KR101621502B1 - 생맥산을 함유하는 발포제의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 생맥산을 함유하는 발포제의 제조방법에 관한 것으로서, 상세하게는 본 발명은 비타민 이외에 피로회복에 유용한 생맥산추출물을 정제형태의 발포정, 발포산제, 발포과립으로 제형화하여 속효성, 지효성이 뛰어나며 물에 용해시켜 수용액 형태로 용이하게 섭취할 수 있는 발포제제의 제조방법을 제공한다.

Description

생맥산을 함유하는 발포제의 제조방법{A PREPARATION METHOD OF AN EFFERVESCENT PREPARATION COMPRISING AN EXTRACT OF SAENGMACKSAN PRESCRIPTION}
본 발명은 생맥산을 함유하는 발포제(발포정, 발포산제, 발포과립)의 제조방법에 관한 것이다.
[문헌 1] 대한민국약전, 식품의약품안전처 고시 제 2014-46호
[문헌 2] KR Srinath et al., Formulation and evaluation of effervescent tablets of paracetamol. ILPRD, 3(3), 76-104 (2011);
[문헌 3] H Stahl. Effervescent dosage manufacturing. Pharmaceutical Technology Europe, 25-28 (April 2003).
[문헌 4] 이영미, 서성훈, 양재헌. 한약제제학. 도서출판 신일북스, 227-229, 343-353 (2003).
[문헌 5] NY Hur, EK Baek. Development of traditional drinks using Sangmaksan. Korean J. Culinary Res. 11: 166-178 (2005);
[문헌 6] 李東垣. 동원십종의서. 서울, 대성문화사. 1983: 41, 90-91, 339; 한의학대사전편찬위원회. 한의학대사전. 서울, 도서출판 정담. 2001: 712.
[문헌 7] H Oura, S Hiai. Physical chemistry of ginseng. Metabolism Disease 10: 564-569 (1973);
[문헌 8] H Kim, X Chen, CN Gillis. Ginsenosides protect pulmonary vascular endothelium against free radical-induced injury. Biochem Bioph Res Co. 189: 670-676 (1992);
[문헌 9] SY Kang, NDKim. The antihypertensive effect of red ginseng saponin and the endothelium-derived vascular relaxation. Korean J Ginseng Sci. 18: 175-182 (1992);
[문헌 10] S Ogita, K Samugawa. Clinical effectiveness of Korea ginseng on patients with climacteric disturbance. Ginseng Rev. 18: 95-97 (1994);
[문헌 11] B Mei, YF Wang, JX Wu, WZ Chen. Protective effect of ginsenosides on oxygen free radical induced damages of cultured vascular endothelial cells in vitro. Yao Xue Xue Pao. 29: 801-808 (1994);
[문헌 12] CG Benishin. Actions of ginsenoside Rb1 on choline uptake in central cholinergic nerve endings. Neurochem. Int. 21: 1-5 (1992);
[문헌 13] YS Huo, YZ Chen, ZY Yu, PY Zhang. The effect of Panax ginseng extract(GS) on insulin and corticosteroid receptors. J Trad Chin Med. 8: 293-295 (1988)
[문헌 14] SH Lee, HK Park, MH Kim. Physicochemical characteristics and sensory properties of Omija wines fermented by active dry yeast strains. Korean J Food Sci Technol 42, 739742 (2010);
[문헌 15] EK Cho, HE Cho, YJ Choi. Antioxidant and antibacterial activities, and tyrosinase and elastase inhibitory effect of fermented Omija (Schizandra chinensis Baillon.) beverage. J Appl Biol Chem 53, 212218 (2010);
[문헌 16] SL Oh, SS Kim, BY Min, DH Chung. Composition of free sugars, free amino acids, non-volatile organic acids, and tannins in the extracts of L. M Chinensis M., A. acutiloba K., S. chinensis B., and A. sessiliflorum S. Korean J Food Sci Technol. 22: 76-81 (1990);
[문헌 17] HW Mo, JS Jeong, SW Choi, KH Choi. Preparation of wine using wild yeast from dried Omija and optimal nutritional requirements for alcoholic fermentation. J Korean Soc Food Sci Nutr 41, 254260 (2012).
[문헌 18] 허준 (2001) 精校東醫寶鑑. 도서출판 한미의학, 서울. p 1173;
[문헌 19] Council for College of Pharmacy. 2003. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. 8th ed. Shinil Co., Seoul, Korea. p 1104-1105;
[문헌 20] Academic Society for Pharmacognosy. 1992. Pharmacognosy. Hakchangsa, Seoul, Korea. p 467-469.
[문헌 21] HY Hur, EK Baek. Development of traditional drinks using Sanmaksan. The Korean Journal of Culinary Research. 11(3), 166-178 (2005).
본 발명은 생맥산을 함유하는 발포제(발포정, 발포산제, 발포과립)의 제조방법에 관한 것이다.
발포정(effervescent tablet)은 주성분 이외에 탄산수소나트륨과 유기산을 함유한 가용성 정제이다. 대한약전 제제총칙에 따르면 발포정은 물에서 급속히 발포하면서 용해하거나 분산하는 정제로서, 적절한 산성물질, 탄산염 또는 탄산수소염을 써서 만드는 것으로 정의되어 있다(대한민국약전, 식품의약품안전처 고시 제 2014-46호). 구연산, 사과산, 주석산과 같은 유기산과 탄산수소나트륨, 탄산칼슘 등을 기본 원료로 구성되어 있어 물에 넣으면 이산화탄소를 발생시켜 구강 점막에 가벼운 청량감을 나타낸다. 제약산업에서 널리 이용되고 있으며, 비타민제, 위장약 등에 많이 사용된다(http://www.doopedia.co.kr; KR Srinath et al., Formulation and evaluation of effervescent tablets of paracetamol. ILPRD, 3(3), 76-104 (2011);H Stahl. Effervescent dosage manufacturing. Pharmaceutical Technology Europe, 25-28 (April 2003).
발포정의 기본 원료 중 하나인 탄산수소나트륨은 중조, 산성탄산나트륨, 중탄산나트륨, 중탄산소다라고도 불리우며 화학식 NaHCO3이다. 무색의 결정성 분말로, 비중 2.20이며, 가열하면 이산화탄소 CO2와 물 H2O를 발생하고, 탄산나트륨 무수물 Na2CO3로 변한다. 2NaHCO3 → Na2CO3＋H2O＋CO2. 구연산, 사과산, 주석산 등의 유기산과 작용시켜도 이산화탄소가 발생한다. 제산제, 알칼리제, 술파제 복용시의 부작용 억제제 등 의약품으로 사용되고, 나트륨염의 제조원료, 베이킹파우더, 가루비누의 배합제, 양털 등의 세척제, 거품소화제, 청량음료의 탄산가스 발생제 등 용도가 매우 다양하다.
액상의 제품은 수용액 상태에서 안정하지 못한 성분이 포함되어 있는 경우 효능이 떨어질 수 있으며, 보관기간이 짧아질 수 있다. 또한 맛을 좋게 하고 안정성을 높이기 위해서 과당과 같은 감미제나 다른 첨가물이 들어가는 경우가 많다. 액상의 제품은 수분에 약한 원료가 들어 있는 경우 영양 효능이 떨어질 수 있으며 보관 기간이 더 짧을 수 있다. 또한 맛을 좋게 하기 위해서 영양 성분이 상대적으로 적게 들어가고 액상과당이나 다른 첨가물이 들어가는 경우가 많이 있다.
