RU96102611A - Новые аналоги витамина - Google Patents
Новые аналоги витаминаInfo
- Publication number
- RU96102611A RU96102611A RU96102611/04A RU96102611A RU96102611A RU 96102611 A RU96102611 A RU 96102611A RU 96102611/04 A RU96102611/04 A RU 96102611/04A RU 96102611 A RU96102611 A RU 96102611A RU 96102611 A RU96102611 A RU 96102611A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- treatment
- diseases
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 title 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 title 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 title 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- -1 tert-butyldimethylsiloxy Chemical group 0.000 claims 3
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N HF Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 claims 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M Tetra-n-butylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 2
- 201000004384 alopecia Diseases 0.000 claims 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000000743 hydrocarbylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 claims 1
- 206010021425 Immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000014961 Protein Precursors Human genes 0.000 claims 1
- 108010078762 Protein Precursors Proteins 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O Pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 238000007699 photoisomerization reaction Methods 0.000 claims 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
Claims (11)
1. Соединение формулы I
в котором X представляет собой водород или гидрокси-группу; R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород или С1 - С4-гидрокарбил; либо R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, несущего группу X, могут образовывать С3 - С8-карбоциклическое кольцо, Q представляет собой простую связь или С1 - С4-гидрокарбиленовый бирадикал, где термин "гидрокарбильный радикал" (гидрокарбиленовый бирадикал) означает остаток после удаления 1(2) атома (или атомов) водорода из прямого, разветвленного, или циклического насыщенного или ненасыщенного углеводорода; R1, R2 и/или Q могут быть, но необязательно, замещены одним или несколькими атомами фтора и лекарственные предшественники соединения I, в которых одна или несколько гидрокси-групп маскируются в качестве групп, которые могут быть снова превращены in vivo в гидрокси-группы.
в котором X представляет собой водород или гидрокси-группу; R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород или С1 - С4-гидрокарбил; либо R1 и R2, взятые вместе с атомом углерода, несущего группу X, могут образовывать С3 - С8-карбоциклическое кольцо, Q представляет собой простую связь или С1 - С4-гидрокарбиленовый бирадикал, где термин "гидрокарбильный радикал" (гидрокарбиленовый бирадикал) означает остаток после удаления 1(2) атома (или атомов) водорода из прямого, разветвленного, или циклического насыщенного или ненасыщенного углеводорода; R1, R2 и/или Q могут быть, но необязательно, замещены одним или несколькими атомами фтора и лекарственные предшественники соединения I, в которых одна или несколько гидрокси-групп маскируются в качестве групп, которые могут быть снова превращены in vivo в гидрокси-группы.
2. Соединение формулы I по п.1, отличающееся тем, что Q представляет собой простую связь.
3. Соединение формулы I по п.1, отличающееся тем, что X представляет собой гидрокси-группу.
4. Стереоизомер соединения по любому из пп.1 - 3 в чистой форме; или смесь данных стереоизомеров.
5. Стереоизомер соединения по п.4, отличающийся тем, что имеют R-конфигурацию при С-20.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой 1(S), 3(R)-дигидрокси-20(R)- (5-этил-5- гидрокси-гепт -1-(Е)-ен-3-ин -1-ил)-9,10-секо-прегна-5(Z), 7(Е), 10(19)-триен.
7. Способ получения соединения формулы I по п.1, в котором (I)(S), 3(R)-бис-(трет -бутилдиметилсилокси)-20 (R или S)-формил-9,10-секо- прегна-5(Е), 7(Е), 10(19)-триен подвергают реакции с соединением общей формулы IV
в тетрагидрофуране, в присутствии сильного основания такого, как н-бутиллитий, при температуре от -70oС до 20oС, и в течение 10 - 100 мин, с получением соединения общей формулы II
где Y представляет собой (EtO)2P(O), Z представляет собой H или защищенный спирт, например тетрагидропиранилокси и триметилсилилокси, а Q, R1 и R2 определены в п.1; после чего соединение общей формулы II подвергают триплет-сенсибилизированной 5Е - 5Z-фотоизомеризации, а затем десилилированию с использованием фтористофодородной кислоты, фторида тетра-н-бутиламмония и/или пара-толуолсульфоната пиридиния, в результате чего получают нужное соединение формулы по п.1.
в тетрагидрофуране, в присутствии сильного основания такого, как н-бутиллитий, при температуре от -70oС до 20oС, и в течение 10 - 100 мин, с получением соединения общей формулы II
где Y представляет собой (EtO)2P(O), Z представляет собой H или защищенный спирт, например тетрагидропиранилокси и триметилсилилокси, а Q, R1 и R2 определены в п.1; после чего соединение общей формулы II подвергают триплет-сенсибилизированной 5Е - 5Z-фотоизомеризации, а затем десилилированию с использованием фтористофодородной кислоты, фторида тетра-н-бутиламмония и/или пара-толуолсульфоната пиридиния, в результате чего получают нужное соединение формулы по п.1.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество одного или нескольких соединений по пп.1 - 6, в сочетании с фармацевтически приемлемыми нетоксичными носителями и/или вспомогательными агентами.
