RU2006114352A - Производные бициклических иминокислот в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ - Google Patents

Производные бициклических иминокислот в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2006114352A
RU2006114352A RU2006114352/04A RU2006114352A RU2006114352A RU 2006114352 A RU2006114352 A RU 2006114352A RU 2006114352/04 A RU2006114352/04 A RU 2006114352/04A RU 2006114352 A RU2006114352 A RU 2006114352A RU 2006114352 A RU2006114352 A RU 2006114352A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heterocycle
above meaning
alkyl
unsubstituted
aryl
Prior art date
Application number
RU2006114352/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2335494C2 (ru
Inventor
Манфред ШУДОК (DE)
Манфред ШУДОК
Ханс МАТТЕР (DE)
Ханс МАТТЕР
Армин ХОФМАЙСТЕР (DE)
Армин Хофмайстер
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De), Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Publication of RU2006114352A publication Critical patent/RU2006114352A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2335494C2 publication Critical patent/RU2335494C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (9)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
и/или все стереоизомерные формы соединения формулы (I) и/или смеси этих форм в любом соотношении и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы (I), причем
А означает -(С0-С4)-алкилен;
В, D и Е являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают -(С0-С4)-алкилен или остаток -В1-В2-В3-, где
В1 означает -(СН2)n-, где n означает целое число ноль, 1 или 2;
В3 означает -(СН2)m-, где m означает целое число ноль, 1 или 2;
с тем соответствием, что сумма n и m составляет ноль, 1 или 2; и
В2 означает
1) -С(О)-,
2) -(С2-С4)-алкенилен,
3) -S(O)o-, причем о означает целые числа ноль, 1 или 2,
4) -N(R6)-, где R6 означает атом водорода, метил или этил,
5) -N(R6)-C(Y)-, где Y означает атом кислорода или серы и R6 имеет вышеуказанное значение,
6) -С(Y)-N(R6)-, где Y означает атом кислорода или атом серы и R6 имеет вышеуказанное значение,
7) -N(R6)-SO2-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
8) -SO2-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
9) -N(R6)-SO2-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение;
10) -N(R6)-C(Y)-N(R6)-, где Y означает атом кислорода или атом серы и R6 имеет вышеуказанное значение,
11) -О-С(О)-N(R6)-,
12) -NH-C(O)-O-,
13) -O-,
14) -C(O)-O-,
15) -O-C(O)-,
16) -O-C(O)-O-,
17) -O-CH2-C(O)-,
18) -O-CH2-C(O)-O-,
19) -O-CH2-C(O)-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
20) -С(О)-СН2-О-,
21) -О-С(О)-СН2-О-,
22) -N(R6)-C(O)-CH2-O-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
23) -О-(СН2)n-O-, где n означает целое число 2 или 3, или
24) -О-(СН2)m-N(R6)-, где m означает целое число 2 или 3 и R6 имеет вышеуказанное значение,
25) -N(R6)-(CH2)m-O-, где m означавет целое число 2 или 3 и R6 имеет вышеуказанное значение,
26) -N(R6)-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
27) -N=N-,
28) -N(R6)-CH=N-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
29) -N=CH-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
30) -N(R6)-C(R7)=N-, где R6 имеет вышеуказанное значение и R7 означает -NH-R6,
31) -N=C(R7)-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение и R7 означает -NH-R6, или
32) -(С2-С6)-алкинилен;
цикл 1, цикл 2 или цикл 3 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают
1) ковалентную связь,
2) -(С6-С14)-арил, где арил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью G, или
3) 4-15-членный гетероцикл, где гетероцикл незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью G;
цикл 4 означает
1) -(С6-С14)-арил, где арил незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью G, или
2) 4-15-членный гетероцикл, где гетероцикл незамещен или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещен с помощью G;
3) один из следующих остатков:
Figure 00000002
и эти остатки незамещены или однократно замещены с помощью G;
G означает
1) атом водорода,
2) атом галогена,
3) =О,
4) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно-, двух- или трехкратно замещен атомом галогена, -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом,
5) -(С6-С14)-арил,
6) гетероцикл,
7) -С(О)-О-R10, где R10 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, или
b) -(С6-С14)-арил или гетероцикл,
8) -C(S)-O-R10, гдеR10 имеет вышеуказанное значение,
9) -С(О)-NH-R11, где R11 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, или
b) -(С6-С14)-арил или гетероцикл,
10) -C(S)-NH-R11, где R11 имеет вышеуказанное значение,
11) -O-R12, где R12 означает
а) атом водорода,
b) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно-, двух- или трехкратно замещен атомом галогена, -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом,
с) (С6-С14)-арил,
d) гетероцикл,
е) -С(О)-О-R13, где R13 означает
е)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, или
е)2) -(С6-С14)-арил или гетероцикл,
f) -C(S)-O-R13, где R13 имеет вышеуказанное значение,
g) -C(O)-NH-R14, где R14 означает
g)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, или
g)2) -(С6-С14)-арил или гетероцикл, или
h) -C(S)-NH-R14, где R14 имеет вышеуказанное значение,
12) -С(О)-R10, где R10 имеет вышеуказанное значение,
13) -S(O)p-R12, где R12 имеет вышеуказанное значение и р означает целые числа ноль, 1 или 2,
14) -NO2,
15) -CN,
16) -N(R15)-R12, где R15 означает
16)1) атом водорода,
16)2) -(С1-С6)-алкил или
16)3) -SO2-(C1-C6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом,
и R12 имеет вышеуказанное значение,
17) -SO2-N(R12)-R1, где R12 имеет вышеуказанное значение и R1 имеет нижеуказанное значение;
Х означает -ОН или -NH-OH;
n1 означает целое число ноль, 1, 2 или 3;
n2 означает целое число ноль, 1, 2, 3 или 4,
с тем соответствием, что сумма n1 и n2 составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7;
R1, R2, R3, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают
1) атом водорода,
2) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом,
3) -С(О)-R8, где R8 означает
3)1) атом водорода,
3)2) -(C1-C6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, или от однократно до пятикратно замещен фтором, или
3)3) -(С6-С14)-арил или гетероцикл,
4) -О-R8, где R8 имеет вышеуказанное значение, или
5) -(С3-С6)-циклоалкил.
2. Соединение формулы (I) по п.1, причем
А означает -(С0-С4)-алкилен;
В, D и Е являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают -(С0-С4)-алкилен или остаток -В1-В2-В3-, где
В1 означает -(СН2)n-, где n означает целое число ноль, 1 или 2;
В3 означает -(СН2)m-, где m означает целое число ноль, 1 или 2;
при условии, что сумма n и m составляет ноль, 1 или 2; и
В2 означает
1) -С(О)-,
2) -(С2-С4)-алкенилен,
3) -S(O)o-, причем о означает целые числа ноль, 1 или 2,
4) -N(R6)-, где R6 означает атом водорода, метил или этил,
5) -N(R6)-C(Y)-, где Y означает атом кислорода или атом серы и R6 имеет вышеуказанное значение,
6) -С(Y)-N(R6)-, где Y означает атом кислорода или атом серы и R6 имеет вышеуказанное значение,
7) -N(R6)-SO2-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
8) -SO2-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
9) -N(R6)-SO2-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение;
10) -N(R6)-C(Y)-N(R6)-, где Y означает атом кислорода или атом серы и R6 имеет вышеуказанное значение,
11) -О-С(О)-N(R6)-,
12) -NH-C(O)-O-,
13) -O-,
14) -C(O)-O-,
15) -O-C(O)-,
16) -O-C(O)-O-,
17) -O-CH2-C(O)-,
18) -O-CH2-C(O)-O-,
19) -O-CH2-C(O)-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
20) -С(О)-СН2-О-,
21) -О-С(О)-СН2-О-,
22) -N(R6)-C(O)-CH2-O-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
23) -О-(СН2)n-O-, где n означает целое число 2 или 3, или
24) -О-(СН2)m-N(R6)-, где m означает целое число 2 или 3 и R6 имеет вышеуказанное значение,
25) -N(R6)-(CH2)m-O-, где m означавет целое число 2 или 3 и R6 имеет вышеуказанное значение,
26) -N(R6)-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
27) -N=N-,
28) -N(R6)-CH=N-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
29) -N=CH-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
30) -N(R6)-C(R7)=N-, где R6 имеет вышеуказанное значение и R7 означает -NH-R6,
31) -N=C(R7)-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение и R7 означает -NH-R6, или
32) -(С2-С6)-алкинилен;
цикл 1, цикл 2 или цикл 3 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают
1) ковалентную связь,
2) фенил или нафтил, и незамещены или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещены с помощью G, или
3) 4-15-членный гетероцикл, причем гетероцикл представляет собой остаток из ряда: акридинил, азепинил, азетидинил, азиридинил, бензимидазалинил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетразолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, карбазолил, 4аН-карбазолил, карболинил, хиназолинил, хинолинил, 4Н-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, хроманил, хроменил, циннолинил, декагидрохинолинил, дибензофуранил, дибензотиофенил, дигидрофуран[2,3-b]тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, диоксолил, диоксанил, 2Н,6Н-1,5,2-дитиазинил, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1Н-индазолил, индолинил, индолизинил, индолил, 3Н-индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил (бензимидазолил), изотиазолидинил, 2-изотиазолинил, изотиазолил, изоксазолил, изоксазолидинил, 2-изоксазолинил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксотиоланил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пироазолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазолил, пиридоимидазолил, пиридотиазолил, пиридотиофенил, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2Н-пирролил, пирролил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидропиридинил, 6Н-1,2,5-тиадазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиенотиазолил, тиенооксазолил, тиеноимидазолил, тиоморфолинил, тиофенил, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил и ксантенил; и незамещены или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещены с помощью G;
цикл 4 означает
1) -(С6-С14)-арил, где арил означает остаток из ряда: фенил, нафтил, 1-нафтил, 2-нафтил, антрил или флуоренил; и незамещены или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещены с помощью G,
2) 4-15-членный гетероцикл, где гетероцикл означает остаток из ряда: акридинил, азепинил, азетидинил, азиридинил, бензимидазалинил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетразолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, карбазолил, 4аН-карбазолил, карболинил, хиназолинил, хинолинил, 4Н-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, хроманил, хроменил, циннолинил, декагидрохинолинил, дибензофуранил, дибензотиофенил, дигидрофуран[2,3-b]тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, диоксолил, диоксанил, 2Н,6Н-1,5,2-дитиазинил, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1Н-индазолил, индолинил, индолизинил, индолил, 3Н-индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил (бензимидазолил), изотиазолидинил, 2-изотиазолинил, изотиазолил, изоксазолил, изоксазолидинил, 2-изоксазолинил, 2'-метилбифенил-2-ол, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксотиоланил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пироазолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазолил, пиридоимидазолил, пиридотиазолил, пиридотиофенил, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2Н-пирролил, пирролил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидропиридинил, 6Н-1,2,5-тиадазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиенотиазолил, тиенооксазолил, тиеноимидазолил, тиоморфолинил, тиофенил, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил и ксантенил; и незамещены или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещены с помощью G; или
3) один из следующих остатков:
Figure 00000003
и эти остатки незамещены или однократно замещены с помощью G;
G означает
1) атом водорода,
2) атом галогена,
3) =О,
4) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно-, двух- или трехкратно замещен атомом галогена, -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, причем арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение,
5) -(С6-С14)-арил, причем арил имеет вышеуказанное значение,
6) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
7) -С(О)-О-R10, где R10 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, причем арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение, или
b) -(С6-С14)-арил или гетероцикл, причем арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение,
8) -C(S)-O-R10, где R10 имеет вышеуказанное значение,
9) -С(О)-NH-R11, где R11 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, где арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение, или
b) -(С6-С14)-арил или гетероцикл, причем арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение,
10) -C(S)-NH-R11, где R11 имеет вышеуказанное значение,
11) -O-R12, где R12 означает
а) атом водорода,
b) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно-, двух- или трехкратно замещен атомом галогена, -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, причем арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение,
с) -(С6-С14)-арил, причем арил имеет вышеуказанное значение,
d) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
е) -С(О)-О-R13, где R13 означает
е)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, причем арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение,
е)2) -(С6-С14)-арил или гетероцикл, причем арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение,
f) -C(S)-O-R13, где R13 имеет вышеуказанное значение,
g) -C(O)-NH-R14, где R14 означает
g)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, причем арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение,
g)2) -(С6-С14)-арил или гетероцикл, причем арил и гетероцикл имеют вышеуказанное значение, или
h) -C(S)-NH-R14, где R14 имеет вышеуказанное значение,
12) -С(О)-R10, где R10 имеет вышеуказанное значение,
13) -S(O)p-R12, где R12 имеет вышеуказанное значение и р означает целые числа ноль, 1 или 2,
14) -NO2,
15) -CN,
16) -N(R15)-R12, где R15 означает
16)1) атом водорода,
16)2) -(С1-С6)-алкил или
16)3) -SO2-(C1-C6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом,
и R12 имеет вышеуказанное значение,
17) -SO2-N(R12)-R1, где R12 имеет вышеуказанное значение и R1 имеет нижеуказанное значение;
Х означает -ОН или -NH-OH;
n1 означает целое число 1 или 2;
n2 означает целое число 2 или 3;
R1, R2, R3, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают
1) атом водорода,
2) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом,
3) -С(О)-О-R8, где R8 означает
3)1) атом водорода,
3)2) -(C1-C6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен -(С3-С6)-циклоалкилом, -(С2-С6)-алкинилом, -(С6-С14)-арилом или гетероциклом, или от однократно до пятикратно замещен фтором, или
3)3) -(С6-С14)-арил или гетероцикл,
4) -О-R8, где R8 имеет вышеуказанное значение, или
5) -(С3-С6)-циклоалкил.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, причем
А означает -(С0-С4)-алкилен;
В, D и Е являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают -(С0-С4)-алкилен или остаток -В1-В2-В3-, где
В1 означает -(СН2)n-, где n означает целое число ноль, 1 или 2;
В3 означает -(СН2)m-, где m означает целое число ноль, 1 или 2;
при условии, что сумма n и m составляет ноль, 1 или 2; и
В2 означает
1) -(С0-С2)-алкилен,
2) этенилен,
3) этинилен,
4) -С(О)-,
5) -N(R6)-С(О)-, где R6 означает атом водорода, метил или этил,
6) -С(О)-N(R6)-, где R6 имеет вышеуказанное значение,
7) -О- или
8) -S-;
цикл 1, цикл 2 или цикл 3 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают
1) ковалентную связь,
2) фенил или нафтил, и незамещены или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещены с помощью G, или
3) гетероцикл, где гетероцикл представляет собой остаток из ряда: дигидрофуранил, фуранил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тиадиазолил, тиазолил или тиофенил, и незамещены или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещены с помощью G;
цикл 4 означает
1) фенил или нафтил, и незамещен или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещен с помощью G, или
2) гетероцикл, где гетероцикл представляет собой остаток из ряда: бензофуранил, дигидрофуранил, дибензофуранил, дибензотиофенил, фуранил, 2'-метилбифенил-2-ол, морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридинил, пиримидинил, пиридотиофенил, пирролил, пирролидинил, тиазолил или тиофенил; и незамещен или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещен с помощью G;
3) следующий остаток:
Figure 00000004
и этот остаток незамещен или однократно замещен с помощью G;
G означает
1) атом водорода,
2) Br, Cl или F,
3) -(С1-С4)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен атомом фтора, фенилом, -С3-циклоалкилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение
4) фенил,
5) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
6) -С(О)-О-R10, где R10 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
b) фенил или
с) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
7) -С(О)-NH-R11, где R11 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
b) фенил или
с) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
8) -O-R12, где R12 означает
а) атом водорода,
b) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно-, двух- или трехкратно замещен атомом галогена, циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
с) фенил,
d) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
е) -С(О)-О-R13, где R13 означает
е)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение, или
е)2) фенил или гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
f) -C(S)-O-R13, где R13 имеет вышеуказанное значение, или
g) -C(O)-NH-R14, где R14 означает
g)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
g)2) фенил или гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
9) -С(О)-R10, где R10 имеет вышеуказанное значение,
10) -S(O)p-R12, где R12 имеет вышеуказанное значение и р означает целые числа 1 или 2,
11) -NO2,
12) -CN или
13) -N(R15)-R12, где R15 означает
13)1) атом водорода или
13)2) -(С1-С6)-алкил,
и R12 имеет вышеуказанное значение;
Х означает -ОН или -NH-OH;
n1 означает целое число 1 или 2;
n2 означает целое число 2 или 3;
R1, R2 и R3, соответственно, означают атом водорода;
R4 и R5 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают
1) атом водорода,
2) метил,
3) этил или
4) -ОН.
4. Соединение формулы (I) по п.1, причем
А означает -(С0-С4)-алкилен;
В, D и Е являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают -(С0-С4)-алкилен или остаток -В1-В2-В3-, где
В1 означает -(СН2)n-, где n означает целое число ноль, 1 или 2;
В3 означает -(СН2)m-, где m означает целое число ноль, 1 или 2;
при условии, что сумма n и m составляет ноль, 1 или 2; и
В2 означает
1) -(С0-С2)-алкилен,
2) этенилен или
3) этинилен;
цикл 1, цикл 2 или цикл 3 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают
1) ковалентную связь,
2) фенил, и незамещены или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещены с помощью G, или
3) гетероцикл, где гетероцикл представляет собой остаток из ряда: дигидрофуранил, фуранил, морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тиазолил или тиофенил, и незамещены или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещены с помощью G;
цикл 4 означает
1) фенил, и незамещен или, независимо друг от друга, одно-или двухкратно замещен с помощью G,
2) гетероцикл, где гетероцикл представляет собой остаток из ряда: бензофуранил, дигидрофуранил, дибензофуранил, дибензотиофенил, фуранил, 2'-метилбифенил2-ол, морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридинил, пиримидинил, пиридотиофенил, пирролил, пирролидинил, тиазолил или тиофенил, и незамещен или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещен с помощью G; или
3) следующий остаток:
Figure 00000005
и этот остаток незамещен или однократно замещен с помощью G;
G означает
1) атом водорода,
2) Br, Cl или F,
3) -(С1-С4)-алкил, где алкил незамещен или одно-, двух- или трехкратно замещен Br, Cl, F, -С3-циклоалкилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
4) фенил,
5) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
6) -С(О)-О-R10, где R10 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
b) фенил или
с) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
7) -С(О)-NH-R11, где R11 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
b) фенил или нафтил, или
с) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
8) -O-R12, где R12 означает
а) атом водорода,
b) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно-, двух- или трехкратно замещен атомом галогена, циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
с) фенил,
d) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
е) -С(О)-О-R13, где R13 означает
е)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен циклопропилом, фенилом, нафтилом или гетероциклом, или
е)2) фенил или гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
f) -C(S)-O-R13, где R13 имеет вышеуказанное значение, или
g) -C(O)-NH-R14, где R14 означает
g)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение, или
g)2) фенил или гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
9) -С(О)-R10, где R10 имеет вышеуказанное значение,
10) -S(O)p-R12, где R12 имеет вышеуказанное значение и р означает целые числа 1 или 2,
11) -NO2,
12) -CN или
13) -N(R15)-R12, где R15 означает
13)1) атом водорода,
13)2) -(С1-С6)-алкил,
и R12 имеет вышеуказанное значение;
Х означает -ОН или -NH-OH;
n1 означает целое число 2;
n2 означает целое число 3;
R1, R2, R3, R4 и R5, каждый означают атом водорода.
5. Соединение формулы (I) по п.1, причем
А означает ковалентную связь или -СН2-СН2-;
В, D и Е являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают -(С0-С4)-алкилен или остаток -В1-В2-В3-, где
В1 означает -(СН2)n-, где n означает целое число ноль, 1 или 2;
В3 означает -(СН2)m-, где m означает целое число ноль, 1 или 2;
при условии, что сумма n и m составляет ноль, 1 или 2; и
В2 означает
1) -С(О)-,
2) -(С2-С4)-алкинилен,
3) -S(O)o-, причем о означает целые числа ноль или 1,
4) -N(R6)-С(Y)-, где Y означает атом кислорода и R6 означает атом водорода,
5) -С(Y)-N(R6)-, где Y означает атом кислорода и R6 означает атом водорода,
6) -O-;
цикл 1, цикл 2 или цикл 3 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, означают
1) ковалентную связь,
2) фенил, и незамещены или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещены с помощью G, или
3) гетероцикл, где гетероцикл представляет собой остаток из ряда: фуранил, пиридинил, пиримидинил или тиофенил, и незамещены или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещены с помощью G;
цикл 4 означает
1) фенил, и незамещен или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещен с помощью G, или
2) гетероцикл, где гетероцикл представляет собой остаток из ряда: бензофуранил, дибензофуранил, фуранил, 2'-метилбифенил-2-ол, морфолинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридинил, пиримидинил, пиридотиофенил, пирролил, пирролидинил, тиазолил или тиофенил, и незамещен или, независимо друг от друга, одно- или двухкратно замещен с помощью G, или
3) следующий остаток:
Figure 00000006
и этот остаток незамещен или однократно замещен с помощью G;
G означает
1) атом водорода,
2) Br, Cl или F,
3) -(С1-С4)-алкил, где алкил незамещен или одно-, двух- или трехкратно замещен Br, Cl, F, -С3-циклоалкилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
4) фенил,
5) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
6) -С(О)-О-R10, где R10 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
b) фенил или
с) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
7) -С(О)-NH-R11, где R11 означает
а) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
b)фенил или
с) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
8) -O-R12, где R12 означает
а) атом водорода,
b) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно-, двух- или трехкратно замещен атомом галогена, циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
с) фенил,
d) гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
е) -С(О)-О-R13, где R13 означает
е)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен циклопропилом, фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение, или
е)2) фенил или гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
f) -C(S)-O-R13, где R13 имеет вышеуказанное значение, или
g) -C(O)-NH-R14, где R14 означает
g)1) -(С1-С6)-алкил, где алкил незамещен или одно- или двухкратно замещен фенилом или гетероциклом, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
g)2) фенил или гетероцикл, причем гетероцикл имеет вышеуказанное значение,
9) -С(О)-R10, где R10 имеет вышеуказанное значение,
10) -S(O)p-R12, где R12 имеет вышеуказанное значение и р означает целые числа ноль, 1 или 2,
11) -NO2,
12) -CN или
13) -N(R15)-R12, где R15 означает
13)1) атом водорода или
13)2) -(С1-С6)-алкил,
и R12 имеет вышеуказанное значение;
Х означает -NH-OH;
n1 означает целое число 2;
n2 означает целое число 3; и
R1, R2, R3, R4 и R5, каждый означают атом водорода.
6. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(4'-нитробифенил-4-сульфонил)декагидроизохинолин-1-(N-гидрокси)карбоксамида;
2-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
2-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)декагидроизохинолин-1-(N-гидрокси)карбоксамида;
2-(6-феноксипиридин-3-сульфонил)декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты; трифторацетата;
2-(6-феноксипиридин-3-сульфонил)декагидроизохинолин-1-(N-гидрокси)карбоксамида; трифторацетата;
2-[2-(4'-хлорбифенил-4-ил)этансульфонил]декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
2-[2-(4'-хлорбифенил-4-ил)этансульфонил]декагидроизохинолин-1-(N-гидрокси)карбоксамида;
2-[4-(пиридин-4-илокси)бензолсульфонил]декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты; трифторацетата;
2-[4-(пиридин-4-илокси)бензолсульфонил]декагидроизохинолин-1-(N-гидрокси)карбоксамида; трифторацетата;
2-[4-(4-метоксифенокси)бензолсульфонил]декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
2-[4-(4-метоксифенокси)бензолсульфонил]декагидроизохинолин-1-(N-гидрокси)карбоксамида;
2-{4-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]бензолсульфонил}декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
2-{4-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]бензолсульфонил}декагидроизохинолин-1-(N-гидрокси)карбоксамида;
2-[4'-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-4-сульфонил]декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
2-(4'-изопропоксикарбониламинобифенил-4-сульфонил]декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира [4'-(1-гидроксикарбамоилоктагидро-изохинолин-2-сульфонил)бифенил-4-ил]карбоксамида;
гидроксиамида 2-[4'-(2,2,2-трифторэтокси)бифенил-4-сульфонил]-декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 2-(4'-трифторметоксибифенил-4-сульфонил)декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 2-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 2-[4-(4-трифторметоксифенокси)бензолсульфонил]-декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
2-[4-(4-трифторметоксифенокси)бензолсульфонил]декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 2-(бифенил-4-сульфонил)декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
2-(бифенил-4-сульфонил)декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 2-[4-(4-цианофенокси)бензолсульфонил]декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
2-(дибензофуран-2-сульфонил)декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
гидроксиамида 2-(дибензофуран-2-сульфонил)декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты; или
гидроксиамида 2-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]-6-метокси-декагидроизохинолин-1-карбоновой кислоты;
а также всех их изомерных форм.
7. Способ получения соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп.1-6, отличающийся тем, что
а) соединение формулы (IV)
Figure 00000007
где Re означает атом водорода или защитную сложноэфирную группу, вводят во взаимодействие с соединением формулы (V)
Figure 00000008
где А, В, D, E и цикл 1, цикл 2, цикл 3, цикл 4 имеют указанное в случае формулы (I) значение и где Rz означает атом хлора, имидазолил или ОН,
в присутствии основания или после силилирования с помощью пригодного силилирующего средства или с пригодным обезвоживающим средством, в случае если Rz=ОН, с получением соединения формулы (VI)
Figure 00000009
где A, B, D, E, Re и цикл 1, цикл 2, цикл 3 и цикл 4 имеют вышеуказанное значение; и
b) если Re = сложный эфир, полученное по п.а) соединение формулы (VI) вводят во взаимодействие со щелочью, как NaOH или LiOH, и осуществляют последующую обработку кислотой с получением карбоновой кислоты формулы (I), где Х=ОН (соответствует формуле (VII)), причем, в случае необходимости, предварительно осуществляют модификации в одной из боковых цепей циклов цикл 1 - цикл 4; или указанный сложный эфир путем обработки неорганической кислотой, как соляная кислота, превращают в свободную карбоновую кислоту формулы (VII)
Figure 00000010
и затем ее превращают в гидроксамовую кислоту формулы (I) где Х = NH-OH;
с) полученное по способу а) соединение формулы (I), или пригодный предшественник соединения формулы (I), которое (который) на основании своей химической структуры находится в энантиомерных формах, разделяют на чистые энантиомеры путем солеобразования с энантиомерно-чистыми кислотами или основаниями, хроматографии на хиральных неподвижных фазах или дериватизации с помощью хиральных энантиомерно-чистых соединений, как аминокислоты, разделения таким образом полученных диастереомеров, и отщепления хиральных вспомогательных групп; или
d) полученное по способу b) или с) соединение формулы (I) либо выделяют в свободной форме, либо в случае присутствия групп кислотного или основного характера, превращают в физиологически приемлемые соли.
8. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп.1-6 вместе с фармацевтически пригодным и физиологически приемлемым носителем, добавкой и/или другими биологически активными и вспомогательными веществами.
9. Применение соединения формулы (I) по одному или нескольким из пп.1-6 для получения лекарственного средства для профилактики и терапии дегенеративных заболеваний суставов, как остеоартрозы, спондилезы, атрофия хряща после травмы сустава или более продолжительной иммобилизации сустава после повреждений мениска или (над)коленной чашечки или разрывов связок, заболеваний соединительной ткани, как коллагенозы, периодонтальные заболевания, нарушения заживления ран и хронические заболевания двигательного аппарата, как воспалительные, иммунологически или метаболически обусловленные острые и хронические артритиды, артропатии, миалгии и нарушения метаболизма костей; для лечения язв, атеросклероза и стенозов; для лечения воспалений, раковых заболеваний, образования метастазов опухолей, кахексии, анорексии, сердечной недостаточности и септического шока, или для профилактики инфарктов миокарда и инсультов.
RU2006114352/04A 2003-09-27 2004-09-14 Производные бициклических иминокислот в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ RU2335494C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10344936A DE10344936A1 (de) 2003-09-27 2003-09-27 Bicyclische Iminosäurederivate als Inhibitoren von Matrix-Metalloproteinasen
DE10344936.1 2003-09-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006114352A true RU2006114352A (ru) 2006-08-27
RU2335494C2 RU2335494C2 (ru) 2008-10-10

Family

ID=34353126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006114352/04A RU2335494C2 (ru) 2003-09-27 2004-09-14 Производные бициклических иминокислот в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1670766B1 (ru)
JP (1) JP4861179B2 (ru)
KR (1) KR20060086367A (ru)
CN (1) CN1856478B (ru)
AR (1) AR046165A1 (ru)
AT (1) ATE550327T1 (ru)
AU (1) AU2004275937A1 (ru)
BR (1) BRPI0414594A (ru)
CA (1) CA2539731A1 (ru)
DE (1) DE10344936A1 (ru)
IL (1) IL174040A0 (ru)
MA (1) MA28075A1 (ru)
ME (1) MEP33008A (ru)
MX (1) MXPA06002927A (ru)
MY (1) MY139830A (ru)
NO (1) NO20061837L (ru)
NZ (1) NZ546158A (ru)
PE (1) PE20050432A1 (ru)
RS (1) RS20060194A (ru)
RU (1) RU2335494C2 (ru)
TW (1) TW200520755A (ru)
UY (1) UY28539A1 (ru)
WO (1) WO2005030728A1 (ru)
ZA (1) ZA200601501B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004031850A1 (de) * 2004-06-30 2006-01-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituirte Tetrahydroisochinoline als MMP-Inhibitoren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament
DE102004031620A1 (de) * 2004-06-30 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 4-Trifluormethoxyphenoxybenzol-4`-sulfonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
DE102005002500A1 (de) * 2005-01-19 2006-07-27 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tetrahydrofuranderivate als Inhibitoren von Matrix-Metalloproteinasen
DE102005015040A1 (de) * 2005-03-31 2006-10-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Tetrahydroisochinoline als MMP-Inhibitoren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament
ES2658964T3 (es) 2007-08-03 2018-03-13 Nucitec S.A. De C.V. Composiciones y métodos para el tratamiento y la prevención de la osteoartritis

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201303B (ru) * 1990-07-05 1993-03-01 Hoffmann La Roche
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
FR2701480B1 (fr) * 1993-02-15 1995-05-24 Sanofi Elf Composés à groupe sulfamoyle et amidino, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant.
CN1131215C (zh) * 1995-11-13 2003-12-17 赫彻斯特股份公司 环和杂环N－取代的α－亚氨基异羟肟酸和羧酸
NZ334252A (en) * 1996-08-28 2000-11-24 Procter & Gamble Heterocyclic metalloprotease inhibitors
DE69807845T2 (de) * 1997-01-23 2003-06-05 Hoffmann La Roche Sulfamide-metalloprotease inhibitoren
DE10300015A1 (de) * 2003-01-03 2004-07-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Iminosäurederivate als Inhibitoren von Matrix-Metallproteinasen
DE102004031620A1 (de) * 2004-06-30 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh 4-Trifluormethoxyphenoxybenzol-4`-sulfonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06002927A (es) 2006-06-14
CN1856478A (zh) 2006-11-01
NO20061837L (no) 2006-06-01
BRPI0414594A (pt) 2006-11-07
PE20050432A1 (es) 2005-07-21
CA2539731A1 (en) 2005-04-07
AU2004275937A1 (en) 2005-04-07
KR20060086367A (ko) 2006-07-31
JP4861179B2 (ja) 2012-01-25
IL174040A0 (en) 2006-08-01
RS20060194A (en) 2008-08-07
NZ546158A (en) 2008-11-28
JP2007506690A (ja) 2007-03-22
AR046165A1 (es) 2005-11-30
WO2005030728A1 (de) 2005-04-07
MA28075A1 (fr) 2006-08-01
UY28539A1 (es) 2005-04-29
CN1856478B (zh) 2010-05-26
TW200520755A (en) 2005-07-01
ATE550327T1 (de) 2012-04-15
EP1670766B1 (de) 2012-03-21
MY139830A (en) 2009-10-30
RU2335494C2 (ru) 2008-10-10
DE10344936A1 (de) 2005-04-21
MEP33008A (en) 2010-10-10
EP1670766A1 (de) 2006-06-21
ZA200601501B (en) 2007-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101086845B1 (ko) 이마티니브의 제조 방법
ES2236829T3 (es) Acidos beta-sulfonil hidroxamicos como inhibidores de las metaloproteinas de la matriz.
JP4989460B2 (ja) チオ置換三環式および二環式芳香族メタンスルフィニル誘導体
RU95122612A (ru) 4-аминопиридины, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства
JP2010116403A (ja) ４−ピリジルアルキルチオ基を置換基として有する新規化合物
TW200536847A (en) Halogenated 3-oxohexahydrofuro (3, 2-b)pyrrole cathepsin k inhibitors
DE60220255T2 (de) N-phenylarylsulfonamidverbindung, arzneimittel, das diese verbindung als wirkstoff enthält, zwischenprodukt für die verbindung und verfahren zu dessen herstellung
RU2009113602A (ru) Изосериновые производные для применения в качестве ингибиторов фактора свертывания крови ixa
RU2006114352A (ru) Производные бициклических иминокислот в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ
JP2006508090A5 (ru)
JP2002529497A5 (ru)
CA2347981A1 (en) Process for the manufacturing of alkaline salts of substituted sulphinyl compounds and products prepared thereby
PE20040668A1 (es) Nuevos derivados de piperidina
JP4871273B2 (ja) ４−トリフルオロメトキシフェノキシベンゾール−４’−スルホン酸、その製造法および薬剤としての使用
JP4764009B2 (ja) マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤として使用するためのイミノ酸誘導体
CN105294669B (zh) 一种第十因子抑制剂及其制备方法和应用
JP2002540101A (ja) プロピオン酸３−アミノ−３−アリールの合成
CN1040027A (zh) 具有抗溃疡活性的新的1，4-二氮杂衍生物
SU265887A1 (ru) Способ получени производных пиперазина
CN117186174A (zh) 三肽类化合物、其制备方法和应用
KR0178086B1 (ko) 히스티딘 유도체, 이의 제조방법
JPS59231057A (ja) カルボン酸アミド化合物およびその誘導体
WO2006077013A1 (de) Tetrahydrofuranderivate als inhibitoren von matrix-metalloproteinasen
CA2369666A1 (en) N-substituted-n'-substituted urea derivatives and the use thereof as tnf-.alpha production inhibitory agents
HU217346B (hu) Eljárás amlodipin-bezilát előállítására

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110915