SA515361061B1 - مجالات سيطرة جاما- حمض كربوكسي جلوتاميك كعوامل استهدافية - Google Patents

مجالات سيطرة جاما- حمض كربوكسي جلوتاميك كعوامل استهدافية Download PDF

Info

Publication number
SA515361061B1
SA515361061B1 SA515361061A SA515361061A SA515361061B1 SA 515361061 B1 SA515361061 B1 SA 515361061B1 SA 515361061 A SA515361061 A SA 515361061A SA 515361061 A SA515361061 A SA 515361061A SA 515361061 B1 SA515361061 B1 SA 515361061B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
cancer
yeah
polypeptide
gla
annexin
Prior art date
Application number
SA515361061A
Other languages
English (en)
Inventor
هيرميستون تيري
بزن ماكسين
Original Assignee
باير هيلثكير إل إل سي
جلادياتور بيوساينسيس
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by باير هيلثكير إل إل سي, جلادياتور بيوساينسيس filed Critical باير هيلثكير إل إل سي
Publication of SA515361061B1 publication Critical patent/SA515361061B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/642—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a cytokine, e.g. IL2, chemokine, growth factors or interferons being the inactive part of the conjugate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/485—Epidermal growth factor [EGF], i.e. urogastrone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6429—Thrombin (3.4.21.5)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6437—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/035—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal for targeting to the external surface of a cell, e.g. to the outer membrane of Gram negative bacteria, GPI- anchored eukaryote proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21005—Thrombin (3.4.21.5)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21021—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Abstract

يتعلق الكشف الحالي ببروتينات مجال سيطرة لحمض جاما- كربوكسي جلوتاميك Gla (gamma-carboxyglutamic-acid) واستخدامها لاستهداف أجزاء فوسفاتيديل سرين phosphatidylserine (PtdS) على أسطح الخلايا، تحديدا تلك التي تظهر مستويات مرتفعة من PtdS (phosphatidylserine)، مثل الخلايا الخاضعة للاستماتة. يمكن أن تتصل البروتينات مع كل من الأحمال التشخيصية والعلاجية، علاج يسمح بتحديد ومعالجة خلايا إظهار PtdS (phosphatidylserine) زائد. شكل(1)

