y- amino‏ بيريدينيل ‎epyridingl‏ أو ¢— ثشائي ميثيل امينو ‎dimethylamino‏ -7- بيريدينيل ‎«pyridinyl‏ أو ¢— امينو ‎amino‏ == بيريدينيل ‎«pyridinyl‏ أو 7 4 0 أو = كلورو —¥— بيريدينيل ‎6-chloro-3-pyridinyl‏ « أو إيميدازوليل ‎imidazolyl‏ ¢ أو (( ©- ©) ألكيل ‎(alkyl‏ إيميدازوليل 1011002011 ؛ ‎١‏ - و ‎X‏ عبارة عن و 0(يلا©)»؛ أو -0-. أو -8© أو ‎¢-SO-‏ أو 50- أو ‎<-CHy-O-‏ أو - ‎<O-CH,-‏ أو ‎«-CH-NR193‏ أو ‎CH,‏ - و ‎«NR‏ أو -1011©-؛ أو -0©- وفيها تكون و« عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى 4؛ وتكون ‎Rog‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ميثيل ‎methyl‏ ؛ شريطة أن تكون و 7 عبارة عن بيريدينيل ‎pyridinyl‏ به استبدال اختياري كما جاء تعريفها عاليه. وذلك عندما لا ‎\o‏ تكون ‏ ل عبارة عن ‎«(CHy)n o-‏ أو ‎-CHOH-‏ أو ‎4-0-CHy-‏ وو ‎Y‏ عبارة عن ذرة أكسجين أو كبريت ‎sulphur‏ ؛ شريطة ألا تمثل ‎Xo‏ أي من مجموعات -50- أو ‎-SO,‏ عندما تكون و ا عبارة عن -5-؛ - و82 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ء أو ( ©- ©) ألكيل ‎alkyl‏ « أو فينيل ‎phenyl‏ ‎٠‏ أو و 00018 وفيها تكون و ‎R‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو كاتيون
‎vo —‏ - ‎cation‏ مقبول من الناحية الصيدلانية؛ أو (د ‎(C-C‏ ألكيل ‎calkyl‏ أو ( ©- ©) سيكلو ألكيل ‎of « cycloalkyl‏ (د ‎(C-C‏ أر ألكيل ‎aralkyl‏ ؛ أو فينيل ‎phenyl‏ به استبدال اختياري بثلاث مجموعات استبدال تختار من الكلور ‎«chlorine‏ أو ‎(C -C)‏ ألكيل ‎alkyl‏ « أو الفينيل ‎phenyl‏ المستبدل بشكل متجاور بواسطة و 201100-82 أو -0- مكعم أر ‎«-CO-R*,‏ أو ‎«O-CO-(P-Ph)-‏ أو و ‎RY‏ عبارة عن فيثيل ‎phenyl‏ ‏أو أسيتاميدو فينيل ‎٠» acetamidopheny]‏ وتكون و 1877 عبارة عن ميثيل ‎methyl‏ أو فينيل ‎phenyl‏ أو أسيتاميدو فينيل ‎acetamidophenyl‏ ؛ أو بنزاميدو فينيل ‎benzamidophenyl‏ أو أمينو ‎amino‏ + وتكون ‎R*‏ عبارة عن ميثيل ‎methyl‏ « 0 فينيل ‎٠ phenyl‏ أو نترو ‎nitro‏ أو ميثوكسي ‎methoxy‏ « وتكون و 8 عبارة عن ‎٠١‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ أو أسيتاميدو ‎acetamido‏ ¢ وتكون ‎P-Ph‏ عبارة عن } ؛- فينيلين ‎phenylene‏ ؛ - و87 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ أو ‎«-CH,OH‏ أو و 02001؛ وفيها تكون و ‎LER‏ جاء تعريفها عاليه؛ أو ‎-CN‏ أو ,)9 122108©- أو ‎<CONR*g);‏ أو ‎CORY,‏ التي فيها و 84 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ « أرى ‎(C -C4)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ‎Vo‏ « 4 فينيل ‎phenyl‏ ¢ ‎Le JSR 2 Ry -‏ 3 عن مجموعة تختار بشكل مستقل من الهيدروجين ‎hydrogen‏ ‎٠‏ أو الهيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو (©- ©) ألكيل ‎alkyl‏ + أو الفلوزر ‎fluorine‏ « أو الكلور ‎«chlorine‏ أو البروم ‎bromine‏ ؛ الميثوكسي ‎٠ methoxy‏ أو تكون ‎R%y‏ و22 مرتبتان مع ذرات كربون مجاورة ويمثلان ‎baa‏ -0-01127-0-؛ ‎١" 8‏
وس - العلامة ---- تمثل رابطة أحادية (في هذه ‎Ala‏ قد يكون المركب عبارة عن متشاكل أو مركب راسيمي)؛ أو تمثل رابطة مزدوجة؛
‎my -‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ؛؛ أو أحد أملاح إضافة الحامض المقبولة من الناحية ‎AY anal‏ كما ‎sla‏ وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية
‎EP 069521 ‏رقم‎ °
‎XX‏ ريدوجريل ‎Ridogrel‏ وواحد من مشابهاته ذات الصيغة: سل ل : سا 2 حيث:
‎Ry 0‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو ‎Co)‏ - 6) ألكيل ‎alkyl‏ أو تراي فلورو ‎٠١‏ ميثيل ‎trifluoromethyl‏ « أو شق ‎Ary‏ أو شق مضه - ‎Co)‏ - ع) ألكيل ‎alkyl‏ ¢ وفيها تكون ‎Ary‏ عبارة عن فينيل ‎phenyl‏ » أو نفثيل ‎naphthyl‏ « أو بيريدينيل ‎«pyridinyl‏ أو بيريميدينيل ‎pyrimidinyl‏ ¢ أو فيورانيل ‎dfuranyl‏ أو ثيينيل ‎cthienyl‏ وتكون مجموعتي الفينيل ‎phenyl‏ والنفثيل ‎naphthyl‏ المذكورتين بهما استبدال اختياري بواسطة ‎٠‏ ‏مستبدلات تختار بشكل مستقل من (م6 - ع) ألكيل ‎«alkyl‏ أو ‎(C= Co)‏ ألكوكسي ‎«alkoxy Vo‏ أو ‎Cg) St‏ - ع) أكيل أوكسي) ميثيل. أو ‎sid‏ ‎di((C -Ce)alkyloxy)methyl, an amino‏ أو ‎(C - Cs)‏ ألكيل كربونيل امينو ‎alkylcarbonylamino‏ « أو كربوكسيل ‎«carboxyl‏ أو فورميل ‎formyl‏ ¢ أو هالوجين ‎chalogen‏ أو هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو نترو ‎nitro‏ أو تراي فلورو ميثيل
‎¢ trifluoromethyl a ¢ alkyl ‏ألكيل‎ (C - Co) ‏أو‎ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Ry oe ‏شريطة ألا يكون أي من شقوق‎ ¢ alkylene ‏ألكيلين‎ (C2—Co) ‏عبارة عن شق‎ ALKy ٠ ‏مرتبط بنفس ذرة الكربون. ومن الممكن‎ © OO 8 29 ‏أو‎ Cs Hy N- © (Ryo) = N - C- ‏أكسيد 11-0106 لمنتج اضافي؛ مع حامض مقبول‎ ~N ‏لهذه المركبات أن تكون في شكل‎
A ‏أو الشكل الكيميائي التي سمى‎ ammonium ‏صيدلانيا لملح معدني أو لملح أمونيوم‎
EP 221601 ‏المركبات كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم‎ ‏وواحد من مشابهاته ذات الصيغة:‎ Isbogrel ‏أزبوجريل‎ .1 ‏ااا‎ : ‏الما‎ ]] 12% il 1 ‏ا ا‎ ue
J
‏حيث:‎ ‏؛‎ pyridyl ‏عبارة عن مجموعة بيريديل‎ 1820 8 ٠١ ‏أو مجموعة‎ sthienyl ‏؛ أو مجموعة ثيينيل‎ phenyl ‏فينيل‎ de sane ‏عبارة عن‎ 82. <benzothienyl ‏أو مجموعة بنزو ثيينيل‎ ٠ naphthyl (did de gana ‏أو‎ ٠ furyl ‏فيوريل‎ ‎ic gana ‏وهذه قد تكون بها استبدال اختياري بواسطة‎ ¢ pyridyl ‏أو مجموعة بيريديل‎ ‏أو ذرة‎ ©: alkyl ‏أو مجموعة ألكيل صغير‎ « lower alkoxy ‏ألكوكسي صغير‎ ‏؛ أو مجموعة‎ trifluoromethyl ‏أو مجموعة تراي فلورو ميثيل‎ halogen (pa olla Vo ¢methylenedioxy ‏ميثيلين ديوكسي‎ de gana ‏أو‎ + alkenyl lower ‏ألكينيل صغير‎ ‏:101376؛‎ alkyl ‏ألكيل صغير‎ dc gana ‏أو‎ hydrogen ‏عبارة عن ذرة هيدروجين‎ Ryo
عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى 1( كما ‎ela‏ وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم 098690 ‎EP‏ ‏1. أبسكسيمياب ‎Abciximab‏ ؛ وهو من فئة الأجسام المضادة أحادية النسيلة والمصنقة وفق براءة الاختراع الدولية 06133 / ‎WO‏ ‏© 0 أنتجريلين )1 ومشابهاته المحتوية على © أحماض أمينية ‎amino acids‏ على الأقل في ببتيد بسيط ‎oligopeptide‏ يختار من: ‎Leu - Lys‏ - ناعنا ‎i.
Gly-Ser-Pro-Arg-Cys-Asp-Leu-Lys-Glu-Asn-‏ ‎-Asp-Asn-Cys-Ala-Pro-7, ;‏ ‎Ala-Arg- Val-Leu- Glu- Asp - Arg - Pro - Leu - Ser - Asp - Lys - Gly‏ .11 ‎Ser - Gly - Asp - Ser - Ser - Gln - Val - 72 ; )© Ve‏ - ‎Asp - Gln - Val - Thr - Arg - Phy - Asn - Glu - Glu - Val - Lys - Lys - Gln‏ .111 ‎Ser - Val - Ser - Arg - Asn - Arg - Asp - 72 ; (d)‏ - ‎iv.
Glu-Glu- Val - Lys - Lys - Gln - Ser - Val - Ser - Arg - Asn - Arg - Asp- Ala -‏ ‎Pro - Glu- Gly - Gly - Phe - Asp- 72 et‏ ‎v.
Asn-Glu-Glu- Val - Lys - Lys - Gln - Ser - Val - Ser - Arg - Asn - Arg - Asp - Vo‏ ‎Ala - Pro - Glu - Gly - Gly - Phe - Asp - Ala - lle - Met - Gln - Ala - Z, ;‏ ‎vi.
Ser - Val - Ser - Arg - Asn - Arg - Asp - Ala - Pro - Glu - Gly - Gly - Phe - Asp -‏ ‎-Met-Gln-Ala-Z, ; or‏ 11 - علط vii. Ser - Val - Ser - Arg- Asn- Arg-Asp-Ala-Pro-Glu-Gly-Gly-7,; ‏أقل من‎ oligopeptide ‏ويكون في الببتيد البسيط‎ «OH ‏إن وجدت — تكون عبارة عن‎ - Zp ‏حيث‎ ‏أصلي متجمع؛ كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الدولية‎ amino acids ‏حامض أميني‎ ٠ .1170/90/00178 ‏رقم‎ ‏ومشابهاته ذات الصيغة:‎ SC 52012 XXIV © ‏بار‎ ‎i ‎Com (2 5, 0 i
N FL =H gL ‏م‎ er
YR on A ! TX ! ‏حيث:‎ ‎« phenyl ‏والفيتيل‎ ¢ hydrogen ‏بدلا و بيع كل تختار بشكل مستقل من الهيدروجين‎ ٠ ‏المستبدل؛ وفيه تختار كل من مجموعات الاستبدال من مجموعة تتكون‎ phenyl ‏والفينيل‎ ‏وتراي‎ « alkoxy ‏ألكوكسي‎ (C - Ce) chalogen ‏وهالوجين‎ ¢ alkyl ‏ألكيل‎ (C - Cg) ‏من‎ ٠١ ‏و‎ «carboxyl ‏وكربوكسيل‎ chydroxyl ‏وهيدروكسيل‎ ¢ trifluoromethyl ‏فلورو ميثيل‎ ‏وحلقة غير متجانسة تحتوي على 0 - + ذرات مختارة من‎ «alkyl ‏ألكيل‎ )© - Cg) ‏وتكون هذه الذرات‎ sulphur ‏والكبريت‎ «oxygen ‏والأكسجين‎ ٠ nitrogen ‏النتيروجين‎ ‏؛‎ benzene ‏مندمجة في حلقة بنزين‎ ‏ألكوكسي‎ (C - ‏أو م‎ «carboxyl ‏أو كربوكسيل‎ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Py ‏ه‎ Vo ¢ alkoxycarbonyl ‏كربونيل‎
وي -— ‎Way ٠‏ عبارة عن هيدروجين ‎(C, - C4) J hydrogen‏ ألكينيل ‎alkenyl‏ « أر مه - ‎(C2‏ ‏ألكاينيل ‎calkynyl‏ أو كربونيل ‎carbonyl‏ ¢ ‎٠‏ ,72 عبارة عن هالوجين ‎chalogen‏ أو ‎Co)‏ - ©) ألكوكسي ‎alkoxy‏ « أو ‎Co)‏ - ©) ألكيل ‎alkyl‏ ¢ أو هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ ‎٠‏ +04« عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ‎NA)‏ ‏شريطة أنه عندما تمثل كل من 104و 17/24 و 724 هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ وتكون ‎Yau‏ عبارة عن ميثيلين ‎methylene‏ عند الموضع ميتا في مجموعة امينو إمينو ميثيل ‎<aminoiminomethyl‏ ‏وتكون بيه عبارة عن “» فإن بد © لا تكون فينيل ‎phenyl‏ ؛ وأيضاً أملاح تلك المركبات والمقبولة صيدلانياً؛ كما جاء وصف ذلك في براءة الاخترا حَّ الأوروربية رقم 502536 ‎EP‏ . ‎RO 44-9883 .XXVI ٠‏ أو مشابهاته ذات الصيغة: بح ل 2 م ‎i A‏ 0 !تيمب 177 ‎A ree [rn‏ سيا سس ‎Toy‏ ‎If‏ ‎Hy, La‏ وفيها ‎Log‏ عبارة عن مجموعة تأخذ الصيغة الآتية: ال وحيث: ‎١" 8‏
هي عبارة عن أميدينو ‎amidino‏ ؛ أو جوانيدينو ‎guanidino‏ ¢ وتكون ‎Xoo‏ أو ‎Yas‏ عبارة عن 11© وتكون الأخرى عباة عن 011 أو ؛ ‎٠‏ 106 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو أميدينو ‎tamidino‏ ‎o‏ :ا عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ؟ إلى ١؛‏ ‎JSR" 3R" sR @ °‏ تمثل على حدة هيدروجين ‎hydrogen‏ المستبدلات ‎Anil)‏ ‏لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في أحماض » — نترو ‎nitro‏ . ويمكن بالنسبة لمجموعات الهيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أو الكربوكسيل ‎carboxyl‏ الموجودة في ‎SR‏ "18و 18 أن تكون في شكل أستر 1 أو أميدات ‎amides‏ ؛ كما يمكن لمجموعات امينو ‎amino‏ ‏الموجودة في ‎SR‏ "18 و "10 أن تكون في صورة ألكانويل ‎alkanoylated‏ أو أرويل ‎٠١‏ 0 ؛ ‎٠‏ 0 عبارة عن مجموعة لها الصيغة: و الي لسن ا ذا سسا اس ...ل ل ‎J‏ م م 1 بنع : 5 يوسب ‎CEH int‏ و 13 حي صل : 8[ ‎Mend‏
اي ل ‎oo Ca‏ بن ‎Jem}‏ يوا : ‎Home‏ ‎J N\A ee ¢ fo‏ ‎ri LEFT‏ % ‎wht‏ 1 0 الخ ‎Whois‏ { ‎rt tT‏ / سات ‎Pi] TTL‏ ‎a a”‏ ‎a A‏ ا<-ب ‎ge‏ الح ‎Y ra‏ ا ِ وسقت سلا ‎ri Ry‏ . ‎J ot et CK pon Ty‏ ‎iim‏ ,™ ‎NEW OH UT NOH Rey QT,‏ ‎Laie‏ تمثل 87 و ‎RM‏ مع بعضهما حلقة مع ذرة ‎N‏ أو ذرة © المرتبطة بهما فإن 0:6 يمكن أن تمثل أيضا المجموعة الآتية: ‎He‏ ب 4 ‎Fd‏ ‏1[ (1 4 شلب“ 11 47 يق لا ‎hye . o‏ ¥ ثم ُ صفر أو ‎١‏ ‎Vi ٠‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ‎¢v‏ ‎oo‏ 17 و ‎Tog‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو تمثل مجموعة الكيل صغير ‎flower alkyl‏ فينيل ألكيل صغير ‎lower alkyl phenyl‏ ؛ وهي مجموعات نفصل تحت ظروف فسيولوجية معينة ؛
¢ lower alkyl ‏أو مجموعة ألكيل صغير‎ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Vy ‏إلى‎ 726 ٠ ‏أو‎ » alkanoyl ‏أو م© - ©) ألكاتويل‎ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Ung ‏إلى‎ Ups ٠ ‏؛‎ aryl ‏أريل‎ ‎faryl ‏ف مدن عبارة عن أريل‎ ‏أو‎ ¢« lower alkyl ‏أو ألكيل صغير‎ ¢ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Ro ‏إلى‎ Ri ٠ ° ‏أو مجموعة‎ chalogen cpa dla ‏أو‎ « lower alkoxy jx a ‏ألكوكسي‎ ‏-؛‎ 0 0112 000-76 = ic gana ‏المتصلة بهما‎ phenyl ‏يشكلان معا ومع مجموعة الفينل‎ R 26 9 ‏مضع‎ . ‏؛‎ naphthyl ‏تفئيل‎ ‏وأيضاً هيدرات تلك المركبات وذواباتها وأملاحها المقبولة صيدلانياً؛ كما جاء وصف ذلك في‎ .8 505 868 ‏براءة الاختراع الأوروبية رقم‎ ‏ومشابهاته ذات الصيغة:‎ RO 43-8857 .XXVII
Hoy el ee en TFL ‏و لاس و‎ mem ef ee
CI IRMA
‏حيث:‎ ‏تشير إلى الوحدة البنائية الآتية:‎ Ayr . Vo
— $ $ — 1 0
JN 7 sori roto ral conics
OO
Fx = ye 111 ‏تشير إلى الوحدة البنائية الآتية:‎ 307 ٠
Fy 5
VAR 7 ‏ال‎ " ‏نم ا‎
IN
TNL 3 ~~, ‏بيتس‎ ‎CH=CH— ‏ار‎ —CH=CH— ‏أ‎ —CH, CHr— § « —CHy— J Wy; ٠ —CH §¢« —COCHy— ‏أو‎ ٠ —CH, CH(CH )— ‏أر‎ « —CIL) — 4 « CHy— ° ‏؛‎ —CH, CO CH, ‏أو‎ «(0H) CHy— ‏أو ل‎ ¢—S0,NRy*— ‏أو‎ —NRy>CO0— ‏أو‎ « —CON ‏تمثل تبي‎ Xypy ٠ ‘Roy’ 50 —CH ‏أو يل 0 ءأو‎ ¢ —CH, CH0— ‏أو‎ « —CH, CHy)— ‏ولا تمثل‎ ٠ —C ‏أو‎ + —CH,—CH=CH— Jl ¢ ‏ب ءار تو حيرو‎ (CH) CHy— ١ — ‏؛ أو‎ —CH; CH CHy— ‏تيه) ديو § رمتو « أر‎ — CO (CHa) ‏حجية‎ ‎—C— (Qu) ‏رضم‎ CH §« —CH; CO CHy— J « CH (CH) CH, CH,— ‏أو‎ «—CH (CH0H)CH,— ‏رمم ع أ‎ (Qo) —CH (SS CH }— 4 « ‏حسم‎ ‎carbonyl ‏أن تكون مجموعات الكربونيل‎ (Sa Cum ¢ —CH (C 00Ry) CHy— ketal ‏أو كيتال‎ ¢ oxime ether ‏أو إيثر أوكسيم‎ « oxime ‏موجودة أيضاً في شكل أوكسيم‎ Vo ‏وأن تكون مجموعات‎ ¢ enol ether ‏أو إيشر اينول‎ cthioketal ‏أو ثيو كيتال‎ ٠
‎oo —‏ $ _— الهيدروكسيل ‎hydroxyl‏ موجودة في شكل إيثر ألكيل صغير ‎lower alkyl ether‏ أو إيثر ثناني ‎Js)‏ صغير) امينو ‎Ji‏ صغير) ‎«di(lower alkyl)amino(lower alkyl)ether‏ أو في شكل مجمو عات استر ‎ester‏ حامض ألكيل كربوكسيلي صسغير ‎tlower alkylcarboxylic acid‏ ‎Zp; ٠ 5‏ تمثل ‎١ —NRy* CHy— J « —O CHy—‏ أ ‎١ —CH,CHy—‏ ا ‎CH (CH)‏ — حيتت « 3 ‎—CH=CH— 4 ¢ —CHy—‏ « أو ‎—C(CH)=CH—‏ « ‎Ry;‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ ¢ أو فينيل ‎phenyl‏ ¢ أو فينيل (ألكيل صغير) ‎phenyl(lower alkyl)‏ ¢ ‎٠‏ 7ه © و 077 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ أو تشكلان مع ‎Vs‏ ذرة الكربون المتصلة بهما حلقة مشبعة بها ؟ - 6 ذرات؛ هك 7د 0 تمثل مجموعة أميدينو ‎amidino‏ أو ‎de gana‏ جوانيدينو ‎¢guanidino‏ ‎Qh‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ أو مجموعة فينيل (ألكيل صغير) ‎phenyl(lower alkyl)‏ ؛ أو مجموعة فينيل (ألكيل صغير) ‎phenyl(lower alkyl)‏ بها استبدال في جزء الفينيل ‎phenyl‏ بواسطة امينو ‎camino‏ أو ‎Vo‏ بواسطة أنيدينون ‎anidino‏ أو شقوق بي8 000 - ., أو بواسطة ‎CH, COO Ry;‏ -0 أو بالوحدة البنائية ‎¢Y 27— Byr—2Z27—CO00R,;‏ هك 37 ‎JAGR‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل صغير ‎«lower alkyl‏ أو ألكوكسي صغير ‎lower alkoxy‏ ¢ أو هالوجين ‎chalogen‏ أو ألكوكسي كربونيل صؤير ‎«lower alkoxycarbonyl‏ أو أمينى ‎amino‏ ¢ أو ألكيل ‎gil‏ صغير ‎«lower alkylamino‏
أو شائي (ألكيل صغير) امينو ‎di(lower alkyhamino‏ ؛ أو مجموعة أميدينو ‎amidino‏ ؛ ‎RY; ٠‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ « أو ألكوكسي صغير ‎lower alkoxy‏ « أو هالوجين ‎<halogen‏ أو ألكوكسي كربونيسل صسغير ‎dower alkoxycarbonyl >‏ أو امينو ‎amino‏ ؛ أو ألكيل ‎sil‏ صغير ‎lower alkylamino‏ ¢ أو ثنائي (الكيل صغير ( امينو ‎di(lower alkylamino‏ « أو ‎«—Zy— CO0Ry;‏ أو بالوحدة البنائية من 7يخ0001 ديه ‎CH = CH— (CHa)‏ ؟؛ 85.7 تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ ؛ أو مجموعة بنزيل ‎benzyl‏ ¢ ‎١‏ . 1127 تمثل عدداً صحيحاً يتراوح من صفر إلى $ ¢ ‎cay‏ دده دول عبارة عن أعد اد صحيحة منفصلة عن بعضها وقيمة كل منها تتراوح من صفر إلى ١؛‏ ‎bye‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ؟؛ وتكون ديه و 7د مساوية للصفر عندما تكون بن مساوية ل ‎١‏ أو تكون ‎cry‏ مساوية للصفر عندما تمثل كل من ديه و ‎by, vo‏ قيماً مختلفة عن الصفر؛ وكذلك أملاح تلك المركبات المقبولة من الناحية الفسيولوجية كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم 381033 ‎EP‏ ‎AREA‏
— 7 $ — ‎RO 43 — 5054 XXVIII‏ ومشتقاته من حامض الأسيتيك ‎acetic acid‏ ذات الصيغة الآتية: ا ‎00M,‏ سي ‎Coe‏ مس سي تسترا حيث: ف ‎Qo‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو ميثيل ‎cmethyl‏ أو فينيل ‎phenyl‏ ؛ ‎٠ °‏ 006 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو فينيل (ألكيل صغير) ‎¢phenyl(lower alkyl)‏ أو ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ « ويمكن فصلها تحت ظروف فسيولوجية؛ كه ود عبارة عن ١ء‏ 4 - فينيلين ‎٠ phenylene‏ أو 7ء ©- بيريديلين ‎¢pyridylene‏ أو = بيريديلين 771071606 أو مجموعة ١ء‏ ؛- ببريدينيلين ‎piperidinylene‏ متصلة بمجموعة ‎Y‏ عن طريق ذرة كربون عند الموضع -4؛ ‎٠ Ve‏ .ثلا عبارة عن مجموعة لها أي من الصيغ العامة ( ييو) ‎—(CHa)o., — CO NH CH‏ مرو « أر حشضيم ‎—(CHa)a NH 00 CHy— sl « —C0 NH CH, CH‏ + أو ‎«NHCO (CH,) —‏ أو ‎ae‏ ‎١ T 7 ْ‏ ٍ 0 ص زر اات اه 0 ‎Sy‏ ‏ل“ ‏كه د 0 عبارة عن هيدروجين ‎٠ hydrogen‏ أو ميثيل ‎phenyl Jus 4 « methyl‏ ؛ أو - ‎«COOH Vo‏ أو 00 © - (لكيل صغير ‎lower alkyl‏ )؛ ‎(CHy), — COOH‏ 1011 00؛ أو ‎JS) —CO NH— (CH,), —COO‏ صغير ‎lower alkyl‏ (¢ ‎VY £4‏
ام - ‎Qh‏ عبارة عن مجموعة ١؛‏ ؛- ببرازينيلين ©2:0710ة:©م1م أو ‎٠‏ ؛- ببريدينيلين ‎piperidinylene‏ مرتبطة بمجموعة ‎CO‏ عن طريق ذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ عند الموضع -٠»؛‏ أو مجموعة ذات الصيغةل: ‎N HCH (R‏ «« أو الصيغة ‎-N HCH (CO‏ ‎R75)‏ وفيها: ‎Rog oo o‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو ميثيل ‎methyl‏ » أو فيتيل ‎phenyl‏ » أو - ‎COO‏ (الكيل صغير ‎lower alkyl‏ (¢ ‎Rigo‏ عبارة عن وحدة بنائية من حامض » — ‎o-amino acid sid‏ ترتبط عن طريق مجموعتها الأمينية ‎amino‏ أو عن طريق إستر ‎ester‏ أو أميد ‎amide‏ تلك المجموعة؛ أو تكون مجموعة لها الصيغة ووب - ‎NH CH, CH‏ — أو الصيغة ‎Rg‏ = 00 = وهي تمثل ‎ve‏ مجموعة كربامويل ‎carbamoyl‏ تم فيها إدخال ألكيل أحادي أو شائي ‎mono- or dialkylated‏ بواسطة مجموعة ألكيل صغيرة ‎lower alkyl‏ أو مجموعة ‎sds pu‏ - كربوتيل ‎cpyrrolidinocarbonyl‏ أو ببريدينو - كربونيل ‎¢piperidinocarbonyl‏ ‎Argo‏ عبارة عن فينيل ‎phenyl‏ ؛ أو فينيل ‎phenyl‏ به استبدال بواسطة ألكيل صغير ‎lower alkyl Vo‏ « أو ألكوكسي صغير ‎lower alkoxy‏ » أو ‎COOH‏ - أو 00 ‎C‏ (ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ )ء أو ‎(CH) .4— COOH‏ © -. أو ‎(CHa) 4 COO‏ © - (الكيل صغير ‎lower alkyl‏ ( « أو ‎CO NH,‏ « أو ‎CONH‏ - (ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ )؛ أو ‎CON‏ - (ألكيل صغير ‎»٠ ( lower alkyl‏ أو ببروليد ينو كربوثنيل ‎pyrrolidinocarbonyl‏ ¢ أو ببريدينو كربونيل ‎Lead « piperidinocarbonyl‏ هيدرات ‎hydrates‏ تلك المركبات؛
‎q —‏ $ — وذواباتهاء وأملاحها المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ كما جاء وصف ذلك فى براءة الاختراع الأوروبية رقم 445795 ‎{EP‏ ‎MK 0383 .XXIX‏ ومشابهاته ذات الصيغة: الخد ¢ ب ‎i‏ بو : وق ‎ed‏ ب سل ل" #6 ‎CE 3‏ ا 0 ‎i‏ ‎i Ye a‏ ب ايا اص ‎Kk‏ ‎٠‏ حيث: ‎٠‏ ود عبارة عن حلقة غير متجانسة بها ؛ - 8 ذرات تحتوي على ‎١‏ أو ‎١‏ أو ‎EY‏ ‏ذرات غير متجانسة من النيتروجين ‎nitrogen‏ أو الأكسجين ‎oxygen‏ الكبريت ‎sulphur‏ ؛ وتكون الحلقة غير المتجانسة المذكورة بها استبدال اختياري على أية ذرة بواسطة ورك أو ‎of R79‏ ووت ‎NR‏ ‎WR SE‏ ‎Cl l‏ ‎nd . Neon § erie: NE Liens‏ # الس سنن عابي ‎A‏ ‎Bris‏ 4 ~ ‎NI 1‏ ف بي ‎in‏ اله حنست ‎I‏ متسس ين كل ب : : ‎BLE‏ ‏ل ‎NY‏ ‎Yd‏ ‏أ ‎Ha‏ ‏حيث: ‎RS ٠‏ و ور87 تمثل بشكل مستقل هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو مجموعة ‎(C - Cg)‏ ألكيل ‎alkyl‏ « أو مجموعة سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ ¢ أو مجموعة سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏
سالج -
بها استبدال أو غير مستبدلة؛ وفيها تكون المستبدلات المذكورة عبارة عن ‎Co)‏ - ع)
(C - Co) ‏أو‎ » alkoxy alkyl ‏ألكوكسي ألكيل‎ )© - Cg) ‏أو‎ ¢ alkoxy ‏ألكوكسي‎
ألكوكسي ‎Jif‏ أوكسي ‎alkoxyalkyloxy‏ + أو ‎(C - Cy‏ ألكوكسي كربونيل ‎alkoxycarbonyl‏ + أو (ن 6 - ‎(C‏ ألكيل كربوثيل ‎alkylcarbonyl‏ « أو ‎(C4~ Co)‏
أرأأكيل كربوتيل ‎aralkylcarbonyl‏ ؛ أو ‎Cg‏ - ©) ألكيل شيو كربونيل ‎alkylthiocarbonyl‏ ¢ أو ‎(C - Cy)‏ أرا لكيل شيو كربوثيل ‎aralkylthiocarbonyl‏ ¢ أو alkoxythiocarbonyl ‏كربونيل‎ of ‏ألكوكسي‎ (C - ©0 ‏أو‎ « thiocarbonyl Juss S ‏ثيو‎
١ ‏أو حلقة مشبعة غير متجانسة بها © - + ذرات مشبعة تحتوي على‎ caryl ‏أو أريل‎ ٠
أو ؟ أو © أو ؛ ذرات غير متجانسة تختار من مجموعة تتكون من 37 ؛ و ©؛ و 568
‎(C - Cy v.‏ ألكانويل ‎alkanoylamino sil‏ + و ‎Cg)‏ - ©) الكوكسي كربونيل ‎(Co — Cg) — alkoxycarbonyl‏ ألكيل امينو ‎alkylamino‏ « و ‎(C=C)‏ ألكيل سلفونيل
‎alkylsulphonylamino s— idl‏ » و ‎iil uJ VJ (C4 - Co)‏ امينو
‎aralkylsulphonylamino‏ و و — ‎(C4‏ أرألكيل ‎aralkyl‏ )و ‎(C - 0 yp)‏ أرا لكيل
‎aralkylthio ‏أرا لكيل فيو‎ (C4 - Cg) ‏و‎ » alkylthio ‏ألكيل شيو‎ )© - Cg) ‏و‎ + aralkyl
‎vo‏ ٠و‏ ل © - ©) أأكيل ستفينيل ‎alkylsulphinyl‏ « و 0 © - ‎(C4‏ أرألكيل سلفونيل ‎aralkylsulphinyl‏ ¢ و امينو سلفونيل ‎aminosulphonyl‏ ٠و‏ ( © - ©) ألكيل امينو
‎al ‏أراكيل سلفونيل‎ (Cy - Co) و٠‎ alkylaminosulphonyl Jugal
‎aralkylsulphonylamino‏ ¢ وأوكسو ‎«0X0‏ وثيوكسو ‎thioxo‏ ¢ و ‎-١‏ إثيينيل ‎thienyl‏ غير
‏مستبدل أو به استبدال احادي أو ثنائي؛ و ‎=Y‏ اثيينيل ‎cthienyl‏ ومجموعة ‎—V‏ بروبينيل
‎cpropenyl ١‏ وفيها تختار مجموعات الاستبدال المذكورة من مجموعة تتكون من الههيدروجين ‎hydrogen‏ » و ‎Co)‏ - ©) أأكيل ‎alkyl‏ » و ‎(C4 - Cg)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛
١ه‏ - والكروبوكسيل ‎carboxyl‏ ؛ والهيدروكسيل ‎chydroxyl‏ وامينو ‎amino‏ ور و — ‎(C‏ ‎alkylamino sis JI‏ ؛ و ‎Cg)‏ - ©) ثنائي ألكيل امينو ‎dialkylamino‏ ؛ والهالوجين ‎chalogen‏ حيث يكون الهالوجين ‎halogen‏ مختاراً من ‎Br «CL (F‏ » ]1 و نترو ‎nitro‏ ¢ وسيانو ‎cyano‏ . ومن الممكن أن تكون ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الحلقة غير ° المتجانسة المذكورة بها استبدال بواسطة ‎de pane‏ إضافية من وى لتكوين أيون أمونيوم رباعي ‎quaternary ammonium ion‏ ¢ ‎Ry @‏ وود 8 تمثل بشكل مستقل هيدروجين ‎hydrogen‏ أو أريل ‎aryl‏ أو ‎-Co‏ ©) ألكيل ‎alkyl‏ أو مجموعة سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ غير مستبدلة أو بها استبدال» ‎Cua‏ يكون المستبدل المذكور عبارة عن (و 6- ‎(C‏ ألكوكسي ألكيل ‎alkoxyalkyl‏ » 5 أريل ‎aryl‏ ¢ ‎١‏ أو ‎dil‏ مشبعة غير متجانسة بها ‎Af‏ ذرات تحتوي على ‎١‏ أو ؟ أو ؟ أو ؛ ذرات غير متجانسة تختار من مجموعة تتكون من لا و0 ‎¢S5‏ وز ‎(C4-C‏ ار أأكيل ‎aralkyl‏ ‎٠‏ و( ‎(C-C‏ أر ألكيل ‎aralkyl‏ ¢ أو ( ©- ©) ‎JI‏ شيو ‎alkylthio‏ » وله ©- ©) أر ألكيل فر ‎aralkylthio aralkylthio‏ 6 و(و ‎(C -C‏ ألكيل سلفينيل ‎alkylsulphinyl‏ « ولو ‎(C4-C‏ ‏أر ألكيل ستفينيل ‎aralkylsulphinyl‏ » ول ‎(C -C‏ ألكيل ستفونيل ‎alkylsulphonyl‏ « و ‎(CC 9)‏ أر ألكيل سلفونيل ‎aralkylsulphony]‏ « وكربوكسيل ‎«carboxyl‏ و( ‎(C=C‏ ألكيل كربونيل ‎alkylcarbonyl‏ « و( ©- ©) ألكيل ثيو كربونيل ‎alkylthiocarbonyl‏ « و (ن ‎(C4-C‏ أر ألكيل كربوتيل ‎aralkylcarbonyl‏ » و( ‎(C4-C‏ أرأأكيل 5 ‎aralkylthio‏ ‏كربونيل ‎aralkylthiocarbonyl‏ « وو- ‎(C‏ ألكوكسي كريوثيل ‎alkoxycarbonyl‏ 6 و (و ‎(Cs-C‏ أرألكوكسي كربوثيل ‎(C -Cg)s « aralkoxycarbonyl‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ ¢ و(م©- ©) ألكوكسي كربوتيل ‎(C -Cy) - alkoxycarbonyl‏ ألكيل ‎alkyl‏ « ون ‎(C4-C‏ ‏أرألكوكسي كربونيل ‎(C C4) - aralkoxycarbonyl‏ ألكيل ‎(C4-C 0) 5 » alkyl‏ ‎١" 4‏
‎ay -‏ - أر ألكوكسي ‎(C -Cg) 5 ٠ aralkoxy‏ ألكيل امينى ‎(C -C 2) 5 « alkylamino‏ ثنائي ألكيل ‎dialkylamino sal‏ » و(م©- ©) ألكاتويل ‎alkanoylamino sd‏ « وه ‎(C4-C‏ ‏أر ألكانويل امينى ‎(Cy=C 0) ¢« aralkanoylamino‏ أرألكيل ‎aralkylamino sue‏ ¢ ‎Ry ٠‏ عبارة عن أريل ‎«aryl‏ أو ( ©- ©) ألكيل ‎alkyl‏ أو سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ ¢ أو : (ن ‎aralkyl JST J (CoC‏ » أو ن ©- ©) ألكروكسي ألكيل ‎alkoxyalkyl‏ ؛ أو 0ه ©- 6) أر ألكيل ‎aralkyl‏ « أو ( ©- ‎(C‏ ألكيل فيو ألكيل ‎alkylthioalkyl‏ + أو ‎g)‏ ©- ©) ألكوكسي فيو ألكيل ‎alkoxythioalkyl‏ » أو (ن ©- ©) ألكيل ‎alkylamino sie‏ + أو نه ‎(C4-C‏ ‏أرألكيل امينى ‎٠ aralkylamino‏ أو (ن ©- ©) ألكانويل امينو ‎alkanoylamino‏ « أو ‎(CoC )‏ أر ألكانويل ‎(C-C¢) 4 « aralkanoylamino sis‏ ألكاتنويل ‎alkanoyl‏ « أو ‎(C -C o) Ve‏ أرألكانويل ‎alkanoyl‏ « أو (» ©- ©) كربوكسي ألكيل ‎carboxyalkyl‏ مستبدل أو ليس به استبدال وتكون فيه مجموعة الاستبدال عبارة عن ‎aryl df‏ أو ‎(C-Co)‏ ‏أرألكيل ‎aralkyl‏ ومن الممكن أن تكون كل من مستبدلات ‎Rg de gene‏ مختارة بشكل إضافي من تلك التي تم تعريفها لمجموعة ‎(R%‏ ‎٠‏ ولأ عبارة عن حلقة غير متجانسة مشبعة أو غير مشبعة بها ؛-4 ذرات وتحتوي على ‎١ Vo‏ أو ‎JY‏ ؟ أو ؛ ذرات غير متجانسة تختار من ‎FN‏ 0 أو 5 أو: ; 0 اس نس ‎mm AF ee HL‏ وسيم حيث: ‎RY ٠‏ عبارة عن هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أو (ن ©- ©) ألكيل أوكسي ‎¢alkyloxy‏ أو « ©- ©) ألكأريل أوكسي ‎alkaryloxy‏ » أو (ن ‎(CoC‏ أر ألكيل أوكسي ‎aralkyloxy‏ « أو
‎ov —‏ — ‎(C4-C »(‏ أر ألكيل كربونيل أوكسي ‎aralkylcarbonyloxy‏ « أو )¢ ‎(C-C‏ ألكوكسي ألكوكسي ‎alkoxyalkyloxy‏ » أو ‎(C -© o)‏ ألكوكسي ‎Jig S Ji‏ أوكسي ‎٠ alkoxyalkylcarbonyloxy‏ أو (6-00) ألكوك سي كريبوتيل ألكيسل ‎٠ alkoxycarbonylalkyl‏ أو (ن ©- ©) ألكيل كربونئيل أوكسي ألكوكسي ‎alkylcarbonyloxyalkoxy °‏ » أو ‎—L‏ أو حامض ‎D-‏ امينو ‎D-amino acid‏ مرتبط بواسطة رابطة ‎amide bond dad‏ » أو حامض أميني ‎dh platy «amino acid‏ رابطة أميدية ‎amide bond‏ وتكون فيه مجموعة حامض ألكربوكسيليك ‎carboxylic acid‏ الوظيفية معالجة اختيارياً بالإستر ‎esterified‏ عن طريق ‎Cg)‏ ©) ألكيل ‎alkyl‏ أو ن ©,©) أرألكيل ‎aralkyl‏ ؛ أو قد تكون ‎Ry‏ عبارة عن: 0 0 0 ا ب ول ض 0 ‎Lo‏ ‏0 : حيث: ‎Rg‏ و وو" ‎R‏ مختارة من مجموعة تتكون من الهيدروجين ‎hydrogen‏ و ‎(C —Co)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢ و ‎Ji (Co- Cy)‏ ألكيل ‎aralkyl‏ ؛ ‎١‏ يدا و وهلا عبارة عن مستبدلات اختيارية تمثل عند وجودها ‎NR‏ أو ‎JO‏ 8؛ أو 80؛ أو ‎«SO;‏ أو:
— $ م ‎Ol} Rim Ris —(=0—.‏ 5 0 ‎I 1 | | 7‏ ‎en (| fo | rr (em‏ الس إل 0 اليد ‎en‏ ‏أو حلقة بها ؛- 8 ذرات تحتوي على صفر أو ‎١‏ أو ؟ أو © أو ؛ ذرات غير متجانسة مختارة من ‎«O(N‏ 5؛ وفيها تكون الحلقة المذكورة بها استبدال على أي من ذراتها بواسطة ورك[ أو أريل ‎aryl‏ أو: ‎i I‏ ‎ON NL SONU‏ ‎NR NR‏ ‎Qo‏ ‏أو - و80 ‎-NR%9‏ أو - ‎Ny‏ و80 - ؛ . ود عبارة عن مجموعة ‎Jan‏ اختياري 4 وتختار _ إن وجدث - من المستبدلات في ‎Xa9‏ أو ودلا ؛ ‎٠‏ وب« عبارة عن عدد صحيح تراوح من صفر إلى ١٠؛‏ ‎٠ Ve‏ ول« عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ١٠؛‏ كه وب عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ؟؛ ‎Lia‏ أملاح تلك المركبات المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم 363 478 ‎EP‏
‎XXX‏ تيروفيبان ‎Tirofiban‏ وواحد من مشابهاته ذات الصيغة: ‎(XXX)‏ ‎N HEOsR‏ جمليتك) — ‎Ru!‏ ‎COOH‏ ‏حيث: ‎Ro‏ عبارة عن ¢— ببريدينيل ‎pyridinyl‏ أو 4 - بيريدينيل الإصتةتدرم؛ ‎mg . °‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ‎Y‏ إلى ‎a‏ ‎RY ٠‏ عبارة عن أرزيل ‎(C - 6 رأ caryl‏ أأكيل ‎calkyl‏ أر له 6 - ‎(Cs‏ ‏أرألكيل ‎aralkyl‏ كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الأمريكية رقم 6373 520. ‎DUP 728 .XXXI‏ ومشابهاته ذات الصيغة: بلحي 1 و[ سس وخ م رتح 31 ‎j Vo‏ ‎O==( NR?‏ ‎oy, \ o-oo /‏ » ‎Ry Ry fry‏ ايد از رمال “رمغ ‎R 5 51‏ _- ‎Vo‏ ‏حيث: ‎R .‏ عبارة عن حلقة ‎C4‏ - و كربوكسيلية عطرية ‎aromatic carbocyclic‏ مشبعة ‎Li‏ أو جزئياً وبها استبدال بواسطة عدد من مجموعات 0 ‎R‏ يتراوح من صفر إلى ؟؛
‎on _‏ ب_ ‎«١ gn" ٠.‏ تمثل كل منهما وبشكل مستقل عددا صحيح ‎z sh‏ من صفر إلى ‎¢Y‏
‎R?* sR .‏ تختار كل منها ‎King‏ مستقل من المجموعات | لأتية :
‏هيدروجين ‎alkyl JI )© - © ( « hydrogen‏ به استبدال بواسطة صفر ‎Y=‏ مجموعة هه الاستبدال ) ‎(R‏ »و ‎(Cy — Cg)‏ ألكينيل ‎alkenyl‏ به استبدال بواسطة صفر - ‎١‏ مجموعة
‏الاستبدال ) ‎(R‏ + و ‎Ce)‏ - 0 ألكاينيل ‎alkynyl‏ به استبدال بواسطة صفر 7 مجموعة
‏الاستبدال ( ‎¢(R‏ و ‎(Cs - Co)‏ باي سيكلو ألكيل ‎bicycloalkyl‏ به استبدال بواسطة صفر
‏7 مجموعة الاستبدال ) ‎(R‏ + و أريل ‎aryl‏ به استبدال بواسطة صفر — ‎Y‏ مجموعة
‏الاستبدال ( 2 8)؛ وحلقة غير متجانسة بها استبدال بواسطة صفر - ¥ مجموعة الاستبدال ‎(RP) ١‏ وتحتوي على * - ‎٠١‏ ذرات تضم ‎١‏ - ؟ ذرة غير متجانسة تختار من
‎—35¢—CF; ‏61و‎ 3¢Br ‏امو‎ 01 5¢ F 5¢=0 0 5S ‏النيتروجين «©0120088» و‎
‎- 13 14 _ 13 13
‎5¢—CEO)NR3 "R31 ‏و ب ريطا (0-) نص را‎ ¢ —COsR3; "5 ¢ CN
‎—CH,0R3;"® 4 ¢« —CHO‏ « و ‎—0C(=0) OR; 5 « —OC(=0)R3;'"®‏ « و
‎—NR31sC(=0)Ry;” 5 ¢ — OC(=0)NR3;“R3,"* 5 « —ORy,‏ و ‎—NRy"C(=0)NR3: "Ry" 5 ¢« NRy,'*C(=0)ORy, E‏ « و
‎SOR," 5 « —NR3,'*SO,NRy PRs,‏ “ارمقلا — 5¢ ‎—SO3H‏ و
‎« —SO;NR3 "Ry" 5 ¢ —S(=0)R3;"” 5¢ —SRy" ‏و‎ —SO,Ry,"”
‎ov —‏ _— و “ارب اريت ¢ 5 ‎—NHC (= NH)NHR3;"?‏ و ‎C(=NH)NHR3,"®‏ — « و ‎=NOR;"‏ و ‎NO,‏ و ‎NHNR;; "Rs; 5¢ — C(=0)NHOR3,"®‏ رمحا -- 6و أوكسيم ‎oxime‏ ¢ وحامض بورونيك ‎boronic acid‏ « و ‎=Y 4 © CH, CO, H‏ ‎(morpholino sul gd yea -١ )‏ إيثوكسي ‎ethoxy‏ ؛ أو ‎٠ °‏ رولك و ‎RP;‏ قد ترتبطان مع بعضهما لتكوين حلقة كربوكسيلية ‎carbocyclic‏ بها © — ‎V‏ ‏ذرات وبها استبدال بواسطة صفر - 7 مجموعة الاستبدال ‎SR)‏ ‎Ro‏ و ‎RY‏ قد ترتبطان مع بعضهما لتكوين حلقة كربوكسيلية ‎carbocyclic‏ بها © - " ذرات وبها استبدال بواسطة صفر - 7 مجموعة الاستبدال ‎SR)‏ ‎٠‏ رول و روث ‎R*'3 Cus‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ قد ترتبطان مع بعضهما ‎٠١‏ لتكوين حلقة كربوكسيلية ‎carbocyclic‏ بها © - ‎A‏ ذرات و ها استبدال بواسطة صفر — ‎de sana ¥‏ الاستبدال ‎SR)‏ ‎ce‏ ,وال يمكن ان تختار من واحدة من المجموعات الآتية: -رثارية(000.0.)©- تارم1 و0 - ‎.dbd.O, F, CI, Br, I, -CF3, --CN,‏ ‎C(.dbd.O)NR.sub.31.sup.13 R.sub.31.sup.14, --OHO, --CH.sub.2 OR.sub.31.sup.13,‏ ‎--OC(.dbd.O)R.sub.31.sup.13, --OC (.dbd.O) OR.sub.31.sup.13, --OR.sub.31.sup.13, yo‏ ‎--OC(.dbd.O) NR.sub.31.sup.13 R.sub.31.sup.14, --NR.sub.31.sup.14‏ ‎C(.dbd.O)R.sub.31.sup.13, --NR.sub.31.sup.14 C(.dbd.O)OR.sub.31.sup.13, --‏ ‎NR.sub.31.sup.13 C(.dbd.O)NR.sub.31.sup.13‏ ‎Yves‏
- oA -
R.sub.31.sup.14, --NR.sub.3.sup.14 SO.sub.2 NR.sub.31.sup.13 R.sub.31.sup.14, --
NR.sub.31.sup.14 SO.sub.2 R.sub.31.sup.13, --SO.sub.3 H, --SO.sub.2
R.sub.31.sup.13, SR.sub.31.sup.13, --S(.dbd.O)R.sub.31.sup.13, --SO.sub.2
NR.sub.31.sup.13 R.sub.31.sup.14, --NR.sub.31.sup.13 R.sub.31.sup.14, --
NHC(.dbd.NH)NHR.sub.31.sup.13, --C(.dbd.NH)NR.sub.31.sup.13, ° .dbd. NOR.sub.31.sup.14, NO.sub.2, --C(.dbd.O)NHOR .sub.31.sup.13, --
C(.dbd.O)NHNR.sub.31.sup.13 R.sub.31.sup.14, oxime, boronic acid, --OCH.sub.2
CO.sub.2 H, 2-(1-morpholino)ethoxy, a (C.sub.1 -C.sub.5)alkyl, a (C.sub.2 -
C.sub.4)alkenyl, a (C.sub.3 -C.sub.6)cycloalkyl, a (C.sub.3 -
C.sub.6)cycloalkylmethyl, a (C.sub.2 -C.sub.6)alkoxyalkyl, a (C.sub.3 - ٠١
C.sub.6)cycloalkoxy, a (C.sub.1 -C.sub.4)alkyl, (substituted with an --
NR.sub.31.sup.13 R.sub.31.sub.14, a --CF.sub.3, an NO.sub.2, an SO.sub.2
R.sub.31.sup.13a or an --S(.dbd.O)R.sub.31.sup.13a, an aryl substituted with 0 to 2 substituents R.sub.31.sup.12, a heterocyclic ring substituted with 0 to 2 substituents
R.sub.31.sup.12, composed of 5 to 10 atoms including from 1 to 3 heteroatoms of’ va nitrogen, oxygen or sulphur; ‎e‏ ,لل تختار من واحدة أو أكثر من المجموعات الآتية: فينيل ‎phenyl‏ » وبنزيل ‎benzyl‏ « وفنيثيل ‎phenethyl‏ ؛ وفينوكسي ‎phenoxy‏ » وبنزيل أوكسي ‎benzyloxy‏ ¢ وهالوجين ‎<halogen‏ وهيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ونترو ‎nitro‏ ¢ وسيانو ‎cyano ١‏ » و ( © - ©) ألكيل ‎alkyl‏ فى (©- ر6) سيكلو ‎cycloalkyl JI‏ 6و ‎(C3—C)‏ ‎١" 4‏
وه - سيكلر ‎JST‏ ميقيل ‎cycloalkylmethyl‏ » و ‎(C=C)‏ أريل - أأكيل ‎«arylalkyl‏ و زب — ©) الكركسي ‎—OC(=0)R3;", -C(=0)R3;", -OC(=0)ORs;"”, 5 ¢ alkoxy‏ — ارقف 5 ‎—CH,0R;"‏ 5¢ “اريت اريت ار كارب ‎—OC(=0)NR3;‏ — ا مشروح) بعلا ‎١‏ 5 المتصرمح م" ‎—NR;‏ ¢ و ال وقلارمصا'رية — ‎Ry"‏ و ° “ريا ‎—NRy;'*SO,NR;,‏ « 5 “ا ربقو0ة؟ متت و ‎—SOsH‏ و 0ق — و الا مقرب 5¢ رعق و ‎—SONRy PRs‏ ¢ و ‎C)‏ - :©) ألكوكسي ألكيل ‎Cy) «alkoxyalkyl‏ - 0) هيدروكسي ألكيل ‎hydroxyalkyl‏ ؛ و الميثيلن ديوكسي ‎methylenedioxy‏ » و الإيثيلين ديوكسي ‎ethylenedioxy‏ ¢« و ‎C4)‏ - ©) هالو ألكيل ‎haloalkyl‏ » و ‎Cy)‏ = ,©) هالو ألكوكسي ‎haloalkoxy‏ « و ‎Cy)‏ - ©) ألكوكسي كربونيل ‎alkoxycarbonyl \‏ + و ‎(C= Cy)‏ ألكيل كربونيل أوكسي ‎alkylcarbonyloxy‏ و ‎(Ci = C4)‏ ألكيل كربونيل ‎alkylcarbonyl‏ « و ‎(Ci - Cs)‏ ألكيل كربونيل امينو ‎alkylcarbonylamino‏ ¢ ‎O CH, CO, Hs‏ -4؛ و ‎-١( =Y‏ مورفولينو ‎(morpholino‏ إيثوكسي ‎ethoxy‏ « و (ي = ‎(Ci‏ ‏ألكيل ‎alkyl‏ )4 استبدال بواسطة رركت ‎((-S(=0)R"”%, JNO, 5 CF3 J (NR;‏ الفقرة المذكورة آنفا يوجد بها اسطر كاملة لم تترجم ارجو مراجعهتا ‎RY, ٠ Vo‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو ( © - ‎(Cy‏ ألكيل ‎alkyl‏ » أو أريل ‎aryl‏ ؛ أو ( ‎(C,‏ ألكيل ‎alkyl‏ أريل ‎caryl‏ أو ‎(C3—C)‏ ألكوكسي ألكيل ‎alkoxyalkyl‏ ¢ ‎٠‏ رز ‎RY‏ عبارة عن ( © - ,©) ألكيل ‎alkyl‏ » أو أريل ‎caryl‏ أو ((© - 6) ألكيل ‎(alkyl‏ ‏أريل ‎aryl‏ ؛ أو ( © - ر6) الكوكسي ألكيل ‎alkoxyalkyl‏ ؛ ‎RY, ٠‏ عبارة عن ‎OH‏ أو لل أو (ت - ©) ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو بنزيل ‎benzyl‏ ؛
1.0 - ‎RY, oe‏ ,123 تختار بشكل مستقل من: الهيدروجين ‎hydrogen‏ » و ‎Cy)‏ - ©) ألكيل ‎alkyl‏ المستبدل اختيارياً بالهالوجين ‎halogen‏ أو (,© - ©) ألكوكسي ‎١ alkoxy‏ أو بنزيل ‎benzyl‏ ؛ ف ‎RY,‏ عبارة عن هيدروحين ‎H‏ » أو ( © - ©) ألكيل ‎¢alkyl‏ ‎٠ °‏ ,وأ تختار بشكل مستقل من واحدة أو أكثر من المجموعات الآتية: فينيل ‎phenyl‏ « وبنزيل ‎٠ benzyl‏ وفنيثيل ‎phenethyl‏ « وفينوكسي ‎phenoxy‏ « وبنزيل أوكسي ‎benzyloxy‏ ¢ وهالوجين ‎<halogen‏ وهيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ونترو 010:0 ؛ وسيانو ‎cyano‏ ٠و‏ (© - ©) ألكيل ‎«alkyl‏ و ( © - ‎(C3‏ سيكلى ‎cycloalkyl JI‏ 5¢ © - ©) سيكلو ألكيل ميقيل ‎eycloalkylmethy]l‏ ¢ و ( © - ‎(C‏ أريل ‎aryl‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ و ‎Cy) Ve‏ — ,©) الكوكسي ‎—OC(=0)R3;"*, -C(=0)R3,"%, -OC(=0)OR3, 3, و٠ alkoxy‏ — ‎OR,"‏ و ‎—OC(=O)NR;; "Rs" 5¢ —NRy"Ry*s¢ —CHOR,"‏ 5¢ — روح ' رمعا 5 مقرم" رمقلا و ‎RyPCEONRy‏ — “ريطا و :60 رتلا و #اريو60ة*' ‎—NR;,‏ «5¢ 80:11 و "ل اريقا0ة — و ?1% ‎s¢ _S(=O)Ry‏ تارمق و ™ ‎—SONRy PRs‏ ؛ و ( © - ‎(C‏ ألكوكسي ألكيل ‎alkoxyalkyl‏ + و ‎Cy)‏ - ©) هيدروكسي ألكيل ‎hydroxyalkyl‏ ¢ و الميثيلن ديوكسي ‎methylenedioxy‏ »و الإيثيلين ديوكسي ‎ethylenedioxy‏ « و ‎(Ci - Cy)‏ هالو ألكيل ‎٠ haloalkyl‏ و ‎Cy)‏ - ©) هالو ألكوكسي ‎haloalkoxy‏ + و ‎(C= Cy)‏ ألكوكسي كربونيل ‎٠ alkoxycarbonyl‏ و (ي© - ‎(Cy‏ ألكيل كربونيل أوكسي ‎(Ci = Cy) alkylcarbonyloxy‏ ألكيل كربونيل ‎Cy) و٠» alkylcarbonyl‏ - ©) ألكيل كربونيل ‎alkylcarbonylamino sil‏ « أ ‎CO, H,‏ يل متو ‎-١ ) =Y‏ مورفولينو ‎(morpholino‏ إيثوكسي ‎ethoxy‏ ¢ و ‎(Ci = C4)‏
‎١ —‏ 4 _— ألكيل ‎alkyl‏ (به استبدال بواسطة ‎(NR; RY)‏ أو ‎CF3‏ أو ‎JNO,‏ (0 )8 - ولع ¢ ‎٠‏ ,19 عبارة عن ‎Ala—B‏ أو وحدة بنائية لحامض أميني ‎amino acid‏ له شكل أيزومر ‎L‏ ‎L isomer‏ أو أيزو ‎CRs) Rar )C (0)— sa 5—Disomer D‏ ريق 1-؛ حيث: ‎RY ٠ :‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ « أو ‎(C=C)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ‎RY, ٠‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ « أو ‎Cy)‏ - ©) ألكيل ‎alkyl‏ ¢ ‎٠‏ ,دج عبارة عن: هيدروجين ‎(C1 - (+ hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ به استبدال بواسطة صفر 7 مجموعة الاستبدال ) | ‎(R' L‏ 6و ‎C)‏ -.0) ألكينيل ‎alkenyl‏ به استبدال بواسطة صفر ‎A‏ مجموعة ‎٠‏ الاستبدال (روالع) و (© - ‎(GC,‏ ألكاينيل ‎alkynyl‏ به استبدال بواسطة صفر - ‎١‏ مجموعة الاستبدال (رول)» و ( © - ع) باي سيكلو ألكيل ‎bicycloalkyl‏ به استبدال بواسطة صفر - ؟ مجموعة الاستبدال ( )و أريل ‎aryl‏ 4 استبدال بواسطة صفر - ¥ مجموعة الاستبدال (رضع) وحلقة غير متجانسة بها استبدال بواسطة صفر = ‎١‏ مجموعة الاستدال (رضع)؛ وتحتوي على * - ‎٠١‏ ذرات تضم ‎-١‏ ؟ ذرة غير متجانسة تختار من النيتروجين ‎nitrogen‏ ‏ها و 5¢8 5¢=0:0 "او ‎35¢—COsR3P5¢ —CNy¢ —CF3 5¢1 5¢Br 5¢Cl‏ ‎Ry"‏ روح د و ‎N Ry," Ry,‏ )0=( © ساء و ‎—CHO‏ عو ‎—CH0R;;”‏ )و — نا ممارمح)عه ‏ رثاريشة ‎—0OC(=0)‏ « و تاللمقم ‏ 5 ‎—OC(=0)NR3; "Ry"‏ « و ‎—NR3""C(=0)0R3"” 5 ¢« —NR3;4C(=0)R3;"‏ ¢ 5 ‎YY £9‏
لب 018 - )رمقلا « 5 ‎١ —NR3"“SONR; "Ry"‏ و
‎SOR;‏ “لمقلا و ‎—SO3H‏ و تلرمقش0ة- و ‎—S(=0)R;;"” 5¢ —SRy"‏ و
‏“لوقك ¢ 5 “المت ااا و “ا مقتتلارتتتح ‎C(= 5¢ —NHC‏ —
‎— C(=0) ‏و‎ — C(=O)NHOR3;"” ‏و‎ NO, 5¢ ‏و “هوتاج‎ NH)NHRj," - 0 CH; CO; ‏ور‎ boronic acid ‏وحامض بورونيك‎ ¢ oxime ‏ا وأوكسيم‎ °
‎(morpholino sid $8) se -١ ) -Y 5H‏ إيثوكسي ‎SC (= NH) NR R";; 5 « ethoxy‏ - و
‎Xs (alkyl ‏ألكيل‎ (C - © )) ‏و‎ NHR; (alkyl ‏صو )) © - ©) ألكيل‎ 51 (CHs)s 5 ‏تل‎
‏داح ‎(CH ga‏ ل( + ]11 )) ست حيث ‎gy)‏ عبارة عن صفر ‎A‏ ‎CH AX 3)‏ ب( م ‎wee CF I.‏
‎١
‏رود ‎(CH) my; 5 (CH)‏ وفيها ربت« عبارة عن ‎١‏ أو 7؛ وتكون ,يذ كما جاء تعريفها أدناه؛
‎RY, SRY oe‏ يكونان معا أيضا مايلي: ‎a. | X 341‏ 1 إ: مسب ‎CEHLAC HCH‏ ست حيث ‎n 0g‏ شي صفر او 3م ‎eh‏ يريك هي: ا 7 ع مي ‎ssi Np‏ اي الل فم ةا يترا ‎١ 8‏
- ‏يتآ‎ sl «(8 = ١ - ‏رن‎ Cun) - (CH ‏روث و 3 2 يمكن أن يكونان معا أيضا رن‎ ٠ ‏أو‎ .5© (CH3), ‏عبارة عن ؟ حم‎ Usp ‏حيث‎ (CH) ‏يكونان معا أيضا ردن‎ BR 5 ‏,و87 و‎ ٠ ‏حامض‎ "7 - ١ ‏أو‎ » amine protecting group ‏أمين حامية‎ dc gana ‏,أ تختار من‎ ٠ ‏بها استبدال بواسطة‎ amino acids ‏؟ حامض أميني‎ -١ ‏أو‎ ¢« amino acids ‏أميني‎ ° .amine protecting group ‏مجموعة أمين حامية‎ ‏أو‎ L isomer L — ‏له شكل الأيزومر‎ amino acids ‏عبارة عن حامض أميني‎ Ky, oe ‏17-؛ وفيه تكون‎ (R31 ( CH (Rs; ( 6 ‏الأيزومر - © :180006 ©0؛ و هو -(0ح)‎