반면 정제는 흔히 말하는 알약으로 가격이 저렴하고, 싼 비용에 최대 효과를 기대할 수 있으며, 포장과 보관이 편리하며 고농도로 투여하기 용이하다. 그러나 크기가 크면 삼키기가 곤란하며, 소아, 노인 중 삼키기 어려워하는 사람이 많다. 또한 분말이나 액상 약제처럼 양을 조절해서 먹기 어려우며, 쪼개서 복용하는 경우도 있지만 쪼개는 순간 약효가 달라지는 경우도 있어 주의가 필요하다(이영미, 서성훈, 양재헌. 한약제제학. 도서출판 신일북스, 227-229, 343-353 (2003).
하지만 액상의 제품은 어린 아이들에게 먹이기 용이한 형태이며, 정제를 삼키는 게 어려운 사람들에게 필요하다. 또한 원재료의 신선함을 느낄 수 있으며, 흡수율이 높아 목넘김이 쉽지 않았던 정제형태의 불편함을 해소할 수 있다는 장점이 있다.
발포정은 정제 형태의 제형으로 물에 넣으면 기포를 내면서 용해되어 정제가 가지고 있는 유용성분을 액상으로 용이하게 섭취할 수 있는 장점이 있다. 이러한 발포정은 물만 있으면 어디서든지 쉽게 섭취할 수 있을 뿐만 아니라 액상의 제품이 가지는 단점 즉, 액체를 보관해야할 용기가 필수적으로 필요하고, 액체의 양이 많은 경우 용기의 부피가 커지거나 또는 용기의 개수가 많아져서 보관이 용이하지 않으며, 보관성 향상을 위해 안식향산, 안식향산나트륨과 같은 방부제가 첨가되어야 하는 단점을 해소할 수 있다. (http://en.wikipedia.org/wiki/Pharmaceutical_formulation).
발포정은 사용을 위해서 물이 항상 필요하지만, 부피가 작아 휴대가 간편할 뿐만 아니라, 고체상태로 되어 있어 보관이 용이하므로 식품, 의약, 보건 및 환경 분야에서 널리 사용되고 있다.
생맥산은 元代 李의 내외상변혹론(內外傷辨惑論)에 처음 수록된 이래 익기생진(益氣生津)하는 효능으로 서열(暑熱)로 인해 원기(元氣)와 진액(津液)이 손상되어 나타나는 기단(氣短), 권태(倦怠), 구갈(口渴 ), 한출(汗出), 천해(喘咳) 등을 치료하는데 응용되어 왔으며, 관상동맥질환, 부정맥, 심부전 등의 심장 질환에 활용되어온 처방이다. 생맥산은 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer), 오미자(Schizandra chinensis Baillon), 맥문동(Liriope platiphylla Wang et Tang)으로 구성된 전통항반음료로서 신기 부족으로 온몸이 나른하고 기운이 없으며, 입이 마르고 가슴이 아프며 숨이 차고 맥이 약할 때와 열이나 더위에 땀을 많이 흘리고 온몸이 노곤하고 맥이 약한데 사용하고, 폐허로 마른기침을 하고 숨이 차며 식은땀을 흘리고 입안이 마르고 맥이 약한데 사용된다(NY Hur, EK Baek. Development of traditional drinks using Sangmaksan. Korean J. Culinary Res. 11: 166-178 (2005); 李東垣. 동원십종의서. 서울, 대성문화사. 1983: 41, 90-91, 339; 한의학대사전편찬위원회. 한의학대사전. 서울, 도서출판 정담. 2001: 712.).
생맥산의 구성약재 중 인삼의 주요 효능은 인삼사포닌에서 유래한다. 인삼사포닌에 관한 것으로서 중추신경계에 대한 작용, 뇌기능에 대한 작용, 항암작용, 면역기능 조절작용, 항당뇨 작용, 간 기능 강화 작용, 심혈관 장애 개선 작용, 혈압조절 작용, 갱년기 장애 개선 작용, 항스트레스와 항피로 작용, 항산화 작용 등이 보고되고 있다(H Oura, S Hiai. Physical chemistry of ginseng. Metabolism Disease 10: 564-569 (1973); H Kim, X Chen, CN Gillis. Ginsenosides protect pulmonary vascular endothelium against free radical-induced injury. Biochem Bioph Res Co. 189: 670-676 (1992); SY Kang, NDKim. The antihypertensive effect of red ginseng saponin and the endothelium-derived vascular relaxation. Korean J Ginseng Sci. 18: 175-182 (1992); S Ogita, K Samugawa. Clinical effectiveness of Korea ginseng on patients with climacteric disturbance. Ginseng Rev. 18: 95-97 (1994); B Mei, YF Wang, JX Wu, WZ Chen. Protective effect of ginsenosides on oxygen free radical induced damages of cultured vascular endothelial cells in vitro. Yao Xue Xue Pao. 29: 801-808 (1994); CG Benishin. Actions of ginsenoside Rb1 on choline uptake in central cholinergic nerve endings. Neurochem. Int. 21: 1-5 (1992); YS Huo, YZ Chen, ZY Yu, PY Zhang. The effect of Panax ginseng extract(GS) on insulin and corticosteroid receptors. J Trad Chin Med. 8: 293-295 (1988).
오미자는 단맛, 신맛, 쓴맛, 짠맛, 매운맛이 고루 있다 하여 오미자라 하고 주로 과육에 사과산, 주석산 등의 풍부한 유기산으로 인하여 특징적인 신맛과 향기를 가지고 있다. 이러한 오미자는 여름철에 장복하면 오장을 보호하고 담이 들어 목이 쉰데, 진해, 거담, 갈증해소에 유용하게 사용된다(SH Lee, HK Park, MH Kim. Physicochemical characteristics and sensory properties of Omija wines fermented by active dry yeast strains. Korean J Food Sci Technol 42, 739742 (2010); EK Cho, HE Cho, YJ Choi. Antioxidant and antibacterial activities, and tyrosinase and elastase inhibitory effect of fermented Omija (Schizandra chinensis Baillon.) beverage. J Appl Biol Chem 53, 212218 (2010); SL Oh, SS Kim, BY Min, DH Chung. Composition of free sugars, free amino acids, non-volatile organic acids, and tannins in the extracts of L. M Chinensis M., A. acutiloba K., S. chinensis B., and A. sessiliflorum S. Korean J Food Sci Technol. 22: 76-81 (1990);HW Mo, JS Jeong, SW Choi, KH Choi. Preparation of wine using wild yeast from dried Omija and optimal nutritional requirements for alcoholic fermentation. J Korean Soc Food Sci Nutr 41, 254260 (2012).
맥문동의 맛은 약간 쓰고 달며 점착성이 있으며 유연하며 점액질, 포도당, 과당 등이 함유되어 있으며, 폐를 보하고 강장효과가 뛰어나 진해거담, 자양강장, 이뇨, 지갈, 만성기관지염, 만성인후염, 폐결핵 등의 치료에 사용된다(허준 (2001) 精校東醫寶鑑. 도서출판 한미의학, 서울. p 1173; Council for College of Pharmacy. 2003. Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. 8th ed. Shinil Co., Seoul, Korea. p 1104-1105; Academic Society for Pharmacognosy. 1992. Pharmacognosy. Hakchangsa, Seoul, Korea. p 467-469.).
한방에서는 여름철에 땀을 많이 흘리기 때문에 기와 음이 상하기 쉬운 것으로 보고 대부분의 여름철 병의 경우 생맥산을 토대로 하여 처방을 구성해서 쓴다. 또한 여름철에는 갈증, 피로 회복에 효과가 있어 생맥산은 체질적으로 땀을 많이 흘리는 사람에게 아주 좋은 여름철 음료이며 오장을 튼튼하게 해서 무덥고 기력이 빠지는 여름철을 거뜬히 날수 있도록 도와줄 수 있는 건강음료이다(HY Hur, EK Baek. Development of traditional drinks using Sanmaksan. The Korean Journal of Culinary Research. 11(3), 166-178 (2005)).
