RU99112115A - Энантиомерно чистые основные эфиры арил-циклоалкилгидроксикарбоновых кислот, способ их получения и применение в лекарственных средствах - Google Patents
Энантиомерно чистые основные эфиры арил-циклоалкилгидроксикарбоновых кислот, способ их получения и применение в лекарственных средствахInfo
- Publication number
- RU99112115A RU99112115A RU99112115/04A RU99112115A RU99112115A RU 99112115 A RU99112115 A RU 99112115A RU 99112115/04 A RU99112115/04 A RU 99112115/04A RU 99112115 A RU99112115 A RU 99112115A RU 99112115 A RU99112115 A RU 99112115A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- salt
- group
- dimethylpyrrolidinium
- oxy
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title claims 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 6
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 6
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 3
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 206010006451 Bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 2
- 208000007451 Chronic Bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000414 obstructive Effects 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000006763 (C3-C9) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028334 Muscle spasms Diseases 0.000 claims 1
- 210000002464 Muscle, Smooth, Vascular Anatomy 0.000 claims 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- -1 having (3R Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002485 urinary Effects 0.000 claims 1
- 0 *C1(C**C1)OC(*)=O Chemical compound *C1(C**C1)OC(*)=O 0.000 description 1
Claims (11)
1. Энантиомерно чистые сложные эфиры, а именно, имеющие (3R,2'R)-, (3S, 2'R)-, (3R,2'S)- и (3S,2'S)-конфигурацию энантиомеры общей формулы I,
где R1 обозначает моно-, би- или трициклический насыщенный или ненасыщенный С3-С9-циклоалкильный остаток, при необходимости замещенный одним или несколькими остатками C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил и/или С2-С6-алкинил и/или одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
R2 обозначает C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил или C2-C6-алкинил, который при необходимости может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
R3 обозначает C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил или C2-C6-алкинил, который при необходимости может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
AR обозначает ароматический остаток с 6-10 атомами углерода, который может быть замещен одной или несколькими группами низшего алкила с 1-3 атомами углерода, трифторметильной группой (группами), цианогруппой (группами), алкоксигруппой (группами), нитрогруппой (группами), аминогруппой (группами) и/или одним или несколькими атомами галогена, одинаковыми или различными, или 5-6-членное ароматическое кольцо, которое может содержать в качестве гетероатомов кислород, серу и/или азот и с которым может быть сконденсирован дополнительный ароматический остаток, и которое может быть замещено одной или несколькими группами низшего алкила с 1-3 атомами углерода, трифторметильной группой (группами), цианогруппой (группами), алкоксигруппой (группами), нитрогруппой (группами), аминогруппой (группами) и/или одним или несколькими атомами галогена, одинаковыми или различными;
n обозначает целое число 1, 2 или 3;
А обозначает анион фармакологически приемлемой кислоты.
где R1 обозначает моно-, би- или трициклический насыщенный или ненасыщенный С3-С9-циклоалкильный остаток, при необходимости замещенный одним или несколькими остатками C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил и/или С2-С6-алкинил и/или одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
R2 обозначает C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил или C2-C6-алкинил, который при необходимости может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
R3 обозначает C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил или C2-C6-алкинил, который при необходимости может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
AR обозначает ароматический остаток с 6-10 атомами углерода, который может быть замещен одной или несколькими группами низшего алкила с 1-3 атомами углерода, трифторметильной группой (группами), цианогруппой (группами), алкоксигруппой (группами), нитрогруппой (группами), аминогруппой (группами) и/или одним или несколькими атомами галогена, одинаковыми или различными, или 5-6-членное ароматическое кольцо, которое может содержать в качестве гетероатомов кислород, серу и/или азот и с которым может быть сконденсирован дополнительный ароматический остаток, и которое может быть замещено одной или несколькими группами низшего алкила с 1-3 атомами углерода, трифторметильной группой (группами), цианогруппой (группами), алкоксигруппой (группами), нитрогруппой (группами), аминогруппой (группами) и/или одним или несколькими атомами галогена, одинаковыми или различными;
n обозначает целое число 1, 2 или 3;
А обозначает анион фармакологически приемлемой кислоты.
