JP2023164934A - 固形医薬品 - Google Patents

Abstract

【課題】生薬が一定量以上配合されているにもかかわらず、成型障害が発生しにくく、品質のばらつきがなく、服用感に優れる固形医薬品を提供する。【解決手段】生薬を有する固形医薬品１であって、その最大径Ｗが２．５～９．０ｍｍとなるようにした。【選択図】図１

Description

本発明は、生薬が一定量以上配合されているにもかかわらず、成型障害が発生しにくく、その品質も担保された固形医薬品に関するものである。

生薬を一定量以上含有する固形医薬品を製造する場合、生薬は一般的に吸湿性が高いことから、成型障害が発生しやすいという問題がある。とりわけ、有効成分が生薬の形で複数配合され得る漢方製剤、胃腸薬、感冒薬等の一般用医薬品は、薬効成分を単独で含む医療用医薬品に比べると一日当たりの服用量を多くする必要があるため、固形医薬品が大型化し、また吸湿しやすいことから、より成型障害が発生する傾向がみられる。

しかしながら、医薬品においては、決められた処方に基づき正確に製造することが最も重要であり、成型障害がたびたび発生するような条件下で製造するのは、品質のばらつきなどを引き起こす可能性があるため、好ましくない。

一方で、一般的に固形医薬品は小型に成型しづらいことが知られている（特許文献１）。したがって、当然、生薬を一定量含有する固形医薬品においても、同様の傾向を有するか、あるいはそれ以上に困難であろうと考えるのが当業者の技術常識であった。

特開２０１１－１２６８５７号公報

本発明は、このような従来の技術常識を打破してなされたもので、生薬が一定量以上配合されているにもかかわらず、成型障害が発生しにくく、品質のばらつきがない優れた固形医薬品の提供をその目的とする。

上記目的を達成するため、本発明は、生薬を有する固形医薬品であって、最大径が２．５～９．０ｍｍである固形医薬品をその第１の要旨とする。

そして、上記第１の要旨の固形医薬品のうち、生薬を固形医薬品全体に対して、総量として１質量％以上含有するものを第２の要旨とし、上記第１，２の要旨の固形医薬品のうち、さらに添加剤を有するものを第３の要旨とし、上記第１～３の要旨の固形医薬品のうち、生薬が、植物の根、樹皮、葉、根茎、地上茎、花、全草、果実、果皮、種子および樹脂からなる群から選ばれた少なくとも一つを用いるものであり、生薬末およびエキス粉末の少なくとも一方の形態で配合されたものを第４の要旨とし、上記第１～４の要旨の固形医薬品のうち、固形医薬品の硬度が、１．０～１０．０ｋｐであるものを第５の要旨とする。

また、上記第１～５の要旨の固形医薬品のうち、生薬の総量１質量部に対して、添加剤を総量として０．００１～２０質量部含有するものを第６の要旨とし、上記第１～６の要旨の固形医薬品を２～８０個を収容してなる包装体を第７の要旨とする。

すなわち、本発明者らは、生薬が一定量以上配合されている固形医薬品について、その製造工程における成型障害の発生を抑制するため、種々の検討を重ねた。その結果、固形医薬品の最大径を特定の範囲内に設定すると、意外なことに、成型障害の発生が抑制され、固形医薬品の品質を担保できることを見出し、本発明に到達した。

このように、本発明の固形医薬品は、生薬が一定量以上配合されているにもかかわらず、その製造工程において、成型障害の発生が効果的に抑制されている。このため、所望の処方の固形医薬品を安定して製造することができ、固形医薬品の品質を高いレベルで担保することができる。また、固形医薬品の最大径が特定され、小型化されているため、容易に嚥下できる等、服用感が向上している。

（ａ）～（ｄ）は、いずれも本発明の固形医薬品の形状の一例を示す説明図である。

つぎに、本発明を実施するための形態について説明する。

本発明は、生薬を有する固形医薬品であって、その最大径が２．５～９．０ｍｍの固形医薬品である。以下に詳細を説明する。

本発明における生薬とは、日本薬局方および日本薬局方外生薬規格局外に「生薬」として掲載されたものすべてを含むが、これに限定されない。薬用にする目的を持つ、植物、動物、鉱物などの天然物の乾燥、または簡単な加工を施したものすべてを含むものである。なかでも、本発明に用いる生薬としては、植物生薬が好ましい。植物生薬は、植物の根、樹皮、葉、根茎、地上茎、花、全草、果実、果皮、種子、樹脂に由来するものを用いることが好ましい。中でも、植物の根、樹皮、葉、根茎、地上茎、全草、果実、果皮に由来するものがより好ましく、植物の根、樹皮、葉、根茎、地上茎、全草、果皮に由来するものがさらにより好ましい。また、生薬は、生薬末あるいはエキス粉末の形態である場合に、吸湿性が高くなる傾向がみられるが、本発明は、とりわけ、このような吸湿性の高いものを生薬として配合したものに対し、優れた効果を発揮することができる。

植物の根に由来する生薬としては、例えば、カンゾウ、オンジ、オウギ、カッコン、カノコソウ、キキョウ、ゲンチアナ、コウジン、サイコ、サイシン、ジオウ、シャクヤク、セネガ、ソウハクヒ、トウキ、トコン、ニンジン、ビャクシ、ボウフウ、ベラドンナ、モッコウ、リュウタンが挙げられる。植物の樹皮に由来する生薬としては、例えば、ケイヒ、アカメガシワ、オウバク、コウボク、コンズランゴ、トチュウが挙げられる。植物の葉に由来する生薬としては、例えば、アロエ、センナ、ソヨウ、ビワヨウ、アマチャ、ウワウルシが挙げられる。植物の根茎に由来する生薬としては、例えば、ウコン、オウレン、ガジュツ、ショウキョウ、サンキライ、センキュウ、ソウジュツ、ダイオウ、ビャクジュツ、ボウイ、ロートコンが挙げられる。植物の地上茎に由来する生薬としては、例えば、マオウ、ゲンノショウコ、モクツウが挙げられる。植物の花に由来する生薬としては、例えば、カミツレ、コウカ、サフラン、シンイ、チョウジ、インチンコウ、カゴソウ、キクカ、ケイガイが挙げられる。植物の全草に由来する生薬としては、例えば、センブリ、シャゼンソウ、ジュウヤク、ハッカが挙げられる。植物の果実に由来する生薬としては、例えば、ウイキョウ、キササゲ、キジツ、タイソウ、トウガラシが挙げられる。植物の果皮に由来する生薬としては、例えば、サンショウ、チンピ、トウヒが挙げられる。植物の種子に由来する生薬としては、例えば、キョウニン、ケツメイシ、シュクシャ、トウニン、ヨクイニンが挙げられる。植物の樹脂に由来する生薬としては、例えば、アラビアゴム、トラガントが挙げられる。

