RU98113916A - Новые производные барбитуровой кислоты, способы их получения и фармацевтические средства, включающие эти соединения - Google Patents
Новые производные барбитуровой кислоты, способы их получения и фармацевтические средства, включающие эти соединенияInfo
- Publication number
- RU98113916A RU98113916A RU98113916/04A RU98113916A RU98113916A RU 98113916 A RU98113916 A RU 98113916A RU 98113916/04 A RU98113916/04 A RU 98113916/04A RU 98113916 A RU98113916 A RU 98113916A RU 98113916 A RU98113916 A RU 98113916A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally
- monocycle
- bicycle
- group
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 17
- 150000007656 barbituric acids Chemical class 0.000 title 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- -1 hydroxy-carbonyl Chemical group 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 9
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 8
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004670 alkyl amino thio carbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 4
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 4
- 125000004682 aminothiocarbonyl group Chemical group NC(=S)* 0.000 claims 3
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 claims 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims 1
- 102000034565 Adamalysin Human genes 0.000 claims 1
- 108030001653 Adamalysin Proteins 0.000 claims 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 1
- OTTSIBOPBONYJO-UHFFFAOYSA-N [NH-]C(O)=O Chemical compound [NH-]C(O)=O OTTSIBOPBONYJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004685 alkoxythiocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 claims 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005469 ethylenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004095 oxindolyl group Chemical group N1(C(CC2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 CC(*)(C(N(*)C(N1**)=*)=*)C1=* Chemical compound CC(*)(C(N(*)C(N1**)=*)=*)C1=* 0.000 description 1
Claims (9)
1. Соединение формулы I
где X, Y и Z являются кислородом;
R1 представляет группу W-V, в которой W является валентной черточкой или прямой или разветвленной С1-С8-алкильной или С2-С8-алкенильной группой, которая один или несколько раз замещена, V является необязательно замещенным моноциклом или бициклом, который может включать один или несколько гетероатомов, или W-V является С1-С20-алкильной группой, которая может прерываться гетероатомами, один или несколько атомов углерода необязательно замещены,
R2 и R3 оба являются водородом;
R4 и R5 обозначают независимо друг от друга А-Д, где А представляет собой черточку, алкил, алкенил, ацил, алкилсульфонил, сульфонил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, окси-карбонил, алкиламинотиокарбонил, аминотиокарбонил, который необязательно один или несколько раз замещен,
Д представляет собой водород, моноцикл или бицикл, моноцикл или бицикл необязательно один или несколько раз прерывается гетероатомами и моноцикл или бицикл один или несколько раз замещен,
или R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они соединены, представляют кольцо, которое необязательно может прерываться дополнительным атомом N,
упомянутое кольцо может конденсировано в моноцикл или бицикл; упомянутое кольцо необязательно может быть
замещено независимо один или несколько раз радикалом гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино, диалкиламино, нитрилом или E-G,
где Е представляет валентную черточку, алкил, алкенил, ацил, алкилсульфонил, сульфонил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, оксикарбонил, алкиламинотиокарбонил, аминотиокарбонил, который необязательно замещен;
G представляет собой водород, моно- или бицикл, моноцикл или бицикл, необязательно один или несколько раз прерываемый гетероатомами и один или несколько раз замещенные моноцикл или бицикл;
Упомянутый моноцикл, перечисленный для R1, R4 и R5, является насыщенной или ненасыщенной кольцевой системой с 3-8 атомами углерода, которая необязательно может прерываться один или несколько раз гетероатомами такими, как азот, кислород или сера,
упомянутый бицикл, перечисленный для R1, R4 и R5, является конденсированным бициклом или бициклом типа моноцикл1-L-моноцикл2, где L обозначает валентную черточку, С1-С4-алкильную группу, С2-С4-алкенильную группу, кислород или -С(O)-группу, радикалы, перечисленные для R1, R4 и R5, могут быть необязательно один или несколько раз замещены галогеном, гидроксилом, тиогруппой, алкилом, гидроксиалкилом, алкоксилом, алкилтиогруппой, алкилсульфинилом, алкил-сульфонилом, амино, алкиламино, диалкиламино, нитрогруппой, карбоксилом, карбоксиамидом, алкоксикарбонилом, амино или аминокарбонилом, необязательно один или два раза замещенными низшим алкилом, нитрилом, оксогруппой, тиокарбоксамидом, алкокситиокарбонилом, алкмеркаптокарбонилом, фосфоном, алкилфосфоном, диалкилфосфоном, алкилсульфониламидом, ариламидо, арилом, гетарилом, арилоксилом, арилтиогруппой, арилсульфинилом, арилсульфонилом или ацилом, фармакологически приемлемые соли, их оптически активные формы или их пролекарства, при условии, что когда - NR4R5 представляет ненасыщенное пиперидиновое кольцо, тогда R1 не может быть фенилом, метилом, этилом, пропилом, алкилом или кротонилом и когда - NR4R5 представляет N,N-диэтиламиногруппу, тогда R1 не может быть метилом, этилом или кротонилом.
