RU96108927A - Терапевтические средства - Google Patents
Терапевтические средстваInfo
- Publication number
- RU96108927A RU96108927A RU96108927/04A RU96108927A RU96108927A RU 96108927 A RU96108927 A RU 96108927A RU 96108927/04 A RU96108927/04 A RU 96108927/04A RU 96108927 A RU96108927 A RU 96108927A RU 96108927 A RU96108927 A RU 96108927A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- triazole
- pyrimidine
- ethyl
- group
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 title claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 62
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 47
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- -1 cyano, hydroxy Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 claims 6
- 206010029305 Neurological disorder Diseases 0.000 claims 6
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 230000000926 neurological Effects 0.000 claims 6
- 208000001183 Brain Injury Diseases 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 3
- 206010015037 Epilepsy Diseases 0.000 claims 3
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 claims 3
- 206010039911 Seizure Diseases 0.000 claims 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 3
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 3
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 208000008208 Craniocerebral Trauma Diseases 0.000 claims 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
- 0 CC1C(*)(C2)C(*)(C3)C1C(C)C3(*)C2O Chemical compound CC1C(*)(C2)C(*)(C3)C1C(C)C3(*)C2O 0.000 description 1
Claims (19)
1. Соединения общей формулы III
где R1 - водород или выбран из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
R2 и R3 независимо друг от друга - водород или выбраны из группы включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, алкилтио с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
R4 и R5 независимо друг от друга - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода или заместители R4 и R5 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкилиден с 3 - 6 атомами углерода, при этом каждый алкил или циклоалкилиден незамещен или замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы или алкил с 1 - 6 атомами углерода,
R6, R7 и R8 независимо друг от друга - водород, галоид, гидроксил, меркапто-, цианогруппа или выбраны из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алкокси-карбонил с 2 - 6 атомами углерода, карбоксил, алканоилокси с 1 - 6 атомами углерода, алкилтио с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфониламино с 1 - 6 атомами углерода, сульфамоил, карбамоил, алкилкарбамоил с 2 - 6 атомами углерода и алканоиламино с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы; при этом каждый атом азота незамещен или замещен по меньшей мере одной алкильной группой с 1 - 6 атомами углерода;
при этом, если R1 - R4 и R3 - водород, R5 - метил и
R6 и R7 - атомы водорода, или R6 - 4-хлор и R7 - водород или 2-хлор, то соединение формулы II не представляет собой рацемат,
их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры.
где R1 - водород или выбран из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
R2 и R3 независимо друг от друга - водород или выбраны из группы включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, алкилтио с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
R4 и R5 независимо друг от друга - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода или заместители R4 и R5 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкилиден с 3 - 6 атомами углерода, при этом каждый алкил или циклоалкилиден незамещен или замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы или алкил с 1 - 6 атомами углерода,
R6, R7 и R8 независимо друг от друга - водород, галоид, гидроксил, меркапто-, цианогруппа или выбраны из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алкокси-карбонил с 2 - 6 атомами углерода, карбоксил, алканоилокси с 1 - 6 атомами углерода, алкилтио с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфониламино с 1 - 6 атомами углерода, сульфамоил, карбамоил, алкилкарбамоил с 2 - 6 атомами углерода и алканоиламино с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы; при этом каждый атом азота незамещен или замещен по меньшей мере одной алкильной группой с 1 - 6 атомами углерода;
при этом, если R1 - R4 и R3 - водород, R5 - метил и
R6 и R7 - атомы водорода, или R6 - 4-хлор и R7 - водород или 2-хлор, то соединение формулы II не представляет собой рацемат,
их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры.
2. Соединения общей формулы II по п.1, где R1 - R5 независимы друг от друга - водород или алкил с 1 - 4 атомами углерода, и R6 - R8 независимо друг от друга - водород, галоид, цианогруппа или выбраны из группы, включающей алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, алканоил с 1 - 4 атомами углерода, алкилтио с 1 - 4 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 4 атомами углерода, и алкилсульфонил с 1 - 4 атомами углерода, атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним атомом галоида.