本発明における生薬としては、具体的には、例えば、ケイヒ、カンゾウ、オンジ、アカメガシワ、アセンヤク、アマチャ、アラビアゴム、アロエ、アンソッコウ、イレイセン、インチンコウ、インヨウカク、ウイキョウ、ウコン、ウヤク、ウワウルシ、エイジツ、エンゴサク、オウギ、オウゴン、オウセイ、オウバク、オウレン、シャゼンソウ、カゴソウ、カシュウ、ガジュツ、カッコン、カノコソウ、カロコン、カンキョウ、キキョウ、キクカ、キササゲ、キジツ、キョウカツ、キョウニン、クコシ、クジン、ケイガイ、ケツメイシ、ケンゴシ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウカ、コウジン、コウブシ、コウボク、ゴオウ、ゴシツ、ゴシュユ、ゴボウシ、ゴミシ、コロンボ、コンズランゴ、サイコ、サイシン、サフラン、サンキライ、サンシシ、サンシュユ、サンショウ、サンソウニン、サンヤク、ジオウ、シゴカ、ジコッピ、シコン、シツリン、シャクヤク、ジャショウシ、シャゼンシ、ジュウヤク、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、ショウマ、シンイ、セッコク、セネガ、センキュウ、センコツ、センソ、センナ、センブリ、ソウジュツ、ソウハクヒ、ソボク、ソヨウ、ダイオウ、タイソウ、タクシャ、チクセツニンジン、チモ、チョウジ、チョウトウコウ、チョレイ、チンピ、テンマ、テンモンドウ、トウガシ、トウガラシ、トウキ、トウニン、トウヒ、トコン、トチュウ、トラガント、ニガキ、ニンジン、ニンドウ、バイモ、バクモンドウ、ハッカ、ハマボウフウ、ハンゲ、ビャクシ、ビャクジュツ、ビワヨウ、ビンロウジ、ブクリョウ、ブシ、ベラドンナ、ヘンズ、ボウイ、ボウコン、ボウフウ、ボタンピ、ヒミカ、マオウ、マクリ、マシニン、モクツウ、モッコウ、ヤクチ、ユウタン、ヨクイニン、リュウコツ、リュウタン、リョウキョウ、レンギョウ、レンニク、ロジン、ロートコン等が挙げられる。とりわけ、一般用医薬品に汎用される点から、ケイヒ、カンゾウ、オンジ、アカメガシワ、アマチャ、アラビアゴム、アロエ、インチンコウ、ウイキョウ、ウコン、ウワウルシ、オウギ、オウゴン、オウバク、オウレン、シャゼンソウ、ガジュツ、カッコン、カゴソウ、カノコソウ、キクカ、キキョウ、キジツ、キョウニン、ケイガイ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウカ、コウジン、コウボク、サイコ、サフラン、サンショウ、ジュウヤク、ジオウ、シャクヤク、シュクシャ、ショウキョウ、シンイ、セネガ、センキュウ、センナ、センブリ、ソウジュツ、ソヨウ、ダイオウ、タイソウ、チョウジ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、トチュウ、トウキ、トウニン、トコン、トラガント、ニンジン、ハッカ、ビャクジュツ、ビワヨウ、ベラドンナ、ボウイ、ボウフウ、マオウ、モッコウ、ロートコンが好適に用いられ、ウワウルシ、オウレン、オンジ、カノコソウ、カンゾウ、キキョウ、キジツ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウカ、サフラン、シャクヤク、ジュウヤク、シュクシャ、ショウキョウ、シンイ、センキュウ、センブリ、チンピ、トウキ、ニンジン、ベラドンナ、ボウイが一層好適に用いられ、特にケイヒ、カンゾウ、オンジを好適に用いることができる。これらは単独でもしくは２種以上併せて用いることができる。

これらの生薬を味で分類すると、「甘い」、「辛い」、「苦い」、「えぐい」、「渋い」、「特徴なし」の６つの区分に大別することができる。なお、生薬によっては、例えばケイヒように複雑な味を有し、複数の区分に属するものがある。「甘い」に分類される生薬としては、例えば、ケイヒ、トウキ、カンゾウ、ゲンチアナ、オウギ、カッコン、コウジン、ジオウ、ニンジン、ボウフウ、ロートコン、アマチャ、タイソウ、セネガ、シャクヤク、ヨクイニンが挙げられる。「辛い」に分類される生薬としては、例えば、ケイヒ、トウキ、サイシン、ショウキョウ、トコン、ガジュツ、トウガラシ、サンショウ、シュクシャ、シンイ、チョウジ、インチンコウが挙げられる。「苦い」に分類される生薬としては、例えば、トコン、ガジュツ、シンイ、ゲンチアナ、カッコン、コウジン、コンズランゴ
、ジオウ、ニンジン、ロートコン、アカメガシワ、オウバク、コウボク、ベラドンナ、カノコソウ、サイコ、モッコウ、ウコン、オウレン、センキュウ、ソウジュツ、ビャクジュツ、ボウイ、センブリ、ウワウルシ、センナ、ソヨウ、アロエ、キジツ、チンピ、トウヒ、キョウニン、トウニン、コウカ、サフラン、キクカ、キキョウ、シャクヤク、ダイオウ、マオウ、リュウタン、ビャクシ、カミツレが挙げられる。「えぐい」に分類される生薬としては、例えば、キキョウ、オンジ、セネガ、モクツウが挙げられる。「渋い」に分類される生薬としては、例えば、シャクヤク、ダイオウ、マオウ、ゲンノショウコ、キササゲが挙げられる。「特徴なし」に分類される生薬としては、例えば、シャゼンソウ、カゴソウ、ケツメイシ、サンキライ、ソウハクヒが挙げられる。

また、これらの生薬を日本薬局方および日本薬局方外生薬規格に記載の灰分量で分類すると、上限値が「５％未満」、「５％以上７％未満」、「７％以上１０％未満」、「１０％以上」、「記載なし」の５つの区分に大別することができる。「５％未満」に分類される生薬としては、例えば、アロエ、タイソウ、モッコウ、オウレン、キキョウ、ウワウルシ、チンピ、アラビアゴム、トラガント、ニンジン、コウジン、ヨクイニンが挙げられる。「５％以上７％未満」に分類される生薬としては、例えば、オウギ、セネガ、トコン、トウヒ、シンイ、ケイヒ、コウボク、オンジ、ベラドンナ、ゲンチアナ、カッコン、センキュウ、サイコ、ジオウ、シャクヤク、センブリ、キササゲ、ケツメイシが挙げられる。「７％以上１０％未満」に分類される生薬としては、例えば、カンゾウ、トウキ、ボウフウ、ガジュツ、ソウジュツ、ビャクジュツ、ロートコン、ボウイ、キジツ、チョウジ、オウバク、ウコン、サフラン、トチュウ、ショウキョウ、トウガラシ、サンショウ、キクカ、シュクシャ、インチンコウ、リュウタン、ビャクシが挙げられる。「１０％以上」に分類される生薬としては、例えば、カノコソウ、ゲンノショウコ、ビワヨウ、ウイキョウ、マオウ、ケイガイ、アカメガシワ、ハッカ、センナ、アマチャ、ダイオウ、カゴソウ、ジュウヤク、シャゼンソウ、ソヨウ、コウカ、コンズランゴ、ソウハクヒ、モクツウ、サイシン、カミツレが挙げられる。「記載なし」に分類される生薬としては、例えば、キョウニン、トウニンが挙げられる。

そして、生薬の形態としては、生薬そのもの（原生薬）はもちろん、以下の形態のものを含む趣旨である。すなわち、本発明の生薬には、原生薬を粉末状にした「生薬末」、原生薬または生薬末を水、エタノール、油等の有機溶媒またはその混合物を用いて抽出した「抽出液」、抽出液を乾燥させ粉末状にした「エキス粉末」、抽出液を濃縮した「濃縮エキス」等の、通常、漢方製剤に使用される形態全般が含まれる。

