SA06270462B1 - مركبات وطرق لتثبيط التفاعل بين بروتين bcl وشركاء الارتباط - Google Patents

مركبات وطرق لتثبيط التفاعل بين بروتين bcl وشركاء الارتباط Download PDF

Info

Publication number
SA06270462B1
SA06270462B1 SA6270462A SA06270462A SA06270462B1 SA 06270462 B1 SA06270462 B1 SA 06270462B1 SA 6270462 A SA6270462 A SA 6270462A SA 06270462 A SA06270462 A SA 06270462A SA 06270462 B1 SA06270462 B1 SA 06270462B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
hydrogen
cycloalkyl
Prior art date
Application number
SA6270462A
Other languages
English (en)
Inventor
ستيفاني بيلوسو
ادوارد بي. هولسون
بريان تي. هوبكينس
دانييل ايه. سنيدير
نيي او . كوني
الفريدو سي. كاسترو
ميشيل جيه. جروجان
Original Assignee
إنفينتي ديسكفري، إنك
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by إنفينتي ديسكفري، إنك filed Critical إنفينتي ديسكفري، إنك
Publication of SA06270462B1 publication Critical patent/SA06270462B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms

Abstract

الملخص يتعلق الاختراع الحــالي بمركبات حلقية والتي ترتبط ببروتينات proteins BCL وتثبط خلفية BCL. والتركيبات المتضمنة تلك المركبات، وطرق علاج اضطرابات الوسائط المصحوبة بزيادة التكاثر، كما في السرطان.

Description

¥ مركبات وطرق لتثبيط التفاعل بين بروثين ‎BCL‏ وشركاء الإرتباط ‎Compounds and Methods for Inhibiting the Interaction‏ ‎of BCL Proteins with Binding Partners‏ الوصف الكامل خلفية الإختراع يتمتع هذا الطلب بحق أسبقية إستنادا إلسى طلب البراءة الأمريكي الوقتي رقم ‎١/١8 . aay‏ المودع في ‎١“‏ ديسمبر ‎٠٠١٠١68‏ والذي يدخل بأكمله في هذا الوصسف بوصفة مرجع. © يتعلق الاختراع الحالي بمركبات مخلطة حلقية ‎heterocyclic‏ تفيد في عسلاج السرطان ‎.treating cancer‏ تلاشي أو تنظيم موت الخلية ‎cell death‏ ؛ مهم في تطورات الجينية/ التشريحية الطبيعية ‎normal embryological/anatomical‏ وفي دفاع المستقبل وتثبيط النمو السرطاني ‎cancer‏ التنظيم الخاطئ لتلاشي الخلايا ‎cells‏ يتضسمن في السرطان ‎cancer‏ وأمراض ‎٠‏ بشرية أخرىء والتي تنتج من عدم التوازن بين عملية أنقسام الخلية وموت الخلية ‎cell death‏ النقطة الأساسية لفحص التلاشضي هي تنظيم خروج السيتوكروم ‎«cytochrome‏ من الميتوكوندريا ‎.mitochondria‏ ينظم خروج السيتوكروم ‎cytochrome‏ ؛ في جزء؛ بواسطة أعضاء عائلة البروتين ‎protein‏ 8081-7 تشمل عائلة البروتين ‎1361-٠ protein‏ كلا من: جزيئات مضادة التلاشي ‎anti-apoptotic‏ « مثل: 3801-7 و ‎.Bel-XL‏ وجزيئات مثل: ‎«Bax‏ ‎«Bid «Bak ١٠‏ و ‎.Bad‏ تقدم ال 3801-7 خلية السرطان ‎cancer cell‏ بمنع تدوير الخلية الطبيعي ‎normal cell‏ بسبب تقنيات موت الخلية العضسوي . ويلاحظ تعبير ؟-80 على 7170 من سرطان الثدي ‎breast cancer‏ وكثير من أشكال السرطان ‎cancer‏ الأخرى.
تظهر الجزيئات الصصسغيرة المختلفة شيط وظائفسف ال "-ان8؛ وبالرغم من ‎eld‏ ‏هناك حاجة لإضافة جزينات صغيرة لترتبط ب ‎Belov‏ وتثبط وظيفتها المسمضادة لتلاشسي السرطان ‎anti-apoptotic cancer‏ وتحفز موت الخلايا ‎cells death‏ في ‎١‏ لأورام ‎.cancer‏ ‏الوصف العام للإختراع:
8 تعلق أحدى مظاهر الاختراع بالمركبات المخلطة الحلقية وبأملاح المقبولة صيدلانيا ‎pharmaceutically acceptable salts‏ من هذه المركبات في حالات معينة ؛ يشتمل المركب ‎dla)‏ المخلط ‎heterocyclic‏ على نيتروجين ‎nitrogen‏ يحتوى خمس أضسلاع في قلسب المخلط الحلقي ‎heterocyclic core‏ مثل: بيروليدين ‎cpyrrolidine‏ أوكسازولدين ‎coxazolidine‏ ‏تيازولدين 11820110106» إميدازول دين ‎cimidazolidine‏ أو بيرازولدين ‎epyrazolidine‏
‎٠‏ ومشتقاتهما غير المشبعة ؛ في مثال اخر؛ يشتمل المركب الحلقي المخلط ‎heterocyclic‏ على نيترو جيسن ©©ع011008 يحتوى ستة أضسلاع في قلب المخلط الحلقي 1610070(6. مثل: ببريدين 010600106 مورفولين 010:10 ببرازين ‎«piperazine‏ شهيوببرازين ‎cthiopiperazine‏ مشتقاتهما الغير مشبعة. في مثال أخرء يمكن إستبدال الحلقة الحلقية المخلطة ‎heterocyclic‏ ذات الست أو الخمس أضلاع بمجموعة أوكسو ‎0x0‏ أو ثيو أكسو ‎thioxo‏
‎٠‏ (مثل : بيرولدون ‎pyrrolidone‏ أوكسازولداي نون ‎coxazolidinone‏ إميدي دازوليدون ‎cimidazolidone‏ ثيازولدون ‎(thiazolidone‏ وترتبط ذرة نيتروجين ‎nitrogen atom‏ من الحلقة المخلطة الحلقية ‎heterocyclic‏ ببديل مجموعة ار الكيل ‎aralkyl‏ وبديل مجموعة ار الكيل ‎aralkyl‏ هو بديل مجموعة بنزيل ‎chenzyl‏ تستبدل حلقة المخلط الحلقي ‎heterocyclic core‏ بمجموعة هيدروكسي مثيل ‎hydroxy methyl‏ أو هيدروكسي ‎-hydroxy ethyl Js‏ و/ أو تستبدل
‎amide ‏بمجموعة أميد‎ ٠
‏في مظهر آخر يتعلق الإختراع بمركبات صيدلية تشمل واحد أو أكثر من مركبات المخلط الحلقي ‎heterocyclic core‏ من الإختراع. أو أملاحيهاء في مظهر أبعد؛ يتعلق : 7/1/1
¢ الإختراع الحالي بطريقة إستخدام المركبات المذكورة بالأعلى أو أملاحهم المقبولة مسيدليا ‎-pharmaceutically acceptable‏ وحيدا أو مدمجا مع عوامسل أخرى لعلاج السرطان ‎treating cancer‏ ¢ خصوصا ‎Je‏ الإختراع طريقة علاجية تشمل عسلاج حالة تتميز بتكاتر مرضي للخلايا الشبية ‎mammalian cells‏ بتناول كمية مؤثرة من مركب الإختراع الحالي.
8 يقصد بتعريفات المصطلحات هنا يتضمن الحسالة الحالية لتعريفات هذا المجسال للتعرف على كل مصطلح في المجال الكيميائي ‎chemical‏ والتحضير الصيدلي. ‎Soma‏ ‏يتضمن» توفير ‎GEST‏ تطبق التعريفات للمصطلحات طسول إستخدامها في هذا الخصوص. إلا إذا حددت بطريقة أخرى في مثال معيسن؛ سواء كان منفردا أو جزء من مجموعة أكبر.
‎Yoo‏ كما هو مستخدم هناء تعريف كل تعبير؛ مثل: الكيل ‎em alkyl‏ 0 .... إلخ. عند حدوثها أكثر من مرة في أى تركيب كيميائي ‎chemical‏ ؛ يقصد إعتمادها على تعريفها في مكان ‎al‏ في التركيب. يشير مصطلح "أسيل أمينو ‎"acylamino‏ إلى جزئية يمكن تمثيلها بالصيغة العامة 0 بال ‎La‏ ‎Vo‏ حيث ‎Row‏ معرفة بالأسفل؛ وتمثل ‎Ret‏ بهيدروجين ‎ca hydrogen‏ الكيل ‎alkyl‏ الكنيل ‎«alkenyl‏ أو ‎«—(CHY)m-R™)‏ حيث ‎gm‏ 861 معرفين بالأسفل. مصطلح "الكنيل ‎alkenyl‏ " و "الكينيل ‎“alkenyl‏ يشيروا إلى مجمو عات أليفاتية ‎aliphatic‏ ‏غير مشبعة متناظرة في الطول والاستبدال الممكن من الالكيلات ‎alkyls‏ مذكورة بالأعلى؛ ولكن تحتوى على الأقل على رابطة واحدة؛ رابطة ثنائية؛ رابطة ثلاثية بالترتيب.
‎alkyl JS ‏مجموعة‎ ("alkoxyl ‏"الكوكسيل‎ alkoxy ‏تشير المصطلحات "الكوكسي‎ Ye.
‏؛ معرفة بالأعلي ‎٠‏ لديها عامل أوكسجين ‎oxygen radical‏ متصل به. تمثيل مجموعات ‎YVVY‏ ض
الكوكسيل ‎alkoxy]‏ يشتمل على ميثوكسسي بإ«وطاعصن إيثوكسي ‎cthoxy‏ بروبيل أوكسي 010 ثلاثي بيوتوكسي ‎tert-butoxy‏ و أمثالهم : ‎pain‏ مصطلح "الكيل ‎alkyl‏ " إلى عامل من مجموعات اليفاتية ‎aliphatic‏ مشبعة؛ تشمل مجموعات الكيل ‎alkyl‏ غير ‎All de de‏ مجمسوعات الكيل ‎alkyl‏ متفرعة هه مجموعات (اليسيكليك) الكيل حلفسي ‎ceycloalkyl (alicyclic)‏ مجموعات الكيل بديل الكيسل حلقي ‎alkyl substituted cycloalkyl‏ مجمسوعات الكيسل حلقي بديل لالكيل ‎cycloalkyl substituted alkyl‏ « في تجسيمات معينة؛ سلاسل الكيل ‎alkyl‏ متفرعسة أو غير متفرعة لها ‎*٠‏ أو أقل من ذرات الكربون ‎carbon atoms‏ في هيكلها (مثل ‎CVC‏ لسلسلة مستقيمة؛ .*©-©0 لسلسلة متفرعة). وفي تجسيمات أخسرى ‎٠١‏ أو ‎٠‏ أقلء في تجسيم خاص لدى الالكيل الحلقي ‎cycloalkyls‏ من *- ‎٠١‏ ذرات كسسربون ‎3-٠١ carbon atoms‏ في تركيب ‎Adal‏ في تجسيم معين الالكيل الحلقي ‎cycloalkyls‏ ¢ ثنائي الكيسل حلفي ‎bicycloalkyls‏ ¢ متعدد الالكيل الحلقي ‎polyeycloalkyls‏ تسستبدل أكثر بواحد أو أكثر من مستدلات الالكيل ‎alkyl‏ ‏يشير مصطلح "ثيو الكيل ‎"alkylthio‏ بمجموعة الكيل ‎«alkyl‏ كما هو معرف بالأعلي؛ ‎Ve‏ له عامل كبريت ‎sulfur radical‏ متصل به؛ في تجسيمات معينة؛ جزئية "ثيو الكيل ‎"alkylthio‏ ممثلة بواحد من كبريت- الكيل ‎c alkyl‏ -5- الكتيل ‎-S- ¢ S-alkenyl‏ الكينيل ‎S-alkynyl‏ ¢ و 851 ‎—S-(CHom‏ حيث ‎ym‏ 6071 معرفة بالأاسفل؛ تمثل مجموعات ثيو الكيل ‎alkylthio‏ شاملة. ‎sf‏ مثيل 01601010 ثيو إثيل ‎ethylthio‏ « وأمثالهم. تعرف على مصطلح "أميدو ‎"amido‏ كبديل أمينسي للكريبوثيل ‎amino-substituted carbonyl‏ ‎Jedi‏ جزئية ممثلة في الصيغة العامة: 0 ‎I . R51‏ ب ب اللا إ
حيث ‎Re.‏ و ‎Rey‏ المذكورة بأ لأسفل . تجسيمات معينة للأميد ‎amide‏ في الإختر | حَّ ‎o‏ الحالي و التي ا تشمل | لأميد ‎amide‏ و التي تعتبر غير ثابتة . ‎wt lng‏ المجال على مصطلحات ‎"amine yal’‏ و ‎"amino sual’‏ مشيرا إلى الأمينات ‎amines‏ المستبدلة والغير مستبدلة. مقل الجزئية الممثلة فى الصيغة العامة: ‎Ra‏ 0 ‎RAG fi‏ ‎A | 4‏ دمت — 0 جل 85 حيث به .188و 821 و 127 كلهم ‎pa das‏ على وجود ‎hydrogen [ps sas‏ ؛ ‎٠‏ الكيل ‎alkyl‏ » الكنيل ‎alkenyl‏ « 117(00-18231©)-» أو ‎Re: Re)‏ مع بعضهم يرتبطو بذرة نيتروجين ‎nitrogen atom‏ ليكملوا المخلط الحلقي ‎heterocyclic core‏ ليكون من ؛ إلى + ذرات في بنية الحلقة ‎ring structure‏ تمثل ‎27١‏ بالكيل ‎alkyl‏ ؛ الكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ؛ حلقي مخلط ‎heterocyclic‏ ¢ متعدد الحلقة ‎=m «polycycle‏ صفر أو تفاضل في معدل من ‎١‏ ‏إلى 8 في تجسيم آخرء؛ ‎sR.‏ ١م02‏ (وإختياريا ‎(ReY‏ كلهم معتمدين بتمثيلهم بهيدروجين ‎a‏ ‎hydrogen ٠‏ » الكيل ‎alkyl‏ ؛ الكنيل ‎alkenyl‏ ؛ أو ‎(CHY)mM-RM‏ هكذا يشمل مصطلح ‎J SI‏ أمين ‎Ac sane "alkylamine‏ أمين ‎«amine‏ كما ذكر بالأعلي؛ لديها الكيل ‎alkyl‏ ‏مستبدل أو غير مستبدلة لها ‘ توضح : على | لأقل و احد ‎we‏ اا أو نمه هي مجمو ‎ac‏ الكيل ‎-alkyl‏ ‏مصطلح "أر الكيل ‎aralkyl‏ " يستخدم هنا للإشارة إلى ‎Jai‏ مجموعة الكيل ‎alkyl Yo.‏ بمجمو ‎ie‏ أريل ‎J) aryl‏ : مجموعة أروماتية ‎caromatic‏ أروماتية حلقية : للا
‎I -‏ ‎Vv‏ ‎(heteroaromatic‏ يستخدم هنا مصطلح ' أريل ‎and‏ يشمل حلقة مفردة مكونة من 8 5 و ‎١‏ أضلاع لمجموعة أروماتية ‎aromatic‏ والتي تشمل على صسفر إلى أربع ذرات مخلطة ‎heteroatoms‏ كمثال: بنزين ‎(benzene‏ أنقراسين ‎naphthalene a canthracene‏ بيسرورين ‎spyrene‏ بيرول ‎pyrrole‏ فيوران ‎«imidazole Js ae) thiophene [peed of furan‏ © أوكسازول ‎oxazole‏ ثيازول ‎thiazole‏ تيارزول ‎triazole‏ « بيرازول ‎pyrazole‏ + بيريدين ‎pyridine‏ » بيرازين ‎pyrazine‏ » بيردازيسن ‎pyridazine‏ بيرميدازين ‎spyrimidine‏ ومثلهم؛ لدى هذه المجموعات الأريلية ‎aryl‏ 'ذرات مخلطة ‎"heteroatoms‏ في بنية الحلقسة ‎ring‏ ‎Lad ai ¢ structure‏ إلى "أريسل ‎aia‏ حلقي ‎"aryl heterocycles‏ أو 'مخلط أروماتي ‎heteroaromatics‏ يمكن إستبدال الحلقة الأروماتية ‎heteroaromatic‏ في موقع واحد ‎٠‏ أو أكثر من الحلقة بمستبدلات كالمذكورة بالأعلى؛ مثال: هالوجين ‎ex 33 « halogen‏ الكيل ‎«alkyl‏ الكيل ‎«aralkyl‏ الكنيل ‎alkenyl‏ ¢ الكينيل ‎alkynyl‏ » الكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ ‏هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ¢ الكوكسيل ‎٠ alkoxy‏ أمينو ‎amino‏ ¢ نيترو ‎nitro‏ سلفاهيدريل لبط اندي أمينو ‎amino‏ » أميدو ‎amido‏ ¢ فوسوفوذونات ‎phosphonate‏ فوسفينات ‎«phosphinate‏ كربونيل ‎ccarbonyl‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ سيليل ‎silyl‏ إثير ‎ether‏ ثيو الكيل ‎alkylthio ٠‏ ¢ سلفونيل ‎esulfonyl‏ سلفون أميد ‎«sulfonamido‏ كيتون ‎«aldehyde all ketone‏ إستر ‎cester‏ حلقي مخلط ‎٠ heterocyclyl‏ جزيئات أروماتية ‎aromatic‏ أو مخلط أروماتي ‎¢-CN «-CF cheteroaromatic moieties‏ أو متلهيم ‎٠‏ ويشمل صسيفغة "أريل ‎“aryl‏ أيضاً حلقة متعددة الحلقية ‎polycyclic ring‏ نظم لديها إثنين أو أكثر من حلقات ‎rings‏ (حلقية/ دائرية) بها كربونتين ‎carbons‏ أكثر وهي علامة لحلقتين متصلتين (الحلقات ‎rings‏ ‎٠‏ حلقات ملتصقة) . حيث بها على الأقل إحدى الحلقات أروماتية ‎heteroaromatic‏ ؛ ‎Jie‏ الحلقات الحلقية الآخرى يمكن أن تكون الكيلات حلقية ‎ccycloalkyls‏ الكنيلات حلقية ‎YYVY‏
A
‏و/ أو مخلط حلقات‎ cans ‏أريلات‎ ceveloalkynyls ‏الكينيلات حلقية‎ ccycloalkenyl: ‘heterocvelic o ‏جزيئات كهذه تمثل بالصيغ العامة:‎ "carboxy ‏يشمل "كربوكسي‎ 0 0
I J
;
Pa RES Te oo ‏ب‎ ‎7 0 ‏بي‎ NET ‏ممع‎ ‎Ret ‏وكل دمو‎ sulfur ‏أو كبريت‎ oxygen ‏بأوكسدجين‎ Xoo ‏ترتبط أو تمثل‎ ‏أو‎ —(CHY ‏تور‎ «alkenyl LoS) » alkyl Jolla hydrogen ‏مثلين بهيدرو جين‎ . ‏و 0 مدكورة بالأعلي‎ 187١ ‏حيث‎ pharmaceutically acceptable ‏“ملاح مقبولة صيدليا‎ ٠ ‏العامل" أو "ثنائي التكافؤ” بالتبادل وتشسير إلى أي سلسلة من‎ SE ‏يستخدم مصطلح‎ ¢ alkenyl ‏الكنيسل‎ ¢ alkynyl ‏الكينيل‎ 6 alkyl ‏عات ثنائية التكافوٌ من: مجمو عات: الكيل‎ gam. a la 2 ‏الكيل حلقي‎ cycloalkyl ‏حلفي‎ LS] Ie alkoxy ‏الكوكسي‎ 6 alkylamine ‏أمينو‎ hE ‏حلقي مخلط‎ aralkyl ‏الكيل‎ «aryl ‏أريل‎ <heterocycloalky cheteroaralkyl alse ‏أر الكيل‎ heteroaryl ‏؛» أريل مخنلط‎ heterocyclic Yo
PA ‏لمثال:‎ ‏ب‎ ap ‏العامل» وأيضا‎ alkyl diradical ‏أو الكيل ثنائي‎ bivalent alky ‏الكيل ثنائي التكافؤ‎ — 7 1
A hn 7 = ap ¢ alkyl diradical ‏أو الكيل ثنائي "العامل‎ bivalent alky ‏الكيل ثنائي التكافؤ‎ 7 a= : Some : saryl diradical ‏أريل ثنائي العامل‎ 0 a bivalent aryl ‏أربل ثنائي التكافؤ‎ ‏مم‎ Tan, s_ A NS ‏مر ل"‎ ١ hom ; «aralkyl diradical ‏أو آر الكيل ثثائي العامل‎ bivalent aralkyl ‏أر الكيل ثنائى التكافؤ‎ - ‏الح‎ 0 Te ) ‏احاح الك‎ 7/91 Lo a
(الكيل ‎{alkyl‏ أ الكيل ‎heteroaralkyl lie‏ ¢ أو (الكيل ‎(alkyl‏ 3 الكيل مخلط ‎Sh‏ ‏العامل ‎(alkylheteroaralkyl diradical‏ أمثلة نوعية تشمل الكينات ‎alkylenes‏ في البنية العامة ‎X das (CHYX‏ من نحة وتبعا لربط الالكنيلين ‎alkenylene‏ والاكينيلين ‎alkynylene‏ لهم © من "-3 دذدرات كربون ‎Y= carbon atoms‏ وواحد أو أكثر من روابسط أحادية؛ ثتائية؛ ثلاثيمة؛ مجموعات حلقية الالكيلين ‎eycloalkylene‏ لديها مسن ‎4-٠“‏ أضلاع؛ لدى مجموعات ار الكيل ‎aralkyl‏ واحد من التكافؤ المفتوح على حلقة أريل ‎ring‏ الانة واحد على جزء الالكيل ‎alkyl‏ كما في ‎I 7 I.‏ بللا ب)] ‎Ve‏ يستخدم هنا "هالو الكيل ‎"haloalkyl‏ مشيره إلى مجموعة الكيسل ‎alkyl‏ حيث بأي مكان بها من ‎١‏ إلى كل الهيدروجينات ‎hydrogens‏ يتم إستبدالهم ب هاليد ‎halide‏ "بير ‎sla‏ ‏الكيل ‎"perhaloalkyl‏ بها كل الهيدروجينات ‎hydrogens‏ أستبدلت بهاليد ‎halide‏ 8. يستخدم هنا صيغة 53 3 مخلطة ‎"heteroatom‏ وتعني ذرة من أي عنصر غير الكربون أو الهيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ مثال على ذرات مخلطة ‎heteroatoms‏ تشمل:؛ بورون ‎cboron‏ ‏58 نيتروجين ‎nitrogen‏ ؛ أوكسجين ‎oxygen‏ ؛ فوسفور ‎phosphorus‏ كبريث ‎sulfur‏ سيلينيم ‎.selenium‏ ‏تشير مصطلحات " حلقي المخلط ‎heterocyclic‏ " أو 'مجموعة حلقية مخلطة ‎heterocyclic‏ ل ؟ إلى ‎٠١‏ أضلاع بنية الحلقة ‎«ring structure‏ المفض ل أكثر ؟ إلى ‎V‏ ‏أضلاع في الحلقة. وتحتوي بنية الحلقة ‎structure‏ 1108 واحد إلى أربع ذرات مخلطة ‎heteroatoms | ٠‏ يمكن للحلقي المخلط ‎heterocyclic‏ أن يكون متعدد الحلقات ‎Jedi rings‏ ‎YY)‏ a sthianthrene [gp a dthiophene ‏كمثال: تيوفين‎ heterocyclic ‏مجموعات حلقية مخلطة‎ ‏ز انثين‎ cchromene ‏كرومين‎ cisobenzofuran ‏أيزو بنزوفيوران‎ epyran ‏بيران‎ » furan ‏فيور ان‎ ‏إميدوزول 011002016 بيرازول‎ « pyrrole Js sm ephenoxathiin ‏فين أوكساثين‎ exanthene ‏بيرازين‎ pyridine ‏بيريدين‎ «isoxazole ‏ايزو أوكسازول‎ dsothiazole ‏1206م أيزوثيازول‎ ‏إندوندين عستعتامل0دن أيزو إندول‎ epyridazine ‏بيردازين‎ epyrimidine ‏عصجدعيم؛ بيرميدين‎ © ‏بيرين عدرسسام» كوينوزلين عصجالممنتسو؛‎ ¢indazole J lad «indole ‏لإندول‎ 501008016 ‏تفثاردين‎ ephthalazine ‏فتالزين‎ «quinoline ‏أيزو كينوليسسن 150001006 كينسولين‎ ¢phenanthroline ‏فينا أنثرولين‎ spyrimidine ‏بير إميدين‎ » acridine ‏أكردين‎ cnaphthyridine ‏كينوكسالين‎ ¢phenothiazine ‏فينوثيازين‎ cphenarsazine ‏فينارسازين‎ «phenazine ‏فينازين‎ ‏كربازول‎ «pteridine ‏بتريدين‎ ccinnoline ‏سينالين‎ cquinazoline ‏كينوزولين‎ + quinoxaline ٠ «pyrrolidine ‏بيرولدين‎ cphenoxazine ‏فينو أوكسازين‎ cfurazan ‏©108201»؛ فيورازان‎ « piperidine ‏بيبريدين‎ » oxazole ‏أوكسازول‎ cthiolane ‏ثيولان‎ coxolane ‏أوكسولان‎ ‏مثل:‎ lactams ‏لاكتام‎ » lactones ‏لاكتون‎ « morpholine ‏مورفولين‎ » piperazine ‏بيبرازين‎ ‎ssultones ‏سلتون‎ «sultams ‏سللتام‎ pyrrolidinones ‏بيروليدينون‎ cazetidinones ‏أزتيدينون‎ ‏في موقع واحد أو أكثر‎ heterocyclic ‏حلقة الحلقي المخلط‎ Jan ‏و أمثالهم؛ يمكن‎ Ye ‏ارالكيل‎ alkyl ‏الكيل‎ chalogen ‏بمستبدل من المذكور من بالأعلى ؛ كمثال: هالوجين‎ ‏هيدروكسيل‎ «cycloalkyl ‏الكيل حلقي‎ » alkynyl ‏الكينيل‎ » alkenyl ‏الكتيل‎ » aralkyl ‏فوسفات‎ camino ‏أمينو‎ ٠ sulfhydryl ‏سلفا هيدريل‎ «nitro ‏؛ نيترو‎ amino sil hydroxyl ‏سيليل‎ ¢ carboxyl ‏كربوكسيل‎ + carbonyl ‏ء كربونيل‎ phosphinate ‏فوسفينات‎ ٠ phosphonate ‏الدهيد‎ «ketone ‏؛ كيتون‎ sulfonyl ‏سلفونيل‎ «alkylthio ‏شو الكيل‎ ¢ ether ‏لا ؛ إثير‎ Ye ‏ومخلط‎ aromatic ‏جزيئات أروماتية‎ ٠ heterocyclic ‏حلقي مخلط‎ «ester ‏؛ إستر‎ aldehyde
: ‏وأمثالهم‎ «-CFY «-CN <heteroaromatic ‏أروماتي‎ ‎YYYY
الا يعني هنا مصطلح ‎"nitro sn‏ ب ‎NOY‏ و "هالوجين ‎halogen‏ تصميمات ‎ole‏ - تل أرقا و ات وصيغة 'سلتفهيدريل ‎“sulfhydryl‏ تعني لزت ومصطلح "فيدر وكسيل ‎hydroxyl‏
SOY ‏يعني‎ ' sulfonyl Jo sili ‏ومصطلح‎ «OH يشير مصطلح "أو كسو ‎carbonyl Joe SA oxo‏ أوكسجين (0-). © تشير مصطلحات "متعدد ‎polyeycle Ads‏ " أو ‎Ac sass’‏ متعدد الحلقة ‎polyeyele‏ " إلى حلقتين أو أكثر من الالكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ الكنيل حلقي ‎ceycloalkenyls‏ الكينيل حلقي ‎ceycloalkynyls‏ أريل ‎caryl‏ و/ أو حلقي مخلط ‎heterocyclic‏ ويها ذرتين أو أكشر من الكربون ‎carbon‏ مميزين لحلقتين متجاورتين. مثل: الحلقات ‎rings‏ هي (حلقات ملتصقة ‎(fused rings‏ الحلقات ‎rings‏ المرتبطة من خلال ذرات غير متجاورة تصطلح ب "حلقات ‎٠‏ جسرية تستبدل كل من الحلقات ‎rings‏ من متعدد الحلقي ‎polycycle‏ بمسستبدلات مذكورة بالأعلى كمثال: هالوجين ‎halogen‏ » الكيل ‎alkyl‏ ¢ ارالكيل ‎aralkyl‏ » الكتيل ‎alkenyl‏ ¢ الكينيل ‎alkynyl‏ الكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ¢ هيدرو كسيل ‎hydroxyl‏ + أمينو ‎«amino‏ تيترو ‎nitro‏ » سلفاهيدريل ‎sulfhydryl‏ ؛ أمينو ‎amino‏ » فوسفات ‎phosphonate‏ « فوسفينات ‎phosphinate‏ ؛ كربونيل ‎carbonyl‏ ؛ كربوكسيل ‎carboxyl‏ ؛ سيليل ‎silyl‏ ؛ إثير ‎ether‏ ¢ تيو ‎Ye‏ الكيل ‎alkylthio‏ ¢ سلفونيل ‎sulfonyl‏ » كيتون ‎ketone‏ ¢ الدهيد ‎aldehyde‏ « إستر ‎ester‏ ‏؛ حلقي ‎ca heterocyclyl alia‏ جزيئات أروماتية ‎aromatic‏ ومخلسط أروماتي ‎cheteroaromatic‏ أ0- 0177- و أمثالهم. تعني عبارة ‎"Alea ds sana’‏ المستخدمة هنا ببدائل مؤقته لحماية المجموعة الوظيفية المتفاعلة المحتملة من التحول الكيميائي ‎chemical‏ الغير مرغوب به؛ أمثلة على مجموعات الحماية تشمل: الإسترات ‎testers‏ مثل أحماض ‎٠‏ الكربوكسيليك ‎«carboxylic acids‏ أسيل إثير ‎silyl ethers‏ من الكحوليات ‎alcohols‏ الأستيال ‎acetals‏ وكيتال ‎ketals‏ من الألديهيدات 8 1. والكيتونات ‎ketones‏ بالترتيب؛ يراجع مجال المجموعة الحامية الكيميائية ‎chemical‏ في ‎W. «Greene)‏ .1؛ ‎P.G. «Wuts‏ yy «Wiely ‏الثاني؛‎ » organic ‏العضوية‎ chemical ‏بها مجموعات للحماية في الكيمياء‎ ML ‏(توسيل 105(1)» (مسيل‎ o{triflyl ‏تشير مصطلحات (تريفلي‎ :)١ 991 New York ‏نيويورك‎ ‏إلى مجمو عات ثلاشسي فلسسورو ميشان سلفونيل‎ (nonaflyl ‏و (نوتافليل‎ (mes ‏ميثشان‎ ¢ p-toluenesulfonyl ‏بسار ا- تولسسوين مسلفوئيل‎ 110070101005011 ‏بالترتيسب.‎ enonafluorobutanesulfonyl ‏نونافلوربيوتان سلفونيل‎ emethanesulfonyl ‏سلفونيل‎ © ‏(تريفلسي‎ " mesyls ‏؛ "'مسيلات‎ tosyls ‏وتوسيلات‎ Ctriflate ‏مصطلحات 'تراي فلات‎ ‏إلى مجموعات ثلاثشي‎ (nonaflyl ‏(توسيل 1ها)؛ (مسسيل 1دوء”)؛ و (نونافليل‎ )) 1 p- ester ‏بسارا- تولون سلفونيل‎ drifluoromethanesulfonate ester ‏فلورو ميثان سلفونيل‎
Joel ‏نونافاوربيوتان‎ » methanesulfonyl ‏ميشان سسلفونيل‎ » toluenesulfonyl ‏وجزيئات تحتوي على مجموعات‎ ester ‏؛ المجموعة الوظيفية إستر‎ nonafluorobutanesulfonyl ٠ ‏حلقية بالترتيب.‎ .)-5( carbonyl ‏إلى كربونيل كبريت‎ ” thioxo ‏أكسو‎ sf ‏تشير مصطلح‎ إختصارات: ‎«Ms «Ts «Nf «Tf Ph «Et «Me‏ تعبر عن؛ مثيل ‎methyl‏ إقيل ‎ethyl‏ ‏» فنيل ‎phenyl‏ ثلاثي فلورو ميثان سلفونيل ‎trifluoromethanesulfonyl‏ « نونافلوروميثان ‎٠5‏ سلفونيل ‎cnonafluorobutanesulfonyl‏ بارا- تولوين سلفوئيل ‎p-toluenesulfonyl‏ ‎Gl fia‏ سلفونيل ‎methanesulfonyl‏ ؛ بالترتيب يستفيد مسن قائمة الإختصارات الكيميائي العضسوي ‎organic chemists‏ ذو الخبسرة في المجال وتظهسر في أول مسائلة من كل ‎Jaa)‏ من جريدة الكيمياء العضوية ‎.organic chemists‏ هذه القائمة موجودة في قائمة مسماه: إختصارات القائمة المعيارية. ‎Ye‏ ومن المفهوم أن "الإستبدال" أو 'مستبدلة ‎"substitued‏ يشمل الشضرط المضمن أن الاستبدال وفقاً لسماحية ‎pala‏ في الذرة المستبدلة والمستبدل به؛ ينتج الإستبدال في
YVV)
Vy e rings ‏مركب ثابت مثل: التي الا تقوم بالتحول المفاجاً كما في إعادة التنظيم؛ عمل الحلقات‎ ‏الخ.‎ .... elimination » cyclization ‏توجد مركبات معينة في أشكال هندسية؛ ممثلات مجسمة؛ ويدرس الإختراع الحالي كل‎ ‏المتطابقات كصور في‎ (trans) ‏وترانس‎ (Cis) ‏مثل هذه المركبات شامل المتشابهات سيس‎ ‏المرآه 18 و 5؛ متشابهات غير متطابقة الصورة بالمسراه؛ متماثلات (-4)»؛ متماثلات (-)؛‎ © ‏وخليطهم من المتشابهات غير النضسطة؛ وخليطهم؛ وكلهم يهدف هذا الإختراع؛ إضافة ذرات‎ ‏وكسل‎ » atkyl ‏غير منتظمة كما في المستبدل؛ مثل مجموعة الكيل‎ carbon atoms ‏كربون‎ ‏مشابهاتها كما فى خليطهم» ويقصد شمولهم في هذا الإختراع. تشير العبارات‎ "Bel proteins= ‏“إضطراب تحدث بواسطة خلايا البروتين‎ "Bel ‏'الضسطراب وسسائط-‎ ‏دونهم بها.‎ Bel protein= ‏الحالات مرضية والأمراض التي بها يلعب بروتين‎ ٠ ‏تعلق مثل هذا الأدوار مباضرة بحالة مرضية أو تتعلق بحالة بطريقة غير مباشرة.‎ ‏تتحسن الصورة العامة لهذا الصنف لتلك الحسالات وذلك بتشيط نشاط ال وظائف ال‎ ‏كما هو مستخدم هنا.‎ .801 protein ‏المصاحبة لبروتين‎