3. Соединения общей формулы III по любому из предыдущих пунктов, где R1, R2 и R3 независимо друг от друга - водород или метил, R4 и R5 независимо друг от друга - водорода, метил или этил, R6 - R8 независимо друг от друга - водород, фтор, хлор, бром, циано, трифторметил, метокси, трифторметокси, ацетил, метилтио. этилтио, метилсульфинил или метилсульфонил.
4. Соединения общей формулы II по любому из предыдущих пунктов, выбранные из группы, включающей 7-[1-(4-фторфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-хлорфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(4-бромфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-цианофенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-трифторметилфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-метоксифенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-трифторметоксифенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-ацетилфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-{1-(4-метилтио)фенокси)этил}-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(4-метилсульфинилфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-метилсульфонилфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-{1-(4-этилтио)фенокси)этил} -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(3-хлорфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(2,4-дифторфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(2,4-дихлорфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(3,4-дифторфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(2-хлор-4-фторфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(4-хлорфенокси)этил] -2-метил-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-(4-хлорфеноксиметил)-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-хлорфенокси)-1-метилэтил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-хлорфенокси)пропил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин.
5. Соединения общей формулы II по любому из предыдущих пунктов, выбранные из группы, включающей (+)-7-[1-(4-фторфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; (-)-7-[1-(4-фторфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; (+)-7-[1-(4-хлорфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; (-)-7-[1-(4-хлорфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения общей формулы I
где R1 - водород или выбран из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
R2 и R3 независимо друг от друга - водород или выбраны из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, алкилтио с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
R4 и R5 независимо друг от друга - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода или заместители R4 и R5 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкилиден с 3 - 6 атомами углерода, при этом каждый алкил или циклоалкилиден незамещен или замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы или алкил с 1 - 6 атомами углерода;
R6 - R8 независимо друг от друга - водород, галоид, гидроксигруппу, меркапто-, цианогруппы или выбраны из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 2 - 6 атомами углерода, карбоксил, алканоилокси с 1 - 6 атомами углерода, алкилтио с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфониламино с 1 - 6 атомами углерода, сульфамоил, карбамоил, алкилкарбамоил с 2 - 6 атомами углерода алканоиламино с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
группы, при этом каждый атом азота незамещен или замещен по меньшей мере одной алкильной группой с 1 - 6 атомами углерода;
их фармацевтически приемлемых солей и стереоизомеров, а также фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
где R1 - водород или выбран из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
R2 и R3 независимо друг от друга - водород или выбраны из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, алкилтио с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
R4 и R5 независимо друг от друга - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода или заместители R4 и R5 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, представляют собой циклоалкилиден с 3 - 6 атомами углерода, при этом каждый алкил или циклоалкилиден незамещен или замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы или алкил с 1 - 6 атомами углерода;
R6 - R8 независимо друг от друга - водород, галоид, гидроксигруппу, меркапто-, цианогруппы или выбраны из группы, включающей алкил с 1 - 6 атомами углерода, алканоил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 2 - 6 атомами углерода, карбоксил, алканоилокси с 1 - 6 атомами углерода, алкилтио с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1 - 6 атомами углерода, алкилсульфониламино с 1 - 6 атомами углерода, сульфамоил, карбамоил, алкилкарбамоил с 2 - 6 атомами углерода алканоиламино с 1 - 6 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, включающей галоид, циано-, гидрокси- и аминогруппы;
группы, при этом каждый атом азота незамещен или замещен по меньшей мере одной алкильной группой с 1 - 6 атомами углерода;
их фармацевтически приемлемых солей и стереоизомеров, а также фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения общей формулы I, где R1 - R5 независимо друг от друга - водорода или алкильная группа с 1 - 4 атомами углерода, R6 - R8 независимо друг от друга - водород, галоид, цианогруппа или выбраны из группы, включающей алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, алканоил с 1 - 4 атомами углерода, алкилтио с 1 - 4 атомами углерода, алкилсульфинил с 1 - 4 атомами углерода и алкилсульфонил с 1 - 4 атомами углерода, незамещенные или замещенные по меньшей мере одним атомом галодида.
