RU97102155A

RU97102155A - Применение соединений тиазола и тиадиазола

Info

Publication number: RU97102155A
Application number: RU97102155/14A
Authority: RU
Inventors: Хеллендаль Беате; Лански Аннегрет; Ренденбах-Мюллер Беатрисе; Бах Альфред; Унгер Лилиане; Тешендорф Ханс-Юрген; Вике Карстен
Original assignee: Басф Аг
Priority date: 1994-07-15
Filing date: 1995-07-14
Publication date: 1999-02-27

Claims

1. Применение соединений тиазола и тиадиазола формулы I:

где A обозначает линейную или разветвленную C₁-C₁₈-алкиленовую группу, которая может содержать по крайней мере одну группу, выбираемую из группы, состоящей из: O, S, NR³, CONR³, NR³CO, COO, OCO или двойной или тройной связи;
B обозначает радикал формулы:

R¹ обозначает H, галоген, CN, CO₂R², NR²R³, OR³, CF₃ или C₁-C₈ - алкил, который является незамещенным или замещенным OH, OC₁-C₈-алкилом или галогеном;
R² обозначает H, C₁-C₈-алкил, который является незамещенным или замещен OH, OC₁-C₈-алкилом или галогеном, или фенил C₁-C₈-алкил;
R³ имеет значения, приведенные для R², или обозначает COR² или CO₂R²;
X обозначает N или CR⁴, где R⁴ обозначает H, C₁-C₈-алкил, который незамещен или замещен OH, OC₁-C₈-алкилом, или галоген, или обозначает фенил, который незамещен или замещен галогеном, CF₃, C₁-C₈- алкилом или C₁-C₈-алкокси;
Ar обозначает фенил, пиридил, пиримидил или триазинил, где Ar может иметь от одного до четырех заместителей, которые выбирают, независимо друг от друга, из: H, OR³, C₁-C₈-алкила, C₂-C₈-алкила, галогена, CN, CO₂R², NO₂, SO₂R², SO₃R², NR²R³, SO₂NR²R³, SR², CF₃, CHF₂, фенила, 5- или 6-членного ароматического или неароматического карбоцикла и 5- или 6-членного ароматического или неароматического гетероцикла, имеющего от 1 до 3 гетероатомов, выбираемых из O, S и N, где карбоцикл или гетероцикл является незамещенным или замещенным C₁-C₈-алкилом, галогеном, OC₁-C₈- алкилом, OH, NO₂ или CF₃, и где Ar также может быть конденсирован до карбоцикла или геретоцикла или гетероцикла указанного выше типа,
и их солей с физиологически приемлемыми кислотами для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний, связанных с допамин-D₃-рецепторными антагонистами или веществами, обладающими средством к D₃-рецепторам.

2. Применение соединений тиазола и тиадиазола формулы I, где R¹ обозначает H, галоген, CN, CO₂R², NR²R³, OR³, CF₃ или C₁-C₈- алкил, который незамещен или замещен OH, OC₁-C₈-алкилом или галогеном; R² обозначает H, C₁-C₈-алкил, который незамещен или замещен OH, OC₁-C₈-алкилом или галогеном, или фенил -C₁ -C₈-алкил; Ar обозначает фенил, пиридил, пиримидил или триазинил, где Ar может иметь один или два заместителя, которые выбирают независимо друг от друга из H, OR³, C₁-C₈-алкила, галогена, CN, CO₂R², NO₂, SO₂R², SO₃R², NR²R³, SO₂NR²R³, SR², CF₃, CHF₂, фенила, 5- или 6-членного ароматического или неароматического карбоцикла и 5- или 6-членного ароматического или неароматического гетероцикла, имеющего 1-3 гетероатома, выбираемых из O, S и N, где карбоцикл или гетероцикл незамещен или замещен C₁-C₈-алкилом, галогеном, OC₁-C₈-алкилом, OH, NO₂ или CF₃, и где Ar может также быть конденсированным до кароцикла или гетероцикла указанного выше типа; а A, B, R¹, R² и X имеют значения по п. 1.

3. Применение по п. 1 или 2 соединений формулы I, где A обозначает C₃-C₁₄-алкилен, который может содержать по крайней мере одну группу, выбираемую из O, S, NR³, и двойную или тройную связь.

