RU96102611A

RU96102611A - Новые аналоги витамина

Info

Publication number: RU96102611A
Application number: RU96102611/04A
Authority: RU
Inventors: Груэ-Серенсен Гуннар
Original assignee: Лео Фармасьютикал Продактс Лтд. А/С (Левенс Кемиске Фабрик Продукционсактиесельскаб)
Priority date: 1993-07-12
Filing date: 1994-07-01
Publication date: 1998-05-20

Claims

1. Соединение формулы I

в котором X представляет собой водород или гидрокси-группу; R¹ и R² могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород или С₁ - С₄-гидрокарбил; либо R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, несущего группу X, могут образовывать С₃ - С₈-карбоциклическое кольцо, Q представляет собой простую связь или С₁ - С₄-гидрокарбиленовый бирадикал, где термин "гидрокарбильный радикал" (гидрокарбиленовый бирадикал) означает остаток после удаления 1(2) атома (или атомов) водорода из прямого, разветвленного, или циклического насыщенного или ненасыщенного углеводорода; R¹, R² и/или Q могут быть, но необязательно, замещены одним или несколькими атомами фтора и лекарственные предшественники соединения I, в которых одна или несколько гидрокси-групп маскируются в качестве групп, которые могут быть снова превращены in vivo в гидрокси-группы.

2. Соединение формулы I по п.1, отличающееся тем, что Q представляет собой простую связь.

3. Соединение формулы I по п.1, отличающееся тем, что X представляет собой гидрокси-группу.

4. Стереоизомер соединения по любому из пп.1 - 3 в чистой форме; или смесь данных стереоизомеров.

5. Стереоизомер соединения по п.4, отличающийся тем, что имеют R-конфигурацию при С-20.

6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой 1(S), 3(R)-дигидрокси-20(R)- (5-этил-5- гидрокси-гепт -1-(Е)-ен-3-ин -1-ил)-9,10-секо-прегна-5(Z), 7(Е), 10(19)-триен.

7. Способ получения соединения формулы I по п.1, в котором (I)(S), 3(R)-бис-(трет -бутилдиметилсилокси)-20 (R или S)-формил-9,10-секо- прегна-5(Е), 7(Е), 10(19)-триен подвергают реакции с соединением общей формулы IV

в тетрагидрофуране, в присутствии сильного основания такого, как н-бутиллитий, при температуре от -70^oС до 20^oС, и в течение 10 - 100 мин, с получением соединения общей формулы II

где Y представляет собой (EtO)₂P(O), Z представляет собой H или защищенный спирт, например тетрагидропиранилокси и триметилсилилокси, а Q, R¹ и R² определены в п.1; после чего соединение общей формулы II подвергают триплет-сенсибилизированной 5Е - 5Z-фотоизомеризации, а затем десилилированию с использованием фтористофодородной кислоты, фторида тетра-н-бутиламмония и/или пара-толуолсульфоната пиридиния, в результате чего получают нужное соединение формулы по п.1.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество одного или нескольких соединений по пп.1 - 6, в сочетании с фармацевтически приемлемыми нетоксичными носителями и/или вспомогательными агентами.

9. Фармацевтическая композиция по п.8 в разовой лекарственной форме, содержащая от 0,1 млн.д. до 0,1 мас.% соединения формулы I по массе разовой дозы.

10. Способ лечения и профилактики ряда патологических состояний, включая гиперпаратериоз и аутоиммунные заболевания (включая сахарный диабет), гипертензию, угри, алопецию, старение кожи (включая старение кожи под воздействием света), дисбаланс иммунной системы, воспалительные заболевания, такие, как, ревматоидный артрит и астма, заболевания, характеризующиеся аномальной дифференцировкой клеток, и/или пролиферацией клеток, такие, как, псориаз и стероид-индукированная атрофия кожи; а также стимулирования остеогенеза и лечения остеопороза; причем указанный способ заключается во введении пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества фармацевтической композиции по п.8.

11. Использование соединения по пп.1 - 6 для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ряда патологических состояний, включая гиперпаратериоз и аутоиммунные заболевания (включая сахарный диабет); гипертензию, угри, алопецию; старение кожи (включая старение кожи под воздействием света), дисбаланс иммунной системы; воспалительные заболевания, такие, как ревматоидный артрит и астма; заболевания, характеризующиеся аномальной дифференцировкой клеток и/или пролиферацией клеток, такие, как псориаз и стероид-индуцированная атрофия кожи, а также для стимулирования остеогенеза и лечения остеопороза.