SA112330287B1 - مشتق ماكروليد به استبدال عند موضع c-4" - Google Patents
مشتق ماكروليد به استبدال عند موضع c-4" Download PDFInfo
- Publication number
- SA112330287B1 SA112330287B1 SA112330287A SA112330287A SA112330287B1 SA 112330287 B1 SA112330287 B1 SA 112330287B1 SA 112330287 A SA112330287 A SA 112330287A SA 112330287 A SA112330287 A SA 112330287A SA 112330287 B1 SA112330287 B1 SA 112330287B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- group
- compound
- formula
- reference example
- expressed
- Prior art date
Links
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 title abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 1050
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 91
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 64
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 54
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 49
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 44
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 23
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 19
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 19
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 18
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 abstract description 22
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 abstract description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 8
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 abstract description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 350
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 337
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 312
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 241
- 238000000034 method Methods 0.000 description 219
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 165
- -1 imidazolylcarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 165
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 162
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 154
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 149
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 145
- WOONWGAFBYLGNC-UTONKHPSSA-N (4-nitrophenyl)methyl (3r)-3-aminooxypiperidine-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1[C@H](ON)CCCN1C(=O)OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WOONWGAFBYLGNC-UTONKHPSSA-N 0.000 description 130
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 124
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 113
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 112
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 108
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 103
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 100
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 95
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 91
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 89
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 82
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 80
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 78
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 69
- 239000000463 material Substances 0.000 description 69
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 239000002585 base Substances 0.000 description 56
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 55
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 53
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 53
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 52
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 52
- RTVWJWNJHGNHTD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n,n-dimethylethanesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)CCN RTVWJWNJHGNHTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 42
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 39
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 39
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 36
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 36
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 36
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 29
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 28
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 27
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 26
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 23
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 20
- 229960003390 magnesium sulfate Drugs 0.000 description 20
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 20
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 20
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 19
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 17
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 17
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 17
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 15
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 15
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 15
- FMDWGIIUYHHDJZ-UHFFFAOYSA-N n'-cyclopropyl-n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)C1CC1 FMDWGIIUYHHDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 14
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 14
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 229960003010 sodium sulfate Drugs 0.000 description 13
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 13
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 13
- WUIJTQZXUURFQU-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylethene Chemical compound CS(=O)(=O)C=C WUIJTQZXUURFQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FRVNPXFPPDEUII-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-[2-(methylamino)ethyl]benzenesulfonamide Chemical compound CNCCNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1OC FRVNPXFPPDEUII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 12
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 12
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 12
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 12
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 12
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 12
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- GRCLBOGXTPXNPL-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropyridine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1F GRCLBOGXTPXNPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 11
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 11
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 11
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 11
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 10
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 10
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 9
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 9
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 9
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 8
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 8
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 7
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 7
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 7
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LINDOXZENKYESA-UHFFFAOYSA-N TMG Natural products CNC(N)=NC LINDOXZENKYESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 6
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 6
- HCPVYBCAYPMANM-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethanesulfonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCS(=O)(=O)Cl)C(=O)C2=C1 HCPVYBCAYPMANM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 5
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 5
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KKYSBGWCYXYOHA-UHFFFAOYSA-N 3-methylthiopropylamine Chemical compound CSCCCN KKYSBGWCYXYOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005675 Corey-Kim oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RHYBFKMFHLPQPH-UHFFFAOYSA-N N-methylhydantoin Chemical compound CN1CC(=O)NC1=O RHYBFKMFHLPQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IGSKHXTUVXSOMB-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethanamine Chemical compound NCC1CC1 IGSKHXTUVXSOMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 4
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- MKDYQLJYEBWUIG-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethyl-n-methylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCNC MKDYQLJYEBWUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JFCHSQDLLFJHOA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylsulfamoyl chloride Chemical compound CN(C)S(Cl)(=O)=O JFCHSQDLLFJHOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 4
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UKESSRSRKDVNBC-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-(isocyanatomethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1CN=C=O UKESSRSRKDVNBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VRPJIFMKZZEXLR-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC(O)=O VRPJIFMKZZEXLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1N=NN2 JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N N-benzyloxycarbonylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 CJUMAFVKTCBCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 3
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JHHZLHWJQPUNKB-SCSAIBSYSA-N (3r)-pyrrolidin-3-ol Chemical compound O[C@@H]1CCNC1 JHHZLHWJQPUNKB-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 2
- JHHZLHWJQPUNKB-BYPYZUCNSA-N (3s)-pyrrolidin-3-ol Chemical compound O[C@H]1CCNC1 JHHZLHWJQPUNKB-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KOHBEDRJXKOYHL-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-n-methylethanamine Chemical compound CNCCOC KOHBEDRJXKOYHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPKDGVXBXQTHRY-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropane-1-sulfonyl chloride Chemical compound ClCCCS(Cl)(=O)=O GPKDGVXBXQTHRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 4-methylimidazole Chemical compound CC1=CNC=N1 XLSZMDLNRCVEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100394230 Caenorhabditis elegans ham-1 gene Proteins 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 208000016910 Chlamydial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100027280 Fanconi anemia group A protein Human genes 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001580017 Jana Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100045395 Mus musculus Tap1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCOGKXLOEWLIDC-UHFFFAOYSA-N N-methylbutylamine Chemical compound CCCCNC QCOGKXLOEWLIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 2
- HVVNJUAVDAZWCB-YFKPBYRVSA-N [(2s)-pyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound OC[C@@H]1CCCN1 HVVNJUAVDAZWCB-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- BNOODXBBXFZASF-UHFFFAOYSA-N [Na].[S] Chemical compound [Na].[S] BNOODXBBXFZASF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- AGSPXMVUFBBBMO-UHFFFAOYSA-N beta-aminopropionitrile Chemical compound NCCC#N AGSPXMVUFBBBMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRUWVQGOGCKBBL-UHFFFAOYSA-N chloroform;sodium Chemical compound [Na].ClC(Cl)Cl YRUWVQGOGCKBBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- KZZKOVLJUKWSKX-UHFFFAOYSA-N cyclobutanamine Chemical compound NC1CCC1 KZZKOVLJUKWSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073640 magnesium sulfate anhydrous Drugs 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- BOOGIHHFDBDZDB-UHFFFAOYSA-N n'-(cyclopropylmethyl)-n'-ethyl-n-methylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(CC)CC1CC1 BOOGIHHFDBDZDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXFXRBBOFIUUGL-UHFFFAOYSA-N n'-butyl-n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCCCN(C)CCNC NXFXRBBOFIUUGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N n-methylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 2
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M potassium 2-ethylhexanoate Chemical compound [K+].CCCCC(CC)C([O-])=O ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N sulfamoyl chloride Chemical compound NS(Cl)(=O)=O QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QYJVBVKFXDHFPQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(2-aminoethyl)-n-methylcarbamate Chemical compound NCCN(C)C(=O)OC(C)(C)C QYJVBVKFXDHFPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWTVSDFEYSRMQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-methyl-n-(2-oxoethyl)carbamate Chemical compound O=CCN(C)C(=O)OC(C)(C)C MSWTVSDFEYSRMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N titanium(IV) isopropoxide Chemical compound CC(C)O[Ti](OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Chemical compound NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- VENQOHAPVLVQKV-ZETCQYMHSA-N (1s)-1-(2-methoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC=C1[C@H](C)N VENQOHAPVLVQKV-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- PNVPNXKRAUBJGW-UHFFFAOYSA-N (2-chloroacetyl) 2-chloroacetate Chemical compound ClCC(=O)OC(=O)CCl PNVPNXKRAUBJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWODCLJEBOSBHR-LBPRGKRZSA-N (2S)-2-[benzyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)ON([C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HWODCLJEBOSBHR-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- JXGVXCZADZNAMJ-LLVKDONJSA-N (2r)-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 JXGVXCZADZNAMJ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- CHPRFKYDQRKRRK-ZCFIWIBFSA-N (2r)-2-(methoxymethyl)pyrrolidine Chemical compound COC[C@H]1CCCN1 CHPRFKYDQRKRRK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- DMBKPDOAQVGTST-GFCCVEGCSA-N (2r)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxypropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](C(O)=O)COCC1=CC=CC=C1 DMBKPDOAQVGTST-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- STUCHZYFEVRKGI-RXMQYKEDSA-N (2r)-2-amino-3-(dimethylamino)propan-1-ol Chemical compound CN(C)C[C@@H](N)CO STUCHZYFEVRKGI-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- XKGNLFAXAIEZLV-NWDGAFQWSA-N (2r)-2-amino-3-[ethyl-[(1s)-1-(2-methoxyphenyl)ethyl]amino]propan-1-ol Chemical compound OC[C@H](N)CN(CC)[C@@H](C)C1=CC=CC=C1OC XKGNLFAXAIEZLV-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- CSGOYCLBXJWPTN-JTQLQIEISA-N (2s)-1-n-[2-(2-methoxypyridin-3-yl)propan-2-yl]-1-n-methylpropane-1,2-diamine Chemical compound COC1=NC=CC=C1C(C)(C)N(C)C[C@H](C)N CSGOYCLBXJWPTN-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- DMBKPDOAQVGTST-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylmethoxypropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)COCC1=CC=CC=C1 DMBKPDOAQVGTST-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- QVHJQCGUWFKTSE-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)OC(C)(C)C QVHJQCGUWFKTSE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- RGHPCLZJAFCTIK-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-methylpyrrolidine Chemical compound C[C@H]1CCCN1 RGHPCLZJAFCTIK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- UDYSDVVJHGYAHB-RXMQYKEDSA-N (3r)-1-methylsulfonylpyrrolidin-3-amine Chemical compound CS(=O)(=O)N1CC[C@@H](N)C1 UDYSDVVJHGYAHB-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N (3r,4r)-3-azaniumyl-5-[[(2s,3r)-1-[(2s)-2,3-dicarboxypyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxo-4-sulfanylpentane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC[C@@H](N)[C@@H](S)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)CC)C(=O)N1CCC(C(O)=O)[C@H]1C(O)=O HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N 0.000 description 1
- UDYSDVVJHGYAHB-YFKPBYRVSA-N (3s)-1-methylsulfonylpyrrolidin-3-amine Chemical compound CS(=O)(=O)N1CC[C@H](N)C1 UDYSDVVJHGYAHB-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- VLECDMDGMKPUSK-JEDNCBNOSA-N (3s)-piperidin-3-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.O[C@H]1CCCNC1 VLECDMDGMKPUSK-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- MHSGOABISYIYKP-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)methyl carbonochloridate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(COC(Cl)=O)C=C1 MHSGOABISYIYKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N (4R)-3-[oxo-[(2S)-5-oxo-2-pyrrolidinyl]methyl]-4-thiazolidinecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)CC1 UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- RGHPCLZJAFCTIK-RXMQYKEDSA-N (R)-2-methylpyrrolidine Chemical compound C[C@@H]1CCCN1 RGHPCLZJAFCTIK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004502 1,2,3-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- JYUXDXWXTPSAEL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;oxolane Chemical compound C1CCOC1.C1COCCO1 JYUXDXWXTPSAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PODSUMUEKRUDEI-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminoethyl)imidazolidin-2-one Chemical compound NCCN1CCNC1=O PODSUMUEKRUDEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHEKNWQXFVOUNJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminoethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound NCCN1CCCC1=O HHEKNWQXFVOUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJORCZCMNWLHMB-UHFFFAOYSA-N 1-(3-aminopropyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound NCCCN1CCCC1=O HJORCZCMNWLHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTKFYMTVYBPJRC-UHFFFAOYSA-N 1-(isocyanatomethyl)-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN=C=O DTKFYMTVYBPJRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIMRAHPLZCMZKC-QMMMGPOBSA-N 1-[(2s)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC GIMRAHPLZCMZKC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- XXRXCJAZZQPWIM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 XXRXCJAZZQPWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNZVKALEGZPYKL-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CN=C=O NNZVKALEGZPYKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQGBXCHBKIGNJP-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-[2-(methylamino)ethyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CNCCN1C(=O)CN(C)C1=O KQGBXCHBKIGNJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWLAHGNFQBQYEL-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrazole-3-sulfonyl chloride Chemical compound CN1C=CC(S(Cl)(=O)=O)=N1 TWLAHGNFQBQYEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJWHJDGMOQJLGF-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfanyldodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCSC KJWHJDGMOQJLGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGTKCYPWFGFSAH-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n,2-n-trimethylpropane-1,2-diamine Chemical compound CNC(C)CN(C)C KGTKCYPWFGFSAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRQHLOZQFPWDCA-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n-dimethylpropane-1,2-diamine Chemical compound CC(N)CN(C)C RRQHLOZQFPWDCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXGVXCZADZNAMJ-UHFFFAOYSA-N 1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 JXGVXCZADZNAMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical compound OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRNOZCCBOFGDCL-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetyl isocyanate Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(=O)N=C=O GRNOZCCBOFGDCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- WNSPFMGXOCUATQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethyloxolane Chemical compound CCC1(CC)CCCO1 WNSPFMGXOCUATQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHODFIDDEBEGCS-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpyrrolidine Chemical compound CC1(C)CCCN1 PHODFIDDEBEGCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZGSEIVTQLXWRO-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl OZGSEIVTQLXWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEBFPAXSQXIPNF-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylpyrrolidine Chemical compound CC1CCC(C)N1 ZEBFPAXSQXIPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYWKEVKEKOTYEX-UHFFFAOYSA-N 2,6-dibromo-4-chloroiminocyclohexa-2,5-dien-1-one Chemical compound ClN=C1C=C(Br)C(=O)C(Br)=C1 JYWKEVKEKOTYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTEWOMBRVIONQX-UHFFFAOYSA-N 2-(1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCN1CCNS1(=O)=O JTEWOMBRVIONQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFUZELMUSFRVKO-UHFFFAOYSA-N 2-(1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-2-yl)ethanamine Chemical compound NCCN1CCCS1(=O)=O WFUZELMUSFRVKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADEUFYBFQMNHPP-UHFFFAOYSA-N 2-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-n-methylethanamine Chemical compound CNCCN1CCS(=O)(=O)CC1 ADEUFYBFQMNHPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NICIHZYGEQHDPN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)ethanamine Chemical compound NCCN1CCS(=O)(=O)CC1 NICIHZYGEQHDPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEAXSLJBPLFBCR-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2SC(CCN)=NC2=C1 UEAXSLJBPLFBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMRDBJZQDUVCQH-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)acetaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC=O)C(=O)C2=C1 LMRDBJZQDUVCQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZMNKYWTWHWIEO-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dimethylpyrrolidin-1-yl)-n-methylethanamine Chemical compound CNCCN1CCCC1(C)C WZMNKYWTWHWIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMAXOFZJOKTTPE-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl)-n-methylethanamine Chemical compound CNCCN1C(C)CCC1C VMAXOFZJOKTTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHZXTOCAICMPQR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromoethyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCBr)C(=O)C2=C1 CHZXTOCAICMPQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRVVAFHIEPYATJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)propan-2-amine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(C)(C)N YRVVAFHIEPYATJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJLZKCPEXBVIJA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,6-dihydro-2h-pyridin-1-yl)-n-methylethanamine Chemical compound CNCCN1CCC=CC1 DJLZKCPEXBVIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPJFTLLMRKUHM-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylbut-2-enyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC=C(C)C)C(=O)C2=C1 NPPJFTLLMRKUHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXFWTIGUWHJKDD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromobutyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCCCBr)C(=O)C2=C1 UXFWTIGUWHJKDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VINAMCOZNJHNIH-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyrrolidine Chemical compound FC(F)(F)C1CCCN1 VINAMCOZNJHNIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGGOHQSLUUEFCY-SNVBAGLBSA-N 2-[(2r)-2-[(dimethylamino)methyl]pyrrolidin-1-yl]-n-methylethanamine Chemical compound CNCCN1CCC[C@@H]1CN(C)C XGGOHQSLUUEFCY-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- HQQWVGRMULMKPY-MRVPVSSYSA-N 2-[(3r)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-n-methylethanamine Chemical compound CNCCN1CC[C@@H](OC)C1 HQQWVGRMULMKPY-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical group CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOUANPHGFPAJCA-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl(methyl)amino]ethanol Chemical compound OCCN(C)CC1=CC=CC=C1 WOUANPHGFPAJCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFYRRIVBYFQVJL-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl-[2-(methylamino)ethyl]amino]ethanol Chemical compound CNCCN(C)CCO AFYRRIVBYFQVJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFGOLVWRKEQOW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n,n-dimethylpropanamide Chemical compound CC(N)C(=O)N(C)C WSFGOLVWRKEQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTBNOIHQYGVWDZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-(dimethylsulfamoyl)acetamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)NC(=O)CN JTBNOIHQYGVWDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYZCBJRJVXAQIV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-benzylacetamide Chemical compound NCC(=O)NCC1=CC=CC=C1 MYZCBJRJVXAQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEJGPUMQWGIHPH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-methylethanesulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)CCN QEJGPUMQWGIHPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHHMBLLZSIOSSU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-methylsulfonylacetamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC(=O)CN JHHMBLLZSIOSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRKJNCRCYBKANP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-phenylacetamide Chemical compound NCC(=O)NC1=CC=CC=C1 QRKJNCRCYBKANP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVQXBXLDXSQURK-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanesulfonamide Chemical compound NCCS(N)(=O)=O MVQXBXLDXSQURK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- PCCNVKYGJWWOEW-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethyl(methyl)carbamic acid Chemical compound OC(=O)N(C)CCN PCCNVKYGJWWOEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- CQQUWTMMFMJEFE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)CCl CQQUWTMMFMJEFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JAUPUQRPBNDMDT-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=NC=CC=C1C#N JAUPUQRPBNDMDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNCQVRBWJWWJBF-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyrimidine Chemical compound ClC1=NC=CC=N1 UNCQVRBWJWWJBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQAYCMBZPAARNO-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C#N NQAYCMBZPAARNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKTFLKJXZOYBRW-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbenzamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C(N)=O GKTFLKJXZOYBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutanedioic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC(O)=O RVHOBHMAPRVOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKNCADZJRBHOFP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpyrrolidin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.CCC1CCCN1 LKNCADZJRBHOFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMCWLZFPCMLCBV-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfonylethanamine Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN JMCWLZFPCMLCBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- WVCHIGAIXREVNS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC(=O)C(=O)C2=C1 WVCHIGAIXREVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSLTVFIVJMCNBH-UHFFFAOYSA-N 2-isocyanatopropane Chemical compound CC(C)N=C=O GSLTVFIVJMCNBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYOBZOBUOMDRRN-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O GYOBZOBUOMDRRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSTPMFASNVISBU-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC=CC=C1C#N FSTPMFASNVISBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanamine Chemical compound COCCN ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHPCLZJAFCTIK-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyrrolidine Chemical compound CC1CCCN1 RGHPCLZJAFCTIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYWGSFFHHMQKET-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylethanamine Chemical compound CSCCN CYWGSFFHHMQKET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPJTUCSESGEMOI-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O XPJTUCSESGEMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWBMCNIBDXSQOM-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylethylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)CCNN UWBMCNIBDXSQOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XJGVVOAKITWCAB-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxyethanamine Chemical compound NCCOCC1=CC=CC=C1 XJGVVOAKITWCAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDFDOINBXBEOLZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)(N)C1=CC=CC=C1 KDFDOINBXBEOLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CWXJBUJZKFKQOO-UHFFFAOYSA-N 3-(4-aminobutyl)-1-methylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CN1CC(=O)N(CCCCN)C1=O CWXJBUJZKFKQOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVOYSWDGQISIBJ-UHFFFAOYSA-N 3-(6-aminopurin-9-yl)propane-1-thiol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2CCCS KVOYSWDGQISIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHNFGRIDWGVTNH-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)propan-1-amine Chemical compound NCCCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GHNFGRIDWGVTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZHZTUXNEMQPFV-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(methylamino)ethyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CNCCN1C(=O)CNC1=O DZHZTUXNEMQPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHNRGBRMCNHNQD-UHFFFAOYSA-N 3-cyanobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC(C#N)=C1 BHNRGBRMCNHNQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAXUNNOECOFBER-UHFFFAOYSA-N 3-ethylsulfonylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCS(=O)(=O)CCCN SAXUNNOECOFBER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- JHJKSEKUZNJKGO-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 JHJKSEKUZNJKGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAXDZWQIWUSWJH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropan-1-amine Chemical compound COCCCN FAXDZWQIWUSWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFPMLWUKHQMEBU-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 KFPMLWUKHQMEBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBGNQLGJDQJQLJ-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enylazanium;chloride Chemical compound Cl.CC(C)=CCN GBGNQLGJDQJQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUYFSHOLLKVPGX-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfonylpropan-1-amine Chemical compound CS(=O)(=O)CCCN QUYFSHOLLKVPGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJABSSGXEWXCLY-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfonylpropylazanium;chloride Chemical compound Cl.CS(=O)(=O)CCCN VJABSSGXEWXCLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZZPRWYOUNLBQK-UHFFFAOYSA-N 3-methylthiomorpholine Chemical compound CC1CSCCN1 KZZPRWYOUNLBQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIKUBYKUYUSRSM-UHFFFAOYSA-N 3-morpholinopropylamine Chemical compound NCCCN1CCOCC1 UIKUBYKUYUSRSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXVQSHRBALIFBC-UHFFFAOYSA-N 3-phenoxypropan-1-amine Chemical compound NCCCOC1=CC=CC=C1 DXVQSHRBALIFBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropylamine Chemical compound NCCCC1=CC=CC=C1 LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJESCJCYQFZYDZ-UHFFFAOYSA-N 3-phenylsulfanylpropan-1-amine Chemical compound NCCCSC1=CC=CC=C1 XJESCJCYQFZYDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 3-piperideine Chemical compound C1CC=CCN1 FTAHXMZRJCZXDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 4',8-Di-Me ether-5,7,8-Trihydroxy-3-(4-hydroxybenzyl)-4-chromanone Natural products COC1(C)CC(O)OC(C)C1O YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDRNNGAOPZOKFM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromobutyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound BrCCCCC1=CC=CC2=C1C(=O)NC2=O GDRNNGAOPZOKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIQAPPVVECUATK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylimidazol-1-yl)butan-1-amine Chemical compound CC1=CN(CCCCN)C=N1 YIQAPPVVECUATK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1(O)COC(O)C1O ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWXVDUACPKJCCN-UHFFFAOYSA-N 4-[(3,4-diethoxyphenyl)methylamino]benzenecarboximidamide Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1CNC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 KWXVDUACPKJCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoyl chloride Chemical compound ClCCCC(Cl)=O CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMFYTQPPBBKHI-UHFFFAOYSA-N 4-cyanobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=C(C#N)C=C1 DBMFYTQPPBBKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVZPYJSJSQIEOG-UHFFFAOYSA-N 4-imidazol-1-ylbutan-1-amine Chemical compound NCCCCN1C=CN=C1 JVZPYJSJSQIEOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JBCXLECUHIZQBB-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonylbutan-1-amine Chemical compound CS(=O)(=O)CCCCN JBCXLECUHIZQBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGNFWIZBEATIAK-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutylamine Chemical compound NCCCCC1=CC=CC=C1 AGNFWIZBEATIAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004539 5-benzimidazolyl group Chemical group N1=CNC2=C1C=CC(=C2)* 0.000 description 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAZBPJYLKWXLGI-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminobutylamino)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound NCCCCNC1=CC=C(C#N)C=N1 JAZBPJYLKWXLGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORIQLMBUPMABDV-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(C#N)C=N1 ORIQLMBUPMABDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 6-phosphonohexylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCCCP(O)(O)=O WDYVUKGVKRZQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 8-[4-(dimethylamino)butan-2-ylamino]quinolin-6-ol Chemical compound C1=CN=C2C(NC(CCN(C)C)C)=CC(O)=CC2=C1 BSFODEXXVBBYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000682719 Adina Species 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000380131 Ammophila arenaria Species 0.000 description 1
- 206010048946 Anal abscess Diseases 0.000 description 1
- 101001023151 Arabidopsis thaliana NAC domain-containing protein 19 Proteins 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVVNJUAVDAZWCB-RXMQYKEDSA-N D-prolinol Chemical compound OC[C@H]1CCCN1 HVVNJUAVDAZWCB-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 238000006646 Dess-Martin oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 101100536354 Drosophila melanogaster tant gene Proteins 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 244000089409 Erythrina poeppigiana Species 0.000 description 1
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000287680 Garcinia dulcis Species 0.000 description 1
- 241000828585 Gari Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 1
- 101000882194 Homo sapiens Protein FAM71F2 Proteins 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 102100030931 Ladinin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710177601 Ladinin-1 Proteins 0.000 description 1
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000917703 Leia Species 0.000 description 1
- SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N Magnesium peroxide Chemical compound [Mg+2].[O-][O-] SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252067 Megalops atlanticus Species 0.000 description 1
- JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N Methaqualone Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1C JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 241000513886 Mycobacterium avium complex (MAC) Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N N-butylamine Natural products CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000009215 Nepeta cataria Species 0.000 description 1
- 235000010679 Nepeta cataria Nutrition 0.000 description 1
- 206010031149 Osteitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 208000009344 Penetrating Wounds Diseases 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 208000009019 Pericoronitis Diseases 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039014 Protein FAM71F2 Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 235000009776 Rathbunia alamosensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000711981 Sais Species 0.000 description 1
- 235000012377 Salvia columbariae var. columbariae Nutrition 0.000 description 1
- 240000005481 Salvia hispanica Species 0.000 description 1
- 235000001498 Salvia hispanica Nutrition 0.000 description 1
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 101000655609 Streptomyces azureus Thiostrepton Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000120020 Tela Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- UNRBEYYLYRXYCG-ZETCQYMHSA-N [(2s)-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methanamine Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CN UNRBEYYLYRXYCG-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- LJHFUFVRZNYVMK-ZDUSSCGKSA-N [3-[4-(aminomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]-[(3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]methanone Chemical compound NCC1=CC(=NC(=C1)C(F)(F)F)OC=1C=C(C=CC=1)C(=O)N1C[C@H](CC1)O LJHFUFVRZNYVMK-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- BXYXHBCPDMGHPX-UHFFFAOYSA-N [Na].ClSCl Chemical compound [Na].ClSCl BXYXHBCPDMGHPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFWDIXUFOOKGEU-UHFFFAOYSA-N [S].CSC Chemical compound [S].CSC SFWDIXUFOOKGEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 1
- MOQOOKGPCBQMCY-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hexane Chemical compound CC(O)=O.CCCCCC MOQOOKGPCBQMCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- ATCZFEUVYCQLLE-UHFFFAOYSA-N azane;chloroform Chemical compound N.ClC(Cl)Cl ATCZFEUVYCQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDOHXGLEYSWDSC-UHFFFAOYSA-N azanium;ethyl acetate;chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-].CCOC(C)=O CDOHXGLEYSWDSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTUQIYAEGKOHMR-UHFFFAOYSA-N benzyl 2,5-dioxopyrrolidine-3-carboxylate Chemical compound C1C(=O)NC(=O)C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 VTUQIYAEGKOHMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014167 chia Nutrition 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- RCTFHBWTYQOVGJ-UHFFFAOYSA-N chloroform;dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClC(Cl)Cl RCTFHBWTYQOVGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMFVFNVXXDFELX-UHFFFAOYSA-N chloroform;n,n-diethylethanamine Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCN(CC)CC MMFVFNVXXDFELX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEIJBKDXJPNHGD-UHFFFAOYSA-N chloroform;pyridine Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1=CC=NC=C1 JEIJBKDXJPNHGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N cladinose Chemical compound O=CC[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 1
- 229940021171 curative drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N cyclopentanamine Chemical compound NC1CCCC1 NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- PFWWSGFPICCWGU-UHFFFAOYSA-N cyclopropanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1CC1 PFWWSGFPICCWGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N dess–martin periodinane Chemical compound C1=CC=C2I(OC(=O)C)(OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(=O)C2=C1 NKLCNNUWBJBICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- XUCOIFGKXNEWMP-UHFFFAOYSA-N di(imidazol-1-yl)methanone;oxolane Chemical compound C1CCOC1.C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 XUCOIFGKXNEWMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 206010062952 diffuse panbronchiolitis Diseases 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004656 dimethylamines Chemical class 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- ZDKZHVNKFOXMND-UHFFFAOYSA-N epinepetalactone Chemical compound O=C1OC=C(C)C2C1C(C)CC2 ZDKZHVNKFOXMND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonyl chloride Chemical compound CCS(Cl)(=O)=O FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPUSANCBJDDXSA-UHFFFAOYSA-N ethanethiol;sodium Chemical compound [Na].CCS QPUSANCBJDDXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;oxolane Chemical compound CCOCC.C1CCOC1 CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 1
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N hydron;o-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CON XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005945 imidazopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 description 1
- 206010025226 lymphangitis Diseases 0.000 description 1
- 229960004995 magnesium peroxide Drugs 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- HUNUAFNLLYVTQD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chlorosulfonylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HUNUAFNLLYVTQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDCKUPXYDIXAIY-UHFFFAOYSA-N methyl n-ethyl-n-[2-(methylamino)ethyl]carbamate Chemical compound COC(=O)N(CC)CCNC RDCKUPXYDIXAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- MYMDOKBFMTVEGE-UHFFFAOYSA-N methylsulfamic acid Chemical compound CNS(O)(=O)=O MYMDOKBFMTVEGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- CURJNMSGPBXOGK-UHFFFAOYSA-N n',n'-di(propan-2-yl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCN CURJNMSGPBXOGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHOSXCNUFPRWQP-UHFFFAOYSA-N n'-(cyclopropylmethyl)-n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)CC1CC1 WHOSXCNUFPRWQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCZACDNGLOHGCX-UHFFFAOYSA-N n'-[2-(2-methoxyphenyl)propan-2-yl]ethane-1,2-diamine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(C)(C)NCCN RCZACDNGLOHGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUTJQQZPEANZFQ-UHFFFAOYSA-N n'-[2-(2-methoxypyridin-3-yl)propan-2-yl]-n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)C(C)(C)C1=CC=CN=C1OC OUTJQQZPEANZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIUGRXFEJOSPIA-UHFFFAOYSA-N n'-benzyl-n'-methylethane-1,2-diamine Chemical compound NCCN(C)CC1=CC=CC=C1 LIUGRXFEJOSPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYOFSEDADVRPFS-UHFFFAOYSA-N n'-butan-2-yl-n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCC(C)N(C)CCNC VYOFSEDADVRPFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URTVBFSTUHLTCW-UHFFFAOYSA-N n'-butyl-n'-ethyl-n-methylethane-1,2-diamine Chemical compound CCCCN(CC)CCNC URTVBFSTUHLTCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNAPSGLCEGPRIR-UHFFFAOYSA-N n'-cyclobutyl-n'-ethyl-n-methylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(CC)C1CCC1 RNAPSGLCEGPRIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUNBQJKIZSBLHY-UHFFFAOYSA-N n'-cyclobutyl-n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)C1CCC1 VUNBQJKIZSBLHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHNPSXMOXGQMPF-UHFFFAOYSA-N n'-cyclopentyl-n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)C1CCCC1 AHNPSXMOXGQMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQNNOGJHLWDFHO-UHFFFAOYSA-N n'-ethyl-n,n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(C)CCNC KQNNOGJHLWDFHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIQRNDRZGZSBJM-UHFFFAOYSA-N n'-ethyl-n-methyl-n'-propan-2-ylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(C(C)C)CCNC GIQRNDRZGZSBJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFIGICHILYTCJF-UHFFFAOYSA-N n'-methylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN KFIGICHILYTCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOPKPLBGCQFAMP-UHFFFAOYSA-N n'-phenylpropane-1,3-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCNC1=CC=CC=C1 VOPKPLBGCQFAMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGFMEPYALXQUCI-UHFFFAOYSA-N n'-pyrimidin-2-ylbutane-1,4-diamine Chemical compound NCCCCNC1=NC=CC=N1 GGFMEPYALXQUCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CNCC(C)C QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQGJEUVBUVKZKS-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)(C)C ZQGJEUVBUVKZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVOYZOQVDYHUPF-UHFFFAOYSA-N n,n',n'-trimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)C HVOYZOQVDYHUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNUDSNYINSCYMP-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethyl-n'-(2-methylpropyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)CC(C)C DNUDSNYINSCYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKUDVCKRRJOVFJ-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethyl-n'-(2-phenylpropan-2-yl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)C(C)(C)C1=CC=CC=C1 QKUDVCKRRJOVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZIXRIJOSIKXTJ-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethyl-n'-prop-2-enylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)CC=C NZIXRIJOSIKXTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBYBJQLUZSVFQL-UHFFFAOYSA-N n,n'-dimethyl-n'-propan-2-ylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN(C)C(C)C PBYBJQLUZSVFQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHYSPFHKWYDBDV-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-(methylamino)ethanesulfonamide Chemical compound CCN(CC)S(=O)(=O)CCNC HHYSPFHKWYDBDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GINQYTLDMNFGQP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methylsulfinylmethane Chemical compound CS(C)=O.CN(C)C=O GINQYTLDMNFGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHZATVSDPWJIKI-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)N(C)CCN XHZATVSDPWJIKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGMCWBILTFDYKW-UHFFFAOYSA-N n-[2-(methylamino)ethyl]methanesulfonamide Chemical compound CNCCNS(C)(=O)=O GGMCWBILTFDYKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HOIFYAYAOLSLBR-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-(pyrrolidin-3-ylmethyl)ethanamine Chemical compound CCN(CC)CC1CCNC1 HOIFYAYAOLSLBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSLOQAHLXYSTCK-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-[2-(methylamino)ethyl]acetamide Chemical compound CCN(C(C)=O)CCNC JSLOQAHLXYSTCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHCCDDQKNUYGNC-UHFFFAOYSA-N n-ethylbutan-1-amine Chemical compound CCCCNCC QHCCDDQKNUYGNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- ZPENHTXWQBDCKF-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethanamine Chemical compound CNCCN1CCCC1C ZPENHTXWQBDCKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOQJUAPPBIDTDP-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-(3-methylthiomorpholin-4-yl)ethanamine Chemical compound CNCCN1CCSCC1C QOQJUAPPBIDTDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPENHTXWQBDCKF-MRVPVSSYSA-N n-methyl-2-[(2r)-2-methylpyrrolidin-1-yl]ethanamine Chemical compound CNCCN1CCC[C@H]1C ZPENHTXWQBDCKF-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- ZPENHTXWQBDCKF-QMMMGPOBSA-N n-methyl-2-[(2s)-2-methylpyrrolidin-1-yl]ethanamine Chemical compound CNCCN1CCC[C@@H]1C ZPENHTXWQBDCKF-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GCPNZCTVVWEQKX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-methylsulfonylethanamine Chemical compound CNCCS(C)(=O)=O GCPNZCTVVWEQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWXPJKGWWPWBTB-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-morpholin-4-ylethanamine Chemical compound CNCCN1CCOCC1 WWXPJKGWWPWBTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCAUHAHOMIRXAN-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-piperidin-1-ylethanamine Chemical compound CNCCN1CCCCC1 KCAUHAHOMIRXAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSOOVQCAMBUOOD-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-propan-2-yloxyethanamine Chemical compound CNCCOC(C)C RSOOVQCAMBUOOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYGYDOOXVKDZCF-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-pyrrolidin-1-ylethanamine Chemical compound CNCCN1CCCC1 GYGYDOOXVKDZCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBUXPNQXSFGIRS-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-thiomorpholin-4-ylethanamine Chemical compound CNCCN1CCSCC1 UBUXPNQXSFGIRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKYSWWLKULEJFA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-3-morpholin-4-ylpropan-1-amine Chemical compound CNCCCN1CCOCC1 UKYSWWLKULEJFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWGJVMFILBWTGJ-UHFFFAOYSA-N n-methyl-3-phenylpropanamide Chemical compound CNC(=O)CCC1=CC=CC=C1 RWGJVMFILBWTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOXXVNYDGIXMIP-UHFFFAOYSA-N n-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CNCC=C IOXXVNYDGIXMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003544 oxime group Chemical group 0.000 description 1
- QOWOXBFFQOXPHM-UHFFFAOYSA-O oxo-[[1-[[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]methyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 QOWOXBFFQOXPHM-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000005475 oxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005009 perfluoropropyl group Chemical group FC(C(C(F)(F)F)(F)F)(F)* 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005543 phthalimide group Chemical class 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VWUPQQFMCOQIEJ-UHFFFAOYSA-M potassium;hydrogen carbonate;hydrate Chemical compound O.[K+].OC([O-])=O VWUPQQFMCOQIEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)N=NC(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIVPWOMJFLICOZ-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-sulfonyl chloride;hydrochloride Chemical compound Cl.ClS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 VIVPWOMJFLICOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRTYMEPCRDJMPZ-UHFFFAOYSA-N pyridine;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)C(F)(F)F NRTYMEPCRDJMPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCUGPQOZNYIMV-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-3-ylmethanamine Chemical compound NCC1CCNC1 OQCUGPQOZNYIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical group [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940056729 sodium sulfate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- LFYCPBYLRDFURN-UHFFFAOYSA-M sodium;acetic acid;hydrogen carbonate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.OC([O-])=O LFYCPBYLRDFURN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BLCMLUBEMSPJHU-UHFFFAOYSA-M sodium;chloroform;hydrogen carbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O.ClC(Cl)Cl BLCMLUBEMSPJHU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- SMDQFHZIWNYSMR-UHFFFAOYSA-N sulfanylidenemagnesium Chemical compound S=[Mg] SMDQFHZIWNYSMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000002128 sulfonyl halide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 description 1
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 description 1
- DWLADVOODHZCFV-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-formylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(C=O)C1 DWLADVOODHZCFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carboxy carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(O)=O MFPWEWYKQYMWRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOCSUUGBCMTKJH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(2-aminoethyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCN AOCSUUGBCMTKJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFDSJHHLGFFVHD-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(2-hydroxyethyl)-n-methylcarbamate Chemical compound OCCN(C)C(=O)OC(C)(C)C RFDSJHHLGFFVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDJCYKMWJCYQJM-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(3-hydroxypropyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCCO XDJCYKMWJCYQJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIEJVMZWPIUWHO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(pyrrolidin-3-ylmethyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC1CCNC1 WIEJVMZWPIUWHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQQJBEAXSOOCPG-SSDOTTSWSA-N tert-butyl n-[(3r)-pyrrolidin-3-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H]1CCNC1 DQQJBEAXSOOCPG-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- DQQJBEAXSOOCPG-ZETCQYMHSA-N tert-butyl n-[(3s)-pyrrolidin-3-yl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H]1CCNC1 DQQJBEAXSOOCPG-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- DKACXUFSLUYRFU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-aminocarbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NN DKACXUFSLUYRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005304 thiadiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004588 thienopyridyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 125000004587 thienothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CS2)* 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001166 thiolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- VNNLHYZDXIBHKZ-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-sulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CS1 VNNLHYZDXIBHKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L thiosulfate(2-) Chemical compound [O-]S([S-])(=O)=O DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- JREYOWJEWZVAOR-UHFFFAOYSA-N triazanium;[3-methylbut-3-enoxy(oxido)phosphoryl] phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].CC(=C)CCOP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JREYOWJEWZVAOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- AHZJKOKFZJYCLG-UHFFFAOYSA-K trifluoromethanesulfonate;ytterbium(3+) Chemical compound [Yb+3].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F AHZJKOKFZJYCLG-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
مشتق ماكروليد به استبدال عند موضع C-4" C-4" Position Substituted Macrolide Derivative الملخـــص يتعلق الاختراع الحالي بمركب macrolide يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (I) والذي يكون فعالاً ضد بكتريا مقاومة للـ erythromycin resistant bacteria (على سبيل المثال، بكتريا مقاومة للمكورات الرئوية resistant pneumococci، والعقديات streptococci، وmycoplasmas).
Description
— ا _ مشتق ماكروليد به استبدال عند موضع C4" C-4" Position substituted macrolide derivative الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يتعلق الاختراع الحالي بمضاد حيوي جديد له تركيبة شبيهة بتركيبة erythromycin بشكل أكثر
تحديداً يتعلق الاختراع الحالي بمركب macrolide به مجموعة methyl مستبدلة بمجموعة استبدال
بها ذرة nitrogen atom عند موضع 4"005:000 والمركب الوسيط التخليقي synthetic
intermediate © منه.
يعد erythromycin A مضاداً حيوياً يُستخدم على نطاق واسع كعامل علاجي للأمراض المُعدية
Gram-positive الناتجة عن بكتريا موجبة لجرام therapeutic agent for infectious diseases
«mycoplasmas g <bacteria وما شابه ذلك . مع ذلك » وبسبب التحلل الناتج عن الحمض المعوي
«gastric acid يكون erythromycin بعض المساوئ تتمتل في عدم ثبات الحركيات الدوائية. من ٠ ثمء؛ يتم duh مشتقات erythromycin التي تظهر ثاتاً متزايداً تجاه الأحماض. نتيجة لذلك؛ تم
erythromycin JS Jie al لها حركيات دوائية oss التي macrolides تطوير مركبات
.roxithromycin s (Y 5 ١ (وثائق البراءة azithromycin s
ويتم استخدام عوامل macrolide agents المذكورة في المجال العلاجي للأمراض المعدية التنفسية
respiratory infectious diseases في المرضى الجوالة cambulatory patients ومن ثم يفضل أن VO يكون لها نشاط مضاد للبكتريا فعل مضاد potent antibacterial activity على وجع التحديد للمكورة
الرثوية pneumococci والعقديات 00100001 والإتفلوتزا المولعة بالدم Haemophilus influenzae
والتي يتم عزلها إكلينيكياً isolated clinically في أغلب الحالات؛ علاوة على ld وحيث أنه يتم
Bale المكورة Lill المقاومة لمركب ماكروليد macrolide-resistant pneumococci من المرض
المصابين بالتهاب رئوي مكتسب من المجتمع ccommunity acquired pneumonia patients فتعد
ذات أهمية حيث تظهر فاعلية ضد المكورةٍ الرثوية المقاومة .resistant pneumococci
ينتج عن الأبحاث التي تم إجراؤها في السنوات الأخيرة؛ وقام Agouridas et al. باكتشاف cielithromycin) HMR3647 © وثيقة براءة ¥( في 1940 واكتشف أو etal. على التوالي ABT-
ccethromycin) 3 وثيقة براءة 4) في 19948 كمركبات ماكروليدات فعالة effective
erythromycin resistant pneumococci J كل من المكورة الرئوية المقاومة aa macrolides
والعقديات المقاومة ل erythromycin resistant streptococci كما تم ذكر 2-fluoroketolide
(وثيقة براءة 0( التي تم تعزيز فاعليتها أيضاً.
٠ مع ذلكن تكون أغلب مركبات macrolides التي يكون بها مجموعة methyl مستبدلة بمجموعة بها ذرة nitrogen atom عند الموضع -"4 cladinose من نوع مركب azalide التي تتميز بتركيبة بنائية بها ذرة atom 0100860 في حلقة lactone ring (وثيقة براءة 7)؛ oly يتم ذكر أي مركبات لها تركيبة أخرى غير .azalide وثائق الفن السابق
Yo وثائق البراءة وثيقة البراءة :١ البراءة الأمريكية رقم EVEVIA وثيقة براءة : البراءة الأمريكية رقم 6117704 وثيقة براءة oF البراءة الأوروبية رقم 1808451
_ م_ وثيقة براءة ؛: الطلب الدولي رقم 4417/97 وثيقة براءة 0 الطلب الدولي رقم 37913/07 وثيقة براءة 7ك الطلب الدولي رقم STAY [AA الوصف العام للاختراع © يتمثل هدف الاختراع الحالي في توفير مركب له تركيبة جديدة والذي يكون فعالاً ضد LAS المقاومة ل le) erythromycin سبيل المثال» المقاوم للمكورة الرئوية resistant pneumococci العقديات mycoplasmas streptococci ) بالإضافة إلى مقاومة البكتريا الحساسة ل erythromycin sensitive bacteria التقليدي. وسائل تحقيق أهداف الاختراع ٠ قام مخترعوا الاختراع الحالي بإجراء عدة أبحاث على مركبات macrolides الجديدة؛ ونتيجةً لذلكء تم اكتشاف أن مركبات المذكورة Led يلي يكون لها فاعلية مضادة للبكتريا فائقة superior antibacterial activity وتحقق أهداف الاختراع الحالي. بالتالي يوفر الاختراع الحالي: )١( مركب Me ~n-Me Me HO N ZB RE J 3 7 9° O° Me ميات 0 ا 00 5 1 Me 4 وي R612 Me 2 0 OMe Oo. 2" 11 Me Me 3" _oR3 Rr? O84 N 0 Me \ R!
Con «methyl dc sane في الصيغة؛148 تمثل «Cus بها استبدال alkyl Cre (يمكن أن تكون مجموعة ©. alkyl مجموعة hydrogen ذرة Jia ١
Cr ومجموعة chydroxy بواحدة أو اثنين من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة ومجموعة يتم التعبير عنها بواسطة صيغة «Cr alkylamino مجموعة camino مجموعة calkoxy التي تكون متشابهة أو REO R 8 تمثل Cum 2085 © SOR? | 07خ ؟ 2087 أو الصيغة 9 © التي تكون متشابهة أو RGR”? وحيث تمثل «Cr alkyl أو مجموعة chydrogen مختلفة» ذرة ب alkylsulfonyl أو مجموعة «(Ci alkyl مختلفة؛ مجموعة saturated heterocyclic group مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة chydrogen تمثل ذرة R? ذرات (يمكن أن يوجد في المجموعة الحلقية غير المتجانسة المشبعة استبدال A تتكون من ؛ إلى ومجموعة «Crp aralkyl بواحدة أو اثنين من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة ٠ استبدال Ci alkanoyl (يمكن أن يوجد في مجموعة © alkanoyl مجموعة «(Cys alkyl والتي يمكن أن يوجد ©. alkyl أو مجموعة «(alkylamino Cj.¢ مجموعة camino بمجموعة إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة استبدال ١؛ أو ١ بها بما يتراوح من التي ترتبط بهما»مجموعة حلقية nitrogen atom 8) يمكن دمج !8 و22 لتشكيل» بالاشتراك مع بها saturated nitrogen-containing heterocyclic group غير متجانسة تتضمن نيتروجين مشبعة Yo nitrogen ذرات (يمكن أن تكون المجموعة الحلقية غير المتجانسة التي تتضمن A من ؛ إلى من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من ١ إلى ١ المشبعة بها استبدال بما يتراوح من (يمكن أن Cig alkyl ومجموعة «Cy alkylamino مجموعة camino dc gana chydroxy مجموعة وتكون «(Cre alkylamino مجموعة camino بها استبدال بمجموعة Cg alkyl تكون مجموعة
Cis مجموعة «Cy alkylsulfonyl عبارة عن مجموعة تتكون من مجموعة ١ مجموعة استبدال ٠
ا alkoxy مجموعة؛ مجموعة «Cig cycloalkyl مجموعة chydroxy مجموعة phenyl (مجموعة phenyl يمكن أن يوجد بها استبدال بما يتراوح من ١ إلى 3 إلى من مجموعة «(Cis alkoxy مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة saturated heterocyclic group تتكون من ؛ إلى A ذرات (Sa) أن يوجد في المجموعة الحلقية غير المتجانسة المشبعة استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ إلى ض © من مجموعة «(Crp alkyl ومجموعة يتم التعبير عنها بواسطة صيغة R® 001487-.؛ الصيغق 50187؛ الصيغة 2 NR! COR! الصيغة 4 COR! 3 !08 الصيغة © SOR! 2085 أو الصيغة NR" R'® تمثل تل وك RTRs eR وقلع وكا وتاج ؛ التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة <hydrogen أو مجموعة «C6 alkyl ٠ 7ل8 تمثل مجموعة phenyl (يمكن أن تكون مجموعة phenyl بها استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ إلى من Cg alkoxy مجموعات)؛ “ل تمثل مجموعة calkyl Cig أو مجموعة phenyl (يمكن أن تكون مجموعة phenyl بها استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ إلى من مجموعة «(Crs alkoxy RT Judd و5 !8 ؛ التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة chydrogen مجموعة alkyl Cr (يمكن أن يوجد في مجموعة alkyl Cig استبدال بما يتراوح من ١ إلى © من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة chydroxy مجموعة alkoxy Crs ومجموعة مون «(cycloalkyl مجموعة مين calkenyl مجموعة مين cycloalkyl مجموعة calkanoyl Cig مجموعة ددن aralkyl (يمكن أن يوجد في مجموعة aralkyl Crp استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ إلى من مجموعة.. (alkoxy » أو مجموعة aralkyl غير متجانسة (يمكن أن تكون مجموعة aralkyl غير متجانسة بها ٠ - استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ إلى من مجموعاتي,© o(alkoxy أو يمكن دمج 7 8 و5 1 معاً
ل لتشكيل» بالاشتراك مع ذرة nitrogen atom التي ترتيط بهماء مجموعة حلقية غير متجانسة تتضمن نيتروجين مشبعة saturated nitrogen-containing heterocyclic group بها من 4 إلى A ذرات والتي يمكن أن يوجد بها بما يتراوح من ١ إلى 3 من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة استبدال 7؛ أو مجموعة حلقية غير متجانسة تتضمن نيتروجين مشبعة Lia تتكون من ؟ © ذات والتي يمكن أن يوجد بها بما يتراوح من ١ إلى 7 من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة استبدال "؛ وتكون مجموعة استبدال ١ عبارة عن مجموعة تتكون من مجموعة chydroxy مجموعة Cig (««ميالة؛ مجموعة 0X0 مجموعة camino ie sexe calkoxyimino Cig مجموعة calkylamino Cig مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة 9 912 00108- (تمثل R' R*%° ؛» التي تكون متشابهة أو Adina ذرة chydrogen أو مجموعة (Clg alkyl مجموعة مر chaloalkyl | ٠ ومجموعة ارال © (يمكن أن تكون مجموعة alkyl Cou بها استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة chydroxy مجموعة يم لإلمءااة» مجموعة camino ومجموعة alkylamino من) 3 تمثل )3 <hydrogen أو يمكن دمج شي وا lee لتشكيل مجموعة «carbonyl Jaci 87 VO مجموعة chydroxy مجموعة «alkoxy Cig أو مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة ¢R*25 82١ Jic)OCONR® 2 التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة hydrogen مجموعة ,© «alkyl أو مجموعة Cog alkenyl مجموعة بها استبدال بمجموعة (heteroaryl Z تمثل مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة 3 1182© (3 82 تمثل مجموعة hydroxy أو مجموعة (amino الصيغة ©(0-)؛ 0 الصيغة © R*¢(=N - OR™) تمثل ذرة chydrogen ٠ مجموعة Cig alkyl (يمكن أن يوجد في مجموعة Cig alkyl استبدال بمجموعة calkoxy Cire
A —_ _ camino Ae gana أو مجموعة ٠» (C16 alkylamino أو مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة saturated heterocyclic group بها من 4 إلى A ذرات؛ أو يمكن دمج 2 be لتمتل؛ بالاشتراك مع )3 carbon atom التي ترتبط بهماء مجموعة لها تركيبة حلقية cyclic structure يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (IT) :صيغة ١ Me II) 9 M 6 ann 0 “5 o ’ R’ تمثل chydroxy de seas مجموعة calkoxy Cig أو مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة Jic)OCONR? *R* © 3 82 و1825 ؛ التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة hydrogen أو مجموعة alkyl مر©)» R® تمثل ذرة chydrogen أو مجموعة hydroxy أو يمكن دمج R® و 85 معاً لتمثل؛ بالاشتراك مع ذرة carbon atom التي ترتبط بهماء مجموعة لها تركيبة حلقية cyclic structure يتم A التعبير عنها بواسطة الصيغة )111( :صيغة ١ Sa RZ 11 @D ىن كه 0 Me ~ 27ج تمتل ذرة «oxygen أو مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة «CHR??® أو الصيغة NR?’ R*® تمثل ذرة chydrogen مجموعة «cyano أو مجموعة (Say) C1-6 alkylsulfanyl أن يوجد في مجموعة alkylsulfanyl Cie استبدال بمجموعة heteroaryl والتي يوجد بها استبدال بمجموعة ¢(amino ٠ 2ج Jus ذرة hydrogen مجموعة chydroxy مجموعة م alkoxy (يمكن أن يوجد في مجموعة
مر alkoxy استبدال بمجموعة «(phenyl مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة saturated SE heterocyclic group من ؛ إلى A ذرات (يمكن أن يوجد في المجموعة الحلقية غير المتجانسة المشبعة استبدال بمجموعة «Cre alkylsulfonyl أو مجموعة «(diphenylmethyl مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة NR? © RY! الصيغة > 3180 NR? 2 CSNR? الصيغة «NR* 2 0.8 © الصيغة © 083 2 «NR? الصيغة 7 83 ,280 «NR? الصيغة 2 NR? 7ع * 07183؛ الصيغة NR®? 50084 9184 ١ أو الصيغة 3 284 21-0-1087 أو مجموعة alkyl © والتي يمكن أن يوجد بها بما يتراوح من ١ إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة استبدال RO Jia oF و١ 83 ؛ التي تكون متشابهة أو مختلفة» ذرة hydrogen أو مجموعة Cis alkyl (يمكن أن dag في مجموعة alkyl Crs استبدال بمجموعة ٠ | ير «phenyl ie gana calkylsulfonyl أو «(heteroaryl 4s sans تمثل 2 ثعل RUZ, (RZ, RY eR, (RT, (RM (RPDS ؛ التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة chydrogen أو مجموعة «alkyl Cg * تع تمثل ذرة chydrogen مجموعة «Cig alkyl أو مجموعة R¥aralkyl Crip تمثل ذرة Ci alkyl 4c sens chydrogen (يمكن أن تكون مجموعة alkyl Crp بها استبدال بمجموعة Cis (alkylsulfonyl ~~ ٠ » أو مجموعة دن caralkyl تمتل ؟ تع R373 التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة chydrogen مجموعة Ci alkyl (يمكن أن تكون مجموعة alkyl Cig بها استبدال بمجموعة C6 «(cycloalkyl مجموعة «Cog alkenyl مجموعة د (Sa) aralkyl أن تكون مجموعة Crp aralkyl بها استبدال بما يتراوح من VY من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من ذرة chalogen مجموعة calkyl Cig ومجموعة «(alkoxy Ci أو مجموعة aralkyl غير dilate ٠ تكون مجموعة الاستبدال ؟ Ble عن مجموعة تتكون من مجموعة chydroxy مجموعة Cie ym
cycloalkyl Cs dc sana calkoxy مجموعة «Cy alkylsulfonyl مجموعة alkylsulfinyl بر
<benzyloxy مجموعة phenoxy مجموعة phenyl مجموعة «Ci alkylsulfonyl ic gana
phenylsulfonyl ¢phenylsulfanyl مجموعة cyano مجموعة aralkyl Crip مجموعة حلقية
غير متجانسة مشبعة saturated heterocyclic group تتكون من 4 إلى A ذرات (يمكن أن يوجد
© في المجموعة الحلقية غير المتجانسة المشبعة saturated heterocyclic group استبدال بمجموعة
«Cy alkylsulfonyl أو مجموعة ¢(diphenylmethyl مجموعة heteroaryl (يمكن أن تكون
مجموعة heteroaryl بها استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم
اختيارها من مجموعة alkyl Crp مجموعة aralkyl Crip مجموعة phenyl ومجموعة
~080, NR* الصيغة -NR** 007185 ومجموعة يتم التعبير عنها بواسطة صيغة ¢(heteroaryl - الصيغة CONR® SO, 1085 857 الصيغة «NR? 7 SO, NR? الصيغة ائع 84700٠
11851 CONR® 2 الصيغة «-CONRY 85 9 الصيغة -NRY 0018 الصيغة OCONR™ “لع
1118 الصيغة -NR®7 SO, R® ؛ الصيغة “14855185 ,80-؛ الصيغة -OCOR® الصيغةة (RO?
«-CONR”' 80, R72 أو الصيغة 7
تمل كك إلى RTLROCRS RY 2 7 التي تكون متشابهة أو مختلفة» ذرة hydrogen أو ٠ مجموعة «alkyl Cig
“يز تمتل مجموعة «Cig alkyl مجموعة chaloalkyl Ci. أو مجموعة «phenyl
RY? Jia روقكع ؛ التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة chydrogen مجموعة ...© calkyl مجموعة
الجدعدام؛ مجموعة «aralkyl C72 أو مجموعة aralkyl غير متجانسة؛
تمثل كر R834 ؛» التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة hydrogen أو مجموعة alkyl Cig (وتكون ٠ مجموعة alkyl Cig بها استبدال بمجموعة camino أو مجموعة .0
«(alkylamino «phenyl أو مجموعة «Ci alkyl مجموعة Jia R®* أو «C16 alkyl مجموعة chydrogen و6 كس التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة R®° (hay «phenyl مجموعة مجموعة cycloalkyl مجموعة مين haloalkyl مجموعة من «Cig alkyl تمثل مجموعة R® ٠
phenyl (يمكن أن تكون مجموعة phenyl بها استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة alkylsulfonyl ic jana «C1 alkyl 06 مجموعة Cis calkoxy مجموعة cyano مجموعة «(carboxy أو مجموعة heteroaryl والتي يمكن أن يوجد بها La يتراوح من ١ إلى Y من مجموعات alkyl Cis
ic sana alkyl Cig مجموعة hydrogen ا ؛» التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة RY Jia Vo cyano والتي يمكن أن يوجد بها استبدال بواحدة من مجموعة heteroaryl الإتعدم» مجموعة غير متجانسة؛ أو يمكن دمج 9 85 و " 87 معاً aralkyl أو مجموعة caralkyl Crip مجموعة مجموعة حلقية غير متجانسة تتضمن clog التي ترتبط nitrogen atom لتشكيل؛ بالاشتراك مع ذرة ذرات A بها من ¢ إلى saturated nitrogen-containing heterocyclic group نيتروجين مشبعة
٠ (يمكن أن تكون المجموعة الحلقية غير المتجانسة التي تتضمن nitrogen المشبعة يمكن أن يوجد بها استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة Crs calkyl ومجموعة ¢(0x0 حيث تكون RY عبارة عن ذرة oxygen ويمكن دمج RY و2 معاً لتمتل» بالاشتراك مع ذرة carbon atom التي ترتبط بهماء مجموعة لها تركيبة حلقية cyclic structure يتم التعبير عنها بواسطة
الصيغة (17): 0 A oO av) 5 0 ب 6 wr أو يمكن دمج ZR معاً لتمثل مجموعة لها تركيبة حلقية cyclic structure يتم التعبير عنها بواسطة © الصيغة (V) :صيغة 0 “ثليه Tote]? 00 0 11 « لد Jia 3 ذرة oxygen أو مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (NH أو يمكن دمج ع 85 و 7 be لتمتل مجموعة لها تركيبة حلقية cyclic structure يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (VI) ٠ صيغة + R74 / Non. Me|’ ( Dh 11 ا 0 o 12 Me ¢
Jia الرابطة المزدوجة double bond التي تتضمن خط مقطع رابطة مفردة csingle bond أو رابطة مزدوجة؛ و R fangs فقط عندما يكون الرابطة المزدوجة التي تتضمن خط مقطع lie عن رابطة مفردة تمثل ذرة <hydrogen © يمكن دمج Z¢R%s R® و 22 معاً لتمتل مجموعة لها تركيبة حلقية cyclic structure يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (VII) الصيغة V Me H N Me Me ( N 0 6 o 1 vin 2 ‘ Me + شريطة أنه Lexie تكون كل من R' و RP عبارة عن ذرات hydrogen تكون RY عبارة عن ٠ مجموعة amethoxy وتكون 7 عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (0-) (C تكون كل من 18 و17 عبارة عن مجموعات chydroxy ولا تكون 182 Ble عن مجموعة -2-04-2 «methoxybenzylamino)ethyl أو مجموعة : «2-(N-isobutyl-N-2-methoxybenzylamino)ethyl أو ملح؛ أو chydrate أو ذوابة منها. وفقاً لنماذج مفضلة للاختراع المذكور سابقاً؛ يتم توفير: )١( ٠ المركب Wy للخطوة )١( المذكورة سابقاً أو ملح أو chydrate أو ذوابة منه؛ حيث تكون R! عبارة عن ذرة chydrogen مجموعة «Cy alkyl أو مجموعة alkylsulfonyl م yee تتكون saturated heterocyclic group عن مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة Bile R? تكون ذرات (يمكن أن يوجد في المجموعة الحلقية غير المتجانسة المشبعة استبدال بواحدة A من ؛ إلى
Crs ومجموعة caralkyl Crip أو اثنين من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة استبدال بمجموعة alkanoyl ©. أن يوجد في مجموعة (Sa) alkanoyl Cis مجموعة «(alkyl lo والتي يمكن أن يوجد بها ©: alkyl أو مجموعة + (Ci alkylamino أو مجموعة «amino © أو يمكن ١٠ إلى * من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال ١ يتراوح من مجموعة حلقية غير (lags التي ترتبط nitrogen atom بالاشتراك مع ذرة (JS) معاً R25 R! دمج بها من saturated nitrogen-containing heterocyclic group متجانسة تتضمن نيتروجين مشبعة المشبعة nitrogen ذرات (يمكن أن تكون المجموعة الحلقية غير المتجانسة التي تتضمن A ؛؟ إلى إلى 7 من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة ١ بها استبدال بما يتراوح من ٠ يوجد في A (يمكن Cg alkyl ومجموعة «Cy alkylamino ic gana camino مجموعة chydroxy
SR® و تمثل «(Cr alkylamino أو مجموعة camino استبدال بمجموعة alkyl Cre مجموعة (يمكن أن يوجد في alkyl Cis مجموعة chydrogen التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة 037 (يمكن أن يوجد aralkyl ومجموعة د ¢(cycloalkyl Cs.g استبدال بمجموعة alkyl مجموعة.:0 إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم ١ استبدال بما يتراوح من aralkyl Crp في مجموعة )© aralkyl أو مجمرعة ¢(alkoxy Cig ومجموعة «Cig alkyl مجموعة chalogen اختيارها من ذرة غير متجانسة؛
Cua edie أو ذوابة chydrate المذكورة سابقاً أو ملح؛ أو (Y) أو )١( المركب وفقاً للخطوة )7( إلى ؟ من مجموعات ١ بها استبدال بما يتراوح من ©, alkyl تكون 182 عبارة عن مجموعة ؛١ الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال Ye
—\o-— أو ذوابة منه؛ حيث chydrate المذكورة سابقاً أو ملح؛ أو (Y) أو )١( (؟) المركب وفقاً للخطوة إلى من مجموعات ١ بها استبدال بما يتراوح من Cis alkyl ic gana عبارة عن R? تكون وتكون مجموعة الاستبدال ؛ عبارة عن of الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال ¢ NR'’R'® ومجموعة يتم التعبير عنها بواسطة صيغة chydroxy مجموعة تتكون من مجموعة 8! 7 حيث تمثل dia أو ذوابة chydrate أو cele المركب وفقاً للخطوة (4) المذكورة سابقاً أو )0( ©
RS التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة chydrogen أو مجموعة alkyl .© (يمكن أن يوجد في مجموعة م alkyl استبدال بمجموعة م ¢(cycloalkyl (7) المركب وفقاً لأي من )١( إلى (*) المذكورة سابقاً أو ملح؛ أو chydrate أو ذوابة منه؛ حيث RY Jus و5 ؛ بالاشتراك مع ذرة carbon atom التي ترتبط بهماء مجموعة لها تركيبة حلقية
cyclic structure Ye يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (111)؛ (V) المركب وفقاً للخطوة )1( المذكورة سابقاً أو ملح؛ أو chydrate أو ذوابة منه؛ حيث تكون RY عبارة عن ic gana يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة قي (4) المركب وفقاً للخطوة (V) المذكورة سابقاً أو ملح؛ أو chydrate أو ذوابة edie حيث تكون 29م عبارة عن 83 chydrogen مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة NR? OR الصيغة NR???
1783 2 80, 2183؛ الصيغة 9 583 01183 2 2083. أو الصيغة 2 SO, 83 7 الصيغة «CO, R*® ١ إلى ؟ من مجموعات الاستبدال ١ بها استبدال بما يتراوح من Cig alkyl أو مجموعة 018084١ 1 لاستبدال | ic gana التي يتم اختيارها من 29 حيث تكون edie أو ذوابة chydrate المركب وفقاً للخطوة (7) المذكورة سابقاً أو ملح؛ أو )9( إلى من مجموعات ا لاستبدال التي ١ بها استبدال بما يتراوح من alkyl Cig dc jana عبارة عن
_ ١ "1 —_
يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال ©؛ وتكون مجموعة الاستبدال © عبارة عن مجموعة تتكون من
مجموعة chydroxy مجموعة «Cig alkylsulfonyl مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة saturated
heterocyclic group تتكون_ من ؛ إلى +8 ahd (يمكن أن يوجد في المجموعة الحلقية غير
المتجانسة المشبعة استبدال بمجموعة «(Cig alkylsulfonyl ومجموعة يتم التعبير عنها بواسطة
© صيغةة 8 5 —0S0, NR* ؛ الصيغة أ 50,1487 -NR*® الصيغة 9 0011859186 الصيغة -
¢<SO, NRO 7 الصيغة 8021855 7 2185-؛ أو الصيغة 79 2169؛
R? تكون Cus cia أو ذوابة chydrate للخطوة (7) المذكورة سابقاً أو ملح؛ أو lay المركب )٠١(
* عبارة عن مجموعة Cig alkyl بها استبدال le يتراوح من ١ إلى ٠“ إلى من
مجموعات } لاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة } لاستبدال a وتكون J ic gana لاستبدال 1 ٠ عبارة عن مجموعة تتكون من مجموعة «Cig alkylsulfonyl ومجموعة يتم التعبير عنها بواسطة
صيغة 43-05021487587 الصيغة 6 5021185515 أو الصيغة NR®7S0, R®®
82 أو ذوابة منه؛ حيث تكون chydrate المركب وفقاً للخطوة (7) المذكورة سابقاً أو ملح» أو (VY)
* عبارة عن مجموعة alkyl .© بها استبدال بمجموعة Cy. alkylsulfonyl ¢
die أو ذوابة chydrate المذكورة سابقاً أو ملح؛ أو )١١( إلى )١( المركب وفقاً لأي من (OY) ؛ Croalkyl عبارة عن مجموعة RY حيث تكون VO
("٠)المركب وفقاً لأي من )١( إلى (VY) المذكورة سابقاً أو ملح؛ أو hydrate أو ذوابة edie حيث
تكون RY عبارة عن مجموعة hydroxy أو مجموعة م alkoxy ¢
dia أو ذوابة chydrate أو cle المذكورة سابقاً أو (VY) إلى )١( المركب وفقاً لأي من (V6)
حيث تكون RY عبارة عن مجموعة methoxy ؛
لا \ _
)19( المركب وفقاً لأي من )١( إلى (VE) المذكورة سابقاً أو ele أو chydrate أو ذوابة dia
حيث تكون 183 عبارة عن ذرة hydrogen ؛
aia أو ذوابة chydrate المذكورة سابقاً أو ملح» أو (Vo) إلى )١( المركب وفقاً لأي من (VT)
حيث تكون 7 عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة ©(0-)؛ أو مجموعة يتم
© التعبير عنها بواسطة الصيغة 0290 - (=N ؛و aia أو ذوابة chydrate إلى )10( المذكورة سابقاً أو ملح» أو )١( المركب وفقاً لأي من (OY)
حيث تكون 7 عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة ©(0-).
lay لجانب AT للاختراع الحالي؛ يتم توفير:
(VA) دواء يتضمن مادة يتم اختيارها من المجموعة التي تتكون من مركب وفقاً لأي من )١( إلى )١7( ٠ المذكورة lila أو cule أو chydrate أو ذوابة منه كمكون فعال؛ و
)19( الدواء وفقاً للفقرة (VA) المذكورة سابقاً؛ الذي يستخدم في الوقاية و/ أو علاج المرض المعدي
.treatment of infectious disease
علاوة على ذلك وكمركب وسيط لتحضير المركب وفقاً للفقرة )1( المذكورة سابقاً أو Sele
hydrate أو ذوابة منه؛ يتم توفير مركب يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة التالية (VII) أو ملح؛ ٠ أو hydrate أو ذوابة منه.
:)17111( مركب يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة التالية(17111) :صيغة )٠١(
—_ 3 A—
A صيغة Me. M ع N e
Me R70 3 0 “RY of & م Meo 0 Me 1 Me 3 (VID
R* 3 3 Me e أ ©
MeL Me R 0 في الصيغة؛ (Cua 1(IX) تمثل مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة 7 صيغة © ىم . OMe 1 2" Me
O_ sv OR} R? (IX) sg
N
Me \ 1 £ R . أو » ٠١ صيغة ge OMe
Me لزن 00 4
Me
7 تمثل مجموعة chydroxy أو مجموعة «imidazolylcarbonyloxy 77 تمثل ذرة ¢hydrogen أو مجموعة حماية لمجموعة <hydroxy و يكون ل R's Me » و85[ ؛ و83 ؛ و 187 نفس المعاني المذكورة سابقاً كما تم التحديد في عنصر الحماية 1 أو ملح؛ أو hydrate 0 ذوابة منه. © وفقاً للنماذج المفضلة للاختراع الواردة في فقرة )٠١( المذكورة سابقاً؛ يتم أيضاً توفير الفقرة S(T) (YY) المذكورة فيما يلي: (YY) المركب وفقاً للخطوة )7١( المذكورة سابقاً أو ملح أو chydrate أو ذوابة cate حيث تكون R' عبارة عن 3)3 chydrogen مجموعة ,© calkyl أو مجمرعة من «alkylsulfonyl تكون 182 Ble عن مجموعة dla غير متجانسة مشبعة saturated heterocyclic group تتكون ٠ .من ؛ إلى A ذرات (يمكن أن يوجد في المجموعة الحاقية غير المتجانسة المشبعة استبدال بواحدة أو اثنين من مجموعات | Janay التي يتم اختيارها من مجموعة ددج caralkyl ومجموعة Cig «(alkyl مجموعة alkanoyl Cie (يمكن أن يوجد في مجموعة alkanoyl Cig استبدال بمجموعة amino أو مجموعة (Cog alkylamino أو مجموعة Crg alkyl والتي يمكن أن يوجد بها بما يتراوح من ١ إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال ١ أو يمكن دمج Ye ل و 8# معاً لتشكيل » بالاشتراك مع ذرة nitrogen atom التي ترتبط بهما»مجموعة حلقية غير متجانسة تتضمن (pag fin مشبعة saturated nitrogen-containing heterocyclic group بها من ؛ إلى A ذرات (يمكن أن يوجد في المجموعة الحلقية غير المتجانسة التي تتضمن nitrogen المشبعة استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة chydroxy مجموعة camino مجموعة «Cig alkylamino ومجموعة alkyl .© (يمكن أن يوجد في
لوا مجموعة ...© alkyl استبدال بمجموعة camino أو مجموعة alkylamino م©))؛ و
Cus أو ذوابة منه؛ hydrate أو cele of المذكورة سابقاً (YY) أو )٠١( المركب وفقاً للخطوة (YY) t- مجموعة ctriethylsilyl مجموعة cirimethylsilyl عن مجموعة Ble RT 7 تكون cbutyldimethylsilyl مجموعة acetyl مجموعة 0001001 مجموعة اره0عد؛ مجموعة .t-butyloxycarbonyl مجموعة 0 <benzyloxycarbonyl © وفقاً لجانب آخر للاختراع الحالي؛ يتم توفير مضاداً حيوياً من macrolide يشتمل على مادة يتم اختيارها من المجموعة التي تتكون من مركب يتم التعبير عنه بواسطة الصيفة )1( المذكورة سابقًاء أو ملح؛ أو chydrate أو ذوابة مقبولة فسيولوجياً physiologically acceptable solvate منه. كما يوفر الاختراع الحالي dels وبشكل مفضل دواء للوقاية و/ او علاج المرض المعدي of infectious disease ٠ لصعصصادء» يشتمل على مادة يتم اختيارها من المجموعة التي تتكون من مركب يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً (1)؛ أو ملح أو chydrate أو ذوابة مقبولة فسيولوجياً physiologically acceptable solvate منه كمكون فعال. يوفر الاختراع الحالي عامل مضاد للميكروبات antimicrobial agent يشتمل على sale يتم اختيارها من المجموعة التي تتكون من مركب يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً (ل)» أو ملح؛ ٠ أو chydrate أو ذوابة مقبولة فسيولوجياً منه كمكون فعال؛ وعامل وقائي prophylactic و/ أو علاجي للمرض المعدي Sug ©0116 of infectious disease اختيار المادة المذكورة من المجموعة التي تتكون من مركب يتم التعبير die بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً ([)؛ أو cde أو chydrate أو ذوابة مقبولة فسيولوجياً منه كمكون فعال. بالإضافة إلى ذلك؛ يوفر الاختراع الحالي أيضاً استخدام المادة التي يتم اختيارها من المجموعة vy التي تتكون من مركب يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً )1( أو ملح hydrate sf أو ذوابة مقبولة فسيولوجياً physiologically acceptable solvate منه لتصنيع الدواء المذكور سابقاًء وطريقة للوقاية و/ أو لعلاج المرض المعدي treatment of infectious disease وتشتمل على خطوة إعطاء كمية فعالة من المادة التي يتم اختيارها من المجموعة التي تتكون من مركب يتم © التعبير عنه بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً oT) أو ملح؛ أو chydrate أو ذوابة مقبولة فسيولوجياً منه إلى كائن ثديي بما في ذلك الإنسان. تأثير الاختراع : يكون لمركبات الاختراع الحالي وا لأملاح؛ 5 chydrate والذوابات solvates المقبولة منها فاعلية مضادة للبكتريا antibacterial activity ضد مجموعة متنوعة من الكائنات الدقيقة aerobic or anaerobic bacteria وبشكل مفضل البكتريا الهوائية وغير الهوائية microorganisms
Gram-negative والبكتريا السالبة لجرام Gram-positive bacteria مثل البكتريا الموجبة لجرام ٠١ «mycoplasmas <bacteria المتدترات cchlamydiae وما شابه candy ell) على وجه التحديد؛ بأنها يكون لها 8 Ade مضادة للبكتريا فائقة superior antibacterial activity ضد البكتريا المقاومة ل erythromycin (على سبيل المثال؛ المقاوم للمكورة الرثوية resistant pneumococci العقديات streptococci و8ة97دام0©)»؛ وما شابه ذلك؛ حيث لا يمكن الحصول على الفعالية الكافية Yo المضادة للبكتريا باستخدام المضادات الحيوية antibiotics من macrolide التقليدية. أفضل طريقة لتطبيق الاختراع : في الاختراع الحالي؛ يعني الرمز " Cx -y أن المجموعة المذكورة بعد ذلك يكون لها ما يتراوح من x إلى لز من ذرة .carbon atom .fluorine, chlorine, bromine, or iodine عبارة عن " halogen تكون " ذرة تكون " مجموعة Sle" alkyl عن alkyl مستقيم أو متفرع؛ وتتضمن AB على سبيل المثال؛ ٠ مجموعات :
methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, t-butyl, n-pentyl, isopentyl, 1,1- dimethylpropyl, n-hexyl وما شابه ذلك. في المواصفة الحالية؛ يمكن الإشارة إلى مجموعة methyl بعض الأحيان بالرمز "Me" . © تكون 'مجموعة "alkenyl عبارة عن مجموعة alkenyl مستقيمة أو متفرعة مناظرة لمجموعة alkyl’ المذكورة سابقاً والتي يكون بها واحدة أو ST من الروابط المزدوجة عند المواضع الإجبارية؛ وتتضمن ABN) على سبيل المثال» مجموعات : vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 1,3-butadienyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 2- hexenyl ٠ وما شابه ذلك. تكون مجموعة " "alkoxy عبارة عن مجموعة alkoxy مستقيمة أو متفرعة؛ وتتضمن الأمثلة؛ على سبيل المثال ¢ Ac gana : methoxy, ethoxy, 1-propoxy, isopropoxy, 1-butoxy, 1-methyl-1-propoxy, t-butoxy, 1- pentyloxy Yo وما شابه ذلك. تكون مجموعة "alkoxyimino' عبارة عن مجموعة alkoxyimino مستقيمة أو متفرعة؛ وتتضمن Ald على سبيل المثال : methoxyimino, ethoxyimino, 1-propoxyimino, isopropoxyimino, 1-butoxyimino, 1- methyl-1-propoxyimino, t-butoxyimino, 1-pentyloxyimino
وما شابه ذلك . تكون مجموعة " haloalkyl " عبارة عن مجموعة alkyl مناظرة للمجموعة المذكورة سابقاً من alkyl ' حيث يوجد في واحدة أو أكثر من ذرات hydrogen التي توجد بها استبدال بواحدة أو اثنين أو أكثر من ذرات chalogen وتتضمن ARN على سبيل (JU مجموعة : fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2,2 2-trifluoroethyl ~~ © group, 2,2,2-trichloroethyl group, pentafluoroethyl group, 3,3,3-trifluoropropyl group, perfluoropropyl group, 4-fluorobutyl group, 4-chlorobutyl group, 4-bromobutyl group, perfluorohexy]l وما شابه ذلك. ٠ تكون مجموعة ' alkylamino عبارة عن مجموعة تم تشكيلها بواسطة ربط واحدة أو اثنين من المجموعات المذكورة سابقا "Cleans alkyl’ ومجموعة amino وتتضمن الأمثلة على سبيل المثال 3 مجموعة : dimethylamino, diethylamino, N-ethyl-N-methylamino ,مصنصدارطاع» وما شابه ذلك. تكون مجموعة "alkylsulfanyl” عبارة عن مجموعة alkylsulfanyl مستقيمة أو متفرعة؛ وتتضمن الأمثلة VO على سبيل JB methylsulfanyl group, ethylsulfanyl group, 1-propylsulfanyl group, isopropylsulfanyl group, 1-butylsulfanyl group, 1-methyl-1-propylsulfanyl group, t-butylsulfanyl group, 1- pentylsulfanyl وما شابه ذلك. Ye تكون مجموعة Ble "alkylsulfinyl’ عن مجموعة alkylsulfinyl مستقيمة أو متفرعة؛ وتتضمن
الأمثلة؛ على سبيل المثال؛ methylsulfiny] group, ethylsulfinyl group, 1-propylsulfinyl group, isopropylsulfinyl group, 1-butylsulfinyl group, 1-methyl-1-propylsulfinyl group, t-butylsulfinyl group, 1- pentylsulfinyl © وما ald ذلك. تكون مجموعة "alkylsulfonyl’ عبارة عن مجموعة alkylsulfonyl مستقيمة أو متفرعة؛ وتتضمن الأمثلة؛. على سبيل المثال؛ مجموعة: methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, 1-propylsulfonyl group, isopropylsulfonyl group, 1-butylsulfonyl group, 1-methyl-1-propylsulfonyl group, t-butylsulfonyl group, 1-pentylsulfonyl Ve وما شابه ذلك. تتضمن أمثلة cycloalkyl” Ac gana على سبيل المثال ¢ مجموعة : cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl وما شابه ذلك. ٠ تعني مجموعة aralkyl’ 'مجموعة "alkyl" مناظرة لمجموعة “alkyl” والتي يكون بذرة hydrogen التي توجد بها استبدال بمجموعة: phenyl group or naphthyl group, and examples include, for example, benzyl group, phenethyl group, naphthalen-1-ylmethyl group, naphthalen-2-ylmethyl وما شابه ذلك.
“Yoo 3,3 nitrogen atom 5) إلى ؛ ذرات إجبارية يتم اختيارها من ١ "heteroaryl' تتضمن مجموعة على سبيل Gli في صورة ذرات تشكل حلقات؛ وتتضمن sulfur atom وذرةٍ كبريت coxygen المثال؛ pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, quinolyl group (e.g., 2-quinolyl, 3-quinolyl group, 4-quinolyl group, 5-quinolyl group), isoquinolyl © group, thienyl group (e.g., 2-thienyl group, 3-thienyl group), pyrrolyl group (e.g., 1- pyrrolyl group, 2-pyrrolyl group, 3-pyrrolyl group), thiazolyl group (e.g., 2-thiazolyl group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group), isothiazolyl group (e.g., 3-isothiazolyl group, 4-isothiazolyl group, S-isothiazolyl group), pyrazolyl group (e.g., 1-pyrazolyl group, 3-pyrazolyl group, 4-pyrazolyl group), imidazolyl group (e.g., 1l-imidazolyl Vo group, 2-imidazolyl group, 3-imidazolyl group), furyl group (e.g, 2-furyl group, 3-furyl group), oxazolyl group (e.g., 2-oxazolyl group, 4-oxazolyl group, 5-oxazolyl group), isoxazolyl group (e.g., 3-isoxazolyl group, 4-isoxazolyl group, 5-isoxazolyl group), oxadiazolyl group (e.g., 1,2,3-oxadiazolyl group, 1,3,4-oxadiazolyl group), thiadiazolyl group (e.g., 1,2,3-thiadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group), triazolyl group (e.g., © 1,2,4-triazolyl group), tetrazolyl group, benzofuranyl group (e.g., 2-benzofuranyl group, 3-benzofuranyl group, 4-benzofuranyl group, 5-benzofuranyl group), benzothienyl group (e.g., 2-benzothienyl group, 3-benzothienyl group, 4-benzothienyl group, 5-benzothienyl group), indolyl group (e.g., 2-indolyl group, 3-indolyl group, 4-indolyl group, S-indolyl group), benzoxazolyl group (e.g., 2-benzoxazolyl group, 4-benzoxazolyl group, 5- 0 ٠ benzoxazolyl group, 6-benzoxazolyl group), benzisoxazolyl group (e.g., 3-
٠71 benzocisoxazolyl group, 4-benzocisoxazolyl group, S-benzocisoxazolyl group, 6- benzocisoxazolyl group, 3-benzodisoxazolyl group, 4-benzodisoxazolyl group, 5- benzodisoxazolyl group, 6-benzodisoxazolyl group), indazolyl group (e.g., 3-indazolyl group, 4-indazolyl group, 5-indazolyl group, 6-indazolyl group), benzimidazolyl group
(e.g., 2-benzimidazolyl group, 4-benzimidazolyl group, 5-benzimidazolyl group, 6- © benzimidazolyl group), benzooxadiazolyl group (e.g.4-benzol,2,50xadiazolyl group, 5- benzo1,2,50xadiazolyl group, 4-benzol,2,30xadiazolyl group, 5-benzol,2,30xadiazolyl group), benzothiadiazolyl group (e.g, 4-benzol,2,5thiadiazolyl group, 5- benzo1,2,5thiadiazolyl group, 4-benzol,2,3thiadiazolyl group, 5-benzol ,2,3thiadiazolyl group), indolidinyl group (e.g., 1-indolidinyl group, 2-indolidinyl group, 3-indolidinyl AR group, 5-indolidinyl group), thienopyridyl group (e.g., 2-thieno2,3-bpyridyl group, 3- thieno2,3-bpyridyl group, 5-thieno2,3-bpyridyl group, 6-thieno2,3-bpyridyl group, 2- thieno3.2-bpyridyl group, 3-thieno3,2-bpyridyl group, 5-thieno3,2-bpyridyl group, 6- thieno3,2-bpyridyl group), pyrazolopyridyl group (e.g., 2-pyrazolopyridyl group, 3- pyrazolopyridyl group, S5-pyrazolopyridyl group, 6-pyrazolopyridyl group), Yo imidazopyridyl group (e.g., 1-imidazol,5-apyridyl group, 3-imidazol,5-apyridyl group, 5-imidazol,5-apyridyl group, 7-imidazol,5-apyridyl group, 2-imidazol,2-apyridyl group, 3-imidazol,2-apyridyl group, S5-imidazol,2-apyridyl group, 7-imidazol,2- apyridyl group), imidazopyrazyl group (e.g., l-imidazol,5-apyrazyl group, 3- imidazo1,5-apyrazyl group, 5-imidazol,5-apyrazyl group, 8-imidazol,5-apyrazyl group, Yo 2-imidazol,2-apyrazyl group, 3-imidazol,2-apyrazyl group, S5-imidazol,2-apyrazyl
الا group, 8-imidazol,2-apyrazyl group), pyrazolopyrimidyl group (e.g., 2-pyrazolol,5-a pyrimidyl group, 3-pyrazolol,5-apyrimidyl group, 5-pyrazolol,5-apyrimidyl group, 6- pyrazolol,5-apyrimidyl group, 2-pyrazolol,5-cpyrimidyl group, 3-pyrazolol,5- cpyrimidyl group, 4-pyrazolol,5-cpyrimidyl group, 5-pyrazolol,5-cpyrimidyl group), triazolopyrimidyl group (e.g., 3-1,2,3triazolo1,5-apyrimidyl group, 5-1,2,3triazolo1,5- © apyrimidyl group, 6-1,2,3triazolol,5-apyrimidyl group, 3-1,2,3triazolo1,5-cpyrimidyl group, 4-1,2,3triazolo1,5-cpyrimidyl group, 5-1,2,3triazolol,5-cpyrimidyl group, 2- 1,2 4triazolo1,5-apyrimidyl ~~ group, 5-1,2,4triazolol,5-apyrimidyl ~~ group, 6- 1,2,4triazolo1,5-apyrimidyl ~~ group, 7-1,2,4triazolol,5-apyrimidyl ~~ group, 2- 1,2,4triazolo1,5-cpyrimidyl ~~ group, ~~ 5-1,2,4triazolo1,5-cpyrimidyl ~~ group, 7- Yo 1,2,4triazolo1,5-cpyrimidyl group, 8-1,2,4triazolol,5-cpyrimidyl group), thienothienyl group (e.g., 2-thieno2,3-bthienyl group, 3-thieno2,3-bthienyl group, 2-thieno3,2-bthienyl group, 3-thieno3,2-bthienyl group), imidazothiazolyl group (e.g., 2-imidazo2,1- bthiazolyl group, 3-imidazo2,1-bthiazolyl group, 5-imidazo2,1-bthiazolyl group, 2- imidazo3,1-bthiazolyl group, 3-imidazo3,1-bthiazolyl group, 5-imidazo5,1-bthiazolyl Yo group),
وما شابه ذلك. يعني تعبير "'مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة saturated heterocyclic group بها من ؛ إلى A ذرات”مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة saturated heterocyclic group تتكون من 4 إلى A ذرات Ye تتضمن من ١ إلى ¥ ذرات يتم اختيارها إجبارياً من ذرة atom 0100860» ذرةة coxygen وذرة كبريت
Y A —_ — sulfur atom (والتي يمكن أن تكون مؤكسدة (oxidized مثل الذرات التي تشكل حلقة؛ ويمكن أن يكون بها مجموعة لها تركيبة ترابطية تبادلية clinkagestructure وتتضمن الأمثلة : azetidinyl group, oxetanyl group, pyrrolidinyl group, imidazolidinyl group, pyrazolidinyl group, oxolanyl group, thiolanyl group, tetrahydrothienyl group, dioxotetrahydrothienyl group, isothiazolidinyl group, dioxoisothiazolidinyl group, oxazolidinyl group, © thiadiazolidinyl group, dioxothiadiazolidinyl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothiopyranyl group, dioxotetrahydrothiopyranyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, dioxothiomorpholinyl group, 7-azabicyclo2.2.1heptanyl group, 3-oxa-8-azabicyclo3.2.1 octanyl group, ٠١ وما شابه ذلك. يمكن أن يوجد في 'مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة saturated heterocyclic group بها من ؛ إلى A ذرات" استبدال بمجموعة 0x0 وتتضمن الأمثلة على سبيل Jd مجموعة: 2.5-dioxoimidazolidinyl group, 2-oxooxazolidinyl group, and 2-oxoimidazolidinyl تكون مجموعة " مجموعة Als غير متجانسة تتضمن نيتروجين مشبعة saturated nitrogen- containing heterocyclic group Yo بها من ؛ إلى "ahd A عبارة المجموعة المذكورة سابقاً " مجموعة حلقية غير متجانسة مشبعة saturated heterocyclic group تتضمن من ؛ إلى A ذرات" تتضمن واحدة على الأقل من ذرة nitrogen atom كذرة تشكل حلقة. تكون مجموعة 'مجموعة ddl غير متجانسة تتضمن نيتروجين مشبعة جزثئياً saturated nitrogen- containing heterocyclic group بها > ذرات " عبارة عن مجموعة حلقية غير متجانسة تتضمن
نيتروجين مشبعة Wiis بها ١ ذرات تتضمن من ١ إلى ؟ ذرات من Jie nitrogen الذرات التي
تشكل حلقة؛ وتتضمن GRA على سبيل (JE مجموعة ctetrahydropyridyl وما شابه ذلك.
تكون " مجموعة heteroaralkyl " عبارة عن مجموعة alkyl مناظرة لمجموعة alkyl المذكورة سابقاً
والتي يكون بواحدة من ذرة hydrogen التي توجد بها استبدال بالمجموعة المذكورة سابقاً من "
© مجموعة ‘heteroaryl تتضمن أمثلة 'heteroaralkyl Ac gana’ على سبيل (JB مجموعة
17071١1 وما شابه ذلك.
تكون مجموعة Ble " alkanoyl' عن مجموعة تشتمل على )3 hydrogen أو رابطة alkyl من
خلال مجموعة ccarbonyl وتتضمن الأمثلة؛ على سبيل (JU مجموعة formyl مجموعة cacetyl Ve مجموعة cpropionyl مجموعة butyryl مجموعة cisobutyryl مجموعة «pivaloyl وما
شابه ذلك.
تكون مجموعة "alkylene' عبارة عن مجموعة alkylene مستقيمة أو متفرعة؛ وتتضمن الأمثلة
y= «CH, -(CH3) -CHe- (CH; ) -CHe -(CHa) 3 - و(مته)- - -CHy على سبيل المثال»-
~((CH3)CH) CH, ¢-(CH;) -CH(CH,)s~ «-(CHs)CH~ (CHa) -ء «= ((Cl13)CH) ؛ وما شابه ذلك. (CHy)g— «(Cs Hs)CH (CH) -—CH, ٠8
!و
في الصيغة المذكورة سابقاً (1)؛ تكون الأمثلة المفضلة RJ إلى RE و2 كما يلي. تكون المركبات
التي يتناظر فيها © إلى 85 و72 مع أي من الأمثلة المفضلة ل 8 REY و7 الموضحة فيما يلي
عبارة عن مركبات مفضلة؛ والمركبات التي يكون بها اثنين أو أكثر من الأمثلة المفضلة RD إلي
RC و2 وتكون عبارة عن المركبات الأكثر تفضيلاً. مع ذلك؛ لا يقتصر الاختراع الحالي على
© الأمثلة المفضلة التالية.
من المفضل أن تكون 1 le عن مجموعة «Crag alkyl ويكون من المفضل أيضاً أن أن تكون
لي عبارة عن مجموعة methyl
يكون من المفضل أن تكون 18 عبارة عن مجموعة alkyl Cr بها استبدال بما يتراوح من ١ إلى ؟
من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال ٠ ويكون من المفضل أيضاً أن ٠ تكون Ble R? عن مجموعة و-,© alkyl بها استبدال Le يتراوح من ١ إلى ؟ من مجموعات
الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال of ولا يزال مفضلا أن تكون 12 ple عن
مجموعة alkyl Cr بها استبدال بمجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة ؟ !718 108-. في هذه
الحالة؛ يكون من المفضل أن تمثل 7 1 و4 ل8 ؛ التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ ذرة hydrogen
أو مجموعة Cig alkyl (يمكن أن تكون مجموعة alkyl Crp بها استبدال بمجموعة Cig (cycloalkyl ٠ ويكون من المفضل أن تكون RB عبارة عن ذرة hydrogen.
يكون من المفضل أن تكون Ble RY عن مجموعة chydroxy أو مجموعة calkoxy Cig ويكون
من المفضل أن تكون RY عبارة عن مجموعة .methoxy
يكون من المفضل دمج تج ركع معاً لتمثل؛ با لاشتراك مع ذرة carbon atom التي ترتبط بهماء
مجموعة لها تركيبة حلقية cyclic structure يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (!111). في هذه
س١
NR? عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة RY يكون من المفضل أن تكون Als © ويكون من المفضل أن تكون 9 2م Ble عن ذرة chydrogen مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة NR RY! والصيغة 5 60,183 2 21183-؛ والصيغة 7 80,2183 2 NR الصيغة 2 1183 «CONR’ * 7 أو الصيغة ' 9184 NR? 2 SO, NR أو مجموعة Cre alkyl بها استبدال بما © يتراوح من ١ إلى ؟ من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال oF وبشكل مفضل مجموعة من alkyl بها استبدال بما يتراوح من ١ إلى 7 من مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال ©؛ وبشكل مفضل غالباً عبارة عن مجموعة Crp alkyl بها استبدال بمجموعة alkylsulfonyl ين. يكون من المفضل أن تكون 7 Ble عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (FOC ٠ يمكن أن يكون ملح المركب الذي تم التعبير عنه بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً )1( عبارة عن ملح إضافة حمض acid addition salt أو ملح إضافة قاعدة base addition salt تتضمن أمثلة ملح إضافة الحمض acid addition salt على سبيل المثال؛ أملاح مع الحمض مثل acetic acid, propionic acid, butyric acid, formic acid, trifluoroacetic acid, maleic acid, tartaric acid, citric acid, stearic acid, succinic acid, ethylsuccinic acid, lactobionic acid, gluconic acid, glucoheptonic acid, benzoic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic Yo acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, paratoluenesulfonic acid, laurylsulfuric acid, malic acid, aspartic acid, glutamic acid, adipic acid, cysteine, N- acetylcysteine, hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, hydroiodic acid, nicotinic acid, oxalic acid, picric acid, thiocyanic acid, undecanoic acid, acrylic acid polymer, and carboxyvinyl polymer, ص
الام
تتضمن أمثلة ملح إضافة القاعدة أملاح مع القاعدة غير العضوية Jia inorganic base أملاح «sodium أملاح potassium وأملاح «calcium وأملاح مع amine العضوي Jie organic amine morpholine و «piperidine وأملاح مع camino acid ولكن لا تقتصر ١ لأملاح على ذلك. ومن بين
ذلك؛ تكون الأملاح المقبولة فسيولوجياً مفضلة. © يمكن أن توجد مركبات الاختراع الحالي التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً )1( والأملاح Lie في صورة ذوابات إجبارية carbitrary solvates وتقع تلك hydrate والذوابات solvates في مجال الاختراع الحالي. علاوة على ذلك؛ يكون لمركبات الاختراع الحالي التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً (1) اثنين أو أكثر من الكربونات غير المتماثلة asymmetric ccarbons ويمكن أن تكون تلك الكربونات غير المتمالة asymmetric carbons لها أشكال إجبارية. ٠ تعتمد المتجاسمات Jie stereoisomers الأيزومرات الضوئية optical isomers ومزدوجات التجاسم 2065 التي توجد في صور نقية على الكربونات غير المتماثلة asymmetric carbons المذكورة؛ ويتم تضمين الخلائط الاختيارية arbitrary mixtures من الراسيمات 826012168 وخلائط المتجاسمات؛ وما شابه ذلك في مجال الاختراع الحالي. علاوة على ذلك؛ يمكن أن يوجد في مركبات الاختراع الحالي التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً )1( واحدة أو أكثر روابط ٠ مزدوجة «double bonds وأيزومرات هندسية geometrical isomers منها التي تظهر في الرابطة المزدوجة أو يمكن أن توجد في صورة تركيبة حلقية structure 0(0110. ويتضح أن أي من الأيزومرات الهندسية geometrical isomers التي يكون لها صورة نقية أو خلائط اختيارية من الأيزومرات الهندسية في مجال الاختراع الحالي. ويتم Led يلي توضيح فئة المتجاسمات المفضلة فيما يلي. مع ذلك؛ لا تقتصر مركبات الاختراع الحالي على gall المحدد_التالي لمزدوجات التجاسم oy. diastereoisomers | ٠ الأشكال الموضحة في الصيغ البنائية التالية عبارة عن أشكال مطلقة؛ ويتم
التعبير عنها بواسطة العلامات المعتادة.
ا صيغة ١١ Me ~NMe Me HO, NR 2 ates, 5 160 © "Me XD ROT Me OMe 5 Met 0 0 “Me WOR? R2 ¢ ع 2 0 0 N 8 Me \ R! يكون لمركبات الاختراع الحالي التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً (1)؛ وأملاح؛ أو chydrate أو ذوابات old فائق. يمكن تقييم GLY) بواسطة العديد من الاختبارات؛ على سبيل © المثال؛ اختبار السمية ceytotoxic test اختبار hERG اختبار تقيط النشاط cytochromeP-450 (CYP) activity inhibition test وما شابه ذلك. يكون لمركبات الاختراع الحالي التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة المذكورة سابقاً )1( و لأملاح؛ 5 chydrate والذوابات solvates المقبولة صيدلانياً ثبات أيض فاثئق superior metabolic (Se stability تقييم ثبات الأيض metabolic stability باستخدام العديد من الاختبارات؛ على Ve سبيل المثال؛ اختبار ثبات أيض الجسيم الدقيق الكبدي البشري human hepatic microsome stability test علاوطعاع» Ly شابه ذلك. يمكن تخليق مركبات الاختراع الحالي؛ على سبيل المثال»؛ بواسطة الطرق ٠ مع ذلك؛ لا تقتصر طرق التحضير لمركبات ا لاختراع الحالي قاصرة على تلك الطرق.
— $ 7 _ رغم أن جميع مركبات الاختراع الحالي تكون عبارة عن مركبات جديدة ولم يتم الكشف عنها في المجالات السابقة فيمكن تحضيرها بواسطة الطرق المعروفة المذكورة في المجالات» أو طرق مشابهة. تتضمن أمثلة تلك المراجع : S.R.
Sandler et al., Organic Functional Preparations, Academic Press Inc., New York and London, 1968 5 ¢ S.R.
Wagner et al., Synthetic Organic Chemistry, John Wiley, © R.C.
Larock, Comprehensive Organic Transformations, 19895 ¢ L.A. ¢ 19615 Compendium ¢ و1995 Paquette et al., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, of Organic Synthetic Methods وما شابه ذلك. ٠١ في التوضيحات cada) يعني تعبير قاعدة» ما لم يتم ا لإشارة إلى ذلك بوضوح؛ على سبيل Jal قاعدة عضوية Jie amine «Jis) organic base : triethylamine, diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo5,4,0-7-undecene, pyridine and 4- dimethylaminopyridine, a metal alkoxide such as sodium methoxide, وما شابه ذلك)؛ أو قاعدة غير عضوية inorganic base (مثل؛ كربونات فلزية قلوية alkali metal potassium carbonate 5 sodium carbonate Jie carbonate ٠ كربونات فازية ترابية قلوية alkaline metal hydroxide Jie metal hydroxide ccalcium carbonate Ji earth metal carbonate potassium hydroxide وما شابه ذلك)؛ ولكن لا تعتمد القاعدة على ذلك. يعني تعبير ذوابة solvent ما لم يتم | لإشارة إلى ذلك (Tyas على سبيل المثال ¢ ude قطبي polar solvent (مثل؛ ماء؛ مذيب solvent من نوع methanol Jie alcohol وما شابه ذلك)؛
و مذيب خامل inert solvent (مثلء مذيب solvent من نوع هيدروكربون مهلجن halogenated «methylene chloride 3 chloroform Jie hydrocarbon ومذيب Oe solvent نوع Jie ether solvent «ule «dioxane tetrahydrofuran «diethyl ether من نوع Jie amide «dimethylacetamide dimethylformamide مذيب dimethyl sulfoxide (Jie aprotic solvent solvent Gules cacetonitriley © من نوع هيدروكربونات عطرية Jie aromatic hydrocarbon mixed solvent وما شابه ذلك)؛ أو مذيب مختلط «cyclohexane Jw hydrocarbon g «toluene ما لم يتم الإشارة condensing agent ولا يقتصر المذيب على ذلك . يعني تعبير عامل تكثيف cada isobutyl (مثل؛ chloroformic acid ester إلى ذلك بوضوح؛ على سبيل المثال؛ مجموعة acid chloride وما شابه ذلك) » و methyl chloroformatecethyl chloroformate ¢chloroformate
pivaloyl chloride, oxalyl chloride, 2,4,6-trichlorobenzoyl chloride¢ fis) V+ وما شابه ذلك)؛ عامل تكثيف لنزع الماء Jie) dehydration condensing agent « مادة تفاعل Ji carbodiimide :
1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride and
dicyclohexylcarbodiimide, 1,1’-carbonyldiimidazole, 2-chloro-1 -methylpyridinium iodide على ذلك. condensing agents وما شابه ذلك)» وما شابه ذلك؛ ولا تقتصر عوامل التكثيف
Ve في التوضيحات التالية7 تمثل ذرة hydrogen أو مجموعة protective group Ally وفقاً لمجموعات الوقاية؛ تكون مجموعة silyl من النوع الوقائي متل مجموعة ctrimethylsilyl مجموعة 171 ومجموعة t-butyldimethylsilyl ومجموعة acyl من النوع الوقائي protective type (Jia مجموعة acetyl مجموعة propionyl ومجموعة ether de ganas cbenzoyl من النوع الوقائي protective type مثل مجموعة <benzyl مجموعة «2-chlorobenzyl 4c sana p-methoxybenzyl
٠ مجموعة acetal من النوع الوقائي protective type مثل مجموعة ctetrahydropyranyl مجموعة
وم tetrahydrofuranyl ومجموعة 1-0011 ومجموعة كربونات من النوع الوقائي protective type مثل مجموعة benzyloxycarbonyl ومجموعة ct-butyloxycarbonyl وما شابه ذلك مفضلة وبشكل مفضل We تتضمن الأمثلة مجموعة acetyl مجموعة cpropionyl مجموعة <benzoyl مجموعة ctrimethylsilyl مجموعة triethylsilyl مع ذلك؛ لا تقتصر مجموعة الوقاية المذكورة © سابقاً على مجموعات الوقاية؛ وتتضمن المجموعات الوقائية protective groups تلك المذكورة في : Protective s in Organic Synthesis (Third Edition, 1999, Ed. by P.G.M.
Wuts, T.
Green). وما شابه ذلك. على نحو تبادلي يمكن تحويلم المذكورة في صيغ المركبات بين ذرة hydrogen ومجموعة الوقاية كما هو مطلوب بواسطة تلك الطرق كما هو مذكور Lad يلي. مع ذلك؛ لا تقتصر طرق التحويل Ye على تلك الطرق. عندما تكون © Ble عن مجموعة (acyl النوع الوقائي type 00160036 فيمكن تحويل المجموعة إلى ذرة hydrogen كما يلي. بشكل أكثر dans يمكن تحويل مجموعة الوقاية إلى ذرة 00 بواسطة التفاعل في مذيب (me solvent نوع Je) alcohol سبيل المثال» ويكون methanol مفضلاً) في وجود أو غياب قاعدة (تتضمن الأمثلة على سبيل المثال : <1,8-diazabicyclo5,4,0-7-undecene Vo وما شابه ذلك). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل «JB من صفر م إلى درجة حرارة غليان المذيب؛ وتكون درجة حرارة في نطاق من درجة حرارة الغرفة إلى درجة حرارة غليان المذيب solvent مفضلة. Laie تكون © عبارة عن ذرة (Sas chydrogen تحويل hydrogen إلى مجموعة acyl من النوع الوقائي protective type كما يلي . وبشكل أكثر تحديداً (Sa تحويل hydrogen إلى مجموعة acyl ٠ .من النوع الوقائي protective type بواسطة التفاعل مع carboxylic anhydride أو carboxylic acid
طلم halide 8 مذيب solvent (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل المثال» «chloroform cacetone «dichloromethane وما شابه ذلك) في وجود أو غياب قاعدة (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل Jad pyridine«diisopropylamine «triethylamine ؛» وما شابه ذلك) في وجود أو غياب : .4-dimethylaminopyridine يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل المثال؛ © من Ym ثم إلى درجة حرارة غليان المذيب esolvent وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من صفر ثم إلى درجة ha الغرفة مفضلاً. عندما تكون P عبارة عن مجموعة silyl من النوع الوقائي cprotective type فيمكن تحويل المجموعة إلى ذرةٌ WS hydrogen يلي ٠. بشكل أكثر تحديداًء يمكن تحويل المجموعة الواقية إلى ذرة hydrogen بواسطة التفاعل في عامل فلورة (تتضمن الأمثلة على سبيل المثال» Ly 0700860 fluoride, tetrabutylammonium fluoride شابه ذلك) ومذيب ٠ (تتضمن ABN) على سبيل المثال detrahydrofuran ٠ وما شابه ذلك). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال» من - Ye ثم إلى درجة حرارة غليان المذيب» وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من صفر ثم إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. Laie تكون © عبارة عن ذرة (Sad hydrogen تحويل hydrogen إلى مجموعة silyl من النوع الوقائي protective type كما يلي. Ve بشكل أكثر تحديداً (Sa تحويل hydrogen إلى مجموعة silyl من النوع الوقائي protective type بواسطة التفاعل مع silyl مذيب (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل المثال chloroform, 011160971100806 وما شابه ذلك) في وجود أو غياب قاعدة (تتضمن GARI على سبيل المثال ؛ triethylamine ,101002016 وما شابه ذلك). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل المثال» من - ٠١ ثم إلى درجة حرارة ٠ غليان المذيب esolvent وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من صفر ثم إلى درجة حرارة الغرفة
_ Y A— ١ Ll ١١ صيغة Me. Me Mo.) Me Me. Me el م rr] ple Re 00" "Me Me ZR 070" "Me Me 7 Re ل i م مس
Me ot. OMe we ole Pe A oe OMe
Me Me | Me Me 0 وى 2 wy ol
Ww @ Me © ا Me. نلا لل Boole
R®
Me ore Pie “LE 4 Me Ne و72 نفس المعاني المذكورة والمحددة Pe RS R’« R% R% rR! «Me (في الصيغ؛ يكون للرموز 2 سابقاً). بواسطة؛ على سبيل ( ١ ) يمكن تخليق المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة : المتال »طريقة مشابهة للطرق المذكورة في المجالات (على سبيل المثال
Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46,p.2706; Tetrahedron, 2003, vol. 59, p.7033;
Journal ofOrganic Chemistry, 1988, vol. 53, p.2340; The Journal of Antibiotics, 1984, vol. ٠ 37, p.182; The Journal of Antibiotics, 1 990, vol. 43, p.544; The Journal of Antibiotics, 1993, vol. 46, p.647; The Journal of Antibiotics, 2001, vol. 54, p.664; The Journal of
Antibiotics, 2003, vol. 56, p.1062; Polish Journal of Chemistry, 1979, vol. 53, p.255 1;
YEVAAT/T ونشرة البراءة الأمريكية 974/59 ونشرة البراءة اليابانية التي لم يتم فحصها ya
ونشرات البراءة الدولية للطلب الدولي رقم18797/44؟» والطلب الدولي رقم ١٠677850707 والطلب الدولي رقم 4 4/0 ٠١678 والبراءة الأروبية رقم امك ختلخلك ملخك اللاي
وما شابه ذلك). يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (7) باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة )١( كمادة بادثة starting material وفقاً لطريقة
© مشابهة للطرق المذكورة في المجالات :
(Tetrahedron, 1978, vol. 34, p.1651; Journal of American Chemical Society, 1965, vol.
87, p.5661; Journal of American Chemical Society, 1972,vol. 94, p.7586),
على وجه cual) بواسطة أكسدة المركب oxidizing compound بواسطة عملية أكسدة Swan
0 »؛ وعملية أكسدة coxidation أو عملية أكسدة .Corey-Kim oxidation ومن بين ذلك؛
٠ تكون عملية أكسدة diate Corey-Kim oxidation على وجه التحديد؛ ويمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (V) بواسطة تنشيط مادة تفاعل كبريت sulfide Je) reagent سبيل «Jbl كبريت dimethylsulfide وكبريت «dodecylmethylsulfide وما شابه ذلك مفضلاً) باستخدام عامل تنشيط agent ع1108ة8007( على سبيل المثال» N-chlorosuccinimide
وما شابه ذلك مفضلاً) في مذيب خامل inert solvent (على سبيل المثال» يكون chloroform
dichloromethane s ‘© مفضلاً)؛ وعلى التوالي بواسطة إضافة مركب يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة )١( وقاعدة عضوية Ae) organic base سبيل المثال؛ يكون Wy triethylamine شابه ذلك مفضلاً) لإجراء التفاعل. يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح؛ على سبيل JE من -
VA ثم إلى درجة حرارة cial ونطاق درجة حرارة من - 4٠ م إلى صفر دم على وجه التحديد.
يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (©) باستخدام المركب الذي
Vo يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (Y) كمادة بادئة starting material وفقاً لطريقة مشابهة للطرق gm : المذكورة في المجالات
Journal of American Chemical Society, 1965, vol. 87, p.1353; Journal of American
Chemical Society, 1962, vol. 84, p.867 وما شابه ذلك. «Corey-Tchaikovsky على وجه التحديد؛ تفاعل 0 يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة () عندما يكون الشكل الفراغي للموضع -؛"عبارة عن شكل (R) باستخدام طريقة مشابهة للطرق المذكورة في الفن السابق le) سبيل المثال؛ نشرة البراءة الدولية للطلب الدولي رقم 21851/94)؛_ على وجه التحديد؛ بواسطة تفاعل المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (7) مع (:8)011: (0) '17(تتضمن أمثلة W! على سبيل المثال» BF4— <halogen و-016) في مذيب solvent (تتضمن الأمثلة؛ ٠ على Sow المثال dimethyl «dimethylformamide « diethyl etherctetrahydrofuran sulfoxide وما شابه ذلك ويمكن استخدام اثنين أو أكثر من تلك المذيبات (solvents صورة خليط (في وجود قاعدة عضوية organic base أو قاعدة غير عضوية )inorganic base على سبيل المثال» يكون sodium hydride مفضلاً). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل للتفاعل المذكور سابقاً من نطاق يتراوح» على سبيل المثال» من صفر ثم إلى Te م؛ وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح ٠ من صفر ثم إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (©) عندما يكون الشكل الفراغي للموضع -؛" عبارة عن شكل )8( باستخدام طريقة مشابهة للطرق المذكورة في المجالات Je) سبيل المثال؛ نشرةٍ البراءة الدولية للطلب الدولي رقم Je ((0TAV/AA وجه التحديد؛ بواسطة تفاعل المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (7) مع SW? (CH) (تتضمن Ye أمثلة «W? على سبيل المثال» chalogen ويكون -814 -PF6s ؛ و -BF4 مفضلاً) في مذيب ey «diethyl ether tetrahydrofuran سبيل المثال؛ Je (تتضمن الأمثلة solvent وما شابه ذلك ويمكن استخدام اثنين أو أكثر من «dimethyl sulfoxide <dimethylformamide أو قاعدة غير organic base تلك المذيبات 15 في صورة خليط) في وجود قاعدة عضوية يتم اختيار درجة حرارة التفاعل للتفاعل المذكور سابقاً من نطاق يتراوح؛ inorganic عضوية5096 "م إلى درجة To #م؛ وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من Te إلى © 0- JB على سبيل © (£) حرارة الغرفة مفضلة. يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة بواسطة تفاعل المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (3) ومجموعة أمين مناظرة سبيل المثال؛ Je) halogen ion في وجود أو غياب ملح يتضمن corresponding amine شابه ذلك) أو حمض Ly «potassium iodide, ammonium chloride, pyridinehydrochloride في وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال» «(ytterbium triflate (JON لويس (على سبيل Ye (على solvent وفي وجود أو غياب مذيب (sia وما شابه ذلك cdiisopropylethylamine تكون يُفضل أن ٠ (Sais وما شابه ذلك «dimethylformamide «butanol cethanol سبيل المثال؛ يكون رغم أنه يمكن ad ٠7١ تتراوح درجة حرارة التفاعل» على سبيل المثال» من درجة حرارة الغرفة إلى إجراء التفاعل المذكور تحت ضغط طبيعي؛ يمكن أيضاً إجراؤه في أنبوب محكم الغلق. ويمكن يفضل أن تتراوح درجة حرارة التفاعل في هذه cigs Soe إجراء ذلك التفاعل باستخدام جهاز Lad ٠ يمكن أن يكون ad Yoo solvent غليان المذيب ha من درجة (JE على سبيل All) cacid addition salt المستخدم في التفاعل المذكور سابقاً عبارة عن ملح إضافة حمض amine أو hydrochloric acid على سبيل المثال» ملح cacid addition salt حيث يكون ملح إضافة حمض ما شابه ذلك مفضلاً.
جه يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة »)١( )¥(« (©)؛ أو (4) الموضحة في مخطط Cum تكون RY عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة - R* "YOCONR? R? 2 نعل التي تكون متشابهة أو مختلفة؛ Ally تمثل ذرة <hydrogen مجموعة Cre alkyl أو alkenyl de sens بها استبدال بمجموعة (heteroaryl بواسطة تفاعل © المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (١)؛ oY) (7)؛ أو (؛) حيث تكون RY عبارة عن مجموعة hydroxy ومجموعة مناظرة من 150270085 corresponding في مذيب في وجود قاعدة. يمكن الحصول على المركبات المذكورة سابقاً حيث تكون Ble RY عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة -OCONH, بواسطة تفاعل المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة )1( ,)7( أو (؛) حيث تكون Ble RY عن مجموعة hydroxy و trichloroacetyl isocyanate في Ve مذيب solvent (على سبيل المثال» يكون chloroform و dichloromethane مفضلاً)؛ ثم تفاعل الناتج مع alcohol (على سبيل المثال» يكون methanol مفضلاً) في مذيب solvent (على سبيل المثال» يكون مذيب مختلط mixed solvent من methanol وماء مفضلاً) في وجود قاعدة (على سبيل Jal يكون triethylamine). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل (Jb) من صفر ثم إلى درجة حرارة غليان المذيب» وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ درجة pla الغرفة إلى درجة حرارة غليان ddl مفضلة. يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (TF) oY) »)١( أو )2( الموضحة في مخطط ١ حيث يمكن دمج تكون 15 و R® معاً لتمتل؛ بالاشتراك مع ذرة carbon atom التي ترتبط بهماء مجموعة لها تركيبة حلقية cyclic structure يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (111)؛ وتكون RY عبارة عن ذرة oxygen على سبيل المثال؛ بواسطة تفاعل مركب يتم Ye التعبير عنه بواسطة الصيغة (١)؛ (7)؛ (7)؛ أو (؛) حيث تكون RY و85 عبارة عن مجموعات hydroxy وفقاً لطريقة مشابهة لتلك المذكورة في المجالات (على سبيل المثال:
(Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, 6 على وجه cual) يمكن الحصول على هذه المركبات بواسطة تفاعل مركب .في مذيب le) solvent سبيل Jad يكون dichloromethane s chloroform مفضلاً) في وجود مجموعة تحويل إلى carbonate (على سبيل المثال» يكون triphosgene مفضلاً) و قاعدة (على سبيل «Jaa يكون pyridine مفضلاً) . © يتم اختيار درجة Hla التفاعل من نطاق يتراوح؛ على سبيل JB من - Yo ثم إلى درجة حرارة غليان المذيب» وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من صفر ثم إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. علاوة على ذلك؛ ومن بين المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة )1( الموضحة في الموضحة في مخطط oY بالإضافة إلى الخطوات الموضحة في مخطط ١ . ٠ مخطط Y صيغة VY Me.
Me Me.
Me Mo... Me Me N PO. ا 0 Po 0 Rr! 0 nate Me ol oC Be 070" ute - I.
Rie pe Coe oe إل" Of يا ا rd [So oP * 0 “Ls - @ ® Me.
Me Me.
Me Me N Me rm LL a aL, Z "Me عام Me OMe 2 oe مض EE SE ما 0 8 (في الصيغ؛ تكون Ble RY عن مجموعة chydroxy مجموعة alkoxy Cig (يمكن أن يوجد استبدال في alkoxy Cig dc gana بمجموعة «(phenyl مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة
Pr
NR? OR?! أو مجموعة Cr alkyl والتي يمكن أن يوجد بها بما يتراوح من ١ إلى 7 من
مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال Mes oF » ويكون نانع انع ث1 و
نفس المعاني المحددة سابقاً.)
يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة )1( بواسطة تفاعل المركب
© الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة )0( مع مجموعة تحويل إلى كربونات (تتضمن ABN على
سبيل «diethyl carbonate 5 triphosgene «JE ومن بين ذلك»؛ يكون triphosgene مفضلاً) في
مذيب خامل inert solvent (يكون chloroform و dichloromethane مفضلاً) في وجود أو غياب
قاعدة عضوية Je) organic base سبيل المثال» يكون pyridine Jie amine مفضلاً). يتم اختيار
درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل المثال» من - ٠١ ثم إلى درجة حرارة غليان V+ المذيب solvent وفي النطاق المذكور» تكون درجة الحرارة التي تتراوح من صفر "م إلى درجة
حرارة الغرفة مفضلة.
يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (7) بواسطة تفاعل المركب
الذي يتم deal Aly ae ud) )1( في wie (على سبيل_المثال» يكون
: سبيل المثال؛ يكون Je) مفضلاً) في وجود أو غياب قاعدة dimethylformamide
: مفضلاً) 1,1,3,3-tetramethylguanidine | ٠ من صفر ثم إلى درجة حرارة JB! يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح؛ على سبيل م مفضلة على ٠٠١ غليان المذيب» وتكون درجة الحرارة التي تتراوح من درجة حرارة الغرفة إلى
وجه التحديد.
وه
يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (A) باستخدام المركب الذي
يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (V) كمادة بادئة starting material وفقاً لطريقة مشابهة للطرق
المذكورة في المجالات (على سبيل المثال:
(Journal of Organic Chemistry, 1988, vol.53, p.2340 البراءة الأوروبية رقم 1458719 وما
2 شابه ذلك) ¢ على سبيل المثال 6 بواسطة تفاعل المركب مع : ,1'-carbonyldiimidazole 1 في مذيب solvent (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل المثال؛
«dimethyl sulfoxide «dimethylformamide ©» diethyl ether«tetrahydrofuran وما شابه ذلك.
ويمكن استخدام اثنين أو أكثر من تلك المذيبات في صورة خليط) في وجود قاعدة (على سبيل
المثال» يكون sodium hydride مفضلاً). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على ٠ سبيل المثال» من - led Yo درجة حرارة غليان المذيب»؛ ودرجة حرارة تتراوح من صفر ثم إلى
درجة حرارة الغرفة مفضلة.
على نحو بديل ؛ يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (A) باستخدام
المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة )°(« وتفاعل المركب مع؛ على سبيل المثال؛ 1,1
diethyl tetrahydrofuran في مذيب (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل المثال؛ carbonyldiimidazole وما شابه ذلك؛ ويمكن استخدام اثنين أو «dimethyl sulfoxide «dimethylformamide cether ١
أكثر من تلك المذيبات solvents في صورة خليط) في وجود أو غياب قاعدة (تتضمن ARN على
سبيل المثال؛ 1,8-diazabicyclo5,4,0-7-undecene «sodium hydride وما شابه ذلك) يُفضل أن
تتراوح درجة حرارة التفاعل» على سبيل المثال» من درجة حرارة الغرفة إلى درجة حرارة غليان
.solvent المذيب
PR
يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة )4( باستخدام المركب الذي وفقاً لطريقة مشابهة للطرق starting material كمادة بادئة (A) يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة : المذكورة في المجالات (على سبيل المثال البراءة ¢Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53,p.2340; European patent No. 248279 وما شابه ذلك)؛ على وجه FVAYA/AY الأوروبية رقم 4871/9 1» نشرة البراءة الدولية للطلب الدولي رقم © مجموعة مناظرة من ccorresponding amine التحديد؛ بواسطة تفاعل المركب مع مجموعة أمين مناظرة أو الصيغة 1:80080083» في مذيب HONOR المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة «dimethylformamide «tetrahydrofuran (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل المثال» عات تضماومة؛ solvent 1,8-diazabicyclo5.,4,0- + وما شابه ذلك) في وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال cethyl acetate وما شابه ذلك). <7-undecene, 1,1,3,3-tetramethylguanidine ٠ بواسطة الصيغة die المركب المناظر الذي يتم التعبير dale المذكور amine أن يكون Sa
Cua «acid addition salt أو الصيغة 118008783 عبارة عن ملح إضافة حمض H,NOR* hydrochloric على سبيل المثال؛ عبارة عن ملح »8010 addition salt يكون ملح إضافة حمض أو ما شابه ذلك مفضلاً. 40 - من «Jl يتم اختيار درجة حرارة التفاعل للتفاعل المذكور سابقاً من نطاق يتراوح؛ على سبيل VO درجة حرارة غليان المذيب 8017©02» وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من صفر م led ٠ إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. علاوة على ذلك؛ ومن بين المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (7) الموضحة في مخطط )¢ يمكن الحصول على تلك المركبات الموضحة في مخطط ؟ بواسطة إجراء الخطوات . ١ بالإضافة إلى الخطوات الموضحة في مخطط oF الموضحة في مخطط ٠ y | | ٠ ١؛ صيغة ام التي اتاتب
RS
Hoo Re oC Te 0 ا م ب اا hz Bea hs
OH
00 1) (2)
Me. Me
Me. Me م ماب ىن
PO. Bi P RE Re
Tae, Ota ام -
Me ا oo A > Me —_— م ب Me o_~ he ا Me عام لان ا يليم Me “Og fF hes "3 8 14 09 (يمكن أن يوجد في alkoxy Cig مجموعة chydroxy عن مجموعة Be RY (في الصيغ؛ تكون - مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة «(phenyl استبدال بمجموعة alkoxy Cis dc gana © إلى © من ١ والتي يمكن أن يوجد بها بما يتراوح من Cig alkyl أو مجموعة NRT ORY وم RR RM Me ريكرن ل oF مجموعات الاستبدال التي يتم اختيارها من مجموعة الاستبدال نفس المعاني المحددة سابقاً) يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة مع مجموعة تحويل إلى )٠١( بواسطة تفاعل المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة )١١ ) ومن بين ذلكء «diethyl carbonate triphosgene كربونات (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل المثال ٠ chloroform (يكون inert solvent مفضلاً) في مذيب خامل triphosgene يكون (على سبيل المثال؛ organic base في وجود أو غياب قاعدة عضوية (Sie dichloromethane s على سبيل cli مفضلاً). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق pyridine Jia amine يكو ثم إلى درجة حرارة غليان المذيب 01»©04؛ وفي النطاق المذكور؛ تكون درجة Yeo من cid إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. ad الحرارة التي تتراوح من صفر Yo
A= باستخدام المركب الذي (VY) يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة وفقاً لطريقة مشابهة للطرق starting material كمادة بادئة )١١( يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة : المذكورة في المجالات
Tetrahedron, 1978, vol. 34, p.1651; Journal of American Chemical Society, 1965, vol.87, p.5661; Journal of American Chemical Society, 1972, vol. 94,p.7586 ©
Swan بواسطة عملية أكسدة oxidizing compound على وجه التحديد؛ بواسطة أكسدة المركب أو ما «Corey-Kim oxidation عملية أكسدة (Moffat oxidation أو عملية أكسدة coxidation (aad) مفضلة على وجه Corey-Kim oxidation شابه ذلك. ومن بين ذلك؛ تكون عملية أكسدة بواسطة تنشيط مادة )١7( ويمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة dimethylsulfide, سبيل المثال»؛ يكون كبريت Je) sulfide reagent تفاعل كبريت Ve (على سبيل المثال؛ activating agent وما شابه ذلك) مع عامل تنشيط «dodecylmethyl sulfide (على سبيل inert solvent خامل cule وما شابه ذلك مفضلاً) في N-chlorosuccinimide يكون مفضلاً) ثم الإضافة المتتالية لمركب يتم التعبير dichloromethane chloroform المثال» يكون يكون «Jil سبيل le) organic base وقاعدة عضوية )١١( بواسطة الصيغة die وما شابه ذلك مفضلاً) لإجراء التفاعل. يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق triethylamine ٠ ثم إلى درجة حرارة الغرفة» وتكون درجة الحرارة التي تتراوح YA - يتراوح» على سبيل المثال» من م مفضلة على وجه التحديد. ٠ من - 460 ثم إلى يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة )17( بواسطة تفاعل المركب على سبيل W? أمثلة an) WP )0( 5)011:( 3 مع (VY) الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة على ahd) (تتضمن solvent و0176»ويكون اليود مفضلاً) في مذيب 814- <halogen المثال» ٠
سبيل المثال «dimethyl sulfoxide «dimethylformamide « diethyl etherctetrahydrofuran ٠ وما شابه ذلك؛ ويمكن استخدام اثنين أو أكثر من تلك المذيبات 8018015 في صورة خليط) في وجود قاعدة عضوية organic base أو قاعدة غير عضوية088 le) inorganic سبيل المثال؛ يكون sodium hydride مفضلاً على وجه التحديد). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل للتفاعل © المذكور سابقاً من نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال»- 5*٠ إلى Te م؛ وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من To م إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة )١6( باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (VV) كمادة بادئة starting material وفقاً لطريقة مشابهة للطرق المذكورة في المجالات (على سبيل المثال: (Journal of Organic Chemistry, 1988, vol.53, p.2340 Ye البراءة الأوروبية رقم 45719 وما شابه ذلك)؛ على سبيل المثال؛ بواسطة تفاعل المركب مع 1,1'-carbonyldiimidazole في مذيب (pai) solvent الأمثلة على سبيل المثال؛ diethyl etherdetrahydrofuran ¢ «dimethyl sulfoxide ¢dimethylformamide وما شابه ذلك؛ ويمكن استخدام اثنين أو أكثر من تلك المذيبات (A solvents صورة خليط) في وجود قاعدة (على سبيل المثال؛ يكون sodium (Sask hydride ٠ يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال» من - Yo دم إلى درجة حرارة غليان المذيب solvent ودرجة حرارة تتراوح من صفر ثم إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (V0) باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة )١6( كمادة بادئة starting material وفقاً لطريقة مشابهة للطرق ٠١ المذكورة في المجالات (على سبيل المثال:
om نشرة ¢YEAYYA البراءة الأوروبية رقم ¢Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53,p.2340 البراءة الدولية للطلب الدولي رقم 9749/997١؟؛ وما شابه ذلك)؛ على وجه التحديد»بواسطة تفاعل مركب يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة ccorresponding amine المركب مع مجموعة أمين مناظرة على سبيل المثال؛ AES (تتضمن solvent أو الصيغة ا1:80080082» في مذيب HNOY وما شابه ذلك) في وجود cethyl acetate «dimethylformamide «tetrahydrofuran <acetonitrile © : على سبيل المثال ABN أو غياب قاعدة (تتضمن amine شابه ذلك) Wy 1,8-diazabicyclo5,4,0-7-undecene, 1,1,3,3-tetramethylguanidine أو الصيغة HONOY ويكون المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة ile المذكور يكون ملح إضافة حمض Cus 8610؛ addition salt عبارة عن ملح إضافة حمض 11,11 أو ما شابه ذلك hydrochloric acid على سبيل المثال» عبارة عن ملح cacid addition salt ٠ مفضلاً. يتم اختيار درجة حرارة التفاعل للتفاعل المذكور سابقاً من نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال؛ وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من solvent ثم إلى درجة حرارة غليان المذيب Ye - من (يمكن ©. alkyl أو مجموعة hydrogen 5 عبارة عن Y' صفر م إلى 00 م مفضلة. وتكون علاوة على ذلك؛ ومن بين المركبات phenyl). بمجموعة alkyl Crs أن يوجد استبدال في مجموعة إلى )2( الموضحة في مخطط )0 كما يمكن الحصول )١( التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغ ٠ على تلك المركبات الموضحة في مخطط ؛ بواسطة إجراء الخطوات الموضحة في مخطط 4؛ .١ بالإضافة إلى الخطوات الموضحة في مخطط
—\0— مخطط ¢ صيغة Ve HO Ye Ny بن لام No Tn 0 م١ 0 كلا و( © mn 50 2 ِك . 3 ا 47 :© Me 7 )18( توضح الصيغ (V1) إلى (VA) تحول ea تركيبة كربامات الحلقية cyclic carbamate structure للمواضع -١١ و١ لمركبات الصيغ (١)؛ oY) (7) و (4) الموضحة في مخطط ١ حيث تشكل R® © وكج » بالاشتراك مع ذرة carbon atom التي ترتبط بهماء مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (111)؛ حيث؛ في الصيغ؛ ,« تمثل مجموعة alkylene Cig أو رابطة مفردة Laie «single bond تكون xp عبارة عن مجموعة «alkylene Cig تكون 7 عبارة عن مجموعة calkoxy Cig مجموعة (<01:600 مجموعة cbenzyloxy مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة 7 674 0502118-+ الصيغة 1574 00011857 الصيغة * «-OCOR® ٠ الصيغة «NR? 4 CO, RY? الصيغة 15 11850 -NR* 7 SO, الصيغة COR®® 21877 الصيغة - 3 056 086 الصيغة «-NR®7S0, R®® أو الصيغة ® NR? R7 - وتكون 72> عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها براسطة RY RYRM نمكم أو «RY وعندما تكون x; عبارة عن رابطة مفردة «single bond
لام تكون 729 عبارة عن مذ ie يتم ال ب عنها بواسطة 1 0 .4 NR? 2 4. 0 ١) «NR? 0 3 I 4 080833؛ الصيغة 3 3ر60 2 تل الصيغة 4 COR? 2 ثعب الصيغة 7 NR? 280, R? الصيغة * 5183 0013 2 «NR? الصيغة ' 60118914 2 عل Jf الصيغة N=C-NR*2R*3 تكون YP عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة RP? SRY و © يكون ل RZ 5 R35 RY رتنس راث 5 RY 5 RY 5 RP? 5 RY 5 Rg RP راث RZ (R¥ 5 R¥ 5 (RY 5 (R* 5 (R™ 5 (R* 5 (RY راتس ROL RS RYT R% RORY كين R®¢R% RY RR و R™ نفس المعاني المذكورة سابقاً). يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة dua (VY) تكون 729 عبارة عن مجموعة يثم التعبير عنها بواسطة الصيغة 005 باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه ٠١ بواسطة الصيغة ) 5 ( كمادة بادئة «starting material وتفاعل المركب مع مجموعة مناظرة corresponding من carboxylic acid halide أو carboxylic anhydride في solvent «ule (يكون chloroform و dichloromethane مفضلاً) في وجود أو غياب «4-dimethylaminopyridine في وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال؛ يكون (Suzie triethylamine أو بواسطة تفاعل ٠ المركب مع مجموعة مناظرة corresponding من carboxylic في وجود عامل تكتيف condensing 1 بنزع الماء. يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل المثال» من - ٠١ a إلى 1٠ 5م ‘ وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من صفر ثم إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. يتم الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (VV) حيث تكون YP عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة 0001118771875- باستخدام المركب الذي يتم التعبير
اسن عنه بواسطة الصيغة (V1) كمادة بادئة «starting material وتفاعل المركب مع مجموعة مناظرة من corresponding isocyanate في مذيب solvent (على سبيل المثال؛ ويكون toluene مفضلاً) في وجود قاعدة 1,4-diazabicyclo2,2,20ctane) ويكون octane مفضلاً) ٠. علاوة على ذلك؛ يمكن الحصول على المركبات حيث تكون YP عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة - o م0017 باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (V1) كمادة بادئة starting ¢material وتفاعل المركب .في مذيب Jaw le) solvent المثال» يكون chloroform وعصقطاء 010100 مفضلاً) في وجود crichloroacetyl isocyanate وتفاعل ناتج مركب trichloroacetylamide في مذيب (تتضمن الأمثلة؛ Ly «ele «methanol شابه «dd ويمكن استخدام اثنين أو أكثر من تلك المذيبات في صورة خليط) في وجود قاعدة (على سبيل JB) تكون potassium carbonate ٠ أو triethylamine مفضلة). ويفضل أن تتراوح درجة حرارة التفاعل من صفر ثم إلى نقطة حرارة غليان المذيب. يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة )1( حيث تكون 17729 عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة 0502787587- باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (V1) كمادة بادئة estarting material وتفاعل المركب مع مجموعة corresponding hl Ve من sulfamoyl chloride في cule في وجود قاعدة. علاوة على «ly يمكن الحصول على المركبات Laie تكون YP عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة.050,707- باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة )11( كمادة بادئة starting material وتفاعل المركب مع chlorosulfonyl isocyanate في مذيب solvent (على سبيل المثال؛ يكون acetonitrile أو N,N-dimethylacetamide مفضلاً) في وجود من حمض ٠ الفورميك. يُفضل أن تتراوح درجة الحرارة من صفر م إلى درجة حرارة غليان المذيب solvent
مم (Sa الحصول على المركبات التي يتم uel عنها بواسطة الصيغة (17) حيث تكون 17729 عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة -NRVCOR™ أو الصيغة 118572001 باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (VA) كمادة بادثة «starting material واخضاع المركب لتفاعل التحويل إلى amide في وجود مجموعة مناظرة carboxylic («corresponding © وعامل تكثيف condensing agent بنزع celal) أو باستخدام مجموعة مناظرة corresponding من carboxylic anhydride أو de gana مناظرة corresponding من acid halide 8:00<7116. تتضمن أمثلة عامل التكثيف dehydration condensing agent ¢ Wl} & yu : 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride, dicyclohexylcarbodiimide, diphenylphosphoryl azide, 1,1'-carbonyldiimidazole Vo وما شابه ذلك؛ ويمكن استخدام عامل تنشيط activating agent مثل : 1-hydroxybenzotriazole and hydroxysuccinimide إذا اقتضت الحاجة. تتضمن أمثلة مذيب التفاعل reaction solvent للمجموعة المذكورة : dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, dimethylformamide, tetrahydrofuran, «dioxane, toluene, ethyl acetate ومذيب مختلط mixed solvent منه؛ وما شابه ذلك. ويمكن chal Yo التفاعل باستخدام قاعدة؛ وتتضمن أمثلة قاعدة أمين عضوي Jie organic amine base : triethylamine و «diisopropylethylamine ملح aes عضوي Ji organic acid salt : sodium 2-ethylhexanoate and potassium 2-ethylhexanoate وقاعدة غير عضوية potassium carbonate Jie inorganic base وما شابه ذلك. علاوة على ذلك؛ يمكن إجراء التفاعل في وجود ol غياب .4-dimethylaminopyridine
يُفضل أن تتراوح درجة حرارة التفاعل» على سبيل المثال» من - ٠ © ثم إلى درجة حرارة غليان مذيب التفاعل reaction solvent علاوة على «ld يمكن Lad الحصول على carboxylic anhydride بواسطة تفاعل مجموعة مناظرة corresponding reaction من carboxylic وعامل تنشيط Je) activating agent سبيل المثال؛ تكون isobutyl chloroformate مفضلة)؛ ويمكن © الحصول على المركبات بواسطة تفاعل المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (VA) carboxylic anhydride في قاعدة Je) سبيل المثال؛ يكون triethylamine مفضلاً) ومذيب Je) solvent سبيل المثال؛ يكون tetrahydrofuran مفضلاً. يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح من - VA ثم إلى درجة حرارة غليان المذيب solvent وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من YA ثم إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. علاوة Ve على ذلك؛ عند استخدام ccarboxylic acid halide يمكن إجراء التفاعل في قاعدة Je) سبيل المثال» يكون triethylamine مفضلاً) باستخدام مذيب de) solvent سبيل «Jal يكون chloroform مفضلاً) في وجود carboxylic acid halide يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح من - ٠0 ثم إلى درجة حرارة غليان المذيب» وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من صفر ثم إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة.
٠ يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (17) حيث تكون "لا عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة 108879 أو الصيغة 20870831 بواسطة تفاعل المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (VA) و مجموعة مناظرة corresponding من aldehyde في solvent cule (على سبيل المثال؛ يكون methanol «chloroform أو ما شابه ذلك مفضلاً) في وجود عامل اختزال Je) hydride reducing agent سبيل المثال:
sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride | ٠ وما شابه ذلك). يُفضل أن تتراوح lot sina de eda di le (le 5,800) Je lil) pm Ha
1ج يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (17) حيث تكون V2 عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة 2089001089289 أو الصيغة - NRPCONR™RY باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (VA) كمادة بادئة starting material وتفاعل المركب مع de gana مناظرة من «corresponding isocyanate أو مع © مجموعة أمين مناظرة corresponding amine في وجود .triphosgene عند استخدام 500720316 يمكن الحصول على المركبات بواسطة تفاعل المركبات في مذيب solvent (يكون toluene مفضلاً) في وجود قاعدة (تكون : 1,4-diazabicyclo2,2,20ctane مفضلة). يُفضل أن تتراوح درجة حرارة Je lil) على سبيل المثال من صفر ثم إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. عند استخدام (Ka ctriphosgene الحصول على ٠ المركبات بواسطة تفاعل المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة triphosgene 5 (VA) في مذيب solvent (يكون chloroform مفضلاً) في وجود قاعدة (ويكون pyridine مفضلاً)؛ ثم إضافة مجموعة أمين مناظرة corresponding amine يُفضل أن تتراوح درجة حرارة التفاعل» على سبيل المثال» من صفر ثم إلى درجة حرارة الغرفة. علاوة على ذلك؛ يمكن أيضاً الحصول على المركبات باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه 6 بواسطة الصيغة (VA) كمادة بادئة estarting material وتنشيط المركب في solvent cule (يكون pyridine مفضلاً) في وجود pyridinedacd ثم إضافة مجموعة أمين مناظرة corresponding amine لإجراء التفاعل. يتم اختيار درجة Bm التفاعل من نطاق يتزاوح من صفر م إلى درجة حرارة غليان المذيب»؛ وتكون درجة الحرارة التي تتراوح من درجة حرارة الغرفة إلى Av م مفضلة. ويكون amine المستخدم في التفاعل المذكور سابقاً Ble عن ملح إضافة acid addition (aes salt Vo حيث يكون ملح إضافة حمض cacid addition salt على سبيل المثالء ملح hydrochloric 0 مفضلاً.
لا يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة )1( حيث تكون 1729 عبارة عن مجموعة يتم التعبير lie بواسطة الصيغة. 208560289 أو الصيغة 218268037 باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (VA) كمادة بادئة (starting material وتفاعل المركب في مذيب solvent (يكون dichloromethane s chloroform مفضلاً) في وجود © مجموعة مناظرة sulfonyl halide ( corresponding وفي وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال» يكون triethylamine مفضلاً). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل المثال؛ من صفر “م إلى ad ٠١0 وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من صفر "م إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة )1( حيث تكون YP عبارة ٠ عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة NRPCSNRPRY باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (VA) كمادة بادئة starting material وتفاعل المركب في مذيب solvent (ويكون toluene مفضلاً) في وجود مجموعة مناظرة corresponding من ثيو disocyanate وفي وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال؛ يكون : 1,4-diazabicyclo2.2.20ctane«pyridine « وما شابه ذلك مفضلاً ويمكن استخدامهما معاً). يتم ٠ اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل المثال» من صفر ثم إلى درجة حرارة غليان المذيب +8017©0» وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من درجة حرارة الغرفة إلى 860 ثم يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (17) حيث تكون YP عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة N=C-NRPRY باستخدام المركب الذي يتم التعبير Yo عنه بواسطة الصيغة (VA) كمادة بادئة estarting material وتفاعل المركب في مذيب solvent
CoA
(يكون toluene مفضلاً) في وجود مجموعة مناظرة corresponding من formamide and
dimethylsulfamoyl chloride في وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال:
يكون 4-dimethylaminopyridine مفضلاً)؛ ثم تفاعل الناتج في قاعدة (تكون :
1,4-diazabicyclo2.2.20ctane مفضلة) ومذيب solvent (يكون methanol مفضلاً). يتم اختيار © درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل JB من صفر م إلى درجة حرارة غليان
المذيب esolvent وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من درجة حرارة الغرفة إلى Av م مفضلة.
(Sa الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (VY) حيث تكون 729 عبارة
عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة NRZSONRYRY أو الصيغة -
starting كمادة بادئة (VA) باستخدام مركب يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة 1118750187١
amaterial ٠ وتفاعل المركب في مذيب solvent (يكون chloroform مفضلاً) في وجود مجموعة مناظرة corresponding من «sulfamoyl halide في وجود أو غياب قاعدة (تكون triethylamine مفضلة)؛ وفي وجود أو غياب 4-dimethylaminopyridine. يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال» من صفر م إلى درجة حرارة غليان المذيب esolvent وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ ثم إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة.
