SA519401236B1 - تركيبة صلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل في البلع في شكل جسيمات صلبة غير متكتلة تشمل نوعين مختلفين من الجسيمات - Google Patents

تركيبة صلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل في البلع في شكل جسيمات صلبة غير متكتلة تشمل نوعين مختلفين من الجسيمات Download PDF

Info

Publication number
SA519401236B1
SA519401236B1 SA519401236A SA519401236A SA519401236B1 SA 519401236 B1 SA519401236 B1 SA 519401236B1 SA 519401236 A SA519401236 A SA 519401236A SA 519401236 A SA519401236 A SA 519401236A SA 519401236 B1 SA519401236 B1 SA 519401236B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
particles
less
saliva
composition
composition according
Prior art date
Application number
SA519401236A
Other languages
English (en)
Inventor
جين – لوك بوجناس
Original Assignee
يونيثير فارماسوتيكالز
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by يونيثير فارماسوتيكالز filed Critical يونيثير فارماسوتيكالز
Publication of SA519401236B1 publication Critical patent/SA519401236B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/606—Salicylic acid; Derivatives thereof having amino groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/05—Chlorophycota or chlorophyta (green algae), e.g. Chlorella
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
    • A61K36/324—Boswellia, e.g. frankincense
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9066—Curcuma, e.g. common turmeric, East Indian arrowroot or mango ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/009—Sachets, pouches characterised by the material or function of the envelope
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة صلبة مع ابتلاع سريع rapid ingestion وتسهيل في البلع في شكل جسيمات صلبة غير متكتلة، وتشمل التركيبة المذكورة النوعين المختلفين التالين من الجسيمات: جسيمات Pa Pa particles، ذات قابلية ذوبان منخفضة جداً في اللعاب saliva، وتحتوي على مكون نشط واحد على الأقل، وجسيمات Ps Ps particles، قابلة للذوبان بسرعة في اللعاب، تتميز بكثافة واضحة تساوي أو تزيد عن 0.6 جم.سم-3، على نحو مفيد تساوي أو تزيد عن 0.7 جم.سم-3 تقريبًا، ويفضل أن تكون بين 0.7 و 1.5 جم.سم-3 بشكل كلي.