Description

١ ‏مجالات سيطرة جاما- حمض كريوكسي جلوتاميك كعوامل استهدافية‎
Gla domains as targeting agents ‏الوصف الكامل‎ خلفية الاختراع يتعلق الكشف الحالي باستهداف فوسفاتيديل سرين ‎(PtdS) (phosphatidylserine)‏ على أغشية خلية باستخدام ببتيدات ‎(peptides)‏ وعديد ببتيدات ‎(polypeptides)‏ مجال السيطرة لحمض جاما- كريوكسي جلوتاميك ‎(Gla) gamma-carboxyglutamic—acid‏ يتم الكشف عن استخدام تلك الببتيدات وعديد الببتيدات كعوامل علاجية وتشخيصية. إن فوسفاتيديل سرين ‎(PtdS) (phosphatidylserine)‏ هو مكون دهن الفوسفوري أو الليبيدات المفسفرة ‎phospholipid‏ مشحون بصورة سالبة متموضع ‎sale‏ على ‎gall‏ الورقي الشكل الداخلي (الجانب السيتويلازمي ‎(cytoplasmic side‏ من غشاء الخلية. مع هذاء يمكن نقل فوسفاتيديل سرين ‎(PtdS) (phosphatidylserine)‏ بواسطة ‎gmc) scramblase‏ من عائلة فليباز ‎(flippase 0‏ من الجزءِ ورقي الشكل الداخلي إلى الجزءِ ورقي الشكل الخارجي ويظهر على سطح الخلية. مع ‎Juli‏ من الاستثناءات؛ يكون التخارج ‎(externalization)‏ (الميل لإدراك_ العالم الخارجي المتعلق بالذات) النشط لأجل 0105 مسئول عن التلف الخلوي ( ‎van den Eijnde et‏ ‎Erwig and Henson, 2008‏ :2001 ,.81). على سبيل المثال؛ إصابة النسيج ترسل إشارات إلى الصفائح الدموية؛ كريات الدم البيضاء؛ والخلايا البطانية لتعيد توزيع ‎PAS‏ بسرعة وبصورة 5 عكسية مما يؤدي إلى تعزيز التجلط وتنشيط مكمل على أسطح الخلية. بصورة مشابهة؛ إشارات الاستماتة تتسبب في تخارج ‎PHS‏ على أية حال بأسلوب أكثر تدرجا ومقبول. ‎PS‏ الخارجي هذا يوفر علامة إدراك رئيسية تُمكن البلاعم من هضم الخلايا الميتة من النسيج المحيط ( ‎Erwig‏ ‎Henson, 2008‏ 800). عملية الإزالة هذه تكون أساسية لتوازن النسيج وتكون فعالة للغاية في بيئة 'صحية ‎(healthy)‏ في الحقيقة؛ على الرغم من فقد الخلايا يوميا بمقدار > ‎OB (Av‏ 0 الكشف الهيستولوجي عن الخلايا المستميتة يعد حدث نادر في الأنسجة السليمة ( ‎Elitiot and‏ ‎Elltiot et al, 2009‏ ;2010 ,48/10080080). ...مع ‎dd»‏ هناك دليل
لاد أنه فى العديد من الحالات الباثولوجية ‎AW (Jas‏ أو لا توجد عملية إزالة ‎WAY‏ المستميتة ‎.(Elltiot and Ravichandran, 2010; Lahorte et al., 2004)‏ على سبيل المثال تقترح دراسات تتعلق بالأورام عديدة أن دليل الاستماتة العالى تصاحبه أورام عالية الدرجة؛ معدل متزايد للانبثاث ‎jail‏ ضعيف للمريض: ) ;2007 ‎Naresh et al., 2001; Loose et al.,‏ ‎.(Kurihara et al., 2008; Kietselaer et al., 2002 5‏ تلك الدراسات» ومثلها أخرى» تقترح أن الاستماتة وإظهار ‎PAS‏ الخارجي يمكن أن يكونا ‎ide‏ ‏قوية على المرض )2010 ‎and Ravichandran,‏ أناااع). هناك بروتينات متنوعة بانجذابية عالية لأسطح الشحوم فوسفورية ‎phospholipid‏
الأنيونية مع كون أنيكسين-/١ ‎aug Annexin-V‏ استخداما كمجس يستهدف ‎PtdS‏
‎.(Lahorte et al., 2004) 0‏ باتجذابية عالية لأجل حويصلات تحتوي على ‎Kd) PtdS‏ = 5,.- ‎V‏ نانوجزيئي جرامي) ووزن جزيئي ‎YY)‏ كيلودالتون) يقع أدنى حد ترشيح الكلى (حوالي 10 كيلودالتون) أظهر ‎Annexin-V‏ نتائج واعدة في المجال الطبي كمجس للاستماتة ( ‎Lin et al.,‏ ‎Tait and Gibson, 1992‏ :2010). علاوة على هذاء تم استخدامه لنطاق واسع من دواعي الاستعمال المتضمنة تلك في طب ‎alg)‏ طب الأعصاب وطب القلب:
‎Lahorte et al., 2004; Boersma et al., 2005; Blankenberg, 2009; ) 15‏ ‎.(Reutelingsperger et al., 2002‏ اتضح استخدام مجسات بيولوجية تستهدف إظهار سطح خلية 0105 في المعمل وفي الجسم الحي. ‎Lay‏ يكون استخدامهم في المجال الطبي واعد؛ لم يتم استغلالهم على الأغلب. الوصف العام للاختراع
‏20 هكذاء طبقا للكشف الحالى» تتوافر طريقة لاستهداف ‎PAS‏ غشاء الخلية تشتمل على (أ) توفير عديد ببتيد معزول يشمل مجال سيطرة ‎Gla‏ ويفتقر إلى البروتياز ‎protease‏ أو مجال سيطرة للارتباط بهرمون؛ و(ب) اتصال الببتيد مع سطح خلية؛ حيث يرتبط عديد الببتيد ‎polypeptide‏ ‏مع 105 على غشاء الخلية. قد يكون غشاء الخلية عبارة عن غشاء خلية بالقلب؛ غشاء خلية عصبونية؛ غشاء خلية بطانية » غشاء خلية مصابة بفيروس » غشاء خلية مستميتة؛ غشاء صفائح
‏ا
مه
دموية أو غشاء خلية سرطان. قد يشتمل عديد الببتيد إضافيا على مجال سيطرة ارتباط عامل نمو
جلدي ‎(epidermal growth factor)‏ (]6ع)؛ مجال سيطرة كرنغل ‎«Kringle‏ و/أو مجال
سيطرة تكديس حمض أميني أروماتي 000080 ‎aromatic amino acid stack‏ قد يكون
مجال السيطرة ‎Gla‏ من العامل ‎ell‏ العامل ‎VI‏ العامل ‎(IX‏ العامل ‎X‏ بروتين 5 أو بروتين ©. قد يشتمل عديد الببتيد إضافيا على علامة قابلة للاكتشاف»؛ مثلا علامة استشعاعية؛ علامة
وميض كيميائي ‎chemilluminescent label‏ علامة إشعاعية ‎«ey cradiolabel‏ صبغة أو
مركب ترابطي ‎Jdigand‏
قد يشتمل عديد الببتيد إضافيا على عامل علاجي؛ مثلا عامل مضاد للسرطان؛ يتضمن عامل
علاج كيماوي؛ عامل علاج إشعاعي؛ سيتوكين ‎cytokine‏ هرمون؛ جسم مضاد ‎antibody‏ أو
0 جزءٍ من جسم مضاد ‎antibody fragment‏ أو سموم 10710 أو عامل مضاد للفيروسات. قد يكون العامل العلاجي هو ‎cal‏ مثلا عقار أولي يحول ‎coytokine cay)‏ عامل نموء عامل ‎dala‏ أو عامل مضاد للتجلط. قد يكون عديد الببتيد عبارة عن ‎Yoo‏ وحدة بنائية أو ‎٠٠١ (Jd‏ وجدة بنائية أو أقل؛» أو ‎٠٠١‏ وحدة بنائية أو أقل؛ تتضمن تنطاقات من ‎٠٠-٠٠١‏ و بلح وحدة بنائية.
5 .قد يشتمل عديد الببتيد على ‎١5-8‏ وحدة بنائية من ‎١-4 (Cla‏ وحدة بنائية من ‎Gla‏ بما في ذلك فت ‎VE OY OY NY Od AY‏ أو ‎١٠١‏ وحدة بنائية من 8ا6. قد يشتمل عديد الببتيد على أكثر من ‎VY‏ وحدة بنائية من 8ا6؛ لكن ‎dil‏ من ‎77٠0‏ من وحدات ‎Gla‏ البنائية الإجمالية. قد يكون حجم عديد الببتيد بين ‎sa‏ ©,؛؟ ‎Tos‏ كيلودالتون. قد يشتمل عديد الببتيد على رابطة ثنائي سلفيد ‎disulfide‏ واحدة على ‎(JY)‏ أو ‎5-١‏ من روابط ‎disulfide‏ قد يشتمل
0 عديد الببتيد على مجال ‎Gla saw‏ بروتين 5. قد يشتمل عديد الببتيد على مجال سيطرة ‎Gla‏ ‏بروتين 5 + مجال سيطرة لعاملنمو البشرة ‎(EGF) epidermal growth factor‏ بروتين ‎«S‏ ‏مجال سيطرة بروثرومبين ‎(thrombin Gla) Gla‏ أولي» مجال سيطرة ‎thrombin Gla‏ أولي + مجال سيطرة ثرومبين كرنغل ‎thrombin Kringle‏ أولي؛ مجال سيطرة ‎Gla‏ بروتين >؛ مجال ‎Gla saws‏ بروتين ‎Jas + Z‏ سيطرة ‎thrombin Kringle‏ أولي؛ مجال سيطرة ‎Gla‏ للعامل
‎VII 25‏ أو مجال سيطرة ‎Gla‏ للعامل ‎VII‏ + مجال سيطرة ‎thrombin Kringle‏ أولي. قد يشتمل
‎ge
هن
عديد الببتيد إضافيا على منطقة ‎gall‏ القابل للبلورة ‎(Fc) fragment crystallizable‏ لجسم مضاد. أي مما سبق قد يحتوي على استبدالات تحفظية للترتيبات الأصلية للبروتينات السابقة؛
و/أو يظهر نسبة تجانس مئوية مع مجالات السيطرة الأصلية المذكورة. في تجسيد آخرء تتوافر طريقة لعلاج سرطان في ‎GIS‏ تشمل إعطاء الكائن عديد ببتيد معزول يشمل مجال سيطرة ‎Gla‏ ويفتقر إلى البروتياز ‎protease‏ أو مجال سيطرة ارتباط بهرمون؛ حيث يتصل عيد الببتيد مع حمل علاجي. قد يكون الحمل العلاجي عبارة عن علاج كيماوي» علاج إشعاعي أو سم ‎toxin‏ قد يكون السرطان هو سرطان ثدي ‎breast cancer‏ سرطان دماغ ‎brain cancer‏ سرطان ‎stomach cancer sae‏ سرطان رئة ‎lung cancer‏ سرطان بروستاتا ‎(prostate cancer‏ سرطان مبيض ‎ovarian cancer‏ سرطان خصية ‎testicular‏ ‎cancer 0‏ سرطان قولون ‎colon cancer‏ سرطان ‎«skin cancer ala‏ سرطان ‎rectal z ill‏ ‎ccancer‏ سرطان عنق الرحم ‎ccervical cancer‏ سرطان رحم ‎cuterine cancer‏ سرطان كبد ‎dliver cancer‏ سرطان بنكرياس ‎cancer‏ 080016816 سرطان الرأس والرقبة ‎head 8 neck‏
.esophageal cancer ‏أو سرطان مريء‎ cancer ‏في تجسيد آخر أيضاء تتوافر طريقة لعلاج مرض فيروسي في كائن تشمل إعطاء الكائن‎ ‏أو مجال سيطرة ارتباط‎ protease ‏إلى‎ aay Gla ‏سيطرة‎ Jae ‏ببتيد معزول يشمل‎ ame 5 ‏هرمون؛ حيث يتصل عديد الببتيد مع عامل مضاد للفيروسات. قد يكون المرض الفيروسي عبارة‎ human immunodeficiency ‏فيروس نقص المناعة الأدمي‎ ¢ influenza ‏عن الأنفلوننا‎ ‏فيروس‎ «(West Nile virus ‏فيروس غرب النيل‎ «dengue virus ‏فيروس الضنك‎ virus ‏فيروس‎ respiratory syncytial virus ‏الفيروس المخلوي التنفسي‎ smallpox virus ‏الجدري‎ ‎« chickenpox ‏الجديري المائي‎ (Korean hemorrhagic fever virus ‏حمى النزفية الكورية‎ 0 ‏فيروس‎ Epstein-Barr ‏و؛ فيروس‎ ١ ‏الفيروس النطاقي الحماقي» فيروس هريس بسيط‎ ‏الالتهاب‎ «yellow fever virus ‏فيروس الحمى الصفراء‎ chanta ‏فيروس هنتا‎ (Marburg human ‏آدمي‎ als ‏فيروس‎ Ebola ‏أو ع؛ فيروس إيبولا‎ CB ‏ل‎ hepatitis ‏الكبدي‎ ‏فيروس الحصبة‎ polio virus ‏فيروس شلل الأطفال‎ (Coxsackie ‏فيروس‎ papilloma virus rabies virus ‏فيروس الكلب‎ rubella virus ‏فيروس الحصبة الألمانية‎ «measles virus 5 ge

