RU2008128569A - Соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl с компонентами связывания - Google Patents
Соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl с компонентами связывания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008128569A RU2008128569A RU2008128569/04A RU2008128569A RU2008128569A RU 2008128569 A RU2008128569 A RU 2008128569A RU 2008128569/04 A RU2008128569/04 A RU 2008128569/04A RU 2008128569 A RU2008128569 A RU 2008128569A RU 2008128569 A RU2008128569 A RU 2008128569A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- independently
- heteroaryl
- alkyl
- heterocyclyl
- aryl
- Prior art date
Links
- NDWNZOHMQZQXNZ-NKJLGNFVSA-N CC[C@@H]([C@@H]1C)C(C)(C)CC[C@@H]1NC([C@H](C1)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC(Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)C[C@H]1N)=O Chemical compound CC[C@@H]([C@@H]1C)C(C)(C)CC[C@@H]1NC([C@H](C1)N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC(Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)C[C@H]1N)=O NDWNZOHMQZQXNZ-NKJLGNFVSA-N 0.000 description 1
- MQSNFAOGAATLCF-GDDGNGLZSA-N CC[C@@H]([C@@H]1C)C(C)(C)CC[C@@H]1NC([C@H](C1)N(Cc(cccc2-c3cc([N+]([O-])=O)cc(C(NC(Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)C[C@H]1O)=O Chemical compound CC[C@@H]([C@@H]1C)C(C)(C)CC[C@@H]1NC([C@H](C1)N(Cc(cccc2-c3cc([N+]([O-])=O)cc(C(NC(Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)C[C@H]1O)=O MQSNFAOGAATLCF-GDDGNGLZSA-N 0.000 description 1
- QOKFVRAMFFMWSZ-SKUMJLNQSA-N CC[C@@H]([C@@H]1C)C(C)(C)CC[C@@H]1NC([C@H]1N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC(Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)CCCC1)=O Chemical compound CC[C@@H]([C@@H]1C)C(C)(C)CC[C@@H]1NC([C@H]1N(Cc(cccc2-c3cc(N(C)C)cc(C(NC(Cc4ccccc4)CN(C)C)=O)c3)c2OC)CCCC1)=O QOKFVRAMFFMWSZ-SKUMJLNQSA-N 0.000 description 1
- PXWLKKDKPCHRDT-FUXOCMMYSA-N C[C@@H]([C@H](C1)C(C)(C)[C@H]1C1)[C@H]1NC([C@H](C1CO)N(Cc2cccc(-c(cc3)ccc3C(N(C)C)=O)c2)C[C@@H]1O)=O Chemical compound C[C@@H]([C@H](C1)C(C)(C)[C@H]1C1)[C@H]1NC([C@H](C1CO)N(Cc2cccc(-c(cc3)ccc3C(N(C)C)=O)c2)C[C@@H]1O)=O PXWLKKDKPCHRDT-FUXOCMMYSA-N 0.000 description 1
- 0 C[C@@]1(C[C@]2(C)C(*)(C3)[C@]3C*2)IC1 Chemical compound C[C@@]1(C[C@]2(C)C(*)(C3)[C@]3C*2)IC1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
Abstract
1. Соединение формулы 1 ! ! или его ненасыщенная форма или фармацевтически приемлемая соль, ! где Y означает -C(R10)2-, -(С=О)-, -(C=S)- или -C(=NR10)-, ! Х означает -N(R10)- или химическую связь, ! m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, ! А означает -S(O)-, -S(O)2-, , , ! или -C(A1)(A2)-, ! каждый из A1 и A2 независимо означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -CO2R10, -S(O)2N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2OR10, -S(O)2R10 или характеризуется формулой 1a !! где независимо для каждого варианта соединения 1а ! n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6, ! R15 означает арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероарил, -OR10, ! -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10 или -C(O)N(R10)2, или означает полициклический цикл, содержащий 8-14 атомов углерода, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N, ! или A1 и A2 вместе образуют =O или =S, или A1 и A2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, в котором один или два атома в цикле независимо означают S, О или N, ! В означает О, S, -(C=O)-, -(C=S)- или , или характеризуется формулой 1b ! ! где D означает N или CR10, ! p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, ! каждый из R7 и R8 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкенил или гетероарил, или R7 и R8 вместе образуют 3-8-членный цикл, или R7 и R8 вместе образуют 4-8-членный цикл, ! R9 означает Н, гетероциклил, гетероарил, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, ! -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, галоген, нитрил, нитро или ацилтио, ! R1 характеризуется формулой 1с ! ! где q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, ! r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, ! Ar1 означает моноциклический или бициклический арил, содержащий 6-14 атомов в цикле, или моноциклический или бициклический г