Bel-Y ‏لتشمل واحد أو أكثر من عائلة تحتية‎ "Bel protein (sy ‏و‎ ‘Bel’ ‏يقصد ب‎ ‏الف‎ «Bel-XL لاماح١‎ «Bel-w «Bel-Y anti-apoptotic proteins ‏ا لمضادات تلاشي بروتينات‎ ٠ ‏ومشابهاتهم.‎ <BOO/DIVA 81-8 «Bf ‏و 'تناول مختلط كلاهما إلى تلاقي التتاول (تتاول‎ "lee Jol ‏تشير مصطلحات‎ ‏ووقت مختلف للتناول (تناول‎ (ads ‏عاملين أو أكثر من العوامل العلاجية في الوقت‎ ‏عاملين علاجيين أو أكثر في وقت مختلف عن وقت تناول عوامل أو عامل علاجي إضافي).‎ ‏طالما أن العوامل العلاجية موجودة لمريض لبعض الأمتداد في نفس الوقت.‎ ٠ ‘heterocyclic ‏تخليق مركبات حلقية مخلطة‎ ‏اللا‎ vg
في مثال معين؛ المركبات الحلقية المخلطة ‎heterocyclic‏ للإختراع العسالي هي حلقات مخاطة خماسية ‎five membered heterocycles‏ يمكن تعحضير الحلقات الخماسية المخلطة من تفاعل ثلاني الفسفو جيني 0ع101105» ثيو فسفوجين ‎J—2 65 cthiophosgene‏ كلوريد ‎cthionylchloride‏ سلفونيل كلوريد ‎esulfonylchloride‏ ومثلهم: ‎١‏ 7- أمينو كحول ‎amino alcohols ©‏ "بت ف ¥= أمينو قيول ‎٠١ amino thiols‏ أو ‎oD Ye‏ أمين ‎٠١‏ ‎LE «diamines‏ شاهد معين؛ تعضر الحلقات خماسية المخلطة في الإختراع الحالي بتفاعل ‎١‏ ؟- كحسول أميني ‎amino alcohol‏ “مد ‎١‏ ؟- ثول أمينو ‎٠ amino thio‏ أو 7- ثنائي أمين ‎٠١١ diamine‏ مع ألدهيد ‎aldehyde‏ أو كيتون ‎ketone‏ « في مثال أخسر: يمكن تخليق الحلقات المخلطة ‎heterocyclic‏ في الإختراع الحالي من عمل حلقات ‎rings‏ من ‎٠‏ أحماض جاما أمينو ‎gamma amino acids‏ ليعطي 7آ- بيريدون ‎١7-07171000685‏ في مثال أخرء يمكن تخليق الحلقات الخماسية ‎five membered heterocycles‏ في الإختراع الحالي من إستخدام ‎[Fv]‏ تفاعل إضافة حلقة ‎cycloaddition‏ بين أزا أليل ‎azaallyl os‏ ‎anion‏ أو أزوميثين ‎azomethine‏ مقدم أو الكين ‎alkene‏ مصدر أزوميثين ‎azomethine‏ من المادة الخاضعة والالكين ‎alkene‏ يمكن أحتوئها على مجموعات وظيفية ‎lie‏ ‎ve‏ الأشستقاق الكيميائي ‎chemical‏ تتبع تخليق قلب البيروليدين ‎pyrrolidine‏ في مثال ‎op ma‏ حمض لويس ‎Lewis acid‏ مثل: معقم0ع.م؛ يضاف التفاعل»؛ وفي مثال معين؛ يعرض خليط التفاعل للتسخين؛ علي العموم؛ ينفذ تفاعل في وسائط تفاعسل سائل؛ لكن يمكن تتفيذه على دعامة صلبة. في مثال ‎ee‏ تخلق الحلقات المخلطة ‎[Y+5] (heterocyclic‏ حلقي مضاف من نيتسرون ‎nitrones‏ وكحول الليل ‎allylic‏ ‎alcohols ٠٠٠‏ ¢ يمكن ‎J clin‏ كح ‎e-methyl alcohol Jie —0—Js‏ على الحلقي المضاف ‎cycloadducts‏ الناتج مع ميسيل كلوريد ‎mesyl chloride‏ لتحصسل على 0— مثيل ميسيل- أيزو أوكسازولدين 22011070 *1116121-1165271816-150-*. بالتعرض لل
لأا
Ve cyelizes ‏وبشكل الأمين حلقة‎ Lisoxazolidine ‏من أيزو أكسازوليدين‎ NSO ‏تقل رابطة‎ Smo 0: ‏موصوفة في الأمظة بالأسفل (أنظر‎ « pyrrolidine ‏بيروليدين‎ esl ‏بشسكل مفاجاً‎ amine ‏نشر رقم 050078470 وصف‎ ٠٠٠١© ‏يونيوء‎ ١١ ‏منشور في‎ VY /185354 558 ‏هنا على هيئته كمرجع).‎ ‏مثل‎ protic solvent ‏تأخذ مكان في المذيب بروتيني‎ N-O ‏رابطة‎ reductions J pal e methanol ‏الميثانول‎ ‏هسي‎ heterocyclic ‏في تجسيمات معينة؛ مركبات الإختراع الحالي الحلقية المخلطة‎ ‏يمكن إسستخدام هذه المركبات في‎ six membered heterocycles Amelie ‏حلقات سداسية‎ ‏عدة طرق في هذا المجال كمثال: تخليق الحلقي المخلط 11010026116 باستخدام نظام‎ ‏تكوين الحلقية من خطوات الحلقية تحتوي على فمسياتين من نيكلوفيل‎ ٠ ٠١٠“ diamines ‏ثناني أمين‎ Vet ‏كمثال‎ ccarbons ‏مفصولة بثلاث كربونات‎ nucleophilic ‏أمينو‎ =F VY diols Js ‏؟- ثانسي‎ ٠١ ‏مصتنصرة‎ alcohols J sal ‏أمينو‎ -٠7 ١ ‏ثنائي ثيول‎ =F ٠١٠١“ diamines ‏أمين‎ SE =F ٠١٠١“ amino thiols Je ‏يمكن تشكيل حلقة مستخدم؛ سلفونيل‎ ٠١“ thiol alcohols ‏يول كحول‎ -* ١ 1.“ dithions ‏لتجديد‎ thiophosgene ‏أو ثيوفوسفجين‎ phosgene ‏فوسفوجين‎ » sulfonylchloride ‏كلوريد‎ ٠ ‏حلقة سداسية؛ ومثلها حلقات سداسية تصنع داخل الجزيئات أو خارجها في تفاعلات‎ ‏بالإضاغفة تتوفر تجاريا الحلقة‎ [EY] ‏تكتيف. أو تفاعل إضافة حلقة‎ ‏ويمكن تطويرها لتعطي مركبات‎ six membered heterocycles ‏السداسية المخلطة‎ ‏ء يمكن إشتقاق‎ heterocyclic ‏الإختراع الحالي. يتبع تخليق قلب الحلقة المخلطة‎ ‏المركب بإستخدام تفاعلات وظيفية مختلطة معروفة في المجال.‎ Ye ‏تفاعلات لألكنيل هاليد‎ palladium ‏إزدواج بلاديم‎ Jaina Ted ‏الأمثلة‎ ‏تفاعل مع‎ reductions ‏إختزال‎ oxidations ‏أكسدة‎ «aryl halides ‏أريل هاليد‎ calkenylhalides ‏ألا‎
نيكليوفيل 11168ام000160؛ ومع الإلكتروفيل ‎electrophiles‏ تفاعلات حول الحلقة؛ تركيب مجموعات الحماية؛ نزع مجموعات الحمساية. : أمثالهم ترتبط الحلقات المخلطة ‎heterocyclic‏ في الإختراع الحالي بواحد أو أكثر من بروتينات ‎Bel proteins‏ وتثبط وظيفة مضاد - التلاشضي ‎Bel anti-apoptotic‏ في خلايا ‎ @‏ السرطان ‎cancer cells‏ والأنسجة الورمية ‎tumor tissue‏ التي تعبر عن بروتين ‎«Bel protein‏ في تجسيم معين؛ تثبط مركبات الإختراع الحالي إختياريا نشساط المضاد التلاشي ‎anti-‏ ‎apoptotic‏ لعضو واحد فقط من العائلة التحتية ل 30-9 لبروتينات مسضادة للتلاشسي ‎anti-apoptotic proteins‏ يمكن إستخدام مركبات الحلقية المخلطة ‎heterocyclic‏ في علاج المرضي المعانون من مرض متعلق ب 801 في مثال أخر؛ تستخدم مركبات حلقية مخلطة ‎heterocyclic Ve‏ في الإختراع الحالي لعلاج مرضي يعانون من السرطان. التحاليل النشطة ‎Less‏ ‏تستخدم التجارب الخلوية والإرتباط الداخلي في الجسم التالية لتحديد نشاط ومركبات الإختراع الحالي لترتبط ب 3801-7 وتثبيط وظائف ‎Bel‏ في الخلية. تجليل ريط ‎Bel-¥‏ ‎yo‏ يمكن أن تحدد ال 31-7 وربط ‎Bel-XL‏ بإستخدام عدة طرق معروفة واحد من التجارب حساس ذو كمية في تجارب ربط داخل الجسم بإستخدام البلارتية الفلورنسية ‎(FR) fluorescence polarization‏ موصوفة في ‎«Zhang ¢J.-L «Wang‏ .7-1؛ ‎¢S. «Choksi‏ ‎«Cell .Z «Huang tR. «Komgold ¢E.
S. ¢cAlnemri ¢C.
M. «Croce ¢Z. «Lu ¢Sjam.
S.‏ الببتيد ‎peptides‏ الرابط ل ‎Belly‏ النافذ عن الخلية؛ أقتراب كيميائي ‎chemical‏ لتلاشي محث ‎٠‏ في ‎LDA‏ الورم ‎«Yeu Cancer Res‏ مت 44 ١ح ‎Yo.‏ ( تجارب أساسها الخلية بإلا؟
Vy ‏لتشبيط قابلية نمو‎ heterocyclic ‏قدرة مركبات الإختراع الحالي الحلقية المخلطة‎ ‏على أن يكون التعبير عنها‎ 01-7 protein ‏ببروتين‎ cancer cells ‏الخلية للخلايا السرطائية‎ ‏لمركبات الإختراع الحالي الحلقية المخلطة‎ RE —cells WA ‏نظرياً. حيث تتعرض‎ ‏جرعة إعتمصادية لقتل الخليسة في تجربة‎ nhibitors ‏تظهر المشثبطات‎ ¢ heterocyelic
‎Alamer blue 2‏ لتسمم الخلوى مع قيم ‎IC.‏ [الحد الكلي لقتل ‎٠‏ 758 من ‎Wall‏ واكى] من ‎٠٠١‏ ‏إلى ‎١‏ ميكرومول (أنظر الأمثلة) . عند تعرض الخسلاايا الكاملة ‎panel cells‏ إلى مركبات الإختراع الحسالي الحلقية المخلطة بدمجها مع كامبتوثسين ‎ccamptothecin‏ تظهر مبطات ‎nhibitors‏ ذات الجرعة المعتمدة لقتل الخلية المساعدة في تجربة إستبعاد الخليسة الناجية يبرو بيديم أيوديد ‎propidium iodide‏ مع قيم ‎ICL,‏ من ‎٠٠١‏ إلسسسى ‎١‏ ميكرومسول ‎ail)‏
‎٠‏ الأمظة).
‏مقبطات ‎nhibitors‏ 801-79 تظهر نشاط مضاد لعدد من أنو اع خلايا السرطان ‎cancer cells‏ كعامل مفرد لكن غير محدد يشمل» سسرطان الثدي ‎breast cancer‏ (البراءة الأمريكية ‎YF ١119844‏ نشر طلب بي سي تي البراءة الدولية 997087 0/ ‎oY‏ و البراءة الدولية 07/137877 وجميعهم متضمين في مرجع) أورام ليغية ‎Nature) lymphomas‏
‎small cell lung cancer ‏خلايا رئوية سرطانية صغيرة‎ (TAY 7/7 28) ( ٠ head ‏والرأس‎ neck cancer ‏سرطان الرقبة‎ (TA) =TVY ‏دي‎ )٠٠١١( Nature) ‏تتضمن‎ li gee 05970889 ‏طلب البراءة الدولية‎ published PCT ‏(نشر بي سي تي‎ ‏وبذلك‎ eo ¥ NAFATY ‏طلب البراءة الدولية‎ PCT ‏بالمرجع). سرطانات الدم (إنشر بي سي تي‎ ‏تتضمن المرجع).‎
‎A‏ مثبطات ‎inhibitors‏ 81-9 تظهر نشاط مضاد لعدد من أنواع خحلاايا السرطان ‎cancer cells‏ بدمجها مع عوامل مضادة للسرطان ‎anti-cancer‏ أخرى وإشضعاع؛ ولكنها غير محدودة تشمل؛ سرطان الثدي ‎breast cancer‏ (نشر طلب بي سي تي ‎PCT‏ البراءة
‎YVVY
كرا الدولية ‎[AV of‏ 7١؛‏ وتتضمن بذلك في المرجسع). سرطان البروستاتا ‎prostate cancer‏ (نشر طلب بي سي تي ‎POT‏ البراءة الدوليسة 0 ‎ee VAY‏ ويتضمن بذلك ‎Apa all‏ سرطان الرقبة والرأس ‎head‏ (نشر طلب بي سي تي البراءة الدولية فاق تف ويتضمن بذلك المرجع). وخلايا ممسفؤغيرة لسرطان الرنة ‎(Yoo) Nature)‏ مف ‎(TAY 7990-8‏ بالإضافة لدمج العلاج الكيمياني ‎chemotherapeutic‏ المذكور أنفاء تلعب جزيئات صسغيرة من ‎Inhibitors clade‏ 7-[ء13 مساعدة لعوامل مضادة للسرطان ‎anticancer‏ ولكنها غير ‎ted S500 me‏ إتو بوزويد ‎cetoposide‏ دوكسوربسين ‎«doxorubicin‏ سيس بلاتين ‎cisplatin‏ باكليتكسيل ‎paclitaxel‏ والإشسماع ‎Nature) radiation‏ ‎(Yea 0)‏ فى الات ‎{TAY‏ ‎٠‏ طرق العلاج والمعاملة يوفر الإختراع الحسالي طرق أكثر تعمق في علاج وتقليل حدة السرطان ‎cancers‏ ‏كما هو الحال في إضطرابات وسائط ‎Bel‏ أو حالتهم. يمكن معالجة السرطانات ‎cancers‏ وأمراض الأورام الخبيشة ‎neoplastic diseases‏ وإضطرابات متعلقة بها بتناول مركبات وتركيبات الإختراع الحالي. ولكنها غير ‎Yo‏ محددة تشمل القائمة المذكورة بالأسفل (لمراجعة هذه الإضطرابات) (أنظطر ‎Fishman‏ ‎cet al.‏ عفق ‎Lippincott Co. «Yd Ed. «Medicine‏ .8 .ل ‎¢(Philadelphia‏ سسرطان الدم ‎Leukemia‏ (يشمل سرطان دم حاد ‎cincluding acute leukemia‏ سرطان دم ليمقاوى ‎Sa‏ ‎cacute lymphocytic leukemia‏ سرطان دم نخسا ¢ جراد ‎acute myelocytic‏ ‎deukemia‏ سرطان نخاعي ‎myeloblastic‏ سرطان الخلية الأولية النخاعية ‎«promyelocytic‏ ‎Yo‏ خلايا وحيدة النواة نخاعية ‎myelomonocytic‏ وخلايا بيضاء وحيدة النواة ‎emonocytic‏ سرطان دم كريات الدم الحمراء ‎cerythroleukemia‏ سسرطان مزمن ‎«chronic leukemia‏ سرطان دم نخاعي مزمن في ‎LDA‏ محببة ‎cchronic myelocytic‏ سسرطان دم ليمفي مزمن للا ؟
‎(granulocytic) leukemia‏ كثشسرة كريات الدم الحمراء الحقيقية ‎chronic lymphocytic‏ ‎«leukemia‏ ورم ليمفاوي ‎Lymphoma‏ (يشمل مرض ‎Hodgkin‏ وأمراض غير متعلقة به)؛ ورم نخاعي متعدد ‎myeloma‏ 00111018 ورم متعدد في الخلايا المحببة لولدنستروم؛ سلسلة مسرض ثقيل؛ وأورام صلبة (تشمل سرطان النسيج الضام ‎aD‏ ورم نسيج عضلي؛ سرطان نسيج ضام © دهني؛ سرطان نسيج غضروفي» سرطان نسيج عضمي؛ ورم ‎Bg pol‏ سرطان نسيج خام وعائي؛ سرطان الأوعية الليمفاوية؛ سرطان نسيج ليمفاوي؛ ورم في الغشاء الزيقلي؛ ورم الطبقة المتوسطة؛ ورم إيونج؛ سرطان المبايض؛ سرطان البروستاتا ‎cancer‏ 00081816 ؛ سرطان منتشر للخلايا المهدبة؛ سرطان منتشر للخلايا ‎AY‏ سرطان غدي؛ سرطان الخلايا العرقية؛ سرطان منتشر لغدة دهنية؛ سرطان في الحليمات؛ سرطان في الغدد الحليمية؛ ‎Sle ps‏ غدد ‎٠‏ خلويةء سرطان نخاعي ‎myeloblastic‏ » سرطان القصبة الهوائية؛ سرطان خلاية البولية؛ ورم كبسدي؛ سرطان قناة العصارة الصفراء؛ سرطان المشيمة؛ ورم منوى خصيء؛ كط لق جينيني؛ ورم وليام؛ سرطان عنق ‎cpa ll‏ سرطان رحمي؛ ورم الخصية؛ سرطان الرنة؛ سرطان خلايا صغيرة رئوية ‎csmall cell lung carcinoma‏ سرطان المرارة؛ سرطان الخلايا ‎ADU‏ ورم دبقي؛ ورم الخلية النجمية؛ ورم الجذعات النخاعية؛ ورم قحفي بلعومي في الغدة ‎Ve‏ النخامية؛ ورم البطانة العصبية ‎cependymoma‏ ورم الغدة الصنوبرية ‎«pinealoma‏ ورم جرعات الأوعية الدموية ‎chemangioblastoma‏ ورم عصب سمع ‎¢ACOUSLIC neuroma‏ ورم دبقي أورمي قليل التفرع ‎coligodendroglioma‏ ورم شقي ‎smeningioma‏ ورم ‎see‏ ‎melanoma‏ ورم جرعات عصبية ‎sneuroblastoma‏ ورم جزع الشبكية ‎(retinoblastoma‏ ‏في تجسيم ‎(Jats‏ تستخدم مركبات الإختراع الحالي لعلاج السرطانات ‎treating‏ ‎cancers Yo‏ لكتلة غير محدودة تشمل: أورام ليمفية ‎lymphomas‏ (ورم بؤري ليمفاوي ‎ba all‏ ‎(preferably follicular lymphoma‏ ورم ليمفي لإنتشار ‎diffuse large B~cell lymphoma Wa‏ الكبيرة؛ ورم ليمفي لخلايا القشرة المخ ‎mantle cell lymphoma‏ أو سرطان دم ليمفاوي مزمن ‎YVV)‏
ْ" ‎(chronic lymphocytic leukemia‏ سرطان ‎prostate cancer Bley nll‏ (أكثر تفضيل غير ‎lal‏ بالهرمونات ‎c(hormone insensitive‏ سرطان الذي ‎breast cancer‏ (المفضل المستجيب لمستقبل الإستروجين ‎{estrogen‏ ورم جذع العصب ‎neuroblastoma‏ الغشاء المبطن للرحم ‎colorectal‏ ورم قولوني مستقيم ‎condometrial‏ مبيسضي ‎covarian‏ رنوي ‎lung‏ (يفشضل ذو © الخلايا الصغيرة ‎(small cell‏ سرطان منتشر في خلايا الكيد ‎shepatocellular carcinoma‏ ورم نخاعي متعدد ‎cmultiple myeloma‏ سرطان الرقبة ‎testicular cancer‏ والرأس ‎head‏ والخصية (تفضل الخلية الجنينية ‎{germ cell‏
علاج السرطان ‎treating cancer‏ بالإندماج مع علاج كيميائي ‎chemical‏ أو علاج إشاعى. يستخدم واحد أو أكثر من مركبات الإختراع الحالي لعلاج أو منع السرطان ‎prevent‏ ‎cancer ٠‏ أو أمراض الأورام الخبيثة ‎neoplastic discase‏ بدمجها مع واحد أو أكثر من مضادات السرطان ‎Jal se anti-cancer‏ العلاج ‎chemotherapeutic Shall‏ لكنها غير محددة تشمل: ميثوتركسات ع81+*0200008» توكسول 18*01؛ مركابتو بيورين ‎Oia sD ¢ mercaptopurine‏ ‎thioguanine‏ « هيدروكسي يريا ‎<hydroxyurea‏ سيتاربين ‎cytarabine‏ فوسفو أميد حلقي ‎cyclophosphamide‏ + إفوسف أميد ‎«ifosfamide‏ نيترو سوريسي ‎enitrosoureas‏ سيس يلاتين ‎cisplatin ‘©‏ كار بوبلاتين ‎ccarboplatin‏ ميتوميسين (0111101170611» داكربازين ‎«dacarbazine‏ ‏بروكاربازرين ‎«procarbizine‏ أتوبوزيد ‎cetoposides‏ بردنأيزودون ‎«prednisolone‏ ديكساميثازون ‎«dexamethasone‏ سيتر ابين ‎scytarbine‏ كامبائفسين ‎ccampathecins‏ بلوميسين ‎¢bleomycin‏ ‏دوكسوربسين ‎cdoxorubicin‏ إداربسين ‎cidarubicin‏ دونوربسين 08010102001010» د اكتينوميسين ‎«dactinomyecin‏ بليكاميسين ‎plicamycin‏ ميتو أكسان ترون ‎amitoxantrone‏ أسبرجيناز ‎casparaginase | ٠٠‏ فان بلاستين ‎cvinblastine‏ فان كريستين ‎Ld «vinblastine‏ أولييات عدنطاء100”»» باكليتاكسل ‎«paclitaxel‏ دوستكسل ‎o-FU «docetaxel‏ ؛ ايبي بودوفيل وتوكسين ‎cepipodophyllotoxin‏ كامبتونئاسين ‎80-١ «camptothecin‏ أوفوسف أميد حلقي
لل vo ١ ‏في تجسيم مفضل؛ يستخدم واحد أو أكثر من مركبات الإختراع الحسالي‎ cyclophosphamide ‏بمزجها‎ neoplastic disease iad ‏أو مرض الأورام‎ prevent cancer ‏لعلاج أو منع سرطان‎ anti- ‏مضادة لسرطان‎ Jol se ‏أو‎ chemotherapeutic ‏مع واحد أو أكثر من العلاج الكيمياني‎ ‏أخر ى» لكنها غير محددة تشمل هذه الظاهمرة با لأسفل.‎ cancer 8 إشعاع: مثل: ?= أشعاع جاماء مورد النيتروجين ‎nitrogen‏ (فوسف أميد حلقي ‎cyclophosphamide‏ + أفوسف أميد ‎«ifosfamide‏ تروفوسف أميد ‎crofosfamide‏ كلور أمبيسيل ‎«Chlorambucil‏ إسترا- ميستين ‎(Estramustine‏ ملفالات ‎«(melphalan‏ نيترو سوريز ‎Jia) Nitrosoureas‏ : كارمستين ‎(BCNU) carmusting‏ ولوميستين ‎((CCNU) Lomustine‏ الكيل سلفونات ‎Alkylsulphonates‏ (يشمل : بيوسلفان ‎busulfan‏ وتريوسلفان ‎oo Treosulfan‏ أزين ‎Triazenes ٠‏ (مثل: داكابازين ‎«Dacarbazine‏ مركبات تحتوي على تنيم ‎eplatinum‏ سيس بلاتين ‎«Cisplatin‏ كار بوبلاتين ‎٠ carboplatin‏ أوكسابلاتين ‎coxaplatin‏ المواد القلوية النباتية ‎Plant‏ ‎Alkaloids‏ (مثل: فين كريستين ‎evineristine‏ فان بلاتين ‎«Vinblastine‏ فان ديسين ‎evindesine‏ ‏فينورلبين ‎Vinorelbine‏ » باكليتاكسل ‎«paclitaxel‏ دوستكسل ‎docetaxel‏ ؛ مناظرات مثبطات ‎DNA nhibitors‏ (تشمل إتوبوزيد ‎etoposides‏ » تنيبزويد ‎eteniposide‏ توبوتكين 100016600 ‎scampto irinotecan ‏كاميتو إرينوتكان‎ ¢d-aminocamptothecin ‏أمينو كامبتوقسين‎ -4+ Ye
Anti- ‏©؛ ضد- نواتج عملية الأيض‎ mitomycin ‏ميتوميسين‎ ¢(crisnatol ‏كريسنتول‎ ‏[حمض الفوليك ] (تشمل ميثوتركسات‎ Anti-folates ‏ضد- الفسولات‎ «metabolites «mycophenolic acid ‏حمض ميكوفينوليك‎ (Trimetrexate ‏ترمتركسات‎ ¢« methotrexate « hydroxyurea ‏هيدروكسي يريا‎ (EICAR «Ribavirin ‏ريبافرين‎ «Tiazofurin ‏تيازوفيرين‎ ‎٠‏ دفروكسا أمين ‎(deferoxamine‏ . نظائر بيرميدين ‎Pyrimidine analogs‏ (تشمل: #- فلورو يراسسيل ‎ce-Fluorouracil‏ فلوكسي يردين ‎Floxuridine‏ دوكسفلريدين 1001110110106 راتيتركسيد ‎(Ratitrexed‏ كابسيتابين ‎capecitabine‏ سيتاربين ‎cytarabine‏ + (2120)؛ سيتوسين ‎YYVY
هال ‎vy‏
Purine analogs ‏نظائر بيورين‎ «(fludarabine ‏فلود أرابين‎ «(Cytosine arabinoside ‏ابينوسيه‎ J ‏علاجسات هرمونية‎ Thioguanine Jul so off « mercaptopurine [sen 5S je ‏(تشمل:‎ ‏ر الوكسفين‎ (Tamoxifen ‏(لتشمل : تامو أكسفين‎ De od ‏مضادات‎ (Hormonal therapies
Leuprolide ‏ليوبروليد أسيثات‎ cooserclin ‏جوسرسلين‎ smegestrol ‏مجبترول‎ «Raloxifene ‏راتنجسي‎ [Retinoids ‏مظفية‎ (bicalutamide ‏فلوتا أميد 106ن1)» وثناني كاليتاميد‎ acetate © «(BPD-MA) vertoporfin ‏فيتروبروفين‎ KH ٠ CB ‏ما‎ EB ٠84 Je) Deltoids - ‏دي ميتوكسي‎ photosensitizer ‏الحساس للضوء‎ 101 «Phthalocyanine ‏فيثالوسينانين‎ ‎«Interferon a ‏أنترفيرون‎ (YBA-Y-DMHA) .A Demethoxy-hypocrellin ‏هيبوكريلين‎ ‏وآخرين (إيشمل:‎ of Tumor necrosis factor ‏عامل الأورام المميتة‎ 9 «Interferon ‏إنترفيرون‎ ‎\-methyl-¢-phenylpyridinium ‏مثيل-؛ — فنيل بيريدينيم أيسون‎ -١ Lovastatin ‏لوفاستاتين‎ ٠ ‏داكتينوميسين‎ Actinomycin D ‏أستينوميسسين‎ «staurosporine ‏2؛ ستاروسييورن‎ ‏بلبلوميسين‎ «Bleomycin BY ‏بيلوميسين‎ cbleomycin AY ‏؛ بيلوميسين‎ dactinomycin ‏(كريميسين)؛‎ doxorubicin ‏دوكسوربسين‎ « daunorubicin ‏؛ دونوربسين‎ Peplomycin ‏زوربسين‎ «Pirarubicin ‏بيرادبسين‎ Epirubicin ‏؛ إبسي ربسين‎ idarubicin ‏إداربسين‎ ‏ثابسيجارجين‎ verapamil ‏فير اباميل‎ (Mitoxantrone ‏مينوزان تصضرون‎ «Zorubicin | ٠5 ‏ريتكسان «80080؛ بردنيسيلون‎ cErbitux ‏إربيوتكس‎ cAvastin ‏متمع :مط أفاستين‎ »1.008110010106 ‏ليناليدوميد‎ (Thalidomide ‏ثاليدو ميدو‎ ¢Imatinib ‏إماتتيب‎ «Prednisilone «Gefitinib ‏جفيتبنيب‎ Erlotinib ‏إرلوتابين‎ «Gemcitabine ‏بروتزوميب 8016201010؛ جمستابين‎ سورفنيب ‎Sorafenib‏ و ستنيب ‎(Sutinib‏ . ‎ve‏ يمكن تتاول عامل العلاج الكيميائي ‎chemotherapeutic‏ و/ أو العلاج الأشعاعي ‎lS radiation therapy‏ لنظم علاجية معروفة في هذا المجال؛ يظهر لخبراء المجال أن تناول العلاج الكيميائي و/ أو العلاج الأشعاعي تختلف إعتمادا على المرض المعالج والاثار المعروفة لإا
لعامل العلاج الكيميائي و/ أو العلاج الاشعاعي ‎radiation therapy‏ على هذا المرض . أيضا تبعا لمعرفة الخبراء الطبيين؛ تختلف نظم العلاج (مثل: كمية الجرعة وأوقات تناولها) مع مشاهدة التأثير الملحوظ لتناول العوامل العلاجية (توضيح: عامل مضاد للورم الخبيث ‎antineoplastic‏ ‏أو الاشعاع ‎(radiation‏ على المريض؛ وبمشاهدة الإستجابة الملحوظة للمرض من تناول العامل © العلاجي. يمكن تناول مركبات الإختراع الحالي للمريض في شكل تركيبة معضرة صيدلياً تشمل التركيبة الصيدلية واحد أو أكثر مسن مركبات الإختراع الحلقية المخغلطة ‎heterocyclic‏ وواحدة أو أكشر من المواد ‎Alm al‏ المقبولة صيدليا ‎pharmaceutically acceptable‏ في مثال معين ؛ تعاد تشضمل التركيبة الصيدلية واحد أو أكثر ‎٠‏ .من مركبات الإختراع الحلقية المخلطة وواحدة أو أكشر من ‎[PSN‏ المضافة المقبولة صيدليا مرة أخرى وواحدة أو أكشر من عوامل العلاج الكيميائي ‎chemotherapeutic‏ على العمسوم؛ لا يتم تناول مركبات الإختراع الحالي ولا عامل العلاج الكيميائي في نفس التركيبة الصيدلية؛ وهذا لإختلاف الخواص الكيميائية ‎chemical‏ والفيزيائية ‎physical‏ فتناول بطرق مختلفة. كمثال يمكن تناول مركبات الإختراع الحالي بالحقن الوريدي لتجديد وبقاء مستويات الدم جيدة؛ بينما يتم تتاول العامل الكيميائي عن طريق الفم ‎«oral‏ تحديد طبيعة التناول والتناول المستحسن؛ إذا أمكن؛ في نفس التركيبة الصيدلية؛ وذلك بمعرفة وعلم خبراء معمليين طبيين. يمكن ‎Aelia‏ ‏أول تناول ‎Les‏ لنظم معروفة في هذا المجال. وتم؛ تعتمد على الإثار الملحوظة ‎Ae all‏ وطبيعة التناول ووقت التناول يمكن تطويرهم بخبراء معمليين طبيين؛ الإختيار ‎Yo‏ الخاص لعامل العلاج الكيميائي ‎chemotherapeutic‏ أو الإشعاع ‎radiation‏ يعتمد على تشخيص طبيب مرافق وبحكمة على حالة المريض يتضمن نظام العلاج؛ مركبات الإختراع الحالي؛ عامل كيميائي و/ أو أشعاع تتناول في الوقت نفسه (مثل: متزامن؛ تزامن مهم؛ أو داخل نفس
YYV)
تن 0 - نظام العلاج) أو متتابع؛ معتمدا على طبيعة تكاثر إنتشار المرض ‘ و حالة المريض؛ والإختيسار ‎dal‏ لتناول العلاج الكيمياني ‎s chemotherapeutic‏ | أو الإشضعاع ‎radiation‏ في دمجهم (توضيح في نظام علاج مفرد) مع مركب الإختراع الحالي إذا لم يتم تناول مركب الإختراع الحالي؛ وعامل العلاج الكيمياثي ‎chemotherapeutic‏ و/ أو الاشضسماع ‎Ciel je radiation‏ أو
جوهريا متزامنين؛ فإن أقصي درجة لتناول مركب الإختراع الحالي؛ عامل العلاج الكيميائي ‎chemotherapeutic‏ و أو الاشعاع؛ تختلف لأختلاف الأورام ‎٠‏ هكذا في حالات معينة يتم تتاول مركب الإختراع أولا ثم يتبع بتناول عامل العلاج الكيميائي و/ أو الاشعاع؛ وفي حالات أخرى» يتم تناول عامل العلاج الكيمياني ‎chemotherapeutic‏ و أو الاشعاع ‎radiation‏ أو لا ثم يتبع بتناول مركب الإختراع الحالي يمكن تحضير هذا التناول المتبادل في نظام علاج منفرد؛ لتحديد ‎٠‏ نوع التناول وعدد تكرار التناول لكل عامل علاجي خلال نظم العلاج. يتم ذلك من خلال معرفة طبيب ذو خبرة بعد تقييم المرض المعالج وحالة المريضء كمثال يتم تناول عامل العلاج الكيميائي و/ أو الاشعاع ‎Y radiation‏ خاصة إذا كان عامل سام للخلايا؛ ثم يستمر العلاج بتناول مركب الإختراع الحالي تالياً. حيث تحدد مزايا تناول عامل العلاج الكيميائي و/ أو الاشعاع وكذلك حتي يكتمل نظام العلاج. هكذاء وفقا للخبرة والمعرفة العلمية؛ يمكن للطبيب ‎٠‏ _المعملي أن يطور كل نظام لتناول المكونات (عامل العلاج؛ إيضاح: مركب الإختراع الحالي؛ عامل العلاج الكيميائي ‎chemical‏ أو الاشعاع) للعلاج ‎ba‏ لإحتياجات المريض الفردية؛ ويكمل العلاج. الوصف التفصيلي: يتعلق شكل واحد للإختراع الحالي بمركب ممثل في الصيغة ‎١‏ ‎A As‏ ‎A‏ + 1 ب ‎Fay”‏ ‏8 الأ 37 ‎R‏ ‏ل ‏#00 ‎YVV) I‏
م أو أملاحه المقبولة صيدليا ‎pharmaceutically acceptable‏ ¢ حيث به ‎V‏ يمل ‎Df (C=S)- (C=O) CR.
