SA518400696B1 - معدِّلات صغيرة الجزيء لإنزيمات بانتوثينات كيناز - Google Patents

معدِّلات صغيرة الجزيء لإنزيمات بانتوثينات كيناز Download PDF

Info

Publication number
SA518400696B1
SA518400696B1 SA518400696A SA518400696A SA518400696B1 SA 518400696 B1 SA518400696 B1 SA 518400696B1 SA 518400696 A SA518400696 A SA 518400696A SA 518400696 A SA518400696 A SA 518400696A SA 518400696 B1 SA518400696 B1 SA 518400696B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
chosen
halogen
compound
Prior art date
Application number
SA518400696A
Other languages
English (en)
Inventor
سوزان جاكوسكى
كارليس او روك
شيترا سوبرامانين
لاليت كومار شارما
ريتشارد اى لى
جيويا ليو
مى كيونج يون
Original Assignee
اس تى . جود شيلدرينز ريسيرش هوسبيتال، انك.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=60783428&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA518400696(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by اس تى . جود شيلدرينز ريسيرش هوسبيتال، انك. filed Critical اس تى . جود شيلدرينز ريسيرش هوسبيتال، انك.
Publication of SA518400696B1 publication Critical patent/SA518400696B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بمركبات كيميائية تعدِّل نشاط بانتوثينات كيناز pantothenate kinase (PanK) لعلاج اضطرابات التأيض metabolic disorders (مثل مرض السكر diabetes mellitus النوع II)، اضطرابات عصبية neurologic disorders (مثل التنكس العصبي neurodegeneration المرتبط ببانتوثينات كيناز)، تركيبات صيدلية تحتوي على تلك المركبات، واستخدامها في العلاج. تم تقديم هذا الملخص كأداة فحص لأغراض البحث في المجال ذي الصلة ولا يقصد منه حصر الاختراع الحالي. شكل1

Description

معؤّلات صغيرة الجزيء لإنزيمات بانتوثينات كيناز ‎SMALL MOLECULE MODULATORS OF PANTOTHENATE KINASES‏ الوصف الكامل
خلفية الاختراع يقوم بانتوثينات كيناز ‎(PanK) Pantothenate Kinase‏ (بانتوثينات ‎(EC 2.7.1.33 «JS‏ بتحفيز التحويل الحيوي الكيميائي ‎biochemical conversion‏ لبانتوثينات ‎pantothenate‏ (فيتامين ‎vitamin‏ ‏5) إلى فوسفو بانتوثينات ‎Milly phosphopantothenate‏ بدء التخليق الحيوي ‎biosynthesis‏ ‏5 للإنزيم المشترك ‎٠ (CoA) coenzyme A A‏ في أكثر الكائتنات الحية تنظم أنشطة إنزيمات ‎enzymes‏ ‏بانتوثينات كيناز التركيز بين الخلوي ‎intracellular concentration‏ للإنزيم المشترك ‎Leonardi ) A‏ ‎et al. (2005) Prog.
Lipid Res. 44: 125-153; Jackowski and Rock (1981) J.
Bacteriol. 148:‏ ‎Zano et al. (2015) Mol.
Genet.
Metab. 116:281-288‏ :926-932). يعد الإنزيم المشترك ‎A‏ عامل مشترك أساسي يعمل كمادة حاملة ‎carrier‏ لركيزة ‎substrate‏ حمض كربوكسيلي ‎carboxylic acid‏ 0 في مسارات تأيض ‎metabolic pathways‏ تخليقية وأكسيدية ‎oxidative‏ متنوعة؛ ‎Jie‏ دورة الحمض تراي كربوكسيلي ‎ctricarboxylic acid‏ التخليق الحيوي ستيرول ‎esterol‏ التخليق الحيوي للهيم ‎cheme‏ ‏تخليق ‎aad‏ معقد ‎complex lipid‏ وحمض دهني ‎fatty acid‏ والتأيض ‎emetabolism‏ وتعديل تخلق متوالي ‎epigenetic modification‏ لكروماتين ‎chromatin‏ تم تعريف أربع صور متماثلة لبانتوثينات كيناز نشطة متصلة بشكل كبير في القدييات: بانتوثينات كيناز 1 ‎Pantothenate Kinase 1 Wl‏ ‎¢(PanKla) alpha 5‏ بانتوثينات كيناز 1 ‎Pantothenate Kinase 1 beta tw‏ (10ك01ه)؛ بانتوثينات كيناز 2 2 ‎«(PanK2) Pantothenate Kinase‏ وبانتوثينات كيناز 3 3 ‎Pantothenate Kinase‏ ‎¢(Pank3)‏ وتم ترميزها بواسطة ثلاث جينات ‎Zhou et al. (2001) Nat.
Genet. 28: 345-( genes‏ ‎Zhang et al. (2005) J.
Biol.
Chem. 280: 32594-32601; Rock et al. (2002) Gene 291:‏ ;349 35-43( + تقوم مركبات بانتوثينات كيناز بتنظيم الإنزيم المشترك ‎A‏ الخلوي من خلال تثبيط التغذية 0 الرجعية ‎feedback inhibition‏ لنشاط الإنزيم بواسطة الإنزيم المشترك ‎A‏ أو الإنزيم المشترك م ثيو إسترات ‎thioesters‏ وتناظر كل صورة مماثلة التثبيط باستخدام حساسية مختلفة ( ‎Leonardi et al.‏ ‎Prog.
Lipid Res. 44: 125-153‏ (2005)). تختلف نماذج التعبير الوراثي للصورة المتماثلة بانتوثينات كيناز بين أنواع الخلية؛ والأنسجة والأعضاء المفردة ويحدد التوافر النسبي لواحدة أو أكثر من الصور
المتماثلة مستويات الإتزيم المشترك ‎A‏ الخاصة ( ‎Dansie et al. (2014) Biochem.
Soc.
Trans.‏ 1033-1036 :42( . تؤدي الطفرات في جين بانتوثينات كيناز 2 البشري إلى اضطراب عصبي نادر ويهدد الحياة معروف باسم التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز ‎Pantothenate Kinase-associated‏ ‎Zhou et al. (2001) Nat.
Genet. 28: 345-349; Johnson et al. ) (PKAN) neurodegeneration 5‏ ‎Ann.
N.
Y.
Acad.
Sci. 1012: 282-298; Kotzbauer et al. (2005) J.
Neurosci. 25:‏ )2004( 689-698( التنكس العصبي ‎neurodegeneration‏ المرتبط ببانتوثينات كيناز عبارة عن اضطراب مرتد ‎rua‏ جسدي ‎autosomal recessive disorder‏ موروث يؤدي إلى خلل التوتر المترقي ‎«progressive dystonia‏ الرتة ‎dysarthria‏ الباركنسونية 00:100500(150» واعتلال الشبكية الصباغي ‎pigmentary retinopathy 0‏ يتطور التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز التقليدي في أول 10 سنوات من العمرء بدءًا من العمر 3 تقرببًا؛ ويواجه المرضى خطر الموت المبكر. يتم التعبير عن جين بانتوثينات كيناز 2 ‎Wis‏ بصورة كبيرة في أنسجة عصبية ‎neuronal tissues‏ بشرية وتؤدي العديد من تلك الطفرات المرتبطة بالتنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز إلى تعبير وراثي عن بروتين ‎protein expression‏ بانتوثينات كيناز 2 مشذب أو متوقف النشاط» أو نشاط متنخفض بصورة كبيرة )281:107-114 ‎et al. (2006) J.
Biol.
Chem.‏ 7808). من المتوقع أن تؤدي طفرات بانتوثينات ‎Gl J ly (5 sms J A ital mY) cgi I 2 SS‏ 0 ‎neuronal metabolism‏ والوظائف في مرضى التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز. تفتقر الأدوات إلى بحث العلاقة (العلاقات) بين مستويات الإنزيم المشترك ‎A‏ والتتكس العصبي. يمكن أن ‎(aa‏ تنشيط بروتينات بانتوثينات كيناز 1 1 ‎(PanK1) Pantothenate Kinase‏ أو بانتوثينات كيناز 0 3 التي تم التعبير عنها ‎Lad Gs‏ في الأنسجة العصبية ) ‎Leonardi et al. (2007) FEBS Lett.‏ 581:4639-4644( عن الخفض في نشاط بانتوثينات كيناز 2 لأن التكرار الوظيفي بين الصور المتماثلة يتضح في نماذج فأر بانتوثينات كيناز 7-1 و بانتوثينات كيناز 72 ) ‎Leonardi et al.‏ 2010( يقلل حصر الإمداد بالإنزيم المشترك ‎A‏ بواسطة الحذف الجيني ‎genetic deletion‏ لبانتوثينات كيناز 5 1 في الفثران من حدة ‎sab)‏ الإنزيم المشترك ‎A‏ الكبدي ‎hepatic‏ استجابة للصيام. ويقلل ذلك بدوره من أكسدة ‎oxidation‏ الحمض الدهني وإنتاج جلوكوز ‎glucose‏ بواسطة الكبد مما يؤدي إلى نقص
‎Su‏ الدم ‎hypoglycemia‏ في حالة الصيام ‎«(Leonardi et al. (2010) PloS one 5: e11107)‏ يعد نقص سكر الدم والخفض الواضح في الحمض الدهني وأكسدة كيتون ‎ketone‏ هي الأسباب الرئيسية للموت المبكر في ‎oh‏ بانتوثينات كيناز 1 بانتوثيئات كيناز 2 والتي يتم فيها حذف كلا الجينات ‎٠ (Garcia et al. (2012) PLoS one 7: ¢40871)‏ يعد فأر لديه نقص في ‎ob/ob‏ لبتين ‎leptin‏ هو نموذج لمرض السكر النوع ]1 المرتبط بالسمنة ‎obesity‏ ويبدي الإنزيم المشترك ‎A‏ كبدي عالٍ بصورة غير طبيعية )1466-1475 :57 ‎(Leonardi et al. (2014) Diabetologia‏ بالتوافق مع الارتباط بين مستويات الإنزيم المشترك ‎A‏ الكبدية وتجانس استقرار الجلوكوز ‎cglucose homeostasis‏ ويقلل حذف بانتوثينات كيناز 1 في ‎ch‏ 00/00 من الإنزيم المشترك ‎A‏ الكبدي ويؤدي إلى تسوية فرط سكر الدم بمرض السكر ‎diabetic hyperglycemia‏ وفرط إنسولين الدم ‎hyperinsulinemia‏ ذي الصلة المميز 0 ا لهذه السلالة (1466-1475 :57 ‎(Leonardi et al. (2014) Diabetologia‏ تدل دراسة ريط متعلقة بالجينوم ‎(Sabatti et al. (2009) Nature Genet. 41: 35-46) genome‏ على ترابط واضح بين متغيرات جين بانتوثينات كيناز 1 ومستويات الإنسولين 080110 في ‎pill‏ ¢ مما يدعم مفهوم أنه قد تكون مثبطات ‎inhibitors‏ بانتوثينات كيناز علاجات مفيدة لمرض السكري ‎diabetes‏ باعتبارها ‎Ge‏ ‏توضح تلك البيانات تأثير إبدال المستوى داخل الخلايا ‎intracellular‏ للإنزيم المشترك ‎A‏ على التأيض 5 الأكسيدي ‎oxidative metabolism‏ وتجانس استقرار الجلوكوز. تقودنا ارتباطات بانتوثينات كيناز بأمراض مثل التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز ومرض السكر لتعريف وتطوير منشطات ‎activators‏ ومثبطات بانتوثينات كيناز يمكنها تعديل مستويات الإنزيم المشترك ‎A‏ وتقييم جدوى تلك المركبات كعلاجات في تلك الأمراض. ولقد كشفنا مؤخرًا عن جهود الفحص عالية النتاج المبدئية الخاصة بنا نحو هذا الهدف ) ‎Sharma et. al. (2015) J.
Med.‏ ‎(Chem. 58: 1563-1568 0‏ حدد إعادة فحصنا التالي» والتنقيح الحذر للنواتج والجهود الكيميائية الطبية أنواع كيميائية ‎chemotypes‏ جديدة يمكنها تعديل نشاط بانتوثينات كيناز. رغم الترابط الموثق لبانتوثينات كيناز مع أمراض مثل التتكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز ومرض السكرء لا تكون جدوى مضادات ‎antagonists‏ باتتوثينات كيناز التي يمكنها تعديل مستويات الإنزيم المشترك م كعلاجات مرض أكيدة. على ذلك تظل هناك حاجة إلى معدلات ‎gd‏ لبانتوثينات 5 كيناز لبحث دور الإنزيم المشترك .8 في المرض. يصف الكشف التالي مجموعة من تلك المركبات؛ إلى جانب طرق تحضيرها واستخدامها.
الوصف العام للاختراع ‎Gy‏ لغرض (أغراض) الاختراع» كما تم تجسيدها ووصفها بصورة كبيرة هناء يتعلق الاختراع؛ في أحد الجواتب بتركيبات وطرق للاستخدام في منع وعلاج اضطرابات مرتبطة بنشاط بانتوثينات كيناز مثل؛ على سبيل المثال؛ التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز ومرض السكر. يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎“er x‏ لسر وول ‎af‏ . ‎Cua‏ يتم اختيار ‎A‏ من ‎¢N(CH3) «NH «CF «CH: «CO O‏ و(1)011؛ حيث ‎Q'‏ هي ‎‘CH‏ ‏وحيث يتم اختيار ‎R?‏ من و5611-» ‎C1-C8‏ ألكيل غير حلقي ‎«C1-C8 acyclic alkyl‏ 01-08 ألكنيل غير حلقي ‎C1-C8 «C1-C8 acyclic alkenyl‏ مونو هالو ألكيل ‎«C1-C8 monohaloalkyl‏ 01-08 0 بولي هالو ألكيل ‎«C1-C8 polyhaloalkyl‏ 01-08 ألكوكسي هالى ‎«C1-C8 alkoxyhaloalkyl Sif‏ سايكلو بروييل ‎cyclopropyl‏ سايكلو بيوتيل ‎ccyclobutyl‏ وأوكسيتين ‎coxetene‏ حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل؛ وسايكلو بيوتيل» وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من 011-» ‎C1-C4‏ ألكيل ‎C1-C4 5 «C1-C4 alkyl‏ الكوكسي ‎alkoxy‏ 01-04؛ أو حيث تكون ‎Q'‏ عبارة عن ‎aig EN‏ اختيار ‎RZ‏ من هالوجين ‎chalogen‏ و8011-» 01-08 ألكيل 5 غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ‎C1-C8 «JH‏ بولي هالو ‎Cl- «Js‏ 8 ألكوكسي هالو ‎(JST‏ سايكلو بروييل؛ سايكلو ‎iin‏ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل؛ وسايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1؛ 2,؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من 011-» 01-24 ألكيل» و4©-01 ألكوكسي؛ حيث ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‘ 3 ‎Xp‏ بصم نت ‎h pte‏ ‎H H‏ دي دوي ممصا جلاب ‎HO‏ 1 ‘
OH 0 » ‏للا‎ = = SX $x
N N N
‘ ‘ ُ N ‘ 3 H ¢ 3 N ‏0و‎ ‎/\ ‏جل‎ /\
N N N N
I “< = FN ‏با + = لل - ل«‎
CHa ‏ميال مر‎ OH
HC
HsC CH ak ‏ير‎ 3 3 ‏ويح‎ Fn nA ‏بي ليا ادها‎ ‏لا‎ FNC ‏بم‎ ‎١ CH,
H
N A A
> N N
OQ, 0 FO ; OH ¢
H H
H N NA 1 N NA ‏الب‎ + N A X pe x YH A x ‏بي‎ ‎¢ —N H N HN 3 \ ¢ 2 ¢ \
HN] Fn Lb /\
NN FNM
FN J NH Jd
C1-C4 «OH ‏هالوجين»‎ chydrogen ‏يتم اختيار كل من *ي1 و13 على حدة من الهيدروجين‎
SO:NHz -CN ‏من الهيدروجين؛ هالوجين؛‎ RY ‏ألكوكسي؛ و4©-01 ألكيل؛ وحيث يتم اختيار‎ ‏وى وول أو ملح منه مقبول صيدليًا.‎ «SO2CHj3 ‏كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة:‎
R3a ‏ال‎ ‎Ql APN ‘ “Noy? 5 ‏يتم اختيار أو‎ Cus ¢CH(OH) 5 N(CH3) «NH «CF: «CHz «CO 0 ‏من‎ A ‏حيث يتم اختيار‎
Cl- ‏ألكنيل غير حلقي؛‎ C1-C8 ‏ألكيل غير حلقي؛‎ C1-C8 ‏من‎ R? ‏و11©؛ حيث يتم اختيار‎ N ‏من‎ ‎(C1-C8)(C1- ‏داي ألكيل أمينو‎ (C1-C8)(C1-C8) ‏بولي هالو ألكيل»‎ 01-8 (LS ‏مونو هالو‎ C8
‎«C8) dialkylamino‏ وسايكلو بروييل؛ يتم اختيار كل من “185 و35 على حدة من الهيدروجين» هالوجين؛ 4©-01 ألكيل؛ و4©-01 ألكوكسي؛ ‎Ar Cus‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R20a Ar N. _R20p‏ 08ج ‎“OY R20b AY R20b LL i”‏ ‎R20c‏ دج ص ‎(R204 SN R24 . N‏ ‎R20b Ap 200 AA R25‏ ‎ZN 1 T LK‏ حيث يتم اختيار كل من ‎RPM (RPF RPP RM‏ إن وجدت؛ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» ‎NO» «CN 5‏ يلدت ‎C1-C4 «JS C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎Cl- «Js‏ ‎C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل ‎sisal‏ ‎(C1-C4)(C1-C4)‏ داي ألكيل ‎dialkylamino sued‏ (4©-1-04()01©)؛ وسايكلو بروييل؛ حيث يتم اختيار 82 إن وجدت؛ من لثمت ‎«NO;‏ ب011ى بتل:0ي» :50:07 وار؛ حيث يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من حلقة؛ حلقة غير متجانسة ‎heterocycle‏ أريل ‎caryl‏ وأريل غير متجانس ‎heteroaryl 0‏ وبها استبدال ب 0< 1؛ 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» رولب ‎«SH «~OH «CN‏ بلالا 4©-01 ‎C1-C4 «JS‏ مونو هالو ألكيل» 01-04 بولي هالو ألكيل» 4©-1© ألكوكسي» 01-04 ألكيل أمينو ‎(C1-C4)(C1-C4) 5 «C1-C4 alkylamino‏ داي ألكيل أمينو؛ حيث يتم اختيار ‎RP?‏ إن وجدت؛ من ‎«CN‏ هالوجين دمولات 01115 ‎<SO:CH;‏ ‎¢SO2CF;‏ حيث يتم اختيار ‎«RP‏ إن وجدت؛ من ‎«—CN‏ ولت يتتلام0ي يتتءوي ‎«SO2CF3‏ ‎Hw‏ م( )| ‎H HO)‏ .20 سايكلو هكسيل ‎«cyclohexyl‏ »+ و صر ‎FNP‏ ؛ حيث يتم اختيار 2؛ إن وجدت؛ من ‎—CN‏ هالوجين دوت ‎«SO2CH3 ¢«SO2NHz‏ و:50:07؛ شرط أنه إذا كانت ‎A‏ هي ‎NH‏ أو ‎N(CH3)‏ فإن 124 لا تكون ‎Ble‏ عن ‎NO;‏ وحيث يتم اختيار ‎R?‏ إن وجدت؛ من ‎<SO:CH3 502111: «NOs CN‏ و:50:05؛ أو ملح مقبول صيدليًا منها. 0 كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة:
AO
‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ QF ‏حيث‎ ‎H ‎i NA H ~< 1 4 J x ‏أب‎ : HN—CN-] X ‏ليب‎ ‎¢ ‎H H
NN I~ 3 7 A N ‏ل‎ A i's N ‏شري‎ x x ¢ ¢ HO
OH 0
FH = x x SEN
N N N
‏بت الإ الإ‎ ‏0و‎ ‎/ ‏جل‎ /
N N N N
= ‏با + 4 نا بي ليا 4 بم‎
CH, ‏مال مر‎ OH
HC
/\ A HsC ~~ ‏وا‎ ‎FO FN ‏بير ليا مر‎
CN NM ‏بم‎ ‎¢ . CH,
H
N A AL
/\ >“ N N
ROH > 0a, ‏مص‎ ‎Y ‎} OH
H
H Ne NA N ‏حصي‎ X 9 XY NA ‘ ‏طون الج : و‎ «CH2S0, «CO « O ‏معن‎ «COCH: «CF2CO «O(C=0) ‏يتم اختيار 7 من‎ dua ‏من أريل وأربل غير متجانس‎ Ar! ‏حيث يتم اختيار‎ $CH(OH)CO 5 «<N(CH3)CO 01160 «SO» «—CN «NO» ‏ويه استبدال 2 1 أو 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين»‎ 5 ‏ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ 01-28 هيدروكسي‎ C1-C8 «NH, «SH «OH ‏مونو هالو‎ C1-C8 ‏ألكوكسي؛‎ C1-C8 «Js ‏بولي هالو‎ C1-C8 «JS ‏مونو هالو‎ C1-C8 ‏ألكيل»‎
ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ بولي هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ ألكيل أمينو غير حلقي؛ ‎(C1-C8)(C1-C8)‏ داي ألكيل ‎sual‏ « 0©-(1-08© ألكيل غير حلقي) ‎acyclic alkyl)‏ 8©-0)01©-؛ سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل؛ وسايكلو ‎ign‏ وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1« 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎OH‏ 01-24 ألكيل» و4©-01 ألكوكسي؛ وحيث ‎AP‏ هي بنية يتم اختيارها من: ا اه ‎NN RS‏ و ‎Nc‏ ¢ حيث يتم اختيار ‎«RS‏ إن وجدت؛ من ‎(ON‏ هالوجين» ‎<SOCH;3 5 <SOaNH2 «-NO2‏ شرط أنه )13 كانت 85 هي ‎ON‏ و7 هي ‎CO‏ فإنه لا يتم استبدال ‎Ar!‏ ب 01-08 مونو هالو ألكيل أو 01-68 بولي هالو ألكيل؛ شرط أنه إذا كانت 185 هي هالوجين فإنه يتم اختيار :م من أريل غير متجانس به 5 أو 6 ذرات و7 لا يمكن أن تكون ‎«CO‏ أو ملح ‎die‏ مقبول صيدليًا. 0 كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R32‏ ‎“Or ox”‏ لد وول | 9 ا ‎Cua‏ يتم اختيار ‎A‏ من ‎¢N(CH3) «NH «CF «CH: «CO O‏ و(1)011؛ حيث ‎Q'‏ هي ‎‘CH‏ ‏وحيث يتم اختيار 2 من ‎C1-C8 -SCH3‏ ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير ‎«ila‏ 1-08 مونو هالو ‎C1-C8 «SH‏ بولي هالو ألكيل؛ 01-08 ألكوكسي هالو ألكيل؛ سايكلو بروبيل؛ سايكلو 5 بيوتيل؛ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل؛ وسايكلو بيوتيل» وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1« 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎OH‏ 01-24 ألكيل» و4©-01 ألكوكسي؛ أو حيث تكون !0 عبارة عن ‎IN‏ وبتم اختيار ‎R?‏ من هالوجين؛ ‎SCH;‏ 01-08 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ 01-08 مونو هالو ‎C1-C8 «JH‏ بولي هالو ‎Cl- «Js‏ 8 ألكوكسي هالو ‎(JST‏ سايكلو بروييل؛ سايكلو ‎iin‏ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو 0 بروبيل؛ وسايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1؛ 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من 011-» 01-24 ألكيل» و4©-01 ألكوكسي؛ حيث ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من:
_— 0 1 _— ‎A‏ 1 الي ‎N NA H‏ ‎HN— ON X ~ON‏ : ا الي 3 ‎x‏ ‏¢ ‎NA‏ في ‎NA‏ حر ‎Ne Mn‏ ‎N nH X | / 1‏ . ‎HO‏ ¢ ‘ ‎OH 0‏ ‎IN x‏ = بلا ‎YS NON‏ ال ‎iS /\‏ \/ ‎N N N N‏ ‎Mo RO‏ بزنم ‎Met‏ ‎CH3 HoC ‘ HC ¢‏ 3 13 ‎HiC CH So‏ 3 3 ير ‎N‏ لا — ‎NON Fx NA‏ ‎ROH‏ برأم ‎POH RON‏ ‎١ CH3‏ ‎H‏ ‎A‏ الح ‎=O‏ "ا ‎TOA,‏ الك ‎FO‏ لصي 5 ‎OH ١‏ ‘ ‎oa‏ > ال له الي حمطي ‎HAN HN‏ م ‘ \ ‘ 2 ¢ \ ‘ ‎HN NH‏ با أي عل - - ‎NM SN‏ ب يحل ¢ و . يتم اختيار كل من “187 و17 على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎C1-C4 OH‏ ألكوكسي؛ ‎Clog‏ ‏4 ألكيل؛ وحيث يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين» هالوجين؛ 0-01 ‎¢SO:NH:‏ تتتعيوق بتطعروىي ‎NO2‏ أو ملح منه مقبول صيدليًا. كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‏جار حر ‎“rs‏ ‎CX‏ 8 ‎SN 5‏ وول ا ا
— 1 1 — ‘CH ‏هي‎ Q' Cus ¢CH(OH)s «N(CH3) «NH (CF, «CH «CO 0 ‏من‎ A ‏حيث يتم اختيار‎ ‏مونو هالو‎ C1-C8 ‏ألكيل غير حلقي؛ 01-28 ألكنيل غير حلقي؛‎ C1-C8 ‏من‎ R? ‏وحيث يتم اختيار‎ «CF2 «CHz «CO 0 ‏أو حيث يتم اختيار له من‎ cing ‏وسايكلو‎ «JST ‏بولي هالو‎ 01-08 «JS ‏من هالوجين؛ 01-28 ألكيل غير‎ R? ‏هي 8؛ ويتم اختيار‎ Q Cus ¢CH(OH) 5 <N(CH3) «NH ‏بولي هالو ألكيل؛ وسايكلو‎ C1-C8 «JS ‏مونو هالو‎ C1-C8 ‏حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛‎ 5 ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ QF ‏بروبيل؛ حيث‎ ‏اال خضي‎ > Lo 20 ‏نك‎ Ed Mey ¢
H H
N N
‏خاب‎ ROX | م١‎ > poh ١ ‘ ¢ ¢ HO
OH 0
HOH ‏مع‎ In win ١ ¢ ‏ب‎ N ¢ ‏ب‎ N ¢ ‏ب‎ N
HC
/\ ‏جل‎ /-
N N N N
-_ 4 ‏ليا‎ NH | ‏بر + 4 نلا‎
CHa ‏يل مر‎ OH
HC
HC CH So /N\ 3 3 ‏صصح‎ Fv A ‏مر‎ FN NH
CN NM — ¢ . ©
H
NSA A
HOG © =O ‏لاا يي‎ HOH
OH ¢
H H H
H N NA N N NA
Hod X pe ras 4 ‏ني‎ ‎—N ‏يدا‎ HN ¢ \ ¢ 2 ¢ \ /\ ¢ FNC ‏صر‎ ‎: ‏و‎
‎Cus‏ يتم اختيار كل من ‎RY‏ و85 على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» 01-24 ألكوكسي؛ ‎Clog‏ ‎C4‏ ألكيل؛ وحيث يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين» هالوجين؛ ‎(CN‏ بتتلاد0ي ‎«<SO:CF; «SO2CH;3‏ ‎(NO2‏ أو ملح منه مقبول صيدليًا. كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎ax | APN‏ لب حيث يتم اختيار ‎A‏ من م ‎¢CH(OH) 3 N(CH) (NH «CF, «CHz «CO‏ حيث يتم اختيار !و من ‎N‏ و11©؛ حيث يتم اختيار 8 من 01-08 ألكيل غير ‎C1-C8 «ala‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎Cl-‏ ‏8© مونو هالو ألكيل» 01-08 بولي هالو ألكيل» ‎(C1-C8)(CI-C8)‏ داي ألكيل ‎sind‏ وسايكلو بروبيل؛ يتم اختيار كل من “187 و87 على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» 4©-01 ‎Clog «JH‏ 0 4ح ألكوكسي؛ ‎AP Cus‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R20a R20a AA R20b‏ 06ج عم يك ‎(RZ SN” RZ‏ ‎R20b Ap 200 AA R21‏ ل ‎I‏ 6 2
Fhe ‏لك‎ Ae ‏إن وجدت؛ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين»‎ RPM (RPF RPP RM ‏حيث يتم اختيار كل من‎ ‏ألكوكسي؛‎ C1-C4 «JS ‏بولي هالو‎ C1-C4 ‏مونو هالو ألكيل؛‎ C1-C4 «SH C1-C4 NO, «CN )01-04()01- «gual ‏ألكيل‎ C1-C4 ‏بولي هالو ألكوكسي؛‎ C1-C4 ‏مونو هالو ألكوكسي؛‎ C1-C4 10: «CN ‏إن وجدت؛ من‎ RP ‏يتم اختيار‎ Cus ‏داي ألكيل أمينو؛ وسايكلو بروبيل؛‎ ©4( ‎«SO2CFs «SO2CH3 «SONH2 5‏ وار؛ وحيث يتم اختيار ‎(RP‏ إن وجدت؛ من ‎(ON‏ هالوجين؛ مول ‎<SO:CH3 «SONH,‏ و:50:07؛ أو ملح منه مقبول صيدليًا. كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة:
— 1 3 — al
NaN en ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ QF ‏حيث‎ ‎H ‎Ne “NA 1 A 1 1 ‏بط‎ ‎~~ ‎x J / x © ‏ب--0‎ N ¢
H H
PE > N 39, A N 70 A . N NOH * 4 ¢ ¢ HO
OH 0 (١ ‏حجر ع‎ win ١ ¢ ¥ N ¢ Yr N ¢ ‏ب‎ N
HaC /\ /\
FN NH [ ‏حر‎ 1 FN ON 5 2 ‏بل‎ ‎N N N en, ‏مر‎ wd ‘ OH
HC
HC. CH a ‏حر‎ 3 3 ‏صصح‎ Fv A ‏مر‎ FN NH ١ 2 = — ١ CH,
H
N ‏ثم لذ‎ /\ 4 N N
POH 27 ‏رمك‎ HoH ‘ OH ¢
H N NA N A
GH » ‏را‎ ‎—N HN ‘ \ « 2 011:50 «CO 8% «CH2CO «COCHz «CF2CO «O(C=0) ‏من‎ Z ‏يتم اختيار‎ dua ‏من أريل وأريل غير متجانس ويه استبدال‎ Ar! ‏وحيث يتم اختيار‎ $CH(OH)CO 5 <NHCO «SO» «SH ‏تلت‎ «CN ‏أو 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» وو‎ 1 2 5 01-68 ‏هيدروكسي ألكيل»‎ C1-C8 ‏ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛‎ C1-C8 (NH:
مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C8‏ بولي هالو ‎C1-C8 «JS‏ ألكوكسي؛ 01-08 مونو هالو ألكوكسي؛ ‎Cl-‏ ‎C8‏ بولي هالو ألكوكسي؛ 01-08 ألكيل ‎gual‏ غير حلقي؛ (01-08()01-08) داي ألكيل ‎«sual‏ - ‎CI-C8)CO‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل؛ أو ملح ‎die‏ مقبول صيدليًا. كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 18 1 مج 8 ذ ا ‎Ar‏ ‎R' 5‏ ‘
حيث تم اختيار كل من ‎R19 (R™® (R'‏ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎(OH «CN «NO:‏ ‎C1-C4 «JS C1-C4 NH: «SH‏ مونو هالو ‎«JS‏ 4©-01 بولي هالو ‎C1-C4 «Jl‏ ألكوكسي؛ 01-4 ألكيل أمينو؛ء 5 ‎(C1-C4)(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو؛ وحيث يتم اختيار ‎Z‏ من ‎(COCHz‏ ‎$CH(OH)CO 5 «CECO «O(C=0)‏ وحيث يتم اختيار انهه من ‎dy‏ وأريل غير متجانس ‎ay‏
0 ااستبدال ب 1؛ أو 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ‎(OH «CN (NO:‏ ‎«SH‏ بلالا ‎C1-C8‏ ألكيل غير ‎C1-C8 «ila‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ هيدروكسي ‎Cl- «Jil‏ ‎C8‏ مونو هالو ‎C1-C8 «SH‏ بولي هالو ‎C1-C8 «Jl‏ ألكوكسي؛ 01-08 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-8 بولي هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ ألكيل أمينو غير حلقي ‎(C1- «C1-C8 acyclic alkylamino‏ ‎C8)(C1-C8)‏ داي ألكيل أمينو؛ء ‎CI1-C8)-CO‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل؛ أو حيث يتم or
اختيار ‎¢NHCS 3 <(NHCO «COCH2 «CH2CO ٠؛ 0 (COZ‏ وحيث يتم اختيار ‎Ar!‏ ‏من فيورائيل ‎cfuranyl‏ 3- أيزو بروبيل أيزوكسازول ‎«3-isopropylisoxazole‏ 6-أيزو ‎Jug‏ بيريدين -3حيل ‎6-isopropylpyridin-3-yl‏ 5- أيزو بروبيل بيريدين -2يل ‎¢5-isopropylpyridin-2-yl‏ ‎IAS -5‏ بيوتيل بيريدين-2-يل ‎Sotertbutylpyridin-2-yl‏ 5- برومو بيربدين-2-يل -5 ‎<bromopyridin-2-yl‏ 5- (بروب-1-ين-2-يل) بيريدين-2-يل ‎5-(prop-1-en-2-yDpyridin-2-‏
1ن 3- بيربدينيل الإصنهةدوم-3» 4- بيربدينيل ‎«d-pyridingl‏ وبيريميدينيل 1إمتنستدرم» وبها استبدال ب 0« 1ء 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» :210 ‎(OH (CN‏ ‎C1-C4 «JS C1-C4 NH: «SH‏ مونو هالو ‎«JS‏ 4©-01 بولي هالو ‎C1-C4 «Jl‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو؛ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو؛ أو ملح منه مقبول صيدليًا.
— 5 1 — كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ 2 ‎“OC‏
Hoe ‘ ‏عي" با‎ ‏من أيزو‎ R? ‏حيث يتم اختيار‎ $CH(OH) 5 «NH «CF2 «CHa «CO 0 ‏من‎ A ‏حيث يتم اختيار‎ ‏هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها‎ Ar? ‏وسايكلو بروييل ؛ حيث‎ isopropyl ‏بروييل‎ من: ‎R202 AN R20b‏ ‎R20b |‏ ‎=z‏ ‎R20d SN X ‘ R20c‏ ‘ ‎R20a A R20b‏ © رضخ ‎R20d Sy (R24 NT 7X‏ و ¢ حيث ‎X‏ هي هالوجين؛ وحيث يتم اختيار كل من ‎RP RIP GR‏ و820؛ إن وجدت؛ على ‎Bas‏ ‏من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎JST C1-C4 CON‏ 4©-1© مونو هالو ‎C1-C4 JST‏ بولي هالو ‎C1-C4 J]‏ ألكوكسي؛ 01-04 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-024 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل ‎(gla (C1-C4)(C1-CH) «sad‏ ألكيل أمينو؛ وسايكلو بروييل؛ أوحيث يتم اختيار هه من 0« ‎«CO‏ ‎«CF «CH, 0‏ و(1)017©؛ وحيث ‎AP‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة:
R20a
AY R20b ‏محضية ل‎ . ‏أو ملح منه مقبول صيدليًا‎ ‏كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات تم اختيارها من:‎
— 1 6- ‏و اص صخ‎
N Ng " ‏لا “ا‎ ol ‏مانا‎ ‎8 ‏بر‎ TL ¢ CN 0 ‏الها‎ 0 ~ “OL 1 ‏ا‎ 0
NF Sen TL
Co CN as “Os
NY NY
NPL NPL
‘ ‏ذا ‘ ذا‎
NOU ‏وص‎ ‎0 0 ‘ 2, ‘ ‏ما‎ ‎Ag 2. ge 20
Sry ~L } N__~ } N. A 0 ‏نت‎ TOY ‏اص‎ 0) ‏اب داب‎ : ‏ابح‎ Neh,
— 1 7 — ges
N J N >< ‏رص‎ 1
N 0 ‏لا‎ ON 7 " ‏ا‎ ‏يرل‎ ‎" TL . OH ¢ 0 ‏ال‎ Os
NN ™ N
LN
TL 0 . A
N TN N= CN
N A N 7 N A N <
H H
‏ماب حاب‎ 8! ‏حي رويم- ص‎ ‏ص بر سملا مهل‎ 2
IN) N ١ © XN 3 N
TOL
¢ 88
N 7 ‏ا‎ ‎No ‎NO, ‏و‎ ‎. ‏أو ملح منه مقبول صيدليًا‎ ‏كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة:‎
R3a
LG
1 ‘ x ‏وول‎ SN -N
—_ 1 8 —_ ‘CH ‏هي‎ Q' Cus ¢CH(OH)s «N(CH3) «NH (CF, «CH «CO 0 ‏من‎ A ‏حيث يتم اختيار‎ ‏مونو هالو‎ C1-C8 ‏ألكيل غير حلقي؛ 01-28 ألكنيل غير حلقي؛‎ C1-C8 ‏من‎ R? ‏وحيث يتم اختيار‎ «CF2 «CHz «CO 0 ‏أو حيث يتم اختيار له من‎ cing ‏وسايكلو‎ «JST ‏بولي هالو‎ 01-08 «JS ‏من هالوجين؛ 01-28 ألكيل غير‎ R? ‏هي 8؛ ويتم اختيار‎ Q Cus ¢CH(OH) 5 <N(CH3) «NH ‏بولي هالو ألكيل؛ وسايكلو‎ C1-C8 «JS ‏مونو هالو‎ C1-C8 ‏حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛‎ 5 ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ QF ‏بروبيل؛ حيث‎
H
‏لمح‎ H 41 N > N N No ~~ A
J / ‏بجي 4 !ّ ل الي‎ X N ¢
H H
[A N > ‏ين" يح‎ ّ! Laat ‏محري‎ x xX ¢ ¢ HO
OH 0 ] ‏بلا‎ N A pS ‏ب‎ N MN xX ‏الإ ب‎ 2 ‏0و‎ ‎/ /
FN ‏ب(‎ > FN NH 9s ‏تا نا ا بم‎ 8 ‘ CH; 4 "60 ‏لي‎ ‏عياط‎ CH a /\ 3 3
WOH ROR HL ROA
‘ ¢ JON — } CHa
H
NSA A
CH TOG, pA KO
RCO HOH
‘ OH ¢
H H H
H N NA N N NA
‏ل لدي 0 افطل‎ ‘ —N H.N HN ‘ \ ¢ 2 ‘ \ /\
BO
يتم اختيار كل من “17 ‎RP‏ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» 01-24 ألكوكسي ‎Cl-Chy‏ ‏ألكيل؛ وحيث يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين» هالوجين؛ ‎«SO2CH3 ¢SO2NHz «CN‏ دوقي ‎(NO2‏ أو ملح منه مقبول صيدليًا. كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‏0 ‎Sa | APN‏ ‎“Nes‏ ‏حيث يتم اختيار ‎A‏ من 0 ‎Cus ¢CH(OH) 5 N(CH3) «NH «CF: «CHz «CO‏ يتم اختيار أو من ‎N‏ و11©؛ حيث يتم اختيار ‎R?‏ من ‎C1-C8‏ ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎Cl-‏ ‏8© مونو هالو ألكيل» 01-08 بولي هالو ألكيل» ‎(C1-C8)(CI-C8)‏ داي ألكيل ‎sind‏ وسايكلو بروبيل؛ يتم اختيار كل من “187 و87 على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» 4©-01 ‎Clog «JH‏ 0 4ح ألكوكسي؛ ‎AP Cus‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R20a R20a AA R20b‏ ‎R¥‏ . مح يت ‎NTRZ‏ لقو 21ج ‎R20 Ap 20 AA‏ ل © 2 ا 0 للا ‎Ele,‏ ‏حيث يتم اختيار كل من ‎RPM (RPF RPP RM‏ إن وجدت؛ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» ‎C1-C4 «JS 01-©4 NO; «CN‏ مونو هالو ‎JS‏ 4©-1© بولي هالو ألكيل». 01-04 ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكوكسي؛ 01-04 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل أمينو؛ -01) ‎C4)(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو؛ وسايكلو بروبيل؛ حيث يتم اختيار ‎RY‏ إن وجدت؛ من 0-017 - يول يللاي ‎Cua (Cyl «SO2CFs «SO:CH;‏ يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من حلقة؛ حلقة غير متجانسة؛ ‎cul‏ وأريل غير متجانس وبها استبدال ب 0؛ 1 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين؛ :0ل ‎«SH 4-11 CN‏ وتلل ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JI‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-C4)(C1-C4) 5 ¢ sisal‏
داي ألكيل أمينو؛ وحيث يتم اختيار ‎(RP?‏ إن وجدت؛ من ‎«CN‏ هالوجين» :10 :5021111 ‎<SO2CH3‏ و:50:©07؛ أو ملح ‎die‏ مقبول صيدليًا. كما تم الكشف عن طرق تحضير مركب تم الكشف عنه. كما تم الكشف عن تركيبات صيدلية تشتمل على مركب واحد على الأقل تم الكشف عنه. كما تم الكشف عن طرق تعديل نشاط بانتوثينات كيناز في خلية واحدة على ‎(JY)‏ وتشتمل الطريقة على خطوة تلامس خلية واحدة على الأقل مع كمية ‎ARS‏ من مركب واحد على الأقل تم الكشف عنه؛ أو ملح ‎die‏ مقبول صيدليًا. كما تم الكشف عن طرق علاج اضطراب مرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز لدى خاضع للعلاج؛ وتشتمل الطريقة على إعطاء الخاضع للعلاج كمية فعّالة من مركب واحد على الأقل تم الكشف ‎die‏ أو ملح منه مقبول صيدليًا. كما تم الكشف عن طريقة تعديل مستويات الإنزيم المشترك م في ‎WA‏ باستخدام كمية ‎ABS‏ من مركب واحد على الأقل تم الكشف عنه؛ أو ملح منه مقبول صيدليًا أو في توليفة مع بانتوثينات ومشتقات منه. بينما من الممكن وصف جوانب الاختراع الحالي وطلب حمايتها في فئة معمول بها محددة؛ مثل الفئة 5 المعمول بها في النظام؛ غير أن ذلك للملائمة فقط ويتفهم صاحب المهارة في المجال أنه يمكن وصف كل جانب من جوانب الاختراع الحالي وطلب حمايتها في أي فئة معمول بها. ما لم يتقرر خلاف ذلك صراحة؛ لا يقصد بأي حال أنه يمكن اعتبار أي طريقة أو جانب موضحين هنا على أنهما يتطلبا إجراء الخطوات بترتيب محدد. بالتالي؛ عندما لا يقر عنصر حماية تحديدًا في عناصر الحماية أو المواصفات أن الخطوات تقتصر على ترتيب محدد؛ فإنه لا يقصد بأي حال التلميح 0 تترتيب ماء في أي جانب. وبنطبق ذلك على أي أساس غير صريح محتمل للتفسير» ويتضمن أمور منطقية تتعلق بترتيب الخطوات أو سير العمل؛ المعنى الواضح المشتق من التنظيم النحوي أو التنقيطء أو عدد أو نوع الجوانب التي تم وصفها في المواصفات. شرح مختصر. للرسومات شكل 1 يوضح فحص تحول حراري يوضح تثبيت 1580123 بواسطة المركب 6-(4- (2- (4- 5 أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيريدازين-3- كربونيتريل -4-2-4.-6
— 1 2 — ‎isopropylphenyl)acetyl)piperazin-1-yl)pyridazine-3-carbonitrile‏ في وجود 2 مللي مولار من أدينوسين تراي فوسفات ‎.Mg** [(ATP) adenosine tri-phosphate‏ شكل 2 يوضح رسم بياتي يشرح تثبيط نشاط كيناز ‎hPanK3‏ بواسطة المركب 6-(4- (2- (4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيريدازين -3- كريونيتريل. الأشكال 3-13ج توضح فحص تحول حراري خلوي ‎.(CETSA) cellular Thermal Shift Assay‏ شكل 4 يوضح رسم بياني يشرح التخليق الحيوي لإنزيم مشترك ‎A‏ خلوي ‎cellular coenzyme A‏ ‎(CoA)‏ ‏شكل 5 يوضح رسم بياني لتثبيط نشاط ‎PanK‏ الكبدي ‎‘hepatic PanK activity‏ الأشكال 0-16 توضح رسوم بيانية تمثيلية لتحفيز نشاط ‎PanK‏ في الكبد والمخ. 0 شكل 7 بوضح رسم بياني تمثيلي لقياسات جلوكوز الدم ‎blood glucose‏ في ‎ob/ob (yd‏ ذكور بالغين مصابين بمرض السكر (معروفين ‎Load‏ باسم فئران ‎(Lep-/-‏ يتناولون وجبة غذائية بها نقص في بانتوثينات ‎-pantothenate-deficient chow‏ الوصف التفصيلىي: توضح الأشكال المصاحبة؛ المتضمنة في ‎Ally‏ تشكل جزءًا من هذه المواصفات؛ عدة جوانب 5 1 وتستخدم مع الوصف لشرح مبادئ ا لاختراع . يوضح الشكل 1 تجرية إزاحة حرارية توضح تثبيت باثتوثينات كيناز 3 البشري بواسطة المركب 6- (4- (2- (4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) بيبرازين -1-يل) بيريدازين -3- كريونيتريل في وجود 2 ‎Ale‏ مولار أدينوسين تراي فوسفات/ 1482+. توضح البيانات التفاعل بين البروتين المنتى ‎purified‏ ‎protein‏ والمركب الذي يزيد من مقاومة البروتين ‎protein‏ إلى التحويل عن الصفات الطبيعية حراريًا ‎.thermal denaturation 0‏ يوضح الشكل 2 رسم بياني يوضح تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز 3 البشري كيناز بواسطة المركب 6- (4- (2- (4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيربدازين -3- كريونيتريل. توضح
البيانات أن المركب يثبط فسفرة بانتوثينات بطريقة تعتمد على التركيز في تجارب تُجرى باستخدام بروتين بانتوثينات كيناز 3 البشري ‎stil)‏ ‏يوضح الشكل 3ا- 3ج تجرية إزاحة حرارية خلوية ‎:cellular Thermal Shift Assay (CETSA)‏ (أ) لطخة وسترن ‎Western blot‏ لبانتوثينات ‎HS‏ 3 البشري خلوي توضح الكمية المتبقية من بروتين بانتوثينات كيناز 3 البشري القابل للذويان كدالة على درجة الحرارة في وجود وغياب العلاج لمدة 24 ساعة باستخدام المركب 6- (4- (2- (4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيريدازين - 3- كريونيتريل» (ب) منحنى صهر ‎melt curve‏ تجرية إزاحة حرارية خلوية لبانتوثينات كيناز 3 البشري باستخدام المركب 6- (4- (2- (4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيربدازين-3- كربونيتريل؛ (ج) مساحة الاستجابة للجرعة متساوية الحرارة ‎Iso-thermal dose-‏ ‎response fingerprint (ITDRFCETSA) 0‏ عند 62 درجة مثوية لبانتوثينات كيناز 3 البشري في وجود تركيزات متزايدة من المركب 6- (4- (2- (4- أيزو ‎dug‏ فينيل) أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيريدازين-3- كربونيتريل. توضح تلك البيانات ‎le‏ أن المركب يتفاعل مع ويرتبط ببانتوثينات كيناز 3 البشري داخل الخلايا ‎cells‏ الثديية المستزرعة لتثبيت البروتين؛ مما يجعل البروتين مقاوم للتحويل عن الصفات الطبيعية ‎Doha‏ ‏5 يوضح الشكل 4 رسم بياني يوضح التخليق الحيوي للإنزيم المشترك الخلوي م. تم تحديد مقدار الإنزيم المشترك م في ‎dud WDA‏ مستزرعة وتوضح البيانات أن المركب 6- (4- (2- (4- أيزو ‎dug‏ فينيل) أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيريدازين-3- كربونيتريل ‎Ju‏ نشاط بانتوثينات كيناز الخلوي والتخليق الحيوي للإنزيم المشترك م في وجود إكمال بانتوثينات بطريقة تعتمد على التركيز.
عند أقل تركيز لبانتوثينات؛ يثبط المركب تكوين الإنزيم المشترك ‎A‏ الخلوي من بانتوثينات؛ وعند تركيزات أعلى؛ ينبه المركب تضمين بانتوثينات إلى الإنزيم المشترك ‎A‏ ‏يوضح الشكل 5 رسم بياني لتثبيط نشاط بانتوثينات كيناز الكبدي. تم تحديد مستويات الإنزيم المشترك ‎A‏ الكبدية في ‎ol‏ 657816 تم إعطاؤها أنظمة غذائية بها نقص في بانتوثينات (بدون بانتوثينات) أو وجبة طعام معيارية (تنظيمية). توضح البيانات أن المركب 6- (4- (2- (4- أيزو بروبيل ‎(Jas‏ أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيريدازين-3- كربونيتريل يثبط نشاط بانتوثينات كيناز الكبدي والتخليق الحيوي للإنزيم المشترك م في فئران يتبعون حمية ‎(JA‏ من بانتوثينات؛ مما يؤدي إلى مستويات الإنزيم المشترك ‎A‏ منخفضة. بالإضافة إلى ذلك؛ توضح البيانات أن المركب ينبه نشاط بانتوثينات كيناز والتخليق الحيوي للإنزيم المشترك م في فثران تتبع حمية تنظيمي مع الإعطاء 0 المشترك لمقدار 100 مجم/ كجم مكمل بانتوثينات؛ مما يؤدي إلى الإنزيم المشترك م كبدي مرتفع. توضح الأشكال من 6أ- 9و رسوم بيانية توضيحية لتنبيه نشاط بانتوثينات ‎SUS‏ في الكبد والمخ. تم تحديد مستويات الإنزيم المشترك ‎A‏ في ‎hid‏ 257116 تتناول وجبات غذائية معيارية. دون التقيد بأي نظرية؛ توضح البيانات أن إعطاء المركب 6- (4- (2- (4- أيزو ‎dug‏ فينيل) أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيربدازين-3- كربونيتريل بالجرعة الموضحة إلى جانب 100 مجم/ ‎pas‏ بانتوثينات 5 ينبّه نشاط بانتوثينات كيناز والتخليق الحيوي للإنزيم المشترك م في فثران من الذكور ‎(AC)‏ والإناث ‎¢(D-F)‏ في الكبد (ط ‎¢(A,‏ مقدم الدماغ ‎(B‏ مندطع:0؛ ‎E)‏ والدماغ المؤخر ©) ‎¢hindbrain‏ (1. يوضح الشكل 7 رسم بياني توضيحي لقياسات جلوكوز الدم في فثران 00/00 ذكور بالغين مصابين بمرض السكر (معروفين أيضًا باسم فثران ‎(—/~Lep‏ يتناولون وجبة غذائية بها نقص في بانتوثينات. دون التقيد بأي نظرية؛ توضح البيانات أن إعطاء المركب 6- (4- (2- (4- أيزو بروبيل فينيل)
أسيتيل) بيبرازين-1-يل) بيربدازين-3- كربونيتريل بجرعة 10 مجم/ كجم تقلل من مستوى جلوكوز الدم إلى قيم في حدود نطاق الفتران غير المصابة بالسكر (120 + 20 مجم/ ديسي لتر). تم إعطاء المركب عن طريق الفم بفواصل 12 ساعة لإجمالي 5 جرعات بدءًا من 0 - 1 ساعة. ان قياس جلوكوز الدم من الوريد الذيلي ‎tail vein‏ قبل كل إعطاء مباشرة. تمت صياغة المركب في 30م كابتيزول )0( ‎¢Captisol‏ 730 كابتيزول فقط (*). سوف تقدم مزايا إضافية للاختراع ‎Wiss‏ في الوصف التالي؛ وستتضح ‎(he Wis‏ الوصف؛ أو يمكن معرفتها عند إجراء الاختراع. يتم إدراك مزايا الاختراع والحصول عليها بواسطة العناصر والتوليفات الموضحة بصورة محددة في عناصر الحماية المرفقة. من المفهوم أن كلا الوصف العام السابق والوصف التفصيلي التالي موضحين وشارحين فقط ولا يحصرا الاختراع؛ وفقًا لعناصر الحماية. يمكن فهم الاختراع الحالي بسهولة أكبر بالإشارة إلى الوصف التفصيلي التالي للاختراع والأمثلة المتضمنة فيه. قبل وصف والكشف عن المركبات؛ والتركيبات؛ والمنتجات؛ والأنظمة؛ والأجهزة؛ و/ أو الطرق الحالية؛ من المفهوم أنها لا تقتصر على طرق التخليق المحددة ما لم يوضح خلاف ذلك؛ أو على المواد الكاشفة المحددة ما لم يوضح خلاف ذلك؛ حيث أنها قد تختلف بالطبع. من المفهوم ‎Wad‏ أن 5 المصطلحات المستخدمة هنا تكون بغرض وصف الجوابن المحددة فقط ولا يقصد منها الحصر. رغم إمكانية استخدام أي من الطرق والمواد المماثلة أو المكافئة لتلك التي تم وصفها هنا عند إجراء أو اختبار الاختراع الحالي؛ غير أنه قد تم الآن وصف الطرق والمواد التوضيحية. بينما من الممكن وصف جوانب الاختراع الحالي وطلب حمايتها في فئة معمول بها محددة؛ ‎Jie‏ الفئة المعمول بها في النظام؛ غير أن ذلك للملائمة فقط ويتفهم صاحب المهارة في المجال أنه يمكن 0 وصف كل جانب من جوانب الاختراع الحالي وطلب حمايتها في أي فئة معمول بها. ما لم يتقرر خلاف ذلك صراحة؛ لا يقصد بأي حال أنه يمكن اعتبار أي طريقة أو جانب موضحين هنا على أنهما يتطلبا إجراء الخطوات بترتيب محدد. بالتالي؛ عندما لا يقر عنصر حماية تحديدًا في عناصر الحماية أو المواصفات أن الخطوات تقتصر على ترتيب محدد؛ فإنه لا يقصد بأي حال التلميح لترتيب ماء في أي جانب. وبنطبق ذلك على أي أساس غير صريح محتمل للتفسير» ويتضمن ‎sal‏
منطقية تتعلق بترتيب الخطوات أو سير العمل؛ المعنى الواضح المشتق من التنظيم النحوي أو التنقيطء أو عدد أو نوع الجوانب التي تم وصفها في المواصفات. طوال هذا الطلب؛ تمت الإشارة إلى نشرات متنوعة. وقد تم تضمين كشوف تلك النشرات في مجملها هنا كمرجع في هذا الطلب للوصول إلى وصف أكثر شمولاً لحالة المجال التي تنتمي له. وقد تم تضمين المراجع التي تم الكشف عنها هنا ‎Lal‏ على حدة وتحديدًا كمرجع هنا للمادة المحتواة فيها التي نوقشت في الجملة التي يعتمد المرجع عليها. ليس هناك في الطلب الحالي ما يعتبر ‎ob Bel‏ المخترعون الحاليون لا يحق لهم أن يسبقوا ذلك الكشف وهذا لكونه اختراعًا سابقًا. علاوة على ذلك؛ يمكن أن تختلف تواريخ النشر المقدمة هنا عن تواريخ النشر الفعلية؛ التي قد تتطلب تأكيد منفصل. أ. التعريفات 0 كما هي مستخدمة في المواصفات وفي عناصر الحماية المرفقة؛ تتضمن الصور المفردة الإشارة إلى الجمع ما لم يوضح السياق خلاف ذلك صراحة. على ذلك؛ على سبيل المثال؛ تتضمن الإشارة إلى ‎de send‏ وظيفية ‎UIT‏ أو 'وحدة بنائية" خلائط من اثنتين أو أكثر من تلك المجموعات الوظيفية؛ مجموعات ألكيل؛ أو وحدات بنائية؛ وما إلى ذلك. كما هو مستخدم في المواصفات وفي عناصر الحماية؛ يمكن أن يتضمن التعبير "يشتمل على" 5 الجوانب "المتكونة من" ‎OSE‏ بصورة أساسية من". يمكن التعبير عن النطاقات هنا على أنها من "حوالي" قيمة محددة واحدة؛ و/ أو إلى "حوالي" قيمة محددة أخرى. عند التعبير عن نطاق كهذا؛ يتضمن جانب ‎AT‏ من القيمة المحددة الواحدة و/ أو القيمة المحددة الأخرى. على نحو مماثل؛ عند التعبير عن القيم على أنها مقاريات؛ باستخدام السابقة "حوالي"؛ يكون من المفهوم أن القيمة المحددة تشكّل جانب آخر. يكون من المفهوم أن نقاط نهاية 0 كل نطاق من النطاقات هامة فيما يتعلق بنقطة النهاية الأخرى؛ وعلى نحو منفصل عن نقطة النهاية الأخرى. من المفهوم ‎Load‏ أن هناك عدد من القيم التي تم الكشف عنها هناء وأنه قد تم الكشف عن كل قيمة هنا بأنها "حوالي" تلك القيمة المحددة بالإضافة إلى القيمة نفسها. على سبيل المثال؛ في ‎Ala‏ الكشف عن القيمة "10 فإنه قد تم الكشف عن "حوالي 10 من المفهوم ‎Lad‏ أنه قد تم الكشف عن كل وحدة بين وحدتين محددتين. على سبيل المثال؛ في حالة ‎ris‏ عن 10 و15؛ 5 فإنه قد تم الكشف ‎Loaf‏ عن 11و12 و13 و14.
كما هي مستخدمة هناء تعني التعبيرات "حوالي" و"عند أو حوالي” أن الكمية أو القيمة محل الاهتمام قد تكون القيمة المحدد لها قيمة أخرى مماثلة تقريبًا أو بشكل كبير. من المفهوم بصورة عامة؛ كما هي مستخدمة هناء أنها القيمة الاسمية الموضحة + 710 تغير ما لم يوضح أو الاستدلال على خلاف ذلك. يقصد من التعبير أن ينقل أن تلك القيم المماثلة تعزز من النتائج المكافئة أو التأثيرات المذكورة في عناصر الحماية. أي أنه من المفهوم أن الكميات؛ والأحجام؛ والصيغ؛ والمتغيرات؛ وغيرها من الكميات والصفات لا تكون ولا يجب أن تكون دقيقة؛ ولكن قد تكون تقريبية و/ أو أكبر أو أقل؛ متى لزم الأمرء مما يعكس تفاوتات» وعوامل تحويل؛ وتقريب؛ وخطً القياس وما إلى ذلك؛ وعوامل أخرى معروفة لأصحاب المهارة في المجال. بشكل عام؛ تكون كمية؛ أو حجم؛ أو صيغة؛ أو متغير أو كمية أو صفة أخرى "حوالي أو 'تقريبًا" سواءً تم إقرارها صراحة أو لا أنها كذلك. من 0 المفهوم أنه متى تم استخدام "حوالي" قبل قيمة كميّة؛ يتضمن المتغير أيضًا القيمة ‎asl)‏ المحددة ‎cleats‏ ما لم يتقرر خلاف ذلك. تعبر الإشارات في المواصفات وعناصر الحماية النهائية إلى أجزاء بالوزن من عنصر أو مكون ما في تركيبة عن علاقة وزن بين العنصر أو المكون وأي عناصر أو مكونات أخرى في التركيبة أو المنتج الذي يتم التعبير عنه بالجزءِ بالوزن. على ذلك» في مركب يحتوي على جزأين بالوزن من 5 المكون ‎X‏ و5 أجزاء بالوزن من المكون 7؛ توجد ‎X‏ و 7 بنسبة وزن 2: 5؛ وتوجد بنسبة كتلك بغض النظر عن ما إذا كانت المكونات الإضافية محتواة في المركب أو لا. تقوم نسبة الوزن المثوية )7 بالوزن) من مكون؛ ما لم يوضح خلاف ذلك؛ على إجمالي وزن الصيغة أو التركيبة التي تم تضمين المكون فيها. كما هي مستخدمة ‎(la‏ تعني التعبيرات "اختياري” أو "على نحو اختياري" أن الحدث أو الحالة التي ميتم وصفها فيما بعد قد تحدث أو لاء وأن الوصف يتضمن حالات يتم فيها هذا الحدث أو الظرف وحالات لا يحدث فيها. كما هو مستخدم هناء يمكن أن يكون التعبير 'خاضع للعلاج” هو كائن فقاري؛ مثل ثديي؛ أو سمك؛ أو طائر؛ أو من الزواحف» أو حيوان برمائي. على ذلك؛ يمكن أن يكون الخاضع للعلاج بالطرق التي تم الكشف عنها هنا هو إنسان؛ أو كائن رئيسي غير بشري؛ أو حصان؛ أو خنزير» أو أرنب؛ 5 أو كلب؛ أو ‎aba‏ أو ماعزء أو بقرة؛ أو قط أو خنزير غينيا أو قارض. لا يعبر التعبير عن عمر أو نوع معين. على ذلك؛ من المقصود تغطية الخاضعين للعلاج من البالغين وحديثي الولادة؛ إلى
جانب الأجنة؛ سواء ذكور أو إناث. في أحد الجوانب؛ يكون الخاضع للعلاج ثديي. يشير مربيض إلى خاضع للعلاج مصاب بمرض أو اضطراب. يتضمن التعبير ‎"Gaye‏ إنسان وخاضعين للعلاج كما هو مستخدم ‎(lis‏ يشير التعبير "علاج” إلى السيطرة الطبية على مريض بهدف شفاء»؛ أو تخفيف» أو تثبيت؛ أو منع مرض» أو ‎Ala‏ مرضية ‎pathological condition‏ أو اضطراب. يتضمن التعبير العلاج النشط ‎ccausal treatment‏ أي؛ العلاج الموجّه تحديدًا نحو تحسين مرض» أو ‎la‏ مرضية؛ أو اضطراب»؛ ويتضمن أيضًا العلاج السببي؛ أي العلاج الموجّه نحو إزالة سبب المرض؛ أو الحالة المرضية؛ أو الاضطراب ذي الصلة. بالإضافة إلى ذلك؛ يتضمن هذا التعبير العلاج المسكن؛ أي العلاج المهياً لتخفيف الأعراض ‎uly‏ شفاء المرض؛ أو الحالة المرضية؛ أو الاضطراب؛ والعلاج 0 الوقائي ‎«preventative treatment‏ أي العلاج الموجّه لتقليل أو تثبيط جزئي أو كامل لتطور المرض؛ أو الحالة المرضية؛ أو الاضطراب ذي الصلة؛ والعلاج الدعمي؛ أي العلاج المستخدم لإكمال علاج نوعي آخر موجّه نحو تحسين المرضء أو الحالة المرضية؛ أو الاضطراب ذي الصلة. في جوانب متنوعة؛ يغطي التعبير أي علاج لخاضع للعلاج؛ ويتضمن ثديي ‎Jo)‏ سبيل المثال؛ إنسان)؛ ويتضمن: (1) منع حدوث المرض لدى خاضع للعلاج قد يكون معرض للمرض ولكن لم يتم بعد 5 تشخيص إصابته به؛ )2( تثبيط ‎cpl‏ أي كبت تطوره؛ أو (3) تخفيف المرض؛ أي التسبب في انحسار المرض. في أحد الجوانب؛ يكون الخاضع للعلاج هو ثديي مثل كائن رئيسي؛ وفي جانب ‎«Al‏ يكون الخاضع للعلاج إنسان. كما يتضمن التعبير "'خاضع للعلاج” الحيوانات المنزلية (على سبيل المثال؛ القطط؛ والكلاب؛ وما إلى ذلك)؛ وحيوانات المزرعة ‎Jo)‏ سبيل المثال؛ الماشية؛ ‎Jills‏ والخنازير» والخراف؛ والماعزء وما إلى ذلك)» وحيوانات المزرعة (على سبيل ‎JE‏ الفأر» 0 والأرنب» والجرذء وخنزير غينيا؛ وذبابة الفاكهة؛ وما إلى ذلك). كما هو مستخدم هناء يشير التعبير ‎‘ad‏ أو ‎ae‏ إلى استبعادء أو تجنب؛ أو تفادي « أو الحول دون؛ أو إيقاف؛ أو إعاقة حدوث شيء ‎(le‏ خاصة بإجراء مقدم. من المفهوم أنه عند استخدام التعبيرات تقليل؛ أو تثبيط أو منع ‎(lid‏ ما لم يوضح خلاف ذلك؛ فإنه يكون قد تم الكشف ‎Lad‏ عن استخدام الكلمتين الأخريين صراحة.
كما هو مستخدم هناء يعني التعيير 'تم تشخيصه” التعرض إلى فحص فيزيائي بواسطة صاحب مهازة في المجال؛ على سبيل المثال؛ طبيب؛ وتم اكتشاف أنه مصاب بحالة يمكن تشخيصها أو علاجها بواسطة المركبات؛ أو التركيبات؛ أو الطرق التي تم الكشف عنها هنا. كما هي مستخدمة هناء تشير التعبيرات '!عطاء” وايعطي" إلى أي طريقة لتوفير مستحضر صيدلي إلى خاضع للعلاج. تكون تلك الطرق معروفة جيدًا لأصحاب المهارة في المجال وتتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ الإعطاء عن طريق ‎coral all‏ والإعطاء عبر الجلد ‎«transdermal‏ ‏والإعطاء بواسطة الاستنشاق ‎dinhalation‏ والإعطاء عن طريق الأنف ‎nasal‏ والإعطاء الموضعي ‎ctopical‏ والإعطاء عبر المهبل ‎cintravaginal‏ والإعطاء عبر العين ‎cophthalmic‏ والإعطاء ‎Jala‏ ‏الأذن ‎cintraaural‏ والإعطاء ‎Jala‏ الدماغ ‎cintracerebral‏ والإعطاء عبر المستقيم ‎crectal‏ والإعطاء 0 تحت اللسان ‎sublingual‏ والإعطاء عبر الشدق ‎buccal‏ والإعطاء عن طريق غير معوي ‎¢parenteral‏ ويتضمن قابل للحقن ‎Jie‏ إعطاء عبر الوريد 008760005 وإعطاء ‎Jala‏ الشريان ‎«intra-arterial‏ وإعطاء داخل العضل ‎dntramuscular‏ وإعطاء تحت الجلد ‎.subcutaneous‏ يمكن أن يكون الإعطاء متصل أو متقطع. في جوانب متنوعة؛ يمكن إعطاء مستحضر علاجيًا؛ أي؛ يُعطى لعلاج مرض أو حالة موجودة حاليًا. في جوانب متنوعة أخرى؛ ‎(Ka‏ إعطاء مستحضر وقائيًا؛ 5 أيء؛ يُعطَى لمنع مرض أو ‎Als‏ ‏كما هي مستخدمة هناء تشير التعبيرات "كمية فعّالة" واكمية ذات ‎"lad‏ إلى كمية تكفي لتحقيق النتيجة المفضلة أو الوصول إلى تأثير في حالة غير مفضلة. على سبيل المثال؛ تشير ‎aS‏ فعالة علاجيًا" إلى كمية تكفي لتحقيق النتيجة العلاجية المفضلة أو الحصول على تأثير على الأعراض غير المفضلة؛ ولكن تكون بصورة عامة غير كافية لتتسبب في آثار جانبية عكسية. يعتمد مستوى 0 الجرعة الفعال ‎Gade‏ المحدد لأي مربض محدد على مجموعة من العوامل وتتضمن الاضطراب الخاضع للعلاج وحدة الاضطراب؛ والتركيبة المحددة المستخدمة؛ وعمر؛ ووزن جسم؛ والصحة العامة؛ ونوع والنظام الغذائي للمريض؛ وزمن الإعطاء؛ ونمط الإعطاء؛ ومعدل إفراز المركب المحدد المستخدم؛ وفترة العلاج؛ والعقاقير المستخدمة في توليفة أو بالتزامن مع المركب المحدد المستخدم والعوامل المشابهة المعروفة جيدًا في المجالات الطبية. على سبيل المثال» من ضمن المهارات 5 بالمجال بدء جرعات مركب عند مستويات أقل من تلك المطلوية لتحقيق التأثير العلاجي المطلوب وزبادة تدريجية للجرعة حتى تحقيق التأثير المفضل. عند الحاجة؛ يمكن تقسيم الجرعة اليومية الفعالة
إلى عدة جرعات لأغراض الإعطاء. بالتالي» يمكن أن تحتوي تركيبات الجرعة الواحدة على تلك الكميات أو المجموعات المتعددة الفرعية منها لتحضير الجرعة اليومية. يمكن ضبط الجرعة بواسطة الطبيب الفرد في حالة أي موانع استعمال. يمكن أن تختلف الجرعة؛ ويمكن إعطاؤها في واحدة أو أكثر من إعطاءات الجرعة يوميّاء ليوم أو عدة أيام. يمكن الوصول إلى توجيهات في الكتب عن الجرعات الملائمة لفئات ما من المنتجات الصيدلية. في جوانب متنوعة أخرى؛ ‎(Sa‏ إعطاء
مستحضر "بكمية فعالة وقائيًا'؛ وهي كمية فعالة لمنع مرض أو حالة. كما هو مستخدم هناء يعني ‎pea’‏ جرعة ‎"dosage form‏ مادة نشطة دوائيًا في ‎dang‏ أو مادة ‎als‏ ‏أو مادة ناقلة ‎¢vehicle‏ أو جهاز ملاتم للإعطاء إلى خاضع للعلاج. يمكن أن تشتمل صورة جرعة على مركب تم الكشف عنه؛ أو منتج طريقة تم الكشف عنها لتحضير؛ أو ‎(ale‏ أو ذوابة ‎solvate‏ ‏0 أو عديد أشكال ‎polymorph‏ منه؛ في توليفة مع سواغ ‎excipient‏ مقبول ‎sole Jie (Bana‏ حافظة ‎cpreservative‏ أو مادة منظمة ‎buffer‏ أو محلول ملحي ‎«saline‏ أو محلول ملحي منظم بفوسفات ‎phosphate buffered saline‏ يمكن عمل صور الجرعات باستخدام تقنيات تصنيع وتركيب صيدلي تقليدية. يمكن أن تشتمل صور الجرعات على مواد منظمة غير عضوية ‎inorganic‏ أو عضوية ‎Ae) organic‏ سبيل المثال؛ أملاح الصوديوم ‎sodium‏ أو البوتاسيوم ‎potassium‏ من فوسفات ‎«phosphate 5‏ أو كريونات ‎carbonate‏ أو أسيتات ‎cacetate‏ أو سيترات ‎citrate‏ وعوامل ضبط ‎adjustment agents‏ الرقم الهيدروجيني (على سبيل ‎(JE‏ حمض هيدروكلوريك ‎hydrochloric‏ ‎acid‏ أو هيدروكسيد الصوديوم أو البوتاسيوم ‎«sodium or potassium hydroxide‏ أو أملاح سيترات ‎citrate‏ أو أسيتات» أو أحماض أمينية ‎amino acids‏ وأملاح منها) مضادات أكسدة ‎antioxidants‏ ‏(على سبيل ‎«Jl‏ حمض أسكوربيك ‎cascorbic acid‏ ألفا- توكوفيرول ‎«(alpha-tocopherol‏ ومواد 0 خافضة للتوتر السطحي ‎surfactants‏ (على سبيل المثال؛ بولي سوريات ‎polysorbate‏ 20؛ بولي سوريات 80؛ بولي أوكسي ‎(uli)‏ 9- 10 نونيل فينول ‎«polyoxyethylene9-10 nonyl phenol‏ صوديوم ديسوكسيكولات ‎(sodium desoxycholate‏ « محلول و/ أو مواد مثبتة للبرودة/ الذويان ‎cryo/lyo stabilizers‏ (على سبيل المثال؛ سكروز ‎sucrose‏ لاكتوز ‎clactose‏ مانيتول ‎«mannitol‏ ‏تريهالوز ‎(trehalose‏ عوامل ضبط تناضح ‎Ae) osmotic adjustment agents‏ سبيل المثال؛ أملاح 5 أو سكريات)؛ عوامل مضادة للبكتيريا ‎antibacterial agents‏ (على سبيل ‎(Jal‏ حمض بنزويك ‎<benzoic acid‏ فينول ‎phenol‏ جنتاميسين ‎«(gentamicin‏ عوامل مضادة لتكوين رغوة ‎antifoaming‏
‎Je) agents‏ سبيل المثال؛ بولي داي ميثيل سيلوزون ‎¢(polydimethylsilozone‏ مواد حافظة (على سبيل المثال» ثيميروسال ‎cthimerosal‏ 2- فينوكسي إيثانول ‎2-phenoxyethanol‏ حمض إيثلين داي أمين تترا أسيتيك ‎Ethylenediaminetetraacetic acid‏ (1طع))؛ _عوامل تثبيت بوليمرية ‎polymeric stabilizers‏ وعوامل ضبط لزوجة ‎Ae) viscosity-adjustment agents‏ سبيل المثال؛ بولي قينيل بيروليدون ‎cpolyvinylpyrrolidone‏ بولوكسامير ‎poloxamer‏ 488 كربوكسي ميثيل سليولوز ‎(carboxymethylcellulose‏ ومذيبات مشتركة ‎co-solvents‏ (على سبيل ‎«JB‏ جليسرول ‎cglycerol‏ بولي إيثيلين جلايكول ‎cpolyethylene glycol‏ إيثانول ‎(ethanol‏ . يمكن أن يكون لصورة جرعة تمت صياغتها للاستخدام عن طريق الحقن بحيث يكون لها مركب تم الكشف عنه؛ أو منتج طريقة تم ‎CRASH‏ عنها لتحضير؛ أو ملح؛ أو ذوابة؛ أو عديد أشكال منه؛ معلق في محلول ملحي 0 معقم للحقن مع مادة حافظة. كما هو مستخدم هناء يعني 'طقم ‎Kilt‏ مجموعة من مكونين على الأقل يكوّنا طقم. تشكّل المكونات ‎Gis‏ وحدة وظيفية لغرض ما. يمكن تعبئة المكونات المشاركة المفردة ‎lid‏ معًا أو على حدة. على سبيل المثال» قد يتضمن طقم يشتمل على تعليمات الاستخدام أو لا يتضمن ‎Gale‏ تعليمات مع مكونات مشاركة مفردة أخرى. بدلاً من ذلك؛ يمكن الإمداد بالتعليمات كمكون مشارك منفصل؛ إما 5 في صورة ورقة أو صورة إلكترونية يمكن الإمداد بها على جهاز ذاكزة قابل للقراءة بواسطة كمبيوتر أو التنزيل من شبكة الإنترنت؛ أو كعرض مسجّل. كما هو مستخدم هناء يعني 'تعليمات" مستندات تصف مواد ذات صلة أو طرق متعلقة بطقم. قد تتضمن تلك المواد أي توليفة مما يلي: معلومات خلفية؛ قائمة المكونات والمعلومات المتاحة لها (معلومات الشراء؛ وما إلى ‎(ld‏ مختصر بروتوكولات مختصرة أو تفصيلية لاستخدام الطقم؛ واستكشاف المشاكل؛ والمراجع؛ والدعم الفني؛ وأي مستندات ‎Gal‏ ذات صلة. يمكن الإمداد بالتعليمات مع الطقم أو كمكون مشارك منفصل؛ إما في صورة ورقة أو صورة إلكترونية قد يتم الإمداد بها على جهاز ذاكرة قابل للقراءة على كمبيوتر أو التنزيل من شبكة الإنترنت؛ أو كعرض مسجّل. يمكن أن تشتمل التعليمات على واحد أو أكثر من المستندات؛ ويقصد منها أن تتضمن التحديثات المستقبلية. 5 كما هي مستخدمة ‎(lis‏ تتضمن التعبيرات "عامل علاجي ‎"therapeutic agent‏ أي مركب أو تركيبة مادة نشطة حيوتًا طبيعية الحدوث أو تخليقية؛ ‎Ally‏ عند إعطاؤها إلى ‎GAS‏ حي ‎organism‏ (إنسان
أو كائن غير بشري)؛ تحث تأثير دوائي ‎«pharmacologic‏ و/ أو مناعي ‎«immunogenic‏ و/ أو فسيولوجي ‎physiologic‏ مفضل بواسطة نشاط موضعي و/ أو جهازي. يشمل التعبير لهذا تلك المركبات أو المواد الكيميائية التي تعتبر بصورة تقليدية كعقاقير» ولقاحات ‎vaccines‏ ومواد صيدلية
حيوية ‎biopharmaceuticals‏ تتضمن جزيئات مثل البروتينات؛ وببتيدات ‎cpeptides‏ وهرمونات
‎chormones 5‏ وأحماض نووية ‎acids‏ 002161» وتركيبات جين وما إلى ذلك. تم وصف أمثلة العوامل العلاجية في مراجع الكتب المعروفة جيدًا ‎Jie‏ فهرس ‎Merck‏ (النسخة 14)) مرجع ‎Physicians’‏ ‎Desk Reference‏ (النسخة 64(« و ‎The Pharmacological Basis of Therapeutics‏ (النسخة 12(¢ وهي تتضمن على سبيل المثال وليس الحصرء أدوية؛ وفيتامينات؛ ومكملات معدنية ‎mineral‏ ‎supplements‏ ومواد مستخدمة للعلاج؛ أو منع؛ أو تشخيص؛ أو شفاء أو تخفيف مرض أو ‎(dle‏
‏0 وماد تؤثر على بنية أو وظيفة الجسم؛ أو عقاقير مصاحبة؛ تصبح نشطة حيويًا أو أكثر نشاطًا بعد وضعها في بيئة فسيولوجية. على سبيل المثال؛ يتضمن التعبير "عامل علاجي" مركبات أو تركيبات للاستخدام في كل النطاقات العلاجية الرئيسية وتتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ مواد مساعدة ‎tadjuvants‏ مضادات العدوى ‎anti-infectives‏ مثل المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ والعوامل المضادة للفيروسات ‎¢antiviral agents‏ والمسكنات ‎analgesics‏ وتوليفات مسكنة؛ وعوامل فقد الشهية
‎canorexics 5‏ وعوامل مضادة للالتهاب ‎canti-inflammatory agents‏ ومضادات الصرع ‎anti-‏ ‎cepileptics‏ والمخدرات ‎anesthetics‏ موضعي وعام؛ ومنومات ‎chypnotics‏ ومهدئات ‎«sedatives‏ ‏وعوامل مضادة للذهان ‎antipsychotic agents‏ وعوامل مضادة للذهان ‎neuroleptic agents‏ ومضادات اكتئاب ‎cantidepressants‏ ومزيلات القلق ‎canxiolytics‏ ومضادات ‎cantagonists‏ وعوامل
‏حجب الخلية العصبية ‎cneuron blocking agents‏ وعوامل مضادة الكولين ‎anticholinergic agents‏
‏0 وعوامل محاكية كولين ‎Jalge ccholinomimetic agents‏ مضادة مسكرينية ‎antimuscarinic agents‏ وعوامل مسكرينية ‎emuscarinic agents‏ ومضادات ‎١‏ لأدرينالين ‎cantiadrenergics‏ ومضادات نظم
‏القلب ‎cantiarrhythmics‏ وعوامل مضادة لارتفاع ضغط الدم ‎cantihypertensive agents‏ وهرمونات؛
‏ومواد مغذية؛ ومضادات التهاب المفاصل ‎cantiarthritics‏ وعوامل مضادة ‎antiasthmatic sll‏ ‎cagents‏ ومضادات الاختلاج ‎anticonvulsants‏ ومضادات هيستامين 2011152001065 ومضادات
‏5 الغثيان ‎ cantinauseants‏ ومضادات الورم 8ع20006001850؛. ومضادات مسببات الهرش ‎cantipruritics‏ وخوافض الحرارة ‎antipyretics‏ ومضادات التشنج ‎cantispasmodics‏ ومستحضرات
قلبية وعاثية ‎cardiovascular preparations‏ (تتضمن حاجبات قناة الكالسيوم ‎calcium channel‏ ‎cblockers‏ وحاجبات بيتا ‎cbeta-blockers‏ ومساعدات بيتا ‎beta-agonists‏ ومضادات اضطراب نظم القلب ‎«(antiarrythmics‏ ومضادات ارتفاع ضغط الدم ‎cantihypertensives‏ ومدرات_ البول ‎cdiuretics‏ وموسعات الأوعية ‎¢vasodilators‏ ومنبهات ‎stimulants‏ الجهاز العصبي المركزي ‎¢central nervous system 5‏ ومستحضرات السعال ‎cough‏ والبرد ‎fcold‏ ومزيلات الاحتقان ‎¢decongestants‏ وعوامل التشخيص ‎tdiagnostics‏ والهرمونات؛ ومتبهات ‎gai‏ العظام ‎bone growth‏ ومثبطات ارتشاف العظام ‎bone resorption‏ وكابتات المناعة ‎¢immunosuppressives‏ وعوامل ارتخاء العضلات ‎muscle relaxants‏ والمنبهات النفسية ‎¢psychostimulants‏ والمهدئات؛ والمسكنات 015؛ ‎cling lly‏ وببتيدات؛ وشظيات ‎fragments‏ منها (سواء طبيعية الحدوث؛ أو تم 0 تخليقها كيميائيًا أو منتجة بصورة ناتجة عن عودة الاتحاد الجيني)؛ وجزيئات حمض نووي (صور بوليمرية ‎polymeric forms‏ من اثنين أو أكثر من النوكليوتيدات ‎cnucleotides‏ إما رببونوكليوتيدات ‎ribonucleotides‏ (الحمض النووي الريبوزي ‎((RNA) ribonucleic acid‏ أو ديوكسي رببونوكليوتيدات ‎deoxyribonucleotides‏ (الحمض النووي دي أوكسي رببوزي ‎(DNA) deoxyribonucleic acid‏ تتضمن كلا الجزيئات ‎molecules‏ مزدوجة الجديلة ‎double-stranded‏ وأحادية الجديلة ‎single-‏ ‎estranded 5‏ وتركيبات الجين؛ ونواقل التعبير الوراثي ‎expression vectors‏ وجزبئات مضادة لاتجاه النسخ ‎antisense molecules‏ وما إلى ذلك)؛ وجزيئات صغيرة (على سبيل المثال؛ دوكسوروييسين ‎(doxorubicin‏ وجزيئات كبيرة ‎macromolecules‏ نشطة ‎Ups‏ أخرى ‎Jie‏ على سبيل المثال؛ بروتينات وإنزيمات. يمكن أن يكون العامل هو عامل نشط حيويًا مستخدم في التطبيقات الطبية؛ وتتضمن البيطرية وفي الزراعة؛ مثلاً مع النباتات؛ إلى جانب مجالات أخرى. كما يتضمن التعبير 0 "عامل علاجي" على سبيل المثال وليس الحصرء؛ أدوية؛ وفيتامينات؛ ومكملات معدنية؛ ومواد مستخدمة للعلاج؛ أو منع؛ أو تشخيص» أو شفاء أو تخفيف مرض أو علّة؛ أو مواد تؤثر على بنية أو وظيفة الجسم؛ أو عقاقير مصاحبة؛ تصبح نشطة حيويًا أو أكثر نشاطًا بعد وضعها في بيئة فسيولوجية محددة مسببًا. يصف التعبير 'مقبول ‎"Wana‏ مادة لا تكون غير مفضلة ‎Up‏ أو خلافه؛ أي بدون التسبب في مستوى غير مقبول من الآثار الحيوية غير المفضلة أو تتفاعل بطريقة مؤذية.
كما هو مستخدم هناء يشير التعبير 'مشتق" إلى مركب له بنية مشتقة من بنية مركب أصلي (على سبيل المثال» مركب تم الكشف عنه هنا) وتكون بنيته ‎Ailes‏ بالقدر الكافي لتلك التي تم الكشف عنها هنا وبناة على هذا التماثل» يتوقع صاحب المهارة في المجال أنها تبدي نفس الأنشطة والاستخدامات أو أنشطة واستخدامات مماثلة للمركبات المطلوب حمايتهاء أو لحث؛ كمادة منتجة؛ نفس الأنشطة والاستخدامات أو أنشطة واستخدامات مماثلة للمركبات المطلوب حمايتها. تتضمن أمثلة المشتقات أملاح؛ وإسترات ‎cesters‏ وأميدات ‎camides‏ وأملاح من إسترات أو أميدات؛ وأكاسيد . ‏من مركب أصلي‎ N-oxides N ‏إلى محاليل مائية أو غير مائية‎ "Glas ‏كما هو مستخدم هناء يشير التعبير 'مادة حاملة مقبولة‎ ‏معقمة؛ أو مواد تشتيت؛ أو معلقات أو مستحلبات؛ إلى جانب مساحيق معقمة لإعادة التركيب إلى‎ ‏محاليل أو مواد تشتيت قابلة للحقن معقمة قبل الاستخدام مباشرة. تتضمن أمثلة المواد الحاملة المائية‎ 0 ‏أو المذيبات أو المواد الناقلة الماء؛ وإيثانول‎ cdiluents ‏وغير المائية الملائمة؛ أو المواد المخففة‎ «propylene glycol ‏جليسرول؛ وبروبيلين جلايكول‎ Ji) polyols ‏امصفطاء؛ وعديدات هيدروكسيل‎ ‏وكريوكسي ميثيل سليولوز وخلائط ملائمة منهاء؛ وزيوت نباتية‎ (Ad ‏إيثيلين جلايكول وما إلى‎ sas
Jie ‏قابلة للحقن‎ organic esters ‏وإسترات عضوية‎ (olive oil ‏الزيتون‎ cu) ‏(مثل‎ vegetable oils ‏يمكن الحفاظ على التميع الملاتم» على سبيل المثال؛ باستخدام مواد‎ Lethyl oleate ‏ليثيل أوليات‎ 5 ‏بواسطة الحفاظ على حجم الجسيم المطلوب في حالة مواد التشتيت‎ clecithin ‏ليسيثين‎ Jie ‏تغليف‎ ‏وباستخدام مواد خافضة للتوتر السطحي. كما يمكن أن تحتوي تلك التركيبات على مواد مساعدة مثل‎ ‏وعوامل‎ emulsifying agents ‏وعوامل استحلاب‎ «wetting agents ‏مواد حافظةء وعوامل ترطيب‎ microorganisms ‏ويمكن ضمان منع نشاط الكائنات الحية الدقيقة‎ dispersing agents ‏تشتيت‎ ‏مثل‎ antifungal ‏ومضادة للفطريات‎ antibacterial ‏بواسطة تضمين عوامل متنوعة مضادة للبكتيريا‎ 0 ‏وما إلى‎ sorbic acid ‏وفينول» وحمض سوربيك‎ cchlorobutanol ‏وكلوروبيوتانول‎ cparaben ‏بارابين‎ ‏وكلوريد‎ cab Kull ‏مثل‎ isotonic agents ‏ذلك. كما قد يفضل تضمين عوامل متساوية التوتر‎ ‏وما إلى ذلك. يمكن الحصول على الامتصاص المطوّل للصورة‎ sodium chloride ‏الصوديوم‎ ‎aluminum ‏الصيدلية القابلة للحقن عن طريق تضمين عوامل؛ مثل مونو ستيارات الألومنيوم‎ depot forms ‏التي تؤخر الامتصاص. يتم صنع الصور المختزنة‎ (gelatin ‏وجيلاتين‎ monostearate 5 ‏من العقار في‎ microencapsule matrices ‏للحقن عن طريق تكوين قوالب كبسولة دقيقة‎ ALG
بوليمرات قابلة للتحلل الحيوي ‎Jie biodegradable polymers‏ بولي لاكتيد ‎polylactide‏ - بولي جلايكوليد ع0017817©01:0 ._ بولي (أورثواسترات) ‎poly(orthoesters)‏ وبولي (أنهيدريدات) ‎.poly(anhydrides)‏ بالاعتماد على نسبة العقار إلى البوليمر وطبيعة البوليمر المحدد المستخدم؛ فإنه يمكن التحكم في إطلاق العقار. كما يتم تحضير صيغ قابلة للحقن مختزنة بواسطة احتجاز العقار في أجسام شحمية ‎liposomes‏ أو مستحلبات دقيقة ‎microemulsions‏ تتوافق مع أنسجة الجسم. يمكن تعقيم الصيغ القابلة للحقن» على سبيل المثال» بالترشيح من خلال مرشح يحتجز البكتيريا ‎bacterial-retaining filter‏ أو بواسطة تضمين عوامل تعقيم ‎agents‏ 5107112108 في صورة تركيبات صلبة معقمة ‎(Sa‏ إذابتها أو تشتيتها في ماء معقم أو أوساط ‎ALE‏ للحقن معقمة ‎sterile injectable‏ ‎media‏ أخرى قبل الاستخدام مباشرة. يمكن أن تتضمن المواد الحاملة الخاملة ‎inert carriers‏ الملائمة 0 مكربات ‎Jie‏ لاكتوز. على نحو مفضل؛ يكون لنسبة 795 على الأقل من وزن الجسيمات من المكون النشط حجم جسيم فعال في النطاق من 0.01 إلى 10 ميكرو متر. تشير وحدة بنائية من أنواع ‎Aiba‏ كما هي مستخدمة في المواصفات وعناصر الحماية النهائية؛ إلى الشطر الذي يكون عبارة عن المنتج الناتج للأنواع الكيميائية في مخطط تفاعل محدد أو صيغة تالية أو منتج ‎cia‏ بغض النظر عما إذا كان الشطر قد تم الحصول عليه فعليًا من الأنواع 5 الكيميائية أو لا. على ذلك؛ تشير وحدة بناثية من إيثيلين جلايكول ‎ethylene glycol‏ في بولي إستر ‎polyester‏ إلى واحدة أو أكثر من وحدات -0011:011:0- في البولي إستر؛ بغض النظر ‎Lee‏ إذا كان قد تم استخدام إيثيلين جلايكول لتحضير البولي إستر أو لا. على نحو مماثل؛ تشير وحدة بنائية لحمض سيباسيك ‎sebacic acid‏ في بولي إستر إلى واحدة أو أكثر من أشطار ‎-CO(CH2)sCO-‏ في البولي إسترء بغض النظر عما إذا كانت الوحدة البنائية يتم الحصول عليها بواسطة تفاعل حمض سيباسيك أو إستر منه للحصول على البولي إستر. كما هو مستخدم هناء تم تصور أن التعبير "به استبدال" يتضمن كل مجموعات الاستبدال المسموح بها للمركبات العضوية. في جانب شامل؛ تتضمن مجموعات الاستبدال المسموح بها مجموعات الاستبدال غير الحلقية والحلقة؛ والمتفرعة وغير المتفرعة»؛ والكربونية الحلقية ‎carbocyclic‏ والحلقية غير المتجانسة ‎cheterocyclic‏ والأروماتية ‎aromatic‏ وغير الأروماتية ‎nonaromatic‏ من المركبات 5 العضوية. تتضمن مجموعات الاستبدال التوضيحية؛ على سبيل المثال؛ تلك التي سيتم وصفها ‎Las‏ ‏يلي. يمكن أن تكون مجموعات الاستبدال المسموح بها هي واحدة أو أكثر من ونفس المركبات
العضوية الملائمة أو مختلفة. لأغراض الكشف الحالي؛ يمكن أن يكون للذرات غير المتجانسة ‎Jie cheteroatoms‏ النيتروجين ‎nitrogen‏ مجموعات استبدال هيدروجين و/ أو أي مجموعات استبدال مسموح بها للمركبات العضوية التي تم وصفها هنا التي تستوفي تكافؤات الذرات غير المتجانسة. لا يقصد حصر الكشف بأي طريقة بواسطة مجموعات الاستبدال المسموح بها للمركبات العضوية. علاوة على ذلك؛ تتضمن التعبيرات "استبدال” أو "به استبدال ب ” الشرط الضمني أن هذا الاستبدال يكون ‎Gy‏ للتكافؤ المسموح به للذرة التي بها استبدال ومجموعة الاستبدال؛ وأن الاستبدال يؤدي إلى مركب مستقرء على سبيل المثال» مركب لا يخضع بصورة تلقائية إلى تحوبل ‎Jie‏ بواسطة ‎sale)‏ الترتيب؛ التحويل لمركب حلقي ‎ceyclization‏ الاستبعاد؛ وما إلى ذلك. من المتصور أيضًاء أنه في بعض الجوانب؛ ما لم يوضح خلاف ذلك صراحة؛ يمكن أيضًا استبدال مجموعات الاستبدال
0 المفردة على نحو اختياري (أي؛ يكون بها ‎Wad‏ استبدال أو لا يوجد بها استبدال). عند تعريف التعبيرات المتنوعة؛ يتم استخدام ‎CATT TAY SAY CAT‏ هنا كرموز شاملة للتعبير عن مجموعات الاستبدال المحددة المتنوعة. يمكن أن تكون تلك الرموز هي أي مجموعة استبدال؛ لا تقتصر على تلك التي تم الكشف عنها ‎(ba‏ وعند تحديدها ببعض مجموعات الاستبدال في إحدى الحالات؛ فإنه قد يتم تحديدها في ‎gal Alla‏ كمجموعات استبدال أخرى.