동의보감 처방대로 생맥산을 제조하여 복용하기 위해서는 약재를 분량대로 칭량하여 정제수를 가하여 일정시간 동안 가열하여 추출하는 과정을 거쳐야 한다. 이렇게 제조된 액상의 생맥산은 쓴맛과 향이 포함되어 있어 복용에 어려움이 따를 뿐만 아니라 휴대와 보관에도 매우 불편하다. 하지만 생맥산은 복용의 목적을 고려할 때 고체 제형으로 제조하는 것은 바람직하지 않다. 이러한 문제를 해결하기 위해서 피로회복제와 같이 인체에 기능성을 부여하는 음료는 액체 상태가 아닌 고체 제형으로 제공하여 이를 물에 용해시켜 용이하게 섭취할 수 있는 발포정에 대한 연구가 이루어지고 있다.
이에 본 연구에서는 생맥산을 휴대와 보관이 편리할 뿐만 아니라 물에 녹여서 음료의 형태로 복용이 편리한 발포정을 제조하였다. 발포정은 물에 녹여서 복용하므로 생맥산의 복용의 주요 목적인 갈증해소 및 피로회복에 매우 적합하며, 여름철 시원한 음료 형태로서 복용이 가능한 장점이 있다.
그러나, 상기 문헌의 어디에도 생맥산 추출물을 함유한 발포제제의 제조방법에 대하여 개시되거나 교시된 바가 없다.
따라서 본 연구는 기존의 생맥산을 종래의 기술로 다려먹는 방법 등의 불편을 개선하기 위하여 이러한 번거롭고 어려운 문제점을 해결하여 이를 쉽게 복용이 가능하도록 생맥산을 발포제제로 제형화함으로서 수시로 간편하게 복용이 가능하도록 할 수 있는 생맥산 추출물을 함유한 발포제의 제조방법을 검증하여 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위해,
본 발명은 인삼, 오미자 및 맥문동으로 구성된 생맥산 추출물을 함유한 발포제를 제조하는 제조방법을 제공한다.
본원에서 정의되는, 생맥산 추출물은 이에 한정되지는 않으나, 당해 기술 분야, 특히 기존 한의서에 기재된 처방방법, 구체적으로는, 건조중량기준으로 인삼 1-5: 오미자 1-5: 맥문동 1-10 중량비(w/w), 바람직하게는, 인삼 1-2: 오미자 1-2: 맥문동 1-4 중량비(w/w)와 같은 당업계에서 통상적으로 사용되는 배합비로 당업계에 통상적인 추출방법,
예를 들어, 건조 상태의 일정비의 생맥산을 세척 및 세절 후 정제수를 포함한 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매, 바람직하게는 물, 메탄올, 에탄올 및 이의 혼합용매를 수회 섞은 다음에 30℃ 내지 150℃, 바람직하게는 50℃ 내지 120℃,에서 1시간 내지 48시간, 바람직하게는 2시간 내지 12시간 동안 초음파 추출법, 열수 추출법, 상온 추출법 또는 환류추출법, 바람직하게는 열수 추출법을 약 1 내지 20회, 바람직하게는 2 내지 10회 반복 수행하여 얻은 추출액을 여과, 감압 농축, 및 건조하여 본 발명의 생맥산 추출물을 얻을 수 있다.
또는 선택적으로 상기 추출방법에 의해 추출한 추출물은 농축하여 20 내지 65 브릭스(brix), 바람직하게는 30 내지 45 브릭스(brix)의 농축물을 사용할 수 있다. 상기와 같은 추출방법으로 얻은 추출물은 타정하기에 용이한 분말 형태로 제형화하기 위해 동결건조 및 유동층건조 방법으로 건조하여 분말화할 수 있다.
상기에서 열수추출법 또는 용매추출법의 추출조건은 식품 또는 의약품 관련분야에서 널리 사용되는 조건을 이용하여 실시할 수 있다. 이러한 추출조건의 일예로서 60 내지 120℃, 바람직하게는 80 내지 100℃의 열수에서 10 내지 60분 동안 추출하는 열수추출법 또는 20 내지 80℃, 바람직하게는 40 내지 50℃의 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 이의 혼합용매로 10 내지 120분, 바람직하게는 30 내지 60분 동안 추출하는 용매추출법을 사용할 수 있다. 또한 열수추출법 또는 용매추출법을 이용하여 상기 생약으로부터 추출물을 얻은 후 이를 건조하는 건조조건의 일예로 -10℃ 내지 -60℃, 바람직하게는 -30℃ 내지 -40℃에서 동결건조, 또는 분무건조기를 이용한 분무건조를 실시하여 추출물을 분말화할 수 있다.
또한, 본원에서 정의된 발포제는 이에 한정되지는 않으나, 발포정, 발포산제, 발포과립제 등을 포함한다.
본 발명의 하나의 구현예로서, 본 발명은 (1) 생맥산 건조 엑스, 완충제, 부형제 및 붕해제를 혼합하여 제 1혼합물을 얻고, 상기 제 1혼합물에 착향제 및 감미제로부터 선택된 하나 이상의 성분을 혼합하여 제 2혼합물을 얻는 제 1 단계; (2)상기 제 1혼합물 및 제 2 혼합물을 혼합한 다음에 상기 혼합물에 발포제를 첨가하여 혼합하는 제 2단계; (3)상기 제 2 단계의 발포제가 첨가된 혼합물에 활택제를 첨가하고 혼합하는 제 3 단계; (4) 상기 제 3 단계의 혼합물을 타정하는 제 4단계 공정을 포함하는 생맥산 추출물을 함유한 발포정의 제조방법을 제공한다.
상기 발포정 제조방법의 제 1단계에서, 생맥산 건조 엑스, 완충제, 부형제 및 붕해제의 건조중량 배합비는, 생맥산 건조 엑스 10-40 중량부, 완충제 10-60 중량부, 부형제 3-20 중량부 및 붕해제 5-20 중량부, 보다 바람직하게는, 생맥산 건조 엑스 15-30 중량부, 완충제 15-40 중량부, 부형제 5-10 중량부 및 붕해제 8-15 중량부로 배합됨이 바람직하며, 착향제 및 감미제의 건조중량 배합비는, 착향제 0.5-10 중량부 및 감미제 0.05-5 중량부, 보다 바람직하게는, 착향제 1-6 중량부 및 감미제 0.1-3 중량부로 배합됨이 바람직하다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 완충제로서는, 구연산(citric acid), 사과산(maleic acid), 젖산(lactic acid), 주석산(tartaric acid), 호박산(succinic acid), 또는 푸마릭산(fumaric acid) 중에서 선택된 어느 하나 이상의 산성 첨가제로서의 유기산, 바람직하게는 구연산 및 사과산으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 유기산을 포함함을 특징으로 한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 부형제로서는, 전분(starch), 유당에 결합제가 포함된 루디프레스(Ludipress), β-시클로덱스트린(cyclodextrin), 셀룰로오스(cellulose), 미결정셀룰로오스 (microcrystalline cellulose), 분당(powdered sugar)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제, 바람직하게는, 루디프레스(Ludipress; 유당 93중량% + 붕해제 크로스포비돈 3.5중량% + 결합제 포비든 3.5중량%)), 및 β-시클로덱스트린(cyclodextrin)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 부형제를 포함한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 붕해제로서는, 전분(starches), 셀룰로오스(Celluloses), 검(Gums), 크로스카멜로스나트륨 (croscarmellose sodium), 소디움 스타치 글리콜레이트(Sodium Starch Glycolate), 크로스포비돈(Crospovidone)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제, 바람직하게는, 크로스카멜로스나트륨, 및 크로스포비돈으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 발포제의 빠른 붕해를 유도하기 위한 붕해제를 포함한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 관능적인 기호도 향상을 위한 착향제로서는, 레몬향, 오렌지향, 라임향, 유자향, 감귤향, 오미자향, 매실향, 대추향, 모과향, 인삼향, 홍삼향, 꿀향, 허브향, 드링크향으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제, 바람직하게는, 레몬향, 라임향, 및 꿀향으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 착향제를 포함한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 관능적인 기호도 향상을 위한 감미제로서는, 결정과당, 아스파탐(aspartam), 스테비오사이드(stevioside), 말티톨(maltitol), 만니톨(mannitol), 자일리톨(xylitol), 솔비톨(sorbitol) 등 당알콜(sugar alcohol), 말토올리고당(malto oligosaccharides), 이소말토올리고당(isomalto oligosaccharides), 프락토올리고당(fructo-oligosaccharide), 갈락토올리고당(galacto-oligosaccharide), 자일로올리고당(xylo-oligosaccharide), 파라티노스(paratinose), 포도당(glucose), 과당(fructose) 으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 감미제, 바람직하게는, 아스파탐 및 스테비오사이드로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 감미제를 포함한다.
