JP3109886B2 - 経鼻接種用ワクチン - Google Patents
経鼻接種用ワクチンInfo
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、経鼻接種用ワクチンに
関する。
関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、ウイルス感染症の予防のために用
いられているワクチンは、大きく生ワクチンと不活化ワ
クチンに分けられる。生ワクチンは、自然感染に最も近
い免疫効果が得られる方法として注目されているが、変
異による毒力復帰等の懸念が常につきまとう欠点があ
る。また、不活化ワクチンは、血中抗体を上昇させ、予
防効果をあげているが、分泌抗体の誘導という点では十
分でなく、経気道感染を引き起こすウイルスの感染阻止
効果をあまり期待できない場合がある。例えば、インフ
ルエンザワクチンの場合、現行の不活化ＨＡワクチンの
皮下接種によっても有効であることが認められている
が、発病阻止という点では十分に満足されるものではな
い。このことを克服するためにワクチンを鼻腔内に投与
して局所免疫を誘導することが考えられている。現行の
不活化ＨＡワクチンの経鼻接種でも分泌抗体が誘導さ
れ、血中抗体も産生されることが報告されているが［竹
末、小児科２８（１０）：１４１１−１４１４、１９８
７］、実用化までには多くの検討が必要である。
いられているワクチンは、大きく生ワクチンと不活化ワ
クチンに分けられる。生ワクチンは、自然感染に最も近
い免疫効果が得られる方法として注目されているが、変
異による毒力復帰等の懸念が常につきまとう欠点があ
る。また、不活化ワクチンは、血中抗体を上昇させ、予
防効果をあげているが、分泌抗体の誘導という点では十
分でなく、経気道感染を引き起こすウイルスの感染阻止
効果をあまり期待できない場合がある。例えば、インフ
ルエンザワクチンの場合、現行の不活化ＨＡワクチンの
皮下接種によっても有効であることが認められている
が、発病阻止という点では十分に満足されるものではな
い。このことを克服するためにワクチンを鼻腔内に投与
して局所免疫を誘導することが考えられている。現行の
不活化ＨＡワクチンの経鼻接種でも分泌抗体が誘導さ
れ、血中抗体も産生されることが報告されているが［竹
末、小児科２８（１０）：１４１１−１４１４、１９８
７］、実用化までには多くの検討が必要である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、経鼻
接種した場合に、従来のワクチンよりも分泌抗体及び血
中抗体の産生を高めることができる経鼻接種用ワクチン
を提供することである。
接種した場合に、従来のワクチンよりも分泌抗体及び血
中抗体の産生を高めることができる経鼻接種用ワクチン
を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、ヒアルロン酸又はその塩をワクチンに加
えたものを鼻腔内に投与すると、従来のワクチンに比べ
て分泌抗体及び血中抗体の産生が高められることを見出
し本発明を完成した。
を重ねた結果、ヒアルロン酸又はその塩をワクチンに加
えたものを鼻腔内に投与すると、従来のワクチンに比べ
て分泌抗体及び血中抗体の産生が高められることを見出
し本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、ヒアルロン酸又はそ
の塩を含有する経鼻接種用ワクチンを提供する。
の塩を含有する経鼻接種用ワクチンを提供する。
【０００６】ヒアルロン酸は鶏冠、水晶体、へその緒等
からの抽出物又はストレプトコッカス属のヒアルロン酸
産生菌の培養物から得られるが、その由来等の起源を問
わず本発明において利用することができる。本来、ヒア
ルロン酸はヒトを含めた全ての哺乳動物の結合組織に多
量に分布するムコ多糖類の一種で、モルモット、マウス
及びウサギを用いたアナフィラキシー反応、皮内反応、
角膜反応、ＰＣＡ反応等のいずれの試験においても抗原
性は認められず［中川考五他：薬理と治療、１２，１４
１，１９８４；薬理と治療，１２，１５１，１９８
４］、眼科、整形外科の分野で医薬品として利用される
ほど安全性の高いものである。
からの抽出物又はストレプトコッカス属のヒアルロン酸
産生菌の培養物から得られるが、その由来等の起源を問
わず本発明において利用することができる。本来、ヒア
ルロン酸はヒトを含めた全ての哺乳動物の結合組織に多
量に分布するムコ多糖類の一種で、モルモット、マウス
及びウサギを用いたアナフィラキシー反応、皮内反応、
角膜反応、ＰＣＡ反応等のいずれの試験においても抗原
性は認められず［中川考五他：薬理と治療、１２，１４
１，１９８４；薬理と治療，１２，１５１，１９８
４］、眼科、整形外科の分野で医薬品として利用される
ほど安全性の高いものである。
【０００７】本発明のワクチンには、ヒアルロン酸を酸
の形態で用いることもできるし、ヒアルロン酸塩の形態
で用いることもできる。塩としては、ナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等
のアルカリ土類金属が使用できるが、本発明では特にナ
トリウム塩が好ましい。
の形態で用いることもできるし、ヒアルロン酸塩の形態
で用いることもできる。塩としては、ナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等
