SA520411598B1 - طريقة لتحضير جسيمات دقيقة بواسطة تقنية مستحلب مزدوج - Google Patents
طريقة لتحضير جسيمات دقيقة بواسطة تقنية مستحلب مزدوج Download PDFInfo
- Publication number
- SA520411598B1 SA520411598B1 SA520411598A SA520411598A SA520411598B1 SA 520411598 B1 SA520411598 B1 SA 520411598B1 SA 520411598 A SA520411598 A SA 520411598A SA 520411598 A SA520411598 A SA 520411598A SA 520411598 B1 SA520411598 B1 SA 520411598B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- phase
- poly
- emulsion
- acetate
- active agent
- Prior art date
Links
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 115
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 68
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 132
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- -1 poly(glycolic acid) Polymers 0.000 claims description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 32
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 11
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 11
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 claims description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000117 poly(dioxanone) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 2
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 claims description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001494 octreotide acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- VSKXVGWORBZZDY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;oxepan-2-one Chemical compound CC(O)C(O)=O.O=C1CCCCCO1 VSKXVGWORBZZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N hexyl acetate Chemical compound CCCCCCOC(C)=O AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N pentyl acetate Chemical compound CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000511343 Chondrostoma nasus Species 0.000 claims 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 claims 1
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 claims 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMZINYUKVRMNTG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;formic acid Chemical compound OC=O.CC(O)=O ZMZINYUKVRMNTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- ZYZWOSIRFVIBRH-UHFFFAOYSA-N chloroform;cyclohexane Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1CCCCC1 ZYZWOSIRFVIBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBUNLFQVPAABFB-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;heptane Chemical compound CCOCC.CCCCCCC OBUNLFQVPAABFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 claims 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- UWBIELVOWZLWKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-ol Chemical compound OC.CC(C)O.CC(C)O UWBIELVOWZLWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 claims 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 43
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 10
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 10
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 10
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 9
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 5
- 239000010426 asphalt Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 3
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 3
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBWAZCLHZCFCGK-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-3,4-dihydro-2h-1,4-benzodiazepin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C12=CC(Cl)=CC=C2[NH+](C)CCN=C1C1=CC=CC=C1 XBWAZCLHZCFCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N Bromperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Br)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 RKLNONIVDFXQRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000904177 Clupea pallasii Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KTNROWWHOBZQGK-UHFFFAOYSA-N Etilefrine hydrochloride (TN) Chemical compound [Cl-].CC[NH2+]CC(O)C1=CC=CC(O)=C1 KTNROWWHOBZQGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 2
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 2
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N Methaqualone Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1C JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJXPJJZHWIXJCJ-UHFFFAOYSA-N Methsuximide Chemical compound O=C1N(C)C(=O)CC1(C)C1=CC=CC=C1 AJXPJJZHWIXJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- VQASKUSHBVDKGU-UHFFFAOYSA-N Paramethadione Chemical compound CCC1(C)OC(=O)N(C)C1=O VQASKUSHBVDKGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036893 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 2
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 2
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 2
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N Tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1C1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N acenocoumarol Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002054 acenocoumarol Drugs 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 2
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 2
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 2
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 2
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 2
- 208000027697 autoimmune lymphoproliferative syndrome due to CTLA4 haploinsuffiency Diseases 0.000 description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 2
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 229960004037 bromperidol Drugs 0.000 description 2
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 2
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 description 2
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 description 2
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 229960005172 etilefrine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 2
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000003219 hemolytic agent Substances 0.000 description 2
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000008384 inner phase Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 2
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 2
- 229960002225 medazepam Drugs 0.000 description 2
- 229960003729 mesuximide Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229960002803 methaqualone Drugs 0.000 description 2
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 2
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N naloxone hydrochloride Chemical compound Cl.O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003274 paramethadione Drugs 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- MOBOUQJWGBVNCR-NQYJQULFSA-N sulfazecin Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@]1(OC)CN(S(O)(=O)=O)C1=O MOBOUQJWGBVNCR-NQYJQULFSA-N 0.000 description 2
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 2
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 description 2
- GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N (+)-Tubocurarine chloride hydrochloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C([C@H]1[N+](C)(C)CCC=2C=C(C(=C(OC3=CC=C(C=C3)C[C@H]3C=4C=C(C(=CC=4CC[NH+]3C)OC)O3)C=21)O)OC)C1=CC=C(O)C3=C1 GXFZCDMWGMFGFL-KKXMJGKMSA-N 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N (+-)-Oxprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC=C CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N (-)-fumagillin Natural products O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(OC(=O)C=CC=CC=CC=CC(O)=O)CCC21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N (1R,2S)-2-(dimethylamino)-1-phenyl-1-propanol Chemical compound CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 1
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N 0.000 description 1
- NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N (4S)-4-[[(4R,7S,10S,16S,19S,25S,28S,31R)-31-[[(2S)-2-[[(1R,6R,9S,12S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,76S,79S,85S)-47-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-18-(4-aminobutyl)-27,68-bis(3-amino-3-oxopropyl)-36,71,76-tribenzyl-39-(3-carbamimidamidopropyl)-24-(2-carboxyethyl)-21,56-bis(carboxymethyl)-65,85-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-59-(hydroxymethyl)-62,79-bis(1H-imidazol-4-ylmethyl)-9-methyl-33-(2-methylpropyl)-8,11,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,54,57,60,63,66,69,72,74,77,80,83,86-tetracosaoxo-30-propan-2-yl-3,4,44,45-tetrathia-7,10,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,55,58,61,64,67,70,73,75,78,81,84,87-tetracosazatetracyclo[40.31.14.012,16.049,53]heptaoctacontane-6-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-7-(3-carbamimidamidopropyl)-25-(hydroxymethyl)-19-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-28-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29-nonazacyclodotriacontane-4-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](Cc2c[nH]cn2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]cn2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- CLFHFIGNDKHDPG-MPJXNKHJSA-N (4s)-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-6-amino-1-[[(2s)-1-(8-aminooctylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[[(2s)-2-amino-4-methylsulfonylbutanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCS(=O)(=O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCCCCCCCCN)C1=CN=CN1 CLFHFIGNDKHDPG-MPJXNKHJSA-N 0.000 description 1
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- STGNLGBPLOVYMA-TZKOHIRVSA-N (z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O STGNLGBPLOVYMA-TZKOHIRVSA-N 0.000 description 1
- VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1 VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUCXVORPVOMKHU-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,6-dihydroxy-1-methyl-2,3-dihydroindol-5-yl)imino]guanidine Chemical compound CN1CC(C2=CC(=C(C=C21)O)N=NC(=N)N)O IUCXVORPVOMKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- UIKWDDSLMBHIFT-UVHMKAGCSA-N 2-[4-[(3e)-3-[2-(trifluoromethyl)thioxanthen-9-ylidene]propyl]piperazin-1-yl]ethyl decanoate Chemical compound C1CN(CCOC(=O)CCCCCCCCC)CCN1CC\C=C/1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C2\1 UIKWDDSLMBHIFT-UVHMKAGCSA-N 0.000 description 1
- XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyacetic acid;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.CC(O)C(O)=O XBBVURRQGJPTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(C)C(C(O)C3C(C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O PTNZGHXUZDHMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 5,5-diethylbarbituric acid Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 52906-92-0 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LVRVABPNVHYXRT-BQWXUCBYSA-N 0.000 description 1
- NKGPJODWTZCHGF-KQYNXXCUSA-N 6-thioinosinic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(S)=C2N=C1 NKGPJODWTZCHGF-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N Bromazepam Chemical compound C12=CC(Br)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=N1 VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJABHVPRCVDLNU-UHFFFAOYSA-N C1CCCCC1.C(Cl)Cl.C(Cl)(Cl)Cl Chemical compound C1CCCCC1.C(Cl)Cl.C(Cl)(Cl)Cl XJABHVPRCVDLNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTYXDPLEVLOQOV-UHFFFAOYSA-N CCCCCCC.CCCCCC.C(C)OCC Chemical compound CCCCCCC.CCCCCC.C(C)OCC HTYXDPLEVLOQOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHHKQEUPHAENFK-UHFFFAOYSA-N Carboquone Chemical compound O=C1C(C)=C(N2CC2)C(=O)C(C(COC(N)=O)OC)=C1N1CC1 SHHKQEUPHAENFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- QYQDKDWGWDOFFU-IUODEOHRSA-N Cefotiam Chemical compound CN(C)CCN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC=3N=C(N)SC=3)[C@H]2SC1 QYQDKDWGWDOFFU-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N Chlormethiazole Chemical compound CC=1N=CSC=1CCCl PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000644035 Clava Species 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 229910000599 Cr alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 1
- 108010065372 Dynorphins Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 102100031939 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEVCTNCUIVEQOY-UHFFFAOYSA-N Fumagillol Natural products O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(O)CCC21CO2 CEVCTNCUIVEQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 102000034615 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 108091010837 Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N Isopropyl formate Chemical compound CC(C)OC=O RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJURKGLESSCVCL-UHFFFAOYSA-N Isosulfazecin Natural products COC1(CN(C1=O)S(=O)(=O)O)NC(=O)C(N)CC(=O)CCC(N)C(=O)O KJURKGLESSCVCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710127797 Macrophage colony-stimulating factor 1 Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N Mecamylamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2C(C)(C)C(NC)(C)C1C2 PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 101800002372 Motilin Proteins 0.000 description 1
- 102400001357 Motilin Human genes 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- WGZDBVOTUVNQFP-UHFFFAOYSA-N N-(1-phthalazinylamino)carbamic acid ethyl ester Chemical compound C1=CC=C2C(NNC(=O)OCC)=NN=CC2=C1 WGZDBVOTUVNQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- FMCGSUUBYTWNDP-UHFFFAOYSA-N N-Methylephedrine Natural products CN(C)C(C)C(O)C1=CC=CC=C1 FMCGSUUBYTWNDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N Nalorphine Chemical compound C([C@@H](N(CC1)CC=C)[C@@H]2C=C[C@@H]3O)C4=CC=C(O)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 UIQMVEYFGZJHCZ-SSTWWWIQSA-N 0.000 description 1
- 102400001103 Neurotensin Human genes 0.000 description 1
- 101800001814 Neurotensin Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPFRXWCVYUEORT-UHFFFAOYSA-N Phenacemide Chemical compound NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 XPFRXWCVYUEORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLWFNJKHKGIJNW-UHFFFAOYSA-N Phensuximide Chemical compound O=C1N(C)C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 WLWFNJKHKGIJNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004576 Placental Lactogen Human genes 0.000 description 1
- 108010003044 Placental Lactogen Proteins 0.000 description 1
- 239000000381 Placental Lactogen Substances 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 1
- 102100024622 Proenkephalin-B Human genes 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 1
- AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N Ranimustine Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CNC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N Rohypnol Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150107869 Sarg gene Proteins 0.000 description 1
- JLRNKCZRCMIVKA-UHFFFAOYSA-N Simfibrate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1OC(C)(C)C(=O)OCCCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 JLRNKCZRCMIVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 102400000096 Substance P Human genes 0.000 description 1
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 1
- HMHVCUVYZFYAJI-UHFFFAOYSA-N Sultiame Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C1N1S(=O)(=O)CCCC1 HMHVCUVYZFYAJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 1
- 102100034195 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 1
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 1
