RU95122571A - Промежуточные соединения и способы синтеза антрапиразолонов, обладающих противоопухолевой активностью - Google Patents
Промежуточные соединения и способы синтеза антрапиразолонов, обладающих противоопухолевой активностьюInfo
- Publication number
- RU95122571A RU95122571A RU95122571/04A RU95122571A RU95122571A RU 95122571 A RU95122571 A RU 95122571A RU 95122571/04 A RU95122571/04 A RU 95122571/04A RU 95122571 A RU95122571 A RU 95122571A RU 95122571 A RU95122571 A RU 95122571A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- group
- alkyl
- compounds
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 44
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 6
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 title 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 22
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 19
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 14
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 13
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 5
- -1 2,4,6-trimethylbenzyl Chemical group 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N ethanolamine Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 230000002083 iodinating Effects 0.000 claims 3
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N Aminoethylethanolamine Chemical compound NCCNCCO LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N Triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GBHCABUWWQUMAJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinoethanol Chemical compound NNCCO GBHCABUWWQUMAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating Effects 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
Claims (22)
1. Соединение формулы (I)
или любая ее фармацевтически приемлемая соль,
где R1 означает H или защитную группу гидроксила;
X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
Y выбирают из группы, содержащей:
(a) Cl, Br, I,
(b) -OSO2R2 или
(c) -OH;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, -OR6 или C1 - C4 алкила;
R6 выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8-алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8- циклоалкил, C4 - C8-циклоалкилметил, C6 - C1 0- арил или C7 - C1 1-арилалкил;
при условии что, если X означает Cl; R1 означает H, C1 - C4-алкил, бензил, парахлорбензил или параметоксибензил; то Y не может быть группой -OH.
или любая ее фармацевтически приемлемая соль,
где R1 означает H или защитную группу гидроксила;
X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
Y выбирают из группы, содержащей:
(a) Cl, Br, I,
(b) -OSO2R2 или
(c) -OH;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, -OR6 или C1 - C4 алкила;
R6 выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8-алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8- циклоалкил, C4 - C8-циклоалкилметил, C6 - C1 0- арил или C7 - C1 1-арилалкил;
при условии что, если X означает Cl; R1 означает H, C1 - C4-алкил, бензил, парахлорбензил или параметоксибензил; то Y не может быть группой -OH.
2. Соединение формулы (I) по п. 1
или любая ее фармацевтически приемлемая соль,
где R1 выбирают из группы, содержащей:
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2;
R6 независимо выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8-алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8-циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1-арилалкил;
X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
Y выбирают из группы, содержащей:
(a) Cl, Br, I,
(b) -OSO2R2 или
(c) -OH;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, -OR6 или C1 - C4-алкила;
при условии, что если X означает Cl; R1 означает H, C1 - C4-алкил, бензил, парахлорбензил или параметоксибензил, то Y не может быть -OH.
или любая ее фармацевтически приемлемая соль,
где R1 выбирают из группы, содержащей:
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2;
R6 независимо выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8-алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8-циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1-арилалкил;
X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
Y выбирают из группы, содержащей:
(a) Cl, Br, I,
(b) -OSO2R2 или
(c) -OH;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, -OR6 или C1 - C4-алкила;
при условии, что если X означает Cl; R1 означает H, C1 - C4-алкил, бензил, парахлорбензил или параметоксибензил, то Y не может быть -OH.
3. Соединение формулы (I) по п. 1,
где R1 выбирают из группы, содержащей:
(a) бензил;
(b) параметоксибензил;
(c) 2,4,6-триметилбензил;
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
Y выбирают из группы, содержащей:
(a) Cl, Br, I,
(b) -OSO2R2 или
(c) -OH;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, или CH3;
при условии, что если X означает Cl; R1 означает H, C1 - C4-алкил, бензил или параметоксибензил, то Y не может быть -OH.
где R1 выбирают из группы, содержащей:
(a) бензил;
(b) параметоксибензил;
(c) 2,4,6-триметилбензил;
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
Y выбирают из группы, содержащей:
(a) Cl, Br, I,
(b) -OSO2R2 или
(c) -OH;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, или CH3;
при условии, что если X означает Cl; R1 означает H, C1 - C4-алкил, бензил или параметоксибензил, то Y не может быть -OH.
4. Соединение по п. 1, где X означает Cl, F, Br или I, а
Y -OSO2R2.
Y -OSO2R2.
5. Соединение по п. 1, где X означает Cl, а Y означает толуолсульфонилокси.
6. Соединение по п. 1, где R1 означает водород.
