JPH04221378A - ５，６−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、１，３−ジオキシン−
４−オン誘導体およびその中間体に関し、更に詳しくは
、医薬および農薬の合成におけるフッ素を含む５−フル
オロ−１，３−ジオキシン−４−オン誘導体およびその
製造に用いる中間体である５，６−ジフルオロ−１，３
−ジオキサン−４−オン誘導体に関する。

【０００２】本発明は、生成物中にＣ３ＨＦＯ２単位を
有する新規な１，３−ジオキシン−４−オン誘導体およ
びその誘導体を製造するのに有用な中間体を提供するも
のであり、このような化合物は従来知られていない。

【０００３】

【課題を解決するための手段】即ち本発明は、式（Ｉ）
：

【化３】 ［式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって炭素数
１〜５のアルキル基を表すか、一緒になって炭素数３〜
６のアルキレン基を表す。］で示される１，３−ジオキ
シン−４−オン誘導体を提供するものである。

【０００４】また、本発明は、式（ＩＩ）：

【化４】 ［式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１と同意義。］で示さ
れる５，６−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オ
ン誘導体を提供するものである。

【０００５】本発明において中間体として用いる５，６
−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オン誘導体（
ＩＩ）は、一般に次のような反応により調製することが
できる：

【化５】 ［上記式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義。］

【００
０６】この反応でフッ素化に用いるフッ素ガスは、その
まま用いてもよいが、好ましくは不活性ガス（例えば、
窒素、アルゴン、ネオン、ヘリウム、二酸化炭素、トリ
フオルメタンなど）でフッ素濃度１０〜２０容量％に希
釈して用いる。

【０００７】フッ素化は、通常フッ素に比較的不活性な
溶媒中で行なわれる。好ましい溶媒の例は、ＣＨ２Ｃｌ
２、ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨＣｌ３、ＣＨＣｌ２Ｃ
Ｈ２Ｃｌ、ＣＨ３ＣＮ、Ｃ２Ｈ５ＣＮ、ＣＣｌＦ２ＣＣ
ｌ２Ｆなどである。

【０００８】反応温度は、一般には−４０〜０℃、好ま
しくは−２５〜−１０℃である。

【０００９】５−フルオロ−１，３−ジオキサン−４−
オン誘導体（Ｉ）は、５，６−ジフルオロ−１，３−ジ
オキサン−４−オン誘導体（ＩＩ）から、次の反応に従
って調製することができる。

【化６】 ［式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義。］

【００１０
】塩基としては、３級アミン（例えば、トリエチルアミ
ン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリ
ジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］
ウンデカン−７−エン）など）が好ましく用いられる。

【００１１】溶媒としては、ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ
ＨＣｌ３、ＣＨ２Ｃｌ２、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）、エチルエーテル、ＣＨ３ＣＮ、ベンゼン、トルエン
などが好ましく用いられる。

【００１２】反応温度は、通常０〜４０℃、好ましくは
１５〜３５℃であり、反応時間は、通常１０〜１５分で
ある。

【００１３】得られた生成物は、常套の方法、例えば真
空蒸留、再結晶などにより精製することができる。

【００１４】

【発明の効果】本発明の化合物は安定であるから、工業
的な医薬および農薬の合成原料として有用である。

【００１５】本発明の化合物は他の有機化合物との反応
性が高く、熱反応や光反応などの種々の反応により、例
えばプロスタグランジン類、ステロイド類またはテルペ
ン類などの脂肪族系天然化合物の誘導体を与えることが
できる。

【００１６】

【実施例】次に、実施例を示し、本発明を具体的に説明
するが、本発明がこれにより限定されるものでないこと
は言うまでもない。

【００１７】実施例１ ４−オキソ−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデ
カ−２−エン０．５８５ｇをアセトニトリル３０ｍｌに
溶解し、−２０℃に冷却した。この溶液に、窒素ガスで
２０容量％に希釈したフッ素ガス６５０ｍｌを内温−２
０〜−１６℃で通じた。次いで、１０分間窒素ガスでパ
ージし、反応溶液を塩化メチレン３５ｍｌを加えた後、
５％重炭酸ナトリウム水溶液３０ｍｌで２回洗浄した。 その後、水３０ｍｌで３回洗浄し、有機層を分離し、無
水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮して淡橙色に着色した
シロップ状の４−オキソ−２，３−ジフルオロ−１，５
−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン０．７０７ｇを
得た。