상기 발포정 제조방법의 제 2단계에서, 혼합물 전체 중량대비 100중량부 대비 발포제의 첨가양은 10-60 중량부, 보다 바람직하게는, 20-40 중량부로 첨가함이 바람직하며,
상기 제조방법의 제 2 단계에서 발포를 위한 발포제로서는, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산수소칼륨, 탄산마그네슘으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 알칼리성 첨가제, 바람직하게는, 탄산수소나트륨, 및 탄산나트륨 로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 알칼리성 첨가제를 포함한다.
상기한 발포제는 알칼리성 첨가제(탄산수소나트륨, 탄산나트륨 등)가 산성 첨가제(구연산, 사과산 등의 유기산)와 공존하고 물과 반응 하였을 때 기체 즉, 이산화탄소를 발생시킨다. 알칼리성 첨가제와 산성 첨가제가 반응하여 기체를 발생시켜 이들을 함유하는 용액에 거품이 일어날 수 있도록 한다. 알칼리성 첨가제의 양은 생성되는 기체의 양에 비례하므로 발포제의 용해속도를 증가시키기 위해서는 이산화탄소를 발생시키는 첨가제의 양을 증가시키는 것이 필요하다. 탄산수소나트륨, 탄산나트륨 및 유기산이 반응하여 이산화탄소를 생성하는 등 발포제로서의 특성을 발휘하고 적절한 시간 내에 용해되기 위해서는 이들의 적절한 배합비를 설정하는 것이 매우 중요하다.
상기 발포정 제조방법의 제 3단계에서, 혼합물 전체 중량대비 100중량부 대비 활택제의 첨가양은 0.01-10 중량부, 보다 바람직하게는, 0.1-5 중량부로 첨가함이 바람직하며,
상기 제조방법의 제 3 단계에서 정제 제조를 위한 활택제로서는, 스테아릴푸마르산나트륨(sodium stearylfumarate), 마그네슘 스테아레이트 (magnesium stearate), 칼슘 스테아레이드(Calcium stearate), 이산화규소, 탈크 (talc), 폴리에틸렌 글리콜(Polyethylene glycol, PEG)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 활택제, 바람직하게는, 스테아릴푸마르산나트륨, 및 마그네슘 스테아레이트로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 활택제를 포함한다.
활택제는 분립체의 유동성을 좋게 하며, 다이(die)로의 충진성을 증가시키고, 분립체 상호간 및 분립체와 다이(die)-펀치(punch) 간의 마찰을 감소시켜 정제의 압축 및 방출을 용이하게 한다. 또한 압축시 분립체가 punch 및 die 벽에 부착하는 것을 방지한다. 따라서 스테아르산 마그네슘 및 이산화규소와 같은 활택제(lubricant)를 주성분과 첨가물의 1차 혼합공정이 끝나고 최종혼합공정(2차 혼합)에 사용하였다. 스테아르산 마그네슘은 활택력은 좋으나 과다 첨가시 정제가 단단해져 붕해 및 용출시간이 길어지는 단점이 있으므로 적절한 비율의 설정이 중요하다. 또한 스테아르산 마그네슘과 같은 활택제는 불용성으로 발포제의 제조 후 물에 녹여 복용하고자 할 때 용액의 표면에 부유하여 기호도를 떨어뜨리는 요인으로 작용할 수 있으므로 적합한 활택제의 선정 또한 중요하다(25. M Otsuka, I Yamane, Y Matsuda. Effects of lubricant mixing on compression properties of various kinds of direct compression excipients and physical properties of the tablets. Advanced Powder Technol. 15(4), 477493 (2004);RE Lee. Effervescent tablets. CSC Publishing. Tablets & CapsulesAmeilab Technologies; RC Rowe, PJ Sheskey, ME Quinn. Handbook of pharmaceutical excipients. Sixth ed. Pahemaceutical Press, 2009).
스테아릴푸마르산나트륨은 마그네슘 스테아레이트의 Formulation 및 Process상의 문제점을 해결하고 최적의 Lubrication 기능 및 정제의 성능을 최적화 시킬 수 있는 역할을 할뿐만 아니라 Magnesium stearate와의 배합금기 제품에도 사용할 수 있고 붕해, 용출 및 제품의 경도에 미치는 영향도 최소화 하는 장점이 있다(http://www.aicma.com, http://www.whawon.co.kr).
상기 제조방법의 제 4단계에서 발포제가 첨가되어 발포정 조성물이 혼합된 혼합물은 타정기를 이용하여 타정함으로써 발포정을 제조할 수 있다. 이때 발포제를 포함하는 발포정 조성물을 타정시 타정 조건은 종래 일반적으로 발포정 제조시 사용하는 조건을 이용하여 발포정을 제조할 수 있다. 이러한 타정 조건의 이때 발포제를 포함하는 발포정 조성물을 타정시 타정 조건은 종래 일반적으로 발포정 제조시 사용하는 조건을 이용하여 발포정을 제조할 수 있다. 이러한 타정 조건의 일예로서 온도 22∼24℃, 상대습도 10∼30％에서 단발타정기와 같은 타정기로 타정하여 발포정을 얻을 수 있다.
상기 제조공정을 통하여 제조된 생맥산 발포정은 단기간내 붕해되었으며, 전반적인 기호도가 우수하고 상쾌한 맛을 나타내는 발포정을 제조가능함을 확인하였다.
따라서 본 발명은 상기 제조공정으로 제조한 생맥산 추출물을 함유한 발포정을 제공한다.
본 발명의 하나의 구현예로서, 본 발명은 (1) 생맥산 건조 엑스, 완충제, 부형제 및 붕해제를 혼합하여 제 1혼합물을 얻고, 상기 제 1혼합물에 착향제 및 감미제로부터 선택된 하나 이상의 성분을 혼합하여 제 2혼합물을 얻는 제 1 단계; (2)상기 제 1혼합물 및 제 2 혼합물을 혼합한 다음에 상기 혼합물에 발포제를 첨가하여 혼합하는 제 2단계; (3) 상기 발포제를 포함한 혼합물을 건조하는 제 3단계 공정을 포함하는 생맥산 추출물을 함유한 발포산제의 제조방법을 제공한다.
