RU96118132A - Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеваний - Google Patents
Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеванийInfo
- Publication number
- RU96118132A RU96118132A RU96118132/14A RU96118132A RU96118132A RU 96118132 A RU96118132 A RU 96118132A RU 96118132/14 A RU96118132/14 A RU 96118132/14A RU 96118132 A RU96118132 A RU 96118132A RU 96118132 A RU96118132 A RU 96118132A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- connection
- lower alkyl
- carbon atoms
- independently
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 95
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 title claims 11
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 title claims 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 11
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 title claims 2
- 206010029305 Neurological disorder Diseases 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 34
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 10
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- -1 hydroxy, amidino Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000000926 neurological Effects 0.000 claims 5
- 102000004868 N-methyl-D-aspartate receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108090001041 N-methyl-D-aspartate receptors Proteins 0.000 claims 4
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 4
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims 4
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 3
- 230000001773 anti-convulsant Effects 0.000 claims 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 239000002555 ionophore Substances 0.000 claims 3
- 230000036963 noncompetitive Effects 0.000 claims 3
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 claims 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005360 alkyl sulfoxide group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims 2
- 230000000949 anxiolytic Effects 0.000 claims 2
- 150000003975 aryl alkyl amines Chemical class 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 2
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 2
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000971 hippocampal Effects 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 230000027928 long-term synaptic potentiation Effects 0.000 claims 2
- 230000003533 narcotic Effects 0.000 claims 2
- 230000001537 neural Effects 0.000 claims 2
- 230000000324 neuroprotective Effects 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 230000001624 sedative Effects 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- AQANBPXJJUHFCK-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylphenyl)-3-phenylpropan-1-amine Chemical compound CC1=CC=CC(C(CCN)C=2C=CC=CC=2)=C1 AQANBPXJJUHFCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000034433 acetylcholine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020000715 acetylcholine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 125000005422 alkyl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 claims 1
- 230000000236 ionophoric Effects 0.000 claims 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 claims 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (19)
1. Метод скрининга в целях выявления терапевтически полезного соединения, обладающего неконкурентным антагонистом, активным в отношении рецептор-управляемого кальциевого канала, причем, указанный метод включает в себя стадию идентификации соединения, связывающегося с указанным рецептор-управляемым кальциевым каналом в сайте связывания одного из арилалкиламинов соединения 1, соединения 2 и соединения 3.
2. Способ по п.1, где указанным рецептор-управляемым кальциевым каналом является часть комплекса "NMDA-рецептор-ионофор".
3. Способ по п.1, где указанным рецептор-управляемым кальциевым каналом является часть комплекса "кальций-проницаемый AMPA-рецептор-ионофор".
4. Способ по п.1, где указанным рецептор-управляемым кальциевым каналом является часть комплекса "никотиновый холинергический рецептор - ионофор".
5. Способ по п.1, где указанное соединение может быть использовано в целях терапевтического лечения неврологического расстройства или нейродегенеративного заболевания.
6. Способ по п.1, где указанное соединение обладает терапевтической активностью в качестве противосудорожного средства, нейропротективного средства, анксиолитического средства, аналгезирующего средства, миорелаксанта, или адъюнкта при общей анастезии.
7. Способ лечения пациента с неврологическим заболеванием или расстройством, предусматривающий введение фармацевтической композиции, содержащей соединение, которое связывается с рецептор-управляемым кальциевым каналом в сайте связывания одного из арилалкиламинов соединения 1, соединения 2 и соединения 3; причем, указанное соединение является селективным неконкурентным антагонистом с активностью, направленной против рецептор-управляемого кальциевого канала, и имеет одно или несколько из следующих фармакологических и физиологических свойств: эффективность в биохимическом и электрофизиологическом in vitro - анализах функции рецептор-управляемого кальциевого канала, противосудорожную in vivo -активность, нейропротективную in vivo -активность, анксиолитическую in vivo -активность, и аналгезирующую in vivo -активность; и, кроме того, указанное соединение обладает одним или несколькими из следующих фармакологических свойств: это соединение не препятствует индуцированию долговременной потенциации в срезах гиппокампа крыс, не нарушает познавательной способности при терапевтической дозе, не нарушает двигательную функцию, не вызывает вакуолизацию нейронов, имеет минимальную сердечно-сосудистую активность, не продуцирует седативный эффект или повышенную возбудимость, не обладает PCP-подобным наркотическим действием, и не обладает PCP-подобной психотомиметической активностью.
