SA93130573B1 - لقاحات لعلاج عدوى الالتهاب الكبدي تشمل 3-O-deacylated monphosphoryl lipid A - Google Patents
لقاحات لعلاج عدوى الالتهاب الكبدي تشمل 3-O-deacylated monphosphoryl lipid A Download PDFInfo
- Publication number
- SA93130573B1 SA93130573B1 SA93130573A SA93130573A SA93130573B1 SA 93130573 B1 SA93130573 B1 SA 93130573B1 SA 93130573 A SA93130573 A SA 93130573A SA 93130573 A SA93130573 A SA 93130573A SA 93130573 B1 SA93130573 B1 SA 93130573B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- hepatitis
- vaccine
- antigen
- hbsag
- mpl
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 title description 2
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 title description 2
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 title 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims abstract description 80
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 39
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 25
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 82
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 82
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 82
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 11
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 11
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 9
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 8
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 7
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 6
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 4
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims description 3
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims description 2
- 239000011246 composite particle Substances 0.000 claims description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 2
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 241001417539 Liza Species 0.000 claims 1
- 101710188306 Protein Y Proteins 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- LLVRPYIQCYAUOE-UHFFFAOYSA-L dialuminum;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Al+3].[Al+3] LLVRPYIQCYAUOE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 abstract description 8
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 abstract description 3
- 229940037003 alum Drugs 0.000 abstract 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 229910018626 Al(OH) Inorganic materials 0.000 description 17
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 14
- 230000004044 response Effects 0.000 description 12
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 12
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 11
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 11
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 5
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 3
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 3
- 229960002520 hepatitis vaccine Drugs 0.000 description 3
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 206010018072 General signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- LCTORNIWLGOBPB-GASJEMHNSA-N (3r,4s,5s,6r)-2-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound NC1(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LCTORNIWLGOBPB-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MCNQUWLLXZZZAC-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-1-(2,4-dichlorophenyl)-5-(4-methoxyphenyl)-n-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C#N)C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl MCNQUWLLXZZZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 101100348017 Drosophila melanogaster Nazo gene Proteins 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 101001065501 Escherichia phage MS2 Lysis protein Proteins 0.000 description 1
- 241000357437 Mola Species 0.000 description 1
- 241001629697 Panicum turgidum Species 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000007689 endotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000010520 ghee Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124724 hepatitis-A vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007235 immunity generation Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- FESBVLZDDCQLFY-UHFFFAOYSA-N sete Chemical compound [Te]=[Se] FESBVLZDDCQLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
- C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بلقاح vaccine في صياغة مهمة لعلاج التهاب الكبد hepatitis او للوقاية prophylaxis من حدوثه وخاصة الالتهاب الكبدي ب Hepatitis B ، ويتضمن مولد الضد antigen للالتهاب الكبدي مع حامل ملائم مثل الشبة alum بصحبة 3 O deacylated monophosphoryl lipid A . كما يشمل هذا الاختراع وصفا للقاحات مزدوجة تتضمن صياغة اللقاح المذكور .
Description
Y — _— لقاحات لعلاج عدوى الالتهاب الكبدي تشمل monophosphoryl Lipid A 3-0-02071210 الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات لقاح vaccine جديدة وطرق لتحضيرها واستخدامها في ٠ العلاج . بالتحديد » Glan الاختراع الحالي بتركيبات جديدة لعلاج إصابات العدوى بالتهاب الكبد ب 3 Hepatitis وبتوليفة تركيبات لقاح والي تشتمل علي مكون لقاح التهاب الكبد ب . يعتبر التهاب الكبد الفيروسي » والمسبب بواسطة فيروسات التهاب TAS واب و جو د و ه ء من الأمراض الفيروسية الشائعة جدا . فعن طريق الفيروسات الثلاثة و فيروس ٠0ج » بالتحديد » تكون أيضا مسعولة عن حالات كثيرة لسرطان الكبد liver cancer . بذلك يكون من الهام جداً تطوير لقاحات فعالة » وبالرغم من النجاحات الملحوظة ¢ فان ذلك لا يزال مهمة مستمرة . وقد تُكون نظرة عامة على لقاحات التهاب الكبد الحديشة » ay تتضمن عدد من المراجع الحامة ¢ موجودة في VY « Lancet مايو +1349 في صفحة ff 1142 (Prof A.L.W.F.Eddleston ( . راجع أيضا ” التهاب AS الفيروسي ومرض الكبد " Dienstag «Vyas \o .اا قت and Hoofnagle ¢< J.L. « . 3لى قف Inc » Grune and Stratton )1984( و " التهاب الكبد الفيروسي ومرض الكبد " ( محاضر جلسات العام ١9860 ) ) الندوة الدولية ¢ : : Lemon and H . Margolis «eds F.B.
Hollinger . 14 . 8 » والمنشورة بواسطة Williams (Wikins ٠ . Yéo
—- 7 ب_ تعتبر إصابة العدوى بواسطة فيروس التهاب الكبد أ (HAV) مشكلة واسعة الانتشار ولكن اللقاحات المتاحة يمكن أن يتم استخدامها للتبحصين الجماعي mass immunisation » على سبيل Jl منتج " هافريكس ) SmithKline ‘Beecham Biologicals ) ( Havrix ( والذي يكون عبارة عن لقاح موهن بالقتل akilled attenuated 3 الحصول عليه من السلالة © 124-175 لفيروس التهاب الكبد أ ( (HAV [راجع " لقاحات 5080 مرشحة لالتهاب : الكبد أ بواسطة
Pages 72 — 95 « Prog Med . Virol . Vol 37 لبت Hepburn and E.D. Hondt ¢F. E. Andre والمنتج " هافريكس " بناء على الرسالة العلمية المنشورة بواسطة (1990) . Smithkline Beecham Biologicals (1991) ¢ من صفحة 07 - ١لا ) بمراجعة الجوانب الطبية ¢ Loccit ) وآخرين Flehming لقد قام ٠ epidemiology ag 4) وأبحاث. immunology والأبحاث المناعية Virology للأبحاث الفيروسية للالتهاب الكبدي أ وقاموا بمناقشة المحاولات لتطوير لقاحات ضد إصابة العدوى الفيروسية . الشائعة هذه
Hepatitis A antigen قد يتضمن مولد الضّد للالتشهاب الكبد أ » JU الاختراع 3
Aye أو جسيمات فيروسية مهمدة live attenuated جسيمات فيروسية حية موهنة Vo 12801173160 attenuated ¢ مشكلة واسعة الانتشار » (HBV) تعتير إصابة العدوى بواسطة فيروس التهاب الكبد ب ولكن اللقاحات الى يمكن أن يتم استخدامها للتحصين الجماعي متوفرة الان ؛ وعلى سبيل
Engerix® - B’ المنتج Jud . والذي يتم الحصول عليه بواسطة تقنيات الهندسة الورائية ( SmithKline Beecham ple ) ٠ موثق جيدا . راجع » على م (HBsAg) يكون تحضير مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب ١١١ صفحة « Develop . Biol . Slandard 54 وأخرين في Harford « سببيل المثال
Yé¢o
0"
