CN107098828A - 一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺 - Google Patents

一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，包括如下步骤：将萘基乙腈装入反应器内，并将反应器内的温度调至45‑60摄氏度，在均匀搅拌的条件下，匀速且缓慢的添加甲苯，从而得到第一混合溶液，再次向第一混合溶液中滴加催化剂，冷却至室温，再次利用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水与纯净水进行依次洗涤，然后压缩并减压浓缩，保证剩余物经硅胶柱层层析出，从而得到呈淡黄色的固体，即为粗略的甲氧基萘乙腈，粗略的甲氧基萘乙腈溶于水溶液中，并且进行搅拌，在45‑60摄氏度的环境下融化至完毕，将反应混合物冷却并过滤，重结晶，将结晶物上层除去，即得到甲氧基萘乙腈。本发明显著降低了生产成本，能够有效缩短反应时间，且增加成功率。

Description

一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺。
背景技术
阿戈美拉汀是精神疾病类又一个重磅炸弹级的药物。褪黑素类似物阿戈美拉汀，既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。在制备阿戈美拉汀时，均是经过甲氧基萘乙腈对其进行还原，因此，甲氧基萘乙腈在制备阿戈美拉汀的过程中极为重要，而现在，在制备甲氧基萘乙腈还存在着诸多的问题，经常出现制备不成功，或者是其的纯度不够，且成本投入较大，为此，提出了一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺。
发明内容
本发明提出了一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
本发明提出了一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，包括如下步骤：
S1、选取甲苯、萘基乙腈与催化剂为原料，并将甲苯、萘基乙腈与催化剂分别装入不同的容器中进行储存，且将储存温度保持在30-40摄氏度；
S2、将S1中的萘基乙腈装入反应器内，并将反应器内的温度调至45-60摄氏度，在均匀搅拌的条件下，匀速且缓慢的添加甲苯，且甲苯与萘基乙腈的重量比为3：1，当添加完成后，将二者的混合物置于75-90摄氏度的环境下反应5-10min，从而得到第一混合溶液；
S3、上述完成后，再次向第一混合溶液中滴加催化剂，在50-65摄氏度的环境下回流反应90-120min,反应完成后，冷却至室温；
S4、再次利用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水与纯净水进行依次洗涤，然后压缩并减压浓缩，保证剩余物经硅胶柱层层析出，且使得乙酸乙酯与石油醚的重量比1:5-10，从而得到呈淡黄色的固体，即为粗略的甲氧基萘乙腈；
S5、粗略的甲氧基萘乙腈溶于水溶液中，并且进行搅拌，在45-60摄氏度的环境下融化至完毕，将反应混合物冷却并过滤，重结晶，将结晶物上层除去，即得到甲氧基萘乙腈。
优选的，反应器在使用前，需经过多次消毒杀菌处理，并且在使用时，保证内部的密封。
优选的，在上述所述的第一混合溶液与催化剂的重量比为10-15：1。
优选的，所述的催化剂为萘乙胺、对甲苯磺酸中的一种或者两种的混合物。
优选的，所述的水溶液为水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的混合物，且水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的重量比为2：0.5：0.5。
本发明还提供了一种萘基乙腈的制备方法，具体步骤如下：
A1、选取乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌为原料，且乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌的重量比为5：3：0.5；
A2、将乙氰添加至反应器中，并将温度升至50-60摄氏度，逐步滴加二氯甲烷，均匀搅拌后，反应5-8min,在氮气的保护下迅速将温度降低至0-5摄氏度，滴加二氯二氰基苯醌，并且进行搅拌，完成融入；
A3、等待上述溶液逐渐变成黑色，反应后将其置于25-30摄氏度的条件下放置6-9h,最后进行过滤，并且利用饱和碳酸氢钠对上述溶液进行清洗，干燥后，即得到萘基乙腈。
优选的，所述的二氯甲烷在加入乙氰的过程持续30-35s，并在55摄氏度的条件下进行。
