JPH01131140A - １−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−アルコール類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は１−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−ア
ルコール類の製造法に関する。

〈従来の技術〉 １−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−アルコール
類は医薬品、不斉還元における不斉配位子として有用で
あり（例えば特公昭８６−２１７６号公報、特開昭６２
−１００２４号公報、特開昭６１−１８６８５０号公報
）、その製造方法としては下記の方法が提案されている
。

（ａ）８，４−ジアルコキシ−α−オキシミノプロピオ
フェノンをアルコールアルカリ条件下にパラジウム触媒
を用いて接触水素化する方法（米国時゛許第２，７８４
，２２８号）。

（ｂ）２．５−ジアルコキシ−α−オキシミノプロピオ
フェノンを酸性条件下で接触水素化させ、生成した２、
５−ジアルコキシ−α−アミノプロピオフェノンの塩酸
塩を一旦取出して精製した後に、活性な白金触媒を用い
て更に接触水素化させる方法（米国特許第２，８５９゜
７０７号）。

（Ｃ）２．５−ジアルコキシ−α−フタールイミドーブ
ロビオフェノンを分解して得られる２゜５−ジアルコキ
シ−α−アミノプロピオフェノンの塩酸塩をアルミニウ
ムイソプロポキシドを用いてミアヴアイン・ボンドルフ
還元する方法（特公昭８６−２１７６号公報）。

〈発明が解決しようとする問題点〉 しかしながら、オキシミノケトン類をアルコールアルカ
リ性条件下にパラジウム触媒を用いて接触水素化させる
前記（ａ）の方法は、目的物でンを酸性条件下に接触水
素化させる（ｂ）の方法では水素化を受けに（い１−ア
ルコキシフェニル−２−アミノケトン類と酸との塩が生
成する（　Ｊ　、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、チ、
５９２７（１９５２）　）ので、これを−旦分離した後
に、新に活性な触媒を用いて更に接触水素化せねばなら
ず、工程が極めて繁雑になるという欠点があった。

一方ミアヴアイン・ポンドルフ還元する（Ｃ）の方法の
場合は高価なアルミニウムイソプロポキシドを多量使用
するという欠点があり、公知方法はいずれも工業的に充
分満足し得るものではない。

〈問題を解決するための手段〉 本発明省らはこのような現状に鑑み、オキシミノケトン
を水素化して１−アルコキシフェニル−２−アミノ−１
−アルコール類を製造するより優れた方法を見出すべく
鋭意検討を重ねた結果、ラネーニッケル触媒とロジウム
触媒とがアルカリ性条件下でオキシミノケトンの水素化
を効率良く進行せしめ、特異的に高い収率で目的化合物
を与えることを見い出すとともに、更に種々の検討を加
え本発明を完成した。

すなわち本発明は一般式（Ｉ） ｃ式中、Ｒ１は低級アルキル基もしくは低級アルコキシ
基を、Ｒ１、Ｒ３は低級アルキル基を、ｎはθ〜４の数
を示す。） で示されるオキシミノケトン類をアルカリ性条窒 件下に、ラネニッケル触媒もしくはロジウム触媒を用い
て接触水素化させることを特徴とする。

−数式（６） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎは前記と同じ意味を表わ
す。） で示される１−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−
アルコール類の工業的に優れた製造法を提供するもので
ある。

一般式（Ｉ）で示されるオキシミノケトン類の置換基Ｒ
１としては例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル
等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ブトキシ等の低級アルキシ基が挙げられる。またＲａ
　、Ｒｓとしては例えばメチル、エチル、プロピル、ブ
チル等の低級アルキル基が挙げられる。