7. Соединение по п. 1, где Y означает гидроксильную группу.
8. Соединение по п. 1, где R1 означает водород, а Y означает гидроксильную группу.
9. Способ получения соединения формулы (VI)
или любой его фармацевтически приемлемой соли, где R1 выбирают из группы, содержащей
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2;
R6 независимо выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8-алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8- циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1 арилалкил;
включающий стадии:
(1) взаимодействия соединения формулы (IV)
где R1, R5 и R6 имеют вышеуказанные значения; а X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
с 2-гидроксиэтилгидразином в подходящем растворителе в присутствии любого основания с образованием соединения формулы (II)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
(2) взаимодействия соединения формулы (II) с ClSO2R2,
где R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2 или CH3,
при этом реакцию проводят в любом подходящем растворителе в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы (I)
где Y означает -OSO2R2, а R1 и X имеют вышеуказанные значения;
(3) взаимодействия соединения формулы (I) с этаноламином в подходящем растворителе в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы (V)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения.
или любой его фармацевтически приемлемой соли, где R1 выбирают из группы, содержащей
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2;
R6 независимо выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8-алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8- циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1 арилалкил;
включающий стадии:
(1) взаимодействия соединения формулы (IV)
где R1, R5 и R6 имеют вышеуказанные значения; а X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
с 2-гидроксиэтилгидразином в подходящем растворителе в присутствии любого основания с образованием соединения формулы (II)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
(2) взаимодействия соединения формулы (II) с ClSO2R2,
где R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2 или CH3,
при этом реакцию проводят в любом подходящем растворителе в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы (I)
где Y означает -OSO2R2, а R1 и X имеют вышеуказанные значения;
(3) взаимодействия соединения формулы (I) с этаноламином в подходящем растворителе в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы (V)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что включает дополнительные стадии:
(2а) выделения соединения формулы (I); и
(4) взаимодействия соединения формулы (V) с 2-(2-аминоэтиламино) этанолом в подходящем растворителе в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы (VI)
или ее фармацевтически приемлемой соли,
где R1 имеет вышеуказанные значения по п. 9.
(2а) выделения соединения формулы (I); и
(4) взаимодействия соединения формулы (V) с 2-(2-аминоэтиламино) этанолом в подходящем растворителе в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы (VI)
или ее фармацевтически приемлемой соли,
где R1 имеет вышеуказанные значения по п. 9.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что включает дополнительные стадии:
(2а) выделения соединения формулы (I); и
(4) взаимодействия соединения формулы (V) с хлористым водородом в смеси из спирта и подходящего растворителя с образованием соединения формулы (Vb), гидрохлорида соединения формулы (V);
(5) взаимодействия соединения формулы (Vb) с 2-(2-аминоэтиламино)этанолом в подходящем растворителе, в присутствии подходящего основания с образованием гидрохлорида соединения формулы (VI):
где R1 имеет вышеуказанные значения по п. 9.
(2а) выделения соединения формулы (I); и
(4) взаимодействия соединения формулы (V) с хлористым водородом в смеси из спирта и подходящего растворителя с образованием соединения формулы (Vb), гидрохлорида соединения формулы (V);
(5) взаимодействия соединения формулы (Vb) с 2-(2-аминоэтиламино)этанолом в подходящем растворителе, в присутствии подходящего основания с образованием гидрохлорида соединения формулы (VI):
где R1 имеет вышеуказанные значения по п. 9.
12. Способ получения соединения формулы (I)
где Y означает -OSO2R2;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4-алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, или CH3;
R1 выбирают из группы, содержащей
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2;
R6 независимо выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8-алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8- циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1-арилалкил; включающий взаимодействие соединения формулы (II), или смеси, состоящей из соединения формулы (II) или соединения формулы (III)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения, а R3 означает H;
с ClSO2R2, где R2 имеет вышеуказанные значения;
при этом реакцию проводят в любом подходящем растворителе в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы (I).
где Y означает -OSO2R2;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4-алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, или CH3;
R1 выбирают из группы, содержащей
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2;
R6 независимо выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8-алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8- циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1-арилалкил; включающий взаимодействие соединения формулы (II), или смеси, состоящей из соединения формулы (II) или соединения формулы (III)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения, а R3 означает H;
с ClSO2R2, где R2 имеет вышеуказанные значения;
при этом реакцию проводят в любом подходящем растворителе в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы (I).
