JPS593474B2 - 3−アミノ−1−ベンジルピロリジン誘導体の製法 - Google Patents
3−アミノ−1−ベンジルピロリジン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS593474B2 JPS593474B2 JP51101264A JP10126476A JPS593474B2 JP S593474 B2 JPS593474 B2 JP S593474B2 JP 51101264 A JP51101264 A JP 51101264A JP 10126476 A JP10126476 A JP 10126476A JP S593474 B2 JPS593474 B2 JP S593474B2
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- JP
- Japan
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- amino
- benzylpyrrolidine
- benzyl
- producing
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式(I)
(式中Rは水素原子、低級アルコキシ基ヌはハロゲン原
子を意味する。
子を意味する。
以下同様)で示される1ーベンジルー3−ピロリドンオ
キシム誘導体を還元25することを特徴とする一35で
示される3−アミノー1−ベンジルピロリジン誘導体の
新規製法に関する。上記一般式(■)で示される化合物
は本願出願)A7−人の出願に係る特願昭51−429
56号に開示した優れた抗精神病薬であるN −(1−
ベンジル一3−ピロリジニル)ベンズアミド誘導体の原
料として有用である。
キシム誘導体を還元25することを特徴とする一35で
示される3−アミノー1−ベンジルピロリジン誘導体の
新規製法に関する。上記一般式(■)で示される化合物
は本願出願)A7−人の出願に係る特願昭51−429
56号に開示した優れた抗精神病薬であるN −(1−
ベンジル一3−ピロリジニル)ベンズアミド誘導体の原
料として有用である。
3−アミノ−1−ベンジルピロリジンを製造する方法と
しては、以下の反応式すなわちで示される方法〔J.M
ed.Chem.ll、1034(1968)〕が知ら
れているが、本発明者等は種々研究の結果、本発明者等
が初めて合成した新規な一般式(I)で示される化合物
を出発物質として、これを還元することにより、意外に
も高純度でしかも80%以上もの高収率で上記化合物(
)を得る全く新しい方法を見いだした。
しては、以下の反応式すなわちで示される方法〔J.M
ed.Chem.ll、1034(1968)〕が知ら
れているが、本発明者等は種々研究の結果、本発明者等
が初めて合成した新規な一般式(I)で示される化合物
を出発物質として、これを還元することにより、意外に
も高純度でしかも80%以上もの高収率で上記化合物(
)を得る全く新しい方法を見いだした。
すなわち、本発明の目的は3−アミノ−1−ベンジルピ
ロリジンの工業的に極めて有利な新規製法を提供するこ
とにある。
ロリジンの工業的に極めて有利な新規製法を提供するこ
とにある。
本発明によれば化合物(I)を還元剤により還元して、
化合物()を製造することができる。
化合物()を製造することができる。
これらの式中Rのハロゲン原子としては例えば塩素、臭
素、フツ素等の原子が挙げられ、低級アルコキシ基とし
てはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等がその具
体例である。本発明方法を更に具体的に述べると次の如
くである。
素、フツ素等の原子が挙げられ、低級アルコキシ基とし
てはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等がその具
体例である。本発明方法を更に具体的に述べると次の如
くである。
本発明方法の実施は出発化合物(I)を化合物(I)の
他の部分に影響を及ぼさない還元剤を用い、適宜条件を
選択し、還元することにより行なわれる。他の部分に影
響を及ぽさない還元剤としては例えばラネーニツケル、
パラジウム炭素等の触媒の存在下における水素、アルコ
ール−アルカリ金属、リチウムアルミニウムハイドライ
ド等が挙げられる。反応条件は使用する還元剤により適
宜選択すれば良いが例えばラネーニツケルを用いる場合
は、反応に関与しない有機溶媒中、例えばアルコール等
中、常圧乃至加圧下で常温乃至加熱下水素ガスを通じて
反応させる。また、本反応は、アンモニアの存在下に行
なうのが本反応に伴なう副反応を抑えることができ収率
が上昇するので好適である。こうして得られた本発明目
的化合物()の単離精製は通常の化学操作によつて行な
われる。実施例 1 融点120〜125℃(分解)を示すSyn−、Ant
i−の混合物である1−ベンジル−3−ピロリドンオキ
シム7.0yをアンモニアガス飽和のメタノール100
m1中に懸濁させ、ラネーニツケル約2yを加え、常圧
、常温下約2時間で水素ガス2モル当量吸収させる。
他の部分に影響を及ぼさない還元剤を用い、適宜条件を
選択し、還元することにより行なわれる。他の部分に影
響を及ぽさない還元剤としては例えばラネーニツケル、
パラジウム炭素等の触媒の存在下における水素、アルコ
ール−アルカリ金属、リチウムアルミニウムハイドライ
ド等が挙げられる。反応条件は使用する還元剤により適
宜選択すれば良いが例えばラネーニツケルを用いる場合
は、反応に関与しない有機溶媒中、例えばアルコール等
中、常圧乃至加圧下で常温乃至加熱下水素ガスを通じて
反応させる。また、本反応は、アンモニアの存在下に行
なうのが本反応に伴なう副反応を抑えることができ収率
が上昇するので好適である。こうして得られた本発明目
的化合物()の単離精製は通常の化学操作によつて行な
われる。実施例 1 融点120〜125℃(分解)を示すSyn−、Ant
i−の混合物である1−ベンジル−3−ピロリドンオキ
シム7.0yをアンモニアガス飽和のメタノール100
m1中に懸濁させ、ラネーニツケル約2yを加え、常圧
、常温下約2時間で水素ガス2モル当量吸収させる。
触媒を沢去し、溶媒を留去し、得られる残留物を沸点7
6℃( 0.2m7nHg)で留出する3−アミノ−1
−ベンジルピロリジン5.3tを得る。ヌ融点149〜
151℃(分解)を示すSyn−、Anti−、いずれ
かの1−ベンジル− 3 −ピロリドンオキシムを用い
て上記と同様に処理すると同様に3−アミノ−1−ベン