より具体化合物としては例えば、２．５−ジメトキシ−
α−オキシミノプロピオフェノン、８．４−ジメトキシ
−α−オキシミノプロピオフェノン、２．５−ジェトキ
シ−α−オキシミノプロピオフェノン、２．４−ジプロ
ポキシ−α−オキシミノプロピオフェノン、２−メトキ
シ−４−メチル−α−オキシミノケブロビオフェノン、
２−メトキシ−５−メチル−α−オキシミノプロピオフ
ェノン、２−メチル−４−メトキシ−α−オキシミノプ
ロピオフェノン、２−メトキシ−α−オキシミノプロピ
オフェノン、２−エトキシ−α−オキシミノプロピオフ
ェノン等のオキシミノケトン類が挙げられる。

本発明はラネーニッケルもしくはロジウム触媒を用いア
ルカリ性条件下に水素化を行うものであるが、かかる触
媒を用いると、水素化反応に用いられる他の一般的触媒
、例えばパラジウム、白金等の触媒を用いた場合とは全
く異なり、好ましくない副生成物を殆ど伴うことなく目
的物が高収率で得られる。

ラネーニッケル触媒には種々の展開方法が知られており
、本発明ではいずれの方法で製造したものも使用できる
が、Ｗ−７もしくはそれに準処した方法で製造したもの
が好ましい。また、安定化ラネーニッケル触媒と称して
市販されているものも使用できる。ラネーニッケル触媒
の使用量はオキシミノケトン（Ｉ）に対し通常１〜２５
ｗｔ％である。

ロジウム触媒としては例えば活性炭、アルミナ、シリカ
等に担持された担持型触媒が通常用いられ、その使用量
はオキシミノケトン（ｊ）に対し金属換算で０．２〜２
，９ｗｔ％である。

また溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパツ
ール等のアルコールが通常用いられるが、水との混合溶
媒を用いることもできる。その使用量はオキシミノケト
ンに対し、通常２〜２０ｗｔ倍である。アルカリとして
は例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸
化アルカリ、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、ナトリウムプロポキシド等のアルカリアルコキシ
ドが挙げられる。その使用量はオキシミノケトン類（Ｉ
）に対して、通常０．５〜５当量、好ましくは１〜８当
量である。

水素化反応を行うにあたっては、加熱、加圧することも
できるが、常温、常圧下でも反応は十分進行し、目的と
するアミノアルコール（９）が容易に高収率で生成する
。目的物は常法により単離することができ、また再結晶
、蒸留等を行うことにより更に精製することもできる。

〈発明の効果〉 かくして目的とするアミノアルコール類（６）が製造さ
れるが、本発明によれば、目的物がオキシミノケトン類
（Ｉ）から−挙にしかも極めて高い収率で得られるとい
う利点を有す。

また副生成物を殆ど伴わないので、目的物が容易に単離
でき、しかも高純度で得られる。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明の詳細な説明するが、本発明
はこれらのみに限定されるものではない。

実施例１ ０、７　ｍｌの水に苛性ソーダ０．１６９を溶解した後
氷冷した。これにラネーニッケル合金０．１２５２を加
え、次いで５０℃で５０分間攪拌した後、室温まで放冷
した。次で２ｍｌの水で８回、エタノールで１回洗浄し
てラネーニッケル触媒を調製した。

８５％水酸（ｔＳカリウム０．３２とエタノール５ｍＪ
からなる浴液に上記ラネーニッケルおよび２゜５−ジメ
トキシ−α−オキシミノプロピオフェノン０．５Ｆを加
え、常温、常圧下に接触水素化を行った。反応は８時間
で１５７ｍｌの水素を吸収して終了した。

反応後、触媒をＰ別し、３５％塩酸で中和後、溶媒を減
圧留去し、次で水２Ｑｍ１．エーテル１０ｍｊを加えて
抽出した。水層を分液し、これに２０％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてアルカリ性にした後、クロロホルム２
０ｍｌを加え抽出した。