где X, Y и Z являются кислородом;
R1 представляет группу W-V, в которой W является валентной черточкой или прямой или разветвленной С1-С8-алкильной или С2-С8-алкенильной группой, которая один или несколько раз замещена, V является необязательно замещенным моноциклом или бициклом, который может включать один или несколько гетероатомов, или W-V является С1-С20-алкильной группой, которая может прерываться гетероатомами, один или несколько атомов углерода необязательно замещены,
R2 и R3 оба являются водородом;
R4 и R5 обозначают независимо друг от друга А-Д, где А представляет собой черточку, алкил, алкенил, ацил, алкилсульфонил, сульфонил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, окси-карбонил, алкиламинотиокарбонил, аминотиокарбонил, который необязательно один или несколько раз замещен,
Д представляет собой водород, моноцикл или бицикл, моноцикл или бицикл необязательно один или несколько раз прерывается гетероатомами и моноцикл или бицикл один или несколько раз замещен,
или R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они соединены, представляют кольцо, которое необязательно может прерываться дополнительным атомом N,
упомянутое кольцо может конденсировано в моноцикл или бицикл; упомянутое кольцо необязательно может быть
замещено независимо один или несколько раз радикалом гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино, диалкиламино, нитрилом или E-G,
где Е представляет валентную черточку, алкил, алкенил, ацил, алкилсульфонил, сульфонил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, оксикарбонил, алкиламинотиокарбонил, аминотиокарбонил, который необязательно замещен;
G представляет собой водород, моно- или бицикл, моноцикл или бицикл, необязательно один или несколько раз прерываемый гетероатомами и один или несколько раз замещенные моноцикл или бицикл;
Упомянутый моноцикл, перечисленный для R1, R4 и R5, является насыщенной или ненасыщенной кольцевой системой с 3-8 атомами углерода, которая необязательно может прерываться один или несколько раз гетероатомами такими, как азот, кислород или сера,
упомянутый бицикл, перечисленный для R1, R4 и R5, является конденсированным бициклом или бициклом типа моноцикл1-L-моноцикл2, где L обозначает валентную черточку, С1-С4-алкильную группу, С2-С4-алкенильную группу, кислород или -С(O)-группу, радикалы, перечисленные для R1, R4 и R5, могут быть необязательно один или несколько раз замещены галогеном, гидроксилом, тиогруппой, алкилом, гидроксиалкилом, алкоксилом, алкилтиогруппой, алкилсульфинилом, алкил-сульфонилом, амино, алкиламино, диалкиламино, нитрогруппой, карбоксилом, карбоксиамидом, алкоксикарбонилом, амино или аминокарбонилом, необязательно один или два раза замещенными низшим алкилом, нитрилом, оксогруппой, тиокарбоксамидом, алкокситиокарбонилом, алкмеркаптокарбонилом, фосфоном, алкилфосфоном, диалкилфосфоном, алкилсульфониламидом, ариламидо, арилом, гетарилом, арилоксилом, арилтиогруппой, арилсульфинилом, арилсульфонилом или ацилом, фармакологически приемлемые соли, их оптически активные формы или их пролекарства, при условии, что когда - NR4R5 представляет ненасыщенное пиперидиновое кольцо, тогда R1 не может быть фенилом, метилом, этилом, пропилом, алкилом или кротонилом и когда - NR4R5 представляет N,N-диэтиламиногруппу, тогда R1 не может быть метилом, этилом или кротонилом.