- 101710185318 Thymic factor Proteins 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- RHTNTTODYGNRSP-UHFFFAOYSA-N Tolazoline hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1CC1=NCCN1 RHTNTTODYGNRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21 PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121383 antituberculosis agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 229960004731 bamethan sulfate Drugs 0.000 description 1
- PARMADWNFXEEFC-UHFFFAOYSA-N bamethan sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CCCC[NH2+]CC(O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCC[NH2+]CC(O)C1=CC=C(O)C=C1 PARMADWNFXEEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002319 barbital Drugs 0.000 description 1
- JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N beclamide Chemical compound ClCCC(=O)NCC1=CC=CC=C1 JPYQFYIEOUVJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005200 beclamide Drugs 0.000 description 1
- JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;bis(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 description 1
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 229960002729 bromazepam Drugs 0.000 description 1
- AKLNLVOZXMQGSI-UHFFFAOYSA-N bufetolol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC1OCCC1 AKLNLVOZXMQGSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009385 bufetolol Drugs 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004353 carbazochrome sodium sulfonate Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960002115 carboquone Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- 229960003866 cefaloridine Drugs 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960003791 cefmenoxime Drugs 0.000 description 1
- HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N cefmenoxime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NN=NN1C HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N 0.000 description 1
- SNBUBQHDYVFSQF-HIFRSBDPSA-N cefmetazole Chemical compound S([C@@H]1[C@@](C(N1C=1C(O)=O)=O)(NC(=O)CSCC#N)OC)CC=1CSC1=NN=NN1C SNBUBQHDYVFSQF-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960003585 cefmetazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 229960001242 cefotiam Drugs 0.000 description 1
- 229960001991 ceftizoxime Drugs 0.000 description 1
- NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N ceftizoxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M cephalothin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C([O-])=O)C(=O)CC1=CC=CS1 VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000000788 chromium alloy Substances 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJXAEXPPLWQRFR-UHFFFAOYSA-N clemizole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CN1C2=CC=CC=C2N=C1CN1CCCC1 CJXAEXPPLWQRFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002020 clemizole Drugs 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004414 clomethiazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 description 1
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- LPRLDRXGWKXRMQ-UHFFFAOYSA-N diphenylpyraline hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C[NH+](C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LPRLDRXGWKXRMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002392 diphenylpyraline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- DCJGJEZFCWRDSY-UHFFFAOYSA-L disodium 1,3-dimethylpurin-7-ide-2,6-dione acetate Chemical compound [Na+].[Na+].CC([O-])=O.Cn1c2nc[n-]c2c(=O)n(C)c1=O DCJGJEZFCWRDSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 229960004082 doxycycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N droperidol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CC=C(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000394 droperidol Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 108010018544 ebiratide Proteins 0.000 description 1
- 229950003546 ebiratide Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- 229960003533 ethotoin Drugs 0.000 description 1
- SZQIFWWUIBRPBZ-UHFFFAOYSA-N ethotoin Chemical compound O=C1N(CC)C(=O)NC1C1=CC=CC=C1 SZQIFWWUIBRPBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002200 flunitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229940042988 flupenthixol decanoate Drugs 0.000 description 1
- VIQCGTZFEYDQMR-UHFFFAOYSA-N fluphenazine decanoate Chemical compound C1CN(CCOC(=O)CCCCCCCCC)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 VIQCGTZFEYDQMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001374 fluphenazine decanoate Drugs 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N fumagillin Chemical compound C([C@H]([C@H]([C@@H]1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)OC(=O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O)C[C@@]21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N 0.000 description 1
- 229960000936 fumagillin Drugs 0.000 description 1
- CEVCTNCUIVEQOY-STXHBLNNSA-N fumagillol Chemical compound C([C@@H](O)[C@H](C1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)C[C@@]21CO2 CEVCTNCUIVEQOY-STXHBLNNSA-N 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUQDEHHKOXSIEA-UHFFFAOYSA-N glymidine sodium Chemical compound [Na+].N1=CC(OCCOC)=CN=C1[N-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 NUQDEHHKOXSIEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011212 glymidine sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229950006187 hexamethonium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960002212 hexobendine Drugs 0.000 description 1
- KRQAMFQCSAJCRH-UHFFFAOYSA-N hexobendine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)OCCCN(C)CCN(C)CCCOC(=O)C=2C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=2)=C1 KRQAMFQCSAJCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- MSVZUEGLXXVUJS-UHFFFAOYSA-N hydron;n-(2-piperidin-1-ylethyl)-n-(pyridin-2-ylmethyl)aniline;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=NC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CCN1CCCCC1 MSVZUEGLXXVUJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FWMLYVACGDQRFU-ZTMWJVNESA-N l-levallorphan tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C([C@H]12)CCC[C@@]11CCN(CC=C)[C@@H]2CC2=CC=C(O)C=C21 FWMLYVACGDQRFU-ZTMWJVNESA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002356 levallorphan tartrate Drugs 0.000 description 1
- RWTWIZDKEIWLKQ-IWWMGODWSA-N levorphan tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 RWTWIZDKEIWLKQ-IWWMGODWSA-N 0.000 description 1
- 229960005157 levorphanol tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 229960001263 mecamylamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 229960004051 menadione sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- XDPFHGWVCTXHDX-UHFFFAOYSA-M menadione sodium sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C(C)(S([O-])(=O)=O)CC(=O)C2=C1 XDPFHGWVCTXHDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000906 mephenytoin Drugs 0.000 description 1
- GMHKMTDVRCWUDX-UHFFFAOYSA-N mephenytoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)NC(=O)N(C)C1=O GMHKMTDVRCWUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALARQZQTBTVLJV-UHFFFAOYSA-N mephobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)N(C)C1=O ALARQZQTBTVLJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- IEISBKIVLDXSMZ-UHFFFAOYSA-N methdilazine hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(C)CCC1CN1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 IEISBKIVLDXSMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001397 methdilazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000659 methoxyphenamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- FGSJNNQVSUVTPW-UHFFFAOYSA-N methoxyphenamine hydrochloride Chemical compound Cl.CNC(C)CC1=CC=CC=C1OC FGSJNNQVSUVTPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960002221 methylephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960001703 methylphenobarbital Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000000921 morphogenic effect Effects 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- 229960000938 nalorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- 229960005250 naloxone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 description 1
- PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N neurotensin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- GPTURHKXTUDRPC-UHFFFAOYSA-N noxiptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=NOCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GPTURHKXTUDRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004461 noxiptiline Drugs 0.000 description 1
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004570 oxprenolol Drugs 0.000 description 1
- GDYUVHBMFVMBAF-LIRRHRJNSA-N oxyfedrine Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)CCN[C@@H](C)[C@H](O)C=2C=CC=CC=2)=C1 GDYUVHBMFVMBAF-LIRRHRJNSA-N 0.000 description 1
- 229960001818 oxyfedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 229960004368 oxytetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229960003379 pancuronium bromide Drugs 0.000 description 1
- NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L pancuronium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].C[N+]1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- HSMKTIKKPMTUQH-WBPXWQEISA-L pentolinium tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.C1CCC[N+]1(C)CCCCC[N+]1(C)CCCC1 HSMKTIKKPMTUQH-WBPXWQEISA-L 0.000 description 1
- 229950008637 pentolonium Drugs 0.000 description 1
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229960003396 phenacemide Drugs 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFBAXHOPROOJAW-UHFFFAOYSA-N phenindione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1C1=CC=CC=C1 NFBAXHOPROOJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000280 phenindione Drugs 0.000 description 1
- 229960004227 phensuximide Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000000206 photolithography Methods 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M pravastatin sodium Chemical compound [Na+].C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M 0.000 description 1
- 229960001495 pravastatin sodium Drugs 0.000 description 1
- RQXCLMGKHJWMOA-UHFFFAOYSA-N pridinol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 RQXCLMGKHJWMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003195 pridinol Drugs 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000006432 protein unfolding Effects 0.000 description 1
- LUMAEVHDZXIGEP-UHFFFAOYSA-N protokylol Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 LUMAEVHDZXIGEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009066 protokylol Drugs 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960002185 ranimustine Drugs 0.000 description 1
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 229960004058 simfibrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- HLFCZZKCHVSOAP-WXIWBVQFSA-M sodium;(5e)-5-(carbamoylhydrazinylidene)-1-methyl-6-oxo-2,3-dihydroindole-2-sulfonate Chemical compound [Na+].NC(=O)N\N=C/1C(=O)C=C2N(C)C(S([O-])(=O)=O)CC2=C\1 HLFCZZKCHVSOAP-WXIWBVQFSA-M 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- BPSUJSDZHLTNJR-UHFFFAOYSA-N sulfamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NS(N)(=O)=O BPSUJSDZHLTNJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 1
- 229960002573 sultiame Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N terbutaline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005105 terbutaline sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960002649 tolazoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyltrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C(F)(F)F MWKJTNBSKNUMFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSCGXQMFQXDFCW-UHFFFAOYSA-N triflupromazine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 XSCGXQMFQXDFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003904 triflupromazine Drugs 0.000 description 1
- FAPSXSAPXXJTOU-UHFFFAOYSA-L trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C FAPSXSAPXXJTOU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002655 tubocurarine chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/23—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/31—Somatostatins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بتزويد طرق لتحضير جسيمات دقيقة micro-particles تستخدم تقنية مستحلب مزدوج double emulsion technique والتي تجمع بين غشاء membrane وغربال دقيق المسام micro-sieve. ويتعلق الاختراع الحالي على نحو خاص بطريقة لتحضير جسيمات دقيقة، حيث تشمل: تحضير طور أول يشتمل على عامل فعّال active agent؛ تحضير طور ثانِ يشتمل على مادة حاملة carrier ومذيب؛ إمرار الطور الأول والطور الثاني خلال غشاء لتشكيل مستحلب أوّلي؛ إمرار المستحلب الأوّلي خلال غربال دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ وإزالة المذيب لتشكيل جسيمات دقيقة. [الشكل 4]
Description
no طريقة لتحضير جسيمات دقيقة بواسطة تقنية مستحلب مزدوج
METHOD FOR PREPARING MICRO-PARTICLES BY DOUBLE EMULSION
TECHNIQUE
الوصف الكامل خلفية الاختراع ذات حجم موحد micro-particles يتعلق الاختراع الحالي بطريقة لتحضير جسيمات دقيقة وتوزيعات حجمية ضيقة. ويتعلق الاختراع الحالي أيضاً بطريقة لتحضير جسيمات دقيقة باستخدام وغربال membrane والتي تدمج بين غشاء double emulsion technique تقنية مستحلب مزدوج .micro-sieve دقيق المسام 5 صيدلانياً داخل جسيمات دقيقة من active agents أن يؤدي تغليف العوامل الفعالة Kaus مستويات العقار العلاجي في الدم. وقد يمتد إطلاق العوامل Ata) إلى polymers البوليمرات lad) A أشهر اعتماداً على نوع البوليمر والعوامل sae الفقالة إلى مدة تصل إلى وتستخدم العديد من الطرق لتغليف العوامل الفعّالة داخل جسيمات دقيقة من البوليمرات الإطلاق مستديم. ويرتكز معظمها على عملية فصل الطور كما هو موصوف في المراجع (براءة 0 الاختراع الأمريكية رقم 4673595 براءة الاختراع الأوروبية رقم 0052510( وعملية السحق كما هو موصوف في المراجع melt extrusion بعد عملية بثق الصهارة cryopulverization البارد (5431348 (5225205 5192741 (5134122 (براءات الاختراع الأمريكية بالأرقام واحدة emulsion evaporation و 5776885) وعملية تبخير مستحلب «5445832 «5439688 (زيت/ماء) كما هو موصوف في المراجع (براءات الاختراع الأمريكية بالأرقام 4389330 و 5 (5945126 يتم احتجاز بنجاح العقاقير القابلة للذويان في الماء بدرجة قليلة أو غير الأليفة للماء Cus داخل الجسيمات الدقيقة المحضرة باستخدام الطرق المذكورة أعلاه. ومع ذلك؛ hydrophobic drugs صعويات hydrophilic drugs تواجه عملية تغليف العقاقير القابلة للذويان في الماء أو الأليفة للماء بسبب كفاءة التغليف المنخفضة. ويمكن تجاوز مشكلة عدم كفاءة عملية تغليف العقاقير الأليفة 0 للماء باستخدام تقنية الاستحلاب المزدوج.
Jie وتتضمن تقنية المستحلب المزدوج لتحضير جسيمات دقيقة تشكيل مستحلبات متعددة ماء/زيت/ماء؛ زيت/ماء/زيت؛ مادة صلبة/زيت/ماء؛ ماء/زيت/زيت و مادة صلبة/زيت/زيت وما استخدام هذه الطريقة لتغليف كل من العقاقير الأليفة للماء وغير الأليفة للماء. Sarg شابه ذلك.
وبالتحديد» يتم تطبيق النوع ماء-زيت-ماء »/0/»_لتقنية المستحلب المزدوج على نحو شائع لتغليف العقاقير الأليفة للماء Jie الببتيدات peptides البروتينات «proteins اللقاحات vaccines والأحماض النووية nucleic acids داخل كريات dads بوليمرية polymeric microspheres في شكل جسيمات دقيقة أو نانوية. fang طريقة_ماء/زبت/ماء باستخدام مذيب عضوي متطاير volatile organic solvent 5 لإذابة البوليمر ولتشكيل طور زبتي. Jig تشتيت المحلول المائي من العقار (أي؛ الطور المائي) في الطور الزيتي لتشكيل مستحلب أوْلي (ماء/زيت). ومن ثم يضاف المستحلب الأولي الناتج إلى طور مائي أكبر لتحضير مستحلب ثانوي (ماء/زيت/ماء). ومن ثم يتم تقليب المستحلب الثانوي لعدة ساعات للسماح بتبخير المذيب وتصليد الجسيمات الدقيقة.
وتكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم 4652441 عن طريقة زبت/ماء/زبت لإنتاج كبسولة 0 دقيقة microcapsule ممتدة المفعول؛ Ally تشمل تحضير مستحلب ماء -في-زيت (w/o) يشتمل على طبقة مائية داخلية تحتوي على متعدد ببتيد polypeptide فعال حيوياً؛ مادة لاحتجاز العقار Cua تختار من عضو من المجموعة المكونة من جيلاتين مناداءع؛ ألبومين calbumin بكتين pectin وأجار agar وطبقة زبت تحتوي على مادة بوليمرية من بوليمر اسهامي copolymer من حمض اللاكتيك-حمض الغليكوليك lactic acid-glycolic acid أو بوليمر من حمض اللاكتيك lactic acid 5 ومن ثم تثخين الطبقة المائية الداخلية المذكورة وتصلبها إلى لزوجة لا تقل عن حوالي باسكال x ثانية Pascal.second )5000 سنتيبويز (centipoises وأخيراً خلط المستحلب الناتج مع طبقة مائية ثالثة للحصول على مستحلب ثلاثي الطبقات ماء/زبيت/ماء (Wolw) ومن ثم مج 0:8 المذيب في الطبقة الزيت. ويمكن إجراء عملية استحلاب للطبقة المائية الداخلية؛ طبقة الزيت والطبقة المائية الثالثة باستخدام تقنية التشتيت التقليدية. led سبيل المثال؛ يمكن استخدام 0 الرج المتقطع dintermittent shaking الخلط بواسطة خلاط مروحي propeller mixer خلاط توربيني turbine mixer أو ما شابه ذلك» عملية تشغيل طاحونة المواد الغروانية «colloid mill
عملية تجانس ميكانيكية؛ التعرض للموجات فوق الصوتية ultrasonication وما شابه ذلك. وتعاني تقنيات التشتيت التقليدية هذه من أوجه قصور عديدة. lad سبيل المثال؛ تستخدم هذه التقنيات ظروف تدفق مضطرب لتحضير المستحلب عن طريق تكوين مناطق متفاوتة من 5 الاضطراب في الوعاء 88801». وكنتيجة لذلك؛ (gag بعض المناطق في الوعاء إلى إنتاج اضطراب مرتفع Bile) المناطق الأقرب إلى الشفرات (halls blades في حين تنتج المناطق الأخرى إضطراب منخفض (لمناطق البعيدة عن الشفرات والجدران). وينتج عن الاضطراب المتفاوت داخل الوعاء صعوية في التحكم بحجم المستحلب الأوّلي الناتج والمستحلب الثانوي ويؤدي ذلك في نهاية المطاف إلى توزيعات حجمية واسعة وتفاوتات من دفعة GAY من حيث 0 أحجام الجسيمات الدقيقة التي تم الحصول عليها. ويما أن التوزيعات الحجمية وحجم الجسيمات
الدقيقة يؤثر بشكل مباشر على معدل إطلاق العقار وقابلية الحقن؛ فإنه يكون من الأهمية أن تكون توزيعات الحجم الجسيمي ضيقة نسبياً وذات حجم موحد. وبنطوي استخدام تقنيات التشتيت التقليدية أيضاً على مشاكل عند تحضير جسيمات دقيقة تحتوي على عوامل فعالة معينة؛ مثلاً بروتينات؛ ببتيدات وعوامل ALE للتحلل الحيوي lly تكون حساسة جداً للإضطراب وقوى القص المرتفعة. ويؤدي التعرض لفترة طويلة لقص مرتفع إلى تثبيط (على سبيل المثال» عدم طي البروتين protein unfolding أو تكتل) وتحلل العامل الفعال. ولتجاوز هذه المشاكل» يصف الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة باستخدام ظروف تدفق رقائقي Taminar flow والتي تقلل إلى أدنى حدّ من التقليب الميكانيكي والاضطراب أثناء خلط الطور المائي والطور الزيتي. ويتم تحسين قابلية التكرار» السيطرة على حجم كريّة 0 المستحلب وثبات المستحلب الأولي حيث تزود بشكل متسق حجم موحد وتوزيعات حجمية ضيقة للجسيمات الدقيقة. 2-5 توفر إحدى جوانب الاختراع Mall طريقة لتحضير مستحلب أولي مستقر تتضمن: (أ) تحضير طور أول يشتمل على عامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة؛ 5 و(ج) إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال غشاء لتشكيل مستحلب أولي مستقر. وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير مستحلب أولي مستقر تتضمن: (أ) تحضير طور أول يشتمل على عامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة؛ و(ج) إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال ألياف متشابكة لتشكيل مستحلب أولي مستقر. وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير مستحلب ثانوي تتضمن: (أ) تحضير 0 طور أول يشتمل على عامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة؛ و(ج) إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال غشاء لتشكيل مستحلب أولي؛ و(د) إمرار المستحلب الأولي من خلال غريال دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي. وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ) تحضير طور أول يشتمل على عامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة ومذيب؛ 5 و(ج) إمرار الطور الأول shally الثاني من خلال غشاء لتشكيل مستحلب أولي؛ (د) إمرار المستحلب الأولي من خلال غربال دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ و(ه) إزالة المذيب لتشكيل جسيمات دقيقة. وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ) تحضير طور أول يشتمل على عامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة ومذيب؛
)2( إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال ألياف متشابكة لتشكيل مستحلب أولي؛ )9( إمرار المستحلب الأولي من خلال غربال دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ و(ه) إزالة المذيب لتشكيل جسيمات دقيقة. وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ) تحضير طور أول يشتمل على أسيتات الليبروليد leuprolide acetate كعامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة ومذيب؛ و(ج) إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال ألياف متشابكة لتشكيل مستحلب أولي؛ (د) إمرار المستحلب الأولي من خلال Jue دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب $l 3 و(ه) إزالة المذيب لتشكيل جسيمات دقيقة . وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ) تحضير
0 طور أول يشتمل على أسيتات ليبروليد leuprolide acetate كعامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على بوليمر متعدد od) 1-حمض اللاكتيك) poly(d,l-lactic acid) ومذيب؛ (ج) إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال ألياف متشابكة لتشكيل مستحلب أولي؛ (د) إمرار المستحلب الأولي من خلال غربال دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ و(ه) إزالة المذيب لتشكيل الجسيمات الدقيقة.
وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ) تحضير طور أول يشتمل على أسيتات ليبروليد leuprolide acetate كعامل فعال وماء؛ (ب) تحضير طور AG يشتمل على بوليمر متعدد od) 1-حمض اللاكتيك) poly(d,-lactic acid) وثنائي كلورو ميثان tdichloromethane (ج) إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال ألياف متشابكة لتشكيل مستحلب أولي؛ (د) إمرار المستحلب الأولي من خلال Jue دقيق المسام في طور متواصل
لتشكيل مستحلب ثانوي؛ و(ه) إزالة ثنائي كلورو ميثان dichloromethane لتشكيل جسيمات دقيقفة.
وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ) تحضير طور أول يشتمل على أسيتات ليبروليد leuprolide acetate كعامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على بوليمر من حمض متعدد لاكتيك- co -غليكوتيك poly lactic-co-glycolic acid
5 ومذيب؛ (ج) إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال ألياف متشابكة لتشكيل مستحلب أولي؛ (د) إمرار المستحلب الأولي من خلال غريال دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ و(ه) إزالة المذيب لتشكيل جسيمات دقيقة.
وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ) تحضير
طور أول يشتمل على عامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة ومذيب؛ (ج)
0 إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال بنية مفتوحة الجيوب لتشكيل مستحلب أولي؛ (د) إمرار
المستحلب الأولي من خلال Jue دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ 5 )2(
ally) المذيب لتشكيل جسيمات دقيقة. وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ) تحضير طور أول يشتمل على عامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة ومذيب؛ (ج) إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال Jue دقيق المسام لتشكيل مستحلب أولي؛ (د) إمرار المستحلب الأولي من خلال Jue دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ و(ه)
ally) المذيب لتشكيل جسيمات دقيقة. وتوفر إحدى جوانب الاختراع الحالي طريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ) تحضير طور أول يشتمل على عامل فعال ومذيب؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة؛ (ج)
0 إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال غشاء لتشكيل مستحلب أولي؛ (د) إمرار المستحلب الأولي من خلال غربال دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ و(ه) إزالة المذيب لتشكيل جسيمات دقيقة.
وتوفر إحدى جوانب J لاختراع الحالى عامل فعال مغلف بدقة وجسيمات دقيقة محضرة بطرق الاختراع الحالي. 5 شرح مختصر للرسومات الأشكال 1أ-1ج تمثل إحدى تجسيدات الألياف المتشابكة interwoven fiber IWF بنية مفتوحة الجيوب «OCS open cell structure وغريال دقيق المسام مناسب لتحضير جسيمات دقيقة وفقاً للاختراع الحالي. الشكل 2 يمثل رسم بياني للتوزيع الحجمي للجسيمات الدقيقة المحضرة باستخدام 0 الغريال دقيق المسام chai باستخدام IWF فقط وباستخدام كل من IWF والغريال دقيق المسام. الشكل 3 يمثل رسم بياني للتوزيع الحجمي لثلاثة دفعات منتجة للجسيمات الدقيقة. الشكل 4 يمثل تجهيزات لتنفيذ طريقة لتحضير الجسيمات الدقيقة وفقاً للاختراع الحالى. الوصف التفصيلى:
25 قبل الكشف عن أو وصف المركبات؛ التراكيب» التركيبات؛ seal الطرق أو الاستخدامات الحالية؛ يجب فهم أن الجوانب الموصوفة أدناه غير محدّدة لمركبات؛ تراكيب؛ تركيبات أجهزة طرق أو استخدامات معينة مثل oda بالطبع يمكن أن تتغير ٠ وجب فهم أن
المصطلحات المستخدمة هنا هى فقط بهدف وصف جوانب معينة ولا يقصد بها أن تكون محيّدة.
ومن الجدير بالذكر أنه؛ كما هو مستخدم في المواصفة وعناصر الحماية الملحقة؛ فإن أدوات التعريف والتنكير المفردة تدل على الجمع مالم يذكر في السياق خلاف ذلك بشكل واضح. وبالتالي؛ على سبيل المثال؛ يشير مصطلح " عامل فعال" إلى خليطين أو أكثر من العوامل؛ وما
شابه ذلك.
Gla الاختراع الحالي بطريقة لتحضير جسيمات دقيقة لها حجم متجانس وتوزيعات حجمية متقارية. ويتعلق الاختراع Load Jal) بطريقة لتحضير جسيمات دقيقة باستخدام تقنية المستحلب المزدوج التي تدمج غشاء وغريال دقيق المسام.
dg أحد التجسيدات؛ يتعلق الاختراع الحالي بطريقة لتحضير جسيمات دقيقة تتضمن: (أ)
0 تحضير طور أول يشتمل على عامل فعال؛ (ب) تحضير طور ثاني يشتمل على مادة حاملة ومذيب؛ (ج) إمرار الطور الأول والطور الثاني من خلال غشاء لتشكيل مستحلب أولي؛ (د) إمرار المستحلب الأولي من خلال Jue دقيق المسام في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ و(ه) إزالة المذيب لتشكيل الجسيمات الدقيقة.
ويكون المصطلح Clava” دقيقة" المستخدم هنا قابل للاستبدال ب "'جسيمات"؛ "كرات
5 دقيقة" أو clan’ كروية دقيقة' وبشير إلى جسيمات تشتمل على مادة حاملة تعمل كمادة أساس أو مادة رابطة للجسيم. وقد تحتوي الجسيمات الدقيقة على عامل فعال أو sale أخرى die أو ذائبة في sale أساس المادة الحاملة. ويتم صنع الجسيمات الدقيقة bile من جسيمات كروية (Sal على الرغم من أن الجسيمات الدقيقة قد تكون في بعض الحالات عبارة عن جسيمات لها شكل غير منتظم. ويمكن أن يتراوح حجم الجسيمات الدقيقة المتجانسة (قطرها) من دون الميكرون
0 إلى ملي متر. وفي بعض التجسيدات؛ (Ka تحضير الجسيمات الدقيقة المتجانسة بقطر متوسط يتراوح من حوالي 0.1 ميكرومتر إلى حوالي 300 «ig Soe والأفضل أن يتراوح من حوالي 1 ميكرومتر إلى حوالي 200 ميكرومتر؛ والأفضل أن يتراوح من 2 ميكرومتر إلى حوالي 150 ميكرو مترء والأفضل أن يتراوح من 5 ميكرومتر إلى حوالي 100 ميكرو متر؛ حيث يمكن إعطاء الجسيمات الدقيقة للمريض باستخدام إبرة ذات معيار قياسي.
25 وبشير المصطلح "التوزيع الحجمي الضيق" المستخدم هنا إلى جسيمات دقيقة لها توزيع حجمي يكون جوهرياً أحادي التشتت. (sig معامل الاختلاف coefficient of variation 7ت للجسيمات الدقيقة التي يمكن الحصول عليها بطريقة الاختراع الحاليى حوالي <730» ويفضل حوالي <720, والأفضل <110.
ويكون المصطلح "عامل فعال" المستخدم هنا قابل للإستبدال ب"عامل فعال lige "عامل 0 فعال صيدلياً"؛ أو "عقار" dug إلى عامل له فعالية حيوية ويستخدم لمعالجة؛ تشخيص؛ علاج؛
تخفيف؛ منع (أي؛ بشكل وقائي)؛ تقليل؛ تعديل؛ أو له تأثير مفضل خلاف ذلك على مرض؛ اعتلال» عدوى»؛ وما شابه ذلك. وتشتمل العوامل الفعالة أيضاً على عقار أولي يصبح فعال حيوباً
أو فعال حيوياً بعد وضعه في بيئة فسيولوجية محددة مسبقاً. ويمكن استخدام أشكال مختلفة من العامل الفعال؛ التي يمكن إطلاقها من الجسيم الدقيق في الأنسجة أو الموائع المتجاورة. ولهذا الغرض؛ يمكن إدخال العامل الفعال السائل أو الصلب في الجسيمات الدقيقة الموصوفة هنا. وبالتالي؛ يمكن أن تكون العوامل حمضية؛ قاعدية؛ أو أملاح حمضية قلوية. وفي بعض التجسيدات؛ يمكن أن تكون العوامل عبارة عن جزيئات غير أيونية؛ جزيئات قطبية» أو معقدات جزيئية قادرة على ربط الهيدروجين hydrogen ويمكن إدخال العامل الفعال في الجسيمات الدقيقة على شكل؛ على سبيل (JE جزيء ليس له شحتة؛ معقد جزيئي؛
0 . ملح إيثر cether إستر ester أميد amide مادة اقتران لعقار بوليمري؛ أو أي شكل AT لتزويد
فعالية فسيولوجية أو حيوية بشكل فعال.
وتشتمل أمثلة ملح معيّن؛ في حال احتواء العامل الفعال على مجموعة قاعدية Jie مجموعة أمين camino على ملح مع حمض غير عضوي (يُشار له أيضاً بحمض حر غير عضوي) (على سبيل (JB حمض الكريونيك carbonic acid حمض البايكريوتيك bicarbonic
5 لنعة» حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid حمض الكبريتيك sulfuric acid حمض النتريك nitric acid حمض البوريك cboric acid وغيرها)» حمض عضوي OLE) له أيضاً بحمض حر عضوي) (على سبيل (JE حمض السكستيك csuccinic acid حمض الأستيك cacetic acid حمض البروبيونيك propionic acid حمض ثلاثي فلورو أستيك «trifluoroacetic acid وغيرها) أو ماشابه.
وتشتمل أمثلة ملح معيّن؛ في حال احتواء العامل الفعال على مجموعة حمضية مثل مجموعة كريوكسيل carboxyl على ملح مع قاعدة غير عضوية (يُشار له أيضاً بقاعدة حرة غير عضوية) (على سبيل المثال؛ فلز قلوي مثل الصوديوم sodium والبوتاسيوم potassium فلز أرضي قلوي Jia الكالسيوم calcium والمغنيسيوم magnesium وغيرها)؛ قاعدة عضوية OLE) لها أيضاً بقاعدة حرة عضوية) (على سبيل المثال؛ أمينات amines عضوية Jie ثلاثي إثيل أمين
triethylamine 5 أحماض أمينو amino قاعدية مثل الأرجنين carginine وغيرها) أو ماشابه. وعلاوةً على ذلك؛ قد تشكل الببتيدات peptides الفعالة فسيولوجياً مركب معقد فلزي (على سبيل JU معقد نحاس copper معقد خارصين ezine وما إلى ذلك).