Claims (1)

  1. —VA- ‏عناصر الحماية‎ ‏كيلودالتون يشمل: مجال حمض‎ Te ‏معزول بحجم من 5,5 إلى‎ (POlypeptide) ‏عديد ببتيد‎ -١ ١٠-٠ ‏من بروتين 5 به‎ (Gla) gamma-carboxyglutamic-acid ‏غاما كربوكسي غلوماتيك‎ ‏أو‎ protease ‏البروتياز‎ Jae ‏رابط من بروتين 5 وبفتقر إلى‎ EGF ‏مجال‎ (Gla ‏وحدة بنائية من‎ ‏المذكور مع الحمل العلاجي‎ (polypeptide) ‏حيث يرتبط عديد الببتيد‎ (Oger ‏الارتباط‎ Jae ‏لاستخدام في معالجة السرطان.‎ 5 ‏المعزول للاستخدام طبقا لعنصر الحماية )¢ حيث يشمل مجال‎ (polypeptide) ‏عديد الببتيد‎ -" .١ ‏سياق يظهر في السياق برقم التعريف:‎ 8 ‏يشمل متعدد‎ Cus) ‏المعزول للاستخدام طبقا لعنصر الحماية‎ (polypeptide) ‏عديد الببتيد‎ =V 0 .1 ‏الببتيد سياق برقم التعريف:‎ ‏حيث يكون الحمل‎ ١١ ‏المعزول للاستخدام طبقاً لعنصر الحماية‎ (polypeptide) ‏عديد الببتيد‎ —¢ toxin ‏سامة‎ sale ‏العلاجي المذكور هو علاج كيماوي؛ علاج إشعاعي أو‎
    ‏حيث يكون السرطان‎ ١١ ‏المعزول للاستخدام طبقاً لعنصر الحماية‎ (polypeptide) ‏عديد الببتيد‎ —o ‏معدة‎ (lay <brain cancer ‏سرطان دماغ‎ breast cancer oxi ‏المذكور هو سرطان‎ ‏سرطان‎ prostate cancer ‏سرطان بروستاتا‎ lung cancer a, ‏سرطان‎ ¢stomach cancer colon ‏سرطان قولون‎ testicular cancer ‏؛ سرطان خصية‎ ovarian cancer ‏مبيض‎ ‏الرحم‎ ie ‏سرطان‎ rectal cancer ‏سرطان الشرج‎ skin cancer as ‏سرطان‎ «cancer 0 ‏سرطان بنكرياس‎ liver cancer ‏سرطان كبد‎ cuterine cancer ‏سرطان رحم‎ cervical cancer head & neck or ‏سرطان الرأس والرقبة أو سرطان مريء‎ (pancreatic cancer .esophageal cancer ge
    ١ ‏شكل‎ ‎1 ‎i ‎8 ‎wi ‏ال‎ ‏ا دا‎ § i pot 35 wt. a E 3 ‏ال ممو«3‎ ‏وهم‎ NP Maw ‏اج‎ ‎x coy ‏من ع‎ i ml XE NMe Ww gi i= Ve lmd a ‏إن 4م مد‎ . 3 Sr he {ae BE SEE 2 R = NR > 5 - Hu Re BoB Hu ‏أ‎ 3 : ‏اخ‎ Ns Xm ‏ل ا‎ ha SR © ‏حب‎ Mg 8 ‏ب‎ ‎SHEE ‏ا لجخ‎ Thal Boke oo 3 - ES SOURS TAS ‏م‎ 0 NCEE ‏مك 0 سال‎ De ‏وق سر رع‎ 5 = 53 & Gal 8 8 = Ped boo SEIN JI 3 SE NS 8 © | ‏م‎ won EE FE Co | 3 FH ‏الي‎ CP 51 0 5 RENE NT 3 . ool REI 3 5 Rf ‏ل‎ he ‏ا ل‎ <> RY ‏أ أ ا‎ ‏ا‎ i : ‏الحم‎ Pond) DW AW ed NN Ja wi POON H ERE EN 8 & 4 : “N : ‏الح يي‎ CIC SR EN : SRI RR 2 CNG NS eb fe 8 ‏م 1 الما‎ 0 ‏صو تلواح جع“‎ A oo HEE a : od ‏لا الا‎ 8 y HR AY i . ‏ب : |8 ما نح نا انان الب‎ ‏وات‎ _ SNARE wf ‏الحا ا‎ [3 JAS ‏ا 8 : 1ج اراي اليا الب الم ليا صر م‎ 3 : 0: ra ‏حك مان“ لماع با‎ 8 ] : 3 3 : 3 ps TUR ue ae i : TERY 5 ‏م ل ا‎ ; ES NE ‏ال‎ i ‏؟‎ 0: LA} id ‏ني ااا ليخ‎ ES i : Fel] 3 FES ‏الجخ جح ل احا مما‎ 1 : Mio ‏اح ال‎ CI 8 i : ‏يلا‎ : ‏ا‎ SE FI ) ‏هو‎ ‏اج اما أ اما‎ ] H gd : Ty TEI a i ‏الل ا‎ ‘ 3 RE RE RR 3 . ‏عم‎ ‎REE ‏اي‎ i ~~ pe PRESSE PL] i 1 ‏ليم‎ ‏ل ا‎ Wy ‏ب‎ ] os RC NAR 3 TUS ‏ب ب‎ PERU J A i of oe JEM ‏كير‎ i ot 8 ‏بج يج كر‎ i oF ‏شد ا ل الما‎ i ng ‏ما جا خخ ماج مهم‎ 8 KH ’ x Sa TN ‏ب‎ 3 + pe ada an aw a i 3 ‏يحم‎ JG JO TR 8 : - ‏؟! ةق‎ | i wr ‏ال‎ . == ‏الوم‎ 5 8 i A ‏أ ال‎ EE JR 3 SHNEs oy a PEE NE 0 i WE i EN 3 IE GD ‏ال‎ VIN ptr ‏را‎ i Di Dy dn ‏د‎ i 11¢0
    ‎A «=‏ _ & 1 % ‎car Ss Ns‏ لا المت . ‎EE‏ ‏0 5 ه05 ؟ ؟ ؟ ‎١‏ لا ا ل م ‎RA TR‏ _ = ا لا ‎a a 2: = = a‏ == =
    ‎Oe... AA?‏ ‎I = wm EE sama aE mmm‏ ‎ee‏ ال ل ال ا يسيس سي ب سي ا ا ا ال ‎Ra‏ ا ل ‎Ne‏ أ اا ا ا الس
    11ل. 4 م ا لاد 2 ‎ow‏
    ‎a... >= __&@=—~B_‏ ‎EEE‏ ل#لاالإإ70دد”دال”ل3ىا©ة”لا”57٠©٠©٠©ل‏ آهالاا7 8 2 و 7و = = = ‎EF‏ ‎RRR RRR‏ ل سس سس سي 1111111 ا ‎CEE © iE‏ ‎OOOO.‏ .- ‎CI‏ ‏_ = اد 4 3 ‎Ny v‏ ‎His‏ د ‎{ola‏ ‏ملت لحب 9 الو ‎oo‏ ‎GlasEGE‏ 80175 5408-2147 ترتيب اشارة 00000 أولي/ بيتيد أولي ,¥ وات ‎BOTS‏ الات رمعم ‎ea i aes‏ اج عر لومي ‎PEAKICAMY 501756 GlasE GF 70‏ ‎PEAKH-OMY FVH GI Ry‏ نم إعوعبوات ان نجاف ال افطع “ا ‎PEAKICMY‏ بر رتيوع ‎Gla‏ ‎AV‏ لات لفقم ‎Fos sr‏ عوعبوة ‎bo‏ § ل ‎vo eo‏ "0 ‎Sia § OF gr PRARTGIV EA A‏ ‎PEAKB-CMVAAY ¢‏ بروتين ع ‎Gla+E RF‏ تتح او ‎PRES on FERRER‏ ‎Gla od 08 PEAKE‏ يتات افكت سن ‎hot To.‏ ا ‎AN‏ 8 نف ‎Glaskningle J, Brombin‏ باب
    -أي- شكل ؟ مي ما ا اا ا ‎En E318 Asem‏ ‎Gla‏ ا ا و ‎a‏ كيل ا ا ا ‎niin EE‏ كيني اال ا 0 ‎we wa‏ ‎EE NN NEE RE ROR Re‏ ل ‎Te raha Na Ss‏ اا ‎os BNF NE‏ ا 7 ‎Me © ١‏ ‎NL DN‏ م ‎so. fw‏ ااا ا ل ا ‎Tra aN i a‏ ‎RN 8 as‏ الوه ال ا ‎Foam‏ ا ‎oo Ne NE‏ © 12 ا ‎TT ST i‏ و ا ‎eRe 0‏ ال ا ال ات السو ا ‎Y= = oe ae om a‏ ل ا ل م ل ل ا د اله ا ا# ‎pia‏ ‏م اد الا ا الل ااا ا 8 اال ا ‎a‏ , ‎i ae gs =‏ او ا ‎Cha aa a TEN‏
