JPH07118199A - ５−フェニルペンタン酸の製造方法 - Google Patents
５−フェニルペンタン酸の製造方法Info
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- JPH07118199A JPH07118199A JP28561293A JP28561293A JPH07118199A JP H07118199 A JPH07118199 A JP H07118199A JP 28561293 A JP28561293 A JP 28561293A JP 28561293 A JP28561293 A JP 28561293A JP H07118199 A JPH07118199 A JP H07118199A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 工業的規模で容易に入手できる原料から、コ
レステロール吸収阻害剤で代表される循環器系医薬品等
の合成中間体として有用な５−フェニルペンタン酸を有
害試薬を使用することなく工業的に安価に製造する方法
を提供する。 【構成】 ３−フェニルプロパナールとマロン酸の縮合
反応によって５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又は
５−フェニル−３−ペンテン酸を得、次いで該５−フェ
ニル−２−ペンテン酸及び／又は５−フェニル−３−ペ
ンテン酸を水素化することにより５−フェニルペンタン
酸を製造する。
レステロール吸収阻害剤で代表される循環器系医薬品等
の合成中間体として有用な５−フェニルペンタン酸を有
害試薬を使用することなく工業的に安価に製造する方法
を提供する。 【構成】 ３−フェニルプロパナールとマロン酸の縮合
反応によって５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又は
５−フェニル−３−ペンテン酸を得、次いで該５−フェ
ニル−２−ペンテン酸及び／又は５−フェニル−３−ペ
ンテン酸を水素化することにより５−フェニルペンタン
酸を製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、工業的に容易に得られ
る３−フェニルプロパナールを出発原料とする５−フェ
ニルペンタン酸の製造方法に関する。５−フェニルペン
タン酸は、コレステロール吸収阻害剤など循環器系医薬
品の原料、その他の合成中間体として有用な化合物であ
る。
る３−フェニルプロパナールを出発原料とする５−フェ
ニルペンタン酸の製造方法に関する。５−フェニルペン
タン酸は、コレステロール吸収阻害剤など循環器系医薬
品の原料、その他の合成中間体として有用な化合物であ
る。
【０００２】
【従来の技術】従来、５−フェニルペンタン酸の合成法
として以下に示す方法が知られている。
として以下に示す方法が知られている。
【０００３】 無水塩化アルミニウムを触媒とするベ
ンゼンと５−バレロラクトンとの反応（ＣＳ １８０３
７７（１５ Ａｕｇ １９７９）参照）。
ンゼンと５−バレロラクトンとの反応（ＣＳ １８０３
７７（１５ Ａｕｇ １９７９）参照）。
【０００４】 Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔ触媒を用
いるベンゼンとω−クロロペンタン酸との反応（Ｉｚ
ｖ．Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ ＳＳＳＲ，Ｓｅｒ．Ｋｈｉ
ｍ．，（２），３６７−７１（１９８７）参照）。
いるベンゼンとω−クロロペンタン酸との反応（Ｉｚ
ｖ．Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ ＳＳＳＲ，Ｓｅｒ．Ｋｈｉ
ｍ．，（２），３６７−７１（１９８７）参照）。
【０００５】 リチウム・銅クロライド錯体触媒存在
下、２−フェニルエチルグリニャール試薬と３−プロモ
プロピオン酸マグネシウムクロライド塩を反応する方法
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，（５１），４
６９７（１９７６）参照）。
下、２−フェニルエチルグリニャール試薬と３−プロモ
プロピオン酸マグネシウムクロライド塩を反応する方法
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，（５１），４
６９７（１９７６）参照）。
【０００６】 Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔ触媒存在
下、ベンゼンと無水グルタル酸を反応させ、次いでＣｌ