وتشتمل أمثلة العوامل الفعالة التي يمكن دمجها في الجسيمات الدقيقة؛ على سبيل المثال
لا الحصرء الأحماض الأمينية camino acids الببتيدات Lu peptides فيها البروتينات 01016105
0 الهرمونات؛ الإنزيمات؛ الأجسام المضادة؛ شدفات الأجسام المضادة؛ وما شابه؛ السيتوكينات
cytokines اللقاحات؛ بورفرينات eporphyrins عديد السكريات «polysaccharides الأحماض النووية «Jie nucleic acids أبتمرات captamers الحمض النووي الرايبوزي المتداخل interfering (RNA ribonucleic acid الحمض النووي الرايبوزي منقوص الأكسجين deoxyribonucleic acid «DNA الحمض النووي الرايبوزي (RNA ribonucleic acid الحمض النووي الرايبوزي المتداخل الصغير siRNA small interfering ribonucleic acid تداخل الحمض النووي الرايبوزي «RNAi ribonucleic acid interference أبتمرات captamers حمض نووي مضاد أو ماشابه؛ نظائر حمض نووي lias أو ما شابه؛ أصباغ؛ شحوم؛ (WIA فيروسات؛ عامل علاجي كيميائي» مضادات antibiotics digs عوامل مخفضة للحمّى antipyretic agents مسكنات canalgesics عوامل مضادة للالتهاب canti-inflammatory agents مقشعات مضادة للسعال cantitussive expectorants 0 مهدثات «sedatives منؤمات 8ع00010:ط» مرخيات العضلات المضادة للذهان neuroleptics muscle relaxants مضادات الصرع 801160116006 عوامل مضادة cantiulcer agents da yall مضادات cantidepressants SY! عوامل مضادة للحساسية canti-allergic agents مقويات القلب ccardiotonics مضادات اضطراب النظم للقلب cantiarrhythmic agents موسعات الأوعية الدموية vasodilators مدرات البول خافضة لضغط 5 الدم chypotensive diuretics مضادات السكري cantidiabetics عوامل تخفيض شحميات الدم cantihyperlipidemic agents مضادات التخثر anticoagulants عوامل خاصة بالدم الإنحلالي <hemolytics عوامل مضادة للسل cantituberculosis agents مناهضات تخديرية narcotic 15 كابتات الارتشاف العظمي bone resorption suppressors _محفزات تكون العظم الناقص osteogenesis promoters ومثبطات Ag الأوعية الدموية .angiogenesis inhibitors وتشتمل أمثلة الببتيدات peptides على ببتيد peptide يتألف من حمضين أَمينييْنْ amino acids أكثرء يفضل ببتيد يتألف من 2 إلى 60 حمض أميني وله وزن جزيئي يتراوح من حوالي 0 إلى حوالي 80000. ويفضل أن يكون الببتيد عبارة عن الهرمون المطلق للهرمون الملؤتن LH-RH luteinizing hormone-releasing hormone أو نظير منه. وتشتمل أمثلة نظائر LH-RH على مضادات 111-811 ومناهضات LH-RH 25 وتشتمل أمثلة الببتيدات GAY) على الأنسولين insulin سوماتوستاتين csomatostatin مشتقات سوماتوستاتين somatostatin أوكتريوتيد octreotide أو ملحه المقبول صيدلانياً منه مثل أسيتات أوكتريوتيد octreotide acetate إكسيناتيد cexenatide هرمونات النموء برولاكتين ¢prolactin الهرمون الموجّه للقشرة الكظرية «(ACTH adrenocorticotropic hormone مشتقات Je) ACTH سبيل (JBN إيبراتيد ¢(ebiratide الهرمون المنبه للخلية الميلانينية melanocyte- «MSH stimulating hormone ~~ 30 الهُزْمونُ المُطَلِقٌ لمُوَجْهَةٍ thyrotropin-releasing a5) thyroid-stimulating وأملاح ومشتقات منهاء الهرمون المنبه للغدة الدرقية TRH hormone follicle- الهرمون المنبه للجريب 111 luteinizing hormone الهرمون الملوتن «TSH hormone vasopressin مشتق الفازويريسين «vasopressin فازويريسين (FSH stimulating hormone
[ديزمويريسين [desmopressin أوكسيتوسيسن coxytocin كالسيتونين Use ccalcitonin جار الغدة الدرقية (PTH parathyroid hormone غلوكاجون cglucagon غاسترين cgastrin سكربتين مناه بالكريوزيمين «pancreozymin كوليسيشتوكينين Cpa gun «cholecystokinin ody! 85% «angiotensin البَشْرِيُ الْمَشَيمِي <human placental lactogen مُوَجْهَةُ 234 التْكَاسْلِيَةِ human chorionic gonadotropin 45,5! Colada 1166 إنكيفالين enkephalin مشتقات الإتكيفالين enkephalin « إِنُدُوزفين <endorphin كيوتورفين kyotorphin إنترفرونات interferons
(على سبيل المثال» yg - 8 cor - إنترفرونات «(interferons انترلوكينات interleukins (على سبيل Jha} 1« 2 3 4؛ 5 6 7 8؛ 9 10 11 129(« توفتيسين ctuftsin ثيمويوبتين متاعنهمميط» ثتايموسين cthymosin تايموستميولين cthymostimulin عامل هرموني توتي «(THF thymic humoral factor عامل توتي دموي ¢<FTS blood thymic factor ومشتق (die عوامل «gal dog عامل نخر الورم «TNE tumor necrosis factor العوامل المنبهة للمستعمرات
colony-stimulating factors 5 (على سبيل المثال؛ السائل الدماغي الشوكي Cerebrospinal fluid 5 _العامل المنبه لمستعمرات الخلايا المحببة Granulocyte colony-stimulating factor 057 ؛ العامل المحرّض لمستعمرات المحببات Granulocyte-macrophage colony-stimulating «GMCSF factor عامل تحفيز مستعمرات الخلايا الأكوتة Macrophage colony-stimulating «(MCSF factor موتيلين منلتاه»؛ دينورفين cdynorphin بُومّبيزين cbombesin نوزؤوتنسين
neurotensin 0 كايرولين ccaerulein براديكينين cbradykinin يوروكيناز «urokinase أشباراجيناز casparaginase كاليكريين ckallikrein المادة substance P © عوامل نمو شبيهة بالأنسولين (IGF-II (IGF-I insulin-like growth factors عامل النمو الأعصاب nerve growth factor (NGF عوامل نمو الخلية cell growth factors (على سبيل المثال؛ عامل نمو البشرة Epidermal (EGF growth factor عامل النمو التحولي Transforming growth factor alpha ll 1017-0
25 عامل النمو التحولي (TGF-B Transforming growth factor beta ty عامل نمو مشتق من الصفيحات (PDGF Platelet-derived growth factor عامل نمو الأرومة الليفية الحمضي acidic FGF fibroblast growth factor » عامل نمو الأرومة الليفية القاعدي basic fibroblast growth
«(FGF factor عامل مكون لشكل العظم bone morphogenic factor BMP عوامل تغذية الأعصاب le) nerve nutrition factors سبيل المثال» «GDNF «CNTF «NT-4 «NT-3 «(BDNF 30 عوامل yids الدم IX 9 VIII blood coagulation factors ء كلوريد الليزوزيم lysozyme
— 1 1 — عمتدملط» بوليميكسين ب 5 (polymixin كوليستين ccolistin غراميسيدين (gramicidin باسيتراسين «bacitracin إربثرويوتتين thrombopoietin (ggg yi «EPO erythropoietin «TPO والببتيدات المناهضة لتلإندوتيلين ٠ endothelin-antagonistic peptides وتشتمل أمثلة العوامل العلاجية الكيميائية على عوامل مؤلكلة (على سبيل_المثال؛ سِيكُلُوفُشفاميد «cyclophosphamide إيفوفوسفاميد ifosfamide نيموستين ع010015)10» رانيموستين cranimustine كاريوكون ¢(carboquone مضادات المستقلب Ae) antimetabolites سبيل المثال؛ ll fide ع1ه»0060100:6» 5-فلورويوراسيل 611-5ة:00000» تيجافور dtegafur كارموفور ccarmofur تيجافور -يوراسيل UFT Tegafur-Uracil دوكسي فلوربدين cdoxifluridine سيتارابين «cytarabine إينوسيتابين cenocitabine مركابتويورين emercaptopurine مركابتويورين رايبوسيد «mercaptopurine riboside 0 ثيوغوانين o(thioguanine مواد مضادة حيوية مضادة للسرطان (على سبيل المثال» ميتومايسين (mitomycin أدريامايسين cadriamycin داوثُوزُوبيسين «daunorubicin إيبيروبوسين epirubicin بيراروبيسين epirarubicin إيداروييسين cidarubicin بليومايسين bleomycin بيبلومايسين peplomycin أكتينومايسين (actinomycin وعوامل مضادة للسرطان مشتقة من النبات (على سبيل المثال؛ فينكريستين evineristine فينبلاستين عص0نا5ه1001»؛ فينديزين evindesine 5 إيتوبوسيد etoposide كامبتوتيسين ccamptothecine إربنوتيكان «(irinotecan سيسبلاتين ccisplatin كاريويلاتين carboplatin نيدابلاتين nedaplatin باكليتاكسيل «paclitaxel دوكسيتاكسيل docetaxel وإستراميوستين -estramustine وتشتمل أمثلة المضادات الحيوية على جنتامايسين gentamicin ديبيكاسين «dibekacin كاتيندومايسين 1206000070610؛ ليفيدومايسين clividomycein تويرامايسين ctobramycin أميكاسين amikacin 0 فراديومايسين dfradiomycin سيسومايسين 81900706(0» هيدروكلوريد oly سيكلين «tetracycline hydrochloride هيدروكلوريد أوكسي رباعي سيكلين oxytetracycline hydrochloride رولي رياعي سيكلين crolitetracycline هيدروكلوريد دوكسي سيكلين «doxycycline hydrochloride أمبسيلين ampicillin بيبيراسيلين piperacillin تيكارسيلين cticarcillin سيفالوثين ccefalothin سيفالوريدين ccefaloridine سيفوتيام ccefotiam سيفزولودين ccefsulodin 5 سيفمينوكسيم «cefmenoxime سيفميتازول ccefmetazole سيفازولين «cefazolin سيفوتاكسيم cefotaxime سيفوبيرازون ccefoperazon سيفتيزوكسيم cceftizoxime موكيسالاكتام cmochisalactam ثينامايسين cthienamycin سولفازيسين sulfazecin وآزتريونام .aztreonam وتشتمل أمثلة العوامل المخفضة للحمّى؛ المسكنات والعوامل المضادة للاإلتهاب على حمض الساليسيليك ¢salicylic acid سلبيرين csulpyrine حمض الفلوفيتاميك «flufenamic acid 0 ديكلوفيناك diclofenac إندوميتاسين indomethacin مورفين cmorphine هيدروكلوريد البيثيدين
el, «pethidine hydrochloride ليفورفانول levorphanol tartrate وأوكسيمورفون .oxymorphone وتشتمل أمثلة المقشعات المضادة للسعال على هيدروكلوريد الإيفيدرين methylephedrine chydrochloride هيدروكلوريد مثيل الإيفيدرين cmethylephedrine hydrochloride هيد روكلوريد النوسكابين cnoscapine hydrochloride فوسفات الكودين codeine phosphate فوسفات ثنائي هيدروكودين «dihydrocodeine phosphate هيدروكلوريد الألوكراميد allocramide hydrochloride هيدروكلوريد الكلوفيدانول cclofedanol hydrochloride هيدروكلوريد بيكوبيريدامين cchloperastine (piubunglS ¢picoperidamine hydrochloride هيدروكلوريد البروتوكيلول «protokylol hydrochloride هيدروكلوريد أيزوبروتيرينول isoproterenol chydrochloride 0 كبريتات سلبوتامول sulbutamol sulfate وكبريتات تيريوتالين terbutaline .sulfate وتشتمل أمثلة المهدئات» المنومّات ومضادات الذهان على آلبرازولام alprazolam أميلوبارديتون camylobarbitone باربيتون عدمانطتدطء بنتازييام cbentazepam برومازيبام <bromazepam برومبيريدول <bromperidol بروتيزولام cbrotizolam ببيوتوباربيتون cbutobarbitone 5 كاريومال ccarbromal كلورديازيبوكسايد cchlordiazepoxide كلورميثيازول «chlormethiazole كلوريرومازين chlorpromazine كلويازام cclobazam كلوتيازيبام حتدمععمتاماء» كلوزابين «clozapine ديازبيام «diazepam دروبيريدول droperidol إيثيناميت cethinamate فلونانيزون ع(٠0قتصم0ه0» فلونيترازييام flunitrazepam فلوبرومازين fluopromazine ديكانوات فلوبينثيكسول decanoate 1مخنطا000ن» ديكانوات فلوفينازين fluphenazine decanoate 0 فلورازبيام صصدمععة«0» بالوبيريدول cbaloperidol لورازيبام lorazepam لورميتازبيام dJormetazepam ميدازيبام ¢medazepam ميبرويامات 2160100177266 ميثاكوالون ¢methaqualone ميدازولام midazolam تترازييام enitrazepam أوكسازيبام سدمععه«ه» بنتوبياربيتون pentobarbitone بيرفينازين بيموزيد «perphenazine pimozide بروكلوربيرازين sulpiride ple eprochlorperazine تيمازييام temazepam ثيوريدازين «thioridazine 5 تريازولام «triazolam زوبيكلون .zopiclone وتشتمل أمثلة مرخيات العضلات على كبريتونات ميثان البريدينول | pridinol ع0061806901]00» كلوريد توبوكورارين tubocurarine chloride وكلوريد بانكورونيوم .pancuronium bromide وتشتمل أمثلة مضادات الصرع على بيكلاميد cbeclamide كريامازيبين «carbamazepine 0 كلوتازييبام «clonazepam إيثوتوين cethotoin ميثوين ¢methoin ميشسوكسيمايد ¢methsuximide
