RU98100054A - Производные n-гетероарил-пиридинсульфонамида и их применение в качестве антагонистов эндотелина - Google Patents
Производные n-гетероарил-пиридинсульфонамида и их применение в качестве антагонистов эндотелинаInfo
- Publication number
- RU98100054A RU98100054A RU98100054/04A RU98100054A RU98100054A RU 98100054 A RU98100054 A RU 98100054A RU 98100054/04 A RU98100054/04 A RU 98100054/04A RU 98100054 A RU98100054 A RU 98100054A RU 98100054 A RU98100054 A RU 98100054A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- ethyl
- methyl
- methoxy
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- -1 tribromomethyl Chemical group 0.000 claims 209
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 72
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 24
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 18
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 12
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 11
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 11
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 10
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 8
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical group C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 4
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 4
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 3
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 3
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- OJWYYSVOSNWCCE-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl hypofluorite Chemical compound COCCOF OJWYYSVOSNWCCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005153 alkyl sulfamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- SVIHRJIEKRFYDN-UHFFFAOYSA-N propanamide Chemical group [CH2]CC(N)=O SVIHRJIEKRFYDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 claims 2
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 claims 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-Ethyl Chemical group C[CH]OC JQCSUVJDBHJKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 claims 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- GCXSXEUKWJNHLK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-acetylphenyl)-N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)pyridine-3-sulfonamide Chemical compound COC1=NC(C)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1C1=CC=C(C(C)=O)C=C1 GCXSXEUKWJNHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WOIGGUHJFVDVEY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethylphenyl)-N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)pyridine-3-sulfonamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C1=NC=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=C(C)N=C1OC WOIGGUHJFVDVEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VXKWVVMXHKJKCV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-tert-butylphenyl)-N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)pyridine-3-sulfonamide Chemical compound COC1=NC(C)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 VXKWVVMXHKJKCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMEJLSWILDWHNN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(1-hydroxyethyl)phenyl]-N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)pyridine-3-sulfonamide Chemical compound COC1=NC(C)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1C1=CC=C(C(C)O)C=C1 WMEJLSWILDWHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NVMWIBZFTMDUHO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)pyridine-3-sulfonamide Chemical compound COC1=NC(C)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1C1=CC=C(OCCO)C=C1 NVMWIBZFTMDUHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONCDKXJJPMQODU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]-N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)pyridine-3-sulfonamide Chemical compound COC1=NC(C)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1C1=CC=C(CC(C)CO)C=C1 ONCDKXJJPMQODU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 claims 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- XYVMOLOUBJBNBF-UHFFFAOYSA-N 3H-1,3-oxazol-2-one Chemical compound OC1=NC=CO1 XYVMOLOUBJBNBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 208000009863 Chronic Kidney Failure Diseases 0.000 claims 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 claims 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 claims 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N Endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 claims 1
- 210000003414 Extremities Anatomy 0.000 claims 1
- 206010062060 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 claims 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- MAQAIMQRQPBRPD-UHFFFAOYSA-N N-(3-methoxy-5-methylpyrazin-2-yl)-2-[4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]pyridine-3-sulfonamide Chemical compound COC1=NC(C)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1C1=CC=C(C2=NOC=N2)C=C1 MAQAIMQRQPBRPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002815 Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010038436 Renal failure acute Diseases 0.000 claims 1
- 206010038444 Renal failure chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010042316 Subarachnoid haemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L Sulphite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- FJHHZXWJVIEFGJ-UHFFFAOYSA-N Zibotentan Chemical compound COC1=NC(C)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1C1=CC=C(C=2OC=NN=2)C=C1 FJHHZXWJVIEFGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005281 alkyl ureido group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 201000006233 congestive heart failure Diseases 0.000 claims 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 claims 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006351 ethylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002682 general surgery Methods 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 125000004673 propylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 1
- 0 *C(N)=**=C(*I)*=C Chemical compound *C(N)=**=C(*I)*=C 0.000 description 1
Claims (17)
1. Гетероциклическое соединение формулы I