ｅｍｍｅｎｓｅｎ還元する方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，３８，１４４５（１９７３参照）。
下、ベンゼンと無水グルタル酸を反応させ、次いでＣｌ
ｅｍｍｅｎｓｅｎ還元する方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，３８，１４４５（１９７３参照）。
【０００７】しかし、５−フェニルペンタン酸を工業的
規模で製造するためには、上述の従来法は、解決しなけ
ればならない多くの課題を残している。例えば、およ
びの反応では当モル以上の触媒を使用する必要があ
る。そのため、これらを回収するための排水処理が必要
である。また、の方法では３−８％の割合で４−フェ
ニル−４−メチルブタン酸が副生し、その除去法も煩雑
である（ＣＳ ２１６８７２ Ｂ（３１ Ｏｃｔ １９
８４）参照）。は極めて高価なリチウム・銅クロライ
ド錯体触媒を使用し、さらにマグネシウムを大量使用す
るので、工業的に安価な合成法とは言えない。は収率
は高いが、Ｃｌｅｍｍｅｎｓｅｎ還元で亜鉛アマルガム
など有害な試薬を用いる必要がある。
規模で製造するためには、上述の従来法は、解決しなけ
ればならない多くの課題を残している。例えば、およ
びの反応では当モル以上の触媒を使用する必要があ
る。そのため、これらを回収するための排水処理が必要
である。また、の方法では３−８％の割合で４−フェ
ニル−４−メチルブタン酸が副生し、その除去法も煩雑
である（ＣＳ ２１６８７２ Ｂ（３１ Ｏｃｔ １９
８４）参照）。は極めて高価なリチウム・銅クロライ
ド錯体触媒を使用し、さらにマグネシウムを大量使用す
るので、工業的に安価な合成法とは言えない。は収率
は高いが、Ｃｌｅｍｍｅｎｓｅｎ還元で亜鉛アマルガム
など有害な試薬を用いる必要がある。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、今
後、医薬分野などでその有効活用が期待される５−フェ
ニルペンタン酸を、有害な試薬を使用すること無く工業
的に安価に製造できるようにする方法を提供することに
ある。
後、医薬分野などでその有効活用が期待される５−フェ
ニルペンタン酸を、有害な試薬を使用すること無く工業
的に安価に製造できるようにする方法を提供することに
ある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明によれば上記の課
題は、３−フェニルプロパナールとマロン酸の縮合反応
によって５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又は５−
フェニル−３−ペンテン酸を製造し、次いで該５−フェ
ニル−２−ペンテン酸及び／又は５−フェニル−３−ペ
ンテン酸を水素化反応に付することにより達成できるこ
とが見出された。
題は、３−フェニルプロパナールとマロン酸の縮合反応
によって５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又は５−
フェニル−３−ペンテン酸を製造し、次いで該５−フェ
ニル−２−ペンテン酸及び／又は５−フェニル−３−ペ
ンテン酸を水素化反応に付することにより達成できるこ
とが見出された。
【００１０】従来、アルデヒド類とマロン酸の縮合反応
で、アルデヒドから２炭素伸長した不飽和カルボン酸が
得られることは知られている（一般に、Ｄｏｅｂｎｅｒ
反応と呼ばれている）。しかし、５−フェニルペンタン
酸の合成に３−フェニルプロパナールとマロン酸の縮合
反応を利用すること、さらにこの方法が５−フェニルペ
ンタン酸のきわめて有効な工業的製造方法になり得ると
の報告例はない。なお、桂度アルデヒドとマロン酸を縮
合反応し、次いでラネーニッケルで還元する５−フェニ
ルペンタン酸の合成法は知られているが、この方法はし
ばしば精製が困難な油状物を与えると報告されている
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，１４４５（１９７
３）参照）。このような知見から、桂皮アルデヒドの水
素付加物である３−フェニルプロパナールを使用するこ
とで、効率よく、高純度の５−フェニルペンタン酸が製
造できることは全く予想外のことであった。
で、アルデヒドから２炭素伸長した不飽和カルボン酸が
得られることは知られている（一般に、Ｄｏｅｂｎｅｒ
反応と呼ばれている）。しかし、５−フェニルペンタン
酸の合成に３−フェニルプロパナールとマロン酸の縮合
反応を利用すること、さらにこの方法が５−フェニルペ
ンタン酸のきわめて有効な工業的製造方法になり得ると
の報告例はない。なお、桂度アルデヒドとマロン酸を縮
合反応し、次いでラネーニッケルで還元する５−フェニ
ルペンタン酸の合成法は知られているが、この方法はし
ばしば精製が困難な油状物を与えると報告されている
