SA97180449A - لاكتامات وإيميدات حلقية مغايرة أر الكيل وأر الكيليدين . - Google Patents

لاكتامات وإيميدات حلقية مغايرة أر الكيل وأر الكيليدين . Download PDF

Info

Publication number
SA97180449A
SA97180449A SA97180449A SA97180449A SA97180449A SA 97180449 A SA97180449 A SA 97180449A SA 97180449 A SA97180449 A SA 97180449A SA 97180449 A SA97180449 A SA 97180449A SA 97180449 A SA97180449 A SA 97180449A
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
benzylidene
thiomorpholine
disorder
methylpiperazine
dichlorophenyl
Prior art date
Application number
SA97180449A
Other languages
English (en)
Other versions
SA97180449B1 (ar
Inventor
هاري رالف هاوارد
Original Assignee
فايزر انك .
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by فايزر انك . filed Critical فايزر انك .
Publication of SA97180449A publication Critical patent/SA97180449A/ar
Publication of SA97180449B1 publication Critical patent/SA97180449B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C07D273/06—Seven-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/06—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

يتعلق الإختراع الحالى بمركبات من الصيغةحيث Y ،X ،R3 ،R2 ،R1 و الخط المتقطع معرفين كما فى المواصفة، ويتعلق بالمواد الوسيطة بتركيبات دوائية تحتوى عليهم وبإستخدامها الدوائى. من المركبات نافعة كعوامل للعلاج النفسى.