また、本発明の固形医薬品には、生薬以外の薬効成分を含んでもよい。生薬以外の薬効成分としては、特に限定されないが、例えば、鎮痛成分、抗ヒスタミン成分、鎮咳成分、気管支拡張成分、去痰成分、粘膜保護成分、制酸成分、健胃成分、整腸成分、止瀉成分、交感神経興奮成分、副交感神経遮断成分や、カフェイン類、ビタミン類、消炎酵素類等が挙げられる。

本発明の固形医薬品は、生薬を多量に含有することができるものであり、具体的には、固形医薬品全体に対して、生薬の総量として１質量％以上含有するものである。とりわけ固形医薬品全体に対して、生薬の総量として３～９９質量％、さらには５～９８質量％、さらには１０～９５質量％、さらには２０～９０質量％、さらには３０～８０質量％、さらには４０～７５質量％、特に５０～７０質量％含有することが好ましい。生薬含有量が少なすぎると、有効成分を必要量摂取するために多量の固形医薬品を服用しなければならず煩雑となり、多すぎると生薬特有の匂いや味が強くなり過ぎ、服用しづらくなるためである。なお、上記生薬の総量とは、複数種類の生薬が用いられる場合にはそれらの質量の合計したものを意味し、単生薬を用いる場合にはその生薬単独の質量を意味する。

本発明の固形医薬品には、多量の生薬を含有することができ、生薬の用量（投与量）は添加剤の種類や量、他の成分の種類や量、服用者の状態（体重、年齢、性別、症状、体調等）等に応じて適宜設定でき、限定はされないが、本発明の効果をより顕著に奏する観点から、下記に示すものが例示される。すなわち、通常、１日あたりの経口投与量は、ケイヒ抽出物として、１００～１００００ｍｇとすることができ、より好ましくは２００～７５００ｍｇ、さらに好ましくは４００～５０００ｍｇ、特に好ましくは６００～４０００ｍｇ、特により好ましくは８００～３５００ｍｇ、最も好ましくは３０００ｍｇとすることができる。ケイヒ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、１００～１００００ｍｇとすることができ、より好ましくは２００～７５００ｍｇ、さらに好ましくは４００～５０００ｍｇ、特に好ましくは６００～４０００ｍｇ、特により好ましくは８００～３５００ｍｇ、最も好ましくは３０００ｍｇとすることができる。

通常、１日あたりの経口投与量は、カンゾウ抽出物として、２００～１００００ｍｇとすることができ、より好ましくは４００～８０００ｍｇ、さらに好ましくは６００～７０００ｍｇ、特に好ましくは８００～６０００ｍｇ、特により好ましくは１０００～５０００ｍｇ、最も好ましくは５０００ｍｇとすることができる。カンゾウ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、２００～１００００ｍｇとすることができ、より好ましくは４００～８０００ｍｇ、さらに好ましくは６００～７０００ｍｇ、特に好ましくは８００～６０００ｍｇ、特により好ましくは１０００～５０００ｍｇ、最も好ましくは５０００ｍｇとすることができる。

通常、１日あたりの経口投与量は、オンジ抽出物として、１００～１００００ｍｇとすることができ、より好ましくは１５０～７５００ｍｇ、さらに好ましくは２００～５０００ｍｇ、特に好ましくは２５０～３０００ｍｇ、特により好ましくは３００～１５００ｍｇとすることができる。オンジ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、８００～５５００ｍｇとすることができ、より好ましくは１０００～５０００ｍｇ、さらに好ましくは１５００～４５００ｍｇ、特に好ましくは２０００～４０００ｍｇ、特により好ましくは２５００～３５００ｍｇとすることができる。

通常、１日あたりの経口投与量は、ショウキョウ抽出物として、１０～１００００ｍｇとすることができ、より好ましくは２０～７５００ｍｇ、さらに好ましくは５０～６０００ｍｇ、特に好ましくは７５～４０００ｍｇ、特により好ましくは１００～２５００ｍｇとすることができる。ショウキョウ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、３０～３００００ｍｇとすることができ、より好ましくは６０～２２５００ｍｇ、さらに好ましくは１００～１８０００ｍｇ、特に好ましくは２００～１２０００ｍｇ、特により好ましくは３００～７５００ｍｇとすることができる。

通常、１日あたりの経口投与量は、ゲンノショウコ抽出物として、５０～１００００ｍｇとすることができ、より好ましくは５００～７５００ｍｇ、さらに好ましくは１０００～５０００ｍｇ、特に好ましくは２０００～４０００ｍｇ、特により好ましくは２５００～３５００ｍｇとすることができる。ゲンノショウコ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、２０００～２５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは４０００～２００００ｍｇ、さらに好ましくは６０００～１８０００ｍｇ、特に好ましくは８０００～１５０００ｍｇ、特により好ましくは８５００～１２５００ｍｇとすることができる。

通常、１日あたりの経口投与量は、センブリ抽出物として、１０～３５００ｍｇとすることができ、より好ましくは２５～２５００ｍｇ、さらに好ましくは５０～２０００ｍｇ、特に好ましくは７５～１０００ｍｇ、特により好ましくは１００～７００ｍｇとすることができる。センブリ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、２５０～５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは５００～３０００ｍｇ、さらに好ましくは７５０～２５００ｍｇ、特に好ましくは１０００～２０００ｍｇ、特により好ましくは１２５０～１７５０ｍｇ、最も好ましくは１５００ｍｇとすることができる。

通常、１日あたりの経口投与量は、ジュウヤク抽出物として、１００～２００００ｍｇとすることができ、より好ましくは５００～１８０００ｍｇ、さらに好ましくは１０００～１５０００ｍｇ、特に好ましくは１２５０～１００００ｍｇ、特により好ましくは１５００～７０００ｍｇとすることができる。ジュウヤク抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、６０００～２００００ｍｇとすることができ、より好ましくは７０００～１８０００ｍｇ、さらに好ましくは８０００～１７０００ｍｇ、特に好ましくは９０００～１６０００ｍｇ、特により好ましくは１００００～１５０００ｍｇとすることができる。

通常、１日あたりの経口投与量は、ウワウルシ抽出物として、１００～１２０００ｍｇとすることができ、より好ましくは１５０～１００００ｍｇ、さらに好ましくは３００～８０００ｍｇ、特に好ましくは５００～５０００ｍｇ、特により好ましくは７５０～２５００ｍｇとすることができる。ウワウルシ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、６０００～２５０００ｍｇとすることができ、より好ましくは７０００～２００００ｍｇ、さらに好ましくは８０００～１８０００ｍｇ、特に好ましくは９０００～１６０００ｍｇ、特により好ましくは９５００～１５５００ｍｇ、最も好ましくは１００００～１５０００ｍｇとすることができる。

通常、１日あたりの経口投与量は、ベラドンナ抽出物として、０．０５～１００ｍｇとすることができ、より好ましくは０．１２５～４０ｍｇ、さらに好ましくは０．２５～２０ｍｇ、特に好ましくは０．５～１０ｍｇ、特により好ましくは１～５ｍｇとすることができる。ベラドンナ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、０．１～２００ｍｇとすることができ、より好ましくは１～１４０ｍｇ、さらに好ましくは１０～１２０ｍｇ、特に好ましくは１２～１００ｍｇ、特により好ましくは１５～８０ｍｇ、最も好ましくは２０～６０ｍｇとすることができる。