    _.....__ § ا 0 ل 0 ‎aE BE tenho = a a a a‏ ء ‎3s‏ ‎Lea aa =e‏ "££ 2 - اق ‎oo 2 B40‏ ال ال ا ل ‎eS Ny a‏ ‎an‏ وا ا ا أ ل ا الس ااا اد 7 الها اا ‎oF‏ بين ل
    ا ... ‎ss‏ 0-0-0 000 ل خا 0 ‎YE BRR SRR ER SRR RRR RRR‏ ‎X 8 ¥en a a‏ ا ا اا ‎TT‏ ات ل 0 تت ‎NT LT TT‏ ‎RRR‏ لتم مي يدينج م ‎BR‏ حي يج يج عه اح جحت مش ‎Te‏ جد دجت ‎TT‏ ‏ا اج تل ا ا ا اا ا ‎rT.‏ ‏ا ا ا ‎sss‏ 0 ا 0 م ا ‎Vel‏ ‎hoa 4 00‏ ‎٠‏ ميكزولتر من العينة ز ٍ 0 ‎Yes‏ من كريات ‎PAGAN‏ #إجمالية) المحمنة ‎dina pans‏ ‎PEAKB-CMV BUTS a EGE ١‏ ترتيب اشبارة متشووضط أولي/ بينيد ‎dl‏ ‎Bi 75 Gis <ٍ‏ تسترا تضم ‎BITE Glas BGE ¢‏ ات تناج 8 على ‎pEAKTOMY TH‏ ‎PEAKTOMY 171777 Gla BOE IN‏ ‎pRAK OMY 1‏ بريرقين & ‎feta‏ ‎GRRYEGE 7 dep pRABLOMY ¥‏ ‎Helis نيكورب pEARKT-CMY A‏ ‎pRAKTOMY 4‏ بررثيق 3 صما ‎el thromban pEAKTOMY Yo‏ مل 1 تحت لعفم مامصمصا أرلي ‎Gils Kringle‏
    —AY— ‏شكل ؟‎ : LCL AS IER 3 ‏ا‎ ‎Q ‏سلا م‎ = He 8 ‏لني بيب‎ 4348 ‏قي‎ ١ 3 ‏ال ا و‎ =~ “A ‏ا‎ ‎A ‏ا ا‎ ‏لك‎ 3 x 8 ‏ل الوا‎ . - 8 A © ‏الا ا‎ TR ‏ند اليا 31 ل‎ od Eo hi Ci ‏ىا © لاك اا‎ » + SE BRE EN 2 3 & Sa 7 ‏صم أي ا‎ TF ‏لا‎ ‎= i EC RRR 2 ! ‏لا‎ = 3 vy i) “Ha I SRE i 1 ‏نا كاي ب مير‎ 6 ‏الل‎ SERRA 1 0 ‏ا 4 © لب حم‎ Wy oF ol 4:1 mmm Sh Bea ‏ع 4ق + الي‎ N 4 8 ٍ ‏ل‎ i : i : ; a 0 33 3 1 ‏الس لماه ا اها‎ ١ ‏ا‎ : Sn EE ‏الى‎ & Hoy ‏د‎ 1 NN ‏ب‎ 3 3 ‏لقن‎ a 3 500303 RR ‏د تآ 3 جا ل ل‎ ‏سي ل‎ = wR st ‏ا‎ = 3 @ i i ‏ممم‎ 4 wn - -: 7 FH NEE FAY ‏الا ب ا ا ا‎ ‏ع & 08 أ أ د الوا‎ ‏ا ل ا ل ل ا‎ ERS CRSA AE | a eae 8 SH el ‏ا ات اا ا ا جلي‎ Rn a 4 i P31: 3a ~~ ~— 3 wr ‏اللا حسم امي الس ب‎ 1 ‏اذه جد‎ Beaman ‏وي ال‎ BE Cu Ba & ESR he ee 1 oe ES] 3 I SE ri “i 3 a ER ‏ا‎ ~ BATE & ‏هه‎ 8 8 2a 2a a Cy 3 Ed Bi a. HE. ERY «| B oa hv : 2 i" i 0 BI ih Emam ! 1 A A SS ASA SAA ‏د‎ EN ‏ال‎ ‏ا‎ 1 a wie ad OF er i RR ‏دالء‎ #3 IR fr ‏ات لد‎ CAV ‏ل الى لأا ات‎ {a Ee. Eh Je! % EH aia ER Mh - 0 UE 4 5 ‏اا‎ ‏ا 5 يا‎ J ‏لب 1 > ا‎ Lm 1 3 ¥ § ‏ا ا ل‎ |S & : ‏ب‎ ‏ا م م‎ NR hae WEB'S nme wos 2 > : ‏لدم ال اا‎ ‏فلم‎ I & 0 ‏د اب معط‎ & ‏الاك ا ان ل‎ ** ‏ذه‎ a ‏ا ب ذال 0 هه‎ ‏ل‎ ma maa Sd Sif Pree ey wo » il ‏ب ا ل‎ “4 Ee oy 5 = ud 2X ‏ب ب‎ =» 3 13 ‏لعا‎ Jen ‏الف الب الها‎ 1 yy ge o ‏شكل‎ ‏م ؟” جم تو وت‎ } } = TR OT.
    RQ £3 2 ‏كر با ايض‎ . = 1 ‏د ب‎ a ‏فيا سم‎ ‏نج ليخ‎ 2% - port 3 3 ‏ا‎ 8 T= 2 sg + ES 8 5 eee ‏أي‎ 7 on = 8 Ss sr 2 1 8 ‏أ با سم © ى ل‎ 8 ‏بح‎ BY oS RS = aE al EE = 0 8 5 = ‏يمن‎ ‏بخ + 3 6 لأسي‎ 52D 5 ‏د‎ ‎; ! 0 Fe oe ‏ا ال احا نالع سر الخ سس ايخ‎ ٍِ A = ‏يي‎ en 8 8 ARN ‏ا‎ ‏ل ا‎ 88 x ‏رو ها‎ 3 ‏ل‎ 5] £m em R 5 Ra 13 ‏ب‎ ‎pat) = 33 hood 4 ‏لم ©؟ 8 إل‎ 8 GF 4 3 Boe ‏الم‎ ee ‏ب ل‎ ‏مم لأ اس‎ ESE 2 8 a] > ’ Fo SF em pe iB wd 8 ‏يا‎ 9 8 5 2 he 8 Qs = fone 4 £3 Re 7 {a 2:3 3 2 3 8 0 : Boe 8 oe 58 2 4 ‏بم‎ Oo ١ ‏ها ا‎ + 0 4 Woe Wm ‏لقا‎ ‎4 3 8 © 8 6 Fs 8 5 fod a or IS aN “wr 8 2 8 ud es ‏ب‎ Ea 8 ‏ا‎ x 3 a ‏لخم * يخ << اب‎ ‏يدا لح سنا لبا ال ا‎ {es ‏ب‎ i i 8 ny 3 i FR EN WR 8 ‏ام جنا‎ ‏ةد‎ ‏اس ين باخ‎ 8 8 “Dee ‏انا‎ [al ‏ا‎ Nit hl oH Joo BRE oe ‏ذا‎ ‎Be (2 4 8 8 8 ‏ب‎ = i 8 8 8 a 3 5 ‏نج‎ 8 3 8 8 FN [SR ‏ليخ حصي‎ = £21 Ris wo x 3g 8 ‏ب ا ليما‎ ‏نا لنب ا انبا اا ا‎ id Bs x ad 8 4 EN 8 = 8 ‏يخ ل‎ wd La 3 8 hal EN 3 Na ‏اقب‎ 8 ; Fm EN oe EP ee BF gp We ‏نا‎ ‎x so 4 pal 5 ‏يل‎ 8 i ‏و‎ Pa Rk ‏دي‎ ‎iY] {ad 8 8 2 5 od 8 4 ‏مي‎ a XH 0 ‏دق‎ el 8 ‏يد + + المي‎ 8 = oi + ‏ب حي‎ : £3 oH of ‏انا‎ BY eer ‏عن(‎ ee ‏ناد‎ ‎eo
    شكل + ب ا 4 ‎A‏ ا ‎IF‏ ملا
    ‎x.‏ ‎ds ey‏ ‎FE‏ 4 » ‎mo BB‏ ا ملا ييا 5 = ‎LL‏ ‎i‏ _-: متخا ف اط ‎Es‏ ت< [ ل#(للل”(ل-ة(ةللا] ” |”لا ‎NE‏ ‏م ا ا ا ااا ‎fa 3‏ و 1و ا 33 3د 1 9 قا قة £44 ‎A 3 3 3 ¥ 3 i 3 4,‏ 0 3 ا د - ص ", ‎HEE‏ © 7 .= سنا ‎rE EEE NEE Pow‏ دي # اس ‎bi. NN‏ ا ا ‎Ea NSE A Po‏ ‎N 2: LB‏ ‎RIS‏ ا 8 4 ‎A ١9# 1: 3‏
    ‎bs. Ee 3‏ ‎TE a‏ ‎x‏ ___________....... لك ا ل 3 13 رف8 ا ا ا © ‎FEE 0‏ © ا ا ا ف 2 5 0 0 ة 4 + 4+ ةخ 4 | يي ةط & # ‎F084‏ 2 83 53 33 0% 0 ة ‎eo‏
    _ A ‏اج‎ ‎Y ‏شكل‎ ‎0 > < 3 FR > « ‏تسو ة ار تباط خصو ضية جسم قضاد‎ His awa FITC ‏مع خلايا مستميتة‎ Annexin-FITO ‏يقي اس ا ا‎ PRIA ‏ل ا‎ : 1 ; ] stanrosporin + fo 0 ‏ا 0ل غير معلج‎ 0 Has ‏غير معالج : : 4 ب لكا قي‎ 1 : ‏مضخ‎ | EIT ‏كير من |0 ل‎ 1 siawosposint 10 0 11 Stare + vod i ‏إٍْ‎ ‎A A : 15 ‏ا + بروتين‎ 2 : i Foil i. { ES Pl ; § 51 4 id i ‏ل‎ 8 HE i ori Dd | VEO £4 : i Footy oo Pd i yg i. : I 311 3 Po yd Pod be Wo 7 il i : : ‏ا 2 اا‎ | H { i a Hed 3 2 ‏ات‎ 3 ٍْ Hho ‏جه ا ل رما‎ TREAD SS Sa I-AA ‏و رديح‎ STN EO SPIRIT SS ‏ال م ىح لاا م أ ال لت ا ل ل اميف‎ METI 3 Vo YX LY CNY ta LY + His-FITC ‏مد‎ Naren ‏ل رض‎ 0 5 ‏ل ل‎ Sama aol ‏غير معلج‎ Sts ‏خخ بح‎ ote ‏ب يي و ع‎ Sosa + ‏الاسم احير رقا‎ aOR ‏خير‎ Bago ‏قد الل لبعد !لق ةلق الل‎ ؟ة؟مآ‎
    3 . oq > Jat a i 5 > ‏خصو صية جسم مشاد‎ Wi ‏تعسو سه‎ ‏ا َ* يب‎ ‏ا »> < ~ ~ 3 ال‎ 1 + 1 Ee > Ec Ra ‏ادا‎ ‎Hix ‏ضد‎ FITC ‏مستميثة‎ WA ‏مع‎ Apnexin-FITC «Sap ‏برقن‎ 1201-4 LBA gH 0201-02-4
    : . ‏إٍْ‎ : staurosporin + H + = : HH RS 1 by yl 8 mele - i : H i 1 lias ‏حير‎ TH ‏غير‎ ; ; N ‏ب"‎ 1 ‏ل ا خض ا ال‎ i : : ‏غير معالغ.‎ i op ‏+بموشضاد5‎ 1 ARG Log | Saw + FB a : SELVES pg de DOA Polen oa 1 PX 3 FI: H Haurosporiy { 8 i : : i S CMs a ‏د‎ : § 3 Pd i : 0# 1115 4 i PEO Pod i HE 17 Pd ‏ا ا‎ i I 3 io ; ‏ا ال‎ i ‏ا + 31 ما‎ { i } HI i WY Pr 1003 ‏8ش‎ ْ PSR OR FI : : 3 ‏ل‎ : ABs FS . I Ee 1: ‏ا ا‎ 4 1 Ci Sine ‏ال ب‎ i >, > 3 ARR 3 ‏ا ا ا‎ SNELL LR nd Vee 4 LI TE ‏ال‎ IS NES ١ ‏ل ا‎ Rg Na s Fa ‏سوا‎ So 1115-1116 Sm Annexin VWFITC ar wil a ‏معالج‎ ne NT ; ‎San +‏ غير ‎Atl mle‏ ا ‎i a‏ لد اغا ‎evita‏ خير ‎a Tea‏ للق ل © 0 ات ات ا ا 4ق هيا ‎EE‏ ‏م
    _ A ‏أ‎ _ Crew + ‏شكل‎ ‎IRs ) at >a? en Sa y ow ‏داجما« ؟ هم‎ 1 + ‏يتنافس مع بروتين‎ Annexin V ‏ارتباط ضغيف لبروتين 5 مع‎ ‏كي‎ 3 $ . > 0 0: ‏خاي ا‎ Te ) EN ‏اا اي 3 اجيم‎ ‏معانجة‎ 4 LA ena ‏مز‎ Leigh ‏تاريل غير معالجة يساتمسنل‎ Ri STOTT Annexin V ‏صخ‎ ‎Staurosporin ‏مع‎ Annexin ‏ا‎ dk a ‏جوع ررق‎ 01-2 N 50011 ‏ااا د ا 0 ميتو توخي بن جل‎ i , ْ ‏ب‎ : i R ! 1 REEL 3 ; H i oD i { J LER : i 4 SEN ‏إْ‎ \ Poa ; ! 8 FEE : ْ 2 ‏إٍْ‎ ‎i Py PLY i i ‏ا لكر‎ : i § 3 : 83 i i i FRE H i SR 5 + H N 8 ‏اا د‎ 8 i 58 3 FORE H N 3 ‏ي“‎ 1 i i Poo ES A : \ SOF La i § + EER 1 1 ‏ا‎ 0 385 © i i 3 § fia ! i O08 LAR : N 5 3 ory i 8 3 BR IR +: : Cd PIR ‏ل ا‎ 3 ' N 9 Foray H 3 ra SE Nov A : ٌ 0 \ FE EY i HS SF ERY i PN H FEN : yb ad EN : 5 ‏اسمس .ا ا‎ SERIE J 0 NO A ‏مب أ سن ا اس ال ا اها‎ TTR ‏ا .ا ا ا‎ Hs oY 3 HIGPITC ‏د‎ 13-1111 Se Re 4 ‏مل‎ ‏د لت ا ل لا ا اا اا لأ حي الا‎ a ay ‏ال ل ا قا د‎ ae oo. a ‏اال اكيت‎ a BEL IR ORL ane TREE EE aE RE Ea vee Jods a ‏يت اقب‎ in V DO ‏أر تباط شغيفب لير و‎ N + ‏يا‎ A a 3 a 2 : ‏د"‎ ! S ‏بلناقس مع بر ودين‎ Annexin ‏ا‎ So 5 ‏لبر ونين‎ Slates ‏إز لا‎ ash ocr La 2 Lo $a NEY ‏ات : ام‎ ‏معالجة‎ Jurkat ‏يتنافس أينا مرتبط مع خاديا‎ dale ‏غير‎ Furkat ‏ا سر مرحي وام يما يب‎ No 3 Staurosporin p= Annexin V ‏مع‎ ‎Co SBOE LIM EH PRA ‏ا‎ SHIPTON ‏دوم د مدع عجر‎ ; ‏في م‎ : 0 ] : fio ; ; a i 3 FEE 8 : ‏ا‎ 8 ‏إْ‎ iW FIN i ; PE i i fe : i | SOAR H Py 1 i § OREN i oR PoE i POF ARERR i Lod ‏ا‎ | i SE 8 N Pd 1 Pog i ‏ل 0 ا‎ i ‏لا‎ 0 ١ ‏ل ا‎ : EE RE \ vod 3 ‏ل اخ‎ by : SE SEE ‏يخا‎ i ‏ال في اي ام‎ ْ: i p SEY ou H ‏د م ا‎ H a. X Soa ; ds LoL i ‏للستت ةل اي اس ...1 مسق‎ . Lon BO Ni H ot 0 5 ٍ ‏حم‎ 8 > “% be AY ¥ x x ‏الات ا ا‎ S Tet re he a AN § YY LT ‏يح مرو اا‎ . HP LA NEE EE Hib ITC ‏مس‎ His- FITC ‏حص‎ ‎NEN ov 0000 ‏ا لي ا اول ا الا ال‎ TT me TERE CTE ‏اي‎ MRR Basal ‏ل يدوام‎ Bie gg ‏ا‎ ‎Jara ‏ا الا ل‎ eg JR SN = ‏ا‎ 6 © ‏لان ا ا رق‎ Nay La ‏اذك رةه لقا‎ ‏اللي الكو كمع ته لت ةد ا ا الاك الأ ل ا‎ SORES RR he IR iin ssn eS ns .. ‏البغ#ة‎ SAME rR BER sv Na eee ‏م16‎
    مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب ‎TAT‏ الرياض 57؟؟١١‏ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: ‎patents @kacst.edu.sa‏
SA515361061A 2013-03-15 2015-09-13 مجالات سيطرة جاما- حمض كربوكسي جلوتاميك كعوامل استهدافية SA515361061B1 (ar)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361787753P 2013-03-15 2013-03-15
US201361791537P 2013-03-15 2013-03-15
PCT/US2014/025940 WO2014151535A1 (en) 2013-03-15 2014-03-13 Gla domains as targeting agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA515361061B1 true SA515361061B1 (ar) 2019-09-22