Description

. . لاكتامات وإيميدات حلقية مغايرة أرالكيل وأرالكيليدين الوصف الكامل خلفية الإختراع يتعلق الإختراع الحالى بلاكتامات وإيميدات حلقية مغايرة أرالكيل وأرالكيليدين جديدة؛ بمواد وسيطة ‎cla jaan]‏ وبتركيبات دوائية تحتوى عليها وبإستخدامها الدوائى. تتضمن مركبات الإختراع الحالى معضدات ومضادات مختارة لمستقبلات السيروتونين ‎١‏ (,5111)؛ وبصفة خاصة؛ من واحد © .من مستقبلات ,م,5111 و ((5111. ‎a‏ مفيدة فى علاج والوقاية من الصداع النصفى؛ ‎QLESY‏ ‏والإضطرابات الأخرى ‎Cua‏ توصف معضدات ومضادات (5111. براءة الإختراع الأوروبية المنشورة 474,8711؛ الصادرة فى 776يونيو ‎AY‏ تشير إلى الكيل؛ الكوكسى؛ وهيدروكسى مستبدل-١-(؛-‏ مستبدل-١-‏ بيبرازنيل)- نفثالينات. يشار إلى المركبات بأنها معضدات ومضادات ,5517 النافعة فى علاج الصداع النصفى؛ الإكتئناب؛ القلق؛ الفصام؛ الإجهاد والألم. براءة الإختراع الأوروبية المنشورة ٠947,05؛‏ الصادرة فى ‎VIA aad YY‏ تشير إلى ‎-١7‏ ‏مستبدل؛ هالوجينات وميثوكسى-١-(؟-‏ مستبدل-١-‏ بيبرازنيل)- نفثالينات بأنها مفيدة فى العقاقير المتعلقة مر 5117. ‎PCT‏ المنشور ‎WO‏ 94/71119؛ الصادرة 9 ؟"سبتمبر 1944 تشير إلى مشتقات نفثالين ‎١‏ كمعضدات ومضادات (5111. ‎PCT‏ المنشور ‎WO‏ 07780 31/4( الصادرة ١١يناير‏ 1997 تشير إلى إثيرات النفثالين كمعضدات ومضادات (5111. براءة الإختراع الأوروبية المنشورة 701,819 الصادرة ١٠مارس ‎VAT‏ تشير إلى إستخدام معضدات ومضادات ,55111 بالإشتراك مع مثبطات إعادة- إمتصاص 5-111. 9 جلينون وآخرين؛ أشار إلى ‎-١‏ ميثوكسى-١-(١-‏ بيبرازنيل)- نفثالين ليجند ,5111 مفيدة فى مقالهم "مستقبلات سيروتونين نر5-111ث ‎"YY" "Clinical Drug Res.
Dev."‏ حت (1341). مقال جلينون "مستقبلات سيروتونين:التطبيقات الإكلينيكية" ‎"Neuroscience and Behavioral‏ ‎£V=T0 "١" Reviews"‏ )1994( تشيرإلى التأثيرات الدوائية المصاحبة لمستقبلات سيروتونين تشمل تثبيط الشهية؛ تنظيم الحرارة؛ تأثير خافض للضغط/ الجهاز الدورى؛ النوم؛ الذهان؛ القلقء ‎ve‏ الإكتئاب؛ الغثيان؛ ‎Hl‏ مرض ألزهيمر؛ مرض باركنسون ومرض هنتينجتون.
v ‏نوفمبر 851990 إستخدام‎ Vo ‏15/7188؛ الصادرة‎ WO ‏براءة الإختراع الدولى‎ ‏مضادات 5511 بالإشتراك مع مضادات ,م.5111 لعلاج إضطرابات الجهاز العصبى المركزى‎ ‏الإكتئاب؛ القلق العام؛ إضطرابات الرهاب؛ رهاب الأماكن المزدحمة؛ الرهاب الإجتماعى؛‎ Jia ‏إضطراب الوسواس؛ إضطراب التوتر بعد الإصابات؛ إضطرابات الذاكرة؛ فقدان الشهية- العصبى؛‎ ‏إضطراب الشره العصبى » داء باركنسون ‘ الإضطرابات الحركية الثانوية إضطرابات الغدد الصماء‎ 0 ‏مثل زيادة إفراز برولاكتين؛ إنقباض الأوعية الدموية (بصفة خاصة فى أوعية المخ) وإرتفاع‎ ‏الضغط؛ إضطرابات الجهاز الهيضمى حيث تحدث تغيرات فى الحركة أو الإفرازات؛ كذلك‎ ‏الإضطرابات الجنسية.‎ ‏أقروا بأن إعطاء‎ (1997) ٠١4-7٠١ ((1) "11" "J Neurochem" «(pals ‏مورا‎ z ‏يمكن أن يحقق‎ 5-HTp ‏و‎ 5-HT 1A ‏أو لكلا من مستقبلات‎ 5-HT 1A ‏معضدات خاصة بمستقبلات‎ ١ ‏تحسن كبير فى علاج عدم التوازن المخيخى فى الإنسان؛ أعراض متعددة الأسباب لم يتحقق لها‎ . oy ‏علاج حتى‎ ‏الصادرة 4 أغسطس1955١ تشير إلى مشتقات‎ TTL YTY ‏براءة الإختراع الأوروبية المنشورة‎ ‏ثيازين وثيومورفولين والتى يدعى بأنها مفيدة لعلاج إعتام عدسة العين.‎ 2 ‏الوصف العام للإخترا‎ Vo ‏يتعلق الإخترا 2 الحالى بمركبات من الصيغة‎ 1 2
RI RK 0 ‏ب‎ > R3
AT eA ‏ري(‎ ‎1 ‎Lola ‏مبينة‎ G7 ‏كن أو‎ «GS «G4 3 ‏ث‎ Gl! ‏هو مجموعة من الصيغة‎ RI Cua ‏مه مه‎ ( ‏اط‎ ْ ْ ‏يفا‎ N. N.
R ‏لج‎ 3 )a ‏ل‎ 3 1 ) 7 0 ~~ R >
N RS N
Jo ‏ملم‎ ‎03 | « G? , G!
‎i .‏ ( 3 ‎ANE Nh‏ ‎E‏ م : لم ‎J‏ ‎G*‏ ¢ فى ؛ ‎NROR’‏ ‏كا ...ذا ‎N N‏ سل أو سل مي تنم ؛ 8 من صفر حتى ‎A‏ ‏يكون كل ‎RIP‏ على حدة؛ جسر (ي©-,©) الكيل أو (م©-,©) مثيلين من واحدة من حلقات الكربون من حلقات بيبرازينات أو بيبريدينات من 61 أو ‎G2‏ بالترتيب؛ إلى حلقة كربون مماثلة أو ‎٠‏ مختلفة أو حلقة نتروجين من البيبرازينات أو بيبريدينات من !6 أو 02؛ بالترتيب؛ لها موضع ربط متاح؛ أو إلى حلقة كربون من ‎ARE‏ موضع ربط متاح؛ ‎E‏ يكون أكسجين؛ كبريت؛ ‎SO‏ أو (50؛ ‎X‏ هو هيدروجين؛ كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو؛ سيانو؛ (م©-,©) الكيل؛ هيدروكسى» تراى فلورومتيل؛ (م0-,©) الكوكسى؛ الكيل (م©-,0) ,50- حيث ‎t‏ هو صفر واحد أو إثنين» ‎“CORIO‏ .-. 012 ‏أو‎ ١ ‏الكيل مغاير مستبدل إختياريا الذى؛ معا مع الذرات المرتبط بهاء يشكل‎ (C1-Cy) pun ‏لا هو‎ ‏من خمسة إلى سبعة أعضاء يحتوى إثنين إلى أربعة ذرات مغايرة مختارة من مجموعة مكونة من‎ ‏أكسازوليدين-؟؛ء4- دايون-*- يل» 4:*- داى‎ -؟؛٠‎ (dy ‏أكسازوليدين-- ون-*-‎ = Ye
AIC ‏أكسازوليدين-؟- ون-4- يل؛ ٠؛7- ثيازوليدين-؛- ون-ه- يل‎ -7؛٠-ورديه‎ ‏بيرازوليدين-؛- ون-*#- يل؛ ٠؛7- إيميدازوليدين-7؛‎ Ve) ody ‏ثيازوليدين-7؛؛- دايون-*-‎ ١ ‏ترايون-4-‎ -* Amol JE Ye) ‏بيرازوليدين-؟*- ون-؛- يل؛‎ -؟٠‎ cdi memos ‏؛-‎ ‏ثيازوليدين-؟7- ون-؛- يل؛ تتراهيدرو-1؛؟- أكسازين-؟*- ون-؛- يل؛ تتراهيدرو-‎ -70٠ ‏يل؛‎ ‏أكسازين-؛- ون-*- يل؛ تتراهيدرو-٠؛7- أكسازين-7؛؛- دايون-*- يل؛ مورفولين-‎ TO ‏7؛؟- داى هيدرو -1؛؟- أكسازين-؟- ون-‎ (dy ‏ون-؟- يل؛ مورفولين-7؛*- دايون-؟"-‎ -* ‏تتراهيدرو-71- ثيازين-4:7- دايون-*ه-‎ ody ‏ثيازين-؛- ون-*-‎ YO mul SE ‏؟-يل؛‎ ©
. . يل؛ ‎YO = aa‏ ثيازين-؟- 0 ‎mE‏ يل؛ ثيومورفولين-؟*- ون-؟- يل؛ ثيومورفولين-7؛ ‎٠‏ ‏0 دايون-"- يل؛ ‎VY‏ داى ‎~V~ £0 — gpa‏ ون-؟- يل؛ هكسا هيدرو = ‎=e‏ داي ازين-؟- ون-؟- يل؛ 4؛*- داى هيدرو-211- بيريادزين-؟- ون-؛- ‎ody‏ هكسا هيدرو-1)؟- ديازين-؛- ون-*- يل؛ هكساهيدرو-٠؛)؟-‏ ديازين-7؛؛- دايون-*- يل؛ هكسا ‎=e) gyn‏ ‎٠‏ ديازين-47؟- دايون-*- يل؛ بيبرازين-7- ون-؟- يل؛ بيبرازين -؟:+- دايون-؟- يل؛ تترا ‎EV — yo‏ — ثياديازين-*- ‎Tm‏ يل؛ ‎=o‏ داى هيدرو-1؛7؛4؟- ثياديازين -*- ون-+- يل؛ ‎EY)‏ — أكساديازين-*- ون-+- يل؛ 66- داى هيدرو-701؛؟- أكساديازين-*- = يل؛ تتراهيدرو-761؛- أكساديازين-©- ون-+- يل؛ ٠70©؛-‏ ترايازين-*- ون-+- يل؛ تترا هيدرو-٠:7؟-‏ أكساديازين-ك- ‎=m‏ يل؛ ‎=e‏ داى هيدرو-701؛؟- أكساديازين-*- ون- ‎٠‏ +-يلء ‎-470٠‏ أكساديازين-7؛*- دايون-+7- يل؛ 709؛4- ترايازين-1- ون-*- يل؛ هكسا ‎Yd = ju‏ = أكسازبين-؟- ون-؟- يل؛ هكساهيدرو-٠؟-‏ أكسازبين-؛- ون-#- يل؛ هكسا هيدرو-01؟- أكسازبين-؟- ون-؟- يل؛ هكساهيدرو-٠؟-‏ أكسازبين-7:*- دايون-؟- يل؛ هكساهيدرو-01؟- أكسازبين-7؛*- دايون-7- ‎ody‏ 1:8:767- تتراهيدرو-1؛؟- أكسا زبين-#؛ ‎—V‏ دايون->”- ‎ody‏ هكساهيدرو-٠؛؟-‏ أكسازبين-*- ون->- يل؛ هكساهيدرو-1؛7- أكسازبين- ‎ae‏ 47- دايون-*- يل؛ هكساهيدرو-٠؛7-‏ ثيازبين-*- ون-؛- يل؛ هكساهيدرو-7؛- ثيازبين- *- ون-؟- ‎dy‏ 4:767؛©2- تتراهيدرو-٠40-‏ ثيازبين-؟*- ون-؟- يل؛ هكساهيدرو-1؛؟- ثيا زبين ‎—0eV‏ دايون-؟- يل؛ هكساهيدرو-٠؛)؛-‏ ثيازبين-7؛5- دايون-7- يل؛ 7:60707- تترا هيدرو-41؟- ‎=O Jl‏ ون-- يل؛ ‎=Ve‏ داى هيدرو-٠؛4-‏ ثيازبين-8- ون-1- ‎Jy‏ هكسا هيدرو-7؛7- ‎EY =n jl‏ دايون-*- يل؛ هكساهيدرو-١؛7-‏ ديازبين-؟*- ون-؛- يل؛ هكسا - هيدرو-1؛؟- ديازبين-؟4- دايون-*- يل؛ هكساهيدرو-1؟- ديازبين-7- ون-؟- يل؛ هكسا هيدرو 17> ديازبين-©- == ‎Voom ila -؛؛٠-ورديهاسكه ody‏ دايون-7- يل؛ هكسا هيدرو ‎-©70٠-‏ ثياديازبين-7- ون-7- يل؛ 7268:4- تترا هيدرو-71؟؛©- ثياديازبين->- ون-7- يل؛ و ‎=e‏ تتراهيدرو-4771- ترايازبين-؟؛*- دايون-7١-‏ يل؛ حيث بدائل أى من ذرات الكربون قادرة على مساندة رابطة إضافية؛ من جسرالكيل مغاير ‎(C=C)‏ المذكور؛ ‎Yeo‏ تكون كلورو؛ فلورو؛ (م-,0) الكيل؛ (م©-,0) الكوكسى؛ تراى فلورومثيل أو سيانو؛ حيث أن البدائل على أى ذرة نتروجين قادرة على مساندة رابطة إضافية؛ من جسر (ب©0-,©) الكيل مغاير؛ تكون (م©0-,6) الكيل أو تراى فلورومثيل؛
‎R2‏ هو هيدروجين؛ (ي©-,©) الكيل؛ فنيل أو نفثيل؛ حيث فنيل أو نفثيل المذكورين يمكن أن يستبدل إختياريا بواحد أو أكثر من البدائل المختارة كل على حدة من كلورو؛ فلورو؛ أيودو؛ برومو؛ (من-رن)) الكيل» (و- 0 الكوكسى؛ تراى فلورومثيل » سيانو و (و- )0 5- ‎JS‏ حيث يكون ‎hak‏ واحد أو إثنين؛ ‎R3 =‏ هو ‎m Cus (CH), B‏ هو ‎hia‏ واحدء إثنين أو ثلاثة و 5 هو هيدروجين؛ فنيل؛ ‎JE‏ ‏أو مجموعة أريل مغايرة ذات © أو > أعضاء تحتوى من واحد إلى 4 ذرات مغايرة فى الحلقة؛ حيث كل من المجموعات المذكورة سابقا فنيل؛ نفثيل وأريل مغاير يمكن إستبدالها إختياريا مع واحد أو إثنين من البدائل المختارين بصفة مستقلة من كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو؛ (م6©-,6) الكيل؛ (م©-,0) الكوكسى؛ (م©0-,0) الكوكسي-(م0-,0) الكيل-» تراى فلورومثيل؛ تراى فلوروميثوكسى؛ ‎٠‏ سيانو؛ هيدروكسى-00011- و (م©-,50,)0- الكيل حيث يكون ‎«shan‏ واحد أو إثنين؛ ‎RE‏ مختار من المجموعة المكونة من هيدروجين» (م0-,0) الكيل تستبدل إختياريا مع (م0-,0) الكوكسى أو واحد إلى ثلاثة ذرات فلورو؛ أو [(م0-,0) الكيل] أريل حيث يكون جزئ أريل فنيل؛ نفثيل و أريل مغاير-.(0112)-؛ حيث يختار جزئ أريل المغاير من المجموعة المكونة من بيريديل؛ بيريميديل؛ بنزوكسازوليل؛ بنزثيازوليل؛ وبنزأيزوثيازوليل ويكون و صفر؛ واحد؛ إثنين؛ ثلاثة أو ‎ve‏ أربعة؛ وحيث جزيئات أريل وأريل المغايرممكن إختياريا إستبدالها مع واحد أو أكثر من البدائل المختارة كل على حدة من المجموعة المكونة من كلورو؛ فلورو؛ بروموء أيودو» (م0-,©) الكيل؛ (م-,) الكوكسى؛ تراى فلورومثيل؛ سيانو و (م0-,0)ن50- الكيل حيث يكون © ‎pha‏ واحد أو إثنين؛ 7 مختار من المجموعة المكونة من هيدروجين؛ (م©-,©) ‎«JY‏ [(م©-,6) الكيل] أريل ‎Cua‏ ‏© يكون جزئ أريل فنيل؛ نفثيل؛ أو أريل مغاير ‎(CH)‏ حيث يختار جزئ أريل المغاير من المجموعة المكونة من بيريديل؛ بيريميديل» بنزوكسازوليل؛ بنزوثيازوليل؛ بنزأيزوكسازوليل وبنز ‎JOP PRIA PY EPR‏ صفر؛ واحد؛ إثنين؛ ثلاثة أو أربعة وحيث جزيئات أريل وأريل المغاير المذكور يمكن إستبدالها إختياريا بواحد أو أكثر من البدائل المختارة كل على حدة من المجموعة المكونة من كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو؛ (م©-,©) الكيل؛ (م©-,©) الكوكسى؛ تراى فلورومثيل؛ © «(«م©-,©)-(0-)0- الكيل؛ سيانو و (م©-,50,)0- ‎«JU‏ حيث يكون ز صفر؛ واحد أو إثنين؛ أو ‎R7 SRO‏ يؤخذان معا لتشكيل ؟ إلى ؛ سلسلة كربون؛ ‎RS‏ هو هيدروجين أو ‎(C)-C3)‏ الكيل؛
‎RO‏ هو هيدروجين أو (و©-:0) الكيل؛ ّ أو 86 و ‎RY‏ معا مع ذرة النتروجين المرتبطين بهاء يكونا حلقة أريل مغاير مكون من © إلى 7 أعضاء والتى يمكن أن تحتوى على من صفر حتى أربعة ذرات مغايرة مختارة من نتروجين» كبريت وأكسجين؛ و © هو واحدء إثنين أو ثلاثة؛ كل من ‎(R10‏ للع و ‎R12‏ مختارء على حدة؛ من مجموعة الجزيئات المذكورة سابقا فى تعريف 1 أو نل ‎La RZ‏ مع النتروجين المرتبطين به. يشكلا حلقة الكيل مغاير ذات أعضاء من 5 إلى التى قد تحتوى من صفر إلى أربعة ذرات مغايرة مختارة من نتروجين؛ كبريت وأكسجين؛ و الخطوط المتعرجة تشير إلى روابط ثنائية؛ بشرط آنه حين يكون الخط المتعرج فى ‎G2‏ رابطة ‎٠‏ مزدوجة يكون ‎RE‏ غير موجود؛ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك. الأشكال التالية تعتبر تطبيقات متخصصة للمجموعات 61 و 62. ‎RE‏ سو ‎RS RS‏ ‎R™‏ ‎N.
N N‏ ‎C7] Ch )‏ ‎N‏ تجا ل ‎N‏ ‎Jo‏ لم ملم ‎G'-a Gl-b Gl‏ ‎RS‏ ‏ض 1 ‎H‏ ‎os O 26‏ ‎N N N‏ سل سل ‎den‏ ‎G'-d Gl-e Gf‏ ‎RE RS RS‏ مج ‎C0) ١ ٍ‏ سل ملم مت ‎Glh‏ 01-8 يتعلق الإختراع الحالى أيضا بأملاح إضافة حمض مقبولة دوائيا من مركبات الصيغة 1. ‎٠‏ الأحماض المستخدمة لتحضير الأملاح إضافة حمض المقبولة دوائيا من المركبات القاعدية المذكورة
A le ‏التى تكون أملاح إضافةحمض غير- سامة. يعنى؛ أملاح تحتوى‎ a ‏سابقا لهذا الإختراع‎ ‏أنيونات مقبولة دوائياء مثل هيدروكلوريد؛ هيدروبروميد؛ هيدروأيوديد؛ نترات؛ سلفات؛ بيسلفات؛‎ ؛تارترت ‏فوسفات؛ فوسفات حمضى؛ أسيتات؛ لاكتات؛ سترات؛ سترات حمض؛ ترترات؛ باى‎ ‏سكسينات؛ مالات؛ فيومارات؛ جلوكونات» سكرات؛ بنزوات؛ ميثان سلفونات؛ إيثان سلفونات؛ بنزين‎ ‏مثيلين- بيس-(7- هيدروكسى-7- نفثاوات)]‎ =e) ‏سلفونات؛ ج- تولين سلفونات وباموات [أى؛‎ ‏أملاح.‎ ‏القواعد الكيميائية التى يمكن‎ LT ‏يتعلق أيضا الإختراع الحالى بأملاح إضافة قاعدة من الصيغة‎
I ‏إستخدامها أيضا كمواد كاشفة لتحضير أملاح قاعدية مقبولة دوائيا من تلك المركبات من الصيغة‎ ‏تكون حمضية بطبيعتها هى تلك التى تكون أملاح قاعدية غير- سامة مع تلك المركبات. تشمل‎ (A ‏هذه الأملاح القاعدية غير- السامة؛ ولكن لاتقتصر على تلك المشتقة من تلك الكاتيونات المقبولة‎ ‏صوديوم وبوتاسيوم) وكاتيونات معادن أرضية قلوية (مثل؛‎ cia) ‏دوائيا ككاتيونات معدنية قلوية‎ ‏مثيل جلوكامين‎ -14 Jia ‏كالسيوم ومغنسيوم)؛ أمونيوم أوأملاح مضيفة لأمين قابلة للذوبان- فى الماء‎ ‏-(ميجلومين)؛ والكانوالمنيوم منخفض والأملاح الأخرى من الأمينات العضوية المقبولة دوائيا.‎ ‏أيزومرات ثيس وترانس) وكل الأيزومرات‎ Jia) ‏تشمل مركبات الإختراع أيزومرات مجسمة‎ ‏و 8)؛ كذلك أيزومرات راسيمية» داي‎ R ‏الضوئية من مركبات الصيغة 1 (مثل؛ أنانومات‎ ٠ ‏استيروميرية أو خلطات أخرى منها.‎ ‏يمكن أن تحتوى مركبات هذا الإختراع على روابط ثنائية شبيه- أولفين. عندما توجد تلك‎ ‏الروابط» توجد مركبات الإختراع فى أشكال ثيس وترانس أو خلطات من ذلك.‎ ‏إلا إذا ذكر غير ذلك؛ يمكن لمجموعات الكيل والكنيل المشار إليها هناء كذلك جزيئات الكيل من‎ ‏المجموعات الأخرى المشار إليها هنا (مثال؛ الكوكسى)؛ أن يكون مستقيمة أو متفرعة؛ و يمكن أن‎ © ‏تكون حلقية (مثل: سيكلوبروبيل؛ سيكلوبيوتيل» سيكلوبنتيل؛ أو سيكلوهكسيل) أو تكون مستقيمة أو‎ ‏متفرعة وتحتوى على جزيئات حلقية. بشرط أن لايذكر غير ذلك؛ فإن الهالوجينات تشمل فلورين؛‎ ‏كلورين»؛ برومين؛ وأيودين.‎ ‏المركبات المفضلة من الصيغة 1 تشمل تلك حيث 181 هو‎
FN ‏كي ب‎
G! 2 ‏هيدروجين.‎ R? ‏مثيل و‎ RO q ‏تشمل أيضا تلك حيث 57 معاء مع الذرات المرتبطين بهاء‎ T ‏المركبات المفضلة من الصيغة‎ ‏ثيازوليدين-7:؛-‎ V6) ‏إختياريا مركب حلقى مغاير له خمسة إلى سبعة أعضاء مختارة من‎ JS ‏دايون-*- يل؛ ٠؛7- إميدازوليدين-7؛4- دايون-*- يل؛ ثيومورفولين-*- ون-؟- يل أو‎ ‏مورفولين-؟7- ون-؟- يل.‎ “(CHyp)- ‏مركبات مفضلة من الصيغة 1 تشمل أيضا تلك حيث 183 يستبدل إختياريا مع فنيل أو‎ o ‏فنيل يستبدل إختياريا.‎ ‏أمثلة من المركبات المفضلة بصفة خاصة من الصيغة 1 هى التالية:‎ - ‏*-(4؛- كلوروفنيل)-*-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- إميدازوليدين-؟)؛‎ ‏دايون؛‎ ‎- ‏كلوروبنزيل)-5-[7-(©- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- إميدازوليدين-7؛)؛‎ -4(-* ve ‏دايون؛‎ ‏*-(؛- كلوروبنزيل)-0-[7-(©- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين-407-‎ : ‏دايون؛‎ ‏؛- بنزيل-7-[7-(©- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- تيومورفولين-*- ون؛‎ ‏4-(7؟- داى كلوروبنزيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]|- تثيومورفولين-‎ ve ‏ون؛‎ —Y ~Ee¥ gag i ‏مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-‎ -©(-7[-0-)لينفورولك-؛(-٠‎ ‏دايون؛‎ ‏*-(؛-تراى فلورومثيل فنيل)-5-[7-(؛- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين-‎ ‏دايون؛‎ -+7 Y. ‏7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-؛-(؟- تراى فلورومثيل فنيل)- ثيو‎ ‏مورفولين-*- ون؛‎ ‏مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين-*- ون؟؛‎ -©(-7[-7 ‏4-(7؛؟- داى كلوروفنيل)-7-[7- فلورو-“”-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ ‏مورفولين-؟- ون؛‎ vo ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- مورفولين-؟-‎ -4(-4 ‏ون؛‎
Ye ' ‏داى كلوروفنيل)-"-[1-(©- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين-‎ -43(-4 ‏ون؛‎ -* ‏؛-(473- داوكلوروفنيل)-7-[7-(؛- مثيل بيبرازين-١-يل)-بنزيل]- ثيومورفولين-7-ون؛‎ ‏؛- مثيل-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين-١- ون؛ و‎ ‏داى كلوروفنيل)-7-(؟- بيبرازين-١- يل بنزيليدين)- ثيومورفولين-*- ون.‎ -07(-4 ° ‏؛- بنزيل-7-[7-(- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]|-٠١٠- داى أكسى ثيومورفولين-‎
Thal ‏داى كلوروفنيل)-7-[؟- فلورو-7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ -07(-4 ‏مورفولين-*- ون؛‎ ‏داى كلوروفنيل)-7-[*- فلورو-7-(؛- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ -7(-4 ve ‏ون؛‎ TV 0d 8 se ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(؛- مثيل بيبرازين-١- يل)-*- تراى قلورومثيل-‎ -407(-4 ‏بنزيليدين]- ثيومورفولين-*- ون؛‎ -) ‏؟-(47- داى كلوروفنيل)-7-(7-[4-(7- ميثوكسى إثيل) بيبرازين-١- يل]- بنزيليدين‎ ‏ثيومورفولين-؟7- ون؛‎ ve ‏أيزوبروبيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ =) YX] (aids) lS (sla -407(-4 ‏مورفولين-؟- ون؛‎ ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(4- إثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين-‎ -409(-4 ‏ون؛‎ YF ‏كلوروفنيل)-7-[7-(؛- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين-؟- ون؛‎ -4(-4 Y- £05 ~V= ‏؛-(*- كلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين‎ ‏كلورو-7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-؛ -(07؟- داى كلوروفنيل)- تيو‎ -7[-7 ‏مورفولين-*- ون؛‎ ‏4؟-(407- داى كلوروفنيل)-7-[7-(4- مثيل بيبرازين-١1- يل)-؛- تراى فلورومثيل-‎ ‏بنزيليدين]- ثيومورفولين-*- ون؛‎ ve ‏؛4-(7؟- داى كلوروفنيل)-7-(©- فلورو-؟- بيبرازين-١- يل- بنزيليدين)- ثيومورفولين-‎ ‏ون؛‎ —Y
١١ . ‏داى كلوروفنيل)-1-[7:+- داى فلورو-؟-(4- مثيل بيبرازين-١- يل)-‎ -407(-4 ‏بنزيليدين]- ثيومورفولين -*- ون؛‎ ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(7؛©- داى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ -407(-4 ‏مورفولين-7- ون؛‎ ‏؛- فنيل-7-[47؛©- تراى مثيل بيبرازين-١- يل- بنزيليدين]|- ثيومورفولين-١- ون؛‎ ‏فلورو-7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-ة- فنيل- ثيومورفولين-؟7- ون؟؛‎ -©[-7 ‏داى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]|-‎ =O) YY) mo lu ala [Ye | 5 5 ‏؛-‎ ‏ون؛‎ ~V 0d sd) sass ‏7-[7-؛- ترت- بوتيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]|-؛-(؛؛- داى كلوروفنيل)- ثيو‎ ‏مورفولين-؟- ون؛‎ ٠ ‏يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين-*-‎ -١-نيزاربيب‎ die ‏داى كلوروفنيل)-5-(7-(؛-‎ -407(-٠ ‏ون؟؛‎ ‏داى كلوروفنيل)-7- أكسو- ثيومورفولين-؟- يليدين مثيل]-7- داى مثيل‎ -47(-4[-* ‏أمينو-7-(4؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزونتريل؛‎ ‏يل)- بنزيليدين]|-7- فنيل ثيازوليدين-؟؛- ون؛‎ -١-نيزاربيب‎ die ‏5-[؟-(؟-‎ ve ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(407؛©- تراى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ -47(-4 ‏مورفولين-؟*- ون؛‎ ‏داى كلوروفنيل)-7-[©- مثيل-7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين|- ثيو‎ -47(-4 ‏مورفولين-؟*- ون؛‎ ‏كلورو-؟-(©- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]|-4-(47- داى كلوروفنيل)- تيو‎ —£]-Y ‏ط‎ ‏مورفولين-7- ون؛‎ ‏فلوروفنيل)-7-[7-(*- داى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- شيو‎ sha -4©(-4 ‏مورفولين-*- ون؛ إ:‎ ‏داى فلوروفنيل)-7-[7-(53- داى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين|- ثيو‎ -407(-4 ‏مورفولين-؟*- ون؛‎ Yo ‏برومو-7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-؛-(0؛- داى كلوروفنيل)- ثيو‎ -4[-7 ‏مورفولين-7- ون؛‎
VY
‏داى كلوروفنيل)-"-[7-(١- مثيل بيروليدين-"- يل ميثوكسى)- بنزيليدين]- ثيو‎ -47(-4 ‏مورفولين-7- ون؛‎ ‏داى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- تيو‎ =O) YY (Jail IS (sla -©7(-4 ‏مورفولين-؟'- ون؛‎ ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(407؛©- تراى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]|- ثيو‎ -7(-4 : ‏مورفولين-*- ون؛‎ ‏بيبرازين-"- يل)-‎ [a- YO] ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(أكتاهيدروبيريدو‎ -407(-4 ‏بنزيليدين [— ثيومورفولين-*- ون؛‎ ‏7-[-(؛- سيكلوبيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-؛- بيريدين--*- يل- ثيومورفولين-7- ون؛‎ ‏"-[7-(؛- سيكلوبيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-؛-(4:7- داى فلوروفنيل)- ثيومورفولين-‎ 0 ‏ون؛‎ —Y ‏7-[7-(؟- سيكلوبيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-؛-(7؛5- داى كلوروفنيل)- ثيومورفولين-‎ ‏ون؛‎ —Y ‏داى فلوروفنيل)-7-[7-(7*- داى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ -407(-4 ‏مورفولين-؟- ون؛‎ ve ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(7*- داى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ =o) ‏مورفولين-؟7- ون؛‎ ‏داى فلوروفنيل)-7-[7-(7- مثيل أمينوبيروليدين-١- يل)- بنزيليدين]|- ثيو‎ -7(-4 ‏مورفولين-؟*- ون؛‎ ‏؛-(7؛4- داى فلوروفنيل)-7-[7-(07؛©- تراى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ 2 ‏مورفولين-*- ون؛‎ ‏دايوكسول-#- يل-7-[7-(؟- سيكلوبيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ [YO] ‏؟- بنزو‎ ‏مورفولين-*- ون؛‎ ‏داى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-؛-(؟- فلوروفنيل) ثيومورفولين-؟-‎ -*»7(-7[-7 ‏ون؛‎ Yo ‏يل-7-[7-(7؛*©- داى مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-‎ =o gu sla [Ye] ‏؛- بنزو‎ ‏ثيومورفولين-*- ون؛‎
ا 7 7-[7-(07- داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-4- فنيل ثيومورفولين-*- ون؛ 4-(7؟- داى كلوروفنيل)-؟7-[7-(©- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين|- ثيومورفولين- ‎YF‏ ون؛ 4؟-(407- داى كلوروفنيل)-7-[7-(؟- داى مثيل أمينو بيروليدين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎٠‏ مورفولين-؟- ون؛ 4-(7؟- داى كلوروفنيل)-7-[7-(7”- داى مثيل أمينوبيروليدين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو مورفولين-١-‏ ون؛ 4-(47- داى كلوروفنيل)-7-[7-(4- ‎[EV mde‏ ديازيبام-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو مورفولين-؟- ون؛ ‎١‏ 4-(47- داى كلوروفنيل)-7-[7-(047>- تراى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو مورفولين-7- ون؛ و “-[7-(؛- سيكلوبروبيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]|-4-(407- داى كلوروفنيل)- ثيو مورفولين-*- ون؛ والأملاح المقبولة دوائيا من تلك المركبات. ‎ve‏ المركبات الأخرى من الصيغة 1 تشمل ‎١‏ تى: ‎-4(-7[-٠‏ مثيل بيبرازين-١- ‎—(d‏ بنزيليدين]- ثيازوليدين-؟"؛4 - دايون؛ 7-[7؛؟- داى برومو-7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-؛-(407- داى كلورو فنيل)- ثيومورفولين-*- ون؛ 4-(4؛- كلوروفنيل)-7-[7-(©- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-[٠0؛]‏ أكسازيبان-؟- ‎tos Ye‏ 4-(؛- كلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-[401؛*] أكساديازيبان- ‎tos —Y‏ ؛4-(؛-كلوروفنيل)-7-[7-(©- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-[401] ثيازيبان-؟- ون؛ 4-(7؛- داى كلوروفنيل)-7-(7-[(7- داى مثيل أمينوإثيل)- مثيل- أمينو] بنزيليدين)- ثيو ‎Yo‏ مورفولين-”- ون؛ 4-(7؟- داى كلوروفنيل)-7-[7-(١-‏ مثيل بيبريدين-؛- يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين- = ون؛