Claims (20)
1. Соединение формулы 1
или его ненасыщенная форма или фармацевтически приемлемая соль,
где Y означает -C(R10)2-, -(С=О)-, -(C=S)- или -C(=NR10)-,
Х означает -N(R10)- или химическую связь,
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
А означает -S(O)-, -S(O)2-, 
, 
,
или -C(A1)(A2)-,
каждый из A1 и A2 независимо означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -CO2R10, -S(O)2N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2OR10, -S(O)2R10 или характеризуется формулой 1a
где независимо для каждого варианта соединения 1а
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
R15 означает арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероарил, -OR10,
-SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10 или -C(O)N(R10)2, или означает полициклический цикл, содержащий 8-14 атомов углерода, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N,
или A1 и A2 вместе образуют =O или =S, или A1 и A2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, в котором один или два атома в цикле независимо означают S, О или N,
В означает О, S, -(C=O)-, -(C=S)- или 
, или характеризуется формулой 1b
где D означает N или CR10,
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
каждый из R7 и R8 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкенил или гетероарил, или R7 и R8 вместе образуют 3-8-членный цикл, или R7 и R8 вместе образуют 4-8-членный цикл,
R9 означает Н, гетероциклил, гетероарил, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10,
-N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, галоген, нитрил, нитро или ацилтио,
R1 характеризуется формулой 1с
где q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
Ar1 означает моноциклический или бициклический арил, содержащий 6-14 атомов в цикле, или моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-14 атомов в цикле, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N, или Ar1 характеризуется формулой 1d
где s равно 0, 1, 2, 3 или 4,
каждый из X2 и X3 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гидрокси, ацилокси, нитрил, нитро, галоген, OR11, -C(O)N(R10)(R11), -С(O)R11, -CO2R11, -S(O)2N(R10)(R11), -SR11, -S(O)R11, -S(O)2OR11, -S(O)2R11, -C(=NR10)N(R10)(R11), или -C(=NR10)(R11), или характеризуется формулой 1a,
Ar2 означает моноциклический или бициклический арил, содержащий 6-14 атомов в цикле, или моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-14 атомов в цикле, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N,
Х1 означает химическую связь, -C(R10)2-, -S-, -(NR10)-, или -O-,
R2 означает H, разветвленный или неразветвленный алкил или алкенил, циклоалкил, гетероциклил или бициклоалкил, или характеризуется формулой 1а,
R3 означает гетероциклил, Н, гетероарил, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10,
-N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, галоген, нитрил, нитро или ацилтио,
каждый из R4, R5 и R10 независимо в каждом случае означает H, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклил или гетероарил, или характеризуется формулой 1а, или любые два R10 вместе образуют 3-8-членный цикл, или R4 и R5 вместе образуют 3-8-членный цикл,
R6 означает Н или алкил,
R11 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклил, гетероарил или -[C(R12)(R13)]t-R14,
где t равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
каждый из R12 и R13 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил, a R14 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклилалкил, алкокси, амино, амидо или карбокси.