٠ _يمكن الحصول على المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة (VV) حيث تكون "172 عبارة عن مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة الصيغة 208200283 أو الصيغة 1118700847 باستخدام المركب الذي يتم التعبير عنه بواسطة الصيغة (VA) كمادة بادئة starting material وتفاعل المركب في مذيب solvent (ويكون tetrahydrofuran مفضلاً) في وجود مجموعة مناظرة corresponding haloformic acid ester وفي وجود أو غياب قاعدة Je) سبيل JBN يكون
pyridine ٠ مفضلاً). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل من نطاق يتراوح؛ على سبيل «Bal من صفر
—-04— ثم إلى ٠١ م» وتكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من صفر م إلى درجة حرارة الغرفة مفضلة. علاوة على ذلك؛ ومن بين المركبات التي يتم التعبير عنها بواسطة الصيغ )١( إلى )£( الموضحة في مخطط ١؛ يمكن الحصول على تلك المركبات الموضحة في مخطط * أيضاً بواسطة إجراء الخطوات الموضحة في مخطط © بالإضافة إلى الخطوات الموضحة في مخطط .١ © مخطط 5ه صيغة ١١ HO %, Ox HON, We Oy Ny )20( 2 )19( )23( HN RON" To To )21( )22( (توضح الصيغ (V9) إلى (YY) تحول الجزء Z لمركبات الصيغ (١)؛ (7)؛ (7) و )8( الموضحة في مخطط ١١ حيث؛ في الصيغةء*72 lad 1 Jia عدا أن ذرة chydrogen و27 يكون لها نفس ٠ المعنى المحدد فيما سبق.) المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )٠١( يمكن الحصول عليها من خلال تفاعل مركب تم التعبير عنه بالصيغة ) 4 ( hydroxylamine في solvent «ule (على سبيل المثال؛ يفضل (methanol في وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال؛ يُفضل (imidazole
ل يُفضل أن تكون درجة حرارة التفاعل الخاصة بالتفاعل المذكور سابقًا في نطاق يتراوح» على سبيل المثال» من درجة حرارة الغرفة إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب solvent يمكن أن يكون hydroxylamine المستخدم في التفاعل المذكور سابقًا عبارة عن ملح إضافة حمضي acid Cua caddition salt يُفضل ملح الإضافة الحمضي cacid addition salt على سبيل المثال» ملح © مع hydrochloric acid أو ما شابه. المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )7١( يمكن الحصول عليها من خلال تفاعل مركب تم التعبير عنه بالصيغة )19( و مركب تم التعبير aie بالصيغة HNOR? في مذيب solvent (على سبيل (JO يُفضل (methanol وجود أو غياب sel (على سبيل المثال؛ يُفضل (imidazole يُفضل أن تكون درجة حرارة التفاعل الخاصة بالتفاعل المذكور Ble في نطاق ٠ يتراوح» على سبيل المثال» من درجة حرارة الغرفة إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب 017©71. يمكن أن يكون المركب الذي تم التعبير aie بالصيغة HLNOR™ المستخدم في التفاعل المذكور سابقًا عبارة عن ملح إضافة حمضي addition salt 8610؛ Cus يُفضل ملح الإضافة الحمضي cacid addition salt على سبيل المثال» ملح مع hydrochloric acid أو ما شابه. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )1( من خلال ٠ تفاعل مركب تم التعبير die بالصيغة )٠١( والكيل هاليد مناظر corresponding alkyl halide أو ما شابه في مذيب solvent (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل المثال» ctetrahydrofuran وما شابه) في وجود أو غياب قاعدة (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل potassium hydroxide «Jill وما شابه). يتم اختيار درجة sia التفاعل الخاصة بالتفاعل المذكور سابقًا في نطاق يتراوح» على سبيل Jl من a Yam إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب ssolvent ويُفضل أن تكون درجة ٠ الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ م إلى درجة حرارة الغرفة.
-+١- يمكن الحصول عليها من خلال تفاعل مركب تم (YT) المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل المثال» reducing agent مع عامل اختزال (V9) التعبير عنه بالصيغة ويُفضل sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride, , sodium borohydride (methanol سبيل المثال؛ يُفضل Je) solvent في مذيب (sodium cyanoborohydride على سبيل المثال» Aly) (تتضمن ammonium أو ما شابه) في وجود ملح chloroform © شابه؛ ويُفضل Lg cammonium chloride s ammonium carbonate و cammonium acetate يُفضل أن تكون درجة حرارة التفاعل الخاصة بالتفاعل المذكور سابقًا في (ammonium acetate نطاق يتراوح من؛ على سبيل المثال» من درجة حرارة الغرفة إلى درجة حرارة الغليان الخاصة الحصول على المركبات باستخدام مركب تم التعبير Wal من ذلك؛ يمكن Ya solvent بالمذيب وفقًا لطريقة مشابهة للطرق الموصوفة في starting material عنه بالصيغة )14( كمادة بادئة ٠ المراجع: على ¢(TetrahedronLetters, 1971, vol. 2, p.195; Tetrahedron Letters, 1972, vol. 1, p. 29) polar solvent قطبي cule في hydrazine مع carbonyl وجه التحديد؛ من خلال تفاعل مجموعة أو ما شابه sodium nitrite مع hydrazono وتفاعل مجموعة chydrazono لتحويلها إلى مجموعة starting material كمادة بادئة (Y +) ذلك؛ أو من خلال استخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة Ve الناتج مع عامل اختزال imino أو ما شابه؛ واختزال مركب titanium chloride وتفاعل المركب مع ما شابه. 0 hydride reducing agent من خلال تفاعل مركب تم (YF) يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة sodium (يُفضل أن يكون reducing agent وعامل اختزال (V4) بالصيغة aie التعبير tetrahydrofuran (تتضمن _الأمثلة؛ على سبيل المثال؛ solvent cule في (borohydride ٠
emethanol 5 «methyl t-butyl ether 5 وما شابه؛ ويمكن استخدام نوعين أو أكثر من تلك المذيبات solvents كخليط). يتم اختيار درجة Ba التفاعل من نطاق يتراوح» على سبيل المثال» من - ٠ 7م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب solvent وِيُفضل أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من 8 م إلى © درجة حرارة الغرفة. بالإضافة إلى ذلك؛ من بين المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )£( الموضحة في المخطط رقم ٠ يمكن الحصول على تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم 7 من خلال الخطوة الموضحة في المخطط رقم 6؛ كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ المخطط رقم + Ye الصيغة لف
Jone oye
N N__.
ON FON
)25( )24( (توضح الصيغ (V¢) و(١٠٠) تحويل الشق عند الموضع "4 في المركبات التي لها الصيغة )£( الموضحة في المخطط رقم ) حيث في الصيغ؛ تمثل RY مجموعة من calkylsulfonyl و82 تمثل 182 باستثناء مجموعة alkanoyl Cig (يمكن استبدال مجموعة alkanoyl Cre بمجموعة amine ٠ أو مجموعة (alkylamino Cj. و لها نفس المعنى كما هو محدد (sede
المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )10( يمكن الحصول عليها باستخدام مركب تم التعبير aie بالصيغة (؛ 7)كمادة بادئة starting material وتفاعل المركب في مذيب solvent (يُفضل
١ corresponding sulfonyl في وجود سيلفونيل هاليد مناظر (dichloromethane 5 chloroform day يتم اختيار (triethylamine وفي وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال؛ يُفضل 156 أن تكون درجة Dually م إلى 60 م؛ ٠ حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال؛ من م إلى درجة حرارة الغرفة. ٠ الحرارة في نطاق يتراوح من
بالإضافة إلى ذلك؛ من بين المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )£( الموضحة في المخطط رقم ٠ تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم ١ يمكن الحصول عليها من خلال الخطوة الموضحة في المخطط رقم (VY كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ المخطط رقم ١7 الصيغة YA
ابي - الاقم RI" KS RT ب
(26) (27) Ya (£) تحويل الشق عند الموضع "4 في المركبات التي لها الصيغة (YY) (Y1) (توضح الصيغ وتمثل calkylsulfonyl اج مجموعة من Jia في الصيغ؛ ua) الموضحة في المخطط رقم و/أو amine بمجموعة alkanoyl Cig استبدال مجموعة (Say) alkanoyl Cig مجموعة R* نفس المعنى كما هو محدد أعلاه.) WIRY ¢(alkylamino Cy مجموعة
(Se ٠ الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (YY) باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة (77) كمادة بادئة material ع518:1208؛ وتعريض المركب إلى تفاعل معالجة بال amide في وجود كربوكسليك مناظر corresponding carboxylic وعامل تكثف بإزالة الماء dehydration «condensing agent باستخدام انهيدريد كربوكسيلك مناظر corresponding carboxylic
anhydride أو aes كربوكسيلك هاليد مناظر corresponding carboxylic acid halide تشتمل أمثلة عامل التكثف بإزالة الماء dehydration condensing agent على : 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride, dicyclohexylcarbodiimide, diphenylphosphoryl azide, 1,1 '-carbonyldiimidazole lay © شابه؛ ويمكن استخدام عامل نشط Jie activating agent : ¢1-hydroxybenzotriazole and hydroxysuccinimide في حالة الضرورة. تشتمل أمثلة مذيب التفاعل reaction solvent لتلك الحالة على : dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxane, toluene, ethyl acetate Ve مذيب solvent مخلوط منهاء وما شابه. يمكن cha) هذا التفاعل باستخدام قاعدة؛ وتشتمل أمثلة القاعدة على أمين عضوي organic amine مثل triethylamine ى «diisopropylethylamine ملح حمضي عضوي مثل (sodium 2-ethylhexanoate and potassium 2-ethylhexanoate قاعدة غير عضوية potassium carbonate (Jie inorganic base وما شابه. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن إجراء التفاعل في وجود أو غياب .4-dimethylaminopyridine ويُفضل ٠ أن تكون درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح من؛ على سبيل المثال» من ٠- 0 م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بمذيب التفاعل reaction solvent بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن الحصول على carboxylic anhydride من خلال تفاعل كربوكسليك مناظر corresponding carboxylic و عامل نشط activating agent (على سبيل المثال؛ يُفضل يُفضل isobutyl chloroformate و (Say الحصول على المركبات من خلال تفاعل مركب تم التعبير aie بالصيغة (77) و carboxylic
و١ 6 في قاعدة Je) سبيل المثال؛ يُفضل (triethylamine و مذيب solvent (على سبيل المثال؛ يُفضل J (tetrahydrofuran اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح من VA= م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب solvent ويُفضل أن تكون درجة حرارة في نطاق يتراوح من - a VA إلى درجة حرارة الغرفة. بالإضافة إلى ذلك؛ عندما يتم استخدام carboxylic acid halide © يمكن إجراء التفاعل في قاعدة (على سبيل المثال؛ يُفضل (triethylamine باستخدام مذيب solvent (على سبيل المثال؛ (chloroform dad في وجود carboxylic acid halide يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح من -0 7م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب؛ ويُفضل أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ م إلى درجة حرارةٍ الغرفة. بالإضافة إلى ذلك؛ من بين المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )£( الموضحة في المخطط ٠ رقم ١ء تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم A يمكن الحصول عليها من خلال الخطوة الموضحة في المخطط رقم A كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ المخطط رقم A الصيغة 14 H re عممم OR —— + Aye 2 RY * rR! * )29( )28( ٠ (توضح الصيغ (VA) و )13( تحويل الشق عند الموضع "4 في المركبات التي لها الصيغة )£( الموضحة في المخطط رقم Cua) في الصيغ؛ تمثل xX? مجموعة «alkylene Cg
-١1- وتمثل ما يلي؛ «-NR! 'CORrR™ مجموعة ثم التعبير عنها بالصيغة مجموعة تم التعبير عنها بالصيغة مم1 أو -NRPSOR'® مجموعة تم التعبير عنها بالصيغة ¢NR'R" مجموعة تم التعبير عنها بالصيغة © تلع و SRS قا أو JR! و12 تمثل لهم نفس المعانى كما هو محدد أعلاه.) Rg R74 وال وتاج واج 5 اع وداج وكلج بالصيغة (79) حيث تكون “لا عبارة عن Lie يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير (YA) بالصيغة aie مجموعة تم التعبير عنها بالصيغة “1180018 باستخدام مركب تم التعبير ع0نا:ها؛ وتعريض المركب إلى تفاعل material كمادة بادئة RY حيث تكون “ا عبارة عن ٠ وعامل تكثف بإزالة corresponding carboxylic في وجود كربوكسليك مناظر amide معالجة بال corresponding أو باستخدام انهيدريد كربوكسيلك مناظر dehydration condensing agent الماء corresponding carboxylic acid أو حمض كربوكسيلك هاليد مناظر carboxylic anhydride : على dehydration condensing agent ©10ل8. تشتمل أمثلة عامل التكتف بإزالة الماء 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride, Yo dicyclohexylcarbodiimide, diphenylphosphoryl azide, 1,1'-carbonyldiimidazole : مثل activating agent وما شابه؛ ويمكن استخدام عامل نشط
لا ¢l-hydroxybenzotriazole and hydroxysuccinimide في حالة الضرورة. تشتمل أمثلة مذيب التفاعل reaction solvent & الحالة على :
dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxane, toluene, ethyl acetate هذا التفاعل باستخدام قاعدة؛ وتشتمل أمثلة cha) مخلوط منهاء وما شابه. يمكن solvent ؛ مذيب ملح «diisopropylethylamine triethylamine مثل organic amine القاعدة على أمين عضوي قاعدة غير sodium 2-ethylhexanoate and potassium 2-cthylhexanoate Jie حمضي عضوي وما شابه. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن إجراء «potassium carbonate Ji inorganic base عضوية يُفضل أن تكون درجة حرارة التفاعل pyridine 5 dimethylamine -4 le التفاعل في وجود أو إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بمذيب pom من Jbl في نطاق يتراوح من؛ على سبيل ٠ carboxylic anhydride الحصول على Wad 1100عم:. بالإضافة إلى ذلك» يمكن solvent التفاعل activating agent وعامل نقط corresponding carboxylic من خلال تفاعل كربوكسليك مناظر و يمكن الحصول على المركبات من خلال «(isobutyl chloroformate سبيل المثال؛ يُفضل Je) سبيل Je) في قاعدة carboxylic anhydride و (YA) تفاعل مركب تم التعبير عنه بالصيغة .يتم (tetrahydrofuran (على سبيل المثال»؛ يُفضل solvent و مذيب (triethylamine المثال؛ يُفضل ٠ م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب YAS اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح من
011» ويُفضل أن تكون درجة حرارة في نطاق يتراوح من -78 م إلى درجة حرارة الغرفة. بالإضافة إلى ذلك؛ عندما يتم استخدام ccarboxylic acid halide يمكن إجراء التفاعل في قاعدة (على سبيل المثال؛ يُفضل (triethylamine باستخدام مذيب solvent (على سبيل المثال؛ يفضل (chloroform | ٠١ في وجود carboxylic acid halide يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح
-
من ل م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب csolvent وِيُفضل أن تكون درجة الحرارة في
نطاق يتراوح من ٠ م إلى درجة حرارة الغرفة.
يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (79) حيث تكون 77 عبارة عن
(YA) باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة NRPCOR™= تم التعبير عنها بالصيغة de gana
© حيث تكون “7 عبارة عن RB كمادة بادئة estarting material وتفاعل المركب في مذيب solvent
(dichloromethane 5 chloroform aad) في وجود حمض هالوفورميك استر مناظر
corresponding haloformic acid ester وفي وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال؛ يُفضل
«(triethylamine
يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل eB من ٠م إلى pe ويُفضل ٠ أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ ثم إلى درجة حرارة الغرفة.
يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (YA) حيث تكون 17 عبارة عن
مجموعة تم التعبير عنها بالصيغة NRPSOR!- باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة (YA)
حيث تكون “7 عبارة عن RY كمادة بادئة estarting material وتفاعل المركب في solvent cade
(يفضل (dichloromethane 5 chloroform في وجود سيلفونيل هاليد مناظر corresponding sulfonyl halide ٠ وفي وجود أو غياب قاعدة Je) سبيل المثال؛ يُفضل ay (triethylamine
اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال؛ من ٠م إلى ٠١ م deadly أن
تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ م إلى درجة حرارة الغرفة.
يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )19( حيث تكون 32 عبارة عن
مجموعة تم التعبير عنها بالصيغة NRRP مركب تم التعبير عنه بالصيغة Cum (YA) تكون “77 ٠ عبارة عن ”!8 كمادة بادئة starting material و تفاعل المركب مع aldehyde مناظر في مذيب
011 (تتضمن الأمثلة؛ على سبيل «methanol «chloroform «JB وما شابه) في وجود عامل اختزال hydride reducing agent (على سبيل المثال»؛ sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride وما شابه). يُفضل أن تكون درجة sya التفاعل الخاصة بالتفاعل المذكور Bal في نطاق يتراوح من؛ على سبيل المثال؛ من ٠ م إلى 5٠ م. بالإضافة إلى els من بين المركبات التي يتم التعبير عنها بالصيغ بدءًا من )١( إلى )£( الموضحة في المخطط رقم ١ تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم 49 يمكن الحصول عليها من خلال الخطوات الموضحة في المخطط رقم 4( كذلك الخطوات الموضحة فى المخطط رقم .١ المخطط رقم 1 الصيغة ٠١0 " Me. Me " Me. Me " Me. Me
HN oo Po 8 Fo uo Me وم مي Fie 6 (es Fe "LL, (ue Fie "Le 0 .م ox — 9>
Me Me od 3 Me od 3 "Me me © Me + mé © Me ~ me © Me > 0 0 0 (30) (31) (32)
Me. Me > يم Hoo Te ol 2 °N 4
Me Fine 00" “Me = 3 "Me
We 0 Me > 0 (33) أ تتكون من كل من partial structure تحويل بنية جزئية (VV) إلى (Vr) (توضح الصيغ بدءًا من باستثناء مجموعة ١ و( و( ( الموضحة في المخطط رقم (Y)s ( ١ ) المركبات ذات الصيغ هو محدد WS لهما نفس المعاني Py R! في الصيغ؛ تكون Cus (YF الاستبدال عند الموضع أعلاه.)
سول يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (VV) باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة (Vr) كمادة بادئة «starting material وتفاعل المركب في مذيب solvent (على سبيل JE يُفضل (toluene في وجود أو غياب حمض Je) سبيل المثال؛ يُفضل «acetic acid وما شابه). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل المثالء من ٠م إلى درجة © حرارة الغليان الخاصة cuddly ويُفضل أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من درجة حرارة
الغرفة إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب. يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (TY) باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة (TY) كمادة بادئة cstarting material ويتفاعل المركب في مذيب solvent (على سبيل المثال؛ يُفضل cethanol وما شابه) في وجود أو غياب عامل اختزال reducing agent (على سبيل acetic acid وحمض (على سبيل المثال» يُفضل (cyano sodium borohydride المثال» يُفضل ٠ م إلى درجة ٠ وما شابه). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال؛ من أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من درجة dually »8017©08 حرارة الغليان الخاصة بالمذيب يمكن الحصول على المركبات التي solvent حرارة الغرفة إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة )71( كمادة بادئة؛ (VF) تم التعبير عنها بالصيغة
(methanol (على سبيل المثال؛ يُفضل solvent في مذيب hydroxylamine وتفاعل المركب مع Vo يمكن أن يكون (imidazole يُفضل (JEN سبيل Je) في وجود أو غياب قاعدة acid عبارة عن ملح إضافة حمضي Ele المستخدم في التفاعل المذكور hydroxylamine على سبيل المثال» ملح cacid addition salt وحيث يُفضل ملح الإضافة الحمضي caddition salt -hydrochloric acid مع
٠ يُفضل أن تكون درجة حرارة التفاعل الخاصة بالتفاعل المذكور Bla في نطاق يتراوح من؛ على سبيل المثال» من درجة حرارة الغرفة إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب solvent
بالإضافة إلى cll من بين المركبات التي يتم التعبير عنها بالصيغ بدءًا من )١( إلى )6( الموضحة في المخطط رقم (Sao) الحصول على تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم ٠١ من خلال الخطوة الموضحة في المخطط رقم ٠١ كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ المخطط رقم ٠١ © الصيغة YY Me.
Me علي Me. Me Me PO H PO و HN مالو لان Fe "LL {ne سي ox اليم 0 م در سرد دع م me © Me > me © Me 0 0 )35( )34( (توضح الصيغ (V0) 5 (VE) تحويل بنية جزئية partial structure تتكون من كل من المركبات ذات الصيغ )١( و(7) و(7) 9 )£( الموضحة في المخطط رقم ١؛ باستثناء مجموعة الاستبدال عند الموضع ov حيث في الصيغ؛ تكون P لها نفس المعنى كما هو محدد أعلاه) يمكن الحصول على ٠ المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (0؟)» على سبيل المثال؛ ly لطريقة مشابهة للطرق الموصوفة في المراجع على سبيل المثال : Journal of Antibiotics, 2003, vol. 56, p.1062 على وجه التحديد؛ يمكن الحصول عليها باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة (4 7) كمادة بادئة starting material وتفاعل المركب في solvent ule (يُفضل ethanol وجود أو غياب حمض (على سبيل المثال؛ يُفضل acetic acid 0 وما شابه).يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل JB من ٠ م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب esolvent ويُفضل أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من درجة حرارة الغرفة إلى Te م. بالإضافة إلى ذلك؛ من بين المركبات التي يتم التعبير عنها بالصيغ
بدءًا من )١( إلى (؛) الموضحة في المخطط رقم ٠؛ يمكن الحصول على تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم ١١ من خلال الخطوة الموضحة في المخطط رقم (VY كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ المخطط رقم ١١ © الصيغة YY 0 Me. -Me Jo, Me.
Me " po كل Ho 0, FO ole Ve RON ve ie “1 Me 0 = me Me — 8 3 Me Me) 0 Me ¢ م me © Me 0 0 )37 )36( (توضح الصيغ (TV) (Y1) تحويل بنية جزئية partial structure تتكون من كل من المركبات ذات الصيغ (Y)s )١( و(؟) 5 )£( الموضحة في المخطط رقم ١؛ باستثناء de gana الاستبدال عند الموضع Cua oF في الصيغ؛ تكون 7 لها نفس المعنى كما هو محدد أعلاه.) ٠ يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة o(TY) على سبيل المثال By لطريقة مشابهة للطرق الموصوفة في المراجع (على سبيل المثال: (Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, p.2706 . على وجه canal يمكن الحصول عليها باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة (77) كمادة بادئة starting material وتفاعل المركب في مذيب solvent (على سبيل المثال؛ يُفضل (dichloromethane s chloroform في VO وجود عامل معالجة بالكربون carbonating agent (على سبيل «JG يُفضل (triphosgene وقاعدة (على سبيل (JB) يُفضل (pyridine يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال» من Vom م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب deadly solvent أن
تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ م إلى درجة حرارة الغرفة. بالإضافة إلى ذلك؛ من بين المركبات التي يتم التعبير عنها بالصيغ بدءًا من )١( إلى )£( الموضحة في المخطط رقم Sao) الحصول على تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم ١١ من خلال الخطوات الموضحة في المخطط رقم (VY كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ © المخطط رقم VY الصيغة YY Me. .Me Me.
Me " Me. -Me Me Me 8 PO PO o , PO 0 i” , ° Me Ce Rew 0 “Me Cie ON o ve Me TL. od $l Me - 68 بم 2 مها Ho 3< "Me م Md 0 Me > me © Me م ne 0 Me 0 0 0 )40( )39( )38( (توضح الصيغة )£4( تحويل بنية جزئية partial structure تتكون من كل من المركبات ذات الصيغ )١( و(7) و(؟) 5)£( الموضحة في المخطط رقم ١؛ باستثناء مجموعة الاستبدال عند ٠١ الموضع حيث في الصيغ؛ '*بز تمثل "182 باستثناء ذرة <hydrogen تمثل L ذرة مععملقط» و تكون Pg R38, R* لهم نفس المعاني كما هو محدد أعلاه. يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (74) باستخدام مركب يتم التعبير ٠ عنه بالصيغة (VA) كمادة بادئة estarting material وتفاعل المركب في مذيب ie) solvent سبيل المثال؛ يُفضل (dichloromethane في وجود haloacetic anhydride (على سبيل المثال؛ يُفضل «(chloroacetic anhydride في وجود أو غياب قاعدة le) سبيل (Jud) يُفضل
لا «(pyridine و في وجود أو غياب .4-dimethylaminopyridine يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال» من Yom م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب (solvent ويُفضل أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ م إلى درجة حرارة الغرفة. يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )£4( حيث تكون RY عبارة عن © مجموعة cyano باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة (V4) كمادة بادئة starting material ويتفاعل مركب cyanoketone—a ؛ الذي يمكن الحصول عليه من خلال تفاعل المادة البادئة وعامل معالجة باذ cyano (على سبيل المثال؛ (sodium cyanide dats في مذيب solvent (على سبيل المثال؛ يُفضل عل40060910020:1)؛_ مع قاعدة le) سبيل المثال؛ يُفضل -1 potassium (butoxide في مذيب solvent (تتضمن Aha على سبيل المثال» detrahydrofuran «dimethylformamide | ٠ وما شابه؛ ويُفضل مذيب solvent مخلوط Leia وما شابه). يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح» على سبيل المثال» من Yom م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب esolvent ويُفضل أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ م إلى درجة حرارة الغرفة. يمكن الحصول عليها المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )£4( حيث تكون RY عبارة عن ب مجموعة alkylsulfanyl Cig باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة (79) كمادة بادئة starting ematerial ويتفاعل مركب cthioketone—a الذي (Say الحصول عليها من خلال تفاعل المادة البادئة مع ثيول مناظر وقاعدة (على سبيل المثال؛ يفضل (hydride sodium في مذيب solvent (على سبيل المثال؛ يُفضل ¢(dimethylformamide مع قاعدة (على سبيل المثال» يُفضل hydride (sodium .في solvent «ule (تتضمن الأمثلة؛ .على سبيل tetrahydrofuran «Jil «dimethylformamide ٠ .وما شابه؛ ويُفضل مذيب solvent مخلوط منها وما شابه). يتم اختيار
دولا درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل المثال» من Tem م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب esolvent ويُفضل أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من : م إلى درجة حرارة الغرفة. بالإضافة إلى ذلك؛ من بين المركبات التي يتم التعبير عنها بالصيغ بدءًا من )١( إلى (4) © الموضحة في المخطط رقم (Sa) الحصول على تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم ١١ من خلال الخطوة الموضحة في المخطط رقم SOY الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ المخطط رقم ١١ الصيغة 7 Me.
Me Me. -Me N Me Me H ا لل nde Me 0 “0 “Me ore Me 00" “Me R® 3 Me RY, 3 Me م me © Me ع0 0 We 0 0 )42( )41( ٠ (توضح الصيغ )£7( )£1( تحويل بنية جزئية partial structure تتكون من كل من المركبات ذات الصيغ (Y)s )١( و() 5 )£( الموضحة في المخطط رقم ١؛ باستثناء مجموعة الاستبدال عند الموضع oF حيث في الصيغ؛ تكون RY و85 و7 لهم نفس المعاني كما هو محدد أعلاه.) يمكن الحصول على المركبات التي ثم التعبير عنها بالصيغة ) $Y ( باستخدام مركب ثم التعبير عنه بالصيغة (41) كمادة بادئة material ع510:100؛ ويتفاعل المركب»؛ الذي يمكن الحصول عليه من Vo خلال تفاعل المادة البادثة مع «benzyl chloroform «di-t-butyl dicarbonate أو ما شابه في solvent cule (على سبيل المثال؛ يُفضل مذيب solvent مخلوط من chloroform والماء) في
وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال» يُفضل sodium hydrogencarbonate وما (als في مذيب le) solvent سبيل المثال؛ يُفضل (isopropanol وجود أو غياب قاعدة (على سبيل «JE يُفضل (potassium carbonate يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح» على سبيل Jbl من ٠ م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب solvent و يُفضل أن تكون درجة © الحرارة في نطاق يتراوح من درجة حرارة الغرفة إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب. بالإضافة إلى ذلك؛ من بين المركبات التي يتم التعبير عنها بالصيغ بدءًا من )١( إلى )8( الموضحة في المخطط رقم ١ يمكن الحصول على تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم VE من خلال الخطوة الموضحة في المخطط رقم ؛٠؛ كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ المخطط رقم VE ٠ الصيغة Yo Me.
Me Me.
Me N’ N Me "00 لايل م rie Me 00" “Me roe Re 3 "Me RY 3 "Me e e م me © Me > me © Me 0 0 (a4) (43) (توضح الصيغ (7؛) )£6( بنية جزئية partial structure تتكون من كل من المركبات ذات الصيغ (١)؛ oY) )7( و(؛) الموضحة في المخطط رقم ١ باستثناء مجموعة الاستبدال عند الموضع ¥ حيث؛ في الصيغ؛ تكون Py RS R® لهم نفس المعاني كما هو محدد أعلاه.) Vo المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )£5( يمكن الحصول عليها باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة (7؛) كمادة بادئة starting material وتفاعل المركب في مذيب solvent (على
سبيل المثالء يُفضل chloroform وجود triphosgene وقاعدة le) سبيل (JE يُفضل .(pyridine يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل JB) من YA= ثم إلى درجة حرارة Ad وضمن هذا (Ul يُفضل أن تتراوح درجة الحرارة من oem م إلى ٠ م. © بالإضافة إلى ذلك؛ من بين المركبات التي يتم التعبير عنها بالصيغ بدءًا من ) ١ ( إلى ) ¢ ( الموضحة في المخطط رقم (Sao) الحصول على تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم ١١ من خلال الخطوة الموضحة في المخطط رقم Yo كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ المخطط رقم Vo الصيغة 7 Me.
Me o NHzMe.
Me Me PO N ° ve PO N TL.
HMe Fe ° Me 0 0 لمن Me Me 07 07 "Me "Me 3 0 انان HO Me 0 Me 0 م Me Me > Me Me 0 Ye (46) (45) توضح الصيغة (476) بنية جزئية partial structure تتكون من JS من المركبات ذات الصيغ (١)؛ «(Y) ) و )¢( الموضحة في المخطط رقم HLL ١ مجموعة الاستبدال عند الموضع ¥ حيث؛ في الصيغة؛ تكون WP نفس المعنى كما هو محدد أعلاه.) يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة ) £1 ( « على سبيل المثال ¢ باستخدام ١ مركب تم التعبير عنه بالصيغة ) م ( الممكن الحصول عليه Ga, لطريقة مشابهة للطرق الموصوفة في المراجع Je) سبيل المثال؛ البراءة الدولية المنشورة برقم )٠ 4670 £0 Y كمادة بادئة starting chloroform سبيل المثالء يُفضل Je) solvent cule ويتفاعل المركب في ¢material alcohol وتتفاعل المادة الناتجة مع ctrichloroacetyl isocyanate في وجود (dichloromethane (على سبيل المثال؛ يُفضل مذيب solvent سبيل المثال؛ يُفضل امصقطاء)_في_مذيب Je) يُفضل JE في وجود قاعدة (على سبيل (ells methanol مخلوط من solvent يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح» على سبيل المثال» من ٠م إلى (triethylamine © درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب» ويُفضل أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠م إلى درجة حرارة الغرفة. )( إلى )١( بالإضافة إلى ذلك؛ من بين المركبات التي يتم التعبير عنها بالصيغ بدءًا من ١١ الحصول على تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم (Say) الموضحة في المخطط رقم كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم OT من خلال الخطوات الموضحة في المخطط رقم Ve
A
V1 المخطط رقم الصيغة أ
J 2 9 0._NH 0 fn
Jo, Me. Me " 1 Me. Me w | Me. Me
Me HO © PO HO PO we 5 “11 ae ue ROW one fe 0 0 Me و <> "Me كه 0> > — © 3 Me — 0 3 Me
Me Me wo 0 Me م © wo Me 1 Me م 6 1 8 : (47) (48) (37) من المركبات ذات JS تتكون من partial structure بنية جزئية (6A) و (8Y) الصيغ mag) VO باستثناء مجموعة الاستبدال عند ١ و (؛) الموضحة في المخطط رقم )( )7( )١( الصيغ
—ya- لها نفس المعنى كما هو P وتكون cheteroaryl مجموعة Ar الموضع 7؛ حيث؛ في الصيغ؛ ثمتل محدد أعلاه.) يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (7؟) باستخدام مركب تم التعبير عنه (على سبيل solvent وتفاعل المركب في مذيب cstarting material كمادة بادئة (TY) بالصيغة في وجود 0106 هازالة. يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق (tetrahydrofuran المثال؛ يُفضل © ويُفضل أن solvent م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب ٠ من «JE يتراوح؛ على سبيل م إلى درجة حرارة الغرفة. ٠ تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من
Mizoroki- يمكن الحصول على المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )£4( من خلال تفاعل على وجه starting material كمادة بادئة (¢ VY) باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة Heck الحصول عليها من خلال تفاعل المادة البادئة مع قاعدة (على سبيل المثال؛ يُفضل (Say pall ١ aryl في وجود (acetonitrile (على سبيل المثال؛ يُفضل solvent ude في (triethylamine divalent أو بالاديوم ثنائي التكافؤ zero-valent palladium Hl صفر pel chalide يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق phosphine ومركب ترابطي 40 من palladium م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب؛ ويُفضل أن تكون ٠ يتراوح» على سبيل المثال» من درجة الحرارة في نطاق يتراوح من درجة حرارة الغرفة إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب NO 01»©1؟. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن إجراء هذا التفاعل باستخدام جهاز ميكروويف. تم عرض : مراجعة شاملة لتفاعل
Angewandte Chemie International Edition, 1994, vol. 33, p.2379 في Mizoroki-Heck and Chemical Reviews, 2000, vol. 100,p.3009 إلى )£( الموضحة )١( _بالإضافة إلى ذلك» من بين المركبات التي يتم التعبير عنها بالصيغ بدا من ٠
في المخطط رقم ١٠ يمكن الحصول على تلك المركبات الموضحة في المخطط رقم ١١ من خلال الخطوة الموضحة في المخطط رقم VY كذلك الخطوات الموضحة في المخطط رقم .١ المخطط رقم ١١7 الصيغة YA Me. -Me Me. ,.Me Me . oy Me ro Ny z ee Five 0 0 Me a ? Ris 0 0 Me R® oe OMe R® oe OMe Me 0 Me oe Me 0 Me Ye o © I ND o O° ° > " وى "0" wy (في الصيغ؛ تكون الرموز 0 روث وت (R®, وو لهم نفس المعاني كما هو محدد code وتكون P لها نفس المعنى كما هو محدد أعلاه . ( المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة )0( يمكن الحصول عليها باستخدام مركب تم التعبير عنه بالصيغة )£9( كمادة بادئة starting material وتفاعل المركب في مذيب solvent (على ٠ سبيل «Jd يُفضل chloroform أو (dichloromethane في وجود عامل معالجة بالكربون Je) carbonating agent سبيل المثال؛ يُفضل triphosgene وما شابه) وفي وجود أو غياب قاعدة (على سبيل المثال؛ بُفضل (pyridine . يتم اختيار درجة حرارة التفاعل في نطاق يتراوح؛ على سبيل JB من Yom م إلى درجة حرارة الغليان الخاصة بالمذيب solvent ويُفضل أن تكون درجة الحرارة في نطاق يتراوح من ٠ م إلى درجة حرارة الغرفة. VO يمكن lea مجموعات hydroxy ومجموعات amino ومجموعات carboxy ومجموعات | لأوكسيم المتضمنة في المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغ بدءًا من )1( إلى )24( المذكورة في طرق التخليق باستخدام مجموعات حماية قابلة للإزالة Loli معروفة في هذا المجال؛ وبإزالتها عند
“AV — مرحلة مطلوبة؛ يمكن الحصول على مركبات وسيطة لتخليق المركبات التي تم التعبير عنها بالصيغة (1). تشتمل أمثلة مجموعات الحماية على مجموعة حماية من نوع Jie silyl مجموعة trimethylsilyl ومجموعة triethylsilyl ومجموعة ctrimethylsilyl ومجموعة حماية من نوع acyl مثل مجموعة acetyl ومجموعة propionyl ومجموعة cbenzoyl ومجموعة حماية من نوع ether Jw © مجموعة benzyl ومجموعة 4-methoxybenzyl ومجموعة2-0010:00©02(1؛ ومجموعة حماية من نوع acetal مثل مجموعة tetrahydropyranyl ومجموعة tetrahydrofuranyl ومجموعة-1 cethoxyethyl ومجموعة حماية من نوع الكربونات benzyloxycarbonyl de sana Jie ومجموعة t ct-butyloxycarbonyl وما شابه. ومع ذلك؛ alas ما هو مذكور أعلاه؛ يمكن استخدام مجموعات الحماية الموصوفة في مجموعات الحماية protective groups في : «Organic Syntheses (Third Edition, 1999, Ed. by P.G.M.
Wuts, T.
Green) Ve .وما شابه. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن تحويل مجموعات الاستبدال الخاصة بالمركبات المعبر عنها بالصيغ بدءًا من )١( إلى )04( المذكورة في طرق التخليق هذه على نحو تبادلي بواسطة الطرق المعروفة. يمكن عزل المركبات الوسيطة والمركبات موضوع الاختراع المذكورة في طرق التحضير المذكورة أعلاه وتنقيتها من خلال طرق التنقية المستخدمة على نحو شائع في كيمياء التخليق العضوي؛ على سبيل (Joell Ye المعادلة والترشيح والاستخلاص والغسل والتجفيف والتركيز واعادة البلورة recrystallization باستخدام مذيب Jie solvent : ethyl acetate, ethyl acetate-hexane, isopropyl alcohol, ethanol, hydrated ethanol, acetone, hydrated acetone وما شابه؛ أو أساليب chromatography المتنوعة؛ وما شابه. كما يمكن استخدام المركبات الوسيطة Ve في التفاعلات اللاحقة دون إجراء تنقية معينة.
جم
يمكن استخدام مادة تم اختيارها من المجموعة التي تتكون من المركبات المعبر عنها بالصيغة )1( المذكورة (Gil وأملاح مقبولة فسيولوجياً منهاء 5 hydrate وذوابات منها كدواء لعلاج وقائي و/ أو علاجي لمرض ميكروبي معدي microbial infectious disease مثل مضاد حيوي ماكروليدي جديد macrolide antibiotic 007©1. ومن الأفضلء تحضير تركيبة صيدلانية تتضمن المادة المذكورة Wala © مع نوع واحد أو أكثر من مواد الإضافة الصيدلانية المستخدمة دائمًا وإعطائها كدواء وقائي و أو علاجي لمرض ميكروبي معدي microbial infectious disease في الثدييات بما في ذلك الإنسان. ولا يتم تقييد مساء الإعطاء على نحو (une حيث يمكن اختيار مسار إعطاء عن Gob ol أو عن طريق الحقن. تشتمل أمثل التركيبة الصيدلائية المناسبة للإعطاء عن طريق الفم؛ على سبيل المثال؛ على (pal والكبسولات؛ والمساحيق؛ والحبيبات؛ والشراب؛ وما cls وتشتمل ٠ أمثل التركيبة الصيدلانية المناسبة للإعطاء عن طريق الحقن؛ على سبيل المثال؛ على حقن للحقن تحت الجلد «subcutaneous injection أو الحقن العضلي «intramuscular injection الحقن في الوريد «intravenous injection أو الحقن بالتتقيط «drip infusions أو التحاميل «suppositories وما شابه؛ لكنن لا يمكن تقييد التركيبة الصيدلانية بهذه الأمثلة. يمكن أيضًا تحضير الحقن أو الحقن بالتنقيط drip infusions كتركيبة صيدلانية في صورة مستحضر مجفف بالتبريد lyophilized preparation Yo لتصنيع المستحضرات الصلبة solid preparations مثل الأقراص والكبسولات؛ يمكن استخدام السواغات excipients أو المثبتات stabilizers أو وسائل الربط binders أو عوامل التغليف coating agents المستخدمة عادة وما شابه ذلك على نحو مناسب»؛ ولتصنيع الحقن أو الحقن بالتنقيط drip infusions وما cls يمكن استخدام مواد الإضافة الصيدلانية المستخدمة lbs على سبيل المثال؛ السواغات أو معدلات الرقم الهيدروجيني pH modifiers أو عوامل ٠٠ التسكين soothing agents أو المثبتات stabilizers أو المواد المساعدة على الذوبان dissolving
caids وما شابه ذلك على نحو مناسب؛ ويمكن للماهر في المجال اختيار هذا بشكل ملائم.
اس
على الرغم من عدم Wl نوع مرض ميكروبي معدي microbial infectious disease كهدف من الدواء الخاص بالاختراع الحالي على نحو معين؛ إلا أن الأمثلة المفضلة لهذه الأمراض تتضمن أمراض بكتيرية معدية bacterial infectious diseases وأمراض ميكوبلازما معدية chlamydial «infectious diseases وأمراض Ly «chlamydial infectious diseases شابه. تشتمل أمثلة © الأمراض البكتيرية المعدية le bacterial infectious diseases أمراض بكتيرية معدية إيجابية الغرام أو سلبية الغرام «Gram-positive or Gram-negative bacterial infectious diseases ويمكن استخدام الدواء الخاص بالاختراع الحالي لعلاج الأمراض المذكورة أعلاه بأسلوب مشابه لما هو مستخدم على نحو تقليدي مع macrolides ومع «lly يتسم الدواء الخاص بالاختراع الحالي بأنه قد أظهر أنشطة فائقة مضادة للبكتيريا Ja ضد البكتيريا المقاومة لذ erythromycin resistant bacteria ٠ على وجه الخصوص؛ (على سبيل (JU مقاومة للمكورات الرئوية resistant pneumococci وللعقديات streptococci وللميكوبلازما Ally «(mycoplasmas .لم تظهر الماكروليدات التقليدية نشاط مضاد للبكتريا كافي معهاء كما أنه يتسم بطيف مضاد للبكتريا واسع على نحو كبير. لذلك؛ يعد الدواء مفيدًا حتى في حالات الأمراض المعدية التي لم يحدد لها نوع البكتريا المسببة في الإصابة بها يمكن استخدام الدواء موضوع الاختراع Mall كدواء وقائي و/ أو ٠ علاجي للأمراض المعدية التي تتسبب فيهاء على سبيل المثال؛ الكائنات الدقيقة microorganisms من أجناس العنفوديات «genera Staphylococcus والعقدية «Streptococcus المكورات Lgl
pneumococci و Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Haemophilus influenzae, «resistant pneumococci microorganisms of the genera Legionella, Campylobacter, Peptostreptococcus, Prevotella, Chlamydia, Chlamydophila, and Mycoplasma Ye.
Ad
وما شابه؛ ويمكن استخدامه؛ على سبيل المثال لا الحصر؛ في حالات عدوى الجلد السطحية superficial skin infection وعدوى الجلد الغائرة profound skin infection والتهاب الأوعية الليمفاوية lymphangitis والعقد اللمفية lymphadenitis وتقيح alall المزمن «chronic pyoderma وحالات العدوى الثانوية بعد الإصابة المؤلمة secondary infection after traumatic injury إثر © صدمة Gall الناتج عن الحرارة والجرح الغائر المؤثر وما شابه» والإصابة بخراج حول الشرج «perianal abscess والتهاب البلعوم والحنجرة «pharyngitis and laryngitis (laryngopharyngitis) والتهاب اللوزتين ctonsillitis والتهاب القصبات الحاد acute bronchitis والالتهاب الرثوي «pneumonia والخراج الرئوي clung abscess والعدوى الثانوية في الأمراض التتفسية المزمنة secondary infection in chronic respiratory diseases (بما في ذلك التهاب القصبات المزمن ٠ والتهاب القصيبات الغائر المنتشر «(chronic bronchitis and diffuse panbronchiolitis وتوسع القصبات 100016018819 والتهاب الإحليل curcthritis والتهاب عنق الرحم ccervicitis والتهاب الأمعاء المعدي centeritis infectious والتهاب الأذن الوسطى otitis media والتهاب الجيوب » والحمى القرمزية escarlet fever والشاهوق وزوفنم؛ والتهاب دواعم السن ¢periodontitis والتهاب حوائط التاج cpericoronitis والتهاب الفك «jaw inflammation ومرض ١ معقّد المتفطرة الطيرية disseminated Mycobacterium avium complex (MAC) المنتشرة المصاحب لمتلازمة نقص المناعة المكتسبة cacquired immunodeficiency syndrome (AIDS) ومرض العدوى بجرثومة الملوية البوابية Helicobacter Pylori infectious disease في حالات القرحة
بالمعدة والقرحة الاثتا عشرية culcer and duodenal ulcer وما شابه. لم يتم تقييد جرعة الدواء موضوع الاختراع الحالي على نحو معين؛ حيث يمكن اختيار الجرعة على ٠٠ نحو By lie لنوع المرض المعدي؛ والغرض من الإعطاء (كعلاج وقائي أم علاجي «(prophylactic or therapeutic treatment وسن المريض ووزنه وما شابه؛ Bang المرض المعدي
—ANo— ١ لإعطاء عن طريق الفم؛ يمكن إعطاء ما يتراوح من J Ala وما شابه. على سبيل المثال في مجم من الدوا ء كجرعة يومية مرة واحدة أو عدة مرات في صورة أجزاء مقسمة. ٠ مجم إلى بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن إعطاء الدواء موضوع الاختراع الحالي مع نوع واحد أو أكثر من العوامل الأخرى. antibiotics المضادة للبكتريا أو المضادات الحيوية الوصف التفصيلي © andy سوف يتم توضيح الاختراع الحالي أكثر بصفة خاصة بالإشارة إلى الأمثلة المرجعية؛ الأمثلة ومثال الاختراع. مع ذلك؛ لا يتم تقييد مجال الاختراع بتلك الأمثلة.
N-methyl-2-(2R)-2-methylpyrrolidin-1-ylethanamine تخليق :١ المثال المرجعي aa (V) ٠ إذابة 1١( Methyl-(2-oxoethyl)-carbamic acid t-butyl ester جم)_ في (Je ٠٠١( chloroform ؛ تمت إضافة (a ©.+) (R)-2-methylpyrrolidine و (aa YA.Y) sodium triacetoxyborohydride إلى المحلول» وتقليب الخليط عند درجة Sha الغرفة saad ساعتين. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل» وفصل الطبقات ٠ تم ترشيح الطبقة العضوية organic layer VO باستخدام Jali طوري Jail phase separator الإضافية للطبقات؛ وتركيز الطبقة العضوية organic layer الناتجة تحت ضغط منخفض للحصول على مادة متبقية. تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود methanol : chloroform) silica gel column chromatography : YA 7 أمونيا مائية ١٠:١ :٠١ = aqueous ammonia إلى :٠١ )2 )0+( للحصول على مركب (a> VV.A) alkyl
(Je ٠٠٠١( ethyl acetate في hydrochloric acid تمت إضافة ؛ مول/ مل من محلول من (Y) المذكور أعلاه (0.؟ جم) تحت تبريد بالثلج؛ وتقليب الخليط الناتج لمدة )١( إلى المركب الناتج في ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة 15 7 صوديوم هيدروكسيد إلى المادة المتبقية الناتجة للمعادلة» واستخلاص الخليط aqueous sodium hydroxide ماني potassium الناتجة فوق organic layer باستخدام ع0ه»010._ تم تجفيف الطبقة العضوية © والترشيح؛ وتركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مادة متبقية. تمت carbonate : chloroform) silica gel column chromatography تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود للحصول (v2) 20 إلى ١:١ :10 * aqueous ammonia أمونيا مائية / YA : methanol مجم). YA 4) على المركب المذكور بالعنوان
MS (ESI) m/z= 143.2 M+H" Ve 'H-NMR (600 MHz, CDCl3) ة (ppm): 1.08 (d, J=5.96Hz, 3H), 135-143 (m, 1H), 1.62- 1.79 (m, 2H), 1.86-1.94 (m, 1H), 2.08 (q, J=8.71Hz, 1H), 2.12-2.19 (m, 1H), 2.25-2.33 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.63-2.75 (m, 2H), 2.91-2.99 (m, 1H), 3.12 (td, J=8.71, 2.75Hz, 1H) المثال المرجعي : تخليق
Synthesis of 2-(1,1-dioxido-1,2-thiazolidin-2-y1)-N-methylethanamine \o
دام (V) تمت إذابة (p> ٠٠١( N-(2-Aminoethyl)-N-methylcarbamic acid t-butyl ester في (Je +) tetrahydrofuran « تمت إضافة (da V.Y) diisopropylethylamine إلى المحلول» ثم تمت إضافة YA) 3-chloropropanesulfonyl chloride ميكرو لتر) إلى الخليط» وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تمت إضافة كمية مائية مشبعةة saturated aqueous © من ethyl acetate 5 sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل» تم فصل الطبقات؛ وتجفيف الطبقة العضوية organic layer الناتجة فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous magnesium esulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography للحصول على مركب ٠١7 *( sulfonamide جم). (Y) ٠ تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه ٠١77( جم) في £Y) dimethylformamide مل)؛ تمت إضافة YVY.A) sodium hydride V+ مجم) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ethyl 5 sodium hydrogencarbonate acetate إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وغسل الطبقة العضوية organic layer ثلاث مرات ٠ باستخدام ماء shia + ثم تجفيفها فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous magnesium esulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica chloroform) gel column chromatography إلى YA : methanol : chloroform 7 أمونيا مائية :١ :٠١ = aqueous ammonia )0+( للحصول على مركب حلقي cyclized compound )+ £7 ٠ مجم).
starting المذكور أعلاه )£70 مجم) في صورة مادة بادئة )١( باستخدام المركب الناتج في (V) الخاصة Jie مجم) بنفس الطريقة AY) ل21©8» تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان .)7( ؛١ بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 179.1 M+H"
H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 2.25-2.49 (m, SH), 2.76-2.84 (m, 2H), 311-322 © (m, 4H), 3.30 (t, J=6.59Hz, 2H)
N-butyl-N-ethyl-N'-methylethane-1,2-diamine المثال المرجعي ¥: تخليق & «starting material في صورة مادة بادئة (a> 7٠.7 4( N-ethyl-N-butylamine باستخدام الخاصة بالمثال المرجعي Jie بنفس الطريقة (aa LTA) الحصول على المركب المذكور بالعنوان
Od)
MS (ESI) m/z= 159.2 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl) § (ppm): 0.83-1.06 (m, 6H), 1.19-1.50 (m, 4H), 2.35-2.67 (m, 11H)
N-ethyl-N'-methyl-N-(propan-2-yl)ethane-1,2-diamine المثال المرجعي 4 : تخليق تم «starting material جم) في صورة مادة بادئة Y.+) Necthyl-N-isopropylamine باستخدام V0
MS (ESI) m/z= 145.2 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl;) 8 (ppm): 0.94-1.06 (m, 9H), 2.39-2.63 (m, 9H), 2.86-3.01 (m, 1H)
المثال المرجعي ©: تخليق N-(cyclopropylmethyl)-N-ethyl-N'-methylethane-1,2-diamine (V) باستخدام cyclopropylmethylamine (50080 جم) في صورة مادة بادئة (starting material تم الحصول على مركب alkyl (؟.5 جم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال المرجعي )0 .)١( )¥( باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (4.© جم) 5 (de 1.70) acetaldehyde في > صورة مواد بادثة cstarting materials تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان Y.VE) جم) بنش الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي .١ MS (ESI) m/z= 157.2 M+H" (ppm): 0.04-0.14 (m, 2H), 0.43-0.55 (m, 2H), 0.77-0.93 ة 'H-NMR (200 MHz, CDCl) (m, 1H), 1.02 (t, J=7.25Hz, 3H), 2.34 (d, J=6.59Hz, 2H), 2.45 (5, 3H), 2.55-2.68 (m, 6H) ٠ المثال المرجعي 7: تخليق N-methyl-2-2-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-ylethanamine باستخدام 2-(trifluoromethyl)pyrrolidine )+ + © مجم) في صورة مادة بادئة starting material تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان )20+ (aa بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي .١ MS (ESI) m/z= 197.2 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl;) § (ppm): 1.74-2.01 (m, 4H), 2.36-2.53 (m, 1H), 2.59-2.77 5 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 2.98-3.44 (m, SH)
المثال المرجعي :V تخليق N,N-diethyl-N'-methylglycinamide )١( تمت إذابة (a> Y.+Y) N-Methylbenzylamine في (Je V+) tetrahydrofuran تمت إضافة ٠ ) 2-chloro-N,N-diethylacetamide جم) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند 760 درجة مئوية لمدة ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» تمت إضافة ethyl acetate © وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من ammonium chloride إلى المادة المتبقية الناتجة» وفصل الطبقات ٠ تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير ماني anhydrous magnesium sulfate والترشيح؛ وتركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography YA : methanol : chloroform) 7 أمونيا مائية ».١ :١ tes = aqueous ammonia إلى :٠١ ٠ 0 )2 )+( للحصول على مركب VAY) alkyl جم).
(Y) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (pa ٠٠١( في ١( methanol مل)؛ تمت إضافة ٠٠١( carbon / palladium hydroxide ZX. مجم) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج ish الليل عند درجة حرارة الغرفة تحت جو من ١ hydrogen جوي. تم ترشيح خليط التفاعل ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ء وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica YA : methanol : chloroform) gel column chromatography ٠6 7 أمونيا مائية aqueous
:١ 0+ = ammonia )0+( للحصول على المركب المذكور بالعنوان Av A) مجم). MS (ESI) m/z= 145.2 M+H" (ppm): 1.13 (t, J=7.11Hz, 3H), 1.18 (t, J=7.11Hz, 3H), ة ليلص 'H-NMR (600 MHz, (s, 3H), 3.26 (q, J=7.34Hz, 2H), 3.36 (s, 2H), 3.40 (q, J=7.34Hz, 2H) 2.44
N-methyl-2-(propan-2-yloxy)ethanamine تخليق :A المثال المرجعي 2-aminoethyl isopropyl جم) إلى محلول من Y. +3) Di-t-butyl dicarbonate تمت إضافة 0 ؟ دقيقة. ٠ عند درجة حرارةٍ الغرفة؛ وتقليب الخليط لمدة (Je 9( chloroform جم) في +4) ether silica وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود addi تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط / YA : methanol : chloroform منفرداً إلى chloroform) gel column chromatography © protected للحصول على مركب محمي )١.١ :١ :٠١ = aqueous ammonia أمونيا مائية جم). Y.Y) compound £0) dimethylformamide في (pa 7.7( تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاء )7( مجم) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند TV ) sodium hydride 7 V+ مل)» تمت إضافة ميكرو لتر) إلى خليط VY) methyl iodide دقيقة. تمت إضافة VO درجة حرارة الغرفة لمدة ٠ sodium 7 V+ التفاعل؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. تمت إضافة ميكرو لتر) إلى الخليط؛ وتقليب الخليط الناتج عند 77( Methyl iodide 5 مجم) YTV +) hydride ساعتين. تم تبريد خليط التفاعل إلى Baal Aggie درجة ٠٠ درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين وعند إلى خليط التفاعل» وفصل toluene 5 ethyl acetate « درجة حرارة الغرفة؛ ثم تمت إضافة ماء مقطر الطبقات. ١٠ anhydrous كبريت ماغنسيوم غير مائي (348 organic layer تم تجفيف الطبقة العضوية والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على «magnesium sulfate .methyl مركب تم starting material باستخدام المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه في صورة مادة بادئة (7) الخاصة بالمثال المرجعي Jie الحصول على المركب المذكور بالعنوان )+10 مجم) بنفس الطريقة "٠
AY) ١
لد 118.2 MS (ESI) m/z= H-NMR (600 MHz, CDCl3) & (ppm): 1.12-1.19 (m, 6H), 2.46 (s, 3H), 2.71-2.77 (m, 2H), 3.54 (t, J=5.27Hz, 2H), 3.58 (dt, J=12.26, 6.02Hz, 1H) المثال المرجعي 19 تخليق N,N-diethyl-2-(methylamino)ethanesulfonamide )١( © تمت إذابة (aa ٠٠١( diethylamine في «(Je 1+) chloroform تمت إضافة triethylamine (de YA) إلى المحلول؛ (a Y.VE) 2-phthalimidoethanesulfonyl chloride تمت إضافة بالتقطير إلى الخليط تحت تبريد بالثلج؛ وتقليب الخليط الناتج لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة ماء his إلى خليط التفاعل؛ وفصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من csodium hydrogencarbonate ثم الترشيح باستخدام فاصل ٠ طوري phase separator لفصل الطبقات؛ تم تركيز الطبقة العضوية organic layer الناتجة تحت ضغط منخفض؛ وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography ١ :Y = ethyl acetate : hexane) إلى )١:١ للحصول على مركب sulfonamide (4 7.7 جم). (Y) تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (3.7 (pa في VY +) ethanol مل)؛ تمت إضافة ٠١19( hydrazine monohydrate مل) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة Vo الغرفة لمدة ساعة واحدة؛ وتحت الإرجاع بالتسخين لمدة ساعتين. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم الترشيح, وتركيز ناتج الترشيح تحت ضغط
تمت Aan المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography YA : methanol : chloroform) / أمونيا مائية ١:١ 104 = aqueous ammonia إلى 6 : )2 )2+( للحصول على مركب ٠. ) amine جم) . () باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )1.70 (pa في صورة مادة بادئة starting «material © ثم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ) .10 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي (Y) )١( A والمثال المرجعي ١ (7). MS (ESI) m/z= 195.2 M+H" (ppm): 1.21 (t, J=7.11Hz, 6H), 2.45 (s, 3H), 3.01-3.05 ة "H-NMR (600 MHz, CDCl3) (m, 2H), 3.08-3.13 (m, 2H), 3.30 (q, J=6.88Hz, 4H) Yo المثال المرجعي :٠١ تخليق 1-2-(methylamino)ethylpyrrolidin-2-one )١( باستخدام methanesulfonyl chloride 5 (sa ©.+) N-benzyl-N-methylethanolamine Yo A) ميكرو_لتر) في صورة alse بادئة starting materials تم الحصول على مركب sulfonamide (8/.؟ (aa بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي 9؛ .)١( (Y) تمت إذابة 2-pyrrolidone (49.8 7 مجم) في ٠١( dimethylformamide مل)؛ تمت إضافة V€)) sodium hydride LY. oe مجم) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة © دقائق. تمت إضافة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )004 مجم) إلى خليط التفاعل؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تمت إضافة toluenecethyl acetate وماء jhe إلى خليط (Jeli وفصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية organic layer مرتين باستخدام ele مقطر ثم تجفيفها .| فوق كبريت > ماغنسيوم | غير
مائي magnesium sulfate 00115 رطصة؛ والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة chloroform) silica gel column chromatography J sec : ١ 20+ = methanol إلى )١ :٠١ للحصول مركب مستبدل (ane YAY) مجم )9( باستخدام المركب الناتج أعلاه YAY) مجم) في صورة مادة بادئة «starting material تم © الحصول على المركب المذكور بالعنوان 7٠١( مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي (Y ) 7 MS (ESD) m/z= 143.2 M+H" (ppm): 1.98-2.07 (m, 2H), 2.39 (t, J=8.25Hz, 2H), 2.44 ة H-NMR (600 MHz, CDCls) (s, 3H), 2.74-2.77 (m, 2H), 3.37-3.46 (m, 4H) ٠ المثال المرجعي :١١ تخليق 1-methyl-3-2-(methylamino)ethylimidazolidine-2,4-dione باستخدام 1-methylhydantoin ) 14 مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان )° ١ مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال المرجعي (Y ) Yo والمثال المرجعي » AY) MS (ESI) m/z= 172.2 M+H" H-NMR (200 MHz, CDCls) (ppm): 2.44 (s, 3H), 2.83 (1, J=6.15Hz, 2H), 3.00 (5, 3H), ٠ (t, J=6.15Hz, 2H), 3.88 (s, 2H) 3.65
—q0-— 3-2-(methylamino)ethyl-1,3-oxazolidin-2-one تخليق 11 Y المثال المرجعي تم الحصول cstarting material مجم) في صورة مادة بادئة YoV.4) oxazolidone -7 باستخدام (Y) 7 والمثال المرجعي (Y)
MS (ESI) m/z= 145.1 117 ° "H-NMR (600 MHz, CDCl3) ة (ppm): 2.45 (s, 3H), 2.80 (t, J=6.19Hz, 2H), 3.39 (t.
J=6.19Hz, 2H), 3.59-3.67 (m, 2H), 4.29-4.37 (m, 2H) 3-2-(methylamino)ethylimidazolidine-2,4-dione تخليق VY المثال المرجعي مجم) في صورة مادة بادئةء ثم الحصول على المركب المذكور 1٠ 9 hydantoin باستخدام والمثال المرجعي (Y ) Yo تاك الخاصة بالمثال المرجعي Ja مجم) بنفس الطرق Yoo ) بالعنوان Ye. (Y) ا MS (ESI) m/z= 158.2 M+H" "H-NMR (600 MHz, CDCl) § (ppm): 2.44 (s, 3H), 2.84 (t, J=6.19Hz, 2H), 3.66 (t,
J=6.19Hz, 2H), 3.98 (s, 2H), 5.44 (br. s, 1H) 2-(1,1-dioxidothiomorpholin-4-yl)-N-methylethanamine تخليق :V¢ المثال المرجعي ١ مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على YAY) thiomorpholine-1,1-dioxide باستخدام MS (ESI) m/z= 193.1 M+H"
H-NMR (200 MHz, CDCL3) ة (ppm): 2.45 (s, 3H), 2.67 (s, 4H), 2.96-3.11 (m, 8H)
N-methyl-2-(morpholin-4-yl)ethanamine المثال المرجعي 110 تخليق تم الحصول على starting material مجم) في صورة مادة بادئة ©+¥) morpholine باستخدام .١ الخاصة بالمتال المرجعي Jie المركب المذكور بالعنوان )00 مجم) بنفس الطريقة
MS (ESI) m/z= 145.1 111 °
HNMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 2.39-2.53 (m, 6H), 2.45 (s, 3H), 2.62-2.72 (m, 2H), 3.65-3.76 (m, 4H)
N-methyl-2-(thiomorpholin-4-yl)ethanamine المثال المرجعي 1 : تخليق تم الحصول (starting material مجم) في صورة مادة بادئة YYA) thiomorpholine باستخدام 2) الخاصة بالمثال المرجعي Jie مجم) بنفس الطريقة 0١ ) على المركب المذكور بالعنوان ٠١
MS (ESI) m/z= 161.1 M+H"
H-NMR (200 MHz, CDCls) (ppm): 2.44 (s, 3H), 2.48-2.54 (m, 2H), 2.57-2.76 (m, 10H)
N-methyl-2-(3-oxa-8-azabicyclo3.2.1oct-8-yl)ethanamine تخليق :١١ المثال المرجعي مجم)_تم الحصول عليه بواسطة الطريقة £4) 3-oxa-8-azabicyclo3.2.loctane باستخدام Vo في صورة مادة بادئة ثم ( YY AO 3 ٠١ الموصوفة فى المنشور (منشور براءة الاختراع الدولية : ف
MS (EST) m/z= 171.1 11+11 "H-NMR (200 MHz, CDCl) (ppm): 1.80-1.90 (m, 4H), 2.34-2.46 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.58-2.67 (m, 2H), 3.01 (br. s., 2H), 3.44-3.55 (m, 2H), 3.63-3.72 (m, 2H) المثال المرجعي ١8 : تخليق 1-(2S)-1-ethylpyrrolidin-2-yl-N-methylmethanamine )١( © باستخدام Ov +) (S)-(-)-2-aminomethyl-1-ethylpyrrolidine مجم) في صورة مادة بادئة (starting material تم الحصول على مركب محمي protected compound بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي .)١( A (7) تمت إضافة محلول من المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه في (Je V+) tetrahydrofuran بالتقطير إلى معلق من lithium aluminum hydride )0.+4© مجم) في ٠١( tetrahydrofuran ٠ مل)؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة ٠.6 Bad ساعة؛ وتحت الإرجاع بالتسخين لمدة ١ ساعات. تم تبريد خليط التفاعل إلى درجة Bla الغرفة؛ ثم تمت إضافة ماء مقطّرء Yo 7 صوديوم هيدروكسيد مائي aqueous sodium hydroxide وماء his إلى خليط التفاعل بذلك الترتيب تحت تبريد بالثلج؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. Yo ثم ترشيح خليط التفاعل عبر «Celite وتركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على المركب المذكور بالعنوان ©٠١( مجم). MS (ESI) m/z= 143.0 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCls) 8 (ppm): 1.10 (t, J=7.25Hz, 3H), 1.55-1.97 (m, 4H), 2.05-
2.32 (m, 2H), 2.39-2.58 (m, SH), 2.60-2.94 (m, 2H), 3.08-3.21 (m, 1H)
N.N'-dimethyl-N-propylethane-1,2-diamine (3143 114 المثال المرجعي تم الحصول (starting material جم) في صورة مادة بادئة 7. 41( propylamine باستخدام )١( . ( ١ ) 3 المرجعي Jab الخاصة ie بنفس الطريقة alkyl على مركب
YY مل)؛ تمت إضافة Yo) chloroform المذكور أعلاه في )١( تمت إذابة المركب الناتج في (Y) © إلى (p> Y.1V) sodium triacetoxyborohydride 5 (Je 4.¢) formaldehyde مائي من JA المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. إلى خليط sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous تمت إضافة كمية مائية مشبعة التفاعلء وفصل الطبقات.
Juaill phase separator عتصقع«ه_باستخدام فاصل طوري layer تم ترشيح الطبقة العضوية ٠ الناتجة تحت ضغط منخفض للحصول organic layer الإضافية للطبقات؛ وتركيز الطبقة العضوية على مركب 1وللة. مل)؛ تمت إضافة 1.0) chloroform المذكور أعلاه في (Y) تمت إذابة المركب الناتج في (V) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة (de V.0) trifluoroacetic acid مل) إلى خليط التفاعل؛ وتقليب الخليط الناتج ©) trifluoroacetic acid ؛ ساعات. تمت إضافة Vo عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة إلى المادة chloroform s potassium carbonate ( saturated aqueous كمية ماثية مشبعة باستخدام فاصل طوري organic layer تم ترشيح الطبقة العضوية ٠ المتبقية الناتجة؛ وفصل الطبقات للفصل الإضافية للطبقات ؛ تم تركيز الطبقة العضوية الناتجة تحت ضغط phase separator
منخفض؛ وتتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography chloroform) إلى YA : methanol : chloroform 7 أمونيا مائية :٠١ = aqueous ammonia LY ( للحصول على المركب المذكور بالعنوان ) AN مجم) .
MS (ESI) m/z= 131.0 M+H" 'H-NMR (200 MHz, CDCl) ة (ppm): 0.89 (t, J=8.35Hz, 4H), 1.37-1.63 (m, 2H), 2.20 ° (s, 3H), 2.24-2.35 (m, 2H), 2.40-2.52 (m, SH), 2.59-2.70 (m, 2H) المثال المرجعي :٠١ تخليق N,N'-dimethyl-N-(propan-2-yl)ethane-1,2-diamine باستخدام A£€.Y) N-isopropylmethylamine مجم) في صورةٍ مادة بادئة «starting material تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان 0A) مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال
A(T) ٠9 والمثال المرجعي )١( ١ المرجعي ٠
MS (ESI) m/z= 131.0 M+H"
H-NMR (200 MHz, CDCl3) & (ppm): 0.99 (d, J=6.59Hz, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.46-2.94 (m, SH)
“Ne
N,N'-dimethyl-N-(prop-2-en-1-yl)ethane-1,2-diamine تخليق :7١ المثال المرجعي تم «starting material مجم) في صورة مادة بادثة AY).0) N-allylmethylamine باستخدام تلك الخاصة بالمثال Jia مجم) بنفس الطرق YET) الحصول على المركب المذكور بالعنوان (؟). VA والمثال المرجعي )١( »١ المرجعي MS (ESD) m/z= 129.0 11 ° 'H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 2.21 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.45-2.52 (m, 2H), 2.61-2.70 (m, 2H), 3.00 (dt, J=6.59, 1.32Hz, 2H), 5.07-5.23 (m, 2H), 5.74-5.97 (m, 1H)
N-butyl-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine (32135 :YY المثال المرجعي بادئة؛ تم الحصول على المركب Bake في صورة (a ٠٠١( N-butylmethylamine باستخدام والمثال ١ ) ¢) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي 1١ ) المذكور بالعنوان ٠١ (7) ٠4 المرجعي MS (ESI) m/z= 145.0 M+H" 'H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 0.84-0.96 (m, 3H), 1.20-1.54 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.28-2.38 (m, 2H), 2.41-2.49 (m, 5H), 2.59-2.69 (m, 2H)
N-t-butyl-N,N'"-dimethylethane-1,2-diamine المثال المرجعي ؟7: تخليق ١ في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على (pas 00000( N-methyl-t-butylamine باستخدام )١( ٠١ تلك الخاصة بالمثال المرجعي Jie مجم) بنفس الطرق VO) المركب المذكور بالعنوان (TF) VA والمثال المرجعي
“Ney =
MS (ESI) m/z= 145.0 M+H"
H-NMR (600 MHz, CDCl) ة (ppm): 1.05 (s, 9H), 2.18 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.48-2.52 (m, 2H), 2.59-2.63 (m, 2H)
N-(butan-2-yl)-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine المثال المرجعي 4 7: تخليق تم الحصول «starting material مجم) في صورة مادة بادئة AEE.) s-butylamine باستخدام © 3 تلك الخاصة بالمثال المرجعي ia مجم) بنفس الطرق // ٠ ) على المركب المذكور بالعنوان .))( 8 المثال المرجعي ؛)١(
MS (ESI) m/z= 145.0 M+H"
H-NMR (200 MHz, CDCls) ة (ppm): 0.81-0.96 (m, 6H), 1.08-1.60 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.45-2.65 (m, 5H) ٠١
N,N'-dimethyl-N-(2-methylpropyl)ethane-1,2-diamine تخليق : Yo المثال المرجعي جم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب ٠١ ( N-methylisobutylamine باستخدام والمثال )١( ٠١ مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي VV) المذكور بالعنوان
AF) »٠9 المرجعي MS (ESI) m/z= 145.0 M+H* Vo "H-NMR (200 MHz, CDCl) ة (ppm): 0.85-0.90 (m, 6H), 1.61-1.85 (m, 1H), 2.06 (d, 1-7.47112, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.39-2.48 (m, SH), 2.58-2.66 (m, 2H)
١ ٠ Y —_ _ المثال المرجعي 776: تخليق N-cyclopropyl-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine YY) جم) في صورة مادة بادثة estarting material تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان OVO) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي )© (١)؛ المثال المرجعي (Y) VA و(؟). MS (ESI) m/z= 129.0 M+H" o المثال المرجعي YY تخليق N-(cyclopropylmethyl)-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine باستخدام cyclopropylmethylamine ))).€ جم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ATA) مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال المرجعي ١؛ (١)؛ المثال المرجعي VA (7) و(7). MS (ESI) m/z= 143.0 M+H" ٠١ (ppm): 0.05-0.16 (m, 1H), 0.44-0.57 (m, 2H), 0.79-1.01 ة 'H-NMR (200 MHz, CDCl3) (m, 1H), 2.25 (d, J=6.59Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.49-2.57 (m, 2H), 2.62-2.71 (m, 2H) المثال المرجعي :YA تخليق N-cyclobutyl-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine ٠ باستخدام 87٠.5( cyclobutylamine مجم) في صورة مادة بادئة material ع18:1108»؛ تم الحصول (١)؛ المثال المرجعي )١( ٠9 و(7). MS (ESI) m/z= 142.9 M+H"
-١ ١11-111 (600 MHz, ة (ملعط (ppm): 1.57-2.05 (m, 6H), 2.05-2.07 (m, 3H), 2.32-2.35 (m, 2H), 2.42-2.45 (m, 3H), 2.61-2.65 (m, 2H), 2.72-2.79 (m, 1H)
N-cyclopentyl-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine تخليق : Yq المثال المرجعي & starting material مجم) في صورة مادة بادئة ٠ ©) cyclopentylamine باستخدام مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VY) الحصول على المركب المذكور بالعنوان © و(3). )١( ٠9 المرجعي ١٠؛ (١)؛ المثال المرجعي
MS (ESD) m/z= 157.0 M+H" {H-NMR (600 MHz, CDCl3) § (ppm): 1.34-1.42 (m, 2H), 1.47-1.55 (m, 2H), 1.60-1.69 (m, 2H), 1.76-1.83 (m, 2H), 2.19-2.21 (m, 3H), 2.43-2.45 (m, 3H), 2.51 (t, J=6.30Hz, 2H), 2.64-2.71 (m, 3H) ١
N-methyl-2-(piperidin-1-yl)ethanamine تخليق :7 ١٠ المثال المرجعي تم الحصول على المركب المذكور cal مجم) في صورة مادة AAY.0) piperidine باستخدام (¥) 5
MS (ESI) m/z= 143.0 M+H" Yo "H-NMR (200 MHz, CDCl3) 6 (ppm): 1.36-1.71 (m, 10H), 2.32-2.49 (m, 11H), 2.61- 2.71 (m, 2H)
_ \ ٠ _ 2-(3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-N-methylethanamine تخليق :7١ المثال المرجعي «starting material مجم) في صورة مادة بادئة 47+.Y) 1,2.3,6-tetrahydropyridine باستخدام مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ACO) تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان
AT) ٠9 والمثال المرجعي )١( ؛١ المرجعي MS (ESI) m/z= 141.0 M+H" °
H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 2.08-2.24 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.50-2.62 (m,
AH), 2.65-2.78 (m, 2H), 2.92-3.02 (m, 2H), 5.60-5.82 (m, 2H) 2-{methyl2-(methylamino)ethylamino} ethanol تخليق TY المثال المرجعي تم «starting material مجم) في صورة مادة بادئة ATY.0) 2-(methylamino)ethanol باستخدام مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ١460( الحصول على المركب المذكور بالعنوان ٠ (7) ٠9 والمثال المرجعي )١( ؛١ المرجعي MS (EST) m/z= 133.0 M+H" '1-NMR (600 MHz, CDCls) ة (ppm): 2.30 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.53-2.58 (m, 4H), 2.66-2.70 (m, 2H), 3.58-3.62 (m, 2H)
N-(2-methoxyethyl)-N,N'-dimcthylethane-1,2-diamine تخليق : VY المثال المرجعي yo مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول ) + Y4.0) N-(2-methoxyethyl)methylamine باستخدام A(T) ٠9 والمثال المرجعي )١(
-١ ١.
MS (ESI) m/z= 147.0 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl;) ة (ppm): 2.28 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.48-2.70 (m, 6H), 3.33-3.37 (m, 3H), 3.47 (t, 1=5.93Hz, 2H) (2R)-2-amino-3-(dimethylamino)propan-1-ol المثال المرجعي 4 ؟: تخليق / 50 مل)؛ تمت إضافة ٠٠١( N-(t-Butoxycarbonyl)-O-benzyl-L-serine m تمت إذابة )١( © : (a> Y.+V) pyridine و dimethylamine - 4 «(Je (؟ dimethylamine مائي من جم)؛ و ¥.Y0) N-ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride إلى المحلول»؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة (p> Y.Y4) 1-hydroxybenzotriazole sodium من saturated aqueous Amide كمية مائية ةفاضإ cd .ةعاس VT لمدة chloroform إلى خليط التفاعل»؛ واستخلاص الخليط الناتج باستخدام hydrogencarbonate | ٠ anhydrous الناتجة فوق كبريت ماغنسيوم غير ماي organic layer تم تجفيف الطبقة العضوية والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتتقية المادة cmagnesium sulfate منفرداً إلى chloroform) silica gel column chromatography المتبقية الناتجة بواسطة عمود جم). Y-+Y) amide للحصول على مركب )١ :٠٠١ = methanol : chloroform مل) إلى ٠١( isopropanol في hydrochloric acid مول/ مل محلول من ١ تمت إضافة (Y) Yo المذكور أعلاه؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ )١( المركب الناتج في
Jo صوديوم هيدروكسيد 0٠ ساعات. ثم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» واضافة إلى المادة المتبقية الناتجة للاستخلاص. تم تجفيف chloroform 5 aqueous sodium hydroxide
-١٠١- | الطبقة العضوية organic layer 348( كبريت ماغنسيوم غير ماني anhydrous magnesium sulfate والترشيح. ثم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب منزوع الحماية V.¥1) deprotected compound جم). () باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه )1.71 (pa في صورة مادة بادئة starting cmaterial © تم الحصول على مركب (aa V.Y) amine بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي VA (7). 08 باستخدام المركب الناتج أعلاه (p= ٠١( في صورة مادة بادثة starting material & الحصول على المركب المذكور بالعنوان (pa + YF) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال المرجعي (Y) ev MS (ESI) m/z= 119.0 M+H* Ve (ppm): 2.27 (s, 6H), 2.30-2.49 (m, 3H), 3.56 (d, ة 'H-NMR (200 MHz, CDCl3) J=5.71Hz, 2H) المثال المرجعي © ؟: تخليق N-ethyl-N-2-(methylamino)ethylacetamide )١( باستخدام (Je £V.
Y) ethylamine في صورة مادة بادئة (starting material تم الحصول VO على مركب V.T0) alkyl جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي ١؛ .)١( (Y) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه Yor) مجم) في (Je ١( pyridine تمت إضافة acetyl chloride )09 ميكرو لتر) إلى المحلول تحت تبريد بالتلج؛ وتقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة acetyl chloride )109 ميكرو لتر) إلى
الا -١ خليط celal) وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ ثم تمت إضافة ماء chloroform s shia إلى المادة المتبقية الناتجة وفصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated 0605 من sodium hydrogencarbonate والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate © والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة chloroform) silica gel column chromatography 3 sec إلى YA : methanol : chloroform / أمونيا مائية )٠.١ :١ :٠١ = aqueous ammonia للحصول على مركب YYA) amide مجم). )7( باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه YYA) مجم) في صورة مادة بادئة starting Ye 61 تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان VV) مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي OA (؟). MS (ESI) m/z= 145.1 M+H" (ppm): 1.06-1.24 (m, 3H), 2.07-2.15 (m, 3H), 2.41-2.49 ة IH-NMR (200 MHz, CDCl3) (m, 3H), 2.70-2.81 (m, 2H), 3.27-3.51 (m, 4H) ١ المثال المرجعي 1 ؛ تخليق methyl ethyl2-(methylamino)ethylcarbamate باستخدام المركب الناتج في المثال المرجعي methyl chloroformate 5 (pas Yor) )١ ) Yo ) 7 ميكرو (A في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ) ١١١ مجم) بنفس الطرق Jia تلك الخاصة بالمثال المرجعي (Y ) Yo والمثال المرجعي (FY) 04
_ 3 ٠ A—
MS (ESI) m/z= 161.1 M+H"
H-NMR (200 MHz, CDCL;) ة (ppm): 1.12 (1, J=7.25Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.73 (1,
J=6.59Hz, 2H), 3.26-3.43 (m, 4H), 3.70 (s, 3H) 1-2-(methylamino)ethylpiperidin-4-ol تخليق :¥V المثال المرجعي جم) يحتوي بشكل Av) جم) في صورة مادة بادئة؛ خليط V+) 4-hydroxypiperidine باستخدام © أساسي على تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال (7) ؛٠9 والمثال المرجعي )١( ؛١ المرجعي MS (ESI) m/z= 159.1 M+H" ١111111 (200 MHz, CDCl3) § (ppm): 1.47-1.69 (m, 2H), 2.07-2.26 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.46-2.84 (m, 811), 3.64-3.81 (m, 1H) Ve
N-(cyclopropylmethyl)-N-ethyl-N'-methylethane-1,2-diamine تخليق :¥A المثال المرجعي starting material جم) في صورة مادة بادئة ٠١( cyclopropylmethylamine باستخدام )١( . ( ١ ) 1 المرجعي Jill الخاصة Jie بنفس الطريقة alkyl ثم الحصول على مركب مل) في صورةٍ مواد ٠١4( acetaldehyde 5 المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان (193 مجم) بنفس الطرق estarting materials بادئة VO .)3( 0٠9 والمثال المرجعي )١( ١ تلك الخاصة بالمثال المرجعي Jie
MS (ESI) m/z= 157.2 1711 "H-NMR (200 MHz, CDCl3) 8 (ppm): 0.04-0.14 (m, 2H), 0.43-0.54 (m, 2H), 0.78-0.94 (m. 1H), 1.02 (t, J=7.25Hz, 3H), 2.34 (d, ]=6.59Hz, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.54-2.68 (m, 6H)
المثال المرجعي 4؟: تخليق N-ethyl-N-(pyrrolidin-3-ylmethyl)ethanamine )1( باستخدام _t-butoxycarbonyl-3-formylpyrrolidine 1 مجم) 5 YA©) diethylamine ميكرو (J في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على مركب alkyl بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال المرجعي .)١( ١ )١( © تمت إضافة ١ مول/ مل محلول من hydrochloric acid في (Je ٠١( ethanol إلى المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحث ضغط منخفض + ثمت إضافة ٠٠١ 7 صوديوم هيدروكسيد J chloroform s aqueous sodium hydroxide إلى المادة المتبقية الناتجة للاستخلاص. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer الناتجة 348 كبريت ماغنسيوم غير anhydrous magnesium Sl esulfate ٠١ والترشيح ٠ تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفضء وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة NH عمود ١ :١ = chloroform : hexane) silica gel column chromatography إلى chloroform إلى YA : methanol : chloroform 7 أمونيا مائية :١ 1) + = aqueous ammonia )2+( للحصول على المركب المذكور بالعنوان )40 مجم). MS (ESI) m/z= 157.1 M+H" '-NMR (200 MHz, CDCl3) § (ppm): 1.00 (t, J=7.25Hz, 6H), 1.22-2.00 (m, 3H), 2.15- ٠ (m, 3H), 2.46-2.59 (m, 4H), 2.85-3.11 (m, 3H) 2.38
-١١١- 1-(1-ethylpyrrolidin-3-yl)-N-methylmethanamine تخليق : 4٠0 المثال المرجعي مجم) و YO) 1-t-butoxycarbonyl-3-formylpyrrolidine باستخدام )١( تم «starting materials في صورة مواد بادئة (A 55% YA+) N-methylbenzylamine (1) 0) جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي 270) alkyl الحصول على مركب (X) 34 والمثال المرجعي © (؟-© مل) في acetaldehyde s (pa +0) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (V) مجم) بنفس V1) تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان estarting materials صورة مواد بادئة .)7( » والمثال المرجعي )١( ١١ الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي ١11-1111 (200 MHz, ة (ي020 (ppm): 1.11 (t, J=7.25Hz, 3H), 1.31-1.54 (m, 2H), 1.89- 2.24 (m, 2H), 2.26-2.86 (m, 10H) Yo
N-methyl-2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethanamine تخليق : 4١ المثال المرجعي ميكرو_لتر) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على ٠ ( 2-methylpyrrolidine باستخدام ( ١ ) oy تلك الخاصة بالمثال المرجعي Jia المركب المذكور بالعنوان )° ب جم) بنفس الطرق (1) 34 والمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 143.0 M+H' yo '1-NMR (200 MHz, CDCL) ة (ppm): 1.08 (d, J=5.71Hz, 3H), 1.30-1.52 (m, 1H), 1.61- 1.97 (m, 3H), 1.99-2.38 (m, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.64-2.74 (m, 2H), 2.88-3.18 (m, 2H)
N.N-dimethyl-1-2-(methylamino)ethylprolinamide المثال المرجعي 47 : تخليق
-١١١- 1 مجم) و50 ©++) 1-(benzyloxy)carbonylpyrrolidine-2-carboxylic acid باستخدام (0) تم الحصول على starting materials مل) في صورة مواد بادئة Y.0) dimethylamine مائي من والمثال )١( VE تلك الخاصة بالمثال المرجعي Jie مجم) بنفس الطرق ١7( amide مركب AY) 7 المرجعي مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم ITT) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في )١( © تلك الخاصة بالمثال Jie الحصول على المركب المذكور بالعنوان )210+ جم) بنفس الطرق .)7( FA والمثال المرجعي )١( ؛١ المرجعي MS (ESD) m/z= 200.1 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 1.75-2.17 (m, 4H), 2.26-2.41 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.49-2.80 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 3.17-3.42 (m, 2H) Ve {(2R)-1-2-(methylamino)ethylpyrrolidin-2-yl} methanol المثال المرجعي 47: تخليق مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب المذكور Ov ( D-prolinol باستخدام والمثال المرجعي )١( ؛١ تلك الخاصة بالمثال المرجعي Jie بنفس الطرق (pa VV) بالعنوان AY) 4
MS (ESI) m/z= 159.0 M+H" Yo 'H-NMR (200 MHz, CDCl3) (ppm): 1.59-1.93 (m, 4H), 2.27-2.42 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.46-2.58 (m, 1H), 2.61-2.97 (m, 4H), 3.10-3.23 (m, 1H), 3.32-3.43 (m, 1H), 3.53- 3.64 (m, 1H) 188 المثال المرجعي
ARR
{(2S)-1-2-(methylamino)ethylpyrrolidin-2-yl methanol تخليق تم الحصول على starting material مجم) في صورة مادة بادئة © + +) L-PROLINOL باستخدام )١( ١ المركب المذكور بالعنوان ( "7 جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي (Y) Fa والمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 159.0 M+H" ° "H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 1.57-2.04 (m, 4H), 2.27-2.42 (m, 1H), 2.42-2.46 (m, 3H), 2.45-2.58 (m, 1H), 2.60-2.75 (m, 3H), 2.76-2.97 (m, 1H), 3.10-3.23 (m, 1H), 3.31-3.43 (m, 1H), 3.54-3.64 (m, 1H) : تخليق go المثال المرجعي 2-(2R)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl-N-methylethanamine Ye مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب 0+ +) O-methyl-D-prolinol باستخدام والمثال )١( ١ تلك الخاصة بالمثال المرجعي Jie المذكور بالعنوان )80 .+ جم) بنفس الطرق
AY) VA المرجعي MS (ESI) m/z= 173.1 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl) 8 (ppm): 1.58-1.96 (m, 4H), 2.12-2.26 (m, 1H), 2.33-2.47 ١ (m, 4H), 2.54-2.72 (m, 3H), 2.94-3.17 (m, 2H), 3.20-3.43 (m, 2H), 3.35 (s, 3H) (3R)-1-2-(methylamino)ethylpyrrolidin-3-0] المثال المرجعي ¢71: تخليق
-١١7- تم «starting material جم) في صورة مادة بادئة Yor) (R)-3-hydroxypyrrolidine باستخدام (؟). VA والمثال المرجعي )١( »١ المرجعي MS (ESI) m/z= 145.0 M+H" (3S)-1-2-(methylamino)ethylpyrrolidin-3-ol المثال المرجعي 497 : تخليق © جم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب V+) (S)-3-hydroxypyrrolidine باستخدام والمثال )١( ١ تلك الخاصة بالمثال المرجعي Jie المذكور بالعنوان )190 مجم) بنفس الطرق (؟). NA المرجعي MS (ESI) m/z= 145.0 M+H" : تخليق EA المثال المرجعي ٠ (3R)-N,N-dimethyl-1-2-(methylamino)ethylpyrrolidin-3-amine بادئة؛ تم sak Bea في (pas Yoo) (BR)-(+)-3-(dimethylamino)pyrrolidine باستخدام تلك الخاصة بالمثال Jia مجم) بنفس الطرق VYY) الحصول على المركب المذكور بالعنوان .)7( VA والمثال المرجعي )١( ؛١ المرجعي MS (ESI) m/z= 172.1 M+H" ١ "H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 1.59-1.80 (m, 1H), 1.86-2.07 (m, 1H), 2.21 (s, 6H), 2.26-2.89 (m, 9H), 2.44 (s, 3H) : تخليق iE المثال المرجعي
-١١8- (35)-N,N-dimethyl-1-2-(methylamino)ethylpyrrolidin-3-amine starting مجم) في صورة مادة بادئة Y + +) (3S)-(-)-3-(dimethylamino)pyrrolidine باستخدام مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة Av) تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ematerial (7) VA والمثال المرجعي )١( ١ بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 172.1 M+H" e 'H-NMR (200 MHz, CDCl3) § (ppm): 1.59-2.12 (m, 2H), 2.21 (s, 6H), 2.27-2.88 (m,
OH), 2.44 (s, 3H) : تخليق On المثال المرجعي مادختساب_)١( 2-{(2R)-2-(dimethylamino)methylpyrrolidin-1-yl}-N-methylethanamine في (Je Y.0) dimethylamine من (Sl 7 و90 (a Y.+) N-carbobenzyloxy-D-proline Ye بنفس الطرق (a2 V.YY) amide تم الحصول على مركب starting materials صورة مواد بادثة (YF) oF والمثال المرجعي )١( (FE مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي starting المذكور أعلاه )0 50 مجم) في صورة مادة بادئة )١( باستخدام المركب الناتج في (Y)
OA بنفس الطريقة متل الخاصة بالمثال المرجعي amine تم الحصول على مركب 8181 .)١( ٠ تم «starting material المذكور أعلاه في صورة مادة بادئة (Y) باستخدام المركب الناتج في )( .)7( "5 والمثال المرجعي )١( ¢) المرجعي MS (ESI) m/z= 186.1 M+H"
مج \ \ _ H-NMR (600 MHz, CDCl3) (ppm): 1.54-1.62 (m, 1H), 1.70-1.77 (m, 2H), 1.93-2.01 (m. 1H), 2.11-2.22 (m, 2H), 2.23 (5, 6H), 231-237 (m, 2H), 2.43-2.51 (m, 4H), 2.62- (m, 2H), 2.99-3.05 (m, 1H), 3.09-3.13 (m, 1H) 2.73 Jha) المرجعي :5١ تخليق 2-(3R)-3-methoxypyrrolidin-1-yl-N-methylethanamine )١( © تمت إذابة V7) chloroform (a> +.7°) (R)-3-Hydroxypyrrolidine مل)؛ تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ٠١( sodium hydrogencarbonate مل) 5 Di- (p> Y.£0) t-butyl dicarbonate إلى المحلول» وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١ ساعة. تم فصل طبقات خليط التفاعل؛ وتجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط ٠ منخفض»؛ وتتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography chloroform) إلى YA : methanol : chloroform / أمونيا مائية :٠١ = aqueous ammonia )2 01+( للحصول على مركب محمي ٠.2١ ) protected compound جم). (Y ) باستخدام المركب الناتج في ) ١ ( المذكور أعلاه في صورة مادة بادئة «starting material تم الحصول على مركب منزوع الحماية (as +. VY) deprotected compound بنفس الطرق Jie تلك Ve الخاصة بالمثال المرجعي (Y) A والمثال المرجعي .)١( FA () باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (0017 جم) في صورة مادة بادثة؛ تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان 0٠١( جم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال المرجعي ١؛ )١( والمثال المرجعي (YT) FY MS (ESI) m/z= 159.2 M+H"
-١١ a- : تخليق :0V المثال المرجعي 2-(28)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl-N-methylethanamine تم الحصول على starting material في صورة مادة بادئة (pa +.©) L-prolinol باستخدام (0) تلك الخاصة Jie بنفس الطرق (as 7١( deprotected compound مركب منزوع الحماية (Y) va والمثال المرجعي ( ) «A ل المثال المرجعي ١ ) 0) بالمثال المرجعي 2 starting جم) في صورةٍ مادة بادئة +. TY) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة + VY ( تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ematerial
NAAR والمثال المرجعي )١( ؛١ بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 173.2 M+H" باستخدا N-methyl-2-(2S)-2-methylpyrrolidin-1-ylethanamine تخليق :0F المثال المرجعي ٠ ¢ جعي مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب المذكور YO +) (S)-2-methyl-pyrrolidine والمثال المرجعي )١( ؛١ بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي (pa ٠.7 4( بالعنوان (Y) «Ya
MS (ESI) m/z= 143.2 M+H"
H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 1.08 (d, J=6.15Hz, 3H), 1.32-1.46 (m, 1H), 1.62- © 2.36 (m, 6H), 2.45 (s, 3H), 2.65-2.75 (m, 2H), 2.86-3.20 (m, 2H)
-١١7- (") 2-3-(methoxyimino)pyrrolidin-1-yl-N-methylethanamine المثال المرجعي 108 تخليق & starting material في صورة مادة بادثة (px ).+) (S)-3-hydroxypyrrolidine باستخدام .)١( ١ جم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال المرجعي 1410) alkyl الحصول على مركب «(de ٠٠١( chloroform في (a> ٠ ) تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (Y) «(a> Y.Y©) N-ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride تمت إضافة © إلى المحلول؛ (de Y.V1) dimethyl sulfoxide «(a> Y.YV) pyridine trifluoroacetate وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تمت إضافة كمية مائية مشبعة إلى خليط التفاعل؛ وفصل الطبقات. تم sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous anhydrous magnesium فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي organic layer تجفيف الطبقة العضوية والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض»؛ وتنقية المادة المتبقية الناتجة sulfate ٠ أمونيا ZYA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography بواسطة عمود ketone للحصول على مركب (+2) :١ :17.*# إلى ١١ :١ :٠١ # aqueous ammonia مائية foe)
)1( تمت إذابة المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه )04+ (pa في ATE) pyridine مل)؛ Ve تمت إضافة O-methylhydroxylamine hydrochloride (8371.7_مجم) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ماء ethyl acetate s shia إلى خليط التفاعل» وفصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة chloroform) silica gel column chromatography sec : YA : methanol ٠ / أمونيا ماثية ١ :1 :1٠0 = aqueous ammonia إلى (+o) :1 :7١
للحصول على مركب .methoxime
حم -١ ١ )£( باستخدام المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه في صورة مادة بادئة «starting material تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ) Yo¢ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي a () MS (ESI) m/z= 272.3 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl3) 8 (ppm): 2.48 (s, 3H), 2.51-2.79 (m, 8H), 3.20 (s, 1H), 3.31 © (s, 1H), 3.85 (d, J=1.32Hz, 3H) المثال المرجعي 00: تخليق 2-(2-ethylpyrrolidin-1-y1)-N-methylethanamine (VY) تمت إذابة Methyl-(2-oxoethyl)-carbamic acid t-butyl ester (160. مجم)_ في «(de V2) chloroform تمت إضافة Y++) 2-ethylpyrrolidine hydrochloride مجم)ء VYY) sodium triacetoxyborohydride 5 (A sSw YY) triethylamine ٠ مجم) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل» وفصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير anhydrous (Sle dilly magnesium sulfate تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتنقية المادة Ve المتبقية الناتجة بواسطة chloroform) silica gel column chromatography asec إلى YA : methanol : chloroform 7 أمونيا مائية :٠١ = aqueous ammonia )2 .+( للحصول على مركب TS ) alkyl جم) . (7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )£7 .+ جم) في صورة مادة بادئة starting cmaterial تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان )410+ جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة ٠ بالمثال المرجعي FA (7).
-١١-
MS (ESI) m/z= 157.2 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl;) ة (ppm): 0.81-0.94 (m, 3H), 1.09-2.25 بس 9H), 2.45 (s, 3H), 2.64-2.74 (m, 2H), 2.88-3.20 (m, 2H) 2-(2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl)-N-methylethanamine المثال المرجعي 107 تخليق تم «starting material مجم) في صورة مادة بادئة ٠ ) 2.5-dimethylpyrrolidine باستخدام © تلك الخاصة بالمثال Jie بنفس الطرق (pa 00197( الحصول على المركب المذكور بالعنوان .)7( والمثال المرجعي 45؟؛ )١( ؛١ المرجعي MS (ESI) m/z= 157.2 M+H"
H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 1.08 (s, 3H), 1.09-1.12 (m, 3H), 1.32-1.44 (m, 2H), 1.74-1.89 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.52-2.67 (m, 6H) ٠١ 2-(2,2-dimethylpyrrolidin-1-yl)-N-methylethanamine تخليق :0V المثال المرجعي تم الحصول على المركب dial جم) في صورة مادة Ver) 2,2-dimethylpyrrolidine باستخدام والمثال )١( ؛٠١ جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي ١ 0) المذكور بالعنوان
A(T) ٠9 المرجعي MS (ESI) m/z= 157.2 M+H" Yo "H-NMR (200 MHz, CDCl3) 6 (ppm): 0.97 (s, 6H), 1.53-1.84 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.47-2.78 (m, 6H)
Y = \ _ المثال المرجعي :0A تخليق 2-methoxy-N-2-(methylamino)ethylbenzenesulfonamide )9( تمت إذابة N-t-Butoxycarbonyl-N-methylethylenediamine )+ © مجم) 5 triethylamine (Je VY) في «(Ja Y+) chloroform تمت إضافة 2-methoxybenzenesulfonyl chloride (pe YV + A) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. © تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط Je lal) وفصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous sulfate مسننوعدع2» والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود methanol : chloroform) silica gel column chromatography : LYN 0٠ أمونيا مائية :Y+ = aqueous ammonia }1 ل ( للحصول على مركب .sulfonamide (V) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه في ٠١( methanol مل)؛ تمت إضافة ؛ مول/ مل من محلول من hydrochloric acid في (Je V+) dioxane إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة NH عمود chloroform) silica gel column chromatography إلى YA : methanol : chloroform © 7 أمونيا مائية :١ :٠١ = aqueous ammonia )0+( للحصول على المركب المذكور بالعنوان YIY) مجم). MS (ESI) m/z= 245.1 M+H" (ppm): 2.31 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 2H), 2.88-2.98 (m, ة "H-NMR (200 MHz, CDCl;) 2H), 3.98 (s, 3H), 6.98-7.14 (m, 2H), 7.54 (ddd, J=8.35, 7.47, 1.76Hz, 1H), 7.92 (dd, J=7.47, 1.76Hz, 1H) Y.
-١؟١- المثال المرجعي 109 تخليق N-2-(methylamino)ethylmethanesulfonamide باستخدام ٠0 +) N-t-Butoxycarbonyl-N-methylethylenediamine مجم) methanesulfonyl s YAS) chloride ميكرو لتر) في صورة مواد بادئة cstarting materials تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان (7760 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال المرجعي OA (ppm): 2.42 (s, 3H), 2.75-2.83 (m, 2H), 2.97 (s, 21H), ° ة (ول02 "H-NMR (200 MHz, (m, 2H) 3.16-3.24 المثال المرجعي :٠ تخليق N-methyl-3-(morpholin-4-yl)propan-1-amine باستخدام (a> ٠٠١( N-(3-aminopropyl)morpholine في صورة مادة dial تم الحصول على المركب المذكور بالعتوان Y) 2 مجم) بنفس الطرق Jia تلك الخاصة بالمثال المرجعي )0 ) ١ ل Yo المثال المرجعي (Y ) A والمتال المرجعي 5 (). MS (ESI) m/z= 159.1 M+H" ب) 2.62 (ppm): 1.58-1.77 (m, 2H), 2.32-2.50 (m, 9H), ة "H-NMR (200 MHz, CDCl3) J=7.03Hz, 2H), 3.65-3.76 (m, 4H) المثال المرجعي )71 : تخليق N,N,N'-trimethylpropane-1,2-diamine Ve باستخدام Y.+) N,N-dimethylpropane-1,2-diamine جم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان )£37 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي )0 )١( والمثال المرجعي VA )1( MS (ESI) m/z= 117.0 M+H"
-\YY- 'I-NMR (200 MHz, CDCl) ة (ppm): 0.98 (d, J=6.15Hz, 3H), 1.97-2.08 (m, 2H), 2.21 (s, 6H), 2.41 (d, J=0.88Hz, 3H), 2.50-2.68 (m, 1H)
N-ethyl-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine تخليق :1Y المثال المرجعي تم «starting material مجم) في صورة مادة بادثة TAY.Y) N-ethylmethylamine باستخدام تلك الخاصة بالمثال ie الحصول على المركب المذكور بالعنوان ) “> مجم) بنفس الطرق 2 .)©( 0٠9 والمثال المرجعي (1) ١١ المرجعي MS (ESI) m/z= 117.0 M+H" {NMR (200 MHz, CDCl3) § (ppm): 1.05 (t, J=7.25Hz, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.36-2.52 (m, 6H), 2.61-2.70 (m, 2H) 4-4-(pyridin-3-yl)-1H-imidazol-1-ylbutan-1-amine المثال المرجعي 7؟6: تخليق ٠ مل)؛ تمت ٠١( dimethylformamide مجم) في AYY) sodium hydride / ١1١ تمت تعليق )١( إضافة محلول من111-1:01082016-(3-017710021)-4 (7.0 جم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة dimethylformamide الموصوفة في المنشور (منشور براءة الاختراع الدولية 78978/00 +( في © إلى المعلق تحت تبريد بالثلج؛ وتقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة (Je ٠١( (p> ©.Af) N-(4-bromobutyl)phthalimide دقائق. تمت إضافة محلول من ٠ درجة مئوية 7١0 إلى خليط التفاعل؛ وتقليب الخليط الناتج عند (Je ٠١( dimethylformamide لمدة ؛ ساعات. تمت إضافة ماء مقطّر إلى خليط التفاعل» واستخلاص الخليط الناتج باستخدام sodium hydrogencarbonate باستخدام organic layer الطبقة العضوية Jue تم .ethyl acetate والترشيح. تم canhydrous magnesium sulfate مائي؛ والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي cethyl acetate تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في Ye
-7؟١- وإضافة hexane إلى المحلول لترسيب مادة. تم تجميع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح للحصول على مركب phthalimide (١٠.؟ جم). (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (017 جم) في صورة مادة بادئة starting 821 تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان PEN ٠.94( بنفس الطريقة Jie الخاصة © بالمثال المرجعي 9؛ (7). MS (ESI) m/z= 217.0 M+H" ب 2.75 "H-NMR (200 MHz, CDCl3) 8 (ppm): 1.39-1.57 (m, 2H), 1.81-1.99 (m, 2H), J=6.81Hz, 2H), 4.01 (t, J=7.03Hz, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.54 (d, J=1.32Hz, 1H), 8.09 (dt, J=7.90, 2.00Hz, 1H), 8.47 (dd, J=4.83, 1.76Hz, 1H), 8.92-8.99 (m, 1H) ٠ المثال المرجعي 64: تخليق 4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)butan-1-amine )١( تمت إذابة 4-Methylimidazole )+ .© جم) 5 (a> VV.Y) N-(4-bromobutyl)phthalimide في (Je YO) dimethylformamide تمت إضافة (de 0.0) triethylamine إلى المحلول» وتقليب الخليط الناتج عند ١٠١١ درجة مثوية لمدة ؟ ساعات. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم تمت إضافة ethyl acetate وماء مقطّر إلى Vo خليط التفاعل» وفصل الطبقات ٠ ثم Jue الطبقة العضوية organic layer باستخدام ele مقطر والتجفيف 348( كبريت ماغنسيوم غير مائي «anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» واذابة المادة المتبقية الناتجة في ethyl acetate تم تقليب خليط التفاعل؛ تمت إزالة المادة الصلبة المترسبة بالترشيح؛ وتركيز ناتج الترشيح الناتج تحت
-١74- ethyl ( silica gel column chromatography تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود .)١ :Y+ = methanol : acetate إلى المنتج المنقى بانتظام الناتج؛ وتقليب hexane 5 ethyl acetate تمت إضافة محلول مختلط من الغرفة sla بالتسخين لإذابة المنتج المنقّى بانتظام» ثم التبريد تدريجياً إلى درجة gall) الخليط phthalimide لترسيب مادة. تم تجميع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح للحصول على مركب © مجم). TYE) starting مجم) في صورة مادة بادئة TYE) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) الخاصة ie مجم) بنفس الطريقة ١ AY) تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ematerial .)7( بالمثال المرجعي 5؛
MS (ESD) m/z= 154.2 11111 ٠ 'H-NMR (200 MHz, CDCl3) ة (ppm): 1.33-1.55 (m, 2H), 1.70-1.90 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.71 ) J=7.00Hz, 2H), 3.87 (t, J=7.03Hz, 2H), 6.61 (s, 1H), 7.34 (s, 1H) 4-(1H-imidazol-1-yl)butan-1-amine المثال المرجعي 10: تخليق تم الحصول على starting material جم) في صورة مادة بادئة Yoo ( imidazole باستخدام ( ١ ) + جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي ٠ YY) المركب المذكور بالعنوان Yo (Y) «4 والمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 140.2 M+H"
~\Yo- "H-NMR (200 MHz, CDCl) 8 (ppm): 1.36-1.54 (m, 2H), 1.75-1.93 (m, 2H), 2.73 (, 1=7.03Hz, 2H), 3.96 (1, J=7.03Hz, 2H), 6.91 (s, 11), 7.06 (s, 1H), 7.47 (s, 1H)
N-phenyl-B-alaninamide hydrochloride المثال المرجعي 7: تخليق مل)؛ تمت إضافة © 7 صوديوم 0+) chloroform جم) في ٠٠ ( B-alanine تمت إذابة (V)
Di-t-butyl dicarbonate مل) ومحلول من Oe ) aqueous sodium hydroxide هيدروكسيد مائي © إلى المحلول » وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ chloroform في (a> V.Y) ساعات. إلى المادة hydrochloric acid ع١ تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛» تمت إضافة ethyl المتبقية الناتجة للحصول على البقايا الحمضية؛ واستخلاص الطبقة المائية باستخدام anhydrous فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي organic layer تم تجفيف الطبقة العضوية acetate) hexane 01891ع018 والترشيح؛ وتركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إضافة 0170 sulfate وتجميع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح للحصول على dale إلى المادة المتبقية الناتجة لترسيب . مجم) 79 °) protected compound مركب محمي «(Ja Y) chloroform إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه )+10 مجم) في ass (V) مجم)؛ و V+) alanine مجم) Y£°) pyridine و dimethylamine —¢ تمت إضافة VO إلى (p=YYA) N-ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. silica gel ثم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود .amide للحصول على مركب )١ :١ = ethyl acetate : hexane) column chromatography
-١١1- مل من محلول من [Use المذكور أعلاه في ؛ )١( (؟) تمت إذابة المركب الناتج في مل)؛ وتقليب المحلول طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تم 1) dioxane في hydrochloric acid إلى المادة المتبقية الناتجة؛ methanol تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة
Wa) والخليط الناتج تم تركيز تحت ضغط منخفض للحصول على المركب المذكور بالعنوان مجم). ©
MS (ESI) m/z= 165.2 M+H" 'H-NMR (200 MHz, ة تميق (ppm): 2.68-2.94 (m, 2H), 3.12-3.26 (m, 2H), 7.03-7.72 (m, 5H)
N-phenylpropane-1,3-diamine hydrochloride تخليق : ١١ المثال المرجعي
Y+) chloroform في (pas © +) 3-(t-Butoxycarbonylamino)-1-propanol تمت إذابة )١( ٠ جم) إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند ).Y)) Dess-Martin مل)؛ تمت إضافة كاشف من saturated aqueous دقيقة. تمت إضافة كمية مائية مشبعة Ye درجة حرارة الغرفة لمدة مائي إلى خليط التفاعل» وفصل الطبقات. sodium thiosulfate و sodium hydrogencarbonate anhydrous فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي organic layer تم تجفيف الطبقة العضوية والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتنقية المادة «magnesium sulfate ٠ = ethyl acetate hexane) silica gel column chromatography المتبقية الناتجة بواسطة عمود .aldehyde للحصول على مركب )١ :١ مجم) في صورة مواد بادئة 4A) alanine 5 المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y)
Jie تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان (74؛ مجم) بنفس الطرق estarting materials (¥) 1 والمثال المرجعي ( ١ ) 3 تلك الخاصة بالمتال المرجعي Ye.
-١١77-
MS (ESI) m/z= 151.2 M+H" "H-NMR (200 MHz, DMSQO4y.6) 8 (ppm): 1.85-2.19 (m, 2H), 2.78-3.03 (m, 2H), 3.30 (t,
J=7.47Hz, 2H), 7.09-7.64 (m, SH) 6-(4-aminobutyl)aminopyridine-3-carbonitrile تخليق : TA المثال المرجعي «(de ©+) 1.4-diaminobutane في (a> 0. 0( 6-Chloro-3-pyridinecarbonitrile تمت إذابة © وماء diethyl ether لمدة ساعتين مع التسخين. تمت إضافة Age درجة ١7١ وتقليب المحلول عند diethyl ether تم فصل الطبقات»؛ واستخلاص الطبقة المائية باستخدام Jeli مقطر إلى خليط واستخلاص الخليط الناتج باستخدام sodium chloride تم تشبيع الطبقة المائية باستخدام عنصمهع«ه الناتجة فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي layer تم تجفيف الطبقة العضوية chloroform والترشيح؛ وتركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول canhydrous magnesium sulfate Yo جم). £.VY) على المركب المذكور بالعنوان
MS (ESI) m/z= 191.2 M+H" 'H-NMR (600 MHz, CDCl;) ة (ppm): 1.50-1.60 (m, 2H), 1.64-1.73 (m, 2H), 2.64-2.76 (m, 4H), 3.30-3.38 (m, 2), 5.59 (br. s., 1H), 6.32-6.36 (m, 1H), 7.53 (d, J=8.71Hz, 1H), 8.33 (d, J=1.83Hz, 1H) Yo 3-(4-aminobutyl)-1-methylimidazolidine-2,4-dione (3443 :14 المثال المرجعي تم الحصول cstarting material جم) في صورة مادة بادئة Y.A) 1-methylhydantoin باستخدام (Y) والمثال المرجعي 9؛ )١(
حم -١ MS (ESI) m/z= 186.2 M+H" (ppm): 1.43-1.49 (m, 2H), 1.63-1.69 (m, 2H), 2.72 (t, ة 'H-NMR (600 MHz, CDCls) 1=7.11Hz, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.52 (t, J=7.34Hz, 2H), 3.84-3.86 (m, 2H) المثال المرجعي + :V تخليق 2-(1,1-dioxido-1,2-thiazolidin-2-yl)ethanamine )١( © تمت إذابة (p> ٠٠١( N-t-Butoxycarbonylethylenediamine و (Je ٠١٠١( N,N-diisopropylethylamine في tetrahydrofuran (17 مل)؛ محلول من -3 (Je +.Af) chloropropanesulfonyl chloride في (Je ©) tetrahydrofuran تمت إضافة بالتقطير إلى المحلول تحت تبريد lilly وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١١ ساعة. تمت إضافة ethyl acetate وماء his إلى خليط (Jeli وفصل الطبقات. تم تجفيف ٠١ الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous magnesium sulfate والترشيح؛ وتركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب sulfonamide YI) جم). (7) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (/7011 (aa في Vo) dimethylformamide (de تمت إضافة (aa +.©) sodium hydride 7 Ve ببطء إلى المحلول تحت تبريد بالتلج؛ VO وتقليب الخليط الناتج لمدة ؟ ساعات مع التدفئة إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ethyl acetate إلى خليط (Joli) وفصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية باستخدام ماء hie وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب حلقي .cyclized compound
-8؟١- () باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه في صورة مادة بادئة «starting material تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان (pa + AS) بنفس الطريقة Fie الخاصة بالمثال المرجعي (Y) 3 MS (ESI) m/z= 165.1 M+H" "H-NMR (600 MHz, CDCly) 8 (ppm): 2.35-2.41 (m, 2H), 2.86-2.98 (m, 2H), 3.09-3.13 © (m, 2H), 3.16-3.20 (m, 2H), 3.28-3.32 (m, 2H) المثال المرجعي :7١ تخليق 2-(1H-tetrazol-5-yl)ethanamine )١( تمت إذابة (pa ٠٠٠١( 3-Aminopropionitrile في 50١( tetrahydrofuran مل)؛ تمت إضافة محلول مائي )4 (Jo من (Je ©. +) benzyl chloroformate s (a> +-TA) sodium hydroxide ٠ إلى المحلول» وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة ٠.75 sad ساعات. تمت إضافة محلول مائي (Je ٠١( من (aa +A) sodium hydroxide إلى خليط Jeli) وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. تمت إضافة ethyl acetate إلى خليط التفاعل» وفصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح؛ وتركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول VO على مركب محمي 1.Y +) protected compound جم). (Y) تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (Je 4+) toluene d (pa Yor) تمت إضافة أزيد صوديوم triethylamine (ax ٠.77( هيدرو كلوريد (7.70 (pa إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج بالتسخين عند ٠٠١ درجة مئوية لمدة 77 ساعة.
yy. hydrochloric acid ع ١ تمت إضافة ماء مقطّر إلى خليط التفاعل» تم فصل الطبقات؛ وإضافة وببالتالي تترسب aqueous layer acidic إلى الطبقة المائية للحصول على الطبقة المائية الحمضية cyclized compound Als مادة. تم تجميع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح للحصول على مركب ص جم). A) (F) © باستخدام المركب الناتج في (V) المذكور أعلاه (pa 1. YA) في صورة مادة بادئة starting cmaterial تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان AVY) مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة (Y) oY بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 114.1 11 "H-NMR (200 MHz, CD;0D) 8 (ppm): 3.38-3.67 (m, 2H), 4.82-5.15 (m, 2H) : تخليق VY المثال المرجعي ٠
N-(2S)-1-amino-3-(benzyloxy)propan-2-ylmethanesulfonamide أمونيا مائية 7 YA (aa Y.VE) O-benzyl-N-(t-butoxycarbonyl)-D-serine باستخدام )١( 1.47) amide مل) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على مركب 1.) aqueous ammonia .)١( FE الخاصة بالمثال المرجعي Jie جم) بنفس الطريقة (Y) ٠ تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )1-97 جم) في ethanol )10 مل)؛ تمت إضافة hydrochloric acid مركز )© (Je إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ٠8 ساعة. تمت إضافة hydrochloric acid مركز (Je Y) إلى خليط التفاعل؛ وتقليب الخليط الناتج عند 00 درجة مئوية لمدة ؛ ساعات. تمت إضافة ٠١ 7 صوديوم هيدروكسيد ماني aqueous sodium chloroform s hydroxide ٠٠ إلى خليط التفاعل؛ وفصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم
-١1- تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel chloroform) column chromatography إلى YA : methanol : chloroform 7 أمونيا مائية :١ :٠١ = aqueous ammonia )+( للحصول على مركب منزوع الحماية deprotected +.4Y) compound جم). © (©) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )37+ جم) في tetrahydrofuran )+0 مل)» تمت إضافة (Je +.14) methanesulfonyl chlorides (Ja V.Y) triethylamine إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة 50d) ساعات. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من chloroform 5 sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل» وتجميع المادة المترسبة بالترشيح. ٠ تتم استخلاص ناتج الترشيح باستخدم cchloroform وغسل الطبقة العضوية organic layer الناتجة باستخدام كمية مائية مشبعة من ammonium chloride وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير ماي anhydrous magnesium csulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ والمادة المتبقية الناتجة وتجميع المادة المترسبة المذكورة سابقاًء وغسلها باستخدام chloroform للحصول على مركب sulfonamide . (p= ٠.١ ) yo )2( باستخدام المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه V0) جم) في صورةٍ مادة بادئة starting ل تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان (0.79 جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة .)١( OA بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 259.2 M+H"
-١7- 111-11 (200 MHz, CDCl) ة (ppm): 2.88 (d, J=4.83Hz, 211. 2.97 (s, 3H), 3.48-3.60 (m, 3H), 3.83-3.91 (m, 1H), 4.53 (s, 2H), 7.28-7.39 (m, 5H) (3R)-1-(methylsulfonyl)pyrrolidin-3-amine تخليق VY المثال المرجعي methanesulfonyl جم) ب Yoo ) (R)-(+)-3-(t-butoxycarbonylamino)pyrrolidine باستخدام تم الحصول على المركب المذكور cstarting materials في صورة مواد بادئة (de V) chloride © والمثال المرجعي )١( 0A بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي (aa +. 3A) بالعنوان (¥ ) 153
MS (ESI) m/z= 165.1 11 (3S)-1-(methylsulfonyl)pyrrolidin-3-amine تخليق :١ 4 المثال المرجعي methanesulfonyl و (a> Y.+) (S)-(-)-3-(t-butoxycarbonylamino)pyrrolidine باستخدام ٠ جم) Vor ¥) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان (Je ١( chloride
AY) FA والمثال المرجعي )١( بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي 8©؛
MS (ESI) m/z= 165.1 M+H" 1-1-(methylsulfonyl)pyrrolidin-3-ylmethanamine (3443 : 0 المثال المرجعي methanesulfonyl 5 (a> Y.+) 3-(t-butoxycarbonylaminomethyl)pyrrolidine باستخدام 1© vA) مل) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ٠.4 A) chloride .)7( TA والمثال المرجعي (1) 0A جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 179.1 11411
١ "H-NMR (200 MHz, CDCl) § (ppm): 1.59-1.80 (m, 1H), 2.02-2.20 (m, 1H), 2.24-2.42 (m, 1H), 2.72-2.79 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.02-3.13 (m, 1H), 3.23-3.57 (m, 3H) 3-(6-amino-9H-purin-9-yl)propane-1-thiol تخليق :V1 المثال المرجعي جم) في صورة مواد بادئة 0) 1-bromo-3-chloropropane 5 جم) Y.VY) adenine باستخدام 0 الخاصة Jie بنفس الطريقة (pa YoY) alkyl تم الحصول على مركب starting materials © .)١( AT بالمثال المرجعي +.AY) potassium thioacetate جم) و V.00) المذكور أعلاه )١( تمت إذابة المركب الناتج في (7) ساعات. ٠١ مل)؛ وتقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين لمدة 50( acetone جم) في silica تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ وتتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود للحصول على مركب )١ :٠١ = methanol : chloroform) gel column chromatography | ٠ جم). VV) مستبدل إلى المركب الناتج (de 50( methanol في ammonia (؟) تمت إضافة ؟ مول/ مل محلول من جم)؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة يومين. تم Ver) المذكور أعلاه (Y) في chloroform تجميع المادة المترسبة بالترشيح؛ وغسل باقي الترشيح باستخدام محلول مختلط من للحصول على المركب المذكور بالعنوان (0.47 جم). )١ :٠١( ولمصقطاع ٠ ١11-111 (600 MHz, 0113 ة 0و0 (ppm): 2.13-2.21 (m, 1H), 2.47-2.53 (m, 411), 2.66- 2.72 (m, 1H), 4.18-4.25 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 8.13 (d, J=1.83Hz, 11)
-4؟١- المثال المرجعي :VV تخليق 2-amino-N,N-dimethylethanesulfonamide )0( تمت إذابة ٠.١ £) 2-Phthalimidoethanesulfonyl chloride جم) في tetrahydrofuran (0 5٠0 «(da 72 مائي من (Ja Y.0) dimethylamine تمت إضافة بالتقطير إلى المحلول عند درجة حرارة الغرفة؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة Ve دقيقة. تم تركيز خليط التفاعل © تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وفصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح. ثم تركيز ناتج الترشيح cual ضغط منخفض ¢ وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica )١ :4Y = methanol : chloroform) gel column chromatography للحصول على مركب V.71+) phthalimide ٠ جم). (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (pa V.0A) في صورة مادة بادئة starting «material ثم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ) AS مجم) بنفس الطريقة ia الخاصة بالمثال المرجعي 9؛ (Y) MS (ESI) m/z= 153 M+H+ (ppm): 2.89 (s, 6H), 3.05 (t, J=6.0Hz, 3H), 3.22 (t, Vo ة H-NMR (400 MHz, CDCl;) J=6.0Hz, 3H) المثال المرجعي :VA تخليق N-(2-aminoethyl)-N-methylmethanesulfonamide )١( تمت إذابة (a> Y.)Y) N-Methylethylenediamine في YV.Y) chloroform مل)؛ تمت إضافة (Jo Y.VY) trifluoroacetic acid إلى المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وإضافة
-١78-
Di-t-butyl dicarbonate أيضاً إلى الخليط. تمت إضافة محلول من (Je ¢) dimethylformamide إلى خليط التفاعل؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة (de Y).Y) chloroform في (aa 7.77( sodium من saturated aqueous ساعة. تمت إضافة كمية مائية مشبعة ٠.5 حرارة الغرفة لمدة إلى خليط التفاعل» وفصل (ax YA) potassium carbonate 5 مل) ٠١( hydrogencarbonate anhydrous فوق كبريت صوديوم غير مائي organic layer الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية © csodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض»؛ وتتقية sold) المتبقية الناتجة بواسطة عمود chloroform) silica gel column chromatography إلى chloroform : YA : methanol 7 أمونيا مائية :١ :0 = aqueous ammonia ).+( للحصول على مركب محمي protected compound ) .0 مجم) . methanesulfonyl chloride 5 باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه )+1 مجم) (Y) | ٠ تم الحصول على مركب cstarting materials مواد بادئة Ha (749_ميكرو_لتر) في .)١( OA الخاصة بالمثال المرجعي Jie مجم) بنفس الطريقة YT) sulfonamide مل)؛ V.¥) methanol مجم) في YTV) المذكور أعلاه )١( تمت إذابة المركب الناتج في (Y) إلى المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وتقليب الخليط (Je 7.7( hydrochloric acid تمت إضافة © ع ٠ الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة A ع (de V+) chloroform 5 (Je V+) Sk potassium hydroxide إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وفصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريت صوديوم غير مائي anhydrous sodium sulfate والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على المركب المذكور بالعنوان )£09 مجم). MS (ESI) m/z= 153 M+H+ 02
١ 'H-NMR (400 MHz, CDCl) (ppm): 2.84 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.89 (t, ]=5.86 2H), 3.18 (t, J=5.86 2H) 3-amino-N,N-dimethylpropanamide تخليق :V4 المثال المرجعي ¢+) dimethylformamide جم) في ٠.5 0( N-Carbobenzyloxy-B-alanine تمت إذابة (0) ¥.1Y) hydroxybenzotriazole مل)ء Y.£) dimethylamine مائي من Low تمت إضافة (Je © جم) إلى 0.1 °) N-ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide hydrochloride و (p= ethyl acetate ساعة. تمت إضافة YY المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ واستخلاص الطبقة المائية hydrochloric acid ع ١و المجمعة مرتين باستخدام كمية organic layer الطبقة العضوية Jue تم .ethyl acetate باستخدام ومرتين باستخدام كمية مائية sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous مائية مشبعة . ٠ anhydrous sodium والتجفيف فوق كبريت صوديوم غير مائي ¢sodium chloride مشبعة من amide والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب sulfate جم). ٠.0 (لا وإضافة (Je VY) ethanol في (pa V.0V) المذكور أعلاه )١( تمت إذابة المركب الناتج في (Y) مجم) إلى المحلول تحت جو من 110( palladium / carbon 7 © «(Je VY) ethyl acetate ٠ جوي. ١ hydrogen وتقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات تحت جو من argon تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على المركب . مجم) AY °) المذكور بالعنوان
MS (ESI) m/z= 117 M+H+
-١7- 1111/1 (400 MHz, CDCls) ة (ppm): 3.19-3.24 (m, 2H), 3.28-3.33 (m, 2H), 5.21 (brs, 2H) methyl 2-aminoethyl(methyl)carbamate المثال المرجعي : تخليق تم الحصول عليه بواسطة (aa Y) t-Butyl (2-hydroxyethyl)methylcarbamate تمت إذابة )١( phthalimide «(Synthetic Communications, 1993, p.2443) الطريقة الموصوفة في الفن تمت (Ja £4) tetrahydrofuran في (p> Y.09) triphenylphosphine و (p> Y.0Y) ©
YoY مل) مرة أخرى إلى المحلول؛ وتبريد الخليط الناتج على الثلج. تمت إضافة Y) toluenedilia) إلى خليط التفاعل؛ (Je 1.YY) toluene Sd diethyl azodicarboxylate مول/ مل محلول من وتقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة 1.0 ساعة. تمت تدفئة خليط التفاعل إلى درجة silica gel حرارة الغرفة؛ والتركيز تحت ضغط منخفض؛ وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود للحصول على مركب )١ :١ إلى ١ :٠١ = ethyl acetate : hexane) column chromatography ٠ جم). Y.1V) protected compound محمي (de YY) methanol في hydrochloric acid مل محلول من [Use © تمت إضافة (V) جم)؛ وتقليب خليط YY) المذكور أعلاه )١( مل) إلى المركب الناتج في €) tetrahydrofuran التفاعل عند 00 درجة مئوية لمدة ساعتين. تم ترك خليط التفاعل ليبرد ثم تركيزه تحت ضغط جم). Y.¥) deprotected compound منخفض للحصول على مركب منزوع الحماية Vo «(Je V) chloroform مجم) في V+ +) المذكور أعلاه (Y) تمت إذابة المركب الناتج في (¥) _ميكرو_لتر) إلى ٠ ) methyl chloroformate 5 (Ja ٠ 9 triethylamine تمت إضافة المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وتقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة ساعة واحدة. تمت إلى خليط التفاعلء ammonium chloride من saturated aqueous إضافة كمية ماثية مشبعة غير مائي amiga فوق كبريت organic layer تم تجفيف الطبقة العضوية ٠ وفصل الطبقات ٠ والترشيح. canhydrous sodium sulfate
-١ ١ حم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتنقية sala) المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica ١ :٠١ = ethyl acetate : hexane) gel column chromatography إلى )١ :١ للحصول على مركب ©71Y) methoxy carbonyl مجم). )£( باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه )07 مجم) في صورةٍ مادة بادئة starting «material © ثم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ) 8.28 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة .)7( 4 بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 133 M+H+ "H-NMR (400 MHz, CDCls) (ppm): 2.81-2.89 (m, 2H), 2.89-2.99 (m, 3H), 3.26-3.39 (m, 2H), 3.70 (s, 3H) 2-aminoethanesulfonamide (304% :8١ المثال المرجعي Ye ¢ +) tetrahydrofuran في (a> Y.£Y) 2-Phthalimidoethanesulfonyl chloride 4413} تمت )١( تمت إضافة بالتقطير إلى المحلول عند (Je). + A) مركزة aqueous ammonia مل)؛ أمونيا مائية ethyl دقيقة. تمت إضافة Vo درجة حرارة الغرفة؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة إلى خليط sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous وكمية مائية مشبعة 68 فوق كبريت صوديوم غير organic layer التفاعل؛ء وفصل الطبقات . تم تجفيف الطبقة العضوية ١٠ والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» تمت canhydrous sodium sulfate ماني ميكرو_لتر) إلى المادة المتبقية ©4Y) hydrazine monohydrate ys (Je YV) ethanol إضافة الناتجة؛ وتقليب الخليط تحت الإرجاع بالتسخين لمدة ؟ ساعات. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ والترشيح عبر ©116ا08؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت
-١38- و-اح (Ja ٠.١ ) triethylamine (Je ٠ ) hie ela مل)؛ A ) dioxane إضافة إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتقليب الخليط عند (a ¥.19) (benzyloxycarbonyl)succinimide ساعة. ٠.6 sad درجة حرارة الغرفة sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous وكمية مائية مشبعة ethyl acetate تمت إضافة فوق كبريت organic layer إلى خليط التفاعل» وفصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية © والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط canhydrous sodium sulfate صوديوم غير مائي benzyloxycarbonyl الناتجة بالترشيح للحصول على مركب crystals منخفض؛ وتجميع البلورات . مجم) 2١ A) مل)؛ تمت YA) methanol مجم) في TVA) المذكور أعلاه (V) تمت إذابة المركب الناتج في (Y) وتقليب cargon مجم) إلى المحلول تحت جو من VY) carbon / palladium LoVe إضافة ٠ جوي. تم ترشيح ١ hydrogen الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة تحت جو من خليط التفاعل»؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على المركب المذكور مجم). AY) بالعنوان MS (ESI) m/z= 125 M+H+ 'H-NMR (400 MHz, CDCl3) ة (ppm): 3.19-3.24 (m, 2H), 3.28-3.33 (m, 2H), 5.21 (brs, 2H) © 2-amino-N-methylethanesulfonamide تخليق tAY المثال المرجعي methylamine جم) و46 7 محلول من Y.£Y) 2-phthalimidoethanesulfonyl chloride باستخدام تم الحصول على المركب estarting materials في صورة مواد بادثئة (Jo V.£A) methanol في
Nga
MS (EST) m/z= 139 M+H+ "H-NMR (400 MHz, DMSOy.) 8 (ppm): 2.55 (s, 3H), 2.86 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.05 (t,
J=6.8Hz, 2H) 4-(methylsulfonyl)butan-1-amine المثال المرجعي 87: تخليق
N- مل)؛ تمت إضافة ٠١( methanol مجم) في T+ +) Sodium thiomethoxide تمت إذابة )١( © إلى المحلول ؛ وتقليب الخليط الناتج عند 65 درجة مئوية (a ٠٠١( (4-bromobutyl)phthalimide وماء ethyl acetate ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة VA لمدة organic layer الطبقة العضوية Jue إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وفصل الطبقات. تم his والتجفيف فوق كبريت «sodium chloride من saturated aqueous باستخدام كمية مائية مشبعة والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط anhydrous sodium sulfate صوديوم غير مائي ٠ مجم). YVA) phthalimide منخفض للحصول على مركب
YY) methylene chloride مجم) في YV©) تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (Y) جم) إلى المحلول تحت تبريد بالتلج؛ وتقليب 1 ) m-chloroperbenzoic acid تمت إضافة ¢( Ja sodium مائي من 7 ٠١ ساعة. تمت إضافة VY الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة organic layer إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وغسل الطبقة العضوية thiosulfate ٠ من saturated aqueous كمية مائية مشبعة sodium thiosulfate مائي من 7 ٠١ باستخدام sodium من saturated aqueous ماء مقطر ؛» وكمية مائية مشبعة ¢sodium hydrogencarbonate anhydrous sodium تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريت صوديوم غير مائي chloride والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب مؤكسد sulfate مجم). Ao) oxidized compound ٠
-1؟١- (T) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (850 مجم) في صورة مادة بادئة starting cmaterial تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان YO) مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي 9؛ (Y) MS (ESI) m/z= 152 M+H+ (ppm): 1.64-1.98 (m, 4H), 2.84 (1, J=7.56Hz, 2H), 2.93 © ة "H-NMR (400 MHz, CD;0D) (s, 3H), 3.15 (t, J=7.56Hz, 2H) المثال المرجعي 4 8: تخليق 2-(ethylsulfonyl)ethanamine )0( تمت إذابة N-(2-Bromoethyl)phthalimide )+ +© مجم) في (Je V) methanol تمت إضافة (ane V9) ethyl mercaptan sodium إلى المحلول؛ وتقليب الخليط الناتج طوال الليل Ye تحث الإرجاع بالتسخين. تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل»؛ وفصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية organic layer مرتين باستخدام كمية Ale مشبعة من ¢sodium hydrogencarbonate والتجفيف فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب TEA) sulfide مجم). starting مجم) في صورة مادة بادئة VET) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في )١( ٠ مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة Yo +) تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان material (1) 8 والمثال المرجعي )١( AT بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 138 M+H+
-١67- 'H-NMR (400 MHz, ة ليلص (ppm): 1.42 (t, ,2ل7.61حل 3H), 3.06-3.12 (m, 4H), 3.25- 3.29 (m, 2H) 2-amino-N-phenylethanesulfonamide تخليق :A0 المثال المرجعي مل)؛ ©) chloroform في (ass © +) 2-Phthalimidoethanesulfonyl chloride تمت إذابة )١( ميكرو لتر) إلى المحلول عند درجة حرارة الغرفة؛ وتقليب الخليط الناتج £4) alanine تمت إضافة © ساعات. ١ تحت الإرجاع بالتسخين لمدة إلى خليط التفاعل» وفصل hydrochloric acid ع ٠و» his ماء cethyl acetate تمت إضافة ؛ والتجفيف فوق كبريت his باستخدام ماء organic layer الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط canhydrous sodium sulfate صوديوم غير مائي مجم). £1¢) succinimide منخفض للحصول على مركب ٠ starting المذكور أعلاه )£714 مجم) في صورة مادة بادئة )١( باستخدام المركب الناتج في )7( مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة TTA) تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان material .)7( بالمثال المرجعي 9»؛
MS (ESI) m/z= 201 M+H+ "H-NMR (400 MHz, CDCl5) ة (ppm): 2.86 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.11 (t, J=6.8Hz, 2H), 7.06 ٠ (dt, 17.2, 1.2Hz, 1H), 7.16 (dd, J=7.2, 1.2Hz, 2H), 7.31 (dd, J=7.2, 1.2Hz, 1H) sulfamoyl chloride تخليق :AT المثال المرجعي تمت «(Je 7( methylene chloride في (Je V.YY) chlorosulfonyl isocyanate 4313) تمت إلى المحلول methylene chloride ميكرو لتر) في ©FY) formic acid من (Jo إضافة محلول (؟
-١67- تحت تبريد بالثلج» وتدفئة الخليط الناتج ببطء إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم التقليب عند 5+0 درجة مئوية لمدة ؟ ساعات. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم تركيزه تحت ضغط جم). VTA) منخفض للحصول على المركب المذكور بالعنوان methyl sulfamoyl chloride تخليق (AY المثال المرجعي مل)؛ تمت إضافة فوسفور بنتوكسيد Y +) toluene 2 (p> Y) methylsulfamic acid Lh تمت ©
3١ درجة مئوية لمدة Av جم) إلى المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وتقليب الخليط الناتج عند Y.VO) دقيقة. تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتقطير المادة درجة مئوية) TY المتبقية الناتجة تحت ضغط منخفض )1.9 مللي متر زثبق؛ نقطة غليان: (1.7) للحصول على المركب المذكور بالعنوان
2-amino-N-benzylacetamide تخليق :AA المثال المرجعي ٠ ميكرو لتر) في 17 4( benzylamine 5 (a> ٠٠١( N-(t-Butoxycarbonyl)glycine تمت إذابة (0) مجم) AY£) hydroxybenzotriazole مل)؛ وتبريد المحلول على ثلج. تمت إضافة ٠١( chloroform جم) إلى المحلول؛ ٠٠١ ( Neethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimide hydrochloride potassium ع ١ ساعة. تمت إضافة ١9 وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة organic إلى خليط التفاعل ؛ تم ترشيح الخليط الناتج؛ وفصل الطبقة العضوية Ale hydrogensulfate Vo إلى sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous تمت إضافة كمية مائية مشبعة Layer وفصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية فوق كبريت صوديوم organic layer الطبقة العضوية والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ canhydrous sodium sulfate Se غير ethyl : hexane) silica gel column chromatography وتتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود
١:١ = acetate ٠ إلى :١ 4؛) للحصول على مركب amide )1.7 جم).
Vee starting في صورة مادة بادئة (aa 1.7) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (Y) تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان (807 مجم) بنفس الطريقة متل الخاصة 8181 (؟). YA بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 165 M+H+ "H-NMR (400 MHz, CDCl) 8 (ppm): 3.41 (s, 2H), 4.48 (d, J=6.10Hz, 2H), 7.27-7.37 0 (m, 5H), 7.59 (s, 1H) المثال المرجعي :AS تخليق 2-aminoacetanilide )١( تمت إذابة TAZ) N-(t-Butoxycarbonylglycine مجم) alaniney (؛١٠ مجم) في «(Ja ©) tetrahydrofuran تمت إضافة €Y)) NN’-dicyclohexylcarbodiimide مجم) إلى ٠ المحلول»؛ وتقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ethyl acetate إلى خليط التفاعل» وترشيح الخليط الناتج. بعد ذلك؛ تمت إضافة ).+ ع hydrochloric acid إلى ناتج الترشيح؛ وفصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من csodium hydrogencarbonate والتجفيف فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول VO على مركب 0Y +) amide مجم). ٠١( methylene chloride المذكور أعلاه )¥40 مجم) في )١( تمت إذابة المركب الناتج في (Y) إلى المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وتقليب الخليط (Je ©) trifluoroacetic acid مل)؛ تمت إضافة دقيقة؛ ثم التقليب عند درجة حرارة الغرفة لمدة 560 دقيقة. تم 7٠ الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة chloroform تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» تمت إضافة محلول مختلط من
—\$o— sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous وكمية مائية مشبعة )١ 10) isopropanol وفصل الطبقات. مرة أخرى؛ تم استخلاص الطبقة المائية مرتين dail إلى المادة المتبقية .)١ :0) isopropanol و chloroform باستخدام محلول مختلط من anhydrous sodium فوق كبريت صوديوم غير مائي organic layer تم تجفيف الطبقة العضوية والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على المركب المذكور csulfate © مجم). YY) ) بالعنوان MS (ESI) m/z= 151 M+H+ "H-NMR (400 MHz, CDCls) (ppm): 3.48 (s, 2H), 7.08-7.13 (m, 1H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.58-7.62 (m, 2H), 9.40 (brs, 1H) 2-amino-N-(pyridin-3-ylmethyl)acetamide تخليق :9 ٠ المثال المرجعي ٠ starting في صورة مواد بادئة (J 58 OYY) N(t-butoxycarbonyl)glycine باستخدام مجم) بنفس الطرق مثل تلك AY) تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان 5 .)7( YA والمثال المرجعي )١( AA الخاصة بالمثال المرجعي
MS (ESI) m/z= 166 M+H+ "H-NMR (400 MHz, CDCl3) (ppm): 3.42 (s, 2H), 4.50 (d, J=6.35Hz, 2H), 7.25-7.29 Yo (m, 1H), 7.63-7.67 (m, 1H), 7.70-7.81 (m, 1H), 8.53 (dd, J=4.88, 1.71Hz, 1H), 8.56 (d,
J=1.71Hz, 1H)
-7ع١- المثال المرجعي :4١ تخليق 2-amino-N-(methylsulfonyl)acetamide )١( تمت إذابة (a> ٠٠١( N-(Benzyloxycarbonyl)glycine في «(Je ٠١( tetrahydrofuran تمت إضافة carbonyldiimidazole (700 مجم) إلى المحلول عند درجة حرارة الغرفة؛ وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة Ve دقيقة؛ ثم التقليب تحت الإرجاع بالتسخين لمدة ساعة © واحدة. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة methanesulfonamide )£14 مجم) إلى خليط التفاعل؛ وتقليب الخليط الناتج لمدة ٠١ دقائق. بعد ذلك؛ تمت إضافة محلول من [.8-diazabicyclo5.4.0-7-undecene (19/ا_ميكرو (A في tetrahydrofuran )© مل) إلى خليط التفاعل؛ وتقليب الخليط الناتج مرة أخرى لمدة 7١ ساعة. تم صب خليط التفاعل في ١.8 ع hydrochloric acid تحت تبريد بالثلج؛ وتجميع المادة المترسبة الناتجة بالترشيح؛ ٠ وغسلها باستخدام slo مقطّر للحصول على مركب ميثان سلفونيل VOY) amide مجم). (7) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه VOT) مجم) في ٠١( methanol مل)؛ تمت V+ +) palladium / carbon 7 © ddl) مجم) إلى المحلول تحت جو من cargon وتقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات تحت جو من ١ hydrogen جوي. تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على المركب المذكور بالعنوان ٠ )£74 مجم). MS (EST) m/z= 153 M+H+ "H-NMR (400 MHz, D,0) (ppm): 2.92 (s, 3H), 3.49 (S, 2H)
-١ا/-
المثال المرجعي 57: تخليق 2-amino-N-(N,N-dimethylsulfamoyl)acetamide
«(de V+) tetrahydrofuran مجم) في © + +) N-(Benzyloxycarbonyl)glycine تمت إذابة )١(
تمت إضافة Y4 +) carbonyldiimidazole مجم) إلى المحلول عند درجة حرارة الغرفة؛ وتقليب
الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة Ve دقيقة؛ ثم التقليب تحت الإرجاع بالتسخين لمدة ساعة
© واحدة. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة :
YAY) NN-dimethylsulfamide مجم) إلى خليط التفاعل؛ وتقليب الخليط الناتج لمدة ٠١ دقائق.
بعد ذلك؛ تمت إضافة 1,8-diazabicyclo5.4.0-7-undecene (١77_ميكرو_لتر) إلى خليط
«(Jeli وتقليب الخليط الناتج مرة أخرى لمدة 6 ساعة.
تمت إضافة +A ع hydrochloric acid إلى خليط التفاعل تحت تبريد Bll واستخلاص الخليط ٠ - الناتج باستخدام chloroform تم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام ماء hia وكمية
ماثية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride والتجفيف فوق كبريت صوديوم غير
مائي anhydrous sodium sulfate والترشيح.
ثم تركيز ناتج الترشيح تحث ضغط منخفض ‘ وتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica
١ :Ye = methanol : chloroform) gel column chromatography إلى ١٠:٠١ ( للحصول على VO مركب 14٠0( sulfamide مجم).
