JPH0753700B2

JPH0753700B2 - １−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−アルコール類の製造法

Info

Publication number: JPH0753700B2
Application number: JP62289790A
Authority: JP
Inventors: 直人紺矢; 剛夫鈴鴨; 幸夫米由
Original assignee: 住友化学工業株式会社
Priority date: 1987-11-16
Filing date: 1987-11-16
Publication date: 1995-06-07
Anticipated expiration: 2010-06-07
Also published as: JPH01131140A

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は１−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−ア
ルコール類の製造法に関する。

〈従来の技術〉１−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−アルコール
類は医薬品、不斉還元における不斉配位子として有用で
あり（例えば特公昭36-2176号公報、特開昭62-10024号
公報、特開昭61-186350号公報）、その製造方法として
は下記の方法が提案されている。

（ａ）3,4−ジアルコキシ−α−オキシミノプロピオフ
ェノンをアルコールアルカリ条件下にパラジウム触媒を
用いて接触水素化する方法（米国特許第2,784,228
号）。

（ｂ）2,5−ジアルコキシ−α−オキシミノプロピオフ
ェノンを酸性条件下で接触水素化させ、生成した2,5−
ジアルコキシ−α−アミノプロピオフェノンの塩酸塩を
一旦取出して精製した後に、活性な白金触媒を用いて更
に接触水素化させる方法（米国特許第2,359,707号）。

（ｃ）2,5−ジアルコキシ−α−フタールイミド−プロ
ピオフェノンを分解して得られる2,5−ジアルコキシ−
α−アミノプロピオフェノンの塩酸塩をアルミニウムイ
ソプロポキシドを用いてミアヴァイン・ポンドルフ還元
する方法（特公昭36-2176号公報）。

〈発明が解決しようとする問題点〉しかしながら、オキシミノケトン類をアルコールアルカ
リ性条件下にパラジウム触媒を用いて接触水素化させる
前記（ａ）の方法は、目的物であるアミノアルコールの
収率が著しく低く副生成物が多いという欠点があり、一
方オキシミノケトンを酸性条件下に接触水素化させる
（ｂ）の方法では水素化を受けにくい１−アルコキシフ
ェニル−２−アミノケトン類と酸との塩が生成する（J.
AM.Chem.Soc.,74,5927（1952））ので、これを一旦分離
した後に、新に活性な触媒を用いて更に接触水素化せね
ばならず、工程が極めて繁雑になるという欠点があっ
た。

一方ミアヴァイン・ポンドルフ還元する（ｃ）の方法の
場合は高価なアルミニウムイソプロポキシドを多量使用
するという欠点があり、公知方法はいずれも工業的に充
分満足し得るものではない。

〈問題を解決するための手段〉本発明者らはこのような現状に鑑み、オキシミノケトン
を水素化して１−アルコキシフェニル−２−アミノ−１
−アルコール類を製造するより優れた方法を見出すべく
鋭意検討を重ねた結果、ラネーニッケル触媒とロジウム
触媒とがアルカリ性条件下でオキシミノケトンの水素化
を効率良く進行せしめ、特異的に高い収率で目的化合物
を与えることを見い出すとともに、更に種々の検討を加
え本発明を完成した。

すなわち本発明は一般式（Ｉ）（式中、R₁は低級アルキル基もしくは低級アルコキシ基
を、R₂、R₃は低級アルキル基を、ｎは０〜４の数を示
す。）で示されるオキシミノケトン類をアルカリ性条件下に、
ラネーニッケル触媒もしくはロジウム触媒を用いて接触
水素化させることを特徴とする一般式（II）（式中、R₁、R₂、R₃、ｎは前記と同じ意味を表わす。）で示される１−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−
アルコール類の工業的に優れた製造法を提供するもので
ある。

一般式（Ｉ）で示されるオキシミノケトン類の置換基R₁
としては例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等
の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ブトキシ等の低級アルキシ基が挙げられる。またR₂、R₃
としては例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル等の
低級アルキル基が挙げられる。