¢ (VAAY) ١/4 صفحة « 0 Asi ¢ Biotechnology وآخرين في Gragg 5 « (Y4AY) والطلب الأوروبي رقم 779108 ومراجع في طلب YYTAET والطلب الاوروبي رقم
البراءة هذا . يشتمل التعبير " مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب " أو " "HBsAg ؛ كما هو مستخدم هنا على أي مولد ضد HBsAg أو قطعة منه ly تبدى إمكانية توليد لمضاد Je مولد الضد لفيروس التهاب الكبد ب » سيتم الفهم أنه بالإضافة إلى ال 377 تسلسل حامض Co! لمولد الضد ل HBsAgS | راجع Tiollais وآخرين ¢ الطبيعة 60717 $A ( 1988 ) و مراجع فيها ] . قد يحتوي HBsAg كما هو مشروح هنا على كل أو جزء من تسلسل ما قبل 5 pre-S seqence كما هو مشروح في المراجع السابقة وفي طلب البراءة ٠ الأوروبية رقم 778846 . بالتحديد » قد يتضمن مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب HBsAg « عديد بيبتيد poly peptide والذي يتضمن تسلسل حمض oe يتضمن تسلسل الحموض الامينية oF — VY متبوعة ببقايا الحموض الامينية 17 -- ١45 متبوعة ببقايا الحموض الامينية ١705 << 500 للبروتين L ل HBsAg بالنسبة إلى إطار القراءة توح على فيروس التهاب الكبد ب لنوع serotype له ( يتم الإشارة إلى عديد البيبتيد هذا باسم (Lx 30 راجع البراءة الأوروبية رقم 471/4 41) . قد يشتمل HBsAg داخل بحال هذا الاختراع Caf على عديد بيبتيدي ,0:88 - —preS; 8 مشروح في البراءة الأوروبية ا Endotronics ) أو نظائرها مثل تلك المشروحة في البراءة الأوروبية رقم (Mec Cormick and Jones ) ¥ + 46/4 . يمكن أن يشير Lin HBsAg كما هو مشروح La إلى متحولات ورائية mutants » على سبيل "escape mutant" JEU المشروح 3 ye الطلب الدولي 14707 / 1 أو طلب البراءة الأوروبية رقم 0١١8588 ؛ وبصفة HBsAg Rol ؛ حيث يكون استبدال الحمض الأميي في الوضع ١46 إلى ارجينين
. glycine من جليسين Arginine
ٍ اج — عادة ؛ سيكون مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب HBsAg في شكل جسيم . وقد تتضمن Sled) » على سبيل المثال بروتين 8 فقط أو قد تكون جسيمات مركبة ؛ على سبيل المثال (8, *1) حيث OSL كما هي معينة سابقاً وتشير 8 لبروتين 8 الخاص ب HBsAg يكون الجسيم المذكور مفيداً في الشكل الذي يتم التعبير عنه في الخميرة . 0 بينما تقوم لقاحات التهاب كبد حريبية ومتاحة تجارياً ؛ على ngerix®-B JL Lew Havrix » بإعطاء نتائج ممتازة » فإن من الحقيقة المقبولة ان اللقاح المثالي يحتاج إلى تحفيز ليس فقط لمعادلة الجسم المضاد ولكن Lal يحتاج إلى تحفيز بأقصى فعالية ممكنة للمناعة الخلورية cellular immunity المسببة من خلال الخلايا التائية —cells 1. وتوجد هناك أيضاً ib لتوليفة لقاحات تحتوي على مكون التهاب كبد لتحفيز المناعة الخلوية بمذه الطريقة . . والاختراع الحالي يحقق هذه الأهداف ٠ والذي يكون جزء من حالة سابقة كما هو AY / ١١791 يكشف الطلب الدولي رقم تركيبات لقاحات تحتوي على عديد بيبتيد هجين والذي CBPC ) 7 ( of معين في البند يتضمن مكون عديد بيبتيد أول والذي يكون مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب أو قطمعة منه موصلة بشكل متكافئ عن طريق ذرة كبريت في مكون عديد بيبتيد الأول إلي مكون والذي يكون عبارة عن أي مولد ضد مفيد في تحضير اللقاح عديد التكافؤ gb عديد بيبتيد vo . 3 - 0 - deacylated monophosphoryl lipid A توليفة مع 3 ¢ polyvalent vaccine عام للاختراع wy يوفر الاختراع الحالي لقاح والذي يتضمن مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب حيث لا جزء من بولي بيبتيد هجين مولد (HBsAg) يكون مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب 3 — 0 - deacylated monophosphoryl مرتبطا مع immunogenic hybrid polypeptide للمناعة ٠ . وملح ألومنيوم (3D-MPL (مختصر هنا إلى lipid A
Yé¢o
لقد تم بشكل سابق تسمية deacylated monophosphoryl lipid A — 0 - 3 و — 0 — 3De acylated monophosphoryl lipid A با سم 3D - MPL أو 1 - 13 لبيان أن يكون الوضع » للطرف المختزل للجل وكوز أمين glucose amine عبارة عن - 0 - de Acylaled » للمستحضر » راجع البراءة البريطانية رقم 777071١1 م . وكيميائياً تكون مه عبارة عن deacylated monophosphoryl lipid A ble - 0 - 3 مع سلاسل مدخل إليها مجموعة أسيل J acyl المواضع ¢ أو ° أو 5.1 "MPL" عبارة عن علامة iL مسجلة ل Ribi Immumochem ; Montana والذي يتم استخدامه بواسطة Ribi لبيان منتج deacylated monophosphoryl lipid A | - 3 الخاص به . على أي حال ¢ التعبير 3D - MPL ٠ تشير البراءة البريطانية رقم 777011 م أنه يتم تقليل السمية الداخلية endotoxicity لعديد السكريدات الدهنية ( lipopolysacharides ( LPS للبكتريا المعوية enterobacterial المستخدمة سابقا بينما يتم حفظ خحصائص التولد المناعي immunogenic properties . على أي حال » ذكرت البراءة البريطانية رقم 7770711 هذه الاكتشافات فقط فيما يتعلق بالأنظمة البكتيرية سالبة الجرام (Gram negative وفي تاريخ الأسبقية للاختراع الحالي 4 Vo = اقتراح deacylated monophosphoryl lipid A dw Ls - 3 كمساعد للقاح (S$ على مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب . بشكل مدهش ؛ من ناحية ثانية » ails تم اكتشاف أن تركيبات اللقاح Lib للاختراع يكون لها خصائص مفيدة عمليا كما هو مشروح هنا . تعتبر ميزة خاصة أن تكون تركيبات اللقاح للاختراع فعالة Mor في إحداث مناعة وقائية (o> ¢ protective immunity Y. مع جرعات منخفضة جدا لمولد الضد . Yéo
ع
توفر تركيبات اللقاح للاختراع وقاية ممتازة ضد العدوى الأولية primary infection و تحفز بشكل مفيد كلا من الخلط المحدد neutralising antibodies ) specific humoral ( وأيضاً الاستجابات المناعية immune responses للحلايا المؤثرة DTH) effector cell ( .
تعتبر ميزة هامة إضافية أنه قد يتم أيضاً استخدام تركيبات اللقاح طبقاً للاختراع كلقاحات
. علاجية oo
سيكون ال 03D - MPL كما هو Toh سابقاً » موجود بشكل طبيعي في مدى مقداره ٠ ميكرو جرام إلى ٠٠١ ميكرو جرام » ومن المفضل Yo ميكرو جرام إلى 5*6 ميكرو جرام لكل جرعة حيث سيكون مولد الضد لالتهاب الكبد موجود Lat في مدى مقداره ؟ ميكرو جرام إلى 5٠ ميكرو جرام لكل جرعة .
٠ يكون نموذج للاختراع عبارة عن مولد ضد HBsAg ( على سبيل المشال كما في (Engerix -3 في مخلوط مع MPL - 31 و و(011) لم كما هو مشروح هنا فيما يلي . يتضمن نموذج آخر للاختراع على نحو (Bla) مولد ضد لفيروس التهاب الكبد أ على سبيل المثال كما في (Havrix في مخلوط مع Al(OH); 33D -MPL .
: يكون نموذج محدد إضافي للاختراع مولد ضد ل HBsAg مثل جسيمات (8 C(L*, ١ | المعينة في هذه البراءة سابقاً ؛ في مخلوط مع -MPL 30 و Al(OH); يتم إعطاء نماذج أخرى ف الأمثلة التالية فى هذه البراءة . يوفر الاختراع فى جانب إضاق تركيبة لقاح كما هو مشروح هنا للاستخدام في علاج (ob و بصفة خاصة للاستخدام في علاج أو الوقاية من إصابات العدوى الفيروسية بالتهاب الكبد ب . وبصورة مفضلة ؛ يكون اللقاح Gb للاختراع عبارة عن لقاح علاجي مفيد في
٠ علاج إصابات العدوى المتقدمة بالتهاب الكبد » وبصفة خاصة ST إصابات العدوى
بالتهاب الكبد ب فى الإنسان الذى ale منها . Yé¢o
م -
برؤية النتائج الفعالة بشكل مدهش الي تم الحصول عليها » بشكل مفضل QU يوفر
الاختراع تركيبة لقاح لعلاج أو الوقاية من إصابات العدوى بالتهاب الكبد ب .
وعلى نحو مفيد » يتم خلط تركيبة لقاح الاختراع مع مولدات ضد أخرى بحيث تكون
فعالة في علاج أو الوقاية من واحدة أو أكثر من إصابات العدوى البكتيرية أو الفيروسية أو
ه الفطرية .
xs لذلك ؛ يتم بشكل مفضل خلط تركيبة لقاح التهاب الكبد طبقاً للاختراع مع مكون
واحد أو أكثر مختار من مولدات ضد ليست لالتهاب الكبد وال تكون معروفة في السابق
لتقديم الحماية ضد واحد أو ST من diphtheria Us : JL والتيتانوس tetanus
والسعال الديكي pertussis ¢ و المستدمية النزلية Haemophilus influenza b (Hib) والتهاب 4 النخاع السنجابي polio .
تشتمل لقاحات ذات توليفة خاصة ( مكونة من مخلوط مولدات ضد ) داخل Jz
الاختراع على تركيبة لقاح لتوليفة DTP ( دفتريا = تيتانوس = سعال ديكي ) - التهاب
الكبد ب » وتركيبة لقاح Hib - التهاب الكبد ب .
قد تشتمل التوليفات السابقة بشكل مفيد على مكون مخلوط والذي يكون واقي ضد ١٠ التهاب الكبد أ » وبصفة خاصة سلالة موهنة ميتة مشتقة من سلالة 175 - HM كما هو
موجود في Havrix .
تكون مكونات مناسبة للاستخدام في مثل هذه اللقاحات متاحة Ul فعلاً و يمكن أن يتم
الحصول على التفاصيل من منظمة الصحة العالمية . على سبيل المثال » قد يكون المكون PV
عبارة عن لقاح سالك لتهميد التهاب النخاع السنجابي Salk inactivated polio vaccine . ٠ وقد يتضمن لقاح السعال الديكي الخلية بالكامل أو منتج غير خلوي .
وعلى نحو ads يكون لقاح التهاب الكبد أو توليفة اللقاح Gb للاختراع الحالي عبارة
عن لقاح مستخدم في طب الأطفال pediatric .