通常、１日あたりの経口投与量は、ゲンチアナ抽出物として、２５～２０００ｍｇとすることができ、より好ましくは５０～１５００ｍｇ、さらに好ましくは１００～１０００ｍｇ、特に好ましくは２００～７５０ｍｇ、特により好ましくは２５０～５５０ｍｇとすることができる。ゲンチアナ抽出物の１日あたりの経口投与量は、原生薬換算で表すと、２５～２０００ｍｇとすることができ、より好ましくは５０～１５００ｍｇ、さらに好ましくは１００～１０００ｍｇ、特に好ましくは２００～７５０ｍｇ、特により好ましくは２５０～５５０ｍｇ、最も好ましくは３００～５００ｍｇとすることができる。

なお、本明細書において「原生薬換算」とは、生薬の抽出物の量を、当該抽出物を調製するのに必要な原生薬（生薬混合物）の量として表したものを意味する。１日あたりの服用量は、１～３回に分けて服用してもよい。

つぎに、本発明における添加剤とは、一般に製剤学的に利用可能な添加剤のすべてを含んでいる。このような添加剤としては、例えば、安定化剤、安定剤、界面活性剤、滑沢化剤、滑沢剤、可溶（化）剤、緩衝剤、甘味剤、基剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、懸濁（化）剤、硬化剤、抗酸化剤、光沢化剤、香料、コーティング剤、剤皮、湿潤剤、湿潤調整剤、充填剤、消泡剤、清涼（化）剤、咀嚼剤、静電防止剤、着香剤・香料、着色剤、糖衣剤、等張化剤、軟化剤、乳化剤、粘着剤、粘着増強剤、粘調（化）剤、発泡剤、ｐＨ調整剤、ｐＨ調節
剤、賦形剤、分散剤、崩壊剤、崩壊補助剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤、流動化剤があげられる。これらは単独でもしくは２種以上併せて用いることができる。

添加剤の具体例としては、例えば、精製白糖、ブドウ糖、トレハロース、乳糖、マルトース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、グラニュトール、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、カンゾウ抽出物、ステビア抽出物、ラカンカ抽出物、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、塩化ナトリウム、結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロースフタル酸エステル、セルロースアセテートフタレート、デキストリン、アルファー化デンプン、アラビアゴム、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、クロスポビドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、カゼイン、カゼインナトリウム、カルボキシビニルポリマー、酒石酸、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコーン油、寒天、セラック、グリセリン、芳香性精油類、水溶性食用色素、黄酸化鉄、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、褐色酸化鉄、黒酸化鉄、二酸化チタン、レーキ色素、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸、シクロデキストリン、ポリソルベート８０、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、レシチン、サラシミツロウ、中鎖脂肪酸トリグリセリド、アスコルビン酸、トコフェロール、チオ硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、植物由来香料（オレンジやレモン等の果実系香料やコーヒー系香料、茶系香料）、チョコレート系香料、ヨーグルト系香料、ミルク系香料やメントール、ハッカ油、レモン油、ペパーミント油、スペアミント油、スパイス油等の植物精油等があげられる。これらは単独でもしくは２種以上併せて用いることができる。

本発明の固形医薬品を成型するにあたり、特に好ましい添加剤は、結合剤、流動化剤、滑沢剤である。なかでも成型（成形）を効率よく行う観点から、最も好ましいのは滑沢剤である。

上記添加剤のうち、結合剤は、原料の粉体粒子同士を効果的に結びつけることができる。このため、結合剤を用いると、固形医薬品の機械的強度、すなわち硬度を向上させることができる。上記結合剤としては、例えば、結晶セルロース、セルロース誘導体（メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロース等）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アクリル酸系高分子、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、アルファー化デンプン（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン等）、乳糖、糖アルコール（マンニトール、キシリトール、スクラロース等）、寒天、トラガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルが挙げられ、好ましくは結晶セルロース、セルロース誘導体、アルファー化デンプン、乳糖、糖アルコールであり、特に好ましいのは結晶セルロース、アルファー化デンプン（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン等）、乳糖である。

上記結合剤は、生薬の総量１質量部に対して、結合剤の総量として０．０１～１５質量部含有することが好ましく、０．０５～１０質量部含有することがさらに好ましく、０．１～５質量部含有することが一層好ましく、０．２～３質量部含有することが特に好ましい。

本発明の固形医薬品には、流動化剤を添加することで、材料を混合する際に、材料が凝集することを抑制することができる。また、材料の混合物である、混合末や顆粒の流動性を向上させることができる。上記流動化剤としては、例えば、ケイ酸、ケイ酸カルシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウムが挙げられ、好ましくはケイ酸カルシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウムであり、特に好ましくは、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムである。

上記流動化剤は、生薬の総量１質量部に対して、流動化剤の総量として０．００５～５質量部含有することが好ましく、０．０１～３質量部含有することが一層好ましく、０．１～１質量部含有することが特に好ましい。

本発明の固形医薬品には、滑沢剤を添加することで、粉体間の付着力を弱めて粉体の成型機、特に杵や臼への付着を防ぐことができる。このため、固形医薬品の製造をスムーズに行うことができる。杵や臼に粉体が付着したままの状態で成型すると、出来上がった錠剤の表面につやがなくなったり、成型自体が困難になるおそれがある。上記滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ラウリル硫酸ナトリウム、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウ、サラシミツロウが挙げられ、なかでもステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、ミツロウ、サラシミツロウが好ましく、最も好ましいのはステアリン酸マグネシウムである。

上記滑沢剤は、生薬の総量１質量部に対して、滑沢剤の総量として０．００１～２質量部含有することが好ましく、０．００５～１質量部含有することが一層好ましく、０．００７～０．５質量部含有することがより好ましく、０．０１～０．２質量部含有することが特に好ましい。

本発明の固形医薬品においては、生薬に対して適切な量の添加剤を配合することにより、効率よく成型することができる。なかでも、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムの３成分を併用すると、本発明の効果がより顕著に現れるため好適である。そして、添加剤の量は生薬等の種類によって調整されるものであるが、生薬の総量１質量部に対して、結合剤、流動化剤および滑沢剤からなる群から選ばれた少なくとも一つを、その総量として０．００１～２０質量部、さらには０．０１～１５質量部、とりわけ０．１～５質量部含有することが好ましい。

本発明において、固形医薬品とは、医薬品を一定の形状に成型したものを意味し、特に限定されないが、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、トローチ剤等の剤型が例示され、とりわけ、圧縮して成型した剤型、すなわち金型成型製剤に適する。本発明の固形医薬品が金型成型製剤である場合には、その硬度を所定の範囲に設計しやすくなり、嚥下容易性および服用感を向上させることができ、また、長期保存性にも優れるため好適である。そして、固形医薬品の形状は、人が嚥下することが可能な形状であればよく、例えば、俵状、三角柱状、四角柱状、円盤状、円柱状、フットボール状、球状があげられる。なかでも、成型が容易である点から、俵状あるいは円盤状、円柱状の錠剤が好ましく用いられるが、本発明の本質を損なわない限り、薬事法上または日本薬局方で顆粒剤と分類されるものにも用いることができる。