2. Соединение по п.1 формулы 2
где Y означает -C(R10)2-, -(C=O)- или -(C=S)-,
Х означает -N(R10)-,
m равно 0, 1, 2 или 3,
r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
s равно 0, 1, 2, 3 или 4,
А означает -S(O)-, -S(O)2-, , ,
или -C(A1)(A2)-,
каждый из A1 и А2 независимо означает Н, алкил, арил, циклоалкил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -CO2R10,
-S(O)2N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2OR10, -S(O)2R10, или характеризуется формулой 2а
где независимо для каждого варианта соединения 2а
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
R15 означает арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероарил, -OR10,
-SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10 или -C(O)N(R10)2, или означает полициклический цикл, содержащий 8-14 атомов углерода, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N,
или A1 и А2 вместе образуют =O или =S,
В означает -(С=O)-, -(C=S)-, О или S, или характеризуется формулой 2b
где D означает N или CR10,
p равно 0, 1, 2 или 3,
каждый из R7 и R8 независимо в каждом случае означает H, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкенил или гетероарил, или R7 и R8 вместе образуют 3-8-членный цикл, или R7 и R8 вместе образуют 4-8-членный цикл,
R9 означает Н, гетероциклил, гетероарил, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10,
-N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, галоген, нитрил, нитро или ацилтио,
Ar2 означает моноциклический или бициклический арил, содержащий 6-10 атомов в цикле, или моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-14 атомов в цикле, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N,
Х2 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гидрокси, ацилокси, нитрил, нитро, галоген, OR11, -C(O)N(R10)(R11), -C(O)R11, -CO2R11, -S(O)2N(R10)(R11), -SR11, -S(O)R11, -S(O)2OR11, -S(O)2R11, -C(=NR10)N(R10)(R11), или -C(=NR10)(R11), или характеризуется формулой 2а, каждый из R4, R5 и R10 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклил или гетероарил, или характеризуется формулой 2а, или любые два R10 вместе образуют 3-8-членный цикл, или R4 и R5 вместе образуют 3-8-членный цикл,
Х3 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, -OR11 или галоген, или характеризуется формулой 2а,
каждый R и R' независимо в каждом случае означает Н или алкил,
R6 означает Н или алкил,
R11 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклил, гетероарил или -[C(R12)(R13)]t-R14,
где t независимо в каждом случае равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
каждый из R12 и R13 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил, a R14 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклилалкил, алкокси, амино, амидо или карбокси.
3. Соединение по п.2, где Ar2(Х2)r характеризуется формулой 3
где R18 означает алкил, алкенил, галоген, нитро или амино,
каждый из R20 и R21 независимо означает Н, алкил, аралкил, гетероаралкил, алкокси или -[C(R22)(R23)]t-R24,
где t независимо в каждом случае равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
каждый из R22 и R23 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил, и R24 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклилалкил, алкокси, амино, амидо или карбокси.
4. Соединение по п.1 формулы 4
где Y означает -С(R10)2-, -(С=O)- или -(C=S)-,
Х означает -N(R10)-,
m равно 0, 1, 2, 3 или 4,
s равно 0, 1, 2,3,
каждый из A1 и A2 независимо означает Н, алкил, арил, циклоалкил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -CO2R10,
-S(O)2N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2OR10, -S(O)2R10, или характеризуется формулой 4а
где независимо для каждого варианта соединения 4а
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
R15 означает арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероарил, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10 или -C(O)N(R10)2, или означает полициклический цикл, содержащий 8-14 атомов углерода, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N,
или A1 и А2 вместе образуют =O или =S,
В означает О, S, -(С=O)-, или -(C=S)-, или характеризуется формулой 4b
где D означает N или CR10,
p равно 0, 1, 2, 3,
каждый из R7 и R8 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкенил или гетероарил, или R7 и R8 вместе образуют 3-8-членный цикл, или R7 и R8 вместе образуют 4-8-членный цикл,
R9 означает Н, гетероциклил, гетероарил, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10,
-N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, галоген, нитрил, нитро или ацилтио,
R6 означает Н или алкил,
каждый из R12 и R13 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил,
R14 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклилалкил, алкокси, амино, амидо или карбокси,
R16 означает Н, алкил, алкенил или OR11, или характеризуется формулой 4а,
каждый Х3 независимо в каждом случае означает Н или галоген,
R18 означает алкил, алкенил, галоген, нитро или амино,
каждый из R20 и R21 независимо означает Н, алкил, аралкил, гетероаралкил, алкокси или -[C(R22)(R23)]t-R24,
где t независимо в каждом случае равно 1, 2, 3, 4 или 5,
каждый из R22 и R23 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил, a R24 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклилалкил, алкокси, амино, амидо или карбокси.