4. Применение по любому из пп. 1-3 соединений формулы I, где R¹ обозначает H, OR³ или NR²R³, где R² и R³ обозначают, независимо друг от друга, H, C₁-C₈-алкил или фенил -C₁-C₈-алкил; R⁴ обозначает H или C₁-C₈-алкил, где X обозначает CR⁴; A обозначает C₃-C₁₂- алкилен, который может содержать по крайней мере одну группу, выбираемую из O, S, NR³ и двойную или тройную связь; Ar обозначает фенил, пиримидил или пиридил, который может иметь один, два, три или четыре заместителя, выбираемых независимо друг от друга из H, C₁-C₈-алкила, незамещенного или замещенного OH, OC₁-C₈-алкилом или галогеном, или фенила, нафтила, C₃-C₈-циклоалкила, 5-или 6-членного гетероциклического ароматического или неароматического радикала с 1-3 гетероатомами, которые выбирают из O, N и S, CF₃, CHF₂, галогена, NO₂, CN, OR³ или SR², где R² и R³ имеют указанные выше значения.

5. Применение по п. 4 соединений формулы I, где B обозначает

6. Применение по любому из предшествующих пунктов соединения формулы I, где Ar обозначают фенил, имеющий один, два, три или четыре заместителя, которые выбирают независимо друг друга из H, C₁-C₈-алкила, фенила, нафтила, пирролила, CHF₂, CF₃, галогена, NO₂, CN, OH, OC₁-C₈-алкила, SH и SC₁-C₈- алкила.

7. Применение по п. 6, где A имеет один или два заместителя в положении 3 или два заместителя в положении 3 или в положении 3,5.

8. Применение по любому из пп. 1-5 соединений формулы I, где Ar обозначает пиримидинил, имеющий от одного до трех заместителей, которые выбирают независимо друг от друга из H, C₁-C₈-алкила, C₃-C₈-циклоалкила, фенила, нафтила, пирролила, OH, OC₁-C₈-алкила, CHF₂, CF₃ и галогена.

9. Применение по пп. 1-5 соединений формулы I, где Ar обозначает пиридинил, имеющий от одного до четырех заместителей, которые выбирают независимо друг от друга из H, C₁-C₈-алкила, C₂-C₈-алкенила, C₂-C₈-алкинила, фенила, нафтила, пирролила, OH, OC₁-C₈-алкила, CHF₂, CF₃, CN и галогена.

10. Применение по любому из предшествующих п.п. соединений формулы I, где X обозначает N.

11. Соединение формулы I:

где A обозначает литейную или разветвленную C₇ -C₁₈-алкиленовую группу, которая может включать группу, выбираемую из O, S, NR³, CONR³, NR³CO, COO, OCO, и двойную или тройную связь, и R¹, R², R³, B и Ar имеют значения, приведенные в п.п. 1, 2 и 4-10.

12. Способ получения соединений по п. 11, включающий
i) взаимодействие соединения общей формулы II:

где Y¹ обозначает стандартную отщепляемую группу, с соединением общей формулы III:
H - B - Ar
ii) с целью получения соединения формулы I, где A содержит атом кислорода или серы или NR³:
a) взаимодействие соединения общей формулы IV:

где Z¹ обозначает O, S или NR³, и A¹ обозначает C₀-C₁₈-алкилен, с соединением общей формулы VI:
Y¹ - A² - B - Ar
где Y¹ имеет вышеуказанные значения и A² обозначает C₁-C₁₈ - алкилен, где A¹ и A² вместе содержат 7-18 углеродных атомов;
iii) с целью получения соединения формулы I, где A включает группу COO или CONR³:
а) взаимодействие соединения общей формулы VII:

где Y² обозначает OH, OC₁-C₄-алкил, Cl или, вместе с CO, представляет активированную карбоксильную группу, и A¹ имеет вышеуказанные значения, с соединение формулы VIII:
Z¹-A²-B-Ar
где A² имеет вышеуказанные значения и Z¹ обозначает OH или NHR³:
iv) с целью получения соединения формулы I, где A включает группу OCO или NR³CO:
a) взаимодействие соединения формулы IV:

где Z¹ обозначает O или NR³, с соединением формулы X:
Y²CO-A²-B-Ar
где A² и Y² имеют вышеуказанные значения и где R¹, R², A, B и Ar имеют значения по п. 7.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение формулы I, по п. 11 и, при необходимости, в присутствии физиологически приемлемых разбавителей и/или вспомогательных соединений.

14. Способ лечения заболеваний, связанных с допамин-D₃-рецепторными лигандами, где пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество соединения по любому из пп. 1-11.