そして、本発明の固形医薬品の大きさは、最大径が２．５～９．０ｍｍの範囲であればよく、なかでも２．５～８．５ｍｍ、とりわけ２．５～８．０ｍｍ、さらに２．５～７．５ｍｍ、さらにとりわけ２．５～７．０ｍｍ、より２．５～６．５ｍｍ、さらにより２．５～６．０ｍｍ、より好ましくは２．５～５．５ｍｍ、さらにより好ましくは２．５～５．０ｍｍ、特に２．５～４．５ｍｍ、さらに特に２．５～４．０ｍｍ、最も３．０～４．０ｍｍのものが好ましい。固形医薬品の最大径が大きすぎると成型障害が生じやすくなり、小さすぎると成型そのものが困難になるためである。本発明における最大径とは、形状が円柱状の固形医薬品の場合、図１（ａ）～（ｃ）のＷで示す通り、床面に静置した場合の平面視における円の直径をいう。また、形状が円柱状ではない固形医薬品の場合は、図１（ｄ）のＷで示す通り、床面に静置した場合の平面視における長い径または辺の長さをいう。なお、図１（ａ）～（ｄ）において、符号１は固形医薬品を示している。

本発明の固形医薬品は、嚥下し易い大きさに成型されているため、服用感が向上している。嚥下を容易にする観点から、本発明における固形医薬品の大きさは、最大径が２．５～８．５ｍｍの範囲が好ましく、なかでも２．５～８．０ｍｍの範囲が好ましく、とりわけ２．５～７．５ｍｍの範囲が好ましく、さらに２．５～７．０ｍｍの範囲が好ましく、より３．０～６．５ｍｍの範囲が好ましく、特に３．５～６．０ｍｍの範囲が好ましい。この範囲における嚥下容易性は、ヒトが本発明の固形医薬品を服用した際の喉筋電位を、筋電位計を用いて測定することで検証することができる。

また、本発明の固形医薬品の硬度は、通常１．０～１０．０ｋｐの範囲であり、１．６～１０．０ｋｐであることが好ましく、なかでも１．６～８．５ｋｐ、特に１．６～８．０ｋｐ、とりわけ２．０～７．８ｋｐ、さらに２．５～７．６ｋｐ、よりよくは３．０～７．５ｋｐのものが好ましい。固形医薬品の硬度が高すぎると体内で崩壊しづらくなり、低すぎると成型後の製造工程及び流通経路などで障害を受けやすく、品質が保てなくなるためである。本発明における硬度とは、無作為に選出した１０個について硬度計を用いて破壊強度を測定し、得た値の平均をいう。

本発明の固形医薬品は、同一の最大径になるように調製した固形医薬品を、最大径の１．２倍の大きさの篩を使用して篩い分けを行うと、９０％以上が篩を通過することが好ましく、なかでも９２％以上が篩を通過することが好ましく、特に９４％以上が篩を通過することが好ましい。さらに最大径の０．８倍の大きさの篩を使用して篩い分けを行うと９０％以上が篩上に残留することが好ましく、なかでも９２％以上が篩上に残留することが好ましく、特に９４％以上が篩上に残留することが好ましい。このような固形医薬品は、形状やサイズのバラツキが小さいため、所定の有効成分量を正確に服用することができる。例えば、最大径４．０ｍｍの金型を使用して調製した円柱状の固形医薬品では、１回に服用する複数の固形医薬品の最大径をそれぞれ計測し、その平均値が４．０ｍｍであった場合は、固形医薬品１ｇを４．８ｍｍの篩を使用して篩い分けを行うと０．９ｇ以上が篩を通過し、さらに固形医薬品１ｇを３．２ｍｍの篩を使用して篩い分けを行うと０．９ｇ以上が篩上に残留し、調製した固形医薬品の最大径は４．０±０．８０ｍｍとなる。

本発明の構成によれば、生薬の含有割合の高い固形医薬品とすることもできるため、添加剤の使用量を低減することができる。固形医薬品に対する添加剤の総量は、通常９０質量％未満であるが、７５質量％未満にすると好適であり、５０質量％未満にすると一層好適である。また、成型障害が効果的に抑制されているため、固形医薬品を効率よく製造することができるとともに、固形医薬品の品質の安定化が図られている。また、生薬の含有割合を高めているにも関わらず、固
形医薬品として求められる硬度を有するものとなり、保存性にも優れるものとなる。さらに、固形医薬品が小型であるため、例えば、高齢者のように固形医薬品の嚥下が困難な人に対しても服用してもらうことが可能となる。また、服用に際して生薬特有の不快な臭いを感じる程度が顕著に抑制されている。したがって、幅広い層のユーザーに提供することが可能となる。

本発明の固形医薬品は、例えば、つぎのようにして得ることができる。すなわち、まず、固形医薬品の材料となる生薬とその添加剤とを慣用の方法で混合し、生薬含有混合物を作製する。そして、この生薬含有混合物を、所定形状に成型することにより、本発明の固形医薬品とすることができる。上記生薬と添加剤とが混合された生薬含有混合物は、通常、粒子径８５０μｍ以下の粉末として成型に供される。なお、生薬および添加剤を予めそれぞれ粒子径８５０μｍ以下の粉末に調製し、それらを混合して粒子径８５０μｍ以下の粉末の生薬含有混合物としてもよい。また、成型に際し、生薬含有混合物を成型機で圧縮成型することが好ましい。そして、成型機に供する前に、生薬含有混合物を湿式造粒法または乾式破砕造粒法等を用いて造粒してもよい。粒状の生薬含有混合物を成型機に供するようにすると、より成型障害を抑制することができる。

上記湿式造粒法は、粉末の生薬含有混合物に対して、水やエタノール、油等の液体を、一括またはスプレーにより添加することにより、生薬含有混合物を粒状にする方法である。上記湿式造粒法としては、例えば、練合造粒法、押出造粒法、撹拌造粒法、流動層造粒法、噴霧乾燥法と称される方法が挙げられる。

上記生薬含有混合物に添加する液体として、上記結合剤や流動化剤を水やエタノール、油等に溶解させたものを用いてもよい。上記結合剤や流動化剤は、水やエタノール、油等の溶媒に溶解させて添加するのではなく、そのままの状態で生薬含有混合物に添加することもできる。なお、結合剤や流動化剤は、必ずしも生薬含有混合物に添加しなくてもよい。

上記乾式破砕造粒法は、粉末の生薬含有混合物を圧縮し、密度の高い塊状、板状の成形物を得て、その成形物を破砕および解砕、整粒して所定の大きさの粒状物を得る方法である。上記乾式破砕造粒法は、ローラーコンパクター、スラッグ打錠機等の装置を用いることにより行うことができる。

本発明の固形医薬品は、成型機を用いずに成型することもできる。例えば、上記湿式造粒法または乾式破砕造粒法により、生薬含有混合物を所定の大きさに成型することで本発明の固形医薬品を得ることができる。

成型機を用いる場合には、例えば、上記方法で得られた生薬含有混合物に、必要であればさらに滑沢剤を加えて混合した後、目的とする固形医薬品の大きさに対応する杵と臼（金型）を備えた成型機を用い、圧縮成型することにより、本発明の固形医薬品を得ることができる。すなわち、例えば、最大径４．０ｍｍの円柱状の固形医薬品は、直径４．０ｍｍ用に設計された杵と臼を用いることで得ることができる。