5 يعبر التعبير "أليفاتي ‎"aliphatic‏ أو 'مجموعة أليفاتية ‎aliphatic group‏ كما هو مستخدم ‎«ld‏ عن شطر هيدروكربون ‎hydrocarbon‏ قد تكون سلسلة مستقيمة (أي؛ غير متفرع)؛ أو متفرع؛ أو حلقي (يتضمن»؛ الملتحم ‎fused‏ والمقنطر ‎cbridging‏ وعديد الحلقات الملتحم الحلزوني ‎spirofused‏ ‎(polycyclic‏ وقد يكون مشبع بالكامل أو قد يحتوي على واحدة أو أكثر من وحدات عدم التشبع؛ ولكن التي لا تكون أروماتية. ما لم يوضح ‎CDA‏ ذلك؛ تحتوي المجموعات الأليفاتية على 1- 20
0 ذرة كريون. تتضمن المجموعات ‎dla)‏ على سبيل المثال وليس الحصر؛ مجموعات خطية أو ‎cde jie‏ أو ألكيل» ‎calkenyl Jus of‏ وألكاينيل ‎calkynyl‏ وهجائن ‎Jie Lie hybrids‏ (سايكلو ألكيل) ألكيل ‎«(cycloalkylalkyl‏ (سايكلو ألكنيل) ألكيل ‎(cycloalkenylalkyl‏ أو (سايكلو ألكيل) ‎.(cycloalkylalkenyl Ju!‏ يكون التعبير 'ألكيل" كما هو مستخدم هنا هو مجموعة هيدروكربون متفرعة أو مشبعة غير متفرعة n- Jug yp -« cethyl ‏إيقيل‎ emethyl ‏مثل ميقيل‎ carbon atoms ‏بها من 1 إلى 24 ذرة كربون‎ 5 ¢s-butyl ‏؟- بيوتيل‎ cisobutyl ‏أيزو بيوتيل‎ n-butyl ‏بيوتيل‎ —n cisopropyl dug ‏أيزو‎ propyl
+- بيوتيل ‎—n t-butyl‏ بنتيل [ادم-٠؛‏ أيزو بنتيل ‎—s cisopentyl‏ بنتيل ‎cs-pentyl‏ نيو بنتيل ‎cneopentyl‏ هكسيل ‎chexyl‏ هبتيل ‎cheptyl‏ أوكتيل ‎coctyl‏ نونيل ‎cnonyl‏ ديسيل ‎decyl‏ دوديسيل 1نع000» تيترا ديسيل ‎ctetradecyl‏ هكسا ديسيل ‎hexadecyl‏ إيكوسيل ‎ceicosyl‏ تيتراكوسيل ‎ctetracosy]‏ وما إلى ذلك. يمكن أن تكون مجموعة ألكيل حلقية أو غير حلقية. يمكن أن تكون مجموعة ‎JS‏ متفرعة أو غير متفرعة. قد تكون مجموعة ألكيل بها استبدال أو لا يوجد بها استبدال. على سبيل المثال؛ يمكن أن يوجد بمجموعة ألكيل استبدال بواحدة أو أكثر من المجموعات التي تتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكوكسي؛ أمينو؛ ‎«Jl‏ هاليد ‎chalide‏ هيدروكسي ‎chydroxy‏ نيترى ‎enitro‏ سيليل ‎esilyl‏ سلفو- أوكسو ‎¢sulfo-oxo‏ أو ثيول ‎cthiol‏ ‏كما تم الوصف هنا. تكون مجموعة "ألكيل صغير ‎"lower alkyl‏ هي مجموعة ألكيل تحتوي على ما
0 يتراوح من واحد إلى ست (على سبيل المثال» من واحدة إلى أريعة) ذرات كريون. يمكن ‎Wad‏ أن يكون التعبير مجموعة ألكيل هو 1© ألكيل ‎C1-C2 «C1 alkyl‏ ألكيل ‎«C1-C2 alkyl‏ 01-03 ألكيل ‎«C1-C3 alkyl‏ 1-04 ألكيل» ‎C1-C5‏ ألكيل ‎C1-C6 «C1-C5 alkyl‏ ألكيل ‎«C1-C6 alkyl‏ 01-07 الكيل ‎C1-C8 «C1-C7 alkyl‏ ألكيل» ‎C1-C9‏ ألكيل ‎«C1-C9 alkyl‏ 01-010 ألكيل ‎«C1-C10 alkyl‏ وما إلى ذلك حتى ويتضمن ‎C1-C24‏ ألكيل ‎.C1-C24 alkyl‏
5 طوال المواصفات يتم استخدام "ألكيل" بصورة عامة للإشارة إلى كلا مجموعات ألكيل التي لا يوجد بها استبدال ومجموعات ألكيل بها استبدال؛ مع ذلك؛ يُشار أيضًا إلى مجموعات ألكيل بها استبدال تحديدًا هنا بتعريف مجموعة (مجموعات) الاستبدال المحددة على مجموعة الألكيل. على سبيل المتال» يشير التعبير "ألكيل مهلجن ‎"halogenated alkyl‏ أو "هالو ألكيل ‎"haloalkyl‏ تحديدًا إلى مجموعة ألكيل بها استبدال بواحد أو ‎SST‏ من هاليد؛ على سبيل المثال؛ الفلورء أو الكلور؛ أو البروم؛
0 أو اليود. على نحو بديل؛ يشير التعبير "مونو هالو ألكيل" تحديدًا إلى مجموعة ألكيل بها استبدال بهاليد واحد؛ على سبيل المثال» الفلور ‎«fluorine‏ أو الكلور ‎chlorine‏ أو البروم ‎cbromine‏ أو اليود ‎iodine‏ يشير التعبير ‎dod‏ هالو ‎"JY‏ تحديدًا إلى مجموعة ألكيل بها استبدال على حدة باثنتين أو أكثر من هاليدات؛ أي لا يجب أن تكون كل مجموعة استبدال هاليد هي نفس الهاليد مثل مجموعة استبدال هاليد أخرى؛ ولا يجب أن تكون الحالات المتعددة لمجموعة استبدال هاليد على نفس الكريون.
5 يشير التعبير "ألكوكسي ألكيل ‎"alkoxyalkyl‏ تحديدًا إلى مجموعة ألكيل يتم استبدالها بواحدة أو أكثر من مجموعات ألكوكسي؛ كما سيتم الوصف فيما يلي. يشير التعبير ‎gual‏ ألكيل ‎"aminoalkyl‏
تحديدًا إلى مجموعة ألكيل بها استبدال بواحدة أو ‎SST‏ من مجموعات أمينو. يشير التعبير 'هيدروكسي ألكيل ‎"hydroxyalkyl‏ تحديدًا إلى مجموعة ألكيل بها استبدال بواحدة أو أكثر من مجموعات هيدروكسي. عند استخدام "ألكيل" في ‎gaa]‏ الحالات ويتم استخدام تعبير محدد ‎Jie‏ "هيدروكسي ألكيل" في أخرى, فإنه لا يقصد منه التلميح إلى أن التعبير "ألكيل" لا يشير أيضًا إلى تعبيرات محددة _مثل "هيدروكسي ألكيل" وما إلى ذلك.
كما يتم استخدام هذا الإجراء لمجموعات أخرى تم وصفها هنا. أي أنه؛ بينما يشير تعبير مثل ‎SOL‏ ‏ألكيل" إلى كلا أشطار سايكلو ألكيل لا يوجد بها استبدال ويوجد بها استبدال» غير أنه يمكن تعريف الأشطار التي بها استبدال؛ بالإضافة إلى ذلك؛ تحديدًا هنا؛ على سبيل المثال؛ يمكن الإشارة إلى سايكلو ألكيل به استبدال محدد ‎cash‏ على سبيل المثال» "ألكيل سايكلو ألكيل 1مللدمكن زعا رللة". 0 على نحو مماثل؛ يمكن الإشارة إلى ألكوكسي به استبدال ‎Gana‏ باسم؛ على سبيل المثال؛ "ألكوكسي مهلجن ‎"halogenated alkoxy‏ ويمكن أن يكون ألكنيل به استبدال محدد؛ على سبيل المثال؛ "ألكنيل كحول ‎"alkenylalcohol‏ وما إلى ذلك. مرة أخرى؛ لا يقصد من إجراء استخدام تعبير عام؛ ‎Jie‏ ‎(SH SL‏ وتعبير محدد؛ مثل "ألكيل سايكلو ‎CASH‏ التلميح إلى أن التعبير الشامل لا يتضمن
‎Wiad‏ التعبير المحدد. 5 يكون التعبير "سايكلو ‎"JS‏ كما هو مستخدم هنا هو حلقة أساسها كربون ‎carbon‏ غير أروماتية مكونة من ثلاث ذرات كريون على الأقل. تتضمن أمثلة مجموعات سايكلو ألكيل؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ سايكلو بنتيل ‎cyclopentyl‏ سايكلو هكسيل؛ توريورثيل ‎enorbornyl‏ وما إلى ذلك. يكون التعبير "'سايكلو ألكيل غير متجانس ‎"heterocycloalkyl‏ ‏هو نوع من مجموعة سايكلو ألكيل كما تحدد أعلاه؛ وتم تضمينها ضمن معنى التعبير ‎SOW‏ ‏0 ألكيل"؛ حيث يتم استبدال واحدة على الأقل من ذرات الكربون بالحلقة بذرة غير متجانسة مثل؛ على سبيل المثال وليس الحصرء النيتروجين» أو الأكسجين ‎oxygen‏ أو السلفر ‎sulfur‏ أو الفوسفور ‎phosphorus‏ يمكن أن تكون مجموعة سايكلو ألكيل ومجموعة سايكلو ألكيل غير متجانسة بها استبدال أو لا يوجد بها استبدال. يمكن استبدال مجموعة سايكلو ألكيل ومجموعة سايكلو ألكيل غير متجانس بواحدة أو أكثر من المجموعات التي تتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل؛ 5 وسايكلو ألكيل؛ ألكوكسي؛ أمينوء إيثرء ‎calla‏ هيدروكسي؛ نيترو؛ سيليل؛ سلفو- أوكسو» أو ثيول
‏كما تم الوصف هنا.
يكون التعبير 'مجموعة بولي ألكايلين ‎"polyalkylene‏ كما هي مستخدمة هنا هي مجموعة بها اثنتين أو أكثر من مجموعات :611 المرتبطة ببعضها البعض. يمكن التعبير عن مجموعة بولي ألكايلين بواسطة الصيغة ‎Cus (CHa)‏ "8" هي عدد صحيح من 2 إلى 500. يتم استخدام التعبيرات "ألكوكسي" و"ألكوكسيل ‎"alkoxyl‏ للإشارة إلى مجموعة ألكيل أو سايكلو ألكيل مرتبطة من خلال ارتباط إيثر ؛ أي؛ يمكن أن تكون مجموعة "الكوكسي" محددة ب ‎OAT‏ حيث لم هي ألكيل أو سايكلو ألكيل كما تحدد أعلاه. كما يتضمن "ألكوكسي" بوليمرات من مجموعات ألكوكسي كما تم الوصف؛ أي ‎(Sa‏ أن يكون ألكوكسي هو بولي إيثر مثل ‎—OA'—0A?‏ أو ‎—OA'—‏ ‏073-,(2ه/0)؛ ‎"a" Cus‏ هي عدد صحيح من 1 إلى 200 وتكون اه ‎AY 5A”‏ هي مجموعات ألكيل و/ أو سايكلو ألكيل. 0 يكين التعبير "ألكنيل" كما هو مستخدم هنا هو مجموعة هيدروكربون بها من 2 إلى 24 ذرة ‎OS‏ ‏ذات صيغة بنيوية تحتوي على رابطة مزدوجة كريون- كريون ‎carbon-carbon‏ واحدة على الأقل. يقصد من البنيات غير ‎(AIADC=C(A3AY) Jie Aiba)‏ أن تتضمن كلا أيزومرات ‎SE isomers‏ 2. يمكن افتراض ذلك في الصيغ البنيوية هنا حيث يوجد ألكن ‎alkene‏ غير المتماثل؛ أو يمكن توضيحه صراحة بواسطة رمز الرابطة ©-0. يمكن استبدال مجموعة ألكنيل بواحدة أو أكثر من 5 المجموعات وتتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكوكسي؛ ألكنيل ‎calkenyl‏ سايكلو ‎«cycloalkenyl Jul‏ ألكاينيل ‎calkynyl‏ سايكلو الكاينيل ‎«yl ccycloalkynyl‏ أريل غير متجانسء ألديهيد ‎«gud caldehyde‏ حمض كربوكسيلي؛ إسترء إيثرء هاليد؛ هيدروكسي؛ كيتون» آزيد ‎cazide‏ نيترو؛ ‎cals‏ سلفو- أوكسو؛ أو ثيول؛ كما تم الوصف هنا. لا يكون التعبير "سايكلو ألكنيل" كما هو مستخدم هنا هو حلقة أساسها كريون غير أروماتية مكونة 20 .من ثلاث ذرات كريون على الأقل وتحتوي على رابطة مزدوجة من كريون- كربون واحدة على الأقل» أي ‎C=C‏ تتضمن أمثلة مجموعات سايكلو ألكنيل» على سبيل المثال وليس ‎andl‏ سايكلو برويينيل ‎ccyclopropenyl‏ وسايكلو بيوتينيل ‎ccyclobutenyl‏ وسايكلو بنتينيل ‎«cyclopentenyl‏ ‏وسايكلو بنتا ‎ccyclopentadienyl Jails‏ وسايكلو هسكينيل 1««ع«01006(»؛ وسايكلو هكسا داينيل ‎ccyclohexadienyl‏ وتوربورتينيل ‎cnorbornenyl‏ وما إلى ذلك. يكون التعبير "سايكلو ألكنيل غير 5 متجانس ‎'heterocycloalkenyl‏ هو نوع من مجموعة سايكلو ألكنيل كما تحدد أعلاه ¢ وتم تضمينه في معنى التعبير 'سايكلو ‎USI‏ حيث يتم استبدال واحدة على الأقل من ذرات الكريون بالحلقة بذرة
غير متجانسة مثل؛ على سبيل المثال وليس الحصرء النيتروجين؛ أو الأكسجين؛ أو السلفر فوسفور. يمكن أن تكون مجموعة سايكلو ألكنيل وسايكلو ألكنيل غير متجانسة بها استبدال أو لا يوجد بها استبدال. يمكن أن يوجد بمجموعة سايكلو ألكنيل وسايكلو ألكنيل غير متجانس استبدال بواحدة أو أكثر من المجموعات التي تتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكوكسي؛ ألكنيل؛ سايكلو ألكنيل؛ ألكاينيل» سايكلو ألكاينيل؛ أريل؛ أريل غير متجانس»؛ ألديهيد؛ ‎«gid‏ حمض كريوكسيلي؛ إسترء إيثرء ‎calle‏ هيدروكسي؛ كيتون؛ آزيد؛ نيتروء سيليل؛ سلفو- أوكسوء أو ثيول كما تم الوصف هنا. يكون التعبير "ألكاينيل" كما هو مستخدم هنا هو مجموعة هيدروكربون بها من 2 إلى 24 ذرة كربون مع صيغة بنيوية تحتوي على رابطة ثلاثية من كربون - كربون واحدة على الأقل. يمكن أن تكون 0 مجموعة ألكاينيل بها استبدال أو لا يوجد بها استبدال بواحدة أو أكثر من المجموعات التي تتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل» سايكلو ألكيله ألكوكسي؛ ألكنيلء سايكلو ‎(J J‏ سايكلو ألكاينيل؛ أريل؛ أريل غير ‎(alate‏ ألديهيد؛ أمينوء حمض كريوكسيلي؛ إسترء إيثر؛ هاليد؛ هيدروكسي؛ ‎(gS‏ آزيد؛ نيترو؛ سيليل» سلفو- أوكسو؛ أو ثيول؛ كما تم الوصف هنا. يكون التعبير "سايكلو ألكاينيل" كما هو مستخدم هنا هو حلقة أساسها كريون غير أروماتية مكونة 5 .من سبع ذرات ‎OS‏ على الأقل وتحتوي على رابطة ثلاثية من كريون- كريون واحدة على الأقل. تتضمن أمثلة مجموعات سايكلو ألكاينيل» على سبيل المثال وليس الحصرء سايكلو هبتينيل ‎ccycloheptynyl‏ سايكلو أوكتيئيل ‎ceyclooctynyl‏ سايكلو نونينيل ‎ceyclononynyl‏ وما إلى ذلك. يكون التعبير "سايكلو ألكاينيل غير متجانس ‎'heterocycloalkynyl‏ هو نوع من مجموعة سايكلو ألكنيل كما تحدد أعلاه؛ وتم تضمينها في معنى التعبير "سايكلو ألكاينيل”» حيث يتم استبدال واحدة 0 على الأقل من ذرات الكريون بالحلقة بذرة غير متجانسة مثل؛ على سبيل المثال وليس ‎andl‏ ‏النيتروجين؛ أو الأكسجين؛ أو السلفرء أو الفوسفور. يمكن أن تكون مجموعة سايكلو ألكاينيل ومجموعة سايكلو ألكاينيل غير متجانسة بها استبدال أو لا يوجد بها استبدال. يمكن استبدال مجموعة سايكلو ألكاينيل ومجموعة سايكلو ألكاينيل غير متجانسة بواحدة أو أكثر من المجموعات التي تتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل؛ سايكلو ألكيلء الكوكسي؛ ألكنيل سايكلو ‎(J‏ ‏5 ألكاينيل؛ سايكلو ألكاينيل؛ أريل؛ ‎dol‏ غير متجانس؛ ألديهيد؛ أمينو» حمض كربوكسيلي؛ إسترء إيثر؛ ‎calla‏ هيدروكسي؛ كيتون؛ آزيد؛ نيترو؛ سيليل؛ سلفو- أوكسوء أو ثيول كما تم الوصف هنا.
يشير التعبير ‎depend‏ أروماتية" كما هو مستخدم هنا إلى بنية حلقة ذات اغبرار حلقي لإلكترونات ‎electrons‏ 7 غير متموضعة أعلى وأسفل مستوى الجزيء ‎٠»‏ حيث تحتوي اغبرارات 7 ‎(4n+2)‏ على إلكترونات ‎or‏ توجد مناقشة أخرى للأروماتية في ‎Morrison and Boyd, Organic Chemistry, (5th‏ ‎<Ed., 1987), Chapter 13‏ بعنوان ' 07ع0020م”؛ الصفحات 477- 497؛ المتضمنة هنا كمرجع. يكون التعبير 'مجموعة أروماتية" ضمني لكلا مجموعات أريل وأريل غير متجانس. يكون التعيير 'أريل" كما هو مستخدم هنا هو مجموعة تحتوي على أي مجموعة أروماتية أساسها كريون تتضمن»؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ بنزين ‎benzene‏ نفثالين ‎naphthalene‏ فينيل ‎«phenyl‏ باي فينيل ‎cbiphenyl‏ أنثراسين ‎canthracene‏ وما إلى ذلك. يمكن أن يوجد بمجموعة أريل استبدال أو لا يوجد بها استبدال. يمكن استبدال مجموعة أريل بواحدة أو أكثر من المجموعات 0 وتتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل؛ سايكلو ‎(JIT‏ ألكوكسي؛ ألكنيل؛ سايكلو ألكنيل؛ ألكاينيل؛ سايكلو ألكاينيل؛ أريل؛ ‎dof‏ غير متجانسء ألديهيد؛ ‎NH‏ حمض كربوكسيلي؛ إستر؛ إيثر؛ ‎calle‏ هيدروكسي؛ كيتون؛ آزيد؛ نيتروء سيليل؛ سلفو-أوكسو؛ أو ثيول كما تم الوصف هنا. يكون التعبير "أريل ثنائي ‎biaryl‏ هو نوع محدد من مجموعة ‎Jul‏ وتم تضمينه في تعريف "أريل". بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن تكون مجموعة أريل هي بنية حلقة واحدة أو تشتمل على عدة بنيات 5 حلقة إما بنيات حلقة ملتحمة أو مرتبطة من خلال واحدة أو أكثر من مجموعات القنطرة مثل رابطة كربون- كريون. على سبيل ‎«Jal‏ يمكن أن يكون أريل ثنائي هو اثنتين من مجموعات أريل المرتبطة ‎be‏ من خلال بنية حلقة ملتحمة ‎cfused ring‏ كما هو الحال في ‎olin‏ أو ترتبط من خلال واحدة أو أكثر من روابط كربون- كربون؛ كما هو موضح في فينيل ثنائي. تم تجسيد التعبير "ألديهيد" كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎.—C(O)H‏ طوال المواصفات؛ 0 يكون " ‎'C(O)‏ أو ‎CO"‏ " هو تدوين مختزل لمجموعة كربونيل ‎«carbonyl‏ أي 0-. تم تجسيد التعبيرات "أمين ‎"amine‏ أو ‎WS" gual"‏ هي مستخدمة هنا بواسطة الصيغة ‎NAIA?‏ ‏حيث يمكن أن تكون ألم و ‎(A?‏ على حدة؛ الهيدروجين أو ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكنيل؛ سايكلو ألكنيل؛ ألكاينيل» سايكلو ألكاينيل» ‎cdo‏ أو مجموعة أريل غير متجانس كما تم الوصف هنا. وهناك مثال محدد لأمينو هو ‎—NHz‏ ‏5 تتم تجسيد التعبير "ألكيل أمينو ‎"alkylamino‏ كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎—NH‏ (-ألكيل) ‎—NH(-alkyl)‏ حيث يكون ألكيل كما تم الوصف هنا. تتضمن الأمثلة التوضيحية؛ على سبيل المثال
وليس الحصرء مجموعة ميثيل أمينو ‎cmethylamino‏ مجموعة إيثيل أمينو ‎cethylamino‏ مجموعة بروييل أمينو ‎cpropylamino‏ مجموعة أيزو بروييل أمينو ‎cisopropylamino‏ مجموعة بيوتيل أمينو ‎cbutylamino‏ مجموعة أيزو بيوتيل أمينو ‎cisobutylamino‏ مجموعة (سيك- بيوتيل) أمينو ‎(sec-‏ ‎butyl)amino‏ مجموعة (تيرت- بيوتيل) أمينو 0(100ة(0001)» مجموعة بنتيل ‎sid‏ ‎pentylamino 5‏ مجموعة أيزو بنتيل ‎cisopentylamino sud‏ مجموعة (تيرت- بنتيل) أمينو ‎(tert-‏ ‎¢pentyl)amino‏ مجموعة هكسيل أمينو ‎chexylamino‏ وما إلى ذلك. تم تجسيد التعبير 'داي ألكيل أمينو' كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎—N‏ (ألكيل)د 182 ‎alkyl),‏ حيث يكون ألكيل كما تم الوصف هنا. تتضمن الأمثلة التوضيحية؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ مجموعة داي ميثيل أمينو ‎«dimethylamino‏ مجموعة داي إيقيل أمينى ‎«diethylamino‏ ‏0 مجموعة داي بروييل أمينو ‎de gana dipropylamino‏ داي أيزو ‎«diisopropylamino sual Jug‏ مجموعة داي بيوتيل أمينو ‎cdibutylamino‏ مجموعة داي أيزو بيوتيل أمينى ‎«diisobutylamino‏ ‏مجموعة داي (سيك - بيوتيل) أمينو ‎cdi(sec-butyhamino‏ مجموعة داي (تيرت- بيوتيل) أمينو ‎«di(tert-butyl)amino‏ مجموعة داي بنتيل أمينو ‎«dipentylamino‏ مجموعة داي أيزو بنتيل أمينو ‎cdiisopentylamino‏ مجموعة داي (تيرت- بنتيل) أمينو ‎«di(tert-pentyl)amino‏ مجموعة داي هكسيل أمينو ‎cdihexylamino‏ مجموعة ‎N‏ - إيقيل- 17 - ‎«N-ethyl-N-methylamino sie (ise‏ مجموعة ‎N‏ -ميثيل- ‎N‏ - بروييل أمينو ‎¢N-methyl-N-propylamino‏ مجموعة 17- إيئيل- 17 - ‎Jags‏ أمينو ‎N-ethyl-N-propylamino‏ وما إلى ذلك. تم تجسيد التعبير 'حمض كربوكسيلي” كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة 0)0(011-.. تم تجسيد التعبير "إستر" كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎—OC(O)A!‏ أو ‎Cua —C(0)OA!‏ 0 قد تكون ‎AL‏ عبارة عن ألكيل؛ سايكلو ألكيل» ألكنيل؛ سايكلو ألكنيل؛ ألكاينيل» سايكلو ألكاينيل» أريل؛ أو مجموعة أريل غير متجانس كما تم الوصف هنا. تم تجسيد التعبير 'بولي إستر" كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة -و,(2-0)0(0ف0(0)ماهفبت أر مرارمدءمتفمىر(0)و0!ه)- حيث يمكن أن تكون كل من ألم و ‎cA?‏ على حدة؛ هي ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكنيل» سايكلو ألكنيل؛ ‎ase lain 8 aie bl Beene of yf oS SA‏ صحيح من 1 إلى 500. وكما تم استخدام التعبير "'بولي إستر” فإنه يصف ‎de gana‏ منتجة بواسطة
التفاعل بين مركب له مجموعتي حمض كربوكسيلي على الأقل مع مركب به مجموعتي هيدروكسي على الأقل. تم تجسيد التعبير ‎A‏ كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎(ATOA?‏ حيث يمكن أن تكون لم و ‎(A?‏ على حدة؛ ‎(JS‏ سايكلو ألكيل؛ ‎(Just‏ سايكلو ألكنيل؛ ألكاينيل» سايكلو ألكاينيل» أريل؛ أو مجموعة أريل غير متجانسة. التعبير 'بولي إيثر ‎"polyether‏ كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎—(A!O-A%O).-‏ حيث يمكن أن تكون لم و ‎(A?‏ على حدة. ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكنيل؛ سايكلو ‎(Jal‏ ألكاينيل؛ سايكلو ألكاينيل؛ أريل؛ أو مجموعة أريل غير متجانسة و "8" هي عدد صحيح من 1 إلى 500. تتضمن أمثلة مجموعات بولي إيثر بولي إيثيلين أكسيد؛ بولي بروبيلين أكسيد؛ وبولي بيوتيلين أكسيد. يمكن استخدام التعبيرات "هالو"؛ أو "هالوجين"؛ أو ‎Cala’‏ كما هي مستخدمة هنا بصورة متبادلة وتشير إلى ©» ‎«Br «Cl‏ أو 1. يمكن استخدام التعبيرات "هاليد زائف ‎"pseudohalide‏ و"هالوجين زائف (60ع500001810م”"؛ أو "هالو زائف 080000010؛ كما هي مستخدمة هنا بصورة متبادلة وتشير إلى مجموعات وظيفية تعمل بصورة مماثلة إلى حد كبير لهاليدات. تتضمن تلك المجموعات الوظيفية؛ على سبيل المثال؛ سيانو ‎cyano 5‏ ثيو سياناتو ‎cthiocyanato‏ أزيدوء تراي فلورو ميثيل ‎trifluoromethyl‏ تراي فلورو ميثوكسي ‎ctrifluoromethoxy‏ بير فلورو ألكيل ‎cperfluoroalkyl‏ ومجموعات بير فلورو ألكوكسي ‎.perfluoroalkoxy‏ ‏يشير التعبير "ألكيل غير متجانس" كما هو مستخدم هنا إلى مجموعة ألكيل تحتوي على ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل. تتضمن الذرات غير المتجانسة ‎dada)‏ على سبيل المثال وليس 0 الحصرء ©0؛ 7 ‎(Si‏ © و5؛ حيث تتم أكسدة ذرات النيتروجين؛ والفوسفور والسلفر على نحو اختياري؛ وبتم تحويل الذرة غير المتجانسة للنتيروجين إلى مركب رباعي. يمكن استبدال مجموعات ألكيل غير متجانسة كما تحدد أعلاه لمجموعات ألكيل. يشير التعبير ‎df‏ غير متجانس" كما هو مستخدم هنا إلى مجموعة أروماتية بها ذرة غير متجانسة واحدة على الأقل متضمنة ضمن الحلقة من المجموعة الأروماتية. تتضمن أمثلة الذرات غير 5 المتجانسة؛ على سبيل المثال وليس الحصرء النيتروجين الأكسجين؛ سلفر؛ وفوسفور؛ حيث تكون أكاسيد 7 وأكاسيد السلفر ‎csulfur oxides‏ وداي أكسيدات ‎dioxides‏ هي استبدالات ذرة غير
متجانسة مسموح بها. يمكن أن يوجد بمجموعة ‎bl‏ غير متجانس استبدال أو لا يوجد بها استبدال. يمكن استبدال مجموعة أريل غير متجانسة بواحدة أو أكثر من مجموعات تتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل؛ سايكلو ألكيلء ألكوكسي؛ أمينوه إيثرء ‎ale‏ هيدروكسي؛ نيتروء سيليل؛ ‎«gush sila‏ أو ثيول كما تم الوصف هنا. يمكن أن تكون مجموعات أريل غير متجانسة أحادية الحلقة؛ أو على نحو بديل أنظمة حلقة ملتحمة ‎Lfused ring systems‏ تتضمن مجموعات ‎dol‏ غير متجانسة؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ فيوريل ‎dfuryl‏ إيميدازوليل ‎dimidazolyl‏ بيريميدينيل ‎«pyrimidinyl‏ تيترازوليل ‎ctetrazolyl‏ تيينيل ‎cthienyl‏ بيربدينيل ‎¢pyridinyl‏ بيروليل ‎N- ¢pyrrolyl‏ ميثيل بيروليل ‎«N-methylpyrrolyl‏ كوبنوليئيل ‎«quinolingl‏ أيزو كوبنوليئيل ‎disoquinolinyl‏ ‏بيرازوليل ‎ epyrazolyl‏ ترايازوليل ‎ctriazolyl‏ ثيازوليل ‎cthiazolyl‏ أوكسازوليل ‎coxazolyl‏ ‏0 أيزوكسازوليل ‎dsoxazolyl‏ أوكسادايازوليل ‎coxadiazolyl‏ ثقيادايازوليل ‎cthiadiazolyl‏ أيزو قيازوليل ‎dsothiazolyl‏ بيريدازينيل ‎epyridazinyl‏ بيرازينيل ‎¢pyrazinyl‏ بنزو فيورائيل ‎<benzofuranyl‏ بنزو دايوكسوليل ‎<benzodioxolyl‏ بنزو ثيوفينيل ‎<benzothiophenyl‏ إندوليل ‎cindolyl‏ إندازوليل 001 بنزايميدازوليل ‎cbenzimidazolyl‏ إيميدازو بيربدينيل ‎dmidazopyridinyl‏ بيرازولو بيربدينيل ‎<pyrazolopyridinyl‏ وبيرازولو بيريميدينيل ‎Lpyrazolopyrimidiny]l‏ تتضمن المزيد من 5 الأمثلة غير الحصرية لمجموعات أريل غير متجانسة؛ على سبيل المثال وليس الحصر» بيريدينيل ‎epyridinyl‏ بيريدازينيل» بيريميدينيل» بيرازبنيل» ‎eid od‏ بيرازوليل» إيميدازوليل» بنزو [0]أوكسازوليل ‎<benzo[d]oxazolyl‏ بنزو [4]ثيازوليل ‎cbenzo[d]thiazolyl‏ كوبنولينيل ‎equinolinyl‏ كوبنازولينيل ‎cquinazolinyl‏ إتدازوليل ‎cindazolyl‏ إيميدازو ]¢1 ‎[b=2‏ بيريدازينيل ‎«imidazo[ 1,2-b]pyridazinyl‏ إيميدازو ]1< 2- ‎[a‏ بيرازينيل ‎<imidazo[1.2-alpyrazinyl‏ بنزو [و][1» 2 5] ثيادايازوليل 0 لرامعمتةةن1,2,510 إن]وعصة» بنزو ‎¢1][c]‏ 2 5] أوكسادايازوليل ‎<benzolc][1,2.5]oxadiazolyl‏
وبيريدو ]2 ‎[b—3‏ بيرازينيل ‎.pyrido[2,3-b]pyrazinyl‏ ‏يمكن استخدام التعبيرات "حلقة غير ‎dilate‏ أو 'سايكليل غير متجانس”؛ كما هي مستخدمة هنا بصورة متبادلة وتشير إلى أنظمة حلقة أروماتية أو غير أروماتية عديدة الحلقات وأحادية تكون فيها واحدة على الأقل من ذرات الحلقة غير الكربون. على ذلك؛ يكون التعبير ضمني؛ على سبيل المثال وليس الحصرء ل 'سايكلو ألكيل غير متجانس"» 'أريل غير متجانس"؛ ‎Gl‏ غير متجانسة ثنائية الحلقات"؛ و"حلقة غير متجانسة عديدة الحلقات". تتضمن الحلقة غير المتجانسة بيريدين ‎(pyridine‏
بيربميدين ‎pyrimidine‏ فيوران ‎furan‏ قيوفين ‎thiophene‏ بيرول 1001م أيزوكسازول عامعة«مون أيزوقيازول ‎cisothiazole‏ بيرازول ‎pyrazole‏ أوكسازول ‎coxazole‏ تيازول ‎thiazole‏ إيميدازول ‎imidazole‏ أوكسازول ‎coxazole‏ وتتضمن» 1» 2« 3- أوكسادايازول ‎¢12,3-oxadiazole‏ 1« 2 5- أوكسا دايازول ‎1,2,5-0xadiazole‏ 5 1< 3 4- أوكسا دايازول ‎¢1,3,4-oxadiazole‏ قيادايازول
‎cthiadiazole 5‏ وتتضمن 1 2« 3- ثيادايازول ‎¢1,2,3-thiadiazole‏ 1« 2« 5- تيادايازول -1,2,5 ‎cthiadiazole‏ 4 1< 3< 4- ثيادايازول ‎¢1,3,4-thiadiazole‏ ترايازول ‎ctriazole‏ وتتضمن» 1« 2 3-
‏ترايازول ‎¢1,2,3-triazole‏ 1« 3 4- ترايازول ‎¢1,3,4-triazole‏ تيترازول ‎ctetrazole‏ وتتضمن 1 2
‏3 4— تيترازول ‎lg 1.2.34-tetrazole‏ 2 4« 5- تيترازول ‎5-tetrazole‏ ,1,24 بيربدازين ‎¢pyridazine‏ بيرازين ‎pyrazine‏ ترايازين ‎ctriazine‏ وتتضمن 1 2 4- ترايازين ‎1,2,4-triazine‏ ‏0 و1 3 5- ترايازين ‎¢1,3,5-triazine‏ تيترازين عصنعة0» وتتضمن 1؛ 2 4؛ 5- تيترازين -1,2,4,5 ‎ ctetrazine‏ بيروليدين ‎pyrrolidine‏ بيبريبدين ‎piperidine‏ بيبرازين ‎piperazine‏ مورفولين
‎«morpholine‏ أزيتيدين ‎cazetidine‏ تيترا هيدروبيران ‎ctetrahydropyran‏ تيترا هيدرو فيوران ‎ctetrahydrofuran‏ دايوكسان ‎«dioxane‏ وما إلى ذلك. يمكن أيضًا أن يكون التعبير سايكليل غير متجانس هو ‎C2‏ سايكليل غير متجانس ‎«C2 heterocyclyl‏ 02-03 سايكليل غير متجانس ‎C2-C3‏
‎C2-C4 heterocyclyl 5‏ سايكليل غير متجانس ‎«C2-C4 heterocyclyl‏ 2-05 سايكليل غير متجانس ‎C2-C6 »2-05 heterocyclyl‏ سايكليل غير متجانس ‎C2-C7 «C2-C6 heterocyclyl‏ سايكليل غير متجانس ‎C2-C8 «C2-C7 heterocyclyl‏ سايكليل غير متجانس ‎«C2-C8 heterocyclyl‏ ‎C2-C9‏ سايكليل غير متجانس ‎heterocyclyl‏ 2-09؛ 02-010 سايكليل غير متجانس 02-010 ‎cheterocyclyl‏ 02-011 سايكليل غير متجانس ‎heterocyclyl‏ 02-011 ؛ وما إلى ذلك وصولاً إلى
‏0 ويتضمن ‎C2-C18‏ سايكليل غير متجانس ‎.C2-C18 heterocyclyl‏ على سبيل المثال؛ يشتمل ‎C2‏ ‏سايكليل غير متجانس على مجموعة بها ذرتي كربون وذرة غير متجانسة واحدة على الأقل؛ تتضمن؛
‏على سبيل المثال وليس الحصر» آزيربدينيل ‎caziridiny]l‏ داي آزبتيدينيل ‎cdiazetiding]‏ داي هيدرو
‏داي ‎«dihydrodiazetyl dis)‏ أوكسيرائيل ‎coxiranyl‏ ثيرائيل ‎cthiiranyl‏ وما إلى ذلك. بصورة بديلة؛
‏على سبيل المثال؛ يشتمل ‎C5‏ سايكليل غير متجانس ‎C5 heterocyclyl‏ على مجموعة بها خمس
‏25 ذرات كربون وذزة غير متجانسة واحدة على ‎(J‏ تتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ بيبريدينيل ‎epiperidinyl‏ تيترا هيدرو بيرانيل ‎has ctetrahydropyranyl‏ هيدرو ثيوبيرانيل
‎ctetrahydrothiopyranyl‏ داي آزيبائيل ‎ediazepanyl‏ بيربدينيل» وما إلى ذلك. من المفهوم أنه يمكن ربط مجموعة سايكليل غير متجانسة إما من خلال ذرة غير متجانسة في الحلقة؛ متى أمكن ذلك من الناحية الكيميائية؛ أو واحدة من ذرات الكريون المشتملة على حلقة سايكليل غير متجانس. يشير التعبير "حلقة غير متجانسة ثنائية الحلقة ‎"bicyclic heterocycle‏ أو ‎QSL‏ غير متجانس ثنائي الحلقة ‎(bicyclic heterocyclyl‏ كما هو مستخدم هنا إلى نظام حلقة تكون واحدة على الأقل من ذرات الحلقة فيها غير الكريون. يشمل سايكليل غير متجاني ثنائي الحلقة أنظمة الحلقة حيث تلتحم حلقة أروماتية مع حلقة أروماتية أخرى» أو حيث تلتحم حلقة أروماتية مع حلقة غير أروماتية. يشمل سايكليل غير متجانس ثنائي الحلقة أنظمة حلقة حيث تلتحم حلقة بنزين مع حلقة بها 5 أو 6 ذرات تحتوي على 1 أو 2 أو 3 ذرات غير متجانسة حلقية أو حيث تلتحم ‎dala‏ بيريدين بحلقة بها 0 5 أو 6 ذرات تحتوي على 1» أو 2 أو 3 ذرات غير متجانسة حلقية. تتضمن المجموعات الحلقية غير المتجانسة ثنائية الحلقة؛ على سبيل المثال وليس الحصر» إندوليل» أندازوليل» بيرازولو [1» 5- ‎[a‏ بيربدينيل ‎epyrazolo[1.5-a]pyridinyl‏ بنزو فيورائيل» كوبنوليتيل» كوبنوكسالينيل 1لإصئلة*م010؛ 1. 3ينزو دايوكسوليل ‎<1,3-benzodioxolyl‏ 2 3داي هيدرو-1؛ 4بنزو دايوكسينيل -2,3 ‎«dihydro-1,4-benzodioxinyl‏ 3 4داي هيدرو 211 كرومينيل ‎«3,4-dihydro-2H-chromenyl‏ ‏5 187- بيرازولو ]4 3- ع] بيريدين-3-يل ‎—1H ¢1H-pyrazolo[4.3-c]pyridin-3-yl‏ بيرولو [3؛ ‎[b-2‏ بيريدين- 3-يل ‎¢1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl‏ و111- بيرازولو ]3 6-2[ بيريدين-3- يل ‎.1H-pyrazolo[3,2-b]pyridin-3-yl‏ ‏يشير التعبير 'سايكلو ‎JST‏ غير متجانس" كما هو مستخدم هنا إلى نظام حلقة أليفاتي؛ غير مشبع جزثئيًا أو مشبع بالكامل» به 3 إلى 14 ذرة حلقة؛ تتضمن حلقات أحادية بها 3 إلى 8 ذرات وأنظمة 0 حلقة ثنائية وثلاثية الحلقة ‎(bi and tricyclic‏ تتضمن الأنظمة الحلقية لسايكلو ألكيل غير متجانس واحدة إلى ‎aul‏ ذرات غير متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من الأكسجين؛ والنيتروجين؛ ‎busy‏ ‏حيث يمكن أكسدة ذرة غير متجانسة من النيتروجين وسلفر على نحو اختيار ويمكن استبدال ذرة غير متجانسة من النيتروجين. تتضمن أمثلة مجموعات سايكلو ألكيل غير متجانسة؛ على سبيل المثال وليس الحصرء بيروليدينيل اتوصتعناهوم» بيرازوليتيل الإصتامعهة«رم» بيرازوليدينيل 5 الصتهنامعه«وم» إيميدا ز ولينيل ‎ cimidazolingl‏ إيميدازوليدينيل الوصتهنام101082» بيبريدينيل ‎epiperidinyl‏ بيبرازينيل 1لمصنعة:106م» أوكسازوليدينيل الصتهتامعة«ه» أيزوكسازوليدينيل
‎ cisoxazolidinyl‏ مورفولينيل ارصنامظطممه» تيازوليدينيل ‎ cthiazolidingl‏ أيزوتيازوليدينيل
‎¢isothiazolidinyl‏ وتيترا هيدرو فيوريل 0771 0ت0:بيطة60.
‏تم تجسيد التعبير "هيدروكسي" أو "هيدروكسيل"” كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة 011--.
‏تم تجسيد التعبير 'كيتون" كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎(AIC(0)A?‏ حيث يمكن أن تعبر
‏5 كل من لم و ‎AZ‏ على حدة؛ عن ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ‎Jail‏ سايكلو ألكنيل؛ ألكاينيل؛ سايكلو
‏ألكاينيل» أريل» أو مجموعة ‎bf‏ غير متجانسة كما تم الوصف هنا.
‏تم تجسيد التعبير ‎"ail‏ أو ‎oul‏ كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎—N3‏
‏تم تجسيد التعبير "نيترو" كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎—NO;‏
‏تم تجسيد التعبير 'نيتريل ‎"nitrile‏ أو 'سيانو' كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة ‎CN‏ أو ‎.C=N 0‏
‏تم تجسيد التعبير 'سيليل” كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة 3م2م!م:5--؛ حيث يمكن أن تعبر
‏كل من اه ‎AT5 A?‏ على حدة؛ عن الهيدروجين أو ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكوكسي؛ ألكنيل؛
‏سايكلو ألكنيل» ألكاينيل؛ سايكلو ألكاينيل» أربل» أو مجموعة أريل غير متجانسة كما تم الوصف هنا.
‏تم تجسيد التعبير "سلفو- أوكسو" كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغ ‎—S(0)2A! —S(O)A!‏ ‎«—O0S(OpA! 5‏ أو ‎OS(O)0A!‏ حيث قد تعبر ‎Al‏ عن الهيدروجين أو ‎(AST‏ سايكلو ‎(ST‏
‎«Jas‏ سايكلو ألكنيل؛ ألكاينيل» سايكلو ألكاينيل» ‎(dof‏ أو مجموعة أربل غير متجانسة كما تم
‏الوصف هنا. طوال تلك المواصفات " (5)0" هي تدوين مختزل ل 5-0. تم استخدام التعبير 'سلفونيل
‎—S(0)A! ‏هنا للإشارة إلى مجموعة سلفو- أوكسو التي تم تجسيدها بواسطة الصيغة‎ "sulfonyl
‏حيث قد تكون ال ‎Ble‏ عن الهيدروجين أو ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ‎«Jos‏ سايكلو ألكنيل؛ ألكاينيل؛ 0 سايكلو ألكاينيل؛ ‎cdo‏ أو مجموعة أريل غير متجانسة كما تم الوصف هنا. تم تجسيد التعبير "'سلفون
‎"sulfone‏ كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة 5)0(2ام؛ ‎Cua‏ قد تعبر ‎Al‏ و ‎A?‏ على حدة؛
‏عن ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكنيل؛ سايكلو ألكنيل؛ ألكاينيل» سايكلو ألكاينيل؛ أريل» أو مجموعة أريل
‏غير متجانسة كما تم الوصف هنا. تم تجسيد التعبير 'سلفوكسيد ‎"sulfoxide‏ كما هو مستخدم هنا
‏بواسطة الصيغة ‎Cua (AIS(0)A?‏ قد تعبر لم و ‎cA?‏ على حدة؛ عن ألكيل؛ سايكلو ألكيل؛ ألكنيل» سايكلو ‎(Justi‏ ألكاينيل؛ سايكلو ألكاينيل» أربل» أو مجموعة أريل غير متجانسة كما تم الوصف هنا.
‏تم تجسيد التعبير ‎"Jaf‏ كما هو مستخدم هنا بواسطة الصيغة 811-.
يمكن أن تمتلك "ل ‎Cua CRT CRY CRY‏ « هي عدد صحيح؛ كما هو مستخدم هناء على حدة؛ واحدة أو أكثر من المجموعات المدرجة أعلاه. على سبيل المثال؛ إذا كانت !18 هي مجموعة ألكيل مستقيمة السلسلة؛ يمكن على نحو اختياري استبدال واحدة من ذرات الهيدروجين من مجموعة الألكيل على نحو اختياري بمجموعة هيدروكسيل» مجموعة ألكوكسي؛ مجموعة ألكيل؛ ‎calle‏ وما إلى ذلك. بالاعتماد على المجموعات المختارة؛ يمكن تضمين مجموعة أولى ضمن مجموعة ثانية؛ أو على نحو بديل» يمكن أن تكون المجموعة الأولى متدلية (أي؛ مرتبطة) بالمجموعة الثانية. على سبيل المثال؛ مع التعبير 'مجموعة ألكيل تشتمل على مجموعة أمينو'؛ يمكن تضمين مجموعة الأمينو داخل السلسلة الرئيسية من مجموعة ألكيل. على نحو بديل؛ يمكن ربط مجموعة الأمينو بالسلسلة الرئيسية من مجموعة ألكيل. تحدد طبيعة المجموعة (المجموعات) التي تم اختيارها ما إذا كانت 0 المجموعة الأولى مطمورة أو مرتبطة بالمجموعة الثانية. كما تم الوصف هناء قد تحتوي مركبات الاختراع على أشطار "بها استبدال ‎laa)‏ بشكل ‎ale‏ ‏يعني التعبير "به استبدال"» سواء تسبقها "على نحو اختياري" أو لاء أنه يتم استبدال واحدة أو أكثر من ذرات الهيدروجين بالشطر المحدد بمجموعة استبدال ملائمة. ما لم يوضح خلاف ذلك؛ يمكن أن يكون لمجموعة "بها استبدال اختياري" مجموعة استبدالا ملائمة عند كل موضع يمكن استبداله من 5 المجموعة؛ وعند استبدال أكثر من موضع واحد في أي بنية بأكثر من مجموعة استبدال واحدة تم اختيارها من مجموعة محددة؛ يمكن أن تكون مجموعة الاستبدال إما ‎Ailes‏ أو مختلفة عند كل موضع. يفضل أن تكون توليفات مجموعات الاستبدال المتصورة بواسطة الاختراع الحالي هي تلك التي تؤدي إلى تكوين مركبات ممكنة من الناحية الكيميائية أو مستقرة. من المتصور أيضًا أنه؛ في بعض الجوانب؛ ما لم يوضح خلاف ذلك صراحة؛ يمكن أيضًا استبدال مجموعات الاستبدال المفردة 0 بصورة اختيارية (أي؛ أيضًا بها استبدال أو لا يوجد بها استبدال). يشير التعبير "مستقر"؛ كما هو مستخدم هناء إلى مركبات لا يتم إبدالها بصورة كبيرة عند التعرض إلى ظروف تسمح بإنتاجهاء؛ والكشف عنهاء وفي بعض الجوانب؛ استخلاصها؛ وتنقيتها؛ واستخدامها لواحد أو أكثر من الأغراض التي تم الكشف عنها هنا. تكون مجموعات الاستبدال أحادية التكافؤ الملائمة على ذرة كريون يمكن استبدالها من مجموعة "بها 5 استبدال اختياري" هي على ‎san‏ هالوجين؛ ‎-O(CH2)04R® ¢~(CH2)04OR® ¢—~(CH2)04R®‏ -0- 2)0(05بمو(011)؛ ‎¢(CH2)04SR® ¢~(CH2)04CH(OR®)2‏ مطبهو(ء)-؛ التي يمكن استبدالها
ب ‎«~CH=CHPh ¢R°‏ التي يمكن استبدالها ب ‎«(CH2)04O(CH2)o-1- ¢R®‏ بيريديل ‎~(CH2)o-‏ ‎4O(CH2)o-1-pyridyl‏ التي يمكن استبدالها ب ‎R°‏ وول؛ أ ‎¢N3‏ (69)البو07(0)-؛ - ‎+-N(R®)C(S)R® {(CH2)04N(R*)C(O)R®‏ وكعتارم) 20 البوزيتن)-؟ ‎¢-N(R°)C(S)NR®2‏ - ‎¢(CH2)04N(R°)C(O)OR®‏ ِ ‎ ¢-N(R°)N(R®)C(O)NR®, ¢N(R®)N(R°)C(O)R® 5‏ عورم ىسع ‎—~(CH2o-‏ ‎¢-(CH2)04C(0)OSiR®; ¢~(CH2)04C(O)SR® ¢~(CH2)04C(0)OR® +~C(S)R® 44C(O)R®‏ - ‎—~(CH2)o- ~(CH2)04SC(O)R® ¢SC(S)SR® «—OC(0)(CH2)04SR— ¢(CH2)04OC(O)R®‏ ‎ £4C(O)NR®,‏ كعتارق؟ ‎ +C(O)N(OR®)R® ¢-(CH2)04OC(O)NR®% $—C(S)SR®‏ - ‎¢(CH2)04S(0)2R°® ¢-(CH2)04SSR® ¢~C(NOR®)R® ¢~C(O)CH2C(O)R® ¢C(O)C(O)R®‏ - ‎-(CHz)o- ¢-S(0):NR°, ¢~(CH2)04OS(0)2R° ¢(CH2)04S(0)20R° 0‏ ‎C(NH)NR®> N(OR%R° ¢-N(R®)S(O)R® ¢N(R®)S(O)NR% 4S(O)R®‏ - ‎C14)= ¢SiR% ~OP(O)(OR®): ¢-OP(O)R®: ¢-P(O)R®: ¢P(O):R°‏ الكايلين ‎alkylene‏ مستقيم أو متفرع) ‎CONROY:‏ أو -(,© ألكايلين مستقيم أو متفرع) ‎«C(O)O-N(R):‏ حيث يمكن استبدال كل 88 كما سيتحدد ‎Lad‏ يلي وتكون على حدة الهيدروجين» م ‎~O(CH2)o- «~CHoPh ¢ all‏ ‎-CHp- «Ph 5‏ (حلقة أريل غير متجانس بها 5- 6 ذرات)؛ أو مشبعة بها 5- 6 ذرات؛ أو غير مشبعة جزتيًاء أو حلقة أريل بها 0- 4 ذرات غير متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين؛ أو الأكسجين؛ أو سلفرء ‎Ladys‏ من التعريف السابق؛ يشكل حدوثين منفصلين ل ‎(RO‏ يتم اعتبارهما مع الذرة (الذرات) الدخيلة لهاء حلقة بها 3- 12 ذرة غير مشبعة؛ أو غير مشبعة ‎Gis‏ أو أريل أحادية أو ثنائية الحلقة بها 0- 4 ذرات غير متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين»
0 أو الأكسجين؛ أو سلفر؛ ويمكن استبدالها كما سيتحدد ‎Lad‏ يلي. تكون مجموعات الاستبدال أحادية التكافؤ ‎monovalent‏ الملائمة على ‎R°‏ (أو الحلقة المتكونة بواسطة أخذ حدوثين منفصلين من ‎RO‏ مع الذرات الدخيلة لها) على حدة هالوجين» ‎(CH2)02R®‏ - ‎¢-O(haloR®) ¢~(CH2)o2CH(OR®)2 «—(CH2)0-20R® «—(CH2)0OH «¢(haloR®)‏ الى يلك ‎—~(CH2)o- «—(CH2)02SR® «—(CH2)02C(O)OR® —(CH2)0-2C(O)OH «~(CH2)02C(O)R®‏ ‎«SH 5‏ تمشت ‎ «SiR% «NO; «~(CH2)02NR®*> «—(CH2)02NHR®‏ - ‎C14) - -C(O)SR® <OSIR*;‏ ألكايلين مستقيم أو متفرع) ‎«C(O)OR®‏ أو *558- حيث تكون كل
‎R®‏ لا يوجد بها استبدال أو متى سبقتها "هالو" يتم استبدالها فقط بواحدة أو أكثر من ذرات هالوجين» ويتم اختيار كل منها على حدة من ‎Cru‏ أليفاتي» (11:01©-» :0)01(0:71-؛ أو حلقة مشبعة بها 5- 6 ذرات؛ غير مشبعة ‎(lis‏ أو حلقة أريل بها 0- 4 ذرات غير متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين» أو الأكسجين» أو سلفر. تتضمن مجموعات الاستبدال ثنائية التكافؤ ‎divalent 5‏ الملائمة على ذرة كريون مشبعة من ‎SRC‏ من 0- و 8-.
تتضمن مجموعات الاستبدال ثنائية التكافؤ الملائمة على ذرة كريون مشبعة من مجموعة "بها استبدال اختياري" ما يلي: وح 5ح ‎«<=NNHS(O)2R" «<=NNHC(O)OR" «<=NNHC(O)R" «=NNR"‏ ‎—O(C(R2))230- <=NOR" «=NR®‏ أو ‎—S(C(R™))2-35—‏ حيث تم اختيار كل حدوث منفصل من ‎RT‏ من الهيدروجين؛ ,© أليفاتي وقد يتم استبداله كما سيتحدد فيما يلي؛ أو مشبعة بها 5- 6 ‎ccd 0‏ غير مشبعة جزثيًا؛ أو حلقة ‎dof‏ بها 0- 4 ذرات غير متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين» أو الأكسجين؛ أو سلفر. تتضمن مجموعات الاستبدال ثنائية التكافؤ المرتبطة بذرات كربون ‎(Say‏ استبدالها قريبة من مجموعة "بها استبدال اختياري': -0)01720(2:0-؛ حيث تم اختيار كل حدوث منفصل من “© من الهيدروجين؛ ‎Cr‏ أليفاتي ويمكن استبداله كما سيتحدد فيما يلي؛ أو مشبعة بها 5- 6 ذرات لا يوجد بها استبدال» غير مشبعة ‎(Ea‏ أو حلقة أريل بها 0- 4 ذرات غير
متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين؛ أو الأكسجين؛ أو سلفر. تتضمن مجموعات الاستبدال الملائمة على المجموعة الأليفاتية من ‎RT‏ هالوجين» - قف" ‎«-(haloR®)‏ لاف كعات (فعملطاف ‎«C(O)OR® «C(O)OH «CN‏ يت1- - 85 8*5 أو ‎NO;‏ حيث تكون كل ‎R®‏ لا يوجد بها استبدال أو متى سبقتها "هالو" يتم استبدالها فقط بواحدة أو أكثر من ذرات الهالوجين؛ وتكون على حدة ‎«CHP «ill Cig‏ - ‎OCH) Ph 0‏ أو مشبعة به 5- 6 ‎ch)‏ غير مشبعة ‎(Wis‏ أو حلقة أريل بها 0- 4 ذرات غير
متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين؛ أو الأكسجين؛ أو سلفر. تتضمن مجموعات الاستبدال الملائمة على نيتروجين قابل للاستبدال من مجموعة "بها استبدال اختياري" كل من ‎«-NRT; RT‏ أعارمع.-+ لعامرمع .+ ‎«—C(O)CH2C(O)RT «C(O)C(O)RT‏ تعدرم)قف دتعلارم)ىق ‎—C(NH)NRT, «—C(S)NR',‏ أو ‎N(RDS(0)RT‏ حيث تعبر كل من 5 ل على حدة عن الهيدروجين؛ © أليفاتي يمكن استبداله كما سيتحدد ‎Lad‏ يلي؛ ‎—OPh‏ لا يوجد به استبدال» أو مشبعة بها 5- 6 ذرات لا يوجد بها استبدال» غير مشبعة ‎(Wa‏ أو حلقة ‎dof‏ بها
0- 4 ذرات غير متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين؛ أو الأكسجين؛ أو ‎abe‏ ‏أو رغم التعريف السابق؛ يشكل حدوثين منفصلين من ‎(RT‏ مع الذرة (الذرات) الدخيلة لها حلقة غير مشبعة 3- 12 ذرات مشبعة؛ غير مشبعة جزئيًا؛ أو حلقة ‎dof‏ أحادية أو ثنائية الحلقة بها 0- 4
ذرات غير متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين؛ أو الأكسجين؛ أو سلفر. تكون مجموعات الاستبدال الملائمة على المجموعة الأليفاتية من ‎RT‏ هي على حدة هالوجين»؛ - قي" ‎«-(haloR®)‏ لاف ‎«NH; «C(O)OR®* «—C(O)OH «CN «O(haloR®*) «—OR®‏ - ‎«NHR®‏ :089 أو ‎-NO2‏ حيث تكون كل ‎R®‏ لا يوجد بها استبدال أو متى سبقتها "هالو" يتم استبدالها فقط بواحدة أو ‎JST‏ من ذرات الهالوجين؛ وتكون على حدة ‎Cy‏ أليفاتية؛ ‎«CHP‏ - ‎«O(CH2)o-1Ph‏ أو مشبعة بها 5- 6 ذرات؛ غير مشبعة ‎(Wis‏ أو حلقة أريل بها 0- 4 ذرات غير
0 متجانسة تم اختيار كل منها على حدة من النيتروجين؛ أو الأكسجين؛ أو سلفر. يشير التعبير 'مجموعة تاركة ‎"leaving group‏ إلى ذرة (أو مجموعة من الذرات) ذات قدرة سحب إلكترون يمكن إزاحتها كأنواع مستقرة؛ وأخذ معها الإلكترونات الرابطة. تتضمن أمثلة المجموعات التاركة الملائمة هاليدات وسلفونات إسترات ‎csulfonate esters‏ وتتضمن»؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ ترايفلات ‎ctriflate‏ ميسيلات ‎mesylate‏ توسيلات ‎ctosylate‏ وبروسيلات ‎.brosylate‏
5 تشير التعبيرات 'مجموعة قابلة للتحلل بالماء ‎"hydrolysable group‏ و'شطر قابل للتحلل بالماء ‎"hydrolysable moiety‏ إلى مجموعة وظيفية يمكنها الخضوع إلى التحلل ‎coldly‏ على سبيل المثال؛ تحت ظروف قاعدية أو حمضية. تتضمن أمثلة الوحدات البنائية القابلة للتحلل بالماء على سبيل المثال وليس الحصرء هاليدات حمض؛ أحماض كربوكسيلية منشّطة؛ ومجموعات حماية متنوعة معروفة في المجال (انظرء على سبيل المثال؛ .1 ‎“Protective Groups in Organic Synthesis,”‏
‎Greene, P. 6. 11. Wuts, Wiley-Interscience, 1999 0‏ .17). يحدد التعبير ‎Sang‏ بنائية عضوية ‎"organic residue‏ وحدة بنائية تحتوي على ‎(pS‏ أي؛ وحدة بنائية تشتمل على ذرة كربون واحدة على الأقل؛ وتتضمن على سبيل المثال وليس الحصر؛ مجموعات تحتوي على الكريون؛ أو وحدات بنائية؛ أو شقوق محددة أعلاه. يمكن أن تحتوي وحدات بنائية عضوية على ذرات غير متجانسة متنوعة؛ أو يتم ‎leh)‏ بجزيء آخر من خلال ذرة غير متجانسة؛
‏5 وتتضمن الأكسجين؛ النيتروجين» سلفر؛ فوسفور؛ أو ما إلى ذلك. تتضمن أمثلة الوحدات البنائية العضوية على سبيل المثال وليس الحصرء ألكيل أو مجموعات ألكيل بها استبدال؛ ألكوكسي أو
ألكوكسي به استبدال؛ أو أمينو به استبدال أحادي أو ثنائي؛ مجموعات أميد؛ وما إلى ذلك. يمكن على نحو مفضل أن تشتمل الوحدات البنائية العضوية على 1 إلى 18 ذرة كربون» 1 إلى 5315 كربون» 1 إلى 12 ذرة كريون» 1 إلى 8 ذرة كربون» 1 إلى 6 ذرة كربون» أو 1 إلى 4 ذرة كربون. في جانب آخرء قد تشتمل وحدة بنائية عضوية على 2 إلى 18 ذرة كريون؛ 2 إلى 15؛ ذرة ‎OS‏ ‏5 2 إلى 12 ذرة كربون» 2 إلى 8 ذرة كربون» 2 إلى 4 ذرة كريون» أو 2 إلى 4 ذرة كربون. وهناك مرادف وثيق الصلة للتعبير ‎Sang’‏ بنائية" وهو التعبير "شق" والذي كما هو مستخدم في المواصفات وعناصر الحماية ‎Ale‏ يشير إلى شظية؛ أو مجموعة؛ أو بنية أو بنية فرعية من جزيء تم وصفها هناء وبغض النظر عن كيفية تحضير الجزيء. على سبيل المثال؛ يكون لشق 2 4- ثيازوليدين دايون ‎2.4-thiazolidinedione‏ في مركب محدد البنية: ‎$n Hou‏ و ‎Fy‏ ‏10 * بغض النظر ‎Le‏ إذا كان يستخدم ثيازوليدين دايون ‎thiazolidinedione‏ لتحضير المركب أو لا. في بعض التجسيدات يمكن أيضًا تعديل الشق (على سبيل المثال ألكيل) (أي؛ ألكيل به استبدال) بأن يرتبط به واحد أو أكثر من 'شقوق مجموعة الاستبدال”. لا يكون عدد الذرات في شق ما حرج بالاختراع الحالي ما لم يوضح خلاف ذلك في موضع آخر هنا. تحتوي "الشقوق العضوية”؛ كما تم تحديد التعبير واستخدامه هناء على واحدة أو أكثر من ذرات الكربون. يمكن أن يكون لشق عضوي؛ على سبيل المثال» 26-1 ذرة كربون» 18-1 ذرة كربون» 1- 2 ذرة كربون» 8-1 ذرات كربون» 6-1 ذرات كربون؛ أو 4-1 ذرات كريون. في جانب آخر؛ يمكن أن يكون لشق عضوي 26-2 ذرة كريون» 18-2 ذرة كربون» 12-2 ذرة كربون» 8-2 ذرات كربون؛ 2 ذرات كربون» أو 4-2 ذرات كريون. عادة ما يرتبط الهيدروجين لدى الشقوق العضوية ببعض 0 على ‎JY)‏ من ذرات الكربون ‎GAIL‏ العضوي. من الأمثلة؛ لشق عضوي التي لا تشتمل على ذرات غير عضوية شق 5؛ 6« 7< 8- تيترا هيدرو -2- نافثيل. في بعض التجسيدات؛ يمكن أن يحتوي 34 عضوي على 1- 10 ذرات غير متجانسة عشوية مرتبطة به أو فيه؛ وتتضمن هالوجينات؛ الأكسجين؛ سلفرء النيتروجين؛ فوسفور؛ وما إلى ذلك. تتضمن أمثلة الشقوق العضوية على سبيل المثال وليس الحصر ألكيل؛ ألكيل به استبدال؛ سايكلو ألكيل؛ سايكلو ألكيل به استبدال؛ ‎gual‏ به استبدال أحادي ¢ ‎sisal‏ به استبدال ‎SU‏ ¢ سيانو؛ كريوكسي ‎carboxy‏ كربوالكوكسي ‎«carboalkoxy‏
ألكيل كريوكساميد ‎calkylcarboxamide‏ ألكيل كريوكساميد ‎alkylcarboxamide‏ به استبدال» ‎gh‏ ‏ألكيل كريوكساميد ‎«dialkylcarboxamide‏ داي ألكيل كريوكساميد به استبدال» ألكيل سلفونيل ‎JI calkylsulfonyl‏ سلفينيل ‎calkylsulfinyl‏ فيو ألكيل ‎cthioalkyl‏ فيو هالو ألكيل ‎cthiohaloalkyl‏ ‏ألكوكسي؛ ألكوكسي به استبدال؛ هالو ألكيل؛ هالو ألكوكسي ‎chaloalkoxy‏ أريل» أريل به استبدال؛ أريل غير متجانس؛ حلقي غير متجانس» أو شقوق حلقية غير متجانسة بها استبدال» حيث تكون التعبيرات كما تم تحديدها في موضع آخر هنا. تتضمن بضعة أمثلة غير حصرية للشقوق العضوية التي تتضمن ذرات غير متجانسة شقوق ألكوكسي ¢ شقوق تراي فلورو ميثوكسي ‎trifluoromethoxy‏ ‏شقوق أسيتوكسي ‎cacetoxy‏ شقوق داي ميثيل ‎dimethylamino sue‏ وما إلى ذلك. لا تحتوي 'الشقوق غير العضوية"؛ كما تم تعريف التعبير واستخدامه هناء على ذرات كريون وبالتالي 0 تشتمل فقط على ذرات غير الكربون. تشتمل الشقوق غير العضوية على توليفات مرتبطة من الذرات التي تم اختيارها من الهيدروجين؛ النيتروجين؛ الأكسجين؛ السيليكون ‎silicon‏ فوسفورء ‏ سلشء سيلينيوم ‎cselenium‏ وهالوجينات ‎halogens‏ مثل الفلور؛ الكلور؛ البروم؛ واليود؛ التي يمكن أن توجد كل على حدة أو ترتبط ‎lis‏ في التوليفات المستقرة كيميائًا لها. يكون للشقوق غير العضوية 10 أو ‎oJ‏ وبفضل واحدة إلى ستة أو واحدة إلى أربع ذرات غير عضوية كما هو مذكور ‎lel‏ مرتبطة ‎a 15‏ تتضمن أمثلة الشقوق غير العضوية؛ على سبيل المثال ‎uly‏ الحصرء أمينو؛ هيدروكسي؛ هالوجينات؛ نيتروء ثيول؛ سلفات؛ فوسفات؛ وشقوق غير عضوية معروفة بصورة شائعة مماثلة. لا يرتبط داخل الشقوق غير العضوية العناصر المعدنية بالجدول الدوري (مثل معادن قلوية ‎alkali‏ ‎cmetals‏ معادن أرضية قلوية ‎calkaline earth metals‏ معادن انتقالية ‎ctransition metals‏ معادن لاتثانيد ‎clanthanide metals‏ أو معادن أكتينيد ‎¢(actinide metals‏ رغم أنه أحياثًا تستخدم الأيونات 0 المعدنية ككاتيون ‎cation‏ مقبول صيدليًا للشقوق غير العضوية الأنيونية ‎anionic inorganic radicals‏ ‎Jie‏ سلفات ‎csulfate‏ فوسفات؛ أو شق غير عضوي أنيوني مشابه. لا تشتمل الشقوق غير العضوية على عناصر شبه معدنية ‎fie metalloids elements‏ بورون ‎<boron‏ | لألومنيوم ‎caluminum‏ الجاليوم ‎gallium‏ جيرماتيوم ‎cgermanium‏ الزرنيخ ‎carsenic‏ القصدير ‎cin‏ الرصاص ‎dead‏ تيلوريوم مستسلك» أو عناصر الغاز النبيلة ‎noble gas elements‏ ما لم يوضح خلاف ذلك صراحة في 5 موضع آخر.
قد تحتوي المركبات التي تم وصفها هنا على واحدة أو أكثر من الروابط المزدوجة و؛ على ذلك؛ تعزز بصورة محتملة من أيزومرات سيس ‎fois‏ تراتس ‎trans‏ (5/2)؛ إلى جانب أيزومرات توافقية ‎conformational isomers‏ أخرى ‎٠‏ ما لم يتقرر خلاف ‎lh‏ يتضمن الاختراع كل تلك الأيزومرات المحتملة؛ إلى ‎ils‏ خلائط من تلك الأيزومرات. ما لم يتقرر خلاف ذلك؛ تصوّر صيغة ذات روابط كيميائية موضحة فقط كخطوط متصلة وليس كإسفين أو خطوط شرطية كل أيزومر محتمل»؛ على سبيل المثال؛ كل متشاكل ‎enantiomer‏ ومزدوج تجاسم ‎diastereomer‏ وخليط من الأيزومرات» ‎Jie‏ خليط راسيمي ‎racemic‏ أو سكاليمي ‎-scalemic‏ ‏يمكن أن تحتوي المركبات التي تم وصفها هنا على واحد أو أكثر من المراكز غير المتماثلة وعى ذلك؛ تعزز بصورة محتملة من مزدوجات التجاسم ‎diastereomers‏ والأيزومرات الضوئية ‎optical‏ ‎isomers 10‏ ما لم يوضح العكس» يتضمن الاختراع الحالي كل مزدوجات التجاسم المحتملة تلك إلى جانب الخلائط الراسيمية لهاء ومتشاكلات متحللة نقية بصورة كبيرة لهاء وكل الأيزومرات الهندسية ‎geometric isomers‏ المحتملة؛ وأملاح مقبولة صيدليًا منها. كما تم تضمين خلائط من متجاسمات؛ إلى جانب متجاسمات محددة معزولة. أثناء مسار إجراءات التخليق المستخدمة لتحضير تلك المركبات» أو عند استخدام إجراءات تشكيل راسيمات ‎racemization‏ أو إيبيمير ‎epimerization‏ ‏5 المعروفة لأصحاب المهارة في المجال؛ يمكن أن تكون منتجات تلك الإجراءات خليط من المتجاسمات ‎.stereoisomers‏ ‏توجد العديد من المركبات العضوية في صور نشطة ضوئيًا تتمتع بالقدرة على تدوير مستوى الضوه مستقطب المستوى. عند وصف مركب نشط ضوئيًا؛ يتم استخدام السابقات 0 و ‎JL‏ © و 5 للتعبير عن التصميم المطلق للجزيء حول المركز (المراكز) الاستقطابية ‎chiral center‏ له. تم استخدام 0 السابقات ‎5d‏ 1 أو )+( و (-) لتعيين علامة دوران الضوء مستقطب المستوى بواسطة المركب؛ مع (-) تعني أن المركب أيسري التدوير ‎levorotatory‏ يكون مركب تسبقه (+) أو ‎d‏ يميني الدوران ل10ها00:010. لبنية كيميائية ماء تكون تلك المركبات؛ التي تسمى متجاسمات؛ مطابقة فيما عدا أنها صور طبق الأصل غير متراكبة لبعضها البعض. كما يمكن الإشارة إلى متجاسم محدد بأنه متشاكل؛ وعادة ما يسمى خليط من الأيزومرات كخليط تشاكلي. يُشار إلى خليط 50: 50 من 5 المتشاكلات بخليط راسيمي. يمكن أن يكون للعديد من تلك المركبات التي تم وصفها هنا واحد أو أكثر من المراكز الاستقطابية وبالتالي قد توجد في صور تشاكلية مختلفة. عند الحاجة؛ يمكن تعيين
كريون استقطابي بالعلامة النجمية (*). عند توضيح الروابط بالكريون الاستقطابي ‎chiral carbon‏ بخطوط مستقيمة في الصيغ التي تم الكشف عنهاء من المفهوم أن قد تم تضمين كلا تشكيلات ‎(R)‏ ‏و (5) للكربون الاستقطابي؛ ومن ثمّ متشاكلات وخلائط منهاء ضمن الصيغة. كما هو مستخدم في المجال؛ عند الحاجة إلى تحديد التشكيل المطلق حول كريون استقطابي؛ يمكن توضيح واحدة من الروابط بالكربون الاستقطابي كإسفين (روابط بذرات فوق المستوى) ويمكن توضيح الأخرى ‎AS‏ ‏أو إسفين من خطوط متوازية قصيرة (روابط بذرات أسفل المستوى). يمكن استخدام نظام ‎Cahn-‏ ‎Ingold-Prelog‏ لتعيين التشكيل (8) أو (5) لكربون استقطابي. تشتمل المركبات التي تم وصفها هنا على ذرات في كلا التوافر التناظري ‎isotopic abundance‏ الطبيعي لها وفي التوافر غير الطبيعي لها. يمكن أن تكون المركبات المكشوف عنها معلمة بالنظائر 0 أو مركبات بها استبدال بالنظائر مطابقة لتلك التي تم وصفهاء ولكن لحقيقة أنه يتم استبدال واحدة أو أكثر من الذرات بذرة بها كتلة ذرية أو عدد كتلي مختلف عن الكتلة الذرية أو العدد الكتلي الموجود بصورة نمطية في الطبيعة. تتضمن أمثلة النظائر ‎isotopes‏ التي يمكن تضمينها إلى مركبات الاختراع نظائر الهيدروجين؛ الكريون» النيتروجين أو الأكسجين؛ الفوسفور» الفلور والكلور مثل ‎OH CH‏ هوثل ‎BF 358 (170 (80 JON JMC‏ و29 على الترتيب. تشتمل المركبات ‎Loa‏ على عقاقير 5 أولية منهاء وأملاح مقبولة صيدليًا من تلك المركبات أو من العقاقير الأولية المذكورة التي تحتوي على النظائر المذكورة سابقًا و/ أو تكون نظائر من ذرات أخرى ضمن مجال الاختراع الحالي. تم تضمين بعض المركبات المعلمة بالنظائر 1-18406160له1601010 للاختراع الحالي» على سبيل المثال تلك التي تم تضمين نظائر نشطة إشعاعيًاً ‎Jie radioactive isotopes‏ 311 و ‎MC‏ فيهاء وتكون مفيدة في تجارب توزيع نسيج العقار و/ أو الركيزة ‎substrate‏ تفضل النظائر المعالّجة بالتريتيوم 0 لعندنة1» أي» ‎CH‏ وكربون-14» أي» نظائر ‎HC‏ بصورة خاصة لسهولة تحضيرها والكشف عنها. علاوة على ذلك؛ يمكن أن يوفر الاستبدال بنظائر أثقل ‎Jie‏ الديوتريوم ‎CH «gl deuterium‏ بعض المزايا العلاجيا الناتجة عن ثبات تأيض ‎ST‏ على سبيل المثال متزايد في نصف العمر في الخلية الحية أو متطلبات جرعات منخفضة؛ ومن ثمٌ؛ قد يفضل في بعض الظروف. يمكن تحضير المركبات المعلمة بالنظائر بالاختراع الحالي وعقاقير أولية منها بصورة عامة بواسطة تنفيذ الإجراءات التالية؛ 5 باستبدال مادة كاشفة معلمة بالنظائر متاحة بالفعل لمادة كاشفة غير معلمة بالنظائر.
— 5 5 — قد توجد المركبات التي تم وصفها في الاختراع كذوابة. في بعض الحالات؛ يكون المذيب المستخدم لتحضير الذوابة في محلول ‎aqueous solution le‏ وبعد ذلك ‎sale‏ ما يُشار إلى الذوابة بأسم هيدرات ‎hydrate‏ يمكن أن توجد المركبات كهيدرات؛ التي يمكن الحصول عليها؛ على سبيل المثال؛ بالتبلر من ‎Gude‏ أو من محلول مائي. في هذا الصدد؛ يمكن دمج ‎candy‏ أو اثنين» أو ثلاثة أو أي رقم اعتباطي من جزيئات المذيب أو الماء مع المركبات ‎ly‏ للاختراع لتكوين ذوابات وهيدرات. ما لم يوضح خلاف ذلك؛ يتضمن الاختراع كل تلك الذوابات المحتملة. يعني التعبير 'بلورة مشتركة 0-0:7801»' ترابط فيزيائي ‎BY‏ أو أكثر من الجزيئات التي تتمتع بثباتها من خلال تفاعل غير تساهمي ‎.non-covalent interaction‏ يوفر واحد أو أكثر من مكونات هذا المعقد الجزيئي شبكة مستقرة في القالب البلوري ‎lattice‏ 0:/51011106. في بعض الحالات؛ تم تضمين 0 الجزيئات الدخيلة في القالب البلوري كأنهيدرات ‎anhydrates‏ أو ذوابات؛ انظر على سبيل المثال ‎“Crystal Engineering of the Composition of Pharmaceutical Phases.
Do Pharmaceutical‏ ‎Co-crystals Represent a New Path to Improved Medicines?” Almarasson, 0. et. al., The‏ ‎.Royal Society of Chemistry, 1889-1896, 2004‏ تتضمن أمثلة البلورات المشتركة ‎co-crystals‏ ‏حمض م - تولوين سلفونيك ‎p-toluenesulfonic acid‏ وحمض بنزين سلفونيك ‎benzenesulfonic‏ ‎acid 5‏ يمكن أيضًا إدراك أنه يمكن أن توجد بعض المركبات التي تم وصفها هنا كتوازن للماثلات الكيميائية ‎tautomers‏ على سبيل المثال؛ قد توجد كيتونات ‎ketones‏ مع ‎a‏ - هيدروجين ‎a-hydrogen‏ في توازن من الصورة كيتو ‎keto‏ والصورة إينول ‎enol‏ ‎LH £2 C3‏ 3 ‎i 0 4‏ ; 5 : 1 00 اج حي 8 ‎x 3 pe i‏ ا ا اجفالسسي ‎BY‏ الل 3 ‎A,‏ جا ,% ‎TW‏ اح ال ,ا 1 ‎X A X‏ ‎MoH H X £1 X 8‏ صورة حمض إيمبديك صورة أميد صورة ‎Jab‏ صورة كيثر 0 بالمثل؛ قد توجد أميدات مع ‎N‏ - هيدروجين ‎N-hydrogen‏ في توازن لصورة أميد وصورة حمض إيميديك ‎-imidic acid‏ في مثال آخرء يمكن أن توجد بيرازولات ‎pyrazoles‏ في اثنتين من الصور متماثلة التركيب ‎ctautomeric forms‏ لا يوجد بها استبدال عند ‎(N!‏ 3-3 و لا يوجد بها استبدال عند ل 5-3 كما هو موضح فيما يلي.
— 6 5 — ‎A%‏ 1 ‎AL AA?‏ الس ‎ASL‏ ‎AY‏ ب ‎CU‏ ‎NN NN‏ ‎H H‏ ما لم يتقرر خلاف ذلك»؛ يتضمن الاختراع كل مماثلات التركيب المحتملة تلك. من المعروف أن المواد الكيميائية تشكل مواد صلبة توجد فى حالات مختلفة من الترتيب وتسمى صور عديدة الأشكال أو تعديلات. يمكن أن تختلف التعديلات المختلفة لمادة عديدة الأشكال بصورة كبيرة في الخصائص الفيزيائية لها. قد توجد المركبات وفقًا للاختراع في صور عديدة الأشكال مختلفة؛ ويكون من المحتمل انتشار تعديلات محددة. ما لم يتقرر خلاف ذلك؛ يتضمن الاختراع كل تلك الصور عديدة الأشكال المحتملة. في بعض الجوانب؛ ‎(Sa‏ تجسيد بنية مركب بواسطة الصيغة: ا ‎wd‏ ‏الي" ‏سمج ‎5A pew‏ ‎SN‏ 5 ‎NF Re‏ ّ الامج ساسج ‎Cus‏ « هي ‎Ghat‏ عدد صحيح. أي أنه؛ من المفهوم أن ‎RY‏ تعبر عن خمس مجموعات استبدال منفصلة ‎(RMD RM© (Rub) (RM@‏ عامج ويقصد من 'مجموعات استبدال ‎Jiao‏ أنه يمكن تحديد كل مجموعة استبدال ‎R‏ على حدة. على سبيل المثال؛ إذا كانت ‎AR‏ إحدى الحالات هى 5 هالوجين؛ فإنه ‎RY‏ لا يلزم أن تكون هالوجين في تلك الحالة. يمكن الحصول على بعض المواد؛ والمركبات؛ والتركيبات؛ والمكونات التي تم الكشف عنها هنا ‎Glas‏ أو تخليقها بسهولة باستخدام تقنيات معروفة بشكل عام لأصحاب المهارة في المجال. على سبيل المثال؛ تكون مواد البدء والمواد الكاشفة المستخدمة لتحضير المركبات والتركيبات التي تم الكشف عنها ‎Lf‏ متاحة من موردين تجاريين ‎Aldrich Chemical Co., (Milwaukee, Wis.), Jie‏
‎Acros Organics (Morris Plains, N.J.), Fisher Scientific (Pittsburgh, Pa.), or Sigma (St.‏ ‎Louis, Mo.)‏ أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة لأصحاب المهارة في المجال باتباع الإجراءات الموضحة في المراجع ‎Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis, Volumes 1- Jie‏ ‎Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds, Volumes 1- ¢17 (John Wiley and Sons, 1991)‏ ‎Organic Reactions, ¢5 and supplemental volumes (Elsevier Science Publishers, 1989) 5‏ ‎March’s Advanced Organic Chemistry, ¢Volumes 1-40 (John Wiley and Sons, 1991)‏ ‎¢(John Wiley and Sons, 4th Edition)‏ و ‎Larock’s Comprehensive Organic‏ ‎Transformations (VCH Publishers Inc., 1989)‏ . ما لم يتقرر خلاف ذلك صراحة»؛ لا يقصد بأي حال أن الطريقة الموضحة هنا تعتبر أنها تستلزم 0 إجراء خطواتها بترتيب محدد. بالتالي؛ عندما لا يذكر عنصر حماية طريقة فعليًا الترتيب المتبع للخطوات أو لم يتقرر تحديدًا بصورة أخرى في عناصر الحماية أو المواصفات أن الخطوات تقتصر على ترتيب ‎canna‏ فإنه لا يقصد بأي حال من الأحوال الإشارة إلى ترتيب» في أي جانب. وبنطبق ذلك على أي أساس غير صريح محتمل تفسيريًا؛ ويتضمن: أمور منطقية تتعلق بترتيب الخطوات أو سير التشغيل؛ معنى صريح مشتق من التنظيم النحوي أو علامات التنقيط؛ وعدد أو نوع التجسيدات 15 التي تم وصفها في المواصفات. تم الكشف عن المكونات المستخدمة لتحضير تركيبات الاختراع إلى جانب التركيبات نفسها المستخدمة ضمن الطرق التي تم الكشف عنها. تم الكشف عن تلك المواد وغيرها هناء ومن المفهوم أنه عند الكشف عن التوليفات»؛ والمجموعات الفرعية؛ والتفاعلات؛ والمجموعات؛ وما إلى ذلك لتلك المواد أنه بينما لم يتم الكشف صراحة عن الإشارة المحددة لكل توليفة مفردة ومجمعة متنوعة وتبديل تلك 0 المجموعات؛ غير أنه قد تم تصور ووصف كل منها تحديدًا هنا. على سبيل المثال؛ في ‎Ala‏ الكشف عن مركب محدد ومناقشته ومناقشة عدد من التعديلات التي يمكن إجراؤها على عدد الجزيئات وتتضمن المركبات؛ تم تحديدًا تصور كل توليفة وإبدال للمركب والتعديلات المحتملة ما لم يوضح خلاف ذلك. على ذلك؛ في حالة الكشف عن فئة من الجزيئات ‎By A‏ و © إلى جانب فئة من الجزيئات ©؛ و 8©؛ و 7 ومثال على جزيء توليفي؛ تم الكشف عن ‎CA-D‏ فإن حتى لو لم يتم الكشف بصورة مفردة عن كل منهم فإنه يتم تصور كل منهم على حدة و بصورة مجمعة بمعنى أنه يعتبر أنه قد تم الكشف عن التوليفات؛ ‎(A-F (A-E‏ ط-ق 5-8 ‎.C-F 3 «C-E «C-D ¢B-F‏ بالمثل؛ تم
أيضًا الكشف عن أي مجموعة فرعية أو توليفة من تلك. على ذلك؛ على سبيل المثال؛ يعتبر أنه قد تم الكشف عن المجموعة الفرعية ل ‎(AE‏ 8-7؛ و0-85. ينطبق هذا المفهوم على كل جوانب هذا الطلب وتتضمن؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ الخطوات في طرق تحضير واستخدام تركيبات الاختراع. على ذلك؛ إذا كان هناك نطاق من الخطوات الإضافية التي يمكن إجراؤها فإنه من المفهوم أنه يمكن إجراء كل خطوة من تلك الخطوات الإضافية مع أي تجسيد أو توليفة تجسيدات طرق
الاختراع. من المفهوم أن التركيبات التي تم الكشف عنها تتمتع بعض الوظائف. يكشف الاختراع الحالي عن بعض المتطلبات البنيوية لإجراء الوظائف التي تم الكشف عنهاء ومن المفهوم أن هناك نطاق من البنيات التي يمكنها إجراء نفس الوظيفة المرتبطة بالبنيات التي تم الكشف عنهاء وأن تلك البنيات
0 تحقق نفس النتيجة نمطيًا.
ب. المركبات
في أحد الجوانب؛ تم الكشف عن مركبات مفيدة لعلاج أو منع اضطراب مرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز مثل؛ على سبيل المثال؛ التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز ومرض السكر. في جانب ‎A‏ تبدي المركبات التي تم الكشف عنها تعديل لنشاط بانتوثينات كيناز. وفي جانب ‎AT‏ تبدي
5 المركبات التي تم الكشف عنها تثبيط لنشاط بانتوثينات كيناز. وفي جانب آخرء تبدي المركبات التي تم الكشف عنها تنشيط لنشاط بانتوثينات كيناز. في أحد الجوانب» تكون مركبات الاختراع مفيدة لعلاج أو منع الاضطرابات المرتبطة بخلل وظائف بانتوثينات كيناز وأمراض أخرى تساهم فيها مركبات بانتوثينات كيناز أو مستويات ‎ae‏ من للإنزيم المشترك ‎A‏ وإسترات الإنزيم المشترك م ؛ كما سيتم الوصف بصورة أكبر هنا.
0 .من المتصور أنه يمكن استبدال كل مشتق تم الكشف ‎die‏ على نحو اختياري. من المتصور أيضًا أنه يمكن على نحو اختياري حذف أي واحد أو أكثر من المشتقات من الاختراع. من المفهوم أنه يمكن توفير المركب الذي تم الكشف عنه بواسطة الطرق التي تم الكشف عنها. من المفهوم أيضًا أنه يمكن استخدام المركبات التي تم الكشف عنها في طرق الاستخدام التي تم الكشف عنها.
1. البنية
5 في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة
الصيغة:
‎R3a‏ ‎“er ox”‏ ‎SNM‏ وول ‎af‏ . حيث يتم اختيار ‎A‏ من ‎Q' tus ¢CH(OH)s ¢N(CH3) «NH «CF «CH: «CO O‏ هي ‎‘CH‏ ‏وحيث يتم اختيار 2 من ‎C1-C8 «SCH‏ ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير ‎«ila‏ 1-08 مونو هالو ‎C1-C8 «SH‏ بولي هالو ألكيل؛ 01-08 ألكوكسي هالو ألكيل؛ سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين؛ حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل؛ وسايكلو ‎ign‏ وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1« 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎OH‏ 01-24 ألكيل» و4©-01 ألكوكسي؛ أو حيث تكون ‎QF‏ عبارة عن ‎ON‏ ويتم اختيار 12 من هالوجين» :5011-» 01-28 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ 01-08 مونو هالو ‎C1-C8 «JH‏ بولي هالو ‎Cl- «Js‏ 8 ألكوكسي هالو ‎(JST‏ سايكلو بروييل؛ سايكلو ‎iin‏ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو 0 بروبيل؛ وسايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1؛ 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من 011-» 01-24 ألكيل» و4©-01 ألكوكسي؛ حيث ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎H‏ 1 خط به ينل م ل ‎Pu N NA ye‏ ‎YAY ROE NET XE‏ ‎OH 0‏ \ لم حلم حلم ‎Ot‏ ‏+ لاب !ّ + لاح !ّ + لا !ّ 5 60و بل » 5 ب { ب ل [ ب ل" ‎CH nd HC ‘ OH‏ ‎a‏ ونا ‎HsC‏ — ‎POH ROR Sy RO‏ ‎GOs —‏ ‘ ‘ ‎CH,‏ .
