HU219175B - Eljárás 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol előállítására - Google Patents
Eljárás 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU219175B HU219175B HU9701335A HUP9701335A HU219175B HU 219175 B HU219175 B HU 219175B HU 9701335 A HU9701335 A HU 9701335A HU P9701335 A HUP9701335 A HU P9701335A HU 219175 B HU219175 B HU 219175B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ethanol
- formula
- hydrogen
- dimethoxyphenyl
- dimethoxyacetophenone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- SMFFZOQLHYIRDA-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-3,4-dimethoxybenzene Natural products COC1=CC=C(O)C=C1OC SMFFZOQLHYIRDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- IQZLUWLMQNGTIW-UHFFFAOYSA-N acetoveratrone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1OC IQZLUWLMQNGTIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 14
- RTWOAVKBRMACKZ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol Chemical compound COC1=CC=C(C(C)O)C=C1OC RTWOAVKBRMACKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 244000309464 bull Species 0.000 description 5
- -1 methoxy-substituted 1-phenylethanols Chemical class 0.000 description 5
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- OEGPRYNGFWGMMV-UHFFFAOYSA-N veratryl alcohol Natural products COC1=CC=C(CO)C=C1OC OEGPRYNGFWGMMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000009904 heterogeneous catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- NBDNNPPRXVKOJV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxy-4-(1-methoxyethyl)benzene Chemical compound COC(C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 NBDNNPPRXVKOJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001159 Fisher's combined probability test Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N copper chromite Chemical compound [Cu]=O.[Cu]=O.O=[Cr]O[Cr]=O JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N phenetole Chemical class CCOC1=CC=CC=C1 DLRJIFUOBPOJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol előállítására3,4-dimetoxi-acetofenon redukciójával. Az eljárás szerint 3,4-dimetoxi-acetofenon karbonilcsoportját katalitikus hidrogénezéskörülményei között 1 mólekvivalens hidrogénnel, Raney-nikkelkatalizátorral, protikus oldószerekben, előnyösen vizes közegben, 25–100 °C, előnyösen 50–100 °C között, 1–20 bar, előnyösen 5–10 barnyomású hidrogénnel redukálják. A találmány szerinti eljárássalelőállítható szárazanyag-tartalmára vonatkoztatva legalább 95 tömeg%tisztaságú, 33–36 °C olvadáspontú, szilárd, 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol is. ŕ
Description
Találmányunk tárgya heterogén katalitikus hidrogénezési eljárás az (I) képlettel jelzett l-(3,4-dimetoxifenilj-etanol (más néven a-metil-veratril-alkohol) méretnövelésre alkalmas szintézisére a (II) képletű 3,4dimetoxi-acetofenon redukciójával.
A címvegyület több jelentős vegyület kiindulási anyaga, és az iránta felmerülő igény egyre nagyobb. Többek között előnyösen felhasználható a 3318/95 és a 0893/97 ügyszámú magyar szabadalmi bejelentésekben szereplő inszekticid szinergensek előállításában. így különösen indokolttá vált egy gazdaságos technológia kidolgozása. Fontos szempont, hogy az eljárás eredményeként kapott nyerstermék nagy tisztasággal álljon rendelkezésre, és ne legyen szükség tisztítási műveletekre, például desztillációra. A metoxicsoportokkal szubsztituált 1-fenil-etanolok ugyanis meglepően érzékeny vegyületek és csak jelentős veszteséggel tisztíthatok. Desztilláció közben elszenvedett hőterhelés hatására és/vagy sav vagy bázis nyomainak jelenlétében készségesen alakulnak a (III) képletnek megfelelő bisz(feniletil-éterekké) [Chem. Pharm. Bull. 31, 3024 (1983), J. Chem. Soc. 3158 (1957),7. Am. Chem. Soc. 70, 1895 (1948)], illetve vízvesztés mellett a (IV) képletnek megfelelő sztirollá [J. Am. Chem. Soc. 106, 1361 (1984)].