Description

تركيبة صلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل في البلع في شكل جسيمات صلبة غير متكتلة تشمل نوعين مختلفين من الجسيمات ‎A SOLID COMPOSITION WITH RAPID INGESTION AND FACILITATED‏ ‎SWALLOWING, IN THE FORM OF NON-AGGLOMERATED SOLID‏ ‎PARTICLES, COMPRISING TWO DIFFERENT TYPES OF PARTICLE‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بمجال التركيبات الفموية الصلبة؛ للأغراض الصيدلانية أو الغذائية؛ مناسبة ليتم إعطائها إلى إنسان أو حيوان. على نحو أكثر تحديداً» يتعلق الاختراع بصورة جالينوسية ‎galenic form‏ مع ابتلاع سريع ‎rapid ingestion‏ وتسهيل في البلع. تكون التركيبات الفموية الصلبة ‎Solid oral compositions‏ (مثل على الأخص الأدوية أو المكملات الغذائية/التركيبات الغذائية) بشكل عام في صورة كبسولات أو أقراص. تتمثل أحد المشاكل الرئيسية لإعطاء عن طريق الفم الصور الصلبة مثل الأقراص أو الكبسولات في البلع. في الواقع؛ يعاني تقريباً 735 من الأشخاص في مجموعة متوسطة العمر من مشكل صعوية الابتلاع ‎dysphagia‏ ويكافحون لبلع الأقراص أو الكبسولات. تكون هذه النسبة المئوية أكبر 0 بكثير بين الأطفال الصغار كبار السن؛ ناهيك عن الأشخاص المعاقين عقلياً أو غير المتعاونين طبياً. تعد هذه الصعوبات عاملا مهم في الامتثال الضعيف- أو عدم الامتثال- للعلاج (على الأخص للعلاج على المدى الطويل). استجابة لهذه المشكلة؛ تم تطوير تركيبات صيدلانية بهدف الحصول على صور جالينوسية صلبة؛ التي عندما تعطى عن طريق الفم للمرضى الذي يعانون من صعويات البلع؛ مثل الأطفال؛ كبار 5 السن؛ الأشخاص غير المتعاونين طبياً ذوي الإعاقات العقلية؛ إلخ تكون قادرة على الانحلال (أي التفكك أو التفتت) بسرعة؛ بدون الحاجة إلى تناول المياه الخارجية؛ وبالتالي تسهيل عملية البلع. يتم استخدام صور جالينوسية صلبة متعددة تهدف إلى الانحلال بسرعة- أو بسرعة نسبياً- في الفم. وهي عبارة عن مركبات مجففة بالتجميد ‎Iyophilisates‏ فموية في المقام الأول؛ أقراص فموية ‎led‏ أو في الآونة الأخيرة؛ أقراص قابلة للمضغ أو أقراص ذات محتوى ‎lo‏ من عوامل 0 الانحلال ‎.breakdown agents‏
تمثل المركبات المجففة بالتجميد الفموية (أو أقراص مجففة بالتجميد) تركيبات الانحلال السريع الأكثر شيوعاً؛ على الأخص بسبب حقيقة أنها تضمن تفتت سريع جداً بعد الإعطاء عن طريق الفم» بسبب امتصاصها للرطوية ‎hygroscopicity‏ العالي ومساميتها العالية. ومع ذلك؛ تقدم هذه المركبات المجففة بالتجميد عيوب معينة؛ مثل:
1) هشاشة ‎fragility‏ عالية عند التداول» بسبب قابليتها العالية للتفتت ‎friability‏ ‏2( حساسية عالية للرطوية الجوية؛ و 3) تقنية وطريقة تصنيع معقدة و بالتالي؛ تكاليف تصنيع عالية. ومن ثم؛ يتم اختيار هذه التقنية بشكل عام للأسس النشطة الغالية ذات الجرعات المنخفضة في التركيبة الصيدلانية. تتكون الأقراص الفموية الفوارة من تركيبة صيدلانية تشتمل على زوج ‎«lsd‏ الذي يتم تنشيطه بمجرد
0 التلامس مع اللعاب ‎saliva‏ وبالتالي ضمان الانحلال التام للقرص. ومع ذلك؛ يجب أن تكون هذه الأقراص الفوارة بالضرورة ذات حجم مضغوط لضمان أن يستغرق الانحلال في الفم ‎di‏ من 3 دقائق؛ للحد من كمية الغاز المنبعثة وللحد من الطعم السيء المميز في الفم. يتمثل عيب آخر لهذه الأقراص الفوارة في أنها حساسة ‎Tan‏ للرطوية؛ مما يستلزم استخدام طريقة تصنيع خاصة ‎das‏ ‏بصورة نمطية في جو مقنن.
5 لبعض السنوات؛ ظهرت صور جديدة في السوق؛ على الأخص في المجال الصيدلي؛ ‎die‏ ‎ald)‏ القابلة للمضغ (أو الصالحة للأكل)؛ أو الأقراص التي تتفتت عن طريق ‎orally all‏ ‎٠. (ODT) disintegrating tablets‏ أصبحت الأخيرة شائعة ‎daa‏ حيث أنها تقدم ميزة التفتت في تجويف الفم في بضع ثواني؛ وبالتالي تجنب الحاجة لمجهود البلع بواسطة المريض/الخاضع للعلاج. ‎Law‏ أثبتت أنها عملية للمريض/الخاضع للعلاج؛ يكون للأقراص التي تتفتت عن طريق
الفم بشكل عام تركيبات معقدة التي؛ كقاعدة عامة؛ تحتوي على عدد كبير من المكونات من أنواع مختلفة؛ بما في ذلك عوامل التفتت ‎disintegrating agents‏ السريع (تعرف أيضاً بعوامل "التفتت" أو حتى عوامل "التفتت الفائق ‎('super-disintegrating”‏ ؛ التي تمكن القرص من ‎Ja‏ في بضع ثواني في تجويف الفم. تكشف البراءة الأمريكية رقم 5.464.632؛ على سبيل ‎(Jad)‏ عن أقراص بمحتوى عوامل تفتت عالي. على الأخص» تكشف هذه البراءة عن ‎SH‏ صيدلانية تشتمل على
5 الأخص على» كعوامل تفتت مرتبطة بعوامل البلع ‎swelling agents‏ جزءٍ كتلي كبير من كريبوكسي ميثيل سليولوز ‎carboxymethyl cellulose‏ وبولي فينيل بيروليدون ‎(PVP) polyvinylpyrrolidone‏
مترابط تبادلياً وغير قابل للذوبان. يتم الحصول على هذه ‎dla‏ بواسطة خلط مكون نشط مستخدم في صورة بللورات دقيقة ‎microcrystals‏ أو حبيبات دقيقة ‎¢microgranules‏ مع خليط من السواغات المحببة مسبقاً ‎excipients‏ 016-82:00010160. يقدم هذا ‎hall‏ الكتلي الكبير من عوامل التفتت في التركيبة وفقاً لهذه الوثيقة (وعلى الأخص بولي فينيل بيروليدون المترابط تبادلياً وغير قابل للذويان) عيب حدوث طعم من نوع طباشيري وشعور غير مرغوب فيه بالجفاف؛ بمجرد إدخال هذه الأقراص ودمجها بالفم. بالمثل؛ يكشف الطلب الأمريكي رقم 0009678/2001 فقط عن أقراص مفتتة تعطى عن طريق الفم تشتمل على: أ) مكون نشط صيدلانياً ب واحدة أو أكثر من "كحول(ات) سكري(ة) ‎ «'sugar alcohol(s)‏ 0 ج) عامل تفتت؛ أي هيدروكسي بروبيل سليولوز به استبدال منخفض يشتمل على 7.0 إلى 9.9 في المائة بالوزن مجموعات "هيدروكسي برويوكسيل ‎dle hydroxypropoxyl‏ على ذلك؛ تعرض الوثيقة الأمريكية رقم 0009678/2001؛ في ‎JB‏ التشغيل 5" الخاص بها؛ تحضير قرص يتفتت عن طريق الفم يشتمل ليس على نوع ‎easly‏ بل نوعين من عوامل تفتت مختلفة؛ أي هيدروكسي بروبيل سليولوز به استبدال منخفض وكروسبوفيدون ‎crospovidone‏ (معروف أيضاً ‎did Jou 5‏ بيروليدون مترابط تبادلياً). ‎Ble‏ على ذلك يجب توضيح أن هذه الأقراص التي تتفتت عن طريق الفم؛ على الرغم من كل ‎cla‏ تتطلب فترة زمنية كبيرة (إتصل إلى 30 ثانية) للحصول على الانحلال المرغوب فيه؛ وهو ما يكون غير مثال إذا كان يشكل خطر ‎"pall‏ على المربض/الخاضع للعلاج؛ كما في حالات الأفراد المعاقين عقلياً ‎Ji)‏ المرضى المصابين بالزهايمر ‎(Alzheimer’s‏ انفصام الشخصية ‎«schizophrenia 0‏ إلخ) ‎Ble ٠‏ على ‎eld‏ يجب ملاحظة أن زمن التفتت/الانحلال الفموي الممتد يمكن أن يعزز الامتصاص الفموي (أو الامتصاص بطريق الفم) للمكونات النشطة الموجودة في هذا النوع من التركيبة. تعد ظاهرة الامتصاص الفموي هذه؛ بطبيعتها» عرضة لتعديل الإتاحة الحيوية للمكون(ات) النشط(ة) الموجودة في القرص المتفتت عن طريق الفم. ومن ثم؛ يمكن أن يثبت الوقت الممتد في الفم أنه غير ملائم بشكل خاص في الشعور أنه عرضة للتأثير على التكافؤ 5 الحيوي ‎bioequivalence‏ للأقراص التي تتفتت عن طريق الفم. في الواقع؛ عادة؛ يطور الشخص الماهر في الفن الأقراص التي تتفتت عن طريق الفم بهدف عمل نسخ ‎tad‏ من الأقراص
التقليدية بهدف تحسين راحة المريض عند أخذها. فيما يتعلق بالحركية الدوائية؛ يجب أن تظل هذه الأقراص التي تتفتت عن طريق الفم مكافئة ‎Lin‏ للأقراص التفليدية الموجودة» أي يجب أن يكون لها خواص مماثلة للأخيرة فيما يتعلق بالإتاحة الحيوية ‎bioavailability‏ ومع ذلك قد تظهر بعض المبادئ النشطة الامتصاص في الغشاء المخاطي ‎pill‏ والذي يتناسب بشكل عام مع زمن البقاء بالفم. إذا حدث ذا الامتصاص بسبب زمن البقاء الممتد/المطول في ‎Gill‏ فيوجد خطر تعديل الإتاحة الحيوية بشكل كبيرء ويؤدي إلى عدم تكافؤٌ حيوي ‎non-bioequivalence‏ للتركيبة المحسنة. لا يكون هذا مرغوياً فيه ويمكن أن يثبت ضرره بشكل كبير» حيث سيكون من الضروري إجراء دراسات سريرية جديدة مكلفة بهدف قياس تأثير التغير في الإتاحة الحيوية فيما يتعلق بفاعلية وأنام
استخدام الصيغة الجديدة.
0 .من الناحية الدوائية التقنية؛ يتعلق أحد القيود الرئيسية بالحد الكتلي للأقراص التي تتفتت عن ‎Gob‏ ‏الفم وبالمبداً(المبادئ) النشطة التي تحتويها. في الواقع؛ يكون لهذه الأقراص التي ‎cin‏ عن طريق الفم؛ في معظم الوقت؛ ‎ALS‏ أقل من 500 ‎aba (Ale‏ وتحتوي على كمية من المكون(ات) النشط(ة) أكبر قليلاً من 200 مللي جرام؛ لتكون قادرة من الانحلال في التجويف الفموي يفضل في أقل من 0 ثانية.
5 فيما يتعلق بالطعم؛ بشكل عام من المضر أن يكون زمن البقاء بالفم ممتد؛ على الأخص إذا كان للمكون(ات) النشط(ة) طعم غير سار. ولهذا السبب تحتوي الأقراص التي تتفتت عن طريق الفم بشكل عام على واحد أو أكثر من المركبات التي تجعل من الممكن إخفاء الطعم غير السار للمكونات النشطة التي تحتويها (عامل(عوامل) إخفاء الطعم ‎Jie ctaste-masking agent(s)‏ بوليمرات غير ‎ALE‏ للذوبان أو منخفضة الذويان. على سبيل المثال» يمكن الإشارة إلى طلب البراءة
0 الدولي رقم 047493/2006 (المناظر لبراءة الاختراع الأورويية رقم أ-1802285))؛ الذي يكشف ‎La‏ عن أقراص تتفتت عن طريق ‎ill‏ تشتمل على جسيمات يتم تشكيل كل ‎Lie‏ من مادة رئيسية دقائقية ‎particulate core‏ تحتوي على ‎fae‏ نشط صيدلياً؛ ومغلفة بما يسمى بغشاء "إخفاء الطعم ‎"taste-masking‏ يشتمل على خليط من البوليمرات ‎polymers‏ ومواد إكساب قوام ‎gelling‏ ‏05 للتمكن من إخفاء الطعم في تجويف ‎dll‏
‎baal 5‏ من وجهة نظر طريقة التحضير»؛ يتطلب تصنيع أقراص تتفتت عن طريق الفم احتياطات خاصة؛ على الأخص ‎Lad‏ يتعلق بضبط قوة الانضغاط. في الواقع؛ إذا أثبتت أنها عالية ‎das‏
فيمكن أن يمتد زمن ‎Pad‏ بالفم بشكل ‎aS‏ وهو بالتحديد يتعارض مع الأثر التقني المخطط له. عملياً؛ لمنع هذه الظاهرة؛ غالباً ما يتم ضبط قوة الانضغاط إلى القيم الدنياء وهو ما يؤدي إلى هشاشة (سهولة التفتت) ميكانيكية أكبر لهذه الأقراص بالمقارنة بالأقراص التقليدية. بالتالي؛ أحياناً يثبت استخدام تعليف محدد- وبالتالي مكلف- ‎Jie‏ شرائط دواء ‎ALE‏ للتقشير ‎"peelable‏ أنه ضروري لمنع القرص من التفتت عند إزالته من خليته. علاودً على ذلك؛ مرة أخرى بسبب ضبط قوة الانضغاط على القيم الدنياء يجب الانتباه بشكل خاص إلى استقرار الأقراص التي تتفتت عن ‎Gob‏ الفم بمرور الزمن؛ على الأخص فيما يتعلق بتماسك الأقراص (يعرف ‎Lad‏ بصلادة القرص)؛ لضمان أن التعديل لا يحدث أثناء تخزين المنتج؛ وهو ما يكون عرضة للتأثير بشكل كبير على زمن اتحلال الأقراص المذكورة في تجويف الفم. علاوةً على ذلك؛ على رأس هذه 0 العيوب العديدة (فترة زمنية كبيرة للحصول على الانحلال المرغوب فيه؛ الشعور غير السار في الفم بسبب استخدام عوامل تفتت محددة؛ الحاجة لإضافة عوامل إخفاء؛ سهولة التفتت؛ مشاكل الاستقرار الممكنة بمرور الزمن؛ إلخ)؛ توجد تكلفة عالية جداً لعوامل التفتت المستخدمة في هذه الأقراص التي تتفتت عن طريق الفم. يكشف طلب البراءة الأمريكي رقم 0052278/2013 عن تركيبات ليست في صورة أقراص؛ لكن 5 في صورة مساحيق قابلة للإعطاء عن طريق الفم؛ التي تذوب بسرعة في التجويف الفموي. على الرغم من أنها تأتي في صورة جالينوسية مختلفة عن تلك الخاصة بالأقراص التي تتفتت عن ‎Gob‏ ‏الم الموضحة أعلاه؛ فتتطلب التركيبات المكشوف عنها في الوثيقة الأمريكية رقم 3 أضاً وجود عامل تفتت في التركيبة الخاصة بهاء للتمكن من الذويان/التفتت في التجويف الفموي في بضع ثواني. يعرض هذا عدد من العيوب (انظر أعلاه)؛ ‎og‏ الأخص: 0 من الناحية الاقتصادية؛ في ضوءٍ حقيقة أن عوامل التفتت هذه عادة ما تكون ‎Ala‏ ولكن فوق كل شيء -من ناحية الحركية الدوائية؛ بسبب قدرة عوامل التفتت هذه على ‎sab)‏ قابلية ذويان مكونات نشطة معينة في اللعاب وبالتالي تتسبب في خطر الامتصاص بالفم مما يؤدي إلى تعديل الإتاحة الحيوية للمكون(ات) النشط(ة) الموجود في هذه التركيبات؛ وهو ما يمثل إشكالية بشكل خاص ‎Dai‏ ‏5 للأسباب المذكورة أعلاه. بالتالي يهدف الاختراع الحالي إلى إصلاح كل أو بعض العيوب المذكورة أعلاه.
الوصف العام للاإختراع بالتالي يكون هدف الاختراع هو تركيبة صلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل البلع؛ ‎ALE‏ للإعطاء إلى إنسان أو حيوان» تكون التركيبة المذكورة في شكل جسيمات صلبة غير متكتلة؛ وتشمل التركيبة المذكورة النوعين المختلفين التالين من الجسيمات: - جسيمات ‎«Pa particles Pa‏ تشتمل على مكون نشط واحد على الأقل؛ بكمية مناسبة لإعطاء الجرعة المرغوب فيها من المكون النشط إلى الإنسان أو الحيوان (وبعمل ‎(dia‏ للحصول على أثر دوائي أو غذائي مخطط له)؛ و - جسيمات ‎(Ps particles Ps‏ قابلة للذويان بسرعة في اللعاب؛ تتميز جسيمات ‎Ps‏ المذكورة بكثافة واضحة تساوي أو تزيد عن 0.6 جم سم * (يفضل تساوي أو تزيد عن 0.6 جرام.سم *)؛ على نحو 0 مفيد تساوي أو تزيد عن 0.7 جم سم * تقريبًا (يفضل تساوي أو تزيد عن 0.7 جرام.سم ‎oF‏ ويفضل أن تكون بين 0.7 و 1.5 جم.سم * بشكل كلي؛ توجد جسيمات ‎Ps‏ في التركيبة بكمية كافية لتمكين الابتلاع السريع وتسهيل بلع جسيمات 08 في الإنسان أو الحيوان. اكتشف المخترع؛ بشكل مدهش؛ أن استخدام؛ في التركيبة في صورة جسيمات صلبة غير متكتلة 5 وقفقاً للاختراع» جسيمات ‎Ps‏ بكثافة واضحة عالية (على النحو المحدد أعلاه) يجعل من الممكن يشكل خاص: أ) تسهيل بلع جسيمات ‎Pa‏ بدون أن يكون من الضروري ذويان جسيمات ‎Pa‏ هذه أو تفتتها في اللعاب؛ بدون الحاجة إلى تناول المياه الخارجية؛ بفضل الأثر المدهش الخاص للذويان الفوري عملياً لجسيمات ‎Ps‏ في المائع اللعابي ‎csalivary fluid‏ بما في ذلك على الأخص زيادة في حجمها 0 «(لسماح بالابتلاع السريع لجسيمات ‎Pa‏ بدون الحاجة إلى مجهود بلع خاص)؛ و ب) تقليل بشكل كبير جداً حجم المادة الصلبة المراد ابتلاعهاء على الأخص لمنع فقد المنتج أو التسبب في عدم راحة المريض/الخاضع للعلاج. سيقوم الشخص الماهر في الفن» وهو يعلم على الأخص ميزة استخدام جسيمات ‎Ps‏ ذات الكثافة الواضحة العالية (على النحو المحدد أعلاه)؛ بتحديد؛ بدون صعوية مفرطة وإذا دعت الضرورة 5 بمساعدة اختبارات روتينية؛ "الكمية الكافية" المذكورة سلفاً من جسيمات؟0 لتتضمن في التركيبة وفقاً للاختراع لتمكين الابتلاع السريع وتسهيل بلع جسيمات ‎Pa‏ المذكورة بواسطة الإنسان أو الحيوان.
وفقاً لنموذج مفضل للاختراع؛ يتم تحديد كمية جسيمات ‎Ps‏ المتضمنة في التركيبة وفقاً للاختراع بواسطة النسبة بين كتلة جسيمات ‎Pa‏ وكتلة جسيمات ‎Ps‏ (المشار إليها 00/05)؛ التي يفضل أن تكون أقل من 10 (10/ 1)؛ يفضل أقل من 5 (5/ 1)؛ بشكل مفيد أقل من أو تساوي 4 (4/ 1)؛ يفضل أقل من أو يساوي 3 )1/3( ‎dining‏ على الأخص أقل من أو يساوي 2.5 (2.5/ 1). يفضل أن تكون النسبة الكتلية المذكورة سلفاً 08/05 أقل من أو يساوي 1 (1/ 1)؛ يفضل أقل من أو يساوي 0.75 (تقريباً 1/ 1.33) وبشكل مفيد أقل من أو يساوي 0.5 (1/ 2). من الواضح ‎oy lola‏ النحو المعروف جيداً للشخص الماهر في الفن؛ أنه يمكن أيضاً التعبير عن كمية جسيمات ‎Ps‏ في التركيبة وفقاً للاختراع بالنسبة المئوية بالكتلة )7 بالكتلة) (أو نسبة مئوية بالوزن» 7# بالوزن) فيما يتعلق بإجمالي ‎AS‏ جسيمات ‎Ps Pa‏ يمكن الحصول على هذا من 0 النسبة الكتلية ‎Pa/Ps‏ (للقيمة »)؛ بواسطة تطبيق المعادلة التالية: ‎x - mPs/.‏ 100 ومن ثم؛ وفقاً للنموذج المفضل المذكور سلفاً للاختراع» تكون النسبة المئوية للكتلة الخاصة بجسيمات ‎Ps‏ في التركيبة وفقاً للاختراع فيما يتعلق بإجمالي كتلة جسيمات ‎Psy Pa‏ أكبر من 9 (على سبيل المثال أكبر من 79.1)؛ يفضل أكبر من 716.67 (على سبيل المثال أكبر 5 من 217)» يفضل تساوي أو أكبر من 720؛ يفضل تساوي أو أكبر من 725 وبفضل على الأخص أن تساوي أو تكون أكبر من 728.57 ‎Je)‏ سبيل المثال تساوي أو أكبر من 730( بشكل مفضل؛ تكون النسبة المئوية بالكتلة لجسيمات ‎Ps‏ في التركيبة وفقاً للاختراع ‎Lad‏ يتعلق بإجمالي كتلة جسيمات ‎Psy Pa‏ تساوي أو أكبر من 50 يفضل تساوي أو أكبر من 757.14 وبشكل مفيد تساوي أو أكبر من 766.67 (على سبيل المثال تساوي أو أكبر من 770). ‎Wy 20‏ لنموذج ‎ghia)‏ تكون النسبة المئوية بالكتلة لجسيمات ‎Ps‏ في التركيبة وفقاً للاختراع فيما يتعلق بإجمالي كتلة جسيمات ‎Psy Pa‏ أقل من أو تساوي 799. وفقاً لنموذج مفضل بشكل خاص للاختراع؛ تكون جسيمات ‎Pa‏ عبارة عن جسيمات بقابلية ذوبان منخفضة جداً في اللعاب. في هذا النموذج المفضل للاختراع بشكل خاص؛ تكون جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ عبارة عن "جسيمات بقابلية ذويان متفاوتة في اللعاب". 5 وفقاً لنموذج مفضل للاختراع بشكل خاص؛ تشتمل التركيبة على خليط متجانس ‎homogeneous‏ ‎mixture‏ من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏
بشكل مفضل؛ تكون التركيبة عبارة عن خليط متجانس من جسيمات صلبة غير متكتلة. يكون هذا الخليط المتجانس من الجسيمات الصلبة غير المتكتلة مناسب ليتم تعبئه في أكياس و/أو عيدان؛ يفضل في أكياس و/أو عيدان ذات جرعة واحدة. بعبارة أخرى؛ يتمثل هدف ‎AT‏ للاختراع في تركيبة صلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل البلع؛ تشتمل على خليط متجانس من جسيمات صلبة غير متكتلة؛ يشتمل الخليط المذكور على؛ يتكون بصورة ابتدائية من؛ أو يتكون ‎ce‏ النوعين المختلفين التالين من الجسيمات: - جسيمات ‎(Pa‏ تشتمل على مكون نشط واحد على الأقل؛ - جسيمات ‎Ps‏ قابلة للذويان بسرعة في اللعاب؛ تتميز جسيمات ‎Ps‏ المذكورة بكثافة واضحة تساوي أو تزيد عن 0.6 جم.سم ‎dead)’‏ تساوي أو تزيد عن 0.6 جرام.سم ‎oP‏ على نحو مفيد 0 تساوي أو تزيد عن 0.7 جم .سم * تقريبًا (يفضل تساوي أو تزيد عن 0.7 جرام.سم ‎oF‏ ويفضل أن تكون بين 0.7 و 1.5 جم سم * بشكل كلي. بشكل مفيد؛ تشتمل جسيمات ‎Ps‏ على بوليول ‎polyol‏ واحد على الأقل مع مؤشر لنسبة السكر في الدم ‎glycaemic index‏ منخفض» ‎Jie‏ إربثربتول ‎cerythritol‏ يفضل بنسبة مئوية بالكتلة تمثل 750 على الأقل من إجمالي كتلة جسيمات ‎Ps‏ ‏5 وفقاً لنموذج مفضل؛ يمكن أن تشتمل جسيمات ‎Ps‏ أيضاً على حمض عضوي طبيعي ‎natural‏ ‎organic acid‏ واحد على الأقل؛ أو ملح ‎die‏ يفضل حمض عضوي طبيعي غير حمضي ‎non-‏ ‎die dad acidifying‏ حمض الستريك ‎citric acid‏ و/أو ملح ‎Jie die‏ سترات الكالسيوم ‎calcium citrate‏ أو سترات الماغنسيوم ‎.magnesium citrate‏ بشكل مفيد؛ يوجد الحمض العضوي الطبيعي الواحد على الأقل؛ أو ملح منه؛ في جسيمات ‎Ps‏ ‏0 بنبة مئوية بالكتلة لا تتجاوز 750 من ‎Man)‏ كتلة جسيمات ‎Ps‏ ‏وفقاً لنموذج مفضل؛ تكون النسبة بالوزن للحمض (الأحماض) العضوي(ة) الطبيعي(ة) (أو ملح(أملاح) منه(ا))/يوليول(ات) بمؤشر منخفض لنسبة السكر في الدم بين 0.01 و1 بشكل كلي. وفقاً لنموذج مفضل؛ يكون لجسيمات ‎Ps‏ متوسط حجم أقل من أو يساوي تقريباً 500 ميكرومتر (يفضل أقل من أو يساوي 500 ميكرومتر)؛ يفضل أن يكون لجسيمات ‎Ps‏ نطاق حجم بين تقريباً 5 50 ميكرومتر وتقريباً 500 ميكرومتر (يفضل بين 50 ميكرومتر و500 ميكرومتر)؛ يفضل بين تقريباً 100 ميكرومتر وتقريباً 500 ميكرومتر (يفضل بين 100 ميكرومتر و500 ميكرومتر)؛
بشكل مفيد بين تقريباً 200 ميكرومتر وتقريباً 400 ميكرومتر (يفضل بين 200 ميكرومتر و400
ميكرومتر).
وفقاً لنموذج مفضل؛ تكون جسيمات ‎Ps‏ خالية من عوامل التفتت ‎Jie‏ بولي فينيل بيروليدون مترابط hydroxypropyl ‏هيدروكسي بروبيل سليولوز‎ lf ‏كربوكسي ميثيل سليولوز مترابط تبادلياً‎ (Las
‎cellulose 5‏ (مثل على سبيل المثال هيدروكسي بروييل سليولوز به استبدال منخفض يشتمل على
‏0 إلى 9.9 في المئة بالوزن مجموعات "هيدروكسي برويوكسيل"؛ المكشوف عنها في الوثيقة
‏الأمريكية رقم 0009678/2001).
‏وفقاً لنموذج مفضل»؛ تكون التركيبة وفقاً للاختراع خالية من عوامل التفتت مثل بولي فينيل
‏بيروليدون مترابط تبادلياً» كريوكسي ميثيل سليولوز مترابط تبادلياً و/أو هيدروكسي ‎dg‏ سليولوز 0 (مثل على سبيل المثال هيدروكسي بروبيل سليولوز به استبدال منخفض يشتمل على 7.0 إلى
‏9 في المئة بالوزن مجموعات 'هيدروكسي بروبوكسيل" المكشوف عنها في الوثيقة الأمريكية رقم
‎.(0009678/2001
‏تقوم حقيقة أن تكون جسيمات ‎Ps‏ و/أو التركيبة وفقاً للاختراع (بشكل مفيد كلاهما) خالية من
‏عوامل التفتت (مثل بولي فينيل بيروليدون مترابط ‎(Blobs‏ كريوكسي ميثيل سليولوز مترابط تبادلياً و/أو هيدروكسي بروييل سليولوز) بجعل من الممكن إصلاح العيوب المقدمة أعلاه. على الأخص؛
‏تجعل من الممكن تقليل تكلفة المنتج وتمنع الآثار المحتملة غير المفضلة على الامتصاص بطريق
‏الفم للمبداً (المبادئ) النشطة الموجود(ة) في الاختراع الحالي.
‏في الواقع» بخلاف التركيبات الموصوفة على سبيل المثال في البراءة الأمريكية رقم 5.464.632
‏أو طلب البراءة الأمريكي رقم 0009678/2001« يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة حيث لا تكون 0 الجسيمات متكتلة مما يجعل من الممكن الحصول على ابتلاع سريع وتسهيل بلع المكون(ات)
‏النشط(ة) الموجود(ة) في جسيمات ‎Pa‏ بشكل مفيد في غياب عوامل التفتت.
‏وفقاً لأحد النماذج؛ تتكون جسيمات ‎Pa‏ من أو تكون مغلفة بمادة ماصة للماء ‎hydrophobic‏
‎material‏ من أجل:
‏-حمايتها من الرطوية و/أو الحد من قابلية ذويانها في اللعاب؛ و/أو
-ضبط إطلاق مكون نشط واحد على الأقل الموجود بها (مثل الإطلاق المضبوط»ء تسهيل الإطلاق؛ إطلاق متأخر و/أو إطلاق مستهدف) في ‎ea‏ أو أكثر من الجهاز الهضمي ‎digestive‏ ‎.tract‏ ‏بشكل مفضل؛ يكون لجسيمات ‎Pa‏ متوسط حجم أقل من 500 ميكرومتر تقريباً (يفضل أقل من 500 ميكرومتر)؛ يفضل أن يكون نطاق حجم جسيمات ‎Pa‏ بين تقريباً 50 ميكرومتر وتقريباً 500 ميكرومتر (يفضل بين 50 ميكرومتر و500 ميكرومتر)؛ بشكل مفيد بين تقريباً 100 ميكرومتر وتقريباً 400 ميكرومتر ‎Jind)‏ بين 100 ميكرومتر و400 ميكرومتر). في الواقع؛ يكون لجسيمات ‎Pa‏ بشكل كافي حجم "صغير” لتسهيل البلع ومنع المربيض/الخاضع للعلاج من الميل إلى طحن الجسيمات؛ لكن 'كبيرة” بشكل ‎(AIS‏ ليتم سكبها مما يمكن تدفق منتج جيد. 0 وفقاً لنموذج مفضل؛ يكون متوسط حجم الجسيمات ‎Ps‏ ومتوسط حجم الجسيمات ‎Pa‏ لا يزيد عن 0؛ ويفضل لا يزيد عن 225؛ ويختلفان عن بعضهما البعض. يتمثل هدف ‎AT‏ للاختراع في دواء بابتلاع سريع وتسهيل البلع أو مكمل غذائي مع ابتلاع سريع وتسهيل البلع؛ لاستخدام الإنسان أو الحيوان؛ يشتمل على التركيبة على النحو المحدد مسبقاً. يتعلق هدف ‎AT‏ للاختراع بكيس أو ‎cage‏ يفضل محكم الغلق؛ يشتمل على: 5 -التركيبة وفقاً للاختراع على النحو المحدد أعلاه؛ أو -الدواء مع ابتلاع سريع وتسهيل البلع أو المكمل الغذائي مع ابتلاع سريع وتسهيل البلع على النحو المحدد أعلاه. يتمثل هدف آخر للاختراع باستخدام تركيبة على النحو المحدد أعلاه لتحضير الدواء مع ابتلاع سريع وتسهيل البلع أو مكمل غذائي مع ابتلاع سريع وتسهيل البلع؛ لاستخدام الإنسان أو الحيوان. 0 يتعلق هدف آخر للاختراع بجسيمات ‎Ps‏ على النحو المحدد مسبقاً. اكتشف المخترع أن هذه التركيبة تمكن الابتلاع السريع وتسهيل بلع كميات وزن كبيرة لجسيمات ‎Pa‏ بصورة نمطية أكبر من 200 مللي جرام؛ بشكل مفيد أكبر من 500 مللي جرام وربيما يصل إلى أكبر من واحد جرام من جسيمات ‎Pa‏ في غضون ثواني ‎ALB‏ بدون خطر الامتصاص عن طريق الفم للمرضى؛ تتمثل صفة مميزة أخرى للتركيبة المذكورة في حجم مضغوط. تعد هذه الصفة المميزة هامة بشكل خاص 5 حيث تمكن كل أنواع المرضى-بما في ذلك المصابين بعسر البلع- لابتلاع بسهولة وسرعة جرعات واحد أو أكثر من المكون(ات) النشط(ة) أكبر من 200 ‎Ale‏ جرام و500 ‎Ae‏ جرام؛ يحتمل أن
تتجاوز واحد ‎aba‏ بدون خطر تعديل الإتاحة الحيوية للمكون(ات) النشطر(ة) (أ أعلاه). بشكل ‎(iar‏ اكتشف المخترع أنه من غير الضروري إذابة كل الجسيمات في تجويف الفم للحصول
على هذه الخواص؛ لكن فقط ‎ein‏ منها (جسيمات ‎(Ps‏ ‏تكون توليفة جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ بشكل مفيد في صورة خليط متجانس»؛ وتجعل من الممكن ضمان ابتلاع سريع (بصورة نمطية في أقل من 10 ثواني وبشكل مفيد في أقل من 5 ثواني) ‎Oss‏ ‏مجهود خاص في البلع (تسهيل البلع)؛ بسيطة التحضير أيضاً؛ مما يمثل موجودات معينة. في الواقع؛ لا يحتاج هذا الخليط على الأخص أن يتم ضغطه مسبقاً ليتم إعطائه إلى المريض/الخاضع للعلاج. يجعل هذا من ‎Saal‏ بين أشياء أخرى؛ التغلب على مشاكل قابلية التفتت والثبات بمرور الزمن التي تكون متأصلة في أقراص تتفتت عن طريق الفم من الفن السابق (انظر أعلاه). بسبب
0 الكثافة الواضحة العالية لجسيمات ‎Ps‏ يصبح هذا الخليط المتجانس بأدنى حجم؛ مما يمكن المريض من ابتلاع بسهولة كميات كبيرة من المكون النشطء بصورة نمطية أكبر من 200 مللي ‎aha‏ بسرعة جداً (أي بدون أن يكون من الضروري ملاحظة زمن انحلال محدد) وبدون الحاجة لاستخدام عامل تفتت (معروف أيضاً ب "عامل تفتت ‎("Gil‏ الذي ‎Jie‏ توفير محدد ويقلل خطر ملاحظة تعديل الإتاحة الحيوية بسبب ظاهرة الامتصاص بالفم؛ على النحو الموضح أعلاه.
5 على النحو المذكور مسبقاً؛ تكون التركيبة وفقاً للاختراع في صورة خليط من الجسيمات غير المتكتلة؛ لا تكون الجسيمات المذكورة متكتلة مع بعضها البعض (جسيمات ‎Ta‏ أو "غير متماسكة")؛ على عكس الصور الجالينوسية التي تشتمل على جسيمات تتكتل معاً مثل الصور الصلبة المضغوطة. وفقاً لنموذج الاختراع؛ تتدفق الجسيمات بحرية عندما يتم إجراء؛ على سبيل المثال؛ ما يسمى
0 باختبار "القمع" ‎“funnel” test‏ الخاص بدستور الأدوية ]2909 ‎European Pharmacopoeia‏ (انظر دستور الأدوية الأوروبي 8.0؛ "2. الطرق ‎Cabal‏ 2. 9. 16)» على عينة من التركيبة وفقاً للاختراع. في سياق اختبار "القمع” هذاء يتم اعتبار أن الجسيمات تتدفق بحرية إذاء عند تنفيذ هذا الاختبارء يتم الحصول على تدفق نمطي ل 100 جرام من العينة في أقل من 20 ثانية؛ يفضل في ‎Jal‏ من 10 ثواني.
5 علاوةً على ذلك؛ يكون للجسيمات المذكورة» بصورة ‎allie‏ صفات مميزة لحجم وكثافة واضحة التي تعطيها خواص تدفق مناسبة وتطاير منخفضة لتسهيل تصنيع المنتج وتقليل أخطار
الاستنشاق للعامل القائم على التحضير الصناعي/التشغيل و/أو المريض/الخاضع للعلاج. لهذاء ‎Uy‏ لنموذج مفضل للاختراع؛ تشتمل التركيبة المذكورة على جسيمات متعددة غير متكتلة؛ مناسبة ليتم تعبئتها في أكياس و/أو عيدان (يفضل في أكيسا و/أو عيدان ذات جرعة واحدة)). بشكل مفيد؛ لا تحتاج جسيمات ‎Pay Ps‏ أن يتم ضغطها ‎be‏ حتى لتشكيل جسيمات حرة أخرى؛ التي تسهل تحضير التركيبة وفقاً للاختراع وتمنع استخدام عامل (عوامل التفتت في التركيبة المذكورة. باختصارء تثبت التركيبة الصلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل البلع وفقاً للاختراع أنها مفيدة بشكل خاص؛ بقدر التركيبة المذكورة: -أنها سهلة التحضيرء 0 -تجعل من الممكن التغلب على مشاكل قابلية التفتت؛ زمن الانحلال والثبات بمرور الوقت التي تواجه الأقراص التي تتفتت عن طريق الفم من الفن السابق (مثل تلك المكشوف عنها في الوثيقة الأمريكية رقم 0009678/2001 والوثيقة الدولية رقم 047493/2006)؛ -السماح بالابتلاع السريع وتسهيل بلع كميات كبيرة الوزن من الجسيمات المشتملة على مكون نشط واحد على الأقل؛ بدون أن يكون من الضروري ملاحظة زمن انحلال محدد لجسيمات ‎Pa‏ ليتم 5 إذابتها أو تفتتها. -أنها قابلة للإعطاء لكل أنواع المرضى (بما في ذلك هؤلاء المصابين بعسر البلع)؛ -تثبت أنها أكثر اقتصادية من الأقراص التي تتفتت عن طريق الفم- ‎Jie‏ تلك المكشوف عنها في الوثيقة الأمريكية رقم 0009678/2001 والوثيقة الدولية رقم 047493/2006 - التي تتطلب وجود عوامل تفتت غالية؛ 0 -تجعل من الممكن الحد من خطر ملاحظة تعديل الإتاحة الحيوية للمكون النشط بسبب ظاهرة الامتصاص بالفم؛ و -تجعل من الممكن منع الشعور غير السار في الفم. تعريفات تركيبة صلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل البلع. تعني "التركيبة الصلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل ‎Cad) 5‏ في معنى الاختراع الحالي؛ تركيبة صلبة تمكن:
-الابتلاع السريع بحيث لا يتجاوز أقصى زمن بقاء بالفم 10 ثواني في تجويف الفم ويكون بشكل
مفيد أقل من 5 ثواني؛
-تسهيل/سهولة البلع؛ يتم تسهيل ‎alll‏ بواسطة ذويان جسيمات ‎Ps‏ (انظر التعريف أدناه) في
اللعاب؛ داخل تجويف الفم. في الواقع؛ اكتشف ‎pal‏ عكس كل ‎cabin‏ أن قابلية ذوبيان/انحلال جسيمات ‎Ps‏ في اللعاب تتسبب في زيادة سريعة في الحجم اللعابي؛ مع أثر تمكين
بلع جسيمات ‎Pa‏ (انظر التعريف أدناه)؛ بدون أي مجهود بلع خاص ويدون ضرورة ذويان
جسيمات ‎Pa‏ في اللعاب.
جسيم. يشير المصطلح ‎as”‏ إلى عنصر صغير الحجم؛ منفصل» صلب يشتمل على واحدة أو
أكثر من المواد. في سياق الاختراع» يفضل أن يكون هذا الحجم أقل من ‎pal‏ وأكبر من 0.5مم؛
0 على الأخص من أجل:
1) منع الجسيمات الناعمة بشكل مفرط من أن يتم استنشاقها بواسطة العامل القائم على التحضير الصناعي/ التشغيل و/أو المريض/الخاضع للعلاج؛ و
2) تسهيل تحضير المنتج في حين الحد من تلوث الهواء ‎air-borne contamination‏ في ورش التصنيع.
5 اختبار مرجعي لتحديد ‎lsd‏ الجسيم في اللعاب. يتم تحديد ذوبان الجسيم في اللعاب كما يلي: يتم وضع 500 مللي جرام من الجسيمات في حجم ماء 5 مللي لتر لزمن محدد سلفاً (على سبيل ‎(Jal‏ 10 ثواني؛ 20 ثانية أو 30 ثانية) مع التقليب اللطيف عند 37"م. يتكون بروتوكول تحديد مناسب على سبيل المثال في وضع 500 مللي ‎aha‏ جسيمات ‎Ps‏ أو جسيمات ‎Pa‏ في أنبوب اختبار مملوء مسبقاً ب 5 مللي لتر من الماء عند 2737 وتقليب أنبوب الاختبار بأداة تقليب من نوع
0 الدوامي ‎Vortex type stirrer‏ لزمن محدد سلفاً ‎Je)‏ سبيل ‎Jha‏ 10 ثواني؛ 0 ثائنية أو 30 ثانية). في حالة الانحلال الجزئي أو غياب أو شبه غياب الذويان (على سبيل المثال في حالة جسيمات ‎(Pa‏ يتم تجميع أي جسيمات غير مذابة على مرشح ‎filter‏ يتم تجفيف أي جسيمات غير مذابة بالفرن عند تقريباً 240 وبعد ذلك وزنها. ثم يتم تحديد ‎gall‏ الكتلي للجسيمات المذابة بواسطة استخدام الصيغة أدناه:
‎ALY) 5‏ الأولية للجسيمات - الكتلة المرجحة للجسيمات غير المذابة)/الكتلة الأولية للجسيمات. من الواضح تماماً أنه يتم الحصول على النسبة المئوية للكتلة بواسطة ضرب جزء الكتلة في 100.
جسيمات ‎Ps‏ تعني "جسيمات ‎(Ps‏ بمعنى الاختراع الحالي؛ جسيمات قابلة للذويان بسرعة في اللعاب تتميز ‎ch‏ عند استخدام "الاختبار المرجعي لتحديد ذويان الجسيم في اللعاب" الموصوف ‎dled‏ أكثر من 750؛ يفضل أكثر من 275؛ بشكل مفيد أكثر من 790؛ ويفضل 72100؛ يتم ذويان/إذابة الكتلة الأولية من الجسيمات في اللعاب في أقل من 30 ‎dls‏ يفضل في أقل من 20 ثانية؛ بشكل مفيد في أقل من 10 ثواني؛ ويفضل بشكل خاص في أقل من 5 ثواني. يعرف الذويان/الإذابة بشكل عام بذوبان 'شبه فوري ‎"quasi-immediate‏ أو إذابة ‎aud‏ فورية". اكتشف المخترع أن جسيمات ‎Ps‏ هذه؛ ذات كثافة/ثقل نوعي عالي واضح؛ مما يجعل من الممكن على الأخص تسهيل بلع جسيمات ‎Pa‏ (انظر التعريف أدناه)؛ بدون أن يكون من الضروري إذابته أو تفتته في اللعاب. يتم الحصول على هذا بواسطة أثر مدهش لذويان شبه فوري لجسيمات 08 في 0 المائع اللعابي؛ مع حث على الأخص زيادة في حجمه (مع السماح بابتلاع سريع لجسيمات ‎Pa‏ ‏بدون الحاجة لأي مجهود بلع خاص). وفقاً لنموذج مفضل بشكل خاص؛ تتميز جسيمات ‎Ps‏ المذكورة سلفاً (التي تعرف أيضاً ب 'ذويان شبه فوري في اللعاب" أو ‎ALES Lad‏ ذويان شبه فورية في اللعاب") بواسطة كثافة واضحة عالية بشكل كافي؛ لتقليل بشكل كبير جداً حجم المادة الصلبة المراد بلعها. تعد هذه صفة ‎Bae‏ بشكل 5 خاص للاختراع حيث يتم تصميم التركيبة التي هي هدف الاختراع الحالي ليتم إدخالها مباشرة في فم (يفضل على لسان) الشخص الذي يرغب في ابتلاع المكون النشطء وبعد ذلك يبلعها مباشرة بدون الحاجة لتناول المياه الخارجية (مثل كوب من الماء). وبالتالي» يجب أن يكون حجم التركيبة المذكورة المراد ابتلاعها صغير بشكل مفيد قدر الإمكان لتسهيل البلع. في الواقع؛ إذا كان حجم الجسيمات كبير جداً؛ فسيكون من الصعب إدخاله كله على لسان المربيض/الخاضع للعلاج بدون 0 خطر فقد المنتج أو يوجد خطر التسبب في عدم راحة المريض/الخاضع للعلاج. تجعل الكثافة الواضحة العالية لجسيمات ‎Ps‏ من الممكن تقليل بشكل كبير جداً حجم المادة الجافة المراد ابتلاعها. على النحو المذكور مسبقاً؛ يكون لجسيمات ‎Ps‏ كثافة واضحة عالية؛ أي تساوي أو أو تزيد عن 0.6 جم.سم *؛ على نحو مفيد تساوي أو تزيد عن 0.7 جم .سم ‎li”‏ ويفضل أن تكون بين 0.7 و 1.5 جم سم * بشكل كلي. 5 وفقاً لنموذج مفضل» يكون لجسيمات ‎Ps‏ متوسط حجم أقل من أو يساوي تقريباً 500 ميكرومتر (يفضل أقل من أو يساوي 500 ميكرومتر). يفضل أن يكون لجسيمات ‎Ps‏ هذه نطاق حجم بين
0 ميكرومتر و500 ميكرومتر بشكل مفيد بين 200 ميكرومتر و400 ميكرومتر؛ لتسهيل بلع المنتج. يفضل أن يكون لجسيمات ‎Ps‏ هذه (مثل جسيمات ‎Pa‏ لتلك المادة) متوسط حجم أكبر من 0 ميكرومتر ليكون لها قابلية سكب كافية لتسهيل تصنيع واستخدام التركيبة وفقاً للاختراع و/أو منع أي خطر استنشاق بواسطة القائم على التحضير الصناعي و/أو الخاضع للعلاج/المريض؛ على سبيل المثال عند فتح العبوة (أيضاً صفة مميزة مهمة لأخذها في الاعتبار). يتم تحديد/تقييم قابلية السكب الكافية هذه بواسطة ‎cin‏ على سبيل المثال؛ ما يسمى باختبار ‎Taal‏ الخاص بدستور الأدوية الأوروبي (انظر دستور الأدوية الأوروبي 8.0؛ "2. الطرق ‎dada‏ 2. 9. 6. على النحو المعروف للشخص الماهر في الفن؛ يجعل اختبار ‎"gall‏ هذا من الممكن تحديد قابلية السكب بأنها ‎CLAS‏ إذاء عند تنفيذ هذا الاختبارء يتم الحصول على تدفق 100 جرام من 0 العينة في أقل من 20 ثانية؛ يفضل في أقل من 10 ثواني. وفقاً لنموذج مفضل؛ لا تحتوي جسيمات ‎Ps‏ على عامل تفتت ‎die‏ بولي ‎did‏ بيروليدون مترابط تبادلياً. كريوكسي ميثيل سليولوز مترابط تبادلياً و/أو هيدروكسي بروبيل سليولوز (مثل على سبيل المثال هيدروكسي بروييل سليولوز به استبدال منخفض يشتمل على 7.0 إلى 9.9 في المئة بالوزن مجموعات "هيدروكسي ‎(dang‏ المكشوف عنها في الوثيقة ‎ASH‏ رقم 5 0009678/2001). في الواقع؛ تقوم التركيبة المطورة من قبل المخترع بجعل من الممكن التغلب على الحاجة لاستخدام عوامل تفتت والعيوب المرتبطة بها (انظر أعلاه). وفقاً لنموذج الاختراع» يمكن أن تحتوي جسيمات ‎Ps‏ على مركبات أخرى تجعل من الممكن تحسين تصنيع أو الحصول على طعم سار أكثرء ‎Jie‏ مواد تحلية ‎sweeteners‏ يفضل من أصل طبيعي مثل خلاصات إستيفيا رببودية ‎Stevia rebaudiana‏ أو منكهات مناسبة للإنسان أو للاستخدام 0 البيطري؛ يفضل ذات أصل طبيعي؛ ‎Jie‏ خلاصات النبات (على سبيل المثال البرتقال؛ الليمون؛ الجريب فروت؛ الفراولة؛ توت العليق؛ التوت البري؛ الزبيب الأحمرء العنب البري؛ كشمش أسود؛ نعناع...) بهدف تحسين إدراك الطعم الخاص بالتركيبة المشتملة على جسيمات ‎Ps‏ هذه. يمكن تحضير جسيمات ‎Ps‏ عن طريق التقنيات التقليدية ‎Jie‏ التحبب ‎Gull granulation‏ «متقصء»» التبلور ‎«crystallisation‏ الإرذاذة ‎enebulisation‏ التحزيز ‎beading‏ ويمكن؛ إذا كان 5 قابل للتطبيق؛ تغليفها بغلاف خارجي.