١ ٠ ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(©- مثيل بيبرازين-؟- يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين-‎ -407(-4 ‏دايون؛‎ - + ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(7- داى مثيل أمينوإيثوكسى)- بنزيليدين]|- ثيومورفولين-‎ -47(-4 ‏؟*- ون؛ ى|‎ ‏؛-(7؟- داى كلوروفنيل)-7-[7-(©- أيزوبروبيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ ° ‏مورفولين-؟*- ون؛‎ ‏داى كلوروفنيل)-7-[7-(١- مثيل- بيروليدين-7- يل مثيل)- بنزيليدين]- ثيو‎ -07(-4 ‏ون؛‎ -١-نيلوفروم‎ ‏داى كلوروفنيل)-7-(7-[مثيل-(١- مثيل بيروليدين-7- يل مثيل)- أمينو]‎ -47(-4 ‏بنزيليدين)- ثيومورفولين-<؟*- ون؛‎ - ‏؛؟-(7؛؛- داى كلوروفنيل)-7-[7-(١- مثيل بيروليدين-*- يل ميثوكسى)- بنزيليدين]- تيو‎ ‏مورفولين-*- ون؛‎ ‏مثيل بيروليدين-"- يل)- إثيل] بنزيليدين)- ثيو‎ =) = YY ‏4-(7؛؛- داى كلوروفنيل)-7-(‎ ‏مورفولين-؟- ون؟؛‎ ‏داى كلوروفنيل-؛- مثيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-‎ -؟07(-١‎ ve ‏بيبرازين-7- ون؛‎ ‏؛- مثيل-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-١-(؛ - تراى فلورومثيل فنيل)-‎ ‏بيبرازين-؟*- ون؛‎ ‏كلوروفنيل)-؛- مثيل-7-[7-(©- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- بيبرازين-‎ -4(-١ tos YY 0 ‏مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]|-؛-(؟- تراى فلورومثيل فنيل)- مورفولين-‎ —£)=Y]-Y ‏؟- ون؛‎ ‏فلورو-7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]|-؛-(؟- تراى فلورومثيل فنيل)-‎ -4[-7" ‏ثيومورفولين-*- ون؛‎ ‏مثيل بيبرازين-١- يل)- فنيل]- إثيليدين)-؛-(4- تراى فلورومثيل فنيل)-‎ -©(-7[-1(-7 Ye ‏ثيومورفولين-*- ون؛‎
Vo ‏"-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيل]-؛-(؟- تراى فلورومثيل فنيل)- ثيومورفولين-‎ ‏ون؛‎ —Y ‏سيكلوفنيل)-7- مثيل-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ -4(-4 : ‏مورفولين-؟"- ون؛‎ -|] ‏كلوروفنيل)-77- داى مثيل-0-[7-(؛- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين‎ -4(-4 ° ‏ثيازوليدين-؛- ون؟؛‎ ‏كلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-[4©1] أكسازيبان-7؟-‎ -4(-4 ‏ون؛‎ ‏4-(©؟-كلوروفنيل)-7-[7-(4؟- مثيل ببرازين-١- يل)-بنزيليدين]-411-[٠©؛ إثيازين--*- ون؟‎ ‏كلوروفنيل)-؟:7:7- تراى مثيل-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]-‎ -©(-١ ve ‏بيبرازين-؟"- ون؛‎ ‏كلوروفنيل)-؛- مثيل-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- بيبرازين-‎ -©(-١ ‏ون؛‎ -" ‏كلوروفنيل)-7-[7-(4- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- مورفولين-*- ون؟؛‎ -©(-4 ‏كلوروفنيل)-50-[؟-( ؛؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- أكسازوليدين-؛- ون؛‎ -4(-* ve -] ‏كلوروفنيل)-7؟- داى مثيل-0-[-(4- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين‎ —£)- ‏إميدازوليدين-4 - ون؛ و‎ ‏كلوروفنيل)-5-[7-(©- مثيل بيبرازين-١- يل)- بنزيليدين]- إميدازوليدين-؛ - ون.‎ -4(-» ‏يتعلق الإختراع الحالى أيضا بمركبات وسيطة من الصيغة‎
RI Rr? 0
YE
SIH
‏كما‎ aat ‏و‎ 7 0 pen em ck ‏اك لي ل‎ (EB ‏تمكو أن‎ (R6-RI3 ‏حيث تعلق‎ ‏معرفين أعلاه.‎ ‏المفضلة بصفة خاصة هى مايلى:‎ V ‏أمثلة من مركبات الصيغة‎ ‏؛؟- بنزيل-7-(هيدروكسى-[7-(4- مثيل بيبرازين-١- يل)- فنيل] مثيل)- ثيومورفولين-‎ ‏ون؛‎ —Y | Yo
1 ١ . ‏داى كلوزوبنزيل)-١-(هيدروكسى-[7-(©- مثيل بيبرازين-١- يل)- فنيل]‎ =) ‏مثيل)- ثيومورفولين-7- ون؛‎ ‏مثيل)-؛-(؛- تراى فلورومثيل‎ [dil ‏7-(هيدروكسى-[7-(4- مثيل بيبرازين-١- يل)-‎ ‏فنيل)- ثيومورفولين-*- ون؛‎ ‏مثيل)- ثيومورفولين-*- ون؛‎ [did ‏"-(هيدروكسى-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)-‎ ° ‏مثيل بيبرازين-١- يل)- فنيل]‎ = 8) == 55 18 YY (ifs) KK ‏داى‎ -40(-4 ‏هيدروكسى مثيل)- ثيومورفولين-7- ون؛‎ ‏4-(7؛- داى كلوروفنيل)-7-(هيدروكسى-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١- يل)- فنيل] مثيل)-‎ ‏مورفولين-*- ون؛‎ ‏داى برومو-ة-(©- مثيل بيبرازين-١- يل)- فنيل]- هيدروكسى مثيل)-؛-‎ -47[(-7 Ve ‏(7؟- داى كلوروفنيل)- ثيومورفولين-7- ون؛ و‎ ‏؛-(43- داى كلوروفنيل)-7-(هيدروكسى-[7-(؛- مثيل بيبرازين-١- يل)- فنيل]-‎ ‏مثيل)- ثيومورفولين-؟- ون.‎ ‏يتعلق أيضا الإختراع الحالى بتركيبة دوائية للعلاج والوقاية من إضطراب أو حالة مختارة من‎ ‏إرتفاع ضغط الدم؛ الإكتئاب؛ إضطراب القلق العام؛ الرهاب (مثل؛ رهاب الأماكن المزدحمة؛‎ vo ‏الرهاب الإجتماعى والرهاب البسيط)؛ أعراض التوتر بعد الإصابة؛ إضطراب الشخصية الإجتنابى؛‎ ‏القذف السريع؛ إضطرابات الشهية (مثل؛ فقدان الشهية العصبى؛ الشره العصبى)؛ السمنه؛ إدمان‎ ‏الكيماويات (مثل؛ إدمان الكحوليات؛ كوكايين؛ هيرويين؛ فينوباربيتال؛ نيكوتين وبنزوديازيبينات)؛‎ ‏الصداع العنقودى»؛ الصداع النصفى؛ | لام مرض ألزهيمر؛ إضطراب الوسواس- القهرى؛‎ ‏إضطراب الفزع؛ إضطرابات الذاكرة (مثل؛ العته؛ إضطرابات النسيان؛ وضعف الوظائف المعرفية‎ |» ‏مرض باركنسون (مثل؛ العته في داء باركنسون؛ باركنسون الناشسئ‎ (((ARCD) ‏المصاحب للسن‎ ‏عن العقاقير النفسيه وإضطرابات الحركة الثانوية)؛ إضطرابات الغدد الصماء (مثل؛ زيادة إفراز‎ ‏فقدان الإتزان المخيخى؛‎ (Fall ‏برولاكتين)؛ إنقباض الأوعية الدموية (خاصة فى الأوعية الدموية‎ ‏إضطرابات الجهاز الهضمى (تشمل إضطرابات الحركة والإفرازات)؛ الأعراض السلبيه للفصام؛‎ ‏هوس‎ mill ‏أعراض قبل الطمث؛ آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف‎ ve ‏السرقة؛ العته؛ الأورام (مثل؛ ورم الخلايا الصغيرة بالرئة)؛ نوبات الصداع النصفى المزمنة و‎ ‏الصداع (المصاحب لإضطرابات الأوعية الدموية) فى الثدييات؛ خاصة الإنسان؛ يتضمن كمية من‎
‎VY ’‏ مركب الصيغة ‎T‏ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك فعال فى علاج والوقاية من تلك الحالات أو . الإضطرابات وحامل مقبول دوائيا. يتعلق أيضا الإختراع الحالى إلى تركيبة دوائية للعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو الوقاية ‎Leia‏ بواسطة تحسين التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ بخاصسة ‎٠‏ الإنسان؛ يتضمن كمية من مركب الصيغة ‎oT‏ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ فعال فى علاج أو الوقاية من تلك الحالة وحامل مقبول دوائيا. أمثلة هذه الإضطرابات والحالات تلك التى تم ذكرها فى الجزء السابق. يتعلق الإختراع الحالى أيضا بوسيلة علاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة مختارة من إرتفاع الضغط؛ الإكتئاب (مثل الإكتئاب فى مرضى الأورام؛ الإكتئاب فى مرضى داء باركنسون؛ الإكتئاب فى النساء العاقرء إكتئاب بعد جلطات القلب؛ ‎QUES)‏ عرضى تحت التلازمى؛ الإكتئاب وحيد النوبة؛ الإكتئاب فى الأطفال؛ الإكتئاب المتكرر؛ الإكتئاب الشديد؛ وإكتئاب بعد الولادة)؛ إضطراب القلق العام؛ الرهاب (مثل؛ رهاب الأماكن المزدحمة؛ الرهاب الإجتماعى و الرهاب البسيط)؛ أعراض التوتر بعد الإصابة؛ إضطراب الشخصية ‎Bay)‏ سرعة ‎«Cadi‏ إضطرابات الأكل (مثل؛ فقدان الشهية العصبى والشره العصبى)؛ السمنة؛ إدمان الكيماويات (مثل؛ إدمان الكحول؛ كوكايين؛ ‎ve‏ هيرويين؛ فينوباربيتال؛ نيكوتين وبنزوديازيبينات)؛ الصداع العتقودى؛ الصداع النصفى؛ ‎١‏ لم؛ مرض ألزهيمر؛ الوسواس القهرى؛ إضطراب الخوف؛ إضطرابات الذاكرة (مثل؛ الخرف؛ إضطرابات النسيان؛ وإنخفاض الوظائف المعرفية المرتبط بالسن ‎(((ARCD)‏ أمراض باركنسون (مثل الخرف فى مرض باركنسون؛ داء باركنسون الناشئ عن العقاقيرالنفسيه والإضطراب الحركى الثانوى)؛ إضطرابات الغدد الصماء (مثل؛ زيادة إفراز برولاكتين)؛ إنقباض الأوعية الدموية (بصفة © خاصة فى الأوعية الدموية للمخ)؛ إضطراب التوازن المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى (تشمل تغيرات الحركة والإفرازات)؛ الأعراض السلبيه فى الفصام؛ أعراض قبل الطمث؛ أعراض آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعرء هوس السرقة؛ العته فى الرجال؛ الأورام ‎eda)‏ ورم الرئة ذو الخلايا الصغيرة)؛ نوبات آلام الرأس النصفى المزمنة و الصداع (المصاحب لإضطرابات الأوعية الدموية) فى الثدييات؛ خاصة الإنسان؛ يتضمن إعطاء > التدييات المحتاجة لمثل هذا العلاج أو الوقاية كمية من مركب الصيغة ]؛ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ حيث يكون ‎Vlad‏ فى علاج أو الوقاية من ‎Jia‏ هذه الحالات أو الإضطرابات.
YA i ‏يتعلق أيضا الإختراع الحالى بطريقة لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو‎ ‏الوقاية منها بواسطة تنشيط التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ خاصة فى الإنسان؛ يتضمن‎ ‏أو ملح مقبول دوائيا‎ oT ‏إعطاء الثدييات المحتاجة إلى هذا العلاج أو الوقاية كمية من مركب الصيغة‎ ‏من ذلك؛ يكون فعالا فى علاج أو الوقاية من مثل هذه الحالات أو الإضطرابات.‎
° يتعلق الإختراع الحالى بتركيبة دوائية لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة مختارة من إرتفاع الضغط» الإكتئاب (مثل؛ الإكتئاب فى مرضى الأورام؛ الإكتئاب فى مرضى داء باركنسون؛ الإكتئاب فى النساء العاقرء إكتئاب بعد جلطات القلب؛ إكتئاب عرضى تحت التلازمىي؛ ‎LESH)‏ ‏وحيد النوبة؛ الإكتئاب فى الأطفال؛ الإكتشاب المتكرر؛ الإكتئاب الشديد؛ وإكتشاب بعد الولادة)؛ إضطراب القلق العام؛ الرهاب (مثل؛ رهاب الأماكن المزدحمة؛ الرهاب الإجتماعى و الرهاب
البسيط)؛ أعراض التوتر بعد الإصابة؛ إضطراب الشخصية الإجتنابى» سرعة القذف؛ إضطرابات الأكل (مثل؛ فقدان الشهية العصبى والشره العصبى)؛ السمنه؛ إدمان الكيماويات (مثل؛ إدمان الكحول؛ كوكايين؛ هيرويين؛ فينوباربيتال؛ نيكوتين وبنزوديازيبينات)؛ الصداع العنقودى؛ الصداع النصفى؛ ‎cal ١‏ مرض ألزهيمر»؛ الوسواس القهرى؛ إضطراب الخوف؛ إضطرابات الذاكرة (مثلء الخرف؛ إضطرابات النسيان» وإنخفاض الوظائف المعرفية المرتبط بالسن ‎(((ARCD)‏ أمراض ‎ve‏ باركنسون (مثل؛ الخرف فى مرض باركنسون؛ داء باركنسون الناشئ عن العقاقيرالنفسية والإضطراب الحركى الثانوى)؛ إضطرابات الغدد الصماء (مثل؛ زيادة إفراز برولاكتين)؛ إنقباض الأوعية الدموية (بصفة خاصة فى الأوعية الدموية للمخ)؛ إضطراب التوازن المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى (تشمل تغيرات الحركة والإفرازات)؛ الأعراض السلبيه فى الفقصام؛ أعراض قبل الطمث؛ أعراض آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعر؛ هوس ‎x.‏ السرقة؛ العته فى الرجالء الأورام (مثل؛ ورم الرئة ذو الخلايا الصغيرة)؛ نوبات آلام الرأس النصفى المزمنة و الصداع (المصاحب لإضطرابات الأوعية الدموية) فى الثدييات؛ خاصة الإنسان» يتضمن مضاد أو معضد لمستقبلات السيروتونين كمية فعالة من مركب الصيغة ‎of‏ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ وحامل مقبول دوائيا. يتعلق الإختراع الحالى أيضا بتركيبة دوائية لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن ‎ve‏ علاجها أو الوقاية ‎Lie‏ بواسطة تحفيز التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ خاصة فى الإنسان» يتضمن مضاد أو معضد لمستقبلات السيروتونين كمية فعالة من مركب الصيغة ‎J‏ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ وحامل مقبول دوائيا.
يتعلق الإختراع الحألى أيضا بوسيلة لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة مختارة من إرتفاع . الضغط؛ الإكتئاب (مثل؛ الإكتشاب فى مرضى الأورام؛ الإكتئاب فى مرضى داء باركنسون؛ الإكتئاب فى النساء ‎RLY‏ إكتئاب بعد جلطات القلب؛ إكتئاب تحت الأعراض ذا الأعراض؛ الإكتئاب وحيد النوبة؛ الإكتئاب فى الأطفال؛ الإكتئاب المتكرر؛ الإكتئشاب الشديد؛ 5 ‎LES)‏ بعد
© الولادة)؛ إضطراب القلق العام الرهاب (مثل؛ رهاب الأماكن المزدحمة؛ الرهاب الإجتماعى و الرهاب البسيط)» أعراض التوتر بعد الإصابة؛ إضطراب الشخصية الإجتنابى» سرعة ‎(BA‏ ‏إضطرابات الأكل (مثل؛ فقدان الشهية العصبى والشره العصبى)؛ السمنه؛ إدمان الكيماويات (مثل؛ إدمان الكحول؛ كوكايين»؛ هيرويين؛ فينوباربيتال» نيكوتين وبنزوديازيبينات)؛ الصداع العتقودى؛ الصداع ‎ginal‏ ! لم؛ مرض ألزهيمر؛ الوسواس القهرى؛ إضطراب الخوف؛ إضطرابات الذاكرة
‎٠‏ (مثل؛ الخرف» إضطرابات النسيان؛ وإنخفاض الوظائف المعرفية المرتبط بالسن (480))؛ أمراض باركنسون (مثل؛ الخرف فى مرض باركنسون؛ داء باركنسون الناشئ عن العقاقير النفسيه والإضطراب الحركى الثانوى)؛ إضطرابات الغدد الصماء (مثل؛ زيادة إفراز برولاكتين)؛ إنقباض الأوعية الدموية (بصفة خاصة فى الأوعية الدموية للمخ)؛ إضطراب التوازن المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى (تشمل تغيرات الحركة والإفرازات)؛ الأعراض السلبيه فى الفصام؛ أعراض قبل
‎vo‏ الطمث؛ أعراض آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعرء هوس السرقة؛ العته فى الرجال؛ الأورام (مشل؛ ورم الرئة ذو الخلايا الصغيرة)؛ نوبات آلام الرأس النصفى المزمنة و الصداع (المصاحب لإضطرابات الأوعية الدموية) فى الثدييات؛ خاصة الإنسان؛ يتضمن إعطاء الثدييات المحتاجة إلى ذلك العلاج أو الوقاية مضادات أو معضدات مستقبلات سيروتونين كمية فعالة من مركب الصيغة ‎T‏ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك.
‏9 يتعلق الإختراع الحالى أيضا بوسيلة للعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة تحفيز التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ خاصة الإنسان؛ يتضمن إعطاء الثدييات المحتاجة إلى ذلك العلاج أو الوقاية مضاد أو معضد مستقبل سيروتونين كمية فعالة من مركب الصيغة ‎T‏ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك.
‏يتعلق الإختراع الحالى بتركيبة دوائية للعلاج أو الوقاية من حالة أو إضطراب يمكن علاجها أو
‎vo‏ الوقاية منها بواسطة تحفيز التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ خاصة فى الإنسان؛ تتضمن:
‏(أ) حامل مقبول دوائيا؛
. 0 (ب) مركب من الصيغة 1 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ و (ج) مثبط إعادة إمتصاص ‎S-HT‏ يفضل سرترالين؛ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ حيث كمية المركبات النشطة (يعنى؛ مركب من الصيغة 1 و متبط إعادة- إمتصاص ‎(5-HT‏ ‏تكون بحيث التركيبة فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك الحالة أو الإضطراب.
° يتعلق الإختراع الحالى أيضا بوسيلة لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة تحفيز التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ خاصة الإنسان؛ تتضمن إعطاء الثدييات المحتاجة إلى ذلك العلاج أو الوقاية:
(أ) مركب من الصيغة ‎oT‏ المعرف سابقاء أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ و (ب) مثبط إعادة إمتصاص 5-111؛ يفضل سرترالين؛ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ 8 حيث أن الكميات من المركبات النشطة (أى؛ مركب الصيغة 1 ومثبط إعادة إمتصاص ‎(5-HT‏ ‏بحيث تكون المركبات فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك الحالة أو الإضطراب. يتعلق الإختراع الحالى بوسيلة علاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة تحفيز التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ خاصة فى الإنسان؛ تتضمن إعطاء تلك الثدييات المحتاجة إلى ذلك العلاج أو الوقاية: ‎(i) vo‏ مضاد .5-111 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ و (ب)_مضاد ‎5-HT py‏ من الصيغة 1 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ حيث أن الكميات من كل مركب نشيط (يعنى؛ مضاد .م 5-111 و مضاد ‎|p‏ 5-111) حيث تكون تلك التركيبات فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك الحالة أو الإضطراب. يتعلق الإختراع الحالى أيضا بتركيبة دوائية لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن © علاجها أو الوقاية منها بواسطة تحفيز التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ خاصة فى ‎Olu)‏ تتضمن: ‎(i)‏ مضاد م,5-111 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ و (ب)_مضاد ن,5-111 من الصيغة 1 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ حيث أن الكميات من المركبات النشطة ‎ging)‏ مضاد ‎5-HT jy‏ و مضاد (5-111(0) حيث تكون ‎vo‏ التركيبة فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك الحالة أو الإضطراب.
1 ّ ‎in‏ التوصيل العصبى للسيروتونين" كماهى مستخدمة هناء تشير إلى زيادة أو تحسين العملية العصبية التى يعزز بها السيروتونين بواسطة ‎WA‏ قبل- الوصلات أثناء الإثارة وعبور الوصلات لإثارة أو تثبيط ‎WA‏ بعد- الوصلات. "إدمان الكيماويات" كماهو مذكور هناء تعنى إحتياج أو رغبة غير طبيعية فى؛ أو إدمان العقار. ‎٠‏ يتم تعاطى تلك العقاقير بصورة ‎dale‏ عند الأشخاص المصابين بأى وسيلة تعاطى وتشمل عن طريق الفم؛ ‎(pall‏ الأنف أو بالإستنشاق. أمثلة إدمان الكيماويات والتى يمكن علاجها بواسطة وسائل من الإختراع الحالى هى إدمان الكحوليات؛ نيكوتين» ‎Ong pm‏ كوكايين؛ فينوباربيتال وبنزو ديازيبينات (مثل؛ فاليوم (ماركة مسجلة)). "علاج إدمان الكيماويات" كماهو مذكور ‎lin‏ يعنى إقلال أو الإمتناع عن ذلك الإدمان. ‎١‏ سيرترالين» (15- ثيس)-؛-(3؛؛- داى كلوروفنيل)-70701؛4؛- تتراهيدرو-11- مثيل-١-‏ نفتال أمين؛ كماهو مستخدم ‎(lia‏ له الصيغة الكيميائية 0,711,711 وصيغة بالشكل التالى ‎NHCH;‏ ‎C0) JHC‏ ‎Ci‏ ® ‎Cl‏ ‏شرحت صناعته فى براءة الإختراع الأمريكى ‎ef,07,00A‏ والموكله إلى شركة فايزر. يعتبر سيرترالين نافعا كمضاد للإكتئاب ومثبط للشهية؛ أيضا نافع فى علاج ‎(SY)‏ إدمان الكيمياويات؛ ‎ve‏ القلق؛ الوسواس القهرى؛ الرهاب؛ إضطرابات الفزع؛ إضطراب توتربعد الإصابة؛ والقذف السريع. الوصف التفصيلى يمكن تحضير مركبات من الصيغة 1 طبقا لبرامج التفاعل والشرح التاليين. إلا إذا تحدد بغير ذلك ل إلى ‎IRE R3‏ 3ل ‎EB X «G7 NG!‏ لكاي وعل عع ف و تو والصيغة البنائية 1 فى برامج التفاعل والشرح التاليين هم كما معرفين أعلاه.
YY
’ ١ ‏برنا مج‎
Q Rr 0
X | 1 ‏لج‎ R? : 7
X | 11
R! 2
R 0
N 3 ‏ال# حنم‎
X
I \ ’ ‏برنامج ؟‎
Q ‏م‎ Br p 7 T ~0 R 2 x I X XIV )1 ‏أو‎ Br ‏ء ج32 لاتساوى‎ Br=Q)
BOC
1 ‏يم‎ ‎P ‎X XVIA
BOC
N
—_— R! R?
P ‏0س‎ ‎X X
XVIB II
‏لع‎ - 62,17 =H)
YY
¥ ‏برنامج‎ ‎Br ‎4 ‎X ‎XIV ‎Li ‎4 ‎X ‎XVII ‏نج‎ ‏و‎ [0 :
X
XVI
‏رض - لعج‎ ‏يوضح طريقة صناعة مركبات من الصيغة 1 حيث الخط المتقطع يمثل روابط‎ ١ ‏برنامج‎ ‏أو 67. بالإشارة إلى‎ GE «GS ‏64؛‎ «GP ‏مجموعة من الصيغة 61؛‎ RI ‏كربون- كربون مزدوجة و‎ ‏كلورو؛ فلوروء بروموء‎ (Jia) ‏حيث © مجموعة مغادرة مناسبة‎ IIT ‏برنامج ١؛ مركب من الصيغة‎ © ‏حيث تشير 11 إلى ذرة هيدروجين‎ (RTH ‏مع مركب من الصيغة‎ Jeli ‏ميسيلات؛ توسيلات؛ إلخ)؛‎
Gl ‏وتكون ل18 مجموعة من‎ G7 ‏أو‎ GO «GS ‏63؛‎ «Gl ‏على المجموعة 15 أو ذرات نتروجين من‎ ‏يجرى هذا‎ JI ‏فى وجود قاعدة؛ لتكوين المركب المقابل من الصيغة‎ GT ‏أو‎ GO (GS (GA GB ‏“متوية؛ يفضل عند درجة‎ ٠8 ‏التفاعل بصفة عامة عند درجة حرارة من حوالى الصفر إلى حوالى‎ ‏داى مثيل‎ - 7 «(DMSO) ‏حرارة إرتداد البخار » فى مذيب قطبى مثل داى مثيل سلفوكسيد‎ ye. (NMP) ‏مثيل-7- بيروليدينون‎ -N ‏أو‎ (DMA) ‏داى مثيل أسيتاميد‎ “NaN (DMF) ‏فورماميد‎ ‏القواعد المناسبة تشمل أنهيدريد كربونات صوديوم لامائى (و048200؛ كربونات‎ DMF ‏يفضل‎ ‏كذلك‎ (KOH) ‏وهيدروكسيد بوتاسيوم‎ (NaOH) ‏بوتاسيوم (و06:00؛ هيدروكسيد صوديوم‎ ‏بيروليدين؛ تراى إثيل أمين وبيريدين. تفضل كربونات بوتاسيوم لامائية.‎ Jie ‏الأمينات‎
Y¢ ’
يمكن لمركب من الصيغة ]1 أن يتحول إلى مركبات من الصيغة ‎J‏ حيث 183 ليست هيدروجين؛ . بواسطة تعريضه إلى مكثف ألدول أو تفاعل وتيج. على سبيل المثال مركب من الصيغة ‎TT‏ يمكن أن يتفاعل مع مركب من الصيغة
0 ‎AR‏ ال 11 ‎ON‏ 0ن ‎Iv‏ /.,\ ‎٠‏ فى وجود قاعدة؛ لتكون ألدول وسيط من الصيغة 0 2م ‎Rl‏ ‎ee a‏ ب ‎\y/‏ \ الذى يمكن فصله أو تحويله مباشرة فى نفس خطوة التفاعل إلى مركب من الصيغة 1 بواسطة فقدان الماء. يمكن تقدير درجة إستكمال تحويل مركبات الصيغة ‎TT‏ إلى منتجات ألدول الصيغة 1 بإستخدام واحد أو أكثر من أساليب التحاليل؛ مثل كروماتوجرافى رقيق الطبقات ‎(tle)‏ أو القياس الطيفى للكتلة. فى بعض الأحيان يكون من الممكن أو المستحب فصل وسائط الصيغة ؟. فى هذه الحالة؛ يمكن تحويل مركب الصيغة 3 إلى مركب الصيغة 1 بواسطة نزع الماء بإستخدام أساليب معروفة للماهرين فى هذا المجال؛ على سبيل المثال؛ التسخين حتى حرارة إرتداد البخار لمحلول من مركب الصيغة 37 فى مذيب ‎(Jie‏ بنزين» تولين؛ زيلين؛ فى وجود كمية حفازة من بنزين- أو 0- تولين- حمض سلفونيك بشرط إزالة الماء المتكون. أساليب إزالة الماء تلك يمكن أن تشمل إستخدام فلاتر جزيئية أو مصيدة دين- ستارك لعزل الماء المتكون فى صورة أزيوتروب مع المذيب.
يجرى تفاعل ألدول بصورة نموذجية فى مذيب قطبى ‎(DMF «(DMSO Jha‏ تتراهيدروفيران ‎(THF)‏ ميثانول أو إيثانول عند درجة حرارة من حوالى -8/“مئوية حتى حوالى 80*مئوية. يفضل أن يجرى هذا التفاعل فى ‎THF‏ عند حوالى © ؟”مئوية. القواعد المناسبة للإستخدام فى خطوة تكوين ‎Jl‏ تشمل كربونات بوتاسيوم؛ ميثوكسيد صوديوم؛ صوديوم كربونات ‎(NayCO3z)‏ هيدريد
> صوديوم ‎(NaH)‏ ميثوكسيد صوديوم؛ بوتاسيوم- ترت- بيوتوكسيد؛ داى أيزوبروبيل أميد لثيوم؛ بيروليدين وبيبريدين. يفضل هيدريد صوديوم. تكثيفات ألدول تم شرحها فى "التفاعلات الصناعية الحديثة" هربرت أو هوس؛ الطبعة الثانية؛ ‎AW.‏ بنيامين؛ ميلانوبارك؛ كاليفورنياء 187-174 ‎(VAVY)‏ و "تتراهيدرون" ‎.)١1487( Teo )٠١( VAT‏
Yo ’
مركبات الصيغة ]؛ حيث 83 ليست هيدروجين؛ يمكن تحضيرها أيضا من مركبات الصيغة ]1 بواسطة مركب من الصيغة ‎«IV‏ حيث يكون 1583 هيدروجين أو 0-0(183)-؛ حيث 1823 هو الكيل (ي©-,©) أو تراى فلورومثيل؛ يلى ذلك نزع مجموعة ‎-(C=0)RD‏ إذا وجدت»؛ والتفاعل مع مركب من الصيغة ‎RIL!‏ حيث يكون ‎LY‏ مجموعة مغادرة وتعرف مثل تعريف © فى السابق.
«DMSO | DMA DMF (THF « 33) ‏داى-(الكيل)‎ Jie ‏يمكن إجراء هذه التفاعلات فى مذيب‎ ٠ ‏كربونات بوتاسيوم؛ كربونات صوديوم؛ هيدريد صوديوم؛ هيدريد بوتاسيوم؛‎ Jia ‏في وجود قاعدة‎ ‏هيدروكسيد صوديوم أو هيدروكسيد بوتاسيوم؛ يفضل هيدريد صوديوم. درجات حرارة التفاعل‎ ‏تتراوح من حوالى صفرمئوية إلى حوالى ١٠٠“مئوية؛ يفضل من حوالى 5©؟”مئوية حتى حرارة‎ ‏إرتداد البخار للمذيب.‎ dll ‏أن يتحول إلى من مركب من الصيغة 1 بواسطة؛‎ TV ‏بدلا من ذلك؛ يمكن لمركب الصيغة‎ ١
وتينج؛ كالشرح فى "هلفيتيكا كيميكا ‎MST‏ 47 15/6 (977١)؛‏ كالشرح أدناه.
0 0 مهل م لولوتاو) ‎Le AM Er‏ جه و ني ‎J‏ ‎H=L" IV XI‏ ‎XI‏ "1= (مثلاء ‎(Br‏ ‏بذلك؛ يمكن لمركب الصيغة ‎TV‏ أن يتحول إلى بروميد الصيغة ‎XT‏ المقابل بإستخدام الظروف المثالية لعملية إضافة برومين؛ ثم المعالجة بواسطة تراى فنيل فوسفين فى ‎THF‏ لامائى لتكوين 1 وسيط من الصيغة 201. ثم يمكن معالجة مركب الصيغة 701 بواسطة قاعدة (مثلء ‎NayCOj‏ ‏المائى) لتكوين فوسفونيوم يليد المقابل؛ حيث يمكن تفاعله مع الوسيط المناسب من الصيغة ‎IT‏ ‏لتكوين مركبات من الصيغة العامة 1. تشرح عملية التحويل تلك فى ‎A‏ ماركر؛ "التفاعلات العضوية" "014 71776 ‎.)١1528(‏