Az irodalomban az l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol szintézisére két alapvető módszer található. Az egyik szerint 3’,4’-dimetoxi-benzaldehid és metil-magnézium-jodid [Chem. Pharm. Bull. 31, 3024 (1983) reakciójával, a másik szerint 3’,4’-dimetoxi-acetofenon (más néven acetoveratron) redukciójával állítható elő. Ez utóbbi redukciót végezhetjük nátrium-bór-hidriddel [Bull. Soc. Chim. Francé 1973, 2667, J. Chem. Soc. Perkin 21994, 961, J. Am. Chem. Soc. 86, 1186 (1964)], tributil-ón-hidriddel [7. Org. Chem. 59, 7138 (1994)], fémnátriummal etanolban [Arch. Pharm (Weinheim Ger.) 248, 139 (1910)], illetve alumíniumizopropiláttal izopropanolban [Ann. 1995, 677]. A felsorolt eljárások egyike sem szolgálhat nagy volumenű technológia alapjául az alkalmazott költséges reagensek, a speciális reakciókörülmények (például vízmentes oldószer), a keletkező hulladékok, valamint az összetett feldolgozási és tisztítási lépések miatt.
A (II) képletű acetoveratron heterogén katalitikus hidrogénezésére nem található példa a szakirodalomban. Ez azért meglepő, mert az (I) képletű célvegyület előállítására ipari méretekben ez az út látszik a leggazdaságosabbnak.
Karbonilcsoport hidrogénezése aktív katalizátort igényel. Acetofenonok redukciójára katalizátorként platinafémeket (platina, palládium, ródium, ruténium, irídium) [Ann. 1924, 276, J. Org. Chem. 24, 1885 (1959), Bull. Chem. Soc. Jpn. 34, 32 (1961)], nikkelt [7. Am. Chem. Soc. 52, 4349 (1930), 7. Org. Chem. 45, 1937, 1946 (1980)], Raney-nikkelt [7. Am. Chem. Soc. 70, 695 (1948), 7. Chem. Soc. 3158 (1957), Ann. 714, 91 (1968), Bull. Soc. Chim. Francé 1972, 4324], rézkromitot [7. Am. Chem. Soc. 53, 1090 (1931)] használhatunk. A fémek szelektivitása azonban eltér egymástól. Ródiumkatalizátor a gyűrű telítésére is hajlamos, platina esetében az oldószertől és pH-tól függő mértékben lehet számítani hidrogenolízisre, azaz az (V) képlettel jellemezhető etil-benzol-melléktermék megjelenésére. A szakirodalom acetofenonok katalitikus hidrogénezésére 10%-os palládium-csontszén katalizátort javasol [Paul Rylander, Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis; pl03, Academic Press, 1979].
Első kísérleteink igazolták, hogy az ismert megoldások közvetlenül nem alkalmazhatók. Az irodalom alapján javasolt procedúra szerint a (II) képletű acetoveratron hidrogénezése 10% palládium-csontszén jelenlétében, metanolt alkalmazva oldószerként, normálkörülmények mellett (25 °C, 105 Pa, 1 atm) nem vezetett egységes termékhez. A várt l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol mellett nagy mennyiségű etil-veratrol is keletkezett. A ketocsoport hidrogénezése és a tennék C-0 kötésének hidrogenolízise összemérhető sebességgel, párhuzamosan ment végbe, sőt jelentős mennyiségű l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-metil-éter-szennyezést is izoláltunk. Az elektronküldő hatású alkoxicsoportok a benzilhelyzetű szénatomot nukleofilszubsztitúcióra aktiválják, így a reakciókömyezetben, például a katalizátor felületén nukleofillal - esetünkben az oldószerrel, alkohollal, de akár a redukció termékével, az a-metil-veratrilalkohollal is - reakcióba léphet. Mindezt tetézi és a megvalósítási lehetőségeket csökkenti az (I) képletű ametil-veratril-alkohol-célvegyület fent említett érzékenysége, mely egyben magyarázatul szolgál area is, hogy eddig a hidrogénezést miért nem alkalmazták az előállítására.
Az anyag iránt jelentkező nagy igény és a katalitikus hidrogénezések olcsó megvalósítása miatt a fenti problémák ellenére célunk volt mégis egy olyan hidrogénezőeljárás kidolgozása, ami a fenti hátrányoktól mentes, az eddigieknél jobb termeléssel, nagyobb tisztaságban és gazdaságosabban szolgáltatja a kívánt (I) képletű terméket.