8. Способ по п.7 для лечения пациента с неврологическим заболеванием или расстройством, предусматривающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей соединение типа полиамина или его аналог формулы:
где Ar представляет собой соответствующим образом замещенное ароматическое кольцо, кольцевую систему, или другую гидрофобную часть; и Ar может представлять собой ароматическое, гетероароматическое, алициклическое (циклоалифатическое), или гетероалициклическое кольцо или кольцевую систему (моно-, би-, или трициклическую), имеющую 5 - 7-членное кольцо (или кольца), необязательно замещенное 1 - 5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: низший алкил с 1 - 5 атомами углерода; низший галогеналкил с 1 - 5 атомами углерода, замещенными 1 - 7 атомами галогена, низший алкокси с 1 - 5 атомами углерода; галоген; нитро; амино; низший алкиламино с 1 - 5 атомами углерода; амидо; низший алкиламидо с 1 - 5 атомами углерода; циано; гидроксил; сульфгидрил; низший ацил с 2 - 4 атомами углерода; сульфонамидо; низший алкилсульфонамидо с 1 - 5 атомами углерода; низший алкилсульфоксид с 1 - 5 атомами углерода; низший гидроксиалкил с 1 - 5 атомами углерода; низший алкилкето с 1 - 5 атомами углерода; или низший тиоалкил с 1 - 5 атомами углерода;
каждый m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
каждый k представляет собой целое число от 1 до 10 включительно;
каждый j является одинаковым или различным, и представляет собой целое число от 1 до 12 включительно;
R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород; низший алкил с 1 - 5 атомами углерода; низший алкиламино с 1 - 5 атомами углерода; низший алкиламидо с 1 - 5 атомами углерода; низший моно-, ди-, или трифторалкил с 1 - 5 атомами углерода; гидрокси, амидино; гуанидино; или боковую цепь типичных известных аминокислот; либо, R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу; и
каждый z выбирают из группы, включающей в себя азот, кислород, серу, амидо, сульфонамидо и углерод; а если каждый z является азотом, то Ar представляет собой либо 5-фтор-3-индолил, либо 2-метоксифенил.
где Ar представляет собой соответствующим образом замещенное ароматическое кольцо, кольцевую систему, или другую гидрофобную часть; и Ar может представлять собой ароматическое, гетероароматическое, алициклическое (циклоалифатическое), или гетероалициклическое кольцо или кольцевую систему (моно-, би-, или трициклическую), имеющую 5 - 7-членное кольцо (или кольца), необязательно замещенное 1 - 5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: низший алкил с 1 - 5 атомами углерода; низший галогеналкил с 1 - 5 атомами углерода, замещенными 1 - 7 атомами галогена, низший алкокси с 1 - 5 атомами углерода; галоген; нитро; амино; низший алкиламино с 1 - 5 атомами углерода; амидо; низший алкиламидо с 1 - 5 атомами углерода; циано; гидроксил; сульфгидрил; низший ацил с 2 - 4 атомами углерода; сульфонамидо; низший алкилсульфонамидо с 1 - 5 атомами углерода; низший алкилсульфоксид с 1 - 5 атомами углерода; низший гидроксиалкил с 1 - 5 атомами углерода; низший алкилкето с 1 - 5 атомами углерода; или низший тиоалкил с 1 - 5 атомами углерода;
каждый m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
каждый k представляет собой целое число от 1 до 10 включительно;
каждый j является одинаковым или различным, и представляет собой целое число от 1 до 12 включительно;
R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород; низший алкил с 1 - 5 атомами углерода; низший алкиламино с 1 - 5 атомами углерода; низший алкиламидо с 1 - 5 атомами углерода; низший моно-, ди-, или трифторалкил с 1 - 5 атомами углерода; гидрокси, амидино; гуанидино; или боковую цепь типичных известных аминокислот; либо, R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу; и
каждый z выбирают из группы, включающей в себя азот, кислород, серу, амидо, сульфонамидо и углерод; а если каждый z является азотом, то Ar представляет собой либо 5-фтор-3-индолил, либо 2-метоксифенил.
9. Способ по п.8, где Ar представляет собой часть, выбранную из группы, включающей в себя головную группу A, головную группу B, головную группу C, головную группу D, головную группу E, головную группу F, и головную группу G.
