SA08290480B1 - عملية جديدة لتخليق المركب (7- ميثوكسى -1- نافثيل) أسيتو نيترايل وإستخدامه في تخليق أجوميلانين - Google Patents
عملية جديدة لتخليق المركب (7- ميثوكسى -1- نافثيل) أسيتو نيترايل وإستخدامه في تخليق أجوميلانين Download PDFInfo
- Publication number
- SA08290480B1 SA08290480B1 SA08290480A SA08290480A SA08290480B1 SA 08290480 B1 SA08290480 B1 SA 08290480B1 SA 08290480 A SA08290480 A SA 08290480A SA 08290480 A SA08290480 A SA 08290480A SA 08290480 B1 SA08290480 B1 SA 08290480B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- synthesis
- methoxy
- naphthyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 17
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 10
- PYJMGUQHJINLLD-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)acetonitrile Chemical compound C1=CC=C(CC#N)C2=CC(OC)=CC=C21 PYJMGUQHJINLLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 9
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- IWXCQSJYXQESCP-UHFFFAOYSA-N 7-methoxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C(C(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 IWXCQSJYXQESCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- GABLTKRIYDNDIN-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1CCC(=O)C2=CC(OC)=CC=C21 GABLTKRIYDNDIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 9-borabicyclo(3.3.1)nonane Chemical compound C1CCC2CCCC1B2 FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 AlHs Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N diisobutylaluminium hydride Substances CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKHXVSYMLBYDET-UHFFFAOYSA-N (7-methoxynaphthalen-1-yl)methanol Chemical compound C1=CC=C(CO)C2=CC(OC)=CC=C21 KKHXVSYMLBYDET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUMQUNHWIQLOOD-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-7-methoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=C(CCl)C2=CC(OC)=CC=C21 SUMQUNHWIQLOOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUKTUEOOOXEFML-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(OC)CCC2=C1 ZUKTUEOOOXEFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRXHLJNBNWVNIM-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2C(C)=COC2=C1 ZRXHLJNBNWVNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXRGUPLJCCDGKG-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 JXRGUPLJCCDGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229910010084 LiAlH4 Inorganic materials 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)alumane Chemical compound CC(C)C[AlH]CC(C)C AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Substances BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007805 chemical reaction reactant Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001193 melatoninergic effect Effects 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N tetrabutylazanium;cyanide Chemical compound N#[C-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GRGCWBWNLSTIEN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonyl chloride Chemical compound FC(F)(F)S(Cl)(=O)=O GRGCWBWNLSTIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl cyanide Chemical compound C[Si](C)(C)C#N LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
Abstract
New Process for the Synthesis of (7-Methoxy-1-Naphthyl)aCetonitrile and Application in the Synthesis of Agomelatine الملخـــص يتعلق الاختراع الحالي بعملية للتخليق الصناعي Process for the industrial synthesis للمركب الذي له الصيغة العامة رقم (I) التالية:كما يتعلق الاختراع بإستخدام هذا المركب في تخليق agomelatine .
Description
0١ - ميثوكسى = = نافثيل) أسيتو نيترايل واستخدامه في -١( عملية جديدة لتخليق المركب تخليق أجوميلانين
New process for the synthesis of (7-methoxy-1-naphthyl) acetonitrile and application in the synthesis of agomelatine الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بعملية للتخليق الصناعي Process for the industrial synthesis لمركب (7-methoxy-1 -naphthyl)acetonitrile واستخدامه في الإنتاج الصناعي لذ 'عصناماء مع " أو .N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetam ide © الوصف العام للاختراع بصورة ذات نوعية خاصة أكثر » يتعلق الاختراع بعملية للتخليق الصناعي : Process for the industrial synthesis للمركب الذي له الصيغة العامة رقم (1) التالية: CN MeO CC " يكون المركب الذي له الصيغة العامة رقم )1( ويتم الحصول عليه وفقاً لعملية الاختراع الحالي مُفيداً ٠ في تخليق ال agomelating’ " أو N-[2-(7-methoxy-1 -naphthyl)ethyl]acetamide 3 له الصيغة العامة رقم )11( التالية: YAEL)
0٠7 — NHCOMe MeO CI 7 إن لمركب agomelatine’ ' أو N-[2-(7-methoxy-1-naphthylethyl]acetamide خواص صيدلانية قيّمة للغاية.