Jr‏ تحت ‎Xe‏ عبارة عن ‎NR.)‏ أو رابطة ‎Boke m‏ عن صن كف تت كع أو ‎CU‏ ‏كل من الم و .بذ كل على حدة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » ألكيل ‎alkyl‏ ألكينيل ‎٠» alkenyl‏ الكاينيل ‎alkynyl‏ + أريل ‎٠ aryl‏ ألكيل حلقي ‎٠ cycloalkyl‏ أرالكيل ‎aralkyl‏ ¢ سيكليل مخلط ‎Ji) +» heterocyclyl‏ مخلط ‎٠ heteroaryl‏ أرالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ « - ‎(be C(O)R..- C(ON(R..), ٠‏ -1 )ىك للقرماى ...رمق - .)5 أو لها الصيغة ‎ta Na‏ حيث كل على حدة بالنسبة لكل تواجد من ‎a‏ ‏« عبارة عن صن كت كك تنك ف أو ؟؛ ‎ble Rs‏ عن أريل ‎Caryl‏ الكيل حلقي ‎cycloatkynyls ala Juhl » cycloalkyl‏ ؛ سيكليل ‎Veo‏ مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ « حافك ‎«NR(R\.}x «SR..‏ - ‎N(R, JCOIN(R, r= «N(R,.)COR, .-‏ أو ..08©- أو .(..0(2)58)-؛ أو ‎Jig‏ حلقة علقية متعددة ‎polycyclic ring‏ تحتوي على 4-8 ‎١‏ ذرة كربون ‎carbon atoms‏ من حلقة واحدة؛ ثنين أو ثلاثة ذرات كل على حدة 5؛ 0 أو ‎IN‏ ‏و ‎AL‏ و ‎Ar‏ يؤخذا معا لتكوين 0- أو 8-؛ أو ‎Ay‏ و ‎Ar‏ يؤخذا معا مع كربون والتي تتصل بها تكوين سيكليل مخلط ‎heterocyelyl‏ به © إلى 8 أضلاع؛ من حلقة واحدة أو اثنين ذرات والتي م يها كل على حدة 5؛ 0 أو ‎N‏ ‏] عبارة عن 0ن يي ‎+(C=8)- (C=0)-‏ أو ؛ ‎ee.
Pr.‏ ‎YVVA 0 he‏
ب أو لها الصيغة ‎oe Nb‏ ا ل 8 ‎Mg‏ 1 ‎Ih‏ ‏حيث : © عبارة عن ‎N‏ أو ..؛ 0 عبارة عن صفرء تن ‎ef «FV‏ أو ‎$C‏ ‏8 كل من ‎sR‏ 82 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ ألكيل ‎alkyl‏ 6 ألكينيل ‎alkenyl‏ ¢ ألكاينيل ‎aralkyl SES calkynyl‏ « أريل ‎aryl‏ 6 ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ¢ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ ألكينيل مخلط ‎cycloalkenyl‏ أو أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ أو ‎Re‏ و ‎Ry‏ يؤخذا معا لتكوين ‎AT‏ أضلاع حلقية؛ أو ‎Ry‏ و ‎Ry‏ يؤخذا معا لتكوين ‎Ag‏ أضلاع ‎cil‏ ‏و١‏ :18 عبارة عن هيدرو جد ‎hydrogen s‏ 4 سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ 6 أريل مخلط ‎«N(R. , )« «-SR.. 01400 « heteroaryl‏ = ١00ل‏ اخل)لا- ملظ . ‎—«-N(R, . JC(O)N(R.‏ ‎«-OC(O)N(R..)y <OCO-R.. 0.٠‏ (.ي0(31)1 )ا - هاليد ‎halide‏ ¢ نيتريل ‎nitrile‏ ¢ نيترو ‎nitro‏ ¢ أو أسيل فيو ‎tacylthio‏ ‎R.‏ لها الصيغة ‎Ne‏ ‎(KE,‏ قرم سا إل ‎A rt‏ 3 ريض ‎a‏ م1251 ‎lc Vo‏ و عبارة عن صفرء ‎OY‏ 7ء 9 ؛ أو 0 ولأ
بل : عبارة عن صقر ف تء ‎EV‏ أو 8 53 ١ ‏مع‎ monocyclic ‏أو ثنائية الحلقة‎ bicyclic aryl ‏عبارة عن أريل أحادية الحلقة‎ Ar حلقية ‎tring atoms‏ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ أو ثنائية الحلقة مع ‎١-46‏ ذرة حلقية ‎ring atoms‏ ؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث درات حلقية كل على حدة يمثل 5 0 م أو ؛ أو ل تكون ممثلة بواسطة الصيغة ‎Nd‏ = 081 18 حيث : (TY hm ‏عبارة عن‎ كل من ‎XT‏ و #7 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن آل ألكيل ‎alkyl‏ » الكينيل ‎alkenyl‏ ؛ ‎٠‏ ألكاينيل ‎alkynyl‏ + أريل ‎aryl‏ ألكيل ‎cycloalkyl Als‏ ؛ سيكليل ‎heterocyclyl alae‏ ؛ أرالكيل ‎٠ aralkyl‏ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ + أرالكيل مخلط 0001© هيدروكسيل - «ORy:- « halide 2d ¢ nitro ‏نيترى‎ enitrile ‏نيتريل‎ cacyloxy ‏أسيلوكسي‎ ¢ hydroxyl - ‏عقوف سق تاراق فطق تاراق‎ -C(OJRv: «C(OIN(R:.)(Ro+)
Na ‏أو (:.08,.()58-)-؛ أو لها الصيغة‎ <CENRGNRL IRL ‏منطرم)ق»‎ S(O) OR. ‏ذرة‎ ١4-7 ‏مع‎ monocyclic ‏أو ثنائية الحلقة‎ bicyclic aryl ‏أ عبارة عن أريل أحادية الحلقة‎ Ye حلقية ‎ring atoms‏ ؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ أو ثشائية الحلقة ‎monocyclic‏ مع 6-2 ‎VY‏ ذرة حلقية؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية كل على حدة ‏يمثل 5؛ 0 ‎No‏ ‏+ عبارة عن رابطة؛ (..08)- ‎(NR. )- -S-‏ أو -0-؟؛
YA alkenyl ‏متفرع أو غير متقرع أو الكينيل‎ alkyl ‏الكيل‎ ٠ hydrogen ‏عبارة عن هيدرو جين‎ R. di- ‏أو ثاني ألكيل حلقي‎ heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ + cycloalkyl ‏ألكيل حلقي‎ ٠ va ‏؛ أو لها الصيغة‎ eyeloalkyl heteroaryl ‏مخلط‎ Jj ¢ heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ « hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Re
COR... ‏ميقا‎ «N(R, JCOR.. ‏عقف دعق اقلت‎ ¢ & ¢ nitro ‏نيترو‎ « nitrile ‏نيتريل‎ » halide ‏هاليد‎ -C(O)N(R, vy «-OC{O)N(R..)y 000 ¢ acylthio sf ‏أو أسيل‎ ‏ألكيل‎ » hydrogen ‏على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين‎ JS 8.. ‏و‎ 18. Re ‏من‎ JS ‏حلقسي‎ SSH ٠ ‏أريل ريه‎ ٠ aralkyl ‏أرالكيل‎ ¢ alkynyl ‏الكاينيل‎ «alkenyl ‏أو الكينيل‎ alkyl ‏؛ سيكليل‎ di-cycloalkyl ‏أو ثاني ألكيل حلقي‎ ¢ cyclo alkenyls ‏حلقي‎ Jali » cycloalkyl ٠ ‏من‎ ia ‏أي أثنين‎ Sova ‏أو لها الصيغة‎ heteroaryl ‏أو أريل مخلط‎ heterocyclyl Jali.
A=Y ‏يوخذا معا لتكوين‎ 8. sR; ‏أضلاع حلقية؛ أو‎ A=Y ‏لتكوين‎ le ‏المؤخوذ‎ ٠ ‏أضلاع حلقية؛‎ ‏؛‎ alkyl ‏أو الكيل‎ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Ry ‏ألكينيل‎ «alkyl ‏الكيل‎ ¢ hydrogen ‏على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين‎ JSR, 5 ‏؛‎ cycloalkyl ‏ألكيل حلقي‎ «aryl ‏أريل‎ «aralkyl ‏أرالكيل‎ ٠ alkynyl ‏الكاينيل‎ » alkenyl heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ « di-cycloalkyl ‏ثاني الكيل حلقي‎ « cycloalkenyls ils ‏ألكينيل‎ ‏أو )0 ]-؟؛‎ ¢ heteroaryl ‏أريل مخلط‎ ‘ 0 ‏عبارة عن صفرء ١؛ 7 4 أو‎ ١+ Yo ‏الفأ‎
كل من ‎JSR: oR‏ على حدة لكل تواجد 1ل ألكيل ‎alkyl‏ ¢ أريل ‎aryl‏ ¢ أر الكيل ‎aralkyl‏ © الكيل حلقي ‎٠ cycloalkyl‏ سيكليل مخلط ‎٠» heterocyelyl‏ الكيل سيكليل مخلط ‎heterocyelyvlalkyl‏ ¢ أريل ‎heteroaryl Ja. laa‏ أو أرالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ و ‏5 كل على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎hydrogen‏ » الكيل ‎alkyl‏ ¢ أريل ‎aryl‏ © أريل ‎٠ heteroaryl alia ©‏ ألكيل سيكليل مخلط ‎heterocyelylalkyl‏ « ألكوكسي ‎sisal 6 alkoxy‏ ‎carboxyl ‏أو كربوكسيل‎ ¢ amido ‏أميسدو‎ ¢ amino ‏وفي صورة أخرى يتعلق الاختراع بمركب له الصيغة ‎:٠١‏ ‎fr .. 0 58 1 A‏ م ‎A Bo NI,‏ ص ل ‎Tn‏ 5 : ‎10 ‏او ملح مقبول صيدلانيا ‎pharmaceutically acceptable salts‏ منه؟ ‎١‏ 2 تمثل كل على حدة لكل تواجد صفر ‎YY‏ كت حك مف أو 8 ‏كل من لله و + كل على حدة عبارة عن هيدروجين ‎«hydrogen‏ ألكيل ‎«alkyl‏ ألكينيل ‎¢ aralkyl ‏أرالكيل‎ «cycloalkyl ‏أريل انه + ألكيل حلقي‎ ٠ alkynyl ‏أالكاينيل‎ «alkenyl ‎- ¢ heteroaryl ‏أرالكيل مخلط‎ + heteroaryl ‏أريل مخلط‎ ٠ heterocyclyl ‏مخلط‎ JIS ‎- ¢8(0)OR:. S(OJR\. قامرالاق ‏امف صر‎ «COR, .- C(ON(R..):
Dea ‏..5)0(,8؛ أو لها الصيغة‎ Ve ‎Ed /‏ 8 د ‎SCR,‏ ‎i‏ ْ حيث كل على حدة بالنسبة لكل تواجد من ‎ea‏ ‏1 عبارة عن صفرء ء ‎cf YY‏ © أو ‎«eq‏ و 1/7/1
م ‎Ro‏ عبارة عن أريل ‎aryl‏ . الكيل ‎٠ cycloalkyl als‏ ألكينيل هلقي ‎cycloalkenyls‏ ؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ أزيل مخلط ‎heteroaryl‏ « الك تاك بازلا - .00 بقل -(. ‎«N(R JC(OIN(R‏ أو ‎CORR.‏ أو ..(..0(308)-؟ أو ‎Ji‏ حلقة حلقية متعددة ‎polycyclic ring‏ تحتوي على 4-8 ‎١‏ ذرة كربون ‎scarbon atoms‏ من حلقة واحدة؛ اثنين أو ثلاثة ذرات كل على حدة 5؛ 0 أو ‎iN‏ ‏أو اهدو ‎A,‏ يؤخذاً ‎lee‏ لتكوين ©- أو ‎JS‏ نكر و ‎A‏ يؤخذا معا مع كربون والتي تتصل بها لتكوين سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ به © إلى + أضلاع؛ من حلقة واحدة أو اثنين ذرات والتي فيها كل على حدة 5؛ © أو ‎(N‏ ‏8 عبارة عن من قي رمح -روس)- أ ‎a 0‏ حب ‎i‏ ‏أو لها الصيغة ‎Vb‏ ‎Rar 0 ;‏ 5م م7“ ‎14h‏ ‏حيث ‎Nese © Vo‏ أو ..8)؛ م عبارة عن ‎JE TX ia‏ 5؛ كل من ‎Re‏ و .8 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » الكيل ‎«alkyl‏ ‏ألكينيل ‎٠ alkenyl‏ الكاينيل ‎alkynyl‏ » أرالكيل ‎٠ aralkyl‏ أريل ‎aryl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ‎٠‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ « ألكينيل مخلط ‎٠ cycloalkenyl‏ أو ‎heteroaryl alae Jy Jf‏ ؛ أو ‎YVVY‏
ب بع و ‎RL‏ يؤخذا ‎ae‏ لتكوين ‎AT‏ أضلاع حلقية؛ أو ‎Re‏ و ‎RL‏ يؤخذا معا لتكوين ‎AE‏ أضلاع حلقية؛ ‎Ro‏ عبارة عن هيدرو جين 117010860 ‎٠‏ سيكليل مخلط ‎heterocyelv]‏ « أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ‎<OR.. ٠‏ التق العا قر عل ا تاللرمىر. تلاك متم © الضشمع (..0716) 00 .ل.)لا(0) ‎halide alle‏ » تيتريل ‎nitrile‏ » نيترو ‎nitro‏ ¢ أو أسيل شر ‎acylthio‏ ؛ ‎WIR,‏ الصيغة ‎Vee‏ أو ‎ved‏ ٍ — لات رم حلب للستي اما 106 ‎AT ATK Arr,‏ ‎10d‏ ‏و عبارة عن ‎ha‏ 7 ء ؛ أو 2؛ ‎Ve‏ «عبارة عن صفرء ‎٠‏ 7 9 4 أو © 7 عبارة عن رابطة؛ أو شق الكيل ‎alkyl diradical J‏ شق الكينيل ثنائي ‎alkenyl‏ ‎«diradical‏ أو شق الكاينيل ‎alkenyl diradical AWS‏ ¢ ‎J‏ عبارة عن هيدروجين ‎«-S(O)-OR.. «-SR.. hydrogen‏ تل(0 )5 .بكلا ‎«S(O)R,.‏ - يقالي عراف متم سقار كالارم) ‎CNR IR)‏ سيكليل خلط ‎+-CH-C(O) heterocyclyl‏ ليتارم. يقلات .تلك (قال. 5)لا(06)0- - ‎«C(=NR.N(R. 0‏ ..208.08)- هيدروكسي ألكيل ‎hydroxyalkyl‏ أريل أحادي ‎o‏ لحلقة ‎aryl‏ 1000070116 أريل ثنائي الحلقة ‎chicyclic aryl‏ أو سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ ‎Ar‏ عبارة عن أريل أحادية الحلقة ‎bicyclic aryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic‏ مع ‎١1-7‏ ذرة ‎ring atoms Al‏ ؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎YVVY‏
0100001010 مم ‎١#‏ اذرة حلقية؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية ‎rng‏ ‎atoms‏ كل على حدة يمثل ي 0 أى أ أو ام تكون ممظة بواسطة الصيفة ‎ee‏ ‎a‏ ‎Fie‏ ‎Bole‏ عن صفرء ‎(6d TY ١‏ 8 كل من "# و ‎KX‏ على حدة الكل تواجد عبارة عن ‎H‏ ألكيل ‎alkyl‏ » الكينيل ‎٠ alkenyl‏ الكاينيل ‎alkynyl‏ + أريل احتة + ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ © سيكليل مفلط ‎heterocyclyl‏ « أرالكيسل ‎aralkyl‏ + أزيل مخلط ‎٠ heteroaryl‏ أرالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ + هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ¢ أسيلوكسي ‎acyloxy‏ »+ تيتزيل ‎٠ nitrile‏ نيترو ‎nitro‏ « هاليسد ‎halide‏ ¢ اف عار ارما قرفا لمك سقال ‎S(O) N(R:‏ لتق تارماق - ‎S(O) OR ٠‏ للطبرم)ق ‎(RY)‏ 5)لا(. )> أو (8..()58.0)©-؛ أو لها الصيغة ‎Vea‏ ‎Ar‏ عبارة عن أريل أحادية الحلقة ‎bicyclic aryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic‏ مع ‎١4-7‏ ذرة حلقية؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic‏ مع ¢— 4 ذرة حلقية؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية ‎ring atoms‏ كل على حدة ‎Jia‏ 5؛ ‎IN JO ve‏ ‎X‏ عبارة عن رابطة؛ ‎-(NRv.) -5- -C(R..)‏ أو -0-) ‎ke 8‏ عن هيدروجين ‎١ hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ متفرع أو غير متفرع أو الكينيل ‎٠ alkenyl‏ ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ + أو ثاني ألكيل حلقي؛ أو لها الصيغة ‎Vea‏ ‎YVVY‏
ب
.1 عبارة عن هيدرو جين ‎hydrogen‏ « سيكليل ‎J J « heteroeyelyl elie‏ ل نعمت ترك ‎N(R.
Jr‏ مار بعالك ‎JOIN.‏ بال الت .0605 )060 .(:0(8108).» هاليسد ‎«halide‏ نيتريل ‎«nitrile‏ نيترو صتااه ‎١‏ أو أسيل ‎acvlthio ex‏ ؛
© كل من .8 .8 و ..8 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » ألكيل ‎alkyl‏ ‏أو الكينيل ‎٠ alkenyl‏ ألكاينيل ‎alkynyl‏ » أرالكيل ‎aralkyl‏ » أريل 1وته ؛ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ‎٠‏ الكينيل حلقي ‎cycloalkenyls‏ + أو ثاني ألكيسل حلقي ؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ أو أريل مخلط ‎heteroaryl‏ أو لها ‎day all‏ 8 أو أي انين مثلا من ‎Ri.‏ المؤخود معا لتكوين ‎A=Y‏ ‏أضلاع حلقية؛ أو .18 و .8 يوخذا معا لتكوين ‎AF‏ أضلاع حلقية؛
ٍ ‏؛‎ alkyl ‏أو الكيل‎ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Ry ٠ alkenyl ‏ألكينيل‎ «alkyl ‏الكيل‎ ٠ hydrogen ‏كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين‎ ٠ ‏حلقي‎ Jnl «cycloalkyl ‏أريل ابره ؛ ألكيل حلقي‎ «aralkyl ‏أرالكيل‎ «alkynyl Jas ٠ ‏سيكليل مخلط 160001 + أريل‎ ٠ di-cycloalkyl ‏ثاني الكيل حلقي‎ » cycloalkenyls ‏أو ).11 ]-؟‎ ¢ heteroaryl ‏مخلط‎
‎ye‏ حيث ‎١‏ عبارة عن صفر؛ )0 ‎FY‏ 4 أو 0 كل من ..18 و ‎Rie‏ كل على حدة لكل تواجد يل ألكيل اله + أريل ‎aryl‏ أرالكيسل ‎٠ aralkyl‏ ألكيل حلقي ‎٠ cycloalkyl‏ سيكليل مخلط ‎heteroeyelyl‏ » الكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ « أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ أو أر الكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ و
‎SR, ٠‏ على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎٠ hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ + أريل ‎«aryl‏ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ ألكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ « ألكوكسي ‎amino sud » alkoxy‏ ¢ أميدو ‎amido‏ + أو كربو كسيل ‎carboxyl‏
‎YY)
4 في صورة أخر 3 يتعلق | لاختر | & بمركب ‎a)‏ الصسيغة 8 سي ‎M.‏ يد 3 ‎Boog‏ ‎F, 2 ْ = — 8‏ م5 أ ‎Clr‏ ‎PHL Ry‏ 14 أو ملح مقبول صيد لانيا ‎pharmaceutically acceptable salts‏ منه؟ © ¥ عبارة عن موقت -روجى )تك روح أرى ‎(—C(=NR..)-‏ ‎X‏ عبارة عن ‎N(R D)-‏ أو رابطة؛ 2 تمثل كل على حدة لكل تواجد ‎sha‏ ف تء تح ‎eC‏ أو 6 : كل من لل و .ل كل على ‎sas‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » ألكيل ‎alkyl‏ ¢ ألكينيل ‎alkenyl‏ » ألكاينيل ‎«alkynyl‏ أريل أنه + ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ » أر الكيل ‎aralkyl‏ ¢ سيكليل ‎٠ heterocyclyl kalaa Vo‏ أريل مخلط ‎JU Jl » heteroaryl‏ مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ ‎CON. .)x‏ مد قرم عم رن )قت ‎-S(0)OR.. S(O)R..‏ ..5)0(,8-؛ أو لها الصيغة ‎Via‏ ‎a‏ 5 1% ب 0% 0 ‎C‏ 5 11 148 ve
Via ‏حيث كل على حدة بالنسبة لكل تو اجد من‎
PENN REE LSA ١ ‏عبارة عن صفرء‎ « ¢ cycloalkenyls ‏الكينيل حلقي‎ ٠ cveloalkyl ‏الكيل حلقي‎ «aryl ‏عبارة عن أريل‎ Re. - ‏لفك تاق للقاعلك‎ ١ heteroaryl Jalan Ji J « heterocvelyl Lalas ‏سيكليل‎ ‏يمثل حلقة‎ J CCONR eS COR. NR JCON(R. oe ‏لتو بقل‎ © ‏من حلقة‎ scarbon atoms ‏ذرة كربون‎ ١5-8 ‏تحتوي على‎ 017070116 ring ‏حلقية متعسددة‎
IN ‏اثنين أو ثلاثة ذرات كل على حدة 8؛ 0 أو‎ sal ‏يؤخذا معا مع كسربون والتي تتصل‎ Ac ‏أو 5-؛ أو نم و‎ =O ‏و بم يؤخذا معا لتكوين‎ AL ‏أو‎ ‏به 8 إلى + أضلاع؛ من حلقة واحدة أو اثنين ذرات‎ heterocyelyl ‏بها لتكوين سيكليل مخلط‎ (N ‏أو‎ O »5 ‏والتي فيها كل على حدة‎ ٠ (CR) ‏عبارة عن -رقا)وت مرق)عل) أر‎ 8 ‏؛‎ alkynyl ‏الكاينيل‎ » alkenyl ‏الكينيل‎ + alkyl ‏على حدة لكل تواجد عبارة عن 11 ألكيل‎ KR « heterocyclyl ‏سسيكليل مخلط‎ ¢ aralkyl ‏أرالكيل‎ « cycloalkyl ‏ألكيل حلقي‎ «aryl ‏أريل‎ ‎Via ‏؛ أو له الصيغة‎ heteroaryl ‏أو أر الكيل مخلط‎ ٠ heteroaryl Ja 13a ‏أريل‎ ‎Nib ‏له الصيغة‎ 8. Vo ‏تدج‎ Ar =X ‏قن غرق سا‎
TAT
[4h ‏؛ 4 أو ©؛‎ 7 ٠ ‏و عبارة عن صفرء‎ ‏7ء 9 4 أو ©؛‎ OY haces ler ‏ذرة‎ ١4-7 ‏مع‎ monocyclic ‏أو ثنائية الحلقة‎ bicyclic aryl ‏اع عبارة عن أريل أحادية الحلقة‎ Ye ‏أو ثنائية الحلقة‎ bicyclic heteroaryl ‏؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة‎ ring atoms ‏حلقية‎ ‎YY)
‎monocyelic‏ مع © ‎١‏ ثرة حلقية؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية كل على حدة يمثل ‎OS‏ أو ‎AT JN‏ تكون ممثلة بواسطة الصيغة ‎Die‏ ‎JS Vo‏ ‎TN Vi‏ : 8 ‎Ie‏
‏8 عبارة عن صفرء ‎١‏ 7 )أو )؛
‏كل من ‎BX 5X‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن ‎«alkyl SSI cH‏ الكينيل ‎alkenyl‏
‏الكاينيل ‎alkynyl‏ © أريل ‎aryl‏ ألكيل حلقي ‎١ cycloalkyl‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ؛
‏أرالكيل ‎aralkyl‏ + أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ أرالكيل مخلط ‎«heteroaryl‏ هيدروكسيل
‎¢ halide ‏هاليد‎ « nitro ‏نيترو‎ « nitrile ‏نيتزيل‎ » acyloxy ‏أسيلوكسي‎ ¢ hydroxyl - -S(O)R1s ‏ساق‎ e-S(O)N(R, ‏سقال‎ COR. -C(O)R+s ‏صف مقر ترما‎ ٠
‎«S(OWOR..‏ اللطزماق. منق)ل )لال لاج أو (8..()8.0<)-؟؛ أو لها الصبغة
‎18
‏"عه عبارة عن أريل أحادية الحلقة ‎bicyclic aryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic‏ مع ‎١5-5‏ ذرة
‏حلقية ‎ring atoms‏ ؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic Ve‏ مع *-؛ ‎١‏ ذرة حلقية؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية ‎JS‏ على حدة
‎IN ‏أو‎ OS Jia
‎X‏ عبارة عن رابطة؛ ‎-(NR.)- 8 -C(R..)‏ أو -0-؛
‎Re‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ « ألكيل ‎alkyl‏ متفرع أو غير متقرع أو الكينيل
‎alkenyl‏ » ألكيل حلقي ‎٠ cycloalkyl‏ سيكليل مخلط 11610070171 ¢ أو ثاني ألكيل حلقي ‎tbicycloalkyl ٠‏ أو لها الصيغة ‎DY fg‏
‎YVVY
بخ ‎Re‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ + سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ أريل مخلط ‎«SR..- «-OR..- « heteroaryl‏ عات لطر عالت لدعي - .لط وى طفق ‎٠.١‏ .رمف ‎CON)‏ هاليه ‎halide‏ » تيتريل ‎nitrile‏ ¢ نيترو ‎«nitro‏ أو ‎Jed‏ شيو ‎¢acylthio‏ ‎JS ©‏ من بقل ما و ..8 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎alkyl LSI « hydrogen‏ أو الكينيل ‎alkenyl‏ ألكاينيل ‎alkynyl‏ » أرالكيل ‎aralkyl‏ أريل ‎aryl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ‏الكينيل حلقي ‎cycloalkenyls‏ + أو ثاني ألكيل حلقي ‎dicycloalkyl‏ ؛ سيكليل ‎dais‏ ‎heterocyclyl‏ § أريل مخلط ‎heteroaryl‏ أو لها الصيغة ‎eve‏ أي اثنين ‎ie‏ من ‎Ri.‏ ‏المؤخوذ معا لتكوين 4-7 أضلاع حلقية؛ أو .8 و ‎Re‏ يوخذا ‎leo‏ لتكوين ‎AT‏ أضلاع حلقية؛ ‎| ‏؛‎ alkyl ‏أو الكيل‎ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ 8.0 ٠ ‏ألكينيل‎ ¢ alkyl ‏الكيل‎ «hydrogen ‏على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين‎ JSR.