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，１４４５（１９７
３）参照）。このような知見から、桂皮アルデヒドの水
素付加物である３−フェニルプロパナールを使用するこ
とで、効率よく、高純度の５−フェニルペンタン酸が製
造できることは全く予想外のことであった。
【００１１】本発明方法にしたがう３−フェニルプロパ
ナールとマロン酸の縮合反応においては、通常、触媒と
して塩基が用いられる。塩基としては、ピリジン、ピコ
リン、ピペリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン等の有機ア
ミンをあげることができる。これらは単独で使用するこ
とも、あるいは混合して使用することもできる。塩基は
通常、３−フェニルプロパナールに対して０．１モル倍
以上で使用される。塩基を多量、例えば、反応溶媒とし
て使用しても支障はないが、経済的観点から４モル倍量
以内の範囲で使用するのが実際的である。
ナールとマロン酸の縮合反応においては、通常、触媒と
して塩基が用いられる。塩基としては、ピリジン、ピコ
リン、ピペリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン等の有機ア
ミンをあげることができる。これらは単独で使用するこ
とも、あるいは混合して使用することもできる。塩基は
通常、３−フェニルプロパナールに対して０．１モル倍
以上で使用される。塩基を多量、例えば、反応溶媒とし
て使用しても支障はないが、経済的観点から４モル倍量
以内の範囲で使用するのが実際的である。
【００１２】この縮合反応では溶媒を必ずしも必要とし
ないが、３−フェニルプロパナールあるいはマロン酸を
溶解し、縮合反応を阻害しないかぎり溶媒の使用は可能
である。溶媒の具体例として、例えば、ベンゼン、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロ
フラン、テトラヒドロピラン、４−メチルテトラヒドロ
ピラン、ジオキサン、エチルエーテル、エチレングリコ
ールジメチルエーテルなどのエーテル類を挙げることが
できる。
ないが、３−フェニルプロパナールあるいはマロン酸を
溶解し、縮合反応を阻害しないかぎり溶媒の使用は可能
である。溶媒の具体例として、例えば、ベンゼン、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロ
フラン、テトラヒドロピラン、４−メチルテトラヒドロ
ピラン、ジオキサン、エチルエーテル、エチレングリコ
ールジメチルエーテルなどのエーテル類を挙げることが
できる。
【００１３】縮合反応は普通、室温から１５０℃の温度
範囲で行われる。なお、これ以上の温度範囲でも縮合反
応を実施できるが、一般的に反応の選択性の低下が認め
られる。
範囲で行われる。なお、これ以上の温度範囲でも縮合反
応を実施できるが、一般的に反応の選択性の低下が認め
られる。
【００１４】反応時間は、反応条件によっても変化する
が、ピリジンを塩基として３当量使用し、１１５℃で縮
合反応させた場合、反応は４時間以内に終了する。
が、ピリジンを塩基として３当量使用し、１１５℃で縮
合反応させた場合、反応は４時間以内に終了する。
【００１５】上記の方法で縮合反応は実施されるが、反
応の終点であるマロン酸あるいは３−フェニルプロパナ
ールの消費確認は薄層クロマトグラフィーあるいはガス
クロマトグラフィーなどで行うことができる。
応の終点であるマロン酸あるいは３−フェニルプロパナ
ールの消費確認は薄層クロマトグラフィーあるいはガス
クロマトグラフィーなどで行うことができる。
【００１６】縮合反応の終了を確認後、例えば、反応液
を水に注ぐことによって反応を停止することができる。
次いで、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアル
カリ金属水酸化物などによって目的物を水溶性化合物と
したのち、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ト
ルエン、ヘキサンなどの抽出剤で油性の不純物を分離除
去する。次いで、アルカリ水溶液に塩酸、硫酸などの鉱
酸で系のｐＨを２以下に調整し、遊離する５−フェニル
−２−ペンテン酸及び／又は５−フェニル−３−ペンテ
ン酸を塩化メチレン、エチルエーテル、イソプロピルエ
ーテルなどで抽出することができる。この抽出液から抽
出剤を留去し、５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又
は５−フェニル−３−ペンテン酸を単離することができ
る。このものは、例えば、カラムクロマトグラフィーあ
るいは再結晶などの手段により高純度化することができ