有機層を分液し、これを減圧濃縮した後、メタノール１
０ｍｊを加え溶解し、次で８６％塩酸を加え塩酸塩とし
た後、溶媒を減圧留去した。得られた固体をアセトン１
０ｍｊで洗浄、乾燥して１−（２，５−ジメトキシフェ
ニル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩０．５１
Ｆ（収率９２％）を得た。液体クロマトグラフィーで分
析した結果エリメロ／スレオ比は９１／９であった。

実施例２ 実施例１において、エタノールの代すにメタノールを用
いる以外は実施例１と同様に実施した。反応は５時間で
１６６ｍｌの水素を吸収して終了した。実施例１と同様
に後処理を行い、１−（２，５−ジメトキシフェニル）
−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩０．５４ｆＣ収
率９７％）を得た。エリメロ／スレオ比は９０／１０で
あった。

実施例８ 実施例１において、ラネーニッケルの代りに５％ロジウ
ム覧’６．０５９用いる他は実施例１と同様に接触水素
化を行った。反応は１７０ｍｌの水素を１０４数吸収し
終了した。実施例１と同様に後処理して１−（２，５−
ジメトキシフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール
塩酸塩０、５４　Ｆ　（収率９７％〕を得た。エリメロ
／スレオ比は９４／６であった。

実施例４ 実施例８において２．６−シメトキシーα−オキシミノ
ブロビオフェノンの代りに２−メトキシ−４−メチル−
α−オキシミノプロピオフェノン０．５０９を用いる以
外は実施例８と同様に接触水素化を行った。反応は１７
０ｍｊの水素を９時間で吸収し終了した。実施例８と同
様に後処理して１−（２−メトキシ−４−メチルフェＸ
４ル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩０．５１
Ｆ（収率９１％）を得た。ＮＭＲ測実施例５ 実施例２において、２，５−ジメトキシ−α−オキシミ
ノプロピオフェノンの代りに２−メトキシ−４−メチル
−α−オキシミノプロピオフェノン０．５ｆを用いる他
は実施例２と同様に接触水素化した。反応は１７８ｍｊ
の水素を９時間で吸収し終了した。実施例２と同様に後
処理して１−（２−メトキシフェニル）−２−アミノ−
１−プロパツール塩酸塩０．４９ｔＣ収率８８％）を得
た。Ｎ　Ｍ　Ｒ）を測定した結果エリメロ／スレオ比は
９６／４であった。

比較例１ 例１と同様に接触水素化した。反応は１５８ｍｌの水素
を９時間で吸収し終了した。触媒をｐ別した時点で反応
マスを少量サンプリングして、とは異なり、多量の１−
（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキシミノ−１
−プロパツールの生成が認められた。

実施例１と同様に後処理を行い１−（２，５リスロ／ス
レオ比は９２／８であった。

比較例２ 実施例２において、ラネーニッケルの代りに５％白金寅
％、１２５　ｆを用いる以外は実施例２と同様に接触水
素化した。反応は１８９ｍＪの水素を８時間で吸収し終
了した。触媒を炉別した時点で、反応マスを少量サンプ
リングしてＬＣ分析したところ、原料は認められなかっ
た、またラネーニッケル、ロジウム触媒を用いた場合と
は異なり、多量の１−（２，５−ジメトキシフェニル）
−２−オキシミノ−１−プロパツールの生成が認められ
た。

実施例２と同様に後処理を行い、１−（２゜５−ジメト
キシフェニル）−２−アミノ−１−プロパツール塩酸塩
０．８６ｆ（収率６４％）を得た。エリメロ／スレオ比
は９４／６であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基もしくは低級アルコキ
   シ基を、Ｒ＿２、Ｒ＿３は低級アルキル基を、ｎは０〜
   ４の数を示す。） で示されるオキシミノケトン類をアルカリ性条件下に、
   ラネーニッケル触媒もしくはロジウム触媒を用いて接触
   水素化させることを特徴とする一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、ｎは前記と同じ意味
   を表わす。） で示される１−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−
   アルコール類の製造法。