مثيل فينوبارييتون «methylphenobarbitone أوكسكاربازيبين عصذمع0:*0762» باراميثاديون <paramethadione فيناسيميد cphenacemide فينوباربيتون عدصماتطتة00ع1م» فينيلوئن ¢phenyloin فينسوكسيمايد <phensuximide بريميدون ع01101000؛ سولثيام csulthiame حمض الفالبوريك WS valproic acid تشتمل أمثلة العوامل المضادة للقرحة على ميتوكلوبراميد metoclopramide 5 وهيدروكلوريد الهستيدين histidine hydrochloride وتشتمل did مضادات الاكتئاب على إميبرامين imipramine كلوميبرامين clomipramine ماليت ثلاثي ميبرامين maleate عمنسددنست» نوكسيبتيلين cnoxiptiline كبريتات فينيردين <phenerdine sulfate أموكسابين amoxapine مابروتيلين cmaprotiline ميانسيرين 001805610 نورتريبتيلين nortriptyline وترازودون .trazodone Ja, 10 أمثلة Jd) المضادة_للحساسية على هيدروكلوريد ثنائي فين هيدرامين «diphenhydramine hydrochloride ماليت كلورفينيرامين «chlorpheniramine maleate هيدروكلوريد ثلاثي بيلينامين ctripelenamine hydrochloride هيدروكلوريد ميتديلازين ¢methdilazine hydrochloride هيد روكلوريد كليميزول «clemizole hydrochloride هيد روكلوريد ثنائي فنيل بيرالين diphenylpyraline hydrochloride وهيدروكلوريد ميثوكسي فينامين .methoxyphenamine hydrochloride 5 وتشتمل أمثلة مقويات القلب على مقابل - بايوكسوكامفور ctrans-paioxocamphor ثيوفيلول ¢theophyllol أمينوفيلين aminophylline وهيدروكلوريد إتليفرين .etilefrine hydrochloride وتشتمل أمثلة مضادات اضطراب النظم للقلب على برويانول ¢propranol ألبرينولول calprenolol بوفيتولول bufetolol وأوكسبربنولول .oxprenolol 20 وتشتمل أمثلة موسعات الأوعية الدموية على هيدروكلوريد الأوكسيفيدرين oxyfedrine hydrochloride ديلتيازيم «diltiazem هيدروكلوريد التولازولين «tolazoline hydrochloride هكسويندين hexobendine وكبريتات الباميثان .bamethan sulfate وتشتمل أمثلة مدرات البول الخافضة للضغط lo all بروميد الهكساميثونيوم عمتسم chexamethonium البنتولينيوم «تتصتامتهم» هيدروكلوريد الميكاميلامين hydrochloride 5 عصنصمالإيسمعع» هيد روكلوريد الإيكارازين ecarazine hydrochloride والكلونيدين .clonidine وتشتمل أمثلة مضادات السكري على غليميدين الصوديوم «glymidine sodium جليبتكلاميد «glibenclamide غليكلازيد عل:مداعناع» غليبيزيد glipizide هيدروكلوريد الفيتفوومين fenformin hydrochloride هيد روكلوريد البيوفورمين buformin hydrochloride والميتفورمين .metformin 0
وتشتمل أمثلة عوامل تخفيض شحميات الدم على برافازتاتين الصوديوم pravastatin ¢sodium سيمفازتاتين (simvastatin كلينوفييرات cclinofibrate كلوفيبرات clofibrate سيمفيبرات simfibrate وبيزافيبرات -bezafibrate وتشتمل أمثلة مضادات التخثر على هيبارين الصوديوم cheparin sodium ديكومارول cdicoumarol 5 ثنائي بيريدامول dipyridamole نيكومالون nicoumalone وفينينديون .phenindione وتشتمل أمثلة العوامل الخاصة بالدم الإنحلالي على ثرومبويلاستين «thromboplastin ثرومبين cthrombin كبريتيت ميناديون الصوديوم الهيدروجينية menadione sodium hydrogen sulfite أسيتومينافثون cacetomenaphthone حمض sig أمينوكابرويك €-aminocaproic acid 10 حمض الترانيكساميك ctranexamic acid كبريتونات كاريازوكروم الصوديوم carbazochrome sodium sulfonate وكبربتونات ميثان أحادي أمينو غوانيدين as Sul .adrenochrome monoaminoguanidine methanesulfonate وتشتمل أمثلة العوامل المضادة للسل على آيزونيازيد ¢isoniazid إيثامبيوتول ethambutol وحمض بارا -أمينو ساليسيليك .p-aminosalicylic acid 15 وتشتمل أمثلة المناهضات التخديرية على» طرطارات الليفالورفان dlevallorphan tartrate هيدروكلوريد النالورفين nalorphine hydrochloride وهيدروكلوريد النالوكسون | naloxone 1701020101106 وتشتمل أمثلة محفزات تكون العظم الناقص على متعد الببتيدات Jie polypeptides PTH BMP 16-8 و R2)s IGF-1 54)-(-)11-[4-إثنائي إثوكسي فوسفوريل مثيل) 0 فنيل]-1ء 2 4 5-رياعي هيدرو -4-مثيل-7» 8-مثيلين ديوكسي -5-أوكسو-3-بنزوثايبين - 2 كاريوكساميد (2R.45)-(-)-N-[4-(diethoxyphosphorylmethyl)phenyl]-1,2.4,5-tetrahydro- 4-methyl-7,8-methylenedioxy-5-0x0-3-benzothiepine-2-carboxamide وحمض 2-(3- بيريديل)-إيثان-1» 1-ثنائي الفوسفونيك :2-(3-pyridyl)-ethane-1,1-diphosphonic acid وتشتمل أمثلة مثبطات Ag الأوعية الدموية على ستيرويد steroid مثبط لتولّد الأوعية الدموية»؛ فيوماجيلين fumagillin وفيوماجيلول fumagillol وفي بعض التجسيدات قد يكون العامل الفعال قابلاً للذوبان في الماء أو SLE للانتشار في الماء. وفي بعض التجسيدات؛ قد يكون العامل الفعال قابلاً للذويان أو قابلاً للانتشار في مذيب Jia مذيب عضوي أو ude غير عضوي.
وقد يكون العامل الفعال القابل للذويان في الماء عند تطبيق هذا الاختراع عبارة عن عقار أليف للماء وله ذائبية في الماء عند درجة حرارة الغرفة (أي؛ حوالي 225( أكثر من 200 ميكروغرام لكل مل. وقد يكون العامل الفعال القابل للانتشار في الماء عند تطبيق هذا الاختراع عبارة عن عقار غير أليف للماء وله ذائبية في الماء عند درجة حرارة الغرفة (أي؛ حوالي 25"م) لا تزيد عن (أي أقل من أو تساوي) 200 ميكروخرام لكل مل. وفي بعض التجسيدات؛ يفضل أن يكون العامل الفعال عبارة عن ببتيد peptide ويفضل أكثر 111-811 أو نظير منه؛ ولا يزال يفضل أكثرء الليويروليد leuprolide أو ملحه المقبول صيدلائياً dia مثل أسيتات الليويروليد leuprolide acetate وفي بعض التجسيدات؛ قد يكون الطور الأول عبارة عن طور مائي يتألف من مذيب مائي. وقد يكون العامل الفعال ذائباً أو منتشراً في المذيب المائي. ويعتبر الماء أحد الأمثلة غير المحددة على المذيب المائي. وفي بعض التجسيدات؛ قد يتم خلط الماء مع مذيب آخر قابل للامتزاج_مثل الإيثانول AU 068001 Jsibiall cethanol مثيل كبريتوكسيد Dimethyl sulfoxide 01450 _ثنائي (Lie فورماميد (DMF Dimethylformamide كحول أيزوبروييل cisopropyl alcohol 5 من بين العديد من المذيبات القطبية القابلة للامتزاج الأخرى ٠ وفي بعض التجسيدات»؛ قد يتألف الطور الأول كذلك من سواغات أخرى؛ Jie المحاليل المنظمة؛ الأملاح؛ السكريات؛ المواد المخفضة للتوتر السطحي؛ المستحلبات و/أو العوامل المعدّلة للزوجة؛ أو توليفات منها. وقد يكون العامل الفعال موجوداً في الطور الأول في أي نسبة وزن/وزن مئوية مرغوية. 0 على سبيل المثال؛ قد يكون العامل الفعال موجوداً في الطور الأول بنسبة حوالي 961 إلى حوالي 0 وزن/وزن» يشمل على سبيل المثال لا الحصر؛ حوالي 965 9610 9615 9620 9625 9635» 9640 9650» 9660 9670 أو 9680 وزن/وزن. وبشير المصطلح 'مادة حاملة' كما هو مستخدم هنا إلى بوليمر قابل للتحلل الحيوي biodegradable وملاثم حيوباً biocompatible أو مركب شحمي lipid يلتقط» يغلف» يربط أو غير 5 ذلك يحتوي على العامل الفعال الذي يتم اطلاقه في الموقع. وتشتمل البوليمرات القابلة للتحلل الحيوي المناسبة؛ على سبيل المثال لا الحصر؛ على متعدد (حمض الغليكوليك) acid) عناه»اع):01م» متعدد (حمض ل؛ 1-لاكتيك) poly(d,l-lactic cacid) متعدد (حمض ١-لاكتيك) acid) عناءه0017)0-1؛_بوليمرات اسهامية copolymers من المركبات أعلاه تشتمل على متعدد (0؛ 1-لاكتيد -م0-غليكوليد) poly(d,l-lactide-co-glycolide) (PLGA) 0 متعدد (أحماض كريوكسيليك أليفاتية) «poly(aliphatic carboxylic acids) مركبات
متعدد أوكسالات إسهامية ccopolyoxalates متعدد (كبرولاكتون) ¢poly(caprolactone) متعدد (ديوكسانون) epoly(dioxanone) متعدد (مركبات أورثو كريونات) «poly(ortho carbonates) متعدد (مركبات أسيتال) (5ل0ا0017)268» متعدد (حمض اللاكتيك كبرولاكتون) poly(lactic acid- ccaprolactone) مركبات متعدد أورثو إستر cpolyorthoesters متعدد (حمض الغليكوليك- كبرولاكتون) acid-caprolactone) عناه:راع)رام0م» مركبات متعدد اتهيدريد polyanhydrides ومركبات متعدد فوسفازين cpolyphosphazines أو مشتقاتهاء أو توليفات منها. وفي بعض التجسيدات؛ يشتمل البوليمر القابل للتحلل الحيوي على بوليمرات اسهامية كتلية block copolymers من بوليمرات أليفة للماء وغير أليفة للماء. وفي بعض التجسيدات»؛ قد تتراوح اللزوجة المتاصلة inherent viscosity للبوليمر القابل 0 لللتحلل الحيوي في المدى من حوالي 0,1 إلى حوالي 2.0 ديسي لتر/غم. وفي بعض التجسيدات؛ قد يكون المدى من حوالي 0.1 إلى حوالي 1.0 ديسي لتر/غم. وفي بعض التجسيدات؛ يكون الوزن الجزيئي للبوليمر القابل للتحلل الحيوي في المدى من حوالي 21"10x1.66 غم (1000 دالتون) إلى حوالي 0 8 غم )500000 دالتون)؛ ويفضل من حوالي 0 2 غم )5000 دالتون) إلى حوالي 710x1.66 غم (100000 5 دالتون)؛ والأفضل من حوالي 10*1.66 7 غم )10000 دالتون) إلى حوالي 1078.30 "2 غم (50000 دالتون). وفي بعض التجسيدات؛ قد يكون البوليمر القابل للتحلل الحيوي عبارة عن متعدد (حمض «d 1-لاكتيك) poly(d,I-lactic acid) ذو لزوجة متأصلة تبلغ حوالي 0.2 ديسي لتر/غم ووزن جزيئي يبلغ حوالي 1072.82 "2 غم )17000 دالتون). ويكون المنتج المناسب المتوفر تجارياً 0 عبارة عن .Purasorb® PDL 02A وفي بعض التجسيدات؛ قد يكون البوليمر القابل للتحلل الحيوي She عن متعدد (0؛ -١ لاكتيد-20-غليكوليد) poly(d,l-lactide-co-glycolide) أو My PLGA تكون النسبة Algal molar ratio للاكتيد lactide إلى الغليكوليد glycolide في المدى من حوالي (95-45): (5- 5). وفي تجسيد AT ¢ قد تبلغ النسبة المولية للاكتيد lactide إلى الغليكوليد glycolide 50:50« 5 35:65 25:75 و153:85. وتشتمل المركبات الشحمية المناسبة؛ على سبيل المثال لا mall على مركبات فوسفوليبيد phospholipids مركبات ثنائي غليسيريد 8ع018170©:08» مركبات غليكوليبيد «glycolipids مركبات شحمية مفردة Jie سفينغوميالين (sphingomyelin غليكوسفينغوليبيد glycosphingolipid والكوليستيرول cholesterol أو مشتقاتهاء؛ أو توليفات منها. وفي بعض التجسيدات؛ يكون الطور الثاني عبارة عن طور زيتي يشتمل على مذيب
عضوي. وقد تكون المادة الحاملة مذابة أو مشتتة في المذيب. وبشكل عام؛ يمكن أن يتم اختيار المذيب العضوي بناء على ذائبية المادة الحاملة carrier solubility أو قابلية تشتت البوليمر polymer dispersability في ذلك المذيب. وتشتمل المذيبات المناسبة» على سبيل المثال لا الحصرء على ثنائي كلورو ميثان «dichloromethane كلوروفورم chloroform هكسان حلفي «cyclohexane 5 1< 2-ثنائي كلورو إيثان ¢1,2-dichloroethane بنزين <benzene أسيتات البيوتيل butyl acetate رباعي كلوريد الكربون «carbon tetrachloride ثنائي-إثيل إيثر «di-ethyl ether هبتان heptane هكسان hexane مثيل-ثث -بيوتيل إيقر Jil Jie ¢methyl-t-butyl ether كيتون ¢methyl ethyl ketone بنتان cpentane تولوين ctoluene زبلين xylene ثلاثي كلورو إثيلين ctrichlorethylene أسيتات الإثيل cethyl acetate كحول البنزيل <benzyl alcohol أسيتات 10 أيزوبروييل «isopropyl acetate أسيتونتريل el) cacetonitrile هيدروفوران tetrahydrofuran أيزويروبانول isopropanol ميثاتول «methanol أسيتون acetone تولوين toluene أسيتات البنتيل «pentyl acetate أسيتات الهكسيل chexyl acetate فورمات البروييل «propyl formate فورمات ¢isopropyl formate arg yg بروبيونات المثيل ¢methyl propionate أسيتات Jug ll propyl acetate والإيثانول cethanol أو توليفات منها. وفي بعض التجسيدات»؛ قد يشتمل الطور الثاني أيضاً على مواد مضافة additives مثل مذيبات إسهامية cco-solvents مواد خافضة للتوتر السطحي surfactants عوامل استحلاب cemulsifiers أو توليفات منهاء من بين المواد المضافة لأخرى . وقد تتواجد sald) الحاملة في الطور الثاني في أي نسبة 7 وزن/وزن. على سبيل المثال؛ قد تتواجد المادة الحاملة في الطور الثاني بنسبة حوالي 71 إلى حوالي 790 وزن/وزن؛ على سبيل 0 المثال لا الحصر؛ حوالي 5ق J20 J15 J10 25ت 30ت 35 40 50 260 0+ أو 780 وزن/وزن. aig دمج الطور الأول والطور الثاني لتشكيل مستحلب ماء/زيت wio emulsion (أي؛ المتسحلب الأولي). ويشتمل المستحلب ماء/زيت على الطور الأول الذي يشتمل على العامل الفعال بصفته الطور الداخلي phase 016001 الذي يكون محاطاً جوهرباً بالطور الزبتي الذي 5 يشتمل على المادة الحاملة. وفي بعض التجسيدات؛ قد يتم تحضير المستحلب ماء/زبت من خلال إمرار وإعادة تدوير الطور الأول والطور الثاني خلال الغشاء. وبشير المصطلح Teli’ كما هو مستخدم هنا إلى بنية متعددة multi- Sad) dimensional structure ذات حجم مسام pore size محدد ومصنوعة من مادة يتم اختيارها من المجموعة المكونة من مواد خزفية ceramics فلزات ¢metals زجاج مسامي porous glass 0 وبوليمرات ذات وزن جزيئي مرتفع. Ag بعض التجسيدات؛ تشتمل الفلزات؛ على سبيل المثال لا
الحصرء على فولاذ .لا يصداً Jige «stainless steel اعمس اتكوتل dnconel ألمنيوم caluminum تيتانيوم titanium تيكل enickel بلاتين platinum بلاديوم «palladium روديوم crhodium نحاس «copper كروم (lad «chromium أصفر cbrass وسباتك alloys من المذكورة أعلاه. وفي بعض التجسيدات؛ تشتمل البوليمرات؛ على سبيل المثال لا الحصرء على راتنجات حرارية التصلب cel) aie cthermoset resins فلورو الإثيلين polytetrafluoroethylene amis PTFE إيثر إيثر كيتون amis PEEK polyether ether ketone (كريونات) ¢poly(carbonate) متعدد poly(propylene) (plug nll) وبيرفلورو -إيلاستومر perfluoro- elastomer ويمكن أن تتفاوت طبيعة الغشاء للاستخدام وفقاً للاختراع اعتماداً على طبيعة
الجسيمات الدقيقة.