2. Соединения общей формулы I по п.1, в которой R1 обозначает моно- или бициклический C5-C7-циклоалкильный остаток, при необходимости замещенный одним или несколькими остатками C1-С3-алкил, С2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил и/или одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
R2 обозначает C1-С3-алкил, С2-С4-алкенил или С2-С4-алкинил, который при необходимости может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
R3 обозначает C1-С3-алкил, С2-С4-алкенил или С2-С4-алкинил, который при необходимости может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
AR обозначает С6-С10-ароматический или гетероароматический остаток, содержащий серу в качестве гетероатома;
n обозначает целое число 1 или 2;
А обозначает анион фармакологически приемлемой минеральной кислоты или карбоновой кислоты.
R2 обозначает C1-С3-алкил, С2-С4-алкенил или С2-С4-алкинил, который при необходимости может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
R3 обозначает C1-С3-алкил, С2-С4-алкенил или С2-С4-алкинил, который при необходимости может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром или иод;
AR обозначает С6-С10-ароматический или гетероароматический остаток, содержащий серу в качестве гетероатома;
n обозначает целое число 1 или 2;
А обозначает анион фармакологически приемлемой минеральной кислоты или карбоновой кислоты.
3. Соединения общей формулы I по п.1, в которой R1 обозначает циклопентил, циклогексил или норборнил; R2 обозначает метил; R3 обозначает метил; AR обозначает фенил или тиенил; n обозначает целое число 1 или 2; A обозначает фторид, хлорид, бромид или иодид и в которых ОН, AR и R1 размещены в направлении по часовой стрелке относительно карбоксильной группы.
4. Фармацевтически приемлемая соль, выбранная из группы, включающей соль (3S,2'S)-3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3S, 2'R)-3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3R, 2'R)-3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3R, 2'S)-3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3S, 2'S)-3-[(циклогексилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3S, 2'R)-3-[(циклогексилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3S, 2'R)-3-[(циклогексилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3R, 2'S)-3-[(циклогексилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния.
соль (3S, 2'R)-3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3R, 2'R)-3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3R, 2'S)-3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3S, 2'S)-3-[(циклогексилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3S, 2'R)-3-[(циклогексилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3S, 2'R)-3-[(циклогексилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния,
соль (3R, 2'S)-3-[(циклогексилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпирролидиния.
5. Способ получения соединений общей формулы I, отличающийся тем, что энантиомерно чистую α- гидроксикарбоновую кислоту (R- или S-энантиомер) общей формулы II,
где R1 и AR имеют указанное в п.1 значение, или их эфиры, предпочтительно C1-С3-алкиловый эфир, или активированное производное кислоты подвергают взаимодействию с энантиомерно чистым аминоспиртом общей формулы III (R- или S-энантиомером)
где R2 и n имеют указанное в п.1 значение, и полученный таким образом энантиомерно чистый сложный эфир общей формулы IV
подвергают взаимодействию с алкилирующим средством общей формулы V,
R3-Х,
в которой Х обозначает удаляемую группу, замещающую третичную аминогруппу, и полученную соль выделяют или переводят в другую соль.
где R1 и AR имеют указанное в п.1 значение, или их эфиры, предпочтительно C1-С3-алкиловый эфир, или активированное производное кислоты подвергают взаимодействию с энантиомерно чистым аминоспиртом общей формулы III (R- или S-энантиомером)
где R2 и n имеют указанное в п.1 значение, и полученный таким образом энантиомерно чистый сложный эфир общей формулы IV
подвергают взаимодействию с алкилирующим средством общей формулы V,
R3-Х,
в которой Х обозначает удаляемую группу, замещающую третичную аминогруппу, и полученную соль выделяют или переводят в другую соль.