в которой один из А1, А2, А3 и А4 обозначает азот, а остальные из А1, А2, А3 и А4 обозначают СН; Аr обозначает фенильную группу, которая либо не замещена, либо несет 1, 2 или 3 заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей: (1-6С)алкил, амино(1-6С)алкил, гидрокси (1-6С)алкил, N-[(1-4С)алкил] амино(1-6С)алкил, N, N-[ди(1-4С)алкил] амино-(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкил, (1-6С)алкилкарбонилокси(1-6С)алкил, карбамоил(1-6С)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкил, ди-N-(1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоилокси(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкокси, карбокси(1-6С)алкилтио, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкилтио, карбамоил(1-6С)алкокси, (1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкокси, ди(1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкокси, карбамоил(1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкилтио, ди(1-6С)алкил-карбамоил(1-6С)алкилтио, (2-6С)алкенил, карбокси(2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, карбокси(2-6С)алкинил, галоид (2-6С)алкил, трифторметил, трихлорметил, трибромометил, (1-6С)алкокси, гидрокси(1-6С)алкокси, дигалоид(1-6С)алкокси, тригалоид(1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси(1-6С)алкил, (2-6С)алкенилокси, (1-4С)алкокси(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, (1-4С)алкилтио(1-6С)алкил, (1-4С)алкилсульфинил(1-6С)алкил, (1-4С)алкилсульфонил(1-6С)алкил, (1-4С)алкилендиокси, (3-6С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкил(1-6С)алкил, фенил, фенил(1-6С)алкил, фенокси, фенил(1-6С)алкокси, пиридил(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, галоген, гидрокси, меркапто, циано, нитро, карбокси, (1-6С)алкоксикарбонил, (2-6С)алкенилоксикарбонил, фенилоксикарбонил, фенил(1-6С)алкоксикарбонил, (1-6С)алканоил, бензоил, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, фенилтио, фенилсульфинил, фенилсульфонил, (1-6С)алканоиламино, трифторацетил, трифторацетамидо, N-[(1-4С)алкил]трифторацетамидо, бензамидо, N-[(1-4С)алкил]бензамидо, карбамоил, (1-4С)алкилкарбамоил, ди(1-4С)алкилкарбамоил, фенилкарбамоил, сульфамоил, N-(1-4С)алкилсульфамоил, N,N-ди(1-4С)алкилсульфамоил, N-фенилсульфамоил, (1-6С)алкансульфонамидо, бензолсульфонамидо, уреидо, 3-(1-6С)алкилуреидо, 3-фенилуреидо, тиоуреидо, 3-(1-6С)алкилтиоуреидо, 3-фенилтиоуреидо, пятичленный гетероциклил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, шестичленный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, и группу -NRaRb, в которой Ra и Rb независимо выбирают из водорода, (1-6С)алкила, фенил(1-4С)алкила и (1-6С)алкила, несущего карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, карбамоила, (1-6С)алкилкарбамоила, или ди(1-6С)алкилкарбамоила, либо группа -NRaRb в целом образует цикл, выбранный из 1-пирролидинила, 2-оксо-1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 2-оксо-1-пиперидинила, циклов морфолино или тиаморфолино; В1 обозначает необязательный заместитель на углеродном атоме группы А1, А2, А3 и А4, который выбирают из (1-4С)алкила, галоида и (1-4С)алкокси; m равен 0, 1, 2 или 3; цикл, содержащий W, X, Y и Z и несущий заместитель R1 выбирают из: (a) цикла, в котором W обозначает азот; Х обозначает СН; Y обозначает азот; и Z обозначает СRy, в котором Ry обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси или трифторметокси; а заместитель R1 обозначает водород, галоид, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; (b) цикла, в котором W обозначает СRz, в котором Rz обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси или трифторметокси; Х обозначает азот; Y обозначает азот и Z обозначает СН; а заместитель R1 обозначает галоид, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил и (с) цикла, в котором W и Х оба обозначают азот; Y обозначает СН и Z обозначает СRx, в котором Rx обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси или трифторметокси, а заместитель R1 обозначает галоген, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; и где любой из указанных фенильных, бензольных или гетероциклильных фрагментов заместителя на Аr может быть незамещен, либо нести один или два заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей: (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси, галоген, циано, карбокси или трифторметил, или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
в которой один из А1, А2, А3 и А4 обозначает азот, а остальные из А1, А2, А3 и А4 обозначают СН; Аr обозначает фенильную группу, которая либо не замещена, либо несет 1, 2 или 3 заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей: (1-6С)алкил, амино(1-6С)алкил, гидрокси (1-6С)алкил, N-[(1-4С)алкил] амино(1-6С)алкил, N, N-[ди(1-4С)алкил] амино-(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкил, (1-6С)алкилкарбонилокси(1-6С)алкил, карбамоил(1-6С)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкил, ди-N-(1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоилокси(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкокси, карбокси(1-6С)алкилтио, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкилтио, карбамоил(1-6С)алкокси, (1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкокси, ди(1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкокси, карбамоил(1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилкарбамоил(1-6С)алкилтио, ди(1-6С)алкил-карбамоил(1-6С)алкилтио, (2-6С)алкенил, карбокси(2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, карбокси(2-6С)алкинил, галоид (2-6С)алкил, трифторметил, трихлорметил, трибромометил, (1-6С)алкокси, гидрокси(1-6С)алкокси, дигалоид(1-6С)алкокси, тригалоид(1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси(1-6С)алкил, (2-6С)алкенилокси, (1-4С)алкокси(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, (1-4С)алкилтио(1-6С)алкил, (1-4С)алкилсульфинил(1-6С)алкил, (1-4С)алкилсульфонил(1-6С)алкил, (1-4С)алкилендиокси, (3-6С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкил(1-6С)алкил, фенил, фенил(1-6С)алкил, фенокси, фенил(1-6С)алкокси, пиридил(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, галоген, гидрокси, меркапто, циано, нитро, карбокси, (1-6С)алкоксикарбонил, (2-6С)алкенилоксикарбонил, фенилоксикарбонил, фенил(1-6С)алкоксикарбонил, (1-6С)алканоил, бензоил, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинил, (1-6С)алкилсульфонил, фенилтио, фенилсульфинил, фенилсульфонил, (1-6С)алканоиламино, трифторацетил, трифторацетамидо, N-[(1-4С)алкил]трифторацетамидо, бензамидо, N-[(1-4С)алкил]бензамидо, карбамоил, (1-4С)алкилкарбамоил, ди(1-4С)алкилкарбамоил, фенилкарбамоил, сульфамоил, N-(1-4С)алкилсульфамоил, N,N-ди(1-4С)алкилсульфамоил, N-фенилсульфамоил, (1-6С)алкансульфонамидо, бензолсульфонамидо, уреидо, 