CC -C )) ‏مختارة من‎ R 3; ‏وتكون‎ «alkyl ‏ألكيل‎ CC -C) ‏أو‎ H ‏عبارة عن‎ R ‏رد‎ ‎«= Xs; ( alkyl ‏ألكيل‎ ١ ‏ست‎ {UH -) ‏ماخر روريلنات) ل(‎ ؛١ ‏وفيها :ون تكون بشكل مستقل عبارة عن صفر أو‎ ٠ — CH, -) ( ‏رضت‎ ‏سس‎ (C=C alkyl)
ON
‏بك‎ NIL
Mos ‏أو‎ ١ ‏عبارة عن‎ my ‏حيث‎ »- X, (alkyl ‏ألكيل‎ )© - Cy) - (CH) m3; 0 ٠ ¢Y ١ ١" 4
— ¢ 1" — ‎Cy))- (CH) my 8 ٠‏ - ©) ألكيل ‎Xa (alkyl‏ = حيث ‎my;‏ عبارة عن ‎YJ)‏ ‏وتكون ,3-5 مختارة من: 3 امار ‎——N(Ry "Ry",‏ . م ]لاسب وا \ + رار رمثلا ‎——SC(NH)— NI;‏ ]عم ‎٠‏ :د ‎sR‏ :د ‎R‏ يمكن أن يكونان معا أيضا: رك ودطنات) 31 سسب.][-11.271[6-) سم ‎Qo‏ ‎٠‏ حيث ‎=n‏ صفر أو ‎١١‏ وتكون ‎Xi‏ عبارة عن: ‎NR‏ ‎b‏ ‏ريح ‎i i‏ . \ ‎NMR, “Ray?‏ ‎ke Ly, ٠‏ 5 عن -(0 5( © ‎(CH) Ys;‏ ,ولا حيث ,ولا عبارة عن ‎NH‏ أر ‎(Ci - Co) N‏ ألكيل ‎of alkyl‏ أو 0 ؛ أو 8؛ وتكون ‎Vii‏ عبارة عن ‎١‏ ؛ أو ؟؛ ‎M; | . oe‏ عبارة عن وحدة بنائية لحامض أميني له شكل ‎J‏ لأيزومر ‎L isomer L—‏ أو الأيزومر ‎D-isomer D-‏ « وله الصيغة -)0=( ‎C‏ ريق ‎—NR3""—CH‏ « وفيه تكون ‎Ry‏ عبارة عن 11 أو ‎(C1- C3)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ه ‎RY,‏ عبارة عن ‎COR,‏ « أو ‎—S0,NRy, Ry‏ ؛ أو حامض ‎—CHy—‏ بورونيك ‎boronic acid‏ ؛ أو ‎—CH,—‏ تترازول ‎tetrazole‏ ¢ أو ‎—NHSO0,CF;‏ « أو ‎١ 4‏
دم > —_ ‎-PO(OR;,"), § « CONHNHSO0,CF;‏ « أو ‎—PO(OR;, "R51"‏ « أو - ‎CONHOR,," —‏ « أو ‎—SO,NH-‏ أريل ‎aryl‏ ; متجانس» أو — ‎CH,SO,NH-‏ أريل ‎aryl‏ غير متجانس ¢ أو ‎—S0,NHCOR;,"”‏ « أو ‎«CH,S0,NHCOR;,"}‏ أو ‎—CONHSO,Rs,"**‏ « أو ‎—CH,CONHSO;R3,"**‏ ‎—NHSO0,NHCOR;,"**f « °‏ » أو ‎—S0,NHCONR;;*! §f « —NHCONHSO,R;,"‏ « أو أملاح تلك المركبات المقبولة ‎(Li aya‏ كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الدولية 07170/ 93 ‎‘WO‏ ‎L 70 — 3014 .1‏ أو أحد مشابهاته ذات الصيغة: ‎(XXXII:‏ ‏دحا )0 0 ‎oo] |‏ 0 تاق رن رخ رحس روزن ‎C= N=‏ حون ‎(CH‏ سو ‎{CH= Y‏ سورع ‎Ry’ Ry!‏ ‎٠‏ حيث: ‎٠‏ بكر عبارة عن:
- 11 = il ——NR3; Ri, ——NH—C—NR3 Ry
NH ‏ب‎ ‎Ii LL ‏ميتي‎ 5 — ‏دبقا“ميتزي< سسا‎ " \ ZR wf . ‏د( د011)‎ a 7/١ ‏بر‎ ‎Ras —N N ED ar
AS ‏بمكتا‎ ‏ريز‎ ‏ا‎ ‏امسا‎ 12 3st ‘N-R’;; =Ry 5«CH<=A; §-CH, ‏و 3:02 و‎ N= Aj; ‏وفيها‎ ‏عبارة عن:‎ Yi oe
ER 2a" 0 - _ ——N[]—, 0: ‏ثور‎ ‎0 ‎oo I
NR", ‏اس )ب‎ SOK 35 CHL, ‏ص لكأ‎ —CEEC—— ——SONH——
NHR: > > FAS ‏و ل‎ 5 ) y _ |= * \ / 5 0
I
‏سداس‎ ——NHS0,— ١ 4
- +7
‎sR; ٠‏ ريع بشكل مستقل عبارة عن هيدروجين ‎٠ hydrogen‏ أو أريل ‎aryl‏ يعرف بأنه
‏حلقة عطرية متعددة أو أحادية بها ك- 76 ذرات؛ وتحتوي على صفر أو ‎١‏ أو ‎YAY‏
‏أو ؛ ذرات غير متجانسة تختار من النيتروجين (0100886» والأكسجين ‎oxygen‏ ؛
‏والكبريت ‎«sulphur‏ ويكون الأريل ‎aryl‏ المذكور غير مستبدل أو به استيدال بواسطة
‏5 واحدة أو أكثر من المجموعات المختارة من الهيدروكسيل ‎chydroxyl‏ والهالوجين ‎cyano sila! 5 chalogen‏ ¢ وتراي 5,918 إيقيل ‎(C1 - C5) 5 ¢ trifluoroethyl‏
‏ألكوكسي ‎C) و٠ alkoxy‏ - ,©) أألكيل كربونيل أوكسي ‎alkylcarbonyloxy‏ + و
‎SSC - ©(‏ كربونيل ‎alkoxycarbonyl‏ « و (© = ©) ألكيل ‎alkyl‏ ؛ امينو
‎(Ci — ©( shydroxycarbonyl ‏؛ وهيدروكسي كربوتيل‎ alkyl ‏ألكيل‎ )© - © ( amino
‎٠١‏ ألكوكسي ‎«alkoxy‏ (© - ,©) ألكيل ‎alkyl‏ غير مستبدل أو به استبدال بواسطة واجدة أو أكثر من المجموعات المختارة من الهالوجين ‎halogen‏ أو الهيدروكسيل
‎aryl ‏؛» وأريل‎ alkylcarbonylamino ‏و ( © - ©) ألكيل كربونيل امينى‎ hydroxyl
‏) © - ,©) ألكيل كربونيل ‎٠ alkylcarbonylamino sil‏ وأريل أوكسي ‎aryloxy‏ » و
‎(C=C)‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ »و ‎(C=C)‏ ألكوكسي كريوثيل ‎alkoxycarbonyl‏ + و ‎(C - ©( Vo‏ ألكيل امينو كربونيل ‎-C) و٠ alkylaminocarbony!‏ ©) ألكيل كربونيل أوكسي ‎alkylcarbonyloxy‏ » و ‎(C3 - C)‏ سيكلو ‎cycloalkyl JS‏ ؛ وأريل ‎caryl‏ ‏وأوكسو ‎0X0‏ ؛ وامينو ‎amino‏ ( © - ©) ألكيل امينو ‎alkylamino‏ » وأريل ‎aryl‏ و ‎C)‏ - ©) ألكيل ‎sual‏ كربونيل ‎alkylaminocarbonyl‏ ¢ وإيثيلين ‎ethylene‏ ¢ وفينيل ‎(Ci - Cs) phenyl‏ ألكيل امينو ‎alkylamino‏ ¢ وامينو كربونيل ‎aminocarbonyl‏ ) 0 ‎Ye‏ © -( ألكيل ‎alkyl‏ ¢ وهيدروكسي كربونيل ‎(Cc - © hydroxycarbonyl‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢
- +
ومن المفهوم أن ذرة الكربون التي تتصل بها كل من :يآ و 1857 تحمل ذرة واحدة فقط
‎RY sR sR; oe‏ تمثل بشكل مستقل هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو سيانو مصةز» ؛ أو
‏(ن© - ©) ألكيل ‎alkyl‏ غير مستبدل أو به استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من
‏مجموعات ( © - ©) ألكيل ‎«alkyl‏ أو ‎aryl def‏ (, - ©) ألكيل ‎alkyl‏ ويجب أن ندرك أنه عندما تمثل كل من ‎RY)‏ و 183:7 بشكل مستقل مجموعة سيانو ‎cyano‏ ؛ فإن
‎Xa,‏ تكون عبارة عن: ‎NH NII‏ ‎NHR‏ _ ْ ا لا أو ‎een‏ —
‎© hydroxylcarbonyl Jui ss S ‏أو هيدروكسيل‎ « hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Ry; ٠
‎ye‏ أو هيدرو كسيل ‎chydroxyl‏ أو امينو ‎amino‏ » أو (© - ‎(Cy‏ ألكيل ‎alkyl‏ غير مستبدل 0 به استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من المجموعات المختارة من ( © - ‎(C1‏ ألكيل
‎C) «alkyl‏ - ©) ألكوكسي ‎«alkoxy‏ (© - ,©) ألكوكسي كربونيل ‎alkoxycarbonyl‏ + أو هيدروكسي كربونييل ‎Cy hydroxycarbonyl‏ - ) ألكيل ‎«alkyl‏ أو أريل ‎aryl‏ » أو امينو ‎amino‏ و )© ‎(C=‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو أريل امينو ‎(C — Cy) arylaminocarbony! Ju gS Vo‏ ألكيل ‎alkyl‏ « أو ‎Cy)‏ - ,ج) ألكيل سلفونيل ‎٠ arylaminocarbonyl‏ أو ‎(C - Cy) phenyl Jus‏ ألكيل سلفوتئيل ‎alkylsulphonyl‏ « أو هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو امينو ‎Akay 8 ¢ amino‏ أنه عندما تكون ‎Rp‏ عبارة عن
هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أو امينو ‎amino‏ فإن ;3 ‎R‏ لا تكون مرتبطة بذرة كربون تحمل ذرة غير متجانسة. ‎Ry oe‏ عبارة عن هيدروجين ‎of « hydrogen‏ بن - ‎(Ci‏ ألكيل ‎alkyl‏ غير مستبدل أو به استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من المجموعات المختارة من ‎(C=C)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ‎aryl Jo YI 5‏ (© - ©) ألكيل اتوللة » و ‎Cy)‏ - ©) ألكيل أوكسي كربونيل ‎٠ alkyloxycarbonyl‏ وأزيل ‎aryl‏ رن - ,©) ألكيل أوكسي كربونيل ‎alkyloxycarbonyl‏ ‏فى ‎(CL = Cy)‏ ألكيل امينو كربوثيل ‎alkylaminocarbonyl‏ « وأريل ‎(Cr - Cy) aryl‏ ‎sisal JI‏ كربوثئيل ‎alkylaminocarbonyl‏ و ‎(C - C)‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ « وأوكي كربونيل ‎(C, - © ( oxycarbonyl‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢ وامينو كربونيل ‎aminocarbonyl‏ ‏0 ( © - ر©) ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ‎Ry oo‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو أريل ‎caryl‏ أو (© - ©) سيكلو ألكيل ‎«cycloalkyl‏ أو (ن© - ©) ألكيل ‎alkyl‏ غير مستبدل أو به استبدال بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات ( © - ‎(C)‏ ألكيل ‎«alkyl‏ و (6 - ‎(C5‏ سيكلى ‎cycloalkyl JS‏ « و هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ وهيدروكسي كربونيل ‎٠ hydroxycarbonyl‏ وأمنيو كربونيل ‎aminocarbonyl Vo‏ ؛ وأوكسو ‎0X0‏ وأريل ‎aryl‏ ؛ ‎my; oo‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ‎١‏ إلى ١٠؛‏ ‎٠‏ .ب« عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ؟؛ ‎٠‏ :0 عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ؟؛ 7 عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ‎NAY‏ ‎١" 8‏
2:28 عبارة عن 0 أو ‎SIN‏ ‏أو أملاح تلك المركبات المقبولة صيدلانياً أو أيزومراتها الضوئية ‎optical isomers‏ ؛ كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم 362 478 ‎EP‏ ‎SC 54684 .1‏ أو أحد مشتقاته ذات الصيغة: ‎(NX‏ ‎f 284‏ ‎a I. ! Lo 0 COW‏ م ‎Ry"‏ سحي ‎CO =—=A3;= CO —NH— C= (CH:‏ مسي 2 ‎HN‏ ‏2 ‏بل“ ‏433 ‎Qo‏ ‏حيث:
‎٠‏ ووأ تختار من مجموعة تتكون من الهيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ وشقوق ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ ؛ وشقوق ألكينيل صغير ‎lower alkenyl‏ ¢ و شقوق عطرية تحتوي على هيدروكربون ‎hydrocarbon‏ « وشقوق حلقية تحتوي على هيدروكربون ‎hydrocarbon‏ «
‎٠١‏ وشقوق بنزيل ‎benzyl‏ « وشقوق فنيثيل ‎phenethyl‏ ؛ ومن الممكن لتلك الشقوق أو تكون مستبدلة بواسطة هالوجين ‎<halogen‏ أو ألكوكسي صغير ‎lower alkoxy‏ ¢ أو هيدروكسيل ‎<hydroxyl‏ أو ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ ¢
‎RY;‏ تختار من مجموعة تتكون من الهيدروجين ‎hydrogen‏ وشقوق الكيل صغير ‎lower alkyl‏ » وشقوق ألكينيل صغير ‎alkenyl‏ :© ؛ وشقوق ألكاينيل صغير
‏م ‎lower alkynyl‏ و شقوق عطرية ‎aromatic radicals‏ تحتوي على هيدروكربون ‎١7 8‏
VI
‏تحتوي على هيدروكربون‎ alicyclic radicals ‏وشقوق حلقية‎ « hydrocarbon ‏ومن الممكن لتلك‎ cphenethyl ‏؛ وشقوق فنيثيل‎ benzyl ‏وشقوق بنزيل‎ ٠ hydrocarbon ‏أو ألكوكسي صغير‎ chalogen ‏الشقوق المذكورة أن يكون بها استبدال بواسطة هالوجين‎ ‏؛‎ lower alkyl ‏ألكيل صغير‎ 0 hydroxyl ‏أو هيدروكسيل‎ « lower alkoxy lower alkenylene ‏وشقوق ألكينيلين صغير‎ ٠ ‏تتكون من شقوق‎ Ae gana ‏رب يختار من‎ oe 5 ‏وشقوق حلقية ثثنائية التكافؤ‎ dower alkylene ‏وشقوق ألكايلنين صغير‎ ٠ ‏؛ وتكون الشقوق المذكورة بها استبدال اختياري بواسطة‎ alicyclic divalent radicals ‏أو ألكيل صغير‎ + © alkoxy ‏هيدروكسيل ال ألكوكسي صغير‎ alkoxycarbonylalkyl ‏أو هالوجين 11810860 أو ألكوكسي كربونيل ألكيل‎ « lower alkyl ¢ dialkylamino sul ‏؛ وثنائي ألكيل‎ alkylamino ‏أو ألكيل امينو‎ ¢ amino sual ‏أو‎ ‘ ٠١ ‏أو‎ « sulphonyl ‏أو سلفونيل‎ «alkylthio ‏ألكيل شيو‎ ¢ acylamino ‏أو أسيل امينو‎ ‏وبها استبدال اختياري‎ hydrocarbon ‏تحتوي على هيدروكربون‎ aromatic ‏شقوق عطرية‎ ‏أو‎ » lower alkoxy ‏أو ألكوكسي صسغير‎ » nitro ‏أو نترو‎ « halogen ‏بواسطة هالوجين‎ ¢ lower alkyl ‏ألكيل صغير‎ ‏وشقوق ألكينيل‎ « Tower alkyl ‏يختار من مجموعة تتكون من شقوق ألكيل صغير‎ Wy; ٠ vo ‏وشقوق حلقية‎ dower alkynyl ‏وشقوق ألكاينئيل صغير‎ « alkenyl lower ‏صغير‎ ‏وشقوق عطرية تحتوي على هيدروكربون‎ <alicyclic hydrocarbon ‏هيدروكربونية‎ ‏وتكون الشقوق المذكورة بها استبدال اختياري بواسطة هيدروكسيل‎ + hydrocarbon ‏أو‎ « lower alkyl ‏صغير‎ J SI ‏أو‎ » lower alkoxy ‏أو ألكوكسي صغير‎ ¢hydroxyl ‏أو‎ + acyloxy ‏أو أسيل أوكسي‎ « amino sud ‏أو‎ ¢ nitro ‏أو نترو‎ chalogen (na sila Ye ١" 8
فينيل ‎phenyl‏ ؛ أو نفثيل ‎naphthyl‏ ومن الممكن بالنسبة لمجموعة الفيثيل ‎phenyl‏ ‏والنفئيل ‎naphthyl‏ ¢ أن يكون بها استبدال اختياري بواسطة هالوجين ‎halogen‏ أو نترو ‎nitro‏ ¢ أو ألكوكسي صغير ‎lower alkoxy‏ » أو ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ ¢ ® لذ 9 725 و 75 تختار بشكل مستقل من مجموعة تتكون من هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ وشقوق ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ ؛ وهالوجين ‎halogen‏ وألكوكسي ‎alkoxy‏ ¢ وسيانو ‎cyano‏ » وسلفوتيل ‎sulphonyl‏ » وكربوكسيل ‎carboxyl‏ ؛ وألكوكسي كربونيل ‎alkoxycarbonyl‏ ¢ وشقوق هيدروكسيل ‎thydroxyl‏ ‎qi; ٠‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى 1 شريطة أنه عندما تكون ‎Ass‏ ‏عبارة عن صفرء فإن ,و18 لا يمكن أن تكون هيدروجين ‎hydrogen‏ أو شق ميثيل ‎methyl )‏ أو شق فينيل ‎phenyl‏ ؛ وشريطة أيضا أنه عندما تكون ويه عبارة عن تراي ميثيلين ‎trimethylene‏ « :بو عبارة عن ‎١‏ فإن ‎RY;‏ لا يمكن أن تكون هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ كما ‎ela‏ وصف ذلك في براءة الاختراع الدولية رقم 93/07867 ‎WO‏ ‎SC 58053 XXXIV‏ أو أحد مشابهاته ذات الصيغة: ‎(XXXIV)‏ ‏0 ‎Rig‏ ‏د01 ‎NH‏ ‏د الوط ليه تبي 4 5 د ‎ix‏ حي ٍِ 2 2 ‎x‏ ‎CY 6‏ أي 734 6 أو أحد أملاحه المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ حيث:
EV scalkyl ‏ألكيل‎ (Cf - C) ‏تختار بشكل مستقل من مجموعة تتكون من‎ 204 Ze ¢ alkoxy ‏ألكوكسي‎ (Ci=C) ‏و‎ ¢halogen ‏وهالوجين‎ hydroxyl ‏هيدروكسيل‎ ‏ألكيل صغير‎ (C=C) ‏؛ و‎ hydrogen ‏,ول تختار من مجموعة تتكون من هيدروجين‎ ٠ ‏الكاينيل‎ (C; - C) ‏و‎ alkenyl lower ‏ألكينيل صغير‎ (C; - © ( ‏و‎ » lower alkyl ‏و‎ « alkyloxycarbonyloxyalkyl ‏و ألكيل أوكسي كربونيل أوكسي ألكيل‎ + alkynyl ° ‏به اسبتبدال اختياري بواسطة‎ aryl ‏؛ و أريل‎ cycloalkyl ‏سيكلو ألكيل‎ (C5 - © (Ci =C) ‏أو‎ « lower alkoxy ‏ألكوكسي صغير‎ (C-C) ‏أو‎ hydroxyl ‏هيدروكسيل‎ ‏أوكسي‎ Jud ‏أو‎ ¢ ¢ nitro ‏أو نترو‎ ؛٠‎ halogen ‏أو هالوجين‎ 1017©: alkyl ‏ألكيل صغير‎ ¢ naphthyl ‏أو نفثيل‎ » phenyl ‏أو فينيل‎ » acyloxy ‏؛ أو (© - ,©) ألكيل صغير‎ hydrogen ‏تختار من مجموعة تتكون من هيدروجين‎ RY, ٠ ١ cycloalkyl JI ‏وسيكلى‎ ¢ alkynyl ‏ألكاينيل‎ (C- ©( ‏و‎ » (C= ©( ‏أو‎ » lower alkyl ‏وشقوق أحادية أو ثنائية أو ثلاثية الحلقات غير المتجانسة والتي تحتوي‎ aryl ‏وأريل‎ ٠ oxygen ‏؟ ذرات غير متجانسة تمتاز بشكل مستقل من الأكسجين‎ - ١ ‏على‎ ‏؛ وتكون تلك الشقوق المذكورة بها استبدال‎ sulphur ‏والكبريت‎ nitrogen ‏والنيتروجين‎ ‏د اختياري بواسطة واحد أو أكثر من الشقوق المختارة من مجموعة تتكون من‎ )© -©( ‏و‎ 1017/6: alkoxy ‏؛ و ( © - ©) ألكوكسي صغير‎ hydroxyl ‏الهيدروكسيل‎ ‏؛ و‎ cyano ‏وسيانو‎ nitro ‏ونترو‎ chalogen ‏؛ و هالوجين‎ lower alkyl ‏ألكيل صغير‎ ccarboxyl ‏و كربوكسيل‎ ٠ ureylene ‏؛ ويوريلين‎ ureido ‏و يوديدو‎ + azido ‏أزيدو‎ ‎acyloxy ‏؛» وأسيل أوكسي‎ trifluoromethyl ‏؛ وتراي فلورو ميثيل‎ carboxyl ‏وكربونيل‎ ‏؛ وألكيل سلفينيل‎ arylthio arylthio ‏وأريل فيو‎ « alkylthio ‏وألكيل فيو‎ ٠ ‏أ‎ ‎١" 48
« alkylsulphonyl ‏و ألكيل سلتفونيل‎ arylsulphinyl ‏وأريل سلفينيل‎ ٠ alkylsulphinyl ‏وتراي ألكيل‎ ¢ alkylthio oyu ‏وألكيل‎ » nitro ‏؛ ونترو‎ arylsulphonyl (sil ‏وأريل‎ ‏ونفثيل‎ « phenyl ‏وفينيل‎ « aminosulphonyl ‏وامينو سلفونيل‎ » trialkylsilyl ‏سيليل‎ ‎¢ naphthyl alkyl ‏ألكيل‎ (Ci - C) ‏؛ و‎ hydrogen ‏تختار من مجموعة تتكون من الهيدروجين‎ Ry, ‏ه‎ ° ‏ومونو ألكيل‎ ¢ nitro ‏ونترو‎ ¢ halogen ‏وهالوجين‎ ¢ alkoxy ‏ألكوكسي‎ (Ci -C) s5¢ acylamino size ‏؛ وأسيل‎ dialkylamino ‏وثنائي ألكيل نترى‎ « monoalkylamino ‏امينو‎ ‏وأريل سلفونيل امينو‎ alkylsulphonylamino sual ‏وألكيل سلفونيل‎ ‏والكيل كوكسي كربونيل‎ chydroxyl ‏وهيدروكسيل‎ ٠ arylsulphonylamino ¢ alkoxycarbonylalkyl ‏و ألكوكسي كربونيل ألكيل‎ « alkoxycarbonyl Ve ‏تختار من مجموعة تتكون من:‎ 6:4 0 0 ‏ل ل‎
NH— ~—NH NH— ‏إلى ؛؛‎ ١ ‏عبارة عن عدد صحيح يتراوح من‎ mye ‏عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر إلى ؛؛‎ nye ‏عبارة عن صفر أو ١؛ وفيها تكون 4ن« و :م غير مساوية للصفر؛‎ Py 8 ‘WO 94 /22820 ‏كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الدولية رقم‎ ١ ١" 8
‎Yo —‏ — ‎GR 144053 .XXXV‏ أو أحد مشابهاته ذات الصيغة: اح ٍّ قا ا" 1 ‎i‏ ‎i, Has”‏ مالي حا ‎Js‏ , ب — ب 7 ‎Yd bam‏ ‎wy hed nS NS‏ 1 حيث: 0 بار و ‎Yl,‏ عبارة عن مجمو عثين متشادٍ بهتين أو حُجْلُو مختلفتين ون تمثلان ‎CH‏ أو ‎¢N‏ ‏هت . ‎X24‏ تمثل ‎«N‏ ولكن عندما تكون 3 ‎vy!‏ عبارة عن ‎N‏ فإنها تمثل ‎‘CH Lad‏ ‎YS «‏ تمثل ‎oN‏ ولكن عندما تكون ‎YY‏ عبارة عن 8 فإنها تمثل أيضاً ‎(CH‏ ‏= 27 تمثل ‎NR; JN‏ هل تمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو ‎(Cy - Co)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢ أو ‎١7‏ 7 7- تراي فلورو ‎strifluoroethyl Ji‏ ‎٠١‏ ه ‎RY‏ تمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ ولكن عندما تمتل كل من ,36 و :ل مجموعة ‎CH‏ فإنها تمثل أيضاً فلور ‎fluorine‏ أو كلور ‎chlorine‏ أو بروم ‎bromine‏ أو مجموعة ‎(Cy - Cy)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ‎RY; =‏ تمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ « ولكن عندما تمثل كل من ‎5X5‏ ألا ذرة ا فإنها تمثل أيضا مجموعة ‎(C) - Cy)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ‎RY, = Vo‏ تمثل ذرة هيدروجين ‎٠ hydrogen‏ أو ‎Zy Lae‏ تمثل ‎Jo BRGY BN‏ أيضا ‎J J‏ 2 مجموعةزبن - ©) ألكيل ‎alkyl‏ ¢
¢ phenyl ‏أو مجموعة فينيل‎ alkyl ‏ألكيل‎ )©, - Cy) ‏مجموعة‎ JiR; ٠ ‏؛‎ alkyl ‏أو مجموعة (ين -0) ألكيل‎ hydrogen ‏ذرة هيدروجين‎ JiR; om ‏مشتقات تلك المركبات المقبولة صيدلانياً؛ وأملاحها؛ وذوابانها؛ كما جاء وصف ذلك في‎ Lind ‘EP 542363 ‏براءة الاختراع الأوروبية رقم‎ ‏ومشابهاته ذات الصيغة:‎ BIBU - 104 XXXVI ©
BX eh, Yet, CNN ‏حيث:‎ ‏ذرات وبها‎ ١ ‏بها ؛-‎ iminocyclic alkylene ‏تمثل مجموعة ألكيلين أميني الحلقي‎ A; « ‏كول رتل وفيها قد تكون مجموعة الإثيلين‎ «RY Ale gana ‏استبدال اختياري بواسطة‎ ‏أو تكون مجموعة الميثيلين‎ ethenylene ‏بها استبدال بواسطة مجموعة أيتثايلين‎ ethylene Ve tcarbonyl ‏استبدال بمجموعة الكربونيل‎ Lg methylene ‏ذرات كربون وبها‎ 1- ١ Le alkyl ‏أو مجموعة ألكيل‎ aryl ‏تمثل مجموعة أريل‎ RY; ‏تشبع أحادي أو متعدد اختياري؛ وقد تكون مستبدلة بواحدة أو انتين من مجموعات‎ « alkylearbonyl ‏أو الألكيل كربونيل‎ alkylsulphonyl ‏أو الألكيل سلفونيلن‎ « aryl ‏الأريل‎ ‏أو‎ + arylcarbonyl ‏أو الأريل كربونيل‎ ٠ aralkylcarbonyl ‏أو الأرألكيل كربونيل‎ Vo ‏أو بواسطة‎ 8: CO ‏أو مجموعة‎ (Rj); -NCO dc gone ‏ونع أو‎ - 0-0 ‏وهذه تكون مهدرجة كليا‎ obi or tricyclic aryl ‏مجموعة أريل ثنائية أو ثلاثية الحلقات‎ ‏غير المشبعة لا يمكن أن ترتبط‎ alkyl ‏أو جزئياً. ومن المفهوم أن مجموعة الألكيل‎
— 0 مباشرة مع ذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ في حلقة داخلية من شق .يه عن طريق رابطة ثلاثية؛ وأن الرابطة المزدوجة يمكن أن تكون مرتبطة فقط مع ذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ ‏في حلقة داخلية عندما تكون مجموعة الكربونيل ‎carbonyl‏ قريبة من الرابطة المزدوجة؛ 0 ° - حيث أن أ تكون غير متصلة بذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الشق ‎Lexie A;‏ يمتل هذا الشق حلقة لاكتام ‎lactam‏ ¢ فإن ‎R';‏ تمثل هنا مجموعة كربونيل ‎carbonyl‏ « وهذه يكون بها استبدال بواسطة ألكيل ‎«alkyl‏ أو أرألكيل ‎«aralkyl‏ أو ‎SR RN‏ موه ‎RY;‏ أو ‎(R 5 )NCO‏ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ ¢ أو أر ألكوكسي ‎aralkoxy‏ ؛ أو ألكيل كريوتثيل ‎NR; - alkylcarbonyl‏ - ألكيل ‎٠ alkyl‏ أو أرألكيل كربونيل ‎NR; - aralkylcarbonyl ٠١‏ - ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو أريل كربونيل ‎NR; - arylcarbonyl‏ - الكيل ‎alkyl‏ « أو 0 ‎RY‏ ألكيل ‎«alkyl‏ أو لايل ‎(R5‏ - ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو ألكيل ‎NR; - SO, - alkyl‏ - ألكيل ‎J «alkyl‏ أرأأكيل ‎SO, - aralkyl‏ - بعلا - ألكيل ‎alkyl‏ « أو أريل ‎NR 3 - SO, = aryl‏ - الكيل ‎alkyl‏ ؛ ‎(C,-C) -‏ ألكيل ‎alkyl‏ عندما تكون مستبدلة بواسطة 37 1 مع ‎3a alg‏ من ‎Vo‏ مجموعات الهيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ ؛ أو أريل أوكسي ‎aralkoxy‏ ‎٠‏ أو أر ألكوكسي ‎aryloxy‏ ¢ أو ألكيل كربونيل ‎alkylearbony]‏ » أو أرألكيل ثيو ‎aralkylthio‏ » أو أريل سلفينيل ‎arylsulphinyl‏ » أو أر ألكيل ستفينيل ‎aralkylsulphinyl‏ ‏« أو أريل سلفوئيل ‎ « arylsulphonyl‏ ا رألكيل سلتفونيل ‎aralkylsulphonyl‏ أو ‎csulphonyl Ji sil w= N(R :(‏ أو 5 ‎csulphonyl Jl w= R‏ أو 03( د 08؛ أو ‎١‏ ألكيل كربونيل ‎NR; - alkylcarbonyl‏ أو أريل كربوتيل ‎«NR 3 - arylcarbonyl‏