و يتم بصفة عامة شرح تحضير اللقاح في " الاتجاهات والتطويرات الجديدة في اللقاحات ” ؛ مؤلف بواسطة Voller وآخرين ؛ مطبعة حديقة الجامعة » مدينة بالتيمور ولاية ميريلاند ¢ الولايات المتحدة الأمريكية عام 16778 . يتم شرح الكبسلة Encapsulation داخل جسيمات شحمية liposomes » على سبيل المغال » بواسطة Fullerton 3 البراءة الأمريكية oo رقم 4778/7/97 » يتم كشف ارتباط بروتينات إلى جزيئات كبيرة ؛ على سبيل JU) بواسطة Likhite في البراءة الأمريكية رقم 4707774405 و بواسطة Armor وآخرين في البراءة الأمريكية رقم 5549697817 . يتم اختيار كمية مولد الضد في كل جرعة لقاح على أنما كمية تحدث استجابة وقائية مناعية بدون آثار جانبية عكسية كبيرة في الأشخاص المطعّمين التمطيين . ستختلف مثل هذه ٠ الكمية اعتمادا على أي المولدات المناعية يتم استخدامها . بصفة عامة » يتم التوقع أنه ستشتمل كل جرعة على ١ ميكرو جرام إلى ٠٠٠١ ميكرو جرام من المولد المناعي الكلي ؛ وبشكل مفضل ؟ ميكرو جرام إلى ٠٠١ ميكرو جرام » والأكثر تفضيلاً ؟ ميكرو جرام إلى ٠ ميكرو جرام. ويمكن أن يتم تأكيد كمية مثالية للقاح محدد بواسطة دراسات قياسية وال تتضمن ملاحظة أنسجة الأجحسام المضادة واستجابات أخرى فى المرضى تحت العلاج . بعد التطعيم الأول ؛ قد يتلقى المرضى تعزيز خلال حوالى 4 أسابيع. فى جانب إضاق للاختراع JU يتم هناك توفير طريقة لتصنيع لقاح JUS في منع أو علاج عدوى التهاب الكبد » حيث تتضمن الطريقة خلط مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب كما هو موضح فى هذه البراءة مع MPL - 30 و ملح ألومنيوم . باستخدام هذه الطريقة ؛ يتم بشكل مفضل خلط مكون إضاق واحد أو ST مع مولد ٠ الضد لسطح التهاب الكبد ب لتوفير توليفة لقاح للاستخدام بشكل مفيد فى طب الأطفال . توضح الأمثلة التالية الاختراع و مميزاته .
ٍ - ١و
الوصف التفصيلي
: مثال ١ : تحضير تركيبة a التهاب الكبد ب تم الحصول على 3D-MPL من Ribi Immumochem Research .Inc. . وتم الحصول على Al (OH); من Superfos ( الهيدروجيل Alhydrogel ) .
0ه تم إعادة تعليق 3DMPL فى ماء مخصص للحقن في تركيز يختلف من ١,7 مللجرام / مللتر إلى ١ مللجرام / Ale بواسطة المعالجحة بالموجات الصوتية في حمام مائي حق تصل الجسيمات حجم مقداره بين A ٠ نانو متثر Q va A نانو مثر كما هو مقاس بواسطة تصوير بعثرة الضرء photo correlation light scattering . يتم امتزاز ١ ميكرو جرام إلى ١ ميكرو جرام من مولد الضد السطحي لالتهاب الكبد ب
Use) ٠ ضد — 8 كما هو في 3 - Engerix® ( في محلول فوسفات منظم الأس الميدروجيي عند ١ مللجرام / ale على 30 ميكرو جرام إلى ٠٠١ ميكرو جرام Al (OH) ( بلول عند ALY \ , YA مللجرام / مللتر ( ad ساعة واحدةٌ قٍِ درجحة حرارة الغرفة مع تحريك مستمر . يتم عندئذ إضافة 30 ميكرو جرام إلى 50 ميكرو جرام ,30-401 ( محلول ١ مللجرام / مللتر ) إلى المحلول ٠ يتم boo الحجم و التناضحية osmolarity إلى 2٠١ ميكرو
\o لتر مع ماء غخصص للحقن وفوسفات منظم للأس hed) 9 جين Se © مرات ٠ يتم تحضين لمحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة وحفظه عند درجة 4 mp الاستخدام. ويحدث نضوج التركيبة أثناء التخزين . وتمثل هذه ٠١ جرعات حقن للاختبار في فقران . قد يتم تحضير تركيبة مشابمة بواسطة استخدام تركيبة مولد الضد (8 , *1 ) كمكون مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب كما هو مُعرّف هنا سابقاً.
Y¢o
١١ - - مثال ؟ : تحضير تركيبة لقاح التهاب الكبد أ تم الحصول على 3D-MPL من Ribi Immumochem Research Inc. . وتم الحصول على Al(OH) من Superfos ( الهيدروجيل ) . يتم الامتزاز المسبق preadsorbed لفيروس التهاب الكبد A ( 210 إلى YY 1817 لكل جرعة) © على ٠١ / من AL(OH) بتركيز SU ( 0,5 مللجرام / مللتر ) . يتم إضافة 3D-MPL ١7,5 ( ميكرو جرام إلى ٠٠١ ميكرو جرام لكل جرعة ) إلي المحلول . يتم إضافة AL(OH) المتبقي إلى المحلول وتركه لمدة ساعة واحدة فى درجة حرارة الغرفة . ويتم ضبط الاحجام بواسطة منظم فوسفات ( ٠١ مللمولار فوسفات » von مللمولار (NaCl و يتم عندكئذ تخزين التركيبة النهائية في درجة ؛ م حي الاستخدام . : مال ؟ : تركيبة لقاح توليفة - التهاب كبد ب + التهاب كبد أ ٠
Al (OH); يتم امتزاز مولد ضد سطح التهاب الكبد ب على 90 / من الكمية النهائية ل وتحفيزه طوال الليل في درجة حرارة الغرفة . يتم ضبط الأس ) A / مللجرام 5 ( . يوم في درجة الغرفة للنضج VE ويتم ترك المستحضر LY الهيدروحين إلى لكل جرعة » في شكل 281 YY يتم الامتزاز المسبق لمولد الضد لالتهاب الكبد أ في 60 إلى Vo مشتق مهمد inactivated من السلالة HM-175 ( كما في (Haviix على ٠١ ) من التركيز النهائي ل AL (OH); ( 0 + مللجرام / (alle يتم عندئذ إضافة (OH); لم المتبقي إلى المحلول وتركه لمدة ساعة واحدة في درجة حرارة الغرفة تحت تحريك مستمر . يتم عندئذ إضافة فيروس التهاب الكبد A الممتز على (OH); 1ه إلى تركيبة مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب . Y¢o
١١ - يتم إضافة 3D-MPL إلى محلول فيروس التهاب الكبد أ / مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب في JU STS مقداره ١7,5 ميكرو جرام إلى ٠٠١ ميكرو جرام لكل جرعة ١ مللتر ؛ يتم ضبط الحجم إلى حجم الجرعة النهائية ؛ و يتم تخزين التركيبة في 4 م o> الاستخدام. Je : لقاحات توليفة تحتعوي على مولدات ضد إضافية .