3-(1-6С)алкилуреидо, 3-фенилуреидо, тиоуреидо, 3-(1-6С)алкилтиоуреидо, 3-фенилтиоуреидо, пятичленный гетероциклил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, шестичленный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, и группу -NRaRb, в которой Ra и Rb независимо выбирают из водорода, (1-6С)алкила, фенил(1-4С)алкила и (1-6С)алкила, несущего карбокси, (1-6C)алкоксикарбонила, карбамоила, (1-6С)алкилкарбамоила, или ди(1-6С)алкилкарбамоила, либо группа -NRaRb в целом образует цикл, выбранный из 1-пирролидинила, 2-оксо-1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 2-оксо-1-пиперидинила, циклов морфолино или тиаморфолино; В1 обозначает необязательный заместитель на углеродном атоме группы А1, А2, А3 и А4, который выбирают из (1-4С)алкила, галоида и (1-4С)алкокси; m равен 0, 1, 2 или 3; цикл, содержащий W, X, Y и Z и несущий заместитель R1 выбирают из: (a) цикла, в котором W обозначает азот; Х обозначает СН; Y обозначает азот; и Z обозначает СRy, в котором Ry обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси или трифторметокси; а заместитель R1 обозначает водород, галоид, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; (b) цикла, в котором W обозначает СRz, в котором Rz обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси или трифторметокси; Х обозначает азот; Y обозначает азот и Z обозначает СН; а заместитель R1 обозначает галоид, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил и (с) цикла, в котором W и Х оба обозначают азот; Y обозначает СН и Z обозначает СRx, в котором Rx обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси или трифторметокси, а заместитель R1 обозначает галоген, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; и где любой из указанных фенильных, бензольных или гетероциклильных фрагментов заместителя на Аr может быть незамещен, либо нести один или два заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей: (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси, галоген, циано, карбокси или трифторметил, или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
2. Соединение по п.1, в котором Аr обозначает фенильную группу, которая либо не замещена, либо несет 1, 2 или 3 заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил и втор-бутил, аминометил, 2-аминоэтил; гидроксиметил, 1-гидроксиэтил, 2-гидроксиэтил, 3-гидрокси-2-метилпропил, 1-гидрокси-2-метилпропил, метиламинометил, 2-(метиламино)этил, диметиламинометил, 2-(диметиламино)этил, карбоксиметил, 1-карбоксиэтил, 2-карбоксиэтил, 2-карбоксипропил, 2-карбокси-2-метилпропил, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, 1-(метоксикарбонил)этил, 2-(метоксикарбонил)этил, 1-(этоксикарбонил)этил, 2-(этоксикарбонил)этил, 2-(метоксикарбонил)пропил, 2-(этоксикарбонил)пропил, 2-метоксикарбонил-2-метилпропил, 2-пропоксикарбонил-2-метилпропил, ацетоксиметил, пропилкарбонилоксиметил, пивалоилоксиметил, 3-ацетокси-2-метилпропил, 2-метил-3-пивалоилоксипропил, карбоксиметокси, 1-карбоксиэтокси, 2-карбоксиэтокси, 2-карбоксипропокси, карбоксиметилтио, 1-карбоксиэтилтио, 2-карбоксиэтилтио, 2-карбоксипропилтио, метоксикарбонилметокси, этоксикарбонилметокси, 1-(метоксикарбонил)этокси, 1-(этоксикарбонил)этокси, 2-(метоксикарбонил)этокси, 2-(этоксикарбонил)этокси, 2-(метоксикарбонил)пропокси, 2-(этоксикарбонил)пропокси, (метоксикарбонил)метилтио, этоксикарбонилметилтио, 1-(метоксикарбонил)этилтио, 1-(этоксикарбонил)этилтио, 2-(метоксикарбонил)этилтио, 2-(этоксикарбонил)этилтио, 2-(метоксикарбонил)пропилтио, 2-(этоксикарбонил)пропилтио, винил, аллил, 1-пропенил, 2-бутенил, карбамоилметил, 1-карбамоилэтил, 2-карбамоилэтил, 2-карбамоилпропил, (N-метилкарбамоил)метил, (N-этилкарбамоил)метил, 1-(N-метилкарбамоил)этил, 2-(N-метилкарбамоил)этил, 1-(N-этилкарбамоил)этил, 2-(N-этилкарбамоил)этил, 2-(N-метилкарбамоил)пропил, 2-(N-этилкарбамоил)пропил, (N, N-диметилкарбамоил)метил, (N,N-диэтилкарбамоил)метил, 1-(N, N-диметилкарбамоил)этил, 2-(N, N-диметилкарбамоил)этил, 1-(N,N-диэтилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диметилкарбамоил)пропил, 2-(N, N-диэтилкарбамоил)пропил, N-метилкарбамоилоксиметил, N-этилкарбамоилоксиметил, N-пропилкарбамоилоксиметил, N-бутилкарбамоилоксиметил, 2-метил-N-этилкарбамоилоксиэтил, 2-метил-N-пропилкарбамоилоксиэтил, 2-метил-N-бутилкарбамоилоксиэтил, 2-метил-3-(N-пропилкарбамоилокси)пропил, 2-метил-3-(N-бутилкарбамоилокси)пропил, карбамоилметокси, 1-карбамоилэтокси, 2-карбамоилэтокси, 2-карбамоилпропокси, (N-метилкарбамоил)метокси, (N-этилкарбамоил)метокси, 1-(N-метилкарбамоил)этокси, 2-(N-метилкарбамоил)этокси, 1-(N-этилкарбамоил)этокси, 2-(N-этилкарбамоил)этокси, 2-(N-метилкарбамоил)пропокси, 2-(N-этилкарбамоил)пропокси, (N,N-диметилкарбамоил)метокси, (N,N-диэтилкарбамоил)метокси, 1-(N, N-диметилкарбамоил)этокси, 2-(N, N-диметилкарбамоил)этокси, 1-(N, N-диэтилкарбамоил)этокси, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)этокси, 2-(N, N-диметилкарбамоил)пропокси, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)пропокси, карбамоилметилтио, 1-карбамоилэтилтио, 2-карбамоилэтилтио, 2-карбамоилпропилтио, (N-метилкарбамоил)метилтио, (N-этилкарбамоил)метилтио, (N-этилкарбамоил)метилтио, 1-(N-метилкарбамоил)этилтио, 2-(N-метилкарбамоил)этилтио, 1-(N-этилкарбамоил)этилтио, 2-(N-этилкарбамоил)этилтио, 2-(N-метилкарбамоил)пропилтио, 2-(N-этилкарбамоил)пропилтио, (N,N-диметилкарбамоил)метилтио, (N, N-диэтилкарбамоил)метилтио, 1-(N,N-диметилкарбамоил)этилтио, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этилтио, 1-(N,N-диэтилкарбамоил)этилтио, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)этилтио, 2-(N, N-диметилкарбамоил)пропилтио, 2-(N, N-диэтилкарбамоил)пропилтио, 2-карбоксиэтенил, 3-карбокси-1-пропенил, 4-карбокси-2-бутенил, карбоксиэтинил, 3-карбокси-1-пропинил, 4-карбокси-2-бутинил, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2-фторэтил, дихлорметил, дифторметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, трифторметил, трихлорметил, трибромметил, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, гидроксиметокси, 1-гидроксиэтокси, 2-гидроксиэтокси, 2-гидрокси-2-метилпропокси, 2-гидрокси-1,1-диметилэтокси, дифторметокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, 3,3,3-трифторпропокси, пентафторэтокси, аллилоксиметил, (2-метил-2-пропенилокси)метил, (3-метил-3-бутенилокси)метил, винилокси, аллилокси, 