‎aaa‏ الجسيم. ‎ual‏ حجم الجسيم؛ يتم الاستفادة ‎coe‏ على ‎(JE dun‏ تحليل حبيبي ‎granulometric analysis‏ بواسطة ‎(Ja)‏ الذي يعد طريقة تقليدية موصوفة في دستور الأدوية الأوروبي باستخدام عمود من المناخل ذات حجم متناقص يخضع لنظام اهتزاز ميكانيكي؛ مما ‎dan‏ من الممكن توزيع الجسيمات حسب الحجم على المناخل المختلفة. بعد وزن كميات الجسيمات على كل منخل؛ يمكن التعبير عن النتائج في صورة خوارزم حجم أو يكون من الممكن
‎mung‏ نسبة الجسيمات أكبر من أو أقل من حجم محدد (شبكة منخل). على سبيل المثال» باستخدام هذا المبداًء فسيكون من الممكن التعبير عن النسبة المئوية للجسيمات أقل من 1000 ميكرومتر؛ 710 ميكرومتر؛ 500 ميكرومتر؛ 355 ميكرومتر؛ 250 ميكرومتر؛ 180 ‎fag Kae‏ ¢ 5 ميكرومتر؛ 90 ميكرومتر للمتواليات الحسابية الموصوفة في دستور الأدوية.
‏0 بوليول(ات) بمؤشر منخفض لنسبة السكر في الدم. وفقاً لجانب مفضل بشكل خاص للاختراع؛ تشتمل جسيمات ‎Ps‏ وفقاً للاختراع على بوليول واحد على الأقل (يفضل واحد) بمؤشر منخفض لنسبة السكر في الدم» يفضل إربثريتول ((28,35)-بيوتان -1» 2 3» 4-تتراول ‎(2R,3S)-butane-‏ ‎¢1,2,3,4-tetraol‏ رقم ‎:CAS‏ 7-58-10030). يعني 'بوليول(ات) بمؤشر منخفض لنسبة السكر في ‎Call‏ في الاختراع الحالي» مركب حيث؛ بمجرد ابتلاعه في الجسم؛ لا يزيد مستوى الجلوكوز
‎glucose 5‏ في بلازما الدم ‎blood plasma‏ بأكثر من 15 مقارنة بقيمة مقارنة الجلوكوز (المحددة بواسطة التعريف عند 100). تكون البوليولات الأخرى ذات مؤشر منخفض لنسبة السكر في الدم التي يمكن استخدامها في التركيبة وفقاً للاختراع على سبيل المثال» مانيتول ‎emannitol‏ لاكتيلول ‎<lactilol‏ سوربيتول ‎esorbitol‏ زبليتول ‎xylitol‏ أيزو -مالتيلول ‎iso-maltilol‏ (أو ريما مالتيلول ‎-(maltitol‏
‏20 بشكل مفيد؛ يوجد البوليول بمؤشر منخفض لنسبة السكر في الدم؛ ‎Jie‏ الإريثريتول» في جسيمات ‎Ps‏ بنسبة مئوية بالكتلة تمثل 750 على الأقل من إجمالي كتلة جسيمات ‎Ps‏ ‏من المفيد بشكل خاص؛ يقوم استخدام جسيمات ‎Ps‏ التي تشتمل على الأقل على بوليول واحد بمؤشر منخفض لنسبة السكر في الدم بجعل من الممكن ‎mie‏ خواص طعم للمستحضر؛ ‎Jie‏ طعم سارء الذي يمكن من أخذ جرام أو أكثر من المنتج عن طريق الفم.
‎Bde 5‏ على ذلك؛ يقوم استخدام جسيمات ‎Ps‏ التي تشتمل على الأقل على بوليول واحد بمؤشر منخفض لنسبة السكر في الدم- ويفضل الإربتريتول- بجعل من الممكن الحصول على تركيبات
مناسبة بشكل محتمل لكل أنواع الخاضعين للعلاج؛ على الأخص هؤلاء الذين يجب مراقبة مؤشر نسبة السكر في دمهم لأسباب طبية (خاضعين للعلاج مصابين بمرض السكر ‎diabetic‏ ‎(subjects‏ يمثل هذا ميزة كبيرة. حمض عضوي طبيعي. من المفيد بشكل خاص؛ أن تشتمل جسيمات ‎Ps‏ على؛ تتكون بشكل أساسي منء أو تتكون من بوليول واحد على الأقل بمؤشر منخفض لنسبة السكر في الدم؛ على النحو المذكور ‎cline‏ وحمض عضوي طبيعي واحد على الأقل؛ ‎Jie‏ حمض الستريك؛ أو ملح منه. يعني "حمض عضوي ‎sank‏ في الاختراع الحالي» حمض عضوي (أساسه كربون ‎(carbon‏ ‏موجود طبيعياً في المملكة الحيوانية أو النباتية ومناسب للاستخدام الصيدلي أو الغذائي. كأحماض عضوية طبيعية؛ يمكن الإشارة على الأخص (قائمة غير شاملة) إلى: 0 -قابلة للذويان بالماء ‎Jie chydrosoluble‏ حمض الستريك ‎ccitric‏ الماليك ‎malic‏ الطرطريك ‎ctartric‏ اللاكتيك ‎dactic‏ الجلايكوليك ‎«glycolic‏ الأوكساليك ‎oxalic‏ السالسيليك ‎esalicylic‏ ‏الكريونيك ‎carbonic‏ الفورميك ‎«formic‏ الأسيتيك ‎cacetic‏ أو حمض البروبيونيك ‎¢propionic acid‏ -تتضمن أحماض أمينية طبيعية ‎Jie natural amino acids‏ الألاثين ‎calanine‏ أرجينين ‎carginine‏ ‏الأسباراجين ‎asparagine‏ حمض الأسبارتيك ‎caspartic acid‏ السيستين ‎cysteine‏ الجلوتامين ‎glutamine 5‏ حمض الجلوتاميك ‎acid‏ عتصصماداع» الجلايسين ‎«glycine‏ الهيستدين ‎chistidine‏ ‏آيزولوسين ‎cisoleucine‏ لوسين ‎cleucine‏ ليسين عداهراء ميثيونين عمندمنطاع» فينيل ألانين ‎«phenylalanine‏ برولين ‎«proline‏ سيرين ‎«threonine (mig si serine‏ تريبتوفان مقططرماو0ء تيروزين ‎ctyrosine‏ فالين ‎¢valine‏ ‏-غير قابلة للذويان بالماء ‎non-hydrosoluble‏ تنتمي إلى عائلة الأحماض الدهنية ‎fatty acids‏ 0 المشبعة ‎Jie‏ حمض البوتيريك ‎butyric‏ كابريليك ‎ccaprylic‏ كابريك عتردمه» لوربك ‎dlauric‏ ‏ميريستيك ‎emyristic‏ بالميتيك ‎epalmitic‏ ستياريك ‎stearic‏ أراكيديك ‎carachidic‏ بينيك ‎<behenic‏ ‏سيروتيك ‎ccerotic‏ حمض لجنوسيريك ‎tlignoceric acid‏ و - غير ‎ALE‏ للذويان بالماء تنتمي إلى عائلة الأحماض الدهنية غير المشبعة مثل حمض الأوليك ‎oleic‏ لينو أوليك ‎linoleic‏ لينولينيك ‎linoleic‏ أراكيدوتيك ‎arachidonic‏ أو حمض 5 إيكوسابنتاتويك ‎.eicosapentaenoic acid‏
يثبت استخدام هذا الحمض العضوي في جسيمات ‎Ps‏ وفقاً للاختراع أنه مفيد بشكل خاص في أنه يجعل من الممكن الحصول على الأخص على زيادة في الحجم اللعابي (أو حتى يمكن من الزيادة في الحجم اللعابي المستحث بواسطة ذويان شبه فوري لجسيمات 05 في اللعاب)؛ مما يساعد على بلع جسيمات ‎Pa‏
حمض عضوي طبيعي غير حمضي. بشكل مفيد؛ يتم اختيار الحمض العضوي الطبيعي من ما يسمى بأحماض عضوية طبيعية "غير حمضية"؛ أي حمض له قيمة سلبية وفقاً لمؤشر حمل الحمض الكلوي المحتمل ‎¢(PRAL) Potential Renal Acid Load‏ على النحو المحدد بواسطة العمل التجريبي لدكتور ‎REMER 1, MANZ 1, [“Potential renal acid load :(Thomas Remer‏ ‎.of foods and its influence on urine pH”,. J Am Diet Assoc. 1995 Jul;95(7):791-7]‏
يقوم هذا المؤشرء الذي يتم التعبير عنه بمكافئات المللي؛ بتقييم حمل الحمض (أو القلوي ‎(alkaline‏ المتولد في الجسم بواسطة طعام أو وجبة. يجعل هذا من الممكن التقيد بشكل أفضل بالتوازن الحمضي القاعدي ‎acid-base equilibrium‏ للمريض/الخاضع للعلاج؛ الذي فيه يميل نظام غذائي حديث بشكل عام إلى التسبب في الحمل الزائد للحمض (القيمة الإيجابية لمؤشر حمل الحمض الكلوي المحتمل). يتم اختيار هذه الأحماض على سبيل المثال من المجموعة المكونة من
5 حمض الستربك؛ وأملاح منهاء مثل سترات الكالسيوم أو سترات الماغنسيوم. يفضل أن يوجد الحمض العضوي الطبيعي؛ مثل حمض الستريك؛ أو ملح منه؛ في التركيبة الخاصة بجسيمات ‎Ps‏ بنسبة لا تتجاوز 750 بالكتلة من جسيمات ‎Ps‏ المذكورة. بشكل مفيد تكون النسبة بالوزن للحمض العضوي الطبيعي (أو ملح منه)/بوليول(ات) بمؤشر منخفض لنسبة السكر في الدم بين 0.01 و1 بشكل كلي.
0 على النحو المذكور مسبقاً؛ يمكن تحضير جسيمات ‎Ps‏ عن طريق تقنيات تقليدية مثل التحبب؛ البثق؛ التبلورء الإرذاذء التحزيز ويمكن؛ إذا كان قابل للتطبيق؛ تغليفها بغلاف خارجي. على الأخص؛ لتحضير جسيمات ‎Ps‏ تشتمل على بوليول بمؤشر منخفض لنسبة السكر في الم وحمض عضوي طبيعي (أو ملح منه)؛ يكون من الممكن ذوبان المركبات في مذيب مناسب وبعد ذلك تبخير المذيبات؛ على سبيل المثال عن طريق تقنية الإرذاذ والتجفيف.
‎Pa Claws 25‏ تشتمل جسيمات ‎Pa‏ على مكون نشط وبشكل عام سواخغ. وفقاً لنموذج مفضل بشكل خاص للاختراع» تكون جسيمات ‎Pa‏ عبارة عن جسيمات بقابلية ذويان منخفضة في اللعاب (المائع
اللعابي). في الواقع؛ بقدر ‎le‏ على خلاف تركيبات معينة في صورة مساحيق من الفن السابق
(انظر على الأخص الوثيقة الأمريكية رقم 0052278/2013؛ الموضحة أعلاه)؛ ليس من
الضروري؛ ولا المرغوب فيه؛ أن يتم إذابة/ذوبان جسيمات ‎Pa‏ (تحتوي على المكون(ات) التشطزة))
في اللعاب. تعني "جسيمات بقابلية ذوبان منخفضة جداً في اللعاب" الجسيمات التي؛ عند استخدام
"لاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيم في اللعاب" المحدد مسبقاً؛ تتميز بأنه يتم ذويان أقل
من 710 بشكل مفيد أقل من 75؛ من كتلة المكون(ات) النشط(ة) التي تحتويها في اللعاب بعد
0 ثواني. بشكل مفيد؛ يتم ذويان أقل من 710؛ بشكل مفيد أقل من 75؛ من ‎AES‏ المادة (المواد)
النشطة التي تحتويها في المائع اللعابي بعد 30 ثانية.
وفقاً لنموذج مفضل؛ تقوم جسيمات ‎Pa‏ بجعل من الممكن منح المكون(ات) النشط(ة) الذي يحتوي 0 على خواص معينة؛ على سبيل المثال:
1) عند تحضير المنتج أو تخزين المنتج؛ ‎Jie‏ الخواص من حيث الحماية من الرطوية؛ و
2( بعد ابتلاع المنتج؛ ‎ie‏ خواص الإطلاق المعدلة (على سبيل المثال تسهيل الإطلاق؛ الإطلاق
المؤخر أو الإطلاق المستهدف في ‎ga‏ واحد أو أجزاء مختلفة من الجهاز الهيضمي). تعرف هذه
الجسيمات ب ”جسيمات ‎Pa‏ الوظيفية"؛ بحيث يكون أحد أهداف الاختراع ‎all‏ هو تمكين الابتلاع 5 السريع وتسهيل بلع جسيمات ‎Pa‏ الوظيفية.
لتعزيز تجانس الخليط؛ يتم اختيار متوسط حجم جسيمات ‎Pa‏ بشكل عام من نطاق 50 ميكرومتر
إلى 500 ‎«ing Soe‏ بشكل مفيد من 100 ميكرومتر إلى 400 ميكرومتر. وفقاً لنموذج خاص؛
يكون النطاق المختار 150 ميكرومتر إلى 300 ميكرومتر؛ لتسهيل بلع المنتج وبشكل مفيد أقل
بشكل طفيف من متوسط حجم الجسيمات ‎Ps‏ للحد من مخاطر السحج أثناء عمليات توزيع 0 المنتج.
‎(Sa‏ تحضير جسيمات ‎Pa‏ عن طريق تقنيات تقليدية ‎Jie‏ التحبب»؛ البثق؛ التبلور؛ الإرذاذ؛ التحزيز
‎(Say‏ إذا كان قابل للتطبيق؛ تغليفها بغلاف خارجي. يمكن أن يكون هذا على سبيل المثال أ)
‏مركب آلف للدهون يفضل من أصل نباتي؛ مثل حمض دهني طبيعي مثل حمض الستياريك؛
‏حمض البالميتيك» حمض الأوليك أو إستر ‎ester‏ منها يعتمد على جليسرول؛ سوربيتول؛ أو 5 مركبات ماكروجول ‎macrogols‏ أو ب) بروتين ‎protein‏ أو بوليمر للاستخدام الغذائي أو الصيدلي
‏مثل ب.1) بروتين أو بوليمر الذي يكون طبيعي أو معدل على سبيل المثال يعتمد على السليولوز
‎«cellulose‏ النشا ططعتدو» ألجينات ‎calginate‏ زانثان ‎«xanthan‏ كاراجينان ‎carrageenan‏ أو ب.2) بوليمر تخليقي ‎synthetic polymer‏ على سبيل المثال مشتق من ‎cacrylic lb <I‏ ميثاكريليك ‎«methacrylic‏ فينيليك عناوردة»» لاكتيك ‎dactic‏ حمض جلايكوليك ‎glycolic acid‏ أو أحماض أمينية ‎camino acids‏ أو متحصل عليه بواسطة ‎Cais‏ أكسيد الإيثيلين ‎cethylene oxide‏ أو أكسيد البروبيلين ‎propylene oxide‏ و/أو توليفات مختلفة منها.
نسبة بين جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ تعتمد النسبة بين كمية جسيمات ‎Psy Pa‏ على عوامل ‎Jie‏ على الأخص الحجم النهائي للتركيبة وفقاً للاختراع» على جرعة المكون النشط المراد إعطائها وعلى شعور الذويان ‎dissolution sensation‏ الذي يجري البحث عنه. على النحو المذكور أعلاه. يفضل أن تكون النسبة بين كتلة جسيمات ‎Pa‏ وتلك الخاصة بجسيمات ‎Tay Ps‏ للاختراع أقل من 10 0 (1/10)؛ يفضل أقل من 5 (5/ 1)؛ بشكل مفيد أقل من أو تساوي 4 )1/4( يفضل أقل من أو يساوي 3 (3/ 1)؛ ‎dining‏ على الأخص أقل من أو يساوي 2.5 (2.5/ 1). يفضل أن تكون النسبة الكتلية المذكورة سلفاً ‎Pa/Ps‏ أقل من أو يساوي 1 (1/ 1)؛ يفضل أقل من أو يساوي 0.75
(تقريباً 1/ 1.33) وبشكل مفيد أقل من أو يساوي 0.5 (1/ 2). من المفيد اختيار جسيمات ‎Ps‏ وجسيمات ‎Pa‏ ذات حبيبات قريبة أو متماثلة؛ لتسهيل تجانس خليط 5 الجسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ومن ثم يكون من المفيد على سبيل المثال؛ في الاختراع الحالي؛ استخدام جسيمات ‎Pag Ps‏ بمتوسط أحجام لا تختلف بواسطة أكثر من 750 وبشكل مفيد بواسطة ما لا يزيد عن 725 عن بعضها البعض. في الواقع؛ فإنه من المفيد بشكل خاص لجسيمات ‎Pas Ps‏ أن
تأتي بأحجام قريبة نسبياً من أجل ضمان تجانس الخليط النهائي. متجانس. يتم استخدام الصفة المحددة 'متجانس”؛ في طلب البراءة الحالي؛ لتمييز خليط الجسيمات 0 وفقاً للاختراع بواسطة تحديد توزيع منتظم بشكل كافي لجسيمات الخليط. ومن ثم؛ ‎Wy‏ لنموذج ‎«dake‏ يتم اعتبار خليط الجسيمات وفقاً للاختراع 'متجانس” إذاء في عمليات أخذ عينات مختلفة (بشكل عام 3 إلى 6 عينات) يتم إجرائها أثناء تحضير المنتج في أجزاء مختلفة من الخلاط في الخليط المذكور (على سبيل المثال 3 عينات على الأقل 1 جرام كل منها في الخلاط في المحور الرأسي [المركز العلوي؛ المركز المتوسط والمركز السفلي])؛ يكون المكون النشط بنسب تلتصق 5 بالصيغة النظرية للخليط النهائي مع صور مختلفة مسموح بها (معاملات اختلاف ‎variation‏ ‎(coefficients‏ تصل إلى 710 وبشكل مفيد صور مختلفة مسموح بها تصل إلى 75. لاحظ أنه
على سبيل المثال» يتم تحديد جرعة المكون النشط في كل عملية أخذ عينة بواسطة تقنية استشراب الطور السائل ‎cliquid phase chromatography‏ المعروفة جيداً للشخص الماهر في الفن.
مكون نشط. يعني 'مكون نشط؛ في الاختراع الحالي؛ أو جزئ أو أي تجميعة من الجزيئات قادرة على عمل تعديلات أو تغييرات لتشغيل النظام البيولوجي. بناءً على الاستخدام المتصور؛ يمكن أن
يكون هذا المكون النشط:
-مكون نشط ‎LY asa‏ (معروف أيضاً ب ‎Ls fad‏ صيدلانياً ‎"pharmaceutical active principle‏ مناسب لتشكيل ‎gia‏ من تركيبة الدواء)» أي؛ الذي يتم تصميمه ليتم ابتلاعه عن طريق الفم؛ -مكون نشط لأغراض تجميلية (يعرف أيضاً ب ‎fase’‏ نشط تجميلي ‎«("cosmetic active principle‏ أي مكون نشط غير طبي مصمم للعناية بالجسم والجمال (على سبيل المثال جزئ أو مجموعة من
0 الجزيئات المستخدمة للتخسيس؛ منع أو إبطاء شيخوخة الجلد ‎cutaneous ageing‏ أو حتى تحسين مظهر الجلد)؛ -مكون غذائي؛ أي طعام مغذي أو مادة بأثر غذائي أو فسيولوجي؛ يكون هذا المكون الغذائي مناسب لتحضير مكمل غذائي/تركيبة غذائية؛ أو أيضاً -مكون نشط بيطري.
5 على سبيل التوضيح (على الرغم من أنها غير محددة)؛ يمكن ‎pat‏ كمكون(ات) ‎(lain‏ ‏المبادئ النشطة المستخدمة في الفئات الدوائية مثل لحساسية ‎«Anaesthesia adil (Allergy‏ التهدثئة ‎«Sedation‏ علاج الألم ‎pain‏ والالتهابات ‎inflammation‏ أمراض الدم السرطانية ‎«Cancerology haematology‏ أمراض القلب والأوعية الدموية ‎«Cardiology Angiology‏ منع الحمل ‎Contraception‏ وتوقف الحمل ‎«pregnancy interruption‏ الأمراض الجلدية
‎(Dermatology | 20‏ الغدد الصماء ‎(Endocrinology‏ أمراض الجهاز الهضمي وأمراض الكبد ‎Gastro-‏ ‎«Entero-Hepatology‏ أمراض النساء ‎«Gynaecology‏ تخثر الدم ‎ale (Haemostasis‏ المناعة ‎ale (Immunology‏ العدوى ‎ale dInfectiology‏ الطفيليات ‎dial Parasitology‏ الغذائي ‎Nutrition 43all «Metabolism‏ طب الأعصاب ‎Neurology-psychiatry‏ طب _العيون ‎da «Ophthalmology‏ الأنف والأذن والحنجرة ‎Otorhinolaryngology‏ أمراض الرئة
‎Pneumology 5‏ المنتجات التشخيصية ‎Diagnostic products‏ أو ‎ape‏ من منتجات العلاج؛
— 3 2 — أمراض الروماتيزم ‎(Rheumatology‏ الدم 0 ومشتقاته» طب الأسنان ‎«Stomatology‏ علم السموم ‎«Toxicology‏ المسالك البولية ‎(Urology‏ أمراض الكلى ‎«Nephrology‏ إلخ. على نحو أكثر تحديداً» ومرة أخرى لأغراض توضيحية؛ يكون من الممكن تصور؛ كمكون(ات) نشطة(ة)؛ المبادئ النشطة المستخدمة في الفئات الدوائية:
-جزيئات مستخدمة كمضادات حساسية ‎ranti-allergens‏ أليميمازين ‎calimemazine‏ سيتريزين ‎«cetirizine‏ ديسلوراتادين ‎desloratadine‏ دايفيتيهيدرامين دوكسيل أمين ‎diphenhydramine‏ ‏عمصنصدا0«1ل» فيكسوفينادين ‎«fexofenadine‏ هيد روكسيزين ‎chydroxyzine‏ لوراتادين ‎«loratadine‏ ‏ميبيرامين ع010 000778 بروميثازين ‎<promethazine‏ تيرفينادين ‎tterfenadine‏ ‏-جزيئات لها خواص مسكنة ‎analgesic‏ مضادة للألم ‎cantalgic‏ مهدثة ‎sedative‏ ومضادة