10. Способ лечения пациента с неврологическим заболеванием или расстройством, предусматривающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей соединение, выбранное из группы, включающей в себя соединение 4, соединение 5, соединение 6, соединение 7, соединение 8, соединение 9, соединение 10, соединение 11, соединение 12, соединение 13, соединение 14, соединение 15, соединение 16, соединение 17 или соединение 18; либо его фармацевтически приемлемую соль.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль формулы:
где Ar представляет собой соответствующим образом замещенное ароматическое кольцо, кольцевую систему, или другую гидрофобную часть; и где Ar может представлять собой ароматическое, гетероароматическое, алициклическое (циклоалифатическое), или гетероалициклическое кольцо, или кольцевую систему (моно-, би-, или трициклическую), имеющую 5 - 7-членное кольцо (или кольца), необязательно замещенное 1 - 5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей в себя: низший алкил с 1 - 5 атомами углерода; низший галогеналкил с 1 - 5 атомами углерода, замещенными 1 - 7 атомами галогена, низший алкокси с 1 - 5 атомами углерода; галоген; нитро; амино, низший алкиламино с 1 - 5 атомами углерода; амидо; низший алкиламидо с 1 - 5 атомами углерода; циано; гидроксил; сульфгидрил; низший ацил с 2 - 4 атомами углерода; сульфонамидо; низший сульфонамидалкил с 1 - 5 атомами углерода; низший алкилсульфоксид с 1 - 5 атомами углерода; низший нидроксиалкил с 1 - 5 атомами углерода; низший алкилкето с 1 - 5 атомами углерода; или низший тилалкил с 1 - 5 атомами углерода;
каждый m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
каждый k представляет собой целое число от 1 до 10 включительно;
каждый j является одинаковым или различным, и представляет собой целое число от 1 до 12 включительно;
R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород; низший алкил с 1 - 5 атомами углерода; низшую алкиламидо-группу с 1 - 5 атомами углерода; низшую алкиламидо-группу с 1 - 5 атомами углерода; низший моно-, ди-, или трифторалкил с 1 - 5 атомами углерода; гидрокси-группу; амидино-группу; гуанидино-группу; или боковую цепь типичных известных аминокислот; либо R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу; а
каждый z выбирают из группы, включающей в себя азот, кислород, серу, амидо-группу, сульфонамидо-группу, и углерод; а если каждый z является азотом, то Ar представляет собой либо 5-фтор-3-индолил, либо 2-метоксифенил; причем, указанное соединение является селективным неконкурентным антагонистом с активностью, направленной против рецептор зависимого кальциевого канала, и имеет одно или несколько из следующих фармакологических и физиологических свойств: эффективность в биохимическом и электрофизиологическом in vitro -анализах функции рецептор-зависимого кальциевого канала, противосудорожную in vivo -активность, нейропротективную in vivo -активность, анксиолитическую in vivo -активность, и аналгезирующую in vivo -активность; и, кроме того, указанное соединение обладает одним или несколькими из следующих фармакологических свойств: это соединение не препятствует индуцированию долговременной потенциации в срезах гиппокампа крыс, не нарушает познавательной способности при терапевтической дозе, не нарушает двигательную функцию, не вызывает вакуолизацию нейронов, имеет минимальную сердечно-сосудистую активность, не продуцирует седативный эффект или повышенную возбудимость, не обладает PCP-подобным наркотическим действием, и не обладает PCP-подобной психотомиметической активностью; в фармацевтически приемлемом носителе и дозе.