0 يتم تحضير لقاحات توليفة تحتوي على DTP أو 107 أو 1115 أو مولدات ضد سعال ديكي غير خلوية أو ads بالكامل بواسطة إضافة واحد أو أكثر من مولدات الضد المرغوبة إلى التركيبات المشروحة في مثال ١ أو ؟ أو مثال Y السابقة . مثال : زيادة ul الخلطية humoral immunity و إحداث المناعة بواسسطة 3 وذلك بواسطة تطعيم OF 2b بمولد ضد لسطح التهاب الكبد ب مركب مع Aluminium
. 3D-MPL و hydroxide ٠ . على تخليق أجسام مضادة لالتهاب الكبد ب 3D-MPL + Al(OH); أ — تأثير أو بواسطة مسار عم subcutaneous بواسطة مسار تحت الجلد Balb / © تم تطعيم فقران ممتز recombinant بواسطة مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب مأشوب intradermal الأدمة كمساعد . ثم | تم تطعيم الفئران مرتين بواسطة تركيبات 3D-MPL مع Al(OH); على
. وتم قياس استجابة الجسم المضاد بعد الجرعات الأولى والثانية 3D-MPL / Al [HBsAg ٠ تاماطف]1 ) وتم إعطاء Lab ( AUSAB أو بجموعة ELISA الكلي بواسطة Ig تم قياس اهتمام خاص إلى تخليق الأجسام المضادة من النوع المتشابه 18028 حيث يتم أساساً تخليق للنوع المتشابه sod) ع . وبهذا يعكس هذا - interferon هذا النوع المتشابه بواسطة إفراز . Thi تنشيط المناعة المسببة بواسطة الخلية بشكل غير مباشر » جمعئ تنشيط ال
Y¢o
تم بحث النسبة 3D - MPL / 118888 وأيضاً حجم جسيمات ,317/01 حيث يمكن أن يتسبب 3DMPL Glas في الماء في توليد جسيمات بحجم أكبر من ٠٠١ نانو متر أو أقل من . 6 ثاأنو متر . تجربة -١ تأثير جرعة 3D-MPL ( أقل من 8٠ ٠ نانو متر ) على التولد المناعى لمولد ٠ الضد لسطح التهاب الكبد ب المأشوب rec.HBsAg على Al(OH); . تم حقن مجموعات من Balb / Y os ٠١ إناث بواسطة مسار تحت Adil بواسطة Y,0 ميكرو جرام من مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب المأشوب rec HBsAg الممتز على or ميكرو جرام من +++ Al ( على شكل و( 011 ) (Al وزيادة كميات 30-01 ( ١ ميكرو جرام إلى 5٠ ميكرو جرام ) بواسطة حجم جسيم مقداره أكبر من 800 نانو متر . ٠ تم حقن OLA مرتين بحجم مقداره ٠٠١ ميكرو لتر و في فترة أسبوعين . تم نزفها بعد أسبوعين من الحقن الأول ( نرف جزئي ) وبعد الجرعة المعززة بأسبوع. تم قياس إجمالي 180 و 186028 sud) المضادة لسطح التهاب الكبد ب بواسطة ELISA باستخدام مولد الضد لسطح التهاب الكبد ب كمولد الضد الملتقط . تم إظهار المعايرات على شكل معكوس للتخفيف المناظر reciprocal ل ٠ ٠ / من القيمة القصوى (تخفيف نقطة المنلتصف) ٠ يتم ١ إعطاء النتائج في جدول ١ . وتبين النتائج زيادة كلا من IgG و م1902 المحددة مع زيادة الجرعة من 3D-MPL » بصفة خاصة بالنسبة لجرعات مقدارها ١7,5 ميكرو جرام إلى or ميكرو جرام . يتم رؤية التأثير من كلا الاستجابات الرئيسية والثانوية وتكون واضحة بصفة خاصة بالنسبة ل 15028 ( حى زيادة 7١ مرة ) بشكل غير مباشر والذي يبين إفراز Inter ferom ع المحث بواسطة التطعيم بواسطة 3D-MPL . Yéo
١6 نجربة ١ : مقارنة المجموعات الطبية لمولد ضد لسطح التهاب الكبد ب المأشوب all المحتوي أو غير محتوى على ,30-3001 ( أكبر من 06 © نانو تر ) . تم pad 7 بجموعات طبية من مولد ضد لالتهاب الكبد السطحي ب المأشوب الممتز على و( 011 ) 1م : ies 0581116 غير محتوية على ,31-301 وعملت كمقارنة . تم تحضير phd المجموعتين 0888501 و 502 بطريقة مشابمة ( 70 ميكرو جرام ) لمولد الضد ٠ التهاب الكبد ب المأشوب الممتز على ١,5 ملى جرام Abr و( Al(OH ولكن محتوية على . ) ميكرو جرام من ,30/001 ( أكبر من 00* نانو مولار ٠ تم حقن الثلاث كميات تحت UH إلى بجموعات من ٠١ فقران ( 00 ميكرو لتر تحتوي على Yoo ميكرو جرام مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب » و ٠٠١ ميكرو جرام Alt ٠ و Yo ميكرو جرام (BD-MPL في فترة أسبوعين . تم نزف الفئران في اليوم ١6 و التعزيز بعد ذلك بأسبوع . تم قياس أجسام مضادة لالتهاب الكبد السطحي ب وذلك باستخدام . أو 1028 . ويتم إعطاء النتائج في جدول ؟ IgG إما ل ELISA أو AUSAB is sat تبين النتائج أنه بعد الحقن الأول بأسبوعين » تحدث المجموعتين المححويتين على ID-MPL استجابة هامشية ( 0,78 ملي وحدة دولية / ملي لتر ) . ويكون عدد المستبعدين أيضاً ١٠ أعلى مع 303001 ( 5 / ٠١ و 3 / ٠١ مقابل ٠١ / ١ في غياب ,303401 ) . يتم تأكيد تأثير ال 3D-MPL بعد التعزيز حيث تكون الأنسجة المتحصل عليها للمجموعات DSAR 1 و 502 حوالي 6 مرات أعلى من تلك الملحوظة بدون 3D-MPL . بين هذا أنه ؛ على الأقل في الفعران » يمكن أن يحسن IDMPL ( أكبر من ons نانو متر ) ٠٠ كلا من حركية الاستجابة المضادة لسطح التهاب الكبد ب ومستوى الاستجابة المضادة ٠ لسطح التهاب الكبد ب . تم تأكيد هذه النتائج عندما يتم قياس IgG و 15028 بعد التطعيم بالمجموعات DSAH16 (بدون 30-3401 ) و DSARS02 ( مع 303/41 ) : يكون النسيج 190 المضاد لسطح
Yéo
Cel مرات ) استجابات ثانوية) Vy ) التهاب الكبد ب عبارة عن 0 مرات ( استجابات أساسية . موجود 3D-MPL أعلى عندما يكون بالنسبة لاستجابة ال 19028 » يكون تأثير ,303/001 أيضاً أكثر مفاجأة ؛ بعد الجرعة الثانية يعكس هذا . IgG2a —J preferential induction على الأقل ؛» والذي يبين تخليق تفضيلي بشكل غير مباشر تنشيط المناعة بواسطة الخلية ( إفراز 80160:08 بواسطة المستحضر oo . 3D-MPL الحاوي على
AA نانو مولار ) على التولد المناعي ٠٠١ تجربة © : تأثير جرعة 30-0471 ( أكبر من ْ . AI(OH); ضد لسطح التهاب الكبد ب المأشوب الممتز على reproducible إعادة الإنتاج ASL يكون أسهل فى الحصول عليه بطريقة 3D-MPL بسبب أن مشر ء وتم بحث تأثير bons نانو مترعن أكبر من ٠٠١ كجسيمات أقل من way ٠ نانو متر على التوليد المناعي لمولد الضد لسطح التهاب ٠٠١ أقل من 3D-MPL جسيمات . سابقاً على و(011 ) لم mall الكبد ب المأشوب أسابيع ) عن طريق الحقن ١ إناث » عمر Balb/c) OLB ٠١ تم حقن بجموعات من ميكرو جرام من مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب مأشوب على ١ بواسطة AA تحت ١ وفي وجود كميات متزايدة (Al (OH على شكل و( ( Alt ميكرو جرام 00 ١ نانو متر) ) . تم حقن ٠٠١ (أقل من 30 MPL ميكرو جرام من Yo ميكرو جرام إلى الفغران مرتين على فترة أسبوعين بحجم 300 ميكرو لتر . تم نزف الفعران بعد الحقن الأول بأسبوعين و التعزيز بعد أسبوع واحد . وتم تقييم الاستجابة المضادة لسطح التهاب الكبد و 18028 ) على المصل امجمع . تم التعبير عن المعايرات IgG و Ig إجمالي ( ELISA بواسطة من القيم الأعلى ) . تبين 7 5 ٠ كمخففات نقط المنتصف ( عكسي التخفيف الذي يعطي ميكرو جرام من ,30-3001 زيادة قوية من استجابة الجسم 3,١ النتائج انه يولد القليل بقدر المضاد لكلا من الاستجابات الرئيسية والثانوية . تبلغ الاستجابة ذروتما ل 6,75 ميكرو م
- - جرام وتتناقص بعد فترة لتصبح مشابمة لتلك المكتشفة بدون 3D - MPL عندما يتم استخدام جرعات عالية Yo) ميكرو جرام ) MPL - 31 . يكون نموذج الجسم المضاد مشابه ل 06 15028 و إجالي 1 . وتتناقض مع النتائج fall عليها ل 3D-MPL بحجم أعلى ( اكبر من 500 نانو متر ) ( راجع التجربة ) وتوحي بأنه تكون جسيمات بحجم ٠ صغير ( اقل من ٠٠١ نانو متر ) من MPL - 31 اكثر فعالية من جسيمات بحجم اكبر ( اكبر من 900 نانو متر ) ( على الأقل بالنسبة للمناعة الخلطية ) » حيث انه يتم الاحتياج ل MPL - 30 اقل للحصول على التأثير الأقصى. وتم تأكيد الفعالية الأعلى ل 3D - MPL بحجم صغير » في تجارب عديدة . كما هو مبين بالنسبة ل 3D - MPL بحجم كبير ( أكبر من ons نانو متر ) ؛ يكون التأثير \ المساعد ل Jef 30 - MPL بالنسبة ل 19028 عنه بالنسبة لإجمالي 180 أو Tg عند التأثير الأقصى للاستجابة الثانوية V0) ,1 ميكرو جرام من (BD-MPL تكون هناك زيادة Yo © مرة بالنسبة ل 19028 بينما كانت الزيادة بالنسبة ل 180 أو dla ع1 عبارة عن 7,76 و . على الترتيب gy ب -- توليد مناعة بسبب الخلية بواسطة مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب alll yo تمنز على Al(OH); - تأثير 3D-MPL إذا كانت المناعة الخلطية humoral immunity كافية للحماية ضد التهاب الكبد ب ؛ فإنه يمكن أن تكون المناعة المسببة بواسطة الخلية ( 11:1- (CTL ذات أهمية خاصة بالنسبة لعلاج المرض . يلزم تركيبات جديدة على أي حال للقاحات العلاجية حيث يكون Al (OH); قادر على ٠٠ تحسين المناعة الخلطية وليست المناعة المسببة بواسطة الخلية .cell mediated immunity