- لا - أرألكيل كربونيل ‎NR; - aralkylcarbonyl‏ أو ألكيل سلتفونيل ‎alkylsulphonyl‏ - ,ل أو مجموعة ‎¢(R3)-N-CO-NR;‏ أو مجموعة ‎-NR;‏ :50 لل ‎(R35‏ ‏فإنه يفهم أنه ‎Laie‏ تكون ‎RY‏ متصلة بذرة نيتروجين 01080860 في حلقة داخلية من الشق ‎A;‏ فإن مستبدلات مجموعة الألكيل ‎alkyl‏ تكون موجودة فقط في الموضع ‎Y=‏ ‏3 وما بعده؛ أو - عندما يكون الشق ‎RY‏ غير متصل بذرة الكربون المجاورة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ ‏في الحلقة الداخلية؛ وعندما يكون الشق ,أ غير متصل بذرة كربون غير مشبعة في الشق ‎Ay‏ فإن الشق ‎SRY;‏ يمثل أيضاً هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو ألكيل كربونيل ‎(NR; - alkylcarbonyl‏ أو أريل كربوثيل ‎NR; - arylcarbonyl‏ أو أرألكيل ‎٠١‏ كربونيل ‎NR; - alkylcarbonyl‏ أو ألكيل سلفونيل ‎(NR; — alkylsulphonyl‏ أو أريل ‎(NR; — arylsulphonyl Ju sila‏ أو أر ألكيل سلفونيل ‎aralkylsulphonyl‏ - ‎(NR 4‏ أو ‎«(R 5 )-N-CO-NR;‏ أو ‎#R 3 )N-SO-NR 5 a= sana‏ أو ‎(GRY Cus -‏ غير متصل بذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الشق ‎cA;‏ وعندما ‎A;‏ ‏يمثل حلقة لاكتام ‎lactam‏ ويكون غير متصل بذرة الكربون المجاورة لذرة النيتروجين ‎BR; «nitrogen Vo‏ تمثل أيضاً مجموعة ألكيل سلفونيل ‎calkylsulphonyl‏ أو أريل سلفونيل ‎arylsulphonyl‏ « أو أرألكيل سلفونيل ‎aralkylsulphony!‏ » أو ‎¢(R3)-N-SO, -‏ - أو عندما يكون الشق ‎Rly‏ غير متصل بذرة في حلقة داخلية من الشق ‎Ar‏ أو مع ذرة الكربون المجاورة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الحلقة الداخلية من ‎Gal‏ بكء أو مع ‎Y.‏ ذرة كربون غير مشبعة في الشق ‎OB eA;‏ وأ قد تمثل هنا مجموعة ألكوكسي ‎١" 4‏
‎ve -‏ - ‎٠ alkoxy‏ أو أريل أوكسي ‎aralkoxy‏ « أو أر ألكوكسي ‎٠ aralkoxy‏ أو ألكيل شيو ‎alkylthio‏ » أو أريل فيو ‎arylthio‏ ¢ أو أرألكيل شيو ‎aralkylthio‏ » أو ألكيل سلفينيل ‎alkylsulphinyl‏ « أو أريل سلفينيل ‎arylsulphinyl‏ » أو ‎Jas LJ <j‏ ‎aralkylsulphinyl‏ ¢ ° - أو عندما تكون ‎RY‏ غير متصلة بذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الحلقة الداخلية ‎Gall‏ ‎(As‏ فإن 320 ‎SRY‏ يمثل هنا مجموعة كربوكسيل ‎scarboxyl‏ وفيها: - ,8 و :8 تكون متشابهتان أو مختلفتان وتمثلان ذرة هيدروجين ‎«hydrogen‏ أو ألكيل ‎alkyl‏ « أو ‎aralkyl JU ji‏ ؛» أو أريل ‎«aryl‏ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ويكون من المفهوم أنه لا يمكن لمجموعة الألكوكسي ‎alkoxy‏ أن تكون موجودة على ‎٠‏ نفس ذرة الكربون في مجموعة الكربونيل أوكسي ‎carbonyloxy‏ أو مجموعة الكربونيل ‎carbonylamino siwl‏ ؛ - و عبارة عن مجموعة ألكيلين امينو ‎alkylenimino‏ بها ‎V=0‏ ذرات ومتصلة بواسطة النيتروجين ‎٠ nitrogen‏ وفيها تكون ‎de gana‏ الميثيلين ‎methylene‏ عند الموضع -؟ أو الموضع -؛ مستبدلة بواسطة 8 أو ‎phenyl (dla‏ » أو سلفونيل ‎sulphonyl‏ » أو امينو ذا ‎imino‏ » أو ألكيل ‎alkylimino sud‏ ؛ أو أرألكيل إيمينو ‎aralkylimino‏ ؛ أو أريل ‎sud‏ ‎٠ arylimino‏ أو فورميل إيمينو ‎formylimino‏ » أو ألكانويل ‎alkanoylimino sis‏ « أو أرألكانويل ‎alkanoylimino sil‏ ؛ أو أريل كربونيل ‎aralkanoylimino sud‏ « أو ‎(R 3)‏ -237- كربونيل امينو ‎carbonylimino‏ » أو ألكيل سلفوتيل امينو ‎alkylsulphonylimino‏ « أو أرألكيل سلفونيل امينى ‎aralkylsulphonylimino‏ » أو أريل " سلفونيل امينى ‎arylsulphonylimino‏ « أو 17( د ‎(R‏ سلفونيل ‎«sulphonylimino sual‏
سم - أو ‎dc gana‏ سلفونيل ‎sulphonyl‏ ¢ ويمكن أيضاً أن تكون مجموعة الميثيلين ‎methylene‏ ‏المذكورة مستبدلة عند الوضع ‎Y=‏ بواسطة مجموعة كربونيل ‎carbonyl‏ ؛ أو عند الموضع -؛ بواسطة ذرة كبريت ‎sulphur‏ » ويكون من المفهوم أن :18 تحمل التعريفات ‎del‏ وأن جزء الألكانويل ‎alkanoyl‏ يحتوي على ١-؛‏ ذرة كربون؛ ° - ول و ‎RY‏ تكون متشابهة أو مختلفة وتمثل ألكيل ‎«alkyl‏ أو أريل ‎aryl‏ أو أرأأكيل ‎aralkyl‏ ¢ - .3 تمثل ‎de gene‏ سيانو ‎cyano‏ + أو نترو ‎nitro‏ « أو نترو ‎nitro‏ « أو 5 ‎nitro‏ ‏ألكيل ‎alkyl‏ به ‎1-١‏ ذرة كربون وبه استبدال اختياري على ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ ‏بواسطة مجموعة واحدة أو مجموعتين من الألكيل ‎alkyl‏ المحتوي على ‎5-١‏ ذرة ‎٠١‏ كربون» أو بواسطة مجموعة أر ألكيل ‎aralkyl‏ ¢ أو أميدينى ‎amidino‏ ¢ أو جوانيدينو ‎guanidino‏ » أو أميدينو ‎amidino‏ ألكيل ‎alkyl‏ » أو جوانيدينو ألكيل ‎guanidinoalkyl‏ ‏به استبدال اختياري بواسطة ‎١‏ أو ؟ أو *- ( ,©) ألكيل ‎calkyl‏ أو بواسطة مجموعة أرألكيل ‎aralkyl‏ يكون فيها شق الألكيل ‎alkyl‏ محتوياً في جميع الأوقات على ‎1-١‏ ‏ذرة كربون وتكوّن فيها ذرات النيتروجين ‎nitrogen‏ في ‎de gana‏ الأميدينو ‎amidino‏ ‎Vo‏ أو في مجموعة الجوانيدينو ‎guanidino‏ سلسلة من الألكيلين ‎alkylene‏ بها ‎£-Y‏ ذرة كربون. ومن المفهوم أن ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في المجموعات المذكورة أعلاه يمكن أن يكون بها ‎Lind‏ استبدال بواسطة سيانو ‎cyano‏ ؛ أو هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ « أو نترو ‎«nitro‏ أو أريل ‎aryl‏ كربونيل؛ أو أريل أوكسي ‎aralkoxy‏ كربونيل؛ أو مجموعة أر ألكوكسي ‎aryloxy‏ كربونيل»؛ أو بواسطة مجموعة ‎١‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ كربونيل بها 1-7 ذرات كربون مادامت غير موجودة في شكل ‎١" 48‏
‎AN -‏ - أمونيوم أو مادامت مجموعة الأمونيو ألكيل ‎alkyl‏ المحتوية على ‎6-١‏ ذرة كربون مستبدلة بواسطة “؟ مجموعات ألكيل ‎alkyl‏ تحتوي على ‎YY)‏ ذرة كربون؛ - ,ل تكون متصلة بذرة كربون في المجموعة ‎JVs‏ المجموعة ‎Ay‏ وتحتوي على ‎٠١‏ ‏روابط على الأقل تقع بينها وبين ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ الأولى في ‎By‏ وهي ‎Ji‏ ‏> هنا فينيل ‎evinyl‏ أو هيدروكسي ميثيل ‎hydroxymethyl‏ ¢ أو بيس (هيدروكسي كربونيل) ميثيل ‎«bis(hydroxycarbonyl)methyl‏ أو بيس (ألكوكسي ‎alkoxy‏ كربونيل) ميثيل ‎«bis(alkoxycarbonyl)methyl‏ أو ‎«CN‏ أو سلفو مطم انو أو فوسفوتنو ‎«phosphono‏ 0 © - ألكيل فوسفونو ‎calkylphosphono‏ أو ©- تترازوليل ‎٠ S-tetrazolyl‏ أو كربونيل ‎carbonyl‏ (به استبدال بواسطة ( 0-,0) ألكوكسي ‎alkoxy‏ ؛» أو بواسطة ‎«NH,‏ أر ‎«OH‏ ‎١‏ أو أرألكوكسي ‎aryloxy‏ ؛ أو أريل ألكوكسي ‎aralkoxy‏ غير متجانس؛ أو نترو ألكوكسي 21111002107 أو بواسطة ‎gual‏ كربونيل ألكوكسي ‎aminocarbonylalkoxy‏ « وفيها تكون مجموعات ‎Wd amino sid‏ بها استبدال بواسطة ألكيل ‎«alkyl‏ أو أريل ‎caryl‏ ‏أو أرألكيل ‎«aralkyl‏ أو ألكيلين امينو ألكوكسي ‎alkyleneiminoalkoxy‏ » أو ألكيلين امينو ألكوكسي ‎alkyleneiminoalkoxy‏ به ‎<٠‏ ذرات (وفيه تكون واحدة من ‎Vo‏ مجموعات :011 في حلقة الألكيلين امينو ‎alkylenimino‏ المحتوية على *-” ذرات مستبدلة اختيارياً بواسطة الكربونيل ‎carbonyl‏ ومن الممكن هنا بالنسبة للمجموعة الموجودة عند الموضع -؛ أن تكون مستبدلة بذرة أكسجين ‎oxygen‏ أو ذرة كبريت ‎sulphur‏ » أو ‎SO‏ أو ‎sie‏ اوللة؛ أو ألكيل ‎alkylimino sud‏ ؛ أو أرألكيل امينو ‎[aralkylimino‏ أو أريل ‎arylimino sid‏ » أو عند الموضع -7 أو الموضع -؛ 0 بواسطة ‎(SO,‏ شريطة أنه إذا كانت ,13 متصلة عن طريق ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ ‏بمجموعة أريل ‎aryl‏ في د فإن بآ لا يمكن أن تكون فينيل ‎vinyl‏ متصل بواسطة ‎١ 4‏
الميثيلين ‎methylene‏ مع نيتروجين ‎nitrogen‏ حلقي في بذ في حالة أن تكون ‎A;‏ ‏عبارة عن بيروليدين ‎pyrrolidine‏ ¢ ‎X; -‏ عبارة عن مجموعة لها الصيغة العامة الآتية: 4 3 2 1 ‎-X‏ ور - وكر- ‎-X5 =X‏ ‎o‏ وفيها : - ل تكون متصلة بالشق ‎Ay‏ وتكون 5 ‎X‏ متصلة بالشق ‎By‏ وتمثل رابطة؛ أو مجموعة ألكيلين ‎alkylene‏ مشبعة اختيارياً بشكل أحادي أو متعددء أو مجموعة أريل ‎aryl‏ ين مشبعة اختيارياً بشكل أحادي أو ‎connie‏ ومن المفهوم هنا أنه بين مجموعة الألكيلين ‎alkylene‏ ومجموعة :© المجاورة قد تكون هناك أيضاً إضافة إلى ذرة الأكسجين ‎oxygen ٠١‏ ذرة الكبريت ‎sulphur‏ أي من ‎SO Cle sana‏ أو ,80؛ أو ‎SNR;‏ ‏- وأو ‎«CO-NR;‏ أو 0©- ع1 أو بتتروي أى ‎-CO-NR; 4 NR; -SO,‏ بكلا 4 ‎(NR; -SO;-NR;‏ - أو ‎Jas‏ عن ذلك يكون )38 ‎X3‏ غير متصل بذرة نيتروجين ‎pyrrolidine‏ في حلقة داخلية من الشق ‎A;‏ وعندما ‎A;‏ تمثل حلقة لاكتام ‎lactam‏ و ‎XY‏ تمثل كربونيل ‎carbonyl Vo‏ ؛ أو + أو ; ‎«CONR‏ أو ‎«CO-C‏ وفي ‎As‏ التي لا تكون فيها مجموعة واي غير متصلة بذرة كربون مجاورة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ الحلقة الداخلية؛ أو بذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الحلقة الداخلية للشق ‎A;‏ وعندما ‎A;‏ تمثل حلقة لاكتام ‎lactam‏ فإن ‎x!‏ تمثل هنا ‎SO, de gana‏ أو ‎¢SO,-NR 3 4c jana‏
‎AY —‏ - أو عندما يكون الشق أ غير متصل بذرة كربون مجاورة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ ‏في حلقة داخلية في الشق ‎dA,‏ ,أ قد تمثل أيضاً ذرة أكسجين ‎oxygen‏ ؛ أو ‎(NR; -CO NR ;‏ أو مجموعة ,50 - ; ‎‘NR‏ ‏- أو عندما تكون مجموعة ,أ غير متصلة بذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الحلقة الداخلية؛ أو بذرة الكربون المجاورة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الحلقة الداخلية للشق ‎(A;‏ فإن وا قد تمثل ‎Lead‏ ذرة كبريت ‎sulphur‏ أو مجموعة سلفينيل ‎phenyl‏ «¢ ومن المفهوم هنا أن: ‎GR; -‏ ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو ألكيل ‎«alkyl‏ أو أرألكيل ‎aralkyl‏ ؛ أو أريل ‎aryl‏ « أو ألكيل كربونيل ‎alkylcarbonyl‏ « أو أرألكيل كربوتيل ‎aralkylcarbonyl‏ » أو ‎٠١‏ أريل كربونيل ‎arylcarbonyl‏ « أو ألكيل سلفونيل ‎calkylsulphonyl‏ أو أريل سلفونيل ‎arylsulphonyl‏ « أو ‎J <j‏ سلفوتيل ‎aralkylsulphonyl‏ » أو امينو كربونيل ‎aminocarbonyl‏ « أو امينو سلفونيل ‎٠» aminosulphonyl‏ ومن الممكن أن تكون مجموعات امينو ‎amino‏ 5,800 أعلاه بها استبدال أحادي أو ثنائي بواسطة مستبدلات متشابهة أو مختلفة تختار من مجموعات الألكيل ‎alkyl‏ » أو الأرألكيل ‎«aralkyl‏ أو ‎Vo‏ الأريل ‎aryl‏ ؛ ‎BGR, -‏ ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو أريل ‎earyl‏ أو ‎Jf‏ ألكيل ‎aralkyl‏ ¢ - ,ل2 تمثل حلقة فلورينيلين ‎٠ fluorenylene‏ وفيها تكون ‎de gana‏ الميثيلين ‎methylene‏ ‏مستبدلة بمجموعة كر ‎carbonyl Jui ss‏ أو هيدروكسي ميثيلين ‎hydroxymethyl‏ ؛ أو حلقة 1 أريل ‎aryl‏ وفيها تكون اثنتين من ذرات الكربون المجاورة لحلقة الأريل ‎aryl‏ ين متصلة
‎Af —‏ - اختيارياً بواسطة قنطرة من البروبيلين ‎propylene‏ « أو البروبيلينين ‎propenylene‏ « أو البيوتيلين ‎٠ butylene‏ أو البيوتينيلين ‎butenylene‏ ؛ أو البيوتاداينيلين ‎butadienylene‏ « أو البنتيلين ‎٠ pentylene‏ أو البنتينيلين ‎«pentenylene‏ أو البنتا داينيلين ‎«pentadienylene‏ ‏أو بواسطة حلقة نفثالين ‎naphthalene‏ مهدرجة ‎US‏ أو جزئياً على اثنتين من حلقات
‏ٍ الأريلين الثلاثية ‎tricyclic arylene‏ المهدرجة اختيارياً بشكل كلي أو جزئي. ومن المفهوم
‏هنا أن تلك النظم الحلقة تكون فيها مجموعة الميثيلين ‎methylene‏ مستبدلة بواسطة مجموعة كربونيل ‎carbonyl‏ أو مجموعة هيدروكسي ميثيلين ‎hydroxymethyl‏ ¢
‏- مجموعة سيكلو ألكيلين ‎cycloalkylene‏ أحادية أو عديدة التشبع؛ أو باى سيكلو ألكيلين
‎bieyeloalkylene‏ أحادي أو عديد التشبع اختيارياً ومحتوى على ‎١7-7‏ ذرة كربون؛ أو
‎٠١‏ مجموعة سبيرو ألكيلين ‎spiroalkylene‏ أحادية أو عديدة التشبع بشكل اختياري وتحتوي على ‎١7-8‏ ذرة كربون والتي قد تحمل ‎7-١‏ مستبدلات ألكيل ‎alkyl‏ إضافية؛
‏- مجموعة ألكيلين ‎alkylene‏ بها ‎4-١‏ ذرات كربون؛ وهذه تكون أحادية أو عديدة التشبع؛ ويكون من المفهوم أن الرابطة المزدوجة أو الرابطة الثلاثية تكون غير مجاورة لذرة غير متجانسة؛
‏م - ,ل تمثل رابطة أو مجموعة ألكيلين 1191606 بها ‎Y=)‏ ذرة كربون؛ وهذه تكون أحادية أو عديدة التشبع؛ ويفهم هنا أن الرابطة المزدوجة أو الثلاثية لا يمكن أن تتجاور مع رابطة ثلاثية ‎Gall‏ وليل أو في مجموعة هيدروكسي ألكيلين ‎hydroxyalkylene‏ ¢
‏- أو ‎XS Lae‏ لا تقع مباشرة بعد مجموعة نترو ‎nitro‏ بها استبدال اختياري؛ أو
‏مجموعة ثلاثي ألكيل أمونيوم ‎٠ trialkylammonium‏ أو مجموعة نترو ‎nitro‏ ¢ أو بعد
‏2 رابطة ثلاثية في الشق :3 فإن :© يمكن أن تمثل أيضاً 0©؛ أو :0008 أو
‎Ao —‏ - ‎NR 5 CO‏ ويكون من المفهوم أن المجموعة الأخيرة تكون غير متصلة برابطة أليفاتية ‎aliphatic‏ أو برابطة ثلاثية في الشق ‎XY:‏ ‏- أو ‎XY Lexie‏ لا تقع مباشرة بعد ذرة غير متجانسة أو ذرة كربون غير مشبعة في الشق ‎(li (Bs‏ © قد تمثل ‎Lind‏ مجموعة ‎(SO,‏ أو كبديل عن ذلك عندما لا تحتوي ‎X's‏
‏0 على رابطة مزدوجة أليفاتية ‎aliphatic‏ أو رابطة ثلاثية عند نهايتها الطرفية؛ ‎Laie‏ ‏و لا تتبع مباشرة ذرة غير متجانسة أو ذرة كربون غير مشبعة في الشق ‎By‏ فإن وآ قد تمثل أيضاً ذرة أكسجين ‎oxygen‏ أو ذرة كبريت ‎sulphur‏ « أو مجموعة ‎SO‏ ‏أو ‎NR;‏ أو ‎SO,‏ ولعلا أو : ‎SONR‏ ويفهم هنا أن .85 و :8 تحمل التعريفات عاليه؛
‎١‏ - ,أ تمثل رابطة أو مجموعة أريل ‎aryl‏ ين وفيها قد تكون اثنتين من ذرات الكربون المتجاورة متصلة بواسطة قنطرة من البروبيلين ‎propylene‏ » أو البروبينيلين ‎propenylene‏ » أو البيوتيلين ‎»٠ butylene‏ أو البيوتينيلين ‎butenylene‏ ؛ أو البيوتادايينيلين ‎٠ butadienylene‏ أو البنتيلين ‎pentylene‏ ¢ أو البنتينيلين 6010716 أو البنتاتينيلين
‎«pentatienylene‏ أو مجموعة سيكلو ألكيلين ‎ccycloalkylene‏ أو مجموعة باى سيكلو
‎Vo‏ ألكيلين ‎bicycloalkylene‏ تحتوي على ‎١7-١‏ ذرة كربون؛
‏- :* تمثل رابطة؛ أو مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ين ‎«alkylene‏ وهذه تكون أحادية أو عديدة التشبع؛ ويفهم هنا أن الرابطة المزدوجة أو الثلاثية لا يمكن أن تتصل بذرة غير متجانسة في الشق ‎Bis‏ أو بالشق ,ل أو بالرابطة الطرفية الثلاثية في الشق ,755 في حالة أن تمثل 76 ‎X‏ رابطة؛
- مجموعة ‎CO‏ - ألكيلين ‎alkylene‏ أو عندما ‎XO‏ لا تكون واقعة مباشرة بعد مجموعة نترو ‎nitro‏ معالجة اختيارياً بالألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو مجموعة ثلاثي ألكيل أمونيوم ‎trialkylammonium‏ » أو مجموعة نترو ‎nitro‏ ؛ أو بعد رابطة ثلاثية للشق ‎Big‏ فإن ‎X #‏ يمكن أن تمثل ‎«CO Lad‏ أو 35 ‎«CONR‏ أو ‎{NR 3-CO 0‏ ويفهم هنا أن المجموعة الأخيرة لا تكون مرتبطة مباشرة مع ذرة الأكسجين ‎oxygen‏ أو ذرة الكبريت ‎sulphur‏ أو مجموعة ألكربوثيل ‎Gad carbonyl‏ وك أو مع رابطة مزدوجة أو ثلاثية؛ - أو كبديل عن ذلك؛ ‎Lovie‏ تتبع مجموعة الألكيلين ‎alkylene‏ الشق ‎Bg‏ الشق ‎X36‏ ‏ويكون الشق 6 ‎X‏ غير متجاور مباشرة مع ذرة الأكسجين ‎oxygen‏ أو مع ذرة الكبريت ‎sulphur Ve‏ أو مع مجموعة الكربونيل ‎carbonyl‏ في الشق ‎SX‏ مع رابطة مزدوجة أو رابطة ثلاثية؛ فإن 35 ‎X‏ قد تمثل أيضاً مجموعة 80 -: ‎(NR‏ أو 35 ‎SO NR‏ أو ‎SO‏ ‏- أو عندما تكون 3 ‎X‏ غير متجاورة مباشرة مع ذرة غير متجانسة 0 مع مجموعة ‎CO‏ ‏في الشق ‎Ci‏ أو مع رابطة مزدوجة أو ثلاثية؛ فإن 36 2 قد تمثل أيضا مجموعة 0- ألكيلين ‎alkylene‏ » أو 8- ألكيلين ‎alkylene‏ » أو 50- ألكيلين ‎alkylene‏ ؛ ويكون من ‎Vo‏ المفهوم هنا أن الذرة غير المتجانسة في الشق ‎Bg‏ تكون غير موجودة على نفس ذرة الكربون التي توجد عليها ذرة الأكسجين ‎oxygen‏ أو الكبريت 8010008 أو مجموعة 0؛ وإن الشقوق 36 ‎R365 R‏ تحمل التعريفات عاليه؛ - 1136 عبارة عن مجموعة ذات الصيغة: ‎-Y 36-Y 36- Yi‏
‎AY _‏ _ - 56 7 تكون مرتبطة مع المجموعة ‎(Ass‏ وتكون .7 مرتبطة مع المجموعة ‎Ep‏ وتمثل ‎Y 5‏ رابطة؛ أو مجموعة ألكيلين ‎alkylene‏ ؛ وهذه يمكن أن تكون أحادية أو عديدة التشبع؛ ويفهم هنا أن الرابطة الثلاثية في مجموعة الألكيل ‎alkyl‏ تكون غير مرتبطة مباشرة مع ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في حلقة داخلية للشق ‎cAgg‏ وأن الرابطة المزدوجة قد تكون مرتبطة بذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الحلقة الداخلية فقط ‎Laie‏ تكون تابعة لمجموعة كربونيل ‎carbonyl‏ ¢ أو مجموعة هيدروكسي ألكيلين ‎hydroxyalkylene‏ التي لا تكون ‎led‏ مجموعة الهيدروكسيل ‎hydroxyl‏ مجموعة بواسطة ذرة كربون؛ والتي تكون مرتبطة بذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ في حلقة داخلية للشق ويه في حالة أن تكون ‎Y 56 ٠١‏ متصلة بذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في حلقة داخلية؛ أو مجموعة 00؛ أو مجموعة 36 ‎(CO-NR‏ مادامت تلك المجموعات غير مرتبطة مباشرة مع ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ الحلقة الداخلية للشق ميم عندما يمثل الشق الأخير حلقة لاكتام ‎lactam‏ ؛ - أو عندما تكون 3 ‎Y‏ غير متصلة بذرة كربون مجاورة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ ‏الحلقة الداخلية لشق 6 ؟؛ ‎Lovie - Vo‏ تمثل بي ‎ila‏ لاكتام ‎lactam‏ فإن وأا تمثل أيضا مجموعة :50 أو مجموعة ‎¢SO,-NR%;;‏ ‏- أو عندما لا تكون ‎Yl‏ متصلة بذرة الكربون في الحلقة الداخلية أو بذرة الكربون المجاورة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الحلقة الداخلية؛ أو بذرة كربون غير مشبعة في الشق ويه؛ فإن ‎Y's‏ تمثل أيضاً ذرة أكسجين ‎oxygen‏ ؛ 4 ذرة كبريث ‎sulphur‏ » أو
مجموعة ‎NR :» «SO‏ أو ‎SO,‏ - .218 ويفهم هنا أن ‎R%65 Rs‏ تحمل التعريفات عاليه؛ ‎Ye -‏ تمثل رابطةء أو ‎dc gana‏ ألكيلين ‎alkylene‏ ؛ وهذه قد تكون أحادية أو عديدة التشبع؛ ويفهم أن الرابطة المزدوجة أو الرابطة الثلاثية لا يمكن أن تتجاور مع ذرة غير ° متجانسة أو مع ذرة ثلاثية في الشق ‎Y's‏ مجموعة أريلين ‎arylene‏ ؛ - أو ‎Lae‏ لا تنتهي ‎Yi‏ بذرة غير متجانسة أو رابطة مزدوجة أو رابطة ثلاثية أو مجموعة ‎«CO‏ فإن 7 تمثل هنا ذرة أكسجين ‎oxygen‏ ذرة كبريت ‎sulphur‏ أو مجموعة 60؛ أو مجموعة 0-00؛ - أو كبديل عن ذلك؛ عندما لا تنتهي ‎Ys‏ برابطة مزدوجة أو برابطة ثلاثية أو ذرة ‎ye‏ أكسجين ‎oxygen‏ أو ذرة كبريت ‎sulphur‏ أو مجموعة ‎«CO‏ فإن ‎Yo‏ تمثل هنا مجموعة ‎SO,‏ - رشقل أو و1185 - ;80 ويفهم أن 56 ‎RY 9 R‏ تحمل التعريفات عاليه؛ ‎Yh -‏ تمثل رابطة؛ أو أريلين ‎arylene‏ « أو ألكيلين ‎alkylene‏ - أريلين ‎arylene‏ » أو ألكيلين أوكسي — أرينين ‎alkylenoxy-arylene‏ » أو ألكيلين سلفينيل - أريلين ‎alkylenesulphenyl-arylene‏ » أو ألكيلين - سلفينيل - أريلين ‎alkylenesulphenyl-‏ ‎arylene Vo‏ » أو ‎IL)‏ ين سلفونيل - أريلين ‎alkylenesulphinyl-arylene‏ « أو ألكيلين ‎-NR®y- alkylene‏ » أو ألكيلين ‎N- alkylene‏ (ألكيل كربونيل ‎alkylearbonyl‏ ( أريلين ‎arylene‏ ¢ أو الكيلين ‎N- alkylene‏ (أرألكيل كربونيل) أريلين ‎arylene‏ ¢ أو ألكيلين ‎alkylene‏ -17 (أريل كربونيل) أريلين ‎arylene‏ « أو الكيلين ‎alkylene‏ ور 11- كربونيل - ‎carbonyl-arylene (uly J‏ » أو ألكيلين كربونيل ‎alkylenecarbonyl‏ - ‎NR 6‏ - أريلين ‎arylene‏ ؛ أو بس أريلين 801606ط ؛ أو ألكيلين - بس أريلين