ض © في الحقيقة؛ فإن لهذا المركب الخواص المميزة المزدوجة؛ التي تتمثل منْ جهة في أنه يكون بمثابة عامل مساعد لمستقبلات النظام الميلاتونيني melatoninergic system الإثارة؛ ومن جهة أخرى في أنه يكون بمثابة عامل مضاد للمستقبل (©5-1472). إن Jie هذه الخواص تُزوَّده بفعالية في الجهاز العصبي المركزي central nervous system ¢ كما أنها بصفة خاصة أكثر ٠ توفر الفعالية في علاج الاكتئاب الرئيسي treatment of major depression « والاضطرابات الموسمية (العاطفية)
٠ المؤثرة seasonal affective disorder ¢ وإضطرابات «sleep disorders asl وأعراض وأسباب أمراض الأوعية القلبية cardiovascular pathologies » وأعراض وأسباب أمراض الجهاز الهضمّي pathologies of the digestive system « والأرق 8 والإجهاد الناتج عن الاضطرابات الناتجة عن تغير الساعة البيولوجية fatigue due to jet-lag واضطرابات الشهية appetite 35 ووالبدانة (السمنة) .obesity
٠ لقد تم إكتشاف تحضير ال agomelating’ ' واستخدامه في علاج الحالات المرضية وذلك في البراءة الأوروبية رقم 4477788 + ؛ وأيضاً في البراءة الأوروبية رقم NOTEY CY
كا
ا
ومن وجهة نظر القيمة الصيدلائية (الدوائية) لهذا المركب؛ فمن المهم أن يكون من الممكن
الحصول عليه بواسطة عملية تخليقية صناعية فعالة تكون جاهزة ومُعدة بالفعل لأن تكون قابلة
للتحول في صورة إنتاجية على مستوى مقياس كبير أو على مستوى مقياس صناعي ضخم مماً
يؤّدي إلى الحصول على ال "8800618006 " بحصيلة إنتاج جديدة وبدرجة نقاء ممتازة؛ بدءاً من
© مواد بداية تفاعل تكون إقتصادية ويمكن الحصول عليها بالفعل بصورة متوفرة.
تصف البراءة الأوروبية رقم ٠4477488 عملية التحضير في ثماني خطوات. بدءاً بمركب To
methoxy-1-tetralone « لل agomelatine” " بحصيلة إنتاج متوسطة أقل من (ZV) وبالتحديد؛
فإن تحضير (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile يتضمن ست خطوات «Jeli وتتمتل
الصعوبات في التنفيذ في أن العملية تصبح خفيفة بسرعة بمجردٍ أن تكون قد تحولت إلى مستوى ٠١ مقياس صناعيٌ .transferred to an industrial scale
تصف الوثيقة أو المادة المطبوعة الحصول على (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile في ثلاث
خطوات fe من 7-methoxy-1-tetralone ¢ وذلك بواسطة تأثير أو تفعيل المركب (LICH,CN)
المستتبع بواسطة إجراء نزع الهيدروجين dehydrogenation وإزالته بواسطة DDQ :
Ay (2,3-dichloro-5,6-dicyano-1 ,4-benzoquinone) النهاية بنزع الماء في وسط حمضي (Synthetic Communication, 2001, 3] (4), 621-629) dehydration in an acid medium Vo وعلى
أية حال؛ فإن حصيلة الناتج كلها بالكامل (7776) وبالتحديد؛ يتم إستخدام ال (DDQ) في Jeli
إزالة ونزع الهيدروجين dehydrogenation « كما أن البنزين المعاد benzene reflux الذي يكون
ضرورياً في الخطوة الثالثة لا يفي بالمتطلبات الصناعية من حيث التكلفة وإحتياجات البيئة.
YAS)
يصف طلب البراءة الأوروبية رقم dee) OTEY LY صناعية مفيدة ومميزة بصفة خاضة يحتاج إجراؤها إلى أربع خطوات فقط بدءاً بالمركب 7-methoxy-l-tetralone ء شاملاً ذلك خطوتين للحصول على (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile ¢ بمتوسط حصيلة ناتج كلها بالكامل أكثر من (270).
