RU96108122A - Соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, способ борьбы с заболеваниями - Google Patents

Claims (1)

1. Соединения формулы I

где R обозначает
а)

где B = CH₂, CO или CS; R¹⁰ = OH или H;
m = 0, 1, 2, 3 или 4;
b)

где B = CH₂, CO или CS; U = CH₂ или CO; R⁹ = H, CO₂H или CO₂A, а также n = 0, 1, 2 или 3;
c)

где n = 1, 2, 3 или 4;
d)

где R⁴ = H, A - SO₂, Ar - SO₂, A-CO, Ar - CO или Гет-CO;
e)

где R⁵ = H, A, алкенил, каждый с 2 - 5 C-атомами, или Ar;
f)

где D, E, F и G каждый независимо друг от друга обозначает CH или N;
k и l каждый независимо друг от друга обозначает 0, 1, 2, 3 или 4, причем k ≠0, если E и F каждый обозначает n, и l≠0, если G = N;
g)

причем AS обозначает аминокислотный остаток, выбираемый из группы, состоящей из Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr или Val, который связан через пептидные связи;
h)

i)

где R⁶ = H или A;
m каждый независимо друг от друга равен 0, 1, 2, 3 или 4;
k)

где R⁷ = OH, OA, OAr, Oret, NHOH, NH₂, NHA или NA₂;
R⁸ = H или A;
n каждый независимо друг от друга равен 1, 2, 3 или 4; или
l)

причем R⁴ имеет уже указанное в формуле (d) значение; p = 2, 3, 4, 5 или 6;
R¹ обозначает H, A, Ar-CO, A-CO, OH, OA или AO-CO;
R² обозначает OH, OA, OAr, Oret, OH, NH₂, NHA или NA₂;
R¹ обозначает A-CO, Ar-CO, Гет-O-CO, Ar-O-CO, A-O-CO, Ar-SO₂ или A-SO₂;
A обозначает алкил с 1-6 C-атомами;
Ar обозначает незамещенный или одно-, двух- или трехкратно замещенный с помощью A, F, Cl, Br, I, OA, -O-CH₂-O-, COOA, COOH, CF₃. OH, NO₂, CN, NH₂, O-CO-A, NHA или NA₂ арил с 6-10 C-атомами, дифенилметил или бензил;
Гет обозначает одно- или двухъядерный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл с 1 - 4 N-, O- и/или S-атомами, который незамещен или может быть однократно замещен с помощью F, Cl, Br, CF₃, A, OH, OA, CN или NO₂;
а также их физиологически приемлемые соли.

2. Энантиомеры или диастереомеры соединений формулы I по п.1.

3. Соединения формулы I по п.1, представляющие собой
a) 3-п-(N-Бензоиламидино)фенил-5-(4-(этоксикарбонилметил)пиперазинометил)оксазолидин-2-он;
b) 3-п-(3-пиридилкарбониламидино)фенил-5-(4-(этоксикарбонилметил)пиперазинометил)оксазолидин-2-он;
c) 3-п-(N-метил-4-пиперидилоксикарбониламидино)фенил-5-(4-(этоксикарбонилметил)оксазолидин-2-он;
d) 3-п-(N-метилсульфониламидино)фенил-5-(4-карбоксиэтил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он;
e) 3-п-(N-нафтоиламидино)фенил-5-(4-карбоксиэтил-пиперазинометил)оксазолидин-2-он;
f) 3-п-(N-этоксикарбонилметилкарбамоил)амидино)-фенил-5-/4-(трет. -бутоксикарбонилэтил)пиперазинометил)оксазолидин-2-он;
g) 3-п-(N-метилсульфониламидино)фенил-5-(4-(трет. -бутоксикарбонил-этил)пиперазинометил)-оксазолидин-2-он;
4. Способ получения соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что
I) соединение формулы I высвобождают из одного из его функциональных производных путем обработки с помощью сольволизирующего или гидрогенолизирующего средства; или
II) соединение формулы II

где R, R¹ и R² имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы III
R³ - X
где r³ имеет указанное значение, а X обозначает OH, F, Cl, Br, I или легко вытесняемую удаляемую группу; или
III) для получения соединения формулы I по п.1 с R = a), b), c) или d), соединение формулы IV

где R^* обозначает R³-CO-ПН-C(-NR¹)

причем R¹ и R³ точно также, как B, имеют указанные в п.1 значения;
Z обозначает Cl, Br, I, OH или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной OH-группу;
вводят во взаимодействие с соединением формулы Va

где Y обозначает - CH-(CH₂)_m -COR², -N-CH(CO₂R⁹(CO₂)_n-COR или -N-(CH₂)_n-COR², причем U, R², R⁹, m и n имеют указанные в п.1 значения;
или с соединением формулы Vb

где L обозначает -(CH₂)_N-COR² или -CH₂-CH(NHR⁴), причем R², R⁴ и n имеют указанные в п.1 значения,
X' обозначает OH или производимый от OH солеобразный остаток;
или соединение формулы VI

где T обозначает

или

причем B, L, U и Y, а также R¹ и R³ имеют уже указанные значения,
вводят во взаимодействие с реакционноспособным производным угольной кислоты;
или
IV) для получения соединения формулы I по п.1, с P = e), f), g), h), i) или k),
соединение формулы VII

где R¹ и R³ имеют уже указанные значения,
а M обозначает

причем D, E, F, X, X'

R⁶, R⁸ и k имеют уже указанные значения;
вводят во взаимодействие с соединением формулы VIII
R²-CO-Q
где R² имеет указанное значение, а Q обозначает

причем F, G, X, R⁵, R⁷,

, k, l, m и n имеют уже указанные значения; или
V) для получения соединения формулы I по п.1 с R = l),
соединение формулы IX

где R, R³, X и p имеют указанные значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы X

где R², R⁴ и X' имеют указанные значения;
или для получения соединения формулы I по п.1 в соединении, которое соответствует формуле I,
VI) один остаток R¹ превращают в другой остаток R¹ тем, что осуществляют алкилирование или ацилирование; или
VII) один остаток R² превращают в другой остаток R² тем, что алкилируют амид: полностью или частично гидролизуют цианогруппу; этерифицируют до сложноэфирной COOH-группу; или COOH- или COOA-группу переводят в амид;
или
VIII) соединение формулы I по п.1 путем обработки кислотой или основанием переводят в одну из его солей.

5. Способ получения фармацевтической композиции, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной для приема формы.

6, Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве и по меньшей мере один носитель или вспомогательное вещество.

7. Соединение формулы I и их физиологически приемлемые соли по п.1 как антагонисты рецепторов адгезии.

8. Способ борьбы с заболеваниями, отличающийся тем, что используют эффективное количество соединения формулы I и/или одной из его физиологически приемлемых солей.