9. Фармацевтическая композиция по п.8 в разовой лекарственной форме, содержащая от 0,1 млн.д. до 0,1 мас.% соединения формулы I по массе разовой дозы.
10. Способ лечения и профилактики ряда патологических состояний, включая гиперпаратериоз и аутоиммунные заболевания (включая сахарный диабет), гипертензию, угри, алопецию, старение кожи (включая старение кожи под воздействием света), дисбаланс иммунной системы, воспалительные заболевания, такие, как, ревматоидный артрит и астма, заболевания, характеризующиеся аномальной дифференцировкой клеток, и/или пролиферацией клеток, такие, как, псориаз и стероид-индукированная атрофия кожи; а также стимулирования остеогенеза и лечения остеопороза; причем указанный способ заключается во введении пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества фармацевтической композиции по п.8.
11. Использование соединения по пп.1 - 6 для получения лекарственного средства для лечения и профилактики ряда патологических состояний, включая гиперпаратериоз и аутоиммунные заболевания (включая сахарный диабет); гипертензию, угри, алопецию; старение кожи (включая старение кожи под воздействием света), дисбаланс иммунной системы; воспалительные заболевания, такие, как ревматоидный артрит и астма; заболевания, характеризующиеся аномальной дифференцировкой клеток и/или пролиферацией клеток, такие, как псориаз и стероид-индуцированная атрофия кожи, а также для стимулирования остеогенеза и лечения остеопороза.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9314400.4 | 1993-07-12 | ||
GB939314400A GB9314400D0 (en) | 1993-07-12 | 1993-07-12 | Produktionsaktieselskab) chemical compounds |
PCT/DK1994/000271 WO1995002577A1 (en) | 1993-07-12 | 1994-07-01 | Novel vitamin d analogues |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96102611A true RU96102611A (ru) | 1998-05-20 |
RU2130926C1 RU2130926C1 (ru) | 1999-05-27 |
Family
ID=10738689
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96102611A RU2130926C1 (ru) | 1993-07-12 | 1994-07-01 | Аналоги витамина d, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения и профилактики |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5716945A (ru) |
EP (1) | EP0708755B1 (ru) |
JP (1) | JP3773253B2 (ru) |
KR (1) | KR100317869B1 (ru) |
CN (1) | CN1048241C (ru) |
AT (1) | ATE165346T1 (ru) |
AU (1) | AU690564B2 (ru) |
CA (1) | CA2162040A1 (ru) |
DE (1) | DE69409811T2 (ru) |
ES (1) | ES2117281T3 (ru) |
FI (1) | FI111719B (ru) |
GB (1) | GB9314400D0 (ru) |
NZ (1) | NZ268567A (ru) |
RU (1) | RU2130926C1 (ru) |
WO (1) | WO1995002577A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6407082B1 (en) * | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
US20040167106A1 (en) * | 1993-06-04 | 2004-08-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
DE19619036A1 (de) | 1996-04-30 | 1997-11-13 | Schering Ag | Neue Vitamin D-Derivate mit carbo- oder heterocyclischen Substituenten an C-25, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln |
WO1998001135A1 (fr) * | 1996-07-03 | 1998-01-15 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Agents d'elimination du phosphore, inhibiteurs augmentant le taux serique de parathormone et inhibiteurs de l'osteodystrophie |
US6207656B1 (en) | 1997-05-22 | 2001-03-27 | Cephalon, Inc. | Vitamin D analogues and their neuronal effects |
ES2206981T3 (es) * | 1997-07-17 | 2004-05-16 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Dihomo-seco-colestanos con dos enlaces insaturados en la cadena lateral. |
EP2450043B1 (en) * | 1999-04-23 | 2016-08-17 | Leo Pharma A/S | Pharmaceutical composition for dermal use to treat psoriasis comprising calcipotriol and betamethasone |
NZ517978A (en) | 1999-09-29 | 2003-11-28 | Colotech As | Composition comprising ASA, calcium and 1,25 DHC for the prevention of colorectal cancer |
US6703380B2 (en) | 1999-09-29 | 2004-03-09 | Colotech A/S | Prevention of cancer |
US6358939B1 (en) | 1999-12-21 | 2002-03-19 | Northern Lights Pharmaceuticals, Llc | Use of biologically active vitamin D compounds for the prevention and treatment of inflammatory bowel disease |
US6989377B2 (en) | 1999-12-21 | 2006-01-24 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Treating vitamin D responsive diseases |
US20020183277A1 (en) * | 2001-05-15 | 2002-12-05 | Lise Binderup | Combination of vitamin D analogue and pyrimidine nucleoside analogue |
AR041696A1 (es) | 2002-10-23 | 2005-05-26 | Leo Pharm Prod Ltd | Compuestos analogos de vitamina d, composiciones que comprenden dichos compuestos analogos y su uso |