يمكن تحضير مركبات من الصيغة 1 حيث الخط المتقطع يمثل رابطة كربون- كربون مفرده ‎ve‏ بواسطة هدرجة المركبات المقابلة حيث الخط المتقطع يمثل رابطة كربون- كربون مزدوجة؛ بإستخدام الأساليب النموذجية المعروفة للماهرين فى هذا المجال. على سبيل المثال؛ يمكن حدوث إختزال الرابطة المزدوجة بواسطة غاز هيدروجين ‎(Hy)‏ بإستخدام حفازات مثل بلاديوم على كربون (00/0؛ بلاديوم على سلفات باريوم ‎«(PA/BaSO,)‏ بلاتنيوم على كربون ‎(PHC)‏ أو تريس (تراى فنيل فوسفين) كلوريد روديوم (حفاز ويلكنسون)؛ فى مذيب مناسب مثل ميثانول؛
إيثانول؛ ‎THF‏ دايوكسان أو إثيل أسيتات؛ عند ضغط من حوالى ‎١‏ إلى حوالى *جوى ودرجة . حرارة من حوالى ١٠”مئوية‏ حتى حوالى ١٠“مئوية؛‏ كالشرح فى "الهدرجة المحفزة فى الصناعات العضوية"؛ بول ريلاندر» المطبعة الأكاديمية إنك.؛ سان دياجوء ‎.)١974( 7-7١‏ تفضل الظطروف التالية: ‎(Pd/C‏ ميثانول عند © 7*مئوية و ‎psi +٠‏ من ضغط غاز الهيدروجين. تسمح هذه الطريقة © أيضا بإدخال مماثلات نووية للهيدروجين (مثل؛ ‎cpm singe‏ تراى ترييم) بواسطة إستبدال ‎TH,‏ ‏بواسطة ‎2H,‏ أو .3132 فى الإجراء السابق. فى إجراء بديل يوظف إستخدام الكواشف مثل فورمات أمونيوم و 70/0 فى ميثانول عند حرارة إرتداد البخار تحت جو خامل (مثل بخار النتروجين أو الأرجون) يعتبر فعال ‎Lad‏ فى إختزال الروابط الثنائية كربون- كربون من مركب الصيغة 1. فى طريقة أخرى بديلة تشمل إختزال إنتقائى ‎٠‏ لروابط كربون- كربون. يمكن تحقيق ذلك بإستخدام ساماريوم وأيودين أو ساماريوم أيوديد ‎(Smby)‏ ‏فى ميثانول أو إيثانول عند حوالى درجة حرارة الغرفة؛ كمافى الشرح بواسطة .168 ياندا وآخرين؛ "سينلت" 4-447 )1390( المواد الإبتدائية من الصيغ 111 و ‎TV‏ تكون إما متوفرة تجاريا أو معروفة فى هذا المجال. على سبيل المثال؛ مركبات الصيغة ‎TIT‏ حيث يكون ‎RZ‏ هيدروجين متوفرة بسهولة من مصادر تجارية أو ‎ve‏ يمكن تحضيرها بإستخدام إجراءات موضحة فى المقالات الكيميائية. يمكن أيضا تحضير مركبات الصيغة 111 من الأحماض الكربوكسيلية المقابلة أو إسترات ‎cia)‏ الصيغة ‎Cua (ITI‏ 011-82 أو - © الكيل)؛ المتوفرة تجاريا. يمكن إختزال هذه الأحماض أو الإسترات إلى الكحولات المقابلة من الصيغة ‎(XT‏ المصورة فيما بعد؛ حيث تعرف © كمافى التعريف فى الصيغة ‎IIT‏ بإستخدام واحد أو أكثر من أشكال المواد المختزلة والظروف؛ إعتمادا على طبيعة بدائل © و ‎X‏ ‏0 ‏001 ‎X © XIII 0‏ تشمل تلك المواد المختزلة بوروهيدريد صوديوم ‎(NaBH)‏ سيانوبوروهيدريد صوديوم ‎«(NaCNBHy)‏ هيدريد لثيوم ألومنيوم ‎(LIATH,)‏ وبوران فى ‎(BH3eTHF) THF‏ فى مذيبات مثل ميثانول؛ إيثانول؛ ‎«THF‏ داى إثيل إثير ودايوكسان. أكسدة كحولات الصيغة ]31 إلى ألدهيدات الصيغة ‎IT‏ المقابلة يمكن تحقيقها بإستخدام عوامل أكسدة منتقاه مثل كاشف جونز (كرومات ‎vo‏ هيدروجين ‎(H,Cr04)‏ بريدنيوم كلوروكرومات ‎(PCC)‏ او ثانى أكسيد المنجنيز (0002.
‎١‏ ب المراجع لهذه التحويلات متاحة بسهولة (مثلاء ك-.ب. ‎cz uy‏ "الأكسدة فى الكيمياء العضوية"؛ جزء : أ أكاديميك برس إنك.؛ نيويورك؛ 77-14 ‎A(Y3710)‏ ّ مركبات من الصيغة ‎TV‏ متاحة تجاريا أيضا أو يمكن تصنيعها بطرق معروفة جيدا للماهر ‎salad)‏ فى المجال. أمثلة على مصادرمركبات متنوعة من الصيغة ‎IV‏ معروضة فى الجداول ‎.7-١‏ ‏جدول ‎١‏ ‏حلقات مغايرة ©أعضاء 0 ا انس ‎IV (Y=-E-D-‏ ض ‎ed TED‏ ‎voy |‏ أكسازوليدين-؛- | ‎DE CH,‏ دذارة,؛ ‎(Synthesis‏ ف تالحم ون | ‎<Arzneim.
Forsch.¢Y,V1Y,AYoUS ¢(19AY)‏ ّ ات حلا لل ‎(YAY)‏ ‎C=0 ١-نيديلوزاسكأ =v‏ بارافيكينى وآخرين؛ ‎«Farmaco Ed.Sci.‏ 3 407- دايون | 07-4 ‎Makromol. «ag jal S ¢(14V1)‏ ‎(\V1 (Chem.‏ لاد ‎.)١175(‏ ‏4- داى هيدرو-؛ ‎£09-£oY ((Y)¥1 «J.
Korean Chem.
Soc.
CH,‏ "- أكسازوليدين-؟- ون ‎.)١557(‏ ‎=¥e)‏ تيازوليدين-؟- | ‎¢1Y1,YVVY EP S| CH,‏ مانسن؛ ‎(YA) «Yo (Tel.Lett.‏ ون 574-171 )199%( ‎=v)‏ تيازوليدين-7؛)؛- | مح ‎(JAC.S (IS Hla S|‏ 154-7177267 (٠17)؟‏ دايون ‎(VAY) Ve EY ACS. «ih‏ باربرى وآخرين2 ‎«J.
Chem.
Soc.
Perkin Trans.‏ ل0)؛ ‎40-٠7‏ )1994(¢ هانسن وآخرين؛ مؤلف تترا هيدرون؛ ‎(YA) (YO‏ 2474-1471 )1994( ‎—¥e‏ إميدازوليدين-؛- | ‎NH| CH,‏ | فيتزى .506 ‎«Yo «Angew.
Chem, Int.
Ed.‏ ون ‎Chem. ¢(V4A1) Yio‏ اول ل ‎(e)VA‏ 117 ‎0((A)Y + Heterocycles! (Y 1AY)‏ تال( تفقث).
YA ’ ¢(Y40+) 7-7532 «Chem. Rev. «Ware | NH | C=0 | ‏إميدازوليدين-؟‎ —¥ed «Justus Liebigs Ann. Chem. ‏دايون فريتر وآخرين؛‎ — (190V) YAE=IVE ‏لانت‎ ‎«£0 JO.CHY, 0, VY ‏براءة الإختراع اليابانى‎ | CH, ١ NH | ‏؟- بيرازوليدين-7-‎ -(Y41A) A ‏حي‎ (Org. Synth. ¢(Y3ve) ٠ | ‏ون‎ ‏ألا‎ «Chem. Reviews ‏راسموسين» وآخرين؛‎ CH, | SO, |<) - ‏ثيازوليدين‎ = Yo .)١171( 4 Os PY
Justus Liebigs Arnal. ‏ليوترينفاوز وآخرين؛‎ | CH, 5 | ‏ثيازوليدين-'-ون‎ Ye) dbid ¢()31£) 1+ (IVA (Chem
AY371€) ©) ‏تا‎ (Angew. Chem. ‏ض‎ ‏جدول ؟‎ ‏حلقات مغايرة أعضاء‎ ‏م‎
IV (Y=-F-G-K-
Bull Acad. Sci. ‏كوميتوف وآخرين؛‎ CH, | CH, | ~Y¢ Vs ml ‏تستر‎ ‎YeeA=Ye ‏كت‎ (USSR Div. Chem. Sci. | ‏أكسازين-؟- ون‎ «YT Tet. Lett ‏نالى وآخرين؛‎ ¢(137Y) . ( ١6م‎ ) YY «Yo «J. Org. Chem. ‏رآخرين؛‎ SwslS| CH, CH, | -Y somal is ‏ليندى و‎ (VIAN ANIA (V4) ‏أكسازين-؛- ون‎ ‏احتف‎ «YA Arzneim. Forsch. ‏آخرين؛‎ ( ١ YA) avi ؛-75١‎ (Tet. Lett ‏باك وآخرين؛‎ CH, | -؟؛٠-ررديهارتت‎ .)١77( ‏أكسازين-7؛4- دايون‎ of
‏الأسترالى 17,0194 ,9؛ تولياجانوف و‎ ١ «1 (Eng Tran) ‏آخرين؛ .0.017.5.5.14.ل‎
OA (JACS. ‏(14370)؛‎ 114-11 (YY) 7778 cn] of ¢(Y+)£) «Tetrahedron ‏فليت وآخرين؛‎ | CH* | CH (= 50 ‏داى‎ -7 (1A) ١-1١ LY ‏أكسازين-؟- ون‎ —¢ «(A)Y¢ «Zh.Org Khim. ‏كروس وآخرين؛‎ | CH, S| CH, | -؟؛ة١-ررديهارتت‎
Recl. ‏بيرجمان وآخرين»‎ ¢(V1AA) ١+ ‏ثيازين-4 - ون‎ 7١١-١7١ ‏غان‎ (Trav. Chim. Pays-Bas.
Hetero- ‏(19849)؛ ناجاكورا وآخرين؛‎
L(14Ye) 67 ١ «cycles ؛)١1١4(177 ‏بي‎ (JACS «nals ‏هندرى‎ | C=0 S| CH, | ‏تستراهيدررى-؟؟-‎ ‏صصفط سعط‎ Bull. ‏ثيازين -7؛4- دايون سوهدا وآخرين؛‎ ‏فى 1187(7017)؛ .10.5 ت رت تر‎
YAY) (YA JOC ciel JS S CH, | Ye = somal is (1417) | | ‏ون‎ Vol ٠ ١تحتنم‎ OY J.Chem.Soc. ‏|دافيز‎ CH, [ CH, | S| ‏تيومورفولين-*- ون‎ (Var)
VAY Zeitschrift Fur Chem. ‏مشولز‎ | C=0 | CH, ‏ثيومورفولين-5:7-|5‎ ‎Yo 10.0 ‏وولف وآخرين؛‎ ¢(VATT) ‏دايون‎ ‎(YAY) ‏كلسل‎ ‎¢(YAY4) 777 Synthesis «cn als ‏هوجو‎ | CH* | CH? ‏هيدرو-|5‎ sha -7 ١146 (YY (Tet. Lett. ‏ثيازين-؟- ون ماسودا وآخرين؛‎ — 60) (194) ‏مهجن.‎ Sp? ‏ذرة حلقة هى‎ *
0 . «(Y)¥1 «Heterocycles ‏هوانج وآخرين؛‎ | NH CH, | CH, | — YO sonal ua «J.O.C. ‏وآخرين؛‎ Taylor ¢(144Y) 4 ‏دايازين-*- ون‎ .)١57( ‏ال اد‎ (OY ~VAT 1 «Synthesis ‏ريشيت وآخرين؛‎ | N*| CH* | CH, | ‏داىهيدرو-211-‎ oct
Ann. Chim. <Amorosa ¢() Af) VAY ‏بيريدازين-*- ون‎ (1424) 71-377 (£9 (Rome) «IAT ‏د‎ «Synthesis ‏ياماموتر وآخرين؛‎ | CH, | NH | CH, | -؟ء١-ررديهاسكم‎
Croat. Chem. ‏سكاريك وآخرين؛‎ 614A ‏دايازين -4 - ون‎ (411) ح١‎ (YA Acta, ‏تحت‎ 1 (Synthesis ‏ياماموتر وآخرين؛‎ | C=0 | NH | CH, | ~¥o)=5 mela
J. Org ‏زى- شنج وآخرين؛‎ Yao ‏دايازين 47-7 - دايون‎ ‏بيكويث و‎ ؛)١97(‎ 1877 (YT (Chem, .)١174( ١51:0 «J. Chem.Soc.¢ al
YoVE 0) (JACS. ¢Y14,YW) EP. | CH, | CH,| NH ‏ببرازين-7- ون‎ ١7 1١/تك‎ J Het.Chem. ‏رس‎ ¢(V4Y4) ‏ام .ا‎ US 1 AY)
US (hv) ‏ألا‎ 0) JACS. | ‏امح‎ CH, | NH| ‏ببرازين-1:7- دايون‎
Nye VY, YY
YAY AVY ‏براءة الإختراع اليابانية‎ | NH | CH, S| —t¥ = nal 53
Chem. ‏ثياديازين-*©- ون | (991١)؛ ماتسوبرا وآخرين؛‎ .)١1خ4(‎ Yeo. (£)¥Y (Pharm Bull. «Chem. Pharm. Bull. ‏ماتسوبرا وآخرين؛‎ | N* | CH* S| ‏داى هيدرو-1؛)‎ =o (YALE) ٠1: (€)YY ‏-ثياديازين -*-ون‎ «J «J.Hetero.Chem. ‏بينوناء وآخرين؛‎ | NH | CH, ‏أكساديازين-‎ —£ vey .)9745( 1 ‏ون‎ =O ‏مهجن.‎ Sp? ‏ذرة حلقة هى‎ *
7,154,731 ‏براءة الإختراع اليابانية‎ | CHF] NY ‏داى هيدروك‎ -5 ‏أكساديازين-‎ IA 0s —°
FOV EA TTY ‏براءة الإختراع اليابانية‎ | CH, | NH TATE PT: ‏أكساديازين-*- ون‎
VEY ‏تت‎ (Tet. ‏رق | أندرسون وآخرين‎ | 1101| NH | ‏تريازين-*-‎ -01 «Chem. Bar. ‏سشولز وآخرين؛‎ (VAY) ‏ون‎ ‎.)١ 1A4) YAAY VYY
YAY ‏نكت‎ (Hetercycles ¢p— isa CH, | NH EE IATA Ra WY ‏تترا‎ ‎(Y3AY) ‏أكساديازين-*ه- ون‎
VV ‏لك‎ «Hetercycles ‏هوسسين؛‎ | CH*| N* 1 ‏هيدرو-‎ sh =o (VAAY) =o judlust - 7
Us
JCS. Chem. ‏راجاجوبلان وآخرين»‎ | C=0| NH ‏أكساديازين-‎ - 1 .)١ًحا١(‎ ١١١7 «Commun. ‏دايون‎ - «Tetrahedron. ‏أندرسون وأخرين؛‎ | NH CH, | ‏تريازين->- اتدا‎ - 1 ots (VAT) 7414 ‏ون 4( ؟)‎
VAY ‏تتل‎ «Chem. Bar. ‏وآخرين؛‎ ‎(1443) ‏مهجن.‎ Sp? ‏ذرة حلقة هى‎ * ‏جدول ؟‎ ءاضعأ١“7 ‏حلقات مغايرة‎ 0
Ar
Kp
IV(Y=-L-M-P-Q-
Q| P -4771 ‏ف‎ Synthesis ‏أميايكى وآخرين»‎ CH,| CH,| CH,| -؟٠-ررديماسكم‎
JYAAY) 8 ‏أكسازبين-؟- ون‎
YY ١
جا ا اح
أكسازبين-؛ - ون ‎VA Pays-Bas.‏ الالال )1404
«J.Chem.
Soc. ‏أبرون رآخرين‎ CH,| CH,| CH, ‏هكساهيدرو-5:1-‎
¢(V4AY) oov ‏د‎ (Perkin Trans. ‏أكسازبين-*- ون‎ «Zh.Obshch, Khim. cA ‏فاربيرو‎ ‏جرويلر‎ ؛)٠955(‎ ١0-١77 (YO
‎J Heterocycl.
Chem. «als |‏ كل مجعم ‎.)١171(‏
‏هكساهيدرو-661- ‎C=0O| CH,| CH,‏ أأنظر "الوصف التفصيلى".
‏أكسازبين--؟ء.*- ديون
‎JA «Synth.Commun. ‏ابرون رآخرين‎ CH,| CH, C=0]| - ‏-تتراهيدرو‎ 7
‎(VAM) 1A ‏أ‎ —Veo— jth — £0)
‏دايون
‎«Zh.Obshch.
Khim. ‏أفاربيرو وآخرين؛‎ CH,| CH, CHy| -؛00-ررديهاسكه‎
‏أكسازبين -*- ون | ‎١70-١١7 (Yo‏ )1400(¢ كاتو وآخرين»
‏| الب ططسعه نل(١١)‏ 55 - ‎1٠ |‏ )1314(
‏مكساهيدرر-٠١٠- ‎C=0 CHy| CH,|‏ |أنظر "الوصف التفصيلى".
‎| ‏ديون‎ - EY =m sl
‎YA J Chem.Soc.
Cee S| CH,| CH,| CH, Ye m5 malls‏ = للا
‎- 117 £4 «Can.J.Chem, ¢()41%) ‏ون‎ TV monks ‏ا‎ «£1 J.Org.Chems(Y V1) Y 1) 1 1 Org. 5¢(V3AY) ١7-4 (141+) Y4e1-140v (Yo (Chem. 8,717 DE
‎- 177 ‏عذزث)‎ JACS ‏اهيل رآخرين‎ CH,| CH,| CH, TE pula
‏ثيازبين-؟- ون ‎Yay‏ (377).
YY ١ «Helv.Chim. Acta. ‏اديفرين وآخرين»‎ CH,| ©13* ‏(مخح.‎ 143A (AT ‏ون‎ =~ ol — £0) ‏أأنظر "الوصف التفصيلى".‎ C=0| CH,| CH, NIE TALS PITA ‏دايون‎ —O Vo lh ‏أأنظر "الوصف التفصيلى".‎ C=0| CH, S| CH,| | -4:٠-ورديهاسكه‎ ‏ثيازبين -7ء* دايون‎ ‏لح مح‎ (1317) AA ‏تق‎ Chem. Ges. ‏ثيا زبين-*ك- ون‎ — Ee) ‏اح ا الس‎ ‏موا مج لتنج‎ (Ed Engl ‏؛- ثيازبين-*- ون‎ ‏جح‎ ‎.)١47( 34-77 ‏ثيازبين-7ء4- دايون امسعطكي‎
Tetrahedron. ‏اي روتجيز وآخرين‎ CH,| CH,| CH, -70٠-ورديهاسكه‎ §(1491) TIF Y-11Y ac £0 YY Lett. ‏ون‎ — Y= ‏دايازبين‎ ‎Helv. Chem. «uals ‏وفريتسشى‎ ‎(1991) 7-٠١١ ‏مقاعض كلاف‎
Mini J. Chem. Res. ‏|بريكينريدج‎ C=0| 1111١ CH,| CH, ‏هكساهيدرو-3ء؟-‎ ‏جوناواردانء‎ ؛)٠1947(‎ 1156 2 eprint ‏أدايازبين-7؛؛- دايون‎ ‏الت فى‎ Indian J. Chem. Sect. A.
VAAN) ‏مح‎ ‏بوبيلسدروف و‎ ¢£,M 5,447 US| CH,| CH, i CH,| NH ‏هكساهيدرو-601-‎ ‎١4-171١ «Y1J.0rg Chem. «cna! ‏دايازبين-*- ون‎ 1.1460. ‏زيجلر وآخرين»‎ ؛)٠9|‎ (1984) ‏لحت‎ ١ (YYChem. ‏مهجن.‎ SP? ‏آذرة حلقة هى‎ “
1 7 ‎CH,| CH,| NH| CH, —£eV = 5 alsa‏ |كرومبى وآخرين» ‎J.Chem.Soc.‏ ‏دايازبين-*- ون ‎¢(V4AY) 404 «Chem.Commun.‏ جروئس وآخرين ‎٠١١ JACS.‏ )¥(« ‎AYRAE) ١‏ هكساهيدرو-5:1- ‎Angew.
Chem.
Int. «cp als S| CH,| CH,| N| C=0‏ دايازبين- ‎١760‏ دايون ‎¢(Vave) 441 OY (Ed.
Engl.‏ بونسيجنور وآخرين» ‎Heterocycles‏ ‎١٠1٠4 )17‏ احا ل هكساهيدرو-٠0720- ‎CH,| NH| C=0 S|‏ انان ‎Synthesis‏ نل لالد ‎(Y3AT)‏ ‎=e =a jaa‏ ديون 54 7- تتراهيدرو- 51 ‎CH,| N*| CH‏ أناز رآخرين ‎Synthesis‏ حل ‎AVY‏ ‏1 ثياديازبين-- ‎.)١١45(‏ ‏ون - تتراهيدرو- ‎C=0| NH| N*| CH*|‏ أهاسناوى وآخرين» ‎Rec.
Trav.Chim,‏ 672 - ترايازبين - | ‎(P.-Bas‏ كك ‎AA) ١١‏ 0( 2 دايون إ * آذرة حلقة هى 802 مهجن. مركبات الصيغة ‎IV‏ حيث لآ هو ‎¢-L-M-P-Q‏ و ‎AL‏ كبريت أو أكسجين + و ط هم ‎-CH,‏ و 0-(0-)-»؛ يمكن تحضيرها طبقا للإجراء التالى. المركبات المذكورة من الصيغة ‎JV‏ ‏° موضحة أدنام 0 ‎Ayr‏ ‎Na‏ ‎L (L-M-P-Q=Y) IV‏ هو كبريت أو أكسجين؛ ‎(-(C=0)-=Q M=P=-CHj-‏ حيث ‎L‏ هو كبريت أو أكسجين؛ تحضر بواسطة تفاعل إنهيدريد من الصيغة 0 ‎XXXI‏ وح ‎Kk‏
‎vo ’‏ حيث يكون ‎Cu pn SL‏ أو أكسجين؛ مع أمين من الصيغة ‎RINH,‏ طبقا إلى الطريقة الموضحة بواسطة مايرز ‎(VAM)‏ 77 (17) ان ‎¢("JOC"‏ يكنشر ("لمممطططعدك "ا ‎))١971( oY. |‏ أو كول رآخرين ‎"J Med.Chem.")‏ "كت ‎(Yay) ete‏ يمكن تحضير أنهيدريد الصيغة ‎XXXT‏ بواسطة تفاعل حمض ثنائى من الصيغة 83> ”1 ‎XXX‏ جا ‎CO,H .‏ حيث يكون ‎L‏ كبريت أو أكسجين؛ مع أنهيدريد أستيك؛ طبقا إلى الطرق الموضحة فى ‎dash‏ ‎٠٠١ ١-؛ 4 "Textbook of Practical Organic Chemistry"‏ (الطبعة الرابعة؛ لونجمان. هاوس؛ لندن؛ ‎.)١5970 (UK‏ مركب الصيغة ‎XXX‏ متوفر تجاريا أو يمكن تحضيره فى إجراء وودوارد وايستمان ‎MATT ACS ٠‏ 174 (تئح٠).‏ مركبات الصيغة ‎(IV‏ حيث ‎Y‏ هو ‎-L-M-P-Q‏ وآ و 14 هما كربون؛ 1 أكسجين ‎Qs‏ هو -(0-)-؛ يمكن تحضيره طبقا للإجراء التالى. المركب المذكور من الصيغة ‎TV‏ مصور كالتالى؛ 0 ‎N—R3‏ ‎CR‏ ‏0 ‎=P «CH,=M=L «Q-P-M-L=Y) IV ve‏ أكسجين» ‎(-(C=0)-=Q‏ ‏يحضر من مركب الصيغة 0 بل ‎XXXIV‏ ‏طبقا للطريقة الموضحة بواسطة باك وآخرين؛ ".1620160" ‎Yloe-YT0y‏ (199797). يمكن تحضير مركب الصيغة ‎XXXTV‏ طبقا للطريقة من كاسندر؛ وآخرين؛ ‎EX" TOC!‏ (7)؛ ‎.)١177( AVAL‏ مركبات الصيغة ‎(TV‏ حيث يكون ‎RI‏ هيدروجين (مركبات الصيغة ‎(TVA‏ يمكن إضافة الكيل لها لتكوين المركبات المقابلة حيث ‎R3‏ لايكون هيدروجين بإستخدام الأساليب النموذجية المتاحة للماهرين فى هذا المجال؛ مثال؛ بواسطة (أ) تكوين أنيون من مركب الصيغة ‎IVA‏ المطلوب yi ‏حتى حوالى درجة إرتداد‎ Tom Van ‏بواسطة نظام مذيب قاعدة/ قطبية قوى؛ عند درجة حرارة من‎ ‏البخار للمذيب؛ لمدة من حوالى © دقائق حتى حوالى؛ 7ساعة؛ و(ب) معالجة الأنيون بواسطة عامل‎ ‏الكيل من الصيغة 1831 حيث يكون 1 مجموعة مغادرة مثل كلورو؛ بروموء أيودو أو مسيلات. هذا‎ ‏الإجراء موضح أدناه.‎ 0 0 >¢” SN—R ‏تينح سمج الج‎
NY NY
Y Y
IVA IVB
(R3 =H) (H= ‏ليست‎ B ) . ‏يمكن أيضا تحقيقه بإستخدام‎ TVB ‏إلى تلك من الصيغة‎ IVA ‏التحويل السابق لمركبات الصيغة‎ «YY "Heterocycles" ‏ظروف محفزة ناقلة مرحليه كمافى الشرح بواسطة تاكاهاتا وآخرين»‎ 60-1469 ‏ال صفحة‎ ١ ) IY"
IVA ‏أريل من مركبات الصيغة‎ R3 ‏حيث يكون‎ TVB ‏تحضير مركبات من الصيغة‎ (Say
Jia ‏مجموعة مغادرة‎ L' ‏بواسطة التفاعل مع كاشف أريل أو أريل مغاير من الصيغة 31 حيث‎ ye. ‏(مثل نحاس؛ نحاس-‎ (I) ‏نحاس )0( أو نحاس‎ Jia ‏كلورو؛ برومو أو أيودو فى وجود عامل حفاز‎ ‏برونز؛ أو بروميد نحاس) وقاعدة؛ مثل هيدريد صوديوم؛ كربونات بوتاسيوم؛ أو كربونات‎ ‏مثيل فورمات ¢ أو داى مثيل‎ wh Jia ‏صوديوم . يمكن إجراء التفاعل وحده أو مع مذيب قطبى‎ "Chem. and ‏سلفوكسيد. يشار إلى التفاعل بأنه تكثيف ألمان؛ كمافى شرح ياماموتو وكوراتا‎
A(YAAY) YYA-YYY Industry" ve ‏مركبات الصيغة 31 المستخدمة فى تحضير وسائط الصيغة 11 متوفرة بسهولة أو يمكن‎ Pret ‏إعدادها بإستخدام أساليب الصناعة العضوية المعروفة للماهرين فى هذا المجال والمأخوذة عن‎ ‏حيث يكون‎ RIH ‏إجرا ءات موضحة فى علم الكيمياء. على سبيل المثال؛ تحضر مركبات الصيغة‎ ‏عبارة عن 01؛ يمكن تحقيقها بإستخدام ترتيب التفاعل التالى؛ إبتداءا من 14- ترت- بيوتوكسى‎ RI ‏المتوفرة تجاريا:‎ (VI) ‏بيبرازين‎ dis Sve 00-8 001-80
H
N N N
J — (J —
N N N
Lg Ls
VI VI G!
‎vv :‏ الكيلية من مركب من الصيغة ‎VI‏ بواسطة مركب من الصيغة ‎ROL!‏ حيث ‎L058‏ مجموعة . مغادرة؛ وتعرف كتعريف © فى السابق و ‎RE‏ يكون الكيل (م6-:©)؛ أريل (ي0-,0) الكيل حيث يكون جزئ الأريل عبارة عن فنيل أو ‎dis‏ أو هيتروأريل-ي(و013)-؛ حيث يكون ‎dia‏ واحد؛ إثنين؛ ثلاثة أو أربعة؛ ويختار جزئ هيتروأريل من بيريديل؛ بيريميديل؛ بنزوأكسازوليل» ‎٠‏ بنزوثيازول؛ بنزأيزوكسازوليل؛ وبنزأيزوثيازوليل؛ فى وجود مزيل للأحماض (مثل بيكربونات صوديوم ‎«(NaHCO3)‏ بيكربونات بوتاسيوم ‎(KHCO3)‏ كربونات صوديوم ‎(N2,CO3)‏ أو كربونات بوتاسيوم (و06200)؛ فى مذيب قطبى ‎Jie‏ أسيتون عند درجة حرارة من حوالى ‎*٠١‏ ‏مئوية حتى حوالى حرارة إرتداد البخار للمذيب؛ لينتج الوسيط من الصيغة 3711. يمكن تحقيق إزالة مجموعة ترت- بيوتوكسى بإستخدام ظروف حمضية؛ مثل؛ :113 فى حمض أستيك أو حمض ‎٠‏ تراى فلوروأستيك حتى يتم الحكم بأن التفاعل قد تم. مركبات من الصيغة1؛ حيث ‎RIGS‏ ترت هيدروبيريدين أوبيبريدين(مثتل؛ مركبات من الصيغة ‎(G2‏ ويكون ‎R2‏ هيدروجين؛ يمكن تحضيرها من ‎=F‏ بروموبنزألدهيد من الصيغة ‎(IIT‏ كثير ‎Leda‏ ‏توفرتجارياء كماهو مصور فى برنامج ؟. بالإشارة إلى البرنامج ؛ فإن مركب الصيغة ‎TT‏ يتحول أولا إلى ألدهيد محمى من الصيغة ‎(XIV‏ حيث يكون 7 يمثل كامل ألدهيد المحمى أوجزئ كيتون؛ ‎ve‏ بإستخدام الوسائل المعروفة جيدا فى هذا المجال. على سبيل المثال» يمكن تحضير٠؛7-‏ دايوكسولان المشتق من ألدهيد طبقا إلى الطريقة الموضحة بواسطة ‎JE.‏ كول وآخرين؛ ".7.060.506 74 (1977)؛ عن طريق إرتداد البخار لمحلول من ألدهيد الصيغة ]11 و ‎VY‏ بروبانديول فى بنزين لامائى مع كمية حفازة من حمض ‎-p‏ تولين سلفونيك. حين لايكون ‎R?‏ من الصيغة ]11 هيدروجين؛ يمكن حماية البروتون بإستخدام مجموعة حماية مناسبة. مجموعات الحماية المناسبة يمكن إختيارها ‎Ge ve‏ تلك المجموعات التى تعتمد على وجود وطبيعة البديل ‎WX‏ أمثتلة مجموعات الحماية المناسبة يمكن البحث عنها ‎TW.
A‏ جرين و .7 ‎"Protecting Groups in Organic Synthesis" «iss‏ جون ويلى وأولاده؛ الطبعة الثانية؛ نيويورك؛ ‎L139)‏ المجموعة الواقية المفضلة بشدة هى تلك التى تقاوم هدرجة الحفاز (مثل6٠0؟-‏ دايوكسولان)؛ والتى تسمح بالإختزال التالى؛ عند الطلب؛ لرابطة كربون- كربون المزدوجة من ترت هيدروبيردينات من الصيغة ‎XVIA‏ ‎Yo‏ مركبات من الصيغة ‎XTV‏ يمكن معالجتها عندئذ بواسطة فينيل ستانات من الصيغة
YA ١
BOC . 1 ‏رأ‎ XV
Sn(CH;), ‏ستنيل-715701- ترت هيدروبيريدين (حيث تشير‎ die (5) 5 —£-BOC-Y ‏على سبيل المثال»‎
XVIA ‏ترت- بيوتيل أكسى كربونيل)؛ فى وجود عامل حفاز؛ لتكوين مركب الصيغة‎ JI BOC ‏حيث‎ ((Pdy(dba); ‏أو‎ ((CoHs)sP)sPd ‏المقابل. يفضل بلاديوم كعامل حفاز (على سبيل المشال»‎ ‏إلى داى بنزيليدين أسيتون. المذيبات المناسبة إلى التفاعل المذكور سابقا تشمل بدون؛‎ dba ‏يشير‎ ٠ ‏أسيتونتريل؛ داى مثيل فورماميد؛ 11- مثيل-7- بيروليدينون؛ يفضل داى مثيل فورماميد. يجرى‎ ‏يفضل عند ١٠“مئوية حتى‎ digi) Te ‏حتي حوالى‎ Asie ٠ ‏التفاعل بصورة نموذجية عند حوالى‎ "Pallaadium-catalyzed ‏حوالى ١٠٠مئوية. هذا التفاعل يمكن إجراءه كما فى الشرح فى‎
W.G.) «Y4.-Y¢0 ‏حك‎ ("Organic Reaction" ‏فى‎ Vinylation of Organic Halides" .)١9487 ‏دوبن؛ الناشرين» مؤسسة جون ويلى وأولاده؛ نيويورك»؛‎ ٠ ‏ترت‎ RE ‏حيث يكون‎ IT ‏إلى مركبات من الصيغة‎ XVIA ‏يمكن تحويل مركبات من الصيغة‎ ‏هيدروبيريدين بواسطة إزالة المجموعة الواقية للألدهيد أو الكيتون. المجموعة الواقية إلى ألدهيد أو‎ -C(=O)R? ‏الكيتون» ©؛ يمكن تحويله إلى مجموعة غير واقية لكيتون أو ألدهيد من الصيغة‎
CS all ‏بإستخدام واحد أو أكثر من الأساليب الموضحة فى جرين؛ على سبيل المثال؛ تقليب محلول‎ .ةعاس٠١ ‏و 75 حمض هيدروكلوريك عند حرارة الغرفة لمدة‎ THF ‏فى‎ XVI ‏.من الصيغة‎ ١ ‏حيث يكون‎ (IT ‏إلى مركبات من الصيغة‎ XVIA ‏بصورة بديلة؛ يمكن تحويل مركبات الصيغة‎ ‏بيبريدين (62)؛ بواسطة هدرجة محفزة من ترت هيدروبيريدين من الصيغة 76118 من الجزء‎ RI ‏بإستخدام بلاديوم على‎ dale ‏السابق؛ بإستخدام الأساليب النموذجية المعروفة فى هذا المجال؛ بصورة‎ ‏كربون كحفاز؛ لتكوين المركبات المقابلة من الصيغة /16171. يجرى هذا التفاعل فى مذيب خاملء‎ ‏مثل إيثانول أو إثيل أسيتات؛ إما مع أو بدون حمض أولى مثل حمض أستيك أو حمض‎ © (BOC ‏(مثل؛‎ G2 ‏يفضل حمض أستيك. يمكن إزالة المجموعة الواقية‎ (HCI) ‏هيدروكلوريك‎ ‏بإستخدام واحد أو أكثر من الأساليب الموضحة فى جرين؛ المشار إليها سابقاء على سبيل المثال؛‎ ‏فى إثيل أسيتات و “مولار حمض هيدروكلوريك عند حوالى حرارة‎ XVI ‏تقليب مركب الصيغة‎ ‏المجموعة الواقية من ألدهيد أو كيتون؛ © يمكن تحويله إلى مجموعة غير‎ ALA + ‏الغرفة لمدة‎ ‏واقية كيتون أو ألدهيد كالشرح السابق.‎ ve
Ya 7 مركبات من الصيغة 7017 من تفاعل البرنامج ‎١‏ يمكن أيضا معالجتها بكاشف الكيليثيم؛ على . سبيل المثال ‎-n‏ بيوتيل لثيوم؛ سك- بيوتيل لثيوم أو ترت بيوتيل ‎ofl‏ يفضل 8- بيوتيل لثيوم فى مذيب خامل ‎sale‏ موضح فى البرنامج ‎oF‏ لتكوين أنيون لثيوم وسيط من الصيغة ‎XVID‏ المذيبات المناسبة لهذا التفاعل تشمل؛ على سبيل المثال؛ إثير أو تتراهيدروفيران» يفضل تتراهيدروفيران. ‎٠‏ تتراوح حرارة التفاعل من حوالى -١١٠”مئوية‏ حتى حوالى صفر. أنيونات اللثيوم الوسيطة من الصيغة ‎XVII‏ يمكن أن تتفاعل إضافيا مع إلكتروفيل مناسب؛ إختياره يعتمد على وجود وطبيعة البدائل. الإلكتروفيلات المناسبة للإستخدام فى تحضير مركبات الصيغة ‎G2‏ تشمل؛ على سبيل المثال» مشتقات كربونيل أو عوامل الكيل ‎Jia)‏ 150©0-1-؛- بيبريدون). فى حالة إستخدام الدهيد أو كيتون فى صورة إلكتروفيل» يجب إزالة مجموعة الهيدروكسيل من وسيط الصيغة ‎(XVIII‏ كما ‎JT ‏وذلك لتكوين المركب المقابل من الصيغة‎ colin ‏هو موضح‎ ٠
BOC x re Lee ‏جه‎ ‎XVIII II (G'=G?) ‏يمكن تحقيق تلك الخطوة بواسطة طرق مثالية عديدة معروفة فى هذا المجال. على سبيل المثال؛ يمكن تحضير مشتق من ثيوكربونيل مثل زانثات ويزال بواسطة إجراءات ‎ly salt‏ الحره؛ كلا منهما ‎Cig yma‏ لدى المهاريين فى هذا المجال. بصورة بديلة؛ يمكن إزالة مجموعة الهيدروكسيل ‎eo‏ بواسطة الإختزال بواسطة مصدر هيدريد مثل تراى ثيسيلان تحت ظروف حمضية؛ بإستخدام»؛ على سبيل ‎(J)‏ حمض تراى فلوروأستيك أو بورون تراى فلوريد. يمكن إجراء تفاعل الإختزال بدون أو فى وجود مذيب مثل مثيلين كلوريد. بديل آخر وهو تحويل مجموعة الهيدروكسيل أولا إلى ‎de gana‏ مغادرة مناسبة؛ ‎Jia‏ توسيلات أو كلوريد؛ بإستخدام الأساليب المعروفة فى هذا المجال؛ ثم إزالة المجموعة المغادرة بواسطة هيدريد محب للنواة؛ ‎(Jia‏ هيدريد لثيوم ألومنيوم. يجرى التفاعل © الأخير بصورة نموذجية فى مذيب خامل مثل إثير أو تتراهيدروفيران. ‎clad‏ يمكن إستخدام عامل مختزل ضمن؛ على سبيل المثال؛ نيكل رانى فى إيثانول وصوديوم أو لثيوم فى أمونيا سائلة. أسلوب بديل آخر لإزالة مجموعة الهيدروكسيل وذلك بنزع الماء أولا من كحول الصيغة ‎XVII‏ ‏إلى أولفين من الصيغة ‎sl) XVIA‏ أنظر برنامج ‎(Y‏ بواسطة كاشف مثل ملح برجز ‎"J. Org.)‏