【００１８】３００ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）水素
核：Ｈ２；６．０６ｐｐｍ　　ｄ，ｄ，ｄ（ＪＨ２Ｆ２
＝５６．４Ｈｚ、ＪＨ２Ｈ３＝４．４Ｈｚ、ＪＨ２Ｆ３
〜０Ｈｚ）（１Ｈ）Ｈ３；５．００ｐｐｍ　　ｄ，ｄ，
ｄ（ＪＨ３Ｆ３＝４８Ｈｚ、ＪＨ３Ｆ２＝２４．３Ｈｚ
、 ＪＨ３Ｆ２＝４．２Ｈｚ）（１Ｈ）

【００１９】２８２ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）フッ
素核Ｆ３；２０９．４ｐｐｍ　　ｄ，ｄＦ２；１３７．
９ｐｐｍ　　ｄ，ｄ，ｄ

【００２０】実施例２ 実施例１で得た４−オキソ−２，３−ジフルオロ−１，
５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン０．７０７ｇ
を塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、これにトリエチルア
ミン０．３４６ｇの塩化メチレン１０ｍｌ溶液を２４℃
で約５分間にわたり滴下した。この間、溶液の温度は２
８℃であった。さらに１０分間撹拌した後、０〜５℃の
水５０ｍｌで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後
、濃縮してシロップ状４−オキソ−３−フルオロ−１，
５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−２−エン０．
５４７ｇを得た。 このシロップ状物は冷蔵庫中で一部結晶化した。融点６
１〜６３℃。

【００２１】３００ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）水素
核：７．４６ｐｐｍ　Ｈ２　　ｄ（Ｊ＝２．７Ｈｚ）（
１Ｈ）１．４０〜１．８０ｐｐｍ　ｍ　（６Ｈ）

【００
２２】２８２ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）フッ素核：
Ｆ３−１７８ｐｐｍ　　ｄ（Ｊ＝２．７Ｈｚ）（１Ｈ）

【００２３】実施例３ ２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オン０．
９５８ｇをアセトニトリル３０ｍｌに溶解して−２０℃
に冷却した。実施例１と同様に窒素で２０容量％に希釈
したフッ素ガス２４００ｍｌを内温−１８〜−１５℃で
通じた。後の操作は実施例１に準じて行った。淡橙色に
着色したシロップ状の５，６−ジフルオロ−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサ−４−オン１．１０９ｇを得
た。

【００２４】３００ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）水素
核：Ｈ６；６．０５ｐｐｍ　　ｄ，ｄ，ｄ（ＪＦ６Ｈ６
＝５５．１Ｈｚ、ＪＨ６Ｆ５〜０Ｈｚ、ＪＨ５Ｈ６＝３
．５Ｈｚ）（１Ｈ）Ｈ５；５．０９ｐｐｍ　　ｄ，ｄ，
ｄ（ＪＦ５Ｈ５＝４５．９Ｈｚ、ＪＦ５Ｈ６＝２５．６
Ｈｚ、 ＪＨ６Ｆ５＝３．５Ｈｚ）（１Ｈ） ２，２−ジメチル；１．６７、　　１．７６ｐｐｍ（６
Ｈ）

【００２５】２８２ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）
フッ素核：Ｆ５；−２１０．２ｐｐｍ　　ｄ，ｄＦ６；
−１３９．７ｐｐｍ　　ｄ，ｄ，ｄ

【００２６】実施例
４ 実施例３で得た５，６−ジフルオロ−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−４−オン１．１０９ｇを塩化メ
チレン１５ｍｌに溶解し、これにトリエチルアミン０．
７６７ｇの塩化メチレン１５ｍｌ溶液を５分間で滴下し
た。反応温度を２４℃から３０℃に上昇し、１０分間撹
拌した後、０〜５℃の水５０ｍｌで３回洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで脱水後、濃縮して２，２−ジメチル−５
−フルオロ−１，３−ジオキシン−４−オン０．６０２
ｇを得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式： 【化１】 ［式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって炭素数
   １〜５のアルキル基を表すか、一緒になって炭素数３〜
   ６のアルキレン基を表す。］で示される１，３−ジオキ
   シン−４−オン誘導体。
2. 【請求項２】　　式： 【化２】 ［式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１と同意義。］で示さ
   れる５，６−ジフルオロ−１，３−ジオキサン−４−オ
   ン誘導体。