0 للإلتهاب ‎:anti-inflammatory‏ أسيببرومازين ‎cacepromazine‏ ألبرازولام ‎<alprazolam‏ أميتريبتيلين ‎amitriptyline‏ باربيتال ‎«barbital‏ برومازييام ‎cbromazepam‏ كلوريرومازين ‎«chlorpromazine‏ ‏كودين ‎codeine‏ دكستروميتورفان ‎fentanyl Julind cdextrometorphan‏ هالوبيريدول ‎<haloperidol‏ إميبرامين ‎imipramine‏ لورازبيام ‎lorazepam‏ ميدازولام ‎«midazolam‏ مورفين ‎cmorphine‏ نالوكسون ‎naloxone‏ أوكسوميمازين ‎coxomemazine‏ فينوباربيتال ‎«phenobarbital‏ ‏5 سولييريد ‎csulpiride‏ تترازييام ‎ctetrazepam‏ زولبيديم ‎zolpidem‏ زوبيكلون ‎czopiclone‏ ألفنتائيل ‎ calfentanyl‏ بوبربتورفين ‎ cbuprenorphine‏ كوديثيلين ‎ccodethyline‏ دكسترويرودوكسيفين ‎cdextropropoxyphene‏ مورفين» يافوت ‎cpavot‏ بنتازوسين 060122060 سوفينتانيل ‎«sufentanil‏ ‏تابنتادول ‎ctapentadol‏ ترامادول ‎ctramadol‏ حمض أسيتيل ساليسيليك ‎cacetylsalicylic acid‏ بيتاميتازون ‎«betamethasone‏ كورتيزون ‎ccortisone‏ دكساميثازون ‎«dexamethasone‏ داي 0 كلوفيناك ‎«diclofenac‏ هيدروكورتيزون ‎hydrocortisone‏ إيبويروفين 1500:0100 كيتويروفين ‎ketoprofen‏ تابروكسين ‎naproxen‏ بيروكسيكام ‎piroxicam‏ باراسيتامول ‎«paracetamol‏ ‏بريدنيسولون ‎prednisolone‏ حمض تتابرفيتيك ‎«ctaprofenic acid‏ تراي أمسينولون كودين ‎ctriamcinolone codeine‏ مورفين» ترامادول؛ -جزيثئات مضادة للأورام ‎ccarboplatin (big St Antineoplastic molecules‏ سيس بلاتين ‎ccisplatin 5‏ دوسيتاكسيل ‎docetaxel‏ دوكسوروبيسين ‎doxorubicin‏ إيتوبوسيد ‎cetoposide‏
— 2 4 —
«thiotepa ‏ثيوتيبا‎ ¢paclitaxel ‏بلاكليتاكسيل‎ cmethotrexate ‏ميثوتريكسات‎ irinotecan ‏إيرينوتيكان‎
¢vincristine ‏فينكريستين‎
-جزيئات مستخدمة لاضطرابات الجهاز القلبي الوعائي ‎:cardiovascular system‏ لبربنولول
‎calprenolol‏ كابتويريل ‎captopril‏ كلوبيدوجريل ‎clopidogrel‏ دايجوكسين ‎digoxin‏ إنالابريل ‎enalapril 5‏ فيلوديبين ‎«felodipine‏ فوروسيميد ‎(furosemide‏ هيبتامينول ‎cheptaminol‏ نادولول
‏001 أولميسارتان ‎colmesartan‏ بروبانولول ‎propanolol‏ راميبريل ‎cramipril‏ تلميسارتان
‎¢verapamil ‏فيراباميل‎ valsartan ‏فالسارتان‎ ctrinitrine ‏تراي نيترين‎ ctelmisartan
‎«desogestrel ‏ديسوجستريل‎ :Sex hormones ‏وهرمونات جنسية‎ modulators ‏منظمات‎ -
‏ليفونورجستريل ‎clevonorgestrel‏ بروجستيرون ‎progesterone‏ إستراديول ‎estradiol‏ إثينيل 0 بيستراديول ‎cethinylestradiol‏ دانازول ‎¢danazol‏
‏-جزيئات مستخدمة في الأمراض الجلدية ومستحضرات تجميل الجلد 5عن60071020806ل: أسيتريتين
‎cacitretin‏ أيزوتريتينوين ‎«isotretinoin‏ حمض رتتينويك ‎retinoic acid‏ ومشتقاته؛ أحماض دهنية
‏غير مشبعة متعددة ‎polyunsaturated fatty acids‏ من نوع أوميجا -3 ‎tomega-3‏
‏-جزيئات مستخدمة ‏ في علم الغدد الصماء: كارييمازول ‎carbimazole‏ ليفوثيروكسين ‎<levothyroxine 5‏ تيامازول ‎¢thiamazole‏
‏-جزيئات مستخدمة في الطب المعدي- المعوي -الكبدي: كربونات ألومنيوم ‎aluminium‏
‎carbonate‏ كربونات كالسيوم ‎calcium carbonate‏ لوبيراميد ‎loperamide‏ راسيكاردروتيل
‎«cimetidine ‏سيميتيدين‎ ondansetron ‏أونداسيترون‎ «domperidone ‏دومبيريدون‎ 86668001
‏إسوبيرازول ‎esomeprazole‏ أومبرازول ‎comeprazole‏ بانتويرازول ع000100:02201» هيوسين ‎chyoscine 0‏ ميبيفيرين ‎cmebeverine‏ لاكتولوز ‎sb dlactulose‏ ساكوديل ‎cbisacodyl‏ سينا ‎«senna‏
‏إنوكسولون ‎cenoxolone‏ تروكسيبيد ‎droxipide‏ سينزايريد ‎ ccisapride‏ ميتوكلوبراميد
‎talverine ‏ألفيرين‎ «metoclopramide
‏-جزيئات مستخدمة لتنظيم الاستجابة المناعية ‎:immune response‏ أزاثيويرين ‎«azathioprine‏
‏سيكلوسبورين ‎cyclosporine‏ حمض ميكوفيتوليك ‎mycophenolic acid‏ وأملاح؛ سيروليموس ‎¢sirolimus 5‏ تاكروليموس ‎¢tacrolimus‏
— 5 2 — -جزيئات مستخدمة في ‎ale‏ العدوى وعلم الطفيليات: أسيكلوفير ‎caciclovir‏ أتازانافير ‎catazanavir‏ ‏إفافيرينز ‎efavirenz‏ جانسيكلوفير ‎ganciclovir‏ إندينافير ‎«indinavir‏ لاميفودين ‎lamivudine‏ ‏مارافيروك ‎emaraviroc‏ سأكينافير ‎¢saquinavir‏ زيبدوفودين ‎zidovudine‏ كلوروكين ‎«chloroquine‏ ‏ميفلوكين ‎¢mefloquine‏ كينين ‎«quinine‏ ألبندازول ‎«albendazole‏ فيتبندازول ‎«fenbendazole‏ ‏5 مترونيدازول ‎¢metronidazole‏ إفرميكتين ‎ivermectin‏ ليفاميسول ع01قننصدة1»7» نيكلوساميد ‎eniclosamide‏ برازيكانتيل ‎praziquantel‏ أميكاسين ‎camikacin‏ نيوميسين ‎neomycin‏ إثامبوتول ‎ethambutol‏ ريفاميسين ‎crifamycin‏ سيفالكسين ‎«cephalexin‏ سيفتيوفور ‎cceftiofur‏ إميبنيم تصعدتصتصصة» كلورامفينيكول ‎chloramphenicol‏ فانكوميسين ‎(vancomycin‏ كلينداميسين ‎«clindamycin‏ أزبثروميسين ‎cazithromyein‏ إربثروميسين ‎cerythromyein‏ أموكسيسيللين ‎amoxicillin 10‏ أوكساسيلين ‎coxacillin‏ ليفوفلوكساسين ‎levofloxacin‏ أورفلوكساسين ‎corfloxacin‏ ‏سلفائيل أميد ‎csulfanilamide‏ سلفاثيازول ‎sulfathiazole‏ تتراسيكلين ‎ctetracycline‏ فوسفوميسين ‎«fosfomycin‏ أمفوتيريسين ب 85 ‎amphotericin‏ فلوكونازول ‎fluconazole‏ إتراكونازول ‎citraconazole‏ كيتوكونازول ‎cketoconazole‏ ميكونازول ‎¢miconazole‏ ‏-جزيئات تستخدم في الاضطرابات الأيضية ‎metabolic disorders‏ والتغذية: أكاربوز ‎cacarbose‏ ‏5 ميتفورمين ‎metformin‏ سيتاجليبتين صتامتاعمان؟» جليبتكلاميد ‎ cglibenclamide‏ جلايكازيد ‎¢glicazide‏ تولبوتاميد ‎«tolbutamide‏ ألوبورينول ‎callopurinol‏ كولكيسين ‎¢colchicine‏ بروينسيد ‎probenecid‏ حمض ألتدرونيك ‎alendronic acid‏ ومشتقاته؛ فيتامينات قابلة للذويان في الماء ‎hydrosoluble vitamins‏ مثل مجموعة فيتامينات ‎co vitamins‏ فيتامين ج © ‎evitamin‏ فيتامينات قابلة للذويان في الدهون ‎liposoluble vitamins‏ ل ‎a‏ هء ك)؛ معادن (مثل الكالسيوم ‎«Calcium‏ ‏0 الماغنسيوم ‎(Magnesium‏ الزنك ‎Zine‏ في صورة أملاح مختلفة)؛ -جزيئات تستخدم في ‎pe‏ الأعصاب والطب النفسي لتتمنطعنروم: أمانتادين ‎amantadine‏ ‏بروموكريبتين ‎<bromocriptine‏ إنتاكابون ‎ centacapone‏ ليفودويا .18300008 سيليجيلين ‎ selegiline‏ سوماتريبتان ‎sumatriptan‏ ألموتريبتان ممادرتامصله»؛ تاراتريبتان ‎¢naratriptan‏ ‏كاريامازيبين ‎carbamazepine‏ كلونازيبام ‎cclonazepam‏ إيثوسوكيميد ‎cethosuximide‏ جابابنتين منادعم002ع» لاموتريجين ‎«lamotrigine‏ ليفيتيراسيتام سماءعه:16©0. فينيتوين ‎«phenytoin‏ ‏توبيرامات ‎ctopiramate‏ فالبروات ‎ovalproate‏ أميترايبتيلين ‎amitriptylin‏ إسكسيتالويرام
— 6 2 — ‎escitalopram‏ فلوكسيتين ‎fluoxetine‏ إميبرامين ‎dimipramine‏ ميتازابين ‎mirtazapine‏ فينيلزين ‎¢<phenelzine‏ ترازودون ‎(trazodone‏ فينا لافاكسين ‎¢venlafaxine‏ ‏-جزيئات تستخدم للإضطرابات التنفسية ‎respiratory disorders‏ أمينوفيلين ‎«aminophylline‏ ‏كافيين ‎caffeine‏ فورموتيرول ‎formoterol‏ مونتيلوكاست ‎cmontelukast‏ تيوفيلين ‎«theophylline‏ ‏5 أسيتيل سيستين | ‎cacetyleysteine‏ كربيوكسيستين ‎ccarbocysteine‏ دكستروميثورفان ‎cdextromethorphan‏ زبلوميتازولين ‎¢xylometazoline‏ ‏-جزيئات تستخدم كمضادات سموم ‎antidotes‏ مضادات ‎antagonists‏ عوامل خلابية ‎asd chelating agents‏ منشط ‎activated charcoal‏ داي ميركابرول ‎edimercaprol‏ نالوكسون ‎<naloxone‏ بنيسيلامين ‎(penicillamine‏ حمض إديتيك ‎edetic acid‏ وأملاح مشتقة؛ 0 -جزيئات تستخدم في علم أمراض المسالك البولية: فيناستيريد ‎(finasteride‏ أوكسيبيوتينين ‎coxybutynin‏ بابافيرين ‎cpapaverine‏ سيلدينافيل ‎sildenafil‏ تادالافيل ‎ctadalafil‏ تامسولوسين ‎tamsulosin‏ ‏خلاصات نبات ‎Plant extracts‏ تستخدم في أعراض مختلفة ‎Jie‏ خلاصات كركم طويل ‎Curcuma‏ ‎longa‏ لبان منشاري ‎(Boswellia serrata‏ مخملية منفتحة ‎erecta‏ 1086168 جنزييل طبي ‎¢Zingiber officinale 5‏ ونتانيا مخدرة ‎«Withania somnifera‏ ثوم ‎Allium sativum‏ الألوة فيرا ‎<Aloe vera‏ إيليكم أنيسون ‎clllicum anisum‏ بوراجو طبي ‎Borrago officinalis‏ بابونج بري ‎«Matricaria chamomilla‏ شوك مريم ‎«Sylbum marianum‏ كزيرة ‎«Coriandrum sativum‏ الدِيِجِيتالٌ ‎«Digitalis purpurea ls)‏ أوكالبتوس عربض الورق ‎«Eucalyptus globulus‏ تين برشومي ‎Ficus carica‏ معبل ذى شفتين ‎«Gingko biloba‏ ختمية طبية ‎officinalis‏ معمطااط ‎old 0‏ الحمل البيضوي ‎cPlantago ovata‏ هيوفاريقفون ‎oY! Hypericum perforatum fie‏ الشائع ‎«(Myrtus communis‏ عتبية كبيرة الثمار ‎(Vaccinium macrocarpon‏ فليفلة حولية ‎«Capsicum annuum‏ كرمة شائعة ‎«Vitis vinifera‏ عرقسوس ‎(Glycyrrhiza glabra‏ صفصاف أبيض ‎«Salix alba‏ سبيرولينا ‎«Spirulina‏ الأعاظم ‎¢maxima‏ ناردين طبي ‎Valeriana‏ ‎-officinalis‏ ‏5 يكون من الممكن أيضاً تصورء كمكون(ات) نشط(ة)؛ كائنات دقيقة ‎Ji micro-organisms‏ البروبيوتيك ‎probiotics‏ (الملبنة الحمضة ‎acidophilus‏ وتللاعه1100؛_الملبنة المجبنة
‎<Lactobacillus casei‏ ملبنة روتيرية ‎<Lactobacillus reuteri‏ ملبنة بلانتاروم ‎Lactobacillus‏ ‎¢plantarum‏ سكيراء بولاردية ‎(Saccharomyces boulardii‏ فطريات الخميرة ‎Saccharomyces‏ ‎«cerevisiae‏ الشقاء الطويلة ‎«Bifidobacterium longum‏ الشقاء الطفلية ‎Bifidobacterium‏ ‎cinfantis‏ الشقاء القصيرة ‎Bifidobacterium breve‏ -.(. الكتثافة الواضحة ‎Apparent density‏ (أو "الكثافة الظاهرية ‎("bulk density‏ على النحو المعروف جيداً للشخص الماهر في ‎col)‏ يتم فهم الكثافة الواضحة لمسحوق أنها كثافة المسحوق المذكور غير المعرض لقوة انضغاط وتشتمل على حجم الجسيمات؛ الحجم البيني للجسيمات وحجم مسام الجسيمات. لمزيد من التوضيح في هذا الصدد؛ يمكن أن يشير الشخص الماهر في الفن؛ إذا كان قابل للتطبيق؛ إلى تعريف "الكثافة الظاهرية" المحدد في دستور الأدوية الأوروبي (انظر دستور 0 الأدوية الأوروبي 8.0 "2.الطرق التحليلية"؛ 2. 34.9 صفحة 367). يفضل؛ يتم تحديد الكثافة الواضحة بواسطة تنفيذ ما يسمى بالطريقة المرجعية "لأنبوب الاختبار المدرج”؛ المسمى ب "الطريقة 1 في نقطة 2. 9. 34 من دستور الأدوية الأوروبي 8.0 (صفحة 367). تتكون طريقة ‎ol"‏ ‏الاختبار المدرج” من تحديد الكثافة الواضحة بواسطة قياس الحجم المشغول بواسطة ‎AS‏ معروفة من المسحوق مسكوبة في أسطوانة مدرجة ‎Jia)‏ أنبوب الاختبار المدرج بدقة كافية) بعد المرور من 5 خلال منخل (بفتحة شبكة على الأقل 1.0مم) ووفقاً للإجراء التالي: يتم إدخال 100 جرام من المسحوق المراد فحصه في أنبوب اختبار مدرج ذو ضغط كافي؛ بدون انضغاط. تمثل قراءة الحجم المشغول بواسطة المسحوق على تدريج أنبوب الاختبار الكثافة الووضحة بشكل عادي المقدرة إلى أقرب 2 ‎lle‏ لتر. لمزيد من التوضيح؛ يمكن أن يشير الشخص الماهر في الفن؛ إذا كان قابل للتطبيق؛ إلى نقطة 2.9. 34 من دستور الأدوية الأوروبي 0 (صفحة 367) تحت عنوان 0 طريقة 1: أنبوب الاختبار المدرج”. يمكن استخدام طرق أخرى بخلاف ما يسمى ب ‎Coal‏ ‏الاختبار المدرج ‎"graduated test tube‏ لتحديد الكثافة الواضحة للتركيبة في صورة جسيمات صلبة غير متكتلة وفقاً للاختراع» مثل ما يسمى بطريقة قارورة الوزن ‎—"weighing bottle‏ المسماة ب 'الطريقة 3" في نقطة 2. 9. 34 من دستور الأدوية الأوروبي 8.0 (صفحات 367 و368) - أو تسمى أيضاً بطريقة "مقياس الحجم ‎"volumeter‏ (المسماة ب"الطريقة 2" في نقطة 2. 9. 34 من 5 «دستور الأدوية الأوروبي 8.0 (صفحة 367)؛ مع الطرق المفضلة المذكورة لدستور الأدوية الأوروبي 31
الوصف التفصيلي: تقوم الأمثلة الموضحة أدناه بجعل من الممكن توضيح بصورة أفضل الاختراع الحالي. ومع ذلك ؛ يجب ألا تعتبر هذه الأمثلة تحت أي ظرف من الظروف أنها تحد من نطاق الاختراع المذكور بأي شكل من الأشكال. ‎id 5‏ مثال 1: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مكمل غذائي يعتمد على زنجبيل طبي مكون من خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ‏يتم إدخال 710 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و790 بالوزن من جسيمات ‎APs‏ خلاط أسطواني دوار ‎rotary drum mixer‏ وبتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من جسيمات بيضاء اللون 0 أو بيضاء كريمي. جسيمات ‎Pa‏ تتكون جسيمات 008 من 740 خلاصة جذر زنجبيل طبي (زنجبيل ‎(ginger‏ و760 سوربيتول مونوستيارات ‎sorbitol monostearate‏ وتحضيرها وفقاً لتقنية التحزيز (تقنية الإرذاذ متبوعة بالتبريد) المعروفة جيداً لالشخص الماهر في ‎dl)‏ لتحديد قابليتها للذويان في تجويف الفم. بالتالي توجد جسيمات ‎Pa‏ بقابلية ذويان منخفضة جداً في اللعاب ‎daly)‏ تجويف الفم): في الواقع؛ 1 يتم ذويان كمية أقل من 75 من كتلة المكون النشطء جينجرول ‎cgingerol‏ بعد 10 ‎ls‏ عند تطبيق "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه؛ حتى لا تتسبب في إحساس حريف بشكل مفرط في فم المريض. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 500 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. ‎Ps Slama 20‏ تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط من 799 إريثريتول و71 حمض ستربك؛ وبتم الحصول عليها بواسطة الخلط في محلول ويعد ذلك تجفيفها. توجد الجسيمات بكثافة واضحة بين 7 و0.8 جرام.سم * بشكل كلي؛ وقابلية ذويان سريعة في اللعاب- في أقل من 20 ثانية- عند استخدام "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Ps‏ وفقاً لطريقة النخل أن ‎ST‏ من 790 منها تكون أقل من 710 5 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. يتم تقييم تجانس الخليط المشكل بواسطة أخذ 3 عينات 1 جرام على الأقل من الخلاط في المحور الرأسي (المركز
العلوي؛ المركز المتوسط؛ المركز السفلي) ومعايرة واحدة من المكونات النشطة (جينجرول) عن طريق تقنية استشراب السائل ‎liquid chromatography‏ التقليدية. يتم ذكر النتائج المتحصل عليها في جدول 1 أدناه وتوضح معامل اختلاف أقل من 75. جدول 1
يؤكد معامل الاختلاف هذاء الأقل من 75 أن خليط جسيمات ‎Pa‏ و05 يكون متجانس؛ على النحو المذكور مسبقاً. بالتالي يكون الخليط المتحصل عليه متجانس بشكل خاص وكثيف بسبب الكثافة الواضحة العالية و/أو التحبب المحدد لجسيمات ‎Ps‏ (بين 0.1 و1 ‎Ale‏ متر). علاوةً على ذلك؛ حيث يكون متوسط ‎ana‏ الجسيم ‎ST‏ من 50 ميكرومتر؛ فيسهل ذلك عمليات التحضير بواسطة تحديد انتشار الجسيم
0 أثناء عمليات التصنيع؛ فضلاً عن خطر استنشاق المنتج بواسطة المستخدم عند فتح وأخذ المنتج. بالإضافة إلى ذلك؛ يكون للخليط المذكور قابلية انسكاب كافية (مقاسة عن طريق؛ ما يسمى باختبار "القمع” الخاص بدستور الأدوية الأوروبي (انظر دستور الأدوية الأوروبي 8.0؛ "2. الطرق التحليلية”؛ 2. 9. 16)؛ على عينة من التركيبة وفقاً للاختراع. التي تمكن من تعبئته وأخذه مباشرة إلى فم المستخدم (الاعطاء عن طريق الفم) بدون الحاجة لتناول مياه خارجية أو قبل خطوة 5 التخفيف في كوب ماء. يثبت الخليط المتجانس لجسيمات ‎Psy Pa‏ أنه ثابت بشكل خاص بسبب طريقة التحضير؛ التي تجعل من الممكن تحضير بشكل منفصل جسيمات ‎Pa‏ من ناحية؛ وجسيمات ‎Ps‏ من ناحية أخرى .
مثال 2: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مكمل غذائي يعتمد على عنبية كبيرة الثمار ‎Vaccinum macrocarpon‏ مكون من خليط متجانس من جسيمات 08 و ‎Ps‏ ‏يتم إدخال 740 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و760 بالوزن من جسيمات ‎Ps‏ في خلاط أسطواني دوار» وبتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من الجسيمات.
جسيمات ‎Pa‏ تتكون جسيمات ‎Pa‏ من خليط 740 خلاصة عنبية كبيرة الثمار (توت بري ‎(cranberry‏ 5 760 جليسرول مونوستيارات ‎monostearate‏ 176©:01ع» وتحضيرها ‎Gy‏ لتقنية التحزيز (تقنية الإرذاذ متبوعة بالتبريد) المعروفة جيداً للشخص الماهر في الفن؛ لتحديد قابليتها للذويان في تجويف الفم. بالتالي توجد جسيمات ‎Pa‏ بقابلية ذويان منخفضة جداً في اللعاب (داخل تجويف الفم): في الواقع؛ يتم ذوبان كمية أقل من 75 من كتلة المكون النشط (بروانثوسيانيدينس
‎((PACs) proanthocyaniding 0‏ بعد 10 ثواني عند تطبيق "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه؛ حتى لا تتسبب في إحساس حمضي بشكل مفرط على الأخص في فم المريض. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 500 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم.
‏15 جسيمات ‎Ps‏ تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط من 798.5 إريثريتول و71.5 حمض ستربيك؛ ‎aig‏ ‏الحصول عليها بواسطة الخلط في محلول وبعد ذلك تجفيفها. توجد الجسيمات بكثافة واضحة حوالي 0.8 جرام.سم © وقابلية ذويان سريعة في اللعاب- في أقل من 20 ثانية- عند استخدام "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Ps‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في
‏0 الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. مثال 3: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مكمل غذائي يعتمد على مخملية منفتحة ‎Tagetes‏ ‎erecta‏ مكون من خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ‏يتم إدخال 720 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و780 بالوزن من جسيمات ‎Ps‏ في خلاط أسطواني دوار» وبتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من الجسيمات.