Nikkelt, Raney-nikkelt ritkábban, de szintén alkalmaznak fenonok hidrogénezésére, többnyire etanolban vagy metanolban végezve a reakciót. A vonatkozó irodalom szerint a sikeres reakció erőteljes körülményeket igényel [Paul Rylander, Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis; p83, Academic Press, 1979], Emiatt a fent elmondottak alapján itt is számítani kell a megfelelő l-(fenil-etil)-etil- vagy -metil-éter megjelenésére. Ez a melléktermék vizes közeg vagy semleges pH-jú katalizátor esetében elvileg kizárható. Mindazonáltal vízben végzett hidrogénezésre az adott vegyületcsalád esetében mégsem találunk példát. Ennek oka abban kereshető, hogy várakozás szerint a kiindulási anyag és a termék vízben kevésbé oldódik, a szolvatálódás nem érvényesül, ezzel szemben a katalizátor felülete a poláris szolvátburok miatt dezaktiválódik [Paul Rylander, Catalytic Hydrogenation in Organic Synthesis; p83, Academic Press, 1979], ami a redukció lelassulását és fentiek szerint a melléktermékek képződését eredményezi. Ennek ellenőrzésére kiszámítottuk az acetoveratron megoszlási hányadosát. Meglepetésünkre viszonylag alacsony értéket (számított IgPsl ,22, K^oktano| viz)=l 6) kaptunk. Ez azt jelenti, hogy az anyag gyenge hidrofil jelleggel és megfelelő polaritással rendelkezik. Ez az érték
HU 219 175 Β a hőmérséklet emelésével tovább javítható, vagyis van esély a reakció végrehajtására és a melléktermékek keletkezésének visszaszorítására. A kiindulási anyag olvadáspontja felett (50 °C) végezve a hidrogénezést, az ömledék és a vizes közeg intenzív keverése megfelelő diszperzitást és szolvatációs egyensúlyt biztosít. Ennek tisztázására elvégzett kísérleteink a várakozásainkat igazolták. Acetoveratron hidrogénezését semleges kémhatású Raney-nikkellel 20-80 °C-on vizsgáltuk.
5- 48 óra után teljes átalakulást és egységes termék keletkezését figyeltük meg. Amennyiben a reakciót
6- 10 bar hidrogénnyomás mellett és 50-80 °C-on végeztük, teljes konverziót tapasztaltunk mégpedig a keverés intenzitásától függően (700-1250 1/min) az előzőekhez képest lényegesen rövidebb idő, 3-7 óra alatt. A terméket a reakcióelegyből csökkentett nyomáson történő kíméletes bepárlással nyertük ki, minden esetben 98% feletti termeléssel. Analitikai vizsgálatok szerint (GC, HPLC, VRK) 98% tisztaságú kiindulási anyag esetén a termék hatóanyag-tartalma 97% feletti volt. A kiindulási anyag, valamint az etil-veratrol-melléktermék mennyisége csak 0,5% körül volt. A termék tisztaságát jól jellemzi, hogy állás közben kikristályosodott, bár az korábban csak viszkózus olajként volt ismert és olvadáspontra vonatkozó adat sem volt található.
Találmányunk tárgya a fentieknek megfelelően eljárás az (I) képletű l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol előállítására a (II) képletű 3,4-dimetoxi-acetofenon redukciójával, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 3,4-dimetoxiacetofenon karbonilcsoportját katalitikus hidrogénezés körülményei között 1 mólekvivalens hidrogénnel, Raney-nikkel katalizátorral, protikus oldószerben, előnyösen vizes közegben, 25-100 °C, előnyösen 50-100 °C közötti hőmérsékleten, 1-20 bar, előnyösen 5-10 bar nyomáson redukáljuk.
Raney-nikkel katalizátorként előnyösen semlegesenyhén bázikus, 7-9 pH-értékű promoveált Raney-nikkelt alkalmazunk 0,05-0,5 tömegrészben.
Az eljárással előállítható a szárazanyag-tartalmára vonatkoztatva legalább 95 tömeg% tisztaságú, 33-36 °C olvadáspontú, szilárd, (I) képletű l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol.
A jelen eljárásnak számos előnye van az eddig ismert módszerekhez képest:
- a hozam gyakorlatilag kvantitatív,
- a termék szűréssel és egyszerű bepárlással elkülöníthető, nagy tisztaságú, további tisztítást nem igényel,
- a termék kikristályosítva stabilabb, jobban kezelhető, eltartható,
- a kiszűrt katalizátor a következő redukcióban újra felhasználható,
- vizet alkalmazva oldószerként mind biztonságtechnikai, mind gazdaságossági szempontból igen előnyös,
- a technológia jó kapacitásfaktorral rendelkezik, a reaktortérfogat kihasználása magas, miközben a reakcióidő csak néhány óra,
- hulladék, melléktermék nem keletkezik.