5. Соединение по п.4, где Y означает -(С=O)- и Х означает -NH-.
6. Соединение по п.4, где В характеризуется формулой 6а или 6b
где
p равно 0, 1 или 2,
каждый из R7 и R8 независимо в каждом случае означает Н или алкил, и R9 означает Н, -OR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -OCO2R10 или -OC(O)N(R10)2.
7. Соединение по п.4, где В означает S.
8. Соединение по п.4, где A1 и А2 вместе образуют =O, и В характеризуется формулой 8
где p равно 0, 1 или 2,
каждый из R7 и R8 независимо в каждом случае означает Н или алкил, и R9 означает Н, -OR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -OCO2R10 или -OC(O)N(R10)2.
9. Соединение по п.8, где A1 и A2 каждый означает Н.
10. Соединение формулы 10
или его ненасыщенная форма или фармацевтически приемлемая соль,
где m независимо в каждом случае равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
А означает -S(O)-, -S(O)2-, , ,
или -C(A1)(A2)-,
каждый из A1 и A2 независимо означает H, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -CO2R10, -S(O)2N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2OR10, или -S(O)2R10, или характеризуется формулой 10а,
где независимо для каждого варианта соединения 10а
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
R15 означает арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероарил, -OR10,
-SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10 или -C(O)N(R10)2, или означает полициклический цикл, содержащий 8-14 атомов углерода, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N,
или A1 и А2 вместе образуют =O или =S, или A1 и А2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, в котором один или два атома в цикле независимо означают S, О или N,
В означает О, S, -(C=O)-, -(C=S)- или , или характеризуется формулой 10b
где D означает N или CR10,
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
каждый из R7 и R8 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкенил или гетероарил, или R7 и R8 вместе образуют 3-8-членный цикл, или R7 и R8 вместе образуют 4-8-членный цикл,
R9 означает Н, гетероциклил, гетероарил, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, галоген, нитрил, нитро или ацилтио,
R1 характеризуется формулой 10с или 10d
где q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
W означает химическую связь или алкильный бирадикал, алкенильный бирадикал или алкинильный бирадикал,
Z означает Н, -SR10, -S(O)2R11, -NR10S(O)2R11, S(O)R10, -N(R10)(R11), -C(O)R11,
-CO2R11, -C(O)N(R10)(R11), -C(S)N(R10)(R11), -СН2С(O)гетероциклил, -NR10C(O)R11, -NR10CO2R11, -OC(O)N(R10)(R11), -NC(O)CH(R10)(R11), -C(=NR10)N(R10)(R11), -C(=NR10)R11, гидроксиалкил, моноциклический арил, бициклический арил, гетероарил или гетероциклил,
Ar1 означает моноциклический или бициклический арил, содержащий 6-14 атомов в цикле, или моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-14 атомов в цикле, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N, или Ar1 характеризуется формулой 10е
где s равно 0, 1, 2, 3 или 4,
каждый из X2 и X3 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гидрокси, ацилокси, нитрил, нитро, галоген, OR11, -C(O)N(R10)(R11), -C(O)R11, -CO2R11, -S(O)2N(R10)(R11), -SR11, -S(O)R11, -S(O)2OR11, -S(O)2R11, -C(=NR10)N(R10)(R11), или -C(=NR10)(R11), или характеризуется формулой 10а,
Ar2 независимо в каждом случае означает моноциклический или бициклический арил, содержащий 6-14 атомов в цикле, или моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-14 атомов в цикле, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N,
Х1 означает химическую связь, -C(R10)2-, -S-, -(NR10)-, или -O-,
R2 означает Н, разветвленный или неразветвленный алкил или алкенил, циклоалкил, гетероциклил или бициклоалкил, или характеризуется формулой 10а,
R3 означает Н, гетероциклил, гетероарил, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10,
-N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, галоген, нитрил, нитро или ацилтио,
каждый из R4, R5 и R10 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклил или гетероарил, или характеризуется формулой 10а, или любые два R10 вместе образуют 3-8-членный цикл, или R4 и R5 вместе образуют 3-8-членный цикл,
R6 означает Н или алкил,
R11 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклил, гетероарил или -[C(R12)(R13)]t-R14,
где t равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
каждый из R12 и R13 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил, a R14 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклилалкил, алкокси, амино, амидо или карбокси.