‏5 جسيمات ‎(Pa‏ تتكون جسيمات ‎Pa‏ من خليط 740 خلاصة مخملية منفتحة (لوتين ‎«(lutein‏ 740 سليولوز دقيق البلورات ‎microcrystalline cellulose‏ و20 هيبروميلوز ‎hypromellose‏
(هيدروكسي بروبيل ميثيل سليولوز)» وتحضيرها وفقاً لتقنية التحبب متبوعة بتغليف بطبقة رقيقة على طبقة هوائية مائعية ‎(FAB) fluid air bed‏ المعروفة جيداً للشخص الماهر في الفن؛ لتحسين ثباتها. توجد جسيمات ‎Pa‏ بقابلية ذويان منخفضة جداً في اللعاب ‎Jal)‏ تجويف الفم) وفقاً ل 'الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه؛ حتى لا تتسبب في طعم واضح بشكل مفرط في فم المريض. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 500 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. جسيمات ‎Ps‏ تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط مكون من 760 صوربيتول» 720 إربثربتول» 718 تراي كالسيوم سترات و72 حمض ستربك»؛ ويتم الحصول عليها بواسطة التحبب والتجفيف. توجد 0 الجسيمات بكثافة واضحة حوالي 0.8 جرام.سم © وقابلية ذويان سريعة في اللعاب- في أقل من 0 ثانية- عند استخدام "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Ps‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. مثال 4: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مكمل غذائي يعتمد على العرمض ‎Chlorella‏ وكربو 5 فيجيتابيليس ‎Carbo vegetabilis‏ مكون من خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ‏يتم إدخال 770 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و730 بالوزن من جسيمات ‎Ps‏ في خلاط أسطواني ‎Olgas‏ ‏ويتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من الجسيمات. خليط جسيمات 08: يشتمل هذا الخليط على أجزاء متساوية من: -جسيمات ‎Pal‏ تتكون من 740 عرمض 7605 سوربيتول مونوستيارات؛ و ‎Pa2 Claws 0‏ تتكون من 740 كربو فيجيتابيليس(كريون نباتي ‎(vegetable carbon‏ و760 سوربيتول مونوستيارات؛ -يتم تحضير الجسيمات ‎Pal‏ و82 المذكورة وفقاً لتقنية التحزيز (تقنية الإرذاذ متبوعة بالتبريد) المعروفة جيداً للشخص الماهر في الفن؛ لتحديد انتشار المكونات النشطة في تجويف الفم. بالتالي توجد جسيمات ‎Pa‏ بقابلية ذويان منخفضة جداً في اللعاب (داخل تجويف الفم وفقاً ل "الاختبار 5 المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه؛ حتى لا تتسبب؛ على الأخص؛ في انتشار وتلون الأغشية المخاطية وفم المريض. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏
وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 500 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. جسيمات 55©: تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط مكون من 770 إربتربتول و7228 زبليتول ‎xylitol‏ ‏و72 حمض ستريك؛ ويتم الحصول عليها بواسطة الخلط في محلول ‎day‏ ذلك التجفيف. توجد الجسيمات بكثافة واضحة حوالي 0.8 جرام.سم *؛ وقابلية ذويان سريعة في اللعاب- في أقل من 0 ثانية- عند استخدام "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Ps‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. مثال 5: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مستحضر صيدلاني يعتمد على إبويروفين مكون من 0 خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ‏يتم إدخال 750 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و750 بالوزن من جسيمات ‎Ps‏ في خلاط أسطواني ‎lsd‏ ‏وتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من الجسيمات. جسيمات ‎Pa‏ تتكون جسيمات ‎Pa‏ من خليط 780 إبوبروفين و720 صوربيتول مونوستيارات؛ وتحضيرها وفقاً لتقنية التغليف بالصهر الساخن المعروفة جيداً للشخص الماهر في الفن؛ لمنع 5 التلامس المباشر بين الإبوبروفين والغشاء المخاطي ‎mucosa‏ لفم المريض. بالتالي توجد جسيمات ‎Pa‏ بقابلية ذويان منخفضة جداً في اللعاب (داخل تجويف الفم): في الواقع؛ يتم ذويان كمية أقل من 5 من كتلة المكون النشط إبويروفين بعد 10 ثواني عند تطبيق "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد ‎dled‏ حتى لا تمنع التهيج الموضعي فضلاً عن خطر الامتصاص عن طريق الغشاء المخاطي بالفم. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏ وفقاً 0 لنطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 500 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. جسيمات ‎Ps‏ تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط مكون من 790 إريثريتول» 79 تراي كالسيوم سترات ‎tricalcium citrate‏ و71 حمض ستريك؛ وبتم الحصول عليها بواسطة التحبب. توجد الجسيمات بكثافة واضحة حوالي 0.8 جرام.سم *؛ وقابلية ذويان سريعة في اللعاب وفقاً ل "الاختبار المرجعي 5 لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات
‎Ps‏ وفقاً لطريقة النخل أن ‎ST‏ من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 0 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. مثال 6: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مستحضر صيدلاني يعتمد على حمض 5 أمينو ساليسيليك ‎ASA) 5 aminosalicylic acid‏ 5) مكون من خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ‏5 يتم إدخال 770 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و730 بالوزن من جسيمات ‎APs‏ خلاط أسطواني دوارء وتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من الجسيمات. جسيمات ‎Pa‏ تتكون جسيمات 08 من خليط 780 حمض 5 أمينو ساليسيليك و720 بوليمر ميثاكريليك ‎methacylic polymer‏ من الدرجة الدوائية غير قابل للذويان في وسط ‎(omen‏ ‏وتحضيرها وفقاً لتقنية تغليف بطبقة رقيقة على طبقة هوائية مائعية المعروفة جيداً للشخص ‎AL‏ ‏0 في الفن؛ لمنع التلامس المباشر بين 5 أمينو ساليسيليك والغشاء المخاطي لفم المريض. بالتالي توجد جسيمات ‎Pa‏ بقابلية ‎lsd‏ منخفضة جداً في اللعاب (داخل تجويف الفم) وفقاً ل "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه؛ وتمكين الإطلاق التدريجي للمادة النشطة (5 أمينو ساليسيليك) في الأنبوب الهيضمي ‎digestive tube‏ (القولون ‎(colon‏ ‏للحصول على الفاعلية المثلى. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 500 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. جسيمات ‎Ps‏ تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط مكون من 790 إريثريتول» 79 تراي كالسيوم سترات و71 حمض ستريك؛ ويتم الحصول عليها بواسطة التحبب. توجد الجسيمات بكثافة واضحة حوالي 8 جرام.سم *» وقابلية ذويان سريعة في اللعاب وفقاً ل "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان 0 الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Ps‏ وفقاً لطريقة ‎Jal‏ أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. مثال 7: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مكمل غذائي يعتمد على كركم طويل مكون من خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ‏5 .يتم إدخال 750 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و750 بالوزن من جسيمات ‎Ps‏ في خلاط أسطواني ‎lps‏ ‏وتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من الجسيمات.
جسيمات ‎Pa‏ تتكون جسيمات ‎Pa‏ من خليط 775 خلاصة كركم ‎dish‏ 1255 صوربيتول مونوستيارات؛ وتحضيرها وفقاً لتقنية التغليف بالصهر الساخن المعروفة جيداً للشخص الماهر في ‎(Al‏ لمنع التلامس المباشر بين خلاصة النبات والغشاء المخاطي لفم المريض. بالتالي توجد جسيمات ‎Pa‏ بقابلية ذويان منخفضة جداً في اللعاب ‎Jal)‏ تجويف الفم): في الواقع؛ يتم ذويان كمية أقل من 75 من كتلة المكون النشط (الكركمين ‎(curcumin‏ بعد 10 ثواني عند تطبيق "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه؛ لكي تمنع على الأخص تلون الغشاء المخاطي بالفم. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏ وفقاً لطريقة ‎Jal‏ أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل
من 125 ميكرومتر في الحجم.
0 جسيمات ‎Ps‏ تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط مكون من 799 إريثريتول» و71 حمض ستربك؛ ويتم الحصول عليها بواسطة التحبب. توجد الجسيمات بكثافة واضحة حوالي 0.8 جرام.سم © وقابلية ذويان سريعة في اللعاب- في أقل من 20 ثانية- عند استخدام "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Ps‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710
5 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. مثال 8: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مكمل غذائي يعتمد على لبان منشاري مكون من خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ‏يتم إدخال 740 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و760 بالوزن من جسيمات ‎Ps‏ في خلاط أسطواني دوار» وتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من الجسيمات.
جسيمات ‎(Pa‏ تتكون جسيمات ‎Pa‏ من خليط 775 خلاصة لبان منشاري و725 صوربيتول مونوستيارات» وتحضيرها وفقاً لتقنية التغليف بالصهر الساخن ‎hot melt coating‏ المعروفة جيداً للشخص الماهر في الفن؛ لمنع التلامس المباشر بين خلاصة النبات والغشاء المخاطي لفم المريض. بالتالي توجد جسيمات ‎Pa‏ بقابلية ذويان منخفضة جداً في اللعاب ‎Jal)‏ تجويف الفم): في الواقع؛ يتم ذويان كمية أقل من 710 من كتلة المكون النشط (حمض البوسويليك ‎Boswellic‏
‎(acid 5‏ بعد 10 ثواني عند تطبيق "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه؛ لمنع الشعور غير السار. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏ وفقاً لطريقة
النخل ‎sieving‏ أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710
تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم.
جسيمات ‎Ps‏ تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط مكون من 799 إربثريتول» و71 حمض ستربك؛ وبتم
الحصول عليها بواسطة التحبب. توجد الجسيمات بكثافة واضحة حوالي 0.8 جرام.سم © وقابلية
ذويان سريعة في اللعاب- في أقل من 20 ثانية- عند استخدام "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية
ذوبان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Ps‏ وفقاً
لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710
تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم.
مثال 9: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مكمل غذائي يعتمد على وبتانيا مخدرة مكون من 0 خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏
يتم إدخال 740 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و760 بالوزن من جسيمات ‎APs‏ خلاط أسطواني دوارء
وتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من الجسيمات.
جسيمات ‎Pa‏ تتكون جسيمات ‎Pa‏ من خليط 775 خلاصة وبتانيا مخدرة و725 صوربيتول
مونوستيارات» وتحضيرها وفقاً لتقنية التغليف بالصهر الساخن المعروفة جيداً للشخص الماهر في 5 الفن؛ لمنع التلامس المباشر بين خلاصة النبات والغشاء المخاطي لفم المريض. بالتالي توجد
جسيمات ‎Pa‏ بقابلية ‎led‏ منخفضة جداً في اللعاب (داخل تجويف الفم): في الواقع؛ يتم ذويان
كمية أقل من 75 من كتلة المكون النشط (جلايكوويثانوليد ‎(glycowithanolide‏ بعد 10 ثواني عند
تطبيق "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل
التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 0 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم.
جسيمات ‎Ps‏ تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط مكون من 799 إربثريتول» و71 حمض ستربك؛ وبتم
الحصول عليها بواسطة التحبب. توجد الجسيمات بكثافة واضحة حوالي 0.8 جرام.سم © وقابلية
ذويان سريعة في اللعاب- في أقل من 20 ثانية- عند استخدام "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية
ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Ps‏ وفقاً 5 لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710
تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم.
مثال 10: تحضير واحد كيلوجرام (1 كجم) من مستحضر صيدلاني يعتمد على باراسيتمامول مكون من خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ‏يتم إدخال 762.5 بالوزن من جسيمات ‎Pa‏ و737.5 بالوزن من جسيمات 08 في خلاط أسطواني دوار؛ ويتم تقليبه لمدة 15 دقيقة لتشكيل خليط متجانس من الجسيمات.
جسيمات ‎Pa‏ تتكون جسيمات ‎Pa‏ من خليط 780 باراسيتامول و720 صوربيتول مونوستيارات؛ وتحضيرها وفقاً لتقنية التغليف بالصهر الساخن المعروفة جيداً للشخص الماهر في الفن؛ لمنع التلامس المباشر بين الباراسيتامول والغشاء المخاطي لفم المريض. بالتالي توجد ‎Pa Clowes‏ بقابلية ذويان منخفضة جداً في اللعاب (داخل تجويف الفم): في الواقع؛ يتم ذويان كمية أقل من 5 من كتلة المكون النشط باراسيتامول بعد 10 ثواني عند تطبيق "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية
0 ذوبان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه؛ لمنع خطر الامتصاص عن طريق الغشاء المخاطي للفم. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Pa‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 500 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. جسيمات ‎Ps‏ تتكون جسيمات ‎Ps‏ من خليط مكون من 790 إريثريتول» 79 تراي كالسيوم سترات و71 حمض ستريك؛ ويتم الحصول عليها بواسطة التحبب. توجد الجسيمات بكثافة واضحة حوالي 5 0.8 جرام سم © وقابلية ذويان سريعة في اللعاب- في أقل من 20 ثانية- عند استخدام "الاختبار المرجعي لتحديد قابلية ذويان الجسيمات في اللعاب" المحدد أعلاه. يوضح تحليل التحبب الخاص بجسيمات ‎Ps‏ وفقاً لطريقة النخل أن أكثر من 790 منها تكون أقل من 710 ميكرومتر في الحجم وأقل من 710 تكون أقل من 125 ميكرومتر في الحجم. مثال 11: تقييم خواص التركيبة وفقاً للاختراع فيما يتعلق بسرعة الابتلاع وسهولة البلع 0 "تم إجراء دراسة تتضمن 10 خاضعين للعلاج أعمارهم بين 12 و77 سنة بشكل كلي (منهم 5 سيدات و5 رجال) لتقييم خواص الاختراع فيما يتعلق بسرعة الابتلاع وسهولة البلع. تم تقييم معيار سرعة الابتلاع كما يلي: - أ: أقل من 10 ثواني -اب: بين 10 ثواني و20 ثانية 5 - ج: بين 20 ثانية و30 ثانية - د: أكثر من 30 ثانية
تم تقييم معيار سهولة البلع كما يلي:
- 1: لا توجد صعوبة في البلع
- 2: عدم راحة طفيفة في البلع
- 3: عدم ‎dal)‏ متوسطة في البلع
- 4: عدم راحة شديدة في البلع
تم تقييم التركيبة الموصوفة في مثال 1 ويجمع جدول 2 أدناه النتائج المتحصل عليها. الخاضع العمر الجنس زمن الابتلاع | سهولة البلع ا ا ا 680000005 الى ‎esa]‏ ‎EE 200‏ ‎esl] se ©0008‏ ‎eel] EB‏
جدول 2
النتائج المتحصل عليها:
زمن الابتلاع ‎time‏ 1100هع1]0: كان كل الخاضعين للعلاج قادرين على ابتلاع التركيبة وفقاً لمثال
0 1 في أقل من 10 ثواني (منهم 5 من الخاضعين للعلاج في أقل من 5 ثواني).
سهولة البلع: بلع كل الخاضعين للعلاج التركيبة بسهولة جداً ولم يتم ملاحظة أي عدم راحة عند
البلع.
تقوم التركيبة وفقاً للاختراع بجعل من الممكن الحصول على صورة جالينوسية أو تعبئة في صورة
خليط جسيمات في صورة كيس أو عود. بالتالي بتعلق الاختراع ‎Lal‏ بجرعة المكون النشط في
صورة الخليط الموصوف ‎code]‏ يفضل تغليفه بإحكام في حاوية طولانية أو مستطيلة؛ يمكن تمزيق جزءٍ منها بسهولة. تكون هذه العروض التقديمية أيضاً هدف للاختراع.
بشكل مفيد؛ يمكن أن يتراوح إجمالي كتلة التركيبة وفقاً للاختراع التي يمكن استخدامها لإعطاء جرعة من المكون(ات) النشط(ة) إلى إنسان من 0.1 مللي جرام إلى 10 جرام؛ بشكل مفيد من
0.5 جرام إلى 5 جرام» ويفضل من 1 جرام إلى 3 جرام.
يتعلق الاختراع أيضاً باستخدام جسيمات ‎Ps‏ على النحو الموصوف أعلاه لتصنيع تركيبة في صورة خليط جسيمات؛ على الأخص تلك الموصوفة في الطلب الحالي.
يتعلق الاختراع ‎Load‏ باستخدام جسيمات ‎Pa‏ على النحو الموصوف أعلاه لتصنيع تركيبة في صورة خليط جسيمات؛ على الأخص تلك الموصوفة في الطلب الحالي.
0 يتعلق الاختراع أيضاً بطريقة اعطاء جرعة من المكون(ات) النشط(ة) إلى إنسان أو حيوان بواسطة ابتلاع خليط من الجسيمات على النحو الموصوف في الطلب الحالي. على الأخص؛ تشتمل هذه الطريقة على وضع خليط الجسيمات الصلبة مباشرةً على اللسان. بشكل مفيد؛ لا تكون هناك ‎dala‏ ‏لتناول سائل إضافي/خارجي (على سبيل المثال في صورة كوب مياه). يتعلق الاختراع ‎Lad‏ بطريقة تصنيع الخليط الموصوف أعلاه.
5 تشتمل هذه الطريقة على خطوة خلط جسيمات ‎Pa‏ و78 للحصول على خليط متجانس من جسيمات صلبة غير متكتلة. وفقاً لجانب مفضل؛ يتم تصنيع جسيمات ‎Pag Ps‏ قبل خطوة الخلط.