2. Соединение формулы I по п.1, в котором моноцикл обозначает радикал циклопентил, циклогексил, циклогептил, морфолинил, тиаморфолинил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, фенил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, фурил, тиофенил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, изотиазолил, изоксазолил 1,2,3-триазолил или 1,2,4-триазолил.
3. Соединение формулы I по одному из пп. 1 или 2, в котором бицикл обозначает радикал нафтил, тетрагидронафтил, декалинил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохино-линил, тетрагидроизохинолинил, индолил, бензимидазолил, индазолил, оксиндолил, бензофуранил, бензотиофенил, бензтиазолил, бензоксазолил, пуринил, бифенил или (4-фенокси) фенил и особенно радикал нафтил, бифенил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, индолил или бензимидазолил.
4. Соединение формулы I по одному из пп.1-3, в котором W в R1 означает радикал метил, этил, бутил или гексил; V означает радикал фенил, пиридил, имидазолил или W-V означает радикалы типа n-октила, n-децила, бифенила или октила или децила, имеющие два или три кислорода или радикалы типа бифенила, имеющие один или два гетероатома азота.
5. Соединение формулы I по одному из пп.1-4, в котором азот, R4 и R5 образуют пиперазин или пиперидин, оба которых замещены в 4 положении.
6. Способ получения соединений формулы I по п.1, где хорошо известным методом, либо
а) соединения с общей формулой II
в которых X, Y, Z, R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения и Т представляет уходящую группу такую, как Hal или OSO2R6, Hal, означающий хлор, бром или йод и R6, означающий радикал арил или метил, реагируют с соединением общей формулы III
в котором R4 и R5 имеют вышеупомянутые значения и необязательно превращаются в фармакологически приемлемые соли
или b) соединения общей формулы IV
в которых R1, R4 и R5 имеют вышеупомянутые значения, Y и Z независимо друг от друга представляют кислород, серу или NH группу и R7 = метилу, этилу или фенилу, реагируют с соединением общей формулы V
в котором R2, R3 и Х имеют вышеуказанные значения и необязательно превращаются в фармакологически приемлемые соли
или в случае, когда R4 и/или R5 представляют радикал ацил, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкиламино-карбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, алкиламинотиокарбонил или ариламинотиокарбонил
с) соединение общей формулы VI
в котором X, Y, Z, R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, реагируют с соединением общей формулы VII или VIII
R8 - D - Hal (VII)
R8N===C===A (VIII)
в котором R8 представляет необязательно замещенный радикал алкил или арил, Д= С(O), О-С(О), SO2 или валентную черточку, Hal = хлору, брому или йоду и А представляет кислород или серу
и полученные соединения необязательно превращаются в фармакологически приемлемые соли или их оптически активные формы.
а) соединения с общей формулой II
в которых X, Y, Z, R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения и Т представляет уходящую группу такую, как Hal или OSO2R6, Hal, означающий хлор, бром или йод и R6, означающий радикал арил или метил, реагируют с соединением общей формулы III
в котором R4 и R5 имеют вышеупомянутые значения и необязательно превращаются в фармакологически приемлемые соли
или b) соединения общей формулы IV
в которых R1, R4 и R5 имеют вышеупомянутые значения, Y и Z независимо друг от друга представляют кислород, серу или NH группу и R7 = метилу, этилу или фенилу, реагируют с соединением общей формулы V
в котором R2, R3 и Х имеют вышеуказанные значения и необязательно превращаются в фармакологически приемлемые соли
или в случае, когда R4 и/или R5 представляют радикал ацил, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкиламино-карбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, алкиламинотиокарбонил или ариламинотиокарбонил
с) соединение общей формулы VI
в котором X, Y, Z, R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения, реагируют с соединением общей формулы VII или VIII
R8 - D - Hal (VII)
R8N===C===A (VIII)
в котором R8 представляет необязательно замещенный радикал алкил или арил, Д= С(O), О-С(О), SO2 или валентную черточку, Hal = хлору, брому или йоду и А представляет кислород или серу
и полученные соединения необязательно превращаются в фармакологически приемлемые соли или их оптически активные формы.
7. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение с формулой I по одному из пп.1-5 в дополнении к обычным веществам-носителям и вспомогательным веществам.
8. Использование соединений с формулой I
где X, Y и Z независимо друг от друга являются кислородом, серой или NH,
R1 представляет группу W-V;
W является валентной черточкой или прямой или разветвленной С1-С8-алкильной или С2-С8-алкенильной группой, которая один или несколько раз замещена;
V является необязательно замещенным моноциклом или бициклом, который может содержать один или несколько гетероатомов;
W-V является С1-С20-алкильной группой, которая может прерываться гетероатомами, один или несколько атомов углерода необязательно замещены;
R2 и R3 представляют водород или один из двух представляет низший алкил или низший ацил,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают А-Д,
где А представляет собой черточку, алкил, алкенил, ацил, алкилсульфонил, сульфонил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, окси-карбонил, алкиламинотиокарбонил, аминотио-карбонил, который необязательно один или несколько раз замещен,
Д представляет собой водород, моноцикл или бицикл, моноцикл или бицикл необязательно один или несколько раз прерываемые гетероатомами и один или несколько раз замещенные моноцикл или бицикл,
или R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они соединены, представляют кольцо, которое необязательно может прерываться дополнительным атомом N,
упомянутое кольцо может быть конденсировано в моноцикл или бицикл; упомянутое кольцо необязательно может быть один или несколько раз замещено радикалом гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино, диалкиламино, нитрилом или E-G,
где Е представляет валентную черточку, алкил, алкенил, ацил, алкилсульфонил, сульфонил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, оксикарбонил, алкиламинотиокарбонил, аминотиокарбонил, который необязательно замещен;
G представляет собой водород, моно- или бицикл, моноцикл или бицикл необязательно один или несколько раз прерывается гетероатомами и моноцикл или бицикл один или несколько раз замещен,
упомянутый моноцикл, составляющий список для R1, R4 и R5, является насыщенными или ненасыщенными кольцевыми системами с 3-8 атомами углерода, которые необязательно могут прерываться один или несколько раз гетероатомами такими, как азот, кислород или сера,
упомянутый бицикл, составляющий список для R1, R4 и R5, является конденсированным бициклом или бициклом типа моноцикл1-L-моноцикл2, где L обозначает валентную черточку, C1-C4-алкильную группу, С2-С4-алкенильную группу, или кислород или -С(O)-группу,
радикалы, перечисленные для R1, R4 и R5, могут быть необязательно один или несколько раз замещены галогеном, гидроксилом, тиогруппой, алкилом, гидроксиалкилом, алкоксилом, алкилтиогруппой, алкилсульфинилом, алкил-сульфонилом, амино, алкиламино, диалкиламино, нитрогруппой, карбоксилом, карбоксамидом, алкоксикарбонилом, амино или аминокарбонилом, необязательно один или два раза замещенные низшим алкилом, нитрилом, оксогруппой, тиокарбоксамидом, алкокситиокарбонилом, алкмеркаптокарбонилом, фосфоном, алкилфосфоном, диалкилфосфоном, алкилсульфониламидом, ариламино, арилом, гетарилом, арилоксилом, арилтиогруппой, арилсульфинилом, арилсульфонилом или ацилом, фармакологически приемлемые соли, их оптически активные формы или их пролекарства, для получения фармацевтических средств, обладающих активностью ингибировать матричные металлопротеазы.