11. Соединение по п.10, где R1 характеризуется формулой 11
где s равно 0, 1, 2, 3 или 4,
каждый X3 независимо в каждом случае означает Н или галоген,
каждый из R18 и R19 независимо означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклил, гетероарил или -[C(R12)(R13)]t-R14,
где t равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
каждый из R12 и R13 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил, а R14 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклилалкил, алкокси, амино, амидо или карбокси.
12. Соединение по п.10, где В характеризуется формулой 12а или 12b
где p равно 0, 1, 2, 3 или 4,
каждый из R7 и R8 независимо в каждом случае означает Н или алкил, и R9 означает Н, -OR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -OCO2R10 или -OC(O)N(R10)2.
13. Соединение по п.10, где А означает -C(A1)(A2)-, A1 и А2 вместе образуют =O и В характеризуется формулой 13
где p равно 0, 1, 2, 3 или 4,
каждый из R7 и R8 независимо в каждом случае означает Н или алкил, и R9 означает Н, -OR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -OCO2R10 или -OC(O)N(R10)2.
14. Соединение формулы 14
или его ненасыщенная форма или фармацевтически приемлемая соль,
где Y означает -C(R10)2-, -(C=O)-, -(C=S)- или -C(=NR10)-,
Х означает -N(R10)- или химическую связь,
m независимо в каждом случае равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
А означает -S(O)-, -S(O)2-, , ,
или -C(A1)(A2)-,
каждый из A1 и А2 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -CO2R10, -S(O)2N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2OR10, -S(O)2R10, или характеризуется формулой 14а
где независимо для каждого варианта соединения 14а
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и
R15 означает арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероарил, -OR10,
-SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10 или -C(O)N(R10)2, или означает полициклический цикл, содержащий 8-14 атомов углерода, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N,
или A1 и А2 вместе образуют =O или =S, или A1 и А2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-8-членный гетероциклил, в котором один или два атома в цикле независимо означают S, О или N,
В означает -(C(R)2X)-, -(XC(R)2)- или -(C(R)2)2-,
X независимо в каждом случае означает S, -(NR10)-, или -O-,
R независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, или характеризуется формулой 14а,
R1 характеризуется формулой 14b
где q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
Ar1 означает моноциклический или бициклический арил, содержащий 6-14 атомов в цикле, или моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-14 атомов в цикле, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N, или Ar1 характеризуется формулой 14с
где s равно 0, 1, 2, 3 или 4,
каждый из X2 и X3 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гидрокси, ацилокси, нитрил, нитро, галоген, -OR11, -C(O)N(R10)(R11), -С(O)R11, -CO2R11, -S(O)2N(R10)(R11), -SR11, -S(O)R11, -S(O)2OR11, -S(O)2R11, -C(=NR10)N(R10)(R11), или -C(=NR10)(R11), или характеризуется формулой 14а,
Ar2 независимо в каждом случае означает моноциклический или бициклический арил, содержащий 6-14 атомов в цикле, или моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 5-14 атомов в цикле, в котором один, два или три атома в цикле независимо означают S, О или N,
Х1 означает химическую связь, -(C(R10)2)-, -S-, -(NR10)-, или -O-,
R2 означает Н, разветвленный или неразветвленный алкил или алкенил, циклоалкил, гетероциклил или бициклоалкил, или характеризуется формулой 14а,
R3 означает Н, гетероциклил, гетероарил, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10,
-N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, галоген, нитрил, нитро или ацилтио,
каждый из R4, R5 и R10 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклил или гетероарил, или характеризуется формулой 14а, или любые два R10 вместе образуют 3-8-членный цикл, или R4 и R5 вместе образуют 3-8-членный цикл,
R6 означает Н или алкил,
R11 независимо в каждом случае означает Н, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, арил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклил, гетероарил или -[C(R12)(R13)]t-R14,
где t равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
каждый из R12 и R13 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, аралкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил или гетероаралкил, a R14 независимо в каждом случае означает Н, алкил, арил, гетероарил, гетероциклилалкил, алкокси, амино, амидо или карбокси.