A fentiek demonstrálására a következő példákat közöljük, anélkül hogy az oltalmi kört ezekre korlátoznánk.
1. példa
Keverővei, manométerrel, hőmérővel ellátott, fűthető-hűthető 10 literes hidrogénezőautoklávba bemérünk 3,5 kg (19,4 mól) 3,4-dimetoxi-acetofenont és 1 kg vízzel hozzámosunk 0,26 kg (0,074 tömegrész) finom szemcsés promoveált Raney-nikkelt (pH=8-9). A reaktort 3,5 kg vízzel feltöltjük, és nitrogénnel, majd hidrogénnel öblítjük. Ezt követően az elegyet intenzív keverés mellett (fordulatszám körülbelül 1420 min1) 70-85 °C-on, 8-10 bar nyomású hidrogénnel reagáltatjuk. 7 óra után a hidrogénfogyás megszűnik. A hidrogénbetáplálást elzárva a reakcióelegyet fél órán át utóhidrogénezzük majd lehűtjük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrletről 2666 Pa (20 torr) vákuumban, 40-50 °C-os vízfürdővel, rotációs gyorsbepárló készülékben a vizet ledesztilláljuk. A termék sárga, viszkózus olaj, tömege 3,48 kg (19,1 mól, 98,5%). Az olaj törésmutatója (NaD, 25 °C) 1,5385, HPLC-vizsgálat alapján hatóanyag-tartalma 97,3%, víztartalma Karl-Fisher-módszerrel mérve 1,2%.
Aliquot részt 1,5-szeres térfogatú dietil-éter-petroléter (2:1, v/v) elegyből kristályosítunk. Az így nyert fehér kristályok olvadáspontja 34-35 °C. Szerkezetvizsgálat
VRK (benzol-EtAc 7:3) Rf=0,28 (UV, PMA) egy folt. IR (KBr, cm-·) v: 3312, 3056, 3006, 2966, 2926,
2880, 2844, 1608, 1594, 1522, 1467, 1261, 1237,
1162,1140, 1091,1075,1028, 861, 814.
H-NMR (200 MHz, CDC13) δ: 1,47 (3H, d,
J=6,4 Hz, CH3), 2,08 (1 H, s, OH), 3,86 és 3,88 (6H összesen, s mindegyik, CH3O), 4,83 (1H, q, J=6,4 Hz, C//OH), 6,79-6,93 (3H, m, aromás).
3C-NMR (50 MHz, CDC13) 8: 25,05 (CH3), 55,79 és
55,89 (CH3O), 70,10 (ArCH), 108,65 (C-2),
110,98 (C-5), 117,48 (C-6), 138,57 (C-l),
148,28 és 149,0 (C-3, C-4).
Irodalmi adatok
CAS-szám: 5653-65-6
CA-név: l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol
Forráspont: 145-150 °C, 533 Pa (4 torr), törésmutató (Zhur. Obshchei Khim. 27, 2142 (1957), CA 52:
8089g) (NaD 20 °C) 1,5440.
- ‘H-NMR (200 MHz, CDC13) δ: 1,48 (d, J=6,5 Hz), 3,86 és 3,89 (s), 4,84 (q), 6,8-6,94 (m).
- i3C-NMR (Ann. 1977, 588) (50 MHz, CDC13) δ: 25,0, 55,8, 55,9, 70,1, 108,7, 111,1, 117,5, 138,6, 148,4, 149,1.
2. példa
Manométerrel, hőmérővel ellátott, fűthető-hűthető hidrogénezőkészülékbe bemérünk 50 g (0,278 mól)
3,4-dimetoxi-acetofenont, és 50 ml vízzel hozzámosunk 7,5 g (0,15 tömegrész) finom szemcsés promoveált Raney-nikkelt (pH = 8-9). A készüléket nitrogénnel, majd hidrogénnel öblítjük, majd rázógépen 70-80 °C-on, 8-10 bar nyomású hidrogénnel reagáltatjuk. 3,5 óra után a hidrogénfogyás megszűnik. A hidrogénbetáplálást elzárva a reakcióelegyet fél órán át utóhidrogénezzük, majd lehűtjük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrletről 2666 Pa (20 torr) vákuum3
HU 219 175 Β bán, 40-50 °C-os vízfürdővel, rotációs gyorsbepárló készülékben a vizet ledesztilláljuk. A tennék sárga, viszkózus olaj, tömege 49,6 g (0,273 mól, 98%), minősége megegyezik az 1. példában kapott termék adataival.