Claims (8)

  1. عناصر الحماية 1- تركيبة صلبة ‎solid composition‏ لإعطاء لفرد بشري أو حيواني تشتمل على: جسيمات ‎Pa‏ التي تتكون من مكون نشط واحد على الأقل بكمية كافية لإعطاء الجرعة المطلوية من المكون النشط للفرد البشري أو الحيواني المذكورء حيث يكون لجزيئات ‎Pa‏ قابلية ذويان منخفضة للغاية في اللعاب ‎«saliva‏ و جسيمات ‎Ps‏ التي تتكون من بوليول ‎polyol‏ واحد على الأقل مع مؤشر نسبة السكر في ‎pall‏ منخفض ومؤشر طبيعي واحد على الأقل وحمض عضوي طبيعي ‎natural organic acid‏ واحد على الأقل أو ملح منه؛ ونسبة وزن حمض عضوي طبيعي ‎natural organic acid‏ واحد على الأقل أو ملحه / بوليول ‎polyol‏ واحد على الأقل مع انخفاض مؤشر نسبة السكر في الدم بين 0.01 و1 ‎Sali‏ جسيمات ‎Ps‏ ‏ذات الكثافة الظاهرية تساوي أو تزيد عن 0.6 جم. سم * تقريبا وتكون قابلة للذوبان بسرعة في اللعاب؛ 0 حيث توجد جزيئات ‎Ps‏ المذكورة في التركيبة المذكورة بكمية كافية لتمكين الابتلاع السريع وتسهيل ابتلاع جزيئات ‎Pa‏ المذكورة في الفرد البشري أو الحيواني المذكور؛ و حيث تكون التركيبة في شكل جزيئات صلبة غير متكتلة ‎-non-agglomerated solid particles‏
  2. 2. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ تتضمن خليط متجانس من جسيمات ‎Pa‏ و ‎Ps‏ ‏15
  3. ‏3. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يوجد حمض عضوي طبيعي ‎natural organic acid‏ واحد على الأقل؛ أو ملح منه؛ في جسيمات ‎Ps‏ بنسبة ‎ALS‏ لا تتجاوز 750 من الكتلة الكلية لجسيمات ‎Ps‏
  4. ‏4. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون متوسط حجم ‎Ps cilia‏ أقل من أو يساوي حوالي 0 500 ميكرومتر.
  5. 5. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث تكون جزيئات ‎Ps‏ خالية من عوامل التفكك.
  6. 6. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث تتكون جزيئات ‎Pa‏ من مادة كارهة للماء أو مغلفة بهاء
    — 0 4 — حيث تكون جزيئات ‎Pa‏ محمية من الرطوية؛ أو لها قابلية ذويان محدودة في اللعاب ‎csaliva‏ أو كليهما؛ أو ‎us‏ يتم تعديل إطلاق عنصر نشط واحد على الأقل موجود فيه في جزءٍ واحد أو أكثر من القناة الهضمية ‎digestive tract‏ ؛ أو حيث تكون جزيئات ‎Pa‏ محمية من الرطوية؛ ‎Lely‏ قابلية ذويان محدودة في اللعاب ‎saliva‏ أو كليهماء وحيث يتم تعديل إطلاق مكون نشط واحد على الأقل موجود فيه في جزء واحد أو أكثر من أجزاء الجهاز الهضمي.
  7. 7. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يبلغ متوسط ‎pas‏ جزيئات ‎Pa‏ أقل من 500 ميكرومتر 0 تقريبا.
  8. 8. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ ‎Gus‏ لا يختلف متوسط ‎ans‏ جزيئات ‎Ps‏ ومتوسط حجم جزيئات 8 عن 750 من الاخر.
    5 9. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1 حيث تكون التركيبة خالية من عوامل التفكك.
    0. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث تكون النسبة بين كتلة جسيمات ‎Pa‏ وكتلة جسيمات ‎Ps‏ ‏أقل من 10. 0 11. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 10( حيث تكون النسبة المذكورة أقل من أو تساوي 1.
    2. دواء أو مكمل غذائي ‎food supplement‏ للاستخدام البشري أو الحيواني» يتضمن التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1. 5 13. كيس ‎sachet‏ أو عود ‎Stick‏ تتكون من التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1.
    — 1 4 — 4 جسيمات تتضمن بوليول ‎polyol‏ واحد على الأقل مع انخفاض مؤشر نسبة السكر في الدم وحمض عضوي طبيعي ‎natural organic acid‏ على الأقل أو ملح منه؛ ونسبة وزن حمض عضوي طبيعي ‎natural organic acid‏ واحد على الأقل أو ملح منه / بوليول ‎polyol‏ واحد على الأقل مع انخفاض مؤشر نسبة السكر في الدم تتراوح بين 0.01 و1 شاملاء والجسيمات التي لها كثافة ظاهرية تساوي أو تزيد عن 0.6 جم. سم * تقريبا وتكون ‎ALE‏ للذويان بسرعة في اللعاب ‎saliva‏
    5. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون البوليول ‎polyol‏ هو الإريثريتول ‎cerythritol‏ وحيث يكون للإربثربتول ‎erythritol‏ نسبة كتلة لا تقل عن 750 من الكتلة الكلية لجسيمات ‎Ps‏ 0 16. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث تتكون جزيئات ‎Ps‏ من بوليول ‎polyol‏ واحد على الأقل مع مؤشر نسبة السكر في الدم منخفض.
    7. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 16« حيث يكون البوليول ‎polyol‏ هو الإريثريتول ‎.erythritol‏ 5 18. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 10 حيث تكون النسبة بين كتلة جسيمات ‎Pa‏ وكتلة جسيمات ‎Ps‏ ‏أقل من أو تساوي 2.5
    الحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية ‎Swed Authority for intallentual Property pW‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < ‎Ne‏ ‎ge‏ ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام ‎TEE‏ ‏ببح ةا ‎Nase eg‏ + ‎Ed - 2 -‏ 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ uo‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA519401236A 2016-09-15 2019-03-05 تركيبة صلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل في البلع في شكل جسيمات صلبة غير متكتلة تشمل نوعين مختلفين من الجسيمات SA519401236B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1658666A FR3055800B1 (fr) 2016-09-15 2016-09-15 Composition solide a ingestion rapide et deglutition facilitee, sous forme de particules solides non agglomerees, comprenant deux differents types de particules
PCT/FR2017/052476 WO2018051039A1 (fr) 2016-09-15 2017-09-15 Composition solide à ingestion rapide et déglutition facilitée, sous forme de particules solides non agglomérées, comprenant deux différents types de particules