15. Соединение по п.14 формулы 15
16. Соединение по п.14 формулы 16
17. Соединения, выбранные из следующих групп:
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.1, 10, 14 или 17 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
19. Способ лечения рака, который заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения по пп.1, 10, 14 или 17.
20. Способ лечения рака, который заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят совместно терапевтически эффективное количество одного или более химиотерапевтических агентов и терапевтически эффективное количество соединения по пп.1, 10, 14 или 17.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75098705P | 2005-12-16 | 2005-12-16 | |
| US60/750,987 | 2005-12-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008128569A true RU2008128569A (ru) | 2010-01-27 |
| RU2424230C2 RU2424230C2 (ru) | 2011-07-20 |
Family
ID=38024107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128569/04A RU2424230C2 (ru) | 2005-12-16 | 2006-12-15 | Соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl с компонентами связывания |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7745464B2 (ru) |
| EP (1) | EP1973875B1 (ru) |
| JP (1) | JP5341521B2 (ru) |
| KR (1) | KR101373911B1 (ru) |
| CN (1) | CN101374807B (ru) |
| AR (1) | AR058855A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006329879B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0619968A2 (ru) |
| CA (1) | CA2633958C (ru) |
| EC (1) | ECSP088607A (ru) |
| ES (1) | ES2494765T3 (ru) |
| HK (1) | HK1119704A1 (ru) |
| IL (1) | IL192023A (ru) |
| JO (1) | JO2918B1 (ru) |
| MA (1) | MA30144B1 (ru) |
| MX (1) | MX2008007687A (ru) |
| MY (1) | MY153232A (ru) |
| NO (1) | NO20083050L (ru) |
| NZ (1) | NZ569660A (ru) |
| PE (1) | PE20071033A1 (ru) |
| RU (1) | RU2424230C2 (ru) |
| SA (1) | SA06270462B1 (ru) |
| SG (1) | SG170727A1 (ru) |
| TN (1) | TNSN08258A1 (ru) |
| TW (1) | TWI403320B (ru) |
| WO (1) | WO2007075387A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200805822B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7842815B2 (en) * | 2004-06-17 | 2010-11-30 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners |
| TWI389895B (zh) * | 2006-08-21 | 2013-03-21 | Infinity Discovery Inc | 抑制ｂｃｌ蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 |
| US7858666B2 (en) | 2007-06-08 | 2010-12-28 | Mannkind Corporation | IRE-1α inhibitors |
| CN101906056B (zh) * | 2009-06-04 | 2013-10-30 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 作为m2抑制剂的环烷胺类化合物及其应用 |
| US8314250B2 (en) * | 2009-11-24 | 2012-11-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sultam derivatives |
| WO2015160975A2 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
| FR3048698B1 (fr) * | 2016-03-11 | 2021-03-05 | Univ Claude Bernard Lyon | Inhibiteurs de l'interaction bcl2 l10 / recepteur ip3 |
| US11034669B2 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-15 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
| JP2021050161A (ja) | 2019-09-25 | 2021-04-01 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物及びその用途 |
| JP2021080177A (ja) | 2019-11-14 | 2021-05-27 | 武田薬品工業株式会社 | 複素環化合物及びその用途 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR900012875A (ko) * | 1989-02-08 | 1990-09-03 | 오스카 아끼히꼬 | 비페닐 유도체, 신경세포 변성수복 또는 보호제 및 여기에 사용되는 폐닐유도체의 제조방법 |
| BR9408137A (pt) | 1993-11-24 | 1997-08-12 | Du Pont Merck Pharma | Composto éster de prodroga método de tratamento composição farmacêutica e método de inibição |
| US6693123B2 (en) * | 1995-11-06 | 2004-02-17 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
| KR100399361B1 (ko) * | 1999-11-04 | 2003-09-26 | 주식회사 엘지생명과학 | 캐스파제 억제제 함유 치료제 조성물 |
| EP1125925A1 (en) * | 2000-02-15 | 2001-08-22 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Amine derivatives for the treatment of apoptosis |
