JPS6021149B2 - 環状尿素誘導体及びその製造法 - Google Patents
環状尿素誘導体及びその製造法Info
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- JPS6021149B2 JPS6021149B2 JP14892076A JP14892076A JPS6021149B2 JP S6021149 B2 JPS6021149 B2 JP S6021149B2 JP 14892076 A JP14892076 A JP 14892076A JP 14892076 A JP14892076 A JP 14892076A JP S6021149 B2 JPS6021149 B2 JP S6021149B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式１
〔式中、ＲＩは水素原子またはアセチル基、Ｒ２は水素
原子またはペンジル基、Ｒ３は保護されていることもあ
る二価アルコール譲導体を表わす。
原子またはペンジル基、Ｒ３は保護されていることもあ
る二価アルコール譲導体を表わす。
〕で示される環状尿素誘導体およびその製造法に関する
。一般式１で示される環状尿素誘導体は新規な化合物で
あり、医薬、化学薬品などのファインケミカル分野に於
ける有用な反応中間体であり、例えばィミダゾリン議導
体やキサンチン核の中間原料として極めて有用な化合物
である。
。一般式１で示される環状尿素誘導体は新規な化合物で
あり、医薬、化学薬品などのファインケミカル分野に於
ける有用な反応中間体であり、例えばィミダゾリン議導
体やキサンチン核の中間原料として極めて有用な化合物
である。
しかしながら、本発明化合物の最も顕著な有用性は、そ
れが光学活性なｄービオチンを製造する○ ○
為の重要な中間体となり得る点にある。
れが光学活性なｄービオチンを製造する○ ○
為の重要な中間体となり得る点にある。
周知の如く、ビオチンには多くの立体異性体が存在して
おり、この内、光学活性なｄーピオチンが最も生理活性
が高い。
おり、この内、光学活性なｄーピオチンが最も生理活性
が高い。
従って光学活性なｄ−ビチオンを立体特異的に合成する
ことは興味ある課題であり、従来から多くの合成法が提
案されて来た。しかし、いづれの方法も反応の容易性、
生成物の純度の面で満足すべきものではなく、工業的に
応用し得る、簡単でかつ経済的なｄ−ビオチン合成法の
確立が望まれて来た。本発明者らはｄービオチンの全合
成を鋭意研究した結果、一般式１で示される化合物を反
応中間体として用いれば、立体特異的に反応が進行し、
高純度かつ高収率で光学活性なｄ−ビチオンを合成し得
ることを見し、出し、本発明を完成するに至つた。
ことは興味ある課題であり、従来から多くの合成法が提
案されて来た。しかし、いづれの方法も反応の容易性、
生成物の純度の面で満足すべきものではなく、工業的に
応用し得る、簡単でかつ経済的なｄ−ビオチン合成法の
確立が望まれて来た。本発明者らはｄービオチンの全合
成を鋭意研究した結果、一般式１で示される化合物を反
応中間体として用いれば、立体特異的に反応が進行し、
高純度かつ高収率で光学活性なｄ−ビチオンを合成し得
ることを見し、出し、本発明を完成するに至つた。
本発明化合物を反応中間体として用いる光学活性なｄー
ビチオンの製造法を以下の反応式に示す。
ビチオンの製造法を以下の反応式に示す。
尚、式中ＱＩ〜Ｑ８′は各反応工程で特定される有機残
基を表わす。即ち、糖誘導体である化合物（ィ）に求核
試験を反応せしめ、ェポキシドを開裂して化合物（〇）
とし、これに加溶媒分解剤を作用せしめて化合物（ハ）
に導き、次いでこれに還元反応触媒を加えてへミアセタ
ール結合を開裂して化合物（ニ）とし、更に閉環剤を作
用せしめてゥレィド結合を有する化合物（ホ）に導く。
化合物（ホ）にＷ−Ｑ８′で示されるウィチッヒ試薬を
反応せしめて化合物（へ）とし、これにＳ−化合物を作
用せしめて目的化合物であるｄービチオン誘導体（ト）
を得ることができる。反応式に於て、化合物（ホ）に相
当する本発明化合物（一般式１）は一般式０〔式中、Ｒ
４およびＲ５は同一または異なってＮ２，（Ｒ６）２ま
たはＨＲ６を、Ｒ６は水素原子またはアルキル基を表わ
し、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前記と同意菱を有する。
基を表わす。即ち、糖誘導体である化合物（ィ）に求核
試験を反応せしめ、ェポキシドを開裂して化合物（〇）
とし、これに加溶媒分解剤を作用せしめて化合物（ハ）
に導き、次いでこれに還元反応触媒を加えてへミアセタ
ール結合を開裂して化合物（ニ）とし、更に閉環剤を作
用せしめてゥレィド結合を有する化合物（ホ）に導く。
化合物（ホ）にＷ−Ｑ８′で示されるウィチッヒ試薬を
反応せしめて化合物（へ）とし、これにＳ−化合物を作
用せしめて目的化合物であるｄービチオン誘導体（ト）
を得ることができる。反応式に於て、化合物（ホ）に相
当する本発明化合物（一般式１）は一般式０〔式中、Ｒ
４およびＲ５は同一または異なってＮ２，（Ｒ６）２ま
たはＨＲ６を、Ｒ６は水素原子またはアルキル基を表わ
し、Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は前記と同意菱を有する。
〕で示される化合物を適当な溶媒中、反応性窒素化合物
とウレタン結合を生成し得る化合物と反応せしめ、反応
混合物を濃縮、溶媒抽出および／またはクロマトグラフ
ィーなどの通常の操作によって後処理することによって
得ることができる。
とウレタン結合を生成し得る化合物と反応せしめ、反応
混合物を濃縮、溶媒抽出および／またはクロマトグラフ
ィーなどの通常の操作によって後処理することによって
得ることができる。
一般式ロの化合物に於て、Ｒ４およびＲ５がＮ２である
場合は、還元雰囲気下で塩化カルボニルを反応させても
よいが、むしろこのアジド基を還元してアミノ基にした
上で閉環させる方が望ましい。上記の縮合反応に於て使
用し得る溶媒としては水、メタノール、エタノールなど
を挙げることができるが、その他の有機溶媒であっても
よい。また、反応性窒素化合物とウレタン結合を生成し
得る化合物としては、塩化カルボニルまたは炭酸ジヱチ
ルが好ましい。反応時間は特に限定的ではなく、また反
応温度も使用する反応体や溶媒によって左右されるので
特に限定的ではないが、一般的には−１０００〜１００
ｑｏの温度範囲であることが望ましい。以上の反応条件
は、いずれも本発明方法を実施する上で限定的なもので
はなく、ウレタン結合を生ぜしめるに適した条件でさえ
あればよい。
場合は、還元雰囲気下で塩化カルボニルを反応させても
よいが、むしろこのアジド基を還元してアミノ基にした
上で閉環させる方が望ましい。上記の縮合反応に於て使
用し得る溶媒としては水、メタノール、エタノールなど
を挙げることができるが、その他の有機溶媒であっても
よい。また、反応性窒素化合物とウレタン結合を生成し
得る化合物としては、塩化カルボニルまたは炭酸ジヱチ
ルが好ましい。反応時間は特に限定的ではなく、また反
応温度も使用する反応体や溶媒によって左右されるので
特に限定的ではないが、一般的には−１０００〜１００
ｑｏの温度範囲であることが望ましい。以上の反応条件
は、いずれも本発明方法を実施する上で限定的なもので
はなく、ウレタン結合を生ぜしめるに適した条件でさえ
あればよい。
出発物質として用いる一般式ロの化合物も新規な化合物
であり、例えば２ーアジドー４−○−ペンジル−２ーデ
オキシー５，６一〇−イソプロピリデンー３一〇−メタ
ンスルホニル−Ｄーグリシトールにアジド化合物を反応