- 8م - ‎alkylene-bisarylene‏ » أو ألكيلين أوكسي - بس أريلين ‎alkylenoxy-bisarylene‏ « ويفهم هنا أن ‎RP‏ هي كما جاء تعريفها عاليه؛ - أو كبديل عن ذلك؛ عندما تمثل كل من ‎Ye‏ وو 7 رابطة؛ فإن :17 قد تمثل هيدروكسي ألكيلين ‎NR 36) of + hydroxyalkylene‏ - ألكيلين ‎alkylene‏ ¢ أو ألكيل ° كربوثيل ‎NR, - alkylcarbonyl‏ - الكيلين ‎«alkylene‏ أو أرألكيل كربونيل ‎aralkylcarbonyl‏ - م115 — الكيلين ‎٠ alkylene‏ أو أريل كربونيل ‎arylcarbonyl‏ - ‎NR,‏ — الكيلين ‎٠ alkylene‏ أو ألكيل سلفوتيل ‎alkylsulphonyl‏ - م1185 - الكيلين ‎alkylene‏ « أو أريل سلفونيل ‎arylsulphonyl‏ - .1085 - ألكيلين ‎alkylene‏ ؛ ويفهم هنا أنه عندما تكون 177:6 مرتبطة مع ذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ في حلقة داخلية للشق ‎Ase‏ ‎Ve‏ تكون مجموعة ,1185 أو مجموعة ;)36 ‎N(R‏ غير متصلة بذرة الكربون في الشق ‎Ase‏ ‏المرتبط بذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ في الحلقة الداخلية؛ ويفهم أيضاً أن 6د 18 ‎Riss‏ ‏كما جاء التعريف بها عاليه؛ - تأخذ كل من مجموعة الألكيلين ‎٠ alkylene‏ والألكيل ‎alkyl‏ ؛ والألكوكسي ‎alkoxy‏ « وسيكلى ‎cycloalkyl Jif‏ « وسيكلى الكيلين ‎cycloalkylene‏ » والأريل ‎aryl‏ والأريلين ‎arylene‏ التعريفات الواردة في طلب البراءة الأوروبية رقم 483667 ‎EP‏ ويفهم أن مجموعتى الأريل ‎aryl‏ والأريلين تعني مجموعات عطرية أحادية أو ثنائية أو ثلاثية الحلقات» وهذه قد تكون مستبدلة أحادياً بواسطة مجموعة أريل ‎ry aryl‏ أر ألكيل ‎aralkyl‏ ‎٠‏ أو نترو ‎«nitro‏ و/أو قد تكون بها استبدالات أحادية أو ثنائية أو ثلاثية بواسطة ذرة الكلور ‎chlorine‏ أو الفلور ‎fluorine‏ أو البروم ‎<bromine‏ مع ‎de sana‏ ألكيل ‎alkyl‏ بها ‎8-١ YL‏ ذرات كربون ‎J‏ مع مجموعات هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ » أو ‎١ 4‏
.و - أر ألكوكسي ‎aryloxy‏ « أو ثلاثي فلورو ميثيل ‎٠ trifluoromethyl‏ أو ميركابتو ‎mercapto‏ ‏« أو ألكيل ‎alkylthio of‏ « أى ألكيل ستفينيل ‎٠ alkylsulphinyl‏ أو ألكيل سلفونيل ‎«alkylsulphonyl‏ أو امينو ‎amino‏ » أو ألكيل ‎alkylamino sue‏ » أو ثنائي ألكيل امينو ‎٠ dialkylamino‏ أو ألكيل كربونيل اميتى ‎٠ alkylcarbonylamino‏ أو أرألكيل كربونئيل > امينى ‎aralkylcarbonylamino‏ « أو أريل كربوثيل ‎arylcarbonylamino sud‏ ؛ أو ألكوكسي كربوئيل اميتى ‎alkoxycarbonylamino‏ » أو ألكيل سلفونيل نترو ‎alkylsulphonylamino‏ « أو أريل سلفونيل ‎arylsulphonylamino sual‏ + أو ‎-N‏ ألكيل كربونيل ألكيل امينى ‎٠ alkylcarbonylalkylamino‏ أو 7<- أرألكيل كربونيل ألكيل امينو ‎aralkylcarbonylalkylamino‏ « أو ‎J -N‏ كربونيل ألكيل اميفو ‎٠ arylcarbonylalkylamino )‏ أو ‎Si -N‏ كربونيل ألكيل ‎s—‏ ‎alkoxycarbonylalkylamino‏ » أو ‎J <I -N‏ سلوونيل ألكيل اميفو ‎alkylsulphonylalkylamino‏ + أو ‎-N‏ أريل ‎dna‏ اميفو ‎٠» arylsulphonylalkylamino‏ أو سيانو ‎cyano‏ ؛ أو امينو كربونيل ‎aminocarbonyl‏ ؛ أو ألكيل اميتو كربونيل ‎alkylaminocarbonyl‏ + أو ثتنائي ألكيل نترو كربونيل ‎dialkylaminocarbonyl Vo‏ « أو نترو سلفونيل ‎٠ aminosulphonyl‏ أو ألكيل نترو سلفونيل ‎alkylaminosulphonyl‏ « أو ثنائي ألكيل نترى ‎dialkylaminosulphonyl Js sil ws‏ » أو ألكيل كربونيل ‎٠ alkylcarbonyl‏ أو أرألكيل كربونيل ‎٠ alkylearbonyl‏ أو أريل كربونيل ‎aralkylcarbonyl‏ « أو كربوكسيل ‎«carboxyl‏ أو سلفو ‎sulpho‏ « أو ألكوكسي كربونيل ‎alkoxycarbonyl‏ ¢ أو ‎sisal‏ كربونئيل امينو ‎aminocarbonylamino‏ ¢ أو ‎=N‏ امينو أ كربونيل ألكيل امينو ‎Jf ٠» aminocarbonylalkylamino‏ امينو ألكيل ‎aminoalkyl‏ « وتكون المستبدلات متشابهة أو مختلفة؛ ويكون من الممكن أن تكون مجموعات امينو
المذكورة أعلاه عبارة عن امينو كربونيل امينو ‎aminocarbonylamino‏ « أو ب- امينو كربونيل ألكيل امينى ‎aminocarbonylalkylamino‏ « أو امينو ألكيل ‎aminoalkyl‏ « إضافة إلى مجموعات مستبدلة أحادياً أو ‎Lats‏ بواسطة الأر ألكيل ‎aralkyl‏ ¢ والأيزومرات الهندسية ‎geometric isomers‏ لتلك المركبات؛ وأملاح إضافة الحامض الخاصة م بهاء كما تم وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم 483667 ‎EP‏ ‎BIBU 129 XXXVI‏ أو مشتق حلقي من اليوريا ‎urea‏ له الصيغة العامة الآتية: ‎x vr‏ . 4 سسا داج ‎Nf‏ ْ ‎Yio‏ ‏حيث: ‎ -‏ يل عبارة عن كربيمينو ‎carbimino‏ به استبدال اختياري بواسطة الألكيل ‎calkyl‏ أو ‎٠٠١‏ الأريل ‎aryl‏ 3 أو ‎J‏ لأريل ‎aryl‏ غير المتجانس 3 أو السيانو 070110 ¢ أو ‎«CO‏ أو ‎«CS‏ أو ‎«SO‏ أو ‎¢SO,‏ ‏- ولا عبارة عن: ) ©-.) ألكيلين ‎alkylene‏ مستقيم؛ أو ألكينيلين ‎alkenylene‏ به استبدال اختياري بواسطة 5ع و/أو ‎RY‏ وفيه تكون بكل من ذرات الكربون استبدال بواحدة أو اثنين من مجموعات الاستبدال ‎١‏ المتشابهة أو المختلفة والمختارة من 7 ‎Br «CL‏ وألكيل ‎alkyl‏ » و:01؛ وأ رألكيل ‎aralkyl‏ « وأريل ‎«aryl‏ وأريل ‎aryl‏ غير متجانس؛ وألكيل كربونيل ‎alkylcarbonyl‏ ؛ وفيه تكون أيضا واحدة أو اثنين من ‎CH, Cle gana‏ مستبدلة بواسطة ‎‘CO‏
‎Y —‏ 4 — ‎١-7 ١‏ ©- ©) سيكلو ألكيلين ‎cycloalkylene‏ به استبدال اختياري بواسطة ,185 5 ‎RY SI‏ ‎١‏ "- ( 0- ©) سيكلو ألكينيلين ‎tcycloalkylene‏ ‎phenyl Jad -١7 ١‏ ين وفيه تكون بواحدة أو ‎Ct!‏ من مجموعات ‎Jan ud CH‏ اختياري بواسطة ‎«N‏ أو تكون بواحدة أو ‎Ctl‏ من ‎Jan CH=CH Cle sana‏ بواسطة ‎«CONR};‏ ‎o‏ وتكون ١؛‏ 7- فينيلين ‎phenylene‏ المذكورة بها استبدال اختياري على هيكلها الكربوني بواسطة 7 أو ‎«Cl‏ أو ‎Bo‏ أو ) ‎(Cv‏ ألكيل ‎alkyl‏ « أو ‎«CF;‏ أو ‎OH‏ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ ¢ أو ألكيل شيو ‎alkylthio‏ » أو ألكيل سلفينيل ‎٠ alkylsulphinyl‏ أو ألكيل سلفونيل ‎calkylsulphony]‏ أو ألكيل ‎alkylearbonyl Ji gs‏ » أو ‎J J‏ كربوتيل الإدتاتة»ائرة ؛ أو ألكوكسي كربونيل ‎alkoxycarbonyl‏ « أو ‎«COOH‏ أو ‎NO,‏ أو ‎(N-R'3),‏ أو و( دل - 1100 أو ‎NSO» - (R's), ١‏ أو بواسطة ‎RY - NH‏ (ومن الممكن بالنسبة ل ‎WARY‏ أن يكون بها استبدال بواسطة الأريل كربوئيل ‎arylcarbonyl‏ ¢ أو الألكيل كربوتيل ‎alkylcarbonyl‏ ¢ أو الأر ألكيل كربونيل ‎٠ aralkylcarbonyl‏ أو الأريل كربونيل ‎arylearbonyl‏ غير المتجانس؛ أو الألكيل سلفوتيل ‎calkylsulphonyl‏ أو الأرألكيل سلفونيل ‎aralkylsulphonyl‏ ¢ أو الأريل سلفونيل ‎arylsulphonyl‏ ( ‎RY; - vo‏ عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو ألكيل ‎alkyl‏ أو أرألكيل ‎aralkyl‏ أو أريل ‎«aryl‏ أو أريل ‎aryl‏ غير متجانس؛ أو تكون ‎Ys‏ عبارة عن: ‎«CONH‏ أو ‎(NHCO‏ أو ‎«ON = N‏ أو ‎N = CH‏ وبها استبدال اختياري بواسطة كي ‎(RY J‏ وشق من :8 إلى 1859 يكون عبارة عن - :© - و13 - ‎Ay‏ وفيه تكون:
دسو - ‎A; -‏ عبارة عن ( ©-,©) امينو ألكيل ‎aminoalkyl‏ » أو ‎(NH,‏ أو أميدينو ‎amidino‏ « أو جوانيدينو ‎guanidino‏ (لكل من هذه المجموعات تكون واحدة أو ‎cB‏ من ذرات الهيدروجين ‎hydrogen‏ المرتبطة بذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ مستبدلة بواسطة ‎(C1-C)‏ ‏ألكيل ‎٠ alkyl‏ أو تكون ذرة الهيدروجين ‎hydrogen‏ المرتبطة بالنيتروجين ‎nitrogen‏ ‏5 مستبدلة بواسطة ( 0-.0) ألكوكسي كربونيل ‎٠ alkoxycarbonyl‏ أو ألكيل كربوتيل ‎alkylcarbonyl‏ « أو أريل كربوتيل ‎٠ arylcarbonyl‏ أو أريل أوكسي كربونيل ‎«aryloxycarbonyl‏ أو أر ألكيل كربونيل ‎¢(aralkylcarbonyl‏ أو ‎«CN‏ أو سيانو ‎cyano‏ ¢ أو ‎(C-C)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢ شريطة أن تكون ‎Ay‏ مفضلة بذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ في الشق ‎YT, Ry‏ تكون :© جزءاً من حلقة اللاكتام ‎lactam‏ وفي هذه الحالة يمكن للشق 0 وه أن يمثل أيضاً هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل ‎alkyl‏ ؛ - .3 عبارة عن رابطة؛ أو ألكيلين ‎alkylene‏ « أو ‎alkenylene (plas)‏ ؛ أو فينيلين ‎phenylene‏ (به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو اثنتين من مجموعات الاستبدال المتشابهة أو المختلفة المختارة من © ‎Br «Cl‏ و( ‎(C;-C‏ ألكيل ‎«CF; 5 « alkyl‏ و011؛ وألكوكسي ‎alkoxy‏ « وألكيل فيو ‎alkylthio‏ « وألكيل سلفينيل ‎alkylsulphinyl‏ ¢ وألكيل م ‎JN «alkylsulphonyl Jwisdl‏ باع 5 ‎);NCO‏ بلع 5 ‎«(R'3 );2NSO‏ رول ‎(RY NH‏ ومن الممكن أن يكون بالأخير استبدال كما جاء التعريف بذلك عاليه؛ - حلقة بيريدينيلين ‎pyridinylene‏ « أو بيريميدينيلين ‎pyrimidinylene‏ ¢ أو بيرازينيلين ‎pyrazinylene‏ « أو بيريدازيلين ‎«pyridazylene‏ أو ثلادنتي أزينينين ‎triazinylene‏ ‏(وجميعها به استبدال اختياري على هيكل محتوي على كربون؛ وذلك بواسطة مجموعة أ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ومن الممكن أن تكون واحدة أو اثنتين من مجموعات ‎ACH = N‏ تلك ‎١ 4‏
الحلقات مستبدلة بواسطة ‎(CONR';‏ كما يمكن بالنسبة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ أن تكون متصلة هنا بالشق ‎Ry‏ بدلاً من الشق ولع ما دام الأخير ليس مرتبطأً بذرة غير متجانسة أو بمجموعة كربونيل ‎cyclopropylene‏ في الشق ‎¢(Bs‏ ‏- سيكلو بروبيلين (به استبدال اختياري بواسطة ألكيل ‎alkyl‏ ¢ أو ‎aralkyl Ji‏ ؛ 0 هه أريل ‎aryl‏ ( - (©-6) - سيكلو ألكيلين ‎cycloalkylene‏ (به استبدال اختياري ‎Jia‏ السيكلو بروبيلين ‎«cyclopropylene‏ ومن الممكن بالنسبة — ‎CH‏ في مجموعة السيكلو ألكيلين ‎cycloalkylene‏ أن تكون مستبدلة بذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ ؛ كما يمكن ل ‎CH,‏ ‏المجاورة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ أن تكون مستبدلة بشكل إضافي بواسطة ‎(CO‏ ‎٠١‏ - (0-م) سيكلو ألكيلين ‎cycloalkylene‏ (به استبدال اختياري مثل السيكلو بروبيلين ‎«cyclopropylene‏ وفيه تكون ‎Y=‏ من مجموعات ‎CH‏ (عند الموضع ‎-١‏ ( مستبدلة بواسطة ذرة نيتروجين ‎«nitrogen‏ كما يمكن ل ‎CH,‏ المجاورة لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ أن تكون مستبدلة بشكل إضافي بواسطة ‎dc gana‏ كربوتيل ‎(carbonyl‏ ؛ أو - باى فينيلين ‎biphenylene‏ (به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو اثنين من © أو ‎«Cl‏ أو ‎Br Vo‏ أو ‎alkyl JI‏ « أو ‎OH «CF;‏ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ ؛ أو ألكيل 55 ‎«alkylthio‏ أو ألكيل سلفينيل ‎alkylsulphinyl‏ + أو ألكيل ‎calkylsulphonyl (us salu‏ أو ألكيل كربونيل ‎alkylcarbonyl‏ - ولعالل أو ألكيل سلفونيل ‎alkylsulphonyl‏ - ولع ‎C3 -‏ عبارة عن ألكيلين ‎alkylene‏ أو ألكينيلين ‎alkenylene‏ (به استبدال اختياري بواسطة ‎«oH‏ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ » أو و( ‎¢(NR';‏ أو ألكيلين كربونيل ‎alkylenecarbonyl‏
(مرتبط مع ‎By‏ عن طريق 60)؛ أو فينيلين ‎phenylene‏ (به استبدال اختياري مثل الاستبدال في ‎3a‏ .3)؛ أو إندانيلين 100021608 ؛ أو ‎١‏ 7 ؛ ؛- رباعي هيدرو نفثيلين ‎tetrahydronaphthylene‏ (حلقة مشبعة مفضلة بالشق ‎cA;‏ وتكون الحلقة العطرية متصلة بجزء الكرباميد ‎‘(carbamide‏ أو البيريدينيلين ‎pyridinylene‏ » أو البيريميدينيلين ‎pyrimidinylene °‏ » أو البيرازينيلين ‎pyrazinylene‏ « أو البيريدازينيلين ‎«pyridazinylene‏ ‏أو الثلاثي أزينيلين ‎triazinylene‏ (وجميعها به استبدال اختياري على هيكل محتوى على كربون؛ وذلك بواسطة ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ومن الممكن هنا لواحدة أو لاثنتين من مجموعات - - 011 في تلك الحلقات أن تكون مستبدلة بواسطة مجموعة ‎-CO-NR';‏ كما يمكن لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ أن تكون متصلة مع شق ‎Yau B;‏ من الشق ‎BY‏ مادام ‎١‏ الأخير لا ‎Fi‏ رابطة أو ليس مرتبطاً بذرة غير متجانسة في ‎Ga‏ :6)؛ أو ‎(C-C)‏ ‏سيكلو ألكيلين ‎cycloalkylene‏ كما جاء تعريفه بالنسبة للشق ‎By‏ ‏- و0 عبارة عن ( ‎(C,-C‏ ألكيلين ‎alkylene‏ » أو ( ‎(C,-C‏ ألكينيلين ‎alkenylene‏ ¢ أو فينيلين ‎phenylene‏ (به استبدال أحادي أو ثنائي بواسطة واحدة أو أكثر من مجموعات الاستبدال المتشابهة أو المختلفة المختارة من !» أو ‎«Cl‏ أو ‎Bo‏ أو ‎alkyl JS (C=C)‏ + أو ‎«CF;‏ أو 011؛ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ » أو ألكيل ثيو ‎«alkylthio‏ أو ألكوكسي كربونيل ألكوكسي ‎alkoxycarbonylalkoxy‏ « أو أر ألكوكسي كربونيل ألكوكسي ‎aralkoxycarbonylalkoxy‏ « أو - ‎«(R'; LN‏ أو - ‎»LNCO‏ دلج أو ‎«(R'3 ),NSO‏ أو ‎R's NH J NO,‏ (وتكون ‎RY NH‏ بها استبدال اختياري كما أشرنا إلى ذلك عاليه)؛ أو بيريدينيلين ‎pyridinylene‏ « أو بيريمي_دينيلين ‎pyrimidinylene‏ ؛» أو بيرازينيلين ‎pyrazinylene Y.‏ « أو بيريدازينيلين ‎«pyridazinylene‏ 0 ثلاتي أزينيتين ‎triazinylene‏ ‏(وجميع تلك الحلقات يكون بها استبدال اختياري على هيكل محتوي على كربون؛ وذلك ‎١ 8‏
0+ - بواسطة الألكيل ‎alkyl‏ ؛ ومن الممكن لواحدة أو اثنتين من مجموعات - 17 - ‎CH‏ - في تلك الحلقات أن تكون مستبدلة بواسطة مجموعة ‎¢-CO-NR';‏ كما يمكن لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ أن تكون متصلة بشق ‎NEY E;‏ من بلج مادام هذا الأخير لا ‎Far‏ ‏رابطة وغير متصل بذرة غير متجانسة في الشق :0)؛ أو ((©- 0) سيكلو ألكيلين ‎cycloalkylene °‏ كما جاء تعريفه ‎alle‏ بالنسبة للشق ‎By‏ أو ( 0-م) سيكلو الكيلين ‎LeSeycloalkylene‏ جاء تعريفه ‎adle‏ بالنسبة للشق ‎alkylene cp LSI (Co-Cy) ¢B;‏ متداخلة مع الشق 17 الذي فيه تمثل ‎W‏ أي من و أرب يأر وي أر يروي أر ‎(RN‏ ‏أو (ألكيل كربونيل ‎alkylcarbonyl‏ ) أو (أر ألكيل كربونيل ‎(aralkylcarbonyl‏ الى أو (أريل كربونيل ‎(arylearbonyl‏ أو (أريل كربونيل ‎arylearbonyl‏ غير متجانس) ‎SN Ve‏ (ألكيل سلفونيل ‎(alkylsulphonyl‏ ب أو أريل سلفوئيل ‎arylsulphonyl‏ ) الى أو امينو كربونيل ‎aminocarbonyl‏ » أو كربونيل ‎carbonylamino gue‏ ¢ ‎Ey -‏ عبارة عن رابطة؛ أو ‎alkylene (pls! (C,-C)‏ » أو ) ‎alkenylene (plus! (C,-C‏ (به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو اثنين من مجموعات الألكيل ‎«alkyl‏ أو بواسطة ‎OH‏ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ » أو ‎(NH,‏ أو ألكيل ‎alkylamino sud‏ » أرألكيل امينو م ‎aralkylamino‏ ؛ أو ثنائي ألكيل امينو ‎dialkylamino‏ ؛ أو بيس (أرألكيل) امينو ‎٠ bis(aralkyl)amino‏ أو كربوكسي ألكيل ‎carboxyalkyl‏ « أو ألكوكسي كربونيل ألكيل ‎alkoxycarbonylalkyl‏ » أو أر ألكوكسي كربونيل ألكيل ‎(aralkoxycarbonylalkyl‏ ¢ أو فينيلين ‎phenylene‏ (به استبدال اختياري ‎Jie‏ الشق ‎(By‏ أو بيريدينيلن ‎pyridinylene‏ © أو بيريميدينيلين ‎pyrimidinylene‏ « أو بيرازينيلين ‎pyrazinylene‏ »+ أو بيريدازيلين ‎«pyridazylene Y.‏ أو ‎ob‏ أزينيلين ‎triazinylene‏ (وجميع تلك الحلقات يكون بها استبدال اختياري على هيكل محتوى على كربون؛ وذلك بواسطة مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ومن ‎١ 4‏
‎qv -‏ - الممكن لواحدة أو لاثنتين من مجموعات ‎-CH = N‏ أن تستبدل بواسطة مجموعة ‎«CO - NR,‏ كما ‎(Say‏ لذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ أن تكون مرتبطة مع الشق ‎D;‏ بدلا من الشق ‎(R's‏ ؛ أو مجموعة ‎(C-C)‏ سيكلو ألكيلين ‎cycloalkylene‏ « كما جاء تعريفها بالنسبة للشق - و©؛ أو ((0-م6) سيكلو ألكيلين ‎cycloalkylene‏ كما ‎ela‏ تعريفها ° بالنسبة للشق ‎¢D;‏ أو ألكيلين أريلين ‎alkylenearylene‏ (أريل ‎aryl‏ مرتبط مع و0)؛ أو ألكيلين ‎alkylene‏ مرتبط مع ‎W;‏ في الشق ‎D3‏ ‎Fy -‏ عبارة عن مجموعة كربونيل بها استبدال بواسطة ‎OH‏ أو ‎(C1-Co)‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ (يمكن لمجموعة ‎(C-Cy)‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ أن يكون بها استبدال على كل من مواضعها بواسطة أريل ‎aryl‏ أريل ‎aryl‏ غير متجانس؛ أو عند الموضع -؟ أو © ‎١‏ بواسطة بيروليدين - أون ‎-١-‏ يل ‎pyrrolidin-2-on-1-yl, morpholino‏ » أو مورفولينو ‎morpholino‏ أو شيو مورفوليتو ‎thiomorpholino‏ + أو ‎-١‏ أكسيدو شيو مورفولين ‎(oxido-thiomorpholino‏ ؛ أو سلفو ‎sulpho‏ ؛ أو فوسفونو ‎phosphono‏ ؛ أو ©0- ألكيل فوسفونو ‎talkylphosphono‏ أو تترازول -#- يل ‎tetrazol-5-yl‏ ؛ ويفهم ‎Lia‏ أنه عندما تكون ‎ON‏ = يه أو النترو ‎nitro‏ أو النترو ‎nitro‏ ألكيل ‎alkyl‏ (تكون شقوق امينو م ‎amino‏ وامينو ألكيل ‎aminoalkyl‏ معالجة اختيارياً بواسطة البنزويل ‎benzoylated‏ أو البنزويل أوكسي كربونيل ‎benzyloxycarbonylated‏ على ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ ( فإن أقصر مسافة تكون بين ذرة النيتروجين ‎nitrogen‏ وهذه المجموعات؛ وتكون 15 عبارة عن ‎٠١‏ روابط على الأقل؛ - يتم اختيار الشق الثالث من :8 إلى ‎RY‏ ويكون هذا الشق عبارة عن 11 أو أأكيل ‎٠ alkyl Ye‏ أو بيرفلورو ألكيل ‎perfluoroalkyl‏ « أى ارألكيل ‎٠ aralkyl‏ أو أريل الانة © أو ‎١" 48‏
مو - أريل ‎aryl‏ غير متجانس؛ ويفهم أن هذا الشق الثالث عندما يكون مرتبطاً مع ذرة كربون غير مشبعة في الشق ‎yy‏ فإنه قد يكون أيضاً عبارة عن ألكوكسي ‎alkoxy‏ ؛ أو ألكيل فيو ‎alkylthio‏ أى لود واع؛ - والشق الرابع المختار من و إلى ‎RY‏ هو عبارة عن 1 أو ألكيل ‎calkyl‏ أو أرألكيل ‎«aralkyl‏ أو أريل ‎caryl‏ أو أريل ‎aryl‏ غير متجانس؛ أو ‎Ju‏ الشق :8 أو الشق ‎RY‏ معاً ومع أي من الشقين ,89 أو ,89 رابطة؛ ويفهم هنا - مالم يرد في النص غير ذلك - أن: 0( جميع مجموعات الألكيل ‎alkyl‏ « أو الألكيلين ‎alkylene‏ « أو الألكينيلين ‎alkenylene‏ + أو الألكوكسي ‎T=) la alkoxy‏ ذرة كربون؛ ‎٠‏ (ب)_ ‎aryl LY‏ عبارة عن فينيل ‎phenyl‏ (به استبدال اختياري بواسطة ‎«CF;‏ أو ‎«COOH‏ ‏أو ‎(R's NCO‏ أو ألكوكسي كربوتيل ‎alkoxycarbonyl‏ ؛ أو أأكيل كربونيل ‎alkylcarbonyl‏ « أو ألكيل شيو ‎alkylthio‏ » أو ألكيل سلفينيل ‎alkylsulphinyl‏ ؛ أو ألكيل سلفونيل ‎«alkylsulphonyl‏ أو ‎(NO,‏ أو ‎«RY; LN‏ أو ألكيل كربوتيل ‎alkylcarbonyl‏ « أو - ‎NR},‏ أو أر ألكيل كربونيل ‎NR} - aralkylcarbonyl‏ — أو أريل كربونيل ‎NR? - arylcarbonyl Vo‏ -, أو أريل كربونيل ‎arylcarbonyl‏ غير متجانس - 1183 = أو ألكيل سلفونيل ‎NR? - alkylsulphonyl‏ — أو أر ألكيل سلفونيل ‎aralkylsulphonyl‏ ‎NRY -‏ = أو أريل ‎NR’; = arylsulphonyl Js sil‏ =« أو 11و( ‎(R’‏ - سلفونيل ‎sulphonyl‏ ؛ أو بواسطة ‎7-١‏ من ‎F‏ أو ‎«Cl‏ أو ‎Br‏ أو ‎OH‏ أو ( ©-0) ألكيل ‎alkyl‏ ‏؛ أو ألكوكسي ‎alkoxy‏ (¢
- aq - يكون الأريل ‎aryl‏ غير المتجانس عبارة عن حلقة عطرية غير متجانسة بها * ذرات؛ مع ذرة أكسجين ‎٠ oxygen‏ أو ذرة ‎sulphur CoS‏ ¢ أو ذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ « أو مع ذرة نيتروجين ‎nitrogen‏ وذرة أكسجين ‎oxygen‏ » أو ذرة كبريت ‎sulphur‏ ؛ أو ذرة نيتروجين ‎‘nitrogen‏ أو " ذرة نيتروجحين ‎nitrogen‏ أو ذرة أكسجين ‎oxygen‏ ¢ 0 ° ذرة كبريت ‎sulphur‏ + أو ذرة نيتروجين ‎‘nitrogen‏ أو تكون عبارة عن حلقة عطرية غير متجانسة بها 76 ذرات مع ‎١‏ أو 7 أو ؟ ذرات نيتروجين ‎nitrogen‏ وفيها يمكن أن تكون واحدة أو اثنتان من مجموعات ‎CH = N‏ - مستبدلة بواسطة مجموعة - ‎CO‏ ‎—NRY,‏ ويفهم هنا أن الحلقات العطرية غير المتجانسة المذكورة قد يكون بها استبدال ‏بواسطة ‎١‏ أو ¥ مجموعة ألكيل ‎alkyl‏ « أو بواسطة ذرة فلورو ‎fluorine‏ أو كلورو ‎chlorine ٠١‏ أو بروم ‎bromine‏ أو بواسطة مجموعة هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ 0 ألكوكسي ‎¢ ( alkoxy ‏لتلك المركبات؛ وأيزومراتها التجاسمية‎ tautomeric forms ‏وأيضاً الأشكال الصنوية‎ ‏(أو خلائط من ذلك)؛ مع أملاحها المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ كما جاء‎ stereoisomers
EP 503548 ‏وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم‎ ‏أو أحد مشابهاته ذات الصيغة:‎ SR 121787 A XXXVIIL 10 ‏اجيس انب‎ َ ‏سا‎ ht .