本发明的有益效果：本发明所用的甲苯、萘基乙腈的价格便宜，市场上容易采购，显著降低了生产成本，能够有效缩短反应时间，且增加成功率，能够保证在制备过程中的纯度。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。
实施例1
本发明提出了一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，包括如下步骤：
S1、选取甲苯、萘基乙腈与催化剂为原料，并将甲苯、萘基乙腈与催化剂分别装入不同的容器中进行储存，且将储存温度保持在30摄氏度；
S2、将S1中的萘基乙腈装入反应器内，并将反应器内的温度调至45摄氏度，在均匀搅拌的条件下，匀速且缓慢的添加甲苯，且甲苯与萘基乙腈的重量比为3：1，当添加完成后，将二者的混合物置于75摄氏度的环境下反应5min，从而得到第一混合溶液；
S3、上述完成后，再次向第一混合溶液中滴加催化剂，在50摄氏度的环境下回流反应90min,反应完成后，冷却至室温；
S4、再次利用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水与纯净水进行依次洗涤，然后压缩并减压浓缩，保证剩余物经硅胶柱层层析出，且使得乙酸乙酯与石油醚的重量比1:5，从而得到呈淡黄色的固体，即为粗略的甲氧基萘乙腈；
S5、粗略的甲氧基萘乙腈溶于水溶液中，并且进行搅拌，在45摄氏度的环境下融化至完毕，将反应混合物冷却并过滤，重结晶，将结晶物上层除去，即得到甲氧基萘乙腈。
反应器在使用前，需经过多次消毒杀菌处理，并且在使用时，保证内部的密封。
在上述所述的第一混合溶液与催化剂的重量比为10：1。
所述的催化剂为萘乙胺、对甲苯磺酸中的一种或者两种的混合物。
所述的水溶液为水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的混合物，且水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的重量比为2：0.5：0.5。
本发明还提供了一种萘基乙腈的制备方法，具体步骤如下：
A1、选取乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌为原料，且乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌的重量比为5：3：0.5；
A2、将乙氰添加至反应器中，并将温度升至50摄氏度，逐步滴加二氯甲烷，均匀搅拌后，反应5min,在氮气的保护下迅速将温度降低至0摄氏度，滴加二氯二氰基苯醌，并且进行搅拌，完成融入；
A3、等待上述溶液逐渐变成黑色，反应后将其置于25摄氏度的条件下放置6h,最后进行过滤，并且利用饱和碳酸氢钠对上述溶液进行清洗，干燥后，即得到萘基乙腈。
所述的二氯甲烷在加入乙氰的过程持续30s，并在55摄氏度的条件下进行。
实施例2
本发明提出了一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，包括如下步骤：
S1、选取甲苯、萘基乙腈与催化剂为原料，并将甲苯、萘基乙腈与催化剂分别装入不同的容器中进行储存，且将储存温度保持在33摄氏度；
S2、将S1中的萘基乙腈装入反应器内，并将反应器内的温度调至50摄氏度，在均匀搅拌的条件下，匀速且缓慢的添加甲苯，且甲苯与萘基乙腈的重量比为3：1，当添加完成后，将二者的混合物置于80摄氏度的环境下反应6min，从而得到第一混合溶液；
S3、上述完成后，再次向第一混合溶液中滴加催化剂，在55摄氏度的环境下回流反应100min,反应完成后，冷却至室温；
S4、再次利用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水与纯净水进行依次洗涤，然后压缩并减压浓缩，保证剩余物经硅胶柱层层析出，且使得乙酸乙酯与石油醚的重量比1:5-10，从而得到呈淡黄色的固体，即为粗略的甲氧基萘乙腈；
S5、粗略的甲氧基萘乙腈溶于水溶液中，并且进行搅拌，在50摄氏度的环境下融化至完毕，将反应混合物冷却并过滤，重结晶，将结晶物上层除去，即得到甲氧基萘乙腈。
反应器在使用前，需经过多次消毒杀菌处理，并且在使用时，保证内部的密封。
在上述所述的第一混合溶液与催化剂的重量比为11：1。
所述的催化剂为萘乙胺、对甲苯磺酸中的一种或者两种的混合物。
所述的水溶液为水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的混合物，且水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的重量比为2：0.5：0.5。