상기 발포정 제조방법의 제 1단계에서, 생맥산 건조 엑스, 완충제 및 부형제의 건조중량 배합비는, 생맥산 건조 엑스 10-40 중량부, 완충제 10-30 중량부, 및 부형제 3-20 중량부, 보다 바람직하게는, 생맥산 건조 엑스 15-30 중량부, 완충제 12-20 중량부 및 부형제 10-18 중량부로 배합됨이 바람직하며, 착향제 및 감미제의 건조중량 배합비는, 착향제 0.5-10 중량부 및 감미제 10-50 중량부, 보다 바람직하게는, 착향제 1-6 중량부 및 감미제 15-25 중량부로 배합됨이 바람직하다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 완충제로서는, 구연산(citric acid), 사과산(maleic acid), 젖산(lactic acid), 주석산(tartaric acid), 호박산(succinic acid), 또는 푸마릭산(fumaric acid) 중에서 선택된 어느 하나 이상의 산성 첨가제로서의 유기산, 바람직하게는 구연산 및 사과산으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 유기산을 포함함을 특징으로 한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 부형제로서는, 전분(starch), 유당에 결합제가 포함된 루디프레스(Ludipress), β-시클로덱스트린(cyclodextrin), 셀룰로오스(cellulose), 미결정셀룰로오스 (microcrystalline cellulose), 분당(powdered sugar)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제, 바람직하게는, 루디프레스(Ludipress; 유당 93중량% + 붕해제 크로스포비돈 3.5중량% + 결합제 포비든 3.5중량%)), 및 β-시클로덱스트린(cyclodextrin)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 부형제를 포함한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 관능적인 기호도 향상을 위한 착향제로서는, 레몬향, 오렌지향, 라임향, 감귤향, 오미자향, 매실향, 대추향, 모과향, 인삼향, 홍삼향, 꿀향, 허브향, 드링크향으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제, 바람직하게는, 레몬향, 라임향 및 꿀향으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 착향제를 포함한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 관능적인 기호도 향상을 위한 감미제로서는, 결정과당, 아스파탐(aspartam), 스테비오사이드(stevioside), 말티톨(maltitol), 만니톨(mannitol), 자일리톨(xylitol), 솔비톨(sorbitol) 등 당알콜(sugar alcohol), 말토올리고당(malto oligosaccharides), 이소말토올리고당(isomalto oligosaccharides), 프락토올리고당(fructo-oligosaccharide), 갈락토올리고당(galacto-oligosaccharide), 자일로올리고당(xylo-oligosaccharide), 파라티노스(paratinose), 포도당(glucose), 과당(fructose)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 감미제, 바람직하게는, 결정과당 및 아스파탐로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 감미제를 포함한다.
상기 발포정 제조방법의 제 2단계에서, 혼합물 전체 중량대비 100중량부 대비 발포제의 첨가양은 5-50 중량부, 보다 바람직하게는, 10-40 중량부로 첨가함이 바람직하며,
상기 제조방법의 제 2 단계에서 발포를 위한 발포제로서는, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산수소칼륨, 탄산마그네슘으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 알칼리성 첨가제, 바람직하게는, 탄산수소나트륨, 및 탄산나트륨로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 알칼리성 첨가제를 포함한다.
상기 제조방법의 제 3단계에서 산제 제조를 위한 건조과정은, 당업계에 통상적인 건조과정, 예를 들어, 진공건조, 분무건조법, 상온건조법 등의 건조방법을 수행함이 바람직하다.
상기 제조공정을 통하여 제조된 생맥산 발포산제는 전반적인 기호도가 우수한 발포산제를 제조가능함을 확인하였다.
따라서 본 발명은 상기 제조공정으로 제조한 생맥산 추출물을 함유한 발포산제를 제공한다.
본 발명의 하나의 구현예로서, 본 발명은 (1) 생맥산 건조 엑스, 완충제, 부형제 및 붕해제를 혼합하여 제 1혼합물을 얻고, 상기 제 1혼합물에 착향제 및 감미제로부터 선택된 하나 이상의 성분을 혼합하여 제 2혼합물을 얻는 제 1 단계; (2)상기 제 1혼합물 및 제 2 혼합물을 혼합한 다음에 상기 혼합물에 발포제를 첨가하여 혼합하는 제 2단계; (3)상기 제 2 단계의 발포제가 첨가된 혼합물에 활택제를 첨가하고 혼합하는 제 3 단계; (4) 상기 제 3 단계의 혼합물을 타정하는 제 4단계; 상기 타정된 정제를 파쇄하여 과립사이즈로 정립하는 제 5 단계 공정을 포함하는 생맥산 추출물을 함유한 발포과립제의 제조방법을 제공한다.
상기 발포정 제조방법의 제 1단계에서, 생맥산 건조 엑스, 완충제, 부형제 및 붕해제의 건조중량 배합비는, 생맥산 건조 엑스 10-40 중량부, 완충제 10-60 중량부, 부형제 3-20 중량부 및 붕해제 5-20 중량부, 보다 바람직하게는, 생맥산 건조 엑스 15-30 중량부, 완충제 15-40 중량부, 부형제 5-10 중량부 및 붕해제 8-15 중량부로 배합됨이 바람직하며, 착향제 및 감미제의 건조중량 배합비는, 착향제 0.5-10 중량부 및 감미제 1-20 중량부, 보다 바람직하게는, 착향제 1-6 중량부 및 감미제 4-15 중량부로 배합됨이 바람직하다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 완충제로서는, 구연산(citric acid), 사과산(maleic acid), 젖산(lactic acid), 주석산(tartaric acid), 호박산(succinic acid), 또는 푸마릭산(fumaric acid) 중에서 선택된 어느 하나 이상의 산성 첨가제로서의 유기산, 바람직하게는 구연산 및 사과산으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 유기산을 포함함을 특징으로 한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 부형제로서는, 전분(starch), 유당에 결합제가 포함된 루디프레스(Ludipress), β-시클로덱스트린(cyclodextrin), 셀룰로오스(cellulose), 미결정셀룰로오스 (microcrystalline cellulose), 분당(powdered sugar)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제, 바람직하게는, 루디프레스(Ludipress; 유당 93중량% + 붕해제 크로스포비돈 3.5중량% + 결합제 포비든 3.5중량%)), 및 β-시클로덱스트린(cyclodextrin)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 부형제를 포함한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 붕해제로서는, 전분(starches), 셀룰로오스(Celluloses), 검(Gums), 크로스카멜로스나트륨(croscarmellose sodium), 소디움 스타치 글리콜레이트(Sodium Starch Glycolate), 크로스포비돈(Crospovidone)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제, 바람직하게는, 크로스카멜로스나트륨, 및 크로스포비돈으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 발포제의 빠른 붕해를 유도하기 위한 붕해제를 포함한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 관능적인 기호도 향상을 위한 착향제로서는, 레몬향, 오렌지향, 라임향, 유자향, 감귤향, 오미자향, 매실향, 대추향, 모과향, 인삼향, 홍삼향, 꿀향, 허브향, 드링크향으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 부형제, 바람직하게는, 레몬향, 라임향, 및 꿀향으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 착향제를 포함한다.
상기 제조방법의 제 1 단계에서 관능적인 기호도 향상을 위한 감미제로서는, 결정과당, 아스파탐(aspartam), 스테비오사이드(stevioside), 말티톨(maltitol), 만니톨(mannitol), 자일리톨(xylitol), 솔비톨(sorbitol) 등 당알콜(sugar alcohol), 말토올리고당(malto oligosaccharides), 이소말토올리고당(isomalto oligosaccharides), 프락토올리고당(fructo-oligosaccharide), 갈락토올리고당(galacto-oligosaccharide), 자일로올리고당(xylo-oligosaccharide), 파라티노스(paratinose), 포도당(glucose), 과당(fructose) 으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 감미제, 바람직하게는, 결정과당 및 아스파탐으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 감미제를 포함한다.