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA519401236B1 true SA519401236B1 (ar) 2023-02-15

Family

ID=57348953

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA519401236A SA519401236B1 (ar) 2016-09-15 2019-03-05 تركيبة صلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل في البلع في شكل جسيمات صلبة غير متكتلة تشمل نوعين مختلفين من الجسيمات

Country Status (16)

Country Link
US (1) US11304905B2 (ar)
EP (1) EP3512497A1 (ar)
JP (1) JP7035020B2 (ar)
KR (2) KR20190067791A (ar)
CN (1) CN109963554A (ar)
AU (1) AU2017327889B2 (ar)
BR (1) BR112019005076A2 (ar)
CA (1) CA3036646A1 (ar)
CO (1) CO2019003705A2 (ar)
FR (1) FR3055800B1 (ar)
MA (1) MA46238A (ar)
PH (1) PH12019500473A1 (ar)
RU (1) RU2019106169A (ar)
SA (1) SA519401236B1 (ar)
WO (1) WO2018051039A1 (ar)
ZA (1) ZA201901907B (ar)

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5464632C1 (en) 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
IT1270594B (it) * 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
CN1155242A (zh) * 1994-07-07 1997-07-23 雷科达逖化学制药公司 液体形式的控制释放蒙维坦尼药物组合物
ATE197900T1 (de) 1996-08-15 2000-12-15 Losan Pharma Gmbh Gut schluckbare orale arzneiform
TW580397B (en) * 1997-05-27 2004-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Solid preparation
JP4358920B2 (ja) * 1998-10-07 2009-11-04 興和創薬株式会社 エリスリトール含有球形顆粒剤及びその製造方法
FR2785538B1 (fr) * 1998-11-06 2004-04-09 Prographarm Laboratoires Comprime a delitement rapide perfectionne
JP2001064159A (ja) * 1999-08-25 2001-03-13 Shionogi & Co Ltd 複合顆粒剤
FR2816840B1 (fr) * 2000-11-17 2004-04-09 Flamel Tech Sa Medicament a base de microcapsules d'anti-hyperclycemiant a liberation prolongee et son procede de preparation
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
EP1802285B1 (en) * 2004-10-21 2013-02-27 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20070092553A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-26 Pfab Lp Compositions and methods of making rapidly dissolving lonically masked formulations
EP1905428A1 (de) 2006-09-26 2008-04-02 Losan Pharma GmbH Ibuprofen-Brausezubereitung mit hoher Lösungsgeschwindigkeit und Verfahren zu deren Herstellung
JP5258268B2 (ja) 2007-11-19 2013-08-07 フロイント産業株式会社 球形粒の製造方法
CA2733908C (en) 2008-08-13 2017-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition comprising a solid dispersion of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
AR073651A1 (es) * 2008-09-24 2010-11-24 Novartis Ag Formulaciones galenicas de compuestos organicos
US20130052278A1 (en) * 2010-03-11 2013-02-28 Rich Vitamins Llc Quick dissolve nutritional powder
JP2012246252A (ja) * 2011-05-27 2012-12-13 Bayer Yakuhin Ltd 経口投与用放出制御型粒子状医薬組成物、その製法、及び該組成物を含有する経口用崩壊錠

Also Published As

Publication number Publication date
US11304905B2 (en) 2022-04-19
KR20220062665A (ko) 2022-05-17
ZA201901907B (en) 2020-10-28
FR3055800B1 (fr) 2020-06-26
JP7035020B2 (ja) 2022-03-14
CN109963554A (zh) 2019-07-02
JP2019534239A (ja) 2019-11-28
WO2018051039A1 (fr) 2018-03-22
BR112019005076A2 (pt) 2019-06-04
RU2019106169A (ru) 2020-10-15
EP3512497A1 (fr) 2019-07-24
PH12019500473A1 (en) 2019-07-24
RU2019106169A3 (ar) 2020-10-15
FR3055800A1 (fr) 2018-03-16
KR102486095B1 (ko) 2023-01-09
CA3036646A1 (en) 2018-03-22
MA46238A (fr) 2019-07-24
KR20190067791A (ko) 2019-06-17
US20190201343A1 (en) 2019-07-04
CO2019003705A2 (es) 2019-05-21
AU2017327889B2 (en) 2023-04-13
AU2017327889A1 (en) 2019-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fini et al. Fast dispersible/slow releasing ibuprofen tablets
JP6550370B2 (ja) 脂質レベルを低下させるロイシンおよびニコチン酸
Nibha et al. An overview on: Sublingual route for systemic drug delivery
Daud et al. Development of Zingiber officinale in oral dissolving films: Effect of polymers on in vitro, in vivo parameters and clinical efficacy
TWI695722B (zh) 固態製劑之外層用組成物及含有該外層用組成物之易服用性固態製劑
Nyamweya et al. Chewable tablets: A review of formulation considerations
CN106999445A (zh) 地塞米松口腔膜剂
Damodar et al. Formulation and evaluation of fast dissolving tablets of diclofenac sodium by novel hole technology
PAL et al. Formulation and evaluation of nutraceutical tablet using herbal drurs by direct compression method
JP2023164934A (ja) 固形医薬品
Vishvakarma Design and development of montelukast sodium fast dissolving films for better therapeutic efficacy
TW201726113A (zh) 易服用性固態製劑用粒子組成物及含有該粒子組成物之易服用性固態製劑
EA033662B1 (ru) Перорально распадающаяся пленка (варианты), ее применение и пленкообразующая суспензия
TW202027730A (zh) 纖維素粉末、其用途及錠劑
Martínez-Terán et al. Multiparticulate dosage forms for pediatric use
TWI690333B (zh) 易服用性固態製劑（有核錠）之製造方法及易服用性固態製劑
US20130251815A1 (en) Compositions and methods for oral delivery of encapsulated diethylenetriaminepentaacetate particles
SA519401236B1 (ar) تركيبة صلبة مع ابتلاع سريع وتسهيل في البلع في شكل جسيمات صلبة غير متكتلة تشمل نوعين مختلفين من الجسيمات
Pingale et al. Formulation and evaluation of fast disintegrating tablet of eletriptan hydrobromide
Gopinath et al. Oral disintegrating tablets-A current review
Gillani et al. Vitamin C and cranberry extract effervescent tablet formulation, characterization, and evaluation
ES2939889T3 (es) Formulación microgranular novedosa
Helin-Tanninen et al. Oral solids
JP7451124B2 (ja) 内服組成物およびその吸湿抑制方法
TWI406679B (zh) 含高劑量活性物質之口崩錠