وفي بعض التجسيدات؛ يكون للغشاء قطر يبلغ حوالي 40 ملم إلى حوالي 60 ملم وسماكة thickness تبلغ حوالي 0.01 إلى حوالي 1 ملم. ويمكن أن يتم ضبط أبعاد الغشاء للاستخدام وفقاً للاختراع بناء على نطاق الانتاج للجسيمات الدقيقة.
وفي بعض التجسيدات؛ يكون للغشاء متوسط حجم مسام يتراوح من حوالي 0.01 ميكرومتر إلى حوالي 200 ميكرومتر. وفي بعض التجسيدات؛ يكون للغشاء متوسط حجم مسام
5 يتراوح من حوالي 0.1 ميكرومتر إلى حوالي 80 «fas Soe وبفضل بين حوالي 1 ميكرومتر إلى حوالي 50 ميكرومتر» والأفضل من حوالي 8 ميكرومتر إلى حوالي 21 ميكرومتر. وفي بعض التجسيدات؛ يكون للغشاء متوسط حجم مسام يتراوح من حوالي 21 ميكرومتر إلى حوالي 50 ميكرومتر.
وفي بعض التجسيدات؛ قد يكون للغشاء أي شكل يتضمن؛ على سبيل المثال لا الحصر؛
0 صفيحة csheet أنبوب tube ولوح plate وفي بعض التجسيدات؛ يكون للغشاء سطح Call للماء
أو غير أليف للماء.
وفي بعض التجسيدات؛ قد يتم اختيار الغشاء من المجموعة التي تتكون من؛ على سبيل المثال لا الحصرء ألياف متشابكة IWF بنية مفتوحة الجيوب «OCS غربال دقيق المسام؛ بنية مثقبة perforated structure وما شابه. وتوضح الأشكال 1[أ-1ج تجسيد واحد لألياف متشابكة
OWE 25 بنية مفتوحة الجيوب Jue OCS دقيق المسام مناسبة لتحضير الجسيمات الدقيقة وفقاً للاختراع الحالي.
threads المصطلح 'ألياف متشابكة" كما هو مستخدم هنا إلى مجموعة من خيوط jung وفي بعض التجسيدات؛ يتم صنع الألياف المتشابكة -mesh screen Sad متشابكة تحدد منخل 0.1 ويكون لها قطر يبلغ حوالي 47 ملم وسماكة تبلغ حوالي stainless steel من فولاذ لا يصداً ملم. 0
وبشير المصطلح "بنية مفتوحة الجيوب" كما هو مستخدم هنا إلى مرشح شبكي مسامي بسيط. وفي بعض التجسيدات؛ يتم صنع البنية مفتوحة الجيوب من متعدد oly فلورو الإثيلين PTFE polytetrafluoroethylene ويكون لها قطر يبلغ حوالي 47 ملم وسماكة تبلغ حوالي 0.1 ملم.
judg 5 المصطلح "غربال دقيق المسام' كما هو مستخدم هنا إلى أداة ذو قناة دقيقة micro- channel device تحتوي على مسامات محددة بدقة أو شقوق مصنعة من خلال الطباعة الحجرية الضوئية photolithography أو تقنيات مشابهة كالمطبقة في Wie تقنية شبه موصلة. وفي بعض التجسيدات»؛ يتم صنع الغريال دقيق المسام من السليكون silicone وبكون لها قطر يبلغ حوالي 47 ملم وسماكة تبلغ حوالي 0.5 ملم. وتم وصف تجسيدات معينة لغريال دقيق المسام يمكن أن يتم
0 تطبيقها في براءة الاختراع الأوروبية رقم 773 755 1 من قبل مقدم الطلب الذي تم دمجها هنا بالمرجع. Ag بعض التجسيدات؛ يتم إمرار الطور الأول والطور الثاني خلال الغشاء عند معدل تدفق flow rate يتراوح من dss 0.01 مل/دقيقة/ سم* إلى حوالي 100 مل/دقيقة/ Can وفي بعض التجسيدات؛ يتراوح معدل التدفق من حوالي 0.05 مل/دقيقة/ سم* إلى حوالي 50 مل/دقيقة/ Cau 5 وفي بعض التجسيدات؛ يتراوح معدل التدفق من حوالي 5 مل/دقيقة/ سم" إلى حوالي 40 مل/دقيقة/ سم" وبفضل من حوالي 10 مل/دقيقة/ سم إلى حوالي 30 مل/دقيقة/ سم والأفضل من حوالي 12.5 مل/دقيقة/ سم* إلى حوالي 17.5 مل/دقيقة/ Pon وفي بعض التجسيدات؛ يتم إمرار الطور الأول والطور الثاني عن طريق مضخة pump في تدوير مغلق معقم aseptic closed circulation لتشكيل مستحلب أوَلي. تتضمن المضخات؛ 0 على سبيل المثال لا الحصرء مضخة تموجية «peristaltic pump مضخة طاردية centrifugal pump مضخة ذات مسننات pump 607ع» ومضخة ذات كباس .piston pump وفي بعض التجسيدات»؛ يحتوي المستحلب SY! على قطرات دقيقة micro-droplet لها متوسط قطر يبلغ حوالي <100 ميكرومتر؛ ويفضل متوسط قطر يبلغ حوالي <40 ميكرومتر والأفضل متوسط قطر يبلغ حوالي <20 ميكرومتر. وفي بعض التجسيدات؛ يتواجد العامل الفعال في المستحلب الأولي بنسبة تتراوح من حوالي 1 وزن/وزن إلى حوالي 725 وزن/وزن من المستحلب الأولي. وفي بعض التجسيدات؛ يتواجد العامل الفعال في المستحلب الأولي بنسبة تتراوح من حوالي 70.5 وزن/وزن إلى حوالي 710 وزن/وزن من المستحلب الأولي. وفي بعض التجسيدات؛ يتواجد العامل الفعال في المستحلب الأولي بنسبة تتراوح من حوالي 71 وزن/وزن إلى حوالي 75 وزن/وزن من المستحلب الأولي. وفي بعض التجسيدات؛ تتواجد المادة الحاملة في المستحلب الأوّلي بنسبة تتراوح من
حوالي 71 وزن/وزن إلى حوالي 750 وزن/وزن من المستحلب الأولي. وفي بعض التجسيدات؛ قد يتم اختيار طرق أخرى لتشكيل المستحلب الأولي بما cd على سبيل المثال لا الحصرء خلاط استاتي mixer عنئها» آلة مجانسة homogenizer مروحة propeller دفاعة impeller أداة تقليب stirrer وما شابه.
وفي بعض التجسيدات؛ يكون الطور المتواصل عبارة عن طور مائي يشتمل على مذيب مائي. وقد يشتمل الطور المائي على أي مذيب مائي مناسب. ويكون مثال غير محدد على مذيب مائي عبارة عن الماء. وفي بعض التجسيدات؛ يمكن أن يتم خلط الماء مع مذيب آخر قابل للذويان» على سبيل المثال؛ إيثانول cethanol ميثانول amethanol ثنائي مثيل سلفوكسيد Jie AS DMSO Dimethyl sulfoxide فورماميد «(DMF Dimethylformamide كحول
0 الأيزوبروييل ddsopropyl alcohol من بين العديد من مذيبات قطبية قابلة للذويان في الماء أخرى. وفي بعض التجسيدات»؛ قد يشتمل الطور المتواصل Load على سواغات Nia «(gyal excipients محاليل منظمة buffers أملاح قلله» سكريات csugars مواد خافضة للتوتر السطحي و/أو عوامل محسنة للزوجة cviscosity-modifying agents أو توليفات منها.
عندما يتم تشكيل القطرات الدقيقة في الطور المتواصل؛ من المهم منعها من التجمع.
5 ولتلك الغاية؛ يشتمل الطور المتواصل على مادة مثبتة stabilizer لمنع القطرات الدقيقة جوهرباً من التجمع. ونتيجة لذلك؛ يتم الحفاظ على الطبيعة أحادية التشتت mono disperse nature للقطرات في الطور المتواصل. وفي بعض التجسيدات؛ قد تكون المواد المثبتة عبارة عن مواد خافضة للتوتر السطحي أو مواد غروانية colloids أليفة للماء؛ على سبيل المثال لا الحصر؛ كحول متعدد الفينيل «polyvinyl alcohol جيلاتين gelatin متعدد الفينيل بيروليدون polyvinyl pyrrolidone مركبات
0 إستر سوربيتان sorbitan esters ومركبات الإتوكسيلات sorbitan esters الخاصة بها مثل سبان وتوين and tween «دم» مركبات السليلوز celluloses ومشتقاتها Jie كريوكسي مثيل سيليلوز carboxymethyl cellulose ومركبات غليكول متعدد الإثيلين polyethylene glycols أو توليفات منها. وقد يتراوح تركيز المادة المثبتة في الطور المتواصل من حوالي 70.1 إلى حوالي 710 وزن/وزن من الطور المتواصل؛ اعتماداً على المادة المثبتة؛ المستحلب الأولي؛ والطور المتواصل
5 المستخدم. وفي بعض التجسيدات؛ قد يتراوح الطور المتواصل من حوالي 70.1 إلى حوالي 710 وزن/وزن» ويفضل من حوالي 70.5 وزن/وزن إلى حوالي 75 وزن/وزن من محلول من الكحول متعدد الفينيل polyvinyl alcohol في الماء .
ويتم دمج المستحلب الأولي والطور المتواصل لتشكيل مستحلب مزدوج ماء/زيت/ماء w/o/w double emulsion (أي؛ مستحلب ثانوي). وبشتمل المستحلب ماء/زبت/ماء على الطور
0 الأول الذي يشتمل على عامل فعال بصفته الطور الداخلي؛ حيث يكون محاطاً جوهرياً بالطور
الثاني الذي يشتمل على المادة الحاملة؛ الطور الثاني الذي يكون محاطاً جوهرياً بالطور المتواصل. وفي بعض التجسيدات؛ يمكن أن يتم تحضير المستحلب ماء/زيت/ماء بإمرار المستحلب الأوّلي خلال الغريال دقيق المسام في الطور المتواصل.