Faas wo J ‏سس‎ ‎0 (XXXVI) ‏حيث:‎ ‎١ 4
‎Ne. =‏ - يولع تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ أو ( ©-©) ألكيل ‎«alkyl‏ أو ‎(CC)‏ سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ ؛» أو أرألكيل ‎leds «aralkyl‏ يكون جزء الألكيل ‎alkyl‏ عبارة عن ‎«CC‏ أو مجموعة ألكوكسي كربونيل ألكيل ‎alkoxycarbonylalkyl‏ تكون ‎led‏ أجزاء الألكوكسي ‎alkoxy‏ 5 الألكيل ‎alkyl‏ عبارة عن :,©-©0؛ أو مجموعة كربوكسي - ألكيل ‎carboxyalkyl °‏ يكون ‎Led‏ جزء الألكيل ‎alkyl‏ عبارة عن ر©-,0؛ - وي تمثل إما مجموعة ميثيلين ‎methylene‏ بها استبدال أحادي أو ثنائي بواسطة مجموعة ‎06-0١‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو بواسطة مجموعة ألكوكسي كربونيل ‎alkoxycarbonyl‏ يكون فيها شق الألكوكسي ‎alkoxy‏ عبارة عن ©-,©؛ أو بواسطة مجموعة ألكوكسي كربونيل ألكيل ‎alkoxycarbonylalkyl‏ تكون فيها أجزاء الألكوكسي ‎alkoxy‏ والأأكيل ‎alkyl‏ ‎١‏ عبارة عن ‎CC‏ أو بواسطة مجموعة كربوكسي ألكيل ‎carboxyalkyl‏ يكون فيها جزء الألكيل ‎alkyl‏ عبارة عن ©-,©؛ أو بواسطة مجموعة فينيل ‎phenyl‏ أو بنزيل ‎benzyl‏ ‏ليس بها استبدال أو تكون مستبدلة على الحلقة العطرية بواسطة ( 0-,6) ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو ( ©-,©) ألكوكسي ‎alkoxy‏ « أو هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أو هالوجين ‎«halogen‏ أو ثلاثي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ ؛ أو بواسطة مجموعة بيريديل ‎pyridyl‏ ؛ أو ‎Vo‏ بواسطة مجموعة إيثيلين ‎ethylene‏ ؛ ‎Ry -‏ تمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ أو مجموعة :00012- وفيها تمثل ‎Ry‏ مجموعة ( ©-,©) ألكيل ‎٠ alkyl‏ أو مجموعة أريل ‎«aryl‏ أو مجموعة ‎aralkyl JS‏ ؛ وفيها يكون جزء الألكيل ‎alkyl‏ عبارة عن 00 به استبدال اختياري بواسطة ( ©-,0) ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو مجموعة ‎~COR’sg‏ تمثل فيها ,ول مجموعة ( 0-,0) ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو احد
‎٠ ١ _‏ \ — من أملاح تلك المركبات؛ كما جاء وصف ذلك في براءات الاختراع الأوروبية رقم ‎EP 719775‏ ‎FK633 XXXXIX‏ ومشابهاته الببتيدية ‎peptide‏ ذات الصيغة: ارات ‎ad ET‏ ل ور ويا سي ‎NE‏ سي ‎Boop =m‏ ‎Spl mr Aa on Rp Dre Ton‏ يد ‎(XXXXIX) mt LOTT‏ ° حيث : - واج عبارة عن مجموعة فينيل ‎phenyl‏ أو نفثيل ‎naphthyl‏ أو أنثريل ‎canthryl‏ وبكل منها ‎Fo)‏ مستبدلات تختار من مجموعة تتكون من مجموعة الأميدينو ‎amidino‏ ¢ ومجموعة الأميدينو ‎amidino‏ المحمية؛ ‎RY -‏ عبارة عن كربوكسي ‎carboxy‏ (م©-, ألكيل ‎(alkyl‏ أو مجموعة كربوكسي ‎carboxy ve‏ (0-2 ألكيل ‎alkyl‏ ) المحمية؛ ‎RY; -‏ عبارة عن مجموعة كربوكسيل ‎«carboxyl‏ أو مجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ ‏محمية ¢ ‎Ay -‏ عبارة عن مجموعة ألكيلين ‎alkylene‏ قد تحتوي على ‎A)‏ مستبدلات؛ وهذه يتم اختيارها من مجموعة تتكون من مجموعة أمينو ‎AMINO‏ ؛ ومجموعة أمينو ‎amino‏ ‎yo‏ المحمية؛ - ,ثم عبارة عن مجموعة تأخذ الصيغة العامة: ا
- ١.27 - ‏أو مجموعة لها الصيغة:‎ alkyl ‏حيث :8 عبارة عن مجموعة ©-©) ألكيل‎ .NHCH,CH,CO- ‏وقد تحتوي على ١-؟ مستبدلات‎ alkylene ‏ثم عبارة عن مجموعة و2-,0) ألكيلين‎ - ‏(أو ثنائي نه أو‎ mono ‏و مونو‎ «alkyl ‏ألكيل‎ (CoCo) ‏تختار من مجموعة تتكون من‎ ‏مستبدلات‎ 7-١ ‏وهذه قد تحتوي على‎ «alkyl ‏ألكيل‎ (C)-Co) phenyl ‏فينيل‎ (tri ‏ثلاثي‎ > ‏؛‎ alkoxy ‏ألكوكسي‎ (CC) 5 chydroxyl ‏تختار من مجموعة تتكون من الهيدروكسيل‎ ‏؛‎ alkyl ‏المحمية؛ ومجموعة 0-00) ألكيل‎ hydroxyl ‏ومجموعة الهيدروكسيل‎ - C-Col ‏المحمية؛ ومجموعة‎ alkyl ‏ألكيل‎ (C1-Co) hydroxy ‏ومجموعة هيدروكسي‎ ‏)؛ ومجموعة سيكليل غير متجانس‎ alkyl ‏(م©-0 ألكيل‎ = [cycloalkyl ‏سيكلو ألكيل‎ ‏وفيها يكون جزء السيكليل غير المتجانس‎ «( alkyl ‏ألكيل‎ 0-0 heterocyclic Ve ‏ذرات وتحتوي‎ AY ‏عبارة عن مجموعة غير متجانسة أحادية الحلقة بها‎ heterocyclic ‏عبارة عن مجموعة غير متجانسة أحادية‎ nitrogen ‏على ١-؛ ذرات نيتروجين‎ ‏مع ١-؟ ذرة‎ oxygen ‏ذرات وتحتوي على ١-؟ ذرة أكسجين‎ A-Y ‏الحلقة بها‎
AY ‏أو عبارة عن مجموعة غير متجانسة أحادية الحلقة بها‎ ‘nitrogen ‏نيتروجين‎ ‎‘nitrogen ‏مع ١-؟ ذرة نيتروجين‎ sulphur ‏ذرات وتحتوي على ١-؟ ذرة كبريت‎ Vo ‏و و« و :« تكون متشابهة أو مختلفة وتعادل كل منها عدداً صحيحاً يتراوح من صفر‎ 15 - ‏شريطة أن:‎ ١٠ ‏إلى‎ ‏لا تمثل المجموعة ذات‎ AT li" id! ‏عندما بآ تكون عبارة عن العدد الصحيح‎ (i) ‏و‎ -NHCH,C,CO ‏الصيغة:‎
‎VY -‏ - 0 عندما تكون كل من .1 و ‎my‏ عبارة عن العدد الصحيح ‎ja’‏ فإن 15 تكون عبارة عن مجموعة بها استبدال بواسطة أميدينو ‎amidino‏ أو نفثيل ‎naphthyl‏ ؛ وتكون: = ع عبارة عن مجموعة كربوكسيل ‎carboxyl‏ أو ‎(C1-Ce) ic gana‏ ألكوكسي كربونيل ‎talkoxycarbonyl °‏ و - و8 عبارة عن مجموعة ‎(CoC)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ؛ و - وال عبارة عن ‎(C, Ce)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ين ‎alkylene‏ ؛ و - .ثم عبارة عن م©-,©) ألكيلين ‎alkylene‏ يحتوي على مجموعات استبدال تختار من مجموعة تتكون من البروبيل ‎propyl‏ ؛ والبيوتيل ‎butyl‏ ؛ والفينيل ‎phenyl‏ (م ,© ألكيل ‎alkyl ٠١‏ ( به مستبدلات من الميثتوكسي ‎methoxy‏ أو الإيثوكسي. ‎tethoxy‏ والهيدروكسي ‎hydroxy‏ (--ن ألكيل ‎alkyl‏ )؛ 5 ‎-Cel‏ © سيكلو ألكيل ‎Ci-Cs) = [ cycloalkyl‏ ألكيل ‎alkyl‏ (¢ ‎(i)‏ عندما تكون ,1 عبارة عن العدد الصحيح ‎"١"‏ فإن: ‎My -‏ وو« تكون كل منها عبارة عن العدد الصحيح صفر؛ و ‎vo‏ - وا عبارة عن ‎dc gene‏ 6- أميدينو ‎amidino‏ -7- نفثيل ‎naphthyl‏ ؛ و ‎RY -‏ عبارة عن مجموعة كربوكسي ميثيل ‎«carboxymethyl‏ و ‎RY -‏ عبارة عن مجموعة كربوكسيل ‎«carboxyl‏ و
- ١١.60 ‏وعندئذ:‎ ¢methylene ‏عبارة عن مجموعة ميثيلين‎ Aly - ‏كمجموعة استبدالية؛‎ benzyl ‏بها بنزيل‎ methylene ‏لا تمثل مجموعة ميثيلين‎ AY - ‏أو أحد أملاح تلك المركبات المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ كما جاء وصف ذلك في براءة‎
EP 513675 ‏الاختراع الأوروبية رقم‎ ‏المركب ذات الصيغة‎ 13 lactam ‏أو أحد مشابهات اللاكتام‎ Orbofiban ‏أوربوفيبان‎ XXXX ٠ ‏العامة:‎ ‎7 ١ ‏اس تن‎ A .
Po x T 1 i - (XXXX) we ‏عبارة عن مجموعة حماية تختار من مجموعة تتكون من +- بيوتوكسي كربونيل‎ R - ‏؛‎ carbobenzyloxy ‏وكربو بنزيل أوكسي‎ t-butoxycarbonyl
COz25 ‏عبارة عن مجموعة تختار من مجموعة تتكون من ألا و0011‎ 72. - ٠١ (US 5484946 ‏؛ كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ alkyl JI ‏أو مشابهاته ذات الصيغة:‎ Alprostadil ‏البروستاديل‎ XXXXI 08 i
PIO 0 Bs SU EREAY es 0 Yar Co fA
Ey Lhe, (XXXXI) HE Ten ‏حيث:‎ ‎«—CH,CH,~ ‏عبارة عن‎ 7 eX - ١٠ «—CH=CH- ‏أو‎ «—CH,CHy- ‏عبارة عن‎ 7 , -
— م \ _ أو حيث: - :36 و, ‎Y‏ عبارة عن -:11:011)-؛ ‎Z| -‏ عبارة عن ‎«—CH,CH,~‏ أو ‎«—CH=CH-‏ ‏وأيضاً أملاح تلك المركبات المقبولة من الناحية الصيدلانية؛ كما جاء وصف ذلك في براءة د الاختراع البريطانية رقم 1040244. 1 إيبوبروستينول ‎Epoprostenol‏ ومشابهاته ذات الصيغة: ‎ain TT‏ ‎AN‏ ‎a)‏ ‎NA‏ ‎(XXXXII) or un‏ حيث: ‎JiR, -‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ أو كاتيون ‎cation‏ مقبول من الناحية ‎yo.‏ الصيدلانية؛ - 2925 7 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ و/أو مجموعة حماية؛ كما ‎ela‏ ‏وصف ذلك في براءة الاختراع الألمانية رقم 2720999 ‎‘DE‏
‎١.١ =‏ - 1 اليبروست ‎Tloprost‏ ومشابهاته ذات الصيغة: ال سم ا مر ب ا ب" ٍ 7 ًً ‎we | AL ot HE‏ / ‎A 2‏ ‎NASA‏ ‎(XXXXIII) 0 or‏ أو أحد مشتقاته التي جاء وصفها في ‎sel‏ الاختراع الألمانية رقم 2845770 وبراءة الاختراع الأمريكية رقم 4692464 ‎US‏ ‎XXXXIV |‏ بيرابروست ‎Beraprost‏ أو أحد مشابهاته ذات الصيغة: ب ‎OTR‏ يح ‎CH=‏ ‏سلا ‏7 ‎vy wd 7‏ 0 مسر 1 18 ‎HL‏ اتح ‎TR L , | § fon HE‏ 2 ‎me‏ الي علا ‎(XXXXIV) + AE‏ حيث: - 0 لب عبارة عن كاتيون ‎Jada cation‏ صيدلانيا ‎٠‏ أو ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ « أو ‎nde gen‏ ألكيل ‎alkyl‏ بها ‎١7-١‏ ذرة كربون؛ ‎٠‏ - لي عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ أو مجموعة أسيل ‎acyl‏ بها ‎٠١-١‏ ذرة كربون؛ أو مجموعة أرويل رمه بها ‎١-١‏ ذرة كربون؛ - ل عبارة عن ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو مجموعة أسيل ‎acyl‏ بها ‎٠١-7”‏ ذرة كربون؛ أو مجموعة أرويل ‎aroyl‏ بها ‎١7-١‏ ذرة كربون؛
‎VV —‏ - ‎R —‏ عبارة عن ذرة ‎hydrogen On 5d‏ ¢ أو مجموعة ميثيل ‎«methyl‏ أو ‎ic gana‏ ‎tethyl Jiu‏ ‎R --‏ عبارة عن مجموعة «- ألكيل ‎alkyl‏ بها ‎5-١‏ ذرة كربون؛ - « عبارة عن عدد صحيح يتراوح من صفر ‎J)‏ ؛؛ ‎A - °‏ عبارة عن ‎«—CH,CH,~‏ أر ‎“CH=CH‏ يمت ‎X -‏ عبارة عن ‎«—CH,CH,—‏ أو ‎trans ~CH=CH‏ -؛ كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الأوروبية رقم 84856 ‎{EP‏ ‎XXXXV‏ سيكابروست ‎Cicaprost‏ أو مشتق : ‎13,14,18,18,19,19-hexahydro-3-oxa-6a-carbaprostaglandin Lsub.2 (5E)‏ المناظر ‎ye‏ للصيغة:
‎. ‏ا‎ i
‎oe‏ بر
‎ee iF‏ تت 7 أ سب ) مم ! سسب ا يس ‎TE‏ بسي
‎: =o (XXXXV) i CL dp ‏خا‎ ‏حيث:‎ ‎alkyl JS ‏أو شق‎ hydrogen ‏كل منها ذرة هيدروجين‎ GR RD ‏لعن تع‎ - ‏ذرة كربون؛‎ 9-١ ‏يحتوي على‎
‎٠ A —‏ \ _— - # تمثل شق ‎alkyl JST‏ يحتوي على )00 ذرة كربون؛ وأيضاً أملاح وقواعد لتلك المركبات المقبولة من الناحية الفسيولوجية؛ كما جاء وصف ذلك فى براءة الاختراع الأوروبية رقم 119949 5. ‎XXXXVI‏ تابروستين ‎Taprostene‏ أو مشتق : ‎2,3,4-trinor-1,5-inter-m-phenylene-6,9-epoxy-11,1 5-dihydroxy-5-prostenoic acid °‏ ذو الصيغة العامة: ‎Fe i yi 6 0‏ ا % : ‎Ho vit,‏ سسا مسري كر ‎Fv‏ ‎(XXXXVI) HAC‏ حيث: ‎RY -‏ عبارة عن هيدروجين ‎٠ hydrogen‏ أو كاتيون ‎cation‏ مقبول صيدلانياء أو وحدة ‎٠١‏ بنائية في كحول ‎alcohol‏ يمكن استخدامه دوائيا في شكل إستر ‎festerified‏ ‏- , 182 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎‘CH,‏ ‏- ىل عبارة عن ترانس فينيلين ‎trans-vinylene‏ أو ١ء‏ 7- إثيلين ‎1,2-ethylene‏ ¢ ‎Bg -‏ عبارة عن وحدة بنائية من ( ©- ©) لها الصيغة ‎(CHy); - CH3‏ -و ‎(R‏ -0 ث0 -
‎١٠.8 -‏ - وفيها تكون كل من ؛ 18 و ‎R‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ أو 0:11؛ أو » 3 تمثل سيكلو هكسيل ‎cyclohexyl‏ به استبدال اختياري عند الموضع -؛ بواسطة ‎CH;‏ أر ‎«CH‏ كما جاءء وصف ذلك في البراءة الأوروبية رقم 45842 ‎.EP‏ ‏1( أتابروست ‎Ataprost‏ أو أحد مشتقاته ذات الصيغة: بارع المصريياء ا ‎J‏ ‎SEN‏ ‎J /‏ ‎J og‏ \ ب أ - ب ‎(XXXXVID in >‏ حيث: - ل تمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ أو مجموعة ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ « - “8 تمثل مجموعة 7- ميثيل هكسيل ‎«2-methylhexyl‏ أو ‎=v‏ بروبيل سيكلو بنتيل ‎3-propylcyclopentyl‏ » أو ‎=v‏ بيوتيل سيكلو بنتيل ‎3-butylcyclopentyl‏ ؛ أو ؛- ‎٠١‏ بروبيل سيكلو هكسيل ‎4-propyleyclohexyl‏ كما جاء تعريف ذلك في براءة الاختراع الألمانية رقم 3316356 108. 1 سبروستين ‎Ciprostene‏ أو مشابه ألكربوكسيلين ‎carbacycline‏ لهذا ‎oS al‏ في الصيغة : ‎Val pr AR‏ ‎emt Nunn‏ لم ‎i!‏ ‏3 { أن ا اع بخص > ‎١‏ 1 ليك عق بتو
— و \ \ — حيث: - و« عبارة عن ‎١‏ أو ؛ ‎L! 8 -‏ عبارة عن و 1ن :: ‎R‏ 8 أو 3 ‎a-R‏ :ع ‎R’‏ 8 أو خليط من و قي * ‎BA g‏ و ‎BR’ 0 : aR ٠‏ حيث: ‎rR’ 8 - °‏ و ‎R‏ تكون متشابهة أو مختلفة وتمثل هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ أو ميثيل ‎methyl‏ ‎٠‏ أو فلورء شريطة أن تكون ‎Rog SRT‏ عبارة عن فلور في حالة أن تكون الأخرى هيدروجين ‎hydrogen‏ أو فلور ‎fluorine‏ ؛ - و 14 عبارة عن § ‎J a-OH:p-R‏ 8-011 :و ‎«@R‏ ‎Ry -‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ميثيل ‎methyl‏ ؛ ‎Rg - Ve‏ عبارة عن: ‎)١(‏ .يلل -: ‎mg Cus Cg Hy‏ عبارة عن عدد صحيح يتراوح من ‎١‏ إلى © (7) فينوكسي ‎phenoxy‏ به استبدال اختياري بواسطة ‎vey‏ فلور ‎fluorine‏ أو كلور ‎chlorine‏ أو مجموعة ثلاثي فلورو ميثيل ‎٠ trifluoromethyl‏ أو (0-) ألكيل ‎alkyl‏ ؛ أو (©-,©) ألكوكسي ‎«alkoxy‏ شريطة أن تكون ‎Rg‏ عبارة عن ‎Vo‏ فينوكسي ‎phenoxy‏ أو فينوكسي ‎phenoxy‏ به استبدال؛ وذلك فقط عندما تكون ‏ 183 وع ‎R‏ المتشابهة أو المختلفة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ميثيل ‎methyl‏ ¢ )¥( فينيل ‎phenyl‏ « 4 بنزيل ‎benzyl‏ « أو فينيل ‎phenylethyl Ji‏ ؛» أو فينيل بروبيل ‎phenylpropyl‏ به استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة ‎١‏ أو ؟ أو ‎٠‏
‎١١٠١ -‏ - ذرات كلور أو فلور أو ‎de gana‏ ثلاثي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ « أو (6-0) ألكيل ‎«alkyl‏ أو (,©-©) ألكوكسي ‎«alkoxy‏ شريطة أن تكون اثنتين على الأكثر من مجموعات الاستبدال مختلفة عن الألكيل ‎alkyl‏ ؛ )¢( سين - ‎«CH=CH - CH, CH;‏ ‎«(CH,), - CH (OH) CH; (°) 2‏ ‎«(CHy); - CH= CH(CH;), (1)‏ ‎—C(L' OR 5 -‏ تمثلان معاً: ‎(C -© « (")‏ سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ به استبدال اختياري بواسطة ‎3-١‏ مجموعات من ‎(C}-C)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢ ‎2-(2-furylethyl Ji ( furyl -" ) -" (Y) ٠‏ ¢ ‎(thienyl Jad -Y) -" (79)‏ إيثوكسي ‎2-(3-thienyl)ethoxy‏ ¢ )¢( ؟- تبينيل أوكسي ‎3-thienyloxymethyl (fue‏ ¢ و 5 عبارة عن هبدروكسيل لمعل نيط أو هيدروكسي ميشيل ‎hydroxymethyl‏ ‘ أو هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ ‎Vo‏ - و “اج عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو فلور ‎fluorine‏ ؛ ‎Rg -‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ء أو تكون ‎Rg‏ مع ‎RY‏ مجموعة ‎CH‏ ‎AR! -‏ كما جاء تعريفها عاليه؛ أو تكون: ‎١" 4‏
‎١١١ -‏ - ‎)١(‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ ‎(Y)‏ ( ©-©) ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ‎R? 0)‏ براقع , ل ,ع 5 22 تكون جميعها عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ « وتكون 4 ‎RZ‏ تمثل »- هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎—B‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ « أو ‎RY 4 )7( >‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ « وتكوّن 5 182 مع 5 187 رابطة ثانية بين ‎C-9‏ ‏وه6-©؛ وتكوّن » 82 وى ‎R?‏ رابطة ثائية بين ‎«C95 C-8‏ أو تكون كل منهما عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ . )7( و1822 وى ‎RY‏ و “8 تكون جميعها عبارة عن هيدروجين ‎«hydrogen‏ وتكون ‏ 17 إما ‎—a‏ هيدروجين ‎hydrogen‏ أو 8 - هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ ‎R?! 8.9 R? 8 (0 yo‏ يكونان ‎laa‏ مجموعة اوكسو ‎0X0‏ ¢ (ب) , 827 تكون عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ وتكون 182 عبارة عن هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أو ‎a‏ - هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو | - هيدروكسيل ‎¢thydroxyl‏ ‎ -‏ 2 عبارة عن: ‎٠ (0)‏ ل0008-؛ حيث ‎Ry‏ عبارة عن: - هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ - (ن©-,©) ألكيل ‎alkyl‏ ¢
‎١1“ -‏ - - (,©-ر©) سيكلى ‎cycloalkyl JI‏ ¢ - (©- ©) ار ألكيل ‎aralkyl‏ « - فينيل ‎phenyl‏ به استبدال اختياري بواسطة ‎١‏ أو ؟ أو ؟ كلور ‎chlorine‏ أو مجموعة (ى-ر) ألكيل ‎alkyl‏ ¢ ‎phenyl Jug - ٠‏ به ‎Jan ul‏ على الموضع "بارا ‎para‏ " بواسطة ‎g‏ 0011-0 أو 02ت أو 4 0-00-82- أو ‎«CH =N- NH - CO - NH,‏ وفيها تكون ه ‎R?‏ عبارة عن ميقيل ‎methyl‏ ؛ أو فينيل ‎phenyl‏ ؛ أو أسيتاميدو ‎acetamidophenyl Jd‏ « أو أسيتاميدو فينيل ‎acetamidophenyl‏ ؛ أو بنزاميدو ‎Jud‏ ؛ أو نترو ‎nitro‏ ؛ - كاتيون ‎cation‏ مقبول من الناحية الصيدلانية والدوائية. ‎CH,OH (7) ١‏ =« ‎٠ (90‏ 01©-؛ ‎Log Cua‏ عبارة عن: امينو ‎amino‏ له الصيغة ‎RZ‏ وى ‎=NRY‏ وفيه تكون و ‎RM‏ و 18 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ أو ‎(C;-Cj2)‏ ألكيل ‎٠ alkyl‏ أو (©-:0) سيكلى ألكيل ‎cycloalkyl‏ ¢ أو (ن©-©) أرألكيل ‎aralkyl‏ « أو فينيل ‎phenyl‏ به استبدال اختياري بواسطة ‎ERASE IAI‏ ‎Vo‏ ¥ كلور ‎chlorine‏ « أو بواسطة ‎(C)-C3)‏ ألكيل ‎alkyl‏ « أو بواسطة هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ ‏أو كربوكسيل ‎«carboxyl‏ أو (©0-©) ألكوكسي كربونيل ‎«alkoxycarbonyl‏ أو نترو ‎nitro‏ ‏+ أو ‎(CoC)‏ كربوكسي ألكيل ‎carboxyalkyl‏ ؛ أو ‎(CC)‏ كربامويل ألكيل ‎carbamoylalkyl‏ « أو ((0-:0) سيانو ‎cyano‏ ألكيل ‎٠ alkyl‏ أو ‎(C3-Cg)‏ أسيتيل ألكيل
‎١١6 -‏ - ‎acetylalkyl‏ ¢ أو («,©- ©) بنزو ألكيل ‎benzoalkyl‏ به استبدال اختياري بواسطة ‎١‏ أو أو ؟ ذرة كلور ‎chlorine‏ « أو ‎(C1-C3)‏ ألكيل ‎alkyl‏ « أو هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ أو ‎(C1-C3)‏ ‏ألكوكسي ‎alkoxy‏ » أو كربوكسيل ‎«carboxyl‏ أو ‎(CC)‏ ألكوكسي كربونيل ‎alkoxycarbonyl‏ ؛ أو نترو ‎nitro‏ ؛ أو بيريديل ‎pyridyl‏ به استبدال اختياري بواسطة ‎١‏ أو أو ¥ كلور ‎chlorine‏ « أو (.,©-,©) ألكيل ‎alkyl‏ » أو (©-©) ألكوكسي ‎alkoxy‏ ؛ أو ) ©-,©) بيريديل ألكيل ‎pyridylalkyl‏ به استبدال اختياري بواسطة ‎١‏ أو ‎١‏ أو * ذرة كلور ‎chlorine‏ « أو (و0-) ألكيل ‎alkyl‏ + أو هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ أو ‎(Ci-C3)‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢ أو ‎(CC)‏ هيدروكسي ألكيل ‎hydroxyalkyl‏ ؛ أو (0-,0) ثشائي هيدروكسي ألكيل ‎dihydroxyalkyl‏ » أو ©-:0 ثلاثي هيدروكسي ألكيل ‎trihydroxyalkyl‏ ؛ ‎Ve‏ أمين حلقي ‎cyclic amine‏ يختار من مجموعة تتكون من بيروليدينو ‎«pyrrolidine‏ وببريدينو ‎piperidino‏ ¢ ومورفولينو ‎«morpholino‏ وببرازينو ‎piperazino‏ ؛ وهكساميثيل امينو ‎hexamethylenimino‏ « وبيروليتو ‎pyrrolino‏ » أو ‎oy‏ 4؛- ‎SLB‏ هيدرو بيريدينيل ‎didehydropiperidinyl‏ به استبدال اختياري بواسطة ‎Y=)‏ من مجموعات (:0-0) ألكيل ‎alkyl‏ ¢ م كربونيل نترو ‎carbonylamino‏ له الصيغة ‎NR¥ , COR?‏ وفيها تكون 5 ‎RY‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ‎(C-C)‏ ألكيل ‎RY نوكتو alkyl‏ عبارة عن مجموعة غير الهيدرو جين ‎hydrogen‏ أو كما جاء تعريفها عاليه؛ سلفونيل نترو ‎nitro‏ له الصيغة ء 6082 ‎SO;‏ ؛ 1182-؛ وفيه تكون و ‎R™‏ و 187 كما جاء تعريفها في (ج)؛
‎o —‏ \ \ — 8 ,12 ع 1012 ‎—CHy‏ وفيها تكون 5 1 وى 1 المتشابهة أو المختلفة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ( ©-©) ألكيل ‎alkyl‏ أو واحد من أملاح إضافة الحامض لها والمقبولة من الناحية الصيدلانية؛ وذلك ‎X' نوكت Lovie‏ عبارة عن 5 ‎CH; NL?‏ 8 3 ‎2-٠‏ عبارة عن: 0( و(م ‎Rg Cua CH; - )©0(. - CR?‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو فلور ‎f g 9 «fluorine‏ عبارة عن صفر أو ‎١‏ أو ‎FF i Y‏ ‎(Y)‏ حل - 1 - 0112 - ‎trans‏ ‎«—(Ph) (CHy), 8 (9)‏ حيث ‎(Ph)‏ عبارة عن ‎Yo)‏ أو ‎—Y oo)‏ أو ‎١‏ 6- فينيلين ‎phenylene ٠١‏ ؛ وحيث 5 ع عبارة عن صفر أو ‎١‏ أو أو ‎ev‏ وذلك شريطة أن: )0( و لع و “ل تكون جميعها هيدروجين ‎hydrogen‏ عندما تكون ,2 عبارة عن 5 و(0112) (طاظ)-؛ ‎(Y)‏ 5 2 تكون عبارة عن 5 و(:0117) ‎—(Ph)‏ وذلك فقط عندما تكون ء ‎R'‏ عبارة عن هيدروجين ‎«hydrogen‏ كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع م البريطانية رقم 2070296. :7 ثنائي بيراميدول 7/1006 أو مشابهاته المختارة من مجموعة تتكون من ‎dipyrimido-[5,4-d]pyrimides‏ القاعدية ‎basic‏ التي بها استبدال والتي تأخذ الصيغة العامة:
- ١1١٠5 - 8 . Nae
LL