Family

ID=51580982

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA515361061A SA515361061B1 (ar) 2013-03-15 2015-09-13 مجالات سيطرة جاما- حمض كربوكسي جلوتاميك كعوامل استهدافية

Country Status (25)

Country Link
US (6) US9694048B2 (ar)
EP (5) EP3524617B1 (ar)
JP (4) JP6471385B2 (ar)
CN (2) CN105164152B (ar)
AU (2) AU2014236990B2 (ar)
BR (2) BR112015021866A2 (ar)
CA (3) CA2905986A1 (ar)
CY (2) CY1126074T1 (ar)
DK (4) DK2970429T3 (ar)
ES (4) ES2945160T3 (ar)
FI (2) FI3524618T3 (ar)
HK (2) HK1215263A1 (ar)
HR (2) HRP20230527T1 (ar)
HU (2) HUE062021T2 (ar)
IL (3) IL240530B (ar)
MX (3) MX2015011409A (ar)
MY (2) MY193211A (ar)
PE (2) PE20152005A1 (ar)
PL (3) PL3524618T3 (ar)
PT (2) PT3524618T (ar)
RU (3) RU2731507C1 (ar)
SA (1) SA515361061B1 (ar)
SG (3) SG10201913166SA (ar)
WO (2) WO2014151683A1 (ar)
ZA (2) ZA201507670B (ar)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2945160T3 (es) 2013-03-15 2023-06-28 Gladiator Biosciences Inc Dominios Gla como agentes terapéuticos
WO2015170778A1 (ja) * 2014-05-08 2015-11-12 学校法人日本大学 ホスファチジルセリンの細胞表面への表出促進剤又は表出抑制剤、及び脂質ラフトのクラスター形成抑制剤
CN104745649B (zh) * 2015-02-28 2018-03-09 苏州汉酶生物技术有限公司 一种福沙那韦中间体的生物制备方法
CN104784179A (zh) * 2015-04-01 2015-07-22 重庆理工大学 替拉那韦在抗乳腺癌药物中的应用及抗乳腺癌药物
EP3464322B1 (en) * 2016-06-05 2023-04-05 Tel HaShomer Medical Research Infrastructure and Services Ltd. Novel molecules for the treatment of inflammation
CA3070230A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Rutgers, The State University Of New Jersey Phosphatidylserine targeting fusion molecules and methods for their use
EP3679128A1 (en) * 2017-09-05 2020-07-15 GLAdiator Biosciences, Inc. Method of targeting exosomes
CN108159421B (zh) * 2018-02-05 2021-05-18 苏州大学 磷脂酰丝氨酸阻断剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途
CA3091695A1 (en) * 2018-02-20 2019-08-29 Prominent Medical Inc. Aluminum oxide surfaces and interface molecules
MX2021004511A (es) * 2018-10-22 2021-06-08 Asahi Kasei Pharma Corp Medicamento para el tratamiento y/o mejora de la septicemia asociada con la anomalia de la coagulacion.
CN113061169B (zh) * 2020-03-24 2022-09-27 江南大学 一种转录调控蛋白及其在共轭亚油酸生产中的应用
CN112057623A (zh) * 2020-06-03 2020-12-11 江苏靶标生物医药研究所有限公司 一种磷脂酰丝氨酸在制备治疗炎症性肠病药物中的应用
RU2768194C1 (ru) * 2021-08-02 2022-03-23 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородский государственный технический университет им. Р.Е. Алексеева" (НГТУ) Способ оценки степени экстернализации фосфатидилсерина на поверхность мембран эритроцитов
AU2022376537A1 (en) * 2021-10-29 2024-05-16 Sigilon Therapeutics, Inc. Compositions for cell-based therapies and related methods
WO2023119230A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 L'oreal Coagulation pathway and nicotinamide-adenine dinucleotide pathway modulating compositions and methods of their use
WO2023192362A1 (en) * 2022-03-31 2023-10-05 Incelldx, Inc. Methods of treating a subject for myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (me/cfs) and compositions for use in the same