より具体的化合物としては例えば、2,5−ジメトキシ−
α−オキシミノプロピオフェノン、3,4−ジメトキシ−
α−オキシミノプロピオフェノン、2,5−ジエトキシ−
α−オキシミノプロピオフェノン、2,4−ジプロポキシ
−α−オキシミノプロピオフェノン、２−メトキシ−４
−メチル−α−オキシミノケプロピオフェノン、２−メ
トキシ−５−メチル−α−オキシミノプロピオフェノ
ン、２−メチル−４−メトキシ−α−オキシミノプロピ
オフェノン、２−メトキシ−α−オキシミノプロピオフ
ェノン、２−エトキシ−α−オキシミノプロピオフェノ
ン等のオキシミノケトン類が挙げられる。

本発明はラネーニッケルもしくはロジウム触媒を用いア
ルカリ性条件下に水素化を行うものであるが、かかる触
媒を用いると、水素化反応に用いられる他の一般的触
媒、例えばパラジウム、白金等の触媒を用いた場合とは
全く異なり、好ましくない副生成物を殆ど伴うことなく
目的物が高収率で得られる。

ラネーニッケル触媒には種々の展開方法が知られてお
り、本発明ではいずれの方法で製造したものも使用でき
るが、Ｗ−７もしくはそれに準処した方法で製造したも
のが好ましい。また、安定化ラネーニッケル触媒と称し
て市販されているものも使用できる。ラネーニッケル触
媒の使用量はオキシミノケトン（Ｉ）に対し通常１〜25
wt％である。

ロジウム触媒としては例えば活性炭、アルミナ、シリカ
等に担持された担持型触媒が通常用いられ、その使用量
はオキシミノケトン（Ｉ）に対し金属換算で0.2〜2.0wt
％である。

また溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノ
ール等のアルコールが通常用いられるが、水との混合溶
媒を用いることもできる。その使用量はオキシミノケト
ンに対し、通常２〜20wt倍である。アルカリとしては例
えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化ア
ルカリ、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ナトリウムプロポキシド等のアルカリアルコキシド
が挙げられる。その使用量はオキシミノケトン類（Ｉ）
に対して、通常0.5〜５当量、好ましくは１〜３当量で
ある。

水素化反応を行うにあたっては、加熱、加圧することも
できるが、常温、常圧下でも反応は十分進行し、目的と
するアミノアルコール（II）が容易に高収率で生成す
る。目的物は常法により単離することができ、また再結
晶、蒸留等を行うことにより更に精製することもでき
る。

〈発明の効果〉かくして目的とするアミノアルコール類（II）が製造さ
れるが、本発明によれば、目的物がオキシミノケトン類
（Ｉ）から一挙にしかも極めて高い収率で得られるとい
う利点を有す。

また副生成物を殆ど伴わないので、目的物が容易に単離
でき、しかも高純度で得られる。

〈実施例〉以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明
はこれらのみに限定されるものではない。

実施例１ 0.7mlの水に苛性ソーダ0.16gを溶解した後氷冷した。こ
れにラネーニッケル合金0.125gを加え、次いで50℃で50
分間攪拌した後、室温まで放冷した。次で2mlの水で３
回、エタノールで１回洗浄してラネーニッケル触媒を調
製した。

85％水酸化カリウム0.3gとエタノール5mlからなる溶液
に上記ラネーニッケルおよび2,5−ジメトキシ−α−オ
キシミノプロピオフェノン0.5gを加え、常温、常圧下に
接触水素化を行った。反応は８時間で157mlの水素を吸
収して終了した。

反応後、触媒を別し、36％塩酸で中和後、溶媒を減圧
留去し、次で水20ml、エーテル10mlを加えて抽出した。
水層を分液し、これに20％水酸化ナトリウム水溶液を加
えてアルカリ性にした後、クロロホルム20mlを加え抽出
した。有機層を分液し、これを減圧濃縮した後、メタノ
ール10mlを加え溶解し、次で36％塩酸を加え塩酸塩とし
た後、溶媒を減圧留去した。得られた固体をアセトン10
mlで洗浄、乾燥して１−（2,5−ジメトキシフェニル）
−２−アミノ−１−プロパノール塩酸塩0.51g（収率92
％）を得た。液体クロマトグラフィーで分析した結果エ
リスロ／スレオ比は91/9であった。