ET hd (XXXXIX) ‏م‎ وفيها تكون ‎oY‏ ؛- من المستبدلات ‎RORY 182 RD‏ عبارة عن مواد قاعدية تختار من ‎Ae gana‏ تتكون من ‎amino sal‏ ؛ والألكيل امينو الصغير ‎lower alkylamino‏ ؛ وثنائي ألكيل امينو ‎dialkylamino‏ تحتوي فيه مجموعة الألكيل ‎alkyl‏ على ‎١7-١‏ ذرة كربون؛ ومونو ‎oo‏ هيدروكسي (ألكيل صغير) امينو ‎monohydroxy(lower alkyl)amino‏ ؛ وثنائي (هيدروكسي ألكيل صغير) ألكيل امينى ‎dilower hydroxyalkyl)alkylamino‏ تحتوي فيه مجموعة الألكيل ‎alkyl‏ على ‎١-١‏ ذرة كربون؛ و(ألكوكسي صغير - ألكيل صغير) امينو ‎(lower alkoxy-‏ ‎lower alkyl)amino‏ ¢ و (ألكينيل صغير) امينى ‎(lower alkenyl)amino‏ ¢ وسيكلو هكسيل امينو ‎٠» cyclohexylamino‏ وفينتيل ‎phenylamino sue‏ ¢ وهالو فيتيل امينى ‎halophenylamino‏ « ‎٠‏ ونترو ‎Jd‏ امينى ‎nitrophenylamino‏ ¢ و(ألكوكسي فينيل صيؤغير) امينو ‎(lower alkoxyphenyl)amino‏ ¢ و[إشائي ‎JS‏ امينو صغير) فينيل] امينو ‎[(lower dialkylamino)phenyl]amino‏ » و بنزيل ‎benzylamino sid‏ » وسيميكا - بازيديل 010271 وهيدر ازينيل ‎hydrazinyl‏ » وجواتيديل ‎guanidyl‏ ¢ و إيثهيل امينو ‎ethylenimino‏ ¢ وببريديل ‎٠ piperidyl‏ وألكيل ببريديل صغير ‎lower alkylpiperidyl‏ « ‎¢ hydroxypiperidyl ‏وهيدروكسي ببريديل‎ « lower alkoxypiperidyl ‏وألكوكسي ببريديل صغير‎ Vo ‏؛ وألكوكسي‎ lower alkylpyrrolidyl ‏وألكيل بيروليديل صغير‎ » pyrrolidyl ‏وبيروليديل‎ ‎¢ hydroxypyrrolidyl ‏وهيدروكسي بيروليديل‎ « lower alkoxypyrrolidyl ‏بيروليديل صغير‎ ‏وألكوكسي‎ « lower alkylmorpholyl ‏وألكيل مورفوليل صغير‎ ٠ morpholyl ‏ومورفوليل‎ ‎« hydroxymorpholyl ‏وهيدروكسي مورفوليل‎ ¢ lower alkoxymorpholyl ‏مورفوليل صغير‎
‎١١٠١7 -‏ - ورباعي هيدرو بيريديل ‎tetrahydropyridyl‏ « وألكيل رباعي هيدرو بيريديل صغير ‎SKS ¢ alkyltetrahydropyridyl‏ سي رباعي هيدرو بيريديل صسسغير ‎lower alkoxytetrahydropyridyl‏ ؛ وهيدروكسي رباعي هيدرو بيريديل ‎hydroxytetrahydropyridyl‏ ¢ وهكسا ميثيل امينى ‎٠ hexamethylenimnino‏ وألكيل هكسا ميثيلين م ‎sud‏ صغير ‎alkylhexamethylenimino‏ ¢ وألكوكسي مثيلين إيمينو صغير ‎lower alkoxyhexamethylenimino‏ ؛ هيدروكسي هكسا مثيلين ‎ad‏ ‎hydroxyhexamethylenimino‏ « ورباعي هيدرو كينوليل ‎٠ tetrahydroquinolyl‏ وألكيل رباعي هيدرو كينوليل ‎lower alkyltetrahydroquinolyl ua‏ « وألكوكسي رباعي هيدرو كينوليل صغير ‎lower alkoxytetrahydroquinolyl‏ ؛ وهيدروكسي رباعي هيدرو كينتوليل ‎hydroxytetrahydroquinolyl ٠‏ » وببرازيل ‎٠ piperazyl‏ وألكيل ببرازيسل صسغير ‎alkylpiperazyl‏ 101776 وألكوكسي ببرازيل صغير ‎lower alkoxypiperazyl‏ ؛ وهيدروكسي ببرازيل ‎hydroxypiperazyl‏ ¢ و[- ألكيل ببرازيل صغير ‎lower alkylpiperazyl‏ ؛ ويتم اختيار مستبدلات المجموعات الباقية من 18 و 1 من مجموعة تتكون من الألكيل ‎alkyl‏ ؛ والفينيل ‎phenyl‏ ¢ والألكوكسي الصغير ‎lower alkoxy‏ » وثنائي ألكيل امينو صغير (ألكوكسي صغير) مد ‎lower dialkylamino(lower alkoxy)‏ وألكيل يو صغير ‎lower alkylthio‏ ؛ وفينيل ثيو ‎phenylthio‏ « وبنزيل شيو ‎benzylthio‏ ¢ وألكوكسي ألكوكسي صغير ‎lower alkoxyalkoxy‏ ¢ وأملاحها المعدنية القلوية غير السامة؛ وأملاح إضافة الحمض غير السامة؛ كما جاء وصف ذلك في براءة الاختراع الأمريكية رقم 3031450 ‎US‏
‎١١ -‏ - ‎—L‏ سيلوستازول ‎Cilostazol‏ أو أحد مشابهاته ذات الصيغة: ‎fia‏ ‎By me fa‏ اليد 7 مي 0 0 \ “3 1 ‎Le‏ 0 ‎Ey‏ ‎I 5‏ £5 ‎A‏ ب ال ‎Bs‏ ‏حيث: ‏- !8 تمثل ذرة هيدروجين ‎hydrogen‏ » أو مجموعة ألكيل صغير ‎lower alkyl‏ ؛ أو ° مجموعة ألكينيل صغير ‎alkenyl lower‏ ؛ أو مجموعة ألكانويل ‎alkanoyl‏ صغيرء أو ‎de gana‏ بنزويل ‎benzoyl‏ أو مجموعة فينيل ‎phenyl‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢ ‎RP -‏ تمثل ذرة هيدروجين ‎٠ hydrogen‏ أو مجموعة ‎JSF‏ صغير ‎lower alkyl‏ أو مجموعة لها الصيغة الآتية: ‎issn sess rene pi‏ > ال ‎IT.‏ ‎R? = ye‏ تمثل ‎alkyl BES] ie gana‏ ¢ أو مجموعة سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ ¢ أو ‎ic gana‏ سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ + أو مجموعة فينيل ‎phenyl‏ « أو مجموعة فينيل الكيل ‎phenylalkyl‏ ¢
- ١١- ‏وتكون رابطة الكربون - كربون‎ dower alkylene ‏مجموعة ألكيلين صغيرة‎ BGA -
Ald ‏عبارة عن‎ carbostyrile ‏الواقعة بين المواضع -» ؛ في هيكل الكربو سيتريل‎ ‏أحادية أو مزدوجة؛ ويكون موضع المجموعة المناظر للصيغة العامة:‎ ‏أ الي‎ ‏شريطة‎ oh ‏أو 7 أو‎ ١ ‏عبارة عن الموضع ؛ أو © أو‎ carbostyrile ‏على هيكل الكربو ستيريل‎ 5 carbostyrile ‏أنه يمكن وصل المجموعة الواحدة ذات الصيغة أعلاه مع هيكل الكربوستيريل‎ ‏عند الموضع -؛ الصيغة الآتية:‎ R? Jud ‏بأكمله. وعلى ذلك فإنه عندما‎ > i tpi bo ‏غير محتوية على تلك المجموعة؛ فإنه من الممكن هنا‎ A ‏7ء أو‎ ST ‏وتكون المواضع ©؛ أو‎ ‏أو الفينيل‎ phenylalkyl ‏مجموعات النيترويل أو الفينيل ألكيل‎ phenyl ‏لمجموعة الفينيل‎ ٠ ‏المذكورة أعلاه أن تحتوي على واحدة أو أكثر من المستبدلات؛ كما جاء وصف ذلك‎ phenyl
BE 878548 ‏في براءة الاختراع البريطانية رقم‎ ¢ aspirin ‏وهناك مواد مفضلة مضادة لتجمع الصفيحات الدموية؛ وهذه تشتمل على الأسبرين‎ ‏أو مضادات الجليكوبروتين‎ ٠ clopidogrel ‏والكلوبيدوجريل‎ ¢ ticlopidine ‏والتكلوبيدين‎ ‏لا يوحي به‎ aspirin ‏ومع ذلك فسوف نلاحظ أن استخدام الاسبرين‎ Illa lib glycoprotein ‏د‎ ‏للمرضى الذين يخضعون لعمليات إعادة تكوين الأوعية الدموية مثل الترقيع الوعائي تحت الجلد.‎ ‏المفضلة هي:‎ 115/1118 glycoprotein ‏وفي هذه الحالة فإن مضادات الجليكوبروتين‎ ١ 4
— \ Y ‏سا‎ ‎ethyl N-(1-ethoxycarbonylmethylpiperidin-4-yl)-N-{4-[4-{ (N-ethoxycarbonylimino) ( amino)methyl} phenyl]thiazol-2-yl}-3-aminopropionate ¢SR 121787 A ‏ويشار إليه بالرمز‎ ‏وأملاحه المقبولة من الناحية الصيدلانية.‎
N-(1-carboxymethylpiperidin-4-yl)-N-{4-[4-{(amino)(imino)methy!} phenyl]thia zol-2- ° yl}-3-aminopropionic acid .88121566 ‏وأملاحه المقبولة صيدلانياً مثل ثلاثي هيدروكلوريد؛ ويشار إليه بالرمز‎ :SR 121566 5 SR 121787 ‏وفيما يلي الصيغ العامة للمركبات‎
SR 121787
UA IE TH
‏سن‎ Se a ‏حا‎ ‎mor ‎i, ‏لل‎ I ‏سر‎ ! “
Udy 7 er ha ‏ل‎ ‎: | ‏ا م‎ 1 i”
I 1 “ ١
SR 121566
Cl HAT
J
‏ناا ص > اسن ا م‎
Lr ٠ 1 1 ‏ب و‎ Bien
Fi ‏ل سبك‎ “ile
‎١7١ -‏ - ويعتبر مثبط العامل ‎Xa‏ بمفرده أو بالترافق مع مادة مضادة لتجمع الصفيحات الدموية ‎anti-‏ ‎platelet‏ مفيداً بوجه خاص في العلاج أو الوقاية من الحالات المرضية مثل الاضطرابات القلبية الوعائية ‎cardiovascular‏ أو اضطرابات الجهاز الوعائي الدماغي ‎cerebrovascular system‏ مثل الاضطرابات التجلطية المرافقة للتصلب العصيدي ‎thromboembolic disorders associated‏ أو مرض السكر ‎ddiabetes‏ مثل حالات الذبحة الصدرية غير المستقرة ‎unstable angina‏ « والسكتة الدماغية ‎cerebral attack‏ « ومعاودة التضيق ‎restenosis‏ التي يحدث بعد الترقيع الوعائي ‎angioplasty‏ ¢ واستئصال بطانة الشرايين ‎endarterectomy‏ أو تركيب ناسور معدني داخل الوعاء الدموي ‎fitting of metallic endovascular prostheses‏ » أو تلك الاضطرابات التجلطية ‎thromboembolic disorders‏ المرافقة لمعاودة التجلط ‎rethrombosis‏ بعد تحلل الجلطة مثل ‎٠‏ الاحتسشاء ‎infarction 4— ll 5 « thrombolysis‏ والأمراض الشريانية الطرفية ‎dementia of ischaemic origin‏ أو المحيطية ‎«peripheral‏ التلبف الشرياني ‎atrial fibrillations‏ ؛ أو الاضطرابات التي تحدث عند استخدام الناسور الوعائي؛ أو بعد استئصال الأورطىء أو في حالات الذبحة الصدرية غير المستقرة؛ وذلك في المرضى الخاضعين لعمليات إعادة تكوين الأوعية الدموية والمعرضين لخطر الإصابة بالتجلطء مثل عمليات الترقيع ‎le dl oe‏ في الجلد؛ والناسور الوعائي؛ وعمل وصلات عبور بين الأورطى والشريان التاجي ‎-aortocoronary bypasses‏ وكأمثلة على الأملاح العضوية المقبولة صيدلانياً نذكر هنا أملاح الأوكسالات ‎oxalate‏ ؛ والمالييات ‎maleate‏ » والفيومارات ‎fumarate‏ « والميثان سلفونات ‎methanesulphonate‏ « والبنزوات ‎benzoate‏ ¢ والأسكوربات ‎ascorbate‏ ؛ والباموات ‎pamoate‏ « والسكسينات ‎succinate Y.‏ ¢ والهكسامات ‎hexamate‏ » وبيس ‎(pn lia‏ سنسيلات ‎bismethylenesalicylate‏ « والإيثان ثنائي سلفونات ‎ethanedisulphonate‏ ؛ والأسيتات ‎acetate‏ ؛ والطرطرات ‎tartrate‏ ¢
‎NYY -‏ - والسلسيلات ‎salicylate‏ والسترات ‎citrate‏ ء والجلوكونات ‎gluconate‏ + واللاكتات ‎lactate‏ « والمالات ‎malate‏ + والسينامات ‎cinnamate‏ ¢ والمنديلات ‎mandelate‏ « والستروكونات ‎citraconate‏ » والأسبارجات ‎aspargate‏ ¢ والبلميتاز ‎palmitate‏ « والسيتيرات ‎stearate‏ ¢ والإيتاكونات ‎itaconate‏ ¢ والجليكولات ‎=P 5 « glycolate‏ امينو بنزوات ‎p-aminobenzoate‏ « والجلوتامات ‎glutamate‏ ¢ والبنزين سلفونات ‎«benzenesulphonate‏ وثيو فيلين أسيتات ‎«theophylline acetate‏ وأيضاً الأملاح المتكونة من أحماض أمينية ‎amino acid‏ مثل أملاح الليسين ‎lysine‏ والهستدين ‎‘histidine‏ ‏وكأمثلة على الأملاح غير العضوية المقبولة صيدلانياً نذكر هنا أملاح الهيدروكلوريد ‎hydrochloride‏ ؛ والهيدروبروميد ‎hydrobromide‏ ¢ والكبريتات ‎sulphate‏ ؛ والسلفامات ‎sulphamate ٠‏ ؛ والفوسفات ‎cphosphate‏ والنترات ‎-nitrate‏ ‏ويمكن تحفيز عملية معادلة المعمل المنشط ‎X(Xa)‏ (بواسطة مضاد الثرومبين ‎(IIT thrombin‏ وذلك باستخدام سكر خماسي ‎Jie (PS)‏ الهيبارين ‎heparin‏ ذو الوزن الجزيثي المنخفض. ويعتبر الهيبارين ‎heparin‏ ذو الوزن الجزيثي المنخفض ممثلاً في السكر الخماسي ‎pentasaccharide‏ من المضادات التي تخلو تماماً من الثرومبين ‎thrombin‏ المنشط. وإضافة إلى ‎١‏ ذلك فإن وجود السكر الخماسي نادراً ما يعمل على تعديل اختبارات السكون الدموي ؛ وتحديدا اختبار زمن الثرومبوبلاستين ‎thromboplastin‏ المنشط جزئياً ‎(APTT)‏ في بلازما بشرية ‎human‏ ‏2 ) كما أنه - خلافاً للهيبارين ‎heparin‏ - لا يعزز ‎ADP‏ أو تجمع الصفيحات الدموية الناتج عن الكو لاجين ‎.collagen‏ ‏ومع ذلك فقد ثبت تأثير السكر الخماسي ‎pentasaccharide‏ المضاد التجلط بعد الإعطاء في الوريد © أو تحت الجلد لنموذج حيواني لأنواع مختلفة من الجلطات المستحثة ‎١" 8‏
‎١7 -‏ - ‎The venous stasis model in rats, the arteriovenous shunt model in rats, the Wessler‏ ‎model in rabbits) (Hobellen PM] et al, Tromb. & Haemost., 1996, 63(2), 265-270 and‏ ‎Amar J. et al, Br.
J.
Haematol., 1 990, 76, 94-100)‏ ‎Las,‏ يتعلق بخطر النزيف؛ فإن فقد الدم عند تناول جرعات كبيرة من ‎PS‏ المختبرة في الجرذان ‎V) °‏ , ضة مجم/ كجم) يكون مطابقاً للفقد الحادث عند استخدام ‎Yoo‏ وحدة من مضاد العامل ‎Xa‏ ‏لكل ‎١‏ كجم من الهيبارين ‎heparin‏ « مما يشير إلى أن ‎PS‏ فقط يؤدي إلى زيادة بسيطة في فقد الدم مقارنة بالهيبارين ‎heparin‏ القياسي أو الهيبارين ‎heparin‏ ذو الوزن الجزيئي المنخفض. ولتوضيح الاختراع بمثال» تعرض فيما يلي نتائج تم الحصول عليها أثناء دراسة على تأثير مضاد الثرومبين ‎thrombin‏ في ‎lf‏ عن طريق الإعطاء المشترك لمثبط انتقائي للعامل ‎Xa‏ ‎٠‏ مع مادة مضادة لتجمع الصفيحات الدموية. وكمثبط انتقائي للعامل ‎Xa‏ تم اختيار 00 (أو ‎«(PS‏ وتم اختيار مادة مضادة لتجمع الصفيحات الدموية من مضادات جليكوبروتين 1118 /تالاء وتحديداً ‎SR 121787A‏ وقد كان الهدف من هذا الاختبار هو تحديد التأثيرات المضادة للتجلط الشرياني والناتجة عن الإعطاء المشترك لمضاد العامل ‎Xa‏ ‏والسكر الخماسي 31540 ‎SR 90107/ ORG‏ والمضاد 1217878 ‎SR‏ الخاص بمستقبلات ‎GPIIY/‏ ‎Alla yo‏ وقد استخدم في الاختبار ذكور أرانب نيوزيلاندية يتراوح وزنها ما بين ‎VY‏ كجم ‎Ts‏ كجم؛ وتم الحصول عليها من وحدة التربية 1880 في فرنساء وحفظت تلك الأرانب تحت ظروف قياسية. الأيسر كما جاء وصف ذلك في المرجع:
‎AYE 0-‏ - ‎Hladovec I.
Et al. method (Experimental arterial thrombosis in rats with continuous‏ ‎registration, Throm.
Diathes.
Haemor. 1971; 26: 407-41 0)‏ وقد تم تخدير الأرانب بواسطة البنتوباربيتال ‎pentobarbital‏ بجرعة تعطى في الوريد بمقدار ‎Vo‏ ‏مجم/ كجم. وقد تم تعرية جزء من الشريان السباتي الأيسر وعزله على شريحة عازلة؛ ثم © أدخلت أقطاب كهربائية أسفل الشريان؛ وتم عمل تضيق في هذا الشريان مما أدى إلى انخفاض معدل تدفق الدم فيه بنسبة ‎٠. / Yo.‏ وبعد ذلك ثم تحفيز الشريان بتيار كهربائي قدره ©, ‎Y‏ مللي أمبير لمدة ‎T‏ دقائق بشكل ‎die‏ كما تم تقييم الجلطة عن طريق القياس المستمر لمعدل تدفق الدم في الشريان السباتي بواسطة مقياس الكترومغناطميسي من ‎(NARCO eS‏ واستمرت المشاهدة هنا لمدة £0 دقيقة. ولأغراض العلاج تم تحضير محاليل 31545 ‎SR 121787A 5 SR 90107/ ORG‏ قبل الاستخدام في محلول ملحي . وقد تم حقن محاليل 31545 ‎SR 90107/ ORG‏ في الوريد قبل © دقائق من حث تكون الجلطة في حجم قدره ‎١‏ مل/ كجم؛ وقد تم إعطاء 1217878 58 عن طريق الفم قبل ذلك بساعتين. وقد حسبت النتائج وتم التعبير عنها كنسبة مئوية من الانخفاض الحادث في كل الدم في أوقات ‎ye‏ مختلفة نسبة إلى الوقت "صفر"؛ وتم تجميع النتائج مع بعضها في شكل ‎.)١(‏ ‏وفى حيوانات مجموعة المقارنة تم خفض معدل التدفق تدريجياً من 70.5 + ‎١‏ إلى ‎EVA‏ ‏مل/ دقيقة ‎n)‏ = 8؛ متوسط ‎A‏ حيوانات) وذلك لمدة ‎Vo‏ دقيقة؛ وإلى ‎[da ٠,4 + ١,8‏ دقيقة لمدة ‎٠١‏ دقيقة؛ وبعد ذلك ثبت معدل التدفق عند هذا المستوى لمدة تصل إلى ‎fo‏ دقيقة. هذا ولم يظهر أي تأثير ل 31540 ‎SR 90107/ ORG‏ على تقليل معدل التدفق عند إعطائه بجرعة قدرها
و١١‏ - ‎Yo‏ نانومول/ كجم؛ ولكن أدى تناوله بجرعة قدرها ‎٠٠0١‏ نانومول/ كجم إلى انخفاض بسيط في معدل التدفق؛ ولكن لم يكن هذا الانخفاض جوهريا. وعند إعطاء 1217878 ‎SR‏ قبل ساعتين بمفرده كعنصر فعال بجرعة فمية قدرها ١٠مجم/‏ كجم؛ فإن ذلك لم يؤدي إلى تغيير ملحوظ في مخرجات الشريان السباتي؛ بينما عند درجة قدرها ‎٠١‏
م مجم/ كجم كان هناك تثبيط كامل لانخفاض هذا المعدل. وعند إعطاء السكر الخماسي 31540 ‎SR 90107/ ORG‏ بالاشتراك مع المضاد 1217878 ‎SR‏ ‏الخاص بمستقبل 1118 ‎GPIIY‏ بجرعات منفصلة غير فعالة ‎HUY)‏ مول/ كجم في الوريد؛ و١٠‏ مجم/ كجم عن طريق الفم على التوالي) فإن ذلك قد أدى إلى حماية كاملة ضد انخفاض معدل التدفق؛ ومن ثم كانت هناك حماية ضد تكوّن الجلطة المستحثة.
‎٠‏ هذا ولم يلاحظ أي تأثير سام ل 31540 ‎SR 90107/ ORG‏ في أي من الحيوانات الخاضعة للاختبار. بصرف النظر عن التركيز قيد الاختبار والمستخدم في دراسات التسمم وفي الاختبارات المعادة (لمدة ؛ أسابيع وبجرعة تصل إلى ‎٠١‏ مجم/ كجم تحت الجلد). كما لم يظهر أي تأثير طفري ل 31540 ‎SR 90107/ ORG‏ في اختبار ‎AMES‏ أو في اختبار تقويم ‎DNA‏ ‏وعلى ‎cally‏ فإن استخدام مثبط انتقائي مباشر للعامل ‎Xa‏ مثل 90658 - ‎DX‏ أو مثبط انتقائي غير
‎vo‏ مباشر للعامل ‎Xa‏ مثل السكر البسيط بمفرده أو بالترافق مع مادة مضادة لتجمع الصفيحات الدموية يعد استخداماً مفيداً على وجه الخصوص في حالات مرضية مثل اضطرابات الجهاز القلب الوعائي والجهاز الدماغي الوعائي مثل الاضطرابات التجلطية المرافقة للتصلب العصيدي أو مرض السكرء ‎Jie‏ حالات الذبحة الصدرية غير المستقرة؛ والسكتة الدماغية؛ ومعاودة
‏التضيق التي يحدث بعد الترقيع الوعائي؛ واستئصال بطانة الشرايين أو تركيب ناسور معدني ‎vy.‏ داخل الوعاء ‎(sal‏ أو تلك الاضطرابات التجلطية المرافقة لمعاودة التجلط بعد تحلل الجلطة
‎١77 -‏ - ‎Jie‏ الاحتشاء؛ والعته والأمراض الشريانية الطرفية أو المحبطية؛ أو التليف الشرياني؛ أو الاضطرابات التي تحدث عند استخدام الناسور الوعائي؛ أو بعد استئصال الأورطى؛ أو في حالات الذبحة الصدرية غير المستقرة؛ وذلك في المرضى الخاضعين لعمليات إعادة تكوين الأوعية الدموية والمعرضين لخطر الإصابة بالتجلط؛ء ‎Jie‏ عمليات الترقيع الوعائي في ‎dal‏ ‏والناسور الوعائي؛ وعمل وصلات عبور بين الأورطى والشريان التاجي. وإضافة إلى ذلك فإن استخدام مثبط انتقائي مباشر للعامل ‎Xa‏ مثل 90658 - ‎DX‏ أو ‎Lie‏ انتقائي غير مباشر للعامل ‎Xa‏ مثل السكر البسيط بمفرده أو بالترافق مع مادة مضادة لتجمع الصفيحات الدموية لا يؤدي إلى زيادة مخاطر النزيف الدموي. ويمكن تشكيل تجميعة تضم مثبط انتقائي مباشر للعامل ‎Xa‏ مثل 90658 - ‎DX‏ أو مثبط انتقائي ‎0٠٠‏ غير مباشر للعامل ‎Xa‏ مثل السكر البسيط مع مادة مضادة لتجمع الصفيحات الدموية؛ وذلك في تركيات يمكن استخدامها عن طريق الفم أو عن غير طريق القناة الهضمية؛ وتحديدا عن طريق وبناء على ذلك يتعلق الاختراع في سمة أخرى منه بتركيبات صيدلانية تشتمل على واحد أو أكثر من المثبطات الانتقائية المباشرة أو غير المباشرة للعامل ‎Xa‏ بالترافق مع واحد أو أكثر من _ المركبات ذات النشاط المضاد لتجمع الصفيحات الدموية؛ واختيارياً مع واحدة أو أكثر من المواد الناقلة المقبولة من الناحية الصيدلانية. وتشتمل التركيبات الصيدلانية المفضلة في هذا الاختراع على مضاد جليكوبروتين 110/1112 كمادة مضادة لتجمع الصفيحات الدموية؛ و
- ١١١7 - methyl O-(2-deoxy-2-sulphoamino-6-O-sulfoa-D-glucopyranosy!)-( 1-2>4)- O-,(B-D- glucopyranosyluronic acid-(1->4)-0-(2-deoxy-2-sulphoamino-3 ,6-di-O-sulpho-a-D- gluco pyranosyl-(1->4)-0-(2-O-sulpho-.alpha.-L-idopyranosyluronic acid)-(1->4)-2- deoxy-2-sulphoamino-6-O-sulpho-.alpha.-D-glucopyranos :03( ‏وهو مركب يحتوي على أنيونات لها الصيغة العامة‎ ٠ vor NL stn, Gi 3 EE. oH ‏اا‎ : “a pn ‏مال ا‎ ot . ‏سم 5 انا ~ . ري صر‎ LL ‏م ا‎ Fo, wf gd
TN 7 CT ee : ‏و‎ ” - $ DTT ‘ A << ْ 7 ‏أو أي من أملاح هذا المركب المقبولة صيدلانياً؛ وذلك للعمل كمثبط انتقائي غير مباشر للعامل‎ 8 : ‏وهناك مجموعة أخرى مفضلة من التركيبات الصيدلانية؛ وهذه تشتمل على‎ methyl O-(2-deoxy-2-sulphoamino-6-O-sulfo-.alpha.-D-glucopyranosyl-( 1->4)-0 -(B-D- Ve glucopyranosyluronic acid-(1 ~4)-0-(2-deoxy-2-sulphoamino-3,6-di-O-sulpho-a.-D- gluco pyranosyl-(1 =24)-0-(2-O-sulpho-a-I -idopyranosyluronic acid)-(1->4)-2-deoxy-2- sulphoamino-6-O-sulpho-a-D-glucopyranos ide
HB) ‏وهو مركب يحتوي على أنيونات لها الصيغة العامة‎ ‏ب ب- 3 : 0 اانا‎ << Te J Sy ul
SRT INN AT NT
‏ت-‎ © 30H 5 Fa i 0 ~~ ١ ‏اي‎ Lr frm " ‏سبك‎ 0
‎١70 -‏ - أو أي من أملاح هذا المركب المقبولة صيدلانياً؛ وذلك للعمل كمثبط انتقائي غير مباشر للعامل ‎«Xa‏ مع الاسبرين ‎aspirin‏ ومادة مضادة لتجميع الصفيحات الدموية. ويفضل أن يتم توفير التركيبات الصيدلانية موضوع هذا الاختراع وذلك في شكل وحدات جرعة تحتوي على كمية محددة مسبقاً من المكونات الفعالة المحددة أدناه. وتشتمل أشكال وحدة الجرعة م التي تعطى عن طريق الفم ‎oral‏ على أقراص ‎ctablets‏ وكبسولات جيلاتينية ‎«gelatin capsules‏ ومساحيق ‎cgranules Claws «powders‏ وحبيبات دقيقة ‎-microgranules‏ ‏وقد يتم تشكيل المادة المضادة لتجمع الصفيحات الدموية وفق الطرق المعروفة لدى المتمرسين في هذا المجال؛ ويسري ذلك أيضاً على المثبط الانتقائي للعامل ‎Xa‏ ‏وعند تشكيل تجميعة تضم العناصر الفعالة لتحضير التركيبات الصيدلانية وفق هذا الاخترا 2 ‎٠‏ يجب أن تؤخذ في الاعتبار طبيعة تلك العناصر الداخلة في التركيبة. وعلى ذلك؛ فإنه عندما يكون المثبط ‎SEN‏ للعامل ‎Xa‏ عبارة عن سكر بسيط فيفضل أن يستخدم هذا الأخير في شكل ملح إضافة في التركيبة؛ أي مثلاً في شكل ملح صوديوم ‎.sodium salt‏ وبصفة عامة فإن السكريات البسيطة في شكل أملاحها الإضافية مع أحماض مقبولة صيدلانيا ‎ve‏ تكون غير متوافقة مع المواد المضادة لتجمع الصفيحات الدموية وغير المحتوية على أملاح. ومع ذلك فإن بعض تلك المواد الأخيرة قد تستخدم في شكل أملاح إضافة حامض. وفي أي من الحالات يفضل حفظ المكونات الفعالة بشكل منفصل وفق التقنيات المعروفة من خلال المراجع المتخصصة.