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что в качестве основания используют 1,8-диазабицикло [5,4,0] ундец-7-ен (DBU), и реакцию проводят при температуре в интервале примерно от -10 до +10oС в течение примерно от 2 до 7 ч.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что в качестве основания используют пиридин, и реакцию проводят при температуре в интервале примерно от -10 до +20oС в течение примерно от 24 до 60 ч.
15. Способ получения соединения формулы (V)
где R1 выбирают из группы, содержащей
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4- алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2;
R6 независимо выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8- алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8-циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1-арилалкил;
X означает F, Cl, Br, I; включающий стадии:
(1) взаимодействия соединения формулы (II)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
с любым хлорирующим, бромирующим или йодирующим реагентом в подходящем растворителе, и
(2) взаимодействия продукта реакции, полученного на стадии (1) с этаноламином с образованием соединения формулы (V).
где R1 выбирают из группы, содержащей
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4- алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2;
R6 независимо выбирают из группы, содержащей: H, C1 - C8- алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8-циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1-арилалкил;
X означает F, Cl, Br, I; включающий стадии:
(1) взаимодействия соединения формулы (II)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
с любым хлорирующим, бромирующим или йодирующим реагентом в подходящем растворителе, и
(2) взаимодействия продукта реакции, полученного на стадии (1) с этаноламином с образованием соединения формулы (V).
16. Способ получения соединения формулы (V) по п. 15
где R1 означает 2,4,6-триметилбензил, а X означает Cl, включающий стадии:
(1) взаимодействия соединения формулы (II)
или любой его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
с любым хлорирующим, бромирующим или йодирующим реагентом в подходящем растворителе, и
(2) взаимодействия продукта реакции, полученного на стадии (1) с этаноламином с образованием соединения формулы (V).
где R1 означает 2,4,6-триметилбензил, а X означает Cl, включающий стадии:
(1) взаимодействия соединения формулы (II)
или любой его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
с любым хлорирующим, бромирующим или йодирующим реагентом в подходящем растворителе, и
(2) взаимодействия продукта реакции, полученного на стадии (1) с этаноламином с образованием соединения формулы (V).
17. Способ получения соединения формулы (I)
где R1 выбирают из группы, содержащей
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4- алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2, а
R6 независимо выбирают из группы содержащей: H, C1 - C8- алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8-циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1-арилалкил;
X означает F, Cl, Br, I;
Y означает Cl, Br, I, включающий взаимодействие соединения формулы (II)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
с любым хлорирующим, бромирующим или йодирующим реагентом в подходящем растворителе, в присутствии подходящего основания, с образованием соединения формулы (I).
где R1 выбирают из группы, содержащей
(a) бензил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(b) нафтилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(c) антрилметил, замещенный 0 - 3 группами R5;
(d) C1 - C4- алкил; или
(e) H;
R5 независимо выбирают из группы, содержащей: C1 - C4-алкил, галоген, OR6, NO2, а
R6 независимо выбирают из группы содержащей: H, C1 - C8- алкил, C2 - C6-алкенил, C3 - C8-циклоалкил, C4 - C8-циклоалкилметил, C6 - C1 0-арил или C7 - C1 1-арилалкил;
X означает F, Cl, Br, I;
Y означает Cl, Br, I, включающий взаимодействие соединения формулы (II)
где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
с любым хлорирующим, бромирующим или йодирующим реагентом в подходящем растворителе, в присутствии подходящего основания, с образованием соединения формулы (I).
18. Способ получения соединения формулы (I) по п. 17
где R1 означает 2,4,6-триметилбензил, а X и Y означают Cl, включающий взаимодействие соединения формулы (II),
где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
с любым хлорирующим реагентом, выбранном из туонилхлорида или четыреххлористого углерода/трифенилфосфина в подходящем растворителе, в присутствии подходящего основания, с образованием соединения формулы (I).
где R1 означает 2,4,6-триметилбензил, а X и Y означают Cl, включающий взаимодействие соединения формулы (II),
где R1 и X имеют вышеуказанные значения;
с любым хлорирующим реагентом, выбранном из туонилхлорида или четыреххлористого углерода/трифенилфосфина в подходящем растворителе, в присутствии подходящего основания, с образованием соединения формулы (I).
19. Способ по п. 9, где X означает Cl, а Y означает -OSO2R2.
20. Способ по п. 9, где X означает Cl, а Y означает толуолсульфонилокси.
21. Способ выделения соединения формулы (I)
где R1 выбирают из группы, содержащей:
(a) бензил,
(b) параметоксибензил,
(c) 2,4,6-триметилбензил,
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
Y выбирают из группы, содержащей:
(a) Cl, Br, I,
(b) -OSO2R2 или
(c) -OH;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, CH3, из смеси региоизомеров путем осаждения соединения формулы (I) из смеси любого спирта и подходящего растворителя.
