JP2560916B2 - ５，６−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オン誘導体 - Google Patents
５，６−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オン誘導体Info
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- JP2560916B2 JP2560916B2 JP2405696A JP40569690A JP2560916B2 JP 2560916 B2 JP2560916 B2 JP 2560916B2 JP 2405696 A JP2405696 A JP 2405696A JP 40569690 A JP40569690 A JP 40569690A JP 2560916 B2 JP2560916 B2 JP 2560916B2
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- difluoro
- dioxan
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、５,６−ジフルオロ−
１,３−ジオキサン−４−オン誘導体に関し、更に詳し
くは、医薬および農薬の合成に用いられる５−フルオロ
−１,３−ジオキシン−４−オン誘導体の製造に有用な
中間体である５,６−ジフルオロ−１,３−ジオキサン−
４−オン誘導体に関する。
１,３−ジオキサン−４−オン誘導体に関し、更に詳し
くは、医薬および農薬の合成に用いられる５−フルオロ
−１,３−ジオキシン−４−オン誘導体の製造に有用な
中間体である５,６−ジフルオロ−１,３−ジオキサン−
４−オン誘導体に関する。
【０００２】本発明は、生成物中にＣ3ＨＦＯ2単位を有
する１,３−ジオキシン−４−オン誘導体を製造するの
に有用な中間体を提供するものであり、このような化合
物は従来知られていない。
する１,３−ジオキシン−４−オン誘導体を製造するの
に有用な中間体を提供するものであり、このような化合
物は従来知られていない。
【０００３】
【課題を解決するための手段】即ち本発明は、式(I):
【化２】 [式中、Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって炭素数１
〜５のアルキル基を表すか、一緒になって炭素数３〜６
のアルキレン基を表す。]で示される５,６−ジフルオロ
−１,３−ジオキサン−４−オン誘導体を提供するもの
である。
〜５のアルキル基を表すか、一緒になって炭素数３〜６
のアルキレン基を表す。]で示される５,６−ジフルオロ
−１,３−ジオキサン−４−オン誘導体を提供するもの
である。
【０００４】本発明の式(I)で示される５,６−ジフルオ
ロ−１,３−ジオキサン−４−オン誘導体は、式(II):
ロ−１,３−ジオキサン−４−オン誘導体は、式(II):
【化３】 [式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１と同意義。]で示される
１,３−ジオキシン−４−オン誘導体を製造するのに有
用な中間体である。
１,３−ジオキシン−４−オン誘導体を製造するのに有
用な中間体である。
【０００５】本発明の５,６−ジフルオロ−１,３−ジオ
キサン−４−オン誘導体(I)は、一般に次のような反応
により調製することができる:
キサン−４−オン誘導体(I)は、一般に次のような反応
により調製することができる:
【化４】 [式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同意義。]
【０００６】この反応でフッ素化に用いるフッ素ガス
は、そのまま用いてもよいが、好ましくは不活性ガス
(例えば、窒素、アルゴン、ネオン、ヘリウム、二酸化
炭素、トリフオルメタンなど)でフッ素濃度１０〜２０
容量％に希釈して用いる。
は、そのまま用いてもよいが、好ましくは不活性ガス
(例えば、窒素、アルゴン、ネオン、ヘリウム、二酸化
炭素、トリフオルメタンなど)でフッ素濃度１０〜２０
容量％に希釈して用いる。
【０００７】フッ素化は、通常フッ素に比較的不活性な
溶媒中で行なわれる。好ましい溶媒の例は、ＣＨ2Ｃ