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
US4957939A (en) 1981-07-24 1990-09-18 Schering Aktiengesellschaft Sterile pharmaceutical compositions of gadolinium chelates useful enhancing NMR imaging
US4472509A (en) 1982-06-07 1984-09-18 Gansow Otto A Metal chelate conjugated monoclonal antibodies
US4938948A (en) 1985-10-07 1990-07-03 Cetus Corporation Method for imaging breast tumors using labeled monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US5475085A (en) 1991-02-07 1995-12-12 Molecumetics, Ltd. Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same
AU1570292A (en) 1991-02-07 1992-09-07 Board Of Trustees Of The University Of Illinois, The Conformationally restricted mimetics of beta turns and beta bulges and peptides containing the same
US5329028A (en) 1992-08-05 1994-07-12 Genentech, Inc. Carbohydrate-directed cross-linking reagents
HUT71860A (en) 1992-08-27 1996-02-28 Deakin Res Ltd Retro-, inverso-, and retro-inverso synthetic peptide analogues
US5581476A (en) 1993-01-28 1996-12-03 Amgen Inc. Computer-based methods and articles of manufacture for preparing G-CSF analogs
US5446128A (en) 1993-06-18 1995-08-29 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Alpha-helix mimetics and methods relating thereto
EP0706564A1 (en) * 1993-06-30 1996-04-17 Rijksuniversiteit Leiden Protein s deletion variants deficient in c4bp binding activity, but having apc cofactor activity, compositions and therapeutic methods
US5597457A (en) 1995-01-23 1997-01-28 The Regents Of The University Of California System and method for forming synthetic protein crystals to determine the conformational structure by crystallography
US5840833A (en) 1995-10-27 1998-11-24 Molecumetics, Ltd Alpha-helix mimetics and methods relating thereto
US5929237A (en) 1995-10-27 1999-07-27 Molecumetics Ltd. Reverse-turn mimetics and methods relating thereto
GB9526733D0 (en) 1995-12-30 1996-02-28 Delta Biotechnology Ltd Fusion proteins
EP0965597A4 (en) * 1996-12-27 2003-01-08 Mochida Pharm Co Ltd CELL MEMBRANE EFFECTIVE DRUGS
US6093573A (en) 1997-06-20 2000-07-25 Xoma Three-dimensional structure of bactericidal/permeability-increasing protein (BPI)
WO2000002587A1 (en) * 1998-07-13 2000-01-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Cancer treatment methods using therapeutic conjugates that bind to aminophospholipids
AU5483699A (en) 1998-08-13 2000-03-06 American Home Products Corporation Crystal structure of escherichia coli gdp-fucose synthetase and methods of its use
EP1108055A1 (en) 1998-08-25 2001-06-20 The Scripps Research Institute Methods and systems for predicting protein function
US6801860B1 (en) 1999-02-15 2004-10-05 Genetics Institute, Llc Crystal structure of cPLA2 and methods of identifying agonists and antagonists using same
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
JP2002003407A (ja) 2000-06-20 2002-01-09 Medei Sci Puraningu:Kk ハイドロキシアパタイトカルシウム指向性薬物輸送担体
AU2002326580A1 (en) 2001-08-14 2003-03-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Computer-based methods of designing molecules
AU2003298786A1 (en) * 2002-11-26 2004-06-18 Protein Design Labs, Inc. Methods of detecting soft tissue sarcoma, compositions and methods of screening for soft tissue sarcoma modulators
BRPI0409497A (pt) * 2003-04-18 2006-05-02 Novartis Ag métodos e composições que alvejam tirosina cinases para a diagnose e tratamento de osteoartrite
DK1644504T3 (da) * 2003-06-19 2010-05-25 Bayer Healthcare Llc Faktor VII- eller -VIIA-Gla-domænevarianter
EP1744734A2 (en) * 2004-02-20 2007-01-24 Novo Nordisk A/S Therapeutic combination comprising a tissue factor antagonist and anti-cancer compounds
US7511016B2 (en) 2004-07-07 2009-03-31 Mosamedix B.V. Annexins, derivatives thereof, and annexin-cys variants, as well as therapeutic and diagnostic uses thereof
KR20070043051A (ko) 2004-08-17 2007-04-24 쳇엘베 베링 게엠베하 변형된 비타민 ｋ 의존적 폴리펩타이드
ES2565543T3 (es) 2005-01-24 2016-04-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Construcciones de fusión a Fc de unión a fosfatidilserina y su uso terapéutico
CA2599723A1 (en) 2005-03-04 2006-09-14 Biorexis Pharmaceutical Corporation Modified transferrin fusion proteins
CA2625600A1 (en) 2005-10-14 2007-04-26 Biorexis Pharmaceutical Corporation Natriuretic peptide modified transferrin fusion proteins
US7624557B2 (en) * 2006-05-02 2009-12-01 Box Partition Technologies, Inc. Assembling machine with continuous periodic assembly motion
EP2147096B1 (en) * 2007-04-13 2015-03-25 Catalyst Biosciences, Inc. Modified factor VII polypeptides and uses thereof
KR100968839B1 (ko) * 2008-02-25 2010-07-09 경북대학교 산학협력단 포스파티딜세린과 특이적으로 결합하는 폴리펩티드 및 이의용도
WO2010006136A2 (en) * 2008-07-09 2010-01-14 Mayo Foundation For Medical Education And Research Adenovirus targeting
EP2311864A4 (en) * 2008-08-13 2013-07-31 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd RECOMBINANT PROTEIN-S COMPOSITION
US10369204B2 (en) 2008-10-02 2019-08-06 Dako Denmark A/S Molecular vaccines for infectious disease
US8283167B2 (en) 2009-02-11 2012-10-09 Clear Vascular Inc. Preparation of annexin derivatives
ES2524974T3 (es) * 2009-06-25 2014-12-16 The University Of North Carolina At Chapel Hill Moléculas del Factor VII quimérico
SG190450A1 (en) 2010-12-20 2013-06-28 Agency Science Tech & Res Method of purifying exosomes
WO2012120130A1 (en) * 2011-03-09 2012-09-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods to characterize patients suffering from hemolysis
CN103797028B (zh) 2011-07-18 2017-08-25 Iba 股份有限公司 使靶细胞可逆染色的方法
AU2013243951A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of secreted proteins
EP3184121A3 (en) 2012-07-25 2017-09-27 Salk Institute For Biological Studies Lipid membranes with exposed phosphatidylserine as tam ligands, use for treating autoimmune diseases
US9406314B1 (en) 2012-10-04 2016-08-02 Magnecomp Corporation Assembly of DSA suspensions using microactuators with partially cured adhesive, and DSA suspensions having PZTs with wrap-around electrodes
ES2945160T3 (es) 2013-03-15 2023-06-28 Gladiator Biosciences Inc Dominios Gla como agentes terapéuticos
US9918441B2 (en) 2015-05-14 2018-03-20 J.R. Simplot Company Potato cultivar V11
WO2017118764A1 (en) 2016-01-07 2017-07-13 Thomas Brocker Novel approaches for the in vivo and in vitro visualization of dying cells
EP3679128A1 (en) 2017-09-05 2020-07-15 GLAdiator Biosciences, Inc. Method of targeting exosomes