ジルピロリジンを得る。
6℃( 0.2m7nHg)で留出する3−アミノ−1
−ベンジルピロリジン5.3tを得る。ヌ融点149〜
151℃(分解)を示すSyn−、Anti−、いずれ
かの1−ベンジル− 3 −ピロリドンオキシムを用い
て上記と同様に処理すると同様に3−アミノ−1−ベン
ジルピロリジンを得る。
RObins文献法( J.Med.Chem.、1」
、1034(1968))で製造した標品と赤外線吸収
スペクトル、核磁気共鳴スペクトルが一致した。なお、
本実施例で使用した原料化合物1−ベンジル一3−ピロ
リドンオキシムのSyn−、Anti一の混合物および
これらの両異性体はつぎの参考例1の方法で製造された
。参考例 1 塩酸ヒドロキシルアミン6.5yを含む水溶液60m1
に1−ベンジル− 3 −ピロリドン8.2f7を含む
エタノール溶液40m1を5〜10℃にてかきまぜなが
ら滴下し、更に同温度でかきまぜながら炭酸ナトリウム
5.5tを加えた後同温度で一夜放置する。
、1034(1968))で製造した標品と赤外線吸収
スペクトル、核磁気共鳴スペクトルが一致した。なお、
本実施例で使用した原料化合物1−ベンジル一3−ピロ
リドンオキシムのSyn−、Anti一の混合物および
これらの両異性体はつぎの参考例1の方法で製造された
。参考例 1 塩酸ヒドロキシルアミン6.5yを含む水溶液60m1
に1−ベンジル− 3 −ピロリドン8.2f7を含む
エタノール溶液40m1を5〜10℃にてかきまぜなが
ら滴下し、更に同温度でかきまぜながら炭酸ナトリウム
5.5tを加えた後同温度で一夜放置する。
析出する無色針状晶を沢取し、冷水で洗浄、更に乾燥し
、1−ベンジル−3−ピロリドオキシム6.07を得る
。沢液及び洗液を合し、エーテル各20m1で抽出し、
エーテルを留去すると1−ベンジル−3−ピロリドンオ
キシム2.87を得る。
、1−ベンジル−3−ピロリドオキシム6.07を得る
。沢液及び洗液を合し、エーテル各20m1で抽出し、
エーテルを留去すると1−ベンジル−3−ピロリドンオ
キシム2.87を得る。
融点 120〜125℃(分解)
上記のようにして得られた粗オキシムをベンゼン−n−
ヘキサン混液より再結晶すると、融点149〜151℃
(分解)の無色結晶を得る。
ヘキサン混液より再結晶すると、融点149〜151℃
(分解)の無色結晶を得る。
これはシン(Syn−)、アンチ(Anti−)混合物
の粗オキシムからAyn−、Anti−いずれかが精製
され得られたものと推定される。上記実施例1と同様の
反応操作により、つぎの化合物を製造した。
の粗オキシムからAyn−、Anti−いずれかが精製
され得られたものと推定される。上記実施例1と同様の
反応操作により、つぎの化合物を製造した。
実施例 2
3−アミノ−1−(4−フロロベンジル)ピロリジン沸
点 87−97℃(1.5m1LHg)実施例 3 3−アミノ−1−(4−クロロベンジル)ピロリジン沸
点 113−119℃(0.7mmHg)実施例 43
−アミノ−1−(4−メトキシベンジル)ピロリジン沸
点 164−166℃(6mmHg)
点 87−97℃(1.5m1LHg)実施例 3 3−アミノ−1−(4−クロロベンジル)ピロリジン沸
点 113−119℃(0.7mmHg)実施例 43
−アミノ−1−(4−メトキシベンジル)ピロリジン沸
点 164−166℃(6mmHg)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I )(式中Rは
水素原子、低級アルコキシ基又はハロゲン原子を意味す
る。 以下同様)で示される1−ベンジル−3−ピロリドンオ
キシム誘導体をアンモニアの存在下に接触還元すること
を特徴とする一般式(II)▲数式、化学式、表等があり
ます▼(II)で示される3−アミノ−1−ベンジルピロ
リジン誘導体の製法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP51101264A JPS593474B2 (ja) | 1976-08-25 | 1976-08-25 | 3−アミノ−1−ベンジルピロリジン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP51101264A JPS593474B2 (ja) | 1976-08-25 | 1976-08-25 | 3−アミノ−1−ベンジルピロリジン誘導体の製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5328161A JPS5328161A (en) | 1978-03-16 |
JPS593474B2 true JPS593474B2 (ja) | 1984-01-24 |
Family
ID=14296034
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51101264A Expired JPS593474B2 (ja) | 1976-08-25 | 1976-08-25 | 3−アミノ−1−ベンジルピロリジン誘導体の製法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS593474B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3733289A1 (de) * | 1987-10-02 | 1989-04-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3-amino-1-benzyl-pyrrolidinen |
US4859776A (en) * | 1988-03-11 | 1989-08-22 | Abbott Laboratories | (S)-7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(ortho, para-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and method for its preparation |
-
1976
- 1976-08-25 JP JP51101264A patent/JPS593474B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5328161A (en) | 1978-03-16 |
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