l2、ＣlＣＨ2ＣＨ2Ｃl、ＣＨＣl3、ＣＨＣl2ＣＨ2Ｃl、
ＣＨ3ＣＮ、Ｃ2Ｈ5ＣＮ、ＣＣlＦ2ＣＣl2Ｆなどであ
る。
溶媒中で行なわれる。好ましい溶媒の例は、ＣＨ2Ｃ
l2、ＣlＣＨ2ＣＨ2Ｃl、ＣＨＣl3、ＣＨＣl2ＣＨ2Ｃl、
ＣＨ3ＣＮ、Ｃ2Ｈ5ＣＮ、ＣＣlＦ2ＣＣl2Ｆなどであ
る。
【０００８】反応温度は、一般には−４０〜０℃、好ま
しくは−２５〜−１０℃である。
しくは−２５〜−１０℃である。
【０００９】５−フルオロ−１,３−ジオキサン−４−
オン誘導体(II)は、５,６−ジフルオロ−１,３−ジオキ
サン−４−オン誘導体(I)から、次の反応に従って調製
することができる。
オン誘導体(II)は、５,６−ジフルオロ−１,３−ジオキ
サン−４−オン誘導体(I)から、次の反応に従って調製
することができる。
【化５】 [式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同意義。]
【００１０】塩基としては、３級アミン(例えば、トリ
エチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチル
アミノピリジン、ＤＢＵ(１,８−ジアザビシクロ[５．
４．０]ウンデカン−７−エン)など)が好ましく用いら
れる。
エチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチル
アミノピリジン、ＤＢＵ(１,８−ジアザビシクロ[５．
４．０]ウンデカン−７−エン)など)が好ましく用いら
れる。
【００１１】溶媒としては、ＣlＣＨ2ＣＨ2Ｃl、ＣＨＣ
l3、ＣＨ2Ｃl2、テトラヒドロフラン(ＴＨＦ)、エチル
エーテル、ＣＨ3ＣＮ、ベンゼン、トルエンなどが好ま
しく用いられる。
l3、ＣＨ2Ｃl2、テトラヒドロフラン(ＴＨＦ)、エチル
エーテル、ＣＨ3ＣＮ、ベンゼン、トルエンなどが好ま
しく用いられる。
【００１２】反応温度は、通常０〜４０℃、好ましくは
１５〜３５℃であり、反応時間は、通常１０〜１５分で
ある。
１５〜３５℃であり、反応時間は、通常１０〜１５分で
ある。
【００１３】得られた生成物は、常套の方法、例えば真
空蒸留、再結晶などにより精製することができる。
空蒸留、再結晶などにより精製することができる。
【００１４】
【発明の効果】本発明の化合物は、工業的な医薬および
農薬の合成原料である５−フルオロ−１,３−ジオキサ
ン−４−オン誘導体の合成中間体として有用である。
農薬の合成原料である５−フルオロ−１,３−ジオキサ
ン−４−オン誘導体の合成中間体として有用である。
【００１５】本発明の化合物から得られる５−フルオロ
−１,３−ジオキサン−４−オン誘導体は、他の有機化
合物との反応性が高く、熱反応や光反応などの種々の反
応により、例えばプロスタグランジン類、ステロイド類
またはテルペン類などの脂肪族系天然化合物の誘導体を
与えることができる。
−１,３−ジオキサン−４−オン誘導体は、他の有機化
合物との反応性が高く、熱反応や光反応などの種々の反
応により、例えばプロスタグランジン類、ステロイド類
またはテルペン類などの脂肪族系天然化合物の誘導体を
与えることができる。
【００１６】
【実施例】次に、実施例を示し、本発明を具体的に説明
するが、本発明がこれにより限定されるものでないこと
は言うまでもない。
するが、本発明がこれにより限定されるものでないこと
は言うまでもない。
【００１７】実施例１ ４−オキソ−１,５−ジオキサスピロ[５.５]ウンデカ−
２−エン０.５８５gをアセトニトリル３０mlに溶解し、
−２０℃に冷却した。この溶液に、窒素ガスで２０容量
％に希釈したフッ素ガス６５０mlを内温−２０〜−１６
℃で通じた。次いで、１０分間窒素ガスでパージし、反
応溶液を塩化メチレン３５mlを加えた後、５％重炭酸ナ
トリウム水溶液３０mlで２回洗浄した。その後、水３０
mlで３回洗浄し、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム
で脱水後、濃縮して淡橙色に着色したシロップ状の４−
オキソ−２,３−ジフルオロ−１,５−ジオキサスピロ
[５.５]ウンデカン０.７０７gを得た。
２−エン０.５８５gをアセトニトリル３０mlに溶解し、
−２０℃に冷却した。この溶液に、窒素ガスで２０容量
％に希釈したフッ素ガス６５０mlを内温−２０〜−１６