Jal ¢ cycloalkyl ‏أريل اوه » ألكيل حلقي‎ «aralkyl ‏أرالكيل‎ «alkynyl ‏ألكاينيل‎ «alkenyl ‏أريل‎ ¢ heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ ٠ di-cycloalkyl ls ‏ثاني الكيل‎ ¢ cycloalkenyls ‏حلقي‎ ‎| ¢-[C(Rvv)(Rye)]-Ros ‏؛ أو‎ heteroaryl ‏مخلط‎ ‎Ye‏ حيث ‎t‏ عبارة عن صفرء ١ء‏ 7ء ؟؛ £ أو $0 كل من ..18 و ‎Riv‏ كل على حدة لكل تواجد ‎٠ alkyl JU oH‏ أريل ‎aryl‏ أرالكيل ‎١ aralkyl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ الكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylatkyl‏ ‎٠‏ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ أو أرالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ و ‎JSR. Yo‏ على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎٠ hydrogen‏ ألكيل ‎«alkyl‏ أريل انان + أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ ألكيل سيكليل مخلط ‎cheterocyclylalkyl‏ ألكوكسي ‎alkoxy‏ ؛ أمينو ‎amino‏ ¢ أميدو ‎amido‏ ¢ أو كربوكسيل ‎carboxyl‏ ‎YVYY
A
‏المركبات المذكورة سابقا يمكن أن تكون واحد أو أكثر من السمات التالية (حيث أنها‎ ‏ابلة للاستخدام)‎ ov ‏)احم متمثلة بواسطة الصيغة‎ )١ 1: 8 ‏ري‎ ‎on ‎] J me 3 oo 2 a ‏أمينو‎ nitro seis «alkynyl ‏الكاينيل‎ » alkenyl ‏الكيئيل‎ » alkyl ‏عبارة عن ألكيل‎ ٠ ‏؟‎ 6 ‏ارالكيل‎ «alkyl ‏ألكيل‎ hydrogen ‏كل على حدة عبارة عن هيدروجين‎ Rey ‏ل من ..18 و‎ -] ‏أو )م2‎ » alkoxy ‏ألكوكسي‎ ¢ heteroaryl ‏أر الكيل مخلط‎ ٠» aralky ٠ كل على حدة لكل تواجد عبارة عن ‎EY 7 ١ ha‏ أ ؛ ل من ‎Rev‏ و ‎Ree‏ كل على حدة لكل تواجد آل ألكيل ‎«alkyl‏ أريل ‎aryl‏ » أرالكيل ‎aralkyl‏ ؛ كيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ؛ الكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ ‏أريل مخلط ‎heteroaryl‏ » أو أر الكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ و ‎٠‏ كل على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎hydrogen‏ » ألكيل ‎«alkyl‏ أريل 1ضة + أريل مخلط ‎heteroary‏ ¢ ألكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ ¢ ألكوكسي ‎alkoxy‏ ¢ أمينو ‎amino‏ ¢ ميدو ‎amido‏ ¢ أو كربوكسيل ‎carboxyl‏ ‏؟) ‎Y‏ عبارة عن ‎+(C=0)-‏ و ‎X‏ عبارة عن ‎©NH-‏ ‎(v‏ 8 لها الصيغة + أو ‎ib‏ y 3 >
RH ‏من‎ = 7 be i 8 ‏عضن‎ 8 8 ‎Fa 3 : Fy 8:‏ ا ‎Kg fn K ni ‎Ga 6h
YYV)
‎An‏ > م عبارة عن صفر؛ ‎١‏ أو 7؛ كل من ‎Re‏ يع[ كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ الكيل ‎alkyl‏ ؛ و ‎Re‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ « لقف لبقا ‎N(R.)COWR..‏ ‏© مكالارمع اك لمعف أب ‎OC(OIN(R. )e‏ (4) 5 عبارة عن 5؛ )©( نه و به يؤخذا معا لتكوين © و 8 لها الصيغة 8: ha
Hor” 8" 3 ‎He‏ م8 ‎tp ‏8 ‏ب 3 ‎٠‏ «عبارة عن صفره ‎١‏ أو ؟؛ كل من .18 و .8 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو الكيل ‎alkyl‏ ؛ و 6[ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ء لقف .طمقاك ‎«-N(R:\.)CO-R..‏ ‏)الك .00و أ 00)071050(7-؛ ‎A(T)‏ و ‎AY‏ كل كل منها يكون هيدروجين؛ ‎WIR (V) Ve‏ الصيغة ‎:١١‏ ‎(x4, Ps‏ ‎NTR‏ 2 ‎LL‏ ‎ii‏ ‏5 عبارة عن صفرء ء ‎Yor‏ 0 64 ‎YYW)‏
كل من ‎KX‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن !! أو هاليد ‎halide‏ ؛ كل من ‎Ruy‏ و ‎Ree‏ كل على حدة عبارة عن فيدروجين ‎٠ hydrogen‏ الكيل ‎alkyl‏ ألكينيل ‎alkenyl‏ » الكاينيل ‎alkynyl‏ أر الكيل ‎aralkyl‏ » أريل ‎cary‏ الكيل ‎Ale‏ االمملعن» » ألكينيل حلفي ‎eycloalkenyls‏ » ثاني ألكيل حلقي ‎ di-cveloalkyl‏ سسيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ © 8 أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ أو .كل( ‎[CRRA‏ حيث ؛ كل على حدة لكل تواجد عبارة عن صفر؛ ‎EY ٠‏ أو 6؛ كل من ‎Ry‏ 8.2 كل على جدة لكل تواجد يل ألكيل ‎alkyl‏ ؛» أريل ‎aryl‏ » أر الكيل ‎aralkyl‏ ¢ ألكيل حلقي ‎٠ cycloalkyl‏ سيكليل مخلط ‎heterocyelyl‏ »+ الكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl Ye‏ ¢ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ أو أر الكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ و . كل على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎«hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ + أريل ‎carl‏ أريل ‎heteroaryl Jali‏ » ألكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclvlalkyl‏ ¢ الكوكسي ‎«alkoxy‏ أمينو ‎amino‏ + أميدو ‎amido‏ » أو كربو كسيل ‎carboxyl‏ ‎(A)‏ 8 لها الصيغة ‎١"‏ أو 1176 _ 0 أ ‎Rory Aor” N. :‏ ‎Fr‏ يها | ‎Fle‏ ‎SE Cp‏ ‎Fla 125‏ ‎yo‏ ‏عبارة عن ‎١ he‏ أو ؟؛ كل من ‎Re‏ و .8 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو الكيل ‎alkyl‏ ؛ و مج عبارة عن هيدروجين ‎<hydrogen‏ .اف اك .ا0 .بعالك ‎JC(ON(R:.)s +‏ اك موف ‎OC(O)N(Ry.)» sl‏ « ‎YVYY‏
)4( ني ليو خذا معا لتكوين ©> و 3ا لها الصيغة ‎AY‏ ‏8 ‎Ey i‏ ’ لب ب ‎la, B-‏ ‎PE‏ ‎Ble p‏ عن صفر؛ ‎١‏ أو 1 ما من ‎KR. sR‏ على عدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو الكيل ‎alkyl‏ ؛ و ‎Re‏ عبارة عن «يدروجين ‎«hydrogen‏ لكك طمقااك ‏ لمع قل ‎Dv‏ بق رمي ‎«N(R,‏ 0 أو ‎Dx‏ خلل(0)0)0-؟؛ ‎Re (V0)‏ عبارة عن ثاني ألكيل حلقي ‎di-cycloalkyl‏ ‏المركب رِ 6 أن يكون به التركيبة ‎ey‏ ‏ورت ‎Ry Nf r‏ ‎RY‏ ‎A,‏ لا ‎You, IF‏ ‎Romy” he‏ ‎2m X \ ry‏ ‎Rs TA Ry‏ ‎\RaRyg‏ ‏01 ‏2 ‎١ 0‏ لا عبارة عن -.(..0)04-» -(0-)-. أو -(8-)-؛ ‎X‏ عبارة عن ‎NR.)‏ ض ‎m‏ عبارة عن صفرء ‎١‏ 7 أو ؟؛ ‎YVVY‏
؛ عبارة عن صفرء ‎YY‏ 400 أو 2 » عبارة عن ‎hee‏ 25 "أو ؛؛ كل على حدة ‎AL 0 AL‏ كل على حدة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » ألكيل تطللة ‎٠‏ أريل ‎JS aryl‏ حلفي توالمماي» » أر الكيل ‎aralkyl‏ © سيكليل مخلط ‎heterocyelyl‏ » أريل مخلط ‎heteroaryl ©‏ + أرالكيل مخلط ‎«heteroaryl‏ مارفا ترما ‎«COR‏ ‏.)لل (0)ى» ‎S(OIR..‏ ..0(,08)ي ..ل(0)اك؟ أو لها الصيغة ‎va‏ ‏م )3 ‎Vo‏ ‏حيث كل على حدة بالنسبة لكل تواجد من ‎Ya‏ ‎nn‏ عبارة عن صف كت تأت ‎CT gee of‏ ‎Re. Ve‏ عبارة عن أريل ‎aryl‏ الكيل حلقي ‎Jalil «cycloalkyl‏ حلقي ‎cycloalkenyls‏ ؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ » أزيل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ لت للق .)12 - مناشفىل. قال -.(.0)0(1)8(. .)ا أو ‎~COR..‏ أو 0(70)8.007)>-؛ أو يمثل حلقة حلقية متعددة ‎polycyclic ring‏ تحتوي على ‎١4-8‏ ذرة كربون ‎carbon atoms‏ من ‎aad ga Ela‏ اثنين أو ثلاثة ذرات كل على حدة ى 0 أو ‎(IN‏ ‏58 أو نه و ‎AC‏ يؤخذا معا لتكوين 0= أو 5-؛ 8 عبارة عن ‎(C=0)-‏ -(6-5)- أو ©0؛ 5؛ أو لها الصيغة ‎Yb‏ : 3 ممبمظ
Ae A ’ ‘0 2h ‏اللا‎
Ly
(CR.
JN ‏عبارة عن‎ D
‎p‏ عبارة عن ‎hs‏ كت ات تك أو م
‏كل من ‎oR‏ 162 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن ‎hydrogen ms gue‏ » ألكيل ‎o atkvl‏
‏الكينيل ‎alkenyl‏ الكاينيل ‎alkyns!‏ » أرالكيل ‎aralkyl‏ » أريل تنه » ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏
‏© > سيكليل مخلط ‎heterocvelyl‏ ؛ ألكينيل مخلط ‎eveloalkenyl‏ أو أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ أو
‏و 22 1355 معا لتكوين ‎A=‏ أضلاع حلقية؛ أو ‎Ry‏ و ‎Ry‏ يؤخذا معا لتكوين ‎Amt‏ أضلاع
‏حلفية؛ ٍ
‎heteroaryl ‏أزيل مقط‎ » heterocyelyl ‏سيكليل مخلط‎ ١ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Re
‎«OR. ٠‏ انعطق قات لقف ر قال حر االرمار ‎N(R‏ .لت ‎(١ «OCOR.. 1 ¢‏ االارمة. .(بظلارم)ت هاليد ‎halide‏ « نيتريل ‎nitro sis ¢ nitrile‏ ¢
‎¢ acylthio sf ‏أو أسيل‎
‎Ar‏ عبارة عن أريل أحادية الحلقة ‎bicyclic aryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic‏ مع ‎١5-3‏ ذرة
‏حلقية ‎ring atoms‏ ؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ ثائية الحلقة
‎sas ‏ذرة حلقية؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية كل على‎ ١1-8 ‏مع‎ monocyclic (IN ‏أرى‎ OS ‏يمثل‎ VO
‎SX‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن 11 ألكيل ‎«alkyl‏ الكينيل ‎alkenyl‏ » ألكاينيسل
‎¢ heterocyclyl dala ‏؛ سيكليل‎ cycloalkyl ‏ألكيل حلقي‎ ٠ aryl ‏أريل‎ «alkynyl
‏أرالكيل ‎aralkyl‏ + أريل ‎١ heteroaryl alia‏ أرالكيل مخلط ‎«heteroaryl‏ هيدروكسيل
‎¢ halide ‏هاليسد‎ « nitro ‏تيترى‎ « nitrile ‏نيتزيل‎ + acyloxy ‏؛ أسيلوكسي‎ hydroxyl - ‏ترما مو لقال قالا(0)ك تق بمتل0)ق‎ -C(ON(R..)(R+) ‏مقف‎ Yo
‎Ya ‏.08-)-؛ أو لها الصيغة‎ JR.) ‏)لال قلح)ت- أو‎ (Ry) ‏لمطظزم)ق»‎ «S(0)-OR..
‎YVVA
¢¢ ‎JS‏ من ‎RGR:‏ و ..18 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎«hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ أو الكينيل ‎alkenyl‏ ¢ ألكاينيل ‎alkynyl‏ ¢ 3 الكيل ‎aralkyl‏ ¢ أريل ‎aryl‏ ¢ ألكيل حلقي ‎eyeloatkyl‏ ألكينيل حلقي ‎cycloalkenyls‏ « أو ثاني ألكيل حلقي ‎di-eveloalkyl‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ أو أريل مخلط ‎heteroaryl‏ أو لها الصيغة ‎eva‏ أو أي اثنين ‎Sie‏ من ‎Ri.‏ ‏© المؤخوذ معا لتكوين ‎AT‏ أضلاع حلقية؛ أو بع و ‎Re‏ يوخذا معاً لتكوين ‎AT‏ أضلاع حلقية؛ ‎xX’‏ كل على حدة لكل تواجد عبارة عن 11؛ ألكيل ‎alkyl‏ » ألكينيل ‎alkenyl‏ « ..08- أو هاليد ‎halide‏ ؛ أو لها الصيغة ‎(va‏ ‏كل من 18 و 8 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن تل ألكيل ‎calkyl‏ ‎Re‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل ‎talkyl‏ ‎De‏ .يك كل على حدة لكل تواجد عبارة عن 11 ألكيل ‎alkyl‏ ألكينيل ‎«alkenyl‏ الكايتيل ‎«aralkyl JW «alkynyl‏ أريل ‎aryl‏ + ألكيل حلقي ‎di-eyeloalkyl‏ ألكينيل حلقي ‎cycloalkenyls‏ » ثاني ألكيل ‎di-cycloalkyl Als‏ ¢ سيكليل مخلط ‎٠ heterocyclyl‏ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ 0 ‎CR(RIR‏ | حيث ‎SSE 5‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن صفرء ‎OY‏ ؟ء 9 ؛ أو ‎to‏ ‏كل من ‎Ry‏ و 8.2 كل على حدة لكل تواجد 1ل ألكيل ‎alkyl‏ + أريل ‎JI Jeary!‏ ‎«aralkyl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ¢ سيكليل مخلط ‎heterocyelyl‏ الكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ » أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ أو أرالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ و ‎JSR,‏ على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎«hydrogen‏ ألكيل ‎«alkyl‏ أريل اانه + أريل مخلط ‎heteroary‏ » ألكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ « ألكوكسي ‎alkoxy‏ © أمينو ‎amino‏ ¢ ميدو ‎amido‏ ؛ أو كربوكسيل ‎carboxyl‏ ‏اختيارياً؛. المركب يمكن بها الصيغة ؛: 0 34 ورت الك جحي م لخر © ‎YYVA‏
« عبارة عن ‎(C=0) «CRs.
Jr‏ أى -روحى)ت؛ ‎X‏ عبارة عن ‎e N(R»)‏ ‎m‏ عبارة عن ‎EF YY ha‏ ‎buses ©‏ عن صفرء ‎YY)‏ ‏كل على حدة ‎A‏ و ‎US Av‏ على حدة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ © أريل اه + ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ أر الكيل ‎«aralkyl‏ سيكليل مخلط ‎heteroeyelyl‏ ؛ أريل مخلط ‎«heteroaryl‏ أرالكيل مخلط ‎١ heteroaryl‏ .لبتلارما قرف قو - ‎«S(O}N(R:.)s-‏ .6ا(5)0» ..5)0(.018- ..5)0(,8-؛ أو لها الصيغة ‎ta‏ ‏لوا «)-ة ‎n‏ ‎da Ye‏ حيث كل على حدة بالنسبة لكل تواجد من ‎ta‏ ‏« عبارة عن صن )0 ‎cf FY‏ 0 ‎Res‏ عبارة عن أريل ‎«aryl‏ الكيل ‎«cycloalkyl ala‏ ألكينيل حلقي ‎١ cycloalkenyls‏ سيكليل ‎Vo‏ مخلط ‎+١ heterocyclyl‏ أريل مخلط ‎«SR,. «OR..- ١ heteroaryl‏ .عل - ‎YVVY‏
كل قال صر شارف )ل قاس أو ان)- ‎CCOINR po‏ أو يمثل حلقة حلفية متعسددة ‎polyeyelic ring‏ تحتوي على 4-8 ‎١‏ ذرة كربون ‎ccarbon atom‏ من حلقة واحدة» اثنين أو ثلاثة ذرات كل على ‎(N of Osan‏ أو ‎AL‏ و م يؤخذا معا لتكوين ©0- أو 6-؛ 2 8 عبارة عن ‎{C=8)- «~(C=0)-‏ أو 0 ‎tS‏ أو لها الصيغة ‎(ib‏ ‎os‏ ‎ope‏ ‎Dar WE‏ ‎Fs 87‏ 8 ‎Ih‏ ‎D‏ عبارة عن ‎N‏ أو ‎(CR.‏ ‎p‏ عبارة عن صفر مك أو ‎oF‏ . كل من ‎Re‏ و مع كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » ألكيل نواه ‎٠‏ الكينيل ‎alkenyl‏ » الكاينيل ‎«alkynyl‏ أرالكيل ‎«aralkyl‏ أريل اوه + ألكيل حلقى ‎cycloalkyl‏ ‏؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ « | لكينيل مخلط ‎«cycloalkenyl‏ أو أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ أو ‎Ry‏ و 112 يؤخذا معا لتكوين ؟+حم أضلاع حلقية؛ أو ‎Ry‏ و 62 يؤخذا معا لتكوين 6 حم أضلاع حلقية؛ ‎Rs‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ أريل مخلتط ‎heteroaryl‏ ‎«OR. 84‏ لفق لقال مشر بعالت صل ‎ICONR‏ تالت ‎COR‏ ‎-OC(O)N(R:.): «OCOR..‏ .تارمت هاليد ‎halide‏ ¢ نيتريل ‎nitro sw © nitrile‏ أو أسيل شيو ‎acylthio‏ ¢ ا عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو الكيل ‎alkyl‏ ؛ 1لا
ل كل من ‎Rov‏ و 4.7[ كل على حدة لكل تواجسد ‎OH‏ ألكيل ‎calkyl‏ أريل ‎aryl‏ » أرالكيل ‎aralkyl‏ ‏‘ الكيل حلفي ‎heterocyclyl Jali Jao cycloalkyl‏ الكيل سسيكليل مخلط ‎heterocyclvialkyl‏ ¢ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ « أو أر الكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ و ‎JSR‏ على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎«hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ © أريل دنه + أريل مخلط ‎heteroaryl ©‏ » ألكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ ¢ ألكوكسي ‎alkoxy‏ » أمينو مصتصة ‏ أميدو ‎amido‏ « أو كربو كسيل ‎carboxyl‏ ا عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » ألكيل واه + ألكينيل ‎alkenyl‏ ..08؛ بها الصيغة 18 كل من 6 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أى هاليد ‎halide‏ ؛ ‎Roy ٠‏ عبارة عن ألكيل ‎alkyl‏ ألكينيل ‎alkenyl‏ « هاليد ‎halide‏ + نيترو 0100 © أو أمينو ‎amino‏ ؛ كل من ...1 و ...ا كل على حدة عبارة عن هيدرو جين ‎hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ + ار الكيل ‎aralkyl‏ » أر الكيل ‎heteroaryl Jala‏ ¢ ألكوكسي ‎alkoxy‏ » أو )0 ]-؟؛ ؛ كل على حدة لكل تواجد عبارة عن ‎YO) hia‏ 9 4 أو 0 ‎JS NE‏ من ‎Re‏ و ‎Ree‏ كل على حدة لكل تواجد 1ل ألكيل اترللة + أريل ‎aryl‏ أرالكيل ‎aralkyl‏ + ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ + سيكليل مخلط ‎JS) ¢ heterocyclyl‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ » أريل ‎heteroaryl alae‏ » أو أر الكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ و 4 كل على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎٠ hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ ¢ أريل ‎aryl‏ ¢ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ » ألكيل سيكليل مخلط ‎heterocvyelylalkyl‏ ¢ ألكوكسي ‎alkoxy‏ ¢ أمينو ‎amino‏ ¢ ‎٠٠‏ أميدو ‎«amido‏ أو كر بوكسيل ‎carboxyl‏ ‎YVVY‏
ب ‎a‏ ‎RCE x 0 Ja‏ رز 3 ‎TR C { [‏ ف 3 4 ‎EA A‏ ‎v no Ie Se o 0 A Ce A IS‏ 1 - ‎OO 2 i 1‏ 7 | اح 4 للك 7 4 ‎i Se pn‏ رجا ان الا ‎I A VRS Wd 2 TORT‏ ا ‎H ] y . :‏ لو - 1 ا دا رهط مو ا ل -_ ‎tO‏ = ع . »> ‎a‏ ‏بيج 1 2 ‎in 31 ¢ i‏ ل ترز ‎CIETY nr Ble‏ © لمي | أ § تآ حل ‎١‏ الا ‎NN‏ 7 الأ حصي ‎PE‏ ميد كيح م © ل 1 ‎H 40 : - 7‏ ليا لق ل ال ‎Sy‏ ‏ا 0 ‎NN‏ ا ‎Fy ™ * { NO;‏ أ ‎NO, OH .‏ ~~ = . > 4 ‎iN‏ 5 0 1 : :ا 1 ‎EN‏ م ‎A i cL‏ نر 9 ل ‎Io, AS‏ الى أل ‎New‏ َل 5 ال مد جا م الك 7 ‎HAN‏ 5 0 الاح ل ‎CERIN NL ETT‏ ‎Sa NTN‏ نجط اللا حلا ‎I.
PNT‏ ‎TN ve OH N‏ ا ‎si‏ ‎i‏ ان ‎Loy HN, LOH‏ لصب ‎H‏ ‏> حم 34 3 ‎H‏ ‏ب ‎re y‏ الال الح ا 21 2 0 ل“ ا ‎gl 1 § H‏ = بك 0 7 ‎oO ds‏ سل لاجآ ‎LH‏ ان الصا ‎HT‏ الا ايا 0 ةا 7 ‎[gn‏ 1 7 ب لا 0 ‎١ Ff 1 H yo é‏ ا اص ‎HY‏ ‎J Ho~ 5 “<< Ty‏ ييا 7 ‎Ii yl Jp NE‏ ‎NL‏ 0 ب 9 >" ‎VE‏ 0-1 رلا ‎H 6 0 014 nN,‏ ; بر ‎HO-‏ ‎HN‏ : ‎s‏ > 3 ب ‎CE‏ ‎Ty ye ==‏ را ‎Je 5 7‏ 7 يه حر ل “< | 37 ‎LJ TNA 0 7 ] |‏ 1 الأ اص ببدم ير 5 اا > 7 د ‎N TT‏ 1 8 ‎(CT‏ لا مضا ‎wad‏ ‎OMe pe‏ لم الل الغا الى 0 ا الا ا ‎Hoon Fe NT =D‏ 2 : الا بلا :ا 1 ‎oN‏ : ‎a .‏ 7 0 ‎brs So v‏ با ‎i in, 1 ©‏ ( ب 0 | عل“ ‎eT od so doy Co a 0‏ ‎|e } |‏ زا ‎pe Se‏ ا الا ‎I no‏ ‎J ES A He‏ 0 ااا > 8 1 ‎fon ] 7 Id i Nr‏ ‎ll 1 2 oo Aer‏ ‎J 0 73 I Sh a a. “x ©‏ 2 1 1 أ ‎NC, H‏ - ‎PH s 3 42 »‏ ٍ لإا
2 0 7 0 ‏ا ا ره ا‎ As oT oN or 3 ‏اله ب‎ 0 if
Nd YoU Slee I 7 ١ } i. ] 9 A oT Ae MN ‏ب‎ 1 a i Q pi ‏م‎ ET A A Be.
Foe 1 ! i : | N ‏اح ب‎ i ‏ا‎ 1 i 1 7 ‏أ للا ان الاح م ] لاله للك‎
FY ‏رحد‎ PETTY Sy
RN ‏بارا ٍ رق‎ NO, and
Fa - ‏ب‎ ‎of { ~ 0 J 1 i 5 0 JA em LA 5 ‏ا‎ 1 ra 7 ~~. ~~.