本发明还提供了一种萘基乙腈的制备方法，具体步骤如下：
A1、选取乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌为原料，且乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌的重量比为5：3：0.5；
A2、将乙氰添加至反应器中，并将温度升至53摄氏度，逐步滴加二氯甲烷，均匀搅拌后，反应6min,在氮气的保护下迅速将温度降低至1摄氏度，滴加二氯二氰基苯醌，并且进行搅拌，完成融入；
A3、等待上述溶液逐渐变成黑色，反应后将其置于26摄氏度的条件下放置7h,最后进行过滤，并且利用饱和碳酸氢钠对上述溶液进行清洗，干燥后，即得到萘基乙腈。
所述的二氯甲烷在加入乙氰的过程持续32s，并在55摄氏度的条件下进行。
实施例3
本发明提出了一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，包括如下步骤：
S1、选取甲苯、萘基乙腈与催化剂为原料，并将甲苯、萘基乙腈与催化剂分别装入不同的容器中进行储存，且将储存温度保持在37摄氏度；
S2、将S1中的萘基乙腈装入反应器内，并将反应器内的温度调至55摄氏度，在均匀搅拌的条件下，匀速且缓慢的添加甲苯，且甲苯与萘基乙腈的重量比为3：1，当添加完成后，将二者的混合物置于85摄氏度的环境下反应8min，从而得到第一混合溶液；
S3、上述完成后，再次向第一混合溶液中滴加催化剂，在60摄氏度的环境下回流反应110min,反应完成后，冷却至室温；
S4、再次利用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水与纯净水进行依次洗涤，然后压缩并减压浓缩，保证剩余物经硅胶柱层层析出，且使得乙酸乙酯与石油醚的重量比1:8，从而得到呈淡黄色的固体，即为粗略的甲氧基萘乙腈；
S5、粗略的甲氧基萘乙腈溶于水溶液中，并且进行搅拌，在55摄氏度的环境下融化至完毕，将反应混合物冷却并过滤，重结晶，将结晶物上层除去，即得到甲氧基萘乙腈。
反应器在使用前，需经过多次消毒杀菌处理，并且在使用时，保证内部的密封。
在上述所述的第一混合溶液与催化剂的重量比为14：1。
所述的催化剂为萘乙胺、对甲苯磺酸中的一种或者两种的混合物。
所述的水溶液为水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的混合物，且水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的重量比为2：0.5：0.5。
本发明还提供了一种萘基乙腈的制备方法，具体步骤如下：
A1、选取乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌为原料，且乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌的重量比为5：3：0.5；
A2、将乙氰添加至反应器中，并将温度升至57摄氏度，逐步滴加二氯甲烷，均匀搅拌后，反应7min,在氮气的保护下迅速将温度降低至3摄氏度，滴加二氯二氰基苯醌，并且进行搅拌，完成融入；
A3、等待上述溶液逐渐变成黑色，反应后将其置于28摄氏度的条件下放置8h,最后进行过滤，并且利用饱和碳酸氢钠对上述溶液进行清洗，干燥后，即得到萘基乙腈。
所述的二氯甲烷在加入乙氰的过程持续34s，并在55摄氏度的条件下进行。
实施例4
本发明提出了一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，包括如下步骤：
S1、选取甲苯、萘基乙腈与催化剂为原料，并将甲苯、萘基乙腈与催化剂分别装入不同的容器中进行储存，且将储存温度保持在40摄氏度；
S2、将S1中的萘基乙腈装入反应器内，并将反应器内的温度调至60摄氏度，在均匀搅拌的条件下，匀速且缓慢的添加甲苯，且甲苯与萘基乙腈的重量比为3：1，当添加完成后，将二者的混合物置于90摄氏度的环境下反应10min，从而得到第一混合溶液；
S3、上述完成后，再次向第一混合溶液中滴加催化剂，在65摄氏度的环境下回流反应120min,反应完成后，冷却至室温；
S4、再次利用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水与纯净水进行依次洗涤，然后压缩并减压浓缩，保证剩余物经硅胶柱层层析出，且使得乙酸乙酯与石油醚的重量比1：10，从而得到呈淡黄色的固体，即为粗略的甲氧基萘乙腈；
S5、粗略的甲氧基萘乙腈溶于水溶液中，并且进行搅拌，在60摄氏度的环境下融化至完毕，将反应混合物冷却并过滤，重结晶，将结晶物上层除去，即得到甲氧基萘乙腈。
反应器在使用前，需经过多次消毒杀菌处理，并且在使用时，保证内部的密封。