BR0315553A (pt) * | 2002-10-23 | 2005-08-23 | Leo Pharma As | Composto, composição farmacêutica, método de tratamento ou profilaxia de doenças, método de tratamento ou profilaxia de hiperparatireoidismo secundário, e, uso de um composto, opcionalmente em conjunto com outro composto terapeuticamente ativo |
AU2003291810A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-06-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A crystallization method for purification of calcipotriene |
ES2234423B1 (es) * | 2003-12-05 | 2006-03-01 | Laboratorios Viñas, S.A. | Procedimiento para la obtencion de derivados de vitamina d a partir de compuestos monohalogenovinilicos. |
US20080293647A1 (en) | 2004-11-12 | 2008-11-27 | Luciano Adorini | Combined Use Of Vitamin D Derivatives And Anti-Proliferative Agents For Treating Bladder Cancer |
BRPI1007415A2 (pt) | 2009-01-27 | 2016-02-16 | Berg Biosystems Llc | vitamina d3 e análogos da mesma para aliviar os efeitos colaterais associados com quimioterapia |
CA2770683C (en) | 2009-08-14 | 2018-09-04 | Berg Biosystems, Llc | Vitamin d3 and analogs thereof for treating alopecia |
SG11201509715UA (en) | 2013-05-29 | 2015-12-30 | Berg Llc | Preventing or mitigating chemotherapy induced alopecia using vitamin d |
CN103508999B (zh) * | 2013-10-12 | 2015-05-13 | 浙江海正药业股份有限公司 | 马沙骨化醇的合成中间体及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4804502A (en) * | 1988-01-20 | 1989-02-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vitamin D compounds |
US5145846A (en) * | 1988-01-20 | 1992-09-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Vitamin D3 analogs |
DE68907483T2 (de) * | 1988-04-21 | 1993-10-21 | Leo Pharm Prod Ltd | Vitamin d analoge. |
US5378695A (en) * | 1989-02-23 | 1995-01-03 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) | Vitamin D analogues |
GB8915770D0 (en) * | 1989-07-10 | 1989-08-31 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
GB9007236D0 (en) * | 1990-03-30 | 1990-05-30 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
GB9223061D0 (en) * | 1992-11-04 | 1992-12-16 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
GB9226877D0 (en) * | 1992-12-23 | 1993-02-17 | Leo Pharm Prod Ltd | Chemical compounds |
US5449668A (en) * | 1993-06-04 | 1995-09-12 | Duphar International Research B.V. | Vitamin D compounds and method of preparing these compounds |
-
1993
- 1993-07-12 GB GB939314400A patent/GB9314400D0/en active Pending
-
1994
- 1994-07-01 WO PCT/DK1994/000271 patent/WO1995002577A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-01 EP EP94920900A patent/EP0708755B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 RU RU96102611A patent/RU2130926C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 CA CA002162040A patent/CA2162040A1/en not_active Abandoned
- 1994-07-01 AU AU71829/94A patent/AU690564B2/en not_active Ceased
- 1994-07-01 KR KR1019950705068A patent/KR100317869B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 AT AT94920900T patent/ATE165346T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 ES ES94920900T patent/ES2117281T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-01 CN CN94192588A patent/CN1048241C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-01 DE DE69409811T patent/DE69409811T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-01 NZ NZ268567A patent/NZ268567A/en unknown
- 1994-07-01 JP JP50429595A patent/JP3773253B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-07-01 US US08/545,762 patent/US5716945A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-12-19 FI FI956108A patent/FI111719B/fi not_active IP Right Cessation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU96102611A (ru) | Новые аналоги витамина | |
KR960702436A (ko) | 신규한 비타민 D 유사체(Novel vitamin D analogues) | |
FI92929C (fi) | Menetelmä uusien farmaseuttisesti vaikuttavien vitamiini D analogien valmistamiseksi | |
KR920701148A (ko) | 비타민 d 동족체 | |
JPH03504377A (ja) | 新規ビタミンd類似体 | |
JP3907010B2 (ja) | ビタミンd類似体 | |
RU98121401A (ru) | Новые аналоги витамина d | |
RU99111777A (ru) | Аналоги витамина d | |
CN1079791C (zh) | 维生素d类似物 | |
JP2000511894A (ja) | 新規ビタミンd類似体 | |
KR950701909A (ko) | 신규한 비타민D 동족체(Novel vitamin D analogues) | |
NZ256390A (en) | Vitamin d analogues and pharmaceutical compositions | |
RU98112341A (ru) | Аналоги витамина d | |
ES2236830T3 (es) | Derivados de la vitamina d3. | |
RU98119976A (ru) | Новые аналоги витамина d | |
RU99114858A (ru) | Производные витамина d3 | |
RU2253455C2 (ru) | Применение производных витаминов d в лечении остеопороза и связанных заболеваний костей, а также новых производных витамина d3 |