وفي بعض التجسيدات؛ قد يتم اختيار طرق أخرى لتشكيل المستحلب الثانوي بما فيه على
سبيل المثال لا الحصر؛ خلاط استاتي؛ آلة مجانسة؛ مروحة؛ دفاعة؛ أداة تقليب وما شابه.
وفي بعض التجسيدات؛ يتم إمرار المستحلب الأولي والطور المتواصل عن طريق مضخة في تدوير مغلق معقم لتشكيل مستحلب ثانوي. تتضمن المضخات؛ على سبيل المثال لا الحصرء مضخة تموجية؛ مضخة (dala مضخة ذات مسننات؛ ومضخة ذات كباس.
ويمجرد تشكيل المستحلب الثانوي؛ (Sa تشكيل الجسيمات الدقيقة بشكل نموذجي من
0 المستحلب الثانوي عن طريق إزالة المذيب العضوي. ويمكن إزالة المذيب العضوي بواسطة أي طرق مناسبة. وفي بعض التجسيدات؛ يمكن All) المذيب العضوي عن طريق استخلاص المذيب العضوي باستخدام سائل استخلاص؛ مثل الماء. وفي بعض التجسيدات؛ يمكن إزالة المذيب العضوي عن طريق التجفيف؛ Jie التجفيف بالرذاذ؛ التجفيف تحت ضغط مخفض؛ تبخير المذيب؛ التجفيف بالتجميد أو توليفة منها. ويمكن أيضاً تنفيذ إزالة المذيب باستخدام عملية متواصلة Jie
5 عملية استخلاص سائل متواصلة.
وفي بعض التجسيدات؛ يتم تبخير المذيب العضوي لتصليد الجسيمات الدقيقة. ويمكن التحكم في إزالة المذيب بالتبخير عن طريق درجة الحرارة؛ الزمن والضغط. وفي بعض التجسيدات؛ قد تتراوح درجة الحرارة من حوالي 4"م إلى حوالي 100"م وقد يتراوح الزمن من حوالي 1 ساعة إلى حوالي 24 ساعة.
وفي بعض التجسيدات؛ قد يكون المستحلب الثانوي عبارة عن مستحلب زبت/ماء /زيت. على سبيل JE) يمكن إذابة أو تشتيت عامل فعال في طور زبتي؛ ويمكن إذابة أو تشتيت مادة حاملة في طور مائي. ثم؛ يمكن إضافة طور زيتي لتشكيل مستحلب مزدوج. ويمكن استخدام أي من خطوات العملية الموصوفة أعلاه لتحضير مستحلب مزدوج من زيت/ماء زيت.
وفي بعض التجسيدات؛ قد يكون المستحلب الأولي عبارة عن laine ماء/زيت؛ 5 مستحلب زبت/ماء؛ أو أي مستحلب مناسب. (By بعض التجسيدات؛ قد يكون المستحلب الثانوي عبارة عن مستحلب ماء/زبت/ماء؛ مستحلب زبت/ماء/زبت؛ أو أي مستحلب مناسب. ويتراوح مقدار العامل الفعال المدمج في الجسيمات الدقيقة من حوالي 71 وزن/وزن إلى حوالي 750 وزن/وزن» demi من حوالي 75 وزن/وزن إلى حوالي 725 وزن/وزن؛ والأكثر تفضيلاً من حوالي 78 وزن/وزن إلى حوالي 715 وزن/وزن من الجسيمات الدقيقة.
أمثلة يتم تضمين الأمثلة التالية لتوضيح التجسيدات المحددة للاختراع. وسيدرك الاشخاص
المتمرسون في التقنية أن التقنيات التي تم الكشف عنها في الأمثلة التالية تمثل التقنيات التي
اكتشفها المخترعون للعمل بشكل جيد في ممارسة الاختراع؛ وبالتالي يمكن اعتبارها أساليب مفضلة لممارسته. ومع ذلك؛ ينبغي أن يدرك الاشخاص المتمرسون في chill في ضوء الاختراع الحالي؛
أنه يمكن إجراء العديد من التغيرات في التجسيدات المحددة التي تم الكشف عنها مع الحصول
على نفس النتيجة أو نتيجة مشابهة دون الخروج عن جوهر ونطاق الاختراع.
المثال 1:
يتم تحضير طور أول عن طريق إذابة عامل فعال في مذيب مائي. وبدلاً من ذلك يمكن تحضير طور أول عن طريق تشتيت عامل فعال في مذيب مائي. وفي هذا التشتت؛ يكون العامل الفعال قابل للذويان بدرجة قليلة فقط في المذيب المائي. ويتم تحضير الطور الثاني عن طريق إذابة مادة حاملة في مذيب عضوي. وبتم تمرير وإعادة تدوير الطور الأول والطور الثاني خلال غشاء لتشكيل مستحلب أولي. ثم يتم تمرير المستحلب الأولي خلال غربال دقيق المسام في طور
5 متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي. وبتم إزالة المذيب العضوي من المستحلب الثانوي مما يؤدي إلى تشكيل جسيمات دقيقة مصلدة. ثم يتم Jie الجسيمات الدقيقة من المحلول Sl عن طريق أي وسيلة فصل مناسبة؛ يمكن صب المائع من الجسيمات الدقيقة أو يمكن ترشيح معلق الجسيمات الدقيقة أو يمكن استخدام عمود غربالي. ويمكن استخدام توليفات أخرى عديدة من تقنيات الفصل؛ عند الرغبة. ثم يتم تجفيف الجسيمات الدقيقة باستخدام تقنيات التجفيف التقليدية؛ أيضاً قد يتم
0 إجراء عزل حجمي. المثال 2:
يتم في الشكل 4 توضيح تجهيزات لإجراء طريقة لتحضير جسيمات دقيقة. حيث يتم تحضير طور أول (طور مائي) يحتوي على 734 وزن/وزن من أسيتات الليوبروليد leuprolide
acetate 5 عن Gb إذابة أسيتات الليويروليد leuprolide acetate في الماء. ويتم تحضير طور ob (محلول بوليمري) يحتوي على 725 وزن/وزن من متعدد (حمض «d 1-لاكتيك) poly(d.Hactic acid) (متعدد (حمض «d 1-لاكتيك) poly(d.l-lactic acid) بلزوجة متأصلة تبلغ 0.2 ديسي لتر/غم PDL 02A بالعلامة التجارية المسجلة (Purasorb® عن طريق إذابة متعدد (حمض ed 1- لاكتيك) poly(d,l-lactic acid) في ثنائي كلورو ميثان dichloromethane 1014. ويتم تحضير
طور متواصل يحتوي على 74 وزن/وزن من كحول متعدد فينيل polyvinyl alcohol عن طريق إذاية كحول متعدد الفيئيل polyvinyl alcohol في الماء. ويتم ضخ الطور الثاني خلال خط الإدخال 1 إلى وعاء مغلق 3. ويتم ضخ الطور الأول خلال خط الإدخال 2. ويتم تمرير وإعادة تدوير الطور الأول والطور الثاني عن طريق المضخة 4 خلال ألياف متشابكة 5 لها متوسط حجم مسام يتراوح من 10 ميكرومتر إلى 12 ميكرومتر بمعدل تدفق يبلغ 15 مل/دقيقة/سم* لتشكيل مستحلب أولي. ويكون الصمام 6 مفتوحاً ويتم تمرير المستحلب الأولي بمعدل تدفق يبلغ 0.67 مل/دقيقة/سم خلال غريال دقيق المسام يبلغ حجم مسامه 40 ميكرومتر 8 في الطور المتواصل الذي يتم تدويره تحت الغربال دقيق المسام لإنتاج المستحلب الثانوي وثم نقله في وعاء 9. ويتم تدوير الطور المتواصل من الخزان 9 عن طريق 0 المضخة 10 خلال خط الإخال 7 تحت الغريال دقيق المسام بمعدل تدفق يبلغ 17 لتر/ساعة. وبعد إنتاج المستحلب الثانوي يتم إزالة DCM وبتم فصل الجسيمات الدقيقة المصلدة. ويتم تحليل الجسيمات الدقيقة حسب حجم الجسيمات باستخدام عداد كولتر بالعلامة التجارية المسجلة -Multisizer® 5 المثال 3: يتم تكرار الإجراء وفقاً للمتال 2 باستخدام غريال دقيق المسام فقطء باستخدام IWF فقط باستخدام TWF فقط وياستخدام كل من IWF وغريال دقيق المسام. ويوضح الجدول 1 والشكل 2 أنه يتم الحصول على الجسيمات الدقيقة أحادية التشتت جوهرياً عبر استخدام كل من Juss IWF دقيق المسام.
الجدول 1 التسلسلي الدقيقة (ميكرومتر) (cv) المثال 4: يتم تكرار الإجراء وفقاً للمثال 2 في ثلاث نسخ. ويبوضح الجدول 2 والشكل 3 قابلية 5 الاستنساخ للجسيمات الدقيقة أحادية التشتت جوهرياً.
الجدول 2 الدقيقة (ميكرومتر) (CV) eT © اق
المثال 5: يتم تحضير طور أول (طور مائي) يحتوي على 725 وزن/وزن من أسيتات ag poll leuprolide acetate 5 عن طريق )413 أسيتات leuprolide acetate lg ysl في الماء. pug تحضير الطور الثاني (المحلول البوليمري) الذي يحتوي على 720 وزن/وزن من بوليمر متعدد ed) 1-لاكتيد -كو-غليكوليد) poly(d,l-lactide-co-glycolide) (نسبة المونمر: 25/75؛ متوسط الوزن الجزيئي: 17000( اللزوجة: 0.2 ديسي لتر/غم) عن طريق إذابة البوليمر في ثنائي كلورو ميثان .DCM dichloromethane ويتم تحضير الطور المتواصل الذي يحتوي على 70.5 وزن/وزن من 0 كحول متعدد polyvinyl alcohol Judd) عن طريق إذابة كحول متعدد الفينيل polyvinyl alcohol
في الماء . ويتم ضخ الطور الثاني خلال خط الإدخال 1 إلى وعاء مغلق 3. ang ضخ الطور الأول خلال خط الإدخال 2. ويتم تمرير وإعادة تدوير الطور الأول والطور الثاني عن طريق المضخة 4 خلال الألياف المتشابكة 5 التي لها متوسط حجم مسام يتراوح من 19 ميكرومتر إلى 21 ميكرومتر بمعدل تدفق يبلغ 17 مل/دقيقة/سم” لتشكيل مستحلب أولي. ويكون الصمام 6 مفتوحاً ويتم تمرير المستحلب الأولي بمعدل تدفق يبلغ 0.55 مل/دقيقة/سم 7 خلال Jue دقيق المسام يبلغ حجم مسامه 30 ميكرومتر 8 في الطور المتواصل 7 الذي يتم تدويره تحت الغربال دقيق المسام لإنتاج المستحلب الثانوي الذي يتم نقله في slog 9. ويتم تدوير الطور المتواصل من الخزان 9 عن طريق المضخة 10 خلال خط الإخال 7 تحت الغربال دقيق المسام بمعدل تدفق 0 يبلغ 15 لتر/ساعة. وبعد إنتاج المستحلب الثانوي يتم إزالة wig DCM فصل الجسيمات الدقيقة
المصلدة.