где Ar представляет собой соответствующим образом замещенное ароматическое кольцо, кольцевую систему, или другую гидрофобную часть; и где Ar может представлять собой ароматическое, гетероароматическое, алициклическое (циклоалифатическое), или гетероалициклическое кольцо, или кольцевую систему (моно-, би-, или трициклическую), имеющую 5 - 7-членное кольцо (или кольца), необязательно замещенное 1 - 5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей в себя: низший алкил с 1 - 5 атомами углерода; низший галогеналкил с 1 - 5 атомами углерода, замещенными 1 - 7 атомами галогена, низший алкокси с 1 - 5 атомами углерода; галоген; нитро; амино, низший алкиламино с 1 - 5 атомами углерода; амидо; низший алкиламидо с 1 - 5 атомами углерода; циано; гидроксил; сульфгидрил; низший ацил с 2 - 4 атомами углерода; сульфонамидо; низший сульфонамидалкил с 1 - 5 атомами углерода; низший алкилсульфоксид с 1 - 5 атомами углерода; низший нидроксиалкил с 1 - 5 атомами углерода; низший алкилкето с 1 - 5 атомами углерода; или низший тилалкил с 1 - 5 атомами углерода;
каждый m представляет собой целое число от 0 до 3 включительно;
каждый k представляет собой целое число от 1 до 10 включительно;
каждый j является одинаковым или различным, и представляет собой целое число от 1 до 12 включительно;
R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей в себя водород; низший алкил с 1 - 5 атомами углерода; низшую алкиламидо-группу с 1 - 5 атомами углерода; низшую алкиламидо-группу с 1 - 5 атомами углерода; низший моно-, ди-, или трифторалкил с 1 - 5 атомами углерода; гидрокси-группу; амидино-группу; гуанидино-группу; или боковую цепь типичных известных аминокислот; либо R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют карбонильную группу; а
каждый z выбирают из группы, включающей в себя азот, кислород, серу, амидо-группу, сульфонамидо-группу, и углерод; а если каждый z является азотом, то Ar представляет собой либо 5-фтор-3-индолил, либо 2-метоксифенил; причем, указанное соединение является селективным неконкурентным антагонистом с активностью, направленной против рецептор зависимого кальциевого канала, и имеет одно или несколько из следующих фармакологических и физиологических свойств: эффективность в биохимическом и электрофизиологическом in vitro -анализах функции рецептор-зависимого кальциевого канала, противосудорожную in vivo -активность, нейропротективную in vivo -активность, анксиолитическую in vivo -активность, и аналгезирующую in vivo -активность; и, кроме того, указанное соединение обладает одним или несколькими из следующих фармакологических свойств: это соединение не препятствует индуцированию долговременной потенциации в срезах гиппокампа крыс, не нарушает познавательной способности при терапевтической дозе, не нарушает двигательную функцию, не вызывает вакуолизацию нейронов, имеет минимальную сердечно-сосудистую активность, не продуцирует седативный эффект или повышенную возбудимость, не обладает PCP-подобным наркотическим действием, и не обладает PCP-подобной психотомиметической активностью; в фармацевтически приемлемом носителе и дозе.
12. Композиция, выбранная из группы, состоящей из соединения 4, соединения 5, соединения 6, соединения 7, соединения 8, соединения 9, соединения 10, соединения 11, соединения 12, соединения 13, соединения 14, соединения 15, соединения 16, соединения 17 или соединения 18 или их фармацевтически приемлемой соли.
13. Композиция по п.12 в фармацевтически приемлемом носителе и дозе.
14. Способ лечения пациента с неврологическим заболеванием или расстройством, предусматривающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, обладающей активностью в отношении NMDA-рецептора, и содержащей одну из следующих структур:
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, мета- или орто-Br, мета- или орто-Cl, мета- или орто-F, метил, этил, и мета- или орто-OCH3; R1 может представлять собой H, метил, эфтил, OH, O-низший алкил или O-низший ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H, метил, или этил; либо
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; каждый R1 независимо может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил; либо
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а R2 может представлять собой H или низший алкил;
или
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил.
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, мета- или орто-Br, мета- или орто-Cl, мета- или орто-F, метил, этил, и мета- или орто-OCH3; R1 может представлять собой H, метил, эфтил, OH, O-низший алкил или O-низший ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H, метил, или этил; либо
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; каждый R1 независимо может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил; либо
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а R2 может представлять собой H или низший алкил;
или
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил.
15. Способ лечения пациента с неврологическим заболеванием или расстройством, предусматривающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции, содержащей соединение 19, соединение 20, соединение 21, соединение 22, соединение 23, соединение 24, соединение 25, соединение 26, соединение 27, соединение 28, соединение 29, соединение 30, соединение 31, соединение 32, соединение 33, соединение 34, соединение 35, соединение 36, соединение 37, соединение 38, соединение 39, соединение 40, соединение 41, соединение 42, соединение 43, соединение 44, соединение 45, соединение 46, соединение 47, соединение 48, соединение 49, соединение 50, соединение 51, соединение 52 или соединение 53, или их фармацевтически приемлемую соль.