6. Способ по п.5, в котором кислоту общей формулы II в рацемической форме подвергают взаимодействию с энантиомерно чистым аминоспиртом общей формулы III и полученную смесь диастереомеров разделяют согласно известному из уровня техники способу, в частности, путем кристаллизации, предпочтительно с использованием энантиомерно чистой вспомогательной кислоты.
7. Соединение общей формулы I по пп.1 - 4 в качестве лекарственных средств.
8. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1 - 4, наряду с фармацевтическими вспомогательными веществами и/или носителями.
9. Соединение по любому из пп.1 - 4 для получения лекарственных средств.
10. Энантиомерно чистые сложные эфиры общей формулы I по любому из пп.1 - 4 для получения лекарственного средства для лечения спазмов гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, а также для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, предпочтительно бронхиальной астмы и хронического бронхита.
11. Энантиомеры общей формулы I, по любому из пп.1 - 4, в которых ОН, AR и R1 размещены в направлении по часовой стрелке относительно карбоксильной группы, для получения лекарственных средств для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, предпочтительно бронхиальной астмы и хронического бронхита.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT197396 | 1996-11-11 | ||
| ATA1973/96 | 1996-11-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99112115A true RU99112115A (ru) | 2001-06-27 |
| RU2238936C2 RU2238936C2 (ru) | 2004-10-27 |
Family
ID=3525062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99112115/04A RU2238936C2 (ru) | 1996-11-11 | 1997-11-11 | Энантиомерно чистые основные эфиры арил-циклоалкилгидроксикарбоновых кислот, способ их получения и применение в лекарственных средствах |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6307060B1 (ru) |
| EP (3) | EP0937041B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001504459A (ru) |
| CN (1) | CN100391942C (ru) |
| AT (1) | ATE238280T1 (ru) |
| AU (1) | AU745331B2 (ru) |
| CA (1) | CA2271276C (ru) |
| DE (1) | DE59709927D1 (ru) |
| DK (2) | DK0937041T3 (ru) |
| ES (2) | ES2407135T3 (ru) |
| HK (1) | HK1061023A1 (ru) |
| HU (1) | HU228273B1 (ru) |
| NO (1) | NO314354B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ336202A (ru) |
| PL (1) | PL195520B1 (ru) |
| PT (2) | PT1371645E (ru) |
| RU (1) | RU2238936C2 (ru) |
| SI (2) | SI1371645T1 (ru) |
| WO (1) | WO1998021183A1 (ru) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6613795B2 (en) | 1996-11-11 | 2003-09-02 | Christian Noe | Enantiomerically pure basic arylcycloalkylhydroxycarboxylic esters, processes for their preparation and their use in medicaments |
| CA2271276C (en) * | 1996-11-11 | 2009-01-13 | Christian R. Noe | Pure enantiomer basic aryl-cycloalkyl-hydroxycarboxylic acid esters, process for preparing the same and their use in medicaments |
| GB0008660D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory diseases |
| EP1302458A4 (en) | 2000-07-11 | 2005-10-19 | Banyu Pharma Co Ltd | ESTERDERIVATE |
| ES2206021B1 (es) * | 2002-04-16 | 2005-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de pirrolidinio. |
| AT412088B (de) * | 2002-12-18 | 2004-09-27 | Pharmacon Forschung & Beratung Gmbh | Verfahren zur herstellung der r,r oder s,s konfigurierten glycopyrronium-isomere |
| EP1583741A1 (en) * | 2002-12-23 | 2005-10-12 | Ranbaxy Laboratories, Limited | 1-substituted-3-pyrrolidine derivatives as muscarinic receptor antagonists |