‎((VAVY) 71 YA" (Chem.‏ ثم هدرجة محفزة للروابط الثنائية تحت الظروف المثالية بواسطة عامل حفاز مثل بلاديوم على كربون. يمكن تحويل مركبات من الصيغة ‎RI Cua (IT‏ هو 62 ويكون ‎RE‏ هيدروجين؛ إلى المركبات المقابلة من الصيغة ‎oI‏ حيث ‎RI‏ هو 62 و ‎RS‏ ليست هيدروجين؛ بواسطة تفاعلهم مع مركب من ‎٠‏ الصيغة ‎(ROL!‏ كماهو موضح فى برنامج ١؛‏ لتحضير مركبات من الصيغة ‎VII‏ ‏إلا إذا تحدد بغير ذلك؛ فإن الضغط لكل من التفاعلات السابقة غير حرج. بصفة عامة؛ تجرى التفاعلات عند ضغط من حوالى واحد إلى حوالى ‎brat‏ جوى؛ يفضل الضغط المحيط (حوالى واحد ضغط جوى). : مركبات الصيغة 1 الأساسية فى الطبيعة قادرة على تكوين أنواع متعددة من الأملاح مع أنواع ‎٠‏ الأحماض العضوية وغير العضوية. بالرغم من أن هذه الأملاح مقبولة للتعاطى فى ‎ell pall‏ من المفضل فى العادة أثناء التطبيق عزل مركب الصيغة ‎T‏ أولا من خليط التفاعل كملح غير مقبول دوائيا ثم تحويل الأخير إلى مركب حر القاعدة بواسطة المعالجة مع كاشف قلوى؛ و بالتالى تحويل القاعدة الحره إلى ملح مضيف لحمض مقبول دوائياء الأملاح إضافة حمض من مركبات القاعدة تكافؤ كمية من المعادن أو الأملاح العضوية المختارة من وسط مذيب مائى أو فى مذيب عضوى ‎ae‏ مناسب ‎Jie‏ ميثانول أو إيثانول. من خلال التبخير الحذر للمذيب؛ يتم الحصول على الملح المطلوب. الأحماض المستخدمة لتحضير الأملاح إضافة حمض المقبولة دوائيا من المركبات الأساسية لهذا الإختراع هى تلك الأملاح إضافة حمض غيرالسامة؛ أى؛ الأملاح التي تحتوى على أنيونات مقبولة دوائياء مثل أملاح هيدروكلوريد؛ هيدروبروميد؛ هيدروأيوديد؛ نترات؛ سلفات أو بيسلفات؛ فوسفات أو فوسفات حمض؛ أسيتات؛ لاكتات؛ سترات؛ إسترات ‎Umea‏ ترترات أو باى ترترات؛ سكسينات؛ © -مالات؛ فيومارات؛ جلوكونات؛ سكارات؛ بنزوات؛ ميثان سلفونات وباموات [أى؛ ‎-٠١٠‏ مثيلين- بيس-(7- هيدروكسى-؟- نفثاوات)|. تلك المركبات من الصيغة 1 حمضية فى الطبيعة مثال: حيث ‎R3‏ يشمل ‎COOH‏ أو جزئ تترازول؛ يكون قادر على تكون أملاح قاعدية مع كاتيونات متنوعة مقبولة دوائياء أمثلة تلك الأملاح تشمل أملاح المعادن القلوية أو أملاح المعادن الأرضية- القلوية وبصفة خاصة؛ أملاح صوديوم و ‎Ye‏ بوتاسيوم. تحضر كل هذه الأملاح بالأساليب التقليدية. الأسس الكيميائية المستخدمة فى صورة كواشف لتحضير الأملاح القاعدية المقبولة دوائيا من هذا الإختراع تكون تلك من أملاح قاعدية غير سامة مع المركبات الحمضية من الصيغة 1 المذكورة هنا. تشمل تلك الأملاح غيرالسامة المشتقة من
الكاتيونات المقبولة دوائيا مثل صوديوم؛ بوتاسيوم؛ كالسيوم ومغنسيوم إلخ. تحضر هذه الأملاح بسهولة بواسطة معالجة المركبات الحمضية ‎ALE‏ بواسطة محلول مائى يحتوى على كاتيونات مقبولة دوائيا المطلوبة؛ ثم تبخير المحلول الناتج حتى الجفاف؛ يفضل تحت ضغط منخفض. بصورة بديلة؛ يمكن تحضيرها أيضا بواسطة خلط محاليل قلوية منخفضة من المركبات الحمضية مع ‎٠‏ الكوكسيد المعدن القلوى المطلوب؛ ثم تبخير المحلول الناتج حتى الجفاف بنفس الطريقة السابقة. فى كلتا الحالاتين» يفضل إستخدام كميات ضئيلة من الكواشف للتأكد من تمام التفاعل والإنتاجية القصوى للناتج. تعتبر مركبات الصيغة ‎T‏ وأملاحها المقبولة دوائيا (يشار إليها هنا إجماليا "بالمركبات النشطة") تعتبر نافعة كعقاقير نفسية وتعتبر مضادات ومعضدات قوية لمستقبلات سيروتونين (مر5-111) ‎Ss‏ ‎٠‏ (ن5-111). تعتبر المركبات النشطة فعالة فى علاج إرتفاع ضغط الدم؛ الإكتئاب؛ إضطراب القلق العام» الرهاب (مثل؛ رهاب الأماكن المزدحمة؛ الرهاب الإجتماعى والرهاب البسيط)؛ أعراض التوتر بعد الإصابة؛ إضطراب الشخصية الإجتنابى؛ إضطرابات جنسية ‎Ji)‏ سرعة القذف)؛ إضطرابات الأكل ‎Jia)‏ فقدان الشهية العصبى والشره العصبى)؛ السمنة؛ إدمان الكيماويات ‎(Jia)‏ ‏إدمان ‎(J asl‏ كوكايين» هيرويين» فينوباربيتال»؛ نيكوتين وعقاقيرالبنزوديازيبين)؛ الصداع العنقودى؛ ‎ve‏ الصداع النصفى؛ ا لام مرض ألزهيمر؛ الوسواس القهرى؛ وإضطراب الوظائف المعرفيه مع السن (مثل؛ الخرف؛ إضطرابات النسيان؛ وتدهور الوظائف المعرفية المصاحب للسن ‎(((ARCD)‏ ‏أمراض باركنسون (مثل؛ الخرف مع داء باركنسون؛ داء باركنسون الثانوى؛ إضطرابات الحركة الثانوية)؛ إضطراب الإتزان المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى (تشمل الحركة والإفرازات)؛ إضطرابات الغدد الصماء (مثل؛ زيادة إفراز البرولاكتين)؛ إنقباض الأوعية الدموية (خاصة فى © الأوعية الدموية للمخ)؛ الأعراض السلبية للفصام؛ أعراض ماقبل الطمث؛ أعراض آلام الألياف العضلية؛ السلس؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعر؛ هوس السرقة؛ العته فى الرجال؛ الأورام (مثل؛ ورم الرئة ذو الخلايا الصغيرة) آلام الرأس النصفية المتكررة المزمنة و الصداع (المصاحب لإضطراب الدورة الدموية). قابلية مركبات الإختراع إلى الأنواع العديدة من مستقبلات سيروتونين-١‏ يمكن تقديرها ‎ve‏ بإستخدام تجارب الإتحاد بكواشف مشعة نموذجية كمافى الشرح فى المقالات العلمية. يمكن قياس قابلية ,م, 5-111 بإستخدام إجراء هوير وآخرين؛» ‎"BrainRes.")‏ 11751" ع ‎(VIA)‏ يمكن ا قياس ‎pad‏ 5-111 بإستخدام إجراء من هورينج وبيروتكا(".أديدتي1.لك "ات ‎(3AL‏ (147)).
ey 7
النشاط المعملى لمركبات الإختراع الحالى عند أماكن إرتباط 5-1110 يمكن قياسه طبقا للإجراء التالى. يعد نسيج الخلايا المزيلة البقرى ويعلق فى٠‏ "حجم محلول منظم يحتوى ‎٠٠‏ ملليمول ‎confi‏ ‏هيدروكلوريد (تريس [هيدروكسى مثيل] أمينوميثان هيدروكلوريد) عند أس هيدروجينى 7,/ا. يطرد المعلق المتجانس مركزيا عند 489560 6 لمدة ١٠دقائق.‏ تزال المادة الطافية وتعلق الحبيبات الناتجة ‎do‏ حوالى ١٠"حجم‏ من ٠*ملليمول‏ تريس» هيدروكلوريد محلول منظم عند أس هيدروجينى 7,7 ثم يوضع المعلق فى حضانة لمدة 368310 عند #7”مئوية_ ثم يطرد المعلق مركزيا مرة أخرى عند 6 6 لمدة ١٠دقائق‏ وتزال المادة الطافية. الحبيبات الناتجة (حوالى ‎١‏ جم) تعلق فى ١٠١ملليلتر‏ من محلول منظم من ١١ملليمول‏ من تريس» هيدروكلوريد يحتوى 09 فى المائة حمض أسكوربيك مع أس هيدروجينى نهائى 7,/ا وأيضا يحتوى على ١٠ميكرومول‏ بارجيلين و ؛ملليمول
.1 كلوريد كالسيوم ‎(CaCl)‏ يوضع المعلق لمدة ‎Ye‏ دقيقة فى ثلج قبل الإستخدام. المثبط» المنظم أو الحامل يوضع بعد ذلك فى محضن للإجراء التالى. إلى ٠*ميكرولتر‏ من ‎٠‏ داى ‎Jia‏ سلفوكسيد ‎sla 780 (DMSO)‏ مقطر يضاف ١٠٠ميكرولتر_‏ من ‎=O‏ هيدروكسى تربيتوفان (7نانومول) معايير فى محلول منظم من ‎٠‏ *ملليمول تريس هيدروكلوريد يحتوى 750501 حمض أسكوربيك عند أس هيدروجينى 7,/ا ويحتوى أيضا ١٠ميكرومول‏ بارجيلين و ‎dees Saabs‏ ‎ve‏ كالسيوم كلوريد؛ زائد ١٠٠نانومول‏ من 8- هيدروكسى-7-/121 (داى بروبيل أمينوترتالين) و ‎٠٠١‏ ‏نانومول ميسولرجين. إلى هذا الخليط يضاف ٠75اميكرومول‏ من نسيج الخلايا المزيلة البقرى؛ و يقلب بسرعة المعلق الناتج للتأكد من تجانس المعلق. يوضع المعلق بعد ذلك فى محضن فى حمام ‎(a‏ هزاز لمدة ‎ATE‏ عند © 7“مئوية. بعد تمام عملية التحضين؛ يرشح المعلق بإستخدام فلاتر ألياف زجاجية (مثل؛ واتمان ‎-GE/B‏ فلاتر124). تغسل الحبيبات بعد ذلك ثلاث مرات بواسطة © ؛مليلتر من محلول منظم من ‎٠‏ *ملليمول تريس» هيدروكلوريد عند أس هيدروجينى ‎YoY‏ توضع الحبيبات بعد ذلك فى أنبوبة وميض مع #ملليلتر من سائل وامضى (أكواسول 1347) وتترك ‎dish‏ ‏الليل ‎٠‏ النسبة المئوية للتثبيط يمكن حسابها لكل جرعة من المركب. يمكن تقدير قيم 0و1 من النسب
المنوية للتثبيط. :
يمكن تقدير نشاط مركبات الإختراع الحالى بالنسبة لقابلية الإتحاد مع ,م,5-117 طبقا للإجراء ‎ve‏ التالى. يعد نسيج القشرة المخية للفنئران ويقسم إلى عينات عبارة عن ١جم‏ وتخفف بواسطة ١٠حجم‏ من ‎Jar, TY‏ محلول سكروز. يطرد المعلق مركزيا عند 9060 6 لمدة ١٠دقائق‏ ويفصل الطافى ثم يطرد مركزيا عند 70086 6 لمدة © ١دقيقة.‏ يلقى بالمادة الطافية وتعلق الحبيبات فى ١٠حجم‏ من
31 ١ . ةقيقد١١ ‏تريس» هيدروكلوريد عند أس هيدروجينى ©,7. يترك المعلق فى محضن لمدة‎ لوميللم٠١‎ ‏عند 7١؟*مئوية. بعد إنتهاء التحضين؛ يطرد المعلق مركزيا عند 70050 6 لمدة ١١٠دقيقة ويلقى‎ ‏بالمادة الطافية. يعلق حيبيات الأنسجة الناتجة فى محلول منظم عند ٠*ملليمول تريسء هيدروكلوريد‎ ‏يحتوى على ؛ملليمول من كلوريد كالسيوم و 70,01 حمض أسكوربيك.‎ ١,7 ‏هيدروجينى‎ of ‏عند‎ ‎٠١ ‏يحفظ النسيج عند -١٠7*مئوية إستعدادا للتجربة. يذاب الثلج من النسيج قبل التجربة؛ يخفف فى‎ ٠ ‏ميكرولتر بارجيلين ويحفظ على الثلج.‎
‎٠‏ يحضن النسيج للتجربة التالية. + ‎ils Sane‏ من المنظم؛ المثبط والحامل )7 ‎DMSO‏ تركيز نهائي) تحضر عند تركيزات مختلفة. يضاف إلى هذا المحلول ١٠7ميكرولتر‏ من ‎DPAT‏ المعاير عند تركيز 1,0 نانومول فى محلول منظم ٠٠*ملليمول‏ تريس» هيدروكلوريد عند أس هيدروجينى
‎٠‏ ,لا يحتوى ؟ملليمول كالسيوم كلوريد؛ 75,01 ‎aaa‏ أسكوربيك وبارجيلين. يضاف إلى هذا المحلول + 5اميكرولتر من النسيج ويقلب الخليط الناتج للتأكد من التجائنس. يحضن المعلق فى حمام مانى هزاز لمدة ‎ALENT‏ عند 7١7”مئوية.‏ يرشح المحلول بعد ذلك؛ يغسل مرتين فى ؛ملليلتر من ‎٠١‏ ‏ملليمول تريسء هيدروكلوريد عند أس هيدروجينى ‎V,0‏ يحتوى ‎Joelle) OF‏ كلوريد صوديوم. تحسب النسبة المئوية لكل جرعة من ‎cS yall‏ الحامل أو المنظم. تحسب قيم ‎ICs‏ من قيم النسب ‎ve‏ المئوية للتثبيط.
‏مركبات الصيغة 1 من الإختراع الحالى موضحه فى الأمثلة التالية تم إختبار قابليتها إلى -5 م111 و 5-1110 بإستخدام الإجراءات السابقة. كل المركبات من هذا الإختراع أظهرت عند إختبارها قيم ‎ICs,‏ أقل من 76,١٠ميكرومول‏ إلى قابلية ,5-111 وقيم 100 أقل من ١٠ميكرومول‏
‏إلى قابلية بم 5-111. ‎(Say YT.‏ قياس نشاط المضاد والمعضد لمركبات الإختراع عند مستقبلات ىر 5-111 و 5-1310 بإستخدام تركيز واحد مشبع طبقا للإجراء التالى. ذكور هارتلى من خنازير غينيا تنزع رأسها و تشرح مستقبلات ,| ‎5-HT‏ من قرن أمون بالمخ؛ فى حين تؤخذ مستقبلات ن,5-111 بواسطة تقطيع شرائح عند ٠5©؟ملليمول‏ على قطاعه أنسجة ماكلوان وتشرح من شرائح المادة الداكنة المناسبة. يعد النسيج فى #ملليمول محلول منظم ‎HEPES‏ يحتوى ١ملليمول ‎EGTA‏ (أس هيدروجينى ‎(V,0‏ ‎ve‏ بإستخدام مجانس تفلون- ‎ala)‏ محمول- يدويا ويطرد مركزيا عند ‎GXYO ue‏ لمدة ١٠دقائق‏ عند ؛*مئوية. تعلق الحبيبات فى ١٠٠ملليمول‏ محلول منظم ‎HEPES‏ يحتوى ١ملليسول ‎EGTA‏ ‏(أس هيدروجينى ©,7) إلى تركيز بروتين نهائى ١٠7مجم‏ (من خلايا قرن أمون) أو *مجم (الخلايا
: 0 .
الداكنة) من البروتين لكل أنبوب. تضاف العوامل ‎١‏ تية بحيث يختلط التفاعل فى كل أنبوب يحتوى "ملليمسول ‎٠,5 (MgCl,‏ ملليمول ‎٠,5 «cAMP لوميللم١ (ATP‏ ملليمول ‎(IBMX‏ ١٠ملليمول‏ فوسفوكرياتنين؛ ١3,٠مجم/‏ ملليلتر كرياتنين فوسفوكينيز؛ ١٠٠ميكرومول ‎GTP‏ 5 4,0 )30530 كورى من ‎L[32P]-ATP(30Ci/mmol: NEC-003-New Enland Nuclear)‏ يبدأ التحضين ‎٠‏ بإضافة النسيج إلى أنابيب دقيقه سليكونية (فى ‎dala‏ أنابيب) عند ‎Aye Ve‏ لمدة ©١دقيقة.‏ كل أنبوبة تستقبل ١7ميكرولتر‏ من الأنسجة؛ ١٠ميكرولتر‏ من العقار أو المحلول المنظم (عند ‎>٠١‏ التركيز النهائى)؛ ١٠ميكرولتر‏ 7“نانومول من المعضد أو المحلول المنظم (عند ‎XY‏ التركيز النهائى)» ‎٠١‏ ‏ميكرولتر فورسكولين (“ميكرومول تركيز نهائى) و ‎٠‏ ؛ميكرولتر من خليط التفاعل السابق. ينتهى التحضين عن طريق إضافة ١٠٠ميكرولتر ‎٠# (cAMP لوميللم٠١,7 «SDS ZY‏ ؛ملليمول ‎ATP‏
‎٠‏ مطول يحتوى 40000 ‎England Nuclear)‏ 127-2751160 :لمسصلت30)فه-[211] لمراقبة إرتداد ‎cAMP‏ من الأنابيب. يتم تحقيق فصل ‎[32P]-ATP‏ و ‎[32P]-cAMP‏ بإستخدام أسلوب سالومون وآخرين» ‎("Analytical Biochemistry"‏ ألأحخ د "عم" 41 0-/1. يقدر النشاط الإشعاعى بإستخدام عداد السوائل المشعه. يعرف أقصى تثبيط ١٠ميكرومول‏ 8-011-(18)- ‎DPAT‏ إلى مستقبلات .م,5-111؛ و ١٠7؟نانومول‏ 5-111 إلى مستقبلات ن,5-111. ثم تحسب
‏16 النسبة المئوية للتثبيط لمركبات الإختبار بالنسبة إلى تأثير التثبيط من ‎(R)-8-OH-DPAT‏ من أجل مستقبلات ‎1A‏ 5-17 أو ن,5-117. يقاس إنعكاس التثبيط الناتج عن المعضد فى نشاط أدينيلات سيكليز المحفزة- بواسطة فورسكولين بالنسبة إلى 77نانومول من تأثير المعضد.
‏يمكن إختبار مركبات الإختراع من حيث نشاطها "داخل الجسم" كمضاد لتأثير ,5-111 بإرتفاع حرارة الجسم الناشئ عن معضد فى خنزير غينيا بالإجراء التالى.
‏9 إستخدام فى هذه التجربة ذكور هارتلى من فئران غينيا من تشارلز ريفر؛ تزن 70-7250؟جم عند وصولها و ‎pale Ye‏ عند الإختبار. تسكن فئران غينيا تحت ظروف معملية نموذجية بنظام إضاءة من ‎alas‏ حتى 7مساءا لمدة ”أيام على الأقل قبل التجربة. يتوفر الغذاء والماء حسب الطلب حتى ميعاد التجربة.
‏يمكن إعطاء مركبات الإختراع كمحاليل فى حجم ١ملليلتر/‏ كجم. الحامل المستخدم يختلف بناءا
‏> على قابلية المركب على الذوبان. مركبات الإختبار تعطى بصورة نموذجية إما ١٠”دقيقة ‎pls‏ (.00.0 أو صفر دقيقة تحت الجلد )5.0( قبل مضاد ن(5-111؛ مثل ‎-١(-٠3[‏ مثيل بيروليدين-*- يل مثيل)-111- إندول-*©- يل]-(؟- نتروبيريدين-7- يل)- أمين؛ والذى يمكن تحضيره كمافى الشرح
. 0 : فى إصدار ‎WO PCT‏ 1+ )37/11( الصادرة ١٠يونيو‏ 1997 حيث يعطى عند جرعة ‎fama,‏ ‏كجم تحت الجلد. قبل أول قراءة لدرجة الحرارة يوضع كل فأر غينيا فى صندوق أحذية بلاستيكى نظيف يحتوى قطع خشب وأرضية معدن شبك ويسمح له بالتاقلم على المحيط به لمدة ‎RET ٠‏ تعود الحيوانات إلى نفس صندوق الحذاء بعد كل قراءة للحرارة. قبل كل قراءة للحرارة يمسك كل ‎٠‏ فأر باليد جيدا لمدة ‎Ye‏ ثانية. يستخدم ميزان حرارة رقمى له مجس حيوانى صغير وذلك لقياس الحرارة. المجس مصنوع من نيلون شبه قابل للثنى وله سن إيبوكسى. يغرز مجس الحرارة سم فى الشرج ويترك لمدة ‎ABV‏ أو حتى الحصول على قراءة ثابتة. تسجل الحرارة عند ذلك. فى تجارب .0.0؛ تسجل قراءة الحرارة الأساسية عند -16دقيقة قبل الإختبارء يعطى مركب الإختبار عند ‎AAT ٠-‏ وتؤخذ قراءة إضافية عند ‎٠-‏ *دقيقة. ثم يعطى معضد 5-1110 عند صفر ‎٠‏ | دقيقة وتؤخذ الحرارة عند ٠750615:67١و٠؟‏ ١دقيقة‏ بعد ذلك. في تجارب المسح بأسلوب تحت الجلد؛ تؤخذ قراءة الحرارة الأساسية قبل- العقار عند ‎-7١‏ ‏دقيقة. تعطى مركبات الإختبار ومعضد 5-111 معا وتؤخذ الحرارة عند 17001507+6و ‎AEE EL‏ بعد ذلك. تحلل النتائج بواسطة تحلل ثنائى الإتجاه للمتغيرات مع القياسات المتكررة فى تحليل نيومان- كويل بوست هوك. ‎vo‏ يمكن تقييم المركبات النشطة من الإختراع كعناصر لعلاج الصداع النصفى بقياس مدى تشابها مع سوماتريبتان فى إنقباض شريحة الوريد الصافى للكلب ‎PPA]‏ همفرى وآخرين؛ ‎"Br.J.‏ ‎J[(YAAA) 1١78 "4" Pharmacol.”‏ يمكن إبطال هذا التأثيربواسطة ميثيوثبين»؛ مضاد معروف للسيروتونين من المعروف أن سوماتريبتان يعتبر مفيدا فى علاج الصداع النصفى ويحدث زيادة فى مقاومة الأوعية الدموية الثباتية فى الكلاب المخدرة. الأسس الدوائية لفاعلية سوماتريبتان موضحة ‎٠‏ فى ‎Wo‏ فنويك وآخرين؛ ‎AY "47" "Br.J.
Pharmacol."‏ (ثخ1١).‏ يمكن قياس النشاط المعضد للسيروتونين ,5-117 بواسطة تجربة الإتحاد بالمستقبلات "المعملية"؛ ‎ALS‏ مشروحة بالنسبة إلى مستقبل ,م,5-111 بإستخدام القشرة المخية للفئران كمصدر للمستقبلات و ‎[3H]-8-OH-DPAT‏ كاشف مشع ‎D.]‏ هويروآخرين» ‎Pharm."‏ .ل ‎"Eur.‏ 'غ :7 1428(1)] و كما هو مشروح بالنسبة إلى مستقبل ,5-117 بإستخدام الخلايا ‎ALA‏ للبقر كمصدر للمسقبلات و ‎ve‏ [311] سروتونين كاشضف مشع ‎RE]‏ هيرنج و ‎"J Neuroscience" «LS; ym S.J.‏ "اكت لكر (1989)]. كل المركبات النشطة المختبرة» أظهرت قيم ‎ICs)‏ فى كلا التجربتين ١ميكرومول‏ أو أقل.
ا 3 مركبات الصيغة 1 يمكن إستخدامها بالإشتراك مع واحد أو أكثر من العقاقير؛ على سبيل المثال؛ ‎٠‏
عقار مضاد للإكتئاب مختلف؛ ‎Jie‏ مضادات ‎LY)‏ ثلاثية الحلقات (مثل؛ أميتريبتلين؛ دوثييبن؛ دوكسيبن» تراى ميبرامين؛ بيوتريبتلين»؛ كلورميبرامين؛ ديسبرامين؛ أميبرامين؛ إبريندول؛ لوفبرامين» نورتريبتلين أو بروتريبتلين)؛ مثبطات الأكسيدات أحادى الأمين (مثل؛ أيزوكربوكسازيد؛ فنليزين أو © ترانيل سيكلوبيرامين) أو مثبطات إعادة إمتصاص 5-111 (مثل؛ فلوفوكسامين؛ سرترالين؛ فلوكستين أو باروكستين)؛ و/أو مع مضادات باركنسون ‎(lg ga sid (Jia)‏ يفضل بالإتحاد مع مثبط للكربوكسيلات طرفى مثل؛ بنسرازيد أو كاربى دوباء أو مع معضد دوبامين مثل بروموكريبتين؛ ليسوريد أو برجوليد). يجب أن يكون مفهوما أن الإختراع الحالى يغطى إستخدامات الصيغة العامة
() أو ملح فسيولوجى مقبول أو مذاب من ذلك بالإتحاد مع واحد أو أكثر من العوامل الدوائية. ‎Ve‏ مركبات الصيغة ‎T‏ والأملاح المقبولة دوائيا من ذلك؛ بالإتحاد مع متبط إعادة- إمتصاص 5-111 (مثل؛ فلوفوكسامين؛ سرترالين؛ فلوكستين أو باروكستين)؛ يفضل سرترالين؛ أو ملح مقبول دوائيا أو مركب شكل من ذلك (الإتحاد يبين مركب الصيغة 1 مع مثبط ‎sale)‏ إمتصاص 5-117 يشار إليه "التركيبة النشطة") تعتبر عقاقير نفسيه مفيدة ويمكن إستخدامها فى علاج أو الوقاية من إضطرابات حيث يسهل علاجها أو الوقاية ‎Leia‏ بواسطة تحسين التوصيل العصبى للسيروتونين (مثل؛ إرتفاع ‎ve‏ ضغط الدم؛ الإكتئاب)؛ إضطراب القلق العام؛ ‎cla ll‏ أعراض التوتر بعد الإصابة؛ إضشطراب الشخصية الإجتنابى؛ إختلال الوظائف الجنسية؛ إضطرابات الأكل؛ السمنه؛ إدمان الكيماويات؛ الصداع العنقودى؛ الصداع النصفى؛ ا لام مرض ألزهيمر» الوسواس القهرى»؛ إضطرابات الفزع؛ إضطرابات الذاكرة(مثل الخرف؛ إضطرابات النسيانء وإضطراب الذاكرة المرتبط بالسن)؛ أمراض باركنسون (مثل الخرف فى مرض باركنسون؛ باركنسون الناشئ عن العقاقير النفسية؛ و إضطراب © الحركة التانوى)ء إضطرابات الغدد الصماء (مثل؛ زيادة إفراز برولاكتين)؛ إنقباض الأوعية الدموية (بصفة خاصة فى الأوعية الدموية للمخ)؛ إضطراب الإتزان المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى (تشمل تغيرات الحركة والإفرازات)؛ آلام الرأس النصفية المتكررة المزمنة؛ و الصداع (المصاحب
لإضطرابات الدورة الدموية).
متبطات ‎sale)‏ إمتصاص ‎5-HT‏ بصفة خاصة سرترالين؛ تظهر نشاط إيجابى ضد الإكتئاب؛ ‎vo‏ إدمان الكيماويات؛ إضطرابات القلق وتشمل إضطرابات الرهاب؛ إضطراب القلق العام؛ رهاب الأماكن المزدحمة؛ الرهاب البسيط؛» الرهاب الإجتماعى؛ وإضطراب التوتر بعد الإصابة؛ الوسواس
7 i ‏القهرى؛ إضطراب الشخصية الإجتنابى وسرعة القذف فى الثدييات؛ تشمل الإنسان؛ بسبب قدرتها‎ ‏على إيقاف إعادة إمتصاص سيروتونين فى جسم التوصيلة.‎ ‏براءة الإختراع الأمريكى 4,077,018 تشرح صناعة؛ التركيبة الدوائية وإستخدام سرترالين‎ ‏للإكتئاب ويتم ذكرها ضمنا مع المراجع هنا.‎ ‏يمكن قياس نشاط التركيبة النشطة كمضاد للإكتئاب والخصائص الدوائية المرتبطة بذلك عن‎ °
Journal of Pharmacology ‏طريق الوسائل(١)-() التالية؛ التى تم شرحها فى كو ؛ ب وآخرين؛‎ ‏بصفة خاصة؛ يمكن‎ (VAAY)V ee =TAT )( 173" cand Experimental Therapeutics ‏قياس النشاط بواسطة دراسة )1( قدرتها على التأثير على جهود الفئران فى الهروب من حمام-‎ ‏قابليتها لتقوية الأعراض السلوكية الناشئة عن‎ )١( ‏سباحة (فئران بورسولت إختيار "سلوك اليأس")؛‎ ‏قدرتها على معاكسة نشاط ج- كلورو أمفيتامين المجرد-‎ )7( eo) al ‏هيدروكسى تريبتوفان فى‎ -# 1. ‏و )£( القابلية على وقف إمتصاص السيروتونين؛ نورابينيفرين‎ gaat ‏للسروتونين فى مخ الفئران‎ ‏مخ الفئران "معملي". قابلية التركيبة النشطة لمعاكسة‎ WA ‏ودوبامين بواسطة جسم التوصيلة فى‎ ‏إنخفاض الحرارة يسبب ريزربين فى الفئران "حيويا" يمكن قياسها طبقا للوسائل المشروحة فى براءة‎ 4.075.771 ‏الإختراع الأمريكي رقم‎ ‏تركيبات الإختراع الحالى يمكن صياغتها فى الحالات التقليدية بإستخدام واحد أو أكثر من‎ ve ‏الحوامل المقبولة دوائيا. على ذلك؛ يمكن صياغة المركبات النشطة من الإختراع فى صورة تعاطى‎ ‏بالعضل؛ أو تحت الجلد) أو بالشرج أو بصورة‎ cay ll ‏عن طريق البلع؛ الفم؛ الأنفء الحقن (مثل؛‎ ‏مناسبة للتعاطى بالشم أو الإستنشاق.‎ ‏للتعاطى بالبلع؛ يمكن أن تأخذ التركيبة الدوائية شكل؛ على سبيل المثال؛ أقراص أو كبسولات‎ ‏يتم تحضيرها بالوسائل التقليدية مع مواد سائغة مقبولة دوائيا مثل مواد ربط (مثل نشا الذرة‎ © ‏لاكتوزء‎ (Jha) ‏الجيلاتينى؛ بولى فينيل بيروليدون أو هيدروكسى بروبيل مثيل سليلوز)؛ حشو‎ ‏ميكروكريستالين سليلوز أو كالسيوم فوسفات)؛ ملينات (مثل؛ ستيرات مغنسيوم تلك أو سليكا)؛‎ ‏مفتتات (مثل؛ نشا البطاطا أو جليكولات نشا صوديوم)؛ أو مرطبات (مثل؛ سلفات لوريل صوديوم).‎ ‏يمكن تغليف الأقراص بواسطة وسائل معروفة جيدا فى هذا المجال. التحضيرات السائلة للإستخدام‎ ‏شرابات أو معلقات أو يمكن تقديمها فى‎ (dallas ‏بالبلع يمكن أن تأخذ شكل؛ على سبيل المثال؛‎ ve ‏صورة منتج جاف ليضاف إليه الماء أو حامل دوائى مناسب قبل الإستخدام. يمكن تحضير تلك‎ ‏المستحضرات السائلة بواسطة طرق تقليدية مع إضافات مقبولة دوائيا مثل مواد معلقة (مثل؛‎
ٍ 8 سوربيتول؛ مثيل سليلوز أو دهون مهدرجة قابلة للأكل)؛ مواد إستحلاب (مثل؛ لثيثين أو أكاسيا)؛ حوامل دوائية غير سائلة ‎ia)‏ زيت اللوزء إسترات زيتية أو كحول إثيلى)؛ ومواد حافظة (مثل؛ مثيل أو بروبيل ‎p‏ هيدروكسى بنزوات أو حمض أسكوربيك). للتعاطى بالفم؛ يمكن أن تأخذ التركيبة شكل أقراص أوحبوب إستحلاب تصاغ بالوسائل التقليدية. ه يمكن صياغة المركبات النشطة من الإختراع للتعاطى بالحقن؛ وتشمل إستخدام أساليب القسطرة التقليدية أو حقن المحاليل بالوريد. يمكن صياغة الحقن فى صورة وحدة الجرعة مثل فى أمبولات أو صورة تعبئة متعددة الجرعة؛ مع مواد حافظة. يمكن للتركيبات أن تأخذ شكل معلقات؛ محاليل أو مستحلب فى ‎dala‏ مائنى أو زيتى؛ ويمكن أن تحتوى مواد صياغة مثل معلقات؛ مثبتات؛ و/أو موزعات. وفى صورة بديلة؛ يمكن للمكون النشط أن يكون فى صورة بودره معده للتحضير مع ‎dala‏ مقبول دوائيا مثل؛ ‎ela‏ ‏معقم خالى من مسببات الحرارة؛ مثل الإستخدام. يمكن صياغة المركبات الفعالة من الإختراع فى صورة تركيبات بالشرج مثل: لبوسات؛ حقنة شرجية مختزنة مثال؛ تحتوى قواعد لبوسات تقليدية مثل زبدة كاكاو أو جليسريدات أخرى.
للتعاطى داخل الأنف أو عن طريق الإستنشاق؛ تقدم المركبات النشطة من الإختراع فى صورة ‎ve‏ محاليل أو معلقات من وعاء مضخة رش يمكن ضغطه أو ضخه بواسطة المريض أو رشاش رش هوائى من وعاء مضغوط أو قطاره؛ مع إستخدام مواد طيارة مناسبة مثل؛ داى كلوروداى فلورو ‎(line‏ تراى كلوروفلوروميثان؛ داى كلورو تترافلوروميثان؛ ثانى أكسيد الكربون أو أى غاز مناسب. فى ‎Alla‏ رش هوائى مضغوط؛ ‎(Sa‏ قياس وحدة الجرعة بواسطة صمام لإخراج جرعة محسوبة. الوعاء المضغوط أو القطاره يمكن أن تحتوى على محلول أو معلق من المركب النشط. © كبسولات وخراطيش (مصنوعة على سبيل المثال من جيلاتين) للإستخدام فى منشقة أو جهاز للشم
يمكن صياغتها لتحتوى خليط بودره من مركب الإختراع وقاعدة بورده مناسبة مثل لاكتوز ونشا. الجرعة المقترحة للمركبات النشطة من الإختراع للبلع أو الحقن أو التعاطى ‎ill‏ للشخص ‎A‏ ‏المتوسط لعلاج الحالات المشار لها سابقا (مثل؛ إكتئاب) من ‎١.١‏ إلى ١٠٠7مجم‏ من المقوم النشط
لكل وحدة جرعة يمكن تعاطيها؛ على سبيل المثال؛ ‎١‏ إلى ؛مرات كل يوم.
‎vo‏ الرش الهوائى المصاغ لعلاج الحالات المشار لها سابقا (مثل؛ الصداع التصفى) فى الشخص البالغ المتوسط يفضل أن تعد بحيث كل جرعة قياسية ‎AT‏ من الرش الهوائى تحتوى + ‎Sa‏ 5 'جرام إلى ١٠٠٠ميكرجرام‏ من مركب الإختراع. الجرعة الكلية لليوم بواسطة رش هوائى تكون فى