(Y ) باستخدام المركب الناتج في ) ١ ( المذكور أعلاه Yo) 1 مجم) في صورة مادة بادئة starting
«material ثم الحصول على المركب المذكور بالعنوان ) ٠ مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة
بالمثال المرجعي ١5؛ (YF)
MS (ESI) m/z= 182 M+H+
حل -١ (ppm): 2.51 (s, 6H), 3.50 (s, 2H) § (0ءرط H-NMR (400 MHz, المثال المرجعي :4Y تخليق 2-amino-N-benzyl-N-methylacetamide باستخدام ٠٠١( N-methylbenzylamine جم) methyl benzylamine —N ) 7 ميكرو لتر) في صورة مادة بادثئة starting material تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان VE) مجم) © بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال المرجعي )١( AA والمثال المرجعي VA )7( MS (ESI) m/z= 179 M+H+ (ppm): 2.86-3.00 (m, 3H), 3.50-3.52 (m, 2H), 4.46-4.62 ة "H-NMR (400 MHz, CDCl) (m, 2H), 7.13-7.39 (m, 5H) المثال المرجعي 4¢: تخليق 2-amino-N-ethylacetamide ٠ باستخدام TAZ) N-(t-butoxycarbonylglycine مجم) و70 7 مائي من ١7( ethylamine ميكرو لتر) في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان VT) مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال المرجعي AL MS (ESI) m/z= 103 M+H+ (ppm): 1.17 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.38 (brs, 2H), 3.29-3.37 ة H-NMR (400 MHz, CDCl3) (m, 4H), 7.20 (brs, 1H Vo Jl المرجعي 30: تخليق 2-amino-N-(N-methylsulfamoyl)acetamide )١( تمت إذابة YY0) N-Methylbenzylamine ميكرو لتر) في chloroform )1 ملي لتر)؛ تمت إضافة ٠١9.1( triethylamine ملي لتر) إلى المحلول؛ وتم تبريد الخليط الناتج على الثلج. تمت إضافة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي AT (100 مجم) إلى خليط (Jeli)
-١48- ساعة. تمت تدفئة خليط التفاعل إلى 5.١ وتم تقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة مجم) إلى الخليط؛ وتم تقليب ¥V.Y) 4-dimethylaminopyridine درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة ساعة. ٠9 الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم تجفيف hydrochloric acid ع من ١ ثم؛ تمت إضافة canhydrous sodium sulfate على سولفات صوديوم لا مائية organic layer الطبقة العضوية © الناتجة بواسطة aaa 181) J شيحها . ثم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط مذخة منحفض؛ وثمت تنقية المادة Siig ethyl acetate : hexane) silica gel column chromatography كروماتوجراف عمود جل السيليكا مجم). YY) sulfamide للحصول على مركب )١٠:١ إلى ١ Yes
Nos مجم) YY) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) تم الحصول cstarting materials مجم) في صورة مواد بدء YYT) (benzyloxycarbonyl)glycine Ye
A) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي YY 0) على مركب العنوان
MS (ESI) m/z = 168 M+H"
H-NMR (400 MHz, D;0) § (ppm): 2.44 (s, 3H), 3.55 (s, 2H) (2-methanesulfonylethyl)hydrazine hydrochloride (3445 :47 المثال المرجعي «(J ملي £) methylvinylsulfone مجم) في ٠٠١( methylvinylsulfone )١( تمت إذابة © ميكرو 54 ) 1,8-diazabicyclo5.4.0-7-undecene ل مجم) وتمت إضافة Y) t-butyl carbazate ساعة. تمت إضافة Y لتر) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة إلى خليط التفاعل»؛ chloroform saturated aqueous مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate على سولفات صوديوم لا مائية organic layer تم فصل الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية
“Vo 76 canhydrous sodium sulfate وترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل chloroform) silica gel column chromatographySabudl إلى methanol : chloroform : 778 من أمونيا ¢(V.+ :١ 1) += aqueous ammonia dle ثم تتقيتها © مرة أخرى بواسطة كروماتوجراف عمود جل ethyl )silica gel column chromatography Salud acetate إلى )١ :٠١”ءاطراةديناقدلمدع = : ethyl acetate الحصول على مركب 17 -1والة ) "9" مجم). (Y) تمت إضافة £ مول/ لتر لمحلول من hydrochloric acid في £.1A) dioxane ملي لتر) إلى المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه (4 77 مجم)؛ تمت أيضاً إضافة methanol ١( ٠ ملي لتر) slag مقطر Ae) ميكرو لتر) إلى الخليط الناتج» وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان ) YA مجم). MS (ESI) m/z = 139 M+H" H-NMR (400 MHz, CD;0D) § (ppm): 3.06 (s, 3H), 3.41 (s, 4H) Yo المثال المرجعي qv 4-Nitrobenzyl (R)-3-(aminooxy)piperidine-1-carboxylate hydrochloride )١( تمت إذابة (S)-3-Hydroxypiperidine hydrochloride في ماء مقطر 0.Y) ملي لتر)؛ تمت إضافة AAS) sodium hydrogencarbonate مجم)إلى المحلول»؛ تمت إضافة محلول (5.7 ملي لتر) من AY) 4-nitrobenzyl chloroform ate مجم) في acetone ببطء إلى الخليط عند درجة
-١81-
حرارة الغرفة؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ساعتين. تمت إضافة ethyl acetate ماء مقطر إلى
خليط (Jeli) وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات
صوديوم لا مائية canhydrous sodium sulfate وترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط
منخفض؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا silica gel
hexane)column chromatography ~~ © إلى (Y :Vethyl acetate = : hexane للحصول على مركب
محمي AY) protected compound مجم).
(V) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )1( المذكور أعلاه AVY) مجم) في
triphenylphosphine 5 مجم) A%A) N-hydroxyphthalimide تمت إضافة ctetrahydrofuran
YY) جم) إلى المحلول . تمت إضافة Y.)) Diisopropyl azodicarboxylate + ملي لتر) إلى خليط ٠ اتتفاعل تحت التبريد بالثلج؛ ثم تم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 0.١ ساعة.
تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ و تمت AED المادة المتبقية الناتجة بواسطة
: hexane إلى hexane)silica gel column chromatography كروماتوجراف عمود جل السيليكا
(p> ©Y.)) phthalimides ؟) للحصول على :)ethyl acetate =
(7) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) المذكور أعلاه )0.1 جم) في ٠١( ethanol VO ملي لتر) و تمت إضافة ٠ ) chloroform ملي TVA) hydrazine monohydrate «( ji ميكرو (A
إلى المحلول تحت الإرجاع بالتسخين؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة 5.١ ساعة. تم ترشيح خليط
التفاعل» وتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت AEE المادة المتبقية الناتجة بواسطة
: hexane إلى hexane)silica gel column chromatography كروماتوجراف عمود جل السيليكا
Vethyl acetate = : ١)؛ ثم تمت إضافة ؛ مول/ لتر لمحلول من hydrochloric acid في dioxane AT 1( ٠ ميكرو_لتر) إلى المادة المتبقية التي تمت تنقيتها؛ وتم تركيز الخليط الناتج تحت ضغط
١ o Y —_ — منخفض للحصول على مركب العنوان ) AYo مجم) . MS (ESI) m/z = 296 11711 '{{.NMR (400 MHz, CDCl3) § (ppm): 1.40-1.53 (m, 1H), 1.67-1.85 (m, 3H), 3.14-3.72 (m, 4H), 3.72-4.05 (m, 1H), 5.25 ('s , 2H), 5.28-5.49 (m, 2H), 7.48-7.57 (m, 2H), 8.20- (m, 2H) ° 8.24 المثال المرجعي :9A تخليق N,N-diisopropyl-N-methylethane-1,2-diamine )١( تمت إذابة N,N-Diisopropylethane-1,2-diamine ).+ جم) في ١( chloroform 7 ملي لتر)؛ تمت إضافة Y.2) di-t-butyl dicarbonate ملي لتر) إلى المحلول تحت التبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ ثم Ve تمت إضافة ethyl acetate وماء مقطر إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم فصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية layer عتصقع«ه ؟ مرات باستخدام ماء مقطرء تجفيفها على سولفات صوديوم لا مائية canhydrous sodium sulfate وترشيحهاء؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب محمي (p> 1.4( protected compound (V) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه Tf) جم) كمادة بدء ب starting material تم الحصول على مركب العنوان TY) جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي OA (7). MS (EST) m/z = 159 M+H" "H-NMR (400 MHz, CDCl; ) (ppm): 0.99 (d, J=1.71Hz, 6H), 1.00 (d, J=1.71Hz, 6H),
الاج ١ (s, 3H), 2.54-2.57 (m, 4H), 2.96-3.03 (m, 2H) 2.43 المثال المرجعي 149 تخليق N-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanamine (V) باستخدام pyrrolidine ( 6 ملي لتر) كمادة بدء cstarting material تم الحصول على مركب alkyl )° ف مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي 1 ) ١ . )١( © باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )£17 مجم) كمادة بدء cstarting material تم الحصول على مركب العنوان ١ AY) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي YA (©). MS (ESI) m/z = 129 M+H+ (ppm): 1.75-1.79 (m, 4H), 2.45 (s, 3H), 2.48-2.52 (m, ة IH-NMR (400 MHz, CDCI3) 4H), 2.59 (t, J=6.35Hz, 2H), 2.70 (t, J=6.35Hz, 2H) ٠١ المثال المرجعي :٠٠١ تخليق 2-(2-methoxyphenyl)propan-2-amine تمت إذابة T) 2-Methoxybenzonitrile جم) في ٠4١( diethyl ether ملي لتر)؛ تمت إضافة ؟ مول/ لتر من محلول من methyl magnesium bromide في diethyl ether )£0 ملي لتر) إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١ ساعة. Ve تمت إضافة ٠١١١( Titanium tetraisopropoxide ملي لتر) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين لمدة ؛ ساعات. تمت إضافة 7٠١ من صوديوم هيدروكسيد مائي V+) aqueous sodium hydroxide ملي لتر) و ٠6١( ethyl acetate ملي لتر) إلى خليط التفاعل» وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١ ساعة. تم ترشيح خليط التفاعل من
_— $ م 3 — خلال Celie ثم تم فصل gl Clik الترشيح. تم استخلاص الطبقة المائية باستخدام cchloroform تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات مغنسيوم لا مائية canhydrous magnesium sulfates وترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا silica gel column ZYA : methanol : chloroform)chromatography © من أمونيا ماثية aqueous ammonia = ٠١ 68 إلى )٠..:1:٠١ للحصول على مركب العنوان VY) جم). MS (ESI) m/z = 166 M+H+ (ppm): 1.53 (s, 6H), 3.89 (s, 3H), 6.89-6.94 (m, 211), ة H-NMR (400 MHz, CDCI3) (m, 1H), 7.32-7.36 (m, 1H) 7.19-7.25 ٠ المثال المرجعي :٠١١ تخليق 2-methoxy-N-methyl-N-2-(methylamino)ethylbenzamide ١ ) ( باستخدام benzylamine ) دي مجم) كمادة بدء «starting material تم الحصول على مركب alkyl ) 4 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المتال المرجعي 3 ) ١ 1 )7 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )£10 (aa كمادة بدء cstarting material تم الحصول على مركب methyl )££0 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك ٠ الواردة في المثال المرجعي (Y) VY (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) المذكور أعلاه TYE) مجم) كمادة بدء starting material تم الحصول على مركب منزوع منه Y+V) benzyl مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي (Y ) AN
\oo- مجم) في 70٠( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (©) المذكور أعلاه (€) -١؟ ميكرو لتر) ومحلول من YYO) triethylamine ملي لتر)؛ تمت إضافة ©.Y) chloroform ملي _لتر) إلى المحلول تحت ©.)) chloroform (/777_مجم) في benzoyl كلوريد methoxy sodium hydrogencarbonate ساعة. تمت إضافة ١ التبريد بالتلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة
Jue إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم ethyl acetate 5 saturated aqueous مائية مشبعة © مشبع؛ تجفيفها على Sle sodium chloride 5 باستخدام ماء مقطر organic layer الطبقة العضوية وترشيحهاء؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت anhydrous sodium sulfate سولفات صوديوم لا مائية silica ضغط منخفض؛» وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا للحصول على مركب ( ¢ 1) to) :Vethyl acetate = : hexane)gel column chromatography مجم). ¥T0) amide ٠ تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (؛) المذكور أعلاه )£70 مجم) في (9) trifluoroacetic ميكرو لتر) وتمت إضافة 14+) anisole ملي لتر)» A) methylene chloride +“ ملي لتر) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة Y.0) acid ساعات. إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. ethyl acetate 5 hydrochloric acid تمت إضافة © ع من Yo ثم استخلاصها باستخدام potassium carbonate تمت معادلة الطبقة المائية باستخدام anhydrous sodium تم تجفيف الطبقة العضوية على سولفات صوديوم لا مائية chloroform وترشيحهاء؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب العنوان sulfate مجم). YY)
MS (ESI) m/z = 223 M+H+ Ye
-1ه١- (ppm): 2.27 and 2.50 (each s, 3H), 2.60-2.73 (m, 1H), ة MHz, CDCI3) 200( 111-111 and 3.12 (each s, 3H), 2.89 and 3.27 (each t, J=6.59Hz, 3H), 3.83 and 3.84 (each 5, 2.85 3H). 6.91 (d, J=8.30Hz, 1H), 6.95-7.03 (m, 1H), 7.18-7.40 (m, 2H) المثال المرجعي IY oY تخليق N-ethyl-N-(1S)-1-(2-methoxyphenyl)ethylethane-1,2-diamine © )١( تمت إذابة A.A) (1S)-1-(2-Methoxyphenyl)ethylamine جم) الذي تم الحصول ade بالطريقة التي تم وصفها في النشرة (نشرة براءة الاختراع_اليابانية التي لم يتم فحصها رقم ١7/4 في ٠٠١( chloroform ملي لتر)ء (aa VY. +) acetic anhydride وتمت إضافة 7.٠ ( 4-dimethylaminopyridine جم) إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند ٠ لام لمدة "١ 0٠ دقيقة. تم ترك خليط التفاعل ليبرد ؛ ثم غسله بالتتابع باستخدام ١ع من hydrochloric acid و١٠ من صوديوم هيدروكسيد .aqueous sodium hydroxide Jl تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات مغنسيوم ¥ مائية anhydrous sulfates 0080651000 وترشيحهاء؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب YTV) acetyl جم). )١( Ve باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه (pa YY) كمادة بدء «starting material تم الحصول على مركب (p> ATV 4) Neethyl بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي (Y ) YA . (Y) تمت إذابة phthalimidoacetaldehyde ) 5 مجم) الذي تم الحصول عليه بالطريقة التي تم وصفها في الفن Y+) chloroform (Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, p.315) ملي لتر)؛ Ye المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) المذكور أعلاه (1.0 جم) وتمت إضافة :
لا 0 3 — +7.Y) sodium triacetoxyborohydride جم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تمت إضافة sodium hydrogencarbonate مائية مشبعة saturated chloroform sy aqueous إلى خليط التفاعل ؛ وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات مغنسيوم لا canhydrous magnesium sulfates dle و ترشيحها. تم © تركيز ali الترشيح تحت ضغط منخفض»؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا ethyl acetate : hexane)silica gel column chromatography <؟: )١ للحصول على مركب (a> 97.0( phthalimide )£( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (©) المذكور أعلاه (97.0 جم) كمادة بدء estarting material ثم الحصول على مركب العنوان ) EAE مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة Ye في المثال المرجعي 3 (Y) MS (ESI) m/z = 223.2 M+H" H-NMR (200 MHz, CDCl; ) 58 (ppm): 0.98 (t, J=7.03Hz, 3H), 1.29 (d, I=7.03Hz, 3H), (m, 6H), 3.82 (s, 3H), 4.37 (q, J=7.03Hz, 1H), 6.83-6.97 (m, 2H), 7.15-7.25 2.38-2.72 (m, 1H), 7.36 (dd, J=7.47, 1.76Hz, 1H) Yo المثال المرجعي :٠ تخليق (2R)-2-amino-3-{ethyl(1S)-1-(2-methoxyphenyl)ethylamino } propan-1-ol )١( تمت إذابة Y £.Y) N-t-Butoxycarbonyl-O-benzyl-(L)-serine جم) و A+) hydroxybenzotriazole مجم) في Yo) dimethylformamide ملي _لتر)؛ تمت إضافة dicyclohexylcarbodiimide ).+0 جم) إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة
حم -١ الغرفة لمدة © دقائق. ثم؛ تمت إضافة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي OY (Y) )0+ جم) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة © ساعات. تمت إضافة ethyl acetate إلى خليط التفاعل ؛ تم ترشيح الخليط الناتج» وتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إضافة sodium hydrogencarbonate 5 ethyl acetate مائية مشبعة saturated aqueous © إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم فصل الطبقات. تم Jue الطبقة العضوية organic layer باستخدام sodium hydrogencarbonate مائية مشبعة saturated aqueous sodium chloride مائي مشبع؛ ثم تجفيفها على سولفات صوديوم لا مائية anhydrous sodium 118 » و ترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» و تمت AED المادة المتبقية الناتجة بواسطة ٠ كروماتوجراف عمود جل السيليكا hexane)silica gel column chromatography بمفرده إلى )١ ethyl acetate = : hexane للحصول على مركب (p> ١6.( amide (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه VY) مجم) كمادة بدء starting material تم الحصول على مركب منزوع benzyl )100 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي AY (7). (VY) ٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (7) المذكور أعلاه YOO) مجم) كمادة بدء estarting material تم الحصول على مركب العنوان (ase TIA) بنفس الطرق كما فى تلك ثم مجم 2 الخاصة بالمثال المرجعي ٠١١ 0 والمثال المرجعي (Y ) VA MS (FAB) m/z = 253 1
-١8-
H-NMR (400 MHz, CDCl3) ة (ppm): 1.06 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.36 (d, J=6.8Hz, 1H), 2.37-2.57 (m, 3H), 2.63-2.75 (m, 1H), 3.02-3.11 (m, 1H), 3.47-3.58 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.45 (q, J=6.8Hz, 1H), 6.88 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.96 (dt, 27.6. 1.0Hz, 1H), 7.21- 7.31 (m, 2H) : تخليق Ye € المثال المرجعي 2
N-2-(2-methoxyphenyl)propan-2-y1l-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine كمادة بدء (p> ou ) ٠ باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي ( ١ ) جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة YE) ( alkyl ع58:1008»؛ تم الحصول على مركب material 0) ١ في المثال المرجعي المذكور أعلاه (700 مجم) كمادة بدء )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( ٠ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة Y49) alkyl تم الحصول على مركب «starting material .)1( ON في المثال المرجعي methanol مجم) في Y30) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (7) المذكور أعلاه )( ملي ©) methanol في hydrochloric acid من محلول 7٠١ ملي لتر)؛ تمت إضافة 0 إلى Y) ٠١ يوم. تمت إضافة ١ ل؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١ تر ) الى Vo
C ; يط انايج رجه حر" م lial } إلى خليط التفاعل» وتم استخلاص aqueous sodium hydroxide من صوديوم هيدروكسيد مائي تحت ضغط organic layer تم تركيز الطبقة العضوية .chloroform الخليط الناتج باستخدام silica منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا امع aqueous من أمونيا مائية 778 : methanol : chloroform)column chromatography للحصول على مركب العنوان )0374 مجم). )٠.١ :١ :٠١- ammonia ٠
=“ MS (ESI) m/z = 237.2 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl3) 8 (ppm): 1.45 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.48-2.63 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 6.83-6.95 (m, 2H), 7.14-7.25 (m, 1H), 7.41 (dd, J=7.91, 1.76Hz, 1H). © المثال المرجعي ty eo تخليق : N-2-(2-methoxypyridin-3-yl)propan-2-yl-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine 0 تمت إذابة (a> +.) +) 2-Chloro-3-cyanopyridine في Yor) methanol ملي لتر)؛ تمت إضافة 7748 من محلول sodium methoxide في AYY) methanol جم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة VA ساعة. تم ترشيح خليط التفاعل» ثم تركيزه تحت Vo ضغط منخفض؛ وتم جمع البلورات المترسبة deposited crystals بالترشيح للحصول على مركب ٠84 ( methoxy جم). (Y) باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في ) 0( المذكور أعلاه (5.4 ١ جم) كمادة بدء al «starting material الحصول على You ) dimethyleS ye مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي ARE 59 (+©) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )00 مجم) كمادة بدء «starting material تم الحصول على مركب alkyl (207./ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي ١؛ .)١( (؛) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (©) المذكور أعلاه (790 مجم) كمادة بدء material ع518:00»؛ تم الحصول على مركب العنوان (41.7 مجم) بنفس الطرق كما في تلك Yo الخاصة بالمثال المرجعي (Y ) NA والمثال المرجعي ٠ ().
-١٠ ١
MS (ESI) m/z - 238.2 M+H"
H-NMR (200 MHz, CDCI3) (ppm): 1.43 (s, 6H), 2.14 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.47-2.69 (m, 4H), 3.96 (s, 3H), 6.84 (dd, J=7.47, 4.83Hz, 1H), 7.69 (dd, J=7.47,2.20Hz, 1H), 8.04 (dd, J=4.83, 2.20Hz, 1H)
N-2-(2-methoxyphenyl)propan-2-ylethane-1,2-diamine المثال المرجعي 1+ ): تخليق © مجم) كمادة بدء ¢ A ٠ ) ١ “oe باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي مجم) بنفس الطرق كما في تلك VEY) ع«تبهاه؛ تم الحصول على مركب العنوان material
AY) الخاصة بالمثال المرجعي 7١٠؛ (؟) والمثال المرجعي 9؛
MS (ESI) m/z = 209.0 1411
H-NMR (600 MHz, CDCl; ) 8 (ppm): 1.50 (s, 6H), 2.24 (t, J=6.19Hz, 2H), 2.70 (t, ٠ 1=6.19Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 6.86-6.94 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 2H) تخليق :٠١١ المثال المرجعي (28)-N-2-(2-methoxyphenyl)propan-2-yl-N-methylpropane-1,2-diamine (aa YA) ٠٠١ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي (0) جم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب .٠0( N-t-butoxycarbonyl-(L)-alanine Yo . ( ١ ) «AA جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي You ) amide (an ٠.٠١( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )1( المذكور أعلاه (Y) borane لتر من محلول من معقد [Use ١ تمت إضافة of Al ملي YO) methylvinylsulfone ملي لتر) إلى المحلول تحت التبريد بالتلج؛ V0) methylvinylsulfone في methylvinylsulfone
-١7- إلى خليط methanol وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة التفاعل تحت التبريد بالثلج؛ تم تركيز الخليط الناتج تحت ضغط منخفض» و تمت تتقية المادة silica gel column chromatography المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا إلى ١ :١ :4:- aqueous ammonia من أمونيا مائية ZYA : methanol : chloroform) . مجم) ١ ) للحصول على مركب مُختزل ( YY ٠ © مجم) كمادة بدء AYA) المذكور أعلاه (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )7( مجم) بنفس الطرق كما في تلك YY. A) تم الحصول على مركب العنوان starting material (TF) ٠٠١4 والمثال المرجعي )١( 4 الخاصة بالمثال المرجعي
H-NMR (600 MHz, CDCl; ) 8 (ppm): 0.94 (d, J=6.42Hz, 3H), 1.44 (s, 6H), 1.70 (br مق 2H), 2.10 (s, 3H), 2.13 (dd, J=12.38, 3.67Hz, 1H), 2.19-2.26 (m, 1H), 2.87-2.96 (m, 1H), Ye 3.80 (s, 3H), 6.85-6.90 (m, 211), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 1H) : تخليق :٠٠١# المثال المرجعي (2S)-N-2-(2-methoxypyridin-3-yl)propan-2-yl-N-methylpropane-1,2-diamine مجم)و 104( (Y) Vo باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب (p> ٠١7/( N-t-butoxycarbonyl-(L)-alanine Vo .)7( AR والمثال المرجعي oY ( NA (7)؛ المثال المرجعي ٠٠١١ المرجعي H-NMR (600 MHz, CDCl3) ة (ppm): 0.95 (d, J=5.96Hz, 3H), 1.41 (s, 6H), 2.10 (s, 3H), 2.11-2.26 (m, 2H), 2.84-3.03 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 6.82 (dd, J=7.57, 4.81Hz, 1H), 7.64 (dd, J=7.57, 1.83Hz, 1H), 8.03 (dd, J=4.81, 1.83Hz, 1H) Ye
-١1- ٍْ : المثال المرجعي 14 تخليق
N,N’-dimethyl-N’-(2-phenylpropan-2-yl)ethane-1,2-diamine تم الحصول starting materials مجم) كمادة YY ) 2-phenylpropan-2-amine باستخدام )١( .)١( ؛١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي © +0) amine على مركب (Y) 5 باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في ) 0( المذكور أعلاه ) Yoo مجم) كمادة بدء cstarting material تم الحصول على مركب العنوان ٠١١( مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال المرجعي AR ) ( والمثال المرجعي )¢ )°( . MS (ESI) m/z - 207 1111 ' H-NMR (400 MHz, يلط ( 8(ppm): 1.35 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.43 (1,
J=5.98Hz, 2H), 2.58 (t, J=5.98Hz, 2H), 7.17-7.22 (m, 1H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.47-7.52 Ve (m, 2H) (2R)-3-(dimethylamino)-2-(methylamino)propan-1-o] تخليق :٠٠ المثال المرجعي
She من Lory (pa Vion) N-(t-butoxycarbonyl)-O-benzyl-(L)-serinealaiuly جم) +-0A) ملي لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب العنوان ¥) dimethylamine والمثال ( Y ) المثال المرجعي فل » ( ١ ) Ye بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال المرجعي Ye
AY) 7 المرجعي MS (ESI) m/z = 132.9 M+H" "H-NMR (600 MHz, CDCl3) ة (ppm): 2.33 (s, 6H), 2.35-2.39 (m, 1H), 2.70-2.76 (m, 4H), 2.97-3.04 (m, 1H), 3.73 (dd, J=13.30, 5.96Hz, 1H), 3.90 (dd, J=13.30, 3.21Hz, 1H)
-١16- 3-(methylsulfinyl)propan-1-amine hydrochloride : ١ المتال المرجعي تم الحصول starting material كمادة بدء (aa Y©) 3-(methylthio)propylamine باستخدام (V) جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في ©£.+) protected compound على مركب محمي .)١( A المثال المرجعي chloroform المذكور أعلاه (0.؟ جم) في )١( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )١( © على أجزاء إلى المحلول (ax T.AA) m-chloroperbenzoic acid ملي لتر)؛ تمت إضافة ٠ ) وتم تقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة ساعتين. تمت إضافة dilly تحت التبريد إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل aqueous sodium hydroxide صوديوم هيدروكسيد مائي 7 anhydrous على سولفات صوديوم لا مائية organic layer الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية و ترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض»؛ وتمت تنقية المادة sodium sulfate ٠ silica gel column chromatography المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا إلى +) :١ :7٠٠١ح aqueous ammonia من أمونيا مائية 778 : methanol : chloroform) (p> Y.©9) oxidized compound للحصول على مركب مؤكسد )..: 68 كمادة بدء (pa Y.0) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )( جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة ٠.07( تم الحصول على مركب العنوان estarting material Yo (7) NN في المثال المرجعي ١111-1118 (200 MHz, DMSOq¢) 8 (ppm): 1.86-2.07 (m, 2H), 2.47-3.27 (m, 7H), 8.15 (br. s., 3H)
-١١6-
N-cyclobutyl-N-ethyl-N'-methylethane-1,2-diamine : ١ المثال المرجعي تم الحصول على starting material جم) كمادة بدء ٠٠١١( cyclobutylamine باستخدام (V) .)١( ٠ جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي TA) alkyl مركب acetaldehyde (a> .4( المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) مجم) بنفس الطريقة YoA) ثم الحصول على مركب العنوان (ed في صورة مواد (A ملي Y.1¢ 2
A كما في تلك الواردة في المثال المرجعي
MS (ESI) m/z = 157.2 111 "H-NMR (600 MHz, CDCl;) 8 (ppm): 0.96 (t, J=7.02Hz, 3H), 1.56-1.71 (m, 2H), 1.81- 1.88 (m, 2H), 1.97-2.04 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.47-2.54 (m, 4H), 2.57-2.63 (m, 2H), 3.04-3.11 (m, 1H) ٠١
N-methyl-2-(3-methylthiomorpholino)ethanamine تخليق : ٠١ المثال المرجعي alkyl مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على مركب V1Y) 3-methylthiomorpholine باستخدام (V) o ١ ) 0 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي YYV) مجم) كمادة بدء You) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك ٠٠ ) تم الحصول على مركب العنوان starting material ٠ .)( ء١ الواردة في المثال المرجعي
MS (ESI) m/z - 175.1 M+H" "H-NMR (200 MHz, CDCl; ) 8 (ppm): 1.17 (d, J=6.15Hz, 3H), 2.36-3.06 (m, 11H), 2.44
-١١71- (s, 3H) 2-(2-aminoethyl)-1,2,5-thiadiazolidine 1,1-dioxide hydrochloride : ¢ المرجعي Jad pyridine في (p> ¥.++) t-Butyl {2-(2-aminoethyl)aminoethyl}carbamated ly} تمت () ) جم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند ٠١47( sulfamide ملي لتر)؛ تمت إضافة Tr) saturated مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate ساعات. تمت إضافة ١ م لمدة eo الطبقة العضوية Jue إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم ethyl acetate 5 aqueous saturated aqueous مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate باستخدام organic layer anhydrous sodium مائي مشبع؛ ثم تجفيفها على سولفات صوديوم لا مائية sodium chloride و ترشيحها. csulfate ٠ تتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا chloroform)silica gel column chromatography : YA : methanol / من أمونيا مائية ١١:١ :٠٠١- aqueous ammonia إلى (+o) 1:7٠ (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ٠.84( جم) كمادة بدء estarting material ٠ تم الحصول على مركب العنوان ٠.7©5( جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة .)7( AT في المثال المرجعي
MS (ESI) m/z = 166.1 M+H" "H-NMR (600 MHz, DMSO4.) 8 (ppm): 2.96-3.58 (m, 8H)
-١7/- 2-(7-azabicyclo2.2. 1heptan-7-yl)-N-methylethanamine تخليق : Vo المثال المرجعي تم الحصول (starting material مجم) كمادة بدء ١77( 7-azabicyclo2.2.1heptane باستخدام )١( 1 ١ ) 3 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال المرجعي You ) alkyl على مركب إلى (A ملي ©) dioxane في hydrochloric acid لتر من محلول [Use تمت إضافة ؛ (V) مجم) تحت التبريد بالتلج؛ وتم تقليب V £0) المذكور أعلاه )١( المركب الذي تم الحصول عليه في © saturated مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate ساعة. تمت إضافة ١7 الخليط الناتج لمدة إلى خليط التفاعل ؛ تم ترشيح الخليط الناتج باستخدام فاصل طور لفصل chloroform و aqueous تحت ضغط منخفض. organic layer الطبقات؛ وتم تركيز الطبقة العضوية silica gel column كروماتوجراف عمود جل السيليكا NH تمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة للحصول على مركب العنوان (Vie 10 ١ :fchloroform = : hexane)chromatography Yo مجم). Yu 8)
MS (ESI) m/z = 155.2 M+H" "H-NMR (600 MHz, CDCl3) 8 (ppm): 1.23-1.29 (m, 4H), 1.61-1.66 (m, 2H), 1.69-1.74 (m, 4H), 2.45 (s, 3H), 2.48 (t, J=6.40Hz, 2H), 2.66 (t, ]=6.61Hz, 2H) 3-(ethylsulfonyl)propan-1-amine hydrochloride :1 V1 المثال المرجعي ٠ إضافة ud (pa Y) ethanethiol مجم) إلى YY) sodium methoxide تمت إضافة (0) ملي لتر) إلى الخليط تحت التبريد بالثلج؛ ثم تم ترك خليط التفاعل للإرجاع إلى A) acetonitrile وتم تركيز Celite درجة حرارة الغرفة؛ وتقليبه لمدة ؟ ساعات. تم ترشيح خليط التفاعل من خلال
-١ 1 ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على ¥.Y) nitriles جم). (Y) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه (5١٠٠جم) في chloroform V4) ملي oad تمت إضافة (ax VY) m-chloroperbenzoic acid إلى المحلول تحت التبريد Bill وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة ha الغرفة ١ sad ساعة. تمت إضافة sodium thiosulfate | © مائية مشبعة saturated aqueous إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. ثم؛ تم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام sodium hydrogencarbonate مائية مشبعة و sodium 10086 ماثي مشبع؛ تجفيفها على سولفات صوديوم لا مائية canhydrous sodium sulfate وترشيحها؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب +.V¢) sulfone جم). ٠ () تم تسخين ١ مول/_لتر محلول من methylvinylsulfone | borane معقد في Ye) methylvinylsulfone ملي (A إلى 1 <a تتم ببطء إضافة المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) المذكور أعلاه VE) .+ جم) إلى المحلول. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة Sha الغرفة؛ وتقليبه طوال الليل؛ ثم تمت إضافة ٠١( methanol ملي (A إلى خليط التفاعل تحت التبريد بالثلج» وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين sad 0© دقيقة. تم تبريد خليط ٠ التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ وتركيزه تحت ضغط منخفض؛ ثم تم أيضاً تكرار إضافة methanol ٠١ ملي لتر) والتركيز تحت ضغط منخفض مرين. تمت إضافة © مول/ لتر من محلول hydrochloric acid في A) methanol ملي لتر) إلى تركيز المادة المتبقية الناتجة تحت التبريد Bill وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين لمدة ١ ساعة. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ وتركيزه تحت ضغط منخفض؛ تم تعليق المادة الصلبة المترسبة في 6 ٠٠ مول/ لتر من محلول hydrochloric acid في Ve +) methanol ملي لتر)؛ وتم تقليب المعلق تحت
-١9- دقيقة. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة Ve الإرجاع بالتسخين لمدة على قطرات إلى الخليط» ثم تم تقليب الخليط الناتج طوال الليل (A ملي ٠١( dichloromethane حيث كان عند درجة حرارة الغرفة. تم جمع نواتج الترسيب بواسطة الترشيح بالمص؛ وغسله للحصول على مركب العنوان )2-7 جم). dichloromethane باستخدام MS (EST) m/z = 152 M+H+ ° "H-NMR (400 MHz, D,0) § (ppm): 3.20 (t, J=7.57Hz, 2H), 3.12 (q, J=7.45Hz. 2H), 3.03 (t, J=7.81Hz, 2H), 2.09-2.02 (m, 2H), 1.21 (t, J=7.45Hz, 3H) 3-methyl-2-buten-1-amine hydrochloride تخليق :1١١7 المثال المرجعي الذي تم الحصول عليه (aa ©.Y) 2-(3-Methylbut-2-enyl)isoindoline-1,3-dione تمت إذابة في ( + AVYY40/48 بالطريقة التي ثم وصفها في النشرة (نشرة طلب براءة الاختراع الدولية رقم ٠١ إلى (A ملي V.Y) hydrazine monohydrate من Ava ملي لتر)؛ تمت إضافة oF) ethanol ساعة. ١ المحلول عند درجة حرارة الغرفة؛ وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين لمدة 6.4) hydrochloric acid تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة © ع من ساعة. ١ ملي لتر) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين لمدة hie تتم ترشيح خليط التفاعل؛ تم أيضاً غسل المادة المتبقية الناتجة من الترشيح باستخدام ماء VO
MS (ESI) m/z = 122 M+H+
IH-NMR (400 MHz, CD3COCD3) § (ppm): 5.27-5.23 (m, 1H), 4.22 (d, ]=6.80Hz,
—\V.— 2H), 1.80 (s, 3H), 1.68 (s, 3H)
VEY إلى ١ الأمثلة والمركبات التي يتم تمثيلها (A) بالصيغة alia يتم توضيح طرق تحضير المركب الذي يتم أدناه. ١ و82 يتم تعريفها في الجدول RP? حيث (B) بالصيغة (A) الصيغة 2 ١9 الصيغة واب مب o N(CHj3),
SCH; 0 و 07 “م لني 3 nos الب" 6 0.CHa OCH;
H.C © Tf 3 CH;0 2 0 3 I “O
CH, (B) الصيغة
-١لإ- 79١٠ الصيغة N(CH R292 CHs HO (CHa): 0 ~~ OCH; آ HC 5S CH3 ل ’ ~O 0 CH 3 o=xX بن CH
H;C 6 3 OCH, 0 "43 دب H;C .R
S CH3;O N i OH CH;
CH, ١ الجدول ESI MS: 2 29a = "H-NMR, CDCl,, 8 (ppm) (MH) R R مثال رقم 500 MHz) : 0.85 ب) J=7.27 Hz. 3 H) 0.85 - 1.07 (m, 8 H) 1.08 = 1.27 (m. 16 H) 1.40 )6,6 H) 1.50 - 2.12 (m, 8 Hy 2.29 (5. 6 H) 2.34 (=, 3 H) 2.39 - 0 183 لما 10 Hy 283 (d. J=14,63 Hz, | 10 2.99 - 2.97 (m. 1 H) 3.04 - 3.12 904.Y AH, HO, ١ H) 3.19 (dd, J=10.28, 7.27 Hz, 1 H) 328 (5. 310344 - 351 (m, | . J oi x 4م 1)2.85 - 3.87 (m, 7 H) 4.09 {q, J=6.31 Hz. | Hy 4.42 (d, J=7.13 Ha, 1 HX Jos ANAM 137 - 5.08 {m, 2H) (600 MHz}: 0.79 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 (d, J=6.88 Hz, 3H) 1.08 - 1.11 fm. 3H) 111 - 1.14 قبس H) 1.15 = 1.18 (me. 3 H) 119 - 1.25 )6 7H) CH, سام 1.35 - 1.41 (m, 6 H) 147 - 181) 210168 - 175 (m 3H) 183-200 | ١ 37 X i) Y {m, 7 H) 204 - 2.09 (m, 1 H) 2.28 (br. د 8 H) 2.36 (s, 6 H) 2.39 - 7 : rt fm, 1 H) 256 - 281 {m, 1 H) 2.73 {d. J=15.13 Hz, 1 H) 2.87 - 2.84 (m. 1 ;
H)'303 (6, 8 H) 3.07 - 3.12 (m, | HY 3.18 = 3.21 0m, 1 1) 3.28 (z, 3 H) 336 - 3.46 (m, 1 H) 3.62 (s, 1 H) 2.63 - 3.68 (m, 2 H) 3.73 {d, J=0.17 Hz, 1H) 375 - 381 {m. 1 H) 3.99 - 405 (m, 2 H} 408 - 4.13 (m, 1 H) 4.38 - 441 (m, 1 H) 4.90 - 495 (m. 1 H) 438 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 7.26 - 7.30 (m, 1H) 733 - 7.35 {m, 1 H) 7.54 = 7.58 (m. 1 00 8.05 - 8.08 (m, | H) 8.43 (dd, J=458, 1.83 Hz. 1 H) 8.92 - 897 (m. 1H) (600 MHz) : 0.78 {t, J=7.38 Hz, 3 H) 1.00 )4 J=7.34 Hz. 3 H) 1.08 (4,
J=7.34 Hz, 3 H) 11244 J=7.34 Hz, 3 H) 1.16 - 1.23 {m, 12 H} 1.22 - م 1.25 (m, 1 0( 1.38 (a. 8 14( 1.48 = 1.55 {m, 1 H) 1.63 - 1.75 {m, 4 H) 1.85 } - 108 (m6 HY 185 - 208 م 2 #) 2.13 1d, JS14.67 He, 1 H) 2.24 {e. 6 YAY Nk ne ل H) 2.29 )6, 6 H) 2.34 )6. 3 H) 2.36 = 2.68 {m, 4 H) 2.41 - 2.48 (m, 1 H) JM i 256 - 2.61 (m, 1 H) 281 (d J=1467 Hz, 1 H) 286 - 2.63 (m, 1 H} 2 H 5 {s,3 H) 3.07 ~ 3.12 {m, 1 H) 3.15 - 3.20 (m, | H) 328 (s, 3 H) 3.44 - 2 350 )06,1 100 3.63 )6.1 00 3.64 = 374 {m, 3 H) 3.74 - 3.80 {m, 1 H) 3.98 - 4.05 (m, 2 H) 4.09 - 4.14 (m. | H) 4.41 {d, 7.34عل Ha, 1H} 481 ~ 4.95 ١ نص H) 435 ~ 498 0110 7.26 = 7.29 {m, 1 12 7.34 (=, 1 H} 7.55 (4,
J=1.38 Hz, 1 H) 8.04 - 8.08 (m, 1 H) 8.40 - 8.45 (m, 1 H) 8.93 - {m., tH)
-١7؟- موي MHz) : 0.82 ب J=7.34 Hz. 3 H) 0.99 (d, J=6.88 Hz. 3 H) 1.08 (d, 4ح Hz, 3 H) 111 )4 J=6.88 Mz, 3H) 1,17 (314يى 1.17 - 1.20 (m. & GH
H) 1.20 - 1.24 {m, 1 H) 1.22 )4 J8.42 Hz. 3H) 1.37 - 1.38(m 3H) 133 ١ ١ ١ Ys Ts $ - 140 (m. 1 H) 1.38 {s, 3H) 1.48 - 1.54 (m. 1 H) 1.52 - 1.68 (m, 4 H) SMe 1.63 - 1.68 (m. 1 H) 1.72 )4 J=6.88 Hz, | H) 1.87 - 2.03 (m, 7 H) 2.14 (d A J
J=14.67 Hz, 1 H) 224 (or. 5, 6 H) 2.20 (br. بم 6 H) 2.34 (s, 3H) 235 - 2.37 (m, 1 H) 2.38 - 285 (mm. 4H) 240 - 247 (mn. LHI IRA = 2A {m 1 +
H) 2.81 (d, J=14.87 Hz, 1 H) 2.87 (dd, J=B.40. 711 Hz, 1 H) 300 (s, 3 H) 3.03 - 3:09 (m. 1 H) 3.16 - 3.21 {m, 1 H) 3.23 - 3.41 (m. 4 H) 3.27 (a. 3
H) 3.45 - 2.61 (m, 1 H) 3.55 - 3.87 {m, 210 3.64 (s, 1 H) 3.67 - 3.72.(m, 2 Hy 4.07 - 4.12 (m. 1 10 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.90 - 5.00 (m, 2 H) (500 MHz) : 0.83 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 1.00 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.08 - 2 {m, 6 H} 1.13 (5. 3 H) 1.17 (d, J=8.31 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.13 Hz, 3 H) 1.28 )4 56.03 Hz, 3H) 1.23 - 127 (m. 1 H) 1.38 (8. 3 H) 1.39 - 1.40 { 9419.4 H ry 1 H) 1.38 (5, 3 H) 1.48 - 1.60 (m. 4 H) 1.40 - 1.56 (m, 1 H) 1.64 - 8 AC : (m. 1 H) 1.73 )4 J=6.86 Hz, 1 H) 1.87 - 2.08 (m, 7 H) 230 (5, 6 H) 2.34 2.40 (m, 2 H) 2.37 (5, 6 H} 2.40 - 2.48 (m, 1 H) 255 - 263 60 H) 2.74 (d. J=14.53 Haz, 1 H) 2.85 — 2.84 {m, 1 H) 3.03 (5, 3 H) 305 - 3.10 (m. 1
H) 2.10 {dd, J=1028, 7.27 Hz, 1 H) 3.24 - 336 (m, 2 H) 3.28 (=, 3H) - 347 {m, 3 H) 356 - 3.70 (m, 2 H) 3.63 (5. 1 H) 3.67 (d. J=740 Hz. 1 H 3.73 (d, J=8.32 Hz, 1 H) 407 - 4.14 (m, 1 10 441 (d, J=7.13 Ha, 1 H) 4.93 - 5.00 (m, 2 H} 600 MHz) : 0.83 ) 734ل Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.88 Hz, 3H} 1.08 - 1.181 ry
Tm, 12 H) 1,18 - 1.28 (m, 7 H) 1.38 - 1.40 (m, 6 H) 1.48 - 2.08 (m. 13 H)( H 2.30 (5, 6 H} 2.37 {s, 6 H) 2.41 — 247 (m, 1 H) 258 - 2.64 (m, 1 H) 4 27و 8 H yi 1 ,ل J=14,67 Hz, 1 H) 2.86 - 2.04 (m, 1 H) 3.01 (5, 3H) 306 - 3.12 (m. | ZC 3 أبن 703.16 - 321 (m. | H) 328 (5, 3 H) 3.40 - 3.49 (m, 3 H) 360 - 3.75 (m., ل 5H) 4.07 - 413 8 1 H) 4.40 )4, J=6.88 Hz, 1 H) 496 - 5.03(m, 2 H) . 5.43 - 5.48 (m. 1 H) 6.46 (t. J=4.81 Hz. 1 H) 8.25 (d J=4.59 Hz, 2H} ١ 600 MHz) : 0.83 ب) J=7.34 Hz, 3 H) 1.01 )4, J=6.88 Hz. 3H) 1.10 (d, 3179 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.88 Hz. 3H) 1,16 - 1.26 (m. 13 H) 1.30 ) 6 cH +_ 1) 1.48- 1.78 (m, 8 H) 1.88 - 2.05 {m, 411 2.14 (d. J=15.13 Hz, 1 H} ١. Ve Woy 7 2.24 (s, 6 H} 2.28 (5, 6 H) 2.31 - 248 (m, 6 H) 251 - 2.65 {m, 3 H) 2.82 : AA y= ,ل J=14.87 Hz, } H) 2.86 - 2.02 م) 1 H) 300 - 3.02 (m, 3 H) 3.06 ~ 3.13 * CH, BY 'm, 1 H) 3.19 (dd J=10.08, 7.34 Hz, 1 H) 3.28 (a, 3 H) 3.44 - 49 (m. 3 1( 3.61 - 3.74 (m, 5 H) 407 — 4.14 (m, 1 H) 4.42 {d. J=7.34 Hz, 1 H) 5 - 5,02 (m, 2 H) 5.42 - 5.48 {m, 1 H) 646 {t, J=481 Hz, 1 H) 825 (d.
J=459 Hz, 2 H) (600 MHz) : 0.83 (t. J=7.34 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.88 Hz. 3 H) 1.07 - 1.26 (m, 18H) 1.39 (s, 3H) 139 {s. 3H) 1.43 (br. 5. 3 H) 1.44 (br. 8 3 H) ul Y 148-188 (m, TH) 187-207 (m 6 HW) 218s, 3H 220 w 3M 228 | | ١٠ اسلا م A - 230 (m, 6 H) 2.38 - 2.65 (m, 6 H) 282 )4 J=15.13 Hz, 1 H) 2.86 - 9 i wl {m, 1H) 3.01 {s, 3 H) 3.07 - 3.12(m, 1 H) 3.18 (4, J=10.08, 1.34 Hz.
H) 3.28 {s. 3 H) 3.40 - 3.50 (m, 3 H) 3.60 - 3.75 {m, 5 H) 3.80 (s, 3 H) HE CH On, 4.08 - 412 (m, 1 H) 4.41 (d. J=7.34 Haz, | H} 495 - 5.04 (m, 2 H) 5.43 - 5.48 (m. 1 H) 6.45 ) اهمحل Hz. 1 H) 6.85 - 6.90 (m, 2 H) 7.15 - 7.20 ( 1 H) 7.58 = 7.63 {m, 1 H) 8.24 (d, J=5.04 Hz. 2H) {600 MHz) : 0.82 (t. J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 (d. J=6.88 Hz, 3 H} 1.10 (d,
J=7.34 Hz. 3 H) 1.13 (d, J=6.88 Hz, 3H) 1.16 - 1.26 (m, 13 H) 1.39 اق .ة) 7
H) 1.40 )6, 3 H) 1.49 = 1.93 (m, 10H) 1.96 - 205(m, 2 H) 214 (4, ٠١.4 oH, ب q
J=14.67 Hz, 1 H) 2.20 = 2.21 (m. 3 H) 2.24 (s, 6 H) 2.28 (a, 6 H} 2.35 (s. JM 1 3214221 ~ 2.66 (m, 6 H) 2.82 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 287 - 283 (m. 1 H) H 301 = 3.04 {m, 3 H} 3.09 {s, 1 H}3.16 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 {s. 3 H} 342 ~ 351 (rm, 2 H) 3.50 - 3.66 (m, 2 H) 3.68 - 3.77 (m, 3 H) 3.88 {t J=7.57 fle, 2 1 410 4.15 {m, 1 H) 442 )4 J=7.34 Hr, 1 H) 4.02 - 4.06 (m. 1 +) 5.00 (4. J=5.04 Hz, 1 H) 6.64 (5, ١ H) 7.35 (d, J=1.38 Hz, 1 H) ‘600 MHz) : 0.82 {t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.10 (d, 779حل Hz, 3H) 1.12 - 1.14 (m, 6 H) 1.16 - 1.28 (m, 10K) 1.38 (5, 3 H) he 1.40 (5, 3 H) 1.48 - 2.00 (m, 12 H) 2.05 ~ 208 (m1 H) 2.19 = 222 (m. 3 911. يس ا Ya 4) 2.28 (5, 6 H) 2.37 (a, 6 H) 2.40 — 2.48 (m. | H) 2.56 - 2.62 (m, 1 H) : i 274 (4, J=14.67 Hz, 1 H) 288 - 2.04 {m, 1 H) 3.03 {s, 3 H) 307 - 3.12 ‘m. 1 H) 3.16 - 3.24 {m, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.40 = 3.46 (m, 2 H) 358 - 368 (m, 3 M) 371 = 3.77 {m, 2 H) 3.80 (1, J=2.57 Hz. 2 H) 408 - 415 (m
I H) 440 (d, J=7.34 Hz. 1 H) 4.83 (dd, J=11.00, 2.20 Hz, 1 H} 5.01 {d,
F504 Hz, 1 H) 6.64 (s, 1H) 7.36 (a. 1 H)
-١١77- )600 MHz) ؛ 0.82 Ct, J=7.43 Hz. 3 H) 0.88 - 1.05 (m, 9 H} 1,10 )4 3ل 9
Hz, 3H) 1.13 (d. J=7.02 Hz, 3H) 1.16 (s. IH) 1.17 - 6 {m, 10H) 1.30 a {8.3 H) 1.40 (6, 3 H) 1.48 - 1.84 (m, 1010 1.97 - 2.06 {m, 2 H) 2.00 (d, ١٠١١ nw ١١
J=14.86 Hz, 1 H) 2.20 - 2.21 (m, 3110 2.20 .ى) 234 610 ء) 3H) 2.38 - Jos ty 2.63 {m, 10 H) 2.84 (d. J=14.86 Hz, 1 H) 287 - 283 (m, 1 H) 3.02 (a. 3
H) 307 - 3.12 {m. 1 H) 3.18 (3d. J=10.11, 7.22 Hz. 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.44 , - 23,50 (m, 1H) 3.59 - 377 (m, 5 H) 3.89 ) J=743 Hz, 2 H) 4.08 - 53 tm. 1 H) 4.42 )4 J=7.02 Hz. 1 H) 493 (dd, J=10.73, 206 Hz. 1 H) 5.01 (d
JEA54 Hz, 1 H) B54 ,و) 1 H) 236 (d, J=1.24 Hy, 1 HD (500 MHz) : 0.84 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 0.86 - 1.27 (m, 28 H) 1.39 (s, 8 H) 1.44 - 1.54 Gm, 1 H) 1.63 - 1.80 (m, 3H) 1.88 - 2.12 (m. 5H) 2.29 (5, 6 CH 14 3
HY 2.34 (s, 3 H) 2.30 - 264 (m, 10 H) 2.81 - 2.81 (m. 2 H) 3.04 (5, 3 1) 997. م h ! \Y 3.06 - 3.11 {m, 1 1) 319 (dd. J=10.28, 7.27 Hz, 1 H) 3.28 (5. 310 3.38 (= Og 3 H) 345 ~ 3.51 (m, 1 H) 381 - 371 (m, 4H) 3.24 (d, J=0.05 Hz. 1 H) HAA 3.83 - 395 (m, 210 4.10 (q, J=6.31 Hz, | H) 442 (d, J=7.40 Hz. 1H) 5.00 (d, J=4.39 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=1042, 274 Hz, 1 H) (600 MHz) : 0.85 (2, J=7.34 Hz. 3 H) 098 - 1.05 (m, 8 H} 1.10 )4 J=7.34 N
Hz, 3 H) 1.13 )4 J=7.34 Hz, 3 H) 1.16 (5, 3 H) 118 = 1.22 ) 6 H) 1.23 oH {d. J=8.17 Hz, 3 H) 1.22 ~ 1.26 (m, 1 H) 1.30 (5, 3 H) 1.41 (5, I H) 1.51 — 1.6 rr ’ Il 7 157 )6110( 183 - 187 (m, 1H) 1.70 = 177 (m, 2 H) 182 - 1.93 (m, 2 :
H) 1.96 - 2.04 (m, 2 H) 210 (d, 467اعل Hz, | H) 229 (s, 6 H) 2.34 3 HOSA
H) 2.39 — 2.81 (m, B H) 2.41 - 2.46 (m, 1 H) 257 - 261 (m. 1H) 2.75 - 2.86 (mn, 3 H) 287 - 292 (m, 1 H) 3.05 (s, 3 H) 3.06 - 3.08 )6 1H) 3.18. (du, J=10.09, 7.04 Fiz, 1 11) 3.20 (a, 3 11) 3.44 (or. 0. 1 H) 3.46 - 3.80 {m,, 1H) 362 (s. 1 H) 170 ~ 3.72 00.210 3.87 - 3.94 (m, 1 H) 395 - 1 (m. 1 H) 407 - 4.11 )6 1 H) 4.42 (d, J=6.88 Hz. | H) 4.83 (dd, J=11.00, 220H2 1H) 499 (d, J=4.13 Hz. t H) 500 MHz) : 0.85 (t, J=7.45 Hz, 3H) 0.98 - 127 (m, 28 H) 1.38 (s, 3 H) 06 1.40 (a, 3 H) 1.47 - 2.13 (m, 11 H) 229 (5, 6 H) 2.32 - 238 (m. 4 H) 241 ص مم - 264 00.10 H) 280 - 202 (m, 2 H) 303 - 3.13 (m, 4 H) 3.19 (dd, ٠١ ا -N y¢ 1=10:32, 726 Hz, 1 H) 3.28 {s, 3 H} 3.40 - 3.57 (m. § H) 3.61 ~ 3.75 (m, SONAL x 5H) 3.79 = 3.87 (m1 H) 4.08 (g, J=6,12 Hz, 1 H) 442 (d, J=7.26 Hz. 43 4.98 {d, J=382 Hz, 1 H} 5.07 (dd. J=10.89, 2.10 Hz. TH) 500 MHz) : 0.84 (8, J=7.27 Hz, 3 H) 0.98 - 1.05 (m, 8 0 1.10 (d, J=7.68 12,310 1.13 (d, JE1.13 Hz, 3 H) 1.15 - 1.27 (m, 13 H) 1.39 (a, 3H) 140 oH, of 5. 3H) 1.49 ~ 1.78 {m. 4 H) 1.84 - 2.20 (m, 6 H) 221-23 (m, TH} ١٠١١ اخ 8 2 ١ 2.35 )6, 3 H) 2.38 - 284 (m, 10 H} 2.83 (d, J=14.81 Hz, 1 H) 2.88 - 8 eA 0 5 4م H) 3.03 (5. 310 3,06 - 321 (m. 4 H) 3.28 (s. 3 H) 343 - 3.51 (m 1 1363s. 1 H) 3.66 - 3.77 (m. 3 H) 3.87 - 3.84 (m, 1 H) 4.10 (q, J=6.31 42,110 441 )4 7.13عل Ha, 1 H) 4.88 (dd, .11.11عل 208 Hz, 1 H) 498 d, J=4.30 He, 1 H) {B00 MHz) : 084 (&. J=7.34 Hz, 3 H) 0.88 - 1.28 (m, 28 H} 1.38 (s. 3 H) 1.40 )6 3 H) 148 - 153 (m, 1 H) 1.65 (d, J=1238 Hz, 1 H) 1.73 - 68 CH, 0 {m, 2 H) 182 1.92 {m, 2 H) 1.98 - 202 {m. 2H) 2.08 (d, J=15.13 Hz. 1 ١٠١١١ 1 ارال حار 1
H) 2.28 (5, 6 H) 2.34 (5, 3 H) 2.39 - 264 (m, 10 H) 283 (d, J=14.87 Hz. | AH,
H) 2.86 - 293 (m. 1 H} 302 (2, 3H) 305 - 3.11 (m. 1 H) 307 (s, 3H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.11 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 340 - 3.58 (m. 3 H) 363 (5 1 H) 3.68 - 3.73 (m, 2 H) 4.01 = 4.17 (m, I H) 442 (d, J=7.34 Hz, | H) 498 (dd, J=11.00, 1.83 Hz, 1 H) 4.99 )4. J=387 Hz, 1 H) (600 MHZ) : 0.75 - 0.85 (m, 3 H) 0.62 - 1.27 {m, 28 H) 1.38 (br. 5.. 6 H) oH 3 1.43 - 2.04 (m, 8 H) 2.06 - 213 (m, 1 H) 2.29 {s, 6 H) 237 (br. 5. 3H) = 238 - 264 (m, 10H) 210 - 3.23 (m, 7H) 227 (6. 3H) 330 - 403 (m8. | «+ لأ oH ا VV
HY 4.05 - 4.12 tm. 1 H) 4.37 - 4.45 (m. 1 H) 4.85 - 5.00 {m. 1 H} 5.07 - APSA AH ب 5.14 {m 1 H) 2.32 - 750 Gm, 4 H) + (800 MHz) : 079 ) J=7.22 Hz, 3 H) 0.89 - 1.07 (m, 8 H} 1.10 (d, 3ل Hz. 3 H) 1.14 )4 J=7.02 Hz, 310 1.16 (s, 3 H) 1.17 - 1.25 (m, 10 H) 1.40 a, A (s. 3 H} 1.41 (5. 3 H) 1.47 - 1.79 (m. 4 H} 1.85 - 2.04 (m, 4 H) 2.07 - ٠١ ( YA 2.13 (m 110 229 (s. 8 H) 2.34 (5, 3 H) 2.38 - 2.66 (m, 10 H) 2.81 - 291 J At, (m, 2 H) 3.12 (5, 3 H) 3.00 = 3.14 (m, 1 H) 3.16 ~ 3.24 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 ص H) 3.39 - 351 (m, 4 H) 3.68 - 377 (m, 3100 403 - 417 (m, 3H) 440 - 444 )6 110 496 - 501 (m. 2 H) 133 (5, 1 H) 7.38 (d. J=8.26 Hz, 2 H) 7.88 - 7,92 (m, 2 H)
-\Vi- (500 MHz) : 0.83 (t. J=7.45 Hz, 3 H) 0.85 (1, J=7.45 Hz. 3 H) 0.98 - 1.05. km. 8 H) 1.07 - 1.27 {m, 19 H) 1.30 — 1.42 (m, 8 H} 1.45 - 1.69 (m, 5 H) on, 1.70 - 1.76 {m, 2 H) 1.88 - 2.12 {m, 5 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.38 9971 2 CH, NG - 265 (m, 10 H) 2.80 - 282 (m, 2H) 3.03 - 3.10 {m, 4 H) 3.18 {dd. 1 1 £10.32, 726 Hz, 1 H) 328 (s, 3 H) 344 - 351 (m, 110356 - 361 (m. HAA 2 H) 3.65 (s, 1 H) 3.89 (d, J=7.26 Hz, | H) 3.74 (d, J=8.17 Hz, 1 H} 0 (q, J=6 12 Hz, 1 H) 4.42 (d. J=7.26 Hz, 1 H) 4.95 ~ 5.02 (m 2 H) 1600 MHz) : 0.83 )6 J=7.34 Hz, 3 H) 0.99 - 1.04 (m, § H} 1.10 {d, J=7.34
Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.14 - 1.26 (m, 13 H) 1.38 (s, 3 H) 1.39) on, HC. “1.41 (m, 3H) 1.48 - 1.56 (m, 110 1.62 - 167 (m. 1H} 1.79 = 1 TR {m. You YLY 18 > Y. 2 H) 187 - 2.05 (m, 6 H) 2.07 - 2.13 (mn. 4 H) 2.28 (s. 6 H) 234 (s, 3H) : JAH 6 2.40 - 2.63 {m, 12 H} 2.81 - 2.85 (m. | H) 2.85 - 2.01 (m. 1 H) 3.05 3
H) 3.08 - 3.11 {m, 1 H) 3.16 = 3.21 (m, 1 H) 3.28 (=, 3 H) 3.44 - 3.50 (m. 1H) 3.65 (6. 1 H) 3.67 = 3.75 (m. 4 H) 4.10 (q, J=6.42 Hz, 1 H} 442 (4,
J=134 Hz, 1 H) 494 - 5.01 (m, 2 H) (500 MHz) : 0.64 (t, J=7.45 Hz, 3H) 0.99 - 1.05 (m, 8 H} 1.07 - 1.14 {m, 6 H) 1.14 = 1.27 (m, 13 H) 1.38 (s, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.46 - 1.68 {m, 2 H) بيع HG 1.32 - 176 (m, 2H) 1.87 - 212 (m. 7H) 229 (s. 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.38 QAV.Y a 0 7١ - 264 {m, 10 H) 2.80 - 2.62 (m, 2 H) 3.02 = 3.10 {m, 4 H) 3.18 (dd, oH, Ge Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 00 3.32 (5. 3 H) 330 - 351 {m, 3 H) 1 AoA 7.26 وول - 376 (m, 5 H) 4.10 (q, J=6.24 Hz. | H) 4.42 (d, J=7.26 Hz. 1 H) 4.95 - 502 (m, 2 H) (600 MHz) : 0.82 {t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 )4 J=6.88 Hz, 3 H) 1.01 - 4 Cis, 6H) 1.10 إل J=2.78 iz, 11) 1.13 {d. J=6.00 biz, 3 H) 1.17 (3. 3H) 7 1.20 (d. J=6,42 Hz, 3 H) 122 (d. J=6.88 Hz, 3H) 1.23 - 1.26 (m, 1 H) ١١في H, 3 YY 124 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 (s. 3H) 1.40 (5, 3H) 148 - 1.56 (m, 1 H) 2 158 = 1,71 (m, 2 H) 1.64 - 1.69 (m. 1100172 - 176 {m, 2101.79 - 1.82 (m. 4 H) 1.96 - 2.06 (m, 2 H) 2.09 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.28 (x, 6 H) 2.34} IO ANAC 3 (5, 3 H) 2.30 - 2.60 (m, 8 H) 2.41 - 2.46 {m, 1 H) 2.57 - 2.61 (m. 1 H) 2.82 - 2.85 (m, 1 H} 287 = 293 (m, 1 H) $03 (5.3 HO 307 - 3.12 (m, H) 3.16 = 3.21 {m, 1 H) 3.28 (2. 3 H) 3.41 = 345 (m, | H) 3.45 - 3.50 (m.. 1 H) 360 - 3.67 (m, 1 H) 3.63 (s, 1 H)} 3.69 (d, J=7.34 Hz, 1 } 373 (4, JER 71 Hz, 1 H) 373 - 378 (m, 1 H) 3.96 - 4.00 (m, 2 H) 4.00 - 4.13 (m, 1 H) 4.42 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.92 - 494 {m, 1 H} 5.01 )4 J=4.13 Hz. 1 H) 6.93 - 6.94 (m, 1H) 7.03 )6 110 7.48 {s. 110 (500 MHz) : 0.81 {t, J=7.40 Mz, 3 H) 0.98 - 1.05 (m, 8 H} 1.07 - 1.27 {m,, 21 H) 1.38 (s. 6 H) 1.47 ~ 1.68 (m, 2 H) 1.73 (d, J=6.86 Hz, 2 H) 1.85 - 212 (m, 7H} 229 (5. 8 H) 2.34 (5, 3H) 240 - 264 (m, 9H} 280-280 | ١٠١.١ 77 (tm, 2 H) 2.94 = JU (m, 4 1( J.08 .و) J=6.76 Hz, | H) 3.15 - 21 81 0 H) 3.28 (5, 3 H) 3.44 - 350 (m. 1 H) 2.64 (a. 1 H) 3.67 - 3.80 (m, 4 H) A 408 (q, J=6.31 Hz, | H) 4.42 (d, 713ل Hz, 1 H) 4.83 (dd, J=10.97, 2.18) HANA Hz. 1H) 4.99 {d, J=4.11 Hz, 1 H) 2.12 - 7.47 (m, 1 H) 7.23 - 7.28 2 H) 7.35 - 7.39 {m, 2 H) (500 MHz) : 0.80 با) J=7.40 Hz, 3 H) 0.84 (d, J=6.86 Hz, 3 H) 1.00 - 2 (m, 12H) 1.15 - 128 (m, 13H) 1.35{(s, 6 H) 1.46 - 2.14 (m. 11 H) 2.28 5 (s, 6 H) 2.33 - 2.37 (m. 3 H) 240 - 2.64 {m, 1010 2.77 (s, 3H) 2.81 - ١٠١ م Y¢ 2.01 (m, 2 H} 3.03 - 3.08 (m, 1 H) 3.14 - 334 (m, 6 H) 343 351 (m, 1 H) 3.54 (s, 1 H) 3.60 - 3.68 (m. 310 3.73 - 381 {m, 1 H} 4.08 و) J=640 FAA = Hz. 1 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.77 - 4,82 {m, 1 H) 5.00 (4, J=3.58 Hz, 3) 1 H) 7.49 - 7.55 (m, 2 H) 7.61 - 7.66 (m. 1 H) 7.93 - 7.98 (m. 2 H} (600 MHz) : 0.65 (&, J=7.57 Hz, 3H) 1.00 - 1.05 (m, 9 H} 1.09 (d, J=7.34 Hz, IH) 1.13 (d. J=2.34 Hz. 3H) 1.16 (5, I H) 1.18 - 1.26 {m, 10 H) 1.38 > (s. 3H) 1.30 ,ي) IH) 1.41 - 1.51 {m, 1 H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H} 1.70 - ١ ٠ ¢ q 7 11 | | 7 o 1.78 (m, 2 H) 1.81 = 1.88 {m, 1 H) 1.89 - 1.95 (m, 1 H) 1.95 - 2.05 (m, 2 ٠ حر : م H} 210 (d, J=14.67 Hz, 1 H)} 2.29 (s, 6 H} 2.35 (5. 3 H} 2.40 - 2.63 (m, 1C H H) 2.81 - 2.90 {m, 2 H) 3.04 (s. 3 H) 3.10 (q, J6.88 Hz. 1 H} 3.17 - 321 HAA o (m THORN (x AH) R4R - 351 (m 1 H) 358 - 3.63 (m. 1 H) 3.67 - حل 377 (m, 4H) 388 - 3.93 (m, 1 H) 386 - 402 (m. 1 H} 4.10 م) 1 H) 4.42 (d J=1.34 Hz, 1 H) 4.58 - 483 (m. 2 H) 5.01 {d, J=5.04 Hz. | H) 5.10 (dd, J=10.55, 2.28 Hz, 1 H) 7.20 - 724 (m, 1 H) 7.28 = 7.31 (m, 2 H) 3 ~ 7.36 (m, 2 H)
_ ١ 7 o— (600 MHz) : 0.84 (t. J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 )4 J=6.88 Hz, 3 H) 1.06 ~ 1.11 {m. 6 H) 1.13 )4 734عل Hz, 3H) 1.15(s, 3H) 1.18 - 1.20 (m, 6 H) 1.21 - He, 1.26 Gm, 1 H) 1.23 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.37 - 1.42 (m, 7 H) 1.51 - 1.58 ٠١ > 0 GH YH (m, 2 H) 1.83 - 1.71 (m, 2H) 1.72 ~ 1.81 (m. 3 H) 1.86 - 1.83 (m, 3 H) sei) > 1.05 - 2.05 (m, 2 H) 2.08 - 2.18 (m 4 H) 222 - 2.20 (m, 1 H) 2.28 - 2.3C 0“ (m, 8 H) 2.30 - 2.35 (m, 1 H) 2.36 (5, 3 H) 2.39 - 2.46 (m, 1 H) 255 - يه 2.66 (m, 3 H) 2.84 - 2.93 (m, 3 H) 2.93 (5, 3 H) 3.03 (s, 3H) 308 - 0 {m, 4 H) 3.28 (5, 3 H) 3.42 - 3.49 (m, 2 H) 3.63 (s. 1 H) 386 - 3.75 (m, 3
H) 3.86 - 3.93 (mM, 1 H) 4.10 (4, J=6.42 Hz, 1 10 441 (d, J=734 Hz. | H) 4.85 - 4.92 (m, 1 H) 4.98 (d. J=4.58 Hz, 1 H) 500 MHz) : 0.84 ) J<7.26 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.07 -- 4 ‘m, 22 10 1.39 (s, 3 H) 1.40 (s, 3H) 1.48 — 2.19 (m, 14 H) 2.28 (s. 6 H} HE p 231 - 238 {m, 4 H) 2.40 — 247 (m, 1 H) 258 ~ 2.88 م) § H) 2.83 - 5 ١ a, He. 1:0 بال ‘m. 3 H) 302 )6, 3 H) 3.04 - 322 {m, 6 H) 3.28 {s, 3 H} 340 - 3.50 (m, 4 ٠ . 9 5
H) 3.53 (s, 1 H) 3.68 - 3.74 (m, 210 3.99 - 4.19 (m 3 H) 4.42 (d, J=7.26 A had
Hz. 1 H) 493 - 5.02 (m. 2 H) {600 MHz) : 6.54 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 098 - 1.05 {m, 9 H} 1.11 (d, J=7.34
Hz, 3H) 1.14 - 1.18 Gm. 3 H) 1.17 (s, 3H) 1.18 ~ 1.26 (m, 10 H} 1.38 (=. 3H) 142 (5.3 H) 1.43 = 1.51 (m, 2 H) 1.63 - 1.89 )0 110 1.71 - 1.83 ٠١١. 8 YA {m. 3H) 1.87 - 193 {m, 1 H) 1.97 - 2.06 (m, 2 H) 2.07 = 2.12 (m, 1 H} * محر م 229 (s, 6 H) 2.35 (s, 3H) 2.38 - 2.70 (m, 12 H) 2.81 - 2.87 (m, 1 H) 0 - 297 (m, 1 H} 3.11 (s. 3H) 3.14 - 3.22 (m. 2H) 3.28 (5, 3 H) 342 - Js هي ماس الم 351 (m. 2H} 3.60 - 3.73 (m. 2H) 3.74 - 379 (m, 1 H) 4.00 - 01 8
H} 4.08 - 4.14 {m, 1 H) 4.20 - 428 (m, 1 H) 442 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.84 - 4.90 {m, 1 H} 501 - 5.04 Gm. 1 H) 7.02 - 7.08 {m, 1 H} 7.23 - 7.28 (m. 1H) 7.54 (d, J=7.34 Hz, 2 H) 841 - 8.45 (m, 1 H) 1800 MHz) ; 0.79 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.89 - 1.03 (m, 8 H) 1.09 (d. يدل Hz, 3 H) 1.13 (d. J=7.34 Hz. 3 H) 1.15 (s, 3 H} 1.17 (d, J=6.42 Hz. 3 H) = 1.18 - 1.24 (m, 7H} 1.38 (s, 3H} 1.30 (s, 3H) 147-154 (m 1H) 161 | ١ ١ SAY | Yq - 1.66 (m, 1H) 1.70 ~ 1.76 ما 2 H) 1.85 ~ 2.08 (m, 6 H) 207 - 2.11 {m KO حر 1 H) 2.28 (s. 610 2.33 (=, 3 H) 2.38 - 2.84 {m, 10 H) 2.81 - 2.85 (m, 1 } H ae - 2.02 (m, | H) 3.01 نك 3 ى 3.06 — 3.28 (m, 4 H) 3.27 ي) I 1) 1 عا 1H) 3.43 - 349 (m, 1H} 3.65~- 3.79 (m. 5H) 406 - 4.11 (m, 1 H} “¥ 419 - 423 (m, 1 H) 441 (d, 7.34حل Hz, | H) 494 - 487 (m, 1 H) 4.98 - 5.00 (m, 1 H) 6.60 - 6.66 ) 3H) 7.11 - 7.17 {m, 2 H) 600 MHz) : 0.83 (t, J=7.67 Hz. 310 1.01 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.10 (d. 1.34 Hz, 3H) 1.13 )4 J=8.88 Hz, 3H) 1.14 (5, 3H) 1.18- 1.21 (m, 6 CH 1) 122 - 1.25 (m, TH) 1.24 (d. J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3H) 1.40 3 ٠ ( Po v 1) 1.49 - 1.68 {m, 1 H) 1.66 - 1.70 (m, 1 H} 1.72 - 1.76 (m 2 H) 1.87 - . Ag ٠ 2.00 (m, 5 H) 2.03 - 2.11 62102.12 (s, 3 H) 229 (s, 6 H) 234 - 9 70 m, 2H) 2.38 - 242 )6 | H) 2.41 (s, 3 H) 2.42 - 2.45 (m, 1 H) 2.50 - © 182 (m, 3 H) 287 - 2.73 (m. 1 H) 2.86 - 2.83 (m, 2 H) 3.05 (5, 3 H) 3.08 ~3.10¢m, 1H} 391-321 (m SH) 3.24 -3.32(m, 2H) 328 (5, 3H} 140 - 346 (m, 1 H) 3.64 (s, 1 H) 365 - 3.75 (m, 4 H) 4.12 و) J=6.11 Hz,
H} 4.40 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.95 (dd, J=10.55. 229 Hz. 1 H) 4.80 (d. 15.04 Hz, + H) (600 MHz) : 0.84 (¢, J=7.34 Hz. 3 H) 0.80 (r. J=7.34 Hz, 3 H) 0.99 - 2 {m, 28 H) 1.36 - 1.46 (m, 1 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H} 1.50 = 1.53 (m, Hy 9 0 1H 1.83 1.87 {m, 1 H) 1.74 (d, J=5.98 Hz, 2H) 1.84 - 1.90 (m, 2 H) ٠١ 9 os اراي ١ 1.98 - 2.03 (m. 2 H) 2.08 (d, J=14.67 Hz. 1 H) 229 (s. 6 K) 234 (s, 3 H) * a aon 2.36 - 2.64 (m. 10 H) 2.83 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.90 (dd, J=8.86, 7.11 Hz, Fn 1H) 3.02 (s, 3 HY 3.05 - 3.11 {m, 1 H) 3.07 {s, 3 H) 3.18 (dd, J=1055, 7.34 Hz, | H) 3.28 (5, 3 H) 3.40 ~ 3.50 (m, 3 H) 3.52 - 3.58 (m. | H) 3.63 (3.1 H) 3.89 - 3.73 (m, 2 H) 4.01 - 4.16 {m. 3 H) 4.41 (d, 7.34عل Hz, 1 H) 4.94 - 4.98 (m, 1 H) 4.88 ~ 5.01 (m. 1 H) (600 MHz) : 0.84 (t. J=7.43 Hz, 3 H) 0.95 - 1.07 (m, 12 H) 1.08 (d, J=7.41 aE tas BL ea ين a | we Ro 408 48 - (m, 63 ~ 1.70 {m, J2- ro : 1.77 (m, 2 H) 182 - 1.91 (m, 2 H) 1.95 = 208 {m, 310 2.30 (s, 6 H) 2.34 ٠١١ د لا 7 (x. 3 H) 2.40 - 264 (m, 3 H) 2.82 - 284 (m, 2 H) 301 (s, 3 H) 307 (s, 3 HANH wa
H) 3.04 - 3.11 (m, 1 H) 3.16 - 321 (m, § H} 3.28 (5. 3 H) 3.41 - 3.58 (m, on 3H) 3.63 (s. 1H) 388 - 3.74 (m, 2 H) 401 - 4.17 (m. 3H) 441 (d, 7 743ل Hz, 1 H) 4.36 (dd, J=10.94, 1.96 Hz, 1١0 439 (d, J=454 Hz, 1 H}
-١71- 600 MHz) : 0.46 = 0.51 {m, 4 H) 0.84 (t, J=7.34 Hz, 310 0.86 - 0.90 (m,
IH} 101 - 1.05 {m, 6 H) 1.00 )4. J=7.34 Hz. 3 H) 1.13 (d, J=6.88 Hz, 3 8 4} 1,20 (d, J=6.88 He, 3 H) 1.20 (d, J=10.55 Hz, 3 H) 1.20 {d. J=10.00 ١٠١ إخمإا cH, HOG vy 42,3 H) 1.20 1d, J=8.71 Hz, 3H) 1.14 - 1.28 (m, 1 H) 1.38 (5. 3 H) 1.40 8 fon 5, 3H) 49 1.68 (m, 2 H) 1.72 = 1.76 (m. 2 1) 1.83 = 1.91 {m, 2 H) شل £85 - 204 {m, 2 H) 200 )4, J=1467 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.49 (s, 3 H} A 1.30 - 2.68 (m, 10 H) 2.82 - 2.63 {m, 2 H) 2.01 (s, 3 H) 3.07 (=, 3 H) 307 - 2.10). 1H) 316 - 320 (m, 1 H) 3.28 (5, 310 3.41 - 3.50 (m, 2 H) 3.52 ~ 350 (m, 1 H) 3.63 {s. 1 10 3.68 - 3.73 (m, 2 H) 401 ~ 4.17 (m. 3 4) 4.42 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.96 (dd. J=10.77. 2.06 Hz, | H) 498 (d. 174.13 Hz, 1H) (500 MH2) : 0.79 - 0.86 (m, 3 H) 0.98 - 1.27 {m. 28 H) 1.37 - 1.42 (m. {
H) 148 - 2.19 {m, 10 H) 229 (, 6 H) 2.34 (5, 3 H) 2.39 - 263 (m. 13 F cH HG, 2.77 - 294 (m, 4 H) 3.00 - 3.06 {m, 3 H) 3.10 ). J=6.99 Hz, 1 H) 3.18 ٠١7 م5 م vs (dd, J=10.15. 7.13 Hz, 1 H) 328 (s, 3 H) 3.40 - 352 (m. 2 H) 3.63 4 Pp &
J=10.15 Hz, 1 H) 366 - 3.77 (m, 3 H) 3.79 = 391 (m, 1 H) 4.06 - 4 (m, 1H) 442 (d, J=7.40 Hz, { H) 4.85 - 4.83 (m, 1 H} 496 - 5.02 {(m. 1
H) {600 MHz) : 0.84 با) J=7.34 Hz, 3H) 1.00 {d. J=6.88 Hz 3 H) 1.10 (d,
J=7,34 Hz, 3H) 1.12 - 1.15 (m. 6 H) 1.17 - 1.21 (m. 6 H) 1.22 - 1.26 (m, 1H) 1.24 (d, J=642 Hz, 3 H) 1.38 {s, 3H) 140 (s, 3H} 153-158(m 1 1 ١ اخ كأ mM 8 ou, vo
H) 1,66 ~ 1.70 {m, 1 H) 1.71 = 1.77 (m, 2 H) 1.86 - 1.99 (m, 3 H) 2.03 - Fg” 5, 231m 2H} 212 - 220(m, 1 H} 228 - 228 ¢m, 1 H) 229 (5. 6 H) 2.33 i “0 8 0 - 245 (m, 5 H) 2.41 (s, 3H) 256 - 2.63 (m, 110 267 - 275 (m, 1 H) 8 2.88 - 2.63 (m, 2 H) 293 (=, 3 H) 3.03 {s. 3 H) 3.08 - 3.21 (m, 7 H) 8 (5,3 H) 3.29 - 3.35 (mm, 2 H) 3.40 — 3.44 (m, 1 H) 3.63 (5. 1 H) 3.66 (d.
J=7.34 He, 1 H) 3.70 {m, 2 H) 3.87 - 383 (m, 1 H} 410 - 414 {m, 1 H) 4.39 )4 J=7.34 Hz, 1 H) 4.86 - 431 {m, 1 H) 438 (J, J=5.04 Hz, 1 H) (800 MHz) : 0.84 {t, J=7.34 Hz, 3H) 0.59 - 1.05 (m, 8 H} 1.00 (d, J=7.34
Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.16 (5, 3 H) 1.17 = 1.21 (m, 6 H) 1.22 - on HG 1.25 (m, TH} 1.23 (d, J=6.42 Hz, 3H) 1.38 (5, 3 H) 1.30 (5, 3H) 1.48 - 9.97 م - v1 1.54 (m. 1 H} 1.63 = 1.67 (m, 1 H) 1.72 = 1.75 ) 2 H) 1.85 - 2.04 (m, 4 : rp
H) 2.08 (d, J=14.67 Hz. 1 H) 2.16 (5. 3 H} 229 (5, 6 H) 2.34 (5, 3H) 241 باس اهز - 246 (m. 1 H) 2.43 - 259 (m, 8 H) 257 - 2.61 {m, | H) 2.75 - 280 (m, 2 H) 283 (d, J=14.67 Hz | H) 2.86 - 290 (m. 1 H) 3.04 (s. 3H) 306 - 3.91 (m, 1 H) 3.18 (3d, J=10.09, 7.34 He, 1 H) 3.28 (=, 3H) 342 (br. 5. 1
H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H) 3.63 (s. 1H} 3.68 )4 7.34 Hz 1H) 372d,
J=8,63 Hz, | 1) 3,77 - 283 {m. TH) 388 - 4.84 ليد H} 4.05 - 2.11 {m,, 1H) 442 )4, J=7.34 Ha, 1 H) 4.89 (4, J=4.13 Hz. 1 H) 5.13 {¢d, J=1055, 229 Hz 1H) (600 MHz) : 0.84 (8, J=7.57 Hz, 3H) 1.02 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.08 (d,
J=7.79 Hz. 3 H) 1,12 = 1.15 (m, 6 H) 1.18 {d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.20 . yoy - LES
J=7.36 Hz, 3H) 1.21 = 1.25 Gm, 1 H) 1.24 )4 2642ل Hz, 3H) 1.38 (5.3 ٠
H) 1,39 (5.3 10 149 ~ 1.58 1 H) 1.65 - 170 6101.73 = 1.76 {m, مايه مالي .ل vv 2H) 1.87 - 1.99 {m, 3 H) 203 - 211 (m. 2H) 2.18 (5. 3 H) 229 (s. 6 H) do 2.34 - 2.39 (m, 2 H) 240 (5. 3 H) 242 - 2.45 {m, 1 H) 2.57 - 2.62 (m. 1
H) 2.67 - 2.81 {m, 4 H) 2.86 - 281 (m, 2 H) 3.03 {s. 3H) 3.06 - 3.21 (m, 6 H) 3.28 (5, 310 3.29 ~ 3.33 (m, 2 H} 3.40 - 346 (m, 1 H) 362 )6. 1 1) 386 (4 7.34حل 112110 371-374 {m, 1 H) 3.77 ~ 3.84 (m1 H) 388 - 3.05 (m, 1 H} 4.10 - 4.14 (m, 1 H) 4.40 (d. J=7.34 Hz, 1 H) 488 )4
J=5.04 Hz, 1 H) 5.11 - 5.16 {m, 1H) 600 MHz) : 0.84 (2, J=7.34 Hz, 3 H) 0.96 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 0.89 (s, 3 4) 1.01 (=. 3 H) 104 (¢, J=7.11 Hz, 3 H) 1.10 (4. J=734 Hz, 3 110 1.13 (d, 476.68 Hz, 3 H) 1.15(s, 3H) 1.18 - 1.20 (m. 6 00 1.20 = 1.27 (m, 1 H) ١٠١١ برج م YA 1.24 (d, J56.42 Hz, 3H) 1.39 (3, 3H) 1.40 (5, 3H) 1.51 - 158 (m, 1 H) : ناض ا 1.63 - 1.67 Om, 1 H) 132 - 175 {m, 2 H) 1.85 - 1.84 (m, 2 H} 196 - 5 HAN 1 “0 m 2 H) 2.06 (d, J=15.18 Hz, 1H) 2.11 ~ 2.18 (m, 1 H) 222 ~ 2.28 (m, | CH, 42.29 (s. 8 H) 234 (5. 3 H) 2.36 - 2.62 (m, 8 H) 2.83 (4. J=14.67 Mz. 4) 2.88 ~ 2.87 (m, 2 H) 2.83 (s, 3 H) 3.04 (s. 3 H) 3.08 - 320 (m, 4 H) 328 (a, 3 H) 3.43 - 348 (m, 2 H) 3.63 (s, | H) 386 - 3.76 Im, A H) 3.87 ~393{m, 1H} 406 - 4.11 (m, 1 H) 441 (d, J=7.34 Hz, 1 H} 4.89 (dd, $10.77, 2.06 Hz. 1 H) 4.98 (d, J=4.58 Hz, 1 H}
-١/ا- (500 MHz) : 007 - 0.11 {m, 2 H) 047 - 051 {m, 2 110 0.84 {t 727ل Hz. on 3H) 087 - 0.81 (m, | H) 0.89 - 1.08 (m, 6 H) 1.16 )4, J=2.68 Hz, 3H) r ! 0 1,13 )4, J=6.88 Hz, 3H) 1.16 (2, AH) 1.18 - 121 (m 60122 -127)02 | ١٠١١ ٠. ضري CH, v4 1H) 1,24 {d, J=6.03 Hz, 3 H) 1.39 {s. 3 H) 1.40 ,ما 3 H) 1.49 - 1.56 (m, 1 So
H) 1.62 - 1.68 Om, 1 H) 1.72 = 176 {m, 2 H) 1.85 - 194 (m, 2H) 1.85 - ب 205 (m, 2 H) 2.06 = 2.12 (m, 1 H} 2.13 - 226 (m 2 H) 229 (5. 6 H) 2.31 i=289(m 10 HY 235 )» 3H) 2R1 - 2A? (m tH} 2RR - 282 {m 1 H) 292 - 2.86 (m, 3 H) 3.03 (5. 210 3.06 ~ 3.21 (m, 4 H) 328 (s, IH) 3.44 - 349(m, 1 H) 383 {s, 1 H) 366 - 377 {m, 3H) 386 - 3.84 (m. 1 H) 4.10 {g, J=6.03 Hz, 1 H) 4.41 )4 J=7.13 Hz, 1 H} 4.85 - 4.91 (m. 1 H) 484-500 (m 1H) 500 MHz) : 0.84 ) J=7.27 Hz, 3 H) 0.80 (t. J=7.27 Hz. 3 H) 0.88 - 1.04 fra, 6 H) 1.10 (d, J=7.40 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.13 Hz. 3 H) 1.16 (8. 3 H) 0 0 117 - 120 (m, 810 1.18 - 1.25 ¢m. 1 H) 124 )4 J=603 Hz 3H} 125- | ٠١ ١7 A امي : ام $a 134 {m, 2 H) 1.38 (5, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.41 - 1.46 (m, 2 H} 1.47 - 1.55 م So rm, 1 H) 1.63 - 1.68 {m. 1 H) 1.71 ~ 1.78 {m, 2 H) 1.85 - 2.06 (m. 4 H) Fave wv 2.08 (d. J=1481 Hz, t HY 212 - 2.20 (m, 1 H) 2.21 — 2.27 (m, 1 H) 2.2% (s. 6 HD 2.34 ة) 3 H) 2.38 — 2.64 {m, 10 H) 2.83 (d, J=1481 Hz, 1 H) 8 203 (m, 1 H) 2.02 - 295 {m, 3 H) 303s, 3 H) 307 - 3.21 (m, 4 H) 3.28 (s, 3 1102.42 350 (m. 1 H) 363 (s, 1 H) 386 = 3.76 (m, 3 H) 3.86 <394{m. 1 H) 408 (q, 622ل Hz, 1 H) 4.39 - 442m. 1 H} 4.86 - 71 m, 1 H} 498 (d, J=4.38 Hz, 1H) {800 MHz) : 0.83 (t. J=7.34 Hz, 3 H) 1.01 (d, 2648ل Hz, 3 H) 1.07 - 0 {m, 8H) 1.12 {d, J=7.34 Hz, AH) 1.16 (a. IH) 1.17 - 122 (m. 6 H) 1.22 - He oH, 1.24 (m 3H) 1.23- 1.26 (m, 1H) 1.38 (3, 3H) 139s, 3H} 140-146 | ١٠١١3 iC. $ (m, 1H} 148 - 1.57 (m, 1 H) 1.62 - 1.70 {m, 2 10 1.72 ~ 1.80 {m. 3 H) 1.67 - 200 (m, 6 H) 201 - 2.05 (m. 1 H) 207 - 2.18 (m. 3H} 2.12 (5, 3 BN
H) 2.28 {s, 6 H) 2.31 = 2.35 (m, 1 H) 2.36 (=, IH) 2.41 - 246 (m. 1 H) 2.50 - 2.85 (m, 5 H) 2.84 = 293 (m. 3 H) 3.05 (=, 3H) 3.06 - 3.11 (m 1
H) 3.12 2.17 tm. 1 H) 3.18 {d, J=7.34 Hz. 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.39 - 3 {m. 1 H) 344 - 349 (m. 1 H) 3.64 - 3.73 (m, 5 H) 4.10 (q, J=6.42 Hz, 1
H) 4.42 )4 J=7.34 Hz, 1 H) 4.98 (od J=11.00, 229 Hz, 1 HY 490 (d,
Jo 5B Hz, 1 H) {600 MHZ) : 0.07 - 011 {m. 2 H) 0.45 - 052 (m, 2 H} 0.82 - 0.91 (m. 4
H) 1.00 = 1.27 {m. 28 H) 1.40 )6. 6 H) 1.52 - 1.58 (m, 1 H) 1.63 - 1.87 Gm oH, oH 1H) 1.70 = 1.79 {m. 2 H) 1.87 - 2.04 {m, 4 H) 210 (d, J=14.67 Hz, ١ H) امم 8 0 $Y 2.28 (5, 6 H) 2.31 = 268 (m, 12 H) 2.84 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.89 - 1 ٠ ١ {m1 H) 308 (a, 3 H}3.08 - 313 110م) 3.16 - 322 (m, 1 H} 3.28 3
H) 3.44 - 2.50 (m. 1 H) 3.87 - 3.85 (m. 5 H) 4.00 (q, J=6.11 Hz, 1H) 7
J=734 Hz, 1 H) 498 (d. J=4.13 Hz, 1 H) 5.04 {dd. J=11.00, 2.28 Hz, 1
H
(400 MHZ) : 0.86 ) J=2.32 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=1.32 Hz, 3H) 1.02 )
J=7.32 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=7.57 Hz. 3 H) 1.13 (4, J=7.08 Hz, 3 H) 1.16 (s, 0 3H) 1.17 1.26 {m, | H) 1.19 {d, J=6.10 Hz, 3H) 121 {d. J=5.62 Hz. 3 \.o 2 ٍ GH, sv
H) 1.24 (d, J<5.86 Hz, 3 H) 1.38 (5, 3 H) 1.41 (5. 3 H} 1.48 = 1.94 (m, 7 6 non, | "mo
H) 1.95 - 2.14 (mm. 3 H) 2.29 (a. 6 H) 2.34 (5, 3 H) 2.38 - 2.64 {m. 10 H) Hr “pw 280 - 2.92 (m, 2 H 2.87 .ها 3 H) 2.88 (s, 3 H) 3.06 ,ها 3 H) 3.06 - 3.11 {m, 1 H) 3.18 {dd J=10.25, 7.32 Hz. 1 H) 3.28 (s. 3 H) 3.34 - 3.56 4
H) 3.63 (a, 1 H) 3.66 = 3.78 (m. 3 H) 3.86 - 396 (m. 1 H) 4.10 (a. J=6.35
Hz. 1 H) 441 (d, J=7.08 Hz, | H) 4.83 (d, J=8.52 Hz. 1 H} 4.89 )4 J=381
Hz. 1 H) '400 MHz) : 0.88 (&, J=7.1 Hz, 3 H) 1.00 {d, J=6.8 Hz. 3 H) 102 {d, J=6.8 dz, 3H) 1.08 ~ 1.14 م) TH) 115 - 122 (m 8 H) 122 - 1.27 (m. 3 H) i, Me 1.20 = £.37(m. 1140 1.39 ) 3 H) 1.50 - 1.85 {m, 2 H) 1.97 - 2.20 {m. 2 3 ٠ ١ ¢ بحيلا 1 م 07229 (5. 6 H) 2334 41احل Hz, | H) 2.40 - 270 (m, 5 H) 2.83 - 71 oH , 'm, 3H) 299 - 3.05 (m, 1 H) 3.13 - 324 (m, 3H) 3.27 - 343 (m. 8 H) HOA oe 3.47 - 362 (m. 1 H) 367 - 3.73 (m. 1 H) 383 (5, 3 H) 3.80 = 3.93 {m. 1 04-15 (q, J=68 Hz 1 H) 419-431 (m, 1 10445 - 411 {m1 H) 4.80 - 485 (m. 1 H) 4.80 - 4.891 (m, 1 H) 4.89 - 505 (rm, 1 H) 6.83 - 8.88 (mr
HY 6.90 - 6.86 (m, | H) 7.18 - 7.26 {m, 2 H} (400 MHz) : 0.87 (¢, J=7.0 Hz, 3 H) 0.93 1.00 (m. BH) 1.01 (d, J=6.8
Hz, 3 H) 1.06 {d J=6.4 Hz. 3 H) 1.10 {d, J=1.5 Hz, 3H) 1.15 (d, J=5.9 Hz CH, 0s NH, 3H) 1.24 (d, 7.1جل Hz. 3 H) 1.30 (d, J=6.9 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H} 151 - 71 [ > $0 1.40 (m, 2 H) 192 - 205 (m, 2 H) 2.08 - 2.23 (m. 2 H) 2.28 (s, 6 M) 2.40 FAB ~'2.82(m, 1 H) 2.77 - 293 (m, 2 00 2.00 - 323 ) 3 H) 3.27 (a, AH} 3.34 (3, 3 H) 3.37 - 3.474 (m. 1 H) 3.56 - 3.62 {m, 1 H) 3.65 - 3.70 (m.
H) 3.81 {s, 3 H) 3.90 (d, J=0.1 Hz. | H) 4.14 )6, J=8.2 Hz, 1 H) 439 - 451 (m, 2 H) 4.63 ) J=4.4 Hz, 1 H) 482 - 5.03 (m, 2 H) 6.70 - 6.86 (m, 1H) 6.87 - 6.84 (m, 1 H) 7.16 = 7.22 (m. 1 H) 7.33 - 2.36 (m. 1 H)
—\VA- (400 MHz) : 0.84 (t, J=7.32 Hz. 3 H) 1.01 (d. J=1.32 Hz, 3110 1.028,
J=7.08 Hz. 6 H) 1.10 (d, J=7.57 Hz. 310 1.13 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.16 (s. ch, oo 3H) 1.17 - 1.26 (m. 1 H) 1.19 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=6.50 Hz, 3 ٠١٠ 1 1 eA 1
HY 1.24 (J. J=5080 Fiz. 31D 120 (6. DI) 1.41 (5. THD 148 - 1.78 ) 5 5 MAH, 3 0
H) 1.82 - 1.95 (m, 2 H) 1.86 - 2.13 {m, 3 H) 229 (3, 6 H) 234 (5. 3 H) A po 2.35 - 203 (m, 10 H) 2.84 (d, J=1488 Hz, 1 H) 284 - 311 (m, 6 H) 3.06 (a. 3 H) 3.19 (dd, J=10.01, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.40 - 8
H) 2.68 {s, 3 100 4.10 {q, J=5.86 Hz 1 H) 4.42 (d, J=7.08 Hz. 1 H) 4
J=10.50 Hz, 1 H) 5.00 (d, J=391 Hz. 1 H) {400 MHz) : 0.84 (x, J=7.32 Hz, 3 H) 1.01 (d. J=708 Hz, 3 H) 1.02 (¢.
J=7.32 Hz. 6 H) 1.08 )4, J=7.32 Hz, 3 H) 1.13 {d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.16 نه cH, Wo 3 H) 1.18 (6. J=6.59 Hz, 3 H) 1.20 ه) J=7.57 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz A AY; 8 محل a 3H) 138 Co, 3 H) 1.30 (a. 3 H) 1.44 - 1.68 (m, 210 1.74 )4 J=6.84 Hz, Z SAH,
H) 1.84 - 1.88 {m, 2 H) 1.96 - 2.06 {m, 2 H) 208 (d, J=14.9 Hz, | H) 2.29 + {s. 6 H) 2.34 (s. 3 H) 239 - 2.65 {m, 10 H) 283 (4, J=149 Hz, | H) 2.84 - 2.92 (m1 H) 3.08 (s, 3 H) 3.10 (q J56.84 Hz, 1 H) 318 (dd, J=103. 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (s. 3 H) 3.37 - 3.65 (m. 8 H) 3.68 (s, 3 H) 3.09 - 7 {m, 3 H} 378 - 3.87 (m. 1 H) 408 ,وا J=6.35 Hz, | F) 415 (br 5. 1 H) 4.42 (d, 7.32-ل He, 1 H) 4.08 ك) J-1.15 Hz, 1 H) 507 (dd. 10.6, 1.57 .
Hz, 1 H} (400 MH2) : 0.85 (t. J=7.3 Hz, 3 H) 0.98 - 1.05 {m. 8 H) 1.07 - 1.27 (m, 19 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3H) 1.46 - 17 (m. 4H) 1.81 - 1.93 (m. 2 H) 2 Oty 0 194 200 (br, 210206 2.13 (m. 1 11) 2.20 ن) 610 2.34 (o, I H) 2.30 ~284(m. 8 H) 2.80 - 2.86 (m, 4 H) 286 - 2.94 (m, 1 H) 3.04 (s,3 H) 3.08 YovaLy IA MN ف a J=6.8 Hz, | H) 3.18 (dd, J=10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.28 (a, 310337 - 5 fon (m. 4 H) 3.65 - 3.75 (m 3 H) 3.96 - 4.05 (m. 1 H) 4.00 (a. J=6.3 دلا H) 4.20 (dt. J=14.9, 5.8 Hz, 1 H) 442 (d, J=2.3 Hz, 1 H) 4.96 - 5.02 (m, 2 H) 5.21 (dd, J=11.0, 20, 1 H) 1400 MHz) : 0.82 (¢. J=7.3 Hz, 3 H) 099 - 1.05 (m, 9 H) 1.07 - 1.26 (m, ب 19 H) 139 )6, 3 H} 1.39 (s, 3 H} 1.46 = 157 (m. | H) 1.39 - 1.78 (m, 7 يا cH, 0 1.86 - 214 (mn. 5 H) 2.28 (s. 6 H) 2.34 (s. 3 H) 2.41 - 2.68 (m, 12 H) 2 ١٠١ فإ ََ $9 - 29١ (m2 H) 3.01 (&, 3 H) 3.08 (a. J=6.9 Hz, 1 #0) 3.19 (dd, J-103. 73 PAE
Hz. 1 H) 3.28 (=, 3 H) 3.40 - 3.53 (m, 2 H) 3.60 - 3.71 (m. 4H) 3.74 {d,
J=65 Hz, 1 H) 4.10 (q. J=6.2 Hz, 1 H) 442 (d, J=7.1 Hz, | H) 4.96 - 5.04] . م 2007.13 - 728) 5 H) 400 MHz) : 0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.03 {d, J6.6 Hz, 3 H) 1.06 )4 J=6.8
Hz. 3 H) 1.08 (d, J=7.1 Hz, 3 W) 1.13 (5, 3 H} 1,15 - 1.28 (m, 11 H) 1.39 “x > 3H) 1.42(s, 910) 1.50 1.00 {m, 10 11) 1.05 (dd. 0218.0, 6.0 Hz, 1 مهم .7 يا 2.03 ¢d, J13.2 Hz, 1 H) 206 (d, J=14.8 Hz, 1 H) 2.18 (s, 3 H} 2.20 - 3 pe tm. 10 H) 2.38 - 2.55 (re, 4 H) 258 - 2.73 {m, 3 H} 2.80 (d, J=14.4 Hz, 1 Fos AAH,
H) 3.18 (dd, J=10.0, 7.4 Hz, 1 H) 3.30 (a, 3 H) 3.40 - 352 (m, 1 H) 1 d, J=10.3 Hz, 1 H) 3.81 (s. 3 H) 391 (d, J=8.8 Hz. 1 H) 4.08 (s, 1 H) 4.1
Ka, J=6.3 Hz,1 H) 433 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 481 (dd, J=88, 3.1 Hz, | H) 15.21 Cs, 1 1) 5.35 (0, J=4.8 Hz, ١ H) 6.84 - 6.83 (m, 2 H) 7.14 ~ 7.23 {m. 1H) 7.60 (d. 73ل Hz. TH) (400 MHZ) : 0.83 Ct, J=7.3 Hz, 3 H) 1.01 {t. J=7.1 Hz. 6 H) 1.02 )4 J=7.3
Hz. 3 H) 1.03 )4. J=7.3 Hz, 3 H) 1.09 (d, J=7.8 Hz, 3 H) 1.12 (d. J=1. Hz 8 3100 1.13 0d, عل 7.1 Hz, 3H) 1-16 (2, 3 H) 1.17 (d, J=6.6 Hz, 3H) 4 »م 1
J=7.3 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.1 Hz. 3H) 148 - 156 (m. 1 H), 161 -8 ٠١٠ بن o ل 5١ {m. 2H) 1.71 = 1.76 (m, 3 H} 1.81 - 1.90 (m, 3 H) 197 - 2.04 (m. 3 H) هدر ANAM 208 (d, J=14.8 Hz, | H) 2.28 (s. 8 H) 2.34 (2, 3H) 238 ~ 263 (m, § H) = 282 )4 J=14.9 Hz, | H) 2.86 - 2.84 {m, 1 H} 306 (s, 3 H) 3.07 - 3.13 (m, we 2 H) 3.18 (dd. J=103. 13 Hz, 1 HY 3.27 (=. 3 H) 3.36 - 354 ص) 4 H) 3.62 (5, 1 H) 3.67 = 374 (m, 2 H) 3.88 - 4.15 (m, 3 H) 4.41 (d, J=1.3 Hz, 1H) 4.84 (dd, J=10.7, 20 Hz, 1 H) 4.97 - 500 (m, 1 H} (400 MHz) : 0.82 (1, J=7.3 Hz, 3 H) 0.88 =1.07 (m, 9 H) 1.08 - 1.27 {m, 1% 3
H) 1.40 Co. 3 H) 1.40 (a. 3 H) 1.45 - 1.80 )0 2 H) 1.85 ~ 2.23 (m, 7 H) H, © 2201s, 6 H) 2.34 (5, 3 H) 238 - 266 (m, 1002834 7146 He THY | ١٠١ QALY بي »م oy 285 - 205 (m. 1 H) 3.03 - 3.13 (m, 4 H) 3.18 (dd, J=10.1, 7.2 Hz, 1 H) JAH, 1 oe 328 (s, 3 HY 0.41 2.53 (m, 2 H) 3.88 ~ 3.88 (m, 5 H) 403 (¢ J= 6.1 Hz, LN 2 H) 4.08 (a, J63 Hz, ١ H) 4.42 )4, J=7.3 Hz. 1 H) 485 - 5.01 (m. 2H) Joo 6.87 - 6.94 (m. 3 H) 721 - 730 {m, 2 H)
-١٠74- )400 MHz) : 0.85 (1, J=7.32 Hz, 3 H) 1.01 )4 J=7.32 Hz, 3 H) 1.02 )
J=708 Hz 6 H) 1.08 (d. J=7.57 Hz, 3 H) 1.14 (d. J=7.08 Hz, 3 H) 1.16 قبي {s, 3H) 1.19 (d, J=6.35 Hz, 310 1.21 (d, J=6.35 Hz. 3 H) 124 (d, J=6.10 71 H, oy
Hz, 3H) 1.39 (s, 3 H) 140 (a, 3 H) 14s - 1.70 (m 3H) 1.72 = 1.77 (m, | © 10104 1.86 Gu, 211) 1.80 2.00 (m, 1 1) 200 (d, J=14.6 Hz, 1 H) 2.2C {z, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.37 - 2.63 (m, 10 H) 2.80 ~ 2.60 (m. 4 H) 2.80 - HOSANNA + 3.14 (m. 10 H) 3.18 (dd. J=10.3, 7.08 Hz, 1 H) 320 ~ 3.28 (m, 2 H) 3.28 (5, 3 H) 3.40 - 3.51 {m, 2 H) 3.56 (5, 3 H) 3.68 )4 757كل Hz. | H) 2 (d, J=9.28 Hz, 3 H) 3.84 - 391 (m, 2 H) 4.10 و) J=6.35 Hz. 1 H) 498 (dI
J=381 Hz, | H) 516 (dd. J=108, 157 Hz. 1 H) (400 MHz) : 0.83 (¢. J=7.32 Hz, 3 H) 1.01 ) J=6.84 Hz, 6 H) 1.03 (d,
J=6.84 Hz, 3H) 1.08 (d, J=7.57 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.08 Hz, 3110 1.17 (s, H, HG. 20 3H) 1.20 (d, J=6.35 Hz, 6 H) 1.24 (d, J=6.10 Hz, 3 H} 1.38 (=. 3 H) 1.40 ٠١4 2 م5 of (8, 3 H) 1.46 - 1.60 (m, 2 H) 1.62 - 1.70 6-110 1.71 ~ 1.82 (m, 4 H) SOs ACH 1.83 = 1.87 (10, 4 HY 1.97 - 2.03 1 0 2.10 (J, J=14.8 ١ع. 111} 2.28 (a, 8 H) 2.34 (s, 3 H) 2.48 - 2.64 (m. 8 H) 2.83 (d, J=140 Hz, 1 H) 2.80 (s. 3 بيد H) 2.03 (s, 3 H} 3.06 - 3.13 (m, 3 H) 3.18 (dd, J=10.5, 732 Hz. 1 H} 3.28 .ها 3 H) 3.40 - 3.51 (m, 2 H) 3.58 ~ 3.80 (m. 5 H) 4.10 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=1.08 Hz, 1 H) 4.92 (dd. J=5.88. 2.26 Hz, | H) 4.90 (d, J=342
Hz, 1H) (800 MHz) : 0.75 ع) J=7.43 Hz, 3 H) 1.04 (d, J=6.61 Hz. 3H) 1.08 (a.
J=TA3 Hz, 310 1.11 = 1.27 (m, 18 H} 1.37 - 1.40 {m, 6 H) 1.44 (br. 5. 6 ~ Sy
H) 1.48 - 1.79 (m, 4 H) 1.86 - 2.07 (m, 5 H} 2.18 (s, 6 H) 2.22 - 2.63 (m. ٠١ 1. ال x i i 16 H) 277 - 293 (m, 110 3.03 {s. 3H) 3.08 ~ 314 (m. 1 H) 3.15 - 3.2 HoH (m. 1 H) 3.28 (u, 3 H) 3.40 - 3.48 ا 2H} 3,02 3.69 (er, 211 1 ne Yi ° HE. 3.84 (m, 5 H) 3.84 - 3.98 (m, 2 H) 4.06 - 4.13 (m, | H) 441 )4 J=743 sen, 3
Hz, 1 H) 4.89 (d, J=4.85 Hz, 1 H) 5.08 - 5.13 {m. | H) 6.84 - (m. 2
H) 2.14 - 7.24 (m, 2H) 7.58 - 7.63 (m. 1 H} 772 (d, J=TB4 Hz. | H) 8.44 -852(m 2H) (600 MHz) : 0.75 (x. J=7.34 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.00 (d,
JS1.34 Hz, 3H) 1.14 (d, 688 Hz, 3H) £.17(s, 310 1.18 - 1.26 (m. 10 oH ry
H) 1.30 (». 6 H) 1.48 - 1.58 {m, 1 H) 1.62 - 1.78 (m, 3 H) 1.87 - 1.98 (m. 3 H} 2.00 - 204 (m, 1 H) 2.14 (d, J=14.67 Hz. 1 H) 2.18 (5, 3 H) 2.24 (s, ٠١١ لا. Jin (J 1 § H} 2.28 (s, 6 H) 2.34 {s. 3 H) 2.35 - 2.66 (m, 7 H) 2.79 - 2.02 (m, 3 H} > 3.03 (s, 3H} 3.08 - 333 (m. 1 H) 3.16 - 3.21 {m, 1 H) 3.28 (5, 3 H} 3.43 He. - 350 (m, 2 H) 3.64 (s, 1 H) 3.88 (d J=7.34 Hz. | H) 372 - 374 (m. 1 H “or 375 - 3.79 (m, 1 H) 384 - 3.98 (m, 2 H) 4.09 - 4.14 (m, 1 H) 4.41 (d,
J-0.88 Hz, 1 H) 4.86 - 5.00 {m, 1 H) 5.08 ~ 5.12 (m, 111 7.20 - 7.23 با 1H) 7.60 - 7.74 (im. 1 H) 8.44 - 847 (m, 1 H) 849 (5, نا (600 MHz): 0.75 (t. J=7.43 Hz, 3 H} 1.03 {d. J=6.61 Hz, 3 H} 1.09 (d,
J=7.43 Hz, 3 H) 1.12 (s, 3H) 1-14 (4, 7.02عل Hz, 3 H) 1.16 - (m, 10 ب H) 1,40 (5. 6 H) 1.46 - 1.80 (m. 4 H) 1.87 - 2.00 (m, 4 H) 203 - 2.08 (m, 87/1 H Lo ov 1H) 2.18 (5, 3 H) 2.20 x, 6 H) 2.37 (s, 410 240 - 248 (m. | H) 2.40 - مب 3 Bi 2,64 (m, 2 H) 2.73 (d, J=14.45 Hz, | H) 283 - 2.92 (m, 2 H) 3.03 45,3 HX Hp 3.08 - 3.14 {m, 1 H) 3.19 (8d, J=10.11, 722 Hz. t H) 3.28 (s. 3 H) 3.38 - wn 3.48 {m, 3 H) 363 - 3.68 (m, 2 H) 3.72 - 3.80 (m, 2 H) 3.85 - 3.87 (m, 2
H) 4.08 - 4.14 (tm, 1 H) 4.40 (d, J=7.43 Hz. 1 H) 4.99 (d, J=5.37 Hz. | H) 5.10 (dd, J=10.04, 2.27 Hz, 1 H) 7.21 (dd, J=784 454 Hz. 1 H) 7.70 - 7.73 (m. 1 H) 8.46 (dd, J=4.54, 1.85 Hz. 1 H) 849 (d J=1.65 Hz, 1 H) (600 MHz) : 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H} 0.08 (d, J=6.88 Hz, 3 H} 1.08 (d.
JST.34 115, 0110 1.12 (d, J=7.04 Hr 3H) 1.18 (2, 3H) 1.18 - 1.26 (m, 10 yu
H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (5. 3 H) 1.47 - 1.75 (m, 4 H) 1.82 - 2.07 (m, 8 H) ١٠١ GH oA 2.15 (d, J=14.67 Hz. ) H) 2.35 (5, 6 H) 2.28 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.31 - JA 2.66 (m. 8 H) 282 (d, J=14,67 Hz. | H) 285 - 2.02 .م) 1 H) 3.03 (s, 3 H} “CH, & 3.08 (9, J=7.34 Hz, | H) 3.19 (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.28 (a, 3H) " 3.30 ~ 351 (m, 5 H) 357 - 3.64 (m 2H) 3.66 - 3.73 (m, 3H) 4.00 -5 im, | H) 442 (0, J=7.34 Mz, 1 H) 4,94 - 5.00 (m, 2 H) (500 MHz) : 0.83 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 0.68 - 1.06 {m, 8 H) 1.10 (d, J=7.40
Hz, 3H) 113 (d, J=7.13 Hz, IH) 1.15 - 1.27 {m, 13H) 1.39 (5, 3 H) 1.39 , KY {6,3 H) 1.47 - 1.80 (m, 8 H) 1.86 - 2.12 {m, 5 H) 229 (s, 6 H) 2.34 3 ٠١ سر م 09
H) 2.40 - 2.65 {m, 10 H) 281 - 293 ) 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.06 ~ 3.12 {mr ٠ Soh, vol 110 3.15 - 3.22 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H} 340 - 3.52 (m, 3H) 360 - 3.74 (m. 5H) 409 (q. J=6.12 Hz. 1 H) 441 )4 J=7.40 Hz, | H) 4.84 - 5.04 (m, , { 2 H) 539 - 5.46 (m, | H) 6.48 (t, J=4.80 Ha. 1 H) 8.25 (d, J=4.66 Hz. 2
H)
—_ 3 A .— {500 MHz) : 0.83 (t. J=7.26 Hz, 3 H) 0.98 - 1.17 ) 21 H) 1.20 - 129 (m ; 7H) 1.39 (s. 6 H) 1.48 - 1.78 {m, 8 H) 1,88 - 2.00 (m, 3 H} 2.04 - 2.10 Hy OY im, 1 H) 221 (s, 3 H) 2.32 (5, 6 H) 2.44 - 2.52 (m, 1 H) 2.56 - 2.65 {m, 1 YeuVLY Yi Te
H) 2.85 - 2.95 (m, 2 H} 3.02 {s, 3 H) 3.06 - 3.13 (m, 1 H) 3.20 (dd, © CH, HN
J=0.94. 7.26 Hz. | H} 3.29 )6. 3 H) 3.42 - 3.51 (m, 3H) 360 ~ 3.75 (m. 6 3
H) 4.08 - 4.14 (m, | H) 4.43 (d. J=7.26 Hz, 1 H) 4.96 - 5.03 (m, 2H) 5.44 & - 5.50 {m, 1 H) 6.46 {t, J=4.78 Hz, | H) 825 (d, J=4.56 Hz, 2 H) ( {500 MHz) : 0.83 (t. J=7.27 Hz. 3 H) 1.01 (d, J=6.86 Hz, 3 H) 1.03 1.17 oY
Im. 15H) 1.18 - 1.30 (m, 7 H) 1.38 (s, 6 H} 1.47 - 1.78 (m, 8 H) 1.88 ~ ZEN Yer 2.09 (m, 5 H) 2.31 (br. 5., 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.41 — 2.66 (m, 4 H) 2.76 - ١٠١١١ CH, 1 2.94 (m, 2 H) 3.02 (5, 3 H) 3.09 (q, J=7.04 Hz. 1 H) 3.17 - 323 {m, 1 H) * y 3.29 {5.3 H) 3.41 - 351 (m. 3 H) 3.60 - 3.75 (m, 5 H) 4.10 46. J=6.31 Hz: 1H) 4.41 (d, J=7.13 Hz, ١ H) 484 - 5.05 (m, 2H) 5.42 - 5.49 {m, | H) & 8.46 ) J=4.80 Hz, | H) 8.25 (d. J=4.66 Hz, 2 H) (600 MHz) : 0.83 (¢, J=7.34 Hz. 3 H) 1.01 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.10 (d, -
J7134 Hz, 3 H) 1.13 )4, 7.34حل Hz, 3H) 1.18 - 1.20 {m, 6 01.21 1.25 OH oY (m 7H) 1.39 (s. 3H) 139 (s, 3H) 148 - 1.78 (m, BH) 187 - 187 (m3 | § , 9 Y AN JU TY iD 2.4 208 Gn, 11D 4ل 2.19 (tn, 118) 2.00 (br. 8. 6 H) 2.38 (5, 3 ٠ wl
H} 241 = 249 (m, 1 H} 257 - 2.79 (m, 3 H} 2.86 - 293 (m, 2 H) 3.01 (5, \ 3H) 3.06 - 3.12 (m. | H) 3.16 - 3.23 (m, 1 H} 3.20 (=, 3 H) 3.39 - 3.50 { {m, 4 H) 3.65 (s, TH) 4.12 = 4,18 (m, 1 H) 4.38 - 4.43 {m, 1 H) 4.86 - 5.01 (m. 2 H) 5.41 - 5.45 (m, 1 H) 6.46 (s, | H) 8.24 (d, J=4.50 Hz, 2 H} (600 MHz) : 0.83 (t. J=7.34 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.10 (d, 1 He JH) 1.13 (d, J=6.88 Hz. 3H) 1.15 (s, 3 H) 1.16 - 1.26 (m. 10 ~~
H) 1.29 (5. 3 H) 1.39 (5. 3 H) 1.47 - 1.78 (m, 8 H) 1.87 - 1.94 (m, 2 H) NY 1.85 - 200 (m. 1 H} 2.04 (5. 1 H} 2.00 - 2.14 {m, 1 H) 228 (5, 6 H) 2.38 ٠١١ لا. 20h, = 1 (5.3 H) 2.40 - 2.47 {m, H) 257 - 2.70 (m, 2 H) 2.76 - 2.82 (m. 1 H) i 285 - 2.92 (m, 210 3.01 (5, 3 H) 3.07 ~ 3.12 (m, 1 H) 3.16 - 3.22 (m. | /
H) 3.28 (5. 3 H) 3.35 (c. 3 H) 3.40 - 351 (m, 8 H) 3.81 - 3,71 )0 4 H) 371-34 (m, 1 H} 4.08 - 4.14 (m. 1 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz. 1 H) 4.06 ~ x 4.98 {m, 1 H) 5.00 - 5.02 (m, 1 H) 540 - 5.45 {m 1 H) 6.46 481ل ا Hz: 1H) 8.25 (d, J=4.50 Hz, 2 H) (600 MHz) : 0.81 ) J=1.34 Hz, 3 H) 0.97 - 1.05 ) 9 H} 1.11 (d, J=2.34
Hz. 3H) 1.14 )4 J=6.88 Hz. 3 H) 1.16 ~ 1.18 {m. 6 H) 120 - (m. 7 " 0
H) 1.38 (5. 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.51 = 159 (m, 1 H) 1.81 - 1.80 (m, 7 H) Y CAAA م PEN + 1.88 - 1.95 (m, 210 188 - 206 (m 2 H) 2.10 (s, | H) 229 (s, 6 H} 2.35 ٠ 8 م ) 3 H) 2.40 - 2.48 {m, 1 H) 242 - 2.63 )0.8 1( 257 - 261 (m. 1 H) ASA ولاس wv 2.84 )4 J=14.67 Hz, 1 H) 2.80 ~ 2.85 (m, 1 H} 297 {s, 3H) 3.07 - 3.13 { {m. 1H) 3.16 - 320 (m. 1 H) 3.29 {s, 3 H) 3.42 - 3.50 (m, 3 H) 3.63 (s.
H) 3.85 - 3.70 (m. 1 H} 3.69 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=8.63 Hz, 1 H) 3.76 - 3.82 (m, 1 H) 406 - 4.12 (m. 1 H) 4.42 (d, J=7.34 Hz | H) 4.84 - 4.37 (m. 1 H) 5,00 )4 J=4,58 Hz. | H) 5.66 - 5.72 {m, 1 H) 6.44 (d,
J=8.71 Hz 1 H) 2.52 = 7.57 (m. 1 H) 8.34 (d, J=2.29 Hz, | H) 600 MH2) : 0.82 (t, J=7.37 Mz, 3 H) 1.01 {d, J-6.88 Hz, 3 H) 1.11 (d, 127.34 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.17 - 1.20 (m, 6 H) 1.21 1.261 cH, <M m, 7H) 1.37 Ca, 3H) 1.406, 3H) 1.51 - 1.58(m, 1H) 1.83~179(m, 7" | § 4 A i ضير 10 1) 1.87 - 1.98 (m, 2 H} 1.87 - 207 (m. 210 2.14 (d, J=14.67 Hz, 1 H) : AeA اللي 225 (s, 6 H) 2.28 (5, 6 H) 2.35 (5. 3 H) 2.36 - 2.65 (m, 4 H) 242 - 7 TH, 1 0.1 0 2.57 - 2.62 (m. 1 H) 2.82 (d, J=14.87 Hz, 1 H) 2.90 - 96 71 ( 2.96 {s. 3 H} 3.08 - 313 (m, 1 H} 3.18 (dd, J=10.08, 734 Hz, 1 H} 8 5. 3 H) 3.38 - 3.51 (m. 3 H) 3.63 (e. 1 H) 3.65 - 3.69 (m, 1 H) 3.69 (d,
J=7.34 Hz, ١ H) 3.73 (d, J=0.83 Hz. 1 H} 3.76 - 3.82 (m. 1 K) 4.08 - 41 m, 1 H) 4.42 (d J=6.88 Hz, 1 H) 4.96 (dd. J=11.00, 229 Hz. 1 H) 500 (d} 1-458 Hz, 1 H) 5.67 - 572 (m. 1 H) 8.44 (d, J=9.17 Hz, 1 H) 7.56 (dd, 1-8.71. 1.83 Hz, 1 HI 8.34 )4 J=229 Hz. 1 H) (600 MHz) : 0.82 (1, J=7.34 Hz, 3 H) 1.01 )4 J=6.88 Hz, 3 H) 1.09 1.17
HN 2 0 1 سا 27 ! 0 137 3H) 8 - 1.42 m. TH) 140 (5 الاح 3140150 - 1.80 (m, BB - 202 (ra, 4 H) 207 - 2.11 (m, 1 H) 2.20 : ,م 6 H) 2.87 (a, @ H) 2.40 - 2.45 Gm, 1 H) 2.58 - 2.82 (m, 1 H) 2.74 (2, ٠١ ZC, ee 1
J=14.87 Hz, 1 HY 2.91 - 2.95 (m, 1 H) 2.96 (s, 3 H) 3.08 - 3.13 (m, 1 H) 0 3.15 - 320 (m, 1 H) 3.28 )8, 3 H) 3.40 - 3.48 (m. 3 H) 363 (s, 1 H) 3.64 £ -ا 370 {m, 1 H) 3.67 (d, J=7.34 Hz, 110 3.74 (s. 1 H) 3.76 - 382 (m. 1 HX 4.07 - 4.13 (m, 1 H) 4.41 )4 J=7.34 Hz, 1 H) 4.96 {dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 6.01 (d, J=5.04 Hz. 1 H) 5.88 - 5.73 (m, 1 H) 6.44 (d, 871ل Hz. 1
H) 7.56 (8d, J=8.71, 229 Hz, 1 H) 8.34 {d, J=1.83 Hz, 1 H)
-١١- (600 MHz) : 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.99 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.02
J=6.88 Hz, 8 H) 1.08 {d. J=7.34 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.88 Hz 3 H) 1.18 ب 1 م 310 118(d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 310 122 - 1.25 (m. | ١١. م s N—, ف H) 1.23 )4 J=5.96 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 138 (s, 3 H) 1.47 - 1 محل اس
H) 1.55 - 1.74 (m. 5 H} 1.70 - 1.74 (m, 2 H) 187 - 1.83 (m, 2H} 1.93 - HA 1.99 Gn. 1 HY 201 - 205 (m, 1 H) 208 (d, J=1487 Hz, 1 H) 2.20 {s. 6 | J 234 (2, 3 H) 2.30 - 2.62 (m, 8 H) 2.41 - 2.46 (m, | H) 257 - 2.60 (m. 1 of
H) 2.83 (d. J=14.67 Hz, 1 H) 2.88 (dd, J=0.83, 7.34 Hz, 1 H) 296 )6, 314 200 (x, A HY 204 (a 872 Hz, 1 HY 3.18 (dd, .1032ل 7.11 Hz 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) 3.52 ~ 372 (m. 4 H) 3.61 (5, 1 H) 7 {d J=7.34 Hz, 1 H) 3.71 (d, J=0.17 Hz, 1 H) 3.78 - 3.92 (m. 2 H) 4.07 - 4.11 (Gm | HY 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 491 - 495 {m. 1 H) 496 (d,
J=4.58 Hz, 1 H) {400 MHz) : 0.84 {t, J=7.3 Hz, 3 H} 1.01 - 1.04 {m, 9 H) 1.07 - 1.25 (m, “ 19H) 138 (= 3 HY 1.40 (=, 3 H) 1.48 = 1.77 (m. 5 H) 1.84 - 1.04 (m. 2 :يا 2 : HR م 2.08 (d, J=14.8 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 240 - 261 (m. 9 H} Yeo 1 geo TA 283 (d, J=14 Hz. 1 H) 287 - 2.82 (m, 1 H) 2.83 (5, 8 H) 3.04 - 3.09 (mv J HG 410 3.18 (dd, J=10.1, 7.2 Hz. 1 H} 3.28 (5. 3 H) 3.34 - 3.49 (m, 4 H) 3563 {s, 1 H) 3.68 (d J=7.2 Hz, 1 H) 3.72 (d. J<100 Hz, t H} 4.13 - 388(m, 3
H) 442 (d, J=7.3 Hz 1 H) 4.91 - 495 (m, 1 H)} 489 ة) J=3.7 Hz. 1 H) {400 MHz) ؛ 0.82 (t. J=7.32 Hz, 3 H) 1.02 (t. J=684 Hz, 8 H) 1.04 (d,
J=1.08 Hz, 3 H) 1.03 {d J=7.57 Hz, 3 H) 1.12 44 J=7.08 Hz, 3H} 1.17 (s. 3H) 1.19 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=8.79 Hz. 3 H) 1.24 (d, J=5.86 Hz, ١١ ACH, 19 3H) 138 (s, 3 H) 1.38 (2, 3 H) 1.45 = 1.80 {m, 1 H) 1.62 - 1.69 (m, 1 H) 1.73 {d, J=6.84 Hz, 2 H) 1.85 - 2.07 (m. 5 H) 2.10 (d. J=14.9 Hz, 1 H} HoH : 2.29 (s. 8 H) 2.35 (s. 3 H) 2.39 - 2.74 )6 11 H) 2.84 (d, J=14.9 Hz, 1 H} 2.85 - 2.91 (m. 1 H) 292 (s, 3 H) 307 (q, J=6.84 Hz, 1 H) 3.19 (dd,
J=10.0, 7.32 Hz. 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.37 - 3.51 (m, 2 H) 3.60 - 3.75 (m. 4
HY 4.10 .و) J=6.35 Hz. 1 H) 4.42 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 4.96 - 5.03 (m, 2 H} 7.14 - 7.34 (m5 H) :400 MHz) : 0.85 (¢. J=7.3 Hz, 3 H) 0.99 - 1.27 (m, 28 H) 139 (s, 3 H) 1.40 {s. 3 H} 1.46 ~1.78 (m, 4 H) 1.31 - 2.06 (m, 4 H) 2.20 (5, 6 H) 2.34 53H) 239 - 265 (m SH) 283 (4 J=149 Hz, 1H} 287 - فقة (m. TH. | ١ YY VY ro ? VY. 3.04 (2. 3H) 3.07 - 3.04 (m, 1 H) 3.48 (dd, J=10.0, 7.4 Hz. 1 H) 328 (=. لذ ٠ AH, ارا 4( 3.38 - 3.52 {m, 310 353 - 3.83 (m, | H) 3.66 - 375 (m, 3 H) 405 - حلم ارهز 1,34 (m, 2 H) 4.42 (d, 73ل Hz, 1 H) 4.99 )4 J=3.7 Hz, 1 H) 5.08 - 5 م 2 HY 5.28 {d, J=10.7 Hz, 1 H) 1500 MHz) : 0.84 {¢. J=7.26 Hz, 3 H) 0.09 - 1.08 (m. 8 H) 1.10 (d. J=1.64 4z, 3 H) 1.13 (d, J=7.26 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.17 ~ 1.27 {m 10 H) 1.38¢ on 89 5.3 H) 1.40 (8, 3 H) 1.50 - 1.77 {m, 4 H) 1.85 - 205 (m. 6 H) 2.08 )4 يي م ل Vy
J=14.91 Hz, 1 H) 2.28 (s, 8 H) 2.34 (s. 3 H) 2.40 - 2.67 (m, 10H) 2.80 - on WH 3.05 {m, 8 H) 3.07 - 321 (m, 3 H) 3.24 - 3.33 {m, 5 H) 3.42 - (m, 1 HAH A 4) 3.61 - 373 (m, 3 H) 3.83 - 2.01 (m, 1 H) 407-412 (m, 1 H) 441 (d,, >
J=1,26 Hz. | H) 4.90 (dd, J=10.89, 2.10 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.20 Hz. 1 HX 315-5621 (m, tH) (500 MHz) : 0.81 - 0.86 {m, 3 H) 0.09 - 1.05 (m, 9 H) 1.08 - 1.11 (m, 3
HY 112-115 (m AH} 1 18 (x, AH} 118 (d, J=8.42 H7, 10H) 1.38 {x & H, HE 0
H) 148-158 (m 5H) 163-204 (m, 10H) 207-212 )6 110228 623 | ١ ١ ١ م ~~ VY 6 H) 2.34 {s, 3H) 2.38 ~ 2.64 (m. 10 H) 2.81 - 2.03 {m, 2 H) 3.02 (s, 3 11 ٠ Jn AH 8 32.08 - 3.21 (m, 2 H) 3.28 (5. 3 H) 344 ~ 351 (m, 1 H) 3.59 - (m, 2
HY 368 - 3.72 (m. 2H) 3.74 - 378 (m, 1 H) 406 - 4.12 {m, 1 H) 4.42 (d, 4
J=7.34 10لا 491 - 4.95 (m, 1 H) 4.97 - 5.00 (m, 1 H) 644 - 6.49 (m,
TH) {600 MHz) : 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.98 - 1.06 (m. 9 H) 1.08 )4 J=2.78 cH,
Hz, 3 H) 1.12 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.16 (5, 3 H) 1.18 = 1.26 (m, 10 H) 1.38 CH, n {s. 3H) 1.40 (s. 3 H} 1.49 - 2,06 (m, 12 H) 2.08 - 2.12 (m, 1 H} 2.23 (br. 3 “ee, Y ( oo CH, ب y 8. 6 H) 2.29 (5, 0 M) 2.34 (5, 3 H) 2.39 - 2.63 (m, 10 H} 2.60 - 2.91 (mn, 2 Sos MAH
H) 3.04 (s, 3H} 3,05 - 3.11 {m, 1 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.43 - 350 (m, 1 H) 3.60 - 3.66 (m, 3 H) 3.68 (d, J=7.34 Hz. 1 H) 3.72 (
J=0.17 Hz. 1 H) 4.07 - 4.13 (m, 1 H) 442 (d, 1.34 Hz, 1 H) 4.85 - 5.02 {m, 2H
-١مك- {600 MHz) : 0.84 (t J=7.43 Hz, 3 H) 0.89 ~ 1.05 )6. 9 H) 1.10 (d, 3ل Hz 3H) 1.13 (d. J=7.02 Hz, 3H) 1.16 (5. 3 H) 1.17 - 1.26 (m, 10 H) 9 H HG 4 {5.3 H) 1.40 (5. 310 1.50 - 1.58 (m, } H) 1.82 - 1.76 (m. 7 H) 1.86 - ١٠١١.١ ل 52 : م 205 )6.4 H) 209 (d, J=14.86 Hz, 1 H) 229 (s, 8 H) 2.34 )6, 3 H) 2.40 - . . on wo 2.66 (m. 11 H) 2.83 (d, J=14.86 Hz. 1 H) 2.87 - 284 (m, 1 H) 285 (5.3 HARA
H)3.07(s, 3H) 3.08 ~ 325 (mn. 4 H) 328 (6. 310 343 - 3.50 (m, 1 H) 3.55 ~ 3.63 {m, 1 H} 3.63 (x. | H) 3.67 - 3.74 (m, 3 H) 4.09 (a J=6.47 Mz, 1 Hy 442 (d, J=7.43 Haz, 1 H} 4.70 (5, 1 H) 4.94 (dd J=10.84, 1.86 Hz, 1
H) 4.98 (d. J=4.54 Hz, 1 H) (B00 MHz) : 081 - 0.87 (m, 3 H) 0.99 - 1.08 {m, 6 H) 1.09 - 1.26 (m, 22 ho
H) 1.39 (a, 3 H) 1.40 ) 3 H) 1.48 - 204 (mn. 15H) 207 - 2.12 {m. 1 H) No 229 (s, 6 H) 2.34 {s, 3 H) 240 - 263 (m. 9H) 2.83 (d, J=1550 Hz, TH) | ١١ ١ 1 vo 2.90 - 2.96 (m, 1 H) 3.03 (s. 3H) 3.08 - 3.32 (m. 1 H) 3.15 3.21 (m. ١ JA AE my
H) 3.24 - 3.37 (m, § H) 3.41 - 3.51 (m, 2 H) 3.58 - 3.65 {m, 2 H) 3.67 - % 13.77 (m. 3 H) 4.06 - 411 (m, 1 H} 4.41 - 444 (m, 1 H) 4.83 - 499 (m, 2 6.27 - 631 (m. 1 H) (600 MHz) : 0,80 - 0.87 (m, 3 H) 0.98 - 1,28 (m, 28 H) 139 (s. 3 H) 1.40 CH, (5, 3 H) 1.48 - 2.12 (m. 9 H) 2.25 - 2.64 (m, 20 H) 281 - 2.95 {m. 2 H) , o 3.03 (s. 3 H) 307 -312(m 1H) 6- 338 (m, 7 H} 34 - 378 {m, 11 Ye SLY _ vi
H) 4.07 - 4.12 (m, 1 H) 4.40 - 4.44 (m. 1 H) 493 - 5.00 (m, 2H} 5.35 - oH, مسر 5.41 (m. 1H) AA ب {500 MHz) ؛ 0,85 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 0.88 - 1.07 (m, 9 H) 1.09 (d, J=7.26
Hz, 3 H} 1.13 (d, J=7.26 Hz. 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.17 - 1.27 {m, 10 H) 1.38 و )6,3 H) 1.40 (s, 3H) 1.47 - 1.56 {m, t H) 1.63 - 1.88 (m. 1 H) 1.74 (d, 3 $26.50 Hz, 2 H) 1.85 = 205 (m. 4 H) 2.09 (d, J=14.91 Hz. | H) 2.20 6 VAY A Fon AO 3 vv
H) 2.31 - 2.38 {m, 5 H) 2.40 = 2.64 {m. 10 H) 2.81 - 202 )6 2 H) 3.05 (s Rt 3H} 307 - 355 (m, 8 H) 3,28 (s, 3 H) 3.65 (s, 1 H) 366 - 3.77 (m, 3 H) 382 - 381 (m, | H) 400 و) J=6.50 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 K} 4.98 (d, J=4.20 Hz. 1 H) 5.12 (dd, J=11.08, 229 Hz. 1 H) (600 MHz) : 0.76 Ct, J=7.43 Hz, 3 H) 0.99 - 105 {m, 5 H) 1.09 {d, J=7.4.
Hz, 3H) 1.14 {d J=7.02 Hz, 3H) 1.16 {s. 3H} 1,16 - 1.26 (m, 10H) 1.3 (6.6 H) 1.48 ~ 1.56 (m, 1 H) 1.63 - 1.68 (m, 1 H) 1.70 - 1.78 (m. 2 H) ٠١١7 يو VA 1,86 - 2.04 (m. 4 H) 208 (d, J=14.86 Hz. 1 H) 2.19 (s. 3 H) 2.20 {s. 8 MH] ٠ 2,34 (5, 3H) 2.38 - 2.64 (m, 11 H) 280 - 2.89 (m, 3 H) 3.02{s, IH) 3X HAA Hy - 3,13 (m. 1 H) 3.16 - 3.22 (m. 1 H) 3.28 (s, 3 HY 3.37 - 3.53 (m. 3H) x 3.64 - 3.76 (m, 4 H) 382 - 3.95 (m, 2 H) 407 - 4.13 (m, | H) 4.41 (4.
J=743 Hz. 1 H) 4.98 (4, J=4.95 Hz, | H) 508 - 5.18 (m, 1 H) 2.17 - 5 tm, 1H) 7.24 - 7.28 (m, 2 H} 7.30 = 2.34 (m, 2 H) (600 MHz) : 0.74 - 0.83 (m, 3 H) 089 - 1.26 {m, 28 H) 1.28 - 1.40 (m. 6 (3
H) 1.42 - 203 (m, 8 H) 2.08 (d, J=14.86 Hz. 1 H) 227 (s. 6 H) 2.33 (br. ro ١ 5. 3 H) 2,36 - 2.65(m, 10 H) 2.77 - 2.02 (m, 5H) 2.89 - 3.21 (m, 5 H} ١٠١١١١ 1 va 3.26 (5, 3 H) 3.37 - 4.00 (m, 8 H) 4.05 - 411 (m, 1 H) 4.36 ~ 4.44 (m, | J AA HE. A
H) 4.60 - 4.75 (m. 1 H) 4.84 - 4.99 {m, 1 10 5.06 - 5.13 {m. 1 H) 7.31 - 4 7.48 (m, 5 H) 1800 MHz) : 0.80 (t. J=7.22 Hz, 3 H) 0.95 {d, J=7.02 Hz, 3 H) 0.66 - 1 {m, 6 H) 1,05 )4. 2784ل Hz, 3 H) 1.08 (2. J=7.02 Hz, 3H) 1.13 )6, 3 H) 114-121 {m, 10H) 1.33 (5. 3H) 1.34 (s. AH) 44د - 151 m. THY 15S | ١ ١١ ل 1 “حأ As - 1.63 (m. 1 H) 1.66 - 1.71 {m, 2 H) 1.78 - 1.87 (m, 2 H) 1.92 - 2.02 (m, Fon To 2 H) 2.06 (d, J=14.86 Hz, 1 H} 2.25 (a. 6 H) 2.31 {s, 3 H) 236 - 2.60 (m, He. SE 10 H) 2.80 (d, J=14.86 Hz, 1 H) 2.83 (5, 3 H) 283 ~ 2.87 (m. 1 H) 2.00 (=, we 3H) 3.00 - 3.05 (m, 1 H) 3.12 - 320 (m, 2 H) 3.24 (s, 3 H} 3.33 - 3.48 fm, 3 H) 356 {s, 1 03.62 - 3.70 (m, 3 H) 3.78 - 3.86 {m. 1 H) 403 - 4.08 (m. 1 H) 4.38 (d, J=7.43 Hz, 1 H) 4.87 - 4.93 {m, 1 H) 485 - 5.00 {m, 1 H) 7.42 ~ 7.49 (m. 2 H) 7.51 = 757 (m, 1 H) 781 - 7.87 (m. 2 H) ‘600 MHz) : 0.86 (t J=7.34 Hz, 3 H) 0.96 ~ 129 (m, 28 H) 1.40 (s, 3 H) 1.40 (6, 3 H) 1.45 = 1.51 (m. 1 H) 1.63 ~ 1.76 (m. 3 H) 185 2.15 7 7 up 2
H) 2.29 (5, 6 H} 2.34 (s, 3 H) 2.38 - 2.64 (m. 10 H) 2.83 (d, J=1467 Hz, ١٠١ مح م A +) 2.87 - 2.05 (m. 1 H) 3.03 (2, 3H) 3.11 (q, J=7.18 Hz, 1 H) 3,18 (dd. : ok,
J=10.32. 7.11 Hz, 1H) 3.28 {s, 3 H) 3.43 (br. 5. 1 H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H; HAA 5 3.66 (5. 1 H) 3.87 - 3.72 (m, 2 H) 3.76 (ddd, J=14.67, 8.71, 596 Hz. | H) 3.91 )4 J=14.67, 5.50 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.57 Hz, 1 H) 4.27 ~ 4.34 (m, 1 HY 4.34 - 4.44 (m, 2 H) 493 - 5.02 (m. 2 H) 5.26 (br. 5, 2 H)
-١م- (600 MHz) : 0.82 {t, J=7.57 Hz, 3 H) 0.98 - 1.05 (m, 9 H} 1.08 {d, J=7.34)
Hz, 3H; 1.12 (d. J=6.88 Hz. 3 H) 1.15 {s. 3 H) 1.16 - 1.25 {m, 10 H) 8 CH, > (5, 3 H) 1.38 )6, 3 H} 1.45 - 1.75 (m, 4 H) 1.88 - 2.04 (m, 6 H) 207 - ٠.6 إٍُ # AY 212 (m, 1H) 229 (br. 8, 6 H) 2.34 (5, 3 H) 2.37 - 2.63 (m, 10 H) 2.80 - ٠ So Ao 2.89 (m, 2H) 2.91 {s, 3H) 293 (5.3 H) 305 - 3.11 )6 160 3.16 - 3.21 He (ms. 1 H) 3.27 (6, 3 H) 3.38 - 3.48 {m, 3H) 3.63 - 373 (m 510 4.06 - 4.12 (m, 1H} 4.38 - 4.42 (m. 1 H) 495 - 400 {m, 2H) 6.62 - 6.67 (m. 1 4871 ~B8.75{m 2H} 718 =122(m 2 H} 600 MHz) : 008 - 0.42 (m, 2 H) 0.44 - 053 (m. 2H) 0.82 - 0.91 4 oH, © 1.00 - 1.04 ) 6 H) 1.08 )4 J=7.34 Hz, 3 H) 1.14 )4 J=6.88 Hz, 3 Hi 116 (s. 3H) 1.17 1.25 (m, 10H) 1.38 (s, 3H) 1420s, 3H) 148-1881 | ٠١ TELA oA A AY rm, 2H} 1.73 - 1.78{m, 2 H) 187 - 2.11 (m, 5 H} 2.28 {s, 6 H} 2.35 (+. & $70 0247 - 2.68 (m. 7H) 2.82 - 2.93 {m, 2 H) 3.03 (5, 3 H) 3.09 - 3.13 (m, 0 نا | H) 3.16 - 3.20 (m. | H) 3.28 (5. 3 H) 3.44 - 350 م) 1 H) 3.64 - 3.72 + m, 3H) 3.90 - 3.85 (m, | H) 4.04 - 414 (m, 2H) 4.21 - 425 (m, 1 H) 141 {d. J=7.34 Hz, | H) 459 - 4.66 (m, | H} 4.94 {d, J=458 Hz, | H) 3.20 (dd. J=10.55, 275 Hz, 1 H) 5.46 (br. بم 2H} (600 MHz, DMSO, 4) : 0.80 - 0.85 (m, 3 H) 089 - 0.83 (m, 3 H) 0.95 - 1.01 {m, 6 H} 1.03 (4, J=7.34 Hz, 3 H) 107 - 1.13 {(m, BH) 113 ~ 1.18 H, NN mm, 7H) 128(s, 3H} 1.41 (s. AH) 1.52- 1.88 (m, TH) 1.05-200(m. 1 | Y + YY A م 7١ م 1) 2.06 - 2.10 62110 225 (w, 6 11 227 (x, 310 230 242 (nm. 11D Hos MOH, HN oN 144 - 2.57 (m, 9 HY 2.74 {d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.81 — 2.81 (m, 2 H) 2.56 5, 3H) 302 - 3.32 (m. 2 H) 3.13 - 3.18 (m, 2 H} 3.20 - 3.24 (m. 3 H) 138 - 3.45 (m, 1 HY 3.55 - 3.71 (m. 4 H) 403 - 4.12(m, 2 H) 4.28 {d, 157.34 Hz, 1 H) 4.81 (d, J=5.04 Hz. 1 H) 4.83 - 498 (m, 1 H} {600 MH2) : 0.83 ع) J=7.57 Hz, 3 H) 099 - 1.05 (m, 9 H) 1.08 (d. J=2.70
Hz 3 HW) 1.13 (d, J=7.34 Hz. 3 H) 1.16 (s, 3H) 1.17 - 1.26 (m, 10 H) 8 CH, oH, {5.3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.45 - 1.52 (m, 1 H} 1.62 — 1.67 (m, 1 H} 1.72 - .م1 2 HoH Ao 1.76 (m. 2 H) 1.87 - 2.05 (m, 4 H) 207 - 211 (m, 1H) 229 (s. 12 H) 2.3 JM بل 7 (s.3H)232=2M(m 127HI2A0=-201{m 2H) RNR {=x 344 3406 - 3.11 (m. 1 H) 3.16 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H)} 3.30 - 350 (m. 2 H) 381 {s, 1 H) 3.68 (d, J=7.34 Hz, 1 H} 373 - 3.80 (m, 310 4.08 ~ 413 {m, | H} 4.41 (d, J=7.34 Hz. 1 H) 4.88 - 5.01 (m, 1 H) 5.07 - 5.12 (m. | H) {600 MH.) . 0.86 {L, J=7.34 He, 3H) 1.02 (J, J=0.88 tle, 3 H} 1.11 (J,
J=7.34 Hz, 3 H) 1.13 {d. J=7.34 Hz, 3 H) 1.18 {s. 3 H} 1.19 - 1.26 {m, 6 cH
H) 1.40 (s, 8 H) 1.51 - 1.76 (m. 4 H) 1.82 - 2.04 (m. 4 H) 2.15 (d. ١٠١ ALA CH, Pe A
J=1467 Hz, 1 H) 224 (5, 6 H) 2.28 (5. 6 H) 2.35 (s. 3 H) 2.31 ~ 2.47 (m, Jon AM. يده 3H) 2.49 - 2.66 (m, 3 H) 2.82 )4. J=14.67 Hz, 1 H) 280 - 286 (m, 1 H) “CH, 1 298 ء) 3H) 305 (5, 3 H) 3.12 (d, J=6.88 Hz. 1 H) 3.18 (dd J=1055, po 7.34 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.20 - 335 (m, 1 H) 3.42 - 3.57 (m, 3 H) 51 (s. TH) 388 (d. J=0.83 Hz. 1 H) 3.72 (d. J=7.3¢ Hz 1 H) 3.77 - 383 (m 1 H) 3.87 (dd, J=10.00. 4.13 Hz, 1 H) 4.11 )0. J=6.42 Hz, 1 H) 4.42 (d,
J=6.88 Hz, 1 H) 4.93 - 499 (m 2 H) 5.54 ) 573ل Hz, 1 H) '500 MHz) : 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 - 1.04 {m, 9 H) 1.00 ~ 1.14 (m,
SH) 1.14 - 117 (nm, 3 H) 1.17 - 1.26 (m, 10 H} 1.38 - 1.41 (m 6 H) 1.52 cH - 1.68 {m, 2 H) 1.74 {d, J=6.42 Hz, 2 H) 1.83 - 204 (m. 4 H) 208 (d. YOYVLY 2 Pe? AY
J=14.67 Hz, 1 H) 2.28 (s, 8 H) 2.34 {s, I H) 2.40 - 2.62 (m, 10 H) 2.83 (d, : ال ا em 0-5-0
E1467 Hz, 1 H) 281 - 296 (m. 1H) 2.88 (s. 3 H) 305 (s. 3 H) 3.12 (m, Hm Ht NH 1H} 3.12 - 3.13 (m, 1 H) 3.18 (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H} 327 (=. 4 H} يبه 3.20 - 3.35 (m1 H) 346 - 3.50 (m, 1 10351 = 3.57 (m. ١ 1 i“ 4) 3.67 - 3.73 (m, 2 H) 3.78 - 3.83 (m. 1 H) 3.85 - 382 (m, 1 H) 4.08 (a. 36.11 Hz, 1 H) 4.42 )4 J=7.34 Hz, 1 H) 493 - 500 (m. 2 H) 5.54 (x,
F573 He 1 ا {600 MHz) : 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.05 ~ 1,16 (m. 12 H} 1.17 = 1,27 .ه) 10 H) 1.40 (s, 6 H) 1.53 - 2.19 (m, 16 H) 220 HO, eH, (6, 6H) 2.31 - 238 (m, 4 H) 2.40 - 2.48 0٠.1 H) 2.54 - 257), 3 ١1 2.84 - 296 (m. 3 H) 299 (s, 3 H) 3.05 (5, 3 H) 309 - 320 (m, 3 H} 3.27 ٠١1 [> ويح AA {5.3 H) 3.30 - 3.35 (m, 1 H) 3.43 - 3.50 (m. 1 10 3.51 - 3.57 (m, T H) aN NH 358 (=, | H) 3.68 (d, J=0.63 Hz, 1 H) 3.72 (d, J=7.34 Hz, | H) 3.77 - 3.82 “pe tm. 1 H) 3.84 - 3.91 (m. 1 H) 4.09 (a J=6.40 Hz, 1 H) 4.42 {d. J=1.34 Ha, 1H) 493 - 5.01 {m, 2 H) 552 - 556 {m, | H} (600 MHz) : 0.86 (t, J=7.43 Hz 3 H) 0.99 - 1.28 {m, 2210 1.40 (=, 6 H} 1.52 - 1.62 Cm. 1 H) 1.68 — 1.71 (m, 1 H} 1.74 {3 J=8.61 Hz, 2 H) 1.82 - AD GH, 2.12 (m, 5 H} 2.28 (5, 8 H) 2.34 - 2.48 {m. 8 H) 2.55 - 2.63 (m, 1 H) 2.70 ٠ wo (br. s.. 2 H) 2.87 - 296 (m. 2 H) 2.98 (5. 3 H) 3.05 (s, 3 H) 3.08 - 3.21 ٠١ لاك 4 0=%=0 Ad (rm, 8 H) 3.26 - 3.35 (m, 6 H) 3.40 - 3.46 (m. 1 H} 3.40 - 354 (m. 1 ا 60 NH pss (5. 1 H} 3.88 ~ 3.72 (m. 2 H) 3.78 - 3.01 (m, 2 H} 4.11 {a J=6.19 Hz.: hw 1H) 4.40 (d, J=7.02 Hz. 1 H) 4.71 (br. =., 1 H) 4.84 - 5.00 {m, 2 H)
-١م886- (500 MHz) : 0.84 ) J=7.27 Hz 3 H) 1.02 (d. J=7.13 Hz. 3 H} 1.08 - 1.15; Ni (mm. 8 HY 1.16 - 1.28 (m, 10 H) 1.36 - 1.43 (m, 8 H) 1.52 - 2.10 (m. 13 HX CH, 225 - 239 (m. 10H) 241 ~ 277 (m, 5 H) 281 - 296 (m 2H) 298 (5.31 | YY. Y,V = 0=8=0 q.