8. Фармацевтическая композиция по п.6 или 7, терапевтически эффектривное количество по меньшей мере одного соединения общей формулы I, где R1 - R3 независимо друг от друга - водород или метил,
R4 и R5, независимо друг от друга - водород, метил или этил, R6 - R8 независимо друг от друга - водород, фтор, хлор, бром, циано, трифторметил, метокси, трифторметокси, ацетил, метилтио, этилтио, метилсульфинил или метилсульфонил.
R4 и R5, независимо друг от друга - водород, метил или этил, R6 - R8 независимо друг от друга - водород, фтор, хлор, бром, циано, трифторметил, метокси, трифторметокси, ацетил, метилтио, этилтио, метилсульфинил или метилсульфонил.
9. Фармацевтическая композиция по пп.6 - 8, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения общей формулы I, выбранного из группы, включающей 7-[1-(4-фторфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-хлорфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(4-бромфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(4-цианофенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-трифторметилфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-метоксифенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-трифторметоксифенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-ацетилфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-{1-(4-метилтио)фенокси)этил}-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(4-метилсульфинилфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-метилсульфонилфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-{1-(4-этилтио)фенокси)этил} -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(3-хлорфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(2,4-дифторфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(2,4-дихлорфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(3,4-дихлорфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(2-хлор-4-фторфенокси)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(4-хлорфенокси)этил] -2-метил-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-(4-хлорфеноксиметил)этил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; 7-[1-(4-хлорфенокси)-1-метилэтил] -1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; 7-[1-(4-хлорфенокси)пропил] -1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6 - 9, содержащая терапевтический эффективное количество по меньшей мере одного соединения общей формулы I, выбранного из группы, включающей (+)-7-[1-(4-фторфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; (-)-7-[1-(4-фторфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а] -пиримидин; (+)-7-[1-(4-хлорфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин; (-)-7-[1-(4-хлорфенокси)этил]-1,2,4-триазол[1,5-а]-пиримидин.
11. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.6 - 10 в способе терапии животных, включая человека.
12. Применение фармацевтической композиции по п.11, где способ терапии включает лечение и/или профилактику припадков, нейрологических расстройств и/или состояний, связанных с нейрологическим повреждением.
13. Применение фармацевтической композиции по п.12, где нейрологическим расстройством является эпилепсия и/или состояние, связанное с нейрологическим повреждением, выбранным из группы, включающей удар, повреждение головного мозга, головную травму и кровоизлияние.
14. Применение соединения общей формулы I по п.5 для приготовления лекарства, предназначенного для терапии животных, включая человека.
15. Применение соединения общей формулы I по п.14, где лекарство пригодно для лечения и/или профилактики припадков, нейрологических расстройств и/или состояний, связанных с нейрологическим повреждением животных, включая человека.
16. Применение соединения общей формулы, I по п.14 или 15, где нейрологическим расстройством является эпилепсия и/или состояние, связанное с нейрологическим повреждением, выбранным из группы, включающей удар, повреждение головного мозга, головную травму и кровоизлияние.
17. Способ лечения припадков, нейрологических расстройств и/или состояний, связанных с нейрологическим повреждением животных, включая человека, включающий дачу терапевтически эффективного количества соединения общей формулы I по п.5 и/или фармацевтической композиции по п.5.
18. Способ лечения по п.17, где нейрологическим расстройством является эпилепсия и/или состояние, связанное с нейрологическим повреждением, выбранным из группы, включающей удар, повреждение головного мозга, головную травму и кровоизлияние.
