JPS593474B2 - ３−アミノ−１−ベンジルピロリジン誘導体の製法 - Google Patents
３−アミノ−１−ベンジルピロリジン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS593474B2 JPS593474B2 JP51101264A JP10126476A JPS593474B2 JP S593474 B2 JPS593474 B2 JP S593474B2 JP 51101264 A JP51101264 A JP 51101264A JP 10126476 A JP10126476 A JP 10126476A JP S593474 B2 JPS593474 B2 JP S593474B2
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- Japan
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- amino
- benzylpyrrolidine
- benzyl
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（式中Ｒは水素原子、低級アルコキシ基ヌはハロゲン原
子を意味する。
子を意味する。
以下同様）で示される１ーベンジルー３−ピロリドンオ
キシム誘導体を還元２５することを特徴とする一３５で
示される３−アミノー１−ベンジルピロリジン誘導体の
新規製法に関する。上記一般式（■）で示される化合物
は本願出願）Ａ７−人の出願に係る特願昭５１−４２９
５６号に開示した優れた抗精神病薬であるＮ −（１−
ベンジル一３−ピロリジニル）ベンズアミド誘導体の原
料として有用である。
キシム誘導体を還元２５することを特徴とする一３５で
示される３−アミノー１−ベンジルピロリジン誘導体の
新規製法に関する。上記一般式（■）で示される化合物
は本願出願）Ａ７−人の出願に係る特願昭５１−４２９
５６号に開示した優れた抗精神病薬であるＮ −（１−
ベンジル一３−ピロリジニル）ベンズアミド誘導体の原
料として有用である。
３−アミノ−１−ベンジルピロリジンを製造する方法と
しては、以下の反応式すなわちで示される方法〔Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．ｌｌ、１０３４（１９６８）〕が知ら
れているが、本発明者等は種々研究の結果、本発明者等
が初めて合成した新規な一般式（Ｉ）で示される化合物
を出発物質として、これを還元することにより、意外に
も高純度でしかも８０％以上もの高収率で上記化合物（
）を得る全く新しい方法を見いだした。
しては、以下の反応式すなわちで示される方法〔Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．ｌｌ、１０３４（１９６８）〕が知ら
れているが、本発明者等は種々研究の結果、本発明者等
が初めて合成した新規な一般式（Ｉ）で示される化合物
を出発物質として、これを還元することにより、意外に
も高純度でしかも８０％以上もの高収率で上記化合物（
）を得る全く新しい方法を見いだした。
すなわち、本発明の目的は３−アミノ−１−ベンジルピ
ロリジンの工業的に極めて有利な新規製法を提供するこ
とにある。
ロリジンの工業的に極めて有利な新規製法を提供するこ
とにある。
本発明によれば化合物（Ｉ）を還元剤により還元して、
化合物（）を製造することができる。
化合物（）を製造することができる。
これらの式中Ｒのハロゲン原子としては例えば塩素、臭
素、フツ素等の原子が挙げられ、低級アルコキシ基とし
てはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等がその具
体例である。本発明方法を更に具体的に述べると次の如
くである。
素、フツ素等の原子が挙げられ、低級アルコキシ基とし
てはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等がその具
体例である。本発明方法を更に具体的に述べると次の如
くである。
本発明方法の実施は出発化合物（Ｉ）を化合物（Ｉ）の
他の部分に影響を及ぼさない還元剤を用い、適宜条件を
選択し、還元することにより行なわれる。他の部分に影
響を及ぽさない還元剤としては例えばラネーニツケル、
パラジウム炭素等の触媒の存在下における水素、アルコ
ール−アルカリ金属、リチウムアルミニウムハイドライ