Claims (3)
1. Eljárás (I) képletű l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol 10 előállítására (II) képletű 3,4-dimetoxi-acetofenon redukciójával, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 3,4dimetoxi-acetofenon karbonilcsoportját katalitikus hidrogénezés körülményei között 1 mólekvivalens hidrogénnel, Raney-nikkel katalizátorral, protikus oldószerekben, előnyösen vizes közegben, 25-100 °C, előnyösen 50-100 °C között, 1-20 bar, előnyösen 5-10 bar 5 nyomású hidrogénnel redukáljuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Raney-nikkel katalizátorként semleges-enyhén bázikus, 7-9 pH-értékű promoveált Raney-nikkelt alkalmazunk, 0,05-0,5 tömegrészben.
3. Az 1-2. igénypontok szerinti eljárással előállított, szárazanyag-tartalmára vonatkoztatva legalább 95 tömeg% tisztaságú, 33-36 °C olvadáspontú, szilárd, (I) képletű l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol.
Priority Applications (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9701335A HU219175B (hu) | 1997-07-31 | 1997-07-31 | Eljárás 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol előállítására |
| ZA986539A ZA986539B (en) | 1997-07-31 | 1998-07-22 | Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl) ethanol |
| CA002294014A CA2294014C (en) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol |
| CN98807666A CN1286674A (zh) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | 制备1－(3,4－二甲氧基苯基)乙醇的方法 |
| EP98936579A EP1000005B1 (en) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol |
| IL13315098A IL133150A0 (en) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl) ethanol |
| EA200000177A EA002328B1 (ru) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | Способ получения 1-(3,4-диметоксифенил)этанола |
| PCT/HU1998/000072 WO1999006343A1 (en) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol |
| JP51069899A JP2002509549A (ja) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | １−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノールの調製プロセス |
| DE69814865T DE69814865D1 (de) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | Verfahren zur herstellung von 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol |
| AT98936579T ATE240922T1 (de) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | Verfahren zur herstellung von 1-(3,4- dimethoxyphenyl)ethanol |
| KR1020007001071A KR20010022485A (ko) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | 1-(3,4-디메톡시페닐)에탄올의 제조 방법 |
| US09/445,508 US6403843B1 (en) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol |
| AU85541/98A AU8554198A (en) | 1997-07-31 | 1998-07-28 | Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9701335A HU219175B (hu) | 1997-07-31 | 1997-07-31 | Eljárás 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol előállítására |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9701335D0 HU9701335D0 (en) | 1997-09-29 |
| HUP9701335A2 HUP9701335A2 (hu) | 1999-05-28 |
| HUP9701335A3 HUP9701335A3 (en) | 1999-10-28 |
| HU219175B true HU219175B (hu) | 2001-02-28 |
Family
ID=89995449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9701335A HU219175B (hu) | 1997-07-31 | 1997-07-31 | Eljárás 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol előállítására |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6403843B1 (hu) |
| EP (1) | EP1000005B1 (hu) |
| JP (1) | JP2002509549A (hu) |
| KR (1) | KR20010022485A (hu) |
| CN (1) | CN1286674A (hu) |
| AT (1) | ATE240922T1 (hu) |
| AU (1) | AU8554198A (hu) |
| CA (1) | CA2294014C (hu) |
| DE (1) | DE69814865D1 (hu) |
| EA (1) | EA002328B1 (hu) |
| HU (1) | HU219175B (hu) |
| IL (1) | IL133150A0 (hu) |
| WO (1) | WO1999006343A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA986539B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2788269B1 (fr) | 1999-01-08 | 2001-02-09 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation d'un ether de type benzylique |