上記成型機での成型は、例えば、温度１０～５０℃の条件下で行うことができるが、通常は、常温（加熱も冷却もしない温度）で行われる。また、上記成型機での成型は、通常、１～３０ｋＮの成型圧で行われるが、３～２０ｋＮの成型圧で行うことが好ましく、３～１２ｋＮの成型圧で行うことがさらに好ましく、３～８ｋＮの成型圧で行うことがより好ましく、４～６ｋＮの成型圧で行うことがさらに好ましい。成型圧が高すぎると、固形医薬品に割れ、欠け等の成型障害が生じやすい傾向がみられ、低すぎると成型自体が困難になる傾向がみられるためである。

成型された固形医薬品は、そのまま製品としてもよく、表面に糖衣やコーティング等の表面処理を施してもよい。表面処理を行った固形医薬品の最大径は、前記の通り、固形医薬品の形状によって平面視により計測できる。

本発明の固形医薬品は、特に制限されないが、医療用医薬品、一般用医薬品、食品であってもよい。ここで、医療用医薬品（医療薬）は医療機関により発行される処方箋により入手するものを意味し、一般用医薬品は小売店やインターネットにより市販され、使用者が自己判断で入手するものを意味する。本発明の固形医薬品は、服用しやすいため、使用者が医師の指導なく服用する一般用医薬品に好適に使用できる。一般用医薬品は、吸湿性の高い生薬を複合的に含有する場合が多く、さらに、流通・管理が過酷な条件下で行われることを考慮すると、一定の硬度・強度を有した状態で成型されていることが望ましく、本発明を用いることが好適である。

本発明の固形医薬品は、最大径が２．５～９．０ｍｍであり、従来品に比べ体積が小さくなるため、従来品と同量の有効成分を配合することができない場合がある。このため、従来品と同量の有効成分を摂取するためには、より多くの個数を服用することが好ましい。よって、１回に服用する個数が、個別に包装されていることが好ましい。また、１回に服用する個数は、例えば、２～８０個、なかでも３～７５個、とりわけ４～７０個、さらに５～６５個、より６～６０個、さらにより７～５５個、８～５０個が好ましく、１０～４０個がより好ましく、特に好ましいのは１０～３０個である。また、１日に服用する個数は、例えば、通常４～２００個であり、なかでも６～１８０個であり、とりわけ８～１６０個であり、さらに１０～１５０個であり、さらには１０～１２０個であり、１０～１００個が好ましく、１０～９０個がより好ましく、特に好ましいのは２０～７５個である。

上記個別包装は、密封可能な包装体であり、ＳＰ（Ｓｔｒｉｐ Ｐａｃｋａｇｅ）包材やスティック状包材が例示される。このようなＳＰ包材やスティック状包材としては、例えば、アルミシート材が筒状になるようその端部および筒状の上下端部がシールされ、内部に密閉空間となる収容部が設けられているものがあげられる。とりわけ、１回に服用する個数の固形医薬品が、ＳＰ包材やスティック状包材１包に包装されることが好ましい。上記ＳＰ包材やスティック状包材の包装材料としては、例えば特開２００６－１４３２７６、特開２００３－１９２０２３に記載されている包装材料など、透湿性や開封性（引き裂き性）などを考慮して適宜公知の素材を使用することができ、公知の方法で製造することができる。そして、ＳＰ包材やスティック状包材への固形医薬品の収容は、通常、上端部のシールのみを残した状態の筒状包材の収容部に、所定個数の固形医薬品を収容し、その後、上端部をシールして密閉することにより行われる。なお、ＳＰ包材やスティック状包材から内包された固形医薬品を取り出すには、通常、その上端部のシール箇所から長さ方向に内側に入った箇所を切断することにより上端部を開口し、この開口部から行う。本発明の固形医薬品は、服用のしやすさから、特にスティック状包材に包装されることが好ましい。ＳＰ包材やスティック状包材に内包された固形医薬品は、包材の開口部から口内へ投入することにより、包材の収容部から取り出されることが好ましい。

上記ＳＰ包材やスティック状包材において、その幅（短辺）は、１０～４０ｍｍであることが好ましく、１２～３５ｍｍであることがより好ましく、１４～３２ｍｍであることがさらに好ましく、１６～３０ｍｍであることが特に好ましく、１８～２８ｍｍであることが特により好ましい。ＳＰ包材やスティック状包材の幅がこの範囲にあると、服用時に、ＳＰ包材やスティック状包材から固形医薬品を取り出す際に、開口部全体を無理なく口内に収めることが容易になり、本発明の効果をより顕著に奏することができる。また、その長さ（長辺）は、６０～１５０ｍｍであることが好ましく、５０～１３０ｍｍであることがより好ましく、４５～１１０ｍｍであることがさらに好ましく、４０～１００ｍｍであることが特に好ましく、３５～９０ｍｍであることが特に好ましい。上記幅（短辺）及び長さ（長辺）は、包材の外寸ではなく、シールされた上端部、下端部または両側部の長さ等、すなわち固形医薬品が収容される密閉空間部の寸法を意味する。短辺と長辺が曲線で交わる場合は、各辺の延長線を引き、交わる点を短辺と長辺の端点として上記寸法を測定する。

そして、上記ＳＰ包材やスティック状包材における幅（短辺）と長さ（長辺）の比は、１：１～１：１０が好ましく、１：１．２～１：９がさらに好ましく、１：１．５～１：８がより好ましく、１：１．８～１：７が特に好ましく、１：２．０～１：６が特により好ましい。両者の比がこの範囲にあると、本発明の効果をより顕著に奏することができ、ユーザーの利便性が格段に向上する。

つぎに、実施例について、比較例と併せて説明する。ただし、本発明はこれに限定されるものではない。なお、以下に示す成分組成は、特に記載がない限り、すべて質量基準（質量部）で示している。

〔実施例１～１４、比較例１～１０〕 後記の表１～表６に示す組成の通り調製した生薬含有混合物を、目的の径を有する臼、杵を備えた圧縮成型機を用いて、３ｋＮ～２０ｋＮの成型圧で圧縮成型して、目的とする固形医薬品を得た。生薬は、ケイヒ、カンゾウ、オンジを、生薬末またはエキス粉末としたものを用い、添加剤は日本薬局方の収載品を用いた。なお、表１～表６において、各生薬として、生薬末を用いたものを「～末」、エキス粉末を用いたものを「～エキス末」と記載している（以下の表において同じ）。得られた固形医薬品は円柱状であった。

各実施例および各比較例の固形医薬品について、（１）成型障害、（２）硬度（ｋｐ）、（３）摩損度（％）の３項目について評価を行い、その結果を後記の表１～表６に併せて示した。なお、各項目の評価方法は、以下に示すとおりである。

（１）成型障害 各実施例および比較例の固形医薬品において、無作為に選出した５０個の状態を目視にて観察し、１個でも割れ，欠けのあるものを成型障害「あり」、割れ，欠けの固形医薬品が全くないものを成型障害「なし」として評価した。

（２）硬度（ｋｐ） 硬度（ｋｐ）は、錠剤硬度計（ＰＴＢ－３１１Ｅ、ＰＨＡＲＭＡ ＴＥＳＴ）を用いて、無作為に選出した１０個についてそれぞれ破壊強度を測定し、得た値の平均を硬度とした。

（３）摩損度（％） 摩損度（％）の測定は、日本薬局方に記載の「錠剤の摩損度試験法」に準じ、次のように実施した。すなわち、錠剤摩損度試験器（ＴＦＴ－１２００、富山産業社製）を用い、質量が６．５gを超える最小数を試験機内に入れ、２５ｒｐｍで１００回転し、回転前の固形医薬品の総質量に対する回転後の固形医薬品の総質量の減少量を摩損度として算出した。 摩損度（％）＝（回転前総質量－回転後総質量）／回転前総質量×１００

上記表１に示されるように、最大径が１０．０ｍｍであり、生薬としてケイヒ末を一定量以上含有する固形医薬品である比較例１は、３ｋＮ～２０ｋＮのいずれの成型圧で成型した場合にも成型障害が発生し、また、固形医薬品の硬度および摩損度も劣ることがわかった。これに対して、実施例１は、含有する成分が比較例１と同一であるにも関わらず、最大径が４．０ｍｍであるため、３ｋＮ～２０ｋＮのいずれの成型圧で成型した場合でも、成型障害が発生しないだけでなく、好適な硬度および摩損度を有していた。

上記表２に示されるように、最大径が３．０～８．５ｍｍであり、ケイヒ末を一定量以上含有している固形医薬品である実施例２～５は、５ｋＮの成型圧で成型した場合でも、成型障害が発生せず、好適な硬度および摩損度を有していた。なかでも、最大径が３．０ｍｍの実施例２、および最大径が５．０ｍｍの実施例３においては、特に好適な硬度および摩損度を有していた。

上記表３に示されるように、最大径が１０．０ｍｍであり、生薬としてケイヒ末を含有する固形医薬品である比較例２、３は、５ｋＮの成型圧で成型した場合に成型障害が発生した。これに対して、実施例６および７は、含有する成分が比較例２および３とそれぞれ同一であるにも関わらず、最大径が４．０ｍｍであるため、成型障害が発生せず、好適な硬度および摩損度を有していた。

上記表４に示されるように、最大径が１０．０ｍｍであり、生薬であるカンゾウ末またはオンジエキス末を一定量以上含有する固形医薬品である比較例４および５は、５ｋＮの成型圧で成型した場合に成型障害が発生し、固形医薬品の硬度および摩損度も劣ることがわかった。これに対して、実施例８および９は、含有する成分が比較例４および５とそれぞれ同一であるにも関わらず、最大径が４．０ｍｍであるため、５ｋＮの成型圧で成型した場合でも、成型障害が発生せず、好適な硬度および摩損度を有していた。

上記表５に示されるように、実施例１０～１２の固形医薬品は、生薬として、ベラドンナエキス末、ゲンチアナ末およびゲンノショウコ末のいずれかを一定量以上含有しているにも関わらず、最大径が４．０ｍｍと粒径が小さいため、成型障害が発生せず、好適な硬度および摩損度を有していた。これに対し、１０．０ｍｍの最大径を有する比較例６および７は、実施例１０または１１と同一の成分を有しているにもかかわらず成型障害が生じた。また、比較例８は、成型障害は生じなかったものの、同一の成分を有する実施例１２に対し、硬度および摩損度において劣っていた。なお、ベラドンナ、ゲンチアナおよびゲンノショウコは、生薬としてその根または地下茎を用いるものであることから、同じくその根、根茎を用いるカンゾウ、オンジだけでなく、広くその根、地下茎、根茎を用いる生薬について本発明の効果が得られることがわかる。

上記表６に示されるように、実施例１３、１４の固形医薬品は、生薬として、センブリ末またはウワウルシエキス末を一定量以上含有しているにも関わらず、最大径が４．０ｍｍと粒径が小さいため、成型障害が発生せず、好適な硬度および摩損度を有していた。これに対し、実施例１３と同一の成分を有する比較例９は、最大径が１０．０ｍｍであるため、成型障害が生じた。また、比較例１０は、成型障害が生じるだけでなく、同一の成分を有する実施例１４に対し、硬度および摩損度に劣っていた。なお、センブリは地上部の全草を用いる生薬であり、ウワウルシは葉を用いる生薬であることから、全草および葉を用いる生薬についても本発明の効果が得られることがわかる。

〔実施例１５～２２、比較例１１～１８〕 後記の表７および表８に示す組成の固形医薬品を調製した。目的の径を有する臼、杵を備えた圧縮成型機を用いて、３ｋＮ～２０ｋＮの成型圧で圧縮成型して、目的とする固形医薬品を得た。得られた固形医薬品は円柱状である。つぎに、これらの固形医薬品を、収容部が幅２０ｍｍおよび長さ７０ｍｍのスティック状のアルミラミネート包材に、封入した。封入した固形医薬品の個数は表７および表８に示す通りである。

実施例１５～２２および比較例１１～１８において、生薬はケイヒ、オンジ、カンゾウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、センブリ、ウワウルシ、ショウキョウを、生薬末またはエキス粉末としたものを用い、添加剤は日本薬局方の収載品を用いた。

各実施例および各比較例について、（４）包材からの出しやすさ、（５）口内への入れやすさ、（６）飲みこみやすさ、（７）服用感、の４項目について服用感の評価を行った。これらの評価は、被験者４名がスティック状のアルミラミネート包材を開封し、収容された固形医薬品の全数をアルミラミネート包材から直接口内へ投入して服用することで行った。また、アルミラミネート包材の開封部は、短辺から長さ方向に５ｍｍ内側に入った位置とし、全被験者は同じ位置で開封した。なお、各項目の評価方法は、以下に示すとおりである。

（４）包材からの出しやすさ 各実施例および比較例の固形医薬品について、アルミラミネート包材から口内への移動させやすさを、最も口内へ移動させやすい（包材から出しやすい）と感じる場合を８点、全く感じられない場合を０点とする８点満点で各被験者がそれぞれ採点し、その平均点が、０点から２．０点以下を×、２．０点より大きく４．０点以下を△、４．０点より大きく６．０点以下を○、６．０点より大きく８．０点以下を◎として評価した。

（５）口内への入れやすさ アルミラミネート包材から口内へ入った各実施例および比較例の固形医薬品について、口内の飲み込みやすい位置に到達させやすいか否かを、最も到達させやすい（口内へ入れやすい）と感じる場合を８点、全く感じられない場合を０点とする８点満点で各被験者がそれぞれ採点し、その平均点が、０点から２．０点以下を×、２．０点より大きく４．０点以下を△、４．０点より大きく６．０点以下を○、６．０点より大きく８．０点以下を◎として評価した。

（６）飲みこみやすさ 各実施例および比較例の固形医薬品が、食道を通過しやすいか否かを、最も通過しやすい（飲み込みやすい）と感じる場合を８点、全く感じられない場合を０点とする８点満点で各被験者がそれぞれ採点し、その平均点が、０点から２．０点以下を×、２．０点より大きく４．０点以下を△、４．０点より大きく６．０点以下を○、６．０点より大きく８．０点以下を◎として評価した。