16. Композиция, имеющая нижеследующую структуру, за исключением соединения 19 и 3-(3-метилфенил)-3-фенилпропиламина;
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, мета- или орто-Br, мета- или орто-Cl, мета- или орто-F, метил, этил, и мета- или орто-OCH3; R1 может представлять собой H, метил, этил, OH, O-низший алкил или O-низший ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H, метил, или этил;
либо
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; каждый R1 независимо может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил;
либо
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а R2 может представлять собой H или низший алкил;
или
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, мета- или орто-Br, мета- или орто-Cl, мета- или орто-F, метил, этил, и мета- или орто-OCH3; R1 может представлять собой H, метил, этил, OH, O-низший алкил или O-низший ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H, метил, или этил;
либо
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; каждый R1 независимо может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил;
либо
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а R2 может представлять собой H или низший алкил;
или
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении NMDA-рецептора, и имеющая следующие структуры:
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, мета- или орто-Br, мета- или орто-Cl, мета- или орто-F, метил, этил, и мета- или орто-OCH3; R1 может представлять собой H, метил, этил, OH, O-низший алкил, или O-низший ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H, метил, или этил;
либо
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; каждый R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил;
либо
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а R2 может представлять собой H или низший алкил;
либо
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; и каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил;
в фармацевтически приемлемом носителе и дозе.
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, мета- или орто-Br, мета- или орто-Cl, мета- или орто-F, метил, этил, и мета- или орто-OCH3; R1 может представлять собой H, метил, этил, OH, O-низший алкил, или O-низший ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H, метил, или этил;
либо
где каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; каждый R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил;
либо
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; а R2 может представлять собой H или низший алкил;
либо
где n = 1 - 6; каждый X независимо может представлять собой один или более H, Br, Cl, F, низший алкил, и/или OCH3; R1 может представлять собой H, низший алкил, OH, O-алкил, или O-ацил; и каждый R2 независимо может представлять собой H или низший алкил;
в фармацевтически приемлемом носителе и дозе.
18. Композиция по п.16, обладающая активностью в отношении NMDA-рецептора, и содержащая соединение 19, соединение 20, соединение 21, соединение 22, соединение 23, соединение 24, соединение 25, соединение 26, соединение 27, соединение 28, соединение 29, соединение 30, соединение 31, соединение 32, соединение 33, соединение 34, соединение 35, соединение 36, соединение 37, соединение 38, соединение 39, соединение 40, соединение 41, соединение 42, соединение 43, соединение 44, соединение 45, соединение 46, соединение 47, соединение 48, соединение 49, соединение 50, соединение 51, соединение 52, соединение 53, или их фармацевтически приемлемую соль.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, обладающая активностью в отношении NMDA-рецептора, и содержащая соединение 19, соединение 20, соединение 21, соединение 22, соединение 23, соединение 24, соединение 25, соединение 26, соединение 27, соединение 28, соединение 29, соединение 30, соединение 31, соединение 32, соединение 33, соединение 34, соединение 35, соединение 36, соединение 37, соединение 38, соединение 39, соединение 40, соединение 41, соединение 42, соединение 43, соединение 44, соединение 45, соединение 46, соединение 47, соединение 48, соединение 49, соединение 50, соединение 51, соединение 52 или соединение 53.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19421094A | 1994-02-08 | 1994-02-08 | |
| US28866894A | 1994-08-09 | 1994-08-09 | |
| US08/288,668 | 1994-08-09 | ||