H) 3.00 - 3.15 (m, 8 H) 3.16 ~ 3.22 (m, 1 H) 3.24 - 3.37 (m. SH) 3.41 - A 3.49 (m, 1 H) 350 - 3.57 (m1 H) 3.58 (5. 1 H) 3.67 - 373 (m, 2 H) 3.77" oo ~3.83{m, 1 H) 384 - 3.92 {m, 1 H) 4.07 - 413(m, 1 H) 4.39 - 443 (m, 1H) 493 - 501 (m, 2 H) 553 - 557 (m, 1 H) 1600 MHz) : 0.85 (t, J=7.34 Hz. 3 H) 0.96 (d. J=6.42 Hz. 3 H} 0.98 - 6 ro. 8 HY 109 - 1.14 (m, 6 H) 1.16 (a. 3H) 1.17 - 1.26 (m, 10 H) 139 - oH, CH. 1.41 (m, 6 H) 1.52 ~ 1.67 (m, 2 H) 1.74 (d, J=6.42 Hz. 2 H) 1.82 - 8 ل 68 ts 91 قم H) 2.20 (s, 6 H) 2.34 (x, 3 H) 235 - 2.62 (m, 8 H) 2.84 (d, 7ل : Jn وااش# 0=5-0 dz, 1 H) 2.90 ~ 2.87 (m. 1 H) 2.98 (s, 3H) 3.06 (5. 3 H) 200 - 3.14 {m. 1 1 NH 432.18 (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.27 (5, 3 H) 3.28 - 3.35 (m. 1 H) 3.45 CH, لم - 349 (m, 1 H) 351 - 356 {m, | ١0 3.59 (s. | H) 3.68 - 372 (m, 2 H) 177 - 382 (m. 1 H) 2.84 - 3.91 (m, | H) 4.08 (g J=8.42 Hz, 1 H) 4.41 {d,
F134 Hz, 1 H) 483 - 502 {m, 2 H} 553 {t, J=5.73 Hz, 1 H) (500 MHz) : 0.10 )4, J=4.20 Hz, 2 H) 0.45 - 0.53 (m, 2 H) 0.86 {t, J=1.26 7
Hz, 4 H) 0.8 - 1.27 (m, 25 H) 140 (a, 8 H) 1.51 - 2.12 (m. 9 H) 228 (s, cH, oh 6 H) 2.35 (2, AH) 238 - 2.70 (m. BH) 284 )4 تفاط Hz 1H) 283 br. | ١ WY A rr وح 97 .م 111) 2.80 (a, 311 3.05 (a, 30 3.00 - 2 (m, 2 H} 328 (a, 3 H) 2.20 ٠ am ‘ NH 3.38 {m, 1 H) 347 (d, J=306 Hz, 3 H) 350 (z, 1 H} 3.66 - 374 (m 2H fw 377 - 392 (m. 2 H) 4,10 (d, J=6.50 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.26 Hz. 1 H) 4.92 - 501 (m, 2 H) 5.54 (br. 5. 1 H) (600 MHz) : 0.85 (t. J=7.34 Hz, 3 H) 0.90 (t. J=7.34 Hz, 3 H) 0.68 - 1.04 (m. 8 H) 1.08 - 1,33 (m, 21 H) 1.37 - 1.48 {m, 8 H) 1.52 - 1.76 (m. 4 H) oH, 1.83 «2.10 {m. 5 H) 2.20 (s, 6 H) 2.32 - 2.36 {m, A H) 2.37 - 2.63 {m. 10 ١ ٠ 2 ¢ A eM AH, 0-8-0 9 ل 0 2.83 (d, JS14.67 Hz, 1 10( 290 = 2.97 (m. 1 H) 2.88 (5, 3 H) 3.06 3 ٠ eA | i
H) 3.00 - 321 {m, 2 H) 3.25 - 3.36 {m, 4 H) 3.43 - 3.57 (m. J H) 3.58 (s, Arn > 1103.67 - 373 (m 2 H) 3.77 - 391 {m, 2 0 4.06 = 4.11 (m, 1 H) 4.41 [d, d=7.34 Hz, 1 H) 494 - 5.01 {m, 2 H) 552 = 5.55 (m. 1 H} (500 MHz) : 0.86 (t J=7.27 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=6.86 Hz. 3 H} 1.09 - 4 (rn. 25 H) 1.39 (s, 3 H) 1.40 ع) 3 H) 1.51 - 2.08 (m, 9 H} 2.26 - 2.31 (m, oH 8 H) 2.35 )4. J~15.82 Ha, 1 H) 2.40 - 2.48 (m, | H) 251 ~ 262 (m. 4 H) 7. ب 9 2.91 - 2.96 (m, 1 H) 2.98 (5, 3 H) 3.06 (=, 3 H) 3.08 - 3.40 (m, 11 H) 2 ٠ اهز 0-5-0 - 3.48 (m. 2 H) 349 - 357 (m, 1H) 359 (s. 1 H) 367 - 373 (m. 2 H) Ni 3.77 - 3.92 {m. 2 H) 4.12 (q, J=6.31 Hz. | H) 440 (d, J=713 Hz, | H) 0 له 4.93 - 502 (m, 2 H) 5.54 ) 590ل Hz. 1 H) (600 Mi) 10.86 (t, Js be 3H) 1.02 (d. J=6.88 Hz. 3 H) 108 - 7 (m, 25 H) 139 - 142 (m, 6 H) 149 - 206 8 H) 2.08 - 2.12 4,1 H} 3 - ¢ 226¢s, G11) 2.20 62310 240 2,48 (m, YH) 260 - 2.78 (m. 3 H) 2.87 ١ ٠ 7 Y 1 AO مده 9 0 2.96 {m, 2 H) 2.98 )8, 3H) 3.06 (5, 3H} 3.10 - 314 (m, 1 H) 3.15 - ٠ & 7 3.20 {m. 1 H) 3.28 {s, 3 H} 3.30 = 3.36 {m. 1 H) 3.42 - 3.60 (m, 6 H) 3.68 : NH - 372 (m, 2 H) 3.78 = 3.81 {m. 2 H) 407 - 4.13 (m. 1 H) 4.38 - 4.43 (m. wy 1 H} 4.93 - 500 (m, 2 H) 5.50 - 5.55 (m, 1 H) 500 MHz) : 0.85 (1, J=7.22 Hz. 3 H) 1.02 (d, J=7.02 Hz. 3 H) 1.08 - 7 ‘m, 25 H} 1.40 (s, 6 H) 152 - 1.82 .ص 2H) 186 ~ 1.77 (m. AH) 1.83 - 88 Os 1.00 (m. 3 H) 2.03 - 213 (m 2H) 2.29 (5. 6 H) 2.36 (5, 3 H) 2.40 ~ 6 لاسن قا هلا 110 256 - 2.63 (m, 1 H) 287 - 3.20 {m, 14 H) 3.24 - 335 (m, 8 H) Vell | hE مص an 3.39 - 3.46 (m, 1 H) 3.50 - 3.56 {m, 1 H) 3.59 .ى) 1 H) 3.66 - 3.72 {m. 2 “en, NH 4) 378 - 391 tm, 2 H) 4.12 (q J=6.20 Hz, | H) 4.38 (8. J=/02 Hz, V H) vp 193-499 (m. 2 H) (600 MHz) : 0.88 ) J=7.34 Hz. 3 H) 1.02 (d, J=6.88 Hz. 3 H) 1.09 - 1.17 (m, 12H} 118 1.27 {m. TH) 1.40 (s, 3 H) 3 H) 1.48 - 1.62 {m, 0 H, 2HI171- 1.75 (m 2H) 185 - 108 (m. 3H) 201-200 (m 4H 229 ١ ١ , ¢ A ¥ 7 qv 248 (m. 11 H) 2.56 - 2.77 (m, 3 H) 2.85 - 2.89 (m. 1 H) 2.02 - 295 (m, 1! ٠ محص H) 2.88 {s. 3 10 3.05 (5, 3 H) 3.11 (q, J=6.42 Hz, 1 H) 3.18 = 3.22 {m. } AN NH
H) 3.28 {s. 3 H) 3.31 - 2.56 {m, 8 H) 3.58 يي 1 H) 3.66 - 3.72 (m. 2 H) wh 3.76 - 2.81 (m, 2 H) 4.08 - 4.13 (m, 1 H) 4.38 - 4.42 (m, 1 H) 4.83 - 001 {m. 2 H) 5.40 - 5.54 {m. 1 H) مما MHz) ؛ 0.86 (t, J=7.02 Hz. 3 H) 1.00 - 1.26 م) 22 H) 140 (5, 6 H} 0 9 151-177 (m, 4 H) 1.82 - 1.98 (m, 3 H) 201 ~ 2.09 (m. 2H) 220 6 GH 0 238 - 245 (m. 4 H) 255 - 263 (m, | H} 272-301 (m, 10H) 304¢a | ١ 1 0=5=0 9A 13 H) 3.00 — 3.20 (m. 2 10 3.28 (5. 3 H) 3.28 - 3.34 (m, 1 H) 3.37 - 4 ISN tH {m, 1 H) 3.50 - 3.66 (m. 1 H) 3.56 - 3.73 (m, 6 H) 3.78 — 3.83 {m 4H) جاه 4وها - 410 (m. 1 H) 437 (d, 743ل Hz, 1 H) 493 - 499 م) 2 1)
_ ١ A م 500 MHz) : 0.86 (t. TI Hz. 1H 101 ; 1 04 (m. IH) 1.09 - 1.15 (me ° GH,
YH) 1.16 - 1.18 (m. 3 H) 1.18 - 1.26 {m. 7 H) 1.40 (s, 6 H) 1.47 - 0 يم 1H) 1.66 - 2.13 (m. 8 H) 229 (5. 6 H) 2.38 - 245 (m, 4 H) 256 - 7.١ 1 فك 0=%=0 | qq 262 (m, 1H) 2.70 - 276 {m, 1 H) 2.88 - 2.06 (m. 2 H) 2.88 (zc, I H} 3.08 A) NH 3HY200-3.14{m, 1H) 3.16 - 3.20 (m, 1 H) 3.28 (=. 3H) 3.28 - حل 148 (m. 5H) 351 - 372 )06 6100377 - 391 م) 210 4.10 - 4.168 (m. 11 4) 4.31 - 4.41 (m, 3 H) 4.83 - 5.00 {m, 2 H) 549 - 5.54 (m. 1 H) ee {600 MHz) : 0.85 (t. J=7.34 Hz. 1 H} 1.02 )4. J=6.88 Hz. 1 H) 1.07 - 5 0 CH fm, 12 H) 1.17 - 1.26 (mn. 7H) 1.40 (s, 6 H) 1.48 - 1.60 (m, 1 H) 1.84 - Yr poe 1.78 (m. 3 H) 1.81 - 1.96 (m, 3H) 2.01 — 208 (m, 2 H) 2.28 (5, 6 H) 4 7 } موصن ١. (x. 4H) 258 - 2.63 (m. 1 4 2.78 - 296 (m. 4 H} 2.98 {s. 3 H) 3 x ~My oH
H) 3.08 - 3.14 (m. 1 H) 3.18 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.28 - {m, 3 ما 2 H) 351 — 373 {m. 6 H) 3.77 - 391 {m. 2 H) 3.83 - 4.02 (m, 2 H) 4.04 - 411 (m 1H) 434 - 438 (m 1 H) 441 - 448 (m. 1 H) 403-487 (m. 2
H) 5.48 - 5.54 (m, 1 H) (600 MHz) : 0.86 (t. J=7.34 Hz. 3 H) 1.02 {d, J=6.88 Hz. 3H) 1.10 (4,
J=734 Hz. AH) 1.12 = 1,15 (m, 6 H) 1.17 (d. J=5.06 Hz. 3H) 1.19 - 6 0 CH, fm, 7H) 1.38 - 1.42 (m, 6 H) 157 )4 J=3.67 Hz. 1 H) 1.64 - 1.67 )6 1 7.1 1 1 ١٠١
H) 1.72 = 1.76 (m, 2 H) 1.84 - 2.06 (m, 4 H) 2.16 (3. J=14.87 Hz, | H) * J وحم 2.28 (5. 6 H) 2.36 {c. 3 H) 240 - 2.63 {m. 5 H) 2.86 (d. J=1467 Hz. 1 H} AA NH 290 - 2.98 (m, 1 H) 2.00 (0, 3 H) 300 - 3.14 {m, 8 H} 3.06 (c. 3H) 2.18 oh - 321 {m. 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.30 - 3.36 (m, 1 H) 3.41 - 3.48 (m. 1 H} 351 - 3.56 (rm. 0359 (zs, 1 H) 367 - 3.71 {m, 2 H) 3.78 - 383 {(m.
H) 3.85 - 3.80 Gn. 1 HI 4.07 - 4.12 (m, 1 H) 4.40 (4. J=7.34 Hz. 1 H) عو - 488 (m. 2 H) 5.53 {t, J=5.73 Hz, | H} {600 MHz) : 0.86 {t. J=7.34 Hz. 3 H) 1.02 )4. J=6.88 Hz, 3H) 1.11 (d,
J=7.78 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.88 Hz, 3H) 1.17 (5, 3H} 1.19 )4 J=6.42 Hz, CH,
AH) 1.20 - 1.25 (m, 7 H) 1.30 ~ 1.41 (m 6 H) 1.53 - 9 (m, 1H) 1.63 - ١ ٠و 2 Do i ١ Y 1.67 (m, 1 H} 1.72 = 1.75 (m, 2 H) 1.84 — 1.95 {m, 2 H) 1.97 - 2.05 (m, 2 ٠ . + و0سؤسن ٠
H) 2.13 (0, J=14.67 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H} 2.35 (8, 310 2.37 ~ 2.49 {m, 7 يز NH
H) 2.52 - 2.64 {m, 3 H) 282 (d. J=14.67 Hz. 1 H) 290 - 2.96 (m, 1H) wha 2.98 (5, 3 H) 305 (5, 3 H) 3.09 - 2.14 (m. 1 H) 3.18 (8d, J=10.09, 7.34 Hz 1 H) 3.28 {5. 3 H) 3.25 ~ 3.36 (m, 1 H} 3.44 - 3.50 (m, 1 H) 351 - 8 {m, 1 H} 3.58 (6, 1 H} 3.66 - 3,74 (m, 6 H) 3.77 - 3.83 (m, 1 H) 3.85 - 3.90 (m, 1 H) 4.10 (q, J=6.27 Hz, | H) 4.42 )4 J=6.88 Hz. 1 H) 493 - 4.99 (m, 2 H) 5.54 (t, J=5.73 Hz. | H) ‘600 MHz) : 0.86 {t, J=7.22 Hz, 3 H) 1.02 (d. J=6.61 Hz, 3 H) 1.11 (d, 3=7.84 Ha, 3 HY 1.13 (d, J=7.02 Hz, 3H} 1.17 {s, 3 H) 1.18 (d, J=6.18 Hr CH 3H) 1.20 - 1.26 (m, 7H) 1.39 - 1.42 ) 6 H} 1.53 - 1.60 (m, 1 H) 8 7.17 ٠ Pp YoY .م J=11.56 Hz. 1 H) 1.72 - 1.76 (m, 2 H) 1.83 - 1.95 (m. 2 H) 1.97 - 20. : MN 0=%—=0 ‘m, 2 H) 2.10 )4 J=14.86 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (5, 3 H) 2.38 - 247 NH ‘m, 3 H) 2.48 - 2.53 (m, 1 H) 2.56 - 262 (m, 2H) 285 - 276 (m. 8 H) wher 2.82 (4, J=14.86 Hz. | H) 2.81 - 2.06 (m, 1 H) 2.08 (s. 3 H} 3.06 (s, 3H) 1.00 ~ 3.14 (m. 1 HY 3,16 = 3.21 {m, 1 H} 3.28 (e, 3 H) 3.20 - 3.35 (m, 1 4) 3.44 - 3.49 {m, 1 H} 3.51 ~ 3,56 (m, 1 H) 3.50 (s, 1 H) 369 )4 J=0.50 .عه 1 H) 3.72 )4 J=7.43 Hz, 1 H) 3.77 - 383 (m, 1 H) 3.84 - 3.02 (m1 4) 4.08 )6. J=6.18 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.43 Hz, | H) 493 - 501 (m, 2 H) 5.54 (1. 5.57-ل Hz, 1 H) [606 MHz) : 0.86 (t, J=7.22 Hz, AH) 1.02 (d, J=7.02 Hz. 3 H) 1.11 (d,
J=143 Hz, 3H) 1.13 (d, J=743 Hz, 3H) 1.18 (a. 3H) 119 1.27 (m, 7 CH,
H) 1.24 (d, J=6.18 Hz, 3 H) 1.38 - 1.43 {m, 6 H) 1.54 - 1.60 (m. 1 H) 1.63) 172.7 A 9 1 ١٠. - 188) 0 1.72 = 175 (m, 2 H) 1.85 = 194 (m, & H) 1.89 - 2.02 (m, : PN محص 2H) 211 (d, J=1445 Hz, | H) 2.20 (5, 6 H) 232 - 2.36 (m, 2 H) 234 - NH 295 ) 31D 2.41 262 {m, 4 H) 2.96 (d, 14.45 Hz, 1 H) 202 ~ 208 vw tm. 1 H) 297 - 3.01 (m. 2 H) 2.98 (s. 3H} 3.06 (s. 3 H) 309 - 3.14 (m, 1
H) 3.16 ~ 320 (m, | H) 3.28 (5, 3H) 3.31 = 3.35 {m, 1 H) 3.44 - 350 (m. 3H) 351 - 3.56 (m, 1 H) 3.59 (s. 1 H) 368 - 3.77 (m, 4 H} 3.78 - 3 {m1 H) 385 - 3.81 {m, 1 H} 4.07 - 4.12 (m, 1 H) 4.42 (d, J=7.43 Hz, 1
H) 4.84 - 5.00 {m, 2 H) 5.50 - 556 (m, 1 H} 600 MHz) : 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.00 - 1.27 (m, 22 H) 140 {s. 6 H) 52 - 176 {m, 4 H) 1.85 - 1.99 (m, 3H) 203 - 2,12{m, 2H) 2.28 (s, 6 م CH, 1) 2.36 (5, 3 H) 2.40 - 2.45 (m, 1 H) 2.50 - 2.62 (m, 2 H) 287 - 2.96 )© ٠ o 1
YH) 298 (s, 3 H) 2.04 - 314 (m, 5 H) 3.15 - 3.20 (m, 1 H) 326 3.35 ٠٠٠ م ممص هدر ٠ m, 7 H) 3.39 - 344 {m, 2 H}) 3.51 - 3.57 (m, 1 H) 3.59 1 H) 3.60 - NH 172 (m, 2 H) 3.77 - 3.81 (m. 2 H) 4.10 - 4.15 {m, 2 H) 439 (d, J=6.88 af 12,١ H} 493 ~ 499 (m, 2 H) 5.50 - 553 (m, 1H)
-١ حم )600 MHz} : 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.90 - 096 {m, 110037 - 1.05 (m,
HS 1.09 = 1.26 (m, 21 H} 1.40 {s, 6 H) 1.52 - 2.04 (m, H) 208 (d, م "7 14.67دل Ha, 1H) 220 (s, 6 H) 234 (5, 3H) 239 - 263 (m. 100 -0ق2 | ١ YA 2 : Y ١. 2.85 (m, | H) 2.90 — 287 )6.110 3.06 (a. 3 H) 3.10 - 3.21 (m. 58 ٠ on ٠ - 238), 4 H) 3.44 - 3.50 Gm. 1 H) 352 - 381 (m, 2 H) 3.68 (d. حل 8 AAA موص Hz, | H) 3.72 )4, J=7.34 Hz, | H) 375 - 380 (m. 1 H) 390 ~ 3.97 (m 1 HN,
HY 4.00 (q, J=6.11 Hz. 1 H) 442d J=7.34 Hz. | H) 4.96 - 5.01 (m, 2 H) xX 5.60 6.19جل ها Hz. | H) 600 MHz) : 0.85 ها J=7.34 Hz, 2 H) 1.00 - 1.05 {m, 9 H) 1.11 ه) 2-9 42, 3 H) 1.13 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.18 (5, 3 H) 1.18 = 1.27 (m, 10 H) 1.35 HG. ع 734 Hz, 3 H) 1.40 {s, 3 H) 140 (s, 3 H) 1.50 - 1.68 (m, 2 H) 1.72 - ل 2 7 Yay 1.76 {m. 2 HY 1.83 = 204 (m, 4 H) 207 - 212 (m, 1 H) 2.29 (5, 6 H) 2.34 : Ne GH, مهس 5.3 10 2.30 - 2.63 )0 10 10 2.81 - 286 {m, | H) 291 - 296 {m, 1 H} Ho 103 - 3.20 {m, 7 H) 3.27 (5. 3 H) 3.43 - 3,56 (m, 3 H} 3.50 (s, 1 H) 367 He - 388 رم) 4 H) 406 - 4.12 {m, 1 H} 442 (d, 7.34دل Hz, 1 H) 4.96 - 1 m, 2 H) 5.48 {t, J=5.73 Ha, | H) (600 MHz) : 0.84 (t J=7.34 Hz, 3 H) 0.92 (d. 2648ل Hz, 3 H) 1.00 1.10 يم (m, 12H) 1.17 (5, 3 H) 1.18 - 126 (m. 10 H) 133 (a, 3 H) 1.37 (s, 3 H) H, Le 146-172 )6, 4H) 1.80 - 1.90 (m. 2H) 1.95 - 205(m. 2H) 208-212 | ١ ١١ ١ بي م 4 ١٠ )01 H) 2.28 )6, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 239 - 2.65 (m. 10 H) 284 ) ل - 3 ٠ oH, ييه Hz. 2 H) 289 (5. 3 H) 301 - 3.05 )0.1 H) 3.15 - 325 (m, 2003 HAN :
H) 3.32 - 3.38 (m. | 10338 - 341 (m, 4 H) 3.43 - 350 (m, 1 H) 357 (5. يه 1 HY 358 - 3.67 (m, 3H) 3.74 - 381 (m, 1 H) 406 - 4.11 (m. 1 H) 0 (d, 7.34حل Hz, 1 HY 491 - 497 (m 2H} 776 - TRN(m 3110895-34 (m, 2H) (600 MHz) : 0.84 (t. J=7.34 Hz, 3 H) 0.83 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.00 - 1.28 I" rm, 25 H) 1.37 (5, 8 H} 1.50 - 2.12 {m, 8 H) 228 (s. 6 H) 235 (s, 3 H) CH, rE 2.39 - 2.04 00, 10 H) 2.80 - 2.87 (is, 5 1) 3.08 2.00 002110 3.15 YYYYLY | or ٠١ 328 00.5 H) 337 - 3.52 (m, 3 H} 3.02 = 3.27 )6.4 H) 406 - 4.11 1 ٠ ZONA بطسا H) 4.40 (d, J=7.34 112,110 482 - 485 (m, 1 H) 497 - 500 (m, 1 H) 624}. ميس 1 J=5.04 Hz. 1 H) 7.82 - 7.66 {m, 1 H) 780 - 783 (m, t H} 8.10 -3 ny لم H) 8.17 - 8.18 ) 1 H) (500 Mrz) : 0.75 - 1.31 (m, 31 H) 1.34 - 1.45 (m, 6 H) 1.46 - (m. 9 CH, 5
H) 228 - 2.36 {m, § H) 239 - 271 61010 281 - 3.30 (m. 11 H) 3.40 ( LA - 443 (m, 10 H) 478 - 5.26 (m. 2 H) 7.61 - 885 م) 4 H) ١١١7. | ah 1 *« | ٠ i x (500 MHz) : 0.82 (t, J=740 Ha. 3 H) 0.83 (d, J=6.86 Hz 310 1.00 - 1.2} . (m. 25H) 1.36 (5,3 H) 137 .عا 3H) 1.50 = 2.14 (m, 8 H) 2.28 (5. 6 H) i 235(s, 3H) 2.39 - 2.64 (m, 10H) 2.78 - 2.67 )» 5H) 302-308(m.1 | YY YY .V ١١١
H) 313 - 3.24 (m, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.34 - 352 (m3 H) 3.64 - 3.80 (m <= 4 H) 4.08 (q, J=6.22 Hz. | HY 441 (d, J=2.13 Hz, | H) 485 (dd, 107ل JAH, ( ل 1.92 Hz, 1 H) 5.01 (4. J=329 Hz, 1 H) 6.31 - 645 (m, 1 H) 7.78 -1 7 ) 2 H) 7.99 - 803 (m, 2 H) مهم HN, ¥ (500 MHz) : 0.83 (1, J=7.40 Hz, 3 H) 083 (d, J=7.13 Hz. 3 H) 1.00 - 1.11 PN (im. , 2H) 1.14 - 1.26 {m, 13H) 1.34 (5, 3H) 1.36 (=, 3 H) 1.47 - a 2 1 وم 1 3 9 H) 228 (a, 6 H) 235 (5. 3 H) 2.38 - 264 (m, 10H) 277 - 2.81 (m. 3H Le 2.64 (d, J-14.81 He, | H) 2.88 - 290 000110802 3.00 {ur 1102.12 ٠١ لابغة IAC 1 ١١٠ 320), 2 H} 328 {s, 3 H) 2.30 = 337 (m. | 10 3.42 - 352 (m, 2 H) 3.59 مح - 371m, 3 H) 3.72 - 381 (m, 1H) 408 )0. 631ل Hz. 1 H) 4.41 (d, برا 2713ل Hz, 1 H) 489 (dd, J=10.83, 206 Hz, 1 H) 5.00 (d. J=3.57 Hz. 1 41 6.03 )6 J=6.03 Hz, | H) 7.43 - 7.55 (m, 3 H) 7.85 - 795 (m. 2 H) (500 MH2) : 0.85 (2, J=7.27 Hz, 3 H) 096 (d, J=6.86 Hz. 3 H} 1.01 1.05 (m 6 H) 1.10 (t. 7.13عل Hz, 6 H) 1.14 - 1.27 {m, 13H) 1.36 (s. 3 H) 1.37 2 == ~138¢m, 3 H) 1.48 - 2.12 (m, 9H) 2.29 (s. 6 H) 235 (s. 3H) 2.30 - YY ا . 5 | ٠“ 2.64 (m, 10 H) 2.80 - 295 (m, 5 H) 3.04 - 3.11 (m. 1 H) 315 - (m. § te. JAA
H) 3.38 ~ 3.50 (m, 2 H) 3.53 (e, TH) 3.62 — 2.73 (m, 3 H) 3.76 ~ 3.84 (m. emmy 1 H) 408 (gq, J=6.22 Ha. 1 H} 4.41 (d, J=7.40 Hz. | H} 4.90 (dd. J=1087, ا 1.92 Hz. | H) 4.89 (d, J=3.84 Hz, 1 H) 622 (br. 5. 1 H) 705 (dd. J=4.94, HH. 3.84 Hz, | H) 7.53 (dd, d=4.84, 1.37 Hz, 1 H) 7.62 (dd. J=3.84, 1.37 Hz,
H
-١ لام (600 MHz) : 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 091 - 1.26 06.28 100 1.35 (5. 3 H) CH, 1.36 (5. 3 H) 1.48 - 1.57 (m. 1 H) 1.62 - 1.76 (m, 3 H) 1.79 - 1.82 (m. 2 rr f
H) 1.87 - 205 (m, 2 H) 208 (d, J=1467 Hz 1H) 228 (a. 6235.3 | YYYA.Y Pe ١١٠
H) 238 - 264 (m, 10 H) 283 (d, J=10.09 112.1 H) 285 (s. 3 H) 288 - Jo MH, 0 2.95 {m, 1 H) 306 .و) J=6.88 Hz, | H} 3.10 - 3.20 (m, 2H} 3.25 - 3.34 يي {m 1H} 3.27 ) 3 H) 3.40 - 346 )6,1 H) 3.58 - 373 )6 4 (1 5.
H) 3.86 (=. 3 Hy 4.08 (q, J=6.42 Hz. 1 H) 4.40 (d, J=7.34 Hz. | H) 4.80 oy x (dd, J=11.00, 2.28 Hz, 1 H) 4.89 (d. J=3.67 Hz, 1 H) 6.92 (t. J=5.96 Hz.
H) 6.94 (d. 2871ل Hz 2 H) 7.82 (d. J=8.71 Hz. 2H) (600 MHz) : 0.82 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.01 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 0.96 ~ 1.25 OL (m, 25 H) 1.34 (s, 3 H) 1.35 (5. 3 H) 1.48 - 1.36 (m, | H) 1.60 - 1.72 {m, a ( 1 hab 210177 - 180 (m. 2 H) 1.85 204 م) 2H) 208 (d, J=1467 Hz. 11) | Y YY AY A ١١ 227 (s. 6 H) 233 (s, 3 H) 2.37 - 264 {m, 10 H) 2.81 {5, 3 H) 2.83 - 3 J ANAM T (m, 2H) 3.04 (q, 488ل Hz, 1 H} 3.12 - 3.19 (m, 2H} 3.26 (s, IH} 3.30 - بير ان 336 (m 110 340 - 351 (m. 3 H) 359 - 3,70 (m, 3H) 3.71 - 3.78 (m. 1 0
H) 3.84 (s, 3 H} 406 {q. J=6.27 Hz, 1 H) 4.39 )4 J=7.34 Hz, 1 H} 7 (dd, احل 11000, 225 Hz, 1 H) 84) (d, J=4.13 Hz, | HY 6.01 (tL J=596 H2,
H) 7.00 - 7.04 {m, 1 H) 7.34 - 2.38 (m, 1 H) 7.30 ~ 7.41 {m. | H) 7.45{d. 779جل Hz 1 H) (600 MHz) : 0.86 {t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.01 - 1.28 (m, 28 H) 1.36 ) 3H) - 1.37 (a, 3 H) 1.50 - 1.57 {m, 1 H) 1.65 {d, J-11.92 Hz, 1 H) 1.71 (d. CH, i “
J=6.88 Hz, 2 H) 182 - 2.05 {m4 H} 2.10 (d, J=1467 Hz 1H} 220 (s.0 | ١١ ALY 8 Lo 31
H) 2.35 (s, 3 H) 2.30 ~ 2.66 (m, 10 H) 2.84 )4 J=14.67 Hz, 1 H) 287 - N._ GH 9 297 (m, 1 H) 2.04 (s, 3 H) 3.06 )6. J=6.88 Hz, 1 H) 3.13 - 3.21 {m, 3 H}I Ho 3 ال 328 )8, 310 138 - 3.50 {m, 2 H) 355 (5. 1 H) 3.62 - 3.77 (m, 4 H) 3.9% ed hl (s, 3H) 4.09 {g J=6.27 Hz. 1 H) 4.41 )4 134ل Ha, 1 H) 437 )4 موحل Hz, 1 H) 5.01 (dd. J=11.00, 1.83 Hz, 1 H) 6.04 (¢t, J-5.08 Hz, 1 MH) 6.08 :)م J=8.25 Hz, 1 H) 704 (t, J=2.57 Hz. 1 H) 7.46 - 7.53 (m, 1 H) 7.94 (da.
J=157. 1.60 Hz, 1 H) {500 MHz) : 0.85 {t, J=7.45 Hz. 3 H) 0.94 (d, J=6.88 Hz. 3 H) 1.03 (¢,
J=1.07 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=726 Hz, 6 H) 1.15 - 1.28 (m. 13H} 1.36 3 CH, =
H) 136 - 1.38 (m. 3 H) 1.50 - 1.73 (m, 4 H) 180-212 (m 5H) 228s, | YY YY, VY rr A VY 8 HY 2.35 (s, 3 H) 2.39 - 2.63 {m, 10 H) 2.85 (5, 3 H) 2.84 )4 J=14.14 Hz: Soa CH, 1 H} 2.92 (5, 4 H) 3.03 - 3.20 (m, 3 H) 3.24 - 3.32 (m, 4 H} 342 - 1 Ae tm. 2 H) 354 يا 1 H) 359 - 3.74 (m, 4 H) 405 - 4.11 (m, 1H) 441 (d, 0 Se
J=1.26 Hz, 1 K) 483 - 5.02 (m, 2 H) 6.15 - 620 (m1 H) 7.27 - 7.31 (m,, 2 H} 2.39 - 7.43 Gm. 1 H) 7.87 - BOT (m. 1 H} 500 MHz) ؛ 0.83 (¢, J=7.26 Hz, 3 H) 0.93 (d, J=6.88 Hz. 3H) 1.00 ~ 1.11 ور 12 H) 1.15 - 1.27 ) 13 H) 1.35 (5. 3 H) 1.36 (5, 3 H) 1.47 - 1.74 (mu جر SH
YH) 179 - 1.82 {m2 H) 1.95 - 2.05 (m, 2 H) 209 )4 J=1481 Hx, 1 H} م ل 1 T 1 2.20 (s. 6 H) 2.35 (5. 3 H) 2.39 - 2.84 (m, 13 H) 281 - 287 {m, 4 H) 29% ٠ حي ‘dd, J-0.56, 726 Hz, 1 H) 3.03 - 3.00 {m, 1 H}3.11 - 3.20 (m. 2 H) 3.27 HAO T 's, 3 H) 3.30 - 3.37 )6 1 H) 3.42 - 3.49 (m, 1H} 351 (s. 1 H} 3.60 - J. 3.79 (m, 4 H) 4.08 )6 J=6.12 Haz, 1 H) 4.41 (d. J=6.88 Hz, 1 H) 4.89 (dd, LE 1211.08, 1.91 Hz, | H) 4.99 (d, J=4.20 Hz, 1 H} 5.97 {t. J=6.12 Hz, 1 H) 7.30 - 1.39 (m, 2H} 767 - 772 (m 2H) 1500 MHz) : 0.83 (t. J=745 Hz, 3 H) 0.93 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.00 - 1.12 fm, 12 H) 1.15 - 127 (m, 13 H) 1.35 (5. 3 H) 1.36 (. 3 H) 147 - 1.74 (m. H, 4H) 1.78 - 133 (m, 2H) 197 - 2.12 (m 3H) 2.28 (s. 6 H) 235 (s. 3H) ال١. ا ١ 2.37 - 2.64 (m, 13 H) 279 - 284 (m. 4 H) 2.88 - 286 (m, 1 H) 3.02 - Bra NL i 3.20 {m, 3 H) 3.25 = 3.35 (m, 4 H) 3.42 - 3.49 (m, 1 ليا 3.50 (s, 1 H) 3.60 = - 3706.310 3.73 - 381 {m, 1 H) 408 {a J=6.12 Hz, 1 H) 4.40 (4,
J=7.26 Hz, | H) 488 (dd, J=10.80, 172 Hz, 1 H) 4.88 (d. 306ل Hz, 1 H) 077 NH 5,04 - 6.00 (m, 1 H} 7.27 (d, J=8.03 Hz, 2 H) 7.77 (d, J=8.03 Hz. 2 H) 0 ope {600 MHz) - 089 (t. J=7.34 Hz, 3 H) 0.84 - 127 (m, 28 H} 1.37 (5, 3 H) 1.38 {s, 3 H) 1.56 (ddd, J=14.44, 11.00. 7.11 Hz, 1 H) 1.62 - 1.67 (m. 1 H cH 1.68 - 1.76 (m, 2 H} 1.81 = 1.04 (m. 2 H) 1.95 - 2.04 (m, 2H) 2.08 {d, YY.Y.1 2 ل ~ YY 14.67جل Hz. 1 H) 2.28 (a. 6 H) 234 (s. 3 H) 239 - 2.64 (m, 10 H) 4) ٠ fF
J=1467 Hz, 1 H) 2.83 (dd, J=086. 7.11 Hz, 1 H) 289 (5, 3H) 2.10 (q. NN ZN
J=6.88 Hz, 1 H) 117 (dd, J=1009. 7.34 Hz, 1 H) 3.22 - 129 )6 1 H) 327¢. 310) 344 Gor. sn, 110 345 350 {m, 1 H) 3.51 - 3.62 (m, 2H) o=%—0 3.55 (s. 1H) 387(d. J=9.63 Hz, 1 H) 3.71 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.77 (ddd, HN
J=13.87, 997, 4.13 Hz. 1 H) 3.94 (5. 3 H) 4.08 (q, J=5.86 Hz, 1 H) 442 X (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.98 (d. J=458 Hz, 1 H) 5.02 {dd, J=10.77, 206 Hz,
H) 6.20 {t. J=5.96 Hz. | H) 6.67 (d, J=2.29 Hz, 1 H) 7.37 (d, J=220 Hz,
HY
-١ حلم 500 MHz) : 0,83 (t, 7.40عل Hz. 3 HY 035 (d, J=7.13 Hz, 3 H) 1.02 (d, ب F213 Hz, 3 H) 1.07 - 1.15 {m, 9 HY 1.16 - 127 (m, 7 H) 1.35 ) 3 H) CH, a 1.37 (5. 3 H) 1.45 - 2.17 (m, 9 H) 2.30 (s, 8 H) 2.37 (5, 6 H} 2.43 - 1 اود ل Vg ١7١ اال 2.75 )4 J=14.81 Hz, | H) 282 (5. 3 H) 2.84 - 2.90 {m, 2 H) 6 0 - 3,02 {m, 1 H) 3.16 (6d, J=10.15, 740 Hz, 1 H} 3.23 (5, IH) 3.20 - 346 4 mn. 4H) 351 (s, 1 H) 357 - 3.88 )», 3 H) 3.74 )4 J=10.15 Hz, 1 H) 6 wo وا J6.40 He, | H) 424 (d, 713كل Hz, | H) 4.78 - 487 (m, 2 H) 7.41 - جام 745 (m, 1 H) 8.16 - 8.20 (m, § H) 8.76 - 8.78 (m, | H) 9.08 - 2 1 0 )500 MHz) : 0.84 (1, J=7.45 Hz, 3 H) 093 {d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.06 - 2 م 6H) 1.16 - 1.27 (m, 13 ل 1.35 (s, 3 H) 1.36 (5, 3 H) 1.47 - 206 (m. oH, © 8 H) 2.14 (d, J=14.81 Hz, 1 H) 2.25 (5, 6 H) 2.20 (s. 6 H) 2.32 - 2.67 {m, 1
BH) 2.78 - 2.85 (m. 4 H) 2.88 - 2.90 (ny, ¥ H) 3.06 ين J=6.00 بياا 1 ( ٠١الاءال As بها - ١١ 3.15 - 3.30 (m, 5 H) 3.37 - 3.51 (m, 3 H) 361 )4 J=0.94 Hz, 1 H) 365 - 3 8 3.81 (m, 3 H) 4.10 {g J=6.12 Hz, ١ H) 4.40 ه) J=7.26 Hz, 1 H) 4.85 (dd, aS
J=1070, 1.91 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=3.82 Hz, 1 H) 6.24 - 6.32 (m, 1 H) 7.41 N° -747(m. 1 H) B13 ~ 8.21 {m, 1 H} 8.74 - 8.79 (m. 1 H) B.08 - 8.12 (m, ‘ 1H is00 MHz) : 0.84 (+. J=7.26 Hz, 3H) 0.93 {d. J=6.88 Hz. 3 H) 0.89 - 7 = {(m, 25H) 1.35 (5, 3H) 1.36 (5, 310 1.48 - 1.73 (m, 4 H} 1.76 - 1.92 (m, CH, (
HY 197-212 (m 3H) 2.28 (2 6H) 235 (s. 3H) 230-284 (m 10H ١ ١ , 4 Y 6 | ا 12.80 - 2.87 )0.410 2.89 - 2.06 (m, 1 H) 304 {q, J=6.63 Hz, 1 H) 3.14 - ٠ ه > شايز 13.30 {m, 5 H) 3.36 - 3533 (m, 3 H) 358-381 Im 4H) 404 - 411) 5 {H) 4.40 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.85 (dd, J=11.08, 1.91 Hz, 1 H) 4 Hl 0 14=2,68 Hz, 2 H) 622 - 6.36 م) 1 H) 241 = 747 (m, 1 H) 814 - 8.20 (m {TH} 8.74 - 8.80 (m 1 H) 908 - 9.12 (m. § H) 500 MHz) : 0.83 (t, J=7.26 Hz, 3 H) 0.93 (d. 026.88 Hz, 3 H) 1.06 - 1.11 ا بها 6H) 1.16 = 126 (m, 13 H) 1.34 (5,3 10 1.36 (5. 3 H) 1.48 = 2.07 (m, GH, 3H) 2.15 )4 J=1491 Hz, 1 H) 223 - 2.27 (m, 6 H) 227 - 231 {m, 6 H) ١٠١. N حر 77 233 - 266 (m. 9 H) 277 - 2.86 (m, 5 H) 3.02 - 308 {m, 1 (311-26 Is CH, 'm, 2H) 3.28 (2. 3 H) 3.26 ~ 3.38 (m, 1 H) 3.43 - 3.52 (m, 2H} 3.58 - : وحص 180 (m, 4 H) 4.10 (a. 637ل Hz. | H) 4.41 )4 7.26عل Hz, 1 H) 4.89 (8d, me
J=11.09, 1.81 Hz, 1 H) 5.00 {d. J=3.82 Hz, 1 H) 6.00 - 6.06 (m. 1 H) 7.44 - 7.55 (m, 3 H) 787 - 792 {m, 2 H} (500 MHz) : 0.83 (t, J=7.45 Hz, 3H) 0.93 (d, J=6.88 Hz, 3H) 1.06 - 7 {m, 22 H) 1,34 {e, 3 H) 1.35 - 1.38 (m. 3 H) 1.46 - 2 (m, 3H) 175 ~ . Ry 2.20 (m, 9 H) 2.28 (s, 6 H) 2.31 - 2.55 (m, 7H) 262- ساقق2 2H) 280 | 4 yy بأ HU, | ل ١١م {s, 3H) 2.84 - 2.06 6.3 H) 303 3.20 {m, 4 H) 3.27 (s, 3100 330 - te. r x 3.52 Gm, 5 H) 360 - 3.70 (m, 3 H) 3.73 - 2.80 (m, ١ 0 406 - 11 (m, | 1 ب H) 4.39 - 443 (m, 1 H) 4.86 - 4.91 (m, 1 10 500 (d, J=3.82 Hz, 1 6.02 Jp oF (t, J=5.35 Hz, 1 H) 7.44 — 1.55 (m, 3 H) 7.90 {d. J=7.26 Hz. 2 H) HH '600 MHz) : 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.95 )4 J=6.88 Hz, 3H} 1.10 )- 12734 Hz. 6 H) 1.16 - 1.28 (m, 13 H) 1.36 (5, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.62 - CH بحر 1.68(m, 1 H) 1.43 - 172 ه) 2H) 180- فقا (m 2H) 185-205(m 2 | 1 ١ ١ 7 US YY
H) 2.15 {d, J=14.67 Hz, § H) 2.21 - 2.47 (m, 18 H) 2.50 - 266 (m, 3 H) : J AN Y 282 (8, J=15.13 Ha. | H) 2.86 (s, 3 H) 2.80 - 296 (m, 1 H) 304 - 3.09 CH, مراكم ‘m, t H) 3.15 = 3.28 ) 2 H} 327 (s. 3H) 3.39 - 3.50 (m, 3 H) 3.53 1 i
H3 8.62 - 372 (m, A HY 3.76 — 383 {m. 1 H) 4.10 {q. J=6.27 Hz, 1 H} 4.4 HN 'd, J=7.34 Hz, | H) 4.88 - 493 (m, 1 10 489 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 618 - x 5.23 (m, 1 H) 7.03 - 7.07 {m, 1 H) 7.52 - 7.55 (m, 1 H) 7.59 - 7.63 (m, {
H) 1600 MHz) : 0.85 (¢. J=7.34 Hz, 3 H) 0.96 (d, J=6.88 Hz, 3 H} 1.06 - 7 {m. 22 H) 1.36 {s, 3H) 1 (a, 3H) 1.50 - 1.59 (m. 1 H) 1.62 - 1.93 (m, HC, = 7H) 1.95 - 2.06 ) 2 H) 2.07 - 2.19 (m, 3 H) 2.28 (s, 6 H) 231 - 2.38 pe NP fm, 4 H) 2.30 - 2.46 {m. 1 H) 2.51 - 258 (m, 1 H) 2.60 ~ 2.63 (m, 2 H} ١١1 1 0 7١ 283 - 2.95 {m, 6 H) 3.04 - 2.10 (m. 0 312 - 327 ) 3H) 326 — 26 AS 0=%=0 {m, 3H) 3.39 — 3.48 (m, 3H} 353 (s. 1 H) 3.62 - 3.72 (m, AH} 3.76 - I 3.83 (m, 1 H) 4.08 - 4.12 {m, 1 H) 438 = 4.43 (m, 1 H) 4.88 - (m, 1 مياق H) 4.96 - 5.01 (ro, 1 H) 618 - 622 1.ه) H) 7.03 - 7.06 (m. 1 H) 7.51 - 754 ما t HO TBO - 783 (m 1١ HY 400 MHz) : 0.85 (t, J=7.32 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=6.53 Hz, 3H) 1.03 {t 51.08 Hz, 6 H) 1.10 )4 J=7.57 Hz, 3H) 1.13 (d, J=7.32 Hz, 3H) 1.16 Gs, CH, HCC 3H 1.17 - 1.26 (m. 1 H) 1.18 {d, J=8.35 Hz, 3 H) 1.21 {d. 459ل 3 ٠١د َ \ YYA 4) 1.24 (d, J=8.10 Hz. 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H} 1.50 - 2.04 {m, © No CH 0=28=0 42.10 (d, J=14.85 Hz. 1 H) 2.20 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 - (m, 10 Io AAC 1 1) 280 (=. 6 H) 2.83 )4. J=14.89 Hz, 1 H) 284 - 298 (m. 1 H) 306 3 NH 4) 3.12 (q, J=6.84 Hz. 1 H) 3.18 (dd. J=10.25, 7.08 Hz, | H) 3.24 - 1 ww m. 1H) 328 )6 3H) 340-352 (m, 3H) 3.58 (6, | H) 3.67 - 3.76 (m. 3 4) 380 - 3.90 (m. 1 H} 4.09 {q. J=6.35 Hz, | H) 442 {d, J=7.08 Hz. | H) 1.96 - 5.02 {m, 2 H 5.54 (1, J=5.86 Hz. | H}
-١مقح )400 MHz) : 0.85 (t. J=7.32 Hz, 3 H) 1.02 {t. J=7.08 Hz, 6 H} 1.03 (d, F
J=6.84 Hz, 3 H) 1.11 )4 J=7.57 Hz, 3H) 1.13 (d. J=7.32 Hz. 3 H} 1.17 Cs. CH, FF 3 H) 1.20 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.22 )4 J=8.08 Hz 3 H) 1.24 (d. J=6.10 Hz, ١٠. i Vt YY 4 3H) 1.40 {s. 6 H) 1.46 = 1.71 (m, 3H) 1.72 - 1.78 (m, 1 H) 1.79 - 8 CH 0=5=0 'm. 2 H) 1.98 - 2.03 (m, 1 H) 2.09 (d, J=14.6 Hz, 1 H} 2.29 (5.6 H) 2.34 HANS . 1 's. 3 H) 2.38 - 2.64 (m, 10 H} 2.83 )4, J=14.6 2.114 2.88 - 3.00 (m, 1 NH
H) 3.06 (s. 3 H) 3.08 - 3.15 (m, 1 H) 3.18 (dd, J=10.3, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 مله 's, 3H) 341 - 353 (m, 3H) 356 (s. t H) 3.64 - 3.78 (m, 4 H) 382 - 3.90 (m, 1 H) 4.08 {q. J=8.34 Hz, 1 H) 4.89 (dd, J=108, 157 Hz. | H} 497-502 (m. 1 H) (400 MHz) : 0.86 (t, 7.57عل Hz. 3 H) 1.02 {d. J=7.08 Hz 3 H} 1.03 (1.
J=7.08 Hz 6 HI 1.11 d, J=7.57 Hz 3H) 1.14 (d J=708 Hz. 3H) 1.16 (=. 3H) 1.17 - 126 {m, 1 H) 1.19 (4, J=6.10 Hz. IH) 1.20 )4 J=5.89 Hz, 3 ١٠١ CH, ١
H) 1.24 {d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.40 (s, 3H) 1.41 (5. 3H) 1.50 - 4 r NH,
H) 1.82 - 2.05 (m, 4 H) 208 )4 J=14.85 Hz. 1 H) 229 (5, 6 H) 2.34 (. 3 CH 0=8=0
H) 239 - 2.68 {m, 10 H} 284 (d, J=6.84 Mz, 1 H) 2.88 - 2.98 (m, 1 H) IANA 1 304 (s, 3H) 308 - 3.23 (m 2 H) 3.28 {s, 3 H) 3.28 - 3.33 (m, 1 H) 0 NH - 54 0m AHI 359 ) 1 HY 367 )4 O77 نا 1١ HY 3.70 )4 $27.32 Hz. + 1H) 3.87 - 3.84 (m, 1 H) 3.98 - 4.08 (m, | H} 4.09 (a 2659ل Hz. 1 H) 4.41 (d, J=7.08 Hz. 1 H) 451(s. 2H) 4.37 )4. J=3.42 Hz, | H) 5.03 (ad,
J=10.99, 1.85 Hz, 1 H) 5.18 - 5.25 {m, 1 H) (400 MHz) : 0.85 (1, J=7.32 Hz. 3H) 1.02 )4 J=6.84 Hz, IH) 1.03 يا J=6.50 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.13 (d. J=7.08 Hz, 3 H) 1.16 ؟) CH, 3H) 1.17 - 126 (m, 1 H) 1.18 (d, J=6.35 Hz, 3H) 1.21 (d, 0-75 Hz, 3 ١٠١٠0١ 8 بريد ١7١
H) 1.24 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.40 (s. 8 H) 1.49 - 1.77 (m, 4 H) 182 - 5 Je Ao 1 (m. 4 H) 208 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 229 (s. 6 H) 2.34 (5. 3 H) 2.39 - 3 0=$=0 (m. 10 H) 2.72 )4 J=5.37 Hz, 3 H) 2.84 (d, J=14.85 Hz, | H) 288 - 7 NH (m. 1H) 305 Ce, 3 H) 3.12 )5. J-7.08 Hz, 1 H) 3.18 (Uy, J=10.20. 7.32 Hz, de 1H) 222 - 328 (m, 1 H) 3.28 (5.3 H) 3.40 - 352 (m, 3H) 3.59 (s. | H) ا 3.68 (d, J=9.77 Hz. | H) 3.71 {d. 7.32عل Hz, | H) 3.76 - 383 (m. 1 H) 3.86 - 3.94 (m, 1 H) 3.99 (q J=6.35 Hz, 1 H) 442 (d, J=7.32 Hz, | H) 442 - 447 (m, 1 H) 497 - 5.23 (m, 1 H) 5.34 (t. J=562 Hz. 1 H) {600 MHz, CD,0D) : 0.73 ) J=2.34 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=8.88 Hz. 3 H) 1.09 (d, J=7.34 Hz, 3H) 1.14 - 1.35 (m. 22 H) 1.41 (5, 3H) 145 (2. 3 H) H, 150-158 (m. 1H) 1.70~ 196 (m. 6 00 2.11 - 218 1 00 222-2301 | Y YY VY م [ A on YY (rm. 2H) 2.38 (a, 3 H) 2.42 (br. 5.. 6 H) 2.45 - 312{m, 15H) 3.17 - 3.38 oH 7 (mn. § H) 343 - 3.55 (m. 1110 357 - 3.64 (m, 1 H) 3.66 - 370 (m, 1 H) Jos i ١ موه 3.70 - 3.76 {m. 2 H) 3.77 - 381 60.1 110 3.84 - 3.90 {m. 1 H) 3.03 - 1 ا (m, 1 H) 424 )6 J=6.27 Hz, | H) 4.37 - 4.42 (m, 1 H) 491 - 4.86 (m, 1 Pe
H) 487 - 5.01 (m, 1 H) 7.39 - 7.50 {m, 2 H} 7.56 - 7.61 (m, 1 H) 7.93 - 7.97 (m, 1 H) (600 MHz) : 0.86 (2. J=7.22 Hz, 3H) 1.02 {d, J=7.02 Hz, 3H) 1.10 - 1.18 fm, 12 H) 1.19 — 1.26 {m, 13 H) 1.40 - 1.42 {m, 6 H) 1.53 ~ 1.60 (m, 1 H) ° H CH, 1.64 - 1.78 {m, 3H) 1.85 ~ 1.95 (m. 3H) 198 - 202 (m, 1 H) 2.28(s. 6 ١٠١١١ 3 | VY
H) 2.40 - 2.45 (m. 1 H) 2.57 - 2.62 (m, 1 10 289 (s, 3H) 2.68 - 2.03 (m, ٠ مد 1H) 2.89 (s. 3 H) 3.03 (5, 3 H) 309 - 3.14 (m. 1 H) 3.16 - 3.22 (m, 2 H) CH, NH 3.31 {s, TH) 2.32 ~ 3.37 )0 1 0 241 (or. 5, 1 H) 347 - 457 (m, 3H) wa 356 {s. 1 H) 3.66 {d, J=9.50 Hz, 1 H} 3.72 (d, J=7.43 Hz, 1 H) 376 3.82 tm, 1H) 3.84 - 3.90 (m, 1 H) 3.91 ~ 3.98 ) 1 H) 421 - 428 (m, 1H) 4.40 {d, J=7.02 Hz, 1 H) 4.61 — 4.66 (m. 1 H) 4.00 - 482 (m, 1 H) 494 - 497¢m, 1H) 5.51 ) ل 578 Hz, | H) 1800 MHz) : 0.86 (+ J=7.43 Hz, 3 H} 0.91 {d. J=6.61 Hz, 6 H) 1.02 (d,
J=7.02 Hz. 3 H) 1.12 (d, J=7.43 Hz. 3 H) 1.14 (d, J=17.02 Hz, 3 H) 1.16 - 0 CH, 1.28 0. 13 H) 1.39 - 1.44 (m, 6 H) 1.53 - 1.58 (m. 1 H) 1.62 ~ 1.69 (m, 1 1 cH 89 = 180 (rm. 3 H) 1.83 - 203 (m4 H) 2.28 )6. 6 H) 238 - 248m. | ٠ 1.1 1 موصو 7 1H) 255 - 2.63 (m, 1 H) 2.88 - 204 (m. 4 H) 2.98 (5. 3H) 3.03 (s. 3H) oH in 304 - 3.14 {m, 3H) 3.15 ~ 3.23 (m. 2H) 3.31 (5, IH) 3.28 - 3.36 {m.} 7
H) 3.37 - 3.61 {rm. 5 H} 3.67 )4, J=0.81 Hz. | H) 3.72 (d, 143ل Hz, 1 H) wp 375 - 2.82 (m, 1 H) 3.83 - 3.90 (m. 1 H) 4.21 ~ 4.27 (m, 1 H) 4.39 (d, 327.02 Hz. 1 H) 4.89 - 4.98 {m, 3 H) 527 - 5.41 {m, 1 H} 551 (t. J=557
Hz. 1 H) {600 MHz) : 0.84 {t, J=1.22 Hz, 3H) 0.98 - 1.06 (m, 9 H) 1,10 (d, J=7.431 0 cH
Hz 3 H) 1.12 {d, J=7.02 Hz. 3H) 1.16 (5. 3 H) 1.17 - 1.26 (m, 10 H) 1.30 م ; 0 (s, 3H) 1.40 (a, 3 HY 1.48 = 1.79 {m, 4 H) 184 - 1.35 (m, 2 H) 1.05 - ا ١ 7 0 ١٠ه 2.04 م) 2 H) 2.08 (d, J=14.45 Hz. 1 H) 229 (s, 6 H) 2.34 (s, 3H} 2.39 - ٠ ٠ Is 2.64 (m. 10 H) 2.84 (d, J=14.45 Hz, 1 H) 2.80 - 2.07 (m, 1 H) 3.06 3
H) 3.08 - 3.14 {m. 1 H} 3.16 - 3.24 (m. 2 H) 328 (5, 3 H) 3.37 - 3.51 (m. HN: 2 Hj) 3.54 - 3.58 <m, 1 H) 3.59 {n. 1 H}) 3.02 - 3.74 (n. IH) 3.04 (», 3} 0 xX 3.89 - 3.96 (m, 1 H) 4.07 - 4.11 (m, 1 H) 442 (d, J=7.02 Hz. | H) 5 1dd, J=11.15, 2.06 Hz. 1 H} 4.99 )4 J=4.54 Hz. 1 H) 5.87 - 5.91 (m, 1 H)¢
-١؟.ء- (800 MHz) : 0.84 (t, J=7,34 Hz, 3 H) 0.99 - 1.04 )6 8 11 1.10 - 1.15 (m. 16 H) 1.17 (5. 3H) 1.19 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.20 = 1.26 (m. 7H) 1.40 (s, 3 1, HC,
H) 1.41 (s, 3 H) 1.49 - 1.68 (m. 2 H) 1.71 = 1.77 {m. 2 H) 1.85 (3, 3H} YeanrlV 2 مص 7 1.84 - 2.06 (m, 4 H) 207 - 2.12 (m, 1 H) 229 {s. 3 H} 234 (e, 6 H) 2.38 ٠ Jes AH - 2.64 (m, 10 H} 2.80 — 288 (m, 1 H} 293 - 3.00 {m, 1 H) 3.04 (5. 3 H) HN 3.09 - 3.14 (m, 1 H) 3.16 - 3.20 (m, 1 H} 3.21 - 330 (m | H) 3.28 (5, 3 *
M) 3.42 - 352 (m, 2 H) 3.58 = 2.66 (m, 2 HY 3.69 - 3.77 Gm, 3 H) 2.84 - 3.91 (m, 1 H) 4.06 - 4.13 (m. 1 H) 4.43 (d, J=7.34 Hz, | H) 492 - 7 lim, 1 H) 4.98 - 6.01 {m, 1 H) 690 - 6.95 (m. 1 H) (600 MHz) : 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 0.88 - 1.05(m, 9 H) 1.09 - 7 (m, 18 H) 1.40 (2, 3 H) 1.41 (5, 3 H) 1.51 - 2.11 {m, 9 H) 2.29 {s, 6 H) 234 (=: H, ek 3H) 2.39 - 2.63 (m. 10 H) 2.81 ~ 2.86 (m, 1 H) 2.84 - 2.88 (m, 1 H) 3.08 ١ «0 $ 7 2 0 \ Y لأ (5. 3H) 3.11 = 3.21 (m, 2H) 328 (5, IH) 3.34 - 340 (m, 1 H) 341 - * CH 350m, 1 H} 3.62 48, 1 H) 3.67 - 3.78 (m, 3 H) 379 - 3.86 {m. 1 H) 3.91 JM OH H ~397(m, 1 H) 407 - 4.12 (m, 1 H) 4.42 (4, J=7.34 Hz. 1 H) 482 - 4.88 بي (ar, 1 HY 4.97 - 501 021 HE) 1600 MHz) : 0.83 (t, J=7.34 Hz. 3 H) 0.98 - 1.06 (m, 8 H) 1.08 - 126 ). CH, 19 H) 1.38 (s, 3H) 1.42 fe. 3 H) 1.46 ا 2(m 0H) 8 3 8H) 4 (a rr 1 3H) 2,39 - 2.65 (m. 10 H) 2.81 - 286 (m, 1 H) 2.01 ~ 2.98 (m, 1 H) 3.08 GC Son fc. 3H) 3.11 - 321 (m, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.39 - 351 (m 3 HY 368 Gs, 1 ٠١8م اديز ls YYA
H} 3.71 - 381 (m. 3 H) 3.85 - 412 (m, 3 H) 443 )4 J=7.34 Hz, | H) 7 ee - 492 (m, 1 H) 4.98 - 5.02 {m, 1 H) 7.32 - 7.37 (m. 2 H) 741 (d. J=7.34
Hz. 1 H} 7.76 - 781 (m, 1 H) 7.82 - 7.86 ص 2 Hj) '800 MHz) : 079 = 083 (m, 3 H) 0.88 - 1.27 (m, 28 H) 1.38 - 1.42 (m. 6 H, NH.
H) 1.62 )6, 8 H) 2.28 (s. 610 2.32 - 2.35 {m, 3H) 2.30 - 274 (m. 10H) 2 A : 281 - 307 (m, § HY 3.07 - 3.13 (m. 1 H) 3.15 - 3.36 {m, 6 H) 3.40 - 3.88 H,
Bn ty hi tn apes سئس | ٠١١٠١١ | Ae 4 AR 4.04 500(m, 210} (500 MHz) : 079 - 088 (m, 3 H) 0.98 — 1.27 (m, 33 H) 1.39 {s. 6 H) 1 ب ا - 178 )6 5 H) 1.85 - 2.06 (m, 4 H) 2.00 )4 J=14.53 He 1H) 2.25 - 11 2 og Fa. {m, 6 H) 2.34 (5, 3 H} 2.39 - 2.64 (m, 16 H) 2.81 - 287 .ها 3H) 2.89 - Ri 285 On. 1 H) 305 (5, 3 H) 3.07 = 3.13 (m, 1 H) 3.14 - 350 (m, 10 H) 3.64 ١١١.8 snnon ١ J, ٠ - 3.34 (m. 4 H) 3.80 = 388 (m, 1 H) 405 - 416 {m. 1 H) 442 (m. 1 H) + 488-503 {m. 2H) 6.04 - 6.15 ا H) 1600 MHz) : 0.82 (t, J=7.34 Hz. 2 H) 0.88 - 1.04 )6 9 H} 1.08 - 1.27 (m, oH
H) 1.39 (=. 6 H) 1.48 - 1.78 {m, 4 H) 1.86 ~ 2.04 (m, 4 H) 2.02 (d. r HC CH
J=14.87 Hz, 1 HJ 2.28 بها 5 H) 2.34 (a, 3 HJ 2.05 - 2.83 {m, WH) 280 - ١ ٠ Y 9q 7 ١ $ \ 287 (m, 7 H) 2.80 - 2.05 (m, 1 H) 3.05 (s, IH) 3.08 ~ 3.21 (m. 3 H) 8 ٠ Joho A 's, 3 H) 3.44 — 2.51 (m, 2 H) 3.64 - 3.76 (m, 510 3.84 - 3.80 (m. | H) 0 H 4.07 - 4.12 (m. | H) 440 - 4.44 (m, 1 H) 496 - 5.02 (m, 2 H) 5.76 {&. wn
J=5.27 Hz, 1 H) (600 MHz) : 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3H) 0.86 ~ 1.27 (m, 28 H} 1.38 3 H) CH, 1.42 (a, 3H) 1.48 - 1.52 (m. 1 H) 1.62 - 1.69 (m, 1 H} 1.70 - 1.78 (m, 2 rr 0.0
H) 1.85 - 2.05 (m, 4 H) 2.06 {d, J=14.67 Hz, 1 H) 220 (s, 6 H) 2.34 (5,3 تر ارال
H) 237 - 2,64 (m, 10 H) 2.83 (d, J=14.67 He, 1 H) 286 - 283 (m, 1 H) VaVelV | Area ودسن | VEY 3.02 {s, 3H) 3.11 lq, 888ل Ha, 1 H) 3.18 (dd. J=1IU8, 1.34 Hz. 1 H) Av 328 (s, 3H) 343 (br. 5, 1 H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H} 3.63 - 3.68 {m, tH} 366 (s, 1 H) 3.70 (d, J=8.71 Hz, ١ H) 3.93 (ddd, J=15.36, 5.73, 2.75 Hz, Ii
H) 4.03 - 4.13 (m. 2 H) 4.23 (ddd. J=10.55, 5.73, 2.88 Hz, 1 H) 4.41 (d,
J=0.34 Hz, 1 H) 4.63 (ddd, J=10.55, 7.78, 2.75 Hz. | H) 4.84 (4. J=5.04
He, 1 H) 521 (dd, J=10.55. 229 Hz, 1 H) 5.45 (br. 5. 2 H) (600 MHz) : 0.84 {t, J=7.34 He, 3H) 037 - 129 (m. 28 K) 1.39 (8, 3 H) oo 0 1.40 {s, 3 H} 1.50 - 1.52 (m, 1 H) 1.63 - 1.67 (m. 1 H) 1.72- 1.78 (m. 2 f
H) 1.87 - 2.04 (m. 4 H) 2.05 (=, 3H) 2.08 (d, J=1467 Hz, TH} 228 (s.6 | ٠١٠١٠١ SONA 0 VEY
H) 2.34 (5, 3 H) 2.38 - 2.64 (m. 10 H) 2.83 {d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.87 (dd, A 49.17, 7.34 Hz, 1 H) 3.03 (=, 3H) 3.11 (a. J=0.88 Hz, 1 H) 3.18 (ad.
J=10.08, 734 Hz, 1H) 328 (5, 3H) 3.41 (br. a, 1 H) 3.44 - 350 (m. 1 H 3.64 - 373 (m, 3H} 3.88 — 3.93 (m. 1 H) 3.94 - 4.00 (m, 1 H) 4.06 - 4.1! fm. 2 HY 4.40 - 4.47 (m, 2 H) 4.87 (d, J=458 Hz, | H) 509 (dd, J=10.77, 252 Hz TH)
-١1- (600 MHz) : 0.50 ب) 427.34 Hz, 3 H) 0.96 - 1,30 (m, 28 0 1.38 3 H} CH 1.40 (8, 3 H) 1.43 - 1.49 (m, 1 H) 1.64 (d, J=11.92 Hy, 1 H) 1.72 - 1 8 4 م) 201 - 1.93 الاقم 2H) 209 )4 J=1467 Hz. 1H) 229 (6H) 234 | ١ ١ Vs (a, 3 H) 239 - 2.64 (m, 10 H) 2.79 ~ 2.85 (m, 2H) 308 (s, 3H) 313 (a ٠ Jes ACH
J=7.18 Hz, 1 H) 3,18 (dd, J=10.32, 7.11 Hz, | H) 3.26 (s, 3H) 3.41 Gr. 6. : 0 1 0 344 - 3.51 )0,1 1 387 - 374 ).3 (405 - 414 (m 2H) 4.16 - 4235110 439 - 4.45 (m, 2 H) 458 (ddd, J=11.58, 447, 275 Hz, 1 H) 494 = 501 {m, 2 H) 7.35 - 7.40 {m, 2 H) 746 - 7.51 (m, 1 H} 8.02 - 8.07 tm 2H) (600 MHz) : 0.84 Ct, J=7.34 Hz, 3 H) 0.99 - 1.26 (m. 28 H} 1.38 (5, 3 H) 1.42 (5, 3 HY 147 - 1.51 (m, 1 H) 1.65 (d, J=1055 Hz, 1 H} 189 - 1.78 9 (m. 2H) 1.90 - 205 (m, 4 H) 208 (d. J=1487 Hz, 1H) 229 (6, 6 W234 | ١٠١١ مل وام ١م {s. 3 H) 2.39 - 263 (m. 10 H) 281 - 290 (m, 2H) 301 (5, 3H) 3.07 (a. HN
J=6.88 Hz, 1 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.11 Hz, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.41 (br. 5. Jo A AH 1 H) 347 (dd, J=0.86, 7.11 Hz, 1 H) 3.66 (d, J=6.88 Hz, 1 H} 3.70 - 3.76 {m, 3 H) 2.85 (ddd, J=15.02, 11.12, 3,67 Hz, 1 H} 4.10 (a. J6.42 Hz, 1 H) 421 (dt, J=11.46, 3.44 Hz, 1 H) 4.39 ~ 4.45 (m, 2 H) 4.96 )4 J=4.58 Hz, 1 H) 523 (dd. 1055خل 275 Hz. 1 H) (800 MHz) : 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3H) 0.84 - 128 (m, 31 H) 1.38 {5.3 H) Cl, 1.42 (5, 3H) 1.48 = 1.52 (my, | HY 1.63 = 1.67 (im, 1 1} 1.71 - 1.78 by? 19 9 iH) 1.88 - 2.07 (m, 5H) 2.29 (5. 6 H} 232 ~ 262 (m, 8H) 2.34 (x, 3H م GH, امه 283 )4 =14.67 Hz, | H) 286 - 297 (m, 210303 (s. 3H) 311 (q, ٠١ ل ا ااا هذ لا. YET
J=7.03 Hz, 1 H) 3.18 (dd, J=10.55, 7.34 Hz, 1 H} 3.28 {s. 3 H) 3.41 - 3.50 CH, HN (m, 2 H) 3.64 = 3.72 (m, 3 H) 3.90 - 3.95 (m, 1 H) 4.04 - 1 {m 2H) 4.20 ~ 4.25 (m. 1 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H} 4.63 (ddd, J=10.66, 7.68, 3.21 Mz. | 0 4953 (d, J-4.58 Hz | H) 521 (dd. J-10.55, 2.28 He, 1 H) 5.45 (or. 5. 2 H) (600 MHz) : 0.86 (x. J=7.34 Hz, TH) 0.89 ~ 1.45 (m, 33 H) 147 - 2 o بم H) 1.63 - اا (m, 3 H) 1,86 - 2.19 (rm, 5 H) 223 = 2.31 {m, 1 H) HG, ood 2.29 (s, 6 H} 2.31 ~ 2.28 (m, 1 H) 2.37 (3, 3 H) 2.30 — 2.46 بس 1 H) 265 ١٠١ اخ I =5—Q ١٠ - 268 (m, 2 H) 283 - 2.96 (m, 5 H) 3.03 (5, 3 H) 3,08 = 3.21 {m, 4 H) لوم مد A 3.28 (s, 3 10( 338 - 3.50 {m, 3 H) 3.64 - 3.73 (m, 3 H} 393 (ddd. J=15.47' : 3.02, 2.75 Hz, 1 HY 4.03 ~ 4.14 ) 2 H) 4.23 {ddd 0-1055, 573. 288 Hz. 1 H) 441 (4 J=7.34 Hz, | H) 4.62 (ddd, J=10.66, 7.68. 2.75 Hz. 1 H} 7 ‘d محل 68 Ha 1 HYG 20 (dd. J=1055. 228 Hz | H) 545 ا 2 و ع ١ JE acetic لتر)؛ تمت إضافة 1.0) acetone جم) في ٠٠١( clarithromycin تمت إذابة (V) ملي لتر) على قطرات إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند Yo. Y) anhydride cethyl acetate درجة حرارة الغرفة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة إلى المادة المتبقية الناتجة؛ ثم aqueous sodium hydroxide وصوديوم هيدروكسيد مائي hexane © إلى الخليط لتعديل saturated aqueous مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate تمت إضافة ثم جمع الماد ة الصلبة المترسبة بالترشيح باستخدا مم مرشح زجاجي » غسلها ٠ 4 pH الخليط ليصبح . ( جم ١ ) acetyl باستخد ام ماء مقطر ‘ ثم تجفيفها تحت ضغط منخفض للحصول على مركب +
MS (ESI) m/z = 790.6 M+H
-١7-
(7) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه (pa 7٠07( في chloroform of Al V.A) تمت إضافة pyridine ( ٠؟ ملي لتر) إلى المحلول؛ ثم تم تبريد الخليط الناتج على Al و تمت إضافة محلول من VV.) triphosgene جم) في +A) chloroform لتر) على قطرات إلى الخليط لمدة 4٠ دقيقة. تمت تدفئة خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم تقليبه لمدة © ؟ ساعات. تمت إضافة YoA) pyridine ملي لتر) إلى خليط التفاعل» تمت إضافة محلول من (a> ©V.9) triphosgene في chloroform على قطرات إلى الخليط الناتج تحت التبريد بالتلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١١5 دقيقة. تمت إضافة ماء مقطر و sodium hydrogencarbonate مائية مشبعة saturated aqueous إلى خليط التفاعل؛ تم استخلاص الخليط الناتج باستخدام «chloroform وتم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات مغنسيوم ٠ الا مائية anhydrous magnesium sulfates وترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت إضافة مذيب مختلط mixed solvent من ethyl acetate وعصة«عط )١ :١( إلى المادة المتبقية الناتجة. تم تقليب الخليط ald) تم Lad إضافة hexane إلى الخليطء وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تم جمع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح؛ وغسلها باستخدام مذيب مختلط mixed solvent من ethyl acetate و (YY) hexane للحصول على
٠ مركب YY +) carbonate compound جم). MS (ESI) m/z = 816.5 M+H" )9( تمت )4313 (aa 49.V) N-chlorosuccinimide في LY) chloroform (¢ وتم تبريد المحلول إلى Yo- م. تمت إضافة محلول من كبريت dimethylsulfide ( ٠؟ ملي لتر) في chloroform (07 لتر) على قطرات إلى خليط التفاعل لمدة ٠١ دقيقة؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ١١5 دقيقة. ثم؛ تمت إضافة محلول من المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) المذكور أعلاه في yay دقيقة؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة To لتر) على قطرات إلى خليط التفاعل لمدة ١ ) chloroform لتر) +.Y) chloroform ملي لتر) في YY) triethylamine دقيقة. تمت إضافة محلول من V0 sodium إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة 760 دقيقة. تمت إضافة تمت تدفئة الخليط oJelall إلى خليط saturated aqueous مائية مشبعة hydrogencarbonate إلى الخليط» وتم فصل الطبقات. تم chloroform الناتج إلى درجة حرارة الغرفة؛ تمت إضافة © anhydrous magnesium على سولفات مغنسيوم لا مائية organic layer تجفيف الطبقة العضوية cethyl acetate 5؛ وترشيحهاء؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إضافة إلى المادة المتبقية hexane و »)١ :١( وعصة«عط ethyl acetate من mixed solvent مذيب مختلط حرارة الغرفة. تم جمع المادة الصلبة Aap الناتجةء وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند hexane ethyl acetate من mixed solvent المترسبة بالترشيح؛ و غسلها باستخدام مذيب مختلط ٠ جم). تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ ٠١( ketone ؟) للحصول على مركب :١( silica gel column و تمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا triethylamine = : hexane : acetone إلى ١ :Yhexane = : ethyl acetate)chromatography ketonewSye 0.7)؛ ثم تبلرت بنفس الطريقة التي تم وصفها أعلاه للحصول على :٠١ ٠ : جم) 09.0 ) Ve
MS (ESI) m/z = 814.5 M+H" من mixed solvent جم) في مذيب مختلط Y) +) trimethylsulfoxonium iodide 4313) تمت (£) sodium لتر)؛ تمت إضافة 710 من ٠١١ ٠ 10) methylvinylsulfone 5 dimethyl sulfoxide على أجزاء إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة (a YY.) hydride ساعة. تمت إضافة محلول من المركب الذي تم الحصول عليه في (©) المذكور أعلاه ٠.5 sad ٠١
-١4- لتر) على قطرات إلى خليط التفاعل تحت التبريد ٠.8( methylvinylsulfone في (aa V0) دقيقة. 3٠ بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة إلى خليط التفاعل؛ وتم ethyl acetate y تم تبريد خليط التفاعل على الثلج؛ تمت إضافة ماء مقطر الناتجة باستخدام_ ماء مقطر. تم organic layer الطبقة العضوية Jue فصل الطبقات. تم organic layer وتم غسل الطبقة العضوية cethyl acetate استخلاص الطبقة المائية باستخدام © تجفيفها على سولفات مغنسيوم لا corganic layers باستخدام ماء مقطر. تم جمع الطبقات العضوية . وترشيحها anhydrous magnesium sulfates مائية . جم) ١ ) epoxy ثم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب
MS (ESI) m/z = 784.5 M+H" "H-NMR (600 MHz, CDCl; ) (ppm): 0.90 (t, J=7.57Hz, 3H), 0.97 (d, J=7.34Hz, 3H), ٠ 1.04 (d, J=6.88Hz, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.14 (d, J=6.88Hz, 3H), 1.18 (d, J=5.96Hz, 3H), 121-136 (m, 7H), 1.42 (s, 3H), 1.47-1.55 (m, 1H), 1.67-1.73 (m, 1H), 1.83-1.98 (m,
SH), 2.02 (d, J=1.83Hz, 6H), 2.18-2.29 (m, 1H), 2.25 (s, 6H), 2.58-2.69 (m, 1H), 2.63 (d,
J=4.13Hz, 1H), 2.80-2.89 (m, 1H), 2.94 (d, J=4.13Hz, 1H), 3.12-3.26 (m, 1H), 3.17 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.43-3.51 (m, 1H), 3.66 (d, J=6.42Hz, 1H), 3.94 (br. s., 1H), 457 (d, ©
J=7.34Hz, 1H), 4.73 (dd, J=10.55, 7.34Hz, 1H), 4.80 (q, J=6.42Hz, 1H), 4.98-5.06 (m, 2H), 6.50 (s, 1H) جم) في مذيب VTA) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )8( المذكور أعلاه (0) لتر)؛ و ٠١4 ٠ :١( dimethylformamide 5 methylvinylsulfone من mixed solvent مختلط
~\q0- تمت إضافة (aa A.) 1,17-carbonyldiimidazole إلى المحلول. تمت إضافة 7976 من YALY) sodium hydride جم) إلى الخليط لمدة 460 دقيقة تحت التبريد بالثلج» وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ٠.05 ساعة. تم تبريد خليط التفاعل على lll و تمت إضافة ماء مقطر إلى خليط التفاعل . تم استخلاص الخليط الناتج باستخدام cethyl acetate وتم Jue © الطبقة العضوية مرتين باستخدام ماء مقطر. تم استخلاص الطبقة المائية باستخدام cethyl acetate وتم غسل الطبقة العضوية organic layer مرتين باستخدام ماء مقطر. تم جمع الطبقات العضوية؛ تجفيفها على سولفات مغنسيوم لا مائية anhydrous magnesium sulfates و ترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا hexane)silica gel column chromatography إلى ethyl acetate : hexane ١:12 ٠ إلى hexane : acetone : = عصنسما رطا :٠١ :٠١ 7.»). تمت إضافة ethyl acetate و hexane إلى المنتج النقي الناتج؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تم جمع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح؛ و غسلها باستخدام مذيب مختلط mixed solvent من ethyl acetate و :١( hexane ؛) للحصول على المركب الذي يتم alia بالصيغة AVY) (A) جم).
MS (ESI) m/z = 878.6 1711 yo "H-NMR (600 MHz, CDCl; ) 6 (ppm): 0.85-1.41 (m, 25H), 1.64-1.78 (m, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.90 (dd, J=14.67, 5.04Hz, 4H), 1.86 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.19-2.28 (m, 1H), 2.25 (s, 6H), 2.60-2.68 (m, 1H), 2.65 (d, J=4.13Hz, 1H), 2.86-2.97 (m, 1H), 2.95 (d,
J=4.13Hz, 1H), 3.15 (s, 3H), 3.22-3.29 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.38-3.47 (m, 1H), 3.66 (d,
J=6.42Hz, 1H), 3.79-3.88 (m, 1H), 4.56 (d, J=6.88Hz, 1H), 4.72 (dd, J=10.32, 7.57Hz, Ye
-1؟١- J=6.27Hz, 1H), 5.01-5.09 (m, 1H), 5.83 (dd, 1210.55, 2.75Hz, 1H), 6.66 (s, و) 4.79 ,)111 1H), 7.07 (s, 1H), 7.34-7.38 (m, 1H), 8.08 (s, 1H) (7) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )0( المذكور أعلاه )000 مجم) في ٠١( acetonitrile ملي (il تمت إضافة (pas ١77.9( 2-aminoethanol إلى المحلول» وتم ٠ تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة VY) 1,1,3,3-Tetramethylguanidine ميكرو_لتر) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١ ساعة. تمت إضافة ethyl acetate وأمونيوم كلوريد (Sle مشبع saturated aqueous ammonium chloride إلى خليط التفاعل ؛ تم فصل الطبقات ؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية organic layer الناتجة على ٠ سولفات مغنسيوم لا مائية canhydrous magnesium sulfates وترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح الناتج تحت ضغط منخفض للحصول على مركب .carbamate بالنسبة لطريقة أخرى مختلفة عن الطريقة المذكورة؛ تم أيضاً الحصول على المركب المذكور سابقاً بالطريقة التالية. (pad oy تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )0( المذكور أعلاه 7٠١( مجم) في Yo) acetonitrile ملي لتر)؛ تمت إضافة 01006001ة-4.5(2 ٠١ مجم) و ©7١٠١( 1,8-diazabicycloS,4,0-7-undecene Vo مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ethyl acetate و أمونيوم كلوريد مائي مشبع saturated aqueous ammonium chloride إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية الناتجة على سولفات مغنسيوم لا مائية canhydrous magnesium sulfates و ترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح الناتج تحت ضغط
-١7- silica gel منخفض؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا aqueous ammonia من أمونيا مائية 77 : methanol : chloroform)column chromatography مجم). YQ) carbamate للحصول على مركب (+. 2) :٠١ إلى ١.٠: T= ملي Y+) methanol تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )1( المذكور أعلاه )( لتر)؛ وتم تقليب المحلول تحت الإرجاع بالتسخين ؛ ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط © silica gel منخفض؛ و تمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا aqueous ammonia أمونيا مائية ZXA : methanol : chloroform )column chromatography deprotected للحصول على مركب منزوع الحماية (+o) :١ :٠١ إلى 2.١ :١ Yes مجم). £ +71) compound بالنسبة لطريقة أخرى مختلفة عن الطريقة المذكورة؛ تم أيضاً الحصول على المركب المذكور سابقاً ٠ تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )1( المذكور أعلاه (pad) بالطريقة التالية. وعلى : ملي لتر)؛ تمت إضافة Yo) methanol مجم)في YY4) ملي لتر) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج تحت ©) 1,8-diazabicyclo5,4,0-7-undecene
AEH ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» و تمت ١ الإرجاع بالتسخين لمدة silica gel column جل الميليكا ase المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف ٠ :١ : ح aqueous ammonia أمونيا مائية /YA : methanol : chloroform)chromatography
V ££) deprotected compound للحصول على مركب منزوع الحماية (+) :١ :٠١ إلى مجم). ethanol مجم) في ٠٠١( (/)تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (7) المذكور أعلاه مجم) إلى VV.Y) N,N-dimethyl-N’-methylethane-1,2-diamine تمت إضافة (A ملي ١( Yo
حم -١ المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند 660٠م لمدة ١ ساعة تحت إشعاع بالموجات الدقيقة microwave irradiation تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري preparative thin layer chromatography methanol : chloroform) : 778 أمونيا مائية )١٠ :١ :٠١- aqueous ammonia للحصول © على المركب الموضح في الجدول AV) ١ مجم). بالنسبة لطريقة أخرى مختلفة عن الطريقة المذكورة؛ تم أيضاً الحصول على المركب المذكور سابقاً بالطريقة التالية. وعلى الأخص؛ تمت إذابة المركب الذي ثم الحصول عليه في (V) المذكور أعلاه ) Ow مجم) في ١ ) ethanol ملي لتر)؛ تمت إضافة : N,N-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine )+ .£0 _مجم) إلى المحلول»؛ وتم تقليب الخليط الناتج ٠ عند ١١١ م لمدة ؛ ساعة في أنبوب مانع للتسرب. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ و تمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكاا silica gel column ZYA : methanol : chloroform) chromatography من أمونيا مائية :Y += aqueous ammonia ٠١ إلى 20 )2 21+( للحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )£5 مجم). الصيغة (SM1) Yo الصيغة vy te ch o N(CH), TEL SCH, CH 07 “مم2 1 و لآم HiC 0.CHs OCH; ل il CH; 0 HaC CH;0 و0 0“ PUY 0 CH; T
-١4- ١ المثال جم) الذي تم الحصول عليه 1.17) (SM) بالصيغة Ali تمت إذابة المركب الذي يتم )١( (TART بالطريقة التي تم وصفها في النشرة (نشرة طلب براءة الاختراع الدولية رقم ميكرو لتر) وتمت إضافة YYO) 1,1,3,3-tetramethylguanidine ملي لتر)ء +) acetonitrile جم) إلى المحلول؛ وتم تقليب 1.2) TF المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي © ساعة. 7١ الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة «Jeli تمت إضافة ماء مقطر (© ملي لتر) إلى خليط ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ وتم تخفيف المادة المتبقية ١ الغرفة لمدة مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate وغسلها باستخدام cethyl acetate الناتجة باستخدام .saturated aqueous ٠ anhydrous magnesium على سولفات مغنسيوم لا مائية organic layer تم تجفيف الطبقة العضوية 5م وترشيحهاء تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ و تمت تنقية المادة المتبقية silica gel column chromatography الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا $Y Ye إلى ».١ ٠:٠٠ ١ aqueous ammonia أمونيا مائية ZYA : methanol : chloroform) (a> ).0V) carbamate للحصول على مركب (1) VO methanol جم) في 1-0Y) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )1( المذكور أعلاه (V) _لتر) إلى se 111) 1,8-diazabicyclo5,4,0-7-undecene تمت إضافة of Al Le Ye) ساعتين. Yad المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين sodium و chloroform ضغط منخفض» .تمت إضافة Gad تم تركيز خليط التفاعل إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم فصل saturated aqueous مائية مشبعة hydrogencarbonate | ٠١
Yo
الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات مغنسيوم لا ماثية anhydrous
emagnesium sulfates وترشيحها؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. و تمت تنقية
المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا silica gel column
:٠٠١ح aqueous ammonia أمونيا مائية ZYA : methanol : chloroform )chromatography deprotected compound للحصول على مركب منزوع الحماية (v0) :١ :٠١ إلى ١.9 :١ 0
)09+ جم).
(©) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه (94.© (pa كمادة بدء
starting material تم الحصول على مركب (pa +.AA) ketone بنفس الطرق كما في تلك
الخاصة بالمثال )١( ٠١ و(7).
methanol في (ax +.0A) def تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (3) المذكور (2) ٠ ملي لتر)؛ وتم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة لمدة يومين. تم تركيز خليط التفاعل ٠١ تم «starting material تحت ضغط منخفض؛ و باستخدام المادة المتبقية الناتجة كمادة بدء .)4( ؛١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال TV) epoxy الحصول على مركب ١( ethanol تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )£( المذكور أعلاه (90 مجم) في (0)
(A ميكرو ؟١( aqueous methylamine أمين مائي Cindi من 75٠ تمت إضافة (A Le Vo ساعة في أنبوب مانع للتسرب. تم 7١ .م لمدة Ve إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة preparative thin layer chromatography كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري للحصول (+2) :١ :٠١- aqueous ammonia أمونيا ماثية 778 : methanol : chloroform)
Yo على المركب الموضح في الجدول V4.0) ١ مجم).
المثال ؟
باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 7؛ (90()4 مجم) و
€V) N,N,N -trimethylethylene-1,2-diamine ميكرو (A في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على
المركب الموضح في الجدول ١ (597.7 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 7؛
. 0 °
المثال ؛
)١( تمت إذابة المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة ٠١( (SMI) جم) الذي تم الحصول عليه بالطريقة
التي تم وصفها في النشرة (نشرة طلب براءة الاختراع الدولية رقم )1١١94/97 في acetonitrile
٠٠١( ملي (J تمت إضافة 14-diaminobutane )0.0 ملي (A إلى المحلول» وتم تقليب ٠ الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛
ethyl acetate و تمت إضافة ماء مقطر إلى المادة المتبقية الناتجة؛ تم فصل الطبقات؛ وتم
استخلاص الطبقة المائية باستخدام acetate الإطا. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على
سولفات مغنسيوم لا مائية canhydrous magnesium sulfates وترشيحها؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح
تحت ضغط منخفض. تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في Y+) methanol ملي لتر)ء و تمت إضافة ماء مقطر على قطرات إلى المحلول لترسيب مادة صلبة. تم جمع المادة الصلبة المترسبة
بالترشيح؛ غسلها باستخدام ele مقطرء ثم إذابتها في chloroform تم ترشيح المحلول باستخدام
فاصل طور لفصل الطبقات؛ وتم تركيز الطبقة العضوية organic layer الناتجة تحت ضغط
منخفض للحصول على مركب AVY) carbamate جم).
(7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )£04 (pa كمادة بدء material ٠ ع100:هاه؛ تم الحصول على منزوع الحماية مركب )4.771 جم) بنفس الطريقة كما في تلك
الا الواردة في المثال AY) oF (؟) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) المذكور أعلاه IA) جم) في YY) chloroform ملي لتر)؛ تمت إضافة £V) triethylamine .+ ملي لتر) إلى المحلول» تمت إضافة Y7) 4-chlorobutyryl chloride .+ ملي لتر) إلى الخليط تحت التبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ١ ساعة. تمت إضافة أمونيوم كلوريد مائي مشبع saturated aqueous ammonium chloride و chloroform إلى خليط التفاعل؛ وتم ترشيح الخليط الناتج باستخدام فاصل طور لفصل الطبقات. تم تركيز الطبقة العضوية organic layer الناتجة تحت ضغط منخفض؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا silica gel ZYA : methanol : chloroform column chromatography أمونيا aqueous ammonia dle (v0) :1:7٠ dey 2) zoa= ٠ للحصول على مركب VV0) acyl جم). )( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (©) المذكور أعلاه AY) مجم) في V4) methylvinylsulfone ملي A تمت إضافة 7560 YV1) sodium hydride مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين لمدة ٠05 ساعة. تمت إضافة أمونيوم كلوريد Ale مشبع saturated aqueous ammonium chloride و chloroform إلى خليط التفاعل؛ V0 وتم ترشيح الخليط الناتج باستخدام فاصل طور ألفصل الطبقات. تم تركيز الطبقة العضوية organic Axil layer تحت ضغط منخفض» و تمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا ZYA : methanol : chloroform)silica gel column chromatography أمونيا مائية aqueous ammonia -ه #: ١:١ إلى (v0) :١ :٠١ للحصول على مركب متحول إلى مجموعة حلقية )£70 مجم). Ye )0( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )£( المذكور أعلاه £YY) مجم) كمادة بدء starting material تم الحصول على مركب YYY) ketone مجم) بنفس الطرق كما في تلك
ا«
الخاصة ب المثال oO) (١)و(7). (7) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )0( المذكور أعلاه YYY) مجم) في methanol )© ملي لتر)؛ وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين لمدة 4 ساعات وعند درجة حرارة الغرفة لمدة ١١ ساعة.
© تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض للحصول على مركب منزوع الحماية deprotected YY + Jcompound مجم). (V) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )1( المذكور أعلاه YY) مجم) كمادة بدء material ع518:100» تم الحصول على مركب ٠١"( epoxy مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ١ء )2(
١( ethanol المذكور أعلاه )+ 5 مجم) في (V) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )8( ٠ ميكرو لتر) إلى المحلول؛ To) N,N,N’-trimethylethylene-1,2-diamine ملي لتر) » تمت إضافة microwave وتم تقليب الخليط الناتج عند 660٠م لمدة £0 دقيقة تحت إشعاع بالموجات الدقيقة و أمونيوم chloroform تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة irradiation إلى المادة المتبقية الناتجة؛ تم فصل saturated aqueous ammonium chloride كلوريد مائي مشبع
VO الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام chloroform تم جمع الطبقات العضوية corganic layers وترشيحها باستخدام فاصل طور أيضاً لفصل الطبقات. تم تركيز الطبقة العضوية organic layer الناتجة تحت ضغط منخفض»؛ و تمت Amd المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري preparative thin layer chromatography ZYA : methanol : chloroform) أمونيا مائية :١ :٠١<- aqueous ammonia )2+( للحصول
Ye على المركب الموضح في الجدول YOU) ١ مجم).
Yim o المثال مجم) و7580 مائي 0000) (V) 64 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في YE.) dimethylamine (A) of مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 71.5( ١ الجدول
١7١. + المثال جم) في Ver) )7( of تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال _)١( مجم) إلى Y+£) 2-chloropyrimidine تمت إضافة (A Jeo V+) dimethylformamide و ماء مقطر إلى خليط ethyl acetate م. تمت إضافة VY + المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند عنصمدع:ه ؟ مرات باستخدام ماء layer ثم غسل الطبقة العضوية ٠ التفاعل 6 وتم فصل الطبقات © وترشيحهاء canhydrous magnesium sulfates مقطرء؛ ثم تجفيفها على سولفات مغنسيوم لا مائية وتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة : chloroform)silica gel column chromatography Shull كروماتوجراف عمود جل مجم). YY) للحصول على مركب إضافي (aqueous ammonia أمونيا مائية ZYA : methanol مجم) كمادة بدء Too) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) ٠ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة YY 4) acetyl ع52000؛ تم الحصول على مركب material .)١( ©) في المثال مجم) في Too) المذكور أعلاه )١( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (YF) : ملي لتر)؛ تمت إضافة ٠١( chloroform pyridine (pa ٠ ) N-ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride ٠6 ميكرو_لتر) إلى المحلول؛ وتم VYY) dimethyl sulfoxide جم)ء و V.Y+) trifluoroacetate تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ماء مقطر إلى خليط التفاعل؛ sodium مادختساب organic layer الطبقة العضوية Jue & وتم فصل الطبقات. ثم تجفيفها على سولفات مغنسيوم لا مائية csaturated aqueous مائية مشبعة hydrogencarbonate
-Y.1- تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض ٠ وترشيحها canhydrous magnesium sulfates ketone للحصول على مركب starting باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (©) المذكور أعلاه كمادة بدء (2) مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 97( epoxy تم الحصول على مركب cmaterial (€) ء١ 4؛ (1) والمثال
Sle 75٠١و باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )8( المذكور أعلاه )10 مجم) (0) ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في TT) dimethylamine (A) ef مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 6( ١ الجدول ١ المثال مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على 1 °) ( ¢ ) GU باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Vo . (MN) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4؛ V) ١ المركب الموضح في الجدول
A المثال مجم)و المركب الذي ثم الحصول ¢ °) ( £) tl باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال ثم الحصول على المركب الموضح (ey مجم) في صورة مواد veux ) Voi عليه في المثال المرجعي (A) of مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال YA) ١ في الجدول Yo 9 المثال (©) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) بالصيغة alia باستخدام المركب الذي يتم )١(
Ppa مجم) في YAY) 54 مجم) و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي YAY)
سالا ١ مواد بدء starting materials تم الحصول على مركب منزيرع YY +) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال ¢F (١)و(7). (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور Vo) def مجم) كمادة بدء estarting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )09 مجم) بنفس الطريقة كما © في تلك الواردة في المثال (A) of
المثال ٠١ باستخدام المركب الذي .تم الحصول ade في المثال 9 Yo) )١( مجم)و 75٠١ مائي dimethylamine )21+ ملي لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في
الجدول ١ )09 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4؛ (A)
١١ المثال ٠ ملي ١7( ethanol مجم) في Vo) )١( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 9؛ مجم) إلى المحلول؛ وتم © ٠١( N,N-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine تمت إضافة of ji microwave دقيقة تحت إشعاع بالموجات الدقيقة Te .م لمدة VE تقليب الخليط الناتج عند المادة المتبقية الناتجة AEE تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ وتمت irradiation preparative thin layer chromatography بواسطة كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري VO للحصول (+.) :١ :٠١< aqueous ammonia أمونيا مائية ZYA : methanol :chloroform)
على المركب الموضح في الجدول \ ov) مجم) .
-١؟ A- ١١ المثال (0) ) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) بالصيغة Alia باستخدام المركب الذي يتم (0 تم «starting materials مجم) في صورةٍ مواد بدء 7٠4( 2-methoxyethanamine مجم) O00) بنفس الطرق كما في تلك (aaa YAY) deacetylated compound الحصول على مركب منزوع .)7(و)١( oF الخاصة ب المثال © ثم ‘ely مجم) كمادة Yeo ) باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في ) \ ( المذكور أعلاه (Y ) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في VY) ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول
AY المثال ١١ المثال (0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة )١( ٠ ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على ©AA) 3-aminopropionitrile مجم) و V+) مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة ب المثال 50 +) deacetylated compound مركب منزوع .)7()١( © مجم) كمادة بدء Yoo) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )7( مجم) بنفس الطريقة 168) ١ عد«ناها؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول material ٠
AY كما في تلك الواردة في المثال
—Y.q- ١ 4 المثال (0) ١ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة )١ ) starting مجم) في صورة مواد بدء ©+ +) 1-(2-aminoethyl)pyrrolidin-2-one مجم) و TAO) بنفس الطرق (axe £A+) deacetylated compound تم الحصول على مركب منزوع cmaterials و(7). )١( of كما في تلك الخاصة بالمثال © مجم) كمادة بدء؛ تم ٠٠١( المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (V) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في A ) ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول .١١ المثال Yo المثال )5( ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) بالصيغة alia المركب الذي يتم Aly تمت )١( ٠ : ملي لتر)؛ تمت إضافة 1.0) acetonitrile مجم) في T+) 3-methanesulfonylpropylamine ميكرو لتر) و ٠ ) 1,8-diazabicyclo5,4,0-7-undecene إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة (axe YVY) hydrochloride saturated aqueous ammonium مشيبع Se وأمونيوم كلوريد ethyl acetate يوم. تمت إضافة على organic layer إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية chloride) © وترشيحهاء تم تركيز ناتج الترشيح anhydrous magnesium sulfates سولفات مغنسيوم لا ماثية تحت ضغط منخفض؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا أمونيا ZYA : methanol :chloroform إلى chloroform silica gel column chromatography
YY.
carbamate للحصول على مركب (+.) :١ V0 إلى ١.١ :١ :YO= aqueous ammonia مائية
. (pe ١١ (لا
(7) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )110 مجم) في ١( ethanol
ملي لتر)ء تمت إضافة N,N-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine (15٠_ميكرو_لتر) إلى
© المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند ٠٠١ م لمدة يوم واحد في أنبوب ile للتسرب. تمت إضافة
ethyl acetate و أمونيوم كلوريد saturated aqueous ammonium chloride adie (Ale إلى خليط
التفاعل» وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات مغنسيوم لا
مائية canhydrous magnesium sulfates وترشيحها؛ تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ و
تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكاا silica gel column chloroform)chromatography ٠ إلى methanol : chloroform : 778 أمونيا مائية aqueous
preparative thin layer وكروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري (+) :١ :١"- ammonia
:١ :7١- aqueous ammonia أمونيا مائية 778 :methanol :chloroform) chromatography
)1+( للحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (17.7 مجم).
تمت إضافة ١-بروبائول ٠٠١( ميكرو لتر) إلى المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 16 ٠٠١ (Y) ٠ مجم)؛ و تمت إذابة المركب بتسخين الخليط على حمام ماء عند A م. تم تقليب هذا
المحلول تحت التبريد بالتلج لترسيب البلورات Lerystals تم تجفيف البلورات crystals الناتجة تحت
ضغط منخفض للحصول على ذوابة .1-propanol
تحليل عنصري
Y.4Y 5 0.10 N 4.71 11 4.0640 المتبين:
-٠١١؟- نقطة الانصهار : ٠١١ إلى ١7م 10/07 قة): .متكي A VVAA XRD 4.8 ؟ 0 )°(: تك (To نفلل YY.Y YA. تمت إضافة ٠٠١( 1.4-Dioxane ميكرو لتر) إلى المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Vo ٠٠١ (Y) © مجم)؛ وتمت إذابة Call بتسخين الخليط على حمام ماء عند Ae م. تم تقليب هذا المحلول تحت التبريد بالتلج لترسيب البلورات 5ل0508. تم تجفيف البلورات الناتجة تحت ضغط منخفض للحصول على ذوابة .1,4-Dioxane المتبين: 0 JOV.AY تل..ك LEAEN 1.775 ٠ نقطة الانصهار : ٠٠١ إلى 7١م TG/DTA (قة): ١٠.٠التي ١776م قمة XRD 07 (9): كاف الت تك نل ١٠١.١ تمت sale) تبلر recrystallized المركب الذي تم الحصول عليه في المثال YeoV) (Y) Vo جم) من aig chexane / diethyl ether جمع البلورات crystals الناتجة بالترشيح للحصول على مركب ٠5 تم تحديده باستخدام البيانات الفسيولوجية الكيميائية التالية pa VAY) نقطة الانصهار : ٠١ إلى 17١ م TG/DTA (قمة): VYV.4 2
YA. امال (YoY نت :(°) 07 XRD 448 (pa Vor) (Y) Vo المركب الذي تم الحصول عليه في المثال recrystallized تبلر sale) تمت Yo لتر)؛ ثم إذابته تحت الإرجاع بالتسخين لمدة Vo) ele / ملي لتر) ٠١( methanol من الناتجة crystals دقيقة. تم تقليب المحلول طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة؛ وتم جمع البلورات ؟ للحصول على مركب تم تحديده باستخدام = cL / methanol بالترشيح» وغسلها باستخدام © مجم). TAY) البيانات الفسيولوجية الكيميائية التالية إلى 166 م ١55 : نقطة الانصهار ه10/07شة): لمعم ١٠.4 YAY ل ااكت Yo A ميال كل تكتل :)9( OY XRD قمة (Y) 10 ميكرو لتر) إلى المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ٠٠١( ethanol تمت إضافة ٠ مجم)؛ والمركب تم بالكامل إذابة بتسخين الخليط على حمام ماء عند 88 م. تم تقليب هذا ٠٠١ لترسيب البلورات. تم تجفيف البلورات الناتجة تحت ضغط منخفض ABIL المحلول تحت التبريد للحصول على مركب تم تحديده باستخدام البيانات الفسيولوجية الكيميائية التالية. يمكن أيضاً الحصول على هذا المركب بالطريقة التالية. أي؛ تمت إضافة ماء منقى )¥ ملي لتر) عند ol مجم) بالتسخين على حمام ٠ ) (Y ) Vo إلى المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال Yo ملي لتر) إلى الخليط لإذابة المركب بصورة تامة. تم Y) ethanol إضافة Load تمت ca As الناتجة تحت erystals لترسيب البلورات. تم تجفيف البلورات BIL تقليب هذا المحلول تحت التبريد ضغط منخفض للحصول على مركب تم تحديده باستخدام البيانات الفسيولوجية الكيميائية التالية.
نقطة الانصهار : ٠١6 إلى ١١6 م متص/واقة): أي 17م (£L8 :(°)0 ١ XRD 448 الف LA قلف YY.0 تم تسخين ذوابة ١-بروبانول المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 10 )¥( )04 مجم) عند ١١٠٠م لمدة 10 دقيقة للحصول على مركب تم تحديده باستخدام البيانات الفسيولوجية الكيميائية التالية. نقطة الانصهار : ٠١١ إلى 776١م م07/ه1شة): اكلم قمة ١ XRD 0)°(: ف .ا صلل YALA Ye IVE ٠ المثال ١١ )1( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال )© (5) ٠٠١( مجم) YVY) 2-aminoethylmethylsulfone hydrochloride s مجم) في صورة مواد بدء estarting materials تم الحصول على مركب ١١١7/( carbamate مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال .)١( Vo (Y) ٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )110 مجم) كمادة بدء estarting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (597.7 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (Y) Vo
-6١؟- تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه بالطريقة الواردة في المثال ALTO) )7( ١17 جم) في methanol عند © م؛ تمت إضافة ماء إلى المحلول لتشبع المحلول؛ ثم تم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة لترسيب البلورات crystals تم جمع البلورات الناتجة بالترشيح؛ وتجفيفها تحت ضغط منخفض الحصول على مركب تم تحديده باستخدام GUL الفسيولوجية © الكيميائية التالية TANT) جم). نقطة الانصهار : ١8 إلى 11م DSC (قمة): ١75.8 م قمة 0١7 XRD (9): كنال صالكء .كك ¥ Yo تا YAY المثال ١١ ٠٠١( (0) ١ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة > ٠ ed مجم) في صورة مواد ٠٠١( 2-(1,3-benzothiazol-2-yl)ethanamine hydrochloride مجم) و مجم) بنفس الطرق كما YY) ١ ع5101100؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 5 . والمثال (Y ) Y المثال o ١ ) Vo في تلك الخاصة بالمثال
YA المثال
Ye) (2) OF الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة Vo مجم) في صورة مواد YAE) 2-imidazol,2-Apyridin-2-ylethanamine hydrochloride 5 مجم) مجم) بنفس الطرق YY) ١ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول cstarting materials بدء .١١ والمثال )١( vo كما في تلك الخاصة بالمثال
-٠١؟- المثال ؟9١ باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال )© )0( Fa) مجم) 5 ١١7١( butylamine ميكرو لتر) في صورة مواد بدء cstarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (7800 مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال ؟ )1( )١( © والمثال (Y) eo المثال ٠١ )١( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ١ )0( Ye +) مجم) 5 YAY) 3-(methylthio)propylamine ميكرو (JA في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع V+) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة ٠ بالمثال oY (١)و(١). (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ١١١( مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول \ A) .1 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (Y) Yo المثال YY 10 باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال )© )0( )£04 مجم) 5 VY) 3-methoxypropylamine ميكرو (JU في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )0020 مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 7؛ )1( (7) والمثال (Y) «Vo
المثال YY )١( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠ (*5) (50؛ مجم) و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي 6258 VT) مجم) في صورة مواد cstarting materials ey تم الحصول على مركب deacetylated compound gi )¥¢1 © مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 7» )١( والمثال A) of (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول .Y) ١ 14 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ١١ . المثال YY
YA) (0) ؛١ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة ٠ مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على VV) 3-(phenylthio)-1-propanamine مجم) و ؛))١( F مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 19.7) ١ المركب الموضح في الجدول .)7( Yo والمثال )7(
Ye المثال ٠١"( (0) ٠١ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة ١٠ تم الحصول ey مجم) في صورة مواد YY) 3-(benzenesulfonyl)propan-1-amine مجم) و
FV مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 01.7) ١ على المركب الموضح في الجدول .)7( Yo والمثال )١( »)١(
Yo المثال (0) © الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة )١ ) starting sd مجم) في صورة مواد V+)) 2-(benzyloxy)-1-ethanamine مجم) و You) مجم) بنفس الطرق YAY) deacetylated compound تم الحصول على مركب منزوع cmaterials .)1( والمثال 4؛ )١( »7 كما في تلك الخاصة بالمثال © مجم) كمادة بدء؛ تم ٠٠١( المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )7( مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في 7 A) ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول
AY المثال YI Jedd مجم)و المركب الذي تم You) (V) Vo باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Ve مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب YOO) ١ الحصول عليه في المثال المرجعي . (°) ¥ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ١ ) \ الموضح في الجدول
YY المثال مجم)و المركب الذي تم 150( )١( NT باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ثم الحصول على المركب (ey مجم) في صورة مواد 75 ) ١ الحصول عليه في المثال المرجعي Yo . 0 الموضح في الجدول \ )° 9 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ل
-١7 ١
YA Jud 144) (0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي 176 (130 مجم) في صورة مواد بدء مجم) بنفس الطرق كما 8 ) ١ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول «starting materials
AY والمثال )١( Vo في تلك الخاصة بالمثال ©
Ya المثال 144) (0) ©) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة مجم) في صورة مواد بدء؛ ١١١ ) ly مجم)و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة 85( ١ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول .١١ والمثال )١( 16 بالمثال ٠
Yo المثال مجم)و المركب الذي تم ٠0١( (1) Fe باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ثم الحصول على المركب Ce) مجم) في صورة مواد YoY ) Y الحصول عليه في المتال المرجعي (A) :أ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4 ؛ A) ١ الموضح في الجدول vy المثال ٠ (6) ¢) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة )١( جم) في صورة مواد بدء؛ تم Y.VY) 2-aminoethylmethylsulfone hydrochloride جم) ى ©.)
-4١؟- الحصول على مركب منزوع deacetylated compound )£7.¥ جم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال )١( ٠١ والمثال 7 )7( (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه Yor) مجم) و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي ؟ 1١7/8( مجم) في صورة مواد بدء pustarting materials e الحصول على المركب الموضح في الجدول AY.Y ) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال oF )2( المثال YY باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yor) (0) FY مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي ؛ VTY) مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب ٠ الموضح في الجدول ١ بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 7 )9( المثال vy باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yoo} )١( FY مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي ° )° VY مجم) في صورة مواد ted ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال » (5). Ye المثال ve )1( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول ade في المثال )© )8( VTA) جم) و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي ١١١ )1:9 جم) في صورة مواد
مجم) V&V) deacetylated compound تم الحصول على مركب منزوع starting materials بدء (1) of والمثال )١( Vo بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال مجم) كمادة بدء؛ تم Yoo) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في ¢ 9 ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول .١١ المثال ©
المثال Yo )١( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ١؛ )0( 3-methanesulfonylpropylamine hydrochloride (p> ٠٠٠١( (99.» جم) في صورة مواد بدء materials ع512:1108؛ تم الحصول على مركب منزوع ©١/ 4( deacetylated compound مجم) بنفس
. (Y ) oY والمتال ( ١ ) Yo الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال Ye مجم)و المركب الذي VY 4) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )7( مجم) في صورة مواد بدء ثم الحصول على المركب ١١ A) Y ثم الحصول عليه في المثال المرجعي (A) 4 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 13 .7( ١ الموضح في الجدول 1 المثال
(0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة )١( Ve مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على 174) 2-(methylthio)ethylamine مجم) و T+ +) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (ane OYY) deacetylated compound مركب منزوع
2 مجم ;
.)7()١( «¥
(Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) كمادة بدء estarting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )£7 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال AY المثال ١7 © باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في Ver) )١( FT JB مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي ٠١ 9 Y مجم) في صورة مواد (ey ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول YOY) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (A) ef المثال YA باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال V0) )١( (Fo مجم) والمركب الذي تم Ye. الحصول عليه في Ja) المرجعي ¢ ) .م مجم) في صورة مواد te ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول VEY ) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4 ؛ (A) . تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه بالطريقة الواردة في المثال AMET) TA جم) في methanol عند 00 م؛ تمت إضافة ele إلى المحلول لتشبع المحلول؛ ثم تم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة لترسيب البلورات 0051815. تم جمع البلورات الناتجة بالترشيح؛ ٠ وتجفيفها تحت ضغط منخفض للحصول على مركب تم تحديده باستخدام البيانات الفسيولوجية الكيميائية التالية (18.01 جم). نقطة الانصهار : ١١١ إلى 764١م DSC (قمة): Ye.0 )2
قمة YXRD 0)°(: ملت وضلا اكاك YOY نكتلف YALT
المثال ١9 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ٠٠١ 0) (0 ) Yo مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي © )10.7 مجم) في صورة مواد بدء starting materials تم 0 الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (9.؟" مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في
(A) 4 المثال
المثال 4٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )١( (TO )100 مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي © (11.8 مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب
(A) ؛ 4 Jl الطريقة كما في تلك الواردة في gran مجم) Y AY) ١ الموضح في الجدول Yo
المثال 69 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Vee) )١( Ye مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي EA. 1) ١ مجم) في صورة مواد بدء؛ ثم الحصول على المركب
الموضح في الجدول ١ )° .أ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المتال (A) of ey المثال ٠٠ مجم) و المركب الذي تم Vere) )7( ٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ثم الحصول على المركب te مجم) في صورة مواد 77١/( 5 الحصول عليه في المثال المرجعي
الموضح في الجدول ١ (170 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4؛ (A)
7 Jud
-YyYy-
Yeo) (0) ١ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة ed مجم) في صورة مواد 71٠ ) YA مجم)و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي مجم) بنفس الطرق كما VY) ١ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول estarting materials
AY والمثال )6( ef المثال ؛)١( oF في تلك الخاصة بالمثال ge المثال © (0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة )١( مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي 74 )110 مجم) في صورة مواد YOu) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في 9" ) carbamate ثم الحصول على مركب ced
AV) oY المثال (Y) ٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )1( المذكور أعلاه Yo) مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع YAEL) deacetylated compound مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4 )1( (©) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) المذكور أعلاه )04 مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ya ) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في AY المثال Ye
-Yv¢- المثال ¢o )1( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠ )0( YO!) مجم) 5 V VV) B-alaninamide مجم) في صورة مواد بدء cstarting materials تم الحصول على مركب منزوع YY) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة .)1( of والمثال )١( oF بالمثال © (7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه (10 مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول \ YA) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في
AY المثال المثال 67 (0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) بالصيغة alia باستخدام المركب الذي يتم )١( ٠ مجم) في صورة مواد VE) Av المرجعي JE مجم) و المركب الذي تم الحصول عليه في V YO) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في ٠١( carbamate بدء؛ تم الحصول على مركب .)١( المثال ء (7) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ٠١3( مجم) في ٠ لمصطقطاء؛ و المحلول تم تقليب عند Vo م لمدة Yo دقيقة وعند فم م لمدة VO دقيقة تحت إشعاع بالموجات الدقيقة microwave irradiation تم تركيز خليط التفاعل حيث كان للحصول على مركب منزوع deacetylated compound )44 مجم).
م77
(T) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (7) المذكور أعلاه )04 مجم) كمادة بدء estarting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول $A) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال AY gv Jul
© باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠٠١( )*( of مجم) و VE) 1-(2-aminoethyl)imidazolin-2-one مجم) في صورة مواد starting ed cmaterials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول EA) ١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (Y) »)١( oF والمثال AY المثال 678
(0) ؛٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) بالصيغة alia باستخدام المركب الذي يتم )١( ٠ مجم) في صورة ١ ov) AY مجم) و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي Yoo ) مجم) بنفس الطرق QA. °) deacetylated compound الحصول على مركب منزوع Al مواد بدء؛ و(؟). )١( oF كما في تلك الخاصة بالمثال
(7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )04 (ama كمادة بدء؛ تم Yo الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ) .7 مجم) dy الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ١١ .
سالا المثال 69 )١( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠ (5) ٠٠١( مجم) و VV +) 4-phenylbutan-1-amine مجم) في صورة مواد بدء estarting materials تم الحصول على مركب منزوع YEA) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك © الخاصة بالمثال )١( oF والمثال 4؛ )1( (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )04 مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (07؛ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال .١١ المثال .5
)5( ©) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة )١( ٠ مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على VVY) 3-phenoxypropan-1-amine مجم) و ٠٠١( مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال VYY) deacetylated compound مركب منزوع (1) of والمثال )١( oY المذكور أعلاه )04 مجم) كمادة بدء؛ تم )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y)
الحصول على المركب الموضح في الجدول FAA) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ١١ .
١77 oy المثال ٠٠١( )*( oF الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة مجم) في صورة مواد بدء YA) AS مجم)و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي مجم) بنفس الطرق كما TY) ١ ع110:» تم الحصول على المركب الموضح في الجدول materials
AY والمثال (1) of المثال ؛)١( oF في تلك الخاصة بالمثال © oy المثال (0) ٠ Jad الذي تم الحصول عليه في (A) بالصيغة alia باستخدام المركب الذي يتم )١( مجم) في صورة مواد YYAY AO مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي Yoo) مجم) بنفس الطرق كما في YO) deacetylated compound بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع و(7). )١( oF تلك الخاصة بالمثال ٠ المذكور أعلاه )04 مجم) كمادة بدء؛ تم )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في ١.5 ) ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول
Jad oy المثال (0) ؛٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (V) ٠ في صورة مواد (ane V+) 4-(2-aminoethyl)thiomorpholine 1,1-dioxide و (ane V+ +) مجم) بنفس الطرق كما في VY) deacetylated compound تم الحصول على مركب منزوع te (Y) oF والمثال )١( تلك الخاصة بالمثال 4؛
-7 7
(Y) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه (79 مجم) في مذيب
مختلط mixed solvent من :١( dimethylformamide 5 ethanol 7 £04 ميكرو of Al تمت
إضافة :
YO) N,N-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine ميكرو لتر) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط © الناتج عند 75م لمدة ١9 ساعة. تمت إضافة ethyl acetate و ماء مقطر إلى خليط التفاعل؛ وتم
فصل الطبقات. تم بالتتابع Jue الطبقة العضوية organic layer مرتين باستخدام ماء مقطر
وباستخدام sodium chloride مائي مشبع؛ ثم تجفيفها على سولفات صوديوم لا ماثية anhydrous
sulfate 100 :ل0»؛ و ترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ و تمت 480 المادة
preparative thin layer المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري :١ :٠١- aqueous ammonia أمونيا ماثية 778 : methanol :chloroform) chromatography | ٠
)2+( للحصول على المركب الموضح في الجدول OA) ١ مجم).
of المثال
باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠٠١( )*( of
مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي AT) AY مجم) في صورة مواد بدء؛ تم Vo الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )£7 مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة
بالمثال 4؛ (١)؛ المثال 7؛ (Y) والمثال (Y) oF
oo المثال
)١( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة Yo) (SM) جم) الذي تم الحصول عليه بالطريقة
التي تم وصفها في النشرة (نشرة طلب براءة الاختراع الدولية رقم ethylenediamine 5 )7١١158/97
(7701 ملي لتر) في صورة مواد بدء materials 518:1108» تم الحصول على مركب carbamate V £48) جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4 .)١( (Y) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه Mr) جم) في ٠50( methylene chloride ملي لتر)ء ٠.7١( 3-formylpyridine ملي لتر) و تمت إضافة (ax ©.VA) sodium triacetoxyborohydride © إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. تمت إضافة 771 من formaldehyde مائي ¥.9V) ملي (Jil و Y.A4) triacetoxyborohydride جم) إلى خليط التفاعل» وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة © ساعة. تمت إضافة chloroform و sodium hydrogencarbonate مائية مشبعة saturated aqueous إلى خليط ٠ التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات مغنسيوم لا مائية anhydrous sulfates 1880681010 وترشيحها»؛ وتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا silica gel column chromatography ZYA : methanol :chloroform) أمونيا مائية :١ :٠١< aqueous ammonia ).+ تمت إذابة ٠ المنتج النقي الناتج في cacetonitrile وتم جمع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح للحصول على مركب [<1-1وللة )1.77 جم). )1( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) المذكور أعلاه Aur) جم) كمادة بدء material ع0نا:؛_ تم الحصول على ketone مركب (aa V.0V) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال oY) oF المثال ١٠ (١)؛ المثال 6؛ (©) والمثال A(T) of
لا )£( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (©) المذكور أعلاه (500 مجم) كمادة بدء material 510:108؛ تم الحصول على epoxy مركب )£77 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ٠ (4). )0( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (4) المذكور أعلاه )21 مجم) والمركب الذي تم © الحصول عليه في المثال المرجعي TA) ٠١4 مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YTV) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال oF (*). Jud 571 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال £00 )8( )+2 مجم) و (mae VY) NNN'-trimethylethylene-1,2-diamine في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على ٠ المركب الموضح في الجدول VY) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 7؛ )2( المثال ov باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 00 (4) OY) مجم) و١750 مائي dimethylamine (7 ملي لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 7٠١( ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال oF (*). ١٠ المثال oA )١( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠ )0( (ane © +) و (axe £40) 1-(3-aminopropyl)pyrrolidin-2-one في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع YY) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 4 ؛ )١( والمثال of )7(
-؟7١-
(7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) و N,N,N’-trimethylethylene-1,2-diamine ) أت مجم) في صورة مواد بدء estarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )01.4 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ؟ء )°(.
© المثال oq )١( باستخدام المركب الذي يتم alia بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠١ )0( (aa ٠.87( وى ١ 4( N-(4-aminobutyl)pyrimidin-2-amine مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع (pa ١١75( deacetylated compound بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال of (١)و(1).
)١( ٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه Vo) مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VV) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال AY) Yo المثال Te باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 0 spo) (V)
N-isopropylmethylamine ٠ )1© مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول TY) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 7؛ )0(
-Yyy- 1) المثال N-ethylmethylamine باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 0%« )1( )+ © مجم) و ع50811208» تم الحصول على المركب الموضح في materials (7؛ ميكرو لتر) في صورة مواد بدء (0) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 7؛ 0A) الجدول ١7 المثال © مجم) و 50()١( 09 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في ©0( 2-(methylamino)ethanol (A) of مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 00) ١ الجدول +7 المثال مجم) و 00) )١( 08 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ٠ مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب £A) N-(2-methoxyethyl)methylamine (A) of مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 5 5( ١ الموضح في الجدول + 4 المثال (0) ) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (0) مجم) في صورة 090) TA مجم) و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي 5..( No مجم) بنفس الطرق ١١"( deacetylated compound مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع .)1( of والمثال )١( كما في تلك الخاصة بالمثال 4 ؛
١ مجم) كمادة بدء V1) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) مجم) بنفس الطريقة YA. 9 ١ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول «starting material .١١ JE كما في تلك الواردة في
To المثال مجم) كمادة بدء» تم الحصول على 1 ) ( ١ ) 4 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال © . 0 ؛ 4 Jha مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في 1”. ) ١ المركب الموضح في الجدول
Jad من ماني Jo. مجم) و v1) (0 ) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 4 1؛ ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في V1.9) dimethylamine (A) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4 ؛ YY A) ١ الجدول Ye
Tv المثال Own ) (°) ¢ ١ الذي ثم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يثم تمثيله بالصيغة ‘edn مجم) في صورة مواد ry ) 14 مجم)و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة 0.1 ) ١ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول
AR المثال ع )1( والمثال 0 ) of بالمثال Yo
TA JE
(0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (0) مجم) في صورة مواد 117( VY مجم) والمركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي YO)
بدء cstarting materials تم الحصول على مركب منزوع YVA) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 4؛ )١( والمثال of (1). ) ( باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في ) \ ( المذكور أعلاه ) On مجم) كمادة ‘ed ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )$8.0 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في © المثال AY المثال 19 باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال )© )0( ٠٠١( مجم) و A+) 3-phenylpropylamine ميكرو (A في صورة مواد بدء «starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول TE) ١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة ٠ بالمثال of (١)؛ (1) والمثال AY
Ve المثال (0) ؛٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة )١( Yo. ) مجم)و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي You -Y) AY مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع (ane YY) deacetylated compound بنفس الطرق Vo .كما في تلك الخاصة بالمثال 4؛ )١( والمثال cf )1( (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )0 مجم) كمادة ced تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (6.؛؟ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في AY المثال
~Yro-
YY المثال Y) (0) ؛١ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (V) تم الحصول «starting materials مجم) في صورة مواد بدء 44( 1,3-propanediamine 5 (a> .)١( oF جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال V.VY) carbamate على مركب المذكور أعلاه )000 مجم)و )١( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )١( © تمت إضافة كلوريد (A Je ©) chloroform (777_ميكرو_لتر) في triethylamine ميكرو لتر) إلى المحلول تحث التبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة 10) methanesulfonyl إلى خليط saturated aqueous مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate دقيقة. تمت إضافة Yo على سولفات مغنسيوم لا organic layer التفاعل» وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية ترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط canhydrous magnesium sulfates مائية ٠ silica gel منخفض؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا = aqueous ammonia أمونيا مائية 778 : methanol :chloroform)column chromatography مجم). £1Y) methanesulfonyl للحصول على مركب (+23 :١ :4 إلى ١:١ 6 مجم) كمادة بدء؛ تم £1Y) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )( بنفس الطريقة كما في تلك الواردة deprotected compound الحصول على مركب منزوع الحماية No (7) of في المثال مجم) كمادة بدء؛ تم ٠٠١( (؟) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (©) المذكور أعلاه مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في YY) ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول . ١١ المثال
المثال VY )١( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yoo) )١( VY مجم) في chloroform )© ملي لتر)ء TV) pyridine ميكرو لتر) و تمت إضافة YY) acetic anhydride ميكرو لتر) إلى المحلول تحت التبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ساعتين مع التدفئة إلى درجة حرارة © الغرفة. تمت إضافة YY) acetic anhydride ميكرو لتر) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ١ ساعة. ثم؛ تمت إضافة sodium hydrogencarbonate مائية مشبعة saturated J) aqueous خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية organic layer الناتجة على سولفات مغنسيوم لا مائية canhydrous magnesium sulfates و ترشيحه. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف ٠ عمود جل السيليكا ZYA : methanol :chloroform)silica gel column chromatography أمونيا مائية )٠١٠ :١ :٠١- aqueous ammonia للحصول على مركب acetyl )119 مجم). (7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )119 مجم) كمادة بدء estarting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )¥ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 7» (Y) والمثال .١١ Ye المثال vy (1) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yor) (0) VY) مجم) في aby (Al Sw VAL) formaldehyde 777 (ji le ©)chloroform إضافة VY) triacetoxyborohydride مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١ ساعة. تمت إضافة sodium hydrogencarbonate مائية مشبعة saturated aqueous Ye إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم تركيز الطبقة العضوية organic layer تحت ضغط
١ منخفض للحصول على مادة متبقية. تمت AES المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا chloroform)silica gel column chromatography إلى methanol :chloroform : 78 أمونيا مائية 2V Y= aqueous ammonia )1 )2+( للحصول على YY) dimethylSy مجم). (Y) © باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ١77( مجم) كمادة بدء material 50:1108؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (؟١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (Y) oF والمثال AY المثال Ve )١( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال »١ )2( (7 carbamate جم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب ١( 14-butanediamines جم) ٠ .)١( 7 جم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 1.17) المذكور أعلاه )+ +0 مجم) كمادة بدء؛ تم )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (V)
AY والمثال (1) cf (3)؛ المثال VY بالمتال vo Judi ٠ acetic anhydride مجم)ى Yoo) (V) VE باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال تم الحصول على المركب الموضح في starting materials ميكرو لتر) في صورة مواد بدء TY) والمثال (1) cf مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 71» (7)؛ المثال 11) ١ الجدول LN
حم 7 ؟-
Ya المثال باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yoo) )١( VE مجم)ئ methyl chloroform ات YT) ميكرو لتر) في صورة مواد بدء starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YO) ١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال VY) (١)؛ المثال 4؛ (6) © والمثال AY vy المثال باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال )© )8( )541 مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي ٠ AQ) Ye جم) في صورة مواد (ed تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (10 مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة ٠ بالمثال )١( cf والمثال AY
YA المثال )5( ©) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة )١( ٠٠١( جم) 5 V0) N-benzyl-N-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب AYY) carbamate مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في YJB .)١( ٠ (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه Vo) مجم) كمادة بدء material 51011108؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول )10 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال AY
المثال va )١( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال EA) )١( YA مجم) في V+) tetrahydrofuran ملي لتر)ء تمت إضافة 77١ من palladium hydroxide /كربون ٠٠١( مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة تحت جو من ١ hydrogen © ضغط جوي. تم ترشيح خليط التفاعل؛ و ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في V+) ethanol ملي لتر)ء تمت إضافة palladium hydroxide / carbon 77١ Yoo ) مجم) إلى المحلول ¢ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعة تحت جو من ١ hydrogen ضغط جوي. ٠ تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب ARN ) benzyl & jie مجم) . (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه (axe ٠٠١( و benzoyl Ye) chloride ميكرو (UA في صورة مواد بدء starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول oY) ١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال A ) ( و) i g Ae المثال ٠ benzenesulfonyl 5 مجم) Y3+) )١( VA باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال
AY) ١ مجم) في صورة مواد بدء؛ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول AY) chloride مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال VY (7)و(4).
م7 المثال AY )١( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠ )0( ٠١( جم) +.AY) 3-aminopropanol s ملي (A في صورة مواد بدء starting materials تم الحصول على مركب carbamate (914 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال oF .)١( © (7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه 14Y) مجم) كمادة بدء؛ تم AV) ١ () تمت إذابة £A) chlorosulfonyl isocyanate ميكرو لتر) و YY) formic acid ميكرو لتر) ٠ في ٠.١( acetonitrile ملي لتر) تحت التبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة © ساعة بالتدفئة إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة محلول من المركب الذي تم الحصول عليه في (7) المذكور أعلاه (1776 مجم) في Y) dimethylacetamide لتر قطرات إلى خليط التفاعل تحت التبريد بالثلج؛ وتم تقليب 4 ; = الخليط الناتج عند درجة Ba الغرفة لمدة ١ ساعة. VO تمت إضافة ماء hie و chloroform إلى خليط التفاعل» وتم فصل الطبقات. تم تركيز الطبقة العضوية organic layer تحت ضغط منخفض» و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا chloroform)silica gel column chromatography إلى methanol :chloroform : 778 أمونيا مائية :١ :٠١- aqueous ammonia .+( للحصول على مركب YVV) sulfamate مجم).