قائمة الرموز المستخدمة في الرسومات الشكل 1: j ألياف متشابكة IWF ب بنية مفتوحة الجيوب OCS 5 2 غبال دقيق المسام
الشكل 2: س - قطر الجسيم (ميكرومتر) ص . الحجم )7(
0 أ Jue دقيق المسام + IWF ب غربال دقيق المسام فقط ج- 1877 فقط د الحجم التفاضلي
الشكل 3: س - قطر الجسيم (ميكرومتر) ص . الحجم )7( lo الاختبار 1 ت2 الاختبار 2
3a 20 الاختبار 3 د الحجم التفاضلي الشكل 4: ا المحلول البوليمري
25 ب الطور المائي
Claims (1)
- — 6 2 — عناصر الحماية 1- طريقة لتحضير جسيمات دقيقة micro-particles تشمل: )0( تحضير طور أول يشتمل على عامل agent Jd ع«ثاعة؛ (ب) تحضير طور ثان يشتمل على ale حاملة carrier ومذيب؛ )=( إمرار الطور ١ لأول والطور الثاني خلال غشاء له متوسط حجم مسام mean pore size من 1[ ميكرومتر إلى 50 ميكرومتر لتشكيل مستحلب emulsion أوَلي؛ )3( إمرار المستحلب SY ١ خلال غريال دقيق المسام micro-sieve في طور متواصل لتشكيل مستحلب ثانوي؛ و )2( إزالة المذيب لتشكيل جسيمات دقيقة؛ Cus يُختار الغشاء membrane من المجموعة المكونة من ألياف متشابكة cinterwoven fiber بنية مفتوحة الجيوب open cell structure وغريال دقيق 0 المسام -micro-sieve 2- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون العامل الفعّال active agent قابل للذويان في الماء أو قابل للانتشار فى الماء ٠ 5 3- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون العامل active agent Jal عبارة عن peptide iu أو حمض نووي nucleic acid 4- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 3( حيث يختار الببتيد peptide من المجموعة المكونة من أسيتات acetate lg yall) 160010110 أسيتات ١ لأوكتريوتيد octreotide acetate وإكسيناتيد -exenatide 20 5- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يوجد العامل الفعّال active agent في المستحلب emulsion JY بنسبة من 70.1 وزن/وزن إلى 725 وزن /وزن من المستحلب الأولي. 6- الطريقة Gg لعنصر الحماية 1؛ حيث تكون المادة الحاملة carrier عبارة عن بوليمر قابل للتحلل 5 الحيوي biodegradable polymer أو مركب شحمي lipid 7- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 6؛ حيث يختار البوليمر القابلل للتحلل الحيوي biodegradable polymer من المجموعة التي تشتمل على متعدد (حمض الغليكوليك) ¢poly(glycolic acid) متعدد (حمض ل؛ 1-لاكتيك) cpoly(d,l-lactic acid) متعدد (حمض [-لاكتيك) «poly(l-lactic acid) 0 بوليمرات اسهامية (copolymers المركبات dled متعدد (أحماض كريوكسيليك أليفاتية)carboxylic acids) عنادراط0تله)«1هم» مركبات متعدد أوكسالات إسهامية ccopolyoxalates متعدد (كبرولاكتون) cpoly(caprolactone) متعدد (ديوكسانون) ¢poly(dioxanone) متعدد (مركبات أورثو كريونات) carbonates) 0ط017)011م» متعدد (مركبات أسيتال) (5ل2ا0017)268. متعدد (حمض اللاكتيك- كبرولاكتون) cpoly(lactic acid-caprolactone) مركبات متعدد أورثو إستر #عاوءمطدنرامم» متعدد (حمض الغليكوليك-كبرولاكتون) «poly(glycolic acid-caprolactone) مركبات متعدد اتهيدريد polyanhydrides ومركبات متعدد فوسفازين «polyphosphazines أو مشتقاتهاء أو توليفات منها. 8- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 6؛ حيث يختار المركب الشحمي lipid من المجموعة المكونة من 0 مركبات فوسفوليبيد phospholipids مركبات ثنائي غليسيريد cdiglycerides مركبات غليكوليبيد glycolipids سفينغوميالين «sphingomyelin غليكوسفينغوليبيد glycosphingolipid والكوليستيرول cholesterol أو مشتقاتهاء أو توليفات منها. 9- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يختار المذيب من المجموعة المكونة من ثنائي كلورو 5 ميثان dichloromethane كلوروفورم cchloroform هكسان حلقي «I «cyclohexane 2-ثنائي كلورو إيثان ¢1,2-dichloroethane بنزين <benzene أسيتات البيوتيل seb) cbutyl acetate كلوريد الكريون AUS ccarbon tetrachloride -إثيل إيثر «di-ethyl ether هبتان heptane هكسان chexane مثيل -ثث -بيوتيل إيقر Jil Jie «methyl-t-butyl ether كيتون ¢methyl ethyl ketone بنتان cpentane تولوين 010606 xylene (pb) ثلاثي كلورو إثيلين ctrichlorethylene أسيتات الإثيل cethyl acetate 20 كحول البنزيل benzyl alcohol أسيتات أيزوبروييل «isopropyl acetate أسيتونتريل cacetonitrile رباعي هيدروفوران 000720 لإطقتاما أيزوبروبانول isopropanol ميثانول لمصقطاع» أسيتون cacetone تولوين ctoluene أسيتات البنتيل acetate 0171م أسيتات الهكسيل chexyl acetate فورمات البروييل formate 001:م» فورمات أيزوبروييل «isopropyl formate بروبيونات المثيل «methyl propionate أسيتات propyl acetate Jug yl والإيثانول cethanol أو 5 توليفات منها. 0- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يتم إمرار الطور الأول والطور الثاني عبر الغشاء membrane بمعدل تدفق من 0.05 مل/دقيقة/سم 2 إلى 50 مل/دقيقة/سم2. 0 11- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث يكون الطور المتواصل Ble continuous phase عن— 8 2 — طور مائي يشتمل على sale مثبتة stabilizer 2- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 11؛ حيث تختار المادة المثبتة stabilizer من المجموعة التي تشتمل على كحول متعدد الفينيل polyvinyl alcohol جيلاتين 8610000»؛ متعدد الفينيل بيروليدون polyvinyl pyrrolidone 5 مركبات إستر سوربيتان sorbitan esters ومركبات الإتوكسيلات ethoxylates الخاصة بهاء مركبات السليلوز celluloses ومشتقاتها؛ ومركبات غليكول متعدد الإثيلين «polyethylene glycols أو توليفات منها.—_ 2 9 —_ EEE EE Xx Ae.ASN NL Maa oo oa Sa ad nn لا وا TEE 3 FE 85 8 ميد ل م خا ا اح SRE EE ماك اساي ا لس TERE امو ل مج ماج ا a ليا ا ا ERC SC maT AIRE i 1١ الشكل A ل Le ال IRR ا 2 XN a a Ne = Sen aaa A Sh REN TEEN Ne Na x Nu SN 8 اا 8 ااا ae NEE نب انها ؟ لبا TTT le TT Th TH HR HHhtk HR Ne hh has TTT HHH Ea عمس ah الشكل— 0 3 — د #بلل'طًً[|ل|ً”[اآم الما اال دسامام”ابلسابمللبمظدادابلبهستتةه”:-٠دلم حلي ون مص i سي بي ب vy A WW _- § i | 4 0 IA i * nN , 8 3؛! ب : ER FA 1 Uy hn R 5 ركز ا اوها he تيد بيجيو عرض ل متا ل + Te Ao Yi YY £5 9 سن الشكل ؟-3 1 —_ a Yh eae vy - a TE سيد I, Saad ا ل ل .؟ 1 | il 1 A visi q 4 72 FEE IR 3 SN "A الام ai ¥ I i xi ; Ro7. ف Te As You كو + الشكل— 3 2 — , ~ - B 7 a #] 7 # 3 A لها حم Xp : | © 5 1 6 ب [= TR Yi iH ¢ الشكلالحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية Swed Authority for intallentual Property pW RE .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < Ne ge ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام TEE ببح ةا Nase eg + Ed - 2 - 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب 101١ .| لريا 1*١ uo ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL2019632 | 2017-09-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA520411598B1 true SA520411598B1 (ar) | 2022-11-30 |
Family
ID=60628132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA520411598A SA520411598B1 (ar) | 2017-09-26 | 2020-03-24 | طريقة لتحضير جسيمات دقيقة بواسطة تقنية مستحلب مزدوج |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11052046B2 (ar) |
| EP (1) | EP3687503A1 (ar) |
| JP (1) | JP2020535224A (ar) |
| CN (1) | CN111315365A (ar) |
| AU (1) | AU2018341389A1 (ar) |
| BR (1) | BR112020006136A2 (ar) |
| CA (1) | CA3077011A1 (ar) |
| CL (1) | CL2020000793A1 (ar) |
| CO (1) | CO2020004360A2 (ar) |
| IL (1) | IL273560B (ar) |
| JO (1) | JOP20200068A1 (ar) |
| MX (1) | MX2020003681A (ar) |
| SA (1) | SA520411598B1 (ar) |
| WO (1) | WO2019066649A1 (ar) |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4389330A (en) | 1980-10-06 | 1983-06-21 | Stolle Research And Development Corporation | Microencapsulation process |
| PH19942A (en) | 1980-11-18 | 1986-08-14 | Sintex Inc | Microencapsulation of water soluble polypeptides |
| JPS60100516A (ja) | 1983-11-04 | 1985-06-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
| CH660302A5 (fr) | 1984-10-17 | 1987-04-15 | Debiopharm Sa | Procede de micro-encapsulation en phase heterogene de substances medicamenteuses hydrosolubles. |
| GB2209937B (en) | 1987-09-21 | 1991-07-03 | Depiopharm S A | Water insoluble polypeptides |
| CH679207A5 (ar) | 1989-07-28 | 1992-01-15 | Debiopharm Sa | |
| US5439688A (en) | 1989-07-28 | 1995-08-08 | Debio Recherche Pharmaceutique S.A. | Process for preparing a pharmaceutical composition |
| US5225205A (en) | 1989-07-28 | 1993-07-06 | Debiopharm S.A. | Pharmaceutical composition in the form of microparticles |
| EP0546174B1 (en) * | 1991-06-29 | 1997-10-29 | Miyazaki-Ken | Monodisperse single and double emulsions and production thereof |
| CH683149A5 (fr) | 1991-07-22 | 1994-01-31 | Debio Rech Pharma Sa | Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable. |
| JPH0558882A (ja) * | 1991-09-04 | 1993-03-09 | Yoshiaki Kawashima | ナノカプセルの製造法 |
| CH688269A5 (fr) | 1992-08-21 | 1997-07-15 | Debio Rech Pharma Sa | Broyeur ultra-centrifuge et sa mise en oeuvre pour le broyage cryogénique de matériau thermosensible. |
| US5945126A (en) | 1997-02-13 | 1999-08-31 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Continuous microsphere process |
| NL1026261C2 (nl) | 2004-05-25 | 2005-11-28 | Nanomi B V | Sproei inrichting met een nozzleplaat voorzien van structuren ter bevordering van self-breakup, een nozzleplaat, alsmede werkwijzen ter vervaardiging en toepassing van een dergelijke nozzleplaat. |
| EP1853228A4 (en) * | 2005-03-01 | 2012-07-18 | Sun Pharma Advanced Res Co Ltd | METHOD FOR THE PRODUCTION OF MICROBALLS OR MICRO CAPSULES |
| JP4580801B2 (ja) * | 2005-03-29 | 2010-11-17 | 株式会社東芝 | 複合型微粒子の製造方法及び複合型微粒子の製造装置 |
| ES2791698T3 (es) * | 2006-12-18 | 2020-11-05 | Takeda Pharmaceuticals Co | Composición de liberación sostenida y método para producir la misma |
| WO2010033776A1 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-25 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Microencapsulation process with solvent and salt |
| EP2389160B1 (en) * | 2009-01-23 | 2017-09-13 | Evonik Corporation | Continuous double emulsion process for making microparticles |
| JP4900536B2 (ja) * | 2009-07-02 | 2012-03-21 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | 特定の分散剤を含有する外水相を利用する二段階乳化法による単胞リポソームの製造方法、ならびに当該単胞リポソームの製造方法を用いる単胞リポソーム分散液またはその乾燥粉末の製造方法 |
| ES2764971T3 (es) * | 2009-12-22 | 2020-06-05 | Evonik Corp | Proceso basado en emulsión para la preparación de micropartículas y conjunto de cabezal de trabajo para su uso con el mismo |
| JP5860409B2 (ja) * | 2010-01-19 | 2016-02-16 | ポリピッド リミテッド | 徐放性核酸マトリックス組成物 |
| CA2794195A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Evonik Degussa Corporation | Emulsions for microencapsulation comprising biodegradable surface-active block copolymers as stabilizers |
| KR101558083B1 (ko) * | 2014-04-07 | 2015-10-07 | 에스케이케미칼주식회사 | 약물함유 고분자미립구 제조방법 |
-
2018
- 2018-09-26 CA CA3077011A patent/CA3077011A1/en active Pending
- 2018-09-26 CN CN201880069934.7A patent/CN111315365A/zh active Pending
- 2018-09-26 BR BR112020006136-0A patent/BR112020006136A2/pt unknown
- 2018-09-26 AU AU2018341389A patent/AU2018341389A1/en active Pending
- 2018-09-26 WO PCT/NL2018/050636 patent/WO2019066649A1/en unknown
- 2018-09-26 JP JP2020538518A patent/JP2020535224A/ja active Pending
- 2018-09-26 EP EP18827267.8A patent/EP3687503A1/en active Pending
- 2018-09-26 US US16/651,050 patent/US11052046B2/en active Active
- 2018-09-26 MX MX2020003681A patent/MX2020003681A/es unknown
- 2018-09-26 JO JOP/2020/0068A patent/JOP20200068A1/ar unknown
-
2020
- 2020-03-24 IL IL273560A patent/IL273560B/en unknown
- 2020-03-24 SA SA520411598A patent/SA520411598B1/ar unknown
- 2020-03-26 CL CL2020000793A patent/CL2020000793A1/es unknown
- 2020-04-13 CO CONC2020/0004360A patent/CO2020004360A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2020003681A (es) | 2020-08-03 |
| EP3687503A1 (en) | 2020-08-05 |
| JP2020535224A (ja) | 2020-12-03 |
| WO2019066649A8 (en) | 2019-05-31 |
| IL273560B (en) | 2022-06-01 |
| WO2019066649A1 (en) | 2019-04-04 |
| BR112020006136A2 (pt) | 2020-10-06 |
| US20200230061A1 (en) | 2020-07-23 |
| CL2020000793A1 (es) | 2021-01-04 |
| AU2018341389A1 (en) | 2020-04-23 |
| CO2020004360A2 (es) | 2020-04-24 |
| RU2020113100A3 (ar) | 2021-11-25 |
| CA3077011A1 (en) | 2019-04-04 |
| US11052046B2 (en) | 2021-07-06 |
| CN111315365A (zh) | 2020-06-19 |
| JOP20200068A1 (ar) | 2020-04-27 |
| RU2020113100A (ru) | 2021-10-08 |
| IL273560A (en) | 2020-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU746337B2 (en) | Methods for fabricating polymer-based controlled release preparations | |
| DE69429820T3 (de) | Herstellung biologisch abbaubarer, einen biologisch aktiven stoff enthaltender, mikropartikel | |
| US6506410B1 (en) | Sustained release microparticle and method for preparing the same | |
| DE69928283T2 (de) | Herstellung von mikropartikeln mit einem gewählten freisetzungsprofil | |
| US6379704B2 (en) | Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight | |
| US5603961A (en) | Sustained release multi-core microsphere preparation and method for producing the same | |
| AU2001255465A1 (en) | Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight | |
| AU779712B2 (en) | Process for microencapsulation of water soluble substances | |
| WO2005061095A1 (ja) | 微小球体の製造方法およびその製造装置 | |
| JP2004035446A (ja) | 微小球体の製造方法およびその製造装置 | |
| SA520411598B1 (ar) | طريقة لتحضير جسيمات دقيقة بواسطة تقنية مستحلب مزدوج | |
| RU2776379C2 (ru) | Способ получения микрочастиц методом двойной эмульсии | |
| CN1410056A (zh) | 一种水溶性抗癌药物微球的制备方法 | |
| JP2000033259A (ja) | マイクロカプセルの製造方法 | |
| TW201904563A (zh) | 活性成分粒子的製備方法 |