Sar 8 1. 1 H a i { } ٠ T ‏بك“‎ NOY, ‏طرق الإختراع‎ «Bel ‏الحالي بطريقة لمعالجة إضسطر اب وسيط-‎ 2 J ‏يتعلق منظر و احد من أ لإختر‎ & ! ‏لكمية مؤشر > علاجيا من مركب | لإختر‎ Qala, baa, ‏يشمل خطوة: تتاول المريض على‎ 2 الحالي (مركب ذو صيغة ‎Yoo oof‏ أو تّ" 1 أو أملاحهم ؛ كما هو موصوف ب لأعلي . في منظر أخر 6 يتعلق | لإختر ا 2 الحالي بطريقة لمعالجة إضطراب وسيط- ‎«Bel‏ يشمل خطو م تناول المريض على حسب حاجته لكمية مؤثرة علاجيا من مركب الإختراع الحالي (مركب ذو صيغة ‎٠١ ool‏ أو ‎y£‏ ( ودمجها مع عامل علاجي كيميائي ‎chemical‏ بكمية فعالة علاجيا ¢ أو أملاحهم »+ كما ذكر بالأعلى فى تجسيمات معينة لمظهر ‎Al‏ إضطراب وسيط-80 هو ‎Ve‏ سرطان أو مرض ورمي خبيث ‎‘neoplastic disease‏ يمكن إختيار السرطان أو المرض الورمي الخبيث من مجموعة تتكون من سرطان دم حاد سرطان دم ليمفاوى حاد ‎acute‏ ‎lymphocytic leukemia‏ سرطان دم نخاع حاد ‎acute myelocytic leukemia‏ ¢ سرطان نخاعي ‎myeloblastic‏ ¢ سرطان الخلية الأولية النخاعية؛ خلايا وحيدة النواة نخاعية؛ وخلايا بيضا ء ‎blag‏ النو اذ سرطان دم كريات الدم الحمرا ‎‘e‏ سرطان مزمن»؛ سرطان دم نخاعى مزمن ‎Yo‏ في خلايا محببة؛ سرطان دم ليمفي مزمن؛ كثرة كريات الدم الحمرا ءِِ الحقيقية ‎٠‏ ورم ليمفاوي ‎YVvy multiple ‏متعدد‎ elas ‏ورم‎ far ‏وأمراض غير متعلقة‎ Hodgkin ‏(يشمل مرض‎ Lymphoma ‏سلسلة مرض تقيل» وأورام صلبة‎ ٠ ‏؛ ورم متعدد في الخلايا المحيبة لولدنستروعم‎ myeloma ‏(تشمل سرطان النسيج الضام الليفي ؛ ورم نسيج عضلي؛ سرطان نسيج ضام دهني» سرطان‎ ‏سرطان نسيج عضمي + ورم غضروغي؛ سرطان نسيج خام وعاني» سرطان‎ Ag pin ‏نسيج‎ ‏الأوعية الليمفاوية؛ سرطان نسيج ليمفاوي؛ ورم في الغشاء الزيقلي؛ ورم الطبقة المتوسطة؛ ورم‎ © ‏سرطان منتشر للخلايا المهدبة؛‎ «prostate cancer ‏إيونج؛ سرطان المبايض» سرطان البروستاتا‎ ‏سرطان غدي؛ سرطان الخلايا العرقية؛ سرطان منتشر لغدة‎ AY ‏سرطان منتشر للخلايا‎ ‏دهنية؛ سرطان في الحليمات» سرطان في الغدد الحليمية؛ سرطان غدد خلوية» سرطان نخاعي‎ ‏سرطان القصبة الهوائية؛ سرطان خلاية البولية؛ ورم كبدي»؛ سسرطان قناة‎ ٠ myeloblastic ‏العصارة الصفراء؛ سرطان المشيمة؛ ورم منوى خصي؛ كطلق جينيني؛ ورم وليام» سرطان‎ ٠ small ‏ورم الخصية؛ سرطان الرئة؛ سرطان خلايا صغيرة رئوية‎ (gon ‏عنق الرحم» سرطان‎ ‏؛ سرطان المرارة؛ سرطان الخلايا الطلاثية؛ ورم دبقيء ورم الخلية‎ cell Tung carcinoma ‏النجمية؛ ورم الجذعات النخاعية؛ ورم قحفي بلعومي في الغدة النخامية؛ ورم البطانة العصبية‎ ‏؛ ورم جرعات الأوعية الدموية‎ pinealoma ‏ورم الغدة الصنوبرية‎ ¢ ependymoma ‏ورم دبقي أورمي قليل التفرع‎ ¢ acoustic neuroma ‏ورم عصب سمع‎ hemangioblastoma VY © ‏ورم جرعات‎ « melanoma ‏ورم ميلاني‎ 6 meningioma ‏ورم شقي‎ + oligodendroglioma (retinoblastoma ‏ورم جزع الشبكية‎ + neuroblastoma ‏عصبية‎ ‎treating ‏في تجسيم مفضل؛ تستخدم مركبات الاختراع الحالي لعلاج السرطانات‎
Lola ‏ورم ليمفي لانتشار‎ 6 lymphomas ‏غير محدودة تشمل: أورام ليمفية‎ AUS) cancers ‏أو سرطان دم‎ » mantle cell lymphoma All ‏الكبيرة؛ ورم ليمفي لخلايا القشرة‎ B-cells Ye « prostate cancer ‏سرطان البروستاتا‎ » chronic lymphocytic leukemia ‏ليمفاوي مزمن‎ ‏الغشاء المبطن للرحم‎ «neuroblastoma ‏ورم جذع العصب‎ « breast cancer ‏سرطان الثدي‎ ‏الإلا؟‎
‎colorectal‏ + ورم قولوني مستقيم 10001011181 ‎١‏ مبيصي 0 »+ روي ‎lung‏ سرطان منتشر في خلايا الكبد ‎hepatocelular carcinoma‏ » ورم نفاعي متعيه ‎multiple myeloma‏ « سرطان الرقية و الرأس ‎head‏ و الخصية. في تجسيمات معينة التعبير الجيني لسرطان عن بروتين ‎Bel= protein‏ و/ أو اعتمادها © على بروتين ‎Bel protein‏ لنموها ونجاتها بروتين ‎Bel protein‏ يمكن أن يكون : ؟-[ع8 أو ‎Bcl-‏ ‎XL‏ تجسيمات أخر مشبطات السرطان ‎VAY cancer exhibits‏ و ‎(VE‏ نقل الكروسوم ‎-chromosomal‏ ‏يمكن تناول المركب بالحقن» في العضل؛ حقن في الوريد؛ حقن تحث الجلد بالقم ‎oral‏ ‎٠‏ بالطريق الرئوي ع1:0 (إستنشاق)؛ داخل الغمد ظاغري» بالأئف ‎١ nasally‏ في تجسيمات ‎Ye‏ معينة يمكن تناول المركب في نظام الدورة الدموية المركزية؛ في تجسيمات أخري؛ المريض الثدي يفضل الرئسيات "القرود والبشر” ويفضل أكثر الإنسان ‎‘human‏ ‏تركيبات محضرة صيدليا في هيئة أخرىء يوفر الإختراع الحالي تركيبات مقبولة ‎pharmaceutically Wao‏ ‎acceptable‏ وتشمل كمية فعالة علاجياً لواحد أو أكثر من المركبات المذكورة بالأعلي؛ تصاغ ‎٠‏ سويامع واحد أو أكثر من المواد الإضافية المقبولة صيدليا و/ أو الفاصلات. كما ذكر بالاسفل بالتفصيل تصاغ تركيبات صيدلية في الإختراع الحالي خصيصا للتناول على شسكل صلب أو سائل؛ يشمل المتكيفين مع الأتي: ‎-١‏ التناول بالفم ‎oral‏ ؛ كمثال جرعات (مائية؛ غير مائية من محاليل ومعلقات)؛ أقراص ‎tablets‏ مثل: المصنعين للتحت الشفة العلوية؛ تحت اللسان ‎sublingually‏ والإمتصاص المركزي؛ بلعمات ‎choluses‏ بودرات ‎«powders‏ حبيبات ‎«tablets‏ ‎٠‏ عجائن لتطبيق على اللسانء ‎-Y‏ تناول بالحقن ‎parenteral‏ (7)؛ كمثال: تحت الجلد؛ في العضل؛ في الوريدء في الأم الجافية بالظهري؛ كمثال: المحاليل والمعلقات المعقمة؛ أو الأشكال المتقطعة متأخرة الخروج. ؟*- دهن ظاهري ‎stopical application‏ مثل: كريم ‎cream‏ مرهم ‎cointment‏ ‏لال av spray applied sled ‏أو تطبيق رش على‎ a controlled-release patch z 5 jal ‏لصقات منظمة‎ as a ‏مهبالية‎ COL asd ‏كمثال‎ dintrarectally ‏أو المستقيم‎ intravaginally ‏؛ - بطريق المهيل‎ socularly ‏المنم«تاطانى. = بالعين‎ (lll ‏تحت‎ -# foam ‏رغوة‎ cercam ‏كريم‎ epessary all oral ‏بالأئف «الفعوه«. 5- بالاستتشاق بالفم‎ —A Jransdermally ‏الجلد‎ Dia ٠ ‏بالحقن بالقراب بوالمع1070806.‎ =Y «pulmonary © ‏ظاهريا‎ nasal ‏بالأنف‎ coral ‏أشكال الإختراع الحالي تشمل التناول المناسب: بالفم‎ ¢ intrarectally ‏بالمستقيم‎ [sublingual Wall ‏تحث الشفة‎ » sublingually ‏تحت اللسان‎ Jad] ‏و/ أو الحقن بالنافاء يمكن أصطلاحيا للإشكال المصاغة أن توجد في‎ > intravaginally ‏بالمهبل‎ ‏طرق معروفة في مجال الصيدلة. كمية المكون الفعال‎ sh ‏وحدة الجرعة المصاغة. وتحضر‎
Sal ‏يمكن دمجها مع مواد حاملة لتنتج جرعة معيارية مفردة تختلف إعتمادا على المستضيف‎ ٠ ‏علاجه. في نظام معين للتناول عند كمية المكون الفعال يمكن دمجها مع مواد حاملة لتنتج جرعة‎
TV ee ‏خارجا من‎ Loses ‏معيارية مفردة تكون عموماً كمية المركب التي تنتج الاثر العلاجي؛‎
Ae ‏تتراوح الكمية من 7001 إلى حوالي 794 من المكون النشط؛ يفضل حوالي من 75 إلى‎
Je ‏إلى‎ 7٠١ ‏الأكثر تفضيل من‎ ‏يمكن أن تكون على هيئة: كبسولات‎ oral ‏أشكال الإختراع الحالي المناسبة للتناول بالفم‎ Yo ¢ tablets ‏مستحلب بودرة؛ حبييبيات‎ tablets ‏برشام كاعداعمه» حبوب كلالأص» أقراص‎ ccapsules ‏أو مستحلب من زيت في ماء أو ماء في‎ ٠ ‏أو كمحلول أو معلق في سائل مائي أو غير مائي‎ ‏للمص و/ أو غسول للفم ومثلهم. كل واحد‎ tablets ‏زيت أو كإلكسير أو شراب؛ أو أقراص‎ ‏يحتوي على كمية قبل التحديد من مركب الإختراع الحالي كمكون نشط.‎ capsules ‏(كبسولات‎ oral ‏الشكل المعياري للجرعة الصلبة في الإختراع للتناول بالفم‎ ٠١ tablets ‏؛ حبيبات‎ powders ‏بودرات‎ edragees ‏كبسولة مغلفة‎ «pills ‏؛ حبوب‎ tablets ‏أقراص‎ ٠ ‏خرطوش وأمثلهم). تخلط المكون الفعال مع واحد أو أكثر من الحامل المقبول صيدليا مل‎ ٠ of
Pd ‏و/ أو‎ dicalcium phosphate ‏ثناني كالسيوء فوسفات‎ esodium citrate ‏صوديوم سيترات‎ ‏سسكروز‎ ddactose ‏لاكتوز‎ starches La ‏مثل‎ extenders ‏أو مصدات‎ fillers ata = ‏؟-‎ silicic acid ‏و/ أو حمض سيليسك‎ smannitol ‏منيتول‎ glucose 36S sla sucrose ‏الجينات‎ ccarboxymethylcellulose ‏مثل: كر بوكسي مثيل مسيليلوز‎ Yo binders ‏رابطات‎ ‎sucrose ‏سكروز‎ epolyvinyl pyrrolidone ‏متعدد الفينيل بيروليدون‎ gelatin ‏جلاتين‎ » alginates © (8) ‏عوامل تفكيك‎ - 4 cglycerol ‏مرطبات مشل: جليسرول‎ = acacia ‏أو أكاشيا‎ / calcium ‏؛ كالسسيوم كاربونتين‎ agar-agar ‏مثل أجار- أجسار‎ disintegrating agents calginic acid ‏حمض ألجينك‎ tapioca starch ‏أ تابيكا‎ potato ‏البطاطس‎ Li ccarbonate ‏عو امل تأخير‎ 2 «sodium carbonate ‏صوديوم كاربونيت‎ ١ certain silicates ‏بعض سيليكات‎ quaternary ‏مسرعات الإمتصاص مثل: مركبات رباعية أمنيوم‎ = paraffin ‏المحلول: بارافين‎ ٠ ‏ولوريل صسوديوم سلفات‎ poloxamer ‏وخافض التوتر السطحي مثل بولو أكسر‎ ammonium ‏الزاء»؛ جلسرول أحادي‎ alcohol ‏مثل: كحول ستيل‎ JL ‏عوامل‎ -١ «sodium lauryl sulfate =A «non-ionic surfactants ‏خافض توتر سطحي غير أيوني‎ glycerol monostearate ‏سيترات‎ ‎dale ‏لتنلك‎ Jie ‏مزيجات:‎ -9 bentonite clay ‏بنتونين كادي‎ kaolin ‏ممتصات مثل: كوالين‎ ‏جليكول صلب‎ 118810681101 stearate ‏ماغنسيوم سيترات‎ ccalcium stearate ‏كالسيوم سيترات‎ ١٠ sodium lauryl ‏»؛ صوديوم لوريل سلفات انك سترات‎ 10 polyethylene glycols ‏متعدد الإثيلين‎ -٠١ ‏خليطهم؛‎ stearic acid ‏حمض ستريك‎ 0 stearate ‏صوديوم سترات‎ sulfate ‏أو إثيل‎ crospovidone ‏كروس بوفيدرون‎ ie ‏عوامل التحكم في الخروج‎ -١١ ‏عوامل ملونة؛‎ ‏؛‎ pills ‏الحبوب‎ ¢ tablets ‏الأقراص‎ » capsules ‏في حالة الكبسولات‎ cethyl cellulose shi ‏والأشسكال‎ tablets ‏الأقراص‎ PH ‏التركيبات الصيدلية يمكن أيضاً أن تشمل عوامل حاجزة ل‎ 7٠ ‏؛‎ capsules ‏العيارية الصلبة للتركيبات الصيدلية في الإختراع الحالي مثل: مع ملبسة؛ كبسولات‎ ‏تحضر جزئياً بواسطة تغليفها أو معطاة بقشرة صلبة. مثل: أغلفة‎ tablets ‏حبيبات‎ © pills ‏حبوب‎ ‎YVV)
تتحل في الأمعاء؛ وأغلفة أخرى معروفة في مجال تشكيل الصيغ الصيدلية؛ وتشكل أيضا لتوفر خروج بطئ أو منظم للمكون النشط المستخدم هناء مثل: هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎hydroxypropylmethyl cellulose‏ في نسب مختلفة ليوفر شكل الخروج المطلوب مثل التجفيف بالتجميد؛ ويمكن تعقيمها ب: الترشيج خلال مصفاه إعادة البكتيرياء أو عوامل تشمل التعقيم في شكل تركيبات ‎Ada‏ معقمة والتي تذاب في ماء معقم؛ أو بعض أوساط الحقن المعقمة فوراً قبل الإستخدام. غالباً ما تحتوي التركيبات على عوامل معتمة ويمكن أن تكون تركيبات خروج المكون الفعال فقط؛ أو بالأفضلية؛ في جزء معين من القنساة الهضمية؛ بالخصوص في صورة متأخرة؛ أمثلة لتثبيت دمج التركيبات المشتملة على مواد بلومرية وشموع. يمكن عمل المكون الفعال في ‎Aa‏ كبسولات ‎capsules‏ دقيقة جدا (ميكروكبسول ‎¢{micro-cncapsulated ٠‏ إذا تضمنت واحد أو أكثر من المواد الإضافية المذكورة بالأعلي. .. تشمل شكل الجرعات المعيارية السائلة للتناول بالفم ‎oral‏ للمركبات الإختراع على مستحلبات مناسبة؛ مستحلب دقيقة جدا. محاليل؛ معلقاتء مشروب؛ إكسير ‎elixirs‏ بالإضافة للمكون ‎«Jail‏ تحتوى الشكل الجرعة السائلة على مواد فصل معروفة في هذا المجالء مثل: الماء أو المذيبات ‎solvents‏ الأخرىء عوامل إذابة؛ عوامل إستحلاب؛ مثل: كحول إثيلي ‎ethyl‏ ‎alcohol Ve‏ محول أيزوبروبيل ‎«isopropyl alcohol‏ إثيل كربونات ‎sethyl carbonate‏ إثيل أسيتات ‎cethyl acetate‏ كحول بنزيلي ‎«benzyl alcohol‏ بنزوات بنزيل ‎benzyl benzoate‏ جليكول بروبيلين ‎propylene glycol‏ )0 7- بيتيلين جليكول ‎OL Tobutylene glycol‏ زيت (بالخصوص: زيوت بذرة القطن ‎cottonseed‏ الفول السوداني ‎ccorn 3,40) «groundnut‏ جنين القمح ‎egerm‏ ‏زيتون ‎«olive‏ خروع :0 أو سمسم ‎«(sesame oils‏ جليسرول ‎glycerol‏ رباعي هيدروفيريل ‎ Y.‏ كحول ‎stetrahydrofuryl alcohol‏ جليكولات متعدد إثينين ‎‘polyethylene glycols‏ أسترات الأحماض الدهنية ‎fatty acid esters‏ للسوربيتان ‎sorbitan‏ مخلطاتهم. ‎YVV)‏
تناسب تركيبات الإختراع المعضرة صيدليا لتناول بالحقن لتشمل واحد أو أكثشر من مركبسات الإختراع الحالي بدمجها مم واحد أو أكشر معاليل المقبولة صسيدليا ‎pharmaceutically acceptable‏ مساوية لتركيز الدم ومعقمة مائية أو غير مائية؛ مشتقات؛ معلقات؛ مستحلبات؛ بدرات معقمة؛ والتي يعاد تكوينها في محلول أو مشتت معقم للحقن فورا © قبل الإستخدام؛ ‎Allg‏ تحتوى على سكرء ‎JS‏ مضادات أكسدة ‎antioxidants‏ حواجز لل ‎PH‏ قاتل بكتيري ‎chacieriostats‏ مذاب يحول الهيئة الجرعة إلى تركيز مساوى لدم المتلقي المقصود؛ أو عوامل زيادة السمك؛ أو التعليق. تحتوي أيضا هذه التركيبات على إضافات مثل: مواد حافظة؛ عوامل محلية؛ عوامل إستحلاب؛ عوامل تشتيت منع عمل الأحياء الصغيرة (الميكروبات ‎(microorganisms‏ على ‎٠‏ المركبات الموضوعة يتأكد منها بوضع عدد مختلف من عوامل مضاد للبكتيرياً أو الفطريات مثل: برابان 02868 كلوروبيوتناول ‎cchlorobutanol‏ حمسض فينول سوربيك ‎sorbic acid‏ 1001م ومثله. ويرغب في وجسود عوامل مساواه التركيز. مثل السكر ‎csugars‏ ‏صوديوم كلوريد ‎sodium chloride‏ ومثله في التركيبات؛ بالإضافة؛ يظهر تحويل مدى إمتصاص الشكل الصيدلي المعد للحقن بإستخدام عوامل تأخير الإمتصاص مثل المنيوم وحيد ‎٠٠‏ السيترات ‎aluminum monostearate‏ وجلادتين ‎.gelatin‏ ‏في بعض الحالات؛ لكي تطيل مرة تأثير العقار. من المطلوب إبطاء إمتصاص العقار من حقن تحت الجلد أو في العضل؛ ويمكن عمل ذلك بإستخدام معلق سائل لمواد كريستالية [منظمة الجزيئات]؛ أو مخلطة [غير منظمة الشكل] ولديها ذوبان ضعيف في الماء؛ يعتمد معدل إمتصاص العقار على معدل ذوبانها وبدروهاء تعتمد على الحجم الكريستالي ‎crystalline‏ ‎٠٠‏ [لجزيئات المنظمة] وتشكيلها؛ ‎lea)‏ يأخر إمتصاص شكل العقار المتناول بالحقن بتذوبه أو تعليقه ووسط مذيب زيتي. ‎YVV)‏
تصاغ أشكال الحقن العميق بأوساط دقيقة الكسولات ‎microencapsule‏ للمواد الموضوعة في بوليمرات ‎polymers‏ مكسرة حيويا ‎Tie‏ متعدد لكتيد- متعدد جليكوليد. معتمدة على النسبة العقار للبوليمر ‎polymer‏ ؛ وطبيعه ‎polymer ed sll‏ المستخدم» ينظم خروج العقار في هذا المجال؛ أمثلة بوليمرات ‎polymers‏ التكسير الحيوي شاملة: متعدد (أورشو إسترات) © ومتعدد أنهيدرات ‎poly(anhydrides)‏ تحضير أشسكال الحقن العميق بغمس العقار داخل ليبوسوم ‎liposomes‏ أو مستحلب دقيق جدا ؛ وهي متناسبة مع أنسجة الجسم. ‎gl sy!‏ يشمل: بودرات ‎powders‏ ء رشاشات وجورم مر اهم ‎cointments‏ عجسائن 055 كريمات ‎٠ creams‏ مرطبات»؛ جل ‎cgels‏ محلول ‎cilia]‏ مستتشقات؛ يمكن خلط مركب الإختراع تحت ظروف معقمة مع حامل مناسب صيدليا. ومع أي مواد حافظة؛ حواجز ل ‎PH‏ ‎٠‏ أو الدوافع المحتاجة. المراهم؛ العجائن؛ الكريمات ‎creams‏ ؛ والجل كلهم يحتوى بالإضافة للمادة الفعالة للإختراع؛ مواد إضافية؛ كدهون حيوانية ‎animals‏ ونباتية ‎cvegetable fats‏ زيوت ‎coils‏ ‏شموع ‎cwaxes‏ البرفين 87210505 النشا ‎starches‏ ضمغ كثيرة» مشتقات سيليلوز ‎cellulose‏ ‏617066 متعدد إثيلين جليكول ‎epolyethylene glycols‏ سيليكون 11100065؛ بنتونيت ‎cbentonites‏ حمض سيلسيك ‎silicic acid‏ تالك ‎etal‏ زنك أوكسيد ‎oxide‏ 2100؛ ومخلطاتهم. ‎Yo‏ تحتوي البودرات ‎powders‏ والرشاشات بالإضافة لمركب الإختراع؛ مواد مضافة كالكتوز ‎dactose‏ تالك ‎tale‏ « حمض سيلسيك ‎silicic acid‏ المنيوم هيدروكيل ‎aluminum‏ ‎hydroxide‏ كالسيوم سيليكات ‎calcium silicates‏ وبودرة متعدد الأميد ‎polyamide‏ أو خليطهم. يمكن أن يحتوى البخاخ على مواد دافعة مألوفة؛ مثل كلورو فلورو هيدروكربون ‎chlorofluorohydrocarbons‏ وهيدروكربون ‎hydrocarbons‏ غير مشبعة طيارة مثل بيتان ‎٠‏ وبروبان ‎propane‏ ‏اللصقات الجلدية لها ميزة إضافية لتوفير إيصال منتظم لمركب الإختراع الحالي إلى الجسم يمكن تصنيع أشكال عيارية بتذويب أو تشتيت المركب في وسط مناسب. يمكن إستخدام ‎YY)‏
محسنات الإمتصاص ازيادة سريان المركب خلال الجلد ‎transdermally‏ يسنظم معدل هذا . السريان اما بتوفير معدل غشاء منظم أو غمس المركب في خليط بوليمر ‎polymer‏ أو جل ‎gel‏ ‏تمثل أشكال التركيبات الصيدلية للإختراع لتناول الشرجي ‎rectal‏ أو المهبيلسي ‎intravaginally‏ لبوسات وتعضر بخلط واحد أو أكثر من مركبات الإختراع مع واحد أو أكشر ‎eo‏ الإضافات المناسبة غير المهيجة أو شاملة الحاملات مثل: زبدة الكاكاو ‎butter‏ 0000؛ متعدد إثيلين جليكول ‎wali » polyethylene glycols‏ اللبوسة ‎a suppository wax‏ أو سبيلسيلات ‎a‏ ‎salicylate‏ وهي صلبة في درجة حرارة الغرفة؛ لكنها تصبح سائل في درجة حرارة الجمسم ولذلك تذوب في تجويف الشرج أو المهبل ‎intravaginally‏ لتخرج المركب النشط. مستحضرات العين ‎ceye ointments‏ مرهم العين؛ بودرات ‎powders‏ ؛ محاليل»؛ ومثلهم. ‎٠‏ وأيضا متوقع كما في هدف الإختراع الحالي. عند تناول مركبات الإختراع الحالي كمركب صيدلي لإنسان ‎humans‏ أو حيوان ‎canimals‏ يمكن أعطائه بذاته أو كالتركيب صيدلي؛ كمثال من ‎٠١‏ إلى 794 (والأفضل من ‎٠‏ إلى 170( من المكون الفعال مع دمجها بعامل مقبول صيدليا. وبغض النظر عن طريقة التناول المختارة؛ مركب الإختراع الحالي والذي يستخدم في ‎Ve‏ شكل هيدريدت مناسب؛ و/ أو التركيبات الصيدلية ‎pharmaceutical‏ للإختراع الحالي تصاغ إلى أشكال مستحضرات مناسب صيدلياً بطرق إصطلاحية معروفة لذو الخبرة بهذا المجال. ‎Example‏ ‏وضح الأن بالعموم في الإختراع؛ والأكثر فهما من الرجوع للأمثلة التالية؛ والتي تشمل ‎Ys‏ فحسب أغراض توضيح لمظاهر معينة وتجسيمات الإختراع الحالي ولا يقصد أن تحدد الإختراع. مثال ‎١‏ ‎YY i : 5 ّ i Lr * i‏
SA
Ae : ‏و3‎ ‎{ ‏ملي‎ o } DMF ‏مجم م ملي مول أ مكافئ) في‎ Yoo J 7 J ‏إلى محلول من فينو‎
YA ) Mel ‏مكافئ) يتبعها إضافة‎ ) . Yo J ‏مأ مجم 6 4 . 79 ملى مو‎ ) NaH ‏عند صفر 2° ويضاف‎ ‏ساعة ثم‎ VE ‏مكافئ) يقلب الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ٠١# (Jee ‏ملي‎ fle ‏ميكرولترء؛‎ 0
Jada . ‏بمحلول ملح‎ a { ‏م يشطف بالما 2 (مرتين‎ EtOAc ‏يخفف الخليط ب‎ cp ‏يسقي ألما‎ crude ‏من الناتج الخام‎ )71٠١( ‏مجم‎ VAS ‏يجفف على ,01850 ثم يصفي ويركز ليعطي‎ 3 ‏جزء‎ ‎[RIAPS FATA he . CH oo fl 1 PET Pla TH, ee oy i ‏مكافئ) و هيدروكسى أمين‎ Yo ‏مجم ل ملى مول‎ va ‏(لا‎ Aldehyde vy ‏مأ الدهيد‎ ‏مكافئ)‎ ٠١١ ‏ملي مولء‎ YE ‏مجم‎ YOF) hydroxyamine hydrochloride ‏هيد روكلوريد‎
PH ‏ملي لتر) ويضبط ال‎ ¥) elo ‏يضاف‎ of) ‏ملي‎ ٠١ oF :7( MeOH [THF ‏وتذاب في‎ ‏عياري . يقلب خليط التفاعل فى درجة حرارة الغرفة طوال الليل ؛» يعد‎ “٠.١ KOH ‏عند 9 بس‎ ‏مجي اخنة‎ TAY) sodium cyanoborohydride ‏ساعةء يضاف صوديوم سيانو بور هيد‎ ١ ‏عند ¥ و الناتج أحمر‎ PH ‏ويضبط ال‎ . SE ‏مكافى) تتبعها كريستا لات مثيل‎ Y ‏ملي مول‎ ye ‏عياري؛ بعد التقليب ساعتين يضاف جزء أخر‎ ١ HOT ‏داكن باقى لمدة التفاعل بتكرار إضافة‎ ١١ ‏مجم) بعد التقليب‎ YAY) sodium cyanoborohydride ‏بورو هيدريد‎ sib ‏من صوديوم‎ ‏ومحلول‎ ol ‏الخليط يغسل بالما ء ثلاث مر‎ «CDM ‏خليط التفاعل يصل إلى 7 ويضاف‎ dae La chromatography ‏بالكروماتوجر افي‎ crude ‏ينقي الناتج الخام‎ MgSO: ‏ثم يحفف على‎ ale
YVYVA cq (LAT) ‏ليعطي 5 مجم‎ (E1OAC 71٠١ ‏ثم‎ hexanes ‏في مكسان‎ EtOAc 78 ١( ‏الوميضي‎ ‏من هيدروكسيل أميني ا‎ © ‏جزء‎ ‏الاح‎ Gn - } CAR
EI ‏ا ال اهما‎ ‏قا‎ 1 ْ So ‏ىا‎ ‎4 5 ‏مكافئ)‎ ١ ‏87.؟ ملي مول؛‎ ٠ ‏مجم‎ Veo ) ¢ hydroxylamine ‏محلول هيدروكسيل أمين‎ © ‏؟ مكافئ) في بنزين‎ 0 ge ‏مجم؛ 20# ملي‎ £4) methyl glyoxylate ‏ومثيل جليكوسيلات‎ ‏ملي لتر) ويسخن تحت التكثيف الإرتجاعي في عميد ذو محبس قوي طول الليل.‎ ١١( benzene ‏في‎ crude ‏يأخذ على الخام‎ © nitrone ‏يزال المذيب الزائد تحث ضغط منخفض و الناتج نيترون‎ ‏الخطوة التالية.‎
Dea Ye vernon TE meng = 4 Lo ta tend ‏م 8 مت‎ : . wi A bores ‏مكاف ئ) ¢ اليليك كحول‎ ١ ‏مجم؛ با ملي مول‎ AAY ) © nitrone CJ gpm} )٠٠١# mY ‏ملاء في يونيو‎ ١١/١85754 ‏.لا رقم تسلسل‎ 5. S.N) 1 allylic alcohol ‏ملي لتر ؛ 724.؟ ملي‎ ٠١١١( TiGOPY), ‏مكافئ) و‎ ٠١# ‏ملى مولء‎ 4 cane AY)
SI ‏ملي لتر) ويسخن في فرن‎ o ) toluene Od ‏مكافئ)؛ تذاب في‎ ٠6 + ‏مول‎ ‎ye ) EtOAc — Lal) ‏دقائق 6 يخفف‎ ١٠١ ‏لمدة‎ 2° YY ‏(ميكروويف) في درجة‎ Vo ‏بروبال ا دول ؟‎ YO (ad Jie ‏ملي لتر) ويضاف (ثتائي‎ ‏ميكرولتر)؛ بعد التقليب ساعتين» يضاف‎ ٠ ( (dimethylamino)-Y. Y-propanediol ‏يصفي‎ «MgSO: ‏ويشطف بألما ثلاث مرات ثم بمحلول ملحي ¢ يجفف على‎ EtOAc ‏بالكروماتوجرافي الوميض‎ crude ‏الخام‎ ad ll ‏ويركز ¢ ينقي‎ Celite ‏على سليت‎
‎١ :6( chromatography‏ هكسان ‎sid (F1OAC [hexanes‏ 212 مجم ‎{LEV}‏ من لاكتون ‎SV 0‏ ‎Esk‏ ‎il — i‏ ايا 0 - ٍٍ ااا ب ٍ 1 0 4 ‎Ws Wh‏ ‎os‏ إلى المحلول ‎VVOLY‏ مجم | 7 ملي مول» ‎١‏ مكافئ) في )1 ملي) ‎TMF‏ يضاف يريدين ‎Y) pyridine‏ ملي لتر) و ‎[HE‏ بيريدين ‎pyridine‏ (5 ملي لتر) يقلب الخليط في درجة عرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات ثم يضاف ‎A) TMSOMe‏ ملي لتر). يزال المذيب تحت ضغط نخفض وينقي الناتج الخام ‎crude‏ بالكرو ماتو جر افي ‎(EtOAc) mse sl chromatography‏ بعطي ‎VYA‏ مجم ‎(AVY)‏ كر غوة ‎foam‏ بيضاء. : ‎Felk ٠‏ | 08 ‎BIT RIT‏ ‎ol TEE nT‏ ‎NC‏ 0 ا 8 عند ‎jin‏ 2° لكتون ‎٠ 95) A lactone‏ جم؛ ‎7١7‏ ملي مول؛ ‎١‏ مكافئ) في ‎YY) DCM‏ لي لتر) يضاف ثلاثي مثيل أمين ‎oA) triethylamine‏ ملي لترء؛ 4.9 ملي مول؛ ‎TY‏ ‏كافئ) يتبعها إضافة بالتتقيط لميثان فوسفونيل كلوريد ‎YA) methanesulfonyl chloride‏ ملي ترء 5.9 ملي مول؛ ‎YY‏ مكافئ)؛ يسمح للتفاعل بالتسخين لمدة ساعتين ل 77تم. بعد تقوية ‎TLC‏ و ‎TLOMS‏ إستهلاك الكحول ‎SS‏ يسكب الخليط في ‎٠٠١( DOM‏ ملي لتر) ومحلول شبع لصوديوم باي الكربونات )70 ملي لتر)؛ تفصل طبقات وتستخلص الطبقة المائية ب ‎DCM‏ (ثلاث مرات ب ‎Yo‏ ملي لتر)؛ المستخلصات العضوية المدمجة تجفف ب ‎((MgSO:)‏ ‏صفي ويركز في الفراغ» تصفي المواد الخام ‎crude‏ بالكروماتوجر افي ‎chromatography‏ ‎yyw‏
الوميضي المدرج ( ‎٠‏ جم من بوني © = ‎IV‏ مخوئظ/ ‎(hex‏ ليعطي 4 (6 ‎٠١‏ جي ‎5١١‏ ‏ملي مول» © مكافئ7). جزء ‎G‏ ٍ الام ا الما َّ 7 | ا
8 يضاف لنيت ميسيلات ‎٠ ( 4 neat mesylate‏ مجم ‎51١‏ ملي مول) عند درجة حرارة 7م ساماريم أيوديد ‎YY) samarium iodide‏ ملي لتر من ‎١١‏ مسول محلسول ‎THE‏ ‎TLV‏ ملي مول)؛ بعد التقليب عند اعم لمدة ساعة. يغمس التفاعل في 78 محلول أمنيوم كلوريد ‎٠١( ammonium chloride‏ ملي لتر) وينتج في الحال تغير في أزرق داكن إلى أصفر. يصفي خليط التفاعل خلال وسادة سيليت ‎Celite‏ والمصفي يخفف بالماء ‎٠٠١(‏ ملي لتر) و
‎Yee) ٠‏ ملي لتر) ‎(FtOAc‏ تستخلص الطبقة المائية ب م50 (مرتين ‎ee‏ ملي لتر). تشطف المستخلصات المدمجة بمحلول ملحي ‎١(‏ © ملي لتر)؛ تجفف ب ‎((MgSO.)‏ تشطف وتركز بالتفريغ؛ المادة الخام ‎crude‏ تنقي بالكروماتوجرافي ‎chromatography‏ الوميض المدرج ‎Ye)‏ جم ‎(hex [EtOAc 180-3٠ (SiO‏ لتعطي ‎٠١‏ (0 جم؛ ‎٠١١‏ ملي مولء 787 ناتج).
‏جزء ]1 ٍ ٍ ‎i Lae en ht Sy ay‏ م ير 3 ‎St Cite‏ ‎en‏ ) ; ‎ye‏ ‏يضاف لمحلول (+) أيزوبينوكومفيل أمين ‎Ye) (+)-isopioncampheylamine ١١‏ .+ ملي لترء ‎Veo‏ ملي مول) في درجة حرارة ‎Y) DCM TY‏ ملي لتر)ء ويضاف )لذ ) 7 ملي لتر من ‎١‏ مولر محلول هكسان ‎٠١4 hexanes‏ ملي مول) وبعد التقليب لمدة ‎٠١‏ ‏الأ
- دقائق؛ محلول لكتون دوماع[ ‎VA)‏ مجمء ‎١7‏ ملي مول) في ‎DOM‏ (© ملي لتر) يضاف الخليط: ثم يقلب عند كم لمدة ‎١‏ ساعة؛ يغمس التفاعل في محلول ملحي ‎Rochelle‏ الماني (© ملي لتر). تقلب بشدة عند ”تم لساعتين ‎Je‏ يظهر خليط صافي من وسسطين. تفشصل الطبقة المائية وتستخلص ب ‎DOM‏ (مرتين ب ‎Ye‏ ملي لتر). يشطف المستخلصات المدموجة © العضوية ‎organic‏ بمحلول ملحي ‎٠١(‏ ملي لتر)ء يفف ب ‎(MgSO)‏ تشطف وتركز بالتفريغ؛ المادة الخام ‎crude‏ تنقي بالكروماتوجرافي ‎chromatography‏ الوميض المدرج ‎١(‏ 8 جم ‎(DCM [MeOH 75 = (SiO,‏ ليعطي ‎٠١١‏ مجم ‎(AVY)‏ من ‎١١‏ كزيت أصفر. ‎pe bs‏ ‎E or “fe y‏ ‎CA Rad em TOL, wg,‏ ‎re‏ وار ‎CES Le‏ ‎١‏ بل الك كا مح يب ‎<n oe‏ لمحلول ‎(AT)‏ منزو ع الغاز ‎V0) 1 pyrrolidine edad s yal degassed‏ مجم 4 ‎٠‏ .ملي مول) في خليط ‎٠١ :١( TMF MeOH‏ ملي لتر) ويضاف حمض كربونك ‎VPA‏ ‎٠.24 cpa‏ ملي مول)؛ بلاديم أسيتات ‎1١7( palladium acetate‏ مجم ‎١.8‏ ملي ‎((Js—‏ ‏كربونيت بوتاسيوم ‎V4) potassium carbonate‏ مجم؛ ‎٠١4‏ ملي مول) وأخيرا رابط ‎S-phos‏ ‎Angew.
Chemie «Anderson, 1.17: et al.)‏ مت ل ‎J (YAYY‏ 84 مجم؛ ‎6.١‏ ملي مول). يسخن التفاعل في ‎oie‏ التفاعل يبرد في درجة ‎OTT‏ على مرور ساعة. يخفف ب ‎«DCM ٠‏ يصفي خلال وسادة سليت ‎Celite‏ المصفي يستخلص بإستخدام )© ملي لتر) ‎DCM‏ ‏من محلول ‎PH ele‏ ؛ ‎Yo)‏ ملي لتر)؛ الطبقة المائية المفصولة تستخلص ب ‎(Of a) DOM‏ ‎٠‏ ملي لتر)؛ تشطف المستخلصات العضوية المدمجة بمحلول ملحي ‎V0)‏ ملي لتر)؛ تجفف ب (:24850)؛ تصفي وتركز في الفراغ؛ يستخدم الراسب الخام ‎crude‏ في تفاعلات متتابعة في تسلسل بدون تنقية إضافية. ‎Jem To‏ ‎YVVY‏
ب ‎Lo 0 = 0 ّ‏ : 7 ل | : ‎girs in‏ , = 0 ا - : 0 2 2 0 ‎i‏ : 5 اما ‎ET‏ ا ل ا اا اط § يضاف لمعلول من خام بيروليدين ‎١ Ye pyrrolidine‏ مجم ‎VE‏ © ملي مول) في ‎MeOH‏ الفور ‎١ ( formaldehyde ws alle‏ إن من 77 محلول ماني؛ ‎٠١١‏ ملي مول) يتبعها إضافة صوديوع سيانو بورو فيدريد ‎sodium cyanoborohydride‏ )£1 مجم ‎oA‏ ملي مصول) في دفعة واحدة بعد التقليب ‎١١‏ ساعة في ام ركز محلول التفاعل في الفراغ؛ المادة © الخام ‎crude‏ تنقي بالكروماتوجر افي ‎chromatography‏ الوميض المدرج ‎VO}‏ جم ,0ق ‎TY‏ ‎(DOM [MieOH 78 +‏ لتعطي © مجم ‎TUE)‏ على خطوتين) ل ‎١١‏ كصلب أبيض. ‎K sie‏ ل ا ين لح ْم ‎dee Tw‏ حر ‎EN ATE So‏ 0 ‎Ea Hoe‏ ا ‎a os . ee bert‏ حب ب برط 4 5 ‎CH a ] " TRH THE‏ يضاف لمحلول اخ بيروليدين ‎pyrrolidine‏ ) أ مجم؛ 2 ملي مول) فى ‎[DMEF‏ ‎:١ (717 0٠‏ ؛ ملي لتر) ال ‎٠04 cana ٠ ( HBTU‏ ملي مول) يتبع بإضسافة فين إثيل أمين ‎٠. 6 «ul ©) phenethylamine‏ . مول) بعد التقليب فى 77م لمدة سسساعة؛ تخفف ! ي هو يب في ‎١‏ م خليط التفاعل بميثانول ‎methanol‏ )0.0 ملي لتر) وينقي مباشرة على وسطح معاكس مناسب من ‎(HPLC‏ بإستخدام 56 مي مول أمنيوم باي كربونات/ أسيتونيتريل المائي ‎ammonium bicarbonate/acetonitril‏ كفاصل لتعطي © مجم (740) من ‎(ESI(+)) MS ١‏ الح .افكت (1+11). يتميز ‎١‏ بيروليدين ‎pyrrolidine‏ بتحليل ‎LC-MS‏ ‏مثال ‎١‏ ‏. 1 ل 1 ف ب ‎i‏ أ 3 ‎Pi‏ ًّ > ‎Toy NH 0 0 Bi H 2‏ ‎Fos ne 7‏ الالال
Te
A £ i i - ‏اح وا‎ ‏اط م‎ 0 ٍُ ّ 1 > 0 . - .