| AU2001252222B2 (en) * | 2000-03-27 | 2006-11-02 | Merck Serono Sa | Pharmaceutically active pyrrolidine derivatives as bax inhibitors |
| AU2001284942A1 (en) | 2000-08-16 | 2002-02-25 | Georgetown University Medical Center | Small molecule inhibitors targeted at bcl-2 |
| US7795232B1 (en) | 2000-08-25 | 2010-09-14 | Genta Incorporated | Methods of treatment of a bcl-2 disorder using bcl-2 antisense oligomers |
| US7855183B2 (en) * | 2000-11-10 | 2010-12-21 | Genta Incorporated | Methods of treatment of a bcl-2 disorder using bcl-2 antisense oligomers |
| US20040147473A1 (en) * | 2000-11-10 | 2004-07-29 | Warrell Raymond P. | Methods of treatment of a bcl-2 disorder using bcl-2 antisense oligomers |
| DE60237115D1 (de) | 2001-05-30 | 2010-09-02 | Univ Georgetown | Synergistische Kombination von (-) -Gossypol mit Docetaxel oder Paclitaxel zur Behandlung von Krebs. |
| US20030119894A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-06-26 | Gemin X Biotechnologies Inc. | Methods for treatment of cancer or neoplastic disease and for inhibiting growth of cancer cells and neoplastic cells |
| AU2003223708A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-10 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Novel phenyl derivatives as inducers of apoptosis |
| US20050256157A1 (en) * | 2002-08-23 | 2005-11-17 | Chiron Corporation | Combination therapy with CHK1 inhibitors |
| MXPA05002573A (es) * | 2002-09-04 | 2005-09-08 | Schering Corp | Pirazolopirimidinas como inhibidores de cinasa dependientes de ciclina. |
| JP2006516250A (ja) * | 2002-12-18 | 2006-06-29 | サイトビア インコーポレイティッド | カスパーゼ活性化剤およびアポトーシス誘導物質としての３，５−二置換−［１，２，４］−オキサジアゾールおよびそれらの誘導体ならびにそれらの使用 |
| US20040242886A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-12-02 | Sandeep Gupta | Monocyclic diazodioxide based Bcl-2 protein antagonists related applications |
| CA2526387A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Astellas Pharma Inc. | Benzamide derivative or salt thereof |
| WO2005026156A1 (en) * | 2003-09-16 | 2005-03-24 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
| ES2339670T3 (es) * | 2003-12-23 | 2010-05-24 | Novartis Ag | Inhibidores heterociclicos biciclicos de la quinasa p-38. |
| TW200528101A (en) * | 2004-02-03 | 2005-09-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| PL1768966T3 (pl) | 2004-06-17 | 2012-08-31 | Infinity Discovery Inc | Związki i sposoby hamowania oddziaływania białek BCL z partnerami wiążącymi |
| WO2006025360A1 (ja) | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | 光学用共重合体及びそれからなる成形体 |
| TW200626142A (en) * | 2004-09-21 | 2006-08-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| US7759337B2 (en) * | 2005-03-03 | 2010-07-20 | Amgen Inc. | Phthalazine compounds and methods of use |
| TW200803740A (en) * | 2005-12-16 | 2008-01-16 | Du Pont | 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests |
| GB0525672D0 (en) | 2005-12-16 | 2006-01-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
-
2006
- 2006-11-30 TW TW095144471A patent/TWI403320B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-12-14 PE PE2006001602A patent/PE20071033A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-15 US US11/640,480 patent/US7745464B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-15 EP EP06845504.7A patent/EP1973875B1/en active Active
- 2006-12-15 AR ARP060105561A patent/AR058855A1/es unknown
- 2006-12-15 CN CN2006800528798A patent/CN101374807B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-15 BR BRPI0619968-2A patent/BRPI0619968A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-15 MX MX2008007687A patent/MX2008007687A/es active IP Right Grant
- 2006-12-15 AU AU2006329879A patent/AU2006329879B2/en not_active Ceased
- 2006-12-15 SG SG201101864-5A patent/SG170727A1/en unknown
- 2006-12-15 MY MYPI20082026A patent/MY153232A/en unknown