る。なお、本発明方法に於いては、上記の方法で単離し
た５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又は５−フェニ
ル−３−ペンテン酸は高純度化することなく次の反応に
用いることができる。
を水に注ぐことによって反応を停止することができる。
次いで、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアル
カリ金属水酸化物などによって目的物を水溶性化合物と
したのち、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ト
ルエン、ヘキサンなどの抽出剤で油性の不純物を分離除
去する。次いで、アルカリ水溶液に塩酸、硫酸などの鉱
酸で系のｐＨを２以下に調整し、遊離する５−フェニル
−２−ペンテン酸及び／又は５−フェニル−３−ペンテ
ン酸を塩化メチレン、エチルエーテル、イソプロピルエ
ーテルなどで抽出することができる。この抽出液から抽
出剤を留去し、５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又
は５−フェニル−３−ペンテン酸を単離することができ
る。このものは、例えば、カラムクロマトグラフィーあ
るいは再結晶などの手段により高純度化することができ
る。なお、本発明方法に於いては、上記の方法で単離し
た５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又は５−フェニ
ル−３−ペンテン酸は高純度化することなく次の反応に
用いることができる。
【００１７】続いて、５−フェニル−２−ペンテン酸及
び／又は５−フェニル−３−ペンテン酸を水素化反応に
付することによって５−フェニルペンタン酸を製造す
る。水素化反応は、一般的に、触媒を用いる水素の接触
水素化反応が工業的に有利である。使用しうる触媒とし
ては、パラジウム炭素、ラネーニッケルなど水素化反応
で通常使用される触媒を挙げることができる。触媒は通
常、５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又は５−フェ
ニル−３−ペンテン酸に対して０．０１重量％以上で使
用される。経済的観点から触媒を０．１重量％から２重
量％の範囲で用いるのが実際的である。
び／又は５−フェニル−３−ペンテン酸を水素化反応に
付することによって５−フェニルペンタン酸を製造す
る。水素化反応は、一般的に、触媒を用いる水素の接触
水素化反応が工業的に有利である。使用しうる触媒とし
ては、パラジウム炭素、ラネーニッケルなど水素化反応
で通常使用される触媒を挙げることができる。触媒は通
常、５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又は５−フェ
ニル−３−ペンテン酸に対して０．０１重量％以上で使
用される。経済的観点から触媒を０．１重量％から２重
量％の範囲で用いるのが実際的である。
【００１８】本水素化反応においては、５−フェニル−
２−ペンテン酸および／または５−フェニル−３−ペン
テン酸を溶解させる目的で有機溶媒を使用するのがよ
い。有機溶媒としては、５−フェニル−２−ペンテン酸
及び／又は５−フェニル−３−ペンテン酸を溶解し、水
素化反応を阻害しないことが必要である。その具体例と
して、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの脂肪族エステル
類；メタノール、エタノールなどの脂肪族アルコール
類；テトラヒドロフランなどを挙げることができる。こ
れらの有機溶媒は単独もしくは混合使用してもよい。
２−ペンテン酸および／または５−フェニル−３−ペン
テン酸を溶解させる目的で有機溶媒を使用するのがよ
い。有機溶媒としては、５−フェニル−２−ペンテン酸
及び／又は５−フェニル−３−ペンテン酸を溶解し、水
素化反応を阻害しないことが必要である。その具体例と
して、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの脂肪族エステル
類；メタノール、エタノールなどの脂肪族アルコール
類；テトラヒドロフランなどを挙げることができる。こ
れらの有機溶媒は単独もしくは混合使用してもよい。
【００１９】水素化反応は、一般に室温から１００℃の
温度範囲で行われる。なお、これ以上の温度範囲でも接
触水素化反応を実施できるが、一般に反応の選択性の低
下の傾向がみられる。
温度範囲で行われる。なお、これ以上の温度範囲でも接
触水素化反応を実施できるが、一般に反応の選択性の低
下の傾向がみられる。
【００２０】水素の圧力は、常圧以上、特に２から１０
気圧の範囲で行うのが反応速度あるいは経済的観点から
実際的である。
気圧の範囲で行うのが反応速度あるいは経済的観点から