— 0 6 — ‎H‏ ‎N A AL‏ ا ‎HOG CO‏ ‎COA KOH‏ يي ‎OH ¢‏ . لمح ‎H N NA N A‏ ‎NA X x ) X 9‏ د ‎HN‏ لاوا ‎xX —N‏ 3 \ ‘ 2 ¢ \ ‘ م [ عل ‎HN F-NH‏ ‎N N‏ نم“ ‎N N‏ لمحا ل ‎pO,‏ ‏حيث يتم اختيار كل من ‎RP RI‏ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎OH‏ 01-04 ألكوكسي؛ و01-04 ألكيل؛ وحيث يتم اختيار “1 من الهيدروجين» هالوجين» كلب بتتتادمي ‎«SO2CH3‏ ‏د50:05؛ 5 ‎(NO2‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة : ‎R3a‏ ‎pou‏ ‏1 ‎Qs APN‏ قري ا با ‘ حيث يتم اختيار ‎A‏ من 0 ‎«CH: «CO‏ يت؛ ‎Cua ¢CH(OH) 3 N(CH3) «NH‏ يتم اختيار ‎Q'‏ ‏من ‎N‏ و11©؛ حيث يتم اختيار ‎R?‏ من 01-08 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير ‎Cl- «la‏ ‎C8‏ مونو هالو ‎C1-C8 «SH‏ بولي هالو ‎«Sh‏ (8©-1-08()01©) داي ألكيل أمينو؛ سايكلو بروبيل؛ 0 سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو ‎dug n‏ وسايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1؛ 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من 011-؛ ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎Cl-5‏ ‏4 ألكوكسي؛ يتم اختيار كل من 18# و1857 على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎C1-C4‏ ألكيل؛ ‎CTC‏ ألكوكسي؛ حيث ‎A‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R20a R20a Ar N R20b‏ ‎20b 20b 6‏ ‎R Ny | 21‏ 7 " 27 ‎R‏ ‎(R204 SN R24 . N NT R23 . R20c‏
5ج ‎R200 Ap 200 AA‏ ‎ZN 1 T LK‏ ‎pe‏ ملم ‎Ele,‏ ‏حيث يتم اختيار كل من ‎RPM (RPF RPP RM‏ إن وجدت؛ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» ‎«CN‏ وول ‎C1-C4 «SH C1-C4 NH;‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎Cl- «Js‏ ‎C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل ‎sisal‏ ‎(C1-C4)(C1-C4)‏ داي ألكيل ‎«sud‏ وسايكلو بروييل؛ حيث يتم اختيار ‎(RP‏ إن وجدت؛ من ‎CN‏ ‎«SO:NH2 «NO» 5‏ 50:01 :5ح:50؛ 5 ‎Gus (Cy!‏ يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من حلقة؛ حلقة غير متجانسة؛ أريل؛ وأريل غير متجانس وبها استبدال ب 0< 1 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ‎«~NH; «SH »-011 «—CN «NOs‏ 01-04 ألكيل» 01-4 مونو هالو ‎C1-C4 «JI‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-C4)(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي ألكيل أمينو؛ حيث يتم اختيار ‎(RP‏ إن وجدت؛ من ‎ON‏ هالوجين» :10 :5021111 0 80:0115؛ و:50:5؛ حيث يتم اختيار ‎«RP‏ إن وجدت؛ من تمت ولت ‎«<SO2CH;3 ¢SO2NH:‏ ‎Hw‏ م | ( »| سل )يا م )يا ب50©7؛ سايكلو ‎(Lua‏ 6و ؛ حيث يتم اختيار *18؛ إن وجدت؛ من 11©-؛ هالوجين» :10 ‎«SO2CF; 9 «SO2CH3 «SO2NHz‏ شرط أنه إذا كانت ‎A‏ هي ‎NH‏ أو ‎N(CH)‏ فإن “18 لا تكون عبارة عن ‎Gung NOs‏ يتم اختيار كتع؛ إن وجدت؛ من ‎$SOLCF 5 ¢SO2CH3 «SOaNH2 -NO2 CN‏ أو ملح مقبول ‎Wana‏ منها. في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎Arg Qps‏ حيث ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎NA : « ١‏ شيب بلا ‎OA‏ | نر > حا ‎N NA‏ ل ‎Aa ra NA A pe So‏
_— 2 6 _— ‎OH 0‏ = ‎x x Ss‏ للا » ‎N N N‏ ‎N‏ ‎YN YR‏ الا 0و مهما ا بم > ‎CH, HC ‘ OH‏ ‎HaC‏ . ‎HsC CH CHa‏ 3 3 ‎A - ~‏ ‎N N‏ ب ا لا ‎N N‏ < لحل ¢ ‘ © . ‎H‏ ‎N‏ ‎N A Aq‏ 4 ارلا ‎H+ OQ,‏ ‎N Y ¢‏ /__ ‘ ‎OH ١‏ ; ‎H‏ ‎N A H‏ ‎H N N‏ ‎N NA x > nA‏ نل 0 لياو ‘ \ } 3 : ‎dua‏ يتم اختيار 7 من ‎«COCH: «CF2CO «O(C=0)‏ معن 9 « ‎«CH2S0, «CO‏ ‎«N(CH3)CO 11100 «SO:‏ و011)011(00)؛ ‎Cus‏ يتم اختيار ‎Ar!‏ من أريل ‎dls‏ غير متجانس ويه استبدال 2 1 أو 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين « ]اج ‎«—CN‏ ‎C1-C8 «NH, «SH «OH‏ ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ هيدروكسي ‎C1-C8 «dH 5‏ مونو هالو ‎C1-C8 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C8 «Js‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ بولي هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ ألكيل أمينو غير حلقي؛ ‎(C1-C8)(C1-C8)‏ داي ألكيل أمينوء 0©-(01-08 ألكيل غير حلقي)؛ سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو بروييل؛ وسايكلو بيوتيل» وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1؛ 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎«JS 01-©4 OH‏ و4©-01 ألكوكسي؛ وحيث ‎AP‏ هي بنية 0 يتم اختيارها من: ‎TL.‏ 2 ‎Na NN? Rs‏ ¢
— 3 6 — حيث يتم اختيار ‎«RS‏ إن وجدت؛ من ‎(ON‏ هالوجين» ‎<SOCH;3 5 <SOaNH2 «-NO2‏ شرط أنه )13 كانت 85 هي ‎ON‏ و7 هي ‎CO‏ فإنه لا يتم استبدال ‎Ar!‏ ب 01-08 مونو هالو ألكيل أو 01-68 بولي هالو ألكيل؛ شرط أنه إذا كانت 185 هي هالوجين فإنه يتم اختيار ‎Art‏ من أريل غير متجانس به 5 أو 6 ذرات و7 لا يمكن أن تكون ‎«CO‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة : ‎R3a‏ ‎“ROE‏ ‏1 ‏لاح وول ا حيث يتم اختيار ‎A‏ من 0 ‎«N(CH3) «NH (CF, «CH «CO‏ و(0]1)011؛ حيث ‎Q'‏ هي ‎‘CH‏ ‏وحيث يتم اختيار ‎R?‏ من ‎C1-C8 -SCH3‏ ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي» 01-08 مونو هالو ألكيل؛ 01-08 بولي هالو ‎(Just‏ 01-28 ألكوكسي هالو ألكيل؛ سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو ‎dug n‏ وسايكلو بيوتيل» وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎«OH‏ 01-04 ألكيل ‎Cl1-C4‏ ‏ألكوكسي؛ أو حيث تكون !0 عبارة عن ‎IN‏ ويتم اختيار ‎R?‏ من هالوجين؛ ‎SCH;‏ 01-08 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ 01-08 مونو هالو ‎C1-C8 «JH‏ بولي هالو ‎Cl- «Js‏ 5 6# ألكوكسي هالو ‎JST‏ سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل» وأوكسيتان» حيث يتم استبدال سايكلو ‎(Jug‏ وسايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎OH‏ 01-04 ألكيل» 5 ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ حيث ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎H‏ ‎A H 41 N‏ : “ ‎١ HN N "١#‏ ب | ‎x‏ ‎XY H‏ ل ن>- لحن > 0 ‘ ‎H H‏ ‎N A N A‏ ل ‎N x‏ 7 خملل ‎XD‏ صا خا ‎HO‏ ¢ ¢ ‎OH 0‏ ~= ب" ‎x IX‏ 20 ‎N N N‏ ‎N N N‏ ‎١ 3 H x H x H‏
— 4 6 — 0 ينها الحا يزمر مب" مر — ‎OH‏ ‎CH3 HaC ‘ H5;C‏ ‘ 113 ¢ ‎HC CH hs‏ 3 3 \/ ‎A - —~‏ ‎N N‏ ب« ‎N N \_J In‏ ‎JON <‏ ¢ ‘ ‎CH3‏ . ‎H‏ ‎NSA A‏ ‎N‏ ‎FO‏ ص ‎oa,‏ > ¢ ¢ ‎OH ١ 7‏ ‘ ‎H H H‏ ‎H N N N— ©‏ ‎NA‏ > خلا 1 <>“ و > ‎NA‏ ا 1 ‎X —N H N HN‏ ¢ \ ‘ 2 ¢ \ ‘ م عل ‎NH‏ بيرم ‎NH‏ ل نع ‘ ‎N— IN N—‏ ما ‎Go‏ ا } 5 ‎١‏ ‘ حيث يتم اختيار كل من ‎RP RI‏ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎OH‏ 01-04 ألكوكسي؛ و01-04 ألكيل؛ وحيث يتم اختيار “1 من الهيدروجين» هالوجين» كلب بتتتادمي ‎«SO2CH3‏ ‏د50:05؛ 5 ‎(NO2‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة : ‎R3a‏ ‎“er CY R4‏ الول ‎af‏ . حيث يتم اختيار ‎A‏ من 0 ‎«N(CH3) «NH (CF, «CH «CO‏ و(0]1)011؛ حيث ‎Q'‏ هي ‎‘CH‏ ‏وحيث يتم اختيار ‎R?‏ من 01-08 ألكيل غير ‎«(als‏ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ 01-08 مونو هالو ‎«JS‏ 01-08 بولي هالو ‎«JST‏ وسايكلو ‎cing‏ أو حيث يتم اختيار له من 0 ‎«CF2 «CHz «CO‏ ‎Cus «CH(OH) 5 «N(CH3) 0‏ !© هي ‎aug ¢N‏ اختيار ‎R?‏ من هالوجين؛ 01-28 ‎JS‏ غير حلقي؛
_— 5 6 _— ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C8‏ بولي هالو ألكيل؛ وسايكلو ‎(usp‏ ‏حيث ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎NAA 1 A ~< N A‏ في ~~ حل بم“ دح نر 6 ‎H H‏ ‎N NA N NA‏ حر > ( ‎x‏ / | > ريا ‎ON N‏ ‎HO‏ ¢ ¢ ‎OH 0‏ ‎In Win‏ > ب ‎NH‏ ‎N‏ ب ¢ ‎N ¢ + N‏ 3 ¢ ‎HaC‏ ‏حر نر ب 2 ‎FN NH‏ حر ب ‎FN‏ ‎FN 8‏ نا ا ‎٠)‏ ‎CH, HC‏ ‎HC‏ ‎HsC CH So‏ 3 3 د“ / ‎ROH‏ بأ ‎ROR‏ ل ‎١ CN FN MH =‏ ‎١ CHs‏ ‎H‏ ‎N NA A‏ ‎N‏ ‎KOH‏ ص يو > ‎OH ‘ 7‏ . ‎H 0 H‏ ‎H N NA N N NAA‏ ‎GH X pe XY AX‏ ‎—N H,N HN‏ ¢ \ ¢ 2 ¢ \ ¢ ير ‎NH‏ ¢ ‎J‏ : حيث يتم اختيار كل من “83 5 ‎RP‏ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» 4©-01 ألكيل» و4©-01 ألكوكسي؛ وحيث يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين؛ هالوجين؛ 0-017 :50:11 ‎«S0:CH;‏ :0:0[5ي؛ ‎NO2y 5‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة:
_— 6 6 _— ‎R3a‏ ‎Jnr‏ ‎SN‏ ول ‎Ql‏ ‏حيث يتم اختيار ‎A‏ من ‎Q' Cua ¢CH(OH)s <N(CHs) (NH «CF «CH: «CO ¢O‏ هي ‎‘CH‏ ‏وحيث يتم اختيار ‎R?‏ من ‎C1-C8‏ ألكيل غير حلقي؛ 01-28 ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ‎«JS‏ 01-08 بولي هالو ‎«JST‏ وسايكلو ‎cing‏ أو حيث يتم اختيار له من 0 ‎«CF2 «CHz «CO‏ ‎Cus ¢CH(OH) 5 (N(CH) 5‏ !© هي ؟8؛ ويتم اختيار 2 من هالوجين؛ 01-28 ألكيل غير حلقي؛ 01-4 ألكنيل غير حلقي؛ 8©-1© مونو هالو ألكيل؛ 01-08 بولي هالو ألكيل؛ وسايكلو بروبيل؛ حيث ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: بط 1 الم ‎NAA H A‏ في ~~ حل بصم“ د نر ¢ ‎H H‏ ‎N 70 2‏ لمح > ‎PE‏ ‏> / ! > ريا ‎i's N‏ !ّ ‎HO‏ 6 6 ‎OH 0‏ ‎x‏ حل 2 ‎MH‏ ‎N N N‏ ‎N‏ ب ¢ ‎N‏ ب ¢ ‎N‏ ب ¢ ‎١‏ ‏0و ‏\/ جل / ‎N N N N‏ ¢ ا مر ‎CH;‏ ‘ ‎HC‏ ‎HC CH So‏ 3 3 \ / ‎FN NH‏ اها ‎Fv A‏ لح بم ‎CN NM‏ : ‎CHj‏ ‎H‏ ‎A‏ يح ‎a =O‏ ب ا ‎OT‏ ‎KOM‏ لا ني ‎OH ¢‏ ‘
— 7 6 — مح ‎A‏ حا مح 0 ‎N‏ ‎vd NA x 7 > pe‏ ‎—N H,N HN‏ ¢ \ ‘ ‘ \ ‘ ب( » و : يتم اختيار كل من “83 و13 على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ 01-24 ‎«JS‏ و4©-01 ألكوكسي؛ وحيث يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين؛ هالوجين؛ 017- ‎«SO2CF3 ¢SO2CH3 ¢SONHz‏ و0 أو ملح منها مقبول صيدليًا. في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة : ‎R3a‏ ‎pou‏ ‏1 ‎A ™‏ 0 قري" با ‘ حيث يتم اختيار ‎A‏ من 0 ‎Cus ¢CH(OH) 5 N(CH3) «NH «CF: «CHz «CO‏ يتم اختيار ‎Q'‏ ‏من ‎N‏ و11©؛ حيث يتم اختيار ‎R?‏ من 01-08 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير ‎Cl- «la‏ 8© مونو هالو ‎C1-C8 «JS‏ بولي هالو ألكيل» (01-08()01-08) ‎gla‏ ألكيل ‎sued‏ وسايكلو 0 بروبيل؛ يتم اختيار كل من ‎RP R™‏ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» ‎Clo «SH C1-C4‏ ‎C4‏ ألكوكسي؛ حيث ‎AP‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R20a Ar N R20b‏ 8ج ‎R20b R20b 7‏ ‎R20c‏ ندج حصي ‎R204 SN R22 } N‏ ‎“Ay Art‏ ‎rd‏ ‎Z °N I LL‏ ‎"RZ } R20¢‏ كل ‎NN (R204‏ صو حيث يتم اختيار كل من ‎RIM (R¥* RIP RM?‏ إن وجدت؛ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎C1-C4 «JS 01-©4 NO; «CN‏ مونو هالو ‎JS‏ 4©-1© بولي هالو ألكيل». 01-04 ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكوكسي؛ 01-04 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل أمينو؛ -01)
‎C4)(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو؛ وسايكلو بروبيل؛ حيث يتم اختيار ‎RY‏ إن وجدت؛ من 0-017 - بولا ‎¢Cy' 9 «SO2CF3 «SO2CH3 «SO2NH:2‏ وحيث يتم اختيار ‎RP?‏ إن وجدت؛ من ‎CN‏ ‏هالوجين» ‎<SO2CH3 «<SO:NH2 NO»‏ و:50:07؛ أو ملح منها مقبول صيدليًا. في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎“er‏ ‎a APN‏ ‎NEN‏ . حيث يتم اختيار ‎A‏ من 0 ‎Cus ¢CH(OH) 5 N(CH3) «NH «CF: «CHz «CO‏ يتم اختيار أو من ‎N‏ و11©؛ حيث يتم اختيار ‎R?‏ من ‎C1-C8‏ ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎Cl-‏ ‎C8‏ مونو هالو ‎«JS‏ 8©-1© بولي هالو ‎(C1-C8)(C1-C8) «Jl‏ داي ألكيل ‎gual‏ وسايكلو 0 بروبيل؛ يتم اختيار كل من ‎RP R™‏ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» ‎Clo «SH C1-C4‏ 4 ألكوكسي؛ ‎Ar Cua‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:
R20a R20a Ar N R20b (R20 ‏يت‎ | R22 . Non | R21 . R20c ¢
R20b Ap R20 AA R21 2 i I ‏ل‎ 0 SE ‏إن وجدت؛ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين»‎ RPM (RPF RPP RM ‏حيث يتم اختيار كل من‎ 01-04 «Jl ‏بولي هالو‎ C1-C4 JS ‏مونو هالو‎ C1-C4 «JS 01-04 NO; ‏لف(‎ ‎)01- ‏مونو هالو ألكوكسي؛ 01-04 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل أمينو؛‎ C1-C4 ‏ألكوكسي؛‎ 5 (24©-4:01 داي ألكيل ‎«sued‏ وسايكلو بروبيل؛ حيث يتم اختيار ‎RP‏ إن وجدت؛ من 0-017 - بولا ‎¢Cy' 9 «SO2CF3 «SO2CH3 «SO2NH:2‏ وحيث يتم اختيار ‎RP?‏ إن وجدت؛ من ‎CN‏ ‏هالوجين» ‎<SO2CH3 «<SO:NH2 NO»‏ و:50:07؛ أو ملح منها مقبول صيدليًا.
—_ 6 9 —_ ‏في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة‎ ‏الصيغة:‎ ‎"TY ‎} NN Sen ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ QF ‏حيث‎ ‏ايا لحي‎ > HA pS ١ ‏ل‎ Oy ¢
H H
PE ~ Ne NA ae
NAN ‏ريا‎ X / X ‘ 1 HO
OH 0 ١ ‏عاب‎ In ulin ‏ال‎ Yh YR
HaC /\ /\
FN NH ‏حر‎ FN ‏بل( 2 ب‎ -_ ‏ا نا ا‎ 8 3 — HsC CHs So ‏يح‎ Fv A ‏مر‎ FN NH ‏ا‎ NC ‏بار‎ ٠ ١ CHs
H
‏البح‎ A /\ ~ N N © ‏وم‎ > 7 0a, ‏ممص‎ ‎OH ¢
H NA N A
GHA » NX ; —N HN ‘ \ ¢ «CH,SO: «CO Ass «CH2CO ‏متتو‎ «CF2CO «O(C=0) ‏من‎ Z ‏حيث يتم اختيار‎ 5 ‏من أريل وأريل غير متجانس ويه استبدال‎ Ar! ‏وحيث يتم اختيار‎ $CH(OH)CO 5 <NHCO «SO»
ب 1ء أو 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ‎«CN «NO;‏ 0-011 - ‎«NH, SH‏ 01-28 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ 01-28 هيدروكسي ألكيل؛ ‎Cl-‏ ‎C8‏ مونو هالو ‎C1-C8 «SH‏ بولي هالو ‎C1-C8 «Jl‏ ألكوكسي؛ 01-08 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-4 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-28 ألكيل أمينو غير حلقي؛ (1-08()01-2©8©) ‎(gla‏ ألكيل أمينو؛ ©01-08(©0 ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل؛ وسايكلو بيوتيل» وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1؛ 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من 011-؛ ‎C1-C4‏ ألكيل؛ 5 ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ أو ملح منها مقبول صيدليًا. في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎rR‏ يود كاعم
LUN AN RP
6ج ‘ حيث تم اختيار كل من “ل8,؛ 9ل8؛ ول على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» ‎CN NO2‏ - ‎C1-C4 «NH, «SH «OH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 «Js‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎ginal‏ ¢ و(4©-1-24()01©) داي ألكيل أمينو؛ وحيث يتم اختيار 7 من ‎«CF2CO «O(C=0) «COCH,‏ و11)011(00؛ وحيث يتم اختيار ‎Ar!‏ من أريل وأريل غير متجانس وبه استبدال ب ‎ol‏ أو 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين؛ ‎CN NO:‏ ‎C1-C8 «NH, «SH «OH‏ ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ 01-28 هيدروكسي ‎C1-C8 «JH‏ مونو هالو ‎«JS‏ 01-08 بولي هالو ‎C1-C8 «sl‏ ألكوكسي؛ 01-08 مونو هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ بولي هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ ألكيل أمينو غير حلقي؛ ‎(C1-C8)(C1-C8)‏ داي ألكيل ‎«sual‏ 0©-(01-08 ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل؛ أو حيث يتم اختيار ‎Z‏ من ‎(CO‏ ‏حك ‎٠ 0 20‏ 11:00 ؛ ‎«<NHCO «COCH:‏ و11105؛ وحيث يتم اختيار أنه من فيورانيل» 3- أيزو بروبيل أيزوكسازول» 6-أيزو بروبيل بيريدين -2-يل؛ 5- أيزو بروبيل بيريدين -2-يل؛ 5- تيترا بيوتيل بيريدين-2-يل» 5- برومو بيريدين-2-يل» 5- (بروب-1-ين-2-يل) بيريدين-2- يل» 3- بيربدينيل» 4-بيربدينيل» وبيريميدينيل؛ ويها استبدال ب 0 1؛ 2 أو 3 مجموعات تم اختيار
— 1 7 — كل منها على حدة من ‎«NH; «SH «OH «CN «NO2 «(pags‏ 01-04 ألكيل». ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) ‎C4)‏ داي ألكيل ‎gual‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. في أحد الجوانب؛ يكشف الاختراع الحالي عن مركبات لها صيغة بنائية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة : ‎R3a‏ ‎3b‏ 2 ‎“OC‏ ‎WN N "><‏ مريب" با ‘ حيث يتم اختيار ‎A‏ من 0 ‎$CH(OH) 5 «NH «CF2 «CHa «CO‏ حيث يتم اختيار ‎R?‏ من أيزو ‎dug‏ وسايكلو بروييل؛ حيث :م هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R20a Ar N R20b
R20b 7 = . R20d SN X . R20c
R202 N R205 ‏مص‎ ‏ارضخ‎ De ~ R20d N X ‏و أ جل 00م‎ ¢ ‏إن وجدت؛ على حدة‎ (Rg RPC RP (RM ‏هي هالوجين؛ وحيث يتم اختيار كل من‎ X ‏حيث‎ ‏بولي هالو‎ C1-C4 «JST ‏مونو هالو‎ C1-C4 JS C1-C4 CON ‏من الهيدروجين؛ هالوجين؛‎ 0 ‎C1-C4 J]‏ ألكوكسي؛ 01-04 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-024 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل ‎(gla (C1-C4)(C1-CH) «sad‏ ألكيل أمينو؛ وسايكلو بروييل؛ أوحيث يتم اختيار هه من 0« ‎«CO‏ ‎«CHa‏ 7©؛ و(1)011©؛ وحيث ‎Ar‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‏08م ‎R20b‏ 2 ‏محضية ل أو ملح منها مقبول صيدليًا . كما يكشف الاختراع الحالي عن مركبات تم اختيارها من:
-7 2- ‏و اص صخ‎
N Ng " ‏لا “ا‎ ol ‏مانا‎ ‎8 ‏بر‎ TL ¢ CN 0 ‏الها‎ 0 ~ “OL 1 ‏ا‎ 0
NF Sen TL
Co CN as “Os
NY NY
NPL NPL
‘ ‏ذا ‘ ذا‎
NOU ‏وص‎ ‎0 0 ‘ 2, ‘ ‏ما‎ ‎Ag 2. ge 20
Sry ~L } N__~ } N. A 0 ‏نت‎ TOY ‏اص‎ 0) ‏اب داب‎ : ‏ابح‎ Neh,
_— 3 7 _— ً ص ‎(UN A N NT‏ ‎H _‏ ‎NA N‏ ‎TO TL‏ ‎OH‏ ¢ ¢ 0 0 ‎N‏ اص ~ ‎N A‏ 1“ ‎LN |‏ ‎N.
BB‏ ‎NTN N‏ 01 27 الا ¢ ‎N JL N 7 N J N <‏ 0 > حا } ‎NF no,‏ نت ‎(٠‏ ‏ب ير ‎NH‏ ‎rN) No “A XN‏ ‎N‏ 0 ‎ML‏ ‎CN‏ ‘ يض ‎N <<‏ اع ‎N. =‏ و ‎NO,‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. في جانب ‎«AT‏ حيث ‎Q'‏ هي ‎CH‏ ويتم اختيار ‎R?‏ من 01-208 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ‎«JST‏ 01-08 بولي هالو ‎«JST‏ وسايكلو بروبيل؛ أو حيث تكون ا عبارة عن ‎N‏ ويتم اختيار ‎R?‏ من هالوجين؛ 01-28 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير
-7 4- ‏هي بنية‎ QF ‏وسايكلو بروييل؛ وحيث‎ «JST ‏بولي هالو‎ 01-08 «SH ‏مونو هالو‎ CI-C8 «ila ‏يتم اختيارها من:‎
H i ْ A H 1 * N N ‏حصا د‎ 2 hy ‏بحاي‎ NA HN—CN-] X N ‏لل‎ 2 I~ ‏في‎ NA aon i's N ‏شيا‎ | / ¢ ¢
OH 0 » ‏للا‎ ١ ‏.ع »> ا‎ x
Ag Aga Ag
HC
/ ‏أ“‎ / 0“ ‏ليا‎ NH ‏حر‎ FN ‏بل بي‎ ‏تا نا ا بم‎ 7 ‘ CH; H.C . HaC ¢ ¢ 113
NA HiC, CHa a
FO FN ‏بي ليا مر‎ ١ 2 ‏نا‎ — ١ 1 CH3
H
N A A
‏الك‎ 7 CoH ©
OQ, >0١ HOH . OH ¢
H H
N H N
Hd XS ‏جم‎ ‘ata XY NA ‘ xX —N HN \ . HoN \ / ‏ما‎ ‎٠ ‏و‎ ‏من 01-08 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل‎ R? ‏وحيث يتم اختيار‎ (CH ‏هي‎ 0١ «AT ‏في جانب‎ ‏وسايكلو بروبيل؛ أو حيث تكون‎ «JST ‏بولي هالو‎ 01-08 «JST ‏مونو هالو‎ C1-C8 ‏غير حلقي؛‎ ‏غير‎ Jus C1-C8 ‏من هالوجين» 01-268 ألكيل غير حلقي؛‎ R? ‏اختيار‎ pg (IN ‏أن عبارة عن‎ 5 ‏وسايكلو بروبيل.‎ «JS ‏مونو هالو ألكيل» 01-08 بولي هالو‎ 01-08 «ils
— 5 7 — في جانب آخرء ‎Q'‏ هي ‎CH‏ أو ‎¢N‏ وحيث يتم اختيار ‎R?‏ من ‎SCH;‏ 01-08 ألكوكسي هالو ‎(J‏ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل؛ وسايكلو بيوتيل» وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1؛ 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل ‎Lie‏ على حدة من ‎OH‏ 01-04 ‎J‏ و4©-1© ألكوكسي. في جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‏ايح ومسل ‎a‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R3a R3a‏ ‎or 5 CY 0 N OY 3 5 CY C N‏ ‎SN‏ وول و ‎SN‏ وول ‎ON‏ ¢ 0 أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‏مح ‎AA‏ ‏لايح وول ‎SN‏ ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‏مرت ‎N‏ ‎ON Q? ON 15‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎“U3 ox‏ يرح و ا
— 6 7 — أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎AT‏ المركب هو: ‎N‏ ‎N “NIN‏ ‎JE Od on‏ ‎N=N‏ ‏¢ ‏أو ملح منه مقبول صيدليًا . في جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ ‎SOE‏ ‎SN‏ وول } أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎F‏ ‎o or‏ اص مح ° ‎Yr‏ ‎SN ng? SN‏ وول ‘ ‎“OL‏ ‏5 ايح وول ‘ أو ملح منها مقبول صيدليًا. 0 وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎F‏ ‎F CN CN‏ ‎"N° ‘ Q? SN N‏ 2© ‘ ‎Or‏ ‎NN‏ ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب آخرء يتم اختيار المركب من:
— 7 7 — ل )لز 1 ‎Oy‏ م )ل 2 ‎Oy,‏ ‎H N—N‏ 4 ألا ‎o H‏ ل )م : ‎Oy 18-6 pon Oy‏ ‎o 0 N—N o H N—N‏ ‎HO ‘ HO‏ ‘ ‎F 58‏ اهل )م ( : ‎Oy,‏ هل )م . ‎Oy‏ ‏يلا ‎dg H / N-N . o H‏ كم 1 _ يرول )يحب ‎on‏ جلا 1 ال يي " 0 لاحلا ‎o ١‏ ‎HO‏ . ¢ حر ان ‎Oy oo ey‏ ‎CN‏ بي © ‎N—N‏ 4 الا 0 3 أو ملح منها مقبول صيدليًا . وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎F‏ ‏“عيض ‎LOE‏ ‎SN‏ بوعل > © ل ‎H‏ ‘ 3 ‎OL Ox”‏ ‎SN‏ بول و ‎H‏ ¢ أو ملح منها مقبول صيدليًا . وفي جانب آخرء يتم اختيار المركب من: ‎NH — NH —‏ مجم ‎٠*7‏ مح ‎IA‏ ‏5 احلا ‎o H‏ و ‎N—-N‏ 0 أو ملح منها مقبول صيدليًا .
— 8 7 — في جانب ‎AT‏ ¢ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎Ar or”‏ ‎SN‏ وول ‎af‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R3a R3a‏ ‎CN‏ 30ج ‎CN‏ 0ج ‎Cx 2 LT Cx 2 LT‏ “ل 2 لم و ‎A” -2 “N°‏ ل ‘ أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ ‏لايح وول } أو ملح منها مقبول صيدليًا. 0 وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎F‏ ‎o es‏ اص ‎or‏ ° .2 لايح وول يرح وول ‘ ‎OL‏ ‏5 لايح وول ‘ أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎F‏ ‎F CN CN‏ جح رض لمعه ‎SN N‏ 0 ‘ ل 2© ‘ ‎g<U¥en‏ ‏و ‎oz Sn‏ ‘
— 9 7 — أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب آخرء يتم اختيار المركب من: ‎F 5‏ مص مطل مح ‎YO,‏ ‎o H N-N 5 o H N-N‏ أو ملح منه مقبول صيدليًا . في جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎CN‏ 21 يخ ‎F3C‏ ‎ca a‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R3a R3a‏ ‎“er x Or es‏ لايح وول و ليرد وول ل . 0 أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎“OCR”‏ ‎SN‏ ومسل أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎F‏ ‎FsC F CN‏ ‎cx‏ 0 اصح 0 هيع لايح وول ‎AS N‏ ‎SQ? ON” ¢‏ م ‎ORL‏ ‎NY‏ وول أو ملح منها مقبول صيدليًا.
—_ 8 0 —_ ‏يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة:‎ «AT ‏وفي جانب‎
F
“ALO } ‏نايح وول‎ . ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏المركب هو:‎ AT ‏وفي جانب‎
F
FsC Oy Nt ( N { ‏ل‎ CN , o Hf N-N 5 . ‏أو ملح منه مقبول صيدليًا‎ ‏في جانب آخرء يتم اختيار المركب من:‎
ON etre ‏مج‎ ‎=N N ‏مر ام يا‎ \ 2-0١ ¢ 0 ‏لكا‎ N—N ¢ 0 ‏للا‎ ‏حر إن‎ ‏ه الم نا‎ +٠ H ‏حر‎ ‏مهنم‎ ‎0 N-N
N
7 —_— H —
AY ] (+ on NN ‏مل مل‎ 1 N —N . 0 N —-N
HO _ H
N
(0 ‏مهب‎ -
NS N—N IY Tn on
J H N-N ¢ ¢
HO,, __ (0 ‏ممم‎ Oy
OH Se on
H ‘ 0 H ‏يالا‎ ‎‘ 0 1 ‏ب‎ ‎HO,, — ~"N { ‏ل‎ CN + pon 0 H ‏يي‎ ‎N ‏يحلا‎ ‎: o H
— 8 1 —
H HO, —
X N.. / ‏أ‎ Ton ‏م‎ ‎UN © nd ‏مل‎ N N-N ¢ Br N=N ‘ 08 H 3 ‏م حدر‎ ٍ ‏ب رلا ب‎
N ‏هل ]م‎ [On pon 0 “7 0 H 8 N—N . N—N ‘ HO 3
N
‏هه‎ > 7 2 ‏اد ال مر )م ( ل‎ vd Hon o H N-N z N=N ¢ ¢
F
F H
H
N 7, { ‏ل‎ N . _
IO FOr ¢ . N—N ‏و‎ ‎F / “ 1 0 — =
N, N N N—\ ,—CN 7 _ ‘ 0 ‏نا‎ N—N 0 N—\ ,—CN . ‏تيا‎ ‎. ‏أو ملح منه مقبول صيدليًا‎ ‏في جانب آخرء يتم اختيار المركب من:‎ ‏مي‎ ae
N* N {> CN Ni N {> CN ‘ o H N-N ‘ JH N-N
Oy Ad en Oy at 0 H 5 N—N J N N > CN ‘ HO ‘
F
= N( N= pon ‏)ضير ل‎ pon ١ ( ‏ساد‎ ‎o H ‏يحلا‎ HO
— 8 2 —
F 58
Oy prion FO pn . o H N—N . o H N—N
F
Oy : ( ‏)لل‎ pon — o H. ‏جل 1 ال يألا‎ on
HO } o H N-N ‏ل‎ — ala NH a ‏يرصح‎ {> CN +) (+ ‏م‎ 0 H ‏يم‎ ‎‘ 0 N-N ¢ ye
Oy ‏)ل وي‎ cn ‏حر م‎ ‏م ل : تلا‎ 9 g N N-N ¢
N
XX 9 7 ‏أ‎ FR
Joo (On ‏مل‎ _
J F3C Nn = on ; o H N-N ¢ . ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏بواسطة الصيغة:‎ Wie ‏في جانب آخر؛ يكون للمركب بنية تم التعبير‎
R3a 2 3b
Q “ AN N >< R20a _ N TY R20 b
I
. N “NZ + ‏اتج‎ ‎. ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏وفي جانب آخرء يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة:‎ 5
‎R3a‏ ‎at] ANN‏ الاب ‎R21‏ يلا أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب آخرء يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R3a‏ 38ج ‎Dr.
A‏ ‎Ns ANN ANN‏ الاب او تج كيرا ‎NNR‏ : أو ملح منها مقبول ‎laa‏ ‏وفي جانب آخرء يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎RA rR‏ ‎C3, 5‏ او تج ‎NN"‏ ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب آخرء يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 0 ِِِ 2 ‎[WN‏ ‏او ‎NR 1g‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب آخرء يتم اختيار المركب من:
— 4 8 — ‎Na Ns J‏ لا ‎N‏ لا 0 م ‎NN >en 5 NN en‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. في جانب آخر؛ يكون للمركب بنية تم التعبير ‎Wie‏ بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ 2 ‎“OC‏ ‎pO N ><‏ او اقم + ‎N “NZ‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ 2 ‎“OC‏ ‎N 7‏ ل ا ‎N “NZ R21‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ 2 ‎“OC‏ ‎N 7‏ ال ا ‎N. =‏ 0 لاع لا أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎AT‏ المركب هو:
— 5 8 — ‎Os‏ ‎NY‏ ‏ا ‎N. =‏ ‎N NY‏ ‎Lo‏ ‏¢ ‏أو ملح منه مقبول صيدليًا . في جانب آخر؛ يكون للمركب بنية تم التعبير ‎Wie‏ بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ 2 ‎“OC‏ ‎ANN‏ ‏رحاب ‎NN Sen‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: هل ‎y—N N—\ ,/—CN N N—(‏ _ ض يحلا لا ‎o NN ‘ J‏ ¢ ’ ‎NN pon 0 = Nyon‏ = م + و 0 . ‎N—N‏ نكا ‎J‏ ‘ ‎NH __‏ ل( ) \—/ ل ميلا / 3 { ‎—N N—\ ,—CN‏ 2 ‎N N—\ ,—CN‏ _ /_\ لا بذ“ ‎N—N } J‏ 0 ‘ حر \ 7 ‎RS‏ ‏اهل ‎N N—‏ ‎NN NN pon‏ 0 7 \ ال لا ‎o‏ ; 6 — — ملا ب هل ‎JN N—{‏ و ‎N—N‏ نكا 0 ‘ أو ملح منها مقبول صيدليًا.
— 6 8 — في جانب ‎AT‏ ¢ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎pee:‏ ‏1 ‎N ><‏ ل تت ‎Q‏ ‎N._ NR?‏ _ ‎hi >‏ ‎N A R20b‏ ‎R20c‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎WC‏ ‏1 ‎Qs WN N <‏ ‎N._N._R*‏ _ 151 ‎NF 5‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ 2 ‎“OC‏ ‎N ™N‏ ل ‎N._N._R*‏ _ 151 ‎N 7‏ ¢ أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎al‏ يتم اختيار المركب من: ‎N A NY NY‏ ‎LN Ng CN LUN Ng Cl‏ " 0 0 صل« بلا و ¢ أو ملح منها مقبول صيدليًا. في جانب آخر؛ يكون للمركب بنية تم التعبير ‎Wie‏ بواسطة الصيغة:
_— 7 8 _— ‎R3a‏ ‎C3‏ ‏1 ‎Qs WN N 7‏ ‎N N R20b‏ _ ‎XX‏ ‎R2OMNT “R22‏ } أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎RC‏ ‏1 ‎Qs AN N <‏ ‎N Ng‏ _ ‎PX‏ ‎R22‏ م 1 . أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ 2 ‎“OC‏ ‎ao N 7‏ ‎N Ng‏ _ ‎LL‏ ‎R22‏ | . أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب آخرء يتم اختيار المركب من: نو .0 ‎N J N 7 N 7‏ ‎N Ng LUN Ny‏ _ ‎TL TL‏ ‎"CN N"CN 10‏ كلا أو ملح منها مقبول صيدليًا. في جانب آخر؛ يكون للمركب بنية تم التعبير ‎Wie‏ بواسطة الصيغة:
— 8 8 — ‎R3a‏ ‎TC‏ ‏1 ‎N 7 R20b‏ ل ‎Qs‏ ‏ولي ‎R204‏ } أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎RC‏ ‏1 ‎Qs AN N <‏ ‎EN R22‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎3b‏ 2 ‎“OC‏ ‎WN N 7‏ ‎N T N‏ أ أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎«AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 1 ص ‎Os‏ ‎N NY‏ را " © ‎CC RP‏ ‎Nn 5 Non 10‏ . أو ملح منها مقبول صيدليًا. في جانب آخرء يتم اختيار المركب من:
cl ‏اح أي بإلالا م‎ N=—
JN 0 )—CN CO NN 3 0 ‏نا‎ N ‘ 0 \ / N — 8 /\ ‏معدن‎ Nn / ١“ ‏جار‎ ‎3 N Noon JN Ngo ¢ ¢
O yN N—( CN O N N— ‏هل‎ ‎. o “~~ N-N . J ‏لكا‎ N-N ’ ‏ع حر — \/ ولا مر‎
N N—( ‏هل‎ . x N CN } J ‏لا‎ N-N } o ave ‏ب‎ ‎FPO Or do \ 7 } o “— N-N
RSE /\ ‏حر‎ ‎N N— ‏هل‎ ‏نكا‎ N—N ‏ل حر‎ 0 N N—\ ,—CN ; o ‏ال لا‎ ¢
N= 0
No N= cn + Nl
N N CN
TOYO 70300
Oy on ‏مص مهم‎
N= N N—{ ‏ال‎ N N= . 0 ‏يل لا‎ a A WV
N N N— ‏بر‎ 0
Hn H ‏حر‎ ay 0 ‏نلا‎ NN ‏لا‎ ‎— N N—\ ,—CN ‘ J ‏نكا‎ N—N ‘ . ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏في جانب آخر؛ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:‎
— 9 0 — 2 2 20) 2 Q TL ‏ص 2 رص‎ 0 TL . NN Sen . NN en cl F 2 2 . NN Sen } NN? en
H,N
FsC
Q2 5 XX ‏لاد‎ TL < ‏ا‎ ‏لا يروحكر ا‎ CN
HO
N
‏مص‎ ‏اب‎ 02 EN Ay 2 < Ps ‘ ‏لا‎ CN . NN >en
N UL 2
SN ‏صخ‎ ‎5 2 | x N. —
N. = ‘ “N CN ‘ N CN 7 ١
OT
N\ 2 N\ 2
Dery Dory } NN Sen 5 } ‏يروكلا‎ ‎. ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:‎ AT ‏وفي جانب‎ 2 2 9 New 9 ‏يرمكي ا‎ 6 6
— 9 1 — 2 2
TL TL
1 N. F N. 0 0 NZ CN 0 ‏صم‎ CN ‏"م ا‎ 2 02
TL TL
O ‏ب‎ ‎H,N 9. ‏الك يروك‎ 6 CF; 2 2
YL TL
ZO NyP“on HO 0 0 ‏روكلا‎ ‎6 6 ‏مرح‎ AY \ 5 0 TL J 0 TL } ‏يم<‎ CN } 5 ‏يم<‎ CN 2 2 rn ry =N 0 ‏له ا‎ 0 ) ‏و 68+ كله‎ NZ CN . ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:‎ AT ‏وفي جانب‎ 1 Q? 1 Q?
IAN IANS
TL TL
“NZ ‏يرج‎ “NZ CN ¢ ¢
H H
N_ _Q2 N_ _Q2
XN SN
2 TL TTL
Cl 0 Nye F 0 ‏مك‎ ‎‘ Cl « F
H H 2
N. 2 N_ Q XN
TL TTL wz
H,N 9 ‏لا يروك‎ CN 6 ‘ ‏و0‎ ‎N 02 1 02 <> XX IAN
TTL TL
7 “NZ ‏يرح‎ HO “NZ ‏يرح‎
— 9 2 —
N 1 0 1 0 > <> 7 ~~
HTT CL TTL
‘ N” "CN ‘ “N” “CN
H == H ‏مجلا‎ ١ ‏.لا‎ ‏يج‎ EN ‏لآ ا‎ CQ TL ‘ "NT 08 ‏و‎ "NT “CN . ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:‎ AT ‏وفي جانب‎ 2 2 0 ‏و0‎ ‎NN en NN en ¢ ¢ 2 2 0, 02 0 NN en F N-NZ > en . Cl . F 2 _Q? 5, TL 5 TL 0, 2 ‏.لا‎ z
H,N NN >en N” CN ¢ ¢ CF; 2 2
OE 6 0, ‏و0‎ ‎7 NN en HO N-NZ > en ¢ ¢
N Q? Q?
Sy | > Ts | > ‏م 92 ول‎ 5 J C2 nN. . *N” CN . “NT CN 2 2 > 9 X \ > ‏ىج‎ X =N © ol _ N_ 0, A _ ‘ N"eN ‏و‎ ‘ *N” CN . ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:‎ AT ‏وفي جانب‎
— 9 3 — 2 2 ‏ميت‎ “Vy ‏و02‎ 0, . NN en . NN en cl F 2 2 8 0 TL 58 ‏م‎ 0 TL 02 ‏و0‎ ‏يروكلا يروحكر لا‎
H,N
FsC 2 02 ‏نس ع‎ ST % 2 ‏مك‎ ‎+ ‏يج‎ ‎HO ‎“0. ‎ ‎2 ‎NY ‏لج‎ > ey _Q? © NP Nen 02 N_ 2 ‘ } “NZ ‏ين‎ ‎5 ‎N ‏لجلا‎ 2
Ca ‏جرع‎ ‎5 Ss” > Oy N. = 02 ‏ل‎ "N” "CN ‘ N CN 7 ١
OT
\Y 2 ‏يا‎ 2
Sr Sr 0, 0, } NN en 5 } NN en . ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:‎ AT ‏وفي جانب‎ 2 2 “ry “rn . NN en . NN eN
— 9 4 — cl ‏جح‎ ‎cl ‏جح‎ ‎2 2 ‏يروكلا يروحكر ا‎
H,N
FsC
Q? ‏حص‎ ‎TL TL
N. = } NNN ‘ ‏لا‎ CN
HO
N
>< Q2 2
N. = ‘ ‏لا‎ CN } NN >en ©
N 2 / \ Q? re xX
IN ol _
No . “NZ ‏يا‎ ‎‘ N CN 7 \
OT
\ 2 \Y 2 } NN ‏كرما و روح‎ Sen . ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا‎ ‏يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:‎ AT ‏وفي جانب‎ 2 2 0 “Day . 9 ‏يروك‎ 9 New cl F cl F 2 2 . 9 Nyw?>en . © ‏اا‎
_— 5 9 _— ‎H,N‏ ‎FsC‏ ‎Q? ALN‏ 1 5 عا 6 ‎CN‏ يي مخض 0 !ّ ‎HO‏ ‎N‏ ‏© ‎N Q2‏ ‎O N. =z‏ ‎=z‏ !ا ‎°N N O‏ ياي 0 ‘ 9 ‎N 2‏ ‎A N re TL‏ 4 ‎CN‏ حي 0 ¢ ‎TL‏ 0 > ‎°N CN‏ ‘ \ 7 60 يروك 9 و يروك 9 أو ملح منها مقبول صيدليًا. في جانب آخر؛ يكون للمركب بنية تم التعبير ‎Wie‏ بواسطة الصيغة: 7 يذ اعم حاب ورب : أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي ‎AT ula‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎Z.
N >< 2 N 7‏ ‎ML‏ او ‎ANZ NA en‏
— 6 9 — 2 2 ~ >< ~ ‎NN [YN‏ ‎Yo.
TT‏ ‎N Aen N Aen‏ ‎OZ.‏ ‏بن ‎NG‏ ‎TL‏ ‎N‏ ‏و ‎Zen‏ ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب آخرء يتم اختيار المركب من: ‎OH 0‏ ممما 0 مج نا \ \ ‎NZ‏ / نا ‎J‏ ‎Cw SEP‏ ‎NH —‏ = هر )0 ‎JN‏ امح ملي )0 لبر ‎=N‏ ‎N } oc “— N‏ لا ‎o‏ ‎NT‏ مر ‎NT‏ ‎N N—\ 7 CN JN N—\ 7 CN‏ ‎N ‘ o “— N‏ لا ‎o‏ ‘ جم ‎C rN {on‏ — \ ‎on‏ 0-6 ١ل‏ 8 و ‎Jd A‏ لاا لا ‎J‏ ‏¢ ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا. في جانب آخر؛ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R3a‏ ‎R3a R2 R3v‏ 0 ‎R2 R3b‏ ‎TR Su‏ ‎A N R20a N N R20b‏ ‎R20b 7 ~‏ . ‎Nx‏ © ‎N. =‏ ‎R20c 5‏ و ‎N X‏ أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب ‎AT‏ يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:
— 7 9 — 0“ 0“ ‎N N N‏ لا ‎TL‏ ‎X‏ .8 و ‎X‏ حملا أو ملح منها مقبول صيدليًا. وفي جانب آخرء يتم اختيار المركب من: ‎NH N—‏ عر ابر — )مر = حر ديبلا (— ‎INN 7 Br 3 _/ N /‏ !ّ ‎re TOC‏ نا ‎N N Cl N N Cl‏ ‎Or‏ )اطاط 2 2 اهل ىل( ‎YN‏ تن و ‎N-N‏ لا ‎o‏ ‏أو ملح منها مقبول صيدليًا. في جانب ‎pal‏ يتم اختيار المركب من: ‎HO‏ ‏وص ري ‎NY‏ ل ‎TOL 0‏ ‎CL “OL‏ ‎CN‏ ‎NA en‏ ¢ ‎N N 7 0‏ ‎H _ N N N J N ><‏ انا " 2 2 7 اليد ل"
— 9 8 —
Os “Os
NY ‏لم‎ ‎LN Nx ‘ 2, . ‏ذا‎ ‏ص بص‎ 2, ‘ ‏ما‎ ‎“ous ‏بص‎ ‎ْ ‏مما‎ ْ hy . N= } ‏لا‎ 0
OL 3 ‏رص‎ 3
NNN CN NN
US TY
‘ ‏حي لا‎ NF ch, 0 ‏و و اص‎
N N
1 © SN NN
H
ZL ‏ا‎ ‎TO ‏ميا‎ ‏رص‎ 0 ° 0 ‏نت‎
_— 9 9 _— 0 ص 0 ‎“OL‏ ‏اس سيا ‎LN‏ بلالا ‎TL 2‏ ‎No, NN?‏ 2 01 و — حر ‎Hn H‏ ‎INH) N UL‏ : ‎NA en‏ ’ حر ‎a SN‏ مر ‎NN pon \‏ 4 أو ملح منها مقبول صيدليًا. في جانب آخرء يتم اختيار المركب من: 0 0 ب ‎“a‏ 0 ص ‎N NY N 7‏ م وه ‎NF Sen‏ ا ‎Og 2‏ ‎ON‏ لم ‎ON‏ لل إحبانا 1 ‎Cl‏ 0 1 0 اص 0 اص بياس بياس .م ."> ‎F ‘ NZ Cl‏
: ص ‎I‏ ‎LUN‏ ‎CL.‏ ‏و ¢ أو ملح ‎die‏ مقبول صيدليًا. أ. المجموعات م في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎A‏ من 0 ‎.CH(OH) 5 «N(CH3) «NH «CF: «CHa «CO‏ في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎A‏ من 0 ‎.CH(OH) 5 2111 «CF: «CHa «CO‏ في أحد الجوانب» 0 ‎«CO‏ ‎«CF «CH: 5‏ (:ل1ع)» 5 ‎.CH(OH)‏ في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎A‏ من 0« ‎«CHa «CO‏ ؛ ‎.CH(OH) 4‏ في جانب آخرء يتم اختيار ‎A‏ من 0؛ ‎WCF «CHz «CO‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎A‏ من 0؛ ‎«CO‏ و:11©. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎A‏ من 0 و00. وفي جانب ‎AA CAT‏ 0. وفي جانب آخرء ‎A‏ هي 00. وفي جانب ‎A AT‏ هي :011. وفي جانب ‎A « Al‏ هي ‎.CF2‏ ‏0 في جانب آخرء يتم اختيار ‎A‏ من ‎JN(CH3) 5 NH‏ وفي جانب ‎A «AT‏ هي ‎NH‏ وفي جانب ‎OA‏ ‎A‏ هي ‎N(CH3)‏ ‏في جانب آخرء يتم اختيار ‎A‏ من ‎CHa NH‏ في جانب آخرء ‎A‏ هي ‎.CH(OH)‏ ‏ب. مجموعات !0 في أحد الجوانب؛ يتم اختيار © من 17 و011. في أحد الجوانب؛ !0 هي ‎.N‏ في أحد الجوانب؛ ‎Q!‏ ‏هي ‎.CH‏ ‏ج. مجموعات +0 في أحد الجوانب» ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎H‏ 1 ‎FR don Bod dep‏
‎PA | n> pn po‏ حلام | حلام | ‎HE‏ | بلا + ما هيا ‎ROH‏ > ‎HsC CHa‏ جا ‎POH POY pa RO‏ مر ‎ON fo, Wo‏ ‎OH ‘‏ ‘ ‎Hy‏ ا مح 0 ‎HN‏ نر > م + ‎xX‏ ‎ER «Ho‏ ‎F-NH‏ يرم كد 3 ‎WS Tha‏ في أحد الجوانب»؛ 02 هي بنية يتم اختيارها من: ساب | بي | ‎FA‏ | لي ض ‎nd pea‏ صر حاب ‎OH 0‏ حلام ض ‎pl‏ ض حمطا ض بل )ا
بحر 16 بحر ما ان اهنا ل ‎OAS at‏ ل ‎FO F J FA 5 a‏ ‎COMA A‏ ‎KOH‏ سم يه 7 مح مح ‎H A Hy‏ ‎i. ~ 5 0‏ بوي \ ‘ 2 ¢ \ ‘ ‎NH \‏ في أحد الجوانب»؛ 02 هي بنية يتم اختيارها من: حاب نص | مح ض ل ‎Lo nd pe‏ جاب ‎OH 0‏ حلام | حلام | ‎HE‏ | لل )| : بحر 016 بحر ‎RO‏ اليا ال نخضم هم مص بم ‎ROA‏ نيهر أل ‎POH‏
‏ادا‎ A ‏وم‎ > TOG, ٠و‎
H N NAA 1 N ‏خضي‎ >» > pe A co ¢ FN ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 AT ‏في جانب‎
N NAA H H
A 3 OA ‏ليب بص‎ ‏صا خبطا‎ nd eyed ‏لا‎ WE [re wd /\ HG ‏حر‎ ‎> Da ‏نا امنا‎
CHs
N \N No nA SO ‏ع‎ ‎FO F ‏لا‎ FA - ‏في‎ NA Aq 7 oa, ‏مص‎ HOH ; OH ¢ : AK ‏مح‎ ‏الحو‎ XT > XE : \ « HN cA
HOH
‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 AT ‏في جانب‎ ‏نيدم‎ F-NH / : ‏نا . و كا‎ ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 AT ‏في جانب‎
H
No. SNA 0 1 0 ‏حكم لهم الك لي‎ ‘ 0 1 H
H H
No. Ni.
Sa n> x ‏حم‎ > © ‘ } . HO
HG
‏نر 2 نر‎ OH
NM ‏ب أي‎ NN . Cs . oH, ad HS NN ¢ 1 ‏حي‎ HC, ‏ولام‎ —
MV ‏با‎ A ‏اها 5 ل‎ . NN ‏ب‎ ‎\ \_/ ° } OH ‘ ‘ CH
H
<n ‏حنمي و‎ Fo ‘ le “N . HO ‏ا‎ HN
H CH 0
Ni ‏يلمح‎ HG, ‏ونام‎ ~~ NL x 5 ‏ليا ما‎ NM NM ‘ ‏نا‎ PA ‏ب‎ ‎OH ¢ CHs ¢ H3C
H H H
‏وي لي‎ a Fr
HN ‏اج‎ : HN, . ‏لاو‎ ‎ٍِ HN NH 0
EEA ~ = 5 2 ‏ل‎ ><
NT, BO ‏رك لسن‎ ¢ ¢ ¢ ‏و‎ ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ QF Cus AT ‏في جانب‎
‏الها ليب‎ > 0 4 ‏نر‎ © : HN—CON ‏ثب‎ a
H H
‏حم‎ po ‏مجك نم4‎ ‘ } . HO
H3C
H NN ‏7ج ب‎ NN ‏ب‎ On } ene Fy . wd ‏خلاب‎ ‎H CH; ; ‏لي‎ © + ney Cte —
Xx ‏ابا بز | : : حب‎
OH ‘ CHs
BO Eon . ‏ب‎ N . HO ‏ب‎ HN
N A ‏عوط‎ CH CHa Ha
X po NN a ‏ل ما‎
OH ‘ PM 1 on } Wd
H H H H
‏يي‎ ath ‏دي خضي‎
HN —N HN H.N ¢ \ ‘ \ ‘ \ ¢ 2
HN— NH 0
PO, mS ‏بن‎ ep ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 AT ‏في جانب‎ /\ ‏ويح‎ | MC A |» ‏ب 1 ا | للا‎ N A
A
ROH, DQ, ‏نص‎ HOH
وفي جانب ‎AT‏ 02 هي: ‎H‏ ‏خاب وفي جانب ‎AT‏ © هي بنية يتم اختيارها من: نا ‎Hon‏ 0{ ‎A‏ حر ‎ROH, DA, HDA HOH‏ وفي جانب آخرء ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: \ / حر ‎ROH KOH‏ أل رصا وفي جانب آخرء “© هي بنية يتم اختيارها من: >< / صر ‎al 1 FH‏ و ‎NM‏ : وفي جانب ‎QF AT‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎A‏ ‎oa, ROA RO‏ و : في جانب آخرء ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎H‏ ‎N A H‏ + ٍ ا بي ‎OA‏ | تر > ‎H H‏ ‎N N‏ ‎rn >< 03‏ > > حاب ‎١ : , HO‏ : “ 0 ب ‎NWN‏ 5 . ان ب ‎NWN‏ 5 ‎N‏ لاب ب مر - ‎HC ‘‏
1 A CH 0 N HC CH 3
H > 3 3 : > \ N A ‏بأ يا + ما ع‎
OH oN en ‘ 3 o H H
N A N H wis X 00 ‏لي ل‎ oa ‏و8‎ HN —N \ HN ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎ ~< ‏حر‎ ‎HN ‎On| NOH ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎
Ni ‏لمم‎ H
X ‏ل‎ Ne. SNA ‏...ل‎ 0
Cg CX 0 03 N CN ra ¢
H
Ni ‏ضمح‎ OH
XO ْ ‏نًُ‎ ْ ‏الى حل‎ >»
OH ‘ H ‘ 1 ‏ويم‎ ‏ال‎ 1 ‏هاا‎ XC ‏ه‎ ٠.
X iN nO x ‘ OH ¢ H ‘ "N
OH H 1 "0 No. H ‏مض 0و لو حل‎
H . HO ‏لاوا انس‎
H H
For Fad Je
TN , HN HN } ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎
Ni ‏لح‎ H > ‏ل‎ Ni SNA ‏...ل‎ 0
Cg xX 0 x > N CN ‏ضر‎
H 0
H | No. 9 ‏الي‎ NA > ‏حم‎ N 0 ‏ا‎ ‎: ‏و‎ 3 N ¢ ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎
H H
OA OH Va NA ٠. 53 ‏ل‎ Mn X \ 3 N HN HO ‘ OH ¢ ‘ \ ¢
H
OH H H
0 Ni SNA "١ ‏دح"‎ ‏لاب‎ ap x ‏ل‎ X 9 4 4 HO ‘ ‏لاو 0 اج‎
H H H
No. 7 ” H <> ‏ا‎ NA ve § NA ve (Op MN (pd —N HN 2 0 ‏أ 6 و0‎ co «FN ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎
H
OH ‏مل‎ 0 A H A = N ‏بل‎ ‎“ON ‎Nn MN X & X 0 ‏ب‎ 1 HN HO ¢ ‘ \ ¢ ‏ا‎ NA 0 A H ‏بي ني‎ 6 ‏لم ب‎ < . oH ‏و‎ \ « FN ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎
H
OH H
N.. A Nu. NAA
N
Sa XU XU 3 N HO HN ¢ ¢ ‘ \
No. NA N. A H <> - ‏ر‎ N ‏الي‎ (Cp —N . OH ‏و‎ \ « FN ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎
و0 6و = أ“ / َ ‎“١‏ / ب ‎NON‏ 4 ال" 5 ب ‎NN‏ 4 ال" 5 ‎hc‏ و ب 1 ‎CH,‏ ‏3 ¢ 113 ‎CH 0‏ حل تم ونام ‎Hi,‏ ونام 8و4 ‎NN NN‏ ليا ما با يا ‎NE ¢ } THs HC‏ وفي جانب آخرء ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎“١ / “١‏ / ‎NM NM‏ ‎TH | HC‏ وفي جانب آخرء ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎LHe‏ ونام عونا ياوا ‎“١‏ / = “0 / 4 ل" 5 ب ع 4 ‎AN‏ = 2 لك“ ‘ ‎CH;‏ ‘ يي حل م ونام ‎HG,‏ ‏ب ‎NN‏ ب بل 5 4 ابا 5 ‎EE THs HC‏ وفي جانب آخرء ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎CHa Sh‏ عوط ‎HC,‏ ‏“0 / 3 \/ ب ‎NN‏ - ] اا [ ب ‎NN‏ ‎CH,‏ ‘ ¢ و يجي : وفي جانب آخرء ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎CHa HC‏ ‎HC, fH am‏ ~~ ب ‎NN‏ .5 اا [ ب ‎NN‏ - ‎(HC‏ خا و ‎TH‏ : في جانب ‎AT‏ 02 هي بنية يتم اختيارها من: ‎N NA 1 A ~<‏ ‎x pe ISON HN— ON oN ON‏ ‎H‏ ¢ 0 ¢
H H
N N
‏خطاب‎ OE X 3 ASO ١ ‘ ‘ 1 HO
H NN ‏انا ب‎ ] H ‏أ‎ ١١ ‏ب‎ - 1 “ ‘ “ha ‘ Wd ¢ wd ‘ hgh N
H CHs
N HiC, CH :
N ~~ A X Or 1 = NN
X ‏تان“‎ — . OH ‘ CHj
OH H H H
‏حل‎ Xe XO Ee 3 N . HO CN HN
H CH, HC
Nae “NA HC, CHs ~~ ‏حل‎ ‏لي ما ل‎ FN ‏ب‎ FN NH
BO 2 -
OH CH HsC
H H H
‘ath ath ‏اي‎ my ‏ال !ّ انس الم‎ TRY 0 ‏حل‎ ‎. Yr H ‏و‎ ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎ ‏د‎ <
NOH , HN—C ON] ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎ 1 NA H A OH 0:
N
> No ‏حتام حلم‎ ‘ 0 ‘ H ‘ H
‏اجن‎ +0١ ‏انك‎ Jo ‘ 3 N $ 5
OH ‘ ‘ HO oH Ad ‏حاب لحا‎ ‏و ل“‎ > XC ‏سل ل‎ H : > ‏انس‎ HN
N A 0 1 A > N H <> N > x N ‏يح‎ A i. Pe pe ‘ OH ¢ H ‘ \ fo fn : 4 N > ‏الي ن-‎ NAA »e HN pe ٠ ‏و‎ ¢ ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ QF ‏وفي جانب آخرء‎
H
Nae “nA H H 0: 3 XO ‏حطام لخو‎
PEN ‏لب‎ ٍ
N
TH Ans wp ‏هي بنية يتم اختيارها من:‎ 02 «AT ‏وفي جانب‎
H 1 OH H ‏بكي دي‎ Oo. ‏حصي ل‎ "N ‘ oH ¢ 3 1 HO oH Ad OR ‏ال‎ ‎No XOX XO ‘ 3 0 ٍ pe . N ¢ Ha N
H H H H pea ‏ةي اي‎ sy —N HN H-N . OH ‏و‎ ‘ \ ‘ \ ¢ 2
وفي جانب ‎«AT‏ 02 هي بنية يتم اختيارها من: ‎OH H 1 A‏ ‎N N‏ ‎NX‏ > حلام ‎H . HO oN‏ ‎H H H‏ ‎ped ath ata‏ ‎N , HN‏ ‘ و ‎OH‏ . وفي جانب ‎«AT‏ 02 هي بنية يتم اختيارها من: ‎H‏ ‎OH H‏ ‎MOA \ OA‏ ‎PIS |‏ $ ‎H « HO‏ ‘ برط ‎H H‏ ‎Fo Fm deed‏ ‎HN ] mm a.‏ وفي جانب ‎«AT‏ 02 هي بنية يتم اختيارها من: ‎HsC,‏ ‎Nr Hs‏ , ب ‎NN‏ . اها 5 ب ‎١١‏ أ ‎H‏ ‏. ال لا 5 ¢ ‎a‏ ‘ ل ‎Hj‏ = ‘ يا ‘ ‎CH CHa‏ 0 ‎HC CH; 9‏ ب و ‎H‏ ] ل 5 ب ‎Co‏ ب )0 ‎oN ‘ CH‏ و61 و ييا وفي جانب ‎«AT‏ 02 هي بنية يتم اختيارها من: / / ‎HO‏ لل( )ما ‎a 5‏ و إل . وفي جانب ‎«AT‏ 02 هي بنية يتم اختيارها من:
6 © وماع ‎HsC.‏ 0 7 0 0 ‎FN NH‏ نر — /__ 6 ني ‘ ‎H3C‏ ‘ ونام ‎on‏ جب واه \ 3 3 \/ 3 فر نل )| — ‎FC‏ ‎٠‏ ب ‎٠) ّ: FN‏ و6 و ‎CH;‏ : وفي جانب ‎«AT‏ 02 هي بنية يتم اختيارها من: ‎CH HsC‏ ‎CH,‏ وو 3 3 3 { ‎N N N N‏ لثما لصوا ‎١‏ ‏نحل ‏ل و © : وفي جانب ‎«AT‏ 02 هي بنية يتم اختيارها من: و0 ‎CH‏ يو وا + / 3 3 \/ )»| ل .2 ‎٠)‏ ب ‎FN‏ :ّ نر ‎CH;‏ و ‎HC‏ . د. ‎X Cle gana‏ في أحد الجوانب؛ 36 هي هالوجين. في جانب آخرء يتم اختيار ‎X‏ من ‎Ag Brg «Cl oF‏ جانب ‎AT 5‏ ؛ يتم اختيار ‎X‏ من 17- و«3[-. وفي جانب آخر ؛ يتم اختيار ‎X‏ من 1- و01-. وفي جانب ‎AT‏ ‘ ‎AX‏ 1-. وفي جانب آخرء ‎X‏ هي ‎Br‏ وفي جانب آخرء ‎X‏ هي ©-. وفي جانب آخر؛ 3 هي ~F 7 ‏مجموعات‎ oR «CO « © ‏معت‎ «COCH: ‏مع‎ (O(C=0) ‏من‎ Z ‏في أحد الجوانب؛ يتم اختيار‎ «CF2CO «O(C=0) ‏في جانب آخرء يتم اختيار 7 من‎ .CH(OH)CO 3 01100 S02 «CH280: 0
Z ‏يتم اختيار‎ AT ‏وفي جانب‎ .NHCO 5 ‏,50؛‎ «CH2802 «CO «© ‏001.60؛‎ «COCH: ils ‏وفي‎ .SO29 «CH280: «CO «© «CH2CO «COCH: «CF,CO O(C=0) ‏من‎
‎al‏ ¢ يتم اختيار ‎Z‏ من ‎00١60 9 (CH2CO «COCH; «CF2CO «O(C=0)‏ رووقيته.
‎.CO5¢ © (CHaCO «COCH: «CF2CO «O(C=0) ‏من‎ Z ‏وفي جانب آخرء يتم اختيار‎
‏وفي جانب آخرء؛ يتم اختيار ‎Z‏ من ‎.CH2CO 5 «COCH: «CF2CO «O(C=0)‏ وفي جانب آخرء
‏يتم اختيار ‎Z‏ من ‎«CFCO <O(C=0)‏ و:00©11. ‎(Ay‏ جانب آخرء يتم اختيار ‎Z‏ من ‎O(C=0)‏
‎(Al Gils ‏وفي‎ .CRCO ‏هي (0)0-0. وفي جانب آخرء 7 هي‎ Z « AT ils ‏وفي‎ .CRCOs 5
‏2 هي :00017. وفي جانب آخرء ‎Z‏ هي 011:00. وفي جانب آخرء 7 هي ‎(Ay .CO‏ جانب
‏آخرء 27 ‎Oa‏ . وفي جانب آخرء 7 هي :011:50. وفي جانب آخرء 7 هي :50. وفي
‏جانب آخرء؛ ‎Z‏ هي ‎.NHCO‏ وفي جانب آخرء ‎Z‏ هي ‎.CH(OH)CO‏
‏في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎Z‏ من ت0©017©» ‎.CH(OH)CO 5 «CF2CO «O(C=0)‏ في جانب 10 آخرء يتم اختيار ‎Z‏ من ‎.CF2C0 5 «O(C=0) «COCH:‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎Z‏ من :00011
‏و(0-)0.
‏في أحد الجوانب؛ يتم اختيار 7 من ‎«CH2CO ٠» 0 (CO‏ يتتوف. ‎.NHCS 5 «<NHCO‏
‏في جانب ‎AT‏ ¢ يتم اختيار 7 من ‎«COCH: «CHoCO ¢ 9 «CO‏ و111100. وفي ‎Gils‏
‏آخرء يتم اختيار ‎Z‏ من ‎«CO‏ 9 ؛ 11:00©؛ و:000©11. وفي جانب آخرء يتم اختيار 7 من ‎.CHCOs¢ 0 9 «CO‏ وفي جانب ‎A‏ يتم اختيار 7 من 0© و 9 0 . وفي
‏جانب آخرء 7 هي 111105.
‏و. ‎(RIP (R12 Cle gana‏ وكعاج
‏في أحد الجوانب؛ تم اختيار كل من ‎RI 5 RI RM‏ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎١10:‏
‏لامب ‎«SH «OH‏ بللا ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ألكيل؛
01-4 ألكوكسي؛ 4©-01 ألكيل ‎«sisal‏ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. في جانب ‎OAT‏ ‏تكون كل من “لي ‎(ARH RP‏ الهيدروجين. في جانب ‎pal‏ تم اختيار كل من ‎RP (RM‏ و“لع1 على حدة من الهيدروجين» ‎Br «Cl «F‏ - بو ‎«SH «OH «CN‏ يلال ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎JS 5‏ 4©-01 ألكيل أمينو؛ و(4©-1-04()01©) ‎(gla‏ ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من 1.812 ‎(RP‏ واي على حدة من الهيدروجين» تلك ل ‎«NO; «Br‏ لل 011 ‎«—SH‏ - ؛ ميثيل» ‎—n dl‏ بروبيلء ‎«CH2CHoF «—CHaBr «—CH2Cl «CHoF eng pn =i‏ - ‎«—CHF> «(CH2).CH2Br «—(CH2).CH2Cl «—~(CH2)CH2F «—CH,CH,Br «CH>CHCl‏ - ‎«CH:CHCL: «CH2CF; «-CH:CHF, «CBr; «CHBr: «CCl; «CHCl: «CFs‏ - ‎«(CH2)2CHCl2 «—~(CH2)2CF3 «~(CH2)2CHF2 «—CH2CBrs «CH2CHBr2 «CH>CClz 0‏ — ‎«—NH(CH2)>CH3 «—-NHCH>CH3 «-NHCH3 «—(CH2)2CBr3 «—(CH2).CHBr2 «(CH2)2.CCl3‏ ‎«N(CH(CH3)2)2 «-N((CH2)2CH3)> «N(CH2CH3)2 «-N(CH3)2 «NHCH(CH3)2‏ — ‎«-N(CH3)(CH2)2CH3 «N(CH3)CH2CH3‏ و ‎~—N(CH3)CH(CH3)2‏ وفي جانب آخرء تم اختيار كل ‎(RP (R10‏ ولي على حدة من الهيدروجين» ‎«NO: «Br «Cl «F‏ الف ‎«SH «<—OH‏ ‎«NH, 15‏ ميقيل» إيقل ‎«CHF‏ لمحتت عضت ‎«—CH>CH2Br «—CH2CH,Cl «—~CH2CHF‏ ‎«CH2CF3; «—CH2CHF> «CBr; «—CHBr2 «CCl; «CHCl, «—CF3 «CHF»‏ 1120110 -؛ ملعتت ‎«CH2CBr3 «CH.CHBr»‏ بعت ‎«N(CH3), «NHCH.CHs‏ — ‎—N(CH3)CH2CH3 5 «N(CH2CH3)s‏ وفي جانب آخرء تم اختيار كل من ‎Ry RIP RR!‏ على حدة من الهيدروجين لك لب ‎-NO2 «Br‏ آلف 4-011 4-511 ‎«CHF «dive «~NHz‏ - ‎«CFs; «CHF, «CHBr «CHCl - 20‏ يلتق نا دوقت فقت :1101 و- ‎-N(CHs).‏ ‏في جانب ‎pal‏ تم اختيار كل من ‎RP (RM‏ و“لع1 على حدة من الهيدروجين» ‎Br «Cl «F‏ - يمل ‎«—CN‏ ترف لاقف دتالا 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-4 ألكيل أمينو؛ و-01) ‎Cay(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من ‎RICH RIP RIF‏ على حدة من الهيدروجين ‎«Br «Cl «F‏ ولت ‎SH »-011 «CN‏ :111 ميثيل» إيثيل؛ «- ‎=i «Jug yp‏ ‎«—O(CH2)2CH3 «—OCH2CH3 «OCH; «Jug »‏ «رت001)0- ‎«NHCH2CH3 «~NHCH;‏ -
‎«N((CH2)2CH3)2 «-N(CH2CH3)2 «N(CH3) «NHCH(CH3), <«NH(CH2).CHj3‏ - ‎—N(CH3)CH(CH3)2 3 «~N(CH3)(CH2)2CH3 «—N(CH3)CH2CH3 «<N(CH(CH3)2)2‏ وفي جانب آخرء تم اختيار كل من “لع ‎RY RIP‏ على حدة من الهيدروجين؛ تت ‎~NO2 Br «Cl‏ ‎«—CN‏ تام ‎«—SH‏ يتالاك مغل إيقل ‎«—OCH;‏ بتتعت ف متتعتت ‎«~NHCH,CH3‏ ‏د ‎«-N(CH:CH3)2 «-N(CH3)2‏ و01 :011:(011)-. وفي جانب آخر؛ تم اختيار كل من ‎RR!‏ ‏و“ على حدة من الهيدروجين» ‎«Br «Cl «F‏ و0 ‎«ie «NH »-511 »-011 «CN‏ - ‎.—N(CH3)2 «NHCH3 «OCH3‏ في جانب آخرء تم اختيار كل من ‎RI RRM‏ على حدة من الهيدروجين و4©-01 ألكيل. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من ‎R15 RIP RM‏ على حدة من الهيدروجين؛ ميثيل؛ إيثيل» «- بروبيل؛ 0 ون- بروبيل. وفي جانب ‎ic AT‏ اختيار كل من ‎RP RM‏ و“ل18 على حدة من الهيدروجين؛ ميثيل؛ وإيثيل. وفي جانب آخر؛ تم اختيار كل من ‎RY RP RM‏ على حدة من الهيدروجين وإيثيل. وفي جانب آخر؛ تم اختيار كل من 8# "لع ‎RY‏ على حدة من الهيدروجين وميثيل. في جانب آخرء تم اختيار كل من ‎RY RRM‏ على حدة من الهيدروجين» 01-04 مونو هالو ‎«JS‏ و4©-01 بولي هالو ألكيل. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من “لي ‎(RIP‏ و“ل18 على حدة من الهيدروجين» ‎«—CHoF‏ نلعتس ‎«—CHaBr‏ لتتتف. لعيتتعيت-» ‎«—CH2CH2Br‏ - ‎«—(CH2)>CH>Cl «(CH2).CH2F‏ «قلان«01)تك ظللك هلك الله ‎«—CHBr; «—CCl3‏ ‎«—CBr3‏ ظلنتعءت ‎«—CH2CF3‏ نات تال ‎«—CH2CBr3 «—CH2CHBr;‏ - عسو.متوي» ضوصضتو» ‎«(CH2)CCls «—(CH2:2CHCl,‏ مقعتء«سوق)قؤ - 6201(:08). وفي جانب آخر؛ تم اختيار كل من ‎R95 RRM‏ على حدة من الهيدروجين» - ‎«CHoF 0‏ لعفت نقتت ‎«CH2CHoF‏ نتغتتو.ت ‎«CH2CH2Br‏ تع وو[ - ‎«CHCl‏ طن عقتكى» ‎«—CHCCl3 -01:0010 «—CH2CF3 «—CH2CHF; «CBr;‏ - ‎.—CH2CBrs 3 «CH2CHBr‏ وفي جانب آخرء تم اختيار كل من “الي ‎R199 RP‏ على حدة من الهيدروجين» ‎«—CHF2 013: «—CHoCl «—CHoF‏ تف ته بل ‎«—CHBr2‏ و ‎.CBr3‏ ‏25 في جانب آخر؛ تم اختيار كل من ‎R15 RRM‏ على حدة من الهيدروجين وهالوجين. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من “اي ‎RP‏ و“ على حدة من الهيدروجين؛ ‎(Ag Bry Cl «F‏ جانب
آخر؛ تم اختيار كل من ‎RRM‏ و*ل8 على حدة من الهيدروجين؛ ‎F‏ وا©-. وفي جانب ‎AT‏ ‏تم اختيار كل من ‎RY (RRM‏ على حدة من الهيدروجين ‎Bry‏ وفي جانب آخر؛ تم اختيار كل من ‎RY RP (R™‏ على حدة من الهيدروجين وا©-. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من ‎RI‏
Fy ‏على حدة من الهيدروجين‎ RICH RP ز. مجموعات 2+ في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎R?‏ من ‎SCH‏ 01-08 ألكيل غير ‎ala‏ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ 01-8 مونو هالو ‎C1-C8 «JS‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C8‏ ألكوكسي هالو ألكيل؛ سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين؛ حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل؛ وسايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين على نحو اختياري ب 1؛ 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎C1-C4 OH‏ ألكيل» و-1© ‎cd 0‏ ألكوكسي. في جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من ‎-SCH3‏ 01-24 ألكيل غير ‎C1-C4 «dls‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎SH‏ 4©-1© بولي هالو ‎Jl‏ 4©-1© ألكوكسي هالو ‎JS‏ سايكلو ‎edgy‏ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين. في أحد الجوانب»؛ يتم اختيار ‎R?‏ من هالوجين؛ :5017-» ‎C1-C8‏ ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ 61-08 مونو هالو ‎C1-C8 «Jill‏ بولي هالو ‎SH‏ 1-08 ألكوكسي هالو ألكيل؛ ‏5 سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل» وسايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين على نحو اختياري ب ‎dd‏ 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎OH‏ ‏01-4 ألكيل؛ و4©-01 ألكوكسي. في جانب آخرء يتم اختيار 12 من هالوجين» ‎C1-C4 «-SCHs‏ ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C4‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ 4©-01 ألكوكسي هالو ألكيل؛ سايكلو ‎edgy‏ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين. ‏0 في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎R?‏ من ‎C1-C8‏ ألكيل غير ‎C1-C8 «ala‏ ألكنيل غير حلقي» 1-08 مونو هالو ألكيل» 01-08 بولي هالو ‎JST‏ وسايكلو بروبيل. في جانب آخرء يتم اختيار 12 من 01-4 ألكيل غير حلقي؛ 4©-01 ألكنيل غير حلقي؛ 4©-01 مونو هالو ‎«JS‏ 01-24 بولي هالو ‎(JS‏ وسايكلو بروبيل. في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎R?‏ من هالوجين؛ 01-08 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ ‏5 01-28 مونو هالو ‎C1-C8 «JS‏ بولي هالو ألكيل؛ وسايكلو بروييل. في جانب ‎AT‏ يتم اختيار
تع من هالوجين؛ ‎C1-C4‏ ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C4‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛
4©-01 بولي هالو ألكيل؛ وسايكلو بروبيل.
في أحد الجوانب؛ يتم اختيار 2 من 01-08 ألكيل غير حلقي؛ 01-8 ألكنيل غير ‎C1-C8 «ala‏
مونو هالو ‎C1-C8 «JST‏ بولي هالو ‎(C1-C8)(C1-C8) «Jill‏ داي ألكيل ‎«gual‏ وسايكلو بروبيل. في جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من 4©-01 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C4‏ ألكنيل غير ‎ila‏ 1-24
مونو هالو ‎C1-C4 «SH‏ بولي هالو ألكيل؛ (4©-4()01©-01) داي ألكيل ‎gual‏ ¢ وسايكلو بروبيل.
في أحد الجوانب؛ يتم اختيار 12 من أيزو بروييل وسايكلو بروييل. في جانب ‎AT‏ 12 هي أيزو
بروييل. في جانب ‎OAT‏ 182 هي سايكلو بروبيل.
في جانب آخرء يتم اختيار 182 من 61-04 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C4‏ ألكنيل غير حلقي؛ وسايكلو
0 بروبيل. وفي جانب آخرء يتم اختيار 182 من ميثيل» إيثيل» «- بروبيل» ‎Jug» =i‏ 1-0001 إيثينيل ‎«1-propenyl ting yn -1 cethenyl‏ 2-بروبينيل ‎2-propenyl‏ وسايكلو بروييل ‎٠‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار 18 من ‎Tn ddd‏ بروييل؛ 1- بروبيل» إيثينيل» 1-بروبينيل» 2- بروبينيل؛ وسايكلو بروبيل. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎RP‏ من «- بروبيل؛ ‎=i‏ بروبيل؛ 1-بروبيثيل» 2- بروبينيل» وسايكلو بروييل.
5 في جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من سايكلو ‎edgy‏ سايكلو ‎eign‏ وأوكسيتان ويه استبدال ب 1 أو 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎«SI 01-04 OH‏ و4©-61 ألكوكسي. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتان ويها استبدال ب 1 أو 2 مجموعة تم اختيار كل منها على حدة من 011-»؛ 01-24 ألكيل؛ و4©-61 ألكوكسي. وفي جانب ‎Al‏ يتم اختيار 2 من سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتان ويها استبدال بمجموعة تم
اختيارها من ‎OH‏ 01-24 ألكيل» و4©-01 ألكوكسي. وفي جانب آخرء يتم اختيار 12 من سايكلو ‎«ug‏ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتان ويها استبدال بمجموعة 011-. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ ‏من سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتان وبها استبدال بمجموعة 01-04 ألكيل. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من سايكلو بروييل؛ سايكلو بيوتيل» وأوكسيتان ويها استبدال بمجموعة ميثيل. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل» وأوكسيتان ولا يوجد بها استبدال.