© وبالرغم من أن هناك الكثير من الإجراءات التخليقية العديدة للفن السابق التي تصف تحضير المركب (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile ¢ إل أن معظمها يستخدم المركب : 7-methoxy-1-tetralone as starting material كمادة بدء التفاعل؛ وهو الذي يكون عبارة عن مركب مكلف ley الثمن؛ كما أن تخليقه يكون صعباً للغاية. ووفقاً لذلك؛ فإن تطوير طرق تخليق (تصنيع) جديدة تكون بسيطة وذات قابلية إنتاجية عالية وتقوم بإستخدام مواد بدء تفاعل (a)
٠ فإنها تظل مطلباً ضرورياً ومُلحاً في الوقت الحالي. لقد قام الآن مقدم طلب هذه البراءة بتطوير تخليق صناعي جديد؛ بإسلوب ذو قابلية إنتاجية عاليه؛ وبدون الحاجة إلى cha) تنقية معملية؛ بحصيلة ناتج لمركب agomelatine” " بدرجة نقاء تتوافق مع إستخدامه كمكون فعال صيدلانياًء بدءاً بإستخدام مادة بدء تفاعل أقل تكلفة وأرخص Jad (Say أن يتم الحصول عليها بالفعل بصورة متوفرة.
١ وبالتحديد؛ فقد قام } لان مقدم طلب هذه البراءة بتطوير عملية تخليق صناعية جديدة تجعل من الممكن الحصول على (7-methoxy-1-naphthyl)acetonitrile باسلوب ذو قابلية إنتاجية dle وبدون الحاجة إلى إجراء تنقية معملية؛ وذلك بإستخدام 7-methoxy-1-naphthoic acid في صورة sale بدء Lela لقد تم A 7-methoxy-1-naphthoic acid aay 8 السابق بواسطة
= 1 ا المخترعين Becker وآخرين" «(Becker et al) بدءاً من anisole ¢ بحصيلة ناتج ممتازة للغاية: [Tetrahedron Letters, 27 (32), 3775- 3776, (1986)] وبصورة ذات نوعية خاصة أكثرء يتعلق الاختراع الحالي بعميلة التخليق الصناعي للمركب الذي له الصيغة العامة رقم )1( التالية: CN MeO co ٠ o وهي العملية التي تتميز aly يتم led إستخدام 7-methoxy-1-naphthoic acid الذي له الصيغة العامة رقم (111) التالية في التفاعل: Oxy—OH MeO oO والذي يتم تعريضه لفعل أو تأثير عامل إختزال reducing agent ليتم الحصول على المركب الذي ٠ له الصيغة العامة رقم (IV) التالية: OH MeO oO حيث يتم تحويل المجموعة الوظيفية (OH) للمركب الذي له الصيغة العامة رقم (IV) إلى مجموعة تاركة وهي المجموعة التي تتفاعل مع كاشف Jan] cyanation reagent على إضافة مجموعات يا
- VY ليتم الحصول على أو إنتاج المركب الذي له الصيغة العامة رقم (1)؛ والذي [(cyano) "ON 'سيانو . solid يتم فصله في صورةٍ مادة صلبة reduction of the acid ومن بين عوامل الاختزال التي يمكن أن يتم إستخدامها لإختزال الحمض الذي له الصيغة العامة رقم (111) في عملية الاختراع الحالي والتي يمكن أن يتم ذكرها على سبيل : من AS المثال لا الحصر وذلك ©
BH;, NaBH4/AICl3, 9-borabicyclo[3.3.1]nonane, LiAlH4, AlHs, diisobutylaluminium hydride (DIBAL-H), تفاعل إختزال الحمض sha) وقد يتم أيضاً بصورة مفيدة (BH-THF) وبصفة خاصة أكثر الذي له الصيغة العامة رقم (111) في عملية الاختراع الحالي بعد أن يتم reduction of the acid تحويل الحمض الذي له الصيغة العامة رقم )111( إلى مشتق للحمض؛ وبالتحديد بصفة خاصة Yo له alcohol للحمض؛ ثم يُستتبع ذلك بإجراء إختزال لذلك المشتق للحمض إلى ester إلى ٠» أكثر مصحوبة أو غير (NaBH) «(LiAlHy) لاختزال J وذلك بإستخدام عوامل ¢ (Iv) الصيغة العامة رقم bis(2-methoxyethoxy)aluminium أى «(DIBAL-H) أو (مناقنل) أو ¢«(MeOH) مصحوبة ب -(Red-Al) sodium hydride (Red-Al) لعملية (Iv) للمركب الذي له الصيغة العامة رقم (OH) تحويل مجموعة AL وبصورة مفيدة؛ VO أو chlorine أو bromine ؛ وبالتحديد بصفة خاصة أكثرء إلى halogen الاختراع الحالي إلى وبالتحديد بصفة خاصة . triflate أو ٠ 10571216 أو « mesylate « tosylate إلى مجموعة : أكثر؛ يتم إجراء التحويل لهذه المجموعة إلى مجموعة تاركة بإستخدام