| JP2006514978A (ja) * | 2003-04-10 | 2006-05-18 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | ムスカリン受容体アンタゴニストである置換アザビシクロヘキサン誘導体 |
| AR044851A1 (es) | 2003-06-24 | 2005-10-05 | Novartis Ag | Compuestos heterociclicos, antagonistas del receptor m3 muscarinico |
| SI1718336T1 (sl) | 2004-02-06 | 2008-10-31 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Nova kombinacija antiholinergika in beta mimetikov za zdravljenje respiratornih bolezni |
| GB0411056D0 (en) | 2004-05-18 | 2004-06-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP2008504341A (ja) * | 2004-06-29 | 2008-02-14 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ステロイドと抗コリン作用剤とを含む吸入用薬剤 |
| EP1616567A1 (en) * | 2004-07-16 | 2006-01-18 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Medicaments for inhalation comprising PDE IV inhibitors and glycopyrrolate salts |
| WO2006018708A2 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pyrrolidine derivatives as muscarinic receptor antagonists |
| GB0428418D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0428416D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0504463D0 (en) | 2005-03-03 | 2005-04-13 | Arakis Ltd | Method of crystallisation and purification |
| CA2595791C (en) * | 2005-03-16 | 2013-10-08 | Meda Pharma Gmbh & Co. Kg | The combination of anticholinergics and leukotriene receptor antagonists for the treatment of respiratory diseases |
| TW200722418A (en) * | 2005-04-20 | 2007-06-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| JP2008538758A (ja) * | 2005-04-23 | 2008-11-06 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗コリン作用薬に加えてベータ受容体刺激薬及びステロイドを含有する吸入用の医薬組成物 |
| NZ591969A (en) * | 2005-12-21 | 2012-05-25 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Combination of anticholinergics, glucocorticoids, beta2-adrenoceptor agonists, PDE 4 inhibitor and antileukotriene for the treatment of inflammatory diseases |
| GB0613161D0 (en) | 2006-06-30 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| TW200825084A (en) | 2006-11-14 | 2008-06-16 | Astrazeneca Ab | New compounds 521 |
| MX2010012189A (es) | 2008-05-13 | 2011-03-02 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinuclidina como antagonistas del receptor m3 muscarinico. |
| KR101748892B1 (ko) * | 2009-05-29 | 2017-06-19 | 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 지속형 무스카린 안타고니스트 및 지속형 ｂ₂아드레날린 수용체 아고니스트의 폐 전달용 조성물, 및 연관된 방법 및 시스템 |
| MX2012008703A (es) * | 2010-01-28 | 2012-11-12 | Theron Pharmaceuticals Inc | Derivados de 7-azoniabiciclo [2.2.1] heptano, sus metodos de produccion y usos farmaceuticos. |
| CN102939280B (zh) * | 2010-06-14 | 2014-11-19 | 奇斯药制品公司 | 格隆氯铵的晶型 |
| CN102939281A (zh) * | 2010-06-14 | 2013-02-20 | 奇斯药制品公司 | 格隆氯铵的制备方法 |
| JOP20120023B1 (ar) | 2011-02-04 | 2022-03-14 | Novartis Ag | صياغات مساحيق جافة من جسيمات تحتوي على واحد أو اثنين من المواد الفعالة لعلاج امراض ممرات الهواء الانسدادية او الالتهابية |
| CN102627595A (zh) * | 2012-03-09 | 2012-08-08 | 徐奎 | 一种制备格隆溴铵的方法 |
| US9006462B2 (en) | 2013-02-28 | 2015-04-14 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
| WO2014134510A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Dermira, Inc. | Glycopyrrolate salts |
| US8558008B2 (en) | 2013-02-28 | 2013-10-15 | Dermira, Inc. | Crystalline glycopyrrolate tosylate |
| US9452139B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-09-27 | Novartis Ag | Respirable agglomerates of porous carrier particles and micronized drug |
| MX2015012529A (es) | 2013-03-14 | 2016-07-05 | Novartis Ag | Deamorfizacion de formulaciones secadas por pulverizacion a traves de pulverizacion de la mezcla. |
