JPH05163161A - 経鼻接種用ワクチン - Google Patents
経鼻接種用ワクチンInfo
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Abstract
分泌抗体及び血中抗体の産生を高めることができる経鼻
接種用ワクチンを提供すること。 【構成】 ヒアルロン酸又はその塩を含有する経鼻接種
用ワクチンを提供した。
Description
関する。
いられているワクチンは、大きく生ワクチンと不活化ワ
クチンに分けられる。生ワクチンは、自然感染に最も近
い免疫効果が得られる方法として注目されているが、変
異による毒力復帰等の懸念が常につきまとう欠点があ
る。また、不活化ワクチンは、血中抗体を上昇させ、予
防効果をあげているが、分泌抗体の誘導という点では十
分でなく、経気道感染を引き起こすウイルスの感染阻止
効果をあまり期待できない場合がある。例えば、インフ
ルエンザワクチンの場合、現行の不活化HAワクチンの
皮下接種によっても有効であることが認められている
が、発病阻止という点では十分に満足されるものではな
い。このことを克服するためにワクチンを鼻腔内に投与
して局所免疫を誘導することが考えられている。現行の
不活化HAワクチンの経鼻接種でも分泌抗体が誘導さ
れ、血中抗体も産生されることが報告されているが[竹
末、小児科28(10):1411−1414、198
7]、実用化までには多くの検討が必要である。
接種した場合に、従来のワクチンよりも分泌抗体及び血
中抗体の産生を高めることができる経鼻接種用ワクチン
を提供することである。
を重ねた結果、ヒアルロン酸又はその塩をワクチンに加
えたものを鼻腔内に投与すると、従来のワクチンに比べ
て分泌抗体及び血中抗体の産生が高められることを見出
し本発明を完成した。
の塩を含有する経鼻接種用ワクチンを提供する。
からの抽出物又はストレプトコッカス属のヒアルロン酸
産生菌の培養物から得られるが、その由来等の起源を問
わず本発明において利用することができる。本来、ヒア
ルロン酸はヒトを含めた全ての哺乳動物の結合組織に多
量に分布するムコ多糖類の一種で、モルモット、マウス
及びウサギを用いたアナフィラキシー反応、皮内反応、
角膜反応、PCA反応等のいずれの試験においても抗原
性は認められず[中川考五他:薬理と治療、12,14
1,1984;薬理と治療,12,151,198
4]、眼科、整形外科の分野で医薬品として利用される
ほど安全性の高いものである。
の形態で用いることもできるし、ヒアルロン酸塩の形態
で用いることもできる。塩としては、ナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等
のアルカリ土類金属が使用できるが、本発明では特にナ
トリウム塩が好ましい。
酸又はその塩の分子量は5万ないし800万が好まし
く、さらには50万ないし300万が好ましい。
の塩の濃度は0.001ないし3.0w/v%が好まし
く、さらには0.01ないし0.5w/v%が好まし
い。
も不活化ワクチンであってもよい。また、本発明のワク
チンは、経気道感染を引き起こすウイルスによる感染症
の予防に用いられるものが好ましく、例えば、インフル
エンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、RSウ
イルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、風疹ウイル
ス、ライノウイルス、コロナウイルス、アデノウイルス
等による感染症に対するものであることができる。
いるワクチンにヒアルロン酸又はその塩の溶液を添加
し、混合することにより容易に調製することができる。
ものである。また、その投与量は、抗原成分に換算して
従来のワクチンと同じでよい。
に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるもので
はない。
ヒアルロン酸ナトリウム(分子量150万)を表1のよ
うに組合せてワクチンサンプルを調製した。
ワクチンを経鼻接種(1週間隔で4回接種)又は皮下接
種(3週間隔で2回接種)を行ない、初回免疫から2週
後及び5週後に心臓より採血し、鼻腔、気管をリン酸緩
衝液で洗浄し、分泌抗体測定用サンプルとした。
/89の生ウイルスをマウスに経鼻免疫して得られた鼻
腔・気管洗浄液を標準(値:1)として、酵素免疫測定
法(ELISA)により行なった。標準を2倍段階希釈
してELISAを実施し、得られた吸光度から標準曲線
を作成し、検体の特異IgA値を求めた。さらにこの値
を総IgAで除して一定IgA量当りの特異IgA量と
して表わした(ELISA単位)。結果を表1に示す。
リウムを含有する本発明のワクチンは、ヒアルロン酸ナ
トリウムを含まないことを除き同じ組成を有するワクチ
ンと比べて、抗体、特に分泌抗体の産生誘起能が高いこ
とがわかる。
し、各群5匹のddYマウス(6週令、雌)に経鼻接種
(1週間隔4回接種)した。また、同様な方法でM/1
00PBSをコントロール群として接種した。最終免疫
から2週間後にマウスで馴化したA/貴州/54/89
(H3N2)ウイルスで攻撃し、3日後に鼻腔・気管を
ブイヨンで洗浄し、鼻腔・気管内のウイルス量をMDC
K細胞を用いたプラック法で測定した。結果を表2に示
す。
リウムを含有する本発明のワクチンは、ヒアルロン酸ナ
トリウムを含まないことを除き同じ組成を有するワクチ
ンと比べて、鼻腔・気管内でのウイルスの増殖を抑制す
る能力がはるかに大きいことがわかる。
接種用ワクチンは、従来のワクチンに比べて、抗体産生
誘起能、特に鼻腔・気管内の分泌抗体の産生を誘起する
能力が高い。従って、本発明のワクチンにより、経気道
感染症が従来よりも有効に予防できる。
Claims (4)
- 【請求項1】 ヒアルロン酸又はその塩を含有する経鼻
接種用ワクチン。 - 【請求項2】 ヒアルロン酸又はその塩の分子量が5万
ないし800万である請求項1記載のワクチン。 - 【請求項3】 ヒアルロン酸又はその塩の濃度が0.0
01ないし3.0w/v%である請求項1又は2記載の
ワクチン。 - 【請求項4】 インフルエンザワクチンである請求項1
ないし3のいずれか1項に記載のワクチン。
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-
1991
- 1991-12-13 JP JP03352118A patent/JP3109886B2/ja not_active Expired - Fee Related
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