RU96120174A - Производные нафталина - Google Patents

Claims (1)

1. Соединение формулы

где R¹ представляет собой карбоксильную или защищенную карбоксильную группу;
R² представляет собой водород, гидроксильную или защищенную гидроксильную группу;
R³ представляет собой водород, гидроксильную группу, защищенную гидроксильную группу, низший алкил или галоген;
R⁴ представляет собой водород или галоген;
A₁ представляет собой низший алкилен;
A² представляет собой связь или низший алкилен;
-R⁵ представляет собой

где R⁶ представляет собой моно(или ди- или три-)арил(низший)алкил;
Z представляет собой N или CH,
или

где -A³ представляет собой

или

где R⁹ представляет собой водород или низший алкил;
Q представляет собой N или CH;
R⁷ представляет собой арил;
R⁸ представляет собой арил, и

представляет собой

или

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R¹ представляет собой карбоксильную или эстерифицированную карбоксильную группу, A¹ представляет собой (C₁-C₃)-алкилен, A² представляет собой связь или (C₁-C₃)-алкилен, и -R⁵ представляет собой

где R⁶ представляет собой моно диарил(низший)алкил;
Z представляет собой N или CH, или

где -A³ представляет собой

или

где R⁹ представляет собой водород или низший алкил;
Q представляет собой N или CH;
R⁷ представляет собой арид;
R⁸ представляет собой арил.

3. Соединение по п.2, где -R⁵ представляет собой

где R⁶ представляет собой дифенил(низший)алкил;
Z представляет собой N или CH, или

где -A₃ представляет собой

или

где R⁹ представляет собой водород или низший алкил;
Q представляет собой N или CH;
R⁷ представляет собой фенил;
R⁸ представляет собой фенил.

4. Соединение по п.3, где R¹ представляет собой карбоксильную группу или низший алкоксикарбонил, R² представляет собой водород, гидроксильную группу или ацилоксигруппу, R³ представляет собой водород, гидроксильную группу, ацилоксигруппу, низший алкил или галоген, R⁴ представляет собой водород или галоген, A¹ представляет собой метилен, A² представляет собой связь, метилен или этилен, и -R⁵ представляет собой

где R⁶ представляет собой дифенилметил;
Z представляет собой N или CH, или

где -A³ представляет собой

или

где R⁹ представляет собой водород или низший алкил;
Q представляет собой N или CH;
R⁷ представляет собой фенил;
R⁸ представляет собой фенил.

5. Соединение по п.4, где представляет собой соединение формулы

где R¹ представляет собой карбоксильную группу или низший алкоксикарбонил;
R² представляет собой водород или гидроксильную группу;
R³ представляет собой водород, гидроксильную группу, низший алкил или галоген;
R⁴ представляет собой водород или галоген;
A¹ представляет метилен;
A² представляет собой метилен или этилен;
-R⁵ представляет собой

или

6. Соединение по п.5, где его выбирают из группы, в которую входят
(1) натриевая соль (2R)-[5-(карбоксиметокси)-2-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил]метил-N,N-дифенилкарамата,
(2) натриевая соль (транс)-[5-(карбоксиметокси)-2-гидрокси 1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтил]этил-N,N-дифенилкарбамата и
(3) (S)-2-[(1,2,3,4-тетрагидро-5-карбоксиметокси-2-нафтил)метил] -6-дифенилметил-3(2H)-пиридазинон.

7. Способ получения соединения формулы

где R¹ представляет собой карбоксильную или защищенную карбоксильную группу;
R² представляет собой водород, гидроксильную или защищенную гидроксильную группу;
R³ представляет собой водород, гидроксильную группу, защищенную гидроксильную группу, низший алкил или галоген;
R⁴ представляет собой водород или галоген;
A¹ представляет собой низший алкилен;
A² представляет собой связь или низший алкилен;
-R⁵ представляет собой

где R⁶ представляет собой моно(или ди- или три-)арил(низший)алкил;
Z представляет собой N или CH, или

где -A³ представляет собой

или

где R⁹ представляет собой водород или низший алкил;
Q представляет собой N или CH;
R⁷ представляет собой арил;
R⁸ представляет собой арил, и

представляет собой

или

или его соли,
который включает
(1) взаимодействие соединения формулы

где R², R³, R⁴, R⁵, A² и

имеют установленные выше значения,
или его соли, с соединением формулы
X¹-A¹-R¹,
где R¹ и A¹ имеют установленные выше значения;
X¹ представляет собой кислотный остаток,
или с его солью, с образованием соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, A¹, A² и

имеют установленные выше значения,
или его соли, или
(2) введение соединения формулы

где R², R³, R⁴, R⁵, A¹, A² и

имеют установленные выше значения;
R¹ _a представляет собой защищенную карбоксильную группу,
или его соли, в реакцию элиминирования группы, защищающей карбоксильную группу, с образованием соединения формулы

где R², R³, R⁴, R⁵, A¹, A² и

имеют установленные выше значения,
или его соли, или
(3) взаимодействие соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴, A¹, A² и

имеют установленные выше значения,
или его соли, с соединением формулы

где R⁷, R⁸ и Q имеют установленные выше значения;
X² представляет собой галоген,
или с его солью, с образованием соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁷, R⁸, A¹, A², Q и

имеют установленные выше значения,
или его соли, или
(4) взаимодействие соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴, A¹, A² и

имеют установленные выше значения, и
X³ представляет собой галоген,
или его соли, с соединением формулы

где R⁷, R⁸ и Q имеют установленные выше значения,
или его солью, с образованием соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁷, R⁸, A¹, A², Q и

имеют установленные выше значения,
или его соли, или
(5) взаимодействие соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁹, A¹, A² и

имеют установленные выше значения,
или его соли, с соединением формулы

где R⁷, R⁸ и Q имеют установленные выше значения,
или с его реакционноспособным производным по карбоксильной группе, или с его солью, с образованием соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁷, R⁸, R⁹, A¹, A², Q и

имеют установленные выше значения,
или его соли, или
(6) взаимодействие соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁷, R⁸, A¹, A², Q и

имеют установленные выше значения,
или его соли, с соединением формулы
X⁴-R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{9}}{\text{a}}$
где R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{9}}{\text{a}}$ представляет собой низший алкил;
X⁴ представляет собой галоген,
или с его солью, с образованием соединения формулы

где R¹, R², R³, R⁴, R⁷, R⁸, R $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{9}}{\text{a}}$ , A¹, A², Q и

имеют установленные выше значения,
или его соли.

8. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями.

9. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве агониста простагландина I₂.

10. Способ лечения или предупреждения артериальной закупорки, рестеноза после чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики, артерисклероза, заболевания сосудов головного мозга или ишемической болезни сердца, который включает введение человеку или животному соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

11. Способ получения фармацевтической композиции, который включает смешивание соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемым носителем.