実際的である。
【００２１】水素化反応の終点は、ガスクロマトグラフ
ィーなどの手段で５−フェニル−２−ペンテン酸及び／
又は５−フェニル−３−ペンテン酸の消費を確認するこ
とによって追跡することができる。
ィーなどの手段で５−フェニル−２−ペンテン酸及び／
又は５−フェニル−３−ペンテン酸の消費を確認するこ
とによって追跡することができる。
【００２２】水素化反応の終点を確認した後、触媒を濾
別し、濾液を常圧もしくは減圧下で留去することにより
５−フェニルペンタン酸を単離することができる。
別し、濾液を常圧もしくは減圧下で留去することにより
５−フェニルペンタン酸を単離することができる。
【００２３】このようにして単離した５−フェニルペン
タン酸は、減圧蒸留あるいは再結晶などの手段により高
純度化することができる。
タン酸は、減圧蒸留あるいは再結晶などの手段により高
純度化することができる。
【００２４】なお、本発明において反応原料として用い
られる３−フェニルプロパナールは、スチレンのオキソ
反応などにより容易に製造できる（特開昭６４−２９３
３５号公報、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，
４３，２１９２（１９７０）、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａ
ｌ．，４，４０１（１９７８）、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａ
ｌ．，１３，３２３（１９８１）などを参照）。
られる３−フェニルプロパナールは、スチレンのオキソ
反応などにより容易に製造できる（特開昭６４−２９３
３５号公報、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，
４３，２１９２（１９７０）、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａ
ｌ．，４，４０１（１９７８）、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔａ
ｌ．，１３，３２３（１９８１）などを参照）。
【００２５】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００２６】実施例１ １リットルの三つ口フラスコに３−フェニルプロパナー
ル２１８ｇ（１．６２ｍｏｌ）、マロン酸１３０ｇ
（１．２５ｍｏｌ）、ビリジン２７４ｇ（３．２２ｍｏ
ｌ）、ピペリジン８．７ｇ（０．０９ｍｏｌ）を取り、
室温で激しく撹拌した。次いで内温を１時間かけて室温
より７０℃に上昇させた。７０℃のまま１時間撹拌した
後、内温を約１１５℃まで上昇させさらに３時間撹拌し
た。３−フェニルプロパナールの消失をガスクロマトグ
ラフィーにより、またマロン酸の消失を薄層クロマトグ
ラフィーにより確認した後、反応混合液を冷却して５％
−水酸化ナトリウム水溶液１．２リットルに注ぎ、０．
５リットルのイソプロピルエーテルで抽出した。このア
ルカリ性水層に濃塩酸４８０ｇを加えてｐＨを１以下と
した後、１．５リットルのイソプロピルエーテルで抽出
した。このイソプロピルエーテル層を減圧下に濃縮する
ことにより粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５−
フェニル−３−ペンテン酸の混合物約２００ｇを得た。
５−フェニル−２−ペンテン酸と５−フェニル−３−ペ
ンテン酸の比率は、ＮＭＲ分析により約２対１であっ
た。ここで得られた粗５−フェニル−２−ペンテン酸お
よび５−フェニル−３−ペンテン酸の混合物を精製する
ことなく接触水素化反応の原料として使用した。
ル２１８ｇ（１．６２ｍｏｌ）、マロン酸１３０ｇ
（１．２５ｍｏｌ）、ビリジン２７４ｇ（３．２２ｍｏ
ｌ）、ピペリジン８．７ｇ（０．０９ｍｏｌ）を取り、
室温で激しく撹拌した。次いで内温を１時間かけて室温
より７０℃に上昇させた。７０℃のまま１時間撹拌した
後、内温を約１１５℃まで上昇させさらに３時間撹拌し
た。３−フェニルプロパナールの消失をガスクロマトグ
ラフィーにより、またマロン酸の消失を薄層クロマトグ
ラフィーにより確認した後、反応混合液を冷却して５％
−水酸化ナトリウム水溶液１．２リットルに注ぎ、０．
５リットルのイソプロピルエーテルで抽出した。このア
ルカリ性水層に濃塩酸４８０ｇを加えてｐＨを１以下と
した後、１．５リットルのイソプロピルエーテルで抽出
した。このイソプロピルエーテル層を減圧下に濃縮する
ことにより粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５−
フェニル−３−ペンテン酸の混合物約２００ｇを得た。