℃で通じた。次いで、１０分間窒素ガスでパージし、反
応溶液を塩化メチレン３５mlを加えた後、５％重炭酸ナ
トリウム水溶液３０mlで２回洗浄した。その後、水３０
mlで３回洗浄し、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム
で脱水後、濃縮して淡橙色に着色したシロップ状の４−
オキソ−２,３−ジフルオロ−１,５−ジオキサスピロ
[５.５]ウンデカン０.７０７gを得た。
【００１８】３００ＭＨz−ＮＭＲ(ＣＤＣl3) 水素核：Ｈ2;６.０６ppm d,d,d(ＪH2F2＝５６.４Ｈz、
ＪH2H3＝４.４Ｈz、ＪH2F3〜０Ｈz)(１Ｈ) Ｈ3;５.００ppm d,d,d(ＪH3F3＝４８Ｈz、ＪH3F2＝２
４.３Ｈz、ＪH3F2＝４.２Ｈz)(１Ｈ)
ＪH2H3＝４.４Ｈz、ＪH2F3〜０Ｈz)(１Ｈ) Ｈ3;５.００ppm d,d,d(ＪH3F3＝４８Ｈz、ＪH3F2＝２
４.３Ｈz、ＪH3F2＝４.２Ｈz)(１Ｈ)
【００１９】２８２ＭＨz−ＮＭＲ(ＣＤＣl3) フッ素核：Ｆ3;２０９.４ppm d,d Ｆ2;１３７.９ppm d,d,d
【００２０】実施例２ 実施例１で得た４−オキソ−２,３−ジフルオロ−１,５
−ジオキサスピロ[５.５]ウンデカン０.７０７gを塩化
メチレン１０mlに溶解し、これにトリエチルアミン０.
３４６gの塩化メチレン１０ml溶液を２４℃で約５分間
にわたり滴下した。この間、溶液の温度は２８℃であっ
た。さらに１０分間撹拌した後、０〜５℃の水５０mlで
３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮してシ
ロップ状４−オキソ−３−フルオロ−１,５−ジオキサ
スピロ[５.５]ウンデカ−２−エン０.５４７gを得た。
このシロップ状物は冷蔵庫中で一部結晶化した。融点６
１〜６３℃。
−ジオキサスピロ[５.５]ウンデカン０.７０７gを塩化
メチレン１０mlに溶解し、これにトリエチルアミン０.
３４６gの塩化メチレン１０ml溶液を２４℃で約５分間
にわたり滴下した。この間、溶液の温度は２８℃であっ
た。さらに１０分間撹拌した後、０〜５℃の水５０mlで
３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮してシ
ロップ状４−オキソ−３−フルオロ−１,５−ジオキサ
スピロ[５.５]ウンデカ−２−エン０.５４７gを得た。
このシロップ状物は冷蔵庫中で一部結晶化した。融点６
１〜６３℃。
【００２１】３００ＭＨz−ＮＭＲ(ＣＤ3ＣＮ) 水素核：７.４６ppm Ｈ2 d(Ｊ＝２.７Ｈz)(１Ｈ) １.４０〜１.８０ppm m (６Ｈ)
【００２２】２８２ＭＨz−ＮＭＲ(ＣＤ3ＣＮ) フッ素核：Ｆ3−１７８ppm d(Ｊ＝２.７Ｈz)(１Ｈ)
【００２３】実施例３ ２,２−ジメチル−１,３−ジオキシン−４−オン０.９
５８gをアセトニトリル３０mlに溶解して−２０℃に冷
却した。実施例１と同様に窒素で２０容量％に希釈した
フッ素ガス２４００mlを内温−１８〜−１５℃で通じ
た。後の操作は実施例１に準じて行った。淡橙色に着色
したシロップ状の５,６−ジフルオロ−２,２−ジメチル
−１,３−ジオキサ−４−オン１.１０９gを得た。
５８gをアセトニトリル３０mlに溶解して−２０℃に冷
却した。実施例１と同様に窒素で２０容量％に希釈した
フッ素ガス２４００mlを内温−１８〜−１５℃で通じ
た。後の操作は実施例１に準じて行った。淡橙色に着色
したシロップ状の５,６−ジフルオロ−２,２−ジメチル
−１,３−ジオキサ−４−オン１.１０９gを得た。
【００２４】３００ＭＨz−ＮＭＲ(ＣＤ3ＣＮ) 水素核：Ｈ6;６.０５ppm d,d,d(ＪF6H6＝５５.１Ｈz、
ＪH6F5〜０Ｈz、ＪH5H6＝３．５Ｈz)(１Ｈ) Ｈ5;５.０９ppm d,d,d(ＪF5H5＝４５.９Ｈz、ＪF5H6＝
２５.６Ｈz、ＪH6F5＝３.５Ｈz)(１Ｈ) ２,２−ジメチル;１.６７、 １.７６ppm(６Ｈ)
ＪH6F5〜０Ｈz、ＪH5H6＝３．５Ｈz)(１Ｈ) Ｈ5;５.０９ppm d,d,d(ＪF5H5＝４５.９Ｈz、ＪF5H6＝
２５.６Ｈz、ＪH6F5＝３.５Ｈz)(１Ｈ) ２,２−ジメチル;１.６７、 １.７６ppm(６Ｈ)
【００２５】２８２ＭＨz−ＮＭＲ(ＣＤ3ＣＮ) フッ素核：Ｆ5;−２１０.２ppm d,d Ｆ6;−１３９.７ppm d,d,d