Yio
“yy - لقد قمنا بيبحث تأثير ال 3D - MPL على توليد خلايا Th 5,56 على إفراز g- 5 IL-2 ( أي جاما ) انترفيرون في O18 » / 5و3 مطعمة بواسطة مولد ضد لسطح التهاب كبد ب مأشوب ممتز على و(011 ) لم . تجربة ١ : تأثير ,3001 - 30 ( اكبر من ٠ ٠ © نانو متر ) على توليد خلايا Th بعد تطعيم ٠ فثران Balb/c بواسطة و(011 )1م ممتز لمولد ضد لسطح التهاب الكبد ب تم تحصين بجموعة من Balb/c O18 ٠١ ( إناث ؛ عمر © أسابيع ) بواسطة الحقن في كل وسادة قدم بمقدار 9٠ ميكرو لتر Gly تحتوي على ٠١ ميكرو جرام من مولد ضد لسطح التهاب كبد ب و V0 ميكرو جرام من Alt على شكل و(011 ) اله و Vo ميكرو جرام من 3D - MPL . وتم حقن O18 المقارنة بواسطة نفس الكمية من مولد ضد لسطح التهاب ٠٠ كبدب مأشوب إما مخلوطة مع FCA ( مقارنة موجبة ) أو ممتزة على و( 011 ) Al بدون 1 - 30 ( مقارنة سالبة ) . بعد التطعيم بستة أيام ¢ تم قتل الفغران وتم إزالة العقد اللمفية المأبضية popliteal lymph 565 . ث تم زراعة خلايا العقد اللمفية ٠١ ( lymph node cells / ملي لتر LNC ( لفترات مختلفة من الزمن YE) ساعة إلى VE ساعة ) في وسط RPMI مكمل بواسطة ١ 1 No مصل فأري سالب والذي يحتوي على © ميكرو جرام / لتر مولد ضد لسطح la كبد ب مأشوب . بعد إنماء المزرعة ¢ تم قياس كمية IL-2 و 1077-8 و IL-4 المفرزة في الوسط . وتم تقدير 11-2 بواسطة قدرته على تحفيز التكائثر ( مقدر بواسطة دمج Thymidine -311 ) لسلالة CTL المعتمدة على 11-2 ( خلايا VDA2 ) وتم إظهار العيار كمؤشر تحفيز ( 81 = كمية isl 3H- Thymidine في خلايا محفزة / كمية Thymidine ٠ -38 المدبحة في خلايا غير محفزة ). تم قياس كمية 11-4 و INF-g وذلك م
- ١ (Holland Biotechnology for IFN-g Endogen for IL-2) بحارية ELISA ole gest باستخدام . مللتر / INF-g تم إظهار الأنسجة في بيكو جرام من من LNC بواسطة INF-g أو IL-4 تبين النتائج انه يتم إفراز كمية غير كبيرة من 11-2 أو الفعران المطعمة بواسطة مولد ضد لسطح التهاب كبد ب ممتز على ((1)011. وعلى ساعة ) وكمية كبيرة من EA في 28 SIS) 11-2 النقيض ؛ يتم إفراز مستويات عالية من oo مطعمة بواسطة مولد ضد لسطح التهاب كبد ب ممتز على O18 من INC بواسطة INF-g من ذلك (IL-2) أو أعلى (INF-g) ويكون هذا الإفراز مشابه . 30 - MPL + Al (OH و( على و( 011 ) لم soll الملاحظ للفئران المطعمة بواسطة مولد ضد لسطح التهاب الكيد ب . و يحدث الإفراز في المعمل بصورة أسهل 0/8 + الم يتم اكتشاف 17.4 بعد التحصين بواسطة مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب الممتز على ٠ . 30 - 1401 و(011 ) اله حى في وجود بواسطة التطعيم (INF-g و IL-2) محددة Thl شكل الإفراز هذا انه قد يتم توليد خحلايا om 3D-MPL وليس في غياب 30 - MPL ضد لسطح التهاب الكبد ب الممتز في وجود Ws, . في ظروف التلقيح هذه (IL-4) The على أي حال ؛ لم يتم اكتشاف
Thi نانو مولار ) على توليد خلايا ٠٠١ لتجربة ؟ : تأثير جرعة ,3101 - 30 ( اقل من ٠ على iad مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب المأشوب Balb / بعد تطعيم فثران ع
Al (OH); ٠3. في كل من وسادة القدمين لكل منها بواسطة Balb / » تم تطعيم مجموعات من 0 فقران ميكرو جرام من مولد ضد لالتهاب كبد ب سطحي ٠١ ميكرو لتر واليّ تحتوي على 3D - MPL مع كميات متزايدة من (AL ) 011 على شكل و( ( Al مأشوب ممتز على ٠ . ) ميكرو جرام Ve نانو مولارء و صفر إلى ٠٠١(
Yéo
EP
بعد الحقن بستة أيام » تم قتل الفعران وتم إزالة العقد اللمفية المأبضية مكمل RPMI في وسط Ale / ,7خلية ٠٠7 ثم تم زراعة خلايا العقد اللمفية . (LNC ) في ) 7# at ساعة إلى Ye) مصل فأري سالب لفترات مختلفة من الزمن 7) ١ بواسطة . وجود 0 ميكرو جرام / لتر مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب المأشوب
IL-2 ويتم إظهار تركيز VDA2 الخلايا JIS تم قياس الإفراز من 112 بواسطة تحفيز © باستخدام مجموعة تحارية وإظهاره في بيكو INF-g كمؤشر تحفيز 81 ¢ وتم قياس إفراز . جرام / مللتر - MPL بواسطة جرعة منخفضة من IL-2 تم اكتشاف انه يتم بشكل مثير زيادة إفراز ميكرو جرام من ١٠١ ميكرو جرام ) ويتم الحصول على أقصى تأثير ل V0) .30 - 1517 ٠ . ساعة VY ساعة عن 48 أو YE أهمية في ST يكون إفراز 1172 بصفة عامة يكون إفراز 1007-8 غائبا عندما يتم امتزاز مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب على 3D - MPL ميكرو جرام ) من V,0 ( تولد جرعة صغيرة . 3D-MPL في غياب Al(OH و ميكرو جرام من Vo إفراز من 10-8 ومرة ثانية » ويتم الحصول على أقصى تأثير لكمية في INFg على النقيض لما تم ملاحظته بالنسبة ل 11-2 » يتم تأخير إفراز . 3D-MPL ١ . المزرعة ويزيد مع الزمن > 941 ساعة نانو مولار ) عبارة عن مولد ٠٠١ ( 3D - MPL بين هذه النتائج اللأخوذة سويا أنه يكون على ell مع مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب ass وذلك عند Th قوي لخلايا
Al(OH و لقد تم بحث تأثير تركيبة تحتوي على مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب مخز على ٠
Os على توليد كلا من المناعة الخلطية والمسببة بواسطة الخلية في 3D-MPL و Al(OH) بوضوح حركية الاستجابة المضادة لسطح edt 3D-MPL تبين النتائج أن Balb/c ل
ٍ = ولا ل التهاب الكبد ب Ub أنه يتم إكتشاف الكثير من الأجسام المضادة لسطلح Sle الكبد ب بعد كل من اللقاحات الرئيسية والثانوية . يتم أيضا تعديل جودة التضاد لسطح التهاب الكبد ب و لقد تم ملاحظة توليد تفاضلي preferential ل 185022 + والذي يعكس بشكل غير مباشر إفراز INFg وبذلك بيحث مناعة مسببة بواسطة الخلية cell-mediated Immunity | © . Cd التقييم alll لتوليد خلايا Th بواسطة تركيبات تحتوي على مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب و Al(OH); و 3D-MPL بوضوح أن 3D - MPL هو مولد قوي لخلايا Hs Thi تفرز كلا من IL-2 و INF-g . وهذا النوع من التركيبة هام بذلك 3 تطوير لقاحات علاجية . . إلى + التالية ١ راجع » Ge بالنسبة للجداول الي تبين نتائج التجارب المشروحة ٠ + مثال كمساعد للنتائج التمهيدية لمولد الضد لسطح التهاب 30 - MPL الاستخدام الطبي ل الكبد ب
HBsAg-3D-MPL على نحو مستمر ) تقارن هذه الدراسة ( 3D - MPL-HB 17-002 دراسة : في متطوعين بالغين صغار أصحاء غير ممهدين . النقاط النهائية Engrix-B مع lg مقدار إستجابة الأجسام المضادة لسطح : immunogenicity توليد المناعة — yo ye الكبد - حركيات Kinetics استجابة الأجسام المضادة المضادة لسطح التهاب الكبد ب . - المناعة المسببة بواسطة الخلية المولدة بواسطة كلا اللقاحات ( في المعمل وفي الكائن الحي) . : . والأمان toxicology وبحث السمية Reactogenicity توليد التفاعلية - ٠
- vy - ض
المواد و الطرق
أ ) اللقاحات
ايت ام الم
كما في (Engrix® ض 0 )2( جمهور التجربة - متطوعون يافعون أصحاء » بين ١8 و 7٠0 سنة في العمر .
- يجب أن يكونوا سالي لعلامات فيروس التهاب الكبد ب ويجحب لا يكونوا قدت م
تطعيمهم أبداً ضد التهاب الكبد ب .