Y.YY) ‏؟‎ aryl bromide ‏تعلق كلا من أريل بروميد‎ cargon ‏تحت جو من الأرجون‎ ‏ملي مول) » عامل فوسفين أ ملسي‎ Y. A) ١4 boronic acid ‏حمض كربونيك‎ ٠ ‏ملي مول)‎ potassium ‏ملي مول) وبوتاسيوم كربونيت‎ +.) palladium acetate ‏أسيتات باليديم‎ (ls © ‏ساعات في‎ A ‏وسخن وتقلب لمدة‎ degassed ‏ملي مول) في ماء منزو حَّ الغاز‎ 9. ¥) carbonate «Ang. Chem. Int. Ed. ¢K.W. Anderson and 5.1. Buchwald) ‏ساعات‎ A ‏لمدة‎ Te An ‏لطبقة‎ PH ‏ملي لتر) وال‎ Yo) ‏ملي لتر) وماء‎ £4) DOM ‏الخليط يصب في‎ (Y ‏؛‎ 8 ‏المائية تضبط عند “ بواسطة ؟ عياري 1161. تخلط الطبقات ثم تفصل؛ تستخلص الطبقة المائية‎
NaCl ‏تشطف بمشبع مائي‎ . organic ‏تدمج الطبقات العضوية‎ .0614 (A ‏ملي‎ Yeo) ‏ب‎ ٠ ‏وتركز إلى زيت أصفر خفيف؛ تنقي بسيليكاجيل‎ esodium sulfate ‏يجفف على صوديوم سالفيت‎ ethyl ‏إثيل أسيتات‎ 740-٠٠ JHOAC 6 ( silica gel chromatography ‏كروماتوجرافي‎ ‏تعطر صلب أ صفر فاتح (777 ناتج).‎ (hexanes ‏/هكسان‎ acetate
B ‏جزء‎ ‎0 0 - i ‏رغ إل ل‎ MK 1 ‏“وير ات‎ Lo REY { : \ - “Re 1 ht 7 0 ’ 1 ‏اا م‎ 0 5 ‏ب يب‎ 0" - Tm ‏سا‎ ar 1 1% EE THE HD a - ’
Vo ‏إلا‎
<a ‏أمين‎ Sel TY ‏(ح ا ملي مول)‎ ١# biphenyl acid ‏فينيل‎ sb ‏يذاب حمض‎ ©.4) HOBt ‏وبعالج ب‎ )4 :١ ‏ملي لتر‎ VO} THF ‏ملي مول) في ماء/‎ 000) (5) diamine ‏يصب الخليط‎ PVT ‏سساعة في‎ VY ‏ملي مول) و 506-1161 (؛ ملي مول)؛ بعد التقليب‎ ‏ملي لتر). يشضسطف الطبقة العضوية‎ Ve) eles ‏ملي لتر)‎ *١( ethyl acetate ‏أسيتات‎ LE ‏في‎ ‎sodium ‏ثم تجفف على صوديوم سلفات‎ (NaCl Sle ‏ومشيع‎ 1160©, le organic © silica ‏في السيليكا جيل امع‎ 5s Slag So cad J ‏وتركزء يتقسي‎ sulfate ‏ليعطي زيت أصسفر فاتح (ناتج‎ (DCM: MeOH ‏احم‎ [NH.OH / ¢} chromatography . (/ le
Css . 0 ‏م‎ ‏اميا 5 ات‎ . Coe ‏سب‎ hoe ‏دق 10ل فاط‎ Eh 5 ‏ا ا‎ i pre eS EDIE ey LY : ot URE, #300 58 #4 0) ‏ص‎ San A ‏دمعت‎ Va 0
Ve, ‏ملي مول) و (+)- ايزوبينكامفيل‎ +. £7) Boc-Leproline ‏برولين‎ -1. —Boc YA ‏تذاب‎ ‏أمين‎ ddl ‏ملي مول) مع ثتنائي أيزوبروبيل‎ + £7) (+)-isopinocamphylamine ‏أمين‎ ‎HBTU ‏ملي لتر) وتعالج ب‎ ١( DCM ‏ملي لتر) و‎ Y) DMF ‏في‎ diisopropylethylamine ‏ملي‎ fo) ether ‏ساعة ويصب في إثير‎ VY ‏لمدة‎ VY ‏ملي مول) يقلب الخليط في‎ 0.81) ‏ملي لتر)؛ يضاف © و‎ Yo) ‏ملي لتر)؛ تشطف الطبقة العضوية بماء مضاف‎ Ye) slag ‏لتر)‎ Ve ‏تجفف ب .01850؛ يعاد الزيت الناتج من‎ (NaCl ‏عياري مشبع مائي من‎ ١ HCI 81160١ ‏ملي لقرء‎ 0) dioxane ‏في ديكوسان‎ HC ‏ملي لتر) وتقلب مع‎ ©( ether ‏لتركيز في إثير‎ . ‏ناتج)‎ / Ae ) ‏يركز المحلول فى الفر | & يجفف ليعطي صلب أبيض‎ 6 Ole le ¢ ‏لمدة‎ 6 (N ١
De : - ١ Se | ‏مز 1 ا‎ . 7 ‏كن ب‎ i ‏حوبت‎ : LE ‏إل طاح زم لمحب‎ NaBH ‏يحولا‎ i 7 ‏رز‎ a ‏ا 1 - تس‎ 1 LN + ‏ب 5 2 4 ن‎ ——— Tr 8 0 > 8 a yu be
YVVY 0 nr or 0 HL te
ب يد اب ‎١5‏ أمين ‎VT) amine‏ 0 ملي مول) ‎VY aldehyde walls‏ 54 ملي مول) في ميثانول ‎٠ | methanol‏ ملي لتر) أو يعالج مع حمض أسيتك ‎acetic acid‏ 8 ملي لقر) وصوديوم سيانو بورو هيدريد ‎١١ ٠3( sodium cyanoborohydride‏ ملي مول). بعد التقليب لمدة ‎١7 5‏ ساعة؛ ينقي الناتج بإستخدام الوسط العاكس في ‎NHHCO- 7001 [MeCN) HPLC‏ في ماء) وتجمد للتجفيف ليعطي صلب ابيض ‎TY)‏ مجم. ‎(MAH) TATE mie (ESI(+)) MS‏ مثال ؟ ‎eT ©" 0‏ لحت 0 لج ‎og iT‏ : 8 ! : ٍْ ‎Le 5 > 3 LTR 8‏ { ا ب ‎LIE,‏ ل يخلق المركب هرا تبعا لخطو ات الموصوفة في مثال ‎Y‏ مستخدما برولين ‎Boc- Boc-D—‏ ‎D-proline‏ في مكان برولين ‎m/e (ESI(+)) MS .Boc-L-proline‏ 41 .33ت بتاخلط. ‎Vs‏ مثال ؛ ‎J -‏ ب ‎i EA‏ ‎Tg een :‏ ‎Pass LF‏ ‎Rie‏ 1 = ‎Of‏ ‏19 ‏مركب 3 فى قاعدة يمكن تخليقها تبعا لخطو > مذكورة في مثال ‎oF‏ ممستخدما هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ - برولين ‎Boc-L-proline‏ بدلا من بروليسن ‎-Boc-L-proline‏ ‏مثال ‎eo‏ ‏0 ام ب ب" ‎١‏ ‎he‏ ل م ‎Ja‏ ‎vey, A :‏ ب ‎Re nd on‏ ال ‎bed‏ الا 1 ‎CE NT Mn‏ ‎went Een‏ لاست ‎CEL‏ ‏الم ّ| 0 ‎YVVY‏
ب يخلق المركب ‎Lads Ye‏ لخطو ات مذكو 5 في مثال ‎١‏ مستخدما: ‎(se “NN‏ ميل أمينو إثيل أمين ‎N N-dimethylamino ethyl amine‏ بدلا من فنيل اثئيل ‎‘phenethylamine [el‏ يحصل نهائيا ‎.7٠‏ مصدر ‎(MAH) 154013 mie )251)+(( MS‏ قطع ‎al‏ سائدة ‎major‏ ‎oi‏ كبيرةٌ ‎me‏ كف كت ‎AMAYH/YY‏ ‎fie‏ 1 ‎fH‏ ‏حم ل 0 و ‎A‏ 3 بح اص ‎LL‏ ,م لك ربق ل ‎Hh a 7‏ ج- ‎J pm‏ اي مي د م ب ‎a 0 NL‏ ¥ 0" 3 اب“ ‎i‏ أدب ‎St‏ ‎H‏ 7 40 ‎OH = N,‏ 3 21 ‎H 1‏ ‎H‏ : = : ‎FN Ae [A TN,‏ - } ‎AT 2 : 0 FEN‏ ‎Ay J‏ و 0[ ل ; { ‎J‏ 4 سم ‎fo‏ 7 1 - ‎AL nN 1 JB NON 0 1.‏ يسا ‎J EN J‏ ‎IH [LD A J on HET [I yo.
YA A /‏ ‎HOw y= Re HO er NTN‏ ‎A \‏ بر 3 : 105 ‎OH N, 10617 THE‏ : ‎١‏ 21 17 ‎Yo.‏ يخلق المركب ‎YY‏ تبعا لخطوات مذكورة فى مثال ‎١‏ مستخدما: ‎oS)‏ 1411-؛ - ‎FR‏ ‏مثيل بنتان-١؛‏ ؟- ثنائي _ ‎(S)-N'N'™-¢ -trimethylpentane—\,Y-diamine‏ بدلا من ‎J‏ ‎Cd =‏ : . 5 ل ‎(TF‏ م2 / إثيل أمين ‎phenethylamine‏ ¢ يحصل من الكل ‎797٠6‏ مصدر ‎VY Ye mie (ESI(H) MS‏ ‎«(M+H)”‏ قطع ايون سائدة ‎major ion‏ كبيرة ‎A(M+YH/Y ) SJ. eY m/e‏ مثال ‎٠7‏ ‏حي ار ارال ‎CET‏ ‏ا ا ‎Ss‏ محت ‎A‏ ‏ٍ 8 ابي قن 22 ‎i oz J ) 1‏ حٍٍ ا 2 : ‎he a‏ 1 8 لحب 0 ‎i) 0 i‏ و | ‎YYVYY rl‏ آي لمات الال ال لاا اك ا الك ا ‎J Tarra 0 3 =f " ٠‏ 0 2
8 A
SENN (8) ‏مستخدما:‎ ١ Jie ‏تبعا لخطوات مذكورة فى‎ YY ‏يخلق المركب‎ .)5(-1 7 ‏1-عصقتعدم ترص طم ؟ - اجطاء صطل-‎ ١7 ‏فنيل إثيل أمين‎ =F ‏مثيل-*- فنيل بروبان-1»‎ . 30a ‏قطع اإيون‎ f(M+H)" ‏ا‎ mie (ESI(+)) MS ‏مصدر‎ » 7 Yo ‏وحصل من الكل‎ .)1+11/7( ‏قم اا‎ m/e ‏كبيرة‎ majorion ©
A ‏مثال‎ ‎Sed ‎23 ‎. : =i boMTN = Cm
Sept ‏ماك متي ل‎ ‏ا ايض‎ IE Te SE ‏حلا‎ ‏ا ا‎ EE Sh ‏إشيل-(9)-؟-‎ -١ ‏مستخدما:‎ ١ ‏تبعا لخطوات مذكورة فى مثال‎ VY ‏يخلق المركب‎ ‏بيروليدين ميثان أمين عدستلمصمطاه صسعصتل ناوسوط-؟-(8)-ارطا©-٠١ بدلا من فنيل إثيل امين‎ ‏(11+)؛ قطع‎ Ve 4.7 mie )251)+(( MS ‏من الكل مصدر‎ ٠ ‏ينتج‎ « phenethylamine | ٠ ‏1/(7؟+1).‎ . 7 568 m/e ‏كبيرة‎ major fon ‏أيون سائدة‎ ‏مثال‎ ‎Sn ‎4 1 . J 3 24 2 ‏مب‎ i ‏ا يم‎ 17 Lo Sh 0 2 oy po Teme ‏ا‎ 7 0 we The Te
YVYVA
بم فى وعاء مخروطي يدمج ‎Ye‏ (يخلق تبعا لخطوة مشروحة في المركب ‎Ved (VY‏ مجم)؛ ؟-(ثنائي مثيل أميتو ‎(J aS‏ خض فيل كزبونيك -؛ ‎VA } (dimethylaminocarbonyl)phenvlboronic acid‏ مجم)ء ‎AR ) Us CO‏ مجم)؛ ‎KOAc‏ ‎spd(dpphicly (pa ٠١( (pam Vo)‏ يومض المشروط بغاز أرجون ‎argon gas‏ ويضاف ‎DMSO ©‏ )1 ملي ‎(Hd‏ يسخن المادة ل 10م خلال ؟ ساعات. يضاف )8 مجم) ‎pd(dppfich‏ ‏بعد ‎٠.5‏ ساعة يبرد الخليط ويضاف إلى ‎(Je ¥ °) DCM‏ و ‎١‏ / جل ازا د ‎ve) Na‏ مجم) يفصل الأخير ويستخلص الوسط المائي ب ‎DCM‏ ثلاث مرات ب ‎Yo‏ مل. العضوي ‎organic‏ ‏المدمج يشطف بماء ) ‎(Je Yo‏ ومحلول ملح ‎Yo J‏ مل) تم يجفف على كبريتات الصوديوم ‎Nay 5 0 :‏ ° ‎١‏ مثال ‎٠١‏ ‏0 : ال ‎ed‏ ل خط ‎oe So a LO nL 0 H‏ ب } ; ‎Age‏ 26 ‎es i 1‏ - خأ . ‎He‏ و “ا 7 ا ب حت ‎bul 77017 A AL i‏ قر ‎i LS‏ اع م م ‎Ne‏ ذخ الك ب قن ‎von I‏ ياغ ‎Con‏ رسا ا ‎wot 07‏ تسمال ‎PLAN ALE‏ 7 28 27 يذاب ‎—Y-L-Boc YY‏ ترانس- هيدروكسي برولين ‎Yeo ) Boc-L~Y-trans-hydroxyproline‏ مجم ‎٠.8‏ مليمول؛ ‎١‏ مكافئ) و (+) أيزوبينوكامفيل - أمين ‎(+)-isopinocamphylamine‏ ‎Yo‏ ) الي مجم؛ .ا مليمول ¢ ‎١‏ مكافئ ( مع ثنائي أيزوبروبيل إثيل أمين ‎YA) diisopropylethylamine‏ مجم ‎٠‏ مليمول؛ ؟ مكافئ). في )© مل) ‎DCM‏ ويعالج ب ‎HBTu‏ ) 87 مجم؛ ا مليمول»؛ ‎VY‏ مكافئ). ‎alas‏ الخلبط فى درجة حرارة الغرفة لمدة ‎VY‏ ‏ساعة ثم يصب في ثنائي إثيل إثير ‎(Je ٠١( eles (Jo £4) diethylether‏ يشطف الطبقة
العضوية ‎organic‏ بتسلسل بماء مضاف } ‎Yo‏ مل ‎AO ٠‏ صوديوم ثاني كربونيت ‎sodium‏ ‏مامدهدابمعاط ‎١‏ مولار حمض هيدروكلوريد ء مشيع ماني كلوريد صوديوم ‎aqueous sodium‏ ‎chloride‏ تجفف على كبريتات الصوديوم ‎Na SO. sodium sulfate‏ الزيت الناتج من التركيز يعاد في ‎SU‏ إثيل إثير ‎diethylether‏ )© مل) وتقلب مع ‎HOT‏ في ديكوسان ‎dioxane‏ )© ملي 2 لتر ‎(N Yo‏ » لمدة ؟؛ ساعات» يركز المحلو ل في الفر ‎Ja i‏ يجفف ليعطي صلب أبيض } ‎LA‏ ناتج) . ‎Bei‏ . ‎SP Ciel oH‏ . ‎A =‏ 0 : 7ن - . ٍ م 80 0“ ‎bo i i 3‏ ال بات ‎Bish‏ 3 ا ِ ااال 0 ‎ae‏ ‎ToT TTT‏ ا ‎a Paid Rpt‏ ا ترا هس ا حب ا سس حرا ‎a‏ ‏30 م 2 ‎BOC‏ = . لمحلول منزوع الغاز ‎degassed‏ من أيوديد ‎TA can ١( 71 iodide‏ مليمول» ‎١‏ مكافئ) وحمض كربونيك ‎٠ vv) © boronic acid‏ جم؛ 3 مليمول»؛ ‎١‏ مكافئ) في خليط ‎clo‏ / ‎SA oY °) THF‏ مل) ويضاف بدلايوم أسيتات } ‎A‏ مجم؛ 8 مليمول + ‎Yo‏ مكافئ)؛ ‎٠‏ بوتاسيوم كربونيت ‎١ cane Y.4) potassium carbonate‏ مليمول؛ ؛ مكافئ) واخيرا سالفيت ‎sulfate‏ برابط وصهران-5 ‎٠٠١(‏ مجي ‎٠١٠5‏ مليمول؛ ‎٠.256‏ مكافسئ) ‎Anderson, K.
Wet,‏ ‎Angew.
Chemie ٠٠١ £4, 1‏ تحت جو ارجون ‎«argon‏ الخليط ‎pe ١‏ يسخن في 1158م لمدة ‎Ce la‏ تقليب شديد يبرد الخليط فى درجة حرارة الغرفة وتخفف ب ‎THF‏ 9 مل) وحمض أسيتيك ‎(Je v) acetic acid‏ يقلب الخليط يضاف محلول فورماميد ) ‎Ya og Ja Y.¢‏ ‎Ve‏ مليمول»؛ ‎A‏ مكافئ) وصسوديوم سيانو بروهيدريد ‎7٠١( sodium cyanoborohydride‏ مجم؛ ‎١‏ مليمول ‎A‏ مكافئ) 6 بعد التقليب لمدة © ‎١‏ : ‎(dag‏ يخفف الخليط بالماء )00 مل) ويستخلص مرتين — ‎EtOAc‏ (مرتين ب ‎Ve‏ ‏مل). يشطف الطبقات العضوية المدمجة بمشبع مائي كلوريد صوديوم ‎aqueous sodium‏ ‎(Je Yo) chloride‏ وتجفف على كبريتات الصوديوم .118,50 يركز في فراغ يوفر زيت اصفر ‎٠‏ فاتح ل ‎Ve‏ ويستخدم في تفاعل ‎JB‏ بدون تنقية؛ إضافية
ف ‎LF‏ . ام اا ‎OH‏ ...3 ‎I 0 w 0 7‏ ‎Fr Ei‏ ب ‎FHT Gr‏ 7 > لا 525 7 ‎eh Me A‏ ‎or‏ 0 ص ب ‎HT a IN‏ لا 7 ‎bi Ni‏ ‎pe HETU, BIRLA HE‏ 31 3 الزيت الأصفر ‎٠‏ مجم من الخطوة السابقة (4 © ‎(HS) parle‏ مع ثنائي أمين ‎AL ( ١ diamine‏ مجم 4.8 مليمسول؛ ‎VY‏ مكافئ) ونشاني أيزوبروبيل اغيل امين ‎١١ (Ja XY ( diisopropylethylamine‏ مليمول» ؟ مكافئ) تذاب في ‎٠١( DOM‏ مل؛ وتعالج ب ‎v) HBTU 2‏ أ جم 20 مليمول ا مكافئ) وتقلب في حرارة الغرفة لساعتين ¢ المحلول الصافي يخلط ب 76 صوديوم ثاني كربونيت ماني ‎(Je ٠ J sodium bicarbonate‏ ويستخلصض مرثين ‎Ja ee. ) DCM rm‏ 1 0 يشطف المستخلص العضو ‎ws‏ المدمج بمحلول ‎Yo ) Toma‏ مل) ° يجفف على كبريتات الصوديوم 50 0 ويركز فى الفراغ؛ الخليط الخام ‎crude‏ ينقى ‎Hos sles 0S‏ السيليكاجل ‎gud 7, 8( silica gel chromatography‏ هيدروكسيد / ‎/٠١-*٠‏ ‎٠‏ ميثانول ‎(DCM / methanol‏ ليعطي رغوة ‎foam‏ بيضاء ل ١؟‏ ( ‎٠‏ مجسم؛ 778 لثلاث خطوط ‎A(M+H)" 457.4 m/e (ESI(+)) MS‏ ‎Mi Devs Hara Hes & i Lod pe = 1 I j 5"‏ أ عي لحن ا شاط ٍ ل ‎I‏ 0 3 0 صالب 1:21 ‎H‏ ب ‎i I‏ 2 ٍ ست " ‎THE, BE‏ = - ال ل ب 31 ‎J ola ol‏ كحول )© ‎a 2 (Je 3 ) DCM‏ مجم؛ ‎«Yo‏ مليمول , ‎١٠‏ مكافئ)؛ يضاف ثلاثى إثيل أمين ‎triethylamine‏ )¥ ملء ‎7.١‏ مليمولء “ مكافئ) يتبعه إضافة ديس- ماترين ‎Yo‏ بيروديثان ‎١.8 cane YOY ( Dess-Martin periodinane‏ مليمول؛ ‎٠.4‏ مكافئ) يقلب التفاعل ‎o ld‏ . 3 ساعة في حرارة الغرفة ويخقف — ‎(Je ¥ ٠ ) DCM‏ 6 يشطف الخليط العضوي ‎organic‏ بتتالى ب 78 صوديوم- تيوسلفيت ‎aqueous sodium thiosulfate he‏ © 7 صوديوم ‎YVVY‏ wy ‏مل لكل واحد) ويجفف على‎ Ye) ‏ماء ومحلول ملحي‎ sodium bicarbonate ‏كربونيت‎ Pl pai VV ‏كبريتات الصوديوم ,0.50 يركز في الفراخ؛ وينتج زيت لونه أصفر فاتج ل‎ ‏(طجاط).‎ ETE mie (ESI) MS ‏مباشرة في الغطوة التالية‎
TS Lg ‏ا ار عا للقي قت‎
Evo oo ‏الا‎ m Magda lel ‏الى‎ TT wii ; Cee [TN ‏مب ااا‎ ‏اا 7 جنا حت‎ 28 32 25
Ved seeds ١" ‏مجم؛‎ Te) YA amine hydrochloride ‏يذاب هيد روكلوريد أمين‎ methanol ‏مكافئ) في ميشانول‎ ١ ‏مليمول»‎ ١52 ‏مجم‎ To) YY aldehyde ‏مكافئ) والدهيد‎ ‏مكافئ) وصوديوم‎ * eda ١ ‏مجم؛‎ Yo triethylamine ‏مل) ويعالج بثلاثي إثيل أمين‎ LY) ‏مليمول؛ ؟‎ + YT ‏مجمء؛‎ 8 sodium triacetoxyborohydride ‏ثلاتي أسيتوكسي بورو هيدريد‎ [MeCN) HPLC ‏ساعة؛ ينقى الناتج باستخدام الوسط المعاكس في‎ ١١ ‏مكافئ)؛ وبعد التقليب‎ ٠ £) ‏كبودرة بيبضاء‎ YT ‏حمض فورميك في ماء) ويتم التركيز بالتجفيف بالتجميد ليعطي‎ ١ (MET ‏لا الا‎ m/e (ESI(+)) MS ‏مجم).‎ ‎١١ ‏مثال‎ ‎i 0 ‏ض‎ deo EL 2 OT ‏ليم‎ 7 ‏د‎ ST - 1-1. “Boe ‏مستخدما:‎ ٠١ ‏تبعاً لخطوات مذكورة في مثال‎ Ye ‏يخلق المركب‎ Vo
Boc-L-%- ‏ترانس هيدروكسى برولين‎ =Y=L “BOC ‏بدلا من‎ Boc-L—¢ -thiaproline ‏ثيابرولين‎ ‏ابتتجاط.‎ YYY.e m/e (ESI(+)) MS -trans-hydroxyproline ‏لأ‎
VY
VE ‏مثال‎ ‎de Co 0 ‏ا‎ . I 3 ‏حا‎ + A | x a I! } te “re 0 0 34 - 1. —Boc ‏في مثال مأ مستخدما‎ 536 Sia ‏تبعا لخطو ات‎ v¢ ‏يخلق المركب‎ - ‏ترانس‎ =F “BOC ‏بدلا من‎ Boce-L-¥-dimethyl- ¢-thiaproline ‏مغيل-4- شوبرولين‎ Ai (MAH) ‏ع‎ mle (ESI(+)) MS .Boc-L-Y-trans-hydroxyproline ‏هيدروكسى برولين‎ ©
SSF ‏مثال‎ ‎7 - ‏احا‎ Le " 1 ‏ااا‎ ‎RE ‏؛-‎ -] ~Boc ‏مستخدما:‎ ٠١ ‏تبعا لخطوات مذكورة فى مثال‎ TE ‏يخلق المركب‎ ‏؟-‎ —Boc ‏فى مكان‎ Boc-L-Y-dimethyl-¢-thiaproline ‏ترانس- فموك- أمينو برولين‎ ‏تنزع‎ Algal) ‏قبل التتقية‎ (Boc-L-Y-trans-hydroxyproline ‏ترانس- هيدروكسى برولين‎ Yo ‏؛ يسلم محلول‎ methanol ‏فى ميثانول‎ pyridine ‏بيريدين‎ 7١59 ‏مجموعة الغموك بعلاجها ب‎ ‏عط ملا‎ mie (ESI(+)) MS HPLC ‏فورا مباشرة لوسط- معاكس ل‎ methanol ‏الميثانول‎ ‎(M+H)' ‎:1١ 6 ‏مثال‎ ‎0 ‏م 5 م‎ i
TT 0 7 gE Ne EN Pr ‏ير‎ Ea Fa . 7 ay 0 pr ‏سر‎ ‎LY 0
Ns 34
Ve ‏لأ‎
VE
- (a © ‏ع‎ i —Boc . ‏فى مثال م مستخدما‎ by Sle ‏المركب 5 تبعا لخطو ات‎ (San ‏بدلا من (- ”- ترانسص- هيدروكسى‎ Boe-L-f-cis-Fmoc-aminoproline ‏أمينو برولين‎ — ofl ga ‏قبل التنقية النهائية. تنزع مجموعة الغموك‎ (١ ((Boc-L-f-cis-Fmoc-aminproline ‏برولين‎ ‎methanol ‏يسلم محلول الميثانول‎ » methanol ‏فى ميثانول‎ pyridine ‏بيريدين‎ 7١# ‏بعلاجها ب‎ (MH) ١ع‎ mie )551)(( MS HPLC ‏فورا مباشرة لوسط- معاكس ل‎ © :1 6 ‏مثال‎ ‎3 Cad ee bE
Fr ‏ما ع‎ : ow
Ue—as —L —Boc ‏ممستخدما :؛‎ ٠ ‏فج يخلق المركب بح تبعا لخطو ات مذدكور 5 في مثال‎ ‏ترانس- هيدروكسى برولين -؟-300-1‎ -* —Boc) ‏بدلا من‎ Boce-L-pipecolic acid ‏يكوليك‎ ‎(M+H)" ‏ضصخ ا‎ mie (ESI(+)) MS {trans-hydroxyprolin : 1١ ‏مثال‎ ‎oy, 0 - fog by ‏ا‎ ew 7
Flea ‏ا‎ ‎ES HL 0 Me 34 ‏مورفولين‎ -5 “Boe ‏مستخدما:‎ ٠١ ‏يخلق المركب 7© تبعا لخطوات مذكورة في مثال‎ : - ‏تراس‎ = =Boc} ‏بدلا من‎ Boe-S-Y-morphlonecarboxylic acid ‏حمض كربوكسيلك‎ (M+H) ١٠. m/e (ESI(+)) MS (Boc-L-Y-trans-hydroxyproline ‏هيدروكسى برولين‎ ١١ ‏مثال‎ ‏تتمثل المعلومات التحليلية لقدرة 3017 على الجذب والأرتباط بلأسفل لعدة مركبات‎ ‏لاحظ أن [*****] يشير إلى أن !© أقل من < أو ميكرو مولرء يشير [****] أن‎ gpa ,, ‏للا‎
ع ‎KI‏ هى من ‎To‏ و ميكرومولر. تشير [7*] إلى !يا بين ‎=o‏ 00 ميكروموار؛ تشير (*) إلى ‎SKI‏ من ‎٠‏ © ميكرومولر. + ال السك ‎Lomax‏ ‏| 3 | و ‎SS‏ ‏ ‎VY‏ | * ‎EH‏ ‎B | |‏ ‎YA |‏ | ** ل ب سس . ‎PEE |‏ ‎ve‏ | اا ا ‎i‏ # ااا — ‎ok Hk ¥ 5 |‏ للستت ‎sk | vy |‏ ‎TT‏ ‏| 4 ْ #8 تتشت ل“ل'ساال#7>ل6ب6الدداء ب الى ‎ow kk | 2‏ إٍْ ‎mn‏ ‎Fv a‏ | * ‎SR SS A S—‏ ‎TT a]‏ تأسيس المرجع دمج لكل البراءات الأمريكية ‎US‏ ومنشورات طلب البراءة الامريكية ‎US‏ ومنشوربراءة ‎PCT‏ ‏2 المصممة ل ‎US‏ و التى تورد هنا بتأسيسها / دمجها بهذ | المرجع . ‎Ve‏ مكافأت / مساويات
‎wed‏ ذو 5 الخبرة فى هذا المجال 4 أو سيستطيعو | باستخد ام معين على اكثر من تجارب العلمية الروتينية 5 ‎SS‏ هنا 50 ‎Calais,‏ لتجسيمات معينة فى أ ‎BEN‏ | 2 . ويقصد 5242 المكافاءات شمولها على عناصر الحماية التالية.

Claims (1)

  1. VY Alas) ‏عناصر‎ ‎oh ‏مركب ممثل بالصيغة‎ = 4 . Aa ‏خا لكايه‎ = LT TE x } = ‏قبط ا‎ : ْ RE tale pharmaceutically acceptable salt ‏أو ملح مقبول صيدلانيا‎ NR) {C=8)- ‏أب‎ o(C=0)- «CR ‏عبارة عن‎ < ‏أو رابطة؛‎ CNR) ‏عبارة عن‎ XS ¢q ‏عبارة عن صفرء كء تت تل فى مق أو‎ m 2 ‏ألكينيل‎ «alkyl ‏ألكيل‎ + hydrogen ‏كل على حدة عبارة عن هيدروجين‎ Av ‏كل من كل و‎ 5 ¢ aralkyl JU J « cycloalkyl ‏أريل اننع + ألكيل حلقي‎ + alkynyl Jen alkenyl V - + heteroaryl ‏الكيل مخلط‎ 3 heteroaryl Jo 13a ‏؛ أريل‎ heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ A - ‏لقااري. عرم عمف رمق فاق .رمق‎ 4 Va ‏أو لها الصيغة‎ SORRY S - : o (cer 1 0) Ir, 5 11 18 ٠ Na ‏حيث كل على حدة بالنسبة لكل تواجد من‎ ٠" «1 ‏عبارة عن صفرء؛ ء كت تك م أو‎ 1 VY YY)
    YA . cveloalkenyls ‏ألكينيل حلقي‎ cycloalkyl ‏الكيل حلقي‎ aryl ‏عبارة عن أريل‎ Re 4 ‏لطاطل‎ -SR.. ‏لقف‎ « heteroaryl belie Jif « heterocyclyl ‏سيؤكليل مخلط‎ Ve ‏أو .)أو يمثل حلقة‎ COR. ‏أو‎ NR JCONR: Jom NR ‏لمعل‎ 3 ‏ذرة كربون» من حلقة واحسدة؛ اثنين‎ ١ ‏تحتسوي على 8-؛‎ polycyclic ring ‏حلقية متعددة‎ VY NN JO Stan ‏أو ثلاثة ذرات كل على‎ 8 ‏يؤخذا معا مع كربون والتي تتصل بها‎ Ar ‏أو نه و بم يؤخذا معا لتكوين 0= أو 8-؛ أو نه و‎ 4 ‏به © إلى 4 أضلاع؛ من حلقة واحدة أو اثنين ذرات والتي‎ heterocyelyl ‏_لتكوين سيكليل مخلط‎ ٠ ؛١ ‏فيها كل على حدة 5 © أو‎ 1) ‏أو‎ -)-3(- (C=0)- ‏عبارة عن من قي‎ BN ‏حبك‎ Bis wie Db ‏أو لها الصيغة‎ YY
    : 1 ال
    Fy ‏رن‎ vp ih ‏حيث‎ VE (CR,. dN ‏عبارة عن‎ D Yo 0 ‏جح عبارة عن صنش تء ت فى أي‎ YA 6 alkyl ‏ألكيل‎ ¢ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ alg ‏كل من .8 و يج كل على حدة لكل‎ TY cycloalkyl ‏أريل ده + ألكيل حلقي‎ «aralkyl ‏أرالكيل‎ «alkynyl ‏ا‎ «alkenyl ‏ألكينيل‎ YA ‏؛ أو‎ heteroaryl ‏أو أريل مخلط‎ ¢ cycloalkenyl ‏ألكينيل مخلط‎ « heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ YA YVVY
    Va 2 Sd ‏م‎ os ‏أ معأ لكو‎ As EY) BR. 4 BR. ‏يؤخذا معا لتكوين تم أضلاع حلقية € أو‎ R. ‏و‎ R.