- 2006-12-15 RU RU2008128569/04A patent/RU2424230C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-15 ES ES06845504.7T patent/ES2494765T3/es active Active
- 2006-12-15 JP JP2008545837A patent/JP5341521B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-15 KR KR1020087017168A patent/KR101373911B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-12-15 CA CA2633958A patent/CA2633958C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-15 WO PCT/US2006/047861 patent/WO2007075387A1/en active Application Filing
- 2006-12-15 NZ NZ569660A patent/NZ569660A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-16 SA SA6270462A patent/SA06270462B1/ar unknown
- 2006-12-17 JO JO2006461A patent/JO2918B1/en active
-
2008
- 2008-06-10 IL IL192023A patent/IL192023A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-06-13 TN TNP2008000258A patent/TNSN08258A1/en unknown
- 2008-07-03 ZA ZA200805822A patent/ZA200805822B/xx unknown
- 2008-07-04 MA MA31089A patent/MA30144B1/fr unknown
- 2008-07-07 NO NO20083050A patent/NO20083050L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-07-07 EC EC2008008607A patent/ECSP088607A/es unknown
- 2008-12-08 HK HK08113302.8A patent/HK1119704A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-04-02 US US12/753,319 patent/US8304428B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008128569A (ru) | Соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl с компонентами связывания | |
| GEP201706608B (en) | 1 - arylcarbonyl - 4 - oxy – piperidine compounds useful for the treatment of neurodegenerative diseases | |
| MY148145A (en) | Methods of synthesis and/or purification of diaminophenothiazinium compounds | |
| AR058065A1 (es) | Compuestos de carboxiamina y uso de los mismos.composiciones farmaceuticas. | |
| RU2009117642A (ru) | Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств | |
| MY138452A (en) | Novel process for synthesizing and a novel crystal form of agomelatine as well as pharmaceutical preparations containing these | |
| IL176247A0 (en) | Cyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof | |
| EP1732384A4 (en) | NOVEL SYNTHETIC C-GLYCOLIPIDES, THEIR SYNTHESIS AND USE FOR THE TREATMENT OF INFECTIONS, CANCER AND AUTOIMMUNE DISEASES | |
| EA200600294A1 (ru) | [1,8] нафтиридин-2-оны и родственные соединения для лечения шизофрении | |
| AR073578A1 (es) | Pirrolidin-2-onas | |
| AR082152A1 (es) | Derivados de n-(metilsulfonil)benzamida, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de nav1.7 | |
| CY1108347T1 (el) | Ενωσεις ιμιδαζολιου για την θεραπεια νευροεκφυλιστικων διαταραχων | |
| MXPA04004500A (es) | 1,4-benzodiazepinas sustituidas y usos de las mismas para tratamiento del cancer. | |
| NZ543897A (en) | Triheterocyclic compounds, compositions, and methods for treating cancer or viral diseases | |
| BR9908610A (pt) | Composto, processo para produzir o mesmo, composição farmacêutica, uso do composto, processos par ainibir a produção de óxido nìtrico e/ou citocina em mamìferos, e para impedir ou tratar doença cardìaca, doença autoimune ou choque séptico em mamìferos, e, pró medicamentos | |
| JP2009519946A5 (ru) | ||
| TW200806299A (en) | Treatment of pain | |
| BRPI0411294A (pt) | derivados de amino-propanol | |
| PE20080144A1 (es) | Compuestos de tetrahidropiridotienopirimidina con actividad antiproliferativa | |
| RU2007143512A (ru) | ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, КОТОРЫЕ МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПЕПТИДДЕФОРМИЛАЗЫ | |
| RU2010129929A (ru) | Производные 5-оксо-3-пирролидинкарбоксамида в качестве модуляторов р2х7 | |
| TW200639159A (en) | Treatment of pain | |
| WO2010042684A4 (en) | Pyrrolotriazine kinase inhibitors | |
| EA200501768A1 (ru) | Вич-пролекарства, способные расщепляться под действием cd26 | |
| SE0001438D0 (sv) | New chemical compounds and their use in therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161216 |