где X, Y и Z независимо друг от друга являются кислородом, серой или NH,
R1 представляет группу W-V;
W является валентной черточкой или прямой или разветвленной С1-С8-алкильной или С2-С8-алкенильной группой, которая один или несколько раз замещена;
V является необязательно замещенным моноциклом или бициклом, который может содержать один или несколько гетероатомов;
W-V является С1-С20-алкильной группой, которая может прерываться гетероатомами, один или несколько атомов углерода необязательно замещены;
R2 и R3 представляют водород или один из двух представляет низший алкил или низший ацил,
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают А-Д,
где А представляет собой черточку, алкил, алкенил, ацил, алкилсульфонил, сульфонил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, окси-карбонил, алкиламинотиокарбонил, аминотио-карбонил, который необязательно один или несколько раз замещен,
Д представляет собой водород, моноцикл или бицикл, моноцикл или бицикл необязательно один или несколько раз прерываемые гетероатомами и один или несколько раз замещенные моноцикл или бицикл,
или R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они соединены, представляют кольцо, которое необязательно может прерываться дополнительным атомом N,
упомянутое кольцо может быть конденсировано в моноцикл или бицикл; упомянутое кольцо необязательно может быть один или несколько раз замещено радикалом гидроксилом, алкоксилом, амино, алкиламино, диалкиламино, нитрилом или E-G,
где Е представляет валентную черточку, алкил, алкенил, ацил, алкилсульфонил, сульфонил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, алкоксикарбонил, оксикарбонил, алкиламинотиокарбонил, аминотиокарбонил, который необязательно замещен;
G представляет собой водород, моно- или бицикл, моноцикл или бицикл необязательно один или несколько раз прерывается гетероатомами и моноцикл или бицикл один или несколько раз замещен,
упомянутый моноцикл, составляющий список для R1, R4 и R5, является насыщенными или ненасыщенными кольцевыми системами с 3-8 атомами углерода, которые необязательно могут прерываться один или несколько раз гетероатомами такими, как азот, кислород или сера,
упомянутый бицикл, составляющий список для R1, R4 и R5, является конденсированным бициклом или бициклом типа моноцикл1-L-моноцикл2, где L обозначает валентную черточку, C1-C4-алкильную группу, С2-С4-алкенильную группу, или кислород или -С(O)-группу,
радикалы, перечисленные для R1, R4 и R5, могут быть необязательно один или несколько раз замещены галогеном, гидроксилом, тиогруппой, алкилом, гидроксиалкилом, алкоксилом, алкилтиогруппой, алкилсульфинилом, алкил-сульфонилом, амино, алкиламино, диалкиламино, нитрогруппой, карбоксилом, карбоксамидом, алкоксикарбонилом, амино или аминокарбонилом, необязательно один или два раза замещенные низшим алкилом, нитрилом, оксогруппой, тиокарбоксамидом, алкокситиокарбонилом, алкмеркаптокарбонилом, фосфоном, алкилфосфоном, диалкилфосфоном, алкилсульфониламидом, ариламино, арилом, гетарилом, арилоксилом, арилтиогруппой, арилсульфинилом, арилсульфонилом или ацилом, фармакологически приемлемые соли, их оптически активные формы или их пролекарства, для получения фармацевтических средств, обладающих активностью ингибировать матричные металлопротеазы.
9. Использование соединений формулы по п.8 для получения фармацевтических средств, обладающих активностью ингибировать адамализины.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19548624A DE19548624A1 (de) | 1995-12-23 | 1995-12-23 | Neue Barbitursäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| DE19548624.2 | 1995-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98113916A true RU98113916A (ru) | 2000-08-20 |
| RU2177475C2 RU2177475C2 (ru) | 2001-12-27 |
Family
ID=7781338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98113916/04A RU2177475C2 (ru) | 1995-12-23 | 1996-12-20 | Новые производные барбитуровой кислоты и фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибирования металлопротеаз |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6110924A (ru) |
| EP (1) | EP0869947B1 (ru) |
| JP (1) | JP4198752B2 (ru) |
| KR (1) | KR100440035B1 (ru) |
| CN (1) | CN1318406C (ru) |
| AT (1) | ATE226575T1 (ru) |
| BR (1) | BR9612232A (ru) |
| CZ (1) | CZ292503B6 (ru) |
| DE (2) | DE19548624A1 (ru) |
| DK (1) | DK0869947T3 (ru) |
| ES (1) | ES2184903T3 (ru) |