在上述所述的第一混合溶液与催化剂的重量比为15：1。
所述的催化剂为萘乙胺、对甲苯磺酸中的一种或者两种的混合物。
所述的水溶液为水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的混合物，且水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的重量比为2：0.5：0.5。
本发明还提供了一种萘基乙腈的制备方法，具体步骤如下：
A1、选取乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌为原料，且乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌的重量比为5：3：0.5；
A2、将乙氰添加至反应器中，并将温度升至60摄氏度，逐步滴加二氯甲烷，均匀搅拌后，反应8min,在氮气的保护下迅速将温度降低至5摄氏度，滴加二氯二氰基苯醌，并且进行搅拌，完成融入；
A3、等待上述溶液逐渐变成黑色，反应后将其置于30摄氏度的条件下放置9h,最后进行过滤，并且利用饱和碳酸氢钠对上述溶液进行清洗，干燥后，即得到萘基乙腈。
所述的二氯甲烷在加入乙氰的过程持续35s，并在55摄氏度的条件下进行。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，其特征在于，包括如下步骤：
S1、选取甲苯、萘基乙腈与催化剂为原料，并将甲苯、萘基乙腈与催化剂分别装入不同的容器中进行储存，且将储存温度保持在30-40摄氏度；
S2、将S1中的萘基乙腈装入反应器内，并将反应器内的温度调至45-60摄氏度，在均匀搅拌的条件下，匀速且缓慢的添加甲苯，且甲苯与萘基乙腈的重量比为3：1，当添加完成后，将二者的混合物置于75-90摄氏度的环境下反应5-10min，从而得到第一混合溶液；
S3、上述完成后，再次向第一混合溶液中滴加催化剂，在50-65摄氏度的环境下回流反应90-120min,反应完成后，冷却至室温；
S4、再次利用饱和碳酸氢钠、饱和食盐水与纯净水进行依次洗涤，然后压缩并减压浓缩，保证剩余物经硅胶柱层层析出，且使得乙酸乙酯与石油醚的重量比1:5-10，从而得到呈淡黄色的固体，即为粗略的甲氧基萘乙腈；
S5、粗略的甲氧基萘乙腈溶于水溶液中，并且进行搅拌，在45-60摄氏度的环境下融化至完毕，将反应混合物冷却并过滤，重结晶，将结晶物上层除去，即得到甲氧基萘乙腈。
2.根据权利要求1所述的高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，其特征在于，反应器在使用前，需经过多次消毒杀菌处理，并且在使用时，保证内部的密封。
3.根据权利要求1所述的高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，其特征在于，在上述所述的第一混合溶液与催化剂的重量比为10-15：1。
4.根据权利要求1所述的高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，其特征在于，所述的催化剂为萘乙胺、对甲苯磺酸中的一种或者两种的混合物。
5.根据权利要求1所述的高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，其特征在于，所述的水溶液为水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的混合物，且水、苯酸钾与二苯甲酰酒石酸的重量比为2：0.5：0.5。
6.一种根据权利要求1所述的萘基乙腈的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
A1、选取乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌为原料，且乙氰、二氯甲烷与二氯二氰基苯醌的重量比为5：3：0.5；
A2、将乙氰添加至反应器中，并将温度升至50-60摄氏度，逐步滴加二氯甲烷，均匀搅拌后，反应5-8min,在氮气的保护下迅速将温度降低至0-5摄氏度，滴加二氯二氰基苯醌，并且进行搅拌，完成融入；
A3、等待上述溶液逐渐变成黑色，反应后将其置于25-30摄氏度的条件下放置6-9h,最后进行过滤，并且利用饱和碳酸氢钠对上述溶液进行清洗，干燥后，即得到萘基乙腈。
7.根据权利要求6所述的高效合成甲氧基萘乙腈的工艺，其特征在于，所述的二氯甲烷在加入乙氰的过程持续30-35s，并在55摄氏度的条件下进行。
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