1-пропенилокси, 2-бутенилокси, метоксиметил, этоксиметил, 1-метоксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил, 3-метоксипропил, (1-метоксикарбонил-1-метил)этоксиметил, (1-этоксикарбонил-1-метил)этоксиметил, метоксикарбонилметоксиметил, этоксикарбонилметоксиметил, (1-метоксикарбонилэтокси)метил, (1-этоксикарбонилэтокси)метил, карбоксиметоксиметил, (1-карбокси-1-метил)этоксиметил, (1-карбоксиэтокси)метил, (1-метил-2-гидроксиэтокси)метил, (1,1-диметил-2-гидроксиэтокси)метил, (2-гидроксиэтокси)метил, метилтиометил, 1-метилтиоэтил, 2-метилтиоэтил, 2-метилтиопроп-2-ил, этилтиометил, 1-этилтиоэтил, 2-этилтиоэтил, 2-этилтиопроп-2-ил, метилсульфинилметил, 1-метилсульфинилэтил, 2-(метилсульфинил)этил, 2-(метилсульфинил)проп-2-ил, этилсульфинилметил, 1-(этилсульфинил)этил, 2-(этилсульфинил)этил, 2-(этилсульфинил)проп-2-ил, метилсульфонилметил, 1-(метилсульфонил)этил, 2-(метилсульфонил)этил, 2-(метилсульфонил)проп-2-ил, этилсульфонилметил, 1-(этилсульфонил)этил, 2-(этилсульфонил)этил, 2-(этилсульфонил)проп-2-ил, метилендиокси, этилендиокси, изопропилидендиокси, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопропилметил, циклопропилэтил, циклобутилметил, циклопентилметил, фенил, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, фенокси, бензилокси, 1-фенилэтокси, 2-фенилэтокси, 2-фенилпропокси, 3-фенилпропокси, пиридилметоксиметил, (2-пиридилэтокси)метил, 2-(пиридилметокси)этил, фтор, хлор, бром, иод, гидрокси, меркапто, циано, нитро, карбокси, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, аллилоксикарбонил, 2-метил-2-пропенилоксикарбонил, 3-метил-3-бутенилоксикарбонил, фенилоксикарбонил, бензилоксикарбонил, 1-фенилэтоксикарбонил, 2-фенилэтоксикарбонил, формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, бензоил, метилтио, этилтио, метилсульфинил, этилсульфинил; метилсульфонил, этилсульфонил, фенилтио, фенилсульфинил, фенилсульфонил, формамидо, ацетамидо, пропионамидо, трифторацетил, трифторацетамидо, N-метилтрифторацетамид, N-этилтрифторацетамид, бензамидо, N-метилбензамидо, N-этилбензамидо, карбамоил, N-метилкарбамоил, N-этилкарбамоил, N,N-диметилкарбамоил, N, N-диэтилкарбамоил, фенилкарбамоил, сульфамоил, N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N-фенилсульфамоил, метансульфонамидо, этансульфонамидо, бензолсульфонамидо, уреидо, 3-метилуреидо, 3-этилуреидо, 3-пропилуреидо, 3-фенилуреидо, тиоуреидо, 3-метилтиоуреидо, 3-этилтиоуреидо, 3-пропилтиоуреидо, 3-фенилтиоуреидо, пирролил, фурил, тиенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,3,4-триазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, фуразанил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил и пиранил, и группа -NRaRb, в которой Ra и Rb независимо выбирают из группы, которая включает: водород, метил, этил, пропил, изопропил, карбоксиметил, 1-(карбокси)этил, 2-(карбокси)этил, 2-(карбокси)пропил, метоксикарбонилметил, 1-(метоксикарбонил)этил, 2-(метоксикарбонил)этил, 1-(этоксикарбонил)этил, 2-(этоксикарбонил)этил, 2-(метоксикарбонил)пропил, 2-(этоксикарбонил)пропил, карбамоилметил, 1-карбамоилэтил, 2-карбамоилэтил, 2-карбамоилпропил, (N-метилкарбамоил)метил, (N-этилкарбамоил)метил, 1-(N-метилкарбамоил)этил, 2-(N-метилкарбамоил)этил, 1-(N-этилкарбамоил)этил, 2-(N-этилкарбамоил)этил, 2-(N-метилкарбамоил)пропил, 2-(N-этилкарбамоил)пропил, (N, N-диметилкарбамоил)метил, (N,N-диэтилкарбамоил)метил, 1-(N, N-диметилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этил, 1-(N,N-диэтилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)этил, 2-(N,N-диметилкарбамоил)пропил, 2-(N, N-диэтилкарбамоил)пропил, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, или группа -NRaRb в целом образует цикл: 1-пирролидинил, 2-оксо-1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 2-оксо-1-пиперидинил, морфолино или тиаморфолино; В1 обозначает необязательный заместитель на углеродном атоме А1, А2, А3 или А4, выбранный из метила, этила, метокси, этокси, фтора, хлора, брома и йода; m равен нулю, 1, 2 или 3; цикл, содержащий W, X, Y и Z и несущий R1, выбирают из: (а) цикла, в котором W обозначает азот, Х обозначает СН; Y обозначает азот и Z обозначает СRy, где Ry является: водородом, фтором, хлором, бромом, иодом, метилом, этилом, пропилом, метокси, этокси, пропокси или трифторметокси, и заместитель R1 обозначает водород, хлор, бром, йод, метил, этил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; (b) цикла, в котором W обозначает СRz, где Rz является водородом, фтором, хлором, бромом, иодом, метилом, этилом, метокси, этокси или трифторметокси; Х обозначает азот; Y обозначает азот и Z обозначает СН; и заместитель R1 обозначает хлор, бром, йод, метил, этил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; и (с) цикла, в котором W и Х оба обозначают азот; Y обозначает СН и Z обозначает СRx, в котором Rx обозначает водород, фтор, хлор, бром, йод, метил, этил, метокси, этокси или трифторметокси; а заместитель R1 обозначает хлор, бром, йод, метил, этил, метокси, этокси, трифторметил или этинил; и где любой из указанных фенильных, бензольных или гетероциклических фрагментов заместителя группы Аr может быть незамещенным, либо нести один или два заместителя, которые независимо выбирают из группы, включающей метил, этил, метокси, этокси, фтор, хлор, бром, йод, циано, карбокси и трифторметил; или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль, или пролекарство.
3. Соединение по п. 1 или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль, или пролекарство, как определено выше, но за исключением соединений, их N-оксидов и фармацевтически приемлемых солей, в которых Аr несет (1-6С)алкилкарбонилокси(1-6С)алкил, N-(1-6С)алкилкарбамоилокси(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкокси, (2-6С)алкенилокси(1-6С)алкил, (1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, карбокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, гидрокси(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, пиридил-(1-6С)алкокси(1-6С)алкил, замещенный или незамещенный пятичленный гетероциклил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы; замещенный или незамещенный шестичленный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, или циклов морфолино- или тиаморфолино, а также за исключением соединений и их N-оксидов и фармацевтически приемлемых солей и пролекарств, в которых фенильная или бензольная группа заместителя на Аr несет карбоксигруппу.