ド等が挙げられる。反応条件は使用する還元剤により適
宜選択すれば良いが例えばラネーニツケルを用いる場合
は、反応に関与しない有機溶媒中、例えばアルコール等
中、常圧乃至加圧下で常温乃至加熱下水素ガスを通じて
反応させる。また、本反応は、アンモニアの存在下に行
なうのが本反応に伴なう副反応を抑えることができ収率
が上昇するので好適である。こうして得られた本発明目
的化合物（）の単離精製は通常の化学操作によつて行な
われる。実施例 １ 融点１２０〜１２５℃（分解）を示すＳｙｎ−、Ａｎｔ
ｉ−の混合物である１−ベンジル−３−ピロリドンオキ
シム７．０ｙをアンモニアガス飽和のメタノール１００
ｍ１中に懸濁させ、ラネーニツケル約２ｙを加え、常圧
、常温下約２時間で水素ガス２モル当量吸収させる。
他の部分に影響を及ぼさない還元剤を用い、適宜条件を
選択し、還元することにより行なわれる。他の部分に影
響を及ぽさない還元剤としては例えばラネーニツケル、
パラジウム炭素等の触媒の存在下における水素、アルコ
ール−アルカリ金属、リチウムアルミニウムハイドライ
ド等が挙げられる。反応条件は使用する還元剤により適
宜選択すれば良いが例えばラネーニツケルを用いる場合
は、反応に関与しない有機溶媒中、例えばアルコール等
中、常圧乃至加圧下で常温乃至加熱下水素ガスを通じて
反応させる。また、本反応は、アンモニアの存在下に行
なうのが本反応に伴なう副反応を抑えることができ収率
が上昇するので好適である。こうして得られた本発明目
的化合物（）の単離精製は通常の化学操作によつて行な
われる。実施例 １ 融点１２０〜１２５℃（分解）を示すＳｙｎ−、Ａｎｔ
ｉ−の混合物である１−ベンジル−３−ピロリドンオキ
シム７．０ｙをアンモニアガス飽和のメタノール１００
ｍ１中に懸濁させ、ラネーニツケル約２ｙを加え、常圧
、常温下約２時間で水素ガス２モル当量吸収させる。
触媒を沢去し、溶媒を留去し、得られる残留物を沸点７
６℃（ ０．２ｍ７ｎＨｇ）で留出する３−アミノ−１
−ベンジルピロリジン５．３ｔを得る。ヌ融点１４９〜
１５１℃（分解）を示すＳｙｎ−、Ａｎｔｉ−、いずれ
かの１−ベンジル− ３ −ピロリドンオキシムを用い
て上記と同様に処理すると同様に３−アミノ−１−ベン
ジルピロリジンを得る。
６℃（ ０．２ｍ７ｎＨｇ）で留出する３−アミノ−１
−ベンジルピロリジン５．３ｔを得る。ヌ融点１４９〜
１５１℃（分解）を示すＳｙｎ−、Ａｎｔｉ−、いずれ
かの１−ベンジル− ３ −ピロリドンオキシムを用い
て上記と同様に処理すると同様に３−アミノ−１−ベン
ジルピロリジンを得る。
ＲＯｂｉｎｓ文献法（ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１」
、１０３４（１９６８））で製造した標品と赤外線吸収
スペクトル、核磁気共鳴スペクトルが一致した。なお、
本実施例で使用した原料化合物１−ベンジル一３−ピロ
リドンオキシムのＳｙｎ−、Ａｎｔｉ一の混合物および
これらの両異性体はつぎの参考例１の方法で製造された
。参考例 １ 塩酸ヒドロキシルアミン６．５ｙを含む水溶液６０ｍ１
に１−ベンジル− ３ −ピロリドン８．２ｆ７を含む
エタノール溶液４０ｍ１を５〜１０℃にてかきまぜなが
ら滴下し、更に同温度でかきまぜながら炭酸ナトリウム
５．５ｔを加えた後同温度で一夜放置する。
、１０３４（１９６８））で製造した標品と赤外線吸収
スペクトル、核磁気共鳴スペクトルが一致した。なお、
本実施例で使用した原料化合物１−ベンジル一３−ピロ
リドンオキシムのＳｙｎ−、Ａｎｔｉ一の混合物および
これらの両異性体はつぎの参考例１の方法で製造された
。参考例 １ 塩酸ヒドロキシルアミン６．５ｙを含む水溶液６０ｍ１
に１−ベンジル− ３ −ピロリドン８．２ｆ７を含む
エタノール溶液４０ｍ１を５〜１０℃にてかきまぜなが
ら滴下し、更に同温度でかきまぜながら炭酸ナトリウム
５．５ｔを加えた後同温度で一夜放置する。
析出する無色針状晶を沢取し、冷水で洗浄、更に乾燥し
、１−ベンジル−３−ピロリドオキシム６．０７を得る
。沢液及び洗液を合し、エーテル各２０ｍ１で抽出し、
エーテルを留去すると１−ベンジル−３−ピロリドンオ
キシム２．８７を得る。
、１−ベンジル−３−ピロリドオキシム６．０７を得る
。沢液及び洗液を合し、エーテル各２０ｍ１で抽出し、
エーテルを留去すると１−ベンジル−３−ピロリドンオ
キシム２．８７を得る。
融点 １２０〜１２５℃（分解）
上記のようにして得られた粗オキシムをベンゼン−ｎ−
ヘキサン混液より再結晶すると、融点１４９〜１５１℃
（分解）の無色結晶を得る。
ヘキサン混液より再結晶すると、融点１４９〜１５１℃
（分解）の無色結晶を得る。
これはシン（Ｓｙｎ−）、アンチ（Ａｎｔｉ−）混合物
の粗オキシムからＡｙｎ−、Ａｎｔｉ−いずれかが精製
され得られたものと推定される。上記実施例１と同様の
反応操作により、つぎの化合物を製造した。
の粗オキシムからＡｙｎ−、Ａｎｔｉ−いずれかが精製
され得られたものと推定される。上記実施例１と同様の
反応操作により、つぎの化合物を製造した。
実施例 ２
３−アミノ−１−（４−フロロベンジル）ピロリジン沸
点 ８７−９７℃（１．５ｍ１ＬＨｇ）実施例 ３ ３−アミノ−１−（４−クロロベンジル）ピロリジン沸
点 １１３−１１９℃（０．７ｍｍＨｇ）実施例 ４３
−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピロリジン沸
点 １６４−１６６℃（６ｍｍＨｇ）
点 ８７−９７℃（１．５ｍ１ＬＨｇ）実施例 ３ ３−アミノ−１−（４−クロロベンジル）ピロリジン沸
点 １１３−１１９℃（０．７ｍｍＨｇ）実施例 ４３
−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピロリジン沸
点 １６４−１６６℃（６ｍｍＨｇ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒは
水素原子、低級アルコキシ基又はハロゲン原子を意味す
る。 以下同様）で示される１−ベンジル−３−ピロリドンオ
キシム誘導体をアンモニアの存在下に接触還元すること
を特徴とする一般式（II）▲数式、化学式、表等があり
ます▼（II）で示される３−アミノ−１−ベンジルピロ
リジン誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51101264A JPS593474B2 (ja) | 1976-08-25 | 1976-08-25 | ３−アミノ−１−ベンジルピロリジン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51101264A JPS593474B2 (ja) | 1976-08-25 | 1976-08-25 | ３−アミノ−１−ベンジルピロリジン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5328161A JPS5328161A (en) | 1978-03-16 |
| JPS593474B2 true JPS593474B2 (ja) | 1984-01-24 |
Family
ID=14296034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51101264A Expired JPS593474B2 (ja) | 1976-08-25 | 1976-08-25 | ３−アミノ−１−ベンジルピロリジン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS593474B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3733289A1 (de) * | 1987-10-02 | 1989-04-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3-amino-1-benzyl-pyrrolidinen |
| US4859776A (en) * | 1988-03-11 | 1989-08-22 | Abbott Laboratories | (S)-7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(ortho, para-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and method for its preparation |
-
1976
- 1976-08-25 JP JP51101264A patent/JPS593474B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5328161A (en) | 1978-03-16 |
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