( ج) التصميم
٠ - دراسة عشوائية غير معلومة للطرفين
- جدول التطعيم Te) oo أشهر
- المتابعة حى الشهر VY
- عينة الدم المأحوذة : 8 يتم عمل اختبار الجسم المضاد المضاد لسطح التهاب الكبد ب قبل 7 أيام Vo
يوم » ٠١ يوم بعد كل تطعيم . يتم تقييم العوامل الكيميائية الحيوية والدموية قبل يومين إضافيين بعد كل جرعة . © يتم Js الدم لتقييم المناعة المسببة بواسطة الخلية قبل وبعد دورة التطعيم الرئيسية وجرعة التعزيز . م"
ل توليد التفاعلية : يُطلب من الأشخاص تسجيل حدوث الإشارات والأعراض الموضعية والعامة على طاقات يومية في يوم التطعيم وأثناء السبعة أيام التالية . ٠ النتائج النتائج حى شهرين بعد الجرعة الثانية معطاه ادناه : - جمهور التجربة يتم إعطاء إجمالي 74 شخص الذين أبدو الموافقة و لكن ١١ = 77 ذكر و ١١ أنثى فقط حققوا معيار الدخول . وتم توزيع Vo شخص إلى مجموعة ١ و VY شخص إلى مجموعة 7. ٠ حيث كان متوسط العمر YY سنة . الأمان : 4 يتم تسجيل معاناة عكسية خطيرة و لم يتم انسحاب أي شخص أو اضطر للانسحاب من الدراسة . ولم يتم ملاحظة تعديلات كبيرة في متغيرات الدم أو الكيمياء الحيوية . وكان حدوث وخطورة الإشارات والأعراض الموضعية والعامة Alize في كلا من Ft yo اللقاح i التوليد المناعي Immunogenicity : : لقد تم قياس معايرة الجسم المضاد المضاد لسطح التهاب الكبد ب حق اليوم ٠0 » أي شهرين بعد الجرعة الثانية ٠ يتم تعيين معدل التحول المصلي SC) seroconversion « بالنسبة )52 3( كمظهر الأجسام المضادة في الأشخاص السالبة المصل من البداية. Ye يتم تعيين معدل الوقاية المصلية seroprotection rate كالنسبة المغوية لأشخاص بمعايرة أجسام مضادة مضادة لسطح التهاب الكبد ب . إذا بدا هناك عدم وجود اختلاف واضح في Y¢o
سر مقدار استجابة الجسم المضاد مع 5 بلمقارنة بين المجموعتين » تكون حركيات الاستجابة مختلفة وتكون هناك ميزة عالية للقاح المحتوي على MPL - 30 » والمنقول ) بعد سبعة أيام من الجرعة الثانية » AY و 080 7 من الأشخاص المتلقين اللقاح المتحول المصل MPL - HBV - 30 وتم حمايتهم على الترتيب بالمقارنة مع معدل تحويل مصلي seroconversion ٠ مقداره 855 7 ومعدل حماية مصلية seroprotection مقدارها oA 1 في بجموعة Engerix®B . ويتم الحفاظ على هذا الفرق حى شهرين بعد الجرعة الثانية ويكون بصفة خاصة دليل لمعدل الحماية المصلية . عند هذه النقطة الزمنئية + يتم حماية كل الأشخاص المتلقين MPL-HBY - 30 بالمقارنة مع 0A 7 من الأشخاص المطعمين بواسطة اللقاح المساعد بالألومنيوم . ( على نحو مستمر ( 3D-MPL-HBV-003 دراسة ٠ . ) راجع السابق ( 3D - MPL - HBV - 002 تكون المادة والطرق مشابمة لتلك لدراسة : وتكون جداول التطعيم مختلفة النتائج 16 بالرغم أنه لم يتم تتبع حركيات استجابة الجسم المضاد المضاد ل HBs بشكل لصيق Je الدراسة السابقة » فإنه ييدو أو يمكن أن يتم سحب نفس الاستنتاج في الدراسة الحالية . استجاب الأشخاص الذين تلقوا اللقاح المساعد بواسطة ال MPL - 30 أفضل بعد الجرعة الثانية عن هؤلاء المحقونين بواسطة لقاح بدون 3D-MPL . يكون للكل عدا شخص واحد
Yéo
Cvs كما هو (3D - MPL - HBV معايرة واقية بعد الجرعة الثانية بشهر من لقاح ( 7 8,8 ( علاوة على ذلك ؛ على النقيض مع . Engerix®B مقارن مع 727,7 37 مجموعة ال معايرة أجسام مضادة أعلى من 3D - MPL - HBV لمحاولة السابقة » يبدو أن يولد اللقاح ملي وحدة دولية / مللتر على الترتيب ) مبيناً أنه ريما من المهم YY و 7١ ( Engerix®B cote A ان تكون فترة أطول بين o استنتاجات في هاتين الدراستين ؛ تم تقييم لقاح التهاب الكبد ب ( الذي يحتوي على مولد ضد في 3D-MPL و ألومنيوم ) مساعد بواسطة Engerix®B لالتهاب الكبد السطحي ب كما في مولد ضد 8 لمولد ضد لسطح التهاب ( Bngerix®B متطوعين يافعين أصحاء و مقارنتها مع الكبد ب مركب مع ألومنيوم ) طبقاً للجداول المختلفة . إذا بدا هناك عدم وجود فرق في ٠ ميزة واضحة 3D-MPL - HBV التوليد المناعي بين اللقاحين بعد جرعة واحدة » ييدى اللقاح بعد الجرعة الثانية » و بصفة حاصة مع جرعات أكثر يتم إعطائها في فترة شهرين بدلا من . شهر واحد إلى مولد الضد . لهذا 3D-MPL يمكن أن يبين هذا تمهيد أفضل للاستجابة عندما يتم إضافة سوف يكون لقاح مثل هذا بقيمة كبيرة في مستجيبات بطيعة أو منخفضة لتلقيح التهاب 0 الكبد ب » مثل كبار السن أو أشخاص متوسطي المناعة. إلى 4 التالية: dg بالنسبة للجداول الى تبين نتائج التجارب المشروحة سابقاً ؛ راجع
Yé¢o
هن جدول ١( ) تأثير زيادة جرعات 3D-MPL ( أكبر من ov نانو متر ) على توليد المناعة لمولد ضد طح التهاب الكبد ب المأشوب على و(0113 ) لذ ( يكرد حرام / جرعة ) اإسا م« سي ام اج I HBsAg ٠ على ألومنيوم جدول (Y) الجرعة 8م118 على | جرعة 3D-MPL المجموعة ملى وحدة دولية / Al(OH); (ميكرو جرام) | ( ميكرو جرام ) مللتر Yé¢o
جدول ( ؟) مقارنة مجموعتان سريريتان تحتوي على أو لا تحتوى على ,30-1001 ( أكبر من ove نانو متر ) 189015028 مضادة لسطح التهاب الكبد ب جرعة 3D- | الاستجابة المضادة لسطح التهاب الكبد ب التهاب الكبد ب على المجموعة .1001 (ميكرو و1 ) له (ميكرو جرام ) I I جرام ) gG 2028 ا جدول (؛ ) تأثير جرعات 3D-MPL ( أقل من ٠٠١ نانو متر ) على التولد المناعي لمولد ضد لسطح التهاب الكبد ب المأشوب الممتزة على AL(OH); de > م لد الضد ِ 7 جرعة OMPLF الاستجابة المضادة لسطح الالتهاب الكبد ب لالتهاب الكبد os تهاب 3< ( اقل من ٠٠١ J مسطحي به على | نازو مولار) و IgG2a IgG Ig dla) Al(OH مللسنتجرا (مللسنتجرام ( ) « eel تن لح ننه نه ا Yé¢o
_ بحلا — جدول ( 59 ) تأثير جرعات 3D-MPL ( أكبر من ٠٠١ نانو مولار ) على التولد المناعي لمولد ضد لسطح التهاب الكبد ب المأشوب الممتزة على Al(OH); الضد لسطح التهاب التركيبة 6 - IFN بيكو جرام / y IL-4 بيكو الكبد ب IL-2(St) مللتر جرام / A ميكرو جرام / فأر ve م YE | VY EA | 4 VY | م | VY ساعة ساعة ساعة ساعة ساعة ساعة ساعة ١ ساعة ساعة أقل ١ أقل FCA Y. “ا A Y من | من م38 | NT | NT | NT \Yo | 05 أقل | أقل ١ أقل FCA ل LY LA من | من من | NT | NT | NT Yeo \Yo \Yo أقل | أقل ١ أقل ١ أقل | أقل | أقل ١ | AI(CH) Ye كرا 7 | من | من | من | من | من | من ge | to | 4:46 | 17# | ١7# | 56 Al (OH); } أقل أقل | أقل | أقل MPL + Ye YA Y Y. من YA» YA من من من Ye ge | te | 6 ١١٠ مللسنتجرام Yé¢o
YA — ا بعد التطعيم كما هو مشروح في النص » تم زراعة خلايا العقد اللمفية مع 0 ميكرو جرام مولد ضد لسطح التهاب الكبد ب / dl للفترات الزمنية المبينة وتم قياس إفراز IL - 2 و 1517-7 و IL-4 باستخدام سلالة خلية 70/27 و مجموعي 181188 تحاريتين على الترتيب . CV) dp ° تأثير جرعات مختلفة 3D-MPL ( أقل من ١٠٠نانو متر ) على توليد خلايا 11:1 3505s لمولد ٍ لسطح التهاب الكبد ب جرعة مولد الإفراز في المعمل ل الضد لسطح التهاب الكبد ١ التركيبة INF IL-2(S1) ( بيكو جرام (ALS 8 (ميكرو جرام / فأر) SA | Ye YY | (A | YE ل 94 ساعة | ساعة| ساعة | ساعة | ساعة | ساعة | ساعة أقل من | اقل من | أقل من ١ أقل من ١ صفر YVA YA | 7,1 ١ Ty 1y oy أقل من Y. مولا | ١ SA ١729| 7١7 | 7ه لمجا Tv أقل من | أقل Bor من Yo Y. ؛ ا YT | ed لال ny Woy Y¢o
و جدول (Y) لمجموعة | اللقاح cd | العدد | معدل التحويل معدل GMT | hall | | الحماية المصلية )1( ove. | me | مم8 ها صر | | عر كر حم — Ce || ae mee eee Ce Jae nes IEEE RE Er Yé¢o
: ءلم ! ِ بو tee eter tte eit =r ao esi “bm trimers وو ب 777772400 ZL ب 3 ض wre . اع لعي ارجا يي رت رت اج جرت لا SE Re 0 = 0 ges © مجح رح a rem كر مدي CL iE Ty الت ست °C VERE ل - ب ا لح و ا ل ل ل EE — لسلست ا م ب ب ال ل ل ERR ا ES pe Wd . 0 ا ل بي ااا 3 0 ل ل ل ل ل ا تي ا a ا ل | 2 + الم SERRE . . = ry = = es ot >— بحس a Bs, Fanos Eee A EX a a SY Pr م -— AP ع م me, So Ean XL 7) Fe re RD ب ee La < " 1 hs - ايد م I FE AG بو لاا PATHS Xa Sa ec ea _ ea a es Sa ا ا 3 : > I حونج و ووو : دا لإ RY . EET a SA a ae REE | RAE TY ١ 2 مرجي ادوج f ER a الحلا سس ب لس 1 بي أج35 يا مت حت وج 3 تووم د بحو ل رت ا ل a ° ل لاج د CT ghee ee ae enna aa hl = SC eS SoS RASERESS IE ROR A Ea 1 سب جيم وب cy TE ا \ شنج ا را وت سن ساقي الحو م مات ا 4 ع جر حب ا ل ا الح ا لي Oo ل | سه وح حل GETTER EE A rm . د جد مو بوجوب وي وج مجح سي العا ا = = Ce = ٍ i Sea Rea REE Sa = ا aes ادا : aaa, 8
له > دي لجع : الس 4 > Tn ارس سس - ب ER PRs re] .> = : 2 SE = ERE eat] = . = لل ل SOR ERE | = = 7271 = [4p] . << 1 ا د 257777777 a © ١ دصي Bamps عو 7 -e =< :3 ~ م = = : zx LOTTI 2 = ce = = Erin 9 2 rast ~ = = geead 2 . > = = Coe = - > . نا اب © ا seen ce . X oe : a 3 مسا | ]0 ِ مم -— TE = = ax o - Zw = : - تت oa لا اسل . tn » م = A ' 1 1 1 1 1 1 7 1 t - TO . . . . . اي صل ا مح 0 مر bd <- - مم A ا - 3 3 ¥ . ام اتنا - 58 3 —- . CG Ly . : Q c= = في o~ I a.