５−フェニル−２−ペンテン酸と５−フェニル−３−ペ
ンテン酸の比率は、ＮＭＲ分析により約２対１であっ
た。ここで得られた粗５−フェニル−２−ペンテン酸お
よび５−フェニル−３−ペンテン酸の混合物を精製する
ことなく接触水素化反応の原料として使用した。
【００２７】３００ｍｌオートクレーブ中に上記縮合反
応で合成した粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５
−フェニル−３−ペンテン酸の混合物４０ｇ（２２７ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ ２ｇ、酢酸エチル８０ｍｌ、エタ
ノール８０ｍｌを取り、系内を窒素置換した後、水素
（８ｋｇ／ｃｍ2 ）を導入した。４５℃に加熱して２時
間撹拌した。ガスクロマトグラフィーにより粗５−フェ
ニル−２−ペンテン酸および５−フェニル−３−ペンテ
ン酸の混合物の消失を確認した後、反応混合液を冷却
し、セライトを用いてＰｄ／Ｃを濾過した。この濾液を
減圧下に濃縮することにより粗５−フェニルペンタン酸
４０ｇを得た。粗５−フェニルペンタン酸を減圧蒸留
（沸点１ｍｍＨｇ，１１９℃）することにより純度９
９．７％の５−フェニルペンタン酸１８ｇ（１０２ｍｍ
ｏｌ）を得た。反応収率はマロン酸を基準として４５％
であった。
応で合成した粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５
−フェニル−３−ペンテン酸の混合物４０ｇ（２２７ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ ２ｇ、酢酸エチル８０ｍｌ、エタ
ノール８０ｍｌを取り、系内を窒素置換した後、水素
（８ｋｇ／ｃｍ2 ）を導入した。４５℃に加熱して２時
間撹拌した。ガスクロマトグラフィーにより粗５−フェ
ニル−２−ペンテン酸および５−フェニル−３−ペンテ
ン酸の混合物の消失を確認した後、反応混合液を冷却
し、セライトを用いてＰｄ／Ｃを濾過した。この濾液を
減圧下に濃縮することにより粗５−フェニルペンタン酸
４０ｇを得た。粗５−フェニルペンタン酸を減圧蒸留
（沸点１ｍｍＨｇ，１１９℃）することにより純度９
９．７％の５−フェニルペンタン酸１８ｇ（１０２ｍｍ
ｏｌ）を得た。反応収率はマロン酸を基準として４５％
であった。
【００２８】1Ｈ−ＮＭＲ（５−フェニルペンタン酸；
ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ）７．２０−７．２４
（３Ｈ，ｍ）２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）１．７０−１．
７５（４Ｈ，ｍ）
ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） ７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ）７．２０−７．２４
（３Ｈ，ｍ）２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）１．７０−１．
７５（４Ｈ，ｍ）
【００２９】実施例２ ５０ｍｌ三つ口フラスコに３−フェニルプロパナール
３．１ｇ（２２ｍｍｏｌ）、マロン酸２．９ｇ（２８ｍ
ｍｏｌ）、ビリジン３ｍｌ（３６ｍｍｏｌ）を取った。
内温を約１１５℃まで上昇させ、４時間撹拌した。３−
フェニルプロパナールの消失をガスクロマトグラフィー
により確認した後、反応混合液を冷却して５％−水酸化
ナトリウム水溶液１０ｍｌに注ぎ、１０ｍｌのイソプロ
ピルエーテルで抽出した。このアルカリ性水層に濃塩酸
を加えてｐＨを１以下とした後、２０ｍｌのイソプロピ
ルエーテルで抽出した。このイソプロピルエーテル層を
減圧下に濃縮することにより粗５−フェニル−２−ペン
テン酸および５−フェニル−３−ペンテン酸の混合物約
２．５ｇを得た。粗収率６５％であった。ここで得られ
た粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５−フェニル
−３−ペンテン酸の混合物は精製することなく接触水素
化反応の原料として使用した。実施例１と同様の条件で
接触水素化反応を行ったところ、５−フェニルペンタン
酸１．９ｇ（１１ｍｍｏｌ）を得た。反応収率は、マロ
ン酸を基準として４０％であった。
３．１ｇ（２２ｍｍｏｌ）、マロン酸２．９ｇ（２８ｍ
ｍｏｌ）、ビリジン３ｍｌ（３６ｍｍｏｌ）を取った。
内温を約１１５℃まで上昇させ、４時間撹拌した。３−
フェニルプロパナールの消失をガスクロマトグラフィー
により確認した後、反応混合液を冷却して５％−水酸化
ナトリウム水溶液１０ｍｌに注ぎ、１０ｍｌのイソプロ
ピルエーテルで抽出した。このアルカリ性水層に濃塩酸