’ £9 المدى ١٠٠ميكروجرام‏ إلى ١٠مجم.‏ التعاطى يمكن أن يكون عدة مرات ‎clas‏ على سبيل ‎JU‏ ‏7 أو ‎A‏ مرات؛ ليعطى على سبيل المثال ‎Yo)‏ أو “*جرعات كل مرة. ى بالإشتراك مع إستخدام مركبات نشيطة من هذا الإختراع مع مثبط إعادة إمتصاص ‎S-HT‏ ‏يفضل سرترالين؛ لعلاج الأشخاص المصابين بأى من الحالات السابقة؛ من المعروف أن المركبات ‎٠‏ يمكن تعاطيها بمفردها أو بالإشتراك مع حامل دوائى مناسب بأى من الطرق المذكورة سابقاء وأن هذا التعاطى يمكن أن يجرى فى صورة ‎de ja‏ مفردة أو جرعات متعددة. بصفة خاصة ‎«JST‏ يمكن تعاطى المركبات النشطة فى مدى واسع من أشكال الجرعات يعنى؛ يمكن إتحادها مع أشكال عديدة من الحوامل الخاملة العديدة المقبولة دوائيا فى صورة ‎(al JH‏ كبسولات؛ مستحلبات؛ حلوى صلبة؛ بودره؛ رشاشات؛ معلقات مائية؛ محاليل حقن؛ أكسيرات؛ شراب؛ أقراص ملطفة وماأشبه. تشمل ‎٠‏ هذه الحوامل مخففات صلبة أو حشو؛ وسط ‎le‏ معقم ومذيبات عديدة غير- سامة؛ إلخ. أيضاء تلك الصيغ الدوائية للفم يمكن تحليتها و/أو إكسابها طعم بصورة مناسبة عن طريق عوامل عديدة من الأنواع الشائعة المستخدمة فى تلك الأشكال من الجرعات عند مستوى تركيز يتراوح من حوالى 58 حتى حوالى 7960 بالوزن من التركيبة الكلية؛ يعنى؛ بكمية كافية لإعطاء وحدة الجرعة و مثبط إعادة إمتصاص ‎(5-HT‏ يفضل ‎(ol) Sie‏ موجود فى صورة أشكال جرعات عند مستوى ‎ve‏ تركيز يتراوح من حوالى 75,5 حتى حوالى 7950 بالوزن من التركيبة الكلية؛ يعنى؛ فى كميات كافية لتقديم وحدة الجرعة المطلوبة. الجرعة اليومية المقترحة من المركبات النشطة من هذا الإختراع في صيغة الإتحاد (صيغة تحتوى مركب نشط من هذا الإختراع ومثبط ‎sale)‏ إمتصاص 5-111) للإستخدام بالبلع؛ بالحقن؛ بالشرج أو بالفم فى الشخص البالغ المتوسط لعلاج الحالات المشار إليها سابقا تكون من حوالى ٠١.+مجم‏ حتى حوالى ١٠7مجم؛‏ يفضل من حوالى ١,١مجم‏ حتى حوالى ‎pa e+‏ من المقوم النشط من الصيغة 1 لكل وحدة جرعة يمكن تعاطيهاء على سبيل المثال ‎١‏ إلى ؛كمرات كل يوم. الجرعة اليومية المقترحة من مثبط إعادة إمتصاص 5-111؛ يفضل سرترالين؛ بالإتحاد مع الصيغة للتعاطى بالبلع؛ الحقن أو التعاطى بالفم إلى الشخص البالغ المتوسط لعلاج الحالات المشار ‎Ll)‏ سابقا تكون من حوالى ١,١٠مجم‏ حتى حوالى ١٠٠٠مجم؛‏ يفضل من حوالى ١مجم‏ حتى حوالى ‎vo‏ ١١٠٠مجم‏ من مثبط ‎sale)‏ إمتصاص 5-111 لكل جرعة يمكن تعاطيهاء على سبيل ‎١ JU‏ إلى ؛ مرات كل يوم.
Ca ٠ ‏نسبة الجرعة المفضلة بين سرترالين إلى المركب النشط فى الإستخدام بالبلع بالحقن أو بالفم إلى‎ ‏الشخص البالغ المتوسط لعلاج الحالات المشار إليها سابقا تكون من 0.00006 إلى حوالى‎
Yoon ‏حتى حوالى‎ ٠,75 ‏يفضل من حوالى‎ (Yanan ‏صيغ إتحاد الرش الهوائى لعلاج الحالات المشار إليها سابقا فى الشخص البالغ المتوسط يفضل‎ مارجوركيم١0٠ ‏من الرش الهوائى تحتوى من حوالى‎ "AT ‏إعدادها بحيث جرعات قياسية أو‎ ٠ ‏إلى حوالى ١٠٠مجم من المركب النشط لهذا الإختراع؛ يفضل من حوالى ١ميكروجرام حتى حوالى‎ / ‏مرات يوميا؛ على سبيل المثال 4707 أو‎ sae ‏مجم من ذلك المركب. التعاطى يمكن أن يكون‎ ٠ : ‏مرات تعطى على سبيل المثال 7019 أو *جرعات فى كل مرة.‎ ‏صيغ الرش الهوائى لعلاج الحالات المشار إليه سابقا فى الشخص البالغ المتوسط يفضل إعدادها‎ ‏حتى حوالى ١٠٠7مجم من‎ paar, 0) ‏بحيث كل جرعة أو "بخة" من رش هوائى تحتوى من حوالى‎ ٠ ‏مثبط إعادة إمتصاص 5-117؛ يفضل سرترالين؛ يفضل من حوالى ١مجم حتى حوالى 0٠7مجم من‎ ‏767؛ أو 4 مرات؛ لتعطى‎ JE ‏سرترالين. يمكن أن يكون التعاطى عدة مرات يومياء على سبيل‎ ‏كل مرة.‎ ale sat ‏أو‎ Yor ‏على سبيل المثال‎ ‏يفضل سرترالين؛ فى إتحاد مع‎ S-HT ‏كماهو موضح في السابق؛ متبط إعادة إمتصاص‎ ‏مركبات من الصيغة 1 معده للإستخدام كعامل مضاد للإكتئاب. بصفة عامة؛ التركيبات المضادة‎ ve ‏تعطى‎ T ‏للإكتئاب هذه تحتوى مثبط إعادة إمتصاص 5-111؛ يفضل سرترالين؛ ومركب من الصيغة‎ ‏من وزن الجسم‎ pS ‏طبيعى فى جرعات تتراوح من حوالى ٠0.,١٠مجم حتى حوالى ١٠٠مجم لكل‎ ‏حتى حوالى‎ paar) ‏كل يوم من مثبط إعادة إمتصاص 5-111 يفضل سرترالين؛ يفضل من حوالى‎ ‏لكل كجم من وزن الجسم كل يوم من سرترالين؛ مع من حوالى 009١©مجم حتى حوالى‎ مجم٠‎ ‏حتى‎ pars) ‏لكل كجم من وزن الجسم كل يوم من مركب الصيغة ]؛ يفضل من حوالى‎ مجم٠٠١١‎ © ‏حوالى ١٠مجم لكل كجم من وزن الجسم كل يوم من مركب الصيغة ]؛ بالرغم من أن تغيرات‎ ‏بالضرورة ستحدث طبقا لحالة الشخص تحت العلاج وطريقة التعاطى المنتقاه.‎ ‏توضح الأمثلة التالية تحضير مركبات الإختراع الحالى. نقط الإنصهار غير مصححة. بيانات‎ ‏الوزن الذرى مذكورة فى صورة جزء لكل مليون (5) ومرجعها إشارة قفل الهيدروجين التقيل من‎ ‏عينة المذيب (ديترى كلوروفورم إن لم يحدد غير ذلك). تقاس الدورانات الخاصة عند حرارة الغرفة‎ vo ‏بإستخدام خط صوديوم 1 (789نانومتر) . تستخدم الكواشف التجارية بدون تنقية أخرى. يشير‎ ‏داى مثيل فورماميد. يشير كروماتوجرافى إلى‎ -NeN ‏يشير إلى‎ DMF ‏إلى تتراهيدروفيران.‎ THF
ت1١‎ ١ ‏كروماتوجرافى عمودى يستخدم 7-77؟ميكرولتر هلام سليكا وينفذ تحت ظروف ضغط نتروجين‎ ‏(كروماتوجرافى وميضى). درجة حرارة الغرفة أو البيئة تشير إلى ١75-7مئوية. أجريت كل‎ ‏التفاعلات غير- مائية تحت جو نتروجين للسهولة ولتحقيق أقصى إنتاجية. التركيز تحت ضغط‎ ‏منخفض يعنى إستخدام مبخر دوار.‎ ‏كلوروبنزيل)-*5-[7-(؟- مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيليدين |- إميدازوليدين -؟ 6- دايون‎ —£)-Y يللم٠٠١٠ ‏تحت جو نيتروجين فى دورق مجفف على لهب؛ يغسل هيدريد صوديوم (7؛مجم؛‎ ‏(+ملليلتر)؛ ثم‎ (THE) ‏مول؛ 7710 تشتيت زيت) بواسطة هكسانات ويعالج بواسطة تتراهيدروفيران‎ ‏و 7-(4- مثيل‎ (dalla), + 4 ‏بواسطة ؟-(؛- كلوروبنزيل)-إميدازولين-7؛؛- دايون (77©5مجم؛‎ ‏يترك الخليط‎ “THF ‏يل)- بنزالدهيد (٠٠مجم؛ ١١.٠ملليمول)؛ و؟ملليلتر إضافى من‎ -١-نيزاربب‎ - ٠ ‏ليرتد غازيا طوال الليل؛ ثم يزال المذيب ويعالج المتبقى بواسطة كلوريد أمونيوم مائى وبيكربونات‎ ‏ثم يستخلص بواسطة كلوريد مثيلين. تغسل المستخلصات‎ A ‏عند أس هيدروجيني‎ Ale ‏صوديوم‎ ‏العضوية بواسطة كلوريد صوديوم مائى؛ يجفف ويركز فى الفراغ ليصبح رغوة صفراء. تتحول‎ (eV) ‏7مجم‎ 60 Alia ‏الرغوة إلى بللورات من إثيل أسيتات ساخن: هكسانات ليعطى مادة‎ 'H-NMR(CDCl3) § 9.45 .(M*1) 49١ ‏نقطة الإنصهار 87-188٠”مئنوية. طيف كتلة:‎ ve (1H,s), 7.37-7.24(4H,m), 7.16-7.09(2H,m), 6.72(1H,s), 4.72(2H,s) 3.02(4H brs),
H ‏ثرتكت‎ C :CyyHy3N40,C10.5 ‏التحليل العنصرى المحسوب من أجل 0ر11‎ 24)
AY,0AN ‏درف‎ H ‏ارات‎ C ‏الموجرد؛‎ . 17,74 N ‏14م‎ ‏ماعدا ما أشير إليه.‎ ١ ‏الأمثلة التالية تم تحضيرها بإجراءات مماثلة لتلك فى مثال‎ ‏؟‎ Ji 0 ‏>-(؟-كلورو فنيل)-0©-]7-(؟- مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيليدين]- إميدازوليدين- "4 - دايون‎ ‏التحليل العنصرى المحسوب‎ (MH) FAY ‏الإنصهار 17١97,5-1٠”مئوية. طيف كتلة:‎ Ahi 217,57 © ‏كرف 11 10,3 الموجود:‎ 11 ت7١‎ © :C, Hy N,0,C1+0.5 03:01 ‏من أجل‎
Ve, ‏,م ل‎ H : ¥ ‏مثال‎ Yo ‏مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين-7)؛ دايون‎ —€)=Y]0— (di 3 ‏؟"-(؛-كلورو‎ ‏هيدروكلوريد هيدرات‎
: oY ‏التحليل العنصرى المحسوب من‎ (MF) £YA ‏7“منوية. طيف كتلة:‎ 7-76٠0 ‏نقطة الإنصهار‎
C ‏الموجود:‎ LAT N (0,00 11 ‏050:110:0.25بتريتامية: © “ارت‎ H,0 ‏أجل‎ ‎AYN ‏اركف 11 تحرف‎ £ Ja ‏بنزيل-7[1-7-(؟- مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيليدين]|- ثيومورفولين-١"- ون‎ -+ ٠ ‏التحليل العنصرى المحسوب من أجل‎ (MH) 394 ‏طيف كتلة:‎ Aggie) AY oT ‏نقطة الإنصهار‎
NOVY N CLIT H ‏الموجود: 6 كلما‎ LV, 9A N LAY 11 ‏كما‎ © : 65
IH-NMR(CDCl;) § 8.1(1H,s), 7.64(1H,dd), 7.53-7.26(6H,m), 7.08-6.97(2H,m),4.8 .(2H,s), 3.69(2H,sym m), 3.01(4H,t), 2.88(2H,sym m), 2.63(4H,br s), 2.38 (3H.s) © ‏مثال‎ \ ‏كلورو بنزيل)-7-[7-(؛- مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيليدين]- تيومورفولين-؟-‎ gla ‏؛-(»؛-‎ ‏ون هيدروكلوريد داى هيدرات‎ ‏التحليل العنصرى المحسوب من أجل‎ (MP1) 47 ‏نقطة الإنصهار 0٠5-4١٠*مئوية. طيف كتلة:‎ 11 ‏الموجود: © راف‎ .Y,ATN 0,70 H ‏راف‎ © :Cy3H,sN;0SCL-HCI2 H,0
YE 21 ‏مد كلارف‎ > ‏مثال‎ ‏-(؟- مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين-7؛؛؟“دايون نصف هيدرات‎ [8 ‏التحليل العنصرى‎ (MF) ٠4 ‏صلب أصفرء؛ نقطة الإنصهار 00 )45000 (تحلل). طيف كتلة:‎ © ‏الموجود:‎ .١7,45 N ‏المحسوب من أجل 11:0 11711:025:0.5ئ: © لأخرلاف 11 اخرف‎ 'H-NMR(CDCl;,400MHz) 56 8.05(1H,s), 7.68(1H,d), ‏تل‎ N ¢1,£A H ‏الخرااف‎ + .7.36(1H,dt), 7.12-7.03(2H,m), 3.12-3.02(5H,m), 2.71(4H,br 5), 2.41(3H,s) ١ ‏مثال‎ ‏كلورو فنيل)-71-50-(؟- مثيل ببرازين-١- يل) بنزيليدين] ثيازوليدين-7)؛- دايون‎ -؟(-٠‎ ْ ‏هيدروكلوريد نصف هيدرات‎ ‏تحت جو نيتروجين في دورق مجفف- باللهب؛ خليط من *-(؛؟- كلورو فنيل)- تثيازوليدين-‎ 9 cena) €Y) ‏ملليمول)؛ 7-(؟- مثيل ببرازين-١- يل)-بنزالدهيد‎ ٠,694 cana) OA) ‏دايون‎ -7 ‏فى ١ملليلتر من حمض أستيك‎ )لوميللم٠,‎ ١6 (aed VY) ‏ملليمول) وصوديوم أسيتات‎ +4 oy ١ ‏جليدى تسخن حتى إرتداد البخار لمدة ١ساعات تقريبا ثم تبرد لحرارة الغرفة. يضاف كربونات‎ ‏ويستخلص الخليط عدة مرات‎ ٠١ ‏صوديوم مائية مشبعة (و018200) حتى أس هيدروجينى حوالى‎ ‏بواسطة مثيلين كلوريد . تغسل الطبقات العضوية بواسطة برين؛ كلوريد صوديوم مشبع؛ يجفف‎ ‏ويبخر حتى ينتج مادة صلبة بنية يعاد تبلورها من أسيتات إثيل.‎ 1Cy HapoN30,CIS ‏نقطة الإنصهار /8-1٠”مئوية. التحليل العنصرى المحسوب من أجل‎ °
Ae N¢£,80 H 1e,0V © ‏الموجود؟؛‎ ٠١د‎ Nc, AV H 14,48 C ‏بواسطة داى إثيل إثير مشبع بواسطة غاز كلوريد هيدروجين‎ (p20) ‏يعالج المركب السابق‎ ‏ويعاد تبلوره من إيثانول ساخن_ لينتج 7-(4- كلور فنيل)-*-[7-(©- مثيل ببرازين-١- يل)-‎ ‏بنزيليدين )!- ثيازوليدين-7؛- دايون هيدروكلوريد نصف هيدرات كمادة صلبة؛ ؛؟2#مجم,؛ نقطة‎ ‏الإنصهار 754-/© 7منوية.‎ he
H ‏تحرف‎ C :CyHyN;O,CISTHCI0.5 1110 ‏التحليل العنصرى المحسوب من أجل‎
IH-NMR (DMSO-dg) ‏العف 11 دف لزخاادءة‎ C ‏الموجود:‎ .,15 N ‏7ك‎ ‎.10.84(1H,br 5), 7.60(2H,d), 7.52-7.45(4H,m), 7.24(2H.t), 3.53-3.05(8H,m), (3H.s) ‏الأمثلة التالية تم تحضيرها بواسطة إجراء ممائل لذلك فى مثال ؛ إلا إذا تحدد غير ذلك.‎
A ‏مثال‎ vo ‏*-(4-إتراى فلورو متيل |- فنيل)-5-[7-(؛- مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين-‎ ‏دايون هيدروكلوريد داى هيدرات‎ -© ‏نقطة الإنصهار 77-154٠*مئوية. طيف كتلة: 448 (0471. التحليل العنصرى المحسوب من‎ 1ر١4‎ C ‏الموجود:؛‎ A, «AN ‏أجل 1110 051:0110-2رللويتارنه: © تخريدف 11 دخرك‎
AYN, UH ve 4 ‏مثال‎ ‏1-7>-(©-مثيل ببرازين-١-يل)- بنزيايدين]-4-(©- تراى فلورو مثيل فنيل)- ثيومورفولين-؟-‎ ‏ون هيدروكلوريد تراى هيدرات‎
IH-NMR (DMSO-dg, 400..0471( 4544 ‏نقطة الإنصهار 797-199٠”مئوية. طيف كتلة:‎
MHz) & 10.66(1H,br s), 7.79(1H,s), 7.76(2H,d), 7.66(1H,d), 7.61(2H,d), 7.34(1H, ve 0. 7.15-7.10Q2H,m), 4.14(2H,m), 3.43(2Hbr 5), 3.22(2H,m), 3.21-3.00(6H,m), .2.78(3H.s)
‎ot ’‏ مثال ‎٠١‏ ض “-|7-(©-مثيل ببرازين-١-يل)-‏ بنزيليدين]- 08 ‎“V0 gh) 9a‏ ون يغسل هيدريد صوديوم (+17مجم؛ 7,7؟ملليمسول من 770 تشتيت زيت) بواسطة هكسانات تحت جو نيتروجين ويعلق فى١٠٠ملليلتر‏ من ‎THF‏ غيرمائى. يضاف ثيومورفولين-7- ون (١جم؛‏ ‎A006 ٠‏ ملليمول)؛ ثم بعد ذلك مباشرة 7-(©- مثيل ببرازين-١-‏ يل)- بنزالدهيد ‎cand, 0A)‏ #لا,ل1 ملليمول). يسخن التفاعل حتى إرتداد البخار طوال الليل؛ يبرد إلى حرارة الغرفة ويركز فى الفراخ. يذاب المتبقى فى كلوريد مثيلين ويغسل بواسطة كلوريد أمونيوم مائى ‎(NHC)‏ وبرين مشبع ثم يجفف بواسطة ‎MgSO,‏ يتم التنقية بإستخدام كروماتوجرافى وميضى ليعطى 7-(هيدروكسى- [7-(؛- مثيل ببرازين-١-‏ يل) فنيل]- مثيل)- ثيومورفولين-؟- ون فى صورة مادة صلبة ‎٠‏ بيضاء؛ نقطة الإنصهار ‎A Ae YAY‏ طيف كتلة ‎(MPD) YYY‏ خليط 0١9١مجم‏ (1,١٠ملليمول)‏ من الوسيط السابق فى *؟ملليلتر من تولين يعالج بواسطة ‎١768‏ ‏مجم (١71.٠ملليمول)‏ من - تولين حمض سلفونيك وتترك للإرتداد الغازى طول الليل مع مكثشف دين- ستارك لتجميع الماء الذى يغلى عند درجة حرارة ثابتة. بعد التبريد؛ يزال المذيب ويذاب المتبقى يذاب فى كلوريد مثيلين؛ يغسل بواسطة كربونات صوديوم مائى مشبع ‎NayCO3)‏ وبرين ‎١‏ - مشبع؛ يجفف بواسطة سلفات مغنسيوم ويركز فى الفراغ لتكوين رغوة بنية- تتبلور القاعدة الحرة من إثيل أسيتات/ هكسانات لينتج بللورات صلبة. نقطة الإنصهار ؟"١١-5؟٠«منوية.‏ طيف كتلة 704 (0/71. التحليل العنصرى المحسوب من أجل ‎cH, N;08‏ : © كارت ‎LVY,A0 N 1,94 H‏ المرجود؛ 6 اأذركت ‎ATTY N VAY H‏ الأمثلة التالية تم تحضيرها بإجراء مماتل لذلك في مثال ‎٠١‏ عدا إذا تحدد غير ذلك. 0 مثل ‎١١‏ ‏4-(40- داي كلورو فنيل)-7-[؟- 18 0 )5 )8 = مثيل ببرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين [- ثيومورفولين-؟- ون نقطة الإنتصهار 97-118؟٠"مئوية.‏ طيف كتلة 55 ‎CTA (MF)‏ مال ‎OY‏ ‎gla -4:©(-4 vo‏ كلورو فنيل)-"-[؟-(؟- مثيل ببرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين |- مورفولين-١-‏ ون نقطة الإنصهار 4 ‎(Jas) A eV VY‏ طيف كتلة ‎ATT 474 (MF) EY‏ مثال ‎١‏
00 ١ : ‏7-[7؛؛-داي برومو-7-(؟- مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيليدين]-4-(403- داى كلورو فنيل)-‎ ‏ثيومورفولين-؟- ون‎ : ‏التحليل العنصرى المحسوب من أجل‎ (MF) ١7 ‏طيف كتلة‎ JA ie Y TAY TT ‏نقطة الإنصهار‎ “LAN ‏دار‎ H 72 ‏7حة. المرجرد:‎ N «¥, £4 H ‏ع تداك‎ :C,H,;N;0SBr, ٠6 ‏مثال‎ ٍ: ‏كلورو فنيل)-7-[7-(؛- مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيليدين|- تيومورفولين-؟-‎ (gla ‏؛-(؛؟-‎ ‏ون‎ ‎(MT) 4547 AS ‏نقطة الإنصهار ١7١-77٠*مئوية. طيف‎ ‏فى إشير؛ ويعاد التبلور من أيزوبروبانول‎ HOT لوم١ ‏تحويل أملاح هيدروكلوريد؛ بإستخدام‎ ‏ليعطى بللورات صفراء.‎ ٠
CooHp3N308Clye ‏التحليل العنصرى المحسوب من أجل‎ 4 gi) OV=100 ‏نقطة الإنصهار‎ ‏در‎ N ‏ترف‎ H ‏لخرتف‎ C ‏الموجود:‎ LAY) N ‏"ترف‎ H ‏كتراف‎ © :HCI-1.5 H,0 ١ ‏مثال‎ ‏4-(7؛- داى كلورو فنيل)-7-[7-(؟- مثيل ببرازين-١- يل)- بنزيل- ثيومورفولين-؟*- ون‎ ‏هيدروكلوريد تراي هيدرات‎ ١٠ ‏ملاط من 4؟-(47- داى كلورو فنيل)-7-(4؟- مثيل- ببرازين-١- يل)- بنزيليدين]- ثيو‎ ‏من ميثانول لامائى (*ملليلتر) يعالج‎ ALLY )لوميللم١,5‎ ؛مجم7٠١٠( ‏مورفولين-؟- ون فى‎ ‏(شركة الدريدش للكيماويات‎ THF ‏من ١.,٠مول) فى‎ رتليللم١١(‎ (Sm) ‏بواسطة إيوديد سماريوم‎
Smly ‏ويقلب طوال الليل عند حرارة الغرفة تحت جو نيتروجين. تضاف #ملليلتر‎ (WT ‏ملواكس»‎ ‏أخرى وء؛ بعد ساعة أخرى؛ يزال المذيب فى الفراغ ويعرض المتبقى لكروماتوجرافى وميضى‎ © ‏بإستخدام إثيل أسيتات/ ميثانول لينتج القاعدة الحرة للمركب. يحضر ملح هيدروكلوريد؛ بإستخدام‎ ‏فى إثير لإنتاج مادة صلبة فاتحة الصبغة.‎ 1101 لوم١‎ ‏نقطة الإنصهار *١٠-١٠٠"مئوية (رغوة). التحليل العنصرى المحسوب من أجل‎ 11 4/8.56 © ‏الموجود:‎ .V,YV N «0,90 H ‏دارا‎ © :CyH,sN;OSCLHCl*3 H,0 'H-NMR(CDCl;,400MHz, free base) 5 7.45-7.41(2H,m), 7.17-7.13 ‏لفاء‎ N ‏م المعرف‎ (2H,m), 7.06(1H,t), 4.16(1H,m), 4.00-3.86(2H,m), 3.53(1H,dd), 3.10-2.95(7H,m), .2.61(4H,br s), 2.37(3H,s)
of ١ ‏مثل 7 ض‎ ْ ‏؛- مثيل-7-[؟-(؟- مثيل_ببرازين-١- يل)- بنزيليدين|- ثيومورفولين-؟- ون هيدروكلوريد‎ ‏نصف هيدرات ى|‎ ‏تحت جو نيتروجين»؛ يغسل هيدريد صوديوم (9؛مجم؛ 4 7١٠ملليمول؛ 770 إنتشار زيت)‎ ‏لامائى. بعد التبريد حتى صفرممئوية؛‎ THF رتليللم١ ‏بواسطة هكسانات ويتحول إلى طبقات بواسطة‎ ٠
AYO ‏مجم‎ 0١( ‏يل)-بنزيليدين]- ثيومورفولين-؟- ون‎ -١-نيزاربب‎ die ‏يضاف 7-[-(؛-‎ ‏يضاف إلى المحلول الناتج أيودو ميثان (77ميكرو لترء‎ LAGE ‏ملليمول) ويقلب التفاعل لمدة‎ ‏ملليمول)؛ بعد ©١دقيقة يضاف١٠ميكرولتر أيودوميثان. بعد +*دقيقة؛ يزال المذيب فى الفراغ‎ 8 ‏يذاب المتبقى فى مثيلين كلوريد ويغسل بواسطة أمونيوم كلوريد مائى وبرين مائى. بعد التجفيف؛‎ ‏_يزال المذيب فى الفراخ وينقى المتبقى بواسطة كروماتوجرافي وميضى. تحول القاعدة الحرة إلى‎ © ‏لينتج مركب العنوان مادة صلبة صفراء باهتة.‎ ١١ ‏أملاح هيدروكلوريد كما فى الشرح فى مثال‎
H-NMR (DMSO-dg.(M*1) .(M*1) YA ‏نقطة الإنصهار 77/8-777“مئوية. طيف كتلة‎ + D,0 400MHz) § 7.70(1H,s), 7.48(1H,d), 7.30(1H,t), 7.11-7.04(2H,m), 3.69(2H, br 5), 3.55-3.30(2H,br 5), 3.29-3.02(4H,m), 2.97(3H.,s), 2.90(4H,br 5), 2.79(3H,s)
N «1,4¢ H ‏كتركف‎ © :C7Hp3N30S°HCI+0.5 11.0 ‏التحليل العنصرى المحسوب من أجل‎ ٠ ١١ر77‎ 17 ‏كلا‎ 11 0,YY © ‏الموجود:‎ ١ ٠١ ‏مثال‎ ‏4-(؛؛- داى كلورو فنيل)-7-(؟- ببرازين-١- يل بنزيليدين)- ثيومورفولين-؟- ون‎ -١-نيزاربب ‏تحت جو نيتروجين؛ يعالج خليط من 4-(7؛- داى كلورو فنيل-7-[7؛4- مثيل‎ ‏ملليمول) فى 1ملليلتر من ٠؛7- داى‎ ١.707 ‏يل)- بنزيليدين]- ثيو مورفولين-7- ون (748؟مجم؛‎ v- ‏وتترك‎ (dealer, TeV ‏بواسطة »- كلورو إثيل كلوروفورمات (18ميكرولتر؛‎ SY ‏كلورو إيثان‎ ‏للإرتداد الغازى أثناء الليل. يزال المذيب بعد ذلك فى الفراغ ويضاف ١٠ملليلتر ميثانول وترتد‎ ‏*دقيقة. بعد إزالة المذيب؛ يزال المتبقى فى مثيلين كلوريد ويغسل بواسطة كربونات‎ ٠ ‏غازيا لمدة‎ ‏وبرين مشبع؛ يجفف فى سلفات مغنسيوم وتتركز لتتحول إلى‎ (NayCO3) ‏صوديوم مائية مشبعة‎ ‏رغوة. بواسطة الكروماتوجرافى الوميضى بإستخدام تراى إثيل أمين/ ميثانول/ إثيل أسيتات‎ »١ ‏ينتج القاعدة الحرة النقية من مركب العنوان.‎ )17:7:(
‎N 3‏ : نقطة الإنصهار ‎Ay ge som) AA‏ طيف كتلة 474 ‎ETT (MFT)‏ التحليل العنصرى : المحسوب من أجل ‎N ¢£,AY 11 «0A, +V © :Cy Hy N3OSCly‏ 17رة. الموجود: ‎OV,4Y C‏ ‎BEY NL,YYH‏ التحويل إلى أملاح هيدروكلوريد بإستخدام ١مولار ‎HCI‏ فى 0111011 يلى ذلك ‎sale]‏ تبلور من أيزوبروبانول؛ يعطى صلب متبلور؛ نقطة الإنصهار 55-1654٠*مئوية.‏ مستحضر ‎١‏ ‏"-(4- مثيل ببرازين-١-‏ يل)- بنزالدهيد يحضر هذا المركب بإستخدام الطرق من .77انيجهز وآخرين؛ ‎(YAAV) 0-141 "Synthesis"‏ أو ‎AY) ١١1 77- \ ١111 "YT" "Journal of Medicinal Chemistry" «nals slgils J.‏ )م ‎٠١‏ بنفس الطريقة كما فى تحضير 7-(4؟- مثيل ببرازين-١-‏ يل)- بنزالدهيد؛ تحضر المركبات المشابهة التالية: 4- داي برومو-؟-(؛- مثيل ببرازين-١-‏ يل)- بنزالدهيد إنتاجية 7977 نقطة الإنصهار17-497”منوية. طيف كتلة 717؟. 250 ,)11-171 ‎MHz) & 10.12(1H,s), 7.44(1H,d), 7.16(1H,d), 3.104Hbr s), 64‏ م ‎2.36(3H,s)‏ ‏+- فلورو-7-(؟- مثيل ببرازين-١-‏ يل)- بنزالدهيد إنتاجية 719. زيت بنى فاتح. طيف كتلة 77 ‎'H-NMR(CDCl;3,250MHz) 6 .(M*1)‏ ‎1027(1H,s), 7.45(1Hm), 7.86(1Hd), 6.75(1HLdd) 3.14(4Ht), 2.62(4H.t),‏ ‎.2.37(3H,s)‏ ‏9 مستحضر ‎١‏ ‎sha -7‏ برومو-ة- فلورو- بنزالدهيد فى دورق ذا قاع- مستدير سعة ‎5٠‏ ؟ملليلتر تم تجفيفه على لهب مزود بواسطة قمع إضافى ومقلب مغناطيسى؛ يبرد خليط من داى أيزوبروبيل أمين (87,؛ملليلتر؛ 17,؛؟؟ملليمول) فى ‎٠٠١‏ ‏ملليلتر من ‎THF‏ لامائى حتى -/7“مئوية ويعالج بواسطة *,7عيارى «- بيوتيل ليثيوم ‎VAT)‏ ‎lille vo‏ 4,767؟ ملليمول) في ‎THF‏ بالتنقيط. بعد التقليب لمدة ١٠دقائق‏ يضاف خليط من ‎OY‏ ‎sh‏ برومو-١-‏ فلورو بنزين ‎can A)‏ ١©,٠؟ملليمول)‏ فى “٠١ملليلتر‏ من ‎THF‏ بالتنقيط ويستمر التقليب ٠+7دقيقة‏ إضافية. عند ذلك؛ يضاف ‎“NEN‏ داى مثيل فورماميد ‎(DMF)‏ (871,؟ملليلتر؛
oA ١ ٠ ‏؟ملليمول) بالتنقيط ويستمر التقليب ١٠دقائق أخرى عند -4ل*منوية. يخمد التفاعل بواسطة‎ 10 ‏أمونيوم كلوريد مائى مشبع ويزال المذيب على مبخر دوار. يذاب المتبقى فى إثير؛ يغسل بواسطة‎ ‏برين مشبع ويجفف على سلفات كالسيوم؛ يرشح ويركز إلى أن يصبح زيت؛ 76,/اجم. ينقى‎ ‏بواسطة كروماتوجرافى وميضى بإستخدام إثيل أسيتات- هكسانات )192( لينتج مركب العنوان فى‎ ‏صورة صلب أبيض.‎ oo
IH-NMR(CDCl;,400MHz) ‏ة‎ -(M*!) YA) ‏نقطة الإنصهار 08-057 مئوية. طيف كتلة:‎ ‏التحليل العنصرى المحسوب من أجل 3:170ر0711:‎ .10.29)111,8(, 7.66)111.0(, 7.33(1H,dd) ‏مرا‎ H oY, Y0 06 ‏ارك 11 ا . الموجرد؛:‎ © ‏مستحضر ؟‎ ‏>-(ء- كلورو بنزيل)- إميدازوليدين-47- دايون‎ ve ‏تحت جو نيتروجين فى دورق مجفف- باللهب؛ مع مقلب مغناطيسى يتحد ملح البوتاسيوم من‎ ؛مج7,٠58( ‏و؛- كلورو بنزيل بروميد‎ )لوميللم٠١‎ (an), TAY) ‏إميدازوليدين-7؛؟- دايون‎
IV ‏لامائى ويسخن حتى‎ (DMF) ‏داى مثيل فورماميد‎ -N ON ‏مع ©١ملليلتر من‎ )لوميللم٠٠‎ ‏#ملليلتر‎ ٠ ‏لمدة *ساعات. يبرد التفاعل بعد ذلك إلى درجة حرارة الغرفة ويصب على‎ 450 Vo ‏.من الماء لينتج راسب أبيض شمعى. إعادة البللورة من إثيل أسيتات: هكسانات ينتج مركب العنوان‎ ١ .)77 4, 8( مج٠,778 ‏فى صورة مادة صلبة بللورية بيضاء»؛‎
IH-NMR(DMSO-dg) 5 8.17(1H,s), 7.34 ‏نقطة الإنصهار 7-117+٠“مئوية (تحلل).‎ .(4H,q), 4.51(2H,s), 3.98(2H,s) 3.35(HOD,s) ‏إلى‎ JsadleT, £0 ؛مج١( ‏بنفس الطريقة؛ يتحول ملح البوتاسيوم من ثيازوليدين-7؛؛- دايون‎ (ZY) pars Y ‏*-(؟- كلوروبنزيل)- ثيازوليدين-7؛4- دايون»‎ ©
JH-NMR(CDCl5,250MHz) 5 7.32(4H,sym m), 4.73(2H.2), 3.95(2H.s) 4 ‏مستحضر‎ ‏كلورو فنيل)- ثيومورفولين-؟- ون‎ (gla ‏؛-(»؟‎ ‎لوميللم٠١١79 ‏دورق مجفف- باللهب؛ يغسل هيدريد صوديوم (؟/اجم؛‎ (by ‏تحت جو نيتروجين‎ ‏لامائى؛ ويبرد حتى‎ DMF ‏إنتشار زيت) بواسطة هكسانات ثم يعالج بواسطة ١ملليلتر من‎ 710» ‏يضاف ثيومورفولين-7- ون (١٠٠مجم؛ ١7١٠ملليمول) فى جزء واحد مع التقليب.‎ Ag sie ia ‏مجم؛‎ Yoo) ‏بعد توقف تصاعد الغاز(ع© ٠*دقيقة)؛ يضاف ؛- أيودو-١؛؟- داى كلوروبنزين‎ oq ١ ' ىرايع١و ‏ملليمول). بعد التسخين عند ©7*مئوية طوال الليل؛ يجزء الخليط بين إثيل أسيتات‎ 7 ‏ليثيوم؛ يرشح طمى حجرى بالإشتراك مع غسيل إثيل أسيتات إلى كعكة المرشح الطمى‎ ديرولك٠‎ ‏الحجرى. تغسل الطبقة العضوية بواسطة ١عيارى كلوريد ليثيوم إضافى؛ برين (كلوريد صوديوم‎ ‏مشبع) وتجفف على سلفات كالسيوم (و0850). يركز فى الفراغ ليعطى 7717مجم من زيت بنى‎ ‏إثيل أسيتات فى هكسان) لينتج مادة صلبة‎ 75 .-”٠١( ‏فاتح حيث يعرض لكروماتوجرافى وميضى‎ © canal +A ‏بيضاء؛‎ ‎IH-NMR(CDCl;,400MHz) § 7.44(1H,d), 7.37(1H,s), 7.12(1H,dd), 3.93(2H,1), .3.43(2H,5), 3.01(2H.1) © ‏مستحضر‎ ‏4-(؟- تراي فلورو مثيل فنيل)- ثيومورفولين-؟- ون‎ ve ‏خليط من ثيومورفولين-7- ون (١٠©*مجم؛ 7١7,؛ملليمول)؛ ؟- تراى فلورو مثيل-١- أيودو‎ ‏ملليمول) ومعدن نحاس (4٠4مجم؛ 8,"١ملليمول) يسخن فى أنبوبة‎ Ajo ؛رتليللم٠,7‎ ©( ‏بنزين.‎ ‏زجاجية محكمة عند 808١-١٠٠٠*مئوية لمدة 18١ساعة. ينقى المتبقى بواسطة كروماتوجرافى‎ ‏وميضى ليعطى ١٠71مجم من مركب العنوان كمادة بيضاء صلبة.‎
IH-NMR(CDCl;,400MHz) § .(M*!) YY ‏نقطة الإنصهار ©#7-40منوية. طيف كتلة:‎ vo .7.62(2H,d), 7.37(2H,d), 3.97(2H.t), 3.43(2H,s), 3.01 (2H.t) ‏بنفس الطريقة؛ يحضر 4-(407- داى كلورو فنيل)- ثيومورفولين-؟*- ون بإستخدام نحاس‎ ‏والتسخين فى دورق مستدير القاع تحت جو‎ (WI ‏برونزى (شركة الدريخ للكيماويات؛ ملواكى‎ ‏“#مئوية.‎ ١-١9 ‏إنتاجية مفصولة؛ نقطة الإنصهار‎ 7490 -”١7 ‏نيتروجين عند ١١٠*مئوية فى‎ 6 ‏مستحضر‎ Ye ‏بنزيل ثيومورفولين-؟- ون‎ -4 $100 ‏تحت جو نيتروجين فى دورق مجفف باللهب؛ يضاف هيدريد صوديوم (18,؛جم‎ ‏ويبرد المعلق‎ (DMF) (lal ‏مول؛ 754 إنتشار زيت) إلى ١٠٠١ملليلتر من داى مثيل فورماميد‎ ‏دقيقة‎ 7١ ‏خلال‎ (sary) ؛مج١٠١١7( ‏حتى صفرمئوية. يضاف على أجزاء ثيومورفولين-7- ون‎ (dss Yeo ؛مج٠١7,1١( ‏؟دقيقة)؛ يضاف بنزيل كلوريد‎ ٠ Ca) ‏مع التقليب. بعد توقف تصاعد الغاز‎ vo ‏التفاعل حتى‎ Lay ‏#ملليلتر) ويستمر التقليب عند حرارة الغرفة طوال الليل. ثم‎ ١( DMF ‏فى‎ ‏؟ملليلتر) ماء ويستخلص الخليط بواسطة كلوروفورم‎ © ١( ‏لمدة ١١دقيقة ويبرد. يضاف‎ ةيوئم١‎
١ Te ويجفف ‎(MgSO)‏ ويركز فى الفراغ ليتحول إلى زيت. يسحق الزيت بواسطة إثيل إثير ‎(E1,0)‏ ‏ويبرد بواسطة ثلج جاف ليعطى المنتج» 7.75١جم‏ فى صورة صلبة؛ نقطة الإنصهار 17-0 مئوية. إعادة البللورة من ‎pa‏ من ١٠٠ملليلتر‏ من ‎EHO‏ يعطى ©,“جم منتج نقى؛ نقطة الإنصهار 0 7-17 مئوية بجانب محصول ثانى من 5ا,٠جم‏ مع نقطة إنصهار 17-77مئوية. بنفس الطريقة؛ يحضر ؛-(7؛؛- داى كلورو بنزيل)- ثيومورفولين-7- ون بإنتاجية ‎TAR‏ من 7- داى كلورو بنزيل بروميد وثيومورفولين-١"-‏ ون كمادة صلبة بيضاء.
IH-NMR(CDCl;,400MHz) 5 7.38(1H,d), 7.33(1H, ‏نقطة الإنصهار 5/-87تمنوية.‎ .d), 7.10(1H,dd), 4.56(2H,s), 3.55-3.51(2H,m), 3.37(2H,s), 2.81-2.76(2H,m)

