RU98103237A

RU98103237A - Стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция

Info

Publication number: RU98103237A
Application number: RU98103237/14A
Authority: RU
Inventors: Джеймс АНДИА; Джеффри Эл Клиланд; Шанг Си Хсю; Хантхе Эм Лам; Давид И. ОУВЕКАШИЭ; Стивен Дзей Шайе; Джанет Ю-Фенг ЯНГ; Сильвия Сау-Ян ВУ
Original assignee: Джинентех, Инк.
Priority date: 1995-07-27
Filing date: 1996-06-23
Publication date: 2000-01-27

Claims

1. Стабильная изотоническая действующая композиция, содержащая протеин в количестве, по крайней мере, 50 мг/мл и растворитель, который разбавляет композицию, полученную из лиофилизированной смеси протеина и лиопротектора, отличающаяся тем, что концентрация протеина в разбавленной (действующей) композиции в 2-40 раз выше, чем концентрация протеина в смеси до лиофилизации.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что лиопротектором является сахароза и трегалоза.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно включает буферный раствор.

4. Композиция по п. 3, отличающаяся тем, что буферный раствор является гистидиновым или сукцинатным буфером.

5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.

6. Стабильная действующая композиция, содержащая антитело в количестве, по крайней мере, 50 мг/мл и растворитель, который разбавляет композицию, полученную из лиофилизированной смеси антитела и лиопротектора, отличающаяся тем, что концентрация антитела в разбавленной (действующей) композиции в 2-40 раз выше, чем концентрация антитела в смеси до лиофилизации.

7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что антитело является анти-lgЕ антителом или анти-НЕR2 антителом.

8. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она является изотонической.

9. Способ получения стабильной изотонической действующей композиции, включающий разбавление лиофилизированной смеси протеина и лиопротектора растворителем, так чтобы концентрация протеина в действующей композиции составляла, по крайней мере, 50 мг/мл, отличающийся тем, что концентрация протеина в действующей композиции в 2-40 раз выше, чем концентрация протеина в смеси до лиофилизации.

10. Способ получения композиции, включающий стадии: а) лиофилизации смеси протеина и лиопротектора; и б) разбавления лиофилизированной смеси стадии а) растворителем, так чтобы действующая композиция являлась изотонической и стабильной и имела концентрацию протеина по, крайней мере, 50 мг/мл.

11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что концентрация протеина в действующей композиции 80 - 300 мг/мл.

12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что концентрация протеина в действующей композиции в 2-40 раз выше, чем концентрация протеина в смеси до лиофилизации.

13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что лиофилизацию проводят при температуре выдерживания, поддерживаемой на уровне 15-30°С на протяжении всего процесса лиофилизации.

14. Готовый продукт, включает: а) контейнер (флакон, пузырек), который содержит лиофилизированную смесь протеина и лиопротектора; и б) инструкции по разбавлению лиофилизированной смеси растворителем до концентрации протеина в действующей композиции, по крайней мере, 50 мг/мл.

15. Готовый продукт по п. 14 дополнительно включает второй контейнер (флакон, пузырек), который содержит растворитель.

16. Готовый продукт по п. 15, отличающийся тем, что растворителем является бактериостатическая вода для инъекций (BWFI), содержащая ароматический спирт.

17. Композиция, включающая лиофилизированную смесь лиопротектора и антитела, отличающаяся тем, что молярное соотношение лиопротектора к антителу составляет 100-1500 молей лиопротектора к 1 молю антитела.

18. Применение композиции по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения млекопитающих, у которых имеются нарушения, для лечения которых необходима протеиновая композиция.

19. Применение по п. 18, отличающееся тем, что композиция предназначена для подкожного введения.

20. Композиция, содержащая анти-НЕR2 антитело в количестве от 5 до 40 мг/мл, сахарозу или трегалозу в количестве 10-100 тМ, буферный раствор и поверхностно-активное вещество.

21. Композиция по п. 20, дополнительно включающая наполнитель.

22. Композиция по п. 20, которая лиофилизирована и стабильна при 30°С в течение 6 месяцев.

23. Композиция по п. 20, разбавленная растворителем до концентрации анти-НЕR2 антитела в действующей композиции 10-30 мг/мл, отличающаяся тем, что разбавленная композиция стабильна при 2-8°С, по крайней мере, в течение 30 дней.

24. Композиция, содержащая анти-IgE антитело в количестве 5-40 мг/мл, сахарозу или трегалозу в количестве 80 - 300 тМ, буферный раствор и поверхностно-активное вещество.

25. Композиция по п. 24, которая лиофилизирована и стабильна при 30°С в течение одного года.