4. Соединение по п.1, в котором группа Аr обозначает фенил, замещенный в пара-положении заместителем, который выбирают из группы, включающей (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкилтио, N, N-ди(1-4С)алкиламино, карбокси(1-4С)алкил, карбокси(1-4С)алкокси, галоген, (2-4С)алкенил, гидрокси(1-4С)алкил, (2-4С)алканоиламино, (2-4С)алканоил, N-(1-4С)алкиламино, (1-4С)алкоксикарбонил, (1-4С)алкокси (1-4С)алкил.
5. Соединение по п.1, в котором группа Аr обозначает фенил, замещенный в пара-положении заместителем, который выбирают из группы, включающей пиридил, пиримидинил, оксадиазолил, 3-метилизоксазол-5-ил, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, пиридил(1-4С)алкокси(1-4С)алкил, (2-4С)алкенилокси(1-4С)алкил, (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкокси(1-2С)алкил, карбокси(1-4С)алкокси(1-2С)алкил, гидрокси(1-4С)алкокси(1-2С)алкил, фенил(1-4С)алкокси, гидрокси(1-4С)алкокси(1-4С)алкил, карбокси(1-4С)алкил, карбокси(2-4С)алкенил, (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкил, (1-4С)алкилкарбонилокси(1-4С)алкил, N-(1-4С)алкилкарбамоилокси(1-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил(1-4С)алкил, карбокси(1-4С)алкокси и гидрокси(1-4С)алкокси.
6. Соединение по п.3, где группа Аr обозначает фенил, замещенный в пара-положении заместителем, выбранным из группы, включающей: (1-4С)алкил, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкилтио, N,N-ди(1-4С)алкиламино и карбокси(1-4С)алкил.
7. Соединение формулы II
где В1, m, Аr, W, X, Y, Z и R1 принимают любые из указанных в пп.1-6 значений; или его фармацевтически приемлемая соль.
где В1, m, Аr, W, X, Y, Z и R1 принимают любые из указанных в пп.1-6 значений; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, в котором цикл, содержащий W, X, Y и Z и несущий заместитель R1 обозначает цикл, где W обозначает азот, X обозначает СН; Y обозначает азот и Z обозначает СRy, где Ry является водородом, галогеном, (1-4С)алкилом, (1-4)алкокси или трифторметокси; а заместитель R1 обозначает водород, галоген, (1-4С)алкил, метокси, этокси, трифторметил или этинил.
9. Соединение по п. 8, где m равен нулю, Аr обозначает фенил, несущий пара-заместитель, который выбирают из группы, включающей: (1-4С)алкил, гидрокси(1-4С)алкил, (2-6С)алкенил, 3-пиридил, 2-пиримидинил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, гидрокси-(1-4С)алкокси(1-2С)алкил, гидрокси(1-4С)алкокси, (1-4С)алкилкарбонилокси(1-4С)алкил, карбокси(1-4С)алкил, (2-4С)алканоил, (3-6С)циклоалкил(1-2С)алкил и (1-4С)алкоксикарбонил(1-4С)алкил; в котором Ry обозначает метокси, а R1 обозначает метил, хлор или бром.
10. Соединение формулы I по п.1, которое выбирают из группы, включающей 2-(4-изобутилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; N-(5-хлор-3-метоксипиразин-2-ил)-2-(4-изобутилфенил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(1-карбоксиэтокси)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-этилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-трет-бутилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(3-гидрокси-2-метилпропил)фенил]-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-ацетилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-аллилфенил]-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)фенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид или их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение формулы I по п.1, которое выбирают из группы, включающей N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[3-пиридил] фенил)пиридин-3-сульфонамид; N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[2-пиридил] фенил)пиридин-3-сульфонамид; N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[1,3,4-оксадиазол-2-ил] фенил)пиридин-3-сульфонамид; N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[1,2,4-оксадиазол-3-ил] фенил)пиридин-3-сульфонамид; N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[пиримидин-2-ил]фенил)пиридин-3-сульфонамид; 2-{4-[(2-гидроксиэтокси)метил] фенил} -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(3-ацетокси-2-метилпропил)фенил]-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-карбоксипропил)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-метилпропаноил)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-[4-(2-карбокси-2-метилпропил)фенил] -N-(3-метокси-5- метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид; 2-(4-циклопропилметилфенил)-N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид и 2-[4-(2-пропоксикарбонил-2-метилпропил)фенил] -N-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)пиридин-3-сульфонамид и их фармацевтически приемлемые соли.
12. Соль по любому из предшествующих пунктов, которую выбирают из солей с основаниями, дающими физиологически приемлемые катионы, и для соединений формулы I, обладающих в достаточной степени основными свойствами, из солей с кислотами, образующими физиологически приемлемые анионы.
13. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение формулы I или II или его фармацевтически приемлемую соль по пп.1-12, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
14. Способ получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, отличающийся тем, что а) соединение формулы III
где P обозначает защитную группу, с которого снята защита; или b) амин формулы VII
или его соль со щелочным металлом, реагирует с галоидангидридом сульфокислоты формулы XI
где Наl обозначает галоидную группу, или с сульфонатом формулы ХIа
где Rе обозначает электронно-дефицитную фенильную группу; где соединение формулы I может быть превращено в другое соединение формулы I путем обычного взаимного превращения функциональных групп; после чего защитная группа, если она присутствует, может быть удалена, после чего, если требуется фармацевтически приемлемая соль соединения формулы I, она может быть получена реакцией с соответствующей кислотой или основанием, дающими физиологически приемлемый ион, или любым другим общепринятым способом получения солей; после чего, если требуется оптически активная форма соединения формулы I, один из указанных выше способов (а) или (b) может быть выполнен с использованием оптически активного исходного соединения, либо может быть проведено разделение рацемической формы соединения формулы I, либо разделение на отдельные изомеры хроматографированием с использованием хирального носителя; и где А1, А2, А3, А4, B1, m, Аr, W, X, Y, Z и R1 принимают указанные выше по пп.1-9 значения, за исключением особо оговоренных случаев.
где P обозначает защитную группу, с которого снята защита; или b) амин формулы VII
или его соль со щелочным металлом, реагирует с галоидангидридом сульфокислоты формулы XI
где Наl обозначает галоидную группу, или с сульфонатом формулы ХIа
где Rе обозначает электронно-дефицитную фенильную группу; где соединение формулы I может быть превращено в другое соединение формулы I путем обычного взаимного превращения функциональных групп; после чего защитная группа, если она присутствует, может быть удалена, после чего, если требуется фармацевтически приемлемая соль соединения формулы I, она может быть получена реакцией с соответствующей кислотой или основанием, дающими физиологически приемлемый ион, или любым другим общепринятым способом получения солей; после чего, если требуется оптически активная форма соединения формулы I, один из указанных выше способов (а) или (b) может быть выполнен с использованием оптически активного исходного соединения, либо может быть проведено разделение рацемической формы соединения формулы I, либо разделение на отдельные изомеры хроматографированием с использованием хирального носителя; и где А1, А2, А3, А4, B1, m, Аr, W, X, Y, Z и R1 принимают указанные выше по пп.1-9 значения, за исключением особо оговоренных случаев.
15. Соединение формулы III
где А1, А2, А3, А4, B1, m, Аr, W, X, Y, Z и R1 имеют указанные выше по пп.1-9 значения и P обозначает защитную группу.
где А1, А2, А3, А4, B1, m, Аr, W, X, Y, Z и R1 имеют указанные выше по пп.1-9 значения и P обозначает защитную группу.
16. Способ противодействия одному или более воздействиям эндотелина на организм человека или организм другого теплокровного животного, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному человеку или другому теплокровному животному антагонистически - эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
17. Соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли полезные в получении лекарственного средства для использования при лечении гипертензии, легочной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, нарушений, вызванных гиперлипидемией, атеросклероза, рестеноза, острой и хронической почечной недостаточности, приступа ишемии, субарахноидального кровоизлияния, перемежающейся хромоты, местного малокровия переломанной конечности, астмы или органического нарушения после общей хирургии или трансплантации.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9511507.7 | 1995-06-07 | ||
| GBGB9511507.7A GB9511507D0 (en) | 1995-06-07 | 1995-06-07 | Heterocyclic compounds |
| GB9519666.3 | 1995-09-27 | ||
| GBGB9519666.3A GB9519666D0 (en) | 1995-09-27 | 1995-09-27 | Heterocyclic derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98100054A true RU98100054A (ru) | 1999-11-27 |
| RU2172738C2 RU2172738C2 (ru) | 2001-08-27 |
Family
ID=26307176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98100054/04A RU2172738C2 (ru) | 1995-06-07 | 1996-06-03 | Производные n-гетероарил-пиридинсульфонамида, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ противодействия одному или более воздействиям эндотелина |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5866568A (ru) |
| EP (1) | EP0832082B1 (ru) |
| JP (1) | JP3193058B2 (ru) |
| KR (1) | KR100451523B1 (ru) |
| CN (1) | CN1097051C (ru) |
| AR (1) | AR003132A1 (ru) |
| AT (1) | ATE209200T1 (ru) |
| AU (1) | AU715041B2 (ru) |
| BR (1) | BR9608611A (ru) |
| CA (1) | CA2219742C (ru) |
| CZ (1) | CZ289387B6 (ru) |
| DE (1) | DE69617236T2 (ru) |
| DK (1) | DK0832082T3 (ru) |
| EG (1) | EG25227A (ru) |
| ES (1) | ES2168487T3 (ru) |
| GE (1) | GEP20053470B (ru) |
| HK (1) | HK1005801A1 (ru) |
| HR (1) | HRP960272B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9802300A3 (ru) |
| IL (1) | IL122464A (ru) |
| MX (1) | MX9709521A (ru) |
| MY (1) | MY114926A (ru) |
| NO (1) | NO314503B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ308619A (ru) |
| PL (1) | PL187897B1 (ru) |
| PT (1) | PT832082E (ru) |
| RU (1) | RU2172738C2 (ru) |
| SK (1) | SK282338B6 (ru) |
| TR (1) | TR199701502T1 (ru) |
| TW (1) | TW340845B (ru) |
| UA (1) | UA58494C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996040681A1 (ru) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5962490A (en) | 1987-09-25 | 1999-10-05 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6342610B2 (en) | 1993-05-20 | 2002-01-29 | Texas Biotechnology Corp. | N-aryl thienyl-, furyl-, and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6541498B2 (en) | 1993-05-20 | 2003-04-01 | Texas Biotechnology | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US6613804B2 (en) | 1993-05-20 | 2003-09-02 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6376523B1 (en) | 1994-05-20 | 2002-04-23 | Texas Biotechnology Corporation | Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
| US5612359A (en) * | 1994-08-26 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| US5760038A (en) * | 1995-02-06 | 1998-06-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists |
| US5780473A (en) * | 1995-02-06 | 1998-07-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists |
| US5846990A (en) * | 1995-07-24 | 1998-12-08 | Bristol-Myers Squibb Co. | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| JPH09124620A (ja) * | 1995-10-11 | 1997-05-13 | Bristol Myers Squibb Co | 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤 |
| US5977117A (en) | 1996-01-05 | 1999-11-02 | Texas Biotechnology Corporation | Substituted phenyl compounds and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5856507A (en) * | 1997-01-21 | 1999-01-05 | Bristol-Myers Squibb Co. | Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides |
| CN1211183A (zh) | 1996-02-20 | 1999-03-17 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 联苯基异噁唑磺酰胺的制备方法 |
| US5939446A (en) * | 1996-04-09 | 1999-08-17 | Bristol-Myers Squibb Co. | Heteroaryl substituted phenyl isoxazole sulfonamide endothelin antagonists |
| US5804585A (en) | 1996-04-15 | 1998-09-08 | Texas Biotechnology Corporation | Thieno-pyridine sulfonamides derivatives thereof and related compounds that modulate the activity of endothelin |