وس (4) جدول لاد fos sete
Engi (m5
Yé¢o
Claims (1)
- YY - - ٍ عناصر الحماية: يتم اختياره من antigen تتضمن مولد ضد vaccine تركيبة لقاح -١ ١ حيث لا يكون مولد ¢ hepatitis B surface antigen مولد ضد لسطح إلتهاب الكبد ب Y جزءا من عديد ببتيدي هجين مولد للمناعة HBsAg لسطح إلتهاب الكبد ب Lally 3-0O-deacylated monophosphoryl بالإشتراك مع « immunogenic hybrid polypeptide ¢ . وملح ألومنيوم lipid Ao يكون فيها ملح الألومنيوم عبارة لعن ١ طبقا لعنصر الحماية vaccine تركيبة لقاح - 7 ١ . aluminium hydroxide هيدرو كسيد ألومنيوم 7 أو ؟ تتضمن بالإضافة لذلك مولد ضد ١ طبقا لعنصر الحماية vaccine تركيية لقاح - 9 ١ يشتمل على جسيمات لفيروسات موهنة حية hepatitis A antigen | إلتهاب كبدي " inactivated attenuated أو جسيمات لفيروسات موهنة غير نشطة live attenuated virus | ٠ . virus ¢ للإلتهاب UA | لعنصر الحماية ¥ ) حيث أن مولد Lib vaccine ؛ - تركيبة لقاح ١ do ii يكون عبارة عن تركيبة حلية كلية غير hepatitis A antigen i الكبدي Y . HM-175 مشتقة من سلالة inactivated whole cell ¥ طبقا لأي من عناصر الحماية السابقة حيث يتكون مولد الضد vaccine pW تركيبة - © ١ امينيا Liza 777 الحاوي 8 antigen S من مولد الضد HBsAg لسطح التهاب الكبد ب Y . HBsAg والخاص ب 7Y¢o: اسم١ - تركيبة لقاح vaccine طبقا لعنصر الحماية 0 » حيث يحتوي مولد all لسطح ا y التهاب الكبد ب HBsAg بالإضافة لذلك على pre-S sequence .-١ ١ تركيبة لقاح vaccine طبقا لعنصر الحماية + ؛ يتضمن فيها مولد الضد لسطح " التهاب الكبد ب HBsAg جسيم مركب من الصيغة «(LF 8( حيث LF تعبر عن Y بروتين ,آ معدل لفيروس إلتهاب الكبد ب hepatitis B virus له تتا بع حمض أميئ $ تتضمن متبقيات أ١١- Las of متبقيات ١50 - ١ تتبعها متبقيات $v - ١١70 0 من البروتين ,آ وتعبر 8 عن بروتين 8 لمولد الضد لسطح التهاب الكبد ب HBsAgA ١ - تركيبة لقاح lil vaccine لأي من عناصر الحماية السابقة مختلطة مع مكون آخر واحد على الأقل يتم إختياره من مولدات ضد لغير الإلتهابات الكبدية non-hepatitis antigen |" والى توفر حماية ضد واحد أو أكثر مما يلى :؛ الدفتريا diphtheria والتيتانوس tetanus والسعال الديكي 8 والمستدمية التزلية ب Haemophilus influenza b (Hib) ~~ © والتهاب النخاع السنجابي polio .DTP مع HBsAg مختارة من توليفة A طبقا لعنصر الحماية vaccine تركيبة لقاح - 8 ١ من did 55 9 (pertussis سعال ديكي — tetanus تيتانوس — diphtheria (دفتريا ¥ IPV (inactivated polio vaccine) وتوليفة من DTP-Hib- HBsAg وتوليفة من Hib-HBsAg |" . -DTP-Hib-HBsAg 4٠ ١ - تركيبة لقاح vaccine طبقا لأي من عناصر الحماية السابقة حيث يتواجد المر كب "م 3-O-deacylated monophosphoryl lipid في الحدود من ٠١ ميكرو جرام إلى ٠٠١ » ميكرو جرام لكل جرعة .Yé¢oمم -١١ ١ تركيية لقاح Gb vaccine لأي من عناصر الحماية السابقة للإستخدام كعقار medicament Y . ١١7 ١ - إستخدام تركيبة كما تم تحديدها في أي من عناصر الحماية من ١ وحق ٠١ فى 7 تصنيع J للوقاية prophylaxis من أو لعلاج الإصابة بالإلتهاب الكبدي ب hepatitis B infections Y . Yé¢o
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929206789A GB9206789D0 (en) | 1992-03-27 | 1992-03-27 | Vaccine |
| GB929206788A GB9206788D0 (en) | 1992-03-27 | 1992-03-27 | Vaccine |
| GB929206797A GB9206797D0 (en) | 1992-03-27 | 1992-03-27 | Vaccine |
| GB929206786A GB9206786D0 (en) | 1992-03-27 | 1992-03-27 | Vaccine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA93130573B1 true SA93130573B1 (ar) | 2004-08-31 |
Family
ID=27450853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA93130573A SA93130573B1 (ar) | 1992-03-27 | 1993-06-08 | لقاحات لعلاج عدوى الالتهاب الكبدي تشمل 3-O-deacylated monphosphoryl lipid A |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0633784B2 (ar) |
| JP (1) | JP3470719B2 (ar) |
| KR (1) | KR100270134B1 (ar) |
| CN (1) | CN1072963C (ar) |
| AP (1) | AP570A (ar) |
| AT (1) | ATE146678T1 (ar) |
| AU (4) | AU3751693A (ar) |
| CA (1) | CA2132833C (ar) |
| CZ (1) | CZ283424B6 (ar) |
| DE (1) | DE69306940T3 (ar) |
| DK (1) | DK0633784T4 (ar) |
| ES (1) | ES2098029T5 (ar) |
| FI (1) | FI110843B (ar) |
| GR (1) | GR3022174T3 (ar) |
| HK (1) | HK1003218A1 (ar) |
| HU (1) | HU221253B1 (ar) |
| IL (1) | IL105161A (ar) |
| MA (1) | MA22842A1 (ar) |
| MY (1) | MY111880A (ar) |
| NO (1) | NO309458B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ249868A (ar) |
| RU (1) | RU2121849C1 (ar) |
| SA (1) | SA93130573B1 (ar) |
| SG (1) | SG48375A1 (ar) |
| SI (1) | SI9300149B (ar) |
| SK (1) | SK280160B6 (ar) |
| UA (1) | UA44688C2 (ar) |
| WO (1) | WO1993019780A1 (ar) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9105992D0 (en) * | 1991-03-21 | 1991-05-08 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine |
| ES2162139T5 (es) * | 1993-03-23 | 2008-05-16 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Composiciones de vacuna que contienen monofosforil-lipido a 3-o-desacilado. |
| GB9503863D0 (en) * | 1995-02-25 | 1995-04-19 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine compositions |
| US6488934B1 (en) | 1995-02-25 | 2002-12-03 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Hepatitis B vaccine |
| GB9513261D0 (en) * | 1995-06-29 | 1995-09-06 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
| IL137998A0 (en) * | 1998-03-09 | 2001-10-31 | Smithkline Beecham Biolog | Combined vaccine compositions |
| US6306404B1 (en) | 1998-07-14 | 2001-10-23 | American Cyanamid Company | Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A |
| EP1126876B1 (en) | 1998-10-16 | 2007-03-21 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Adjuvant systems and vaccines |
| GB9822714D0 (en) * | 1998-10-16 | 1998-12-09 | Smithkline Beecham Sa | Vaccines |
| FI108150B (fi) | 1999-02-15 | 2001-11-30 | Sulzer Pumpen Ag | Menetelmä ja laitteisto massan käsittelemiseksi |
| US6635261B2 (en) | 1999-07-13 | 2003-10-21 | Wyeth Holdings Corporation | Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A |
| GB9921147D0 (en) * | 1999-09-07 | 1999-11-10 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
| ES2540770T3 (es) | 2004-09-22 | 2015-07-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composición inmunógena para uso en vacunación contra estafilococos |
| TW200722101A (en) | 2005-03-23 | 2007-06-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel composition |
| PL2368572T3 (pl) | 2005-11-04 | 2020-11-16 | Seqirus UK Limited | Szczepionki z adjuwantem z niewirionowymi antygenami otrzymane z wirusów grypy hodowanych w hodowli komórkowej |
| JP2009514839A (ja) | 2005-11-04 | 2009-04-09 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル | サイトカイン誘導剤を含むアジュバントインフルエンザワクチン |
| CA2628328A1 (en) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Influenza vaccines including combinations of particulate adjuvants and immunopotentiators |
| NZ567978A (en) | 2005-11-04 | 2011-09-30 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant |
| PT1962899E (pt) | 2005-12-22 | 2011-10-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina conjugada polissacarídica pneumocócica |
| GB0607088D0 (en) | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| EP3753574A1 (en) | 2006-01-27 | 2020-12-23 | Seqirus UK Limited | Influenza vaccines containing hemagglutinin and matrix proteins |