| HU (1) | HUP9901065A3 (ru) |
| IL (1) | IL125048A (ru) |
| MX (1) | MX9805063A (ru) |
| NO (1) | NO311572B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ325802A (ru) |
| PL (1) | PL190217B1 (ru) |
| PT (1) | PT869947E (ru) |
| RU (1) | RU2177475C2 (ru) |
| TW (1) | TW518324B (ru) |
| WO (1) | WO1997023465A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA9610765B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU746853B2 (en) | 1997-06-21 | 2002-05-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Barbituric acid derivatives with antimetastatic and antitumor activity |
| DE19726427A1 (de) * | 1997-06-23 | 1998-12-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pyrimidin-2,4,6-trion-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US6350786B1 (en) | 1998-09-22 | 2002-02-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stable complexes of poorly soluble compounds in ionic polymers |
| US6265578B1 (en) * | 1999-02-12 | 2001-07-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimidine-2,4,6-triones |
| CO5210860A1 (es) | 1999-10-01 | 2002-10-30 | Hoffmann La Roche | Nuevos derivados de pirimidina-2,4,6-triona |
| OA12528A (en) | 2000-10-26 | 2006-06-02 | Pfizer Prod Inc | Pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors. |
| US6716845B2 (en) * | 2001-03-30 | 2004-04-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Barbituric acid derivatives |
| WO2002089824A1 (en) * | 2001-05-03 | 2002-11-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination of a gelatinase inhibitor and an anti-tumor agent, and uses thereof |
| WO2002089743A2 (en) | 2001-05-09 | 2002-11-14 | The Regents Of The University Of Michigan | Use of compositions for treating rosacea |
| AU2002346729A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Barbituric acid derivatives as inhibitors of tnf-$g(a) converting enzyme (tace) and/or matrix metalloproteinases |
| NI200300045A (es) * | 2002-04-26 | 2005-07-08 | Pfizer Prod Inc | Inhibidores de triariloxiariloxipirimidin-2,4,6-triona de metaloproteinasa. |
| JP2006516548A (ja) | 2002-12-30 | 2006-07-06 | アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト | 迅速ゲル化ポリマー組成物からの薬物送達法 |
| WO2004084903A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-10-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of a trioxopyrimidine for the treatment and prevention of ocular pathologic angiogenesis |
| WO2004084902A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-10-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of a trioxopyrimidine for the treatment of chronic wounds |
| WO2004110457A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Matrix metalloproteinases inhibitors for the stimulation and protection of bone marrow stem cells |
| DE602005008418D1 (de) * | 2004-04-01 | 2008-09-04 | Hoffmann La Roche | Verwendung von trioxopyrimidin zur behandlung und prävention von entzündlichen erkrankungen der bronchien |
| CN1950110B (zh) * | 2004-04-01 | 2012-11-21 | 列日大学 | 嘧啶-2,4,6-三酮的药物组合物 |
| EP1632489A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-03-08 | University of Liege | 5-(1,1'-Biphenyl)-4-yl-5-(4-(4-aminoacylphenyl)-piperazin)-1-yl-pyrimidine-2,4,6-trione derivatives, as inhibitors of zinc metallondopeptidases, their preparation and use. |
| CN102234249B (zh) * | 2010-04-23 | 2013-08-28 | 首都医科大学 | N-(六氢嘧啶-1,3-二基)-二-l-氨基酸甲酯及其制备方法和应用 |
| NZ604035A (en) | 2010-06-04 | 2015-02-27 | Albany Molecular Res Inc | Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof |
| KR101822417B1 (ko) * | 2017-06-14 | 2018-01-29 | 주식회사 청도제약 | 인간의 체액에서 산화 스트레스를 측정하기 위한 방법 |
| KR102432016B1 (ko) | 2020-07-31 | 2022-08-16 | 부산대학교 산학협력단 | 신경염증질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2078323A (en) * | 1937-04-27 | C-amino-substituted barbituric | ||
| US2084136A (en) * | 1933-06-03 | 1937-06-15 | Heyden Chem Fab | Barbituric acid containing in the 5-position a pyridine group and method of preparing the same |
| DE763145C (de) * | 1942-05-29 | 1954-05-03 | Chem Fab Von Heyden A G | Verfahren zur Herstellung von 5-AEthyl-5-piperidinobarbitursaeure |
| US3930006A (en) * | 1963-04-30 | 1975-12-30 | Aspro Nicholas Ltd | Antiparkinsonism compositions and method |
| DE1246743B (de) * | 1965-01-12 | 1967-08-10 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl-5-piperidinobarbitursaeuren |