| GB9614804D0 (en) * | 1996-07-15 | 1996-09-04 | Chiroscience Ltd | Resolution process |
| WO1998033781A1 (en) * | 1997-01-30 | 1998-08-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for preventing or treating low renin hypertension by administering an endothelin antagonist |
| TW536540B (en) * | 1997-01-30 | 2003-06-11 | Bristol Myers Squibb Co | Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe |
| GB9704762D0 (en) | 1997-03-07 | 1997-04-23 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| AP9901643A0 (en) | 1997-04-28 | 1999-10-02 | Texas Biotechnology Corp | Sulfonamides for treatment of endothelin-mediated disorders. |
| US5783705A (en) | 1997-04-28 | 1998-07-21 | Texas Biotechnology Corporation | Process of preparing alkali metal salys of hydrophobic sulfonamides |
| CA2367916A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Ambarish Singh | Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides |
| US6448239B1 (en) * | 1999-06-03 | 2002-09-10 | Trustees Of Princeton University | Peroxynitrite decomposition catalysts and methods of use thereof |
| WO2001049685A2 (en) | 1999-12-31 | 2001-07-12 | Texas Biotechnology Corporation | Sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US6639082B2 (en) | 2000-10-17 | 2003-10-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides |
| US7041280B2 (en) * | 2001-06-29 | 2006-05-09 | Genzyme Corporation | Aryl boronate functionalized polymers for treating obesity |
| US6858592B2 (en) | 2001-06-29 | 2005-02-22 | Genzyme Corporation | Aryl boronic acids for treating obesity |
| GB0219660D0 (en) * | 2002-08-23 | 2002-10-02 | Astrazeneca Ab | Therapeutic use |
| GB0223854D0 (en) * | 2002-10-12 | 2002-11-20 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
| US7169805B2 (en) * | 2003-05-28 | 2007-01-30 | Nicox S.A. | Captopril derivatives |
| GB0320806D0 (en) * | 2003-09-05 | 2003-10-08 | Astrazeneca Ab | Therapeutic treatment |
| GB0403744D0 (en) * | 2004-02-20 | 2004-03-24 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| KR100839512B1 (ko) * | 2004-07-02 | 2008-06-19 | 주식회사 코오롱 | 설파제를 디아조화체로 하는 산성 항균 염료 및 그를이용한 항균 섬유 |
| KR20070086076A (ko) | 2004-11-12 | 2007-08-27 | 트러스티즈 오브 터프츠 칼리지 | 리파아제 억제제 |
| US20070054325A1 (en) * | 2005-04-14 | 2007-03-08 | Reglia | Materials and methods for screening modulators of neural regeneration |
| GB0514743D0 (en) * | 2005-07-19 | 2005-08-24 | Astrazeneca Ab | Salt |
| BRPI0619786A2 (pt) | 2005-12-13 | 2011-10-18 | Astrazeneca Ab | proteìna de ligação especìfica, molécula de ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, anticorpo monoclonal humano, método para determinar o nìvel de fator de crescimento tipo insulina-ii (igf-1i) e fator de crescimento tipo insulina i (igf-1) em uma amostra de paciente, uso da proteìna de ligação especìfica, e, conjugado |
| JP2009529005A (ja) * | 2006-03-03 | 2009-08-13 | トレント・ファーマシューティカルズ・リミテッド | アンジオテンシン１受容体（ａｔ１）とエンドセリンａ（ｅｔａ）受容体に対する新規な二重作用受容体拮抗薬（ｄａｒａ） |
| WO2007119214A2 (en) * | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Endothelin receptor antagonists for early stage idiopathic pulmonary fibrosis |
| RU2460729C2 (ru) * | 2006-09-21 | 2012-09-10 | Пирамал Лайф Сайнсиз Лимитед | Производные 3-амино-пиридина для лечения метаболических нарушений |
| CL2008000191A1 (es) | 2007-01-25 | 2008-08-22 | Astrazeneca Ab | Compuestos derivados de 4-amino-cinnotina-3-carboxamida; inhibidores de csf-1r quinasa; su proceso de preparacion; y su uso para tratar el cancer. |
| BRPI0811020A2 (pt) | 2007-05-03 | 2015-07-21 | Intermune Inc | Composto, composição farmacêutica e métodos de inibição da atividade da protease ns3/ns4, de tratamento da fibrose hepática, de intensificação da função hepática em indivíduo com infecção do vírus da hepatite c e métodos de síntese de compostos, de administração de inibidor da infecção do vírus da hepatite c (hcv) e de distribuição de forma de dosagem oral. |
| ATE536893T1 (de) * | 2007-10-12 | 2011-12-15 | Astrazeneca Ab | Zibotentan zusammensetzung mit mannitol und mikrokristalliner zellulose |
| ES2676289T3 (es) | 2008-06-19 | 2018-07-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Compuesto heterocíclico y su uso |
| WO2010090290A1 (ja) * | 2009-02-06 | 2010-08-12 | 日本新薬株式会社 | アミノピラジン誘導体及び医薬 |
| CN102491973A (zh) * | 2011-12-15 | 2012-06-13 | 南京友杰医药科技有限公司 | Zd-4054的合成方法 |
| WO2021262998A1 (en) * | 2020-06-25 | 2021-12-30 | Wake Forest University Health Sciences | Compounds for sensing reactive oxygen species and methods for using the same |
| WO2022009163A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | Astrazeneca Ab | Combination of zibotentan and dapagliflozin for the treatment of chronic kidney disease |
| WO2022270487A1 (ja) * | 2021-06-22 | 2022-12-29 | 株式会社アークメディスン | 化合物、エンドセリンａ受容体拮抗剤及び医薬組成物 |
| US20240058331A1 (en) | 2022-08-12 | 2024-02-22 | Astrazeneca Ab | Combination therapies for treatment of cirrhosis with portal hypertension |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0655708B2 (ja) * | 1985-05-13 | 1994-07-27 | 三井東圧化学株式会社 | スルホンアミド系化合物及び農業用殺菌剤 |
| US5594021A (en) * | 1993-05-20 | 1997-01-14 | Texas Biotechnology Corporation | Thienyl-, furyl- and pyrrolyl sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5591761A (en) * | 1993-05-20 | 1997-01-07 | Texas Biotechnology Corporation | Thiophenyl-, furyl-and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5464853A (en) * | 1993-05-20 | 1995-11-07 | Immunopharmaceutics, Inc. | N-(5-isoxazolyl)biphenylsulfonamides, N-(3-isoxazolyl)biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5571821A (en) * | 1993-05-20 | 1996-11-05 | Texas Biotechnology Corporation | Sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| US5514691A (en) * | 1993-05-20 | 1996-05-07 | Immunopharmaceutics, Inc. | N-(4-halo-isoxazolyl)-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin |
| EP0462179A4 (en) * | 1989-02-27 | 1992-03-18 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Novel sulfonamides as radiosensitizers |
| TW270116B (ru) * | 1991-04-25 | 1996-02-11 | Hoffmann La Roche | |