-٠4؟- (؟) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (©) المذكور أعلاه (؛.١٠7١ مجم) كمادة بدء «starting material ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )° ف مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال of )1( المثال AY © باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 79 (70 مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ 9 ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ١ ) YY ( . المثال AY باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في ay. ) 67 Jud مجم) كمادة بدء؛ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول VAY) ١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال ٠ (١)؛ ٠ المثال AY (©) والمثال ef (1). المثال 4 / )١( تمت إذابة المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠ (5) (5 م مجم) في ye. ) dimethylformamide ملي YY¢ ) 1,1,3,3-tetramethylguanidine (A ميكرو لتر) وتمت إضافة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي OAT) ١١ مجم) إلى ٠ المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 1 أيام. تم تخفيف خليط التفاعل باستخدام «ethyl acetate وتم غسل خليط التفاعل المخفف باستخدام أمونيوم كلوريد Ale مشبع Sle sodium chloride 5 saturated aqueous ammonium chloride مشبع. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات مغنسيوم لا مائية «anhydrous magnesium sulfates وترشيحها؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ و تمت تنقية جزء من المادة المتبقية
الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا silica gel column chromatography methanol :chloroform) : 778 أمونيا مائية ٠.١: :٠٠١- aqueous ammonia إلى 7: :١ )2+( للحصول على مركب YY.) carbamate مجم). (7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه V0.4) مجم) كمادة بدء starting material © تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (4.4؟ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 7؛ )7( والمثال AY المثال Ao )١( باستخدام المركب الذي يتم تمثيله بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠ )0( V1.0) جم) و ©١١( 1,2-ethylenediamine مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب VOT) carbamate ٠ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال .)١( of (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) كمادة بدء؛ تم بالمثال YY ) 1 المثال 7 (Y) والمتال AR المثال AT (V) ٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال (Ao )1( (79؟ مجم) كمادة بدء starting له:©2» تم الحصول على مركب (ane Y1£) methanesulfonyl بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال VY (7) والمثال oY (7). (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )08 مجم) و
To ) N,N,N’-trimethylethylene-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بدء «starting materials ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ) 0 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 7 00 المثال AY © باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ٠ ) ( ١ ) AT مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول of ) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال Yo (). المثال AN باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yoo ) (0 ) AT مجم)و المركب الذي ثم Ye الحصول عليه في المثال المرجعي \ ) va.¢ مجم) في صورة مواد ‘oe ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول Av ) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4 ؛ (A) . المثال 81 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في Yoo ) ( ١ ) AT JR مجم)و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي YA.Y) Y مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب Yo الموضح في الجدول Ye °) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (MN) of المثال 960 باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال AT ) 0 (لا ٠١ مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي + (0.01 جم) في صورة مواد بدء starting materials ثم
“Yee
الحصول على المركب الموضح في الجدول ١١ ) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في
المثال » )8(
المثال 91
باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال You) )١( AT مجم)و المركب الذي تم © الحصول عليه في المثال المرجعي 4 )10.0 مجم) في صورة مواد بدء «starting materials تم
الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (40 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في
(A) of المثال
المثال 97
باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yor) )١( AT مجم) و المركب الذي تم ٠ الحصول عليه في المثال المرجعي © ٠١7.0( مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب
الموضح في الجدول VET) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في (A) »4 JBI ay المثال
باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yoo) )١( AV مجم)و المركب الذي تم
الحصول عليه في المثال المرجعي ٠ A) Y مجم) في [TY مواد بدء» ثم الحصول على المركب ٠ الموضح في الجدول VY) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (A) of
المثال 4 9
باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال AT )1( )00 مجم)و المركب الذي تم الحصول
عليه في المثال المرجعي 7 )12.9 مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح
في الجدول ١ )£9 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4؛ (A)
-Yto-
المثال qo باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال AT ) \ ( ) = مجم)و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي ١7.4( A مجم) في صورةٍ مواد بدء cstarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول TE) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4؛ (A)
© المثال 7 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )١( AT )00 مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي Yin ) q مجم) في صورة مواد ce ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )£1 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (A) of المثال 997
٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )١( AT )04 مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي Ye ) 4 مجم) في صورة مواد (edd المركب الموضح في الجدول ) )£1 مجم) المركب الموضح في الجدول ١ )£0 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال ل )°(. المثال AA
Vo باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال AV )1( )4© مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي YT) ١١ مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (10 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 7 )0( المثال 19
-yei- مجم)و المركب الذي تم 00) (1) AT باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ع51071178تم materials مجم) في صورة مواد بدء YO) ١١ الحصول عليه في المثال المرجعي مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في £7) ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول 0 المثال ل ٠٠١ المثال ©
باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال AN )1( )04 مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي Y ) ١" مجم) في صورة مواد بدمء ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (4 7 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال oY )0( ٠١١ Jd
٠١ باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال Yoo ) ( \ ) AT مجم)و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي Y¢ ) 1 مجم) في صورة مواد te ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (17.7 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (A) of المثال ٠١١ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ٠٠١( )١( AY مجم)و المركب الذي تم
Yo الحصول عليه في المثال المرجعي yo ) 15 مجم) في صورة مواد ey ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول TY.) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 4» (A)
لاع ١ ٠١١ JBL باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ٠٠١( )١( AT مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي OF) VT مجم) في صورة مواد بدء «starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول \ ) TY مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في © المثال (A) of المثال ٠١ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )١( AT (7؛ مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي VY ) 9 مجم) في صورة مواد بدء» ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (A) of أ المثال ١٠١ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال (V) AT )00 مجم) و N-methyl-2-(methylsulfonyl)ethanamine (1809 _مجم)الذي تم الحصول عليه بالطريقة التي تم وصفها في الفن (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, p.111) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YU) ١ مجم) بنفس الطريقة كما Ve في تلك الواردة في المثال (A) of
حملا -١ المثال ٠١١ )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال E00) )١( ho مجم) و V+) cyclopropanesulfonyl chloride ميكرو (A في صورة مواد بدء «starting materials تم الحصول على مركب منزوع deacetylated compound )139 مجم) بنفس الطرق كما في تلك © الخاصة بالمثال )١( VY والمثال 7 AY) (V) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (70 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال AY المثال ٠١١ )١( ٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )١( Ao (500 مجم) و ethanesulfonyl chloride ) 10 ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع deacetylated YOY) compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (Y) VY والمثال 7 AY) (Y ) باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في ) ١ ( المذكور أعلاه ) ٠ مجم) كمادة ‘eds ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول TE) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في Ye المثال A) المثال Yo A )1( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال You) )١( ho مجم) و
100٠( 2-(methylsulfonyl)benzenesulfonyl chloride مجم) في صورة مواد بدء starting 5 تم الحصول على مركب منزوع YOY) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال )١( eV) والمثال 7 (1). (7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) كمادة بدء؛ تم e الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ 9 ¢ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في .١١ JE المثال ٠١9 )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yeu) )١( eho مجم) و £V.9) 3-cyanobenzenesulfonyl chloride مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب ٠١ منزوع VT) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (Y) 7١ والمثال (Y) oY ) باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في ) ١ ( المذكور أعلاه ) ٠ مجم) كمادة ces ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ) 23 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال .١١ Ye المثال ٠١١ )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال You) (V) che مجم) و
—Yo.-— تم estarting materials مجم) في صورة مواد بدء €V.9) 2-cyanobenzenesulfonyl chloride مجم) بنفس الطرق كما في تلك YYA) deacetylated compound الحصول على مركب منزوع
AY) oF والمثال )١( vy الخاصة بالمثال مجم) كمادة بدء؛ تم ٠٠١( المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )7( مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في YO) ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول © .١١ المثال ١١١ المثال مجم) و Yor) )١( AO باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )١( مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب 497.95( 4-cyanobenzenesulfonyl chloride (Y) 7١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال V4 +) deacetylated compound منزوع ٠ .)١( oF والمثال مجم) كمادة بدء؛ تم ٠٠١( المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )7( مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في ) ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول
AY المثال ١١١ المثال Ye مجم)و Yor) )١( Ao باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال (9) تم الحصول 50811108 materials مجم) في صورة مواد بدء 470٠( benzenesulfonyl chloride
Y oO \ — _ على مركب منزوع VV) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال )١( 7١ والمثال ؟» (7). (7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور ٠٠١( del مجم) كمادة بدء cstarting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )00 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال OY المثال VAY )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال You) )١( eho مجم) و 2-thiophenesulfonyl chloride )£1.02 مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع VYY) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (Y) VY ٠ والمثال AY) oY (7) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول \ ) 1١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال AY المثال 4 ١١ )١( Vo باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال ٠٠١ (1) AO مجم) و VV) 4-methoxybenzenesulfonyl chloride مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع ٠0( deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (Y) VY والمثال 7 (Y)
لم7١ (Y ) باستخدام المركب الذي a الحصول عليه في ) ١ ( المذكور أعلاه 79 Ye مجم) كمادة ‘eds تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YAY ) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تاك الواردة في .١١ Jad المثال ١١١ )١( © باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yeo) )١( Ao مجم) و 3-methoxybenzenesulfonyl chloride )£4 ميكرو (A في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع ١7( deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال )١( eV) والمثال AY) oY (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه (99.7 مجم) كمادة بدء estarting material ٠ تم الحصول المركب الموضح في الجدول YAY) ١ مجم) على بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال AY المثال ١١١ )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال You) )١( che مجم) و AY) 2-methoxybenzenesulfonyl chloride مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب ٠ منزوع YAO) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (Y) VY) والمثال AY) oY
الاج ١ (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه V0) مجم) كمادة بدء estarting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ٠١8( ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال AY المثال ١١١7 © باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yoo) (0) cho مجم) و
2-methylbenzenesulfonyl chloride )£4 ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YAY) ١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 7١ (3)؛ YJ 7( والمثال (Y) «Yo ١١8 JE
٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال You) ()) Ao مجم) و ١( 3-methylbenzenesulfonyl chloride © ميكرو (A في صورة مواد ony تم الحصول على المركب الموضح في الجدول OV.) ١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (YF) VY المثال 7 (7) والمثال AY) Yo المثال ١١9
Vo باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yoo) (V) Ao مجم) و 4-methylbenzenesulfonyl chloride )11 مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (780.9 مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال VY (7)؛ المثال يل (Y) والمثال (Y) Yo
_— م Y —- المثال ١١١ )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Yer) (V) che مجم) و 1-methyl-1H-pyrazole-3-sulfonyl chloride (17 مجم) في صورة مواد starting sd materials تم الحصول على مركب منزوع Y4Y) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق © كما في تلك الخاصة بالمثال )١( VY والمثال ؟؛ (7). (Y ) باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في ) ١ ( المذكور أعلاه ) ٠١١ مجم) كمادة بدء «starting material ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ) ).£1 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال AY المثال ١١١ ّ )١( ٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال VY) )١( cho مجم) و Y10) pyridine-3-sulfonyl chloride hydrochloride مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع (ase €71Y) deacetylated compound بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال ef JE (Y) vy (1). (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )114 مجم) 5 700 مائي ٠.١( dimethylamine ٠ ملي (A في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YA) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (A) ef
—Yoo-
المثال ١١7 باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )١( OY) (110 مجم) كمادة بدء starting comaterial تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YT) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك
الواردة في المثال (A) of
© المثال ١١١ باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في "٠ ) 0 ) NYY JE مجم) كمادة ced ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )18 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في
.١١ المثال
المثال 4 ١١ ٠ باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )١( ONY )000 مجم) كمادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (؟٠7 مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في
(A) ot المثال
المتال © ١١ باستخدام المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال Own ) ( ١ ) ١١٠ مجم) و المركب الذي ثم الحصول عليه في المثال المرجعي TIV) ١ مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب
الموضح في الجدول YO£) ١ مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال (A) ef
—Yoi- ١١١6 JEN مجم) و7- ثيوفين 104) (1) ho باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال (1) تم الحصول على مركب منزوع cstarting materials مجم) في صورة مواد بدء YVY) سلفونيل (Y) 7١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال YY) deacetylated compound .)7( CY والمثال 0 المذكور أعلاه )04 مجم) كمادة بدء؛ تم )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في 79( ١ الحصول على المركب الموضح في الجدول (A) of المثال ١١١ المثال مجم)و المركب الذي تم 00) )١( NYT باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال > ٠ ثم الحصول على المركب ced مجم) في صورة مواد vi. 0) ١ الحصول عليه في المثال المرجعي (A) cf مجم) بنفس الطريقة كما في تلك الواردة في المثال 71) ١ الموضح في الجدول ١١8 المتال مجم) في Av) )١( 88 تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )1( المحلول؛ وتم JA ميكرو YA. 4( triethylamine ميكرو لتر)؛ تمت إضافة Av ««مل»(0 | ٠ (A ميكرو Y£.Y) dimethylsulfamoyl chloride تبريد الخليط الناتج على الثلج. تمت إضافة 4- ثم تمت إضافة dial تمت تدفئة الخليط الناتج إلى درجة حرارة (Jeli إلى خليط ساعة. تمت YE مجم) إلى الخليط»؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة Y.Y) dimethylaminopyridine إلى خليط التفاعل؛ وتم saturated aqueous مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate إضافة
لان ٠ فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer على سولفات صوديوم لا مائية anhydrous sodium sulfate وترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري preparative thin ZX A : methanol :chloroform) layer chromatography أمونيا مائية aqueous ammonia = Ye © }2 )2+( للحصول على مركب V+) dimethylsulfamoyl مجم). (Y) باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في )1( المذكور أعلاه Vi) مجم) كمادة بدء estarting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول TV) ١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال (Y) oF والمثال AY ١١9 Jad )١( ٠ تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال A+) )١( Ao مجم) في methylene Y) chloride ملي لتر)ء ٠١( triethylamine ميكرو لتر). وتمت إضافة Yo) trifluoromethanesulfonic anhydride ميكرو لتر) إلى المحلول تحت التبريد Billy وتم تقليب الخليط الناتج عتد تفس درجة الحرارة لمدة 7١ دقيقة. تمت إضافة sodium hydrogencarbonate ماثية مشبعة saturated aqueous و ethyl acetate إلى خليط التفاعل؛ وتم V0 فصل الطبقات. تم Jue الطبقة العضوية organic layer باستخدام ماء مقطر 5 sodium chloride مائي مشبع؛ ثم تجفيفها على سولفات صوديوم لا مائية anhydrous sodium sulfate و ترشيحها. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري :chloroform) preparative thin layer chromatography methanol : 778 أمونيا مائية :١ :١9< aqueous ammonia )0+( للحصول على مركب 1V) trifluoroacetyl | ٠ مجم).
ره ؟- (7) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )١( المذكور أعلاه )1£ مجم) في methanol (7.5_ملي_لتر)؛_ تمت إضافة 1,8-diazabicyclos,4,0-7-undecene (7١7_ميكرو_لتر) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند Te م لمدة VA ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري ZXYA : methanol :chloroform) preparative thin layer chromatography © أمونيا مائية :١ :Yo= aqueous ammonia )+( للحصول على مركب منزوع الحماية deprotected £Y) compound مجم). () تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في (Y) المذكور أعلاه )£0 مجم) في ethanol ٠٠١( ميكرو Al (¢ تمت إضافة Yo) NN-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine ميكرو لتر) ٠ إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند 78م ١١7 sad ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض»؛ و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري methanol :chloroform) preparative thin layer chromatography : 7/78 أمونيا مائية :١ :٠١< aqueous ammonia )0+( للحصول على المركب الموضح في الجدول YAY) مجم). ٠١١ المثال Ye مجم)و المركب الذي تم Av) )١( باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال 85؛ مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على 1.8( AT الحصول عليه في المثال المرجعي ؛)١( YA مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال 1) ١ المركب الموضح في الجدول
AY والمثال (Y) المثال 7؛ Yo
—Yoq-—
YY المتال باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال Ar) (1) he مجم)و المركب الذي تم الحصول عليه في المثال المرجعي VV.) AY مجم) في صورة مواد بدء «starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )00 مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة ٠ بالمثال YA (١)؛ المثال (Y) oY والمثال .١١ ١١١7 المثال باستخدام المركب الذي تم الحصول عليه في المثال )١( Ao (؟ جم) و ٠١ A) methyl 2-(chlorosulfonyl)benzoate مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول TA) ١ مجم) بنفس الطرق كما في تلك الخاصة بالمثال VY (7)؛ OY JE .١١ لاثملاو)١( ٠ ١١7١ المثال )0( تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في المثال (pa V.+) (V) AT في ethanol )£ ملي لتر) ٠ تمت إضافة 760 من ميثيل أمين ماني ٠٠١( aqueous methylamine ملي لتر) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل تحت الإرجاع بالتسخين. تم تركيز خليط التفاعل VO تحت ضغط منخفض؛ و تمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا aqueous أمونيا مائية 778 : methanol :chloroform)silica gel column chromatography مجم). AYY) للحصول على مركب إضافي (+. 0:٠١ Ae) oY :٠٠١- ammonia
—Y =
(7) تمت إذابة المركب الذي تم الحصول عليه في )1( المذكور أعلاه )+© مجم) في chloroform
V+) ملي لتر)؛ تمت إضافة isopropyl isocyanate ).0 ميكرو لتر) إلى المحلول؛ وتم تقليب
الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١ ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط (paddies
و تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف الطبقة الرقيقة التحضيري preparative methanol :chloroform) thin layer chromatography © : 78 أمونيا مائية aqueous ammonia
YY Y= ( للحصول على المركب الموضح في الجدول \ ¥.Y) £ مجم).
المثال ؛ ١١
باستخدام المركب الناتج في *©0١( )١( NYY Jha مجم) و
A «starting materials مجم) في صورة مواد بدء 5 9 1-isocyanato-2-methylpropane مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال oq.
A) \ الحصول على المركب الموضح في الجدول ٠١
(Y) YY
Yyo المثال
V1) methyl chloroformate 5 مجم) V+ +) )١ ) 85 باستخدام المركب الناتج في المثال )١(
مجم) في صورة مواد بدء؛ ثم الحصول على مركب carbamate ) قم مجم) بنفس الطريقة Jie ٠ الخاصة بالمثال (Y) VY
starting مجم) في صورة مادة بدء AQ) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y)
«material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ) 25 مجم) بنفس الطرق مثل تلك
الخاصة بالمثال 7 ) (Y والمثال NY
“YY
YY المثال starting material مجم) في صورة مادة بدء ٠٠١( )١( Ao باستخدام المركب الناتج في المثال
AY والمثال )١( oY بالمثال ٠؛ (١)؛ المثال ١7١7 المثال © مل)؛ تمت ©) chloroform مجم) في ٠٠١( )١( cAo تمت إذابة المركب الناتج في المثال )١( £4) aqueous trifluoroacetic ميكرو لتر) وتري فلورو اسيتيك مائي 47) triethylamine إضافة ميكرو لتر) إلى المحلول تحت تبريد بالثلج» وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة إلى خليط التفاعل؛ وتم sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous كمية مائية مشبعة تم تركيز تحت ضغط منخفض» وتمت 480 المادة organic layer فصل الطبقات. الطبقة العضوية ٠ : methanol : chloroform) silica gel column chromatography المتبقية الناتجة بواسطة عمود للحصول على )١.١ :١ :٠١ إلى ١.١ :١ :٠٠0١ = aqueous ammonia dil أمونيا J YA مجم). V+) acetyl مركب تراي فلورو starting مجم) في صورة مادة بدء ٠٠١( المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) الخاصة ia مجم) بنفس الطريقة 13 ) ١ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول «material Yo 0.١١ بالمثال
المثال ١/8 باستخدام المركب الناتج في المثال دي ) You ) ( ١ مجم) و YA .( benzoyl chloride ميكرو (A في صورة مواد بدء materials 800:1108؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ AY) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VY ()؛ المثال (Y) oF والمثال AY © المثال va )١( تمت إذابة المركب الناتج في المثال ٠٠١( )١( cho مجم) في ١( chloroform مل)؛ تمت إضافة pyridine (97 ميكرو (A) إلى المحلول؛ وتم تبريد الخليط الناتج على triphosgene gill TAY) مجم) تمت إضافة على دفعات إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ٠١ دقائق. بعد ذلك؛ تمت إضافة 77 7 أمونيا مائية (de ١( aqueous ammonia إلى الخليط» وتم تقليب ٠ الخليط الناتج لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate chloroform s إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. الطبقة العضوية organic layer تم تركيز تحت ضغط منخفض للحصول على مركب area (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه في صورة مادة بدء؛ تم الحصول على المركب ١ الموضح في الجدول ١ )£1 مجم) بنفس الطرق Jia تلك الخاصة بالمثال (Y) fF والمثال AY
المثال Ye. )١( باستخدام المركب الناتج في المثال )١( Ao (150 مجم) (Je ١( dimethylamines في صورة مواد بدء starting materials تم الحصول على مركب منزوع الحماية deprotected compound )+ © مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال )١( VTA والمثال ؟؛ (XY) (Y ) © باستخدام المركب الناتج في ) ١ ( المذكور أعلاه ) نت مجم) في صورة مادة بدءء ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول YY) ١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال .١١ المثال ١69 باستخدام المركب الناتج في المثال 50١( )١( NE مجم) و A.V) NN-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول Ye على المركب الموضح في الجدول ١ ) 4 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ov )°( . yey Jud باستخدام المركب الناتج في المثال ٠.١١ ) ١ جم) في صورة مادة ced ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (491 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ٠ (١)؛ المثال AY )7( والمثال ef )7( ٠ المثال Vey )١( تمت إذابة المركب الناتج في المثال ٠١( ١ مجم) في ٠١١( chloroform مل)؛ تمت إضافة اسيتيك غير مائي YY) aqueous acetic ميكرو VY) triethylamine «(il ميكرو_لتر) وكمية
محفزة من 4-dimethylaminopyridine إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ماء مقطّر إلى خليط التفاعل» وتم استخلاص الخليط الناتج باستخدام ethyl acetate تم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية ماثية مشبعة aqueous 580178160 من «sodium hydrogencarbonate © والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير ماي anhydrous cmagnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative thin layer Wise / YA : methanol : chloroform) chromatography مائية :٠١ = aqueous ammonia )+( للحصول على مركب £V.9) acetyl مجم). starting مجم) في صورة مادة بدء £V.9) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y)y ٠
Jia مجم) بنفس الطريقة YY. V) ١ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول «material (1) الخاصة بالمثال 4؛
Yee Jul بدء؛ تم الحصول على Bale في صورة (ane ١١١ ( ١ باستخدام المركب الناتج في المثال )١( .)١( ؛١ الخاصة بالمثال (Jie مجم) بنفس الطريقة ١7 ) acetyl مركب ٠ «(de ٠٠١( chloroform مجم) في YY.£) المذكور أعلاه )١( تمت إذابة المركب الناتج في (Y) ميكرو لتر) وكمية محفزة من 4) triethylamine ؛ (UA ميكرو £) benzoyl chloride تمت إضافة إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة 4-dimethylaminopyridine
م71 الغرفة. تمت إضافة ماء hie إلى خليط التفاعل؛ وتم استخلاص الخليط الناتج باستخدام ethyl -acctate تم Jue الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية ماثية مشبعة saturated aqueous من anhydrous والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير ماي sodium hydrogencarbonate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة cmagnesium sulfate © المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative thin layer :٠١ = aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) chromatography )2 )42( للحصول على مركب VV. £) benzoyl مجم). )1( باستخدام المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه ٠٠١7( مجم) في صورة مادة بدء starting «material ٠ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول AY) ١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال of )1(
Yeo المثال «(Je ٠.١( chloroform مجم) في Ye) ١ تمت إذابة المركب الناتج في المتال )١( V£) trichloroacetyl isocyanate ميكرو لتر) تمت إضافة بالتقطير إلى المحلول؛ وتم تقليب ٠ الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة (Je ٠٠١( methanol و ١( potassium carbonate مجم) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ele مقطّر إلى خليط التفاعل؛ وتم استخلاص الخليط الناتج باستخدام a .ethyl acetate تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير ماني anhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية Ye المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative thin layer
YA : methanol : chloroform) chromatography 7 أمونيا مائية :٠١ = aqueous ammonia 2.1 للحصول على مركب carbamoyl ).14 مجم). (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه T+) مجم) في صورة مادة بدء starting «material ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ) 9" مجم) بنفس الطريقة مثل © الخاصة بالمثال 4؛ )1( المثال YET )١( باستخدام المركب الناتج في المثال Teo) )1( ٠ مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ؛ ١ £v) مجم) في صورة مواد ‘es ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ) 0.7 مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال 4؛ JE (A) (١)؛ المثال AY )7( والمثال 4؛ (1). ٠ المثال VEY )١( باستخدام المركب الناتج في المثال Yoo) (1) ٠ مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ١ V £0) مجم) في صورة مواد بدء starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )£9.71 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال f(A) of المثال ١ (١)؛ المثال A )7( والمثال of (1). ٠ الأمثلة ١8 إلى WY تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (C) ذات R29 المحددة في الجدول ؟ كما هي موضحة أدناه. الصيغة (C)
الصيغة TY CH; HO N(CH3), Os _A_OCH; Nu. ~O 0 CH 3 نه CH; OCH; tk 0 0 HC 0 Tore N.__CH o CHO ~ NTT OH CH, : CH; الجدول ١ ESIMS R29 x 4 . : mel © |e تنمس يوسم MHz): 0.86 (t, 17.45 Hz, 3H) 1.00-1.07 | qyy y 0 YEA 500( (m, 9 H) 1.10 (d, J=7.26 Hz, 6 H) 1.16 (s, 3 H) (m, 10H) 1.37 (s, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.27 - 1.18 (m, 4 H) 1.81 -2.05 (m, 4 H) 2.10 (d, 1.78 - 1.49 J=14.52 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.40 (m, 10 H) 2.81 - 2.95 (m, 2 H) 3.03 (q, 2.67 - J=6.88 Hz, 1 H) 3.06 - 3.10 (m, 3 H) 3.18 (dd, Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.51 7.26 ,1-10.32 (m, 1 H) 3.59 (s, 1 H) 3.68 - 3.75 (m, 2 H) 4.09 (q, J=6.24 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.26 Hz, 1 H) (m, 2 H) 4.95 - 5.05 (m, 4 H) 5.18 (t, 4.74 - 4.62 J=6.69 Hz, 1 H) :6 81 »جما 1.26 - 1.00 MHz): 0.82 (t, J=7.34 Hz, 2 H) 600( ماك 9 - 1.49 (m, 28 H) 1.35 (s, 3 H) 1.39 (s, 3 H) (m, 6 H) 1.95 - 2.04 (m,2 H)2.07 - 2.12 (m, 1 0 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 - 2.63 ) 10 SX 2.28 (11 H) 2.81 - 2.90 (m, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 3.03 (s, 3 H) 3.05 - 3.10 (m, 1 H) 3.15 - 3.23 (m, 2 H) 3.27 (s,3 H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H) 3.58 - 3.80 (m, 6 H) (m, 1 H) 4.19 - 4.26 (m, 1 H) 4.39 - 4.10- 4.05 (m, 1 H) 4.50 - 4.59 (m, 2 H) 4.96 - 5.00 4.43 (m, 1 H) 5.03 - 5.07 (m, 1 H) 5.51 - 5.56 (m, 1 H) 7.22 - 7.37 (m, 5 H)
١ حي (600 MHz): 0.90 (t, 17.34 Hz, 3 H) 0.95- 1.27 | y بسب vo. (m, 28 H) 1.33 (s, 3 H) 1.46 (5, 3 H) 1.49 - 1.53 (m. 1 H) 1.60 - 1.66 (m, 1 H) 1.69 - 1.79 (m, 2
H) 1.81 - 2.03 (m, 4 H) 2.06 (d, J=15.13 Hz,
H) 2.28 (s, 6 H) 2.32 (s, 3 H) 2.37 - 2.63 (m, 10 a
H) 2.75 (s, 3 H) 2.76 - 2.83 (m, 2 H) 3.10 - 3.20 \ (m. 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.38 (br. s, 1 H) 3.44 (br. oN 5. 1H) 3.58 - 3.64 (m, 2 H) 3.79 (s, 1 H) 4.03 (a, 1=6.57 Hz, 1 H) 4.39 (d, 1=7.34 Hz, 1 H) 4.87 (d, =5.04 Hz, 1 H) 5.06 (d, 1217.88 Hz, 1
H) 5.45 (d, J=17.42 Hz, 1 H) 5.52 (dd, J=10.32, 2.52 Hz, 1 H) 7.40 - 7.48 (m, 3 H) 8.11-8.15 (m, 2H) (600 MHz): 0.89 (t, 1=7.34 Hz, 3H) 096 - 1.26 | y yy | Ho vo) (m. 28 H) 1.33 (s, 3 H) 1.44 (s, 3 H) 1.46 - 1.53 2 (m. 1 H) 1.61 - 1.79 (m, 3 H) 1.84 (t, 127.34 Hz, pane 1 H) 1.92 - 2.03 (m, 3 H) 2.08 (d, =14.67 Hz, 1 nN,
H) 2.28 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.39 (s, 3 H) 2.41 - 0 2.62 (m, 10 H) 2.65 (5, 3 H) 2.75 - 2.80 (m, 1 H) 2.82 (d, =14.67 Hz, 1 H) 3.09 (q, 1=6.88 Hz, 1
H) 3.17 (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.38 (br. s., | H) 3.41 - 3.47 (m, 1 H) 3.58 - 3.64 (m, 3 H) 4.03 - 4.00 (m, 1 H) 4.39 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 4.93 (d, 14.58 Hz, 1 H) 4.99 (d, 1-8
Hz, 1H) 5.39 (d, J=17.42 Hz, 1 H) 5.53 (dd, 1=10.09, 2.75 Hz, 1 H) (600 MHz): 0.86 (1, J=7.34 Hz, 3H) 0.98 - 1.27 | y xy. Voy (m, 28 H) 1.32 (s, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.46 - 1.49 ) (m. 1 H) 1.62 - 1.78 (m, 3 H) 1.82 - 2.05 (m, 4 1) 2.08 (d, J=15.59 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 ) (s.3 H) 2.39 - 2.64 (m, 10 H) 2.62 (s, 3 H) 2.77 - 2.86 (m, 2 H) 3.06 - 3.11 (m, 1 H) 3.17 (dd, a! 19.86, 7.11 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.39 (br. s., 1
H) 3.46 (br. s., 1 H) 3.58 - 3.66 (m, 3 H) 4.04 - 4.13 (m, 3 H) 4.40 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.94 - 5.01 (m, 2 H) 5.40 (d, J=17.42 Hz, 1 H) 5.49 (dd, 110.09, 2.75 Hz, 1 H) 7.19 - 7.35 (m, 5 H)
-Y14- (600 MHz): 0.84 (1, J=7.34 Hz, 3H) 1.00- 1.28 | y بي 0 yoy (m, 32 H) 1.36 (s, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 1.49 1.54 اليه (m, 1 H) 1.64 - 1.78 (m, 3 H) 1.81 - 1.93 (m, 2 S
H) 1.98 - 2.02 (m, 2 H) 2.10 (d, J=14.67 Hz, 1
H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.38 - 2.64 (m, 11
H) 2.80 - 2.91 (m, 3 H) 2.99 (q, J=6.72 Hz, 1 H) 3.05 (s,3 H) 3.11 - 3.31 (m, 3 H) 3.28 (s, 3 H) 3.38-3.51 (m, 3 H) 3.57 (s, 1 H) 3.68 - 3.75 (m, 2H) 4.07 -4.11 (m, 1 H) 4.42 (d,J=7.34 Hz,
H) 4.85 (dd, J=11.00, 1.83 Hz, 1 H) 4.99 (d,
J=4.58 Hz, 1 H) (600 MHz) : 0.81 - 0.87 (m, 3 H) 0.95 - 1.27 (m, | y برجي 0 vos 28 H) 1.40 (s, 6 H) 1.50 - 1.53 (m, 1 H) 1.74 (d, ox]
J=3.21 Hz, 3 H) 1.83 - 2.05 (m, 5 H) 2.09 (d,
J=15.13 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.36 - 2.64 (m, 12 H) 2.77 - 2.95 (m, 4 H) 2.97 - 3.21 (m, 5 H) 3.28 (s, 3 H) 3.29 - 3.36 (m, 1 H) 3.42 - 3.51 (m, 3 H) 3.62 - 3.74 (m, 4 H) 3.88 - 3.98 (m, 1 H) 4.06 - 4.11 (m, 1 H) 4.41 (d, 17.34 Hz, 1 H) 4.81 -4.91 (m, 1 H) 4.96 - 5.01 (m, 1 H) (400 MHz): 0.93 (t, 17.32 Hz, 3H) 1.00- 1.29 | y y+ yoo (m, 28 H) 1.32 - 1.39 (m, 3 H) 1.42 -1.46 (m, 3
H) 1.47 - 1.81 (m, 4 H) 1.89 - 2.06 (m, 4 H) 2.10 (d, J=14.89 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) H, 2.40 - 2.64 (m, 10 H) 2.76 - 2.89 (m, 6 H) 2.92 (s,3 H) 3.04 -3.14 (m, 1 H) 3.18 (dd, J=10.01, A). 7.57 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.39 (s, 1 H) 3.42 - 3.52 (m, 1 H) 3.66 (d, 17.32 Hz, 1 H) 3.69 - 3.76 (m, 2 H) 4.08 (q, 126.10 Hz, 1 H) 4.39 - 4.51 (m, 3 H) 4.62 - 4.92 (m, 2 H) 4.96 - 5.02 (m, 1 H) 5.76 - 5.85 (m, 1 H) 7.21 - 7.40 (m, 5
H) (500 MHz): 0.87 (t, J=7.26 Hz, 3H) 0.98 - 1.06 | qyy.y | H,N yon (m, 9 H) 1.09 (d, J=7.64 Hz, 3 H) 1.11 - 1.27 (m, 16 H) 1.38 (s, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.53 - 1.79 (m, rx 4H) 1.84 - 2.04 (m, 4 H) 2.09 (d, J=14.52 Hz, | 0
H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.64 (m, 10
H) 2.80 - 2.92 (m, 2 H) 2.99 (s, 3 H) 3.06 - 3.12 (m, 1 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.41 - 3.51 (m, 1 H) 3.65 - 3.74 (m, 2 H) 3.78 (s, 1 H) 4.03 - 4.11 (m, 1 H) 4.22 (d, 117.00 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.58 (d, J=17.00 Hz, 1
H) 4.97 (d, J=4.20 Hz, 1 H) 5.17 (dd, J=10.70, 1.91 Hz, 1 H) 5.29 - 5.40 (m, 1 H) 6.36 - 6.48
الا ا MHz): 0.91 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (t, Voie yoy 600( J=7.11 Hz, 6 H) 1.06 (t, J=7.11 Hz, 6 H) 1.14 (d, HCC Hz, 3 H) 1.15 (s, 3 H) 1.17 (d, J=6.42 1-6.88
Hz, 3 H) 1.19 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.20 - 1.24 (m, 1 H) 1.22 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 0 1.43 (s,3 H) 1.47 - 1.54 (m, 1 H) 1.62 - 1.67 (m, 1 H) 1.70 - 1.79 (m, 2 H) 1.90 - 1.99 (m, 3 H) 2.00 - 2.05 (m, 1 H) 2.09 ) J=15.13 Hz, 1 H) 2.25 - 2.31 (m, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 - 2.60 (m, 8 H) 2.43 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 2.54 - 2.58 (m, 1
H) 2.77 - 2.80 (m, 1 H) 2.83 (d, J=14.67 Hz, 1
H) 2.89 (s, 3 H) 2.93 (s, 3 H) 3.04 (s, 3 H) 3.05 - 3.10 (m, 1 H) 3.18 (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.38 (br. s., 1 H) 3.44 - 3.49 (m, 1
H) 3.66 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.68 -3.72 (m, 1 H) 3.70 (s, 1 H) 4.05 - 4.10 (m, 1 H) 4.34 (d, 1-16.96 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.76 (d, J=16.96 Hz, 1 H) 4.97 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 5.73 (dd, J=9.86, 3.44 Hz, 1 H) (600 MHz): 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3H) 0.99- 1.05 | yo A ا (m, 9 H) 1.07 (d, 126.88 Hz, 3 H) 1.11 - 1.16 (m, 12H) 1.17- 1.21 (m, 1 H) 1.21 (d, J=6.42 Hz, 3
H) 1.31 (s, 3 H) 1.42 (s, 3H) 1.45 - 1.52 (m, 1
H) 1.58 - 1.74 (m, 3 H) 1.82 - 1.87 (m, 1 H) 1 - 2.02 (m, 3 H) 2.07 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.37 - 2.62 (m, 9 H) 2.39 - 2.42 (m, 1 H) 2.44 (s, 3 H) 2.78 (d, J=7.34 Hz, 1
H) 2.81 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 3.10 - 3.19 (m, 2
H) 3.26 (s,3 H) 3.37 - 3.41 (m, 1 H) 3.41 - 3.47 (m, 1 H) 3.54 (d, 18.71 Hz, 1 H) 3.56 (d,
J=7.79 Hz, 1 H) 3.58 (s, 1 H) 4.02 - 4.07 (m, 1
H) 4.37 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.82 - 4.96 (m, 2 H) 4.90 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 4.97 - 5.02 (m, 1 H) 7.21 -7.25 (m, 1 H) 7.30 (t, J=7.34 Hz, 2 H) 7.42 (d, 17.34 Hz, 2 H) (600 MHz): 0.29 - 0.33 (m, 1 H) 0.34 - 0.39 (m, | qq A vod 1 H) 0.51 - 0.54 (m, 2 H) 0.85 (t, J=7.34 Hz, 3
H) 0.99 - 1.04 (m, 9 H) 1.10 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.13 (d, 17.34 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.18 (d,
J=5.96 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 - 1.25 (m, 2 H) 1.23 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3
H) 1.40 (s, 3 H) 1.49 - 1.55 (m, 1 H) 1.65 (d,
J=13.30 Hz, 1 H) 1.70 - 1.81 (m, 2 H) 1.90 - 1.99 (m, 3 H) 2.00 - 2.05 (m, 1 H) 2.09 (d,
-7ال١إ-
J=14.67 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.63 (m, 10 H) 2.83 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.85 - 2.91 (m, 1 H) 3.03 (5, 3 H) 3.07 - 3.12 (m, 1 H) 3.13 - 3.22 (m, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 (br. s., 1
H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.69 - 3.74 (m, 3 H) 3.77 - 3.83 (m, 1 H) 4.07 - 4.12 (m, 1 H) 4.42 (d, 1-7.34 112, 1 H) 4.98 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.15 (dd, J=10.77,2.52 Hz, 1 H) (500 MHz): 0.83 (, J=7.40 Hz, 3 H) 0.97 (d, 1777.4 Ye
J=6.86 Hz, 3 H) 1.00 - 1.10 (m, 12 H) 1.14 - 60 © 1.17 (m, 3 H) 1.17 - 1.27 (m, 10 H) 1.34 (s, 3 H) 1.35 (s, 3 H) 1.46 - 1.56 (m, 1 H) 1.62 - 1.74 (m, 3H) 1.82 - 1.91 (m, 2 H) 1.94 - 2.05 (m, 2 H) 2.10 (d, J=14.81 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.35 (5, 3
H) 2.53 (m, 10 H) 2.81 - 2.90 (m, 2 H) 2.91 (s, 3
H) 2.95 -3.01 (m, 1 H) 3.17 (dd, J=10.28, 7.27
Hz, 1 H) 3.27 ) 3 H) 3.38 - 3.49 (m, 2 H) 3.55 (s, 1 H) 3.62 (t, J=7.68 Hz, 1 H) 3.60 - 3.63 (m, 1 H) 3.65 - 3.75 (m, 3 H) 3.85 (1, ]=6.99 Hz, 1
H) 4.06 - 4.17 (m, 2 H) 4.42 (d, 17.13 Hz, 1 H) 4.63 (s. 1 H) 4.92 - 4.96 (m, 1 H) 4.99 (d, 11
Hz, 1 H) 7.11 - 7.17 (m, 2 H) 7.22 - 7.26 (m, 4
H) 7.41 - 7.49 (m, 4 H) (500 MHz): 0.85 (t. ]=7.27 Hz. 3H) 1.00- 1.05 | بحبو i 1 (m. 9 H) 1.07 - 1.12 (m, 6 H) 1.16 (s, 3 H) 1.18 - 1.26 (m, 10 H) 1.36 (s, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.50 - 1.58 (m, 1H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.70 - 1.75 (m, 2 H) 1.82 - 2.05 (m, 4 H) 2.10 (d, J=14.81
Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 - 2.63 (m, 10 H) 2.83 (d, J=14.81 Hz, 1 H) 2.86 - 2.92 (m, 1 H) 2.96 - 3.03 (m, 1 H) 3.08 (s, 3 1) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (s,3 H) 3.45 - 3.51 (m, 1 H) 3.58 (s, 1 H) 3.61 -3.66 (m, 1 H) 3.69 - 3.74 (m, 2 H) 3.92 - 3.98 (m, 1 H) 4.09 (q, J=6.31 Hz, 1
H) 4.17 (t,J=7.68 Hz, 1 H) 4.28 - 4.39 (m, 2 H) 4.43 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.94 - 5.01 (m, 2 H) (500 MHz): 0.85 (t, J=7.27 Hz, 3H) 0.99 - 1.06 | y say 0 ا (m, 9 H) 1.07 - 1.12 (m, 6 H) 1.16 (s, 3 H) 1.20 مم (d, J=6.31 Hz, 6 H) 1.22 - 1.27 (m, 4 H) 1.37 (s, a 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.51 -1.60 (m, 1 H) 1.63 - 1.69 (m, 1 H) 1.70 - 1.76 (m, 2 H) 1.77 - 1.90 (m, 2 H) 1.94 - 2.04 (m, 2 H) 2.10 (d, 1-141
Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.39 - 2.64 (m, 10 H) 2.81 - 2.92 (m, 2 H) 2.95 - 3.00 (m,
H) 3.04 (s, 3 H) 3.09 (s, 3 H) 3.15 - 3.20 (m,
-YVY-
H) 3.27 (s, 3 H) 3.44 - 3.52 (m, 1 H) 3.61 (s, 1
H) 3.72 (t, J=7.54 Hz, 2 H) 4.04 - 4.12 (m, 2 H) 415-422 (m, 1 H) 4.39 - 4.47 (m, 3 H) 4.64 (t,
J=7.54 Hz, 1 H) 4.84 (dd, J=10.97, 1.92 Hz, 1
H) 4.99 (d, J=3.29 Hz, 1 H) (500 MHz): 0.85 (t, 17.45 Hz, 3H) 1.00 - 1.13 | y (ayy | م ب i (m, 15 H) 1.16 (s, 3 H) 1.18 - 1.27 (m, 10 H) م0 1.36 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.49 - 1.59 (m, 1 H) \ 1.63 - 1.78 (m, 3 H) 1.82 - 1.92 (m, 2 H) 1.94 - 2.05 (m, 2 H) 2.10 (d, 1214.91 Hz, 1 H) 2.25 - 2.33 (m, 7 H) 2.34 (s, 3 H) 2.36 - 2.65 (m, 11 H) 2.81 -2.92 (m, 2 H) 2.94 (s, 3 H) 2.95 - 3.00 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.31 - 3.37 (m, 1 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.55 - 3.62 (m, 1 H) 3.64 (s, 1 H) 3.68 - 3.75 (m, 2 H) 3.91 - 4.05 (m, 2 H) 4.09 (gq, 1-6.50 Hz, 1 H) 4.12 - 4.18 (m, 1 H) 4.42 (d,
J=7.26 Hz, 1 H) 4.88 (dd, 1210.89, 2.10 Hz, 1
H) 4.99 (d, J=4.59 Hz, 1 H) (500 MHz): 0.86 (t, J=7.26 Hz, 3 H) 1.01 - 1.06 | {qv y o 14 (m, 6 H) 1.09 (d, 126.88 Hz, 6 H) 1.12 (d, Ho 00 17.26 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.17 - 1.27 (m, 10 ان H) 1.36 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.49 -1.59 (m, 1 H) ) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.71 - 1.78 (m, 2 H) 1.80 - 1.89 (m, 2 H) 1.94 - 2.05 (m, 2 H) 2.10 (d,
J=14.52 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 1) 2.34 (s, 3 H) 2.40 i, - 2.77 (m, 12 H) 2.81 - 2.91 (m, 5 H) 2.97 - 3.03 $ (m, 1 H) 3.03 - 3.06 (m, 3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.39 - 3.52 (m, 3 H) 3.56 - 3.62 (m, 1 H) 3.63 - 3.66 (m, 1 H) 3.69 - 3.74 (m, 2 H) 3.78 (t, J=8.98 Hz, 1 H) 3.98 - 4.12 (m, 2 H) 4.43 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.81 (dd, 1-10.89, 2.10 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=3.44 Hz, 1 H) (500 MHz): 0.81 - 0.88 (m, 3 H) 0.96 - 1.06 (m, | y , y+ .A o yo 9 H) 1.08 - 1.27 (m, 19 H) 1.37 - 1.42 (m, 6 H) oO 1.50 - 1.60 (m, 1 H) 1.64 (br. s., 1 H) 1.69 - 2.25 8 (m, 9 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 - 2.72 (m, 11 H) 2.81 - 2.86 (m, 2 H) 2.86 - 2.94 (m, 2
H) 3.02 (s, 3 H) 3.04 - 3.21 (m, 3 H) 3.28 (s, 3
H) 3.29 - 3.39 (m, 1 H) 3.43 - 3.72 (m, 8 H) 3.83 - 3.94 (m, 1 H) 4.07 - 4.13 (m, 1 H) 4.41 (dd, 1-7.26, 1.15 Hz, 1 H) 4.84 - 4.94 (m, 1 H) 4.95 - 5.00 (m, 1 H)
-١7977- (500 MHz): 0.82 (t, 127.40 Hz, 3H) 0.97- 1.28 | ,qy.y| HG م 111 (m, 28 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.47 2.13 سن (m, 9 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.64 " (m, 10 H) 2.84 (d, 1214.81 Hz, 1 H) 2.86 -4 (m, 10 H) 3.18 (dd, J=10.15, 7.40 Hz, 1 H) 3.28 4 (s,3 H) 3.43 -3.51 (m, 1 H) 3.58 (s, 1 H) 3.68 - 3.73 (m, 3 H) 3.77 (dd, J=7.95, 5.76 Hz, 1 H) 3.92 (d, J=7.68 Hz, 2 H) 4.02 (t, J=8.23 Hz, 1 H) 4.06 - 4.18 (m, 2 H) 4.42 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.74 (dd, J=10.97, 1.92 Hz, 1 H) 5.00 (d, J=3.84
Hz, 1 H) (600 MHz): 0.85 (1, J=7.34 Hz, 3H) 0.99 - 1.06 | م © احج ١ (m, 9 H) 1.08 - 1.27 (m, 19 H) 1.40 (s, 6 H) 4 كيلم - 1.78 (m, 4 H) 1.82 - 2.04 (m, 4 H) 2.09 (d, 1
J=14.67 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 NH - 2.65 (m, 10 H) 2.83 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.95 OH (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.00 (s, 3 H) 3.08 (s, 3H) 3.12 -3.21 (m, 3 H) 3.28 (s., 3 H) 3.31 - 3.37 (m, 1 H) 3.43 - 3.51 (m, 2 H) 3.63 (s, 1 H) 3.65 - 3.79 (m, 4 H) 3.96 - 4.02 (m, 1 H) 4.06 - 4.11 (m, 1 H) 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.90 (br. s., 1 H) 4.96 - 5.01 (m, 2 H) (600 MHz): 0.86 (t, 17.34 Hz, 3H) 1.00 - 1.26 | ,qq.y a 4 VIA (m, 28 H) 1.40 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.51 - 2.12 HO (m, 9 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.64 \ (m, 10 H) 2.80 - 2.95 (m, 2 H) 2.98 - 3.02 (m, 3 NH
H) 3.06 (s, 4 H) 3.15 - 3.22 (m, 2 H) 3.27 3 LOH
H) 3.34 - 3.53 (m, 4 H) 3.68 - 3.73 (m, 3 H) 6 - 4.11 (m, 1 H) 4.19 - 4.26 (m, 1 H) 4.41 (d,
J=7.34 Hz, 1 H) 4.89 - 4.93 (m, 1 H) 4.96 - 4.99 (m, 1 H) 5.01 - 5.06 (m, 1 H) (600 MHz) : 0.83 (1, 17.34 Hz, 3H) 0.99 (d, | 1 +
J=6.88 Hz, 3 H) 1.01 - 1.05 (m, 6 H) 1.12 (d,
J=6.42 Hz, 6 H) 1.17 (s, 3 H) 1.18 - 1.22 (m, 3
H) 1.21 - 1.27 (m, 7 H) 1.42 (s, 3 H) 1.45 (s, 3
H) 1.45 - 1.54 (m, 2 H) 1.62 - 1.67 (m, 1 H) 1.72 - 1.78 (m, 1 H) 1.79 - 1.86 (m, 1 H) 1.89 - 1.94 0 (m, 1 H) 1.98 - 2.08 (m, 2 H) 2.10 (d, 1-3 he
Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.39 - 2.63 (m, 8 H) 2.40 - 2.45 (m, 1 H) 2.84 (d, J=14.67
Hz, 1 H) 2.88 - 2.96 (m, 3 H) 3.15 (dd, J=10.32, 7.11 Hz, 1 H) 3.25 (s, 3 H) 3.28 (s, 3 H) 3.40 - 3.48 (m, 1 H) 3.71 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.81 (d,
J=9.63 Hz, 1 H) 4.11 - 4.15 (m, 1 1) 4.29 (s, 1
-YV¢-
H) 4.38 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.91 - 4.97 (m, 2 H) 5.03 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.15 (dd, J=10.77, 2.52
Hz, 1 H) 7.28 - 7.38 (m, 3 H) 7.47 - 7.53 (m, 2
H) (600 Miz): 0.86 (t, 127.34 Hz, 3 H) 1.02 (1, 1-6.88 Hz, 6 H) 1.08 (4, 17.34 Hz, 3H) 1.15 ١ يجو OH 17 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.16 - 1.16 (m, 3 H) 1.17 - 1.19 (m, 6 H) 1.21 (d, 17.34 Hz, 3 H) 1.23 (4, Aw 1=5.96 Hz, 3 H) 1.23 - 1.25 (m, 1 H) 1.39 (s, 3
H) 1.40 (s, 3 H) 1.47 - 1.54 (m, 1 H) 1.63 - 1.69 (m, 1 H) 1.75 - 1.85 (m, 3 H) 1.85 - 1.92 (m, 1
H) 1.93 - 2.04 (m, 2 H) 2.09 (d, J=14.67 Hz, 1
H) 2.29 )6, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 - 2.61 (m, 8
H) 2.41 -2.46 (m, | H) 2.66 - 2.73 (m, 1 H) 2.78 - 2.86 (m, 2 H) 3.00 (s, 3 H) 3.09 - 3.14 (m, 1 H) 3.17 (dd, 1=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H) 3.69 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.76 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 3.79 (s, 1 H) 4.04 - 4.11 (m, 1 H) 4.42 (d, 127.34 Hz, 1 H) 4.99 (d,
J=3.67 Hz, 1 H) 5.16 (dd, J=10.77, 2.52 Hz, 1 1) 8.86 (br. s., 1 H) (600 MHz): 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 ب J=7.11 Hz, 6 H) 1.09- 1.15 (m, 9H) 1.17(5,3 | امي | H.C 171
H) 1.18 - 1.22 (m, 4 H) 1.22 - 1.28 (m, 611( 3 Ng (s. 3 H) 1.46 (s, 3 H) 1.48 (d, J=7.79 Hz, 1 H) on 1.51 - 1.59 (m, 1 H) 1.65 (d, J=12.40 Hz, 1 H) 1.75 (dd, 1214.67, 5.96 Hz, 1 H) 1.84 - 1.93 (m, 2H) 1.97 - 2.06 (m, 2 H) 2.10 (d, 1214.67 Hz, ١
H) 2.28 (s. 6 H) 2.34 (br. s., 3 H) 2.39 - 2.45 (m, 1 H) 2.41 - 2.63 (m, 8 H) 2.84 (d, 1214.67 Hz, 1 11( 2.84 - 2.89 (m, 1 H) 2.90 - 2.99 (m, 2 H) 3.15 (dd, 1=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.24 (s, 3 H) 3.28 (s, 3H) 3.43 - 3.47 (m, 1 H) 3.71 (d, J=7.79 Hz, 1 1) 3.78 (s, 3 IT) 3.81 (d, J=10.09 Hz, 1 H) 4.10 - 4.15 (m, 1 H) 4.29 (s, 1 H) 4.37 (d, 1=7.34 Hz, ١
H) 5.02 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.18 (dd, J=11.00, 2.29 Hz, 1 H)
YEA المثال 001) (0) ©) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (1) تم «starting materials جم) في صورة مواد بدء +.¥Y) 3-oxetanamine hydrochloride مجم) و
م 7 y _ الحصول على مركب منزوع (aa +.YY) deacetylated compound بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال Yo ) )( والمثال of )1( (Y ) باستخدام المركب الناتج في ) \ ( المذكور أعلاه ) ٠ مجم) في صورة مادة بدء» ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ؟ ( ٠ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (Y) Vo © المثال 169
FY) (0) ١ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة )١( مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على 790( VY مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 7؛ VY €) deacetylated compound مركب منزوع (Ms )١( starting + مجم) في صورة مادة TE) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) ٠
Jie مجم) بنفس الطريقة TA) ¥ ل8: تم الحصول على المركب الموضح في الجدول
NY الخاصة بالمثال ١٠١ المثال مجم) و Yor) (8) ©) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة starting sd مجم) في صورة مواد ٠٠١( (3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methylamine Yo تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 7 (7.0؛ مجم) بنفس الطرق مثل تلك 8
AY والمثال (Y) »)١( oF الخاصة بالمثال yoy المثال
-Yvi- مجم) و Yeu) (0) ©) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة مجم) في صورة مواد VVY) (3-methyl-1,2,4-0xadiazol-5-yl)methylamine hydrochloride مجم) بنفس 59.4( ١7 تم الحصول على المركب الموضح في الجدول cstarting materials بدء AY والمثال (Y) »)١( Vo الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ١٠٠١ المثال © باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠؛ )0( YOY) مجم) و ١١( (3-benzyl-1,2,40xadiazol-5-yl)-methylamine hydrochloride مجم) في صورة مواد بدء cstarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (5©7.7 مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال Vo (١)؛ المثال 4» )1( والمثال AY ١٠7 المثال ٠
YY4) (0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (0 في (a> V0) 4-aminotetrahydro-2H-thiopyrane 1,1-dioxide hydrochloride مجم) و deacetylated compound تم الحصول على مركب منزوع starting materials صورة مواد بدء
AY) oF July )١( Yo تلك الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطرق 777( starting مجم) في صورة مادة بدء V oA) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في )١( ٠
Jie مجم) بنفس الطريقة Y Vv. 9 Y ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول «material .١١ الخاصة بالمثال ١٠6 المثال
-YVV-—- مجم) و or) (0) ¢) الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة مجم) في صورة مواد 40) (1,1-dioxidotetrahydro-3-thienyl)methylamine hydrochloride مجم) بنفس 07.0) ١ ع518:100» تم الحصول على المركب الموضح في الجدول materials بدء AY والمثال (1) of المثال ؛)١( re الطرق متل تلك الخاصة بالمثال ١٠١ المثال © باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠٠١( )5( ٠ مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي 8 ) 8 مجم) في صورة مواد (ey ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ¥ )00 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 7 (١)؛ (Y) والمثال A)
Yo المثال ٠ ous) (0) oF الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة )١( & «starting materials جم) في صورة مواد بدء +. TY ( glycinamide hydrochloride 5 (pas تلك Jie بنفس الطرق (an +.TY) deacetylated compound الحصول على مركب منزوع (1) July )١( Vo الخاصة بالمثال starting مجم) في صورة مادة بدء ٠٠١( المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في )١( ٠ مجم) بنفس الطريقة متل Yo ) ¥ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول «material (Y) Veo الخاصة بالمثال (0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) المركب الممثلة بالصيغة
-YVA- ١٠١7 المثال مجم) YYO) (0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب YAY) 2-amino-N,N-dimethylacetamide المثال ل 1 ١ ) ot تلك الخاصة بالمثال ia مجم) بنفس الطرق 1y .Y) Y الموضح في الجدول
AY والمثال (Y) © ١٠7 Jud مجم) و Owe ) (°) 4 ١ الذي ثم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في (J ميكرو YY) benzylamine
AY تلك الخاصة بالمتال 4 » ))(¢ )1( والمثال Jie الجدول ¥ (5©001 مجم) بنفس الطرق ١٠99 المثال ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال )¢ (5) (500 مجم) (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب £AY) cyclopropylmethylamine 5 والمثال (1) ؛)١( ¢f مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VE.9) ١ الموضح في الجدول
A) ٠٠١ المثال ٠ ov) (0) ٠ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) تمت إذابة المركب الممثلة بالصيغة )١( مجم) في مذيب مختلط VAY) 1-(diphenylmethyl)-3-aminoazetidine hydrochloride مجم) و مل)؛ و 1 ٠ 11) chloroform وتمت إضافة acetonitrile من mixed solvent
حؤلا؟- 0١( 1,8-diazabicycloS,4,0-7-undecene 50 ميكرو (A إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة ١١ sad ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» وتمت 480 المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود «.Y ل١ ١ = triethylamine : acetone : hexane) silica gel column chromatography ( (a> +.AY) carbamate للحصول على مركب © (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه +A) جم) و oto ( N,N-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine جم) في صورة مواد بدء starting 5 تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yoo ) Y مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ )0( ١١١ المثال ٠ مل)؛ تمت ©) tetrahydrofuran تمت إذابة المركب الناتج في المثال 3760 (190 مجم) في مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط As) carbon / palladium hydroxide 7 ٠١ إضافة جوي. تم ترشيح خليط ١ hydrogen الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة يومين تحت جو من تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛» وتمت تنقية المادة المتبقية Celite التفاعل عبر
Z YA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography الناتجة بواسطة عمود ٠5 للحصول على المركب الموضح في الجدول ؟ (+. :١ :٠١ < aqueous ammonia dle أمونيا . مجم) ١٠ ) ١6١ المثال
CYA. تمت إضافة (Ja ©) tetrahydrofuran مجم) في ©£) V1) تمت إذابة المركب الناتج في المثال إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة (A ميكرو ©) methanesulfonyl chloride sodium من saturated aqueous دقيقة. تمت إضافة كمية مائية مشبعة Vo حرارة الغرفة لمدة تم chloroform إلى خليط التفاعل » وتم استخلاص الخليط الناتج باستخدام hydrogencarbonate من saturated aqueous باستخدام كمية مائية مشبعة organic layer الطبقة العضوية Jue © «anhydrous magnesium sulfate والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي ¢sodium chloride والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة : chloroform) preparative thin layer chromatography 433) كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة للحصول على المركب (+0) :١ :٠١ = aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA : methanol الموضح في الجدول ؟ (7© مجم). ٠
YY المثال or) )5( ١ الذي تم الحصول عليه في المثال (A) تمت إذابة المركب الممثلة بالصيغة )١( مل)؛ وتم تقليب Y) chloroform في (pa ٠.٠١( YY مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي : الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات. تمت إضافة إلى خليط التفاعل»؛ وتم تقليب الخليط الناتج (A ميكرو YY) 1,1,3,3-Tetramethylguanidine Vo ميكرو YY) 1,1,3,3-Tetramethylguanidine ساعة. تمت إضافة ١١ عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة. تمت Ye لتر) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة إلى خليط التفاعل؛ وتم ammonium chloride من saturated aqueous إضافة كمية مائية مشبعة فوق organic layer تم تجفيف الطبقة العضوية .chloroform استخلاص الخليط الناتج باستخدام والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح canhydrous magnesium sulfate كبريت ماغنسيوم غير مائي Ye
حامم- تحت ضغط منخفض؛ Cady تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column YA : methanol : chloroform) chromatography / أمونيا مائية :Y + + = aqueous ammonia )2 )+( للحصول على مركب (p> +.Y4) carbamate (7) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه VE) مجم) و N,N-diethyl-N’-methylethane-1 ,2-diamine ~~ © (190 مجم) في صورة مواد starting sd : تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YY) ١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ )2( المثال ١١6 (V) باستخدام المركب Aled) بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ous) (0) ٠ Yo مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي 7 ) 41« جم) في صورة مواد ‘ed ثم الحصول على مركب (aa 1 ( carbamate بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال Ny (). (7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه YAY) مجم) و ٠ ) N,N-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد starting sd 5 :تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VIA) ١ مجم) بنفس الطريقة Jie ٠ الخاصة بالمثال ¢F )0( المثال Yio
-م؟- ) 0( باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي ثم الحصول عليه في المثال Oar ) (°) 6 ١ مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ٠ YA) Vo جم) في صورة مواد te ثم الحصول على مركب ٠ ( carbamate مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال .)١( OTF (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه VE) مجم) و (Je +.YA) N\N-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine © في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ٠ ) Y مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ل )°( . المثال ١676 (V) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال OF )0( )1.41 جم)؛ و (a> Y.VO) 3-amino-1-diphenylmethylazetidine في صورة مواد بدء starting ٠ 8018 تم الحصول على مركب V.YY) carbamate جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال AV) «Y (Y) تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه V.V) جم) في «(Ja ©) tetrahydrofuran تمت إضافة carbon | palladium hydroxide LY (4. جم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة تحت جو من ١ hydrogen جوي. تمت إضافة مذيب ٠ مختلط mixed solvent من YA : methanol : chloroform / أمونيا مائية aqueous ammonia :٠١ = 71:1 إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة 00+ ساعة. تم ترشيح خليط التفاعل؛ تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود YA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography 7 أمونيا مائية
م7
٠.١ YY :٠٠١ = aqueous ammonia إلى ٠ : 9.) للحصول على مركب منزوع الحماية
AVY) deprotected compound مجم).
() باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه Too) مجم) في صورة مادة بدء starting
ematerial تم الحصول على مركب منزوع الحماية deprotected compound )£4 1 مجم) بنفس
© الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VY (7) والمثال AY) oF
) ¢( باستخدام المركب الناتج في )7( المذكور أعلاه ) .5 مجم) في صورة (ey sale ثم الحصول
على المركب الموضح في الجدول 7 YY) مجم) بنفس الطريقة متل الخاصة بالمثال .١١
yy المثال
0( باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ov) (0) ٠ ٠ مجم) و 1,3-diamino-2-propanol ))0.+ جم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب
.)١( oF جم) بنفس الطريقة متل الخاصة بالمتال ١.7 4( carbamate
(Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )100 مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول
على مركب methanesulfonyl بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ANY
N.N-diethyl-N’-methylethane-1,2- المذكور أعلاة و )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) تم الحصول على المركب الموضح starting materials مل) في صورة مواد بدء +. YY) diamine ٠
في الجدول ١ (7© مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 7؛ )0(
VIA المثال
-غم؟- )١( باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ) )0( ove) مجم) و (a> +.0Y) 1,3-diamino-2-propanol في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب ٠7 4( carbamate جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال .)١( YF (Y ) باستخدام المركب الناتج في ) ١ ( المذكور أعلاه (5 yo مجم) في صورة مادة بدء؛ ثم الحصول © على مركب methanesulfonyl بنفس الطريقة متل الخاصة بالمثال AY
() باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه و ٠ ) N,N-diethyl-N’-methylethane-1,2-diamine ميكرو لتر) في صورة مواد بدء starting «materials ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول أ Y A) مجم) بنفس الطريقة ia الخاصة بالمثال oY (5).
١69 المثال ٠ جم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة Yor) (SM) تمت إذابة المركب الممثلة بالصيغة )١( «(de ٠١( acetonitrile في )71١84/97 الموصوفة في المنشور (منشور براءة الاختراع الدولية (a> ٠١7( O-benzylhydroxylamine hydrochloride مجم) ى 00( imidazole تمت إضافة ساعات. تم تركيز خليط sad إلى المحلول»؛ وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين saturated aqueous وكمية مائية مشبعة ethyl acetate التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة V0 الطبقة Jue إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم فصل الطبقات. تم sodium hydrogencarbonate من sodium من 5800:2160 aqueous باستخدام كمية مائية مشبعة organic layer العضوية anhydrous magnesium والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي chydrogencarbonate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض»؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة esulfate
مم ؟١- بواسطة عمود YA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography 7 أمونيا مائية ١ :١ :٠00 = aqueous ammonia إلى (v0) :١ :٠١ للحصول على مركب YYY) carbamate مجم). (Y) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه YYY) مجم) في صورة مادة بدء starting material © تم الحصول على مركب VY) epoxy مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 7؛ (Y) المثال ١ء (١)؛ (Y) المثال ef (1) والمثال ١ (4). (7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )00.0 مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ؟ (7.؟ مجم) بنفس الطريقة Fie الخاصة AY JEL المثال ١١7١ )١( ٠ تمت إذابة المركب الناتج في المثال 1164 (7) VY) مجم) في methanol (7 مل)؛ تمت إضافة ١١"( carbon / palladium 7 ٠١ مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة +7 ساعات تحت جو من ١ hydrogen جوي. تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في methanol )¥ مل)»؛ تمت إضافة (ane YY) carbon / palladium 7 ٠١ إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط VO الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١١ ساعة تحت جو من ١ hydrogen جوي. تم ترشيح خليط dell ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود YA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography 7 أمونيا مائية ١١ :١ :٠٠١ = aqueous ammonia إلى :١ :٠١ )0+( للحصول على مركب منزوع VV.Y) benzyl مجم).
(7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه YV.V) مجم) في صورة مادة بدء starting «material ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول 9 Tv. مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة A) JEL المتال ١١7١ )١( © باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (pa €or) (SMI) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في المنشور (منشور براءة الاختراع الدولية )7١١848/97 و (p> ٠١8( O-methylhydroxylamine hydrochloride في صورةٌ مواد بدء cstarting materials تم الحصول على مركب Y00) epoxy مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال V1 )1( المثال oF (7)؛ المثال ١ء (١)؛ (VF) المثال ef )1( والمثال ١ء )8( )١( ٠ باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ )00.7 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال AY) الأمثلة ١١77 إلى YAY تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (D) بها R29b و28 المحددة في الجدول ١ كما هي موضحة أدناه. (D) الصيغة Yo
YY الصيغة
—YAV- ماج N(CH
SNH CH; HQ (CH3)2 له 07 وا نا ل +O” 07 “CH; 0
Om
HC’ o.CH3 OCH,
Hy © "KM Rea og CHO °N he i OH CH,
CH; الجدول ؟ (جزء بالمليون) TH-NMR, CDCI3, 3 ESI MS R2a المثال ودج (M+H) ٠١7 te YY (400 MHz): 0.68 (t, 17.32 Hz, 3 H) 0.99 (d, ' a
FNS AH,
J=6.84 Hz, 3 H) 1.03 (t, J=7.08 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=7.57 Hz, 3 H) 1.12 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3H) 1.17 - 1.26 (m, 1 H) 1.18 (d,
J=7.08 Hz, 3 H) 1.19 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.24 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.46 - 1.90 (m, 7 H) 1.94 - 2.06 (m, 2 H) 2.10 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.35 (s, 3
H) 2.38 - 2.65 (m, 10 H) 2.80 - 2.89 (m, 2 H) 2.92 (s, 3 H) 3.07 (q, J=6.84 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.25, 7.08 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.40 -3.51 (m, 2 H) 3.65 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 1 (d, J=9.52 Hz, 1 H) 3.78 (s, 1 H) 4.09 (q,
J=6.35 Hz, 1 H) 4.26 ) J=14.16 Hz, 1 H) 4.30 (dd, J=14.41, 4.64 Hz, 1 H) 4.62 (d,
J=17.09 Hz, 1 H) 4.67 (dd, 1214.65, 6.84 Hz, 1 H) 4.96 - 5.02 (m, 2 H) 5.75 - 6.81 (m, 1 H)
-١ حلم Er ا (500 MHz): 0.69 ب) J=7.40 Hz, 3H) 0.95- | لاقلا ne | ° 7 1.28 (m, 25 H) 1.30 - 1.45 (m, 7 H) 1.46 - 2 2.20 (m, 12 H) 2.29 (s, 6 11) 2.32 - 2.70 (m, 9
H) 2.82 - 2.96 (m, 6 H) 3.02 - 3.20 (m, 4 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.50 (m, 1 H) 3.64 - 3.73 (m, 2 1) 3.78 (s, 1 H) 4.10 (q, J=6.31 Hz, 1
H) 4.21 - 4.36 (m, 2 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz, 1
H) 4.55 - 4.69 (m, 2 H) 4.97 - 5.06 (m, 2 H) 6.79 (t, J=5.76 Hz, 1 H) 7.16 - 7.34 (m, 5 H) (600 MHz): 0.68 (t, J=7.34 Hz, 3H) 0.94 - | متلا ol vi 1.13 (m, 18 H) 1.14 - 1.26 (m, 13 H) 1.37 (s, = 3H) 1.39 - 1.41 (m, 3 H) 1.47 - 1.60 (m, 1 H) 1.61-1.78 (m, 4 H) 1.81 - 1.89 (m, 2 H) 1.95 - 2.10 (m, 2 H) 2.28 (s, 6 H) 2.32 - 2.64 (m, 11 H) 2.80 - 2.99 (m, 6 H) 3.02 - 3.10 (m, 1
H) 3.14 - 3.20 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) 3.62 -3.74 (m, 2 H) 3.78 (s, 1
H) 4.04 - 4.12 (m, 1 H) 4.23 - 4.33 (m, 2 H) 4.38 - 4.43 (m, 1 H) 4.58 - 4.71 (m, 2 H) 4.95 - 5.04 (m, 2 H) 6.74 - 6.80 (m, 1 H) 7.17 - 7.32 (m, 5 H) (500 MHz): 0.08 - 0.13 (m, 2 H) 0.45 - 0.53 | ٠١ متخ JOA ve (m, 2 H) 0.69 (t, 17.26 Hz, 3 H) 0.84 -0.93 (m, 1 H) 0.97 - 1.28 (m, 25 H) 1.34 - 1.39 (m, 3H) 1.39 - 1.42 (m, 3 H) 1.46 2.14 (m, 10
H) 2.26 - 2.30 (m, 6 H) 2.30 - 2.70 (m, 12 H)
-4م/؟- (m, 2 H) 2.91 (s, 3 H) 3.07 (q, 2.88 - 2.81 J=6.88 Hz, 1 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, | H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 -3.51 (m, 1 H) 3.63 - (m, 2 H) 3.78 (s, 1 H) 4.09 (q, 1-2 3.73 Hz, | H) 4.23 - 4.34 (m, 2 H) 4.41 (d, 1-6 Hz, 1 H) 4.57 - 4.69 (m, 2 H) 4.96 - 5.03 (m, H) 6.76 (dd, J=6.50, 4.97 Hz, 1 H) 7.18 - 2 (m, 1 H) 7.24 - 7.31 (m, 4 H) 7.23 os ( 71 نتن | MHz): 0.69 (t, J=7.27 Hz, 3H) 0.91 ¢t, 500( Hz, 3 H) 0.95 - 1.57 (m, 36 H) 1.61 - 1-7.27 (m, 8 H) 2.29 (5, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.38 2.12 (m, 10 H) 2.78 - 2.94 (m, 5 H) 3.04 - 2.66 - (m, 1 H) 3.18 (dd, J=10.28, 7.27 Hz, 1 3.11 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.52 (m, 1 H) 3.61 - (m, 2 H) 3.78 (s, 1 H) 4.06 - 4.14 (m, 1 3.73 H) 4.22 - 435 (m, 2 H) 4.41 (d, 17.13 Hz, 1 H) 4.56 - 4.70 (m, 2 H) 4.96 - 5.03 (m, 2 H) (dd, J=6.44, 5.07 Hz, 1 H) 7.14-7.33 (m, 6.82 5H)
=
(400 MHz): 0.85 (t, 127.3 Hz, 3 H) 0.98 -1.05| ٠١ لاف hon LO إلا (m, 9 H) 1.07 - 1.25 (m, 20 H) 1.37 (s, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.45 - 1.56 (m, 1 H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.70 - 1.78 (m, 2 H) 1.81 - 1.91 (m, 2 H) 1.97 (dd, J=14.9, 4.9 Hz, 1 H) 2.03 (d, 1213.9 Hz, 1 H) 2.09 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.61 (m, 10 H) 2.83 (d, J=14.6 Hz, 1 H) 2.89 (dd, ]=9.5, 7.1
لو Hz, 1 H) 2.95 (s, 3 H) 3.09 (q, J=6.8 Hz, 1 H) (dd, J=10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.18 (dt, J=15.8, 4.6 Hz, 1 H) 3.41 - 3.52 (m, 3.36 H) 3.56 -3.66 (m, 1 H) 3.66 - 3.73 (m, 3 H) 2 (m, 2 H) 4.26 (dt J=15.8, 4.6 Hz, 4.12 - 4.03 H) 4.41 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 5.00 (d, 1-7 1 Hz, 1 H) 5.43 (dd, J=10.9, 1.8 Hz, 1 H) 7.12 (tt, J=6.7, 2.0 Hz, 1 H) 7.30 - 7.37 (m, 4 H) (s, 1 H) 7.73 MHz) : 0.68 (t, J=7.32 Hz, 3H) 0.99(d, | '*V Soon > YYA 400( J=6.84 Hz, 3 H) 1.03 (t, ]=7.08 Hz, 6 H) 1.08 (d, 1=7.57 Hz, 3 H) 1.12 (d, J=7.08 Hz, 3 H) (s, 3 H) 1.17 - 1.26 (m, 1 H) 1.20 (d, 1.17 J=6.10 Hz, 6 H) 1.24 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.37 (s,3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.48 -1.88 (m, 7 H) 1.97 (m, 2 H) 2.09 (d, J=14.89 Hz, 1 H) 2.07 - (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.38 - 2.65 (m, 10 2.28 H) 2.84 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 2.84 - 2.91 (m, H) 2.89 (s, 3 H) 3.07 (q, J=7.08 Hz, 1 H) 1 (dd, J=10.25, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.18 (m, 2 H) 3.64 (d, ]=7.57 Hz, 1 H) 3.50 - 3.40 (d, J=9.03 Hz, 1 H) 3.77 (s, 1 H) 4.09 (q, 3.69 J=6.35 Hz, 1 H) 4.27 (d, J=17.09 Hz, 1 H) (dd, 1=14.89, 4.88 Hz, 1 H) 4.40 (d, 4.31 J=7.32 Hz, 1 H) 4.67 (d, J=10.09 Hz, 1 H) (dd, J=14.41, 6.84 Hz, 1 H) 4.91 (dd, 4.70 J=10.74, 1.95 Hz, 1 H) 4.97 - 5.01 (m, 1 H)
6.99 (dd, 1211.96, 5.13 Hz, 1 H) 7.23 (dd,
J=7.32, 4.88 Hz, 1 H) 7.69 (dt, J=5.86, 1.95
Hz, 1 H) 8.48 (dd, J=4.88, 1.71 Hz, 1 H) 8.52 (d,J=1.71 Hz, 1 H) (400 MHz) : 0.84 (1, 17.32 Hz, 3H) 1.02 (d, | + ¥? مم a AA
NAO
J=7.32 Hz, 3 H) 1.03 (t, ]=7.08 Hz, 6 H) 1.07 (d, J=7.81 Hz, 3 H) 1.12 (d, J=6.84 Hz, 3 IT) 1.14 (s, 3 H) 1.17 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.20 (d,
J=8.30 Hz, 3 H) 1.22 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.35 (s,3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.46 -1.58 (m, 1 H) 1.62 - 1.69 (m, 1 H) 1.69 - 1.75 (m, 2 H) 1.86 - 1.95 (m, 3 H) 2.00 (t, J=15.4 Hz, 1 H) 2.08 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.38 - 2.65 (m, 10 H) 2.74 (s, 6 H) 2.79 - 2.89 (m, 2 H) 2.95 (s, 3 H) 3.01 (q, J=7.08 Hz, 1
H) 3.18 (dd, J=10.3, 7.32 Hz, 1 H) 3.27 (s. 3
H) 3.39 - 3.50 (m, 1 H) 3.59 - 3.72 (m, 3 H) 4.07 - 4.25 (m, 2 H) 4.36 - 4.47 (m, 2 H) 4.96 (d, J=4.40 112, 1 H) (400 MHz) : 0.84 - 0.91 (m, 3 H)0.96-1.30 | '***-Y Lo YA: (m, 29 H) 1.38 (s, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.52 - 1.83 (m, 5 H) 1.83 - 2.15 (m, 5 H) 6
H) 2.34 (s, 3 H) 2.38 - 2.66 (m, 9 H) 2.79 - 3.00 (m, 5 H) 3.04 - 3.13 (m, 1 H) 3.13 -3 (m, 1 H) 3.24 - 3.32 (m, 4 H) 3.34 - 3.51 (m, 3 H) 3.62 - 3.68 (m, 1 H) 3.70 - 3.76 (m, 1 H) 3.78 (s, 1 H) 4.04 -4.14 (m, 1 H) 4.22 (d,
1-17.1 Hz, 1 H) 4.40 (d, 127.1 Hz, 1 H) 4.58 (d, J=16.8 Hz, 1 H) 4.95 - 5.02 (m, 1 H) 5.10 (d, J=10.0 Hz, 1 H) 6.36 - 6.47 (m, 1 H) = oH, (400 MHz) : 0.85 (t, J=7.32 Hz, 3 H) 0.99 - ٠٠ ما # ايز om YA) 1.35 (m, 28 H) 1.38 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.44 - 1.80 (m, 5 H) 1.81 - 2.15 (m, 5 H) 2.36 (s, 6 H) 2.40 (sr 3 H) 2.50 - 2.73 (m, 10 H) 2.73 - 2.90 (m, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 2.99 (s, 3 11( 3.15 - 3.25 (m, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.35 - 3.73 (m, 5 H) 4.02 - 4.18 (m, 2 H) 4.41 (d, 1-7.32 Hz, 1 H) 4.43 - 4.50 (m, 1 H) 4.98 (br s, 1 H)5.70 (brs, 1 H) - _ . Wo Tw yA (400 MHz) : 0.87 (t, J=7.32 Hz, 3H) 1.02 (d, | مب ا # كيد YAY
J=6.84 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=7.57 Hz, 3 H) 1.16 - 1.26 (m, 19 H) 1.16 (s, 3 H) 1.22 (d, J=6.10
Hz, 6 H) 1.33 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H)1.43 - 1.53 (m, 1 H) 1.62 - 1.76 (m, 3 H) 1.88 - 2.12 (m, 5H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3H) 2.39 - 2.48 (m, 1 H) 2.50 - 2.87 (m, 10 H) 2.91 (s, 3 H) 2.99 (q, 126.84 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.25, 7.32
Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.36 - 3.50 (m, 2 H) 3.59 (d, J=7.32 Hz,1 H) 3.66 - 3.73 (m, 2 H) 3.68 (s, 1 H) 4.12 (q, 1=5.86 Hz, 1 H) 4.13 - 4.23 (m, 1 H)4.38 (d, J=7.32 Hz, | H) 4.45 (d, J=7.58 Hz, 1 H) 4.98(s, 1 H) 5.20 - 5.33 (m, 1 H)5.77 - 5.96 (m, 1 H)
~Yay- ١١7١7 المثال باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال )© )9( ٠٠١( مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي TE) AM مجم) في صورة مواد بدء starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © )08 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال
AY والمثال (Y) »)١( ١ ©
WY المثال (V) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠؛ )0( (5.0 جم) و 0.V) ) 2-amino-N-benzylacetamide hydrochloride جم) في صورة مواد بدء starting materials تم الحصول على مركب منزوع (pa 1.90) deacetylated compound بنفس الطرق Ve مثل تلك الخاصة بالمثال 610 )١( والمثال ء L(Y) (7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه ٠0( مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ١ (91.5 مجم) في صورة مواد بدء starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 7 VY) مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال (A) of
—Yag-
Ye المثال 4 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي Yee) (0) 177 باستخدام المركب الناتج في المثال تم الحصول على المركب الموضح في cstarting materials مجم) في صورة مواد بدء 57.5( (A) مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 4؛ 1+ Y) الجدول ؟ ١١7٠ المثال © باستخدام المركب الناتج في المثال 177» Yoo) )١( مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي 0 Vee) مجم) في صورة مواد بدء materials 508:1108»؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ¥ YT) 1 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 4 (8). المثال YY ٠ باستخدام المركب الناتج في المثال Yoo) )١( VF مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي 3؟ V0.9) مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 7 VEN) مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال (A) of المثال ١١797 )1( باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال You) (0) ١ Yo مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ١١7١ ) AQ مجم) في صورة مواد ted) ثم الحصول على مركب منزوع deacetylated compound )47.71 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ؟؛ (١)و(؟).
~Ydo-
(V) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاء )© مجم) في صورةٍ مادة بدء؛ تم الحصول
على المركب الموضح في الجدول ؟ (79.8 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال A)
YA المثال
باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال )© )0( ٠٠١( مجم)
© والمركب الناتج في المثال المرجعي 980 (94 (ane في صورة مواد بدء «starting materials تم
AY والمثال )١( )١( »"
١١769 المثال
باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي ثم الحصول عليه في المثال Yoo ) 0 ١ مجم) ٠١ والمركب الناتج في المثال المرجعي AY) AY مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب
الموضح في الجدول ؟ )£9 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 7؛ (١)؛ (Y) والمثال
A)
YA المثال
You) (0) oF الذي تم الحصول عليه في المثال (A) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة )١( ثم الحصول على cody مجم) في صورة مواد ١١١ ) q¢ مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي yo
مركب منزوع (axe TT) deacetylated compound بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال FV
M50)
-؟- (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (50 مجم) في صورة ale بدء starting ematerial تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 7 )£7.8 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال AY المثال YAY © باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال )© (5) ٠٠١( مجم)
والمركب الناتج في المثال المرجعي 91 AY) مجم) في صورة مواد ‘ey ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ؟ )£2 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال © (١)؛ )1( والمثال A) المثال YAY
٠ باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال VF) (2) ١٠ مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي YY °) qo مجم) في صورة مواد ey ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ؟ )© مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال oF (1)؛ (Y) والمثال .١١ الأمثلة 187 إلى ١88
٠5 تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (E) بها Rlas R29 المحددة في الجدول ؛ كما هي موضحة أدناه.
ممه الصيغة (E) : الصيغة 9 HO N(CH;)2 و1 Os A~_OCHj | ا ا RPueY و 00 07« ~ Nu. 0 وه o0.CHs OCH, 6 he © "© R12 و0 ل 3 OH : CH, الجدول § المثال | THNMR,CDCI3,8 | ESTMS | Rla R29 (جزء بالمليون) (M+) HG | var ا 8 MHz): 0.84 (1. J=7.57 Hz. 3 H) 1.03 AR CHy | RH 600( CH, (d, 16.88 Hz, 3 H) 1.09 (d, J=7.34 Hz, 3 H) (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.18 (s, 3 H) 1.18 - 1.12 (m, 10 H) 1.38 (s, 3 H) 1.39 (5, 3 H) 1.24 (m, 4 H) 1.85 - 2.04 (m, 4 H) 1.76 - 1.46 (m, 1 H) 2.22 - 2.27 (m, 7 H) : 2.12-2.17 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.35 - 2.58 ) 6 2.30 H) 2.79 - 2.90 (m, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3,00 (s,3 H)3.17-3.22 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) (m. 1 H) 3.43 - 3.51 (m, 1 H) 3.42 - 3.38 (s, 1 H) 3.67 - 3.70 (m, 1 H) 3.70 - 3.56 (m, 1 H) 4.09 - 4.14 (m, 1 H) 4.42 (d, 3.75
حم ؟- ا كك ساس اللز9#3 il . 8 1ل MHZ) : 0.83 (1, J=7.40 Hz, 310 0.98 - ٠ 500( (m, 9 H) 1.08 - 1.16 (m, 12 H) 1,20 - GH, | 1,03 1.28 (m, 7 H) 1.39 (s, 6 H) 1.48 - 1.80 (m, 8 '
H) 1,87 - 2.00 (m, 3 H) 2.03 - 2.13 (m, 2 H) 231 (s, 6 H) 2.42 - 2.52 (m, 1 H) 2.55 - 2.76 (m, 5 H) 2.82 (d, J=15.08 Hz, 1 H) 2.35 - 2.93 (m, 1 H) 3.01 (s, 3 H) 3.06 - 3.13 (m, 1 H) 3.16 - 3.23 (m, 1 H) 3.29 (5. 3
H) 3.42 - 3,51 (m, 3 H) 3.59 - 3.76 (m. 5 H) 4.07 - 4.15 (m, 1 H) 4.43 (d, I=7.13 Hz, 1
H) 4.95 - 5,03 (m, 2 H) 5.41 - 5.49 (m. 1 H) 6.46 (t, 1=4.80 Hz, 1 H) 8.25 (d, J=4.66 Hz, 2 H) (600 MHz): 0.08 - 0,13 (m, 2 H) 0.45 - 0.51 |} * *°-Y NT ب 5 (m, 2 H) 0.83 (t, 17.57 Hz, 3 H) 0.87 -0.93 { (m, 1 H) 1.01 (d, ]=6.88 Hz, 3 H) 1.10 (d, 5 1-779 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.88 علا 3 H) 1.15 (s, 3 H) 1.17 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.18 - 1.26 (m, 7H) 1,39 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H)1.47 - 1.79 (m, 8 H) 1.87 - 1.98 (m, 3 H) 2.02 -
حو ؟- (m, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.39 2.50(m, 4 2.08 H) 2.57 - 2.65 (m, 1 H) 2.86 - 2.93 (m, 2 H) <s. 3 H) 3.06 - 3.12 (m, 1 H) 3.16 - 3.01 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.41 - 3.50 (m, 2 3.21 H) 3.55 - 3.77 (m, 6 H) 4.27 - 4.32(m, 1 H) (m, 1 H) 4.94 - 5.02 (m, 2 H) 4.44 - 439 (m, 1 H) 6.44 - 6.48 (m,1 H) 5.45 - 5.40 (d, J=4.59 Hz, 2 H) 8.24 ol (BOO MHz): 0.83 - 0.91 (m, 6H) 0.99 | }*TY-V HA “i VAT (m, 6 H) 1,09 - 1.33 (m, 19 H) 1.40 (s, 2 1.04 H) 1.40 (s, 3 H) 1.54 - 1.67 (m, 2 H) 1.74 3 (d, J=6.42 Hz, 2 1) 1.84 - 2.06 (m, 4 H) (s, 6 H) 2.33 - 2.38 (m, 1 H) 2.40 - 2.28 (m, 10 H) 2.88 - 2.95 (m, 2 H) 2.98 (s, 2.68 3H) 3.05 (s, 3 H) 3.09 - 3.14 (m, 1 H) 3.16 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.30 - 3.36 (m, 3.20 - H) 3.49 - 3.57 (m, 2 H) 3.59 (s, 1 H) 3.70 1 (d, 17.34 Hz, 2 H) 3.77 - 3.83 (m, 1 H) (m, 1 H) 4.23 (q, 16.42 Hz, 1 3.91- 3.84 H) 4.42 (d, 17.34 Hz, 1 H) 4.93 - 5.00 (m, 2H) 5.4B - 5.53 (m, 1 H)
SA
2 CH
I. (600 MHz) : 0.86 (1, J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 - ٠٠٠1 Ao موه YAY 0150 H 1.07 (m, 9 H) 1.07 - 1.22 (m, 13 H) 1.27 (s, cy 3 H) 1.33 (d, 126.42 Hz, 3 H) 1.41 (5, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.56 (s, 8 H) 2.23 - 2.31 (m, 7
H) 2.50 - 2.70 (m, 8 H) 2.80 (s, 3 H) 2.86 - 2.95 (m, 1 H) 2.99 (s, 3 H) 3.02 (s, 3 H) 3.10-3.14 (m, 1 H) 3.15 - 3.22 (m, 1 H) 3.25 (s, 3 H) 3.27 - 3.42 (m, 4 H) 3.52 - 3.68 (m, 4 H) 3.77 - 3.33 (m, 2 H) 3.84 - 3.91 (m, 1 H) 4.29 - 4.34 (m, 1 H) 4.41 (d,
J=6.88 Hz, 1 H) 4.90 - 4.98 (m, 2 H) 5.54 (t,
J=5.73 Hz, 1 H) و oh, (500 MHz): 0.86 (1, J=7.26 Hz, 3H) 0.99 - 1١ VE: صصح مص | 4 يض HN 1.30 (m, 28 H) 1.40 (s, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 2 1.51 -2.03 (m, 9 H) 2.11 - 2.16 (m, 3 H) 2.25-2.31 (m, 6 H) 2.37 - 2.63 (m, 7 H) 2.87 - 2.93 (m, 1 H) 2.99 (s, 3 H) 3.03 (s, 3 H) 3.09 - 3.15 (m, 2 H) 3.17 - 3.23 (m, 1 H) 3.28 -3.61 (m, 9 H) 3.63 - 3.91 (m, 5 H) 4.19 (q, J=6.50 Hz, 1 H) 4.39 (d, 17.26 Hz, 1 H) 4.86 - 4.98 (m, 2 H) 5,49 - 5,55 (m, 1
BL w ا ان تن
YAY المثال جم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة 0.0) (SMI) باستخدام المركب الممثلة بالصيغة )١( الموصوفة في المنشور (منشور براءة الاختراع الدولية 717455/97) و46 7 مائي من تم الحصول على مركب starting materials في صورة مواد بدء (Jo £.V) methylamine المثال ١ء ) 0 ()؛ «(Y) 6 ) تلك الخاصة بالمثال ؟ء ie جم) بنفس الطرق 4 7 epoxy © (5) ٠ والمثال (1) ef المثال مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول Tov) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (Y) (A) ef مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال Y£0) £ على المركب الموضح في الجدول ١84 المثال ميكرو لتر) في صورة 07) diethylamine 5 باستخدام المركب الناتج في المثال 1« )£( )© مجم) Ve مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ؛ (17 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة (A) of بالمثال YA المثال (a= YA) cyclopropylmethylamine 5 باستخدام المركب الناتج في المثال 1« )£( )+ © مجم) 00) تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ؛ estarting materials في صورة مواد بدء (A) الخاصة بالمثال 4؛ Jie مجم) بنفس الطريقة
لا المثال YAT باستخدام المركب الناتج في المثال N,N-diethylethylene-1,2-diamine (px ١( )١( AT YY.) مجم) في صورة مواد بدء starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ؛ AMY) مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال oF )0( © المثال YAY باستخدام المركب الناتج في المثال 87 )00 مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول على المركب المتال YAA تمت إذابة المركب الناتج في المثال ٠٠١( VAT مجم) في ٠.١( chloroform مل)؛ تمت إضافة ٠ اسيتيك غير ماي 4.Y) aqueous acetic ميكرو لتر) إلى المحلول ؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» تمت إضافة كمية ale مشبعة saturated aqueous من ethyl acetate 5 sodium hydrogencarbonate إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous sulfate Vo 06810710ع8”» والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة methanol : chloroform) silica gel column chromatography 2 sec : / أمونيا مائية eos :٠١ Jey :١ iY. = aqueous ammonia ( للحصول على المركب الموضح في الجدول ¢ ) o¢ مجم) .
,م YAS Jl) ثم عرض طريقة تحضير المركب الممثلة بالصيغة (F) كما بلي . الصيغة (F) الصيغة Yo 0.0 N(CH > HC NH CH; HO, ( 3)2 .له HC] CH; N I.
J «0 0 0 3 نه CH; OCH; os 0 0 ا لا Hac © Hs CH;0 JZ NT ~~ 3 I 0-4 0 . بل و61 المثال YAR تمت إذابة المركب الناتج في المثال To) VAT مجم) في ١( chloroform مل)؛ وتمت إضافة £V.0) pyridine ميكرو لتر) إلى المحلول. تمت إضافة محلول من A.V) triphosgene مجم) في (Je ١١٠١( chloroform إلى خليط التفاعل فوق ٠.5 ساعة تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط Ye الناتج. تمت إضافة ماء chloroform s his إلى خليط التفاعل» وتم فصل الطبقات. الطبقة العضوية organic layer تم تركيز تحت ضغط منخفض للحصول على مادة متبقية. تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود methanol : chloroform) silica gel column chromatography : YA 7 أمونيا مائية ١ :١ :١ = aqueous ammonia إلى :١ :٠١ )0+( للحصول على VO المركب المستهدف المذكور أعلاه 7٠١( مجم).
م.م MS (ESI) m/z = 1048.6 M+H+ (ppm): 0.86 (t, J=7.22Hz, 3H), 0.97-1.04 (m, 9H), 1.09- ة H-NMR (600 MHz, CDCI3) (m, 19H), 1.40 (s, 6H), 1.52-1.68 (m, 3H), 1.74 (d, J=6.19Hz, 2H), 1.85-1.97 (m, 1.28 3H), 2.17 (d, J=15.28Hz, 1H), 2.29 (s, 6H), 2.36-2.43 (m, 1H), 2.50-2.65 (m, 6H), 2.91- (m, 8H), 3.09-3.14 (m, 1H), 3.16-3.21 (m, 1H), 3.27-3.48 (m, 7H), 3.52-3.66 (m, © 3.08 3H), 3.72 (t, J=9.50Hz, 2H), 3.77-3.91 (m, 2H), 4.25 (q, J=6.19Hz, 1H), 4.36 (d, J=7.02Hz, 1H), 4.94-4.99 (m, 2H), 5.48-5.53 (m, 1H) المثال .14 تم عرض طريقة تحضير المركب الممثلة بالصيغة (G) كما يلي. ٠ الصيغة (G) الصي ١ dual GH, Ho NCH: 7 وله CH; : 60 لاد N ln, «0 0 C H 3 5= 0 H.C" o.CHs OCH; Hs H.C © "CH; N. _CH 3 ما # NT 3 6160 ل 3 OH CH : CH, 3
ممم المثال Yq. )0( باستخدام المركب الممتلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ١ء )0( (600 hydrazine monohydrate 5 (pe )+4 ميكرو لتر) في صورة مواد بدء «starting materials تم الحصول على مركب حلقي (ase ££) cyclized compound بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال © (). (Y) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه 4-dimethylaminopyridine «(aaa ٠٠١( )1 مجم) AY) triethylamine ميكرو لتر) في Cay (de 4( chloroform إضافة «(Je V) dimethylformamide محلول €Y) sulfamoyl chloride مجم) في (Je ١( chloroform إلى المحلول»؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١١ ساعة. تمت إضافة -4 )Y) dimethylaminopyridine ٠١ مجم)ء V7) triethylamine ميكرو لتر) 5 sulfamoyl chloride A) مجم) إلى خليط التفاعل» وتم تقليب الخليط الناتج مرة أخرى عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين؛ ثم التقليب عند fo درجة مئوية لمدة ؟ ساعات. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ethyl acetate 5 sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل 6 ثم فصل الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام ethyl acetate تم غسل الطبقة العضوية organic layer ٠ المجمعة باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من «sodium chloride ثم تجفيفها فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة methanol : chloroform) preparative thin layer chromatography : YA : 7 أمونيا مائية :١ 110 = aqueous ammonia )2+( للحصول على مركب ¢A) sulfamoyl ٠ مجم).
وا )7( باستخدام المركب الناتج في ) (Y المذكور أعلاه Y) ¢ مجم) في صورة مادة ع starting cmaterial تم الحصول على مركب منزوع ٠١( deacetylated compound مجم) ومركب منزوع deacetylated compound المأزمر عند الموضع 9.Y) ٠١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال AY) oY © (4) باستخدام المركب منزوع deacetylated compound المأزمر عند الموضع ٠١ (9.7 مجم) الذي تم الحصول عليه في () المذكور أعلاه في صورة مادة بدء cstarting material تم الحصول على المركب المستهدف المذكور أعلاه )7 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال AY M+H+ AY =MS (ESI) m/z 1H-NMR (400 MHz, CDCI3) 8 (ppm): 0.86 (t, J=7.6Hz, 3H), 1.01 (t, J=6.8Hz, 6H), 1.03 (d, J=7.1Hz, 3H), 1.07 (d, ]=7.1Hz, 3H), 1.13-1.20 (m, 10H), 1.23-1.27 (m, 6H), 1.34 (s, 0٠ 3H), 1.54-1.68 (m, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.76-1.85 (m, 2H), 1.90-2.09 (m, 6H), 2.29 (s, 6H), (s, 3H), 2.38-2.64 (m, 8H), 2.72-2.90 (m, 2H), 3.14-3.19 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.33 (m, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.39 (d, J=2.4Hz, 1 h) 3.41-3.47 (m, 1H), 3.55 (dd, 3.26-3.30 J=7.8, 2.6Hz, 1H), 3.60-3.62 (m, 2H), 3.79-3.81 (m, 1H), 3.83 (s, 1H), 4.14 (q, J=6.1Hz, 1H), 4.34 (d, J=t.3Hz, 1H), 4.91 (dd, J=10.5, 2.0Hz, 1H), 5.09 (d, J=4.6Hz, 1H) Vo ١9١ and إلى YYY تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (H) بها R29¢ و2265 المحددة في الجدول 0 كما هي موضحة أدناه.
+ لا vv الصيغة : (H) الصيغة N(CH) rec SH: HQ (CHa),
I © ~_ OCH;
HN HCY CH;
Nou. ~ وى 0 © 0 0 6 لان OCH, 0 CH,
H.C مج 3 ل Cc ay LR N AN { OH CH,
CH; © الجدول (جزء بالمليون) 1H-NMR, 006 ESI MS R2b °R29 | JL (M+H) (400 MHz) : 0.83 (t, J=7.3 Hz. 31) 1.02 ft, | ٠ Ho ha 17.1 Hz 6 H) 1.07 (d, J=6.6 Hz, 3 H) 1.08 HNO (d,J=7.3 Hz, 3 H) 1.15 (d, J=8.1 Hz, 3 H) 1.18 (s, 3 H) 1.18 (d, J=6.4 Hz, 3 H) 1.20 (d, 1-7.3 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.1 Hz. 3 H) 1,36 (s,3 H) 1.39 (a, 3 H) 1.46 - 1.56 (m, 1 H) 1.58 - 1.68 (m, 1 H) 1.74 - 1.78 (m, 2 H) 1.82 - 2.04 (m, 5 H) 2.08 (d, J=14.8 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.40 - 2.68 (m. 9
H) 2.83 (d, J=14.7 Hz, 1 H) 2.88 (dd, J=9.5, 2.0 Hz, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.04 - 3.09 (m, 1
H) 3.17 (dd. J=10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3
H) 3.40 - 3.50 (m, 2 H) 3.60 (s, 1 H) 3.68 (d,
J=7.3 Hz, 1 H) 3.71 (d, J=9.3 Hz, 1 H) 4.09
ا (q, 1-64 Hz, 1 H) 4,40 (d, ]=7.3 Hz, 1 H) (s, 1 H) 4.98 (d, d=3.9 Hz, 1 H) 5.02 4.50 (dd, J=10.7,2.2 Hz, 1 H) ode ١١ :2 من MHz): 0.89 (t.
J=7.3 Hz, 3H) 1.01 (t, 400( Hz, 3 H) 1.02 (d, 17.1 Hz, 3 H) 1.06 (d, IM | 0 7.1 J=6,6 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=6.6 Hz. 3 H) 1.16 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.20 (d, 17.3 Hz, 3 H) (d, J=6.1 Hz, 3 H) 1.37 (s, 3 H) 1.45 (s, 1.22 3H) 1.51 - 1.58 (m, 1 H) 1.61 - 1.67 (m, 1 H) 1.71 - 2.02 (m, 8 H) 2.09 (d, J=14.7 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.40 - 2.60 (m, H) 2.67 - 2.74 (m, 1 H) 2.79 - 2.91 (m, 5 12 H) 3.07 (s, 3 H) 3.16 (s, 3 H) 3.16 - 3.19 (m, 2H) 3.23 - 3.27 (m, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.39 - (m, 2 H) 3.69 -3.75 (m, 2 H) 3.92 (s, 1 3.52 H) 4.05 <q, J=6.4 Hz, 1 H) 4.44 (d, 1-3 Hz, 1 H) 4.95 - 4.99 (m, 1 H) 5.40 (dd, Hz, 1 IT) 1-10.3,3,2 MHz) : 0.83 (t, J=7.6 Hz, 3H) 1.02 (t, | 77 Hn Vay 400( J=7.1 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=6.8 Hz, 3 H) 1.09 FCM ME (d,J=7.3 Hz, 3 H) 1.15 (d, J=7.3 Hz, 3 I) (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.4 Hz, 3 H) 1,22 (d, 1.16 J=4.9 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.1 Hz, 3 H) 1.36 (s,3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.48 - 1.56 (m. 2 H) (m, 2 H) 1.74 - 2.02 (m, 8 H) 1.68 - 1.62 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 4 2.09 (s,3 H) 2.39 - 2.68 (m. 11 H) 2.80 - 2.92 (m, ra 3H) 3.02 (s, 3 H) 3.18 (dd. 110,3, 7.3 Hz, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.38 - 3.50 (m, 2 H) 3.61 (s, 1 H) 3.68 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 3.74 (d, J=4.2
Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.4 Hz, 1 H) 4.41 (d, 1=7.3 Hz, 1 H) 4.50 (s, 2 H) 4.98 - 5.00 (m, 1
H) 5.02 (dd, J=10.7, 2.0 Hz. 1 H) (400 MHz) : 0.82 (t, J=7.3 Hz, 3H) 1,02 (t, | ٠54 | > 8 0.1 Hz, 6 H) 1.05 (d, J=7.6 Hz, 3 H) 1 AN (d, J=7.6 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=9.1 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.1 Hz, 3 H) 1.22 (d,
J=7.1 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.37 (s,3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.47 -1,56 (m, 1 H) 1.62 - 1,93 (m, 9 H) 1.99 - 2.06 (m, 2 H) 2.09 (d, 1214-7 Hz, 1 H) 2.28 (s. 6 H) 5 (s,3 H) 2.38 - 2.67 (m, 10 H) 2,73 (t, I=7.8
Hz, 2 H) 2.83 (d, J=14.B Hz, 1 H) 2.86 - 2.96 (m, 3 H) 3.02 (5, 3 H) 3.10 - 3.20 (m, 2
H) 3.23 (s, 3 H) 3.42 - 3.51 (m. 2 H) 3.70 - 3.75 (m, 2 H) 3.79 (s, 1 H) 4.10 (q, J=8.4 Hz, 1 H) 4.42 (d, 127.1 Hz, 1 H) 4.99 - 5,06 (m, 2 H) 5.46 (t, J=4.9 Hz. 1 H) 7.12 - 7.17 (m, 1
H) 7.19 - 7.27 (m, 4 H) (400 MHz) : 0.83 ft, 73ح Hz, 3H) 0.97 (t. | 7 rr H,C Yao 17.5 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.04 ZNO 0 )4, 123,4 Hz, 3 H) 1,11 (d, 17.6 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=7.6 Hz, 3 H) 1.16 (5, 3 H) 1.19 (d,
J=6.4 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.4 Hz, 3 H) 1.37
ل (s,3 H) 1.41 (s, 3 H) 1.46 - 2.02 (m, 14 H) (d, 114.9 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2,32 2.09 (s, 3 H) 2.40 - 2.70 (m, 9 H) 2.77 - 2,86 (m, 3 H) 2.38 - 2.96 (m, 1 H) 3.08 (s, 3 H) 3.01 - (m, 2 H) 3.28 (5, 3 H) 3.42 - 3,52 (m, 1 3.20 H) 3.69 - 3.76 (m, 2 H) 3.79 (s, 1 H) 4.10 (q, J=6.4 Hz, 1 H) 4.42 (d, 17.3 Hz, 1 H) 4,99 - (m, 1 H) 5,04 (dd, J=11.0, 2.0 Hz, 1 H) 5.01 d=5.4 Hz, 1 H) ) 5.37 oH, (400 MHz) : 0.84 - 0.91 (m, 3 1) 0.18 - 0.22 | ٠١٠ rr Y Van (m, 2 H) 0.40 - 0.48 (tn, 2 H) 0.90 (1, =7.3 | V NAO
Hz, 1 H) 0.96 - 1,25 (m, 26 H) 1.36 (s, 3 H) 1.44 (s,3 H) 1.50 - 1.88 (m, 8 H) 1.89 - 2.05 (m, 3 H) 2.09 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6
H) 2,34 (s, 3 H) 2.38 - 2.71 (m. 10 H) 2.80 - 2.90 (m, 2 H) 2.91 (a, 3 H) 2.93 - 3.01 (m, 1
H) 3.08 و) J=6.8 Hz, 1 H) 3.14 - 3.26 (ra, 2
H) 3.27 (s, 3 H) 3.36 - 3.52 (m, 2 H) 3.66 (d,
J=7.1 Hz, 1 H) 3.72 (d, J=9.0 Hz, 1 H) 3.79 (s, 1 H) 4.07 (q, J=6,3 Hz, 1 H) 4.42 (d,
J=7.3 Hz, 1 H) 4.87 (d, J=4.4 Hz, 1 H) 5.24 - 5.30 (m, 2 H) 5.34 (d, J=10.3 Hz, 1 H) 7.67 (s, 1H) (400 MHz) : 0.75 (t, J=73 Hz, 3H) 1.02 (¢, | 4 ot ® ٠7 1-7.1 Hz, 6 H) 1.06 (d. J=6.8 Hz, 3 H) 1 دالبو (d,J=7.3 Hz, 3 H) 1.15 (d, 127.3 Hz, 3 H) ) 1.16 (s. 3 H) 1.19 (d, J=S.1 Hz, 3 H) 1.23 (d,
-”١١- d=5.6 Hz, 3 H) 1.38 <s, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.46 - 1.56 (m, 1 H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.72 - 1.93 (m, 5 H) 1.99 - 2.12 (m, 6 H) 2.28 (s. 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 -2.68 (m, 10
H) 2.83 (d, J=14.7 Hz, 1 H) 2.88 - 3.10 (m, 3
H) 3.05 (s, 3 H) 3.16 - 3,31 (tn, 4 H) 3.28 (s, 3 H) 3.46 - 3.52 (m, 2 H) 3.72 (dd. J=9.8, 7.1
Hz, 1 H) 3.79 (s, 1 H) 4.10 (q, J=6.4 Hz, 1
H) 4.42 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 4.98 - 5.03 (m. 2
H) 5.61 - 5.65 (m, 1 H) 7.29 (d, J=4.4 Hz, ١
H) 7.50 - 7.55 (m, 1 H) 7,64 - 7.68 Cm, 1 H) 8.08 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 8.13 (d, ]=8.3 Hz, 1
H) 8.78 (d, J=4.39 Hz, 1 H) (400 MHz) : 0,78 (t, J=7.3 Hz, 3H) 1,02 (t, 7 فخا 1-7.1 Hz, 6 H) 1.05 - 1.09 (m, 6 H) 1.12 (d, NOH
J=6.8 Hz. 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.19 (d, 1-64 1.
Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.3 Hz, 3 H) 1.23 (d, ©
J=6.1 Hz, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 1,48 - 1,57 (m, 1 H) 1.61 - 1.90 (m, 8 H) 1.97 (dd, J=10.0, 4.9 Hz, 1 H) 2.01 (s, 1 H) 2.09 (d, 114.8 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s,3 H) 2.39 - 2,67 (m, 11 H) 2,80 - 2.86 (m, 3 H) 2.88 (s, 3 H) 3.06 (q, 16.8 Hz, 1 H) 3.16 (dd, J=10.0, 7.1 Hz, 1 H) 3.27 (s, 1 H) 3.40 - 3.49 (m, 2 H) 3.66 (d, J=7.1 Hz, 1 H) 3,72 (d, J=3.8 Hz, 1 H) 3.78 (s, 1 H) 4.07 (q,
J=6.4 Hz, 1 H) 4.30 (dd, J=14.4, 4,6 Hz, 1 1)
4.41 (d, 17.3 Hz, 1 H) 4.53 (dd, J=14.4, 6.6
Hz, 1 H) 5.00 (d, J=3.4 Hz, 1 H) 5.24 (d,
J=10.0 Hz, 1 H) 5.43 - 5.49 Cm, 1 H) 7.18 - 7.34 (m, 5 H) 7.76 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.93 (t, 73ح Hz, 3H) 1,01 (d, | 7 oh | > Yad
J=7.1 Hz, 3 H) 1.03 (d, J=7.3 Hz, 3 H) 1.05 - ENO 1.09 (m, 5 H) 1.13 (d, J=6.6 Hz, 3 H) 1.14 ص (d,J=7.3 Hz, 3H) 1.15 (s, 3 H) 1.16 (d.
J=6.5 Hz. 3 H) 1.20 (d, J=7.3 Hz, 3 H) 1.21 (d, 15.9 Hz, 3 H) 1.33 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.48 - 1.56 (m, 1 H) 1.61 - 1.67 (m, 1 H) 1.74 - 1.85 Cm, 3 H) 1.90-2.D5 (m 3 H) 2.08 (d, 1214.9 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2,35 (s, 3 1) 2.39 - 2.63 (m, 12 H) 2.77 -2.82 (m, 2 H) 2.85 (s, 3 H9 2.99 - 3.07 (m, 3 H) 3.16 (dd.
J=10.0, 7.3 Hz, 1 H) 3.26 (s, 3 H) 3.42 - 3.52 (m, 2 H) 3.63 (s, 1 H) 3.67 - 3,70 (m, 2 H) 4.04 (q, J=6.4 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7,3 Hz. 1
H) 4.94 - 4.99 (m, 1 H) 5.75 - 5.82 (m, 1 H) 7,177.31 (m, 5 H) 8.55 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.78 (t, =7.3 Hz, 3H) 091 6 | 110١ BD 2 Ver 17.3 Hz, 611 1.07 (d, J=7.6 Hz, 3 H) 1.08 5% H (d, J=6.6 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=9.5 Hz, 3 H) ول 1.15 (s, 3 H) 1,18 (d, J=3.6 Hz. 3 H) 1.20 (d,
J=8.8 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.4 Hz, 3 H) 1.34 (s,3 H) 1,42 (s, 3 H) 1.48 - 1.90 (m. 8 H) 1.96 (dd, J=15.1, 5.4 Hz, 1 H) 2.03 - 2.11 (m,
١ 2 H) 2.28 (s, 6 11) 2.34 - 2.39 (m, 1 H) 2.40 (s,3 H) 2.60 - 2.74 (m, 3 H) 2.82 - 2.92 (m. 2
H) 2.88 (s, 3 H) 3.04 -3.20 (m, 4 H) 3.28 (s, 3H) 3.28 - 3.32 (m, 2 H) 3.39 - 3.45 (m, 1
H) 3.46 (s, 1 H) 3.63 (d, 17.3 Hz, 1 H) 3.74 (d,J=8.8 Hz, 1 H) 3.78 (s, 1 H) 4.10 (q,
J=6.6 Hz, 1 H) 4.31 (dd, J=14.4,4.9 11z, 1 H) 439 (d,J=7.1 Hz, 1 H) 4.51 (dd, J=14.7, 6,6
Hz, 1 H) 4.58 (s, 1 H) 4.99 (d, ]=4.9 Hz, 1
H) 5.26 (d, 110.0 Hz, 1 H) 5,41 - 5.45 (m, 1
H) 7.19 - 7.34 (m, 5 H) 7.75 (s, 1 H) (400 MHz) : 0,78 73ح ب Hz, 3H) 0.92 زر 2 الا | بع ve
J=7.3 Hz, 3 H) 0.95 - 0.98 (m, 6 H) 1.08 (d. Hh « 1-6.8 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.16 Hs Ax (s,3 H) 1.20 (s, 3 H) 1.21 (d, J=7.6 Hz, 3 H) 1.23 (d, 1-64 Hz, 3 H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.48 - 1.90 (m, 11 H) 1.94 ~ 2.03 (m, 2
H)) 2.06 (d, J=14.2 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 I) 2.35 (s, 3 H) 2.40 - 2.60 (m, 5 H) 2,82 - 2.87 (m, 2 H) 2.88 (s, 3 H) 3.07 (q, J=7.3 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.44 (s, 1 H) 3.44 - 3.49 (m, 1 H) 3.66 (d,
J=7.3 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H) 3.79 (s, 1 H) 4.07 (q. J=6.6 Hz, 1 H) 4.31 (dd,
J=14.2, 4.6 Hz, 1 H) 4.42 (d, 17.3 Hz, 1 H) 4,53 (dd, J=14.4, 6.4 Hz. 1 H) 5.01 (d, 1
Hz, 1 H) 5.21 -5.29 (m, 2 H) 5.44 - 5.48 (m,
-١؟- كن ان الا ان (400 MHz) : 0.78 (t, J=7.6 Hz. 3H) 0.90, 671 oa ٠" 1-73 Hz, 3 H) 1.02 (t, J=7.1 Hz, 6 7 Eo )4 J=7.6 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=7.6 Hz. 3 H) مش 1.13 (d, 127.1 Hz, 3 H) 1.16 6. 3 H) 1.19 (d. 1-5.9 Hz, 3H) 1,21 - 1.32 (m, 4 H) 1.35 (s, 3
H) 1.38 - 1.44 (m, 1 H) 1.42 (s, 3 H) 1.48 - 1.90 (m, 14 H) 1.97 (dd, J=14.7, 4.9 Hz, 1 H) 2.01 -2.08 (m, 1 H) 2.08 (d, 1-147 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.38 - 2.66 (m, 9
H) 2.80 - 2.87 (m, 2 H) 2.89 (s, 3 1) 3.07 (q, 1-6.4 Hz, 1 H) 3,17 (dd, J=10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.41 - 3.51 (m, 2 H) 3.66 (d, 1-7.1 liz, 1 H) 3.73 (d, 9.0 Hz, 1 H) 3.79 (s. 1 H) 4.08 (q, 126.4 Hz, 1 H) 4.32 (dd, 1-14.4. 4.6 Hz, 1 H) 4,42 (d, 17.3 Hz, 1 H) 4.53 (dd, 114.4, 6.4 Hz, 1 H) 5.00 (d, 4
Hz, 1 H) 5.25 (d, J=10.5 Hz, 1 H) 5.43 - 5.48 (in, 1 H) 7.19 - 7.35(in, 5 H) 7.74 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.79 (t, J=7.6 Hz, 3H) 1.07 (d, | ٠١79 HC, | SY 1-6.8 Hz, 3 H) 1.08 (d, I=6.8 Hz, 3 H) 1.09 A 7
H
(d,J=5.9 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.1 Hz, 3 H) A 1.15 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.1 Hz, 3 H) 1.21 (d,
J=7.1 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.1 Hz, 3 H) 1.34 (s.3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.48 - 2.18 (m, 16 H) 2.28 (s, 6 H) 2.31 - 2.36 (m, 1 H) 2.37 (s, 3
H) 2.38 - 2.47 (m, 1 H) 2.60 -2.67 (m, 3 H)
و (m, 3 H) 2.88 (s, 3 H) 3.07 (q, 2.96- 2.81 J=7.1 Hz, 1 H) 3.13 - 3.19 (m. 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.50 (ra, 2 H) 3.68 (d, 17.1 Hz, 1 H) 3.72 (d, 129.3 Hz, 1 H) 3,79 (s, 1 H) 4.03 (q, J=6.4 Hz. 1 H) 4.33 (dd, J=14.4, 4.9 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 4.52 (dd, J=14.4, Hz, 1 H) 4.98 - 5.02 (m, 1 H) 5,27 (d, 6.4 Hz,1 H) 5.41 - 5.47 (m, 1 H) 7,19 - 1-9.8 (m, 5 H) 7.78 ) 1 H) 7.35 MHz) : 0.085 - 0.11 (m, 2 H) 0,46 - ٠١ 2 | p vf 400( 1 طخي - 0.84 )1 3 (m, 2 H) 0.78 (t, J=7.3 Hz, 0.51 (m, 1 H) 1.03 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.07 (d, A 0.93 Hz, 3 H) 1,08 (d, J=6.8 Hz, 3 H) 1.13 1-7.3 (d,J=6.8 Hz, 3 H) 1.17 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.4 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=5.1 Hz, 3 H) 1.23 (d,J=6.1 Hz, 3 H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) (m, 8 H) 1.94 - 2.05 (m, 2 H) 1.90 - 1.48 (d, J=14.7 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.31 - 2.10 (m, 8 H) 2.36 (s, 3 H) 2.81 - 2.86 (m, 2 2,68 H) 2.88 (5, 3 H) 3.06 (q, J=6.8 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.40 - (m, 2 H) 3.67 (d, J=7.1 Hz. 1 H) 3.73 3.51 (d, J=8.8 Hz. 1 H) 3.79 (s, 1 H) 4.08 (q, J=6.4 Hz, 1 H) 4.31 (dd, J=14.4, 4.6 Hz, 1 I) (d,J=7.1 Hz, 1 H) 4.53 (dd, I=14.7, 6.4 4.42 Hz. 1 H) 4.99 - 5.01 (m, 1 H) 5.00 (d, 1-7 Hz, 1 H) 5.25 (d, J=9.8 Hz, 1 H) 5,43 - 5.48
-¥\-
IE EN
(400 MHz) : 079 .م J=7.32 Hz, 3H) 1.01 (d, | 1031 Bo Yo
J=5.86 Hz, 6 H) 1.03 (d, J=5.62 Hz, 6 H) ia } 1.08 (d, d=7.60 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=6.80 Hz. A 3H) 1.13 (d, 177.57 Hz, 3 H) 1.14 (a, 3 H) 1.18 (d, J=6.3E Hz, 3 H) 1,20 (d, ]=7.32 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.261.24 (m. 1H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.50 - 1.92 (m, 6 H) 1.93 - 2.08 (m, 3 H) 2.29 (a, 6H) 2.36 (a, 3H) 2.38 - 2.69 (m, 6 H) 2.81 - 2.87 (m, 2H) 2.88 (s, 3 H) 2.99 - 3.09 (m, 3 H) 3.17 (dd. J=10.3, 7.32 Hz. 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.39 - 3,50 (m, 1 H) 3.65 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 3.74 (d, J=9.03 Hz, 1 H) 3.79 (s, 3 H) 4.08 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.31 (dd, J=14,5, 4.76
Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 4.53 (dd,
J=14.5. 6.59 Hz, 1 H) 5.00 (d, d=4.64 Hz, 1
H) 5.26 (d, J=10.7 Hz, 1 H) 5.51 (br a. 1 H) 7.18- 7.35 (m, 5 H) 7.74 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.79 (t, J=732 Hz, 3H) 1.08 t, | '* vel
J=7.32 Hz, 3 H) 1.08 (d, ]=6.59 Hz, 3 H) A 1 1.13 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.17 ) 3 H) 1.19 x. (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=6.B4 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=3.10 Hz, 3 H) 1.26-1.24 (m, 1H) 1.34 (a, 3 H) 1.42 (a, 3 H) 1.49 - 1.91 (m, 10
H) 1.96 (dd, J=14.77, 5.00 Hz, 1H) 2.03 (d, 1-1477 Hz, 1 H) 2.15 (d, J=14.9 Hz, 1 H)
71 7- 2.29 (s, 6 H) 2.36 (s, 3 H) 2.40 - 2.47 (m, 1
H)2.49-2.71 (m, 9 H) 2.84-2.88 On, 2 H) 2.88 (s, 3H) 3.07 (q, 17.00 Hz, 1 H) 3.17 (dd, 110.3, 7.10 Hz, 1 H) 3.28 (a, 3 H) 3.37 - 3.52 (m, 1 H) 3.67 (d, J=7.20 Hz, 1 H) 3.72 (d, 110.8 Hz, 1 H) 3.79 (s, 3 H) 4.10 (q, 1-6.35 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.10 Hz, 1 H) 432 (dd, J=14.4, 4.88 Hz. 1 H) 4.52 (dd,
J=14.4, 6.23 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=3.66 Hz, 1
H) 5.27 (d, J=10.3 Hz, 1 H) 5.41 - 5.47 (m, 1
H) 7,18 - 7.36 (m, 5 H) 7.74 (s. 1 H) (400 MHz) : 0.87 (t, J=7.32 Hz, 3H) 1.02 (¢, | ١ 2 ed ا 1-7.08 Hz, 6 H) 1.03 (d, J=7,08 Hz, 3 H) BN AM L 1.11 (d, J=7.57 Hz, 3 H) 1.15 (d, J=8.30 Hz, 3H) 1.16 )8, 311 1.17 - 1.26 (m, 1 H) 1.19 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.20 (d, ]=5.62 Hz, 3 H) 1.24 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.38 (a, 3 H) 1.41 (s,3 H) 1.49 - 2.06 (m. 8 H) 2.09 (d, 1-5
Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, ; H) 2.35 - 2.70 (m, 10 H) 2.83 Cd, 1212.94 Hz, 1 H) 2,88 - 2.96 (tn, 1 H) 3.00 - 3.12 (m, 1 H) 3.05 (5,3 H) 3.14 - 3.21 (m, 2 H) 3.24 (s, 3
H) 3.26 - 3.52 (m, 5 H) 3.28 (a, 3 H) 3.68 (d,
J=10.25 Hz, 1 H) 3.72 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 3.74 (s, 1 H) 4.09 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 4,91 (dd, J=10.99, 1.95
Hz, 1 H) 4.96 - 5.01 (m, 1 H) 5.90 - 5.94 (m,
م١3٠ ا الور (400 MHz) : 0.85 (t, J=7.32 Hz, 3H) 1.04 بع | 41 a ف ب 1-6.84 Hz, 6 H) 1.07 (d, 1-7.57 Hz, 3 H) ENO hil 1.08 (d, J=6.83 Hz, 3 H) 1.13 (d, ]=7.08 Hz, ١ 3H) 1.17 (a, 3 H) 1.19 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=5.37 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3H) 1.34 (a, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.43 -1.96 (m, 7 H) 1.96 - 2.03 (m, 1 H) 2.10 (d, J=14.9
Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.38 - 2.64 (m, 10 H) 2.84 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 3.07 (q, 127.08 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.3, 2.93
Hz, 1H) 3,27 (s, 3 H) 3.37 - 3.51 (m, 2 H) 3.66 (d, 17.32 Hz, 1 H) 3.69 (d, J=9.03 Hz, 1 H) 3.78 (s, 1 H) 4.07 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 4.43 (dd, J=15.1, 7.08 Hz. 1 H) 4.54 (dd, J=15.1, 6,35 Hz, 1
H) 4.97 ) J=3.66 Hz, 1 H) 5.31 (d, 1-3
Hz, 1 H) 5.49 - 5.57 (m, 1 H) 6.99 (dt, 1=8.30, 1.22 Hz, 1 11) 7.06 (dt, J=7.57, 1.22
Hz, 1 H) 7.19 - 7.26 (m, 1 H) 7.41 (dt, 1=7.57, 1.71 Bz, 1 H) 7.57 (2, 1 H) (400 MHz) : 0.79 ب J=7.32 Hz, 3H) 1.03 ¢, | 7 or 3 Yea
J=7.08 Hz, 6 H) 1,08 (d, J=7.08 Hz, 6 H) ZN CH ( J) 1.13 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.17 (s. 3 H) 1.17 0 ص (d, J=6.18 Hz, 3 H) 1.21 (d, 17.32 Hz, 3 H) 1.23 (d, d=6.10 Hz, 3 H) 1.24- 1.26 (m. 1H) 1.36 (s, 3 H) 1,42 (s, 3 H) 1.49 - 1.96 (tn, 1
-؟١و-
H) 1.64 - 1.90 (m, 5H) 1,95 - 2.06 (m, 2 H) 2.10 (d, J=14,9 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s,3 H) 2.40 - 2.68 (m, 10 H) 2.81 - 2.90 (m, 2 H) 2.91 (a, 3 H) 3.07 (q, J=7.08 Hz, 1 H) 3.17 (dd. J=10,3. 7.32 Hz, 1 H) 3,28 (s, 3 H) 3.40 - 3.51 (m, 1 H) 3.67 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 3.78 (s, 3 H) 3.78(s, 1 H) 4.07 (q, J=6.18 Hz, 1 H) 4.27 (dd,
J=14.1, 4.88 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.32 Hz, 1
H) 4.44 (dd, J=14.1, 5.98 Hz, 1 H) 5.00 (d,
J=3.66 Hz, 1 H) 5.25 (d, J=9.52 Hz, 1 H) 5.39 (s, 1 H) 6.79 - 6.84 (m, 2 H) 7.22 - 7.27 (m, 2H) 7.72 (s, 1 H) _ ٠٠١ Hy Hs vy, (400 MHz): 0.89 (t, ]=7.32 Hz, 3 H) 1.02 (t, م 2 1-7.08 Hz, 6 H) 1.08 (d, 17.32 Hz, 6 H) BNA A 1.13 (d, d=6.10 Hz, 3 H) 1.14 (t, J=7.08 Hz, 3H) 1.16 (s, 3 H) 1.17 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.17 - 1.26 (ra, 1 H) 1.21 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.23 (d. 15.62 Hz, 3 H) 1.36 (s. 3 H) 1.44 (a, 3 H) 1.50 - 2.06 (m, 8 H) 2.09 (d, 1-9
Hz, 1 H) 2.29 (a, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 - 2.70 (ra, 10 H) 2.79 - 2.91 (m, 2 H) 2.92 (s, 3
H) 3.07 (q, J=6.59 Hz. 1 H) 3.17 (dd,
J=10.01, 7.08 Hz, 1 H) 3.21 - 3.32 (m, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.38 - 3.52 (m, 1 H) 3.65 (d,
J=7.08 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=9.03 Hz, 1 H) 3.78 (s, 1 H) 4,08 (q, J=5.86 Hz, 1 H) 4,42
ل (d, 17.32 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.40 Hz, 1 H) (m, 1 H) 5,31 (d, 1210.01 Hz, 1 5.17 - 5.10 H) 7,62 (s, 1 H) CH oH, (400 MHZ): 0.90 (1, 3-732 Hz 3m 1.026, | ١9 وهل | ا |١١١١ 1-7.08 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=7.08 Hz, 6 H) HIN 1.11-1.22 (m, 13 H) 1.16 (s, 3 H) 1.21 (d, 1.32 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=5.86 Hz, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 1.43 (s, 3 H) 1.50 - 2.06 (in, 8
H) 2.09 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s,3 H) 2.39 - 2.68 (m, 10 H) 2.79 - 2.90 (tn, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 3.06 (q. 1-2
Hz, 1 H) 3.1 7 (dd, 1210.25, 7.32 Hz, 1 H) 3.27 (a, 3 H) 3.37 - 3.52 (m, 1 H) 3.67 , 1-7.08 Hz, 1 H) 3.72 (d, J=9.03 Iz, 1 H) 3.75 (s, 1 H) 3.87 - 3.98 (m, 1 H) 4.07 (q, 1-6.35 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 4.88 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 4.98 (d, ]=3.91 Hz, 1 H) 5.37 (d, J=10.25 Hz, 1 H) 7.61 Is, 1 H) (400 MHz): 0.38 (1, 17.32 Hz, 3H) 1,02¢, | 73 a 5 YY
J=7.08 Hz, 6 H) 1.08 (d. J=7.08 Hz, 6 H) Sgt Hy 1.13 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.17 - x 1.26 (m, 1 H) 1.17 (d, J=6.59 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=5.86 Hz, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 1.43 (s. 3 H) 1.50 -2.05 (m, 19
H) 2.09 Cd, J=14.89 Hz, 1 H) 2,28 (s, 6 H) 2.34 (s,3 H) 2.38 - 2.69 (m, 10 H) 2.79 - 2.89 (m, 2 H) 2.90 (s, 3 H) 2.90 - 3.02 (m, 1
-Yy\-
H) 3.07 (q, J=6.84 Hz, 1 H) 3.12 - 3.20 (m, 2
H) 3.27 (s, 3 H) 3.37 - 3.51 (m, 1 H) 3.67 (4,
J=7.08 Hz, 1 H) 3.72 (d, J=9.03 Hz, 1 H) 3.78 (s, 1 H) 4.07 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.42 (d, 17.32 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=3.66 Hz, 1 H) 5.15 - 5,24 (m, 1 H) 5.32 (d. 110.50 Hz. 1
H) 7.61 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.79 (t, ]=7.20 Hz, 3H) 1.03 (t, | ٠4و 1 7» 1.08 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=7.08 Hz, 6 H) FINA P 1.13 (d, J=7.08 Hz, 3 1) 1.17 (s, 3 H) 1.19 م (d, 176.10 Hz, 3 H) 1.21 (d, 17.32 Hz, 3 H) اص 1,23 (d, J=9.03 Hz, 3 H) 1.24 - 1.25 (m, 1H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.50- 1.90 On, 6
H) 1.96 - 2.02 (m, 2 1) 2.10 (d, J=14.9 Hz. 1
H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.40 - 2.67 (m,
H) 2.52 - 2.86 (m, 2 H) 2.87 (s. 3 H) 3.07 (q. J=7.08 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.3, 7.32
Hz. 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.41 - 3.51 (m, 1 H) 3.87 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=9.28 Hz, 1 H) 3.79 (s, 1 H) 4.05 (q, J=6.10 Hz, 1 H) 4.27 (dd, 1214.8, 4.76 Hz, 1 H) 4.42 (d, 1=7.32 Hz, 1 H) 4.49 (dd, 114.8, 6.47 Hz, 1
H) 5.00 (d, J=3.17 Hz, 1 H) 5.21 (d, 1-8
Hz, | H) 5.50 - 5.54 On, 1 H) 6.94 - 7.00 (m, 2117.28 - 7.33 (m, 2 H) 7.72 (s, 1 H)
—YYY-
OH, (400 MHz) : 0.80 (t, J=7.32 Hz, 3H) 1.03 1, | 7 ro 0 vie
J=7.0S Hz, 6 H) 1.08 (d, J=6.84 Hz, 6 H) بالاس فير ١ 1,13 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.17 (s, 3 H) 1.19 oT (d, 1=6.27 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=7,08 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz. 3 H) 1.23 - 1.25 (m, 1H) 1.35 (s. 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.47 - 1.90 (m, 6
H) 1.94 - 2.03 (m, 2 H) 2.10 (d, 114.9 Hz, 1
H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 (s, 3 H) 2.35 (s, 3 H) 2.40 - 2.67 (m, 10 H) 2.81 - 2.88 (m, 2 H) 2.90 (s, 3 H) 3.08 (q, J=6.84 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.3, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (s. 3 H) 3.40 - 3.50 (m, 1 H) 3.67 (d, 17.32 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=9.03 Hz, 1 H) 3.78 (s, 1 H) 4.08 (q,
J=6.27 Hz, 1 H) 4.29 (dd, J=14.3, 4.52 Hz,
H) 4.42 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 4.47 (dd, J=14.3, 6.10 Hz, 1 H) 5.00 (d, J=3.17 Hz, 1 H) 5.27 )4, 19.77 Hz, 1 H) 5.38 Is, 1 H) 7.09 (d,
J=7.81 Hz, 2 H) 7.21 (d, J=7.81 Hz, 2 H) 7.71 (s, 1 H) (400 MHz): 0.80 (t J=7.20 Hz, 3H) 1,03 (1, | ' A) ro 0 Vie
J=7.20 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=7.E7 Hz, 3 H) EAN 1.08 (d, 7.08 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.84 Hz, 3 oe
H) 1.17 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=7.57 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3H) 1.24 - 1.25 (m, 1H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 (s,3 H) 1.51 - 1.90 (m, 6 H) 1.95 - 2.02 (m, 2
H) 2.10 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H)
الل 2.35 )8,311( 2.40 - 2.69 (m, 10 H) 2.82 - 2.86 (m, 2 H) 2.87 (s, 3 H) 3.07 (q, J=7.08
Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.3, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3,39 - 3.51 (m, 1 H) 3.67 (d,
J=7.32 Hz, 1 H) 3.71 (d, ]=8.79 Hz, 1 H) 3.80 (s, 1 H) 4.08 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.30 (dd, J=14.9, 4.88 Hz, 1 H) 4.42 (d, 1-2
Hz. 1 H) 4.52 (dd, J=14.9, 6.59 Hz, 1 H) 4.99 (d, 123.42 Hz, 1 H) 5.20 (d, J=9.52 Hz, 1 H) 5.58 (s, 1 H) 6.92 (m, 1 H) 7.06 (m,
H) 7.13 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 7.22 - 7.28 (m, 1H) 7.75 (s, 1 H) (400 MHz): 0.80 (t, J=7.32 Hz, 3H) 1.03 ب | '* VY a a Tye
J=7.08 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=7.57 Hz, 3 H) BN اا 1 1.08 (d, 1-6.92 Hz, 3 H) 1.13 (d, 16.84 Hz, i 3H) 1.17 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.21 (d, 027.81 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3H) 1.23 - 1.25 (m, 1H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 (s,3 H) 1.49 - 1.90 (m, 6 H) 1.95 - 2.02 (m, 2
H) 2.10 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 (s. 3 H) 2.35 (s, 3 H) 2.41 - 2.66 (m, 10
H) 2.81 - 2.87 Cm, 2 H) 2.91 (s, 3 H) 3.07 (q, 126.92 Hz. 1 H) 3.17 (dd, J=10.3, 7.32
Hz. 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.38 -3.51 (m, 1 H) 3.88 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 3.78 (s, 1 H) 4.08 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.28 (dd, J=14.4, 4.64 Hz, 1 H) 4.42 (d,
-Yy颗
J=7.32 Hz, 1 H) 4.48 (dd, J=14.4, 6.35 Iz, 1
H) 5.00 Cd, J=3.42 Hz, 1 H) 5.28 (d, J=9.28
Hz, 1 H) 5.36 - 5.39 (m, 1 H) 7.04 (d, J=7.57
Hz, 1 H) 7.11 - 7.20 (m, 3 H) 7.74 (s, 1 H) (400 MHz) ; 0.80 ب J=7,32 Hz, 3H) 1,03 (t, | '* 7 or = Flv
J=7.08 Hz, 6 H) 1.08 Cd, J=7.32 Hz, 3 H) BCH, J 1.08 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.84 Hz, ص 3H) 1.17 )8, 3 H) 1.19 (d, J=6.59 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.81 Hz, 3 H) 1,23 (d, ]=6.10 Hz, 3H) 1.23- 1.25 (m, 1H) 1.35 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.50 - 1.90 (m, 6 I) 1.9E - 2.01 (m, 2
H) 2.10 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s. 3 H) 2.40 - 2.68 (m, 10 H) 2.81 - 2.88 (m, 2 H) 2.89 (s, 3 H) 3,07 (q, J=6.84
Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.1, 7.32 Hz. 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.40 - 3.51 (m, 1 H) 3.67 (d,
J=7.08 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=9.28 Hz, 1 H) 3.79 (s, 3 H) 3.79 (s, 1 H) 4.08 (q, J=6.59
Hz, 1 H) 4.30 (dd, J=14.5, 4.76 Hz, 1 H) 4.42 (d,J=7.32 Hz, 1 H) 4.51 (dd. J=14.5, 6.47 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=3.42 Hz, 1 H) 5.26 (d,J=9.28 Hz, 1 H) 5.45 - 5.48 (m, 1 H) 6.77 (dd, J=8.18, 2.32 Hz, 1 H) 6,88 - 6.93 (m, 2
H) 7.20 (t, 128.18 Iz, 1 H) 7.73 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.86 (t, J=7.32 Hz, 3H) 1.03 1, | 7 بخ 7 1-7.08 Hz, 6 H) 1.06 (d, J=7.81 Hz, 3 H) EA (J o* 1.09 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=7.08 Hz,
—YYo- 3H) 1.16 (s, 3 H) 1.17 - 1.26 (m, 1 H) 1.18 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.32 (s, 3 H) 1.42 (s.3 H) 1.48 - 2.02 (m, 8 H) 2.10 (d, J=14.65
Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.66 (m, 10 H) 2.78 - 2.86 (m, 2 H) 2.83 (5, 3
H) 3.06 (q, J=6.84 Hz, 1 H) 3.1 7 (dd,
J=10.25, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.37 - 3.52 (m, 2 H) 3.66 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 3.70 (d. J=8.55 Hz, 1 H) 3.74 (s, 1 H) 4.06 (q,
J=6.35 Hz, 1 H) 4.34 - 4.49 (m, 3 H) 4.98 (d,
J=3.66 Hz, 1 H) 5.38 - 5.51 (m, 2 H) 6.83 (d,
J=8.06 Hz, 1 H) 6.87 (t, J=7.32 Hz, 1 H) 7.18 _731 (m, 2 H) 7.73 (s, 1 H)
CH a, (400 MHz) : 0.76 (t, J=7.32 Hz. 3H) 1.03 بع | ٠١7 r : Cry Ya
J=7.08 Hz, 6 H) 1.03 (d, J=6.35 Hz, 6 H) MAM 2 ميلس 1.13 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.17 - 1.26 (m, 1 H) 1.19 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.24 (d, J=5.86 Hz, 3 H) 1.36 (s, 3 H) 1,41 (s, 3 H) 1.47 -1.90 (m, 5
H) 1.94 - 2.06 (m, 3 H) 2.10 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 2.28 (s, 8 H) 2.34 (s, 3 H) 2.35 (s, 3 H) 2.39 - 2.70 (m, 10 H) 2.79 - 2.87 (m, 2 H) 2.93 (s, 3 H) 3.07 (q, 1-635 Hz, 1 H) 3.17 (dd, 119.25, 7.32 Hz, 1 H) 3,28 (s. 3 H) 3.36 - 3.52 (m, 2 H) 3.68 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=9.28 Hz, 1 H) 3.79 (s, 1 H) 4.08
+ (q, 16.35 Hz, 1 H) 4.29 (dd, J=14.41, 4.40
Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 4.56 (dd,
J=14.40, 6.84 Hz, 1 H) 5.00 (d, J=3.42 Hz, 1
H) 5.21 (d, J=10.01 Hz, 1 H) 5.30 - 5.38 (m. 1 H) 7.08 - 7.15 (m, 3 H) 7.25 - 7.29 (m, 1
H) 7.71 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.86 (t, 127.32 Hz, 3H) 1.02 (1, | '* VY Oo, AAR
J=7.08 Hz, 6 H) 1.07 (d, J=7.08 Hz, 6 H) حابر CHs على 1.13 (d, 17.08 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1,17- 1.26 (m, 1 H) 1.17 (d, J=6.59 Hz, 3 H) 1.20 (d, 17.32 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.48 -2.04 (m, 8
H) 2.09 (d, J=14.89 Hz, 1 H) 2.28 fe, 6 H) 2.34 (s,3 H) 2.38 - 2.67 (m, 10 H) 2.78 - 2.87 (m, 4 H) 2.88 (s, 3 H) 3.03 (q, J=6.84
Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.25, 7.32 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 1) 3.36 - 3.50 (m, 3 H) 3.51 - 3,62 (m, 1 H) 3.66 (d, 17.08 Hz, 1 H) 3.71 (4, 1-9.28 Hz, 1 H) 3.74 (s, 1 H) 4.06 (q, 1-5
Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 4,97 (d,
J=3.42 Hz, 1 H) 5.13 - 5.28 (m, 2 H) 7.16 - 7.32 (m, 5 H) 7.62 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.88 (t, 27.57 Hz, 3H) 1.03 (¢, | ٠" re CF ١١١
J=7.32 Hz, 6 H) 1.07 (d, J=7.57 Hz, 3 H) HA 1.08 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.08 Hz, 3H) 1.16 (s,3 H) 1.17 - 1.26 (m, 1 H) 1.18
-YyYv- (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=7.57 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.34 (s, 3 H) 3 (s, 3 H) 1.49 - 2.06 (m. 8 H) 2.09 (d, J=14.89
Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.38 - 2.66 (m, 10 H) 2.79 - 2.86 (m, 2 H) 2.84 (s, 3
H) 3.06 (q, J=7.08 Hz, 1 H) 3.17 (dd, 1=10.01, 7.08 Hz, 1 1) 3.27 (s, 3 H) 3.38 - 3.52 (m, 2 H) 3.86 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 3.71 (d, J=8.55 Hz, 1 H) 3.76 (s, 1 H) 4.07 (q. 1-6.35 Hz, 1 H) 4.34 (dd, J=15.63, 5.13 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 4,49 (dd,
J=15.63, 6.10 Hz, 1 H) 4.98 (d, ]=3.66 Hz, 1
H) 5.32 - 5.48 <m, 2 H) 6.21 - 6.28 (mn, 2 H) 7.24 - 7.32 (m, 1 H) 7.74 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.79 (t, J=732 Hz, 31) 1.04 (¢. | 1 or ب 7 1-7.20 Hz, 8 H) 1,07 (d, J=6.59 Hz, 3 H) BNO ow 1.08 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.08 Hz. A 3H) 1.17 (5, 3 1) 1.19 (d, J=6.10 Hz. 3 H) 1.21 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1,23 (d, J=6.10 Hz, 3H) 1.23 - 1.25 (m, 1H) 1.36 (e, 3 H) 1.43 (s,3 H) 1.50 - 1.92 (m, 6 H) 1.96 - 2.02 (m. 2
H) 2.10 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.40 - 2.68 (m, 10 H) 2.82 - 2.89 (m, 2 H) 2.94 (s. 3 H) 3.06 (q, 1-4
Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.1, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.40 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d,
J=7.32 Hz, 1 H) 3.77 (d, J=9.03 Hz, 1 H)
—¥YA- 3.80 (s, 1 H) 4.10 (q, d=6.10 Hz. 1 H) 4.42 (d,J=7.32 Hz, 1 H) 5,02 (d, J=3.91 Hz, 1 H) 5.17 (d, J=9,77 Hz, 1 H) 5.48 (s, 1 H) 7.16 - 7.20 (rn, 1 H) 7.28 - 7.32 (m, 2 H) 7.47 - 7.50 (m, 2 H) 7.67 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.94 (t, 17.32 Hz, 3H) 1.03 ع | ** VY 0 7
J=7.08 Hz, 6 H) 1.07 (d, 17.32 Hz, 3 H) FN AO "1 1.14- 1.25 (m, 16 H) 1.16 (s, 3 H) 1.33 (s, 3 or
H) 1.44 (s, 3 H) 1.48- 1.87 (m, 6 H) 1.92 - 2.01 (m, 2 H) 2.10 (d, J=14.7 Hz. 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.41 - 2.62 (m. 10 H) 2.76 - 2.86 (m, 2 H) 2,80 (s, 3 H) 2.92 (s, 3
H) 3.09 (q, J=6.67 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.3, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.44 - 3.52 (m, 1
H) 3.63 (s, 1 H) 3,68 (d, J=6.80 Hz, 1 H) 3.72 (d, 18.40 Hz, 1 H) 4.07 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.43 (d, J=7.32 Hz. 1 H) 4.49 (d, 1-1
Hz, 1 H) 4.58 ة) J=15.1 Hz, 1 H) 5.01 (d, 1-3.66 Hz, 1 H) 5.85 (dd, J=10.1. 3.05 Hz, 1
H) 7.23 - 7.31 (in, 5 H) 8.18 (s, 1 H) (400 MHz) : 0.64 (t, d=7.32 Hz, 3H) 1.03 (1, | '* V3 مام 7 1-7.08 Hz, 6 H) 1.07 (d, 17.57 Hz, 3 H) NOs 1 1.10 (d, d=7.08 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.08 Hz, A 3H) 1.17 (s, 3 H) 1.17 - 1.28 (m, 7 H) 1.24 (d, 126.10 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1,41 (s, 3
H) 1.47 - 1.83 (m, 5 H) 1.99 - 2.06 (m, 3 H) 2.10 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 2.28 (s. 6 H) 2.35
—YYa- (s,3 H) 2.38 - 2.63 (m. 9 H) 2.66 - 2.76 (m, 1
H) 2.80 - 2.91 (m, 2 H) 2.94 (s, 3 H) 3,07 (q,
J=7.08 Hz. 1 H) 3.17 (dd, J=10.50, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (s. 3 H) 3.40 - 3.51 (m, 2 6 (d, J=7.08 Hz. 1 H) 3.73 (d, ]=9.28 Hz, 1 H) 3.87 (s, 1 H) 4.08 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4,42 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 4.51 (dd, J=14.65, 3.42
Hz, 1 H) 4.83 - 4.92 (m, 1 H) 4.98 - 5.02 (m, 1 H) 5.10 (dd, J=14.65, 6.59 Hz, 1 H) 6.88 - 6.95 (m, 1 H) 7.20 - 7.30 (m, 3 H) 7.38 (d,
J=7.08 Hz, 2 H) 8.94 (s. 1 H) (400 MHz) : 0.71 (t, J=720 Hz, 3H) 1.05, | ١7 ro Coy yyo 1.08 Hz, 6 H) 1.06 (d, J=5.62 Hz, 3 H) FAO 8 1.07 (d, 16.67 Hz, 3 H) 1.12 (d, 17.08 Hz, os 3H) 1,17 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.18 (s, 3 H) 1.21 - 1.25 (m, 7H) 1.35 (s, 3 H) 1.40 (s, 3
H) 1.46 - 1,54 (m, 1 H) 1.65 - 2.13 (m, 8 H) 2.29 (s, 6 H) 2.36 (s, 3 H) 2.41 - 2.65 (m, 10
H) 2.79 - 2.87 (ra, 2 H) 2.92 (s, 3 H) 3.06 (q, 1-6.67 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.1, 7.20 Hz, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.45 - 3.51 (m, 1 H) 3.67 (d,
J=7.08 Hz, 1 H) 3.71 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 3.78 (5, 1 H) 4.09 (q, J=6,84 Hz, 1 H) 4.34 (s, 1 H) 4.42 (d, J=7.20 Hz, 1 H) 4.77 (dd, 1-14.4, 4.15 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=3.17 Hz, 1
H) 5.03 (dd, J=14.4. 6.59 Hz, 1 H) 5.22 (d,
J=9.77 Hz, 1 H) 5.51 (brs, 1 H) 7.37 - 7.57
Cera re TT 1 H) (400 MHz) : 0.72 ft, J=732 Hz, 3H) 1.06 (1, | 7 oH A 71 1-7.08 Hz, 6 H) 1.07 )4 17.57 هلا 3 H) HO و 1.09 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.14 (d, ]=7.32 Hz, he 3H) 1.16 (d, J=7.32 Hz, 3 H) 1.18 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.23 (d, ]=6.10 Hz, 3H) 1.27 - 1.25 (m. 1H) 1.35 ) 3 H) 1.42 (s,3 H) 1.47 - 1.55 (m, 1 H) 1.65 - 2.12 (m, 8
H) 2.30 (s, 6 H) 2.36 (s, 3 H) 2.43 - 2.67 (m,
H) 2.81 - 2.87 (m, 2 H) 2.93 (s. 3 H) 3.08 (q, J=7.08 Hz, 1 H) 3.18 (dd. J=10.5, 7.08
Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) 3.67 (d, 17.08 Hz, 1 H) 3.73 (d, 18.79 Hz, 1 H) 3.81 (s, 1 H) 4.09 (q, 17.32 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 4.51 (dd, J=14.8, 5.25 Hz, 1 H) 4.68 (dd, 114.8, 6.35 Hz, ١
H) 4.96 -4.98 (m, 1 H) 5.26 (d, J=10.0 Hz, 1
H) 5.58 - 5.61 (m, 1 H) 7.40 - 7.48 (m, 3 H) 7.76 - 7.82 (m, 5 H) (400 MHz) : 0,89 (t, J=7.45 Hz, 3H) 1.03 (1, | ٠١4 J 35 yyy
J=7.20 Hz, 6 H) 1.06 (d, J=7.32 Hz, 3 H) BAO =H 1.11 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.13 - 1.25 (m, 13 H
H) 1.15 (s, 3 H) 1.33 (s, 3 H) 1.44 fa, 3H oe 1.51 - 1.59 (m, 1 H) 1.61 - 2.12 (m, 8 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.67 (m, 10
H) 2.77 - 2.85 <m, 2 H) 2.83 (s, 3 H) 3.08 (q,
سج Hz, 1 H) 3.17 (dd, 110.1, 7.32 Hz, 1 1-6.84 H) 3.27 (s, 3 H) 3.41 - 3.50 (m, 1 H) 3.65 (d. Hz. 1 H) 3.69 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 1-7.32 (s, 1 H) 4.05 (q, 1=6.35 Hz, 1 H) 4.41 3.76 (d.