のアルカリ土類金属が使用できるが、本発明では特にナ
トリウム塩が好ましい。
【０００８】本発明のワクチンに用いられるヒアルロン
酸又はその塩の分子量は５万ないし８００万が好まし
く、さらには５０万ないし３００万が好ましい。
酸又はその塩の分子量は５万ないし８００万が好まし
く、さらには５０万ないし３００万が好ましい。
【０００９】本発明のワクチン中のヒアルロン酸又はそ
の塩の濃度は０．００１ないし３．０ｗ／ｖ％が好まし
く、さらには０．０１ないし０．５ｗ／ｖ％が好まし
い。
の塩の濃度は０．００１ないし３．０ｗ／ｖ％が好まし
く、さらには０．０１ないし０．５ｗ／ｖ％が好まし
い。
【００１０】本発明のワクチンは、生ワクチンであって
も不活化ワクチンであってもよい。また、本発明のワク
チンは、経気道感染を引き起こすウイルスによる感染症
の予防に用いられるものが好ましく、例えば、インフル
エンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ＲＳウ
イルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、風疹ウイル
ス、ライノウイルス、コロナウイルス、アデノウイルス
等による感染症に対するものであることができる。
も不活化ワクチンであってもよい。また、本発明のワク
チンは、経気道感染を引き起こすウイルスによる感染症
の予防に用いられるものが好ましく、例えば、インフル
エンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ＲＳウ
イルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、風疹ウイル
ス、ライノウイルス、コロナウイルス、アデノウイルス
等による感染症に対するものであることができる。
【００１１】本発明のワクチンは、従来より用いられて
いるワクチンにヒアルロン酸又はその塩の溶液を添加
し、混合することにより容易に調製することができる。
いるワクチンにヒアルロン酸又はその塩の溶液を添加
し、混合することにより容易に調製することができる。
【００１２】本発明のワクチンは、鼻腔内に投与される
ものである。また、その投与量は、抗原成分に換算して
従来のワクチンと同じでよい。
ものである。また、その投与量は、抗原成分に換算して
従来のワクチンと同じでよい。
【００１３】以下、本発明を実施例に基づきより具体的
に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるもので
はない。
に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるもので
はない。
【００１４】
【実施例】実施例１ Ａ／貴州／５４／８９（Ｈ３Ｎ２）株のＨＡワクチンと
ヒアルロン酸ナトリウム（分子量１５０万）を表１のよ
うに組合せてワクチンサンプルを調製した。
ヒアルロン酸ナトリウム（分子量１５０万）を表１のよ
うに組合せてワクチンサンプルを調製した。
【００１５】ｄｄＹマウス（６週令、雌、各群５匹）に
ワクチンを経鼻接種（１週間隔で４回接種）又は皮下接
種（３週間隔で２回接種）を行ない、初回免疫から２週
後及び５週後に心臓より採血し、鼻腔、気管をリン酸緩
衝液で洗浄し、分泌抗体測定用サンプルとした。
ワクチンを経鼻接種（１週間隔で４回接種）又は皮下接
種（３週間隔で２回接種）を行ない、初回免疫から２週
後及び５週後に心臓より採血し、鼻腔、気管をリン酸緩
衝液で洗浄し、分泌抗体測定用サンプルとした。
【００１６】なお、分泌抗体の測定は、Ａ／貴州／５４
／８９の生ウイルスをマウスに経鼻免疫して得られた鼻
腔・気管洗浄液を標準（値：１）として、酵素免疫測定
法（ＥＬＩＳＡ）により行なった。標準を２倍段階希釈
してＥＬＩＳＡを実施し、得られた吸光度から標準曲線
を作成し、検体の特異ＩｇＡ値を求めた。さらにこの値
を総ＩｇＡで除して一定ＩｇＡ量当りの特異ＩｇＡ量と
して表わした（ＥＬＩＳＡ単位）。結果を表１に示す。
／８９の生ウイルスをマウスに経鼻免疫して得られた鼻
腔・気管洗浄液を標準（値：１）として、酵素免疫測定
法（ＥＬＩＳＡ）により行なった。標準を２倍段階希釈
してＥＬＩＳＡを実施し、得られた吸光度から標準曲線
を作成し、検体の特異ＩｇＡ値を求めた。さらにこの値
を総ＩｇＡで除して一定ＩｇＡ量当りの特異ＩｇＡ量と
して表わした（ＥＬＩＳＡ単位）。結果を表１に示す。
【表１】
【００１７】表１に示されるように、ヒアルロン酸ナト
リウムを含有する本発明のワクチンは、ヒアルロン酸ナ
トリウムを含まないことを除き同じ組成を有するワクチ
ンと比べて、抗体、特に分泌抗体の産生誘起能が高いこ
とがわかる。
リウムを含有する本発明のワクチンは、ヒアルロン酸ナ
トリウムを含まないことを除き同じ組成を有するワクチ
ンと比べて、抗体、特に分泌抗体の産生誘起能が高いこ
とがわかる。
【００１８】実施例２ 実施例１と同様な方法で経鼻接種用ＨＡワクチンを調製
し、各群５匹のｄｄＹマウス（６週令、雌）に経鼻接種
（１週間隔４回接種）した。また、同様な方法でＭ／１
００ＰＢＳをコントロール群として接種した。最終免疫
から２週間後にマウスで馴化したＡ／貴州／５４／８９
（Ｈ３Ｎ２）ウイルスで攻撃し、３日後に鼻腔・気管を