| US08/194,210 | 1994-08-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96118132A true RU96118132A (ru) | 1998-12-27 |
| RU2201224C2 RU2201224C2 (ru) | 2003-03-27 |
Family
ID=26889793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96118132/14A RU2201224C2 (ru) | 1994-02-08 | 1994-10-26 | Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеваний |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6306912B1 (ru) |
| EP (3) | EP1749522A3 (ru) |
| JP (6) | JPH09509484A (ru) |
| KR (1) | KR100366745B1 (ru) |
| CN (1) | CN1088585C (ru) |
| AT (2) | ATE346595T1 (ru) |
| AU (1) | AU710575B2 (ru) |
| CA (1) | CA2182680A1 (ru) |
| DE (2) | DE69434889D1 (ru) |
| DK (1) | DK0743853T3 (ru) |
| ES (1) | ES2156162T3 (ru) |
| GR (1) | GR3036215T3 (ru) |
| PT (1) | PT743853E (ru) |
| RU (1) | RU2201224C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995021612A2 (ru) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6071970A (en) * | 1993-02-08 | 2000-06-06 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
| US7087765B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-08-08 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
| US6017965A (en) * | 1993-02-08 | 2000-01-25 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
| US6211245B1 (en) | 1993-02-08 | 2001-04-03 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
| US6750244B2 (en) | 1993-02-08 | 2004-06-15 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
| DE69434889D1 (de) * | 1994-02-08 | 2007-01-11 | Nps Pharma Inc | An einer neuen Stelle von Rezeptorabhängigen Kalziumkanälen wirkende Verbindungen zur Behandlung von neurologischen Erkrankungen |
| DE4426245A1 (de) * | 1994-07-23 | 1996-02-22 | Gruenenthal Gmbh | 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung |
| GB9611584D0 (en) * | 1996-06-04 | 1996-08-07 | Univ Edinburgh | Neurotransmitters |
| WO1997046511A1 (en) * | 1996-06-07 | 1997-12-11 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Coumpounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
| WO1998056752A1 (en) * | 1997-06-11 | 1998-12-17 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases |
| US6646149B1 (en) | 1997-07-15 | 2003-11-11 | Nicolaas M. J. Vermeulin | Polyamine analogues as therapeutic and diagnostic agents |
| US7208528B1 (en) | 1997-07-15 | 2007-04-24 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Polyamine analogues as therapeutic and diagnostic agents |
| AU2003200048B2 (en) * | 1997-07-15 | 2005-12-15 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Novel polyamine analogues as therapeutic and diagnostic agents |
| WO1999003823A2 (en) * | 1997-07-15 | 1999-01-28 | Oridigm Corporation | Novel polyamine analogues as therapeutic and diagnostic agents |
| EP1640359A3 (en) * | 1997-12-10 | 2006-04-05 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Anticonvulsant and central nervous system-active bis(fluorophenyl)alkylamides |
| JP2001525390A (ja) * | 1997-12-10 | 2001-12-11 | エヌピーエス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | 抗痙攣薬および中枢神経系活性ビス（フルオロフェニル）アルキルアミド類 |
| US5981168A (en) | 1998-05-15 | 1999-11-09 | The University Of British Columbia | Method and composition for modulating amyloidosis |
| CA2336962A1 (en) * | 1998-07-13 | 2000-01-20 | Alan Mueller | Methods and compounds for treating depression and other disorders |
| JP2002527414A (ja) | 1998-10-14 | 2002-08-27 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | １，２−ジ置換シクロプロパン |
| WO2000075123A1 (en) * | 1999-06-04 | 2000-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Substituted 5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4h-1-benzopyrans and benzothiopyrans and the use thereof as potentiators of ampa |
| US6680332B1 (en) | 1999-06-04 | 2004-01-20 | Euro-Celtique S.A. | Substituted 5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-1-benzopyrans and benzothiopyrans and the use thereof as potentiators of AMPA |
| USRE43327E1 (en) | 2001-01-08 | 2012-04-24 | Aminex Therapeutics, Inc. | Hydrophobic polyamine analogs and methods for their use |
| AU2003220222A1 (en) | 2002-03-13 | 2003-09-29 | Signum Biosciences, Inc. | Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate |
| US20050159403A1 (en) * | 2003-04-22 | 2005-07-21 | Pharmacia Corporation | Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a calcium modulating agent for the treatment of central nervous system damage |