J=7.32 Hz, 1 H) 4.52 (dd, J=16.0, 5.00 Hz, 1 H) 4.58 (dd, d=16.0, 5.37 Hz, 1 H) (d, 1-3.66 Hz, 1 H) 5.51 (d, J=8.54 Hz, 4.94 H) 6.19 (t, J=5.13 Hz, 1 H) 7.14 (dd, 1 J=7.51. 4.88 Hz, 1 H) 7.33 (d, J=7.51 Hz. 1 H) 7.63 (td, J=7.51, 1.79 Hz, 1 H) 7.88 (s, 1 H) 8.49 (d, J=4.88 Hz, 1 H) ٠١4 ro Cr YYA | م 1.04 MHz) : 0.80 (t, J=7.20 Hz, 3 H) 400( Hz, 6 H) 1.07 (d, J=8.06 Hz, 6 H) FAM, 1-7.45 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.17 (s, 3 H) 1,19 oh 1.13 (d, J=6.43 Hz, 3 H) 1.21 (d, 1-6.84 Hz, 1 H) (d, J=6.10 Hz, 1 H) 1.21 -1.25 (m, 1 H) 1.23 (s, 3 H) 1.42 (5, 3 H) 1.50 2.12 (m, 9 1.34 H) 2.29 fa, 6 H) 2.35 fa, 3 H) 2.41 - 2.B7 (m, H) 2.79 - 2.88 (m, 2 H) 2,80 (s, 3 H) 3.06 10 (q, J=8.06 Hz, 1 H) 3.17 (dd, J=10.3, 7.32 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) (d, J=7.60 Hz, 1 H) 3.68 (d. 1-8.80 Hz, 3.64 H) 3.77 (s, 1 H) 4.08 (q, 16.43 Hz, 1 H) 1 (d, 17.32 Hz, 1 H) 4.34 (dd.
J=14.9. 4.41 Hz, 1 H) 4.52 (dd, J=14.9, 6.35 Hz, 1 5.13 H) 4.98 - 5.00 (m, 1 H) 5.18 (d.
J=10,3 Hz, 1 H) 5.70 - 5.74 (m. 1 H) 7.22 - 7.26 (m, 1 II)
+7 7.75 (s, 1 H) 7.77 (dt, 17.81, 1.95 Hz, 1 H) 8.49 (dd, J=4.58, 1.95 Hz, 1 H) 8.54 (d,
J=1.95 Hz, 1 H) (400 MHz) : 0.80 (t, J=732 Hz, 3H) 1.04 يع | ٠١3 mY "1
J=7.20 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=7.57 Hz, 3 H) EN OH v
NH
1.09(d, J=6.84 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=7.08 Hz, 3 oe
H) 1.17 (s, 3 H) 1.18 - 1.25 (m, 10 H) 6 (s,3 H) 1.44 (s, 3H) 1.53 - 2,11 (m, 9 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.41 - 2.70 (m, 10
H) 2.82 - 2.87 (m, 2 H) 2,88 (s, 3 H) 3.08 (q,
J=6.84 Hz, 1 H) 3.17 (dd, 1104, 7.32 Hz, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.50 (m, 1 H) 3.66 (d,
J=7.32 Hz, 1 H) 3.71 (d, J=9.03 Hz, 1 H) 3.81 (s, 1 H) 4.09 (q, 126.27 Hz, 1 H) 4.31 (dd, 115.8, 5.49 Hz, 1 H) 4.41 (d, 1-2
Hz, 1 H) 4.57 (dd, J=15.8, 6.47 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=2.93 Hz, 1 H) 5.17 (d, J=9.77 Hz, 1 H)5.77- 5.81 (m, 1 H) 7.25 - 7.28 (m, 2
H) 7.80 (s, 1 H) 8.52 (dd, 124.52, 1.59 Hz, 1
H) (400 MHz): 0.79 (t, J=7.32 Hz, 3H) 1.07 (d, | ٠ CH, YY.
J=7.57 Hz, 6 H) 1.08 (d, J=6.84 Hz, 3 H) 2c,
H
1.13 Cd, J=7.08 Hz, 3 H) 1.18 (s, 3 H) 1.20 A (d, J=6.35 Hz, 3 1) 1.20 (d, J=5.37 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.35 fa, 3 H) 1.42 (s,3 H) 1.47 - 1.60 (m, 1 H) 1.62 -1.93 (m, 5
H) 1.96 (dd. J=14.9, 5.13 Hz. 1 H) 2.03 (d,
الم H) 2,15 (d, J=14.6 Hz, 1 H) 6 1 ,1-14.9 (s, 6 H) 2.30 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.35 - 2.69 (m, 6 H) 2.82 (d, J=14.6 Hz, 1 H) 2.88 (3, 3 J=6.35 Hz, 1 H) 3.18 (dd.
J=10.3, و) 3.07 H) Hz, 1 H) 3.26 fa, 3 H) 3.35 - 3.53 (m, 2 7.32 H) 3.68 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 3.72 (d, 1-3 Hz, 1 H) 3.79 (s, 1 H) 4.10 ) J=6.35 Hz, 1 H) 4.32 (dd, J=14.4, 4.64 Hz, 1 H) 4.43 (d, Hz, 1 H) 4.52 (dd, J=14.4, 6.35 Hz, 1 1-7.32 H) 5.00 (d, J=3.42 Hz, 1 H) 5.27 (d. 1-3 Hz, 1 H) 5.40 - 5.49 (m. 1 H) 7.19 - 7.35 (m, 5H) 7.73 fa, 1 H) MHz): 0.35 - 0.40 (m, 0.8 H) 0.91 - Vet a ry 77 400( (m, 2.2 H) 1.03 (t, 17.08 Hz, 6 H) 1.06 SIA r 0.96 (d, J=7.57 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.84 Hz, 3 H) i (d, J=8.06 Hz, 3 H) 1.16 fa, 3 H) 1.16 - i 1.13 (m, 10 H) 1.31 - 1.43 (m, 6 H) 1.63 - 1.26 (m, 6 H) 1,93 - 2.05 (m, 3 H) 2.10 (d. 1.85 J=14,7 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) (m, 10 H) 2.75 -2.90 (m, 5 H) 2.99 2.40-2.61 (m, 1 H) 3.17 (dd.
J=10.3, 7.32 Hz, 1 3.05 - H) 3.28 (a, 3 H) 3,43 -3.51 (m, 1 H) 3.64 - (m, 2 H) 3.67 (s, 1 H) 4.07 (m, 1 H) 3.77 (d,J=7.32 Hz, 1 H) 5.00 (m, 1 H) 5.12 - 4.42 (m, 2 H) 5.48 - 5.52 (m, 0.35 H) 5.66 - 5.24 (m, 0.65 H) 7.23 - 7.40 (m, 5 H) 7.93 fa, 5.69 H) 8.09 (s, 0.65 H) 0.35
Vio Hy To (600 MHz) ; 0.91 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.00- | ٠١9 م ke
ZN CHa | pi 1,04 (m, 6 H) 1.07 (d,J=7.79 Hz, 3H) 1.13-| ١ | 7% 7 0 1.18 (m, 12 H) 1.19 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.20 -1.25(m, 1 H) 1.23 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.44 (s, 3 H) 1.50- 1.56 (m, 1 H) 1.62 -1.67(m, 1H) 1.74 -1.83 (m, 3 H) 1.90 - 1.96 (m, 2 H) 1.98 - 2.02 (m, 1 H) 2.09 (d,
J=14.67 Hz. 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s. 3 H) 2.40 - 2.66 (m, 10 H) 2.77 - 2.85 (m. 2 H) 2.91 fa, 3 H) 3.05 (q. 126.88 Hz, 1 H) 3.15 - 3.20 (m, 1 H) 3.20 (s, 3 H) 3.27 (s, 3 H) 3.41 (br.s., 1 H)3.44-3.50 (m. 1 H) 3.67 - 3.71 (m, 3 H) 3.88 - 3.97 (m, 2 H) 4.03 - 4.08 (m, 1 H 4.42 (d, d=7.34 Hz, 1 H) 4.95 - 4.96 (m, 1 H) 5.62 - 5.65 (m, 1 H) 9.29 (br. s., 1 H)
Yay المثال (¥) 998 الذي تم الحصول عليه في المثال deacetylated compound باستخدام المركب منزوع تم الحصول على المركب الموضح في الجدول cstarting material مجم) في صورة مادة بدء ٠١(
AR الخاصة بالمثال Jie مجم) ينفس الطريقة 9 ) 2 ١57 المثال ٠
Y) methylene chloride مجم) في YEO) )١( VA تمت إذابة المركب الناتج في المثال (0 methanesulfonyl ميكرو لتر) إلى المحلول؛ تمت إضافة YO) triethylamine مل)؛ تمت إضافة ميكرو لتر) إلى الخليط تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند نفس درجة 1.5( chloride
مم الحرارة لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام 66 الإاه. تم Jue الطبقة العضوية organic layer المجمعة باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغتسيوم غير ماني canhydrous magnesium sulfate © والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative thin layer ١٠ ١ :1 = triethylamine : methanol : isopropyl ether) chromatography ( للحصول على مركب YY) methanesulfonyl مجم). (V) باستخدام المركب الناتج في (V) المذكور أعلاه Y)) مجم) في صورة مادة بدء starting cmaterial Ve تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © ٠١( مجم) بنفس الطرق Jia تلك الخاصة بالمثال 4؛ )1( والمثال AY المثال yay 0( تمت إذابة المركب الناتج في المثال 1960 Yo) )١( مجم) ى 4-dimethylaminopyridine ١ ) مجم) في «(Je ١( chloroform تمت إضافة V0) triethylamine ميكرو methyl 5 (J VY) sulfamoyl chloride ٠ مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند Ve درجة مئوية sad ساعتين. تمت إضافة كمية ماثية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate ethyl acetate 5 إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام .ethyl acetate تم غسل الطبقة العضوية organic layer المجمعة باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous _من sodium chloride ثم تجفيفها فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate ٠ والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط oldie وتمت
ال
تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative thin layer
١ :٠١ = methanol : chloroform) chromatography ( للحصول على مركب
YY) methylsulfamoyl مجم).
starting مجم) في صورة مادة بدء YT) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (Y)
© لم0 تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © A) مجم) بنفس الطرق Jie تلك
الخاصة بالمثال 6 (1) والمثال AY
١9 6 المثال
)0 تمت إذابة المركب الناتج في المثال +19« )١( (0 5 مجم) 5 3-phenylpropionaldehyde
sodium ميكرى لتر) و YA) acetic acid مل)؛ تمت إضافة ١( chloroform ميكرو لتر) في ٠١( مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة VY) cyanoborohydride ٠
الغرفة. تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium
organic إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية hydrogencarbonate
layer باستخدام كمية le مشبعة من sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير
مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ VO وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative
aqueous أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) thin layer chromatography
:Y+ = ammonia )2 )2+( للحصول على مركب Y +) phenylpropyl مجم).
(Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه £V) مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول
على مركب منزوع الحماية (axe VV) deprotected compound بنفس الطريقة Jie الخاصة Ye بالمثال 7 AY)
اح (©) باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه TV) مجم) في صورةٍ مادة بدء starting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © YE) مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال AY المثال Yao © باستخدام المركب الناتج في المثال 9968 Vo) )١( مجم) و Y£) propionaldehyde ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © )£7 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 4 19 (١)؛ (Y) oF Jad والمثال AY المثتال ١976 )١( تمت إذابة المركب الناتج في المثال Yor) )١( Ge جم) في pyridine (7.4 مل)؛ تمت ٠ إضافة (aa). +A) (base (pyridine is preferred إلى المحلول عند درجة حرارة الغرفة؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١ ساعات. تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل» وتم فصل الطبقات. بعد ذلك؛ تم غسل الطبقة العضوية organic layer مرتين باستخدام كمية مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate («saturated aqueous ومرة باستخدام دا / صوديوم ٠ هيدروكسيد مائي aqueous sodium hydroxide والتجفيف فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في Y +) pyridine مل)؛ تمت إضافة ٠ 47( (base (pyridine is preferred مجم) إلى المحلول عند درجة حرارة الغرفة؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate | ٠٠١ إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. بعد ذلك؛ تم Jue الطبقة العضوية
+ sodium من saturated aqueous باستخدام كمية مائية مشبعة Be organic layer sodium من saturated aqueous ومرتين باستخدام كمية مائية مشبعة hydrogencarbonate
4056م والتجفيف فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم
تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica ٠١ :0 = acetone : hexane) gel column chromatography © إلى ؛7: 11( للحصول على
مركب Y.YA) carbamate جم).
(7) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) في tetrahydrofuran )0.+
مل)؛ تمت إضافة ١7.7( cyclopropylmethylamine ميكرو (A إلى المحلول عند درجة حرارة
الغرفة؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 0§ دقيقة. تمت إضافة ethyl acetate ٠ وكمية مائية مشبعة aqueous 8800:8160 من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل؛ تم
فصل الطبقات؛ وتم غسل الطبقة العضوية organic layer مرتين باستخدام كمية Ale مشبعة
.sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous
تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير ماي anhydrous sodium urea والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب csulfate (pe 51.50( ٠ starting باستخدام المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه )1.0 مجم) في صورة مادة بدء (V)
2121 تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © (17.95 مجم) بنفس الطرق Jie تلك
الخاصة بالمثال 4؛ )1( والمثال AY
-و+؟+-
Yay المثال باستخدام المركب الناتج في المثال V+ ( )١( Nae مجم) و ٠١( 3-(quinolin-4-yl)propanal (Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, No. 21, p.4080) في صورة مواد بدء starting materials © تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © YA) مجم) بنفس الطرق AY والمثال (Y) المثال 7؛ ؛)١( VE تلك الخاصة بالمثال Jie ١9578 المثال ١ ) ( تمت إذابة المركب الناتج في المثال AY) () ) Nae مجم) في toluene 7 مل)؛ وتمت إضافة ١٠( benzyl isocyanate ميكرو لتر) إلى المحلول. تمت إضافة : ٠ ع1,4-010285107010-2,2,2001806 (J 9 Sue €.Y) إلى الخليط تحت تبريد lilly وتمت تدفئة الخليط الناتج إلى درجة حرارة الغرفة وتقليبه لمدة ساعتين. تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل. تم فصل الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام .ethyl acetate تم Jue الطبقة العضوية organic layer المجمعة باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من «sodium chloride V0 والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري 43 طبقة رقيقة methanol : chloroform) preparative thin layer chromatography : YA 7 أمونيا مائية )٠٠ :١ :٠١ = aqueous ammonia للحصول على مركب TY) benzylurea
ل starting مجم) في صورة مادة بدء TY) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y)
material تم الحصول على مركب منزوع الحماية (ane 00) deprotected compound بنفس
AY) oY الخاصة بالمثال Jie الطريقة
() باستخدام المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه )00 مجم) في صورةٍ مادة بدء؛ تم الحصول
© على المركب الموضح في الجدول © )+ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال .١١
المثال 144
)١( تمت إذابة VY) 3-phenylpropionic acid مجم) في tetrahydrofuran (7 مل)؛ وتمت إضافة
VY) triethylamine ميكرو لتر) ١١( isobutyl chloroformate y ميكرو لتر) إلى المحلول تحت
تبريد ABIL تم تقليب خليط التفاعل عند نفس درجة الحرارة لمدة ساعة واحدة؛ ثم محلول من Ye المركب الناتج في المثال (V) «V4 في (Je ١( tetrahydrofuran تمت إضافة ببطء بالتقطير إلى
خليط التفاعل عند VAS درجة مئوية. تمت تدفئة خليط التفاعل تدريجياً إلى درجة حرارة الغرفة؛
وتقليبه طوال الليل. بعد ذلك؛ تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous
من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم استخلاص الطبقة
المائية باستخدام cethyl acetate وتم غسل الطبقة العضوية organic layer المجمعة باستخدام كمية VO مائية مشبعة saturated aqueous من «sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير
مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛
وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative
aqueous أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) thin layer chromatography
:Y+ = ammonia )1 ).+( للحصول على مركب YY) phenylpropionamide مجم).
—veN- starting مجم) في صورة مادة بدء YY) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (Y) مجم) بنفس الطرق مثل تلك V0) © 1ل : تم الحصول على المركب الموضح في الجدول
AY الخاصة بالمثال 4؛ (1) والمثال ٠٠١ المثال مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ؟ 00) )7( VAA باستخدام المركب الناتج في المثال © مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © )¥0 مجم) بنفس EA) (A) 4 الخاصة بالمثال Jie الطريقة Yo) المثال مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ؛ 10( )7( VA باستخدام المركب الناتج في المثال مجم) بنفس V0) © مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول £7) ٠ (A) الخاصة بالمثال 4؛ Jie الطريقة ٠١١7 المثال مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ؟ Te) )7( VIA باستخدام المركب الناتج في المثال ع5187000؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول materials مجم) في صورة مواد بدء 5٠( (A) x الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطريقة Ta ) ° Yo
-Yev-—
Yor Jud ١ باستخدام المركب الناتج في المثال 194 (7) (10 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي تم الحصول على المركب الموضح في الجدول estarting materials مجم) في صورة مواد بدء £7) (MN) I%3 الخاصة بالمثال Jia مجم) بنفس الطريقة ¢ °) 0 ٠١٠6 المثال © باستخدام المركب الناتج في Te ) (Y ) NAA Jad مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ° 5١ ) مجم) في صورة مواد tel ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ° ) £9 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال (A) ef المثال Yeo 18 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي V2) (Y) ٠948 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠ مجم) بنفس 0A) © مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YE) (A) of الطريقة مثل الخاصة بالمثال
Yel المثال 4 في المثال المرجعي zal! مجم) والمركب 5 ) (Y) AAA باستخدام المركب الناتج في المثال Y¢ ) yo مجم) في صورة مواد te ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ° ) 791 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 4؛ (A) المثال ٠١٠
جيم
)1( تمت إذابة المركب الممثلة بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال ٠؛ )2( (14
مجم) في (Je ١( 1-methyl-2-pyrrolidinone تمت إضافة المركب الناتج في المثال المرجعي
V14) 7 مجم) و V4) 1,8-diazabicyclo5.4.0-7-undecene ميكرو لتر) إلى المحلول؛ وتم
تقليب الخليط الناتج عند dap حرارة الغرفة لمدة ¥ ساعات. تمت إضافة ماء مقطر 5 ethyl
acetate © إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات.
تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير ماي anhydrous sodium
«sulfate والترشيح؛ ثم ثم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب حلقي
V+) cyclized compound مجم).
starting مجم) في صورة مادة بدء VV) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) تلك Jie تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © (7.7 مجم) بنفس الطرق material ٠
AY والمثال (Y) oF الخاصة بالمثال
٠١ المثال
باستخدام المركب الناتج في المثال 1860 Yor) )١( مجم) 5 2-fluorobenzyl isocyanate )00
ميكرو لتر) في صورة مواد cody تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 0 )£1 مجم) ٠5 بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VIA )1( المثال )١( oF والمثال YA (3).
٠١9 المثال
باستخدام المركب الناتج في المثال 1980 Yoo) )١( مجم) 5 4-methoxybenzyl isocyanate
) 11 ميكرو لتر) في صورة مواد ces ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ° ) 5 مجم)
بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال VA )1( المثال (Y) oF والمثال .١١
-4ع؟- المثال YY. باستخدام المركب الناتج في المثال 1960 Yor) )١( مجم) و ethyl isocyanate )49 ميكرو لتر) في صورة مواد بدء materials ع5001008» تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 0 )01 مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال OA (١)؛ المثال 7 (Y) والمثال AY © المثال 7١١ باستخدام المركب الناتج في المثال T+) )١( ٠968 مجم) و YYY) isopropyl isocyanate ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © VE) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال AA )0 (١)؛ المثال )١( 6X والمثال .١١ المثال 71١١ cyclohexanemethyl isocyanate s مجم) Ye +) )١( 968 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠
Vi) © ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YVALT)
AY والمثال (Y) oF المثال ؛)١( VA تلك الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطرق
YAY المثال 4-fluorobenzyl isocyanate مجم) Yeo) )١( V+ باستخدام المركب الناتج في المثال )١( deprotected ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع الحماية 04) ٠
AY) والمثال ؟؛ )١( VIA مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VY YY) compound
م60 (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (51 مجم) في صورة مادة starting s 016:2 _تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © YY) مجم) بنفس الطريقة متل الخاصة AY JEL المثال ١6 )١ ) © باستخدام المركب الناتج في المثال 70٠( )١( Ye مجم) 4-methylbenzyl isocyanate deprotected في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع الحماية (A 55 To)
AY) oY والمثال )١( OA مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VYY) compound مجم) في صورة مادة بدء؛ ثم الحصول oY) باستخدام المركب الناتج في ) 0( المذكور أعلاه (Y)
AY JUL الخاصة Jie مجم) بنفس الطريقة YY) © على المركب الموضح في الجدول
Yio المثال ٠ 3-fluorobenzyl isocyanate مجم) و 700( )١( 186 باستخدام المركب الناتج في المثال )١( deprotected في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب منزوع الحماية (A ميكرو 04) .)7( oF والمثال )١( OA مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ١197( compound starting المذكور أعلاه (50 مجم) في صورة مادة بدء )١( باستخدام المركب الناتج في )7(
Jia ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ° ) 53 مجم) بنفس الطريقة «material Yo .١١ الخاصة بالمثال 71١١ Jud باستخدام المركب الناتج في المثال 96 ) \ ( ) .7 مجم) و ( ١ )
veo
5S 10) 3-methylbenzyl isocyanate لتر) في صورة مواد بدء «starting materials تم
الحصول على مركب منزوع الحماية VY) deprotected compound مجم) بنفس الطرق Jia تلك
(Y) oY والمثال )١( VA الخاصة بالمثال
(Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )© مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول
© على المركب الموضح في الجدول © )71 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال .١١
1١ المثال
)1( باستخدام المركب الناتج في المثال Tor) )١( ١٠9١0 مجم) و
3-methoxybenzyl isocyanate )11 ميكرو (A في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب
منزوع الحماية (ase VV) deprotected compound بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمتثال NAA Ye )1( والمثال (Y) oY
(7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )00 مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول
على المركب الموضح في الجدول ° ) Ye مجم) بنفس الطريقة ie الخاصة بالمتال WN)
١8 المثال
باستخدام المركب الناتج في المثال 146 Yoo) )١( مجم) 5 2-methoxybenzyl isocyanate VAY) ٠ ميكرو لتر) في صورة مواد بدء materials ع500:1208» تم الحصول على المركب الموضح في
الجدول © VIF) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VA (١)؛ المثال (Y) oF والمثال
A)
لاع ١ المثال 119 باستخدام المركب الناتج في المثال 1960 Ye) )١( مجم) و 2-methylbenzyl isocyanate VVY) ميكرو لتر) في صورة مواد بدء estarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © YA) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 1948؛ (١)؛ المثال 7» (7) والمثال WN) ©
YY. Jud
VYY¥) phenethyl isocyanate مجم) و Yeo) )١( 960 باستخدام المركب الناتج في المثال مجم) OV) © ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول
AY والمثال (Y) oF Jad ((V) OA تلك الخاصة بالمثال Jie بنفس الطرق 7١ المثال ٠ ميكرو ١١ 4( furfuryl isocyanate مجم) و ٠٠١( )١( V4 باستخدام المركب الناتج في المثال مجم) بنفس £Y) © لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول
AY والمثال (Y) »7 المثال ؛))١( AA الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال
YYY المثال
Y4) 2-phenylpropan-2-amine 5 مجم) ٠٠١( )١( 1976 باستخدام المركب الناتج في المثال VO مجم) YO) © ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول
AY والمثال (Y) of المثال oY) IT بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال
“YEA
YYY Jud مل)؛ تمت ١( pyridine مجم) في Veo) (1) VAT تمت إذابة المركب الناتج في المثال (1) ميكرو لتر) إلى المحلول عند درجة حرارة الغرفة؛ Y1) N-methyl-1-phenylmethanamine إضافة وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 5.5 ساعة. التفاعل تحت ضغط منخفض؛ وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود dada ثم تركيز aqueous أمونيا مائية 7 YA : methanol : ethyl acetate) silica gel column chromatography . مجم) AY. ¢) urea لي }.« ( للحصول على مركب YY = ammonia starting مجم) في صورة مادة بدء AV) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) تلك Jie مجم) بنفس الطرق A ) ° ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول «material
AY والمثال (Y) F الخاصة بالمثال ٠ 77 4 Jud تمت (Je 7( toluene مجم) ٠ ( )١( Oe تمت إذابة المركب الناتج في المثال (0 ميكرو لتر) YY.) benzyl isothiocyanate مجم) Y.V) 1,4-diazabicyclo2.2.20ctane إضافة درجة مئوية لمدة 5 Jie إلى المحلول ¢ وثم تقليب الخليط الناتج (A ميكرو ١.7 ) pyridine ethyl acetate hia clo درجة مئوية لمدة ؛ ساعات. تمت إضافة ٠١ ساعة واحدة؛ وعند ٠ تم تركيز تحت ضغط منخفض organic layer خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ والطبقة العضوية مجم). V£V) thiourea للحصول على مركب
4+ (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه VEY) مجم) في صورة مادة starting s cmaterial تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © YO) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 8 )1( والمثال AY المثال YYo © باستخدام المركب الناتج في المثال 127 )١( (1590 مجم) 5 naphthalen-1-ylmethanamine )£6 ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © TA) مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال 977؛ (١)؛ المثال 4؛ )1( والمثال AY المثال YY باستخدام المركب الناتج في المثال 197 )١( (190 مجم) 5 naphthalen-2-ylmethanamine ©A) hydrochloride ٠ مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © VY) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 777» )1( المثال of )1( والمثال AY المثال YYV باستخدام المركب الناتج في المثال VO) )١( VT مجم) pyridin-2-ylmethanamine )£1 ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © )02 مجم) YO بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 777 ) ١ 1 المثال 4 ؛ ) 1( والمثال .١١ المثال YYA باستخدام المركب الناتج في المثال 147 )١( )+10 مجم) و pyridin-3-ylmethanamine )£0 ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © (41 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 777؛ (١)؛ المثال 4؛ (1) والمثال AY
—Yo.—
YY4 المثال Y+) pyridin-4-ylmethanamine 5 مجم) ٠٠١( (V) 3 باستخدام المركب الناتج في المثال © تم الحصول على المركب الموضح في الجدول starting materials مواد بدء Bsa ميكرو لتر) في
AY والمثال )1( ef تلك الخاصة بالمثال 777» (١)؛ المثال Jie (7؟ مجم) بنفس الطرق
Yv. المثال © باستخدام المركب الناتج في المثال 1948 VAY (Y) مجم) و TF) NNN’ -trimethylethane-1.2-diamine ميكرو لتر) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © )0 ١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال OYA )7( المثال ١ )١( ٠ تمت إذابة المركب الناتج في المثال 1960 Yor) )١( مجم) في Y) tetrahydrofuran مل)؛ تمت إضافة 0A) pyridine ميكرو (A و ١ A) benzyl chloroformate ميكرو (A إلى (Jalal وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ٠١ دقائق. تمت إضافة ماء hie و ethyl acetate إلى خليط التفاعل ATR فصل الطبقات ٠ تم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية ماثية مشبعة saturated aqueous من ¢sodium chloride ثم تجفيفها فوق كبريت صوديوم VO غير مائي anhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود ethyl ( silica gel column chromatography YA : methanol : acetate 7 أمونيا :١ iA = aqueous ammonia dl )2+( للحصول على مركب benzyl carbamate )14 مجم).
وم (V) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه VAT) مجم) في صورة مادة بدء starting ل8162؛ تم الحصول على مركب منزوع الحماية deprotected compound )107 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 4 (6). (V) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه Tr) مجم) في صورةٍ مادة cod تم الحصول © على المركب الموضح في الجدول © )10 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال NY المثال 17 0( تمت إذابة المركب الناتج في المثال 8 ٠٠١( )١( مجم) في Y) dimethylformamide (Je تمت إضافة triethylamine «(pas Y4) 4-dimethylaminopyridine )11 ميكرو لتر)؛ hydroxybenzotriazole )©© مجم) ¢ methanesulfonylacetic acid )£3 مجم)؛ و 1A) N-ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride Ye مجم) إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١1 ساعة. تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من ammonium chloride إلى خليط التفاعل» وتم فصل الطبقات. تم Jue الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium «chloride Vo ثم تجفيفها فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي «anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود YA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography 7 أمونيا مائية vy :1 Yee = aqueous ammonia إلى *: ..١ :١ ( للحصول على مركب ٠١١ ) amide مجم).
جوم (7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه V+ Y) مجم) في صورة مادة بدء starting 81 :؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول © (7.7؛ مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال of (1) والمثال AY المثال '؟؟: تخليق مركب بالصيغة (C) حيث تكون عبارة عن مجموعة dimethylamine) و) methyleneamino © )0( تمت إذابة المركب الناتج في المثال 190 A+) )١( مجم) 5 4-dimethylaminopyridine OA) مجم) في V) dimethylformamide مل)؛ تمت إضافة dimethyl sulfamoyl chloride )00 مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند VO درجة مئوية لمدة ٠١ ساعات. تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى ٠ خليط Jeli تم فصل الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام ethyl acetate تم غسل الطبقة العضوية organic layer المجمعة باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ¢sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي «anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة isopropyl ) preparative thin layer chromatography dad) )١ :١ :1 = triethylamine : methanol : ether ٠ للحصول على مركب dimethylamidine مركب )00 (pe (Y) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه )00 مجم) في صورة مادة بدء staring ¢material تم الحصول على المركب المذكور بالعنوان Yo) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ef (1) والمثال AY M+H+ 1856 =MS (ESI) m/z Y.
اج (ppm): 0.85 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.00 (d, J=7.1Hz, 3H), ة MHz, CDCI3) 400( 111111 (d, J=7.1Hz, 3H), 1.03 (d, J=6.1Hz, 3H), 1.11 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.18 1.02 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.22 (d, J=6.1Hz, 3H), 1.24 (d, ]=7.1Hz, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.48-1.65 (m, 5H), 1.77 (dd, J=14.7, 1.9Hz, 1H), 1.84-2.02 (m, 4H), 2.08 (d, J=14.9Hz, 1H), 2.25 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.36-2.62 (m, 9H), 2.72-2.85 (m, 7H), 2.91- © (m, 2H), 3.07-3.15 (m, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.38-3.46 (m, 2H), 3.70 (d, 3.01 J=7.6Hz, 1H), 3.80 (d, J=10.0Hz, 1H), 4.13 (q, J=6.4Hz, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.33 (d, J=7.3Hz, 1H), 5.01 (d, J=4.2Hz, 1H), 5.21 (dd, J=10.5, 2.2Hz, 1H), 7.76 (s, 1H) الأمثلة Yrs إلى YY. ٠١ تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (1) بها RIb المحددة في الجدول + كما هي موضحة أدناه. الصيغة (I) : الصيغة YA CH: HO N(CH3), 06113 اله N . ; «0 0 C H 3 o=<X O= OCH; ينان و H.C 0 “CH, RP و بو ل 3 OH : CH;
لوم الجدول 6 المثال TH-NMR, CDCI3, 8 ESI MS Rib (جزء بالمليون) (M+H) H, MHz): 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3H) 1.04 - | TVA 2 7" 500( N (m, 25 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) FN 1.26 CH, 1.46 - 1.58 (m, 1 H) 1.62 - 2.09 (m, 12 H) 2.16 - 2.39 (m, 4 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3
H) 2.39 - 2.48 (m, 1 H) 2.50 - 2.65 (m, 3
H) 2.77 - 2.92 (m, 4 H) 2.96 (s, 3 H) 3.11 - 3.21 (m, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.41 - 3.51 (m, 1 H) 3.64 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.69 ) 1 IT) 3.79 (d, J=8.50 Hz, 1 H) 4.10 (m, 1 H) 4.40 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.99 (d, 1-4
Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.70. 2.19 Hz, 1 H) 5.78 (s, 1 H) (600 MHz): 0.86 (t, 127.34 Hz, 3H) 1.08 | 1 د cH, | VVC (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.09 - 1.25 (m, 22 H) Cha 3 1.38 )8, 3 H) 1.40 )8, 3 H) 1.48 - 1.54 (m, 1
H) 1.63 - 2.08 (m, 10 H) 2.29 (3, 6 1) 2.32 voor (s,3 H) 2.39 - 2.70 (m, 4 H) 2.79 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (3,3 H) 3.39 - 3.49 (m, 6 H) 3.64 (d. 1-7.34 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.79 (d,
J=a25 Hz, 1 H) 4.05 - 4.16 (m, 1 H) 4.40 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=5.04 Hz, 1
H) 5.08-5.14 (m, 1 H) 5.77 (s, 1 H) (600 MHz); 0.86 (t, J=7.57 Hz, 3H) 1.07 | MA HO 7 7 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.88 Hz, 3 Sh, CH,
H) 1.13 - 1.25 (m, 19 H) 1.38 (s. 3 H) 1.40 (s.3 H) 1.48 - 1.56 (m, 1 H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.70 - 1.91 (m, 4 H) 1.97 (d,
J=5.50 Hz, 1 H) 2.02 - 2.06 (m, 1 H) 2.10 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.29 (s. 6 H) 2.38 (s, 3 H) 2.41 - 2.46 (m, 1 H) 2.51 - 2.57 (m, 1
H) 2.64 -2.71 (m, 1 H) 2.74 - 2.90 (m, 4 H) 2.96 (s, 3 H) 3.15 - 3.20 (m, 1 H) 3.28 (s, 3
H) 3.41 - 3.52 <m. 5 H) 3.65 (d, 1-4
Hz 1H) 3.69 (s, 1 H) 3.78 (d, ]=8.71 Hz, 1 H) 4.07 -4,13 (m, 1 H) 4.40 (d, 1=6.88
Crono
Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J=10,55, 2.29 Hz, 1 H) E.76 (3. 1 H)
CH, (600 MHz) : 0.86 (t, 127.34 Hz, 311) 0.91 -| لصف« تا 77 0.94 (m, 3 H) 1.07 (d, 17.34 Hz, 3 H) SH, OH 1.11 (d, 17.34 Hz, 3 H) 1.13 - 1.26 (m, 16
H) 1.28 - 1.35 (m, 1 H) 1.38 (s. 3 H) 1.40 (s,3 H) 1.48 - 1.98 (m, 9 H) 2.01 - 2.08 (m, 2 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.39 - 2.47 (m, 1 H) 2,49 - 2.64 (m, 3 H) 2.78 - 2.90 (m. 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.16 - 3.21 (m, 1H) 3.29 (5, 3 H) 3.41 - 3.50 (m, 3 H) 3.62 - 3.65 (m, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.79 (d.
J=8.71 Hz, 1 H) 4.08 - 4.13 (m, 1 H) 4.38- 4.41 (m, 1 11) 4.96 - 5.00 (m, 1 H) 5.08 - 5.13 (m 1 H) 5.76 (B, 1 H) (600 MHz) : 0.86 م J=7.34 Hz, 3H) 1.16 | M11 TL YYA (d, J=15.59 Hz, 3 H) 1.16 (d. J=2.75 Hz, 3 OH
H) 1.05 - 1.27 (m, 16 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40
H) 1.93 - 2.08 (m, 3 »(s, 3 H) 1.55 (br. s 6 H) 2.39 - 2.47 (m, 1 H) ,H) 2.29 (br. s
الو (m, 1 H) 2.74 - 2.91 (m, 7 H) 2.50-2.57 (s,3 H) 3.15 - 3.20 (m, 1 H) 3,28 (s, 3 2.96 H) 3.38 - 3.46 (m, 2 H) 3.63 (d, 17.34 Hz, H) 3.68 (s, 1 H) 3.78 - 3.80 (m, 1 H) 4.08 1 H) 4.39 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 1 ب«0 4.12 - (d, 15.04 Hz, 1 H) 5.09 - 5.12 (m, 1 4.98 H) 5.77 (s. 1 H) 0 MHz) : 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.07 | 1 Fr v4 600( (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.09 - 1.17 (m, 12 H) CH, (m, 7 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 1.25 - 1.18 H) 1.49 - 1.56 (m, 1 H) 1.64 - 2.07 (m, 12 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.35 - 2.58 (m, 7 H) 2.79 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) (m, 1 H) 3.25 - 3.32 (m, 4 H) 3.20 - 3.14 (m, 3 H) 3.63 (d, 17.34 Hz, 1 3.46 - 3.35 H) 3.68 (s. 1 H) 3.78 (d, J=7.79 Hz, 1 H) (d, 1-6.42 Hz, 1 H) 4.39 (d, J=6.88 4.10 Hz, 1 H) 4.98 (d, 15.04 Hz, 1 H) 5.08 - (m, 1 H) 5.77 (s, 1 H) 5.13
ره MHz): 0.86 (1, 17.34 Hz, 3 01.07 | 1377 pod 600( H HE OH, Oo (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.09 - 1.23 (m, 19 H) : (s, 3 H) 1.40 (s, 3 I) 1.72 (s, 6 H) 1.37 (m, 7 H) 2.00 - 2.04 (m, 1 H) 1.97 - 1.46 (m, 9 H) 2.38 - 2.44 (m, 1 H) 2.32 - 2.24 Cm, 1 H) 2.59 - 2.66 (m, 2 H) 2.58- 2.50 (m, 3 H) 2.95 (s, 3 H) 3.14 - 2.91 2.79 (m. 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.39 - 3.42 (m, 3.19 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.63 (d, J=7.34 1 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3,78 (d, J=7.79 Hz, H) 3.87 (s, 3 H) 4.18 (d, J=6.42 Hz, 1 H) 1 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.97 (d. 13 4.39 Hz, 1 H) 5.09 -5.13 (m, 1 H) 5.76 (s, 1 H) (m, 2 H) 7.21 - 7.26 (m, 2 H) 6.94 - 6.89 C500 MHz): 0.86 (t, 17.40 Hz, 3H) 0.91 | ٠١7٠١١ pL) ve) H HG CH, 0 (d, J=5.76 Hz, 3 H) 1.06 - 1.16 (m, 12 H) “oH, (m, 10 H) 1.37 (s. 3 H) 1.40 (s, 3 1.16-1.28 H) 1.44 (s, 6 H) 1.48 - 2.04 (m, 10 H) 2.10 (m, 5 H) 2.29 (s, 6 H) 2.38 - 2.58 2.21 - (m, 3 H) 2.61 - 2.71 (m, 1 H) 2.78 2.92
Credo (m, 2 H) 2.96 <s, 3 H) 3.10 Cd, J=13.44
Hz, 1 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3.37 - 3.42 (m, 1 H) 3.45 - 3.54 (m, 1 H) 3.66 - 3.71 (m, 2 H) 3.74 - 3.84 (m, 4 H) 4.15 - 4.21 (m, 1 H) 4.44 (d, ]=7.40 Hz, 1 1 H) 5.12 (dd, J=10.56, ,H) 4.98 (br. s 2.33 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) 6.85 - 6.92 (m, 2H) 7.18 - 7.23 (m, 1 H) 7.42 (d, 1-60
Hz, 1 H) (500 MHz) : 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3H) 0.95 | + VY La vey 8 He oH, 6 (d, 1-631 Hz, 3 H) 1.05 - 1.27 (m, 22 H) ot, 1.37 (s, 3 H) 1.39 - 1.43 (m, 3 H) 1.46 - 1.57 (m, 7 H) 1.59 - 1.65 (m, 1 H) 1.69 - 2.07 (m, 8 H) 2.14 - 2.23 (m, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.30 - 2.66 Cm, 5 H) 2.79 - 2.91 (m. 3
H) 2.95 (s, 3 H) 3.14 - 3.20 (m, 1 H) 3.29 (s,3 H) 3.38 - 3.44 (m, 1 H) 3.45-3.52 (m, 1 H) 3.64 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.78 (d, J=8.23 Hz, 1 H) 3.88 (s, 3 H) 4.16 - 4.23 (m, 1 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz, 1
الا H) 4.98 (d, J=3.84 Hz, 1 H) 5.08 - 5.14 (m, 1H) 5.77 (s, 1 H) 6.89 - 6.96 (m, 2 H) 7.19 (m, 2 H) 7.25- MHz): 0.86 (t, J=7.27 Hz. 31) 1.05 - | AVY-Y fh Vey 500( Fy >on, (m, 22 H) 1.38 (5, 3 H) 1.40 (s. 3 H) 1.28 (m, 8 H) 2.22 (s, 6 H) 2.23 (s, 1 2.08 - 1.48 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 - 2.47 (m. 4 H) 2.49 - (m, 1 H) 2,64 - 2.73 (m, 2 H) 2.79 - 2.59 (m, 3 H) 2.95 (s, 3 H) 3.18 (dd, 2.92 J=10.15. 7.40 Hz. 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.49 - (m, 1 H) 3.64 (d, J=7.68 Hz, 1 H) 3.58 (s, 1 H) 3.79 (d, 17,95 Hz, 1 11) 4.24 3,69 (d.
J=6.58 Hz. 1 H) 4.40 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.39 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.19 Hz, 1 H) 5.78 (s, 1 H) MHz) : 0.33 - 0.90 (m, 6 H) 1.05 - | 3158-1 iJ Yet 500( Fy > (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) on 1.29 (m, 12 H) 2.23 (s, 3 H) 2.26 - 2.13 - 1.43 (m, 16 1) 2.77 - 2.92 (m, 3 H) 2.96 (s, 2.65 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 3
YT - (s. 3H) 3,43 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d,
J=7.26 Hz. 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3,77 (d,
J=8.41 Hz, 1 H) 4.09 (q, ]=6.24 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.99 (d, 1-9
Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10,70, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)
CH, (500 MHz): 0.86 (t, J=7.45 Hz, 311) 0.99 | 18-9 FA veo (m, 6 H) 1.05 - 1.26 (m, 22 H) 1.36 1.41 cH, CH, (m, 6 H) 1.52 (m, 1 H) 1.62 - 1.92 (m, 5 H) 1.93 - 2.05 (m, 2 H) 2.11 (d, J=14.91 Hz, 1
H) 2.21 (s,3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.35 - 2.63 (m, 6 H) 2.77 - 2.93 (m, 4 H) 2,96 (s. 3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d,J=7.26 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.77 (d,
J=8.41 Hz, 1 H) 4,09 (q, ]=6.50 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.20
Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10,70, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)
-+17-
CH, (500 MHz): 0.86 (t, 1=7.34 Hz, 3H) 0.94- | 1737 1 Yel
FA
1.26 (m, 31 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) bn, oH, 1.49 - 2.08 (m, 9 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 3
H) 2.39 - 2,59 (m, 7 H) 2.78 - 2,99 (m, 7
H) 3.15 - 3.20 (m. 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) 3.65 (d, J=7,34 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.78 (d. J=8.71 Hz, 1 H) 4.08 (q, J=6.11 Hz, 1 II) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1
H) 4.99 (d, 14.58 Hz, 1 H) 5.11 (dd, 1=10.55, 2.29 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H) _ YY ir YY (500 MHz): 0.86 (t, 127.45 Hz, 3 H) 1.06 - FAS 1.27 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1,40 (s, 3 H) oh 1.48 - 2,14 (m, 9 H) 2.24 (s, 3 H) 6
H) 2.33 (s, 3 H) 2.35 - 2.67 (m, 5 H) 2.77 - 2.92 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 2.97 - 3.0B (m, 2 H)3.16-3.21 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d, 17.26 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.78 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.50 Hz, 1 H) 4,41 (d, J=7.26 Hz,
H) 4.99 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.08 - 5.20 (m,
١ن امن B 3 ١ 8 ! > 92 (m, ! H ! 5 77 > رب 3 GH, 58 0 ب | MHz): 0.86 (t, J=7.28 Hz, 31) 0.90 | THY 500( Fy ft, J=7.26 Hz, 3 H) 1.03 - 1.48 (m, 32 H) CH, 1.48 - 2.05 (m, 8 H) 2.11 (d, J=14.52 Hz, 1
H) 2.23 (5,3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 - 2.67 (m, 7 H) 2.77 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3
H) 3.43 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d, ]=7.26 Hz, 1H) 3.69 (s, 1 H) 3.77 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6,50 Hz, 1 H) 4.41 (d, 1-5
Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.20 Hz, 1 H) 5.11 (dd, 1-10.51, 2.48 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H) on (500 MHz) : 0.86 (t, 17.40 Hz, 3 H) 1.03 -| 17 EM CH, ved 0 - ما ا H, 1.26 (m, 31 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) CH, CH, 1.46 - 1.94 (m, 8 H) 1.97 - 2.02 (m, 2 H) 2.08 (d, J=14.53 Hz, 1 H) 2.22 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.37 - 2.57 (m, 4
H) 2.77 - 2.92 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.14 - 3.21 (m. 1 H) 3.28 (s. 3 H) 3.42 - 3.52 (m. 1 H) 3.65 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.67 - 3.72
Ye (m, 1 H) 3.78 (d, J=8.78 Hz, 1 H) 4.07 (q, 1-631 Hz, 1 H) 4.41 (d, 17.13 Hz, 1 H) 4.99 (dd, J=4.25, 2.06 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J=10.86, 2.33 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H) ] i} 17. {Hs 1 ve, (500 MHz) : 0.83 - 0.97 (m, 9 H) 1.08 FA 1.27 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) CH, CH, 1.48 - 2.13 (m, 11 H) 2.21 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 - 2.63 (m, 7 H) 2.76 22.92 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd,
J=10.15, 7.40 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d, ]=6.31 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.78 (d, J=8.78 Hz, 1 H) 4.08 (q, J=6.31 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz,
H) 4.99 (d, J=4.39 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J=10.56, 2.33 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 I)
GH. OH, (600 MHz) ; 0.83 - 0.91 (m, 9 H) 1.04 - vay eA, vor 1.27 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1,40 (s, 3 H) o 1.44 - 2.12 (m, 12 H) 2.19 (s, 3 H) 2.30 (br. s., 6 H) 2.35 ) 3 H) 2.37 - 2.65 (m, 6
H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.15 -
م 3.21 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.41 - 3.50 (m, 1 H) 3.61 - 3.66 (m, 1 H) 3.67 - 3.70 (m, 1
H) 3.75 - 3.81 (m, 1 H) 4.05 - 4.13 (m, 1
H) 4.38 - 4.43 (m, 1 H) 4.96 - 5.01 (m, 1
H) 5.07 - 5.15 (m. 1 H) 5.76 (s, 1 H) (500 MHZ) : 0.38 - 0.47 (m, 4 H) 0.86 بن | 10١ ge yoy
J=7.40 Hz, 3 H) 1.04 - 1.28 (m, 22 H) 1,38 oH, Vv (s,3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.47 - 2.11 (m, 12 H) 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.34 (s, 3 H) ,2.30 (br. s 2.40 - 2.67 (m, 6 H) 2.77 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s,3 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (s, 3
H) 3.42 - 3.51 (m, 1 H) 3,65 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 3.67 - 3.70 (m, 1 H) 3.77 (d, 10
Hz, 1 H) 4.07 (q, J=6.31 Hz, 1 H) 4.40 (d,
J=7.40 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.66 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.19 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1
H)
GH, (600 MHz): 0.09 - 0.12 (m, 2 H) 0.47 - 17. ص yoy 0.54 (m, 2 H) 0.83 - 0.88 (m. 4 H) 1.05 - oH, 1.26 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1,40 (s, 3 H)
افد (m, 9 H) 2.13 (d, 114.67 Hz, 1 2.05 - 1.47 H) 2.23 - 2.33 (m, 10 H) 2.35 (s, 3 H) 2.40 (m, 6 H) 2.77 - 2.91 (m, 3 H) 6 2.67 - (s,3 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (5,3 H) (m, 1 H) 3.66 (d, 17.34 Hz, | 3.51 - 3.44 H) 3.69 (a, 1 H) 3.77 (d, J=8.25 Hz, 1 H) (q, J=6.27 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=5.88 4,10 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 5.08 - (m, 1 H) 5.76 (s, 1 H) 5.15 MHz): 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3H) 1.06 - | 37-7 A ot 500( (m, 22 H) 1.38 (a, 3 H) 1.39 - 1,42 BH, he! 1.26 (m, 3 H) 1.47 - 2.17 (m, 20 H) 2.29 (s, 6 H) 2.32 - 2.35 (m, 3 H) 2.40 - 2.64 (m, 4 H) 2.75 - 2.92 (m, 4 H) 2.96 (a, 3 H) 3.15 - (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.51 (m, 3.22 H) 3.66 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 1 (d, 1=8.50 Hz, 1 H) 4.09 (q, 1=6.22 3.78 Hz, 1 H) 4.41 (d, 17.13 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.66 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.19 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)
+ 7-
CH, (500 MHz): 0.86 (t, J=7.27 Hz, 3H) 1,04 | 1507 SA yee rT 0 1.28 (m, 22 H) 1.33 - 2.15 (m, 23 H) 2.23 : (a,3 H) 2.29 (a, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2,38 - 2.92 (m, 10 H) 2.96 (s, 3 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (a, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) 3.65 (d, J=7.40 Hz. 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.77 (d,
J=7.95 Hz, 1 H) 4.08 (q, J=6.31 Hz, 1 H) 4.41 (d, 17.40 Hz, 1 H) 4.99 (d, 11
Hz, 1 H) 5.11 (dd, 110.70, 2.19 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H) (500 MHz) : 0.86 (t. ]=7.40 Hz, 3H) 1.04 - 37-1 ل vou مص 1.26 (m, 22 H) 1.37 )8, 3 H) 1.39 - 2.05 (m, bn,
H) 2.13 (d, J=14.81 Hz, 1 H) 2.29 (5, 6
H) 2.31 - 2.67 (m, 10 H) 2.76 - 2.91 (m, 3
H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.15, 7,13
Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.44 - 3.53 (m, 1 H) 3.64 - 3.72 (m, 2 H) 3.76 (d, J=8.50 Hz, 1
H) 4.09 و) J=6.31 Hz, 1 H) 4.42 (d, 1-3
Hz, 1 H) 4.98 (d, J=3.29 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J=10.70, 2.19 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)
+ (500 MHz): 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3H) 1.05- 1181 so اذ i 1.28 (m, 22 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) CH, 1.48 - 2.05 (m, 8 H) 2.13 (d, J=14.81 Hz, 3
H) 2.30 (s, 6 H) 2.36 (a. 3 H) 2.41 - 2.74 (m, 8 H) 2.79 - 3.05 (m, 8 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.43 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d, 17.13 Hz, 1 H) 3.68 - 3.70 (m, 1
H) 3.76 (d, J=8.23 Hz, 1 1) 4.09 (q, J=6.67
Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4,97 (s, 1 H) 5.07 - 5.16 (m, 1 H) 5.60 - 5.79 (m, 3
H) _ ] H, OH (600 MHz) : 0.86 (t, 17.34 Hz, 3H) 1.05 =|. ب . iP Con 1.27 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H)
CH, 1.45 - 1.97 (m, 9 H) 2.01 - 2.05 (m, 1 H) 2.10 -2.15 (m, 1 H) 2.30 (br. s, 6 H) 2,33 (s,3 H) 2.36 (s, 3 H) 2.42 - 2.67 {m, 8 H) 2.79 - 2.90 (m, 3 H) 2.95 (s, 3 H) 3.16 - 3.22 (m, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H) 3.58 - 3.63 fen, 2 H) 3.65 - 3.67 (m, 1
H) 3.69 (s, 1 H) 3.77 (d, J=8.71 Hz, 1 H)
وا 4.10 (q, J=6.57 Hz, 1 H) 4.41 (d, 1-4
Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J=11.00,2.29 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H) _ 971 fi Yoq (600 MHZ) : 0.86 (t, 17.34 Hz, 3 H) 1.06 - FA 1.26 (m, 22 H) 1.3B (a, 3 H) 1.40 (s, 3 H) of of 1.47 - 2.12 (m, 8 H) 2.17 (s, 3 H) 2.29 (br. s, 9H) 2.34 (s, 3 H) 2.41 - 2.68 (m, 6 H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.16 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3,34 (a, 3 H) 3.44-3.51 (m, 3 H) 3.65 (d, 17.34 Hz, 1
H) 3.69 (s, 1 11) 3.78 (d, J=8.71 Hz, 1 I) 4.09 (q, J=6.27 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=6.88
Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J=11.00, 2.29 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H) (500 MHz) : 0.86 (t, J=7.45 Hz, 3H) 1.05 -| 1 ry vi. 1.29 (m, 22 H) 1.38 (a, 3 H) 1.41 (a, 3 H) My “CH, 1.48 - 1.58 (m, 1 H) 1.64 - 1.95 (m, 7 H) 2.04 (d, 115.29 Hz, 1 H) 2.28 (a, 6 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 - 2,59 (m, 6 H) 2.72 - 2.97 (m, 7 H) 3.18 (dd, J=9.94, 7.26 Hz,
الل
H) 3.28 (s, 3 H) 3.49 - 3.57 (m, 2 H) 3,59 - 3.71 (m, 3 H) 3.79 (d, J=8.41 Hz, 1 H) 4.29 (d, J=6.50 Hz, 1 H) 4.38 (d, 1-8
Hz, 1 H) 4.96 (d, 14.97 Hz, 1 H) 5.10 (dd, 1-10.70, 2.29 Hz. 1 H) 5.78 (s, 1 H) (500 MHz): 0.86 (1, J=7.26 Hz, 3H) 1.01 | 4115-7 ض YL 7,5
NT eH, (t, J=7.07 Hz, 6 H) 1,06 - 1.16 (m, 15 H) LL
CH, 1.17 - 1.26 (m, 7 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (a, 3
H) 1.47 - 1.97 (m, 10 H) 2.01 - 2.07 (m, 1
H) 2.29 (s, 6 H) 2.37 (d, J=13.76 Hz, 1 H) 2.40 - 2.57 (m, 8 H) 2.65 (t, J=6.69 Hz, 2
H) 2.76 - 2.92 (m, 3 H) 2.95 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.51 - 3.58 (m, 1 H) 3.64 (d, 17.64 Hz, 1
H) 3.69 (a, 1 H) 3.79 (d, 128.41 Hz, 1 H) 4,24 (q, J=6.50 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.26
Hz, 1 H) 4.97 (d, 14.59 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J=10.81,2.10 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)
-+97/1-
CH, (500 MHz): 0.86 (tJ=7.26 Hz, 3H) 1.05 - | ات ( vay حالم صر H, ) 1.24 (m, 28 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 (a, 3 H) on 1.48 - 2.09 (m, 10 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (d, 1-15.67 Hz, 1 H) 2.39 - 2.58 (m, 5 H) 2.78 - 2.91 (m, 2 H) 2.95 (s, 3 H) 3.08 - 3.19 (m. 2 H) 3.21 - 3.29 (m, 4 H) 3.36 (q, 1=6.88 Hz, 3 H) 3.42 - 3.49 (m, 3 H) 3.64 (d, J=7.64 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.78 (d,
J=8.41 Hz, 1 H) 4.11 (d, J=6.50 Hz, 1 H) 4.40 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.99 (d, 17
Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) 2 (600 MHz): 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.03 - 31737 Lo var
Fy ~ 8 1.27 (m, 25 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) SH, o 1.48 - 1.97 (m, 8 H) 2.04 - 2.09 (m, 4 H) 2.30 (s, 6 H) 2.41 (s, 3 H) 2.50 - 2.93 (m, 6
H) 2,95 (s, 3 H) 3.15 - 3.21 On, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.31 - 3.46 (m, 5 H) 3.50 - 3.55 (m, 1 H) 3.62 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3,68 (s, 1 H) 3.79 (d, 128.71 Hz, 1 H) 4.10 (d,
7ل Hz, 1 H) 4.37 - 4.39 (m, 1 H) 4.98 1-6.42 (d, 125.50 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.55, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) م : _ ا 76 (500 MHz) : 0,86 (t, 17.40 Hz, 3 H) 1.05 - SA 1.27 (m, 25 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) CH, 8 1.48 - 2.10 (m, 10 H) 2,29 (s, 6 H) 2.35 - 2.58 (m, 5 H) 2.79 - 2.91 (m. 3 H) 2.96 (s, 3H) 3.14 - 3.46 (m, 10 H) 3.63 (d, J=7.40
Hz, 1 H) 3.66 - 3.70 (m, 4 H) 3.79 (d,
J=8.50 Hz, 1 H) 4.10 (d, 16.58 Hz, 1 H) 4.39 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 4.98 (d, 1-4
Hz, 1 H) 5,11 (dd, 1210.56. 2.33 Hz. 1 H) 5.78 (s, 1 H) (600 MHz) ; 0.86 (t, J=7,34 Hz, 3 11) 0.97 -| 1 dl Yio 1.28 (m, 28 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) CH, 1.48 - 2.11 (m, 10 H) 2.30 (s, 6 H) 2,41 - 2.58 (m. 2 H) 2.63 - 2.75 (m, 3 H) 2.79 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd,
J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.43 - 3.50 (m. 1 H) 3.65 (d, J=7.34 Hz, 1 H)
سي (s, 1 H) 3.79 (d, J=a,25 Hz, 1 H) 1 3.69 (q, J=6.42 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10,55, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) MHz) : 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.06 -| 1 Fr vi 600( H أ (in, 22 H) 1.36 - 1.39 (m, 3 H) 1.39 (s, 1.25 3H) 1.48 - 2.09 (m, 13 H) 2.29 ) 6 H) (m, 1 H) 2.51 - 2.58 (m, 1 H) 2.46 - 2.40 (m, 7 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, 2.92 - 2.74 J=10.09. 7.34 Hz, 1 H) 3,29 (s, 3 H) 3.39 - (m, 1 H) 3.63 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.47 (s, 1 H) 3.79 (d, 18.71 Hz, 1 H) 4.11 3.68 (q, J=6.42 Hz, 1 H) 4.39 (d, ]=7.34 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.55, 2,29 Hz, 1 H) 5.79 (s, 1 H) MHz) : 0.86 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1,04 -| 81 Fy vy 500( (m, 22 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) “Ag 1.27 (m, 12 H) 2.27 - 2.32 (m, 9 H) 2.10 - 1.47 (m, 10 H) 2.96 (s, 3 H) 3.17 2.93 - 2.38 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H)
علا 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.63 (d, J=7.64 Hz, 1
H) 3.68 (s, 1 H) 3.79 (d, J=8.41 Hz, 1 H) 4.10 (q, d=6.37 Hz, 1 H) 4.39 (d, J=7.26
Hz, 1 H) 4.98 (d, 124.97 Hz, 1 H) 5.11 (dd, 1-10.70, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) 8 (500 MHz) : 0.85 (t, 17.40 Hz, 3H) 1.03 -1 18-1 ص VA « 1 1.25 (m, 22 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) in 1.47 - 2.07 (m, 11 H) 2.28 (s, 6 H) 2.33 (s, 3H) 2,37 - 2.64 (m. 5 H) 2.69 - 2.91 (m, 4
H) 2.95 (s, 3 H) 3,14 - 3.20 (m, 1 H) 3.25 - 3.29 (m, 2 H) 3.37 - 3.52 (m, 3 H) 3.60 - 3.71 (m, 3 H) 3.77 (d, J=8.50 Hz, 1 H) 4.05 - 4.12 (m, 1 H) 4.38 (dd, J=7.27, 3,70
Hz, 1 H) 4.97 (d, 1-4.94 Hz, 1 H) 5.10 (dd,
J=10.70, 2.19 Hz, 1 H) 5.77 (s. 1 H) 7.23 - 7.34 (m, 5 H)
OH
(500 MHz): 0.86 (t, 17.40 Hz, 3H) 1.04 - | 15479 oh VIA 1.29 (m, 22 H) 1.33 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) on, 1.48 - 2.23 (m, 16 H) 2.29 (5, 6 H) 2.32 - 2.67 (m, 9 H) 2.70 - 2.92 (m, 5 H) 2.93 -
-76ا؟- (m, 3 H) 3.18 (dd, J=10.28, 7.27 Hz, 1 2.97 H) 3.28 (s,3 H) 3.43 - 3.52 (m, 1 H) 3.83 - (m, 3 H) 3.76 (d, J=8.50 Hz, 1 H) 3.73 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 4.42 (d, 1-3 4.09 Hz, 1 H) 4.98 (d, ]=3.29 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.19 Hz, 1 H) 5.78 (s, 1 H) A von Yv. & لمكت | - 1.05 MHz): 0.86 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 500( (m, 22 H) 1.37 (5, 3 H) 1.40 (s, 3 H) oH, 1.27 (m, 12 H) 2.28 - 2.34 (m, 12 H) 2.08 - 1.48 (m, 6 H) 2.78 - 2.92 (m, 3 H) 2.69 - 2.35 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 2.96 H) 3.29 (s, 3 H) 3.39 - 3.51 (m, 2 H) 3.54 (dd, J=7.26,3.06 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) (d, 1=8,79 Hz, 1 H) 4.10 (q, 1-4 3.78 Hz, 1 H) 4.40 (d, J=7.28 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.29 Hz. 1 H) 5.77 (s, 1 H) CH, YY) َ ين - 0,44 MHz) : 0.05 - 0.12 (m, 2 H) 500( “شما (m, 2 H) 0.81 - 0.91 (m, 4 H) 1.00 - oH, 0.53
ولام (m, 9 H) 2.24 - 2.70 (m, 19 H) 2.13 - 1.47 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, 2.92- 2.78 J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 (a, 3 H) 3.43 - (m, 1 H) 3.66 (d.
J=7.26 Hz, 1 H) 3.51 (s, 1 H) 3.77 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 4.05 3.69 (m, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.13 - (d, J=4.20 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 4.99 Hz, 1 H) 5.77 5, 1 H) 2.29 NY YVY فءلكة |- 0.96 MHz) : 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 500( (m, 6 H) 1.06 - 1.27 (m, 22 H) 1.38 (, CH 1.02 3H) 1.39 - 1.42 (m, 3 H) 1.43 - 1.58 (m, 2 H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.70 - 2.00 (m, 7 H) 2.04 - 2.09 (m, 1 H) 2.13 - 2.19 (m, 1 H) 2.26 - 2.58 (m, 17 H) 2.74 - 2.91 (m, 3 H) 2.92 - 2.98 (m, 4 H) 3.17 (dd, ]=10.28, Hz, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.37 - 3,48 (m, 7.27 H) 3.64 (dd, J=7.40, 1.65 Hz, 1 H) 3.69 1 (s, 1 H) 3.79 (d, J=8.50 Hz, 1 H) 4.10 (q, J=6.31 Hz, 1 H) 4.40 (d, J=7.13 Hz. 1 H) (d, J=4.94 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.42, 4.99
بل ا yw 77 لامالا |- 1.05 MHz) : 0.86 (t, 127.40 Hz, 3 H) 500( (m. 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 ) 3 H) 1.28 1,49 - 2.23 (m, 13 H) 2.29 (s, 5 H) 2.39 - 2.58 (m, 2 H) 2.67 - 3.01 (m, 8 H) 3.16 - 3.23 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.52 - 3,59 (m, 1 H) 3.63 (d, 1-0
Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.79 (d, ]=8.23 Hz, 1 H) 4.11 (g, J=6.12 Hz, 1 H) 4.40 (d,
J=7.13 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=5.21 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.56, 2.33 Hz, 1 H) 5.80 (s, 1
H) (500 MHz) : 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3H) 1.08 | 4 Soa Yve
CH, (d, J=7.40 Hz, 3 H) 1.09 - 1.17 (m, 12 H) 1.17 - 1.28 (m, 7 H) 1.38 Cs, 3 H) 1.40 (s, راتوا 144 - 1.57 (in, 2 H) 1.62 - 2.09 (m,
H) 2.13 - 2.27 (m, 9 H) 2.29 (s, 6 H) 2.32 - 2.58 (m, 4 H) 2.79 - 3.00 (m, 7 H) 3.17 (dd, J=10.28, 7.27 Hz, 1 H) 3.25 - 3.30 (m, 3 H) 3.37 - 3.48 (m, 1 H) 3.62 -
—¥VA- 3.67 (m, 1 H) 3,69 (s, 1 H) 3.79 (d, 1-8
Hz, 1 H) 4.10 ) J=6.30 Hz, 1 H) 4.40 (d,
J=7.13 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.94 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70,2.19 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1
H) (500 MHz) : 0.86 (t, J=7,26 Hz, 3 H) 1.05 -| 174 0) Yve 1,29 (m, 25 H) 1,35 - 1.44 (m, 7 H) 1.49 - ot 1.58 (m, 1 H) 1.63-2.19 (m, 11 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 -2.33 (m, 3 H) 2.38 - 2.58 7
H) 2.68 - 2.76 (m, 1 H) 2.77 - 2.93 (m, 3
H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=9.94, 7.26 Hz, 1 H) 3.27 - 3.30 (m, 3 H) 3.38 - 3.47 (m. 2
H) 3.63 (d, J=7.64 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.79 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 4.11 (q, J=6.37
Hz, 1 H) 4.40 (d, 17.25 Hz, 1 H) 4.98 (d, 1-4.97 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.29
Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)
CH, N (d, J=7.26 Hz, 31) 1.09 - 1.17 (m, 12 H) CH, 1.18 - 1.27 (m. 7 H) 1.38 Cs, 3 H) 1.40 Cs,
ولا H) 1.45 - 1.58 (m, 2 H) 1.63 -2.09 (m, 9 3 H) 2.12 - 2.27 (m, 9 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 - (m, 4 H) 2.79 - 2.91 (m, 3 H) 2.92 - 2.59 (m, 4 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 2.99 H) 3.28 (d, J=0.76 Hz, 3 H) 3.39 - 3.47 (m, 1H) 3.61 - 3.66 (m, 1 H) 3.69 (5, 1 H) 3.79 (d, J=8.41 Hz, 1 H) 4.10 (q, J=5.99 Hz, 1 H) 4.40 (d.
J=7.26 Hz, 1 H) 4,99 (d, J=4.97 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.29 Hz, 1 H) (s, 1 H) 5.77 HG الا MHz): 0.86 ) J=7.40 Hz, 3H) 1.05 - | 17 |S 500( Fr Cm, 25 H) 1.35 - 1.47 (m, 7 H) 1.47 - CH, 1.28 (m, 1 H) 1.63 - 2.22 (m, 13 H) 2.29 1.58 Cs, 6 H) 2.34 - 2.38 (m, 4 H) 2.41 - 2.73 Cm, 5 H) 2.76 - 2.94 (m, 4 H) 2.96 (s, 3 H) (dd, J=10,15, 7.13 Hz, 2 H) 3.26 - 3.18 (m, 3 H) 3.42 - 3.50 (m, 1 H) 3.62 - 3.30 (m, 2 H) 3.77 (t, J=7.82 Hz, 1 H) 4.09 3.70 Cq,J=6.31 Hz, 1 H) 4.37 - 4.44 (m, 1 H) (d, J=4.66 Hz, 1 H) 5.08 - 5.14 (m, 1 4.93
ل sme ||| MHz); 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3H) 1.07 | 1 yo SYV 500( (d, J=7,40 Hz, 3 H) 1.09 - 1,18 (m, 12 H) Be i 1.18 - 1.27 Cm, 7 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 7 3 H) 1.48 - 1.59 (m, 1 H) 1.64-2.18 (m, 13
H) 2.30 (s, 6 H) 2.32 - 2.38 Cm, 4 H) 2.39 - 2,74 (m, 5 H) 2.79 - 2.91 (m, 4 H) 2.93 - 2.98 (m, 6 H) 3.09 (s. 3 H) 3.13 (dd. 1210.28, 7.27 Hz. 1 H) 3.21 - 3.29 (m. 4
H) 3.36 - 3.48 (m, 2 H) 3.63 (d, J=7.68 Hz, 1 H) 3.68 5, 1 H) 3.78 (d, J=7.95 Hz, 1 H) 4.10 (q, J=6.31 Hz, 1 H) 4.39 (d, 1-3
Hz, 1 H) 4.98 (d, 14.94 Hz, 1 H) 5.10 (dd, 1-10.56. 2.33 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)
OH
(500 MHz): 0.86 (1, J=7.26 Hz, 3H) 1.07 | 4 سا 171 )4, 17.64 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=7.26 Hz, 3 Eo
H) 1.14 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.17- 1.26 (m, & H, 13 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.48-2.06 (m, 13 H) 2.12 (d, J=14.91 Hz, 1 H) 2.25 - 2.33 (m, 7H) 2.35 (s, 3 H) 2,39 - 2.48 (m.
لم3 3 H) 2.49 - 2.58 (m, 1 H) 2.69 - 2.91 (m, 5
H) 2.93 - 3.00 Cm, 4 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.23 - 3.31 Cm, 4 H) 3.36 - 3.49 (m, 3 H) 3.58 - 3.66 (m, 2 H) 3.68 (s, 1 H) 3.78 Cd, J=8.4T Hz, 1 H) 4.10 (q, 1-6.24 Hz, 1 H) 4.39 (d. J=7.26 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.70, 2.29 Hz, 1 H) 5.76 (s. 1 H)
OH
(500 MHz) : 0.86 (t, J=7.26 Hz, 3H) 1.07 | 1574 L YA (d, J=7.64 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.88 Hz, 3 go A
H) 1.14 (d, J=6.50 Hz, 3H) 1.17 (s, 3 H) CH, 1.18 - 1.27 (m, 10 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.47 - 1.58 (m, 1 H) 1.62 - 2.04 (m, 11 H) 2.14 (d, J=14.91 Hz, 1 H) 2.27 - 2.34 (m, 7 H) 2,36 (s, 3 H) 2.41 - 2.72 Cm, 6 H) 2.79 - 2.92 Cm, 4 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 Cdd, J=9.94, 7.26 Hz, 1 H) 3.24 - 3.31 (m, 4 H) 3.36 - 3.43 (m, 1 H) 3.43 - 3.51 Cm, 1 H) 3.60 - 3.64 (m, 1 H) 3.66 - 3.70 (m, 2 H) 3.75 Cd, J=8.79 Hz, 1 H)
-٠3/- 4.09 Cq, J=6.50 Hz, 1 H) 4.41 )4, 1-95
Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.11 (dd, 1=10.70, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s. 1 H) (500 MHz) : 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 1.08 | 1°V-% TN TA) (d, J=7.40 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=7.13 Hz, 3 Ft
CH,
H) 1,13- 1.26 (m, 16 IT) 1.38 (s, 3 H) 1.40
Cs, 3 H) 1.49-2.21 Cm, 14 H) 2.29 (s, 6 H) 2,31 -2.37 Cm, 4 H) 2.40 - 2.70 Cm, 5 H) 2.78 - 2.91 Cm, 3 1) 2,96 (s, 3 H) 3.01 - 3.09 (m, 111( 3.13 - 3.21 (m, 2 H) 3.26 - 3.32 Cm, 4 H) 3.34 (s, 3 H) 3.37 - 3.50 (m, 3 H) 3,65 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.79 (d, J=8.23 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.12
Hz, 1 H) 4.41 (d, 17.13 Hz, 1 H) 4.99 (d,
J=4.68 Hz, 1 H) 5.11 Cdd, J=10.56, 2.33
Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H) (500 MHz): 0.85 1-727 Hz, 3H) 1.04 - | 1734 fA) YAY 1.26 (m, 22 H) 1,38 (s, 3 H) 1.40 (s. 3 H) oh 1.47 - 2.06 (m, 10 IT) 2.11 - 2.33 (m, 9 H) 2.34 - 2.58 (m, 7 I) 2.60 - 2.70 (m, 2 H)
م 2.77 - 3.03 (m, 8 H) 3.18 (dd, J=10.28, 7.27 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.44 - 3.52 (m, 1 H) 3.65 - 3.71 (m, 2 H) 3.75 Cd, J=8.50
Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6,31 Hz, 1 H) 4.25 - 4.32 (m, 1 1) 4.41 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 4.96 (d, J=4.11 Hz, 1 H) 5.11 (dd, 1210.56, 2.33 Hz, 1 H) 5.78 s, 1 H)
C500 MHz) : 0.85 (t, J=7.40 Hz, 3H) 1.03 | 4 A "OH | YAY - 1.28 (m, 22 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 8 1.47 - 2.06 Cm, 9 H) 2.11 - 2.34 Cm, 9 H) 2.37 (5,3 11) 2.41 - 2.65 (m, 7 H) 2.75 - 2.99 (m, 8 H) 3.18 (dd, J=10.15, 7.40 Hz, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.50 (m, 1 H) 3.65 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 3.69 Cs, 1 H) 3.75 (d, 1-8.50 Hz, 1 H) 4.07 و) J=6.31 Hz, 1 H) 4.29 - 4.35 (m, 1 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz, 1
H) 4.95 Cd, J=4.T1 Hz, 1 H) 5.11 (dd, 1=10.70, 2.19 Hz, 1 H) 5.796, 1 H)
CH, (500 MHz) : 0.86 (t, ]=7.26 Hz, 3 H) 1.04 -| 4 fA VAL 1.27 (m, 22 H) 1.38 (s. 3 H) 1.40 (s, 3 H) 7 1.49 - 1.59 (m, 1 H) 1.62 - 2.15 (tn, 11 H) 2.21 (s, 6 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.41 -2.67 (m, 7H) 2.74 - 2.92 (m, 6 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.13, 7.45 Hz, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.51 (tn, 1 H) 3.63 - 3.71 (in, 2 H) 3.77 (d, J=8.41 Hz, 1 H) 4.06 - 4.13 (m, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 1) 4.98 (d, J=4,59 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J=10.70. 2.29 Hz, 1 H) 5.78 (s, 1 H)
CH, (500 MHz) : 0.86 (t, J=7.26 Hz, 3 H) 1.05 -| 384 sn ف GH, 1.26 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.48 - 2.15 (m, 12 H) 2.21 (s, 6 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (5, 3 H) 2.40 - 2.67 ) 7 H) 2.71 - 2.93 (m, 6 H) 2.94 - 2.93 (m, 3 H) 3.18 (dd, 110.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.44 - 3.49 (m, 1 H) 3.65 (d, J=7.26 Hz, 1
H) 3.69 (s, 1 H) 3.77 (d, 128.41 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.50 Hz, 1 H) 4.41 (d, 1-6
و Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.51,2.10 Hz, 1 H) 5.78 (s, 1 H) CH, MHz): 0.86 (t, 17.40 Hz, 3H) 1.08 | 4 ACH; YAY 500( (d, J=7.40 Hz, 3 H) 1.11 (d, ]=7.13 Hz, 3 y Fy H) 1.14 (d, J=6.58 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) CH, (d, J=6,58 Hz, 3 H) 1.19 - 1.27 (m, 7 1.17 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 ) 3 H) 1.46 - 2.17 (m, 16 H) 2.20 - 2.31 Cm, 13 H) 2.36 (s, 3 H) 2.37 - 2.57 (m, 5 H) 2.63 - 2.72 (m, 1 H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.01 - (m, 1 H) 3.18 (dd, J=10.15, 7.13 Hz, 2 3.10 H) 3,28 (s, 3 H) 3.36 - 3.51 (m, 2 H) 3.64 (d, I=7.40 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.79 (d, Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.49 Hz, 1 H) 1-7.95 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 4.99 (d, 16 4.40 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.56, 2.33 Hz, 1 H) (s, 1 H) 5.76 HC MHz): 0.86 (t, J=7.26 Hz, 3H) 1.07 | 1477 0 YAY 500( (d, J=7.26 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=7.26 Hz, 3 SI) H) 1.12 - 1.27 (m, 16 I) 1.40 (s, 3 H) 1.38 &n,
ححم3- (s,3H) 1,47 - 1.58 (m, 1 H) 1.64 - 5 (m,2 H)1.77-1.91 (m, 4 H) 1.91 2.06 (m, 3 H) 2.11 (d, J=14.52 Hz, 1 H) 2.30 (s. H) 2.35 (s, 3 H) 2.40 - 2.69 (m, 9 H) 2.79 6 (m. 4 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, 2.91 - J=10.32,7.26 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.28 (s,3 1) 3.42 - 3.50 (m, 1 H) 3.65 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 3.69 (5, 1 H) 3.77 (d, J=8.41 Hz, 1 H) 3.89 - 3.95 (m, 1 H) 4.10 (q, J=6.24 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.51,2.10 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) qov.V aN YAA _ MHz) : 0.86 (, J=7.40 Hz, 3 H) 1.07 : 500( (d, J=7.40 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.86 Hz, 3 Je FA H) 1.13 - 1.26 (m, 16 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 CH, (s, 3H) 1.48-2.11 (m, 14 H) 2.17 -2.24 (m, H)2.29(s,6 H) 2.36 (s,3 H) 2.37 -2.47 1 (m, 2 H) 2.49 - 2.66 (m. 4 H) 2.79 - 2.92 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.00 - 3.07 (m, 1 H) (m, 2 H) 3.26 - 3.30 (m, 4 H) 3.20 - 3.14
—YAV- 3.33 (s, 3 H) 3.36 - 3.41 (m, 1 H) 3.42 - 3.49 (m. 1 H) 3.66 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 3.69 ($, 1 H) 3.77 (d, J=B.23 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.30 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz, 1
H) 4.99 (d, J=4.11 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J=10.56, 2.33 Hz, 1 H) 5.77 (5, 1 H)
HO
(500 MHZ) : 0.86 به J=7.45 Hz, 3 H) 1.05 -| 17 ا 3 1.19 (m, 18 H) 1.19 - 1.26 (m, 7 H) 1.35 - Fr
CH, 1.46 (m, 7 H) 1.52 (dd, J=10.51, 7.07 Hz, 1
H) 1.62 - 2.18 (m, 13 H) 2.29 (s. 6 H) 2.30 - 2.38 (m, 4 H) 2.39 - 2.47 (m, 1 H) 2.49 - 2.60 (tn, 2 H) 2.63 - 2.73 (m, 1 H) 2.7B - 2.94 (m, 5 H) 2.94 - 2.98 (m, 3 H) 3.12 - 3.22 (m, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.51 (m, 2H) 3.62 - 3.66 (m. 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.78 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 4.09 (g, J=6.50 Hz, 1
H) 4.40 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.99 (d, 17
Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.29 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H)
-7 سام HC, (500 MHz) ; 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 1,04 -| 174 9 va. 1.26 Cm, 25 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 ) 3 H) الحصي CH, 1.48 - 1.58 (m, 1 H) 1.63-2.21 (m, 15 H) 2.29 (s, 6 11) 2.36 (s, 3 11) 2.41 -2.48 (m, 1
H) 2.50 - 2,58 (m, 1 H) 2.65 (t, J=6.72 Hz, 2 H) 2,77 - 2.94 (m, 4 H) 2.96 (s, 3 H) 3.13 - 3.21 (m, 2 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.77 (d, J=8.50 Hz, 1 H) 4.09 (q, 1-6.31 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.11 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.56, 2.33 Hz, 1 H) 5.78 (s, 1 H) (500 MHz): 0,83 - 0,89 (m, 3 H) 1.06 - io. pA, 751
CH, 1.29 (in, 22 H) 1.36 - 1.42 (m, 6 H) 1.47 - 1.58 (m, 1 H) 1.64 - 2.15 (in, 9 H) 2.28 - 2.32 (m, 6 H) 2.37 (s, 3 H) 2.41 - 2.90 (m, 12 H) 2,94 - 2.97 (m, 3 H) 3.16 - 3.37 (m, 6 H) 3.41 - 3.50 (m, 1 H) 3.63 - 3.72 (m, 2
H) 3.75 - 3.85 (m, 4 H) 4.10 (q, J=6.12 Hz, 1 H) 4.37 - 4.44 (m, 1 H)
حق3/8- (d, J=4.66 Hz, 1 H) 5.11 (dd, 4.97 J=10.56, 2.33 Hz, 1 I) 5.75 - 5.79 Cm, 1 H) MHz) : 0.83 - 0.92 (m, 6 H) 1.07 (d. | 151 TD 5 500( Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.88 Hz, 3 H) ie 1-7.64 (m, 16 H) 1.34 - 1.47 (m, 7 H) 1.26 - 1.13 Cm, 1 H) 1.61 -2.21 (m, 16 H) 1.58 - 1.47 (s, 6 H) 2.34 - 2.37 (m, 3 H) 2.40 - 2.29 (m, 4 H) 2.79 - 2.97 (m, 7 H) 3.18 2.69 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 2 H) 3.28 (s, 3 H) (m, 2 H) 3.62 - 3.70 (m, 2 H) 3.50 - 3.36 (m, 1 H) 4.05 - 4.12 (m, 1 H) 3.81- 3.75 (m, 1 H) 4.99 (d, J=4.97 Hz, 1 4.43 - 4.38 H) 5.08 -5,13 (m, 1 H) 5.76 (s, 1 H) H,C MHz) : 0.86 (t, 17.45 Hz, 3H) 1.05 -| 57 0 yar 500( oh, مرخ - 1.48 (m, 28 H) 1.33 - 1.42 (m, 7 H) 1.28 (m, 1 H) 1.63 - 2.08 (m, 11 H) 2.29 (s, 1.58 5H) 2.35 (s, 3 H) 2.40 - 2.47 (m, 1 H) 2.50 (m, 7H) 2.79 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 2.68 - (s,3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H)
لو (s, 3 H) 3.38 - 3.48 (m, 2 H) 3.64 (d, 3.28 J=7.26 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.79 (d, J=8.41 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.12 Hz, 1 H) (d, 17.26 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.97 4.40 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.32, 2.29 Hz, 1 H) (s, 1 H) 5.76 MHz) : 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 0.95 -| 1&).V “5 vat 500( (m, 6 H) 1.06 - 1.26 (m, 22 H) 1.38 (5, Fy 1.00 CH, (s, 3 H) 1.48 - 2.10 (m, 13 H) 1.40 311 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.38 - 2.90 (m, 2.29 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.28, 7.27 10 Hz. 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.50 (m, 1 H) (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 1) 3.78 3.65 (d, J=8.78 Hz, 1 H) 4.08 (q, J=6.31 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.99 (d, 19 Hz, 1 H) 5.11 (dd.
J=10.86, 2.33 Hz, 1 H) (s, 1 H) 5.77 MHz): 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.01 - | ٠١8 Fn ie vdeo 600( 2 7 (m, 22 H) 1.38 Cs, 3 H) 1.40 (s. 3 H) Meo 00 On, 1.27 (m, 9 H) 2.18 (s, 3 H) 2.28 (s, 6 2.08 - 1.49
-+و١-
H) 2.38 - 3.03 (m, 11 H) 3.15 - 3.19 (m, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.38 - 3.44 (m, 2 H) 3.61 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.77 - 3.80 (m, 1 H) 4.00 (s, 3 H) 4.12 (q, J=6.42
Hz, 1 H) 4.37 (d, 17.34 Hz, 1 H) 4.96 - 5.00 (m, 1 H) 5.12 (s, 2 H) 5.77 (s, 1 H) 7.06 (d, J=8,25 Hz, 1 H) 7.10 (m, 1 H) 7.53 -7.58 (m, 1 H) 7.89 - 7.92 (m, 1 H) (600 MHz): 0.86 (1, J=7.57 Hz, 2H) 1.06 - | 1 FA OH vdeo
SH, oo 1.27 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.48 - 1.92 (m, 7 H) 2.05 (d, J=15.13 Hz, 1
H) 2.14 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.39 - 2.91 (m, 6 H) 2.95 (s, 3
H) 2.96 (s, 3 H) 3.15 - 3.25 (m, 3 H) 3.30 (s, 3 H) 3.39 - 3.45 (m, 2 H) 3.59 (d,
J=7.79 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.80 (s, 1 H) 4.18 (q, J=6.27 Hz, 1 H) 4.37 (d. 1-4
Hz, 1 H) 4.76 - 4.80 (m, 1 H) 4.96 (d, 1=5.04 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.55, 2.29
Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)
-yqy- : _ | aro [) Yay (600 MHz) : 0.86 (t, 17.57 Hz, 2 H) 1.05 HA 1.26 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.39 - 1.41 (m, CH, 0 0 3H) 1.49 - 2.11 (m, 9 H) 2.29 Cs, 6 H) 2.33 - 2.45 (m, 6 I) 2.50 - 2.92 (m, 6 IT) 2.95 (s,3 H) 3.12 - 3.21 (m, 4 H) 3.26 - 3.33 (m, 5 H) 3.39 - 3.47 (m, 2 H) 3.61 - 3.64 (m, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.79 (d, 15
Hz, 1 H) 4.11 (q, J=6.27 Hz, 1 H) 4.39 (d,
J=7.34 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.77, 2.52 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1
H) (600 MHz) : 0.86 (t. J=7.34 Hz. 3H) 0.90 | 574 A 75 ft, J=7.34 Hz, 3 H) 1.01 ft, J=7.11 Hz, 3 H) بان 1.07 (d, 17.34 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.88
Hz, 3 H) 1.14 (d, J=6.42 Hz, 3 1) 1.15 (5, 3H) 1.24 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.24 (d,
J=11.46 Hz, 3 H) 1.24 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.16 -1.32 (m, 4 H) 1.38 (5, 3 H) 1.40 (s, 3
H) 1.36 - 1.91 (m, 9 H) 2.04 Cs, 3 H) 2.29 (s. 6 H) 2.34 (s, 3 1) 2.36 - 2.64 (m, 8 H)
—Yqr- 2.82 (s, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.15 - 3.20 (m, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.40 (s, 1 H) 3.44 - 3.49 (m, 1 H) 3.65 - 3.67 (m, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.77 -3.79 (m, 1 H) 4.06 - 4.10 (m, 1 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.98 - 5.01 (m,
H) 5.08 - 5.13 (m, 1 H) 5.76 (s, 1 H)
H, (400 MHz) : 0.86 (t, J=7.3 Hz, 3H) 1.01 - | )°.Y 2 vad
Fr SAH, 1.26 (m, 25 1) 1.38 ) 3 H) 1.40 (s, 3 H) én, 1,44 - 1.92 (m, 8 H) 1.96 (dd, J=14.9, 4.9, 1 H) 2.03 (d, J=15.1 Hz, 1 H) 2.09 (d, 1-14.6 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 Cs, 3 H) 2.39 - 2.65 (m, 10 H) 2.77 - 2.92 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.3, 7.3 Hz 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.38 - 3.52 (m, 2 H) 3.66 (d,
J=7.3 Hz, 1 H) 3,69 (s, 1 1) 3.78 (d, 1-3
Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.3 Hz, 1 H) 4.41 (d. 1-7.3 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.4 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.7, 2.2 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H)
-٠384- (400 MHz) : 0.86 (t. J=7.4 ض 0 3 177 | 101.08 3 علا Ve (d, J=6.3 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=7.1 Hz, 3 H) yo 1,13 - 1,28 (m, 16 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3H) 1.47 - 1.91 (m, 9 H) 1.95 (dd, J=14.8, 4.8 Hz, 1H) 2.02 (d, J=14.6 Hz, | H) 2.14 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 3.36 (s, 3
H) 2.39 - 2,72 (m, 9 H) 2.75 - 2.92 (m, 3
H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.4, 7.2 Hz, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3,37 - 3.52 (m, 2 H) 3.66 (d,J=7.3 Hz, 1 H) 3,69 (s, 1 H) 3.77 ب J=8.5 Hz, 1 H) 4.10 (q, J=6.3 Iz, 1H) 4.41 (d,J=7.3 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.2 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.5,2.2 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) (400 MHz): 0.86 ft, J=7.4 Hz, 3 H) 1.00 (4,| ا ok vo
RAH,
J=7.1 Hz, 3 H) 1.01 (d, J=7.3 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 1.10 - 1.27 (m, 19
H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.47 1.58 (in, 1 H) 1.61 -1.89 (m, 8 H) 2.04 (d,
J=14.4 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.37 (d,
J=13.4 Hz, 1 H) 2.40 - 2.58 (m, 8 H) 2.61 -
+8 -م 2.69 (m, 2 H) 2.76 - 2.93 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.49 - 3.58 (m, 1 H) 3.64 (d, 1-3
Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.79 (d. J=8.1 Hz, 1
H) 4.23 و) J=6.3 Hz, 1H) 4.41 (d, 1-3
Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.4 Hz, 1 H) 5.11 (dd,
J1=10.7,2.2 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) (400 MHz): 0.86 (t, ]=7.4 Hz, 31) 1.05 - | 1 0 9 1.27 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) Hy 1.46 - 1.98 (m, 12 H) 2.04 (<J, J=14.6 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.39 - 2.62 (m, 8 H) 2.70 - 2.92 (m. 5 H) 2.95 (s, 3 H) 3.18 (dd,
J=10.0,7.3 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.51 - 3.60 Cm, 1 H) 3.64 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1H) 3.79 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.25 (q,
J=6.2 Hz, 1 H) 4.40 (d, J=7.1 Hz, 1 H) 4.37 (d, J=4.6 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.6, 2.1 Hz, 1 H) 5.77 5, 1 H) (400 MHz) : 0.86 (t, J=7.3 Hz, 3H) 1.06 - | AY.1 LBS ver 1.21 (m, 24 H) 1.37 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H)
+ حو 1.47 - 1.68 (m, 5 H) 1.70 - 1.94 (m, 6 H) 2.03 (d, J=15.4 Hz, 1 H) 2.22 - 2.47 (m, 2
H. 2.51 -2.57 (m, 1 H)2.79 - 2.89 (m, 3
H) 2.94 (s, 3 H) 3,15 (dd, J=10.3, 7.1 Hz, 1
H) 3.27 (5,3 H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H) 3.60 (d, 127.6 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.72 - 3.83 (m, 3 H) 4.08 - 4.12 (m, 1 H) 4.29 (q,
J=6.0 Hz, 1H) 4.37 (d, 17.1 Hz, 1 H) 4.95 (d, J=4.6 Hz. 1 H) 5.10 (dd, J=10.5, 2.2
Hz, 1 H) 5.77 (1H, 5) 7.23 - 7.35 (m, 5 H) (400 MHz): 0.86 (1, J=7.3 Hz, 3 H) 1.09 (d,| 6 1 TO vot
CH, 1-7.6 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.12 - 1.29 (m, 15 H) 1.38 (s, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 1.47 - 1.94 (m, 7 H) 1.99 (dd, J=15.1, 5.4 Hz, 1 H) 2.09 (d, J=14.6 Hz, 1 H) 2.17 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.23 (a, 3 H) 2.30 (s, 6
H) 2.40 - 2.50 (m, 1 H) 2.80 - 2.91 (m, 2
H) 2.97 (2,3 H) 3.01 (a, 1 H) 3.19 (dd, d=10.1, 7.4 Hz, 1 H) 3,31 (a, 3 H) 3.39 - 3.49 (m, 2 H) 3.62 - 3.71 (ra, 4 H) 3.81 (d,
—yav-
J=B.1 Hz, 1 H) 4.16 (q, J=6.1 Hz, 1 H) 4.42 (d,J=7.3 Hz, 1 H) 4.80 (s, 1 H) 5.01 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.5, 2.0
Hz, 1 H) 5.78 (1H, s) 7.24 - 7.38 (m, 5 H) (400 MHz) : 0.85 (t J=7.4 Hz. 3 H) 0.91 (d,| 1 oh | ye
J=6,1 Hz, 3 H) 1.00 - 1.11 (m, 13 H) 1.13 0 (d, J=6.6 Hz, 3 H) 1.20(d, 7.3ج1 Hz, 3 H) 1.24 (s, 1 H) 1.33 (s, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.44 - 1.92 (m, 13 H) 1.94- 1.98 (m, 2 H) 2.17-2.27 (m, 7 H) 2.47 - 2.57 (m, 2 H) 2.78 -2.88 (m, 2 H) 2.94 (s, 3 H) 3.04 - 3.11 (m, 2 H) 3.25 (s, 3 H) 3.35 (s, 1 H) 3.55 (d, J=7.1 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.75 (d, J=8.8 Hz, 1 H) 3.86 (s, 3 H) 4.06 (q,
J=6.3 Hz, 1 H) 4.33 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 4.96 (t, 12.9 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.7, 2.2 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H) 6.86 - 6.94 (m, 2
H) 7.18 - 7.26 (m, 2 H)
-3 يو (400 MHz): 0.86 ft, d=7.3 Hz, 3H) 1.04- | 177 OL re 0 1.17 (m. 20 H) 1.20 (d, 127.6 Hz, 3 H) in 1.37 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.48 - 1.94 (m, 7
H) 2.02 (d, J=14.6 Hz, 1 H) 2.27 (s, 6 H) 2.33 2.44 (m, 2 H) 2.49 - 2.58 (m, 1 H) 2.79 - 2.89 (m, 3 H) 2.94 (a, 3 H) 3.16 (dd,
J=10.1, 7,2 Hz, 1 H) 3.27 (a, 3 H) 3.45 - 3.54 (m, 1 H) 3.60 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 3.62 - 3,81 (m, 8 H) 4.18 (s, 1 H) 4.28 (q, J=6.3
Hz, 1 H) 4.38 (d, J=7.1 Hz, 1 H) 4.95 (d,
J=4.9 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.6, 2.1 Hz, 1
H) 5.77 (a, 1H) 8.86 (d, J=8.3 Hz, 2 H) 7.18 (d, J=8.5 Hz, 2 H) (400 MHz) : 0.85 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 0.99 | V1.1 oH, go” لا (d, 16.1 Hz, 3 H) 1.02 - 1.17 (m, 13 H) AY 1.20 (d, J=7.3 Hz, 3 H) 1.33 - 1.42 (m, 9
H) 1.46 - 1.93 (m, 7 H) 1.93 - 2.01 (m, 2
H) 2.05 (d, J=13.7 Hz, 1 H) 2.24 (a, 6 H) 2.26 - 2.35 (m, 1 H) 2.53 (t, J=7.7 Hz, 1 H) 2.76 -2.90 (m, 3 H) 2.94 (s, 3 H) 3.12 (dd,
—Ya4-
J=10.3,7.3 Hz, 1 H) 3.25 (s, 3 H) 3.27 - 3.40 (ra, 2 H) 3.58 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.77 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.35 (d,
J=7.3 Hz, 1 H) 4.96 (d, ]=2.7 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.5, 2.2 Hz, 1 H) 5.77 (s,1 H) 6.84 - 6.95 (m, 2 H) 7.13 - 7.25 (m, 2 H)
CH, (400 MHz): 0.85 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 0.99 (d,| 19 4 AE 0” VeA
J=6.1 Hz, 3 H) 1.02 - 1.17 (m, 16 H) 1.20 Fy 0) (d, 1=7.3 Hz, 3 H) 1.33 - 1.42 (m, 9 H) 1.46 - 1.93 (m, 7 H) 1.93 - 2.01 (m, 2 H) 2.05 (d, J=13.7 Hz, 1 H) 2.24 (s, 6 H) 2.28 - 2.35 (m, 1 H) 2.53 (t, J=7.7 Hz, 1 H) 2.76 -2.90 (m, 3 H) 2.94 (s, 3 H) 3.12 (dd, 1-10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.25 (s, 3 H) 3.27 - 3.40 (m, 2 H) 3.58 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 3.68 (s. 1H) 3.77 (d, J=8.5 Hz, 1 H) 4.35 (d, 1-7.3 Hz. 1 H) 4.96 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.5, 2.2 Hz, 1 H) 5.77 (s,1 H) 6.84 - 6,95 (m, 2 H) 7.13-7.25 (m, 2 H)
ل وي لص 11 1,09 MHz): 0.86 (t, J=7.32 Hz, 3 H) 400( (d, J=7.57 Hz, 3 1 1.11 (d, 7.32 Hz, 3 AO) H) 1.14 (d, J=6.59 Hz, 3 H) 1.17 - 1.26 (m, H) 1.38 (a, 3 H) 1,40 (a, 3 IT) 1.46 - 13 (m, 7 H) 1.98 - 2.16 (m, 3 H) 2.18 (s, 1.93 3H) 2.30 (5, 6 H) 2.40 - 2.59 (m, 2 H) 2.79 (m, 3 H) 2.97 (a, 3 H) 3.19 (dd, 22.95 Hz, 1 H) 3.31 (a, 3 H) 3.38 - 7.08 ,1-9.77 (m, 2 H) 3.66 (d, J=7.57 Hz, 1 H) 3.51 (s, 1 H) 3.80 (d, J=8.30 Hz, 1 H) 3.86 3.69 (s,3 H) 4.14 (q, J=6.83 Hz, 1 H) 4.42 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 5.02 (d, J=3.91 Hz. 1 H) (m, 1 H) 5.78 (s, 1 H) 6.86 - 5.15 - 5.07 (m, 1 H) 7.16 - 7.20 (m, 1 H) 7.26 - 6.93 (m, 1 H) 7.30 MHz) : 0.86 (1, J=7.32 Hz, 3H) 1.08 | 71 TCL vy. 400( CH, oC (d, J=7.57 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.14 (d, J=6.59 Hz, 3 H) 1.17 (s, 3 H) (m, 1 H) 1.22 (d, J=6.10 Hz, 9 1.17-1,26 H) 1.38 (s, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 1.98 (dd,
ل J=14.89, 5.13 Hz, 1 H) 2.09 (d, 1-5 Hz, 1 H) 2.10 - 2.22 (m, 1 H) 2.20 (a, 3 H) (a, 6 H) 2.40 - 2.60 (m, 2 H) 2.79 - 2.30 (m, 3H) 2.97 (a, 3 H) 3.19 (dd, 2.93 J=10.25, 7.32 Hz, 1 H) 3.31 (s, 3 H) 3,39 - (m, 2 H)3.50 - 3.65 (m, 1 H) 3.65 (d, 3.49 J=7.57 Hz, 1 H) 3.69 (s. 1 H) 3.79 - 3.82 (m, 1 H) 3.81(s, 3 H) 4.14 (q, J=6.10 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 5.00 (d, J=4.88 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.50, 2.20 Hz, 1 H) (s, 1 H) 6.84 - 6.89 (m, 2 H) 7.17 - 5.78 (m, 2H) 7.22 MHz) : 0.86 (t, J=7.45 Hz, 3H) 1.04 -| ٠١١٠١ Lo) YN 500( He CH, 0 (m, 22 H) 1.37 - 1.46 (m, 12 H) 1.49 - CH, 1.28 (m, 1 H) 1.62 - 2.07 (m, 9 H) 2.18 (s, 1.58 3H) 2.23 - 2.33 (m, 9 H) 2.40 - 2.57 (m, 5 H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) (m, 1 H) 3.64 (d, J=7.26 Hz, 1 3.48 - 3.40 H) 3.69 (s, 1 H) 3.76 - 3.81 (m, 4 H) 4.08
ل (q. 126.37 Hz, 1 H) 4.40 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.97 Hz, 1 H) 6.11 (dd, J=10.70, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (a, 1 H) 6.84 - (m, 2 H) 7.14 - 7.21 (m, 1 H) 7.61 (m, 6.91 H) 1 CH, MHz): 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.06 - | 1 rr vIY 600( ل (m, 25 H) 1.38 (5, 3 H) 1.39 - 1.41 (m, NY 1.23 H) 1.48 - 2.20 (m, 15 H) 2.29 (s, 6 H) 3 (m, 10 H) 2.95 (s, 3 H) 3.16 - 2.93 - 2.39 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.50 - 3.55 (m, 3.20 H) 3.64 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 1 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 4.24 (q, 1-2 3.80 Hz, 1 H) 4.40 (d, 17.34 Hz, 1 H) 4.97 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10,55, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) MHz): 0.86 ) J=7.34 Hz, 3H) 1.06 - | 373 TT) "7 600( 0 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.26
الل 1.48 - 2.08 (m, 10 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 - 2.70 (m, 10 H) 2.79 - 2.90 (m, 3 H) 2.95 (s, 3H) 3.16 -3.21 (m, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.40 (s, 1 H) 3.51 - 3.59 (m, 1 H) 3.62 - 3.66 (m, 1 H) 3.66 - 3.73 (m, 5 H) 3.77 - 3.81 (m, 1 H) 4.25 (q, J=6.11 Hz, 1 H) 4.40 (d, 1-7.34 Hz, 1 H) 4.52 (br. s, 1 H) 4.97 (d,
J=5.04
Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.32, 2.06 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) (600 MHz): 0.86 (t, J=7.57 Hz, 3H) 1.04 - | 154 Fre vie
CH, ما 1.28 (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.49 - 2.06 (m, 11 H) 2.25 - 2.62 (m, 19 H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 Cs, 3 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (s. 3 H) 3.38 (br. s, 1 H) 3.41 -3.49 (m, 1 H) 3.65 (d, J=7.34 Hz, 1
H) 3.68 - 3.74 (m, 5 H) 3.78 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.08 ) J=6.42 Hz, 1 H) 4.41 (d, 1-7.34 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.77, 2.52 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1
— $ ٠ -ج GH, OH, (500 MHz): 0.86 ) J=7.45 Hz, 3H) 0.92 - | MV.Y < JA vie
FN “CH, 1.01 (m, 3 H) 1.05 - 1.27 (m. 22 H) 1.35 - 1.44 Cm, 6 H) 1.48- 2.10 (m, 9 H) 2.16- 2.33 Cm, 13 H) 2.40 - 3.04 (m, 10 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.29 Cs, 3 H) 3.48 - 3.59 (m, 1 H) 3.61 - 3.71 Cm, 2 H) 3.74 - 3.83 (m, 1 H) 4.17 - 431 (m, 1 H) 4.37 - 4.45 (m, 1 H) 4.94 - 5.01 Cm, 1 H) 5.07 - 5.15 (m. 1 H) 5.78 (s. 1 H)
CH, CH (500 MHz) : 0.83 - 0.95 (m, 6 H) 1.05 - ٠١ 5 A : Yin
SON CH, 1.27 (m, 22 H) 1.35 - 1.43 Cm, 6 H) 1.53
CH,
Ctd, J=7.06, 3.70 Hz, 1 H) 1.62 - 2.07 Cm, 9H) 2.19 - 2.37 (m, 16 H) 2.42 - 2.58 Cm, 2H) 2.77 - 2.91 Cm, 4 H) 2.96 Cs, 3 H) 3.16 - 3.22 (m, 1 H) 3.26 - 3.31 (m, 3 H) 3.46 -3.57 (m, 1 H) 3.63 - 3.82 Cm, 3 H) 4.08 - 4.14 (m, 1 H) 4.39 - 4.48 (m, 1 H) 4.95 -5.02 Cm, 1 H) 5.08 - 5.15 Cm, 1 H) 5.74 - 5.81 (m, 1 H)
لم H, MHz) : 0.86 (t, J=7.45 Hz, 3 H)0.95 | Y'*V-Y Nee vv 500( H i المي (t, J=6.88 Hz, 3 H) 1,05 - 1.24 (m, 22 H) OH, (d, J=6.50 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 1.28 (s,3 H) 1.48 - 1.65 Cm, 2 H) 1.70 - 2.07 (m, 6 H) 2.25 - 2.32 Cm, 7 H) 2.38 - 2.66 Cm, 8 H) 2.76 - 2.91 Cm, 3 H) 2.96 (s, 3 H) 3.17 (dd, J=10,32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.44 - 3.52 Cm, 1 H) 3.65 (d, Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.76 - 3.83 1-7.26 (m, 4 H) 4.15 - 4.23 (m, 1 H) 4.33 - 4.43 (m, 2 H) 4.98 Cd, J=4.59 Hz, 1 H) 5.11 (dd, 110.70, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 Cs, 1 H) (d, 1=8.03 Hz, 1 H) 6.93 (t, 1- 7 6.86 Hz, 1 H) 7.18 ~ 7.23 (m, 1 H) 7.31 (d, J=7.26 Hz, 1 H) CH, C500 MHz): 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3H) 1.05 | ٠١77١7 LI TIA AL Cm, 22 H) 1.35 - 1,44 (m, 12 H) : oH, 1.27 - Cm. 1 H) 1.62 - 2.08 (m, 9 H) 1.58 - 1.48 (s, 3 H) 2.26 Cs, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.19 (m, 5 H) 2.77 - 2.91 (m, 3 H) 2.58- 2.36
م (s, 3 H) 3.18 Cdd, J=10.15, 7.13 iz, 1 2.96 H) 3.29 Cs, 3 H) 3.39 - 3.48 (m, 1 H) 3.64 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.79 (d, J=8,50 Hz, 1 H) 3.92 - 3.93 Cm, 3 H) 4.09 (q, 16.40 Hz, 1 H) 4,40 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 5.00 Cd, J=4.94 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10,5B, 2.33 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) 6.82 (dd, 17.54, 4.80 Hz, 1 H) 7.93 - 8.02 (m, H) 2 MHz): 0.86 C1, J=7.57 Hz, 3H) 0.94 | | | Oe re 600( م (t, J=7.34 Hz. 3 H) 1.03 - 1.24 (m, 22 H) Hy CH, On, (m, 10 H) 1.49 - 2.06 (m, 9 H) 1.43 - 1.32 (s, 6 H) 2.36 - 2.57 (m, 5 H) 2.63 - 2.28 (m, 6 H) 2.94 (s, 3 H) 3.16 (dd, 2.90 J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.27 Cs, 3 H) 3.40 - Cm, 5 H) 3.78 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.69 (m, 3 I) 4.23 Cq, J=6.27 Hz, 1 3.84 - 3.80 H) 4.36 (d, J=7.34 Hz, 1 h) 4.44 (q, J=6.88 Hz, 1 H) 4.95 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=10.32,2.52 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H) 6.87 - Cm, 2 H) 7.22 - 7.30 Cm, 2 H) 6.97
ال fs YY. لاخ - 1.06 MHz): 0.86 (t, 17.34 Hz, 3 H) 600( Seen, (m, 22 H) 1.38 (s, 3 H) 1.39 - 1.41 (m, i 1.26 H) 1.49 - 2.05 (m, 7 H) 2.14 (d, J=14.67 3 Hz, 1 H) 2.24 )6, 6 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 - (m, 10 H) 2.79 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 2.66 H) 3.18 (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.28 3 (s, 3H) 3.39 Cs, 1 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.77 3.67 (d, 128.71 Hz, 1 H) 4.10 (d.
J=6.42 Hz, | H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.13 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.55, 2.29 Hz, 1 H) (s, 1 H) 5.76 CH, MHz) : 0.86 (t, J=7.45 Hz, 3H) 1.03 -| 1*)-V AAA YY 500( (m, 25 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) cH, 1.27 (m, 8 H) 2.12 (d, 114.52 Hz, 1 2.05 - 1.48 H) 2.23 (s.3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) (m, 8 11) 2.79 - 2.93 (m, 3 H) 2.65 - 2.35 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 2.96 H) 3.28 (s, 3 H) 3.44 - 3.51 (m, 1 H) 3.66 (d, J1=7.26 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.77 (d,
ل Hz, 1 H) 4.09 (q, 1-6.50 Hz, 1 H) 1-8.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.99 Cd, ]=4.59 4.41 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.51, 2.10 Hz, 1 H) (s, 1 H) 5.77 OH MHz): 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.08 | 19 oe YY 600( (d,J=7.34 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.B8 Hz, 3 Hy on CH, H) 1.12- 1.18 (m, 9 H) 1.18-1.27 (m, 7 H) (s, 3 H) 1,40 (5, 3 H) 1.49 - 1.57 (m, 1 1.37 H) 1.65 - 1.75 (m, 2 H) 1.77 - 1.92 (m, 3 H) 1.93 - 1.99 (m, 1 H) 2.02 - 2.07 (m, 1 H) 2.12 (d, 1214.67 Hz, 1 H) 2.27 (a, 3 H) (s, 6 H) 2.32 (a, 6 H) 2.40 - 2.57 (m, 3 2.29 H) 2.73 (t, J=11.46 Hz. 1 H) 2.79 - 2.90 (m, 3 H) 2.96 (a, 3 H) 3.09 - 3.14 (m, 1 H) (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.29 (s, 3 3.18 H) 3.40 - 3.47 (m, 1 H) 3.63 (d, 17.34 Hz, H) 3.68 (5, 1 H) 3.77 - 3.83 (m, 2 H) 3.84 1 (m, 1 H) 4.12 (q, J=6.27 Hz, 1 H) 3.88 - (d, 17.34 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=5.04 4.40 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10,55, 2.29 Hz, 1 H) ean ow (500 MHz) : 0.86 (t, )=7.45 Hz, 3H) 1.02 | 1731 TOL yyy
CH, (t, 17.07 Hz, 6 H) 1.05 - 1.18 (m, 15 H) “on, 1,19 - 1,26 (m, 7 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3
H) 1.48 - 1.57 (m, 1 H) 1.60 - 2.08 (m, 10
H) 2.29 (s, 6 H) 2.32 (s, 3 H) 2.38 - 2.60 (m, 10 H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (s, 3
H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 (s,3 H) 3.41 - 3.48 (m. 1 H) 3.64 (d, 1=7.26 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 11) 3.79 (d.
J=8.41 Hz, 1 H) 4.10 و) J=6.12 Hz, 1 1) 4.40 (d, 1=7.26 Hz, 1 H) 4.98 (d, 1-7
Hz, 1 H) 5.11 (dd, 1210.32, 2.29 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) (500 MHz) : 0.86 (t, ]=7.27 Hz, 3 H) 1.05 -| AYA A ve 1.25 (m, 22 H) 1.38 (5, 3 H) 1.40 (a, 3 H) ا "eH, 1.47 - 2.34 (m, 23 H) 2.38 - 3.01 (m, 13 H) 3.14 -3.21 (m, 1 H) 3.26 - 3.31 (m, 3 H) 3.38 - 3.48 (m. 1 H) 3.62 - 3.65 (m, 1 H) 3.68 (a, 1 H) 3.79 (d. J=8.50 Hz, 1 H) 4.07 ev. 4.15 (m, 1 H) 4.39 (dd, J=7.13, 2.19 Hz, 1
H) 4.98 (d, 14,94 Hz, 1 H) 5.11 (dd, 1210.70, 2.19 Hz, 1 H)5.78(s, 1 H) (500 MHz) ; 0.86 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 1.05 -| دخا Low Yye
Fy 1.29 (m, 22 H) 1,38 (s, 3 H) 1.40 (a, 3 H)
CH, 1.48 - 1.57 (m, 1 H) 1.61 -1.69 (m, 1 H) 1.70- 2.17 (m, 10 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 (a, 3 H) 2.40 - 2.48 (m, 1 H) 2.49 - 2.58 (tn, 1
H) 2.78 - 3.06 (m, 10 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.35 - 3.48 (m, 2H) 3.61 - 3.65 (m, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.78 (d, J=8.41 Hz, 1 H) 4.12 (q, J=6.50 Hz, 1
H) 4.40 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4,98 (d, 17
Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.70, 2.29 Hz, 1 H) 5.80 (s, 1 H)
GH, (600 MHz) : 0.86 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.07 | 19 FA OH AN = (d,J=7.79 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.88 Hz, 3 CH, ©
H) 1.13 - 1.15 (m, 6 H) 1.21 (d, J=7.34 Hz, 3H) 1.21 (d, J=8.71 Hz, 3 H) 1.22 (d, 1=7.34 Hz, 3 H) 1.17 - 1.25 (m, 1 H) 1.38
-؟١1١٠- (s,3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.48 - 1.92 (m. 6 H) 1.93 -1.98 (m, 1 H) 2.03 - 2.08 (m, 1 H) 6 H) 2.41 ,2.09 - 2.13 (m. 1 H) 2.29 (br. a (a, 3 H) 2.41 - 2.47 (m, 1 H) 2.49 - 2.58 (m, 1 H) 2.83 (a, 3 H) 2.89 (a, 3 H) 2.69 - 2.94 (m, 5 H) 2.95 (s, 3 H) 3.15 - 3.28 (m, 3 H) 3.29 (5, 3 H) 3.39 - 3.47 (m, 2 H) 3.52 (d,J=7.34 Hz, 1 H) 3.68 (a, 1 H) 3.79 (d,
J=8.25 Hz, 1 H) 4,09 - 4.15 (m, 1 H) 4.33 - 4.41 (m, 2 H) 4.98 (d, ]=5.04 Hz, 1 H) 5.08 - 5.12 (m, 1 H) 5.76 (s, 1 H) _ ) ET. fr YYV (500 MHz): 0.86 (t, J=7,40 Hz, 3 H) 1.05 - pe Ao
CH, 00 0 1.27 (m, 22 H) 1.38 (a, 3 H) 1.40 (s, 3 H) oH 1.48 - 1.59 (m, 1 H) 1.69 - 2.14 (in, 8 H) 2.33 (s, 6 H) 2.40 (s, 3 H) 2.46 - 2.59 (m, 2
H) 2.72 - 2.91 (m, 7 H) 2.96 (s, 3 H) 3.16 - 3.38 (m, 6 H) 3.41 - 3.49 (m, 1 H) 3.63 (d,
J=7.68 Hz, 1 H) 3.69 (s, 1 H) 3.78 (d,
J=8.23 Hz, 1 H) 3.93 (s, 3H) 4.11 (q,
1-6.31 Hz, 1 H) 4.40 (d, 17.40 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.94 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.56, 2.33 Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) 6.99 - 7.07 (m, 2 H) 7.49 - 7.56 (m, 1 H) 7.90 (dd, J=7.82, 1.7B Hz, 1 H) hy (600 MHz): 0.86 (t, 17.34 Hz, 3H) 1.07 | 1 4 VYA = (d, 17.34 Hz, 3 H) 1.10 - 1.25 (m, 22 H) Gy, - 9 8 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.48 - 1.98 (tn, 7
H) 2.03 - 2.13 (m, 2 H) 2.30 (br. s., 6 H) 2.40 (a, 3 H) 2.41 - 2.47 (m, 1 H) 2.50 - 2.58 (m. 1 H) 2.85 (s, 3 H) 2,70 - 2.93 (m, 6 H) 2.95 (a, 3 H) 3.14 - 3.21 (m, 1 H) 3.24 - 3,31 (m, 6 H) 3.39 - 3.46 (m. 2 H) 3.62 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.68 (s, 1 H) 3.79 (d,
J=8.25 Hz, 1 H) 4.09 - 4.14 (m, 1 H) 4.38 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=5.04 Hz, 1
H) 5.10 (dd, J=10.55, 2.29 Hz, 1 H) 5.76 (s, 1 H)
CH. (500 MHz): 0.86 (t, J=7.45 Hz, 3 H) 0,98 - | 174 o 2095م | 4 ا 1.29 (m, 25 H) 1.34 - 1.42 (m, 6 H) 1,49 - in 2.00 (m, 9 H) 2.29 (s, 6 H) 2.41 - 2.70 (m, 7H) 2.76 - 2,84 (m, 1 H) 2.86 - 2.91 (m, 1
H) 2.94 (s, 3 H) 3.13 - 3.28 (m, 7 H) 3.31 (s,3 H) 3.48 - 3.55 (m. 1 H) 3.68 - 3.75 (tn, 4 H) 4.18 - 4.25 (m, 1 H) 4.41 (d.
J=7.26 Hz, 1 H) 4.48 (5, 3 H) 4.90 - 4.97 (tn, 1 H) 5.11 (dd, J=10.51, 2.48 Hz, 1 H) (500 MHz) : 0.86 (t, J=7.40 Hz. 3H) 1.08 | %*-A FS YY.
CH, CH, (d, 17,68 Hz, 3 H) 1.09 - 1.15 (m, 9 H) 1.17 (d, J=6.31 Hz, 3 H) 1.19 - 1.26 (tn, 7
H) 1.38 (s,3 H) 1.39 - 1.42 (m, 3 H) 1.49 - 1.56 (tn, 1 H) 1.59 - 1.68 (tn, 3 H) 1.70 - 1.93 (m, 4 H) 1.94 - 2.06 (tn, 3 H) 2.20 (a, 6 H) 2.26 - 2.30 (m, 10 H) 2.39 - 2.60 (tn, 5H) 2.78 - 2.91 (m, 3 H) 2.96 (a, 3 H) 3.18 (dd, 110.28, 7.27 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.38 - 3.48 (m, 2 H) 3.64 (d, J=7.40 Hz, 1
(s, 1 H) 3.78 (d, J=8.23 Hz, 1 H) 3.69 (11 (q, J=6.31 Hz, 1 H) 4.40 (d, J=7.13 4.09 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.39 Hz, 1 H) 5.11 (dd, Hz, 1 H) 5.77 (s, 1 H) 2.33 ,1-10.56 المثال YYe 0 تمت إذابة (as Y + +) clarithromycin في ١( chloroform لتر)؛ اسيتيك غير مائي acetic (Je ALY) anhydride تمت إضافة بالتقطير إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة : (p> ٠١١١( 4-dimethylaminopyridine © إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات»؛ وتم غسل الطبقة العضوية organic layer الناتجة باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من (sodium hydrogencarbonate والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير ماثي anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط ٠ منخفض Ja ترسب مادة صلبة؛ ثم تمت إضافة ethyl acetate إلى ناتج الترشيح؛ وتم تركيز الخليط الناتج مرة أخرى تحت ضغط منخفض. تم ترشيح المعلق الناتج؛ وتم غسل المادة الصلبة الناتجة باستخدام مذيب مختلط mixed solvent من hexane وعتقاءءة )١ :7( ethyl للحصول على مركب محمي ١70. 4( protected compound جم). تم تركيز المحلول الأصلي تحت ضغط منخفضء وتم تعريض المادة المتبقية الناتجة لنفس العملية للحصول على المركب المحمي VY) ٠ جم).
-هو41- (Y) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (aa YIY) في مذيب مختلط mixed solvent من 906٠0 ٠ :7( dimethylformamide s tetrahydrofuran مل)؛ تمت إضافة Vo) carbonyl داي YY) imidazole >( و (de V.1) 1,8-diazabicyclo5.4.0-7-undecene إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند £0 درجة مئوية لمدة © ساعات dies درجة حرارة الغرفة © لمدة ؛ أيام. تم تبريد خليط التفاعل إلى Yoo درجة مئوية؛ ثم تم إمرار فقاعات أمنيا داخل خليط التفاعل. تمت تدفئة خليط التفاعل إلى ٠١- درجة مئوية؛ تم إمرار غاز ammonia مرة أخرى داخل خليط التفاعل لمدة ساعة واحدة؛ ثم تم تقليب خليط التفاعل طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة £V.Y) Potassium t-butoxide جم) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة 0.+ ساعة. بعد ذلك؛ تمت إضافة ethyl acetate وكمية ماثية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate ٠ إلى خليط التفاعل» وتم فصل الطبقات. تم Jue الطبقة العضوية organic layer الناتجة باستخدام ماء hie وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium «chloride ثم تجفيفها فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي «anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح الناتج تحت ضغط منخفض للحصول على مركب YV£) carbamate جم). Vo (©) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه YVE) جم) في صورة مادة بدء starting material تم الحصول على مركب منزوع الحماية (pa VE+.)) deprotected compound بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7 AY) )£( باستخدام المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه (50 جم) في صورة مادة بدء starting «material تم الحصول على مركب acetyl (71.76؛ جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة JEL .)١( ٠
)0( باستخدام المركب الناتج في )£( المذكور أعلاه )£7.71 جم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول على مركب epoxy )1 ركنن جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 3 (١)؛ المثال 4 )1( والمثال ١ (4). )1( باستخدام المركب الناتج في )0( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) و (S)-1-(1-ethylpyrrolidin-2-yl)-N-methylmethanamine © (900.7 مجم) في صورة مواد بدء
estarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول + ) YO مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (A) ef في الأمثلة 705 إلى VT باستخدام المركب الناتج في المثال 774 )0( وكواشف amine مقابلة؛ تم تخليق المركبات الموضح في الجدول ١ بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال )© (A)
Fav المثال ٠ مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي TLE) (0) تمت إذابة المركب الناتج في المثال 4 77؛ درجة منوية لمدة ١ Y ٠ أ ¢ ميكرو لتر) 4 وثم تقليب المحلول عند 25 ) butanol مجم) في ¢ Y) Ve Y ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض» وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة + preparative thin layer chromatography بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة
YA : methanol : chloroform) ٠ / أمونيا )٠١١٠ :١ :٠١ = aqueous ammonia Aik للحصول على المركب الموضح في الجدول 1 ) £9 مجم). في الأمثلة 3٠8 إلى FY) باستخدام المركب الناتج في المثال 774 )0( وكواشف amine مقابلة؛ تم تخليق المركبات الموضح في الجدول ١ بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال FY
—¢VV-
YYY Jud مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ٠٠١( (8) (YVE تمت إذابة المركب الناتج في المثال وركيم_١١١( diisopropylethylamine مل)؛ تمت إضافة ©) ethanol مجم) في VE) ٠ لتر) إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند 0 درجة مثوية لمدة 18 ساعة. تم تركيز خليط إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم تقليب (Je 7( butanol التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة © ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط ١ درجة مثئوية لمدة ١١١ الخليط الناتج عند إلى ammonium chloride من saturated aqueous منخفض» تمت إضافة كمية مائية مشبعة تم تجفيف الطبقة chloroform المادة المتبقية الناتجة؛ وتم استخلاص الخليط الناتج باستخدام «anhydrous magnesium sulfate فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي organic layer العضوية والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة ٠ أمونيا مائية / YA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography عمود مجم). YA) 6 للحصول على المركب الموضح في الجدول (+0) 2) :٠١ = aqueous ammonia ١7١ JE تم «starting material باستخدام المركب الناتج في المثال 7761 (0.19 جم) في صورة مادة بدء
VY الخاصة بالمثال Jie الحصول على المركب الموضح في الجدول +7 )07 مجم) بنفس الطريقة No .)( ١ المثال ؛
- ١ باستخدام المركب الناتج في المثال ٠ ( YVY مجم) في صورة مادة بدء cstarting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول + )£9 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال VY .)١( المثال ١5١9 © تمت إذابة المركب الناتج في المثال 7164 Veo) مجم) في methanol ).+ مل)؛ تمت إضافة ٠١ ©١( carbon / palladium hydroxide /ُ مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات تحث جو من ١ hydrogen جوي. ثمت إضافة مذيب مختلط mixed solvent من YA 5 methanol «chloroform 7 أمونيا مائية :٠( aqueous ammonia )1 ته مل) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ٠.2 ساعة. تم ترشيح خليط التفاعل؛ تم تركيز silica gel asec المتبقية الناتجة بواسطة sald) ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تتقية ٠ أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform إلى chloroform) column chromatography مجم). £V) 76 للحصول على المركب الموضح في الجدول (+0) 2) :٠١ = aqueous ammonia
FY المثال ات مجم) و ) (°) YE باستخدام المركب الناتج في المثال ( ١ ) NN’-dimethylethylene-1,2-diamine ٠ (*7؟ مجم) في صورة مواد بدء؛ تم الحصول على مركب فائض إضافة (577 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال oF (*). (7) باستخدام Call الناتج في ١ ( المذكور أعلاه ) You مجم) في صورة مادة ey ؛ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول أ" ) ٠١ مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال (Y ) JV . المثال 7١
باستخدام المركب الناتج في المثال 7771؛ )١( )00 مجم) و YY.
A) 2-methoxybenzenesulfonyl chloride مجم) في صورة مواد بدء «starting materials ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول 76 )£9 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال VY (7). © المثال 78 ) )( باستخدام المركب الناتج في المثال 4 77؛ )0( ore) مجم) و Ten ) N-benzyl-N-ethyl-N’-methylethylene-1,2-diamine مجم) في صورة مواد _بدءء؛ تم الحصول على مركب فائض إضافة ) 5 مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال 31 ) °( . (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه Too) مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول ٠١ على المركب الموضح في الجدول 1 ١ oY) مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال YYo والمثال AY) VY المثال 79 )١( باستخدام المركب الناتج في المثال 774 )0( Yeu) مجم) و١؛ 7 محلول من methylamine في 7١( methanol ميكرو لتر) في صورة مواد بدء materials 51871108 تم NO الحصول على مركب فائض إضافة (pa +. YY) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال oF )0( (7) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )+ V+ مجم) 5 chloroacetyl chloride )+1 ميكرو لتر) في chloroform (؟ مل)؛ تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من iy. إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة (Je ¥) sodium hydrogencarbonate organic layer الغرفة لمدة ¥ ساعات. تم فصل طبقات خليط التفاعل؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية والترشيح. تم تركيز ناتج canhydrous magnesium sulfate فوق كبريت ماغنسيوم غير ماي acyl الترشيح الناتج تحت ضغط منخفض للحصول على مركب تمت إضافة (Je 1) acetonitrile المذكور أعلاه في (Y) تمت إذابة المركب الناتج في )©( © ميكرو لتر) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط ٠٠١( pyridines ميكرو لتر) ١١١( diethylamine ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض للحصول ١١ درجة مئوية لمدة ١7١ الناتج عند .amine على مركب تم «starting material (؛) باستخدام المركب الناتج في )7( المذكور أعلاه في صورة مادة بدء الحصول على المركب الموضح في الجدول 6 )£1 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال ؟؛ ٠ (1) 77١0 المثال N-carbobenzyloxy-1,3- مجم) و ٠٠١( (0) 774 تمت إذابة المركب الناتج في المثال )١( تمت إضافة (de ©) ethanol مجم) في YVY) diaminopropane hydrochloride ميكرو لتر) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند 980 درجة YYO) diisopropylethylamine ٠ ammonium من saturated aqueous مشبعة Ale ساعة. تمت إضافة كمية YA مئوية لمدة تم تجفيف .chloroform إلى خليط التفاعل؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام chloride anhydrous magnesium فوق كبريت ماغنسيوم غير ماي organic layer الطبقة العضوية والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المادة المتبقية sulfate preparative thin layer chromatography الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة ٠
A
للحصول (+2) :١ :7١ <- aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) مجم). Y+ +) carbamate على مركب starting ea المذكور أعلاه ) لا مجم) في صورة مادة ( ١ ) باستخدام المركب الناتج في (Y ) تلك Fie ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول 1 ) ف مجم) بنفس الطرق «material .)١( VY والمثال (Y) OT الخاصة بالمثال ©
YY المثال تم عرض طريقة تحضير المركب الممثلة بالصيغة )1( كما يلي. (1) الصيغة الصيغة 9 ؟
CH; HO N(CH3),
HO. _A_ OCHj"
WHC iCH;
Nou. ~~ فى © "CH; 0>
Om 0 o.CHs OCH; CH
Hye © "CH: NL 3 o CHsO_~ NN : OH CH, H;CCH
CH, 3 Tv M0, Ve ١١ ١ Jad تمت إضافة (da +.0) methanol مجم) في Yo) TV تمت إذابة المركب الناتج في المثال مجم) إلى المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ٠١ ) sodium borohydride إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط (axe £) sodium borohydride ساعة. تمت إضافة +.0 £) sodium borohydride 5 (Ja +.0) tetrahydrofuran الناتج لمدة 0.+ ساعة. تمت إضافة ٠
مشبعة dle ساعة. تمت إضافة كمية ١.5 مجم) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة إلى خليط التفاعل؛ وتم ethyl وع1ها266 sodium hydrogencarbonate (saturated aqueous saturated باستخدام كمية مائية مشبعة organic layer الطبقة العضوية Jug فصل الطبقات. تم sodium من saturated aqueous وكمية مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate من aqueous canhydrous magnesium sulfate ثم تجفيفها فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي chloride © المتبقية الناتجة بواسطة sald) والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تتقية أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography عمود وكروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة (+2) 2) :٠١ Je) :١ iY = aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) preparative thin layer chromatography للحصول على المركب المستهدف المذكور أعلاه )0 مجم). (+2) 2) :٠١ = aqueous ammonia) +
MS (ESI) m/z = 1023.8 111+
IH-NMR (600 MHz, CDCI3) ة (ppm): 0.86 (t, J=7.34Hz, 3H), 0.96 (d, J=6.88Hz, 3H), 1.04 (d, J=6.42Hz, 3H), 1.09-1.15 (m, 6H), 1.17-1.34 (m, 13H), 1.39-1.58 (m, 14H), 1.61-1.67 (m, 1H), 1.78-2.08 (m, 7H), 2.18 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.28 (s, 6H), 2.39-2.66 (m. 4H), 2.82 (d, J=16.05Hz, 1H), 2.91-2.97 (m, 1H), 3.14-3.20 (m, 1H), 3.28 (s, 3H), 1° 3.40-3.45 (m, 1H), 3.57-3.61 (m, 1H), 3.71-3.75 (m, 1H), 3.76-3.82 (m, 4H), 4.10-4.18 (m, 1H), 4.39 (d, J=6.88Hz, 1H), 5.01-5.05 (m, 2H), 5.06-5.11 (m, 1H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.15-7.19 (m, 1H), 7.60-7.64 (m, 1H) ١١ Jud كما يلي. (K) تم عرض طريقة تحضير المركب الممثلة بالصيغة ٠١
الصيغة (K) الصيغة ٠ 5 CH; HO N(CH;), .ا pHsC[~0, | ,CH; H 3 0 0 0م ا ’ N I, >0 0 0.CHs OCH; CH ا NL اعرد © HyC J CHO ANT OH CH; H;CCH £ CH; 3 Te ERO المثال YY )١( ° تمت إذابة «(Je ©F+) toluene sb (an VO +) erythromycin A تمت إضافة potassium (an VO) ethylene carbonate 5 (aa Y©) carbonate إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة © أيام . تمت إضافة ethyl acetate إلى خليط التفاعل؛ الخليط الناتج تم ترشيح عبر (Celite ثم غسل ناتج الترشيح تتابعياً مرتين باستخدام hie ele ومرتين باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من .sodium chloride 3 تجفيف الطبقة العضوية organic layer ٠ فوق كبريت صوديوم غير مائي «anhydrous sodium sulfate والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت إضافة diethyl ether إلى المادة المتبقية الناتجة. تم تجميع البلورات المترسبة deposited crystals بالترشيح للحصول على مركب carbonate Y4.4) compound جم). )7( تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه )£0 (aa في YYo) dimethylformamide (de Ve تمت إضافة ٠ ) 1.1,3,3-tetramethylguanidine مل) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند ٠٠١ درجة مئوية لمدة ¥ ساعات.
تمت إضافة ethyl acetate وماء مقطّر إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم Jue الطبقة العضوية organic layer تتابعياً باستخدام ماء مقطر وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride ثم تجفيفها فوق كبريت صوديوم غير مائي «anhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة © عمود YA : methanol : ethyl acetate) silica gel column chromatography 7 أمونيا مائية ١٠:١ :7١ = aqueous ammonia إلى :٠١ )2 )0+( للحصول على مركب إنون YV.0) جم). (T) تمت إذابة المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه VV) جم) في Yo.) dimethylformamide «(Ja تمت إضافة (Je YY) hexamethyldisilazane 5 (a> ٠١( ammonium chloride إلى
المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات.
٠ ثمت إضافة ethyl acetate وماء hie إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم Jue الطبقة العضوية organic layer تتابعياً مرتين باستخدام ماء مقطّر وباستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من chloride 5001070. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب محمي protected compound (7.7؛ جم). )£( تمت إذابة المركب الناتج
٠ في () المذكور أعلاه (7.7؛ (aa في مذيب مختلط mixed solvent من tetrahydrofuran وتمت إضافة (a> VY.£) 1,1’-carbonyldiimidazole «(de YYY (¥ : ©) dimethylformamide 5 00 (as Y.V) sodium hydride 7 إلى المحلول تحت تبريد call وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ساعة واحدة تحت تبريد بالثلج. تمت إضافة ethyl acetate وماء مقطّر إلى خليط التفاعل تحت تبريد بالثلج؛ تم فصل الطبقات؛ وتم غسل الطبقة العضوية organic layer تتابعياً مرتين باستخدام
Yo ماء hie وباستخدام كمية dle مشبعة saturated aqueous من .sodium chloride تم تجفيف
~tYo- «anhydrous sodium sulfate Ale فوق كبريت صوديوم غير organic layer الطبقة العضوية ضغط منخفض_ للحصول على مركب cmd mill gh S55 ثم iil جم). ©Y.+) imidazolylcarbonyl mixed تمت إذابة المركب الناتج في )£( المذكور أعلاه )10.0 جم) في مذيب مختلط (0) أمونيا مائية 1 YA (Je ٠١١١ 7 :7( acetonitrile وتمت إضافة tetrahydrofuran من solvent © إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة (Je T+) aqueous ammonia وماء مقطّر إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم ethyl acetate ساعة. تمت إضافة 4 من 5811178180 aqueous تتابعياً باستخدام كمية مائية مشبعة organic layer الطبقة العضوية Jue «anhydrous sodium sulfate ثم تجفيفها فوق كبريت صوديوم غير مائي sodium chloride والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض»؛ وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة ٠ للحصول )١ إلى ؟: ١ 10 = acetone : hexane) silica gel column chromatography J sec جم). ©.7¢) carbamate على مركب مل)؛ تمت VY) ethanol تمت إذابة المركب الناتج في )0( المذكور أعلاه )1.70 جم) في )7( إلى المحلول تحت تبريد بالثلج» وتم تقليب الخليط (sae ©710) sodium borohydride إضافة إلى خليط hie وماء ethyl acetate الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ٠ فوق كبريت صوديوم غير organic layer تم فصل الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية «Je lil والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض»؛ تمت canhydrous sodium sulfate مائي مول/ مل محلول من ١ تمت إضافة «(Je VY) tetrahydrofuran إذابة المادة المتبقية الناتجة في (7.94_مل) إلى المحلول؛ وتم تقليب tetrahydrofuran في tetrabutylammonium fluoride وماء إلى خليط ethyl acetate الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 0.¥ ساعة. تمت إضافة ٠
التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير ماني canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة chloroform) silica gel column chromatography see : YA : methanol 7 أمونيا aqueous ammonia isle = 997: ؟: ¥.+( للحصول على مركب ©AY) alcohol © مجم). (V) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه 5٠١( مجم) في صورة مادة بدء starting material تم الحصول على مركب acetyl )010 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ١؛ .)١( (A) تمت إذابة المركب الناتج في (V) المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) في ٠٠١( chloroform مل)؛ تمت إضافة TV) pyridine ميكرو لتر) ومحلول من YYY) triphosgene مجم) في chloroform (Jao) إلى المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة © ساعات مع التدفئة إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل» تم فصل الطبقات؛ وتم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام AS مائية مشبعة sodium (saturated aqueous <hydrogencarbonate ٠ ثم تجفيفها فوق كبريت صوديوم غير مائي «anhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت AES المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة chloroform) preparative thin layer chromatography : YA : methanol 7 أمونيا مائية :4Y = aqueous ammonia 7: ¥.+(¢ ثم التنقية مرة أخرى بواسطة كروماتوجراف تحضيري نو طبقة رقيقة preparative thin layer chromatography
-ل477-
YA : methanol : chloroform) 7 أمونيا مائية ٠.٠ :١ 4+ = aqueous ammonia ) للحصول على مركب (pe EAN ) ether . )4( باستخدام المركب الناتج في (A) المذكور أعلاه (19.7 مجم) في صورة مادة بدء starting imaterial تم الحصول على مركب منزوع الحماية OY.) deprotected compound مجم) بنفس
© الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال )¢ (©)؛ المثال oF )£( والمثال of )1(
)٠١( باستخدام المركب الناتج في )3( المذكور أعلاه (7000 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي VY.) ٠١٠4 مجم) في صورة مواد بدء materials ع810108؛ تم الحصول على المركب المستهدف المذكور أعلاه YET) مجم) بنفس الطريقة Jue الخاصة بالمثال (A) of
MS (FAB) m/z = 991.6 M+H+ 1H-NMR (400 MHz, CDCI3) 6 (ppm): 0.92 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.01-1.10 (m, 9H), 1.13 (s, ٠
3H), 1.15-1.30 (m, 9H), 1.36-1.49 (m, 12H), 1.49-1.88 (m, 9H), 1.91-2.11 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 2.20-2.37 (m, 10H), 2.36-2.59 (m, 4H), 2.58-2.74 (m, 3H), 2.80 (d, J=14.4Hz, 1H), 3.19 (dd, J=10.1, 7.4Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 3.40-3.51 (m, 1H), 3.61 (d, J=10.3Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.91 (d, J=9.8Hz, 1H), 4.05-4.16 (m, 211), 4.33 (d, J=7.3Hz, 1H), 4.91
(dd, J=9.9, 3.1Hz, 1H), 5.21 (s, 1H), 5.35 (d, J = 4.9Hz, 1H), 6.84-6.94 (m, 2H), 7.14- © 7.23 (m, 1H), 7.56-7.64 (m, 1H)
الأمثلة TTT إلى FY تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (L) بها R24 و2848 المحددة في الجدول 7 كما هى موضحة أدناه.
- م7 4١ الصيغة (1): الصيغة 24 د مه cH, Rho N(CHj3),
H cS ™N He Soh, ا TH ريس 80 ل 0 0 0م o0.CHs OCH; Cts 0 امكل 6 X bd LR Aon
CHy CH, 7 الجدول (جزء بالمليون) 111048 003,5 188: Ms Réa R24 المثال (M-+H) CH, | 2.CH (500 MHz) : 0.85 (t, J=7.26 Hz. 3H) 0.95 يم | ٠١18-1 Z 2 3 ١ 1-7.26 Hz, 3 H) 1.00 - 1.06 (m, 6 H) 1.08 ب4) J=6.88 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=7.26 Hz, 3 H) 1.16 Cs, 3 H) 1.18 - 1.21 (m, 6 H) 1.24 (d,
J=6.12 Hz, 3 H) 1.24 - 1.27 Cm, 1 H) 1.34 - 1.42 (m, 1 H) 1.40 (s, 3 H) 1.45 (s. 3 H) 1.53 - 1.61 (m, 2 H) 1.63 - 1.67 (m, 1 H) 1.85 - 1.98 (m, 2 H) 1.98 - 2.05 Cm, 2 H) 2.09 Cd,
J=14.91 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 Cs, 3 H) 2.40 - 2.63 (m, 8 H) 2.41 - 2.46 (m, 1 H) 2.61 - 2.66 (m, 1 H) 2.84 (d, J=14.91 Hz, 1 H) 2.90 - 2.96 (m, 1 H) 2.99 Cs, 3 H) 3.09 (s, 3
-79؟4- H) 3.17 - 3.22 Cm, 1 H) 3.27 Cs, 3 H) 3.35 - (m, 3 H) 3.63 - 3.72 (m, 3 H) 3.69 (s, 1 3.53 H) 3.78 (s, 3 H) 3.88 - 4.01 Cm, 2 H) 4.08 - (m, 1 1) 4.40 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.94 - 4.14 (m, 2 H) 5.74 - 5.80 (m, 1 H) 5.00 Fe H| Yre لا MHz) : 0.84 (t, J=7.57 Hz. 3H) 0.98 (d, | ٠١ 600( J=6.88 112, 3 H) 1.00 - 1.04 (m, 6 H) 1.07 Cd, J=7.34 Hz, 3 1) 1.10 (d, J=6.88 Hz, 3 H) Cs, 3 H) 1.18 - 1.21 (m, 6 H) 1.22 -1.27 1.16 Cm, 1 H) 1.24 (d, 15.96 Hz, 3 H) 1.39 (5, 3 H) 1.40 - 1.44 (m, 1 11( 1.49 (s, 3 1) 1.51 - (m, 1 H) 1.59 - 1.62 (m, 1 H) 1.63 - 1.67 1.58 Cm, 1 H) 1.85 - 1.93 Cm, 2 H) 1.95 - 2.05 (m, 2 H) 2.10 Cd, J=14.67 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.39 - 2.62 (m, 10 H) 2.82 - Cm, 1 H) 2.86 - 2.93 (m, 1 H) 2.98 (s, 3 2.86 H)3.12 Cs, 3 H) 3.17 - 3.22 (m, 1 H) 3.28 (s, 3H) 3.37 - 3.42 (m, 1 H) 3.44 - 3.49 (m, 1 H) Cm, 2 H) 3.61 -3.73 (m, 3 H) 3.70 3.61 - 3.54 (s, 1 H) 3.77 - 3.83 Cm, 2 H) 4.11 (q, J=6.42 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.85 - 4.89
سل 8 لمم (m, 1 H) 7.85 (s, 1 H) (600 MHz): 0.83 (t, J=7.34 Hz, 3H) 1.00- | ٠١ للا H tye 1.10 (m, 15 H) 1.15 (s, 3 H) 1.17 - 1.27 (m,
H) 1.41 (s, 3 H) 1.44 - 1.68 (m, 4 H) 1.53 (s,3 H) 1.88 - 2.14 Cm, 5 H) 2.30 Cs, 6 H) 2.34 Cs, 3 H) 2.39 - 2.67 Cm, 9 H) 2.69 - 2.92 Cm, 3 H) 2.98 (s, 3 H) 3.22 - 4.16 Cm, 11H) 3.27 (s, 3 H) 4.35 - 4.38 (m, 1 H) 4.84 - 4.89 (m, 1 1) 4.91 - 4.93 Cm, 1 H) (600 MHz) : 0.85 ) J=7.34 Hz, 3H) 0.98 - | '*°).Y H CH, rv 1.04 (m, 9 H) 1.07 - 1.11 (m, 6 H) 1.15 Cs, 3
H) 1.17 - 1.20 (m, 6 H) 1.23 (d, J=5.96 Hz, 3
H) 1.24 - 1.28 (m, 1 H) 1.43 (s, 3 H) 1.47 (s. 3H) 1.51 -1.62 (m, 3 H) 1.62 - 1.67 Cm, 1 H) 1.89 - 1.97 Cm, 3 H) 1.99-2.04 Cm, 1 H) 2.09 (d, J=14.67 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 3
H) 2.40 - 2.62 Cm, 9 H) 2.65 - 2.71 (m, 1 H) 2.83 (d, J=14.67 Hz, 2 H) 3.01 (s, 3 H) 3.20 - 3.25 Cm, 1 H) 3.27 (s. 3 H) 3.28 - 3.35 (m, 2
H) 3.38 (br. s., 1 H) 3.44 - 3.49 Cm, 1 H)
3.51 )1,1-7.34 Hz, 1 H) 3.76 - 3.81 Cm, 1 H) 3.83 (s, 3H) 3.86 - 3.92 (m, 1 H) 3.98 (br. s.. 1 H) 4.04 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 4.08 - 4.16 (m, 2 H) 4.40 (d. J=7.34 Hz, 1 H) 4.90 - 4.95 Cm, 2 H) 5.51 (t,J=5.96 Hz, 1 H) (SM2) الصيغة £Y الصيغة CH3 HO N(CH3), و ابلا (he 9 CH;
N I. / ~O 0 C H 3 كدو 0 يان 6و OCH; 0 “tCH3 6 ب 0 30 . OH
CH;
المثال ؟؟؟
)١( باستخدام المركب الممثلة بالصيغة (pa V7.9) (SM2) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة
الموصوفة في الفن (The Journal of Antibiotics, 2001, vol. 54, No. 8, p.664) في صورة مادة
بدء starting material تم الحصول على مركب 9.VE) acetyl جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة © بالمثال ١؛ .)١(
(7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه Yor) جم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول
على مركب ٠.54( epoxy جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ٠ (©)؛ المثال ef )1(
والمثال ٠؛ (4).