상기 발포정 제조방법의 제 2단계에서, 혼합물 전체 중량대비 100중량부 대비 발포제의 첨가양은 10-50 중량부, 보다 바람직하게는, 15-30 중량부로 첨가함이 바람직하며,
상기 제조방법의 제 2 단계에서 발포를 위한 발포제로서는, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산수소칼륨, 탄산마그네슘 으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 알칼리성 첨가제, 바람직하게는, 탄산수소나트륨, 및 탄산나트륨으로 구성된 군으로부터 선택된 하나이상의 알칼리성 첨가제, 보다 바람직하게는 탄산수소나트륨을 포함한다.
상기한 발포제는 알칼리성 첨가제(탄산수소나트륨, 탄산나트륨 등)가 산성 첨가제(구연산, 사과산 등의 유기산)와 공존하고 물과 반응 하였을 때 기체 즉, 이산화탄소를 발생시킨다. 알칼리성 첨가제와 산성 첨가제가 반응하여 기체를 발생시켜 이들을 함유하는 용액에 거품이 일어날 수 있도록 한다. 알칼리성 첨가제의 양은 생성되는 기체의 양에 비례하므로 발포제의 용해속도를 증가시키기 위해서는 이산화탄소를 발생시키는 첨가제의 양을 증가시키는 것이 필요하다. 탄산수소나트륨, 탄산나트륨 및 유기산이 반응하여 이산화탄소를 생성하는 등 발포제로서의 특성을 발휘하고 적절한 시간 내에 용해되기 위해서는 이들의 적절한 배합비를 설정하는 것이 매우 중요하다.
상기 발포정 제조방법의 제 3단계에서, 혼합물 전체 중량대비 100중량부 대비 활택제의 첨가양은 0.01-10 중량부, 보다 바람직하게는, 0.1-5 중량부로 첨가함이 바람직하며,
상기 제조방법의 제 3 단계에서 정제 제조를 위한 활택제로서는, 스테아릴푸마르산나트륨(sodium stearylfumarate), 마그네슘 스테아레이트 (magnesium stearate), 칼슘 스테아레이트(Calcium stearate), 이산화규소, 탈크 (talc), 폴리에틸렌 글리콜(Polyethylene glycol, PEG)으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 활택제, 바람직하게는, 스테아릴푸마르산나트륨, 및 마그네슘 스테아레이트로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 활택제, 보다 바람직하게는, 스테아릴푸마르산나트륨를 포함한다.
활택제는 분립체의 유동성을 좋게 하며, 다이(die)로의 충진성을 증가시키고, 분립체 상호간 및 분립체와 다이(die)-펀치(punch) 간의 마찰을 감소시켜 정제의 압축 및 방출을 용이하게 한다. 또한 압축시 분립체가 punch 및 die 벽에 부착하는 것을 방지한다. 따라서 스테아르산 마그네슘 및 이산화규소와 같은 활택제(lubricant)를 주성분과 첨가물의 1차 혼합공정이 끝나고 최종혼합공정(2차 혼합)에 사용하였다. 스테아르산 마그네슘은 활택력은 좋으나 과다 첨가시 정제가 단단해져 붕해 및 용출시간이 길어지는 단점이 있으므로 적절한 비율의 설정이 중요하다. 또한 스테아르산 마그네슘과 같은 활택제는 불용성으로 발포제의 제조 후 물에 녹여 복용하고자 할 때 용액의 표면에 부유하여 기호도를 떨어뜨리는 요인으로 작용할 수 있으므로 적합한 활택제의 선정 또한 중요하다(25. M Otsuka, I Yamane, Y Matsuda. Effects of lubricant mixing on compression properties of various kinds of direct compression excipients and physical properties of the tablets. Advanced Powder Technol. 15(4), 477493 (2004);RE Lee. Effervescent tablets. CSC Publishing. Tablets & CapsulesAmeilab Technologies; RC Rowe, PJ Sheskey, ME Quinn. Handbook of pharmaceutical excipients. Sixth ed. Pahemaceutical Press, 2009).
스테아릴푸마르산나트륨은 마그네슘 스테아레이트의 Formulation 및 Process상의 문제점을 해결하고 최적의 Lubrication 기능 및 정제의 성능을 최적화 시킬 수 있는 역할을 할뿐만 아니라 Magnesium stearate와의 배합금기 제품에도 사용할 수 있고 붕해, 용출 및 제품의 경도에 미치는 영향도 최소화 하는 장점이 있다(http://www.aicma.com, http://www.whawon.co.kr).
상기 제조방법의 제 4단계에서 정제 제조를 위한 타정은, 당업계에 통상적인 타정기를 이용한 타정과정, 예를 들어, 20 내지 40℃, 바람직하게는 22 내지 30℃의 온도에서, 20 내지 40%, 바람직하게는, 25 내지 36% 상대습도하에서 타정함이 바람직하다.
상기 제조방법의 제 5단계에서 과립제 제조를 위한 과립화는, 당업계에 통상적인 과립사이즈, 예를 들어, 200 내지 2,400 μm, 보다 바람직하게는 500 내지 1,400 μm 두께 범위로 과립화함이 바람직하다.
상기 제조공정을 통하여 제조된 생맥산 발포 과립제는 전반적인 기호도가 우수하고 상쾌한 맛을 나타내는 발포과립제를 제조가능함을 확인하였다.
따라서 본 발명은 상기 제조공정으로 제조한 생맥산 추출물을 함유한 발포과립제를 제공한다.
이하 본 발명의 내용을 실시예, 비교예 및 시험예를 통하여 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 일예일뿐 본 발명의 권리범위가 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.
상기에서 설명한 바와 같이, 본 발명의 생맥산을 함유하는 발포제의 제조방법에 관한 것으로서, 상세하게는 본 발명은 비타민 이외에 피로회복에 유용한 생맥산추출물을 발포정, 발포산제, 발포과립으로 제형화하여 속효성, 지효성이 뛰어나며 물에 용해시켜 수용액 형태로 용이하게 섭취할 수 있는 발포제제의 제조방법을 제공하며, 상게 발포제제는 의약품, 건강기능식품, 건강보조식품 등의 조성물 및 제형으로 유용하게 이용할 수 있다.
도 1은 생맥산 건조분말 제조 방법 A를 나타낸 도이며;
도 2은 생맥산 건조분말 제조 방법 B를 나타낸 도이며;
도 3는 발포정의 제조공정예를 나타낸 도이며;
도 4는 발포산제의 제조공정예를 나타낸 도이며;
도 5는 발포과립의 제조공정예를 나타낸 도이다.
이하, 본 발명을 하기 참고예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 참고예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 참고예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
참고예 1. 생맥산 추출 건조분말의 제조 A (도 1참조 )
본 연구에 사용된 생맥산의 구성약재인 맥문동, 인삼 및 오미자는 ㈜휴먼허브에서 구입하였으며, 생맥산은 하기 표 1와 같이 대한민국약전외한약생약 규격집에 따라 맥문동 1kg, 인삼 0.5kg 및 오미자 0.5kg으로 칭량한 3가지 구성약재에 약재 중량의 10배에 해당하는 정제수를 가하여 100℃에서 3시간 가열추출한 다음에 여과지(Whatman No. 2, 25nm)로 여과하여 여액을 회수하였다. 회수한 여액은 회전감압 농축기(N-12, EYELA)로 감압농축한 다음에 분무건조기(180℃, 18,000 rpm, 서강엔지니어링) 및 진공건조기(50℃, 600 mmHg), 에이치에스텍)로 건조하여 얻은 분말을 이용하여 하기 실험예에 사용하였다.