| CN104586841A (zh) * | 2013-10-30 | 2015-05-06 | 中国药科大学 | (3r,2’r)-格隆溴铵作为m3毒蕈碱性受体拮抗剂在制药中的用途 |
| US9926270B2 (en) | 2014-08-20 | 2018-03-27 | Dermira, Inc. | Process for production of glycopyrronium tosylate |
| EP3237378B1 (en) * | 2014-12-24 | 2018-09-26 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Process for preparing (3rs)-3-[(2sr)-(2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetyl)oxy]-1,1-dimethylpyrrolidinium bromide |
| CN107304178B (zh) * | 2016-04-21 | 2020-03-27 | 辽宁药联制药有限公司 | 一种毒蕈碱受体拮抗剂格隆溴铵手性对映体的制备方法 |
| CA3030772A1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-08 | Dermira, Inc. | Processes for making, and methods of using, glycopyrronium compounds |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA629039A (en) * | 1961-10-10 | A.H. Robins Company | 1-substituted-3-pyrrolidyl benzilates | |
| US2882276A (en) * | 1959-04-14 | Certain esters of amino alcohols | ||
| US2980693A (en) * | 1961-04-18 | Methods for producing same | ||
| US3157671A (en) * | 1964-11-17 | Ljl-diethyl-a-hydroxypyrrolidimum | ||
| CA625276A (en) * | 1961-08-08 | D. Lunsford Carl | Esters of amino alcohols | |
| GB821436A (en) * | 1956-02-22 | 1959-10-07 | Parke Davis & Co | 3-pyrrolidinyl benzilates |
| US2958028A (en) * | 1957-11-01 | 1960-10-25 | Collins Radio Co | Remote control system |
| US2956062A (en) * | 1959-02-26 | 1960-10-11 | Robins Co Inc A H | Esters of amino alcohols |
| US3185702A (en) * | 1959-03-16 | 1965-05-25 | Lunsford Carl Dalton | Basic esters of 3-aryl-3-pyrrolidinols |
| GB885430A (en) * | 1960-08-17 | 1961-12-28 | Loewe Opta Ag | Arrangement for receiving stereophonic transmissions |
| GB1170831A (en) * | 1967-02-01 | 1969-11-19 | Robins Co Inc A H | O-Substituted Pyrrolidinols and S-Substituted Thiopyrrolidinols and Processes for their Preparation |
| US3691198A (en) * | 1970-12-21 | 1972-09-12 | Cpc International Inc | Synthesis of 1-substituted-3-halopyrrolidines |
| FI49713C (fi) * | 1974-05-15 | 1975-09-10 | Medica Pharma Co Ltd | Terapeuttisesti tehokkaan erytro-1-metyyli-3-pyrrolidinyyli-alfa-syklo -pentyylimandelaattimetobromidin valmistusmenetelmä. |
| US4208423A (en) * | 1978-11-24 | 1980-06-17 | Syntex Inc. | Anticholinergic bronchodilators |
| US4228171A (en) * | 1979-03-05 | 1980-10-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Antichlorinergic bronchodilators |
| US4721722A (en) * | 1985-07-12 | 1988-01-26 | United Pharmaceuticals, Inc. | Anti-spasmodic agents containing quaternary nitrogen |
| CA2218479C (en) * | 1995-04-28 | 2008-01-15 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,4-di-substituted piperidine derivatives |
| WO1998000132A1 (en) | 1996-07-01 | 1998-01-08 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating urinary incontinence using enantiomerically enriched (r,s)-glycopyrrolate |
| US6063808A (en) | 1996-07-01 | 2000-05-16 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating urinary incontinence using enantiomerically enriched (S,S)-glycopyrrolate |
| CA2271276C (en) * | 1996-11-11 | 2009-01-13 | Christian R. Noe | Pure enantiomer basic aryl-cycloalkyl-hydroxycarboxylic acid esters, process for preparing the same and their use in medicaments |
| US6603808B1 (en) | 1999-07-22 | 2003-08-05 | Compaq Information Technologies Group, L.P. | Dual mode phone line networking modem utilizing conventional telephone wiring |
-
1997