せしめることにより容易に得ることができる。以下実施
例を挙げてより具体的に説明するが本発明はこれに限定
されるものではない。
であり、例えば２ーアジドー４−○−ペンジル−２ーデ
オキシー５，６一〇−イソプロピリデンー３一〇−メタ
ンスルホニル−Ｄーグリシトールにアジド化合物を反応
せしめることにより容易に得ることができる。以下実施
例を挙げてより具体的に説明するが本発明はこれに限定
されるものではない。
実施例 １
２，３ージアミノー４−○ーベンジルー２，３一Ｎ−力
ルボニル−２，３ージデオキシ−５，６一○−イソプロ
ピリデンーＤーアリトール２，３−ジアミノー４一○ー
ベンジルー２，３−ジデオキシー５，６−○−イソプロ
ピリデン−○ーアリトール２０叫を、水２の‘と炭酸ナ
トリウム１２．３の９からなる水溶液に加え、液温を０
〜５℃に保って燈拝しながら３％ホスゲンー四塩化炭素
溶液０．２５の‘を滴下する。
ルボニル−２，３ージデオキシ−５，６一○−イソプロ
ピリデンーＤーアリトール２，３−ジアミノー４一○ー
ベンジルー２，３−ジデオキシー５，６−○−イソプロ
ピリデン−○ーアリトール２０叫を、水２の‘と炭酸ナ
トリウム１２．３の９からなる水溶液に加え、液温を０
〜５℃に保って燈拝しながら３％ホスゲンー四塩化炭素
溶液０．２５の‘を滴下する。
１時間燭拝した後塩化メチレンを加えて抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。渡過した後、櫨液を濃綾乾固することによ
り、ほぼ定量的に目的物を得る。融 点：１１６〜１１
６．５午○ 施光度：〔Ｑ〕啓一６６．〆（ＣＨＣ１３）ＩＲ ：１
７０比均Ｕ−，（Ｃニ０）実施例 ２ １一○−アセナルー２，３−ジアミ／一４一○−ペンジ
ル−２，３一Ｎ−力ルボニルー２，３−ジデオキシーＤ
ーアリトールａ ２，３−ジアジドー４一〇ーベンジル
−２，３ージデオキシ−５，６一○−イソプロピリデン
−Ｄ−アリトール２０府９を、リンドラ一触煤とエチル
アルコール０．５の‘の混合液に加えて室温で鯛拝して
おき、これに水素ガスを導入する。
で乾燥する。渡過した後、櫨液を濃綾乾固することによ
り、ほぼ定量的に目的物を得る。融 点：１１６〜１１
６．５午○ 施光度：〔Ｑ〕啓一６６．〆（ＣＨＣ１３）ＩＲ ：１
７０比均Ｕ−，（Ｃニ０）実施例 ２ １一○−アセナルー２，３−ジアミ／一４一○−ペンジ
ル−２，３一Ｎ−力ルボニルー２，３−ジデオキシーＤ
ーアリトールａ ２，３−ジアジドー４一〇ーベンジル
−２，３ージデオキシ−５，６一○−イソプロピリデン
−Ｄ−アリトール２０府９を、リンドラ一触煤とエチル
アルコール０．５の‘の混合液に加えて室温で鯛拝して
おき、これに水素ガスを導入する。
数時間後反応混合物を猿過し、猿液を減圧下に膿縞乾固
すると、２，３−ジアミノ−４−０−ペンジル−２，３
ージデオキシ−５，６−０ーィソプロピリデン−Ｄ−ア
リトールを得る。融 点：１１６〜１１７００施光度：
〔Ｑ〕段＋４５．７０（ＣＨＣ１３）ＩＲ ：３２００
伽‐１（ＮＨ２）、３３５０仇‐１（〇Ｈ）ｂ 実施例
冴で得た化合物２０の９を、水２の‘、炭酸ナトリウム
１２．３雌からなる溶液に加え、０〜５００に保ちなが
ら３％ホスゲン−四塩化炭素溶液を滴下する。
すると、２，３−ジアミノ−４−０−ペンジル−２，３
ージデオキシ−５，６−０ーィソプロピリデン−Ｄ−ア
リトールを得る。融 点：１１６〜１１７００施光度：
〔Ｑ〕段＋４５．７０（ＣＨＣ１３）ＩＲ ：３２００
伽‐１（ＮＨ２）、３３５０仇‐１（〇Ｈ）ｂ 実施例
冴で得た化合物２０の９を、水２の‘、炭酸ナトリウム
１２．３雌からなる溶液に加え、０〜５００に保ちなが
ら３％ホスゲン−四塩化炭素溶液を滴下する。
反応混合物を塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗浄
した後硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。
濃縮物をシリカゲルカラムを用いてクロマト精製すると
２，３−ジアミノー４−○ーベンジルー２，３一Ｎ−力
ルボニルー２，３−ジデオキシー５，６−○ーィソプロ
ピリデン−○ーアリトールを得る。融 点：１１６〜１
１６．９０施光度：〔Ｑ〕轡−６６．？（ＣＨＣ１３）
Ｒ ：１７００肌‐１（Ｃニ０）実施例めで得た化合物
５０４の９をピリジン２５私に溶解し、氷水で冷却し、
蝿拝しながら無水酢酸８の‘を滴下する。
した後硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。
濃縮物をシリカゲルカラムを用いてクロマト精製すると
２，３−ジアミノー４−○ーベンジルー２，３一Ｎ−力
ルボニルー２，３−ジデオキシー５，６−○ーィソプロ
ピリデン−○ーアリトールを得る。融 点：１１６〜１
１６．９０施光度：〔Ｑ〕轡−６６．？（ＣＨＣ１３）
Ｒ ：１７００肌‐１（Ｃニ０）実施例めで得た化合物
５０４の９をピリジン２５私に溶解し、氷水で冷却し、
蝿拝しながら無水酢酸８の‘を滴下する。
滴下終了後室温で約１時間蝿拝した後、反応混合物を減
圧下に濃縮乾固する。濃縮物をシリカゲルカラムを用い
てクロマト精製すると１一〇ーアセチル−２，３ージア
ミ／一４一０−ペンジルー２．３一Ｎ−力ルボニルー２
，３ージデオキシー５，６一○−イソブロピリデン−Ｄ
−アリトールを得る。融 点：７４〜７がｏ 施光度：〔Ｑ〕啓一８７．１３０（ＣＨＣ１３）ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）：６１．３６（一重線、知日、Ｃ−ＣＨ
３）、６２．０６（一重線、が、−ＣＯＣ鴇）、６１．
４６（一重線、狙、Ｃ−ＣＨ３）ＩＲ：１７００肌‐１
（Ｃニ０）、１７４０伽‐１（Ｃニ）実施例沙で得た化
合物５９０の９を酢酸−水１０泌に入れ、蝿拝しながら
７０ｑ０に加熱する。
圧下に濃縮乾固する。濃縮物をシリカゲルカラムを用い
てクロマト精製すると１一〇ーアセチル−２，３ージア
ミ／一４一０−ペンジルー２．３一Ｎ−力ルボニルー２
，３ージデオキシー５，６一○−イソブロピリデン−Ｄ
−アリトールを得る。融 点：７４〜７がｏ 施光度：〔Ｑ〕啓一８７．１３０（ＣＨＣ１３）ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）：６１．３６（一重線、知日、Ｃ−ＣＨ
３）、６２．０６（一重線、が、−ＣＯＣ鴇）、６１．
４６（一重線、狙、Ｃ−ＣＨ３）ＩＲ：１７００肌‐１
（Ｃニ０）、１７４０伽‐１（Ｃニ）実施例沙で得た化
合物５９０の９を酢酸−水１０泌に入れ、蝿拝しながら
７０ｑ０に加熱する。
反応終了後混合物を減圧下に濃緒乾固し、残澄をシリカ
ゲルカラムを用いてクロマト精製すると１−○ーアセチ
ル−２，３ージアミノー４−○−ペンジルー２，３一Ｎ
ーカルボニル−２，３−ジデオキシーＤ−アリトールを
得る。施光度：〔Ｑ〕轡−６６．１３（ＭｅＯＨ）ＩＲ
：１７００の‐１（Ｃニ０）、ＩＭＯ弧‐１（Ｃ：。
ゲルカラムを用いてクロマト精製すると１−○ーアセチ
ル−２，３ージアミノー４−○−ペンジルー２，３一Ｎ
ーカルボニル−２，３−ジデオキシーＤ−アリトールを
得る。施光度：〔Ｑ〕轡−６６．１３（ＭｅＯＨ）ＩＲ
：１７００の‐１（Ｃニ０）、ＩＭＯ弧‐１（Ｃ：。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはアセチル基、Ｒ＾２
はベンジル基、Ｒ＾３は式：−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２Ｏ