| WO2004093813A2 (en) * | 2003-04-22 | 2004-11-04 | Pharmacia Corporation | Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a calcium modulating agent for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders |
| WO2006084033A1 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
| US7923041B2 (en) | 2005-02-03 | 2011-04-12 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
| EP2282735B1 (en) * | 2008-04-21 | 2019-01-16 | Signum Biosciences, Inc. | Pp2a modulators for treating alzheimer, parkinson, diabetes |
| CN101838235B (zh) * | 2009-06-12 | 2013-08-07 | 重庆华邦制药有限公司 | 3-苯基-3＇-吡啶基丙烯胺类化合物及其合成方法 |
| CN102267922B (zh) * | 2011-04-27 | 2014-11-19 | 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 一类多胺化合物及制备方法和用途 |
| CN103394759B (zh) * | 2013-06-28 | 2016-09-21 | 南通恒鼎重型机床有限公司 | 一种管子旋槽机 |
| US9840323B1 (en) | 2014-06-12 | 2017-12-12 | Kaiser Enterprises, Llc | Drone aircraft |
| WO2017109709A2 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Novartis Ag | A high-throughput assay method for identifying allosteric nmda receptor modulators |
| KR102454783B1 (ko) | 2016-03-25 | 2022-10-13 | 아미넥스 테라퓨틱스, 인크. | 생체이용가능한 폴리아민 |
| CN107056657B (zh) * | 2017-05-22 | 2019-04-26 | 湖南师范大学 | 一种昆虫特异性多胺类小分子毒素、其纯化方法及其应用 |
| CN107311891B (zh) * | 2017-06-08 | 2019-08-06 | 山东一航新材料科技有限公司 | 一种亚胺类除水剂的制备方法 |
| US20220280452A1 (en) * | 2019-06-26 | 2022-09-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for treating smith-magenis syndrome |
| US11358971B2 (en) | 2019-07-03 | 2022-06-14 | H. Lundbeck A/S | Prodrugs of modulators of the NMDA receptor |
| US11466027B2 (en) | 2019-07-03 | 2022-10-11 | H. Lundbeck A/S | Modulators of the NMDA receptor |
| CN111100097A (zh) * | 2019-12-04 | 2020-05-05 | 中国科学院高能物理研究所 | 二芳基甲烷类化合物及其制备方法 |
| EP4221698A1 (en) | 2020-09-30 | 2023-08-09 | Aminex Therapeutics, Inc. | Combination drug substance of polyamine transport inhibitor and dfmo |
| WO2022108507A1 (en) * | 2020-11-19 | 2022-05-27 | Weifeng Lin | Chemoselective probes and uses thereof |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE33285C (de) | G. HAMBRUCH in Berlin W., Behrenstr. 21 | Neuerungen an Schmiervorrichtungen | ||
| NL300541A (ru) * | ||||
| GB191515827A (ru) * | 1915-11-09 | 1916-10-19 | ||
| DE1051281B (de) | 1955-07-05 | 1959-02-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 1-Aryl-3-aminopropan-1-ole |
| DE1099669B (de) * | 1958-07-31 | 1961-02-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von sauren Farbstoffen der Anthrachinonreihe |
| DD33285A1 (ru) * | 1963-02-16 | 1964-12-05 | ||
| US3466236A (en) * | 1965-11-09 | 1969-09-09 | Eastman Kodak Co | Irradiation of aminocyclobutanones |
| US3372193A (en) | 1966-06-01 | 1968-03-05 | Upjohn Co | 1, 1-diaryl-2-methyl-3-(benzylidene-amino) propan-(1)-ols |
| GB1169944A (en) | 1966-08-25 | 1969-11-05 | Geistlich Soehne Ag | Novel 3,3-Diphenylpropylamines and processes for the preparation thereof |
| FR2424253A1 (fr) | 1978-04-27 | 1979-11-23 | Brun Lab Sa Le | Nouveaux derives de peptides analogues des enkephalines, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| DE3414240A1 (de) * | 1984-04-14 | 1985-10-17 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von polyphenylenethern |
| EP0208523A3 (en) * | 1985-07-08 | 1989-04-26 | Peter Norman Russell Usherwood | Glutamate antagonists |
| DK258389D0 (da) | 1989-05-26 | 1989-05-26 | Ferrosan As | Aryloxyphenylpropylaminer, deres fremstilling og anvendelse |
| US5037846A (en) * | 1990-01-02 | 1991-08-06 | Pfizer Inc. | Indolyl-3 polyamines and their use as antagonists of excitatory amino acid neurotransmitters |
| US5312928A (en) | 1991-02-11 | 1994-05-17 | Cambridge Neuroscience | Calcium channel antagonists and methodology for their identification |
| ATE312347T1 (de) * | 1991-08-23 | 2005-12-15 | Nps Pharma Inc | Screening-verfahren für kalzium-rezeptor aktive verbindungen |
| HU9400503D0 (en) * | 1991-08-23 | 1994-05-30 | Pfizer | Synthetic aryl polyamines as excitatory amino acid neurotransmitter antagonists |
| US5185369A (en) * | 1991-08-23 | 1993-02-09 | Pfizer Inc. | Synthetic heteroaryl polyamines as excitatory amino acid neurotransmitter antagonists |
| DE4239816A1 (de) * | 1992-11-26 | 1994-06-01 | Inst Bioanalytik Ggmbh | Arzneimittel zur Behandlung des zentralen Nervensystems |
| DE69434889D1 (de) * | 1994-02-08 | 2007-01-11 | Nps Pharma Inc | An einer neuen Stelle von Rezeptorabhängigen Kalziumkanälen wirkende Verbindungen zur Behandlung von neurologischen Erkrankungen |