)7( باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه (00 مجم) في صورة مادة بدء؛ تم الحصول
)£( تمت إذابة المركب الناتج في )7( المذكور أعلاه ) Ye. مجم) في Y ) ethanol مل)؛ تمت
إضافة VY. +) imidazole مجم) 5 YY.Y) O-methylhydroxylamine hydrochloride مجم) إلى
المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين لمدة ٠١ ساعات. تمت إضافة
chloroform وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من ammonium chloride إلى خليط Vo التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام chloroform تم ترشيح الطبقة
العضوية organic layer باستخدام فاصل طوري phase separator للفصل الإضافية للطبقات؛ تم
تركيز الطبقة العضوية organic layer الناتجة تحث ضغط منخفض»؛ وتمت تنقية المادة المتبقية
الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative thin layer chromatography
—¢YY- للحصول (+) 2) :٠١ = aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) مجم). VY.) oxime على مركب starting مجم) في صورة مادة بدء VY) باستخدام المركب الناتج في )£( المذكور أعلاه (0)
Jie مجم) بنفس الطريقة 5.4( ١7 تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ¢material
AY الخاصة بالمثال © rye المثال مل)؛ تمت £) ethanol مجم) في VOA) (TF) FFT تمت إذابة المركب الناتج في المثال )١( مجم) إلى المحلول؛ 08. 4( hydroxylamine hydrochloride مجم) ى TA.7) imidazole إضافة وتمت إضافة chloroform وتم تقليب الخليط الناتج تحت الإرجاع بالتسخين لمدة ساعة واحدة. إلى خليط التفاعل؛ تم sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous كمية مائية مشبعة ٠ تم ترشيح الطبقة العضوية chloroform فصل الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام للفصل الإضافية للطبقات؛ تم تركيز phase separator باستخدام فاصل طوري organic layer الناتجة تحت ضغط منخفض» وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة organic layer الطبقة العضوية أمونيا / YA methanol : chloroform) silica gel column chromatography بواسطة عمود oxime للحصول على مركب ( oy :٠١ إلى ١ :١ Yee = aqueous ammonia Able yo مجم). 77 ) starting مجم) في صورة مادة بدء T+) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (Y)
Jie مجم) بنفس الطريقة ٠ A) 7 ل8» تم الحصول على المركب الموضح في الجدول . ٠67 الخاصة بالمثال
المثال 5 ؟؟ )0( تمت إذابة (aa V.1Y) 6-O-Allylerythromycin A تم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في المنشور (منشور براءة الاختراع الدولية 47704/97) في مذيب مختلط mixed solvent من chloroform وتمت إضافة ٠١١ ٠ :0) pyridine مل): ٠ ) 4-dimethylaminopyridine ~~ © جم) إلى المحلول؛ محلول من اسيتيك غير مائي aqueous Y.YY) acetic مل) في (Je V+) chloroform تمت إضافة بالتقطير إلى الخليط تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١١ ساعة. تمت إضافة اسيتيك غير aqueous acetic Ale )1 £7 ميكرو لتر) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة sad ساعة واحدة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة ethyl acetate ٠ وماء hie إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم فصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ammonium chloride وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من «sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير ماثي anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography YA : methanol : chloroform) ٠6 7 أمونيا مائية es = aqueous ammonia )2 )5 ).+ إلى :٠١ )2 )+( للحصول على مركب £.Y8) silyl جم). (Y) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه £.VE) جم) في صورة مادة بدء starting material تم الحصول على مركب (aa ©.0) imidazolylcarbonyl بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ١ )0(
-ه 867 mixed في مذيب مختلط (pa 0.0) المذكور أعلاه (Y) تمت إذابة المركب الناتج في (T) (de A+ ٠١ :Y) dimethylformamide وتمت إضافة tetrahydrofuran من 0181 إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة (de Y.V) ethylenediamine إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند (Je VY) hie ele ساعة. تمت إضافة VA وماء مقطّر إلى خليط التفاعل؛ تم ethyl acetate ساعة. تمت إضافة Yo sad درجة حرارة الغرفة © sodium hydrogencarbonate باستخدام organic layer فصل الطبقات ؛ وتم غسل الطبقة العضوية والتجفيف فوق كبريت «sodium chloride من saturated aqueous مشبعة Agile مائي وكمية والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح الناتج anhydrous magnesium sulfate ماغنسيوم غير مائي
تحت ضغط منخفض للحصول على مركب (p> ©.Y1) carbamate ٠ (4) تمت إذابة المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه (5.77 (Je 00) toluene (pa تمت إضافة AVY) acetic acid ميكرو (UA إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند ٠7١ درجة مئوية لمدة ساعتين. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم تمت إضافة كمية مائية saturated aqueous Axia من sodium hydrogencarbonate وماء hie تتابعياً إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات ٠ تم غسل الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous ٠ من «sodium hydrogencarbonate والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت dan المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography Z YA : methanol : chloroform) أمونيا مائية :٠١ Jey :1١ :٠٠١ = aqueous ammonia
(p> YAY) imine للحصول على مركب (+0) 2)
ع )0( باستخدام المركب الناتج في )8( المذكور أعلاه 09A) مجم) في صورة مادة بدء starting cmaterial تم الحصول على مركب YEV) epoxy مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 7؛ (Y) المثال ٠ (١)؛ )7( (4) والمثال 4؛ )1( (7) باستخدام المركب الناتج في )0( المذكور أعلاه VOT) مجم) في صورةٍ مادة بدء؛ تم الحصول © على مركب فائض إضافة (117 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال AY ald) تم الحصول على مركب فائض إضافة VY) مجم) بنفس الطريقة Fie الخاصة AY JEL (V) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه )£4 مجم) في صورة مادة بادئة starting 81 _تم الحصول على مركب EV.) oxime مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال i ١ ) TYE ٠ (8) تمت إذابة المركب الناتج في (V) المذكور أعلاه £1.Y) مجم) في tetrahydrofuran )1 مل)؛ تمت إضافة triethylamine (1.7 ميكرو لتر) methanesulfonyl chloride s (*.7 ميكرو (A إلى المحلول تحت تبريد lilly وتم تقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة £0 دقيقة. تمت chloroform ddl) وكمية Ale مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ء وتم استخلاص الطبقة المائية ٠ باستخدام chloroform تم ترشيح الطبقة العضوية organic layer باستخدام فاصل طوري phase 07# للفصل الإضافية للطبقات؛ وتم تركيز الطبقة العضوية organic layer الناتجة تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة Wise / YA : methanol : chloroform) preparative thin layer chromatography مائية ١: ٠١ = aqueous ammonia : ).+( للحصول على مركب YY.V) methanesulfonyl مجم).
لا
)9( تمت إذابة المركب الناتج في (A) المذكور أعلاه Y1.7) مجم) في مذيب مختلط mixed dioxane (solvent وتمت إضافة ماء ©.Y) formic acid «(Ja +.Y ٠: 1) hia ميكرو
A. £) triethylamine ¢ (A ميكرو 3(« V1. A) triphenylphosphine مجم)؛ و palladium(II) acetate )71.¥ مجم) إلى المحلول تحت جو nitrogen وتم تقليب الخليط الناتج © تحت الإرجاع بالتسخين لمدة 17 ساعة. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم تمت إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى الخليط. تم فصل الطبقات؛ وتم Jug الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من «sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ٠ ضغط منخفض؛ وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة تتابعياً بواسطة silica gel column see YA : methanol : chloroform) chromatography 7 أمونيا مائية ٠٠١ = aqueous ammonia ١ : © Ja) : ٠: : )+( وكروماتوجراف تحضيري ذو طبقة preparative thin layer 44d) YA : methanol : chloroform) chromatography 7 أمونيا مائية ٠١ = aqueous ammonia :
)2 )40( للحصول على المركب الموضح في الجدول VT) ١ مجم).
77 المتثال ٠ starting مجم) في صورة مادة بادئة VY) )1( FVO باستخدام المركب الناتج في المثال مجم) بنفس الطرق مثل تلك 77.7( ١7 تم الحصول على المركب الموضح في الجدول cmaterial
الخاصة بالمثال 377؛ (4)؛ المثال 3728 (A) و(3).
١١ المثال
- $Y A- كما يلي. (M) تم عرض طريقة تحضير المركب الممتل بالصيغة (M) الصيغة الصيغة ؟؛ قله Ho. GSMs Ho pore
NER, ? H N i 2 ٠ 0 0 CH; نه 0 o.CHs OCH; سي Hae © Pk i 37 1 cH _% NT
I OH (
CH, ٠37١7 المثال © والمركب الناتج في المثال (pase YY) (Y) 777 باستخدام المركب الناتج في المثال )١( تم الحصول على المركب starting materials مجم) في صورة مواد بادئة 120) ١ المرجعي (8)؛ المثال of مثل تلك الخاصة بالمثال hall المستهدف المذكور أعلاه (84097 مجم) بنفس
AY والمثال (1) FT
MS (ESI) m/z = 1063.7 M+H+ ٠١ 1H-NMR (600 MHz, CDCI3) ة (ppm): 0.84 (t, J=7.34Hz, 3H), 0.98 (d, ]=6.88Hz, 3H), 1.06-1.11 (m, 9H), 1.15 (s, 3H), 1.18-1.22 (m, 6H), 1.23-125 (m, 1H), 1.24 (d,
J=5.96Hz, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.40-1.44 (m, 2H), 1.49 (s, 3H), 1.52-1.70 (m, 4H), 1.73- 1.80 (m, 1H), 1.85-1.94 (m, 3H), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.08-2.19 (m, 3H), 2.29 (s, 6H), 2.31-2.35 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.40-2.46 (m, 1H), 2.57-2.67 (m, 3H), 2.84-2.94 (m, ©
—tYa- 3H), 2.98 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 3.13-3.17 (m, 1H), 3.20 (dd, J=10.32, 7.11Hz, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.36-3.42 (m, 1H), 3.42-3.49 (m, 1H), 3.54-3.61 (m, 2H), 3.62-3.66 (m, 1H), 3.67-3.73 (m, 3H), 3.77-3.85 (m, 2H), 4.08-4.15 (m, 1H), 4.41 (d, J=7.34Hz, 1H), 4.88 (dd, J=11.00, 1.83Hz, 1H), 4.99 (d, J=4.58Hz, 1H), 5.87 (br. s., 1H), 7.88 (br. s., 1H) الأمثلة 378 و34 oe بها 1222 المحددة في الجدول / كما هي (N) تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة موضحة أدناه. $e :الصيغة (N) الصيغة CH; HO, N(CH3),
Ny OCH; ’ (ne ونان No. ~ «07 0 "CH; 0> 0 يلا 6م OCH; 0 مركلة 26
H;C 1 اللي N ~R : OH CH
CH; 3
مم الجدول A المثال لمج 1H-NMR, 007686 ES] MS (جزء بالمليون) (M+H) 8 77 بو MHz) : 0.84 (t, 17.34 Hz, 3 H) 1,04 (4, 1-648 ٠١ 5١١ 1300( HG CH, 6 “CH, 7 Hz, 3 H) 1.07 (d, 17.79 Hz, 3 H) 1.13 (s, 3 H) 1.17 - (m, 13 H) 1.39 - 1.45 (m, 12 H) 1.49 - 1.66 (m, 4 1.26 H) 1.85 -1.91 (m, 2 H) 1.98 - 2.00 (m, 1 H) 2.01 - (m, 2 H) 2.18 (s, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.07 (m, 3 H) 2.51 - 2.58 (m, 1 H) 2.5B - 2.64 2.47 - 2.40 (m, 1 H) 2.66 - 2.72 (m, 1 H) 2.73 - 2.78 (m, 1 H) (m, 2 H) 2.99 - 3.05 (m, 1 H) 3.10 (s, 3 H) 2.89 - 2.79 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.34 - 3.40 (m, 1 H) 3.21- 3.16 (m, 1 H) 3,64 - 3.68 (m, 2 H) 3.73 - 3.83 3.47 - 3.41 (m, 3 H) 3.B0 (s, 3 H) 3.96 - 4.00 (m, 1 H) 4.11 (q, J=6.42 Hz, 1 H) 4.41 (d, 17.34 Hz, 1 H) 4.98 - 4.99 (m, 1 H) 5.00 - 5.01 (m, 1 H) 6.85 - 6.90 (m, 2 H) (m, 1 H) 7.61 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 7.15-7.19 CH, vv 8 تدا |9 MHz) : 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.00 - 1.05 (m, 600( ANT
H) 1.08 (s, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.18-1.22 (m, 9 H) 1.21
- 1.27 (m, 1 H) 1.24 (d, J=6.42 Hz, 3 11( 1.40 (s, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 1.48- 1.55 (m, 1 H) 1.56 - 1.67 (m, 3 H) 1.84-1.91 (m, 2 H) 1.94- 2.05 (m, 2 H) 2.10 (d,
J=15.13 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.62 (m, 911( 2.55 - 2.72 (m, 1 H) 2.73 - 2.77 (m, 1
H) 2.81 - 2.83 (m,2 H) 2.99 - 3.04 (m, 1 H) 3.09 (s, 3
H) 3.19 (dd, J=10.55, 7.34 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.37 (br.s., 1 H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H) 3.65 - 3,69 (m, 2 H) 3.73-3.84(m, 3 H) 3.95 - 4.01 (m, 1 H) 4.09 -4.13 (m, 1 H) 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.96 - 5.01 (m. 2 H) المثال FYA باستخدام المركب الناتج في المثال 77 Tr) )١( مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي OY) ٠5 مجم) في صورة مواد بادئة materials 51011108» تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 1Y.9) A مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ )0( © المثال 79 باستخدام المركب الناتج في المثال 77؟؛ (7) )00 مجم) في صورة sala بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول oy. ) A مجم) بنفس الطريقة متل الخاصة بالمثال A) المثال ٠ ؟ تم عرض طريقة تحضير المركب الممثل بالصيغة )0( كما بلي .
الصيغة )0( الصيغة to N(CH SH: HQ (CH3), 4 مضحي واي 6 NIC, WO” 07 CH; o=<X om 0.CHs OCH; CH مي ل HyC © mCHs_ o CHO ~ NT ’ CH ولا OH CH; 1 Och, و CH; CH; vee Jad )١( ° تمت إذابة المركب الناتج في المثال 777 Ar) )١( مجم) في ethanol )1.0 مل)؛ تمت إضافة acetic acid )+0 ميكرو_لتر) إلى المحلول؛ تمت إضافة sodium cyanoborohydride VY ) مجم) إلى الخليط تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة يومين. تمت إضافة كمية Ail مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate ethyl acetate إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer ٠١ فوق كبريت ماغنسيوم غير ماني anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛» وتمت 480 المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة Z YA : methanol : chloroform) preparative thin layer chromatography أمونيا مائية )٠.١ : ١ : ٠١ = aqueous ammonia للحصول على مركب مختزل )04.9 مجم). (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (97.7؛ مجم) والمركب الناتج في المثال ٠ المرجعي £1.Y) ٠١4 مجم) في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على المركب المستهدف المذكور أعلاه )£729 مجم) الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7 )0(
MS (ESI) m/z = 1048.8 M+H+
H-NMR (600 MHz, CDCI3) ة (ppm): 0.84 (t, J=7.57Hz, 3H), 0.95 (d, J=7.34Hz, 3H), 1.06-1.11 (m, 6H), 1.13 (s, 3H), 1.20 (d, J=6.42Hz, 3H), 1.22 (d, J=7.34Hz, 3H), 1.23- 1.26 (m, 1H), 1.24 (d, J=6.42Hz, 3H), 1.36 (br. s., 3H), 1.38-1.40 (m, 3H), 1.40-1.45 (m, 8H), 1.50-1.57 (m, 1H), 1.64 (d, J=11.92Hz, 1H), 1.86-2.08 (m, 6H), 2.10-2.16 (m, 1H), © 2.18 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.29 (s, 6H), 2.40-2.50 (m, 3H), 2.51-2.59 (m, 1H), 2.59-2.67 (m, 1H), 2.78 (d, J=12.84Hz, 1H), 2.83 (d, J=14.67Hz, 1H), 2.85-2.95 (m, 2H), 3.15- 3.21 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.29-3.31 (m, 3H), 3.36-3.40 (m, 1H), 3.40-3.46 (m, 1H), 3.67 (s, 1H), 3.75 (d, J=7.79Hz, 111), 3.80 (s, 3H), 3.84 (d, J=9.63Hz, 1H), 3.97-4.01 (m, 1H), 4.11-4.17 (m, 1H), 4.41 (d, J=6.88Hz, 1H), 4.96 (d, J=9.63Hz, 1H), 5.02 (d, ٠
J=5.04Hz, 1H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.14-7.19 (m, 1H), 7.62 (d, J=6.88Hz, 1H) vey Jal كما يلي. (P) تم عرض طريقة تحضير المركب الممثل بالصيغة
£1 الصيغة : (P) الصيغة N(CH H CH HO, ( 3)2 لهي H © 0, Hj
N - , ١ «0 0 CH; 0 0 0 o.CHz OCH, CH he © “mCHs ا 3 3 ا CH;0 31 N NN i OH CH, H3;CCH
CH I ST
(SM3) الصيغة ty الصيغة H;C HyC-d. ,CH3
CH, 0 N(CH,), 0 7 OH =
SCH, 2 CH, «OY © "CH; و HC’ يلاك OCH; 0 و0" سند 600
Oo ~~ "Yo. وا CH; _ 3 CH 3 HC 3 ° vey Jad starting في صورة مادة بادثة (The Journal of Antibiotics, 2003, vol. 56, p.1 062) call في الخاصة Jie بنفس الطريقة (aa 79.1( imidazolylcarbonyl تم الحصول على مركب cmaterial (0) ٠ بالمثال ٠
PP
(Je 1.0) ethylenediamine 5 جم) Y.+ 4) تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (Y) ٠١ «) : ¥) dimethylformamide s tetrahydrofuran من mixed solvent في مذيب مختلط مل)؛ وتم تقليب المحلول عند درجة حرارة الغرفة sad 11 ساعة. تمت إضافة ماء hie إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 4 ساعات. تمت إضافة ethyl acetate © إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم غسل الطبقة العضوية organic layer الناتجة باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من «sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير ماني canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة (Je V.0) ethylenediamine s في مذيب مختلط mixed solvent من tetrahydrofuran وتمت إضافة ٠١ ٠: ¥) dimethylformamide (a> ٠.7 *( potassium t-butoxide (deo ٠ إلى المحلول ؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 6.5 ساعة. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ammonium chloride إلى خليط التفاعل؛ تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى الخليط لتعديل الخليط إلى رقم هيدروجيني pH 9؛ وتم استخلاص الخليط الناتج باستخدام chloroform تم Jug الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة ب sodium chloride (saturated aqueous والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في 4٠0( tetrahydrofuran مل)؛ تمت إضافة ١ مول/ مل محلول من tetrabutylammonium fluoride في (Je £) tetrahydrofuran إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تمت إضافة ماء lie إلى خليط التفاعل؛ وتم saturated تمت إضافة كمية مائية مشبعة .cthyl acetate استخلاص الخليط الناتج باستخدام ٠ إلى الطبقة المائية؛ وتم استخلاص الخليط الناتج sodium hydrogencarbonate _من aqueous
باستخدام chloroform 5 تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير ماني anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في ¢(Je Y+) ethanol تمت إضافة (Je +. ££) acetic acid إلى المحلول ¢ وتم تقليب الخليط الناتج عند ٠١ درجة مئوية لمدة ١7 ساعة. تمت إضافة كمية © مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل؛ وتم استخلاص الخليط الناتج باستخدام ethyl acetate تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column ٠١٠ : * NY : ٠١ : Yo = triethylamine : acetone : hexane) chromatography : (+.Y ٠ للحصول على مركب YY) carbamate مجم). (7) باستخدام المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه YY) مجم) في صورة مادة بادئة starting © تم الحصول على مركب epoxy )+0 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ١؛ (£)s (7) (0) )£( باستخدام المركب الناتج في )7( المذكور أعلاه )+0 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي YA) ٠١40 ٠ مجم) في صورة مواد بادئة starting materials الحصول على المركب المستهدف المذكور أعلاه )£4 مجم) الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ (5). MS (ESI) m/z = 1032.8 M+H+ H-NMR (500 MHz, CDCI3) (ppm): 0.85-0.92 (m, 6H), 0.97 (d, J=6.86Hz, 3H), 1.07- (m, 9H), 1.15-1.28 (m, 7H), 1.32 (s, 3H), 1.38-1.60 (m, 10H), 1.65-1.72 (m, 1H), 1.15 (m, SH), 2.02-2.10 (m, 2H), 2.13-2.20 (m, 4H), 2.22-2.33 (m, 9H), 2.38-2.73 0٠٠ 1.76-1.96
—¢¢V— (m, 6H), 2.75-2.85 (m, 3H), 3.17-3.34 (m, 7H), 3.37-3.49 (m, 3H), 3.80 (br. s., 3H), 4.09-4.16 (m, 2H), 4.24 (d, J=7.13Hz, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.94 (dd, J=10.70, 1.92Hz, 1H), 5.00 (d, J=4.39Hz, 1H), 6.84-6.92 (m, 2H), 7.15-7.21 (m, 1H), 7.58-7.65 (m, 1H) ved إلى vey and 4 بها 1840 و20 المحددة في الجدول (Q) تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة © كما هي موضحة أدناه. (9) الصيغة الصيغة 8؛ 4b i oR
CHyY HO N(CHa), 0 ٍٍ 0 2 وناعة مان
Now +07 07 CH; 0 0 6و1 0.CHs OCH; 0 “CH3 ودج 6 .R 3 0 bod LR N,
I OH CH;
CH; ١ الجدول ٠ (جزء بالمليون) TH-NMR, CDCI3,8 | MS R2d Rap المثال| (M+H) Hs NH (600 MHz): 0.85 (t, 127.34 Hz, 3H) 1.13 1١8 لا vey
H,C CH, On,
CH, (a,3 H) 1.15 - 1.19 (m, 9 I) 1.20 -1.24 (m, 9 H) 1.23 - 1.26 (m, 1 H) 1.38 - 1.41
- EA (m, 3 H) 1.43 (br. s., 6 H) 1.53 -1,61 (m, 1
H) 1.61 - 1.65 (m, 1 H) 1.71 - 1.79 (m, 2 11 1.74 (s, 3 H) 1.87 - 1.95 (m, 2 H) 1.96 - 2.01 (m, 1 H) 2.02 - 2.09 (m, 2 H) 2.18 (5, 3H) 2.25 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.39 2.49 (m, 3 H) 2.52 - 2.62 (m, 2 H) 2.72 - 2.82 <m, 2 H) 2.93 - 2.99 (m, 1 H) 3.05 - 3.10 (tn, 1 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.26 (5, 3 H) 3.42 -3.54 (tn, 2 H) 3.57 (s, 1 H) 3.79 (s, 3
H) 3.85 - 3.91 (m, 1 H) 3.96 - 4.03 (m, 1
H) 4.26 (d, J=5.50 Hz, 1 H) 4.46 - 4.51 (m, 1 H) 4.56 (d, 17.34 Hz, 1 H) 5.00 - 5.05 (m, 1 H) 5,13 (dd, J=11.00, 1.83 Hz, 1H) 5.83 (s, 1 H) 6.84 - 6.91 (m, 2K 7.15 27.20 (m, 1 H) 7.59 (d, 1-779 Hz, 1 H) fh NH (600 MHz) : 0.85 بم J=734 Hz, 3H) 1.14 | VV | مادص 7# Lovey - 1.19 (m, 12 H) 1.21 (d, J=5.96 Hz, 3 H) 1.22 - 1.24 (tn, 3 H) 1.22 - 1.26 (m, 1 H) 1.27 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.49 - 1.56 (m, 1 H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.72
(s,3 H) 1.73 - 1.79 (m, 2 H) 1.85 - 1.92 (m, 2 H) 1.94 - 2.00 (m, 1 H) 2.02 - 2.10 (m, 1 H) 2.19 - 2.23 (m, 1 H) 2.23 - 2.24 (m, 6 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.34 - 2.41 (m, 2 H) 2.43 - 2.50 (m, 1 H) 2.53 - 2.61 (m, 2 H) 2.71 - 2.76 (m, 1 H) 2.79 (d,
J=14.67 Hz, 1 H) 2.91 - 2.98 (m, 1 H) 3.04 - 3.10 (m, 1 H) 3.16 - 3.21 (m, 1 H) 3.26 (s.3 H) 3.40 - 3.46 (m, 1 H) 3.52 - 3.57 (m, 1 H) 3.58 (s, 1 H) 3.85 (d, J=10.55 Hz, 1 H) 4.00 - 4.07 (m, 1 H) 4.35 (d, 1-04 1 H) 4.58 (d, 17.34 ,Hz, 1 H) 4.46 (br. s
Hz, 1 H) 5.02 (dd, J=5.04, 2.75 Hz, 1 H) 5.14 (dd, J=11.23, 2.06 Hz, 1 H) 5.83 (s, 1
H) (600 MHz): 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 1) 1.13 | ٠١ مل بف 5لا Vit
TT en, (s,3H) 1.15 - 1.18 (m, 6 H) 1.19 -1.24 (m, 10 H) 1.31 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.40 - 1.45 (m, 9 H) 1.55 - 1.63 (m, 2 H) 1.66 (s, 3H) 1.72-1.77 (m, 1 H) 1.78 - 1.82 (m, 1 gens
H) 1.87 - 1.92 (m, 2 H) 1.94 - 1.99 (m, 1
H) 2.06 - 2.11 (m, 1 H) 2.14 - 2.17 (m. 1
H) 2.17 - 2.20 (m, 3 H) 2.25 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.40 - 2.51 (m, 3 H) 2.54 - 2.64 (tn, 5 H) 2.66 -2.73 (m, 1 H) 2.78 - 2.83 (m, 1 H) 2.83 - 2.89 (m, 3 H) 2.91 - 2.98 (m, 1 H) 3.16 - 3.21 (m, 2 H) 3.26 (s, 3 H) 3.38 - 3.43 (tn, 1 H) 3.50 - 3.56 (m, 1 H) 3.53 (s, 1 H) 3.69 - 3.74 (m, 1 H) 3.79 s, 3 H) 4.03 (g, J=6,42 Hz, 1 H) 4.59 - 4.62 (tn, 1 H) 4.86 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.04 - 5.07 (m, 1 H) 5.10 - 5.15 (m, 1 H) 5.59 - 5.62 (m. 1 H) 6.84 - 6.90 (m, 2 H) 7.14 - 7.19 (m, 1 H) 7.61 (d, J=7.34 Hz, 1 H) cH, (600 MHz): 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.16 | 1554-7 Bon re | ree (t, J=6.65 Hz, 6 H) 1.18 - 1.20 (m, 6 H) 1.20- 1.23 (m, 6 H) 1.22 - 1.26 (m, 1 H) 1.33 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.52 - 1.57 (m, 1 H) 1.65 (s, 3 H) 1.70- 1.77 (m, 2 H) 1.78 - 1.81 (m, 1 H) 1.85 - 1.96
Coy (m, 3 H) 2.13 - 2.20 (m, 1 H) 2.22 - 2.26 6 H) ,(m, 1 H) 2.24 (br. s., 6 H) 2.30 (br. s 2.34 (s, 3 H) 2.35 - 2.40 (m, 2 H) 2.47 - 2.63 (m, 9 H) 2.66 -2.72 (m, 1 H) 2.79 - 2.83 (m, 1 H) 2.84 - 2.88 (m, 1 H) 2.90 - 2.96 (m, 1 H) 3.17 - 3.22 (tn, 2 H) 3.26 (s, 3H) 3.38 - 3.44 (m. 1 H) 3.53 (s, 1 H) 3.55-3.61 (m, 1 H) 3.69 - 3.72 (m, 1 H) 4.07 (q, 1-642 Hz, 1 H) 4,62 (d, I=7.34
Hz. 1H) 4.87 - 4.91 (m, 1 H) 5.03 (t,
J=4.13 Hz, 1 H) 5.11 - 5,15 (m, 1 H) 5.62
Gs, 1H)
CH = H,C (600 MHz) : 0.85 (t, d=7.34 Hz, 3H) 1.12 | ٠١1 oll hy vel
HG CH, ب - 1.18 (m, 12 H) 1.19 - 1.26 (m, 10 H) 1.39 (s, 3 H) 1.41 - 1.46 (m, 6 H) 1.52 - 1.60 (m, 1 H) 1.61 - 1.65 (m, 1 H) 1.71 - 1.77 (m, 2 H) 1.73 (s, 3 H) 1.85 - 2.08 (m, 5H) 2,18 (s, 3 H) 2.25 (s, 3 H) 2.29 (s, 6
H) 2.39 - 2.48 (m, 3 H) 2.52 - 2.63 (m, 2
H) 2.72 (d, J=5.04 Hz, 3 H) 2.75 - 2.82
دم (m, 2 H) 2.92 - 2.98 (m, 1 H) 3,06 (q,
J=6.57 Hz, 1 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.11
Hz. 1 H) 3.26 (s, 3 H) 3.38 - 3.47 (m, 1 H) 3.48 - 3.52 (m, 1 H) 3.53 - 3.54 (m, 1 H) 3.80 (s, 3 H) 3.85 (d, J=9.20 Hz, 1 H) 9 - 4.03 (m, 1 H) 4.20 - 4.24 (m, 1 H) 4.52 - 4.56 (m, 2 H) 5.01 - 5.04 (m, 1 H) 5.10 - 5.14 (m, 1 H) 5.83 (s, 1 H) 6.85 - 6.91 (m, 2 H) 7.17 (1, J=7.34 Hz, 1 H) 7.60 (4,
J=7.79 Hz, 1 H) : _ | ary Ha Mo | yey (600 MHz): 0.85 (t, ]=7.34 Hz, 3 H) 1.12 tg, 1.18 (m, 9 H) 1.18 (5, 3 H) 1.21 -1.24 (m, 6 H) 1.23 - 1.25 (m, 1 H) 1.28 (d, J=6.42
Hz, 3 H) 1.40 ) 3 H) 1.53 -1.66 (m, 2 H) 1.72.(s,3 H) 1.73 - 1.77 (m. 2 H) 1.86 - 2.06 (m, 4 H) 2.21 (d, 14.67 Hz, 1 1) 2.23 - 2.25 (m, 6 H) 2,30 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.34 - 2.39 (m, 2 H) 2.43 - 2.51 (m, 1
H) 2.53 - 2,62 (m, 2 H) 2.72 (d, J=5.04
Hz, 3 H) 2.73 - 2.78 (m, 1 H) 2.80 (d,
او d=14.67 Hz, 1 1) 2.91 - 2.97 (m, 1 H) (q, J=6.42 Hz, 1 H) 3.19 (dd, 3.06 d=10.09, 7,34 Hz, 1 H) 3.26 (s, 3 H) 3.39 - (m, 1 H) 3.52 - 3.58 (m, 1 H) 3.55 (s, 3.45 H) 3.84 (dd, I=10.55, 1.38 Hz, 1 H) 4.06 1 (q, J=6,42 Hz, 1 H) 4.30 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 4.47 - 4.51 (m, 1 H) 4.57 (d, J=5.88 Hz, 1 H) 5.02 (dd, J=5.04,3,21 Hz, 1 H) (dd, J=11.00, 1.83 Hz, 1 H) 5.84 (s, 1 5.12 H)
OH, 7S (600 MHz) : 0.82 يس J=734 Hz, 3H) 1.13 | الماح الا | yy 4 - 1.19 (m, 15 H) 1.23 (d. J=5.9S Hz, 3 H) ¢ 1.24- 1.29 (m, 1 H) 1.31 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 3
H) 1.51 - 1.59 (m, 1 H) 1.65 (d, 1-2
Hz, 1H) 1.72 - 1.79 (m, 2 H) 1.77 (s. 3 H) 1.84 - 1.96 (m, 3 H) 2.03 - 2.09 (m, 1 H) 2.17-2.24 (m, 1 H) 2.22 - 2.24 (m, 6 H) 2.30 Cs, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.34 - 2.38 (m, 2 H) 2.44 - 2.50 Cm, 1 H) 2.53 - 2.63 (m, 2 H) 2.75 -2.83 (m, 2 H) 2.90 - 2.97 (m, 1
ومع 1)3.06-3.11 (m. 111( 3.17 - 3.21 Cm, 1
H) 3.26 (s, 3 H) 3.45 (br. s.. 1 H) 3.53 - 3.58 (m, 1 H) 3.59 (s, 1 h) 3.84 - 3.91 (m, 2 H) 4.01 - 4.10 Cm, 2 H) 4.29 (d, J=4.58
Hz, 1 H) 4.57 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.88 - 4.92 (m, 1 H) 4.85 - 4.97 (m, 1 H) 5.13 (d,
J=11.00 Hz, 1 H) 5.83 (s, 1 H) 6.51 (dt,
J=15.82, 6.08 Hz, 1 H) 6.74 (d, J=16.05
Hz, 1 H) 7.35 (dd, J=8.02, 4.36 Hz, 1 H) 7.77 (s, 1 H) 7.88 - 7.92 (m, 1 H) 8.02 (d,
J=8.71 Hz, 1 H) 8.1 9 (d, J=3.25 Hz, 1 H) 8.81-8.84 Cm, 1 H)
Ja (600 MHz); 0.82 (t, 17.34 Hz, 3 H) 1.12-| ٠١ لا CH, 3 ved 1.19 Cm, 15H) 1.22 (s. 3H) 1.24 -1.28 3 (m, 1 H) 1.27 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.39 (s, A 3H) 1.52 - 1.60 Cm. 1 H) 1.63 -1.68 Cm, 1 H) 1.70 - 1.80 (m, 2 H) 1.78 - 1.79 (m, 3
H) 1.85 - 1.92 (m, 2 H) 1.95 - 2.03 Cm, 2 h) 2.07 (dd, 1215.13. 11.00 Hz, 1 H) 2.30 (br.s,, 6 H) 2.36 (s, 6 H) 2.42 - 2.49 (m. 1
—$o00— h) 2.73 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 2.77 - 2.83
Cm, 1 H) 2.84 -2.99 Cm, 1 H) 3.06 - 3.11
Cm. 1H)3.17-3.21 Cm, 1 H) 3.26 (s, 3
H) 3.49 - 3.54 Cm, 1 H) 3.59 Cs, 1 H) 3.84 -3.92 Cm, 2 H) 4.02 - 4.09 Cm, 2 H) 4.21 (d, J=5.50 Hz. 1 H) 4.55 (d, J=6.88
Hz, 1 H) 4.93 - 4.98 Cm, 2 H) 5.13 (d,
J=9.17 Hz, 1 H) 5.82 (s, 1 H) 6.51 (dt.
J=15.93, 6.02 Hz, 1 H) 5.74 (d, J=16.05
Hz, | H) 7.33 -7.37 (m, 1 H) 7.75 - 7.79 (m, 1 H) 7.91 (dd, J=8.94. 1.60 Hz, 1 H) 8.03 (d, J=8.71 Hz, 1 H) 8.19 (d, J=7.79
Hz, 1 H) 8.83 (dd, J=4.13, 1.38 Hz, 1 H) (SM4) الصيغة £9 الصيغة 0 NH; 117 HO, N(CH3),
Ou AO 4 ماب SCH,
N In, ’ «0 0 0 H 3 ده 0 اين 6و OCH; 0 “CH;
H5C CH, 0 0 "oH
CH;
-1ه4- المثال vey )١( باستخدام المركب الممثل بالصيغة YYO) (SMA) مجم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في المنشور (منشور براءة الاختراع الدولية )٠477١ [+A في صورة مادة بادئة starting material تم الحصول على مركب ١١١( epoxy مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة © بالمثال ١ء fF) )١( المثال 4؛ )1( والمثال ٠ (4). (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه ٠١5( مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ١.5 ) AER مجم) في صورة مواد بادئة؛ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول 4 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ )0( المثال 6 ؟ Vo باستخدام المركب الناتج في المثال Ver) )١( VEY مجم) و N,N,N’-trimethylethylene-1,2-diamine ( 4 ميكرو لتر) في صورة مواد بادئة starting «materials ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول 9 9 YA. مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ )0( الصيغة (SM5) : الصيغة ٠ 5 0 IG N(CH;); f° HO z , 0 Hic] ©.,),CHs In, : Re) 0 0 H 3 0 >0 0 H,C 0 CH, OCH, a CH; 0 HC CH;0 OH ~*~ 0 CH, Vo soy vee Jud
(V) تمت إذابة المركب الممثل بالصيغة (SMS) )100 مجم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة
الموصوفة A الفن (Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, p.2706) في
(de V+) tetrahydrofuran تمت إضافة 50 / (Sle من TAY) dimethylamine 50 لتر)
© إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة sad 7.5 أيام. تم تركيز خليط
التفاعل تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column
٠٠١ = aqueous ammonia أمونيا ماثية / YA : methanol : chloroform) chromatography
(ane 099) amide للحصول على مركب )١1: 1:7١ إلى 1:
starting المذكور أعلاه )+09 مجم) في صورة مادة بادئة )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) ؛١ تلك الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطرق VT) epoxy ل16181ع:؛ تم الحصول على مركب ٠
)(« )¥( و(4).
mixed المذكور أعلاه (117 مجم) في مذيب مختلط )١( تمت إذابة المركب الناتج في (T)
: تمت إضافة «(Ja 7 7 ) dimethylformamide tetrahydrofuran من solvent
1Y.0) 1,1’-carbonyldiimidazole مجم) و١٠ 7 YY. ) sodium hydride مجم) إلى المحلول 0 تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج ١5 sad دقيقة. تمت إضافة sodium
Jue إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم ethyl acetate 5 Sle hydrogencarbonate
الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium
1970:0808:006. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي
canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ تمت ٠ إذابة المادة المتبقية الناتجة في مذيب مختلط mixed solvent من tetrahydrofuran وتمت إضافة
مه -
YA «(Je ¥ ١٠: Y) acetonitrile 7 أمونيا مائية ©AY) aqueous ammonia ميكرو لتر) إلى
المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة £0 ساعة. تم تركيز خليط التفاعل
تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column
٠٠١ = aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) chromatography
© :1:1 إلى ٠:7٠ :..) للحصول على مركب A€.0) carbamate مجم).
)£( باستخدام المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه A£.0) مجم) في صورة مادة بادئة starting
81 تم الحصول على مركب منزوع الحماية deprotected compound (19.7 مجم) بنفس
الطريقة Jie الخاصة بالمثال ef )1(
)0( باستخدام المركب الناتج في )£( المذكور أعلاه )£0 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي Ye ؛٠ (لا 77 مجم) في صورة مواد بادئة «starting materials ثم الحصول على المركب الموضح
في الجدول 9 A) 1 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 4؛ (A)
veo المثال
باستخدام المركب الناتج في المثال VO) (£) VEE مجم) في صورة مادة بادئة starting material
تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 4 )1140 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال (A) «8 Yo .
vel المثال
0 باستخدام المركب الممثل بالصيغة (SMS) (900 مجم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة
الموصوفة في الفن «(Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, p.2706) و١5 7 مائي
من AAV) methylamine ميكرو لتر) في صورة مواد 4534 cstarting materials تم الحصول على
—$04— مركب epoxy )1 1 جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ١ ) Fed 1 المتال ١ء ) ١ ل )7( )8( (Y) باستخدام المركب الناتج في (V) المذكور أعلاه EY) ++ جم) في صورة مادة بادئة starting material تم الحصول على مركب (ane Y19) carbamate بنفس الطرق Jie تلك الخاصة © بالمثال YEE )¥( والمثال 4؛ )7( (7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )40 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي YVY) ٠ مجم) في صورة مواد بادئة materials ع50:00؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 1 )1 ov. مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال (A) of المثال 97 7 Ye باستخدام المركب الناتج في المثال 76 7 ) (Y ) 4 مجم) في صورة مادة بادئة «starting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 9 )0 YE. مجم) بنفس الطريقة متل الخاصة بالمثال (A) «¢ المثال YEA )1( باستخدام المركب الممثل بالصيغة (SMS) (00 مجم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة © الموصوفة في الفن (Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, p.2706) وأليل amine 55m YoV) لتر) في صورة مواد بادئة (starting materials تم الحصول على مركب amide YT) مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال .)١( FEE fv. مل)؛ تمت A) acetonitrile مجم) في YO) المذكور أعلاه )١( تمت إذابة المركب الناتج في (Y) tri-0- «(J ميكرو TV) triethylamine «(Ji ميكرو ٠ ) 6-bromoquinoline إضافة أسيتات (7.7© مجم) إلى المحلول تحت جو )11( palladium gy مجم) 4 ¢) tolylphosphine دقيقة تحت إشعاع ميكروويف. YO درجة مئوية لمدة ١١١ «©0؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند sodium من saturated aqueous وكمية مائية مشبعة ethyl acetate تمت إضافة © organic إلى خليط التفاعل؛ وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية hydrogencarbonate والترشيح. تم تركيز ناتج canhydrous magnesium sulfate فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي layer silica gel وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود (paddle الترشيح تحت ضغط aqueous ammonia أمونيا ماثية / YA : methanol : chloroform) column chromatography للحصول على مركب فائض إضافة (1) : ١ : ٠١ إلى 2:١ : ٠٠١ إلى +» : +: ١30 ٠ مجم). YY) starting مجم) في صورة مادة بادئة YT) المذكور أعلاه (Y) باستخدام المركب الناتج في (V) تلك الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطرق ؟٠.9( epoxy له:1م» تم الحصول على مركب (1) 4 والمثال oT) » 44 JE (4)؛ )©( (1) © starting مجم) في صورة مادة بادئة VE.0) باستخدام المركب الناتج في )7( المذكور أعلاه )4( Ve
Jie مجم) بنفس الطريقة Vor) 5 تم الحصول على المركب الموضح في الجدول cmaterial (A) ef الخاصة بالمثال
المثال yea باستخدام المركب الناتج في المثال FEA )7( (14.0 مجم) و50 7 مائي من dimethylamine ).1 ميكرو لتر) في صورة مواد بادئة estarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 4 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 4 (A) © الأمثلة voy Yo. تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (R) بها R175 R24 المحددة في الجدول ٠١ R4c Cua هي مجمو methyl ic كما هي موضحة أدناه . الصيغة (R) : الصيغة )0 46ج R24 CH; / HO N(CH3), % 5 :0 es LL H OCs, ¢ b 0 0 H 3 HO= CH, OCH; CH, 0 0 الي © Hye CH;0 3 NT ‘RY 5 3 OH : CH, CH, Ya
٠١ الجدول (M+H) H (400 MHz) : 0.86 (t, 127.57 Hz, 3 H) 1.04 (d, A. Bo 0 vo. 17.32 Hz, 3 H) 1.06 (d, 17.57 Hz, 3 H) 1.12 (s, ’ 3H) 1.16 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.35 Hz, 6 H) 1.20 - 1.30 (m, 1 H) 1.24 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.27 (d,
J=7.08 Hz. 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 - 1.58 (m, 4 H) 1.62 -2.07 (m. 12 H) 2.14 (d, J=14.65 Hz, 1 H) 2.24 (s, 6 H) 2.30 (s, 3 H) 2.35 (s, 3 H) 2.36 - 2.66 (m, 3 H) 2.70 - 2.90 (m, 6 H) 2.95 - 3.12 (m, 1 H) 3.09 (s, 3 H) 3.21 (dd, 1210.25, 7.32 Hz, 1 H) 3.29 (s,3 H) 3.30 - 3.52 (m. 2 H) 3.65 (d, J=7.32 Hz, 1
H) 3.76 (d, J=9.52 Hz, 1 H) 3.95 - 4.02 (m, 2 H) 4.13 (q, J=6.10 Hz, 1 H) 4.42 (d, I=7.32 Hz, 1 H) 5.00 (d, J=4.64 Hz, 1 H) 5.14 (dd, J=11.23,2.20
Hz, 1 H) H ص (400 MHZ) : 0.83 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.04 (d, ٠١54 ل 0 75١ 1-7.08 Hz. 3 H) 1.06 (d, 17.32 Hz, 3 H) 1.12 (s, > 6 H) 1.18 (d, J=6.35 Hz. 3 H) 1.19 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.20- 1.30 (m, 1 H) 1.23 (d, J=6.10 Hz, 3 H)
-- 1.27 (d,J=7.0B Hz, 3 H) 1.39 (s,3 H) 1.43 (3, 3
H) 1.44 (s,3 H) 1.44 - 1.80 (m, 8 H) 1.86 - 2.08 (m, 7 H) 2.18 (s, H) 2.26 (s, 3 H) 2,30 (s, 6 H) 2.39 - 2.90 (m, 1 H) 3.06 - 3.11 (m, 1 H) 3.10 (s. 3
H) 3.20 (dd, J=10.25, 7.08 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.30 - 3.48 (m, 2 H) 3.64 (d, J=7.32 Hz, 1 H) 3.78 (d, J=9.52 Hz, 1 H) 3.80 (s, 3 H) 3.95 - 4.02 (m, 2 11( 4.11 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.41 (d. 1-732 Hz, 1
H) 5.02 (d, J=4.64 Hz, 1 H) 5.14 (dd, J=11.23, 2.20 Hz, 1 H) 6.86 - 6.91 (m. 2 H) 7.15 - 7.20 (m, 1 H) 7.59 - 7.64 Cm, 1 H)
Yo. المثال TAY) AV مجم)؛ المركب الناتج في المثال المرجعي THY ( erythromycin JS تمت إذابة )١( درجة Ve مل)؛ وتم تقليب المحلول عند 70٠( ethanol مجم) في VV) imidazole s مجم)ء sodium من saturated aqueous مائية مشبعة ApS ةفاضإ تمت ٠. أيام ١ مثوية لمدة إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة chloroform s hydrogencarbonate © والترشيح. anhydrous sodium sulfate فوق كبريت صوديوم غير مائي organic layer العضوية تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود 7 YA : ethanol : ethyl acetate إلى ethyl acetate) silica gel column chromatography للحصول على مركب أوكزيم. تمت إضافة ؛ (+2) : ١ : © = aqueous ammonia أمونيا مائية
مول/ مل من محلول من hydrochloric acid في dioxane (77© ميكرو لتر) إلى الكمية المجمعة
من A c4-nitrobenzyl (R)-3-(aminooxy)piperidine-1-carboxylate تم تركيز الخليط تحت
ضغط منخفض. باستخدام hydrochloric الناتج ( ٠ مجم)؛ كل YA) erythromycin مجم)؛
V+) imidazole 5 مجم)؛ تم إجراء التفاعلات والتنقية بنفس الطرق مثل تلك الموصوفة أعلاه
© للحصول على مركب A) oxime 14 مجم في المجمل) .
(Y ) باستخدام المركب الناتج في ) ١ ( المذكور أعلاه Y¢ A) مجم) في صورة مادة بادئة starting
ل8:؛ تم الحصول على 7-” acetyl مركب Vo F) مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال
AY) ©
(V) باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه YVY) مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم ٠ الحصول على مركب ketone (9؟؟ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة JEL )7(
(؟) باستخدام المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه TTA) مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم
الحصول على مركب منزوع الحماية YV£) deprotected compound مجم) بنفس الطريقة Jie
الخاصة بالمثال of )1(
)©( باستخدام المركب الناتج في )£( المذكور أعلاه )119 مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول ٠ على مركب epoxy ) 4 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 1١ ) ¢(
(7) باستخدام المركب الناتج في )0( المذكور أعلاه VT) مجم) و
(A 9S ALY) NNN-trimethylethane-1,2-diamine في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول
على مركب فائض إضافة VV) مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 179 (؟).
(V) تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه )11 مجم) في مذيب مختلط mixed solvent من dioxane وتمت إضافة ماء مقط 7 2 YYA oY ميكرو palladium / carbon Lo (A VY) مجم) إلى المحلول تحت جو من argon وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات تحت جو من ١ hydrogen جوي. تم ترشيح خليط التفاعل عبر (Celite ثم تم تركيز © ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض وثمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة methanol : chloroform) preparative thin layer chromatography : YA 7 أمونيا مائية ١: ٠١ = aqueous ammonia : )+( للحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ٠ )1.4 مجم). المثال yoy Yo باستخدام المركب الناتج في المثال YA) )5( For مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي Vet TO) مجم) في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VE) ٠ مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VY () والمثال Yor (7). Yor voy ally تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (R) بها R175 R24 المحددة في الجدول ١١ Rdc Cua Vo هي ذرة hydrogen كما هي موضحة أدناه.
-- ١١ الجدول (جزء بالمليون) TH-NMR, CDCI3, 8 ESIMS | R17 R24 | المثال (M+H) HG. (400 MHz) : 0.84 (t, J=73 Hz, 3H) 1.05 (d, ٠١ ve P| ver iene =
J=7.1 Hz, 3 H) 1.07 - 1.30 (m, 22 H) 1.38 - 1.73 (m, 14 H) 2.1 8 (s, 3 H) 2.22 - 2.36 Cm, 9 H) 2.38 - 2.74 (m, 6 H) 2.76 -2.94 (m, 2
H) 3,10 (s. 1 H) 3.22 (dd, 329.9, 7.2 Hz, 1
H) 3.28 (s, 3 H) 3.37 - 3.50 (m, 5 H) 3.60 (d.
J=7.1 Hz, 1 H) 3.70 - 3.84 (m, 5 H) 4.04 (d, 1=9.3 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.2 Hz, 1 H) 4.26 (s,1 H) 4.41 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 4.98 (d,
J=4.9 Hz, 1 H) 5.04 (d, 1-73 Hz, 1 H) 5.10 (dd, J=11.2, 2.0 Hz, 1 H) 5.14 (d, ]=7.3 Hz, 1 H) 6.84 -6.92 (m, 2 H) 7.18 17.3ب Hz, 1
H) 7.61 (d, J=7.3 Hz, 1 H)
Cm (400 MHz) : 0.83 (t, J=7.3 Hz. 3H) 1.00 (d, | ٠١ “MA تر | woe E | 7 =
J=6.B Hz, 3 H) 1.05 - 1.28 (m, 21 H) 1.39 - 1.69 (m. 15 H) 1.86 - 2.09 (m, 6 H) 2.18 (s,
لاع 3 H) 2.20 (s, 6 H) 2.26 (s, 3 H) 2.30 (s, 6 H) 2.38 - 2.68 (m, 6 H) 2.82 (d, 1-149 Hz,
H)2.85-2.95(m,2 H) 3.17 (s, 1 H) 3.23 (dd, J=9.9, 7.2 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.33 - 3.39 (m, 1 H) 3.39 -3.49 (m, 1 H) 3.52 (d,
J=8.3 Hz, 1 H) 3.62 - 3.72 (m, 1 H) 3.80 (s, 3H) 3.93 (s, 1 H) 4.0B - 4.17 (m, 3 1) 4.23 )4, J=10.0 Hz, 1 H) 4.37 (d, 17.3 Hz, 1H) 4.62 -4.73 (m, 1 H) 4.95 (d, J=4.9 Hz, 1 H) 5.12 (dd, 1211.1, 2.1 Hz, 1 H) 5.88 (s, 1 H) 6.85 - 6.90 (m. 2 H) 7.14 - 7.20 (m. 1 H) 7.62 - 7.67 (m. 1H) المثال voy (V) تمت إذابة YY.) oxime —% erythromycin A=(E) جم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة_ في (The Journal of Antibiotics, 1991, vol. 44, No. 3, 3 13) Gill في (Ja YO) tetrahydrofuran تمت إضافة مسحوق من 85 1 Y.Y) potassium hydroxide £VY) tetrabutylammonium bromide TPE مجم) 5 2-chlorobenzyl chloride )9.£ مل) إلى oJ shall وتم تقليب الخليط الناتج عند £0 درجة مثئوية لمدة ساعتين. تم صب خليط التفاعل في ماء مقطر تحت تبريد بالتلج؛ تمت إضافة ethyl acetate إلى الخليطء وتم فصل الطبقات. تم استخلاص الطبقة المائية باستخدام cethyl acetate تم تجميع الطبقات العضوية corganic layers وغسلها تتابعياً مرتين باستخدام ماء hie وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium
- «chloride ثم تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer 354( كبريت amiga غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في ccthyl acetate تمت إضافة hexane إلى المحلول؛ وتم تجميع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح للحصول على مركب alkyl (05؛١ جم). تم تركيز ناتج الترشيح تحت © ضغط منخفض؛ تمت إضافة hexane 5 ethyl acetate إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتمت معالجة الخليط بصورة مشابهة للحصول على مركب alkyl )0.97 جم). (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (1700 (pa في صورة مادة بادئة starting cmaterial تم الحصول على مركب ١.7( acetyl جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ١ء .)١( )©١( ٠ باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (5.00 جم) في صورة مادة بادئة starting cmaterial تم الحصول على مركب (aa £.9V) ketone بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ١؛ (). )€( باستخدام المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه (99.؛ جم) في صورة مادة بادئة starting ¢material تم الحصول على مركب منزوع الحماية (aa £.V£) deprotected compound بنفس ٠ الطريقة مثل الخاصة بالمثال of )1( )©( باستخدام المركب الناتج في )£( المذكور أعلاه (pa £.VE) في صورة مادة بادئة starting له تم الحصول على مركب epoxy (5.797 جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ١؛ 0 )1( تمت إضافة © / YY £) ammonium formate «(as ٠١/9/( palladium / carbon مجم)؛ A+) formic acid 5 «(Je VV) methanol ٠ ميكرو لتر) إلى المركب الناتج في )0( المذكور أعلاه As +) مجم) تحت جو من 800:؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند £0 درجة مئوية لمدة 7.0 ساعة
تحت جو من ١ hydrogen جوي. تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. Cadi إضافة ethyl acetate وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى المادة المتبقية الناتجة؛ تم فصل الطبقات»؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز © ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض»؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود كروماتوجراف Wigel 7 YA : methanol : chloroform) مائية aqueous ammonia = 0 :© : .+( للحصول على مركب V4 +) oxime مجم). (VY) تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور 5٠( Sel مجم) في tetrahydrofuran )+ +0 ميكرو _لتر)؛ تمت إضاقة £.€Y) potassium hydroxide مجم) 5 methoxymethyl chloride Te) ٠ ميكرو لتر) إلى المحلول عند درجة حرارة الغرفة؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة 00 دقيقة. تمت إضافة ethyl acetate وماء مقطر إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير canhydrous sodium sulfate lh والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تتقية sald) المتبقية الناتجة بواسطة عمود YA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography ٠ / أمونيا مائية aqueous ammonia = 54 : 1 :1+( للحصول على methoxy methyl مركب )+ YY. مجم). (A) باستخدام المركب الناتج في (V) المذكور أعلاه (77.0 (ame والمركب الناتج في المثال المرجعي ٠٠4 (7.5 مجم) في صورة مواد بادئة materials 5181108؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Your) ١١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (MN) of ٠٠ المثال ror (V) تمت إضافة 2-chloro-N,N-dimethylethanamine ~~ «(Je 1.9) tetrahydrofuran
PTV
مجم) إلى Yi. 0) potassium hydroxide LAO مجم)؛ ومسحوق من Ye ) hydrochloride مجم) عند درجة حرارة الغرفة؛ وتم تقليب الخليط الناتج VO) (1) VOY المركب الناتج في المثال 2-chloro-N,N-dimethylethanamine درجة مئوية. مرة أخرى؛ تمت إضافة ٠١ طوال الليل عند مجم) إلى ٠ ©) potassium hydroxide LAO ومسحوق من (pase 40١ ) hydrochloride ethyl acetate الخليط؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند 0 درجة مئوية لمدة © ساعات. تمت إضافة © وتم «Jeli إلى خليط sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous وكمية مائية مشبعة فوق كبريت صوديوم غير مائي organic layer فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية canhydrous sodium sulfate preparative thin layer المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة : 4 = aqueous ammonia أمونيا مائية / YA : methanol : chloroform) chromatography ٠١ مجم). VY) مركب ethyl و dimethylamine للحصول على )٠.١8 : A المذكور أعلاه (7.0 مجم) والمركب الناتج في المثال )١( باستخدام المركب الناتج في )7( تم الحصول على المركب cstarting materials مجم) في صورة مواد بادئة V0.0) ٠١4 المرجعي (A) الخاصة بالمثال 4؛ Jie مجم) بنفس الطريقة 7٠١ ١ الموضح في الجدول
Yay إلى vos الأمثلة ٠ كما هي ١١ تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (5) بها “18 المحددة في الجدول موضحة أدناه.
-إلا- الصيغة (5) : الصيغة oF 0 A gH HO N(CH3), £3 5 0 HC] O,],CH; Ou.” > © "CH; >0 0ه o.CHs OCH; و و2)"" 0 H.C كج 7 CH;0 5 3 i OH CH, الجدول ١١ المثال 'H-NMR, CDCl3, & ESI MS °R! (جزء بالمليون) (M+H) yore C0 vos لاصيا ا : MHz) : 0.88 (t, J=7.57 Hz, 3 H) 1.11 (d, 400( HC CH, Ou gy 0 J=5.52 Hz, 9 H) 1.12 (s, 3 H) 1.17 (d, J=6.35 | Hz, 3 H) 1.20 - 1.30 (m, 1 H) 1.22 (d, J=5.86 Hz, 3 H) 1.24 (d, J=5.86 Hz, 3 H) 1.44 (s, 6 H) (s, 3H) 1.50 - 2.15 (m, 9 H) 1.69 (s, 3 H) 1.48 (s, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.37 - 2.18 (m, 7 H) 2.74 - 2.83 (m, 1 H) 2.82 (d, 2.71 J=14.89 Hz, 1 H) 3.21 (dd, J=10.25, 7.32 Hz, 1 H) 3.24 (s. 3 H) 3.40 - 3.55 (m, 2 H) 3.81 3 H) 3.81 - 3,84 (m, 1 H) 3.93 (dd, J=8.55, 2.20 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.14 (d,
-7/ا4- Hz, 111( 4.33 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 4.68 1-9.52 (s, 1 H) 4.93 (d, J=4.36 Hz, 1 H) 5.05 (dd, Hz, 1 H) 6.85 - 6.92 (m, 2 H) 2.44 ,1-10.74 (m, 1 H) 7.60 (d, 127.32 Hz, 1 H) 7.22 - 7.15 MHz) : 0.88 ft, I=7.57 Hz. 3H) 1.11 4, | ١ pre LO Yoo 400( مد ف مأ Hz, 9 H) 1.13 (s, 3 H) 1.18 (d, 1-5 17.57 Hz, 3 H) 1.20 - 1.30 (m, 1 H) 1.23 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.24 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.42 (s, 6 H) (s, 3 H) 1.50 - 2.14 (m, 9 H) 1.69 (s, 3 H) 1.48 (s, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.30 (s, 6 H) 2,34 - 2.19 (m, 7 H) 2.74 - 2.85 (m, 1 H) 2.84 (d, 2.70 J=14.65 Hz, 1 H) 3.22 (dd, J=10.01, 7.08 Hz, 1 H) 3.25 (s, 3 H) 3.40 - 3.56 (m, 2 H) 3.81 (d, Hz, 1 H) 3.90 - 3.96 (m, 1 H) 3.93 (s, 3 1-9.03 H) 4.09 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.15 (d, ]=S.28 Hz. 1H) 4.33 (d, 17.32 Hz, 1 H) 4,68 (s, 1 H) (d, J=4.64 Hz, 1 H) 5.05 (dd, 110.74, 4.94 Hz, 1 H) 6.82 (dd, 17.32, 4.88 Hz, 1 H) 2.44 (dd, J=7.57, 1.71 Hz, 1 H) 8.02 (dd, 7.96 J=4.64,1.71 Hz, 1 H)
(400 MHz) : 0.88 (t, 73حل Hz, 3H) 0.92 - 1.02 17-1 pA vol
CH Og, (m, 3 H) 1.05 - 1.36 (m, 26 H) 1.48 (s, 3 H) 1.51 -1.75 (m, 2 H) 1.75 - 2.19 (m, 7 H) 2.27 (s, 6 H) 2,38 - 2.87 (m, 14 H) 3.16 - 3.26 (m, 4
H) 3.44 - 3.58 (m, 1 H) 3.75 - 3.85 (m, 4 H) 3.93 (dd, J=10.4,2.3 Hz, 1 H) 4.16 (d, 1-3
Hz, 1 H) 4.20 - 4.29 (m, 1 H) 4.33 (d, J=7.3
Hz. 1 H) 4.35 4.45 (m, 1 H) 4.69 (s, 1 H) 4.92 (d, J=4.4 Hz,1 H) 5.05 (dd, 1210.4, 2.3 Hz, 1
H) 6.86 (d, J=8.1 Hz. 1 H) 6.94 (t, ]=7.2 Hz, 1
H) 7.17 - 7.37 (m, 2 H) (400 MHz): 0,88 ft, J=7.3 Hz, 31) 1.02 - 1261 ٠ oD Yov 1 LL, (m, 26 H) 1.35 (d, J=6.8 Hz, 3H) 1.48 (s, 3H) | FAB 1.51 - 1.67 (m. 3 H) 1.68 (s. 3 H) 1.74- 1.91 MASS (m, 5 H) 2.02 (d. 114.6 Hz 1 H) 2.11 (t,
J=13.7 Hz, 1 H) 2.28 (5, 6 H) 2.33 - 2.61 (m, 6
H) 2.64 - 2.86 (m, 5 H) 3.15 - 3.22 (m, 1 H) 3.23 (5,3 H), 3.41 - 3.62 (m, 3 H), 3.76 (d,
J=9.3 Hz, 1 H) 3.83 (s, 3 H) 3.94 (dd, 128.8, 2.0 Hz, 1 H) 4.16 (d, J=9,0 Hz, 1 H) 4,25 - 431 (m, 2 H) 4.46 (q, J=6.8 Hz, 1 H) 4.68 (s, 1
م67 H), 4.90 (d, J = 4.4 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J = 10.6, ب 6.95 Hz, 1H) 6.89 (d, J =8.1 Hz, 1 H) 2.3 J=7.1 Hz, 1 H) 7.22 - 7.30 (m, 2 H) CH, MHz): 0.88 (t, J=7.3 Hz, 3H) 1.08 - 1.26 | FAB 7 Fon YoA 400( CH, (m, 21 H) 1.48 (s, 3 H) 1.49 - 1.61 (m, 2 H) MASS (m, 5 H) 1.94 (dd J=14.8, 4.8 Hz, 2 1.66-1.71 H), 2.01 (d.
J=13.9 Hz, 1 H) 2.09 (d, J=12.7 Hz 1 H) 2.16 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.27 (s, 6 H) (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.39 - 2.58 (m 4 H) 2.30 (m, 1 H) 2.75 - 2.87 (m, 2 H) 3.21 2.69 - 2.58 (dd, 1 10.1, 7.4 Hz, 1 H) 3.25 (s, 3 H) 3.44- (m, 2 H) 3.83 (d, J=9.0 Hz, 1 H) 3.93 (dd, 3.53 Hz, 1 H) 4.08 - 4.14 (m, 2 11) 4.33 2.2 ,1-8.5 (d,J=7.3 Hz, 1 H) 4.69 (s, 1 H) 4.91 (d, J =3.9 Hz, 1 H) 5.05 (dd, J=10.6, 2.6 Hz, 1 II) vod ا MHz): 0.88 ft, J=7.57 Hz, 3 H) 0.92 (d, ٠ 400( om bh J=6.10 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=6.84 Hz, 6 H) 1.12 7 (d, 17.08 Hz, 3 H) 1.14 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.10 Hz, 3 H) 1.20 (d, ]=6.10 Hz, 3 H) 1.20 (m, 1 H) 1.23 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.44 1.30 - (s, 6 H) 1.48 (s, 3 H) 1.50 -2.28 (m. 9 H) 1.69
ول (s,3 H) 2.13 (s, 3 11) 2.28 (s, 6 H) 2.39 2.52 (m, 4 H) 2.64 - 2.72 (m. 1 H) 2.76 - 2.85 (m, 1
H) 3.04 (d, 1213.18 Hz, 1 H) 3.20 (dd,
J=10.01, 7.32 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.44 - 3.56 (m, 2 H) 3.80 (s, 3 1) 3.80 - 3,87 (m, 1 H) 3.94 (dd, J=8.30, 1.71 Hz, 1 H) 4.14 (d, J=9.52
Hz, 1 H) 4.21 (q, J=6.10 Hz, 1 H) 4.34 (d,
J=7.08 Hz, 1 H) 4.68 (5, 1 H) 4.91 - 4.95 (m, 1
H) 5.06 (dd, J=10.74, 2.69 Hz, 1 H) 6.86 - 6.92 (m, 2 H) 7.18 - 7.23 (m, 1 H) 7.41 - 7.45 (m, 1
H) on. OH, & (400 MHz): 0.88 (1, 17.32 Hz, 3 H) 0.93 (d. ٠١١١7 ا vi. a
J=6.10 Hz, 3 H) 1,10 (s, 3 H) 1.11 (d, 19
Hz, 6 H) 1.12 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.14 (s, 3 H) 1.19 (d, J-6.59 Hz, 3 H) 1.20 - 1.30 (m, 1 H) 1.21 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.23 (d, ]=9.28 Iz, 3
H) 1.40 (5, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.48 (s, 6 H) 1.52 - 1.90 (m, 5 H) 1.69 (s, 3 H) 1.92 - 2.19 (m, 5
H) 2.12 (s, 3 H) 2.23 - 2.32 (m, 1 H) 2.28 (s, 6
H) 2.35 - 2.53 (m, 4 H) 2.60 - 2.71 (m, 1 H) 2.76 -2.85 (m, 1 H) 3.02 (d, 1213.18 Hz, 1 H)
67 5- 3.20 (dd, J=10.25, 7.32 Hz, 1 H) 3.27 (5, 3 H) 3.47 - 3.56 (m, 2 H) 3.83 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 3.92 - 3.96 (m, 1 H) 3.93 (s, 3 H) 4.14 (d,
J=9.52 Hz, 1 H) 4.23 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.34 (d, J=7.08 Hz, 1 H) 4.68 (s, 1 H) 4.91 - 4.95 (m, 1 H) 5.06 (dd, 1210.50, 2.44 Hz, 1 H) 6.83 (dd, J=7.57, 4.88 Hz, 1 H) 7.73 (dd, J=7.32, 1.71 Hz, 1 H) 8.04 (dd, J=4.64, 1.71 Hz, 1 H) on, (400 MHz) : 0.88 (t, J=7.32 Hz, 3H) 1.11 (d. | ٠ ve 7,5 oH, fC OH
J=5.13 Hz, 9 H) 1.12 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.35
Hz, 3 H) 1.20 - 1.30 (m, 1 H) 1.23 (d, 1-8
Hz, 3 H) 1.24 (d, J=5.86 Hz, 3 H) 1.35 (s, 6H) 1.48 (s,3 H) 1.50 - 1,89 (m, 5 H) 1.70 (s, 3 H) 1.94 - 2.15 (m. 4 H) 1.98 (s, 3 H) 2.22 - 2.56 (m, 7 H) 2.26 (s, 3 H) 2.28 (s, 6 11) 2.75 - 2.84 (rn, 2 H) 3.20 (dd, J=10.01, 7.08 Hz, 1 H) 3.25 (s,3 H) 3.41 - 3.54 (m, 2 H) 3.82 (d, 1-3
Hz, 1 H) 3.94 (dd. J=8.79, 2.20 Hz, 1 H) 4.08 (q, J=6.35 Hz, 1 H) 4.15 (d, J=9.28 Hz, 1 H) 4.33 (d, 17.08 Hz. 1 H) 4.69 (s, 1 H) 4.96 (d,
J=4.15 Hz, 1 H) 5.06 (dd, 110.74, 2.44 Hz, 1
لال لس (m, 2 H) 7.56- 7.52 cH vay ل اد MHz) : 0.88 (t, 17.20 Hz, 3 H) 1.00 - ٠١١١ 400( يذ wo ١ 1.28 (m, 21 H) 1.27 - 1.45 )0 211( 6 11( 1.52 - 1.74 (m,4 H) 1.76 - 2.12 (m, 8 H) 2.16 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2,27 and 2.30 (each 5, 6 H) 2.39 - 2.47 (m, 5 H) 2.49 (s, 3 H) 2.73 - 2.84 (m, 1 H) 2.86 (s, 3 H) 2.91 (d, J=14.9 Hz, 111 3.17 - 3.21 (m, 1 H) 3.22 and 3.26 (each s,3 H) 3.37 -3.54 (m, 1 H) 3.76 and 3.80 (each d. J=8.54 Hz, 1 H) 3.84 and 3.87 (eachss, 3 H) 3.91 - 3.96 (m, 1 H) 4.02 - 4.23 (m, 2 H) 4,30 and 4.33 (each d. J=7.07 Hz, 1 H) 4.67 and 4.68 (each s, 1 H) 4.91 and 4.93 (each d,
J=4.64 Hz, 1 H) 5.02 - 5.08 (m, 1 H) 6.92 (d,
J=83 Hz, 1 H) 6.99 (d,J=7.45Hz, 1H) 7.17 - 7.24 (m, 1 H) 7.35 (t, J=7.81 Hz, 1 H)
—¢VA- (SM6) الصيغة oy الصيغة 0 0 | 6 3 مي N(CHj), 0 5 7
HC ©, ],CHs
On > KO” © “CH; 0>
Ox
H,C 0.CH3 OCH; 0 و ا 0 60 0 : "OH
CH; vot المثال جم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة ٠١( (SMO) باستخدام المركب الممثتل بالصيغة )١( © في (Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, No. 13, p.2706) الموصوفة في الفن بنفس الطريقة (aa VALE) ketone تم الحصول على مركب starting material صورة مادة بادئة (7) ٠ الخاصة بالمثال Jie وتم «(de ٠٠١( methanol في (a> 4 ) المذكور أعلاه )١( تمت إذابة المركب الناتج في (7 تقليب المحلول عند 560 درجة مئوية لمدة © ساعات. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط Ye silica gel column chromatography منتخفض» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود : £+ = aqueous ammonia Able أمونيا 7 YA : methanol : chloroform إلى chloroform) silica gel column تمت تتقية المادة الناتجة مرة أخرى بواسطة عمود ٠ (+o) 2) aqueous أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform إلى ethyl acetate) chromatography hexane مل). تمت إضافة ¥'+) ethyl acetate ثم الإذابة في (+) : ٠: V+ = ammonia ٠ إلى المحلول مع التقليب؛ وتم تجميع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح للحصول على (Je VA) جم). 1.40) deprotected compound مركب منزوع الحماية
ولا (Y) باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه (pa VA) في صورة مادة بادئة starting material تم الحصول على مركب V-£3) epoxy جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمتال ١ (4). )8( تمت إذابة المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه )£0 مجم) في ٠٠١( ethanol ميكرو لتر)؛ تمت إضافة المركب الناتج في المثال المرجعي ؛٠ YT) مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط © الناتج عند 560 درجة مئوية لمدة 10 ساعة. تم تركيز خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative thin layer chloroform) chromatography إلى methanol : chloroform : 18 أمونيا مائية aqueous ١٠ : ٠: ٠١ = ammonia )» ثم التتقية مرة أخرى بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذي طبقة رقيقة YA : methanol : chloroform) 7 أمونيا مائية ١ : © = aqueous ammonia : ).+ ( للحصول ٠ على المركب الموضح في الجدول ١١ (19.8 مجم). المثال Yoo باستخدام المركب الناتج في المثال A ( )( Voi مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي EA) )10 مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول FV) ١7 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال voi (4). Ve المثال You : تمت إضافة Yoo) tetrahydrofuran ميكرو_لتر) والمركب الناتج في المثال المرجعي ٠7 ( ٠١١ مجم) إلى المركب الناتج في المثال ٠.١( )7( (Foot مجم) و ytterbium YY.) tris(trifluoromethanesulfonate) مجم)؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة © دقائق؛ ثم تركيزه تحت ضغط منخفض حتى تحول الخليط إلى مادة تشبه الشراب. تم تقليب المادة المتبقية الناتجة عند YO درجة مئوية لمدة ١١ ساعة؛ ثم تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة Yo. كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة chloroform) preparative thin layer chromatography : YA : methanol / أمونيا مائية ١ : ٠١ = aqueous ammonia : )+( للحصول على المركب الموضح في الجدول VY) ١١ مجم).
-+ A —
المثال vov باستخدام المركب الناتج في المثال Yo) (F) Yo مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ١. 76 مجم) في صورة مواد بادئة «starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YET) VY مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال Yo
© المثال YoA باستخدام المركب الناتج في المثال 7254؛ )¥( ٠١( مجم) N,N,N’-trimethylethane-1,2-diamine Y Y.Y) مجم) في صورة مواد بادئة ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ٠١١ ) VY مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال You المثال 549
٠ تمت إذابة المركب الناتج في المثال 754؛ ٠١( (YF) مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ٠7 )0.9 مجم) في dimethylformamide )© ميكرو (Jil تمت إضافة potassium iodide YY) مجم) إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند 00 درجة مئوية لمدة YE ساعة. تمت إضافة ماء ethyl acetates his إلى خليط (Jeli) تم فصل الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح.
5 تتم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري نو طبقة رقيقة methylene ) preparative thin layer chromatography YA : ethanol : chloride 7 أمونيا مائية ١ : ١١ = aqueous ammonia : )2+( للحصول على المركب الموضح في الجدول VY ) ).0 مجم) .
—¢AN- ve JEL مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي TE) (V) 784 باستخدام المركب الناتج في المثال 51811108»؛ تم الحصول على المركب الموضح في materials مجم) في صورة مواد بادئة TA) ٠ 04 الخاصة بالمثال Jia مجم) بنفس الطريقة vv) VY الجدول YAY المثال © مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي Av) )7( 754 باستخدام المركب الناتج في المثال
VE) VY مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 497( 4 04 Jal الخاصة Jie مجم) بنفس الطريقة 77 المثال مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي Te) )7( »754 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠ 1 A) VY مجم) في صورةً مواد بادثة ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول Y¢ ) ٠١١
Yo الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطريقة
YUU إلى YY ahd) كما ١١ المحددة في الجدول RY 5 182“ بها (T) تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة هي موضحة أدناه. Yo
—¢AY— (T) الصيغة o0¢ الصيغة CH; HO, N(CH3)2 0 ~_OCH3 3
R28H;CY وناعي يي ً «O07 07 “CH; ° H oF CH; OCH 3 3 ! o 0 ل Hs 3 ل CH;0 3 NT ‘R17 : OH
EH, CH,
VW الجدول (جزء بالمليون) "H-NMR, CDCl, 8 ESiMS| RY 28ج ١ المثال (M+H) N (500 MHz): 0.90 (t J=7.26 Hz, 3 H) 1.04 (d, Veto. ve ملا vav
HG CH, on,
J=6.50 Hz, 3H) 1.07 - 1.28 (m, 19H) 1.39.(s,3
H) 1.41 - 1.50 (m, 9 H) 1.53 - 1.69 (m, 2 H) 1.73 22.07 (m, 7 H) 2.18 (s, 3 H) 2.22 - 2.34 (m, 9 H) 2.39 - 2.65 (m, 6 H) 2.78 - 2.91 (m, 2 H) 2.99 - 3.05 (m, 1 H) 3.06 - 3.13 (m, 4 H) 3.18 (dd,
J=9.94, 7.26 Hz, 1 H) 3.29 (s, 3 H) 3.42 - 3.50 (m, 1 H) 3.72 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.77 - 3.86 (m, 4H) 4.05 (q, J=6.12 Hz, 1 H) 4.44 (d, ]=7.26 Hz, 1 H) 4.72 (s, 1 H) 4.99 (d, J=4,59 Hz, 1 H) 5.24 (dd, J=10.13. 2.10 Hz, 1 H) 6.84 - 6.92 (m, 2 H)
ستسمحستسي تيس = (500 M7): 0.83 (t. J=7.40 Hz, 3 H) 1.06 - 1.14 | ٠١٠ لي 7 vit (m, 9H) 1.16 - 1.27 (m, 13 H) 1.38 (s, 3H) 1.44 | 4 (s,3 H) 1.49 - 2.05 (m, 8 H) 2.16 (d, J=14.S1 Hz, 1 H) 2.22 2.26 (m, 7 H) 2.30 (s, 6 H) 2.33 - 2.64 (m, 11 H) 2.70 - 2.90 (m. 3 H) 3.02 - 3.08 (m, 1
H) 3.10 - 3.17 (m, 4 H) 3.19 (dd, J=10.28. 7.27
Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.46 -3.54 (m, 1 H) 3.73 - 3.79 (m, 2 H) 4.09 (q, J=6.22 Hz, 1 H) 4.35 - 4.54 (m, 4 H) 4.97 - 5.01 (m, 1 H) 5.42 (dd, 1-10.42, 2.47 Hz, 1 H) 5.65 (br. s., 2 H) 8.21 (s, 1 H) 8,36 (s, 1 H) (500 MHz) : 0.87 (t. J=7.40 Hz, 3H) 1.06 - 1.14 | ٠١ ٠ لكي “3 vie ond (m, 12 H) 1.16 (d, J=6.58 Hz, 3 H) 1.19 - 1.26 1 (m, 7 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40- 1.46 (m, 9 H) 1.49 - 2.07 (m, 9 H) 2.18 (s, 3 H) 2.25 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.42 (s. 3 H) 2.43 - 2.65 (m, 7 H) 2.78 - 2.89 (m, 2 H) 2.98 - 3.05 (m, 1 H) 3.10 (s, 3 H) 3.19 (dd, J=10.28, 7.27 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.41 -3.47 (m, 1 H) 3.68 - 3.81 (m, 5 H) 4.04 - 4.11 (m, 1 H) 4.22 - 4.26 (m, 1 H) 4.43 (d,
—¢ANE-
J=7.40 Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.39 Hz, 1 H) 5.55 (dd, J=10.28, 2.61 Hz, 1 H) 6.B4 - 6.91 (m, 2 H) 7.14 -7.21 (m, 1 H) 7.60 (d, J=7.13 Hz, 1 H)
CH HC. (500 MHz): 0.86 (t J=7.40 Hz, 3H) 1.06 - 1.13 | 1774 2 اع 1 (m, 9 H) 1.15 - 1.27 (m, 13 H) 1.37 (s, 3 H) 1.42 (s,3 H) 1.49 - 1.58 (m, 1 H) 1.62 - 1.75 (m, 2 H) 1.79 - 2.04 (m, 5 I) 2.16 (d, J=14.53 Hz, 1 H) 2.24 (s, 6 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.35 - 2.39 (m, 2 H) 2.42 (s, 3 H) 2.43 - 2,49 (m, 1 H) 2.50 - 2.66 (m, 4 H) 2.78 - 2,88 (m, 2 HI 2.98 - 3.04 (m, 1 H) 3.09 (s, 3 H) 3.16 - 3.22 (m, 1 H) 3.27 (s, 3H) 3.47 - 3.54 (m, 1 H) 3.71 - 3.78 (m, 2 H) 4.09 (q, J=6.30 Hz, 1 H) 4.24 (d, J=0.82 Hz, 1 H) 4.45 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.98 (dd, J=5.07. 1.78 Hz, 1 H) 5.55 (dd, J=10.42, 2.47 Hz, 1 H)
_ ج A م (SM7) الصيغة 00 الصيغة CH: HO N(CH),
N. Og _A~_OCH; *
Db HsC, 5,CH; ا 1, 0ى © "CH; 0 0 0 بلاءن. OCH;
H;C 0 لل نل CHO A,
CH; المثال IY )١( © باستخدام المركب الممتل بالصيغة ١ 0) (SM7) جم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في المنشور (منشور براءة الاختراع الدولية CEYYY Af Y ( في صورة مادة بادئة material ع120:ها؛ تم الحصول على مركب ٠.١7( acetyl جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال .)١( ١ (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم ٠ الحصول على مركب vo) epoxy مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة Jl ()؛ المثال 4» )1( والمثال ١ (4). (3) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه TO) مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي TY) ٠4 مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١١ (١؟ مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال oY 0 vie المثال
)١( باستخدام 11,12-carbonate اخ (a> ٠١١١( 2°-O-Acetyl-6-O-methylerythromycin تم
الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في المنشور (منشور براءة الاختراع اليابائية غير
المفحوصة رقم )1)1٠ /١ في صورة مادة بادئة starting material تم الحصول على مركب
١.14( epoxy © جم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال 1 )7( ١ JE (4).
(؟) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه ٠.74( جم) في «(Ja 11) chloroform
تمت إضافة كلورو اسيتيك غير ماي pyridine «(a> +.YA) chloroacetic anhydride )£ ).+
مل)و
©+)4-dimethylaminopyridine مجم) إلى (Jala) وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة Ve الغرفة sad ساعتين . تمت إضافة كلورو اسيتيك غير مائي +-YA) chloroacetic anhydride جم)ء
4-dimethylaminopyridine 5 (Je +.) pyridine )© مجم) إلى خليط التفاعل» وتم تقليب
الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated
aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل » وتم استخلاص الخليط الناتج
باستخدام A chloroform تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير Ye مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛
وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة تتابعياً بواسطة عمود silica gel column chromatography
silica وعمود »).7 : ٠0:٠١ إلى oY : ٠١ : ٠١ = triethylamine : acetone : hexane)
(+.Y : ٠١ : ٠١ = triethylamine : acetone : hexane) gel column chromatography
للحصول على 8818 مركب )10+ جم).
4 AV— dimethylformamide في (aa +.YY) V1 (؟) تمت إذابة المركب الناتج في المثال المرجعي مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج YA) sodium hydride / ١٠0 مل)؛ تمت إضافة 0) المذكور (Y) عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة محلول من المركب الناتج في إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط (Je V+) dimethylformamide أعلاه )£0.+ جم) في مجم) Y+) sodium hydride / 7١ الغرفة لمدة © ساعات. تمت إضافة Hla الناتج عند درجة © إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تمت إضافة إلى خليط التفاعل؛ وتم ammonium chloride من saturated aqueous كمية مائية مشبعة organic layer الطبقة العضوية Jue الإطاه. تم acetate استخلاص الخليط الناتج باستخدام ثم تجفيفها فوق كبريت ¢sodium chloride من saturated aqueous باستخدام كمية مائية مشبعة والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت anhydrous magnesium sulfate ماغنسيوم غير مائي - ٠ silica gel column وتمت تتنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود (paddle ضغط للحصول على )١.؟ : ٠١0 : ٠١ = triethylamine : acetone : hexane) chromatography مجم). YY) مركب lactone starting مجم) في صورة مادة بادئة VY) باستخدام المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه (£) بنفس (ana VA) deprotected compound تم الحصول على مركب منزوع الحماية material © .)1( of الخاصة بالمثال Jie الطريقة N,N,N’-trimethylethylene-1,2- مجم) VA) باستخدام المركب الناتج في (4) المذكور أعلاه (0) ١ مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 50( diamine (0) الخاصة بالمثال 7؛ Jie مجم) بنفس الطريقة YE)
Yo
—$ AA vio المثال V+) dimethylformamide مجم) في Yoo) (¥) F718 تمت إذابة المركب الناتج في المثال )١( مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج YO) sodium methanethiolate مل)»؛ تمت إضافة من saturated aqueous عند درجة حرارة الغرفة لمدة © ساعات. تمت إضافة كمية مائية مشبعة اتيطاء. acetate إلى خليط التفاعل؛ وتم استخلاص الخليط الناتج باستخدام ammonium chloride © من saturated aqueous باستخدام كمية مائية مشبعة organic layer تم غسل الطبقة العضوية «anhydrous magnesium sulfate 00ن5001» ثم تجفيفها فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي chloride المتبقية الناتجة في sald) والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» تمت إذابة potassium t-butoxide تمت إضافة «(Ja Y) dimethylformamide y (Js 1) tetrahydrofuran مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تمت Y4) ٠ إلى خليط التفاعل؛ وتم ammonium chloride من saturated aqueous إضافة كمية ماثية مشبعة .ethyl acetate استخلاص الخليط الناتج باستخدام من saturated aqueous باستخدام كمية مائية مشبعة organic layer تم غسل الطبقة العضوية «anhydrous magnesium sulfate ثم تجفيفها فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي sodium chloride
٠ والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود «.Y : ٠١ ٠١ = triethylamine : acetone : hexane) silica gel column chromatography
إلى )١.7 : ٠١ :٠١ للحصول على 1861006 مركب YTV) مجم).
) ( باستخدام المركب الناتج في ) \ ( المذكور أعلاه ١ vv) مجم) في صورة مادة بادئة starting cmaterial 23 الحصول على مركب منزوع الحماية (ana £0) deprotected compound بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 4؛ )1( (V) باستخدام المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه A) مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي YY) ٠١4 © مجم) في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VY ) 4 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال ل ) °( . المثال Fa )١( باستخدام المركب الناتج في المثال YY) )7( Fo مجم) و (A Se ©7) NN,N’-trimethylethylene-1,2-diamine في صورة مواد بادئة starting cmaterials ٠ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VY )08 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7 )0( الأمثلة FIA FIV تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (U) بها RM المحددة في الجدول ٠ حيث X! هي (NH و1587 هي ذرة hydrogen كما هي موضحة أدناه. Yo
—$q.— on الصيغة : (U) الصيغة CH; HO N(CH;3), x1 8 08 2 07 iC, 5,CH; JO!
Loo “قف 07 VCH;
HO= ينكين م OCH;
H.C 0 و0" 3 CH;0._ “7 “RU 0 i: OH
CH;
VE الجدول (جزء بالمليون) "H-NMR, نوص § ESI MS Rr المثال (M+H) 8 (600 MHz) : 0.94 (1, J=7.57 Hz, 3 H) 1.04 - 1.08 | ٠١3١ كنا vay
CH, H.C CH, Son (m, 1 H) 1.09 (d, 127.34 Hz, 3 H) 1.11 (s, 3 H) 1 1.13-1.16 (m, 9 H) 1.19 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.22- 1.25 (m. 9 H) 1.24 - 1.29 (m, 1 H) 1.43 (s, 6 H) 1.45- 1.52 (m, 1 H) 1.64- 1.68 (m, 1 H) 1.75 - 1.81 (m, 1 H) 1.88 - 1.97 (m, 3 H) 1.98 - 2.03 (m, 2 H)2.15(s, 3 H) 2.14 - 2.17 Cm, 1 H) 2.24 Cs, 3
H) 2.24 - 2.28 Cm, 1 H) 2.31 (s, 6 H) 2.39 - 2.62 (m, 6 H) 2.78 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 2.91 - 2.95 (m, 111( 3.26 - 3.32 Cm. 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.36 - 3.41 (m, 1 H) 3.52 - 3.57 (m, 1 H) 3.58 - 3.60
Cm, 1 H) 3.80 (s, 3 H) 3.94 - 3.97 (m, 1 H) 4.04
(q,J=6.11 Hz, 1 H) 4.08 - 4.12 Cm, 1 H) 4.18 - Cm, 1 H) 4.53 (d, J=7.34 Hz. 1 H) 4.84 - 422 Cm, 1 H) 4.89 - 4.91 Cm. 1 H) 4.93 - 4.97 4.88 (m, 1 H) 6.85 - 6.91 Cm. 2 H) 7.15 - 7.20 Cm, 1 H) 7.56 (d, J=6.88 Hz, 1 H)
CH, (600 MHz) : 0.94 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 - 1.08 | 8لا NN YA (m, 1 H) 1.09 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.13 - 1.18 (m, oh 12H) 1.19 (s, 3 H) 1.21 -1.24 Cm, 6 H) 1.25 (d,
J=5.96 Hz, 3 H) 1.26 - 1.31 Cm, 1 II) 1.46 - 1.54 (m, 1 H) 1.66 - 1.70 (m, 1 H) 1.75 - 1.79 (m 1 H) 1.89 - 1.99 (m, 4 H) 2.11 2.17 Cm, 1 H) 2.16- 2.20 (m, 1 H) 2.22-2.24 (m, 6 H) 2.25 - 2.27 (m, 1
H) 2.31 (s, 6 H) 2.33 Cs, 3 H) 2.34 - 2.33 (m, 2
H) 2.49 - 2.56 (m. 2 H) 2,56 - 2.65 Cm, 2 H) 2.79 (d. J=14.67 Hz, 1 H) 2.89 - 2.93 Cm, 1 H) 3.29
Cs, 3 H) 3.29 - 3.33 Cm, 1 H) 3.57 - 3.63 (m, 2
H) 3.98 - 4.02 (m, 1 H) 4.07 (q, J=6.42 Hz, 1 H) 4.09 - 4.12 Cm, 1 H) 4.18 - 4.21 Cm, 1 H) 4.54
Cd, J=7.34 Hz, 1 H) 4.85 - 4.90 (m, 1 H) 4.92 - 4.96 Cm, 1 H) 5.03 - 5.08 (m, 1 H)
Fy Jad (V) تمت إذابة (a= AYY) (9R)-N-(Carbobenzyloxy)amino-9-deoxoerythromycin A & الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في الفن ( ,1991 Journal of Medicinal Chemistry, 0 ,34 .01») في «(Je YA) isopropanol تمت إضافة ©©A) potassium carbonate مجم) © إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند Ve درجة مئوية لمدة 176 dela وتحت الإرجاع بالتسخين لمدة ٠١ ساعات. تمت إضافة chloroform وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام chloroform تم تجميع الطبقات العضوية organic layers والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير ماني canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت Vo ضغط منخفض» تمت إضافة acetate الرطاء إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم تجميع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح للحصول على مركب YYV) carbamate مجم). (Y ) باستخدام المركب الناتج في ) ١ ( المذكور أعلاه ) Ye مجم) في صورة مادة بادئة starting material تم الحصول على مركب YY +) epoxy مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة JEL ١ء )0( المثال 1 (©)؛ المثال 4» )1( والمثال )© (4). ٠٠ (©) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (90 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي AT) ٠ مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول FTA) VE مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال (A) of المثال FIA باستخدام المركب الناتج في المثال )١( FY (80 مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على Yo المركب الموضح في الجدول YY.. ) ١ مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال (A) of .
—gar- vid Jad هي ذرة R¥ oxygen atom هي ذرة X!' حيث (U) طريقة تحضير المركب الممثل بالصيغة وقلع كما تم توضيحها أدناه. chydrogen oV الصيغة CH, pl NT N ye
CH; 6 CHO... . المثال 19 ؟ )١( باستخدام (aa Yoo +) (98)-9-dihydroerythromycin A تم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في الفن (The Journal of Antibiotics, 1989, vol. 42, No. 2, p.293) في صورة مادة بادئة cstarting material تم الحصول على مركب (aa 7.79( acetyl بنفس الطريقة متل الخاصة .)١( ١ بالمثال ٠ «(Je Y+) chloroform المذكور أعلاه (70749 جم) في )١( تمت إذابة المركب الناتج في )7( إلى المحلول تحت تبريد بالثلج؛ (a> Y-AA) triphosgene 5 مل) ©.£V) pyridine تمت إضافة وتم تقليب الخليط الناتج لمدة 1.0 ساعة تحت تبريد بالثلج. تمت إضافة ثلج؛ كمية مائية مشبعة و««ه*ما» إلى خليط التفاعل؛ تم فصل sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous anhydrous Ale فوق كبريت صوديوم غير organic layer الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية YO والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة sodium sulfate : methanol : chloroform) silica gel column chromatography المتبقية الناتجة بواسطة عمود carbonate للحصول على مركب (v.01 0: 40 = aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA (p> Y.YA) compound
() باستخدام المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه )£40 مجم) في صورة مادة بادئة starting material تم الحصول على مركب منزوع الحماية deprotected compound (9107 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال )© (3)؛ )8( والمثال of )1( )2( تمت إذابة المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه (7000 مجم) في tetrahydrofuran )+1 © ميكرو A تمت إضافة المركب الناتج في المثال المرجعي ١.9( ٠١٠١4 مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند A درجة مئوية لمدة 8.2 ساعة في أنبوب محكم الغلق. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة preparative thin layer chromatography YA : methanol : chloroform) / أمونيا مائية aqueous ammonia = 90 :© : .+( للحصول على المركب المستهدف المذكور أعلاه )0.0 مجم). MS (FAB) m/z = 1010 M+H" ٠١ (ppm): 0.93 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.08-1.32 (m, 32H), 1.35- ة 'H-NMR (400 MHz, CDCl3) (m, 8H), 1.59-1.97 (m, 9H), 1.99-2.10 (m, 2H), 2.14 (s, 2H), 2.27-2.38 (m, 12H), 1.59 (m, 4H), 2.81 (d, J=14.6Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.48-3.56 (m, 11), 3.66 (d, 2.42-2.74 J=5.6Hz, 1H), 3.79-3.92 (m, 4H), 4.05 (q, J=6.3Hz, 1H), 4.37 (d, J=2.2Hz, 1H), 4.51 (d, J=7.3Hz, 1H), 4.91 (d, J=3.4Hz, 1H), 4.99 (dd, J=9.6, 3.3Hz, 1H), 6.86-6.95 (m, 2H), ٠ (m, 1H) 7.49-7.60 الأمثلة 370 إلى 3776 تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (U) بها R' المحددة في الجدول ١١ حيث X' هي ذرة أوكسجين؛ و17 هي مجموعة methyl كما هي موضحة أدناه.
م489 الجدول Yo المثال "H-NMR, 0008 ESI MS (جزء بالمليون) (M+H) MHz): 0.86 (t, 1-74 Hz, 3 H) 1.05 (d, VeVEA gn YV. 400( Cn, HC oH, Os J=6.8 Hz, 3 H) 1.10 - 1.14 (m, 6H) 1.17 - 1.34 (m, 18 H) 1.41 - 1.46 (m, 9 H) 1.47 - 1.69 (m, 4 H) 1.76 - 1,93 (m, 2 H) 1.97 (dd, J=14.9, 4.9 Hz, H) 2.03 (d, J=9.8 Hz, 1 H) 2.06 (d, J=9.8 Hz, 1 1 H) 2.18 (s, 3 H) 2.26 (s. 3 H) 2.27 - 2.31 (m, 8 H) 2.39 - 2.71 (m, 5 H) 2.79 - 2.89 (m, 2 H) 3.16 (dd, J=10.0, 7.3 Hz, 1 H) 3.25 6, 3 H) 3.27 (5, 3 H) 3.39 - 3.48 (m, 2 H) 3.72 (d, J=7.8 Hz, 1 H) (m, 4 H) 3.89 (d, J=6.6 Hz, 1H) 4.13 3.83 - 3.79 (q, J=6.3 Hz, 1 H) 4.36 (d, J=7.3 Hz, 1 H) 4.46 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 5.00 (d, J=4.4 Hz, 1H) 5.18 (dd, J=10.7, 2.7 Hz, 1 H) 6.86 - 6.91 (m, 2 H) (m, 1 H) 7.61 - 7.65 (m, 1 H) 7.21 - 7.15 te 7 MHz): 0.86 (t, 1-73 Hz, 3 H) 1.05 (d, VeYOLAL Bena TY) 400( CH, HC CH, go OH, J=6.8 Hz, 3H) 1.09 - 1.16 (m, 22 H), 1.16 - 1.27 (m, 2 H) 1.30 (dd, J=15.0, 6.7 Hz, 1 H) 1.36 - (m, 3 H) 1.46 -1.72 (m, 7 H) 1.75 - 2.10 (m, 1.45
511 2.18 (s, 3 H) 2.26 (s, 4 H) 2.29 (s, 7 H) 2.35 22.67 (m, 5 H) 2.78 - 2.88 (m, 2 H) 3,16 (dd,
J=10.1,7.4 Hz, 1 H) 3.25 (s, 3 H) 3.27 (5, 3 H) 3.38 - 3.48 (m, 2 H) 3.71 (d. J=7.8 Hz, 1 H) 3.81 (d, J=9.5 Hz, 1 H) 3.89 (d, ]=7.1 Hz, 1 H) 3.93 (s, 3 H) 4.14 (q, 1-8.0 Hz, 1 H) 4.36 (d, J=7.1
Hz, 1 H) 4.46 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 5.00 (d, 1-6
Hz, 1 H) 5.17 (dd, 110.6, 2.6 Hz, 1 H) 6.82 (dd,
J=7.6,4.9 Hz, 1 H) 7.96 - 8.00 (m, 1 H) 8.01 (dd, J=4.9, 2.0 Hz, 1 H) (400 MHz): 0.85 ft, J=7.4 Hz, 3H) 0.99 -1.07 | 117١ a نف Fy (m, 9 H) 1.11 (d, J=7.6 Hz, 3 H) 1.14 - 1.26 (m, : 19 H) 1.30 (dd, J=15.3, 7.2 Hz, 1 H) 1.41 (s, 3
H) 1.44 - 1.68 (m, 3 H) 1.74 - 1.92 (m, 2 H) 1.96 (dd, J=14.8, 5.0 Hz, 1 H) 2.03 (d, J=13.9 Hz, 1
H) 2.09 (d, J=14.6 Hz, 1 H) 2.25 (m, 2 H) 2.28 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.38 - 2.64 (m, 9 H) 2.80 - 2.87 (m, 2 H) 3.16 (dd, J=10.4, 7.2 Hz, 1 H) 3.24 (s,3 H) 3.27 (s, 3 H) 3.40 - 3.49 (m, 2 H) 3.72 (d, J=7.6 Hz, 1 H) 3.80 (d, J=9.8 Hz, 1 H) 3.89 (d, J=6,8 Hz, 1 H) 4.13 (q, J=8.3 Hz, 1 H) 4.36
الح )4,1-4.2 Hz, 1 H) 5.17 (dd, 1211.0, 2.7 Hz, 1 H) o_o, (400 MHz): 0.85 (t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.04 (d, ٠١ ل لا 797 بو لل 1-6.8 Hz, 3 H) 1.07 (d, J=7.1 Hz, 3 H) 1.08 - 1.14 (m, 10 H) 1,16 - 1.22 (m, 13 H) 1.34 (s, 3
H) 1.36 (s, 3H) 1.40 (s, 3 H) 1.44 - 1.64 (m, 4 I) 1.78 - 1.93 (m, 2 H) 2.04 (d, J=14.9 Hz, 1 H) 2.20 -2.34 (m, 10 H) 2.35 - 2.54 (m, 4 H) 2.63 - 2.88 (m, OH) 3.14 (dd, J=10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.22 (2,3 H) 3.25 (s, 3 I) 3.41 - 3.54 (m, 3 H) 3.55 - 3.62 (m, 1 H) 3.67 (d, J=8.1 Hz, 1 H) 3.80 (d,
J=9.5 Hz, 1 H) 3.82 (s, 3 H) 3.90 (d, J=6.6 Hz, ١
H) 4.28 و) J=6.4 Hz, 1 H) 4.32 (d, 1-73 Hz,
H) 4.42 - 4.48 (m, 2 H) 4.95 (d, J=4.6 Hz, 1 H) 5.17 (dd, J-10.6, 2,6 Hz, 1 H) 6.89 (dd, J=8.3, 1.0 Hz, 1 H) 6.95 (td, J=7.5, 0.9 Hz, 1 H) 7.22 - 7.30 (m, 5 H) (400 MHz) : 0.85 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 1.04 (d, 171 نص هام
CH, CH,
J=6.6 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=6.3 Hz, 3 H) 1.11 (d, 1-7.6 Hz, 3 H) 1,14 (s, 3 H) 1.16 - 1.26 (m, 14
H) 1.31 (dd, J=14.9, 6.6 Hz, 1 H) 1.41 (s, 3 H)
م4 ؛- (m, 7H) 1.72 - 1.92 (m, 4 H) 6 1.71 - 1.45 (dd, J=14.6, 4.9 Hz, 1 H) 2,03 (d, J=14.2 Hz, 1 H) 2.07 - 2.19 (m, 3 1) 2.20 - 2.35 (m, 10 H) H) 2.39 - 2.47 (m, 1 H) 2.60 - 2.67 (m, 5,3( 2.36 H) 2.80 - 2.94 (m, 3 H) 3.11 -3.19 (m, 2 H) 2 (s, 3 H) 3.27 (s, 3 H) 3.40 - 3.48 (m, 2 H) 3.24 (d. J=7.8 Hz, 1 H) 3.79 (d, J=9.8 Hz, 1 H) 3.72 (d, J=6.E Hz, 1 H) 4.13 (q, J=6.3 Hz, 1 H) 3.89 (d,J=7.1 Hz, 1 H) 4.47 (d, J=2.7 Hz, 1 H) 4.36 J=4.4 Hz, 1 H) 5.17 (dd, J=10.7, 2.7 Hz, ) 4.99 H) 1
CH, CH, (400 MHz) : 0.86 (t, J=7.3 Hz, 3 1) 0.91 (d, Yevey HLL) 17 ١ “CH,
J=6.1 Hz, 3 H) 1.04 (d. J=6.6 Hz, 3 H) 1.11 (d,
J=7.6 Hz, 3H) 1.13 (5, 3 H) 1.16 - 1.25 (m, 18 H) 1.32 (dd, J=15.0, 6.5 Hz, 1 H) 1.41 (s, 3 H) 1.44 (s, 6 H) 1.47 - 1.58 (m, 2 H) 1.59 - 1.66 (m, 1 H) 1.78 -1,94 (m, 2 H) 1.97 - 2.03 (m, 2 H) 2.13 (s, 3H) 2.14 - 2.21 (m, 2 H) 2.22-2.33 (m, 9 H) 2.38 - 2.48 (m, 211( 2.63 - 2.72 (m, 1 H) 2.80 - 2.89 (m, 1 H) 3.10 (d, J=13.4 Hz, 1 H) 3.16 (dd,
J=10.3, 7.3 Hz, 1 H) 3.24 (s, 3 H) 3.30 (s, 3 H)
(m, 2 H) 3.74 (d, 17.1 Hz, 1 H) 3.77 3.52- 3.41 (m, 1 H) 3.80 (s, 4 H) 3.90 (d, J=6.6 Hz, | 3.80 - J=6.2 Hz, 1 H) 4.39 (d, J=7.3 Hz, 1 و) 4.23 H) H) 4.47 (d, 122.7 Hz, 1 H) 5.18 (dd, J=J0.6, 2.6 Hz, 1 H) 6.86 - 6.92 (m, 2 H) 7.18 - 7.23 (m, 1 H) 7.42 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1 H)
GH, (400 MHz) : 0.86 (t, J=7.4 Hz, 3 H) 0.95 (t, ٠١١ 0 7 ono,
J=7.0 Hz, 3 H) 1.05 (d, J=6.6 Hz, 3H) 1.08- 1.25 (m, 22 H) 1.25 - 1.36 (m, 4 H) 1.41 (s, 3 H) 1.43 (s, 1 H) 1.45 - 1,65 (m, 3 H) 1.74 - 1.92 (m, 1 H) 1.95 (dd, J=14.8, 5.0 Hz, 1 H) 2.05 (d, J=14.9
Hz, 1 H) 2.26 (s, 8 H) 2.28 - 2.67 (m, 9 H) 2.75 - 2.89 (m, 2 H) 3.14 (dd, J-10.1, 7.2 Hz, 1 H) 3.24 (s,3 H) 3.27 (s, 3 H) 3.39 - 3.51 (m, 2 H) 3.71 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 3.79 -3.84 (m, 4 H) 3.89 (d,
J=6.8 Hz, 1 1) 4.24 (q, J=6.3 Hz, 1H) 4.32 - 4.41 (m, 2 H) 4.46 (d. J=2.7 Hz, 1 H) 4.98 (d.
J=4.4 Hz, 1 H) 5.17 (dd, J=10.6, 2.6 Hz, 1 H) 6.86 (d, 18.3 Hz, 1 H) 6.93 ب J=7.6 Hz, 1H) 7.18 - 7.23 (m, 1 H) 7.31 (d, J=7.1 Hz, 1H)
ممه
768 Jad
)١( تمت ٠.٠١( (9S)-9-Dihydro-6-O-methylerythromycin A aly جم)_تم الحصول عليه
(The Journal of Antibiotics, 1990, vol. 43, No. 10, 1 334) بواسطة الطريقة الموصوفة في الفن
tetrahydrofuran 5 (3 ميكرو YY) acetic anhydride تمت إضافة «(Je ٠١( acetone في
(de V0) 0 إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تم تركيز
خليط التفاعل تحت ضغط منخفض؛ ثم تمت إضافة ethyl acetate وكمية ماثية مشبعة saturated
aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم فصل الطبقات. تم
تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير ماي anhydrous sodium
sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتم تجميع المادة الصلبة الناتجة ٠ بالترشيح للحصول على مركب V.07) acetyl جم).
(7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )1.10 جم) في صورة مادة بادئة starting
Jie بنفس الطريقة (ax ٠.١( carbonate compound تم الحصول على مركب material
(Y) FA الخاصة بالمثال
(YF) باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه TEA) مجم) في صورة sale بادئة؛ تم ١٠ الحصول على مركب TY) ketone مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال )© A(T)
)£( باستخدام المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه ٠00٠( جم) في صورة مادة بادئة؛ تم
الحصول على مركب VA +) epoxy مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 4؛ )1( والمثال
.)4( ١
(5) باستخدام المركب الناتج في (4) المذكور أعلاه (8000 مجم) والمركب الناتج في المثال ٠ المرجعي 7٠.7( ٠١4 مجم) في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على المركب
الموضح في الجدول VO )10.8 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7599.
—0.\— مقابلة؛ amine وكواشف (2) (FY إلى 377؛ باستخدام المركب الناتج في المثال TYY في المثال .359 الخاصة بالمثال Jie تم تخليق المركبات الموضحة في الجدول 10 بنفس الطريقة
FAY الأمثلة 9797© إلى حيث VT المحددة في الجدول RY بها (V) تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة كما هي موضحة أدناه. hydrogen هي ذرة R* © : (V) الصيغة OA الصيغة 4 0 CH, R Ho N(CH3). *N 0 0 = م 2 CH;
Ou. ىس © "CH; 0
Om 6 0 CH; OCH;
He © "CH; 3 5 1:0 R'e : OH
CH; ١١ الجدول (جزء بالمليون) 11-11 © 916 ESI MS المثال ماج (M+H) $7 (600 MHz) : 0.87 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, ٠١١ لا pA LJ YvY
CH, HC CH, Con,
J=6.88 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.12 (s, 3 H) 1.15 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.17-1.27 (m, 10 H) 1.43 (s,6 H) 1.46 (s, 3 H) 1.48 - 1.67 (m, 7 H)
دجاه (m, 3 H) 2.00 - 2.05 (m, 2 H) 2.18 (s, 1.96 - 1.81 3H) 2.25 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.36 - 2.68 (m, 6 H) 2.77 - 2.88 (m, 2 H) 3.19 - 3.25 (m, 1 H) 3.26 (s,3 H) 3.38 - 3.42 (m, 1 H) 3.42 - 3.48 (m, 1 H) (d.
J=7.79 Hz, 1 H) 3.80 (s, 3 H) 3.83 - 3.91 3.56 (m. 1 H) 4.03 - 4.12 (m, 2 H) 4.39 (d, J=6.88 Hz, H) 4.84 (s, 1 H) 4.92 - 4.95 (m, 1 H) 4.98 - 5.03 1 (m, 1 H) 6.84 - 6.92 (m, 2 H) 7.14 ~ 7.20 (rn, 1 H) 7.57 - 7.63 (m, 1 H) a ا a. لاق MHz) : 0.88 (t, 17.45 Hz, 3H) 0.94 - 1.01 | ٠١ 500( en © (m, 3 H) 1.01 - 1.06 (m, 3 H) 1,07 -1.33 (m, 22 H) 1.46 (s, 3 H) 1.49 - 1.66 (m, 7 H) 1.81 - 2.04 (m, 5 H) 2.25 - 2.36 (m, 7 H) 2.41 - 2.68 (m, 7 H) (m, 2 H) 3.19 - 3.27 (m, 4 H) 3.45 - 2.89 - 2.80 (m, 1 H) 3.56 (d, J=7.64 Hz, 1 H) 3.81 (s, 3 3.54 H) 3.83 - 3.91 (m, 1 H) 4.07 (d, J=8.41 Hz, 1 H) (m, 1 H) 4.38 (d, J=7.26 Hz, 2 H) 4.86 4.24 - 4,17 (s, 1 H) 4.92 (d, 14.97 Hz, 1 H) 5.00 (dd, Hz, 1 H) 6.86 (d, ]=8.03 Hz. 1 H) 2.48 ,1-10.51 (m, 1 H) 7.17 - 7.24 (m, 1 H) 7.31 - 6.97 - 6.91 (m, 1 H) 7.38
مج ام (500 MHz) : 0.88 (t, J=7.40 Hz, 3 H) 1.05 (d, AYE AY wl |TV 3 H,
J=7.13 Hz, 3 H) 1.08 ) J=7.40 Hz, 3 H) 1.10 - 1.31 (m, 16 H) 1.37 - 1.43 (m, 6 H) 1.47 (s, 3 H) 1.48 - 1.72 (m, 9 H) 1.81 - 2.06 (m, 7 H) 2.18 Cs, 3H) 2.22 - 2.54 (m, 12 H) 2.62 - 2.67 (m, 1 H) 2.78 -2.8B (m, 2 H) 3.20 - 3.29 (m, 4 H) 3.42 - 3.50 (m, 1 H) 3,56 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.B4 - 3.91 (m, 1 H) 3.92 - 3.95 (m, 3 H) 4.03 - 4.12 (m, 2H) 4.39 Cd, J=7.13 Hz, 1 H) 4.83 (s, 1 H) 4.93
Cd, J=4.66 Hz, 1 H) 4.99 (dd, J=10.28. 2.61 Hz, 1
H) 6.80 -6.85 (m. 1 H) 7.93 - 7.96 Cm, 1 H) 8.00 - 8.05 (m, 1 H)
OH بز
JC iq (500 MHz) : 0.88 (t, ]=7.45 Hz, 3H) 1.02- 1.28 | ٠١73-7 | ب os VA ot, a
CH, (m, 25 H) 1.33 - 1.37 (m, 3 H) 1.44 - 1.65 (m, 12
H) 1.81 - 2.04 (m, 4 H) 2.29 (s, 6 H) 2.38 - 2.54 (m, 3 H) 2.60 -2,88 Cm, 6 H) 3.18 - 3.26 Cm, 4
H) 3.42 - 3.61 (m, 4 H) 3.80 - 3.89 Cm, 4 H) 4.05 -4.10 Cm, 1 H) 4.23 - 4.28 (m, 1 H) 4.35 (d,
J=7.26 Hz, 1 H) 4.42 - 4.47 (m, 1 H) 4.83 (s, 1 H) 4.87 - 4.90 (m, 1 H) 4.97 - 5.01 (m, 1 H) 6.86 - 6.96 (m. 2 H) 7.22 -7.30 (m, 2 H)
Co. go 12 (600 MHz) : 0.90 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.04 (d, مم Fron, YAY
CH,
J=6.88 Hz, 3 H) 1.11 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.21 (s, 3H) 1.23 - 1.34 (m, 13 H) 1.52 (s, 3 H) 1.61 Cs, 3H) 1.48 - 1.75 (m, 4 H) 1.84 - 1.97 Cm, 3 H) 1.99-2.07Cm,2 H) 2.21 -2.28 Cm, 1 H) 2.26 - 2.38 Cm, 15H) 2.48 - 2.56 (m, 2 H) 2.60 - 2.73 (m, 2 H) 2.78 - 2.90 (m, 2 H) 2.95 - 3.02 Cm, ١
H)3.25-3.34Cm. 4H) 3.35-3.39(m, 1 H) 3.45 - 3.53 (m, 1 H) 3.61 (d, J=8.25 Hz, 1 H) 3.90 - 3.96 (m, 1 11( 4.10 - 4.19 (m, 2 H) 4.41 (d, 1-4
Hz, 1 H) 4.99 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.02 (s, 1 IT) 5.04 - 5.10 (m, 1 H) المثال ١797 (V) باستخدام (aa ٠١( (E)-erythromycin A 9-O-(2-chlorobenzyljoxime تم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في الفن )63 (The Journal of Antibiotics, 1993, vol. 46, No. 7, p.11 في صورة مادة بادئة (starting material تم الحصول على مركب Y.0)) epoxy جم) بتفس © الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال )¢ (١)؛ (7)؛ )7( المثال 4» )1( والمثال )© (4). (Y) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (aa Vo) في Tv) methanol مل)؛ تمت إضافة (pane 1 ¥) palladium / carbon 7 ٠١ إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة تحث جو من ١ hydrogen جوي. تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز
ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في methanol (؟ مل)؛ تمت إضافة YY) ammonium formate مجم) (Je V.A) formic acids إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند £0 درجة مئوية لمدة © ساعات. تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت إضافة ماء hie )+10 مل) إلى محلول من المادة المتبقية © الناتجة في methanol )+ © مل). تم تعديل الرقم الهيدروجيني 11م للخليط إلى حوالي ٠١ باستخدام ٠ صوديوم هيدروكسيد مائي alg aqueous sodium hydroxide تجميع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح. تمت إذابة المادة الصلبة الناتجة في cethyl acetate وتم تجفيف المحلول فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في مذيب مختلط mixed solvent من hexane g chloroform ٠ وتم تركيز المحلول تحت ضغط منخفض. تم تعليق المادة الصلبة المترسبة في chexane وتجميعها بالترشيح للحصول على مركب منزوع AVY) benzyl مجم). )¥( باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه VY) مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي OF) ٠4 مجم) في صورة مواد بادئة materials 5081108» تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 1yY.
Y) ١ مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال لل )°( . ٠ في الأمثلة 78 إلى FAL باستخدام المركب الناتج في المثال 79/9 (7) وكواشف amine مقابلة؛ المركبات الموضحة في الجدول ١١ تم تخليق بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ٠١١7 7. المثال YAY باستخدام المركب الناتج في المثال 79797؛ (7) )00 مجم) و N,N,N’-trimethylethylene-1,2-diamine ) 91 مجم) في صورة مواد بادئة «starting materials
ره تم الحصول على المركب الموضح في الجدول TTT) ١١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7 )0( الأمثلة FAY إلى YAS تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (V) بها RY المحددة في الجدول ١١7 حيث © 1870 هي مجموعة methyl كما هي موضحة أدناه. الجدول ١١ أ ا ne (M+H) MHz); 0.87 (t, 17.34 Hz, 3H) 0,98 d, | ''TV-Y pe VAY 600( CH, HC OH, Cog, J=7.34 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=7.79 Hz, 3 H) 1.13 (s, 3 H) 1.18 (d, J=6.42 Hz, 3 H) 1.21 (d, 1-8 Hz, 3H) 1.22 - 1.27 Cm, 7H) 1.37 - 1.44 (m, 7 H) 1.47 (s, 3 H) 1.49 (s, 3 H) 1.52 - 1.67 (m, 3 H) 1.81 - 2.06 (m, 5 H) 2.18 (s. 3 H) 2.26 (s. 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.40 - 2.64 Cm, 6 H) 2.77 - (m, 21) 3.07 (s, 3 H) 3.16 - 3.22 Cm, 1 H) 2.87 H) 3.41 -3.48 Cm, 1,3.28 Cs. 3 H) 3.37 (br. s 1 H) 3,60 - 3.66 Cm, 1 H) 3.75 - 3.84 Cm, 2 H) Cs, 3 H) 4.10 (q, J=6.11 Hz, 1 H) 4.40 (d, 3.80 J=6.88 Hz, 1 H) 4.79 Cs. 1 H) 4.99 (d, J=5.04
له Hz, 1 H) 5.07 (dd, 1210.77, 2.52 Hz, 1 H) 6.84 - (m, 2 H) 7.01 (br. s., 1 H) 7.15 - 7.20 Cm, 6.90 H) 7.61 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 1
CH, (600 MHz) : 0.85 - 0.89 (m, 3 H) 0.94 - 1.00 | ١ 77 pn A VAY 7 1 on لي (m, 6 H) 1.04 - 1.30 (m, 22 H) 1.36 -1.42 (m, 1
H) 1.46 - 1.51 (m, 6 H) 1.52 - 1.66 (m, 3 H) 1.81 -2.11 (m, 4 H) 2.262.28 (m, 6 H) 2.28 - 2.31 (m, 1 H) 2.40 - 2.63 (m, 8 H) 2.81 - 2.87 (m, 2 TT) 3.05 - 3.08 (m, 3 H) 3.16 - 3.22 (m, 1
H) 3.27 - 3.30 (m, 3 H) 3.45 - 3.52 (m, 1 H) 3.63 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.75 - 3.79 (m, | H) 3.79 - 3.82 (m, 3 1) 3.81 - 3.85 Cm, 1 H) 4.21 (q, J=6.11 Hz, 1 H) 4.34 - 4.48 (m, 2 H) 4.79 (s, 1 H) 4.94 - 4.98 (m, 1 H) 5.05 - 5.09 (m, 1 H) 6.86 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 6.90 - 6.94 (m. 1 H) 7.12-7.16 (m, 1 H) 7.18 - 7.22 Cm. 1 H) 7.29 - 7.33 Cm, 1 H)
C600 MHz) : 0.87 ) J=7.34 Hz, 3 H) 0.98 (d, | '*°¥-Y C0 VAS 8 cH, SN 1=6.88 Hz, 3 H) 1.05 (d. J=7.34 Hz, 3 H) 1.07 (t,J=7.11 Hz, 3H) 1.10 - 1.14 (m, 6 H) 1.17 (d,
J=5.96 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.23
Coan
Cd, J=6.88 Hz, 3 H) 1.23 - 1.27 (m, 1 H) 1.35 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.36- 1.44 (m. 1 I) 1.47 (s. 3H) 1.49 (s, 3 H) 1.51 - 1.65 (m, 3 H) 1.82- 1.93 (m, 3 H) 2.01 - 2.05 (m, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.36 - 2.44 (m, 3 H) 2.45 - 2.50 (m, 1 H) 2.49 - 2.53 Cm, 1 H) 2.63 - 2.70 Cm. 2 H) 2.69 - 2.76
Cm, 1 H) 2.77 - 2.85 (m, 2 H) 3.05 (s, 3 H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.27 Cs, 3 H) 3.38 - 3.51 Cm, 2
H) 3.55 - 3.62 (m, 2 H) 3.75 - 3.78 (m, 1 H) 3.78 - 3.83 (m, 1 H) 3.82 (s, 3 H) 4.23 - 4.28 (m, 1 H) 4.36 (d, 127.34 Hz, 1 H) 4.42 - 4.47 (m. 1 I) 4.78 (s, 1 H) 4.93 - 4.95 (m, 1 H) 5.04 - 5.08 (m, 1 H) 6.90 (d, J=0.92 Hz, 1 H) 6.92 - 6.97 Cm, 1 H) 7.04 - 7.08 (m, 1 H) 7.22 - 7.30 (m, 2 H) (600 MHz) : 0.87 (1, J=7.34 Hz, 3 H) 0.98 (d, | '*YA-Y tne ف"
Ly wend
J=7.34 Hz, 3 H) 1.06 (d, 127.34 Hz, 3 H) 1.14 (s,3 H) 1.19 (d. J=6.42 Hz, 3 H) 1.21 (d, 1-4
Hz, 3 H) 1.22 - 1.26 (m, 7 H) 1.39 - 1.42 (m, 1
H) 1.40 (s, 3 H) 1.41 (s, 3 H) 1.47 (s, 3 H) 1.50 (s.3 H) 1.51 -1.58 Cm, 1 H) 1.60 - 1.67 Cm, 2
—0.9—
H) 1.83 - 1.90 Cm, 2 H) 1.95 - 2.00 (m, 1 H) 2.02 -2.07 Cm, 2 H) 2.19 Cs, 3 H) 2.26 (s, 3 H) 2.27 - 2.33 (m, 2 H) 2.30 (s, 6 H) 2.42 (d, 1-18.34 Hz. 3 H) 2.49 - 2.53 (m, 1 H) 2.79 - 2.87 (m, 2 H) 3.07 (s, 3 H) 3.18 - 3.24 (m, 1 H) 3.28 (s,3 H) 3,35 - 3.40 (m, 1 H) 3.41 - 3.47 (m, 1 H) 3.63 (d, 17.79 Hz, 1 H) 3.78 (d, 1-9.17 Hz, 1 H) 3.79 ~ 3.86 (m, 1 H) 3.92 - 3.93 (m, 3 H) 4.11 (q, J=6.27 Hz, 1 H) 4.40 (d,
J=7.34 Hz, 1 H) 4.79 (s, 1 H) 4.99 Cd, J=5.04
Hz, 1 H) 5.04 - 5.08 (m, 1 H) 6.82 (dd, J=7.34, 4.58 Hz, 1 H) 7.29 - 7.35 (m, 1 H) 7.94 - 7.98
Cm, 1 H) 8.00 - 8.02 (m, 1 H)
FAY المثال : تمت إذابة )١( (E)-2’,4”-0O-Bis(trimethylsilyl)erythromycin A 9-O-(2-chlorobenzyl)oxime جم) ثم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في المنشور (منشور براءة لاختراع ١٠. ) dimethyl tetrahydrofuran من mixed solvent في مذيب مختلط (VAACA/AA الدولية © potassium hydroxide 5 (Je V.)4) iodomethane تمت إضافة ¢(Je © ٠: ١( sulfoxide مجم) إلى المحلول تحت تبريد بالثتلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة 4 A)
5١+ إلى خليط (ase ١١74( potassium hydroxide (Je ٠.7 4( يودو تمت إضافة ميثان Adela Yoo التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة ساعة واحدة. تم تخفيف خليط من saturated aqueous وغسلها باستخدام كمية ماثية مشبعة cethyl acetate التفاعل باستخدام تم تجفيف الطبقة العضوية sodium chloride وكمية مائية مشبعة من ammonium chloride والترشيح؛ ثم canhydrous magnesium sulfate فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي organic layer © وتم «toluene تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في جم). ٠.5( methyl تركيز المحلول تحت ضغط منخفض للحصول على مركب starting في صورة مادة بادئة (pa 5.0( المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y)
Jie بنفس الطريقة (aa ©.V9) carbonate compound الحصول على مركب & material (Y) الخاصة بالمثال ٠ 0+) tetrahydrofuran في (pa 5079( المذكور أعلاه )١( تمت إذابة المركب الناتج في )7( tetrahydrofuran في tetrabutylammonium fluoride مول/ مل محلول من ١ مل)؛ تمت إضافة مل) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تم تخفيف 1).Y) وكمية مائية ammonium chloride الإطاه؛ وغسلها باستخدام مائي acetate خليط التفاعل باستخدام فوق organic layer تم تجفيف الطبقة العضوية .5001000 chloride من saturated aqueous مشبعة ١٠ والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح canhydrous magnesium sulfate كبريت ماغنسيوم غير مائي silica gel column تحت ضغط منخفض؛» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود = aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) chromatography deprotected للحصول على مركب منزوع الحماية (+) : ٠: ٠ إلى ١ : ١ : ٠ ٠ المتسمرصسم» Y-A4) جم). (؟) باستخدام المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه (7.89 جم) في صورة مادة بادئة starting
-11ه- cmaterial تم الحصول على مركب acetyl (7.14 جم) بنفس الطريقة مثل الخاصة .)١( JEL )©( باستخدام المركب الناتج في (4) المذكور أعلاه (pa ٠١7( في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على مركب epoxy (97-© جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة ١٠ Jl (©)) المثال 4 )3( Jad )£( © (1) تمت إذابة المركب الناتج في )0( المذكور أعلاه Yoo) مجم) في «(Ja ¥) methanol You) formic acid ميكرو_لتر)؛ تمت إضافة ammonium formate )9.+£ مجم)ء و١٠ 72 VO +) palladium / carbon مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند £0 درجة مئوية لمدة ١ ساعات تحت جو من ١ hydrogen جوي. تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في methanol 9 مل)؛ تمت إضافة ٠50١( formic acid Ye ميكرو لتر ammonium formate )9.+£ مجم) و١٠ 7 / palladium ٠ ) carbon مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند £0 درجة مئوية لمدة ١ ساعات تحت جو من ١ hydrogen جوي. تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في «(Je ¥) methanol تمت إضافة formic acid Vou) ميكرو لتر)؛ ammonium formate (5004 مجم) و١٠ 7 ٠٠١( palladium / carbon VO مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند £0 درجة مئوية لمدة ؟ ساعات تحت جو من gn) hydrogen تم ترشيح خليط التفاعل؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إذابة sald) المتبقية الناتجة في ethyl acetate تمت إضافة ٠١ 7 صوديوم هيدروكسيد مائي aqueous sodium hydroxide إلى المحلول. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ع170:086068:00081 sodium إلى خليط التفاعل»؛ وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة ٠٠ العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate
—o\Y— والترشيح؛ ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة أمونيا 7 YA : methanol : chloroform) silica gel column chromatography بواسطة عمود للحصول على مركب منزوع (+0) : ١: ٠١ إلى ٠:٠: 56 = aqueous ammonia مائية مجم). ١١ £) deprotected compound الحماية
(V) © باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي AMO) ٠١4 مجم) في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VE.0) VV مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7 )0( في الأمتلة FAY إلى (FAS باستخدام المركب الناتج في المثال (FAY )1( وكواشف amine مقابلة؛ المركبات الموضحة في الجدول ١١7 تم تخليق بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال oF )8( ٠ الأمثلة 280 إلى Yao تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (W) بها XP المحددة في الجدول VA كما هي موضحة أدناه. الصيغة (W) : الصيغة 59 HO N(CH3), ول “OL CH; 2 CH, 07 "0م Xx? CH; OCH م مضع To Oy on or cc "0c, ا GH, ١ CHa Vo
وه الجدول ١8 (M+H) HN (500 MHz) : 0.88 (t, J=7.27 Hz, 3 H) 0.98 (d, Yeodly HC, ]o VA
Ou, 1-6.86 Hz, 3 H) 1.10 (s, 9 H) 1.14 - 1.23 (m, 9 H) EF
HC
1.23 - 1.26 (m, 1 H) 1.28 (s. 3 H) 1.36 - 1.41 (m, 1 H) 1.42 (s, 6 H) 1.45 (s, 3 H) 1.47 - 1.60 (m, 2
H) 1.64 (d, 110.70 Hz, 1 H) 1.77 - 1.86 (m, 1 H) 1.87 - 2.08 (rn, 6 H) 2.16 (s, 3 H) 2,24 (br. s., 3 H) 2.28 (s, 6 H) 2.35 - 2,67 (m, 5 H) 2.73 - 2.84 (m, 3H) 3.20 - 3.28 (mn, 1 H) 3.26 (s, 3 H) 3.41 - 3.51 (m, 1 H) 3.60 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 3.79 (s, 3 H) 4.06 - 4.13 (m, 1 H) 4.23 (d, ]=7.95 Hz, 1 H) 4.43 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.89 (s, 1 H) 4.93 (d, 6
Hz, 1 H) 4.98 (dd, J=9.74, 2.88 Hz, 1 H) 6.82 - 6.90 (m, 2 H) 7.13 7.19 (tn, 1 H) 7.54 - 7.63 (m, 1 H) (600 MHz): 0.88 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, ٠١١ الا ho 4 | TAY gh, 1-6.88 Hz, 3 H) 1.08 (d, J=7.34 Hz, 3 H) 1.12 (s, = ٍ :
HC
3H) 1.14 - 1.26 (m, 13 H) 1.43 (s, 6 H) 1.46 6
H) 1.47 -1.68 (m, 4 H) 1.81 - 1.97 (m, 3 H) 2.00-
وه 2.05 (m, 2 H)2.18 (s, 3 H) 2.25 (s, 3 H) 2.29 (s, 6
H) 2.38 - 2.55 (m, 4 H) 2.57 - 2.64 (m, 2 H) 2.77 - 2.86 (m, 2 H) 3.22 (dd, J=10.09, 7.34 Hz, 1 H) 3.27 (s,3 H) 3.42 - 3.48 (m, 1 H) 3.54 (d, 1-4
Hz, 1H) 3.72 - 3.77 (m, 1 H) 3.80 (s, 3 H) 3.85 (s,3 H) 4.04 - 4.12 (m, 2 H) 4.39 (d, J=7.34 Hz, 1
H) 4.79 (s, 1 H) 4.93 (d, ]=4.58 Hz, 1 H) 4.99 (dd,
J=10.09, 2.75 Hz, 1 H) 6.84 - 6.91 (m, 2 H) 7.17 (e, 1 H) 7.61 (d, J=6.88 Hz, 1 H)
HOw, OH (400 MHz) : 0.85 (t, J=7.32 Hz, 3 H) 0.98 (d, ٠١4 مأ | 44 ped
J=6.84 Hz, 3 H) 1.06 (d, J=7.32 Hz, 6 H) 1.12 (s, ~ 1 3 H) 1.18 (d, J=6.10 Hz, 6 I) 1.22 (d, 17.08 Hz, ” 3H) 1.24 (d, J=6.35 Hz, 3 H) 1.44 (s, 6 H) 1.48 (s,3 H) 1.50 - 1.74 (m, 6 H) 1.78 -1.97 (m, 2 H) 1.98 - 2.08 (m, 1 H) 2.17 (s, 9 H) 2.26 (s. 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.37 - 2.50 (m, 2 H) 2.50 - 2.67 (m, 2H) 2.69 - 2.78 (m, 2 H) 3.23 (dd, J=10.3, 7.32
Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.32 - 3.45 (m, 1 H) 3.48 (d, J=8.30 Hz, 1 H) 3.62 - 3.75 (m, 1 H) 3.78 (s, 3
H) 4.04 - 4.16 (m, 2 H) 4.25 - 4.37 (m, 3 H) 4.92 (d, J=4.64 Hz, 1 H) 4.95 (s, 1 H) 5.07 (dd, J=10.6,
—o\o— 1.57 Hz, 1 H) 6.07 (s, 6 H) 6.81 - 6.92 (m, 2 H) 7.17 (t, J=7.20 Hz, 1 H) 7.64 1-732 Hz, 1 H)
Yay mo” Aq (600 MHz) : 0.84 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.02 (d, 1). oe
HO, 127.34 Hz, 3 H) 1.08 - 1,25 (m, 22 H) 1.41 - 1.54 Hor
HG
(m, 11 H) 1.60 - 1.67 (m, 2 H) 1.87 - 2.06 (m, 5
H) 2.18 (5,3 H) 2.25 (s, 3H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 - 2.69 (m, 6 H) 2.81 (d, 1214.67 Hz, 1 H) 2.85 - 2.91 (m, 1 H) 3.10 (s, 1 H) 3.22 (dd, J=10.09, 1 H) 3.43 - 7.34 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.38 (br, s 3.49 (m, 1 H) 3.60 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 3.66 - 3.72 (m, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 3.82 (s, 3 H) 4.02 (dd, 1=9.40, 1.15 Hz, 1 H) 4.08 (q, J=6.42 Hz, 1 H) 437 (s, 1 1) 4.42 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.98 (d,
J=5.04 Hz, 1 H) 5.11 (dd, J=10.77, 2.06 Hz, 1 H) 6.85 - 6.92 (m, 2 H) 7.17 (t, J=7.11 Hz, 1 H) 1 (d, J=7.34 Hz, 1 H)
HO 2, (600 MHz) : 0.88 (t, J=7.57 Hz, 3H) 1.05 - 1.30 | لا oe va. ho ~ (m, 28 H) 1.34 - 1.71 (m, 10 H) 1.88 - 2.09 (m, 5 Hom
He
H) 2.17 (5, 3 H) 2.23 - 2.33 (m, 9 H) 2.88 (s, 8 H) 3.25 -3.44 (m, 6 H) 3.47 - 3.59 (m, 5 H) 3.79 (s, 3
H) 3.98 - 4.14 (m, 2 H) 4.46 -4.51 Cm, 1 H) 4.81
—o\1— - 4.86 (m, 1 H) 4.94 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 6.87 (d, 17:79 Hz, 2 H) 7.14 - 7.20 (m, 1 H) 7.57 - 7.63 (m, 1 H) 2 0 (600 MHz): 0.87 (t, 77ح Hz, 3H) 1.06 - 112 | AY 1 الح | TY
Ho 0. =, (m, 9 H) 1.13 - 1.19 (m, 6 H) 1.22 - 1.30 ) 13 * vos
H) 1.35 (s, 3 H) 1.43 (br. s., 6 H) 1.47 - 1.65 (tn, 3
H) 1.69 - 1.75 (m, 1 1) 1.83 - 1.92 (m, 3 H) 2.00 - 2.08 (m, 3 H) 2.19 (br. s., 3 H) 2.25 (br. s., 3 H) 6 H) 2.45 - 2.97 (m, 8 H) 2,92 (br. s., ,2.31 (br. 5 3H) 3.26 (s, 3 H) 3.26 - 3.31 (m, 1 H) 3.47 - 3.53 (m, 1 H) 3.57 - 3.61 (m, 1 H) 3.70 (s, 3 H) 3.77 - 3.83 (m, 3 H) 4.07 - 4.12 (m, 1 H) 4.23 - 4.26 (m, 1 H) 4.45 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.74 - 4.78 (m. 1 H) 4.90 - 4.93 (m, 1 H) 5.06 (br. s., 1 H) 6.85 - 6.91 (m, 2 H) 7.15 - 7.20 (m, 1 H) 7.58 - 7.62 (m, 1 H)
H,N (600 MHz) : 0.84 - 1.01 (m, 12 H) 1.09 (d, J=7.34| VV ho 2 VAY
HO,
Hz 3 H) 1.12 (s, 3 H) 1.14 - 1.29 (m, 11 H) 1
HC
(s,3 H) 1.40 - 1.51 (m, B H) 1.62 - 1.69 (m, 2 H) 1.72 - 1.81 (m, 1 H) 1.90 - 1.97 (m. 2 H) 1.99 - 2.10 (m, 4 H) 2.18 (s, 3 H) 2.25 (s, 3 H) 2.30 (s, 6
H) 2.37 - 2.65 (m. 5 H) 2.78 - 2.90 (m, 3 H) 3.24 -
—0 ١ لا 3.30 (m, 4 H) 3.45 - 3.51 (m. 1 H) 3.66 (d, J=7.34
Hz, 1 H) 3.80 (s, 3 H) 3.89 3.94 (m, 1 H) 4.12 (m, 1 H) 4.20 (d, J=7.79 Hz, 1 H) 4.46 (d, J=7.34
Hz, 1 H) 5.02 (d, J=5.04 Hz, 1 H) 5.07 - 5.12 (m, 1 H) 6.85 - 6.90 (m, 2 H) 7.15 7.20 (m, 1 H) 7.58 -7.62 (m, 1 11)
H
(600 MHz) : 0.85 - 0.92 (m, 6 H) 0.98 - 1.05 (m, 4| 1177 د A, | var
OHCs, 9
H) 1.06 (d, 17.34 Hz, 3 H) 1.10 - 1.17 (m, 12 H) “ 8
H.C 1.24 (t, J=2.98 Hz, 7 H) 1.43 (s, 7 H) 1.63-2.11 : (m, 9 H) 2.16 (s, 3 H) 2.24 (s, 4 H) 2.31 (s, 6 H) 2.39 - 2.65 (m, 6 H) 2.78 (d, J=14.21 Hz, 1 H) 3.00 - 3.03 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.53 - 3.62 (m, 2 H) 3.80 (s, 3 H) 3.93 - 4.04 (m, 3 H) 4.14 (d, 1=9.63 Hz, 1 H) 4.58 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.72 - 475 (m, 1 H) 4.89 - 4.93 (m, 1 H) 5.02 - 5.07 (m, 1 H) 6.88 (s, 2 H) 7.15 - 7.20 (m, 1 H) 7.54 - 7.59 (m, 1 H) (600 MHz) : 0.85 - 0.89 (m, 6 H) 1.01 - 1.06 Cm, | اخ 5 vat
H,C,,
Ho, 6 H) 1.07 - 1.28 (m, 16 H) 1.41 - 1.50 (m, 10 H) 8 1.51 - 1.74 (m, 8 H) 1.92 - 1.98 (m, 1 H) 2.01 - H.C 2.06 (m, 2 H) 2.09 - 2.14 (m, 1 H) 2.16 - 2.19 (m,
- جره 3 H) 2.23 - 2.33 (m, 9 H) 2.39 -2.66 (m, 6 H) 2.78 - 2.83 (m, 1 H)2.87-2.93 (m, 1 H) 3.21 -3.25 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.38 - 3.42 (m, 1 H) 3.44 - 3.50 (m, 1 H) 3.57 - 3.60 (m, 1 H) 3.61 - 3.66 (m, 2 H) 3.80 (s, 4 H) 4.01 - 4.04 (m, 1 H) 4.07 - 4.11 (m, 1 H) 4.43 (d. J-7.34 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=5.04
Hz, 1 H) 5.40 - 5.45 (m, 1 H) 0 (500 MHz) : 0.84 - 0.91 (m, 6 H) 0.99 (d, J=6.86 | 11١ a vie
Hz, 3 H) 1.08 - 1.28 (m, 19 H) 1.40 - 1.49 (m, 10 ] je
H) 1.58 - 1.77 (m, 6 H) 1.92-2.13 (m, 5 H) 2.17 (s,3 H) 2.25 (s, 3 H) 2.27 - 2.32 (m, 6 H) 2.37 - 2.66 (m, 5 H) 2.71 - 2.92 (m, 3 H) 2.95 - 3.02 (m, 1 H) 3.18 - 3.24 (m, 1 1) 3.28 (s, 3 H) 3.42 - 3.49 (m, 1 H) 3.58 (d. J=7.40 Hz. 1 H) 3.80 ) 3 H) 4.02 (d, J=9.05 Hz, 1 H) 4.08 - 4.13 (m, 1 H) 4.41 (d, 17.40 Hz, 1 H) 4.96 (d, ]=4.94 Hz, 1 H) 5.35 (dd, J=9,60, 4.66 Hz, 1 H) 6.84 - 6.90 (m, 2 H) 7.15-7.21 (m. 1 H) 7.60 (d, J=6.58 Hz, 1 H)
-و١ه- المثال VAT )١( تمت إذابة (9R)-9-Amino-9-deoxoerythromycin A )0.4 جم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في الفن )57 (Tetrahedron Letters, 1970, vol. 2, p.1 في V+) chloroform مل) ؛ تمت إضافة ماء مقطر (a 7.*7( sodium hydrogencarbonate (Je YA) إلى المحلول؛ © تمت إضافة benzyl chloroformate ( 59 جم) إلى الخليط تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة sad 9 ساعة. تمت إضافة (Je +.Y) benzyl chloroformate إلى خليط Jeli) وتم تقليب الخليط الناتج عند نفس درجة الحرارة لمدة 10 دقيقة. تمت إضافة ماء مقطر إلى خليط التفاعل؛ وتم استخلاص الخليط الناتج باستخدام chloroform تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate ٠١ والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب محمي protected Y.Y4) compound جم). (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )1 7./ جم) في صورة مادة بادئة starting material تم الحصول على مركب ٠. 5( epoxy مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ((Y) «(Y) 0١ المثال 4؛ (1)؛ المثال oF (4) والمثال 176 .)١( Ve (*) باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه ٠٠١( مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي Yof ) 7 مجم) في صورة مواد بادئة estarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 6.١ ) YA مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال ل ) 5 ( . المثال FAY potassium hydroxide (0) )£ ) مجم) تمت تعليق في Y) tetrahydrofuran مل)؛ تمت إضافة Te المركب الناتج في المثال 797/7 (7) ٠٠١( مجم) و V1) fodomethane ميكرو لتر) إلى المعلق؛
لله
وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة Sha الغرفة لمدة Yo دقيقة. تمت إضافة A) iodomethane ميكرو لتر) 5 V) potassium hydroxide مجم) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة Yo دقيقة. ethyl acetate وتمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ammonium J) chloride خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق © كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column YA : methanol : chloroform) chromatography 7 أمونيا مائية ٠١ = aqueous ammonia :
)2 )2+( للحصول على مركب VY.0) methyl مجم). (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه Vo) مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي OY) Vet ٠ مجم) في صورة مواد بادئة materials 518:008» تم الحصول على المركب الموضح في
الجدول YA بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ¢f )0(
المثال مم ؟
)١( تمت إذابة المركب الناتج في المثال 7257؛ (Y) )0.0 جم) في T+) chloroform مل)؛ تمت إضافة (Je VY) pyridine ومحلول من (a> Y.)1) triphosgene في (Je YA) chloroform إلى ٠ المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ساعة واحدة تحت تبريد fill تمت إضافة ماء بارد إلى خليط التفاعل تحت تبريد بالثلج؛ تمت معادلة الخليط الناتج باستخدام © ع من صوديوم هيدروكسيد مائي sodium hydroxide قدامعبوة؛ ثم تم فصل الطبقة العضوية organic layer والطبقة المائية. تم استخلاص الطبقة المائية باستخدام chloroform 239 تجميع الطبقات العضوية corganic layers وغسلها تتابعياً مرتين باستخدام ماء «ghia وباستخدام كمية مائية Vo مشبعة saturated aqueous من «sodium chloride ثم تجفيفها فوق كبريت صوديوم غير Sle
Coy
canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت
ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تمت إضافة ethyl acetate وماء
مقطر إلى ناتج الترشيح؛ تم فصل الطبقات؛ وتم Jug الطبقة العضوية organic layer تتابعياً
باستخدام his ele وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride ثم تجفيفها
© فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح
تحت ضغط منخفض»؛ وتمت إذابة المادة المتبقية الناتجة في acetate ازدا». تمت إضافة hexane
إلى المحلول ٠ وتجميع المادة الصلبة المترسبة بالترشيح للحصول على مركب carbonate
7.١7( compound جم). تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تتقية المادة المتبقية
: chloroform إلى chloroform) silica gel column chromatography الناتجة بواسطة عمود ethyl في (pa Yr) تمت إذابة المادة الصلبة الناتجة .)١ : 3٠ إلى ١٠: Ve = methanol ٠
(Ja V+) acetate تمت إضافة hexane (١٠_مل) إلى المحلول» وتم تجميع المادة الصلبة
المترسبة بالترشيح للحصول على مركب الكربونات )€ MV مجم).