| EP2010537B1 (en) | 2006-03-23 | 2011-12-28 | Novartis AG | Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators |
| WO2007110776A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg | Storage of influenza vaccines without refrigeration |
| EA020459B1 (ru) | 2006-03-30 | 2014-11-28 | Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. | Иммуногенная композиция |
| US20100015168A1 (en) | 2006-06-09 | 2010-01-21 | Novartis Ag | Immunogenic compositions for streptococcus agalactiae |
| MX2009000660A (es) | 2006-07-17 | 2009-04-08 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna de influenza. |
| GB0614460D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Novartis Ag | Vaccines |
| NZ575271A (en) | 2006-09-11 | 2011-09-30 | Novartis Ag | Making influenza virus vaccines without using eggs |
| PL2121011T3 (pl) | 2006-12-06 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Szczepionki zawierające antygeny czterech szczepów wirusa grypy |
| TW200908994A (en) | 2007-04-20 | 2009-03-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
| BRPI0813644B8 (pt) | 2007-06-26 | 2021-05-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | composição imunogênica, vacina, processo para fabricar a mesma, e, uso da composição imunogênica ou vacina |
| CN101784283A (zh) | 2007-06-27 | 2010-07-21 | 诺华有限公司 | 低添加流感疫苗 |
| GB0810305D0 (en) | 2008-06-05 | 2008-07-09 | Novartis Ag | Influenza vaccination |
| GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
| WO2009081172A1 (en) | 2007-12-24 | 2009-07-02 | Novartis Ag | Assays for adsorbed influenza vaccines |
| AU2010220824A1 (en) | 2009-03-05 | 2011-10-20 | Jenny Colleen Mccloskey | Treatment of infection |
| PL3178490T3 (pl) | 2009-07-15 | 2022-08-01 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Kompozycje białka f rsv i sposoby ich wytwarzania |
| GB0913680D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| GB0913681D0 (en) | 2009-08-05 | 2009-09-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
| EA025152B1 (ru) | 2010-12-02 | 2016-11-30 | Бионор Иммуно Ас | Конструкция пептидного каркаса |
| AU2012204955B2 (en) | 2011-01-06 | 2016-10-06 | Bionor Immuno As | Monomeric and multimeric immunogenic peptides |
| EP4144368A1 (en) | 2011-01-26 | 2023-03-08 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Rsv immunization regimen |
| WO2012158613A1 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-22 | Novartis Ag | Pre-fusion rsv f antigens |
| KR20150018870A (ko) | 2012-06-06 | 2015-02-24 | 바이오노르 이뮤노 에이에스 | 면역원 및 투여 반응제로서 사용하기 위한 바이러스 단백질로부터 유래하는 펩타이드 |
| EP3313439A2 (en) | 2015-06-26 | 2018-05-02 | Seqirus UK Limited | Antigenically matched influenza vaccines |
| US20230109142A1 (en) | 2020-02-14 | 2023-04-06 | Immunor As | Corona virus vaccine |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE70308T1 (de) * | 1984-09-12 | 1991-12-15 | Chiron Corp | Hybridpartikel-immunogene. |
| JPH02500880A (ja) * | 1987-11-18 | 1990-03-29 | カイロン コーポレイション | Ｎａｎｂｖの診断用薬およびワクチン |
| AU3748489A (en) * | 1988-06-17 | 1990-01-12 | Genelabs Incorporated | Enterically transmitted non-a/non-b hepatitis viral agent |
| US4912094B1 (en) * | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
| ATE159031T1 (de) * | 1989-07-25 | 1997-10-15 | Smithkline Biolog | Antigene sowie verfahren zu deren herstellung |
| CA2065287C (en) * | 1989-09-15 | 1999-12-21 | Tatsuo Miyamura | New hcv isolates |
| IL97985A0 (en) * | 1990-05-07 | 1992-06-21 | North American Vaccine Inc | Improved vaccine compositions |
| EP0563091A1 (en) * | 1990-12-20 | 1993-10-06 | SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. | Vaccines based on hepatitis b surface antigen |
-
1993
- 1993-03-23 MA MA23137A patent/MA22842A1/fr unknown
- 1993-03-23 MY MYPI93000533A patent/MY111880A/en unknown
- 1993-03-24 EP EP93906601A patent/EP0633784B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 CA CA002132833A patent/CA2132833C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 HU HU9402758A patent/HU221253B1/hu unknown
- 1993-03-24 UA UA94105947A patent/UA44688C2/uk unknown
- 1993-03-24 SG SG1996009183A patent/SG48375A1/en unknown
- 1993-03-24 NZ NZ249868A patent/NZ249868A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 DE DE69306940T patent/DE69306940T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 RU RU94042386A patent/RU2121849C1/ru active
- 1993-03-24 AU AU37516/93A patent/AU3751693A/en not_active Abandoned
- 1993-03-24 CZ CZ942355A patent/CZ283424B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 WO PCT/EP1993/000712 patent/WO1993019780A1/en active IP Right Grant
- 1993-03-24 KR KR1019940703355A patent/KR100270134B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 AT AT93906601T patent/ATE146678T1/de active
- 1993-03-24 JP JP51704693A patent/JP3470719B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-24 SK SK1152-94A patent/SK280160B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-03-24 DK DK93906601T patent/DK0633784T4/da active
- 1993-03-24 ES ES93906601T patent/ES2098029T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-25 IL IL10516193A patent/IL105161A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-03-25 AP APAP/P/1993/000502A patent/AP570A/en active
- 1993-03-26 CN CN93105232A patent/CN1072963C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-26 SI SI9300149A patent/SI9300149B/sl unknown
- 1993-06-08 SA SA93130573A patent/SA93130573B1/ar unknown
-
1994
- 1994-09-26 NO NO943571A patent/NO309458B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-09-26 FI FI944442A patent/FI110843B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-05 AU AU64457/96A patent/AU6445796A/en not_active Abandoned
- 1996-12-30 GR GR960403615T patent/GR3022174T3/el unknown
-
1998
- 1998-03-19 HK HK98102341A patent/HK1003218A1/xx unknown
-
1999
- 1999-06-10 AU AU33974/99A patent/AU3397499A/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-01-02 AU AU10008/02A patent/AU767755B2/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA93130573B1 (ar) | لقاحات لعلاج عدوى الالتهاب الكبدي تشمل 3-O-deacylated monphosphoryl lipid A | |
| AP766A (en) | A vaccine based on hepatitis B antigen. | |
| Ambrosch et al. | Clinical and immunological investigation of a new combined hepatitis A and hepatitis B vaccine | |
| Jilg et al. | Immune response to hepatitis B revaccination | |
| JPH08508722A (ja) | ３−ｏ脱アシル化モノホスホリルリピドａ含有ワクチン組成物 | |
| US6620414B2 (en) | Hepatitis vaccines containing 3-0-deacylated monophoshoryl lipid A | |
| CA2331086C (en) | Hepatitis vaccine | |
| US6488934B1 (en) | Hepatitis B vaccine | |
| WO1995016704A1 (en) | Hepatitis b virus peptides | |
| Kusov et al. | Immunogenicity trial of inactivated hepatitis A virus vaccine in human volunteers | |
| Ambrosch et al. | INTRODUCTION zyxwvutsrqpon |