5 في جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من 01-04 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JST‏ بولي هالو ‎JST‏ 4©-01 ألكوكسي هالو ألكيل؛ سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل» وأوكسيتين. وفي
جانب آخرء يتم اختيار 182 من ‎«dil edie‏ «- بروبيل» 1- ‎«CHCl ~CHaF «dig»‏ :011:3-؛ 4.01 )دلت ل-» ‎«—(CH2)>CH2Br «—(CH2)>CH>C1 «—(CH>»)>CH>F «—CH>CH2Br‏ ‎«CHB; «CCl; «CHCl, «CF; «CHF;‏ عقت ‎«—CH>CHCIl; «—CH2CF3; «—CH2CHF;‏ ‎«(CH2):CHCly ««(CH2)2CF3 «(CH2),CHF, «CH>CBr3 «CH,CHBr, «CH>CCl3‏ - د ‎«OCF; «OCHF; «—~OCH2F «(CH2)2CBr3 «(CH2):CHBr2 «(CH2)2CCls‏ سايكلو ‎«dog pn‏ سايكلو ‎cnn‏ وأوكسيتين. وفي جانب ‎OAT‏ يتم اختيار 82 من إيثيل» «- بروبيل» ‎i‏ بروبيل» - ‎«—(CH2).CH2Br -)011:011:0 «—(CH2)CH>F «—CH>CH2Br 00.01:20 «CH>CH>F‏ ‎ «—CH2CHE2‏ نالك ‎«CH2CHCl2‏ يناعتو ‎«CH2CBr; «CH2CHBr2‏ — ‎ «(CH2)2CF3 «(CH,),CHF,‏ متعمس ‎ ««(CH2:CHBr2 ««(CH2):CCls‏ - ‎-OCFs «—OCHF, «-OCH:F «(CH2)CBrs 0‏ سايكلو بروييل؛ سايكلو بيوتيل» وأوكسيتين. وفي ‎als‏ آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من «- بروييل» 1- ‎«~(CH2)2CH2C1 «~(CH2)2CHoF «dwg pn‏ - ‎ ««(CH2):CF3 «(CH2),CHF> ) 1:20‏ ماعتمسشسك بماوعمدرسقس)ك - وسقتى.متت) ‎«OCF; «—OCHF: «—OCH2F «—(CH2)2CBr3‏ سايكلو بروييل» سايكلو ‎eign‏ ‏وأوكسيتين . في جانب ‎al‏ يتم اختيار ‎R?‏ من :501+ هالوجين؛ 01-24 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C4‏ ألكنيل غير حلقي؛ سايكلو بروييل؛ سايكلو بيوتيل» وأوكسيتين. وفي جانب ‎OAT‏ يتم اختيار 1 من - ‎«SCH3‏ تف ‎«ise Br «Cl‏ إيقيل» «- بروييل»؛ 1- بروييل؛ إيثينيل؛ 1- برويينيل؛ 2- ‎eng pp‏ سايكلو بروبيل؛ سايكلو ‎eign‏ وأوكسيتين. وفي جانب ‎AT‏ يتم اختيار ‎R?‏ من و5013 ‎F‏ - ‎on «id Br (Cl‏ بروبيل» ‎=i‏ بروبيل» 1- بروبيثيل» 2- بروبيئيل؛ سايكلو بروبيل؛ سايكلو 0 بيوتيل»؛ وأوكسيتين ‎٠‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من و5611-» + ‎«Br «Cl‏ «- بروبيل» ‎=i‏ ‎«Jug‏ 1- بروبينيل؛ 2- بروبينيل؛ سايكلو ‎cig‏ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين. في جانب آخرء يتم اختيار ‎R?‏ من ‎C1-C4‏ ألكيل غير ‎ila‏ 01-04 ألكنيل غير حلقي؛ ‎(Cl-‏ ‎(gla 4701-©4(‏ ألكيل ‎cud‏ سايكلو بروبيل؛ سايكلو ‎eign‏ وأوكسيتين. وفي جانب ‎OAT‏ يتم اختيار 82 من ميثيل» إيثيل» «- بروبيل» 1- بروبيل» إيثينيل» 1-بروبيثيل» 2-بروبينيل» 11110115 ‎«NHCH,CH; 5‏ تلك جسع)ت :١010ل‏ «رستتكك ‎«N(CH:CH3),‏ - ‎ «N(CH(CH3)2)2 «N((CH2)2CH3)2‏ بلطتت متتك)لك ‎ «N(CH3)(CH2)2CH3‏ —
‎oN(CH3)CH(CH:)‏ سايكلو بروبيل؛ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين. وفي جانب ‎AT‏ يتم اختيار ‎R?‏ ‏من ‎«Jil‏ «- بروبيل؛ 1- بروبيل»؛ ‎«did‏ 1-بروبينيل» 2-بروبينيل» 1101:6011 - متتعدمتن )117 ‎«N(CH(CH3)2)2 «-N((CH2)>CH3)> «-N(CH>CH3)> «~NHCH(CH3):‏ - ‎—N(CH3)CH(CH3)2 «—N(CH3)(CH2)2CH3 «N(CH3)CH>CH3‏ سايكلو بروييل»؛ سايكلو بيوتيل» وأوكسيتين. وفي جانب ‎AT‏ يتم اختيار 182 من «- بروبيل» 1- بروبيل» ‎img nT‏ 2- بروبينيل؛ ‎ «N(CH(CHs))» «N((CH2):CH3)» ~~ «NHCH(CHs)» «NH(CH2):CHs‏ - ‎—N(CH3)CH(CHs)2 «N(CHs)(CH2)>CH3‏ سايكلو بروييل؛ سايكلو بيوتيل»؛ وأوكسيتين. ح. مجموعات 138 وناقع في أحد الجوانب؛ تم اختيار كل من “183 و1877 على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎OH‏ 01-24 0 ألكوكسي؛ ‎CLC‏ ألكيل. في ‎cals‏ آخرء تم اختيار كل من ‎RP 5 RI‏ على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ 61-24 ألكوكسي؛ و01-04 ألكيل. وفي جانب ‎AT‏ تكون واحدة من ‎RI‏ و1839 هي الهيدروجين وتكون واحدة من ‎R™‏ و1835 هي 011-. في أحد الجوانب؛ تم اختيار كل من “183 و1857 على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ و4©-01 ألكيل. في جانب آخر؛ تعبر كل من “183 و1855 عن الهيدروجين. 5 في أحد الجوانب؛ تم اختيار كل من “18 و17 على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» 01-24 ألكيل؛ و4©-01 ألكوكسي. في جانب ‎jaf‏ تم اختيار كل من “183 و1855 على حدة من الهيدروجين» "+ ‎Br «Cl‏ ميثيل؛ إيثيل» «- بروبيل؛ ‎Ti‏ بروبيل» «- بيوتيل» ‎i‏ بيوتيل؛ +- بيوتيل» ‎msg‏ بيوتيل. وفي جانب ‎OAT‏ ‏تم اختيار كل من ‎RY‏ و18 على حدة من ‎«Br «Cl F «(pag ugh)‏ ميثيل؛ إيثيل؛ «- ‎«Jus‏ ‏0 ون- بروبيل. وفي جانب آخر؛ تم اختيار كل من “183 و1835 على حدة من الهيدروجين»؛ ‎Cl F‏ ‎Br‏ ميثيل؛ وإيثيل. وفي جانب آخر؛ تم اختيار كل من ‎RP GRY‏ على حدة من الهيدروجين»؛ "لت ‎Br «CI‏ وميثيل. في جانب ‎jaf‏ تم اختيار كل من “183 و1855 على حدة من الهيدروجين» "+ ‎Br «Cl‏ ميثيل؛ ‎«Ji‏ «- بروبيل» 1- بروبيل» ‎«—O(CH2)>CH3 «—OCH2CH3 «—OCH3‏ و:(:0011)0-. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من ‎RP HR‏ على حدة من الهيدروجين» 7-» ‎Br «Cl‏ ميثيل؛ إيثيل؛
000-؛ 5 ‎.~OCH2CH3‏ وفي جانب آخر؛ تم اختيار كل من “183 و13 على حدة من الهيدروجين» ‎Br «Cl «F‏ ميثيل» و0015 -. في جانب آخرء تم اختيار كل من “187 ‎RTH‏ على حدة من الهيدروجين و4©-01 ألكيل. وفي ‎Gila‏ ‎ic Al‏ اختيار كل من “183 و39 على حدة من الهيدروجين؛ ميثيل؛ إيثيل» «- بروبيل؛ ‎mig‏ بروبيل. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من “183 و1839 على حدة من الهيدروجين؛ ميثيل؛ وإيثيل. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من “183 و1835 على حدة من الهيدروجين وإيثيل. ‎By‏ جانب آخرء تم اختيار كل من “183 و1835 على حدة من الهيدروجين وميثيل. في ‎cals‏ آخر؛ تم اختيار كل من “183 و1835 على حدة من الهيدروجين» 7-» 1©-؛ و:8-. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من ‎RY‏ و1839 على حدة من الهيدروجين؛ ‎(Ag Clg F‏ جانب ‎A‏ ‏0 تتم اختيار كل من ‎RPS RY‏ على حدة من الهيدروجين و1-. وفي جانب ‎AT‏ تم اختيار كل من ‎RP R®‏ على حدة من الهيدروجين ‎Bry‏ وفي جانب آخر؛ تم اختيار كل من “18 و1835 على حدة من الهيدروجين وا©-. وفي جانب آخرء تم اختيار كل من “183 و1835 على حدة من الهيدروجين ‎—F‏ ‏ط. مجموعات ‎R*‏ ‏15 في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎RT‏ من الهيدروجين» هالوجين؛ ‎¢«SO2CF3 «SO2CH3 01111: «CN‏ ‎‘NO‏ في جانب ‎Al‏ « “18 هي الهيدروجين. في جانب آخرء يتم اختيار ‎R*‏ من ‎(Ag .NO2g 50:07: «SO:CH3 »502111: «CN‏ جانب آخرء يتم اختيار ‎RY‏ من ‎«SO:NH2 «CN‏ و502011؛ 5 ‎-SO2CF3‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎R*‏ ‏من ‎«CN‏ :502011»؛ و:50:011. وفي جانب آخرء يتم اختيار *18 من 7©- 3 ‎-SONH2‏ وفي جانب ‎aT‏ 187 هي 110. وفي جانب آخرء 187 هي :502017. وفي جانب آخرء ‎R*‏ هي :50:011. وفي جانب آخرء ‎RY‏ هي :5021111. وفي جانب آخرء ‎R*‏ هي ‎—CN‏ ‏في جانب آخرء يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين وهالوجين. وفي جانب ‎Al‏ يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين؛ ‎Brg «Cl F‏ وفي جانب ‎aT‏ يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين» "1-» ‎—Cls‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين و1-. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين ‎Bry 5‏ وفي جانب ‎«AT‏ يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين وا©-. وفي جانب ‎aT‏ يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين 5 ‎—F‏
ه. مجموعات 15 في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎(RY‏ إن وجدت؛ من ‎«ON‏ هالوجين» :110 :5021111 5 ‎«SO2CHz‏ ‏شرط أنه إذا كانت ‎RY‏ هي ‎ON‏ و7 هي ‎CO‏ فإنه لا يتم استبدال ‎Ar!‏ ب ‎C1-C8‏ مونو هالو ألكيل أو 01-8 بولي هالو ألكيل؛ وشرط أنه إذا كانت 185 هي هالوجين ‎ald‏ يتم اختيار ‎Ar!‏ من أريل غير متجانس به 5 أو 6 ذرات و7 لا يمكن أن تكون 00. في جانب ‎RY AT‏ إن وجدت؛ هي ‎ON‏ ‏في جاتب آخر ¢ يتم اختيار 18 إن وجدت»؛ من ‎.SO2CH3 5 5011111: «NO»‏ وفي جاتب آخرء يتم اختيار 85؛ إن وجدت؛ من :502011 و:580:01. وفي جانب ‎RAT‏ إن وجدت»؛ هي - :0ا. وفي جانب آخرء 87؛ إن وجدت؛ هي :502011. وفي جانب ‎RY OAT‏ إن وجدت؛ هي ‎-SO2CH3‏ ‏10 في جانب آخرء تم اختيار ‎RY‏ من هالوجين» ‎.SOCHs 5 «<SO:NH: «-NO2‏ وفي جانب ‎AT‏ تم اختيار تع من لعب لت يميت بلاادوي ‎.SO2CH3‏ ‏في جانب آخرء يتم اختيار ‎RO‏ إن وجدت؛ من ‎ON‏ وهالوجين. وفي جانب آخرء يتم اختيار 5 إن وجدت؛ من ‎«CN‏ ل©-؛ ‎Fg‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار 85 إن وجدت؛ من ‎ON‏ و17-. وفي جانب آخرء يتم اختيار 87 إن وجدت؛ من ‎ON‏ وا©-. 5 في جانب آخرء يتم اختيار ‎RO‏ إن وجدت؛ من ‎Fg Cl «Br ol‏ وفي جانب ‎RAT‏ إن وجدت؛ هي 1-. وفي جانب ‎RY AT‏ إن وجدت؛ هي ‎Br‏ وفي جانب ‎RO OAT‏ إن وجدت» هي ‎Cl‏ وفي جانب ‎RAT‏ إن وجدت؛ هي -. ‎pl‏ مجموعات ‎R24 «R20¢ «R20b (R202‏ في أحد الجوانب ؛ يتم اختيار كل من ‎(R2P (R202‏ “0تون 4 ‎(R24‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من 0 الهيدروجين» هالوجين» ‎C1-C4 »-1111: «-NOz «CN‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل» 01-04 بولي هالو ألكيل. ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-04 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-04 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-4 ألكيل ‎(C1-C4)(C1-C4) «sued‏ داي ألكيل ‎«sind‏ وسايكلو بروبيل. في أحد الجوانب ؛ يتم اختيار كل من ‎(R2P (R202‏ “0تون 4 ‎(R24‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين؛ ‎C1-C4 «JS 01-24 2-110: CN‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو 5 ألكيل؛ 01-4 ألكوكسي؛ 01-04 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-04 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل
‎«sal‏ (4©-01-04()01) داي ألكيل ‎«sind‏ وسايكلو بروييل. في جانب ‎AT‏ كل من تون 2ب ‎RR? RP‏ إن وجدت؛ هي الهيدروجين. في أحد الجوانب ؛ يتم اختيار كل من ‎(R2P (R202‏ “0تون 4 ‎(R24‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين؛ هالوجين» 17©- 01-04 ‎C1-C4 «JST‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎0١-4 5‏ ألكوكسي؛ 01-24 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-04 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل ‎gal‏ ‎(C1-C4)(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو؛ وسايكلو ‎ug‏ ‏في جاتب آخر ؛ يتم اختيار كل من 200 ‎(R24 20 (R20‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين؛ لك ‎Br «Cl‏ لله ‎~NH2 «NO»‏ 01-4 ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎(JS‏ ‏4©-01 بولي هالو ألكيل». 4©-01 ألكوكسي؛ 01-04 مونو هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو 0 ألكوكسي؛ 4©-01 ألكيل أمينو؛ (4©-4()01©-01) داي ألكيل ‎«gual‏ وسايكلو بروبيل. وفي جانب آخرء يتم اختيار كل من 2ج ‎RPP‏ 2ع و8200 إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين؛ ‎«Br «Cl «F‏ للقت ‎NO;‏ :11ل ‎«Ji «Jie‏ «- بروييلء 1- بروبيلء ‎«OCHs‏ - ‎«~O(CH2)CH3 «OCH>CH3‏ «رمست )تم عبتت ‎«CHCl‏ عقيت- ‎«—CH2CH:F‏ - تمعتتقفت» «لططتعيت.» عبتتم.مس)ت لعتءمس )ب تدجس )ف ‎«CHF:‏ - ‎«CClz «CHCl, «CFs 5‏ دومتمك» عمف ‎ - 1:01: «—CH2CF; «—CH2CHF>‏ - ممعت ‎«—CH>CHBr>‏ مقعستف ‎«~(CH2)2CHCl> «~(CH2):CF3 «~(CH2)CHF,‏ - ‎«~NH(CH>)CH3 «~NHCH>CH3 «-NHCH3 «(CH2)2CBr3 «—(CH2)2CHBr2 «(CH2)2CCl3‏ ‎«N(CH(CH3)): «N((CH2:CH3), «N(CH2CH3)2 «N(CH3): «NHCH(CHs)‏ - ‎—N(CH3)CH(CHs): «N(CH3)(CH2)2CH; «N(CH3)CH>CH;3‏ وسايكلو بروبيل. وفي جانب آخرء يتم اختيار كل من ‎RP RP RP RM‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين؛ لك لب ‎«Br‏ للف وول ‎«NH;‏ ميقيل» ‎«—OCH3 «Li‏ متتعءت 0 ‎«CHCl «CHF‏ تنك تمسعت.. لمستعت» بتاعت ‎«CHCl, «CF; «CHF,‏ ي00 - صقت صف متطعتتمك» توعسف ملعتعت.- ‎«CHxCCl3‏ مقتعيت- - ‎«-N(CH3)CH2CH3 «-N(CH2CH3)> «N(CH3)> «NHCH:CH3 «NHCH3 «CH>CBr3‏ وسايكلو بروبيل. وفي جانب آخرء يتم اختيار كل من ‎RP RRR‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجينء لت ‎-NOz -CN Br «Cl‏ :111 ميقيل» ‎«OCH;‏ -
‎«CHBr; «—CCl3 «CHCl; «CF; «CHF; «—CH;Br «—CH2Cl «CHF «OCH>CHj3‏ - ‎«N(CH3)2 «—NHCH3; «CBr3‏ وسايكلو ‎dog pn‏ في جانب آخر ؛ يتم اختيار كل من ‎R25 RPC RIP (RP‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من ‎C1-C4 «JS C1-C4 CN Br «Cl «F «png uel‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 JST 5‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكوكسي؛ 01-04 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل ‎(gla )01-04()01-©4( «snd‏ ألكيل ‎gud‏ وسايكلو بروبيل. ‎(By‏ جانب آخرء يتم اختيار كل من ‎(R20 (RZD (R20‏ و20 إن وجدت؛ كل منها على حدة من ‎«(pas nell‏ تت ‎CN Br «Cl‏ ميقيل» إيقيل» ‎—n‏ بروييل» ‎«—OCH(CH3)2 «~O(CH2)2CH3 «OCH2CH3 «OCH3 Jug =i‏ ‎«—CH2Cl «CHF‏ شلك ‎«(CH2)2CH2F «—CH>CH;Br «—CH>CH>Cl «CH>CH2F‏ — ‎«CHCl, «CF; «CHF, «(CH2)CHuBr «(CH2)CH.Cl 10‏ بلع ‎«CBr; «—CHBr2‏ — ‎«CHxCBr; «CH2CHBr2 «CH2CCls «CH2CHCL: «CH2CFs «CH2CHE2‏ - ‎ «(CH2),CHF,‏ تمتك ‎ «—(CH2):CHCl>‏ ممعم مسي ‎ «(CH2:CHBr:‏ - ‎«N(CH3)2 «~NHCH(CH3), «~NH(CH2)CH3 «-NHCH>CH3 «-NHCH3 ¢«(CH2)2CBr3‏ - ‎«—N(CH3)CH2CH3 «—N(CH(CH3)2)2 «—N((CH2)2CH3)2 «N(CH2CH3)2‏ - ‎«N(CH3)(CH2)2CHz 5‏ «ريلت7)011:(011)0-. وسايكلو بروييل. وفي جانب آخر ؛ يتم اختيار كل من ‎(R20 (RZD (R20‏ و20 إن وجدت؛ كل منها على حدة من ‎«(pas nell‏ تت ‎CN Br «Cl‏ ميقيل» إينيل» متتو ‎«CHCl «CHF «(—OCH2CH3‏ طتا. ااتن تلت - ‎«—CH2CH2Cl‏ ‎«CHF, «—~CH2CH2Br‏ هلك ط0الكى ‏ نانك عت ‎«—CH2CHEF; «—CBr3;‏ .1ن وقعلت0ل ‎«—CH2CCl3‏ «وظتنع تك ‎«NHCH3 «CH2CBr;‏ :0110:0111 - ‎—N(CH3)CH2CH3 «—N(CH2CHs)2 «N(CHz) 0‏ وسايكلو بروبيل. وفي جانب آخرء يتم اختيار كل من 0ت ‎(R20 (RP‏ و200, إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين» 7-» ‎CCl‏ ‎«CN «Br‏ ميقل» نتتومف» ‎«—OCH2CH3‏ ترسف لعيتت لت ‎«CF; «CHF,‏ - نعلت با ‎<—N(CH3)2 11071 «—CBrs «—CHBr2‏ وسايكلو بروييل . في جانب آخر ؛ يتم اختيار كل من ‎RPC RIP (RP‏ و8200 إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين و4©-01 ألكيل. وفي جانب ‎AT‏ يتم اختيار كل من ‎(RX RM‏ اجن ‎RPM‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين؛ ميثيل؛ إيثيل» «- ‎is cua‏ بروبيل. وفي ‎Cola‏
آخرء يتم اختيار كل من 2ج ‎RPP‏ 2ع و8200 إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين؛ ميثيل ‘ ‎ily‏ : وفي جانب ‎AT‏ ‘ يتم اختيار كل من ‎R24 (R20c (R20b (R202‏ إن وجدت » كل منها على حدة من الهيدروجين وإيثيل. وفي جانب ‎AT‏ يتم اختيار كل من 2# ‎RP 5 RP (RP‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين وميثيل. في جانب ‎AT‏ ‘ يتم اختيار كل من ‎R24 (R20c (R20b (R20a‏ إن وجدت » كل منها على حدة من
الهيدروجين وهالوجين. وفي جانب آخرء يتم اختيار كل من ‎RPM 9 820 RPP RP‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين؛ ‎Bry Cl F‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار كل من 2# اتج ‎(RM 5 (RP‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين؛ ‎F‏ وا©-. وفي جانب ‎OA‏ ‏يتم اختيار كل من ‎RM‏ تهج ‎(RPMs (RP?‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين ‎Ly‏
وفي جانب ‎AT‏ ‘ يتم اختيار كل من ‎R24 (R20c (R20b (R20a‏ إن وجدت » كل منها على حدة من الهيدروجين ‎Brg‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار كل من “تجن ‎(RP‏ “تج و8200 إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين وا©-. وفي جانب آخرء يتم اختيار كل من ‎RIP (RM:‏ ثيل ‎(RR?‏ إن وجدت؛ كل منها على حدة من الهيدروجين 5 ‎—F‏ ‏ل. مجموعات 21+
5 في أحد الجوانب؛ يتم اختيارء ‎(R?‏ إن وجدت؛ من لنب مولت ‎«SO2CF3 ¢«SO2CH3 «SO2NH2‏ وا. في جانب آخرء يتم اختيارء !2؛ إن وجدت؛ من ال يوت ‎«SO2CH3 «SO2NHz‏ و502073. وفي جانب ‎Al‏ ؛ يتم اختيارء ‎RM‏ إن وجدت؛ من ‎«CN‏ يوت ‎«SO2NHz2‏ ‎-SO2CH3‏ وفي جاتب آخرء يتم ‎Rola)‏ إن وجدت؛ من 0[7-» ‎¢-NO2‏ و1111د50. وفي جانب آخرء يتم اختيار؛ ‎RP‏ إن وجدت؛ من ‎CN‏ ود0]١-.‏
0 في جانب ‎RY aT‏ إن وجدت؛ هي 17©-. وفي جانب ‎RP AT‏ إن وجدت»؛ هي ‎NO»‏ وفي جانب آخرء ‎(RP‏ إن وجدت؛ هي :5021111. وفي جانب ‎«AT‏ !182 إن وجدت» هي ‎-SO2CH;3‏ وفي جانب ‎Rc AT‏ إن وجدت؛ هي 50:017. وفي جانب آخرء ‎RY‏ إن وجدت؛ هي ‎Cy!‏ ‏في جانب ‎RY aT‏ إن وجدت»؛ هي ‎ang CN‏ اختيار ‎(RP‏ إن وجدت؛ من ‎ON‏ وهالوجين. وفي جانب ‎(RY AT‏ إن وجدت؛ هي 7©- ويتم اختيار ‎(RP‏ إن وجدت؛ من ‎Brg -©1 F CN‏
5 وفي جانب ‎al‏ !82؛ إن وجدت؛ هي 177©- ويتم اختيار ‎(R?‏ إن وجدت؛ من ‎—Cly 7 CN‏ وفي جانب ‎RM «AT‏ إن ‎«ang‏ هي ‎-CN‏ و82 إن وجدت؛ هي ‎CN‏ وفي جانب ‎RAT‏
إن وجدت؛ هي ‎CN‏ و822؛ إن وجدت؛ هي 1-. وفي جانب ‎RP AT‏ إن وجدت»؛ هي 07- ‎(RP‏ إن وجدت؛ هي «:3-. وفي جانب آخرء ‎RP‏ إن وجدت؛ هي 7©- 5 ‎RZ‏ إن وجدت؛ هي ‎Cl‏ وفي جانب آخر؛ ‎RY‏ إن وجدت؛ هي 017- ‎(R75‏ إن ‎«ang‏ هي -. م. مجموعات 12
في أحد الجوانب؛ يتم اختيار» ‎(RP‏ إن وجدت؛ من ‎CON‏ هالوجين» ‎«<SO2CH3 501111: NO»‏ و:50:07. في جانب آخرء يتم اختيار» ‎«RP‏ إن ‎ching‏ من ‎CN‏ هالوجين» ‎NO»‏ :5021111 و:50:011. وفي جانب آخرء يتم اختيار؛ 18 إن وجدت؛ من 7[©-؛ هالوجين» :110-» و502111. وفي جانب آخرء يتم اختيارء *8؛ إن وجدت؛ من ‎—ON‏ هالوجين؛ ود140-. وفي ‎ula‏ آخرء يتم ‎(RP ¢ lial‏ إن وجدت؛ من 17©- وهالوجين.
0 في جانب ‎RP? aT‏ إن وجدت؛ هي 17©-. وفي جانب ‎RAT‏ إن ‎«ang‏ هي ‎NO»‏ وفي جانب آخرء ‎(RP‏ إن وجدت؛ هي :5021011. وفي جانب ‎AT‏ 82 إن وجدت»؛ هي :50:011. وفي جانب آخرء ‎«RP‏ إن وجدت» هي (50:05. في جانب ‎(RP AT‏ إن وجدت؛ هي هالوجين. وفي جانب آخرء يتم ‎RZ Ladd‏ إن وجدت؛ من ‎Bry «Cl «F‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار» 8 إن وجدت؛ من 7- ‎Brg‏ وفي جانب آخرء 5 .يتم اختيار؛ ‎RP‏ إن وجدت؛ من 7- وا©-. وفي جانب ‎RP AT‏ إن وجدت؛ هي 1-. وفي جانب آخرء ‎(RP‏ إن وجدت؛ هي ‎(dg Br‏ جانب ‎(RP AT‏ إن وجدت؛ هي ‎Cl‏ وفي جانب آخرء ‎(RP‏ إن وجدت»؛ هي ‎—F‏ ‏ن. مجموعات 32+ في أحد الجوانب؛ يتم اختيار» ‎(RP‏ إن وجدت؛ من أ :0ل :50111 ‎«SO2CF3 ¢SO:CH3‏ ‎FH» Hn H‏ 20 ديل ‎Nb FN‏ إ: 0 سايكلو هكسيل؛ + الح 50 ‎A‏ جانب آخرء يتم اختيار» 23؛ إن وجدت» من ‎CN‏ دولك بتتلاموق 5 ‎.SO2CH3‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار؛ ‎RP‏ إن وجدت؛ من ‎.SONH2 5 70: CN‏ وفي جانب آخرء يتم ‎«liad‏ 83 إن ‎cing‏ من ‎—NO2 5 CN‏
في جانب ‎RP aT‏ إن وجدت؛ هي 17©-. وفي جانب ‎RP AT‏ إن وجدت»؛ هي ‎NO»‏ وفي جانب آخرء ‎RP‏ إن وجدت؛ هي :5021011. وفي جانب ‎(RP AT‏ إن وجدت»؛ هي :50:011. وفي جانب ‎(RP AT‏ إن وجدت»؛ هي 50:015.
ل )| م( ) في ‎al cals‏ يتم اختيارء ‎RP‏ إن وجدت؛ من سايكلو هكسيل؛ ( أي ‎i No FN hw‏
ل ”و م“ ‎.١‏ وفي جانب آخرء يتم اختيار؛ ‎RP‏ إن وجدت؛ من
ِ ‏إ:‎ FN bo FN hw HO
+ الح ل و م“ ‎gy‏ جانب آخرء يتم ‎RP Ql‏ إن وجدت؛ من i 2) |) » Hw ‏إن‎ RP ‏يتم اختيار»‎ ¢ AT ‏وفي جانب‎ ٠ ‏سايكلو هكسيل؛ 6و‎ ‏إ:‎ FN bo FN hw HO) |) ‏م(‎ |)
وجدت؛ من + الح ,مو لم ‎.١‏ وفي جانب آخرء ‎RP‏ إن وجدت؛ هي سايكلو هكسيل.
‎CR 10‏ مجموعات 24ج في أحد الجوانب يتم اختيار؛ ‎(R*‏ إن وجدت؛ من ‎CON‏ هالوجين» :110 5011117 ‎«<SO2CH3‏ ‏و:50:©7؛ شرط أنه إذا كانت ‎A‏ هي ‎NH‏ أو ‎«(N(CH3)‏ فإن ‎YR?‏ تكون عبارة عن ‎NOs‏ ‏جانب آخر يتم اختيار» ‎(R*‏ إن وجدت»؛ من 7[©-؛ هالوجين» :110-» :5021011» 5 ‎+SO2CH3‏ وفي ‎AT cals‏ يتم اختيار؛ *8» إن وجدت؛ من ‎—CN‏ هالوجين؛ :170 5 ‎.SO:NHa‏ وفي جانب آخر
‏5 .يتم اختيار؛ *82؛ إن وجدت؛ من ‎«ON‏ هالوجين»؛ و:110-. وفي جانب ‎AT‏ يتم اختيار» *82؛ إن وجدت؛ من ‎CN‏ وهالوجين. في جانب ‎R¥ aT‏ إن وجدت؛ هي 17©-. وفي جانب ‎RAT‏ إن وجدت»؛ هي ‎NO»‏ وفي جانب آخرء 824 إن وجدت؛ هي :5021011. وفي جانب ‎AT‏ 824 إن وجدت»؛ هي :50:011. ‎Ay‏ جانب آخرء ‎R¥‏ إن وجدت؛ هي 502:0155.
‏0 في جانب ‎R¥ AT‏ إن وجدت؛ هي هالوجين. وفي جانب ‎AT‏ يتم ‎RP lial‏ إن وجدت؛ من ‎Brg «Cl «F‏ وفي جانب ‎AT‏ يتم ‎R¥ load‏ إن وجدت؛ من 1- ‎Bry‏ وفي جانب آخر يتم اختيار؛ *2؛ إن وجدت؛ من 7- ‎Clg‏ وفي جانب ‎AT‏ 824 إن وجدت؛ هي 1-. وفي ‎ils‏
آخرء ‎(RY‏ إن وجدت؛ هي ‎(dg Br‏ جانب ‎AT‏ 824 إن وجدت؛ هي ‎Cl‏ وفي جانب آخرء ‎RH‏ إن وجدت»؛ هي ‎—F‏ ‏ع. مجموعات 125 في أحد الجوانب يتم اختيار؛ ‎«RP‏ إن وجدت؛ من 217 :و10 501111 ‎¢SO2CH3‏ 5 50:055. في جانب آخر يتم اختيار؛ ‎(RP‏ إن وجدت؛ من ‎«SONH: »-10: «CN‏ و:50:011. ‎(Ag‏ جانب ‎Al‏ يتم ‎(RP Lidl‏ إن وجدت؛ من ‎«NO» CN‏ و50211110. وفي جانب ‎AT‏ يتم اختيار» ‎(RZ‏ إن وجدت» من ‎—NO2 3 CN‏ في جانب آخر؛ ‎RP‏ إن وجدت؛ هي ‎CN‏ وفي جانب ‎RP AT‏ إن وجدت»؛ هي ‎NO»‏ وفي جانب آخرء ‎RP‏ إن وجدت؛ هي :5021011. وفي جانب ‎AT‏ 825 إن ‎«cng‏ هي :50:011. 0 وفي جانب آخر؛ ‎RP‏ إن ‎cag‏ هي 50:0175. ف. مجموعات احم في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎Art‏ من أريل وأريل غير متجانس ‎ay‏ استبدال ب 1؛ أو 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين ‎«-NOz‏ لت تروت 511 بل -01 8 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ 8©-1© هيدروكسي ‎C1-C8 «Jl‏ مونو هالو ‎C1-C8 J 5‏ بولي هالو ‎C1-C8 «dh‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ألكوكسي؛ 01-08 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-08 ألكيل أمينو غير حلقي؛ ‎(gla (C1-C8)(C1-C8)‏ ألكيل ‎C1-)-CO «sual‏ 8 ألكيل غير حلقي)؛ سايكلو ‎eng‏ سايكلو بيوتيل؛ وأوكسيتين» حيث يتم استبدال سايكلو بروبيل؛ وسايكلو بيوتيل» وأوكسيتين على نحو اختياري ب ‎ol‏ 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎OH‏ 01-24 ألكيل؛ و4©-1© ألكوكسي. 0 في أحد الجوانب» يتم اختيار نه من أريل وأريل غير متجانس وبه استبدال ب ‎ol‏ أو 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين يويك ىت 11و 511 بلك -01 8 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ 8©-1© هيدروكسي ‎C1-C8 «Jl‏ مونو هالو ‎C1-C8 «J‏ بولي هالو ‎«SH‏ 01-08 ألكوكسي؛ 01-08 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-08 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-08 ألكيل أمينو غير حلقي؛ ‎(gla (C1-C8)(C1-C8)‏ ألكيل ‎C1-)-CO «sual‏ 5 6# ألكيل غير ‎(ls‏ وسايكلو بروبيل.
في أحد الجوانب؛ يتم اختيار :م من فيورانيل» 3-أيزو ‎dug‏ أيزوكسازول» 6-أيزو بروبيل بيريدين -2-يل؛ 5- أيزو بروبيل بيريدين -2-يل» 5- تيترا بيوتيل بيريدين-2-يل» 5- برومو بيربدين- 2-يل؛ 5- (بروب-1-ين-2-يل) بيربدين-2-يل» 3- بيربدينيل» 4-بيريدينيل؛ وبيريميدينيل»؛ وبها استبدال ب 0« 1« 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» 107» ‎CN‏ - ‎C1-C4 «JS C1-C4 «NH: «SH «OH 5‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 «JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو؛ 5 ‎(C1-CA)Y(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو. في جانب آخرء يتم اختيار ‎Ar!‏ من أريل وأريل غير متجانس وبها استبدال ب 1 أو 2 مجموعة تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ‎«SH 4-011 «—CN «NO»‏ يلل 01-08 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ 61-08 هيدروكسي ‎C1-C8 «Jl‏ مونو هالو ‎«JH‏ 01-08 0 بولي هالو ‎C1-C8 «Sh‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ألكوكسي؛ 01-08 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-8 ألكيل ‎sud‏ غير حلقي؛ ‎(C1-C8)(CI-CY)‏ داي ألكيل أمينوء ‎C1-C8)-CO‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل. وفي ‎Cals‏ آخرء يتم اختيار اث من أريل ‎duly‏ غير متجانس وأحادي التشبع باستخدام مجموعة تم اختيارها من هالوجينء ‎«OH «-CN «NO:‏ 11و ‎«NH:‏ 01-08 ألكيل غير حلقي؛ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ هيدروكسي ‎C1-C8 «Just‏ مونو هالو ألكيل؛ 8©-01 بولي هالو ‎C1-C8 «JH‏ ألكوكسي؛ 8©-1© مونو هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ بولي هالو ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ ألكيل ‎gual‏ غير حلقي؛ ‎(gla (C1-C8Y(CI-CY)‏ ألكيل ‎C1-C8)-CO «sual‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎Ar!‏ من أريل ‎daly‏ غير متجانس ولا يوجد به استبدال. في جانب ‎Arc AT‏ هي أريل به استبدال ب 1؛ 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ,0ل ‎«SH 4-011 «-CN‏ :4-1111 01-08 ألكيل غير حلقي؛ 01-28 ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ هيدروكسي ‎C1-C8 «Jl‏ مونو هالو ‎C1-C8 «JS‏ بولي هالو ‎«JH‏ 01-08 ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ألكوكسي؛ 1-08 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-28 ألكيل أمينو غير حلقي؛ (8©-8()01©-1©) داي ألكيل أمينوء ‎C1-C8)-CO‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل. وفي جانب آخرء انه هي ‎dof‏ به استبدال ب 1أو 2 مجموعة تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين؛ ‎«SH «OH «CN «NO; 5‏ :تل 01-08 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎Cl-‏ ‎C8‏ هيدروكسي ألكيل» ‎C1-C8‏ مونو هالو ‎C1-C8 «Jill‏ بولي هالو ألكيل؛ 01-28 ألكوكسي؛ ‎Cl-‏
(Cl- ‏غير حلقي؛‎ sud ‏بولي هالو ألكوكسي؛ 01-08 ألكيل‎ C1-C8 ‏مونو هالو ألكوكسي؛‎ C8
OAT ‏وفي جانب‎ dug ‏ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو‎ C1-C8)-CO «sisal ‏داي ألكيل‎ C8)(C1-C8)
SH -011 «CN «NO; ‏هي أريل أحادي به استبدال بمجموعة تم اختيارها من هالوجين؛‎ Ar! 01-68 ‏ألكنيل غير حلقي؛ 01-08 هيدروكسي ألكيل»‎ 01-08 ila ‏ألكيل غير‎ 01-08 «NH: مونو هالو ‎C1-C8 «Jl‏ بولي هالو ‎C1-C8 «JS‏ ألكوكسي؛ 01-08 مونو هالو ألكوكسي؛ ‎Cl-‏ - «sual ‏غير حلقي؛ (01-08()01-08) داي ألكيل‎ gual ‏بولي هالو ألكوكسي؛ 01-08 ألكيل‎ C8 01-28(©0 ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل. وفي جانب آخرء انم هي أريل لا يوجد به استبدال. في جانب ‎AT‏ :م هي فينيل به استبدال ب 1؛ 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ,0ل ‎«SH 4-011 «-CN‏ :4-1111 01-08 ألكيل غير حلقي؛ 01-28 ألكنيل غير 01-08 «JH ‏بولي هالو‎ C1-C8 «JS ‏مونو هالو‎ C1-C8 «Jl ‏هيدروكسي‎ C1-C8 ‏حلقي؛‎ ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ألكوكسي؛ 1-08 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-28 ألكيل أمينو غير حلقي؛ (8©-8()01©-1©) داي ألكيل أمينوء ‎C1-C8)-CO‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل. وفي جانب آخرء نه هي فينيل به استبدال ب 1 أو 2 مجموعة تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين؛ ‎«SH «OH «CN «NO; 5‏ :تل 01-08 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ ‎Cl-‏ ‎Cl- ‏بولي هالو ألكيل؛ 01-28 ألكوكسي؛‎ C1-C8 «Jill ‏مونو هالو‎ C1-C8 ‏هيدروكسي ألكيل»‎ C8 ‎(Cl- ‏غير حلقي؛‎ sud ‏بولي هالو ألكوكسي؛ 01-08 ألكيل‎ C1-C8 ‏مونو هالو ألكوكسي؛‎ C8 ‎OAT ‏وفي جانب‎ dug ‏ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو‎ C1-C8)-CO «sisal ‏داي ألكيل‎ C8)(C1-C8) ‎SH «OH «CN 110: ‏هي فينيل أحادي به استبدال بمجموعة تم اختيارها من هالوجين»؛‎ Ar! ‎«NH, 0‏ 01-08 ألكيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ ألكنيل غير حلقي؛ 01-28 هيدروكسي ‎«Jl‏ 01-08 ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C8‏ بولي هالو ‎C1-C8 «JS‏ ألكوكسي؛ 01-08 مونو هالو ألكوكسي؛ ‎Cl-‏ ‎- «sual ‏غير حلقي؛ (01-08()01-08) داي ألكيل‎ gual ‏بولي هالو ألكوكسي؛ 01-08 ألكيل‎ C8 ‎C1-C8)CO‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل. وفي جانب ‎Ar OAT‏ هي ‎did‏ لا يوجد به استبدال. ‏5 في جانب آخرء؛ انم هي أريل غير متجانس به استبدال ب 1؛ 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل ‏منها على حدة من هالوجين» ,0؟1-» ‎«NHz «SH «OH CN‏ 01-08 ألكيل غير حلقي» ‎Cl-‏
8 ألكنيل غير حلقي؛ 8©-1© هيدروكسي ‎C1-C8 «Sl‏ مونو هالو ‎C1-C8 «Sl‏ بولي هالو ‎C1-C8 Jl]‏ ألكوكسي»؛ 01-08 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-08 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-08 ألكيل أمينو غير حلقي؛ ‎(CI1-C8)(C1-C8)‏ داي ألكيل ‎CI-C8)-CO «sual‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروييل. وفي جانب آخرء؛ ام هي أريل غير متجانس به استبدال ب 1 أو 2 مجموعة تم اختيار كل _منها على حدة من هالوجين» ,0؟1-» ‎«SH OH «CN‏ 111 01-08 ألكيل غير ‎Cl- ¢ ila‏ 8 ألكنيل غير حلقي؛ 8©-1© هيدروكسي ‎C1-C8 «Sl‏ مونو هالو ‎C1-C8 «Sl‏ بولي هالو ‎C1-C8 Jl]‏ ألكوكسي»؛ 01-08 مونو هالو ألكوكسي؛ 01-08 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-08 ألكيل أمينو غير حلقي؛ ‎(CI1-C8)(C1-C8)‏ داي ألكيل ‎CI-C8)-CO «sual‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل. وفي جانب ‎Ar! OAT‏ هي أريل غير متجانس أحادي به استبدال بمجموعة تم اختيارها من
0 هالوجين» :10 ‎«NH, «SH «OH «CN‏ 01-28 ألكيل غير ‎«ila‏ 01-08 ألكنيل غير حلقي؛ ‎C1-C8‏ هيدروكسي ‎C1-C8 «Jl‏ مونو هالو ‎C1-C8 «JS‏ بولي هالو ‎«JH‏ 01-08 ألكوكسي؛ ‎C1-C8‏ مونو هالو ألكوكسي؛ 1-08 بولي هالو ألكوكسي؛ 01-28 ألكيل أمينو غير حلقي؛ (8©-8()01©-1©) داي ألكيل أمينوء ‎C1-C8)-CO‏ ألكيل غير حلقي)؛ وسايكلو بروبيل. وفي جانب ‎AT‏ انم هي أريل غير متجانس لا يوجد به استبدال.
5 في جانب آخرء يتم اختيار ‎Ar!‏ من فيورانيل» 3-أيزو بروبيل أيزوكسازول؛ 6-أيزو بروبيل بيريدين -2-يل؛ 5- أيزو بروبيل بيريدين -2-يل؛ 5- تيترا بيوتيل بيريدين-2-يل؛ 5- برومو بيريدين- 2-يل؛ 5- (بروب-1-ين-2-يل) بيربدين-2-يل» 3- بيربدينيل» 4-بيريدينيل» وبيريميدينيل»؛ وبها استبدال ب 0< 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ‎CN NO:‏ - ‎C1-C4 «NH, «SH «OH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 «Js‏
ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو؛ 5 ‎(C1-CA)(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ننه من من فيورائيل» 3-أيزو ‎dus‏ أيزوكسازول» 6-أيزو بروبيل بيريدين -2-يل؛ 5- أيزو ‎dug‏ بيربدين -2-يل»؛ 5- تيترا بيوتيل بيريدين-2-يل» 5- برومو بيريدين-2-يل» 5- (بروب- 1-ين-2-يل) بيربدين-2-يل» 3- بيربدينيل» 4-بيريدينيل؛ وبيريميدينيل» ويها استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :0ل ‎«SH «OH «CN‏ يلللا 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏
مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو» و-4()01©-01) (4© داي ألكيل أمينو. وفي ‎Cals‏ آخرء يتم اختيار نهم من فيورانيل» 3-أيزو بروبيل أيزوكسازول؛
6-أيزو بروبيل بيريدين -2-يل» 5- أيزو بروبيل بيربدين -2-يل»؛ 5- تيترا بيوتيل بيريدين-2- يل 5- برومو بيريدين-2-يل» 5- (بروب-1-ين-2-يل) بيريدين-2-يل» 3- بيريدينيل» 4- بيربدينيل» وبيربميدينيل» ويه استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين» :110 ‎CN‏ - ‎C1-C4 «NH, «SH «OH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 «Js‏ ألكوكسي؛ 4©-1© ألكيل أمينو؛ 5 ‎(C1-CA)(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎Ar!‏ من فيورانيل» 3-أيزو بروبيل أيزوكسازول» 6-أيزو بروبيل بيريدين -2-يل؛ 5- أيزو بروبيل بيربدين -2-يل»؛ 5- تيترا بيوتيل بيريدين-2-يل» 5- برومو بيربدين-2-يل» 5- (بروب-1-ين- 2-يل) بيريدين-2-يل» 3- بيريدينيل» 4-بيريدينيل» وبيريميدينيل» ولا يوجد به استبدال. في جانب آخرء انم هي فيورانيل به استبدال ب 0 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على 0 حدة من هالوجين» ‎C1-C4 NH; 511 «OH «CN «NO;‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ 4©-01 بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل أمينو؛ و (4©-4()01©-01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎OAT‏ انهه هي فيورانيل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين؛ ‎C1-C4 «Jil C1-C4 «NH: «SH «OH «CN «NO;‏ مونو هالو ‎C1-C4 «Sh‏ بولي هالو ألكيل. ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل ‎(C1-CAY(CI-C4) 5 ¢ inal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Art AT 5‏ هي فيورانيل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين» :10 ‎CN‏ - ‎C1-C4 «NH, «SH «OH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 «Js‏ ألكوكسي؛ 4©-1© ألكيل أمينو؛ 5 ‎(C1-CA)Y(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Ar CAT‏ هي فيورانيل لا يوجد به استبدال. في جانب آخرء ام هي 3- أيزو بروبيل أيزوكسازول به استبدال ب 0 1؛ أو 2 مجموعات تم 0 اختيار كل منها على حدة من هالوجين بول ‎«CN‏ تامف 4-511 يلللا 01-04 ‎Cl- «JH‏ ‎C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JST‏ بولي هالو ألكيل» 61-04 ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينوء ‎(Cl‏ ‎C4)(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ‎Ar!‏ هي 3- أيزو بروبيل أيزوكسازول به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :10 ‎«CN‏ 011- 511- و11 01-04 ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JI‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ ‎(C13‏ ‏5 0401-24 داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ‎Ar!‏ هي 3- أيزو بروبيل أيزوكسازول به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين» و10 ‎«SH «OH «CN‏ يلللا 01-04 ‎«JN‏
‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JI‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ ‎(C13‏ ‏(4©-4()01 داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎OAT‏ ام هي 3- أيزو بروييل أيزوكسازول لا يوجد به استبدال. في جانب ‎OAT‏ ا« هي 6- أيزو بروبيل بيريدين -2-يل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» وول 1و4 4-11 ‎«SH‏ يتللا 01-04 ألكيل» ‎Cl-‏ ‎C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JST‏ بولي هالو ألكيل» 61-04 ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينوء ‎(Cl‏ ‏(4©-4(01 داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ‎Art‏ هي 6- أيزو بروبيل بيريدين -2-يل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين ‎«SH «OH «CN «NO:‏ يلال ‎Cl-‏ ‏4ع ‎C1-C4 «JH‏ مونو هالو ‎«JST‏ 4©-1© بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل 0 أمينو؛ و(4©-1-04()01©) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Ar AT‏ هي 6- أيزو بروبيل بيريدين -2-يل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين؛ ‎«SH «OH «CN «NO;‏ - ‎«JN C1-C4 75‏ 4©-1© مونو هالو ‎C1-C4 «SH‏ بولي هالو ‎C1-C4 «JN‏ ألكوكسي؛ ‎Cl-‏ ‏4 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-24()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Ar! AT‏ هي 6- أيزو بروبيل بيربدين -2-يل لا يوجد به استبدال. 5 في جانب ‎Ar OAT‏ هي 5-أيزو بروبيل بيريدين -2-يل به استبدال ب 0 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» وول 1و4 4-011 ‎«SH‏ يتللا 01-04 ألكيل» ‎Cl-‏ ‎C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JST‏ بولي هالو ألكيل» 61-04 ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينوء ‎(Cl‏ ‏(4©-4()01© داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Ar! OAT‏ هي 5-أيزو بروبيل بيريدين -2-يل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين ‎«SH «OH «CN «NO:‏ يلال ‎Cl-‏ ‏0 #م ألكيل. ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎«JS‏ 61-04 بولي هالو ألكيل؛ 01-24 ألكوكسي؛ 61-04 ألكيل أمينوء و(4©-1-04()01©) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎AT‏ :م هي 5-أيزو بروبيل بيريدين = 2-يل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين يولات ‎«NH: «SH «OH «CN‏ 4©-01 ألكيل» 4©-1© مونو هالو ألكيل»؛ 4©-1© بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ و(4©-4()01©-01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Art AT‏ هي 5- أيزو بروبيل 5 بيربدين -2-يل لا يوجد به استبدال.
في جانب ‎OAT‏ :هر هي 5-تيترا بيوتيل بيريدين-2-يل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» وول 1و4 4-011 ‎«SH‏ يتللا 01-04 ألكيل» ‎Cl-‏ ‎C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JST‏ بولي هالو ألكيل» 61-04 ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينوء ‎(Cl‏ ‎gla C4)(C1-C4)‏ ألكيل أمينو. وفي ‎AT Gils‏ انه هي 5-تيترا بيوتيل بيريدين-2-يل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» ‎<-NH; -511 -011 «CN «NO;‏ 01-04 ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JI‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ ‎(C13‏ ‎gla C4)(C1-C4)‏ ألكيل أمينو. وفي ‎AT Gils‏ انه هي 5-تيترا بيوتيل بيريدين-2-يل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين» و10 ‎«SH «OH «CN‏ يلللا 01-04 ‎«JN‏ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JI‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ ‎(C13‏ ‏0 (4()01-04 داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخر ؛ ابطر هي 5- تيترا بيوتيل بيربدين-2-يل لا يوجد
بها استبدال. في جانب ‎Ar OAT‏ هي 5-برومو بيربدين-2-يل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎«(pags‏ و10 ألمب تيزم ترف ‎«NH;‏ 01-04 ألكيل». ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) 5 (64 داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ام هي 5-برومو بيريدين-2-يل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :0ل ‎«SH «OH «CN‏ يلللا 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎OAT‏ انم هي 5-برومو بيريدين-2-يل به استبدال أحادي ‎de sana‏ تم اختيارها من هالوجين و10 أ ‎«SH «OH‏ يلتلا ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏20 مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) ‎gla ©4(‏ ألكيل أمينو. وفي جانب ‎OAT‏ انث هي 5- برومو بيريدين-2-يل لا يوجد بها استبدال. في جانب آخرء ان هي 5-(بروب-1-ين-2-يل) بيريدين-2-يل به استبدال ب 0 ‎el‏ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين يويك ىت 11و 511 بلك -01 4ع ‎C1-C4 «JH‏ مونو هالو ‎«JST‏ 4©-1© بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل 5 أمينو؛ و(4©-4()01©-01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«AT‏ انم هي 5-(بروب-1-ين-2-يل) بيريدين-2-يل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :0ل ‎OH «CN‏ -
‎«SH‏ كلل ‎C1-C4 «JSUT C1-C4‏ مونو هالو ‎«JST‏ 4©-01 بولي هالو ‎C1-C4 «JS‏ ألكوكسي؛ 01-4 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Ar AT‏ هي 5-(بروب- 1-ين-2-يل) بيريدين -2-يل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين»؛ ,110 ‎CN‏ ‎C1-C4 «NH; «SH «OH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏5 ألكوكسي؛ 4©-01 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-24()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎CAT‏ نه هي 5- (بروب-1-ين-2-يل) بيريدين -2-يل لا يوجد به استبدال. في جانب ‎Ar! OAT‏ هي 3- بيربدينيل به استبدال ب 0 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين»؛ ‎«CN NO‏ 011-»؛ ‎C1-C4 NH: «SH‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)Y(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي 0 ألكيل ‎sued‏ وفي جانب آخرء ‎Ar!‏ هي 3- بيربدينيل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» ‎C1-C4 1115 511 «—OH «—CN «NO»‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏بولي هالو ‎JST‏ 01-24 ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Arc AT‏ هي 3- بيريدينيل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين» - مول ‎«CN‏ لامب ‎C1-C4 «NH; «SH‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎J 5‏ 4©-01 ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينوء و(4©-4()01©-01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Ar! AT‏ هي 3- بيربدينيل لا يوجد به استبدال. في جانب آخرء ‎Ar‏ هي بيريدينيل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» :10 ‎C1-C4 «NH; «-SH «OH «CN‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ 4©-01 بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل أمينو؛ و (4©-4()01©-01) داي ألكيل 0 أمينو. وفي جانب ‎OAT‏ انه هي بيريدينيل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين؛ ‎C1-C4 «Jil C1-C4 «NH: «SH «OH «CN «NO;‏ مونو هالو ‎C1-C4 «Sh‏ بولي هالو ألكيل. ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل ‎(C1-CAY(CI-C4) 5 ¢ inal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء أ هي بيريدينيل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من ‎CN 10: «naga‏ - ‎C1-C4 «NH, «SH «OH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 «Js‏ ألكوكسي؛ 4©-01 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-24()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Ar CAT‏ هي بيريدينيل لا يوجد به استبدال.
في جانب ‎OAT‏ لتم هي بيريميدينيل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» :10 ‎C1-C4 «NH; «-SH «OH «CN‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ 4©-01 بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل أمينو؛ و (4©-4()01©-01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ‎Ar!‏ هي بيريميدينيل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين؛ ‎C1-C4 «JN C1-C4 «NH «SH «OH «CN «NO; 5‏ مونو هالو ‎C1-C4 «Sh‏ بولي هالو ألكيل. ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل ‎(C1-CAY(CI-C4) 5 ¢ inal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Ar! ¢ Al‏ هي بيريميدينيل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين»؛ -0؟» ‎«—CN‏ - ‎C1-C4 «NH, «SH «OH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 «Js‏ ألكوكسي؛ 4©-1© ألكيل أمينو؛ 5 ‎(C1-CA)Y(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Ar CAT‏ هي 0 ببيربميدينيل لا يوجد به استبدال. ص. مجموعات ‎Ar?‏ ‏في أحد الجوانب؛ ‎Ar?‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎Ap N. _R20b R20a R20a‏ 206 206 7 ‎N °N R23 R200 SN R24‏ 206 ‎R20b‏ 20ج 04 ‎TI‏ ‎rd‏ ‎Na ZN‏ ‎IT A‏ - و ‎Re (RENT TR R208 SNe‏ , في أحد الجوانب؛ ‎Ar?‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎Ap N. _R20b R20a R20a‏ ‎20b 20b‏ 7 ‎R20c . N °N R21 R204 SN R22‏ . ‎AA R21 04 20h R20b‏ ’ ‎LK | ZN‏ ‎R20b > J he‏ و ‎RZ? R202 SN RE‏ يا ‎R20c (RZ‏ ¢ في أحد الجوانب؛ ‎Ar?‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:
‎Ar N R20b R20a‏ ‎rd‏ ‎Zz‏ ل ‎N‏ ‎X‏ ‎Re (R204 SNTX‏ . ‎N R20b R20a‏ ‎dd‏ ‎x 2‏ ‎R200 Sy J‏ محل لصم في أحد الجوانب؛ ‎Ar‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R20a‏ ‎Ns‏ ‎N X‏ . في جانب آخر؛ ‎Ar?‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R20a‏ ‎20b‏ ‏88 ‎R20d SN R22‏ : وفي جانب ‎AF? AT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 9 ‎SN R22‏ وفي جانب آخرء ‎AFP‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎N R20b R20a N R2 1‏ ‎R20b 7 |‏ | 7 دوج حرجلا | 2 ودج رج لأ ‎Na‏ ‎R21 } R20¢‏ م ; ‎R20c‏ ‘ ‎N R205 R20b‏ ‎es‏ ‏خخ © 22 ‎NEN J‏ و ‎TR‏ خلا ع وفي جانب ‎AP OAT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎Ap N R21 Ar N R20b‏ 9 :6 ‎R2 1‏ ل ‎R20 b N‏ ل ‎N‏ ‎R20c‏ و ‎R20c‏ ‏10 وفي جانب ‎AP OAT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من:
‎N‏ 21 ا ‎AN R‏ ‎Na R21‏ و ‎N a‏ : وفي جانب ‎AP OAT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎20a 20b‏ ‎N R20b R 206 R‏ 4 7 ‎A 0‏ 00 1 و ‎N NTR?! R203 NN‏ تج كي 01م وفي جانب ‎AP OAT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎R20b‏ ‎20b‏ ‎Cr‏ ‏1 ‏ددمي تج و مسر يي 20ج وفي جانب ‎AP OAT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: تح ‎C1‏ ‏ ‎SN R22‏ و ‎SN A R22‏ . وفي جانب ‎AFF AT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 08ج ‎R20b‏ 2 ‎N °N R21‏ . في جانب ‎AF AT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 08م ‎R20b‏ مضخ ‎NN" R23 10‏ : وفي جانب ‎AFF AT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 2 ‎°N R2 1‏ لا : في جانب ‎AF AT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 8م ‎R20d SN R24‏
في جانب ‎AF AT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎foe‏ ‏0 ‎R20b‏ ل لا ‎R20c‏ ‏في جانب ‎AP AT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎Ar N. _R20b R202‏ ‎’d‏ ‎R20b‏ 32 ل ب 7 ‎°X‏ كلم ‎R20¢ (R204‏ ‘ ‎N R20b R20a‏ ‎rd‏ ‏رضخ 0 ‎°X R20d Sy‏ كل 2006م و : وفي جانب ‎AFF AT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R20a‏ ‎20b‏ ‎UR‏ ‏ ‎R206 NX 5‏ وفي جانب ‎AFF AT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 6 << لم : وفي جانب ‎AP OAT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: ‎N R200 20b R20a‏ ‎Tx 6 A‏ ب ‎X > |‏ و ‎Re RENT X R20 Sx‏ . وفي جانب ‎AP OAT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة صيغة تم اختيارها من: 2 )0 0 و حل 2 مح للا ا حرجا 0 في جانب ‎AF CAT‏ هي بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 2 حضو
ق. مجموعات ‎Ar?‏ ‏في أحد الجوانب»؛ ‎AP‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎go! 2‏ و ‎“Cl‏ للا . ‎“N” "RS‏ في جانب ‎Ar AT‏ هي : ‎ae‏ ‎LL‏ ‎N Cl‏ . في جانب ‎PAAR CAT‏ 0“ يمكلا . في جانب ‎Ar AT‏ هي : اك ‎NN" en‏ في جانب ‎Ar AT‏ هي : احا م مك . ر. مجموعات ‎Cy!‏ ‏في أحد الجوانب؛ يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو ألكيل؛ سايكلو ألكيل غير متجانس» أريل؛ ‎duly‏ غير متجانس وبها استبدال ب 0« ‎el‏ 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ‎SH «—OH «—CN «NO»‏ 5ل1ل» ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل» 01-04 ‎dss 5‏ هالو ‎JST‏ 4©-01 ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينوء و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. في جانب آخرء يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو ‎(JST‏ سايكلو ألكيل غير متجانس» أريل؛ ‎duly‏ غير متجانس وبها استبدال ب 0< 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ‎C1-C4 1115 511 «—OH »)-©7 «NO»‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏بولي هالو ‎JST‏ 61-24 ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. 0 وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو ‎(JST‏ سايكلو ألكيل غير متجانس» أريل؛
وأريل غير متجانس ‎ey‏ استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :710 0-017 - ‎C1-C4 «NH, «SH «OH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 «Js‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو؛ 5 ‎(C1-CA)(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو ‎(JST‏ سايكلو ألكيل غير متجانس» أريل؛ ‎duly‏ غير متجانس وبه استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين ‎«CN «NO;‏ 11ت ‎«SH‏ يتلل 01-04 ‎C1-C4 «J‏ مونو هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎gal‏ ‎(gla (C1-C4)(C1-C4) 5‏ ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو ‎(JS‏ سايكلو ألكيل غير متجانس» أريل» وأريل غير متجانس ولا يوجد به استبدال. في جانب ‎AT‏ يتم اختيار ‎Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو بروبيل؛ إيميدازوليل» بيرازوليل؛ بيروليل؛ 0 بيبريدينيل» مورفولينيل» وبيبرازينيل ويها استبدال ب 0< 1؛ 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل ‎lie‏ ‏على حدة من هالوجين» ‎«SH «OH «CN «NO:‏ يلال 01-04 ‎C1-C4 «SH‏ مونو هالو ‎C1-C4 JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)Y(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎OAT‏ يتم اختيار ‎Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو بروبيل؛ إيميدازوليل؛ بيرازوليل» بيروليل» بيبريدينيل» مورفولينيل» وبيبرازينيل ويها استبدال ب 0 1؛ أو 2 مجموعات تم 5 اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ‎«SH 4-11 +41 «NO»‏ يتللا 01-04 ألكيل» ‎Cl-‏ ‎C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JST‏ بولي هالو ألكيل» 61-04 ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينوء ‎(Cl‏ ‎C4)(C1-C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو بروبيل؛ إيميدازوليل» بيرازوليل» بيروليل» بيبربدينيل» مورفولينيل» وبيبرازينيل ويها استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :170» ‎C1-C4 NH »-511 »)-011 «CN‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو 0 ألكيل؛ 4©-01 بولي هالو ‎C1-C4 (JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎OAT‏ يتم اختيار ‎Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو بروبيل؛ إيميدازوليل؛ بيرازوليل» بيروليل» بيبربدينيل» مورفولينيل» وبيبرازبنيل ويه استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين» ‎C1-C4 1115 511 «—OH «—CN «NO»‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏بولي هالو ‎JST‏ 01-24 ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو بروبيل» إيميدازوليل؛ بيرازوليل؛ بيروليل؛ بيبريدينيل» مورفولينيل» وبيبرازينيل ولا يوجد به استبدال.
في جانب آخرء يتم اختيار ‎Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو ألكيل وسايكلو ألكيل غير متجانس ‎lag‏ ‏استبدال ب 0< 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» ‎CN NO:‏ - ‎C1-C4 «NH, «SH «OH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ‎C1-C4 «Js‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-C4)(C1-C4) 5 ¢ ginal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎«Cy! 5‏ إن وجدت؛ من سايكلو ألكيل وسايكلو ألكيل غير متجانس ‎leg‏ استبدال ب 0 أو 1[مجموعة تم اختيارها من ‎«(asia‏ وول ‎C1-C4 «NH; «SH «OH «CN‏ ألكيل». 4©-01 مونو هالو ‎C1-C4 JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)Y(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو ألكيل وسايكلو ألكيل غير متجانس ويه استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين؛ ‎«SH «OH «CN «NO;‏ - ‎C1-C4 «JS 01-4 NH, 0‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 «JY‏ ألكوكسي؛ ‎Cl-‏ ‏4 ألكيل أمينوء و(4©-4()01©-01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من سايكلو ألكيل وسايكلو ألكيل غير متجانس ولا يوجد به استبدال. في جانب ‎Cy! AT‏ إن وجدت؛ هي سايكلو ألكيل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎«(pags‏ و10 ألمب تيزم ترف ‎«NH;‏ 01-04 ألكيل». ‎C1-C4‏ ‏15 مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو» و-4()01©-01) ‎gla ©4(‏ ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy! OAT‏ إن وجدت؛ هي سايكلو ألكيل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :0ل ‎«SH «OH «CN‏ يلللا 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy! AT‏ إن وجدت؛ هي سايكلو ألكيل به استبدال أحادي 0 بمجموعة تم اختيارها من هالوجين ‎«CN «NO:‏ لامب ‎«SH‏ يلتلا ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cyt OAT‏ إن وجدت؛ هي سايكلو ألكيل لا يوجد به استبدال. في جانب ‎«Cy! AT‏ إن وجدت؛ هي سايكلو بروييل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎«(pags‏ و10 ألمب تيزم ترف ‎«NH;‏ 01-04 ألكيل». ‎C1-C4‏ ‏25 مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو» و-4()01©-01) (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ هي سايكلو ‎Jug‏ به استبدال ب 0 أو 1
مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :0ل ‎«SH «OH «CN‏ يلللا 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cyt OAT‏ إن وجدت؛ هي سايكلو بروبيل به استبدال أحادي ‎de sana‏ تم اختيارها من هالوجين و10 أ ‎«SH «OH‏ يلتلا ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏5 _ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-C4)(C1- 3 ¢ sisal‏ (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎(Cy! OAT‏ إن وجدت؛ هي سايكلو بروبيل لا يوجد به استبدال. في جانب آخرء ‎Cy!‏ إن وجدت؛ هي سايكلو ألكيل غير متجانس به استبدال ب 0 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين يويك ىت 11و 511 بلك -01 4ع ‎C1-C4 «JH‏ مونو هالو ‎«JST‏ 4©-1© بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل 0 أمينو؛ و(4©-01-24()01) داي ‎JIT‏ أمينو. وفي جانب ‎«Cy! AT‏ إن وجدت؛ هي سايكلو ألكيل غير متجانس به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» ‎OH «CN «NO:‏ - ‎«SH‏ كلل ‎C1-C4 «JSUT C1-C4‏ مونو هالو ‎«JST‏ 4©-01 بولي هالو ‎C1-C4 «JS‏ ألكوكسي؛ 01-4 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy! AT‏ إن وجدت؛ هي سايكلو ألكيل غير متجانس به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين؛ ‎CN NO»‏ تمتو ‎C1-C4 «NH, «SH‏ ألكيل؛ ‎C1-C4‏ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو؛ و(4©-4()01©-01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy AT‏ إن
وجدت؛ هي سايكلو ألكيل غير متجانس لا يوجد به استبدال. في جانب ‎(Cy! OAT‏ إن وجدت؛ هي مورفولينيل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎«(pags‏ و10 ألمب تيزم ترف ‎«NH;‏ 01-04 ألكيل». ‎C1-C4‏ ‏20 مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cy! AT‏ إن وجدت» هي مورفولينيل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :0ل ‎«SH «OH «CN‏ يلللا 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy! OAT‏ إن وجدت؛ هي مورفولينيل به استبدال أحادي 5 بمجموعة تم اختيارها من هالوجين بول أ لامب ‎«SH‏ يلتلا ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏
مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) ‎(gla ©4(‏ ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cy! OAT‏ إن وجدت»؛ هي مورفولينيل لا يوجد به استبدال. في جانب ‎Cy! OAT‏ إن وجدت؛ هي بيبريدينيل به استبدال ب 0 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎«(pags‏ و10 ألمب تيزم ترف ‎«NH;‏ 01-04 ألكيل». ‎C1-C4‏ ‏5 _ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-C4)(C1- 3 ¢ sisal‏ (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ‎«Cy!‏ إن وجدت»؛ هي بيبربدينيل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :0ل ‎«SH «OH «CN‏ يلللا 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) ‎C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخر» ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ هي بيبربدينيل به استبدال أحادي بمجموعة 0 "تم اختيارها من هالوجين» ‎C1-C4 1115 »-511 »)-011 «CN «NO‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)Y(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy! OAT‏ إن وجدت؛ هي بيبربدينيل لا يوجد به استبدال. في جانب آخرء ‎«Cy!‏ إن وجدت» هي بيبرازينيل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين؛ :0ل ‎«SH 4-11 CN‏ وتلل ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-C4)(C1-C4) 5 ¢ sine‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cy AT‏ إن وجدت» هي بيبرازينيل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :170» ‎C1-C4 NH »-511 »)-011 «CN‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)Y(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy OAT‏ إن وجدت» هي بيبرازينيل به استبدال أحادي بمجموعة تم 0 اختيارها من هالوجين» ‎«NH» «SH «OH CN NO»‏ 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)Y(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cy! OAT‏ إن وجدت» هي بيبرازينيل لا يوجد به استبدال. في ‎cals‏ آخرء يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ من أريل ‎duly‏ غير متجانس وبها استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين؛ ‎«NH 511 4-011 «CN NO‏ ‎C1-C4 JS ©1-©4 5‏ مونو هالو ‎«SH‏ 4©-1© بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل ‎«gud‏ و(4©-01-04()01) ‎(gla‏ ألكيل أمينو. وفي جانب ‎AT‏ يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت؛
من أريل ‎duly‏ غير متجانس ‎Ly‏ استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين؛ ‎NO:‏ - ‎C1-C4 «JH C1-C4 NH, «SH «OH «CN‏ مونو هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو؛ و(4©-4()01©-01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎OAT‏ ‏يتم اختيار ‎«Cy!‏ إن وجدت» من ‎dul‏ وأريل غير متجانس وبه استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين وول أله ‎«SH C1-C4 «—NH: «SH «OH‏ 4©-01 مونو هالو ‎Cl- «JH‏ ‎C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء يتم اختيار ‎(Cyt‏ إن وجدت» من ‎Jul‏ وأريل غير متجانس ولا يوجد به استبدال. في جانب ‎«Cy! AT‏ إن وجدت؛ هي أريل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» :10» ‎C1-C4 «—NH; «SH «—OH «CN‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو 0 ألكيل؛ 4©-01 بولي هالو ‎C1-C4 (JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ هي أريل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :10 ‎«SH 011 «CN‏ يلال ‎C1-C4 «JI C1-C4‏ مونو هالو ألكيل» ‎Cl-‏ ‎C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل أمينو؛ و(4©-01-04()01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cy AT‏ إن وجدت» هي أريل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين؛ ‎«CN «NO, 5‏ تزمت ‎C1-C4 «JU C1-C4 «NH; SH‏ مونو هالو ‎C1-C4 «Jl‏ بولي هالو ألكيل. ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-24 ألكيل ‎(C1-CAY(CI-C4) 5 ¢ inal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ‎Cy!‏ إن وجدت» هي ‎dl‏ لا يوجد به استبدال. في جانب ‎Cy! AT‏ إن وجدت؛ هي أريل غير متجانس به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين» وول 1و4 4-011 ‎«SH‏ يتللا 01-04 ألكيل» ‎Cl-‏ ‏0 4 مونو هالو ‎«JST‏ 4©-01 بولي هالو ألكيل». ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينوء ‎(Cl‏ ‏(4©-4()01© داي ‎UST‏ أمينو. وفي جانب آخرء ‎Cyt‏ إن وجدت؛ هي ‎dol‏ غير متجانس به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين ‎«SH «OH «CN «NO:‏ يلال ‎Cl-‏ ‏4ع ‎C1-C4 «JH‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JST‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ 01-04 ألكيل ‎«snd‏ و(4©-01-04(01) داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cyt OAT‏ إن وجدت؛ هي ‎dul‏ غير متجانس به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين» ‎«SH «OH «CN «NO:‏ - ‎«JN C1-C4 75‏ 4©-1© مونو هالو ‎C1-C4 «SH‏ بولي هالو ‎C1-C4 «JN‏ ألكوكسي؛ ‎Cl-‏
‎C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)(CI-C4) 5 «saad‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cyl AT‏ إن وجدت؛ هي أريل غير متجانس لا يوجد به استبدال. في جانب ‎Cy! AT‏ إن وجدت؛ هي إيميدازوليل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎«(pags‏ و10 ألمب تيزم ترف ‎«NH;‏ 01-04 ألكيل». ‎C1-C4‏ ‏5 _ مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-C4)(C1- 3 ¢ sisal‏ ‎C4)‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cy! AT‏ إن وجدت؛ هي إيميدازوليل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :0ل ‎«SH «OH «CN‏ يتللا 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) (4© داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy AT‏ إن وجدت؛ هي إيميدازوليل به استبدال أحادي 0 بمجموعة تم اختيارها من هالوجين ‎«SH «OH «CN «NO:‏ يلتلا ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ ‏مونو هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ بولي هالو ألكيل؛ ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎sisal‏ ¢ و-01-04()01) ‎(gla ©4(‏ ألكيل أمينو. وفي ‎«Cy! OAT Gils‏ إن وجدت؛ هي إيميدازوليل لا يوجد به استبدال. في جانب ‎Cy! OAT‏ إن وجدت؛ هي بيرازوليل به استبدال ب 0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين؛ :0ل ‎«SH 4-11 CN‏ وتلل ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-C4)(C1-C4) 5 ¢ sine‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cy! OAT‏ إن ‎cing‏ هي بيرازوليل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم اختيارها من هالوجين» :170» ‎C1-C4 NH »-511 »)-011 «CN‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)Y(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy! OAT‏ إن وجدت» هي بيرازوليل به استبدال أحادي بمجموعة تم 0 اختيارها من هالوجين» ‎«NH» «SH «OH CN NO»‏ 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎C1-C4 JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)Y(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب آخرء ‎«Cy!‏ إن وجدت» هي بيرازوليل لا يوجد به استبدال. في جانب آخر؛ ‎«Cy!‏ إن وجدت؛ هي بيروليل به استبدال ب0؛ 1؛ أو 2 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين؛ :0ل ‎«SH 4-11 CN‏ وتلل ‎C1-C4‏ ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو 5 هالو ‎C1-C4 «JS‏ بولي هالو ألكيل» ‎C1-C4‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-C4)(C1-C4) 5 ¢ sine‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cy! AT‏ إن ‎cing‏ هي بيروليل به استبدال ب 0 أو 1 مجموعة تم
اختيارها من ‎«(asia‏ وول ‎C1-C4 «NH; «SH «OH «CN‏ ألكيل». 4©-01 مونو هالو ‎C1-C4 JH‏ بولي هالو ‎C1-C4 JS‏ ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل ‎(C1-CA)Y(C1-C4) 5 ¢ sisal‏ داي ألكيل أمينو. وفي جانب ‎«Cy! AT‏ إن وجدت» هي بيروليل به استبدال أحادي بمجموعة تم اختيارها من هالوجين» ‎«SH «OH «CN «NO‏ :111 01-04 ألكيل» ‎C1-C4‏ مونو هالو ‎Cl- «JS‏ + بولي هالو ‎(JS‏ 4©-1© ألكوكسي؛ ‎C1-C4‏ ألكيل أمينو؛ 5 ‎(gla (C1-C4)(C1-C4)‏ ألكيل أمينو. وفي جانب ‎Cy! OAT‏ إن وجدت؛ هي بيروليل لا يوجد به استبدال. 2- أمثلة المركبات في أحد الجوانب؛ يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية: مج ممح طا ‎on‏ +( )+ هل ‎=N N N—‏ ‎N-N‏ 0 نلا لا 0 بر ان = ن ‎Oy Ron‏ هل ىمل يحلا ‎N‏ ‎J NT N—N‏ 0 : ¢ ‎N‏ ‎H —‏ — 2 عر ىمل " ‎[On pon‏ 0 ‎N-N‏ ب" 0 ‎N-N‏ ‏¢ ¢ ‎HO, _ H‏ ‎N‏ ‏- مض مج" ‎AY‏ بخ ‎Oy‏ ‏¢ ¢ ‎HO, _‏ ‎N CN NH —‏ ال ‎Or JN ( N—(‏ م ~ ‎Ne‏ ) ) { ) ‎H ‘ o H N-N‏ 0 ‘ ‎HO 1 =‏ ‎N‏ ب ,’ هل )يب ‎TO on‏ يالا 0 الا ‎N‏ ‏: ل ‎H HO _‏ ‎TON pon‏ لا 7 زرلا > ‎~.N O Cn — CN N NN‏ ‎Br N=N 0 H‏ ¢
F
F H
‏ب رلا ب‎
LO ‏م محص‎ 0 ١ ‏للا‎ 0 N—N . HO " N
FAC 0 = ® nd Hon 3 Nv N—{ ‏لا هل‎ 0 N=N } o H N-N ¢
F
F H
H
OY "9 ‏مص‎ ‎N CN 0 N\ 4 ] 8-6 on _ 0 \ 7 ‘ NN N—N ‏و‎ ‎F 7 \ 1 0 — ‏بر‎ ‎N N N N—§ ‏اه‎ ‏و 0 _ ري‎ N—N 0 Cn ‏ب‎ ,—CN 3
N-N ¢ ‏أو ملح منها مقبول صيدلياً.‎ ‏في أحد الجوانب؛ يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية:‎
FO pa ‏ممصا نا‎ o H N-N } 4 H ‏زلا‎ ‎(ON CN 0
Orme ‏محجهجيط<‎ ‎HO ¢ 0 NN
F
‏مم ضرا ته‎ ‏)ير لا‎ on o ١ | N—-N . o H N-N ‘ HO
F 7 ‏بطل محم بطر‎ Op Oon . 0 H N—N . 0 H N—N
Oy
N' N CN — 28 $d YO ‏و )خم‎ 3 ‏ال‎ N—\ ,—CN . HO . o H N-N
H ‏ب‎ ‏تمر‎ _( NH ‏ل‎ ~N )» CN © n= on 0 " N-N ‘ 0 N—N ¢ ‏حر إن‎
Oo ‏يج‎ On ‏ا‎ ‎N—N N aw N \ / CN ‘ 0 0 0 N—-N
N
STO ‏ل‎ ‎N N=N FC = ‏و‎ 3 N ie N —~ CN . 0 ‏ألا‎ ‎6 ‏أو ملح منها مقبول صيدلياً.‎ ‏في أحد الجوانب؛ يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية:‎ cl > a /\ = Hn H / -,
N ‏حلا‎ NN )—CN ‘ 0 ‏نكا‎ = / ‘ J ‏نا‎ \ N
FO yo Oy
N N CN N N CN
J ‏ط+- نب“‎ ANY, 0 ¢ ¢
N= ‏ل‎ a IN ‏حر‎ ‎JN N— ‏اهل‎ N N— ‏اهل‎ ‎. 0 ‏مر‎ N-N . 0 ‏مر‎ N-N 0 ‏حر حر 0 لا م حر‎ ) ‏لا‎ {>
N N— ,)—CN JN N—\ 0 ‘ 0 ‏لا‎ N-N ‘ 0 ‏لا‎ NN a >— 2 I=
NH ‏حر حر‎ N N— oN
JN N— ‏هل‎ o ‏لا‎ N-N ‘ 0 ‏حلا لا‎ :
حر لح ‎RFE‏ ‏هل )0 ‎N‏ ‎N N—\ CN 0‏ ‎N-N‏ نا ‎o‏ ‏¢ ‎N=‏ ‏مل ير ل ‎ve‏ م( ‎“J‏ 4 اهل ‎JN N—‏ ‎N—N‏ — 0 ‘ مط ‎Ors ne‏ — 0 = حر ‎NH‏ ‏هل هلا ‎N N N= N‏ مده ‎STOR‏ ‎N‏ ص7 ‎NA‏ ‏حر حر ‎H‏ ملم 0 حل )0 أل = ‎JN Non‏ = لا ‎NN‏ لا 0 ‎N-N‏ لا ‎o‏ ; ¢ ‎C‏ ‏ب ‏هل ‎N—(‏ — _ ٍ و يلا / أو مشتق مقبول ‎Ade Wana‏ في أحد الجوانب؛ يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية: ‎OH‏ 0 مجر مر ل ممصا نا \ \ كنا ‎J‏ : لا نؤح٠‏ 0- ‎Hn — =‏ حر حر سير ‎١‏ ‎JN {on =N JN (on‏ ‎N‏ و 0 . ‎N‏ نكا 0 } ‎—N {on‏ ب ‎{on‏ يمل ب \ \ نا ‎J‏ نا ‎J‏ ‏م( صر 70 مر )> \ — و كا نذ ‎d‏ هل )0 ‎N‏ ‏7 نا ‎Jd‏ : ¢ أو مشتق مقبول صيدلياً ‎Ade‏
في أحد الجوانب» يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية: \ بمو الم م مر ‎NH = NN‏ ‎r‏ \ ‎INN 7 Br 3 _/ N /‏ ‎+O re Oy‏ ‎N N— ,—ClI N N—\ CI‏ ما 7 ‎SOS‏ ‏امل ‎N N=‏ 0 ٍُ و ل لا 0 . أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب» يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية: ‎HO‏ ‏1 تك يح 0 لا ‎N‏ ‏الا " لا ‎CL‏ مب يربخلا ‎TL‏ ‏اليد : 6 ‎AR‏ الي 0 لا ‎N‏ ‎H‏ ‏راب .م ‎N‏ ‎TL NF en‏ ‎NA cn‏ ‎“a‏ 0 حلا لا ا ا بض" : لد : 1 )0 1 4 ‎NY 6.‏ اع ص ‎Br‏ .لا ‎CFs‏ لا :
OL 3 NOU 0 0
TL ‏رماب‎ ‏لا 0 بلا‎ = ‏رص 1 ص‎ 1
N ig . OY CN
Ay ‏اص‎ ‏را " بحت‎ ‏ع‎ Hey
N
¢ OH H ‏بصي وص‎
N | <> 1 ‏ا‎ TL ‏ا‎ = ANG NN ‘ CN LN 2. ‏ص‎ ‎TJ TL NO,
OL Orie
N NTT N ‏ابر‎ a ai ‏ذا رن(‎ 0 N
‎Os‏ ‎N ™N‏ ع 2 و ‎NO,‏ ‏أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب» يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية: 0 0 1 ص ل << ‎N NY NTN‏ ‎H‏ ‏نا ع ‎N‏ ‏ما ‎ZcN‏ ‏1 ص 1 ص صل صل ‎cl‏ 2 ا ‎LUN. 2 Ho‏ ‎CN ¢‏ ¢ ‎N A N 7 N A N >‏ ‎LUN‏ او ‎H‏ ‎TL‏ ‎N.‏ ‎NZ cl . F‏ . 1 ل ‎N A N 7‏ ا " ب© و أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية: حر مر ‎a‏ (— بر ~ صر م( ‎N ١ CN N N CN‏ ‎INI INI‏
ني - \ 7 ‎N N—\ CN‏ و ‎N—N‏ نكا 0 ‘ أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية: ‎N\ 5 7/7 \‏ 7/ هل ‎So N— pon N= N N—‏ ‎N\ 7 “+ 7‏ ‎N—N‏ ب“ 0 ‘ ‎N—N‏ و 0 ‘ ‎Hoye TOC‏ انر ‎N= N N—\ CI N= N N—\‏ ‎N—N‏ نكا 0 ‘ ‎N—N‏ نكا 0 ‘ أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية: — \/ — هل 0-6 ل ِ ‎,)—CN‏ >+لا ‎—N ١‏ 9 ‎ava o NN‏ 0 هل ‎N N—(‏ هل ‎N N—‏ ‎N—N 0 — N—N‏ — 0 ‘ ‘ اهل ‎N N—‏ هل ‎N N—‏ ‎N—N 0 — N—N‏ ( \ 0 2 ¢ ¢ ‎AP‏ ‏بس 5 — ‎CN‏ ل )ل ‎~S—N'‏ ‏بك لبد ‎C re‏ ‘ ‘ ‎PN‏ ‎i —‏ ‎OY on‏ مجح ا ‎WN‏ نا ‎o H N-N } Jd‏ ‘ ‎dy‏ 7 ‎N N—\ ,—CN‏ ‎NN‏ > 0 3 ‘
—4 — ‏حر‎ _ (4 = — _
N N— ‏هل‎ N N—( ‏هل‎ ‎0 > N-N 0 ‏الا ها‎ 6 6 (+ a ‏جر‎ _ — a ‏حر‎ _
N N—( ‏هل‎ N N—¢ ‏اهل‎ ‎0 ‏ما‎ N—N 0 — N—N ¢ ¢ = ‏و‎ ‏أو ملح منها مقبول صيدلياً.‎ ‏في أحد الجوانب؛ يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية:‎
FF j
O y—N ‏حجر ىم‎ 1 oO ‏يل نا‎ ‏ح‎ F F
F ‏كله‎ ‎/ ‏تس‎ _
F C INN N ‏امل )لا‎ 0 ‏يلم لا‎ 6 6
FF
F S
N —
N ‏حجر ىف«‎ o ‏لا‎ N-N
FF
On y=
N N= ‏حجر‎ ‎} 0 ‏لا‎ N-N
PO O° ‏خخ‎ ‎N N =N N N =N
INN JNM
¢ ¢ ye ae > a ‏و‎ =
N ‏بحر ىم‎ N N—\ ,/—CN : J ‏يحم ل‎ J ava —s ‏ب‎ ‏ل مح اط‎ OA som
N N \ / CN ‘ 0 ‏عن“‎ N—N ¢ 0 N—N
Oy ‏اللا‎ ‎/ {> \ SN ‏حر‎ ‎N N= 7 0 Or ‏بز“‎ _ N N CN ‘ 0 ‏احلا‎ ‘ 0 — a Va ‏هل »م‎ 5 /\ —
Oy dre ‏مخجمصطا‎ ‎} 0 ‘ 0 ‏لا‎ N-N 58 ١ { )
Ory / ١“ N= N N—(_ No
N N Cl ‏ال‎ 2
J \ 7, “J ‘ 0 ‏ز_6ك“‎ N 58 ‏ب‎ ‏ا محم حن<‎ OA on ‘ 0 ‏ييا لا‎ ‏سل م‎ — a N= / N= N =e
N N ‏ل“ لز ابر‎ ¢ © as © ‏او‎ 8 ¢ 2
H
/ \ - N 7 "١ ٍ é ‏هل )»0 ل‎ J 07 ‏يل لا 0 و‎ N—N ¢ 0
Oe ‏مجح‎ ‏لا‎ N 7 ‏ان‎ iv—_ CN ‘ 0 ‏د + و‎
SO ‏مجو ممح‎
JN Non J Non ¢ ¢
Ia aN ‏حر بلا — ل حر‎ ea
N= N N= ‏امم‎ JN N= 0 ; 0 ‏لا‎ NN ‘ oO ‏لا‎ N-N
F H
N, —
Oye IYO — N—\ CN ل١‎ © ‏لمر‎ CN ATT N-N 0 ‏تلا‎ ‎HO ¢
FE
N N CN N N 2 =N
CO 20 ‏لها‎ * FC . HO a _ . 0 N—N ‏و‎ ‏أو ملح منها مقبول صيدلياً.‎ ‏في أحد الجوانب؛ يمكن أن يوجد المركب في صورة واحدة أو أكثر من البنيات التالية:‎
Nl +
N ١ N — 7.0 0-6 ‏م‎ ‎N N—\ 7 CN
Jd ‏ا نا‎ 0 Cl - Hn 2 ‏)م‎ OO)
N N CN ‏ا الا‎ ‏كا نا اك‎ J ‏نا‎ ‎cl ‎+ ‏ويلا‎ — __
JN — yo CO NN ‏مس‎ ‎7 ‎Jd ‏نخ‎ 1 o ‏لا‎ N ¢
Or ‏يح‎ ‎rN) = ¢ 0 N N 0) ‏هلي‎ ‎: Jd ‏نا‎ \ = ‏سام‎ ~
NH /\ — a Non JN {on ¢ oO ‏لا‎ N ¢
NH ‏ب ألا‎
JN 0) ‏م‎ ‏نا ص‎ NH ‏حر‎ —
JN N—Q\ 7 CN ‘ ¢ 0 — N
‏جر مر‎ NV NC = N 0) ‏هر‎ ‎JN ‏افا‎ J ‏د“‎ N /
Jd ‏نلا‎ ١ ¢ ‏يواغ‎ NH /\ — ) ‏زر‎ NH /\ _
JN N= 00 JN N= 0 ‘ 0 ‏نكا“‎ N ‘ 0 ‏و‎ N ‏0و‎ 7 NH /\ — NC 7 NH /\ —
JN N—( on JN Non
Jd ‏نح ل 7 نا‎ 7 cl NH ‏بر حر‎ o—{ Hn — ‏بر‎ ‎JN 0-6 on JN 0-6 ‏هلي‎ ‎. CI o ‏لا‎ N ; o “— N or—(_H—nn — ‏بر‎ rH H ‏بر حر‎
JN ON 2-01 0 JN N= J CN ¢ 0 ‏نما‎ N ¢ 0 ‏نكا‎ N
Nd ‏بلا‎ Hod ‏ل‎ ‎= NH ‏حر‎ = / JN (on a {on
Jd ‏نا‎ 7 Jd ‏نا‎ 7 ol Swi ‏بر حر‎
JN 0-6 ‏هلي‎ ‎Jd ‏نا‎ 7 ‏مصعم‎ ‏لاحر‎ N—Q 2-04 ‘ 0 N
NH /— ‏حر‎ Cry SN ‏حر‎ ‎JN N—\ 7 CN JN N—\ 7 CN
Jd ‏نا‎ \N Jd ‏لا‎ 7
Oe Oe
JN (on JN ‏ا‎ ‎Jd ‏نا‎ 7 Jd ‏لا‎ 7
- \ / هل ‎N—‏ ‏و ‎N-N‏ نا ‎o‏ . أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ ‎(Sa‏ أن يكون المركب عبارة عن: أ ‎Ory‏ ‎No‏ ا ‎N N—\ ,/—CN‏ ‎o a¥a‏ . أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ يمكن أن يكون المركب عبارة عن: ٍ ‎N N—\ ,—CN‏ زبلا نا أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ ‎(Sa‏ أن يكون المركب عبارة عن: ل )يلا 7 6 ‎N N—\ ,—CN‏ ‎NN‏ لا ‎oO‏ . أو ملح منها مقبول صيدلياً. 3- أمثلة المركب المتنباً به تكون أمثلة المركبات التالية ‎Line‏ بهاء ‎Sarg‏ تحضيرها باستخدام طرق التخليق الموصوفة في هذه المواصفة سابقاً والطرق العامة الأخرى كما هو مطلوب ومعروف للماهرين في المجال. يكون من المتوقع أن تكون المركبات ‎Lil‏ بها فعالة كمضادات بانتوثينات كيناز» ويمكن تحديد الفاعلية 5 المذكورة باستخدام طرق الاختبار الموصوفة في هذه الوثيقة. في أحد الجوانب؛ يمكن اختيار المركب من: ‎NH — NH —‏ هل ‎Or JN N—{‏ هل ‎Or J N—{‏ يألا ‎o H‏ يألا ‎o H‏ a H OO) NH —
Nt: N—\ ,—CN N ‏هل )م‎
J H N—N J H N—N ‘ 0 1 0
NH — NH —
FO # TO en dg H\ N—N o H ‏ألا‎ ‎J ‎¢ OH ‘ OH
NH = NH —
Or JN ‏هل )م‎ Or JN ( ‏هل )ني‎ o H N-N 0 ١ N-N \ ‘ OH : OH
Oden ‏ال‎ ‏ير ان ل د‎ on ‏ىو‎ N-N } o H N-N
NH = ‏حر ملا‎ N Le N {> 0 N ‏)ملا‎ N H {>
H — ‏)ل‎ N—\ ,—CN 0 © ‏يحلا‎ J H NY
H 3 C - ‏لا‎ H 2 N . ‏و61‎ ‎NH =
NH = ‏)ملا‎ 1 {> ‏م ملا‎ N ‏ال‎ {> CN J N ١ N—\ CN
H _ 0 N—N 0 \ N—N
HN AN, ¢ 2 . CHj
NS H Oy NH — ‏ل‎ N \ ,—CN ‏م 1-6 ل‎
JH \ N-N J \ ‏يحلا‎ ‎HN -N . HaC~N. ‘ ‏و01‎ 3 CH,
NH — ‏)ملا‎ a ‏ل‎ N {> CN ‏)ملا‎ NH ) ‏لا‎ ‎H / - ‏ل‎ N— ‏0ص‎ ‎0 $ N—N J H \ N—N
H;C— ‏بلا‎ H N } CHj ¢ 2
NH =
NH = ‏)لا‎ : {>
Or JN ‏)ا 27 هل )م‎ IVA ‏أن‎ H ‏ل‎ 0 0
H,N AN ¢ 2 ‘ C H 3
‏-ؤ/)لا‎ NH OH NH —
N= N—{ ‏تام‎ n¢ ON— cn
HN -N . Hac N. . CH, . 37 “CH, — / “, \
JN =N—{ 0 . o “~~ N-N
FO era ‏مخجصر‎ ‎o H N—N o H N—N ¢ ¢ o H ‏يحلا‎ o H N—N ‘ 0 1 0
FOO FOr ve dg H\ ‏يحلا‎ o H ‏ألا‎ ‎¢ OH ‘ OH ‏ممجيز 7 مقط‎ o H N-N o H N-N \ ¢ OH ‘ OH << ‏ممجمر نا مممضمط‎ o H N-N . o H N-N ) 8 rN N= pon {> 7 H Nr Oy : N—\ ,—CN o H N—N
H3C—N H.-N . CHj ¢ 2
Oy N ‏ال‎ {> CN a — N ١ N ~ ‏م‎ CN g H\ ‏حلا‎ 0 {
H,N AN, 3 2 ‘ CH 3
Or on Or on o H\ N-N dg H\ N—N
HN -N >» H Cc \ ¢ ‏و01 3 ¢ و01‎ ) [> rN ‏هل )م‎ = § ‏ل‎ NY Oy 1 ‏هل ل‎ 3 o H | N-N 10-1 HN . ‏وا‎ 2 — ) & rN ( N= pon
Oy ‏هل )م‎ JH Nt! o H ‏يحلا‎ 5
H,N iN ‘ 2 ‘ CH;
YO pedo Oe don o H ‏يألا‎ o H ‏يألا‎ ‎HN -N } “CH3 } HC" eH,
Ope Oe ‘ 0 OH ‏ألا‎ ‘ 0 N—N ‏ممصن‎ FO
N\ 7 ‏ارم‎ \ CN 0 ‏ا‎ N—N . JN N—N ¢
FO rye <0
JN N— ‏هل‎ JN N— ‏اهل‎ ‎0 ‏م‎ N-N 0 YY N-N ¢ ¢ 3
FO mre OI
JN N—( ‏هل‎ JN N— ‏هل‎ ‎0 ~~ ‏ا 0 ل‎ N-N ‘ 5
FO ye <0
JN N— ‏هل‎ JN N— ‏هل‎ ‎0 ‏با 0 يا كا‎ N-N ¢ ¢ ‏ب‎
<<» dw ‏مز‎ ‎NH ‏حر حر‎
TOF en So ‏مل )ل(‎ o ‏با‎ N-N ¢ ¢ =
Cron IO Oy
AN Ox \_/N JIN Cn \_/ CN . 0 ١ N—N . 0 ١ N—N ‘ 0 OH N—N ‘ 0 N—N \ »—N | N—( ‏هل‎ Oy \ 7 ‏مل »امن‎ oO ‏الا با‎ o H N—N ¢ 7 ٍ 9 y—N N— ‏هل‎ 9 y—N N— ‏اهل‎ ‎\ \ 7 0 > N-N 0 ‏م‎ N-N ¢ 3 ¢ ‏مر‎ re << ‏جمد‎ ‎0 N—N 02 ‏.حلا‎ ,—CN . 0 N—N ¢ . ‏هل )لز 28-1 .5 ٍ ل )لل -5ه‎ og H N—N } oH ‏يألا‎ ‎gH 5 N—N oH. ‏يألا‎ ‎HO ‘ HO 0 8 N—-N oH. N—-N ‘ HO ‘ HO 6 H N-N oH) N-N ‘ HO ‘ HO
: a o=S—N N—{ ‏هل‎ . o=S—N N—{ ‏اهل‎ ‎oH 5 N-N 4g H ‏ب‎ N-N ‘ HO ‘ HO ‏ب‎ —
NA ‏6ل‎ on
H N—N ¢ 9 — 9 —
Ssh . ‏هل )م 5 مل )م‎
H N-N H 0 ‏يحلا‎ ‎‘ HO ¢ HO ‏يي - يو‎ —
NON yon : a aa
H ‏يحلا‎ H N-N ‘ HO ¢ HO ‏ني — ني‎ ‏اهل »0 111 ع )ل حل"‎
H N-N H N-N ¢ ¢ 0,0 — ‏ني‎ —
Sinn pen ‏هل مير ل‎
H N-N H N-N ‘ HO ‘ HO ‏يي - يو‎ - “N N— ‏هل‎ = N= N— ‏اهل‎ ‎H ‏يألا‎ H N-N ¢ HO ¢ HO é 8 0» ‏هل‎ ‎o H N-N 0 - ‏مم‎ OO 1 ‏هل )لا‎ o H N-N o H) N-N ‘ HO ¢ HO & 2 ‏هل )م‎ ٍُ . on N—{ ‏هل‎ ‎o H N-N o H) N-N ‘ HO ‘ HO ; & - Non . 8 0)» ‏ل‎ ‎o H N-N . dg H N—N
) rs - N— ‏هل 6س - 8 هل‎ o H N-N o ( N-N
HO HO
¢ ¢ 70 ‏مجع‎ TOTO o H N-N o H) N-N
HO HO
¢ ¢ ىورفدت ‏الس‎ ar Oe . N N—N . N N—N
N Ni ‏هل ]م‎ N Ni ( ‏)ير‎ on =N H ‏ألا‎ =N ‏أل‎ N—N ‘ HO ‘ HO
N _7 ‏اهل )م‎ N N= n(n ‏لا‎ ١ ‏لا ألا‎ ١ ١ N—N ‘ HO ‘ HO 0 0
TON ‏مر )ير‎ TON 1 Non =N ١ ‏يحلا‎ =N H N—N ¢ ¢ 0 0
NON N— ‏)ير ل > هل‎ on =N ‏ل‎ N—N =N HH N—N . HO . HO 0 0 7 ‏هل )م‎ > N= NC on =N H N-N =N ‏ا‎ ١ N—N . HO . HO
+) ‏ل ل‎ on ‏مل )ا بل ل‎ ¢ 0 H N—N ¢ 0 H N—N 5 58 =O ‏مل )يضمي‎ O ‏)ا لب(‎ pon o H N-N o ١ N-N . HO . HO 5 58 : . ‏ا .5 ~ هل )م إل‎ Non o H N-N o ١ N-N
A HO A HO
5 _ 5 _
FI OA ‏سل‎ ST ye (Oe on ‘ o H N-N } gd H N—N 5 __ 5 __ o H N-N o ١ ( N-N ‘ HO ‘ HO 5 _ 5 _
YT ‏مل‎ N— ‏نر هل‎ yr on o H N-N o ١ ( N-N ‘ HO ‘ HO cl Cl cl Cz NT © ‏اهل‎ or _ No N —~ en ‘ o H N-N } gd H N—N
Cl Cl 0 _ > N— ‏الل _ 0 هل‎ N— ‏هل‎ ‎o H N-N o ١ ( N-N
HO HO
¢ ¢
Cl Cl 0 ‏يبل‎ N—{ ‏حل 8 0 هل‎ N— ‏هل‎ ‎o H ‏ألا‎ o ١ ( ‏يألا‎ ‎1 HO HO ¢
NT NC
Cw ‏يمل‎ LON (Ov on
‏لب" ل"‎ > N ‏هل )م ا‎ | >N Nw ( Non
H N-N 5 Ho ‏يحلا‎ ‎¢ HO ¢ HO
NT No ‏ل يبري | هل )م لبس‎ on 5 H N—N 5 H N—N . HO . HO ‏بل . نمع ل »)0 حل . مع‎ ') N + ‏هل‎ ‎o H N-N o H N-N ¢ ¢
FsC = Ne N—{ CN FaC = rn ( N —~ pon o H N-N o ١ N-N
HO HO
¢ ¢
F3C = - 06 ‏6و هل‎ = NT N -+ ‏سمل‎ ‎0 ‏تلا‎ o ١ | ‏بحلا‎ ‎HO HO ¢ ¢ ‏لاوا‎ ‎ٍ 5 ‏الل‎ ( N—{ ‏مل‎ ‎‘ o H N-N ‏لاوا‎ ‏تل‎ a aa ‘ o H N-N
HN
‏مر تن‎ o 7 N—-N ‘ HO
H,N
N' N— ‏هل‎ ‎o H ‏أل‎ ‎HO
H,N ) & ‏حل‎ (on o ١ ‏لحلا‎ ‎¢ HO
H,N a ‏هل )م إل‎ o H N—N ¢ HO
HO
& ‏)ل ل‎ pon ‘ o H N—N
HO
& N= ‏)ضر‎ pon ‘ o H N—N
HO
& yn 1 N= pon o ١ ( N-N ¢ HO
HO
[ ‏هل )م . الل‎ o H N—N ‘ HO
HO
& al ‏د‎ ‎o ١ ( N-N ¢ HO
HO
& ‏هل )م يبل‎ o H N—N ¢ HO
FE
/ \ ‏ب‎ ‎3 N N—\ ,—CN ‘ oO ‏و لا لا‎ ‏أو مشتق مقبول صيدلياً منه.‎ ‏في أحد الجوانب؛ يمكن اختيار المركب من:‎
‏جيل ل م“ لان‎ ‏ل‎ N—\ ,—CN N ‏ل م‎ CN ¢ ¢
NS H OO) NH =
N' N—\ ,/—CN N N {y= N
JN ©. N—N Va N—N ‘ 0 1 0
NH — NH — ) . JN N= on ) . ‏هل )م ار‎ o 0 N-N o H N-N
XS
‘ OH : OH 4 ‏الال - = ديحلا‎ —
JN N <> CN JN ( | N {> CN o H N-N o H | N-N \ ¢ OH ‘ OH
Nw : OO) NH —
N \ ,—CN Nn ‏هل )م‎ ‏تلا ىو‎ a ‏يحلا‎ ‎NH = ‏مهبح نا‎ Oe a: N-N JN ON ON 0 N-N ‏0-1و‎ 5 N . CH3 ¢ 2
NH =
NH — ‏)لا‎ <> na Vaal ‏)ير‎ on JN NN oN g H N-N 0 ‏لا‎ ‎HN HN, 3 2 ‘ CH3
SL OO) NH —
N= N—\ ‏هل )م جلا انكس‎
J \ N-N JH \ N-N
HN -N \ ‏مووي‎ ‏وا 3-7 وا©‎
NH =
NH —
FO ‏مح‎ Oy
JIN \ ‏يل‎ oN N—\ _ ‏لان تر‎ 3 0 ‏تلا ا‎ ‏0-1و‎ H N . CHj ¢ 2
NH —
NH = Or ( 1 {> ‏)ملا‎ JN ‏هل )م‎ JIN N ‏م‎ CN o H N—N 3
H,N AN, ‘ 2 ‘ CH 3 aa H ٠ NH =
NON CN ‏يصن‎ pon
HN ~N >» H C >»
CH, . 37 CH,
Ow ‏حرج‎ ‎JN “N= 01 . 0 ‏يل نا‎
Oy (ON yen Oy ‏عل )م‎ o H ‏يألا‎ o H N—N ¢ ¢ ‏مخمجصر أ ممجخ مط‎ o H ‏يألا‎ o H ‏يألا‎ ‎‘ 0 1 0
Oro ‏ممط حير‎ ‏ألا 0ن‎ o H N-N ‏ب‎ ‎‘ OH : OH ‏ممطسط.‎ Op (On o H N—N o H | N-N \ ‘ OH : OH << ‏مممهر ا ممصضمط‎ o H N—N . o H ‏يلا‎ ‎) . ‏لا ) هل م ٍّ الل‎ dg H ‏د‎ Oy : N—\ ,—CN o H N—N
HaC—-N HON . CH3 ¢ 2
0 ١ ‏هل )م‎ ٍ . ‏اا‎ N= ‏هل‎ ٍ = be! 0 \ o H\ N—N 2 HN,
HN CH,
Oreo OOo o H\ N-N dg H\ ‏ل‎ ‎HN -N \ H C >» ¢ CHj 1 3 CH; ) 8 Nn: ( ‏)لز‎ on ) ‏ل‎ ‏يب‎ Ny? Oy : ( N ‏؟‎ )—cN
HsC-N o Ms NN 3C—N, HN } © ¢ 2 = ‏مم ند‎
Oy ir en 200 o H N—N J
HN, ‘ HN CHs o H ‏يألا‎ o H ‏يألا‎ ‎HN -N } “CH } HC" ch, ‏مر اير‎ on ‏مل مل )يبز‎ ‘ 0 OH N—N ‘ 0 N—N ‏ممص نا‎ On \ NN \ ,—CN 0 ‏رز‎ N—N JN NN ‘ ¢
Om HO
JN N—( ‏هل‎ JN N— ‏هل‎ ‎0 — ‏مر 0 يحلا‎ N-N ‘ ‘ S
FO rye OI
JN N—( ‏هل‎ JN N— ‏هل‎ ‎o ‏ا 0 لا لاإ‎ N—N ¢ 3 ¢
ON re <0
JN N—{ ‏هل‎ JN N—( ‏هل‎ ‎0 — N-N 0 ‏ل با‎ ¢ ¢ “ ‏مجم‎ <7
NH ‏سو‎ —
FORA ‏ير‎ NAH on oO “~~ NN . ‘ - — J . 0 Hon ee — N NN 4
N ‏نذا‎ J Nn N—N 0 Nu N—N ¢ ¢
OO TO (Oe ‘ 0 OH ‏الا‎ 0 N—N yy N \ ‏ل( ا‎ CN Oy — 8". ‏مل )مج‎ 0 ‏با‎ NN o H NN ¢ ‏ص‎ ‎“7 \ 7 o ‏ايا لاإ‎ 0 7 N-N ¢ 3 ‘ 9 ‏مر )راصم‎ 0 N—N 5 . ‏أو ملح منها مقبول صيدليا‎ ‏فى أحد الجوانب»؛ يمكن اختيار المركب من:‎ ٍ _ ‏اا‎ N —~ on 2 05 4 ‏)لل‎ on oH N-N } 4 H N-N & 0=S-N"" ‏هل )م‎ ٍ & o=5N'( ‏)لل‎ Hon oH N-N gH N-N ¢ HO ¢ HO ) & -S-N ‏هل )م‎ ٍ . -S—N N—{ ‏هل‎ ‎gH 9 ‏ما نج ا‎ ¢ HO ¢ HO
. 5 = 7 - ‏هر‎ ‎022 ‏لم © يا‎ . 0 N—N & 25 WS ‏)لل‎ pon & 25 0 ‏هل )لل‎ 0 gH NY 0 ‏يا نان‎ ‘ HO ‘ HO 25-1 0) ‏ل‎ =S—N N—( ‏هل‎ ‎rC ‏با انو‎ rC ox MA
HO : "0 ‏ني ني‎ —
N( ‏اد صل )ل‎ N—( ‏اهل‎ ‎H N-N H ‏يألا‎ ‎¢ ¢ ‏يي - يو‎ -
NE ‏هل )م‎ SN ( 10-6 pon
H N-N H N-N ¢ HO ‘ HO ‏يي - يي‎ -
Ne ‏يرح بيبا يول يلا‎ on
H N-N H N-N ¢ HO ‘ HO ‏يي ني‎ ‏حلا‎ Non “Ne ( N—( ‏اهل‎ ‎H ‏يال‎ H N—-N ¢ ¢ ‏يي - يو‎ -
N ‏بلي هل )م‎ ( 10-6 pon
H ‏يحلا‎ H ‏حلا‎ ‎¢ HO ‘ HO ‏يو - يو‎ -
Ne ‏ير‎ yon a ma
H ‏لاحلا‎ H N-N ¢ HO ‘ HO ; OC 2 ‏اه 6ل 2 . ) اه )ل‎ o H ‏يحلا‎ d H ‏يل‎ ‎0 5 ‏عل )لا 1 7 مم‎ o H N-N o H N-N ‘ HO ‘ HO
ٍ _ 3 N—{ ‏عل‎ ٍ C 8 N—{ ‏هل‎ ‎o H N-N o H) N-N ¢ HO ¢ HO _ 8 ‏جيم‎ N {> CN ©. . 1 N -» ‏مل‎ N ‘ o H N-N } d H / ‏ربلا‎ ‎ْ: _ 5 ١ N— ‏هل‎ ٍّ 58 2 1 N— ‏هل‎ ‎o H N-N o ١ N-N
HO HO
¢ ¢ ‏كلتم و‎ 7-02 ‏مح‎ ‎—— ‏ب‎ =~ 0 A N—N
N ‏مل م‎ HO o H N—N
HO ‘ ¢ ‏أو ملح منها مقبول صيدلياً.‎ ‏في أحد الجوانب؛ يمكن اختيار المركب من:‎ ‏لل ىح‎ ‏حل ل‎ = NS Ne ( N ‏08ل ؟‎ \=N A 4 : \=N H ~ ‏م‎ ‎OL ( ~ 0
NS ‏يرول »يرثي‎ NS ‏يرو »يري‎
Moore TS vor . HO . HO
OL 9
NON N—{ ‏ل‎ N° 8 - MCN
Sore SOG . HO . HO
0 0
TON ‏نم للد‎ TON ( Non =N ‏ل‎ N—N =N H N—N ¢ ¢ 0 0
TON N— ‏)ير ل هل‎ on =N H N—N =N ‏الل‎ N—N . HO . HO 0 0 7 ‏ل 0 هل )م‎ on =N H ‏ألا‎ =N ‏ل‎ N—N . HO . HO 5
F C dN N - yon F C HN N—( ‏هل‎ ‎‘ o H N-N } d H N—N 5 5 2) ‏مل )يي(‎ 0 © on o H N-N o ١ ( N-N ‘ HO ‘ HO
R 5
F . ‏يبل‎ N—( ‏اهل‎ F . ‏بحل‎ N on o H ‏ألا‎ o ١ N-N ‘ HO ‘ HO 5 _ 5 _
FCT yr Oro << ‏ممجيردةت‎ ‎‘ o H ‏حلا‎ gd H N—N 5 _ 5 _
FT eon ST ye (Ov on o H N-N o H | N-N ‘ HO ‘ HO 5 _ 5 ‏م صر نر من صر نر‎ o H N-N o H | N-N ‘ HO ‘ HO cl cl 0 . ‏ا ب 0 هل )0 بحل‎ N -+ on ‘ o H N-N . gd H ‏ل‎ cl cl or = ‏ال‎ N— cn 0 = Ne ON —~ cn o H N-N 0 N-N
HO HO
¢ ¢ cl cl or = ‏يبل‎ Non 0 = N= ON —~ pon o H N-N o ١ ( N-N
HO HO
¢ ¢
NT NL
SN N ‏إبلا | اهل )م‎ Nit ‏اهل )م‎ s H H gs H H ¢ N—N ¢ N—N
No NT
LN we ‏ل يبر | هل )م‎ Non
H ‏ألا‎ 5 Ho ‏ألا‎ ‎. HO . HO
NT Nod ‏ول لخدي لابلا | لل ريدي لال‎ ss H H ss H H
N-N A N-N . HO . HO
Or ‏جر يز ياي حر‎ o H ‏يحلا‎ o H ‏ألا‎ ‎¢ ¢ ‏نأي‎ _ yn ' N A ‏6و لاحر‎ a ‏ال‎ Ve ‏لاحر يماحلا‎ ‏يحلا 0ن‎ o H 0 N-N
HO HO
¢ ¢
F3C _ ‏لاحر جل بل‎ Fc _ ‏احبر الا اا‎ o H ‏اند‎ 0 N—N
HO HO
¢ ¢
HN
[ ‏ل‎ [1 ( ٍْ N -» ‏حجر‎ N ‘ o H N-N
H,N . N= «- ‏حو‎ ‎o H N-N ‏لاوا‎ ‎ٍ 5. ‏ال‎ of ‏حور ىه«‎ o ١ N-N ¢ HO
H,N & ‏بحر مم ال سل‎ o H N—N ¢ HO ‏لاوا‎ ‎0 ‏)ار ير‎ =n o ١ ( ‏تلا‎ ‎HO ‏لاوا‎ ‎0 ‏»ايل‎ =n o H N—N ¢ HO
HO
‏الال .© ا‎ ٠ ‏بحر »م‎ o H © ‏يألا‎ ‎HO ‏حر لير ل‎ 1 o H N—N
HO
[ rN ( N= o ١ ( N—N : HO
HO a ‏حجر م اليل‎ o H ‏يألا‎ ‎¢ HO
HO
8 rN 0» ‏هل‎ ‎o ١ ‏تل‎ ‎: HO
‎HO‏ ‏يمل لا يل 0 ) ‎o H N—N‏ ‎HO‏ ¢ ‎FE‏ ‏ب \ / الكو ‎F N N—\‏ و ل لا ‎o‏ : أو ملح منها مقبول صيدلياً. فى أحد الجوانب»؛ يمكن اختيار المركب من: 5 7 5 7 —_— \ / ب - \ / __ ‎N N N—\ CI N N N—\ ,—CN‏ ‘ o ~~ NN ‘ 0 ‏لا‎ N-N
D3C, ‏نون‎ ‎7 \ - / \ —
D3C ‏لا‎ N— 0 N N— ‏ور‎ ‎‘ o ‏لا‎ NN ‘ 0 “~~ N-N oc Oe \ — N N—( ‏عل‎ dO ‏يمل )ل‎ I للا ل١٠ا٠ ‎o‏ ‘ 6 0و0 0 — = ~ \/ م هل ‎D Oy N—‏ هل »)0 ‎FsC Oy‏ ‎INNA INRA‏ حر ‎F SN‏
MANN RC NN pon 0 N—N 3 \ 7 1 o ‏لا‎ N-N ¢ ‏ناو و‎ 5 — — : _ ‏لا‎ N— ‏ار‎ F3C ‏0ص حلا لا‎ o ‏لا‎ NN ‘ 0 ‏لا‎ NN ‏0و0‎
D - /7 \ —
ON re od Oe ‘ 0 ‏لا‎ N-N } J ‏ليلا نا‎
DsC , DsC 8 ‏ار ب 6و0‎ N— ‏ب 0و0 ال‎ —N N— ‏اهل‎ ‎‘ 0 <0 ‏م لا 0 ل‎ ‏سر‎ a I= 0 =
FaC N N—( ‏اهل‎ FaC Oa N— ‏اهل‎ ‎. o ‏لا‎ N-N . o ‏لا‎ N-N ‏ناو‎ s ‏حر حر مل د‎ F >” a ‏حر حر‎
F3C N N— ‏ار‎ N N— ‏ال‎ ‎; o ‏ذلا ~~“ 0 4 نا‎
A _ Jn ‏ب‎ ‏يرا‎ N N < ‏ل‎ cl ‏يرا‎ N ١ < > CN . 0 ‏لا ل١٠ا٠ 0 يل لا‎
AL, N { __ A 6 _ ‏يجلا هما‎ N <)> CN ‏ل ها‎ N N { ‏و‎ CN \ / \ 7 . o ‏لا‎ N-N } o “~~ N-N
PW A Ss _ J, ‏“ا‎ _
Ya Ya , ‏حاار‎ ٠ / 0 ‏لا 0 حلا‎ N-N
Ap ‏م‎ Ap — / \ — ‘ 0 ‏ابد‎ 0 N-N
Ap —~ Ap ~~ — — ‘ 0 ‏حلا‎ 0 N—N
An ~ A — / \ — ; o ‏ذال لا 0 لال نا‎ ~~ ‏مهل‎ -
N N N—\ CN N N N—\ CN ‘ 0 *— NN ‘ o ‏لا‎ N-N
‏هل هل‎ 5
TY TN NC
N N N—\ CN Hn N—\ CN ‘ 0 ‏تلا 0 يحلا‎ rac Cry
I = J = ‏مل )ل( يبل لما ملم( ابل لها‎ 0 ‏ذلا لا لي لا‎ ‏الله‎ 5 pw
CT ‏بلا‎ N—\ CN 58 N N—\ CN ‘ 0 ‏ا‎ N-N o ‏يم لا‎ ‏لهل / هر‎ ~ 1 ‏ل( لا ل ل( ل ل‎
N N N—\ CI 5 N N—\ ‏صر‎ 0 0 NN 0 ‏لا‎ N-N ‏م مهل نم هر‎ — 7/7 \ —
TIN N= ‏مل‎ YN ‏مل )م‎ 0 ‏لا‎ N-N ‘ o ‏لا‎ N-N
I~ 5 5
LO LOC
N N N—\ CI N N N— CI ‘ 0 ‏لاحلا‎ 0 N—N
N 5 / ~y N— ‏ال‎ ~~ N— ‏ال‎ ‎5 \ 7 N \ 7 ‘ 0 ~~ NN ‘ 0 ‏لا‎ N-N ‏لهل‎ ~ ~~ —~
CT ‏بلا‎ N— ‏انر‎ 58 N N—\ CI ‘ o ‏لا‎ N-N ‘ 0 “~~ N-N = — — . OH C ‏ل‎ N— ‏ض عل‎ OH _ ‏هل »0 ل‎ 0 ‏نلا‎ N-N . o “~~ N-N _ 4 «+ > ~~ =
O 5. / ١ OH N N— ‏اهل‎ ‎N N—( Jon 0 ‏لا‎ N-N ; 0 ‏لا‎ N-N ¢
OO oi
N N— ‏هل‎ ‎. 0 ‏لا نلا‎
بر مر 0 اهل ‎N N—‏ و ‎N-N‏ لا 0 ‘ أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ يمكن اختيار المركب من: 0و0 حر ‎١“‏ / ّ انكسم ‎N N—\‏ نو > ‎٠‏ / ‎XO Cero TO‏ ‎N—N‏ ‘ ¢ ن © ‎DsC‏ ‏- \ / هل )0 ب( 9 ‎pb‏ 090 ل لا 0 محا ل نا و ‎N—N‏ نكا 0 ‘ أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ يمكن اختيار المركب من: طح م 7( ‎AN‏ أ ابل ل = = لاه ‎N—‏ لا ‎N=‏ ار ‎N= N N—‏ و كم ود لمتكي أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ يمكن أن يكون المركب عبارة عن: حر م 0ص ‎N =N—‏ ‎TO‏ ‏أو ملح منها مقبول صيدلياً. ج- طرق تحضير المركبات 0 يمكن تحضير مركبات هذا الاختراع باستخدام تفاعلات كما يتضح في المخطط ات التالية؛ بالإضافة إلى المعالجات القياسية الأخرى المعروفة في المجال؛ المجسدة فى ‎and‏ التجارب أو الواضحة للماهرين
في المجال. للوضوح؛ يتم توضيح الأمثلة التي تتضمن مجموعة استبدال مفردة حيث يتم السماح بوجود العديد من مجموعات الاستبدال في التعريفات التي تم الكشف عنها في هذه الوثيقة. يتم تحضير التفاعلات المستخدمة لتوليد مركبات هذا الاختراع باستخدام التفاعلات كما تم التوضيح في مخطط ات التفاعل التالية؛ كما تم الوصف والتجسيد فيما يلى. في أمثلة محددة؛ يمكن تحضير المركبات التي تم الكشف عنها بواسطة طريقة 1 وطريقة ‎dT‏ كما تم الوصف والتجسيد ‎Lad‏ يلي. يتم توفير الأمثلة التالية بحيث يتم توضيح الاختراع بشكل تام؛ وتكون توضيحية ‎add‏ ولا تكون مقيدة. ‎٠ 1‏ طريقة 1 في أحد الجوانب؛ يتم توضيح مشتقات4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-17-أريل ببرازين-1- كريوكساميد ‎4-(5-cyanopyridin-2-yl)-N-arylpiperazine-1-carboxamide‏ مستبدلة ومشتقات 4-(5- سيانو 0 بيربدين-2-يل)-7<-أريل ببرازين-1-كربوثيوميد ‎4-(5-cyanopyridin-2-yl)-N-arylpiperazine-1-‏ ‎carbothioamide‏ مستبدلة كما يتضح ‎Lad‏ يلي. مخطط 1أ. نج تاج 1 ‎gt 5 Rn‏ ‎SI pe)‏ 3 73 ‎ON‏ ليا ‎tN ee pit‏ جسم ا ‎sor NH‏ ‎See” N=‏ الي اس ‎gl vi pet‏ ف 4 4+ ‎i -‏ تاج 11-0 تنج ‎TY‏ + 24> 4ج ‎mw‏ له ا " مستبت 1“ ‎on‏ 8 ‎wt 8‏ #رج يتم تقديم المركبات فى صورة ‎dale‏ مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات 5 المركب في مكان ‎AT‏ في هذه الوثيقة؛ ‎X Cus‏ تكون ‎Ble‏ عن مجموعة هالوجين؛ حيث "ل18 تكون عبارة عن مجموعة ألكيل؛ أريل؛ أو ‎dol‏ غير متجانسة؛ وحيث ‎R‏ يتم اختيارها من 0 و 58. يتم مخطط ‎al‏
‎TER, SHOR,‏ ل ب حلي ‎Te‏ دقيقة ‎ot‏ خخخ ‎STN‏ موجات دقيقة ‎Fanny FR‏ ‎Re ge CN‏ لزيا ‎eee‏ بإجها لبها تمع ‎Bi‏ با يتل رضي ودبع ‎Se b=‏ الا درجة ‎Eola SEs ad Eg gm‏ - د ب لاحي ‎FA Hn‏ > الف الا 7 ‎oy‏ ‎i :‏ 4 با ‎Non HN ee‏ لطا كاحت ححا ‎oH, i‏ ودس تي 1 ‎TEA,‏ ‏درجة ‎TEs mils dm‏ ساعات فى أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 9-1 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل ‎wl‏ ‏السابق. بالتالي» تكون مركبات من نوع 7-1 إما متوفرة تجارياً أو يمكن تحضيرها بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل ‎arylation reaction‏ لأمين ملائم؛ ‎fie‏ 1-1كما يتضح ‎Jala‏ وهاليد أريل ملائم؛ ‎(Jie 5‏ 6-1 كما يتضح سابقاًتكون الأمينات الملائمة و هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال.يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎cia‏ تراي إيثيل أمين ‎(TEA) triethylamine‏ في مذيب ملائم؛ مثل؛ أسيتونيتريل ‎cacetonitrile‏ عند درجة حرارة ملاثمة؛ مثل» 160 درجة مثوية؛ لفترة زمنية ‎fio dade‏ 30دقيقة باستخدام ‎dal‏ الموجات الدقيقة ‎irradiation‏ 11101077876 يتبع تفاعل المعالجة بالأريل خطوة نزع 0 حماية. يتم إجراء خطوة نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ‎agent ake‏ ع000ه0601016؛ مثل؛ حمض تراي فلورو أسيتيك ‎(TFA) trifluoroacetic acid‏ في مذيب ملاثم؛ مثل؛ داي كلورو ميثان ‎dichloromethane‏ لفترة زمنية ملائمة؛ مثل؛ ساعة. يمكن تحضير مركبات من نوع 9-1 بواسطة التفاعل بين ببرازين ملائم؛ ‎ia‏ 7-1/كما يتضح سابقاًء وأيزو سيانات ‎isocyanate‏ أو أيزو ثبو سيانات ‎isothiocyanate‏ ملائم؛ ‎«Jie‏ 8-1 كما يتضح سابقاً. تكون أيزو ثيانات أو أيزو ثيو سيانات الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل تكوين رابطة يوريا ‎urea‏ أو ثيو يوريا ‎thiourea‏ في وجود أو غياب قاعدة ملائمة؛ ‎Jie‏ تراي إيثيل ‎cal‏ في مذيب ملائم؛ مثل» داي كلورو ميثان أو داي إيثيل ‎diethyl ether ul‏ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎«(fie‏ 3 ساعات.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة (مركبات مشابهة
لمركبات من نوع 1-1 2-1 3-1؛ و4-1)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات4-(5- سيانو بيريدين-2- يل)-13-أريل ببرازين-1- كريوكساميد ومشتقات4-(5- سيانو بيربدين-2-يل)-؟1- أريل ببرازين-1- كربوثيوميد مشابهة للصيغة 5-1. 2. طريقة ]1 في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)- أريل ببرازين-1- كريوكساميد مستبدلة كما يتضح ‎Lad‏ يلي. مخطط 12 ‎HO Rite 1‏ ‎Cy = wo YN‏ اعم 12 - ‎NL he‏ 1 8 ‎RY ee RON 8"‏ ا ‎wd,‏ ‎Cl Moh Mh ry RE‏ ‎TOON - 1‏ ‎TY RH TT 8 Nil OR‏ و ‎J‏ ‏يتم تقديم المركبات فى صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات 0 المركب في مكان ‎AT‏ في هذه الوثيقة وحيث ‎A‏ تكون غائبة أو يتم اختيارها من ‎(CF «CHa‏ سيكلو بروبيل» و(011)011. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي. مخطط 2 ‎or,‏ ل ل أ الخ د 7 ‎ca‏ : سال لما ‎THPEA‏ لاتق 7 8 الا رخاس يحض أي ‎I hi Oh 45 al 5 mda LH‏ 0 ا يمال را وو أ ىال الثيل ‎dd NET NES‏ ‎ox +‏ فى أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 6-2؛ ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل 2 5 السابق. بالتالي» يمكن تحضير مركبات من نوع 6-2 بواسطة تفاعل إقران لحمض كربوكسيلي ملائم؛ ‎(Jia‏ 4-2 كما يتضح سابقاًء مع أمين ملائم؛ مثل؛ 5-2 كما يتضح سابقاً. تكون الأحماض الكريوكسيلية الملائمة والأمينات الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل الإقران ‎coupling reaction‏ في وجود عامل إقران ‎coupling‏ ‎edie De agent‏ 1-1 بيس(داي_ميثيل أمينو) ميثيلين]-1-111» 2 3تريازولو[4» 5- ]بيريدينيم 3 أكسيد هكسا فلورو فوسفات ‎1-[bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-‏
‎triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxid hexafluorophosphate‏ ([1811)» وقاعدة ملائمة؛ متل؛ داي أيزو بروبيل إيثيل أمين ‎«(DIPEA) diisopropylethylamine‏ في مذيب ‎Jie (aD‏ داي كلورو ميثان.كما يتضح بواسطة الماهرين فى المجال يوفر ‎Je Lal)‏ السابق ‎Ja‏ لطريقة ‎Cus dale‏ المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1- 2و2-2)؛ ويمكن استبداله في التفاعل لتوفير مشتقات4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-17- أربل ببرازين- 1- كريوكساميد مشابهة للصيغة 3-2. 3. طريقة 111 في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات فينيل 4-أريل ببرازين-1- كربوكسيلات مستبدلة كما يتضح فيما يلي. 0 مخطط 3أ. ل ‎et‏ ‏م أ : ‎HE RE‏ لمحن 0 5 0 7 م = حصي لير ‎SN‏ ‏ص ‎ROA‏ تلب 1 !9 اذم هد ‎MN Notion‏ ‎Ng 3‏ ا - موق“ ‎ST‏ 1-5 = ‎gv‏ 5-3 ‎RE‏ ان ‎RY ry‏ “مي 0 1 ‎LL‏ ‏ال ‎ae‏ قيقد 8ج ‎Nay‏ لا ‎REAR ny‏ ‎i A 5, a 4‏ ا يه مج 8 ‎NT NT‏ ‎or REA we‏ 8 . أ ‎or or RE FoR‏ قلا ‎or yr‏ ‎Feng Vr ey We 3 1#‏ £4 ‎Lo Mo A B®‏ ال ‎in,‏ ااا ذا ‎pple‏ ‎om ovo I Pi‏ ‎ART “fr Un‏ ‎pete‏ ‏يتم تقديم المركبات فى صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة وحيث 7 تكون عبارة عن مجموعة هالوجين. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلى. 5 مخطط 3
‎AH‏ اب ل برلل رخ ‎hd had A, A‏ 2 ‎py Lit Re ATT FT RH‏ امخض ل ل ‎Ly,‏ ا 1 8 تيا عه ‎HH Nios‏ ‎TEA, Sapo, Toe ¥ i}‏ من ‎NS 8 EHO Ne‏ ا أ ب ‎ed‏ تبتريل.. م ‎LT 48 ad Sin a “r‏ ‎ALL‏ وض" ‎fo‏ ‎wr 7 7 §‏ ناض تا ‎TRASH (IN‏ نص ‎TTT LE n,n Rete‏ ‎hy TES, OHM bo Ne‏ 5 0 درجة حزارة ‎ee‏ ‎EIST the I 1‏ يت ساعتين. ‎Pg “ON‏ كك ‎Cha ca‏ دقتة ‎elk‏ ‏في أحد الجوانب» يمكن تحضير مركبات من نوع 12-3؛ ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل 3ب السابق. بالتالي» يمكن تحضير مركبات من نوع 2-3 بواسطة تفاعل إقران لأمين ‎(Jie Dla‏ 3- 1[كما يتضح ‎Tals‏ تكون ا لأمينات الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل الإقران في وجود عامل إقران ملاثم؛ مثل» ‎NN‏ كريونيل ‎(sla‏ إيميدازول ‎(CDI) N,N-carbonyldiimidazole‏ في مذيب ‎(Jin (ale‏ داي كلورو ميثان. يمكن تحضير مركبات من نوع 9-3 بواسطة تفاعل يوريا -منشط ملائم؛ مثل؛ 2-3؛ و فينول ملائم»؛ ‎(Jie‏ 8-3كما يتضح سابقاً. تكون الفينولات الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال . يتم إجراء التفاعل في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎ia‏ ¢ تراي إيثيل أمين وكريونات السيزيوم 6 في مذيب ملاثم ‎cia ٠‏ أسيتونيتريل + عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎Jie‏ 70 درجة متوية؛ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ 4-3 ساعات طوال الليل.يمكن تحضير مركبات من نوع 10-3 بواسطة تفاعل نزع الحماية لببرازين ملائم» مثل» 9-3كما يتضح سابقاً. يتم إجراء تفاعل نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ملاثم ¢ مثل ‎aan‏ تراي فلورو أسيتيك 9¢ مذيب ‎Ake‏ ‘ مثل 6د اي كلورو ميثان؛ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ ساعتين. يمكن تحضير مركبات من نوع 2-3[بواسطة تفاعل 5 المعالجة بالأريل لأمين ‎(Jin (adhe‏ 10-3كما يتضح سابقاً؛ وهاليد أريل ملائم؛ مثل؛ 11-3كما يتضح سابقاً تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين فى المجال.يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ‎(dade‏ مثل» تراي إيثيل أمين » و مذيب ملاثم؛ مثلء؛ أسيتونيتريل ؛» عند درجة حرارة ‎(Jie (dade‏ 160 درجة مثوية؛ أفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ 30 دقيقة باستخدام أشعة الموجات الدقيقة.كما يتضح بواسطة الماهرين في 0 المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة ‎(Ka Cua‏ استبدال المركبات المتشابهة فى البنية
مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1-3( 2-3 3-3 4-3 3- 16-3 6-35( في التفاعل لتوفير مشتقات فينيل 4-أريل ببرازين-1- كربوكسيلات ‎phenyl‏ ‎4-arylpiperazine- 1-carboxylate‏ مشابهة للصيغة 17-3 و7-3ب. ‎٠ 4‏ طريقة ‎Iv‏ ‏5 في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات 6-(4-(2أوكسو-2- فينيل إيثيل) ببرازين-1-يل) نيكوتينو نيتريل ‎6-(4-(2-0x0-2-phenylethyl)piperazin-1-ylnicotinonitrile‏ مستبدلة كما يتضح فيما يلي. مخطط 4أ. مج ‎SE pt‏ ‎H NY Ll og‏ ‎I { Nn A‏ فيو قا : ا ًّ : ‎Re‏ ‏ٍ ل : 5-8 ‎RY, A RE‏ فى ‎EE‏ أ + . ‎It‏ 1 88 منج يي * ال 7 ‎a LR‏ اج ‎LR‏ ا ل ب ب ‎Ll‏ 1 - مت 0 ‎Cs on A‏ “اها ‎ae o‏ حاط اي ب 8 ‎Sot‏ ‎ON‏ 6 + لآب ‎rie‏ ‏يتم تقديم المركبات فى صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات 0 المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة وحيث 7 تكون عبارة عن مجموعة هالوجين. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلى. رضح ‎ns bn‏ ‎Shey‏ ال يصق ‎٠‏ وم ‎re I‏ ¥ : ا يرمح بي 3 يرسي ب يك درجة حزرازة ‎As att‏ يج دج 5 ساعات في أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 6-4؛ ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط ‎Adela‏ ‏5 السابق. بالتالي؛ يمكن تحضير مركبات من نوع 6-4بواسطة تفاعل ألكلة ‎alkylation reaction‏ لأمين ملائم؛ ‎(Jie‏ 5-4كما يتضح ‎dal‏ باستخدام هاليد ألكيل ‎alkyl halide‏ ملائم؛ ‎Jie‏ 4-4كما يتضح سابقاً تكون الأمينات الملائمة وهاليدات الأليكل الملائمة متوفرة تجارباً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال.يتم إجراء تفال الألكلة في وجود قاعدة ملائمة؛ مثل؛ داي أيزو
بروييل إيثيل أمين فى مذيب ملاثم » مثل » داى كلورو ميثان لفترة زمنية ملائمة؛ مثل؛ 3 ساعات.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال»؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 4- 1. 2-4 و2-4ب)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات 6-(4-(2-أوكسو-2- فينيل إيثيل) ببرازين-1-يل) ‎swiss 5‏ نيتريل مشابهة للصيغة 3-4ا و3-4ب. 5. طريقة ‎V‏ ‏فى أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات 4-أريل-؟1- فينيل ببرازين-1- كريوكساميد ‎4-aryl-N-‏ ‎phenylpiperazine- 1-carboxamide‏ مستبدلة كما يتضح ‎Lad‏ يلي. مخطط 5أ. ‎RE 3 Re 8‏ اتج ‎tee RE Fr 0‏ ومع الم & ضيبلا بم يو ‎WF TEAS NF Hag, ra‏ ‎t.2 Ty cs LR‏ ‎de‏ ‎RY,‏ ا ‎RE‏ ‎Say A 0 Ny‏ ‎Rag NT‏ قي و ‎ar roe‏ أى ص 1 ) 0 ‎He‏ ."م ‎x in, WB © nd‏ ‎hd wi G‏ ~ 0 3 ‎MN > 7 eng ay, 8 ¥ ~~‏ ميخ 5 ليم ضري رج كي ‎RY TNA Re‏ ‎oy TTY‏ ‎pa To N Ah 4‏ © 1
يتم تقديم المركبات في صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة وحيث 7 تكون عبارة عن مجموعة هالوجين. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلى.
‎STN 8) pr 2 0‏ ال 0 ‎LEA il i‏ اهاي ‎Bendy ANDO + 48 N-Boe‏ ‎“WY‏ مي 4 ‎bt TRAC 1 1-3 } gy‏ ل ‎ad‏ و 5 ’ : 3 4 . الاي وق ‎sed‏ د مين داه ‎Bm 33 ١‏ كر زد التزرقف ‎Alla‏ +“ تاج إٍْ صب اي وض( مخضا ‎My‏ يخ < ص يي مي د« ‎rr ES Ng‏ ] ل 7 ‎TER, CHIN,‏ روك ‎NE‏ 7 موجات ‎SVN Es‏ 6 دقيقة في أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 3-5 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل ذب السابق. بالتالي» يمكن تحضير مركبات من نوع 5-5 بواسطة تفاعل تكوين رابطة يوريا بين أمين ملائم؛ ‎oie‏ 1-1كما يتضح سابقاً؛ و أيزو سيانات ‎ie aide‏ 4-5 كما يتضح سابقاً. تكون 5 الأمينات الملائمة وأيزو سيانات الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء الاستبدال أليف النواة في وجود مذيب ملائم؛ ‎edie‏ داي إيثيل ‎Oil‏ ‏لفترة زمنية ملاثئمة؛ ‎(fie‏ 3 ساعات.يتبع الاستبدال ‎nucleophilic substitution sil Cadi‏ تفاعل نزع الحماية. يتم إجراء تفاعل نزع الحماية ‎deprotection reaction‏ في وجود عامل نزع حماية ملائم؛ مثل؛ حمض تراي فلورو أسيتيك؛ في مذيب ملاتم؛ مثل؛ داي كلورو ميثان» لفترة زمنية ‎Ade‏ ‎odie 0‏ ساعة. يمكن تحضير مركبات من نوع 7-5 بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ملائم؛ مثل؛ 5-5كما يتضح سابقاً؛ وهاليد أريل ملائم؛ ‎cia‏ 6-5 كما يتضح سابقاً. تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل فى وجود قاعدة ملائمة؛ مثلء تراي إيثيل أمين فى مذيب ملاثم » مثلء أسيتونيتريل عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎Jie‏ « 0 درجة مثوية » لفترة زمنية ملائمة؛ مثل» 30 دقيقة باستخدام أشعة 5 الموجات الدقيقة.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة (مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1-1 66-3 6-3« 1-5؛ و2-5)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات 4-أريل-17- فينيل ببرازين-1- كربوكساميد مشابهة للصيغة 3-5 و3-5ب.
6» طريقة ‎VI‏ ‏في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات أريل ببرازين-1- كريوكساميد ‎arylpiperazine-1-‏ ‎carboxamide‏ مستبدلة عند موضع -4 كما يتضح فيما يلي. مخطط ‎J6‏ ‎BI RE‏ متيع مج ‎A‏ "ع 4 تج “تج ‎gl Pa‏ جا ‎Boon Rh RE‏ م ‎1x a x 5 1‏ طحا | متت لمت : ‎٠ -‏ الخلا حا 0 ‎STN,‏ ‎MRE MB 5 1 oP >‏ ‎NP i A‏ ييا قري ‎No rt‏ ب اي 7 ‎voy‏ ‏5 ‏يتم تقديم المركبات فى صورة ‎PALS‏ مع ‎J Cle gana‏ لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات المركب في مكان ‎AT‏ في هذه الوثيقة وحيث ر تكون عبارة عن مجموعة هالوجين. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلى. { ‎HAT, PES, An‏ ‎sds dade on TOY‏ مضا ‎aa, 3 3 i‏ اح ‎TERA RR REY 2B‏ ‎Ia. 9 + or Wy AA‏ ‎Ra Fe FR Hak We‏ \ ‎do‏ ًا ‎HE Neflge‏ .ا ‎dl See,‏ ‎HW 73‏ ا يد { 0 ‎Rost‏ ييف ‎SONE‏ ‏ثب درجة ‎x soy Seles de‏ حي ‎wet‏ ‏ل ‎Fo‏ ‏| ريل ين ‎Ned 7 7‏ 1 ‎YELY SEN‏ 1 —— ب يجا ‎TEA, HON : OF‏ ‎ves ed ONL Le‏ : ‎Ny‏ م لبح ‎x‏ برجات ‎Gigs Tr 0 Th SER‏ ‎ha #8 1‏ ‎i‏ 5 ‎Sp 8‏ و 8 1 ‎RN‏ ‏10 ‏فى أحد الجوانب ¢ يمكن تحضير مركبات من نوع 6-6 ومركبات مشابهة؛ ‎Lad‏ لمخطط تفاعل 6< السابق . بالتالى ¢ يمكن تحضير مركبات من نوع 5-6 بواسطة تفاعل إقران لأمين ملاثم ‎«Jia‏ 1- [كما يتضح ‎ls‏ ¢ وحمض كريوكسيلى ملاثم ‎Jia‏ « 6- كما يتضح سابقا . تكون ا لأمينات الملائمة ‎ws " ” A “ows eq EW 5 . {‏ ب و ‎alan‏ الكريوكسيلية ‎Lal)‏ متوفرة تجاريا أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للما هرين في
المجال. يتم ‎shal‏ تفاعل الإقران في وجود عامل إقران ملائم؛ ‎die‏ 1-[بيس(داي ميثيل أمينو) ميثيلين]-1-111» 2 3تريازولو[4؛ 0-5]بيريدينيم 3 أكسيدهكسا فلورو فوسفات؛ وقاعدة ملائمة؛ مثل؛ داي أيزو بروبيل إيثيل ‎opal‏ في مذيب ملائم» ‎cia‏ داي كلورو ميثان يتبع تفاعل الإقران تفاعل نزع الحماية. يتم إجراء ‎Joli‏ نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ملائم؛ مثل؛ حمض تراي فلورو أسيتيك؛ في مذيب ‎fin (Dla‏ داي كلورو ميثان» لفترة زمنية ملائمة؛ ‎oie‏ ساعة يمكن تحضير مركبات من نوع 6-6 بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ‎«Jie (ade‏ 5-6؛ وهاليد أريل ملائم؛ ‎(Jie‏ 11-3 كما يتضح سابقاًًتكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة ‎Blas‏ أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال.يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ مثل؛ تراي إيثيل أمين؛ في مذيب ملائم؛ ‎(Jia‏ أسيتونيتريل» عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎«Jie 0‏ 160 درجة مثوية؛ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ 30دقيقة باستخدام أشعة الموجات الدقيقة. كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة ‎dale‏ حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1- 1« 6-3 1-6؛ و2-6)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات أريل ببرازين-1- كربوكساميد مستبدلة عند موضع -4مشابهة للصيغة 3-6. 5 7. طريقة ‎VIL‏ ‏في أحد الجوانب؛ ‎Sa‏ تحضير مشتقات 5- بيريدازينيل- كريوكساميد ‎S-pyridazinyl-‏ ‎carboxamide‏ مستبدلة عند الموضع-11 كما يتضح فيما يلي. مخطط 7أ. ‎AN‏ ‎a o Fp‏ § . ‎A woe TTT A Ak, 1‏ امح ‎ANC + a Bn‏ ‎LL 2 ’ a‏ يتم تقديم المركبات في صورة عامة؛ مع مجموعات الاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة وحيث 7 تكون عبارة عن مجموعة هالوجين. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي. مخطط 7
3 اح ‎a Sn Bal‏ 0 مو يخا ‎NTN en + i‏ ا[ ليك ‎Jae eT free en‏ اكير وإ ا )1( يات ‎TEACH‏ زط ا نمسا ‎Sa wir Woy ١‏ حزازرة المَرقف ساعة - تا خالا 1 يا ادام اله ‎Fl‏ ‎ee TOT‏ ‎LL A ee‏ 3 _ 3 : ‎i‏ ها ‎anne i i‏ بيصي لأسن ل ‎TEA DHAON,‏ ‎New‏ & نط موجات دقف ‎AEs Te 5 ١١‏ فى أحد الجوانب ‘ يتم تحضير مركبات من نوع 9-7 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل 7« السابق. بالتالي » يمكن تحضير مركبات اليوريا من نوع 7-7 بواسطة تفاعل أمين ملاثم » ‎«Jia‏ 7- 6 كما يتضح سابقاً؛ مع أيزو سيانات ملائم؛ ‎fie‏ 4-5كما يتضح سابقاً. تكون الأمينات الملائمة وأيزو سيانات الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل تكوين رابطة يوريا في وجود مذيب ملاثم؛ مثل؛ داي إيثيل إيثرء لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ 3 ساعات. يتم تحضير مركبات من نوع 9-7 بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ملائم؛ ‎«ia‏ 7-7 كما يتضح سابقاً؛ وهاليد أريل» ‎die‏ 11-3 كما يتضح سابقاً. تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل فى وجود قاعدة ملائمة؛ متلء تراي ‎Ja‏ أمين ¢ ومذيب ملاثم؛ ‎«Jia‏ أسيتونيتريل ¢ عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎Jie‏ « 0 درجة مثوية » لفترة زمنية ملائمة؛ مثل» 30 دقيقة باستخدام أشعة الموجات الدقيقة. كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة ‎dale‏ ‏حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة (مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1-7 22-7 3-7 و4-7) في التفاعل لتوفير مشتقات 5- بيريدازينيل- 5 كريوكساميد مستبدلة عند الموضع ‎N=‏ مشابهة للصيغة 7.5 8. طريقة ‎VIII‏ ‏في أحد الجواتئب؛ يمكن تحضير مشتقات ‎١١‏ أريل ببرازين-1- كريوكساميد ‎N-arylpiperazine-1-‏ ‎carboxamide‏ مستبدلة عند موضع 4 ما يتضح فيما يلي. مخطط 8أ.
ا مج 38ج § ‎Re‏ . مج 01 8ج 4 مان خا و << ‎pn 5 - r i : 58‏ 0 1 ‎AE‏ وجا يح اي ‎Cw i. { A‏ 4 ‎TE‏ اليج لصي حم م ‎HR esd‏ جا بجي« , به ‎Bomb‏ ‎NF Rea? Te — Ri‏ ب أ ‎a ve‏ ‎RE ne‏ تج : + ‎Ly A Rik ww 2 1‏ ا 1 1 ري ا ْ ْ بويت ادي 2 نيه كب يتم تقديم المركبات في صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة وحيث ‎X‏ تكون عبارة عن مجموعة هالوجين 5 ‎R‏ يتم اختيارها من ‎-NHa‏ و 00011-. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي. ‎my‏ رجات لفق كك ‎SN SENT es TEL Nes‏ ‎wy =‏ ا ‎a TE‏ السممع ااا الل حم ‎TEACH,‏ رط يجي ‎TOON‏ > الى سالك ا 1 ‎dm 3‏ حر ازج ‎Sle oA Ge‏ } ا ا - ‎vay‏ ‎i‏ 8 7 ‎T 3 §‏ 7 روح ‎Nl‏ ‏ا ‎Sy orp‏ 5-4 3 5 هت ‎MATL, DIPES, Se TY‏ ‎OMT, Ol‏ رحد يطل ب ‎on : RU‏ خح 33 ‎Aa‏ حزر“زة الحزرقة . طوال ليل فى أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 6-6؛ ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل#8ب السابق. بالتالي» يمكن تحضير مركبات من نوع 4-8بواسطة تفاعل الأريل لأمين ملائم؛ ‎(Jie‏ 1- [كما يتضح سابقاً؛ باستخدام هاليد أريل ملائم؛ ‎ie‏ 11-3 كما يتضح سابقاً تكون الأمينات الملائمة 0 1 وهاليد ات ‎١‏ لأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة لما هرين في المجال ,يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎edie‏ تراي إيثيل أمين؛ و مذيب ملائم؛ ‎(Jie‏ ‏أسيتونيتردل» عند درجة حرارة ملائمة» ‎Jin‏ 160 درجة مثونة»؛ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎«Jie‏ 30دقيقة باستخدام ‎dail‏ الموجات الدقيقة.يتبع تفاعل المعالجة ‎١‏ لأريل تفاعل نزع حماية. يتم إجراء تفاعل نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ‎(Jie (De‏ حمض تراي فلورو أسيتيك؛ في مذيب ‎aD‏ داي كلورو ‎(Ole‏ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ ساعة.يمكن تحضير مركبات من نوع 6-6 بواسطة تفاعل
إقران لحمض كربوكسيلي ملائم؛ مثل؛ 5-8؛ في وجود لأمين ملائم؛ ‎(ie‏ 4-8؛ كما يتضح سابقاً. يتم إجراء التفاعل في وجود عامل إقران ‎(phe‏ مثل؛ 1-1[ بيس(داي ميثيل أمينو) ميثيلين]11--1؛ 2 3تريازولو[4» 0-5]بيريدينيم3-أكسيدهكسا فلورو فوسفات وقاعدة ملائمة؛ مثل» 17 ‎GIN‏ ‏أيزو بروبيل إيثيل ‎Opel‏ ومذيب ‎cin De‏ داي كلورو ميثان.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة ‎Cus dale‏ يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1-1» 16-3« 1-8 و2-8)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات 77-أريل ببرازين-1- كريوكساميد مستبدلة عند الموضع -4 مشابهة للصيغة 3-8. 9. طريقة ‎IX‏ ‏0 في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات بيريدازينيل-17-أريل-4- كريوكساميد مستبدلة كما يتضح مخطط 9أ. ‎CRE‏ يقن“ مر" سوا ‎hoy ne on =‏ أو ا به 1 ‎Ya HY RE, 1 SY Te we‏ ‎CLK‏ سس از حا ‎Fm gee‏ 1 ب 27-5 ‎tld‏ ‏15 ‏يتم تقديم المركبات في صورة عامة؛ مع مجموعات الاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة وحيث 7 تكون عبارة عن مجموعة هالوجين. يتم توضيح مثال ‎ii‏ تحديداً فيما يلي. مخطط 0 er on HAT. PEA. Co 5 aa ol ‏سر‎ desl PH a nq ‏ساعة‎ dais mda go .. 1 <a ol een
Ri 0" ‏مجح ل ا‎ dsr OA ‏بوجات سب‎ Tod TN ed
ACS
في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مركبات من نوع 8-9 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل 9ب السابق. بالتالي» يمكن تحضير مركبات من نوع 7-9 بواسطة تفاعل إقران لأمين ملائم؛ ‎cia‏ 9- ‎LSS‏ يتضح سابقاً؛ باستخدام حمض كربوكسيلي ملائم مثل؛ 6-9 كما يتضح سابقاً. تكون الأمينات ‏5 الملائمة و الأحماض الكريوكسيلية الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة ‏للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل الإقران في وجود عامل إقران ملائم؛ ‎fie‏ 1-[ بيس (داي ميثيل ‏أمينو) ميثيلين]-1-111؛ 2 3تربازولو[4» 0-5]بيريدينيم3-أكسيدهكسا فلورو فوسفات؛ وقاعدة ‏ملائمة؛ مثل؛ داي أيزو بروبيل إيثيل أمين» في مذيب ملائم؛ مثل؛ داي كلورو ميثان يمكن تحضير ‏مركبات من نوع 8-9بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ‎adhe‏ مثل؛ 7-9 وهاليد أريل ملائم؛ ‎«Jie 0‏ 11-3 كما يتضح سابقاً تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة ‏طرق معروفة للماهرين في المجال.يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎(Jie‏ ‏تراي ‎Ji)‏ أمين؛ في مذيب ملائم؛ مثل؛ أسيتونيتريل» عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎(Jie‏ 160 درجة ‏مثوية؛ لفترة زمنية ملائمة» مثل» 30 دقيقة باستخدام أشعة الموجات الدقيقة.كما يتضح بواسطة ‏الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يتم استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 4-7 1-9( 279 ‏و3-9)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات بيريدازينيل-17-أريل-4- كريوكساميد مشابهة للصيغة 4-9. ‎X ‏طريقة‎ .0 ‏في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات1-(6-مستبدل- بيريدازين-3 يل)-أريل كما يتضح فيما يلي. ‏مخطط 710
الام يحم 0 ل[ ‎Kf‏ : ‎fi sd 8 3 0‏ فت ‎we‏ ‏رصي ا اطي اع وهر ارق ا ل ‎i A EN WN‏ 1 حا 4 ‎Hot Bon i. i It‏ > صر ضفخ ‎Re Soe TT Th‏ سبد ‎Spt‏ ير ‎RSH SON‏ ‎Note ARE .‏ ‎Bote‏ ‏أو ‎SEE‏ ‏بي ‎lL‏ 8 دنج 0 2 بل 6 ‎BERS s ie‏ ‎CL RE in RY sy RN or rH‏ ا ‎TO fees TOF FCT‏ هد ‎Baa Hm‏ ‎wh mo yy Hartge EE TN‏ ب ‎iho =T-1‏ يتم تقديم المركبات في صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات المركب في مكان ‎AT‏ في هذه الوثيقة وحيث ‎X‏ تكون عبارة عن مجموعة هالوجين . يتم توضيح مثال ‎ii‏ تحديداً فيما يلى. ‎MATL, DIPES, IH‏ نس ‎Bd * he‏ - ا نرجة = 3 = انور ‎ann, ESP CHORE‏ > م ‎ET See Ne‏ احا الاي ‎oe‏ يكس ‎SI Peto‏ ‎ein YC‏ اسم ‎١‏ حرم ‎RQ‏ الت خضي 1( نافع ري ~~ بض ‎CN‏ ‏مجك ! درجة حرارة العرقة. ساعة ‎tote 2_%e‏ ‎Hoss‏ ِ جل +ع ‎NH} & Sy Ns. 1 4 = aC‏ ‎es Ren‏ 2 ا الب ‎MAY‏ ‎a fo‏ سي ا ار ‎TER,‏ ‏+ خا 2 موجات ‎EY Te ca YS SEES‏ فى أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 7-0 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط 0 تفاعل10ب السابق. بالتالي؛ يمكن تحضير مركبات من نوع 6-10بواسطة تفاعل إقران لحمض كريوكسيلي ملاثم ¢ ‎Jie‏ « 4-10 كما يتضح ‎ls‏ )+ مع أمين ملاثم ¢ ‎Jia‏ « 5-10 كما يتضح سابقاً تكون الأحماض الكربوكسيلية الملائمة وتكون الأمينات الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال . يتم إجراء تفاعل ا لإقران في وجود عامل إقران ملاثم 3 ‎FT ein‏ بيس(داي ميثيل أمينو) ميثيلين]-1-114» 2 3تريازولو[4» 0-5]بيريدينيم 3-أكسيدهكسا فلورو فوسفات ¢ وقاعدة ملائمة؛ مثل ¢ داي أيزو بروييل إيثيل أمين ¢ في مذيب ملاثم ¢ مثل داي كلورو ميثان.يمكن تحضير مركبات من نوع 7-10 بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ‎De‏ ‎«Jie‏ 6-10؛ وهاليد أريل ملائم؛ ‎edie‏ 11-3كما يتضح سابقاً تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة
تجاريا أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للما هرين فى المجال ,يتم إجراء تفاعل المعالجة با ‎JY‏ ‏فى وجود قاعدة ملائمة» متلء تراى إيثيل أمين فى مذيب ملاثم » مثلء أسيتونيتريل » عند درجة حرارة ملائمة؛ مثل» 160 درجة متوية؛ لفترة زمنية ‎dade‏ مثل؛ 30 دقيقة.كما يتضح بواسطة الماهرين فى المجال؛ ‎jig‏ التفاعل السابق مثال لطريقة ‎dale‏ حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة فى البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 2-7 4-7 1-10 و2-10)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات 1-(6 مستبدل- بيربدازين-3 يل)-أريل مشابهة للصيغة 10- 3 1. طريقة ‎XI‏ ‏في ‎aa)‏ الجوانب؛ ‎(Sa‏ تحضير مشتقات 4-(بيريدازين-3-يل) ببرازين مستبدلة كما يتضح فيما يلي. 0 مخطط ‎M1‏ ‏م0 8ج 8ج ‎Hu . Poa i «‏ + ‎UN " Hoge ns RY‏ برد ‎AU Ay oA‏ لنب[ - مر ال ‎OY ET Loa‏ ‎Sy Les‏ ب< ‎Sty‏ سس رأ * الما ‎el “Hos‏ برج يمو لم ‎Boye . 8 rae‏ ‎CY Ne Ahm‏ ‎ae go, HE a. = Tr YR‏ ‎CLE‏ د ‎TES‏ ها ‎Np Spe QW oH 3‏ ‎k TE oy,‏ 1 5 ’ [ ها ارود أي ‎ot‏ علي 8 ‎tvs So‏ أو ‎pis‏ | مج 8 ماج مخ ‎Ry BCC X. rN JF 3 I.‏ ‎RE Ay a COOH 8 ِ > Tr RK £5 wi NES 0‏ 7 ل 1 ‎al‏ اخ ~ ل ‎A‏ اا ات 1 { > ‎i Jd‏ اك ‎Ny TENT‏ ا اس أ ‎xt ot‏ ‎x * N 5 3 8 i rN‏ ل ٍ ‎Qe‏ ايح أب ‎abot RR‏ ني ‎LT Cog‏ . تن ‎A % ~ 3 * i I‏ يح : ‎EA NT‏ 3 8 ‎AAS TTS‏ انض الخ ‎I i Qi‏ ب ااي ‎“Ny‏ اسيك ‎Loon SoM‏ لبا دب 80 7 ‎cin‏ ‎NOW‏ ّ اسم م * + - ‎“da oat “ I~‏ يتم تعديم المركبات في صورة ‎PALS‏ مع ‎J Cle gana‏ لاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات المركب في مكان آخر في هده الوثيقة وحيث كل جر تكون بصورة مستقلة عبارة عن هالوجين . يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي.
‎fou Br.
Po,‏ ‎Fon, sal 5‏ 9 ص 1 ‎ae Nene LH‏ ‎SEE k Ion aN‏ | إٍْ > ‎A 2H‏ م ‎CHO, WN : 0 1‏ ب ‎N‏ بد لبخ ‎Sm gx Yo pase 8 “Boo‏ حزارة ‎CAs pal‏ 8 . حت { ب ‎Fe i i‏ ~ ‎A 57 } -‏ أن 8 ‎ps‏ ‎T FE Hy PC 7 71 i‏ 7 1 08 اللا ‎ie‏ الت اه ض ‎OR on‏ ا ,#00 ‎EG‏ و 9+ ‎Saft t LUO )١ At ~~ Bos‏ ملي ؟ ساعات لال ممعت ‎le © .‏ نس درجة حزارة النرفة. ساعة ‎ud‏ ‎Moe pon wT I‏ ‎NN NN,‏ ل 4 اكلا احا ااا 0 ‎TER, SHDN, WO‏ موجات ‎Higa‏ حك 5 ‎Ye‏ دقيقة في أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 10-11 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل11ب السابق. بالتالي؛ يمكن تحضير مركبات من نوع 7-11 بواسطة تفاعل إقران لأمين ملائم؛ ‎(Jie‏ 1-1كما يتضح سابقاً؛ باستخدام حمض كربوكسيلي ملائم مثل؛ 6-11 كما يتضح سابقاً. تكون الأمينات الملائمة و الأحماض الكريوكسيلية الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم ‎shal‏ تفاعل الإقران في وجود عامل إقران ملائم؛ ‎Jia‏ ¢ 1-[بيس (داي ميثيل أمينو) ميثيلين]-1-111؛ 2 3تريازولو[4؛ 5-(]بيربدينيم 3 أكسيد هكسا فلورو فوسفات؛ وقاعدة ملائمة؛ مثل؛ داي أيزو بروبيل إيثيل أمين؛ في مذيب ملائم؛ ‎(Jie‏ داي 0 كلورو ميثان.يمكن تحضير مركبات من نوع 8-11بواسطة تفاعل إقران هاليد أريل ملائم؛ ‎edie‏ 11- 37 وألكين ملاثم؛ ‎Jie‏ 4 4 ذ 5 تتراميثيل-2-(بروب-1-ين -2-يل)-1؛ 3 2 داي أوكسابورولان كما يتضح سابقاً. تكون مركبات الألكين الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين فى المجال . يتم إجراء تفاعل ا لإقران فى وجود قاعحدة ملائمة؛ ‎Jie‏ 3 كريونات البوتاسيوم ‎¢potassium carbonate‏ ومحفز ‎«Jie cae catalyst‏ تيتراكس(تراي فينيل فوسفين) 5 بالاديوم(0) ‎ctetrakis(triphenylphosphine)palladium(0)‏ عند درجة حرارة ملائمة؛ مثل؛ 100 درجة مثوية؛ لفترة زمنية ‎Jie (dade‏ 4 ساعات؛ء فى نظام مذيب ملاثم « مثل دايوكسان-
ماء(1:3بالحجم). يمكن تحضير مركبات من نوع 9-11 بواسطة اختزال ألكين ملائم؛ مثل» 8-11 كما يتضح سابقاً. يتم إجراء خطوة الاختزال في وجود مصدر هيدروجين ‎ale‏ مثل؛ غاز هيدروجين؛ ومحفز ملائم؛ ‎(fie‏ بالاديوم على كريون. يمكن تحضير مركبات من نوع 10-11 بواسطة نزع الحماية؛ متبوعة بتفاعل المعالجة بالأريل لأمين ‎(Jin adhe‏ 9-11كما يتضح سابقاً؛ وهاليد ‎Jol‏ ‏5 ملائم؛ ‎ie‏ 10-11كما يتضح سابقاً. تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء خطوة نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ملائم؛ ‎(ie‏ حمض تراي فلورو أسيتيك» في مذيب ملائم» ‎cin‏ داي كلورو ميثان» لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(fie‏ ساعة.يتم ‎cha)‏ تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎edie‏ تراي إيثيل أمين» في مذيب ‎(fie (ale‏ أسيتونيتريل» عند درجة حرارة ملائمة؛ مثل» 160 درجة مثوية؛ لفترة 0 زمنية ملائمة؛ مثل» 30دقيقة.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة (مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1-1( 4-7 1-11» 2-11» 3-11؛ و4-11)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات 4-(بيريدازين-3-يل) ببرازين مستبدلة مشابهة للصيغة 5-11. 2. طريقة 701 في ‎Jud algal) al‏ يتم تحضير مشتقات6-مستبدل- نيكوتينو نيتريل ‎6-substituted-‏ ‎nicotinonitrile‏ كما يتضح فيما يلي. مخطط 712 ‎oN 4 or‏ ’ 88 ‎NN a Ri ow‏ الال = ‎sed‏ ‏ب 0 5 ‎$y‏ ‎e Le‏ ‎(con i.
Rn‏ 18 " ات امي يو م ‎RIE ALON vow A‏ ‎BENE mmm LL EN‏ 14 ‎FAY 2-17‏ يتم تقديم المركبات في صورة عامة؛ مع مجموعات الاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات 0 المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي.
‎ay EE ey‏ ادس يا ا — ‎a‏ ‏ورد تين 8 . ‎a HOO Fy‏ تر كان ‎vy‏ ف جح * 5 ‎Gh ht & ax‏ ‎A‏ ‏| قوللا ) ‎TN ANE ey‏ ميجير اإاترناقة727 ‎fay UO 2# 1 1 1‏ ‎De Sa! 7‏ امهل .»يح ددح ججح جح جح ججح هتح ار د يا الا حر ار ا تم لتم ااي درجة حزارة ‎Sad‏ ‎Gola EE A Se sar 3 5‏ ‎N ag OR‏ درجة حزارة ‎Rg edd‏ : ‎Ede‏ ‏في أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 9-12 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل12ب السابق. بالتالي» يمكن تحضير مركبات من نوع 6-12بواسطة تفاعل إقران هاليد ‎Jol‏ ‏5 ملاثم ¢ ‎Jia‏ « 6-1كما يتضح سابقاًء مع مشتق بورون ملاثم ¢ ‎Jia‏ « 5-12كما يتضح ‎Tales‏ تكون هاليدات الأريل الملائمة ومشتقات البورون الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال . يتم إجراء تفاعل ا لإقران في وجود قاحدة ملائمة 4 ‎Jie‏ 3 كريونات البوتاسيوم 6و محفز ‎Ake‏ ¢ تيتراكس (تراي فينيل فوسفين) با لاديوم ) 0( ¢ عند درجة حرارة ملائمة؛ متلء 100 درجة ‎dha‏ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(ie‏ إساعات؛ فى نظام مذيب ملاثم » مثل د ايوكسان- 0 ماء(1:3بالحجم) ‎(Sa‏ تحضير مركبات من نوع 7-12بواسطةتفاعل نزع الحماية لأمين ملاثم؛ ‎(ie‏ ‏6-2كما يتضح سابقاً. يتم إجراء تفاعل نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ملائم؛ ‎oie‏ حمض تراى فلورو أسيتيك ‘ فى مذيب ملاثم » مثل؛ د اى كلورو ميثان ‘ لفترة زمنية ‎(Jie (AD‏ ساعة. يمكن تحضير مركبات من نوع 2 1 - 9بواسطة تفاعل إقران لأمين ملاثم ¢ ‎aan 9¢ 7 - 1 2 ¢ Jia‏ كريوكسيلى ملائم ‎(Jie‏ 8-12.تكون الأحماض الكربوكسيلية الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة 1 طرق معروفة للماهرين فى المجال . يتم إجراء تفاعل ا لإقران فى وجود عامل إقران ملاثم 3 ‎I 1 3 Jia‏ بيس(داي ميثيل أمينو) ميثيلين]-1-111 2» 3تريازولو[4» 0-5]بيريدينيم 3-أكسيدهكسا فلورو فوسفات وقاعدة ‎Jie (ddd‏ داى أيزو بروييل ‎Ja‏ أمين فى مذيب ملاثم؛ ‎Jie‏ داى كلورو
ميثان.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال ‎٠‏ يوفر ‎Je lal)‏ السابق ‎Ja‏ لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 2-1 1-6 2-11 1242-12 -3)؛ فى التفاعل لتوفير فينيل مشتقات 6-مستبدلة- نيكوتينو نيتريل ‎phenyl 6-substituted-nicotinonitrile‏ مشابهة للصيغة 4-12. 13. طريقة ‎XII‏ ‏في أحد الجوانب» يمكن تحضير مشتقات هالو ‎dol‏ 6 مستبدلة-بيريدازين ‎haloaryl 6-substituted-‏ ‎pyridazine‏ كما يتضح فيما يلي. مخطط 3 تح ‎Re‏ ‎A ~ 3 X ~ oh 1 3‏ م ‎Ri TN‏ ‎Y 2‏ ا له ‎Giger‏ اي + القع اح 1 ممق وح سار 53“ ! ‎std‏ = 5% ‎Tov‏ ْ جد جوأ ‎x‏ ~ الوب ‎A Ry‏ ‎LE‏ ‎RY CHT Ree‏ ‎RY SE = gt‏ لا احا ‎t -¥ a x to,‏ ‎LK‏ ل ] - + # بر ‎i TR od “MN‏ جل“ ‎WAT‏ ‏0 أو ‎il Ke‏ ‎mos Loa Xo A mE‏ الا ‎ET‏ جد ‎TY Of wes‏ ‎my Hag‏ تي ا ف ‎Ag‏ 2 ‎Ya Tov | : |‏ & ب ؟ لاب ‎vi: 1‏ ‎Ne‏ ‎LF‏ ‎BY “i #8 Re‏ ‎wt‏ صًّ متي ‎oy ¥ A‏ ‎Se 9 Cr 8‏ 5 | الجهسسستتتت ‎{a SF ge So hy oN‏ ‎at ¥ ¥‏
يتم تقديم المركبات في صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة وحيث ك ‎X‏ تكون بصورة مستقلة عبارة عن هالوجين. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي. مخطط 13[ب.
H oo nN HATU, DIFER ore Mo
I ‏بنيوت- ب‎ HN nd ‏مسقي‎ LAH 8 [nese ap ‏وامثات با‎ eo save ‏حرارة الحرقة. طوال الليل‎ da ‏جورت‎ ‏ا‎ To 31 ‏وماق‎ {avy H ed ates aN, ‏يجي إل‎ me 8 Te Seon br Fy me ~~ hd
NEON 8 wir ty
TEA, CHLON, ‏دقيقة‎ Te oo Ve ‏موجات دقيقة.‎ فى أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 6-13 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل13ب السابق. ‎oa JUL‏ تحضير مركبات من نوع 5-13 بواسطة تفاعل إقران لأمين ملائم؛ مثل؛ 5-10 كما يتضح ‎lila‏ مع حمض كربوكسيلي ملاتم مثل؛ 4-13كما يتضح سابقا. تكون الأمينات الملائمة والأحماض الكربوكسيلية الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة 0 طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل الإقران في وجود عامل إقران ملائم؛ مثل؛ 1- [بيس(داي ميثيل أمينو) ميثيلين]-1-114» 2 3تربازولو[4» 0-5]بيريدينيم 3 أكسيدهكسا فلورو فوسفات؛ وقاعدة ملائمة؛ مثل؛ داي أيزو بروبيل إيثيل أمين؛ فى مذيب ‎(Jie ale‏ داي كلورو ميثان.يمكن تحضير مركبات من نوع 6-13بواسطة تفاعل نزع الحماية؛ متبوعة بتفاعل المعالجة بالأريل لأمين ملائم؛ ‎(Jie‏ 5-13 وهاليد أريل ملائم؛ ‎ie‏ 11-3.تكون هاليدات الأريل الملائمة 5 متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء خطوة نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ملائم؛ ‎die‏ حمض تراي فلورو أسيتيك؛ في مذيب ‎(ie cade‏ داي كلورو ‎(line‏ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ ساعة.يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎Jie‏ تراي إيثيل أمين ¢ فى مذيب ملاثم » مثل؛ أسيتونيتريل » عند درجة حرارة ‎(Jie (dada‏ 0 درجة ‎Augie‏ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ 30 دقيقة باستخدام أشعة الموجات الدقيقة.كما يتضح
‏لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات‎ Ja ‏يوفر التفاعل السابق‎ ٠ ‏بواسطة الماهرين فى المجال‎ -7 2-7 ‏المتشابهة فى البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع‎ ‏و3 1 -2)؛ فى التفاعل لتوفير مشتقات هالو أريل 6 مستبدلة-بيريدازين مشابهة للصيغة‎ 1-13 »4 3-13
XIV ‏طريقة‎ .14 5 alkenylaryl 6- ‏فى أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات ألكنيل أريل6 مستبدلة بيريدازين‎ ‏يلي.‎ Led ‏كما يتضح‎ substituted-pyridazine ‏مخطط 14أ.‎ ‏مج | متي‎ : ‏جا‎ he, A Rik * ‏بي 1 ب 3 رم"‎ 8 Q i i {mee TTR 1 ‏صوق بال ال‎ ‏جو سبي أي‎ al we ‏لمي‎ ‎rove 1-8 ‏ري لس‎ x
L I} gas” ‏ل ل‎ Re a A R a oY Ret 8 i oi wo XK uy AR 1 Ng SORT TN ove ‏أو‎ 0 ‏ستيج طيخ‎
Ske ‏ب‎ A p%
X NEN RE A NLS o J IL ‏لع و8‎ a 3 A A Boe
FANG eg ‏ويد‎ TY CE ‏ري‎ Nee
YT ‏8ب‎ ‎oY * li
Sy, NY os gs N i 5 58 ‏ب‎ i i 0" . 4 ees seas ie YC Q oe yr R at eh REN
Ld Et SA ‏مي تج‎ ‏ب‎
يتم تقديم المركبات فى صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات المركب في مكان ‎AT‏ في هذه الوثيقة وحيث تكون كل ‎X‏ بصورة مستقلة عبارة عن هالوجين. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي. مخطط 14[ب. أ ماب 3 ييه فيا ‎x‏ ‎N a I Sy SY‏ اي سر ا سن ‎MLL Oise‏ عمد سمي ‎CTF‏ ‎ha RoC, PEFR 1 =‏ أيه ‎Br‏ ‏7 ب ) وير د :دايوكسان جارج وتات مزات فت جسم ‎we UN‏ نرجة ‎alam‏ ساعة ب ‎Ng 0 ّ 2 aN oF‏ م ‎١‏ ‎Non‏ ير | ‎hi‏ 1 ال ا بحا 6 كد قحي هن 4 آٍّ ‎Ne‏ ‏ا ‎TEA, UNON,‏ ‎Ola ge‏ دقيقة. بخ ‎Te sa‏ دقيتة 5 فى أحد ‎olga‏ يمكن تحضير مركبات من نوع 4-14 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل 4ب السابق. بالتالي؛ يمكن تحضير مركبات من نوع 3-14بواسطة تفاعل إقران هاليد أريل ملائم؛ مثل؛ 5-13كما يتضح سابقاً؛ مع مشتق بورون ملائم» مثل» ‎od od‏ 5؛ 5- تتراميثيل-2-(بروب-1- ين-2-يل)-1؛ 63 2- ‎gh‏ أوكسابورولان ‎4,4,5,5-tetramethyl-2-(prop-1-en-2-y1)-1,3,2-‏ ‎dioxaborolane 0‏ كما يتضح ‎lal‏ تكون هاليدات ا لأريل الملائمة ومشتقات البورون الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل الإقران في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎(Jie‏ كريونات البوتاسيوم؛ و محفز ملام » مثل؛ تيتراكس(تراي فينيل فوسفين) بالاديوم(0)؛ عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎(Jie‏ 100 درجة مثوية؛ لفترة زمنية ‎(Jie (dade‏ 4 ساعات.يمكن تحضير مركبات من نوع 4-14بواسطة تفاعل نزع الحماية؛ متبوعة بتفاعل المعالجة 5 بالأريل لأمين ملاثم؛ ‎fie‏ 3-14 وهاليد أريل ملائم؛ ‎ie‏ 11-3 كما يتضح سابقاً. يتم إجراء ‎Je la‏ نزع الحماية فى وجود عامل نزع حماية ملاثم ¢ مثل حمض تراي فلورو أسيتيك ¢ فى مذيب ملائم» ‎(Jie‏ داي كلورو ميثان؛ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ ساعةيتم ‎chal‏ تفاعل المعالجة بالأريل
في وجود قاعدة ملائمة؛ مثلء تراي إيثيل أمين في مذيب ملاثم » مثلء أسيتونيتريل « عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎Jie‏ « 160 درجة مثوية؛ لفترة زمنية ‎(ddd‏ مثل» 30 دقيقة باستخدام أشعة الموجات الدقيقة.كما يتضح بواسطة الماهرين فى المجال ‎٠‏ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 4-7؛ 2-13؛ و1-14)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات ألكنيل أريل 6 مستبدلة-بيريدازين مشابهة للصيغة 4 1 - 2 . 5. طريقة ‎XV‏ ‏فى أحد الجوانب»؛ يمكن تحضير مشتقات ألكيل أريل 6 مستبدلة-بيريدازين ‎alkylaryl 6-substituted-‏ ‎pyridazine‏ كما يتضح فيما يلي. 0 مخطط 115. متخ مخ ‎AA - Ro AK a RY,‏ ‎J Emon TTT vo 0 A Bos‏ ٍ 1 كما ‎WOW TR QF RT‏ ‎Hv fore‏ ‎“Yr x‏ ‎wa ®‏ ; ّ رحا ‎gt‏ ‎pee owe‏ ل 1 ‎fy‏ ‏تي © 0 رد 4 لاس 8 حلي ال اي مج ؟ا أو ‎dl‏ | منج ‎a As SRE PN Ay ed RB‏ ‎THLE‏ سيق ‎ES 0‏ سيد ‎Sop ee Sal‏ يو ‎op‏ ‎Ye‏ أن ‎x‏ سل يح مي !9 متجح ‘ ‎ot‏ ير مج ‎FR i 1 mdb ~ A‏ ‎yoy Ad ~ = oO r "8 8‏ ‎i es i Eo .‏ 5 ‎Ceo‏ ‎Yo‏
يتم تقديم المركبات فى صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات المركب في مكان ‎AT‏ في هذه الوثيقة وحيث تكون كل ‎X‏ بصورة مستقلة عبارة عن هالوجين. يتم مخطط 15[ب. ‎WN a. 5‏ ‎MN, on Hg, BAC Spe‏ ا ‎gy‏ ‎Ov‏ ] إزل مت مسن ‎SOY‏ ‎Fore‏ و اي ‎FS ye ee‏
Tra | 8 Ned Seen 2 cr 7 CAA ‏ييز با‎ ‎RE‏ ا ليخ وين ‎UY ‎TEA, CHIN, ‏تقيقة‎ Tr Ve ‏موجأت دقيقة.‎ ‏فى أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 4-15 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط‎ ‏15ب السابق. بالتالي؛ يمكن تحضير مركبات من نوع 3-15بواسطة اختزال ألكين ملائم؛‎ dels (Jie ‏كما يتضح سابقاً. يتم إجراء خطوة الاختزال في وجود مصدر هيدروجين ملائم؛‎ 3-14 (ie ‏يمكن تحضير‎ .081120(0070 on carbon ‏غاز هيدروجين» ومحفز ملائم؛ مثل؛ بالاديوم على كريون‎ ‏مركبات من نوع 4-15 بواسطة تفاعل نزع الحماية؛ متبوعة بتفاعل المعالجة بالأريل لأمين ملائم؛‎ 0 ‏تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم‎ .11-3 edie ‏3-15؛ وهاليد أريل ملائم؛‎ (Jie ‏تحضيرها بواسطة طرق معروفة للما هرين في المجال . يتم إجراء تفاعل نزع الحماية في وجود عامل‎ ‏مثل؛ داي كلورو ميثان؛ لفترة‎ (phe ‏حمض تراي فلورو أسيتيك؛ في مذيب‎ (fie ‏نزع حماية ملائم؛‎ ‏تراي‎ cia ‏ساعةيتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛‎ ie dade ‏زمنية‎ ‏أمين في مذيب ملاثم » مثلء؛ أسيتونيتريل ¢ عند درجة حرارة ملائمة» متل» 160 درجة مثوية؛‎ Jia 5 ‏السابق‎ Je Lal) ‏يوفر‎ Jal ‏0دقيقة.كما يتضح بواسطة الماهرين في‎ (Jie (dada ‏لفترة زمنية‎ ‏مثال لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة‎ ‏(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 4-7؛ 1-14؛ و1-15)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات ألكيل أريل‎
6. طريقة ‎XVI‏ ‏في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات؟1 -مستبدلة-5بيريدازينيل- 17- ‎dine‏ كريوكساميد ‎N-‏ ‎substituted-5-pyridazinyl- N-methyl carboxamide‏ كما يتضح فيما يلي: مخطط 116 ب يم ‎a = 2 i a‏ 0 ‎at A x &‏ ل 0 ! اج ل يمظن م - ‎wa Sy‏ 0 3 5 يتم تقديم المركبات فى صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات المركب في مكان ‎AT‏ في هذه الوثيقة وحيث ب8 تكون عبارة عن مجموعة هالوجين» ‎ON‏ أو :110. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي. مخطط 16[ب. صر حر ‎SN‏ مر ‎sera‏ حص حر بهيلا تملا يذ ‎ES =f Pa‏ ييل رحن 7 يي الع سير كس 2 ‎Hanan SH‏ ‎Re‏ نا 0 ‎DWF,‏ ا ا ‎«a Se he Toy‏ ‎oo 10‏ فى أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 3-16 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل16ب السابق. بالتالي» يمكن تحضير المركبات المعالجة ‎die No‏ من نوع 3-16بواسطة تفاعل يوريا ملائمة؛ مثل؛ 2-16 كما يتضح ‎daa‏ مع يودو ميثان ©10000080:20. يمكن تحضير مركبات اليوريا الملائمة بواسطة الطريقة الموصوفة سابقاً في طريقة ‎VII‏ ويكون يودو ميثان متوفر تجارياً . يتم إجراء تفاعل المعالجة ب17-ميثيل ‎N-methylation reaction‏ في وجود مذيب ملاثم؛ ‎(Jie‏ ‎«N‏ 17-داي_ميثيل فورماميد ‎N,N-Dimethylformamide‏ (0117)؛ لفترة زمنية ‎«Jie dade‏ 5 دقائق عند صفر درجة مئوية. كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة (مركبات مشابهة لمركبات من نوع 5-7( في التفاعل لتوفير مشتقات 17-مستبدلة-5-بيريدازينيل- 0 .#ميثيل كريوكساميد مشابهة للصيغة 1-16. 7. طريقة ‎XVII‏
في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات1-(6-مستبدلة- بيريدازين-3 يل)-أريل سلفوناميد -6)-1 ‎substituted-pyridazin-3yl)-aryl sulfonamide‏ كما يتضح ‎Lad‏ يلي. مخطط 117 : ب ا : اد ‎is Rel‏ ع خخ حي ‎re‏ م ‎Naud we Lp‏ ا © لا ] عت بن ال هميد ملقم .د مفو ميم ‎ae Sg ye‏ رق 5 ‎FRE "vont Ty‏ ‎yA Toy ony‏ يتم تقديم المركبات في صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة وحيث 7 تكون عبارة عن مجموعة هالوجين. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلى. ا 8 ‎Hol § TEA, THON‏ ‎oT oh‏ حمل #امكاجة اما ‎wy PRA,‏ سا ‎CTR‏ ال ا بن 5% ] ‎A‏ ,~ 3 ومو 1 ‎Dd FT v‏ ا > ا ‎HY}‏ ابم درط ت- ‎TON sa‏ ‎FUN oY 2-1‏ ‎SI 8‏ اا ال سس 0 انع ‎of hed] Sen‏ لام بخص يجلا ‎HN‏ سا ‎BH‏ 3 لبي الي ‎er‏ ‎a.‏ ا ‎TEA, CHION,‏ - موجات دقتة ‎5١‏ أي ‎Tr‏ دقيقة في أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 6-17 ومركبات مشابهة ‘ وفقاً لمخطط ‎Jeli‏ 17ب السابق. بالتالي» يمكن تحضير مركبات من نوع 5-17 بواسطة تفاعل إقران كلوريدات سلفونيل ملائمة؛ ‎Jie‏ « 4-17كما يتضح سابقاًء مع أمين ملائم؛ مثل « 5-0كما يتضح سابقاً. تكون كلوريدات سلفونيل الملائمة والأمينات الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين فى المجال. يتم إجراء تفاعل الإقران فى وجود قاعدة ملائمة؛ ‎(Jie‏ تراي إيثيل أمين؛ في مذيب ملاثم » مثل؛ أسيتونيتريل . يتبع تفاعل الإقران خطوة نزع حماية. يتم إجراء خطوة نزع الحماية فى وجود عامل نزع حماية ملاثم؛ ‎Jia‏ حمض تراي فلورو أسيتيك ‘ فى مذيب ‎Jia ‘ Ake‏ ¢ داي كلورو ‎(line‏ لفترة زمنية ملائمة؛ مثل؛ ساعة. يمكن تحضير مركبات من نوع 6-17 بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ‎Jie adhe‏ 5-17؛ وهاليد أريل ملائم؛ ‎cia‏ 11-3 كما يتضح سابقاً تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال.يتم
إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ مثل؛ تراي إيثيل أمين؛ في مذيب ملائم؛ ‎(Jie‏ ‏أسيتونيتريل » عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎Jie‏ « 0 درجة مثوية » لفترة زمنية ملائمة؛ ‎Jie‏ ¢ 30دقيقة.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة ‎dale‏ حيث ‎(Kay‏ استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 2-17 3-17 5-17 6-175(« في التفاعل لتوفير مشتقات 1-(6-مستبدلة- بيربدازين-3 يل)- أريل سلفوناميد مشابهة للصيغة 3-17 8. طريقة ‎XVIII‏ ‏في أحد الجوانب»؛ يمكن تحضير مشتقات أريل ببرازين-1- كريوكساميد مستبدلة كما يتضح فيما يلي. مخطط 118 ‎RY fd 88‏ ‎REA.
R®‏ = ا ‎١١ i 0‏ حرو نهذ ‎Vansosg * He‏ ~ تج ‎te) td — pe NEN 8 A TN‏ ع > 8 ‎ova‏ ‏ثيب أ مج
يتم تقديم المركبات فى صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي. مخطط 8 [ب. ا بي 1 2 ا ‎ST Te‏ ا ل سير ‎wf‏ + ومسل ابا ‎en re ed Nd‏ مخ ,7 ‎TEA. wes‏ ‎LAE pat Bo Am 33 4-8‏ مت م ؟أساعاتة في أحد الجوانب يمكن تحضير مركبات من نوع 6-18 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط ‎Je lis‏ 18ب السابق. بالتالي» يمكن تحضير مركبات من نوع 6-18بواسطة تفاعل تكوين رابطة يوريا أيزو سيانات ‎(Jin (able‏ 4-18 كما يتضح سابقاًء مع أمين ملاثم؛ ‎(Jie‏ 5-18 كما يتضح ‎lols‏ ‏تكون أيزو سيانات الملائمة و تكون الأمينات الملائمة متوفرة ‎Lyla‏ أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل ا لإقران في وجود قاحدة ملائمة؛ ‎Jia‏ 3 تراي ‎Ja)‏ ‏0 أمين؛ في مذيب ‎(De‏ مثل» أسيتونيتريل. يتم إجراء تفاعل تكوين رابطة يوريا في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎edie‏ تراي إيثيل أمين» في مذيب ملائم» مثل» داي كلورو ‎(line‏ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ ‏3 ساعات.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة ‎Cua dale‏
يتم استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1-8 و2-18)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات أريل ببرازين-1- كريوكساميد مستبدلة مشابهة للصيغة 8 1 - 3 9. طريقة ‎XIX‏ ‏5 فى أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مشتقات 4-مستبدلة-17- أريل ببرازين -1- كريوكساميد -4 ‎substituted-N-arylpiperazine-1-carboxamide‏ كما يتضح ‎Led‏ يلي. مخطط 19أ. 8 ‎ppt RY on‏ " 27 ‎WT RA‏ ‎La 4 A 1 1 1 i IN‏ & ‎fo Ni Sd “NT RN 5‏ ‎iL 8 i‏ + مه ‎A‏ ‏ريأ م محم ب ‎af‏ لي حا احا إن ‎HN Neds‏ هت تلمع ‎Based NM,‏ مح — ‎YF Sanna? Tee‏ ‎pam ge A pe‏ ‎Ya <i a To 1‏ جا 4 ‎i N A oe,‏ ا 56 ‎Moe‏ ‎HTN‏ كد ل ‎ge?‏ ها " ري “لو م - ‎Co - Td‏ ; لاتب اسم ا * + - ‎LN I~‏ ا7 ‎“da a2‏ يتم تعديم المركبات في صورة ‎PALS‏ مع ‎J Cle gana‏ لاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات 0 1 المركب في مكان ‎A J‏ في هده الوثيقة وحيث تكون ‎X‏ عبارة عن مجموعة هالوجين . يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلى. وفطت و ‎Maniphos,‏ نما بن صتوديوم ‎pert‏ توكسيد ‎.١ 8 1‏ ؛-دايوكسان. موجات دقيقة اص > انز مر ‎FT FT AR ETI ax Yoo‏ 0 سيت — 0 ‎Cy FN‏ اا لالط ‎BonN,‏ ‎WN,‏ كحم ‎TEAC‏ 3 ا الحا سي ‎he - ny‏ مي ‎A Hs 1s a Ry‏ | 1 5 يجيج 5 ‎wp‏ 5 : درجة حرارة الغرقة. ساعة 8 = حا ‎PEN‏ ‎PR NF‏ 1 ‎“TRH, een? Yeoh Fann mm Fo‏ 3 لب يد ‎pt‏ حي / ‎Tug‏ ‎GON ١ ٠ ET oy‏ وهم يرسي ست 0 ‎SF NT Woh A a‏ كاحي + . بيس (نرتي كلوزى ‎{te‏ كريونات. بيريدين ‎CHa‏ ‏1-35
في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مركبات من نوع 4-19؛ ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط تفاعل 9ب السابق. ‎Ka JUL‏ تحضير مركبات من نوع 2-19بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ‎cals‏ مثل؛ 1-1كما يتضح سابقاً؛ باستخدام هاليد أريل ‎De‏ مثل؛ 1-19 كما يتضح ‎als‏ ‏متبوع بواسطة تفاعل نزع الحماية.تكون الأمينات الملائمة وهاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال.يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود محفز ‎ows Bie De‏ بنزيليدين ‏ أسيتون) ‏ داي . بلاديوم(0) ‎(Jia dade Bald (Tris(dibenzylidencacetone)dipalladium(0)‏ صوديوم تيرت ‏ بيوتوكسيد ‎¢sodium tert-butoxide‏ مركب ترابطي ‎ligand‏ ملاثم؛ مثل؛ ‎«Xantphos‏ و مذيب ملاثم؛ ‎edie‏ 1؛ 4- دايوكسان عن0ة*1,4-010؛ عند درجة حرارة ملاثمة؛ مثل» 150 درجة مثوية؛ لفترة زمنية ملاثمة؛ 0 مثل» 60دقيقة باستخدام أشعة الموجات الدقيقة. يتبع تفاعل المعالجة بالأريل تفاعل نزع حماية. يتم إجراء تفاعل نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ملاثم؛ مثل؛ حمض تراي فلورو أسيتيك؛ في مذيب ملائم؛ داي كلورو ميثان؛ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(fie‏ ساعة.يمكن تحضير مركبات من نوع 4-9 بواسطة تفاعل تكوين رابطة يوريا.يتم إجراء تفاعل تكوين رابطة يوريا بين أمين ملائم؛ مثل؛ 2-19 و مشتق أيزو سيانات(تم تشكيله في الموضع من الأمين الملائم؛ ‎ie‏ 3-19؛ ومشتق 5 فوسجين ‎«Jie aD phosgene‏ بيس(تراي كلورو ميثيل)كريونات ‎bis(trichloromethyl)‏ ‎(carbonate‏ في وجود قاعدة ملاثمة؛ ‎aap Jie‏ و مذيب ملاثم؛ ‎(Jin‏ داي كلورو ميثان .كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يتم استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1- 1« 16-3« 1-8؛ و2-8)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات 4-مستبدلة-17- أريل ببرازين-1- كريوكساميد مشابهة للصيغة 3-8 0. طريقة ‎XX‏ ‏في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات 4-مستبدلة-أريل ببرازين-1- كريوكساميد ‎4-substituted-‏ ‎arylpiperazine- 1-carboxamide‏ كما يتضح فيما يلي. مخطط 120
مقي مج تا 2 ‎ed pe‏ 3 لْمغة ‎EHR SL J >‏ ‎“oxo Qu gy‏ ‎Mer ha hut‏ ‎STN a‏ اد ‎Ned‏ احير جه لسار ‎Boc-N NH a‏ بتع ‎I‏ — ب ‎B® Tree Lg‏ ‎ait oo‏ 8 رشي ذا جا 3 ‎Clg Sy‏ ‎SAI nt LN ng‏ 4 !ب يتم تقديم المركبات فى صورة ‎PALS‏ مع ‎J Cle gana‏ لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات المركب في مكان | ‎A‏ في هده الوثيقة . يتم توضيح مثال ‎sl‏ تحديد ا فيما يلي . ‎fad Waniphog, Fidel,‏ ‎Sef Sater oye‏ — حر .ل ‎soda la‏ مروجات دقشيقة اليك السلا ا ددجي ساعة ‏ الحصر ام ‎FTN‏ ‎MF‏ م 8 8 متا ان ليق اسان .ا بها الجممع 83 ن" ‎OY)‏ ماقف زو لا ليبن سلا درجة ‎fae‏ الحرفة. ساعة م رجه ‎al as‏ جرم 85 الب “> ‎ty pss,‏ ل م > ‎Sa REE‏ ب ال“ 2 بر ضر مر سلا مل ‎PNT won‏ ‎SND‏ لما عيدو نبا *” ف ‎Mond‏ ييخ مسا 0 اللاا لست ‎HAT, TIPRA,‏ ‎CHC AEN sels mia 00 .‏
فى أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 6-20« ومركبات مشابهة؛ ‎a,‏ لمخطط تفاعل 0ب السابق . بالتالى ¢ يمكن تحضير مركبات من نوع 0-إبواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ملاثم؛ مثل» 1--1كما يتضح ‎la‏ مع هاليد أريل ملاثم؛ ‎«Jie‏ 3-20 كما يتضح سابقا ¢ ‎EW wd K ew “ ow =‏ - < ءا 7 احج » - - متبوعة ‎gr Je lay‏ الحماية.تكون الأمينات الملائمة وهاليدات | لأريل الملائمة متوفرة تجاريا أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين فى المجال .يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل فى وجود محفز ملاثم » مثل ؛ تريس (داي بنزيليدين أسيتون) داي بالاديوم(0) » قاعدة ملائمة؛ ‎Jie‏ صوديوم تيرت-بيوتوكسيد» مركب ترابطى ملاثم ‎٠‏ مثل؛ ‎«Xantphos‏ و مذيب ملاثم ‎(Jie‏ 1 4- دايوكسان؛ عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎(Jie‏ 150 درجة مثوية » لفترة زمنية ملائمة؛ مثل» 60 دقيقة باستخد ام أشعة الموجات الدقيقة. يتم إجراء ‎Je la‏ نزع الحماية فى وجود عامل نزع حماية ملاثم مثل © حمض تراى فلورو أسيتيك ¢ في مذيب ‎Ake‏ ‘ داي كلورو ميثان ¢ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ ساعة يمكن تحضير
مركبات من نوع 6-20بواسطة تفاعل إقران الأمين4-20مع حمض كربوكسيلي ملائم؛ متل5-20؛ كما يتضح سابقاً. يتم إجراء تفاعل الإقران في وجود عامل إقران ملائم؛ ‎edie‏ 1-1[ بيس(داي ميثيل أمينو) ميثيلين]-1-111؛ 2 3تريازولو[4؛ 5-(]بيريدينيم 3 أكسيد هكسا فلورو فوسفات؛ وقاعدة ملائمة؛ ‎(Jie‏ داي أيزو بروبيل إيثيل أمين» في مذيب ملائم؛ ‎«Jia‏ داي كلورو ميثان.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة ‎dale‏ حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1-1؛ 3- 6+ -1, و1-20)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات 4-مستبدلة-أريل ببرازين-1- كربوكساميد مشابهة للصيغة 2-20 و2-20ب. 1. طريقة 706 0 في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات أريل بيريدازينيل ‎arylpyridazinyl‏ أو أريل غير متجانسة بيريدازينيل ‎heteroaryl pyridazinyl‏ مستبدلة كما يتضح فيما يلي. مخطط 121
La : 3 >< ‏م‎ 1 : ‏كر ال‎ 1 Bog o Rogge FY ‏د سه‎ 06 coos 8 Uy ‏ا لس‎ al ‏متهن‎ m— 8 1-54 5 T_T CY yr 3 ‏د‎ nn JRE ‏هد‎ SRE ae ‏جا 3 -؟‎ يتم تقديم المركبات فى صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات 5 المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة وحيث تكون كل ‎X‏ بصورة مستقلة عبارة عن هالوجين. يتم
‎Br,‏ ‏1 سلا 5 _ 8 5 قي ‎Coo eS HATU, DIPES‏ ته ‎ar‏ ‏كك 0 ‎EN Ea 8 8 en,‏ = —_— 0 اين 2 ‎H MN‏ + شرع ‎Pod‏ بوافياج سا ‎dae ATE Sa “Ron‏ حزارة ‎Saale‏ طول انيز 4ج 3-58 ص ‎“eg‏ ‎EA ha‏ ‎Pa 4‏ ري ‎fu : ~~ 58 03 Ma.‏ 7 { اف ‎BING‏ الس الل ‎fe,‏ 1 ان ا الا لعي ا مر 8 ‎SU‏ لعي الل تيج ا ا ا ل جوع ص وجرا 800 ~ 5-4 ‎Saat HG (8 TY‏ ‎dee‏ ساعات . ‎TRACH,CEH (31) ~~‏ لع لا درجه حزارة الحزرفة. ساعة 5 3 4 م ‎yt‏ يو اس يمل الأو 9 ‎MB SM er‏ ‎Vy T_T il ji‏ الات ‎NL,‏ ‎TEA, CHO, NTN‏ موجات ‎LEE‏ حلي ‎SL‏ ‏في أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 11-1 ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط 5 تفاعل21ب السابق. ‎Jub‏ يمكن تحضير مركبات من نوع 8-21 بواسطة تفاعل إقران لأمين ملائم؛ مثل؛ 7-21 كما يتضح ‎Bilis‏ مع حمض كربوكسيلي ملائم ‎ie‏ 6-21 كما يتضح ‎Qala‏ ‏تكون الأمينات الملائمة والأحماض الكربوكسيلية الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال . يتم إجراء تفاعل ‎J‏ لإقران في وجود عامل إقران ‎Ake‏ ¢ مثل « 1 -] بيس(داي ميثيل أمينو) ميثيلين]-1-111 2 3تريازولو[4» 0-5]بيريدينيم 3-أكسيدهكسا فلورو 0 فوسفات؛ وقاعدة ملائمة؛ ‎(die‏ داي أيزو بروبيل إيثيل أمين» في مذيب ملائم؛ ‎(die‏ داي كلورو ميثان يمكن تحضير مركبات من نوع 9-21بواسطة تفاعل إقران هاليد أريل ملاثم؛ ‎edie‏ 8-21؛ و ألكين ملائم؛ ‎Jie‏ 4 4 ف 5 تتراميتيل-2-(بروب-1-ين -2-يل)-1 6 3 2 داي أوكسابورولان كما يتضح سابقاً تكون مركبات الألكين الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للما هرين فى المجال . يتم إجراء تفاعل ‎١‏ لإقران فى وجود قاعدة ملائمة؛ مثل؛ كريونات البوتاسيوم 6و محفز ملام ¢ مثل؛ تيتراكس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم )0( »+ عند درجة حرارة ملائمة؛ ‎Jie‏ 100
درجة ‎sie‏ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ 4 ساعات؛ في نظام مذيب ‎die Ble‏ دايوكسان- ماء (1:3بالحجم).يمكن تحضير مركبات من نوع 10-21 بواسطة اختزال ألكين ملائم؛ مثل» 9-21 كما يتضح سابقاً. يتم إجراء خطوة الاختزال في وجود مصدر هيدروجين ملائم؛ مثل؛ غاز هيدروجين؛ و محفز ملاثم؛ مثل؛ بالاديوم على كريون.يمكن تحضير مركبات من نوع 1-21 [بواسطة نزع الحماية؛ متبوعة بتفاعل المعالجة بالأريل لأمين ملائم؛ ‎edie‏ 10-21كما يتضح سابقاً؛ وهاليد أريل ملائم؛ ‎cin‏ 11-3 كما يتضح سابقاً تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء خطوة نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ملائم؛ ‎(ie‏ حمض تراي فلورو أسيتيك» في مذيب ملائم»؛ ‎cin‏ داي كلورو ميثان» لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(fie‏ ساعة.يتم ‎cha)‏ تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎edie‏ تراي إيثيل 0 أمين؛ في مذيب ‎(Jie (ade‏ أسيتونيتريل» عند درجة حرارة ملائمة؛ مثل» 160 درجة مثوية؛ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ ساعة.كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة ‎Se Cus‏ استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 2-7 4-7؛ 1-21» 2-21 3-21 و4-21)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات ‎Jol‏ بيربدازينيل أو أريل غير متجانسة بيربدازينيل مستبدلة مشابهة للصيغة 5 21-د
XXII ‏طريقة‎ .2 في ‎asf‏ الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات 4-أريل-؟1- فيتيل كريوكساميد ‎4-aryl-N-phenyl‏ ‎carboxamide‏ مستبدلة كما يتضح فيما يلي. ‏مخطط 122
مج سج 88 ‎he‏ ‏8# ل مع ذا ‎hid 2 0‏ ا يي "0 ‎It i Bon‏ ا 8 ‎Re - SMEG + HN Boo‏ دام ‎X 2 “Qa ety “Ki ~~ “i‏ ‎H "‏ \ ‎xy NYY‏ ب لحت 8 ‎sd ih‏ ‎R TY & 0‏ 2 لز 1 ا ‎“H or a‏ صر م ‎Ward H ¢‏ جرس ‎ITTY‏ ‏: أو ‎ede 18‏ 0 : دجم ‎CE‏ اي ‎yi‏ - ‎eB re Are me A on‏ ‎SN‏ _” 7 \ 8 ‎T I il 1 |‏ سر ب ‎N‏ ‎I, = NT aE TNT RT‏ ‎Bi N :‏ ‎SEES }‏ ‎TEE‏ ‏يتم تقديم المركبات فى صورة عامةء مع مجموعات ا لاستبدال كما تمت الملاحظة فى وصوفات المركب في مكان ‎AT‏ في هذه الوثيقة وحيث ‎Ble (0X‏ عن مجموعة هالوجين. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلى. ‎TN‏ ححا ورج ع حت سي ‎Tuas pad NH‏ ا اعاتا7- 1 ‎Pa‏ اخ “>< ‎fH‏ سر جا 7 ‎TT GHEE * HN N ~Boe Tm‏ ‎TEACH ) LS‏ لط ‎Sos fo‏ ¢ ‎Fa TET i‏ عزارة العرقة. ساعة ‎Sey ox‏ ‎Bert,‏ ‏سر ‎dA‏ ‎pry ~ 85 i A) 7 1‏ ‎eee‏ لهس ل ا ‎So § Nem JH ’ 8 + 0 8‏ ميا ‎sss 8 he‏ ‎TES, CHLON, 0‏ موجات دكيقة. ١ح‏ أي ‎Te‏ دقيقة في أحد الجوانب ‘ يمكن تحضير مركبات من نوع 7-22 ومركبات مشابهة؛ ‎lad‏ لمخطط تفاعل 2ب السابق . بالتالى ¢ يمكن تحضير مركبات من نوع 2- 6بواسطة تفاعل تكوين رابطة يوريا بين أمين ملاثم 4 ‎Jia‏ 3 22- 5 كما يتضح سايقا 3 وايزو سيانات ملاثم 3 ‎Jia‏ 3 2- 4 كما يتضح سايقا ٍ 0 تكون الأمينات الملائمة وأيزو سيانات الملائمة متوفرة تجارباً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة
للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل تكوين رابطة يوريا في وجود مذيب ‎(Jie ale‏ داي إيثيل إيثر » لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ 3 ساعات. يتبع الاستبدال أليف النواة تفاعل نزع الحماية. يتم إجراء تفاعل نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ملائم؛ ‎(ie‏ حمض تراي فلورو أسيتيك؛ في مذيب ملائم؛ مثل؛ داي كلورو ميثان؛ لفترة زمنية ‎(dale‏ مثل؛ ساعة.يمكن تحضير مركبات من نوع 22- 7 بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ملائم» ‎«Jie‏ 6-22 كما يتضح سابقاً؛ وهاليد أريل ملائم؛ ‎<i‏ 6-1 كما يتضح سابقاً تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال.يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎(Jie‏ ‏تراي إيثيل أمين؛ في مذيب ملائم؛ ‎fie‏ أسيتونيتريل» عند درجة حرارة ملائمة؛ مثل» 160 درجة مثوية؛ لفترة زمنية ملائمة» مثل» 30 دقيقة باستخدام أشعة الموجات الدقيقة.كما يتضح بواسطة 0 الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة ‎dale‏ حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 1-5 2-7 2-21 و2-22)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات 4-أريل-17- فينيل كريوكساميد مشابهة للصيغة 3-22ا و22- 3 23 طريقة ‎XXIII‏ ‏15 في أحد الجوانب؛ يمكن تحضير مشتقات ألكيل أريل 6-مستبدلة-بيريدازين كما يتضح فيما يلي. مخطط 123 ‎Hey of o__‏ ‎NY AEE AE a‏ ‎LY ToT Tory‏ ‎Cm Se Se me‏ ‎me 7K ee‏ تر ‎TY a xy ogy‏
‎FY emmy AT‏ يكسلر 41حية! ‎PS GS‏ ال = اك + مهيب ‎N BEX] NM‏ يحي ‎ATT SEY‏ ل 5 ‎Nay " a‏ ‎om FE, Sond ON‏ ‎See,‏ لد ال ا ا 0 1 ب ‎[Ry‏ الم ال ب يل مد بدا 7< ‎TSR‏ أ ‎pod‏ ‎Hf‏ 0 يا ‎A‏ ‏1-7 3 لك ‎N wo. 0 - 5 " so. ow‏ ا ‎“da a‏ يتم تعديم المركبات في صورة ‎PALS‏ مع ‎J Cle gana‏ لاستبدال كما تمت الملاحظة في وصوفات ‎“we os ٠ * TO. .‏ عم ادا 5 سرع 2 المركب في مكان أ حر في هده الوثيقة . يدم ‎Zag‏ مثال ‎sl‏ تحديد ‎f‏ فيما يلي . ب م ب“ 7 الى 8 ل 8 ‎HQ, Mare‏ 0 حدم ا تسل م = للع هد ل لخن هاف مر 1ه ‎pn MoH Ne! a pe‏ ‎CN TTT‏ جود ‎TASTY‏ ‎dela Te lad‏ ‎on i‏ 7 ونب 7 ا ‎PB‏ ‎a Nat?‏ ا ‎NB‏ ‎SI FRG Hy 5 = w= \ rn, ) Sry‏ % 3 ’ ال ا لالخف اننا اس بل ‎ommend,‏ ‏بل لير ها الى ‎TES‏ ديا 2 قا © ابي ‎ed‏ 4 ميم ‎N‏ ببلوتظيعة مقي ‎LESTE ve tT 3d ge Mai ove‏ يي نايوكسان موجات ‎VE AES‏ ساعة حر ‎TERE‏ اح خم ‎Pay SN DHPEA, [ME‏ جيل ‎Neg‏ لم سا ئيي مسلا ‎BEN‏ تت شاط ‎BI‏ + ب الاجممع ا ‎pits Jes NR Seed‏ ال — جع 4-7 ا #* ا جب ‎Nal i : NST 5‏ ‎Foe‏ سلا ‎DEA Sd‏ نحم صر لخر يي بهل اللي هيل تسيا لم جتا ‎NN om Wed pelt‏ ‎of od wf ad‏ طوال اليل . ‎Md N wid iid F,‏ + 2 ب ‎Tey TU_YT‏ حك ‎s‏ 2 في أحد الجوانب يمكن تحضير مركبات من نوع 21-23 ومركبات مشابهة ‘ ‎Lad‏ لمخطط ‎Jel‏ 23 السابق . بالتالى ¢ يمكن تحضير مركبات من نوع 12-3 بواسطة تفاعل تكوين إستر 8 2 ع الميثيل بين حمض كريوكسيلى ‎٠‏ مثل 11-23 كما يتضح ‎la‏ و أوكساليل د اي كلوريد تكون { . 7 اع ‎ER 1 EE‏ ب - ‎J‏ م ‎alan |‏ الكريوكسيلية الملائمة متوفرة تجاريا أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للما هرين فى 0 1 المجال ,يتم إجراء تفاعل تكوين إستر الميثيل في وجود مديب ملاثم ‎Jie‏ ميثانول لفترة زمنية ملائمة؛
‎Jie‏ ساعة. ‎Sa‏ تحضير مركب من نوع 13-23 بواسطة تفاعل إزاحة الكلوريد بين كلوريد أريل غير متجانس ‎ale‏ مثل» 12-23 و برومو تراي ميثيل سيلان.يتم إجراء تفاعل إزاحة الكلوريد في مذيب ‎die (ale‏ بروبيونو نيتريل» عند درجة حرارة ‎dade‏ مثل» 110 درجة مثوية؛ لفترة زمنية ملائمة؛ مثل20ساعة.يمكن تحضير مركبات من نوع 14-23 بواسطة تفاعل إقران هاليد أريل ‎ale‏ ‏5 مثلء 13-23 و ألكين ملائم» مثل» ‎od‏ 4 5» 5- تتراميثيل-2-(بروب-1-ين-2-يل)-1» 3 2 داي أوكسابورولان كما يتضح سابقاً تكون مركبات الألكين الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال. يتم إجراء تفاعل الإقران في وجود قاعدة ملائمة؛ ‎(Jie‏ ‏كربونات البوتاسيوم» و محفز ملائم؛ مثل؛ تيتراكس(تراي فينيل فوسفين) بالاديوم(0)؛ عند درجة حرارة ملائمة؛ مثل» 150 درجة متوية؛ لفترة زمنية ملائمة؛ مثل؛ ساعات؛ في نظام مذيب ملائم؛
0 مثل دايوكسان باستخدام أشعة الموجات الدقيقة.يمكن تحضير مركبات من نوع 5-23 1بواسطة اختزال ألكين ملائم؛ ‎(ie‏ 14-23كما يتضح سابقاً. يتم إجراء خطوة الاختزال في وجود مصدر هيدروجين ملائم؛ ‎(Jie‏ غاز هيدروجين؛ ومحفز ‎(Jie (De‏ بالاديوم على كربون.يمكن تحضير مركبات من نوع 16-23 بواسطة تفاعل نزع حماية الإستر لإستر ‎(Jie cade‏ 15-23 كما يتضح ‎ai lls‏ إجراء تفاعل نزع حماية الإستر باستخدام قاعدة ملائمة؛ مثل هيدروكسيد الصوديوم.
يمكن تحضير مركبات من نوع 19-23 بواسطة تفاعل المعالجة بالأريل لأمين ملائم؛ ‎(Jie‏ 23- 7كما يتضح سابقاً؛ وهاليد أريل ملائم؛ ‎cia‏ 18-23 كما يتضح سابقاً تكون هاليدات الأريل الملائمة متوفرة تجارياً أو يتم تحضيرها بواسطة طرق معروفة للماهرين في المجال.يتم إجراء تفاعل المعالجة بالأريل في وجود قاعدة ملائمة؛ مثل؛ داي أيزو بروبيل إيثيل أمين؛ في مذيب ملائم؛ مثل؛ ‎gla‏ ميثيل فورماميد» عند درجة حرارة ملاثمة؛ ‎Jie‏ 150 درجة مثوية»؛ لفترة زمنية ملائمة؛ مثل؛
0 10ساعات. يمكن تحضير مركبات من نوع 20-23بواسطة تفاعل نزع الحماية. يتم إجراء تفاعل نزع الحماية في وجود عامل نزع حماية ملائم؛ ‎cio‏ حمض تراي فلورو أسيتيك؛ في مذيب ملائم؛ ‎(Jie‏ داي كلورو ‎«line‏ لفترة زمنية ملائمة؛ ‎(Jie‏ ساعة. يمكن تحضير مركبات من نوع 21-23 بواسطة تفاعل إقران لأمين ملائم؛ ‎(Jie‏ 20-23 كما يتضح ‎lila‏ مع ملح صوديوم ملائم لحمض كربوكسيلي؛ مثل» 16-23كما يتضح سابقاً. يتم إجراء تفاعل
5 الإقران في وجود عامل إقران ‎edie code‏ 1-1[ بيس(داي ميثيل أمينو) ميثيلين]-1-111 2 3-
تريازولو[4؛ 0-5]بيريدينيم 3-أكسيد هكسا فلورو فوسفات وقاعدة ‎(Jie (dada‏ داي أيزو بروييل ‎Jil‏ أمين؛ في مذيب ‎ale‏ مثل؛ داي كلورو ميثان. كما يتضح بواسطة الماهرين في المجال؛ يوفر التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يمكن استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 2-7 1-23( 2-23 3-23 4-23 5-23» 6-23« 7-23( 8-23 و9-23)» في التفاعل لتوفير مشتفات 4-أريل-17- فينيل كريوكساميد مشابهة للصيغة 10-23. 4. طريقة ‎XXIV‏ ‏في أحد الجوانب؛ ‎(Sa‏ تحضير مشتقات4-مستبدلة-أريل ببرازين-1- كريوكساميد كما يتضح فيما 0 مخطط 24. ‎FY RY RW Hs \ mis pW‏ ‎g‏ سيلا م 3 ‎so, Shed HG‏ حي ‎Send‏ ‎Nida‏ ا 0 ‎Te Shed A Zk od‏ ّ " ل يسلا أ 3 وب سل ‎py‏ / ‎And ed‏ = ‎x, 5‏ مج ‎ART 8‏ 4 يتم تقديم المركبات فى صورة عامة مع مجموعات ا لاستيد ال كما تمت الملاحظة فى وصف المركب في مكان آخر في هذه الوثيقة. يتم توضيح مثال أكثر تحديداً فيما يلي. مخطط 24 مع ‎ATR‏ 0 3 "م بك رتسل اسيل يل س7 متك ومسل + )1 نيلا ا / ‎of “J by i‏ ديح نا ‎or‏ ‎Tov 54 15‏ في أحد الجوانب ؛ يتم تحضير مركبات من نوع 4-44)؛ ومركبات مشابهة؛ وفقاً لمخطط ‎Jeli‏ 24 السابق. بالتالي؛ يمكن تحضير مركب من نوع 4-24 بواسطة تفاعل اختزال مركب نيترو ملائم؛ مثل؛ 3-24كما يتضح سابقاً.يتم اختزال مركب نيترو في وجود مصدر هيدروجين ملاتم؛ مثل؛ غاز هيدروجين»؛ و محفز ملاثم » مثل» يا لاديوم على كربون .كما يتضح بواسطة الما هرين في المجال؛ يوفر 0 التفاعل السابق مثال لطريقة عامة حيث يتم استبدال المركبات المتشابهة في البنية مع مواد التفاعل المحددة السابقة(مركبات مشابهة لمركبات من نوع 3-24)؛ في التفاعل لتوفير مشتقات 4-مستبدلة- أريل ببرازين-1- كربوكساميد مشابهة للصيغة 4-24.
من المتوقع أن تشتمل كل طريقة تم الكشف عنها أيضاً على خطوات إضافية؛ معالجات؛ و/أو مكونات.من المتوقع حذف أي واحدة أو أكثر من الخطوات؛ أو المعالجات؛ و/أو المكونات بشكل اختياري من الاختراع.يتضح أنه يمكن استخدام الطريقة التي تم الكشف عنها لتوفير المركبات التي تم الكشف عنها يتضح أنه يمكن استخدام منتجات الطرق التي تم الكشف عنها في الطرق التي تم الكشف عنها للاستخدام. 2 تركيبات صيدلية في أحد الجوانب؛ يتم الكشف عن تركيبات صيدلية تشتمل على المركب الذي تم الكشف عنه؛ أو ملح منها مقبول صيدلياً ومادة حاملة مقبولة صيدلياً منه. في عدة جوانب»؛ ‎(Sa‏ إعطاء مركبات أو تركيبات الاختراع في تركيبات صيدلية؛ التي تم تشكيلها 0 وققاً للطريقة المستهدفة للإعطاء . يمكن تشكيل المركبات والتركيبات الموصوفة في هذه الوثيقة بطريقة تقليدية باستخدام واحد أو أكثر من السواغات أو المواد الحاملة المقبولة فسيولوجياً على سبيل المثال؛ يمكن تشكيل التركيبة الصيدلية للإعطاء الموضعي أو الجهازي؛ ‎(is‏ الإعطاء بواسطة قطرات أو حقن في الأذن؛ النفخ(مثل في الأذن)؛ في الوريد؛ موضعياً» أو فموياً. تعتمد طبيعة التركيبات الصيدلية للإعطاء على نمط الإعطاء ويمكن تحديدها بسهولة بواسطة ذوي 5 المهارة العادية في المجال. في عدة جوانب؛ تكون التركيبة الصيدلية معقمة أو قابلة للتعقيم. يمكن أن تتضمن التركيبات العلاجية المذكورة في الاختراع مواد حاملة أو سواغات؛ يكون العديد منها معروف للماهرين في المجال.تتضمن السواغات التي يمكن استخدامها محاليل منظمة ‎buffers‏ (على سبيل المثال؛ محلول منظم بالسيترات ‎citrate buffer‏ محلول منظم بالفوسفات ‎«phosphate buffer‏ محلول منظم بالأسيتات ‎ cacetate buffer‏ محلول منظم بباي كريونات ‎«(bicarbonate buffer‏ 0 أحماض أمينية؛ يورياء كحولات» حمض أسكوربيك»؛ شحوم فوسفورية ‎cphospholipids‏ بولي ببتيدات ‎polypeptides‏ (على سبيل المثال؛ ألبومين مصل ‎(serum albumin‏ حمض إيثلين داي أمين تترا أسيتيك؛ كلوريد صوديوم»؛ جسيمات شحمية؛ مانيتول؛ سوربيتول؛ ماء؛ وجليسرول. يمكن إعطاء الأحماض النووية؛ بولي ببتيدات» جزيئات صغيرة؛ ومركبات تعديل أخرى الموضحة في الاختراع بواسطة أي طريقة قياسية للإعطاء. على سبيل المثال؛ يكون الإعطاء عن طريق الحقن غير المعوي؛ 5 في الوريد؛ تحت الجلد؛ أو فموياً يمكن تشكيل مركب معدل في عدة ‎Wy «(Bh‏ لطريقة إعطاء مناظرة.على سبيل المثال؛ يمكن تحضير محاليل سائلة للإعطاء في صورة قطرات في الأذن؛ للحقن؛
أو للابتلاع؛ يمكن عمل الهلامات أو المساحيق للابتلاع أو الاستخدام موضعياً. تكون طرق عمل تلك الصيغ معروفة جيداً ‎candi‏ على سبيل المثال» في ,50160665 ‎Remington's Pharmaceutical‏
‎.18th Ed., Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Easton, PA 1990‏ في عدة جوانب؛ تشتمل التركيبات الصيدلية التي تم الكشف عنها على المركبات التي تم الكشف عنها(بما في ذلك ملح (أملاح) مقبولة صيدلياً منها) كمادة فعالة؛ مادة ‎dlls‏ مقبولة صيدلياً منه؛ و بشكل اختياري؛ مكونات أو مواد مساعدة علاجية أخرى. تتضمن التركيبات الحالية تلك المناسبة لإعطاء ‎liga‏ عبر المستقيم؛ ‎lage‏ و عن طريق الحقن غير المعوي (بما في ذلك تحت الجلا؛ في العضل» وفي الوريد)؛ رغم أن الطريقة المناسبة في أي ‎Ala‏ محددة سوف تعتمد على العائل المحدد؛ و طبيعة وشدة الحالات التي يتم إعطاء المادة الفعالة لها. يمكن أن توجد التركيبات الصيدلية
‏0 بصورة ملائمة في صورة وحدة جرعة وتحضيرها بواسطة أي طرق معروفة جيداً في مجال الصيدلة. في عدة جوانب؛ يمكن أن تتضمن التركيبات الصيدلية لهذا الاختراع مادة حاملة مقبولة صيدلياً منها ومركب أو ملح مقبول صيدلياً من مركبات الاختراع. يمكن ‎Lad‏ تضمين مركبات الاختراع؛ أو أملاح مقبولة صيدلياً منهاء في تركيبات صيدلية في توليفة مع واحد أو أكثر من المركبات الفعالة ‎Ladle‏ ‏الأخرى.
‏5 يمكن أن تكون المادة الحاملة الصيدلية المستخدمة عبارة عن؛ على سبيل المثال؛ ‎sale‏ صلبة؛ سائلء أو غاز. تتضمن أمثلة المواد الحاملة الصلبة لاكتوزء تراب أبيض ‎cterra alba‏ سكروز» تلك ‎dale‏ ‏جيلاتين ‎gelatin‏ أجار ‎cagar‏ بكتين ‎pectin‏ صمغ عربي ‎cacacia‏ ستيارات مجنسيوم ‎magnesium‏ ‎stearate‏ وحمض ستياريك ‎stearic acid‏ تكون أمثلة المواد الحاملة السائلة ‎liquid carriers‏ عبارة عن شراب السكرء زبت الفول السوداني ‎peanut oil‏ زبت الزيتون ‎colive oil‏ والماء. تتضمن أمثلة
‏0 المواد الحاملة الغازية ‎gaseous carriers‏ ثاني أكسيد الكريون ‎carbon dioxide‏ ونيتروجين. في تحضير تركيبات صورة الجرعة الفموية؛ يمكن استخدام أي أوساط صيدلية ملائمة.على سبيل ‎JU‏ يمكن استخدام ‎cola‏ جليكولات ‎glycols‏ زيوت ‎coils‏ كحولات؛ عوامل إكساب نكهة ‎«flavoring agents‏ مواد حافظةء عوامل إكساب لون ‎coloring agents‏ .وما شابه ذلك لتشكيل مستحضرات سائلة فموية مثل معلقات؛ أكاسير ‎elixirs‏ ومحاليل؛ بينما يمكن استخدام مواد حاملة
‎Jie 25‏ أنواع النشا ‎estarches‏ السكريات؛ سيلولوز دقيق البلورات ‎¢microcrystalline cellulose‏ مواد مخففة عوامل تحبب ‎granulating agents‏ مزلقات ‎clubricants‏ عوامل ربط ‎chinders‏ عوامل تفتت
‎«disintegrating agents‏ وما شابه ذلك لتشكيل مستحضرات صلبة فموية مثل مساحيق؛ كبسولات وأقراص.بسبب سهولة الإعطاء؛ تكون الأقراص والكبسولات هي وحدات الجرعة الفموية المفضلة حيث يتم استخدام المواد الحاملة الصيدلية الصلبة.بشكل اختياري» يمكن تغليف الأقراص بواسطة تقنيات قياسية مائية أو غير مائية يمكن تحضير قرص يتضمن تركيبة الاختراع بواسطة الانضغاط أو القولبة؛ بشكل اختياري باستخدام واحدة أو أكثر من المواد الإضافية أو المواد المساعدة. يمكن تحضير الأقراص المضغوطة بواسطة الانضغاط في ماكينة مناسبة؛ للمادة الفعالة في صورة ‎Ba‏ التدفق ‎Jie‏ مسحوق أو حبيبات؛ بشكل اختياري مزجها مع مادة رابط» مادة مزلقة؛ مادة مخففة خاملة؛ عامل نشط السطح أو عامل تشتيت. يمكن عمل الأقراص المقولبة بواسطة القولبة في ماكينة مناسبة؛ لخليط من المركب المسحوق المرطب 0 ببمادة مخففة سائلة خاملة. تشتمل التركيبات الصيدلية للاختراع الحالي على مركب الاختراع (أو أملاح مقبولة صيدلياً منها)كمادة فعالة؛ مادة حاملة مقبولة صيدلياً منه؛ ويشكل اختياري واحد أو أكثر من العوامل العلاجية الإضافية أو المواد المساعدة. تتضمن التركيبات الحالية تركيبات مناسبة للإعطاء الفموي؛ عبر المستقيم؛ موضعياً؛ و عن طريق الحقن غير المعوي (بما في ذلك تحت الجلد؛ في العضل؛ وفي الوريد)؛ رغم 5 أن الطريقة المناسبة سوف تعتمد في أي حالة على العائل المحدد؛ و طبيعة وشدة الحالات التي يتم إعطاء المادة الفعالة لها.يمكن أن توجد التركيبات الصيدلية بصورة ملائمة في صورة وحدة جرعة وتحضيرها بواسطة أي طرق معروفة جيداً في مجال الصيدلة. يمكن تحضير التركيبات الصيدلية للاختراع الحالي المناسبة للإعطاء عن طريق الحقن غير المعوي في صورة محاليل أو معلقات من المركبات الفعالة في الماء. يمكن تضمين مادة خافضة لتوتر 0 السطح مناسبة ‎(Jie‏ على سبيل المثال» هيدروكسي بروبيل سيلولوز ‎-hydroxypropylcellulose‏ ‏يمكن أيضاً تحضير مشتتات في جليسرول؛ بولي إيثيلين جليكولات سائلة؛ وخلائط منها في زبوت. ‎cell‏ يمكن تضمين مادة حافظة لمنع النمو الضار للكائنات الحية الدقيقة. تتضمن التركيبات الصيدلية للاختراع الحالي المناسبة للاستخدام حقناً محاليل مائية أو مشتتات معقمة.علاوة على ذلك؛ يمكن أن تكون التركيبات في صورة مساحيق معقمة للتحضير الفوري 5 لا لمحاليل أو المشتتات المعقمة القابلة للحقن المذكور. في جميع الحالات؛ يجب أن تكون الصورة ‎AL‏ للحقن النهائية معقمة وتكون بصورة نافعة عبارة عن مائع لسهولة الإعطاء عبر سرنجة.يجب
أن تكون التركيبات الصيدلية ثابتة في ظروف التصنيع والتخزين؛ بالتالي» يجب حفظها بصورة مفضلة ضد التلوث بفعل الكائنات الدقيقة مثل البكتريا والفطريات.يمكن أن تكون المادة الحاملة عبارة عن وسط مذيب أو مشتت يتضمن؛ على سبيل المثال؛ ‎cole‏ إيثانول» كحول عديد الهيدروكسيل(مثل؛ جليسرول؛ بروييلين جليكول و بولي إيثيلين جليكول سائل)؛ زيوت نباتية؛ وخلائط مناسبة منها.
يمكن أن تكون التركيبات الصيدلية للاختراع الحالي في صورة مناسبة للاستخدام الموضعي مثل؛ على سبيل المثال؛ أيروسول» كريم؛ مرهم؛ لوشن؛ مسحوق تعفير» غسولات الفم» غرغرة؛ وما شابه ذلك. ‎lS‏ يمكن أن تكون التركيبة في صورة مناسبة للاستخدام في الأجهزة عبر الأدمة.يمكن تحضير تلك الصيغ؛ باستخدام مركب الاختراع؛ أو أملاح مقبولة صيدلياً منهاء من خلال طرق المعالجة التقليدية.كمثال» يتم تحضير كريم أو مرهم بواسطة مزج مادة آلفة للماء وماء؛ معاً مع حوالي
0 75 بالوزن إلى حوالي 710 بالوزن من المركب؛ لإنتاج كريم أو مرهم له التماسك المطلوب. يمكن أن تكون التركيبات الصيدلية لهذا الاختراع في صورة مناسبة للأعطاء عبر المستقيم حيث تكون المادة الحاملة صلبة.من المفضل أن يُشكل الخليط وحدة جرعة من التحاميل. تتضمن المواد الحاملة المناسبة زيدة كاكاو و المواد الأخرى المستخدمة ‎Bale‏ في المجال. يمكن تشكيل التحاميل بصورة ملائمة في البداية بواسطة مزج التركيبة مع المادة الحاملة (المواد الحاملة) المصهورة أو اللينة 5 متبوعة بالتبريد والتشكيل في قوالب. بالإضافة إلى المكونات الحاملة المذكورة سابقاً؛ يمكن أن تتضمن الصيغ الصيدلية الموصوفة سابقاً؛ كما هو ملائم؛ واحدة أو أكثر من المواد الحاملة الإضافية مثل مواد مخففة؛ محاليل منظمة؛ عوامل إكساب نكهة؛ عوامل ربط عوامل ‎dads‏ السطح؛ عوامل تغليظ» مزلقات؛ مواد حافظة(بما في ذلك مضادات أكسدة) وما شابه ذلك.علاوة على ذلك؛ يمكن تضمين المواد المساعدة الأخرى لجعل 0 الصيغة متساوية التوتر مع دم المتلقي المستهدف. يمكن أيضاً تحضير تركيبات تتضمن مركب الاختراع» و/أو أملاح مقبولة صيدلياً منهاء في صورة ناتج تركيز مسحوق أو سائل. في جانب آخرء تكون الكمية الفعالة عبارة عن كمية فعالة دوائياً. في جانب ‎AT‏ أيضاً؛ تكون الكمية الفعالة عبارة عن كمية فعالة وقائية. في جانب ‎AT‏ يتم إعطاء التركيبة الصيدلية إلى كائن ثديي. في جانب ‎lad AT‏ يكون الكائن 5 الثديي عبارة عن إنسان.في ‎AT Gils‏ أيضاً؛ يكون الإنسان مريض.
في جانب ‎AT‏ يتم استخدام التركيبة الصيدلية لمعالجة اضطراب مرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز ‎(Jia‏ على سبيل المثال؛ التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز ومرض السكر. يتضح أنه يمكن تحضير التركيبات التي تم الكشف عنها من المركبات التي تم الكشف عنها. يتضح أنه يمكن استخدام التركيبات التي تم الكشف عنها في الطرق التي تم الكشف عنها للاستخدام. هه طرق معالجة اضطراب مرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز في عدة جوانب» تكون المركبات والتركيبات التي تم الكشف عنها في هذه الوثيقة نافعة لمعالجة؛ ‎(AE)‏ تحسين» التحكم أو تقليل خطورة مجموعة من الاضطرابات المرتبطة بنشاط بانتو ثينات ‎La Gls‏ في ذلك؛ على سبيل المثال؛ التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز؛ التقدم في العمر و مرض السكر. بالتالي» في أحد الجوانب؛ يتم الكشف عن طرق لمعالجة الاضطراب المرتبط بنشاط 0 بانتو ثينات كيناز في خاضع؛ تشتمل الطريقة على إعطاء إلى الخاضع الكمية الفعالة من مركب تم الكشف ‎die‏ واحد على الأقل أو ملح منها مقبول صيدلياً. في أحد الجوانب؛ يتم الكشف عن طرق لمعالجة الاضطراب المرتبط بنشاط بانتو ثينات كيناز في خاضع؛ تشتمل الطريقة على إعطاء إلى الخاضع الكمية الفعالة من مركب واحد على الأقل له البنية التي تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: د . ‎“ou‏ ‏بلي ب ا 2 2 ‎NAc Neen‏ 0 0 ‎DL “Og‏ ‎LN Ho LN Cl‏ ‎Ch 05‏ ‎“OL “QO‏ ‎OY 7‏ © 0 ‎Nv >a } F‏
مب© و أو ملح منها مقبول صيدلياً. في عدة جوانب؛ يمكن استخدام المركبات التي تم الكشف عنها في توليفة مع واحد أو أكثر من العقاقير الأخرى في ‎dallas‏ الوقاية؛ التحكم» تحسين» أو تقليل خطورة الاضطرابات المرتبطة بنشاط بانتوثينات كيناز التي تكون فيها المركبات أو العقاقير الأخرى التي تم الكشف عنها ‎daily‏ حيث تكون توليفة من العقاقير معا آمنة وأكثر فاعلية من أي عقار بمفرده. يمكن إعطاء العقار (العقاقير) الأخرى المذكورة؛ بواسطة طريقة وبكمية مستخدمة ‎Bale‏ منهاء بالتزامن أو على التوالي مع مركب الاختراع الحالي. عند استخدام مركب الاختراع الحالي بالتزامن مع واحد أو أكثر من العقاقير الأخرى؛ تكون التركيبة الصيدلية في صورة وحدة جرعة تتضمن العقاقير الأخرى المذكورة ومركب تم الكشف ‎die‏ مفضلة. مع ذلك؛ يمكن أن يتضمن العلاج المشترك أيضاً علاجات حيث يتم إعطاء مركب تم 0 الكشف عنه وواحد أو أكثر من العقاقير الأخرى في جداول متراكبة مختلفة. من المتوقع أيضاً أنه عند الاستخدام في توليفة مع واحد أو ‎AST‏ من المواد الفعالة الأخرى؛ يمكن استخدام المركبات التي تم الكشف عنها والمكونات الفعالة الأخرى بجرعات منخفضة عن استخدام كل منها بمفرده. بالتالي؛ تتضمن التركيبات الصيدلية تلك التي تتضمن واحد أو أكثر من المكونات الفعالة ‎(AY)‏ بالإضافة إلى مركب الاختراع الحالي. 5 في جانب آخرء يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز. في جانب آخر أيضاً؛ يظهر المركب انخفاض في نشاط بانتوثينات كيناز. في جانب ‎AT‏ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة ‎ICs‏ تتراوح من حوالي0.001ميكرو مولار إلى حوالي 25 ميكرو مولار. في جانب ‎AT‏ أيضاً؛ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 1650 تتراوح من حوالي0.001 ميكرو مولار إلى حوالي 15 ميكرو مللار. في جانب ‎liad AT‏ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 160 تتراوح من حوالي 0.001 ميكرو مولار إلى حوالي 10 ميكرو مولار. في جانب آخر ‎bad‏ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 1650 تتراوح من حوالي0.001 ميكرو مولار إلى حوالي 5 ميكرو مولار.
في جانب آخر ‎clad‏ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 1050 تتراوح من حوالي 0.001 ميكرو مولار إلى حوالي 1 ميكرو مولار. في جانب ‎AT‏ أيضاً؛ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 1650 تتراوح من ‎ss‏ 0.001 ميكرو مولار إلى حوالي 0.5 ميكرو ‎A Yee‏ جانب آخر ‎clad‏ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة ‎ICs0‏ تتراوح من حوالي0.001 ميكرو مولار إلى حوالي 0.1 ميكرو مولار. في جانب آخر أيضاً؛ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة ‎ICs0‏ تتراوح من حوالي0.001 ميكرو مولار إلى حوالي 0.05 ميكرو مولار. في جانب آخر أيضاً؛ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 160 تتراوح من حوالي0.001 ميكرو مولار إلى حوالي 0.01 ميكرو مولارفي جانب ‎bad AT‏ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة ‎ICs‏ تتراوح من حوالي0.001 ميكرو مولار إلى حوالي 0.005 ميكرو مولار. في جانب ‎AT‏ ‏0 أيضاًء يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 100 تتراوح من حوالي 0.005 ميكرو مولار إلى حوالي 25 ميكرو مولار. في جانب آخر أيضاً؛ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 100 تتراوح من حوالي0.01 ميكرو مولار إلى حوالي 25 ميكرو مولارفي جانب آخر ‎Load‏ ‏يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 1050 تتراوح من حوالي0.05 ميكرو مولار إلى حوالي 25 ميكرو مولار. في جانب آخر أيضاً؛ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 5 16 تتراوح من حوالي0.1 ميكرو مولار إلى حوالي 25 ميكرو مولار. في جانب آخر أيضاًء يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة ‎ICs0‏ تتراوح من حوالي0.5 ميكرو مولار إلى ‎Mss‏ 25 ميكرو مولارفي جانب آخر أيضاً؛ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 16:0 تتراوح من حوالي1 ميكرو مولار إلى حوالي 25 ميكرو مولار. في جانب آخر ‎bad‏ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 1650 تتراوح من حوالي5 ميكرو مولار إلى حوالي 25 ميكرو مولار. في 0 جانب آخر ‎Lead‏ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 1650 تتراوح من حوالي10 ميكرو مولار إلى حوالي 25 ميكرو ‎(A We‏ جانب ‎AT‏ أيضاً؛ يظهر المركب تثبيط نشاط بانتوثينات كيناز بقيمة 1050 تتراوح من حوالي15 ميكرو مولار إلى حوالي 25 ميكرو مولار. في جانب آخرء يكون الخاضع كائن ثديي. في جانب ‎AT‏ أيضاً؛ يكون الكائن الثديي إنسان. في جانب ‎AT‏ يتم تشخيص حاجة الخاضع ‎dalled‏ الاضطراب قبل خطوة الإعطاء. في جانب 5 آخر ‎bad‏ يكون الخاضع عرضة لخطر تطوير اضطراب قبل خطوةٍ الإعطاء.
في جانب ‎AT‏ تشتمل الطريقة أيضاً على تحديد أن الخاضع يكون عرضة لخطورة تطوير لاضطراب قبل خطوة | لإعطاء . و طرق تنظيم نشاط بانتوثينات كيناز في خلية واحدة على الأقل في أحد الجوانب؛ يتم الكشف عن طرق تنظيم نشاط ‎gil‏ ثينات كيناز فى خلية واحدة على الأقل؛ تشتمل الطريقة على خطوة تلامس خلية واحدة على الأقل مع الكمية الفعالة من مركب تم الكشف عنه واحد على الأقل؛ أو ملح منها مقبول صيدلياً. في جانب ‎OAT‏ يكون التنظيم عبارة عن تثبيط. في أحد الجوانب؛ يتم الكشف عن طرق تنظيم نشاط بانتو ثينات كيناز في خلية واحدة على الأقل؛ تشتمل الطريقة خطوة تلامس خلية واحدة الأقل مع الكمية الفعالة من مركب واحد = مس ‎as‏ و مع = مل مزد و الأقل له البنية التى تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: 0 0 و ‎OL‏ نت( يح لم ‎N‏ ‎N > H _ N‏ ‎TL‏ ا ‎N‏ ‏يرجح لا ‎Z CN‏ 0 اص 0 ص ‎LUN. 2 Ho LN cl‏ ‎CN ‘ Cl‏ ‘ ‎N JU N >< N J N >‏ > و ‎N.‏ ‎Nc } F‏ } ‎OL 0‏ ‎N A NY‏ ‎H _ N‏ ب© و ¢ 0 أو ملح منها مقبول صيدلياً.
في جانب ‎AT‏ تكون الخلية ثديية. في جانب آخر ‎dad‏ تكون الخلية بشرية. في جانب آخر أيضاً؛ يتم عزل الخلية من كائن ثديي قبل خطوة التلامس. في جانب آخرء يتم التلامس من خلال الإعطاء إلى كائن ثديي. ‎B‏ طرق استخدام التركيبات يتم توفير طرق استخدام تركيبة أو دواء تم الكشف عنه. في أحد الجوانب» تتعلق طريقة الاستخدام بمعالجة الاضطراب.في جانب آخر؛ يمكن استخدام المركبات التي تم الكشف عنها كعوامل مفردة أو في توليفة مع واحد أو أكثر من العقاقير الأخرى في المعالجة؛ الوقاية؛ التحكم؛ تحسين؛ أو تقليل خطورة الأمراض» الاضطرابات؛ الحالات المذكورة سابقا التي يكون فيها المركب أو العقاقير الأخرى ‎calls‏ حيث تكون توليفة من العقاقير معا آمنة أو ‎JST‏ فاعلية من أي عقار بمفرده.يمكن إعطاء 0 العقار (العقاقير) الأخرى بواسطة طريقة وبأي كمية مستخدمة ‎Bole‏ منه؛ بالتزامن أو على التوالي مع مركب تم الكشف عنه. عند استخدام المركب الذي تم الكشف عنه بالتزامن مع واحد أو أكثر من العقاقير ‎(ATT‏ تكون التركيبة الصيدلية في صورة وحدة جرعة التي تتضمن تلك العقاقير و المركب الذي تم الكشف ‎die‏ مفضلة. مع ذلك؛ يمكن ‎Load‏ إعطاء العلاج المشترك في جداول متداخلة. من المتوقع أن تكون توليفة من واحد أو أكثر من المكونات الفعالة و مركب تم الكشف عنه أكثر فاعلية 5 من أي عامل مفرد. يمكن أيضاً أن تشتمل التركيبات الصيدلية و طرق الاختراع الحالي على مركبات فعالة علاجياً أخرى كما تمت الملاحظة في هذه الوثيقة والتي يتم استخدامها عادة في معالجة الحالات المرضية المذكورة سابقاً. 1. تصنيع دواء 0 في أحد الجوانب؛ يتعلق الاختراع بطريقة لتصنيع دواء لمعالجة الاضطراب المرتبط باختلال وظيفة بانتوثينات كيناز في كائن ثديي؛ تشتمل الطريقة على دمج كمية فعالة دوائياً من مركب تم الكشف ‎die‏ أو منتج لطريقة تم الكشف عنها مع مادة حاملة مقبولة صيدلياً منه أو مادة مخففة. ‎Ga,‏ لتلك الاستخدامات؛ تتضمن الطريقة الحالية الإعطاء إلى ‎AS‏ حي؛ على وجه التحديد كائن ثديي؛ و بشكل أكثر تحديداً إنسان؛ كمية فعالة دوائياً من المركب فعالة لتثبيط البروتين وعلى وجه 5 الخصوص بانتوثينات كيناز. يجب أن تكون الجرعة المعطاه إلى الكائن الحي؛ على ‎dag‏ التحديد ‎olay]‏ في سياق الاختراع الحالي كافية لتحقيق استجابة علاجية في الكائن الحي في إطار زمني
مقبول. سوف يدرك الماهرون في المجال أن الجرعة سوف تعتمد على مجموعة من العوامل بما في ذلك ‎Alla‏ الكائن الحي؛ وزن جسم الكائن ‎(all‏ وشدة وحالة الاضطراب. بالتالي» في أحد الجوانب؛ يتعلق الاختراع بتصنيع دواء يشتمل على دمج مركب تم الكشف عنه أو منتج للطريقة التي تم الكشف عنها للتحضير؛ أو ملح مقبول صيدلياً» أو ذوابة؛ أو صورة متعددة
الشكل منه؛ مع مادة حاملة مقبولة صيدلياً ‎die‏ أو مادة مخففة.
2. استخدام المركبات والتركيبات يتم أيضاً توفير استخدامات المركبات والتركيبات التي تم الكشف عنها. بالتالي؛ في أحد الجوانب؛ يتعلق الاختراع باستخدامات منظمات بانتوثينات كيناز. في جانب آخرء يتعلق الاختراع باستخدام مركب تم الكشف ‎die‏ أو منتج للطريقة التي تم الكشف
0 عنها في تصنيع دواء لمعالجة الاضطراب المرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز و مستويات ‎A‏ للإنزيم المشترك ذي الصلة مثل؛ على سبيل المثال؛ التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز ومرض السكر. في جانب آخرء يتعلق الاستخدام بعملية تحضير التركيبة الصيدلية التي تشتمل على كمية فعالة دوائياً من مركب تم الكشف عنه أو منتج للطريقة التي تم الكشف عنهاء ‎dlls sabes‏ مقبولة صيدلياً
‎cate 5‏ للاستخدام كدواء. في جانب ‎«AT‏ يتعلق الاستخدام بعملية لتحضير التركيبة الصيدلية التي تشتمل على كمية فعالة دوائياً من مركب تم الكشف ‎die‏ أو منتج للطريقة التي تم الكشف عنهاء حيث يتم مزج مادة حاملة مقبولة صيدلياً ‎die‏ بشدة مع كمية فعالة دوائياً من مركب تم الكشف عنه أو منتج للطريقة التي تم الكشف عنها.
‏0 في عدة جوانب؛ يتعلق الاستخدام بمعالجة التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز في ‎GIS‏ حي فقاري.في جانب ‎AT‏ يتعلق الاستخدام بمعالجة التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز في خاضع بشري. في جانب ‎AT‏ يكون الاستخدام عبارة عن معالجة مرض السكر. في جانب ‎AT‏ أيضاً؛ يكون مرض السكر عبارة عن مرض سكر من ‎Age‏
يتضح أنه يمكن استخدام الاستخدامات التي تم الكشف عنها بالاشتراك مع المركبات التي تم ‎RES‏
عنهاء والطرق, والتركيبات؛ والأطقم.في جانب آخرء يتعلق الاختراع باستخدام مركب تم الكشف ‎die‏
أو تركيبة دواء لمعالجة الاضطراب المرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز في كائن ثديي.
في جانب ‎OAT‏ يتعلق الاختراع باستخدام مركب تم الكشف ‎die‏ أو تركيبة في تصنيع دواء لمعالجة الاضطراب المرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز تم اختياره من التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز
ومرض السكر.
3. الأطقم
في أحد الجوانب؛ يتم الكشف عن الأطقم التي تشتمل على المركب الذي تم الكشف عنه وواحد أو
أكثر من:ل) عامل واحد على الأقل معروف بمعالجة التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات
0 كيناز؛(ب)عامل واحد على الأقل معروف بمعالجة مرض السكر؛(ج)تعليمات لمعالجة التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز؛ و(د) تعليمات لمعالجة مرض ‎Sul‏ متلازمة الأيض؛ و/ أو التأثيرات الجانبية للتقدم في العمر. في عدة جوانب؛ يمكن توفير العوامل والتركيبات الصيدلية الموصوفة في هذه الوثيقة في طاقم. يمكن أن يتضمن الطاقم توليفات من العوامل والتركيبات الصيدلية الموصوفة في هذه الوثيقة.
5 في عدة جوانب؛ تكون المعلومات في صورة ‎chung‏ تعليمات» تسويق أو ‎AT sale‏ تتعلق بالطرق الموصوفة في هذه الوثيقة و/أو تتعلق باستخدام العوامل للطريقة الموصوفة في هذه الوثيقة. على سبيل ‎(Jad)‏ يمكن أن تتعلق المعلومات باستخدام العوامل الواردة في هذه الوثيقة لمعالجة خاضع يعاني» أو عرضة لخطورة تطوير اضطراب مرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز. يمكن أن تتضمن الأطقم أيضاً معدات لإعطاء العوامل المذكورة في هذا الاختراع إلى خلية (في مزرعة أو في كائن حي) و/أو
0 ا لاإعطاء الخلية إلى مريض. في عدة جوانب؛ يمكن أن تتضمن المعلومات تعليمات لإعطاء التركيبة الصيدلية و/أو خلية (خلايا)بطريقة مناسبة لمعالجة ‎(Olu)‏ مثل؛ في جرعة مناسبة؛ صورة جرعة؛ أو نمط إعطاء ‎(Jie)‏ ‏جرعة؛ صورة جرعة؛ أو نمط الإعطاء الموصوفة في هذه الوثيقة). في جانب ‎AT‏ يمكن أن تتضمن المعلومات تعليمات لإعطاء التركيبة الصيدلية إلى خاضع مناسب؛ ‎cio‏ إنسان يعاني من؛ أو عرضة
5 لخطورة تطوير» اضطراب مرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز.
في عدة جوانب؛ يمكن أن تتضمن تركيبة الطاقم مكونات أخرى؛ مثل مذيب أو محلول منظم؛ عامل تثبيت؛ ‎sale‏ حافظة؛ معطر أو مكون تجميلي آخر. في تلك الجوانب؛ يمكن أن يتضمن الطاقم تعليمات لمزج العامل والمكونات ‎cg AY)‏ أو لاستخدام واحد أو أكثر من المركبات معاً مع المكونات الأخرى.
في جانب آخرء يتم تشكيل المركب وعامل واحد على الأفل معروف بمعالجة التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز بصورة مشتركة. في جانب آخر أيضاً؛ تتم تعبئة المركب والعامل الواحد على الأقل المعروف بمعالجة التتكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز بصورة مشتركة. في جانب آخرء يتم تشكيل المركب والعامل الواحد على الأفل المعروف بمعالجة مرض السكر بصورة مشتركة. في جانب آخر ‎liad‏ يتم تغليف المركب والعامل الواحد على الأقل المعروف بمعالجة
0 مرض السكر معاً. في جانب آخرء يتم اختيار العامل الواحد على الأقل المعروف بمعالجة التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز من باكلوفين ‎cbaclofen‏ تراي هكسي فينيديل ‎ctrihexyphenidyl‏ سم البوتولينيوم ‎botulinum toxin‏ وعامل خلابي من الحديد ‎-iron chelating agent‏ في جاتب ‎Al‏ أيضاًء يكون العامل الخلابي من الهديد عبارة عن ديفيريبرون ‎«deferriprone‏
5 .في ‎cola‏ آخرء يشتمل الطاقم ‎Lind‏ على مجموعة من صور الجرعة؛ تشتمل المجموعة على واحد أو أكثر من الجرعات؛ حيث تشتمل كل جرعة على الكمية الفعالة من المركب والعامل الواحد على الأقل المعروف بمعالجة التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز. في جانب ‎lad AT‏ تكون الكمية الفعالة ‎le‏ عن كمية فعالة دوائياً. في جانب ‎AT‏ أيضاً؛ تكون الكمية الفعالة عبارة عن كمية فعالة وقائية. في جانب آخر ‎clad‏ تتم تعبئة كل جرعة من المركب وعامل واحد على الأقل
0 معروف بمعالجة التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز معاً. في جانب آخر أيضاً؛ يتم تشكيل كل جرعة من المركب والعامل الواحد على الأقل المعروف بمعالجة التنكس العصبي المرتبط ببانتوثينات كيناز بصورة مشتركة. في جائب آخرء يتم اختيار العامل الواحد على الأفل المعروف بمعالجة مرض السكرمن إنسولين؛ البيجلوتيد ‎calbiglutide‏ إكسيناتيد ‎cexenatide‏ ليراجلوتيد ‎cliraglutide‏ براملينيتيد ‎«pramlintide‏
5 دولاجلوتيد ‎«dulaglutide‏ أكاربوز ‎cacarbose‏ ألوجليبتين #نامزاعملة» بروموكريبتين ميسيلات ‎ <bromocriptine mesylate‏ كاناجليفلوزين #(21م0تاع مهمه كلوريروياميد ‎«chlorpropamide‏
كوليسفيلام ‎ccolesevelam‏ داباجليفلوزين ‎cdapagliflozin‏ إيمباجليفلوزين ‎cempagliflozin‏ جليمبيريد ‎glimepiride‏ جليبيزيد ‎eglipizide‏ جليبوريد ‎glyburide‏ ليناجلبتين ‎clinagliptin‏ ميتفورمين منصصع؛ ميجليتول ‎emiglitol‏ ناتيجلينيد ع1010اع8» بيوجليتازون ‎«pioglitazone‏ ربباجلينيد ‎crepaglinide‏ روسيجليتازون ‎(rosiglitazone‏ ساكساجليبتين ‎ csaxagliptin‏ وسيتاجليبتين ‎.sitagliptin 3‏ في جانب آخرء يشتمل الطاقم ‎Lind‏ على مجموعة من صور الجرعة؛ تشتمل المجموعة على واحد أو أكثر من الجرعات؛ حيث تشتمل كل جرعة على الكمية الفعالة من المركب وعامل واحد على الأقل معروف بمعالجة مرض السكر. في جانب ‎liad AT‏ تكون الكمية الفعالة عبارة عن كمية فعالة دوائياً. في جانب ‎liad AT‏ تكون الكمية الفعالة عبارة عن كمية فعالة وقائية. في جانب آخر
0 أيضاء تتم تعبئة كل جرعة من المركب وعامل واحد على الأقل معروف بمعالجة مرض السكر معاً. في جانب آخر أيضاً؛ يتم تشكيل كل جرعة من المركب وعامل واحد على الأقل معروف بمعالجة مرض السكر معاً.
4 خاضعين في عدة جوانب؛ يكون الخاضع للطرق التي تم الكشف عنها في هذه الوثيقة عبارة عن كائن فقاري؛
-_مثلء كائن ثديي. بالتالي؛ يمكن أن يكون الخاضع للطرق التي تم الكشف عنها في هذه الوثيقة عبارة عن إنسان؛ كائن رئيسي غير بشري؛ خيل؛ خنزير» ‎ci‏ كلب؛ خراف؛ ماعزء ‎Jl‏ قطة؛ خنزير غيني أو قارض. لا يشير التعبير إلى عمر أو جنس محدد. بالتاليء تتم تغطية الخاضعين من البالغين وحديثي الولادة؛ وكذلك الأجنة؛ من الإناث أو الذكورء . يشير مريض إلى خاضع مصاب بمرض أو اضطراب. يتضمن التعبير ‎"Gane‏ خاضعين من البشر والحيوانات.
0 في بعض جوانب الطرق التي تم الكشف عنهاء تم تشخيص حاجة الخاضع للمعالجة قبل خطوة الإعطاء. في بعض جوانب الطريقة التي تم الكشف عنهاء تم تشخيص إصابة الخاضع باضطراب مرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز قبل خطوة الإعطاء في بعض جوانب الطرق التي تم الكشف عنهاء يتم تشخيص حاجة الخاضع للمعالجة قبل خطوة الإعطاء. في أحد الجوانب؛ يمكن معالجة الخاضع وقائياً باستخدام مركب أو تركيبة التي تم الكشف عنها في هذه الوثيقة؛ كما تم الذكر في مكان آخر
5 في هذه الوثيقة. أ-الجرعة
‎(Ka‏ تحديد السمية ‎Toxicity‏ والكفاءة العلاجية ‎therapeutic efficacy‏ للعوامل والتركيبات الصيدلية الموصوفة في هذه الوثيقة بواسطة الإجراءات الصيدلية القياسية؛ باستخدام أي من خلايا في مزرعة أو حيوانات التجارب لتحديد م1050 ‎deja)‏ الإماتة ]50 107( المجموعة) و ‎EDso‏ (الجرعة الفعالة علاجياً في 50 من المجموعة). تكون نسبة الجرعة بين تأثيرات السمية والعلاجية عبارة عن المعامل العلاجي ‎therapeutic index‏ ويمكن تقييمه ‎OS LDso/EDsodaniS‏ بولي ببتيدات أو المركبات الأخرى التي تظهر مؤشرات علاجية كبيرة مفضلة. يمكن استخدام البيانات التي تم الحصول عليها من اختبارات مزرعة الخلية وكذلك دراسات الكائن الحي في تشكيل نطاق جرعة للاستخدام في البشر. بشكل مفضل تكون جرعة تلك المركبات في نطاق تركيزات التدوير التي تتضمن 050تمع القليل أو بدون سمية؛ ومع القليل أو بدون تأثيرات 0 جانبية على قدرة السمع. يمكن أن تختلف الجرعة في هذا النطاق على أساس صورة الجرعة المستخدمة و طريقة الإعطاء المستخدمة. بالنسبة لأي عوامل مستخدمة في الطرق الموصوفة في هذه الوثيقة» يمكن تقدير الجرعة الفعالة ‎Ladle‏ في البداية من اختبارات مزرعة الخلية.يمكن تشكيل جرعة في نماذج حيوانية لتحقيق نطاق تدوير بلازما يتضمن 1050(أي؛ تركيز مركب الاختبار الذي يحقق نصف التثبيط الأمثل للأعراض)كما تم التحديد في مزرعة الخلية.يمكن استخدام تلك المعلومات لتحديد الجرعات النافعة في البشر بشكل أكثر دقة. تتراوح كميات الجرعة النموذجية لعامل التمييز من حوالي 0.01إلى3000 مجم في اليوم؛ مثل؛ على ‎JN‏ حوالي 0.00001؛ 0.0001« 0.001؛ 0.01« 0.1 1« 2» 5» 10ء 25» 50» 100ء 200» 500؛ 1000 2000,؛ أو3000 مجم لكل كجم في اليوم؛ أو أكثر. يمكن تهيئة الصيغ وطرق الأعطاء وفقاً للمرض أو الاضطراب المراد معالجته؛ ووفقاً للفرد المحدد 0 المراد معالجته. على سبيل المثال» يمكن أن يستقبل الخاضع جرعة من العامل مرة أو مرتين أو أكثر يوميا لمدة أسبوع؛ شهرء ستة أشهر؛ سنة؛ أو أكثر. يمكن أن تستمر المعالجة إلى مالا نهاية؛ مثل طوال عمر الإنسان. يمكن إعطاء المعالجة عند فواصل زمنية منتظمة وغير منتظمة (مرة يوم بعد يوم أو مرتين في الأسبوع)» ويمكن ضبط الجرعة وتوقيت الإعطاء من خلال فترة المعالجة. يمكن أن تظل الجرعة ثابتة أثناء نظام المعالجة؛ أو يمكن تقليلها أو زيادتها في خلال فترة المعالجة. 5 في عدة جوانب»؛ تسهل الجرعة من الغرض المستهدف للوقاية أو المعالجة دون تأثيرات جانبية غير مطلوية؛ مثل استجابة السمية؛ التهيج أو الحساسية. رغم اختلاف حاجة الفرد؛ يكون تحديد النطاقات
المثلى للكميات الفعالة من الصيغ في نطاق معرفة الماهر في المجال. يمكن استقراء الجرعات البشرية بسهولة من الدراسات الحيوانية( ‎Katocs et al., (1990) Chapter 27 in Remington's‏ ‎4a 90. (Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Easton, PA‏ عام؛ يمكن أن تختلف الجرعة المطلوية لتوفير الكمية الفعالة من صيغة؛ والتي يمكن ضبطها بواسطة الماهر في المجال؛ على أساس عدة عوامل؛ بما في ذلك العمرء الصحة؛ الحالة الفيزيائية؛ الوزن؛ النوع ومدى المرض أو الاضطراب لدى المتلقي؛ مرات المعالجة؛ طبيعة العلاج المتزامن؛ إذا كان ذلك مطلوب»؛ وطبيعة ومجال التأثير (التأثيرات) الجانبية( ‎Nies et al., (1996) Chapter 3, In:‏ ‎Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th Ed., Hardman et‏ ‎.(al., eds., McGraw-Hill, New York, NY‏ — طرق الإعطاء يتم ‎Lead‏ توفير طرق لإعطاء المركبات والتركيبات التي تم الكشف عنها. يتم إعطاء المركبات والتركيبات للاختراع الحالي بواسطة العلاج المباشر باستخدام الإعطاء الجهازي و/أو الإعطاء الموضعي. في عدة جوانب» يمكن تحديد طريقة الإعطاء بواسطة موفر الرعاية الصحية للمريض أو الطبيب؛ على سبيل المثال بعد تقييم المريض. في عدة جوانب؛ يمكن تهيئة علاج المريض الفرد؛ مثل؛ يمكن تحديد نوع العامل المستخدم؛» طرق الإعطاء؛ وتكرار الإعطاء بشكل شخصي . على نحو بديل؛ يمكن العلاج باستخدام الفترة القياسية للمعالجة؛ ‎efi‏ باستخدام العوامل التي تم اختيارها مسبقا وطرق الإعطاء التي تم اختيارها مسبقًا وتكرر الإعطاء. تتضمن طرق الإعطاء الجهازية ‎Systemic routes‏ على غير سبيل الحصرء؛ طرق إعطاء عن طريق الحقن غير المعوي؛ مثل؛ الحقن في الوريد؛ الحقن في العضل؛ والحقن في الغشاء البريتوني؛ 0 طرق الإعطاء المعوية ‎(Jie‏ الإعطاء بواسطة طرق فموية؛ أقراص ‎(pad‏ الأقراص المضغوطة؛ ‎(Galil (ga‏ كبسولات؛ قطرات(مثل؛ قطرات الأذن)؛ شراب؛ معلقات ومستحلبات؛ الإعطاء عبر المستقيم» مثل؛ تحاميل عبر المستقيم أو حقن شرجية؛ تحاميل مهبلية؛ تحاميل بطريق الإحليل؛ طرق الإعطاء عبر الجلد؛ والاستنشاق (مثل؛ رشاشات الأنف). في عدة جوانب؛ يمكن دمج أنماط الإعطاء الموصوفة سابقاً بأي ترتيب. 5 ح الأمثظة
يتم توضيح الأمثلة التالية لتزويد الماهرين في المجال بكشف ووصف تام عن كيفية تحضير المركبات؛ التركيبات؛ الموادء الأجهزة و/أو الطرق الموصوفة في هذه الوثيقة وتقييمهاء وتكون توضيحية فقط للاختراع ولا تهدف إلى تقييد الاختراع. تم بذل جهود للتأكد من دقة الأرقام(مثل؛ الكميات؛ درجة الحرارة؛ الخ)؛ ولكن قد تحدث بعض الأخطاء والانحرافات. ما لم يتم تحديد خلاف ذلك»؛ تكون الأجزاء عبارة عن ‎shal‏ بالوزن» وتكون درجة الحرارة ‎Ble‏ عن درجة مئوية أو درجة الحرارة المحيطة؛ ويكون الضغط أو يقترب من الضغط الجوي. يتم توفير الأمثلة لتوضيح الاختراع؛ ولا تكون مقيدة. يتم توفير الأمثلة لتوضيح الاختراع؛ ولا تكون مقيدة. ‎I 10‏ التجارب الكيميائية أ- 18-(4-(تيرت-بيوتيل) فينيل)-4-(5- سيانو بيربدين-2-يل) ببرازين-1- كربوكساميد ‎N-(4-(TERT-‏ ‎BUTYL)PHENYL)-4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- [1 -CARBOXAMIDE‏ ىج 7-0 ‎CN‏ حلا ‎N‏ ‎N /‏ لا ‎o‏ ‎-d) § 8.46 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.69 5‏ كلوروقورم ‎'H NMR (400 MHz, Chloroform‏ ‎(dd, J =9.0, 2.3 Hz, 1H), 7.38 — 7.32 (m, 2H), 7.30 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 6.63 (dd, J = 9.0,‏ ‎Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.83 (m, 4H), 3.74 — 3.65 (m, 4H), 1.32 (s, 9H).!3C NMR (101‏ 0.9 ‎MHz, CDCls) § 155.21, 152.77, 146.72, 140.23, 135.95, 125.99, 120.16, 105.84, 97.27,‏ ‎LC-MS (m/z): 364.01 sa ls).‏ .31.54 ,34.45 ,43.28 ,43.93 اب- 4-)5- سيانو بيريدين-2-يل)-17- فينيل ببرازين-1- كريوكساميد ‎4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)-‏ ‏017 مضه تمن - | ‎N-PHENYLPIPERAZINE-‏ ‏مض ‎Or‏ ‎JN (on‏ ‎N‏ لا ‎oO‏ ‎(dd, J = 2.3, 0.7 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 9.0, 2.3‏ 8.43 § (4 كلو روفورم ‎'H NMR (400 MHz,‏ ‎Hz, 1H), 7.41 — 7.34 (m, 2H), 7.31 (dd, J =8.7, 7.1 Hz, 2H), 7.11 = 7.03 (m, 1H), 6.61 (d, 5‏ ‎J =9.0 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.82 (dd, J = 6.7, 4.1 Hz, 4H), 3.69 (dd, J = 6.7, 4.1 Hz,‏ ‎4H).1*C NMR (101 MHz, CDCls) & 159.04, 154.83, 152.62, 140.10, 138.52, 129.02,‏ .(ملحوظ) 308.1 ‎43.12.LC-MS (m/z):‏ ,43.77 ,105.70 ,118.37 ,120.05 ,123.55
4-(5-CYANOPYRIDIN- ‏ج- 4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)11--(4- إيثيل فينيل) ببرازين-1 - كريوكساميد‎ 2-YL)-N-(4-ETHYLPHENYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE “FOO
N N—Q CN
J rs NA '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.43 (dd, J =2.4,0.9 Hz, 1H), 7.66 (dd, J =9.0,23 5
Hz, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.14 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.60 ) J = 9.0 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.81 (dd, 1 =6.6, 4.1 Hz, 4H), 3.72 — 3.63 (m, 4H), 2.61 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.27 — 1.15 (m, 3H).3C NMR (101 MHz, CDCl) § 159.30, 155.32, 152.87, 140.33, 139.94, 136.30, 128.59, 120.67, 118.64, 105.94, 97.37, 44.03, 43.37, 31.19, 28.47, 15.93.LC-MS (m/z): 336.0 ‏(ملحوظ)‎ 10 4-(5-CYANOPYRIDIN- ‏د-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-17-(4- بنتيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ 2-YL)-N-(4-PENTYLPHENYL)PIPERAZINE-1-CARBOXAMIDE
Ope 0
N N—\ CN
Jd Nr ‏كا‎ ‎'"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.43 (dd, J =2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J =9.0,2.3 5
Hz, 1H), 7.23 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 7.12 (dd, J = 8.1, 6.1 Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 9.1, 0.9
Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.80 (dd, J] = 6.5, 4.2 Hz, 4H), 3.70 — 3.63 (m, 4H), 2.56 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.31 (m, 4H), 0.88 (m, 3H).!3C NMR (101 MHz, CDCl) § 159.19, 155.22, 152.77, 140.23, 138.52, 136.16, 129.39, 129.04, 121.87, 120.47, 118.54, 105.84, 97.27, 43.93, 43.27, 35.40, 31.58, 31.35, 22.69, 14.19.LC-MS (m/z): 378.1 ‏.(ملحوظ)‎ 20 4-)5- ‏سيانو بيربدين-2-يل)-10-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ -5(-4 a
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
OOS
N N—Q\ CN dr NA '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.42 (dd, J =2.4,08 Hz, 1H), 7.64 (dd, 1-9.0,2.3 5
Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.20 — 7.09 (m, 2H), 6.58 (dd, J] = 9.0, 0.8 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 3.83 - 3.72 (m, 4H), 3.69 — 3.61 (m, 4H), 2.86 (hept, ١ = 7.0 Hz, 1H), 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 6H).1>)C NMR (101 MHz, CDCls) § 159.17, 155.32, 152.73, 144.42, 140.16, 136.31, 126.99, 120.67, 118.57, 105.82, 97.12, 43.91, 43.25, 33.63, 24.18.LC-MS (m/z): ‏.(ملحوظ)349.4‎ 30
4-)5- ‏و-4-(5- سيانو بيربدين-2-يل)-14-(2- أيزو بروبيل-6- ميثيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(2-ISOPROPYL-6-METHYLPHENYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
N ‏محلا‎ CN
J Nr NA '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.48 — 8.40 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.22 -- 7.13 (m, 5 2H), 7.08 (m, 1H), 6.66 — 6.57 (m, 1H), 5.83 (s, 1H), 3.80 (dd, J = 6.7, 4.0 Hz, 4H), 3.68 (dd, J = 6.8, 3.9 Hz, 4H), 3.12 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.21 (d, J = 6.9, 0.9 Hz, 6H).!3C
NMR (101 MHz, CDCl3) 6 159.25, 156.14, 152.77, 145.95, 140.21, 136.24, 133.49, 128.28, 127.58, 123.70, 118.56, 105.88, 97.21, 44.09, 43.61, 28.69, 23.68, 18.83.LC-MS (m/z): 363.9 ‏«(ملحوظ)‎ 10
N-(4-(SEC- ‏ز -17-(4-(سيك-بيوتيل) فينيل)-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
BUTYL)PHENYL)-4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- [1 -CARBOXAMIDE ‏مم07‎ ‎N N— CN
Jd rs ‏ا‎ ‎'"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 68.43 (d,J=23Hz 111٠, 7.66(dd,J=8.9,2.3Hz, 1H), 5 7.27 (d,J=19Hz, 2H), 7.12 ) J = 8.5 Hz, 2H), 6.60 (d, J] = 9.0 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.86 - 3.74 (m, 4H), 3.71 — 3.60 (m, 4H), 2.56 (m, 1H), 1.57 (m, 3H), 1.21 (d, J] = 6.9 Hz, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 31.132 NMR (126 MHz, ‏لوص‎ § 159.19, 155.23, 152.77, 143.26, 140.23, 136.26, 127.69, 120.47, 118.54, 105.84, 97.26, 43.93, 43.27, 41.22, 31.33, 31.09, 22.05, 12.36.LC-MS (m/z):364.1 ‏(ملحوظ)‎ 20
N-(4- ‏فينيل)-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ doen -4)-N ‏ح-‎ ‎BUTYLPHENYL)-4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE “HO
N ‏لاحلا‎ CN
Jr NA '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.43 (dd, J =2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J =9.0,2.3 5
Hz, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.81 (m, 4H), 3.75 - 3.62 (m, 4H), 2.56 (t, 1 =7.7 Hz, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.34 (h, 1 - 4
Hz, 2H), 0.91 (t, J = 7.3 Hz, 3H).!3C NMR (101 MHz, CDCl3) § 159.20, 155.21, 152.77,
140.23, 138.48, 136.17, 129.05, 120.46, 118.54, 105.84, 100.13, 97.27, 43.93, 43.27, 36.52, 35.12, 33.83, 31.09, 22.43, 14.10.LC-MS (m/z):364.2 (& sal).
N-(4- ‏بيوتيل-2- ميثيل فينيل)-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ -4)-N ‏ط-‎ ‎BUTYL-2-METHYLPHENYL)-4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE-1-CARBOXAMIDE ‏حر - م‎ —
JN Non gd ‏لا‎ N 5 '"H NMR (400 MHz, ‏.ل00) 8.43 6 (ل كلوروفورم‎ 1 2.4. 0.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J =9.0, 2.3
Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.65 — 6.56 (m, 1H), 6.05 (s, 1H), 3.81 (dd, J =6.6,4.2 Hz, 4H), 3.72 — 3.61 (m, 4H), 2.60 — 2.49 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.58 (m, 2H), 1.43 - 1.27 (m, 2H), 0.91 (t, J =7.3 Hz, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) § 159.21, 0 155.67, 152.77, 140.22, 139.63, 134.12, 130.69, 129.66, 126.90, 123.60, 118.54, 105.84, 97.24, 43.93, 43.37, 35.19, 33.83, 22.50, 18.03, 14.11.LC-MS (m/z):378.1 ‏«(ملحوظ)‎ ‎4-(5- ‏ي-4-(5-._سيانو بيريدين-2-يل)-17-(4- ميثوكسي فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-METHOX YPHEN YL )PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
Yo Hn H ‏أي‎ _
JN 0) ‏هل‎ ‎0 — N 15 'H NMR (400 MHz, ‏كلو روفورم‎ ( 'H NMR (400 MHz, ‏كلو روفورم‎ 4( § 8.43 (dd, J =2.3, 0.8
Hz, 1H), 7.66 (dd, 1 =9.0, 2.3 Hz, 1H), 7.27 (s, 4H), 7.25 ) J = 2.3 Hz, 1H), 6.91 — 6.80 (m, 2H), 6.60 (dd, J =9.0, 0.9 Hz, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.80 (d, J = 6.6 Hz, 8H), 3.71 — 3.62 (m, 4H); 130 NMR (101 MHz, CDCl3) § 159.20, 156.37, 155.53, 152.76, 140.22, 131.57, 0 122.75, 118.54, 114.37, 105.84, 97.25, 55.66, 43.93, 43.24; LC-MS (m/z): 338.2 ‏(ملحوظ)‎ ‎4-(5- ‏ك-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل) -17-(4-(تراي فلورو ميثوكسي) فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-(TRIFLUOROMETHOXY )PHEN YL )PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
FsC ? oH =
JN N—( on o ‏لا‎ N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.44 (dd,J=24, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J =8.9, 2.3
Hz, 1H), 7.43 - 7.35 (m, 2H), 7.22 — 7.12 (m, 2H), 6.61 (dd, J =9.0, 0.8 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.88 — 3.77 (m, 4H), 3.75 — 3.63 (m, 4H).!3C NMR (101 MHz, CDCl) § 159.22, 154.80, 152.83, 140.36, 137.45, 122.01, 121.33, 118.54, 105.93, 97.51, 43.94, 43.31.LC-
MS (m/z): 391.9 ‏.(ملحوظ)‎ 30
4-(5- ‏ل-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-17-(4-(داي ميثيل أمينو) فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-(DIMETHYLAMINO)PHENYL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE }
N—( ‏ب حر ربلا‎ / JN {pon o ‏لا‎ N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.43 (dd, J =2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J =9.0,23 5
Hz, 1H), 7.23 — 7.14 (m, 2H), 6.76 — 6.63 (m, 2H), 6.59 (dd, J =9.1, 0.8 Hz, 1H), 6.16 (s, 1H), 3.87 — 3.71 (m, 4H), 3.71 — 3.58 (m, 4H), 2.91 (s, 6H).">*C NMR (101 MHz, ‏بوص‎ ‎6159.23, 155.89, 152.77, 148.10, 140.19, 128.23, 123.08, 118.58, 113.45, 105.84, 97.16, 43.96, 43.27, 41.18.LC-MS (m/z): 351.1 ‏.(ملحوظ)‎ ‎N-(4- ‏أسيتيل فينيل)-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ -4)-N-» 10
ACETYLPHENYL)-4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE ‏حر اإلالا م‎ — 0 JN {on o ‏لا‎ N '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 8.44 (dd, J - 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.96 — 7.89 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 7.54 — 7.44 (m, 2H), 6.61 ) J = 9.0, 0.8 Hz, 1H), 6.58 5 (s, 1H), 3.84 (dd, J = 6.7, 4.0 Hz, 4H), 3.72 (dd, J = 6.7, 4.0 Hz, 4H), 2.57 (s, 3H).!3C
NMR (101 MHz, CDCls) 6 197.10, 159.12, 154.21, 152.76, 143.29, 140.32, 132.30, 130.08, 129.97, 118.80, 118.59, 105.87, 97.52, 43.86, 43.31, 26.57.LC-MS (m/z):350.00
N-(4- ‏بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ she ‏ن-7<-(4-_برومو فينيل)-4-(5-‎ 20
BROMOPHENYL)-4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE a—{_ Hn H ‏ب ص‎
JN Non o “— N '"H NMR (400 MHz, ‏.ل00) 8.43 6 (ل كلوروفورم‎ 1 2.4. 0.7 Hz, 1H), 7.67 (dd, J =9.0, 2.3
Hz, 1H), 7.45 — 7.37 (m, 2H), 7.31 — 7.26 (m, 2H), 6.60 (d, J =9.0 Hz, 1H), 6.33 (s, 1H), 5 3.85 —3.77 (m, 4H), 3.74 — 3.64 (m, 4H).!3C NMR (101 MHz, CDCl3) § 159.15, 154.63, 152.76, 140.28, 137.82, 132.07, 121.71, 118.47, 116.20, 105.86, 97.42, 43.86, 43.23.LC-
MS (m/z): 388.1 ‏.(ملحوظ)‎ ‎N-(4- ‏كلورو فينيل)-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ 4)-N ‏س-‎ ‎CHLOROPHENYL)-4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE | 30
‏بر — سلا_-ه‎
JN (on o ‏لا‎ N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.43 (dd, 1 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, J] =9.0, 2.4
Hz, 1H), 7.36 — 7.30 (m, 2H), 7.27 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.60 ) ] = 9.0 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.82 (dd, J = 6.7, 4.1 Hz, 4H), 3.68 (dd, J = 6.7, 4.0 Hz, 4H)."3C NMR (101 MHz, 5
CDCl3) 6 159.15, 154.72, 152.76, 140.28, 137.30, 129.13, 128.70, 121.43, 118.49, 105.86, 97.41, 43.87, 43.23.LC-MS (m/z): 342.2 ‏«(ملحوظ)‎ ‎4-(5- ‏ع-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-18-(3» 4 داي كلورو فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(3,4-DICHLOROPHENYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
Cl NH ‏محر‎ —
JN 0) ‏هر‎ ‎Cl 0 ‏لا‎ N 10 '"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 068.43(d,J=2.3Hz, 1H), 7.67 (dd, J] =9.0, 2.4 Hz, 1H), 7.61(d,J=2.5Hz, 1H), 7.35 (d, J =8.7 Hz, 1H), 7.21 (dd, ] = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 6.61 (d,
J =9.0 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.88 — 3.78 (m, 4H), 3.73 — 3.64 (m, 4H).!3C NMR (126
MHz, CDCl3) § 159.11, 154.33, 152.75, 140.31, 138.29, 132.86, 130.56, 126.77, 121.73, 5 119.28, 118.46, 105.87, 97.48, 43.82, 43.22.LC-MS (m/z): 376.1 ‏.(ملحوظ)‎ ‎N-(4- ‏فينيل)-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ gb 4)-N-G
CYANOPHENYL)-4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE ne—{ Hn ‏حر‎ —
JN N—\ 7 CN o ‏لا‎ N '"H NMR (400 MHz, ‏,2ل 2.3 -1ل) 8.44 6 (0 كلوروفورم‎ 1H), 7.68 (dd, J =9.0, 2.3 Hz, 1H), 7.63 —7.56 (m, 2H), 7.51 (d, J] = 8.8 Hz, 2H), 6.69 — 6.51 (m, 2H), 3.83 (dd, J =6.7, 4.0
Hz, 4H), 3.71 (dd, J = 6.8, 4.1 Hz, 4H).!*C NMR (101 MHz, CDCl) § 159.10, 153.90, 152.75, 143.02, 140.35, 133.41, 119.43, 119.12, 118.41, 106.28, 105.88, 97.60, 43.82, 43.30.LC-MS (m/z): 333.0 ‏«(ملحوظ)‎ 25 4-5- ‏ص-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-13-(4-(تراي فلورو ميثيل) فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
Fon —\ —
JN 0-6 ‏هر‎ ‎o ‏لا‎ N
'H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 08.44 (dd, 1 - 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, 1-903
Hz, 1H), 7.56 (d,J = 8.6 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.61 (dd, J] = 9.0, 0.9 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.83 (dd, J = 6.5, 4.2 Hz, 4H), 3.77 - 3.62 (m, 4H).!3C NMR (101 MHz, ‏ة ملعم‎ 159.13, 154.36, 152.76, 141.92, 140.31, 126.43, 126.39, 119.36, 119.16, 118.45, 105.87, 97.49, 43.85, 43.27.LC-MS (m/z): 376.2 ‏.(ملحوظ)‎ 5 4-(5-CYANOPYRIDIN- ‏ق-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-11-سيكلو هكسيل ببرازين-1- كريوكساميد‎ 2-YL)-N-CYCLOHEXYLPIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE {nn ‏ب حر‎ ‏نا‎ pen 'H NMR (500 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ § 8.41 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.64 )00,1- 9.0, 2.3 Hz, 1H), 0 6.57 (d,J - 9.0 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.79 — 3.71 (m, 4H), 3.66 (m, 1H), 3.57 - 3.48 (m, 4H), 2.06 — 1.89 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.46 — 1.30 (m, 2H), 1.12 (m, 2H)."*C NMR (126 MHz, ‏ة ولص‎ 159.23, 156.91, 152.75, 140.13, 118.61, 105.80, 97.01, 49.71, 43.90, 42.89, 34.13, 25.77, 25.19.
N-(TERT-BUTYL)-4- ‏(تيرت-بيوتيل)-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ -N-, 5 (5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE ‏حر بيب‎ — ‏را‎ on 'H NMR (500 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 8 8.41 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J =9.0, 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.30 (s, 1H), 3.80 — 3.69 (m, 4H), 3.55 — 3.44 (m, 4H), 1.37 (s, 20 911.130 NMR (126 MHz, CDCl3) § 159.24, 156.82, 152.76, 140.13, 118.63, 105.80, 96.98, 51.19, 43.94, 42.92, 29.58.LC-MS (m/z): 288.1 ‏.(ملحوظ)‎ ‎4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)- ‏ش-4-(5- سيانو بيربدين-2-يل) -17- أوكتيل ببرازين-1- كربوكساميد‎
N-OCTYLPIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
NH — ‏حر‎ ‏نا‎ )en 'H NMR (400 MHz, ‏(ك كلو روفورم‎ 6 8.44 (m, 1H), 7.64 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1H), 6.58 (dd,
J=9.0,0.8 Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 3.80 — 3.71 (m, 4H), 3.58 — 3.51 (m, 4H), 3.25 (m, 2H), 1.28 (m, 12H), 0.92 — 0.83 (m, 311.136 NMR (101 MHz, CDCls) § 159.24, 157.65,
152.76, 140.15, 118.59, 105.81, 97.07, 43.94, 42.96, 41.22, 31.96, 31.09, 30.41, 29.47, 29.38, 27.11, 22.80, 14.25.LC-MS (m/z): 344.2 ‏.(ملحوظ)‎ ‎4-(5-CYANOPYRIDIN-2- ‏ت-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-17- أيزو بروبيل ببرازين-1- كربوكساميد‎
YL)-N-ISOPROPYLPIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
Hn /\ ‏ب‎ ‎JN 0-6 ‏هلي‎ ‎0 ‏لا‎ N 5 '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.41 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 6.57 (dd, J =9.1, 1.8 Hz, 1H), 4.21 (d, J =7.5 Hz, 1H), 4.09 — 3.92 (m, 1H), 3.74 (m, 4H), 3.52 (m, 4H), 1.18 (d, J = 6.4 Hz, 6H).13C NMR (101 MHz, CDCl5) § 159.24, 156.95, 152.76, 140.14, 118.60, 105.81, 97.05, 43.92, 42.89, 23.63. LC-MS (m/z): 274.1 (Za sala). 10
N- ‏75)-أدمانتان -1-يل)-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كربوكساميد‎ (5s ¢3s))-N-& ((35,58,75)-ADAMANTAN-1-YL)-4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
Qs noir
JN (on oc ‏لا‎ N '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 58.41(d,J=23Hz 111٠, 7.64(dd,J=9.0,2.3 Hz, 1H), 5 6.57 )0 J =9.0 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.74 (m, 4H), 3.57 — 3.45 (m, 4H), 2.09 (m, 3H), 1.99 (m, 6H), 1.68 (m, 6H).!3C NMR (101 MHz, ‏لوص‎ & 159.24, 156.45, 152.76, 140.11, 118.63, 105.78, 96.96, 51.68, 43.93, 42.92, 42.53, 36.58, 29.74 LC-MS (m/z): 366.4 ‏(ملحوظ)‎ ‎4-(5- ‏بيريدين-2-يل)-17-(4- ميثيل بنزيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ she ‏خ-4-(5-‎ 20
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-METHYLBENZYL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
HOO
N N= CN
Hh '"H NMR (400 MHz, ‏.عل 0.7 .2.4 1 .ل00) 841 6 (ل كلوروفورم‎ 1H), 7.64 (dd, 1 - 2.4
Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 658 (d, J =9.0 Hz, 1H), 4.66 5 (m, 1H), 4.41 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.79 — 3.70 (m, 4H), 3.60 — 3.51 (m, 4H), 2.34 (s, 311.130 NMR (101 MHz, CDCls) § 157.52, 152.85, 140.27, 137.51, 136.25, 129.63, 128.16, 118.67, 105.92, 45.14, 44.03, 43.12, 31.19, 21.36.LC-MS (m/z): 336.1 ‏«(ملحوظ)‎
4-65- ‏سيانو بيريدين-2-يل)-17- (فيوران-2-يل ميثيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ -5)-4-3
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(FURAN-2-YLMETHYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE = ‏م‎ ‎NH ‏حر‎ —
JN {on o ‏لا‎ |) 'H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.41 (dd, J =2.4,0.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J =9.0,23 5
Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 9.1, 0.8 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 3.2, 1.9 Hz, 1H), 6.27 — 6.21 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 4.45 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.79 - 3.71 (m, 4H), 3.60 — 3.53 (m, 4H).'>*C NMR (101 MHz, CDCl3) § 159.30, 157.23, 152.85, 152.32, 142.40, 140.27, 118.66, 110.72, 107.63, 105.91, 97.24, 43.99, 43.07, 38.17, 31.19.LC-
MS (m/z): 312.1 ‏.(ملحوظ)‎ 10 ‏ض- تحضير 4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-17-(2» 3- داي هيدرو -111- إندين -5-يل) ببرازين-1-‎
PREPARATION OF 4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(2,3-DIHYDRO- 1 H-INDEN-5- ‏كريوكساميد‎ ‎YL)PIPERAZINE-1-CARBOXAMIDE ‎“Dw ores
N N—\ CN
J rt ‏كا‎ ‎15 ‎'"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.43 )00., 12 2.1, 1.2 Hz, 1H), 7.66 (ddd, 1 9.0, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.13 ) J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 — 6.99 (m, 1H), 6.60 (dd, J =9.1, 0.9 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 3.80 (m, 4H), 3.72 — 3.63 (m, 4H), 2.87 (m, 4H), 2.06 (p, J =7.3 Hz, 211.130 NMR (101 MHz, ‏لط‎ § 159.30, 155.48, 152.87, 145.50, 140.32, 139.94, 136.79, 124.70, 118.81, 118.65, 117.28, 105.94, 97.34, 44.04, 43.38, 20 33.26, 32.53, 25.90.LC-MS (m/z): 348.1 (Lal). 4- ‏سيانو بيريدين-2-يل)-17-(3- أيزو بروبيل أيزوكسازول-5-يل) ببرازين-1- كربوكساميد‎ -5(-4- (5-CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(3-ISOPROPYLISOXAZOL-5-YL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
N -0 / NH ‏حر‎ —
JN 0-6 on o “— N 'H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.44 (dd, J =2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, 1-3
Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.61 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 3.91 — 3.76 (m, 4H), 3.76 — 3.60 (m, 4H), 2.98 (h, J = 6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 61.132 NMR (101
MHz, CDCI3) 6 171.32, 161.11, 159.06, 152.75, 151.31, 140.37, 118.37, 105.88, 97.69, 85.55, 43.74, 43.30, 27.10, 21.68. ‏هيدروكسي-2- ميثيل بروبان -2-يل) فينيل) ببرازين-‎ -1)-4) "N= ‏ب ب-4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)‎ 4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-(1-HYDROXY-2-METHYLPROPAN-2- ديماسكويرك‎ -1
YL)PHENYL)PIPERAZINE-1-CARBOXAMIDE 5
HO
‏مف‎ NH ‏حر‎ —
JN N—\ 7 CN o ‏لا‎ N '"H NMR (500 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.41 (s, 1H), 7.63 (dd, J = 8.9. 2.7 Hz, 1H), 7.15 (dd,
J=8.5,1.9 Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 2H), 6.57 (d, J =9.1 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 3.58 (m, 8H), 1.32 (s, 6H).!*C NMR (126 MHz, ‏منص‎ § 159.25, 155.53, 10 152.76, 144.53, 140.08, 136.34, 126.91, 118.53, 115.01, 105.87, 97.05, 74.72, 44.13, 43.19, 37.95, 26.12. LC-MS (m/z):380.1 (La sala). 6-(4-(4- ‏ج ج-6-(4(4- أيزو بروبيل بنزويل) ببرازين-1-يل) نيكوتينو نيتريل‎
ISOPROPYLBENZOYL)PIPERAZIN-1-YL)NICOTINONITRILE / \ - o (on ag ‏نا‎ N 15 '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.42 (dd, 1 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J =9.0, 2.3
Hz, 1H), 7.45 — 7.32 (m, 2H), 7.31 — 7.27 (m, 2H), 6.62 (dd, J = 9.0, 0.8 Hz, 1H), 3.73 (m, 8H), 2.94 (h, J = 6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H).!3C NMR (101 MHz, CDCl3) 8171.03, 159.34, 152.78, 151.43, 140.25, 132.67, 127.48, 126.84, 118.46, 106.01, 97.42, 0 44.67, 34.24, 23.97. LC-MS (m/z):335.1 ‏(ملحوظ)‎ ‎6-(4-(2- ‏هيدروكسي-2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) ببرازين-1 -يل) نيكوتينو نيتريل‎ -2)-4)-6- 2
HYDROXY-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)ACETYL)PIPERAZIN-1-YL)NICOTINONITRILE
OH
C - (on \
Jr NA '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.37 )00. 1 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, 1-3
Hz, 1H), 7.23 (m, 4H), 6.63 — 6.51 (m, 1H), 5.23 (d, 1 6.3 Hz, 1H), 4.62 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 3.74 — 3.57 (m, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.46 — 3.27 (m, 2H),
3.12 = 2.97 (m, 1H), 2.88 (h, J = 6.9 Hz, 1H), 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 61.132 NMR (101
MHz, CDCI3) 6 171.61, 159.05, 152.70, 149.84, 140.27, 136.49, 127.51, 127.49, 118.32, 105.89, 97.59, 71.64, 44.19, 43.55, 42.38, 38.77, 34.01, 31.09, 24.02.LC-MS (m/z):365.3 6-(4-(2-(4 ‏هه -6-(4-(2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) ببرازين-1-يل) نيكوتينو نيتريل‎ 5
ISOPROPYLPHENYL)ACETYL)PIPERAZIN-1-YL)NICOTINONITRILE ‏ب‎ ١ (on \
J Nr NA '"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 8.42 (d,J=2.3Hz, 1H), 7.65 (dd, 129.0, 2.4 Hz, 1H), 7.21 (s, 4H), 6.58 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.78 (m, 4H), 3.66 (m, 2H), 3.59 (m, 411, 2.97 - 0 2.86 (m, 1H), 1.25 (d, J = 6.9 Hz, 6H).!3C NMR (126 MHz, CDCl3) § 170.20, 159.19, 152.73, 147.81, 140.19, 131.95, 128.59, 127.09, 118.46, 105.89, 97.28, 45.58, 44.42, 44.05, 41.26, 40.85, 33.86, 24.11. LC-MS (m/2):350.3 (La sala). 6-(4-2-(4- ‏سيكلو بروبيل فينيل) أسيتيل) ببرازين-1-يل) نيكوتينو نيتريل‎ -4)-2)-4)-6- 5
CYCLOPROPYLPHENYL)ACETYL)PIPERAZIN-1-YL)NICOTINONITRILE 5 8 —N N—{ on \
J ‏نح‎ NA 'H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.39 )00., 1 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, 1-3
Hz, 1H), 7.13 (d,J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.56 (dd, J] = 9.0, 0.9 Hz, 1H), 3.75 (m, 4H), 3.62 (m, 2H), 3.55 (m, 4H), 1.86 (m, 1H), 1.02 — 0.87 (m, 2H), 0.72 -0.58 0 (m, 2H).!3C NMR (101 MHz, CDCl) § 170.15, 159.19, 152.74, 143.00, 140.19, 131.59, 128.52, 126.32, 118.46, 105.90, 97.31, 45.57, 44.42, 44.06, 41.26, 40.91, 15.20, 9.39.LC-
MS (m/2):347.2 ‏«(ملحوظ)‎ ‎6-(4-(2-(4-(TERT- ‏زز -6-(4-(2-(4-(تيرت-بيوتيل) فينيل) أسيتيل) ببرازين-1-يل) نيكوتينو نيتريل‎
BUTYL)PHENYL)ACETYL)PIPERAZIN-1-YL)NICOTINONITRILE 5 7 ‏مل( لا ل‎ \
Jd rs ‏ا‎ ‎'"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 8.45 - 8.34 (m, 1H), 7.63 (dd, 1 9.0, 2.3 Hz, 1H), 7.38 —7.31 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.76 (m, 4H), 3.63 (m, 2H), 3.57 (m, 4H), 1.30 (s, 9.136 NMR (101 MHz, ‏منص‎ § 170.17, 159.20, 0
152.75, 140.20, 131.62, 128.35, 125.95, 118.46, 105.89, 100.13, 97.31, 44.45, 44.07, 41.26, 40.72, 34.62, 31.48, 31.09.LC-MS (m/2):363.1 (La sala). 4- ‏سيانو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكسيلات‎ -5(-4 did ‏ح ح-4- أيزو بروبيل‎
ISOPROPYLPHENYL 4-(5-CYANOPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1-CARBOXYLATE
Oro
JN {on oc ‏ا‎ N 5 'H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.44 (dd, J =2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.67 (dd, 1 3
Hz, 1H), 7.25 — 7.18 (m, 2H), 7.08 — 6.99 (m, 2H), 6.64 (dd, J = 9.0, 0.9 Hz, 1H), 3.75 (m, 8H), 2.91 (hept, 17.0 Hz, 1H), 1.24 (d, ] = 6.9 Hz, 6H).!3C NMR (101 MHz, CDCl5) 8159.31, 154.06, 152.79, 149.16, 146.25, 140.27, 127.44, 121.43, 118.48, 106.00, 97.38, 0 44.23, 33.76, 24.21. LC-MS (m/z):352.0 (1a sala). 4- ‏ط ط-4- أيزو بروييل فينيل 4-(6- سيانو بيريدازين-3-يل) ببرازين-1- كريوكسيلات‎
ISOPROPYLPHENYL 4-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZINE-1-CARBOXYLATE 7 ‏ب \— ملا‎
N N— ‏هل‎ ‎J ‏ب‎ N-N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.51 )0, 1 9.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.19 (m, 2H), 7.07 - 7.01 (m, 2H), 6.88 )0 J = 9.6 Hz, 1H), 3.86 (m, 8H), 2.91 (m, 1H), 1.24 ) J = 6.9 Hz, 6H).1>)C NMR (101 MHz, CDCls) § 158.65, 154.01, 149.09, 146.35, 130.96, 130.07, 127.47, 121.39, 116.72, 110.12, 44.01, 33.76, 24.20.LC-MS (m/z):351.8 ‏(ملحوظ)‎ ‎4- ‏ي 4-6 أيزو بروبيل فينيل 4-(6- كلورو بيريدازين-3-يل) ببرازين-1- كريوكسيلات‎ 0
ISOPROPYLPHENYL 4-(6-CHLOROPYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZINE-1-CARBOXYLATE
Oi
N N— ‏ال‎ ‎J ~~ N-N '"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.28 (m, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.08 — 7.00 (m, 2H), 6.94 (d,J=9.5 Hz, 1H), 3.91 — 3.60 (m, 8H), 2.91 (hept, ] =7.0 Hz, 1H), 1.24 (d,J =6.9 Hz, 5 6H).1>)C NMR (126 MHz, CDCls) § 159.03, 154.07, 149.18, 147.67, 146.21, 129.16, 127.43, 121.44, 115.55, 45.27, 44.96, 44.03, 43.38, 33.76, 24.21.LC-MS (m/z):362.9 4- ‏ك ك-4- أيزو بروبيل-3- ميثيل فينيل 4-(6- سيانو بيربدازين-3-يل) ببرازين-1- كربوكسيلات‎
ISOPROPYL-3-METHYLPHENYL 4-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZINE-1-CARBOXYLATE ‏ا‎ 30 rs ‏حم‎ ‎NN pon
J ‏ل كا‎ N-N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.50 )0, 1 9.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.95 — 6.84 (m, 3H), 3.86 (m, 8H), 3.11 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.21 (d, J = 6.9
Hz, 6H).!3C NMR (101 MHz, CDCl3) § 158.65, 154.12, 148.63, 144.41, 136.64, 130.96, 5 130.05, 125.86, 123.05, 119.11, 116.73, 110.12, 44.23, 29.07, 23.41, 19.50.LC-MS (m/2):365.8 (dasa ls). 6-(4-(2-(4- ‏ل ل-6-(4-(2-(4- أيزو بروبيل فينيل)-2-أوكسو إيثيل) ببرازين-1-يل) نيكوتينو نيتريل‎
ISOPROPYLPHENYL)-2-OXOETHYL)PIPERAZIN- 1-YL)NICOTINONITRILE 0 ‏مرا نر‎ “٠من ‏ها‎ 10 '"H NMR (500 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.40 )0, 1 2.3 Hz, 1H), 7.98 — 7.89 (m, 2H), 7.61 (dt,
J=9.1, 1.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.77 (t, J =5.0 Hz, 4H), 2.97 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 2.72 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 1.27 (d, J = 6.8
Hz, 6H).!3C NMR (126 MHz, CDCl3) § 195.54, 159.43, 155.29, 152.83, 139.98, 133.82, 5 128.46, 126.91, 118.83, 105.85, 96.53, 63.98, 53.11, 44.46, 34.46, 23.79.LC-MS (m/2):349.9 (dasa ls). 6- ‏م م-6-(4-(2-(4- أيزو بروبيل فينيل)-2-أوكسو إيثيل) ببرازين-1 -يل)بيريدازين-3-كربو نيتريل‎ (4-(2-(4-1SOPROPYLPHENYL)-2-OXOETHYL)PIPERAZIN-1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE ‏ا‎ a 0 0
N N—\ ,—CN ‏نما‎ 47 20 '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.93(d,J=8.3Hz, 2H), 7.44 ) 1-2 9.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J =8.3 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.89 (m, 6H), 2.98 (h, J = 6.9 Hz, 1H), 2.77 (m, 4H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H).!3C NMR (101 MHz, ‏موص‎ 195.49, 158.63, 155.37, 133.78, 130.73, 129.42, 128.46, 126.95, 116.97, 109.83, 63.94, 52.94, 44.55, 34.47, 25 23.79.LC-MS (m/2):349.7 ‏.(ملحوظ)‎ ‎N-(d- ‏أيزو بروبيل فينيل)-4-(بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ 4) N-0 ‏ن‎ ‎ISOPROPYLPHENYL)-4-(PYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
FOO
\
J ‏نح‎ NA '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 8.21 )000. 1 4.9, 2.0, 0.9 Hz, 1H), 7.52 (ddd, ] = 8.5, 7.2,2.0Hz, 1H), 7.31 — 7.27 (m, 2H), 7.19 — 7.13 (m, 2H), 6.71 — 6.62 (m, 2H), 6.30 (s, 1H), 3.65 (s, 8H), 2.87 (hept, J = 6.7 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H).!3C NMR (101 5
MHz, CDCl3) 6 159.14, 155.37, 148.14, 144.19, 137.82, 136.51, 127.00, 120.45, 113.91, 107.25, 44.88, 43.75, 33.66, 24.22. LC-MS (m/z): 325.0 ‏«(ملحوظ)‎ ‎N-(4- ‏س س-17-(4- أيزو بروبيل فينيل)-4-(5- ميثيل بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كربوكساميد‎
ISOPROPYLPHENYL)-4-(5-METHYLPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
FORO
N N \ CH, 0 N / 10 '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.03 (d,J=2.3Hz, 1H), 7.36 (d, J] =8.9 Hz, 1H), 7.30 —7.26 (m, 2H), 7.21 — 7.13 (m, 2H), 6.61 (d, J] = 8.6 Hz, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.64 (m, 4H), 3.59 (m, 4H), 2.87 (h, J = 7.0 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.27 — 1.18 (m, 6H).">*C NMR (101
MHz, CDCl3) § 155.38, 144.17, 136.52, 127.40, 126.99, 123.08, 120.45, 77.48, 77.36, 15 77.16, 76.84, 45.50, 43.80, 33.66, 24.22, 17.48. LC-MS (m/z): 339.1 ‏.(ملحوظ)‎ ‎4-)5- ‏ع ع -4-(5- أمينو بيريدين-2-يل)-11-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
AMINOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHEN YL )PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
FO
\ 2 dr NA 'H NMR (500 MHz, DMSO-de) 6 8.49 (s, 1H), 7.62 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.40 — 7.30 (m, 2H), 7.15 - 7.05 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.58 — 3.47 (m, 4H), 3.31 — 3.19 (m, 4H), 2.80 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 6H).!3C NMR (126 MHz, DMSO) § 155.35, 152.18, 141.91, 138.18, 137.60, 133.41, 126.09, 124.63, 120.00, 108.90, 46.55, 43.62, 32.84, 24.13.1416 25 ‏.(ملحوظ)00/2(:340.3)‎ ‎4-)3- ‏ف ف4-(3- سيانو بيريدين-2-يل)-13-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كربوكساميد‎
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
NC
Or MN 00 \
J ‏نح‎ NS
'H NMR (400 MHz, ‏عل 2.0 ,4.8 1 ,00) 8.37 6 (ل كلوروفورم‎ 1H), 7.81 (dd, J =7.6, 2.0
Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.20 — 7.13 (m, 2H), 6.82 (dd, 127.7, 4.8 Hz, 1H), 6.29 (s, 1H), 3.85 -3.75 (m, 4H), 3.72 — 3.62 (m, 4H), 2.88 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H).!3*C NMR (101 MHz, CDCl) § 160.70, 155.32, 152.03, 144.32, 143.98, 136.40, 127.03, 120.50, 5 114.83, 95.46, 47.83, 43.79, 33.67, 24.21.LC-MS (m/z): 350.1 ‏.(ملحوظ)‎ ‎4-(4- ‏ص ص-4-(4- سيانو بيريدين-2-يل)-17-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كربوكساميد‎
CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
CN
OOO
N N—Q\
J Ns ‏يا‎ ‎10 ‎'"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 68.34 -- 8.24 (m, 1H), 7.30 - 7.26 (m, 2H), 7.22 7.12 (m, 2H), 6.81 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 3.77 — 3.69 (m, 4H), 3.69 — 3.61 (m, 4H), 2.87 (m, 1H), 1.23 (d, 1 = 6.9 Hz, 61.130 NMR (101 MHz, CDCls) § 158.59, 155.26, 149.53, 144.41, 136.32, 127.05, 121.83, 120.52, 117.45, 114.00, 108.85, 44.31, 43.45, 33.67, 24.21. LC-MS (m/z): 350.1 ‏«(ملحوظ)‎ 15
N-(4- ‏أيزو بروبيل فينيل)-4-(5- نيترو بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ 4)~N-G ‏ق‎ ‎ISOPROPYLPHENYL)-4-(5-NITROPYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
Or oy
N N \ NO,
J ‏نح‎ NA '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 69.06 (d,J=2.8 Hz, 1H), 8.26 (dd, J =9.5,2.7 Hz, 1H), 0 7.31 -7.26 (m, 2H), 7.21 — 7.12 (m, 2H), 6.57 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.90 (m, 4H), 3.75 — 3.66 (m, 4H), 2.86 (h, J = 7.0 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 61.132 NMR (101 MHz, CDCI3) 6 160.32, 155.19, 146.45, 144.55, 136.19, 135.71, 133.39, 127.08, 120.58, 104.71, 44.28, 43.23, 33.67, 24.20.LC-MS (m/z): 370.1 ‏«(ملحوظ‎ ‎N- ‏أيزو بروبيل فينيل)-4-(5-(تراي فلورو ميثيل) بيريدين-2-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ -4) "N=, 5 (4-ISOPROPYLPHENYL)-4-(5-(TRIFLUOROMETHYL)PYRIDIN-2-YL)PIPERAZINE- 1 -
CARBOXAMIDE
ORO
N N \ CF;
J ‏ا‎
'"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 8.45 - 8.39 (m, 1H), 7.67 (dd, 1 9.0, 2.5 Hz, 1H), 7.31 = 7.26 (m, 2H), 7.21 — 7.13 (m, 2H), 6.64 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.82 — 3.73 (m, 4H), 3.71 — 3.60 (m, 4H), 2.87 (hept, J =7.0 Hz, 1H), 1.23 (d, ] = 6.9 Hz, 611.130
NMR (126 MHz, CDCl3) ‏ة‎ 160.10, 155.29, 145.89, 144.38, 136.34, 134.89, 127.04, 120.53, 105.72, 44.23, 43.43, 33.66, 24.20.LC-MS (m/z): 394.2 (1a sala). 5 4-(5- ‏ش ش-4-(5- برومو بيريدين-2-يل)-1-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كربوكساميد‎
BROMOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE ‏مم77‎ ‎N N—\ Br
Jd ‏نا‎ ‎'"H NMR (400 MHz, ‏,1-9.0,.ل0) 7.57 ,111 ,2.5112 -0.,1) 68.21 (0 كلوروفورم‎ 25116111, 0 7.28 (d, J =1.9 Hz, 2H), 7.16 ) J = 8.4 Hz, 2H), 6.55 ) 19.0112, 1H), 6.27 (s, 1H), 3.63 (m, 8H), 2.87 (m, 1H), 1.23 (d, J] = 6.9, 61.130 NMR (101 MHz, CDCl) § 157.60, 155.31, 148.70, 144.28, 140.08, 136.42, 127.02, 120.47, 108.51, 108.31, 44.82, 43.57, 33.66, 24.21.LC-MS (m/z): 405.1 ‏.(ملحوظ)‎ ‎4-(5- ‏ات ت-5(4- كلورو بيريدين-2-يل)-13-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ 5
CHLOROPYRIDIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHEN YL )PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
Om oy
N N—\ Cl
J ‏كا نح‎ '"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 68.13 (d,J=2.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J =9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.21 — 7.12 (m, 2H), 6.59 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.31 (s, 1H), 3.63 (m, 8H), 0 2.87 (h, 1 6.9 Hz, 1H), 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 611.132 NMR (126 MHz, CDCl3) ‏ة‎ 157.36, 155.33, 146.40, 144.28, 137.53, 136.42, 127.01, 120.84, 120.49, 107.93, 44.96, 43.59, 33.66, 24.21.LC-MS (m/z): 359.1 ‏.(ملحوظ)‎ ‎4-(4- ‏أسيتيل فينيل)-17-(4- أيزو بروييل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ 4)4-a ‏ث‎ ‎ACETYLPHENYL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- -CARBOXAMIDE 5 +O ‏مجح‎ ‎rH ‎0 \_/ '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.95 - 7.86 (m, 2H), 7.31 — 7.26 (m, 2H), 7.20- 3 (m, 2H), 6.86 (m, 2H), 6.36 (s, 1H), 3.74 — 3.64 (m, 4H), 3.49 — 3.41 (m, 4H), 2.87 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.22 (d, ] =6.9 Hz, 611.130 NMR (101 MHz, CDCl3) § 196.69, 155.29, 0
153.71, 144.40, 136.35, 130.60, 128.24, 127.31, 127.04, 120.56, 113.61, 47.12, 43.63, 33.66, 26.32, 24.20, 24.18.LC-MS (m/z): 366.3 ‏.(ملحوظ)‎ ‎4-4- ‏خ خ-4-(4فلورو فينيل)-17-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
FLUOROPHENYL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE ‏م(‎ NH ‏حر‎ ‎JN © ‏ع(‎ ‏سا ب‎ 5 '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 7.28 (m, 2H), 7.20 — 7.13 (m, 2H), 7.02 — 6.95 (m, 2H), 6.93 — 6.86 (m, 2H), 6.33 (s, 1H), 3.68 — 3.60 (m, 4H), 3.18 — 3.09 (m, 4H), 2.87 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 61.136 NMR (101 MHz, CDCl3) § 158.94, 156.56, 155.30, 147.80, 147.78, 144.23, 136.49, 127.01, 120.44, 118.70, 118.62, 115.97, 0 115.75, 50.46, 44.33, 33.66, 24.21. LC-MS (m/z): 342.3 ‏«(ملحوظ)‎ ‎4-(3.4- ‏داي كلورو فينيل)-17-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ 4 (3)-4-3 3
DICHLOROPHENYL)-N-(4-I1SOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
Cl
OOO
JN N Cl gd '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.37 -- 7.26 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.70 (m 2H), 3.58 (m, 4H), 3.18 — 3.03 (m, 4H), 2.86 (m, 1H), 1.26 — 1.17 (m, 6H).1>)C NMR (101 MHz, ‏لوط‎ § 155.58, 152.18, 144.28, 136.56, 135.55, 126.81, 126.78, 121.08, 119.27, 113.93, 47.94, 43.58, 33.53, 24.12.LC-MS (m/z): 392.2 ‏(ملحوظ)‎ ‎4-)4- ‏ض-4-(4- سيانو بيريميدين-2-يل)-17-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ = 0 ( ‏ب‎ 9) CYANOPYRIMIDIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
CN
+ ‏حر برييلا‎ N=
N ‏حلا‎ 73
TN ‏نب‎ ‎'"H NMR (400 MHz, ‏.عل 14.7 يل0) 8.48 6 (ل كلوروفورم‎ 1H), 7.27 ) J =6.4 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.98 — 3.90 (m, 4H), 3.67 - 5 3.56 (m, 4H), 2.87 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H). '3C NMR (101 MHz, CDCl) § 161.28, 159.93, 155.31, 144.39, 141.87, 136.35, 127.05, 120.52, 116.15, 112.71, 43.79, 43.49, 33.67, 24.21. LC-MS (m/z): 351.1 ‏.(ملحوظ)‎
4-(4-CYANOPHENYL)- ‏سيانو فينيل)-17-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ -4(-4-1
N-(4-1SOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE + ‏حر ربلا‎
JN N— )—CN oO ‏نا‎ ‎'"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.56 - 7.50 (m, 2H), 7.28 (s, 2H), 7.17 (d,J=8.5Hz, 5 2H), 6.89 — 6.82 (m, 2H), 6.30 (s, 1H), 3.74 — 3.64 (m, 4H), 3.48 — 3.39 (m, 4H), 2.87 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H); '3C NMR (101 MHz, CDCls) § 155.20, 152.96, 144.46, 136.29, 133.77, 127.06, 120.53, 119.97, 114.34, 101.07, 46.90, 43.53, 33.67, 24.20; LC-MS (m/z): 348.2 ‏«(ملحوظ)‎ ‎4-)5- ‏أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كربوكساميد‎ -4)~N=(drm2— Cova ‏ب ب ب-4-(5- برومو‎ 0
BROMOPYRIMIDIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHEN YL )PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE (+ NH ‏حر‎ N=
NN ‏مر‎ ‎0 ‏لا‎ N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 68.32(d,J=0.7Hz, 2H), 7.28 )1-1.9 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.97 — 3.79 (m, 4H), 3.63 — 3.54 (m, 4H), 2.88 (m, 1H), 15 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 6H).">*C NMR (101 MHz, CDCl5) § 159.88, 158.14, 155.35, 144.29, 136.43, 127.02, 120.49, 106.57, 43.80, 43.71, 33.66, 24.21.LC-MS (m/z): 404.3 ‏«(ملحوظ)‎ ‎4-(2- ‏أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ -4)~N—(dr5- Govan ‏ج ج ج-4-(2- سيانو‎
CYANOPYRIMIDIN-5-YL)-N-(4-1ISOPROPYLPHEN YL )PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE (+ NH ‏ير‎ —N a = )—CN 0 — N 20 '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.34 (s, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.21 — 7.13 (m, 2H), 6.30 (s, 1H), 3.80 — 3.68 (m, 4H), 3.58 — 3.48 (m, 4H), 2.88 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H).1>)C NMR (101 MHz, CDCls) § 155.09, 144.77, 144.00, 142.06, 136.01, 133.95, 127.13, 120.66, 116.50, 111.36, 45.58, 43.17, 33.68, 24.19.LC-MS (m/z):351.2 ‏(ملحوظ)‎ 25 4-5- ‏سيانو بيرازين-2-يل)-18-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ -5)-4- a
CYANOPYRAZIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
Orn ‏ح‎ ‎J NON J) CN
'"H NMR (400 MHz, ‏عل 1.5 ح1يل0) 8.37 6 (ل كلوروفورم‎ 1H), 8.14 (d, J =1.5 Hz, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 6.28 (s, 1H), 3.87 (m, 4H), 3.70 (m, 4H), 2.88 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H).13C NMR (126 MHz, ‏لوص‎ § 155.25, 153.98, 147.35, 144.77, 136.21, 131.11, 127.21, 120.72, 117.37, 117.30, 43.76, 43.31, 33.78, 24.30.LC-MS (m/z):351.3 5 4-(6- ‏هاه ه 4-)6- سيانو بيريدازين-3-يل)-17-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHEN YL )PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE 7 ad —\ a
N N—Q ,/—CN o ‏أل لا‎ '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.50(d,J=9.6 Hz, 1H), 7.27 (m, 2H), 7.22 — 7.12 (m, 2H), 6.85 (d, J =9.6 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.98 — 3.87 (m, 4H), 3.81 — 3.65 (m, 4H), 2.87 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 61.136 NMR (101 MHz, CDCl3) § 158.56, 155.18, 144.63, 130.97, 127.09, 120.63, 109.99, 43.96, 43.13, 33.67, 29.01, 24.20.LC-
MS (m/z):351.1 ‏«(ملحوظ)‎ 15 4-(6- ‏ووو-4-(6- كلورو بيريدازين-3-يل)-17-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎
CHLOROPYRIDAZIN-3-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHEN YL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE 7 ad —\ a
N N—\ CI o ‏ل لا‎ 1 -
H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( § 7.27 (m, 2H), 7.20-7.11 (m, 2H), 6.91 (m, 2H), 6.31 0 (s, 1H), 3.76 (dd, J = 6.7, 3.8 Hz, 4H), 3.68 (dd, J = 6.7, 3.8 Hz, 4H), 2.87 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H).13C NMR (126 MHz, CDCl3) § 158.89, 155.26, 147.55, 144.42, 136.29, 129.18, 127.05, 120.53, 115.35, 44.73, 43.38, 33.67, 31.10, 24.21.LC-MS (m/2):360.0 ‏«(ملحوظ)‎ ‎4-3 ‏أيزو بروييل فينيل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ 4)-N-(Jusd ‏ززز-3(4- كلورو‎ 25
CHLOROPHENYL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1-CARBOXAMIDE
Cl
Or
JN N o '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 7.27 (m, 2H), 7.23 - 7.12 (m, 3H), 6.92 — 6.83 (m, 2H), 6.79 (m, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.73 — 3.56 (m, 4H), 3.31 — 3.16 (m, 4H), 2.87 (m, 1H), 0
1.22 (d, J = 6.9 Hz, 61.130 NMR (101 MHz, ‏(لوط‎ § 155.31, 152.04, 144.30, 136.43, 135.21, 130.32, 127.28, 127.01, 120.52, 120.13, 116.32, 114.39, 48.78, 44.01, 33.65, 24.20.LC-MS (m/z): 358.2 (La sala). ‏ح ح ح -4-(5- 0 4-309 ميثوكسي بيربميدين-2-يل)-14-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1-‎ 4-(5-BROMO-4-METHOXYPYRIMIDIN-2-YL)-N-(4- ‏كريوكساميد‎ 5
ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE-1-CARBOXAMIDE \ ’ + ‏بإلالا‎ N=
JN ON ‏م‎ ‎o ‏لا‎ N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 68.14(d,J =0.8 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.21 — 7.10 (m, 2H), 6.29 (s, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.86 (m, 4H), 3.70 — 3.48 (m, 4H), 2.87 (m, 1H), 1.22(d, 10
J = 6.8 Hz, 6H).!3C NMR (101 MHz, ‏لوط‎ § 165.35, 160.27, 158.81, 155.37, 144.31, 136.43, 127.02, 120.49, 92.63, 54.30, 43.83, 43.81, 33.66, 24.21.LC-MS (m/z): 436.1
N-(4- ‏أيزو بروييل فينيل)-4-(بيريدازين-3-يل) ببرازين- 1- كريوكساميد‎ -4)-N-L L Lb
ISOPROPYLPHENYL)-4-(PYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZINE-1-CARBOXAMIDE 5 ‏م‎ ad ‏ل حر‎
N N—\ ‏نار‎ ‎o ‏لا‎ N-N '"H NMR (400 MHz, ‏.ل00) 8.63 6 (0 كلوروفورم‎ 14.5, 1.2 112. 1H), 7.28 (d,J =8.6 Hz, 2H), 7.24 (d,J=4.5Hz, 1H), 7.20 -- 7.13 (m, 2H), 6.91 (dd, 12 9.3, 1.2 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.84 — 3.74 (m, 4H), 3.74 — 3.62 (m, 4H), 2.88 (m, 1H), 1.23 (d, J =6.9 Hz, 6H).>*C NMR 0 (101 MHz, CDCI3) 6 159.86, 155.34, 144.31, 143.96, 136.42, 127.59, 127.02, 120.53, 112.49, 44.52, 43.50, 33.67, 24.21. LC-MS (m/2):327.0 ‏.(ملحوظ)‎ ‏ي ي ي -4-(6-(111-إيميدازول-1-يل) بيريدازين-3-يل)-13-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين-1-‎ 4-(6-(1H-IMIDAZOL-1-YL)PYRIDAZIN-3-YL)-N-(4- ‏كريوكساميد‎ ‎ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE-1-CARBOXAMIDE 5 + ‏صمح‎ ‎IOS ‎'H NMR (400 MHz, DMSO-de) ‏ة‎ 8.51 (d, J = 32.8 Hz, 2H), 8.02 — 7.86 (m, 2H), 7.62 (d,
J=9.8 Hz, 1H), 7.42 — 7.30 (m, 2H), 7.21 — 7.02 (m, 3H), 3.68 (m, 4H), 3.63 — 3.52 (m, 4H), 2.82 (hept, ] = 6.9 Hz, 1H), 1.17 (d, ] = 6.9 Hz, 6H).!3C NMR (101 MHz, DMSO) 0
6 159.34, 155.13, 145.84, 141.85, 138.07, 134.66, 129.92, 126.02, 120.13, 119.87, 116.75, 116.44, 44.67, 43.21, 32.76, 24.04.LC-MS (m/2):391.9 ‏«(ملحوظ)‎ ‎6-(4-(3- ‏ك ك ك -6-(4-(3-أيزو بيوتيل أيزوكسازول-5- كربونيل) ببرازين-1-يل) نيكوتينو نيتريل‎
ISOBUTYLISOXAZOLE-5-CARBONYL)PIPERAZIN-1-YL)NICOTINONITRILE
N, 7 ©
Oren \ 'H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.44 (dd, J =2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, 1-3
Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.63 (dd, J = 9.0, 0.8 Hz, 1H), 3.94 (m, 2H), 3.88 (m, 2H), 3.81 (m, 4H), 2.60 (d, J =7.1 Hz, 2H), 2.00 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.7 Hz, 6H).!3C NMR (101 MHz,
CDCl3) 8 163.70, 163.58, 159.18, 157.35, 152.78, 140.35, 118.38, 109.52, 105.97,97.71, 10 45.98, 44.75, 44.13, 42.53, 34.88, 28.08, 22.47. LC-MS (m/z):340.1 ‏.(ملحوظ)‎ ‏ل ل ل-1-(4-(4- كلورو بيربميدين-2-يل) ببرازين-1-يل)-2-(4- أيزو بروبيل فينيل) إيثان-1-أون‎ 1-(4-(4-CHLOROPYRIMIDIN-2-YL)PIPERAZIN-1-YL)-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)ETHAN- 1-017
Cl / ١“ ‏حار‎ ‎OOH ‎Jd Nr ‏كا‎ ‎15 ‎'"H NMR (500 MHz, ‏,2ل 5.4 حل ,ل) 68.15 (0 كلوروفورم‎ 1H), 7.18 (s, 4H), 6.53 (d, J =5.2
Hz, 1H), 3.80 (dd, J = 6.6, 4.1 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.71 (dd, J = 6.7, 4.0 Hz, 2H), 3.63 (dd, J = 6.5, 3.9 Hz, 2H), 3.50 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.88 (m, 1H), 1.23 (d, J = 7.0 Hz, 6H).1>)C NMR (126 MHz, CDCls) § 170.11, 161.44, 161.41, 158.98, 147.70, 132.16, 128.58, 127.06, 109.86, 45.95, 43.82, 43.72, 41.67, 40.96, 33.86, 24.12.LC-MS 0 (m/2):361.2 ‏.(ملحوظ)‎ ‎6-(4-(2- ‏م م م -6-(4-(2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) ببرازين-1 -يل)بيريدازين-3-كريو نيتريل‎ (4-1SOPROPYLPHENYL)ACETYL)PIPERAZIN- 1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
Oy aves
N N—\ ‏لاير‎ ‎o ‏أل لا‎ '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.45 )0, 19.6 Hz, 1H), 7.19 (m, 4H), 6.81 (d, J = 9.6
Hz, 1H), 3.82 (m, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.75 — 3.66 (m, 4H), 3.63 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H).">*C NMR (126 MHz, CDCl3) § 170.27, 158.54, 147.93, 131.79,
130.91, 130.02, 128.59, 127.16, 116.68, 110.05, 45.42, 44.54, 44.01, 41.12, 40.85, 33.87, 24.11. LC-MS (m/2):350.2 ‏.(ملحوظ)‎ ‏ن ن ن- 1-)4-)6- كلورو بيربدازين-3-يل) ببرازين-1-يل)-2-(4- أيزو بروبيل فينيل) إيثان-1-أون‎ 1-(4-(6-CHLOROPYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZIN- 1-YL)-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)ETHAN- 1-07 / \ ‏سس‎ ‎ٍ ‏ب‎ ١ N— ‏اهل‎ ‎0 ‏ييا لا‎ 5 '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.31 (m, 3H), 7.26 (m, 2H), 6.95 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.87 (m, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.68 (m, 2H), 3.63 (m, 4H), 2.96 (m, 1H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 6H).1>)C NMR (101 MHz, CDCls) § 170.17, 158.92, 147.79, 147.63, 132.00, 129.12, 128.60, 127.09, 115.48, 45.52, 45.39, 44.78, 41.26, 40.80, 33.86, 24.12.LC-MS 10 (m/2):359.1 (dasa ls). ‏س س س-2-(4- أيزو بروييل فينيل)-1-(4-(6- مورفولينو بيريدازين-3-يل) ببرازين-1-يل) إيثان-‎ 2-(4-I1SOPROPYLPHENYL)-1-(4-(6-MORPHOLINOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZIN- 1 - ‏-أون‎ 1
YL)ETHAN-1-ONE - ‏تن‎ YN NN (© 'H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.18 (s, 4H), 6.95 (s, 2H), 3.87 — 3.81 (m, 4H), 3.76 (m, 4H), 3.60 (m, 2H), 3.47 (m, 4H), 3.41 (m, 4H), 2.88 (m, 1H), 1.23 (d, J = 7.0 Hz, 6H).1>)C NMR (101 MHz, CDCls) § 170.04, 147.64, 132.19, 128.62, 127.02, 112.57, 106.96, 66.75, 46.89, 46.74, 41.42, 40.74, 33.86, 24.12.LC-MS (m/2):410.0 ‏(ملحوظ)‎ 20 6-(4- ‏ع ع ع- 6-(4-(2-(4- سيكلو بروبيل فينيل) أسيتيل) ببرازين-1 -يل)بيريدازين-3 كربو نيتريل‎ (2-(4-CYCLOPROPYLPHENYL)ACETYL)PIPERAZIN-1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
N N—\ ,—CN 0 ‏لا‎ NN '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.46 )0, 1 9.6112, 1H), 7.14 (d, J =8.1 Hz, 2H), 7.03 5 (d, J =8.1 Hz, 2H), 6.80 ) J = 9.6 Hz, 1H), 3.87 — 3.78 (m, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.69 (m, 4H), 3.61 (m, 2H), 1.86 m, 1H), 1.00 — 0.89 (m, 2H), 0.72 — 0.61 (m, 2H).!3C NMR (101
MHz, CDCl) 6 170.20, 158.55, 143.12, 131.42, 130.90, 130.04, 128.53, 126.37, 116.68, 110.05, 45.40, 44.53, 44.02, 41.12, 40.90, 15.21, 9.42.LC-MS (m/2):347.9 ‏(ملحوظ)‎
6-)4- ‏ف ف ف-6-(4-(2-(4- سيكلو بروبيل فينيل) أسيتيل) ببرازين- 1 -يل)بيريدازين-3-كربو نيتريل‎ (2-(4-CYCLOPROPYLPHENYL)ACETYL)PIPERAZIN-1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE 7-0 [NT ‏ل‎ ‎N N—\ CN 0 ‏نا‎ N-N '"H NMR (500 MHz, ‏.ل0) 67.47 (0 كلوروفورم‎ 1 9.5 112, 111, 7.38 - 7.32 (m, 2H), 7.19(d, 5
J=7.8 Hz, 2H), 6.81 ) ‏حل‎ 9.5 Hz, 1H), 3.82 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.74 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.70 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 1.30 (s, 91.132 NMR (126 MHz, CDCI3) 6 170.22, 158.54, 150.19, 131.45, 130.90, 130.00, 128.34, 126.00, 116.69, 110.05, 45.41, 44.54, 44.02, 41.11, 40.70, 34.62, 31.47.LC-MS (m/z): 363.7 - ‏ص ص ص -2-(4-(تيرت -بيوتيل) فينيل)-1-(4-(6- كلورو بيريدازين-3-يل) ببرازين-1-يل) إيثان‎ 2-(4-(TERT-BUTYL)PHENYL)-1-(4-(6-CHLOROPYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZIN- 1 - ‏-أون‎ 1
YL)ETHAN-1-ONE 7-0 / ‏ل )للا‎
N N—\ Cl o ‏لا‎ NN '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.38 - 7.31 (m, 2H), 7.23 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 2H), 6.87 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.79 (m, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.65 — 3.49 (m, 6H), 1.30 (s, 9H).!3C NMR (101 MHz, CDCls) § 170.14, 158.91, 150.06, 147.63, 131.66, 129.13, 128.36, 125.94, 115.49, 45.53, 45.41, 44.81, 41.25, 40.66, 34.62, 31.48.LC-MS (m/2):375.0 (dasa ls). 20 ‏ق ق ق-6-(4-(2-(4- أيزو بروبيل فينيل)-2-أوكسو أسيتيل) ببرازين-1 -يل)بيريدازين- 3- كربونيتريل‎ 6-(4-(2-(4-1ISOPROPYLPHENYL)-2-OXOACETYL)PIPERAZIN- 1 -YL)PYRIDAZINE-3-
CARBONITRIL
OOO
N N—\ CN o ‏يم لا‎ '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.00 — 7.81 (m, 2H), 7.51 ) J = 9.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 2H), 6.89 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.02 — 3.80 (m, 6H), 3.61 — 3.50 (m, 2H), 3.00 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6.136 NMR (101 MHz, CDCl3) ‏ة‎ 190.70, 165.97, 158.58, 157.39, 131.06, 130.93, 130.39, 130.23, 127.51, 116.56, 110.32, 45.33, 44.75, 44.46, 40.94, 34.68, 23.69. 30
4- ‏فينيل)-1؛ 4- ديازيبان-1- كريوكساميد‎ dwg ‏ررر -4-(5- سيانو بيريدين-2-يل)-1<1-(4- أيزو‎ (5-CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)- 1,4-DIAZEPANE- 1 -CARBOXAMIDE + ‏حر يلا‎ —
JN 0-6 ‏هلي‎ ‎oc \ J NW 'H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.40 (dd, J - 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.61 (dd, J =9.1,23 5
Hz, 1H), 7.24 — 7.19 (m, 2H), 7.18 — 7.11 (m, 2H), 6.55 (dd, J] = 9.0, 0.9 Hz, 1H), 6.23 (s, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.76 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.70 (t, ] = 5.5 Hz, 2H), 3.48 (m, 2H), 2.86 (m, 1H), 2.05 (p, 1 = 6.2 Hz, 2H), 1.22 (d, J = 6.9 Hz, 61.132 NMR (101 MHz, ‏موص‎ § 158.40, 154.96, 153.17, 144.30, 140.09, 136.37, 126.99, 120.41, 118.76, 105.36, 96.51, 49.18, 47.30, 46.22, 33.66, 25.37, 24.21.LC-MS (m/z): 363.9 ‏.(ملحوظ)‎ 10 6-(4-BUTYRYLPIPERAZIN-1- ‏ش-6-(4- بيوتيريل ببرازين-1-يل) نيكوتينو نيتريل‎ h(i
YL)NICOTINONITRILE (on \
J Nr ‏ا‎ ‎'"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 8.43 (d,J =2.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, =9.0,2.3 Hz, 1H), 15 6.61 (d, J =9.0 Hz, 1H), 3.78 (m, 4H), 3.62 (m, 4H), 2.45 - 2.29 (m, 2H), 1.70 (h, J =7.4
Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H).!3C NMR (126 MHz, CDCl3) § 171.99, 159.28, 152.78, 140.23, 118.49, 105.94, 97.36, 45.09, 44.66, 44.21, 40.92, 35.38, 18.78, 14.15.LC-MS (m/2):258.9 (dasa ls). ‏ات اتات -4-(6- سيانو بيريدازين-3-يل)-11-(6- أيزو بروييل بيريدين-3-يل) ببرازين-1- كريوكساميد‎ 20 4-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-N-(6-ISOPROPYLPYRIDIN-3-YL)PIPERAZINE- 1 -
CARBOXAMIDE
٠) -
N= N N—\ ,—CN
IO
'"H NMR (400 MHz, ‏(مك.ميثانول‎ 6 8.49 (d, J =2.6 Hz, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.72 (d,J=9.7 5
Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 3.92 (m, 4H), 3.83 — 3.67 (m, 4H), 3.02 (m, 1H), 1.28 (d,J =7.0
Hz, 6H).!3C NMR (126 MHz, MeOD) § 162.65, 160.46, 157.54, 142.11, 136.03, 132.32, 131.02, 130.65, 121.78, 117.67, 112.80, 45.16, 44.37, 36.67, 22.97.LC-MS (m/z):352.2
N- ‏ث ث ث-7<-(4-(سيك-بيوتيل) فينيل)-4-(6- سيانو بيربدازين-3-يل) ببرازين-1- كربوكساميد‎ (4-(SEC-BUTYL)PHENYL)-4-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE
N N—\ ,—CN o “~— N-N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ §7.51(d,J=9.6 Hz, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.17 -7.06 (m, 5 2H), 6.85 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.30 (s, 1H), 3.99 — 3.88 (m, 4H), 3.74 (m, 4H), 2.55 (m, 1H), 1.64 — 1.45 (m, 2H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.81 (t, J = 7.4 Hz, 3H)."3C NMR (101
MHz, CDCl3) 6 158.56, 155.15, 143.39, 136.13, 130.97, 129.99, 127.72, 120.52, 116.75, 109.97, 43.97, 43.13, 41.23, 31.33, 22.05, 12.36.LC-MS (m/2):365.0 ‏«(ملحوظ)‎ ‎1-)6- ‏خ & خ-1-(6- سيانو بيربدازين-3-يل)-17-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببريدين-4- كريوكساميد‎ 0
CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHEN YL )PIPERIDINE-4-CARBOXAMIDE
NH ‏ب‎ ‎HOS On 0 N—N 'H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.43 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.87 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.58 (m, 2H), 3.24 (m, 2H), 2.88 (m, 1H), 2.68 - 2.52 (m, 1H), 15 2.15-2.03 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H).">*C NMR (101 MHz, CDCl3) 6 158.51, 145.61, 135.29, 130.77, 129.29, 127.14, 120.21, 116.99, 109.95, 44.28, 43.80, 33.76, 28.35, 24.16.LC-MS (m/2):350.0 ‏(ملحوظ)‎ ‎1- ‏سيانو بيريدازين-3-يل)-14-(5- أيزو بروبيل بيربدين-2-يل) ببربدين-4- كريوكساميد‎ -6)-1-333 (6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-N-(5-ISOPROPYLPYRIDIN-2-YL)PIPERIDINE-4-CARBOXAMIDE 0 7 NNH __ 0 ‏يالا‎ ‎'H NMR (400 MHz, DMSO-d¢) § 10.44 (s, 1H), 8.19 (d, J =2.4 Hz, 1H), 7.99 ) 1-5
Hz, 1H), 7.85 ) J =9.7 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 1.97 — 1.84 (m, 2H), 1.75-1.53 5 (m, 2H), 1.20 (d, J = 6.9 Hz, 611.136 NMR (101 MHz, DMSO) § 173.44, 158.55, 150.25, 145.86, 138.88, 135.75, 130.99, 128.23, 117.47, 113.27, 111.07, 43.75, 41.95, 30.49, 27.68, 23.61.LC-MS (m/2):352.0 ‏.(ملحوظ)‎
‏فلورو أسيتيل) ببرازين-1-‎ gh -2 ‏ض ض-6-(4-(2-(4(تيرت-بيوتيل) فينيل)-2»‎ oa 6-(4-(2-(4-(TERT-BUTYL)PHENYL)-2,2- ‏يل)بيريدازين-3-كربو نيتريل‎
DIFLUOROACETYL)PIPERAZIN-1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
RS /\ /—
N N—\ ,—CN
J JAE
0 '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.48 (m, 5H), 6.83 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.84 (m, 4H), 3.69 (m, 4H), 1.33 (s, 9H).!3C NMR (101 MHz, CDCl3) § 162.76, 158.53, 154.74, 130.98, 130.33, 126.06, 125.07, 118.35, 116.58, 110.12, 45.31, 44.26, 42.73, 35.09, 31.32, 31.09.LC-MS (1/2):400.0 ‏.(ملحوظ)‎ ‎6- ‏أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) بيروليدين -3-يل) أمينو)بيريدازين-3-كربو نيتريل‎ -4)-2)-1))-6-T1 0 ((1-(2-(4-1SOPROPYLPHENYL)ACETYL)PYRROLIDIN-3-YL)AMINO)PYRIDAZINE-3-
CARBONITRILE
H ‏حر‎ ‎0 N—N '"H NMR (400 MHz, DMSO-d) 6 8.09 (s, 1H), 7.74 (d, J =9.3 Hz, 1H), 7.16 (d, J =0.9 5
Hz, 2H), 7.10 (d, J = 0.9 Hz, 2H), 6.91 (dd, J = 9.4, 3.2 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 37.3 Hz, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.72 — 3.57 (m, 2H), 3.56 — 3.39 (m, 2H), 3.17 (d, J] = 4.8 Hz, 1H), 2.92 — 2.76 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.06 — 1.80 (m, 1H), 1.18 (dd, J = 7.7, 6.9 Hz, 6H). (rotamers ‏الأيزومرات الدورانية‎ MS). 13C NMR (126 MHz, CDCl3) § 170.79, 170.76, 158.09, 157.78, 147.97, 147.83, 131.65, 130.76, 130.52, 130.43, 130.27, 129.27, 129.09, 126.93, 20 126.87, 116.86, 116.76, 113.60, 54.91, 52.99, 51.85, 51.46, 50.56, 45.16, 44.27, 42.97, 41.83, 41.38, 33.84, 33.81, 32.08, 30.21, 28.99, 24.12, 24.11, 24.08, 18.74, 17.47, 12.25. ‏الأيزومرات الدورانية)‎ DS). LC-MS (m/z):349.8(La sala). ‏ب ب ب ب-6-((1-(2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) أزبتيدين-3-يل) أمينو)بيريدازين-3-كربو‎ 6-((1-(2-(4-1ISOPROPYLPHENYL)ACETYL)AZETIDIN-3-YL)AMINO)PYRIDAZINE-3- ‏نيتريل‎ 25
CARBONITRILE
Oy
N—\ ‏0ص‎ ‎NJ N-N 0
'"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.36 )0, 129.2 Hz, 1H), 7.12 (m, 4H), 6.67 (d, 1-1
Hz, 1H), 4.78 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.59 (t,J = 8.2 Hz, 1H), 4.33 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 3.93 (dt, J = 10.9, 5.1 Hz, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.84 (hept, J = 6.7 Hz, 1H), 1.18 (d, J = 7.1 Hz, 6H).1>)C NMR (101 MHz, ‏لوط‎ § 172.05, 157.59, 148.10, 131.31, 131.15, 130.53, 129.20, 126.97, 116.61, 113.81, 59.13, 54.41, 41.39, 38.80, 33.83, 24.09.LC-MS 5 (m/2):335.8 (dasa ls). ‏ج ج-(8)-6-((1-(2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) بيروليدين -3-يل) أمينو )بيريدازين-3-‎ z ‏ج‎ ‎(R)-6-((1-(2-(4-1SOPROPYLPHENYL)ACETYL)PYRROLIDIN-3- ‏كربو نيتريل‎
YL)AMINO)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
H ‏حر‎ ‎On ‏)لا بت‎ Hen 0 N—N 10 '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.33 )0. 1 9.3 Hz, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.16 (m, 4H), 7.09 (m, 4H), 6.64 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.55 ) J = 9.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.79 (m, 1H), 4.59 (m, 1H), 3.69 — 3.50 (m, 12H), 2.92 — 2.74 (m, 2H), 2.46 — 2.13 (m, 4H), 1.19 (m, 12H). ‏الأيزومرات الدورانية)‎ NS). PC NMR (126 MHz, 5
CDCls3) 6 170.83, 170.74, 158.08, 157.80, 148.01, 147.82, 131.66, 131.58, 130.68, 130.42, 130.37, 130.18, 129.35, 129.11, 126.94, 126.87, 116.89, 116.75, 113.78, 53.12, 51.78, 51.57, 50.53, 45.28, 44.48, 41.94, 41.46, 33.84, 33.77, 32.15, 30.24, 29.00, 24.13, 24.08. ‏الأيزومرات الدورانية)‎ M).LC-MS (m/2):349.9 ‏(ملحوظ)‎ ‏أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل)-1» 2« 3« 6— تتراهيدرو-[2» 4 باي‎ -4(-2(71 Glas ‏د د د د-‎ 20 1'-(2-(4-1SOPROPYLPHENYL)ACETYL)-1',2",3",6-TETRAHYDRO-[2.4'- ‏بيريدين]-5-كريو نيتريل‎
BIPYRIDINE]-5-CARBONITRILE 0 N 7 1 -
H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 8.85 - 8.76 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.23 5 — 7.13 (m, 4H), 6.79 (m, 1H), 4.37 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.92 — 3.77 (m, 2H), 3.77 - 3.62 (m, 2H), 2.97 — 2.79 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 1.23 (d, J] = 6.9 Hz, 6H). ‏.ركلا الأيزومرات الدورانية)‎ 130 NMR (101 MHz, ‏(لوط‎ 6 170.28, 159.82, 152.01, 147.65, 139.87, 139.60, 135.48, 134.32, 132.22, 132.00, 128.76, 128.73, 128.67, 127.23, 127.01,
118.65, 117.06, 107.83, 45.89, 43.05, 42.82, 41.13, 40.96, 38.77, 33.87, 26.06, 25.47, 24.13. ‏الأيزومرات الدورانية)‎ MS).LC-MS (m/2):345.8 ‏(ملحوظ)‎ ‏هه 2 ه 6-(4-(2-(5- أيزو بروبيل بيريدين-2-يل) أسيتيل) ببرازين- 1 -يل)بيريدازين-3-كربو نيتريل‎ 6-(4-(2-(5-1SOPROPYLPYRIDIN-2-YL)ACETYL)PIPERAZIN- 1-YL)PYRIDAZINE-3-
CARBONITRILE 5
Oy ‏ب‎ ‎=—N N N—\ ‏انكسم‎ ‎IAL ‎'"H NMR (400 MHz, ‏,2ل 2.3 0.1) 8.39 6 (0 كلوروفورم‎ 1H), 7.52 (dd, 1 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.47 (d,J - 9.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 683 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.91 3.76 (m, 6H), 3.72 (dd, J = 6.9, 3.8 Hz, 2H), 2.92 (hept, 1 = 6.8 Hz, 1H), 1.26 (d,J 0 = 6.9 Hz, 61.130 NMR (101 MHz, CDCl) § 169.33, 158.59, 152.74, 148.24, 142.37, 134.96, 130.88, 129.96, 123.45, 116.72, 110.05, 45.61, 44.43, 44.39, 43.46, 41.26, 31.59, 23.82. LC-MS (m/2):352.0 ‏.(ملحوظ)‎ ‏سيانو بيريدازين-3-يل) بيروليدين -3-يل)-2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتاميد‎ -6)-1)=8)-N)— 5999 (S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2-(4- 5
ISOPROPYLPHENYL)ACETAMIDE
N
SOY [On pon
N—N '"H NMR (400 MHz, ‏,2ل 19.4 ,0) 67.40 (0 كلوروفورم‎ 1H), 7.19 (m, 4H), 6.55 )0, 1-4
Hz, 1H), 5.78 (s, 1H), 4.63 ‏-1,و)‎ 6.0 Hz, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.75 — 3.59 (m, 2H), 3.55 0 (s, 2H), 3.43 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.08 — 1.91 (m, 1H), 1.30 -- 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 6H).13C NMR (101 MHz, ‏لوص‎ § 171.82, 148.39, 131.76, 130.52, 129.36, 129.01, 127.32, 126.88, 117.02, 110.20, 52.41, 49.46, 45.39, 43.36, 40.34, 33.89, 24.07.LC-MS (m/z): 349.9 (da sal). ‏بروبيل فينيل)‎ sl ‏سيانو بيربدازين-3-يل) بيروليدين-3-يل)-2-(4-‎ -6)-1)-R):-N)= ‏زززز‎ 5 (R)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2-(4- ‏أسيتاميد‎ ‎ISOPROPYLPHENYL)ACETAMIDE ‎N ‏عبيمن 1 غاب‎
N—N
'"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6740(d,J=9.5Hz, 111(, 7.23 - 7.12 (m, 4H), 6.54 (d,
J =9.5 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.63 (h, J = 5.9 Hz, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.65 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.44 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1.23 (d, 1 = 6.9 Hz, 6H).!3C NMR (101 MHz, CDCls) § 171.67, 156.70, 148.33, 131.85, 130.50, 129.35, 128.94, 127.28, 117.01, 110.22, 77.48, 77.16, 76.84, 52.44, 49.43, 45.41, 43.38, 38.77, 5 33.88, 31.26, 24.07.LC-MS (m/z): 349.8 (Lal). ‏سيانو بيريدازين-3”يل)-4- هيدروكسي بيروليدين 3 يل)-2-(4-‎ -6(-1-)45 38)" Nz ‏ح ح ح‎
N-((3S.4S)-1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-4- ‏أيزو بروبيل. فينيل)- أميتاميد‎
HYDROXYPYRROLIDIN-3-YL)-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)-ACETAMIDE
HO _
TO ‏مر‎ ‎NY N—N o " 10 'H NMR!H NMR (500 MHz, DMSO-ds) § 8.33 (s, 1H), 7.86 (d, ] = 9.5 Hz, 1H), 7.14 (s, 4H), 7.04 (d,J = 9.6 Hz, 1H), 5.52 (s, 1H), 4.22 — 4.08 (m, 2H), 3.73 (m, 4H+, ‏دمج مبهم‎ ‏,(بالماء‎ 2.84 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 7.0 Hz, 6H). 13C NMR (126 MHz, DMSO) 6170.27, 157.09, 146.41, 133.57, 130.70, 128.79, 127.97, 126.12, 117.68, 111.29, 72.41, 5 54.92, 50.16, 41.75, 33.07, 23.95. LC-MS (m/z):365.8(4 als). ‏سيانو بيربدازين-3-يل)-4- هيدروكسي بيروليدين-3-يل)-2-‎ 6)-1-(4R 35))-N-b ‏ط ط ط‎
N-((3S.4R)-1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-4- ‏أيزو بروبيل فينيل)- أسيتاميد‎ -4(
HYDROXYPYRROLIDIN-3-YL)-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)-ACETAMIDE
HO,, _ v— ‏مر‎ ‏ل‎ N—N o H 20
LC-MS (m/2):366.0 ‏.(ملحوظ)‎ ‏سيانو بيريدازين-3-يل) أمينو) إيثيل)-2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتاميد‎ -6))-2)-N-s ‏ي‎ 5
N-(2-({6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)AMINO)ETHYL)-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)ACETAMIDE
H
N — 6 0 N—N
'"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.36 )0,1- 9.3 112, 1H), 7.19 (d, J =8.1 Hz, 2H), 7.11 (d, J =8.1 Hz, 2H), 6.72 (m, 2H), 6.13 (s, 1H), 3.64 (m, 2H), 3.52 (m, 4H), 2.89 (h, J = 7.0 Hz, 1H), 1.24 (d, J] = 7.0 Hz, 61.136 NMR (126 MHz, ‏ة ولص‎ 173.74, 148.45, 131.55, 130.04, 129.48, 127.35, 116.74, 43.32, 43.12, 39.37, 33.89, 24.08.LC-MS (m/2):324.0 (danke). 5 ‏سيانو بيريدازين-3-يل)-4- هيدروكسي بيروليدين -3-يل)-2-‎ -6)-1-(4R 3R))-N-d ‏ك ك ك‎
N-((3R.4R)-1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-4- ‏أيزو بروييل فينيل)- أسيتاميد‎ -4(
HYDROXYPYRROLIDIN-3-YL)-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)-ACETAMIDE
HO, ‏ب‎ ‎In <> CN
N ‏يحلا‎ ‎0 H 'H NMR (500 MHz, DMSO-de) § 8.33 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.14 (s, 4H), 7.03 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.63 — 5.47 (m, 1H), 4.15 (m, 2H), 3.73 (m, 3H), 3.34 (m, 2H+, ‏,(دمج مبهم بمذيب‎ 2.83 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 6H).">C NMR (126 MHz, DMSO) 6 170.35, 157.13, 146.46, 133.59, 130.74, 128.83, 128.01, 126.16, 117.71, 111.35, 54.97, 50.20, 41.79, 33.10, 23.98.LC-MS (m/2):366.3 ‏.(ملحوظ)‎ 15 ‏سيانو بيريدازين-3-يل)-4- هيدروكسي بيروليدين -3-يل)-2-(4-‎ -6(-1-)45 3R))-N-J ‏ل ل ل‎
N-((3R.4S)-1-(6-CY ANOPYRIDAZIN-3-YL)-4- ‏فينيل)- أمسيتاميد‎ dugn ‏أيزو‎ ‎HYDROXYPYRROLIDIN-3-YL)-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)-ACETAMIDE ‎HO __
N N—N dg H '"H NMR (400 MHz, ‏,2ل 9.4 1 ,0) 67.42 (0 كلوروفورم‎ 111(, 7.21 (s, 4H), 6.57 )1-4
Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.60 (m, 1H), 4.51 (m, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.78 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.29 (m, 1H), 2.90 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 6H).!3C NMR (101
MHz, CDCl) 6 172.22, 148.36, 131.73, 130.65, 129.35, 129.07, 127.29, 116.87, 110.45, 69.92, 51.82, 48.92, 43.33, 33.91, 24.10.LC-MS (m/z):366.2 ‏(ملحوظ)‎ 25 ‏سيانو بيربدازين-3-يل) بيروليدين -3-يل)-3-(4- أيزو بروبيل فينيل) يوربا‎ -6)-1)-1-(S) =p ‏م م م‎ (S)-1-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-3-(4-ISOPROPYLPHEN YL) UREA
NH —
Or IN ‏)لا‎ on o H ‏يحلا‎
'H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 56 7.41 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.17 (m, 4H), 6.81 (s, 1H), 6.59 (d, J =9.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 3.87 (m, 4H), 2.85 (h, J = 6.9 Hz, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.09 (m 1H), 1.21 (d, J =6.9 Hz, 6H).!>*C NMR (126 MHz, CDCl3) § 156.87, 156.00, 145.08, 135.86, 130.54, 128.77, 127.37, 121.43, 117.06, 110.65, 53.96, 50.06, 45.51, 42.24, 33.66, 24.16.LC-MS (m/2):351.0 ‏(ملحوظ)‎ 5 ‏ن-(5)-2-(5- برومو بيريدين-2-يل)-17-(1-(6- سيانو بيريدازين-3-يل) بيروليدين-3-‎ 0 0 © (S)-2-(5-BROMOPYRIDIN-2-YL)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN- ‏يل) أسيتاميد‎ 3-YL)ACETAMIDE
H
SYN
BORER E
'"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلو ر وفورم‎ § 8.55 (d, J =2.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.43 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.62 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.69 (m, 3H), 3.49 (m, 1H), 3.22 — 3.08 (m, 1H), 2.37 (m, 1H), 2.10 (m, 1H).!3C NMR (101 MHz, CDCls) § 168.82, 156.71, 153.58, 149.98, 140.13, 130.39, 128.98, 125.58, 119.45, 116.95, 110.07, 54.62, 52.45, 49.27, 45.33, 44.30.LC- 15
MS (m/z):387.3 ‏.(ملحوظ)‎ ‏س س س س-(57-0-(1-(6- سيانو بيربدازين-3-يل) بيروليدين-3-يل)-2-(3- فلورو-4- أيزو‎ (S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2-(3- ‏بروييل فينيل) أسيتاميد‎
FLUORO-4-ISOPROPYLPHENYL)ACETAMIDE
F N
SOT Oe
N-N 20 'H NMR (500 MHz, DMSO-de) § 8.44 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.84 (d, ] = 9.5 Hz, 1H), 7.23 (t, J =8.2 Hz, 1H), 7.07 — 6.90 (m, 2H), 4.39 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 3.51 (m, 4H), 3.38 (s, 2H), 3.11 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.96 (dq, J = 11.9, 5.7 Hz, 1H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 6H), ‏بمذيب)‎ age ‏.(دمج‎ LC-MS (m/2):368.16 ‏(ملحوظ)‎ 25 ‏ع ع ع ع-((5-(1-(6- سيانو بيربدازين-3-يل) بيروليدين-3-يل)-2-(2- فلورو-4-(بروب-1-‎ (S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2-(2- ‏ين-2-يل) فينيل)- أسيتاميد‎
FLUORO-4-(PROP-1-EN-2-YL)PHENYL)-ACETAMIDE
N
0 [Ov on
N—N '"H NMR (400 MHz, ‏(يك-ميثانول‎ 6 7.74 — 7.61 (m, 3H), 7.56 (m, 1H), 7.33 — 7.22 (m, 2H), 7.21 = 7.11 (m, 1H), 6.96 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.12 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 3.56 (m, 5H), 2.42 — 2.27 (m, 1H), 2.19 — 2.05 (s, 3H).LC-MS (m/2):366.4 ‏(ملحوظ)‎ 5 ‏ف ف ف ف-(0<-(5-(1-(6- سيانو بيريدازين-3-يل) بيروليدين-3-يل)-2-(3- فلورو-4-(بروب-‎ (S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2- ‏1-ين-2-يل) فينيل)- أسيتاميد‎ (3-FLUORO-4-(PROP-1-EN-2-YL)PHENYL)-ACETAMIDE
Oe
N—N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.71 - 7.62 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.02 — 6.90 (m, 2H), 6.54 (m, 1H), 5.96 (s, 1H), 5.33 - 5.11 (s, 2H), 4.66 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.67 (m, 2H), 3.54 (m, 3H), 2.37 (m, 2H), 2.21 — 1.98 (s, 3H).LC-MS (m/2):366.4 ‏.(ملحوظ)‎ ‏سيانو بيربدازين-3-يل) بيروليدين -3-يل)-2-(3- فلورو-4- أيزو‎ -6)-1)=S)-N) La ‏ص ص ص‎ (S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2-(3- ‏بروبيل فينيل) أسيتاميد‎ 5
FLUORO-4-ISOPROPYLPHENYL)ACETAMIDE
F
N
0 [On ‏مل‎ ‎N—N ‎'"H NMR (500 MHz, ‏,2لا 9.4 -1,له) 67.41 (0 كلوروفورم‎ 1H), 7.20 (t,] =7.8 Hz, 1H), 6.97 (d, 127.8 Hz, 1H), 6.94 — 6.86 (m, 1H), 6.56 (d, J =9.5 Hz, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.65 (h,J 0 = 6.1 Hz, 1H), 3.88 (m, 1H), 3.67 (m, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.19 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 2.37 (dg, J = 13.2, 6.8 Hz, 1H), 2.04 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H).LC-MS (m/z):368.2 ‏سيانو بيريدازين-3-يل)-4- هيدروكسي بيروليدين -3-يل)-2-(3-‎ -6)-1-(4S 38))"N-G ‏ق ق ق‎
N-((3S,45)-1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-4- ‏فورو-4- أيزو بروبيل- فينيل) أسيتاميد‎ 5
HYDROXYPYRROLIDIN-3-YL)-2-(3-FLUORO-4-ISOPROPYL-PHENYL)ACETAMIDE
‏طح‎ ‏)لز بط(‎ on o H\ N-N
HO
'H NMR (400 MHz, ‏(ه كلوروفورم‎ 6 7.34 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.00 — 6.88 (m, 2H), 6.52 (d, J] =9.4 Hz, 1H), 4.54 — 4.36 (m, 2H), 4.09 (m, 1H), 3.80 (m, 2H), 3.53 (m, 3H), 3.16 (hept, 1 = 7.0 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 6H).LC-MS 5 (m/2):384.4 ‏.(ملحوظ)‎ ‏سيانو بيربدازين-3-يل) بيروليدين-3-يل)-2-(5- أيزو بروبيل بيريدين-2-‎ -6)-1)=8)-N)= ‏رررر‎ ‎(S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2-(5- ‏يل) أسيتاميد‎
ISOPROPYLPYRIDIN-2-YL)ACETAMIDE
H
N
A 2 / \
JAE Od don
N=N '"H NMR (400 MHz, ‏(مك-ميثانول‎ 6 8.35 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J =9.5
Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.56 (m, 1H), 3.96 — 3.60 (m, 5H), 2.98 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 1.37 (m, 2H), 1.28 (d,J =7.0
Hz, 6H)."3C NMR (101 MHz, MeOD) 6 158.54, 153.79, 147.88, 144.40, 137.17, 131.93, 5 129.73, 125.56, 117.89, 113.01, 55.86, 53.26, 32.68, 31.64, 23.94, 18.71, 17.27.LC-MS (m/2):351.3 ‏.(ملحوظ)‎ ‏ش ش ش ش-(87<0-(1-(6- سيانو بيريدازين-3-يل) بيروليدين -3-يل)-2-(3- فلورو -4-(تراي‎ (S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2-(3- ‏فلورو ميثيل) فينيل)- أسيتاميد‎
FLUORO-4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)-ACETAMIDE 0
F as ( 8-6 ‏هل‎ ‎oH ‏للا‎ ‎"HNMR (400 MHz, ‏(ل-كلوروفورم‎ 8 7.53 (m, 1H), 7.31 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.21 - 7.09 (m, 2H), 6.48 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 3.92 — 3.73 (m, 2H), 3.60 (m, 4H), 2.42 — 2.27 (m, 1H), 2.20 (m, 1H).!3C NMR (101 MHz, CDCl3) & 169.55, 156.58, 130.38, 25 127.57, 126.54, 125.18, 125.14, 118.01, 117.81, 116.85, 110.13, 100.13, 52.50, 49.75, 49.65, 45.24, 43.01, 29.03.LC-MS (m/2):394.4 ‏(ملحوظ)‎
‏سيانو بيريدازين-3-يل) بيروليدين-3-يل)-4- أيزو بروبيل بنزين‎ 6)-1)-8)-N)- ‏تات ات ات‎ (S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-4- ‏سلفوناميد‎ ‎ISOPROPYLBENZENESULFONAMIDE ‎N ( ‏هل )ني‎ 04 ‏حلا‎ ‎0 0 '"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.82 )0 1 8.0 Hz, 2H), 7.42 (m, 3H), 6.57 ) 1-4
Hz, 1H), 5.07 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.68 (m, 4H), 3.02 (h, J = 7.0 Hz, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 1.31 (d, J = 6.9 Hz, 6H);'>*C NMR (126 MHz, CDCl) § 156.71, 154.97, 137.23, 130.56, 129.18, 127.65, 127.33, 116.99, 110.26, 52.85, 52.73, 45.08, 34.35, 31.97, 23.80; LC-MS (m/z):372.3 ‏(ملحوظ)‎ 10 ‏سيانو بيريدازين-3-يل) بيروليدين-3-يل)-2-(3- فلورو -4-(بروب-‎ 6)-1)-S)-N) ‏ث اث ث ث-‎ (S)-N-(1-(6-CY ANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2- ‏1-ين-2-يل) فينيل)- أسيتاميد‎ (3-FLUORO-4-(PROP-1-EN-2-YL)PHENYL)-ACETAMIDE
F
) I ‏الال‎ + on o H N-N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.71 - 7.62 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.02 — 6.90 (m, 2H), 6.54 (m, 1H), 5.96 (s, 1H), 5.33 - 5.11 (s, 2H), 4.66 (m, 1H), 3.87 (m, 1H), 3.67 (m, 2H), 3.54 (m, 3H), 2.37 (m, 2H), 2.21 — 1.98 (s, 3H). LC-MS (m/2):366.4 ‏(ملحوظ)‎ ‏خخ خ خ -(5)-1-(4-(تيرت -بيوتيل) فينيل)-17-(1-(6- سيانو بيريدازين-3-يل) بيروليدين -3-يل)‎ (S)-1-(4-(TERT-BUTYL)PHENYL)-N-(1-(6-CY ANOPYRIDAZIN-3- ‏ميثان سلفون-أميد‎ 0
YL)PYRROLIDIN-3-YL)METHANESULFON-AMIDE
Os 0 — 5 ‏يرك‎ on
H N—N '"H NMR (500 MHz, ‏علا 5.7 ,8.7 -001) 67.43 (0 كلوروفورم‎ 3H), 7.34 (d,] = 8.0112, 2H), 6.56 (d, 12 9.4 Hz, 1H), 4.51 (d, J =7.3 Hz, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.92 (h,J =6.2 Hz, 1H), 5 3.64 (d, J = 84.8 Hz, 4H), 2.26 (dq, J = 13.4, 6.8 Hz, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.31 (s, 9H); 13C
NMR (126 MHz, CDCl3) & 156.56, 152.42, 130.46, 130.39, 129.17, 125.97, 125.75, 116.85, 110.10, 59.47, 53.31, 53.00, 44.90, 34.73, 31.27; LC-MS (m/z):400.4 ‏(ملحوظ)‎
‏سيانو بيريدازين-3-يل) بيروليدين-3-يل)-1-(4- أيزو بروبيل فينيل)‎ -6)-1)=8)-N)=233 (S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-1-(4- ‏سيكلويرويان كريوكساميد‎
ISOPROPYLPHENYL)CYCLOPROPANECARBOXAMIDE <0 ‏مج‎ ‎o H ‏يلا‎ ‎5 ‎'"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.44 (dd, J =9.5, 1.7 Hz, 1H), 7.35 — 7.26 (m, 3H), 7.26 — 7.16 (m, 2H), 6.56 (dd, J =9.4, 1.7 Hz, 1H), 5.47 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.59 (h, J = 6.5 Hz, 1H), 3.76 (m, 4H), 3.27 (m, 1H), 2.92 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 2.33 (m, 1H), 1.94 - 1.80 (m, 1H), 1.26 (dd, J = 6.7, 1.7 Hz, 6H), 1.15 — 1.01 (m, 2H); '3C NMR (126 MHz,
CDCl3) ‏ة‎ 174.78, 156.79, 149.19, 136.64, 130.97, 130.55, 129.17, 127.43, 117.17, 0 110.12, 52.42, 49.71, 45.50, 33.98, 30.18, 24.08, 16.17, 16.07. LC-MS (m/z):376.4 ‏ض ض ض ض -4-(6- سيانو بيربدازين-3-يل)-13-(4- أيزو بروبيل فينيل)-؟1- ميثيل ببرازين-1-‎ 4-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)-N- ‏كريوكساميد‎ ‎METHYLPIPERAZINE-1-CARBOXAMIDE 5 /
Or i
N N—\ ‏لان حر‎ ‏ل‎ ‎'"H NMR (400 MHz, ‏,2ل 9.6 1 ,)67.42 (ل كلوروفورم‎ 1H), 7.20 ) J =8.4 Hz, 2H), 7.14 - 6.96 (m, 2H), 6.74 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.62 (t, J] = 5.3 Hz, 4H), 3.35 (dd, 1-65, 0
Hz, 4H), 3.24 (s, 3H), 2.89 ‏بط‎ J = 6.9 Hz, 1H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 6H); >*C NMR (126 0
MHz, CDCl) 6 161.30, 158.62, 146.40, 144.06, 130.83, 129.71, 127.81, 127.59, 124.62, 124.16, 116.88, 109.92, 45.35, 45.20, 44.08, 40.16, 33.77, 24.18; LC-MS (m/z):365.4 6- ‏أيزو بروييل بيريدين-3-يل) أسيتيل) ببرازين-1 -يل)بيريدازين-3-كريو نيتريل‎ -6)-2)-4)-6- 11 (4-(2-(6-1SOPROPYLPYRIDIN-3-YL)ACETYL)PIPERAZIN- 1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE | 25 oy a
CO)
N= N N—\ ,—CN o ‏نا‎ N-N '"H NMR (500 MHz, Jstiw-ds) 6 8.37 (s, 1H), 7.82 — 7.66 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 4.01 — 3.89 (m, 4H), 3.89 — 3.74 (m, 6H), 3.08 (h, J = 6.9 Hz, 1H), 1.32 (d, J = 7.0 Hz, 6H); '3C
NMR (126 MHz, MeOD) ‏ة‎ 171.68, 166.82, 160.40, 149.99, 139.81, 132.33, 130.75, 30
130.39, 122.01, 117.64, 112.82, 46.14, 45.18, 45.11, 42.44, 37.44, 36.98, 22.89; LC-MS (m/z): 351.4 ‏«(ملحوظ)‎ ‏سيانو بيريدازين-3-يل)-4- هيدروكسي بيروليدين -3-يل)-‎ -6)-1-(4R ‏ب ب ب ب ب-11-((38؛‎
N-((3R,4R)-1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-4- ‏فلورو-4- أيزو بروييل فينيل) أسيتاميد‎ 3 )-2
HYDROXYPYRROLIDIN-3-YL)-2-(3-FLUORO-4-ISOPROPYLPHENYL)ACETAMIDE 5
F a ‏الل‎ : N— ‏هل‎ ‎o H N-N
HO
'"H NMR (400 MHz, ‏,2لا 9.4 1 ,0) 67.38 (0 كلوروفورم‎ 1H), 7.20 ‏,ا)‎ 17.9 Hz, 1H), 7.00 )00. 127.8, 1.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 11.0, 1.8 Hz, 2H), 6.55 ) J] = 9.4 Hz, 1H), 4.59 - 4.37 (m, 2H), 4.13 (s, 1H), 3.83 (m, 1H), 3.56 (m, 3H), 3.19 (m, 1H), 1.24 )41- 6.9 Hz, 10 6H); LC-MS (m/z): 384.4 ‏«(ملحوظ)‎ ‏ج-(5-10-(1-(6- سيانو بيريدازين-3-يل) بيروليدين - 3-يل)-2-(6- أيزو بروبيل بيريدين-‎ zz z ‏ج‎ ‎(S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PYRROLIDIN-3-YL)-2-(6- ‏3-يل) أسيتاميد‎
ISOPROPYLPYRIDIN-3-YL)ACETAMIDE — N.. - ‏من(‎ ‎15 ‎'H NMR (500 MHz, ‏ة (مء-01150‎ 8.50 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.84 (d, J =9.5 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.0, 2.3 Hz, 1H), 7.20 (d,J = 7.9 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.39 (m, 1H), 3.53 (s, 4H), 3.75 (m, 4H), 3.41 (s, 2H), 2.98 (hept, J = 6.9
Hz, 1H), 2.21 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.27 — 1.16 (m, 6H); MS (m/z): 384.41 ‏,ملحوظ‎ 20 383.18 ‏:(محسوب)‎ 30 NMR (126 MHz, DMSO) § '3C NMR (126 MHz, DMSO) 6 169.48, 163.60, 156.84, 147.55, 139.04, 130.66, 127.91, 120.93, 117.68, 111.24, 52.09, 48.66, 45.05, 38.51, 34.58, 30.44, 22.32; LC-MS (m/z): 351.4 (gala). ‏دنددد-»<-((38؛ 48)-1-(6- سيانو بيريدازين-3-يل)-4- هيدروكسي بيروليدين-3-يل)-2-(2-‎
N-((3R.4R)-1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-4- ‏فلورو-4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتاميد‎ 5
HYDROXYPYRROLIDIN-3-YL)-2-(2-FLUORO-4-ISOPROPYLPHENYL)ACETAMIDE
CO ~~ 4 ١ N ‏م‎ CN
HO
'H NMR (500 MHz, DMSO-de) 6 8.37 (s, 1H), 7.87 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.69 — 7.52 (m, 1H), 7.20 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 — 6.98 (m, 2H), 5.53 (s, 1H), 4.22 — 4.13 (m, 2H), 3.75 (m, 4H), 3.42 (s, 2H), 2.88 (m, 1H), 1.19 (d, J =6.9 Hz, 6H); 3*C NMR (126 MHz, DMSO) 5 6 169.26, 161.51, 159.57, 157.10, 149.63, 131.45, 130.70, 127.97, 122.04, 117.68, 112.67, 111.30, 54.98, 50.16, 45.75, 34.87, 32.98, 23.68; LC-MS (m/z): 384.4 ‏.(ملحوظ)‎ ‏هاه ه ه 2 1-)4-)6- كلورو بيريدازين-3-يل) ببرازين-1-يل)-2-(6- أيزو بروبيل بيريدين-3-يل)‎ 1-(4-(6-CHLOROPYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZIN-1-YL)-2-(6-ISOPROPYLPYRIDIN- ‏إيثان-1 -أون‎ 3-YL)ETHAN-1-ONE 0
Ia aN / 8 ‏ل(‎ ‎N= N N—\ ‏انر‎ ‎o ‏نا‎ N-N 'H NMR (400 MHz, DMSO-d) 6 8.44 — 8.24 (m, 1H), 7.63 — 7.48 (m, 2H), 7.41 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.27 — 7.14 (m, 1H), 3.74 — 3.52 (m, 8H), 2.98 (hept,, J] = 6.9 Hz, 1H), 1.22 (d, J =6.9 Hz, 6H); LC-MS (m/z): 360.2 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ 15 4- ‏ووووو- 4- أيزو بروبيل فينيل 4-(5- سيانو بيرازين-2-يل) ببرازين-1- كريوكسيلات‎
ISOPROPYLPHENYL 4-(5-CYANOPYRAZIN-2-YL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXYLATE
Ors
J Non '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 5838(d,J=14Hz, IH),8.17(d,J=1.5Hz, 1H),7.25 0 - 7.19 (m, 2H), 7.08 — 6.96 (m, 2H), 3.79 (d, J = 40.7 Hz, 6H), 2.91 (hept, J] = 7.0 Hz, 1H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 6H); 3C NMR (101 MHz, CDCl) § 153.98, 149.06, 147.24, 146.37, 131.12, 127.46, 121.38, 117.26, 117.16, 100.12, 43.95, 33.75, 24.19; LC-MS (m/z): 352.0 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ ‎6-(4-(4- ‏ززززز -6-(4-(4- أيزو بروبيل بنزويل) ببرازين-1-يل)بيريدازين-3-كربو نيتريل‎ 5
ISOPROPYLBENZOYL)PIPERAZIN-1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
7 aves
N N—\ ,—CN 0 ‏لا‎ N-N '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.49 (dd, J =9.5, 1.3 Hz, 1H), 7.41 — 7.34 (m, 2H), 7.33 - 7.27 (m, 2H), 6.87 (dd, J = 9.6, 1.3 Hz, 1H), 3.85 (q, J = 3.0 Hz, 8H), 2.95 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.27 (d, 1 = 6.9 Hz, 6H). '3C NMR (101 MHz, CDCl3) § 171.11, 158.66, 5 151.63, 132.39, 130.96, 130.09, 127.52, 126.91, 116.68, 110.18, 44.68, 34.25, 23.96. LC-
MS (m/z): 336.5 (M*+H, ‏«(ملحوظ‎ ‎N-(1-(6- ‏سيانو بيريدازين-3-يل) ببريدين -4-يل)-4- أيزو بروبيل بنزاميد‎ -6)-1) "Nz ‏ح ح ح ح‎
CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERIDIN-4-YL)-4-ISOPROPYLBENZAMIDE 0 ‏يزلا‎ 10 '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 7.78 — 7.59 (m, 2H), 7.44 ) J = 9.5 Hz, 1H), 7.29 (dd, J =8.2, 1.7 Hz, 2H), 6.88 (d,] = 9.6 Hz, 1H), 5.99 (d,J =7.7 Hz, 1H), 4.56 (d, J] = 13.8 Hz, 2H), 4.44 — 4.25 (m, 1H), 3.27 (ddd, J = 14.0, 11.8, 2.7 Hz, 2H), 2.94 (h, J =7.0
Hz, 1H), 2.23 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.73 — 1.46 (m, 4H), 1.25 ) J = 6.9 Hz, 6H); ’C 5
NMR (101 MHz, CDCl3) 6 167.06, 158.45, 153.22, 131.89, 130.82, 129.28, 127.10, 126.88, 116.94, 110.01, 47.14, 44.10, 34.25, 31.90, 23.91; LC-MS (m/z): 350.5 (M*+H,
Lal), 4- ‏طاطاطاط ط-5(4- كلورو بيرازين -2-يل)-11-(4- أيزو بروبيل فينيل) ببرازين- 1- كريوكساميد‎ (5-CHLOROPYRAZIN-2-YL)-N-(4-ISOPROPYLPHENYL)PIPERAZINE- 1 -CARBOXAMIDE ~~ 20
Hn H ‏حر‎ N=
J 0-6 0 '"H NMR (400 MHz, ‏.2ل 1.4 1 ل0) 8.09 6 (ل كلوروفورم‎ 1H), 7.88 ) J = 1.5 Hz, 1H), 7.30 - 7.27 (m, 1H), 7.20 — 7.11 (m, 2H), 6.33 (s, 1H), 3.85 — 3.51 (m, 6H), 3.04 — 2.53 (m, 1H), 1.36 — 1.18 (m, 6H). 3C NMR (101 MHz, CDCl) § 155.32, 153.47, 144.55, 141.23, 5 137.05, 136.34, 129.35, 127.13, 120.63, 44.48, 43.53, 33.74, 24.27. LC-MS (m/z): 360.4 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎
‏يي ي ي ي- (5)-11-(1-(6- سيانو بيريدازين-3-يل) ببريدين -3-يل)-2-(4- أيزو بروبيل فينيد)‎ (S)-N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERIDIN-3-YL)-2-(4- ‏أسيتاميد‎ ‎ISOPROPYLPHENYL)ACETAMIDE ‎) { ) ) H — g 07
N—N '"H NMR (400 MHz, ‏,2لا 129.7 ,0) 67.35 (0 كلوروفورم‎ 1H), 7.20 — 7.13 (m, 2H), 7.06 (d,
J =8.0 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.07 (dt, J = 13.8, 4.7
Hz, 1H), 3.98 — 3.82 (m, 2H), 3.67 (dt, J = 12.8, 6.0 Hz, 1H), 3.53 — 3.40 (m, 3H), 2.89 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.02 — 1.87 (m, 1H), 1.64 (m, 3H), 1.23 (dd, J = 6.9, 0.8 Hz, 6H); 136 NMR (126 MHz, CDCl3) § 171.57, 158.68, 148.42, 131.82, 130.88, 129.40, 129.26, 0 127.31, 116.90, 110.83, 49.55, 46.27, 45.32, 43.46, 33.91, 29.75, 24.15, 22.56; LC-MS (m/z): 364.5 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ ‎-3 ‏ك ك ك ك ك -6-(4-(2-(3- هيدروكسي-4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل) ببرازين- 1 -يل)بيريدازين-‎ 6-(4-(2-(3-HYDROXY-4-ISOPROPYLPHENYL)ACETYL)PIPERAZIN- 1 - ‏كربو نيتريل‎
YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE 5 ‏عع‎ OO
N N—\ CN
HO 0 “~~ N-N '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.49 )0. 1 9.6 112, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J =9.6 Hz, 1H), 6.79 — 6.60 (m, 2H), 6.34 (s, 1H), 3.81 (m, 8H), 3.56 (m, 2H), 2.97 (hept, J = 7.1 Hz, 1H), 1.20 (d, J = 6.8 Hz, 6H); '3C NMR (126 MHz, CDCl3) § 171.21, 0 158.64, 154.48, 138.22, 132.48, 131.10, 130.24, 127.25, 116.76, 115.26, 115.10, 110.34, 45.39, 44.42, 44.10, 41.45, 37.97, 28.93, 24.02. LC-MS (m/z): 366.5 (M*+H, ‏«(ملحوظ‎ ‏ل ل ل ل ل-1-(4-(3- أمينو-5- كلورو بيرازين-2-يل) ببرازين-1-يل)-2-(4- أيزو بروبيل فينيل)‎ 1-(4-(3-AMINO-5-CHLOROPYRAZIN-2-YL)PIPERAZIN- 1 -YL)-2-(4- ‏إيثان-1-أون‎ ‎ISOPROPYLPHENYL)ETHAN-1-ONE ~~ 25
Oy aa
N N ‏احير‎ ‎o ‏لا‎ 4 ‏لاوم‎
'"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 7.61 (s, 1H), 7.18 (d, J = 1.1 Hz, 4H), 4.72 (s, 2H), 3.76 (m, 4H), 3.64 — 3.53 (m, 2H), 3.08 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.98 (t, J] = 5.1 Hz, 2H), 2.88 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 6H); '3C NMR (126 MHz, CDCls) § 170.15, 147.95, 147.74, 144.53, 140.77, 132.20, 129.82, 128.66, 127.11, 48.59, 48.42, 46.14, 41.79, 40.81, 33.94, 24.19; LC-MS (m/z): 374.3 (M*+H, ‏(ملحوظ‎ 5 ‏م م م م م-1-(4-(5- كلورو بيرازين -2-يل) ببرازين-1-يل)-2-(4- أيزو بروبيل فينيل) إيثان-1-أون‎ 1-(4-(5-CHLOROPYRAZIN-2-YL)PIPERAZIN-1-YL)-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)ETHAN- 1 -ONE
Oy
N N Cl
Jd “J 1 a _ —
H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.06 )4,1- 1.5 112. IH),7.82(d,J=1.4Hz, 1H),7.18 0 (s, 4H), 3.76 (m, 4H), 3.56 (m, 4H), 3.39 (m, 2H), 2.88 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H); 36 NMR (126 MHz, CDCl) § 170.15, 153.56, 147.86, 141.28, 137.08, 132.09, 129.37, 128.65, 127.16, 45.60, 44.80, 44.66, 41.28, 40.92, 33.93, 24.19; LC-MS (m/z): 359.3 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ ‏سيانو بيريدازين-3-يل) ببريدين -4-يل)-2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتاميد‎ 6)-1)-N-goooo 15
N-(1-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)PIPERIDIN-4-YL)-2-(4-ISOPROPYLPHENYL)ACETAMIDE o H ‏ألا‎ ‎'"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.40 )0, 1 9.6 Hz, 1H), 7.20 (d, 12 8.2112, 2H), 7.15 (d, 1 8.2112, 2H), 6.81 (d, J =9.6 Hz, 1H), 5.28 (d, 1-7.9 Hz, 1H), 4.43 (d,J =13.8 0
Hz, 2H), 4.11 (m, 1H), 3.54 (s, 2H), 3.17 (ddd, J = 14.0, 11.8, 2.7 Hz, 2H), 2.89 (hept, J =6.9 Hz, 1H), 2.12 — 1.96 (m, 2H), 1.34 (m, 2H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H); >*C NMR (126
MHz, CDClI3) 6 170.99, 158.43, 148.43, 132.00, 130.81, 129.49, 129.31, 127.42, 116.99, 109.92, 46.84, 43.97, 43.66, 33.96, 31.65, 24.15; LC-MS (m/z): 364.5 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ ‏س س س س س-6-(4-(2-(5- أيزو بروبيل ثيوفين-2-يل) أسيتيل) ببرازين- 1 -يل)بيريدازين-3-‎ 25 6-(4-(2-(5-1SOPROPYLTHIOPHEN-2-YL)ACETYL)PIPERAZIN- 1 -YL)PYRIDAZINE-3- ‏كربو نيتريل‎
CARBONITRILE vara ‏ا‎ —
N N—\ ,—CN
IOS
'"H NMR (400 MHz, ‏,2ل 9.6 -01) 67.48 (ل كلوروفورم‎ 1H), 6.84 ) 12 9.6112, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.63 (dd, J = 3.5, 1.0 Hz, 1H), 3.90 (d, J = 1.0 Hz, 2H), 3.83 (m, 4H), 3.71 m, 4H), 3.22 — 3.01 (m, 1H), 1.30 (d, J = 6.9 Hz, 6H); LC-MS (m/z): 356.5 (M*+H, ‏(ملحوظ‎ ‏ع ع ع ع ع-2-(4- أيزو بروبيل فينيل)-1-(4-(6- نيترو بيريدين-3-يل) ببرازين-1-يل) إيثان-1-‎ 2-(4-1SOPROPYLPHENYL)-1-(4-(6-NITROPYRIDIN-3-YL)PIPERAZIN-1-YL)ETHAN- 1 -ONE ‏أون‎ 5
Ia ‏مر صل م‎ / d ‏لا نح‎ , '"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 8.16 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.22 — 7.03 (m, 4H), 3.85 (m, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.66 (m, 2H), 3.44 m, 2H), 3.27 (m, 2H), 2.97 - 2.77 (m, 1H), 1.36 - 1.14 (d, J =7.0 Hz 6H); '3C NMR (126 MHz, CDCl5) § 170.15, 149.66, 148.46, 148.02, 0 134.10, 131.85, 128.63, 127.24, 121.20, 119.90, 46.71, 46.67, 45.25, 41.10, 40.92, 33.93, 24.19; LC-MS (m/z): 369.5 (M*+H, ‏(ملحوظ‎ ‏أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل)-3- ميثيل ببرازين-1 -يل)بيريدازين-‎ -4)-2)-4)-6-(R)= ‏فاف ف ف‎ (R)-6-(4-(2-(4-1SOPROPYLPHENYL)ACETYL)-3-METHYLPIPERAZIN- 1 - ‏كربو نيتريل‎ 3
YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE 5 . _
N N—\ ‏لان صر‎
OPO
'"H NMR (400 MHz, ‏,2لا 9.5 1 ,0) 67.45 (0 كلوروفورم‎ 111(, 7.18 (s,4H), 6.76 (d,J = 11.4
Hz, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.46 — 4.12 (m, 2H), 4.03 (m, 1H), 3.74 (s, 2H), 3.56 — 2.93 (m, 3H), 2.87 (h, J =7.0 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 3H); LC-MS 0 (m/z): 364.5 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ ‎- ‏ص ص ص ص ص-1-(4-(5- كلورو بيرازين -2-يل) ببرازين-1-يل)-2-(5- أيزو بروبيل ثيوفين‎ 1-(4-(5-CHLOROPYRAZIN-2-YL)PIPERAZIN- 1-YL)-2-(5- ‏2-يل)( إيثتان-1-أون‎
ISOPROPYLTHIOPHEN-2-YL)ETHAN-1-ONE
Or, N
Ly SN
N N ‏ابر‎ ‎0 ‏لك“‎ “J 25 '"H NMR (400 MHz, ‏,2ل 1.5 ح01) 8.07 6 (ل كلوروفورم‎ 1H), 7.85 ) 11.5 Hz, 1H), 6.70 )01 3.5 ‏,2لا‎ 1H), 6.63 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.83 — 3.73 (m, 2H), 3.65 (m,
2H), 3.53 (m, 4H), 3.19 — 3.01 (m, 1H), 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 3 NMR (126 MHz,
CDCl3) 6 169.05, 153.56, 153.25, 141.31, 137.16, 133.08, 129.40, 125.75, 121.84, 45.77, 44.78, 44.71, 41.42, 35.72, 30.21, 24.88; LC-MS (m/z): 365.4 (M*+H, ‏(ملحوظ‎ ‎-3 ‏ق ق ق- (8)-6-(4-(2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل)-2- ميثيل ببرازين- 1 -يل)بيريدازين-‎ G3 ‏ق‎ ‎(R)-6-(4-(2-(4-1SOPROPYLPHENYL)ACETYL)-2-METHYLPIPERAZIN- 1 - ‏كربو نيتريل‎ 5
YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
N N ‏؟“‎ CN
FOO
'"H NMR (400 MHz, ‏,ل0) 67.43 (0 كلوروفورم‎ 1 9.6 Hz, 111(, 7.16 (s, 4H), 6.74 ), 1-6
Hz, 1H), 4.82 — 4.50 (m, 1H), 4.45 — 4.30 (m, 2H), 3.97 (m, 1H), 3.83 - 3.61 (m, 3H), 0 3.37 - 3.25 (m, 1H), 3.22 — 3.09 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.85 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.19 (d, T= 6.9 Hz, 6H), 1.15 — 0.96 (m, 2H). ‏:(تمت ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ 13C NMR (101 MHz, CDCI3) 6 170.92, 170.82, 158.20, 148.02, 131.96, 130.94, 129.87, 128.85, 128.64, 127.17, 116.83, 109.99, 100.20, 49.58, 48.94, 47.85, 45.43, 45.33, 41.40, 41.02, 40.78, 39.43, 39.05, 33.96, 33.91, 24.19, 24.16, 14.80, 14.27. ( ‏تمت ملاحظة كلا الأيزومرات‎ 5 ‏:(الدورانية‎ LC-MS (m/z): 364. 2 (M*+H, ‏«(ملحوظ‎ ‏ررررر -(6-58-(4-(2-(4- أيزو بروييل فينيل) أسيتيل)-3- ميثيل ببرازين-1 -يل)بيريدازين- 3-كربو‎ (S)-6-(4-(2-(4-1ISOPROPYLPHENYL)ACETYL)-3-METHYLPIPERAZIN- 1 - ‏نيتريل‎
YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE 0 nN N—( ‏اهل‎ ‎o “~~ N-N 20 '"H NMR (400 MHz, ‏,2لا 9.5 1 ,ل0) 67.44 (0 كلوروفورم‎ 111(, 7.17 )6, 411(, 6.77 (d,J = 11.3
Hz, 1H), 5.05 — 4.50 (m, 1H), 4.46 — 3.94 (m, 2H), 3.74 (m, 3H), 3.43 (m, 1H), 3.21 (m, 1H), 3.04 — 2.74 (m, 2H), 1.23 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.17 (d, J = 6.7 Hz, 3H); *C NMR (101 MHz, CDCls) § 170.20, 159.10, 147.92, 131.93, 130.95, 129.76, 128.53, 127.16, 5 116.81, 109.74, 49.68, 48.36, 45.58, 44.36, 41.33, 40.89, 36.07, 16.91, 15.98; LC-MS (m/z): 364.2 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ ‏ش ش ش ش ش -6-(4-(2-(4-(ميثيل ثيو) فينيل) أسيتيل) ببرازين-1 -يل)بيريدازين -3-كريو نيتريل‎ 6-(4-(2-(4-(METHYLTHIO )PHENYL)ACETYL)PIPERAZIN- 1 -YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
— — \ /
IH
'"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 8 7.47 (d, 1 = 9.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 4H), 6.82 (d,
J=9.6 Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 6.6, 4.0 Hz, 2H), 3.78 — 3.66 (m, 6H), 3.62 (dd, J = 6.6, 3.8
Hz, 2H), 2.46 (s, 3H); '3C NMR (101 MHz, ‏لوط‎ § 169.97, 158.61, 137.57, 131.35, 5 130.98, 130.12, 129.26, 127.27, 116.74, 110.17, 45.44, 44.58, 44.08, 41.19, 40.69, 16.05;
LC-MS (m/z): 354.1 (M*+H, ‏«(ملحوظ‎ ‏أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل)-2- ميثيل ببرازين-1 -يل)بيربدازين-‎ -4)-2)-4)-6-(S)- ‏تاتاتات ات‎ (S)-6-(4-(2-(4-1ISOPROPYLPHENYL)ACETYL)-2-METHYLPIPERAZIN- 1 - ‏كربو نيتريل‎ 3
YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE 0 —
N N—\ CN
OO
'"H NMR (400 MHz, ‏كلو روفورم‎ 0( § 7.46 (d, 1 = 9.6 Hz, 1H), 7.19 (s, 3H), 6.76 (d, J =9.7
Hz, 1H), 4.84 — 4.52 (m, 1H), 4.51 — 4.29 (m, 2H), 4.14 — 3.88 (m, 1H), 3.86 — 3.65 (m, 2H), 3.52 — 3.27 (m, 1H), 3.22 — 2.96 (m, 2H), 2.88 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 1.23 (d,J = 15 6.9 Hz, 6H), 1.18 — 0.99 (d, J = 6.7 Hz, 3H) ‏ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ cua); 13C
NMR (126 MHz, CDCl3) 6 170.96, 170.85, 158.21, 158.17, 148.09, 148.04, 132.00, 131.96, 130.95, 129.89, 128.86, 128.65, 127.19, 116.82, 109.99, 49.59, 48.96, 47.84, 45.44, 45.34, 41.41, 41.04, 40.79, 39.44, 39.04, 33.97, 33.92, 29.92, 24.20, 24.17, 14.80, 14.27 ‏:(تمت ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ LC-MS (m/z): 364.3 (M*+H, 1a gals). 20 ‏ث ث ث ث ث -6-((15؛ 48(-5-)2-)4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل)-2؛ 5- داي آزا باي سيكلو[2.‎ 6-((1S.4S)-5-(2-(4-1ISOPROPYLPHENYL)ACETYL)- ‏هبتان -2-يل )بيربدازين - 3-كريو نيتريل‎ ]2-1 2,5-DIAZABICYCLO[ 2.2.1 JHEPTAN-2-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE ‏مل‎ ‎N ‏يالا‎ ‎0 ‎25 ‎'"H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 8 7.35 (d, J =9.4 Hz, 1H), 7.11 — 7.01 (m, 4H), 6.43 (d,
J =9.4 Hz, 1H), 3.69 — 3.24 (m, 6H), 2.79 (m, 1H), 1.95 (m, 2H), 1.17 — 1.12 (m, 6H) ‏:(تمت ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ 130 NMR (101 MHz, CDCls) § 170.14, 157.16, 148.18, 147.87, 131.37, 130.96, 129.73, 128.91, 128.88, 127.24, 126.98, 116.94, 110.44,
58.14, 57.59, 56.59, 55.72, 55.36, 53.71, 53.07, 42.24, 41.43, 36.69, 33.99, 33.91, 24.29, 24.23, 24.19 ‏:(تمت ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ LC-MS (m/z): 362.4 (M*+H, Ja gala). ‏خ خ اخ خ خ -(6-68-(4-(2-(5- أيزو بروبيل ثيوفين-2-يل) أسيتيل)-2- ميثيل ببرازين-1-‎ (S)-6-(4-(2-(5-1SOPROPYLTHIOPHEN-2-YL)ACETYL)-2- ‏يل)بيريدازين-3-كربو نيتريل‎
METHYLPIPERAZIN-1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE ‏ذأ‎ ‎om, a
LJ ١٠ ‏حر‎ ‎N N—\ ‏لان صر‎ ‏م نط‎ 'H NMR (400 MHz, ‏(ل كلو ر وفورم‎ 56 7.48 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.72 (t, J = 3.4 Hz, 1H), 6.63 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 4.93 — 4.55 (m, 1H), 4.46 (m, 2H), 4.13 - 3.95 (m, 1H), 3.95 — 3.80 (m, 2H), 3.60 — 3.32 (m, 2H), 3.28 — 3.15 (m, 1H), 3.15-2.99 10 (m, 1H), 1.29 (m, 6H), 1.17 (m, 3H) ‏:(تمت ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ 13C NMR (101
MHz, CDClI3) 6 169.77, 158.23, 153.37, 133.01, 132.86, 130.98, 129.95, 125.97, 125.85, 121.86, 116.81, 110.03, 49.85, 49.00, 47.87, 45.60, 45.45, 41.55, 39.45, 39.09, 35.84, 35.47, 30.23, 24.91, 24.85, 14.83, 14.35 ‏ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ cd); LC-MS (m/z): 370.5 (M*+H, La sala). 15 ‏ذ ذ ذ ذ ذ(ع)-6-(2- ميثيل-4-(2-(4-(ميثيل ثيو) فينيل) أسيتيل) ببرازين-1 -يل)بيريدازين-3-كربو‎ (R)-6-(2-METHYL-4-(2-(4-(METHYLTHIO)PHENYL)ACETYL)PIPERAZIN-1 - ‏نيتريل‎ ‎YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE ‎“Ory ‎2 ‎N N—\ ,—CN
I
'H NMR (400 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 8 7.46 (m, 1H), 7.21 (m, 4H), 6.77 (m, 1H), 4.90 — 4.49 (m, 1H), 4.49 — 4.31 (m, 2H), 3.99 (m, 1H), 3.84 — 3.64 (m, 2H), 3.48 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.05 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.13 (m, 3H) ( ‏تمت ملاحظة كلا الأيزومرات‎ ‏:(الدورانية‎ 30 NMR (101 MHz, CDCl3) § 170.51, 158.19, 137.64, 137.57, 131.41, 130.97, 129.94, 129.44, 129.22, 127.34, 127.21, 116.81, 110.02, 49.69, 48.95, 47.83, 45.41, 25 45.35, 41.47, 40.83, 40.40, 39.43, 39.04, 16.17, 16.02, 14.82, 14.57 ( ‏تمت ملاحظة كلا‎ ‏:(ا لأيزومرات الدورانية‎ LC-MS (m/2): 368.4 (M*+H, Lisa ls).
‏ض ض-4(2- أيزو بروبيل فينيل)-1-(4-(6-(ميثيل سلفونيل) بيربدازين-3-يل)‎ ua ‏ض ض‎ 2-(4-ISOPROPYLPHENYL)-1-(4-(6- ‏ببرازين-1-يل) إيثان-1-أون‎ (METHYLSULFONYL)PYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZIN-1-YL)ETHAN-1-ONE > 4 > | / 0“ —
N N—\ ,/—SO;Me o ‏نا‎ aa '"H NMR (400 MHz, ‏,ل0) 67.85 (0 كلوروفورم‎ 1 9.6 Hz, 1H), 7.19 (s, 4H), 6.94 ),1-7
Hz, 1H), 3.89 — 3.56 (m, 10H), 3.32 (s, 3H), 2.88 (hept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.23 (d, ] = 6.9
Hz, 6H); 3C NMR (101 MHz, CDCl) § 170.30, 160.03, 153.98, 147.97, 131.89, 128.65, 127.21, 125.33, 111.97, 45.48, 44.80, 44.38, 41.24, 40.95, 40.91, 33.93, 24.18; LC-MS (m/z): 403.4 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ 10 ‏أيزو بروبيل بيريدين-3-يل) أسيتيل)-2- ميثيل ببرازين-1 -يل)بيريدازين-3-‎ -6)-2)-4)-6—(R) TI (R)-6-(4-(2-(6-ISOPROPYLPYRIDIN-3-YL)ACETYL)-2-METHYLPIPERAZIN- | - ‏كربو نيتريل‎
YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
PON ‏له‎ ‎N= N N—\ ,—CN 0 ‏ذل لا‎ '"H NMR (400 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 6 8.42 )0, 1 5.0 112, 1H), 7.60 ) J =8.1 Hz, 1H), 7.49 (d, 1 9.6 Hz, 1H), 7.22 — 7.13 (m, 1H), 6.80 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.87 (m, 1H), 4.66 - 4.34 (m, 2H), 4.02 (m, 1H), 3.89 — 3.65 (m, 3H), 3.60 — 3.19 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.17 (m, 3H) ‏:(تمت ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ 13C NMR (101
MHz, CDCl3) § 169.87, 166.49, 158.19, 149.04, 137.55, 137.40, 131.03, 130.08, 120.92, 0 116.76, 110.07, 49.80, 48.94, 47.77, 45.41, 41.58, 39.46, 39.10, 37.54, 37.29, 36.12, 22.76, 14.93, 14.61 ‏:(تمت ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ LC-MS (m/z): 365.5 (M*+H,
Lala). ‏ب ب ب ب ب ب-(5)-6-(4-(2-(6- أيزو بروبيل بيريدين-3-يل) أسيتيل)-2- ميثيل ببرازين-1-‎ (S)-6-(4-(2-(6-ISOPROPYLPYRIDIN-3-YL)ACETYL)-2- ‏يل)بيريدازين-3- كربو نيتريل‎ 5
METHYLPIPERAZIN- 1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRIL aa — -
N= N N—\ ,—CN
OA
"HNMR (400 MHz, a)s25,5$-d) 8 8.41 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J =9.6 Hz, 1H), 7.21 — 7.11 (m, 1H), 6.80 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.87 (m, 1H), 4.70 — 4.32 (m, 2H), 4.02 (m, 1H), 3.86 — 3.64 (m, 3H), 3.61 — 3.17 (m, 2H), 3.04 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.16 (m, 3H) ‏:(تمت ملاحظة كلا الأيزومرات الدورانية)‎ 3C NMR (101
MHz, CDCl3) § 169.91, 158.20, 149.28, 131.03, 120.89, 116.77, 110.06, 49.80, 48.95, 5 47.76, 45.38, 41.57, 39.10, 37.33, 36.21, 22.77, 14.92, 14.60. ( ‏تمت ملاحظة كلا الأيزومرات‎ ‏:(الدورانية‎ LC-MS (m/z): 365.2 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ ‏ج-6-(4-(2-(4- أيزو بروبيل فينيل) أسيتيل)-2؛ 2-داي ميثيل ببرازين-1 - يل )بيريدازين-‎ zzz ‏ج ج‎ 6-(4-(2-(4-1ISOPROPYLPHENYL)ACETYL)-2,2-DIMETHYLPIPERAZIN- 1 - ‏نيتريل‎ SS 3
YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE 0
N N “ CN
FOO
'H NMR (500 MHz, a)s8,55-d) § 7.55 — 7.41 (m, 1H), 7.29 (d. J = 3.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.18 (m, 2H), 6.90 (ddd, J = 28.0, 9.7, 3.1 Hz, 1H), 4.10 (d, J] = 4.8 Hz, 1H), 3.94 — 3.68 (m, 7H), 3.57 (dd, J = 52.5, 3.2 Hz, 1H), 2.99 — 2.84 (m, 1H), 1.52 (d,J =3.2 Hz, 3H), 15 1.45 (d, J = 3.2 Hz, 3H), 1.25 (dd, J = 6.8, 3.6 Hz, 6H); *C NMR (126 MHz, CDCl3) § 171.30, 170.76, 159.08, 158.83, 147.88, 147.72, 131.64, 131.26, 130.08, 129.68, 129.62, 129.60, 128.69, 126.96, 126.90, 116.66, 112.90, 112.65, 58.71, 55.03, 50.74, 44.91, 42.76, 42.05, 41.21, 40.74, 40.48, 33.76, 33.72, 23.99, 23.96, 23.70; LC-MS (m/z): 378.5 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ 20 ‏بروبيل فينيل) أسيتيل)-2» 6-داي ميثيل ببرازين-1-‎ 53d -4(-2(-4-)68 ‏دددددد-6-((28»‎ ‎6-((2S,6R)-4-(2-(4-ISOPROPYLPHENYL)ACETYL)-2,6- ‏يل)بيريدازين-3-كربو نيتريل‎
DIMETHYLPIPERAZIN-1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
C YN N—¢ ‏اهل‎ ‎0 — ‏يلا‎ ‎25 ‎'H NMR (500 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ § 7.40 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.17 - 7.08 (m, 4H), 6.68 (d,
J=9.6 Hz, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.57 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.87 — 3.65 (m, 3H), 3.34(dd,J=13.5,4.6 Hz, 1H), 2.90 (dd, J = 13.4,4.6 Hz, 1H), 2.81 (dq, J = 13.6, 6.8 Hz, 1H), 1.17 (dd, J = 19.8, 7.0 Hz, 9H), 0.97 (d, J = 6.9 Hz, 3H); '*C NMR (126 MHz,
CDCl) ‏ة‎ 206.98, 171.02, 157.16, 147.90, 131.92, 131.29, 130.71, 129.44, 128.66, 30
126.99, 126.90, 126.83, 116.73, 109.63, 49.75, 47.48, 46.74, 45.60, 40.41, 33.77, 30.95, 23.99, 18.51, 17.97; LC-MS (m/z): 378.5 (M*+H, ‏(ملحوظ‎ ‏أيزو بروبيل فينيل (5)-4-(6- سيانو بيريدازين-3-يل)-3- ميثيل ببرازين-1-‎ 48 28 82a 4-15 0000717111177 (S)-4-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-3- ‏كريوكسيلات‎ ‎METHYLPIPERAZINE-1-CARBOXYLATE ‏ذ‎ ‎= ‎JN N— ‏بحر‎ ‎0 ‏م لا‎ '"H NMR (500 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.53 )0 1 9.6 Hz, 1H), 7.25 ) J = 8.5 Hz, 2H), 7.07 (dd, J =8.7,4.9 Hz, 2H), 6.87 ) J = 9.6 Hz, 1H), 4.99 — 4.57 (m, 1H), 4.57 - 4.09 (m, 3H), 3.62 — 3.15 (m, 3H), 2.94 (p, ] =6.9 Hz, 1H), 1.45 - 1.32 (m, 3H), 1.27 )41-6.9 10
Hz, 6H); 3C NMR (126 MHz, CDCl) § 158.18, 154.35, 148.95, 146.22, 130.81, 129.75, 127.33, 121.23, 116.65, 109.89, 48.47, 48.32, 47.67, 47.41, 43.85, 43.33, 39.10, 38.90, 33.62, 28.39, 24.07, 14.66, 14.37; LC-MS (m/z): 366.6 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ ‏أيزو بروبيل فينيل ()-4-(6- سيانو بيربدازين-3-يل)-3- ميثيل ببرازين-1- كريبوكسيلات‎ -4- 599999 4-1ISOPROPYLPHENYL (R)-4-(6-CYANOPYRIDAZIN-3-YL)-3-METHYLPIPERAZINE-1- 5
CARBOXYLATE
7 ‏ب — ملا‎
JN N— ‏بحر‎ ‎0 ‏ل لا‎ '"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 7.53 (d, J =9.5 Hz, 1H), 7.28 — 7.22 (m, 2H), 7.07 (dd, J=8.9,4.8 Hz, 2H), 6.87 (d,] =9.6 Hz, 1H), 4.75 ) ] = 123.6 Hz, 1H), 4.56 - 4.09 0 (m, 3H), 3.61 — 3.17 (m, 3H), 2.94 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 1.45 - 1.33 (m, 3H), 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 6H); 3 NMR (126 MHz, CDCl3) ‏ة‎ 158.18, 154.35, 148.95, 146.22, 130.80, 129.75, 127.32, 121.27, 121.23, 116.65, 109.88, 48.48, 48.32, 47.67. 47.42, 43.84, 43.33, 39.10, 38.90, 33.62, 28.88, 24.06, 14.65, 14.37; LC-MS (m/z): 366.5 (M*+H, ‏«(ملحوظ‎ ‏زززززز -(6-58-(4-(2-(4-(تيرت-بيوتيل) فينيل) أسيتيل)-2- ميثيل ببرازين-1 -يل)بيريدازين-3-‎ 25 (S)-6-(4-(2-(4-(TERT-BUTYL)PHENYL)ACETYL)-2-METHYLPIPERAZIN- | - ‏كربو نيتريل‎
YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE / 3 —_—
C ‏حجر )ىم ل‎ 0 ‏يل لا‎
'"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 7.39 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.32 — 7.25 (m, 2H), 7.14 (dd, J - 8.3, 3.8 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 9.7, 3.6 Hz, 1H), 4.77 — 4.46 (m, 1H), 4.43 — 4.29 (m, 1H), 4.07 — 3.81 (m, 1H), 3.79 — 3.60 (m, 3H), 3.43 — 3.08 (m, 2H), 3.05 — 2.90 (m, 1H), 1.23 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.7 Hz, 3H); *C NMR (126 MHz, CDCl) § 170.71, 170.61, 158.00, 157.96, 150.13, 150.11, 131.46, 131.40, 130.74, 129.69, 128.40, 128.20, 125.83, 5 116.61, 109.76, 49.38, 48.74, 47.63, 45.23, 45.12, 41.19, 40.67, 40.47, 39.23, 38.84, 34.48, 31.32, 14.61, 14.02; LC-MS (m/z): 378.2 (M*+H, ‏.(محسوب‎ ‏أسيتيل)-2- ميثيل ببرازين-1-‎ (dss ‏ح ح ح ح ح-(8)-6-(4-(2-(4-(تيرت-بيوتيل)‎ ¢ (R)-6-(4-(2-(4-(TERT-BUTYL)PHENYL)ACETYL)-2- ‏يل )بريد ازين-3- كريو نيتريل‎
METHYLPIPERAZIN- 1 -YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE 10
O ‏ل‎ N—( ‏حجر‎ ‎oOo ‏ذل لا‎ '"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 6 7.39 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.32 — 7.25 (m, 2H), 7.14 (dd, 1 - 8.5, 3.9 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 9.6, 3.6 Hz, 1H), 4.75 — 4.46 (m, 1H), 4.44 — 4.30 (m, 1H), 3.94 (dd, J = 66.7, 13.5 Hz, 1H), 3.79 — 3.60 (m, 3H), 3.44 — 3.06 (m, 2H), 3.05 5 —2.91 (m, 1H), 1.23 (s, 9H), 1.02 (dd, J = 99.3, 6.6 Hz, 3H); '*C NMR (126 MHz, ‏منص‎ ‎6 170.71, 170.61, 162.26, 158.00, 157.97, 150.13, 150.11, 131.46, 131.40, 130.74, 129.68, 128.40, 128.20, 125.83, 125.78, 116.62, 109.77, 49.37, 48.74, 47.63, 45.23, 45.12, 41.20, 40.66, 40.47, 39.23, 38.84, 38.62, 34.48, 34.47, 31.32, 28.86, 14.61, 14.02;
LC-MS (m/z): 378.2 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ 20 ‏ط اط طاطاط ط-6-(4-(2-(4-(1 » 1+ 1- تراي فلورو برويان-2-يل) فينيل) أسيتيل) ببرازين-1-‎ 6-(4-(2-(4-(1,1,1-TRIFLUOROPROPAN-2- ‏يل)بيريدازين-3-كربو نيتريل‎
YL)PHENYL)ACETYL)PIPERAZIN-1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
FR F
3 7 \ -
N ‏حجر ىف«‎ o ‏لا‎ N-N '"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 67.41(d,J=9.5Hz, 1H), 7.26 - 7.15 (m, 4H), 6.75 (d,
J=9.6 Hz, 1H), 3.76 (dd, ] = 6.6, 4.1 Hz, 2H), 3.73 — 3.61 (m, 6H), 3.57 (dd, 1 = 6.7, 4.0
Hz, 2H), 3.43 — 3.24 (m, 1H), 1.43 (d, ] = 7.2 Hz, 3H); 30 NMR (126 MHz, ‏نوص‎ § 169.64, 158.40, 135.33, 135.31, 134.33, 130.80, 129.96, 129.06, 128.89, 128.15, 125.93, 116.52, 109.94, 45.24, 44.37, 43.84, 41.00, 40.51, 14.54, 14.51; LC-MS (m/z): 404.5 30 11+11, ‏«(ملحوظ‎
‏ي-1-(4-(6- كلورو بيريدازين-3 يل) ببرازين-1 “يل)-2-(4-(1» 1 1- تراي فلورو‎ ss ‏يي ي‎ 1-(4-(6-CHLOROPYRIDAZIN-3-YL)PIPERAZIN-1-YL)-2-(4- ‏برويان-2-يل) فينيل) إيثان - 1 -أون‎ (1,1,1-TRIFLUOROPROPAN-2-YL)PHENYL)ETHAN-1-ONE
RF
On, a
N N—\ CI 0 “~~ N-N '"H NMR (500 MHz, ‏كلوروفورم‎ 0( 657.24 -7.14 (m, 8H), 6.81 (d, J =9.5 Hz, 1H), 3.72 (d,
J =9.7 Hz, 4H), 3.58 — 3.45 (m, 6H), 3.40 — 3.28 (m, 1H), 1.42 (d, J = 7.2 Hz, 3H); 13C
NMR (126 MHz, CDCl3) 6 169.56, 158.76, 147.57, 135.19, 134.52, 129.02, 129.00, 128.90, 115.35, 45.36, 45.24, 44.63, 43.90, 43.68, 41.14, 40.47, 38.62, 14.54, 14.52, 14.50; LC-MS (m/z): 413.4 (M*+H, ‏«(ملحوظ‎ 10 ‏ك ك ك ك ك ك-6-((25)-2- ميثيل-4-(2-(4-(1» 1 1- تراي فلورو برويان-2-يل) فيئيل) أسيتيل)‎ 6-((2S)-2-METHYL-4-(2-(4-(1,1,1-TRIFLUOROPROPAN- ‏ببرازين- 1 -يل )بيريدازين - 3 -كريو نيتريل‎ 2-YL)PHENYL)ACETYL)PIPERAZIN- 1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE
FF
F 3 / \ —_—
N N— ‏بحر‎ ‎0 ‏لا‎ N-N '"H NMR (500 MHz, ‏(ل كلوروفورم‎ 67.49 (d,J=9.5Hz, 1H), 6.86 — 6.73 (m, 1H), 4.87 - 4.54 (m, 1H), 4.53 — 4.39 (m, 1H), 4.20 — 3.89 (m, 1H), 3.88 — 3.71 (m, 3H), 3.58 — 3.19 (m, 3H), 3.18 — 3.00 (m, 1H), 1.52 (d, 127.2 Hz, 3H), 1.11 (dd, J = 99.2, 6.6 Hz, 3H); 136 NMR (126 MHz, CDCl3) § 170.25, 170.18, 157.98, 135.38, 134.49, 134.42, 130.77, 129.78, 129.75, 129.05, 128.88, 116.59, 109.79, 49.40, 48.74, 47.62, 45.21, 45.15, 43.90, 0 43.69,41.27, 40.60, 40.49, 39.13, 38.79, 38.62, 14.62, 14.52, 14.49, 14.01; LC-MS (m/z): 418.5 (M*+H, ‏.(ملحوظ‎ ‏ل ل ل ل ل ل-6-((28)-2- ميفيل-4-(2-(4-(1» 1« 1- تراي فلورو بروبان-2-يل) فينيل) أسيتيل)‎ 6-((2R)-2-METHYL-4-(2-(4-(1,1,1- ‏ببرازين-1 -يل)بيربدازين- 3 -كريو نيتريل‎
TRIFLUOROPROPAN-2-YL)PHENYL)ACETYL)PIPERAZIN- 1-YL)PYRIDAZINE-3-CARBONITRILE 5
F F i / [ ‏ب‎ ١ ‏حجر ىف«‎ 0 ‏لا‎ N—N
'H NMR (500 MHz, ‏(ل-كلوروفورم‎ § 7.40 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 11.9 Hz, 5H), 6.74 — 6.64 (m, 1H), 4.75 — 4.47 (m, 1H), 4.36 (dd, J = 11.7, 4.0 Hz, 1H), 4.09 — 3.81 (m, 1H), 3.78 — 3.62 (m, 2H), 3.48 — 3.11 (m, 2H), 3.09 — 2.92 (m, 1H), 1.45 — 1.38 (m, 3H), 1.02 (dd, J = 99.2, 6.6 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) ‏ة‎ 170.24, 170.17, 158.00, 157.95, 135.38, 134.49, 134.42, 130.77, 129.78, 129.62, 129.20, 129.05, 129.03, 128.88, 5 116.58, 109.79, 51.16, 49.40, 48.74, 47.62, 45.21, 45.15, 43.91, 43.68, 41.27, 40.60, 40.49, 39.13, 38.79, 38.62, 28.86, 14.61, 14.52, 14.49, 14.01; LC-MS (m/z): 418.5 11+11, ‏«(ملحوظ‎ ‏م م م م م م-6-(4-(2-(4-(تراي فلورو ميثيل) فينيل) أسيتيل) ببرازين- 1 -يل)بيريدازين- 3 كريو نيتريل‎ 6-(4-(2-(4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)ACETYL)PIPERAZIN- 1 -YL)PYRIDAZINE-3- 0
CARBONITRILE
RF
/ \ ‏بل‎ ‎F _ —N N— ‏بحر‎ ‎oc ‏لا‎ N-N '"H NMR (500 MHz, ‏(ل كلو ر وفورم‎ § 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 3.77 ) J = 4.0 Hz, 6H), 3.69 — 3.52 (m, 15 4H); 36 NMR (126 MHz, ‏لوص‎ § 169.01, 158.39, 138.45, 130.85, 130.09, 129.20, 125.85, 125.82, 125.79, 125.76, 116.46, 110.00, 45.23, 44.42, 43.81, 41.03, 40.47, 40.45;
LC-MS (m/z): 376.4 (M*+H, ‏«(ملحوظ‎ ‏سمات المركبات التوضيحية‎ .2 ‏يتم تخليق المركبات التالية فى جدول [باستخدام طرق مماثلة أو مناظرة لتلك الموصوفة فى هذه‎ 0 ‏الوثيقة.تكون المواد البادئة المطلوية متوفرة تجارياً؛» وموصوفة في المجال؛ أو يتم تخليقها بسهولة‎ ‏جدول1.‎
1Cso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏دو‎ ‎; ‏ا‎ ‎3 4 Jae ~ ‏مولار”‎ ‎NH — 1| 3 0.844 ) 0 NN on 1
NH — 11 5 10> OO NN on 2 0 ‏مانا‎ ‎NH ‏ب‎ ‎11 5 10> 2 NN ‏مر‎ 3 0 ae 1 1 10< Cry ‏حر حر‎ 4
JN {on o ‏لا‎ N
NH ‏ب‎ ‎11 29 0.994 ) 2 NN on 5 1] 0 10< NH _
Ferre o “— N
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏رقم | بنية ميكرو َ تخليق‎ ‏نانو‎ ‎3 ‏ل‎ ‎3 4 Jee ‏مولار”‎ ‎I 34 0.611 CY /\ -) 7
N N CN
1 36 10< ‏حر — سبح‎ ‏مرك ا‎ 1 35 1.376 ‏سكببحط‎ / — ‏ل)»‎ ‎12 6 10> N Non 10
J MN
‏مخ‎ NH 7 10< ~~ Non 11
J LN
٠.) 6 10<| / / ١ + ‏لم‎ 12
TN \ CN
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎3 ‏ل‎ ‎3 4 Jee ‏مولار”‎ ‎NH ‏ب‎ ‎| 5 10< > 8 / ١ 13 :) ‏صر مر يبلا‎ ‏ا‎ 0300)
Cl — )- NH — ‏ا‎ 000+)
Cl NH — 1] 32 10< 5 NN on 16
NC 7 NH ‏ب‎ ‎[| 03004)
F o~ Hn H ‏ب‎ ‎[| 0300
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎3 ‏ل‎ ‎3 4 Jee ‏مولار”‎ ‎NH — 1| 24 10< OO NN on 19 0 ‏بن‎ ‎NH ‏ب‎ ‎11 14 10> ) NN on 20
NH /\ ‏ب‎ ‏ا«‎ - | TOO
NH — 11 1 10> > / ١ + ‏ل‎ 22 1 3.1 10< ‏سنن‎ /- ) 23
N N CN
NH /\ ‏ب‎ ‎[|e gree
‏لكا‎ | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو نائو‎ 3 ‏ل‎ ‎3 4 Jer ‏مولار”‎ ‎= ‎1.2 10< © { 25
I NH —
IN Non o ‏لا‎ N 11 5 10> gw NT 26
NOS
11 6 10> 7 Non 27 ‏حب‎ | / 11 29 10< 28 (hon oO “— N 0 — m| 34 0.773 ) O / ١ + ‏لم‎ 29
OH ml 32 1.540 ~~ » ‏مر فو(‎ 30 o “— N
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏دو‎ ‎; ‏ا‎ ‎3 4 Jae ~ ‏مولار”‎ ‎m| 3 3.6 2 ) O ‏ل‎ NN) 31 oO ‏لا‎ N 0 17١ 37 10> ‏)مر‎ Non 32
NZ
0.370 > ‏مل‎ _ m| 9 NN on 33 o “— N m| 7 43 0.08 ) O IN N= on 34 o “— N
XVII Hn ‏حر حر‎
EERE ‏دهمي‎ ‎XVII ‏)مر‎ NH ‏صر‎ —
EEE 0
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏دو‎ ‎; ‏ا‎ ‎3 4 Jae ~ ‏مولار”‎ ‎XXI — 29 10< ) O ) / ١“ + ‏ل‎ 37
NC
‏ود للا‎ 1.64 OL) 38 o ‏لا‎ N /
CN
‏ود للا‎ 0.394 Om 39 o ‏لا‎ N /
XVII ‏لا_مر‎ NH /\ — 0
XVII NH ‏ب‎ ‎43 1.28 ) O NN or 41
XVII — )- NH ‏صر‎ —
EEE 0
1Cso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎0 ‎3 4 Jess ‏مولار”‎ ‎XVII NH — 4.1 0.228 ) / ١ + ‏ار‎ 43
XVII NH 0 4.0 7.35 ) 2 / ١ - + 44
XVII ‏يبيل م(‎ 4:5 2.31 / ١ -+ 2 45
Cl ‏وو اللا‎ 3.52 Hn ‏حر‎ 46
I JN ‏ا‎ cl 0 ‏بلك“‎ ‎CN ‎v| 22 0.259 Hn /\ = 47
INN /
XVII ‏ب‎ Hn ‏ير‎ ‎4.0 1.06 -+ )- 48
1Cso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‏ل‎ ‎3 4 Jee ‏مولار”‎ ‎NH N= vV| 4 0.308 ) 2 / ١ ‏و‎ 49
Cl vi| 37 0.342 Om /\ = 50
N N o = /
Ors ‏بح‎ ‎5 0 so ‏مر‎ I /\ ‏لاح‎ ‎1 ‎vl 22 د4١‎ 0.14 ) & NG os 53
JNM CN
NH —
Vv] 19 4] 0.008 ) 2 ‏م‎ oN | 54
T=
1Cso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎0 ‎3 4 Jee ‏مولار”‎ ‏الل‎ 3 114 4 ) 2 YN N= pon 55 0 ‏لم ا‎
NH — v| 31 0.7| 3 ) 2 / ١ 56 vi| ‏ا353‎ 022] 0.0018 ) &, > N N= par | 57 oO ‏نلا‎ N-N 0
VI 1.7 10< SN 58
N N CN
‏با‎ Or 0 ‏ب‎ ‎m| 24| 107] 0.023 ) 2 / ١ 59
NH —
Xxu| 2.8 1.20 ) . ‏م يبز‎ pon o ‏لا‎ N
1Cso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎3 ‏ل‎ ‎3 4 Jee ‏مولار”‎ ‎Cl ‏اللا‎ 0 2.65 Hn / 6 61
I JN ON
J
\ 0 vl] 1 0.157 ‏ا سار‎ = 62
N N—\ Br
Xvi 10< . = 63
I N (on o ‏لا‎ N
N, 2 0 1 1.7 10< = ‏لحر‎ = 64 oO ‏لا‎ N ‏ال‎ 14 0.378 > Hn ares 65 . . N=— N N CN
JNM
7 24 7.8 0.016 gw /\ —
N N—\ ‏0ص‎
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso 8
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏دو‎ ‎; ‏ا‎ ‎8) Ll Jase ‏قم‎ © Nye
D ‏ب‎ ‎XX| 3.0 7.63 > / ١ N bo | 67 vi| 19 2.8] 7 N N= ‏رعلا‎ ‎Or ‎NH — v| 23 0.441 ) & NON H
NH —
XIX| 2.4 7.02 ) &; [1 ‏ص‎ | 0
X| 9 0.3 ‏مل )+ )مر‎ 71 0 N—N 7 \ ‏محل ا <10 13 أل‎ 72 0 N—N
‏وى‎ ‎Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏رقم | بنية ميكرو َ تخليق‎ ‏نانو‎ ‎3 0 3 4 Jee ‏مولار”‎ ‎vi| 27| ‏ل & ? 7 ا097‎ N ‏بم‎ pon 3 od ‏ل نا‎
Vi| 39 1.8] 0.0064 ? & ‏ل‎ N ‏مر بم‎ | 4 oO ‏للا نلا‎
HO
Il 5 10< Hn IN, ‏حر‎ 75
IN NH) 0 ‏ب‎ ‎m| 6 18١ 6 ) 20 / ١ 76 7"
VI| 3.66 208] 53 SN ‏حر‎ 77
N N CN mC Or
X| 27 0.469 Oy H ‏حر‎ 78 ‏جحلا‎ J CN
1Cso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏دو‎ ‎5 ‏ا‎ ‎5 ‏مولار فّْ‎ = ‏مولار”‎ ‎0 ‎Iv 2.7 100< ‏)مر‎ (+ SN, 79 ١ N N CN
Saws m| 29| 557] 0.107 ‏مم(‎ om 0 ‏لل لا‎
Xi| 3.1 0.365 ‏ممصا‎ 81 0 N / 0.114 = _
XV| 085| 5 =N NN on | 82
IOS
\ 0 ‏حر ان‎ porerar 0 x| 27] 91] 7 ‏ل در ل‎ 84 0 N=N
ICso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏لو‎ ‏لا‎ ‎1 ‏ف‎ Jee ‏ل قم‎ Noe
N x| 18] 7.1] 2 I "On pon | 85
N—N
N x| 18 266 0052 TY Tv on
N—N
HO — x| 16] 123] 3 Oy ‏"يك‎ 87 0 ‏ب‎ ‎0.069 N, vir| 20] 363 © TN 88 \ CN
AT ‏رما ك‎
HO,, — 0 ‏د‎ ‎0.6 ‏صصح‎ ‎x| 23] 3 JIT NN
ICso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎3 2 3 4 Jae = ‏مولار”‎ ‎HO,, ‏اله‎ ‎X| 6 35| 8 Oy Jor 91 0 H
HO _ x| 16] 408] 68 Oy J 92 o H
N
A “,
X1I| 0.1- 10< ory vd Hon 93
Br N=N 1.1} 0.0038 " N
X| 0 al he I ‏مر‎ pon | 94
N—-N 3 0.116 —
X 1.7 51 Oy ve ‏)ير‎ on 95 o H N-N
HO
N
‏جد‎ “. x| 04 1.41 ‏آ مل‎ (nd Hon 2 N=N
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏رقم | بنية ميكرو َ تخليق‎ ‏نانو‎ ‎3 ‏ل‎ ‎3 4 Jee ‏مولار”‎ ‎F ‎X| 14 10< oO, = 97
Le N CN 07
F
N
XIV 1.7 0.365 2 = ! ‏م0‎ ‎| N
XIvV| 7 0.367 OT Tv ‏مر‎ ‎N—N ‎F ‎X 2.0 1.5 0.005 N, — 10 5 OA ‏ل‎ 0 \ 0 H.. 0 10 ogee 0 0 <2 3 0.643 ‏ميم رت‎ 10 3 H N—N 2
‏لكا‎ | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎3 ‏ل‎ ‎3 4 Jer ~ ‏مولار”‎ ‎x| 22 ‏نر ا‎ > {hon . ie N
SHOR
0.03 / - 10 ‏الكل‎ 5 17 — / ١
F
0.093 __ 10
X| 17| 448 = a ‏)يض‎ on | s o H N-N
HO
1 ‏ج<‎ 7 = 10 xv| 04] 59] 0.504 ATT On 8 ’ 1
F
0.045 _ 10
X 1.7 21.1 +) N N {> CN 7 o H ‏تلا‎ ‎HO ‎/ ‎0.029 ‏حر — مر‎ 10
XVI 3.0 14.1
‏لكا‎ | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎3 2 3 4 Jer ‏مولار”‎ ‎al aos] 008) HD Amy . . N § NN Nor! Cl 9 0 N= 11 m| 28| 337 ) 20 [ ١ 7] ‏م‎ el
VI 1.9 10< a I / \ —
N N CN
INH
X 1.6 10< v= (on 2
NH N= 11
VIII ) & 4 0 fe ) ( ) ) H — 11
IEE 0
N—N
1Cso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏دو‎ ‏د‎ 0
J _ ‏مولار‎ ‏مولا قم‎ 2 ‏مل‎ _ 11
XI 1.5 10< NON CN 0.024 Oy INE 11
N N Cl vi| 37| 125 IN 47 :
H,N 0.006 Oy — N= 11 ‏ا2”‎ 7 1.8 _ 11 x| 15] 50] 5 ‏)م‎ N= pon o H N—N 8 0.01 8 11
XXI - lo ‏مهمرة‎ ‎0 ‏لا‎ N-N 0.003 Oy ‏حر حر‎ 12 ‏مهموة ا ا‎
ICs
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏لو‎ ‏ا‎ ‎3 4 Jae ~ ‏مولار”‎ ‎0.0059 Oi _ 12
X 2.9 1.4 N N CN
SOK
XXI1| 3 gr) OOM Ory ‏حر‎ N= 12
J Nh) 2 2.9 0.002 Oy ~~ ‏بر‎ 12
X 0.13 c organ 0.004 Oy _ 12 ‏ال‎ 29] 11 c ora vi| 15 10< ‏يما © طم‎ 12 . N N CN d rN 5 0.001 Oy _ 12 - ‏ام‎
ICso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎3 WN 3 4 Jase ~ ‏مولار”‎ ‎| rode 7 0
XX1 2.5 1.3 0.006 ‏ا‎ ° — = 12 / N N—( ‏اهل‎ 8 0 ‏ال لا‎ 0.04 Oy { 12 —
X 2.0 224 7 )22.4( 4 NN pon 9 vi| 1.9 10< ) & YN ‏مم يا‎ M 13 d rv NN 2 0 0.022 ><) ~~ = 13
XV 14 =
E Ta 0.03 ><) ‏تمر‎ = 13
XV 14 12.6 = = ron
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎3 ‏ل‎ ‎3 4 Jee ‏مولار”‎ ‎001 ‏مد‎ 97 | 7 yo) —~ ‏ل‎ 13 1 : : N= 4 "+ )-o 3
XXII 0.024 >) ~~ ‏بر‎ 13 2.6 10.6 =
I N 4 » +6 ‏مي‎ 4 —s
X 2.0 38 Ory ~~ a I : § NN 0 CN 0.008 Oy = 13
X| 34] 24 Nv ‏يأ‎ oN
INI | ‏م‎ ‎0.002 ‏م‎ ١ ‏مر‎ — 13
IEEE | i 0 N—N 0.012 Ho So 13 m| 3.0 76 / ١ <=
EEE
ICso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ‏رقم بنية ميكرو ا‎ ‏نو‎ ‎3 WN 3 4 Jee = ‏مولار”‎ ‎0011 > Yo ‏بر مر‎ 13
III 3.0 4.7 — = 0.004 Oy ‏بر تمر‎ 14
X 33 1 — ‏حم‎ ‎| morse 0.006 — a“ 14 ‏الا‎ 33 1.7 ) & YN N— ‏بحر‎ ‎o ‏ني لا‎ 1
RF
X 1.9 1.5 14 a =" 2 0 ‏يل لا‎
FF
X| 32] 6 Ory 4 : : ‏حر حر‎
N N— ‏هر‎ | 3
IOS
FF x| 25] 5 j $ 1
NN ‏بحر‎ 4 0 ‏لا‎ NN
ICso
Ki | Michaeli ‏طريقة‎ Morriso S
ClogP n ‏تخليق‎ z ie ‏رقم | بنية ميكرو‎ ‏نانو‎ ‏مولار ب رقم‎ ‏مولار”‎ ‎RF ‎F 14 x| 25] 5 ~~ =
N N —\ ‏احور‎ 5 o ‏ل نلا‎ ٠ 14 2 —
X| 18 10< > a ON =n 0 ‏لا‎ N-N ((X/ICs0)+1)/100= Michaelis Menten ‏نسبة نشاط‎
Vo*(1-(((Et+X+(Ki*(1+(S/Km))))- = ‏نسبة الفاعلية‎ «Morrison ‏ثابت‎ 7 ‏((0ظ *6(70.5((/)2ر 181 *4-(2“ررر بس6/16 )+1 ) تنما ) ار ا‎
ChemBioDraw Ultra 14.0 ‏محسوية باستخدام‎ ClogP © ‏المراجع‎ L 5
Leonardi, R.; Zhang, Y. M.; Rock, C. O.; Jackowski, S. Coenzyme A: back in action.
Prog. Lipid Res. 2005, 44, 125-153
Jackowski, S.; Rock, C. O. Regulation of coenzyme A biosynthesis. J. Bacteriol. 1981, .148, 926-932
Zhou, B.; Westaway, S. K.; Levinson, B.; Johnson, M. ‏بخ‎ Gitschier, J.; Hayflick, S.J. A 10 novel pantothenate kinase gene (PANK?2) is defective in Hallervorden-Spatz syndrome.
Nat. Genet. 2001, 28, 345-349
Zhang, Y. M.; Rock, C. O.; Jackowski, S. Feedback regulation of murine pantothenate kinase 3 by coenzyme A and coenzyme A thioesters. J. Bio. Chem. 2005, 280, 32594- .32601 15
Rock, C. O.; Karim, M. A.; Zhang, Y. M.; Jackowski, S. The murine pantothenate kinase (Pank1) gene encodes two differentially regulated pantothenate kinase isozymes. Gene .2002, 291, 35-43
Johnson, M. A.; Kuo, Y. M.; Westaway, S. K.; Parker, S. M.; Ching, K. H.; Gitschier, J.;
Hayflick, S. J. Mitochondrial localization of human PANK?2 and hypotheses of secondary iron accumulation in pantothenate kinase-associated neurodegeneration. Ann. N. Y. .Acad. Sci. 2004, 1012, 282-298
Kotzbauer, P. T.; Truax, A. C.; Trojanowski, J. Q.; Lee, V. M. Altered neuronal 5 mitochondrial coenzyme A synthesis in neurodegeneration with brain iron accumulation caused by abnormal processing, stability, and catalytic activity of mutant pantothenate kinase 2. J. Neurosci. 2005, 25, 689-698
Kuo, ‏.لا‎ M.; Duncan, J. L.; Westaway, S. K.; Yang, H.; Nune, G.; Xu, E. Y.; Hayflick, S.
J.; Gitschier, J. Deficiency of pantothenate kinase 2 (Pank2) in mice leads to retinal 0 .degeneration and azoospermia. Hum. Mol. Genet. 2005, 14, 49-57
Garcia, M.; Leonardi, R.; Zhang, Y. M.; Rehg, J. E.; Jackowski, S. Germline deletion of pantothenate kinases 1 and 2 reveals the key roles for CoA in postnatal metabolism. PloS .one 2012, 7, e40871
Leonardi, R.; Rehg, J. E.; Rock, C. O.; Jackowski, S. Pantothenate Kinase 1 is required 15 to support the metabolic transition from the fed to the fasted state. PloS one 2010, 5, .e11107
Leonardi, R.; Rock, C. O.; Jackowski, S. Pank1 deletion in leptin-deficient mice reduces hyperglycaemia and hyperinsulinaemia and modifies global metabolism without affecting .insulin resistance. Diabetologia 2014, 57, 1466-1475 0
Sabatti, C.; Service, S. K.; Hartikainen, A. L.; Pouta, A.; Ripatti, S.; Brodsky, J.; Jones,
C. G.; Zaitlen, N. A.; Varilo, T.; Kaakinen, M.; Sovio, U.; Ruokonen, A.; Laitinen, ‏.ا‎ ‎Jakkula, E.; Coin, L.; Hoggart, C.; Collins, A.; Turunen, H.; Gabriel, S.; Elliot, P.;
McCarthy, M. I; Daly, M. J.; Jarvelin, M. R.; Freimer, N. B.; Peltonen, L. Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population. Nature 5 .Genet. 2009, 41, 35-46
Sharma, L. K.; Leonardi, R.; Lin, W.; Boyd, V. ‏بط‎ Goktug, A.; Shelat, A. A.; Chen, T.;
W.; Jackowski, S.; Rock, C. O., A High-Throughput Screen Reveals New Small-
Molecule Activators and Inhibitors of Pantothenate Kinases J. Med. Chem. 2015, 58, 1563-1568 0
Shultz, M. D. Setting expectations in molecular optimizations: Strengths and limitations of commonly used composite parameters. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 5980- .5991
Leeson, P. D.; Springthorpe, B.: The influence of drug-like concepts on decision-making .in medicinal chemistry. Nat. Rev. Drug. Discov. 2007, 6, 881-890 35 ‏يتضح للماهرين في المجال أنه يمكن إجراء العديد من التعديلات والتغيرات في الاختراع الحالي دون‎
الابتعاد عن مجال الاختراع. سوف تتضح تجسيدات أخرى للاختراع للماهرين في المجال من الأخذ في الاعتبار المواصفة وممارسة الاختراع الذي تم الكشف عنه في هذه الوثيقة. يتضح أن المواصفة والأمثلة تعد توضيحية فقط» مع ‎SLAY)‏ إلى فحوى ومجال الاختراع الحقيقي بواسطة عناصر الحماية التالية.
قائمة التتابع: ".| درجة الحرارة درجة مئوية "ب" [المركب] ميكرومولار 'ج' | ‎Khalf‏ ‏0 د" ميكرومولار "و ‎IC50‏ ‎yg‏ تشاط المائدة المقارنة7 ‎J‏ درجة مئوية ‎7p‏ داى ميثيل سلفوكسيد 5 'طا' ‎hPank3‏ ‏يي" اكتين ‎actin‏ ‎Cll‏ ‎"J‏ شدة النطاق النسبية7 "م" عينة المقارنة 0 ان" ([بانتوئينات] ميكرومولار "س". إجمالي بيكو مول من الإنزيم المشترك ‎[A‏ 107 خلية "ع إجمالي بيكو مول من الإنزيم المشترك ‎[A‏ مجم الكبد لف" بان + ‎Reg‏ ‎"Ua‏ بدون ‎Pan‏ ‎"E25‏ المركب 30 مجم/كجم ‎Sy‏
‎ns " gr‏ ات" (مجم/كجم) ‎PZ-2891‏ ‏'ث" النسبة المئوية لعينة المقارنة "خ' . إجمالي الإنزيم المشترك .م للكبد (بيكو مول/مجم الوزن في حالة الرطوية) ‎SY J " y 5‏ 0" جلوكوز (مجم/ ديسي لتر) 7 زمن قياس الجلوكوز بالساعة 'ب1" 10 مجم/كجم 2891 ‎z'‏ 1 1 إجمالي ا لإنزيم 1 7 ‎A St x a‏ مقدم الدماغ (بيكو مول/مجم الوزن في حالة الرطوية)

Claims (1)

  1. عناصر الحماية 1- مركب له بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R32‏ ‎“US ox‏ لايح رمال ا حيث ‎A‏ هي ‎‘CHa‏ ‏حيث ‎Q‏ هي ‎(CH‏ وحيث ‎R?‏ تكون مختارة من ‎«SCH3‏ 01-08 ألكيل غير ‎C1-C8 ila‏ ‎«acyclic alkyl 5‏ 02-08 ألكنيل غير حلقي ‎C1-C8 «C2-C8 acyclic alkenyl‏ مونو هالو ألكيل ‎«C1-C8 monohaloalkyl‏ 01-08 بولي هالو ألكيل ‎polyhaloalkyl‏ 01-08» 01-08 ألكوكسي هالو ألكيل ‎«C1-C8 alkoxyhaloalkyl‏ سايكلو بروبيل ‎cyclopropyl‏ سايكلو بيوتيل ‎ccyclobutyl‏ ‏وأوكسيتين ‎Cua coxetane‏ يتم استبدال سايكلو بروبيل ‎ccyclopropyl‏ وسايكلو بيوتيل ‎«cyclobutyl‏ ‏وأوكسيتين ‎oxetane‏ على نحو اختياري ب 1 2, أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة 0 من تزف ‎C1-C4‏ ألكيل ‎C1-C4 5 «C1-C4 alkyl‏ الكوكسي ‎¢C1-C4 alkoxy‏ أو حيث !© هي ‎¢N‏ وحيث يتم اختيار ‎R?‏ من هالوجين ‎«SCH; halogen‏ 01-08 ألكيل غير حلقي ‎Juli 02-08 «C1-C8 acyclic alkyl‏ غير حلقي ‎C1-C8 «C2-C8 acyclic alkenyl‏ مونو هالو ألكيل ‎C1-C8 «C1-C8 monohaloalkyl‏ بولي هالو ألكيل ‎C1-C8 «C1-C8 polyhaloalkyl‏ ألكوكسي هالو ألكيل ‎«C1-C8 alkoxyhaloalkyl‏ سايكلو بروبيل ‎cyclopropyl‏ سايكلو بيوتيل ‎ccyclobutyl 5‏ وأوكسيتين ‎coxetane‏ حيث يتم استبدال سايكلو بروييل ‎cyclopropyl‏ وسايكلو بيوتيل ‎ccyclobutyl‏ وأوكسيتين ‎oxetane‏ على نحو اختياري ب 1 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من ‎C1-C4 OH‏ ألكيل ‎C1-C4 5 «C1-C4 alkyl‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ 4©-01؛ حيث © هي بنية يتم اختيارها من: ‎CHa HaC‏ با ‎FN‏ ب ما با أي ب" يا ‎wo‏ ‎FO . NM . en on wd wd‏ ~~ ‎FNM NH a0‏
    حيث يتم اختيار كل من “183 و1235 على حدة من الهيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎<halogen‏ ‎C1-C4 —OH‏ الكوكسي ‎¢C1-C4 alkyl JI C1-C4 5 «C1-C4 alkoxy‏ و حيث يتم اختيار ‎R*‏ من الهيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ كلف ‎«SO2CH3 «SO:NH;‏ ‎«SO2CF;3‏ وءولل أو ملح منه مقبول ‎.pharmaceutically acceptable salt Wasa‏ 2- المركب طبقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث تكون ‎QF‏ هي ‎CH‏ وبتم اختيار 8 من 02-08 ألكيل غير حلقي ‎«C2-C8 acyclic alkyl‏ 02-08 ألكنيل غير حلقي ‎«C2-C8 acyclic alkenyl‏ 01-08 مونو هالو الكيل ‎«C1-C8 monohaloalkyl‏ 01-08 بولي هالو ألكيل ‎«C1-C8 polyhaloalkyl‏ 0 وسايكلو بروبيل ‎cyclopropyl‏ أو حيث تكون !0 هي ‎N‏ ويتم اختيار 182 من هالوجين ‎chalogen‏ ‏01-8 ألكيل غير حلقي ‎«C1-C8 acyclic alkyl‏ 02-08 ألكنيل غير حلقي ‎acyclic‏ 02-08 ‎C1-C8 calkenyl‏ مونو هالو ألكيل ‎«C1-C8 monohaloalkyl‏ 01-08 بولي هالو ألكيل ‎C1-C8‏ ‎<polyhaloalkyl‏ وسايكلو بروبيل ‎feyclopropyl‏ وحيث تكون ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: 0و وا لي يا بير يا بي ‎EN‏ بي يا ‎OSM‏ ‏ل أن ‎ST‏ إلا يا ‎HC‏ ثم ‎CH; | CH;‏ ‘ /__\ ‘ ‎a‏ ‎Tec 15‏ لا 2 3- المركب طبقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث تكون 02 هي بنية يتم اختيارها من: ‎HC CHa HaC,‏ محر \/ \/ -/ ونع - عيطا حر ‎N N 3 N N N N N N N N‏ ‎RO 1 ROH BOA HOH PO‏ ‎HsC ‘ __/ ‘ CH, ‘ CH, ‘ 0 ‘ 0‏ 03 ‎FN 0"‏ وا 0و ما ( / بح د / 3 ب أي بلي ‎FN‏ ‏¢ و0 4 كا 6و لتنا ‎٠‏ ‏20
    4- المركب طبقًا لعنصر الحماية ‎١1‏ حيث تكون ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: و ونام 6و َّ : ‎FO‏ وض ‎ROH‏ مر ضعبو بل ا ‎FN ON — — I —‏ ~~ ‎CH; ‘ HC ‘ HC‏ ‘ و0 ‘ ساك ‘ ني ‎CH,‏ ‏ب ( / وا ‎H3C‏ ‎N N‏ { ل ‎N N N N $‏ ‎POH, HH ‘ CH; |‏ 5- المركب طبقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎"LCN‏ ‏1 ‎Age SN‏ ب ‎Q‏ . أو ملح منه مقبول ‎-pharmaceutically acceptable salt Waa‏ 6> المركب طبقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون للمركب بنية تم التعبير ‎lie‏ بواسطة الصيغة: ‎R3a‏ ‎OT es‏ 1 يرح وول < ا أو ملح منه مقبول ‎-pharmaceutically acceptable salt Waa‏ 7- مركب مختار من: ‎Ore Hn‏ ب ل ) هل ‎N= N N—‏ نال ‎N= N N—§‏ ‎N—N‏ ما 0 ‘ ‎N—N‏ نا ‎J‏ ‘ ‎H‏ ‎N‏ 9 7 ملا ‎xX‏ ‎On CN JY T 7 \‏ ملا ‎١‏ | يحل © ‎NZ‏ ‎Br N N=N‏ « و : أو ملح منه مقبول ‎-pharmaceutically acceptable salt Waa‏
    8- المركب طبقًا لعنصر الحماية ‎١1‏ حيث يتم اختيار المركب من: جمد مجم حص \ 7/7 — ‎N= N N CN N= N N ON‏ ‎sg +47‏ م ~ ‎gd‏ ‎yoy \‏ ~ ا — \ 7/ ص ‎N= N N cl N= N N cl‏ 47+ نلا ‎o‏ م ~ ‎Jd‏ ‎FE‏ ‏با مح ‎aN‏ ‏كته ‎N\‏ 7 الم ‎N= N N=‏ ‎CN‏ ربط ذا لا 0 إ: لاص كه 9- المركب طبقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون المركب: — \ / ‎N N ON‏ ‎TNO‏ ‏5 ‏0- مركب له بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎AQ‏ ‏حيث تكون ‎QF‏ هي بنية يتم اختيارها من: \ بحر ‎HC CHa‏ ‎EM‏ بلي ما ‎EH‏ نا 2 م ‎NN - ّ: on, a a‏ :ّ وح “0 / ‎So 10‏ نا حيث تكون ‎Z‏ هي 011:00؛
    حيث يتم اختيار ‎Ar!‏ من فنيل ‎phenyl‏ وأريل غير متجانس أحادي الحلقة ‎monocyclic heteroaryl‏ ‎ag‏ استبدال ب 1؛ أو 2؛ أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين ‎chalogen‏ - ‎«CN NO;‏ تاوت ‎«NH, «SH‏ 01-08 أالكيل غير حلقي ‎C1-C8 «C1-C8 acyclic alkyl‏ ‎Juli‏ غير حلقي ‎C1-C8 «C2-C8 acyclic alkenyl‏ هيدروكسي ألكيل ‎«C1-C8 hydroxyalkyl‏ ‎C1-C8 5‏ مونو هالو ألكيل ‎C1-C8 «C1-C8 monohaloalkyl‏ بولي هالو ألكيل ‎C1-C8‏ ‎«polyhaloalkyl‏ 01-08 ألكوكسي ‎«C1-C8 alkoxy‏ 01-08 مونو هالو ألكوكسي ‎C1-C8‏ ‎cmonohaloalkoxy‏ 01-08 بولي هالو ألكوكسي ‎C1-C8 «C1-C8 polyhaloalkoxy‏ ألكيل أمينو غير حلقي ‎(C1-C8)(C1-C8) «C1-C8 acyclic alkylamino‏ داي ألكيل ‎(C1-C8)(C1-C8) sisal‏ ‎«dialkylamino‏ 0©-(1-08 © ألكيل غير حلقي) ‎—CO(C1-C8 acyclic alkyl)‏ وسايكلو بروييل ‎cyclopropyl 0‏ و حيث ‎Ar?‏ هي بنية يتم اختيارها من: ‎N‏ ‎CL “1‏ ‎NZ RS‏ و ‎Cl‏ كلا ¢ حيث يتم اختيار ‎RY‏ إن وجدت؛ من ‎«CN‏ هالوجين ‎¢halogen‏ مولت ‎«SO2CH3 5 «SO2NH:2‏ أو ملح منه مقبول ‎-pharmaceutically acceptable salt Waa‏ 11- المركب طبقًا لعنصر الحماية 10؛ حيث يتم اختيار !ثم من فينيل ‎phenyl‏ وأريل غير متجانس أحادي الحلقات ‎monocyclic heteroaryl‏ ويه استبدال ب 1 أو 2 من مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من هالوجين ‎«NO; halogen‏ لامب ‎«SH «—OH‏ يلللا 01-28 ألكيل غير حلقي ‎«C1-C8 acyclic alkyl‏ 02-08 ألكنيل غير حلقي ‎«C2-C8 acyclic alkenyl‏ 01-08 هيد روكسي ‎C1-C8 «C1-C8 hydroxyalkyl Juli‏ مونو ‎sila‏ ألكيل ‎«C1-C8 monohaloalkyl‏ ‎C1-C8 0‏ بولي هالو ألكيل ‎C1-C8 «C1-C8 polyhaloalkyl‏ الكوكسي ‎C1-C8 «C1-C8 alkoxy‏ مونو هالو ألكوكسي ‎C1-C8 «C1-C8 monohaloalkoxy‏ بولي هالو ألكوكسي ‎C1-C8‏ ‎C1-C8 ¢polyhaloalkoxy‏ ألكيل أمينو غير حلقي ‎(C1-C8)(C1- «C1-C8 acyclic alkylamino‏ ‎C8)‏ داي ألكيل أمينى ‎C1-C8)-CO «(C1-C8)(C1-C8) dialkylamino‏ ألكيل غير حلقي) - ‎«CO(C1-C8 acyclic alkyl)‏ وسايكلو ‎.cyclopropyl Jug yn‏
    2- المركب طبقًا لعنصر الحماية 10( حيث تكون ‎PAP‏ ‏احا ‏يمك ‏5 13- المركب طبقًا لعنصر الحماية 10؛ حيث تكون 185 هي ‎CN‏ 4- المركب طبقًا لعنصر الحماية 10؛ حيث تكون ‎RY‏ هي !©-. 5- المركب طبقًا لعنصر الحماية 10( حيث تكون ‎RY‏ مختارة من هالوجين ‎chalogen‏ وولات؛ ‎«<SO:NH2 0‏ وت ؟. 6- المركب طبقًا لعنصر الحماية 10( حيث يكون المركب مختار من: om, TS / ‏حر حر‎ LYNN) N N CN \ CN COR - ‏بان‎ ‎Oy N WW, / ١ N N ‏اه‎
    ‎. 0 ‏و + لؤك“‎ -pharmaceutically acceptable salt Waa ‏أو ملح منه مقبول‎ 5 7- مركب مخصص للاستخدام لعلاج اضطراب مرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز ‎pantothenate‏ ‎kinase‏ حيث يكون للمركب بنية تم التعبير عنها بواسطة الصيغة: ‎R32 ‎CL" ‎1
    ‎. Q ‏لامي يمال ب‎ ¢CH> ‏حيث هه هي‎ 20
    حيث ‎Q‏ هي ‎(CH‏ وحيث ‎R?‏ تكون مختارة من ‎«SCH3‏ 01-08 ألكيل غير ‎C1-C8 ila‏ ‎acyclic alkyl‏ 02-08 ألكنيل غير حلقي ‎C1-C8 «C2-C8 acyclic alkenyl‏ مونو هالو ألكيل ‎«C1-C8 monohaloalkyl‏ 01-08 بولي هالو ألكيل ‎polyhaloalkyl‏ 01-08» 01-08 ألكوكسي هالو ألكيل ‎«C1-C8 alkoxyhaloalkyl‏ سايكلو بروبيل ‎cyclopropyl‏ سايكلو بيوتيل ‎ccyclobutyl‏ ‏5 وأوكسيتين ‎coxetane‏ حيث يتم استبدال سايكلو ‎ccyclopropyl Jug x‏ سايكلو بيوتيل ‎«cyclobutyl‏ ‏وأوكسيتين ‎oxetane‏ على نحو اختياري ب 1 2, أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من 4-011 ‎C1-C4‏ ألكيل ‎C1-C4 5 «C1-C4 alkyl‏ الكوكسي ‎¢C1-C4 alkoxy‏ أو حيث !© هي ‎¢N‏ وحيث يتم اختيار ‎R?‏ من هالوجين ‎«SCH; halogen‏ 01-08 ألكيل غير حلقي ‎Lal 02-08 «C1-C8 acyclic alkyl‏ غير حلقي ‎«C2-C8 acyclic alkenyl‏ 01-08 مونو هالو 0 ألكيل ‎C1-C8 «C1-C8 monohaloalkyl‏ بولي هالو ألكيل ‎C1-C8 «C1-C8 polyhaloalkyl‏ ألكوكسي هالو ألكيل ‎«C1-C8 alkoxyhaloalkyl‏ سايكلو بروبيل ‎cyclopropyl‏ سايكلو بيوتيل ‎ccyclobutyl‏ وأوكسيتين ‎coxetane‏ حيث يتم استبدال سايكلو بروييل 0100:0071؛ سايكلو بيوتيل ‎ccyclobutyl‏ وأوكسيتين ‎oxetane‏ على نحو اختياري ب 1 2 أو 3 مجموعات تم اختيار كل منها على حدة من 011-» ‎C1-C4‏ ألكيل ‎C1-C4 5 «C1-C4 alkyl‏ الكوكسي ‎alkoxy‏ 01-04؛ حيث © هي بنية يتم اختيارها من: ‎CH HsC‏ با أي ‎٠‏ ما با ‎uO Ia FN‏ ‎NOH NM en on wd od‏ حا ~ ‎FM, POH,‏ حيث يتم اختيار كل من “13 و1835 على حدة من الهيدروجين ‎chydrogen‏ هالوجين ‎chalogen‏ ‎C1-C4 —OH‏ الكوكسي ‎C1-C4 5 «C1-C4 alkoxy‏ ألكيل ‎¢C1-C4 alkyl‏ و حيث يتم اختيار ‎RY‏ من الهيدروجين ‎hydrogen‏ هالوجين ‎«SO2CH3 «SO:NH2 «CN halogen‏ ظقوي ‎«NO2y‏ ‏أو ملح منه مقبول ‎-pharmaceutically acceptable salt Waa‏
    8- المركب المخصص للاستخدام من عنصر الحماية 17( حيث يكون الاضطراب المرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز ‎pantothenate kinase‏ مرتبطًا بإنزيم مشترك ‎coenzyme A A‏ غير منتظم و/أو مرتفع مما يؤدي إلى فرط سكر الدم ‎hyperglycemia‏ ‏5 19- المركب المخصص للاستخدام من عنصر الحماية 17؛ ‎Cua‏ يكون الاضطراب المرتبط بنشاط بانتوثينات كيناز ‎pantothenate kinase‏ مرتبطًا بقصور في بانتوثينات كيناز ‎pantothenate‏ ‎kinase‏ أو الإنزيم المشترك م ‎coenzyme A‏ مما يؤدي إلى التنكس العصبي ‎-neurodegeneration‏ ‏0- المركب المخصص للاستخدام من عنصر الحماية 17؛ ‎Cua‏ يكون الاضطراب المرتبط 0 بنشاط بانتوثينات كيناز ‎pantothenate kinase‏ مختار من التنكس العصبي المرتبط بانتوثينات كيناز ‎(PKAN) Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration‏ وداء المسكري
    ‎.diabetes‏
    : YE ‏عد‎ 3 8 = : ‏ا الح‎ i : > AF : x 0 ‏ا ا‎ 4 3 3 § 8 ££ [Re C3 = 3 1 § ww» ‏ددا م‎ \ i ‏س«وجدد*. اد‎ § 0 ْ: i 0 i : 4# ‏ا‎ ia as 8. 0 cian ie 1 3 1 x 222 ‏اي‎ ‏الو‎ x 2 3 yr i i & ¥ 2 X pia £8 ‏كد‎ ‎oN ‎bola
    >>> >>> ّ ّ > > . 3 + ‏الل‎ ; SR 8 . 5 ww ‏ا‎ ‎X a 3” Caan ve 4. $8 Fw ra 3 0 ‏ل‎ ‎8 3 3 2 BD 8 F 3
    ‏"و"‎ 1 . ’ SE 3 BY ‏ا‎ ‎I ‏ا ا‎ 3 BR = ¥ 3 3 8 Me : 2 Re Rs Aa EAA 8 i 2 3 CPR ‏ا‎ RT A RR: 2 xX: 0: No 8 + ‏يا له اا‎ RA RRR RY oak wg 2 ok % 2 LE hid Kod > x ; ia ¥ 3
    CF ow BF: & Sd oy > 02 av a Ar te 1 fe SNE 13 ‏م + الا‎ ‏ل "م‎ I RU Te 4 ois -. SN ra. Ve nd BOL - ‏الا ا‎ "ِ AR 1 ARRAN Sa Sia — Lo Pama mm NESS. Nn 8 ‏ا ا ا ا‎ 0 SERRE A EER Re SERRA RS Say oR ROS Sa a La Dla Na Sn Shee SE Le ‏ا ا اد اا‎ eee See Naa 8 ‏ا ا‎ Ga a ‏اا ا‎ an Lo a = as SN ‏ا‎ ‏ات ا ا ا يب‎ the RR ERE Sn SHORE REDE BR ‏ا‎ a EEE = ; ee aa ‏امج متم‎ . ‏ا‎ SOR SURE ho .. an a RRR SA NEA TRG et ee RE 3 a La aaa RR Saag RES aaa a Lan .. aN RARER Sh ERR : ‏ا ا ل ا اد‎ 0 SURE ‏ل‎ 0 0 Ey 58 of 0» ERE a ‏ا ا ا ض‎ ESAT SEE : Ca ‏تبت ا ا ا‎ SR DERE Le ee ‏ل‎ Ra “ym Pee he BF ORR 0 AE nas iE RR 0 nEs ae 3 NN Ns SE Le aN a - Te Ee SEAR AN Rn ERNE RENEE a EET aE RE Xe NN SEER ..
    ChE. SEAN AA RN 3 CARRE Sg Sa Loa RR A RE SEER aay 0 Nal Saas oe REO BB a An 0 Se ‏ل‎ hme NE Mia SURE tocar RS ee a Seg ‏ا‎ re eae Lo 3 @ om Fr Sn SRR Ca 3 mathe ‏ات‎ ‎3 SEER Cra EE SEES SATE SE 0 Tree 8 ‏اا‎ a ‏ا ا‎ ‏ا‎ Sa La [rie ‏مل‎ wii i it Sh vai ‏ا‎ SEN ERE Tha Se = 0 ‏الم اقم ل لا ايد ل حي ب‎ : ‏ا ا د‎ : 1 SERRE SORES 0 ‏ا‎ ‏ا ا‎ ‏اح‎ a Lo i : 1 Ea 5 Ca 2 or i ‏ب‎ fg ad BE: dE
    الال جا لاا الا ‎RRS‏ حي ال لمت د ال تت ل 0 بض دده 3 ‎EA‏ : 0 ونا 5 1 الب زب ا اج 3 3 ‎go © | § 0‏ #الحيين ‏ .نا ‎3 ‏اما‎ NE TR ‏له‎ ١ 2 £ 2 ‎3 : % x ’ 1 3 2 Bg 8 ‎3 3 x i 3 ! TE 2 ‎® 4 8 5 ‏لاا الها منج‎ 3 RX ‏3 را ا« لاا 0 § ; ‎x‏ & 3 ‎3 % 8 Fw pn 3 § 2 ‎3 Yor 3 7 ‏لي‎ : 3 ‏2 3 5 1 :0 88 0 بت ىا ‎20k § 4‏ ; 1 8 اذ ‎& wo Bx 2% 5 2% Ee: 2 ! 2 ‎3 3 a We 7 3 ‏ا‎ 3 8 3 : ْ: 3 ‎3 8 ; 5 ْ : j 3 ‎1 hh ‏ا‎ ; 0 & %
    ‎A . ‏لجلا‎ ْ : al 3 ‎faith: PETERS aberrant RR ‏الال > اخ 0 صم‎ BRR RE 2 2 ibid A ‏اا سح‎ fr ora 5 + 34 & ¥ + ‏اع 0 + مالا‎ ‘ 3 + 3 i Ye A PO ‏> ‎wn‏ \ 8 ‎f=‏ ‎St‏ ‏+ ‏0 اب 5 انحا اا ‎a‏ ‏الدب ا 1 نكر أنه ‎Ha 1‏ ! =
    £ xn SEER ER 3 wd 8 & & En 0 “8 wwe A ‎Sa : a TL Se 3‏ ما ا ب ‏3“ الي 1 3 ‎3 5 3 ‎8 3% 3
    ‎. J ‎PS = 8 J 8 ge = Sa BF = 5 & 3 Yow Be FF a ‎8 3 8 ‎8 BF 3 ‎x a 3 ‎: FF 3 ‎% Serax i XS 2 ‎8 & OB ‎3 Si. 3 8 ‏8 7و ا 00 ‎CAS‏ 5 ‎8 ‏لسسع التي‎ RRR > ade 3 ‎i 8 BS 3 ‎2 a 8 ‎0 h 3 ‎* ‏بج ماج لجال تم‎ Ef rrr rela j oy 3 ry 4 % % * ‎0 a a $B
    ا ا ا ا ل ا ‎A‏ ا ا ا ا ااا اك ‎Raa: AX RNY TT ARAN 5 * ARR TN TRA Rs x SN: 5‏ لخ ‎ORR‏ 2 : ال اليه ¥ ‎FR &‏ 3 8 و م لا لاا م م 8 ع ‎RR‏ 3 3 : ‎i on‏ ا ا ‎ER‏ 1 :2 0# ا 8 ‎Ey‏ نا ل ‎j= = 0 NE EAA ERA RSA‏ ‎ne RS‏ 3 1 : 3 ب ‎x X k 3 mr‏ 8 1 2 : 8 ‎ees TonuRB‏ د 3 8 ‎RR : Se R 1 WE EL‏ ‎PE # Fg R Jr Li‏ = ¥ ‎Bg ER 0 8 OR‏ 8 ‎Rog od 3‏ 8 2 1 8 ‎x‏ 1 1# م ‎a RRR‏ ‎osu § 3 EOE Lo &‏ 3 8 ل ‎FIN 3 SOAR‏ 0 % ‎fan‏ # ا : ‎Footy‏ 3 ‎ R‏ ل ‎o = RRA REE RRR 5 Ban‏ ‎SEER SE‏ * الج سي ‎Foi 8 DEEN‏ ‎Pann‏ الت 8 3 ‎DoT eee RIDE Ruan‏ ‎BEE 3 FR i aR 8‏ ال اا ‎RE‏ ‎ROE 3 SER Foon 0#‏ الت لا ‎BRINE‏ ‎FEE Ronn 8: ERS Tay FE B‏ ل ‎Muay FREE 3 Yoana Baad‏ الا ا ‎Shoo Baal Faas ¥ 8# SUR‏ ‎Reimer is 0# 8#‏ اللا تج الت اتا ‎BONNER 0‏ لمم هت 50 ‎Ray‏ الا 5 ا خا ‎YE‏ ا ل ا ا ‎a EE Se I on EE # nna‏ الا اا ‎BIRT ER SE A BUR BTR 1 REY‏ ‎RTI RL RISES QO 0‏ الا ا لك ا ‎i } 8‏ 0# تت ا ‎BOER‏ لكات 8 ‎Ea Bony Say dad Eid yaa‏ ‎BRITA BER BA 0 SRE 8 Fring $a SE ©‏ 8 ا ‎BONE‏ لد لج اها اه اا ل 073 5 المعو اا تت لج تجلا عا اليج يبا 7 2 عا اام ل ا ص هيد ص و لج & ‎Tw‏ 3 = ‎Po by‏ ‎NERY‏ الا الي اا ‎fad‏
    72 يب ‎vy‏ 3 ججح ‎ER‏ لا ‎REE aR‏ بج لاا م او سج ‎Da‏ ¥ ٍ ا 8 ا ا ا ايم § الم مز 3 : : 5 . ‎RTE‏ , إن ام ال لي ا اي ما اا ل ‎Ed A‏ بع كل 2 ‎x a She & SIRES pe:‏ ‎hy‏ اا 5 ‎oF‏ 3 الل با 2« ‎LE THR RE‏ ; د : 3 = مح مج 5 ‎NN mo 2‏ جا ااا : 2 ‎x‏ : ‎LAE wy TY :‏ : الم بي ال ‎a $ 7 8‏ 3 ‎wy BE 2 : : 3‏ ‎El g : 1‏ : مج ْ 0 : ا ب ع ‎a RENT x ) % + Be‏ % ‎“wy ot 5 ٍِ‏ 3 5 ٍ : = : : ‎Ys 1 :‏ 3 تبات ا ا امسا سسا ساس امسا ب 3840 ‎LER CRE "a" a Te‏ قل ‎w ow‏ ‎NANA ANA NN ANNA NANA 1 EN EN EM AN EE‏ & ‎ww‏ ذا .8 3 ال ليب
    اا ان ع 3
    الشكل أب ‎fa‏ ie Js 244 ad bast
    ‏ع اا يوا‎ ‏مت الس مم الا‎ 2 1 5 5 9 ? na : ns ogy i jf CB i ‏جلا‎
    ‎: . 1: ‏عا‎ Se 2 : ‏ماله‎ Se 0 trl eam *“ ‏اين 8 سس بالخ‎ 1 ‏سن‎ i pon 4 1 xX. of : ‏الج‎ & TEE a 2 CL ET 2 fae ‏د‎ LE ¥ : 1 ‏اد‎ Swe Bh : 34 ‏انج 0 ار‎ 3 “a” : CORRS 8 : “rw ‏م ِ ا‎ : Sal BR rood ِ ً mm : Yon 2 ‏ال‎ ‎* ‏د‎ : Youd He 4 ® : . ‏إٍْ‎ ‎py > Fi - ‏جه جه يج جه ججح للج الج‎ SS ee wo wor ‏ستستقتلسنلست‎ “at ‏متسقنتثة‎ ‎ٍ 2 ‏م * ري‎ +1 ‏الشكل 6 الشكل‎ ‏تسل ب‎ ¥ a1 ‏الشكل‎
    “rw 4 i x i
    Avg em: _ pony 00H cod RRR ORNS py vag pong 3 ‏المج مخ‎ 8 SD 8 : ‏ا‎ 1 3 see eg 5 gm & IF g % 3 3 Tak 23 ‏مج‎ or a TE YY # 1 & ‏ناج‎ 2 DiS 1 8 as ‏ال‎ Thad eR = EO ‏التي‎ Way 8 ; w HE 0 5 . ‏ب‎ a ‏حك الاي‎ 2 ‏المي بح‎ - 5 Xe By a Ld 2# 8 aa 3 ot 8 Show 1 ‏بي‎ 8 3 ‏م مساج الجا د‎ 0 HE i La, © mp I ‏جد‎ ْ ‏ااا حت يع‎ RR Ra 8 3 wR 5 ‏جا حب‎ i: we Youd <8 ‏ا ان‎ 2 * | i : : £03 3 yo @ 2 aN a3 ‏اب‎ 3 3 3
    $6 a en ‏خط‎ Yow ] Y oF ‏ب : .ا« يي‎ aT & % » ‏جا‎ Xx
    ‎yo‏ : ا 7 ل ‎oi‏ ® { اضرا . ا ا الشكل أي الشكل 1 ‎a‏
    ‏واج بام ويه وه مي سن اع‎ : ‏ا مجو‎ 0 827 0 8 ‏ل‎ $ ® 0 3 = A 3 ‏ب‎ 8 i . 0 YT Toes SW 8 RY i E CNT AN ٍ % i Rise 8 Pad Be 3 i 8 : SO Se wud 2 Foon gs % ’ 1 © ‏»م‎ ‎ّ 1 i : Sd LN 3 cr % A ‏ص‎ 0 a RS al i ‏ااي‎ § 3 on 3 OR 8 a ‏ل"‎ ‎ٍ : § + ‏اوجح بج الب ححا جا‎ . vy ¥i 3 ‏مج‎ ‎4 4 [a ‏ال‎
    الحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية ‎Swed Authority for intallentual Property pW‏ ‎RE‏ .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < ‎Ne‏ ‎ge‏ ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام ‎TEE‏ ‏ببح ةا ‎Nase eg‏ + ‎Ed - 2 -‏ 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها ‎of‏ سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ‎٠.‏ ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب ‎101١‏ .| لريا ‎1*١ uo‏ ؛ المملكة | لعربية | لسعودية ‎SAIP@SAIP.GOV.SA‏
SA518400696A 2016-06-23 2018-12-19 معدِّلات صغيرة الجزيء لإنزيمات بانتوثينات كيناز SA518400696B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662354012P 2016-06-23 2016-06-23
PCT/US2017/039037 WO2017223474A1 (en) 2016-06-23 2017-06-23 Small molecule modulators of pantothenate kinases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA518400696B1 true SA518400696B1 (ar) 2023-01-09

Family

ID=60783428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA518400696A SA518400696B1 (ar) 2016-06-23 2018-12-19 معدِّلات صغيرة الجزيء لإنزيمات بانتوثينات كيناز

Country Status (15)

Country Link
US (2) US10899734B2 (ar)
EP (1) EP3474667A4 (ar)
JP (1) JP7078555B2 (ar)
KR (1) KR102459256B1 (ar)
CN (1) CN109561680B (ar)
AU (1) AU2017281907B2 (ar)
BR (1) BR112018076441A2 (ar)
CA (1) CA3025260A1 (ar)
DO (1) DOP2018000293A (ar)
IL (1) IL263649B (ar)
MX (1) MX2018015170A (ar)
SA (1) SA518400696B1 (ar)
SG (1) SG11201811023UA (ar)
WO (1) WO2017223474A1 (ar)
ZA (1) ZA201808099B (ar)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3025260A1 (en) 2016-06-23 2017-12-28 Lalit Kumar Sharma Small molecule modulators of pantothenate kinases
US11547709B2 (en) 2017-12-27 2023-01-10 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Methods of treating disorders associated with castor
KR20200130242A (ko) * 2017-12-27 2020-11-18 세인트 쥬드 칠드런즈 리써치 호스피탈, 인코포레이티드 판토테네이트 키나제의 소분자 조절제
EP3825303A4 (en) 2018-07-17 2022-07-06 Nippon Chemiphar Co., Ltd. T-CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
WO2020198526A2 (en) * 2019-03-27 2020-10-01 St. Jude Children's Research Hospital Small molecule modulators of pank
CA3135344A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Use of t-type calcium channel blocker for treating pruritus
JP2022081710A (ja) * 2019-03-29 2022-06-01 ユーティアイ リミテッド パートナーシップ 関節リウマチを治療するためのｔ型カルシウムチャネル阻害剤の使用
US20240116892A1 (en) * 2022-08-08 2024-04-11 Ajax Therapeutics, Inc. Heterocyclic amide and urea compounds as jak2 inhibitors

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6894063B2 (en) * 2000-09-14 2005-05-17 Schering Corporation Substituted urea neuropeptide Y Y5 Receptor antagonists
US20020165223A1 (en) * 2000-09-14 2002-11-07 Greenlee William J. Substituted urea neuropeptide Y Y5 receptor antagonists
US20050256130A1 (en) * 2002-06-12 2005-11-17 Chemocentryx, Inc. Substituted piperazines
US7262194B2 (en) 2002-07-26 2007-08-28 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
US7582635B2 (en) * 2002-12-24 2009-09-01 Purdue Pharma, L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
TWI287010B (en) * 2003-06-12 2007-09-21 Euro Celtique Sa Therapeutic agents useful for treating pain
CN101712653A (zh) * 2003-07-30 2010-05-26 泽农医药公司 哒嗪衍生物和它们作为治疗剂的用途
US7759348B2 (en) 2003-07-30 2010-07-20 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
EP1758884A2 (en) 2004-05-20 2007-03-07 Elan Pharmaceuticals, Inc. N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
US7754724B2 (en) 2005-06-30 2010-07-13 Dow Agrosciences Llc N-substituted piperazines
US20080153811A1 (en) 2006-11-07 2008-06-26 Joseph Barbosa Methods of Treating Cognitive Impairment and Dementia
US8153633B2 (en) 2007-06-25 2012-04-10 Amgen Inc. Phthalazine compounds, compositions and methods of use
DE102007035333A1 (de) * 2007-07-27 2009-01-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue substituierte Arylsulfonylglycine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20100041663A1 (en) * 2008-07-18 2010-02-18 Novartis Ag Organic Compounds as Smo Inhibitors
EP2726470B1 (en) * 2011-07-01 2015-04-29 reMynd NV 1,2,4-thiadiazol-5-ylpiperazine derivatives useful in the treatment of neurodegenerative diseases
US20130303509A1 (en) * 2012-05-11 2013-11-14 Abbvie Inc. Nampt inhibitors
TW201444821A (zh) * 2013-03-13 2014-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 經取代之哌啶化合物及其作為食慾素受體調節劑之用途
US10273228B2 (en) 2015-04-17 2019-04-30 Indiana University Research And Technology Corporation Hepatitis B viral assembly effectors
CA3025260A1 (en) 2016-06-23 2017-12-28 Lalit Kumar Sharma Small molecule modulators of pantothenate kinases

Also Published As

Publication number Publication date
IL263649A (en) 2019-01-31
EP3474667A4 (en) 2019-11-27
KR20190022620A (ko) 2019-03-06
US20210246113A1 (en) 2021-08-12
US10899734B2 (en) 2021-01-26
AU2017281907B2 (en) 2021-10-21
US20190300499A1 (en) 2019-10-03
JP7078555B2 (ja) 2022-05-31
CA3025260A1 (en) 2017-12-28
RU2019101613A3 (ar) 2020-12-03
DOP2018000293A (es) 2019-04-15
RU2019101613A (ru) 2020-07-23
WO2017223474A1 (en) 2017-12-28
JP2019518764A (ja) 2019-07-04
CN109561680B (zh) 2021-07-13
AU2017281907A1 (en) 2019-01-03
EP3474667A1 (en) 2019-05-01
BR112018076441A2 (pt) 2019-04-09
KR102459256B1 (ko) 2022-10-25
MX2018015170A (es) 2019-07-04
CN109561680A (zh) 2019-04-02
ZA201808099B (en) 2019-07-31
SG11201811023UA (en) 2019-01-30
IL263649B (en) 2022-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA518400696B1 (ar) معدِّلات صغيرة الجزيء لإنزيمات بانتوثينات كيناز
Mahato et al. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery: Revised and Expanded
ES2772133T3 (es) Compuestos heteroarilo como inhibidores de IRAK y sus usos
UA127968C2 (uk) Інгібітори g12c kras і способи їх застосування
SA518400371B1 (ar) مشتقات سلفوناميد عطرية
ES2689177T3 (es) Combinación que comprende un inhibidor de cinasa 4 dependiente de ciclina o cinasa dependiente de ciclina (CDK4/6) y un inhibidor de mTOR para tratar cáncer
ES2676224T3 (es) Compuestos a base de pirazolo[1,5-a]pirimidina, composiciones que los comprenden y métodos para usarlos
US20220251097A1 (en) Molecules and methods related to treatment of uncontrolled cellular proliferation
CN1993356B (zh) 作为组蛋白脱乙酰基酶新颖抑制剂的取代丙烯基哌嗪衍生物
US20160074409A1 (en) Treatment of Skeletal-Related Disorders
CN101678214B (zh) 芳基醚哒嗪酮衍生物
CN102850324A (zh) 吲哚化合物
UA121104C2 (uk) Гетероциклічні сполуки і їх застосування
AU2014312919A1 (en) Pharmaceutical composition having pyrimidine compound as active ingredient
CN101687857A (zh) 嘧啶基哒嗪酮衍生物
HUE034210T2 (hu) Neprilizininhibitorok
CN106220623A (zh) 用于激酶调节的化合物和方法及其适应症
TW200524934A (en) Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
CN106573899A (zh) 用于治疗炎性、代谢性、肿瘤性和自身免疫性疾病的任选稠合的、经杂环基取代的嘧啶衍生物
EA021362B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-БЕНЗИЛПИРИДАЗИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Мet КИНАЗЫ
CN102123710A (zh) 用于治疗肿瘤的二环三唑衍生物
PH12014502180B1 (en) Novel thienopyrimidine derivatives, processes for the preparation thereof and therapeutic uses thereof
HUE028495T2 (hu) Új piperidinvegyület vagy sói
ES2770047T3 (es) Compuestos de azetidiniloxifenilpirrolidina
EA029827B1 (ru) Производные бензимидазола и их фармацевтические композиции для лечения воспалительных заболеваний