YAS)
A = - boron tribromide, thionyl chloride, mesyl chloride, tosyl chloride, trifluorometha- nesulphonyl chloride or nosyl chloride. وبصورة مفيدة؛ يتم تحويل مجموعة (OH) للمركب الذي له الصيغة العامة رقم و إلى chlorine بواسطة إستخدام تأثير أو فعل thionyl chloride . © ومن بين الكواشف السيانينية cyanation reagents التي قد يتم إستخدامها في عملية الاختراع الحالي والتي يمكن أن يتم ذكرها على سبيل المثال لا الحصر كلا من : trimethylsilyl cyanide, lithium cyanide, sodium cyanide, potassium cyanide and tetrabutylammonium cyanide. ويكون كاشف cyanation reagent المفضل عبارة عن ٠ potassium cyanide ٠ وبالتالي؛ يتم بعد ذلك تعريض المركب الذي له الصيغة العامة رقم (1) الذي تم الحصول عليه (dia لعملية إختزال عندما يكون ذلك مطلوباً» ثم تعريضه لتفاعل إقتران acetic anhydride ليتم إنتاج ال agomelatine” ". مثال: (7-Methoxy-1-naphthyl)acetonitrile خطوة 0( : (7-Methoxy- 1-naphthyl)methanol ٠ إلى )١( مكافئ من 7-methoxy-1-naphthoic acid إبمقدار ) Yoo جم)] ومذاب في (*-A)] ملي/ [aa من ¢(THF) تمت ببطء وبالتدريج إضافة (Y.0) مكافئ من )١( مولار (BH3-THF) إبمقدار )1.10( لتر]. وأثناء إجراء الإضافة؛ تمت المحافظة على أن تظل درجة حرارة الخليط عند )© م (+/- ¥ م)؛ ثم & الخليط في درجة حرارة الغرفة (درجة حرارة الوسط المحيط) لمدة (7) YAEL)
—_ !0 - ساعات. وبعد أن تم التبخير تحت ضغط (تفريغئ) evaporation under reduced pressure ass ٠ تمت إذابة الراسب المتبقيّ في dichloromethane ؛ ثم تم غسله بالماء. بعدهاء تم تجفيف الطور العضوي organic phase is dried فوق ((MgSO4) ثم تم تبخير المذيبات تحت ضغط (Lad) مُخفّض ليتم الحصول على المركب الذي يحمل العنوان السابق في صورة مادة صلبة solid بلون © بني فاتح بحصيلة ناتج بنسبة (791). نقطة الانصهار: من VY) م) إلى YE) م). خطوة (ب): 1-(Chloromethyl)-7-methoxynaphthalene إلى محلول للمركب الذي تم الحصول عليه في الخطوة (أ) السابقة وبمقدار )٠٠١( جم منه مذابة في [(5) [de جم] من «dichloromethane تمت إضافة (Y) مكافئ من thionyl chloride [بمقدار )٠١١7©( جم]. ثم تم تسخين الخليط الناتج إلى درجة حرارة التكثيف تحت مكثف راد مع ٠ المحافظة على درجة حرارة التكثتيف لمدة (7) ساعة. وبعد أن تمت sale) درجة حرارة الخليط الناتج إلى درجة حرارة الغرفة (الوسط المحيط)؛ تم تبخير المذيب تحت ضغط (تفريغئ) مُخفّض. بعدهاء تمت إذابة الزيت الناتج الذي تم الحصول عليه في ethyl acetate » ثم تم إجراء الغسيل ce ly ثم بمحلول مشبع من (NaCl) . بعد ذلك تم تبخير المذيب تحت ضغط (تفريغئ) asia ‘ ثم تمت تنقية الناتج الخام بواسطة إمراره فوق لبادة من silica (محلول تصفية تتابعية: هبتان). ve لقدتم الحصول على المركب الذي يحمل العنوان السابق في صورة مادة صلبة solid بلون أصفرء بحصيلة ناتج بنسبة (7845). نعي
١٠١ _ ل
خطوة ج: (7-Methoxy-1-naphthyl)acetonitrile إلى محلول للمركب الذي تم الحصول عليه في الخطوة (ب) السابقة وبمقدار )٠٠١( جم منه مذابة في )7١([ مل/ [an من (03450)[(*) [da جم] من cell تمت (0.Y) Ala) مكافئ من potassium cyanide إبمقدار (YV.A) جم].