実施例２実施例１において、エタノールの代りにメタノールを用
いる以外は実施例１と同様に実施した。反応は５時間で
166mlの水素を吸収して終了した。実施例１と同様に後
処理を行い、１−（2,5−ジメトキシフェニル）−２−
アミノ−１−プロパノール塩酸塩0.54g（収率97％）を
得た。エリスロ／スレオ比は90/10であった。

実施例３実施例１において、ラネーニッケルの代りに５％ロジウ
ム炭素0.05g用いる他は実施例１と同様に接触水素化を
行った。反応は170mlの水素を10時間で吸収し終了し
た。実施例１と同様に後処理して１−（2,5−ジメトキ
シフェニル）−２−アミノ−１−プロパノール塩酸塩0.
54g（収率97％）を得た。エリスロ／スレオ比は94/6で
あった。

実施例４実施例３において2,5−ジメトキシ−α−オキシミノプ
ロピオフェノンの代りに２−メトキシ−４−メチル−α
−オキシミノプロピオフェノン0.50gを用いる以外は実
施例３と同様に接触水素化を行った。反応は170mlの水
素を９時間で吸収し終了した。実施例３と同様に後処理
して１−（２−メトキシ−４−メチルフェル）−２−ア
ミノ−１−プロパノール塩酸塩0.51g（収率91％）を得
た。NMR測定の結果、エリスロスレオ比は90/10であっ
た。

実施例５実施例２において、2,5−ジメトキシ−α−オキシミノ
プロピオフェノンの代りに２−メトキシ−４−メチル−
α−オキシミノプロピオフェノン0.5gを用いる他は実施
例２と同様に接触水素化した。反応は178mlの水素を９
時間で吸収し終了した。実施例２と同様に後処理して１
−（２−メトキシフェニル）−２−アミノ−１−プロパ
ノール塩酸塩0.49g（収率88％）を得た。NMRを測定した
結果エリスロ／スレオ比は96/4であった。

比較例１実施例１においてラネーニッケルの代りに５％パラジウ
ム炭素0.125gを用いる以外は実施例１と同様に接触水素
化した。反応は158mlの水素を９時間で吸収し終了し
た。触媒を別した時点で反応マスを少量サンプリング
して、LC分析したところ、原料は認められなかった、ま
たラネーニッケル、ロジウム触媒を用いた場合とは異な
り、多量の１−（2,5−ジメトキシフェニル）−２−オ
キシミノ−１−プロパノールの生成が認められた。

実施例１と同様に後処理を行い１−（2,5−ジメトキシ
フェニル）−２−アミノ−１−プロパノール塩酸塩0.47
g（収率85％）を得た。エリスロ／スレオ比は92/8であ
った。

比較例２実施例２において、ラネーニッケルの代りに５％白金炭
素0.125gを用いる以外は実施例２と同様に接触水素化し
た。反応は139mlの水素を３時間で吸収し終了した。触
媒を別した時点で、反応マスを少量サンプリングして
LC分析したところ、原料は認められなかった、またラネ
ーニッケル、ロジウム触媒を用いた場合とは異なり、多
量の１−（2,5−ジメトキシフェニル）−２−オキシミ
ノ−１−プロパノールの生成が認められた。

実施例２と同様に後処理を行い、１−（2,5−ジメトキ
シフェニル）−２−アミノ−１−プロパノール塩酸塩0.
36g（収率64％）を得た。エリスロ／スレオ比は94/6で
あった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）（式中、R₁は低級アルキル基もしくは低級アルコキシ基
を、R₂、R₃は低級アルキル基を、ｎは０〜４の数を示
す。）で示されるオキシミノケトン類をアルカリ性条件下に、
ラネーニッケル触媒もしくはロジウム触媒を用いて接触
水素化させることを特徴とする一般式（II）（式中、R₁、R₂、R₃、ｎは前記と同じ意味を表わす。）で示される１−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−
アルコール類の製造法。