(7) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه (pa TAL) في صورةٍ مادة بادئة starting
681 تم الحصول على مركب منزوع (pa Y.AC) deacetylated compound بنفس الطرق Ve _مثل تلك الخاصة بالمثال ١٠ (©) والمثال of (6).
() باستخدام المركب الناتج في (Y) المذكور أعلاه (7.05 (aa في صورة sale بادئة؛ تم
الحصول على مركب ).Y2) epoxy جم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ٠ (4).
(©) تمت إذابة المركب الناتج في () المذكور أعلاه )£7.71 جم) في V0) methanol مل)؛ تمت
إضافة YYY) ammonium formate مجم) و5 / Y.+) carbon / palladium جم) إلى المحلول Y. تحت جو من «20800؛ ثم تم تقليب الخليط الناتج عند £0 درجة مئوية لمدة ساعات تحت جو من
الى ١ 0 جوي. تمت إضافة AS مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل؛ الخليط الناتج تم ترشيح عبر Celite ثم تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض. تمت إضافة V £) methanol 5 (Je ٠٠١( ethyl acetate مل) إلى المادة المتبقية الناتجة؛ تمت إذابة المادة المتبقية داخله؛ وتم غسل الطبقة العضوية organic layer © باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ¢sodium hydrogencarbonate ماء his وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من «sodium chloride ثم تجفيفها فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography chloroform) إلى YA : methanol : chloroform 7 أمونيا مائية V+ = aqueous ammonia : 0٠ 21:10 إلى 96 (v.) : ٠: للحصول على مركب منزوع (pV. + VY) benzyld)
)0( تمت إذابة المركب الناتج في (4) المذكور أعلاه Vo) مجم) و7- كلورو “N N= dimethyl إيثان V+ +) amine مجم) في ١( tetrahydrofuran مل)؛ تمت إضافة مسحوق من AS V) potassium hydroxide /ُ مجم) 5 tetrabutylammonium bromide )1.0 مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة To ساعة؛ ثم التقليب عند 1١0 درجة مئوية ا لمدة ١6 ساعة. تمت إضافة ethyl acetate و١٠ / مائي من ammonium chloride إلى خليط التفاعل تحت تبريد بالتلج» تم فصل الطبقات؛ وتم غسل الطبقة العضوية organic layer مرتين باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate وماء his ‘ وباستخدام كمية ماثية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride ثم تجفيفها فوق كبريت صوديوم غير مائي canhydrous sodium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط ٠ منخفض؛ وتمت تنقية sald) المتبقية الناتجة بواسطة كروماتوجراف تحضيري ذو طبقة رقيقة YA : methanol : chloroform) preparative thin layer chromatography 7 أمونيا مائية
١ : ٠١ = aqueous ammonia : )2+( للحصول على مركب alkyl oxime )09 مجم).
لجان )1( باستخدام المركب الناتج في )0( المذكور أعلاه 9A) مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ٠ )0 مجم) في صورة مواد بادئة cstarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YY) VA مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال AF) OYA المثال FAL © باستخدام المركب الناتج في المثال Ve) )١ ( FAY مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي OY) ٠ مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YA بنفس الطريقة Jue الخاصة بالمثال «YF )0( المثال va. )١( تمت إذابة V+) (E)-Erythromycin A 9-oxime جم) تم الحصول عليه بواسطة الطريقة ٠ الموصوفة في المنشور (براءة الاختراع الأوروبية رقم 5777 :) في T+) tetrahydrofuran de تمت إضافة (Je V.Y) benzyl chloride «(p= AY®) potassium hydroxide YY ©) tetrabutylammonium bromide 5 مجم) إلى المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند £0 درجة مئوية لمدة ساعتين. تمت إضافة cethyl acetate ماء hie وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride إلى خليط التفاعل؛ تم ترشيح الخليط الناتج؛ ثم 6 تم فصل الطبقات. تم Jue الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على benzyl مركب )£9 ٠٠١ جم). (7) تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه )£9-+) جم) في dimethylformamide (Jo YYO) ٠ تمت إضافة triethylsilyl chlorides (a> 1.41( imidazole (091؛ جم) إلى
ولام المحلول تحت تبريد بالثلج؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة “ أيام. تمت إضافة triethylsilyl chlorides (a> ٠.78( imidazole (147_مجم) إلى خليط «dell وتم تقليب الخليط الناتج لمدة ١ ساعات. تمت إضافة triethylsilyl chloride 5 (a> Y.©7) imidazole VAN) جم) إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. ethyl acetate © ماء hie وتمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ammonium chloride إلى خليط التفاعل» وتم فصل الطبقات. تم Jue الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من ammonium chloride وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride ثم تجفيفها فوق كبريت ماغنسيوم غير ماني canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت Ve تتقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود hexane) silica gel column chromatography : ٠ : ١ : 460 = triethylamine : acetone إلى مه إلى ١: : . إلى cy ey (4X للحصول على مركب Vo AY) silyl جم). (7) تمت إذابة المركب الناتج في )¥( المذكور أعلاه )4.10 (pa في AY) dimethylformamide مل)» تمت إضافة boric acid ( 4 مجم) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة Ve الغرفة لمدة Adela ١.5 تمت إضافة [Use ١7 مل محلول من trimethylsilyldiazomethane في (Je 14.Y) hexane إلى خليط التفاعل» وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate ethyl acetate s إلى خليط Jeli) وتم فصل الطبقات. تم غسل الطبقة العضوية organic layer مرتين باستخدام ماء مقط » والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous magnesium sulfate Ye. والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب methyl ٠٠١١( جم).
وان )2( تمت إذابة المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه (pa ٠003( في tetrahydrofuran (١؟ (da تمت إضافة حوالي 70 / معقد / (Je V).A) pyridine hydrogen fluoride إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تمت إضافة كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل لمعادلة الخليط» ثم تمت © إضافة ١ ع صوديوم هيدروكسيد مائي ethyl acetate 5 aqueous sodium hydroxide إلى الخليط؛ وتم فصل الطبقات. تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود chloroform) silica gel column chromatography إلى YA : methanol : chloroform 7 أمونيا مائية ١٠: ٠: ١ = aqueous ammonia إلى ٠١ : 0٠ 0 1:..) للحصول على مركب منزوع الحماية ©.V) deprotected compound جم).
)©( باستخدام المركب الناتج في (؛) المذكور أعلاه Vor) مجم) في صورة مادة بادئة starting cmaterial تم الحصول على مركب ١7( epoxy 5 مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 1
(1)؛ (©)؛ المثال of )1( والمثال ١ (4). (7) تمت AY المركب الناتج في (*) المذكور أعلاه (500 مجم) في methanol )10 مل)؛ «(pas 77907( ammonium formate ٠ تمت إضافة palladium 7 © (Je +.£¢) formic acid Yor) / carbon مجم) إلى المحلول» وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات ٠ تم ترشيح خليط التفاعل؛ تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ تمت إضافة chloroform وكمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى
المادة المتبقية الناتجة؛ وتم فصل الطبقات. ٠٠ تم تجفيف الطبقة العضوية organic layer فوق كبريت ماغنسيوم غير مائي anhydrous
الاج magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج msl تحت ضغط منخفض؛ تمت tolueneddlis) إلى المادة المتبقية الناتجة؛ وتم تركيز الخليط الناتج تحت ضغط منخفض. تمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography YA : methanol : chloroform) 7 أمونيا مائية ٠١ = aqueous ammonia : ¥ + ..) © للحصول على مركب منزوع الحماية Y1) deprotected compound مجم). (V) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (77 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي TAU) 4 مجم) في صورة مواد بادئة materials عدصنانهاه» تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VA (؟ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال .٠١ المثال Fay )١( ٠ باستخدام (aa Y.Y) (E)-erythromycin A 9-methyloxime تم الحصول عليه بواسطة الطريقة الموصوفة في الفن )13 3 ,3 (The Journal of Antibiotics, 1991, vol. 44, No. في صورة مادة بادثة material ع510:100؛ تم الحصول على مركب ٠١7( carbonate compound جم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال )6 )١( و(١). ) ") تمت إذابة المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه ) Ou مجم) في methanol )0 مل)؛ تمت ©1 إضافة ١.4( pyridinehydrochloride مجم) و 5*٠ 7 مائي من dimethylamine )+ .© مل) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ أيام. تمت إضافة 4S chloroform مائية مشبعة saturated aqueous من sodium hydrogencarbonate إلى خليط التفاعل؛ تم فصل الطبقات؛ وتم استخلاص الطبقة المائية باستخدام .chloroform
لان تم تجميع الطبقات العضوية corganic layers والترشيح باستخدام فاصل طوري phase separator للفصل الإضافية للطبقات؛ تم تركيز الطبقة العضوية organic layer الناتجة تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود silica gel column chromatography
V+.) : ١ : ٠٠١ = aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) مجم). YYY) amide للحصول على مركب ):.1: 1:٠0 (©) باستخدام المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه (777 مجم) في صورة مادة بادئة starting 21 تم الحصول على مركب £A.Y) epoxy مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال (8) ٠ المثال 4؛ )1( والمثال (TF) «1 المثال ؛)١( ١ (©) باستخدام المركب الناتج في (©) المذكور أعلاه (77800 مجم) والمركب الناتج في المثال ٠ المرجعي Vo (73.0 مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول (A) of مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 17.©( VA vay المثال (V) تمت إذابة (a> ٠١( erythromycin B في ٠١( methanol مل)؛ تمت إضافة 5٠ 7 مائي من hydroxylamine )1.77 جم) As 7 مائي من (de Y.AY) acetic acid إلى المحلول؛ وتم Ve تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة ١١ دقيقة وعند ٠٠ درجة مئوية لمدة YA ساعة. تم ترك خليط التفاعل ليبرد إلى درجة حرارة الغرفة؛ ثم تمت إضافة ethyl acetate وماء مقطر إلى خليط (Jeli تمت إضافة 7705 صوديوم هيدروكسيد مائي aqueous sodium hydroxide بحيث يصبح الرقم الهيدروجيني pH 9؛ وتم فصل الطبقات. تم Jue الطبقة العضوية organic layer باستخدام كمية مائية مشبعة saturated aqueous من sodium chloride والتجفيف فوق كبريت ٠ ماغنسيوم غير مائي canhydrous magnesium sulfate والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض للحصول على مركب ٠٠١82( oxime جم).
oY A- مل)؛ تمت Yr) methanol جم) في V0.0) تمت إذابة المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (V) hydrochloric في titanium(III) chloride جم)ء محلول من ©0.Y) ammonium formate إضافة مل) إلى المحلول؛ وتم تقليب الخليط الناتج عند درجة حرارة الغرفة لمدة © دقائق. تمت YY) acid إلى خليط التفاعل؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال (a> £.°) Sodium cyanoborohydride إضافة saturated aqueous وكمية مائية مشبعة ethyl acetate الليل عند درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة © الطبقة Jue إلى خليط التفاعل» تم فصل الطبقات؛ وتم sodium hydrogencarbonate من sodium (saturated aqueous كمية مائية مشبعة Hail organic layer العضوية والتجفيف sodium chloride من saturated aqueous وكمية مائية مشبعة hydrogencarbonate والترشيح. تم تركيز ناتج anhydrous magnesium sulfate فوق كبريت ماغنسيوم غير ماني silica gel الترشيح تحت ضغط منخفض» وتمت 488 المادة المتبقية الناتجة بواسطة عمود ٠١ aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA : methanol : chloroform) column chromatography (p> 1.77( amino للحصول على مركب ).1: 1:٠١ = مل)؛ تمت 12) chloroform في (aa 1.7) تمت إذابة المركب الناتج في (7) المذكور أعلاه )( إلى (Je ¥+) sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous إضافة كمية مائية مشبعة ٠١( chloroform; (Je Y.£1) benzyl chloroformate المحلول؛ ثم تمت إضافة محلول من ٠ بالتقطير إلى الخليط؛ وتم تقليب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. (Je باستخدام كمية مائية organic layer الطبقة العضوية Jue تم فصل طبقات خليط التفاعل؛ وتم saturated وكمية مائية مشبعة sodium hydrogencarbonate من saturated aqueous مشبعة anhydrous والتجفيف فوق كبريت ماغنسيوم غير ماي ¢sodium chloride من aqueous والترشيح. تم تركيز ناتج الترشيح تحت ضغط منخفض؛ وتمت تنقية المادة cmagnesium sulfate ٠
-78اه- المتبقية الناتجة بواسطة عمود chloroform) silica gel column chromatography إلى YA : methanol : chloroform / أمونيا ١ : ١ : ٠٠١ = aqueous ammonia dyke إلى ٠ 2 )2 )+( للحصول على مركب محمي protected compound )+ ¥3 مجم). ) ¢ ( باستخدام المركب الناتج في )7( المذكور أعلاه ) va. مجم) في صورة مادة بادئة starting cmaterial © تم الحصول على مركب epoxy )10 مجم) بنفس الطرق Jie تلك الخاصة بالمثال 1 (TY) المثال 4؛ )1( والمثال ٠ )8( )0( باستخدام المركب الناتج في )£( المذكور أعلاه AC) مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي Ya ) ٠ مجم) في صورة مواد بادئة؛ ثم الحصول على مركب فائض إضافة ) 5١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال .3٠١ ٠ )1( باستخدام المركب الناتج في )0( المذكور أعلاه )£1 مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo ) YA مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال حت ) (Y . المثال vay ١ ) ( باستخدام المركب الناتج في المثال Ya. ) (7) FAY مجم) في صورة مادة بادئة starting cmaterial تم الحصول على مركب حلقي Y€) cyclized compound مجم) بنفس الطرق مثل تلك Yo الخاصة بالمثال ١ء )١( المثال ؛ )1( والمثال (Y ) .(¢) ١ باستخدام المركب الناتج في ) )( المذكور أعلاه Yo) مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي VAY) ٠١4 مجم) في صورةٍ مواد بادئة materials ع500:1208؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول V0) VA مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال JAY المثال 9142 ؟
—oY.— starting في صورة مادة بادئة (pa ©) )١ ( FAY Jud باستخدام المركب الناتج في )١( الخاصة بالمثال Jie مركب ( 37 جم) بنفس الطريقة acetyl تم الحصول على داي 81
AY) © starting في صورة مادة بادئة (p> V1. £0) المذكور أعلاه )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال 6؛ EA °) epoxy تم الحصول على مركب «material © (1) of (7)؛ المثال 1 )£( والمثال المذكور أعلاه )04 مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي (Y) باستخدام المركب الناتج في (1)
YY ) YA مجم) في صورة مواد بادئة ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول Ly. 0) Yof (A) الخاصة بالمثال 4؛ Jie مجم) بنفس الطريقة
Yao المثال ٠ epoxy جم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على مركب ¥) erythromycin B باستخدام (0 (1) of (©)؛ المثال 1 Ja ؛)١( ء١ تلك الخاصة بالمثال Jie بنفس الطرق (axe Y40) .)4( ٠ والمثال المذكور أعلاه )104 مجم) والمركب الناتج في المثال )١( باستخدام المركب الناتج في (Y) مجم) في صورة مواد بادثة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YY) ٠١4 المرجعي ٠
FY الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطريقة YY) VA
—ov\—
Yaa إلى 397 and كما هى ١9 المحددة في الجدول XP بها (X) تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة موضحة أدناه. (X) الصيغة Te الصيغة ©
CH; HO N(CH) “gL
SCH; x3 0” -07 “CH; 2 علا OCH; CH;
Hy © “CH, N cho دا TeH;
I OH
ال برخ CH ١9 الجدول (جزء بالمليون) "H-NMR, CDCl; & ESI MS x3 المثال (M+H) (600 MHz) d ppm 0.87 (t, J=7.34 Hz, 3 H) 1.06 - | 144 0 ux | 7 gt re 1.11 (m, 6 H) 1.13 - 1.19 (m, 9 H) 1.21 - 1.30 Hoe (m, 10 H) 1.35 (s, 3 H) 1.47 - 1.54 (m, 1 H) 1.55 - 1.61 (m, 1 H) 1.64 -1.68 (m, 1 H) 1.70 - 1.74 (m, 1 H) 1.84-1.92 (m. 3 H) 2.01 (d, J=14.67 Hz, 1H) 2.01 - 2.06 (m, 1 H) 2.15 (d, J=15.13 Hz, 1
H) 2.24 (s, 6 H) 2.31 (s, 6 H) 2.33 - 2.37 (m, 1
الى H) 2.34 ) 3 H) 2.37 - 2.43 (m, 1 H) 2.48 - 2.56 (m, 2 H) 2.60 - 2.66 (m, 1 H) 2.70 - 2.75 (m, 1 (d, J=14.67 Hz. 1 H) 2.84 - 2.88 (m, 1 2.82 )1 H) 2.91 - 3.00 (m, 6 H) 3.27 (s, 3 H) 3.27 - 3.31 (m, 1 H) 3.49 - 3.55 (m, 1 H) 3.59 (d, J=6.88 Hz, 1H) 3.71 (s, 3 H) 4.09 - 4.13 (m, 1 H) 4.24 (d, J=5.96 Hz, 1 H) 4.45 (d, J=7.34 Hz, 1 H) 4.73 - (m, 1 H) 4.92 (d, J=4.58 Hz, 1 H) 5.07 Cs. 1 4.77 H) vay 2 لات | بم 0.99 MHz) d ppm 0.84 - 0.91 (m, 6 H) 500(
HO,
J=6.86 Hz, 3 H) 1.10 - 1.28 (m, 19 H) 1.42- 1.51 ho (m, 4 H) 1.57 - 1.76 (m, 4 H) 1.91 - 2.17 (m, 6
H) 2.21 - 2.26 (m, 6 H) 2.26 - 2.56 (m, 13 H) 2.58 - 2.66 (m, 1 H) 2.70 - 2.90 (m, 3 H) 2.95 - 3.02 (m, 1 H) 3,22 (dd, J=10.28, 7.27 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.48 (br. s., 1 H) 3.60 (d, 1-3
Hz, 1 H) 3.81 (d, J=10.15 Hz, 1 H) 4.01 - 4.05 (m, 1 H) 4.12 (q, J=6.40 Hz, 1 H) 4.42 (d, 1-0
Hz, 1 H) 4,95 (d, J=4.39 Hz, 1 H) 5.34 (dd,
J=9.19, 4.53 Hz, 1 H)
الاج 0 MHz) d ppm 0.83 - 0.89 Cm, 6 H) 1.00 (d, | AEV-Y Na 500( HC. | 9 HO,: J=7.13 Hz, 6 H) 1.09 (d, J=7.40 Hz, 3 H) 1.11 - A HC ~ Cm, 3 H) 1.17 - 1.30 (m, 10 H) 1.39 - 1.54 1.14 (m, 5H) 1.57 - 1.71 (m, 4 H) 1.98 - 2.14 (m, 4 H)2.22-2.37 (m, 15 H) 2.41 - 2.92 Cm, 8 H) (m, 4 H) 3.43 - 3.51 Cm, 1 H) 3.61 3.21-3.29 Cd, J=7.40 Hz, 1 H) 3.72 (d, J=9.32 Hz, 1 H) Cm, 1 H) 4.04 (d, J=9.60 Hz, 1 H) 3.85 - 3.79 (q, J=5.94 Hz, 1 H) 4.40 (d, J=7.13 Hz, 1 4.10 H) 5.45 (dd.
J=9.32, 4.11 Hz, 1 ,H) 4.97 (br. s 1 H) المثال va باستخدام المركب الناتج في المتال VA) )7( vay مجم) في gn )3 مادة بادئة «starting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١9 )1.9 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال (A) cf eo المثال vay باستخدام المركب الناتج في المثال مح ) \ ( ) Oa مجم) في صورة مادة بادئة ثم الحصول على
جه المثال FAA باستخدام المركب الناتج في المثال (Y ) Fae ) 84 مجم) في صورة مادة بادئة «starting material تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١9 )19 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (A) of © الأمثلة 7194 إلى gon تم عرض طرق تحضير المركبات الممثلة بالصيغة (Y) بها RM و22 المحددة في الجدول ٠١ كما هي موضحة أدناه. الصيغة ١ CH; HQ N(CH), 290 Sr gE) HC] LECH; WO O° "CH; ميم 0 o= o.CHs OCH, 6م H.C 0 “CH “Rif لفون 3 OH : 0 CH; ٠ - الجدول ٠١ المثال ESI MS Rf قعص "H-NMR, (جزء بالمليون) (M+H) مر مم 14 بكسي لمي MHz): 0.37 - 0.50 (m, 4 H) 0.86 (t, | ٠١ EAT] 500( + الل J=7.45 Hz, 3 H) 0.89 - 1.29 (m, 25 H) (s, 6 H) 1.50 - 1.81 <m, 5 H) 1.82 - 1.40 (m, 5 H) 2.30 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.10 (m, 8 H) 2.83 (d, J=14.52 Hz, 2.74- 2.40 (m, 1 H) 2,99 (s, 3 H) 2.97 - 2.89 110
وو (s, 3 H) 3.12 (Q, J=7.01 Hz, 1 H) 3.05 (dd, J=8.94, 7.26 Hz, 1 H) 3.24 - 3.19 (m, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.40 - 3.57 3.36 (m, 2 H) 3.59 (s, 1 H) 3.66 - 3.73 Cm, 2 H) 3.76 - 3.83 (m, 1 H) 3.84 -3.92 (m, 1 H) 4.08 (0, 126.37 Hz, 1 H) 4.41 (d, Hz, 1 H) 4.92 - 5.01 <m, 2 H) 1-7.26 (t, J=5.73 Hz, 1 H) 5.55 MHz) : 0.37 - 0.48 (m, 4 H) 0.85 ft, | ٠١ £7 tg we to 499( J=7.40 Hz, 3 H) 0.99 - 1.28 (m, 22 H) (s, 6 H) 1.51 - 1.62 (m, 1 H) 1.63 - 1.40 (m, 2 H) 1.74 (d, J=6.58 Hz, 2 H) 1.71 (m, 5 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 2.11 1.82 3H) 2.34 (5, 3 H) 2.40 - 2.48 (m, 1 H) (m, 5 H) 2.83 (d, J=14.53 Hz, 2.68 - 2.50 H) 2.93 (dd, J=9.60, 7.13 Hz, 1 H) 1 (s. 3 H) 3.05 (s, 3 H) 3.12 (q, 2.98 Hz, 1 H) 3.18 (dd, J-10.15, 7.40 1-6.86 Hz, 1 H) 3.27 (a, 3 H) 3.24 - 3.36 (in, 1 H) 3.40 - 3.50 (m, 1 H) 3,50 - 3,62 (m, 1 H) 3.58 (s, 1 H) 3.69 (t, J=7.68 Hz, 2 H) (m, 2 H) 4.08 (q, J=6.12 Hz, 3.92 - 3.76 H) 4.41 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 4.92-6.01 1
اه مض سيويم hee wa 6 لا17 ٠١ ب 0.86 MHz) : 0.37 - 0.51 (m, 4 H) 500( bn, “te J=7.26 Hz, 3 H) 0.99 - 1,27 (m, 28 H) (s, 6 H) 1.51 - 1.62 (m, 1 H) 1.63 - 1.40 (m, 1 H) 1.74 (d, J=6.50 Hz, 2 H) 1.69 (m, 6 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 1.82-2.08 H) 2.40 - 2,70 (m, 7 H) 2.82 (d, 3 J=14.52 Hz, 1 H) 2.89 - 3,03 (m. 1 H) (s, 3 H) 3.06 (s, 3 H) 3.12 (Q, 2.99 J=7.14 Hz, 1 H) 3.18 (dd. 3=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3,28 - 3.36 (m, 1 H) 3.40 - 3.58 (m, 2 H) 3.58 (s, 1 H) (m, 2 1) 3.76 - 3.83 (m. 1 H) 3.72 - 3.67 (rn, 1 H) 4.08 (q, J=6.12 Hz, 3.92 - 3.84 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4,96 (dd, 1 J=10.70, 1.91 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.59 Hz, 1 H) 5.55 (t, J=5.73 Hz, 1 H) ce Y Lo gly fg | “a تدا كا | MHz): 0.36 - 0.48 (m, 8 H) 0.86 ft, 500( J=7.26 Hz, 3 H) 1.02 (d, J=6.88 Hz, 3 H) (m, 19 H) 1.40 (s, 6 H) 1.51 - 1.28 - 1.07 (m, 2 H) 1.74 (d, J=6,12 Hz, 2 H) 1.69 (m, 7 H) 2.29 Is, 6 H) 2.36 (s, 2.11- 1.82 3H) 2,39 - 2.47 (m, 1 H) 2.54 - 2.88 (m.
Cervo 6 H) 2.94 (dd, J=9.94 7.26 Hz, 1 H) 2.99 (s. 3 H) 3.06 (s, 3 H) 3,12 (q, J=6.88 Hz, 1 H) 3.18 (dd, d=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.25 - 3.36 (m, 1 H) 3.28 (5, 3 H) 3.39 - 3.61 (m, 2 H) 3.58 (s, 1 H) 3.66 - 3.73 (m, 2 H) 3.77 - 3,83 (m, 1 H) 3.84 - 3.92 (ra, 1 H) 4.09 (q. J=6.12 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.96 (dd, J=10.70, 1.91 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.97 Hz, 1 H) 5.56 (1, d=5.73 Hz, 1 H) ck, 0 (500 MHz) : 0.37 - 0.49 (m, 4 H) 0.85 (t,| ٠١17١ Oe 67
Fg 4+ 1.45 112, 6 H) 1.02 (d, 1-6.858 Hz, 3 H) 2 1.07 - 1.29 (m, 19 H) 1.40 (s, 6 H) 1.48- 1.81 (m, 7 H) 1.82 - 2.09 (m, 5 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.76 (m, 8
H) 2.83 (d, J=14.91 Hz, 1 H) 2.89 - 3.00 (m. 1 H) 2.99 (s, 3 H)3.06 (s, 3
H)3.12(q, 0=6.88 Hz, 1 H) 3.18 (dd. 110.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.25 - 3.36 (tn, 1
H) 3.27 (s, 3 H) 3.40 - 3.61 (m, 2 H) 3.58 (s, | H) 3.66 - 3.73 (m, 2 H) 3.77 - 3.83 (m, 1 H) 3,84 - 3.92 (m, 1 H) 4.08 (q.J=6.12 Hz, 1 H) 4.41 (d. d=7.26 Hz,
ره 1 H) 4.96 (dd, 1211.08, 1.91 Hz, 1 H) 4.98 (d, J=4.97 Hz, 1 H) 5.55 (t. J=5.92
Hz. 1 H) _ vais |. oh be Ll (500 MHz): 0.85 (t, J=7.26 Hz, 3 H) : A 1 | بوص 0.95 - 1.28 (m, 34 H) 1.40 (s, 6 H) 1.50- 1.78 (m, 4 H) 1.82 - 2.09 (mn, 5 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 - 2.38 (m, 3 H) 2.39 - 2.64 (m, 6 H) 2.83 (d, J=14.91 Hz, 1 H) 2.90 - 3.03 On, 6 H) 3.05 (s, 3 H) 3.09 - 3.21 (m, 2 H) 3.25 - 3.36 (m, 4 H) 3.40 - 3.55 (m, 2 H) 3.58 (s, 1 H) 3.66 - 3.73 On, 2
H) 3.76 - 3.93 (m, 2 H) 4,05 - 4.13 (m, 1
H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.92 - 5.02 (m, 2 H) 5.52 - 5.59 (m, 1 H) oH, (500 MHz) : 0.85 (1,J=7.26 Hz, 31) | ٠1 Ao i £20 0.96 - 1.04 (m, 9 H) 1.07 - 1.27 (m. 18
H) 1.40 (s, 6 H) 1.50 - 1.77 (m, 4 H) 1.82 - 2.14 (m, 5 H) 2.22 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.32 -2.62 (m, 9 H) 2.78 - 2.96 (tn, 3H) 2.98 (s, 3 H) 3.05 (a, 3 H) 3.09 - 3.22 (m, 2 H) 3.24 - 3.3B (m, 4 H) 3.42 - 3.57 (m, 2 H) 3.59 (s, 1 H) 3.65 - 3.93 (m, 4 H) 4,05 - 4.13 (m, 1 H) 4.42 (d,
Cova ee | TT 5.50 - 5.61 (m, 1 H) ب ِ (500 MHz): 0.81 - 0.90 (m, 6 H) 0.98 - | ٠١ لاي fh ao £4 1.05 (m, 6 H) 1.08 - 1.26 (m, 19 H) 1.36 -1,76 (in, 11 H) 1.82 - 2.11 (m, 5 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 - 2.64 (m, 13 H) 2.81 - 2.96 (m, 2 H) 2.98 (s, 3 H) 3.06 (s, 3 H) 3,08 -3.21 (mn, 2 H) 3.25 - 3.36 (m, 4 H) 3.41 - 3.57 (m, 3 H) 3.59 (s, 1 H) 3.65 - 3.74 (rn, 2 H) 3.77 - 3.93 (m, 2 H) 4.04 - 4.14 (m, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.92 - 5.01 (m, 2 H) 5.51 - 5.60 Cm, 1 H) en oe (500 MHz) : 0.85 (1, J=726 Hz, 6 H) | لاقت | Arron fnew | 50 0.94 - 1.04 (m, 9 H) 1.07 - 1.27 (m, 19
H) 1.35 -1.48 (rn, 8 H) 1.51 - 1.77 (m, 4
H) 1.81 -2.10(m, 5 H) 2.26 -2.63 (m, 16
H)2.80-3.00 (rn, 6 H) 3.06 (s, 3 H) 3.08 - 3.21 (m, 2 H) 3.24 - 3.36 (m, 4 H) 3.41 - 3.57 (m, 3 H) 3.58 (s, 1 H) 3.67 - 3.73 (m, 2 H) 3.76 - 3.93 (mn, 2 H) 4,04 - 4.12 (m, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.93 - 5.01 (m, 2 H> 5.51 - 5.59 (m, 1 H)
Cet. (d, J=6.86 Hz, 3 H) 1.08 - 1.28 (m, 19
H) 1.40 (s, 6 H) 1.43 - 1.77 (m, 6 H) 1.82 - 2.14 Cm, 5 H) 2.16 - 2,66 (m, 18
H) 2.81 - 2.96 Cm, 2 H) 2.98 (s, 3 H) 3.05 (s, 3 H) 3.09 - 3.22 (m, 2 H) 3.25 - 3.35 (m, 4 H) 3.43 -3.60 (m, 4 H) 3.66 - 3.74 Cm, 2 H) 3.77 - 3.92 (m, 2 H) 4.07 - 4.13 (m, 1 H) 4.41 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.93 - 5.00 (m, 2 H) 5.53 - 5.59 (m, 1 H)
GH, 0 (499 MHz) : 0.86 (t, J=727 عل 31) | ٠ 51 An wor £4 1.02 (d, 126.86 Hz, 3 H) 1.08 - 1.27 (m, 19 H) 1.40 (br. s, 6 H) 1,51 2.14 Cm, 18
H) 2.24 - 2.36 (m, 10 H) 2.40 - 2.64 (m, 4 H) 2,77 - 3.00 (m, 6 H) 3.06 (s, 3 H) 3.09 - 3,21 (m, 2 H) 3.25 - 3.37 (m, 4 H) 3.42 - 3.60 (m, 4 H) 3.66 - 3.74 (m, 2 H) 3.76 - 3.93 (m, 2 H) 4.10 (q, J=6.31 هنا 1 H) 4,42 (d, 127.13 Hz, 1 H) 4.92 - 5.02 (m, 2 H) 5,52 - 5.59 (m, 1 H) (499 MHz): 0.35 (t. 17,40 Hz. 3 H) ٠١17 مس " Ke ee
Hz. 4 6 0.95 - 1.05 (m, 6 H) 1.08 - 1.28 (m, 19
H) 1.36 -1.44 (m, 6 H) 1.51 - 1.77 Cm, 6
H) 1.82- 2.11 (m. 9 H) 2.29 (s, 6 I) 2.31
وه - 2.35 (m, 3 H) 2.38 - 2.63 (m, 8 H) 2.84 (d. J=14.53 Hz, 1 H) 2.90 - 3.00 (m, 4
H) 3.03 - 3.21 (m, 6 H) 3.25 - 3.36 (m, 4
H) 3.43 - 3.60 (m, 4 H) 3.66 - 3.73 (m, 2
H) 3.77 - 3.92 (m, 2 H) 4.09 (q, J=6.22
Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 4.92 - 5.03 (m. 2 H) 5.53 - 5.60 (m, 1 H) _ 1 0 (498 MHz): 0.06 - 0.14 (m, 2 H) 046 - | ٠١ ليه شخ ne ١ 0.65 (m, 2 H) 0.81 - 0.93 (m, 4 H) 0,98 - 1.29 (m, 22 H) 1.40 (s, 6 H) 1.52 - 1,78 (m, 4 H) 1.83-2.16 (m, 5 H) 2.21 -2.68 (m, 20 H) 2.83 (d, J=14.81 Hz, 1 H) 2.88 - 3,01 Cm, 4 H) 3.05 (s, 3 1) 3.09 - 3.22 (m. 2 H) 3.25 - 3,36 (m, 4 H) 3.43 - 3.57 (m. 2 H) 3.59 (s, 1 H) 3.66 - 3.92 (m, 4
H) 4.07 - 4.15 (m, 1 H) 4.42 (d, 1-0
Hz, | H) 4.92 - 5.01 (m, 2 H) 5.53 - 5.59 (m, 1 H)
Hy (600 MHz): 0.36 (1, ]=7.43 Hz, 3 H) ٠8 pr on ١" oH, 1.02 (d, 17.02 Hz. 3 H) 1.11 (d, J=7.43
Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.02 Hz, 3 H) 1.15 - 1.20 (m, 9 H) 1.20- 1.25 (m, 7 H) 1,40 (s, 6 H) 1.521.61 (m. 1 H) 1.63 - 1.68
اوه (m, 1 H) 1.72 - 1.76 (m, 2 H) 1.84 - 1.89 (m, 1 H) 1.891.96 (m, 1 H) 2.01 (d, 2 H) 2.08 (d, J=14.86 Hz, 1 H) 2.29 (a, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2.38 -2.77 (m, 12 H) 2.80 - 2.85 (m, 1 H) 2.89 - 2.95 (m, 1 H) 2.96 - 3.02 (m, 1 H) 2,99 (s, 3 H) 3.05 - 3.07
Cm, 3 H) 3.12 (q, 126,88 Hz, 1 H) 3.16 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (d, J=3.72 Hz, 3 H) 3.30 -3.36 (m, 1 H) 3.43 - 3.50 Cm, 1
H) 3.51 - 3.57 (m, 1 H) 3.59 (s, 1 H) 3.69 (d, J=11.15 Hz, 1 H) 3.72 (d,
J=4.54 Hz, 1 H) 3.77 - 3.83 (m, 1 H) 3.85-3.91 (m, 1 H) 4.05 - 4.10 (m, 1 H) 4.42 (d. J=7.02 Hz, 1 H) 4.95 - 4.97 (m, 1 H) 4.98 - 5.01 (m, 1 H) 5.50 - 5.57
Cm, 1 H) (600 MHz): 0.86 (t, J=7.22 Hz, 3 H) ٠١ لا phon wy ay 0.98 - 1.04 (m. 12 H) 1.11 (d, J=7.43 Hz, : 3H) 1.13 (d, J=7.02 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3
H) 1.17-1.22 (m, 7 H) 1.23 (d, J=6.19
Hz, 3 H) 1.40 (s, 6 H) 1.53 - 1.60 (m, 1
H) 1.62 - 1.66 <m, 1 H) 1.72 - 1.75 (m, 2
H) 1.83 -1.89 (im, 1 H) 1.39 - 1.95 (m, 1
اين
H) 1.93-2.01 (m, 2 H) 2.17 (d, 1-6
Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.40 - 2.63 (m, 10
H) 2,66 - 2,76 (m, 2 H) 2.87 (d, 1-6
Hz, 1 H) 2.92 - 2.96 Cm, 1 H) 2.98 (s, 3
H) 3.05 (s, 3 H) 3.12 (q, 17.02 Hz, 1 H) 3.16 -3.20 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 11) 3.29 - 3.35 (m, 1 H) 3.45 (br. s., 1 H) 3.47 - 3.57 (m, 2 H) 3.59 (s, 1 H) 3.68 (d,
J=B.91 Hz, 1 H) 3.73 (d, 17.43 Hz, 1
H) 3,78 - 3.82 (m, 1 H) 3.85 - 3.91 (m. 1
H) 4.07 - 4.11 (m, 1 H) 4.43 (d, I=7.02
Hz, 1 H) 4.96 (dd, J=10.94. 1.86 Hz, 1
H) 4.97 - 4.99 (m, 1 H) 5.54 (t, }=5.78
Hz, 1 H)
HC. CH, g (500 MHz) : 0.84 (t, J=7.45 Hz, 3 H) ٠١1 A “A ٠ 0.93 - 1.06 (m, 15 H) 1.07 - 1.30 Cm, 19
H) 1.39 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.49 -1.61
Cm, 1 H) 1.62 - 1.69 (m, 1 H) 1.71 - 1.77 (m, 2 H) 1.84 - 2,08 (m, 5 H) 2.10 - 2.32 (m, 2 H) 2.29 (s, 6 H) 2.36 (s, 3 H) 2.38 - 2.65 Cm, 6 H) 2.83 (d, J=14.91
Hz, 1 H) 2.87 - 3.06 (m, 3 H) 2.93 (s. 3
H) 3.03 (s, 3 H) 3.06 -3.21 (m, 4 H) 3.28
لوه (s, 3 H) 3,40 - 3.49 (m, 1 H) 3.61 - 3.77 (m, 3 H) 3.63 (s, 1 H) 3.86 - 3.95 Cm, 1 H) 4.09 (a, J=6,12 Hz, 1 H) 4.40 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.89 (dd. J=10,89, 2.10 Hz, 1 H) 4.98 <d, J=4.59 Hz, 1 H) cH, (500 MHz): 0.84 (t. 17.26 Hz, 3 H) ٠١8 لص« “A gre 0.95 - 1.03 (m, 9 H) 1.07 - 1.28 (m, 19
H) 1.39 (8,3 H) 1.40 (¢,3 H) 1.50 - 1.60 (m, 1 H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.71 - 1.78
Cm, 2 H) 1.84 - 2.04 (m, 4 H) 2.11 (d, 1-14.52 Hz, 1 H) 2.13-2.31 (m, 2 H) 2.22 Cs, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 - 2.64
Cm, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.78 - 2.86 (m, 2
H) 2.87 - 2.95 (m, 1 H) 2.93 (s, 3 H) 3.03 Cs, 3 H) 3.06 - 3.21 Cm, 4 11) 3.28 (s, 3H) 3.41 -3.51 (m, 1 H) 3,63 (s, 1
H) 3.66 - 3.76 (m, 3 H) 3.86 - 3.93 (m, 1
H) 4.09 (q, J=6.12 Hz, 1 H) 4.41 (d, 17.26 Hz, 1 H) 4.88 (dd, ]=10.89, 2.10
Hz, 1 H) 4.98 (d, J=3.82 Hz, 1 H) - of (500 MHz): 0.85 (dt, J=10.13, 7.55 Hz, 6| ٠١5301 [Aria |, | £01 19 H) 1.39 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.43 -
مو (m, 3 H) 1.63 - 1.69 (m, 1 H) 1.69 - 1.61 (m, 2 H) 1.84 - 2.05 (m, 4 H) 8 1.79 (d, J=14.91 Hz, 1 H) 2.11 -2.32 (m, 2 H) (s, 6 H) 2,32 - 2.65 (m, 10 H) 2.34 2.29 (s. 3 H) 2.83 (d, 1214.91 Hz, 1 H) 2.87 - (m, 1 H) 2,93 (s, 3 H) 3.03 (5, 3 H) 2.96 (m, 4 H) 3.28 Cs, 3 H) 3.41 - 3.21 - 3.06 (m, 1 H) 3.63 &, 1 H) 3.66 - 3.76 3.50 (m, 3 H) 3.86 - 3.94 Cm, 1 H) 4.09 (q, Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.26 Hz. 1 H) 1-8.12 (dd.
J=10.89. 2.10 Hz. 1 H) 4.98 (d, 4.89 J=4.59 Hz. 1 H) A i ١ لقنا | MHz): 0.84 (t, J=7.43 Hz, 3H) 600( (d, J=6.61 Hz, 3 H) 1.10 (d, 1-3 1.00 Hz, 3 H) 1.13 (d, 1743 Hz, 3 H) 1.17 (s. 3H) 1.18 - 1.22 (m, 7 H) 1.24 (d, Hz, 3 1) 1.39 (s, 3 H) 1.40 Cs, 3 1=5.78 H) 1.51 - 1.69 Cm, 4 H) 1.72 - 1.76 Cm. 2H) 1.81 - 1.94 Cm, 5 H) 1.97 - 2.04 (m, 3 H) 2.08 (s, 3 H) 2.09 - 2.12 (m, 1 (m, 1 H)2.22 2.31 (m, 3 2.21- 2.13 (11 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 (5, 3 H) 2.40 - 2.47 Cm, 1 H) 2.47 - 2.55 (m, 1 H) 2.55 -
ووه 2.63 (m, 2 H) 2.77 - 2.84 (m, 1 H) 2.84 (d, J=14.86 Hz, 1 11) 2.88 - 2.92 (m, 1
H) 2.93 - 2.84 (m, 3 H) 3.04 (s. 3 H) 3.08 - 3.20 (m. 4 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.49 (m, 2 H) 3.63 (s, 1 H) 3,67 - 3,75 (m, 3 H) 3.87 - 3.92 (m, 1 H) 4.10 Cq,
J=6.19 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.43 Hz, 1 H) 4.87 - 4.90 (m, 1 H)4.99 Cd, J=4.54 Hz, 1 H) (600 MHz): 0.34 (t, 17.22 Hz, 3 H) 1611 hy ولد ا ا cH, 0.98 (t, 17.02 Hz, 3 H) 1.01 (s, 3 H) 1.10 (d, J=7.43 Hz, 3 H) 1.13 (d, 1-2
Hz, 3 H) 1.16 (s, 3 H) 1.18-1.20 (m, 6 H) 121-1.26 (m, 1 H) 1.24 (d, J=S.19 Hz, 3H) 1.39 Cs, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.52 - 1.68 (m, 4 H) 1.72 - 1.76 (m, 2 H) 1.85 - 1.93 (m, 4 H) 1.96 - 2.05 (m, 4 H) 2.07 (d, 1214.86 Hz, 1 H) 2.13 - 2.20 (m, 1
H) 2.23 - 2.28 (m, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 Cs, 3 H) 2.37 - 2.53 Cm, 6 H) 2.54 - 2.62 (m, 2 H) 2.84 (d, ]=14.86 Hz, 1
H) 2.89 - 2.93 (m, 1 H) 2.93 (s, 3 H) 3.04 (s, 3 H) 3.08 - 3.20 (m, 5 11) 3.28 (s,
ون H) 3.43 - 3.49 (m, 2 H) 3.63 (s, 1 H) 3 (d, J=7.43 Hz, 1 H) 3.69 - 3.76 (m, 3.68 H) 3,86 - 3.93 (m, 1 H) 4.09 (q, 1-9 2 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.02 Hz, 1 H) 4.86 - (m, 1 H) 4.99 (d, J=4,95 Hz, 1 H) 4.92 MHz): 0.84 (t, J=7.22 Hz. 3 H) ٠١1 ho Hong? £14 600( يخ حلي (rn, 12 H) 1.10 (d, 1-3 1.04 - 0.98 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.02 Hz, 3 1) 1.16 (s,3 H) 1.18 - 1.24 (m, 7 H) 1.23 (d, J=6.19 Hz, 3 H) 1,39 (s, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.52 - 1.59 (m. 1 H) 1.62 - 1.66 (m, 1 H) 1.71 - 1.75 (m, 2 H) 1.86 - 1.94 (m, 2 H) 1.97 - 2.02 (m, 2 H) 2.13 - 2.19 (mn, 2 H) 2.22 - 2.28 (m. 1 H) 2.29 (a, 6 H) (m, 1 H) 2.45 - 2.63 (m, 9 H) 2.44 - 2.39 (m, 2 H) 2.87 (d, 114.86 Hz, 2.75 - 2.66 H) 2.89 - 2.93 (m, 1 H) 2.93 (a, 3 H) 1 (s, 3 H) 3.07 - 3.21 (m, 4 11) 3.28 3.03 H) 3.44 (s, 1 H) 3.45 - 3.53 (mn, 1 2,3( H) 3.64 (a, 1 H) 3.67 - 3.70 (m, 2 H) (m, 1 H) 3.87 - 3.94 (m, 1 II) 3.71-3,75 (m, 1 H) 4.43 (d, J=7.43 Hz, 4.12 - 4.06 H) 4.89 (dd.
J=10.94, 2.27 Hz, 1 H) 1 eine gsm (500 MHz) : 0.84 (t. J=7.45 Hz, 3H) | ٠١ FO “A Ev. 0.88 (t, J=7.26 Hz, 3 H) 1.00 (d, J=6.88
Hz, 3 H) 1.10 (d, J=7,64 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.15 - 1.27 (m, 1 H) 1.17 (2, 3H) 1.18 - 1.20 (rm, 6 H) 1.24 (d, J=6.12 Hz, 3 H) 1.39 (a, 3 H) 1.40 (s, 3H) 1.46 - 1.52 (m, 2 H) 1.51 - 1.59 (m, 1 H) 1.67 (d, J=13.00 Hz, 1 H) 1.72 - 1.76 (m, 2 H) 1.841.96 (m, 2 H) 1.98 - 2.05 (m, 2 H) 2.11 (d, 114.91 Hz, 1 H) 2.13 - 2.20 (m, 1 H) 2.24 (s. 3 H) 2.24 - 2.30 (m, 1 H) 2.30 (s. 6 H) 2,30 - 2.35 (m, 2 H) 2.35 (s, 3 H) 2.37 -2.48 (m, 3
H) 2.49 - 2.56 (m, 1 H) 2.56 - 2.66 (m, 2
H) 2.83 (d, 1214.81 Hz, 1 H) 2.87 - 2.93 (m, 1 H) 2.93 (a, 3 H) 3.03 (5, 3 H) 3.07 23.21 (m, 4 H) 3.28 (5, 3 H) 3.43 -3.50 (m, 1H) 3.63 (s, 1 H) 3.67 - 3.76 (m, 3
H) 3.86 - 3.94 (ra, 1 H) 4.10 (q, J=6.12
Hz. 1 H) 4.41 (d, J=7.28 Hz, 1 H) 4.89 (dd, J=10.89, 2.10 Hz, 1 H) 4.98 (d, 1-4.59 Hz, 1 H)
ووه (500 MHz) : 0.08 - 0,12 (m, 2 H) 0.48 - | ٠١ 54 هم “A AR 0.53 (m, 2 H) 0.84 (t, ]=7.45 Hz, 3 H) 0.85 -0.91 (m. 1 H) 1.00 (d, ]=6.88 Hz, 3
H) 1.10 1d, d=7.64 Hz, 3 H) 1.13 (d, 1-6.88 Hz, 3 H) 1.16- 1.26 (m, 1 H) 1.17 (s,3 H) 1.18-1.21 (m, 6 H) 1.24 (d, 1-6.12 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.40 (s, 3
H) 1.56 (d, J=11.08 Hz, 1 H) 1.66 (d,
J=13.76 Hz, 1 H) 1.71 -1.77 (m, 2 H) 1.85 - 1.96 (m, 2 H) 1.98 - 2.04 Cm, 2
H) 2.13 (d, J=14,91 Hz, 1 HJ2.13 - 2.20
Cm, 1 H) 2.22 - 2.32 (m, 3 H) 2.29 (s, 6
H) 2.31 (s. 3 H) 2.35 (s, 3 H) 2.40 -2.66 (m. 6 H) 2.33 (d, J=14.52 Hz, 1 H) 2.88 - 2.94 (m, 1 H) 2.93 (s,3 H) 3.03 (s, 3
H) 3.07 - 3.21 (m, 4 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 - 3.52 (m, 1 H) 3.63 Is, 1 H) 3,67 - 3.76 (m, 3 H) 3.36 - 3.93 (m, 1 H) 4.09 - 4.14 (m, 1 H) 441 (d, 27.26 Hz, 1 H) 4.86 (dd. J=10.89, 2.10 Hz, 1 H)4.98 (d,
J=4.59 Hz. 1 H) i} 0,88 به J=7.45 Hz, 3 H) 1.02 (d, 1-8
ا Hz, 3 H) 1.09 (d, 17.26 Hz, 3 H) 3 (d, J=7.26 Hz. 3H) 1.15 - 1.26 (m, 1 H) H) 1.18-1,22 (m. 6 H) 1.23 (d, 5,3( 1.17 J=B 12 Hz, 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s. 3 H) 1.44 - 1.57 (m. 3 H) 1.66 (d. 1-4 Hz, 1 H) 1.73 - 1.77 (m. 2 H) 1.82 - 1.91 (m, 2 H) 1.94 -2.05 (m, 2 H) 2.11 (d, J=14.52 Hz, 1 H) 2.23 (s. 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.29 - 2.33 (m, 2 H) 2.34 is, 3 H) (m, 3 H) 2.49 - 2.55 (m, 1 H) 2.48 - 2.37 (m, 2 H) 2.83 (d, J=14.52 Hz. 2.65 - 2.56 H) 2.86 - 2.93 Cm, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 1 (s, 3 H)3.06 - 3.12 (m, 1 H) 3.18 3,08 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) (m, 2 H) 3.51 - 3.59 (m, 1 H) 3.50 - 3.41 (s, 1 H) 3.69 - 3.73 (m, 2 H) 4,00 - 3.63 (m, 3 H) 4.42 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.18 Cm. 2 H) 5,00 - 4.94 Evy 03 هم لا١ C500 MHz): 0.10 Cq, J=4.97 Hz,2H) | ٠١77 (rn, 2 H) 0.84 (1, d=7.45 Hz, 3 0.53 - 048 H) 0.83 - 0,93 Cm, 1 H) 1.02 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.09 Cd, J=7.26 Hz, 3H) 1.13 (d, 1-6.88 Hz, 3 H) 1.16 - 1.27 (m, 1 H)
ووه (s, 3 H) 1.18 - 1.21 (m, 6 H) 1.23 1.17 (d, J=5.73 Hz, 3 H) 1.39 (s. 3 H) 1.40 Gs, 3H) 1.49 - 1.58 (m, 1 H) 1.66 (d, J=12.61 Hz, 1 H) 1.731.76 Cm, 2 H) (m, 2 H) 1.94- 2.06 (m. 2 H) 1.91 - 1.81 Cd, J=14.52 Hz, 1 H) 2.25 - 2.30 2.13 (m, 2 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 (s, 3 H) 2,35 (a, 3 H) 2.40 - 2.67 (m, 6 H) 2.83 (d, J=14.52 Hz, 1 H)2,86 - 2,93 (m, 1 H) (s, 3 H) 3.06 - 3.11 (m, 1 H) 3.07 (5, 3.02 3H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26 Hz, 1 H) (a, 3 H) 3.40 - 3.50 (m, 2 H) 3.51 - 3.28 (m, 1 H) 3,63 (s, 1 H) 3.68 - 3.74 3.59 (m, 2 H) 4.00 - 4.18 (m, 3 H) 4.42 (d, Hz, 1 H) 4.93 - 5.01 (m, 2 H) 17.26 oH, (499 MHz): 0,84 (t, J=727 Hz, 3H) | '* TVA Ay 03 AL 0.96 - 1.27 (tn, 28 H) 1.39 (s, 3 H) 1.40 (s. 3H) 1,47 - 2.14 (m, 9 H) 2.22 (s. 3
H) 2,29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.36 - 2.64 (m, 6 H) 2.70 - 2.94 (m, 3 H) 3.00 - 3.13 (m, 7 H) 3.15 - 3.21 Cm, 1 H) 3,28 (a, 3
H) 3.40 - 3.59 (m, 3 H) 3.63 (s, | H) 3.68 - 3.74 (m. 2 11) 3.98 - 4.20 (m, 3 H)
0
TTT سح
2 H)
٠6 ph تسد | gvo
(499 MHz): 0.80 - 0.30 (rn, 6 H) 0.98 - AA “| oo
1.28 (m, 25 H) 1.36 - 1.59 Cm, 9 H) 1.62-
1.78 (m, 3 H) 1.81 - 2.12 (m, 5 H) 2.29
(a, 6 H) 2.32 - 2.65 (m, 13 H) 2.80 - 2,94
Cm, 2 H) 3.02 (s, 3 H) 3.05 - 3.12 Cm, 4
H) 3.15 - 3.21 (m, 1 H) 3.28 (s, 3 H)
3.39 - 3.59 Cm, 3 1) 3.63 (a, 1 H) 3,67 -
3.74 (m, 2 H) 4.00 - 4.19 Cm, 3 H) 4.41
(d, J=7.40 Hz, 1 H) 4.93 - 5,02 Cm, 2 H)
_ ٠١.8 |e oY Ne? | £1
(499 MHz) : 0.84 (t, ]=7.27 Hz, 3 H) A =.
0.98 - 1.27 (m, 34 H) 1,36 (a. 3 H) 1,41
(s,3 H) 1,48 - 1,77 (m, 4 H) 1.80 - 2.07
(m. 5 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.36
- 2.66 (m, 6 H) 2,81 - 2.95 Cm, 2 H)
2.96 - 3.21 (m, 10 H) 3.28 (a, 3 H) 3.38 -
3.59 (m, 3 H) 3.63 (s, 1 H) 3.67 - 3.75
On, 2 H) 4.00 - 4.18 (m, 3 H) 4,41 (d,
J=7.40 Hz, 1 H) 4.93 - 5.02 (m, 2 H)
(600 MHz) : 0.84 (t, J=7.43 Hz, 3 H) ٠١١ سكم لا. oy Evy
0.99 - 1.04 (m, 12 H) 1,10 (d, d=7.43 0
Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.43 Hz, 3 H) 1.16
Core
Cs, 3H) 1.18 - 1.27 Cm, 7 H) 1.23 (d,
J=6,19 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3 H) 1.40 (s, 3
H) 1.49 - 1.58 Cm, 1 H) 1.61 - 1,67 (m, 1H) 1.72 - 1.76 (m, 2 H) 1.82 - 1.92 (m, 2H) 1.67 - 2.01 (m, 2 H) 2.17 (d, 1-14.86 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.40 - 2.64 (mn. 10 H) 2.65 - 2.76 (m, 2 H) 2.86 (d, J=14.86 Hz, 1 H) 2.88 - 2.93 (m, 1
H) 3.02 (a, 3 H) 3.07 (s, 3 H) 3.07 - 3.11 (m, 1H) 3.16 -3.21 Cm, 1 H) 3.28 (s, 3
H) 3.41 - 3.47 (m, 2 H) 3.48 - 3.52 Cm, 117 3.52 - 3.53 (rn, 1 H) 3.63 (s, 1 H) 3.69 - 3.73 (m, 2 H) 4.00 - 4.17 (ra, 3 H) 4.43 (d, 17.02 Hz, 1 H) 4.94 - 5.00 Cm, 2 H) oH, \ 0 (600 MHz): 0.84 (t, 17,43 Hz, 3 H) ٠١١ لا Ahn اله 54 1.03 (d, 18.81 Hz, 3 H) 1.10 (d, 1-3
Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.02 Hz, 3 7 (s,3H)1.19-1.22 (m, 8 H) 1.18 - 1.25 (m, 1 H) 1.24 (d, J=5.78 Hz, 3 H) 1.38 (s,3 H) 1.40 (5,3 H) 1.48 - 1.56 (m, 1
H) 1.56 - 1.70 (m, 3 H) 1.73 - 1.77 (m, 2
H) 1.82 - 1.92 Cm, 4 H) 1.96 - 2.05 (m,
وم 411( 2.07 - 2.13 (m, 1 H) 2.09 (s, 3 H) 2.23 - 2.32 (m, 211( 2.29 (s, 6 H) 2.33 (s, 3H) 2.41 - 2.46 (m, 1 H) 2.48 - 2.54 (m, 1 H) 2.54 - 2.63 (m, 2 H) 2.77 - 2,83 (m, 1 H) 2.84 (d, J=14.45 Hz, 1 H) 2.87 - 2.92 (m. 1H) 3.02 (s, 3 H) 3.06 - 3.11 (m. 1 H) 3,07 (a. 3 H) 3.18 (dd, J=10.32, 743 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.41 - 3.49 (m. 3 H) 3.51 -3.59 (m, 1 H) 3.63 (s. 1
H) 3.69 - 3.74 (m, 2 H) 4.01 - 4.17 (m, 3
H) 4.42 (d, J=7.43 Hz, 1 H) 4.96 (dd. 1-1073, 2.06 Hz, 1 H) 4.98 - 5.01 (m, 1
H)
CH, (600 MHz) : 0.B4 (t, d=7.43 Hz, 31) | "VY Ht 0 £Y4 0.98 (t, 17.02 Hz, 3 H) 1.03 (d, 1-1
Hz, 3 H) 1.10 (d, 17.43 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.02 Hz, 3H) 1.16 (s, 3 H) 1.18- 121 (m, 6 H) 1.18-1.27 (m, 1 H) 1.24 (d,
J=5.78 Hz. 3 H) 1.38 (s, 3 H) 1.40 (s, 3
H) 1.48 - 1.68 (m, 4 H) 1.73 - 1.77 (m, 2
H) 1.83 - 1.93 (m, 4 H) 1.95 - 2.04 (m, 4
H) 2.07 (d, J=14.86 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6
H) 2,33 (s, 3 H) 2.38 - 2.63 (m. 8 1)
موه 2.84 (d, 114.86 Hz, 1 H) 2,88 - 2,92 (m, 1 H) 3.02 (s, 3 H) 3.05 - 3.14 (m, 2 H) 3.07 (s, 3 H) 3.18 (dd, J=10.11. 7.22 Hz, 1H) 3.28 (s, 3 H) 3.41 - 3.49 (m, 3 H) 3.51-3.58 On, 1 H) 3.83 (a, 1 H) 3.70 (d, J=7.02 Hz, 1 11) 3.72 (d, J=9.91 Hz, 1
H) 4.02 - 4.17 (m. 3 H) 4.41 (d, J=7.02
Hz, 1 H) 4.96 (dd, J=10.94, 1.86 Hz, 1
H) 5.00 (d, J=4.13 Hz. 1 H) cH, (500 MHz): 0.86 (t, J=7.26 Hz, 3 H) ٠١1 ا حر A 1.00 - 1.07 (m, 6 H) 1.11 (d, J=7.26 Hz, 3H) 1.13 (d, J=7.26 Hz, 3 H) 1.17 (s, 3
H) 1.19 - 1.22 (m, 6 H) 1.20 - 1.26 (m, 1
H) 1.23 (d, J=6.12 Hz, 3 H) 1.40 (s, 6 H) 1.52- 1.61 (m, 1 H) 1.65 (d, J=11.80 Hz, 1H) 1,71 -1.77 (m, 2 H) 1.84 - 1.98 (m, 2H) 1.97 - 2.02 (m, 2 H) 2.13 (d,
J=14.S1 Hz, 1 H) 2.23 (a, 3 H) 2,29 (a, 6
H) 2.34 (a, 3 H) 2.36 - 2,48 (m, 5 H) 2.49 - 2.56 (m, 1 H) 2.56 -2.66 (m. 2 H) 2.83 (d. J=14.52 Hz, 1 H) 2.89 - 2.96 (m, 1 H) 2.98 (a, 3 H) 3.05 (s, 3 H) 3.09 - 3.14 (m, 1 H) 3.18 (dd, J=10.32, 7.26
Coon
Hz, 1 H) 3.28 (a, 3 H) 3.29 - 3.37 (m, 1
H) 3.42 - 3.50 (m, 2 H) 3.51 - 3.56 (m, 1
H) 3.59 (a, 1 H) 3.69 (d, J=9.94 Hz, 1 H) 3.72 (d. J=7.26 Hz, 1 H) 3.76 - 3.84 (m. 1 H) 3.84 - 3.92 (m, 1 H) 4.10 (q, J=6.50
Hz, 1 H) 4.42 (d, ]=6.88 Hz, 1 H) 4.93 - 5.00 (m, 2 H) 5.54 (t, J=5.73 Hz, 1 H) مر طانم (600 MHz): (t, 17.43 Hz, 3 17 0.99 - | '*1&.V A nom | £ 9 1,04 (m, 15 H) 1.10 (d, J=7.43 Hz, 3 H) 7 1,13 (d. 127.43 Hz, 311( 1.19 - 1.26 (m, 13 H) 1.39 Cs, 3 H) 1.40 )8, 3 H) 1.53 - 1.60 (m, 1 H) 1.61 - 1.65 (m, 1 H) 1.73 (d, J=6.61 Hz, 2 1) 1.83 - 1.89 (m, 1 I) 1.90 - 1.95 (m, 1 H) 1.96 - 1.99 (m, 2 H) 2.25 - 2,29 Cm, 1 11( 2.29 (s, 6 H) 2.41 - 2.63 (m, 10 H) 2.88 -2.96 (m, 3 H) 2.98 (a, 3 H) 3.04 (a, 3 H) 3.11 (q, J=6.74 Hz, 1H) 3.16 - 3.21 (m, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.30 -3.35 (m, 1 H) 3.41 -3.48 On. 1 H) 3.51 -3.57 (m, 2 H) 3.60 Cs, 1 H) 3.63 - 3.66 Cm, 1 H) 3.75 (d, J=6.61 Hz, 1 H) 3.77 - 3.82 (m. 1 H) 3.84 - 3.91 Cm, 1
H) 4.10 (q, J=6.19 Hz, 1 H) 4.46 (d,
eye m= TTT 5.55 (t, J=5.78 Hz, 1 H) 0 : (600 MHz) : 0.83 - 0.87 Cm, 3 H) 0.92 | ٠١ لمم لبقتت won ا on, (t, J=7,43 Hz, 3 H) 0.99 - 1.04 (m, 9 H) 1.10 (d, 17.43 Hz, 3 H) 1.13 (d. J=7.43
Hz, 3 H) 1.16 (5,3 H) 1.17 - 1-25 (m. 1
H) 1.18- 1.22 Cm, 6 H) 1.23 (d, J=6.19
Hz, 3 H) 1.40 (s, 6 H) 1.48 - 1.65 (m, 4
H) 1.73 (d, J=6.61 Hz, 2 H) 1.83 - 1.90 (m. 1 H) 1.90 - 1.97 (m, 1 H) 1,97 - 2.03 (m, 2 H) 2.19 (d, J=14.86 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.40 - 2.46 (m, 1 H) 2.46 - 2.61
Cm, 9 H) 2.62 - 2.64 (m, 1 H) 2.65 - 2.69 (m. 1 H) 2.88 - 2.95 (m, 2 H) 2.98 is, 3 H) 3.05 (s, 3 H) 3.09 - 3.14 (m, 1 H) 3.15-3.21 (m, 1H) 3.27 (s, 3 H) 3.28 - 3.34 (m, 1 H) 3.45 (s, 1 H) 3,47 - 3.57 (m, 2 H) 3.59 (s. 1 H) 3.67 (d, 1-1
Hz, 1 H) 3,72 (d, J=7,02 Hz, 1 H) 3.77 - 3.83 Cm, 1 H) 3.85 - 3.91 (m, 1 H) 4.06 -4.11 (m. 1 H) 4.43 Cd, J=7.43 Hz, 1 H) 4.93 - 4.99 (m, 2 H) 8 :
رةه (m, 911( 1.11 (d, 17.43 Hz, 1.07 - 0.98 3H) 1,13 (d. 127.02 Hz, 3 H) 1.15-1.25 (m, 1 H) 1.18 Cs, 3H) 1.19 - 1.22 (m. 6 H) 1.23 (d, J=6.19 Hz, 3 H) 1.40 ) 6 H) (m, 1 H) 1.63 - 1.66 (m, 1 H) 1.60 - 1.53 (d, J=6.61 Hz, 2 1) 1.84- 1.90 (m, 1 1.74 H) 1.90 - 1.96 (m, 1 H) 1.98 - 2.00 (m, 2 H) 2.192.22 (m, 1 H) 2.22 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 - 2.47 (m, 5 H) 2,57 - 2.65 Crm, 3 H) 2.66 - 2.73 (m, 2 H) 2.86 (d. J=14.86 Hz, 1 H) 2.91 - 2.95 (m, 1 H) (s, 3 1) 3,05 (s, 3 H) 3.12 (q, 2.93 J=6.88 Hz, 1 H) 3.16 - 3.21 Cm, 1 H) (s, 3 H) 3.29 - 3.34 (m, 1 H) 3.45 3.28 (br. a., 1 H) 3.47 - 3.57 (m. 2 H) 3.59 (s, H) 3.67 (d, J=9.91 Hz, 1 H) 3.73 Cd, 1 J=7.02 Hz, 1 H) 3.78 - 3.82 (m, 1 H) J=6.19 Hz, ,و 4.10 (m, 1 H) 3.91 - 3.85 H) 4.44 (d, J=7.43 Hz, 1 H)4.94 - 4.99 1 (m, 2 H) 5.53 - 5.56 (m, 1 H) ° ب Non, On, 6 H) 1.11 Cd. 127.43 Hz, 1.03 - 0.98 3H) 1.13 (d, J=7.02 Hz, 3 H) 1.15- 1.25 ood (m, 1 H) 1,18 (s,3H) 1.19 - 1.22 Cm, 6
H) 1.23 (d. J=6.19 Hz, 3 H) 1.40 (s. 3 H) 1.40 - 1.40 (m, 3 H) 1.54 - 1.59 (m, 1 H) 1.64 (d, J=12.39 Hz, 1 H) 1.73 (d,
J=6.61 Hz, 2 H) 1,84 - 1.88 (m, 1 H) 1.90- 1.97 (m, J H) 1.97 - 2.00 (in 2 H) 220-226 (m, 1 H) 2.22 (s, 6 H) 2.29 (s, 6H) 2.32 - 2.41 Cm, 2 H) 2.42 - 2.48
Cm, 1 H) 2.55 - 2.64 <m, 3 H) 2.65 - 2.72 (m, 2 H) 2.85 (d, J=14.86 Hz, 1 H) 2.90- 2.96 (m, 1 H) 2.98 (a, 3 H) 3.05 (a, 3H) 3,12 (q, J=7.02 Hz, 1 H) 3.17 -3.21 (m, 1 H) 3.28 (a, 3 H) 3.29 - 3.35 (m, 1
H) 3.42 - 3.46 Cm, 1 H) 3.48 - 3.57 (m, 2H) 3.59 (s, 1 H) 3.67 (d, 19.91 Hz, 1
H) 3.74 Cd, J=7.02 Hz, 1 H) 3.77 - 3.83 (m, 1 H) 3.84 - 3.91 (m, 1 H) 4.11 (q,
J=6.19 Hz. 1 H) 4.44 (d, J=7.43 Hz, 1 H) 4.93 - 4.98 Cm, 2 H) 5.54 (t, J=5,7B Hz, 1 H) 2 0 (600 MHz): 0.86 (t, J=7.43 Hz, 3 H) ٠١ لا AO no” gve 3H) 1.11(d, J=7.43 Hz. 3 H) 1.13 >
يه J=7.02 Hz, 3 11( 1.15-1.25 Cm, 1 H) 1.18 H) 1.19-1.22 (ip, 6 H) 1.23 (d, 3,3( J=5.78 Hz, 3 H) 140 (s, 6 H) 1.54 - 1.60 (m, 1 H) 1.61 -1.66 (m, 1 H) 1.73 (d, J=6.61 Hz, 2 H) 1.83 - 1.88 Cm, ١ (m, 1 H) 1.97 2.01 (m.2 1.96 - 111.89 H) 2.17-2.19 (m, 1 H) 2.18-2.20 (m, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 - 2.47 (m, 3 H) (m, 3 H) 2.65 - 2.74 Cm, 2 2.62 - 2.56 H) 2.80 - 2.86 <m, 1 H) 2.87 (d, d=14.45 Hz, 1 H) 2.91 - 2.95 (m. 1 H) 2.98 (s, 3 H) 3.05 (s, 3 1) 3.12 (q.
J=6.74 Hz, 1 H) (m, 1 H) 3.26 - 3.29 (m, 3 H) 3,21- 3,16 (TN, 1 H) 3,44 (s, 1 H) 3.48 - 3.36 - 3.28 (m, 2 H) 3.59 (s, 1 H) 3.67 Cd, 3.57 J=9.50 Hz, 1 H) 3.73 (d, ]=7.43 Hz, 1 H) (m, 1 H) 3.84 - 3.90 (TN, 1 H) 3,77-3.82 (q, 126.19 Hz, 1 H) 4.44 (d, J=7.02 4.09 Hz, 1 H) 4.96 (dd, J=10.94. 1.86 Hz, 1 H) 4.87 - 5.00 Cm, 1 H) 5.54 (t, J=5.78 Hz, 1 H)
“en
0.50 (d, d=7.84 Hz, 2 H) 0.86 (t, ]=7.22
1ه Hz, 3 H) 0.86 - 0,91 (m, 1 H) 0.99 - 1.03 Cm, 6 H) 1.11 (d, J=7.84 Hz, 3H) 1,13 (d, 27.02 Hz, 3H) 1.15 - 1.24 (m. 1 H) (s, 3H) 1.19-1.22 (m, 6 H) 1.23 (d, 1.18 J=8.19 Hz, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.40 (5, 3 H) 1,52 - 1,60 (rN, 1 H) 1.62 - 1.66 (m, 1H) 1.73 (d, J=6.61 Hz, 2 H) 1.82 - 1.60 (m, 1 H) 1.90 - 1.97 Cm, 1 H) 1.97 - 2,00 (m, 2 H)2.21 (d, 114.86 Hz, 1 H) 2.25 - (m, 2 H) 2.29 (s, 6 11) 2.30 (br. s 3,2.30 H) 2.41 - 2.52 Cm, 3 H) 2.56 - 2.61 Cm, H) 2.63 - 2.75 (m, 4 H) 2.87 (4, 1 J=14.86 Hz, 1 H) 2.91 - 2.95 (m, 1 H) (s, 3 H) 3.05 (s, 3 H) 3.12 (q, 2.98 d=6.88 Hz, 1 H) 3.16 - 3.22 (m, 1 H) (s, 3H) 3.29 - 3.36 (m, 1 H) 3.42 - 3.28 (m, 1 H) 3.48 - 3.57 (tn, 2 H) 3.59 3.47 (s, 1 H) 3.67 (d, J=9.91 Hz, 1 H) 3.74 (d, J=7.02 Hz, 1 H) 3.77 - 3.82 (m, 1 H) (m, 1 H) 4.10 (q, J=6.19 Hz, 3.91- 3.84 H) 4.44 (d, 17.43 Hz, 1 H) 4,94 - 4.99 1 (m, 2 H) 5.54 (t, J=5.78 Hz. 1 H) 9 8
جه Hz, 3 H) 1.02 (d, 1-861 Hz, 3 H) 1-7.02 (d, J=7.43 Hz, 3 H) 1.13 (d, d=7.43 1.11 Hz, 3 H) 1.15 - 1.26 (TN, 1 H) 1.17 (s. 3 H) 1.18 - 1.22 ON, 6 H) 1.23 Cd, J=6.1B Hz. 3 H) 1.40 (s, 6 H) 1.46 - 1.51 (m, 2 H) 1.53 -1,60 Cm, 1 H) 1.62 - 1.67 Cm. 1H) 1.73 Cd, J=6.61 Hz, 2 H) 1,84 - 1- (m. 1 H) 1.901.87 (m, 1 H) 1.98 -2.00 90 Cm, 2 H) 2.19 Cd, 1-1521 Hz. 1 H) Cs. 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2,29 - 2.33 2.22 (m, 2 H) 2.34 - 248 (m, 3 H) 2.56 - 2.65 (m, 3 H) 2.66 - 2.73 Cm, 2 H) 2,86 (d, J=14.86 Hz, 1 H) 2.89 - 2.96 (m, 1 H) (s, 3 H) 3.05 (s, 3 H) 3.12 (q, 2.98 J=6.88 Hz, 1 H) 3.16 - 3.22 (m, 1 H) (TN, 3H) 3.29 - 3.37 Cm, | 3.29 - 3.25 H) 3.44 (s. 1 H) 3.48 - 3.56 (TN, 2 H) Cs, 1 H) 3.67 (d, J=6.91 Hz. 1 H) 3.59 (s, 1 H) 3.77 -3.83 (m, 1 H) 3.85 - 3.73 Cm, 1 H) 4.10 (q, J=6.19 Hz, 1 H) 3.91 (d, J=7.02 Hz, 1 H) 4,93 - 5,00 (m. 4.43 H) 5.54 (t, J=5.7B Hz, 1 H) 2
او Eva ا كمه لم١٠ | -0.99 MHz): 0.83 - 0.86 (m, 6 H) 499( (m, 9 H) 1.08 - 1.25 Cm, 1 H) 1.11 7 1.03 Cd, J=7.40 Hz, 3 H) 1.13 (d, 17.13 Hz, 3H) 1.16 (s, 3 H) 1.19 (d, J=6.31 Hz, 3 H) 1.21 (d, J=7.13 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.03 Hz, 3 H) 1.40 (s, 6 H) 1.42 - 1.51 (TN, 2 H) 1.53 -1.60 (m, 1 H) 1.64 (d, J- Hz, 1 H) 1.74 (d, ]=6,58 Hz, 2 H) 12.34 (m, 2 H) 1.98 - 2.05 (TN. 2 H) 1.98 - 1.84 (d, J=14.81 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.16 (m, 7 H) 2.56 - 2.64 ON, 3 H) 2.55 - 2.35 (m, 2 H) 2,87 (d.
J=14.81 Hz, 2.76 - 2.66 H) 2.91 - 2.98 (m, 1 H) 2.98 (s, 3 H) 1 (s, 3H) 3,12 (q, J=6,86 Hz, 1 H) 3.05 (dd, J=10.28, 7.27 Hz, 1 H) 3.28 (5, 3.18 3H) 3.27 - 3.37 (m, 1 1) 3,42 - 3.56 (m, 3H) 3.59 (s, 1 H) 3.68 (d, J=9.87 Hz, 1 H) 3.72 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 3.76 - 3.83 Cm, 1 H) 3.84 - 3.94 Cm, 1 H) 4.10 (q, J=6.22 lz, 1 H) 4.43 (d, J=7,40 Hz, 1 H) (m, 2 H) 5.55 (t, d=5.48 Hz, 5.01 - 4.92 H) 1
Comin 0.98 - 1.03 (m, 18 H) 1.09 - 1.14 (m, 9
H) 1.17 (d, J=S.19 Hz, 3 H) 1.17 - 1.24 (m. 1H) 1.21 (d, d=7.02 Hz, 3 H) 1.23 (d, J-6.19 Hz, 3 H) 1.40 (s, 6 H) 1.53 - 1,61 (m, 1 H) 1.62 - 1.66 (m, 1 H) 1.74 (d, J=5.7B Hz, 2 1) 1.84 - 1.89 (TN, 1 H) 1,90 - 1.95 (m, 1 H) 1.66-2.06 (rn. 2
H)2.10(d, d=14.86 Hz, 1 H) 2.29 ) 6 H) 2.41 -2.50 Cm, 3 H) 2,57 Ct J=7.02 Hz, 3H) 2.69 - 2,79 (m, 2 H) 2.87 (d,
J=14.86 Hz, 1 H) 2.91 - 3.02 (m, 3 H) 2.98 (s, 3H) 3.05 (s, 3 H) 3.12 (q, J=6.74
Hz, 1 H)3.16 - 3.20 (m, 1 H) 3.27 - 3.26 (m, 3 H) 3.28 - 3.36 (m. 1 H) 3.44 - 3.49
Cm, 2 H) 3.50 - 3.57 (m, 1 H) 3.59 (5, 1
H) 3.68 - 3.72 (m, 2 H) 3.78 - 3.82 (m, 1
H) 3.84 - 3.81 (m, 1 H)4.08 (q. J=6.19
Hz. 1 H) 4.42 Cd, d=7.43 Hz, 1 H) 4.66 (dd, 111.15, 2.06 Hz, 1 H) 4.99 (d,
J=4.95 Hz, 1 H) 5,54 (t, J=5,78 Hz, 1 H) _ ٠ بي | الم ا (600 MHz): 0.84 (t, d=7.43 Hz, 3 H) لصم Fy 0.99 - 1.04 (m, 6 H) 1.10 (d, J=7,43 Hz, 3H) 1.14 Cd. 17.02 Hz, 3 H) 1.16 (s, 3
Conon
H) 1.17- 1.26 (m, 1 H) 1.18 - 1.21 Cm, 6
H) 1.23 (d, J=5.78 Hz, 3 H) 1.39 ) 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.47- 1.55 Cm, 1 H) 1.63 - 1.68 (m, 1 H) 1.70 - 1.81 (m, 2 H) 1.86 - 1.94 (m, 2 H) 1.96 - 2.05 (TN, 2 H) 2.09 (d, J=14.86 Hz, 1 1) 2.29 (s. 6 H) 2.34
Cs, 3 H) 2.40 - 2.61 (m, 10 H) 2,84 (d,
J=14.SS Hz. 1 H) 2.88 2,95 (m, 1 H) 3.04 Cs, 3 H) 3,07 - 3.12 Cm, 1 H) 3.13 - 3.22 0N,2 H) 3.28 (s, 3 H) 3,37 - 3.41 (m, 1 H) 3.42 - 3.51 (m, 4 H) 3,52 - 3,58 (m, 1 H) 3.62 (s, 1 H) 3.64 - 3.71 (m, 4
H) 3.88 - 3.96 (m, 1 H) 4.06 - 4.13 (m, 1
H) 4.41 (d, J=7.43 Hz, 1 H) 4.64 - 4.74 (m, 1 H) 4.68 (d, J=4.54 Hz, 1 H) 5,29 (dd,
J=10.94 2.27 Hz, 1 H) (499 MHz) : 0.86 Ct, J=7.27 Hz, 3H) | ١٠١7 (a ae 5١
Hr uo 1.00 - 1.05 (m, 9 H) 1.10 (d, J=7.40 Hz, Ayo 3H) 1.13 (d, J=7.13 Hz, 3 H) 1.166 (m, 13 H) 1.40 (s, 6 H) 1.53- 1.61 (m, 1
H) 1.66 - 1.70 (m, 1 H) 1.72 - 1.76 (m, 2
H) 1,84 - 1.88 (m. 1 H) 1.89 - 1.95 (m, 1
وه H) 1.95 -2.03 Cm, 2 H) 1.88 Cs. 3 H) (m, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.36 - 2.31 - 2,25 Cm, 8 H) 2.67 - 2.73 (m, 2 H) 2.73 2.61 ON, 2 H) 2.B0 - 2.65 (m, 1 H) 2.97 2.79 - Cm, 1 H) 2.97 -3.00 Cm, 3 H) 3.02 - (s, 3 H) 3.12 (q, J=6.86 Hz, 1 I) 3.04 (dd, J=10.28, 7.27 Hz, 1 H) 3.27 3.19 Cs, 3 H) 3.29 - 3.49 (m, 5 H) 3.50 - 3.57 (m, 1H) 3.59 (s, 1 H) 3.67 (d, 1-7 Hz, 1 H) 3.71 (d, 17-13 Hz, 1 H) 3.75 - Cm, 1 H) 3.83 - 3.92 (m, 1 H) 4.08 3,83 Cm, 1 H) 4.39 Cd, 17.13 Hz, 1 4.14 - H) 4,93 - 4.98 (m, 2 11) 5.52 - 5.57 (m, 1 H) 6.18 - 6.24 Cm, 1 H) al io (439 MHz): 0.86 (t, J=7.40 Hz, 3 H) ٠١ لات iS ue ty 1,01 - 1.06 (m, 9 H) 1.11 (d, J=7.68 Hz, ” 3H) 1,13 (d, 127.13 Hz. 3 H) 1.17- 1.26 (m, 1 H) 1.18-1.22 (m, 9 11( 1,23 (d,
J=6.03 Hz, 3 H) 1,40 (s, 6 H) 1.63 - 1.61 (m, 1 H) 1.66 (d, 1211.79 Hz, 1 H) 1.74 (d, J=6.31 Hz, 2 H) 1.83 - 1.90 (m, 1 H) 1.90 - 1.97 (m, 1 H) 1.99 - 2.08 (m, 2 H) 2.29 (5, 6 H) 2.29 -2.35 (m, 1 H) 2.40 -
mye 2.47 On, 1 H) 2.48 - 2.64 (m. 7 H) 2.74 - 2.86 (m, 4 H) 2,91 -2.96 (m, 1 H) 2.98 (s, 3 H) 3.05 (s, 3 H) 3,05 - 3.09 (m, 1
H) 3.12 و) J=6.86 Hz, 1 H) 3.18 (dd,
J=10.28, 7.27 Hz, 1 H) 3.23 (s, 3 H) 3,28 - 3.36 (m, 1 H) 3.40 - 3.49 (m, 2 H) 3.50 - 3.58 (m, 1 H) 3.59 (s, 1 H) 3.65 - 3.72
Cm, 4 H) 3.75 - 3.83 (m, 1 H) 3,83 -3.91
On, 1 H) 4.12 (q, J=6.31 Hz, 1 H) 4.41 (d. J=7.40 Hz, 1 H) 4.93 - 4.99 (m, 2 H) 5.50 - 5.57 (m, 1 H) ع AP (499 MHz) : 0.86 (t, J=7.27 Hz, 3 H) VeALY ل 8 المح حخ 7 0,99 - 1.05 (m, 9 H) 1.10 (d, J=7.40 Hz, be. 3H) 1.13 <d, J=7 13 Hz, 3 H) 1.18 Cs, 3
H) 1.19 - 1.27 (m, 1 H) 1.19 - 1.22 (m, 6
H) 1.23 (d, J=6.31 Hz, 3 H) 1.40 ) 6 H) 1.53-1.61 (m, 1 H) 1.61 - 1,67 (m, 1 H) 1.74 (d, 1=6.58 Hz, 2 H) 1.83 - 1.88 (m, 1 H) 1.89 - 1.96 (m, 1 H) 1.98 - 2.01 (m, 2 H) 2.27 -2.32 (m, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.40 -2.61 (m. 8 H) 2.70 (t, J=6.03 Hz, 2
H) 2.84 (q, 15.48 Hz, 2 H) 2,91 - 2,95
On, 1 H) 2.97 - 3.02 (m, 1 H) 2.98 (s, 3
ره H) 3,05 (s, 3 H) 3,09 - 3.14 (m, 1 H) On, 1 H) 3.27 (s, 3 H) 3.30 - 3.20- 3.16 (m. 1 H) 3.33 (3, 3 H) 3.42 - 3.57 3.36 (m, 5 H) 3.59 (s, 1 H) 3.67 (d, 1-7 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=7.13 Hz, 1 H) 3.76 - (m, 1 H) 3.84 - 3.91 (m, 1 H) 4.08 3.83 (q, J=6.12 Hz, 1 H) 4.43 (d, J=7.40 Hz, 1 H) 4,93 - 5.00 (m, 2 H) 5.55 1-6 Hz, 1 H) مر حر (500 MHz): 0.86 (t, J=7.26 Hz, 3 H) ١١7.9 برضم حم | £22 1,00 - 1.06 (m, 9 H) 1.10 (d, J=7.64 Hz, El 3H) 1.13 (d, J=7.26 Hz, 3 H) 1.16 - 1.28 (m, 1 H) 1.19 - 1.22 (m, 9 H) 1.24 (d, 1-612 Hz, 3 H) 1.40 (s, 6 H) 1.52-1.61 (in, 1 H) 1.67 - 1.71 (m, 1 H) 1.72. - 1.79 (m, 2 H) 1,84 - 1.89 (m, 1 H) 1.89 - 1.95 (m, 1 H) 1.96 - 2.05 (m, 2 H) 2.27 - 2.30 (m, 6 H) 2,33 (d, J=14.91 Hz, 1 H) 2.39 - 2.63 (m, 8 H) 2.71 - 2.77 On, 2 H) 2.81 - 2.87 (m, 2 H) 2.90 2.95 (m, 1 H) 2.93 (s, 3 H) 2.96 - 3.02 (in, 1 H) 2.99 (s, 3
H) 3,04 (s, 3 H) 3.11 (q, J=6.83 Hz, 1 H) 3.16 - 3.25 (m 3 H) 3.28 - 3.30 (m, 3 H)
Conan 3.29 - 3.38 On, 1 H) 3.40 -3.48 (m. 2 I) 3.50 -3.57 Cm, 1 H) 3.58 (s, 1 H) 3.65 - 3.72 Cm, 2 H) 3,75 - 3.90 (m, 2 H) 4.13 (q. J=6.37 Hz, 1 H) 4.39 (d. J=7.26 Hz,
H) 4.94 - 4.97 Cm, 2 H) 5.51 - 5.56 (m. 1 H) a 1.0 (500 MHz): 0.85 (t, J=7.45 Hz, 3 H) ١١٠٠ 0 نا ال 0.99 - 1.04 (m, 15 H) 1.10 (d, 17.64 Hz, ا 3H) 1.13 (d, J=6.88 Hz, 3 H) 1.16 - 1.28 (m, 1 H) 1.18 - 1.22 (m, 9 H) 1.23 (d,
J=6.12 Hz, 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.40 (s, 3
H) 1.52- 1.61 (m, 1 H) 1.64 (d, J=11,47
Hz, 1 H) 1.73 (d, J=6.12 Hz, 2 H) 1.83 - 1.88 On, 1 H) 1.89 - 1.96 (m, 1 H) 1.97 - 2.02 (m, 2 H) 2.23 (d, 1214.91 Hz, 1 H) 2.28 (s, 6 H) 2.40 - 2.46 (m, 1 H) 2.46 - 2.57 On, 12 H) 2,57 - 2.62 <m, 1 H) 2.63 - 2.74 (m, 4 H) 2.83 - 3.02 Cm, 2
H) 2.98 (s, 3 H) 3.05 (s, 3 H) 3.09 - 3.14
On, 1 H)3.18 (dd, d=10.32, 7.26 Hz, 1
H) 3.23 (s, 3 11) 3.30 - 3.36 (m, 1 H) 3.44 (s, 1 H) 3.46 - 3.56 (m, 2 9
Cs, 1 H) 3.67 (d, J=9.94 Hz, 1 II) 3.73
Coy. (d, J=6.B8 Hz. 1 H) 3.76 - 3.34 (m, 1 H) 3.84 - 3.92 (m, 1 H) 4.07 (q, J=5.73 Hz, 1 H) 4.43 (d, J=7.26 Hz, 1 H) 4.94 - 4.99 (tn, 2 H) 5.52 - 5.58 On, 1 H) = 5 (500 MHz) : 0.85 ) 17.45 Hz, 3 H) ٠١1 fA wt £41 du, 1.02 (d, J=6.88 Iz, 3 II) 1.10 (d, d=7.26
Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.26 Hz, 3 H) 1.16 - 1.26 Cm, 1 H) 1.18 Cs, 3 H) 1.19 1.22 (m, 6 H) 1.23 (d, ]=6.12 Hz, 3 H) 1.28 (d,J=7.26 Hz, 4 H) 1.40 (s, 6 H) 1.53 - 1.61 (m, 1 H) 1.66 (d, J=12.23 Hz, 1 1) 1.69 - 1.75 (in, 6 H) 1.84 - 1.89 (m. 1 H) 1.89 - 1.96 (m. 1 H) 1.98 -2.01 On, 2 H) 2.13 (d, 114.52 Hz, 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.33 (s, 3 H) 2,40 - 2.49 (m, 3 H) 2.53 - 2,67 (m, 3 H) 2.84 (d, J=14.52 Hz, 1 H) 2.90 - 2.95 (m, 1 H) 2.93 (s, 3 H) 3.05 (s, 3H) 3.09 - 3.14 (m, 1 H) 3.16 - 3.21 On, 1 H) 3.23 (br. s, 2 H) 3.27 (s, 3 H) 3.29 - 3.37 (m, 1 H) 3.42 - 3.50 (m, 2 H) 3.51 - 3.57 (m, 1 H) 3.59 (s, 1 H) 3.68 (d,
J=9.56 Hz, 1 H) 3.73 (d, J=6.88 Hz, 1 H) 3.77 - 3.83 (m, 1 1) 3.84 - 3.92 (m, 1 H)
اله 4.10 (q, J=6.1 2 Hz, 1 H) 4,42 (d, 1-6
Hz, 1 H) 4.93 - 5.00 (m, 2 H) 5.55 با J=5.73 Hz. 1 H) (499 MHz): 0.84 (t, J=7.40 Hz, 3 H) ٠١ ا اخ سحلي 1.00 (d, J=6.86 Hz, 3 H) 1.05 1-3
Hz. 3 H) 1.10 (d, J=7.68 Hz, 3 H) 1.13 (d, 1=7.13 Hz, 3 H) 1,16-1.26 (m, 1 H) 1.17 (s, 3 H) 1.18 - 1.20 (m, 6 H) 1.24 (d, J=6.31 Hz, 3 11( 1.39 (s, 3 H) 1.40 - 1.41 (m, 3 H) 1.51 -1.59 (m, 1 H) 1.63 - 1.68 (m, 1 H) 1.72 - 1.77 On, 2 H) 1.85 - 1.95 (m, 2 H) 1.98 -2.03 (m, 2H)2.12(d,
J=14.81 Hz, 1 H) 2.15 - 2.19 (m, 1 H) 221-229 (m, 11112.23 (s, 3 H) 2.29 (s, 6 H) 2,34 (s, 3 H) 2.36 - 2.40 (m, 1 H) 2.41 -2.47 (m, 4 H) 2.48 2.55 (m, 1 H) 2.55 - 2.66 (m, 2 H) 2.83 (d, I=14.81 Hz, 1 H) 2.87 - 2.93 (m, 1 H) 2,92 - 2.95 (m, 3 H) 3.03 (s, 3 H) 3.07 - 3.21 (m, 4 H) 3.25 (s, 3 H) 3.44 (s, 1 H) 3.44 -3.51 (m, 1H) 3.63 (s, 1 H) 3.67 - 3.71 (m, 2 H) 3.71 - 376 (m, 1 H) 3.85 - 3.93 {m. 1 H) 4.10 (q. J=6.22 Hz, 1 H) 4.41 (d, I=7.13
لان TTT تم H) 4.97 (d, d=4.11 Hz, 1 H) a, ho (499 MHz): 0.84 (t, J=7.40 Hz, 3 H) ٠١١١١ gg, Fy. | EEA 0.98 - 1.03 (m, 6 H) 1.10 (d, J=7.40 Hz, Se 3H) 1.13 (d, 16.86 Hz, 3 H) 1.166 (m, 1 H) 1.17- 1.20 (m, 9 H) 1.23 (d, 1-6,03 Hz, 3 H) 1.40 (s, 8 H) 1.51 - 1.58
Cm, 1 H) 1.64 (d, ]=12.62 Hz, 1 H) 1.69 - 1.77 (m, 2 H) 1.85 - 1.95 (m, 2 6 - 2.03 (m, 2 H) 2.11 - 2.26 (m, 3 H) 2.24 (s, 6 H) 2.29 (s, 6 H) 2.31 - 2.40 On, 2
H) 2.41 - 2.48 (m. 1 H) 2.56 - 2.65 Cm, 3 H) 2.66 - 2.72 (m, 2 H) 2.86 (d,
J=14.81 Hz, 1 H) 2.88 - 2.95 On, 1 H) 2.91 (s. 3 H) 3,03 (5,3 H) 3.07-3.22 (m, 4 H) 3.28 (s, 3 H) 3.43 (5, 1 H) 3.47 - 3.55 (m, 1 H) 3.64 (s, 1 H) 3.66 - 3.75 (m, 3 H) 3.85 - 3.93 (m, 1 H) 4.11 Cq,
J=6.31 Hz, 1 H) 4.43 (d, J=7,13 Hz, 1 H) 4.89 (dd, 110.97, 1.92 Hz, 1 H) 4.96 (d,
J=3.02 Hz, 1 H) 1 1.03 (m. 15 H) 1.09 - 1.11 (m, 3 H) 1.13 سس
الاج (m, 6 H) 1.14-1.26 (m. 1 H) 7 1.15- (d, 1-6.61 Hz, 3 H) 1.20 (d, J=7.02 Hz, 3 H) 1.23 (d, J=6.19 Hz, 3 H) 1.39 (s, 3 H) (s, 3 H) 1.48 - 1.55 (m, ! H) 1.64 - 1.40 1.BB (m, 1 H) 1.70 - 1.81 (m, 2 H) 1.87 (m, 2 H) 1.96 - 2.09 Cm, 3 H) 1.94 - (s, 6 H) 2.35 (5. 3 H) 2.39 - 2.64 (m. 2.29 H) 2.81 - 2.85 (m, 1 H) 2.88 - 2.95 (m. 6 H) 2.95 -3.01 (m, 2 H) 3,04 (s, 3 H) 1 (m, 1 H) 3.14-3.22 (m, 2 H) 3.11 - 3.06 H) 3.37 - 3.40 (m. 1 H) 3.41 - 5,3( 3.28 (m, 4 H) 3.53 - 3.58 (m, 1 H) 3.62 3.49 (s, 1H) 3.63 - 3.71 (m, 4 H) 3.91 (d, J=5.37 Hz, 1 H) 4.10 (q, J=6.19 Hz, 1 H) (d, 17.02 Hz, 1 H) 4.66 -4.72 (m, 1 4.40 H) 4.98 (d, 7=4.9B Hz, 1 H) 5,29 (dd, J=11.15,2.48 Hz, 1 H) MHz): 0.84 (1, )=7.40 Hz, 3H) | 7 pA “A eo 499( (d, 126.86 Hz, 3 H) 1.10 (d, 1-60 1.00 Hz, 3 H) 1.13 (d, J=7.13 Hz, 3 H) 1.16 - (m. 1H) 1.17 (5,3 H) 1.18 - 1.21 1.25 (m. 6 H) 1.23 (d, J=6,03 Hz, 3 H) 1.28 (d, J=7.40 Hz, 4 11) 1.39 (s, 3 11) 1.40 (s.
لان 3H) 1.50 - 1.59 (m, 1 H) 1.65 (d,
J=12.34 Hz, 1 H) 1.69 - 1.77 (m, 6 H) 1.86 - 1.95 (m, 2 H) 1,98 - 2.02 (m, 2 H) 2.12 (d, J=14,53 Hz. 1 H) 2.13 - 2.20 (m, 1H)2.21-2,29 (m. 1 H) 2.29 (s, 6 H) 2.34 (s, 3 H) 2.40 - 2.49 (m, 3 H) 2.54 - 2.67 (m, 3 H) 2.84 Cd, J=14.S1 Hz, 1 H) 2.88 - 2.93 (m, 1 H) 2,92 - 2.95 (m. 3 H) 3.03 (s, 3 H) 3.07 - 3.13 (m, 2 H) 3.14 - 211 3.28 (s, 3 »3.21 (m, 2 H) 3.23 (br. 5
H) 3.40 - 3.49 (m, 2 H) 3.64 (a, 1 H) 3.67 -3.75 (m. 3 H) 3.85 - 3.93 (m, 1 H) 4.10 (q, J=6.03 Hz, 1 H) 4,42 (d, J=7.40
Hz, 1 H) 4.87 - 4.91 (m, 1 H) 4.97 (d,
J=3.29 Hz, 1 H) : = ٠١. He به | £0) (499 MHz): 0.85 (t, J=7.38 Hz, 3 H) wo oi 0.95 - 1.05 (m, 15 H) 1.09 (d, J=7.55 Hz, 3H) 1.11-1.28 (im, 16 H) 1.38 (a. 3 H) 1.40 (s,3 H) 1.46 - 1.57 (m, 1 H) 1.63 - 1.69 (m, 1 H) 1.71 - 1.78 (m, 2 H) 1.82 - 1.93 (m, 2 H) 1.95 - 2.08 Cm, 3 H) 2.29 (a, 6 H) 2.35 (s, 3 H) 2.39 - 2,64 Cm. 6
H) 2.80 - 2.86 (in, 4 H) 2.86 - 2,93 (m, 1
ولا
H) 2,99 (dt, 1-1278, 6.48 Hz. 2 H) 3.05 (s, 3 H) 3,09 (q, J=6.86 Hz, 1 1) 3.18 (dd, J=10.29, 7.20 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.35 - 3.55 (m, 3 H) 3.66 (s, 1 H) 3.68 (d, J=7.55 Hz, 1 H) 3,73 (d. 129.61 Hz. 1
H) 3.97 - 4.23 (m, 3 H) 4.41 (d, J=7.20
Hz, 1
H) 4.98 - 5.06 (m, 2 H) 5.20 (dd,
J=10.98, 2.06 Hz, 1 H) (499 MHz): 0.85 (t, ]=7.38 Hz, 3 H) ivy.e Fn, “A toy 1.00 (d, J=6.86 Hz, 3 H) 1.07 - 1.27 (m. 19 H) 1.40 (s, 3 H) 1.41 <a, 3 H) 1.50 - 1.78 (m, 4 H) 1.84 - 1.96 (m, 2 H) 1.98 (d,J=5.15 Hz, 2 H) 2.10 - 2.33 Cm, 2
H) 2.28 (a, 6 H) 2.39 - 2.46 (m, 1 H) 2.50 «, J=13.72 Hz, 1 H) 2.55 - 2.64 (m, 1 H) 2.87 - 2.97 (m, 1 H) 2.93 Cs, 3 H) 3.01 (d, 1213.72 Hz, 1 H) 3.03 (a, 3 H) 3.06 - 3.21 (m, 4 H) 3.29 (a, 3 H) 3.47 - 3.54 (m, 1 H) 3.63 (s, 1 H) 3.65 - 3.76 (m, 3 H) 3.86 - 3,93 (m, 1 H) 4.28 (q,
J=6.17 Hz. 1 H) 4.42 (d, J=7.20 Hz, 1 H) 4,89 (d. 1-10.98 Hz, 1 H) 4.97 d,
oye rE (499 MHz): 0.85 (t, J=7.38 Hz, 3 H) 11.8 ا و toy 1.00 (d, J=6.86 Hz, 3 H) 1.07 - 1.27 (m, 19 H) 1.40 (a, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.50 - 1.61 (m, 1 H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.68 - 1.80 (m, 2 H) 1.84 - 1.96 (in, 3 H) 2.05 (d, J=15.09 Hz, 1 H) 2.11 - 2.33 (m, 2
H) 2.28 (a, 6 H) 2.40 (a, 3 H) 2.39 - 2.46 (m, 1 H) 2.49 (d, J=13.38 Hz, 1 H) 2.56 - 2.64 (m, 1 H) 2.75 (d, J=13.04 Hz. 1
H) 2.86 - 2.93 (m, 1 H) 2,93 (a, 3 I) 3.03 (5, 3 H) 3.06 - 3.20 (m, 4 H) 3.28 (a,3 H) 3.61 - 3.76 (m, 5 H) 3.85 - 3.93 (m, 1 H) 4.37 (q, J=6.40 Hz, 1 1) 4.41 (d, J=7.20 Hz, 1 H) 4.89 (dd, 1210.81 1.89 Hz, 1 H) 4.94 (d, J=4.80 Hz, 1 H) (499 MHz) : 0.84 (t, J=7.38 Hz, 3 H) ٠١١ اي A tot 0.98 - 1.04 (m. 9 H) 1.08 - 1.28 (in, 19
H) 1.40 (a. 3 H) 1.40 (s, 3 H) 1.50-1.61 (m, 1 H) 1.62 - 1.68 (m, 1 H) 1.69 - 1.79 (m, 2 H) 1.85 - 2.07 (m, 4 H) 2.11 - 2.32 (m, 2 H) 2.29 (s, 6 H) 2.35 (d, 1-2
Hz, 1 H) 2.40 - 2.70 (m, 10 H) 2.87 -
لان (m, 2 H) 2.93 (a, 3 H) 3.03 (a, 3 H) 2.97 Cm, 4 H) 3,29 (s, 3 H) 3.48 - 3.21 - 3.06 (m, 1 H) 3.63 (s. 1 H) 3.66 - 3.76 3.55 (m, 3 H) 3.86 - 3.93 (m, 1 H) 4.23 (q, J=6.52 Hz, 1 H) 4.42 (d J=7.20 Hz, 1 H) 4.89 (dd, J=10.98, 2.06 Hz, 1 H) 4.97 (d, J=4.80 Hz, 1 H) 2 CH, (400 MHz): 0.84 (t, J=7.32 Hz, 3 H) ٠ جرع # goo 1.01 (t, J=7.57 Hz, 6 H) 1.04 (d. J=7.08 7
Hz, 3 H) 1.09 (d, J=7,57 Hz, 3 H) 3 (d, J=7.08 Hz, 3 H) 1.16 (a, 3H) 1.18 - 1.20 (m, 6 H) 1.24 (d, J=6,1D Hz, 3 H) 1.25 - 1.27 (m, 1 H) 1.37 - 1.42 (m, 9 H) 1.51-1.59 (m, 1 H) 1.64 - 1.68 (m, 2 H) 1.72 - 1.75 (m, 2 H) 1.84 - 1.93 (m, 2 H) 1,99 - 2.03 (rn, 2 H) 2,09 (d, J=14.7 Hz, 1 H) 2.13 - 2.18 (m, 1 H) 2.20 - 2,26 (m, 2H) 2.29 (a, 6 H) 2.34 (a. 3 H) 2.40 - 2.64 (m. 10 H) 2.83 (d, J=14.7 Hz, 1 H) 2.88 - 2.92 Cm. 1 H) 3.00 -3.04 (m, 5 H) 3.03 - 3.12 Cm, 3 H) 3.19 (dd, J=9.77, 7,08 Hz, 1 H) 3.28 (s, 3 H) 3.42 3.50 (m, 1 H) 3,63 (a, 1 H) 3.67 - 3.75 (m, 3
Cov A-
H) 3.86 (ddd, 14.0, 7.45, 5.62 Hz, 1 H) 4.09 (q, J=6.18 Hz, 1 H) 4.41 (d, J=7.08
Hz, 1 H) 4,89 (dd, J=11.0, 2.20 Hz, 1H) 4.98 (d, J=3.66 Hz, 1 H) يم 1 (600 MHz): 0.86 ) 17.22 Hz, 3 H) ٠١ د 7 حر لات 0.94 - 1.06 (m, 12 H) 1.09 (d, 17.43 Hz, 3H) 1.11 - 1.28 (m, 19 H) 1.39 (s, 3 H) 1.42 (s, 3 H) 1.46 - 1.55 (m, 1 H) 1.63 - 1.78 (m, 3 H) 1.86 - 2.07 (m, 5 H) 2.29 (s., 6 H) 2.36 (s, 3 H) 2.38 - 2.64 (m, 6
H) 2.80 - 2.93 (m. 2 H) 2.95 - 3.05 (m, 2
H) 3.02 (s, 3 H) 3.09 - 3.13 (m. 1 H) 3.18 (dd, J=10.11. 7.64 Hz, 1 H) 3.28 (s, 1H) 3.62 - 3.68 Cm, 2 ,3 H) 3,43 (br. s
H) 3.66 (s, 1 H) 3.89 - 3.95 (m, 1 H) 4.03 - 4.13 (m, 2 H) 4.20 - 4.25 (m, 1 H) 4.40 Cd, 1=7.02 Hz, 1 H) 4.62 (ddd,
J=10.53, 7.64, 3.30 Hz, 1 H) 4.95 (d.
J=4.95 Hz, 1 H) 5.20 (dd, 1=10.32, 2,06 2 H),Hz. 1 H) 5.46 (br. s
ولاه -
المثال 44“
باستخدام المركب الناتج في المثال 7٠٠٠0١( )١( AT مجم) و
٠47.7( N-cyclopropyl-N-ethyl-N'-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة
5 ع10:110» تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo (19.0 مجم) بنفس
© الطريقة متل الخاصة بالمثال (A) of
المثال 5560
باستخدام المركب الناتج في المثال ١٠١ ) ١ ) AT مجم) و
TAY) NN’-dimethyl-N-cyclopropylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم
الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ ) ا ٠١ مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة ٠١ بالمثال (A) of
المثال 5501
باستخدام المركب الناتج في المثال Foo) )١( AT مجم) و
.Y) N-cyclopropyl-N-isopropyl-N'-methylethane-1,2-diamine 4 مجم) في صورة مواد
بادئة؛ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١.8 ) Yo. مجم) بنفس الطريقة Jie Ye الخاصة بالمثال 4؛ (A)
—OA—
المثال 67
باستخدام المركب الناتج في المثال Youu) )١( AT مجم) و
N,N-dicyclopropyl-N’-methylethane-1,2-diamine )¥. 4 مجم) في صورة مواد بادئة
cstarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YAEL) ٠١ مجم) بنفس
(A) of الخاصة بالمثال Jie الطريقة ©
المثال 7 6
باستخدام المركب الناتج في المثال ١١.٠ ) ( \ ) AT مجم) و
٠١ 1.07( N-cyclopropyl-N'-methyl-N-propylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة؛
تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ٠١ (187.0 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة ٠ بالمثال 4 (A)
المثال 6 660
باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠0٠50( )١( AT مجم) و
٠١ £.A) NN-diisopropyl-N’-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم
الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo (1459.0 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة Vo بالمثال ؟؛ )0(
تمت إضافة (de VY ( methanol إلى المركب الناتج بواسطة طريقة المثال 4604 (pan ٠.07(
وتمت إذابة المركب بالكامل مع تسخين الخليط على حمام ماء عند 10 درجة مئوية. تمت إضافة
ماء Ver) مل) بالتقطير إلى المحلول عند نفس درجة الحرارة؛ ثم إعادة الخليط إلى درجة حرارة
الغرفة؛ وتقليبه طوال الليل. تم تجميع البلورات crystals الناتجة بالترشيح؛» وغسلها باستخدام methanol / ماء = Y/Y للحصول على مركب المحدد بالبيانات الفيزيائية الكيميائية التالية VYe) مجم) . نقطة الاتصهار: ١١87 إلى ١77 درجة مئوية DSC © (قمة) : ١5.4 درجة Asie قمة XRD 07 )°( تالت .ف 2ك حك قلت ٠١١١ IVY المثال 66٠ باستخدام المركب الناتج في المثال Yorn) )١( AT مجم) و AT.Y) N,N’-dimethyl-N-isopropylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة starting materials + تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo )100.4 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال oF )0( المثال 56016 باستخدام المركب الناتج في المثال A ) ( ١ ) AT مجم) و N-ethyl-N’-methyl-N-propylethane-1,2-diamine )90.0 مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم Yo الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo (19100 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ )0( المثال 697
لامه-
باستخدام المركب الناتج في المثال AT ) \ ( ) مله قف مجم) و ٠١ £.A) N-isopropyl-N’-methyl-N-propylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة materials ع120:ها» تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VEO.) Yo مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ¢F )0(
© المثال 086 باستخدام المركب الناتج في المثال Yoo) )١( AT مجم) و AT.Y) NN’-dimethyl-N-propylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo (69.0 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7 )2( المثال 669
٠ باستخدام المركب الناتج في المثال Tovar) (1) AT مجم) و 1€.Y) N-cyclopropyl-N,N’-dimethylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 7٠١ (118.0 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال oY 00
اج - المثال 6٠١ باستخدام المركب الناتج في المثال Yeu, ) () ) AT مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ٠١ .8( ١ مجم) في صورة مواد بادثة starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ٠.8 ) Yo مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 0 0 . © المثال ١١؛ باستخدام المركب الناتج في المثال Yoo) )١( AT مجم) و N-(cyclopropylmethyl)-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine (14.1 مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VE) 7١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7 )0(
VY المثال ٠ مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي 41.0( )١( AT باستخدام المركب الناتج في المثال
Yo مجم) في صورة مواد بادئة ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول £9. 1) ١١١ (A) »4 الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطريقة VT.) 697 المثال
N,N,N’-triethylethane-1,2-diamine (pe ٠ ) ( ١ ) AT باستخدام المركب الناتج في المثال yo ٠١ في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول (A ميكرو ©9.97( -(°) 31 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 1 A) 416 المثال
A $ —_ م - باستخدام المركب الناتج في المثال ١٠٠١ ) ١ ) Yo مجم) و YOA.T) N,N-diisopropyl-N’-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة starting 5 تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo (79797.0 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 4؛ (A) gyo Judie
باستخدام المركب الناتج في المتال ١ ) Fo ( ) ...أ مجم) و ٠7 ( N-isopropyl-N,N’-dimethylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد Al تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YALE.) Yo مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (A) of
4٠76 المثال ٠ مجم) و You) )١( Fo باستخدام المركب الناتج في المثال مجم) في صورة مواد بادثة؛ تم ٠ 4.7( N-ethyl-N’-methyl-N-propylethane-1,2-diamine الخاصة Jie مجم) بنفس الطريقة 77100١( Yo الحصول على المركب الموضح في الجدول (A) of بالمثال
29٠١7 المثال ١٠ مجم) و Yor) )١( Vo باستخدام المركب الناتج في المثال starting مجم) في صورة مواد بادئة ٠4٠( N-cyclobutyl-N,N’-dimethylethane-1,2-diamine
ممه - : تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YVY) ٠١ مجم) بنفس الطريقة متل (A) of الخاصة بالمثال
EVA المثال باستخدام المركب الناتج في المثال Yor) )١( Yo مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي Yo °) ١١ 0 مجم) في صورة مواد «dial ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول ١ (A) of الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطريقة 79٠( المثال 419 باستخدام المركب الناتج في المثال Yeo ) ( ١ ) Fo مجم) و YY) NNN-triethylethane-1,2-diamine ميكرو لتر) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على ٠ المركب الموضح في الجدول Y1Y.0) ٠١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (A) of 7٠0 المثال باستخدام المركب الناتج في المثال Yer) )١( Fo مجم) و J ١ مجم) ف 3 مواد بادئة؛ تم ١" 1( N,N’-dimethyl-N-propylethane-1,2-diamine مجم) في صورة موا يم على المركب الموضح في الجدول Yor ) Yo مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (A) of ٠ المثال 67١ باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠ ( )١( Vo مجم) و N-(cyclopropylmethyl)-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine )£1 } مجم) في صورة مواد بادئة
-1م0ه- starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول YVE) Yo مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 4؛ (A) المثال 477 باستخدام المركب الناتج في المثال Yor) )١( FY مجم) و YTV) NN’-dimethyl-N-propylethane-1,2-diamine © مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 7١ (145 مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 7» )8( المثال 677 باستخدام المركب الناتج في المثال Toe) (1) FY مجم) و (pas YAY) N-(cyclopropylmethyl)-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine في صورة مواد ٠ _بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Y3T) 7١ مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال «Y )°(- المثال 4 67 باستخدام المركب الناتج في المثال )١( 7١ )+ +¥ مجم) N-isopropyl-N,N’-dimethylethane- ١١٠٠© ) 1 ,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول YT2) Yo ٠ مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال » )0(
A 7 _ جح المثال 675 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠ ( )١( FY مجم) و VEO.
Y) N-ethyl-N’-methyl-N-propylethane-1,2-diamine مجم) في صورة_ مواد بادئة starting materials الحصول على المركب الموضح في الجدول YAT) ٠١ مجم) بنفس © الطريقة ie الخاصة بالمتال «oF )0( Jil 6771 باستخدام المركب الناتج في المثال 7٠ ) ( \ ) FY مجم) و Yo4.4) N,N-diisopropyl-N’-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد Aly تم ٠ ل 0 المثال 7١ باستخدام المركب الناتج في المثال ٠ ) ( ١ ) AR مجم) و YAY) NNN -triethylethane-1,2-diamine ميكرو لتر) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول oA) Ye. مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال Y )°( . Ye المثال 78 باستخدام المركب الناتج في المثال Yer) )١( eM مجم) و starting مجم) في صورة مواد بادئة ٠ 4( N-cyclobutyl-N,N’-dimethylethane-1,2-diamine
Jia مجم) بنفس الطريقة Yo 9 ١ ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول «materials (0) 7 الخاصة بالمثال 6749 المثال مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي Yoo ) ( ١ ) JY باستخدام المركب الناتج في المثال °
Yo مجم) في صورة مواد بادئة ثم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo A) ١٠١ (0) الخاصة بالمثال "؛ Jie مجم) بنفس الطريقة YY) 67 6 المثال مجم) و Oe ) ( ١ ) AT باستخدام المركب الناتج في المثال Neethyl-NN'-dimethylethane-1,2-diamine Ve (19 مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 9 )1 .£1 مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال oY )°(. المتال 67١ باستخدام المركب الناتج في المثال YO) )١( AT مجم) و VY) N,N-diethyl-N’-isopropylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول (0) ¢F مجم) بنفس الطريقة متل الخاصة بالمثال 1.0) ٠١ على المركب الموضح في الجدول Vo 677 المثال مجم) و ٠٠١( )١( AT باستخدام المركب الناتج في المثال
-8م0- ©Y) NN-diethyl-N’-propylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة starting 5 تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo (91.7 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (A) of المثال 47
© باستخدام المركب الناتج في المثال Yoo ) ( \ ) AT مجم) و
©V) NN’-diethyl-N-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المثال 6 7 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠١( )١( AT مجم) و
Neethyl-N’,N’-dimethylethane-1,2-diamine ٠٠١ (١7_ميكرو_لتر) في صورة مواد daly تم ل 0 المثال 5 7 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠١( )١( AT مجم) و
A) N-ethyl-N’-isopropyl-N’-methylethane-1,2-diamine Vo ة؟؛ مجم) في صورة مواد Al تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ٠١ ) Ye. مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ )0(
—.09— المثال 6776 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠ ) ( ١ ) AT مجم) و ©Y) N-(cyclopropylmethyl)-N’-ethyl-N-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة estarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ٠١ (لا .095 مجم) بنفس © الطريقة مثل الخاصة بالمثال oF )0( المثال 7١3 باستخدام المركب الناتج في المثال ١ ٠٠ ) ( \ ) «AT مجم) و €A) N-ethyl-N’-methyl-N’-propylethane-1,2-diamine مجم) في Hea مواد Al تم Y ٠١ (*5). المثال 8 7 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠١( )١( AT مجم) و ©Y) NN’-ethyl-N-propylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول ATE) 7٠ مجم) بنفس الطريقة مثل الخاصة بالمثال 7؛ )0( Ye المثال 9؛ باستخدام المركب الناتج في المثال Yoo ) ( ١ ) «AT مجم) و
-91ه- OV) N-cthyl-N’,N’-diisopropylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo (87.95 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ )0( المثال 6660
)١( © باستخدام المركب الممثل بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال )¢ )0( Y.£) جم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ١ ) ١١ جم) في صورة مواد بادئة؛ ثم الحصول على مركب منزوع VY) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق Jia تلك الخاصة بالمثال )١( Vo والمثال AY) oF (Y) باستخدام المركب الناتج في )1( المذكور أعلاه (000؛ مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم
٠ الحصول على المركب الموضح في الجدول VoA) Yo مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (Y ) Yo المثال 64١ باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠١( )١( AT مجم) و TY) N-(2-{2-(diethylamino)ethylamino}ethyl)acetamide مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم VO الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo )08.8 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال ل (*5). المثال 67 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠١( )١( AT مجم) و
—0qY— تم «starting materials مجم) في صورةٍ مواد بادئة © ¥) 2-(2-diethylaminoethylamino)ethanol الخاصة بالمثال ie مالا مجم) بنفس الطريقة ) Y. الحصول على المركب الموضح في الجدول .(°) oY المثال 6 ؛ مجم) و ٠٠١( )١( AT باستخدام المركب الناتج في المثال ©
2A) N,N-diethyl-N’-(2-methoxyethyl)ethane-1 ,2-diamine مجم) في صورة مواد بادئة starting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول EVLA) ٠١ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 4 (A) المثال 54
٠١ باستخدام المركب الناتج في المثال To ) ( \ ) «A مجم) و Y) N-(2-{2-(diethylamino)cthylamino} ethyl)methanesulfonamide ؛ مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo (77.4 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمتال 4 (A) المثال 45
٠ باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠١( )١( AT مجم) و A A) N,N,N',N'-tetraethyldiethylenetriamine ميكرو لتر) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول GEA) ٠ مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 4؛ (A)
—o9qy-— 471 المثال ١١١ مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي 00) )١( AT باستخدام المركب الناتج في المثال مجم) £0.V) ٠١ مجم) في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول 77( (A) of الخاصة بالمثال Jie بنفس الطريقة المثال 47؛ © مجم) و ٠٠١( )١( Fo باستخدام المركب الناتج في المثال
Jd ١ و 3 مواد بادئة؛ تم (ane ©) N-ethyl-N,N'-dimethylethane-1,2-diamine مجم) في صورة تم على المركب الموضح في الجدول V2) Ve مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال 7؛ )0( المثال 67 ٠ باستخدام المركب الناتج في المثال ٠٠١( )١( Yo مجم) و (A Se Ve ) N-ethyl-N’,N’-dimethylethane-1,2-diamine في صورة مواد al تم Y )°(- المثال 495 ٠١ باستخدام المركب الناتج في المثال 626 ى ) ١ ( ) ل مجم) و Y+.%) N,N-diisopropyl-N’-methylethane-1,2-diamine مجم) في صورة مواد A dal الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo ( 4 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال .)5( Y
—§094— المثال tov باستخدام المركب الناتج في المثال ٠ ) (" ) Vo مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي ٠ ١١ مجم) في صورة مواد بادثة estarting materials تم الحصول على المركب الموضح في الجدول A) Ye £4 مجم) بنفس الطريقة Jia الخاصة بالمثال oY )°(. © المثال go) باستخدام المركب الناتج في المثال 548؛ )١( (777.0 مجم) و ١١4( N,N-diisopropyl-N’-methylethane-1,2-diamine مجم) فى صورة مواد بادئة؛ تم الحصول مجم) في يم على المركب الموضح في الجدول VO A) Yo مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال (A) ef soy Jud aqueous ammonia أمونيا مائية 7 YA مجم) ver) )١( Vo باستخدام المركب الناتج في المثال ye
YV.E) ٠١ في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول (A ميكرو 1Y0) (A) of الخاصة بالمثال Jie مجم) بنفس الطريقة 07 المثال £Y) methylamine من Jl Lge مجم) 5000( )١( Vo باستخدام المركب الناتج في المثال £7.92) Yo في صورة مواد بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول (A ميكرو N° (A) الخاصة بالمثال 4؛ Jie مجم) بنفس الطريقة
—0930— المثال 6 5 باستخدام المركب الناتج في المثال )١( Vo (50.0 مجم) و N,N-diisopropylethylenediamine (14 مجم) في صورة مواد بادئة «starting materials تم (A) ct © المثال ¢oo )١( باستخدام المركب الممتل بالصيغة (A) الذي تم الحصول عليه في المثال Yeo) (0) oF مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي yay ) ١٠١ مجم) في صورة مواد «diab ثم الحصول على مركب منزوع YAY) deacetylated compound مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال (V) Yo ٠١ والمثال (Y) oY (Y) باستخدام المركب الناتج في )١( المذكور أعلاه Av) مجم) في صورة مادة بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول Yo )£7 مجم) بنفس الطريقة Jie الخاصة بالمثال TF) OYA Jud 07 باستخدام المركب الناتج في المثال ٠؛ (7) )£00 مجم) و YOT) NN-diisopropyl-N’-methylethane-1,2-diamine Vo مجم) في صورة_مواد_ بادئة؛ تم الحصول على المركب الموضح في الجدول VY) ٠١ مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال ٠ JE (A) of )1( المثال AY )7( والمثال ef )1( المثال 45١ : تخليق مركب بالصيغة (11) Cus ”2ع هي مجموعة diethylamine و؛ و1827 هي
-1؟509- مجموعة .3-methylbut-2-enylaminocarbony! باستخدام المركب الناتج في المثال Yoo) )١( VAT مجم) والمركب الناتج في المثال المرجعي إلا ) VY مجم) في صورة مواد بادئة a3 «starting materials الحصول على المركب المذكور بالعنوان YY) مجم) بنفس الطرق مثل تلك الخاصة بالمثال VAT (١)؛ المثال )١( oF والمثال A) 8 MS (ESI) m/z = 1041 M+H" (ppm): 0.88 (t, J=7.32Hz, 3H), 1.03 (t, ]=7.08Hz, 6H), ة '[1-NMR (400 MHz, CDCL) (d, J=6.35Hz, 3H), 1.08 (d, J=6.84Hz, 3H), 1.14 (d, J=6.84Hz, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.08 (d, J=6.18Hz, 3H), 1.21 (d, J=7.57Hz, 1H), 1.23 (d, J=6.10Hz, 1H), 1.24-1.26 (m, 1.17 1H). 1.36 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.52-2.11 (m, 9H), 1.65 (s, 3H), 1.68 (5, 3H), 229 (s, 0٠ 6H), 2.34 (s, 3H), 2.41-2.67 (m, 10H), 2.81-2.89 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.07 (q, J=6.84Hz, 1H), 3.17 (dd, J=10.1, 7.20Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.40-3.51 (m, 1H), 3.67 (d, 1=7.08Hz, 1H), 3.73 (d, J=9.28Hz, 1H), 3.76 (s, 1H), 3.76-3.88 (m, 2H), 4.07 (a, J=6.18Hz, 1H), 4.42 (d, J=7.20Hz, 1H), 4.98 (d, J=4.15Hz, 1H), 5.24 (t, J=7.08Hz, 1H), (d, J=9.77Hz, 1H), 7.67 (s, 1H) Vo 5.33 المثال 07 تم عرض طريقة تحضير المركب الممثتل بالصيغة (7) كما يلي.
—oqVv-—
TY الصيغة (Z) الصيغة CH; N(CH), 0.0 Ho., Sl HQ
H SN He SCH
OH 0 870 ek, مده 0 o.CHz OCH; HiC CHa 0 "١0و ا ا 6و CH; 0 3 3 OH CH T
CH, 3 CH 078 المثال مجم) و 80( )١( 777 باستخدام المركب الناتج في المثال © starting مجم) في صورة مواد بادئة £1.49) N,N-diisopropyl-N’-methylethane-1,2-diamine تم الحصول على المركب المستهدف المذكور أعلاه (7.7 مجم) الطرق مثل تلك 5
AY والمثال (0 ) TYE المثال «(A) الخاصة بالمثال 4 ؛
MS (ESI) m/z = 1079.7 M+H" "H-NMR (500 MHz, CDCl3) ة (ppm): 0.84 (t, J=7.45Hz, 3H), 0.96-1.04 (m, 15H), 1.07 ٠ (d, J=7.64Hz, 3H), 1.09 (d, J=6.88Hz, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.16-1.27 (m, 1H), 1.18 (d,
J=6.50Hz, 3H), 1.20 (d, J=7.26Hz, 3H), 1.24 (d, J=6.12Hz, 3H), 1.38-1.44 (m, 1H), 1.39 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 1.51-1.57 (m, 1H), 1.60 (d, J=13.76Hz, 1H), 1.65 (d, J=12.61Hz, 1H), 1.84-1.92 (m, 2H), 1.94-2.07 (m, 3H), 2.29 (s, 6H), 2.36 (s, 3H), 2.39-2.63 (m, 6H), 2.84 (d, J=14.52Hz, 1H), 2.88-2.93 (m, 1H), 2.94-3.01 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.12 (s, Yo
Coq A-
3M), 3.20 (dd, J=9.94, 7.26Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.39-3.48 (m, 2H), 3.51-3.67 (m, 3H), 3.68-3.74 (m, 2H), 3.77-3.88 (m, 3H), 4.11 (q, J=6.12Hz, 1H), 4.40 (d, J=7.26Hz, 1H), 4.88 (d, J=9.17Hz, 1H), 4.99 (d, J=4.97Hz, 1H), 5.90 (br. s., 1H), 8.02 (br. s., 1H)
مثال ١ الاختبار (نشاط مضاد للبكتيريا في المعمل) © تم قياس الأنشطة المضادة للبكتيريا في المعمل لمركبات الاختراع الحالي ضد أنواع متنوعة من بكتيريا الاختبار طبقا لطريقة تخفيف مرق دقيق (طريقة 01.51). تم توضيح بكتيريا الاختبار test bacteria المستخدمة في الجدول .7١ ومن بينهاء تكون البكتيريا © Dy و17 بكتيريا مقاومة ل A .erythromycin سرد أمثلة على قيم MIC (الحد الأدنى للتركيز التثبيطي inhibitory cconcentration ميكرو جرام / (Je لبكتيريا الاختبار test bacteria أ وب وذلك في الجدول YY ٠ ويتم فيما يلي توضيح قيم مدى قيم MIC المبينة بالمركبات المحدد لها أمثلة في الجدول YY
لبكتيريا الاختبار test bacteria ج و د فيما يلي.
لم تكن قيم MIC (الحد الأدنى للتركيز التثبيطي «inhibitory concentration ميكرو (Je / aba المبينة بمركبات الأمثلة حت كك VAT كت حا الى FTV يق FAT 5 TA) لبكتيريا الاختبار z test bacteria أصغر من ٠.*# ولم تكن أكبر من oY لم تكن MIC ad (الحد الأدنى Ye للتركيز التبيطي «inhibitory concentration ميكرو جرام / مل) المبينة بالمركبات من الأمثلة 9؛ 8( قال لل Ye YA YE نكت لك نمف اف IY كك كل كلا AY GAY GAY ايل Iv) الكل عدا .اال IVY فلحا YAY AY كك مك لات الكت CYTE 4 اك لكك نك لكك (YEA (FEY كلتك تكك الك مقت للك على (£)A نفك (EET مف حتف )£0( £07( £0A 5 £0Y لبكتيريا الاختبار test bacteria ج To أصغر من 17 ولم تكن أكبر من 0075 aly تكن MIC af (الحد الأدنى للتركيز التثبيطي
-844ه- «inhibitory concentration ميكرو aba / مل) المبينة بالمركبات من الأمظة أت VT أت IY ذا اكد ل FUE (FOE (FOF و١7 لبكتيريا الاختبار SIC test bacteria من 7 . لم تكن MIC ad (الحد الأدنى للتركيز التثبيطي cinhibitory concentration ميكرو جرام (Ja المبينة بمركبات ahd كت ىف VY oF. كك VAY VAY كك ست مكهت لحك 2 4 ح4كك لكك لكك FAY FA) Fd FTV 5 $40 لبكتيريا الاختبار test bacteria D أصغر من NT ولم تكن MIC pd (الحد الأدنى للتركيز التثبيطي «inhibitory concentration ميكرو جرام / مل) المبينة بمركبات الأمثلة ذف OT مت لكت لك ف OF كت اكلا الا كلا الى (AY كلك تف لكك لغوهءغفاك .كحك Ye A YQ) نك FEA NYE د .££( £0A 5 £0V (£0) 13 (£50 (££Y لبكتيريا الاختبار 0 bacteria )5©أصغر aly ge Ve تكن أكبر من als oA تكن a8 ©41(الحد الأدنى للتركيز التثبيطي inhibitory concentration ميكرو جرام / (Je المبينة بمركبات الأمثلة ىت كت كك لك كلا اكد افد فك لكك كك (VEY (VEY (Fev افك عكمفاكء لكت FTE غلك YY 4 6 5 £01 لبكتيريا الاختبار 0 test bacteria أكبر من 7. ليتم بيان قيم المدى لقيم MIC المبينة بمركبات الأمظة Vo oF تاد YT نمك الك كا GAY كك عت كلت AVY ٠ خمكاء (FFA (FYE (Y4d نكقكك لناء (Fog (Yor (FEY لتكت (FE نلك VY 2 3450 5 £46 لبكتيريا الاختبار E test bacteria أدناه. لم تكن قيم MIC (الحد الأدنى للتركيز التثبيطي inhibitory concentration ميكرو (de / aba المبينة بمركبات الأمثلة 377 27 4 و40؟ لبكتيريا الاختبار test bacteria BE أصغر من ١.5 ولم تكن أكبر من ١؛ ولم تكن قيم © (الحد الأدنى للتركيز التثبيطي concentration (00ا1طتط0ة؛_ميكرو Anal (Je [ pba Yo بمركبات الأمظلة مك كك FA (YT لا انف انف VEY ITY حك فك كت كت (Ye ا (FEY افك (FTE (FY (Fog .اك لالت Fae 5 £408 لبكتيريا الاختبار test
“am
Yo من STbacteria E 7١ الجدول اس ما YY الجدول | هف
ل
قابلية التطبيق على المستوى الصناعي
تتسم مركبات الاختراع الحالي بنشاط قوي مضاد للبكتيريا ضد كائنات حية دقيقة متنوعة وحتى ضد
بكتيريا مضادة Je) erythromycin سبيل (JEN المكورات الرئوية المقاومة resistant
«pneumococci والعقديات streptococci والمسببات)؛ وما شابه ذلك؛ التي لا يتسنى الحصول على © نشاط كافي مضاد للبكتيريا ضدها باستخدام مضادات حيوية macrolide تقليدية؛ وبناء عليه يمكن
استخدامها كأدوية للعلاج الوقائي و/ أو العلاجي من abel معدية ميكروبية microbial
infectious diseases متنوعة.
Claims (1)
- عناصر_ الحماية -١ ١ مركب يتم تمثيله بالصيغة التالية أو ملح منه؛ أو hydrate أو ذوابة solvate منه؛ N(CH) CH; HO rE, R¥ HC CH No CH, Y "0 بلا وده HC o CHy OCH, يم He © CH CH; O N” 3 OH R! 0 CH, «Cua yp § 1 تمثل alkyl ic gana ين « هت 2 تمثل مجموعة alkyl من بها استبدال ب )١ 1 مجموعة <hydroxyl (Vy مجموعة يتم التعبير عنها بواسطة صيغة 14817818 حيث يمكن أن تكون R17 RIS A متشابهة أو مختلفة؛ وتمثل hydrogen atom أو مجموعة alkyl من q يمكن أن يكون بها استبدال بمجموعة Ci cycloalkyl ¢ Ye 9 تمثل Cis alkyl ic gana بها استبدال ب )١ ١1١ مجموعة alkylsulfanyl من ؛ alkylsulfinyl ic sana (¥ VY 6 0 ¢ C16 alkylsulfonyl 4c sana 0 «¢ yg ؛) مجموعة ممثلة بالصيغة 0010859860- Cus يمكن أن تكون 159 R605 ١ متشابهة أو مختلفة chydrogen atom مجموعة alkyl :0.— 6و =F) مركب يتم تمثيله بالصيغة التالية أو ملح cae أو hydrate أو ذوابة solvate منه؛ 0 N(CH) وا ا Ho, (CHs), م9 5 OCH, 7 ِ 0 0 S CHy ١ 9 Nin. z «0% 07 VCH, مه Hye 0 CH; OCH, CH, Ig CH و64١١ 0 HyC CH; O 3 NT Us I oH cn 0 CH, : ١ “- دواء يتضمن مادة يتم اختيارها من المجموعة التي تتكون من مركب وفقاً لعنصر Y الحماية ١ أو 7 أو ملح منه؛ أو chydrate أو ذوابة منه كمكون فعال. ١ +؛- الدواء وفقاً لعنصر الحماية ١ أو ؛ يستخدم في الوقاية و/ أو علاج مرض مُعدي.infectious disease Y
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011034578 | 2011-02-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA112330287B1 true SA112330287B1 (ar) | 2015-10-11 |
Family
ID=46721028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA112330287A SA112330287B1 (ar) | 2011-02-21 | 2012-02-19 | مشتق ماكروليد به استبدال عند موضع c-4" |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9139609B2 (ar) |
| EP (1) | EP2678349B1 (ar) |
| JP (1) | JP5687777B2 (ar) |
| KR (1) | KR20140008388A (ar) |
| CN (1) | CN103492404B (ar) |
| AR (1) | AR085286A1 (ar) |
| AU (1) | AU2012222267B2 (ar) |
| BR (1) | BR112013020118A2 (ar) |
| CA (1) | CA2827474A1 (ar) |
| CL (1) | CL2013002313A1 (ar) |
| CO (1) | CO6801737A2 (ar) |
| CY (1) | CY1117381T1 (ar) |
| DK (1) | DK2678349T3 (ar) |
| ES (1) | ES2566368T3 (ar) |
| HR (1) | HRP20160252T1 (ar) |
| HU (1) | HUE028245T2 (ar) |
| IL (1) | IL227663A (ar) |
| IN (1) | IN2013CN07459A (ar) |
| ME (1) | ME02475B (ar) |
| MX (1) | MX2013009585A (ar) |
| MY (1) | MY161451A (ar) |
| NZ (1) | NZ613956A (ar) |
| PE (1) | PE20140649A1 (ar) |
| PL (1) | PL2678349T3 (ar) |
| RS (1) | RS54635B1 (ar) |
| RU (1) | RU2599718C2 (ar) |
| SA (1) | SA112330287B1 (ar) |
| SG (1) | SG192655A1 (ar) |
| SI (1) | SI2678349T1 (ar) |
| SM (1) | SMT201600106B (ar) |
| TW (1) | TWI513704B (ar) |
| UA (1) | UA111191C2 (ar) |
| WO (1) | WO2012115256A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201305983B (ar) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5857008B2 (ja) * | 2012-08-20 | 2016-02-10 | 大正製薬株式会社 | Ｃ−４”位置換マクロライド誘導体を含有する医薬 |
| CN103965273B (zh) * | 2013-08-23 | 2016-05-25 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种大环内酯类化合物 |
| CN105669798B (zh) * | 2013-08-23 | 2019-07-26 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种大环内酯类化合物 |
| CN103588833B (zh) * | 2013-10-30 | 2016-08-17 | 北京科技大学 | 动物抗菌素泰拉霉素的制备方法 |
| CN105085590A (zh) * | 2014-05-16 | 2015-11-25 | 普莱柯生物工程股份有限公司 | 一种大环内酯类化合物 |
| AR102810A1 (es) * | 2014-08-18 | 2017-03-29 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivado de macrólido sustituido en la posición c-4 |
| WO2017142002A1 (ja) * | 2016-02-17 | 2017-08-24 | 大正製薬株式会社 | Ｃ－４"位置換マクロライド化合物フリー体及び塩の結晶形並びにそれらの製造方法 |
| CN108610388B (zh) * | 2016-12-12 | 2020-11-06 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种大环内酯的制备方法 |
| CN109425666B (zh) * | 2017-08-28 | 2022-07-08 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种酰氯衍生物的lc-ms分析方法 |
| CN112996789A (zh) | 2018-09-12 | 2021-06-18 | 诺华股份有限公司 | 抗病毒吡啶并吡嗪二酮化合物 |
| KR20220070005A (ko) | 2019-09-26 | 2022-05-27 | 노파르티스 아게 | 항바이러스성 피라졸로피리디논 화합물 |
| CN111423482B (zh) * | 2020-04-26 | 2023-01-17 | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 | 一种同位素标记的红霉胺的合成方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU43006B (en) | 1981-03-06 | 1989-02-28 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof |
| US4474768A (en) | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
| US5393743A (en) * | 1993-07-06 | 1995-02-28 | Abbott Laboratories | Erythromycin derivatives |
| FR2719587B1 (fr) | 1994-05-03 | 1996-07-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| RU2144541C1 (ru) * | 1995-12-08 | 2000-01-20 | Руссель Юклаф | Производные эритромицина, способ их получения, промежуточный продукт, фармацевтическая композиция |
| UA51730C2 (uk) | 1996-09-04 | 2002-12-16 | Ебботт Лабораторіз | 6-o-заміщені кетоліди з антибактеріальною активністю, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція та спосіб регулювання бактеріальної інфекції у ссавців |
| ATE296832T1 (de) * | 1996-09-04 | 2005-06-15 | Abbott Lab | 6-o-substituierte ketoliden mit antibakteriellen wirkung |
| US5804565A (en) * | 1996-09-24 | 1998-09-08 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin A derivatives |
| HN1998000074A (es) * | 1997-06-11 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Derivados de macrolidos c-4 sustituidos |
| US6407074B1 (en) | 1997-06-11 | 2002-06-18 | Pfizer Inc | C-4″-substituted macrolide derivatives |
| US5972898A (en) * | 1998-03-27 | 1999-10-26 | Abbott Laboratories | 3',3-N-bis-substituted macrolide LHRH antagonists |
| WO2000071557A1 (en) * | 1999-05-24 | 2000-11-30 | Pfizer Products Inc. | 13-methyl-erythromycin derivatives |
| UY26964A1 (es) | 2000-10-16 | 2002-06-20 | Abbott Lab | Derivados de eritromicina 6-0-sustituidos con mayor tolerancia gastrointestinal |
| US20080203485A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-08-28 | International Business Machines Corporation | Strained metal gate structure for cmos devices with improved channel mobility and methods of forming the same |
| WO2008143730A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-11-27 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Macrolide compounds and methods of making and using the same |
-
2012
- 2012-02-17 AR ARP120100554A patent/AR085286A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-02-19 SA SA112330287A patent/SA112330287B1/ar unknown
- 2012-02-20 ES ES12749570.3T patent/ES2566368T3/es active Active
- 2012-02-20 KR KR1020137024359A patent/KR20140008388A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-02-20 MY MYPI2013002896A patent/MY161451A/en unknown
- 2012-02-20 CA CA2827474A patent/CA2827474A1/en not_active Abandoned
- 2012-02-20 BR BR112013020118A patent/BR112013020118A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-02-20 PE PE2013001929A patent/PE20140649A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-02-20 SG SG2013059985A patent/SG192655A1/en unknown
- 2012-02-20 WO PCT/JP2012/054677 patent/WO2012115256A1/en active Application Filing
- 2012-02-20 NZ NZ613956A patent/NZ613956A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-02-20 CN CN201280009809.XA patent/CN103492404B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-02-20 SI SI201230499T patent/SI2678349T1/sl unknown
- 2012-02-20 PL PL12749570T patent/PL2678349T3/pl unknown
- 2012-02-20 AU AU2012222267A patent/AU2012222267B2/en not_active Ceased
- 2012-02-20 DK DK12749570.3T patent/DK2678349T3/en active
- 2012-02-20 HU HUE12749570A patent/HUE028245T2/en unknown
- 2012-02-20 EP EP12749570.3A patent/EP2678349B1/en active Active
- 2012-02-20 RS RS20160167A patent/RS54635B1/en unknown
- 2012-02-20 MX MX2013009585A patent/MX2013009585A/es active IP Right Grant
- 2012-02-20 TW TW101105515A patent/TWI513704B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-02-20 UA UAA201311232A patent/UA111191C2/uk unknown
- 2012-02-20 US US14/000,556 patent/US9139609B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-02-20 JP JP2013554176A patent/JP5687777B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-02-20 RU RU2013142898/04A patent/RU2599718C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-02-20 IN IN7459CHN2013 patent/IN2013CN07459A/en unknown
- 2012-02-20 ME MEP-2016-48A patent/ME02475B/me unknown
-
2013
- 2013-07-25 IL IL227663A patent/IL227663A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-08-08 CL CL2013002313A patent/CL2013002313A1/es unknown
- 2013-08-08 ZA ZA2013/05983A patent/ZA201305983B/en unknown
- 2013-09-13 CO CO13218145A patent/CO6801737A2/es not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-01-27 CY CY20161100073T patent/CY1117381T1/el unknown
- 2016-03-10 HR HRP20160252TT patent/HRP20160252T1/hr unknown
- 2016-04-14 SM SM201600106T patent/SMT201600106B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA112330287B1 (ar) | مشتق ماكروليد به استبدال عند موضع c-4" | |
| ES2251081T3 (es) | Derivados de macrolidos sustituidos en la posicion c-4. | |
| KR100396168B1 (ko) | 4″-치환된-9-데옥소-9ａ-아자-9ａ-호모에리트로마이신 Ａ유도체 | |
| US8097708B2 (en) | 10a-Azalide compound | |
| US6407074B1 (en) | C-4″-substituted macrolide derivatives | |
| CA2476884C (en) | Macrolides with antibacterial activity | |
| JP5642548B2 (ja) | ６，１１−架橋ビアリールマクロライド | |
| JP2014058509A (ja) | Ｃ−４”位置換マクロライド誘導体を含有する医薬 | |
| US8299035B2 (en) | 10a-azalide compound having 4-membered ring structure | |
| CA2083762A1 (en) | Methods of making 4" derivatives of 9-deoxo-8a-aza-8a- alkyl-8a-homoerythromycin a | |
| US8293715B2 (en) | 10a-Azalide compound crosslinked at 10a- and 12-positions | |
| JP2014058507A (ja) | １１位アミノ置換マクロライド誘導体 | |
| JP2014058508A (ja) | ９位オキシム置換マクロライド誘導体 |