© ثم تم تسخين خليط التفاعل الناتج إلى درجة (p10) ha مع المحافظة على أن تظل درجة الحرارة عند )10( لمدة (©) ساعات. وبعد أن تمت sale) درجة حرارة الخليط الناتج إلى درجة حرارة الغرفة (الوسط المحيط)؛ تمت إلى الخليط إضافة نظام مزدوج "A مكون من JMTBE) (ele بنسبة .)١ :١( ثم تمت إزالة الطور المائي. بعدهاء تم غسل الطور العضوي organic phase عدة مرات بإستخدام الماء ثم بإستخدام محلول (NaCl) المشبع.
)7- بعد ذلك؛ تم تقطير المذيبات؛ ليتم الحصول على المركب الذي يحمل العنوان السابق Oe م). AT) وذلك بحصيلة ناتج كميّة. نقطة الانصهار: methoxy-1-naphthyl)acetonitrile
YAED
Claims (1)
- عناصر الحماية -١ ١ عملية للتخليق الصناعي Process for the industrial synthesis للمركب الذي له الصيغة " العامة رقم (I) التالية:CN MeO؛ تتميز بأنه يتم فيها إستخدام 7-methoxy-1-naphthoic acid الذي له الصيغة العامة رقم (IT) oo التالية في التفاعل:ترMeO co ليتم الحصول على المركب reducing agent والذي يتم تعريضه لفعل أو تأثير عامل إختزال VY التالية: (Iv) الذي له الصيغة العامة رقم AOHMeO oO إلى (Iv) للمركب الذي له الصيغة العامة رقم (OH) ا حيث يتم تحويل المجموعة الوظيفية ٠ على إضافة Joel cyanation reagent مجموعة تاركة وهي المجموعة التي تتفاعل مع كاشف ١١ ليتم الحصول على أو إنتاج المركب الذي له الصيغة العامة [(cyano) "017 مجموعات "سيانو VY . solid يتم فصله في صورة مادة صلبة sally « (I) رقم IY YALDAdee -” ١ لتخليق المركب Process for the synthesis of the compound الذي له الصيغة العامة " رقم )1( وفقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ تتميز بأنه يتم فيها إختزال الحمض reduction of the acid " الذي له الصيغة العامة رقم (II) بإستخدام .(BH3-THF) ١ ؟- Adee لتخليق المركب Process for the synthesis of the compound الذي له الصيغة العامة YF له الصيغة العامة رقم (IV) إلى chlorine بواسطة إستخدام تأثير أو فعل thionyl chloride . ¢ ١ ؛- عملية لتخليق المركب Process for the synthesis of the compound الذي له الصيغة العامة رقم Lai, (I) لعنصر الحماية رقم (١)؛ تتميز بأن كاشف cyanation reagent المستخدم فيها ble HF عن potassium cyanide .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0705688A FR2919606B1 (fr) | 2007-08-03 | 2007-08-03 | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-1-naphtyl) acetonitrile et application a la synthese de l'agomelatine. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA08290480B1 true SA08290480B1 (ar) | 2012-02-07 |
Family
ID=38926411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA08290480A SA08290480B1 (ar) | 2007-08-03 | 2008-08-02 | عملية جديدة لتخليق المركب (7- ميثوكسى -1- نافثيل) أسيتو نيترايل وإستخدامه في تخليق أجوميلانين |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8252951B2 (ar) |
| EP (1) | EP2176214B1 (ar) |
| JP (1) | JP5250626B2 (ar) |
| KR (1) | KR101179173B1 (ar) |
| CN (1) | CN101772484B (ar) |
| AP (1) | AP2611A (ar) |
| AR (1) | AR070642A1 (ar) |
| AU (1) | AU2008316406B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0815126A2 (ar) |
| CA (1) | CA2695234C (ar) |
| CL (1) | CL2008002272A1 (ar) |
| CY (1) | CY1115094T1 (ar) |
| DK (1) | DK2176214T3 (ar) |
| EA (1) | EA016333B1 (ar) |