ブイヨンで洗浄し、鼻腔・気管内のウイルス量をＭＤＣ
Ｋ細胞を用いたプラック法で測定した。結果を表２に示
す。
し、各群５匹のｄｄＹマウス（６週令、雌）に経鼻接種
（１週間隔４回接種）した。また、同様な方法でＭ／１
００ＰＢＳをコントロール群として接種した。最終免疫
から２週間後にマウスで馴化したＡ／貴州／５４／８９
（Ｈ３Ｎ２）ウイルスで攻撃し、３日後に鼻腔・気管を
ブイヨンで洗浄し、鼻腔・気管内のウイルス量をＭＤＣ
Ｋ細胞を用いたプラック法で測定した。結果を表２に示
す。
【表２】
【００１９】表２に示されるように、ヒアルロン酸ナト
リウムを含有する本発明のワクチンは、ヒアルロン酸ナ
トリウムを含まないことを除き同じ組成を有するワクチ
ンと比べて、鼻腔・気管内でのウイルスの増殖を抑制す
る能力がはるかに大きいことがわかる。
リウムを含有する本発明のワクチンは、ヒアルロン酸ナ
トリウムを含まないことを除き同じ組成を有するワクチ
ンと比べて、鼻腔・気管内でのウイルスの増殖を抑制す
る能力がはるかに大きいことがわかる。
【００２０】
【発明の効果】以上から明らかなように、本発明の経鼻
接種用ワクチンは、従来のワクチンに比べて、抗体産生
誘起能、特に鼻腔・気管内の分泌抗体の産生を誘起する
能力が高い。従って、本発明のワクチンにより、経気道
感染症が従来よりも有効に予防できる。
接種用ワクチンは、従来のワクチンに比べて、抗体産生
誘起能、特に鼻腔・気管内の分泌抗体の産生を誘起する
能力が高い。従って、本発明のワクチンにより、経気道
感染症が従来よりも有効に予防できる。
Claims (4)
- 【請求項１】 ヒアルロン酸又はその塩を含有する経鼻
接種用ワクチン。 - 【請求項２】 ヒアルロン酸又はその塩の分子量が５万
ないし８００万である請求項１記載のワクチン。 - 【請求項３】 ヒアルロン酸又はその塩の濃度が０．０
０１ないし３．０ｗ／ｖ％である請求項１又は２記載の
ワクチン。 - 【請求項４】 インフルエンザワクチンである請求項１
ないし３のいずれか１項に記載のワクチン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03352118A JP3109886B2 (ja) | 1991-12-13 | 1991-12-13 | 経鼻接種用ワクチン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03352118A JP3109886B2 (ja) | 1991-12-13 | 1991-12-13 | 経鼻接種用ワクチン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05163161A JPH05163161A (ja) | 1993-06-29 |
| JP3109886B2 true JP3109886B2 (ja) | 2000-11-20 |
Family
ID=18421898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03352118A Expired - Fee Related JP3109886B2 (ja) | 1991-12-13 | 1991-12-13 | 経鼻接種用ワクチン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3109886B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9419979D0 (en) * | 1994-10-04 | 1994-11-16 | Medeva Holdings Bv | Vaccine compositions |
| GB9522351D0 (en) * | 1995-11-01 | 1996-01-03 | Medeva Holdings Bv | Vaccine compositions |
| EP1082135B1 (en) * | 1998-06-01 | 2004-12-22 | Chiron Corporation | Use of hyaluronic acid polymers for mucosal delivery of vaccine antigens and adjuvants |
| ES2565028T3 (es) * | 2002-02-18 | 2016-03-30 | Ockham Biotech Limited | Terapia de combinación para trastornos respiratorios |
| WO2020084558A1 (en) * | 2018-10-26 | 2020-04-30 | Istituto Oncologico Veneto Iov-Irccs | Hyaluronic acid as a natural adjuvant for protein and peptide-based vaccines |
-
1991
- 1991-12-13 JP JP03352118A patent/JP3109886B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05163161A (ja) | 1993-06-29 |
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