19. Способ получения соединения общей формулы II, включающий: а) взаимодействие соединения общей формулы III
с соединение общей формулы IV
где Y - подходящая удаляемая группа;
б) взаимодействие соединения общей формулы V
где Z - подходящая удаляемая группа,
с анионом общей формулы VI
в) сочетание спирта общей формулы XVII
с фенолом общей формулы XVIII
в присутствии подходящего агента сочетания;
г) взаимодействие соединения общей формулы XXVII
с соединением формулы R1CN ---> O, при этом получают промежуточный продукт, который подвергают циклизации с применением подходящего кислотного катализатора, для получения соединения общей формулы II, где R1 не водород.
с соединение общей формулы IV
где Y - подходящая удаляемая группа;
б) взаимодействие соединения общей формулы V
где Z - подходящая удаляемая группа,
с анионом общей формулы VI
в) сочетание спирта общей формулы XVII
с фенолом общей формулы XVIII
в присутствии подходящего агента сочетания;
г) взаимодействие соединения общей формулы XXVII
с соединением формулы R1CN ---> O, при этом получают промежуточный продукт, который подвергают циклизации с применением подходящего кислотного катализатора, для получения соединения общей формулы II, где R1 не водород.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9321162.1 | 1993-10-13 | ||
| GB939321162A GB9321162D0 (en) | 1993-10-13 | 1993-10-13 | Therapeutic agents |
| PCT/EP1994/003364 WO1995010521A1 (en) | 1993-10-13 | 1994-10-12 | Therapeutic agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96108927A true RU96108927A (ru) | 1998-07-20 |
| RU2136684C1 RU2136684C1 (ru) | 1999-09-10 |
Family
ID=10743505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96108927A RU2136684C1 (ru) | 1993-10-13 | 1994-10-12 | Производные 1,2,4-триазоло [1,5-a]пиримидинов, их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры, фармацевтическая композиция и способ ингибирования припадков |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5753665A (ru) |
| EP (1) | EP0723546B1 (ru) |
| JP (1) | JPH09503771A (ru) |
| CN (1) | CN1040537C (ru) |
| AT (1) | ATE188966T1 (ru) |
| AU (1) | AU679573B2 (ru) |
| BG (1) | BG62405B1 (ru) |
| BR (1) | BR9407812A (ru) |
| CA (1) | CA2173857A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ106996A3 (ru) |
| DE (1) | DE69422724T2 (ru) |
| DK (1) | DK0723546T3 (ru) |
| ES (1) | ES2142413T3 (ru) |
| FI (1) | FI961630A0 (ru) |
| GB (1) | GB9321162D0 (ru) |
| GR (1) | GR3032480T3 (ru) |
| HU (1) | HUT74580A (ru) |
| IL (1) | IL111259A (ru) |
| IN (1) | IN179169B (ru) |
| MY (1) | MY112110A (ru) |
| NO (1) | NO306509B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ274500A (ru) |
| PL (1) | PL177920B1 (ru) |
| PT (1) | PT723546E (ru) |
| RO (1) | RO117020B1 (ru) |
| RU (1) | RU2136684C1 (ru) |
| SK (1) | SK282329B6 (ru) |
| TW (1) | TW372237B (ru) |
| UA (1) | UA42738C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995010521A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA947949B (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9506382D0 (en) * | 1995-03-29 | 1995-05-17 | Boots Co Plc | Pharmaceutical compositions |
| GB9507348D0 (en) * | 1995-04-08 | 1995-05-31 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
| US5714607A (en) * | 1995-12-01 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Process improvement in the synthesis of N- 3-(3-cyano-pyrazolo 1,5-a!pyrimidin-7-yl)phenyl!-N-ethylacetamide |
| WO1998004559A2 (en) * | 1996-07-25 | 1998-02-05 | Merck Sharp & Dohme Limited | Substituted triazolo-pyridazine derivatives as ligands for gaba receptors |
| GB9617727D0 (en) * | 1996-08-23 | 1996-10-02 | Knoll Ag | Process |
| GB9626746D0 (en) * | 1996-12-23 | 1997-02-12 | Knoll Ag | Process |
| DE19706337A1 (de) * | 1997-02-19 | 1998-08-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Estern |
| DE19706336A1 (de) * | 1997-02-19 | 1998-08-20 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Alkoholen |
| DE19707008A1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinen Alkoholen |
| JP2002527519A (ja) * | 1998-10-16 | 2002-08-27 | メルク シャープ エンド ドーム リミテッド | Ｇａｂａ受容体のリガンドとしてのピラゾロトリアジン誘導体 |
| GB9906126D0 (en) * | 1999-03-18 | 1999-05-12 | Knoll Ag | Pharmaceutical formulations |
| GB9906130D0 (en) * | 1999-03-18 | 1999-05-12 | Knoll Ag | Compounds for use in therapy |
| GB9906124D0 (en) * | 1999-03-18 | 1999-05-12 | Knoll Ag | Therapeutic agent |
| GB9914743D0 (en) * | 1999-06-24 | 1999-08-25 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
| MXPA02011913A (es) * | 2000-06-30 | 2003-04-22 | Wyeth Corp | Triazolopirimidinas sustituidas como agentes anticancer. |
| CA2554696C (en) | 2004-02-13 | 2009-06-30 | Warner-Lambert Company Llc | Androgen receptor modulators |
| US7507860B2 (en) | 2004-04-13 | 2009-03-24 | Pfizer Inc. | Androgen modulators |
| CA2562672C (en) | 2004-04-22 | 2009-09-29 | Warner-Lambert Company Llc | 4-cyano-phenoxy derivatives as androgen modulators |
| TW200724139A (en) | 2005-05-05 | 2007-07-01 | Warner Lambert Co | Androgen modulators |
| CA2735549A1 (en) | 2008-08-29 | 2010-03-04 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted triazolo-pyridazine derivatives |
| US20120095025A1 (en) * | 2009-04-01 | 2012-04-19 | Neurosearch A/S | SUBSTITUTED [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINES AND THEIR USE AS POTASSIUM CHANNEL MODULATORS |
| WO2010112486A1 (en) * | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Neurosearch A/S | SUBSTITUTED [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINES AND THEIR USE AS POTASSIUM CHANNEL MODULATORS |
| EP2438069A1 (en) | 2009-04-01 | 2012-04-11 | NeuroSearch A/S | Substituted [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines and their use as potassium channel modulators |
| CN113874377A (zh) | 2019-05-13 | 2021-12-31 | 埃科莱布美国股份有限公司 | 作为铜腐蚀抑制剂的1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE46306B1 (en) * | 1977-02-11 | 1983-05-04 | Ici Ltd | Safeguarded toxic chemical compositions containing an emetic |
| WO1989001478A1 (en) * | 1987-08-07 | 1989-02-23 | The Australian National University | ARYLOXY- AND ARALKYLTHIO-IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINES |
| US5387747A (en) * | 1992-02-24 | 1995-02-07 | Laboratoires Upsa | Triazolopyrimidine derivatives which are angiotensin II receptor antagonists, their methods of preparation and pharmaceutical compositions in which they are present |
-
1993
- 1993-10-13 GB GB939321162A patent/GB9321162D0/en active Pending
-
1994
- 1994-10-11 IN IN982MA1994 patent/IN179169B/en unknown
- 1994-10-12 SK SK437-96A patent/SK282329B6/sk unknown
- 1994-10-12 JP JP7511287A patent/JPH09503771A/ja not_active Ceased
- 1994-10-12 WO PCT/EP1994/003364 patent/WO1995010521A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-10-12 CZ CZ961069A patent/CZ106996A3/cs unknown
- 1994-10-12 HU HU9600959A patent/HUT74580A/hu unknown
- 1994-10-12 ZA ZA947949A patent/ZA947949B/xx unknown
- 1994-10-12 BR BR9407812A patent/BR9407812A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-10-12 AT AT94929537T patent/ATE188966T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-10-12 RO RO96-00795A patent/RO117020B1/ro unknown
- 1994-10-12 CA CA002173857A patent/CA2173857A1/en not_active Abandoned