Claims (1)

  1. ‎١‏ عناصر الحماية ‎-١ ١‏ مركب من الصيغة ّ| 2 1 ‎R: 0‏ ‎N > R3‏ ‎ENA‏ ‏ض 0 ‎I Y‏ 1 حيث ‎RI‏ هو مجموعة من الصيغة ‎«GS «GS «GA (G3 «G2 (G!‏ أو ‎G7‏ مبينة أدناء. ‎Re‏ مع 01 3 ضما ( ا 7 2 3 لج ‎R ®! 3 a‏ ب > 1 ‎N RS N‏ ‎hon‏ | سل ‎G3 « G? , G!‏ ¢ اط ( ) 7 ‎N ~R E‏ ‎AL won‏ 4 كن ؛ ‎NRSR®‏ 0 ‎P ( )5‏ ‎Nowe‏ ‎N N‏ سل أو سل ‎GP‏ ؛ ل ؛ ‎a [=]‏ من صفر حتى ‎٠ A‏ 1 يكون كل ‎RIB‏ على حدة؛ جسر ‎(C1-Cy)‏ الكيل أو ‎(C)-Cy)‏ مثيلين من واحدة من حلقات “" الكربون من حلقات بيبرازينات أو بيبريدينات من 61 أو ‎G2‏ بالترتيب؛ إلى حلقة كربون مماثلة أو ‎A‏ مختلفة أو ‎Alla‏ نتروجين من البيبرازينات أو بيبريدينات من 61 أو 02؛ بالترتيب؛ لها موضع ربط ‎a‏ متاح؛ أو إلى حلقة كربون من مج له موضع ربط متاح؛ ‎OSE ١‏ أكسجين » كبريت؛ ‎SO‏ أو ‎SO,‏ ¢ ‎X 1١‏ هو هيدروجين؛ كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو» سيانو؛ (م0-,6) الكيل؛ هيدروكسى» تراى ‎٠‏ فلورومثيل؛ (م0-,0) الكوكسى؛ الكيل (م0-,0) ,50- حيث ؛ هو صفر واحد أو إثنين» ‎“CORIO‏ ‎٠٠‏ أو 00180112 -.
    +7 ١ ٠ ‏هو جسر(ي0-,©) الكيل مغاير مستبدل إختياريا الذى» معا مع الذرات المرتبط بهاء يشكل‎ 7 ve
    ‏.من خمسة إلى سبعة أعضاء يحتوى إثنين إلى أربعة ذرات مغايرة مختارة من مجموعة مكونة من‎ 00 ‏داى‎ =o ‏أكسازوليدين-7؛؛- دايون-*- يل»‎ =e) (Jy ‏أكسازوليدين-؛- ون-*-‎ -*٠ ١ -؟؛٠ ‏يل‎ moms ‏ثيازوليدين-؛-‎ Ye ‏أكسازوليدين-؟*- ون-؛- يل؛‎ -؟؛٠1-وردييه‎ ٠" ‏ثيازوليدين-7؟- دايون-*- يل؛ ٠؛7- بيرازوليدين-؛- ون-*#- يل ٠؛7- إيميدازوليدين-؟؛‎ a ‏ترايون-4-‎ TY OO mad UE Ye) ‏بيرازوليدين-*- ون-؛- يل؛‎ -7١٠ ‏دايون-*- يل؛‎ -4 ١ ‏ثيازوليدين-7- ون-؛- يل؛ تتراهيدرو-71- أكسازين-؟- ون-؛- يل؛ تتراهيدرو-‎ TO ody © ‏أكسازين-؛- ون-#- يل؛ تتراهيدرو-71:؟- أكسازين-4:7- دايون-*- يل؛ مورفولين-‎ -©٠ © ‏ون-؟- يل؛ مورفولين-؟؛*- دايون-"- يل؛ 7؛7- داى هيدرو-7؛- أكسازين-؟- ون-‎ -* - » ‏؟- يلء؛ تتراهيدرو-1:؟- ثيازين-؛- ون-*-_يل؛ تتراهيدرو-1؛7- ثيازين-407- دايون-ك-‎ vr ‏ثيومورفولين-7؛‎ eda ‏تتراهيدرو-1؛؟- ثيازين-*- ون-؛- يل؛ ثيومورفولين-7"- ون-؟-‎ ody ve ‏داي‎ =Ye = ‏هكسا هيدرو‎ «Ja ‏دايون-؟- يل؛ 7؛؟- داى هيدرو-١؛؟- ثيازين-؟- ون-7-‎ -# ve ‏هيدرو-211- بيريادزين-؟- ون-؛- يل؛ هكسا هيدرو-1؛؟-‎ la ‏ازين-؟- ون-؛- يل؛ 4؛*-‎ “VO Lala ‏ديازين-؛- ون-*- يل؛ هكساهيدرو-1؛7- ديازين-7)؛- دايون-*- يل؛‎ vy ‏ديازين-4»7- دايون-*- يل؛ بيبرازين-؟- ون-”- يل؛ بيبرازين-77- دايون-؟- يل؛ تترا‎ YA ‏هيدرو-1؛7؛؛- ثياديازين-*- ون-1-‎ ha =e ‏يل؛‎ =m ‏ثياديازين-*-‎ -4؛7٠-ورديه‎ vs == ‏داى هيدرو-7.1؛4- أكساديازين-*ه-‎ =o ‏أكساديازين-*ه- ون-4+- يل؛‎ — avy oy ©- ‏يل؛ تترا‎ T= ‏يل؛ تتراهيدرو-77؛4؛- أكساديازين-*- ون-7- يل؛ 709؛؛- ترايازين-8-‎ © ‏أكساديازين-*- ون-‎ — Ye m5 jaa ‏داى‎ =o ody ‏ون-7>-‎ momo Jali ‏هيدرو-701؛4-‎ > ET OR TE TE TE SE 8 PRINTS EE ERPS NETS Sg FORCE TPS PREIS AE SE ‏هيدرو-1ء؟- أكسازبين-؟*- ون-7- يل؛ هكساهيدرو-٠؛7- أكسازبين-؛- ون-*- يل؛ هكسا‎ ve ‏أكسازبين -7؛:*- دايون-7- يل؛‎ -؟؛؛١-ورديهاسكه‎ Jy ‏أكسازبين-؟- ون-؟-‎ -؛ء٠-ورديه‎ vo ‏تتراهيدرو-1؛4- أكسا زبين-#؛‎ ->57:7 ody == ads ‏أكسازبين-؟؛ء*-‎ -؟؛٠-ورديهاسكه‎ > ‏أكسازبين-*ه- ون-ة- يل؛ هكساهيدرو-7؛)؟- أكسازبين-‎ -؟؛٠-ورديهاسكه‎ (Jy ‏دايون-+-‎ -# vy ‏دايون-*- يل؛ هكساهيدرو-٠؛؟- ثيازبين-؟*- ون-؛- يل؛ هكساهيدرو-٠؛؟- ثيازبين-‎ EY © ‏ثيازبين-؟*- ون-7- يل؛ هكساهيدرو-٠؛؟- تيا‎ -؟؛٠-ورديهارتت‎ -24:77 (Jy ‏ون-؟-‎ =F vs ‏تترا‎ -7030707 oda ‏زبين--؟؛*- دايون-7- يل؛ هكساهيدرو-٠؛؟ - ثيازبين-؟؛*5- دايون-”-‎ | ٠
    +17 ’
    . ‏يل؛ هكسا‎ mgs mom om — EO ma ‏ثيازبين-*- ون->- يل؛ 75- داى‎ mE mm ٠ Lua ‏ثيازبين-7ء؛- دايون-*- يل؛ هكساهيدرو-1؛7- ديازبين-7- ون-؛- يل؛‎ -؟؛٠-ورديه‎ ©" ‏هيدرو-7؛7- ديازبين-7؛؟- دايون-*- يل؛ هكساهيدرو-٠؛؟- ديازبين-7- ون-7- يل؛ هكسا‎ er ‏هيدرو-7؛4- ديازبين-*- ون-ة- يل؛ هكساهيدرو-٠4- ديازبين-75١- دايون-7- يل؛ هكسا‎ - + ‏ون-7- يل؛ 7:6:54- تترا هيدرو-77؛*- ثياديازبين-7-‎ RS NUE PULP CIN ‏ون-لا-يل؛ و 2:5:7- تتراهيدرو-7:1؛؟- ترايازبين-؟؛*#- دايون-7٠- يل؛ حيث بدائل أى‎ 5
    ‏.من ذرات الكربون قادرة على مساندة رابطة إضافية؛ من جسرالكيل مغاير (ي©-,6) المذكور؛‎ ey ‏الكيل؛ (م0-,) الكوكسى؛ تراى فلورومثيل أو سيانو؛ حيث أن‎ (C=C) ‏تكون كلورو؛ فلورو؛‎ ea ‏البدائل على أى ذرة نتروجين قادرة على مساندة رابطة إضافية؛ من جسر (©0-©) الكيل مغايرء‎ «a : ‏تكون (م©-,©) الكيل أو تراى فلورومثيل؛‎ #٠ ‎R2 51‏ هو هيدروجين» ‎(C=C)‏ الكيل؛ فنيل أو نفثيل؛ حيث فنيل أو نفثيل المذكورين يمكن أن ‎ov‏ يستبدل إختياريا بواحد أو أكثر من البدائل المختارة كل على حدة من كلورو؛ فلورو؛ أيودو؛ برومو؛ ‎(Cy-Co) ov‏ الكيل « ‎(C-Ce)‏ الكوكسى؛ تراى فلورومثيل؛ سيانو و (ون- )0 5- الكيل حيث يكون ‎algo jak er‏ أو إثنين؛ ‎R3 oo‏ هو ‎-(CHy),B‏ حيث ‎m‏ هو صفرء ‎can‏ إثنين أو ثلاثة و ‎B‏ هو هيدروجين؛ فنيل؛ نفثئيل ‎en‏ أو مجموعة أريل مغايرة ذات © أو + أعضاء تحتوى من واحد إلى ؛ ذرات مغايرة فى الحلقة؛ ‎ov‏ حيث كل من المجموعات المذكورة سابقا فنيل؛ نفثيل وأريل مغاير يمكن إستبدالها إختياريا مع واحد ‎oa‏ أو إثنين من البدائل المختارين بصفة مستقلة من كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو؛ (م0-,0) الكيل؛ 4 (و0-.0) الكوكسى؛ (م0-,0) الكوكسى-(م0-0) الكيل-؛ تراى فلورومثيل؛ تراى فلوروميثوكسى؛ 1 سيانوء هيدروكسى-00011- و (م©-,50,)0- الكيل حيث يكون ‎«shan‏ واحد أو إثنين؛ ‎RE 21‏ مختار من المجموعة المكونة من هيدروجين؛ ‎(C=C)‏ الكيل تستبدل إختياريا مع ‎(C-Co)‏ ‏> الكوكسى أو واحد إلى ثلاثة ذرات فلورو؛ أو [(م6-,©) الكيل] أريل حيث يكون جزئ أريل ‎edit‏ ‎vr‏ نفثيل و أريل ‎(CH) ia‏ حيث يختار جزئ أريل المغاير من المجموعة المكونة من بيريديل؛ ‎ne‏ بيريميديل؛ بنزوكسازوليل؛ بنزثيازوليل؛ وبنزأيزوثيازوليل و ‎q‏ صفر؛ واحد؛ إثنين؛ ثلاثة أو أربعة؛ ‎ve‏ وحيث جزيئات أريل وأريل المغايرممكن إختياريا إستبدالها مع واحد أو أكثر من البدائل المختارة 1% كل على حدة من المجموعة المكونة من كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو» ‎«SW (C1-Cg)‏ (م©-,0) ‎av‏ الكوكسى؛ تراى فلورومثيل؛ سيانو و (م0-,500)0- الكيل حيث يكون © ‎ha‏ واحد أو إثنين؛
    +1 ١
    ‎A‏ 7 مختار من المجموعة المكونة من هيدروجين؛ (م©-,©) ‎«SU‏ [(م6-,©) الكيل] أريل حيث ‎na‏ يكون جزئ أريل فنيل؛ نفثيل؛ أو أريل مغاير -,(0132)-؛ حيث يختار جزئ أريل المغاير من ‎ve‏ المجموعة المكونة من بيريديل؛ بيريميديل» بنزوكسازوليل؛ بنزوثيازوليل؛ بنزأيزوكسازوليل وبنز أيزوثيازوليل ويكون : صفر؛ واحدء إثنين؛ ثلاثة أو أربعة وحيث جزيئات أريل وأريل المغاير ‎vy‏ المذكور يمكن إستبدالها إختياريا بواحد أو أكثر من البدائل المختارة كل على حدة من المجموعة ‎vr‏ المكونة من كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو؛ ‎(CC)‏ الكيل؛ (م©-,©) الكوكسى؛ تراى فلورومثيل؛ ‎ve‏ (م0-,©)-(0-<)0- الكيل؛ سيانو و (م0-,50:)0- الكيل» حيث يكون ‎haf‏ واحد أو إثنين؛
    ‎ve‏ أو ‎R7 SRE‏ يؤخذان معا لتشكيل ؟ إلى ؛ سلسلة كربون؛
    ‎RS v1‏ هو هيدروجين ‎(C-C3) of‏ الكيل؛
    ‎RO vv‏ هو هيدروجين أو ‎(C-Cg)‏ الكيل؛
    ‎١ ‏و 189 معا مع ذرة النتروجين المرتبطين بهاء يكونا حلقة أريل مغاير مكون من © إلى‎ RO ‏أو‎ VA ‏أعضاء والتى يمكن أن تحتوى على من صفر حتى أربعة ذرات مغايرة مختارة من نتروجين؛‎ ve ‏كبريت وأكسجين؛‎ ٠
    ‎AN‏ و © هو ‎candy‏ إثنين أو ثلاثة؛
    ‎AY‏ كل من ‎RI (RIO‏ و 212 مختارء على حدة؛ من مجموعة الجزيئات المذكورة سابقا فى تعريف ‎RZ av‏ أو ‎RID‏ و2822 معا مع النتروجين المرتبطين به. يشكلا حلقة الكيل مغاير ذات أعضاء من * ‎a‏ إلى التي قد تحتوى من صفر إلى أربعة ذرات مغايرة مختارة من نتروجين؛ كبريت وأكسجين؛ و ‎Ae‏ الخطوط المتعرجة تشير إلى روابط ثنائية؛ بشرط أنه حين يكون الخط المتعرج فى 62 رابطة ‎An‏ مزدوجة يكون ‎RY‏ غير موجود؛ ‎AV‏ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك.
    ‎=Y ٠١‏ مركب طبقا لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث ‎RE‏ هو
    ‎0
    ‎Gl Y
    ‎RS 7‏ مثيل و 182 هيدروجين. , ‎١‏ *-_ مركب طبقا لعنصر الحماية ‎١‏ حيث 57 معاء مع الذرات. المرتبطين ‎lg‏ تشكل إختياريا مركب حلقى مغاير له خمسة إلى سبعة أعضاء مختارة من ١؛؟-‏ ثيازوليدين-7؛4- دايون-*- يل؛
    ’ 0“ ‎=F ١ r‏ إميدازوليذين-7؛4- دايون-©- يل؛ ثيومورفولين-؟- ون-؟- يل أو مورفولين-+- . َ ون-؟- يل. ‎٠‏ ؛- مركب طبقا لعنصر الحماية ¥ حيث ‎Y‏ معاء مع الذرات المرتبطين بهاء تشكل ثيومورفولين- ‎at Y‏ ون-؟- يل. ‎١‏ 0— مركب طبقا لعنصر الحماية )0 حيث 183 هو فنيل مستبدل إختياريا أو ‎-(CHy)-‏ فنيل مستبدل ‎Y‏ إختياريا. ‎٠‏ +- مركب طبقا لعنصر الحماية ‎oY‏ حيث 1803 هو فنيل مستبدل إختياريا أو ‎(CHy)-‏ فنيل مستبدل 7 إختياريا. ‎٠‏ 7- مركب طبقا لعنصر الحماية ‎oF‏ حيث 183 هو فنيل مستبدل إختياريا أو -(و01)- فنيل مستبدل ‎Y‏ إختياريا. ‎=A ١‏ مركب طبقا لعنصرالحماية ‎of‏ حيث ‎R3‏ هو فنيل مستبدل إختياريا أو ‎(CHy)-‏ فنيل مستبدل 7 إختياريا. ‎٠١‏ 4- مركب طبقا لعنصر الحماية ٠؛‏ حيث المركب المذكور مختار من المجموعة المتكونة من: ‎٠‏ *-©- كلوروفنيل)-©-[7-(4- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- إميدازوليدين-7؛؛- ‎ov‏ دايون؛ ؛ -- 7-(4- كلوروبنزيل)-*©-[7-(©- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- إميدازوليدين-7؛- ‎٠‏ دايون؛ *-(4- كلوروبنزيل)-5-[7-(©- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين-7)؛- ‎ov‏ دايون؛ ٍ + +- بنزيل-7-[7-(©- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين-؟- ون؛ 9 4-(؟- داى كلوروبنزيل)-7-[7-(4- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين- ‎١‏ *- ون؛ ‎x‏ "-(4- كلوروفنيل)-0-[7-(©- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين-7:- ‎RY‏ دايون؛ ‎ar‏ +-(؛-تراى فلورومثيل فنيل)-©-[7-(©- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين- ‎Ve‏ 7 - دايون؛
    ٌ 44 "-[7-(؛- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]|-؛-(؛- تراى فلورومثيل فنيل)- ثيو 01 مورفولين-؟- ون؛ 7 "-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين|- ثيومورفولين-*- ون؛ ‎VA‏ 4-(4- داى كلوروفنيل)-7-[؟- ‎=m lh‏ )= مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- تيو مورفولين-؟- ون؛ ‎Ye‏ 4-(47- داى كلوروفنيل)-7-[7-(©- ‎ie‏ بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]|- مورفولين-؟*- ‎١‏ ون؟؛ ‎EY) ¢ YY‏ — داى كلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين- ‎Thal YY‏ ‎ve‏ 4-(407؛- داىكلوروفنيل)-7-[7-(©- مثيل بيبرازين-١-يل)-بنزيل]-‏ ثيومورفولين-*-ون؛ ‎Yeo‏ ؛- مثيل-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين-؟7- ون؛ و ‎EY) 8 A‏ — داى كلوروفنيل)-7-(؟- بيبرازين-١-‏ يل بنزيليدين)- ثيومورفولين-؟*- ون. ‎vv‏ والأملاح المقبولة دوائيا من تلك المركبات. ‎-1٠ ١‏ مركب من الصيغة 0 تمر لمج 3 ‎C PY NS‏ 0 أ ‎OH‏ ‎X Y v ‘‏ ٍ 1 حيث ‎(R!‏ هو ‎de gana‏ من الصيغة ‎GO «G5 «GA «G3 «G2 (Gl‏ أو ‎G7‏ الموضحة أدناه؛ ‎Rg‏ مع 0( 1 1 \" اب 13 مولعم ‎R RP),‏ ‎ZF‏ :0:4 ‎N R8 N‏ ‎don "8‏ ‎G!‏ , 0 و0 6 : ‎Vm‏ ‏باب ع ‎R7‏ ‎NT E‏ 8 ل ‎G° « GH .‏ ؛
    Ww ’ NRO R® ( 2 ‏ف‎ ( at Comte ‏نا‎ ‏سل‎ J wn
    ‎o‏ 0 ثم ؛
    ‎E 1‏ هو أكسجين؛ كبريت؛ ‎SO‏ أو ‎¢SO,‏
    ‎X v‏ هو هيدروجين؛ كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودوء سيانو؛ ‎(C=C)‏ الكيل؛ هيدروكسى؛ تراى
    ‎“CORIO ‏حيث + هو صفر واحد أو إثنين»‎ -50, (C-Cg) ‏فلورومثيل؛ (ه©-,©) الكوكسى؛ الكيل‎ A
    ‏4ه أو ‎-CONR!IRI2‏ ‎Ve‏ 7 هو ‎(C1-Cy) jun‏ الكيل مغاير مستبدل إختياريا الذى؛ معا مع الذرات المرتبط ‎gs‏ يشكل ‎١‏ من خمسة إلى سبعة أعضاء يحتوى إثنين إلى أربعة ذرات مغايرة مختارة من مجموعة مكونة من ‎TY ٠‏ أكسازوليدين-؛- ‎(J opps‏ )= أكسازوليدين-7؛ء؛- دايون-*5- ‎(Jy‏ 4:*- داى ‎ar‏ هيدرو-١؛؟-‏ أكسازوليدين -؟- ون-؛- يل؛ ‎Ye)‏ ثيازوليدين-4- ون-*- يل ‎“VY‏ ‎ae‏ ثيازوليدين-7؛؛- ‎ody mops‏ ٠؛؟-‏ بيرازوليدين-؛- ون-*- يل؛ ٠؛؟-‏ إيميدازوليدين-؟؛ ‎ve‏ 4- دايون-*- يل؛ ‎YO‏ بيرازوليدين-؟- ون-؛- يل؛ ٠؛؟- ‎OOo UE‏ ؟- ترايون-4- ا يلء؛ ‎-7٠‏ ثيازوليدين-؟- ون-؛- يل؛ تتراهيدرو-1؛؟- أكسازين-؟- ون-؛- يل؛ تتراهيدرو- ‎-7٠ +‏ أكسازين-؛- ‎moms‏ يل؛ تتراهيدرو-7:1- أكسازين-7؛4؛- دايون-*- يل؛ مورفولين- ‎a‏ *- ون-؟- يل؛ مورفولين-7؛*- دايون-؟"- ‎YY (dy‏ داى هيدرو-٠؛؟-‏ أكسازين-؟- ون- ‎ody Ye‏ تتراهيدرو-1؛7؟- ثيازين-؛- ون-*-_يل؛ تتراهيدرو-1؛؟- ‎TOs EY mo SUE‏ ‎ody ©‏ تتراهيدرو-١؛؟-‏ ثيازين-؟*- ون-4- يل؛ ثيومورفولين-*- ون-؟- يل؛ ثيومورفولين-؟؛ ‎xy‏ #- دايون-؟- يل؛ 7؛؟- داى هيدرو-1؛؛- ثيازين-؟- ون-؟- يل؛ هكسا هيدرو = ‎YO‏ داي ‎vy‏ ازين-؟- ون-؛- يل؛ 4؛*- داى هيدرو-211- بيريادزين-؟- ون-؛- يل؛ هكسا ‎TV maa‏ ‎vr‏ ديازين-4؛- ون-*- يل؛ هكساهيدرو-1؛؟- ديازين-7؛- دايون-*- يل؛ هكسا هيدرو -721- ‎ve‏ ديازين-7؛؟- دايون-*- يل؛ بيبرازين-؟"- ون-7- يل؛ بيبرازين-7:- دايون-؟- يل؛ تترا ‎mom all ET pau ve‏ ون-7- يل؛ ‎=e‏ داى هيدرو-٠7؛4-‏ ثياديازين-*- ‎Ts‏ ‎Jy ©‏ 309؟- أكساديازين-*- ‎=o (Jy Ts‏ داى هيدرو-701؛4- ‎=p als‏ == ‎Ts 5B Aut TA TARTS WEL EPR ERS NWS 7 PA EPR 0 AY‏ يل؛ تترا ‎va‏ هيدرو-711؛؛- أكساديازين-*- ون->- يل؛ ‎=e‏ داى 5508 = ‎EY‏ — أكساديازين-*- ون- 4 +-يلء ‎=e Ye)‏ أكساديازين-7؛*- دايون-7- يل؛ ‎EY)‏ — ترايازين-7- ون-*- يل؛ هكسا
    ‎A ’‏ > هيدرو-ا:7- أكسازبينا-؟- ‎Ts‏ يل» هكساهيدرو-301- أكسازبين-4- ‎0m‏ يل؛ هكسا . © هيدرو-1؛؟- أكسازبين-؟"- ون-؟- يل؛ هكساهيدرو-٠؛؛؟-‏ أكسازبين-7؛)*- دايون-؟- ‎edn‏ ‎vy‏ هكساهيدرو-٠؛؟-‏ أكسازبين-7؛*- دايون-"- ‎ody‏ 157)7- تتراهيدرو-1؛4- أكسا زبين-#؛ ‎vy‏ *#- دايون-- يل؛ هكساهيدرو-١؛4-‏ أكسازبين-*- == يل؛ هكساهيدرو-1؛؟- أكسازبين- ‎mY re‏ دايون-*- يل؛ هكساهيدرو-٠١7- ‎Toa ME‏ ون-؛- يل؛ هكساهيدرو-٠؛؟-‏ ثيازبين- ‎=F ro‏ ون-؟- يل 0707؛*- تتراهيدرو-٠0؛-‏ ثيازبين-؟- ون-7- يل؛ هكساهيدرو-٠؟-‏ ثيا ‎>١‏ - زبين--؟؛*- دايون-؟- يل؛ هكساهيدرو-١؛؟-‏ ثيازبين-؟؛)2#- دايون-+- يل؛ 70307207- تترا ‎vy‏ هيدرو-١؛؟-‏ ثيازبين-*5- ون->- يل؛ 756- داى هيدرو-1؟- ثيازبين-8- == يل؛ هكسا © هيدرو-٠؛؟-‏ ثيازبين-7؛4؟- دايون-*- يل؛ هكساهيدرو-٠©7-‏ ديازبين-*- ون-4؛- يل؛ هكسا > هيدرو-٠؛؟-‏ ديازبين-؟؛4- دايون-*- يل؛ هكساهيدرو-07؟- ديازبين-7- ون-؟- يل؛ هكسا هيدرو-؟- ديازبين-*- ون-ة- يل؛ هكساهيدرو-٠؛؟-‏ ديازبين-0؛7- دايون-7- يل؛ هكسا ‎٠‏ هيدرو-1؛*- ثياديازبين-؟*- ون-7- يل؛ 7554- تترا هيدرو-701؛*- ثياديازبين-7- "© ون-7- يل؛ و 65477- تتراهيدرو-4©71- ترايازبين-7؛*- دايون-7١-‏ يل؛ حيث بدائل أى ‎gv‏ من ذرات الكربون قادرة على مساندة رابطة إضافية؛ من جسرالكيل مغاير ‎(C=C)‏ المذكورء ‎«x‏ تكون كلورو» ‎costs‏ (و0-0)) الكيل؛ (م0-,0) الكوكسى؛ تراى فلورومثيل أو سيانو؛ حيث أن ‎ee‏ البدائل على أى ذرة نتروجين قادرة على مساندة رابطة إضافية؛ من جسر ‎(C-Cy)‏ الكيل مغاير؛ ‎058s en‏ (م©-,©) الكيل أو تراى فلورومثيل؛ ‎R2 3‏ هو هيدروجين؛ (©-,©) ‎JSD‏ فنيل أو نفثيل؛ حيث فنيل أو نفثيل المذكورين يمكن أن ‎ea‏ يستبدل إختياريا بواحد أو أكثر من البدائل المختارة كل على حدة من كلورو؛ فلورو؛ أيودو؛ برومو؛ ‎(CC) 8‏ الكيل؛ ‎(C-Cg)‏ الكوكسى؛ تراى فلورومثيل؛ سيانو و (م0-,50,)0- الكيل حيث يكون ‎alse bake‏ أو إثنين؛ ‎R3 2‏ هو ‎(CHy)B‏ حيث ‎m‏ هو صفر؛ واحد؛ إثنين أو ثلاثة و 3 هو هيدروجين؛ فنيل؛ نفثيل ‎ov‏ أو مجموعة أريل مغايرة ذات © أو + أعضاء تحتوى من واحد إلى 4 ذرات مغايرة فى الحلقة؛ ‎or‏ حيث كل من المجموعات المذكورة سابقا فنيل؛ نفثيل وأريل مغاير يمكن إستبدالها إختياريا مع واحد أو إثنين من البدائل المختارين بصفة مستقلة من كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو؛ ‎(C-Cg)‏ الكيل؛ ‎٠‏ (م©-,6) الكوكسى؛ (م0-,6) الكوكسى-(م0-,©) الكيل-؛ تراى فلورومثيل؛ تراى فلوروميثوكسى؛ 07 سيانو؛ هيدروكسى00011- و (م©0-,50,)0- الكيل حيث يكون © صفرء واحد أو إثنين؛
    1 7
    . ‏مختار من المجموعة المكونة من هيدروجين؛ (م©-,6) الكيل تستبدل إختياريا مع (م©-,0)‎ RS ov ‏الكوكسى أو واحد إلى ثلاثة ذرات فلورو؛ أو [(م0-,6) الكيل] أريل حيث يكون جزئ أريل فنيل؛‎ on ‏حيث يختار جزئ أريل المغاير من المجموعة المكونة من بيريديل؛‎ (CH) ska ‏نفثيل و أريل‎ ea ‏صفرء واحد؛ إثنين؛ ثلاثة أو‎ q ‏بيريميديل؛ بنزوكسازوليل؛ بنزثيازوليل؛ وبنزأيزوتيازوليل ويكون‎ ٠ ‏أربعة؛ وحيث جزيئات أريل وأريل المغايرممكن إختياريا إستبدالها مع واحد أو أكثر من البدائل‎ ١ ‏المختارة كل على حدة من المجموعة المكونة من كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو؛ (م©-,©) الكيلء‎ ny ‏صفرء واحد‎ G ‏(م)-0) الكوكسى؛ تراى فلورومثيل؛ سيانو و (م0-,0)ن50- الكيل حيث يكون‎ nr ‏أو إثنين؛‎ 4 > 7 مختار من المجموعة المكونة من هيدروجين» ‎(C1-Co)‏ الكيل» ‎(C-Cg)]‏ الكيل] أريل حيث يكون جزئ أريل فنيل؛ نفثيل؛ أو أريل مغاير -,(0132)-؛ حيث يختار جزئ أريل المغاير من + المجموعة المكونة من بيريديل؛ بيريميديل» بنزوكسازوليل؛ بنزوثيازوليل؛ بنزأيزوكسازوليل وبنز أيزوثيازوليل ويكون © صفر؛ واحد؛ إثنين؛ ثلاثة أو أربعة وحيث جزيئات أريل وأريل المغاير ‎٠‏ المذكور يمكن إستبدالها إختياريا بواحد أو أكثر من البدائل المختارة كل على حدة من المجموعة
    ‎v.‏ المكونة من كلورو؛ فلورو؛ برومو؛ أيودو؛ ‎(C1-Cg)‏ الكيل؛ ‎(C=C)‏ الكوكسى؛ تراى فلورومثيل؛ © (م6-©-(0-)0- الكيل؛ سيانو و (م0-,50:)0- الكيل» حيث يكون ز صفرء واحد أو إثنين؛ ‎vy‏ أو ‎RE‏ و ‎R7‏ يؤخذان معا لتشكيل ؟ إلى ؛ سلسلة كربون؛ ‎RS vr‏ هو هيدروجين أو ‎(C1-C3)‏ الكيل؛ ‎RO vi‏ هو هيدروجين أو (م©-,©) الكيل؛ ‎١7 ‏معا مع ذرة النتروجين المرتبطين بها؛ يكونا حلقة أريل مغاير مكون من © إلى‎ RO ‏و‎ RO ‏أو‎ ve ‏أعضاء والتى يمكن أن تحتوى على من صفر حتى أربعة ذرات مغايرة مختارة من نتروجين»‎ vy ‏كبريت وأكسجين؛‎ vy ‎VA‏ و © هو ‎coals‏ إثنين أو ثلاثة؛ ‎va‏ كل من ‎RIL RIO‏ و 2802 مختارء على حدة؛ من مجموعة الجزيئات المذكورة سابقا فى تعريف ‎A‏ 82؛ أو ‎RIZ5 RID‏ معا مع النتروجين المرتبطين به. يشكلا حلقة الكيل مغاير ذات أعضاء من © ٠ه‏ .إلى التى قد تحتوى من صفر إلى أربعة ذرات مغايرة مختارة من نتروجين؛ كبريت وأكسجين؛ و ‎AY‏ الخطوط المتعرجة تشير إلى روابط ثنائية؛ بشرط أنه حين يكون الخط المتعرج فى 62 رابطة ‎ar‏ مزدوجة يكون ‎RE‏ غير موجود.
    ‎Vv. .‏ ‎-١١ ٠١‏ مركب طبقا لعنصر الحماية ‎٠١‏ حيث المركب المذكور مختار من المجموعة المتكونة ‎20a‏ ‏7 ؛- بنزيل-7-(هيدروكسى-[7-(4- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- فنيل] مثيل)- ثيومورفولين- +0 ؟-ون؛ 4-(7- داى كلوروبنزيل)-7-(هيدروكسى-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- فنيل] ‎٠‏ مثيل)- ثيومورفولين-'7- ون؛ 1 7-(هيدروكسى-[7-(؟- ‎Jie‏ بيبرازين-١-‏ يل)- فنيل] مثيل)-؛-(؛- تراى فلورومثيل ‎Vv‏ فنيل)- ثيومورفولين-*- ون؛ ‎A‏ 7-(هيدروكسى-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- فنيل] مثيل)- ثيومورفولين-7- ون؛ : 4-(407- داى كلوروفنيل)-7-([- ‎Bi‏ 5 )5 == )= مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- فنيل] ‎٠‏ هيدروكسى مثيل)- ثيومورفولين-7- ون؛ ‎١‏ ؛-(؟- داى كلوروفنيل)-7-(هيدروكسى-[7-(4- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- فنيل] مثيل )- ‎٠‏ مورفولين-7؟- ون؛ ‎Vy‏ 7-([7؛؟- داى برومو-”-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- ‎[da‏ هيدروكسى مثيل)-؛1- ‎ET) ve‏ داى كلوروفنيل)- ثيومورفولين-*- ون؛ ‎ve‏ ؛-(407- داى كلوروفنيل)-7-(هيدروكسى-[7-(؛- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- فنيل]-
    © ._مثيل)- ثيومورفولين-؟- ون؛ ‎—€)-Y]-Y=di -+ av‏ مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-٠١٠-‏ داى أكسى ثيومورفولين- ‎—Y YA‏ ون؛ 4-(47- داى كلوروفنيل)-7-[*- فلورو-؟7-(4؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎ve‏ مورفولين-؟- ون؛ ‎A‏ 4-(7؟- داى كلوروفنيل)-7-[©- فلورو-؟7-(4- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎YY‏ مورفولين-؟*- ون؛ ‎YY‏ 4-(7؛- داى كلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)-*- تراى فلورومثيل- ‎ve‏ بنزيليدين]- ثيومورفولين-*- ون؛ ‎Yo‏ 4-(7؛- داى كلوروفنيل)-7-( 7-[؟-(7- ميثوكسى إثيل) بيبرازين-١-‏ يل]- بنزيليدين )- © ثيومورفولين-؟- ون؛
    1 4-(7؟- داى كلوروفنيل)-7-[7-(4- أيزوبروبيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎YA‏ مورفولين-؟- ون؛ ‎Ya‏ 4-(407- داى كلوروفنيل)-7-[7-(4- إثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين- ‎tos Yr.‏ ‎A‏ 4-(4- كلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين -*- ون؛ ‎TY‏ ؛-(7- كلوروفنيل)-7-[7-(4- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين-7- ون؛ ‎ry‏ 7-[- ,5 == )8 = مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]|-؛-(7؛4- داى كلوروفنيل)- ثيو ‎ve‏ مورفولين-؟- $05 ‎ro‏ 4-(407؛- داى كلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)-؛- تراى فلورومثيل- > بنزيليدين]- ثيومورفولين-؟- ون؛ ض ‎Tv‏ 4-(407- داى كلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-١-‏ أكسو- ‎YA‏ ثيومورفولين-*- ون؛ ‎re‏ ؛-(7؛4- داى كلوروفنيل)-7-(*- فلورو-7- بيبرازين-١-‏ يل- بنزيليدين)- ثيومورفولين- 6 0 آ-ون؛ 3 4-(407- داى كلوروفنيل)-7-[1:3- داى فلورو-؟-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- ‎ex‏ بنزيليدين]- ثيومورفولين-؟*- ون؛ ‎EY) 8 3‏ — داى كلوروفنيل)-7-[7-(3:*- داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو 4 مورفولين-؟- ون؛ ‎to‏ ؛- فنيل-7-[47؛©- تراى مثيل بيبرازين-١-‏ يل- بنزيليدين|- ثيومورفولين-7- ون؛ ‎—0]-Y 3‏ فلورو-؟7-(4- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]|-4- فنيل- ثيومورفولين-*- ون؛ ب ؛- بنزو[١؟] ‎mols la‏ يل-7-[7-(7؛©- داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين ]- ‎eA‏ ثيومورفولين-؟*- ون؛ 4 7؟-7[1-(؛- ترت- بوتيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-؛-(40- داى كلوروفنيل)- تيو ‎٠‏ مورفولين-؟- ون؛ 2 ؟*-(407- داى كلوروفنيل)-5-(7-(4- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيازوليدين-؟- ‎ev‏ ون؛ :
    VY ١
    3 7-[4-(407- داى كلوروفنيل)-؟- أكسو- ثيومورفولين-7- يليدين مثيل]-1- داى مثيل ‎٠:‏ ‎ot‏ أمينو-7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزونتريل؛
    ‎die -©(-7[-5 oe‏ بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-7- فنيل ثيازوليدين-4- ون؛
    ‎EV) 8 2‏ — داى كلوروفنيل)-7-[7-(407؛©- تراى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎ov‏ مورفولين-؟*- ون؛
    ‎gla -407(-4 oA‏ كلوروفنيل)-7-[*- مثيل-7-(4؛- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- تيو ‎od‏ مورفولين-؟- ون؛
    ‏1 7-[؟- كلورو-؟-(؛- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين|-؛-(407- داى كلوروفنيل)- ثيو ‎١‏ مورفولين-؟- ون؛
    ‏1 4-(7- داى فلوروفنيل)-7-[7-(27- داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- تيو ‎٠#‏ مورفولين-؟- ون؛
    ‎1s‏ 4-(4:7- داى ‎=O) JY (ids sli‏ داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎ne‏ مورفولين-”؟- ون؛
    ‏2 7-[؟- برومو-7-(؟- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]|-؛ -(4:7- داى كلوروفنيل)- ثيو "+ مورفولين-؟- ون؛
    ‎A‏ 4-(- داى كلوروفنيل)-7-[7-(١-‏ مثيل بيروليدين-؟"- يل ميتوكسى)- بنزيليدين|- ثيو 13 مورفولين-؟- ون؛
    ‏7 4-(7؛©- ‎(sha‏ كلوروفنيل)-7-[7-(؛*- داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين|- ثيو مورفولين-؟- ون؛
    ‎vy‏ 4-(07؟- داى كلوروفنيل)-7-[7-(47؛©- تراى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]|- ثيو ‎vr‏ مورفولين-*- ون؛
    ‎ve‏ 4-(407- داى كلوروفنيل)-7-[7-(أكتاهيدروبيريدو [8-701] بيبرازين-؟"- يل)- ‎[onal ve‏ ثيومورفولين-7- ون؛
    ‎va‏ "-[7-(؟- سيكلوبيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين |-؛ - بيريدين-*- يل- ثيومورفولين-*- ون؛ ‎vv‏ 7-[7-(4- سيكلوبيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين|-؛-(4- داى فلوروفنيل)- ثيومورفولين- ‎tos =Y va‏
    ً 7 ‎va‏ 7-[7-(؟- سيكلوبيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-؛-(7؛*- داى كلوروفنيل)- ثيومورفولين- .
    ‎A.‏ ؟-ون؛ ‎EY) 8 AY‏ — داى ‎=O) = YY (Jig oli‏ داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- شيو ‎AY‏ مورفولين-؟- ون؛ ‎AY‏ 4-(7؛©- داى كلوروفنيل)-7-[7-(7؛*- داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎At‏ مورفولين-؟- ون؛ ‎Ae‏ 4-(07؛- داى فلوروفنيل)-7-[7-(؟- مثيل أمينوبيروليدين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎AY‏ مورفولين-؟- ون؛ ‎AY‏ 4-(7؟- ‎=O) YY (daily Sl sha‏ تراى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- تيو ‎AA‏ مورفولين-؟- ون؛ كم ؛- بنزو ‎[VO]‏ دايوكسول-*- يل-7-[7-(؟- سيكلوبيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو © مورفولين-؟- ون؛ ‎an‏ *-[7-(7؛©- داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-؛ -(4- فلوروفنيل) ثيومورفولين -؟- يي $09 ‎ar‏ ¢— بنزو ‎mod sul sla [VV]‏ يل-7-[7-(7؛©- داى مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ‎at‏ ثيومورفولين-”*- ون؛ ب "-[7-(؛©- ‎sha‏ مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]|-؛- فنيل ثيومورفولين-؟*- ون؛ ‎an‏ 4-(؟- داى كلوروفنيل)-7-[7-(؛- مثيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيومورفولين- ‎tos —Y av‏ ‎2A‏ 4؟-(407- داى كلوروفنيل)-7-[7-(؟- داى مثيل أمينو بيروليدين-١-‏ يل)- بنزيليدين]|- ثيو ‎a9‏ مورفولين-؟- ون؛ ‎Ve‏ ؟-(47- داى كلوروفنيل)-7-[7-(7- داى مثيل أمينوبيروليدين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎Vo)‏ مورفولين-؟- ون؛ ‎Ve‏ 4-(7؛- داى كلوروفنيل)-7-[7-(4- مثيل-[41] ديازيبام-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو ‎٠"‏ مورفولين-؟- ون؛ ‎Vet‏ 4-(07؟- داى كلوروفنيل)-7-[7-(407>- تراى ‎die‏ بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]- ثيو
    8< . مورفولين-؟- ون؛ و ,
    ‎Ve .‏ ‎Ved‏ 7-- ؟- سيكلوبروبيل بيبرازين-١-‏ يل)- بنزيليدين]-؛-(0؟- داى كلوروفنيل)- ثيو ‎٠١7‏ مورفولين-7؟- ون. ‎-١١ ١‏ تركيبة دوائية للعلاج والوقاية من إضطراب أو ‎Ala‏ مختارة من إرتفاع ضغط الدم؛ الإكتئابء 7 إضطراب القلق العام؛ الرهاب؛ أعراض التوتر بعد ‎dal‏ إضطراب الشخصية الإجتنابىء 1 القذف ‎cag pd)‏ إضطرابات الشهية؛ السمنه؛ إدمان الكيماويات؛ الصداع العنقودى؛ الصداع النصفىء الآلام؛ مرض ألزهيمر؛ إضطراب الوسواس- القهرى؛ إضطراب الفزع؛ إضطرابات ‎SI‏ 3 مرض باركنسون؛ إضطرابات الغدد الصماءء؛ إنقباض الأوعية الدموية؛ فقدان الإتزان > > المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى؛ الأعراض السلبيه للفصام؛ أعراض قبل الطمث؛ آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعرء؛ هوس السرقة؛ العته؛ ‎A‏ الأورام ؛ نوبات الصداع النصفى المزمنة و الصداع فى الثدييات؛ يتضمن كمية من مركب طبقا ِ لعنصر الحماية ‎١‏ فعالة في علاج والوقاية من تلك الحالات أو الإضطرابات وحامل مقبول ‎١‏ دوائيا. ‎-١# ١‏ تركيبة دوائية للعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة ‎(Say‏ علاجها أو الوقاية منها بواسطة تحسين التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ يتضمن كمية من مركب طبقا لعنصر ‎v‏ الحماية ‎١‏ فعالة فى علاج والوقاية من تلك الحالات أو الإضطرابات وحامل مقبول دوائيا. ‎TYE‏ وسيلة علاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة مختارة من إرتفاع الضغط؛ الإكتتاب؛ ¥ إضطراب القلق العام؛ ‎cla pi‏ أعراض التوتر بعد الإصابة؛ إضطراب الشخصية الإجتتنابى؛ + سرعة القذف؛ إضطرابات الأكل ؛ السمنة؛ إدمان الكيماويات؛ الصداع العنقودى؛ الصداع النصفى؛ الآلم؛ مرض ألزهيمر؛ الوسواس القهرى؛ إضطراب الخوف؛ إضطرابات الذاكرة؛ أمراض باركنسون؛ إضطرابات الغدد الصماءء؛ إنقباض الأوعية الدموية؛ إضطراب التوازن " المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى؛ الأعراض السلبيه فى الفصام؛ أعراض قبل الطمث؛ أعراض آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعر؛ هموس ‎A‏ السرقة؛ العته فى الرجال؛ الأورام ؛ نوبات آلام الرأس النصفى المزمنة و الصداع فى ِ الثدييات؛ يتضمن إعطاء الثدييات المحتاجة لمثل هذا العلاج أو الوقاية كمية من مركب طبقا ‎Ve‏ لعنصر الحماية ‎١‏ يكون فعالا فى علاج أو الوقاية من مثل هذه الحالات أو الإضطرابات. ‎-١5 0‏ طريقة لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة تنشيط \ التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات» يتضمن إعطاء التدييات المحتاجة إلى هذا العلاج ve .
    3 أو الوقاية كمية من.مركب طبقا لعنصر الحماية ‎١‏ فعالة فى علاج أو الوقاية من مثل هذه ¢ الحالات أو الإضطرابات. :
    ‎-١١“ ٠‏ تركيبة دوائية لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة مختارة من إرتفاع الضغط؛ الإكتتابء إضطراب القلق العام؛ الرهاب؛ أعراض التوتر بعد ‎Ala)‏ إضطراب الشخصية الإجتنابى؛ 1 سرعة القذف؛ إضطرابات الأكل؛ السمنة؛ إدمان الكيماويات؛ الصداع العنقودى»؛ الصداع التصفى؛ ‎cal ١‏ مرض ألزهيمر؛ الوسواس القهرى»؛ إضطراب ‎(Casal‏ إضطرابات الذاكرة؛ أمراض باركنسون؛ إضطرابات الغدد الصماء؛ إنقباض الأوعية الدموية؛ إضطراب التوازن “ المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى؛ الأعراض السلبية فى الفصام؛ أعراض قبل الطمث؛ ‎v‏ أعراض آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعر؛ هوس السرقة؛ ‎A‏ العته فى الرجال؛ الأورام؛ نوبات آلام الرأس النصفى المزمنة و الصداع في الثدييات؛ يتضمن 9 مضاد أو معضد لمستقبلات السيروتونين كمية فعالة من مركب طبقا لعنصر الحماية ‎١‏ وحامل ‎٠١‏ مقبول دوائيا.
    ‎-١7 ٠‏ تركيبة دوائية لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو ‎Alls‏ يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة ¥ تحفيز التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ يتضمن مضاد أو معضد لمستقبلات 1 السيروتونين كمية فعالة من مركب طبقا لعنصر الحماية ‎١‏ وحامل مقبول دوائيا.
    ‎=A ٠‏ وسيلة لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو ‎Ada‏ مختارة من إرتفاع الضغط؛ الإكتناب؛ ‎Y‏ إضطراب القلق العام؛ الرهاب؛ أعراض التوتر بعد ‎Ala!‏ إضطراب الشخصية الإجتنابى؛ ‎v‏ سرعة القذف؛ إضطرابات الأكل؛ السمنه؛ إدمان الكيماويات»؛ الصداع العنقودى؛ الصداع النصفى؛ ‎١‏ لم؛ مرض ألزهيمر؛ الوسواس القهرى؛ إضطراب الخوف»؛ إضطرابات الذاكرة؛ ° أمراض باركنسون؛ إضطرابات الغدد الصماءء؛ إنقباض الأوعية الدموية؛ إضطراب التوازن 1 المخيخى» إضطرابات الجهاز الهضمى؛ الأعراض السلبيه فى الفصام؛ أعراض قبل الطمث؛ ‎v‏ أعراض آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعرء هوس السرقة؛ ‎A‏ العته فى الرجال؛ الأورام؛ نوبات آلام الرأس النصفى المزمنة و الصداع فى الثدييات؛ يتضمن 9 إعطاء الثدييات المحتاجة إلى ذلك العلاج أو الوقاية مضادات أو معضدات مستقبلات ‎ve‏ سيروتونين كمية فعالة من مركب طبقا لعنصر الحماية ‎.١‏ :
    ‎va .‏ ‎-١9 0٠‏ وسيلة للعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة تحفيز ‎Y‏ التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ يتضمن إعطاء الثدييات المحتاجة إلى ذلك العلاج 1 أو الوقاية مضاد أو معضد مستقبل سيروتونين كمية فعالة من مركب طبقا لعنصر الحماية ‎.١‏ ‎0٠‏ ١٠؟-‏ تركيبة دوائية للعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة ‎Y‏ تحفيز التوصيل العصبى للسيروتونين في الثدييات؛ تتضمن: 3 (أ) حامل مقبول دوائيا؛ ‎t‏ (ب)_ مركب طبقا لعنصر الحماية ١؛‏ و > (ج) مثبط إعادة إمتصاص 5-111 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ 1 حيث كمية المركبات النشطة تكون حيث التركيبة فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك الحالة أو 77 الإضطراب. ‎٠‏ ١؟-‏ وسيلة لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة تحفيز ‎Y‏ التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ تتضمن إعطاء الثدييات المحتاجة إلى ذلك العلاج 3 أو الوقاية: (أ) مركب طبقا لعنصر الحماية ١؛‏ و ° (ب) مثبط إعادة إمتصاص 5-111؛ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ 4 حيث الكميات من المركبات النشطة حيث تكون المركبات فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك 7 الحالة أو الإضطراب. ‎٠‏ 7؟؟- تركيبة دوائية طبقا لعنصر الحماية ‎Ys‏ حيث مثبط إعادة إمتصاص 5-111 هو سرترالين؛ أو \ ملح مقبول دوائيا من ذلك. ‎=YY ٠‏ تركيبة دوائية طبقا لعنصر الحماية ١7؛‏ حيث مثبط ‎sale)‏ إمتصاص 5-111 هو سرترالين؛ أو ‎Y‏ ملح مقبول دوائيا من ذلك. ‎0١‏ 74- وسيلة لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة مختارة من إرتفاع ‎cha sal‏ الإكتتناب؛ ‎٠ 7‏ إضطراب القلق العام؛ الرهاب؛ أعراض التوتر بعد ‎Ala)‏ إضطراب الشخصية الإجتنابى» 31 سرعة القذف؛ إضطرابات الأكل؛ السمنه؛ إدمان ‎cl sal‏ الصداع العنقودى؛ الصداع ¢ النصفى؛ | لم؛ مرض ألزهيمر؛ الوسواس القهرى؛ إضطراب الخوف؛ إضطرابات الذاكرة؛ ‎٠‏ > أمراض باركنسون؛ إضطرابات الغدد الصماء؛ إنقباض الأوعية الدموية؛ إضطراب التوازن “ المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمىء الأعراض السلبيه فى الفصام؛ أعراض قبل الطمث؛
    7 إلا ‎v‏ أعراض آلام الألياك العضلية؛ سلس ‎(Jal‏ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعر؛ء هوس السرقة؛ ‎A‏ العته فى الرجال؛ الأورام؛» نوبات آلام الرأس النصفى المزمنة و الصداع فى الثدييات؛ يتضمن 9 إعطاء الثدييات المحتاجة إلى ذلك العلاج أو الوقاية: 0 (أ) مركب طبقا لعنصر الحماية ١؛‏ و ‎١‏ (ب) مثبط إعادة إمتصاص 5-111 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ حيث الكميات من المركبات النشطة حيث تكون المركبات فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك ‎yw‏ الحالة أو الإضطراب. ‎٠‏ ©؟- وسيلة علاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة تحفيز : التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ تتضمن إعطاء تلك الثدييات المحتاجة إلى ذلك ‎Y‏ العلاج أو الوقاية: ‎(I)‏ مضاد ‎5-HT),‏ أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ و (ب)_مضاد ن:5-117 من الصيغة 1 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ ‎x‏ حيث الكميات من كل مركب نشيط حيث تكون تلك التركيبات فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك ‎v‏ الحالة أو الإضطراب. : ‎٠‏ +؟- وسيلة لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة مختارة من إرتفاع الضغط؛ الإكتئاب؛ 1 إضطراب القلق العام؛ الرهاب؛ أعراض التوتر بعد ‎Aba)‏ إضطراب الشخصية الإجتنابى» ‎v‏ سرعة القذف؛ إضطرابات الأكل؛ السمنه؛ إدمان الكيماويات؛ الصداع العنقودى؛ الصداع النصفى؛ ا لم؛ مرض ألزهيمر؛ الوسواس القهرى؛ إضطراب الخوف؛ إضطرابات الذاكرة؛ ‎٠‏ > أمراض باركنسون»؛ إضطرابات الغدد الصماء؛ إنقباض الأوعية الدموية؛ إضطراب التوازن 1 المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى؛ الأعراض السلبيه فى الفصام؛ أعراض قبل الطمث؛ ‎v‏ أعراض آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعرء؛ هوس السرقة؛ ‎A‏ العته فى الرجال؛ الأورام؛ نوبات آلام الرأس النصفى المزمنة و الصداع فى الثدييات؛ يتضمن 9 إعطاء الثدييات المحتاجة إلى ذلك العلاج أو الوقاية: ‎(f) Ve‏ مضاد م,5-111 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ و
    1 . (ب)_مضاد ‎5-HT py‏ من الصيغة 1 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ ‎VY‏ حيث الكميات من كل مركب نشيط حيث تكون تلك التركيبات فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك ‎Xs‏ الحالة أو الإضطراب.
    YA ١ ‏يمكن علاجها أو الوقاية منها بواسطة‎ Alls ‏7؟- تركيبة دوائية لعلأج أو الوقاية من إضطراب أو‎ ٠ ‏تحفيز التوصيل العصبى للسيروتونين فى الثدييات؛ تتضمن:‎ > ٠ ‏مضاد .م,5-111 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ و‎ (i) Y ‏من الصيغة 1 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛‎ 5-HT py ‏(ب)_مضاد‎ ‏حيث الكميات من كل مركب نشيط حيث تكون تلك التركيبات فعالة فى علاج أو الوقاية من تلك‎ ° ‏الحالة أو الإضطراب.‎ 1 (SY) ‏وسيلة لعلاج أو الوقاية من إضطراب أو حالة مختارة من إرتفاع الضغط؛‎ —YA ٠ ‏إضطراب الشخصية الإجتنابى؛‎ Ala) ‏إضطراب القلق العام؛ الرهاب؛ أعراض التوتر بعد‎ \ ‏سرعة القذف؛ إضطرابات الأكل؛ السمنه؛ إدمان الكيماويات؛ الصداع العتقودى؛ الصداع‎ Y ‏النصفى؛ | لم؛ مرض ألزهيمر؛ الوسواس القهرى؛ إضطراب الخوف؛ إضطرابات الذاكرة؛‎ ‏أمراض باركنسون؛ إضطرابات الغدد الصماءء؛ إنقباض الأوعية الدموية؛ إضطراب التوازن‎ ° ‏المخيخى؛ إضطرابات الجهاز الهضمى؛ الأعراض السلبيه فى الفصام؛ أعراض قبل الطمث؛‎ 1 ‏أعراض آلام الألياف العضلية؛ سلس البول؛ أعراض توريت؛ هوس نتف الشعر؛ هوس السرقة؛‎ v ‏العته فى الرجال؛ الأورام؛ نوبات آلام الرأس النصفى المزمنة و الصداع فى الثدييات؛ يتضمن:‎ A ‏أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛ و‎ 5-HT | ‏مضاد‎ (i) 9 ‏(ب)_مضاد ن,5-111 من الصيغة 1 أو ملح مقبول دوائيا من ذلك؛‎ ve ‏فى علاج أو الوقاية من تلك‎ Aad ‏حيث الكميات من كل مركب نشيط حيث تكون تلك التركيبات‎ "1 ‏الحالة أو الإضطراب.‎ VY
SA97180449A 1996-09-30 1997-09-29 لاكتامات وإيميدات حلقية مغايرة أر الكيل و أر الكيلين aralkyl and aralkylidene heterocyclic lactams and imides SA97180449B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2711196P 1996-09-30 1996-09-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SA97180449A true SA97180449A (ar) 2005-12-03
SA97180449B1 SA97180449B1 (ar) 2005-12-21