    AE ‏حلفية؛‎ TY - OR. « heteroaryl ‏أزيل معلط‎ ¢ heterocyclyl ‏عن هيدروجين» سيكليل مخلط‎ 3 jue Re YY - (OCOWR,. «COR N(R )C(OIN(R ‏قالك قمر عاك صر‎ «SR. ¥¥ ‏أو أسيل يو‎ ¢ nitro sud » nitrile ‏نيتريل‎ ¢ halide als )مرل)ق.٠.‎ «OC(O)N(R..)y ¥¢ ¢ acylthio 68 he ‏لها الصيغة‎ 8. WR ِ dea ‏ال ا ا‎ ST j =f 1 EA Hf {x Ie CHET ie YY . 9 LA TA ‏أو ؛‎ 4 » 7 ١ ‏وعبارة عن صفرء‎ TA $0 ‏أو‎ $V ‏عبارة عن صفرء اء ا‎ r ‏م‎ ‏ذرة‎ ١4-5 ‏مع‎ monocyclic ‏أو ثنائية الحلقة‎ bicyclic aryl ‏اعم عبارة عن أريل أحادية الحلقة‎ 60 ‏أو ثشائية الحلقة‎ bicyclic heteroaryl ‏؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة‎ ring atoms Aida £Y ring atoms ‏ذرة حلقية؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية‎ ١4-8 ‏مع‎ monocyclic £¥ Dd ‏تكون ممثلة بواسطة الصيغة‎ AT ‏أو‎ ON ‏كل على حدة يمثل 5؛ © أو‎ £6 ST ‏م‎ Wy + (Xk 1d ‏م‎ ‏حيث‎ 0 1 ‏أو‎ FY ‏عبارة عن صفرء‎ 5 7 ‏9ك‎
    ¢ alkenvl ‏الكينيسل‎ ٠ alkyl ‏كل من أ و أ كل على حدة لكل تواجد عبار عن 11 ألكيل‎ EA ¢ heterocyelyl ‏سيكليل مخلط‎ «cycloalkyl ‏حلقي‎ SSH cary ‏أريل‎ + alkynyl ‏ألكاينيل‎ 4 ‏ء‎ heteroaryl ‏آرالكيسل مفلسط‎ heteroary) ‏أرالكيل الله + أريل مفلط‎ ee ‏هاليسد‎ nitro ‏نيتسرو‎ «nitrile ‏نيتزيل‎ » acyloxy ‏أسيلوكسي‎ ¢ hydroxyl ‏هيدروكسيل‎ 0) - ‏الاق‎ S(O) NERC ‏لقال‎ COR ‏عرفا‎ C(OIN(R ‏نطف بقار‎ « halide 2 ‏لاجا)-؛ أو لها‎ (RG) ‏الال باجا أر‎ YR) ‏الشروفاق‎ <S(O)OR,: ‏م ارقي‎ Va ‏الصيغة‎ 5 ١-7 ‏مع‎ monocyclic ‏أو ثنائية الحلقة‎ bicyclic aryl ‏أب عبارة عن أريل أحادية الحلقة‎ ee —¢ ‏مع‎ monocyclic ‏أو ثنائية الحلقة‎ bicyclic heteroaryl ‏حلقية؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة‎ en S08 Jerse le JS As cl 5 OSE J ol candy le ‏ذرة حلقية؛ والتي‎ ١4 ev ‏أو -0-؛‎ «(NRv.)- -S- «C(Ry.) ‏لل عبارة عن رابطة‎ oA ‏متفرع أو غير متفرع أو الكينيل‎ alkyl ‏ألكيل‎ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Re 4 ‏حلقي‎ BES ‏أو ثاني‎ « heterocyelyl ‏سيكليل مخلط‎ ¢ cycloalkyl ‏حلقي‎ JS «alkenyl ٠ va ‏؛ أو لها الصيغة‎ discycloalkyl ١ heteroaryl tas ‏أريل‎ ¢ heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ « hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Re "7 ‏ل االاروعد قال التو‎ NR.JCOR.. ‏لقال‎ «SR.- «OR..- « If ¢ nitro ‏؛ نيترو‎ nitrile ‏؛ نيتريل‎ halide ‏.(..0(0)8)-؛ هاليد‎ «-OC(O)N(R..)» 0006.2 1% ‏؛‎ acylthio ‏م“ أو أسيل شيو‎ alkyl ‏ألكيل‎ » hydrogen ‏على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين‎ JSR. sR.
    Re ‏كل من‎ 5 ‏ألكيل حلقسي‎ Caryl ‏أريل‎ aralkyl ‏أرالكيل‎ «alkynyl ‏1ردععلاة + ألكاينيل‎ dash ‏أو‎ Y ‏؛ سيكليل‎ diceyeloalkyl ‏؛ أو ثاني ألكيل حلقي‎ cycloalkenyls ‏؛ ألكينيل حلقي‎ cycloalkyl ‏هد‎
    4 مخلط ‎heterocyclyl‏ أو أريل مخلط ‎heteroaryl‏ أو لها الصسيغة ‎Seva‏ أي ‎pid‏ مشلا من ‎R 0 Ve‏ المؤخسود معا لتكوين ¥ ‎A=‏ ألا 2 ‎Asks,‏ أو ‘ ‎A R > 8 R‏ | معا لتكوين ‎A=Y‏ ‎VY‏ أضلاع حلقية؛ ‎Ry VY‏ عبارة عن هيدروجين أو الكيل ‎alkyl‏ ‏7*5 .يع كل على حدة لكل تواجد عبارة عن «يدروجين ‎hydrogen‏ » الكيل ‎alkyl‏ الكينيل ‎alkenyl V‏ :0 ألكاينيل ‎alkynyl‏ 6 أر الكيل ‎aralkyl‏ 6 أريل ‎aryl‏ 56 الكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ 6 الكينيل ‎cycloalkenyl 5 RAEN Ve‏ ثانى الكيل حلقسي ‎di-cycloalkyl‏ 6 سيكليل مخلط ‎heterocyelyl‏ ‏5 ء ‎Jul‏ مفلسط ‎heteroaryl‏ « أ الور ‎CORR‏ ‏7 7 حيث ‎t VA‏ عبارة عن صفرء فا أ أ ؟ أو $0 ‎VA‏ كل من ‎Rey‏ و ‎Ree‏ كل على حدة لكل تواجد 1ن ألكيل ‎alkyl‏ أريل ‎aryl‏ أرالكيا ب ‎BES ¢ aralkyl‏ حلقي ‎bicycloalkyl‏ ء سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ + الكيسل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl AY‏ » أريل مخلط ‎heteroaryl‏ » أو أرالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ و ‎AY‏ ب كل على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎hydrogen‏ » الكيل ‎٠ alkyl‏ أريل ‎Lyle aryl‏ مخلط ‎JS | ١ heteroaryl AY‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ » الكوكسي ‎alkoxy‏ ¢ أمينى ‎amino‏ ‏كا ء أميدوء أو كربوكسيل ‎carboxyl‏ ‎-Y ١‏ مركب العنصر )¢ فيه المركب يكون به التركيب : رضم ‎EON‏ ‏صر 0 85 ‎A‏ ‎Foe Joe Nr As‏ 1 كبا ,7 0 22 م اد ‎Rat 4 Fie‏ ‎P 38 5‏ ‎١/9 J‏
    AY HOSS) ‏غعيارة عن رقت رفحت أ ا‎ YT NERY ‏عبارة عن‎ X 7 ‎mf‏ عبارة عن ‎he‏ .أو ؟؛ ‏8« عغبارة عن مف فت ‎(8d EY‏ ‎s 3‏ عبارة عن صفرء ١ء‏ 7ء “أو ؛ ‏كل على حدة ‎AL‏ و .مخ كل على حدة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل ‎«alkyl‏ أريل ‎aryl A‏ ألكيل حلقي ‎eyeloalkyl‏ أر الكيل ‎aralkyl‏ ؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ أريل ‏4 مخلط ‎heteroaryl‏ أر الكيل مخلط ‎«-C(OIN(R,.)» « heteroaryl‏ ترما = ‎COR.‏ - ‎Ve‏ اص نك)لرم)ى ‎-S(O}OR.. S(OR..‏ ..08)؛ أو لها الصيغة ‎va‏
    ‏. ; ! : ‎|e 1 Re‏ 3 ‎it‏ ‎Za ١‏ ‎VY‏ حيث كل على حدة بالنسبة لكل تو اجد من ‎Ya‏ ‎eben MY‏ مش ف تت كف أي ة؛
    ‎Re. 4‏ عبارة عن أريل ‎aryl‏ » الكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ألكينيل ‎١ cycloalkenyls Als‏ سيكليل مخلنط ‎heterocyclyl‏ « أريل مخلط ‎-OR..- « heteroaryl‏ لاق )112 - 31 شور ‎-N(RJCOINR r= N(R‏ أو ‎“COR.‏ أو 0(2)8..(7)ت-؟ أو يمثل حلقة ‎VY‏ حلقية متعددة ‎polycyclic ring‏ تحتوي على ‎١4-8‏ ذرة كربون؛ من حلقة واحدة؛ اثنين ‎YA‏ أو ثلاثة ذرات كل على حدة 5؛ 0 أو ‎(N‏ ‎٠‏ أو ‎A,‏ و .م يؤخذا معا لتكوين ‎=O‏ أو 5-؛ ‎٠‏ 3[ عبارة عن ‎(C=0)-‏ -(8-©)- أو ©0؛ 5؛ أو لها الصيغة ‎Yb‏ ‏الال
    ؟" ‎Rap Oy‏ ‎ey ١ +‏ رو و8 } 5 ‎L‏ :ا ‎i‏ ‏3 ‎Lum ¥ ¥‏ ‎DY‏ عبارة عن ‎N‏ أر ‎(CR.‏ ‎ole Pp Ye‏ 5 عن ‎cf FV oY pe‏ أو £0 ‎VE‏ كل من ‎Re‏ و .قا كل على حدة اكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » ألكيل ‎o alkyl‏ ‎ve‏ ألكينيل ‎alkenyl‏ ¢ الكاينيل ‎«alkynyl‏ أرالكيل ‎«aralkyl‏ أريل ‎aryl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏
    ‎١. TV‏ سيكليل مخلط ‎heterocyelyl‏ » الكينيل مخلط ‎cycloalkenyl‏ ¢ أو أريل ‎aryl‏ مخلط؛ أو ‎YA‏ بك و ‎Ry‏ يؤخذا ‎lee‏ لتكوين ‎AY‏ أضلاع حلقية؛ أو ‎Re‏ و 2 يؤخذا معا لتكوين م أضلا و 5 كوين ع حلفية؛ او 3 ‎LS‏ ص 2 4 حلقية؛ ‎Re Ve‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ؛ أريل ‎heteroaryl alae‏ ‎«OR. « 0‏ فى طبظالكى اام ر. عاك در شقالارماى لقالا .لمت ‎YY‏ الضصمعم ‎-C(O)N(R..)y -OC(O)N(R:.)»‏ هاليد ‎halide‏ » نيتريل ‎nitro ssi + nitrile‏ ‎vy‏ أو ‎Jud‏ شيو ‎acylthio‏ ¢ ‎YE‏ أ عبارة عن أريل أحادية الحلقة ‎bicyclic aryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic‏ مع ‎١5-75‏ 33 ‎Ye‏ حلقية ‎ring atoms‏ ؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ أو ثائية الحلقة ‎monocyclic ¥%‏ مع ‎١4-8‏ ذرة حلقية ‎ring atoms‏ ؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية ‎TV‏ كل على حدة يمثل ‎OS‏ أو ‎(N‏ ‎TA‏ ١ل‏ كل على حدة لكل تواجد عبارة عن 11 ألكيل ‎«alkyl‏ ألكينيل ‎«alkenyl‏ ألكاينيل ‎alkynyl v4‏ « أريل ‎aryl‏ 6 ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ « سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ « أرالكيل ‎YVVA‏
    ‎analigl 6‏ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ أرالكيل مفلسط ‎١ heteroaryl‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl 5‏ «¢ أسيلوكسي ‎acyloxy‏ « نيتزيل ‎nitro 5 « nitrile‏ « هاليه ‎¢OR.\- « halide‏ - ‎COIR, C(ON(R.
    YR) 5‏ لعفف عا رمات ‎SOR.
    SR‏ ‎EY‏ .رماي ‎S(O) Roy‏ سال طبلا ‎C=NRLR.) 8 CNR‏ أو لها الصيغة ‎va‏ ‏£5 كل من بقاء مع و ‎JSR‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ ألكيل ‎alkyl‏ ‎ge‏ أو الكينيل ‎alkynyl Jods » alkenyl‏ » أرالكيل ‎«aralkyl‏ أريل ‎aryl‏ » ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ‏5 + ألكينيل حلقي ‎cycloalkenyls‏ + أو ثاني ألكيل حلقي أرطالدما-01 + سيكليل مخلط ‎heterocyclyl ٠‏ أو أريل مخلط ‎heteroaryl‏ أو لها الصيغة ‎va‏ أو أي اثنين مثلا من ‎Ry.‏ المؤخوذ ‎£A‏ معا لتكوين ؟-<+ أضلاع حلقية؛ أو ‎Re‏ و .18 يوخذا معا لتكوين ‎AF‏ أضلاع حلقية؛ 4 لل كل على حدة لكل تواجد عبارة عن 11 ألكيل ‎alkyl‏ » ألكينيل ‎alkenyl‏ 6 ..01- أو هاليد ‎halide ٠‏ ؛ أو لها الصيغة ‎Va‏ ‎2١‏ 8 من ‎KR GR‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن 1ل الكيل ‎alkyl‏ ؛ ‎Ry oF‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو ألكيل ‎alkyl‏ ؛ ‎JSR OF‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن ‎cH‏ ألكيل ‎alkenyl Jui ¢ alkyl‏ » الكايئيل ‎alkynyl‏ ‎ot‏ ء أرالكيل ‎«aralkyl‏ أريل ‎aryl‏ » ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ؛ ‎Jul‏ حلقي ‎cycloalkenyls‏ ؛ ثاني ‎eo‏ ألكيل حلقي ‎di-cycloalkyl‏ + سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ أو 6 ربق[ ‎{CRW)R‏ حيث ‎oY‏ ؛ كل على حدة لكل تواجد عبارة عن صفرء ‎١7 ١١‏ » ؛ أو ©؛ ‎2A‏ كل من .8 و .8 كل على حدة لكل تواجد 11 ألكيل ‎«alkyl‏ أريل انان + أرالكيسل ‎aralkyl 4‏ + ألكيل ‎cycloalkyl (Als‏ ؛ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ؛ الكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl ٠‏ » أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ أو أرالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ و
    ‎YYVY
    حم ‎ER‏ كل على حدة اكل تواجد هيدروجين ‎o alkyl Js ¢ hydrogen‏ أريل ‎aryl‏ ¢ أريل مخلط ‎ASD ¢ heteroaryl‏ سيكليل ‎heteroeyelviatkyl elie‏ + الكو كسي ‎amino sisal » alkoxy‏ ‎Coded 0 1"‏ أو كر بوكسيل ‎carboxyl‏ ‎١‏ 0 7*- مركب العنصر ‎oF‏ وفيه ‎AT (XT),‏ تكون متمثلة بالصيغة +: وم ب ب :ً ير د بط صم ‎F‏ 8.20 عبارة عن ألكيل ‎alkyl‏ » الكينيل ‎alkenyl‏ وقاليسد ‎nitro si ¢ halide‏ أو ‎amino sual‏ 0 4 3 8 كل من ‎Rel‏ و ‎Re‏ كل على حدة عبارة عن هيدروجين ‎٠+ hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ © أر الكيز ‎aralkyl ٠‏ » ارالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ الكروكسسي عمال أ ‎[CR (Re) Rr:‏ © ‎V‏ كل على حدة لكل نو اجد عبارة عن صفر ا تت ‎$Y‏ أو ‎SA‏ من ‎Ree Ree‏ كل على حدة لكل تواجد ‎GH‏ ألكيل ‎eatkyl‏ أريل ‎aryl‏ » ار الكيل ‎aralkyl‏ ¢ الكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ¢ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ الكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ ‎١» ٠‏ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ + أو أر الكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ و ‎NY‏ ..8 كل على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎hydrogen‏ ؛ ألكيل ‎coalkyl‏ أريل انه ‎٠‏ أريل ‎١"‏ مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ ألكيسل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ ¢ ألكوكسي ‎alkoxy‏ ¢ أمينو ‎amino VY‏ + أميدو » أو كربوكسيل ‎carboxyl‏ ‎١‏ 8 مركب العنصر ‎١‏ وفيه المركب به الصيغة ¢ ‎Ra‏ © : ‎BN‏ و ‎aT = 83 1‏ ‘ * 5 ب" ري ‎zs‏ ا 5 ‎SN "١‏ ‎A f 8 15 8 8‏ ٍِ مل ار نه ال ا ‎pT Ta‏ ب و3 ; ‎Rar" | 5‏ = زٍِ 5 ‎a,‏ 1 ‎om‏ ولأ
    A CCS) (C=O) CR Jom ‏غيارة عن‎ YF NR) ‏لغ عبارة عن‎ 0 3 ‏أو‎ FY oY ‏عبارة عن صفر‎ 111 5 FY ‏عبارة عن صفر»‎ 5 " ‏أريل‎ alkyl ‏ألكيل‎ » hydrogen ‏كل على حدة نم و مث كل على حدة عبارة عن هيدروجين‎ ‏أريل مخلط‎ 6 heterocyclyl ‏أر الكيل 6 سيكليل مخلط‎ 6 cycloalkyl ‏ألكيل حلقي‎ ¢ aryl A - COR. .- ‏قرم‎ «-C(O)N(R:.)x « heteroaryl ‏أرالكيل مخلط‎ > heteroaryl 4 cig ‏..5)0(8-؟؛ أو لها الصبغة‎ -S(O)OR.. ‏امل نظ)ل(0)ي ..0(6)ق‎ ٠ 3 (car ‏-دل0؛‎ Ry 5 11 48 ١ ta ‏حيث كل على حدة بالنسبة لكل تواجد من‎ NY ‏ث ت تق © أو أ‎ ha ‏عبارة عن‎ n VY cycloalkenyls ‏؛ ألكينيل حلقي‎ cycloalkyl ‏الكيل حلقي‎ «aryl ‏عبارة عن أريل‎ Ry. 4 - ¢-NR(R:.)r ¢-SRy. ‏كاف‎ « heteroaryl ‏أريل مخلط‎ ¢ heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ ٠ Ve ida ‏أو يمثل‎ =CONR.): ‏أو‎ —CORy. ‏أو‎ N(R) JCON(R: ‏لابقالا .ل‎ AT ‏من حلقة‎ carbon atom ‏ذرة كربون‎ ١ 4-8 ‏تحتوي على‎ polycyclic ring ‏حلقيسة متعددة‎ ١١ IN JOS ‏واحدة؛ اثنين أو ثلاثة ذرات كل على حدة‎ VA ‏يؤخذا معا لتكوين 0= أو 5-؛‎ Ar ‏أو له و‎ 8 teh ‏أو ©؛ 5؛ أو لها الصيغة‎ -)0-5(- (C=0)- ‏عبارة عن‎ BY LN ‏م‎ ‎CE ‎YVVY dh
    AY ‏حيث‎ 1
    (CR... § N ‏عبارة عن‎ © TF FIN epider VT + alkyl ‏ألكيل‎ hydrogen ‏كل من و يع كل على حدة لكل تواجسد عبارة عن هيدروجين‎ 4 « cycloalkyl ‏ألكيل حلفي‎ aryl ‏أريل‎ + aralkyl ‏الكيل‎ alkynyl ‏الكاينيل‎ » alkenyl ‏ألكينيل‎ ve ¢ heteroaryl ‏مخلط‎ Ji) of ¢ cycloalkenyl Joti ‏ألكينيل‎ ¢ heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ VT ‏أو‎ ١ Amt ‏يؤخذا معا لتكوين‎ Res Reg) ‏أضسلاع حلقية؛‎ AT ‏ب و 8 يؤخذا معا لتكوين‎ YA ‏أضلاع حلقية؛‎ VA ¢ heteroaryl ‏أريل مخلط‎ « heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ ١ hydrogen ‏عبارة عن هيدروجين‎ Re ٠
    000. 0 ‏لقف اطق مظاك طقل نااك صل بق للر)ز بطل‎ ¥) ‏نيترو 180 ؛ أو أسيل ثيو‎ » nitrile ‏؛ نيتريل‎ halide ‏نق)لاز0)ت- هاليد‎ (١ ‏لمبق)لا00)0‎ FF ‏؛‎ acylthio YF ¢ alkyl ‏أو الكيل‎ hydrogen (massa ‏عبارة عن‎ Re YE ‏ألكيل‎ «aralkyl ‏أر الكيل‎ «aryl ‏ألكيل» أريل‎ GH ‏كل من ..8 و 8.2 كل على حدة لكل تواجد‎ TO heterocyclvlalkyl ‏الكيل سككليل مخلط‎ » heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ cycloalkyl ‏حلقي‎ TR ‏؛ و‎ heteroaryl ‏أو أر الكيل مخلط‎ ¢ heteroaryl ‏أريل مخلط‎ ١. ١ ‏أريل مخلط‎ ٠ ‏أريل انه‎ «alkyl ‏ألكيل‎ chydrogen ‏...قا كل على حدة لكل تواجد هيدروجين‎ TA ¢ amino ‏أمينو‎ + alkoxy ‏لكوكسي‎ ¢ heterocyclylaikyl ‏ألكيل سيكليل مخلط‎ «heteroaryl 4 carboxyl ‏أميدوء أو كربوكسيل‎ ٠ ~NH- ‏عبارة عن‎ X ‏مركب العنصر 4؛ حيث فيه لا عبارة عن (6<0)- و‎ -© ١ ‏إلألاأ‎
    AA bd ta ‏حيث فيه 13 لها الصيغة‎ of ‏مركب العنصر‎ - 0 0 1 Hore = “¢ Hyp =" ‏لا‎ : a fe A Fel ١م‎ ١ ‏حيث و‎ T ha . : ’ oh ¥ ‏او‎ A ‏عبارة كن صفر‎ 0 0 ‏؛ و‎ alkyl ‏أو الكيل‎ hydrogen ‏من .قا و يك كل على حدة لكل تواجد عيارة عن هيدروجين‎ SE ‏ء لقف لقا التمعو قال‎ hydrogen ‏عبارة عن شيدروجين‎ 8. © ‏«للكالارر نه ظموف 3 .01107 )0ت‎ 1 .S ‏ا مركب العنصر ¢¢ حيث فيه 3 عبارة سن‎ 3 A ‏الصيغة‎ LB ‏يؤخذا معا لتكوين 0= و‎ Av ‏و‎ Ay ‏مركب العنصر 4؛ حيث فيه‎ mA 7 eo HL Tord Fs ‏ا‎ 7 3 To ¥ 8 ‏سٍِ يث‎ ¢Y ‏أو‎ ١ ‏عبارة عن صفرء؛‎ p ¢ ‏؛ و‎ alkyl ‏كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين أو الكيل‎ 18. Ry ‏كل من‎ 8 - «N(R, JCO-R, . «N(R: Dr - 0 CoE ‏عبارة عن هيدرو‎ Rs a ¢—OC(O)N(R:.)- 3 «-OCO:R,. «N(R:.)C(O)N(R:.)x V ‏العنصر 4؛ حيث فيه .م و .ل كل كل منها يكون هيدروجين؛ و 3 لها الصيغة‎ 0S 0-8) Ane tA Y 8 ‏الجا إن‎ Nog \ ‏و8‎ Az} YVVA 8
    ‎A 4‏ ‎ZF‏ ‎pf‏ عبارة عن صفر؛ ‎١‏ أو ¥¢ © كل من 2 و مع كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدرو جين ‎hydrogen‏ أو الكيل ‎alkyl‏ ؛ و
    ‎Re. a‏ عبارة عن هيدروجين ‎«-N(R..)» «OR... « hydrogen‏ اقلق( تال - ‎«N(R )CIOIN(R.. eV‏ قووف 3 ‎—OC(ON(R..}»‏ ‏أ 0 ‎-١‏ مركب ممثل بالصيغة ‎Ye‏
    ‏. :»8 0 1 مسلب ‎Ns‏ ا ا تي لسن 8د م / صر سر اقيق ‎“in‏ ! ¥ 140 : ‎JF‏ ملح مقبول ‎pharmaceutically acceptable salts WY ys‏ منه؛ ؛ ‎Cus‏ ‎Jad 0 2‏ كل على ‎As‏ لكل تو اجد صفرء ء كت كت لق ف أو 1« كل من لم و .م كل على حدة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » ألكيل ‎«alkyl‏ ألكينيل ‎alkenyl ٠‏ » الكاينيل ‎٠ alkynyl‏ أريل انرنة + ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ أر الكيل ‎aralkyl‏ ¢ سيكليل ‎A‏ مخلط ‎heterocyclyl‏ ؛ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ أر الكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ 4 امتعالارف قرماف قوف راق . ‎S(O)R:.‏ ..ته.رم)ق - ‎SORRY‏ أو لها الصيغة ‎Dea‏ ‎(cm DR‏ 3 ‎ft‏ ‎10a‏ ‎١‏ ‎٠"‏ حيث كل على حدة بالنسبة لكل تواجد من ‎a‏ ‎YVY)‏
    ‎OF‏ « عبارة عن صفرء ‎FY)‏ 4 أو أو ‎Re VE‏ عبارة عن أريل ‎aryl‏ الكيل حلقي ‎eveloalkyl‏ الكينيل حلقي ‎١ cycloatkenyls‏ سيكليل ‎Ve‏ مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ أريل مخلط ‎heteroaryl‏ + قف لتق ‎NR(R..)»‏ - كد ‎NER JCLOINER.
    Jo- eN(RyJCOWRL‏ أو ‎COR‏ أو .0(7)8000)-؛ أو يمثل حلقة ‎١١‏ حلقيسة متعددة ‎polyeyclic ring‏ تحتوي على ‎YEA‏ شذرة كربون»؛ من حلقة واحدة؛ اثنين أو ‎VA‏ ثلاثة ذرات كل على حدة ى ‎ON JO‏ 4 أو انه و ‎AC‏ يؤخذا معا لتكوين © أو 25 ‎Af‏ و ‎Ar‏ يؤخذا معا مع كربون ‎alls‏ تتصل بها ‎Ve‏ التكوين سيكليل مخلط ‎heterocvelyl‏ به © الى ‎A‏ أضلاع؛ من ‎alla‏ واحدة أو اثنين ذرات و التي ‎"١‏ فيها كل على حدة 5 0 ‎iN J‏ ‎BT‏ عبارة عن قري ‎JHC) (C20)‏ + ض ‎“Ra‏ ب ب
    Sb ‏أو لها الصيغة‎ YY
    Ra 5, “}
    If, Bri
    ب 3
    SE 10h Gas YE ‏أو ..8؛‎ N ‏عبارة عن‎ D Yo ‏أو 2؛‎ 4 FY) ‏عن صفرء‎ sep YA ‏؛‎ alkyl ‏الكيل‎ » hydrogen ‏كل من ي8ا و .8 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين‎ YY cycloalkyl ‏الكيل حلقي‎ ٠ aryl ‏أريل‎ ¢ aralkyl ‏أر الكيل‎ ¢ alkynyl ‏ألكاينيل‎ ٠» alkenyl ‏ألكينيل‎ YA ‏أو‎ ¢ heteroaryl ‏أو أريل مخلط‎ « cycloalkenyl ‏ألكينيل مخلط‎ » heterocyclyl ‏ء؛ سيكليل مخلط‎ 4
    الال ؟
    ‎Te‏ .بو ‎Ry‏ يؤخذا معا لتكوين << أضلاع حلقية؛ أو ‎Re‏ و ‎Ry‏ يؤخذا معا لتكوين 8-4 أضلاع ‎YY‏ حلقية؛ ‎TY‏ .قا عبارة عن هيدر وجين ‎١ hydrogen‏ سيكليل ‎heterocyelyl Blase‏ © أريل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ ‎«-OR,. ¥¥‏ اللاي ‎N(R.)‏ ااطقر ‎N(R.‏ صر تقالرف( قالك .بال .000 4 ١ر..كقالارموع‏ م ‎CONGR.)‏ هاليه ‎halide‏ » نيتريل ‎nitrile‏ » نيترو 0ل« » أو أسيل ثيو ‎acylthio Ye‏ ¢ ‎YR‏ .8 لها الصيغة ‎٠١»‏ أو ‎٠١0‏ ‏ال ‎Te‏ ‎eg‏ ض ‎Pes vy‏
    ‎TA‏ حيث ‎TA‏ وعبارة عن صفر ‎١‏ 7 4 أى © ‎bier fe‏ عن صفرء ‎EY YY‏ أو 0 )6 7 عبارة عن رابطة؛ أو شق الكيل ثنائي ‎«alkyl diradical‏ شق الكينيل ثناني؛ أو شق الكاينيل ‎alkenyl diradical Alb £Y‏ ¢ ‎ey‏ 7 عبارة عن هيدروجين ‎٠ hydrogen‏ .اق ‎«S(O)R:. «-NR,.S(O):R::- «-S(O)xOR:.‏ - 4 بعر ‎-C(O)R = N(R,‏ ام . ‎CCENRYR GY) -CONRLYRG)‏ سيكليل ‎ £e‏ مخلط ‎«-CH:C(O) heterocyclyl‏ تارف بتاك ‎«-OC(O)N(R, )(R:1) ¢-NR:.COvR\v-‏ - ‎«C(=NR,N(R, JR) £7‏ ..08.(8)-. هيدروكسي ألكيل ‎hydroxyalkyl‏ أريل أحادي ‎٠‏ الحلقة ‎monocyclic aryl‏ ¢ أريل ثنائي الحلقة ‎of » bicyclic aryl‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ‎EA‏ ¢ فألا
    £4 لم عبارة عن أزيل أحادية الحلقة ‎bicvelic aryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic‏ مع ‎VET‏ ذرة ‎ee‏ حلقية ‎ring atoms‏ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicvelic heteroaryl‏ أو ثنائية الحلقة )© عناعي0«ن« مع ‎١8#‏ ذرة حلقية؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية كل على حدة ‎OF‏ يمثل 8 © أو ‎JIN‏ انم تكون ‎Alas‏ بواسطة الصيغة ‎Dee‏ ‎ei‏ ‏انق ‎Iie‏ ‎oy‏ حيث ‎JT hae te sof‏ كل من أو ‎SX‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن ‎oH‏ الكيسل ‎٠» alkyl‏ ألكينيل ‎alkenyl‏ ‎ed‏ » الكاينيل ‎alkynyl‏ + أريل ‎aryl‏ ألكيل حلقسي ‎Jd wo cycloalkyl‏ مخلط ‎heterocyclyl eV‏ » أرالكيل ‎aralkyl‏ » أريل مخلسط ‎heteroaryl‏ » أرالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ ‎oA‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ¢ أسيلوكسي ‎nitrile Jaa » acyloxy‏ » نيترو ‎halide xl « nitro‏ قم صف دعر ارما عرف العو عار ‎S(O)NN(R‏ الاق - + عفاي مطمرماي لطرفاق بجعا عار سحا ار مارتحا أر ‎١‏ لها الصيغة ‎Nop‏ ‎Ar OY‏ عبارة عن أريل أحادية الحلقة ‎bicyclic aryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic‏ مع ‎١4-7‏ ذرة ‎SF‏ حلقية ‎ring atoms‏ ؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicyelic heteroaryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyclic 4‏ مع ‎١4-8‏ ذرة حلقية؛ ‎alls‏ بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية كل على حدة ‎ie]‏ يمثل 0.5 أو ب © عبارة عن رابطة؛ ‎ -(NRv.)- -8- CR.)‏ -0-؛ ‎YVVY‏
    ‎Re AY‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل ‎alkyl‏ متفرع أو غير متفرع أو الكينيل ‎alkenvt 4‏ الكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ سيكليل مخنلسط ‎heterocyclyl‏ + أو ثاني ‎JS‏ حلفسي ‎di-eyveloalkyl 8‏ ؛ أو لها الصيفة ‎Ven‏ ‎Re Ye‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » سيكليل مخلط ‎i J » heterocyclyl‏ مخلط ‎heteroaryl‏ ‏)¥ « شاف ‎-SR..=‏ قات العمعيقاك ‏ تامور ‎COR... NR‏ ‎«-OC(O)N(R..}x «QCOR.. VV‏ .ل ‎«-C(OIN(R.‏ هاليد ‎halide‏ » نيتريل ‎nitro 525 ¢ nitrile‏ ¢ ‎VY‏ أو أسيل فيو ‎acylthio‏ ¢ ‎VE‏ كل من ‎sR.