| DE19726427A1 (de) * | 1997-06-23 | 1998-12-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pyrimidin-2,4,6-trion-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
-
1995
- 1995-12-23 DE DE19548624A patent/DE19548624A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-12-20 BR BR9612232A patent/BR9612232A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 JP JP52331897A patent/JP4198752B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 KR KR10-1998-0704855A patent/KR100440035B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 DE DE69624500T patent/DE69624500T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 CN CNB961800275A patent/CN1318406C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 EP EP96944612A patent/EP0869947B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 US US09/091,352 patent/US6110924A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 PT PT96944612T patent/PT869947E/pt unknown
- 1996-12-20 CZ CZ19981968A patent/CZ292503B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 PL PL96327466A patent/PL190217B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 RU RU98113916/04A patent/RU2177475C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 NZ NZ325802A patent/NZ325802A/xx unknown
- 1996-12-20 HU HU9901065A patent/HUP9901065A3/hu unknown
- 1996-12-20 ZA ZA9610765A patent/ZA9610765B/xx unknown
- 1996-12-20 WO PCT/EP1996/005766 patent/WO1997023465A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-20 ES ES96944612T patent/ES2184903T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 DK DK96944612T patent/DK0869947T3/da active
- 1996-12-20 AT AT96944612T patent/ATE226575T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 IL IL12504896A patent/IL125048A/en not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-28 TW TW086101091A patent/TW518324B/zh not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-22 NO NO19982901A patent/NO311572B1/no unknown
- 1998-06-22 MX MX9805063A patent/MX9805063A/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-16 US US09/594,700 patent/US6472396B1/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98113916A (ru) | Новые производные барбитуровой кислоты, способы их получения и фармацевтические средства, включающие эти соединения | |
| CO5690561A2 (es) | Administracion oral de acido [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-il)alquil]fosfonico y derivados | |
| DK156717C (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af indomethacinderivater | |
| DK1117648T3 (da) | Tetrahydroquinolinderivater med selektiv virkning for retinoid X receptorer | |
| KR910009684A (ko) | 방향족 아민 화합물, 이의 제조방법 및 이들의 존재하는 약제학적 조성물 | |
| RU2007132260A (ru) | Синтез арилпирролидонов | |
| DK344882A (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-carbamimidoyl-1-carbadethiapen-2-em-carboxylsyrer | |
| IE870995L (en) | Amino-thiazole and oxazole derivatives | |
| ES2185790T3 (es) | Sintesis en un solo recipiente de derivados de 2-oxazolidinona. | |
| MY101142A (en) | 1, 4-dihydropyridine derivative, process for production thereof, and pharmaceutical use thereof. | |
| ES8307792A1 (es) | Un metodo de produccion de compuesto de dihidropiridina. | |
| DK140098B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-((substitueret piperidinyl eller tetrahydropyridinyl)alkyl)-1H-benz(de)-isoquinolin-1,3(2H)-dioner eller syreadditionssalte deraf. | |
| ES2061534T3 (es) | Derivados de 1,4-dihidropiridina y composicion farmaceutica de ellos. | |
| EP0656355A4 (en) | BIPHENYLMETHANE DERIVATIVE AND MEDICINE CONTAINING THE SAME. | |
| DE59805038D1 (de) | Herstellung von aminohalogencrotonaten | |
| GB1397869A (en) | 1,8-naphthyridin derivatives | |
| PL91704B1 (ru) | ||
| ES2186636T3 (es) | Compuestos defosfabenceno y su empleo como ligandos para catalizadores de hidroformilado. | |
| RU2006114352A (ru) | Производные бициклических иминокислот в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ | |
| JPS57131777A (en) | Preparation of piperazine derivative | |
| JP2001522825A5 (ru) | ||
| IE33470B1 (en) | Process for preparing 1-azacyclo-4-imino-1,4-dihydro-pyridines and product | |
| CA1070694A (en) | Preparation of acylamido-1-(3-indolyl-aklylene)piperidines | |
| KR870006037A (ko) | 1,3,4-삼치환된 아자사이클로알칸 및 아자사이클로알켄의 제조 방법 | |
| FR2399052A1 (fr) | Particules electrophotosensibles utilisables dans des procedes de formation d'images par migration electrophoretique |