（７）服用感 各実施例および比較例の固形医薬品について、アルミラミネート包材から口内へ投入し、飲みこむまでの一連の行為についての総合評価であり、上記３項目（包材からの出しやすさ、口内への入れやすさ、飲みこみやすさ）の平均点が、０点から２．０点以下を×、２．０点より大きく４．０点以下を△、４．０点より大きく６．０点以下を○、６．０点より大きく８．０点以下を◎として評価した。

上記表７、８に示されるように、最大径が４．０ｍｍであり、ケイヒ、オンジ、カンゾウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、センブリ、ウワウルシ、ショウキョウのいずれかの生薬を含有する実施例１５～２２の固形医薬品は、最大径が１０．０ｍｍの比較例１１～１８の固形医薬品よりも包材から出しやすく、口内へ入れやすく、さらに飲みこみやすく、服用感がよりよいことがわかる。ここで、ケイヒは樹皮を用いる生薬であることから、樹皮を用いる生薬についても本発明の効果が得られることがわかる。

〔実施例２３～３０〕 後記の表９に示す組成の固形医薬品を調製した。目的の径を有する臼、杵を備えた圧縮成型機を用いて、３ｋＮ～２０ｋＮの成型圧で圧縮成型して、最大径が４．０ｍｍおよび１０．０ｍｍの固形医薬品を得た。得られた固形医薬品は、それぞれ円柱状である。上記固形医薬品のうち、最大径が４．０ｍｍの固形医薬品を実施例とし、最大径が１０．０ｍｍの固形医薬品をそれに対応する比較例とした。つぎに、これらの固形医薬品を、収容部が幅２０ｍｍおよび長さ７０ｍｍのスティック状のアルミラミネート包材に封入した。封入した固形医薬品の個数は表９に示す通りであり、いずれも比較例は１個である。実施例の個数は、対応する比較例１個の質量と同程度の質量になるように設定した。また、生薬は、ケイヒ、オンジ、カンゾウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、センブリ、ウワウルシ、ショウキョウを、生薬末またはエキス粉末としたものを用い、添加剤は日本薬局方の収載品を用いた。

各実施例および各対応する比較例の固形医薬品について、服用時の味について評価を行った。このとき、被験者４名がスティック状のアルミラミネート包材を開封して、収容された固形医薬品の全数をアルミラミネート包材から直接口内へ投入して服用した。アルミラミネート包材の開封部は、短辺から長さ方向に５ｍｍ内側に入った位置とし、全被験者は同じ位置で開封した。服用後に、味を最も感じる場合を８点、全く感じられない場合を０点とする８点満点で採点し、その平均点を算出した。そして、下記［式１］に基づいて、味の改善率（％）を求めた。得られた結果を表９に併せて示す。［式１］味の改善率（%）＝｛１-（実施例の平均値／対応する比較例の平均値）｝×100

上記表９に示されるように、最大径が４．０ｍｍであり、ケイヒ、オンジ、カンゾウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、センブリ、ウワウルシ、ショウキョウのいずれかの生薬を含有する固形医薬品（実施例２３～３０）は、同一成分を有する最大径が１０．０ｍｍの固形医薬品（それぞれの実施例に対応する比較例）と比べて、味が顕著に改善していることがわかる。このことは、とりわけ辛い、苦い、えぐい、渋いとの味が認められる生薬を用いる固形医薬品において、優れた効果であると認められる。また、灰分の上限値が５％未満に分類されるウワウルシ、５％以上７％未満に分類されるケイヒ，ゲンチアナ，センブリ、７％以上１０％未満に分類されるカンゾウ，ショウキョウ、１０％以上に分類されるゲンノショウコのいずれにおいても、味が顕著に改善されることから、灰分の上限値がいずれの区分に分類される生薬であっても、本発明の効果を有することがわかる。

〔試験例１～３〕 後記の表１０に示す組成の固形医薬品を調製した。目的の径を有する臼、杵を備えた圧縮成型機を用いて、３ｋＮ～２０ｋＮの成型圧で圧縮成型して、最大径が４．０ｍｍまたは１０．０ｍｍの固形医薬品を得た。得られた固形医薬品は円柱状である。つぎに、これらの固形医薬品を、収容部が幅２０ｍｍおよび長さ７０ｍｍのスティック状のアルミラミネート包材に封入した。封入した固形医薬品の個数は、試験例１が１個、試験例２が１個、試験例３が２個とした。

試験例１～３において、生薬はオンジのエキス粉末としたものを用い、添加剤は日本薬局方の収載品を用いた。

各試験例について、（８）口腔内での移動しやすさ、の項目について服用感の評価を行った。これらの評価は、被験者３名がスティック状のアルミラミネート包材を開封し、収容された固形医薬品の全数（試験例１および２では１個、試験例３では２個）をアルミラミネート包材から直接口内へ投入して服用することで行った。また、アルミラミネート包材の開封部は、短辺から長さ方向に５ｍｍ内側に入った位置とし、全被験者は同じ位置で開封した。なお、各項目の評価方法は、以下に示すとおりである。

（８）口腔内での移動しやすさ 各試験例の固形医薬品について、アルミラミネート包材から口内へ投入した後、舌上で喉方向へ移動しやすいか否かを、最も移動しやすいと感じる場合を８点、全く感じられない場合を０点とする８点満点で各被験者がそれぞれ採点し、その平均点が、０点から２．０点以下を×、２．０点より大きく４．０点以下を△、４．０点より大きく６．０点以下を○、６．０点より大きく８．０点以下を◎として評価した。

上記表１０に示されるように、最大径が４．０ｍｍでオンジを含有する固形医薬品を１個服用する場合は、同一成分を有する最大径が１０．０ｍｍの固形医薬品を１個服用する場合と比べて、口腔内での移動しやすさが改善していることから、服用感がより良いことがわかる。さらに、最大径が４．０ｍｍでオンジを含有する固形医薬品を２個服用する場合は、同一最大径の固形医薬品を１個服用する場合と比べて口腔内の移動しやすさが改善し、最大径が１０．０ｍｍの固形医薬品を１個服用する場合と比べて口腔内での移動し
やすさが顕著に改善した。つまり最大径１０．０ｍｍより小さい最大径を有する固形医薬品を複数個服用すると服用感がより高まることがわかる。また、固形医薬品に含有される生薬として、オンジに代えてケイヒ、カンゾウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、センブリ、ウワウルシ、ショウキョウのそれぞれを、生薬末またはエキス粉末としたものを用いた固形医薬品でも、同様の結果が得られた。

〔製剤例１～１８〕 下記の表１１～１３に示す材料を用いて、本発明の固形医薬品（製剤例１～１８）を調製した。なお、製剤例１～１８の材料としては、日本薬局方の収載品を用いた。また、その硬度は、５ｋＮの成型圧で成型したときの値である。

上記表１１～１３に示す製剤例１～１８について、実施例と同様の方法により、成型障害、硬度（ｋｐ）、摩損度（％）の３項目について評価を行った。その結果、製剤例１～１８のすべてにおいて、成型障害が発生しなかった。また、製剤例１～１８のすべてが、好適な硬度および摩損度を有し、服用感についても問題がないものであった。

本発明は、生薬が一定量以上配合された、品質のばらつきがない固形医薬品であり、嚥下し易い大きさに成型され、服用感に優れているため、幅広い年代のユーザーが服用することができる。

１ 固形医薬品 Ｗ 最大径

Claims (1)

1. 本願明細書に記載された発明。

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