| ES (1) | ES2467690T3 (ar) |
| FR (1) | FR2919606B1 (ar) |
| GE (1) | GEP20125586B (ar) |
| HK (1) | HK1145830A1 (ar) |
| HR (1) | HRP20140407T1 (ar) |
| JO (1) | JO2992B1 (ar) |
| MA (1) | MA31740B1 (ar) |
| MY (1) | MY160226A (ar) |
| NZ (1) | NZ583064A (ar) |
| PA (1) | PA8792101A1 (ar) |
| PE (1) | PE20090881A1 (ar) |
| PL (1) | PL2176214T3 (ar) |
| PT (1) | PT2176214E (ar) |
| RS (1) | RS53250B (ar) |
| SA (1) | SA08290480B1 (ar) |
| SI (1) | SI2176214T1 (ar) |
| TW (1) | TWI352074B (ar) |
| UA (1) | UA94837C2 (ar) |
| UY (1) | UY31229A1 (ar) |
| WO (1) | WO2009053545A2 (ar) |
| ZA (1) | ZA201001184B (ar) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2580183B1 (en) | 2010-06-10 | 2014-07-23 | Gador S.A. | New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide |
| WO2013054273A2 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| CN103130673B (zh) * | 2011-11-28 | 2017-05-03 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种阿戈美拉晶型i的制备方法 |
| EP2785681A1 (en) | 2011-12-01 | 2014-10-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| ITMI20121444A1 (it) | 2012-08-27 | 2014-02-28 | Procos Spa | Processo per la produzione di agomelatine |
| CN104788342A (zh) * | 2015-04-07 | 2015-07-22 | 湖南大学 | 一种由芳香甲醇制备芳香腈类化合物的方法 |
| CN107098828A (zh) * | 2017-05-09 | 2017-08-29 | 枣阳市残联福利生物化工厂 | 一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺 |
| CN107382773A (zh) * | 2017-06-19 | 2017-11-24 | 太仓弘杉环保科技有限公司 | 一种合成7‑甲氧基萘乙腈的方法 |
| CN107162933A (zh) * | 2017-06-19 | 2017-09-15 | 太仓大唐化纤厂 | 一种合成阿戈美拉汀重要中间体7‑甲氧基萘乙腈的方法 |
| CN107353229B (zh) * | 2017-08-08 | 2019-04-30 | 许昌恒生制药有限公司 | 一种阿戈美拉汀中间体的制备方法 |
| CN112574065B (zh) * | 2020-12-30 | 2022-10-28 | 宁波职业技术学院 | 一种(苯-1,3,5-三酰基)三乙腈的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02202864A (ja) * | 1989-01-31 | 1990-08-10 | Hitachi Ltd | ２，３―ジシアノ―６―ナフチルメタノール誘導体およびその製法 |
| FR2658818B1 (fr) | 1990-02-27 | 1993-12-31 | Adir Cie | Nouveaux derives a structure naphtalenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2696453B1 (fr) * | 1992-10-02 | 1994-12-23 | Adir | Nouveaux arylalkyl(thio)amides, leur procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2726268B1 (fr) * | 1994-10-26 | 1996-12-06 | Adir | Nouvelles o-arylmethyl n-(thio)acyl hydroxylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2784375B1 (fr) * | 1998-10-12 | 2000-11-24 | Adir | Nouveaux derives cycliques a chaine cycloalkylenique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2866335B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
-
2007
- 2007-08-03 FR FR0705688A patent/FR2919606B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-07-16 UY UY31229A patent/UY31229A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-07-24 PE PE2008001252A patent/PE20090881A1/es active IP Right Grant
- 2008-08-01 UA UAA201002246A patent/UA94837C2/ru unknown
- 2008-08-01 KR KR1020107004649A patent/KR101179173B1/ko active IP Right Grant