Ｈまたは ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基を表わす。 〕で示される環状尿素誘導体。 ２ ２，３−ジアミノ−４−Ｏ−ベンジル−２，３−Ｎ
−カルボニル−２，３−ジデオキシ−５，６−Ｏ−イソ
プロピリデン−Ｄ−アリトールの名称を有する第１項記
載の化合物。 ３ １−Ｏ−アセチル−２，３−ジアミノ−４−Ｏ−ベ
ンジル−２，３−Ｎ−カルボニル−２，３−ジデオキシ
−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−アリトールの名
称を有する第１項記載の化合物。 ４ １−Ｏ−アセチル−２，３−ジアミノ−４−Ｏ−ベ
ンジル−２，３−Ｎ−カルボニル−２，３−ジデオキシ
−Ｄ−アリトールの名称を有する第１項記載の化合物。 ５ 一般式 I▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはアセチル基、Ｒ＾２
は水素原子またはベンジル基、Ｒ＾３は保護されている
こともある二価アルコール誘導体を表わす。 〕で示される化合物を製造するにあたり、 一般式 II ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または異なつてＮ
＿２、（Ｒ＾６）＿２またはＨＲ＾６を、Ｒ＾６は水素
原子または低級アルキル基を表わし、Ｒ＾１およびＲ＾
２およびＲ＾３は前記と同意義を有する。 〕で示される化合物を閉環せしめることを特徴とする環
状尿素誘導体の製造法。 ６ 一般式IIで示される化合物が２，３−ジアミノ−４
−Ｏ−ベンジル−２，３−ジデオキシ−５，６，−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−アリトールである第５項記載の
製造法。 ７ 一般式IIで示される化合物が２，３−ジアジド−４
−Ｏ−ベンジル−２，３−ジデオキシ−５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデン−Ｄ−アリトールである第５項記載の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14892076A JPS6021149B2 (ja) | 1976-12-11 | 1976-12-11 | 環状尿素誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14892076A JPS6021149B2 (ja) | 1976-12-11 | 1976-12-11 | 環状尿素誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5373562A JPS5373562A (en) | 1978-06-30 |
| JPS6021149B2 true JPS6021149B2 (ja) | 1985-05-25 |
Family
ID=15463607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14892076A Expired JPS6021149B2 (ja) | 1976-12-11 | 1976-12-11 | 環状尿素誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6021149B2 (ja) |
-
1976
- 1976-12-11 JP JP14892076A patent/JPS6021149B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5373562A (en) | 1978-06-30 |
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