где R1 выбирают из группы, содержащей:
(a) бензил,
(b) параметоксибензил,
(c) 2,4,6-триметилбензил,
(d) C1 - C4-алкил; или
(e) H;
X выбирают из группы, содержащей:
(a) F, Cl, Br, I,
(b) метансульфонилокси,
(c) толуолсульфонилокси,
(d) трифторметансульфонилокси или
(e) -OH;
Y выбирают из группы, содержащей:
(a) Cl, Br, I,
(b) -OSO2R2 или
(c) -OH;
R2 выбирают из группы, содержащей:
(a) C1 - C4- алкил,
(b) CvF2 v + 1, где v равно 1 - 4, или
(c) фенил или фенил, возможно замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы Cl, F, Br, NO2, CH3, из смеси региоизомеров путем осаждения соединения формулы (I) из смеси любого спирта и подходящего растворителя.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что в качестве спирта используют метанол, а в качестве подходящего растворителя метиленхлорид.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5703593A | 1993-05-05 | 1993-05-05 | |
| US08/057,035 | 1993-05-05 | ||
| US08/057.035 | 1993-05-05 | ||
| US08/142,635 US5393886A (en) | 1993-05-05 | 1993-10-25 | Intermediates for the synthesis of anthrapyrazolone anticancer agents |
| US08/142,635 | 1993-10-25 | ||
| US08/142.635 | 1993-10-25 | ||
| PCT/US1994/004506 WO1994025441A1 (en) | 1993-05-05 | 1994-04-29 | Intermediates and methods for the synthesis of anthrapyrazolone anticancer agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95122571A true RU95122571A (ru) | 1997-11-27 |
| RU2142456C1 RU2142456C1 (ru) | 1999-12-10 |
Family
ID=26735975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95122571A RU2142456C1 (ru) | 1993-05-05 | 1994-04-29 | Производные антрапиразолонов, способы их получения и способы получения из них антрапиразолонов, обладающих противоопухолевой активностью |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5393886A (ru) |
| EP (1) | EP0700390B1 (ru) |
| JP (1) | JPH08509732A (ru) |
| KR (1) | KR960701846A (ru) |
| CN (1) | CN1122597A (ru) |
| AT (1) | ATE173469T1 (ru) |
| AU (1) | AU695772B2 (ru) |
| BR (1) | BR9406674A (ru) |
| CA (1) | CA2162018A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ281995A3 (ru) |
| DE (1) | DE69414706T2 (ru) |
| DK (1) | DK0700390T3 (ru) |
| ES (1) | ES2128561T3 (ru) |
| FI (1) | FI955225A0 (ru) |
| HR (1) | HRP940284A2 (ru) |
| HU (1) | HUT74737A (ru) |
| IL (1) | IL109533A0 (ru) |
| MX (1) | MX9403285A (ru) |
| NO (2) | NO954405L (ru) |
| NZ (1) | NZ266301A (ru) |
| PL (1) | PL311634A1 (ru) |
| RU (1) | RU2142456C1 (ru) |
| SG (1) | SG50510A1 (ru) |
| SK (1) | SK137595A3 (ru) |
| TW (1) | TW274082B (ru) |
| WO (1) | WO1994025441A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1283633B1 (it) * | 1996-05-10 | 1998-04-23 | Indena Spa | Derivati tassanici loro sintesi e formulazioni che li contengono |
| WO2008116161A2 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | The General Hospital Corporation | Pyrazoloanthrone and derivatives thereof for the treatment of cancer expressing 'mullerian inhibiting substance' type ii receptor (misrii) and of excess androgen states |
| US9376406B2 (en) | 2011-03-03 | 2016-06-28 | Indiana University Research And Technology Corporation | uPAR-uPA interaction inhibitors and methods for treating cancer |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4556654A (en) * | 1983-06-28 | 1985-12-03 | Warner-Lambert Company | Antimicrobial substituted anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-ones |
| IL69211A (en) * | 1982-07-23 | 1987-01-30 | Warner Lambert Co | Substituted anthra(1,9-cd)pyrazol-6(2h)-ones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4608439A (en) * | 1985-04-26 | 1986-08-26 | Warner-Lambert Company | Process for preparing substituted anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-ones |
| US4672129A (en) * | 1986-05-05 | 1987-06-09 | Warner-Lambert Company | Process for preparing substituted anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-ones |
-
1993