- 2008-08-01 NZ NZ583064A patent/NZ583064A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-08-01 SI SI200831201T patent/SI2176214T1/sl unknown
- 2008-08-01 PT PT88425517T patent/PT2176214E/pt unknown
- 2008-08-01 AU AU2008316406A patent/AU2008316406B2/en not_active Ceased
- 2008-08-01 PA PA20088792101A patent/PA8792101A1/es unknown
- 2008-08-01 EA EA201000257A patent/EA016333B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-08-01 JP JP2010519488A patent/JP5250626B2/ja active Active
- 2008-08-01 US US12/733,034 patent/US8252951B2/en active Active
- 2008-08-01 EP EP08842551.7A patent/EP2176214B1/fr active Active
- 2008-08-01 WO PCT/FR2008/001146 patent/WO2009053545A2/fr active Application Filing
- 2008-08-01 DK DK08842551.7T patent/DK2176214T3/da active
- 2008-08-01 PL PL08842551T patent/PL2176214T3/pl unknown
- 2008-08-01 AP AP2010005145A patent/AP2611A/xx active
- 2008-08-01 AR ARP080103344A patent/AR070642A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-01 MY MYPI2010000320A patent/MY160226A/en unknown
- 2008-08-01 ES ES08842551.7T patent/ES2467690T3/es active Active
- 2008-08-01 CN CN200880101738XA patent/CN101772484B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 CL CL2008002272A patent/CL2008002272A1/es unknown
- 2008-08-01 RS RS20140155A patent/RS53250B/en unknown
- 2008-08-01 TW TW097129371A patent/TWI352074B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-08-01 CA CA2695234A patent/CA2695234C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 BR BRPI0815126-1A2A patent/BRPI0815126A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-08-01 GE GEAP200811699A patent/GEP20125586B/en unknown
- 2008-08-02 SA SA08290480A patent/SA08290480B1/ar unknown
- 2008-08-03 JO JOP/2008/0348A patent/JO2992B1/ar active
-
2010
- 2010-02-18 ZA ZA2010/01184A patent/ZA201001184B/en unknown
- 2010-03-01 MA MA32661A patent/MA31740B1/fr unknown
- 2010-12-29 HK HK10112191.0A patent/HK1145830A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-30 US US13/561,421 patent/US8436206B2/en active Active
-
2014
- 2014-05-06 HR HRP20140407AT patent/HRP20140407T1/hr unknown
- 2014-05-21 CY CY20141100356T patent/CY1115094T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA08290480B1 (ar) | عملية جديدة لتخليق المركب (7- ميثوكسى -1- نافثيل) أسيتو نيترايل وإستخدامه في تخليق أجوميلانين | |
| JP4252040B2 (ja) | （７−メトキシ−１−ナフチル）アセトニトリルの新規製法及びアゴメラチンの合成におけるその使用 | |
| TWI386385B (zh) | 合成阿戈美拉汀（ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ）之新穎方法 | |
| KR100682698B1 (ko) | （７메톡시１나프틸）아세토니트릴의 합성 방법 및 아고멜라틴의 합성에서의 이의 용도 | |
| KR101470874B1 (ko) | 아고멜라틴 중간체 및 이의 제조 방법 | |
| CN108586226B (zh) | 一种3-甲基-3-丁烯-2-醇查尔酮类化合物及其合成与应用 | |
| CA2932196C (fr) | Nouveau procede de synthese du 7-methoxy-naphtalene-1-carbaldehyde et application a la synthese de l'agomelatine | |
| CN115010624A (zh) | 一种氘标记西布特罗的制备方法 | |
| CN112574066A (zh) | 一种阿戈美拉汀中间体的制备方法 | |
| JPH11140093A (ja) | ｇｅｍ−ジメチル基を有するピラノシド誘導体の製造法 | |
| JPH01131140A (ja) | １−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−アルコール類の製造法 |