- 1997-11-11 CA CA002271276A patent/CA2271276C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-11 NZ NZ336202A patent/NZ336202A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-11-11 AU AU48560/97A patent/AU745331B2/en not_active Ceased
- 1997-11-11 SI SI9730800T patent/SI1371645T1/sl unknown
- 1997-11-11 DK DK97911049T patent/DK0937041T3/da active
- 1997-11-11 EP EP97911049A patent/EP0937041B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-11 RU RU99112115/04A patent/RU2238936C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-11-11 PT PT3005232T patent/PT1371645E/pt unknown
- 1997-11-11 PL PL97332595A patent/PL195520B1/pl unknown
- 1997-11-11 SI SI9730556T patent/SI0937041T1/xx unknown
- 1997-11-11 ES ES03005232T patent/ES2407135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-11 WO PCT/AT1997/000245 patent/WO1998021183A1/de active IP Right Grant
- 1997-11-11 HU HU9903791A patent/HU228273B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-11-11 EP EP03005232A patent/EP1371645B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-11 DK DK03005232.8T patent/DK1371645T3/da active
- 1997-11-11 EP EP03005233A patent/EP1369414A1/de not_active Withdrawn
- 1997-11-11 PT PT97911049T patent/PT937041E/pt unknown
- 1997-11-11 AT AT97911049T patent/ATE238280T1/de active
- 1997-11-11 ES ES97911049T patent/ES2195121T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-11 JP JP52194298A patent/JP2001504459A/ja active Pending
- 1997-11-11 CN CNB971996210A patent/CN100391942C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-11-11 DE DE59709927T patent/DE59709927D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-03 NO NO19991056A patent/NO314354B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-05-11 US US09/309,960 patent/US6307060B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-06-03 HK HK04104008.8A patent/HK1061023A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99112115A (ru) | Энантиомерно чистые основные эфиры арил-циклоалкилгидроксикарбоновых кислот, способ их получения и применение в лекарственных средствах | |
| RU2128160C1 (ru) | Трометаминная соль (+)-(s)-2-(3-бензоилфенил)пропионовой кислоты, способ ее получения, фармацевтическая композиция | |
| JP2003532731A5 (ru) | ||
| CN103370289B (zh) | 4-羟基丁酸氘化类似物 | |
| DK2736510T3 (en) | METHYLPHENIDATE PRODRUGS, PROCEDURES FOR PREPARING IT AND USING THE SAME | |
| US5420155A (en) | Tetramic acid derivatives | |
| KR0167101B1 (ko) | [r-(r*,r*)]-2-(4-플루오로페닐)-베타, 델타-디히드록시-5-(1-메틸에틸)-3-페닐-4-[(페닐아미노)카르보닐]-1h-피롤-1-헵탄산, 그의 락톤형 및 염류 | |
| TW202027735A (zh) | 氯胺酮衍生物及其組成物 | |
| JP2001521020A5 (ru) | ||
| CN1249744A (zh) | 一氧化氮合成酶抑制剂 | |
| RU2007101653A (ru) | Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов | |
| CA2407972A1 (en) | Azabicyclic carbamates and their use as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor agonists | |
| CA2386297A1 (en) | Bicyclic amino acids as pharmaceutical agents | |
| JP2004514663A5 (ru) | ||
| JP2002508302A (ja) | 鎮痛薬として有用なα−アミノアミド誘導体 | |
| WO2005021497A2 (en) | Tethered dimers and trimers of 1,4-diphenylazetidn-2-ones | |
| RU2009145541A (ru) | Терапевтические соединения | |
| JP2010526827A5 (ru) | ||
| RU99127433A (ru) | Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина | |
| RU98120600A (ru) | Циклические ингибиторы адгезии | |
| GB2265372A (en) | Pyrrolo-pyridazinone derivatives and pharmaceutical uses thereof | |
| EA200401108A1 (ru) | Соли толтеродина | |
| RU2009145537A (ru) | Терапевтические соединения | |
| RU99110941A (ru) | Новые производные 1,7,7-триметил-бицикло[2,2,1] гептана | |
| JP2010526826A5 (ru) |