Family

ID=21835752

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA05260293A SA05260293B1 (ar) 1996-09-30 1997-09-29 لاكتامات ;actams وإيميدات imides حلقية غير متجانسة heterocyclic أرالكيل aralkyl وأركاليليدين aralkylidene
SA97180449A SA97180449B1 (ar) 1996-09-30 1997-09-29 لاكتامات وإيميدات حلقية مغايرة أر الكيل و أر الكيلين aralkyl and aralkylidene heterocyclic lactams and imides

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA05260293A SA05260293B1 (ar) 1996-09-30 1997-09-29 لاكتامات ;actams وإيميدات imides حلقية غير متجانسة heterocyclic أرالكيل aralkyl وأركاليليدين aralkylidene

Country Status (46)

Country Link
US (6) US6380186B1 (ar)
EP (1) EP0929528B1 (ar)
JP (1) JP3121355B2 (ar)
KR (2) KR100323167B1 (ar)
CN (2) CN1093123C (ar)
AP (1) AP769A (ar)
AR (1) AR008861A1 (ar)
AT (1) ATE245630T1 (ar)
AU (1) AU732451B2 (ar)
BG (1) BG64484B1 (ar)
BR (1) BR9713239A (ar)
CA (1) CA2266107C (ar)
CO (1) CO4650135A1 (ar)
CZ (1) CZ295141B6 (ar)
DE (1) DE69723711T2 (ar)
DK (1) DK0929528T3 (ar)
DZ (1) DZ2321A1 (ar)
EA (1) EA002157B1 (ar)
ES (1) ES2202634T3 (ar)
GT (1) GT199700107A (ar)
HK (1) HK1022313A1 (ar)
HN (1) HN1997000135A (ar)
HR (1) HRP970540B1 (ar)
ID (1) ID19833A (ar)
IL (2) IL129045A (ar)
IS (1) IS4985A (ar)
MA (1) MA26443A1 (ar)
MY (1) MY125749A (ar)
NO (1) NO313192B1 (ar)
NZ (1) NZ334215A (ar)
OA (1) OA11002A (ar)
PA (1) PA8439101A1 (ar)
PE (1) PE2799A1 (ar)
PL (1) PL196005B1 (ar)
PT (1) PT929528E (ar)
RS (1) RS49699B (ar)
SA (2) SA05260293B1 (ar)
SI (1) SI0929528T1 (ar)
SK (1) SK284704B6 (ar)
TN (1) TNSN97161A1 (ar)
TR (1) TR199900660T2 (ar)
TW (1) TW491842B (ar)
UA (1) UA56185C2 (ar)
UY (1) UY24730A1 (ar)
WO (1) WO1998014433A1 (ar)
ZA (1) ZA978703B (ar)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA56185C2 (uk) * 1996-09-30 2003-05-15 Пфайзер Інк. Аралкіл- та аралкіліденгетероциклічні лактами та іміди, фармацевтична композиція та спосіб лікування
US6423708B1 (en) * 1996-09-30 2002-07-23 Pfizer Inc Aralkyl and aralkylidene heterocyclic lactams and imides
DE69919436T2 (de) 1998-04-16 2005-09-15 Pfizer Products Inc., Groton N-Acyl und N-Aroyl Aralkylamide
KR20010086073A (ko) * 1998-12-02 2001-09-07 데이비드 존 우드 ｐ53계 단백질의 배좌 안정성을 회복하기 위한 방법 및조성물
EP1041070B1 (en) 1999-03-30 2004-09-22 Pfizer Products Inc. Process for preparing cyclic thioamides
DE10022661A1 (de) * 2000-05-10 2001-11-15 Clariant Gmbh Ortho-substituierte Benzaldehyde, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
UA76130C2 (en) 2000-11-20 2006-07-17 Merck Patent Gmbh Use of compounds combining properties of selective inhibitors of serotonin re-uptake and agonists of 5-ht1a receptor for treatment of irritable bowel syndrome
WO2002078643A2 (en) * 2001-03-30 2002-10-10 Philadelphia Health And Education Corporation Immunomodulation and effect on cell processes relating to serotonin family receptors
EP1746091A1 (en) * 2001-08-30 2007-01-24 Pfizer Products Inc. Process for the preparation of 2-substituted 2-[-(4-methylpiperazin-1-yl)-benzylidene]-thiomorpholin-3-one citrate
ATE332897T1 (de) 2001-08-30 2006-08-15 Pfizer Prod Inc Verfahren zur herstellung von 2-(4-alkyl-1- piperazinyl)-benzaldehyd und -benzylidenyl- derivaten durch nucleophile substitution von 2- fluorobenzaldehyd mit 4-alkyl-1-piperazinen in wasser als lösungsmittel
IL162096A0 (en) * 2001-12-07 2005-11-20 Pfizer Prod Inc Citric acid salt of a therapeutic compound and pharmaceutical compositions thereof
EP1469850B1 (en) 2002-01-02 2013-01-02 Versi Group, LLC Method of treating sexual dysfunctions with delta opioid receptor agonist compounds
US7235573B2 (en) * 2002-09-30 2007-06-26 The Regents Of The University Of California Methods of treating secretory diarrhea using cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein inhibitors
JP4977319B2 (ja) * 2002-09-30 2012-07-18 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子蛋白質阻害薬およびその使用方法
AU2003282920A1 (en) * 2002-10-04 2004-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Hydantoin derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme (tace)
EP1689721B1 (en) * 2003-11-26 2010-07-14 Pfizer Products Inc. Aminopyrazole derivatives as gsk-3 inhibitors
WO2005053701A1 (en) * 2003-11-26 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Combination of dopamine agonists and aralkyl and aralkylidene heterocyclic lactams and imides
EP1697353A2 (en) * 2003-12-15 2006-09-06 Pfizer Products Incorporated Aralkyl and aralkylidene heterocyclic lactams with affinity for 5-ht1 receptors
US20050171095A1 (en) * 2004-01-06 2005-08-04 Pfizer Inc Combination of CRF antagonists and 5-HT1B receptor antagonists
US20050165025A1 (en) * 2004-01-22 2005-07-28 Recordati Ireland Ltd. Combination therapy with 5HT 1A and 5HT 1B-receptor antagonists
EP1737466A1 (en) * 2004-01-29 2007-01-03 Pfizer Products Inc. COMBINATION OF y-AMINOBUTYRIC ACID MODULATORS AND 5-HT-1b RECEPTOR ANTAGONISTS
EA200601461A1 (ru) * 2004-03-17 2007-02-27 Пфайзер Продактс, Инк. Новые производные бензил(иден)лактама
JP4185154B2 (ja) 2004-04-30 2008-11-26 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー 中枢神経系障害治療用の置換モルホリン化合物
BRPI0510942A (pt) * 2004-05-11 2007-07-17 Pfizer Prod Inc combinação de antipsicóticos atìpicos e antagonistas do receptor 5-ht1b
WO2005113535A2 (en) * 2004-05-21 2005-12-01 Pfizer Products Inc. Pyrazinylmethyl lactam derivatives
WO2005113526A2 (en) * 2004-05-21 2005-12-01 Pfizer Products Inc. Metabolites of 4-(3,4-dichloro-phenyl)-2-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-benzylidene]-thiomorpholin-3-one
WO2006048727A1 (en) * 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Products Inc. Piperazinylphenalkyl lactam/amine ligands for the 5ht1b receptor
WO2006106416A1 (en) * 2005-04-08 2006-10-12 Pfizer Products Inc. PYRIDIL-LACTAMS AND THEIR USE 5 -HTl RECEPTORS LIGAN
WO2007026224A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Pfizer Products Inc. 5-ht1b antagonist composition for depression, anxiety and cognition
WO2007026219A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Pfizer Products Inc. Combinations of a 5-ht1b antagonist with a noradrenalin re-uptake inhibitor or a serotonin noradrenalin reutake inhibitor for treating cns conditions
WO2007057742A2 (en) * 2005-11-18 2007-05-24 Pfizer Products Inc. Novel piperazinone derivatives
GB0701970D0 (en) * 2007-02-01 2007-03-14 Wilson Stuart Treatment of protein aggregation diseases
AU2008299921B2 (en) 2007-09-13 2012-03-01 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3] dioxoles and derivatives thereof
MX2010010343A (es) * 2008-03-25 2010-10-15 Univ California Inhibidores solubles en agua de molecula pequeña del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quistica.
UY31952A (es) 2008-07-02 2010-01-29 Astrazeneca Ab 5-metilideno-1,3-tiazolidina-2,4-dionas sustituidas como inhibidores de quinasa pim
EP3029042A1 (en) * 2011-10-03 2016-06-08 Euroscreen S.A. Novel chiral n-acyl-5,6,7,(8-substituted)-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective nk-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in nk-3 receptor mediated disorders and chiral synthesis thereof
WO2014078568A1 (en) 2012-11-14 2014-05-22 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating schizophrenia
DE102013019618A1 (de) * 2013-11-25 2015-05-28 Avlen Georges Tri- und Tetracyclische Verbindungen zur Behandlung von Inkontinenz
WO2020183011A1 (en) 2019-03-14 2020-09-17 Institut Curie Htr1d inhibitors and uses thereof in the treatment of cancer
CN110054597B (zh) * 2019-04-17 2022-11-08 温州大学 一种无金属催化剂条件下合成的噻唑烷-4-酮衍生物及其制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6229570A (ja) 1985-07-29 1987-02-07 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd ３，５−ジイソプロピルベンジリデン複素環式化合物
HU199134B (en) 1987-12-14 1990-01-29 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new 2,3-thiomorpholinedine-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
IE62214B1 (en) * 1988-05-25 1995-01-11 Warner Lambert Co Arylmethylenyl derivatives of thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful as antiallergy agents and antiinflammatory agents
US5216002A (en) 1989-12-21 1993-06-01 Eli Lilly And Company Method of treating inflammatory bowel disease
DE4119757A1 (de) * 1991-06-15 1992-12-17 Basf Ag Aminoalkylsubstituierte thiazolin-2-one, ihre herstellung und verwendung
CA2099233A1 (en) * 1992-06-29 1993-12-30 Conrad P. Dorn Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
EP0689536B1 (en) * 1993-03-16 2001-05-23 Pfizer Inc. Naphthalene derivatives
US5556841A (en) * 1994-02-04 1996-09-17 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazine or thiomorpholine derivatives
GB9410512D0 (en) * 1994-05-25 1994-07-13 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
EP0767782B1 (en) * 1994-06-29 2001-10-31 Pfizer Inc. Aryl and heteroaryl alkoxynaphthalene derivatives
JP3852787B2 (ja) 1995-06-01 2006-12-06 久光製薬株式会社 チオモルホリン誘導体
EP0779282A1 (en) * 1995-12-14 1997-06-18 Eli Lilly And Company Thiomorpholinone compounds for treating multiple sclerosis
UA56185C2 (uk) * 1996-09-30 2003-05-15 Пфайзер Інк. Аралкіл- та аралкіліденгетероциклічні лактами та іміди, фармацевтична композиція та спосіб лікування
US6423708B1 (en) * 1996-09-30 2002-07-23 Pfizer Inc Aralkyl and aralkylidene heterocyclic lactams and imides

Also Published As

Publication number Publication date
US20020091117A1 (en) 2002-07-11
BG103297A (en) 1999-11-30
EA002157B1 (ru) 2001-12-24
PT929528E (pt) 2003-12-31
DE69723711D1 (de) 2003-08-28
US6562813B2 (en) 2003-05-13
ID19833A (id) 1998-08-06
CA2266107A1 (en) 1998-04-09
JP3121355B2 (ja) 2000-12-25
US6472388B2 (en) 2002-10-29
CO4650135A1 (es) 1998-09-03
HRP970540A2 (en) 1998-08-31
PL332629A1 (en) 1999-09-27
SA97180449B1 (ar) 2005-12-21
DZ2321A1 (fr) 2002-12-28
US20020091119A1 (en) 2002-07-11
AP769A (en) 1999-09-30
CA2266107C (en) 2002-12-03
ES2202634T3 (es) 2004-04-01
PL196005B1 (pl) 2007-11-30
EP0929528A1 (en) 1999-07-21
MY125749A (en) 2006-08-30
CZ107199A3 (cs) 2000-05-17
SI0929528T1 (en) 2003-10-31
NO313192B1 (no) 2002-08-26
HK1022313A1 (en) 2000-08-04
KR100323167B1 (ko) 2002-02-04
US6403592B1 (en) 2002-06-11
HN1997000135A (es) 1998-01-28
EA199900242A1 (ru) 1999-08-26
TR199900660T2 (xx) 1999-07-21
KR20000048731A (ko) 2000-07-25
CN1239497C (zh) 2006-02-01
HRP970540B1 (en) 2002-08-31
SK284704B6 (sk) 2005-09-08
KR100346620B1 (ko) 2002-07-26
ZA978703B (en) 1999-03-30
SK41099A3 (en) 2000-09-12
PA8439101A1 (es) 2000-05-24
US20020147194A1 (en) 2002-10-10
CZ295141B6 (cs) 2005-05-18
UA56185C2 (uk) 2003-05-15
IS4985A (is) 1999-02-26
WO1998014433A1 (en) 1998-04-09
RS49699B (sr) 2007-12-31
CN1093123C (zh) 2002-10-23
DK0929528T3 (da) 2003-10-06
TW491842B (en) 2002-06-21
IL129045A (en) 2005-09-25
AU732451B2 (en) 2001-04-26
OA11002A (en) 2001-11-06
TNSN97161A1 (fr) 2005-03-15
IL129045A0 (en) 2000-02-17
CN1231661A (zh) 1999-10-13
BG64484B1 (bg) 2005-04-30
US20020091118A1 (en) 2002-07-11
PE2799A1 (es) 1999-02-04
AU3951497A (en) 1998-04-24
BR9713239A (pt) 2000-04-04
YU16899A (sh) 2002-03-18
GT199700107A (es) 1999-03-23
SA05260293B1 (ar) 2006-04-18
DE69723711T2 (de) 2004-02-05
US6627627B2 (en) 2003-09-30
EP0929528B1 (en) 2003-07-23
ATE245630T1 (de) 2003-08-15
AP9701107A0 (en) 1997-10-31
IL140623A (en) 2005-03-20
NZ334215A (en) 2000-09-29
US20020072519A1 (en) 2002-06-13
UY24730A1 (es) 2000-09-29
US6921760B2 (en) 2005-07-26
CN1329002A (zh) 2002-01-02
US6380186B1 (en) 2002-04-30
AR008861A1 (es) 2000-02-23
NO991525L (no) 1999-05-28
JP2000503679A (ja) 2000-03-28
IL140623A0 (en) 2002-02-10
NO991525D0 (no) 1999-03-29
MA26443A1 (fr) 2004-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA97180449A (ar) لاكتامات وإيميدات حلقية مغايرة أر الكيل وأر الكيليدين .
JP3118467B2 (ja) ５―ｈｔ１ａおよび／または５―ｈｔ１ｄ受容体の選択的（アンタ）アゴニストとしてのベンジル（イデン）―ラクタム誘導体、その調製法及びその使用法
HRP940890A2 (en) Novel(r)-5-carbamoyl-8-fluoro-3-n,n-disubstituted-amino-3,4-dihydro-2h-1-benozpyranes
AU654178B2 (en) Quinoxalines, processes for their preparation, and their use
EA025322B1 (ru) Производные дигидробензооксазина и дигидропиридооксазина
IE55156B1 (en) Pharmacologically active pyrazolo(4,3-c)pyridines
TW201412737A (zh) 吡唑並［３，４－ｃ］吡啶類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
EP4065565A1 (en) Inhibitors of receptor interacting protein kinase i for the treatment of disease
TW200848418A (en) CGRP receptor antagonists
CA2413683A1 (en) Fused cyclic compounds as modulators of nuclear hormone receptor function
SK283833B6 (sk) Deriváty benzoxadiazolu, benzotiadiazolu, benzotriazolu a chinoxalínu, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, ktorá ich obsahuje, a ich použitie
KR20030059327A (ko) 벤질 (이덴)-락탐 및 5ｈｔ1-수용체 리간드로서의 그의 용도
RU2083575C1 (ru) Замещенные (пиридиниламино)-бензизоксазолы или их фармацевтически приемлемые аддитивные соли кислоты и способ их получения
CA2137605A1 (en) Combination preparations comprising a quinoxaline and a nucleoside
HU209645B (en) Process for producing heteroaryl-sulphonamido-carbazole derivatives
US20040067960A1 (en) Heterocyclic substituted piperazines for the treatment of schizophrenia
DD284025A5 (de) Verfahren zur herstellung von imidazo(4,5-b)pyridin-derivaten
IE920087A1 (en) Novel glucohydrolase inhibitors useful as antidiabetic¹agents
CZ284437B6 (cs) Substituované (pyridinylamino)-benzisoxazoly a -benzo[b]thiofeny, způsob jejich přípravy farmaceutický prostředek obsahující tyto sloučeniny a použití těchto sloučenin
KR102633087B1 (ko) 신규한 융합헤테로고리-카르보노하이드라조노일 디시아나이드 화합물 및 이의 용도
KR20030014407A (ko) 융합 고리형 핵 호르몬 수용체 기능 조절체
UA82183C2 (uk) Похідні бензотіазину і бензотіадіазину, спосіб їх одержання і фармацевтична композиція, яка їх містить
BG65162B1 (bg) Бензизоксазоли и фенони като алфа 2-антагонисти
WO2015101265A1 (zh) 一种1-(3-氨基丙基)取代环状胺类化合物、其制备方法、药物组合物及用途
CZ298140B6 (cs) Zpusob prípravy cyklických amidu