| CN112811991A (zh) * | 2021-02-01 | 2021-05-18 | 惠泽化学科技(濮阳)有限公司 | 一种对甲氧基苯乙烯的合成方法 |
-
1997
- 1997-07-31 HU HU9701335A patent/HU219175B/hu not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-07-22 ZA ZA986539A patent/ZA986539B/xx unknown
- 1998-07-28 EP EP98936579A patent/EP1000005B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 AU AU85541/98A patent/AU8554198A/en not_active Abandoned
- 1998-07-28 DE DE69814865T patent/DE69814865D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-28 EA EA200000177A patent/EA002328B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 CA CA002294014A patent/CA2294014C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-28 AT AT98936579T patent/ATE240922T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-28 WO PCT/HU1998/000072 patent/WO1999006343A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-07-28 US US09/445,508 patent/US6403843B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-28 KR KR1020007001071A patent/KR20010022485A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-07-28 CN CN98807666A patent/CN1286674A/zh active Pending
- 1998-07-28 IL IL13315098A patent/IL133150A0/xx unknown
- 1998-07-28 JP JP51069899A patent/JP2002509549A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1286674A (zh) | 2001-03-07 |
| EA002328B1 (ru) | 2002-04-25 |
| DE69814865D1 (de) | 2003-06-26 |
| ATE240922T1 (de) | 2003-06-15 |
| HUP9701335A2 (hu) | 1999-05-28 |
| HUP9701335A3 (en) | 1999-10-28 |
| JP2002509549A (ja) | 2002-03-26 |
| EA200000177A1 (ru) | 2000-08-28 |
| AU8554198A (en) | 1999-02-22 |
| KR20010022485A (ko) | 2001-03-15 |
| ZA986539B (en) | 1999-02-23 |
| CA2294014A1 (en) | 1999-02-11 |
| EP1000005A1 (en) | 2000-05-17 |
| WO1999006343A1 (en) | 1999-02-11 |
| EP1000005B1 (en) | 2003-05-21 |
| US6403843B1 (en) | 2002-06-11 |
| IL133150A0 (en) | 2001-03-19 |
| HU9701335D0 (en) | 1997-09-29 |
| CA2294014C (en) | 2004-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2002102772B1 (en) | Methods of making pyrrolidones | |
| KR960000758B1 (ko) | 광학적 활성 히드록시벤질아민 유도체 및 그의 제조방법 | |
| US5744648A (en) | Process for the manufacture of 1, 3-cyclohexanedione | |
| EP0348223B1 (en) | Novel process for the preparation of serinol | |
| HU219175B (hu) | Eljárás 1-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanol előállítására | |
| US5922917A (en) | Process for the preparation of 2-amino-1,3-propanediol | |
| US6759561B2 (en) | Preparation of tetrahydrogeraniol | |
| US5099067A (en) | Use of ammonium formate as a hydrogen transfer reagent for reduction of chiral nitro compounds with retention of configuration | |
| EP1298118B1 (en) | Process for production of 5-arylpentanols | |
| JPH10130192A (ja) | ２−シクロアルケン−１−オン類の製造方法 | |
| JP2514002B2 (ja) | アルキルアリ―ルカルビノ―ルの製造方法 | |
| JPH08109170A (ja) | ヘキサヒドロピリダジンの製造方法 | |
| JPH1059892A (ja) | α，β−不飽和アルデヒドの製造方法 | |
| MXPA99011780A (en) | Process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanol | |
| JP3971875B2 (ja) | トランス−４−（４’−オキソシクロヘキシル）シクロヘキサノール類の製造方法 | |
| JP2002338536A (ja) | アルキルアミノアセトニトリル及びｎ−アルキルエチレンジアミンの製造方法 | |
| JPH0524140B2 (hu) | ||
| JP4169984B2 (ja) | ２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジオキサンの製造方法 | |
| HU225622B1 (en) | Improved method for producing 2-acetylcarboxylic acid esters | |
| WO2003091209A1 (fr) | Procédé de production d'un composé de 1-(alkyle inférieur)-3-hydroxypyrrolidine | |
| CA2096043A1 (en) | Process for the production of 5-chloroxindole | |
| JP2001158775A (ja) | ５−（置換ナフチルメチル）ヒダントインの製造方法 | |
| JP2000256284A (ja) | イミンおよびエナミンの製造方法 | |
| JP2003146921A (ja) | パーフルオロアルキル化合物の製造方法 | |
| JPH07118199A (ja) | ５−フェニルペンタン酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |