RU98111928A

RU98111928A - Способы и композиции для диагностики и лечения рака

Info

Publication number: RU98111928A
Application number: RU98111928/14A
Authority: RU
Inventors: Гэри Л. Слеймен
Original assignee: Борд оф Риджентс, ЗЭ Юниверсити оф Тексас Систем
Priority date: 1995-11-30
Filing date: 1996-11-27
Publication date: 2000-05-20

Claims

1. Способ лечения субъекта со злокачественной опухолью, отличающийся тем, что проводят экспрессию функциональной р53 молекулы, включающую стадии: а) обеспечение экспрессионной конструкции, включающей промотор функциональный в эуокариотических клетках и полинуклеотид, кодирующий р53, где указанный полинуклеотид расположен в смысловой ориентации к указанному промотору и под контролем указанного промотора; и б) контактирование указанной экспрессионной конструкции с опухолевой клеткой in vivo.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что его проводят со злокачественной опухолью, являющейся сквамозной клеточной карциномой.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанная сквамозная клеточная карцинома является карциномой головы и карциномой шеи.

4. Способ по пп. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что эндогенный р53 указанной опухолевой клетки является мутированным.

5. Способ по пп. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что эндогенный р53 указанной опухолевой клетки является геномом дикого типа.

6. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанная экспрессионная конструкция представляет собой вирусный вектор.

7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный вирусный вектор выбран из группы, состоящей из ретровирусного вектора, аденовирусного вектора и аденоассоциированного вирусного вектора.

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный вирусный вектор является репликационно-дефицитным аденовирусным вектором.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанный репликационно-дефицитный аденовирусный вектор является вектором, который испытывает недостаток в, по крайней мере, части Е1 области.

10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный промотор является CMV IE промотором.

11. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанный субъект является человеком.

12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что стадию б) повторяют, по крайней мере, однажды.

13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанную опухоль подвергают резекции после повторного контактирования, и дополнительное контактирование осуществляют вслед за резекцией.

14. Способ поп. 13, отличающийся тем, что указанный экспрессионный вектор контактирует в объеме от около 3 мл до около 10 мл.

15. Способ по пп. 12, 13 или 14, отличающийся тем, что количество аденовируса, вводимого при каждом контактировании, находится между около 10⁷ и 10¹² pfu.

16. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанное контактирование осуществляют посредством внутриопухолевой инъекции.

17. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что указанное контактирование осуществляют посредством инъекции в естественную или искусственную полость тела.

18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанная инъекция включает в себя непрерывную перфузию указанной естественной или искусственной полости тела.

19. Способ по п. 17 или 18, отличающийся тем, что указанное контактирование осуществляют посредством инъекции в искусственную полость тела, являющуюся результатом иссечения опухоли.

20. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что р53 кодирующий полинуклеотид нацеливается с возможностью обнаружения экспрессионного р53 из указанного экспрессионного вектора.

21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что мишень представляет собой непрерывный эпитоп.

22. Способ определения эффективности терапии на микроскопический остаточный рак, включающий в себя обеспечение грызуна с иссечением в подкожной ткани, отличающийся тем, что проводят обсеменение указанного иссечения опухолевыми клетками, лечение указанного грызуна терапевтическим режимом и оценку воздействия указанного режима на развитие опухолей.

23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанное иссечение закрывают после указанного обсеменения до упомянутого лечения грызуна терапевтическим режимом.

24. Способ по п. 22 или 23, отличающийся тем, что указанный терапевтический режим включает в себя введение терапевтической композиции в указанное иссечение, которое повторно открывают после закрытия и повторно закрывают после введения указанной терапевтической композиции.

25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанная терапевтическая композиция включает в себя экспрессионную конструкцию, содержащую промотор функциональный в эукариотических клетках и полинуклеотид, кодирующий р53, где указанный полинуклеотид расположен в смысловой ориентации к указанному промотору и под контролем указанного промотора.

26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что указанная экспрессионная конструкция является репликационно-дефицитным аденовирусом, а указанный промотор является CMV IE промотором.

27. Применение экспрессионной конструкции, включающей промотор функциональный в эукариотических клетках и полинуклеотид, кодирующий р53, где указанный полинуклеотид расположен в смысловой ориентации к указанному промотору и под контролем указанного промотора, для производства лекарственного средства для лечения субъекта со злокачественной опухолью, с помощью экспрессии функциональной р53 молекулы, включающей в себя стадию контактирования указанной экспрессионной конструкции с опухолевой клеткой in vivo.