    Re‏ .80 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل أو ‎ve‏ الكينيل ‎atkenyl‏ » ألكاينيل ‎alkynyl‏ أر الكيل ‎«aralkyl‏ أريل ‎Caryl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ‏كا ألكينيل حلقي ‎cycloalkenyls‏ « أو ثاني ألكيل حلقي ‎di-cycloalkyl‏ ؛ ‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl VY‏ أو أريل مخلط ‎heteroaryl‏ أو لها الصيغة ‎$vea‏ أو أي اثنين ‎De‏ من ‎Ri.‏ ‎VA‏ المؤخوذ معا لتكوين ‎A-T‏ أضلاع حلقية؛ أو ,8 و .18 يوخذا معا لتكوين ‎AT‏ أضلاع حلقية؛ ‎VA‏ بع عبارة عن هيدروجين أو الكيل ‎talkyl‏ ‎٠‏ .يبعا كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ » الكيل ‎calkyl‏ ألكينيل دك ‎alkenyl‏ » الكاينيل ‎٠ alkynyl‏ أرالكيل ‎aralkyl‏ ¢ أريل ‎aryl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ » الكينيل ‎AY‏ حلقي ‎cycloalkenyls‏ ¢ ثاني الكيل حلقي ‎di-cycloalkyl‏ ¢ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ ¢ أريل عم مخلط ‎©[C(RWR DIR: ¢ heteroaryl‏ ‎AS‏ حيث ‎AC‏ ؛ عبارة عن صفرء ‎FY)‏ ؛أو $0
    الالال
    ‎AT‏ كل من ‎JSR s Rev‏ على حدة لكل تواجد 1ل الكيل» أريل ‎any‏ الكيل ‎ASH «aralkyl‏ ‎AY‏ حلقي ‎«cycloalkyl‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ » الكيل سيكليل مغنسط ‎heterocyelvlalkyl‏ ‎Jj «AA‏ مخلط ‎heteroaryl‏ » أو أر الكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ و ‎RAS‏ كل على حدة لكل تواجد هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل» أريل انه + أريل مخلط ‎heteroaryl 4‏ ¢ ألكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ ¢ لكوكسي ‎amino sual » alkoxy‏ ؛ ‎AY‏ أميدو» أو كريبوكسيل ‎carboxyl‏ ‎-١١ 47‏ مركب العنصر ‎٠٠١‏ حيث ا لها الصيغة ‎SYN‏ ‏ممح ‎SE‏ ‏0 ض ‎il at‏ 8 حيث 58 # عبارة عن صفر؛ ١ء‏ © أو 51 ‎JS 75‏ من "# كل على حدة لكل تواجد عبارة عن 11 أو هاليد ‎halide‏ ؛ كل من 8.2 و .. كل على حدة عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ + ألكيل ‎calkyl‏ ألكينيل ‎alkenyl AA‏ ؛ الكاينيل ‎«aralkyl JU alkynyl‏ أريل ‎aryl‏ ألكيل حلقي ‎Juli ¢ cycloalkyl‏ 4 حلقي ‎cycloalkenyls‏ » ثاني ألكيل حلقي ‎di-cycloalkyl‏ ¢ سيكليل مخلط ‎heteroeyelyl‏ ؛ أريل ‎٠‏ مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ أو ‎CR (R TR ٠١١‏ حيث ‎٠١"‏ ؛ كل على حدة لكل تواجد عبارة عن صفرء ‎١‏ 7ء 9 4 أو ©؛
    م8
    .أ كل من ‎Riv‏ و ‎Ree‏ كل على ‎hn‏ لكل دو اجد 41 ألكيل ‎alkyl‏ 6 أريل ‎arvl‏ 6 أر الكيل ‎aralkyl ٠٠‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ + سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ الكيل سيكليل مخلط ‎٠ heterocyelylalkyl Ve @‏ أزيل مخلط ‎heteroaryl‏ أو ‎JS J‏ مخلط ‎heteroaryl‏ ¢ و ‎JSR. ven‏ على ‎sas‏ لكل تواجد هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل» أريل اه + أريل مخلط ‎«heteroaryl ٠‏ ألكيل سيكليل مخلط ‎heterocyclylalkyl‏ ¢ ألكوكسسي ‎«alkoxy‏ أمينسو ‎amino Ve A‏ ¢ أميدوء أو كر بوكسيل الجسوتاتده. Yh ‏حيث فيه 3 لها الصيغفة ع١ أو‎ Ve pial ‏مركب‎ =F ١ ‎J Tr‏ ا ‎Ry 0 Rye‏ ‎wr)‏ 0 ض ‎J Pp‏ 0 م : ‎12h‏ 128 ‏ا ‏7 حب = ‎p {‏ عبارة عن صفر؛ ‎١‏ أو و ‏© كل من .8 و ‎SR,‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو الكيل ‎alkyl‏ ¢ و ‏1 8.0 عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ء قات .ماك اال مخلاكى - ‏7 (0().0) .لال .0001 - أو ‎)0(3)14.(٠‏ ا -؟؛ ‎VY ‏لها الصيغة‎ B ‏معا لتكوين )= و‎ ١ ‏يؤخد‎ Ax ‏و‎ As ‏مركب العنصر مل حيث فيه‎ - ١ ‏لإا
    بح ‎Rot‏ ‎i 0 =. <‏ ‎(Ra 7‏ 40 م 13 ‎Saas 0‏ ‎ese pf‏ صفرء ‎١‏ أو 7؛ © كل من .8 و 8.2 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ أو الكيل ‎alkyl‏ ؛ و ‎Re 0‏ عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ¢ قاف ‎NR)‏ للاتطعا لاك - ‎—OCOINR.
    Yeo -OCOR.. N(R, )C(O)N(R..)y VY‏ أ ¢ ‎-١‏ مركب ممثل بالصيغة ‎AI‏ ‎A A‏ ل ‎At‏ لا ‎nd‏ سمهب وج ‎Rs Tf AB‏ و ‎[A ١‏ ‎RaRy/‏ ‎m‏ * 14 ¥ ؟ أو ملح مقبول صيدلانيا ‎pharmaceutically acceptable salts‏ منه؟ : حيث ‎Y ©‏ عبارة عن ‎«-(C=8)- -(C=0)- « C(R\.)r-‏ أى ل تلاح * عبارة عن -(.,808؛ أو رابطة؛ ل 0 تمثل كل على حدة لكل تواجد صفر ل كت تك أو 5
    XY ‎A‏ كل من للك و بم كل على حدة عبار ة عن هيدرو جين ‎hydrogen‏ » ألكيل ‎¢atkyl‏ ألكينيل ‎alkenyl 3‏ + ألكاينيل ‎٠ aryl Jat alkynyl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ » أر الكيل ‎«aralkyl‏ سيكليل .3 مخلط ‎Ll » heterocyclyl‏ مخلط ‎heteroaryl‏ » أرالكيل مخاط ‎heteroaryl‏ ؛ ‏© لمقالارمف قرفي قم صر رماي ‎SOR.‏ ...رمق -
    0 ..8)0(,8؛ أو لها الصيغة ‎veg‏ ‎Ry gr‏ ا 8 : ‎4 |v ‏1 حيث كل على حدة بالنسبة لكل تواجد من ‎Nia‏ ‎| seh ee 4 TY ‏عبارة عن صفرء كت‎ « Ye ‎6 cycloalkenyls ‏ألكينيل حلقي‎ + cycloalkyl ‏عبارة عن أريل اه + الكيل حلقي‎ RYT - ‏قف القت للقاال‎ « heteroaryl ‏أريل مخلط‎ » heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ VY ids ‏أو يمثل‎ CCONR.) ‏أو‎ “COR. ‏أو‎ NRICONR: ‏اللمطوعر بطلل عل‎ 1A ‏من حلقة‎ « carbon atom ‏تحتوي على 14-8 ذرة كربون‎ polycyclic ring ‏حلقية متعددة‎ V4 IN ‏واحدة؛ اثنين أو ثلاثة ذرات كل على حدة 5؛ 0 أو‎ Ye ‎١‏ أو به و ‎A‏ يؤخذا معا لتكوين ©- أو 5-؛ أو نه و بم يؤخذا معا مع كربون والتي تتصل ‎YY‏ بها لتكوين سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ به © إلى ‎A‏ أضلاع؛ من حلقة واحدة أو اثنين ذرات ‎ally YY‏ فيها كل على حدة 5؛ © أو ‎N‏ ‎B 4‏ عبارة عن ‎+(CR)X)-‏ بقاع أو ‎(CR)‏ ‏5 « كل على حدة لكل تواجد عبارة عن ‎GH‏ ألكيل ‎«alkyl‏ الكينيل ‎alkenyl‏ » ألكاينيل ‎alkynyl YR‏ © أريل انه + ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ أرالكيل ‎ooaralkyl‏ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl YV‏ « أريل مخلط ‎heteroaryl‏ » أو أرالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ أو له الصيغة ‎Va‏ ‎YVV)
    FA Dib ‏الصيغة‎ AR. YA = ‏يور صرق ا ل اش ليست‎ TLS (ARERR RY) 0 1 dh 7 2 ‏حيث‎ Te 2 ‏أو‎ eV ‏ل ات‎ Dns ‏عبارة عن‎ 9 9 $0 ‏أو‎ EV (YoY ‏عبارة عن صفر‎ r 797 ‏ذرة‎ ١5-6 ‏مع‎ monocyclic ‏أو ثنائية الحلقة‎ bicyclic aryl ‏عبارة عن أريل أحادية الحلقة‎ Ar FY ‏أو ثنائية الحلقة‎ bicyclic heteroaryl ‏؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة‎ ring atoms ‏حلقية‎ 4 ‏ذرة حلقية؛ والتي بها واحد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية كل على حدة‎ ١-8 ‏مع‎ monocyclic Fe Hie ‏يمثل 5 © أو ؛ أو بخ تكون ممثلة بواسطة الصيغة‎ TY
    ° . FTN ‏ب‎ ‎2 A ¢ ‏ب"‎ A 14 ‏بال‎ ‏حيث‎ TA ‏»أو ؛؛‎ 7 hae ses TY .. «alkenyl ‏الكينيل‎ ٠ alkyl JI 11 ‏على حدة لكل تواجد عبارة عن‎ SX ‏من ")و‎ JS ٠+ « heterocyclyl ‏سيكليل مخلط‎ » cycloalkyl ‏ألكيل حلقي‎ aryl ‏أريل‎ ٠ alkynyl ‏ألكاينيل‎ #) ‏؛ هيدروكسيل‎ heteroaryl ‏أرالكيل مخلط‎ ٠ heteroaryl ‏أريل مخلط‎ « aralkyl ‏أرالكيل‎ gv - ‏-بفا0؛‎ ¢ halide ‏هاليد‎ « nitro ‏نيترى‎ » nitrile ‏تيتريل‎ ٠ acyloxy ‏أسيلوكسي‎ ¢ hydroxyl ¢V = «-S(O)R,, «SR, «-S(O)N(R. JR) «-COxR. ١ - 0) 0) 0) JR) ‏ب‎ ‎YVVy
    ‎S(O)OR.. te‏ لطرفاى نظا تال ‎CNR,‏ أو (8.0)(. .)0 -؛ أو لها الصسيغة ‎Nia £5‏ ‎ArT gy‏ عبارة عن أريل أحادية الحلقة ‎bicvelic aryl‏ أو ثنائية الحلقة ‎monocyelic‏ مع 4-5 ‎١‏ ذرة ‎LA‏ حلقية ‎ring atoms‏ ؛ أو أريل مخلط أحادية الحلقة ‎bicyclic heteroaryl‏ أو شائية الحلقة ‎monocyclic £4‏ مع ‎١4-5‏ ذرة حلقية؛ والتي بها و احد؛ اثنين أو ثلاث ذرات حلقية كل على حدة © يمثل ‎OS‏ أو ‎IN‏ ‎X64‏ عبارة عن رابطة؛ (.,08- -5- ‎(NR)‏ أو -0-؟ ‎le Ry, oY‏ 3 عن هيدر وجيسن ‎alkyl USK hydrogen‏ متفرع أو غير متفرع أو الكينيل ‎«alkenyl oF‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ¢ سيكليل مخلط ‎heterocyclyl‏ 0 ثاني ألكيل حلقسي؛ ‎J‏ ‎ek‏ لها الصسيغة ‎Nia‏ ‏5ه ‎Re‏ عبارة عن هيدروجين ‎١ hydrogen‏ سيكليل مخلط ‎٠ heterocyclyl‏ أريل مخلط ‎١ heteroaryl ©7‏ حاف مياق ‎N(R.)‏ ارالك «البشالارم. 0 - م اعم اضوع ‎«halide als -)مرالاق.«١ OCOIN(R..)»‏ نيتريل ‎nitrile‏ ¢ ‎OA‏ نيترو 010 ¢ أو سيل شو ‎acylthio‏ ؛ 04 كل من ‎GR,‏ .ا و .80 كل على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدروجين ‎hydrogen‏ ألكيل أو .1 الكينيل ‎٠ alkenyl‏ الكاينيل ‎alkynyl‏ + أر الكيل ‎٠ aralkyl‏ أريل ‎aryl‏ + ألكيل حلقسي ‎Justi ٠ cycloalkyl‏ حلقي ‎cycloalkenyls‏ + أو ثاني ‎BES‏ حلقي ‎di-cycloalkyl‏ ؛ سيكليل ‎1Y¥‏ مخلط ‎heterocyclyl‏ أو أريل مخلط ‎heteroaryl‏ أو لها الصيغة ‎Seve‏ أي ااثيسن ‎Se‏ ‎AY‏ من ‎Ry‏ المؤخوذ معا لتكوين ‎AT‏ أضلاع حلقية؛ أو .8 و ‎Re‏ يوخذا ‎laa‏ لتكوين ‎AY‏ ‏4 أضلاع حلقية؛ ‎Ry 5‏ عبارة عن هيدروجين أو الكيل ‎Calkyl‏ ‎YVYY‏
    ‎SRG 5‏ على حدة لكل تواجد عبارة عن هيدرو جين ‎hydrogen‏ + الكيل ‎alkyl‏ الكينيل ‎alkenyl 9‏ » الكاينيل ‎٠» alkynyl‏ أرالكيل ‎aralicyl‏ ازيل ‎Caryl‏ الكيل هلقي ‎٠ cycloalkyl‏ ‎SA‏ ألكينيل حلقسى ‎cyeloalkenyls‏ > ثائي ‎LS‏ حلقي ‎di-eyeloalkyl‏ سيكليل مخلط ‎heterocvelyl 4‏ « ازيل مخلط ‎heteroaryl‏ ا ماران ]ا ‎Ya‏ جد ‎t YY‏ عبارة عن صفرء ‎$Y Yh‏ أو ‎xs‏ ‎JS VY‏ من ‎Ry‏ .8 كل على حدة لكل تواجد ‎٠ alkyl Jee SUH‏ أريل ‎aryl‏ » ار الكيل ‎aralkyl‏ ‎«vy‏ ألكيل حلقسى ‎٠ cycloalkyl‏ سيكليل مخلسط ‎heterocvely]‏ » الكسسيل سسيكليل مخاط ‎heterocyelylalkyl 4‏ اريل ‎heteroaryl Joti‏ ¢ أ ارالكيل مخلط ‎heteroaryl‏ ؛ و ‎JKR.
    Vo‏ على حدة لكل تواجد هيدرو جين ‎hydrogen‏ » ألكيل ‎alkyl‏ أريل 1ه ؛ أريل مخلط ‎heteroaryl ~~ V1‏ ألكيل سيكليل ‎heterocyelylalkvl doe tia‏ » الكوكسي ‎alkoxy‏ » أمينى ‎amino‏ ‎«VY‏ أميدوء أو كربوكسيل ‎carboxyl‏
    ‎-١ © )‏ مركب العنصر ‎(Vg‏ حيث فيه المركب له الصيغة ‎Ve‏
    ‎a 0 8 : a ‏م1 زر‎ / | ‏سل ل‎ 5 = rr 5 ! Fg. ‏اطع‎ ‏ا‎ 75 is A ‏مركب العنصر ك0 حيث فيه المركب له الصيغة‎ - 4 ١
    حل ‎(OX,‏ ‎J | =,‏ ‎so‏ 5 / ‎Car,‏ ‏بي ‎Ry,‏ ‏7 د لاه حل ‎Noa‏ ب 7 ب لاني خض 8 ~ + 7 ً ‎VEY dT‏ د ‎Rs‏ | ار ‎RUR,‏ الإ ا 111 ‎“x EY] 3‏ : :5 . ‎Yo !‏ مركب مختار ص المجمو عه المكو نه ‎pe‏ ‏2 ‏ار ال ‎kL on‏ 7 الم ‎ry‏ 0-7 - 5 ‎LT £ i . TN 0 0‏ ‎i HOUR 0 Jon . FN‏ ] 1 2 ا امك ‎od ) po hid YT NT‏ ححا نامدا الى التي ب 0 ‎Tr i eH DO. 1 i H‏ ما ب ‎H pi Jo 4 = 3 NTN,‏ § ‎T‏ > 1[ 5 م # رح - 1 7 ‎HO.‏ ‎NO,‏ ب ‎Many‏ ‏7 ‎EN‏ 3 5 = & ‎O ّ‏ 7 ف ‎oe Pp‏ ‎H 1 A‏ ص ل 0 ‎a Ho Es c‏ جا صر 7ط ‎fen i 1 oH { M we fg OY TT T‏
    ‎a. Ny 3‏ - ب ‎EN 71 “iy‏ حرو من بدا ‎ad‏ 2 9 1 م ‎Ry‏ ٍ إ ل ? ‎J‏ ‎WT +, ~N oO “ne 1 “ H J {‏ ‎PA oo 0 NO,‏ ‎“ees HO, 5 .‏ : ” - 11 ‎vol NN, \ uN‏ ‎i 7‏ "م ال ‎TS‏ ‎I‏ وه لاي 2 ‎SA) fe NA‏ ‎NLL, mee o FNAL‏ ب ‎TUN TN‏ ‎Nt 0"‏ ِ & . -— 7 ابس“ 1 ‎tt‏ ‎EE iN‏ مر ا اللا ابا 1ر10 ا ‎sony‏
    ‏. , “ اح + 1 ‎i vl =‏ ‎JUD Sa a CY /‏ الت تدر ‎yo‏ ‎NA £3‏ ب 0 ‎i 1 J‏ 8 7 حا 0 ‎“I~‏ ‏يت حلا م الا ص ااي ‎ps HY‏ 0 = 7 قل ] ‎T‏ 7 يلي( ا 1 ‎H‏ 1 ماص آي الما الى لضي ص 8 يح ‎I JON Cf WN A HO 27 YH‏ أ ‎Na‏ م اه 9 ‎a BTR‏ اال ‎HOw‏ ‎OH —N, > f‏ = = > ¥ اذى
    ا ‎H‏ ‏د ‎i EIN‏ \ دللا م نيه وه خلا ‎Ls LI Fn a‏ 00 الا 0 . ‎pat‏ ا ‎He‏ ‏ا للس بد << ‎CATS‏ ‏اه ىه -ا ‏ حت حا ‎WO Nae‏ م 90 ‎HO x‏ ل ‎fo‏ ب ‎H bp‏ & ٍِ ال م 3 ًً اص وا ار ‎١‏ ‎LL‏ اص ‎“Jos Ne‏ ‎TN ¢ Loa . i . 3 =‏ 1 $ كج 7 ال ا يح ‎A‏ 7 ان ‎Le] © gs eh a‏ اليا ‎TA a‏ + ريح" ‎i‏ 1 ب [ ‎Ia > > hy Se . pa G‏ 4 ‎RO; ih 1 On es‏ 34 ‎IH; er” ko‏ ‎oe 9‏ ~ 3 ‎A AN‏ ‎jy . |‏ ب م © ‎“ea ry o (Vl. i‏
    ‎a.‏ ا م 27 ا ا ‎Ae‏ ع ا ا ‎ed‏ ا ا ال ا ‎el OL Ne H‏ 7 1 4 با 0 7 0 ‎i‏ ‎J NO‏ ُ ا ‎es NO‏ 4 ‎Ney 8 :‏ 403 ل 0 , 7 ‎i o 7‏ ل ‎A EN ER x 0‏ أ 3 1 َ 17 ‎LETT‏ ‎a‏ الك ال ‎Tey‏ ‎NG,‏ أب ل“ ‎YY 5 < . a. . ves . Co . .‏ . ‎yA i‏ 5 كبب [ صيدلي يمضصمن على مرح كب وفقا لعنصر الحماية ¢ ‎٠‏ او ‎١‏ أ؛ و سو ‎J‏ ¢ ¥ واحد على الأقل مقبول صيدلانيا ‎-pharmaceutically acceptable‏ عا ‎Sogo‏ . + “ < 7 . . - ~ ‎Al — 14 3‏ أم مركب 4 ‎SY lad‏ من عناصر الحماية ¢ ‎YE Ye‏ و ‎YY‏ في صنا عه دو ‎f‏ عِ لعلا = "* السرطان ‎treating cancer‏ . . 3 / ب جا 8 ‎dey‏ ‎-٠ ١‏ استخد أم مر كب حسب عناصر الحماية فا ‎YE ) ٠١‏ و فا و مركب الي في صناعه دو اء ‎RY 2 + .‏ - . أ > ا 1 ٍ " ا لعلاج السرطان ‎treating cancer‏ ؛ حيث أن المركب الثاني عبارة عن مادة علاج كيماوي.
SA6270462A 2005-12-16 2006-12-16 مركبات وطرق لتثبيط التفاعل بين بروتين bcl وشركاء الارتباط SA06270462B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75098705P 2005-12-16 2005-12-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA06270462B1 true SA06270462B1 (ar) 2011-10-03

Family

ID=38024107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA6270462A SA06270462B1 (ar) 2005-12-16 2006-12-16 مركبات وطرق لتثبيط التفاعل بين بروتين bcl وشركاء الارتباط

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7745464B2 (ar)
EP (1) EP1973875B1 (ar)
JP (1) JP5341521B2 (ar)
KR (1) KR101373911B1 (ar)
CN (1) CN101374807B (ar)
AR (1) AR058855A1 (ar)
AU (1) AU2006329879B2 (ar)
BR (1) BRPI0619968A2 (ar)
CA (1) CA2633958C (ar)
EC (1) ECSP088607A (ar)
ES (1) ES2494765T3 (ar)
HK (1) HK1119704A1 (ar)
IL (1) IL192023A (ar)
JO (1) JO2918B1 (ar)
MA (1) MA30144B1 (ar)
MX (1) MX2008007687A (ar)
MY (1) MY153232A (ar)
NO (1) NO20083050L (ar)
NZ (1) NZ569660A (ar)
PE (1) PE20071033A1 (ar)
RU (1) RU2424230C2 (ar)
SA (1) SA06270462B1 (ar)
SG (1) SG170727A1 (ar)
TN (1) TNSN08258A1 (ar)
TW (1) TWI403320B (ar)
WO (1) WO2007075387A1 (ar)
ZA (1) ZA200805822B (ar)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7842815B2 (en) * 2004-06-17 2010-11-30 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners
TWI389895B (zh) * 2006-08-21 2013-03-21 Infinity Discovery Inc 抑制ｂｃｌ蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
US7858666B2 (en) 2007-06-08 2010-12-28 Mannkind Corporation IRE-1α inhibitors
CN101906056B (zh) * 2009-06-04 2013-10-30 中国科学院广州生物医药与健康研究院 作为m2抑制剂的环烷胺类化合物及其应用
US8314250B2 (en) * 2009-11-24 2012-11-20 Hoffmann-La Roche Inc. Sultam derivatives
WO2015160975A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
FR3048698B1 (fr) * 2016-03-11 2021-03-05 Univ Claude Bernard Lyon Inhibiteurs de l'interaction bcl2 l10 / recepteur ip3
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
JP2021050161A (ja) 2019-09-25 2021-04-01 武田薬品工業株式会社 複素環化合物及びその用途
JP2021080177A (ja) 2019-11-14 2021-05-27 武田薬品工業株式会社 複素環化合物及びその用途

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR900012875A (ko) * 1989-02-08 1990-09-03 오스카 아끼히꼬 비페닐 유도체, 신경세포 변성수복 또는 보호제 및 여기에 사용되는 폐닐유도체의 제조방법
BR9408137A (pt) 1993-11-24 1997-08-12 Du Pont Merck Pharma Composto éster de prodroga método de tratamento composição farmacêutica e método de inibição
US6693123B2 (en) * 1995-11-06 2004-02-17 University Of Pittsburgh Inhibitors of protein isoprenyl transferases
KR100399361B1 (ko) * 1999-11-04 2003-09-26 주식회사 엘지생명과학 캐스파제 억제제 함유 치료제 조성물
EP1125925A1 (en) * 2000-02-15 2001-08-22 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Amine derivatives for the treatment of apoptosis
AU2001252222B2 (en) * 2000-03-27 2006-11-02 Merck Serono Sa Pharmaceutically active pyrrolidine derivatives as bax inhibitors
AU2001284942A1 (en) 2000-08-16 2002-02-25 Georgetown University Medical Center Small molecule inhibitors targeted at bcl-2
US7795232B1 (en) 2000-08-25 2010-09-14 Genta Incorporated Methods of treatment of a bcl-2 disorder using bcl-2 antisense oligomers
US7855183B2 (en) * 2000-11-10 2010-12-21 Genta Incorporated Methods of treatment of a bcl-2 disorder using bcl-2 antisense oligomers
US20040147473A1 (en) * 2000-11-10 2004-07-29 Warrell Raymond P. Methods of treatment of a bcl-2 disorder using bcl-2 antisense oligomers
DE60237115D1 (de) 2001-05-30 2010-09-02 Univ Georgetown Synergistische Kombination von (-) -Gossypol mit Docetaxel oder Paclitaxel zur Behandlung von Krebs.
US20030119894A1 (en) 2001-07-20 2003-06-26 Gemin X Biotechnologies Inc. Methods for treatment of cancer or neoplastic disease and for inhibiting growth of cancer cells and neoplastic cells
AU2003223708A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-10 Axys Pharmaceuticals, Inc. Novel phenyl derivatives as inducers of apoptosis
US20050256157A1 (en) * 2002-08-23 2005-11-17 Chiron Corporation Combination therapy with CHK1 inhibitors
MXPA05002573A (es) * 2002-09-04 2005-09-08 Schering Corp Pirazolopirimidinas como inhibidores de cinasa dependientes de ciclina.
JP2006516250A (ja) * 2002-12-18 2006-06-29 サイトビア インコーポレイティッド カスパーゼ活性化剤およびアポトーシス誘導物質としての３，５−二置換−［１，２，４］−オキサジアゾールおよびそれらの誘導体ならびにそれらの使用
US20040242886A1 (en) * 2003-04-30 2004-12-02 Sandeep Gupta Monocyclic diazodioxide based Bcl-2 protein antagonists related applications
CA2526387A1 (en) * 2003-06-12 2004-12-23 Astellas Pharma Inc. Benzamide derivative or salt thereof
WO2005026156A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-24 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
ES2339670T3 (es) * 2003-12-23 2010-05-24 Novartis Ag Inhibidores heterociclicos biciclicos de la quinasa p-38.
TW200528101A (en) * 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
PL1768966T3 (pl) 2004-06-17 2012-08-31 Infinity Discovery Inc Związki i sposoby hamowania oddziaływania białek BCL z partnerami wiążącymi
WO2006025360A1 (ja) 2004-08-30 2006-03-09 Mitsubishi Rayon Co., Ltd. 光学用共重合体及びそれからなる成形体
TW200626142A (en) * 2004-09-21 2006-08-01 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US7759337B2 (en) * 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
TW200803740A (en) * 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
GB0525672D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0619968A2 (pt) 2011-10-25
JP5341521B2 (ja) 2013-11-13
MA30144B1 (fr) 2009-01-02
EP1973875B1 (en) 2014-06-11
JP2009519946A (ja) 2009-05-21
WO2007075387A1 (en) 2007-07-05
SG170727A1 (en) 2011-05-30
TNSN08258A1 (en) 2009-10-30
KR101373911B1 (ko) 2014-03-12
CA2633958C (en) 2014-04-01
CN101374807A (zh) 2009-02-25
EP1973875A1 (en) 2008-10-01
NZ569660A (en) 2010-07-30
ES2494765T3 (es) 2014-09-16
US8304428B2 (en) 2012-11-06
CN101374807B (zh) 2013-10-09
TW200811100A (en) 2008-03-01
NO20083050L (no) 2008-09-10
JO2918B1 (ar) 2015-09-15
MX2008007687A (es) 2008-09-26
AU2006329879A8 (en) 2008-08-07
AR058855A1 (es) 2008-02-27
MY153232A (en) 2015-01-29
TWI403320B (zh) 2013-08-01
AU2006329879A1 (en) 2007-07-05
HK1119704A1 (en) 2009-03-13
RU2008128569A (ru) 2010-01-27
US20100190791A1 (en) 2010-07-29
PE20071033A1 (es) 2007-11-26
IL192023A (en) 2014-06-30
RU2424230C2 (ru) 2011-07-20
US7745464B2 (en) 2010-06-29
ECSP088607A (es) 2008-08-29
AU2006329879B2 (en) 2012-06-21
ZA200805822B (en) 2009-03-25
CA2633958A1 (en) 2007-07-05
US20070155705A1 (en) 2007-07-05
IL192023A0 (en) 2008-12-29
KR20080077017A (ko) 2008-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA06270462B1 (ar) مركبات وطرق لتثبيط التفاعل بين بروتين bcl وشركاء الارتباط
CN103492370B (zh) 取代的二氨基甲酰胺和二氨基甲腈嘧啶，其组合物，和用其治疗的方法
AU2017202864B2 (en) Combination treating prostate cancer, pharmaceutical composition and treatment method
CN107105651A (zh) Ezh2抑制剂及其用途
CN109789146A (zh) 趋化因子受体调节剂及其用途
CN105461694B (zh) 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
CN105940005A (zh) 二氮杂环庚烷衍生物及其用途
CN106029653A (zh) 二氨基嘧啶苯砜衍生物及其用途
UA78999C2 (en) 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6
CN105939607A (zh) 二氢蝶啶酮衍生物及其用途
CN105051041A (zh) 杂环谷氨酰胺酶抑制剂
CN110267945A (zh) 氰基取代的吲哚化合物及其作为lsd1抑制剂的用途
CN109069508A (zh) Ezh2抑制剂及其用途
BR112018011154B1 (pt) Dispersões sólidas compreendendo um estimulador de sgc
WO2017040304A1 (en) Malt1 inhibitors and uses thereof
CN110382501A (zh) 用于治疗认知损害的苯并二氮杂环庚三烯衍生物，组合物和方法
CN108472300A (zh) 氰基噻吩并三唑并二氮杂环庚三烯及其用途
SA06270365B1 (ar) مشتقات جديدة من 3H – اميدازو [4 ، 5 – b ] بيريدين
CN107531683A (zh) Usp7抑制剂化合物及使用方法
AU2019326768A1 (en) 2,6-bis(((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)methyl)pyridine and N2,N6-dibenzylpyridine-2,6-dicarboxamide derivatives and related compounds as phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitors for treating cancer
CN108699080A (zh) 6,7-二氢-5H-吡唑并[5,1-b][1,3]噁嗪-2-甲酰胺化合物
CN108349951A (zh) 双哒嗪化合物以及它们在治疗癌症中的用途
WO2022118966A1 (ja) 細胞内への核酸分子取り込み促進剤、医薬組成物、及び新規化合物
CN102245021B (zh) 安莎霉素氢醌组合物
CA3046869C (en) Combination of a benzoheterocyclic compound and an androgen receptor pathway modulator for the treatment of prostate cancer