‎Yq -‏ - وتعتبر التركيبات الصيدلانية في الاختراع الحالي مناسبة تحديداً في العلاج أو الوقاية من حالات مرضية مثل تلك التي تصيب الجهاز الوعائي القلبي والجهاز الوعائي الدماغي مثل الاضطرابات التجلطية المرافقة للتصلب العصيدي أو مرض السكر؛ مثل حالات الذبحة الصدرية غير المستقرة؛ والسكتة الدماغية؛ ومعاودة التضيق التي يحدث بعد الترقيع الوعائي؛ واستئصال بطانة م الشرايين أو تركيب ناسور معدني داخل الوعاء الدموي؛ أو تلك الاضطرابات التجلطية المرافقة لمعاودة التجلط بعد تحلل الجلطة ‎Jie‏ الاحتشاء؛ والعته والأمراض الشريانية الطرفية أو المحيطية؛ أو التليف الشرياني؛ أو الاضطرابات التي تحدث عند استخدام الناسور الوعائي؛ أو بعد استئصال الأورطى؛ أو في حالات الذبحة الصدرية غير المستقرة؛ وذلك في المرضى الخاضعين لعمليات إعادة تكوين الأوعية الدموية والمعرضين لخطر الإصابة بالتجلط؛ ‎de‏ ‎٠‏ عمليات الترقيع الوعائي في الجلد؛ والناسور الوعائي؛ وعمل وصلات عبور بين الأورطى والشريان التاجي. وقد تتم صياغة تركيبات الاختراع في شكل تركيبات صيدلانية تعطى للكائنات الثديية؛ بما في ذلك البشرء لعلاج الأمراض المذكورة أعلاه. وقد تستخدم تركيبات الاختراع بجرعات يومية من المثبط الانتقائي للعامل ‎Xa‏ أو من المادة ‎١‏ المضادة لتجمع الصفيحات الدموية؛ وهي جرعات تتراوح من ‎١,١‏ إلى ‎٠٠١‏ مجم لكل ‎١‏ كجم من وكن جسم الكائن الثديي قيد العلاج. وقد تتراوح الجرعة من كل مكون والتي يتناولها الإنسان من ‎١‏ إلى ‎©٠0٠0‏ مجم يومياً؛ ويعتمد ذلك على عمر المريض المعالج ونوع المعالجة سواء كانت وقائية أو علاجية. ويفضل أن يعطى السكر الخماسي بجرعة يومية تتراوح من ‎١780‏ مجم إلى ‎7٠١‏ مجم لكل مريض. ‎١" 4‏
سس - وفي التركيبات الصيدلائية وفق الاختراع الحالي تتم بشكل عام صياغة وحدات للجرعة تحتوي على ‎0,١‏ - 960 مجم من المكونات الفعالة المذكورة لكل وحدة جرعة. ويتم تحضير تركيبات الاختراع بحيث تعطى عن طريق الجهاز الهضمي أو عن غير طريق القناة الهضمية في أشكال مختلفة مثل المحاليل التي تعطى بالحقن أو عن طريق الفم؛ أو الأقراص المغلفة بالسكرء أو الأقراص غير المغلفة؛ أو الكبسولات الجيلاتينية. وتعتبر المحاليل التي تعطى بالحقن هي الأشكال الصيدلانية المفضلة. وفي التركيبات الصيدلانية وفق الاختراع الحالي والتي تعطى عن طريق الفم؛ أو تحت اللسان؛ أو تحث الجلد؛ أو في العضلء أو في الوريد؛ أو موضعياً؛ أو في المستقيم؛ فإن المكونات الفعالة قد تعطى للإنسان أو الحيوان في شكل وحدات جرعة مخلوطة مع مواد حاملة صيدلائية تقليدية. ‎٠‏ وبالنسبة للتناول عن طريق الفم تشتمل أشكال وحدة الجرعة المناسبة على الأقراص؛ أو الكبسولات الجيلاتينية؛ أو المساحيق؛ أو الحبيبات ‎granules‏ أو المحاليل الفمية ‎coral solutions‏ أو المعلقات ‎suspensions‏ ؛ كما تشتمل الجرعة ‎Lad‏ على أشكال مناسبة للتناول تحت اللسان ‎subcutaneous‏ » أو في الشدق ‎٠ sublingual‏ أو تحت الجلد ‎administration‏ » أو في العضل ‎intramuscular‏ » أو في الوريد ‎intravenous‏ » أو في الأنفا ‎intranasal‏ أو في العين ‎cintraocular Veo‏ وأشكال للتعاطي عن طريق المستقيم ‎rectal‏ ‏وعند تحضير تركيبة صلبة في شكل أقراص يتم هنا خلط المكون الفعال مع مادة ناقلة صيدلانية مثل الجيلاتين ‎gelatin‏ + أو النشا ‎«starch‏ أو اللاكعكتوز ‎(lactose‏ أو ستيارات المغنسيوم ‎magnesium stearate‏ أو التالك ‎tale‏ ¢ أو الصمغ العربي ‎cgum arabic‏ أو ما شابه ذلك. وقد يتم تغليف الأقراص بالسكروز أو بأية مادة أخرى ملائمة؛ أو قد تعالج تلك الأقراص بطريقة ‎١" 8‏
‎١7١ -‏ - تجعلها ذات نشاط مستمر على المدى ‎(Jy shall‏ أو لتنطلق منها العناصر الفعالة بشكل متواصل وبكمية محددة مسبقاً . ويثم تحضير كبسولات الجيلاتين عن طريق خلط المكون الفعال مع مادة مخففة وبعد ذلك يتم صب الخليط المتحصل عليه في كبسولات لينة أى صلبة ‎-soft or hard gelatin capsules‏
‎oo‏ وقد تحتوي المساحيق المشتتة في الماء أو الحبيبات على المكون الفعال في شكل خليط مع مواد مشتتة ‎dispersing agents‏ أو مواد مرطبة ‎wetting agents‏ « أو مواد معلقة ‎suspending‏ ‎agents‏ مثل البولي فينيل بيروليدون ‎polyvinylpyrrolidone‏ ؛ وأيضاً مع مواد للتحلية وأخرى لتصحيح النكهة. وللتتاول عن طريق المستقيم يستخدم هنا تحاميل ¢ وهذه يتم تحضيرها من مواد رابطة تتنصهر
‎-polyethylene glycols ‏في درجة حرارة المستقيم مثل زبدة الكاكاو أو البولي إيثيلين جليكول‎ ٠ ‏وللتناول عن غير طريق القناة الهضمية أو في الأنف أو في الشدق تستخدم معلقات مائية؛ أو‎ ‏للحقن» وهذه تحتوي‎ ALE ‏محاليل ملحية متساوية التوترء أو محاليل ملحية معقمة؛ أو محاليل‎
‏على مواد مشتتة و/أو مواد مبللة متوافقة من الناحية الصيدلانية مثل البروبيلين جليكول ‎propylene glycol‏ أو البيوتيلين جليكول ‎‘butylene glycol‏
‏_ وللتناول عبر الغشاء المخاطي يمكن صياغة المكونات الفعالة في وجود مادة معززة مثل أملاح الصفرا ء؛ أو بوليمر ‎polymer‏ يألف الماء ‎Jia‏ هيدروبروبيل سيليولوز ‎hydropropylcellulose‏ « أو هيدروكسي بروبيل ميثيل سيليوز ‎hydroxypropylmethylcellulose‏ + أو هيدروكسي إيثيل سيليلوز ‎٠ hydroxyethylcellulose‏ أو ‎Ji‏ سيليلوز ‎ethyl cellulose‏ ؛ أو كربوكسي ميثيل سيليلوز ‎٠ carboxymethylcellulose‏ أو الدكستران ‎dextran‏ « أو بولي ‎Jib‏ بيروليدون
‎١7 -‏ - ‎polyvinylpyrrolidone‏ « أو البكتين ‎٠ pectins‏ أو النشاء أو الجيلاتين» أو الكازين ‎casein‏ » أو أحماض الأكريليك ‎«acrylic acids‏ أو إسترات الأكريليك ‎cacrylic esters‏ أو بوليمرات الفينيل ‎٠ phenyl‏ أو بوليمرات الفيتيل ‎vinyl polymers‏ المشتركة»؛ أو كحولات الفينيل ‎vinyl alcohols‏ ؛ أو بوليمرات الألكوكسي ‎alkoxy polymers‏ ؛ أو بوليمرات أكسيد البولي إيثيلين ‎polyethylene‏ ‎oxide polymers ©‏ ؛ أو البولي إيثرات ‎polyethers‏ خلائط منها. وقد تتم أيضاً صياغة المكونات الفعالة في شكل كبسولات دقيقة؛ ويكون ذلك اختيارياً مع واحدة أو أكثر من المواد الحاملة أو المواد المضافة. كما يمكن توفير المكونات الفعالة في شكل مركب معقد مع السيكلو دكسترين ‎cyclodextrin‏ ¢ ‎J‏ »- أو ‎JB‏ 7- سيكلو دكسترين ‎cyclodextrin‏ ؛ أو ‎—Y‏ هيدروكسي بروبيل ‎hydroxypropyl ٠‏ -8 - سيكلو دكسترين ‎cyclodextrin‏ « أو ميثيل ‎methyl‏ -8 - سيكلو دكسترين ‎.cyclodextrin‏ ‏ويمكن أيضاً إطلاق أحد المكونات الفعالة مثل السكر البسيط المثبط للعامل ‎Xa‏ وذلك بواسطة بالون يحتوي على هذا السكرء أو بواسطة ممدد للأوعية يتم إدخاله في الأوعية الدموية. لذلك فإن الفعالية الدوائية لهذا المكون الفعال لا تتأثر. ‎١‏ ويفضل إعطاء المثبط ‎SEN‏ للعامل ‎Xa‏ في الوريد أو تحت الجلد. وفي التركيبات العلاجية وفق الاختراع الحالي يفضل أن تحتوي الأشكال الصيدلانية على ‎Yooh‏ ‏مجم من المثبط الانتقائي للعامل ‎«Xa‏ و ‎You = ٠‏ مجم من المركب المضاد لتجمع الصفيحات الدموية.
‎١ -‏ - ويفضل بشكل خاص تجميع كمية قدرها ‎Yo - ١‏ مجم من المثبط الانتقائي للعامل ‎Xa‏ مع كمية قدرها ‎٠١‏ - 0 مجم من المادة المضادة لتجميع الصفيحات الدموية. ويفضل أكثر أن تكون الأشكال العلاجية في الاختراع الحالي محتوية على ‎٠١‏ مجم من السكر الخماسي المثبط للعامل 0, مع ‎٠١‏ مجم من المادة المضادة لتجميع الصفيحات الدموية.

Claims (1)

  1. - ١74 - ‏عناصر الحماية‎ ‏طريقة للعلاج أو الوقاية من أمراض التجلط الشرياني؛ وتشتمل على إعطاء‎ - ١ \ ‏المريض الذي بحاجة إلى العلاج كمية فعالة من‎ Y methyl O-(2-deoxy-2-sulphoamino-6-O-sulfo-a-D-glucopyranosyl)-(1-> v 4)- O-(.beta.-D-glucopyranosyluronic acid)-(1-> 4)-O-(2-deoxy-2- ¢ sulphoamino-3 ,6-di-O-sulpho-a-D-glucopyranosyl-(1 4->)-0-(2-O- ° sulpho-o -L-idopyranosyluronic acid)-(1-> 4)-2-deoxy-2-sulphoamino-6- 1 O-sulpho-a-D-glucopyranos ide v ‏يحتوي على أنيون له الصيغة:‎ A © hy Dy “wit tn Lab 7 + ‏الا ا ان‎ Pon 4 Sr ‏ب‎ ‎ٍ ‏اح يي‎ RT 0 ‏و حر ب ا‎ q I ! by Lo . Hoe pe Gnd TUS a A ‏ب‎ re A ‏و‎ 1 7 ‏أو ملح منه مقبول من الناحية الصيدلانية؛ بالترافق مع‎ Ve ethyl N-(1-ethoxycarbonylmethylpiperidin-4-yl)-N-(4-[4-((N- ١ ethoxycarbonylimino)( amino)methyl)phenyl]-thiazol-2-yl)-3- VY aminopropionate A AY) ‏ن" ذو الصيغة العامة‎ ‏ل‎ FAO dy So Non ] ] )
    i" . ry ‏"لاسب ا ف م‎ yo YY
    - ١35 - ‏أو ملح منه مقبول من الناحية الصيدلانية.‎ 1 ‏تركيبة صيدلانية تحتوي على كميات فعالة من‎ - " ١ methyl O-(2-deoxy-2-sulphoamino-6-O-sulfo-o-D-glucopyranosyl)- ¥
    (1.ftwdarw.4)- O-(B-D-glucopyranosyluronic acid)-(1 4->)-0-(2-deoxy-2- v sulphoamino-3,6-di-O-sulpho-a-D-gluc opyranosyl-(1 => 4)-O-(2-O- ¢ sulpho-a-L-idopyranosyluronic acid)-(1 = 4)-2-deoxy-2-sulphoamino-6- ° O-sulpho-a -D-glucopyranoside 1 ‏ل يحتوي على أنيون له الصيغة:‎ 118 AY t 8 > Lab < 11 / oa Sl dy th ‏م‎ : ] 5 7 0 ‏اي‎ fi. Ny Ci A Ol Se / RR ‏ب ص‎ ‏أو ملح منه مقبول من الناحية الصيدلانية؛ بالترافق مع‎ ethyl N-(1-ethoxycarbonylmethylpiperidin-4-y!)-N-(4-[4-((N- 0 ethoxycarbonylimino)( amino)methyl)phenyl]-thiazol-2-yl)-3- ‘4 aminopropionate Vy ‏ذو الصيغة العامة الآتية:‎ Vy PH HCO AN Pang i . Ir ‏يضرت اب‎ OR TH ١ 1-0 ‏أو ملح منه مقبول من الناحية الصيدلانية.‎ yo
    ‎١7 -‏ - ‎٠‏ 7 - الطريقة وفق عنصر الحماية (١)؛‏ وفيها تختار أمراض التجلط الدموي ‎Y‏ الشرياني ‎thromboembolic arterial diseases‏ المذكورة من اضطرابات الجهاز 1 الوعائي القلبي ‎cardiovascular‏ أو الجهاز الوعائي الدماغي ‎cerebrovascular‏
    ‎.system ¢‏ ‎٠‏ ؟؛ - الطريقة وفق عنصر الحماية ‎oF)‏ وفيها تكون الاضطرابات المذكورة التي ‎Y‏ تصيب الجهاز الوعائي القلبي ‎cardiovascular‏ أو الجهاز الوعائي الدماغي ‎cerebrovascular v‏ عبارة عن اضطرابات تجلطية ‎thromboembolic disorders‏ ¢ 38 مع التصلب العصيدي ‎atherosclerosis‏ « ومرض السشكر ‎diabetes‏ « ° ومعاودة التجلط بعد تحلل الجلطة ‎rethrombosis following thrombolysis‏ « 1 ومع الاحتشاء ‎infarction‏ ¢ والعته الناتج عن قصور الدم الموضعي ‎dementia‏ ‎of ischaemic origin 7‏ ¢ والأمراض الشريائية المحيطية ‎peripheral arterial‏ ‎diseases A‏ » والتحلل الدموي ‎haemodialysis‏ ¢ والتليف الشرياني ‎atrial‏ ‎fibrillations q‏ « أو أثناء استخدام ناسور وعائي ‎vascular prostheses‏ لعمل ‎٠‏ وصلة عبور بين الشريان الأورطي والشريان التاجي ‎aortocoronary bypasses‏ ‎1١‏ + أو في حالات الذبحة الصدرية المستقره وغير المستقرة ‎stable or unstable‏ ‎angina VY‏ ¢ أو للمرضى الذين تتم معالجتهم بإجراءات إعادة تكوين الأوعية ‎revascularization VY‏ نظراً لتعرضهم لمخاطر الإصابة بالجلطة ‎thrombosis‏ ‎١‏ © - الطريقة 385( عنصر الحماية ‎o£)‏ وفيها تختار اضطرابات التجلط ‎thromboembolic disorders Y‏ المذكورة ‎Cla dubia ol‏ العصيدي ز ‎atherosclerosis‏ ومرض السكر ‎cdiabete‏ من أمراض الذبحة الصدرية غير 3 المستقرة ‎unstable angina‏ ؛ أو السكتة الدماغية ‎cerebral attack‏ ؛ أو معاودة ‎Yves‏
    - YY - ° التضيق بعد الترقيع الوعائي ‎restenosis following angioplasty‏ |« أو استتصال 1 بطانة الشرايين ‎endarterectomy‏ « أو بعد ‎aS‏ ناسور معدني ‎Jala‏ الأوعية 7 الدموية ‎fitting of metallic endovascular prosthesis‏ . ‎١ ١‏ - الطريقة وفق عنصر الحماية (؛)؛ ‎Cum‏ يختار إجراء إعادة تكوين الأوعية ‎revascularization 7‏ المذكور في حالات التعرض لمخاطر الجلطة 0859ط(00:؛ ¥ وذلك من عمليات تعتمد على الترقيع الو عائي تحت الجلد ‎percutaneous‏ ‎angioplasties ¢‏ ¢ وتركيب ناسور معدني في باطن الشرايين ‎endovascular‏ ‎prostheses °‏ ؛ وعمل وصلة للعبور بين الشريان الأورطي والشريان التاجي
    ‎.vascular prostheses or aortocoronary bypasses 1‏ ‎١" 4
SA98190552A 1997-06-13 1998-09-15 تركيبات لعلاج التجلط الشرياني arterial thrombosis ومثبط عامل xa SA98190552B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9707368A FR2764511B1 (fr) 1997-06-13 1997-06-13 Compositions pour le traitement et la prevention de la thrombose arterielle et utilisation d'un inhibiteur du facteur xa seul et/ou en combinaison avec un antiagregant plaquettaire

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA98190552B1 true SA98190552B1 (ar) 2006-09-09

Family

ID=9507960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA98190552A SA98190552B1 (ar) 1997-06-13 1998-09-15 تركيبات لعلاج التجلط الشرياني arterial thrombosis ومثبط عامل xa

Country Status (42)

Country Link
US (2) US6541488B1 (ar)
EP (1) EP0986376B1 (ar)
JP (1) JP3988803B2 (ar)
KR (1) KR100598451B1 (ar)
CN (1) CN1253150C (ar)
AR (1) AR012247A1 (ar)
AT (1) ATE384528T1 (ar)
AU (1) AU728826B2 (ar)
BR (1) BR9810520A (ar)
CA (1) CA2293415C (ar)
CO (1) CO4940476A1 (ar)
CY (1) CY1107912T1 (ar)
CZ (1) CZ299518B6 (ar)
DE (1) DE69839046T2 (ar)
DK (1) DK0986376T3 (ar)
DZ (1) DZ2512A1 (ar)
EE (1) EE04737B1 (ar)
ES (1) ES2299209T3 (ar)
FR (1) FR2764511B1 (ar)
GT (1) GT199800171A (ar)
HR (1) HRP980322B1 (ar)
HU (1) HU227956B1 (ar)
ID (1) ID29309A (ar)
IL (1) IL133452A (ar)
IS (1) IS2619B (ar)
ME (1) ME00685B (ar)
MY (1) MY124648A (ar)
NO (1) NO323739B1 (ar)
NZ (1) NZ501452A (ar)
PL (1) PL193405B1 (ar)
PT (1) PT986376E (ar)
RS (1) RS49902B (ar)
RU (1) RU2212886C2 (ar)
SA (1) SA98190552B1 (ar)
SI (1) SI0986376T1 (ar)
SK (1) SK286311B6 (ar)
TR (1) TR199903087T2 (ar)
TW (1) TW565442B (ar)
UA (1) UA70919C2 (ar)
UY (1) UY25044A1 (ar)
WO (1) WO1998056365A1 (ar)
ZA (1) ZA985137B (ar)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2764511B1 (fr) * 1997-06-13 2000-09-08 Sanofi Sa Compositions pour le traitement et la prevention de la thrombose arterielle et utilisation d'un inhibiteur du facteur xa seul et/ou en combinaison avec un antiagregant plaquettaire
US6344450B1 (en) 1999-02-09 2002-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Lactam compounds and their use as inhibitors of serine proteases and method
EP1156803A4 (en) 1999-02-09 2004-03-17 Bristol Myers Squibb Co FXA LACTAM INHIBITORS AND METHOD
FR2793687B1 (fr) * 1999-04-26 2001-08-24 Sanofi Sa Nouvelle composition injectable d'un anticoagulant
FR2800074B1 (fr) * 1999-10-22 2001-12-21 Aventis Pharma Sa Nouveaux oligosaccharides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
US6544981B2 (en) 2000-06-09 2003-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Lactam inhibitors of factor Xa and method
US6511973B2 (en) 2000-08-02 2003-01-28 Bristol-Myers Squibb Co. Lactam inhibitors of FXa and method
AU2002326291A1 (en) 2001-02-28 2003-01-02 Hiroshi Deguchi Plasma glucosylceramide deficiency as risk factor for thrombosis and modulator of anticoagulant protein c
UA80399C2 (en) * 2001-11-13 2007-09-25 Glaxo Group Ltd Use of specific dose of fondaparinux sodium for the treatment of acs
US20040067995A1 (en) 2002-10-02 2004-04-08 Wong Pancras C. Novel combination of a factor Xa inhibitor and clopidogrel
EP1564213A4 (en) * 2002-11-22 2009-05-27 Takeda Pharmaceutical IMIDAZOLE DERIVATIVE, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
RU2245162C2 (ru) * 2003-01-04 2005-01-27 Козлов Владимир Александрович Способ терапии инфаркта миокарда
CA2538366A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Concurrent drugs
WO2005087266A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Vddi Pharmaceuticals Combination therapy for inhibition of platelet aggregation
AU2005236997B2 (en) * 2004-04-23 2010-04-29 Hitoshi Kiya Moving picture data encoding method, decoding method, terminal device for executing them, and bi-directional interactive system
TWI396686B (zh) * 2004-05-21 2013-05-21 Takeda Pharmaceutical 環狀醯胺衍生物、以及其製品和用法
US7563780B1 (en) * 2004-06-18 2009-07-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Heparin prodrugs and drug delivery stents formed therefrom
JP5557410B2 (ja) * 2004-07-13 2014-07-23 第一三共株式会社 経口投与による血栓・塞栓の予防治療剤
US20070105825A1 (en) * 2004-09-16 2007-05-10 Yuji Hoyano Concurrent drugs
WO2007042470A2 (en) * 2005-10-10 2007-04-19 N.V. Organon Antithrombotic compound
CA2735983A1 (en) * 2008-09-10 2010-03-18 Transpharma Medical Ltd. Transdermal delivery of oligosaccharides
RU2410104C1 (ru) * 2009-07-10 2011-01-27 Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр неврологии РАМН СПОСОБ СНИЖЕНИЯ АГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ in vitro
WO2011149110A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Daiichi Sankyo Company, Limited Novel composition for the prevention and/or treatment of thromboembolism
CN105561310B (zh) * 2014-10-30 2019-03-19 成都百裕制药股份有限公司 一种含有银杏内酯B和Xa因子抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途
CN106860868B (zh) * 2015-12-11 2019-11-22 北京百奥药业有限责任公司 沙班类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用
US11654036B2 (en) 2020-05-26 2023-05-23 Elixir Medical Corporation Anticoagulant compounds and methods and devices for their use

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE419871B (sv) * 1975-12-01 1981-08-31 Pharmacia Ab Sett att bestemma aktiviteten hos faktor xa-inhibitor i blod
DE3038163A1 (de) * 1980-10-09 1982-05-06 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Thrombininhibitor, seine herstellung und verwendung
FR2548189B1 (fr) * 1983-07-01 1986-04-11 Choay Sa Nouveaux produits contenant des oligosaccharides, leur preparation et leurs applications biologiques et biochimiques
RU2045264C1 (ru) * 1983-12-15 1995-10-10 Белорусский научно-исследовательский институт кардиологии Антиагрегационное средство
ZA928276B (en) 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.
FR2728901B1 (fr) * 1994-12-28 1997-03-28 Sanofi Sa Derives de phenyl-4-thiazoles substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
JP4498471B2 (ja) 1996-11-27 2010-07-07 アヴェンティス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗―Ｘａ活性を有する化合物及び血小板凝集拮抗剤化合物を含有する製薬組成物
FR2764511B1 (fr) * 1997-06-13 2000-09-08 Sanofi Sa Compositions pour le traitement et la prevention de la thrombose arterielle et utilisation d'un inhibiteur du facteur xa seul et/ou en combinaison avec un antiagregant plaquettaire

Also Published As

Publication number Publication date
US6541488B1 (en) 2003-04-01
IL133452A (en) 2004-09-27
IS5280A (is) 1999-11-30
ZA985137B (en) 1999-01-07
AU7924698A (en) 1998-12-30
CY1107912T1 (el) 2013-09-04
NO996137L (no) 2000-02-14
AU728826B2 (en) 2001-01-18
YU63699A (sh) 2002-06-19
IL133452A0 (en) 2001-04-30
EE04737B1 (et) 2006-12-15
BR9810520A (pt) 2000-09-19
CZ446099A3 (cs) 2000-04-12
FR2764511B1 (fr) 2000-09-08
CN1274281A (zh) 2000-11-22
NO323739B1 (no) 2007-07-02
AR012247A1 (es) 2000-09-27
CO4940476A1 (es) 2000-07-24
TW565442B (en) 2003-12-11
SI0986376T1 (sl) 2008-06-30
SK286311B6 (en) 2008-07-07
NO996137D0 (no) 1999-12-10
HRP980322B1 (en) 2003-12-31
IS2619B (is) 2010-05-15
HK1032750A1 (en) 2001-08-03
RS49902B (sr) 2008-08-07
KR20010013690A (ko) 2001-02-26
UA70919C2 (uk) 2004-11-15
EP0986376A1 (fr) 2000-03-22
ID29309A (id) 2001-08-16
ATE384528T1 (de) 2008-02-15
JP2002504110A (ja) 2002-02-05
SK170999A3 (en) 2000-07-11
US20040092477A1 (en) 2004-05-13
CZ299518B6 (cs) 2008-08-20
CN1253150C (zh) 2006-04-26
HRP980322A2 (en) 1999-04-30
UY25044A1 (es) 2000-10-31
DK0986376T3 (da) 2008-05-13
GT199800171A (es) 2000-04-21
PL193405B1 (pl) 2007-02-28
CA2293415C (en) 2011-08-09
EE9900574A (et) 2000-08-15
FR2764511A1 (fr) 1998-12-18
TR199903087T2 (xx) 2000-05-22
NZ501452A (en) 2002-06-28
JP3988803B2 (ja) 2007-10-10
CA2293415A1 (en) 1998-12-17
KR100598451B1 (ko) 2006-07-10
ES2299209T3 (es) 2008-05-16
PL337288A1 (en) 2000-08-14
EP0986376B1 (fr) 2008-01-23
DE69839046D1 (de) 2008-03-13
MY124648A (en) 2006-06-30
WO1998056365A1 (fr) 1998-12-17
DZ2512A1 (fr) 2003-02-01
PT986376E (pt) 2008-04-01
HUP0002175A3 (en) 2003-05-28
HU227956B1 (en) 2012-07-30
RU2212886C2 (ru) 2003-09-27
HUP0002175A1 (hu) 2000-11-28
ME00685B (me) 2008-08-07
DE69839046T2 (de) 2009-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA98190552B1 (ar) تركيبات لعلاج التجلط الشرياني arterial thrombosis ومثبط عامل xa
CA2810481C (en) Agent for treatment of dry eye characterized by combining p2y2 receptor agonist and hyaluronic acid or salt thereof, method for treating dry eye, and use of the p2y2 receptor agonist and hyaluronic acid or salt thereof
AU2012352149B2 (en) Autoimmune disorder treatment using RXR agonists
JPH06122663A (ja) 過度のコラーゲン破壊を防止する薬剤
RU2460526C2 (ru) Профилактическое или терапевтическое средство для возрастной дегенерации желтого пятна
KR20040007495A (ko) 시각 기능 장애 개선제
US20060135529A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising thieno[2,3-c]pyridine derivatives and use thereof
CZ212394A3 (en) Enantiomeric hydroxy-xanthine derivatives
CA3091012A1 (en) A method of treating pain
US5023244A (en) Anti-dementia agents
SK7502002A3 (en) Pharmaceutical combinations
JP2004521062A (ja) 一酸化窒素に関連する障害の処置のための単糖類および二糖類
EP0617616B1 (en) Potentiation of nmda antagonists
JP2007518814A (ja) グリコシダーゼ阻害剤によるほ乳類での変性軟骨症の治療
EP1740176A2 (en) Pharmaceutical compositions comprising anti-inflammatory quinazolinecarboxamide derivatives
KR20010083122A (ko) 신규한 알레르기 질환 치료제
CA2285350A1 (en) Treatment for pulmonary fibrosis
US20070191400A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising anti-inflammatory quinazolinecarboxamide derivatives
Rosenberg et al. Nikethamide, nicotinamide and some related compounds in anticholinesterase poisoning
JP2024113337A (ja) 変形性関節症治療用医薬組成物及びキット
EA029370B1 (ru) Применение одипарцила в лечении мукополисахаридоза
Iravani et al. Inhibition or Treatment of Dyskinesia
MXPA99011546A (en) COMPOSITIONS FOR TREATING AND PREVENTING ARTERIAL THROMBOSIS AND USE OF A FACTOR Xa INHIBITOR ON ITS OWN AND/OR COMBINED WITH A PLATELET ANTIAGGREGATING AGENT
WO2003090758A1 (en) Method for treating inflammatory disorders
IE913211A1 (en) Use of n-(1-hexahydroazepinylalkyl) acetamides in the¹preparation of medicaments for the treatment of cholinergic¹transmission disorders