- 1994-10-12 EP EP94929537A patent/EP0723546B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-12 ES ES94929537T patent/ES2142413T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-12 US US08/628,662 patent/US5753665A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-12 DE DE69422724T patent/DE69422724T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-12 DK DK94929537T patent/DK0723546T3/da active
- 1994-10-12 NZ NZ274500A patent/NZ274500A/en unknown
- 1994-10-12 CN CN94194265A patent/CN1040537C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-12 AU AU78554/94A patent/AU679573B2/en not_active Ceased
- 1994-10-12 PL PL94313970A patent/PL177920B1/pl unknown
- 1994-10-12 UA UA96041428A patent/UA42738C2/ru unknown
- 1994-10-12 IL IL111259A patent/IL111259A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-10-12 PT PT94929537T patent/PT723546E/pt unknown
- 1994-10-12 RU RU96108927A patent/RU2136684C1/ru active
- 1994-10-13 MY MYPI94002724A patent/MY112110A/en unknown
-
1995
- 1995-04-12 TW TW084103591A patent/TW372237B/zh active
-
1996
- 1996-04-09 BG BG100485A patent/BG62405B1/bg unknown
- 1996-04-11 NO NO961435A patent/NO306509B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-04-12 FI FI961630A patent/FI961630A0/fi unknown
-
2000
- 2000-01-26 GR GR20000400175T patent/GR3032480T3/el not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96108927A (ru) | Терапевтические средства | |
| US5032617A (en) | Substituted benzamide radiosensitizers | |
| US5041653A (en) | Substituted benzamide radiosensitizers | |
| EP1094815B1 (en) | Farnesyl protein transferase inhibitors for treating arthropathies | |
| KR100432926B1 (ko) | 종양,종양관련질환및악액질의치료및예방방법및조성물 | |
| US4340596A (en) | Preparations for the treatment of theileriosis and their use | |
| RU2003116061A (ru) | Тиоэфирзамещенные имидазохинолины | |
| RU93004423A (ru) | Производное хиназолина, способ его получения, фармацевтическая композиция на его основе и применение | |
| RU93058253A (ru) | Соединения-антибиотики, способы их получения, промежуточные соединения, фармкомпозиция, способ лечения | |
| KR880002840A (ko) | 이미다졸 화합물, 그의 제조 방법 및 이것으로 되는 제약 조성물 | |
| HU9300094D0 (en) | Method for producing quinazoline derivatives and pharmaceutical preparatives containing them as active substance | |
| RU2003130221A (ru) | Сконденсированные пиридиновые производные, предназначенные для применения в качестве антагонистов ваниллоидного рецептора при лечении боли | |
| KR970706288A (ko) | 피롤로[2, 3-d]피리미딘 및 그의 용도(Pyrrolo[2, 3-d]Pyrimidines and Their Use) | |
| RU98118568A (ru) | Триарильные соединения | |
| BG100485A (bg) | Терапевтични средства | |
| IE61719B1 (en) | 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles useful as antiproliferative agents | |
| ATE157980T1 (de) | Tetrahydropyrrolo(1,2-a>pyrazin-4-spiro-3'- pyrrolidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| RU2005101876A (ru) | Производные аминоспиртов | |
| AU581324B2 (en) | Substituted 6-phenyl-4,5-dihydro pyradazin-3-ones | |
| JPS634539B2 (ru) | ||
| RU2208013C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ЗАМЕЩЕННОГО-9H-1,3-ДИОКСОЛ/4,5-h//2,3/БЕНЗОДИАЗЕПИНА, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ИНГИБИТОРАМИ AMPA/КАИНАТНОГО РЕЦЕПТОРА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | |
| EP1857442A3 (en) | Novel antimycobacterial compounds | |
| KR950701330A (ko) | 칼슘 통로 길항제로서 유용한 n-아일옥시(티오)알킬-아자사이클로알칸(n-aryloxy(thio)alkyl-azacycloadanes useful as calcium channel antagonists) | |
| US4931433A (en) | Method for treating certain neoplastic diseases | |
| US20230390292A1 (en) | Regimens for the treatment of hair loss disorders with deuterated jak inhibitors |