RU98114668A

RU98114668A - Стабилизированные в отношении рацемизации фармацевтические лекарственные формы силанзетрона

Info

Publication number: RU98114668A
Application number: RU98114668/14A
Authority: RU
Inventors: Бонакер Инго; Кен Хартмут; Кристен Герхард; Райхель Кристина
Original assignee: Солвей Фармасьютикалс Гмбх
Priority date: 1997-08-01
Filing date: 1998-07-29
Publication date: 2000-05-20

Claims

1. Фармацевтические лекарственные формы, содержащие в качестве активного вещества силанзетрон или его физиологически приемлемые аддитивные соли кислот в обычных терапевтически эффективных количествах, отличающиеся тем, что лекарственные формы содержат дополнительно, по меньшей мере, одну физиологически приемлемую водорастворимую кислую добавку, в количестве, пригодном для стабилизации силанзетрона в отношении рацемизации.

2. Фармацевтические лекарственные формы по п.1, отличающиеся тем, что водорастворимая кислая добавка выбрана из группы, состоящей из одно- или многоосновных органических кислот с 2 - 12 атомами углерода и с первой рК_k-величиной между 1,1 и 4,8, кислых солей многоосновных вышеназванных органических кислот и кислых солей физиологически приемлемых многоосновных минеральных кислот с первой имеющейся рК_k-величиной между 1,5 и 7,5.

3. Фармацевтические лекарственные формы по п.2, отличающиеся тем, что они в качестве кислых добавок содержат аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту, фумаровую кислоту, лактобионовую кислоту, малеиновую кислоту, малоновую кислоту, миндальную кислоту, молочную кислоту, щавелевую кислоту, винную кислоту и/или кислые соли многоосновных вышеназванных органических кислот и/или физиологически приемлемые дигидрофосфаты и/или гидросульфаты; в случае жидкой лекарственной формы, также физиологически приемлемые жидкие органические кислоты.

4. Фармацевтические лекарственные формы по любому из пп.1-3, отличающиеся тем, что они в качестве аддитивной соли кислоты и силанзетрона содержат силанзетрон-гидрохлорид.

5. Твердые фармацевтические лекарственные формы по любому из пп.1-4, отличающиеся тем, что молярное соотношение водорастворимых кислых компонентов к силанзетрону в лекарственной форме составляет 1,02 : 1 - 10 : 1, при этом доля жидких добавок составляет не выше 50 вес.% лекарственной формы.

6. Твердые фармацевтические лекарственные формы по любому из пунктов 1-5, отличающиеся тем, что они в качестве кислых добавок содержат твердые одно- или многоосновные органические кислоты с 2 - 12 атомами углерода и с первой рК_k-величиной между 1,1 и 4,8.

7. Твердые фармацевтические лекарственные формы по п.6, отличающиеся тем, что молярное соотношение водорастворимых кислых компонентов к силанзетрону в лекарственной форме составляет между 1,02 : 1 и 5,0 : 1, при этом доля кислых добавок не превышает 50 вес. % лекарственной формы.

8. Твердые фармацевтические лекарственные формы по любому из пп.1-7, отличающиеся тем, что полученные растворением твердых лекарственных форм соответственно 2500-кратном весовом количестве воды, в пересчете на содержащееся в лекарственных формах количество силанзетрона, водные растворы или суспензии имеют значение рН между 2,5 и 4,5.

9. Твердые фармацевтические лекарственные формы по п.8, отличающиеся тем, что они содержат 0,15 - 2,0 мол аскорбиновой кислоты и/или лимонной кислоты на 1 моль силанзетрона-гидрохлорида и дополнительно обычные фармацевтические вспомогательные вещества и/или носители.

10. Жидкие, в основном, водные фармацевтические лекарственные формы по любому из пп.1-4, отличающиеся тем, что они содержат такое количество кислых добавок, что величина рН лекарственных форм составляет между 2,5 и 4,5.

11. Жидкие фармацевтические лекарственные формы по п.10, отличающиеся тем, что они содержат физиологически приемлемую буферную систему с величиной рН между 2,5 и 4,5.

12. Жидкие фармацевтические лекарственные формы по п.11, отличающиеся тем, что они содержат, по меньшей мере, одну буферную систему, выбранную из цитратного буферного раствора, фосфатного буферного раствора и ацетатного буферного раствора.

13. Жидкие фармацевтические лекарственные формы по п.10, отличающиеся тем, что молярное соотношение растворенных кислых компонентов к силанзетрону в лекарственных формах составляет от 1,15 : 1 до 9,0 : 1.

14. Жидкие фармацевтические лекарственные формы по п.13, отличающиеся тем, что они содержат 0,3 - 2,0 мол аскорбиновой кислоты и/или лимонной кислоты и/или из физиологически приемлемый соли на 1 моль силанзетрона-гидрохлорида и также в случае необходимости дополнительно обычные фармацевтические вспомогательные вещества и/или добавки.

15. Применение физиологически приемлемых водорастворимых кислых добавок, выбранных из органических одно- или многоосновных кислот с 2 - 12 атомами углерода и с первой рК_k-величиной между 1,1 и 4,8, из кислых солей многоосновных вышеназванных органических кислот и из кислых солей физиологически приемлемых многоосновных минеральных кислот с первой имеющейся рК_k-величиной между 1,5 и 7,5, для стабилизации силанзетрона в отношении рацемизации в фармацевтических лекарственных формах.

16. Способ получения твердых фармацевтических лекарственных форм, содержащих в качестве активного вещества силанзетрон или его физиологически приемлемые аддитивные соли кислот и дополнительно, по меньшей мере, одну физиологически приемлемую твердую водорастворимую кислую добавку, выбранную из группы, включающей одно- или многоосновные органические кислоты с 2-12 атомами углерода и с первой рК_k-величиной между 1,1 и 4,8, кислые соли многоосновных вышеназванных органических кислот и кислые соли многоосновных минеральных кислот с первой имеющейся рК_k-величиной между 1,5 и 7,5, по п.1, отличающийся тем, что сначала силанзетрон или аддитивную соль кислоты и силанзетрона смешивают, по меньшей мере, с одной кислой добавкой и с 5-50 вес.% всего необходимого для получения твердых лекарственных форм количества вспомогательных веществ и/или носителей до получения предварительной смеси, полученную предварительную смесь в случае необходимости гранулируют, затем добавляют оставшиеся вспомогательные вещества и/или носители, и в случае необходимости полученный таким способом гранулят или порошок формуют в таблетки или вносят в обычные дозировочные формы.