を加えてｐＨを１以下とした後、２０ｍｌのイソプロピ
ルエーテルで抽出した。このイソプロピルエーテル層を
減圧下に濃縮することにより粗５−フェニル−２−ペン
テン酸および５−フェニル−３−ペンテン酸の混合物約
２．５ｇを得た。粗収率６５％であった。ここで得られ
た粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５−フェニル
−３−ペンテン酸の混合物は精製することなく接触水素
化反応の原料として使用した。実施例１と同様の条件で
接触水素化反応を行ったところ、５−フェニルペンタン
酸１．９ｇ（１１ｍｍｏｌ）を得た。反応収率は、マロ
ン酸を基準として４０％であった。
【００３０】実施例３ ５０ｍｌ三つ口フラスコに３−フェニルプロパナール
３．１ｇ（２２ｍｍｏｌ）、マロン酸１．８ｇ（１７ｍ
ｍｏｌ）、トリエチルアミン４．７ｍｌ（３４ｍｍｏ
ｌ）を取った。内温を約８８℃まで上昇させ、３時間撹
拌した。３−フェニルプロパナールの消失をガスクロマ
トグラフィーにより確認した後、反応混合液を冷却して
５％−水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌに注ぎ、１０ｍ
ｌのイソプロピルエーテルで抽出した。このアルカリ性
水層に濃塩酸を加えてｐＨを１以下とした後、２０ｍｌ
のイソプロピルエーテルで抽出した。このイソプロピル
エーテル層を減圧下に濃縮することにより粗５−フェニ
ル−２−ペンテン酸および５−フェニル−３−ペンテン
酸の混合物約３ｇを得た。粗収率９９％であった。ここ
で得られた粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５−
フェニル−３−ペンテン酸の混合物は精製することなく
接触水素化反応の原料として使用した。実施例１と同様
の条件で接触水素化反応を行ったところ、５−フェニル
ペンタン酸１．４ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を得た。反応収
率は、マロン酸を基準として４５％であった。
３．１ｇ（２２ｍｍｏｌ）、マロン酸１．８ｇ（１７ｍ
ｍｏｌ）、トリエチルアミン４．７ｍｌ（３４ｍｍｏ
ｌ）を取った。内温を約８８℃まで上昇させ、３時間撹
拌した。３−フェニルプロパナールの消失をガスクロマ
トグラフィーにより確認した後、反応混合液を冷却して
５％−水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌに注ぎ、１０ｍ
ｌのイソプロピルエーテルで抽出した。このアルカリ性
水層に濃塩酸を加えてｐＨを１以下とした後、２０ｍｌ
のイソプロピルエーテルで抽出した。このイソプロピル
エーテル層を減圧下に濃縮することにより粗５−フェニ
ル−２−ペンテン酸および５−フェニル−３−ペンテン
酸の混合物約３ｇを得た。粗収率９９％であった。ここ
で得られた粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５−
フェニル−３−ペンテン酸の混合物は精製することなく
接触水素化反応の原料として使用した。実施例１と同様
の条件で接触水素化反応を行ったところ、５−フェニル
ペンタン酸１．４ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を得た。反応収
率は、マロン酸を基準として４５％であった。
【００３１】実施例４ ５０ｍｌ三つ口フラスコに３−フェニルプロパナール
３．１ｇ（２２ｍｍｏｌ）、マロン酸１．８ｇ（１７ｍ
ｍｏｌ）、ピペリジン０．８ｍｌ（８．５ｍｍｏｌ）ト
ルエン５ｍｌを取った。内温を約８０℃まで上昇させ、
２時間撹拌した。３−フェニルプロパナールの消失をガ
スクロマトグラフィーにより確認した後、反応混合液を
冷却して５％−水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌに注
ぎ、２０ｍｌのイソプロピルエーテルで抽出した。この
アルカリ性水層に濃塩酸を加えてｐＨを１以下とした
後、２０ｍｌのイソプロピルエーテルで抽出した。この
イソプロピルエーテル層を減圧下に濃縮することにより
粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５−フェニル−
３−ペンテン酸の混合物約１．６ｇを得た。粗収率５２
％であった。ここで得られた粗５−フェニル−２−ペン
テン酸および５−フェニル−３−ペンテン酸の混合物は
精製することなく接触水素化反応の原料として使用し
た。実施例１と同様の条件で接触水素化反応を行ったと
ころ、５−フェニルペンタン酸０．７ｇ（３．８ｍｍｏ
ｌ）を得た。反応収率は、マロン酸を基準として２３％
であった。
３．１ｇ（２２ｍｍｏｌ）、マロン酸１．８ｇ（１７ｍ