생맥산 처방 A
구성약재 함량(g/1회) 건조엑스(g/1회)
맥문동 2.50 0.90
인 삼 1.25
오미자 1.25
참고예 2. 생맥산 추출 건조분말의 제조법 B (도 2참조)
본 연구에 사용된 생맥산의 구성약재인 맥문동, 인삼 및 오미자는 ㈜휴먼허브에서 구입하였으며, 생맥산은 하기 표 2와 같이 대한민국약전외 한약생약 규격집에 따라 3가지 구성약재를 각각 맥문동 1kg, 인삼 1kg 및 오미자 1kg으로 칭량한 후 각각 약재 중량의 10배에 해당하는 정제수를 가하여 100℃에서 3시간 가열추출한 다음에 여과지(Whatman No. 2, 25nm)로 여과하여 각각의 여액을 회수하였다. 회수한 여액은 회전감악농축기(N-12, EYELA)로 감압농축한 다음에 각각의 농축물을 분무건조기(180℃, 18,000 rpm, 서강엔지니어링) 및 진공건조기(50℃, 600 mmHg), 에이치에스텍)로 건조하여 얻은 분말을 이용하여 하기 실험예에 혼합 사용하였다.
생맥산 처방 B
구성약재 함량(g/1회) 건조엑스(g/1회)
맥문동 2.50 0.48
인 삼 1.25 0.19
오미자 1.25 0.23
실시예 1. 발포제제( 발포정 )의 제조 및 품질평가 (도 3 참조)
1-1.발포정 제조예
하기의 공정을 이용하여 참고예 1, 2에서 제조된 생맥산 추출물 건조분말을 포함하는 발포정을 제조하였다.
(1) 생맥산 건조엑스(맥문동, 오미자, 인삼) 22.5중량%, 구연산 8.0중량%, 사과산 16.0중량%, 루디프레스 8.0중량%, 크로스카멜로스나트륨 5.0중량%, β-CD 1.5중량%, 크로스포비돈 5.0중량%를 혼합하여 제 1혼합물을 얻었다. 또한 제1혼합물과는 별도로 착향제로서 레몬향 1.9중량%, 라임향 1.0중량%, 꿀향 0.1중량%, 감미제로써 아스파탐 0.3중량%, 스테비아 0.2중량%를 혼합하여 제2혼합물을 얻었다.
(2) 상기 제1혼합물 및 제2혼합물을 혼합한 다음 이 혼합물에 발포제 탄산수소나트륨 30.0중량%를 혼합하였다.
(3) 상기 (2)단계에 의해 발포제가 첨가된 혼합물에 활택제로써 스테아릴푸마르산나트륨 0.5중량%를 첨가한 다음 혼합하였다.
(4) 상기 (3)단계에 의해 활택제가 첨가된 혼합물을 온도 24℃, 상대습도 30%에서 단발 타정기(EP-1, Eeweka)로 타정하여 중량이 2,000mg이고 지름 2.05cm, 두께가 6.0mm인 1회 복용량이 2정인 원형의 발포정을 제조하였다.
상기에서 생맥산 건조엑스는 맥문동, 인삼, 오미자를 각각 또는 혼합하여 100℃에서 3시간 동안 추출하고 30브릭스(brix)가 되도록 농축한 다음 진공건조 또는 분무건조하여 얻었다. 한편, 발포정 조성성분 및 함량을 아래의 표 3에 정리하여 나타내었다.
발포정 조성성분 및 함량
구 분 구성성분 함량(mg) 비율(%) 비 고
주성분 생맥산 건조엑스
(맥문동,오미자,인삼) 		900 22.5 주성분
첨가제 구연산 320 8.0 완충제
사과산 640 16.0 완충제
탄산수소나트륨 1,200 30.0 발포제
루디프레스 320 8.0 부형제
β-CD 60 1.5 부형제
크로스카멜로스나트륨 200 5.0 붕해제
크로스포비돈 200 5.0 붕해제
스테아릴푸마르산나트륨 20 0.5 활택제
레몬향 76 1.9 착향제
라임향 40 1.0 착향제
꿀향 4 0.1 착향제
아스파탐 12 0.3 감미제
스테비아 8 0.2 감미제
합 계 4,000 100.0
상기 실험결과, 완충제는 구연산과 사과산을 적절한 비율로 혼합한 것이 가장 좋았으며, 발포제는 30%가 적당하였다. 부형제로써는 직접타정에 이롭고, 용해성이 좋은 루디프레스(유당 93중량% + 붕해제 크로스포비돈 3.5중량% + 결합제 포비든 3.5중량%)의 사용이 적당하며, 붕해제는 단독처리보다는 크로스카멜로스나트륨과 크로스포비돈의의 혼합 배합이 가장 적절하였다. 활택제로서는 용해시 피막이 형성되는 스테아린산마그네슘보다 용해성이 뛰어난 스테아릴푸마르산나트륨이 사용이 적합하였다.
1-2. 발포정 품질평가
상기 실시예에서 얻은 시료의 발포효과 및 맛에 대한 관능평가는 하기와 같이 실험을 수행하였다.
1-2-1. 붕해시험
발포정 10개를 15～25 ℃의 100㎖의 정제수에 각각 첨가하여 정제수에서 발포정이 완전히 용해되는 평균 시간을 측정하고, 이 결과를 하기의 표에 정리하여 나타내었다.
1-2-2. 관능평가
생맥산 발포정을 제조한 후 한국한방산업진흥원 연구원 15명을 대상으로 색, 향, 맛 및 전반적인 기호도에 대한 관능평가를 5점채점법(1: 매우 나쁘다/very poor, 2: 나쁘다/poor, 3: 보통이다/pair, 4: 좋다/good, 5: 매우 좋다/very good)으로 실시하였다.
발포정 품질평가 결과
구분 결과 비고
붕해시간 3분 40초
관
능
평
가 		색 4.5
향 4.6
맛 4.7
전반적인 기호도 4.6
1-2-3. 실험 결과
상기 실험결과 붕해시간은 3분 40초 이내에 완전히 용해되었으며, 전반적인 기호도가 4.6으로 우수하였다. 또한, 발포정 제품으로 가장 많이 시판되고 있는 비타민 발포정제와 같이 레몬향 및 라임향과 같은 착향제를 첨가하여 상쾌한 맛을 나타내는 발포정을 제조하였다.
실시예 2. 발포제제( 발포산제 )의 제조 및 품질평가 (도 4 참조)
2-1.발포정 제조예
하기의 공정을 이용하여 참고예1, 2에서 제조된 생맥산 추출물 건조분말을 포함하는 발포산제를 제조하였다.
(1) 생맥산 건조엑스(맥문동, 오미자, 인삼) 30.0중량%, 구연산 5.0중량%, 사과산 10.0중량%, 루디프레스 14.6중량%, β-CD 1.2중량%를 혼합하여 제 1혼합물을 얻었다. 또한 제1혼합물과는 별도로 착향제로서 레몬향 1.0중량%, 라임향 0.5중량%, 꿀향 0.1중량%, 감미제로써 결정과당 20.0중량% 아스파탐 0.3중량%를 혼합하여 제2혼합물을 얻었다.
(2) 상기 제1혼합물 및 제2혼합물을 혼합한 다음 이 혼합물에 발포제 탄산수소나트륨 17.0중량%를 혼합하였다.
상기에서 생맥산 건조엑스는 맥문동, 인삼, 오미자를 각각 또는 혼합하여 100℃에서 3시간 동안 추출하고 30브릭스(brix)가 되도록 농축한 다음 진공건조 또는 분무건조하여 얻었다. 한편, 발포산제 조성성분 및 함량을 아래의 표 5에 정리하여 나타내었다.
발포산제 조성성분 및 함량
구 분 구성성분 함량(mg) 비율(%) 비 고
주성분 생맥산 건조엑스
(맥문동,오미자,인삼) 		900 30.0 주성분
첨가제 구연산 150 5.0 완충제
사과산 300 10.0 완충제
탄산수소나트륨 510 17.0 발포제
루디프레스 438 14.6 부형제
베타싸이클로덱스트린 36 1.2 부형제
레몬향 30 1.0 착향제
라임향 15 0.5 착향제
꿀향 3 0.1 착향제
결정과당 600 20.0 감미제
아스파탐 18 0.6 감미제
합 계 3,000 100.0
상기 실험결과, 완충제와 발포제는 발포정제와 달리 많은 양이 필요가 없으므로 상기와 같은 비율로 하는 것이 가장 좋았다. 또한, 전체적으로 첨가제의 양이 감소하여 생맥산 자체의 맛이 강하게 느껴지므로 레몬향, 라임향, 꿀향 및 아스파탐 이외에도 감미제인 결정과당을 첨가하여 맛을 보정하였다.
2-2. 발포산제 품질평가
상기 실시예에서 얻은 시료의 맛에 대한 관능평가는 하기와 같이 실험을 수행하였다.
2-2-1. 관능평가
생맥산 발포산제를 제조한 후 한국한방산업진흥원 연구원 15명을 대상으로 색, 향, 맛 및 전반적인 기호도에 대한 관능평가를 5점채점법(1: 매우 나쁘다/very poor, 2: 나쁘다/poor, 3: 보통이다/pair, 4: 좋다/good, 5: 매우 좋다/very good)으로 실시하였다.
발포산제 품질평가 결과
구분 결과 비고
관
능
평
가 		색 4.7
향 4.7
맛 4.6
전반적인 기호도 4.7
2-2-2. 실험 결과
상기 실험결과 발포산제의 전반적인 기호도는 4.7으로 색, 향, 맛 부분에서 발포정제, 발포과립보다 좋은결과를 얻었다.
실시예 3. 발포제제(발포과립제)의 제조 및 품질평가 (도 5 참조)
3-1. 발포과립제 제조공정
하기의 공정을 이용하여 참고예1, 2에서 제조된 생맥산 추출물 건조분말을 포함하는 발포산제를 제조하였다.
(1) 생맥산 건조엑스(맥문동, 오미자, 인삼) 30.0중량%, 구연산 6.0중량%, 사과산 10.0중량%, 루디프레스 8.3중량%, 크로스카멜로스나트륨 5.0중량%, β-CD 1.5중량%, 크로스포비돈 5.0중량%를 혼합하여 제 1혼합물을 얻었다. 또한 제1혼합물과는 별도로 착향제로서 레몬향 1.0중량%, 라임향 0.5중량%, 꿀향 0.1중량%, 감미제로써 결정과당 10.0중량% 아스파탐 0.6중량%를 혼합하여 제2혼합물을 얻었다.
(2) 상기 제1혼합물 및 제2혼합물을 혼합한 다음 이 혼합물에 발포제 탄산수소나트륨 20.0중량%를 혼합하였다.
(3) 상기 (2)단계에 의해 발포제가 첨가된 혼합물에 활택제로써 스테아릴푸마르산나트륨 0.5중량%를 첨가한 다음 혼합하였다.
(4) 상기 (3)단계에 의해 활택제가 첨가된 혼합물을 온도 24℃, 상대습도 30%에서 단발 타정기(EP-1, Eeweka)로 타정하여 중량이 2,000mg이고 지름 2.05cm, 두께가 6.0mm인 원형의 정제를 제조하였다.
(5) 상기 (4)단계에 의해 제조된 원형의 정제를 파쇄하여 500~1,400 μm의 사이즈로 정립하여 발포과립을 제조하였다.
상기에서 생맥산 건조엑스는 맥문동, 인삼, 오미자를 각각 또는 혼합하여 100℃에서 3시간 동안 추출하고 30브릭스(brix)가 되도록 농축한 다음 진공건조 또는 분무건조하여 얻었다. 한편, 발포산제 조성성분 및 함량을 아래의 표 5에 정리하여 나타내었다.
발포과립 조성성분 및 함량
구 분 구성성분 함량(mg) 비율(%) 비 고
주성분 생맥산 건조엑스
(맥문동,오미자,인삼) 		900 30.0 주성분
첨가제 구연산 180 6.0 완충제
사과산 300 10.0 완충제
탄산수소나트륨 600 20.0 발포제
루디프레스 294 9.8 부형제
베타싸이클로덱스트린 45 1.5 부형제
크로스카멜로스나트륨 150 5.0 붕해제
크로스포비돈 150 5.0 붕해제
스테아릴푸마르산나트륨 15 0.5 활택제
레몬향 30 1.0 착향제
라임향 15 0.5 착향제
꿀향 3 0.1 착향제
아스파탐 18 0.6 감미제
결정과당 300 10.0 감미제
합 계 3,000 100
상기 실험결과, 완충제와 발포제는 발포정제와 발포산제 중간정도인 상기와 같은 비율로 하는 것이 가장 좋았으며, 발포산제와 달리 일정한 형태의 과립 szie를 유지하기 때문에 적절한 붕해제의 첨가가 필요하다. 관능적인 부분역시 발포산제보다 결정과당을 10% 적게 넣어도 유사한 맛을 나타나기 때문에 10% 첨가가 적당하였다.
3-2. 발포과립 품질평가
상기 실시예에서 얻은 시료의 맛에 대한 관능평가는 하기와 같이 실험을 수행하였다.
3-2-1. 관능평가
생맥산 발포과립을 제조한 후 한국한방산업진흥원 연구원 15명을 대상으로 색, 향, 맛 및 전반적인 기호도에 대한 관능평가를 5점채점법(1: 매우 나쁘다/very poor, 2: 나쁘다/poor, 3: 보통이다/pair, 4: 좋다/good, 5: 매우 좋다/very good)으로 실시하였다.
발포과립 품질평가 결과
구분 결과 비고
관
능
평
가 		색 4.6
향 4.6
맛 4.7
전반적인 기호도 4.6
3-2-2. 실험 결과
상기 실험결과 발포과립의 전반적인 기호도는 4.6으로 색, 향, 맛 모두 좋은 결과를 얻었다.

Claims (17)

  1. (1) 생맥산 건조 엑스 10-40 중량부, 완충제 10-60 중량부, 부형제 3-20 중량부 및 붕해제 5-20 중량부로 혼합하여 제 1혼합물을 얻고, 상기 제 1혼합물에 착향제 0.5-10 중량부 및 감미제 0.05-5 중량부로 배합하여 제 2혼합물을 얻는 제 1 단계; (2)상기 제 1혼합물 및 제 2 혼합물을 혼합한 다음에 상기 혼합물에 혼합물 전체 중량대비 100중량부 대비 10-60 중량부 발포제를 첨가하여 혼합하는 제 2단계; (3)상기 제 2 단계의 발포제가 첨가된 혼합물에 혼합물 전체 중량대비 100중량부 대비 0.01-10 중량부 활택제를 첨가하고 혼합하는 제 3 단계; (4) 상기 제 3 단계의 혼합물을 타정하는 제 4단계 공정을 포함하는 생맥산 추출물을 함유한 발포정의 제조방법.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제 1항의 제조방법으로 제조한 생맥산 추출물을 함유한 발포정.
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 삭제
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