| RU2086544C1 (ru) * | 1991-06-13 | 1997-08-10 | Хоффманн-Ля Рош АГ | Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина |
| TW224462B (ru) * | 1992-02-24 | 1994-06-01 | Squibb & Sons Inc | |
| WO1993021219A1 (en) * | 1992-04-22 | 1993-10-28 | Warner-Lambert Company | Endothelin antagonists ii |
| NZ247440A (en) * | 1992-05-06 | 1995-04-27 | Squibb & Sons Inc | Phenyl sulphonamide derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| WO1994002474A1 (en) * | 1992-07-17 | 1994-02-03 | Smithkline Beecham Corporation | Endothelin receptor antagonists |
| TW287160B (ru) * | 1992-12-10 | 1996-10-01 | Hoffmann La Roche | |
| EP0626174A3 (en) * | 1993-04-21 | 1996-01-03 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method and composition for the prophylaxis and / or treatment of underactive organs. |
| US5965732A (en) * | 1993-08-30 | 1999-10-12 | Bristol-Myers Squibb Co. | Sulfonamide endothelin antagonists |
| GB9504854D0 (en) * | 1994-03-31 | 1995-04-26 | Zeneca Ltd | Nitrogen derivatives |
| GB9409618D0 (en) * | 1994-05-13 | 1994-07-06 | Zeneca Ltd | Pyridine derivatives |
| DE4426346A1 (de) * | 1994-07-25 | 1996-02-01 | Basf Ag | Herbizide Pyrazinderivate |
| US5612359A (en) * | 1994-08-26 | 1997-03-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
| GB2295616A (en) * | 1994-12-01 | 1996-06-05 | Zeneca Ltd | N-Diazine-benzenesulphonamide derivatives as endothelin receptor antagonists |
| TR199701096T1 (xx) * | 1995-04-04 | 1998-02-21 | Texas Biotechnology Corporation | Tienil-, Furil-, Pirolil- ve Bifenils�lfonamidler ve Bunlar�n Endotelin Etkinli�ini D�zenleyen T�revleri. |
-
1996
- 1996-03-06 UA UA98010043A patent/UA58494C2/ru unknown
- 1996-06-03 RU RU98100054/04A patent/RU2172738C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-03 ES ES96919941T patent/ES2168487T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-03 CA CA002219742A patent/CA2219742C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-03 DK DK96919941T patent/DK0832082T3/da active
- 1996-06-03 AT AT96919941T patent/ATE209200T1/de active
- 1996-06-03 DE DE69617236T patent/DE69617236T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-03 TR TR97/01502T patent/TR199701502T1/xx unknown
- 1996-06-03 PT PT96919941T patent/PT832082E/pt unknown
- 1996-06-03 JP JP50020997A patent/JP3193058B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-03 EP EP96919941A patent/EP0832082B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-03 AU AU58403/96A patent/AU715041B2/en not_active Ceased
- 1996-06-03 MX MX9709521A patent/MX9709521A/es unknown
- 1996-06-03 PL PL96324660A patent/PL187897B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-06-03 NZ NZ308619A patent/NZ308619A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-03 KR KR1019970708807A patent/KR100451523B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-03 IL IL12246496A patent/IL122464A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-06-03 BR BR9608611A patent/BR9608611A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-06-03 SK SK1680-97A patent/SK282338B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-06-03 WO PCT/GB1996/001295 patent/WO1996040681A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-03 CZ CZ19973887A patent/CZ289387B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-03 HU HU9802300A patent/HUP9802300A3/hu unknown
- 1996-06-03 CN CN96196149A patent/CN1097051C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-04 TW TW085106632A patent/TW340845B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-06-04 US US08/658,969 patent/US5866568A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-04 AR ARP960102899A patent/AR003132A1/es active IP Right Grant
- 1996-06-04 MY MYPI96002166A patent/MY114926A/en unknown
- 1996-06-06 HR HR960272A patent/HRP960272B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 EG EG50996A patent/EG25227A/xx active
-
1997
- 1997-12-05 NO NO19975700A patent/NO314503B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-06 HK HK98105010A patent/HK1005801A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 US US09/211,483 patent/US6060475A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-02-15 US US09/504,364 patent/US6258817B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-07-19 GE GE5624A patent/GEP20053470B/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98100054A (ru) | Производные n-гетероарил-пиридинсульфонамида и их применение в качестве антагонистов эндотелина | |
| KR100451523B1 (ko) | N-헤테로아릴-피리딘설폰아미드유도체및이의엔도텔린길항물질로서의용도 | |
| ES2560627T3 (es) | Compuestos y procedimientos para la inhibición de HDAC | |
| US8981084B2 (en) | Oxadiazole HDAC inhibitors | |
| JP4928650B2 (ja) | Ｃｂ２受容体を選択的に調節するスルホニル化合物 | |
| US5668137A (en) | N-heterocyclic sulfonamides having endothelin receptor activity | |
| EP2611772B1 (en) | 2-(benzyloxy)benzamides as lrrk2 kinase inhibitors | |
| JP2021529740A (ja) | サイクリン依存性キナーゼの阻害剤 | |
| JP2008505874A5 (ru) | ||
| JP6500010B2 (ja) | 新規ピリジン誘導体 | |
| JP2006500362A (ja) | 置換ピロロピリジン類 | |
| KR102534262B1 (ko) | 헤테로환형 유도체 및 이의 용도 | |
| JP2009542640A (ja) | 新ピリジン類似体 | |
| BRPI0721163A2 (pt) | Compostos e composições como inibidores de atividade de receptor 1 canabinóide. | |
| RU95118133A (ru) | Гетероциклические соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция | |
| JPWO2002022588A1 (ja) | 新規ピリミジン誘導体及び新規ピリジン誘導体 | |
| AU671310B2 (en) | The preparation of 7-acyl-3-(substituted carbamoyloxy)cephem compounds | |
| ES2963508T3 (es) | Derivados de 5-hidroxi-7-oxabiciclo[2.2.1]heptano-2-carboxamida para inducir condrogénesis para el tratamiento del daño articular | |
| JP4966193B2 (ja) | Ｄ３受容体に対するアフィニティを有する化合物および医薬におけるその使用 | |
| ES2965684T3 (es) | Derivados de 6-hidroxi-8-oxatriciclo[3.2.1.02,4]octano-2-carboxamida para inducir condrogénesis para el tratamiento del daño articular | |
| WO2013072903A1 (en) | Nitroimidazoxadiazocine compounds | |
| JPS63303968A (ja) | 含窒素複素環誘導体 | |
| JP2006327944A (ja) | チオラクトマイシンおよび３−デメチルチオラクトマイシンの製造方法、それらの中間体の製造方法およびそれらの新規な製造中間体 |