| DE4426245A1 (de) * | 1994-07-23 | 1996-02-22 | Gruenenthal Gmbh | 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung |
-
1994
- 1994-10-26 DE DE69434889T patent/DE69434889D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-26 AT AT00121960T patent/ATE346595T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-26 EP EP06024225A patent/EP1749522A3/en not_active Ceased
- 1994-10-26 DK DK94932057T patent/DK0743853T3/da active
- 1994-10-26 KR KR1019960704290A patent/KR100366745B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-10-26 EP EP00121960A patent/EP1123922B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-26 AT AT94932057T patent/ATE200862T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-26 RU RU96118132/14A patent/RU2201224C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-10-26 ES ES94932057T patent/ES2156162T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-26 EP EP94932057A patent/EP0743853B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-26 CA CA002182680A patent/CA2182680A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-26 CN CN94195074A patent/CN1088585C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-26 PT PT94932057T patent/PT743853E/pt unknown
- 1994-10-26 JP JP7521191A patent/JPH09509484A/ja active Pending
- 1994-10-26 AU AU80923/94A patent/AU710575B2/en not_active Ceased
- 1994-10-26 DE DE69427168T patent/DE69427168T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-26 WO PCT/US1994/012293 patent/WO1995021612A2/en active IP Right Grant
-
1995
- 1995-06-07 US US08/483,294 patent/US6306912B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-07-13 GR GR20010401066T patent/GR3036215T3/el not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-03 JP JP2003158350A patent/JP2004002437A/ja active Pending
-
2007
- 2007-07-19 JP JP2007188835A patent/JP2007314556A/ja active Pending
-
2008
- 2008-12-25 JP JP2008331256A patent/JP2009143927A/ja active Pending
-
2012
- 2012-01-05 JP JP2012000548A patent/JP2012102130A/ja active Pending
-
2014
- 2014-01-16 JP JP2014005535A patent/JP2014166987A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2201224C2 (ru) | Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеваний | |
| RU96118132A (ru) | Соединения, активные в новом сайте на рецептор-регулируемых кальциевых каналах и используемые для лечения неврологических расстройств и заболеваний | |
| DK1623703T3 (da) | Hydrocodonformuleringer med kontrolleret frigivelse | |
| DK0610595T3 (da) | Sammensætning af L-DOPA-estere | |
| US6589986B2 (en) | Methods of treating anxiety disorders | |
| CY1111088T1 (el) | Θεραπευτικη φαρμακοτεχνικη μορφη για χορηγηση τολτεροδινης με ελεγχομενη απελευθερωση | |
| JP2002509883A (ja) | フマル酸アルキル水素エステルからなる乾癬、乾癬性関節炎、神経皮膚炎および限局性回腸炎クローン病の治療剤 | |
| RU99115750A (ru) | Новые соединения с анальгезирующим действием | |
| RU94045155A (ru) | Способы ингибирования болезни альцгеймера | |
| AU2003291037A1 (en) | Analgesic uses of norketamine and ketamine/norketamine prodrugs | |
| JP2004531517A5 (ru) | ||
| RU2002111355A (ru) | Производные 5бета-сапогенина и псевдосапогенина и их применение при лечении деменции | |
| JP2578001B2 (ja) | 抗痴呆薬 | |
| RU99127433A (ru) | Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина | |
| JP2002539256A (ja) | 一定の親和性のあるｎｍｄａアンタゴニストの抗うつ剤としての使用 | |
| RU95122284A (ru) | Бициклические амидные производные и их применение в качестве миорелаксантов | |
| DK1039900T3 (da) | Farmaceutisk præparat indeholdende sibutramin og orlistat | |
| RU2002101622A (ru) | Нафтохиноновые производные и их использование для лечения и борьбы с туберкулезом | |
| JP2003530350A (ja) | 外傷性脳損傷及びその他のニューロン障害治療用医薬 | |
| CA2028645A1 (en) | Use of arylalkylamides in the treatment of neurodegenerative diseases | |
| KR950702522A (ko) | 약리학적으로 활성인 α-[t-아미노메틸]벤젠메탄올 유도체(PHARMACOLOGICALLY ACTIVE α-[TERTIARY-AMINOMETHYL]-BENENEMETHANOL DERIATIVES) | |
| Foong et al. | Analgesic potencies of non-narcotic, narcotic and anesthetic drugs as determined by the bradykinin-induced biting-like responses in rats | |
| RU97113692A (ru) | Применение 3,4-дифенилхроманов для получения фармацевтической композиции для лечения или профилактики церебральных дегенеративных расстройств | |
| JPH0820539A (ja) | 循環器系障害治療剤 | |
| RU96119990A (ru) | Новое применение соединений хинолин-3-карбоксамида |