ｍｏｌ）、ピペリジン０．８ｍｌ（８．５ｍｍｏｌ）ト
ルエン５ｍｌを取った。内温を約８０℃まで上昇させ、
２時間撹拌した。３−フェニルプロパナールの消失をガ
スクロマトグラフィーにより確認した後、反応混合液を
冷却して５％−水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌに注
ぎ、２０ｍｌのイソプロピルエーテルで抽出した。この
アルカリ性水層に濃塩酸を加えてｐＨを１以下とした
後、２０ｍｌのイソプロピルエーテルで抽出した。この
イソプロピルエーテル層を減圧下に濃縮することにより
粗５−フェニル−２−ペンテン酸および５−フェニル−
３−ペンテン酸の混合物約１．６ｇを得た。粗収率５２
％であった。ここで得られた粗５−フェニル−２−ペン
テン酸および５−フェニル−３−ペンテン酸の混合物は
精製することなく接触水素化反応の原料として使用し
た。実施例１と同様の条件で接触水素化反応を行ったと
ころ、５−フェニルペンタン酸０．７ｇ（３．８ｍｍｏ
ｌ）を得た。反応収率は、マロン酸を基準として２３％
であった。
【００３２】
【発明の効果】本発明によれば、工業的規模で容易に入
手できる３−フェニルプロパナールとマロン酸から、コ
レステロール吸収阻害剤など循環器系医薬品の原料、そ
の他の合成中間体として有用な５−フェニルペンタン酸
を有害な試薬を使用すること無く安価に製造することが
できる。
手できる３−フェニルプロパナールとマロン酸から、コ
レステロール吸収阻害剤など循環器系医薬品の原料、そ
の他の合成中間体として有用な５−フェニルペンタン酸
を有害な試薬を使用すること無く安価に製造することが
できる。
フロントページの続き (72)発明者 大西 孝志 新潟県北蒲原郡中条町倉敷町２番28号 株 式会社クラレ内
Claims (1)
- 【請求項１】 ３−フェニルプロパナールとマロン酸の
縮合反応によって５−フェニル−２−ペンテン酸及び／
又は５−フェニル−３−ペンテン酸を製造し、次いで該
５−フェニル−２−ペンテン酸及び／又は５−フェニル
−３−ペンテン酸を水素化反応に付することを特徴とす
る５−フェニルペンタン酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28561293A JP3357147B2 (ja) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | ５−フェニルペンタン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28561293A JP3357147B2 (ja) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | ５−フェニルペンタン酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07118199A true JPH07118199A (ja) | 1995-05-09 |
| JP3357147B2 JP3357147B2 (ja) | 2002-12-16 |
Family
ID=17693785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28561293A Expired - Fee Related JP3357147B2 (ja) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | ５−フェニルペンタン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3357147B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011201806A (ja) * | 2010-03-25 | 2011-10-13 | Shizuoka Shoko Kaigisho | 植物生長調節作用を示す新規化合物及びそれらの製造方法 |
-
1993
- 1993-10-21 JP JP28561293A patent/JP3357147B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011201806A (ja) * | 2010-03-25 | 2011-10-13 | Shizuoka Shoko Kaigisho | 植物生長調節作用を示す新規化合物及びそれらの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3357147B2 (ja) | 2002-12-16 |
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