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014151683A1 (en) 2014-09-25
HK1216649A1 (zh) 2016-11-25
HUE062055T2 (hu) 2023-09-28
JP6471385B2 (ja) 2019-02-20
AU2014236990B2 (en) 2019-03-07
ES2945994T3 (es) 2023-07-11
IL270353B2 (en) 2023-04-01
MX2021009450A (es) 2021-12-10
SG10201913166SA (en) 2020-02-27
HK1215263A1 (zh) 2016-08-19
PT3524618T (pt) 2023-06-06
SG11201506307XA (en) 2015-09-29
NZ751494A (en) 2021-07-30
FI3524618T3 (fi) 2023-05-29
CY1126074T1 (el) 2023-11-15
US20170296624A1 (en) 2017-10-19
EP2970442B1 (en) 2019-03-06
ES2756532T3 (es) 2020-04-27
WO2014151683A8 (en) 2015-10-01
MX2015011409A (es) 2016-02-03
EP3524618B1 (en) 2023-03-08
FI3524617T3 (fi) 2023-06-26
IL240841A0 (en) 2015-10-29
US20210015900A1 (en) 2021-01-21
US20190105370A1 (en) 2019-04-11
US10925926B2 (en) 2021-02-23
SG11201506880WA (en) 2015-09-29
CN105164152B (zh) 2021-07-06
MY193211A (en) 2022-09-26
US20160106806A1 (en) 2016-04-21
ZA201507670B (en) 2017-11-29
HRP20230527T1 (hr) 2023-08-04
JP6812403B2 (ja) 2021-01-13
AU2014233885A1 (en) 2015-09-17
CN105008397B (zh) 2021-07-06
IL240841B (en) 2020-06-30
EP3524617B1 (en) 2023-04-12
RU2731507C1 (ru) 2020-09-03
NZ751491A (en) 2021-07-30
DK2970442T3 (da) 2019-06-17
CA2905972C (en) 2021-10-26
ES2728863T3 (es) 2019-10-29
DK3524617T3 (da) 2023-05-15
CN105164152A (zh) 2015-12-16
RU2015144107A (ru) 2017-04-28
CN105008397A (zh) 2015-10-28
AU2014233885B2 (en) 2018-08-09
RU2711091C2 (ru) 2020-01-15
IL270353A (en) 2022-12-01
US9694048B2 (en) 2017-07-04
WO2014151535A1 (en) 2014-09-25
EP3524617A1 (en) 2019-08-14
EP4174082A1 (en) 2023-05-03
BR112015021866A2 (pt) 2017-08-29
IL240530B (en) 2019-11-28
EP3524618A1 (en) 2019-08-14
MX2015011873A (es) 2016-01-25
RU2015144097A (ru) 2017-04-24
CA3128999C (en) 2023-09-12
EP2970442A1 (en) 2016-01-20
US10894075B2 (en) 2021-01-19
ES2945160T3 (es) 2023-06-28
HRP20230632T1 (hr) 2023-09-29
AU2014236990A1 (en) 2015-09-10
MY176901A (en) 2020-08-26
ZA201507674B (en) 2017-08-30
NZ710958A (en) 2021-07-30
EP2970442A4 (en) 2016-08-31
PE20152005A1 (es) 2016-01-29
EP2970429B1 (en) 2019-10-23
JP6595977B2 (ja) 2019-10-23
JP2016513463A (ja) 2016-05-16
AU2014236990A8 (en) 2017-12-21
PL3524618T3 (pl) 2023-07-10
JP2019069994A (ja) 2019-05-09
JP2016516037A (ja) 2016-06-02
CA2905972A1 (en) 2014-09-25
US20160008482A1 (en) 2016-01-14
NZ712058A (en) 2021-07-30
JP2020015752A (ja) 2020-01-30
CA3128999A1 (en) 2014-09-25
EP2970429A1 (en) 2016-01-20
EP2970429A4 (en) 2016-08-31
DK2970429T3 (da) 2019-11-18
DK3524618T3 (da) 2023-06-06
BR112015021869A2 (pt) 2017-08-29
PE20152020A1 (es) 2016-01-29
PL3524617T3 (pl) 2023-07-17
HUE062021T2 (hu) 2023-09-28
CA2905986A1 (en) 2014-09-25
RU2705786C2 (ru) 2019-11-11
PT3524617T (pt) 2023-07-12
PL2970429T3 (pl) 2020-04-30
US20210113657A1 (en) 2021-04-22
CY1126072T1 (el) 2023-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA515361061B1 (ar) مجالات سيطرة جاما- حمض كربوكسي جلوتاميك كعوامل استهدافية
Bos-Mikich et al. Platelet-rich plasma therapy and reproductive medicine
Straszewski-Chavez et al. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy
Bauskin et al. Characterization of human zona pellucida glycoproteins
Hengartner The biochemistry of apoptosis
Borges et al. Explants of intact endometrium to model bovine innate immunity and inflammation ex vivo
Afkham et al. Toll‐like receptors signaling network in pre‐eclampsia: An updated review
Kimoto et al. Cell differentiation and apoptosis of monocytic and promyelocytic leukemia cells (U‐937 and HL‐60) by tryptanthrin, an active ingredient of Polygonum tinctorium Lour.
Bornstein et al. ARTS binds to a distinct domain in XIAP-BIR3 and promotes apoptosis by a mechanism that is different from other IAP-antagonists
Dogan et al. Interrelationships between apoptosis and fertility in bull sperm
Hammerová et al. Necroptosis modulated by autophagy is a predominant form of melanoma cell death induced by sanguilutine
Peng et al. Caudatin‐2, 6‐dideoxy‐3‐O‐methy‐β‐d‐cymaropyranoside 1 induced apoptosis through caspase 3‐dependent pathway in human hepatoma cell line SMMC7721
Berthelot-Ricou et al. Assessment of 1, 2-propanediol (PrOH) genotoxicity on mouse oocytes by comet assay
Lee et al. Immunohistochemical analysis of Omi/HtrA2 expression in stomach cancer
Anchordoquy et al. Analysis of apoptosis and DNA damage in bovine cumulus cells after exposure in vitro to different zinc concentrations
Lok et al. Microparticles of pregnant women and preeclamptic patients activate endothelial cells in the presence of monocytes
Johnson et al. Cell-specific DNA fragmentation may be attenuated by a survivin-dependent mechanism after traumatic brain injury in rats
Gualtieri et al. Redox control of surface protein sulphhydryls in bovine spermatozoa reversibly modulates sperm adhesion to the oviductal epithelium and capacitation
Soni et al. Apoptosis and Bcl‐2 protein expression in human placenta over the course of normal pregnancy
Bortul et al. Nuclear changes in necrotic HL‐60 cells
Zhang et al. Correlation of epididymal protease inhibitor and fibronectin in human semen
Mou et al. Male infertility-related molecules involved in sperm-oocyte fusion
Eini et al. Normal seminal plasma could preserve human spermatozoa against cryopreservation damages in Oligozoospermic patients
Hippe et al. Fas/CD95-mediated apoptosis of type II cells is blocked by Toxoplasma gondii primarily via interference with the mitochondrial amplification loop
Mohammadpour et al. Host-derived serine protease inhibitor 6 provides granzyme B–independent protection of intestinal epithelial cells in murine graft-versus-host disease