- 1993-10-25 US US08/142,635 patent/US5393886A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-04-29 KR KR1019950704878A patent/KR960701846A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-04-29 HU HU9503145A patent/HUT74737A/hu unknown
- 1994-04-29 CN CN94191992A patent/CN1122597A/zh active Pending
- 1994-04-29 AU AU67731/94A patent/AU695772B2/en not_active Ceased
- 1994-04-29 SK SK1375-95A patent/SK137595A3/sk unknown
- 1994-04-29 CZ CZ952819A patent/CZ281995A3/cs unknown
- 1994-04-29 PL PL94311634A patent/PL311634A1/xx unknown
- 1994-04-29 SG SG1996003002A patent/SG50510A1/en unknown
- 1994-04-29 NZ NZ266301A patent/NZ266301A/en unknown
- 1994-04-29 AT AT94915874T patent/ATE173469T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-04-29 DE DE69414706T patent/DE69414706T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-04-29 BR BR9406674A patent/BR9406674A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-04-29 ES ES94915874T patent/ES2128561T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-29 DK DK94915874T patent/DK0700390T3/da active
- 1994-04-29 CA CA002162018A patent/CA2162018A1/en not_active Abandoned
- 1994-04-29 RU RU95122571A patent/RU2142456C1/ru active
- 1994-04-29 JP JP6524443A patent/JPH08509732A/ja active Pending
- 1994-04-29 WO PCT/US1994/004506 patent/WO1994025441A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-04-29 EP EP94915874A patent/EP0700390B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-03 TW TW083103985A patent/TW274082B/zh active
- 1994-05-03 IL IL10953394A patent/IL109533A0/xx unknown
- 1994-05-04 HR HR08/142,635A patent/HRP940284A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1994-05-04 MX MX9403285A patent/MX9403285A/es not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-01-10 US US08/370,933 patent/US5618944A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-01 FI FI955225A patent/FI955225A0/fi unknown
- 1995-11-03 NO NO954405A patent/NO954405L/no unknown
-
1999
- 1999-04-26 NO NO991975A patent/NO991975D0/no unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2007505902A5 (ru) | ||
| ATE475653T1 (de) | Verfahren zur herstellung von valsartan | |
| FR2510115A1 (fr) | Derives de l'ergoline, procede pour les preparer et leur emploi comme medicament | |
| RU95122571A (ru) | Промежуточные соединения и способы синтеза антрапиразолонов, обладающих противоопухолевой активностью | |
| RU2058312C1 (ru) | Способ получения имидазо-пиридинов или их кислотно-аддитивных солей и имидазо-пиридины. | |
| JPH0637515B2 (ja) | １７β アルカノイル ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン類の新規な製造方法 | |
| JPH01213268A (ja) | １‐アルキル‐５‐ニトロイミダゾールの製造方法 | |
| AU659661B2 (en) | Method for separation of gibberellin mixtures | |
| JP3843152B2 (ja) | ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法 | |
| RU2006111094A (ru) | Способ получения соединения азабицикло[3.1.0]гексана | |
| KR960701846A (ko) | 안트라피라졸론 항암제를 합성하기 위한 중간물질 및 방법(intermediates and methods for the synthesis of anthrapyrazolone anticancer agents) | |
| KR102460443B1 (ko) | 지환성 아크릴유도체의 제조 방법 | |
| EP1004579A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dihydroindolen (Indolinen), neuartige 2,3-Dihydroindole sowie deren Verwendung | |
| Lukevics et al. | Synthesis and cytotoxicity of silyl-and carbonyl-substituted isoxazoles | |
| JPH04234350A (ja) | アクリル酸エステル類の製造方法 | |
| JP2806905B2 (ja) | ２−アミノアルカン−１，３，４−トリオールの製造方法 | |
| SU515449A3 (ru) | Способ получени тиоэфиров | |
| JP2560916B2 (ja) | ５，６−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オン誘導体 | |
| JPS63290849A (ja) | 芳香族化合物のヨウ素化剤及びそれを用いたヨウ素化方法 | |
| RU99113024A (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ КАРБАЗОЛА-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ 6-ХЛОР-α-МЕТИЛ-КАРБАЗОЛ-2-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ | |
| IE45362B1 (en) | Azetidine derivatives | |
| JPH05255243A (ja) | アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPH05247358A (ja) | アリーリデン色素類の製造方法 | |
| JPH0632768A (ja) | 不飽和第４級アンモニウム塩の製法 | |
| JPH0285235A (ja) | 光学活性アミノアルコール類の製法 |