【００２６】参考例１ 実施例３で得た５,６−ジフルオロ−２,２−ジメチル−
１,３−ジオキサン−４−オン１.１０９gを塩化メチレ
ン１５mlに溶解し、これにトリエチルアミン０.７６７g
の塩化メチレン１５ml溶液を５分間で滴下した。反応温
度を２４℃から３０℃に上昇し、１０分間撹拌した後、
０〜５℃の水５０mlで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で脱水後、濃縮して２,２−ジメチル−５−フルオロ−
１,３−ジオキシン−４−オン０.６０２gを得た。
１,３−ジオキサン−４−オン１.１０９gを塩化メチレ
ン１５mlに溶解し、これにトリエチルアミン０.７６７g
の塩化メチレン１５ml溶液を５分間で滴下した。反応温
度を２４℃から３０℃に上昇し、１０分間撹拌した後、
０〜５℃の水５０mlで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で脱水後、濃縮して２,２−ジメチル−５−フルオロ−
１,３−ジオキシン−４−オン０.６０２gを得た。
【００２７】３００ＭＨz−ＮＭＲ(ＣＤ3ＣＯＣＤ3) 水素核：２,２−ジメチル;１.７９ppm(６Ｈ) Ｈ6７.８１３ppm (Ｊ＝２.８Ｈz)(１Ｈ) フッ素核：Ｆ5;−１７８ppm d(Ｊ＝２.８Ｈz)(1Ｈ)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐藤 雅之 宮城県仙台市太白区桜木町10番17号 (56)参考文献 特開 昭63−54368（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】 式: 【化１】 [式中、Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって炭素数１
〜５のアルキル基を表すか、一緒になって炭素数３〜６
のアルキレン基を表す。]で示される５,６−ジフルオロ
−１,３−ジオキサン−４−オン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2405696A JP2560916B2 (ja) | 1990-12-25 | 1990-12-25 | ５，６−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2405696A JP2560916B2 (ja) | 1990-12-25 | 1990-12-25 | ５，６−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04221378A JPH04221378A (ja) | 1992-08-11 |
| JP2560916B2 true JP2560916B2 (ja) | 1996-12-04 |
Family
ID=18515306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2405696A Expired - Fee Related JP2560916B2 (ja) | 1990-12-25 | 1990-12-25 | ５，６−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2560916B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3624912A1 (de) * | 1986-07-23 | 1988-02-04 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Optisch reine 1,3-dioxenone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
-
1990
- 1990-12-25 JP JP2405696A patent/JP2560916B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04221378A (ja) | 1992-08-11 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |